JPH0873350A - 脳機能改善剤、食品及び飲料 - Google Patents
脳機能改善剤、食品及び飲料Info
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- JPH0873350A JPH0873350A JP6212673A JP21267394A JPH0873350A JP H0873350 A JPH0873350 A JP H0873350A JP 6212673 A JP6212673 A JP 6212673A JP 21267394 A JP21267394 A JP 21267394A JP H0873350 A JPH0873350 A JP H0873350A
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- Japan
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- theanine
- concentration
- improving agent
- brain function
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- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【構成】 テアニンを少なくとも約５０μＭ濃度以上含
有してなる脳機能改善剤である。 【効果】 本発明により、テアニンは約５０μＭ濃度程
度の低濃度であってもＮＭＤＡ型受容体に作用して細胞
内Ｃａ2+濃度を上昇させ得ることが確かめられ、これよ
り本発明の脳機能改善剤によれば、神経細胞乃至回路網
の可塑的変化をもたらし得ることが判明した。テアニン
は、食品添加物として認可され日常的に摂取されている
から安全性に問題がない。また、テアニンは比較的この
血液脳関門を通過しやすいから、経口投与剤としても有
効である。
有してなる脳機能改善剤である。 【効果】 本発明により、テアニンは約５０μＭ濃度程
度の低濃度であってもＮＭＤＡ型受容体に作用して細胞
内Ｃａ2+濃度を上昇させ得ることが確かめられ、これよ
り本発明の脳機能改善剤によれば、神経細胞乃至回路網
の可塑的変化をもたらし得ることが判明した。テアニン
は、食品添加物として認可され日常的に摂取されている
から安全性に問題がない。また、テアニンは比較的この
血液脳関門を通過しやすいから、経口投与剤としても有
効である。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、記憶や学習及び反射反
応といった脳代謝又は脳機能の障害、これらの障害と病
理生理学的に関連する症状例えばアルツハイマー病、パ
ーキンソン病、老人性痴呆症、並びに外傷による神経障
害の治療・改善・予防に作用し得る脳機能改善剤、食品
及び飲料に関する。
応といった脳代謝又は脳機能の障害、これらの障害と病
理生理学的に関連する症状例えばアルツハイマー病、パ
ーキンソン病、老人性痴呆症、並びに外傷による神経障
害の治療・改善・予防に作用し得る脳機能改善剤、食品
及び飲料に関する。
【０００２】
【従来の技術】老齢人口の増加とともに、アルツハイマ
ー病を含む老人性痴呆患者や、脳代謝又は脳機能に障害
のある患者など、脳の一部に損傷を負った患者が増加し
ている。これに対して、これら患者の脳機能を早めた
り、或いはさらなる脳機能障害の進行を阻止し得る脳機
能改善剤としては、ホパンテン酸カルシウム、オザグレ
ルナトリウム、ニルバジピン、アニラセタウムなど種々
の薬剤が承認されており、最近では米国で承認された抗
痴呆薬タクリンが注目された。
ー病を含む老人性痴呆患者や、脳代謝又は脳機能に障害
のある患者など、脳の一部に損傷を負った患者が増加し
ている。これに対して、これら患者の脳機能を早めた
り、或いはさらなる脳機能障害の進行を阻止し得る脳機
能改善剤としては、ホパンテン酸カルシウム、オザグレ
ルナトリウム、ニルバジピン、アニラセタウムなど種々
の薬剤が承認されており、最近では米国で承認された抗
痴呆薬タクリンが注目された。
【０００３】また、これら脳の一部に損傷を負った患者
に対して機能回復訓練を繰り返し行うことによって、残
