JPH08510395A

JPH08510395A - 防腐剤を含まない無菌流体を計量分配するシステム

Info

Publication number: JPH08510395A
Application number: JP52210194A
Authority: JP
Inventors: バイストロン，スティーブン，アール．; チャン，ピーター，ダブリュ．; マーティネツ，エフ．，イエズス
Original assignee: ジェイエスピィパートナーズ，エル．ピィ．
Priority date: 1993-03-30
Filing date: 1994-03-15
Publication date: 1996-11-05
Also published as: FI954636A; EP0691838A1; NO941099L; CA2159600A1; HU9502857D0; IL109028A0; NO941099D0; AU6588394A; ZA941882B; FI954636A0; IL109028A; CN1124919A; HUT72994A; US5373972A; KR960701624A; WO1994022412A1

Abstract

(57)【要約】防腐剤を含まない無菌溶液（２０）を送り出すための流体計量分配システム（１０）が開示されている。このシステム（１０）は、圧縮解除中にボトル（１２）内に戻ろうとする計量分配された液体の好ましくない流れを防止するよう、マルチ投与量の絞り出し容器（１２）の出口に嵌合された先端区画室（２２）内に、直列に取り付けられた二重のセルフシールバルブ（５６、５８）を使用するものである。これらの使用されているバルブ（５６、５８）は、確動式の常閉のダックビルおよび／または傘形バルブであり、これらバルブはボトル（１２）に絞り出し力を加える際は容器（１２）から溶液を押し出すように開き、この圧力を解放すると自動的に閉じるようになっている。システム出口（６６）の近くに傘形バルブ（５８Λ）を備えたこの流体計量分配システム（１０）は、デッドスペース容積がほぼゼロに近いので、傘形バルブ（５８Ａ）の周辺シールヘッド部分（８０）の下および容器（１２）内の無菌流体（２０）の汚染の可能性を事実上解消する。絞り出し圧の解放時に容器（１２）内に進入する置換空気を殺菌するための疎水性フィルタ（３４）が設けられている。

Description

【発明の詳細な説明】防腐剤を含まない無菌流体を計量分配するシステム発明の背景１．発明の分野本発明は、特に流体の計量分配システム、特に化学防腐剤、抗菌性又は抗微生物性添加剤を含まない（以下、“防腐剤等を含まない”と略称する）無菌、即ち均質化され滅菌された、溶液を所定量反復投与するように設計された流体の計量分配システムに関する。より詳細には本発明は、液滴（ドロップ）状に無菌溶液を多数回送り出すための、デッドスペース容積がほぼゼロの二重セルフシールバルブシステムを有する流体計量分配システムに関するものである。防腐剤を使用することなく、多数回投与した場合にも汚染から溶液を二重セルフシールバルブシステムおよび疎水性エアフィルタが保護するようになっている。本発明で使用する用語「デッドスペース」とは、先端区画室により周囲を囲まれたシステム出口の容器外部に形成され、上部側のセルフシールバルブの閉鎖で止まる領域の空間を意味する。本発明で使用する用語「デッドスペース容積」とは、「デッドスペース」領域内の容積であって、システム出口から外界に排出されるべき残留液の容積をも含む概念である。２．従来技術の説明店頭販売および／または処方箋調剤、例えば眼科用、医薬用、コンタクトレンズ用溶液、耳鼻科用液滴投与薬剤および一般保健用液状溶液、例えばクリーム、ジェルおよびローションとして販売され、投与されている溶液を含む多数の溶液は、細菌または他の微生物によって汚染されないように無菌状態に維持しなければならない。かかる汚染を防止する従来の方法は、包装中に溶液に防腐剤または他の抗細菌剤を添加することであった。一般に使用されている防腐剤としては、塩化ベンザルコニウム、メチルパラベン、プロピルパラベン、チメロザルおよびクロロブタノールがある。一般に使用されている抗菌剤としては食塩配合剤がある。これら防腐剤は密封された溶液を無菌状態に維持するが、ボトル自体は外部流出した液体と共に細菌または微生物の繁殖箇所となり得る。更に防腐剤自体は細菌または微生物だけでなくボトル詰めされた溶液によって治療されるべき細胞にも有害であることが多い。例えばほとんどのアイドロップ（目薬）で使用されている防腐剤は角膜上皮を傷つけ、結膜組織を刺激し、アレルギー反応を生じさせる可能性がある。このような毒性レベルのため、連続的に使用すると溶液の効果がある期間よりも、より長い期間にわたって障害を生じ得る。更に、計量分配液内に食塩配合剤を含む圧搾式計量分配用ボトルには、フィルタ膜を含むノズルが設けられる場合があり、このフィルタ膜は計量分配される液体を透過できるだけでなく、計量分配される液体に代わって容器を再膨張するため、ノズルを通して吸引しなければならない空気も透過可能である。しかしながら吸引された空気が細菌を運び、貯蔵溶液に接触したり、繰り返される計量分配のため溶液が汚染されることがないように、フィルタ膜は細菌が透過できないものでなければならない。また、フィルター膜材料は食塩溶液を透過できるように十分に親水性でありそのため、しばしばフィルターに食塩溶液が残留し、その結果、吸引空気の通過を妨げる。吸引空気の部分的に詰まった状態の流れは、圧搾された容器の壁の再膨張を阻害するだけでなく、多量の溶液を計量分配しなければならない場合に、容器の圧縮の繰り返しも阻害する。フィルタの一部が溶液をはじき、空気の通過性を改善するように処理されている時は、溶液がフィルタから処理組成物を浸出し得ることがときどきある。更に消費者用食料品、例えばミルク、酪農製品は、汚染および／または細菌またはその他の微生物の作用を少なくするよう、冷蔵状態に維持しなければならない。粒状物質が液滴として送り出されなかった結果として、容器の汚染も生じ得る。例えば、ほこりの多い状態で数回以上液滴が送り出されると、容器内にほこりがかなり累積することがあり得る。フィルタ容器を用いる場合、および計量分配液内に防腐剤を使用する場合の、これらおよびその他の問題にもかかわらず、これまで無菌溶液のための液体ディスペンサ（計量分配器）のための種々の設計案が報告されている。米国特許第4,938,389号は、計量分配先端の近くに設けられた疎水性フィルタとこれに直列的に配置された親水性フィルタとを有するフィルタアセンブリを含むディスペンサを開示している。米国特許第3,760,987号は、排出端にテーパ付きシャンクを有する容器と、薬剤を計量分配するための導管としても働く、容器にスナップ接続された穿孔装置から構成されたカバーおよびスナップ組み立てされた計量分配パッケージを開示している。この計量分配パッケージは更に空気フィルタおよび溶液フィルタを含む。米国特許第4,917,271号および同第3,149,758号およびＷＯ90/15015号は、いずれも単一フィルタ膜、すなわち一部が疎水性であり、他の部分が親水性である複合膜を備えた計量送り出し装置を教示している。米国特許第4,463,880号は、細菌の侵入に対する障壁となり、無菌液の進入を可能とする単一の疎水性の多孔質の抗細菌フィルタを備えた、医療用液滴ディスペンサを開示している。米国特許第4,533,068号は、絞り出し圧力が加えられると、パッケージから溶液を絞り出すよう開き、この圧力を解放すると自動的に閉じるような、確動式常閉チェックバルブを含む無菌溶液計量送り出しおよび通気装置を開示している。絞り出し圧力の解放時にパッケージ内に進入する置換空気を殺菌するように、疎水性フィルタが含まれている。米国特許第2,684,789号は、自己閉鎖計量分配バルブを有するチューブまたは容器用のシールキャップおよび計量分配ノズルを開示している。米国特許第3,176,883号は、容器のリップの直接の上方にて滴下先端の側面まで延長する通気ポストを有する絞り出し容器タイプの流体ディスペンサを開示している。米国特許第4,739,906号、同第4,234,103号および同第4,773,551号はいずれも、滴下先端内の孔を閉じるための突起を含むキャップを備えた容器を開示している。無菌の、防腐剤を含まない溶液を送り出すための、便利で、安価で安全な流体計量分配システムが提供されることが望まれる。従って、本発明の目的は、上記タイプの改良された無菌溶液送り出しおよび流体計量分配システムを提供することにある。本発明の別の目的は、防腐剤を使用することなく、長期間繰り返し使用しても、溶液を汚染から保護できるマルチ投与型の流体計量分配システムを提供することにある。本発明の別の目的は、流れ特性を良好にし、細菌または微生物による汚染から保護する眼科用コンタクトレンズ医薬溶液、消費者用保健液状溶液および消費者用食料品溶液を計量分配するための、マルチ投与型流体計量分配ボトルを提供することにある。本発明の別の目的は、ほぼ均一な液滴として防腐剤を含まない医薬溶液を計量配分するのに使用できるマルチ投与型の流体計量分配ボトルを提供することにある。本発明の別の目的は、疎水性膜空気殺菌フィルタ手段と共に、確動式常閉バルブ手段を内蔵する新規な流体計量分配システムを提供することにある。