JP2513877B2 - 皮膚疾患及び腫瘍の処理のための製剤 - Google Patents
皮膚疾患及び腫瘍の処理のための製剤Info
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Description
【発明の詳細な説明】 発明の背景及び要約 本発明は、皮膚細胞の過剰活性ミトコンドリアにより
特徴づけられるある皮膚状態、たとえば炎症、過剰増
殖、過形成又は形成異常の皮膚状態の、５〜19個の炭素
原子の長さの脂肪族モノカルボン酸及びそれらのエステ
ル及びアミド、及び５〜19個の炭素原子の長さの脂肪族
アミン並びにそれらの医薬的に許容できる塩、たとえば
ハロゲン化水素による処理に関する。
特徴づけられるある皮膚状態、たとえば炎症、過剰増
殖、過形成又は形成異常の皮膚状態の、５〜19個の炭素
原子の長さの脂肪族モノカルボン酸及びそれらのエステ
ル及びアミド、及び５〜19個の炭素原子の長さの脂肪族
アミン並びにそれらの医薬的に許容できる塩、たとえば
ハロゲン化水素による処理に関する。
本発明は、局部的な治療用医薬製剤での媒体及び長鎖
のモノカルボン酸並びにある類似体を用いての、炎症
性、過剰増殖性及び過形成性皮膚疾患及びウィルス感染
及び紫外線により誘発される形成異常性皮膚増殖に対し
て向けられる処理に関する。本発明の化合物のすべて
は、ある種の細菌、酵母、菌類、マイコプラズマ及びエ
ンベロープウィルスアッセイにおいて広範囲のヒト病原
体に対して共通して抗菌活性を有する。脂肪族モノカル
ボン酸及びそれらのエステルは、ミトコンドリア呼吸酸
素を阻害し、そして悪性腫瘍細胞を殺害する。
のモノカルボン酸並びにある類似体を用いての、炎症
性、過剰増殖性及び過形成性皮膚疾患及びウィルス感染
及び紫外線により誘発される形成異常性皮膚増殖に対し
て向けられる処理に関する。本発明の化合物のすべて
は、ある種の細菌、酵母、菌類、マイコプラズマ及びエ
ンベロープウィルスアッセイにおいて広範囲のヒト病原
体に対して共通して抗菌活性を有する。脂肪族モノカル
ボン酸及びそれらのエステルは、ミトコンドリア呼吸酸
素を阻害し、そして悪性腫瘍細胞を殺害する。
特に、本発明は、微生物が有意な補助的な病態生理学
的役割を演じる非感染性炎症皮膚疾患に対して向けられ
た処理に関する。これらの疾患のいくつかは、また過剰
増殖性皮膚細胞又は過形成性腺細胞に関係して来た。本
発明はまた、ウィルス及び紫外線誘発性過形成又は形成
異常性皮膚増殖の処理にも関する。さらに、本発明は、
過形成皮膚細胞による状態の処理にも向けられる。本発
明は、媒体及び長鎖の脂肪族モノカルボン酸及びそれら
のエステル、アミド及び無水物、及び媒体及び長鎖の脂
肪族アミン及び医薬的に許容できるその塩が、アクネ、
しゅさ、乾癬、脂漏性皮膚炎、おむつ皮膚炎、貨幣状湿
疹、アトピー性湿疹、接触性湿疹、いぼ、伝染性軟属
腫、コンジローム性癌自体、光線性（日光性）角化症、
Bowen病、悪性ほくろ及び黒皮症を効果的に処理する発
見にある。これらの化合物は、主要又は補助的な治療剤
として機能することができる。
的役割を演じる非感染性炎症皮膚疾患に対して向けられ
た処理に関する。これらの疾患のいくつかは、また過剰
増殖性皮膚細胞又は過形成性腺細胞に関係して来た。本
発明はまた、ウィルス及び紫外線誘発性過形成又は形成
異常性皮膚増殖の処理にも関する。さらに、本発明は、
過形成皮膚細胞による状態の処理にも向けられる。本発
明は、媒体及び長鎖の脂肪族モノカルボン酸及びそれら
のエステル、アミド及び無水物、及び媒体及び長鎖の脂
肪族アミン及び医薬的に許容できるその塩が、アクネ、
しゅさ、乾癬、脂漏性皮膚炎、おむつ皮膚炎、貨幣状湿
疹、アトピー性湿疹、接触性湿疹、いぼ、伝染性軟属
腫、コンジローム性癌自体、光線性（日光性）角化症、
Bowen病、悪性ほくろ及び黒皮症を効果的に処理する発
見にある。これらの化合物は、主要又は補助的な治療剤
として機能することができる。
アメリカ特許第4,292,326号（Nazarro−Porro,1981年
９月29日）、第4,386,104号（Nazarro−Porro,1983年５
月31日）及び第4,713,394号（Thornfeldt,1987年12月15
日）は、種々の皮膚疾患のための治療剤としてのある種
のジカルボン酸の使用を開示する。アメリカ特許第4,06
7,997号（Kabara,1978年１月10日）は、食物保存剤とし
て使用される、12個の炭素原子のモノカルボン酸グリセ
ロールエステル及びフェノール化合物の相乗的な組合せ
の酵母、菌類及び細菌に対する活性を開示する。
９月29日）、第4,386,104号（Nazarro−Porro,1983年５
月31日）及び第4,713,394号（Thornfeldt,1987年12月15
日）は、種々の皮膚疾患のための治療剤としてのある種
のジカルボン酸の使用を開示する。アメリカ特許第4,06
7,997号（Kabara,1978年１月10日）は、食物保存剤とし
て使用される、12個の炭素原子のモノカルボン酸グリセ
ロールエステル及びフェノール化合物の相乗的な組合せ
の酵母、菌類及び細菌に対する活性を開示する。
通常のアクネは、顔面及び上部身体上に炎症性及び非
炎症性コメドを伴って、十代及び若い成人に生じる多要
因性疾患である。その疾病の必要条件は、アンドロゲン
により活性化された脂腺である。また未知ではあるが、
腺における過剰角質化が、皮膚及び小胞での微生物の正
常な移動能力の阻止を生ぜしめる。制限された環境は、
プロピオノバクテリウムアクネス（Propionobacterium
acnes）（嫌気性コリネバクテリウム属）、スタフィロ
コーカス エピダーミジス（Staphylococcus epidermid
is）及びピトロスポラム オバレ（Pitrosporum oval
e）（酵母）による酵素（リパーゼ）の開放を刺激す
