JPH04504562A - 皮膚疾患及び腫瘍の処理のための製剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 皮膚疾患及び腫瘍の処理 発明の背景及び要約 本発明は、皮膚細胞の過剰活性ミトコンドリアにより特徴づけられるある皮膚状 態、たとえば炎症、過剰増殖、過形成又は形成異常の皮膚状態の、５〜１９個の 炭素原子の長さの脂肪族モノカルボン酸及びそれらのエステル及びアミド、及び ５〜１９個の炭素原子の長さの脂肪族アミン並びにそれらの医薬的に許容できる 塩、たとえばハロゲン化水素による処理に関する。

本発明は、局部的な治療用医薬製剤での媒体及び長鎖のモノカルボン酸並びにあ る類似体を用いての、炎症性、過剰増殖性及び過形成性皮膚疾患及びウィルス感 染及び紫外線により誘発される形成異常性皮膚増殖に対して向けられる処理に関 する。本発明の化合物のすべては、ある種の細菌、酵母、菌類、マイコプラズマ 及びエンベロープウィルスアッセイにおいて広範囲のヒト病原体に対して共通し て抗菌活性を有する。脂肪族モノカルボン酸及びそれらのエステルは、ミトコン ドリア呼吸酵素を阻害し、そして悪性腫瘍細胞を殺害する。

特に、本発明は、微生物が有意な補助的な病態生理学的役割を演じる非感染性炎 症皮膚疾患に対して向けられた処理に関する。これらの疾患のいくつかは、また 過剰増殖性皮膚細胞又は過形成性腺細胞に関係して来た。本発明はまた、ウィル ス及び紫外線誘発性過形成又は形成異常性皮膚増殖の処理にも関する。さらに、 本発明は、過形成皮膚細胞による状態の処理にも向けられる。本発明は、媒体及 び長鎖の脂肪族モノカルボン酸及びそれらのエステル、アミド及び無水物、及び 媒体及び長鎖の脂肪族アミン及び医薬的に許容できるその塩が、アクネ、しゅさ 、乾唐、脂漏性皮膚炎、おむつ皮膚炎、貨幣状湿疹、アトピー性湿疹、接触性湿 疹、いぼ、伝染性軟属腫、コンジローム性癌自体、光線性（日光性）角化症、Ｂ ｏｗｅ　ｎ病、悪性はくろ及び黒皮症を効果的に処理する発見にある。これらの 化合物は、主要又は補助的な治療剤として機能することができる。

アメリカ特許第４．２９２．３２６号（Ｎａｚａｒｒｏ−Ｐｏｒｒｏ＋　１９８ １年９月２９日）、第４，３８６，１０４号（Ｎａｚａｒｒｏ−Ｐｏｒｒｏ＋　 １９８３年５月３１日）及び第４，７１３，３９４号（Ｔｈｏｒｎｆｅｌｄｔ、 １９８７年１２月１５日）は、種々の皮膚疾患のための治療剤としてのある種の ジカルボン酸の使用を開示する。アメリカ特許第４．０６７．９９７号（Ｋａｂ ａｒａ、１９７８年１月１０日）は、食物保存剤として使用される、１２個の炭 素原子のモノカルボン酸グリセロールエステル及びフェノール化合物の相乗的な 組合せの酵母、菌類及び細菌に対する活性を開示する。