された神経細胞に再び神経回路を張り巡らさせて脳機能
を回復させられることが知られている。
に対して機能回復訓練を繰り返し行うことによって、残
された神経細胞に再び神経回路を張り巡らさせて脳機能
を回復させられることが知られている。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、従来の
脳機能改善剤は、いずれも何らかの副作用を有するとい
う問題があった。また、機能回復訓練によれば副作用の
心配こそないが、回復するまでに長い時間とばく大な数
の機能回復訓練を行わなければならないという問題があ
った。
脳機能改善剤は、いずれも何らかの副作用を有するとい
う問題があった。また、機能回復訓練によれば副作用の
心配こそないが、回復するまでに長い時間とばく大な数
の機能回復訓練を行わなければならないという問題があ
った。
【０００５】一方、グルタミン酸受容体は、脳内に最も
一般的に存在する受容体であり、記憶や学習といった脳
機能と深く関係することが知られていた。このグルタミ
ン酸受容体は、Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸（ＮＭ
ＤＡ）型受容体と非ＮＭＤＡ型受容体とに大別され、特
にＮＭＤＡ型受容体への作用は、神経細胞及び神経回路
網の可塑的変化である長期増強現象の必須要因として知
られていた。また、当該長期増強現象を含むシナプスの
可塑性の増加が、記憶や学習の定着に不可欠な要因であ
ると考えられており、実際にラットに長期増強現象を起
こさせておくと学習効率が増したという報告もあった。
さらに、当該長期増強現象を含むシナプスの可塑性の増
加は、神経細胞内のＣａ2+濃度の上昇によってもたらさ
れることも知られていた。
一般的に存在する受容体であり、記憶や学習といった脳
機能と深く関係することが知られていた。このグルタミ
ン酸受容体は、Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸（ＮＭ
ＤＡ）型受容体と非ＮＭＤＡ型受容体とに大別され、特
にＮＭＤＡ型受容体への作用は、神経細胞及び神経回路
網の可塑的変化である長期増強現象の必須要因として知
られていた。また、当該長期増強現象を含むシナプスの
可塑性の増加が、記憶や学習の定着に不可欠な要因であ
ると考えられており、実際にラットに長期増強現象を起
こさせておくと学習効率が増したという報告もあった。
さらに、当該長期増強現象を含むシナプスの可塑性の増
加は、神経細胞内のＣａ2+濃度の上昇によってもたらさ
れることも知られていた。
【０００６】そこで本発明者らは、上記問題に鑑みて、
天然物に由来し、なおかつ日常的に摂取しているもので
免疫学的に問題がないと考えられ、かつＮＭＤＡ型受容
体に作用して神経細胞内のＣａ2+濃度を上昇させ得る物
質を検索することにより、長期増強現象を含むシナプス
の可塑性を増加させ、記憶や学習の定着をもたらし、脳
機能回復を早めることができ、或いは更なる脳機能障害
の進行を阻止することができる脳機能改善剤、食品及び
飲料を提供せんとしたのである。
天然物に由来し、なおかつ日常的に摂取しているもので
免疫学的に問題がないと考えられ、かつＮＭＤＡ型受容
体に作用して神経細胞内のＣａ2+濃度を上昇させ得る物
質を検索することにより、長期増強現象を含むシナプス
の可塑性を増加させ、記憶や学習の定着をもたらし、脳
機能回復を早めることができ、或いは更なる脳機能障害
の進行を阻止することができる脳機能改善剤、食品及び
飲料を提供せんとしたのである。
【０００７】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記神経
細胞内のＣａ2+濃度を上昇させ得る物質を検索すべく鋭
意研究した結果、茶に特徴的に含まれるアミノ酸の誘導
体であるテアニンに当該作用があることを遂に見い出
し、本発明に到達した。テアニンは、現在食品添加物と
して認可され、日常的に摂取されている物質であるか
ら、安全性に問題がないことは明らかである。また、食
品に含まれる多くのアミノ酸が血液脳関門をほとんど通
過しないのに比べ、テアニンはこの血液脳関門を比較的
通過しやすいことも知られている。しかしながら、従来
はテアニンが脳神経へ作用することは不明であった。
