DK173201B1 - Anvendelse af glycerylestere af monocarboxylsyrer til fremstilling af dermatologiske formuleringer og fremstilling af et fa - Google Patents

Anvendelse af glycerylestere af monocarboxylsyrer til fremstilling af dermatologiske formuleringer og fremstilling af et fa Download PDF

Info

Publication number
DK173201B1
DK173201B1 DK199101594A DK159491A DK173201B1 DK 173201 B1 DK173201 B1 DK 173201B1 DK 199101594 A DK199101594 A DK 199101594A DK 159491 A DK159491 A DK 159491A DK 173201 B1 DK173201 B1 DK 173201B1
Authority
DK
Denmark
Prior art keywords
acid
skin
use according
compound
decaglycerol
Prior art date
Application number
DK199101594A
Other languages
English (en)
Other versions
DK159491D0 (da
DK159491A (da
Inventor
Carl Richard Thornfeldt
Original Assignee
Thornfeldt Carl R
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Thornfeldt Carl R filed Critical Thornfeldt Carl R
Publication of DK159491D0 publication Critical patent/DK159491D0/da
Publication of DK159491A publication Critical patent/DK159491A/da
Application granted granted Critical
Publication of DK173201B1 publication Critical patent/DK173201B1/da

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
    • A61K31/23—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin of acids having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
    • A61K31/23—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin of acids having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms
    • A61K31/231—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin of acids having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms having one or two double bonds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Agricultural Machines (AREA)
  • Soil Working Implements (AREA)