通常のアクネは、顔面及び上部身体上に炎症性及び非炎症性コメドを伴って、十 代及び若い成人に生じる多要因性疾患である。その疾病の必要条件は、アンドロ ゲンにより活性化された脂腺である。また未知ではあるが、腺における過剰角質 化が、皮膚及び小胞での微生物の正常な移動能力の阻止を生ぜしめる。制限され た環境は、プロピオノバクテリウムアクネスＣＰｒｏｐｉｏｎｏｂａｃｔｅｒｉ ｕｒｍ　ａｃｎｅｓ）　（’ＩＩ気性コリネバクテリウム属）、スタフィロコー カス　エビターミジス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ　ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉ ｓ）及びビトロスボラム　オバレ（Ｐ　ｉ　ｔｒｏｓｐｏｒｕｍ　ｏνａｌｅ） 　（酵母）による酵素（リパーゼ）の開放を刺激する。リパーゼによる腺構造体 及びまわりの組織への損傷が、炎症性丘疹、腺癌及びノウ腫をもたらす。コメド はこれらの微生物を包含しない。疾病は、非炎症性病変として単に判断されるが 、しかし炎症性病変を有するすべての患者は、いくつかのコメドを有する。主な 処理は、経口及び局所的な抗生物質及び樹脂類似物、局所的なサリチル酸、硫黄 及び過酸化ベンゾイル、及び経口的な抗アンドロゲン　バースコントロール　ビ ルから成る。

転層は、上皮の過剰増殖及び病変を作り、出す表皮及び内皮１病を伴う多要因性 疾患である。微生物が、少なくとも５０％の患者が病変部にスタフィロコーカス 　アウレウス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ　ａｕｒｅｕｓ）を担持するので 、病因的役割を演じる。

β溶血性ストレプトコーカス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ）　は、滴状の転層 を引き起こすことが知られている。転層病変は、厚い白色の鱗屑を伴って鋭く分 画された赤色である。それらは、主にひざ、ひじ、頭皮、生殖器及び根部に生じ る。現在の処理は、局所的なコルチコステロイド、タール、アントラリン、メト トレキセート、アントラリン、エトレチネート、ソラレン十Ａ紫外線及びタール 十Ｂ紫外線から成る。

湿疹は、多くの原因による不完全に分画されたそう痒性、紅斑性、鱗屑性、庖疹 性、滴下性、裂溝性又は癲皮性病変を示す説明的な用語である。アトピー性及び 貨幣状湿疹が、はとんどの年齢グループを悩ますほとんどの共通するタイプであ る。通常、その病変は顔面、ひざ及び弯曲面上に生じる。

はとんどの患者において、アトピー性及び貨幣状湿疹の病変部からのスタフィロ コーカス　アウレウスの高い増殖が見られる。化膿性の急速に進行する変異性の 感染性湿疹は、スタフィロコーカス　アウレウス及びストレブトコーカスビオケ ネス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ　ｐｙｏｇｅｎｅｓ）の混合された感染又は 単一のいづれかの細菌による。現在の療法は、局所的及び全身的なコルチコステ ロイド、かゆみ止め及び抗生物質、並びに局所的なタールを包含する。

はぼ及び伝染性軟属腫は、それぞれヒト乳頭腫ウィルス及び痘ウィルスによる表 皮細胞侵入による過剰増殖腫瘍である。

侵入した細胞を殺害する他の皮膚ウィルス感染と異なって、これらの両ウィルス は、過形成性、過剰増殖性表皮ケラチン細胞を生成する。両ウィルスは、子供を ほとんど感染せしめる。いぼ腫瘍は、ウィルスのサブタイプ及び侵入される皮膚 の厚さに依存して、種々の形態を有する。伝染性軟属腫は、紅斑性基礎上に中心 的な穴状形成を伴う常に真珠状の丘疹である。現在、２３種の異なった化学的及 び物理的破壊処理が存在し、これらのほとんどは苦痛を伴い、完全には効果的で なく、又は全身毒性をもたらす。両怒染における不完全な処理効率は、ウィルス により誘発される明白な組織過形成に主に起因する。Ｈ，Ｐ、Ｖ、　ウィルスは 、明確な癌誘発物質である。