細胞内のＣａ2+濃度を上昇させ得る物質を検索すべく鋭
意研究した結果、茶に特徴的に含まれるアミノ酸の誘導
体であるテアニンに当該作用があることを遂に見い出
し、本発明に到達した。テアニンは、現在食品添加物と
して認可され、日常的に摂取されている物質であるか
ら、安全性に問題がないことは明らかである。また、食
品に含まれる多くのアミノ酸が血液脳関門をほとんど通
過しないのに比べ、テアニンはこの血液脳関門を比較的
通過しやすいことも知られている。しかしながら、従来
はテアニンが脳神経へ作用することは不明であった。
【０００８】本発明の脳機能改善剤は、テアニンを有効
成分とするものである。本発明の脳機能改善剤は、少な
くともテアニンを約５０μＭ濃度以上含有すれば、脳機
能に作用して神経細胞内のＣａ2+濃度を上昇させること
ができる。
成分とするものである。本発明の脳機能改善剤は、少な
くともテアニンを約５０μＭ濃度以上含有すれば、脳機
能に作用して神経細胞内のＣａ2+濃度を上昇させること
ができる。
【０００９】ここで、本発明におけるテアニンとは、Ｌ
−グルタミン酸−γ−エチルアミド、又はＬ−グルタミ
ン酸−γ−エチルアミド及びこの誘導体の混合物をい
う。Ｌ−グルタミン酸−γ−エチルアミドの誘導体は、
例えば
−グルタミン酸−γ−エチルアミド、又はＬ−グルタミ
ン酸−γ−エチルアミド及びこの誘導体の混合物をい
う。Ｌ−グルタミン酸−γ−エチルアミドの誘導体は、
例えば
【００１０】
【化１】
【００１１】
【化２】
【００１２】などである。
【００１３】上記テアニンは、既に公知となっている各
種方法によって入手することが可能である。すなわち、
植物又は微生物などの培養法により生合成することも、
茶葉中から抽出することも、或いは化学合成することも
できる。例えば、工業的に入手するには、Ｌ−グルタミ
ン酸を加熱して得られるＬ−ピロリドンカルボン酸を銅
塩とした後、無水エチルアミンと反応させて、最後に脱
銅すれば得ることができる。
種方法によって入手することが可能である。すなわち、
植物又は微生物などの培養法により生合成することも、
茶葉中から抽出することも、或いは化学合成することも
できる。例えば、工業的に入手するには、Ｌ−グルタミ
ン酸を加熱して得られるＬ−ピロリドンカルボン酸を銅
塩とした後、無水エチルアミンと反応させて、最後に脱
銅すれば得ることができる。
【００１４】本発明の脳機能改善剤は、上記テアニンを
そのまま精製水又は生理食塩水などに溶解して投与する
こともできるが、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、安
定剤、矯味矯臭剤などを添加し、周知の方法で、例えば
錠剤、カプセル剤、か粒剤、散剤、シロップ剤、ドリン
ク剤又は注射剤に成形して投与することもできる。ま
た、上記テアニンに種々の添加剤を加え、例えばオート
クレーブ殺菌など食品衛生法に定められた殺菌条件に基
づく殺菌処理を行い、さらに凍結乾燥などの処理を施す
などして、脳機能改善食品や脳機能改善飲料などとして
提供することもできる。
そのまま精製水又は生理食塩水などに溶解して投与する
こともできるが、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、安
定剤、矯味矯臭剤などを添加し、周知の方法で、例えば
錠剤、カプセル剤、か粒剤、散剤、シロップ剤、ドリン
ク剤又は注射剤に成形して投与することもできる。ま
た、上記テアニンに種々の添加剤を加え、例えばオート
クレーブ殺菌など食品衛生法に定められた殺菌条件に基
づく殺菌処理を行い、さらに凍結乾燥などの処理を施す
などして、脳機能改善食品や脳機能改善飲料などとして
提供することもできる。
【００１５】なお、本発明の脳機能改善剤、食品及び飲
料の好ましい処方例としては、テアニンを約５０μＭ濃
度以上含有するように精製水又は生理食塩水に溶解して
注射液とした脳機能改善剤、少なくともテアニン、タウ
リン、ローヤルゼリー、イノシトール、ニコチン酸アミ
ド、ビタミン、造粒剤及び甘味剤を含有する脳機能改善
剤、少なくともテアニン、タウリン、ローヤルゼリー、
イノシトール、ニコチン酸アミド、ビタミン及び無水カ
フェインを含有する脳機能改善剤、少なくともテアニ
ン、果糖ブドウ糖液、クエン酸、ローヤルゼリー、Ｌ−