る。リパーゼによる腺構造体及びまわりの組織への損傷
が、炎症性丘疹、膿疱及びノウ種をもたらす。コメドは
これらの微生物を包含しない。疾病は、非炎症性病変と
して単に判断されるが、しかし炎症性病変を有するすべ
ての患者は、いくつかのコメドを有する。主な処理は、
経口及び局所的な抗生物質及び樹脂類似物、局所的なサ
リチル酸、硫黄及び過酸化ベンゾイル、及び経口的な抗
アンドロゲン バースコントロール ピルから成る。
炎症性コメドを伴って、十代及び若い成人に生じる多要
因性疾患である。その疾病の必要条件は、アンドロゲン
により活性化された脂腺である。また未知ではあるが、
腺における過剰角質化が、皮膚及び小胞での微生物の正
常な移動能力の阻止を生ぜしめる。制限された環境は、
プロピオノバクテリウムアクネス（Propionobacterium
acnes）（嫌気性コリネバクテリウム属）、スタフィロ
コーカス エピダーミジス（Staphylococcus epidermid
is）及びピトロスポラム オバレ（Pitrosporum oval
e）（酵母）による酵素（リパーゼ）の開放を刺激す
る。リパーゼによる腺構造体及びまわりの組織への損傷
が、炎症性丘疹、膿疱及びノウ種をもたらす。コメドは
これらの微生物を包含しない。疾病は、非炎症性病変と
して単に判断されるが、しかし炎症性病変を有するすべ
ての患者は、いくつかのコメドを有する。主な処理は、
経口及び局所的な抗生物質及び樹脂類似物、局所的なサ
リチル酸、硫黄及び過酸化ベンゾイル、及び経口的な抗
アンドロゲン バースコントロール ピルから成る。
乾癬は、上皮の過剰増殖及び病変を作り、出す表皮及
び内皮炎病を伴う多要因性疾患である。微生物が、少な
くとも50％の患者が病変部にスタフィロコーカス アウ
レウス（Staphylococcus aureus）を担持するので、病
因的役割を演じる。β溶血性ストレプトコーカス（Stre
ptococcus）は、滴状の乾癬を引き起こすことが知られ
ている。乾癬病変は、厚い白色の鱗屑を伴って鋭く分画
された赤色である。それらは、主にひざ、ひじ、頭皮、
生殖器及び殿部に生じる。現在の処理は、局所的なコル
チコステロイド、タール、アントラリン、メトトレキセ
ート、アガチオプリン、エトレチネート、ソラレン＋紫
外線及びタール＋Ｂ紫外線から成る。
び内皮炎病を伴う多要因性疾患である。微生物が、少な
くとも50％の患者が病変部にスタフィロコーカス アウ
レウス（Staphylococcus aureus）を担持するので、病
因的役割を演じる。β溶血性ストレプトコーカス（Stre
ptococcus）は、滴状の乾癬を引き起こすことが知られ
ている。乾癬病変は、厚い白色の鱗屑を伴って鋭く分画
された赤色である。それらは、主にひざ、ひじ、頭皮、
生殖器及び殿部に生じる。現在の処理は、局所的なコル
チコステロイド、タール、アントラリン、メトトレキセ
ート、アガチオプリン、エトレチネート、ソラレン＋紫
外線及びタール＋Ｂ紫外線から成る。
湿疹は、多くの原因による不完全に分画されたそう痒
性、紅斑性、鱗屑性、疱疹性、滴下性、裂溝性又は痂皮
性病変を示す説明的な用語である。アトピー性及び貨幣
状湿疹が、ほとんどの年齢グループを悩ますほとんどの
共通するタイプである。通常、その病変は顔面、ひざ及
び弯曲面上に生じる。ほとんどの患者において、アトピ
ー性及び貨幣状湿疹の病変部からのスタフィロコーカス
アウレウスの高い増殖が見られる。化膿性の急速に進
行する変異性の感染性湿疹は、スタフィロコーカス ア
ウレウス及びストレプトコーカスピオケネス（Streptoc
occus pyogenes）の混合された感染又は単一のいづれか
の細菌による。現在の療法は、局所的及び全身的なコル
チコステロイド、かゆみ止め及び抗生物質、並びに局所
的なタールを包含する。
性、紅斑性、鱗屑性、疱疹性、滴下性、裂溝性又は痂皮
性病変を示す説明的な用語である。アトピー性及び貨幣
状湿疹が、ほとんどの年齢グループを悩ますほとんどの
共通するタイプである。通常、その病変は顔面、ひざ及
び弯曲面上に生じる。ほとんどの患者において、アトピ
ー性及び貨幣状湿疹の病変部からのスタフィロコーカス
アウレウスの高い増殖が見られる。化膿性の急速に進
行する変異性の感染性湿疹は、スタフィロコーカス ア
ウレウス及びストレプトコーカスピオケネス（Streptoc
occus pyogenes）の混合された感染又は単一のいづれか
の細菌による。現在の療法は、局所的及び全身的なコル
チコステロイド、かゆみ止め及び抗生物質、並びに局所
的なタールを包含する。
ほぼ及び伝染性軟属腫は、それぞれヒト乳頭腫ウィル
ス及び痘ウィルスによる表皮細胞侵入による過剰増殖腫
瘍である。侵入した細胞を殺害する他の皮膚ウィルス感
染と異なって、これらの両ウィルスは、過形成性、過剰
増殖性表皮ケラチン細胞を生成する。両ウィルスは、子
供をほとんど感染せしめる。いぼ腫瘍は、ウィルスのサ
ブタイプ及び侵入される皮膚の厚さに依存して、種々の
形態を有する。伝染性軟属腫は、紅斑性基礎上に中心的
な穴状形成を伴う常に真珠状の丘疹である。現在、23種
の異なった化学的及び物理的破壊処理が存在し、これら
のほとんどは苦痛を伴い、完全には効果的でなく、又は
全身毒性をもたらす。両感染における不完全な処理効率
は、ウィルスにより誘発される明白な組織過形成に主に
起因する。H.P.V.ウィルスは、明確な癌誘発物質であ
る。
ス及び痘ウィルスによる表皮細胞侵入による過剰増殖腫
瘍である。侵入した細胞を殺害する他の皮膚ウィルス感
染と異なって、これらの両ウィルスは、過形成性、過剰
増殖性表皮ケラチン細胞を生成する。両ウィルスは、子
供をほとんど感染せしめる。いぼ腫瘍は、ウィルスのサ
ブタイプ及び侵入される皮膚の厚さに依存して、種々の
形態を有する。伝染性軟属腫は、紅斑性基礎上に中心的
な穴状形成を伴う常に真珠状の丘疹である。現在、23種
の異なった化学的及び物理的破壊処理が存在し、これら
