RU2585049C2 - Препарат из яиц с регенерирующими, анальгезирующими и противовоспалительными свойствами - Google Patents
Препарат из яиц с регенерирующими, анальгезирующими и противовоспалительными свойствами Download PDFInfo
- Publication number
- RU2585049C2 RU2585049C2 RU2014118937/13A RU2014118937A RU2585049C2 RU 2585049 C2 RU2585049 C2 RU 2585049C2 RU 2014118937/13 A RU2014118937/13 A RU 2014118937/13A RU 2014118937 A RU2014118937 A RU 2014118937A RU 2585049 C2 RU2585049 C2 RU 2585049C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- preparation
- protein
- egg
- eggs
- yolk
- Prior art date
Links
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 title claims abstract description 168
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 133
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 title abstract description 13
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 title abstract description 10
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 title abstract description 9
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims abstract description 94
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims abstract description 94
- 210000002969 egg yolk Anatomy 0.000 claims abstract description 79
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 47
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 34
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 claims abstract description 33
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 33
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 claims abstract description 24
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 claims abstract description 23
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 claims abstract description 23
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims abstract description 22
- 239000000047 product Substances 0.000 claims abstract description 16
- 230000036407 pain Effects 0.000 claims abstract description 15
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 claims abstract description 12
- 208000000094 Chronic Pain Diseases 0.000 claims abstract description 9
- 208000005298 acute pain Diseases 0.000 claims abstract description 9
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 claims abstract description 9
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 claims abstract description 8
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims abstract description 3
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 62
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 24
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 22
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims description 18
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims description 13
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims description 10
- 238000010791 quenching Methods 0.000 claims description 9
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 7
- 230000003412 degenerative effect Effects 0.000 claims description 6
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 claims description 6
- 230000000171 quenching effect Effects 0.000 claims description 5
- 208000001640 Fibromyalgia Diseases 0.000 claims description 4
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 claims description 4
- 208000024412 Friedreich ataxia Diseases 0.000 claims description 3
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 3
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 claims description 3
- 238000007710 freezing Methods 0.000 claims description 3
- 230000008014 freezing Effects 0.000 claims description 3
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 10
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 9
- 238000011534 incubation Methods 0.000 abstract description 7
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 abstract description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 82
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 75
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 42
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 32
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 28
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 26
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 16
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 15
- 235000021152 breakfast Nutrition 0.000 description 14
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 14
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 14
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 13
- 210000001161 mammalian embryo Anatomy 0.000 description 13
- 210000004681 ovum Anatomy 0.000 description 13
- 210000000256 facial nerve Anatomy 0.000 description 11
- DVGHHMFBFOTGLM-UHFFFAOYSA-L fluorogold Chemical compound F[Au][Au]F DVGHHMFBFOTGLM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 10
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 10
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 10
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 description 9
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 9
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 9
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 9
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 9
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 8
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 8
- 238000011161 development Methods 0.000 description 8
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 8
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 8
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 8
- 102000002322 Egg Proteins Human genes 0.000 description 7
- 108010000912 Egg Proteins Proteins 0.000 description 7
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 7
- 210000003050 axon Anatomy 0.000 description 7
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 7
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 7
- 230000008569 process Effects 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 102000002233 Myelin-Oligodendrocyte Glycoprotein Human genes 0.000 description 6
- 108010000123 Myelin-Oligodendrocyte Glycoprotein Proteins 0.000 description 6
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 6
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 6
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 6
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 6
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 6
- 102000003952 Caspase 3 Human genes 0.000 description 5
- 108090000397 Caspase 3 Proteins 0.000 description 5
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 5
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 5
- 210000000991 chicken egg Anatomy 0.000 description 5
- 230000003447 ipsilateral effect Effects 0.000 description 5
- 230000037230 mobility Effects 0.000 description 5
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 5
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 4
- 208000008930 Low Back Pain Diseases 0.000 description 4
- 208000030961 allergic reaction Diseases 0.000 description 4
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 4
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 4
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 4
- 235000013330 chicken meat Nutrition 0.000 description 4
- RMRCNWBMXRMIRW-BYFNXCQMSA-M cyanocobalamin Chemical compound N#C[Co+]N([C@]1([H])[C@H](CC(N)=O)[C@]\2(CCC(=O)NC[C@H](C)OP(O)(=O)OC3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)C)C/2=C(C)\C([C@H](C/2(C)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O RMRCNWBMXRMIRW-BYFNXCQMSA-M 0.000 description 4
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 4
- 235000013345 egg yolk Nutrition 0.000 description 4
- 210000001647 gastrula Anatomy 0.000 description 4
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 4
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 4
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 4
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 4
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 description 4
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 description 4
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 4
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 4
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 4
- QCVGEOXPDFCNHA-UHFFFAOYSA-N 5,5-dimethyl-2,4-dioxo-1,3-oxazolidine-3-carboxamide Chemical compound CC1(C)OC(=O)N(C(N)=O)C1=O QCVGEOXPDFCNHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000030767 Autoimmune encephalitis Diseases 0.000 description 3
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 3
- 206010008874 Chronic Fatigue Syndrome Diseases 0.000 description 3
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 description 3
- 206010013786 Dry skin Diseases 0.000 description 3
- 102000009024 Epidermal Growth Factor Human genes 0.000 description 3
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 3
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 3
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 3
- 241000286209 Phasianidae Species 0.000 description 3
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 3
- 231100000215 acute (single dose) toxicity testing Toxicity 0.000 description 3
- 238000011047 acute toxicity test Methods 0.000 description 3
- YJYPHIXNFHFHND-UHFFFAOYSA-N agomelatine Chemical compound C1=CC=C(CCNC(C)=O)C2=CC(OC)=CC=C21 YJYPHIXNFHFHND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960002629 agomelatine Drugs 0.000 description 3
- 230000001796 anti-degenerative effect Effects 0.000 description 3
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 3
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 3
- 230000002146 bilateral effect Effects 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 3
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 description 3
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 3
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 3
- 210000000969 egg white Anatomy 0.000 description 3
- 235000014103 egg white Nutrition 0.000 description 3
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 3
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 3
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 3
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 230000004968 inflammatory condition Effects 0.000 description 3
- 208000030175 lameness Diseases 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 208000029766 myalgic encephalomeyelitis/chronic fatigue syndrome Diseases 0.000 description 3
- CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N naproxen Chemical compound C1=C([C@H](C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 3
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 3
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 description 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 3
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 3
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 3
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 3
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 3
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 3
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 3
- IQWYAQCHYZHJOS-UHFFFAOYSA-N tetrazepam Chemical compound N=1CC(=O)N(C)C2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CCCCC1 IQWYAQCHYZHJOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960005214 tetrazepam Drugs 0.000 description 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 3
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 2
- 241000272517 Anseriformes Species 0.000 description 2
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 241000271566 Aves Species 0.000 description 2
- 208000008035 Back Pain Diseases 0.000 description 2
- 208000020401 Depressive disease Diseases 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 208000007514 Herpes zoster Diseases 0.000 description 2
- 102000004882 Lipase Human genes 0.000 description 2
- 108090001060 Lipase Proteins 0.000 description 2
- 239000004367 Lipase Substances 0.000 description 2
- YJPIGAIKUZMOQA-UHFFFAOYSA-N Melatonin Natural products COC1=CC=C2N(C(C)=O)C=C(CCN)C2=C1 YJPIGAIKUZMOQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010060880 Monoclonal gammopathy Diseases 0.000 description 2
- 206010033799 Paralysis Diseases 0.000 description 2
- 208000002774 Paraproteinemias Diseases 0.000 description 2
- 102000003982 Parathyroid hormone Human genes 0.000 description 2
- 108090000445 Parathyroid hormone Proteins 0.000 description 2
- 102000057297 Pepsin A Human genes 0.000 description 2
- 108090000284 Pepsin A Proteins 0.000 description 2
- 235000008331 Pinus X rigitaeda Nutrition 0.000 description 2
- 235000011613 Pinus brutia Nutrition 0.000 description 2
- 241000018646 Pinus brutia Species 0.000 description 2
- 206010037714 Quadriplegia Diseases 0.000 description 2
- 206010050637 Skin tightness Diseases 0.000 description 2
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 2
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 2
- 238000009098 adjuvant therapy Methods 0.000 description 2
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 2
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 2
- 206010002026 amyotrophic lateral sclerosis Diseases 0.000 description 2
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 2
- 238000000540 analysis of variance Methods 0.000 description 2
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 2
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 2
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 2
- 210000000133 brain stem Anatomy 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 229960002104 cyanocobalamin Drugs 0.000 description 2
- 235000000639 cyanocobalamin Nutrition 0.000 description 2
- 239000011666 cyanocobalamin Substances 0.000 description 2
- 235000021051 daily weight gain Nutrition 0.000 description 2
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 2
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 2
- 230000003210 demyelinating effect Effects 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 238000002567 electromyography Methods 0.000 description 2
- 230000013020 embryo development Effects 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 2
- 230000001815 facial effect Effects 0.000 description 2
- 206010016256 fatigue Diseases 0.000 description 2
- 235000012041 food component Nutrition 0.000 description 2
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 2
- 210000001255 hallux Anatomy 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 2
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 2
