JPH0867628A - 肝再生用治療剤 - Google Patents
肝再生用治療剤Info
- Publication number
- JPH0867628A JPH0867628A JP7157740A JP15774095A JPH0867628A JP H0867628 A JPH0867628 A JP H0867628A JP 7157740 A JP7157740 A JP 7157740A JP 15774095 A JP15774095 A JP 15774095A JP H0867628 A JPH0867628 A JP H0867628A
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- JP
- Japan
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- liver
- valine
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- reproducing
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 肝炎、脂肪肝および薬剤性肝障害における肝
障害に対し、肝再生を促し、正常な肝機能を回復させ、
胆嚢癌、肝癌、転移性肝癌等により肝切除を施行した患
者に、早期に肝再生を誘導し、速やかに術後回復を可能
にする肝再生治療剤を提供すること。 【構成】 バリンを有効成分として含有することを特徴
とする肝再生治療剤。
障害に対し、肝再生を促し、正常な肝機能を回復させ、
胆嚢癌、肝癌、転移性肝癌等により肝切除を施行した患
者に、早期に肝再生を誘導し、速やかに術後回復を可能
にする肝再生治療剤を提供すること。 【構成】 バリンを有効成分として含有することを特徴
とする肝再生治療剤。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は分岐鎖状アミノ酸である
バリンを有効成分として含有することを特徴とする肝再
生治療剤、詳しくは、肝障害・肝炎・肝硬変等により、
肝臓を切除した後等の肝細胞を再生させる作用を有する
バリン含有製剤に関する。
バリンを有効成分として含有することを特徴とする肝再
生治療剤、詳しくは、肝障害・肝炎・肝硬変等により、
肝臓を切除した後等の肝細胞を再生させる作用を有する
バリン含有製剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】従来より、肝細胞再生作用を有する因子
や薬剤は知られている。例えば、Ａｒｃｈｉｖｅ ｏｆ
Ｐａｔｈｏｌｏｇｙ，１６，２２６−２３１（１９９
３）には、肝の部分切除後に１％重量の甲状腺乾燥粉末
を含んだ食餌を与え続けると、肝の部分切除後７日目か
ら肝の重量が対照と比べて有意に増加することが記載さ
れている。
や薬剤は知られている。例えば、Ａｒｃｈｉｖｅ ｏｆ
Ｐａｔｈｏｌｏｇｙ，１６，２２６−２３１（１９９
３）には、肝の部分切除後に１％重量の甲状腺乾燥粉末
を含んだ食餌を与え続けると、肝の部分切除後７日目か
ら肝の重量が対照と比べて有意に増加することが記載さ
れている。
【０００３】また、Ｊｏｕｒｎａｌ Ｂｉｏｌｏｇｉｃ
ａｌ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２４７，１７５７−
１７６６（１９７２）には、トリヨードチロニン（Ｔ
３）、アミノ酸混液、グルカゴン、ヘパリンの混合液で
肝臓にＤＮＡ合成がおこると報告されている。
ａｌ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２４７，１７５７−
１７６６（１９７２）には、トリヨードチロニン（Ｔ
３）、アミノ酸混液、グルカゴン、ヘパリンの混合液で
肝臓にＤＮＡ合成がおこると報告されている。
【０００４】さらに成熟ラット初代培養肝細胞の増殖因
子として、７０％部分肝切除後２４時間のラット血清よ
り精製され、ＨＧＦ（Ｈｅｐａｔｏｃｙｔｅ Ｇｒｏｗ