脂漏性皮膚炎は、黄色みがかったべとべとした鱗屑を伴って、不完全に分画され たカサ状紅斑性バッチにより特徴づけられる組織病理学的湿疹性皮膚炎である。

“ふけ”は、頭皮上に存在するこの状態の軽い形である。この疾患は、次の部位 ：頭皮、まぶた、眉間、鼻労及びあごのひだ、耳及び耳介後方溝、肩甲骨開領域 、恥骨領域及び世間のひだのいづれか１つ、いくつかの又はすべての部位に存在 する。ピトロスボラム　オバレ（酵母）は、患者の７５％に有意な役割を演じる ことが示された。現在の治療は、コルチコステロイド、タール、硫黄及び抗生物 質、たとえば抗酵母剤を包含する。

光線性角化症は、太陽に照射される及び暴露される皮膚上に生じる表面の炎症性 腫瘍である。これらの腫瘍は、最っとも通常の前悪性皮膚病変である。個々の腫 瘍は、種々の鱗屑を伴って紅斑性〜かっ色である。現在のこの治療は、切除及び 凍結外科、及び５−フルオロウラシフリームを包含する。

Ｂｏｗｅｎ病は、紫外線により通常引き起こされるケラチン細胞の表面の表皮間 腫瘍である。約５％が転移する。これらの腫瘍は時々、皮膚の大部分をおおう。

それらはしばしば、脂漏性皮膚炎から進行する。現在の治療は、切除及び凍結外 科、及び５−フルオロウラシルクリームから成る。

悪性はくろは、老人の患者への太陽光の暴露により顔の皮膚上に生じる。表皮に おける前悪性メラニン形成細胞の腫瘍である。３０％以上が侵入性癌に進行する 。これらの腫瘍は時々、大きな表面積となる。通常、処理は手術であるが、但し 、いくらかの患者においてはアゼライン酸が効果的である。

黒皮症は、色素顆粒過形成を引き起こすメラニン細胞の過剰ホルモン刺激に起因 する太陽照射皮膚の過剰色素形成状態である。この状態は、通常、妊娠又は経口 避妊薬により活性化されるが、しかしこの刺激の除去の後、数年存続する。唯一 の現在の治療法は、ヒドロキノンであり、これは完全には効果的でないのみなら ず、また永続的な脱色素化及びまれに信じられない過剰色素形成をもたらす。

上記状態は、最っとも通常の皮膚疾患及び腫瘍であり、このために、ある脂肪族 アミンが、局所的に適用される場合、効果的に治療することが発現された。一般 的に、本発明は、細菌が有意な支持性病態生理学的役割を演じる、炎症性及び過 剰増殖性皮膚疾患の処理に適用される。それはまた、ウィルスにより誘発される 腫瘍の処理にも適用される。本発明はさらに、前悪性皮膚腫瘍、たとえばＢｏｗ ｅｎ病、悪性は（ろ及び光線性角化症の処理に適用される。

本発明の及び好ましい態様の詳細な記載本発明のモノカルボン酸及び脂肪族アミ ンは、５〜１９個の長さの炭素原子のものである。これらの化合物は、直鎖及び 枝分れ鎖の種、及び飽和及び不飽和種、たとえば複数の不飽和部位を有する種を 包含する。９〜１８個の炭素原子の飽和又は不飽和の直鎖状脂肪酸及びアミンが 好ましい。例として、ペラルゴン酸、カプリン酸、ウンデカン酸、ラウリン酸、 トリデカン酸、ミリスチン酸、ミリストレイン酸、バルミチン酸、パルミトレイ ン酸、ヘキサデカン酸、オレイン酸、リトル酸、リルイン酸及びオクタデカン酸 を挙げることができる。本発明はまた、エステル、アミド及びアミン並びにそれ らの塩、たとえば塩酸塩にも関する。エステルグループは、グリセリド及びポリ グリセリド、たとえばモノグリセリド、トリグリセリド、エキサグリセリド及び デカグリセリド、並びにメタノール、エタノール、プロピレングリコール、ポリ エチレングリコール、オレタノール及びソルビトール及び糖類、たとえばスクロ ースから形成されるエステルを包含する。

