JPH09501937A - 活性成分として羊毛ワックス酸又は羊毛ワックス酸の成分を含有する、斑点のある皮膚及び軽症の形態のアクネに対して活性な調製物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 斑点のある皮膚、軽度の形態のアクネに対する、並びにざ瘡プロピオンバクテリウム アクネス(Propionibacterium acnes)に対する活性主成分としての、天然羊毛ワックス酸混合物類又は蒸留により製造された羊毛ワックス酸混合物類の使用。

Description

【発明の詳細な説明】 活性成分として羊毛ワックス酸又は羊毛ワックス酸の成分を含有する、斑点のあ る皮膚及び軽症の形態のアクネに対して活性な調製物 本発明は、斑点のある皮膚及び軽症の形態のアクネに対して活性な、活性化合 物及びそれらの活性化合物を含んでなる調製物に関する。 斑点のある皮膚及び軽症の形態のアクネの症例において、その他の影響の他に 、バクテリアの二次感染は病原学的に重要である。斑点のある皮膚に関連する最 も重要な微生物の一つはざ瘡プロピオンバクテリウムアクネス(Propionibacteri um acnes)である。 しかしながら、斑点のある皮膚及び／又は面皰は、軽度の症例においてもその 患者の福利に悪い影響を与える。実際的にはすべての青年がある程度斑点のある 皮膚にかかるので、多くの患者にとってこの状態を治療する必要がある。 従って本発明の目的は斑点のある皮膚、軽症の形態のアクネ又はざ瘡プロピオ ンバクテリウムに対して活性な物質を発見することであった。 驚嘆すべきことには、天然の羊毛ワックス酸混合物類又は蒸留により製造され た羊毛ワックス酸混合物類の、斑点のある皮膚、軽症形態のアクネに対するそし てまたざ瘡プロピオンバクテリウムに対する活性主成分としての使用がこの目的 を達することが発見され、そしてその事実の中に本目的の達成がある。 なかでも、天然羊毛ワックス酸混合物類又は蒸留により製造された羊毛ワック ス酸混合物類の、斑点のある皮膚、軽症の形態のアクネに対し て又はざ瘡プロピオンバクテリウムに対して活性な、化粧品又は皮膚科学的調製 物の製造のための使用は、本発明の好都合な態様である。 羊毛ワックス又は羊毛脂肪は、粗羊毛の洗浄時に得られる粗羊毛の、脂肪様か らワックス状の成分である。該羊毛ワックスは高級アルコール類の脂肪酸エステ ル及び遊離脂肪酸の混合物からなる。 羊毛ワックス酸の主成分は、 （ａ）式 ＣＨ₃−(ＣＨ₂)_n-ＣＨ₂-ＣＯＯＨ に従う飽和、非置換カルボン酸類、 （ｂ）式 に従うα−ヒドロキシカルボン酸類、 （ｃ）式 ＨＯ-ＣＨ₂−(ＣＨ₂)_nＣＨ₂-ＣＯＯＨ に従うΩ−ヒドロキシカルボン酸類、 （ｄ）式 に従うイソカルボン酸類、 （ｅ）式 に従うα−ヒドロキシ−イソカルボン酸類、 （ｆ）式 に従うΩ−ヒドロキシ−イソカルボン酸類、 （ｇ）式 に従うアンテイソカルボン酸類、 （ｈ）式 に従うα−ヒドロキシ−アンテイソカルボン酸類、 （ｉ）式 に従うΩ−ヒドロキシ−アンテイソカルボン酸類 である。 前記の式中のｎは通常７−３１の値をとる。羊毛ワックス酸類の代表 59年度、第12/78号、429、430頁中及びまたH.P.Fiedlerによる、1989年、 Pharmazie,Kosmetik und angrenzende Gebiete”（「医薬品、化粧品及 び関連分野のための補助剤辞典」）中に記載されている。 欧州特許出願公開第２７３ ２０２号明細書は、ある種のα−ヒドロキシカル ボン酸類がアクネの治療において、抗微生物活性な物質の作用を増強する物質と して使用することができることを記載している。