JPH08506822A

JPH08506822A - シミが付き、吹出物のできた皮膚に対して作用する、ジ‐またはトリグリセロールエステルを活性成分として含む配合物

Info

Publication number: JPH08506822A
Application number: JP6518614A
Authority: JP
Inventors: デイレンブルク，ヘルムート; ヤコブソン，ゲラルト; クリーア，マンフレート; ジーマノウスキ，ベルナー; トラウペ，ベルント; ウーリヒ，カール−ハインツ; ボルフ，フロリアン
Original assignee: Beiersdorf AG
Current assignee: Beiersdorf AG
Priority date: 1993-02-19
Filing date: 1994-02-11
Publication date: 1996-07-23
Also published as: CN1118135A; DE59407098D1; EP0684811A1; DE4305069C2; KR960700685A; KR100307844B1; DE4305069C3; ATE172108T1; EP0684811B1; DE4305069A1; WO1994018943A1; ES2124395T3

Abstract

(57)【要約】ジ-および／またはトリグリセロールのモノカルボン酸エステルの、シミまたは吹出物のある皮膚および／またはプロピオン酸菌によるニキビに対する活性化合物としての使用、並びにジ-および／またはトリグリセロールモノカルボン酸エステルを活性成分として含む化粧品配合物。

Description

【発明の詳細な説明】シミが付き、吹出物のできた皮膚に対して作用する、ジ-またはトリグリセロールエステルを活性成分として含む配合物本発明は、シミの付いたあるいは吹出物のできた皮膚に作用する活性化合物またはそのような活性化合物からなる配合物に関する。皮膚にシミや吹出物ができるのは他にも色々と原因があるが、細菌による二次感染も重要な原因である。皮膚のシミ、吹出物に関連する微生物で最も重要なものはプロピオン酸菌（Propionibacterium）によるアクネまたはニキビである。皮膚にシミや、コメドニキビができるのは、それが程度の軽いものであってもできた人にひどく気持ちの動揺を与えるものである。思春期の若者の殆ど全てが、程度に差はあるものの皮膚にシミ、吹出物を作る。そのため多くの人々にとって治療が必要となる。かくして本発明の目的は、シミ、吹出物、プロピオン酸菌ニキビに作用する物質を発見することである。驚くべきことに、ジ-および／またはトリグリセロールのモノカルボン酸エステルを活性成分として皮膚のシミおよび吹出物に、そしてプロピオン酸菌ニキビに使用すると、この目的が達成できることが発見された。本発明はまた、ジ-および／またはトリグリセロールのモノカルボン酸エステルを活性成分として含む化粧品配合物、特に皮膚クレンジング配合物に関する。本発明によれば、本発明のモノカルボン酸エステルのジ-またはトリグリセロール単位は線状であり、枝別れの無い分子、即ち１-または３-の位置にある特定のＯＨ基を経由してエーテル化したモノグリセロール分子である。少量の環状ジ-またはトリグリセロール単位および２の位置のＯＨ基を経由してエーテル化したグリセロール分子を含むこともできる。しかしそのような不純物はできるだけ少なくすることが有利である。本発明のジグリセロールモノカルボン酸エステルは好ましくはモノカルボン酸のモノエステルであり、そして好ましくは下記構造式（置換位置が示してある）式中Ｒ’は炭化水素基、望ましくは５ないし１７個の炭素原子を有する分枝鎖状、または非分枝鎖状アルキルまたはアルケニル基である、を有することを特徴とする。