JPH08502041A - 受精卵を含む組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 受精されインキュベートされた殻卵、例えば鳥類の卵、特に雌鶏卵は、性的能力（又はリビドー）を増進し、かつ血中テストステロンレベルを高めるように作用する組成物を製造するために使用しできる。

Description

【発明の詳細な説明】 受精卵を含む組成物 本発明は、性的能力（リビドー）を増進するための受精した殻卵(shell egg) の使用、及びこのような卵又はその抽出物を含む組成物に関する。 ヒトの性的欲求は、多くの因子、例えば性、年齢、ストレスレベル及び心理学 的因子により影響される。減退した性的欲求は、関心のある者の全般的な身体的 及び精神的な良好な生活状態に影響を与え、このように悩んでいる個人だけでな く、彼又は彼女の性パートナーにとって関心事の原因である。 長い間にわたって、性的欲求を増進するための多くの物質が調製されてきたが 、殆どが顕著な効果を有しないことが判明している。 成功が証明された治療は、一般に二つのカテゴリー、即ちテストステロンの如き ホルモンによる治療と、血管拡張薬による治療に大別される。血管拡張薬は直接 の身体的効果を有し、個体のリビドー又は性的欲求に影響を及ぼすよりはむしろ 、勃起を促進する。一方、多くの男性において、低い性的欲求は低いテストステ ロンレベルと相関関係があり、これらの状況において、注射により又は経皮的に 投与されたテストステロンが若干の成功を示している。しかしながら、この成功 は、テストステロンレベルが低いものに制限され、−テストステロン治療が正常 な成人における性的欲求の増大に有効であることは、一般的に判明していない。 しかしながら、本発明者らは、受精殻卵(shell egg)、即ち爬虫類又は鳥類の 卵、又はこれらから誘導された組成物を胃腸管内に投与することにより、性的欲 求を増大し得ることを見出した。 以下に更に説明するように、この驚くべき効果は、二重盲検臨床試験によって 証明された。 これらの試験において、低いテストステロンレベルを有する患者は、有意に増 大されたテストステロンレベルを有し得ることが示された。それにもかかわらず 、直接のテストステロン治療とは異なって、この治療は、正常なテストステロン レベルを有する個体においてさえも性的欲求を増進する。 従って一つの局面から見て、本発明は、受精されインキュベートされた殻卵か ら誘導される治療薬を、ヒト又はヒト以外の哺乳類の体、好ましくはその胃腸管 に、例えば直腸内に又は更に好ましくは経口的に投与することからなる、リビド ー又は体内テストステロンレベルを高めるためのヒト又はヒト以外の哺乳類の体 の治療方法を提供する。 殻卵(shell egg)とは、不透明な殻を有する動物卵（例えば鳥又は爬虫類の卵 ）を意味する。 使用される卵は、特に好ましくは鳥類卵、特に産卵のために飼育される鳥類、 例えば、雌鶏、雌ガチョウ、雌アヒル、ウズラ、シチメンチョウ、ダチョウ、キ ジ、ハト等からの卵であり、最も好ましくは雌鶏卵である。 以下に報告する試験により示されるように、リビドー増進効果は、非受精及び ／又は非インキュベート卵ではなく、受精されかつインキュベートされた卵によ り生じる。これは、胚形成中の卵黄の変換における活性因子の産生の結果として 生じると考えられる。 ヒト消費用の卵の一般的な生産において、用いられる卵は全く受精していない か又は大半が受精しておらず、また、たとえ受精卵がヒトの消費に（偶然に）供 さるとしても、これらは一般に非受精卵であるか又はわずかに１日又は２日間イ ンキュベートされた卵であろう。 本発明により使用される卵は、望ましくは、胞胚葉期及びその後の前胚期〜原 胚期の卵であって、卵黄の変換は開始しているが、もしあったとしても胚の器官 は殆ど認められない卵である。これは実質的に胚形成の亜胚液(subembryonicliq uid)期（雌鶏卵では一般に３〜14日のインキュベーション）、又は胚によるカル シウム摂取の促進までの期間（これは雌鶏卵では約15日のインキュべーション後 に起こる）に相当する。 本発明により使用される受精雌鶏卵の場合、インキュベーション期間は好まし くは２〜15日、特に３〜12日、特に５〜10日、最も好ましくは約９日又は約10日 である。