しかし、その請求の範囲中で概 説されたパラメーターを有する羊毛ワックス酸混合物類の該発明による使用が、 それ自体、斑点のある皮膚に対し又はざ瘡プロピオンバクテリウムに対して活性 な調製物をもたらし、そして従来の当該技術分野の調製物に比較してかなりの利 点を有するであろうことは、当該技術分野の専門家にとり予測できなかった。 粗羊毛ワックス酸類は美容上の目的には不適切であり、そのためそれらの代わ りに通常、蒸留羊毛ワックス酸類が使用される。この事実及びそれに対応する粗 羊毛ワックス酸の精製法は当該技術分野の専門家に知られている。 羊毛ワックス酸類は典型的には、飽和、非置換カルボン酸類約６０％、α−ヒ ドロキシカルボン酸類約３０％及びΩ−ヒドロキシカルボン酸類約５％を含んで なり、残りの約５％は本質的には前述のその他の種類のカルボン酸により形成さ れる。 なかでも、本発明による羊毛ワックス酸類は好都合には、下記の特徴的パラメ ーター： 滴点 ：５０−５４℃ 酸価 ：１６６−１７０ けん化価 ：１７５−１９０ ＯＨ価 ：６０−８０ ヨウ素価 ：７−１２ により特徴付けられる。 抗微生物因子が羊毛ワックスのいくつかのバッチに含有されることは、論文「 羊毛ワックス中の抗微生物因子」（Australian Journal of Chemistry,1971,24, 153ページ以降）から知られるが、本発明の方向に沿った記載はその文献には認 められない。 α−ヒドロキシカルボン酸類はなかでも本発明による作用に重要な貢献をする と推定される。従って本発明により、美容調製物中に、斑点のある皮膚、軽症形 態のアクネ又はざ瘡プロピオンバクテリウムに対して活性な主成分としての、 Ｉ） − 式 に従う、α−ヒドロキシカルボン酸類及び／又は − 式 に従う、α−ヒドロキシ−イソカルボン酸類及び／又は − 式 に従う、α−ヒドロキシーアンテイソカルボン酸類 の混合物の使用はまた［空白］である。 ただし前記式中、ｎはそれぞれ７から３１の数値である。 このため、α−炭素原子上に分枝もしくは非分枝Ｃ₁₄Ｈ₂₉鎖をもつ、Ｃ₁₆−分 子であるα−ヒドロキシカルボン酸を使用することは、本発明の範疇内で特に好 都合である。 α−ヒドロキシカルボン酸類の含量が、総組成物を基にして２０−３０重量％ であるような羊毛ワックス酸混合物を使用することは更に好都合である。 本発明の更に好都合な態様によると、化粧品中に従来使用されているその他の 活性化合物（代替活性化合物）、補助剤、分離剤及び／又は添加剤と配合して、 使用される羊毛ワックス酸成分は、１種類以上の （ａ）式 ＣＨ₃−（ＣＨ₂）_nＣＨ₂−ＣＯＯＨ に従う、飽和、非置換カルボン酸類、及び／又は （ｂ）式 に従う、α−ヒドロキシカルボン酸類、及び／又は （ｃ）式 ＨＯ−ＣＨ₂−（ＣＨ₂）_nＣＨ₂−ＣＯＯＨ に従う、Ω−ヒドロキシカルボン酸類、及び／又は （ｄ）式 に従う、イソカルボン酸類、及び／又は （ｅ）式 に従う、α−ヒドロキシ−イソカルボン酸類、及び／又は （ｆ）式 に従う、Ω−ヒドロキシ−イソカルボン酸類、及び／又は （ｇ）式 に従う、アンテイソカルボン酸類、及び／又は （ｈ）式 に従う、α−ヒドロキシーアンテイソカルボン酸類及び／又は （ｉ）式 に従う、Ω−ヒドロキシ−アンテイソカルボン酸類 である。（ただし、前記式中、ｎは７−３１の数値を採る） 好都合には、その際、分離剤(cutting agents)及び／又は代替活性化合物は、 羊毛ワックス酸成分及びこれらの代替活性化合物及び／又は分離剤からなる総重 量を１００重量部の基礎として、５０重量部の、好適には３５重量部までの濃度 で存在する。 斑点のある皮膚又は軽症の形態のアクネに対する本発明による美容調製物は、 特に好都合には、羊毛ワックス酸類又は羊毛ワックス酸成分が、それぞれその調 製物の総重量を基にして、０．０５−１０．００重量％、好適には０．１−５． ０重量％の濃度で存在することを特徴とする。 