CN1100545C - 增强性功能的组合物 - Google Patents

Abstract

受精孵育的壳蛋，例如鸟蛋和特别是鸡蛋，可用于生产组合物，该组合剂起增强性欲和提高血液中睾酮水平的作用。

Description

增强性功能的组合物

本发明涉及使用增强性功能(性欲)的受精壳蛋，含这种蛋或其萃取物的组合物。

人的性动力受多咱因素的影响，例如性别、年龄、紧张程度，和心理因素、性功能低下影响当事人的一般生理和心理健康，此外，不仅是性功能低下者个人受到这种影响，他或她的性伙伴亦受其害。

多年来，虽然制备了许多化合物用以增强性功能，但大部分未被证实有任何正性效应。

已证实成功的治疗一般分为两类，即用睾酮一类的激素治疗和用血管舒张药物治疗。血管舒张药物具有直接的生理效应，促进勃起，而不影响当事人的性欲或性功能。另一方面，对于许多与睾酮水平低相关的男性性欲式性功能低下患者和处于这种情况下的患者，注射或经皮给予睾酮，已经取得成功。不过，这种成功仅限于睾酮水平低的患者，睾酮治疗一般不能增强正常成年人的性功能。

我们发现，经肠胃道服用受精的壳蛋，即爬行动物或鸟蛋，或由这种受精壳蛋制成的组合物，可以增强性功能。

正如下面进一步描述的，这种惊人的效应，已由双盲临床试验证实。

这些试验表明，睾酮水平低下的受试者可以明显提高睾酮水平。进而，与直接睾酮治疗不同，本治疗可以增强睾酮水平正常的受试者的性功能。

这样，本发明的一个方面是提供了一种治疗方法，以增强人或非人哺乳动物的性功能或提高其睾酮水平，所说的方法包括给所述的人或动物服用由受精的、孵育的壳蛋制备的治疗剂，以经它们的肠胃道服药为好，例如直肠给药，若口服，则更佳。

所谓的壳蛋，意指具有不透明壳的动物蛋(例如鸟蛋或爬行动物蛋)。

优先使用的蛋是鸟蛋，特别是孵育鸟的蛋，例如鸡蛋、鹅蛋、鹌鹑蛋、火鸡蛋、蛇鸟蛋、野鸡蛋、鸽蛋，或类似的蛋，最为优先的是鸡蛋。

正如下面报道的试验所表明的，性育增强效应来自于受精的且孵育的蛋，而不是未受精和/或未孵育的蛋。相信这是在胚胎发育过程中蛋黄的转化中产生活化因子的结果。

在人类消耗的一般蛋类生产中，使用的蛋或者未受精，或者大都未受精，即使是那些已受精的蛋(不经心地)被用于人消费，但这些蛋一般都未经孵育或仅孵育了1天或2天。

按照本发明，使用的蛋应是处于胎盘阶段，进而处于前胎盘至初胎盘阶段的蛋，其蛋黄转化已经开始，但胚胎的器官若可以辨认的话也是很勉强可见；这主要符合于胚胎发生的亚胚胎液体阶段(一般是孵育了3至14天的鸡蛋)或促进胎盘摄钙期(发生在鸡蛋孵育大约15天后)。

按照本发明使用受精鸡蛋的场合，鸡蛋的孵育期为2至15天，以3至12天为好，5至10天更好，大约9至10天最好。这类期间孵育的鸡蛋由于蛋黄已经发生的转化程度，特别是达到孵化上限时胎盘器官可见，一般认为不适合用于人消耗。

本发明的另一个方面是还提供了使用受精孵育的壳蛋制备增强人或非人哺乳动物性欲的治疗剂。

本发明的又一个方面是提供了使用受精孵育的壳蛋制备提高人或非人哺乳动物睾酮水平的治疗剂。

受精的蛋，甚至受精部分孵育的蛋，由于众所周知的营养价值，过去已被接受作为食品。然而，受精孵育的壳蛋作为增强性欲或提高睾酮水平的效力原先一直未被认识，而且本发明的一个进一步的方面是，提供了新的治疗组合物，该组合物包含增强性欲和/或增高睾酮水平的干燥受精孵育壳蛋的量或它的增强性欲或增高睾酮水平的组分，随意与一种或多种生理上可以耐受的载体或附加剂组合。