のほとんどは苦痛を伴い、完全には効果的でなく、又は
全身毒性をもたらす。両感染における不完全な処理効率
は、ウィルスにより誘発される明白な組織過形成に主に
起因する。H.P.V.ウィルスは、明確な癌誘発物質であ
る。
脂漏性皮膚炎は、黄色みがかったべとべとした鱗屑を
伴って、不完全に分画されたカサ状紅斑性パッチにより
特徴づけられる組織病理学的湿疹性皮膚炎である。“ふ
け”は、頭皮上に存在するこの状態の軽い形である。こ
の疾患は、次の部位：頭皮、まぶた、眉間、鼻旁及びあ
ごのひだ、耳及び耳介後方溝、肩甲骨間領域、恥骨領域
及び殿間のひだのいづれか１つ、いくつかの又はすべて
の部位に存在する。ピトロスポラム オバレ（酵母）
は、患者の75％に有意な役割を演じることが示された。
現在の治療は、コルチコステロイド、タール、硫黄及び
抗生物質、たとえば抗酵母剤を包含する。
伴って、不完全に分画されたカサ状紅斑性パッチにより
特徴づけられる組織病理学的湿疹性皮膚炎である。“ふ
け”は、頭皮上に存在するこの状態の軽い形である。こ
の疾患は、次の部位：頭皮、まぶた、眉間、鼻旁及びあ
ごのひだ、耳及び耳介後方溝、肩甲骨間領域、恥骨領域
及び殿間のひだのいづれか１つ、いくつかの又はすべて
の部位に存在する。ピトロスポラム オバレ（酵母）
は、患者の75％に有意な役割を演じることが示された。
現在の治療は、コルチコステロイド、タール、硫黄及び
抗生物質、たとえば抗酵母剤を包含する。
光線性角化症は、太陽に照射される及び暴露される皮
膚上に生じる表面の炎症性腫瘍である。これらの腫瘍
は、最っとも通常の前悪性皮膚病変である。個々の腫瘍
は、種々の鱗屑を伴って紅斑性〜かっ色である。現在の
この治療は、切除及び凍結外科、及び５−フルオロウラ
シクリームを包含する。
膚上に生じる表面の炎症性腫瘍である。これらの腫瘍
は、最っとも通常の前悪性皮膚病変である。個々の腫瘍
は、種々の鱗屑を伴って紅斑性〜かっ色である。現在の
この治療は、切除及び凍結外科、及び５−フルオロウラ
シクリームを包含する。
Bowen病は、紫外線により通常引き起こされるケラチ
ン細胞の表面の表皮間腫瘍である。約５％が転移する。
これらの腫瘍は時々、皮膚の大部分をおおう。それらは
しばしば、脂漏性皮膚炎から進行する。現在の治療は、
切除及び凍結外科、及び５−フルオロウラシルクリーム
から成る。
ン細胞の表面の表皮間腫瘍である。約５％が転移する。
これらの腫瘍は時々、皮膚の大部分をおおう。それらは
しばしば、脂漏性皮膚炎から進行する。現在の治療は、
切除及び凍結外科、及び５−フルオロウラシルクリーム
から成る。
悪性ほくろは、老人の患者への太陽光の暴露により顔
の皮膚上に生じる。表皮における前悪性メラニン形成細
胞の腫瘍である。30％以上が侵入性癌に進行する。これ
らの腫瘍は時々、大きな表面積となる。通常、処理は手
術であるが、但し、いくらかの患者においてはアゼライ
ン酸が効果的である。
の皮膚上に生じる。表皮における前悪性メラニン形成細
胞の腫瘍である。30％以上が侵入性癌に進行する。これ
らの腫瘍は時々、大きな表面積となる。通常、処理は手
術であるが、但し、いくらかの患者においてはアゼライ
ン酸が効果的である。
黒皮症は、色素顆粒過形成を引き起こすメラニン細胞
の過剰ホルモン刺激に起因すう太陽照射皮膚の過剰色素
形成状態である。この状態は、通常、妊娠又は経口避妊
薬により活性化されるが、しかしこの刺激の除去の後、
数年存続する。唯一の現在の治療法は、ヒドロキノンで
あり、これは完全には効果的でないのみならず、また永
続的な脱色素化及びまれに信じられない過剰色素形成を
もたらす。
の過剰ホルモン刺激に起因すう太陽照射皮膚の過剰色素
形成状態である。この状態は、通常、妊娠又は経口避妊
薬により活性化されるが、しかしこの刺激の除去の後、
数年存続する。唯一の現在の治療法は、ヒドロキノンで
あり、これは完全には効果的でないのみならず、また永
続的な脱色素化及びまれに信じられない過剰色素形成を
もたらす。
上記状態は、最っとも通常の皮膚疾患及び腫瘍であ
り、このために、ある脂肪族アミンが、局所的に適用さ
れる場合、効果的に治療することが発現された。一般的
に、本発明は、細菌が有意な支持性病態生理学的役割を
演じる。炎症性及び過剰増殖性皮膚疾患の処理に適用さ
れる。それはまた、ウィルスにより誘発される腫瘍の処
理にも適用される。本発明はさらに、前悪性皮膚腫瘍、
たとえばBowen病、悪性ほくろ及び光線性角化症の処理
に適用される。
り、このために、ある脂肪族アミンが、局所的に適用さ
れる場合、効果的に治療することが発現された。一般的
に、本発明は、細菌が有意な支持性病態生理学的役割を
演じる。炎症性及び過剰増殖性皮膚疾患の処理に適用さ
れる。それはまた、ウィルスにより誘発される腫瘍の処
理にも適用される。本発明はさらに、前悪性皮膚腫瘍、
たとえばBowen病、悪性ほくろ及び光線性角化症の処理
に適用される。
本発明の及び好ましい態様の詳細な記載 本発明のモノカルボン酸及び脂肪族アミンは、５〜19
個の長さの炭素原子のものである。これらの化合物は、
直鎖及び枝分れ鎖の種、及び飽和及び不飽和種、たとえ
ば複数の不飽和部位を有する種を包含する。９〜18個の
炭素原子の飽和又は不飽和の直鎖状脂肪及びアミンが好
ましい。例として、ペラルゴン酸、カプリン酸、ウンデ
カン酸、ラウリン酸、トリデカン酸、ミリスチン酸、ミ
リストレイン酸、パルミチン酸、パルミトレイン酸、ヘ
キサデカン酸、オレイン酸、リトル酸、リノレイン酸及
びオクタデカン酸を挙げることができる。本発明はま
た、エステル、アミド及びアミン並びにそれらの塩、た
とえば塩酸塩にも関する。エステルグループは、グリセ
リド及びポリグリセリド、たとえばモノグリセリド、ト
リグリセリド、エキサグリセリド及びデカグリセリド、
並びにメタノール、エタノール、プロピレングリコー
ル、ポリエチレングリコール、オレタノール及びソルビ