Description

DK 173201 B1 i
Den foreliggende opfindelse angår glycerylestere af raonocarboxylsyrer til anvendelse ved behandling af visse hudlidelser karakteriseret ved hyperaktive mitochondrier af hudceller, herunder sådanne som er inflammatoriske, hyperproliferative, hyperplastiske eller dysplastiske. Alle de her omhandlede forbindelser har til fælles, at de har anti-5 mikrobiel aktivitet over for en bred række af humane patogener i de samme bakterie-, gær-, svampe-, mycoplasma- og kappevirusanalyser. De alifatiske monocarboxylsyrer og deres estere inhiberer mitochondriale respirationsenzymer og dræber maligne tumor-celler.
Den foreliggende opfindelse angår nærmere bestemt anvendelsen af glycerylestere af 10 monocarboxylsyrer til behandling rettet mod hudsygdomme med ledsagende hyperproliferative hudceller eller hyperplastiske kirtelceller. Den foreliggende opfindelse angår også omhandlede anvendelse til behandling for virusinduceret eller af ultraviolet bestråling induceret hyperplastisk eller dysplastisk hudvækst. Endvidere angår den omhandlede anvendelse til behandling for lidelser, som skyldes hyperplastiske hudceller samt vorter, 15 molluscum contagiosum, condylomatøs carcinoma in situ, aktinisk keratose, Bowen's sygdom, lentigo maligna og melasma.
I US-patentskrifteme nr. 4.292.326 (Nazarro-Porro, 29. september 1981) og 4.386.104 (Nazarro-Porro, 31. maj 1983) og 4.713.394 (Thomfeldt, 15. december 1987) beskrives anvendelsen af visse dicarboxylsyrer som terapeutiske midler til en varietet af hudsyg-20 domme. US-patentskrift nr. 4.067.997 (Kabara, 10. januar 1978) omhandler aktiviteten over for gær, svampe og bakterier af en synergistisk kombination af en 12-C-monocar-boxylsyreglycerolester og en phenolisk forbindelse ved anvendelse som et fødemiddel-konserveringsmiddel .
Vorter og molluscum contagiosum er hyperproliferative tumorer, der skyldes epidermal 25 celleinvasion af henholdsvis Human Papilloma-virus og en koppe-virus. I modsætning til andre hudvirusinfektioner, som dræber de invaderede celler, producerer begge disse viruser hyperplastiske, hyperproliferative keratinocyter. Begge viruser inficerer oftest DK 173201 B1 2 børn. Vortetumoreme har forskellig morfologi afhængigt af den virale undertype og tykkelsen af den invaderede hud. Molluscum contagiosum er altid perleagtige papler med en central navledannelse på en erythematøs base. Der er for tiden 23 forskellige kemiske og fysiske destruktive behandlinger, hvoraf de fleste er smertefulde, har ringe effektivi- 5 tet eller kan frembringe systemisk toksicitet. Ringe behandlingseffektivitet ved begge i infektioner er primært et resultat af den udprægede vævshyperplasi, der induceres af virusen. H.P.V.-virus er et påvist cancer-forårsagende middel.
i Aktinisk keratoses er overfladiske, inflammatoriske tumorer, der opstår på hud udsat for sol og bestråling. Disse tumorer er de mest almindelige præmaligne hudlæsioner. Hver 10 tumor er erythematøs til brun med variabel skældannelse. For tiden værende terapier omfatter ekscisionskirurgi og cryokirurgi samt 5-fIuoruracilcreme. Behandlingerne skader og frembringer ofte kosmetisk uacceptable pigmentrester.
Bowen's sygdom er en overfladisk intraepidermal tumor af keratinocyter, der mest almindeligt forårsages af ultraviolet bestråling. Ca. 5 % raetastastørrelse. Disse tumorer 15 dækker ofte store hudarealer. De udvikles ofte fra aktinisk keratosis. For tiden værende behandlinger består af ekscisions- og cryokirurgi samt 5-fIuoruracilcreme.
Lentigo maligna er en tumor af præmaligne melanocyter i epidermis, som sædvanligvis forekommer på soludsat ansigtshud hos ældre patienter. Op til 30% udvikler sig til invasiv cancer. Disse tumorer dækker ofte store overfladearealer. Sædvanlig behandling 20 er kirurgi, selv om det påstås, at azelinsyre er effektiv hos nogle patienter.
Melasma er en hyperpigmenteringstilstand hos soludsat hud, der resulterer fra umådeholden hormonal stimulering af melanocyter, som producerer pigmentgranulahyperplasi.