ｔｈＦａｃｔｏｒ）あるいはヘパトトロピン（Ｈｅｐａ
ｔｏｔｒｏｐｉｎ）と命名されたことがＢｉｏｃｈｅｍ
ｉｃａｌ ａｎｄ Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａｌ Ｒｅｓｅ
ａｒｃｈ Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ，１２２，１
４５０−１４５９（１９８４）に記載されている。
子として、７０％部分肝切除後２４時間のラット血清よ
り精製され、ＨＧＦ（Ｈｅｐａｔｏｃｙｔｅ Ｇｒｏｗ
ｔｈＦａｃｔｏｒ）あるいはヘパトトロピン（Ｈｅｐａ
ｔｏｔｒｏｐｉｎ）と命名されたことがＢｉｏｃｈｅｍ
ｉｃａｌ ａｎｄ Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａｌ Ｒｅｓｅ
ａｒｃｈ Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ，１２２，１
４５０−１４５９（１９８４）に記載されている。
【０００５】また、インスリンとグルカゴンが肝再生に
重要な因子であることが、Ａｄｖａｎｃｅｓ ｉｎ Ｅ
ｎｚｙｍｅ Ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ，１３，２８１−２
９３（１９７５）に記載され、わが国では沖田等がＧａ
ｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｉａ Ｊａｐａｎ．，１
４，４５３（１９７９）で劇症肝炎にインスリン・グル
カゴン療法を応用して以来、臨床例に汎用されている。
重要な因子であることが、Ａｄｖａｎｃｅｓ ｉｎ Ｅ
ｎｚｙｍｅ Ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ，１３，２８１−２
９３（１９７５）に記載され、わが国では沖田等がＧａ
ｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｉａ Ｊａｐａｎ．，１
４，４５３（１９７９）で劇症肝炎にインスリン・グル
カゴン療法を応用して以来、臨床例に汎用されている。
【０００６】他方、分岐鎖アミノ酸であるバリン、イソ
ロイシン、ロイシンによる肝性脳症や敗血症性脳症の改
善あるいは侵襲時の蛋白節約効果が報告され、アミノ酸
液としてヘパトアミン（登録商標）、ヘパン（登録商
標）、アミノレバン（登録商標）、アミパレン（登録商
標）、アミゼート（登録商標）およびアミニック（登録
商標）が市販されている。しかしながら、バリンが肝細
胞再生作用を有することは全く知られていない。
ロイシン、ロイシンによる肝性脳症や敗血症性脳症の改
善あるいは侵襲時の蛋白節約効果が報告され、アミノ酸
液としてヘパトアミン（登録商標）、ヘパン（登録商
標）、アミノレバン（登録商標）、アミパレン（登録商
標）、アミゼート（登録商標）およびアミニック（登録
商標）が市販されている。しかしながら、バリンが肝細
胞再生作用を有することは全く知られていない。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】近年、肝細胞増殖因子
（ＨＧＦ）は、ラットおよびヒトより精製され、ｃＤＮ
Ａのクローニングにも成功し、初代培養肝細胞増殖作
用、肝障害に伴う血中ＨＧＦ活性の上昇やＨＧＦｍＲＮ
Ａの発現誘導の結果等から将来臨床応用されることが期
待されるが、実用化には至っていない。
（ＨＧＦ）は、ラットおよびヒトより精製され、ｃＤＮ
Ａのクローニングにも成功し、初代培養肝細胞増殖作
用、肝障害に伴う血中ＨＧＦ活性の上昇やＨＧＦｍＲＮ
Ａの発現誘導の結果等から将来臨床応用されることが期
待されるが、実用化には至っていない。
【０００８】現在、日本で肝再生効果を有するとされる
唯一の治療はグルカゴン・インスリン療法（ＧＩ療法）
である。しかしながら、欧米においてこのＧＩ療法はい
まだその有効性が認められるまでには至っていない。
唯一の治療はグルカゴン・インスリン療法（ＧＩ療法）
である。しかしながら、欧米においてこのＧＩ療法はい