特定の例は、１−モノラウリン、２−モノラウリン、モノカプリン、モノミリス チン、モノリルイン；トリグリセロール、カブリレート、ベラルゴネート、カプ レート、及びラウレート；ヘキサグリセロール　カプロエート、カブリレート、 ベラルゴネート、カプレート及びラウレート；デカグリセロール　ブチレート、 カブリレート、ベラルゴネート、カプレート及びラウレート；スクロース　カブ リレート、カプレート、ラウレート、ミリステート、パルミテート、エライデー ト、オレエート、及びリルエートを包含する。アミドの例は、カブラトイルーＮ 、Ｎ−ジメチルアミド、ラウリル−Ｎ。

Ｎ−ジメチルアミド、ミリストレイル−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミド及びパルミトレ イル−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミドである。

好ましい例は、ラウリル−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミドである。

アミン塩の例は、カブラチルアミン塩酸塩、ラウリルアミン塩酸塩、トリデカニ ルアミン塩酸塩、ミリストレイルアミン塩酸塩、パルミトレイルアミン塩酸塩、 レルイルアミン塩酸塩及びリルニルアミン塩酸塩である。好ましいアミンは、ド デシルアミン、特にラウリルアミン及びラウリルアミン塩酸塩である。

化合物は一般的に、皮膚科学配合で適用される。これらは、局所的に適用され得 、そして疾患部分上に活性成分の均等な広がりを可能にするであろう種々の既知 の混合物及び組合せのいづれかを包含する。例として、クリーム、ローション、 溶液、及び軟膏を包含する。

製剤中の活性成分、すなわちモノカルボン酸又は脂肪族アミン又はその類似体又 は塩の濃度は、臨界でな（、そして広範囲にわたって変化する。その濃度は、実 際、いづれか与えられた製剤の溶解能力の上限に近い範囲であることができる。

その濃度は、治療的に有効な濃度であるべきであり、そしてほとんどの場合、約 １〜約３５重量％、好ましくは約２．５〜約１７．５重量％の範囲内で良好な効 果が達成される。

製剤は、任意に追加の成分、たとえば生物学的に活性であるもの及び生物学的に 不活性であるものの両者を含むことができる。角質溶解剤は、追加される活性成 分として多くの場合に有効である。例として、サリチル酸、硫黄及びレチノイド 誘導体である。適切な濃度は、角！溶解剤間で変化するであろう。たとえばサリ チル酸は、好ましくは約０．５％〜約５．０％で使用され、そして硫黄は好まし くは約２．０％〜約１０．０％で使用される。特定の角質溶解剤のための適切な 濃度範囲は、当業者に明らかであろう。

角質浸透増強化合物は通常、効率を増強するために皮膚科学的製剤に含まれる。

例として、プロピレングリコール、ラウリル硫黄ナトリウム、ジメチルアミド、 Ｎ−メチル−２−ピロリドン及びＡ　ｚ　ｏ　ｎ　ｅ　（Ｎｅｌｓｏｎ　Ｒｅ５ ｅａｒｃｈ＋　Ｉｒｖｉｎｅ、　Ｃａ１ｉｆｏｒｎｉａ）を挙げることができる 。

不活性成分の例は、湿潤剤、界面活性剤、皮膚軟化剤及び溶媒である。

用語°“治療的に有効な量”とは、本明細書において使用される場合、ある時間 にあたってくり返して、病変部分に適用される場合に疾病状態（たとえば病変の 存在）の実質的な改良を引き起こすであろういづれかの量を示すためにいづれか 特定の場合に適用されるべき皮膚科学的製剤の量である。その量は、処理される 状態、その状態の進行の段階、及び適用される製剤のタイプ及び濃度により異な るであろう。いづれか与えられた場合での適切な量は、当業者に容易に明らかで あり、又は通常の経験により決定され得る。