トール及び糖類、たとえばスクロ−スから形成されるエ
ステルを包含する。特定の例は、１−モノラウリン、２
−モノラウリン、モノカプリン、モノミリスチン、モノ
リノレイン；トリグリセロール、カプリレート、ペラル
ゴネート、カプレート、及びラウレート；ヘキサグリセ
ロール カプロエート、カプリレート、ペラルゴネー
ト、カプレート及びラウレート；デカグリセロール ブ
チレート、カプリレート、ペラルゴネート、カプレート
及びラウレート；スクロース カプリレート、カプレー
ト、ラウレート、ミリステート、パルミテート、エライ
デート、オレエート、及びリノレエートを包含する。ア
ミドの例は、カプラトイル−N,N−ジメチルアミド、ラ
ウリル−N,N−ジメチルアミド、ミリストレイル−N,N−
ジメチルアミド及びパルミトレイル−N,N−ジメチルア
ミドである。好ましい例は、ラウリル−N,N−ジメチル
アミドである。アミン塩の例は、カプラチルアミン塩酸
塩、ラウリルアミン塩酸塩、トリデカニルアミン塩酸
塩、ミリストレイルアミン塩酸塩、パルミトレイルアミ
ン塩酸塩、レノレイルアミン塩酸塩及びリノレニルアミ
ン塩酸塩である。好ましいアミンは、ドデシルアミン、
特にラウリルアミン及びラウリルアミン塩酸塩である。
個の長さの炭素原子のものである。これらの化合物は、
直鎖及び枝分れ鎖の種、及び飽和及び不飽和種、たとえ
ば複数の不飽和部位を有する種を包含する。９〜18個の
炭素原子の飽和又は不飽和の直鎖状脂肪及びアミンが好
ましい。例として、ペラルゴン酸、カプリン酸、ウンデ
カン酸、ラウリン酸、トリデカン酸、ミリスチン酸、ミ
リストレイン酸、パルミチン酸、パルミトレイン酸、ヘ
キサデカン酸、オレイン酸、リトル酸、リノレイン酸及
びオクタデカン酸を挙げることができる。本発明はま
た、エステル、アミド及びアミン並びにそれらの塩、た
とえば塩酸塩にも関する。エステルグループは、グリセ
リド及びポリグリセリド、たとえばモノグリセリド、ト
リグリセリド、エキサグリセリド及びデカグリセリド、
並びにメタノール、エタノール、プロピレングリコー
ル、ポリエチレングリコール、オレタノール及びソルビ
トール及び糖類、たとえばスクロ−スから形成されるエ
ステルを包含する。特定の例は、１−モノラウリン、２
−モノラウリン、モノカプリン、モノミリスチン、モノ
リノレイン；トリグリセロール、カプリレート、ペラル
ゴネート、カプレート、及びラウレート；ヘキサグリセ
ロール カプロエート、カプリレート、ペラルゴネー
ト、カプレート及びラウレート；デカグリセロール ブ
チレート、カプリレート、ペラルゴネート、カプレート
及びラウレート；スクロース カプリレート、カプレー
ト、ラウレート、ミリステート、パルミテート、エライ
デート、オレエート、及びリノレエートを包含する。ア
ミドの例は、カプラトイル−N,N−ジメチルアミド、ラ
ウリル−N,N−ジメチルアミド、ミリストレイル−N,N−
ジメチルアミド及びパルミトレイル−N,N−ジメチルア
ミドである。好ましい例は、ラウリル−N,N−ジメチル
アミドである。アミン塩の例は、カプラチルアミン塩酸
塩、ラウリルアミン塩酸塩、トリデカニルアミン塩酸
塩、ミリストレイルアミン塩酸塩、パルミトレイルアミ
ン塩酸塩、レノレイルアミン塩酸塩及びリノレニルアミ
ン塩酸塩である。好ましいアミンは、ドデシルアミン、
特にラウリルアミン及びラウリルアミン塩酸塩である。
化合物は一般的に、皮膚科学配合で適用される。これ
らは、局所的に適用され得、そして疾患部分上に活性成
分の均等な広がりを可能にするであろう種々の既知の混
合物及び組合せのいづれかを包含する。例として、クリ
ーム、ローション、溶液、及び軟膏を包含する。
らは、局所的に適用され得、そして疾患部分上に活性成
分の均等な広がりを可能にするであろう種々の既知の混
合物及び組合せのいづれかを包含する。例として、クリ
ーム、ローション、溶液、及び軟膏を包含する。
製剤中の活性成分、すなわちモノカルボン酸又は脂肪
族アミン又はその類似体又は塩の濃度は、臨界でなく、
そして広範囲にわたって変化する。その濃度は、実際、
いづれか与えられた製剤の溶解能力の上限に近い範囲で
あることができる。その濃度は、治療的に有効な濃度で
あるべきであり、そしてほとんどの場合、約１〜約35重
量％、好ましくは約2.5〜約17.5重量％の範囲内で良好
な効果が達成される。
族アミン又はその類似体又は塩の濃度は、臨界でなく、
そして広範囲にわたって変化する。その濃度は、実際、
いづれか与えられた製剤の溶解能力の上限に近い範囲で
あることができる。その濃度は、治療的に有効な濃度で
あるべきであり、そしてほとんどの場合、約１〜約35重
量％、好ましくは約2.5〜約17.5重量％の範囲内で良好
な効果が達成される。
製剤は、任意に追加の成分、たとえば生物学的に活性
であるもの及び生物学的に不活性であるものの両者を含
むことができる。角質溶解剤は、追加される活性成分と
して多くの場合に有効である。例として、サリチル酸、
硫黄及びレチノイド誘導体である。適切な濃度は、角質
溶解剤間で変化するであろう。たとえばサリチル酸は、
好ましくは約0.5％〜約5.0％で使用され、そして硫黄は
好ましくは約2.0％〜約10.0％で使用される。特定の角
質溶解剤のための適切な濃度範囲は、当業者に明らかで
あろう。
であるもの及び生物学的に不活性であるものの両者を含
むことができる。角質溶解剤は、追加される活性成分と
して多くの場合に有効である。例として、サリチル酸、
硫黄及びレチノイド誘導体である。適切な濃度は、角質
溶解剤間で変化するであろう。たとえばサリチル酸は、
好ましくは約0.5％〜約5.0％で使用され、そして硫黄は
好ましくは約2.0％〜約10.0％で使用される。特定の角
質溶解剤のための適切な濃度範囲は、当業者に明らかで
あろう。
角質浸透増強化合物は通常、効率を増強するために皮
膚科学的製剤に含まれる。例として、プロピレングリコ