Denne tilstand aktiveres sædvanligvis af graviditet eller orale svangerskabsforebyggende midler, men kan vedvare år efter fjernelse af disse stimuli. Den eneste for tiden værende ; 25 " terapi er hydroquinon, som ikke kun er dårligt effektiv, men kan frembringe permanent 9 depigmentering og sjældent en paradoksal hyperpigmentenng.
•Ml 3 DK 173201 B1
Syreenhedeme af de ifølge opfindelsen anvendte forbindelser er sådanne med en længde på 5 til 19 carbonatomer indbefattet. Syreenhedeme omfatter ligekædede og forgrenede arter, mættede og umættede arter, herunder arter med flemmættede steder. Ligekædede syreenheder, enten mættede eller umættede med en længde på 9 til 18 carbonatomer 5 foretrækkes. Eksempler omfatter pelargonsyre, caprinsyre, undecansyre, laurinsyre, tridecansyre, myristinsyre, myristoleinsyre, palmitinsyre, palmitolemsyre, hexadecan-syre, oleinsyre, linoleinsyre, linolensyre og octadecansyre. Estergruppen omfatter glycerider og polyglycerider, såsom monoglycerider, triglycerider, hexaglycerider og decaglycerider. Specifikke eksempler omfatter 1-monolaurin, 2-monoIaurin, mono-10 caprin, monomyristin, monolinolein; triglycerolcaprylat, -pelargonat, -caprat og -laurat; hexaglycerolcaproat, -caprylat, -pelargonat, -caprat og -laurat; samt decaglycerolbutyrat, -caprylat, -pelargonat, -caprat og laurat.
Forbindelserne påføres generelt i dermatologiske formuleringer. Disse indbefatter en hvilken som helst af de forskellige kendte blandinger og kombinationer, som kan påføres 15 topisk, og som vil muliggøre jævn spredning af den aktive bestanddel over det angrebene område. Eksempler herpå omfatter cremer, lotioner, opløsninger, salver og unguenta.
Koncentrationen af den aktive bestanddel i formuleringer, dvs. monocarboxylsyren, er ikke kritisk og kan variere over et bredt interval. Koncentrationen kan endda være så høj som den øvre grænse for opløselighed i enhver given formulering. Koncentrationen bør 20 ” imidlertid være en terapeutisk effektiv koncentration, og i de fleste tilfælde opnås de bedste resultater inden for et interval på ca. 1 vægt% til ca. 35 vægt%, fortrinsvis fra ca. 2,5 til ca. 17,5 vægt%.
Formuleringen kan indeholde yderligere bestanddele på en valgfri basis, indbefattende i både sådanne, som er biologisk aktive, og sådanne, som er biologisk inaktive. Keratoly-25 tiske midler er særligt nyttige i nogle tilfælde som tilsatte aktive bestanddele. Eksempler er salicylsyre, svovl og retinoidderivater. Eventuelle koncentrationer vil variere blandt keratolytiske midler.
DK 173201 B1 4
Salicylsyre anvendes f.eks. fortrinsvis i en mængde på ca. 0,5 til ca. 5,0%, mens svovl fortrinsvis anvendes i en mængde på ca. 2,0 til 10,0%. Passende koncentrationsintervaller for ethvert pågældende keratolytisk middel vil være nærliggende for fagfolk inden for området.
5 Stratum comeum-penetrationsforøgende forbindelser indbefattes sædvanligvis i dermatologiske formuleringer til at forøge effektivitet. Eksempler omfatter propylenglycol, natriumlaurylsulfat, dimethylamid, N-methyl-2-pyrrolidon og "Azone" (Nelson Research, Irvin, Californien).
Eksempler på inaktive bestanddele er befugtningsmidler, overfladeaktive midler, blød-10 gøringsmidler og opløsningsmidler.
Betegnelsen "terapeutisk effektiv mængde" anvendes heri udtrykt som mængden af dermatologisk formulering, der skal anvendes i et hvilket som helst givet tilfælde, til at betegne enhver mængde, som vil bevirke en væsentlig forbedring i en sygdomstilstand (såsom f.eks. en aftagen af en læsion), ved påføring på det angrebne areal gentagne 15 gange over et tidsrum. Mængden vil variere med den tilstand, der behandles, tilstandens udviklingstrin samt type og koncentration af den anvendte formulering. Passende mængder i ethvert givet tilfælde vil være meget åbenlyst for fagfolk inden for området eller vil kunne bestemmes ved rutinemæssig eksperimenteren.
w
Sammensætningerne anvendes generelt topisk på det angrebne område, dvs. lokaliseret 20 applikation til den hudregion, hvor inflammationen eller hyperproliferationsabnormiteten eller tumoren manifesterer sig.
De følgende eksempler er givet til illustrationsformål og er hverken tilsigtet at definere eller begrænse opfindelsen på nogen måde.
i 5 DK 173201 B1