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QWTDNUCVQCZILF-UHFFFAOYSA-N isopentane Chemical compound CCC(C)C QWTDNUCVQCZILF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002147 killing effect Effects 0.000 description 2
- JCQLYHFGKNRPGE-FCVZTGTOSA-N lactulose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 JCQLYHFGKNRPGE-FCVZTGTOSA-N 0.000 description 2
- 229960000511 lactulose Drugs 0.000 description 2
- PFCRQPBOOFTZGQ-UHFFFAOYSA-N lactulose keto form Natural products OCC(=O)C(O)C(C(O)CO)OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O PFCRQPBOOFTZGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000003041 ligament Anatomy 0.000 description 2
- 235000019421 lipase Nutrition 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 229960003987 melatonin Drugs 0.000 description 2
- DRLFMBDRBRZALE-UHFFFAOYSA-N melatonin Chemical compound COC1=CC=C2NC=C(CCNC(C)=O)C2=C1 DRLFMBDRBRZALE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 2
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 2
- 210000002161 motor neuron Anatomy 0.000 description 2
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 2
- 229940090008 naprosyn Drugs 0.000 description 2
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 description 2
- 230000009689 neuronal regeneration Effects 0.000 description 2
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 2
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 2
- 239000000199 parathyroid hormone Substances 0.000 description 2
- 229960001319 parathyroid hormone Drugs 0.000 description 2
- 229940111202 pepsin Drugs 0.000 description 2
- 230000037081 physical activity Effects 0.000 description 2
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 2
- AYXYPKUFHZROOJ-ZETCQYMHSA-N pregabalin Chemical compound CC(C)C[C@H](CN)CC(O)=O AYXYPKUFHZROOJ-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 2
- 230000011514 reflex Effects 0.000 description 2
- 230000007832 reinnervation Effects 0.000 description 2
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 2
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 2
- 235000019615 sensations Nutrition 0.000 description 2
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 2
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 2
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 2
- 210000002435 tendon Anatomy 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 230000017423 tissue regeneration Effects 0.000 description 2
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- KYTREVLPRJOBEM-UHFFFAOYSA-N triazolo[4,5-i][1,2]benzodiazepine Chemical compound C1=CC2=CC=CN=NC2=C2C1=NN=N2 KYTREVLPRJOBEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000008827 tuberculosis Diseases 0.000 description 2
- 102000003390 tumor necrosis factor Human genes 0.000 description 2
- FUFLCEKSBBHCMO-UHFFFAOYSA-N 11-dehydrocorticosterone Natural products O=C1CCC2(C)C3C(=O)CC(C)(C(CC4)C(=O)CO)C4C3CCC2=C1 FUFLCEKSBBHCMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-2-(trifluoromethoxy)pyridine Chemical compound FC(F)(F)OC1=CC=C(Br)C=N1 SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RSWGJHLUYNHPMX-UHFFFAOYSA-N Abietic-Saeure Natural products C12CCC(C(C)C)=CC2=CCC2C1(C)CCCC2(C)C(O)=O RSWGJHLUYNHPMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 206010002652 Anorgasmia Diseases 0.000 description 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 206010003658 Atrial Fibrillation Diseases 0.000 description 1
- 229940122361 Bisphosphonate Drugs 0.000 description 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 241000195940 Bryophyta Species 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 102000011727 Caspases Human genes 0.000 description 1
- 108010076667 Caspases Proteins 0.000 description 1
- 206010008479 Chest Pain Diseases 0.000 description 1
- 229920001287 Chondroitin sulfate Polymers 0.000 description 1
- 208000032544 Cicatrix Diseases 0.000 description 1
- 241000272201 Columbiformes Species 0.000 description 1
- 208000027205 Congenital disease Diseases 0.000 description 1
- 206010010774 Constipation Diseases 0.000 description 1
- 208000034656 Contusions Diseases 0.000 description 1
- MFYSYFVPBJMHGN-UHFFFAOYSA-N Cortisone Natural products O=C1CCC2(C)C3C(=O)CC(C)(C(CC4)(O)C(=O)CO)C4C3CCC2=C1 MFYSYFVPBJMHGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MFYSYFVPBJMHGN-ZPOLXVRWSA-N Cortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MFYSYFVPBJMHGN-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 1
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010011985 Decubitus ulcer Diseases 0.000 description 1
- 208000003164 Diplopia Diseases 0.000 description 1
- 206010014561 Emphysema Diseases 0.000 description 1
- 101800003838 Epidermal growth factor Proteins 0.000 description 1
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000018233 Fibroblast Growth Factor Human genes 0.000 description 1
- 108050007372 Fibroblast Growth Factor Proteins 0.000 description 1
- 208000000571 Fibrocystic breast disease Diseases 0.000 description 1
- 208000007882 Gastritis Diseases 0.000 description 1
- 241000206672 Gelidium Species 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010019909 Hernia Diseases 0.000 description 1
- 208000023105 Huntington disease Diseases 0.000 description 1
- 208000004454 Hyperalgesia Diseases 0.000 description 1
- 208000035154 Hyperesthesia Diseases 0.000 description 1
- 208000000038 Hypoparathyroidism Diseases 0.000 description 1
- 206010021133 Hypoventilation Diseases 0.000 description 1
- 208000019468 Iatrogenic Disease Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 206010062016 Immunosuppression Diseases 0.000 description 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- 108090000723 Insulin-Like Growth Factor I Proteins 0.000 description 1
- 102000014429 Insulin-like growth factor Human genes 0.000 description 1
- 208000003618 Intervertebral Disc Displacement Diseases 0.000 description 1
- 206010050296 Intervertebral disc protrusion Diseases 0.000 description 1
- 206010024264 Lethargy Diseases 0.000 description 1
- 208000002720 Malnutrition Diseases 0.000 description 1
- 206010027260 Meningitis viral Diseases 0.000 description 1
- 208000034819 Mobility Limitation Diseases 0.000 description 1
- 101100462438 Mus musculus Otulin gene Proteins 0.000 description 1
- 208000010428 Muscle Weakness Diseases 0.000 description 1
- 206010062575 Muscle contracture Diseases 0.000 description 1
- 206010049565 Muscle fatigue Diseases 0.000 description 1
- 206010028372 Muscular weakness Diseases 0.000 description 1
- 208000023178 Musculoskeletal disease Diseases 0.000 description 1
- 208000000112 Myalgia Diseases 0.000 description 1
- 241000187479 Mycobacterium tuberculosis Species 0.000 description 1
- CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N Naproxen Natural products C1=C(C(C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 208000008558 Osteophyte Diseases 0.000 description 1
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 description 1
- 229930040373 Paraformaldehyde Natural products 0.000 description 1
- 206010033885 Paraparesis Diseases 0.000 description 1
- 208000030852 Parasitic disease Diseases 0.000 description 1
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- 108010081690 Pertussis Toxin Proteins 0.000 description 1
- 208000004210 Pressure Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 1
- 206010037779 Radiculopathy Diseases 0.000 description 1
- 208000037169 Retrograde Degeneration Diseases 0.000 description 1
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 1
- KHPCPRHQVVSZAH-HUOMCSJISA-N Rosin Natural products O(C/C=C/c1ccccc1)[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 KHPCPRHQVVSZAH-HUOMCSJISA-N 0.000 description 1
- 206010039966 Senile dementia Diseases 0.000 description 1
- 201000003176 Severe Acute Respiratory Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000013738 Sleep Initiation and Maintenance disease Diseases 0.000 description 1
- 241000271567 Struthioniformes Species 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 208000003734 Supraventricular Tachycardia Diseases 0.000 description 1
- 208000001871 Tachycardia Diseases 0.000 description 1
- 102000011923 Thyrotropin Human genes 0.000 description 1
- 108010061174 Thyrotropin Proteins 0.000 description 1
- 206010046543 Urinary incontinence Diseases 0.000 description 1
- 206010047249 Venous thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 1
- 229930003316 Vitamin D Natural products 0.000 description 1
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 description 1
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 1
- VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N acetic acid 2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal Chemical compound CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000460 acute oral toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 230000003044 adaptive effect Effects 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 1
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N alprazolam Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2N2C(C)=NN=C2CN=C1C1=CC=CC=C1 VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004538 alprazolam Drugs 0.000 description 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000001760 anti-analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 1
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 238000003782 apoptosis assay Methods 0.000 description 1
- 239000003782 beta lactam antibiotic agent Substances 0.000 description 1
- 230000008512 biological response Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 150000004663 bisphosphonates Chemical class 0.000 description 1
- 210000000625 blastula Anatomy 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 230000036471 bradycardia Effects 0.000 description 1
- 208000006218 bradycardia Diseases 0.000 description 1
- 208000011803 breast fibrocystic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002308 calcification Effects 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 1
- 229950008138 carmellose Drugs 0.000 description 1
- 210000000845 cartilage Anatomy 0.000 description 1
- 206010007821 cauda equina syndrome Diseases 0.000 description 1
- 230000003833 cell viability Effects 0.000 description 1
- 238000013043 cell viability test Methods 0.000 description 1
- 230000007248 cellular mechanism Effects 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 229940059329 chondroitin sulfate Drugs 0.000 description 1
- 208000037976 chronic inflammation Diseases 0.000 description 1
- 230000006020 chronic inflammation Effects 0.000 description 1
- 238000004891 communication Methods 0.000 description 1
- 230000002860 competitive effect Effects 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 208000006111 contracture Diseases 0.000 description 1
- 229960004544 cortisone Drugs 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- YPHMISFOHDHNIV-FSZOTQKASA-N cycloheximide Chemical compound C1[C@@H](C)C[C@H](C)C(=O)[C@@H]1[C@H](O)CC1CC(=O)NC(=O)C1 YPHMISFOHDHNIV-FSZOTQKASA-N 0.000 description 1
- 230000036425 denaturation Effects 0.000 description 1
- 238000004925 denaturation Methods 0.000 description 1
- 238000000326 densiometry Methods 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 235000013325 dietary fiber Nutrition 0.000 description 1
- AFABGHUZZDYHJO-UHFFFAOYSA-N dimethyl butane Natural products CCCC(C)C AFABGHUZZDYHJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 description 1
- 208000029444 double vision Diseases 0.000 description 1
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 1
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 1
- 208000027720 dry mucous membrane Diseases 0.000 description 1
- 230000037336 dry skin Effects 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 210000003981 ectoderm Anatomy 0.000 description 1
- 210000003278 egg shell Anatomy 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 230000001712 encephalitogenic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001900 endoderm Anatomy 0.000 description 1
- 238000005265 energy consumption Methods 0.000 description 1
- 230000006862 enzymatic digestion Effects 0.000 description 1
- 229940116977 epidermal growth factor Drugs 0.000 description 1
- 231100000321 erythema Toxicity 0.000 description 1
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 210000003414 extremity Anatomy 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 229940126864 fibroblast growth factor Drugs 0.000 description 1
- 206010016766 flatulence Diseases 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 210000002683 foot Anatomy 0.000 description 1
- 230000005714 functional activity Effects 0.000 description 1
- 230000005021 gait Effects 0.000 description 1
- 201000010175 gallbladder cancer Diseases 0.000 description 1
- 201000007487 gallbladder carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 230000007045 gastrulation Effects 0.000 description 1
- 210000001654 germ layer Anatomy 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 1
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 208000010726 hind limb paralysis Diseases 0.000 description 1
- 230000001632 homeopathic effect Effects 0.000 description 1
- 230000013632 homeostatic process Effects 0.000 description 1
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 1
- 210000000003 hoof Anatomy 0.000 description 1
- 230000002989 hypothyroidism Effects 0.000 description 1
- 208000003532 hypothyroidism Diseases 0.000 description 1
- 208000036260 idiopathic disease Diseases 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 208000026278 immune system disease Diseases 0.000 description 1
- 230000005847 immunogenicity Effects 0.000 description 1
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 210000004969 inflammatory cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000030214 innervation Effects 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 206010022437 insomnia Diseases 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- 239000002085 irritant Substances 0.000 description 1
- 231100000021 irritant Toxicity 0.000 description 1
- 210000001503 joint Anatomy 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000004807 localization Effects 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 210000004924 lung microvascular endothelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 229940009697 lyrica Drugs 0.000 description 1
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 description 1
- 230000001071 malnutrition Effects 0.000 description 1
- 235000000824 malnutrition Nutrition 0.000 description 1
- 210000005075 mammary gland Anatomy 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 230000006996 mental state Effects 0.000 description 1