本発明のトリグリセロールモノカルボン酸エステルは好ましくは、モノカルボン酸モノエステルであり、好ましくは下記構造式（置換位置が示してある）式中Ｒ”は炭化水素基で、望ましくは５ないし１７個の炭素原子を有する分枝鎖状または非分枝鎖状アルキル、またはアルケニル基である、を有することを特徴とする。これらエステルの基体となる酸は、ヘキサン酸（カプロン酸）（Ｒ’またはＲ”＝ -Ｃ₅Ｈ₁₁）ヘプタン酸（エナント酸）（Ｒ’またはＲ”＝ -Ｃ₆Ｈ₁₃）オクタン酸（カプリル酸）（Ｒ’またはＲ”＝ -Ｃ₇Ｈ₁₅）ノナン酸（ペラルゴン酸）（Ｒ’またはＲ”＝ -Ｃ₈Ｈ₁₇）デカン酸（カプリン酸）（Ｒ’またはＲ”＝ -Ｃ₉Ｈ₁₉）ウンデカン酸（Ｒ’またはＲ”＝ -Ｃ₁₀Ｈ₂₁）１０-ウンデセン酸（ウンデシレン酸）（Ｒ’またはＲ”＝ -Ｃ₁₀Ｈ₁₉）ドデカン酸（ラウリン酸）（Ｒ’またはＲ”＝ -Ｃ₁₁Ｈ₂₃）トリデカン酸（Ｒ’またはＲ”＝ -Ｃ₁₂Ｈ₂₅）テトラデカ酸（ミリスチン酸）（Ｒ’またはＲ”＝ -Ｃ₁₃Ｈ₂₇）ペンタデカン酸（Ｒ’またはＲ”＝ -Ｃ₁₄Ｈ₂₉）ヘキサデカン酸（パルミチン酸）（Ｒ’またはＲ”＝ -Ｃ₁₅Ｈ₃₁）ヘプタデカン酸（マルガリン酸）（Ｒ’またはＲ”＝ -Ｃ₁₆Ｈ₃₃）オクタドデカン酸（ステアリン酸）（Ｒ’またはＲ”＝ -Ｃ₁₇Ｈ₃₅）である。Ｒ’およびＲ”は特に有利には、奇数の炭素数の、特に９、１１および１３個の炭素数の、分枝していないアルキル基から選択する。ジグリセロールのエステルが一般に、トリグリセロールのエステルより好ましい。特に好ましいエステルは、ジグリセロールモノカプレート（ＤＭＣ）Ｒ’＝９トリグリセロールモノラウレート（ＴＭＬ）Ｒ”＝１１ジグリセロールモノラウレート（ＤＭＬ）Ｒ’＝１１トリグリセロールモノミリステート（ＴＭＭ）Ｒ”＝１３である。ジグリセロールモノカプレート（ＤＭＣ）が本発明のモノカルボン酸エステルとして好ましいことが証明された。本発明のジグリセロール脂肪酸モノエステルは好ましくはその１の位置でエステル化され、本発明のトリグリセロール脂肪酸モノエステルは好ましくはその２ ’の位置でエステル化されている。本発明の有利な実施態様では、１および２’以外の位置がエステル化されたジ -またはトリグリセロール、そしてまた適当ならばジ-またはトリグリセロールの種々のジエステル類もある程度の量含んだものも使用することができる。ドイツ国特許（ＤＥ−Ａ）第38 18 293号に記載された方法によって得られたモノカルボン酸エステルが特に有利である。ジグリセロールエステルは２個の不斉中心を持っており、トリグリセロールは３個の不斉中心を持っており、それによって立体配置的に区別されるが、本発明ではそれら全ての立体配置で活性である。ジグリセロールエステルは４個の立体異性体、そしてトリグリセロールエステルは８個の立体異性体を持っている。ジグリセロールエステルでは２-および２’-の位置が不斉中心である。２Ｓ２ ’Ｓ、２Ｒ２’Ｓ、２Ｓ２’Ｒおよび２Ｒ２’Ｒの立体配置が本発明で活性であり、同じように有利である。トリグリセロールエステルでは、２-、２’-および２”-の位置が不斉中心である。２Ｓ２’Ｓ２”Ｓ、２Ｒ２’Ｓ２”Ｓ、２Ｓ２’Ｒ２”Ｓ、２Ｓ２’Ｓ２ ”Ｒ、２Ｓ２’Ｓ２”Ｒ、２Ｓ２’Ｒ２”Ｒ、２Ｒ２’Ｒ２”Ｒの立体配置が本発明で活性であり、同じように有利である。これら立体配置化合物のラセミ体を使用するのが好都合であることが証明された。本発明の有利な実施態様では、ジグリセロールの１個またはそれ以上のモノカルボン酸エステルと、トリグリセロールの１個またはそれ以上のモノカルボン酸エステルとの混合物が使用される。