Eksempel 1 til 4 illustrerer fremstillingen af topiske formuleringer i overensstemmelse med den foreliggende opfindelse.
EKSEMPEL 1
En terapeutisk salve blev fremstillet ved at opløse 17,5 g l-monolaurin (leveret af 5 Lauricidin, Inc., Okemos, Michigan) i 10 ml kommercielt tilgængelig isopropylalkohol opvarmet til 50eC. Kommercielt tilgængelig propylenglycol (7 ml) blev inkorporeret i opløsningen, og den resulterende blanding blev afkølet natten over ved 24°C. Blandingen blev derefter indarbejdet i 100 g "Aquaphor" (4-chlor-5-sulfamoyl-2,6'-salicyloxy-lidid, der leveres af Beiersdorf, Inc., Norwalk Connecticut) på en pilleflise (eng.: piil 10 tile).
Den resulterende salve refereres herefter til som recept A.
EKSEMPEL 2
En terapeutisk salve blev fremstillet på en måde som var identisk med den i eksempel 1 beskrevne, bortset fra at der blev anvendt 9 g l-monolaurin, 5 ml isopropylalkohol og 15 1 ml propylenglycol.
' Den resulterende salve refereres herefter til som recept B.
EKSEMPEL 3
En terapeutisk formulering blev fremstillet ved at opløse 17,5 g l-monolaurin i 52 ml isopropylalkohol blandet med 24 ml propylenglycol og opvarmet til 50°C.
20 Den resulterende formulering refereres herefter til som recept C.
DK 173201 B1 6 EKSEMPEL 4
En terapeutisk formulering blev fremstillet på en måde, som var identisk med den i eksempel 3 beskrevne, bortset fra at der blev anvendt 24 g 1-monolaurin, 52 ml isopro-pylalkohol og 24 ml propylenglycol.
S
5 Den resulterende formulering refereres herefter til som recept D.
Eksempel 5 til 10 illustrerer de terapeutiske virkninger af disse formuleringer.
i EKSEMPEL 5
Elleve patienter med grad Ι-ΙΠ acne vulgaris blev behandlet to gange dagligt med recept C i 6 uger. Alle disse patienter var mislykkedes i at blive fuldstændigt renset under 10 anvendelse af alle topiske og terapeutiske standardmidler. Flere havde også uden succes anvendt isotretinoin. Med recept C blev imidlertid syv af patienterne renset fuldstændigt, to blev renset for mere end 50% af deres læsioner, og to oplevede mild forværring af deres sygdom.
EKSEMPEL 6 15 ' Seks patienter med modstandsdygtig plagtype-psoriasis vulgaris blev behandlet i fire uger to gange dagligt med recept A. Disse patienter havde ikke med succes reageret på nogen som helst andre topiske eller orale psoriasisbehandlinger. Som et resultat af administrationen med recept A blev alle hudlæsioner hos en patient fuldstændigt renset, og de andre fem oplevede hver især en rensning på mindst 75 %.
7 DK 173201 B1 EKSEMPEL 7
Tre patienter med modstandsdygtig facial seborrhoisk dermatitis blev behandlet to gange dagligt med recept B i to uger. Disse patienter havde tidligere mislykkedes i at reagere på topiske corticosteroider, antifungale midler og antibiotika. Som et resultat af anven-5 delsen af recept B opnåede alle tre fuldstændig helbredelse af hududslættet under behandlingsperioden, og en af de tre var kun renset i tre dage.
EKSEMPEL 8
Tre patienter med modstandsdygtig atopisk dermatitis blev behandlet med recept A to gange dagligt i seks uger. Disse patienter havde tidligere mislykkedes i at reagere på 10 topiske corticosteroider, tjære, orale og topiske antibiotika og antihistaminer. Som et resultat af anvendelse af recept A blev alle tre patienter fuldstændigt renset under behandlingsperioden.
EKSEMPEL 9
To patienter med modstandsdygtig condyloma acuminata blev behandlet med recept D 15 to gange dagligt i seks uger. En blev fuldstændigt renset efter to ugers behandling; den anden blev renset efter fem ugers behandling.
w EKSEMPEL 10
Fem patienter med hårdnakket melasma, som ikke var blevet helbredt med hydroquinon, blev behandlet seks uger to gange dagligt med recept C. Som et resultat blev to af de 20 fem fuldstændigt helbredt, mens de to andre udviste en forbedring på 75 %, og den resterende en forbedring på 50%.
DK 173201 B1 8
Den foregående beskrivelse er primært givet til illustrationsformil. Det vil være nærliggende for fagfolk inden for området, at talrige variationer i både formuleringer og deres metode til anvendelse, som ikke er omtalt ovenfor, kan foretages uden at afvige fra opfindelsens ånd og rammer.
ψ Λ \ "1