- 210000003716 mesoderm Anatomy 0.000 description 1
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000693 micelle Substances 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 230000036651 mood Effects 0.000 description 1
- 230000037023 motor activity Effects 0.000 description 1
- 235000011929 mousse Nutrition 0.000 description 1
- 208000013465 muscle pain Diseases 0.000 description 1
- 229960002009 naproxen Drugs 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 230000006654 negative regulation of apoptotic process Effects 0.000 description 1
- 210000000944 nerve tissue Anatomy 0.000 description 1
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 description 1
- 238000010984 neurological examination Methods 0.000 description 1
- 231100000956 nontoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000002417 nutraceutical Substances 0.000 description 1
- 235000021436 nutraceutical agent Nutrition 0.000 description 1
- 208000015380 nutritional deficiency disease Diseases 0.000 description 1
- 206010029864 nystagmus Diseases 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 238000002640 oxygen therapy Methods 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 229920002866 paraformaldehyde Polymers 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 1
- 201000006651 patellofemoral pain syndrome Diseases 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- -1 pencils Substances 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 230000010412 perfusion Effects 0.000 description 1
- 239000002831 pharmacologic agent Substances 0.000 description 1
- 208000001297 phlebitis Diseases 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 238000000554 physical therapy Methods 0.000 description 1
- 230000007084 physiological dysfunction Effects 0.000 description 1
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 230000001376 precipitating effect Effects 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 230000005522 programmed cell death Effects 0.000 description 1
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 206010061928 radiculitis Diseases 0.000 description 1
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 229940092258 rosemary extract Drugs 0.000 description 1
- 235000020748 rosemary extract Nutrition 0.000 description 1
- 239000001233 rosmarinus officinalis l. extract Substances 0.000 description 1
- 231100000241 scar Toxicity 0.000 description 1
- 230000037387 scars Effects 0.000 description 1
- 206010039722 scoliosis Diseases 0.000 description 1
- 230000001568 sexual effect Effects 0.000 description 1
- 239000002453 shampoo Substances 0.000 description 1
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 description 1
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 1
- 210000002027 skeletal muscle Anatomy 0.000 description 1
- 230000009759 skin aging Effects 0.000 description 1
- 239000000779 smoke Substances 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 230000003238 somatosensory effect Effects 0.000 description 1
- 238000012453 sprague-dawley rat model Methods 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 230000006794 tachycardia Effects 0.000 description 1
- 238000010257 thawing Methods 0.000 description 1
- 230000008467 tissue growth Effects 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- KHPCPRHQVVSZAH-UHFFFAOYSA-N trans-cinnamyl beta-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC=CC1=CC=CC=C1 KHPCPRHQVVSZAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 1
- 230000000472 traumatic effect Effects 0.000 description 1
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
- VBEQCZHXXJYVRD-GACYYNSASA-N uroanthelone Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)C(C)C)[C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CS)NC(=O)CNC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O)C(C)C)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 VBEQCZHXXJYVRD-GACYYNSASA-N 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 208000019553 vascular disease Diseases 0.000 description 1
- 206010047302 ventricular tachycardia Diseases 0.000 description 1
- 230000001720 vestibular Effects 0.000 description 1
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 1
- 210000003135 vibrissae Anatomy 0.000 description 1
- 201000010044 viral meningitis Diseases 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- 235000019166 vitamin D Nutrition 0.000 description 1
- 239000011710 vitamin D Substances 0.000 description 1
- 150000003710 vitamin D derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229940046008 vitamin d Drugs 0.000 description 1
- 230000001755 vocal effect Effects 0.000 description 1
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 description 1
- 230000003313 weakening effect Effects 0.000 description 1
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 1
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 1
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 1
- 238000001262 western blot Methods 0.000 description 1
- 239000002132 β-lactam antibiotic Substances 0.000 description 1
- 229940124586 β-lactam antibiotics Drugs 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/56—Materials from animals other than mammals
- A61K35/57—Birds; Materials from birds, e.g. eggs, feathers, egg white, egg yolk or endothelium corneum gigeriae galli
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L15/00—Egg products; Preparation or treatment thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/96—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution
- A61K8/98—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution of animal origin
- A61K8/981—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution of animal origin of mammals or bird
- A61K8/982—Reproductive organs; Embryos, Eggs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q5/00—Preparations for care of the hair
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Zoology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Developmental Biology & Embryology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Birds (AREA)
- Animal Husbandry (AREA)
- Mycology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Meat, Egg Or Seafood Products (AREA)
Abstract
Изобретение относится к препарату, содержащему оплодотворенное яйцо, способу его приготовления и применения. Препарат из яиц включает смесь желтка и белка, экстрагированных из оплодотворенного яйца, инкубированного в течение периода времени от 18 до 36 часов. При этом указанная смесь желтка и белка характеризуется таким соотношением, в соответствии с которым содержание белка составляет от 2 об.% до 40 об.%. Способ получения препарата из яиц включает инкубирование оплодотворенного яйца в течение периода времени от 18 часов до 36 часов; отбор определенного количества желтка и определенного количества белка из инкубированного оплодотворенного яйца, полученного на предыдущей стадии, в таком соотношении, чтобы количество белка составляло от 2 об.% до 40 об.% от объема желтка; гомогенизацию смеси желтка и белка и резкое охлаждение препарата из яиц. Предложены также функциональный пищевой продукт, диетическая добавка, фармацевтическая, ветеринарная и косметическая композиция, включающие вышеуказанный препарат из яиц. Предложено применение препарата из яиц в качестве косметического средства для ухода за кожей, а также за волосами или мехом. Также предложено применение препарата из яиц для приготовления лекарственного средства для лечения острой или хронической боли в случае состояний, связанных с болью; для лечения дегенеративных состояний и состояний, связанных с воспалением. Изобретение позволяет получить препарат из яиц, обладающий высокими регенерирующими, анальгезирующими и противовоспалительными свойствами. 12 н. и 7 з.п. ф-лы, 12 ил., 11 пр.
Description
Настоящее изобретение относится к препарату, содержащему оплодотворенное яйцо, и к способу его получения. Настоящее изобретение также относится к терапевтическому применению указанного препарата в качестве регенерирующего средства, анальгезирующего средства и/или противовоспалительного средства, а также к варианту его косметического использования. Оно также относится к функциональному пищевому продукту, диетической добавке, фармацевтической композиции или композиции для ветеринарного применения, которые содержат препарат из яиц по настоящему изобретению.
ПРЕДПОСЫЛКИ СОЗДАНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Воспаление представляет собой часть сложного биологического ответа сосудистых тканей на вредные стимулы, такие как патогены, поврежденные клетки или агенты раздражающего действия. Воспаление является реакцией организма, который пытается удалить повреждающие его стимулы и запустить процесс исцеления.
Воспаление характеризуется порозностью микроциркулярного русла, подтеканием крови в интерстициальное пространство и миграцией лейкоцитов в воспаленную ткань. На макроскопическом уровне, оно обычно сопровождается известными клиническими признаками: эритемой, отеком, гиперальгезией и болью.
Без воспаления раны и инфекционные поражения никогда бы не излечивались. К тому же, прогрессирующая деструкция ткани будет ослаблять способность организма к выживанию. Однако хроническое воспаление может также вести к развитию заболеваний организма-хозяина, таких как лихорадочное состояние, атеросклероз, ревматоидный артрит и даже рак (например, карцинома желчного пузыря). И это является причиной того, что в норме процесс воспаления находится под жестким контролем организма.
L. Coussense et al. в работе 'Inflammation and cancer”, Nature 2002, vol. 420, pp. 860-867 указывают, что рак представляет собой состояние, связанное с воспалением. Недавние исследования расширили представление о том, что воспаление является важнейшим компонентом в цепи событий, ведущих к прогрессирующему развитию опухолей. Многие виды рака возникают на месте инфекции, хронического раздражения и воспаления. Постепенно нарастает понимание того, что микроокружение опухоли, которое в основном организуется воспалительными клетками, является незаменимым компонентом опухолевого процесса, способствующим пролиферации и связанным с выживанием и миграцией клеток.
В целом, известно, что воспалительные реакции вызывают большой физический дискомфорт, который возникает в связи с различными заболеваниями и повреждениями. Известны фармакологические средства, введение которых снижает физический дискомфорт, связанный с воспалительной реакцией. Противовоспалительные средства используются для лечения широкого перечня расстройств и такие же средства зачастую применяются и для лечения различных заболеваний. Лечение, проводимое с использованием противовоспалительных средств, направлено не на само заболевание, а, чаще всего, на его симптомы.
Яйца, в частности куриные яйца, в течение многих десятилетий были предметом интенсивного изучения с целью оценки их химических, биохимических свойств, а также предметом исследований в области пищевой технологии, в связи с важностью их для питания человека и значимостью в качестве источника белков. Известно также применение продуктов на основе яиц для лечения некоторых расстройств, связанных с воспалением.
В EP 0904090 описана противовоспалительная композиция, получаемая в виде природного пищевого продукта, в частности в виде продукта на основе яиц. Противовоспалительная активность была обнаружена во фракции, выделенной как из яичного желтка, так и из белой части яйца, яичного белка.
В CA 2197050 описывается применение скорлупы из оплодотворенных инкубированных яиц при лечении и профилактике рака.
В WO 0191777 описывается лекарственное средство, состоящее из активированных белковых соединений, полученных по способу, включающему нагревание, осаждение и очистку смеси, содержащей желток и белок из яйца, и живичную сосновую канифоль или эфирное масло хвои, а также применение указанного средства при лечении туберкулеза, различных видов рака и других воспалительных заболеваний.
И, наконец, в WO 2009115429 описаны пищевой препарат и фармацевтическая композиция, содержащие экстракт эмбриона, и его применение при различных расстройствах, связанных с воспалением, в частности, описано применение для предупреждения сухости кожи, стимуляции защитных реакций против инфекций или паразитарных заболеваний у собак и кошек, при лечении рака, а также применение в качестве регенерирующего средства, антидегенеративного или противовоспалительного средства.
Таким образом, на основе того, что известно в данной области, можно сделать вывод о том, что применение природных продуктов, таких как препараты на основе яиц, в высшей степени востребовано в медицине, в связи с тем интересом, который определяется возможностью их использования для лечения расстройств, ассоциированных с воспалением. Кроме того, разработка усовершенствованного препарата из яиц для лечения расстройств, связанных с воспалением, будет представлять также большой интерес для соответствующей области промышленности.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ СУЩНОСТИ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Авторы настоящего изобретения обнаружили, что препарат из яиц, включающий смесь желтка и белка, экстрагированных из оплодотворенного яйца, которое было подвергнуто инкубации в течение небольшого периода времени, обладает анальгезирующими и противовоспалительными свойствами. Было также показано, что этот препарат обладает регенерирующими свойствами. Препарат по настоящему изобретению обладает большей эффективностью, чем другие препараты на основе яиц, а также другие известные регенерирующие, анальгезирующие и противовоспалительные агенты, более того, указанный препарат имеет природное происхождение, а это означает, что он не токсичен и не вызывает побочных или неблагоприятных эффектов.
Ничто из того, что известно на настоящий момент в данной области техники, не дает основания полагать, что в препарате из яиц, включающем смесь желтка и белка, взятых в определенном соотношении из яйца, проинкубированного в течение периода времени от 18 до 38 часов, указанная смесь сможет придать препарату высокие регенерирующие, анальгезирующие и противовоспалительные свойства, которые характерны для препарата по настоящему изобретению.
Кроме того, авторы изобретения обнаружили, что препарат из яиц по настоящему изобретению также может использоваться как средство для ухода за кожей, волосами или мехом.
Соответственно, первый аспект настоящего изобретения относится к препарату из яиц, включающему смесь желтка и белка, экстрагированных из оплодотворенного яйца, которое было проинкубировано в течение периода времени от 18 часов до 36 часов, где смесь желтка и белка характеризуется таким соотношением, в соответствии с которым количество белка составляет от 2 об.% до 40 об.% от объема желтка.