干蛋可从通过例如将生壳蛋内含物冷冻干燥制备。

另外，组分可以分离以便除部分或全部白蛋白，希望的话还可除去部分或全部处在蛋黄周围和内部的大结构(即膜、血管、胎盘等)。不过，作为一般制品，无论是壳蛋的全部内含物还是经人工分离为蛋黄和白蛋白(例如倾去白蛋白)得到的蛋黄部分，均可正常用于生产本发明的组合物。

按照该方法冻干的产品胆固醇低，而且只要在取出内容物之前，蛋表面进行消毒，就应当不会出现与摄入该产品有关的有碍健康的事件。不过，所用的蛋应不含沙门氏菌属，这样，挪威、瑞典、芬兰、新西兰和马尔他的受精鸡蛋特别适用。

对于按本发明的方法使用来说，鸡蛋的内含物不加任何外延的加工，例如将鸡蛋打入一杯牛奶中，直接服用，当然是合理的。然而冻干的鸡蛋有货架寿命，按照本发明，本组合物有利于制造、包装、运输和储存，并有利于本组合物服用。

本发明的组合剂最好是粉剂，随意包含有其它辅助成份，例如为增强或掩盖气味，为促进蛋粉在口服水性流质中的分散而加入的辅助成分。本组合物可以含常规药用载体或赋形剂，并可以采用标准剂型，例如粉剂、片剂、包衣片、胶囊、栓剂等，供口服或直肠给药。优先的附加剂的例子包括日常饮食中辅助组分维生素和矿物质、甜味剂例如蔗糖、胡罗卜素、叶酸、柠檬酸盐、和植物芳香剂，以及特别是人参、维生素B₁₂、维生素B₁(例如硫胺素)、维生素C、维生素E(例如α-生育酚)、β-胡罗卜素、叶酸、葡萄糖、果糖、柠檬酸钠和柠檬酸钾、氯化镁、氧化锌、和人参的萃取物、挥发油或粉末、茴香子、迷迭香、胡椒薄荷、蛇麻子、春黄菊、百里香、丁香油、如茴香油。该蛋粉以占重量比的30至90％为好，特别是占重量比的70至80％，最好占重量比的75％。

本发明的更进一步的方面是，还提供了制备增强性功能(或性欲)或提高睾酮水平制剂的制备方法，该方法包括孵育受精壳蛋，使进入胎盘期至前胚胎期(例如鸡蛋最好孵育大约10天)，并且将具有性欲或睾酮增加活性的壳蛋内容物(例如已经去除了周围的白蛋白的蛋黄)冷冻干燥。

本发明的方法的直接具体化包括，把受精鸡蛋孵育大约10天，打开鸡蛋、内容物冷冻干燥，干燥后的产物研磨成粉末，将粉末与任何所需的生理上可以接受的附加剂，例如上面讨论的附加剂混合。

本方法的具体化更详细地描述如下。

使用本发明的组合物的剂量和治疗时间在一定程度上取决于接受治疗者的个体和性别、取决于接受治疗者迄今是否一直体验到性功能低下或下降。如果接受治疗者在治疗前的血液中睾酮水平低，治疗时间可能需要数周，例如4周至20周，直至性功能明显增强，即使较早就已观察到血液睾酮水平提高也要治疗到性功能明显增强。这种治疗主要指人，或为女人或更正常地为男人，而且对于具有正常性功能的成人，短至2周或3周，即可以明确显示性功能的增强。

剂量为每天1至50g，最好是2至20g，1次或多次(特别是分2次)服用为好。特别优先的剂量是大约每天5至10g，分两次服用，早晚各一次，只要性功能低下不再持续，那么在经历了3至6周的服药时间后，就应减低50％的剂量。

若粉剂是用分离的蛋黄制备的，剂量就应减小大约60％。

不希望长时间，例如两周以上使用比上面提到的50g/日还高的剂量，因为使用的剂量不应引起变态反应。

本发明的具体化现在用下面的非限制性实施例作进一步说明，并通过附图加以描述，其中的图表1至3用数据描述患者在使用活性剂和安慰剂治疗期间的作为VAS值的应答。在数据中，活性剂剂量的周期标以双重基线。

实施例1制备鸡蛋粉

每天从下蛋的母鸡收集受精的鸡蛋，表面吹气进行外表面消毒，11℃保存至每周收集一批。11℃保存，以便阻止胚胎形成，在此期间转动鸡蛋，以便防止沉淀之内容物。每周收集一批鸡蛋放入保持在大约39℃的孵育器中，保持大约80％的相对湿度。孵育5天后，对鸡蛋进行光检并除去无孵育进展的鸡蛋(用作动物食物)。9天后取出鸡蛋，在消毒室打开鸡蛋，内容物混合后放入冷冻干燥仪。在大约-50℃至-60℃，减压鸡蛋的内容物冻干至大约湿重的2％。得到的松脆、闪光的冻干产品研磨并真空封装，留待按下面的实施例2描述的方法处理。