ール、ラウリル硫黄ナトリウム、ジメチルアミド、Ｎ−
メチル−２−ピロリドン及びAzone（Nelson Research,I
rvine,California）を挙げることができる。
膚科学的製剤に含まれる。例として、プロピレングリコ
ール、ラウリル硫黄ナトリウム、ジメチルアミド、Ｎ−
メチル−２−ピロリドン及びAzone（Nelson Research,I
rvine,California）を挙げることができる。
不活性成分の例は、湿潤剤、界面活性剤、皮膚軟化剤
及び溶媒である。
及び溶媒である。
用語“治療的に有効な量”とは、本明細書において使
用される場合、ある時間にあたってくり返して、病変部
分に適用される場合に疾病状態（たとえば病変の存在）
の実質的な改良を引き起こすであろういづれかの量を示
すためにいづれか特定の場合に適用されるべき皮膚科学
的製剤の量である。その量は、処理される状態、その状
態の進行の段階、及び適用される製剤のタイプ及び濃度
により異なるであろう。いづれか与えられた場合での適
切な量は、当業者に容易に明らかであり、又は通常の経
験により決定され得る。
用される場合、ある時間にあたってくり返して、病変部
分に適用される場合に疾病状態（たとえば病変の存在）
の実質的な改良を引き起こすであろういづれかの量を示
すためにいづれか特定の場合に適用されるべき皮膚科学
的製剤の量である。その量は、処理される状態、その状
態の進行の段階、及び適用される製剤のタイプ及び濃度
により異なるであろう。いづれか与えられた場合での適
切な量は、当業者に容易に明らかであり、又は通常の経
験により決定され得る。
本明細書に使用される場合、用語“医薬的に許容でき
る塩”とは、生物学的に適合し、そしてヒト対象物への
投与のために適切であり、そしてアミン自体が投与され
る場合と実質的に同じ程度で対象物にアミンの治療的活
性を付与するアミン類の塩を示す。
る塩”とは、生物学的に適合し、そしてヒト対象物への
投与のために適切であり、そしてアミン自体が投与され
る場合と実質的に同じ程度で対象物にアミンの治療的活
性を付与するアミン類の塩を示す。
組成物は一般的に、病変部分に局所的な方法で適用さ
れ、すなわち炎症又は過剰増殖の異常性又は腫瘍が明白
である皮膚部分に局所的に適用される。
れ、すなわち炎症又は過剰増殖の異常性又は腫瘍が明白
である皮膚部分に局所的に適用される。
次の例は、例示目的のためにであって、請求の範囲を
限定するものではない。
限定するものではない。
例１〜４は、本発明に従っての局所的な製剤の調製を
示す。
示す。
例１ 50℃に加熱された市販のイソプロピルアルコール10ml
に、１−モノラウリン（Lauricidin,Inc.,Okemos,Michi
ganから得られる）17.5gを溶解することによって、治療
用軟膏を調製した。市販のプロピレングリコール（7m
l）を前記溶液に添加し、そしてその得られた混合物を2
4℃で一晩冷却した。次にその混合物を、ピルタイル上
で、Aquaphor（Beiersdorf,Inc.,Norwalk Connecticut
から得られた４−クロロ−５−スルファモイル−２′,
6′−サリチルオキシリジデ）100g中に加工した。
に、１−モノラウリン（Lauricidin,Inc.,Okemos,Michi
ganから得られる）17.5gを溶解することによって、治療
用軟膏を調製した。市販のプロピレングリコール（7m
l）を前記溶液に添加し、そしてその得られた混合物を2
4℃で一晩冷却した。次にその混合物を、ピルタイル上
で、Aquaphor（Beiersdorf,Inc.,Norwalk Connecticut
から得られた４−クロロ−５−スルファモイル−２′,
6′−サリチルオキシリジデ）100g中に加工した。
得られた軟膏は、この後、FormulaAとして言及され
る。
る。
例２ 治療用軟膏で例２に記載される方法と同一の方法で調
製した。但し、１−モノラウリン9g、イソプロピルアル
コール5ml及びプロピレングリコール1mlが使用された。
製した。但し、１−モノラウリン9g、イソプロピルアル
コール5ml及びプロピレングリコール1mlが使用された。
得られた軟膏は、この後、FormulaBとして言及され
る。
る。
例３ 治療用軟膏を、プロピレングリコール24mlと共に混合
され、そして50℃に加熱されたイソプロピルアルコール
52mlに１−モノラウリン17.5gを溶解することによって
調製した。
され、そして50℃に加熱されたイソプロピルアルコール
52mlに１−モノラウリン17.5gを溶解することによって
調製した。
得られた製剤は、この後、FormulaCとして言及され
る。
る。
例４ 治療用製剤を、例３に記載される方法で調製した。但
し、１−モノラウリン24g、イソプロピルアルコール52m
l及びプロピレングリコール24mlを使用した。
し、１−モノラウリン24g、イソプロピルアルコール52m
l及びプロピレングリコール24mlを使用した。
得られた製剤は、この後、FormulaDとして言及され
る。
る。
例５〜10は、これらの製剤の治療効果を示す。
例５ 程度Ｉ〜IIIのアクネ尋常性を有する11人の患者を毎
日２回、６週間にわたってFormulaCにより処理した。す
べてのこれらの患者は、すべての標準の局所剤及び治療
剤を用いては、完全に治おらなかった。数人はまた、イ
ソトレチノインを用いても治おらなかった。しかしなが
ら、FormulaCにより、７人の患者が完全に治おり、２人
はそれらの病変の50％以上が治おり、そして２人はそれ
らの疾患の軽い悪化を経験した。
日２回、６週間にわたってFormulaCにより処理した。す
べてのこれらの患者は、すべての標準の局所剤及び治療
剤を用いては、完全に治おらなかった。数人はまた、イ
ソトレチノインを用いても治おらなかった。しかしなが
ら、FormulaCにより、７人の患者が完全に治おり、２人