Второй аспект настоящего изобретения относится к способу получения препарата из яиц, определенного выше, который включает: (а) инкубирование оплодотворенного яйца в течение периода времени от 18 часов до 36 часов; (b) отбор определенного количества желтка и определенного количества белка из инкубированного оплодотворенного яйца, полученного на предыдущей стадии, в таком соотношении, чтобы количество белка составляло от 2 об.% до 40 об.% от объема желтка; (с) гомогенизацию смеси желтка и белка, полученной на стадии (b); и (d) резкое охлаждение препарата из яиц, полученного на стадии (c).
Возможно использовать препарат по настоящему изобретению в качестве питательной части пищевого рациона. Такое функциональное питание оказывает положительный эффект на здоровье человека. Соответственно, третий аспект настоящего изобретения относится к функциональному пищевому продукту, включающему препарат из яиц по настоящему изобретению. Кроме того, возможно использовать препарат по настоящему изобретению как часть диетической добавки. Соответственно, четвертый аспект настоящего изобретения относится к диетической добавке, включающей препарат из яиц по настоящему изобретению.
Пятый аспект настоящего изобретения относится к фармацевтической композиции, включающей препарат из яиц, определенный выше, в сочетании с фармацевтическими эксципиентами или носителями. Предпочтительно, указанная фармацевтическая композиция включает эффективное количество препарата из яиц, определенного выше, в сочетании с одним или несколькими фармацевтическими эксципиентами или носителями.
Шестой аспект настоящего изобретения относится к ветеринарной композиции, включающей препарат из яиц, определенный выше, в сочетании с ветеринарными эксципиентами или носителями. Предпочтительно, указанная ветеринарная композиция включает эффективное количество препарата из яиц, определенного выше, в сочетании с одним или несколькими ветеринарными эксципиентами или носителями.
Седьмой аспект настоящего изобретения относится к косметической композиции, включающей эффективное количество препарата из яиц, определенного выше, в сочетании с одним или несколькими косметическими эксципиентами или носителями.
Тот факт, что препарат по настоящему изобретению демонстрирует выраженные анальгезирующие свойства, позволяет использовать его при лечении острой или хронической боли в случае состояний, связанных с болью. Соответственно, восьмой аспект настоящего изобретения относится к препарату, определенному выше, для его применения в качестве анальгезирующего средства при лечении острой и хронической боли, возникающей в случае состояний, связанных с болью.
Тот факт, что препарат по настоящему изобретению демонстрирует превосходные регенерирующие свойства, позволяет использовать его в качестве средства для регенерации тканей. Яичный желток и яичный белок включают белки. В их число входят и факторы роста. Факторы роста контролируют эмбриональное развитие. Были описаны различные факторы роста, и в том числе, например, ИФР (IGF) (инсулинопоподобный фактор роста), ФРФ (FGF) (фактор роста фибробластов), ФРН (NGF) (фактор роста нервной ткани), ЭФР (EGF) (эпидермальный фактор роста) и др. Характер экспрессии различных факторов роста на разных стадиях развития варьирует, и он также варьирует в случае желтка и белка из яиц. Авторам настоящего изобретения удалось экстрагировать факторы роста, обладающие пролиферативной активностью в точке, где их активность максимальна. И, соответственно, это факт вносит свой вклад в указанные превосходные регенерирующие свойства препарата по настоящему изобретению.
Апоптоз вовлекается в течение дегенеративных заболеваний. Образец препарата по настоящему изобретению ингибировал апоптоз. Соответственно, указанная ингибирующая активность обеспечивает проявление антидегенеративных свойств. И, в этой связи, девятый аспект настоящего изобретения относится к препарату, определенному выше, для его применения в качестве регенерирующего средства при лечении дегенеративных расстройств.
Тот факт, что препарат по настоящему изобретению демонстрирует превосходные противовоспалительные свойства, позволяет использовать его в качестве противовоспалительного средства при лечении воспалительных состояний. В этой связи, десятый аспект настоящего изобретения относится к препарату из яиц, определенному выше, для его применения в качестве противовоспалительного средства при лечении воспалительных состояний.
И, наконец, поскольку препарат по настоящему изобретению также полезен для ухода за кожей, волосами или мехом, одиннадцатый аспект настоящего изобретения относится к косметическому применению препарата из яиц, определенного выше, в качестве средства для ухода за кожей; и двенадцатый аспект настоящего изобретения относится к косметическому применению препарата из яиц, определенного выше, в качестве средства для ухода за волосами или мехом.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ГРАФИЧЕСКОГО МАТЕРИАЛА
На фиг. 1 показан процент жизнеспособных клеток в линии НМЕС, в случае использования разных сравнительных образцов: экстракта эмбриона (1), неинкубированного яйца (3), неоплодотворенного яйца (6) и энзиматического контроля (4), а также образца по настоящему изобретению, экстракта желтка (2). Образцы разбавляли до концентрации 0,5% (белая колонка) и 1% (черная колонка).
На фиг. 2 показано среднее количество пищи (в граммах), съеденное крысами, которым скармливали разные образцы, включая образец по настоящему изобретению, экстракт желтка (2), а также сравнительные образцы: экстракт эмбриона (1), неинкубированное яйцо (3), неоплодотворенное яйцо (6) и воду, в качестве контроля (7).
На фиг. 3 проиллюстрирован суточный прирост веса в процентах для самцов крыс (черная колонка) и самок крыс (белая колонка), которым скармливали разные образцы, включая образец по настоящему изобретению, экстракт желтка (2), а также сравнительные образцы: экстракт эмбриона (1), неинкубированное яйцо (3), неоплодотворенное яйцо (6) и воду, в качестве контроля (7).
На фиг. 4 показана рАКТ иммунореактивность, выраженная в виде процента рАКТ иммунореактивности образца/процент рАКТ иммунореактивности среды, взятой в качестве контроля. Различные использованные образцы включали образцы, взятые для целей сравнения: экстракт эмбриона (1), неинкубированное яйцо (3), энзиматический контроль (4), среду, в качестве контроля (5), неоплодотворенное яйцо (6), а также образец по настоящему изобретению, экстракт желтка (2).
На фиг. 5 показана p70S6K иммунореактивность, выраженная в виде процента p70S6K иммунореактивности образца/процент p70S6K иммунореактивности среды, взятой в качестве контроля. Различные использованные образцы включали образцы, взятые для целей сравнения: экстракт эмбриона (1), неинкубированное яйцо (3), энзиматический контроль (4), среду, в качестве контроля (5), неоплодотворенное яйцо (6), а также образец по настоящему изобретению, экстракт желтка (2).
На фиг. 6 показана иммунореактивность по каспазе 3, выраженная в виде процента иммунореактивности по каспазе 3 образца/процент иммунореактивности по каспазе 3 среды, взятой в качестве контроля. Различные использованные образцы включали образцы, взятые для целей сравнения: экстракт эмбриона (1), неинкубированное яйцо (3), энзиматический контроль (4) и среду, в качестве контроля (5), а также образец по настоящему изобретению, экстракт желтка (2).
На фиг. 7 показаны результаты, полученные на модели животных с экспериментальным аутоиммунным энцефалитом (EAE) (группа D: животные, которые не подвергались лечению; группа Е: результат лечения животных с использованием неоплодотворенного яйца (6); и группа F: результат лечения животных с использованием препарата из яиц по настоящему изобретению, экстракта желтка (2)). На фиг. 7А показан день начала проявления клинических симптомов. На фиг. 7В проиллюстрирована пиковая фаза, соответствующая наивысшему показателю по балльной оценке симптомов заболевания. На фиг. 7С проиллюстрирована минимальная по балльной оценке стадия в хронической фазе заболевания.
На фиг. 8 показаны результаты исследования регенерации нейронов на модели аксотомии. Экспериментальных животных разделили на следующие группы: контрольные животные, которые не подвергались аксотомии: группа А (не проводилось лечение), группа В (проводили лечение с использованием неоплодотворенного яйца (6)) и группа С (проводилось лечение с использованием экстракта желтка (2)), и животные, которым проводили аксотомию: группа D (лечение с использованием неоплодотворенного яйца (6)) и группа Е (лечение животных с использованием экстракта желтка (2)). На фиг. 8А показано количество позитивных по Fluorogold нейронов у животных в группах А, В и С: белая колонка, слева, и черная колонка, справа. На фиг. 8В показано количество позитивных по Fluorogold нейронов у животных, которые не подвергались аксотомии (группы В и С), и на соответствующей, не неповрежденной контралатеральной (противоположной) стороне у животных после аксотомии (группы D и Е). На фиг. 8С показано количество позитивных по Fluorogold нейронов на ипсилатеральной стороне у животных после аксотомии (группы D и Е). Горизонтальная линия на отметке выше 400 указывает на необычную степень регенерации.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Как отмечалось выше, один аспект настоящего изобретения относится к препарату из яиц, включающему смесь желтка и белка, экстрагированных из оплодотворенного яйца, которое было проинкубировано в течение периода времени от 18 часов до 36 часов, где указанная смесь желтка и белка характеризуется таким соотношением, в соответствии с которым количество белка составляет от 2 об.% до 40 об.% от объема желтка. В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения, указанный препарат из яиц состоит из смеси желтка и белка, экстрагированных из оплодотворенного яйца, которое было проинкубировано в течение периода времени от 18 часов до 36 часов, где указанная смесь желтка и белка характеризуется таким соотношением, в соответствии с которым количество белка составляет от 2 об.% до 40 об.% от объема желтка.
Препарат по настоящему изобретению более активен, когда процентное содержание белка равно или выше 5%. Соответственно, в предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения, количество белка составляет от 5 об.% до 40 об.% от объема желтка. В другом предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения, количество белка составляет от 5 об.% до 30 об.% от объема желтка В другом, более предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения, количество белка составляет от 7 об.% до 15 об.% от объема желтка В еще одном, более предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения, количество белка составляет 10 об.% от объема желтка
Имеется два типа белка в яйце: жидкий и плотный. В частности, яичный белок состоит из нескольких частей: наружная часть, содержащая жидкий белок (называемая в данном описании как наружный жидкий белок) и внутренняя часть, содержащая жидкий белок (называемая в данном описании как внутренний жидкий белок), которые соединяются с желтком, охватывая его, и плотная белая часть (называемая здесь как плотный белок), который расположен между двумя жидкими частями белка.
В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения, белок в препарате из яиц по настоящему изобретению представляет собой жидкий белок. В более предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения, белок в препарате из яиц по настоящему изобретению представляет собой внутренний жидкий белок.
Авторы настоящего изобретения показали, что внутренний жидкий белок составляет примерно 40 об.% от объема желтка. Если препарат из яиц содержит больший процент белка, то поскольку препарат из яиц содержит внутренний жидкий белок, а также наружный жидкий белок и/или плотный белок, то такой препарат из яиц станет более разбавленным, поскольку содержащийся в нем дополнительный белок не обладает полезными свойствами внутреннего жидкого белка, но препарат из яиц все еще будет сохранять свои терапевтические и косметические свойства. Соответственно, в одном конкретном варианте осуществления настоящего изобретения, препарат из яиц по настоящему изобретению также включает наружный жидкий белок и/или плотный белок, в таком количестве, чтобы сумма внутреннего жидкого белка, наружного жидкого белка и плотного белка в препарате из яиц составляла до 99 об.% от суммарного объема желтка и всего белка.