このような期間にわたってインキュベートされた卵は、生じた卵黄の変 換の程度のためにヒトの消費には適合せず、また目視できる器官による胚の存在 のために上限にとって適合しないと一般に考えられるであろう。 別の局面から見て、本発明はまた、リビドーを増大するためのヒト又はヒト以 外の哺乳類の体の治療用薬剤の製造への、受精されインキュベートされた殻卵の 使用を提供する。 更に別の局面から見て、本発明は、ヒト又はヒト以外の哺乳類の体内テストス テロンレベルを高めるためのこれら体の治療用薬剤の製造への、受精されインキ ュベートされた殻卵の使用を提供する。 受精卵、及び受精され部分インキュベートされた卵は、卵の栄養価がよく知ら れているので、過去において食品として使用されたであろうことが一般に受け入 れられている。それにもかかわらず、リビドー増進剤又はテストステロン増進剤 としての受精されインキュベートされた殻卵の効力は、これまで認識されていな かった。従って本発明の別の局面において、所望により１種以上の生理的に許容 される担体又は賦形剤と一緒に、リビドー及び／又はテストステロン増進量の受 精されインキュベートされた乾燥殻卵、又はそのリビドーもしくはテストステロ ン増進成分を含む新規な治療用組成物が提供される。 乾燥卵は、例えば卵殻内からの未調理の全内容物を凍結乾燥することにより調 製し得る。しかしながら、その代わりに、内容物を分割して、卵白の一部又は全 部、そして所望により、卵黄内及び卵黄周囲の巨視的構造（即ち膜、血管、胚等 ）の一部又は全部を除去してもよい。それにもかかわらず、調製の一般的な容易 さのために、殻の内容物全体、又は卵黄及び卵白に物理的に分割された（例えば 卵白を注いで除くことによる）このような内容物の卵黄部分が、本発明の組成物 を製造するために通常使用される。 このようにして製造された凍結乾燥生成物はコレステロールが少なく、また卵 の表面が内容物の除去の前に滅菌される限り、この生成物の経口摂取に関して健 康上の問題はないはずである。それにもかかわらず、卵は無サルモネラ集団から 得るべきであり、従って、ノルウェー、スウェーデン、フィンランド、ニュージ ーランド及びマルタから得られる受精雌鶏卵が特に好適である。 本発明の方法に使用するためには、卵の内容物を、徹底的に調製することなく 、例えばミルクのグラス中で掻き回して投与できることは、勿論である。しかし ながら、凍結乾燥卵は、本発明の組成物の製造、包装、輸送及び貯蔵を容易にす る保存寿命を有し、このような組成物が優先して投与される。 本発明の組成物は、好ましくは粉末形態にあり、所望により、例えば矯味矯臭 に役立つか、又は経口投与のために卵粉末の水性液体中への分散を促進するのに 役立つ他の成分を含んでいる。しかしながら、組成物は通常の製剤用の担体又は 賦形剤を含むことができ、また経口投与又は直腸内投与のための標準的投与形態 、例えば散剤、錠剤、被覆錠剤、カプセル、坐薬等として提供し得る。好ましい 添加剤の例としては、通常の日常食品補充組成物のビタミン類及びミネラル類、 甘味料、例えば糖類、カロチン類、葉酸、クエン酸塩、及び植物性矯味矯臭剤、 特にチョウセンニンジン、ビタミンＢ₁₂、ビタミンＢ₁（例えばチアミン）、ビ タ ミンＣ）ビタミンＥ（例えばα−トコフェロール）、β−カロチン、葉酸、グル コース、フラクトース、クエン酸ナトリウム及びクエン酸カリウム、塩化マグネ シウム、酸化亜鉛、並びにチョウセンニンジン、アニスの実、ローズマリー、ペ パーミント、ホップ、カミルレ、ジャコウソウ、チョウジ及びウイキョウから得 られたエキス、オイル又は粉末が挙げられる。卵粉末は、好ましくは30〜90重量 ％、特に70〜80重量％、特に好ましくは約75重量％の量で存在する。 更に別の局面から見て、本発明はまた、受精殻卵を胞胚葉期〜原胚期（例えば 雌鶏卵の場合は２〜15日、好ましくは約10日）までインキュベートし、そして殻 内容物、又はリビドーもしくはテストステロン増進活性を有するその成分（例え ば周囲の卵白を除去した卵黄）を凍結乾燥することからなる、性的能力（もしく はリビドー）又はテストステロン増進薬の製造方法を提供する。 本発明の方法は、直接の実施態様において、受精雌鶏卵を約10日間インキュベ ートし、それらを割り開き、内容物を凍結乾燥し、得られた生成物を粉砕して粉 末となし、この粉末を上記のような所望の生理的に許容される添加剤と混合する ことからなる。 