本発明の別の有利な実施態様では、１個またはそれ以上のジグリセロールモノカルボン酸エステルおよび／または１個またはそれ以上のトリグリセロールモノカルボン酸エステルは、その他の通常の活性化合物（代用活性化合物）、補助剤、増量剤、および／または添加剤と組み合わせて使用される。増量剤および／または代用活性化合物は、ジグリセロールおよび／またはトリグリセロールのモノカルボン酸エステル、またはモノカルボン酸エステル類、およびこれらの代用活性化合物および／または増量剤を併せた１００重量部に対して５０重量部以下、好ましくは３５重量部以下存在するのが有利である。本発明のまた別の有利な実施態様では、ジグリセロールの１種またはそれ以上のモノカルボン酸エステルおよび／またはトリグリセロールの１種またはそれ以上のモノカルボン酸エステルは、その他のニキビに対して作用するあるいはプロピオン酸菌性ニキビの成長を抑制するか、またはプロピオン酸菌性ニキビを破壊する物質と組み合わせて使用する。本発明の更に別な有利な実施態様では、１種またはそれ以上のジグリセロールモノカルボン酸エステルおよび／または１種またはそれ以上のトリグリセロールモノカルボン酸エステルは、グリセロール（即ち、モノグリセロール）のモノカルボン酸エステルと組み合わせて使用される。グリセロールのこれらのモノカルボン酸エステル類は、ここでは増量剤および／または代用活性化合物の役割を果すと見なされており、好ましくはジグリセロールおよび／またはトリグリセロールのモノカルボン酸エステルまたはモノカルボン酸エステル類とグリセロールのこれらのモノカルボン酸エステル類との合計量１００重量部当たり、５０重量部以下、好ましくは３５重量部以下が使用される。このようなグリセロールのモノカルボン酸エステルは、下記構造式式中Ｒ”’は炭化水素基であり、好ましくは５ないし１７個の炭素原子を有する分枝鎖状、また分枝鎖状でないアルキル、またはアルケニル基である、を有することを特徴としている。従って本発明は、ジ-および／またはトリグリセロールモノカルボン酸エステルまたはエステル類の、シミあるいは吹出物のできた皮膚に対して作用する成分としての使用に関する。シミあるいは吹出物ができた皮膚に対する作用を有する本発明の配合物は、ジ -および／またはトリグリセロールのモノカルボン酸エステルまたはエステル類が、それぞれの場合、その配合物の合計重量を基準として０．０１ないし１０．００重量％、好ましくは０．０５ないし５．００重量％、特に好ましくは０．１ないし３．００重量％の濃度で存在することが特に有利な特徴となっている。シミあるいは吹出物ができた皮膚に対する作用を有する本発明の配合物は、ブラッシュ、ナイフあるいは鏝等の塗布器、あるいはロールオン用装置（開口部にボール等を取り付け、皮膚等に当てて直接塗り付ける）等によって塗布できる液状配合物、スティック（棒）として、そしてＷ／ＯまたはＯ／Ｗ乳液、例えば通常の瓶あるいは容器から塗布できるクリームあるいはローション等にして使用することができる。本発明のシミあるいは吹出物ができた皮膚に対して作用する配合物はさらに、洗顔用ローション、チンキあるいはクレンジング配合物の形でも使用することができる。水、エタノールとイソプロパノール、グリセロールとプロピレングリコールに加えて、シミあるいは吹出物ができた皮膚に対して作用する本発明の配合物を調製するのに使用できる通常のキャリアーは、スキンケアー用脂肪、または脂肪状物質、例えばデシルオレエート、セチルアルコール、セチルステアリルアルコールおよび２-オクチルドデカノールであり、これらをこのような配合物に対して通常使用される割合で使用、それらと並んで膨潤剤および増粘剤、例えばヒドロキシエチル-またはヒドロキシプロピル-セルロース、ポリアクリル酸、ポリビニールピロリドン、そしてさらに環状シリコーン油（ポリジメチルシロキサン類）および低粘度液状ポリメチルフェニルシロキサン類を少量使用する。