Термин «инкубированный» в контексте настоящего описания относится к процессу поддержания постоянной температуры при инкубации яйца. В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения, указанная температура инкубации включает значения температур от 34°C до 41°C. В более предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения, указанная температура инкубации включает значения температуры в диапазоне 35,5°C-37°C. В еще более предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения, указанная температура инкубации включает значения температуры в диапазоне 35,5°C-36,8°C. Указанные специфичные по температуре условия не дают возможности для развития зародыша цыпленка. В конкретном варианте осуществления настоящего изобретения, указанную температуру выбирают из следующих значений температуры: 34°C, 35°C, 36°C, 37°C, 38°C, 39°C, 40°C, 41°C.
Как отмечалось выше, период инкубации включает длительность от 18 часов до 36 часов, где указанный период включает стадию гаструлы.
Термин «стадия гаструлы» в контексте настоящего описания относится к ранней фазе в эмбриональном развитии птиц, в ходе которой однослойная бластула реорганизуется в трехслойную структуру, известную как гаструла. Эти три зародышевых слоя известны как эктодерма, мезодерма и эндодерма. Гаструляция у цыплят завершается по прошествии 24 или 28 часов инкубации.
В яйцах, которые были проинкубированы в течение такого периода времени, а именно: от 18 до 36 часов, на стадии предгаструлы и на стадии постгаструлы, экспрессия различных факторов роста происходит в оптимальных концентрациях, подходящих для использования препарата по настоящему изобретению в качестве регенеративного, противовоспалительного и анальгезирующего средства.
В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения, используемые яйца представляют собой птичьи яйца. В более предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения, используемые яйца представляют собой яйца птиц, выращиваемых для получения яиц, например, кур, гусей, уток, перепелок, индеек, страусов, фазанов, голубей. В конкретном варианте осуществления настоящего изобретения, указанные яйца представляют собой куриные яйца.
Препарат из яиц по настоящему изобретению получают с использованием способа, который включает: (а) инкубацию оплодотворенного яйца в течение периода времени, составляющего от 18 до 36 часов; (b) отбор определенного количества желтка и определенного количества белка из инкубированного оплодотворенного яйца, полученного на предыдущей стадии, и смешивание желтка и белка в таком соотношении, чтобы количество белка составляло от 2 об.% до 40 об.% от объема желтка; (с) гомогенизацию смеси желтка и белка, полученной на стадии (b); и (d) резкое охлаждение препарата из яиц, полученного на стадии (с).
В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения, указанный период составляет от 20 до 28 часов. В другом предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения, этот период составляет от 22 до 26 часов. В более предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения, указанный период составляет 24 часа.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения, стадия (а) проводится при температуре, выбранной из следующих значений температуры: 34°C, 35°C, 36°C, 37°C, 38°C, 39°C, 40°C, 41°C, в течение периода времени, составляющего от 22 до 26 часов.
Белки в препарате из яиц, например факторы роста, являются нестабильными, так что может происходить денатурация белка при высоких температурах, как и при действии других физических факторов. Соответственно, в предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения, предлагаемый в нем способ также включает дополнительную стадию охлаждения инкубированного яйца, полученного на стадии (а).
Стадия резкого охлаждения (d) проводится для прекращения процесса обработки и сохранения свойств препарата из яиц, полученного на стадии (с). Стадия резкого охлаждения включает снижение температуры до значений менее 34°C, более предпочтительно, до значений ниже 0°C, и более предпочтительно, до значения примерно -18°C. В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения, стадия резкого охлаждения представляет собой стадию замораживания. В другом предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения, указанная стадия резкого охлаждения представляет собой стадию лиофилизации (сушки при замораживании).
Необязательно, в том случае, когда препарат из яиц дополнительно содержит наружный жидкий белок и/или плотный белок, указанный способ также включает стадию перемешивания определенного количества наружного жидкого белка и/или плотного белка.
Препарат из яиц по настоящему изобретению может быть также определен как препарат из яиц, получаемый по способу, описанному выше. Таким образом, указанное положение также составляет часть настоящего изобретения, а именно: препарат из яиц, включающий смесь желтка и белка в соотношении, при котором количество белка составляет от 2 об.% до 40 об.% от объема желтка, получаемый по способу производства, включающему следующие стадии: (а) инкубацию оплодотворенного яйца в течение периода времени, составляющего от 18 до 36 часов; (b) отбор определенного количества желтка и определенного количества белка из инкубированного оплодотворенного яйца, полученного на предыдущей стадии, и смешивание желтка и белка в таком соотношении, чтобы количество белка составляло от 2 об.% до 40 об.% от объема желтка; (с) гомогенизацию смеси желтка и белка, полученной на стадии (b); и (d) резкое охлаждение препарата из яиц, полученного на стадии (с). Предпочтительные варианты осуществления настоящего изобретения включают препараты из яиц, получаемые по любому из предпочтительных вариантов проведения способа, определенного выше.
Фраза «получаемый по» способу настоящего изобретения, определенному выше, применительно к препарату из яиц, используется здесь для указания того, что данный препарат из яиц изготавливается в соответствии с определенным способом его получения, и относится к препарату из яиц, получаемому по способу его изготовления, который включает стадии (a), (b), (c) и (d), определенные выше. В целях настоящего изобретения, выражения «получаемый», «полученный» и их эквивалентные формы используются взаимозаменяемо и, в любом случае, выражение «получаемый» включает выражение «полученный».
Функциональный пищевой продукт или диетическая добавка, включающие препарат из яиц по настоящему изобретению, а также фармацевтическая или ветеринарная композиции, включающие препарат из яиц, определенный выше, также составляют часть настоящего изобретения.
Термин «функциональный пищевой продукт/функциональное питание» в контексте настоящего описания относится к пищевому продукту, в который был добавлен яичный продукт по настоящему изобретению. В целом, функциональные пищевые продукты входят в обширную группу продуктов, которые субъекты могут употреблять для улучшения здоровья и/или для ослабления тяжести уже имеющегося заболевания.
Термин «диетическая добавка» в контексте настоящего описания относится к препарату, предназначенному для использования в качестве дополнения к пище с целью введения в нее соответствующих питательных компонентов, таких как витамины, минералы, пищевые волокна, жирные кислоты или аминокислоты, которые могут в ней отсутствовать, или которые могут содержаться в недостаточных количествах в диете индивидуума. Термин «диетическая добавка» будет включать все соответствующие термины, обычно используемые в данной области, например нутрицевтик или обогащенная добавка.
Возможно применять препарат по настоящему изобретению без каких-либо добавок, эксципиентов или носителей.
Альтернативно, препарат из яиц по настоящему изобретению может включать дополнительные соединения, например добавки. Примеры добавок включают антиоксиданты, такие как витамин С, вкусовые вещества, такие как глутаминовая кислота, консерванты, такие как экстракт розмарина, или стабилизаторы, такие как агар-агар или пектин.
В предпочтительном варианте, препарат из яиц по настоящему изобретению вводят млекопитающему, включая человека.
Препарат из яиц по настоящему изобретению может быть представлен в виде принимаемой перорально дозированной формы. В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения, указанная пероральная дозированная форма представляет собой жидкость. В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения, указанное введение препарата из яиц представляет собой сублингвальное введение.
В другом предпочтительном варианте, указанный препарат из яиц по настоящему изобретению представлен в виде твердой сухой формы, в частности, в виде порошка. Препарат из яиц в порошковой форме может быть представлен в форме лиофилизированного препарата. Лиофилизированный препарат может быть легко смешан с другими соединениями, например, с добавками, и имеет срок годности, который облегчает его производство, упаковку, транспортировку и хранение.
В предпочтительном варианте, указанный препарат из яиц по настоящему изобретению вводится в состав капсул или гранул.
В другом варианте, препарат по настоящему изобретению вводят в состав мицелл.
Препарат из яиц по настоящему изобретению может также использоваться для местного введения. Местные композиции по настоящему изобретению могут быть изготовлены в виде ряда разных форм, которые включают, без ограничения, растворы, аэрозоли и неаэрозольные спреи, маски для лица, кремы для бритья, пудры, муссы, лосьоны, гели, карандаши, мази, пасты, кремы, шампуни, кремы для снятия макияжа, кондиционеры для волос, гели для душа, средства для ухода за телом или средства для ухода за кожей лица. В основном, указанные местные композиции могут включать от 1 об.% до 15 об.% препарата из яиц по настоящему изобретению от объема всей композиции.
Местные композиции по настоящему изобретению могут быть изготовлены по методам, которые хорошо известны в данной области. Подходящие эксципиенты и/или носители, а также их количества могут быть без труда определены любым специалистом со средним уровнем знаний в данной области, в соответствии с типом композиции, которую нужно получить.
Как было отмечено выше, настоящее изобретение относится к фармацевтическим композициям, ветеринарным композициям и косметическим композициям, включающим эффективное количество препарата из яиц, определенного выше, в сочетании с одним или несколькими эксципиентами или носителями, приемлемыми для включения в фармацевтические, ветеринарные или косметические композиции.
В тексте настоящего описания, термин "эффективное количество" обозначает количество, которое является достаточным для достижения желательного эффекта. В случае фармацевтических и ветеринарных композиций, указанное эффективное количество означает "терапевтически эффективное количество" и относится к такому количеству соединения, которое, в случае его введения, будет достаточным для предотвращения развития, для облегчения до некоторой степени, одного или нескольких симптомов расстройства, заболевания или состояния, подлежащих лечению. Конкретная вводимая доза соединения по настоящему изобретению будет, конечно, определяться с учетом сопутствующих данной ситуации обстоятельств, включая само вводимое соединение, способ его введения, конкретное состояние, подлежащее лечению, и аналогичные факторы.
Выражение "фармацевтически или ветеринарно приемлемые эксципиенты или носители" относится к фармацевтически или ветеринарно приемлемым материалам, композициям или наполнителям, используемым в технологиях получения фармацевтических или ветеринарных композиций с целью лечения. Каждый компонент должен быть фармацевтически или ветеринарно приемлемым в том смысле, что он должен быть совместим с ингредиентами рассматриваемой фармацевтической или ветеринарной композиции. Он также должен быть приемлем для использования в контакте с тканью или органом человека или животного, т.е. не должен вызывать чрезмерной токсичности, а также раздражения, аллергической реакции, иммуногенности или других проблем или осложнений, и характеризоваться разумным соотношением польза/риск.
Выражение "косметически приемлемые эксципиенты или носители" относится к эксципиентам или носителям, подходящим для использования в контакте с кожей животного или человека, которые не должны вызывать при этом чрезмерной токсичности, признаков несовместимости, нестабильности, а также аллергической реакции, в числе других неблагоприятных реакций.