本発明の別の目的は、疎水性膜空気殺菌フィルタ手段と共に、２重の確動式常閉バルブ手段を内蔵する新規な流体計量分配システムを提供することにある。本発明の別の目的は、システムの出口および空気通路を備えた容器と、システムの流体出口と空気入口通路の端部に配置された疎水性フィルタとの間に設けられた、確動式常閉作動手段とを有し、前記バルブ手段は容器内に累積される圧力が印加される際に作動可能であり、圧力の解放時に自動的にシールされるようになっている新規な流体計量分配システムを提供することにある。本発明の別の目的は、システムの出口および空気通路を備えた容器と、システムの流体出口と空気入口通路の端部に配置された疎水性フィルタとの間に設けられた、確動式常閉ダックビルおよび／または傘形バルブを有し、前記ダックビルおよび傘形バルブは容器内に累積される圧力が印加される際に作動可能であり、圧力の解放時に自動的にシールされるようになっている新規な流体計量分配システムを提供することにある。本発明の別の目的は、システムの出口および空気通路を備えた容器と、システムの流体出口と空気入口通路の端部に配置された疎水性フィルタとの間に設けられた、ダックビルバルブと共に、またはこのダックビルバルブを有しない、確動式常閉傘形バルブとを有し、前記傘形バルブおよび／またはダックビルバルブは、容器内に累積される圧力が印加される際に作動可能であり、圧力の解放時に自動的にシールされるようになっている、ほぼゼロのデッドスペース容積を備えた、新規な流体計量分配システムを提供することにある。次の詳細な説明から、本発明の上記以外の目的および利点が明らかとなろう。発明の概要本発明によれば、眼科用、医薬用、コンタクトレンズ溶液、消費者用保健液および消費者用食品溶液での、防腐剤の使用を不要にするため、防腐剤を含まない無菌溶液計量分配システムが提供される。このような無菌の、防腐剤を含まない溶液を計量分配するための流体計量分配システムは、外側表面および内側表面を有する容器を備える。この容器は更に無菌溶液を収容するためのリザーバ区画室と、無菌溶液を計量分配するようになっている先端区画室とを更に有する。先端区画室の内側表面には接着剤、機械的な圧縮、超音波シール、ガスケット、封入またはその他の一般に知られている方法により二重セルフシールバルブ計量分配アセンブリがシールされており、このアセンブリは膜ハウジングを有する疎水性膜アセンブリを備え、この膜ハウジングは熱可塑性材料、例えばポリエチレン、ポリプロピレン、ポリスチレン、エチレン−酢酸ビニル共重合体またはそれらの組み合わせから製造される。この膜ハウジングには疎水性膜支持体が接続されており、この疎水性膜支持体は頂部表面および底部表面を有する。この疎水性膜は更に溶液の通過を可能とする中心流体チャンネルを有する。この疎水性膜支持体も一般に熱可塑性材料、例えばポリエチレン、ポリプロピレン、ポリスチレン、エチレン−酢酸ビニル共重合体またはそれらの組み合わせから製造される。疎水性膜支持体の底部表面には、疎水性膜が溶着シールされ、リザーバ区画室を先端区画室から分離している。この枠は更に、中心溶液流れポートに接続し、このポートは次に疎水性膜支持体内の流体チャンネルと連通し、溶液の通過を可能にしている。疎水性膜は疎水性ポリマー、例えばテフロン、ポリオレフィン類またはそれらの組み合わせを含むポリフルオロエチレンから製造される。疎水性膜支持体には、容器の外部からこの膜を通って空気を進入させるための通路が設けられている。二重セルフシールバルブ計量分配アセンブリは更にバルブアセンブリを備え、このバルブアセンブリは次に頂部表面および底部表面を備えたバルブハウジング支持体を備える。バルブハウジング支持体の底部表面は更に、疎水性膜支持体の頂部表面に接続し、ハウジング支持体の底部表面には第１セルフシールバルブが溶着シールされ、第１セルフシールバルブと直列にバルブハウジング支持体の頂部表面に第２セルフシールバルブが溶着シールされ、第１バルブの出口は第２バルブの入口に開口し、溶液が通過できるようになっており、第２バルブの出口からの溶液がシステムの出口を通過するようになっている。図面の簡単な説明本発明の特性と考えられる新規な特徴については、特に添付した請求の範囲に記載されている。しかしながら本発明自体の構造、製造方法および作動については、添付図面と関連させて次の説明を参照すれば、最良に理解できよう。図１は、２つの直列なダックビルバルブを備えた、防腐剤を含まない無菌流体計量分配システムを示す、本発明の一実施例の横断面図である。図２は、傘形バルブと直列なダックビルバルブを備えた、防腐剤を含まない無菌流体計量分配システムを示す、本発明の別の実施例の横断面図である。図３は、２つの直列な傘形バルブを備えた、防腐剤を含まない無菌流体計量分配システムを示す、本発明の更に別の実施例の横断面図である。好ましい実施例の説明次に図１を参照する。防腐剤を含まない流体計量分配システム１０には、外側表面１４と内側表面１６とを有する容器１２が設けられている。この容器１２には容器の少なくとも一部を弾性的に変形可能とすることを条件に、その容積を一時的に減少するための手段が設けられている。従って、容器の変形可能な部分が正しく配置されている時に、この容器の変形可能な部分に圧力が加えられると、容器の内部に収容されていた流体は容器から押し出されることとなる。この容器１２は、例えばニュージャージー州メルビルのウィートンプラスチックス社によって製造されたような、低密度ポリプロピレン製の取り外し自在な先端を備えた標準的な計量分配ボトルとすることができる。この容器１２は無菌溶液２０を収容するためのリザーバ区画室１８と、無菌溶液２０を計量分配するようになっている先端区画室２２を更に有する。容器１２の内側表面１６に対して二重セルフシールバルブ計量分配アセンブリ２４がシールされている。この二重セルフシールバルブ計量分配アセンブリ２４は、膜ハウジング２６を有し、このハウジング２６に対し頂部表面２８および底部表面３０を備えた疎水性膜支持体２７が取り付けられている。疎水性膜支持体２７は更に、溶液２０が通過するための中心流体チャンネル３２を更に有する。疎水性膜支持体２７の底部表面３０には疎水性膜３４が溶着シールされており、溶液２０が通過できるように疎水性膜支持体の流体チャンネル３２に連通する中心溶液流れポート３８の場所を除き、リザーバ区画室１８を先端区画室２２から分離している。疎水性膜支持体２７は容器１２の外部から膜３４を通して空気が進入できるようにするための通路４０（下記のように流入部３とサイドポート９とチャンネル１１とから成る）も有する。疎水性膜３４は平らなシート構造の０．０１〜１ミクロン、好ましくは約０．２〜０．２４ミクロンの細孔の大きさを有する。かかる疎水性膜は容易に入手できるものであり、適当な疎水性ポリマー、例えばテトラフルオロエチレン、ポリエチレンおよびポリプロピレンを含むポリオレフィン類またはそれらの混合物から製造できる。好ましい実施例では、この疎水性膜はＷ．Ｌ．ゴア社から得られる、ラミネートされたテトラフルオロエチレン（例えばデュポン社の商標であるテフロン）の膜であり、約０．２〜０．２４ミクロン、好ましくは約０．２２ミクロンの孔径を有する。疎水性膜はリザーバ区画室１８を先端区画室２２から分離するのに使用されるので、この膜は約０．１〜０．２ｃｍ²、好ましくは約０．１３ｃｍ²の表面積を有する。二重セルフシールバルブ計量分配アセンブリ２４は更にバルブアセンブリ４２を有し、このバルブアセンブリ４２は頂部表面４６と底部表面４８を備えたバルブハウジング４４を含み、このハウジングはガスケットによって疎水性膜支持体２７の頂部表面２８にシールされている。バルブ支持体４４の底部表面４８には第１セルフシールバルブ５６が溶着シールされ、バルブ支持体４４の頂部表面４６には第１セルフシールバルブ５６と直列に、同様に第２セルフシールバルブ５８が溶着シールされており、第１バルブの出口６０は第２バルブの入口６２に開口し、溶液が通過できるようになっている。第２セルフシールバルブ５８の出口６４を通過した後の溶液２０は、システムの出口６６を通って容器１２の外側に計量分配（小出し）される。使用されている第１および第２セルフシールバルブは、一般にダックビルタイプのものであり、保管中は常に閉じている。好ましい実施例で示されるセルフシールバルブはダックビルタイプのモデルＸ６０７９であり、バーネイラボラトリー社から得られるものである。図面にはダックビルバルブを記載し、開示したが、本発明では他の適当な一方向セルフシールバルブも使用できると理解すべきである。第２セルフシールバルブからの出口６４はシステムの出口６６に開口し、この出口６６から溶液２０が計量分配される。好ましい実施例では機素２６（膜ハウジング）、疎水性膜支持体２７、バルブハウジング支持体４４、第２セルフシールバルブ５６および（Ｏリング形状の）ガスケット６９はすべて協働して、容器１２を備えた気密アセンブリを形成している。組み立て後の計量分配サイクル中、ボトル１２を倒立状態にして圧搾すると、無菌溶液２０はリザーバ区画室から流出し、中心溶液流れポート３８、疎水性膜支持体２７の中心にあるチャンネル３２を通り、第１セルフシールバルブ５６およびその出口６０を通り、第２セルフシールバルブ５８の入口６２および出口６４を通り、最後に容器１２のシステム出口６６を通って流出する。