はそれらの病変の50％以上が治おり、そして２人はそれ
らの疾患の軽い悪化を経験した。
例６ がんこな斑タイプの乾癬尋常性を有する６人の患者
を、毎日２回、４週間、FormulaAにより処理した。これ
らの患者は、すべての他の局所的な及び経口的な乾癬処
理に感応しなかった。FormulaAの投与の結果として、１
人の患者は、すべての皮膚の病変が完全に治り、そして
他の５人のそれぞれは、少なくとも75％が治おった。
を、毎日２回、４週間、FormulaAにより処理した。これ
らの患者は、すべての他の局所的な及び経口的な乾癬処
理に感応しなかった。FormulaAの投与の結果として、１
人の患者は、すべての皮膚の病変が完全に治り、そして
他の５人のそれぞれは、少なくとも75％が治おった。
例７ がんこな顔面の脂漏性皮膚炎を有する３人の患者を、
毎日２回、２週間、FormulaBにより処理した。３人の患
者は、これまで、局部的なコルチコステロイド、抗菌剤
及び抗生物質に対して感応しなかった。FormulaBの使用
の結果として、すべての３人の患者は、その処理の期
間、皮膚の発疹は完全に消え、そして１人の患者はたっ
た３日で完治した。
毎日２回、２週間、FormulaBにより処理した。３人の患
者は、これまで、局部的なコルチコステロイド、抗菌剤
及び抗生物質に対して感応しなかった。FormulaBの使用
の結果として、すべての３人の患者は、その処理の期
間、皮膚の発疹は完全に消え、そして１人の患者はたっ
た３日で完治した。
例８ がんこなアトピー性湿疹を有する３人の患者を、１日
２回、６週間にわたってFormulaAにより処理した。これ
らの患者は、これまでの局所的なコルチコステロイド、
タール、経口及び局所的な抗生物質、及び抗ヒスタミン
処理に応答しなかった。FormulaAの使用の結果として、
すべての３人の患者は、その処理期間の間に完全に完治
した。
２回、６週間にわたってFormulaAにより処理した。これ
らの患者は、これまでの局所的なコルチコステロイド、
タール、経口及び局所的な抗生物質、及び抗ヒスタミン
処理に応答しなかった。FormulaAの使用の結果として、
すべての３人の患者は、その処理期間の間に完全に完治
した。
例９ がんこな尖圭コンジロームを有する２人の患者を、１
日２回、６週間にわたってFormulaDにより処理した。２
週間の処理の後、１人の患者は完治し；他の患者は、５
週間の処理の後、完治した。
日２回、６週間にわたってFormulaDにより処理した。２
週間の処理の後、１人の患者は完治し；他の患者は、５
週間の処理の後、完治した。
例10 ヒドロキノンにより散らなかったがんこな黒皮症を、
１日２回、６週間にわたってFormulaCにより処理した。
結果として、５人のうち２人は完全に散り、他の２人は
75％治り、そして残る１人は50％完治した。
１日２回、６週間にわたってFormulaCにより処理した。
結果として、５人のうち２人は完全に散り、他の２人は
75％治り、そして残る１人は50％完治した。
前述の記載は主に例示の目的のために提供される。上
記に言及されない製剤及びそれらの使用方法における多
くの修飾及び変法は、本発明の範囲内で行なわれること
は、当業者に容易に明らかであろう。
記に言及されない製剤及びそれらの使用方法における多
くの修飾及び変法は、本発明の範囲内で行なわれること
は、当業者に容易に明らかであろう。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献 特開 平１−110610（ＪＰ，Ａ) 特開 昭63−284109（ＪＰ，Ａ) 特表 昭63−500516（ＪＰ，Ａ) 米国特許3883661（ＵＳ，Ａ) 英国特許2179249（ＧＢ，Ａ)
Claims (4)
- 【請求項１】ラウリン酸のグリセロールエステル又はス
クロースエステル１〜35重量％を含む、乾癬、アトピー
性皮膚炎及び湿疹性皮膚炎から成る群から選択された、
炎症性ではあるが、しかし非感染性である疾患の処理の
ための医薬製剤。 - 【請求項２】角質浸透増強剤をさらに含む請求の範囲第
１項記載の医薬製剤。 - 【請求項３】角質溶解剤をさらに含む請求の範囲第１項
記載の医薬製剤。 - 【請求項４】前記化合物を局部適用のために適切にする
医薬的に許容できるビークルをさらに含む請求の範囲第
１項記載の医薬製剤。
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PCT/US1989/001005 WO1990010441A1 (en) | 1989-03-13 | 1989-03-13 | Treatment of skin diseases and tumors |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04504562A JPH04504562A (ja) | 1992-08-13 |
| JP2513877B2 true JP2513877B2 (ja) | 1996-07-03 |
Family
ID=22214880
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1504686A Expired - Lifetime JP2513877B2 (ja) | 1989-03-13 | 1989-03-13 | 皮膚疾患及び腫瘍の処理のための製剤 |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (2) | EP0462964B1 (ja) |
| JP (1) | JP2513877B2 (ja) |
| KR (1) | KR960016205B1 (ja) |
| AT (1) | ATE168557T1 (ja) |
| AU (1) | AU641356B2 (ja) |