Фармацевтические и ветеринарные композиции предпочтительно предназначены для перорального введения и могут представлять собой жидкость, порошки, таблетки, покрытые оболочкой таблетки или капсулы. В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения, указанные фармацевтические, ветеринарные и косметические композиции изготовлены в форме, подходящей для перорального введения, и могут быть представлены в виде жидкости, порошков, таблеток, покрытых оболочкой таблеток, капсул или гранул. В другом предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения, указанные фармацевтические, ветеринарные косметические композиции изготовлены в форме, подходящей для местного введения.
Как было указано выше, препарат из яиц, используемый при лечении острой или хронической боли в состояниях, связанных с болью, т.е. вариант его использования в качестве анальгезирующего средства, представляет собой часть настоящего изобретения. Этот аспект настоящего изобретения может быть также сформулирован следующим образом: использование препарата из яиц по настоящему изобретению для получения лекарственного средства, которое применяется при лечении острой или хронической боли в состояниях, связанных с болью. Настоящее изобретение также относится к способу лечения млекопитающего, включая человека, страдающего от острой или хронической боли, где указанный способ включает введение указанному млекопитающему, включая человека, терапевтически эффективного количества препарата из яиц по настоящему изобретению, в сочетании с приемлемыми эксципиентами или носителями.
Предпочтительно, указанное лечение представляет собой коадъювантную терапию. В этом случае, препарат по настоящему изобретению может вводиться в сочетании с другими известными анальгезирующими средствами.
В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения, доза указанного препарата из яиц выбрана из диапазона 5-30 мл. В другом предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения, указанная доза выбрана из диапазона 5-15 мл. В конкретном варианте осуществления настоящего изобретения, указанная доза выбрана из следующих значений: 5 мл, 10 мл, 15 мл, 20 мл, 25 мл и 30 мл препарата из яиц.
В основном, суточная доза препарата из яиц, применяемая с целью лечения млекопитающего, как в случае фармацевтической композиции, так и в случае применения препарата в области ветеринарии, составляет 3-48 мл, и эта доза может вводиться в сочетании с фармацевтически или ветеринарно приемлемыми эксципиентами или носителями, как было описано выше. В более предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения, указанная суточная доза составляет 5-30 мл. В еще более предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения, указанная суточная доза составляет 5-15 мл. В конкретном варианте осуществления настоящего изобретения, указанная суточная доза выбрана из следующих значений: 3 мл, 5 мл, 6 мл, 9 мл, 10 мл, 12 мл, 15 мл, 18 мл, 20 мл, 21 мл, 24 мл, 25 мл, 27 мл, 30 мл, 36 мл, 42 мл и 48 мл препарата из яиц. Выбор указанной определенной дозы для введения зависит от ряда факторов, таких как тип млекопитающего, включая человека, его вес, а также тяжесть симптомов заболевания.
Как было указано выше, препарат из яиц по настоящему изобретению может вводиться млекопитающим, включая человека, как без каких-либо добавок, эксципиентов или носителей, так и в виде фармацевтической, ветеринарной или косметической композиции. В основном, доза, используемая для введения с косметической целью, ниже, чем дозировка, используемая для введения с целью лечения.
Термин "анальгезирующее средство" в контексте настоящего описания, относится к средству, применяемому с целью ослабления острой или хронической боли. Хроническая боль обозначает такую боль, которая длится в течение шести месяцев и которая появляется после острой боли, связанной с восстановлением ткани после повреждения.
В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения, указанное состояние, связанное с болью, выбрано из артрита, артроза и боли в спине. В другом предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения, указанное состояние, связанное с болью, представляет собой синдром хронической усталости. В более предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения, указанное состояние, связанное с болью, представляет собой фибромиалгию.
Использование препарата из яиц при лечении дегенеративных состояний, т.е. вариант применения его в качестве антидегенеративного средства, также представляет собой часть настоящего изобретения. Этот аспект настоящего изобретения может быть также сформулирован следующим образом: использование препарата из яиц по настоящему изобретению для получения лекарственного средства, которое применяется при лечении дегенеративных состояний. Настоящее изобретение также относится к способу лечения млекопитающего, включая человека, имеющего дегенеративное расстройство/нарушение, где указанный способ включает введение указанному млекопитающему, включая человека, терапевтически эффективного количества препарата из яиц по настоящему изобретению, в сочетании с приемлемыми эксципиентами или носителями.
Предпочтительно, указанное лечение представляет собой коадъювантную терапию. В этом случае, препарат по настоящему изобретению может вводиться в сочетании с другими известными регенерирующими средствами.
Термин "регенерирующее средство" в контексте настоящего описания относится к средству, способствующему образованию или регенерации ткани.
В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения, указанное дегенеративное состояние представляет собой старение кожи. В более предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения, указанное состояние представляет собой псориаз. В другом предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения, указанное состояние представляет собой рассеянный склероз. В другом предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения, указанное состояние представляет собой грыжу позвонкового диска. В другом предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения, указанное состояние представляет собой ревматоидный артрит. В другом предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения, указанное состояние представляет собой атаксию Фридрейха. В другом предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения, указанное состояние представляет собой нейродегенеративное заболевание. Примеры такого нейродегенеративного заболевания включают болезнь Паркинсона, хорею Хантингтона, болезнь Альцгеймера, сенильную деменцию и боковой амиотрофический склероз (БАС (ALS)).
В другом варианте осуществления настоящего изобретения, указанный препарат из яиц используют для лечения шрамов, ожогов и неровностей кожи.
Как было указано выше, препарат из яиц, используемый при лечении воспалительных состояний, т.е. вариант его использования в качестве противовоспалительного средства, представляет собой часть настоящего изобретения. Этот аспект настоящего изобретения может быть также сформулирован следующим образом: использование препарата из яиц по настоящему изобретению для получения лекарственного средства, которое применяется при лечении состояний, связанных с воспалением. Настоящее изобретение также относится к способу лечения млекопитающего, включая человека, страдающего от воспаления, где указанный способ включает введение указанному млекопитающему, включая человека, терапевтически эффективного количества препарата из яиц по настоящему изобретению, в сочетании с приемлемыми эксципиентами или носителями.
Предпочтительно, указанное лечение представляет собой коадъювантную терапию. В этом случае, препарат по настоящему изобретению может вводиться в сочетании с другими известными противовоспалительными средствами.
Термин «противовоспалительный» в контексте настоящего описания относится к средству, применяемому с целью снижения воспаления.
В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения, указанное состояние представляет собой рак. В другом предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения, указанное состояние представляет собой хроническую обструктивную болезнь легких. В другом предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения, указанное состояние представляет собой рассеянный склероз.
В контексте настоящего описания, термин "лечение" обозначает компенсацию физиологической дисфункции, а в более общем плане, снижение или даже устранение нежелательного расстройства/нарушения, проявление которого является следствием дисфункции.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения, препарат из яиц по настоящему изобретению вводится кошкам, собакам и лошадям. В случае собак, была продемонстрирована эффективность его введения при лечении скелетно-мышечных нарушений, таких как ушибы, артрит или артроз, за счет ослабления воспаления, боли и повышения подвижности; а также заболеваний нервной системы, таких как воспалительные заболевания (например, вирусный менингит, грыжа позвоночного диска с поражением позвоночника), за счет ослабления воспаления, улучшения регенерации нервной ткани и ее функциональной активности. В случае кошек, эффективность была в особенности хорошо показана в случае животных с иммуносупрессией.
В случае лошадей, эффективность настоящего препарата была продемонстрирована при лечении острой и хронической хромоты у этих животных, а также различных проблем недостаточной подвижности, вызванных возрастными или другими приобретенными дегенеративными заболеваниями, такими как артрит, потеря эластичности сухожилий и их кальцификация. Была также показана эффективность препарата при лечении острой или хронической хромоты или других нарушений, связанных с проблемами в структурах, относящихся к мышцам, сухожилиям, костям, хрящам или суставам; при лечении острой или хронической хромоты, связанной с нарушениями в области копыт у лошадей, или при лечении иных проблем, имеющих не суставное происхождение. Указанный препарат может также использоваться в ходе восстановительных периодов, таких как восстановление после хирургии и восстановление после иммобилизации, в рамках коадъювантной терапии, в сочетании с анальгезирующими и/или противовоспалительными средствами, и в составе коадъювантной терапии с целью восполнения неполноценного питания и конкурентоспособности животных для участия в скачках и разного рода соревнованиях. Препарат из яиц по настоящему изобретению может также использоваться для повышения активности животного и восстановления его после лошадиных скачек или иных ситуаций, сопряженных с большим расходом энергии или требующих высокой метаболической активности. Он может также использоваться при лечении нейродегенеративных заболеваний, сосудистой болезни, ятрогенного заболевания, заболеваний травматического характера, врожденных заболеваний, расстройств метаболизма, иммунологических расстройств и идиопатических заболеваний.
Как было указано выше, препарат из яиц по настоящему изобретению может также использоваться с косметической целью. В этой связи, настоящее изобретение также относится к варианту косметического применения препарата из яиц, определенного выше, в качестве средства для ухода за кожей. Указанный уход за кожей может включать ослабление, или снижение выраженности, по меньшей мере одного из указанных ниже симптомов: шероховатость кожи, чешуйчатость кожи, обезвоживание кожи, стянутость кожи, растрескавшаяся кожа и неэластичность кожи. Соответственно, такого рода косметический способ ухода за кожей млекопитающего, включая человека, составляет часть настоящего изобретения, где рассматриваемый способ включает введение указанному млекопитающему, включая человека, эффективного количества препарата из яиц, определенного выше, в сочетании с приемлемыми эксципиентами или носителями. В частности, указанный представитель млекопитающих, включая человека, может иметь или может быть предрасположен к появлению одного из указанных ниже симптомов: шероховатость кожи, чешуйчатость кожи, обезвоживание кожи, стянутость кожи, растрескавшаяся кожа и неэластичность кожи.
Кроме того, настоящее изобретение также относится к варианту косметического применения препарата из яиц, определенного выше, в качестве средства для ухода за волосами или мехом. Такого рода уход за волосами или мехом может включать улучшение структуры волос или меха и оптико-физических свойств волос или меха. Примеры оптико-физических свойств волос или меха включают: блеск, сухость, гладкость и податливость. В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения, указанный уход за волосами или мехом включает предотвращение выпадения волос или меха и/или стимулирование роста волос или меха. Указанный косметический способ ухода за волосами или мехом млекопитающего, включающего человека, также составляет часть настоящего изобретения, где указанный способ включает введение указанному млекопитающему, включая человека, эффективного количества препарата из яиц по настоящему изобретению, определенного выше, в сочетании с приемлемыми эксципиентами или носителями. В частности, указанный уход за волосами или мехом включает улучшение структуры волос или меха и/или их оптико-физических свойств, предупреждение выпадения волос или меха и/или стимуляцию роста волос и/или меха.
Термин "косметический" используется в контексте настоящего описания для обозначения варианта целевого применения, направленного, прежде всего, на достижение эстетического эффекта и/или комфортного ощущения, в частности, для улучшения внешнего вида кожи, и конкретно, свойств кожи.