外部の気生細菌または微生物への露出を低減することにより汚染を最小にするため、システムの出口６６は、わずか約０．０５０〜０．１２７ｃｍの大きさになっている。好ましい本実施例におけるように２つのダックビルタイプのセルフシールバルブを使用する場合、バヨネット延長部７２のキャップ７０がシステム出口６６を閉じる所定の位置にある時は、デッドスペースが約５．３６μｌと計算される。システム出口６６の上の所定位置にキャップ７０がない場合のシステムでは、のデッドスペースが６．４μｌと計算される。容器１２から一旦溶液を排出すると、ハウジング２６のサイドポート９および疎水性膜支持体２７のチャンネル１１を通過する室内空気３の流入により、膨張段階にて圧力の平衡が得られる。閉鎖時に流体計量分配システムの出口をハーメチックシールするバヨネット延長部７２を備えたキャップ７０により、容器の先端区画室２２の外側面１４を保護できる。このキャップには更にネジ７６によってネジ切りされたスリップ防止ローレット７４が設けられている。更に、プラスチック材料に抗菌剤、例えば銀、金または銅の酸化物を含む一般的な重金属酸化物の塩を含浸することにより、キャップ７０は殺菌性および静菌性とすることができる。図２は、（図１に示すような）第２セルフシールダックビルバルブ５８を、公知である傘形バルブ５８Ａに置換した二重セルフシールバルブ計量分配アセンブリ２４を有する、防腐剤を含まない流体計量分配システム１０の別の実施例を示す。図２から明瞭に理解できるように、傘形バルブ５８Ａは、周辺シールヘッド部分８０を備え、このヘッド部分は容器の頂部壁８６を貫通するボア８４内に摺動自在に位置するステム部分８２に取り付けられている。エラストマースプリングおよびロックステップ状をした押圧部材８８は、傘形バルブ５８Ａを図２に示される位置に保持する。計量分配サイクル中は、第１実施例に関連して先に説明したように、容器１２を倒立状態にして圧搾すると、無菌流体２０は中心溶液フローポート３８を通り、第１セルフシールバルブ５８の出口６０を通り、傘形バルブ５８Ａの入口６２Ａを通り、傘形バルブのヘッド部分の上昇運動によって形成された開口部６６Ａを通って流出する。溶液が容器１８から一旦計量分配された後に圧力を解放すると、押圧部材８８は傘形バルブ５８Ａをボア８４を覆うカバー位置へ復帰させる。傘形バルブ５８Ａのユニークなデザインにより、傘のステムが中心位置にある中心シャフトを無菌流体２０が通過できる。更に傘形バルブ５８Ａは先端区画室２２の頂部に接近して位置している。かかる実施例では、防腐剤を含まない流体計量分配システムは、デッドスペース容積がゼロに近い。これは圧縮中の容器１２の圧力が流体２０を瞬間的に押し出すことを考慮し、一方、圧縮力を解除する間の圧力の解放により、傘形バルブ５８Ａの周辺シールヘッド位置８０の３６０度の開口部を瞬間的に閉じるためである。従って、傘形バルブ５８Ａは流体押し出しの加圧段階中に流体２０が流出できる際に解放されるにすぎない。バルブ閉鎖時は流出２０のすべては外部から分離されるので、傘形バルブ５８Ａの周辺シールヘッド位置８０の下にあり、かつ容器内にある無菌流体２０が汚染される可能性が防止される。圧縮解除段階中の圧力の平衡は前と同じであり、ハウジング２６のサイドポート９および疎水性膜支持体２７のチャンネル１１を通過する室内空気３の流入によって得られる。この空気は膜ハウジング本体２６上の周辺シール８０に抗して疎水性膜３４によって濾過され、無菌状態にされる。図３は、第１および第２セルフシールバルブの双方が傘形タイプのものである二重セルフシールバルブ計量分配アセンブリ２４を有する、防腐剤を含まない計量分配システム１０の更に別の実施例を示す。図３において明瞭に判るように、２つの傘形バルブ５６Ａおよび５８Ａは、容器１２から防腐剤を含まない無菌の目治療流体を計量分配するのに使用される。二重傘形バルブ計量分配システムの計量分配サイクルは、上記第１および第２実施例のサイクルと本質的に同じである。実施例次の条件下で二重セルフシールバルブ計量分配アセンブリの性能についてテストした。実施例１−染料拡散テスト原料の濃縮物から食品グレードの青色染料の５％水溶液を調製した。チューブセットテスト装置上に常閉状態の１５個のダブルダックビルセルフシールバルブ計量分配アセンブリを並列接続した。チューブセット全体に染料溶液を詰め、並列チューブアームの各々に二重ダブルダックビルセルフシールバルブアセンブリを接続した。チューブアセンブリに接続した較正済み圧力ゲージを使用して２４時間連続して水圧をモニタした。２４時間２０ｍｍＨｇの圧力を加えた後、直接観察およびカロリーメータ測定を行ったが、第１または第２ダックビルバルブを通過した染料の戻り移染は検出されなかった。セルフシールダブルダックビルアセンブリのサンプルに２４時間１６０ｍｍＨｇの外部圧（容器の圧縮解除サイクル中に通常予想される圧力よりも約１０倍大きい）を加えても、第１または第２セルフシールダックビルバルブを通過する戻り移染は観察されなかった。計量分配先端出口のより近くにダックビルバルブを備えたサンプルを故意に破壊し、上記と同一条件でテストしたが第２セルフシールダックビルバルブは常閉シール表面を通過する戻り移染を防止した。実施例２−ダブルダックビルのバックフロー空気圧による結合性テスト１５ｍｌの水を含む標準的なウィートン形搾りボトルの出口に１５個のダブルダックビルセルフシールバルブ計量分配アセンブリを挿入した。ユニットごとに計量分配先端出口にあらかじめ較正済みの圧力ゲージおよび圧縮空気源を含むＴ形チューブアセンブリを接続し、セルフシールダブルダックビルバルブアセンブリに９０秒間１６０ｍｍＨｇの空気圧を加え、チューブとクロスクランプすることにより空気圧源から分離した。圧搾ボトルを倒立状態にしても、ボトル内に含まれる水に侵入するような気泡は検出されず、圧力ゲージの表示値は一定のままであった。実施例３−疎水性膜の通気性テスト１５ｍｌの水を含む１５個のウィートンボトルの各々にダブルダックビルセルフシールバルブ計量分配アセンブリを設け、漏れがないかどうか一体性のテストを行った。バルブアセンブリには新しく取り付けた疎水性膜ディスクを設けた。この膜ディスクは径が８ｍｍであり、２つの別個の同心状シール表面上のホルダーに溶着シールされている。この疎水性ディスクは０．１３ｃｍ²の有効表面積と０．２ミクロンの孔径を有する。この疎水性膜ディスクはテスト前には水にさらされていないものであった。テスト中、圧搾ボトルを倒立状態にし、ダブルダックビルバルブおよび先端アセンブリを通って５つの水滴で３〜４ｍｌの水が押し出されるまで、手でボトルを圧搾した。ボトルの側面に対する圧搾外部圧を解放すると、気泡状の空気が疎水性膜を通って濾過され、倒立状態のボトル内に侵入できるよう、ボトル内に生じた負の差圧は十分大きい値となった。ボトルから押し出される水の量に応じて圧力を等しくするのに２秒〜１０秒かかった。ボトルを直立状態にセットした時でも同一の結果が得られた。実施例４−疎水性膜通気テスト実施例３と同一条件であったが、１５個のダブルダックビルバルブアセンブリのすべてにおける疎水性膜ディスクを室温で２４時間水中に浸漬した。ボトルに侵入する空気を濾過する疎水性膜ディスクの能力は水にさらされなかった疎水性膜で得られた結果と同様であった。実施例５−ボトルキャップのバヨネットシール結合性テストボトルキャップのバヨネットをドロッパー先端の開口部に挿入し、通常のねじり力でキャップをボトルに手で締め付けることにより、完全に水で満たされダブルダックビルバルブアセンブリが設けられた１５個のウィートン圧搾ボトルの各々を溶着シールした。各ボトルを倒立状態にしたまま、９０秒間、通常予想される圧力よりも２倍から３倍の液体の正圧をバヨネットシールに加えた。一体性圧力テストの後に各ボトルを直立状態にセットし、キャップを外し、キャップウェルの内部に水が存在しているかをテストした。アセンブリのいずれにも水は発見されなかった。計量分配先端上の嵌合表面と協働するスクリューオンタイプのボトルキャップ内のバヨネットは、計量分配先端アセンブリ上の出口チャンネルをハーメチックシールしていた。実施例６−無菌テスト母集団がミリリットル当たり一千万個の（ＨＩＭＡ試験）のシュードモナスディミヌタを用いて、本発明の好ましい実施例における疎水性膜空気フィルタ３４および二重セルフシールバルブ計量分配アセンブリ２４を備えた無菌流体計量分配システム１０をテストした後、膜および二重セルフシールバルブシステムの細菌保持力は、無菌グレードの障壁を満たした。当業者であれば、図示され、本発明を説明するのに好ましい本実施例は、単に例示にすぎず、同じ原理を利用して他の保存剤を含まない無菌流体計量分配システムを提供できることは、完全に理解できよう。本発明の要旨および本質から逸脱することなく、特に部品の構造の細部に関し、その他の種々のわずかな変形または変更が可能であることも理解できよう。従って、本発明は請求の範囲の要旨の機能的な均等物と正しく考えられるすべての部品構造を含むものと解釈しなければならない。