まだその有効性が認められるまでには至っていない。
【０００９】本発明は軽度から重度の肝障害を伴う肝疾
患に対し、安全で肝再生効果の強い薬剤を提供すること
を目的とする。
患に対し、安全で肝再生効果の強い薬剤を提供すること
を目的とする。
【００１０】
【課題を解決するための手段】本発明者等は、上記目的
を達成するため、ラットを用いた実験により、通常用い
られている高カロリー輸液にバリンを添加し、バリン濃
度を増加させ、それに伴う肝再生重量を測定し、病理組
織学的検索等について、詳細に検討した。その結果、バ
リンが顕著に肝再生を起こすことを見出し、本発明を完
成した。
を達成するため、ラットを用いた実験により、通常用い
られている高カロリー輸液にバリンを添加し、バリン濃
度を増加させ、それに伴う肝再生重量を測定し、病理組
織学的検索等について、詳細に検討した。その結果、バ
リンが顕著に肝再生を起こすことを見出し、本発明を完
成した。
【００１１】本発明で用いられるバリンは市販品、合成
品、その他製法に関係なく使用されうる。またＤ体、Ｌ
体およびＤＬ体のいずれも使用可能である。
品、その他製法に関係なく使用されうる。またＤ体、Ｌ
体およびＤＬ体のいずれも使用可能である。
【００１２】本発明で用いられるバリンを肝再生治療剤
として使用する場合は、通常、静脈内投与で行うのが好
ましいが、他に経口投与、経腸投与等でも可能である。
また、本発明で用いるバリンはこれのみを含む製剤とし
て単独で用いることもできるが、好ましくは高カロリー
輸液剤のような輸液製剤と併用して用いるか若しくは輸
液製剤に添加して用いるのがよい。
として使用する場合は、通常、静脈内投与で行うのが好
ましいが、他に経口投与、経腸投与等でも可能である。
また、本発明で用いるバリンはこれのみを含む製剤とし
て単独で用いることもできるが、好ましくは高カロリー
輸液剤のような輸液製剤と併用して用いるか若しくは輸
液製剤に添加して用いるのがよい。
【００１３】投与剤型としては、液剤、懸濁剤、乳剤、
錠剤、カプセル剤、顆粒剤、細粒剤、粉末剤、散剤、座
剤等が考えられる。このような剤型を調製するためには
医薬上許容しうる液体または固体状の適当な賦形剤、充
填剤、増量剤、溶剤、乳化剤、滑沢剤、風味補正剤、香
料、染料、緩衝物質等の補助剤を加えて行うのが好まし
い。
錠剤、カプセル剤、顆粒剤、細粒剤、粉末剤、散剤、座
剤等が考えられる。このような剤型を調製するためには
医薬上許容しうる液体または固体状の適当な賦形剤、充
填剤、増量剤、溶剤、乳化剤、滑沢剤、風味補正剤、香
料、染料、緩衝物質等の補助剤を加えて行うのが好まし
い。
【００１４】本発明の肝再生治療剤は、肝炎をはじめ、
肝硬変、肝癌等で肝臓を切除した患者に用いられ、その
投与量は患者の性別、体型、体質、年齢および症状や用
いる剤型により異なるが、末梢静脈や中心静脈からアミ
ノ酸輸液製剤として投与する場合はバリンの濃度が０．
５〜５．０％、輸液に加えるアンプル剤としては１．０
〜１０．０％、その他、経口投与および経腸投与の懸濁
剤、乳剤、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、細粒剤、粉末
剤、散剤、座剤等としては、５．０〜１００％の範囲で
適宜選択できる。
肝硬変、肝癌等で肝臓を切除した患者に用いられ、その
投与量は患者の性別、体型、体質、年齢および症状や用
いる剤型により異なるが、末梢静脈や中心静脈からアミ
ノ酸輸液製剤として投与する場合はバリンの濃度が０．
５〜５．０％、輸液に加えるアンプル剤としては１．０
〜１０．０％、その他、経口投与および経腸投与の懸濁
剤、乳剤、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、細粒剤、粉末
剤、散剤、座剤等としては、５．０〜１００％の範囲で
適宜選択できる。
【００１５】尚、本発明においてバリンの濃度を表す％
は、バリンが液体状の場合はｗ／ｖ％を、またバリンが
固体状の場合はｗ／ｗ％を意味する。
は、バリンが液体状の場合はｗ／ｖ％を、またバリンが
固体状の場合はｗ／ｗ％を意味する。