本方法の一実施態様を、以下に更に詳しく説明する。 本発明の組成物を使用する投薬量及び治療期間は、ある程度まで治療される患 者の種及び性に、また患者がこれまで低いか又は減退した性的欲求を経験してい たか否かに依存するであろう。治療前の患者が低い血中テストステロンレベルを 有する場合は、たとえ血中テストステロンの増加を先に検出し得るとしても、性 的欲求の増大が認められる前に、数週間、例えば４〜20週間にわたって治療を行 なう必要があるであろう。治療は、主として女性又は更に普通には男性のヒトに ついて意図されるものであり、また正常な性的欲求を有する成人において、僅か に２週間又は３週間後に能力の増大を現することができる。 １日当たり１〜50ｇ、好ましくは２〜20ｇの卵粉末の投与量を、１回以上（特 に２回）投与することが一般に好ましい。特に好ましくは、１日当たり約５〜10 ｇを朝夕２回、３〜６週間の期間にわたって投与し、低い性的欲求が持続しない 限り、その後の数週にわたって投与量を50％減少する。 分離した卵黄から粉末を調製した場合は、これらの投与量を約60％減少するこ とができる。 50ｇ/日より多い投与量は、長期間、例えば２週間を越える期間には望ましく ないかもしれない。何となれば、投与量はアレルギー反応を誘発するようなもの であってはならないからである。 本発明の実施態様を、下記の非限定的実施例及び添付図面を参照して更に説明 する。図１〜３は，活性薬剤及び偽薬を用いた試験期間にわたるＶＡＳスコアと しての患者の応答を示すグラフである。図中、活性薬剤投与の期間は、基線を二 重にして示されている。実施例１ 卵粉末の調製 受精卵を産卵している雌鶏から毎日採取し、表面ガス処理にかけてその外表面 を滅菌し、そして１週間のバッチが採取されるまで11℃で貯蔵した。11℃の貯蔵 は胚形成を停止し、この期間中に卵を回転させて内容物の沈降を防止する。採取 した週のバッチを約39℃及び約80％の相対湿度に保たれたインキュベーターに入 れた。インキュベーター中で、自動回転装置によって卵を毎日２〜３回回転させ た。５日間のインキュベーション後に、卵を照明して発育していないものを調べ 、これらを取り出した。（これらは動物飼料に使用し得る。）９日間のインキュ ベーション後に卵を取り出し、70％のエタノールに浸漬し、滅菌室中 で割り開き、内容物を混合し、凍結乾燥機に入れた。卵内容物を、真空下で約− 50〜−60℃で２日の期間にわたって約２重量％の水分まで凍結乾燥した。パリパ リしたフレーク状の凍結乾燥生成物を粉砕し、真空包装し、次いで下記の実施例 ２に記載するように更に処理した。実施例２ 経口用組成物 箔シールしたサッシェは、下記の組成を有する3.5gの粉末を含む。 重量％ 乾燥卵粉末 72.10 （上記の実施例１） グルコース 1.40 フラクトース 0.70 クエン酸カリウム 1.10 クエン酸ナトリウム 1.40 塩化マグネシウム 0.70 酸化亜鉛 1.10. β−カロチン 0.70 アスコルビン酸 5.50 α−トコフェロール 6.10 （プレミックス^★−0.01％活性） ビタミンＢ₁₂ 2.10 （プレミックス^★−５％活性） 葉酸 0.70 （プレミックス^★−0.5％活性） 塩化チアミン 0.30 （プレミックス^★−25％活性） 植物抽出物： チョウセンニンジン 1.80 アニスの実 1.60 ローズマリー 0.70 ペパーミント 0.40 ホップ 0.20 カミルレ 0.30 ジャコウソウ 0.30 チョウジ 0.30 ウイキョウ 0.50 ＊−組織化トウモロコシ澱粉から製造したプレミックス。 投与のために、一つのサッシェの内容物を水又は飲料、例えばミルクもしくは オレンジジュースに混合して飲ませる。通常の治療のために、一つのサッシェを 朝夕に服用させる。実施例３ 最初の試験 性的欲望に関する卵粉末の効果を証明するために、パイロット研究を行った。 オープン研究は、明白な欠点（バイアス、偽薬の効果等）を有する。 従って、パイロット研究中に報告された効果の指示を有効にするために、制御 された二重盲検研究を行うことに決めた。この研究の目的は、男性の群において 性的欲望に対して、本粉末が偽薬よりも大きな効果を有するか否かを調べ、比較 することであった。この研究は、６週間の期間にわたって続けられるランダム化 され、偽薬制御された二重盲検研究であるように計画された。