【手続補正書】【提出日】１９９５年１２月２８日【補正内容】訂正後の特許請求の範囲（１）外側表面、内側表面、無菌溶液を収容するためのリザーバ区画室および無菌溶液を計量分配するようになっている先端区画室を有し、少なくとも一部が弾性的に変形可能な容器と、前記先端区画室の内側表面にシールされた二重セルフシールバルブ計量分配アセンブリとを備え、前記二重セルフシールバルブ計量分配アセンブリは更に、膜ハウジングを有する膜アセンブリと、前記膜ハウジングに接続され、更に頂部表面、底部表面および無菌溶液を通過できるようにするための中心流体チャンネルを有する疎水性膜支持体と、前記疎水性膜支持体の前記底部表面にハーメチックシールされ、前記リザーバ区画室を前記先端区画室から分離し、溶液を通過できるように前記疎水性膜支持体の前記流体チャンネルと連通する中心溶液流れポー卜に接続された疎水性膜と、前記容器の外側から前記疎水性膜を通って空気が進入できるように、前記疎水性膜支持体に設けられた通路と、頂部表面および底部表面を備えたバルブハウジング支持体を備え、前記底部表面は前記疎水性膜支持体の頂部表面に接続されたバルブアセンブリと、前記ハウジング支持体の前記底部表面にハーメチックシールされた第１セルフシールバルブと、前記第１セルフシールバルブと直列に前記バルブハウジング支持体の前記頂部表面にハーメチックシールされた第２セルフシールバルブ（ここで前記第１バルブの出口はこの第２バルブの入口に開口し、溶液が通過できるようになっており、この第１及び／又は第２シールバルブは常閉の傘形バルブである）と、前記第２バルブの出口からの溶液が通過するシステム出口とを備えた、防腐剤を含まない無菌溶液を計量分配するための流体計量分配システム。（２）前記膜ハウジングは熱可塑性材料から製造された、請求項１記載の、流体計量分配システム。（３）前記熱可塑性材料はポリエチレン、ポリプロピレン、ポリスチレン、エチレン−ビニールアセテートおよびそれらの組み合わせから成る群から選択された、請求項２記載の流体計量分配システム。（４）前記疎水性支持体は熱可塑性材料から製造された、請求項２記載の流体計量分配システム。（５）前記熱可塑性材料はポリエチレン、ポリプロピレン、ポリスチレン、エチレン−ビニールアセテートおよびそれらの組み合わせから成る群から選択された、請求項４記載の流体計量分配システム。（６）前記疎水性膜は疎水性ポリマーから製造された、請求項４記載の流体計量分配システム。（７）前記疎水性ポリマーはポリフルオロオレフィン類、ポリオレフィン類およびそれらの組み合わせから成る群から選択された、請求項６記載の流体計量分配システム。（８）前記疎水性膜は更に約０．０１〜約１μmの大きさの孔を有する、請求項７記載の、流体計量分配システム。（９）前記疎水性膜は更に約０．２〜約０．２４μmの大きさの孔を有する、請求項７記載の、流体計量分配システム。（１０）前記疎水性膜は細菌の通過および微生物の汚染を阻止するのに適しており、約０．１〜０．２ｃｍ²の表面積を有する、請求項９記載の流体計量分配システム。（１１）前記疎水性膜は細菌の通過および微生物の汚染を阻止するのに適しており、約０．２ｃｍ²の表面積を有する、請求項１０記載の流体計量分配システム。（１２）前記ハウジング支持体はポリオレフィン類またはそれらの組み合わせから製造された、請求項９記載の流体計量分配システム。（１３）前記第１シールバルブは常閉の変形可能なダックビルバルブである、請求項１２記載の流体計量分配システム。（１４）前記キャップには更にスリップ防止ローレットおよび前記出口にシールするためのネジが設けられている、請求項１３記載の流体計量分配システム。（１５）前記キャップは酸化銀、酸化金および酸化銅から成る群から選択された薬剤により抗菌性とされている、請求項１４記載の流体計量分配システム。（１６）（ａ）外側表面、内側表面および殺菌された溶液を計量分配するようになっている先端区画室を有する容器内に無菌溶液を収納する工程と、（ｂ）前記先端区画室の内側表面にシールされた二重セルフシールバルブ計量分配アセンブリを通して無菌溶液を計量分配するように前記溶液を圧縮する工程とを備え、前記二重セルフシールバルブ計量分配アセンブリは更に、膜ハウジングを有する膜アセンブリと、前記膜ハウジングに接続され、更に頂部表面、底部表面および無菌溶液を通過できるようにするための中心流体チャンネルを有する疎水性膜支持体と、前記疎水性膜支持体の前記底部表面にハーメチックシールされ、前記リザーバ区画室を前記先端区画室から分離し、溶液を通過できるように前記疎水性膜支持体の前記流体チャンネルと連通する中心溶液流れポートに接続された疎水性膜と、前記容器の外側から前記疎水性膜を通って空気が進入できるように、前記疎水性膜支持体に設けられた通路と、頂部表面および底部表面を備えたバルブハウジング支持体を備え、前記底部表面は前記疎水性膜支持体の頂部表面に接続されたバルブアセンブリと、前記ハウジング支持体の前記底部表面にハーメチックシールされた第１セルフシールバルブと、前記第１セルフシールバルブと直列に前記バルブハウジング支持体の前記頂部表面にハーメチックシールされた第２セルフシールバルブ（ここで前記第１バルブの出口はこの第２バルブの入口に開口し、溶液が通過できるようになっており、この第１及び／又は第２シールバルブは常閉の傘形バルブである）と、前記第２バルブの出口からの溶液が通過するシステム出口とを備え、更に（ｃ）前記容器を元の状態に復帰させるよう、前記容器内の圧力を解放する工程とを備えた、防腐剤を含まない無菌溶液を計量分配するための方法。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者チャン，ピーター，ダブリュ. アメリカ合衆国，カリフォルニア州 92715―1513，アーヴィン，ヴァンカールマンアベニュー 18600 (72)発明者マーティネツ，エフ．，イエズスアメリカ合衆国，カリフォルニア州 92692，ミッションヴィージョ，ソテロ 26541 【要約の続き】ルタ（３４）が設けられている。

Claims

【特許請求の範囲】（１）外側表面と、内側表面と、無菌溶液を収容するためのリザーバ区画室および無菌溶液を計量分配するようになっている先端区画室を有する容器と、前記先端区画室の内側表面にシールされた二重セルフシールバルブ計量分配アセンブリとを備え、前記二重セルフシールバルブ計量分配アセンブリは更に、頂部表面および底部表面を備えたバルブハウジング支持体を含むバルブアセンブリと、前記ハウジング支持体の前記底部表面にハーメチックシールされた第１セルフシールバルブと、前記第１セルフシールバルブと直列に前記バルブハウジング支持体の前記頂部表面にハーメチックシールされた第２セルフシールバルブ（ここで前記第１バルブの出口はこの第２バルブの入口に開口し、溶液が通過できるようになっており、この第２シールバルブは常閉の傘形バルブである）と、前記第２バルブの出口からの溶液が通過するシステム出口とを備えた、防腐剤を含まない無菌溶液を計量分配するための流体計量分配システム。（２）前記容器はその少なくとも一部が弾性的に変形可能である、請求項１記載の、防腐剤を含まない無菌溶液を計量分配するための流体計量分配システム。（３）前記第１シールバルブは、常閉の変形可能なダックビルバルブである、請求項２記載の、流体計量分配手段。（４）前記キャップには更にスリップ防止ローレットおよび前記出口にシールするためのネジが設けられている、請求項３記載の流体計量分配システム。（５）前記キャップは酸化銀、酸化金および酸化銅から成る群から選択された薬剤により抗菌性とされている、請求項４記載の流体計量分配システム。（６）少なくとも一部が弾性的に変形可能な容器を備え、該容器は更に外側表面および内側表面を有し、該容器は更に無菌溶液を収容するためのリザーバ区画室および無菌溶液を計量分配するようになっている先端区画室を有し、更に前記先端区画室の内側表面にシールされた二重セルフシールバルブ計量分配アセンブリを備え、該二重セルフシールバルブ計量分配アセンブリは更に、頂部表面および底部表面を備えたバルブハウジング支持体を含むバルブアセンブリと、前記ハウジング支持体の前記底部表面にハーメチックシールされた第１の常閉変形可能なセルフシールダックビルバルブと、前記第１常閉変形可能なセルフシールダックビルバルブと直列に前記バルブハウジング支持体の前記頂部表面にハーメチックシールされた第２常閉傘形バルブ（ここで前記第１常閉変形可能なセルフシールダックビルバルブの出口は、前記第２常閉傘形バルブの出口に開口し、溶液が通過できるようになっている）とを備えた、防腐剤を含まない無菌溶液を計量分配するための流体計量分配システム。（７）外側表面と、内側表面と、無菌溶液を収容するためのリザーバ区画室および無菌溶液を計量分配するようになっている先端区画室を有する容器と、前記先端区画室の内側表面にシールされた二重セルフシールバルブ計量分配アセンブリとを備え、前記二重セルフシールバルブ計量分配アセンブリは更に、膜ハウジングを有する膜アセンブリと、前記膜ハウジングに接続され、更に頂部表面、底部表面および無菌溶液を通過できるようにするための中心流体チャンネルを有する疎水性膜支持体と、頂部表面および底部表面を備えたバルブハウジング支持体を備え、前記底部表面は前記疎水性膜支持体の頂部表面に接続されたバルブアセンブリと、前記ハウジング支持体の前記底部表面にハーメチックシールされた第１セルフシールバルブと、前記第１セルフシールバルブと直列に前記バルブハウジング支持体の前記頂部表面にハーメチックシールされた第２セルフシールバルブ（ここで前記第１バルブの出口はこの第２バルブの入口に開口し、溶液が通過できるようになっており、この第２シールバルブは常閉の傘形バルブである）と、前記第２バルブの出口からの溶液が通過するシステム出口とを備えた、防腐剤を含まない無菌溶液を計量分配するための流体計量分配システム。