本明細書に使用される場合、用語“医薬的に許容できる塩”とは、生物学的に適 合し、そしてヒト対象物への投与のために適切であり、そしてアミン自体が投与 される場合と実質的に同じ程度で対象物にアミンの治療的活性を付与するアミン 類の塩を示す。

組成物は一般的に、病変部分に局所的な方法で通用され、すなわち炎症又は過剰 増殖の異常性又は腫瘍が明白である皮膚部分に局所的に通用される。

次の例は、例示目的のためにであって、請求の範囲を限定するものではない。

例１〜４は、本発明に従っての局所的な製剤の調製を示す。

例１ ５０°Ｃに加熱された市販のイソプロピルアルコール１０ｍ１に、１−モノラウ リン（Ｌａｕｒｉｃｔｄｉｎ、　Ｉｎｃ、、　Ｏｋｅｍｏｓ、　Ｍｔｃｈｉｇａ ｎから得られる）１７．５ｇを溶解することによって、治療用軟膏を調製した。

市販のプロピレングリコール（７ｍｌ）を前記溶液に添加し、そしてその得られ た混合物を２４°Ｃで一晩冷却した。次にその混合物を、ビルタイル上で、Ａｑ ｕａｐ　ｈ　ｏ　ｒ　（Ｂｅｉｅｒｓｄｏｒｆ、　Ｉｎｃ、、　Ｎｏｒｗａｌｋ 　Ｃｏｎｎｅｃｔｉｃｕｔから得られた４−クロロ−５−スルファモイル−２’ 、６’−サリチルオキシリジブ）１００ｇ中に加工した。

得られた軟膏は、この後、ＦｏｒｍｕｌａＡとして言及される。

例２ 治療用軟膏で例２に記載される方法と同一の方法で調製した。但し、ｌ−モノラ ウリン９ｇ、イソプロピルアルコール５ｍｌ及びプロピレングリコール１ｍｌが 使用された。

得られた軟膏は、この後、ＦｏｒｍｕｌａＢとして言及される。

例３ 治療用軟膏を、プロピレングリコール２４＋ｗｌと共に混合され、そして５０° Ｃに加熱されたイソプロピルアルコール５２ｍ１に１−モノラウリン１７．５ｇ を溶解することによって調製した。

得られた製剤は、この後、ＦｏｒｍｕｌａＣとして言及される。

例４ 治療用製剤を、例３に記載される方法で調製した。但し、１−モノラウリン２４ ｇ、イソプロピルアルコール５２ｍ１及びプロピレングリコール２４ｍ１を使用 した。

得られた製剤は、この後、Ｆｏｒｍｕ、１ａＤとして言及される。

例５〜１０は、これらの製剤の治療効果を示す。

例５ 程度Ｉ〜■のアクネ尋常性を存する１１人の患者を毎日２回、６週間にわたって ＦｏｒｍｕｌａＣにより処理した。すべてのこれらの患者は、すべての標準の局 所剤及び治療剤を用いては、完全に治おらなかった。数人はまた、イツトレチノ インを用いても治おらなかった。しかしながら、Ｆｏｒｍｕｌａｃにより、７人 の愚者が完全に治おり、２人はそれらの病変の５０％以上が治おり、そして２人 はそれらの疾患の軽い悪化を経験した。

例６ がんこな塩タイプの転層尋常性を有する６人の患者を、毎日２回、４週間、Ｆｏ ｒｍｕｌａＡにより処理した。これらの愚者は、すべての他の局所的な及び経口 的な転宿処理に感応しなかった。ＦｏｒｍｕｌａＡの投与の結果として、１人の 患者は、すべての皮膚の病変が完全に治り、そして他の５人のそれぞれは、少な くとも７５％が治おった。