Claims (9)

1. Anvendelse af glycerylestere af monocarboxylsyrer, hvor syreenheden har 5 til 19 carbonatomer, til fremstilling af en dermatologisk formulering indeholdende fra ca. 1 5 til ca. 35 vægt% af forbindelsen til behandling af hudlidelser, som er karakteriseret ved hyperaktive cellemitochondrier, herunder sygdomme og tumorer med inflammatoriske, hyperproliferative, hyperplastiske og dysplastiske celler eller en hvilken som helst kombination deraf, ved påføring af en terapeutisk effektiv mængde af den dermatologiske formulering på det angrebne område.
2. Anvendelse ifølge krav 1,kendetegnet ved, at man fremstiller den dermato logiske formulering i en form, som er velegnet til behandling af hud, som lider af hyperplastiske og dysplastiske hudcellevækster, som er induceret af viruser, eller til behandling af hud, som lider af dysplastiske hudcellevækster, der er induceret af ultraviolet bestråling, eller til behandling af hud, som lider af hyperplastiske hudceller, eller til 15 behandling af hud, som lider af vorter, molluscum contagiosum eller condylomatøs carcinoma in situ eller til behandling af hud, som lider af aktinisk keratose, Bowen's sygdom, lentigo maligna eller melasma.
3. Anvendelse ifølge krav 1 eller 2, kendetegnet ved, at syreenheden af for-” bindelsen er ligekædet og indeholder 9 til 18 carbonatomer.
4. Anvendelse ifølge ethvert af kravene 1-3,kendetegnet ved, at forbindelsen er valgt blandt estere af pelargonsyre, caprinsyre, undecansyre, laurinsyre, tridecansyre, myristinsyre, myristoleinsyre, palmitinsyre, palmitoleinsyre, hexadecansyre, oleinsyre, linoleinsyre, linolensyre og octadecansyré og deres farmaceutisk acceptable salte, fortrinsvis estere af laurinsyre og deres farmaceutisk acceptable salte. DK 173201 B1
5. Anvendelse ifølge ethvert af kravene 1-3,kendetegnet ved, at forbindelsen er en ester valgt blandt monoglycerider, triglycerider, hexaglycerider og decaglycerider. \
6. Anvendelse ifølge ethvert af kravene 1-3,kendetegnet ved, at forbindelsen er valgt blandt l-monolaurin, 2-monolaurin, monocaprin, monorayristin, monolinolein, 5 triglycerolcaprylat, triglycerolpelargonat, triglycerolcaprat, triglycerollaurat, hexagly-cerolcaproat, hexaglycerolcaprylat, hexaglycerolpelargonat, hexaglycerolcaprat, hexa-glycerollaurat, decaglycerolbutyrat, decaglycerolcaprylat, decaglycerolpelargonat, decaglycerolcaprat og decaglycerollaurat, fortrinsvis l-monolaurin.
7. Anvendelse ifølge ethvert af de foregående krav, kendetegnet ved, at den 10 dermatologiske formulering yderligere omfatter et stratum coraeum-penetrationsforøgen- de middel.
8. Anvendelse ifølge ethvert af de foregående krav, kendetegnet ved, at den dermatologiske formulering endvidere omfatter et keratolytisk middel.
9. Fremgangsmåde til fremstilling af et farmaceutisk middel til anvendelse ifølge 15 ethvert af kravene 1-8, kendetegnet ved, at man forener nævnte forbindelse med et farmaceutisk acceptabelt vehikel, som gør forbindelsen velegnet til topisk applikation. i
DK199101594A 1989-03-13 1991-09-12 Anvendelse af glycerylestere af monocarboxylsyrer til fremstilling af dermatologiske formuleringer og fremstilling af et fa DK173201B1 (da)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PCT/US1989/001005 WO1990010441A1 (en) 1989-03-13 1989-03-13 Treatment of skin diseases and tumors
US8901005 1989-03-13

Publications (3)

Publication Number Publication Date
DK159491D0 DK159491D0 (da) 1991-09-12
DK159491A DK159491A (da) 1991-09-12
DK173201B1 true DK173201B1 (da) 2000-03-13

Family

ID=22214880

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DK199101594A DK173201B1 (da) 1989-03-13 1991-09-12 Anvendelse af glycerylestere af monocarboxylsyrer til fremstilling af dermatologiske formuleringer og fremstilling af et fa

Country Status (8)

Country Link
EP (2) EP0462964B1 (da)
JP (1) JP2513877B2 (da)
KR (1) KR960016205B1 (da)
AT (1) ATE168557T1 (da)
AU (1) AU641356B2 (da)
DE (1) DE68928756T2 (da)
DK (1) DK173201B1 (da)
WO (1) WO1990010441A1 (da)

Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SE500777C2 (sv) * 1992-04-14 1994-08-29 Hydro Pharma Ab Antimikrobiell komposition med potentierad effekt innehållande bl a vissa monoglycerider, förfarande för framställning därav samt användning därav
DE4237081C2 (de) * 1992-11-03 1996-05-09 Beiersdorf Ag Verwendung von Di- oder Triglycerinestern als Deowirkstoffe
DE4237367C2 (de) * 1992-11-05 1995-10-12 Beiersdorf Ag Verwendung von Fettsäureestern in kosmetischen oder dermatologischen Zubereitungen
DE4305069C3 (de) * 1993-02-19 1999-02-25 Beiersdorf Ag Verwendung von Monocarbonsäureestern des Diglycerins als wirksames Prinzip gegen unreine Haut und/oder gegen Propionibacterium acnes
AU5928898A (en) * 1997-01-24 1998-08-18 Regents Of The University Of California, The Use of fxr, pparalpha and lxralpha activators to restore barrier function, promote epidermal differentiation and inhibit proliferation
US8431114B2 (en) 2004-10-07 2013-04-30 Actamax Surgical Materials, Llc Polysaccharide-based polymer tissue adhesive for medical use
US8282959B2 (en) 2006-11-27 2012-10-09 Actamax Surgical Materials, Llc Branched end reactants and polymeric hydrogel tissue adhesives therefrom
WO2009064963A2 (en) 2007-11-14 2009-05-22 E. I. Du Pont De Nemours And Company Oxidized cationic polysaccharide-based polymer tissue adhesive for medical use
CN101903028B (zh) * 2007-12-19 2013-06-05 普罗米蒂克生物科学公司 与吉西他滨组合用于治疗胰腺癌的中等链长脂肪酸、盐类及三酸甘油酯
US8551136B2 (en) 2008-07-17 2013-10-08 Actamax Surgical Materials, Llc High swell, long-lived hydrogel sealant
US8466327B2 (en) 2008-11-19 2013-06-18 Actamax Surgical Materials, Llc Aldehyde-functionalized polyethers and method of making same
EP2349357B1 (en) 2008-11-19 2012-10-03 Actamax Surgical Materials LLC Hydrogel tissue adhesive formed from aminated polysaccharide and aldehyde-functionalized multi-arm polyether
JP2012523289A (ja) 2009-04-09 2012-10-04 アクタマックス サージカル マテリアルズ リミテッド ライアビリティ カンパニー 減少した分解時間を有するハイドロゲル組織接着剤
US8580951B2 (en) 2009-07-02 2013-11-12 Actamax Surgical Materials, Llc Aldehyde-functionalized polysaccharides
US8580950B2 (en) 2009-07-02 2013-11-12 Actamax Surgical Materials, Llc Aldehyde-functionalized polysaccharides
WO2012046046A1 (en) * 2010-10-06 2012-04-12 Bio Skincare Limited Composition for skin treatment
JP2013538866A (ja) * 2010-10-06 2013-10-17 バイオ スキンケア リミテッド 皮膚治療のための組成物
US8859705B2 (en) 2012-11-19 2014-10-14 Actamax Surgical Materials Llc Hydrogel tissue adhesive having decreased gelation time and decreased degradation time
WO2015017340A2 (en) 2013-07-29 2015-02-05 Actamax Surgical Materials, Llc Low swell tissue adhesive and sealant formulations
KR102104305B1 (ko) * 2014-08-13 2020-04-24 주식회사 엘지생활건강 모노미리스틴 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 흑화, 탄력, 주름개선, 보습 또는 항염증용 화장료 또는 약학 조성물