配合物に少量、例えば組成全体基準で２ないし５重量％使用することができ、シミあるいは吹出物ができた皮膚に対する作用を有し、望ましい皮膚領域に液剤として、好ましくは適当な大きさにカットした脱脂綿で有利に塗布される、本発明の配合物の調製に適していることが証明された乳化剤は、非イオン性の例えばポリオキシエチレン脂肪アルコールエーテル、例えばセトステアリルアルコール -ポリエチレングリコール（１分子当たりエチレンオキシド付加重合度１２ないし２０）エーテル、セトステアリルアルコール並びにソルビタンエステル類、ソルビタンエステル-エチレンオキシド化合物（例えばソルビタンモノステアレートおよびポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート）および長鎖高分子量のワックス状ポリグリコールエーテルである。上述した成分に加えて、香料、染料、酸化防止剤（例えばα-トコフェロールおよびその誘導体またはブチル化ヒドロキシトルエン、（ＢＨＴ＝２，６-ジ-te rt-ブチル-４-メチルフェノール）を組成物全体に対して０．０１ないし０．０３％、懸濁剤、緩衝混合物あるいはその他の通常化粧品基材を、シミあるいは吹出物ができた皮膚に対する作用を有する本発明の配合物に添加混合することができ、そのｐＨは例えば通常の緩衝混合物によって４．０ないし９．０、特に５．０ないし６．５に調整する。本発明の、シミあるいは吹出物ができた皮膚に対する作用を有する配合物のｐＨは、弱酸性から弱アルカリ性、好ましくは４．０ないし９．０、特に好ましくは５．０ないし６．５に調整するのが有利である。使用するキャリアーの量は、当技術分野の熟達者であれば、製品の性質に応じて簡単な試行錯誤を行い容易に決めることができる。本発明の配合物は、実施例でそれぞれについて別に記載する特定の配合物は別として、通常の方法で、一般に簡単な撹拌混合を行い、適当ならば穏やかに加熱して製造できる。その製造は困難なものではない。乳剤の製造では、脂肪相と水相とを必要ならば加熱して別々に調製し、それから両相を乳化する。薬剤配合物を構成するための通常の規則は、熟達者には良く知られており、特に断らなければここでは述べない。本発明の有利な実施態様を以下に記載する。上述した略号を本発明のエステルに対して使用する。実施例１ゲルＩ、低粘度重量％（ａ）１．３-ブチレングリコール２．００ヒドロキシエチルセルロース０．５０（例えばヘキスト社製Tylose 4000）（ｂ）エチルアルコール６０．００ＰＥＧ４０水素化ひまし油２．００ＤＭＣ０．８０（ｃ）水合計で１００にする（ａ）に挙げた成分を分散し、水（ｃ）を加え、得られた混合物を室温で膨潤させ、そして約１５分後（ｂ）に挙げた成分の溶液を添加する。得られた混合物をホモジェナイズし、容器に移す。実施例２ワックス状スティックＩ重量％水素化ひまし油５．００蜜蝋６．００セレシン［硬質オゾケライト（地蝋の１種）］３０．００Ｃ_12-15-アルコールの安息香酸エステル１７．００ＤＭＣ０．９０オクチルドデカノール合計で１００．００各成分を約７５℃で熔融し、よく撹拌し、得られた混合物を適当な成型用型に注入する。実施例３ワックス状スティック II 重量％水素化ひまし油５．００蜜蝋６．００セレシン（硬質オゾケライト）３０．００Ｃ_12-15-アルコールの安息香酸エステル１７．００ＤＭＣ１．４５オクチルドデカノール合計で１００．００各成分を約７５℃で熔融し、よく撹拌し、得られた混合物を適当な成型用型に注入する。実施例４クレンジング乳液Ｉ重量％（ａ）燐酸トリセテアレス０．３０オクチルドデカノール２．００Ｃ_12-15-アルコールの安息香酸エステル２．００ＤＭＣ０．５０Ｃ_10-30-アルキルアクリレート０．１５（ｂ）エチルアルコール１０．