例７ がんこな顔面の脂漏性皮膚炎を有する３人の患者を、毎日２回、２週間、Ｆｏｒ ｍｕｌａＢにより処理した。３人の患者は、これまで、局部的なコルチコステロ イド、抗菌剤及び抗生物質に対して感応しなかった。Ｆｏ　ｒｍｕ　１　ａＢの 使用の結果として、すべての３人の患者は、その処理の期間、皮膚の発疹は完全 に消え、そして１人の患者はたった３日で完治した。

例８ がんこなアトピー性湿疹を有する３人の患者を、１日２回、６週間にわたってＦ ｏｒｍｕｌａＡにより処理した。これらの患者は、これまでの局所的なコルチコ ステロイド、タール、経口及び局所的な抗生物質、及び抗ヒスタミン処理に応答 しなかった。ＦｏｒｍｕｌａＡの使用の結果として、すべての３人の患者は、そ の処理期間の間に完全に完治した。

例９ がんこな尖圭コンジロームを有する２人の患者を、１日２回、６週間にわたって ＦｏｒｍｕｌａＤにより処理した。２週間の処理の後、１人の患者は完治し；他 の患者は、５週間の処理の後、完治した。

例１０ ヒドロキノンにより散らなかったがんこな黒皮症を、１日２回、６週間にわたっ てＦｏｒｍｕｌａＣにより処理した。

結果として、５人のうち２人は完全に散り、他の２人は７５％治り、そして残る １人は５０％完治した。

前述の記載は主に例示の目的のために提供される。上記に言及されない製剤及び それらの使用方法における多くの修飾及び変法は、本発明の範囲内で行なわれる ことは、当業者に容易に明らかであろう。

補正音の翻訳文提出書 （特許法第１８４条の７第１項） 平成３年９月１３日

Claims (24)