（８）前記容器は少なくとも一部が弾性的に変形可能である、請求項７記載の、防腐剤を含まない無菌溶液を計量分配するための流体計量分配システム。（９）前記膜ハウジングは熱可塑性材料で製造されている、請求項８記載の流体計量分配システム。（１０）前記熱可塑性材料はポリエチレン、ポリプロピレン、ポリスチレン、エチレン−ビニールアセテートおよびそれらの組み合わせから成る群から選択された、請求項９記載の流体計量分配システム。（１１）前記疎水性支持体は熱可塑性材料から製造された、請求項１０記載の流体計量分配システム。（１２）前記熱可塑性材料はポリエチレン、ポリプロピレン、ポリスチレン、エチレン−ビニールアセテートおよびそれらの組み合わせから成る群から選択された、請求項１１記載の流体計量分配システム。（１３）前記ハウジング支持体はポリオレフィン類およびそれらの組み合わせから製造された、請求項１２記載の流体計量分配システム。（１４）前記第１シールバルブは常閉の変形可能なダックビルバルブである、請求項１３記載の、流体計量分配手段。（１５）前記キャップには更にスリップ防止ローレットおよび前記出口にシールするためのネジが設けられている、請求項１４記載の流体計量分配システム。（１６）前記キャップは酸化銀、酸化金および酸化銅から成る群から選択された薬剤により抗菌性とされている、請求項１５記載の流体計量分配システム。（１７）少なくとも一部が弾性的に変形可能であり、外側表面と内側表面と、無菌溶液を収容するためのリザーバ区画室および無菌溶液を計量分配するようになっている先端区画室を有する容器と、前記先端区画室の内側表面にシールされた二重セルフシールバルブ計量分配アセンブリとを備え、前記二重セルフシールバルブ計量分配アセンブリは更に、ポリエチレン製の膜ハウジングを有する膜アセンブリと、前記ポリエチレン製の膜ハウジングに接続され、頂部表面、底部表面および無菌溶液を通過できるようにする中心流体チャンネルを更に有するポリエチレン疎水性膜支持体と、頂部表面および底部表面を備えたバルブハウジング支持体を含み、該バルブハウジング支持体の前記底部表面は更に前記疎水性膜支持体の頂部表面に接続しているバルブアセンブリと、前記ハウジング支持体の前記底部表面にハーメチックシールされた第１の常閉変形可能なセルフシールダックビルバルブと、前記第１常閉変形可能なセルフシールダックビルバルブと直列に前記バルブハウジング支持体の前記頂部表面にハーメチックシールされた第２常閉傘形バルブ（ここで前記第１常閉変形可能なセルフシールダックビルバルブの出口は、前記第２常閉傘形バルブの出口に開口し、溶液が通過できるようになっている）とを備えた、防腐剤を含まない無菌溶液を計量分配するための流体計量分配システム。（１８）外側表面、内側表面、無菌溶液を収容するためのリザーバ区画室および無菌溶液を計量分配するようになっている先端区画室を有し、少なくとも一部が弾性的に変形可能な容器と、前記先端区画室の内側表面にシールされた二重セルフシールバルブ計量分配アセンブリとを備え、前記二重セルフシールバルブ計量分配アセンブリは更に、膜ハウジングを有する膜アセンブリと、前記膜ハウジングに接続され、更に頂部表面、底部表面および無菌溶液を通過できるようにするための中心流体チャンネルを有する疎水性膜支持体と、前記疎水性膜支持体の前記底部表面にハーメチックシールされ、前記リザーバ区画室を前記先端区画室から分離し、溶液を通過できるように前記疎水性膜支持体の前記流体チャンネルと連通する中心溶液流れポートに接続された疎水性膜と、前記容器の外側から前記疎水性膜を通って空気が進入できるように、前記疎水性膜支持体に設けられた通路と、頂部表面および底部表面を備えたバルブハウジング支持体を備え、前記底部表面は前記疎水性膜支持体の頂部表面に接続されたバルブアセンブリと、前記ハウジング支持体の前記底部表面にハーメチックシールされた第１セルフシールバルブと、前記第１セルフシールバルブと直列に前記バルブハウジング支持体の前記頂部表面にハーメチックシールされた第２セルフシールバルブ（ここで前記第１バルブの出口はこの第２バルブの入口に開口し、溶液が通過できるようになっており、この第２シールバルブは常閉の傘形バルブである）と、前記第２バルブの出口からの溶液が通過するシステム出口とを備えた、防腐剤を含まない無菌溶液を計量分配するための流体計量分配システム。（１９）前記膜ハウジングは熱可塑性材料から製造された、請求項１８記載の、流体計量分配システム。（２０）前記熱可塑性材料はポリエチレン、ポリプロピレン、ポリスチレン、エチレン−ビニールアセテートおよびそれらの組み合わせから成る群から選択された、請求項１９記載の流体計量分配システム。（２１）前記疎水性支持体は熱可塑性材料から製造された、請求項１９記載の流体計量分配システム。（２２）前記熱可塑性材料はポリエチレン、ポリプロピレン、ポリスチレン、エチレン−ビニールアセテートおよびそれらの組み合わせから成る群から選択された、請求項２１記載の流体計量分配システム。（２３）前記疎水性膜は疎水性ポリマーから製造された、請求項２１記載の流体計量分配システム。（２４）前記疎水性ポリマーはポリフルオロオレフィン類、ポリオレフィン類およびそれらの組み合わせから成る群から選択された、請求項２３記載の流体計量分配システム。（２５）前記疎水性膜は更に約０．０１〜約１μmの大きさの孔を有する、請求項２４記載の、流体計量分配システム。（２６）前記疎水性膜は更に約０．２〜約０．２４μmの大きさの孔を有する、請求項２４記載の、流体計量分配システム。（２７）前記疎水性膜は細菌の通過および微生物の汚染を阻止するのに適しており、約０．１〜０．２ｃｍ²の表面積を有する、請求項２６記載の流体計量分配システム。（２８）前記疎水性膜は細菌の通過および微生物の汚染を阻止するのに適しており、約０．１３ｃｍ²の表面積を有する、請求項２７記載の流体計量分配システム。（２９）前記ハウジング支持体はポリオレフィン類またはそれらの組み合わせから製造された、請求項２６記載の流体計量分配システム。（３０）前記第１シールバルブは常閉の変形可能なダックビルバルブである、請求項２９記載の流体計量分配システム。（３１）前記キャップには更にスリップ防止ローレットおよび前記出口にシールするためのネジが設けられている、請求項３０記載の流体計量分配システム。（３２）前記キャップは酸化銀、酸化金および酸化銅から成る群から選択された薬剤により抗菌性とされている、請求項３１記載の流体計量分配システム。（３３）少なくとも一部が弾性的に変形可能であり、外側表面と内側表面と、無菌溶液を収容するためのリザーバ区画室および無菌溶液を計量分配するようになっている先端区画室を有する容器と、前記先端区画室の内側表面にシールされた二重セルフシールバルブ計量分配アセンブリとを備え、前記二重セルフシールバルブ計量分配アセンブリは更に、ポリエチレン製の膜ハウジングを有する膜アセンブリと、前記ポリエチレン製の膜ハウジングに接続され、頂部表面、底部表面および無菌溶液を通過できるようにする中心流体チャンネルを更に有するポリエチレン疎水性膜支持体と、前記ポリエチレン製疎水性膜支持体の前記底部表面にハーメチックシールされ、前記リザーバ区画室を前記先端区画室から分離しており、更に溶液が通過できるよう前記疎水性膜支持体の前記流体チャンネルに連通する中心溶液流れポートに接続され、約０．２２μmの大きさの孔と約０．１３ｃｍ²の表面積を有する、テトラフルオロエチンレンポリマー製の疎水性膜と、前記容器の外部から前記テトラフルオロエチンレンポリマー製疎水性膜を通して空気を進入できるようにする前記疎水性膜支持体に設けられた通路と、頂部表面および底部表面を備えたバルブハウジング支持体を含み、該バルブハウジング支持体の前記底部表面は更に前記疎水性膜支持体の頂部表面に接続しているバルブアセンブリと、前記ハウジング支持体の前記底部表面にハーメチックシールされた第１の常閉変形可能なセルフシールダックビルバルブと、前記第１常閉変形可能なセルフシールダックビルバルブと直列に前記バルブハウジング支持体の前記頂部表面にハーメチックシールされた第２常閉傘形バルブ（ここで前記第１常閉変形可能なセルフシールダックビルバルブの出口は、前記第２常閉傘形バルブの出口に開口し、溶液が通過できるようになっている）とを備えた、防腐剤を含まない無菌溶液を計量分配するための流体計量分配システム。（３４）外側表面と、内側表面と、無菌溶液を収容するためのリザーバ区画室および無菌溶液を計量分配するようになっている先端区画室を有する容器と、前記先端区画室の内側表面にシールされた二重セルフシールバルブ計量分配アセンブリとを備え、前記二重セルフシールバルブ計量分配アセンブリは更に、頂部表面および底部表面を備えたバルブハウジング支持体を備えたバルブアセンブリと、前記ハウジング支持体の前記底部表面にハーメチックシールされた常閉の傘形バルブである第１セルフシールバルブと、前記第１セルフシールバルブと直列に前記バルブハウジング支持体の前記頂部表面にハーメチックシールされた第２セルフシールバルブ（ここで前記第１バルブの出口はこの第２バルブの入口に開口し、溶液が通過できるようになっており、この第２シールバルブは常閉の傘形バルブである）と、前記第２バルブの出口からの溶液が通過するシステム出口とを備えた、防腐剤を含まない無菌溶液を計量分配するための流体計量分配システム。