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3081232A (en) * 1960-12-27 1963-03-12 Warner Lambert Pharmaceutical Iodine preparation and method of disinfecting the skin
US3987198A (en) * 1973-10-16 1976-10-19 Syntex (U.S.A.) Inc. Method for lowering the free fatty acid content in sebum using certain fatty acid amides
US4025645A (en) * 1976-01-27 1977-05-24 Jelenko Iii Carl Non-steroid topical agent for alleviating inflammation in mammals
US4406884A (en) * 1981-06-23 1983-09-27 The Procter & Gamble Company Topical antimicrobial composition
US4478853A (en) * 1982-05-17 1984-10-23 S. C. Johnson & Son, Inc. Skin conditioning composition
GB8514975D0 (en) * 1985-06-13 1985-07-17 Sempernova Plc Compositions
GB2179249A (en) * 1985-08-24 1987-03-04 Smith & Nephew Ass Dispensing filled pressurised container
GB8600822D0 (en) * 1986-01-15 1986-02-19 Unilever Plc Treatment of skin disorders
CA1302280C (en) * 1986-04-21 1992-06-02 Jon Joseph Kabara Topical antimicrobial pharmaceutical compositions and methods
GB8620896D0 (en) * 1986-08-29 1986-10-08 Unilever Plc Cosmetic composition
FR2609393A1 (fr) * 1988-02-23 1988-07-15 Serobiologiques Lab Sa Composition notamment utile comme matiere de base pour la preparation de compositions pharmaceutiques, notamment dermatologiques et/ou cosmetiques comprenant une substance azotee, notamment aminoacides, oligo- ou polypeptides, proteines, et leurs derives, et composition pharmaceutique ou cosmetique ainsi preparee.
DE3905325A1 (de) * 1989-02-17 1990-09-06 Schering Ag Hydroxyalkancarbonsaeure-derivate, deren herstellung und verwendung

Also Published As

Publication number Publication date
JPH04504562A (ja) 1992-08-13
JP2513877B2 (ja) 1996-07-03
DK159491D0 (da) 1991-09-12
EP0839529A2 (en) 1998-05-06
EP0839529A3 (en) 2000-03-22
AU641356B2 (en) 1993-09-23
DE68928756D1 (de) 1998-08-27
AU3531989A (en) 1990-10-09
DK159491A (da) 1991-09-12
WO1990010441A1 (en) 1990-09-20
DE68928756T2 (de) 1999-03-04
ATE168557T1 (de) 1998-08-15
EP0462964A4 (en) 1993-02-10
EP0462964B1 (en) 1998-07-22
KR920702818A (ko) 1992-10-28
KR960016205B1 (ko) 1996-12-06
EP0462964A1 (en) 1992-01-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DK173201B1 (da) Anvendelse af glycerylestere af monocarboxylsyrer til fremstilling af dermatologiske formuleringer og fremstilling af et fa
AU644552B2 (en) Treatment of pruritis with esters and amides
JP2538516B2 (ja) 顔面前癌状態又は脂漏性面疾患の治療剤
KR20170139003A (ko) 지방 조직의 저감
UA76415C2 (uk) Застосування похідних бігуаніду для отримання лікарського препарату з ефектом загоєння ран
US20140302185A1 (en) Composition for the treatment of skin lesions
KR20200136990A (ko) 서방형 마취제 조성물 및 이의 제조 방법
EP2790671A1 (en) Gel compositions
AU2012364664A1 (en) Gel compositions
US4868219A (en) Treatment of skin diseases with aliphatic amines
US20140343141A1 (en) Topical composition comprising an ingenol derivative and a surfactant-cosolvent mixture
BR112013033169B1 (pt) Composição que compreende um primeiro extrato de cebola (a) e lipossomas e método para a preparação de uma composição
AU2012327242B2 (en) Gel compositions
KR0145678B1 (ko) 트리글리세라이드를 함유하는 포도필로톡신 제제
US20130197089A1 (en) Compositions for the treatment of actinic keratosis
CN110368358B (zh) 一种辛伐他汀的外用制剂及其应用
EP2931250A1 (en) Gel compositions
CA3158840A1 (en) Anti-inflammatory compounds for use in the treatment of dermal disorders
CA1317884C (en) Treatment of skin diseases and tumors
US5061733A (en) Tetrahydronaphthalene and indane compounds useful for reversing the photodamage in sun-exposed skin
Otani Topically Applied Griseofulvin
US20130196942A1 (en) Composition for Skin Treatment
AU2008227064A1 (en) Compositions for the treatment of a skin condition and methods for use therein

Legal Events

Date Code Title Description
PBP Patent lapsed
B1 Patent granted (law 1993)
PBP Patent lapsed

Country of ref document: DK