これは、活性製剤 を用いて３週間、及び偽薬を用いて３週間を意味する。 報告された性的障害がなく、かつ年齢が47〜60才の範囲（平均年齢52.5才）の 16人の男性が、この研究に参加した。平均体重は84kgであり、平均身長は181cm であった。これは25.6kg/m²の“身体質量インデックス”(BMI)を与え、即ちこれ らの人は通常体重であった。 参加者の誰れも規則的に薬物を使用していなかった。参加者の半分に、本発明 の製剤を最初の３週間にわたって与えた一方、残りの８人には偽薬を与えた。第 二の３週間には、その状況を逆にした。 この研究は、治療の二つの期間の間でのウォッシュアウト期間を用いないで交 差研究として行なわれた。試験の人数が平行群方法の場合よりも少なかったので 、この方法を選んだ。 実施例１のようにして調製した９日間インキュベーションした卵からの乾燥卵 粉末を計量して、実施例２の物質と同じ相対的組成（即ち72.1％の卵粉末）を有 する3gのサッシェとなし、一つのサッシェを朝に飲ませ、もう一つを夕方に飲ま せた。サッシェ内容物をジュース又は水のグラス中に攪拌し、直ちに飲ませた。 各参加者には、３週間の治療に相当する50個のサッシェと一緒に等しい量の偽薬 を入れた箱を与えた。服用に応じたことを確認するために、未使用のサッシェを 戻させた。 使用した偽薬は、その中の卵粉末が、未インキュベートの新鮮な受精卵から得 られた以外は、本発明の製剤と同じであった。 更にこの研究は、長さ10cmのビジュアルアナログスケール、ＶＡＳにより判定 される参加者自身の性的欲望の彼らの評価に基づくものであった。 参加者は、活性薬剤期間及び偽薬期間の両方で、彼らの性的欲望の変化を毎週 評価した。夫々の治療期間の終了時に、治療を続けることが望ましいか否かにつ いても評価した。 参加者にビジュアルアナログスケールの使用を指示し、また副作用が治療の結 果として記録されるか否かについての応答を与えることができるようにした。 また、参加者には不快を報告するように指示した。 下記の表１に、第一の期間に本発明の製剤を与え、第二の期間に偽薬を与えた 参加者全員の平均スコアを示す。 この表からわかるように、２週目からＶＡＳ値が増加し、３週目及び４週目に 高い値であった。 下記の表２に、第二群、即ち第一の期間に偽薬を与え、第二の期間に本発明の 製剤を与えた群に関する平均スコアを示す。 この表からわかるように、これらの値は偽薬期間で適度であり、本発明の製剤 を試験した期間で有意に増加している。 表３に、二つの期間についての参加者全員の週毎の平均スコアを示す。 この表からわかるように、本発明の製剤は、２週目及び３週目に偽薬よりも有 意に高い値を与える。１週目の偽薬に関する比較的高い値は、偽薬に変える前に 本発明の製剤を受けた参加者が経験したキャリーオーバー効果のためであると推 測される。これは表１でも明らかにされている。上記のように、観察週の間にウ ォッシュアウト期間を用いなかったので、本発明の製剤の効果の若干は、偽薬期 間の第１週にキャリーオーバーされる。 添付図面の図１は、第一の期間に本発明の製剤を与え、第二の期間に偽薬を与 えた一人の参加者に関するＶＡＳスコアの経時変化を示すグラフである。 このように、本発明の製剤は、これらの結果によれば、２〜３週間の治療後に 効果を示すようである。 この研究の参加者の誰も、治療に関する不快又は副作用を報告しなかった。 この最初の試験から導かれる結論は、本発明の製剤が性的欲望には実際に効果 を及ぼさないこと、従って、特に性的欲望が自然の理由又は治療上の理由によっ て多かれ少なかれ減退した弱い人々の群にとって、長い間待たれた要求を満足す ることである。実施例４ 第二の試験 続いて、実施例２の製品を試験物質として使用し、また卵粉末を、ベーキング された小麦ロール及びトウモロコシフレークから得られた72.10%の粉末で置き換 えた以外は同じ製品を偽薬として使用して、より厳格な条件下で、第二の試験を 行った。追加の成分は組成物全体の味覚を支配し、味覚による活性製品と偽薬と の区別を実現不能にした。 第二の試験には、38〜65才（平均 50.9才）の年齢で、減退した性的欲望を認 めた31人の男性が選ばれた。これらの患者を臨床検査し、血中テストステロンを 測定した。初期血中テストステロン値が低かった患者については、治療終了時に 血中テストステロンを測定した。