【００１６】
【実施例】以下に実施例を挙げて本発明をさらに詳しく
説明する。
説明する。
【００１７】
【実施例１】バリン増量による７０％部分肝切除ラットの肝再生に及
ぼす効果 ８〜９週齢の２５０ｇ前後のＤｏｎｒｙｕ系雄性ラット
（１群５〜７匹）を用い、エーテル麻酔下で中心静脈に
カテーテルを挿入・留置したあと、開腹し肝臓を約７０
％切除し、７０％部分肝切除モデルラットを作成した。
カテーテルは皮下トンネルを通して両肩甲骨間に抜き、
Ｈａｒｎｅｓｓ装着後、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ ｃｏｉ
ｌを経て、Ｓｗｉｖｅｌに接続した。ラットを代謝ケー
ジに移し、乳酸リンゲル液（ラクテック［登録商標、大
塚製薬株式会社製］）で輸液馴化後、３日間あるいは５
日間、ｎｏｎ ｐｒｏｔｅｉｎ ｃｏｌｏｎｙ換算で２
２０ｋｃａｌ／ｋｇ／ｄａｙ、ポンプによる投与速度を
２５０ｍｌ／ｋｇ／ｄａｙに設定して、以下に示す高カ
ロリー輸液を持続投与した。すなわち、１００％群（対
照群）として１０％総合アミノ酸製剤（モリプロン［登
録商標、森下ルセル株式会社製］）にグルコース、電解
質、微量金属、ビタミンを加えた高カロリー輸液（バリ
ン濃度＝２．２５ｇ／ｌ）を、０％群は上記対照輸液か
らバリンのみを欠如させた輸液（バリン濃度＝０ｇ／
ｌ）を、２００％群は対照輸液に、Ｌ−バリン（日本薬
局方）を添加した輸液（バリン濃度＝４．５０ｇ／ｌ）
を、４００％群は対照輸液にＬ−バリン（日本薬局方）
を添加した輸液（バリン濃度＝９．００ｇ／ｌ）を持続
投与する群に分けて実験を行った。
ぼす効果 ８〜９週齢の２５０ｇ前後のＤｏｎｒｙｕ系雄性ラット
（１群５〜７匹）を用い、エーテル麻酔下で中心静脈に
カテーテルを挿入・留置したあと、開腹し肝臓を約７０
％切除し、７０％部分肝切除モデルラットを作成した。
カテーテルは皮下トンネルを通して両肩甲骨間に抜き、
Ｈａｒｎｅｓｓ装着後、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ ｃｏｉ
ｌを経て、Ｓｗｉｖｅｌに接続した。ラットを代謝ケー
ジに移し、乳酸リンゲル液（ラクテック［登録商標、大
塚製薬株式会社製］）で輸液馴化後、３日間あるいは５
日間、ｎｏｎ ｐｒｏｔｅｉｎ ｃｏｌｏｎｙ換算で２
２０ｋｃａｌ／ｋｇ／ｄａｙ、ポンプによる投与速度を
２５０ｍｌ／ｋｇ／ｄａｙに設定して、以下に示す高カ
ロリー輸液を持続投与した。すなわち、１００％群（対
照群）として１０％総合アミノ酸製剤（モリプロン［登
録商標、森下ルセル株式会社製］）にグルコース、電解
質、微量金属、ビタミンを加えた高カロリー輸液（バリ
ン濃度＝２．２５ｇ／ｌ）を、０％群は上記対照輸液か
らバリンのみを欠如させた輸液（バリン濃度＝０ｇ／
ｌ）を、２００％群は対照輸液に、Ｌ−バリン（日本薬
局方）を添加した輸液（バリン濃度＝４．５０ｇ／ｌ）
を、４００％群は対照輸液にＬ−バリン（日本薬局方）
を添加した輸液（バリン濃度＝９．００ｇ／ｌ）を持続
投与する群に分けて実験を行った。
【００１８】輸液投与終了後は体重を測定し、エーテル
麻酔下で開腹し、腹大動脈より全採血後剖検し、肝臓を
採取し重量を測定した。また肝重量と体重測定結果から
肝体重比を求めた。さらに肝臓はホルマリン固定し、ヘ
マトキシリン・エオジン重染色標本にて病理組織学的検
査を行った。尚、測定結果は平均値±標準偏差（ｍｅａ
ｎ±ＳＤ）で表し、統計学的処理はＳｔｕｄｅｎｔ’ｓ
Ｔ ｔｅｓｔにてｐ＜０．０５を有意差ありとした。
肝重量と肝体重比の結果を表１に示す。
麻酔下で開腹し、腹大動脈より全採血後剖検し、肝臓を
採取し重量を測定した。また肝重量と体重測定結果から
肝体重比を求めた。さらに肝臓はホルマリン固定し、ヘ
マトキシリン・エオジン重染色標本にて病理組織学的検
査を行った。尚、測定結果は平均値±標準偏差（ｍｅａ
ｎ±ＳＤ）で表し、統計学的処理はＳｔｕｄｅｎｔ’ｓ
Ｔ ｔｅｓｔにてｐ＜０．０５を有意差ありとした。
肝重量と肝体重比の結果を表１に示す。
【００１９】