アスパラギン酸ナトリウム、イノシトール、ニコチン酸
アミド、ビタミン、無水カフェイン、甘味剤及び造粒剤
を含有する脳機能改善食品、少なくともテアニン、果糖
ブドウ糖液、クエン酸、ローヤルゼリー、Ｌ−アスパラ
ギン酸ナトリウム、イノシトール、ニコチン酸アミド、
ビタミン、無水カフェイン、甘味剤及び水を含有する脳
機能改善飲料、などがある。
料の好ましい処方例としては、テアニンを約５０μＭ濃
度以上含有するように精製水又は生理食塩水に溶解して
注射液とした脳機能改善剤、少なくともテアニン、タウ
リン、ローヤルゼリー、イノシトール、ニコチン酸アミ
ド、ビタミン、造粒剤及び甘味剤を含有する脳機能改善
剤、少なくともテアニン、タウリン、ローヤルゼリー、
イノシトール、ニコチン酸アミド、ビタミン及び無水カ
フェインを含有する脳機能改善剤、少なくともテアニ
ン、果糖ブドウ糖液、クエン酸、ローヤルゼリー、Ｌ−
アスパラギン酸ナトリウム、イノシトール、ニコチン酸
アミド、ビタミン、無水カフェイン、甘味剤及び造粒剤
を含有する脳機能改善食品、少なくともテアニン、果糖
ブドウ糖液、クエン酸、ローヤルゼリー、Ｌ−アスパラ
ギン酸ナトリウム、イノシトール、ニコチン酸アミド、
ビタミン、無水カフェイン、甘味剤及び水を含有する脳
機能改善飲料、などがある。
【００１６】
（実施例１）本実施例では、ラット大脳皮質初代培養神
経細胞にテアニンを単回投与し、蛍光性のＣａ2+感受性
色素であるｆｕｒａ−２を用いて当該細胞内Ｃａ2+濃度
の経時変化を測定することにより、神経細胞内のグルタ
ミン酸受容体、特にＮＭＤＡ型受容体に対するテアニン
の作用を検討した。
経細胞にテアニンを単回投与し、蛍光性のＣａ2+感受性
色素であるｆｕｒａ−２を用いて当該細胞内Ｃａ2+濃度
の経時変化を測定することにより、神経細胞内のグルタ
ミン酸受容体、特にＮＭＤＡ型受容体に対するテアニン
の作用を検討した。
【００１７】〔ラット大脳皮質細胞の培養〕妊娠１８日
目のラットから胎児を取り出し、さらに胎児脳を開けて
大脳皮質部位を切り出した。切り出した大脳皮質部位の
細胞は、パパイン酵素処理して単離した。一方、シリコ
ン樹脂製の枠にカバーガラスを張りつけてガラス上をポ
リエチレンイミンを用いてコーティングしておき、この
コーティングプレートに前記単離した細胞を所定濃度と
なるように均一にまき、数日毎に培養液を交換しながら
培養した。
目のラットから胎児を取り出し、さらに胎児脳を開けて
大脳皮質部位を切り出した。切り出した大脳皮質部位の
細胞は、パパイン酵素処理して単離した。一方、シリコ
ン樹脂製の枠にカバーガラスを張りつけてガラス上をポ
リエチレンイミンを用いてコーティングしておき、この
コーティングプレートに前記単離した細胞を所定濃度と
なるように均一にまき、数日毎に培養液を交換しながら
培養した。
【００１８】〔テアニン投与〕上記培養細胞の培地をＭ
ｇ2+０．８ｍＭ含む緩衝液に換えた後、先ず、細胞内に
ｆｕｒａ−２を取り込ませて当該細胞内Ｃａ2+濃度の経
時変化を測定した。次に、当該ｆｕｒａ−２を取り込ま
せた培養細胞にテアニン（市販品；純度９９％）を８０
０μＭ添加して、神経細胞内Ｃａ2+濃度の経時変化を測
定した。他方、当該ｆｕｒａ−２を取り込ませた培養細
胞にＮＭＤＡ型受容体の特異的な阻害剤として知られて
いるＤ−ＡＰＶを５０μＭ添加して予めＮＭＤＡ型受容
体に結合させた後、テアニンを８００μＭ添加して神経
細胞内Ｃａ2+濃度の経時変化を測定した。その後さら
に、神経細胞内から添加したＤ−ＡＰＶ及びテアニンを
一旦除去した後、再度テアニンを８００μＭ添加して神
経細胞内Ｃａ2+濃度の経時変化を測定した。
ｇ2+０．８ｍＭ含む緩衝液に換えた後、先ず、細胞内に
ｆｕｒａ−２を取り込ませて当該細胞内Ｃａ2+濃度の経
時変化を測定した。次に、当該ｆｕｒａ−２を取り込ま
せた培養細胞にテアニン（市販品；純度９９％）を８０
０μＭ添加して、神経細胞内Ｃａ2+濃度の経時変化を測
定した。他方、当該ｆｕｒａ−２を取り込ませた培養細
胞にＮＭＤＡ型受容体の特異的な阻害剤として知られて
いるＤ−ＡＰＶを５０μＭ添加して予めＮＭＤＡ型受容
体に結合させた後、テアニンを８００μＭ添加して神経
細胞内Ｃａ2+濃度の経時変化を測定した。その後さら