（３５）前記容器は少なくとも一部が弾性的に変形可能である、請求項３記載の、防腐剤を含まない無菌溶液を計量分配するための流体計量分配システム。（３６）前記キャップには更にスリップ防止ローレットおよび前記出口にシールするためのネジが設けられている、請求項３５記載の流体計量分配システム。（３７）前記キャップは酸化銀、酸化金および酸化銅から成る群から選択された薬剤により抗菌性とされている、請求項３６記載の流体計量分配システム。（３８）少なくとも一部が弾性的に変形可能な容器を備え、該容器は更に外側表面および内側表面を有し、該容器は更に無菌溶液を収容するためのリザーバ区画室および無菌溶液を計量分配するようになっている先端区画室を有し、更に前記先端区画室の内側表面にシールされた二重セルフシールバルブ計量分配アセンブリを備え、該二重セルフシールバルブ計量分配アセンブリは更に、頂部表面および底部表面を備えたバルブハウジング支持体を含むバルブアセンブリと、前記ハウジング支持体の前記底部表面にハーメチックシールされた第１常閉傘形バルブと、前記第１常閉傘形バルブと直列に前記バルブハウジング支持体の前記頂部表面にハーメチックシールされた第２常閉傘形バルブ（ここで前記第１常閉傘形ばルブの出口は、前記第２常閉傘形バルブの出口に開口し、溶液が通過できるようになっている）とを備えた、防腐剤を含まない無菌溶液を計量分配するための流体計量分配システム。（３９）外側表面と、内側表面と、無菌溶液を収容するためのリザーバ区画室および無菌溶液を計量分配するようになっている先端区画室を有する容器と、前記先端区画室の内側表面にシールされた二重セルフシールバルブ計量分配アセンブリとを備え、該二重セルフシールバルブ計量分配アセンブリは更に、膜ハウジングを有する膜アセンブリと、前記膜ハウジングに接続され、更に頂部表面、底部表面および無菌溶液を通過できるようにするための中心流体チャンネルを有する疎水性膜支持体と、頂部表面および底部表面を備えたバルブハウジング支持体を備え、前記底部表面は前記疎水性膜支持体の頂部表面に接続されたバルブアセンブリと、前記ハウジング支持体の前記底部表面にハーメチックシールされた常閉傘形バルブである第１セルフシールバルブと、前記第１セルフシールバルブと直列に前記バルブハウジング支持体の前記頂部表面にハーメチックシールされた第２セルフシールバルブ（ここで前記第１バルブの出口はこの第２バルブの入口に開口し、溶液が通過できるようになっており、この第２シールバルブは常閉の傘形バルブである）と、前記第２バルブの出口からの溶液が通過するシステム出口とを備えた、防腐剤を含まない無菌溶液を計量分配するための流体計量分配システム。（４０）前記容器は少なくとも一部が弾性的に変形可能である、請求項３９記載の、防腐剤を含まない無菌溶液を計量分配するための流体計量分配システム。（４１）前記膜ハウジングは熱可塑性材料で製造されている、請求項４０記載の流体計量分配システム。（４２）前記熱可塑性材料はポリエチレン、ポリプロピレン、ポリスチレン、エチレン−酢酸ビニル共重合体およびそれらの組み合わせから成る群から選択された、請求項４１記載の流体計量分配システム。（４３）前記疎水性支持体は熱可塑性材料から製造された、請求項４２記載の流体計量分配システム。（４４）前記熱可塑性材料はポリエチレン、ポリプロピレン、ポリスチレン、エチレン−酢酸ビニル共重合体およびそれらの組み合わせから成る群から選択された、請求項４３記載の流体計量分配システム。（４５）前記ハウジング支持体はポリオレフィン類およびそれらの組み合わせから製造された、請求項４４記載の流体計量分配システム。（４６）前記キャップには更にスリップ防止ローレットおよび前記出口にシールするためのネジが設けられている、請求項４５記載の流体計量分配システム。（４７）前記キャップは酸化銀、酸化金および酸化銅から成る群から選択された薬剤により抗菌性とされている、請求項４６記載の流体計量分配システム。（４８）少なくとも一部が弾性的に変形可能であり、外側表面と内側表面と、無菌溶液を収容するためのリザーバ区画室および無菌溶液を計量分配するようになっている先端区画室を有する容器と、前記先端区画室の内側表面にシールされた二重セルフシールバルブ計量分配アセンブリとを備え、前記二重セルフシールバルブ計量分配アセンブリは更に、ポリエチレン製の膜ハウジングを有する膜アセンブリと、前記ポリエチレン製の膜ハウジングに接続され、頂部表面、底部表面および無菌溶液を通過できるようにする中心流体チャンネルを更に有するポリエチレン疎水性膜支持体と、頂部表面および底部表面を備えたバルブハウジング支持体を含み、該バルブハウジング支持体の前記底部表面は更に前記疎水性膜支持体の頂部表面に接続しているバルブアセンブリと、前記ハウジング支持体の前記底部表面にハーメチックシールされた第１常閉傘形バルブと、前記第１常閉傘形バルブと直列に前記バルブハウジング支持体の前記頂部表面にハーメチックシールされた第２常閉傘形バルブ（ここで前記第１常閉傘形バルブの出口は、前記第２常閉傘形バルブの出口に開口し、溶液が通過できるようになっている）とを備えた、防腐剤を含まない無菌溶液を計量分配するための流体計量分配システム。（４９）外側表面、内側表面、無菌溶液を収容するためのリザーバ区画室および無菌溶液を計量分配するようになっている先端区画室を有し、少なくとも一部が弾性的に変形可能な容器と、前記先端区画室の内側表面にシールされた二重セルフシールバルブ計量分配アセンブリとを備え、該二重セルフシールバルブ計量分配アセンブリは更に、膜ハウジングを有する膜アセンブリと、前記膜ハウジングに接続され、更に頂部表面、底部表面および無菌溶液を通過できるようにするための中心流体チャンネルを有する疎水性膜支持体と、前記疎水性膜支持体の前記底部表面にハーメチックシールされ、前記リザーバ区画室を前記先端区画室から分離し、溶液を通過できるように前記疎水性膜支持体の前記流体チャンネルと連通する中心溶液流れポートに接続された疎水性膜と、前記容器の外側から前記疎水性膜を通って空気が進入できるように、前記疎水性膜支持体に設けられた通路と、頂部表面および底部表面を備えたバルブハウジング支持体を備え、前記底部表面は前記疎水性膜支持体の頂部表面に接続されたバルブアセンブリと、前記ハウジング支持体の前記底部表面にハーメチックシールされ、常閉傘形バルブである第１セルフシールバルブと、前記第１セルフシールバルブと直列に前記バルブハウジング支持体の前記頂部表面にハーメチックシールされた第２セルフシールバルブ（ここで前記第１バルブの出口はこの第２バルブの入口に開口し、溶液が通過できるようになっており、この第２シールバルブは常閉の傘形バルブである）と、前記第２バルブの出口からの溶液が通過するシステム出口とを備えた、防腐剤を含まない無菌溶液を計量分配するための流体計量分配システム。（５０）前記膜ハウジングは熱可塑性材料から製造された、請求項４９記載の、流体計量分配システム。（５１）前記熱可塑性材料はポリエチレン、ポリプロピレン、ポリスチレン、エチレン−酢酸ビニル共重合体およびそれらの組み合わせから成る群から選択された、請求項５０記載の流体計量分配システム。（５２）前記疎水性支持体は熱可塑性材料から製造された、請求項５０記載の流体計量分配システム。（５３）前記熱可塑性材料はポリエチレン、ポリプロピレン、ポリスチレン、エチレン−酢酸ビニル共重合体およびそれらの組み合わせから成る群から選択された、請求項５２記載の流体計量分配システム。（５４）前記疎水性膜は疎水性ポリマーから製造された、請求項５２記載の流体計量分配システム。（５５）前記疎水性ポリマーはポリフルオロオレフィン類、ポリオレフィン類およびそれらの組み合わせから成る群から選択された、請求項５４記載の流体計量分配システム。（５６）前記疎水性膜は更に約０．０１〜約１μmの大きさの孔を有する、請求項５５記載の、流体計量分配システム。（５７）前記疎水性膜は更に約０．２〜約０．２４μmの大きさの孔を有する、請求項５６記載の流体計量分配システム。（５８）前記疎水性膜は細菌の通過および微生物の汚染を阻止するのに適しており、約０．１〜０．２ｃｍ²の表面積を有する、請求項５７記載の流体計量分配システム。（５９）前記疎水性膜は細菌の通過および微生物の汚染を阻止するのに適しており、約０．１３ｃｍ²の表面積を有する、請求項５８記載の流体計量分配システム。（６０）前記ハウジング支持体はポリオレフィン類またはそれらの組み合わせから製造された、請求項５７記載の流体計量分配システム。（６１）前記キャップには更にスリップ防止ローレットおよび前記出口にシールするためのネジが設けられている、請求項６０記載の流体計量分配システム。（６２）前記キャップは酸化銀、酸化金および酸化銅から成る群から選択された薬剤により抗菌性とされている、請求項６１記載の流体計量分配システム。