本発明による更に好都合な態様によると、１種類以上の羊毛ワックス酸類又は 羊毛ワックス酸成分、なかでも Ｉ） − 式 に従う、α−ヒドロキシカルボン酸類及び／又は − 式 に従う、α−ヒドロキシ−イソカルボン酸類及び／又は − 式 に従う、α−ヒドロキシ−アンテイソカルボン酸類 が（前記式中、ｎはそれぞれ７から３１の数値である）、斑点のある皮膚又は軽 症の形態のアクネに対して活性か、あるいはざ瘡プロピオンバクテリウムの成長 を抑制するか、あるいはざ瘡プロピオンバクテリウムを破壊する、その他の物質 と配合して使用される。 斑点のある皮膚又は軽症形態のアクネに対して活性な、本発明による調製物は 、鉛筆状のもの、ふきとり式又はロールオン器具によりスティックとして投与す ることができる流体組成物の形態に、そして標準のびん及び容器から投与するこ とができる、Ｗ／Ｏ又はＯ／Ｗ乳化物、例えばクリーム又はローションの形態に ［空白］ことができる。更に、斑点のある皮膚に対して活性な本発明による調製 物は好都合には、顔面用ローション、チンキ剤又はクレンジング用調製物の形態 中に存在することもできる。 水、エタノール及びイソプロパノール、グリセロール及びプロピレングリコー ルの他に、オレイン酸デシル、セチルアルコール、セチルステアリルアルコール 及び２−オクチルドデカノールのような皮膚のために好ましい、脂肪もしくは脂 肪様物質が、斑点のある皮膚又は軽症の形態のアクネに対して活性な、本発明に よる調製物の製造のために、従来のキャリヤーとして、そのような調製物に対し 従来から使用される量の比率で、並びに膨潤剤及び増粘剤、例えばヒドロキシエ チル−もしくはヒドロキシプロピルセルロース、ポリアクリル酸、ポリビニルピ ロリドン、しかし更に、また少量の環状シリコン油（ポリジメチルシロキサン類 ）並びにまた低粘性の流体ポリメチルフェニルシロキサン類が使用されることが できる。 皮膚の希望の部位に流体調製物として、好都合には綿パッドにより適用される ことを目的とされ、そして総組成物に対して例えば２から５重量％の少量を調製 物中に使用することができる、斑点のある皮膚又は軽症の形態のアクネに対して 活性な、本発明による調製物の製造に適していることが判明した乳化剤は、好都 合には、ポリオキシエチレン脂肪酸アルコールエーテル類、例えば、１分子に１ ２個から２０個のエチレンオキシド単位を付加されたセトステアリルアルコール ポリエチレングリコールエーテル、セトステアリルアルコール及びまたソルビタ ンエステル類及びソルビタンエステル−エチレンオキシド化合物（例えばソルビ タンモノステアラート及びポリオキシ−エチレンソルビタンモノステアラート） 並びに長鎖の、高分子のワックス状ポリグリコールエーテル類のような、非イオ ン性タイプである。 前記の成分の他に、香料、着色剤、抗酸化剤［例えばα−トコフェロール及び その誘導体類又はブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ＝２，６ージ−ｔｅｒｔ− ブチル−４−メチルフェノール）を総組成物を基にして０．０１から０．０３％ の量で］、懸濁剤、緩衝剤混合物又はその他の従来使用されている化粧品基剤が 、斑点のある皮膚又は軽症の形態のアクネに対して活性な本発明による調製物に 混合されることができ、その調製物のｐＨは、例えば従来の緩衝剤混合物により 、好適には４．０から９．０に、なかんずく５．０から６．５に調整される。 斑点のある皮膚又は軽症の形態のアクネに対して活性な本発明による調製物の ｐＨは好都合には、弱酸性から中性の範囲に、好適には４．０−７．０、特に好 適には５．０−６．５の範囲に調整される。 それぞれの場合に使用されるキャリヤーの量は、具体的な製品の性状 によって、簡単なテストにより、当該技術分野の専門家により容易に確定される ことができる。 