に、神経細胞内から添加したＤ−ＡＰＶ及びテアニンを
一旦除去した後、再度テアニンを８００μＭ添加して神
経細胞内Ｃａ2+濃度の経時変化を測定した。
【００１９】なお、神経細胞内Ｃａ2+の経時変化の測定
は、１９８６年にＫｕｄｏらの開発した細胞内Ｃａ2+濃
度多点同時観察装置を用いて測定した。これらの測定結
果は図１及び図２に示した。
は、１９８６年にＫｕｄｏらの開発した細胞内Ｃａ2+濃
度多点同時観察装置を用いて測定した。これらの測定結
果は図１及び図２に示した。
【００２０】〔結果〕先ず、培養細胞に何も添加しない
培地だけの状態では、細胞内Ｃａ2+濃度に変化は見られ
なかった（図１）。テアニンを８００μＭ添加すると、
大きな一過性の細胞内Ｃａ2+濃度の上昇が見られた（図
２）。しかし、予めＤ−ＡＰＶを添加してＮＭＤＡ型受
容体に結合させた後にテアニンを添加すると、図１とほ
ぼ同様の結果となり細胞内Ｃａ2+濃度の上昇は認められ
なかった。さらに、神経細胞内からＤ−ＡＰＶ及びテア
ニンを一旦除去した後、再度テアニンを添加すると、図
２と同様の結果となり細胞内Ｃａ2+濃度の上昇が認めら
れた。これより、テアニンは、神経細胞内のグルタミン
酸受容体、ことにＮＭＤＡ型受容体と可逆的に結合して
細胞内Ｃａ2+濃度の上昇を引き起こし、シナプスの可塑
的変化をもたらし、記憶や学習に効果的に作用し得るこ
とが判明した。
培地だけの状態では、細胞内Ｃａ2+濃度に変化は見られ
なかった（図１）。テアニンを８００μＭ添加すると、
大きな一過性の細胞内Ｃａ2+濃度の上昇が見られた（図
２）。しかし、予めＤ−ＡＰＶを添加してＮＭＤＡ型受
容体に結合させた後にテアニンを添加すると、図１とほ
ぼ同様の結果となり細胞内Ｃａ2+濃度の上昇は認められ
なかった。さらに、神経細胞内からＤ−ＡＰＶ及びテア
ニンを一旦除去した後、再度テアニンを添加すると、図
２と同様の結果となり細胞内Ｃａ2+濃度の上昇が認めら
れた。これより、テアニンは、神経細胞内のグルタミン
酸受容体、ことにＮＭＤＡ型受容体と可逆的に結合して
細胞内Ｃａ2+濃度の上昇を引き起こし、シナプスの可塑
的変化をもたらし、記憶や学習に効果的に作用し得るこ
とが判明した。
【００２１】（実施例２）本実施例では、ラット大脳皮
質初代培養神経細胞に上記実施例１に比べて低濃度のテ
アニンを連続的に投与し、当該細胞内Ｃａ2+濃度の経時
変化を測定することにより、脳機能改善剤として作用し
得るテアニンの有効濃度を検討した。
質初代培養神経細胞に上記実施例１に比べて低濃度のテ
アニンを連続的に投与し、当該細胞内Ｃａ2+濃度の経時
変化を測定することにより、脳機能改善剤として作用し
得るテアニンの有効濃度を検討した。
【００２２】〔ラット大脳皮質細胞の培養〕上記実施例
１と同様に行った。
１と同様に行った。
【００２３】〔テアニン投与〕上記培養細胞の培地をＭ
ｇ2+０．８ｍＭ濃度含む緩衝液に換えた後、細胞内にｆ
ｕｒａ−２を取り込ませ、当該ｆｕｒａ−２を取り込ま
せた培養細胞に対して、テアニン（市販品；純度９９
％）を、同一の細胞で、その濃度が最初は５０μＭとな
るように、次は２００μＭとなるように還流させ連続的
に添加した。そして、そのつど所定時間後に当該テアニ
ンを洗い出し、神経細胞内Ｃａ2+濃度を測定した。な
お、神経細胞内Ｃａ2+濃度の測定は、上記実施例１と同
じく細胞内Ｃａ2+濃度多点同時観察装置を用いて行っ
た。これらの測定結果は図３及び図４に示した。
ｇ2+０．８ｍＭ濃度含む緩衝液に換えた後、細胞内にｆ
ｕｒａ−２を取り込ませ、当該ｆｕｒａ−２を取り込ま
せた培養細胞に対して、テアニン（市販品；純度９９
％）を、同一の細胞で、その濃度が最初は５０μＭとな
るように、次は２００μＭとなるように還流させ連続的
に添加した。そして、そのつど所定時間後に当該テアニ
ンを洗い出し、神経細胞内Ｃａ2+濃度を測定した。な
お、神経細胞内Ｃａ2+濃度の測定は、上記実施例１と同
じく細胞内Ｃａ2+濃度多点同時観察装置を用いて行っ
た。これらの測定結果は図３及び図４に示した。
【００２４】〔結果〕テアニンの濃度が５０μＭ、２０
０μＭとなるように添加したいずれの場合も、細胞内Ｃ
ａ2+濃度の連続的な濃度変動が始まり、テアニンを除去
すると元に戻った。このことから、テアニンの濃度が少
なくとも５０μＭ濃度以上となるように連続的に投与す