| DE (1) | DE68928756T2 (ja) |
| DK (1) | DK173201B1 (ja) |
| WO (1) | WO1990010441A1 (ja) |
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| SE500777C2 (sv) * | 1992-04-14 | 1994-08-29 | Hydro Pharma Ab | Antimikrobiell komposition med potentierad effekt innehållande bl a vissa monoglycerider, förfarande för framställning därav samt användning därav |
| DE4237081C2 (de) * | 1992-11-03 | 1996-05-09 | Beiersdorf Ag | Verwendung von Di- oder Triglycerinestern als Deowirkstoffe |
| DE4237367C2 (de) * | 1992-11-05 | 1995-10-12 | Beiersdorf Ag | Verwendung von Fettsäureestern in kosmetischen oder dermatologischen Zubereitungen |
| DE4305069C3 (de) * | 1993-02-19 | 1999-02-25 | Beiersdorf Ag | Verwendung von Monocarbonsäureestern des Diglycerins als wirksames Prinzip gegen unreine Haut und/oder gegen Propionibacterium acnes |
| CA2278123A1 (en) * | 1997-01-24 | 1998-07-30 | Karen Hanley | Use of fxr, ppar.alpha. and lxr.alpha. activators to restore barrier function, promote epidermal differentiation and inhibit proliferation |
| ES2369473T3 (es) | 2004-10-07 | 2011-12-01 | Actamax Surgical Materials Llc | Adhesivo tisular polimérico basado en polisacárido para uso médico. |
| JP5539725B2 (ja) | 2006-11-27 | 2014-07-02 | アクタマックス サージカル マテリアルズ リミテッド ライアビリティ カンパニー | 分岐末端反応物及びそれから製造されるポリマーヒドロゲル組織接着剤 |
| US8426492B2 (en) | 2007-11-14 | 2013-04-23 | Actamax Surgical Materials, Llc | Oxidized cationic polysaccharide-based polymer tissue adhesive for medical use |
| TWI448290B (zh) * | 2007-12-19 | 2014-08-11 | Prometic Biosciences Inc | 與健擇他濱（ｇｅｍｃｉｔａｂｉｎｅ）組合用於胰臟癌之治療的中等鏈長脂肪酸、鹽類及三酸甘油酯 |
| US8551136B2 (en) | 2008-07-17 | 2013-10-08 | Actamax Surgical Materials, Llc | High swell, long-lived hydrogel sealant |
| US9044529B2 (en) | 2008-11-19 | 2015-06-02 | Actamax Surgical Materials, Llc | Hydrogel tissue adhesive formed from aminated polysaccharide and aldehyde-functionalized multi-arm polyether |
| US8466327B2 (en) | 2008-11-19 | 2013-06-18 | Actamax Surgical Materials, Llc | Aldehyde-functionalized polyethers and method of making same |
| EP2416811B1 (en) | 2009-04-09 | 2015-09-09 | Actamax Surgical Materials LLC | Hydrogel tissue adhesive having reduced degradation time |
| US8580950B2 (en) | 2009-07-02 | 2013-11-12 | Actamax Surgical Materials, Llc | Aldehyde-functionalized polysaccharides |
| WO2011002956A1 (en) | 2009-07-02 | 2011-01-06 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Aldehyde-functionalized polysaccharides |
| JP2013538866A (ja) * | 2010-10-06 | 2013-10-17 | バイオ スキンケア リミテッド | 皮膚治療のための組成物 |
| WO2012046046A1 (en) * | 2010-10-06 | 2012-04-12 | Bio Skincare Limited | Composition for skin treatment |