实施例2口服组合物每个泊封袋中装有3.5g如下组成的粉末：

                             ％重量干鸡蛋粉(上面的实施例1)          72.10葡萄糖                           1.40果糖                             0.70柠檬酸钾                         1.10柠檬酸钠                         1.40氯化镁                           0.70氧化锌                           1.10β-胡罗卜素                      0.70维生素C                          5.50α-生育酚(预混合^*-0.01％活泼)   6.10维生素B₁₂(预先混合^*-5％活泼)   2.10叶酸(预先混合^*-0.5％活泼)       0.70盐酸硫胺(预先混合^*-25％活泼)    0.30植物萃取物：人参                             1.80茴香子                           1.60迷迭香                           0.70胡椒薄荷                         0.40蛇麻                             0.20春黄菊                           0.30百里香                                  0.30丁子香                                  0.30茴香                                    0.50

*由无定形的玉米淀粉预先制作。

为了服用，每袋中的内容物与水或牛奶或果汁一类的饮料混合，然后咽下。对于正常治疗，早晚各服一袋。

实施例3首批试验为了提供该蛋粉对性欲影响的文件，进行了试验研究。开放的试验具有明显的弱点(偏见、安慰剂的影响，等等)。

相应地，为了证实试验研究期间报道的效应的指症，决定进行对照的双盲研究。该研究的目标是检查和比较粉剂是否比安慰剂对增强男性组的性欲更有效。本研究随机安排，安慰剂作对照，双盲形究持续六周。这意味着，三周服用粉剂，三周使用安慰剂。

无性功能障碍、年龄从47至60岁，平均年龄为52.5岁的16名男性参加了研究。他们的平均体重为84kg，平均身高为181cm。这样给出的“身体质量指数”(BMI)为25.6kg/cm²，即这些受试者体重正常。

受试者无人有规律地用过药。按照本发明，半数受试者头三周服用粉剂，另外的8人服用安慰剂。后三周，情形正好反过来。

作为交叉研究，在两个治疗(周期之间无空白期。选择这种方法是因为试验中的人数比平行组方法中的少。

按实施例1用孵育9天的鸡蛋制备的干蛋粉，称成每袋3g，并与实施例2的物料相同的相对组成，即鸡蛋粉总重量的72.1％，早上服一袋，晚上服一袋。袋中的内容物搅拌到一杯果汁东水中，并立即饮用。分给每位受试者对应于三周治疗用的装有50袋鸡蛋粉的药盒，同时给等量安慰剂。回收空袋，以便证实服药情况。

使用的安慰剂与本发明的制备相同，不是蛋粉，而是用肉、未孵育的受精鸡蛋制备。

此外，研究以受试者对性欲的自身评价为基础，以10cm长的目视类似尺度，VAS的方式进行判别。

受试者在服药阶段和服安慰剂阶段都每周对他们的性欲变化作出评价。在每个治疗周期末，也作评价，以决定是否希望继续治疗。

指导受试者使用目视类似尺度，而且使可能给出的响应，以便知道是否显示了由治疗引起的任何副作用。

指导受试者报告任何不适。

表1中的平均值表示所有在第一周期服用本发明的组合物，第二周期服用安慰剂的结果：表1：平均值(N＝8)本发明的制剂             ———→    安慰剂周数    1       2       3       4       5       6值      0.11    1.69    7.84    2.48    0.18    0.18(cm)

正如从表中可以看出的，从第二周开始VAS值增大，第三周和第四周出现高值。

表2中的平均值表示所有在第一周期给予安慰剂，在第二周期服用本发明的组合物的结果：表2：平均值(N＝8)安慰剂               ——→发明的制剂周数    1     2       3       4       5       6值      0     0.13    0.13    0.31    1.74    7.75(cm)

正如从表中可以看出的，安慰剂周期中的值是平淡的，而用本发明的组合物进行试验时，数值明显增大。

表3是全体受试者两个试验周期的各周的平均值：表3：所有受试者的平均值(N＝16)

                             平均值

                    第一周      第二周      第三周服用本发明的制剂周期    0.21        1.72        7.80服用安慰剂周期          1.24        0.16        0.25