【特許請求の範囲】
1. １．過剰活性細胞ミトコンドリアにより特徴づけられる皮膚状態、たとえば炎症 、過剰増殖、過形成及び形成異常細胞又はそれらのいづれかの組合せを有する疾 患及び腫瘍の処理方法であって、５〜１９個の炭素原子を有するモノカルボン酸 、それらのエステル及びアミド、及び５〜１９個の炭素原子を有するモノ脂肪族 アミン並びにそれらの医薬的に許容できる塩から成る群から選択された化合物約 １重量％〜約３５重量％を含む皮膚科学的製剤の治療的に有効な量を患部に適用 することを含んで成る方法。
2. ２．微生物、たとえば細菌、ウィルス、酵母、菌類及びマイコプラズマが有意な 付加的な役割を演じる非感染性炎症疾患を有する皮膚の処理方法であって、５〜 １９個の炭素原子を有するモノカルボン酸、それらのエステル及びアミド、及び ５〜１９個の炭素原子を有するモノ脂肪族アミン並びにそれらの医薬的に許容で きる塩から成る群から選択された化合物約１重量％〜約３５重量％を含む皮膚科 学的製剤の治療的に有効な量を患部に適用することを含んで成る方法。
3. ３．ウィルスにより誘発される過形成及び形成異常皮膚細胞増殖を有する皮膚の 処理方法であって、５〜１９個の炭素原子を有するモノカルボン酸、それらのエ ステル及びアミド、及び５〜１９個の炭素原子を有するモノ脂肪族アミン並びに それらの医薬的に許容できる塩から成る群から選択された化合物約１重量％〜約 ３５重量％を含む皮膚科学的製剤の治療的に有効な量を患部に適用することを含 んで成る方法。
4. ４．紫外線により誘発される形成異常皮膚細胞増殖を有する皮膚の処理方法であ って、５〜１９個の炭素原子を有するモノカルボン酸、それらのエステル及びア ミド、及び５〜１９個の炭素原子を有するモノ脂肪族アミン並びにそれらの医薬 的に許容できる塩から成る群から選択された化合物約１重量％〜約３５重量％を 含む皮膚科学的製剤の治療的に有効な量を患部に適用することを含んで成る方法 。
5. ５．過形成皮膚細胞を有する皮膚の処理方法であって、５〜１９個の炭素原子を 有するモノカルボン酸、それらのエステル及びアミド、及び５〜１９個の炭素原 子を有するモノ脂肪族アミン並びにそれらの医薬的に許容できる塩から成る群か ら選択された化合物約１重量％〜約３５重量％を含む皮膚科学的製剤の治療的に 有効な量を患部に適用することを含んで成る方法。
6. ６．乾癬、アクネ、しゅさ、脂漏性皮膚炎、おむつ皮膚炎、アトピー性湿疹、貨 幣状湿疹又は接触性湿疹を有する皮膚の処理方法であって、５〜１９個の炭素原 子を有するモノカルボン酸、それらのエステル及びアミド、及び５〜１９個の炭 素原子を有するモノ脂肪族アミン並びにそれらの医薬的に許容できる塩から成る 群から選択された化合物約１重量％〜約３５重量％を含む皮膚科学的製剤の治療 的に有効な量を患部に適用することを含んで成る方法。
7. ７．いぼ、伝染性軟属腫又はコンジローム性癌自体を有する皮膚の処理方法であ って、５〜１９個の炭素原子を有するモノカルボン酸、それらのエステル及びア ミド、及び５〜１９個の炭素原子を有するモノ脂肪族アミン並びにそれらの医薬 的に許容できる塩から成る群から選択された化合物約１重量％〜約３５重量％を 含む皮膚科学的製剤の治療的に有効な量を患部に適用することを含んで成る方法 。
8. ８．光線性（日光性）角化症、Ｂｏｗｅｎ病又は悪性ほくろを有する皮膚の処理 方法であって、５〜１９個の炭素原子を有するモノカルボン酸、それらのエステ ル及びアミド、及び５〜１９個の炭素原子を有するモノ脂肪族アミン並びにそれ らの医薬的に許容できる塩から成る群から選択された化合物約１重量％〜約３５ 重量％を含む皮膚科学的製剤の治療的に有効な量を患部に適用することを含んで 成る方法。
9. ９．黒皮症を有する皮膚の処理方法であって、５〜１９個の炭素原子を有するモ ノカルボン酸、それらのエステル及びアミド、及び５〜１９個の炭素原子を有す るモノ脂肪族アミン並びにそれらの医薬的に許容できる塩から成る群から選択さ れた化合物約１重量％〜約３５重量％を含む皮膚科学的製剤の治療的に有効な量 を患部に適用することを含んで成る方法。
10. １０．前記モノカルボン酸が直鎖であり、そして９〜１８個の炭素原子を含む請 求の範囲第１，２，３，４，５，６，７，８又は９のいづれか１項記載の方法。
11. １１．前記化合物を、ペラルゴン酸、カプリン酸、ウンデカン酸、ラウリン酸、 トリデカン酸、ミリスチン酸、ミリストレイン酸、パルミチン酸、パルミトレイ ン酸、ヘキサデカン酸、オレイン酸、リノール酸、リノレイン酸及びオクタデカ ン酸、並びにそれらのエステル、アミド及びアミン及びそれらの医薬的に許容で きる塩から成る群から選択する請求の範囲第１，２，３，４，５，６，７，８， 又は９のいづれか１項記載の方法。