これらの患者（合計11人）にいて、平均25％の 血中テストステロン増加が認められた。 使用した投与量は、実施例２の組成物（又は偽薬）7g/日であり、朝夕に経口 投与された。 この試験は、偽薬又は活性組成物を、合計12週間にわたり２週間の期間で交互 に投与した患者による多重交差二重盲検であった。 幾人かの患者は鋸歯状のパターンを示し、これは添付図面の図２に、患者17（ □）及び20（■）について示されている。他の患者では、初期の強い応答が高い プラトーレベルでその後のリビドーの安定化をもたらした（添付図面の図３中、 患者１（□）を参照）。他の患者、特に低い初期テストステロンレベルを有した 患者は、増大した性的欲求に対する応答を示すのに更に長い時間を要した。この ような患者には、更に延長された期間にわたって活性薬剤を投与する必要が あると考えられる。 総合して、性的障害男性のこの群につき、増大したリビドーに対する顕著な応 答は、試験期間にわたって58％だけ認められた。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，Ｍ Ｃ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ， ＴＤ，ＴＧ)，ＡＴ，ＡＵ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ， ＣＡ，ＣＨ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，Ｈ Ｕ，ＪＰ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＫ，ＬＵ，ＭＧ，ＭＮ ，ＭＷ，ＮＬ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ， ＳＤ，ＳＥ，ＳＫ，ＵＡ，ＵＳ，ＶＮ

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．所望により、１種以上の生理的に許容される担体又は賦形剤と一緒に、リビ ドー及び／又はテストステロン増強量の乾燥した受精されインキュベートされた 殻卵、又はそのリビドーもしくはテストステロン増強成分を含む組成物。 ２．凍結乾燥した鳥類卵又はその前記成分を含む請求の範囲第１項に記載の組成 物。 ３．凍結乾燥した雌鶏卵又はその前記成分を含む請求の範囲第２項に記載の組成 物。 ４．凍結乾燥した殻卵黄を含む請求の範囲第１項〜第３項のいずれかに記載の組 成物。 ５．前記乾燥卵が、胞胚葉期〜原胚期までインキュベートされた卵である請求の 範囲第１項〜第４項のいずれかに記載の組成物。 ６．前記乾燥卵が、約10日間インキュベートされた乾燥雌鶏卵である請求の範囲 第５項に記載の組成物。 ７． 70〜80重量％の乾燥卵を含む単一投薬形態にある請求の範囲第１項〜第６ 項のいずれかに記載の組成物。 ８．リビドーを高めるためのヒト又はヒト以外の哺乳類の体の治療用薬剤の製造 への、受精されインキュベートされた殻卵の使用。 ９．ヒト又はヒト以外の哺乳類の体内テストステロンレベルを高めるためのヒト 又はヒト以外の哺乳類の体の治療用薬剤の製造への、受精されインキュベートさ れた殻卵の使用。 １０． 前記方法がされ、受精されインキュベートされた殻卵から得られる治療 薬を、ヒト又はヒト以外の哺乳類の体に投与することからなる、リビドー又は体 内テストステロンレベルを高めるためのヒト又はヒト以外の哺乳類の体の治療方 法。 １１． 前記薬剤を経口投与する請求の範囲第１０項に記載の方法。 １２． 毎日１〜50ｇ（乾燥固形分基準）の受精されインキュベートされた殻卵 内容物を、ヒトの体に投与する請求の範囲第１０項に記載の方法。 １３． 前記内容物を乾燥粉末形態で投与する請求の範囲第１２項に記載の方法 。 １４． 受精殻卵を胞胚葉期〜原胚期までインキュベートし、その殻内容物又は リビドーもしくはテストステロン増強活性を有するその成分を凍結乾燥すること からなる、性的能力もしくはリビドー増強薬又はテストステロン増強薬の製造方 法。 １５． 受精雌鶏卵を約10日間インキュベートし、その内容物を凍結乾燥し、得 られる生成物を粉砕して粉末となし、この粉末を所望の生理的に許容される添加 剤と混合することからなる、請求の範囲第１４項に記載の方法。