本発明による調製物の製造は、実施例中でそれぞれ別記されている特別な調製 物を除いて、従来の方法で、場合によっては僅かに加温しながら、通常は撹拌し ながら簡単に混合することにより実施される。そこには困難はない。乳化物に対 しては、脂肪相及び水性相は例えば、場合によっては加温しながら別個に生成さ れ、そして次に乳化される。 その他は、製薬学的調製物の製造に対して、当該技術分野の専門家が熟知して いる従来の法則が順守される。 本発明の都合の良い作業実施例を下記に示す。実施例中の、術語「ＷＷＡ」は 、１５０−２００℃の蒸留温度範囲から１０^-1バー下での分子蒸留により、粗羊 毛ワックス酸から得られた、羊毛ワックス酸留分を意味する。この場合α−ヒド ロキシカルボン酸の割合はおよそ２２−２７％である。実施例１ ゲル剤Ｉ、高度の流体 重量％ （ａ） １，３−ブチレングリコール ２．００ ヒドロキシエチルセルロース ０．５０ （例えば、チロース４０００、ヘキスト社） （ｂ） エチルアルコール ６０．００ ＰＥＧ４０−水素化ヒマシ油 ２．００ ＷＷＡ ０．８０ （ｃ） 水 １００．００に （ａ）に記載の成分を分散させ、水（ｃ）を添加し、室温で膨潤させ、そして （ｂ）に記載の成分の溶液を約１５分後に添加する。生成した混合物を均質化し びんに充填することができる。実施例２ ワックススティックＩ 重量％ 水素化ヒマシ油 ５．００ 蜜蝋 ６．００ パラフィンワックス（硬化オゾケライト） ３０．００ 安息香酸Ｃ_12-15−アルコール類 １７．００ ＷＷＡ ０．９０ オクチルドデカノール １００．００に 成分を約７５℃で溶融し、十分に混合しそして適当な型に注入する。実施例３ ワックススティックII 重量％ 水素化ヒマシ油 ５．００ 蜜蝋 ６．００ パラフィンワックス（硬化オゾケライト） ３０．００ 安息香酸Ｃ_12-15−アルコール １７．００ ＷＷＡ １．４５ オクチルドデカノール １００．００ 成分を約７５℃で融解し、十分に混合しそして適当な型に注入する。実施例４ クレンジング用乳化物Ｉ （ａ） 重量％ リン酸トリセテアレス ０．３０ オクチルドデカノール ２．００ 安息香酸Ｃ_12-15−アルコール ２．００ ＷＷＡ ０．５０ Ｃ_10-30−アルキルアクリラート類 ０．１５ （ｂ） エチルアルコール １０．００ （ｃ） ＮａＯＨ ０．０５ 水 １００．００に （ａ）及び（ｃ）に記載の成分をそれぞれ撹拌しながら７５℃に加熱する。次 いで（ａ）の成分を（ｃ）に添加する。その混合物を３５℃に冷却する。成分（ ｂ）を、（ａ）及び（ｃ）の混合物に撹拌しながら添加する。実施例５ 皮膚クレンジング用ゲル剤Ｉ 重量％ （ａ） １，３−ブチレングリコール ２．００ ヒドロキシエチルセルロース ０．５０ （例えば、チロース４０００、ヘキスト社） （ｂ） エチルアルコール ６０．００ ＰＥＧ４０−水素化ヒマシ油 ２．００ ＷＷＡ １．３０ （ｃ） 水 １００．００に （ａ）に記載の成分を分散させ、水（ｃ）を添加し、それらを室温で膨潤化さ せ、そして（ｂ）に記載の成分の溶液を約１５分後に添加する。生成混合物を均 質化しそしてびんに充填することができる。実施例６ 顔面用ローションＩ 重量％ エタノール １０．００ ＷＷＡ １．００ 水 １００．００に実験： 下記の実験は本発明による羊毛ワックス酸のモノカルボン酸エステル類又はそ れらのエステル類を含有する調製物の活性を示すことを目的とする。 実施例６及び７による調製物に対応する顔面ローションがそれらの抗微生物活 性についてテストされた。エタノール１０％及び水９０％の溶液が対照として使 用された。 ＡＣ培地、３％トウイーン、０．３％レシチン及び０．１％ヒスチジンが脱抑 制培地(disinhibiting medium)として使用された。