れば、脳神経細胞に対して直接的に作用して細胞内Ｃａ
2+濃度の上昇を引き起こし、シナプスの可塑的変化をも
たらし、記憶や学習に効果的に作用し得ることが判明し
た。
０μＭとなるように添加したいずれの場合も、細胞内Ｃ
ａ2+濃度の連続的な濃度変動が始まり、テアニンを除去
すると元に戻った。このことから、テアニンの濃度が少
なくとも５０μＭ濃度以上となるように連続的に投与す
れば、脳神経細胞に対して直接的に作用して細胞内Ｃａ
2+濃度の上昇を引き起こし、シナプスの可塑的変化をも
たらし、記憶や学習に効果的に作用し得ることが判明し
た。
【００２５】これより、神経細胞には本来自発的に発火
活動しているものと活動していないものとがあるが、こ
の結果より、テアニンを少なくとも５０μＭ濃度以上添
加すれば、それまで活動が見られなかった他の神経細胞
が、テアニン添加前に活動していた神経細胞に同調して
自発的かつ周期的な発火活動が誘起され、テアニンを洗
い流すと、この発火活動が元に戻る。すなわち、テアニ
ンはその作用によって刺激を与えた神経細胞を他の神経
細胞群の行う同調的発火活動に参加させるが、周囲にテ
アニンがなくなると、この神経細胞は再びこの発火活動
から離脱することが明らかになった。
活動しているものと活動していないものとがあるが、こ
の結果より、テアニンを少なくとも５０μＭ濃度以上添
加すれば、それまで活動が見られなかった他の神経細胞
が、テアニン添加前に活動していた神経細胞に同調して
自発的かつ周期的な発火活動が誘起され、テアニンを洗
い流すと、この発火活動が元に戻る。すなわち、テアニ
ンはその作用によって刺激を与えた神経細胞を他の神経
細胞群の行う同調的発火活動に参加させるが、周囲にテ
アニンがなくなると、この神経細胞は再びこの発火活動
から離脱することが明らかになった。
【００２６】（実施例３）テアニンを５０μＭ濃度以上
含有するように精製水又は生理食塩水に溶解し、無菌的
にアンプルやバイアルビンにて調整して注射液とした。
含有するように精製水又は生理食塩水に溶解し、無菌的
にアンプルやバイアルビンにて調整して注射液とした。
【００２７】（実施例４）テアニンを有効量含有するよ
うに造粒剤及び香味剤を加えて、錠剤又はカプセルとし
た。
うに造粒剤及び香味剤を加えて、錠剤又はカプセルとし
た。
【００２８】これは、一例として次の処方に調整して成
型した。 全量１０ｇ中 テアニン １００ｍｇ タウリン １００ｍｇ ローヤルゼリー ２０ｍｇ イノシトール ５ｍｇ ニコチン酸アミド ２ｍｇ ビタミンＢ１硫酸塩 ０．５ｍｇ ビタミンＢ２リン酸エステル ０．５ｍｇ ビタミンＢ６ ０．５ｍｇ 無水カフェイン ５ｍｇ 造粒剤 適量 香味剤 適量
型した。 全量１０ｇ中 テアニン １００ｍｇ タウリン １００ｍｇ ローヤルゼリー ２０ｍｇ イノシトール ５ｍｇ ニコチン酸アミド ２ｍｇ ビタミンＢ１硫酸塩 ０．５ｍｇ ビタミンＢ２リン酸エステル ０．５ｍｇ ビタミンＢ６ ０．５ｍｇ 無水カフェイン ５ｍｇ 造粒剤 適量 香味剤 適量
【００２９】別の一例処方例を示すと次のとおりであ
る。 全量１０ｇ中 テアニン １００ｍｇ タウリン １００ｍｇ ローヤルゼリー ２０ｍｇ イノシトール ５ｍｇ ニコチン酸アミド ２ｍｇ ビタミンＢ１硫酸塩 ０．５ｍｇ ビタミンＢ２リン酸エステル ０．５ｍｇ ビタミンＢ６ ０．５ｍｇ 造粒剤 適量 香味剤 適量
る。 全量１０ｇ中 テアニン １００ｍｇ タウリン １００ｍｇ ローヤルゼリー ２０ｍｇ イノシトール ５ｍｇ ニコチン酸アミド ２ｍｇ ビタミンＢ１硫酸塩 ０．５ｍｇ ビタミンＢ２リン酸エステル ０．５ｍｇ ビタミンＢ６ ０．５ｍｇ 造粒剤 適量 香味剤 適量
【００３０】（実施例５）テアニンを５０μＭ濃度以上
含有するように、つぎの処方のドリンク剤を製造した。 全量１００ｍｌ中 テアニン １０００ｍｇ（５７．４ｍＭ濃度） タウリン １０００ｍｇ ローヤルゼリー ２００ｍｇ イノシトール ５０ｍｇ ニコチン酸アミド ２０ｍｇ ビタミンＢ１硫酸塩 ５ｍｇ ビタミンＢ２リン酸エステル ５ｍｇ ビタミンＢ６ ５ｍｇ 無水カフェイン ５０ｍｇ