| US8859705B2 (en) | 2012-11-19 | 2014-10-14 | Actamax Surgical Materials Llc | Hydrogel tissue adhesive having decreased gelation time and decreased degradation time |
| US20160184474A1 (en) | 2013-07-29 | 2016-06-30 | Actamax Surgical Materials, Llc | Low swell tissue adhesive and sealant formulations |
| KR102104305B1 (ko) * | 2014-08-13 | 2020-04-24 | 주식회사 엘지생활건강 | 모노미리스틴 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 흑화, 탄력, 주름개선, 보습 또는 항염증용 화장료 또는 약학 조성물 |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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| US3987198A (en) * | 1973-10-16 | 1976-10-19 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Method for lowering the free fatty acid content in sebum using certain fatty acid amides |
| US4025645A (en) * | 1976-01-27 | 1977-05-24 | Jelenko Iii Carl | Non-steroid topical agent for alleviating inflammation in mammals |
| US4406884A (en) * | 1981-06-23 | 1983-09-27 | The Procter & Gamble Company | Topical antimicrobial composition |
| US4478853A (en) * | 1982-05-17 | 1984-10-23 | S. C. Johnson & Son, Inc. | Skin conditioning composition |
| GB8514975D0 (en) * | 1985-06-13 | 1985-07-17 | Sempernova Plc | Compositions |
| GB2179249A (en) * | 1985-08-24 | 1987-03-04 | Smith & Nephew Ass | Dispensing filled pressurised container |
| GB8600822D0 (en) * | 1986-01-15 | 1986-02-19 | Unilever Plc | Treatment of skin disorders |
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| GB8620896D0 (en) * | 1986-08-29 | 1986-10-08 | Unilever Plc | Cosmetic composition |
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| DE3905325A1 (de) * | 1989-02-17 | 1990-09-06 | Schering Ag | Hydroxyalkancarbonsaeure-derivate, deren herstellung und verwendung |
-
1989
- 1989-03-13 JP JP1504686A patent/JP2513877B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1989-03-13 AT AT89905334T patent/ATE168557T1/de not_active IP Right Cessation
- 1989-03-13 AU AU35319/89A patent/AU641356B2/en not_active Ceased
- 1989-03-13 KR KR1019910701107A patent/KR960016205B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1989-03-13 WO PCT/US1989/001005 patent/WO1990010441A1/en active IP Right Grant
- 1989-03-13 DE DE68928756T patent/DE68928756T2/de not_active Expired - Fee Related
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- 1989-03-13 EP EP97117896A patent/EP0839529A3/en not_active Withdrawn
-
1991
- 1991-09-12 DK DK199101594A patent/DK173201B1/da not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
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