懸濁液テスト： 懸濁液テストを実施するためにプロピオン酸菌を、好気性条件下で１０⁶微生 物／mlの微生物数になるまで培養した。次いで、こうして得られた微生物懸濁液 を使用して、１時間にわたり懸濁液テストを実施した。次いで培養バッチのアリ コートを１０倍量の脱抑制培地で希釈しそして固体の栄養培地上で平板培養した 。７日間嫌気性条件下で培養後、数値的にテストを評価した。結果 実施例６による調製物及び実施例７による調製物は両者とも、微生物数を有意 に減少させた。対照の調製物は微生物数の減少をもたらさなかった。

【手続補正書】特許法第１８４条の８ 【提出日】１９９５年８月１１日 【補正内容】 請求の範囲 １．斑点のある皮膚、軽度の形態のアクネに対し又はざ瘡プロピオンバクテリウ ムに対して活性な、化粧品又は皮膚科学的調製物の製造のための、天然の羊毛ワ ックス酸混合物類又は蒸留により製造された羊毛ワックス酸混合物類の使用。 ２．前記羊毛ワックス酸混合物もしくは羊毛ワックス酸混合物類が、適切な化粧 品キャリヤー中に存在することを特徴とする請求の範囲第１項による使用。 ３．前記羊毛ワックス酸混合物類が、飽和、非置換カルボン酸類約６０％、α− ヒドロキシカルボン酸類約３０％及びω−ヒドロキシカルボン酸類５％からなり 、そして約５％の残りは本質的にその他のカルボン酸で形成されることを特徴と する、請求の範囲第１項による使用。 ４．下記のパラメーター： 滴点 ：５０−５４℃ 酸価 ：１６６−１７０ けん化価 ：１７５−１９０ ＯＨ価 ：６０−８０ ヨウ素価 ：７−１２ により特徴づけられる、請求の範囲第１項による使用。 ５．羊毛ワックス酸混合物類が、その中のα−ヒドロキシカルボン酸類の含量が 総組成物を基にして２０−３０重量％であるように選択されることを特徴とする 、請求の範囲第１項による使用。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．斑点のある皮膚、軽度の形態のアクネに対してそしてまたざ瘡プロピオンバ クテリウム アクネス(Propionibacterium acnes)に対して活性な、天然の羊毛 ワックス酸混合物類又は蒸留により得られた羊毛ワックス酸混合物類の使用。 ２．斑点のある皮膚、軽度の形態のアクネに対して又はざ瘡プロピオンバクテリ ウムに対して活性な化粧品又は皮膚科学的調製物の製造のための、天然の羊毛ワ ックス酸混合物類又は蒸留により得られた羊毛ワックス酸混合物類の使用。 ３．前記羊毛ワックス酸混合物もしくは羊毛ワックス酸混合物類が、適切な化粧 品用の又は皮膚科学的キャリヤー中に存在することを特徴とする、請求の範囲第 １項又は第２項による使用。 ４．前記羊毛ワックス酸混合物類が、飽和、非置換カルボン酸類約６０％、α− ヒドロキシカルボン酸類約３０％及びΩ−ヒドロキシカルボン酸類５％からなり 、そして約５％の残りは本質的にその他のカルボン酸類で形成されることを特徴 とする、請求の範囲第１項及び第２項による使用。 ５．前記の羊毛ワックス酸混合物もしくは羊毛ワックス酸混合物類が下記のパラ メーター： 滴点 ：５０−５４℃ 酸価 ：１６６−１７０ けん化価 ：１７５−１９０ ＯＨ価 ：６０−８０ ヨウ素価 ：７−１２ により特徴づけられる、請求の範囲第１項又は第２項による使用。 ６．前記の羊毛ワックス酸混合物類が、その中のα−ヒドロキシカルボン酸類の 含量が総組成物を基にして２０−３０重量％であるように選択されることを特徴 とする、請求の範囲第１項又は第２項による使用。 ７．羊毛ワックス酸成分として、Ｃ₁₆−分子であり、従ってα−炭素原子上に分 枝もしくは非分枝のＣ₁₄Ｈ₂₉鎖をもつα−ヒドロキシカルボン酸類が選ばれるこ とを特徴とする、請求の範囲第１項による使用。