００（ｃ）ＮａＯＨ０．０５水合計で１００．００（ａ）と（ｃ）とに挙げた各成分を、それぞれ撹拌しながら約７５℃で熔融する。次いで成分（ａ）を（ｃ）に加える。得られた混合物を３５℃に冷却する。成分（ｂ）を撹拌しながら、（ａ）と（ｃ）との混合物に添加する。実施例５スキンクレンジングジェルＩ重量％（ａ）１，３-ブチレングリコール２．００ヒドロキシエチルセルロース０．５０（例えばヘキスト社製Ty1ose 4000）（ｂ）エチルアルコール６０．００ＰＥＧ４０水素化ひまし油２．００ＴＭＬ１．３０（ｃ）水合計で１００．００（ａ）に挙げた成分を分散し、水（ｃ）を加え、得られた混合物を室温で膨潤させ、そして約１５分後に（ｂ）に挙げた成分の溶液を添加する。得られた混合物をホモジェナイズし、容器に移す。実施例６顔用ローションＩ重量％エチルアルコール１０．００ＤＭＣ０．７０ＴＭＬ１．００水合計で１００．００実施例７顔用ローション II 重量％エチルアルコール１０．００ＤＭＣ０．８０水合計で１００．００実施例８ワックス状スティック III 重量％水素化ひまし油５．００蜜蝋６．００セレシン（硬質オゾケライト）３０．００Ｃ_12-15-アルコールの安息香酸エステル１７．００ＴＭＬ１．４０オクチルドデカノール合計で１００．００各成分を約７５℃で熔融し、よく撹拌し、得られた混合物を適当な成型用型に注入する。実施例９ロールオン用乳液 II 重量％（ａ）燐酸トリセテアレス０．３０オクチルドデカノール２．００Ｃ_12-15-アルコールの安息香酸エステル２．００ＴＭＬ１．５０Ｃ_10-30-アルキルアクリレート０．１５（ｂ）エチルアルコール１０．００（ｃ）ＮａＯＨ０．０５水合計で１００．００（ａ）と（ｃ）とに挙げた各成分を、それぞれ撹拌しながら約７５℃で熔融する。次いで成分（ａ）を（ｃ）に加える。得られた混合物を３５℃に冷却する。成分（ｂ）を撹拌しながら、（ａ）と（ｃ）との混合物に添加する。実施例１０スキンクレンジングジェル III 重量％（ａ）１，３-ブチレングリコール２．００ヒドロキシエチルセルロース０．５０（例えばヘキスト社製Tylose 4000）（ｂ）エチルアルコール６０．００ＰＥＧ４０水素化ひまし油２．００ＤＭＬ０．９０（ｃ）水合計で１００．００（ａ）に挙げた成分を分散し、水（ｃ）を加え、得られた混合物を室温で膨潤させ、そして約１５分後に（ｂ）に挙げた成分の溶液を添加する。得られた混合物をホモジェナイズし、容器に移す。実施例１１クレンジング乳液 III 重量％（ａ）燐酸トリセテアレス０．３０オクチルドデカノール２．００Ｃ_12-15-アルコールの安息香酸エステル２．００ＤＭＬ０．９０Ｃ_10-30-アルキルアクリレート０．１５（ｂ）エチルアルコール１０．００（ｃ）ＮａＯＨ０．０５水合計で１００．００（ａ）と（ｃ）とに挙げた各成分を、それぞれ撹拌しながら約７５℃で熔融する。次いで成分（ａ）を（ｃ）に加える。得られた混合物を３５℃に冷却する。成分（ｂ）を撹拌しながら、（ａ）と（ｃ）との混合物に添加する。実験：以下の実験は、本発明のジグリセロールおよびトリグリセロールモノカルボン酸エステル、およびそのようなエステルからなる配合物の活性を実証しようとするものである。実施例６および７の顔用ローションはその抗菌活性を試験した。試験の対照として、１０％エタノールおよび９０％水からなる溶液を使用した。ＡＣ培地、３％Ｔｗｅｅｎ、０．３％レシチン、および０．１％ヒスチジンの混合物を脱抑制培地として使用した。懸濁試験：懸濁試験を行うためにプロピオン酸菌を好気条件下に培養し、その菌数を１０⁶ 細菌数／ｍｌの単位で計測した。懸濁試験は１時間以上に亙って細菌懸濁液を培養して実施した。プロピオン酸菌は酸素耐性であるので、大気酸素の存在下に１時間何の影響も受けずに培養できた。