正如可以从该表看出的，在第二周和第三周，服用本发明的制剂所给出的值明显高于服用安慰剂所给出的值。服用安慰剂的第一周的相对高的值初假定为储存效应，这是由受试者在改服安慰剂之前服用本发明的制剂所感受到的影响。这种情况在表1中也很明显。由于上面提到的，在两个观察周期间没有间歇期，所以本发明的制剂的一些影响能够储存到安慰剂周期的第一周。

附带绘制的图1图示了一周期服用本发明的制剂，第二周服用安慰剂的一名受试者的VAS值随时间的变化。

这样看来，根据这些结果，本发明的制剂在治疗后的第二至第三周起作用。

本研究报导的受试者无一人出现与本治疗有关的任何不适或副作用。

从第一批试验得出的结论是，本发明的制剂对性欲确实有影响，因此可满足长期需要，特别是对于那些由于天然或治疗原因性功能或多或少减退的自愿人群组。

实施例4第二批试验

在更加严格的条件下接着进行了第二批试验，使用实施例2的产物作试验物料，使用以72％烙蒸表卷和玉米薄饼粉来代替鸡蛋粉末做成的相同产品作安慰剂。另外的组分主宰组合物的口味，使得不可能用味道去分别活性产物和安慰剂。

参加第二批试验的31名男性的年龄在38至65岁之间(平均50.9岁)，并且选择的都是承认性欲减退者。患者进行了临床检查和血液睾酮测定。对于治疗前血液睾酮值低的患者，治疗结束时再测定血液睾酮值。结果表明，这样情况的11名患者的血液睾酮平均增加25％。

使用的这施例2的组合物(或安慰剂)的剂量是7g/天，早晚口服。

试验为多重交叉的双盲实验，患者接受活性组合物或安慰剂的时间为12周，交换周期为两周。

附图2中一些患者显示明确的锯齿状，正如17号患者呈开口正方形，20号患者呈闭口正方形。其它患者开始产生强应答，然后性欲稳定在高水平(见附图3，1号患者的开口正方形)。其余患者，特别是睾酮水平低的患者，经历更长的时间后才观察到性功能增强的应答。对于这类患者，应考虑更长时间服用本发明的组合剂。

总的说来，对于这组性功能不全的患者，在试验期间观察到性欲增强的阳性应答率为56％。

Claims (15)

1.增加性欲或睾酮水平的组合物，其包括1-50g受精孵育到胎盘至前胚胎期的爬行动物蛋黄或鸟蛋黄和随意的一种或多种生理上可接受的载体或赋形剂。

2.权利要求1的组合物，其中组合物包括所述蛋黄的增加性欲或睾酮水平的组分。

3.权利要求1的组合物，其中所述受精孵育的爬行动物或鸟蛋黄被干燥。

4.权利要求1要求的组合物，其中该组合物含有冷冻干燥的鸟蛋黄或其增强性欲或睾酮水平的组分。

5.权利要求4要求的组合物，其中该组合物含有冷冻干燥的鸡蛋黄或其增强性欲或睾酮水平的组分。

6.权利要求5的组合物，其中所说的干燥蛋为孵育10天的干燥鸡蛋黄。

7.权利要求1至6中任一权利要求的单一剂型组合物，其含有70％至80％重量的干燥蛋黄。

8.受精孵育到胎盘至前胚胎期的蛋黄在制备增强人或非人哺乳动物性欲的药物中用途。

9.受精孵育到胎盘至前胚胎期的爬行动物蛋黄或鸟蛋蛋黄在制备用于提供人或非人哺乳动物睾酮水平的药物中用途。

9.制备性功能或性欲或睾酮水平增强剂的方法，该方法包括将受精爬行动物蛋或鸟蛋孵育到胎盘至前胚胎期，冷冻干燥具有增强性欲或睾酮水平的壳内容物或蛋黄，从而生成干燥形式的所述制剂。

11.权利要求10的方法，其中所述壳内容物或蛋黄为增强性欲或睾酮水平的蛋黄组分。

12.权利要求10要求的方法，该方法包括把受精鸡蛋孵育10天，内容物冷却干燥，将所得产物研磨成粉，粉末与任何所需的生理上可以接受的附加剂混合。

13.权利要求1的组合物，其中所述生理上可以接受的载体是牛奶。

14.权利要求1的组合物，其中所述生理上可以接受的载体是桔汁。

15.孵育到胎盘至前胚胎期的受精鸟蛋黄或爬行动物蛋黄在制备用于制备口服组合物中用途。