含有するように、つぎの処方のドリンク剤を製造した。 全量１００ｍｌ中 テアニン １０００ｍｇ（５７．４ｍＭ濃度） タウリン １０００ｍｇ ローヤルゼリー ２００ｍｇ イノシトール ５０ｍｇ ニコチン酸アミド ２０ｍｇ ビタミンＢ１硫酸塩 ５ｍｇ ビタミンＢ２リン酸エステル ５ｍｇ ビタミンＢ６ ５ｍｇ 無水カフェイン ５０ｍｇ
【００３１】（実施例６）テアニンを５０μＭ以上含有
するように、つぎの処方の食品又は缶飲料を製造した。 全量２００ｍｌ中 テアニン １０００ｍｇ（２８．７ｍＭ濃度） 果糖ブドウ糖液 ３００００ｍｇ クエン酸 ２００ｍｇ ローヤルゼリー ２００ｍｇ Ｌ−アスパラギン酸ナトリウム ２００ｍｇ イノシトール ５０ｍｇ ニコチン酸アミド ２０ｍｇ ビタミンＣ ７０ｍｇ ビタミンＢ１硫酸塩 ５ｍｇ ビタミンＢ２リン酸エステル ５ｍｇ ビタミンＢ６ ５ｍｇ 無水カフェイン ５０ｍｇ 甘味剤 適量 造粒剤又は水 適量
するように、つぎの処方の食品又は缶飲料を製造した。 全量２００ｍｌ中 テアニン １０００ｍｇ（２８．７ｍＭ濃度） 果糖ブドウ糖液 ３００００ｍｇ クエン酸 ２００ｍｇ ローヤルゼリー ２００ｍｇ Ｌ−アスパラギン酸ナトリウム ２００ｍｇ イノシトール ５０ｍｇ ニコチン酸アミド ２０ｍｇ ビタミンＣ ７０ｍｇ ビタミンＢ１硫酸塩 ５ｍｇ ビタミンＢ２リン酸エステル ５ｍｇ ビタミンＢ６ ５ｍｇ 無水カフェイン ５０ｍｇ 甘味剤 適量 造粒剤又は水 適量
【００３２】
【発明の効果】以上の結果より、テアニンを投与すれ
ば、記憶や学習といった脳機能に深く関与しているＮＭ
ＤＡ型受容体に作用して、細胞内Ｃａ2+濃度を上昇さ
せ、神経細胞の長期増強現象を含むシナプスの可塑性を
増加させて神経細胞乃至回路網の可塑的変化をもたらす
から、本発明の脳機能改善剤によれば、脳機能障害、こ
れらの障害と病理生理学的に関連するアルツハイマー
病、パーキンソン病、老人性痴呆症などの症状、並びに
外傷による神経障害の治療・改善・予防に作用し得るこ
とが明らかになった。
ば、記憶や学習といった脳機能に深く関与しているＮＭ
ＤＡ型受容体に作用して、細胞内Ｃａ2+濃度を上昇さ
せ、神経細胞の長期増強現象を含むシナプスの可塑性を
増加させて神経細胞乃至回路網の可塑的変化をもたらす
から、本発明の脳機能改善剤によれば、脳機能障害、こ
れらの障害と病理生理学的に関連するアルツハイマー
病、パーキンソン病、老人性痴呆症などの症状、並びに
外傷による神経障害の治療・改善・予防に作用し得るこ
とが明らかになった。
【００３３】なお、上記テアニンの作用は、神経細胞に
は自発的に発火活動している神経細胞と活動していない
神経細胞とがあるが、テアニンを投与すると、発火活動
していない神経細胞がテアニンによって刺激され、他の
発火活動のある神経細胞に対して同調的に発火活動を誘
起することによるものであると考えることができる。
は自発的に発火活動している神経細胞と活動していない
神経細胞とがあるが、テアニンを投与すると、発火活動
していない神経細胞がテアニンによって刺激され、他の
発火活動のある神経細胞に対して同調的に発火活動を誘
起することによるものであると考えることができる。
【００３４】さらに、テアニン約５０μＭ濃度程度の低
濃度であっても、これを投与すれば細胞内Ｃａ2+濃度を
有効に上昇させることができるから、脳機能改善剤とし
て有効であることも明らかになった。
濃度であっても、これを投与すれば細胞内Ｃａ2+濃度を
有効に上昇させることができるから、脳機能改善剤とし
て有効であることも明らかになった。
【００３５】さらに、食品に含まれる多くのアミノ酸が
血液脳関門をほとんど通過しない中で、テアニンは比較
的この血液脳関門を通過しやすいことが知られており、
経口投与してもテアニンは血液脳関門を通過して有効に
脳内に作用し得るから、本発明の脳機能改善剤は、経口
投与剤としても有効である。
血液脳関門をほとんど通過しない中で、テアニンは比較
的この血液脳関門を通過しやすいことが知られており、
経口投与してもテアニンは血液脳関門を通過して有効に
脳内に作用し得るから、本発明の脳機能改善剤は、経口
投与剤としても有効である。
【００３６】なお、テアニンは、現在食品添加物として
認可され、かつ日常的に摂取されているものであるか
ら、安全性に問題がないことも明らかである。
認可され、かつ日常的に摂取されているものであるか
ら、安全性に問題がないことも明らかである。