（６３）少なくとも一部が弾性的に変形可能であり、外側表面と内側表面と、無菌溶液を収容するためのリザーバ区画室および無菌溶液を計量分配するようになっている先端区画室を有する容器と、前記先端区画室の内側表面にシールされた二重セルフシールバルブ計量分配アセンブリとを備え、該二重セルフシールバルブ計量分配アセンブリは更に、ポリエチレン製の膜ハウジングを有する膜アセンブリと、前記ポリエチレン製の膜ハウジングに接続され、頂部表面、底部表面および無菌溶液を通過できるようにする中心流体チャンネルを更に有するポリエチレン疎水性膜支持体と、前記ポリエチレン製疎水性膜支持体の前記底部表面にハーメチックシールされ、前記リザーバ区画室を前記先端区画室から分離しており、更に溶液が通過できるよう前記疎水性膜支持体の前記流体チャンネルに連通する中心溶液流れポートに接続され、約０．２２μmの大きさの孔及び約０．１３ｃｍ²の表面積を有する、テトラフルオロエチンレンポリマー製の疎水性膜と、前記容器の外部から前記テトラフルオロエチンレンポリマー製疎水性膜を通して空気を進入できるようにする前記疎水性膜支持体に設けられた通路と、頂部表面および底部表面を備えたバルブハウジング支持体を含み、該バルブハウジング支持体の前記底部表面は更に前記疎水性膜支持体の頂部表面に接続しているバルブアセンブリと、前記ハウジング支持体の前記底部表面にハーメチックシールされた第１の常閉傘形バルブと、前記第１常閉傘形バルブと直列に前記バルブハウジング支持体の前記頂部表面にハーメチックシールされた第２常閉傘形バルブ（ここで前記第１常閉傘形バルブの出口は、前記第２常閉傘形バルブの出口に開口し、溶液が通過できるようになっている）とを備えた、防腐剤を含まない無菌溶液を計量分配するための流体計量分配システム。（６４）（ａ）外側表面、内側表面および殺菌された溶液を計量分配するようになっている先端区画室を有する容器内に無菌溶液を収納する工程と、（ｂ）前記先端区画室の内側表面にシールされた二重セルフシールバルブ計量分配アセンブリを通して無菌溶液を計量分配するように前記溶液を圧縮する工程とを備え、前記二重セルフシールバルブ計量分配アセンブリは更に、頂部表面および底部表面を備えたバルブハウジング支持体を含むバルブアセンブリと、前記ハウジング支持体の前記底部表面にハーメチックシールされた第１セルフシールバルブと、前記第１セルフシールバルブと直列に前記バルブハウジング支持体の前記頂部表面にハーメチックシールされた第２セルフシールバルブとを備え、前記第１バルブの出口はこの第２バルブの入口に開口し、溶液が通過できるようになっており、この第２シールバルブは常閉の傘形バルブであり、更に（ｃ）前記容器を元の状態に復帰させるよう、前記容器内の圧力を解放する工程とを備えた、防腐剤を含まない無菌溶液を計量分配するための方法。（６５）（ａ）外側表面、内側表面および殺菌された溶液を計量分配するようになっている先端区画室を有する容器内に無菌溶液を収納する工程と、（ｂ）前記先端区画室の内側表面にシールされた二重セルフシールバルブ計量分配アセンブリを通して無菌溶液を計量分配するように前記溶液を圧縮する工程とを備え、前記二重セルフシールバルブ計量分配アセンブリは更に、頂部表面および底部表面を備えたバルブハウジング支持体を含むバルブアセンブリと、前記ハウジング支持体の前記底部表面にハーメチックシールされた第１の常閉変形可能なセルフシールダックビルバルブと、前記第１常閉変形可能なセルフシールダックビルバルブと直列に前記バルブハウジング支持体の前記頂部表面にハーメチックシールされた第２常閉傘形バルブ（ここで前記第１常閉変形可能なセルフシールダックビルバルブの出口は、前記第２常閉傘形バルブの出口に開口し、溶液が通過できるようになっている）とを備え、更に（ｃ）前記容器を元の状態に復帰させるよう、前記容器内の圧力を解放する工程とを備えた、防腐剤を含まない無菌溶液を計量分配するための方法。（６６）（ａ）外側表面、内側表面および殺菌された溶液を計量分配するようになっている先端区画室を有する容器内に無菌溶液を収納する工程と、（ｂ）前記先端区画室の内側表面にシールされた二重セルフシールバルブ計量分配アセンブリを通して無菌溶液を計量分配するように前記溶液を圧縮する工程とを備え、前記二重セルフシールバルブ計量分配アセンブリは更に、膜ハウジングを有する膜アセンブリと、前記膜ハウジングに接続され、更に頂部表面、底部表面および無菌溶液を通過できるようにするための中心流体チャンネルを有する疎水性膜支持体と、頂部表面および底部表面を備えたバルブハウジング支持体を備え、前記底部表面は前記疎水性膜支持体の頂部表面に接続されたバルブアセンブリと、前記ハウジング支持体の前記底部表面にハーメチックシールされた第１セルフシールバルブと、前記第１セルフシールバルブと直列に前記バルブハウジング支持体の前記頂部表面にハーメチックシールされた第２セルフシールバルブ（ここで前記第１バルブの出口はこの第２バルブの入口に開口し、溶液が通過できるようになっており、この第２シールバルブは常閉の傘形バルブである）と、前記第２バルブの出口からの溶液が通過するシステム出口とを備え、更に（ｃ）前記容器を元の状態に復帰させるよう、前記容器内の圧力を解放する工程とを備えた、防腐剤を含まない無菌溶液を計量分配するための方法。（６７）（ａ）外側表面、内側表面および殺菌された溶液を計量分配するようになっている先端区画室を有する容器内に無菌溶液を収納する工程と、（ｂ）前記先端区画室の内側表面にシールされた二重セルフシールバルブ計量分配アセンブリを通して無菌溶液を計量分配するように前記溶液を圧縮する工程とを備え、前記二重セルフシールバルブ計量分配アセンブリは更に、ポリエチレン製の膜ハウジングを有する膜アセンブリと、前記ポリエチレン製の膜ハウジングに接続され、頂部表面、底部表面および無菌溶液を通過できるようにする中心流体チャンネルを更に有するポリエチレン疎水性膜支持体と、頂部表面および底部表面を備えたバルブハウジング支持体を含み、該バルブハウジング支持体の前記底部表面が更に前記疎水性膜支持体の頂部表面に接続しているバルブアセンブリと、前記ハウジング支持体の前記底部表面にハーメチックシールされた第１の常閉変形可能なセルフシールダックビルバルブと、前記第１常閉変形可能なセルフシールダックビルバルブと直列に前記バルブハウジング支持体の前記頂部表面にハーメチックシールされた第２常閉傘形バルブ（ここで前記第１常閉変形可能なセルフシールダックビルバルブの出口は、前記第２常閉傘形バルブの出口に開口し、溶液が通過できるようになっている）とを備え、更に（ｃ）前記容器を元の状態に復帰させるよう、前記容器内の圧力を解放する工程とを備えた、防腐剤を含まない無菌溶液を計量分配するための方法。（６８）（ａ）外側表面、内側表面および殺菌された溶液を計量分配するようになっている先端区画室を有する容器内に無菌溶液を収納する工程と、（ｂ）前記先端区画室の内側表面にシールされた二重セルフシールバルブ計量分配アセンブリを通して無菌溶液を計量分配するように前記溶液を圧縮する工程とを備え、前記二重セルフシールバルブ計量分配アセンブリは更に、膜ハウジングを有する膜アセンブリと、前記膜ハウジングに接続され、更に頂部表面、底部表面および無菌溶液を通過できるようにするための中心流体チャンネルを有する疎水性膜支持体と、前記疎水性膜支持体の前記底部表面にハーメチックシールされ、前記リザーバ区画室を前記先端区画室から分離し、溶液を通過できるように前記疎水性膜支持体の前記流体チャンネルと連通する中心溶液流れポートに接続された疎水性膜と、前記容器の外側から前記疎水性膜を通って空気が進入できるように、前記疎水性膜支持体に設けられた通路と、頂部表面および底部表面を備えたバルブハウジング支持体を備え、前記底部表面は前記疎水性膜支持体の頂部表面に接続されたバルブアセンブリと、前記ハウジング支持体の前記底部表面にハーメチックシールされた第１セルフシールバルブと、前記第１セルフシールバルブと直列に前記バルブハウジング支持体の前記頂部表面にハーメチックシールされた第２セルフシールバルブ（ここで前記第１バルブの出口はこの第２バルブの入口に開口し、溶液が通過できるようになっており、この第２シールバルブは常閉の傘形バルブである）と、前記第２バルブの出口からの溶液が通過するシステム出口とを備え、更に（ｃ）前記容器を元の状態に復帰させるよう、前記容器内の圧力を解放する工程とを備えた、防腐剤を含まない無菌溶液を計量分配するための方法。（６９）（ａ）外側表面、内側表面および殺菌された溶液を計量分配するようになっている先端区画室を有する容器内に無菌溶液を収納する工程と、（ｂ）前記先端区画室の内側表面にシールされた二重セルフシールバルブ計量分配アセンブリを通して無菌溶液を計量分配するように前記溶液を圧縮する工程とを備え、前記二重セルフシールバルブ計量分配アセンブリは更に、ポリエチレン製の膜ハウジングを有する膜アセンブリと、前記ポリエチレン製の膜ハウジングに接続され、頂部表面、底部表面および無菌溶液を通過できるようにする中心流体チャンネルを更に有するポリエチレン疎水性膜支持体と、前記ポリエチレン製疎水性膜支持体の前記底部表面にハーメチックシールされ、前記リザーバ区画室を前記先端区画室から分離しており、更に溶液が通過できるよう前記疎水性膜支持体の前記流体チャンネルに連通する中心溶液流れポートに接続され、約０．２２μmの大きさの孔および約０．