В тексте всего описания и в прилагаемой формуле изобретения, все формы слова "включать" не означают исключения других технических характеристик, добавок, компонентов или стадий. Кроме того, это слово "включать" охватывает в область своего определения вариант «состоящий из». Дополнительные объекты, преимущества и особенности настоящего изобретения станут очевидны специалистам в данной области на основе данного описания или могут быть выявлены в процессе практического осуществления настоящего изобретения. Приведенные ниже примеры и чертежи даны для целей пояснения настоящего изобретения, и они никоим образом не ограничивают настоящее изобретение. Кроме того, настоящее изобретение охватывает все возможные сочетания конкретных и предпочтительных вариантов осуществления настоящего изобретения, которые здесь описаны.
ПРИМЕРЫ
Инкубированные образцы, описанные в приведенных ниже примерах, получали путем инкубирования оплодотворенного куриного яйца при температуре 36,8°C в течение 24 часов, с последующим отсасыванием и гомогенизацией определенного количества желтка и белка и далее с замораживанием полученной смеси при температуре -18°C.
Пример 1: Тесты на острую токсичность
Сравнительный образец 1, эмбриональный экстракт (1). Оплодотворенное куриное яйцо отбирали из инкубатора через 24 часа. Содержимое яйца, полученное после удаления скорлупы и состоящее из смеси желтка и белка, выкладывали на стерильный лоток. Желток встряхивали, покачивая лоток до тех пор, пока зародыш не занимал положение сверху и в центре желтка. В этом положении, далее проводили отсасывание указанного зародыша. При этом методе отсоса отбирается некоторое количество желтка и белка.
Образец 2, экстракт желтка (2). Оплодотворенное куриное яйцо отбирали из инкубатора через 24 часа. Содержимое яйца, полученное после удаления скорлупы и состоящее из смеси желтка и белка, выкладывали на стерильный лоток; после чего отбирали методом отсоса 5,5 мл желтка и 0,5 мл белка.
Сравнительный образец 3, неинкубированное яйцо (3). Разбивали оплодотворенное, но не инкубированное куриное яйцо, и желток и белок выкладывали на стерильный лоток; после чего отбирали методом отсоса 5,5 мл желтка и 0,5 мл белка.
Сравнительный образец 4, ферментативный контроль (4): пепсин и липаза.
Сравнительный образец 5, среда в качестве контроля (5): культуральная среда.
Сравнительный образец 6, неоплодотворенное яйцо (6): Неоплодотворенное яйцо разбивали, а желток и белок выкладывали на стерильный лоток; отбирали методом отсоса 5,5 мл желтка и 0,5 мл белка.
Сравнительный образец 7, вода в качестве контроля (7): 6,0 мл воды.
Указанные образцы использовали в тестах на острую токсичность in vivo и in vitro. Ниже описаны контроли, которые использовались в тестах in vitro и in vivo.
In vitro тест на острую токсичность. Тест на жизнеспособность клеток
Проводили ферментативное расщепление в следующих условиях (пепсин: 200 мг/мл 37°C, pH 1,5, 1 час; и липаза: 14 мг/мл, 37°C, pH 7,5, 1,5 часа) следующих образцов сравнительный образец экстракта эмбриона (1), экстракт желтка (2), сравнительный образец не инкубированного яйца (3), сравнительный образец не оплодотворенного яйца (6), и сравнительный образец, взятый в качестве ферментативного контроля (4) Образцы фильтровали (размер пор в фильтре 0,45 мкм) и разбавляли до концентраций 0,5 об.% и 1,0 об.% культуральной средой.
Жизнеспособность клеток линии HMEC (эндотелиальные клетки микрососудистого русла человека (Human Microvascular Endothelial Cells))) оценивали при окрашивании кристаллвилетом. Используемый в этом тесте краситель окрашивает клеточную ДНК. При этом, количество использованного для этого красителя прямо пропорционально числу жизнеспособных клеток в культуре.
На фиг. 1 показаны результаты этого теста. Как видно, здесь не отмечается каких-либо значимых различий в клеточной жизнеспособности между препаратом из яиц по настоящему изобретению (образец (2)) и сравнительными образцами, включающими ферментативный контроль.
In vivo тест на острую пероральную токсичность
Использовали самцов и самок крыс Sprague Dawley, в соотношении 6/4. Возраст взятых для тестирования животных составлял 4 недели. Животных держали в клетках по отдельности. Для кормления использовали стандартную лабораторную диету для грызунов (Harlan 2014), при свободном доступе животных к питьевой воде. Образцы (сравнительный образец экстракта эмбриона (1), экстракт желтка (2), сравнительный образец не инкубированного яйца (3), сравнительный образец не оплодотворенного яйца (6), и сравнительный образец с использованием воды в качестве контроля (7)) вводили животным в принудительном режиме через орогастральный зонд. Состояние всех животных отслеживали в течение 14 дней для оценки показателя смертности.
Животным вводили дозу, и каждый раз в однократной дозе содержалось запланированное в эксперименте возрастающее количество препарата (5 мг/кг, 50 мг/кг, 300 мг/кг и 2000 мг/кг), при соблюдении минимальных интервалов между введением доз 48 часов. Первому животному вводили дозу 5 мг/кг. Если животное выживает, то доза, вводимая второму животному, будет составлять 50 мг/кг. Если животное выживает, то доза, вводимая третьему животному, будет составлять 300 мг/кг. И, наконец, доза, вводимая четвертому животному, будет составлять 2000 мг/кг.
Не наблюдалось токсичности ни на одну из доз любого вводимого образца (образец 1, образец 2 и образец 3, определенные выше).
Острое пероральное введение образцов, определенных выше, не индуцировало острой токсичности, вплоть до максимальной дозы 2000 мг/кг, через 24 час после введения, а также не отмечалось признаков, указывающих на индукцию смертности.
Кроме того, показатели перорального приема пищи и роста животных были аналогичными у животных, которых кормили разными образцами, как это видно из данных, показанных на фиг. 2. В частности, показано среднее количество пищи (в граммах), потребленное животными. На фиг. 3 показан в процентах ежесуточный прирост веса для самцов крыс (черная колонка) и для самок крыс (белая колонка). Приведенный прирост веса был рассчитан как среднее значение его повышения относительно значения веса на последний по дате измерения день и выражен в процентах. Взвешивание крыс проводили с интервалами два дня после введения образца.
Пример 2. Эффект различных образцов, продемонстрированный на клеточной модели с использованием линии HMEC
На основании предыдущих результатов, было проведено тестирование сигнального пути инсулиновых факторов роста. В этой связи, в разных образцах анализировали экспрессию pAKT и p70S6K. Указанные образцы представляли собой: сравнительный образец экстракта эмбриона (1), экстракт желтка (2), сравнительный образец не инкубированного яйца (3), сравнительный образец не оплодотворенного яйца (6), взятый в качестве контроля сравнительный ферментативный образец (4) и взятый в качестве контроля сравнительный образец среды (5).
Для детектирования белков pAKT и p70S6K использовали метод вестерн-блоттинга.
На фиг. 4 и фиг. 5 показаны полученные результаты. Образец 2 продемонстрировал наивысшую степень активации p70S6K и pAKT.
Пример 3. Ингибирование апоптоза
Апоптоз, или запрограммированная гибель клеток, представляет собой ключевой клеточный механизм, участвующий в большом множестве различных физиологических процессов.
Тесты на активацию каспазы проводили с использованием клеточных экстрактов. Клетки подвергали обработке в течение 4 часов с использованием TNFa (фактор некроза опухолевых клеток), 20 нг/мл, циклогексамида, 30 мкг/мл, а также образцов 1, 2, 3, 4 и 5. Были определены уровни каспазы 3.
На фиг. 6 продемонстрирована иммунореактивность каспазы 3 в образцах. Образец по настоящему изобретению, а именно: образец 2, ингибировал апоптоз в большей степени, чем другие образцы.
Пример 4-10. Клиническое применение
Примеры 4-10 относятся к применению препарата по настоящему изобретению в клинической практике. В примерах 4-10 использованы следующие дозировки:
Доза A: 3 мл образца 2.
Доза B: 6 мл образца 2 или 6 мл образца 8 (оплодотворенное куриное яйцо отбирали из инкубатора через 24 часа. Отбирали методом отсоса 3,6 мл желтка и 2,4 мл белка). Образец 2 или образец 8 вводили в варианте случайного распределения.
Указанные дозированные формы хранились в замороженном состоянии. Далее, их выдерживали при комнатной температуре для оттаивания за десять минут до приема. Препарат принимали перорально за один час до еды. Указанный прием осуществлялся в сублингвальном режиме.
Пример 4
Пациент: женщина 46 лет. Без вредных привычек. Имеется аллергия на пенициллин.
История болезни: удалены гнойные пробки, гиперэластичность связок, двусторонний пателлофеморальный синдром, фиброзно-кистозная мастопатия, травма, полученная при аварии, опоясывающий лишай (герпес зостер).
Медицински значимые расстройства/нарушения: фибромиалгия (III степень), синдром хронической усталости (II степень), адаптационный депрессивный синдром, гипопаратиреоз, сухость слизистых оболочек и гиперэластичность связок.
Начиная с 2009 г., усталость нарастала, и пациент уже не мог работать. С 22.11.2010 у пациента появились боли в пояснице, сколиоз, цервикальный и люмбальный артроз, общий и тяжелый болевой синдром в течение последних нескольких лет, состояние мышечной усталости даже после очень легкого напряжения, мышечная контрактура, бессонница, аноргазмия, двигательное беспокойство. Память и способность к концентрации внимания у пациента нарушены. Пациент не может водить машину.
Проведенные анализы выявили низкий уровень паратгормона (ПТГ (PTH)) и низкий уровень витамина D. Уровень тиреотропного гормона был несколько завышен (3,74). ЭМГ (EMG) (электромиография) в норме. На рентгенограмме позвоночного столба отмечаются признаки дегенерации на уровне L4/I5 и L5/s1 и снижение высоты пространства между позвонками. Рентгенограмма шейного отдела позвоночника выявила наличие остеофитов C3/C4. Почки и мочевой пузырь, по данным ультразвукового исследования, в норме. Денситометрия показала наличие остеопороза.
Лечение: Лирика 75 (Lyrica 75) (Прегабалин (Pregabaline)), Валдоксан (Valdoxan) (Агомелатин (Agomelatine)), Напросин (Naprosyn) (напроксен (naproxen)), Миоластан (Myolastan) (тетразепам (tetrazepam)), Алпразолам (Alprazolam) (триазолбензодиазепин (triazolobenzodiazepine)), Дуфалакс (Duphalax) (лактулоза (lactulose)), Кондросан (Condrosan) (хондроитинсульфат (Condroitin sulpahte)), Гидроферол (Hidroferol) (Кальциферол (Calcifediol)), Оптовит В12 (Optovte B12) (цианокобаламин cyanocobalamin)), Вискофреш (Viscofresh) (натрий-кармеллоза (carmellose sodium)), Мелатонин (Melatonin).
Пациент начал лечение с двух доз В, принимаемых перед завтраком, во вторую неделю мая 2011 г. и продолжал прием в течение месяца. Затем пациент стал принимать по четыре дозы В, перед завтраком и обедом. В течение августа пациент принимал по пять доз В, две перед завтраком, две перед обедом и одну перед ужином.