12. １２．前記化合物を、ラウリン酸及びそのエステル、アミド及びアミン並びにそ れらの医薬的に許容できる塩から成る群から選択する請求の範囲第１，２，３， ４，５，６，７，８又は９のいづれか１項記載の方法。
13. １３．前記化合物が、グリセリド、多糖、メタノール、エタノール、プロピレン グリコール及びポリエチレングリコールのエステル類から成る群から選択された エステルである請求の範囲第１，２，３，４，５，６，７，８又は９のいづれか １項記載の方法。
14. １４．前記化合物が、モノグリセリド、トリグリセリド、ヘキサグリセリド、デ カグリセリド及びスクロースエステルから成る群から選択されたエステルである 請求の範囲第１，２，３，４，５，６，７，８又は９のいづれか１項記載の方法 。
15. １５．前記化合物が、１−モノラウリン、２−モノラウリン、モノカプリン、モ ノミリスチン、モノリノレイン、トリグリセロールカプリレート、トリグリセロ ールペラルゴネート、トリグリセロールカプレート、トリグリセロールラウレー ト、ヘキサグリセロールカプロエート、ヘキサグリセロールカプリレート、ヘキ サグリセロールペラルゴネート、ヘキサグリセロールカプレート、ヘキサグリセ ロールラウレート、デカグリセロールブチレート、デカグリセロールカプリレー ト、デカグリセロールペラルゴネート、デカグリセロールカプレート、デカグリ セロールラウレート、スクロースミリステート、スクロースパルミテート、スク ロースエライデート、スクロースオレエート及びスクロースリルエートから成る 群から選択される請求の範囲第１，２，３，４，５，６，７，８，又は９のいづ れか１項記載の方法。
16. １６．前記化合物が１−モノラウリンである請求の範囲第１，２，３，４，５， ６，７，８又は９のいづれか１項記載の方法。
17. １７．前記化合物がカプラトイル−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミド、ラウリル−Ｎ，Ｎ −ジメチルアミド、ミリストレイル−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミド、パルミトレイル −Ｎ，Ｎ−ジメチルアミド、パルミトレイル−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミド、リノレ イル−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミド及びオクタデカノイル−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミド から成る群から選択されたアミドである請求の範囲第１，２，３，４，５，６， ７，８又は９のいづれか１項記載の方法。
18. １８．前記化合物がラウリル−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミドである請求の範囲第１， ２，３，４，５，６，７，８又は９のいづれか１項記載の方法。
19. １９．前記化合物が、カプラチルアミン塩酸塩、ラウリルアミン塩酸塩、トリデ カニルアミン塩酸塩、ミリストレイルアミン塩酸塩、パルミトレイルアミン塩酸 塩、レノレイルアミン塩酸塩及びリノレニルアミン塩酸塩から成る群から選択さ れたアミン塩酸塩である請求の範囲第１，２，３，４，５，６，７，８又は９の いづれか１項記載の方法。
20. ２０．前記化合物がラウリルアミン塩酸塩である請求の範囲第１，２，３，４， ５，６，７，８又は９項のいづれか１項記載の方法。
21. ２１．前記皮膚科学的製剤が、さらに角質浸透増強剤を含む請求の範囲第１，２ ，３，４，５，６，７，８又は９のいづれか１項記載の方法。
22. ２２．前記皮膚科学的製剤が、さらに角質溶解剤を含む請求の範囲第１，２，３ ，４，５，６，７，８又は９のいづれか１項記載の方法。
23. ２３．局所的な使用のための医薬組成物であって、５〜１９個の炭素原子を有す るモノカルボン酸、それらのエステル及びアミド、及び５〜１９個の炭素原子を 有するモノ脂肪族アミン並びにそれらの医薬的に許容できる塩から成る群から選 択された化合物、及び前記組成物を局所的な適用のために適切にする医薬的に許 容できるビークルを含んで成り、そして前記化合物が合計の組成物に対して１重 量％〜３５重量％の濃度で存在することを特徴とする組成物。
24. ２４．過剰活性ミトコンドリアを有する皮膚細胞により特徴づけられる皮膚疾患 、たとえば炎症、過剰増殖、過形成又は形成異常性である皮膚疾患の処理への使 用のための医薬組成物の製造方法であって、５〜１９個の炭素原子を有するモノ カルボン酸、それらのエステル及びアミド、及び５〜１９個の炭素原子を有する モノ脂肪族アミン並びにそれらの医薬的に許容できる塩から成る群から選択され た化合物と前記化合物を局所的な適用のために適切にする医薬的に許容できるビ ークルとを組合すことを含んで成る方法。