培養物の一部を１０倍量の脱抑制培地で希釈し、固形栄養素培地の上に置いた。好気的条件で７日間培養してから、試験を数値で評価した。結果：活性化合物を含む２種類の顔用ローション配合物と活性化合物を含まない対照物についてPropionibacterium acnesの対する抗細菌性活性を検討した。実施例６および実施例７の両方の配合物は細菌数を５ｘ１０³低下させた。対照配合物では細菌数の低下は無かった。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者ヤコブソン，ゲラルトドイツ連邦共和国デー―47495ラインベルク・ビリンガーベーク21 (72)発明者クリーア，マンフレートドイツ連邦共和国デー―20521アウミユーレ・エミール―シユペヒト―アレー11 (72)発明者ジーマノウスキ，ベルナードイツ連邦共和国デー―47495ラインベルクアムアンナベルク18 (72)発明者トラウペ，ベルントドイツ連邦共和国デー―2247ハンブルク・クラウス―ナンネ―シユトラーセ61 (72)発明者ウーリヒ，カール−ハインツドイツ連邦共和国デー―47802クレーフエルト―トラーア・バルデスハイナーベーク 66 (72)発明者ボルフ，フロリアンドイツ連邦共和国デー―20251ハンブルク・フズマーシユトラーセ２

Claims

【特許請求の範囲】１．ジ-および／またはトリグリセロールのモノカルボン酸エステルの、シミあるいは吹出物のできた皮膚および／またはプロピオン酸菌ニキビに対する活性成分としての使用。２．ジ-および／またはトリグリセロールのモノカルボン酸エステルを活性成分として含む化粧品配合物。３．請求の範囲第２項記載の化粧品配合物において、ジグリセロールがその１の位置でカルボン酸によってエステル化されているおよび／またはトリグリセロールがその２’の位置でカルボン酸でエステル化されていることを特徴とする化粧品配合物。４．請求の範囲第２項記載の化粧品配合物において、ジグリセロールのモノカルボン酸エステルがモノカルボン酸モノエステルであり、下記構造式式中Ｒ’は炭化水素基であり、５ないし１７個の炭素原子を有する分枝鎖状または分枝鎖状でないアルキルまたはアルケニルであることが有利である、を有することを特徴とする化粧品配合物。５．請求の範囲第２項記載の化粧品配合物において、トリグリセロールのモノカルボン酸エステルがモノカルボン酸モノエステルであり、下記構造式式中Ｒ”は炭化水素基であり、５ないし１７個の炭素原子を有する分枝鎖状または分枝鎖状でないアルキルまたはアルケニルであることが有利である、を有することを特徴とする化粧品配合物。６．請求の範囲第４または第５項記載の化粧品配合物において、Ｒ’および／またはＲ”が奇数の炭素原子、特に９、１１および１３個の炭素原子を有する分枝鎖状でないアルキルから選ばれる、好ましくはジグリセロールモノカプレート（ＤＭＣ）Ｒ’＝９トリグリセロールモノラウレート（ＴＭＬ）Ｒ”＝１１ジグリセロールモノラウレート（ＤＭＬ）Ｒ’＝１１トリグリセロールモノミリステート（ＴＭＭ）Ｒ”＝１３からなる群れから選ばれる、特に好ましくはジグリセロールモノカプレートであることを特徴とする化粧品配合物。７．請求の範囲第２項記載の化粧品配合物において、ジ-および／またはトリグリセロールのモノカルボン酸エステルまたはエステル類がそれぞれ、該配合物の総重量を基準にして０．０１ないし１０．００重量％、好ましくは０．０５ないし５．００重量％、特に好ましくは０．１ないし３．００重量％濃度で存在することを特徴とする化粧品配合物。８．請求の範囲第２項記載の化粧品配合物において、同配合物が顔用ローション、液状クレンジング乳液またはローション、スティック、皮膚洗浄用クリームまたはローション、およびチンキであることを特徴とする化粧品配合物。