【表１】 肝重量は３日間投与において対照群の５．６±０．３ｇ
に比し、２００％群の６．８±０．３ｇおよび４００％
群の７．５±０．３ｇはともに有意（ｐ＜０．０１）に
高値を示し、また５日間投与においても、対照群の６．
１±０．３ｇに比べて、２００％群の７．６±０．３ｇ
および４００％群の８．６±０．３ｇがともに有意（ｐ
＜０．０１）に高値を示した。
に比し、２００％群の６．８±０．３ｇおよび４００％
群の７．５±０．３ｇはともに有意（ｐ＜０．０１）に
高値を示し、また５日間投与においても、対照群の６．
１±０．３ｇに比べて、２００％群の７．６±０．３ｇ
および４００％群の８．６±０．３ｇがともに有意（ｐ
＜０．０１）に高値を示した。
【００２０】さらに肝体重比においても、３日間投与で
対照群の２．３±０．２％に比し、２００％群の２．６
±０．２％が有意（ｐ＜０．０５）に、４００％群の
２．９±０．１％も有意（ｐ＜０．０１）に高く、また
５日間投与では対照群の２．３±０．１％に比べて、２
００％群の２．９±０．２％および４００％群の３．１
±０．１％がともに有意（ｐ＜０．０１）に高値を示し
た。
対照群の２．３±０．２％に比し、２００％群の２．６
±０．２％が有意（ｐ＜０．０５）に、４００％群の
２．９±０．１％も有意（ｐ＜０．０１）に高く、また
５日間投与では対照群の２．３±０．１％に比べて、２
００％群の２．９±０．２％および４００％群の３．１
±０．１％がともに有意（ｐ＜０．０１）に高値を示し
た。
【００２１】肝臓の病理組織学的検査では、０％群にお
いて肝細胞のグリコーゲン野拡張と空胞形成が顕著であ
ったが、その他の群では全例異常は認められず、正常な
形態像を示した。
いて肝細胞のグリコーゲン野拡張と空胞形成が顕著であ
ったが、その他の群では全例異常は認められず、正常な
形態像を示した。
【００２２】
【実施例２】前脂肪細胞の増殖におけるバリンの影響 Ｃ３Ｈ系雌性マウス皮膚由来の前脂肪細胞を用い、バリ
ンの細胞増殖におよぼす影響を調べた。前脂肪細胞を１
×１０4個／ｗｅｌｌ、２．５×１０4個／ｗｅｌｌで９
６穴平底プレートに培養し、バリン濃度を８０ｍｇ／
ｌ、１６０ｍｇ／ｌ、３２０ｍｇ／ｌとし、3Ｈチミジ
ンをパルスし、シンチレーションカウンターにてチミジ
ンの取り込みを測定した。培地はＲＰＭＩ１６４０を用
いた。結果を表２に示す。
ンの細胞増殖におよぼす影響を調べた。前脂肪細胞を１
×１０4個／ｗｅｌｌ、２．５×１０4個／ｗｅｌｌで９
６穴平底プレートに培養し、バリン濃度を８０ｍｇ／
ｌ、１６０ｍｇ／ｌ、３２０ｍｇ／ｌとし、3Ｈチミジ
ンをパルスし、シンチレーションカウンターにてチミジ
ンの取り込みを測定した。培地はＲＰＭＩ１６４０を用
いた。結果を表２に示す。
【００２３】
【表２】 表２から明かなように、バリン濃度の増加に伴い、チミ
ジンの取り込みの増加が認められた。
ジンの取り込みの増加が認められた。
【００２４】
【実施例３】初代培養肝細胞の増殖におけるバリンの効果 ８〜９週齢の２５０ｇ前後のＤｏｎｒｙｕ系雄性ラット
を用い、エーテル麻酔下で開腹し、肝臓を７０％切除し
た。３日後、麻酔下でラット肝臓をコラーゲンで潅流
し、遊離した肝細胞を採取した。肝細胞を２×１０4 個
／ｗｅｌｌで、コラーゲンでコートした９２穴平底プレ
ートに播種した。バリン濃度を５０ｍｇ／ｌ、１００ｍ
ｇ／ｌ、２００ｍｇ／ｌとし、３６時間培養後、 3Ｈチ
ミジンをパルスし、シンチレーションカウンターにて、
チミジンの取り込みを測定した。培地はＷｉｌｌｉａｍ
ｓ Ｍｅｄｉａ Ｅを用い、１０％ＦＣＳ、１０-6Ｍ・
ｄｅｘａｍｅｔｈａｚｏｎｅ、１０-7Ｍ・ｉｎｓｕｌｉ
ｎとした。チミジン取り込みの結果を表３に示す。
を用い、エーテル麻酔下で開腹し、肝臓を７０％切除し
た。３日後、麻酔下でラット肝臓をコラーゲンで潅流
し、遊離した肝細胞を採取した。肝細胞を２×１０4 個
／ｗｅｌｌで、コラーゲンでコートした９２穴平底プレ
ートに播種した。バリン濃度を５０ｍｇ／ｌ、１００ｍ
ｇ／ｌ、２００ｍｇ／ｌとし、３６時間培養後、 3Ｈチ
ミジンをパルスし、シンチレーションカウンターにて、