１３ｃｍ²の表面積を有する、テトラフルオロエチンレンポリマー製の疎水性膜と、前記容器の外部から前記テトラフルオロエチンレンポリマー製疎水性膜を通して空気を進入できるようにする前記疎水性膜支持体に設けられた通路と、頂部表面および底部表面を備えたバルブハウジング支持体を含み、該バルブハウジング支持体の前記底部表面は更に前記疎水性膜支持体の頂部表面に接続しているバルブアセンブリと、前記ハウジング支持体の前記底部表面にハーメチックシールされた第１の常閉変形可能なセルフシールダックビルバルブと、前記第１常閉変形可能なセルフシールダックビルバルブと直列に前記バルブハウジング支持体の前記頂部表面にハーメチックシールされた第２常閉傘形バルブ（ここで前記第１常閉変形可能なセルフシールダックビルバルブの出口は、前記第２常閉傘形バルブの出口に開口し、溶液が通過できるようになっている）とを備え、更に（ｃ）前記容器を元の状態に復帰させるよう、前記容器内の圧力を解放する工程とを備えた、防腐剤を含まない無菌溶液を計量分配するための方法。（７０）（ａ）外側表面、内側表面および殺菌された溶液を計量分配するようになっている先端区画室を有する容器内に無菌溶液を収納する工程と、（ｂ）前記先端区画室の内側表面にシールされた二重セルフシールバルブ計量分配アセンブリを通して無菌溶液を計量分配するように前記溶液を圧縮する工程とを備え、前記二重セルフシールバルブ計量分配アセンブリは更に、頂部表面および底部表面を備えたバルブハウジング支持体を備えたバルブアセンブリと、前記ハウジング支持体の前記底部表面にハーメチックシールされた常閉の傘形バルブである第１セルフシールバルブと、前記第１セルフシールバルブと直列に前記バルブハウジング支持体の前記頂部表面にハーメチックシールされた第２セルフシールバルブ（ここで前記第１バルブの出口はこの第２バルブの入口に開口し、溶液が通過できるようになっており、この第２シールバルブは常閉の傘形バルブである）と、前記第２バルブの出口からの溶液が通過するシステム出口とを備え、更に（ｃ）前記容器を元の状態に復帰させるよう、前記容器内の圧力を解放する工程とを備えた、防腐剤を含まない無菌溶液を計量分配するための方法。（７１）（ａ）外側表面、内側表面および殺菌された溶液を計量分配するようになっている先端区画室を有する容器内に無菌溶液を収納する工程と、（ｂ）前記先端区画室の内側表面にシールされた二重セルフシールバルブ計量分配アセンブリを通して無菌溶液を計量分配するように前記溶液を圧縮する工程とを備え、前記二重セルフシールバルブ計量分配アセンブリは更に、頂部表面および底部表面を備えたバルブハウジング支持体を含むバルブアセンブリと、前記ハウジング支持体の前記底部表面にハーメチックシールされた第１常閉傘形バルブと、前記第１常閉傘形バルブと直列に前記バルブハウジング支持体の前記頂部表面にハーメチックシールされた第２常閉傘形バルブ（ここで前記第１常閉傘形ばルブの出口は、前記第２常閉傘形バルブの出口に開口し、溶液が通過できるようになっている）とを備え、更に（ｃ）前記容器を元の状態に復帰させるよう、前記容器内の圧力を解放する工程とを備えた、防腐剤を含まない無菌溶液を計量分配するための方法。（７２）（ａ）外側表面、内側表面および殺菌された溶液を計量分配するようになっている先端区画室を有する容器内に無菌溶液を収納する工程と、（ｂ）前記先端区画室の内側表面にシールされた二重セルフシールバルブ計量分配アセンブリを通して無菌溶液を計量分配するように前記溶液を圧縮する工程とを備え、前記二重セルフシールバルブ計量分配アセンブリは更に、膜ハウジングを有する膜アセンブリと、前記膜ハウジングに接続され、更に頂部表面、底部表面および無菌溶液を通過できるようにするための中心流体チャンネルを有する疎水性膜支持体と、頂部表面および底部表面を備えたバルブハウジング支持体を備え、前記底部表面は前記疎水性膜支持体の頂部表面に接続されたバルブアセンブリと、前記ハウジング支持体の前記底部表面にハーメチックシールされた常閉傘形バルブである第１セルフシールバルブと、前記第１セルフシールバルブと直列に前記バルブハウジング支持体の前記頂部表面にハーメチックシールされた第２セルフシールバルブ（ここで前記第１バルブの出口はこの第２バルブの入口に開口し、溶液が通過できるようになっており、この第２シールバルブは常閉の傘形バルブである）と、前記第２バルブの出口からの溶液が通過するシステム出口とを備え、更に（ｃ）前記容器を元の状態に復帰させるよう、前記容器内の圧力を解放する工程とを備えた、防腐剤を含まない無菌溶液を計量分配するための方法。（７３）（ａ）外側表面、内側表面および殺菌された溶液を計量分配するようになっている先端区画室を有する容器内に無菌溶液を収納する工程と、（ｂ）前記先端区画室の内側表面にシールされた二重セルフシールバルブ計量分配アセンブリを通して無菌溶液を計量分配するように前記溶液を圧縮する工程とを備え、前記二重セルフシールバルブ計量分配アセンブリは更に、ポリエチレン製の膜ハウジングを有する膜アセンブリと、前記ポリエチレン製の膜ハウジングに接続され、頂部表面、底部表面および無菌溶液を通過できるようにする中心流体チャンネルを更に有するポリエチレン疎水性膜支持体と、頂部表面および底部表面を備えたバルブハウジング支持体を含み、該バルブハウジング支持体の前記底部表面は更に前記疎水性膜支持体の頂部表面に接続しているバルブアセンブリと、前記ハウジング支持体の前記底部表面にハーメチックシールされた第１常閉傘形バルブと、前記第１常閉傘形バルブと直列に前記バルブハウジング支持体の前記頂部表面にハーメチックシールされた第２常閉傘形バルブ（ここで前記第１常閉傘形バルブの出口は、前記第２常閉傘形バルブの出口に開口し、溶液が通過できるようになっている）とを備え、更に（ｃ）前記容器を元の状態に復帰させるよう、前記容器内の圧力を解放する工程とを備えた、防腐剤を含まない無菌溶液を計量分配するための方法。（７４）（ａ）外側表面、内側表面および殺菌された溶液を計量分配するようになっている先端区画室を有する容器内に無菌溶液を収納する工程と、（ｂ）前記先端区画室の内側表面にシールされた二重セルフシールバルブ計量分配アセンブリを通して無菌溶液を計量分配するように前記溶液を圧縮する工程とを備え、前記二重セルフシールバルブ計量分配アセンブリは更に、膜ハウジングを有する膜アセンブリと、前記膜ハウジングに接続され、更に頂部表面、底部表面および無菌溶液を通過できるようにするための中心流体チャンネルを有する疎水性膜支持体と、前記疎水性膜支持体の前記底部表面にハーメチックシールされ、前記リザーバ区画室を前記先端区画室から分離し、溶液を通過できるように前記疎水性膜支持体の前記流体チャンネルと連通する中心溶液流れポートに接続された疎水性膜と、前記容器の外側から前記疎水性膜を通って空気が進入できるように、前記疎水性膜支持体に設けられた通路と、頂部表面および底部表面を備えたバルブハウジング支持体を備え、前記底部表面は前記疎水性膜支持体の頂部表面に接続されたバルブアセンブリと、前記ハウジング支持体の前記底部表面にハーメチックシールされ、常閉傘形バルブである第１セルフシールバルブと、前記第１セルフシールバルブと直列に前記バルブハウジング支持体の前記頂部表面にハーメチックシールされた第２セルフシールバルブ（ここで前記第１バルブの出口はこの第２バルブの入口に開口し、溶液が通過できるようになっており、この第２シールバルブは常閉の傘形バルブである）と、前記第２バルブの出口からの溶液が通過するシステム出口とを備え、更に（ｃ）前記容器を元の状態に復帰させるよう、前記容器内の圧力を解放する工程とを備えた、防腐剤を含まない無菌溶液を計量分配するための方法。（７５）（ａ）外側表面、内側表面および殺菌された溶液を計量分配するようになっている先端区画室を有する容器内に無菌溶液を収納する工程と、（ｂ）前記先端区画室の内側表面にシールされた二重セルフシールバルブ計量分配アセンブリを通して無菌溶液を計量分配するように前記溶液を圧縮する工程とを備え、前記二重セルフシールバルブ計量分配アセンブリは更に、ポリエチレン製の膜ハウジングを有する膜アセンブリと、前記ポリエチレン製の膜ハウジングに接続され、頂部表面、底部表面および無菌溶液を通過できるようにする中心流体チャンネルを更に有するポリエチレン疎水性膜支持体と、前記ポリエチレン製疎水性膜支持体の前記底部表面にハーメチックシールされ、前記リザーバ区画室を前記先端区画室から分離しており、更に溶液が通過できるよう前記疎水性膜支持体の前記流体チャンネルに連通する中心溶液流れポートに接続され、約０．２２μmの大きさの孔および約０．１３ｃｍ²の表面積を有する、テトラフルオロエチンレンポリマー製の疎水性膜と、前記容器の外部から前記テトラフルオロエチンレンポリマー製疎水性膜を通して空気を進入できるようにする前記疎水性膜支持体に設けられた通路と、頂部表面および底部表面を備えたバルブハウジング支持体を含み、該バルブハウジング支持体の前記底部表面は更に前記疎水性膜支持体の頂部表面に接続しているバルブアセンブリと、前記ハウジング支持体の前記底部表面にハーメチックシールされた第１の常閉傘形バルブと、前記第１常閉傘形バルブと直列に前記バルブハウジング支持体の前記頂部表面にハーメチックシールされた第２常閉傘形バルブ（ここで前記第１常閉傘形バルブの出口は、前記第２常閉傘形バルブの出口に開口し、溶液が通過できるようになっている）とを備え、更に（ｃ）前記容器を元の状態に復帰させるよう、前記容器内の圧力を解放する工程とを備えた、防腐剤を含まない無菌溶液を計量分配するための方法。