【図１】神経細胞に何も添加しない場合の神経細胞内Ｃ
ａ2+濃度の経時変化を示したグラフである。
ａ2+濃度の経時変化を示したグラフである。
【図２】神経細胞にテアニン８００μＭ添加した場合の
神経細胞Ｃａ2+濃度の経時変化を示したグラフである。
神経細胞Ｃａ2+濃度の経時変化を示したグラフである。
【図３】神経細胞に５０μＭ濃度となるようにテアニン
を連続的に添加した場合の神経細胞内Ｃａ2+濃度の経時
変化を示したグラフである。
を連続的に添加した場合の神経細胞内Ｃａ2+濃度の経時
変化を示したグラフである。
【図４】図３と同一の神経細胞に２００μＭ濃度となる
ようにテアニンを連続的に添加した場合の神経細胞内Ｃ
ａ2+濃度の経時変化を示したグラフである。
ようにテアニンを連続的に添加した場合の神経細胞内Ｃ
ａ2+濃度の経時変化を示したグラフである。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 坂根 巌 静岡県榛原郡相良町女神21 株式会社伊藤 園中央研究所内 (72)発明者 黒田 洋一郎 東京都武蔵野市関前５−21−５
Claims (7)
- 【請求項１】 テアニンを有効成分とする脳機能改善
剤。 - 【請求項２】 テアニンを約５０μＭ濃度以上含有する
脳機能改善剤。 - 【請求項３】 テアニンを約５０μＭ濃度以上含有する
ように精製水又は生理食塩水に溶解し、注射液とした脳
機能改善剤。 - 【請求項４】 少なくともテアニン、タウリン、ローヤ
ルゼリー、イノシトール、ニコチン酸アミド、ビタミ
ン、造粒剤及び甘味剤を含有する請求項１又は２に記載
の脳機能改善剤。 - 【請求項５】 少なくともテアニン、タウリン、ローヤ
ルゼリー、イノシトール、ニコチン酸アミド、ビタミン
及び無水カフェインを含有する請求項１又は２に記載の
脳機能改善剤。 - 【請求項６】 少なくともテアニン、果糖ブドウ糖液、
クエン酸、ローヤルゼリー、Ｌ−アスパラギン酸ナトリ
ウム、イノシトール、ニコチン酸アミド、ビタミン、無
水カフェイン、甘味剤及び造粒剤を含有する請求項１又
は２に記載の脳機能改善食品。 - 【請求項７】 少なくともテアニン、果糖ブドウ糖液、
クエン酸、ローヤルゼリー、Ｌ−アスパラギン酸ナトリ
ウム、イノシトール、ニコチン酸アミド、ビタミン、無
水カフェイン、甘味剤及び水を含有する請求項１又は２
に記載の脳機能改善飲料。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6212673A JPH0873350A (ja) | 1994-09-06 | 1994-09-06 | 脳機能改善剤、食品及び飲料 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6212673A JPH0873350A (ja) | 1994-09-06 | 1994-09-06 | 脳機能改善剤、食品及び飲料 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0873350A true JPH0873350A (ja) | 1996-03-19 |
Family
ID=16626511
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP6212673A Pending JPH0873350A (ja) | 1994-09-06 | 1994-09-06 | 脳機能改善剤、食品及び飲料 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0873350A (ja) |
Cited By (22)
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|---|---|---|---|---|
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-
1994
- 1994-09-06 JP JP6212673A patent/JPH0873350A/ja active Pending
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