チミジンの取り込みを測定した。培地はＷｉｌｌｉａｍ
ｓ Ｍｅｄｉａ Ｅを用い、１０％ＦＣＳ、１０-6Ｍ・
ｄｅｘａｍｅｔｈａｚｏｎｅ、１０-7Ｍ・ｉｎｓｕｌｉ
ｎとした。チミジン取り込みの結果を表３に示す。
【００２５】
【表３】 表３から明かなように、バリン濃度の増加に伴い、初代
培養肝細胞のチミジンの取り込みの増加が認められ、バ
リンによる培養肝細胞増殖への効果が認められた。
培養肝細胞のチミジンの取り込みの増加が認められ、バ
リンによる培養肝細胞増殖への効果が認められた。
【００２６】
【発明の効果】本発明の肝再生治療剤は、肝炎、脂肪肝
および薬剤性肝障害における肝障害に対し、肝再生を促
し、正常な肝機能を回復する効果がある。胆嚢癌、肝
癌、転移性肝癌等により肝切除を施行した患者に、早期
に肝再生を誘導し、速やかに術後回復を可能にする。こ
の作用は高カロリー輸液剤と併用して用いることによ
り、さらに高められ、慢性肝炎や肝硬変患者の肝切除に
おいても、速やかな肝再生を示し、安全な手術、早期術
後回復を可能にする。
および薬剤性肝障害における肝障害に対し、肝再生を促
し、正常な肝機能を回復する効果がある。胆嚢癌、肝
癌、転移性肝癌等により肝切除を施行した患者に、早期
に肝再生を誘導し、速やかに術後回復を可能にする。こ
の作用は高カロリー輸液剤と併用して用いることによ
り、さらに高められ、慢性肝炎や肝硬変患者の肝切除に
おいても、速やかな肝再生を示し、安全な手術、早期術
後回復を可能にする。
Claims (5)
- 【請求項１】 バリンを有効成分として含有することを
特徴とする肝再生治療剤。 - 【請求項２】 バリンがＬ−バリンである請求項１記載
の肝再生治療剤。 - 【請求項３】 輸液製剤である請求項１または２記載の
肝再生治療剤。 - 【請求項４】 バリン濃度が０．５〜１０．０％である
請求項１〜３のいずれかに記載の肝再生治療剤。 - 【請求項５】 バリン濃度が０．５〜５．０％である請
求項４記載の肝再生治療剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP15774095A JP3696297B2 (ja) | 1994-06-23 | 1995-06-23 | 肝再生用治療剤 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP14199894 | 1994-06-23 | ||
| JP6-141998 | 1994-06-23 | ||
| JP15774095A JP3696297B2 (ja) | 1994-06-23 | 1995-06-23 | 肝再生用治療剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0867628A true JPH0867628A (ja) | 1996-03-12 |
| JP3696297B2 JP3696297B2 (ja) | 2005-09-14 |
Family
ID=26474142
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP15774095A Expired - Lifetime JP3696297B2 (ja) | 1994-06-23 | 1995-06-23 | 肝再生用治療剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3696297B2 (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2004058243A1 (ja) * | 2002-12-26 | 2004-07-15 | Ajinomoto Co., Inc. | 肝癌発生・進展抑制剤 |
| WO2008155920A1 (ja) | 2007-06-21 | 2008-12-24 | Josai University Corporation | 肝細胞増殖促進作用を有する医薬 |
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