Через четыре месяца ослабла мышечная боль и уменьшилась усталость. У пациента восстановились и физическая активность, и хорошее настроение. У пациента снизилась депрессивность, при сопутствующем повышении концентрации внимания, улучшении памяти, сексуальных ощущений и сна.
Полученные результаты показывают, что препарат из яиц по настоящему изобретению включает ряд эссенциальных питательных компонентов, которые восстанавливают гомеостаз, утерянный при фибромиалгии и синдроме хронической усталости.
Пример 5
Пациент: женщина в возрасте 32 лет. Медицински значимые расстройства/нарушения: каплевидный псориаз и гипотиреоз, стресс и депрессивный синдром.
История болезни: симптомы аллергической реакции в ответ на прием анальгетиков и бета-лактамных антибиотиков, пациент-аллергик.
Лечение: антигистаминные препараты и кортизон
В июне 2010 г. пациент начал лечение с четырех доз A, две перед завтраком и две перед обедом, и продолжал его в течение четырех месяцев. Затем пациент принимал по три дозы В, две перед завтраком и одну перед обедом. В настоящее время, пациент принимает по две дозы В перед завтраком.
После второго месяца приема, симптомы псориаза и аллергической реакции снизились.
Полученные результаты показывают, что поврежденная ткань восстанавливается. Препарат из яиц по настоящему изобретению включает множество факторов роста, причем в точке их высокой активности, и это позволяет стимулировать естественный антигенный механизм кожи.
Пример 6
Пациент: женщина в возрасте 62 лет. Медицински значимые расстройства/нарушения: моноклональная гаммапатия.
История болезни: В 2001 г. рак молочной железы. Обе молочных железы удалены.
В мае 2010 г. пациент начал лечение с двух доз A, принимаемых перед завтраком. Затем пациент принимал по три дозы B, две перед завтраком и одну перед обедом.
В июле 2011 г. моноклональная гаммапатия исчезла.
Пример 7
Пациент: мужчина в возрасте 55 лет. Медицински значимые расстройства/нарушения: рассеянный склероз с 1989 г. Первое обострение в 1985 г. Первый же анализ показал демиелинизирующие многоочаговые нарушения в центральной нервной системе. Аномалии, по данным анализа, в потенциале шейного отдела позвоночника, вызванном соматосенсорным раздражением (SEP), а потенциал ствола мозга, вызванный слуховым раздражением (AEP), показал наличие выступов/бугорков.
История болезни: в 1989 пациент перенес неврологическую операцию, за шесть лет до этого, у пациента появились внезапные приступы слабости в правой ноге, которые прогрессивно нарастали, но позже состояние улучшилось без лечения. В 1985 г. у пациента возник эпизод двойного видения, ограниченный по времени. Позже, появлялась слабость в нижней контралатеральной конечности. Неврологическое обследование подтвердило наличие остаточного вестибулярного синдрома, горизонтального циркулярного нистагма при взгляде направо, конъюгированное искривление левых индексов. Положительный тест Ромберга. Показаны также потеря кожно-абдоминальных рефлексов и индифферентные рефлексы кожи стопы. У пациента были выявлены множественные демиелинизирующие перивентрикулярные поражения с преимущественной локализацией в передней и левой части затылка, еще один, слева и сзади, на внутренней стороне оболочки, и небольшие узелковые повреждения в головном мозге и в стволе. Спинальные поражения не были подтверждены.
В январе 2011 г. у пациента проявились: рассеянный склероз, запор, недержание мочи, пациент постоянно использовал катетер для мочевого пузыря, возник пролежень, нетолерантность к мовиколу (макроголу), у пациента не было вредных привычек, он не был аллергиком и не имел признаков непереносимости каких-либо пищевых продуктов, у него отсутствовала подвижность, и пациент использовал коляску для передвижения, пациент был в сознании. Качество жизни в течение 25 лет развития указанного дегенеративного заболевания в разные периоды различалось, и это оказывало влияние на умственное состояние. Вербальное общение было нарушено, тем не менее, пациент предпринимал усилия для общения на очень низком уровне звука, при этом наблюдались выраженная степень беспокойства. Один раз пациент принимал гомеопатическое лечение и физиотерапию в течение недели.
В феврале 2011 г. пациент начал лечение с пяти доз B, три перед завтраком и две перед обедом. Затем пациент принимал по две дозы A и пять доз B, две дозы A и две дозы В перед завтраком, две дозы В перед обедом и одну дозу В перед ужином.
После лечения физиотерапевт отметил, что у пациента появилась сила в нижней конечности. Пациент мог совершать произвольные движения большим пальцем ноги и пальцами руки, и у него появилась высокая сенсибильность. После лечения дефекация пришла в норму и не было флатуленции.
Пример 8
Пациент: мужчина в возрасте 55 лет. Медицински значимые расстройства/нарушения: синдром конского хвоста, возникший в результате грыжи межпозвонкового диска и очень серьезного билатерального повреждения аксона L5-SI. С 2004 г. не отмечалось признаков восстановления иннервации.
История болезни: пациент страдает от длительной боли в пояснице. В 2004 указанное нарушение привело к параличу нижней части тела. Был поставлен диагноз пояснично-крестцовый радикулит. После трех дней непрекращающейся боли, была диагностирована грыжа межпозвонкового диска. Пациенту сделали операцию в клинике. После операции у пациента начался период реабилитации. Указанный процесс реабилитации длился свыше 4 месяцев. После реабилитации у пациента появилась подвижность левой ноги. Пациент встал. Но у пациента появилась сильная боль в пояснице. Пациент потерял чувствительность и подвижность в правой ноге. Неуклюжая походка.
В апреле 2011 г., пациент начал лечение с восьми доз B, четыре перед завтраком и четыре перед ужином, и продолжал прием в течение пяти месяцев.
Через 3 недели у пациента появилось больше энергии. Через четыре недели пациент уже не испытывал боли в пояснице. У пациента появилась чувствительность в правой ноге, и он мог поднимать большой палец ноги.
В августе 2011 г. были обнаружены первые признаки реиннервации левой икроножной мышцы. Колатеральная реиннервация передней левой большеберцовой мышцы прогрессивно улучшалась.
Пример 9
Пациент: женщина в возрасте 20 лет. Медицински значимые расстройств/нарушения: атаксия Фридрейха с тяжелыми симптомами, такими как, например, мышечная слабость в руках и ногах, пациент с трудом ходит и не может передвигаться самостоятельно.
История болезни: пациент проходил лечение стволовыми клетками.
В мае 2011 г., пациент начал лечение с приема одной дозы В перед завтраком. В течение трех месяцев дозу увеличивали до шести доз B, трех доз перед обедом и трех доз перед ужином.
Лечение восстановило жизненные силы пациента. Пациент начал лучше переносить физические нагрузки, став к ним более устойчивым. У пациента повысилась чувствительность в ноге. У пациента улучшилась координация нижних конечностей.
Пример 10
Пациент: мужчина в возрасте 76 лет. Медицински значимые расстройств/нарушения: хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ (COPD)) IV степени, диабет II типа, мерцательная аритмия, тромбоз вен нижних конечностей, гиповентиляция легких, тяжелый острый респираторный синдром.
История болезни: оксигенотерапия и постоянный прием антибиотиков.
В 2005 г. пациент страдал от эмфиземы легких. Пациент раньше курил. Пациент курил до 60 лет. В 2009 г. у пациента имелись тахикардия, боль в грудной клетке. Пациент страдал от пароксизмальной суправентрикулярной тахикардии. Проходил в домашних условиях кислородное лечение. В 2010 г. пациент проходил лечение синтомом по поводу билатерального флебита. Принимал бифосфонаты. Патологическое сплющивание в T7. У пациента появились летаргия и брадикардия с головокружением.
В мае 2011 г. пациент начал лечение с приема трех доз В, двух доз перед завтраком и одной дозы перед обедом. Через месяц принимаемую дозу увеличили до шести доз B, двух перед завтраком, двух перед обедом и двух перед ужином.
После лечения пациент почувствовал себя лучше, проведенное лечение восстановило жизненные силы пациента. У пациента снизилась проблема, связанная с гастритом. У пациента снизилась выраженность симптомов ХОБЛ (COPD). Исчез рецидивирующий респираторный кризис. Отпала необходимость принимать дома кислородное лечение. Через три месяца после начала лечения пациент уже не нуждался в кислородном лечении.
Пример 11: Исследование экспериментального аутоиммунного энцефалита
Экспериментальный аутоиммунный энцефалит (ЭАЭ (EAE)) представляет собой экспериментальную (полученную с использованием животного) модель, применяемую для исследования рассеянного склероза (PC (MS)). В рамках этой модели ЭАЭ (EAE), активация иммунной системы индуцируется введением миелинового олигодендроцитарного гликопротеина (МОГ (MOG)). Примерно через 10 дней после такой иммунизации с использованием МОГ (MOG) (начальная фаза), у животного начинают появляться затруднения в двигательной активности, которые постепенно нарастают и достигают пика на 20-21 день (пиковая фаза). В последующие дни у животных появляется ремиссия перед переходом нарушений в хроническую фазу к 30 дню. У некоторых животных хроническая фаза не наступает, и они погибают во время пиковой фазы.
Проводили двойное слепое исследование с использованием 6 экспериментальных групп, включавших самок мышей C57BL/6:
Группа A: контрольные животные, у которых не был индуцирован ЭАЭ (EAE) и которые не проходили никакого лечения (n=4).
Группа B: контрольные животные, у которых не был индуцирован ЭАЭ (EAE), которых лечили с использованием плацебо (сравнительный образец 6, не оплодотворенное яйцо (6)) (n=4).
Группа C: контрольные животные, у которых не был индуцирован ЭАЭ (EAE), которых лечили с использованием препарата из яиц по настоящему изобретению (экстракт желтка (2)) (n=4).
Группа D: животные, у которых был индуцирован ЭАЭ (EAE) и которые не проходили никакого лечения (n=10).
Группа E: животные, у которых был индуцирован ЭАЭ (EAE) и которых лечили с использованием плацебо (сравнительный образец 6, не оплодотворенное яйцо (6)) (n=10).
Группа F: животные, у которых был индуцирован ЭАЭ (EAE) и которых лечили с использованием препарата из яиц по настоящему изобретению (экстракт желтка (2)) (n=10).
Индукцию ЭАЭ (EAE) проводили путем подкожной иммунизации в область спины эмульсии MOG35-55 (энцефалитогенный пептид на основе миелинового олигодендроцитарного гликопротеина) в полном адъюванте Фрейнда, содержащем инактивированные микобактерии туберкулеза (Mycobacterium tuberculosis). Кроме того, мышам вводили коклюшный токсин, сразу после иммунизации и через 48 часов после ее проведения. Все указанные виды лечения проводили ежедневно в одно и то же время в течение 43 дней от момента иммунизации до дня умерщвления животных. Использовали вариант перорального введения. Лечение животных проводили в течение двух часов в изолированной клетке. В том случае, когда животное не съедало полную дозу, ее вводили с помощью шприца. Вводимая доза составляла 0,5 мл на животное в день. В ходе всего исследования, животных выдерживали в условиях контролируемых значений температуры и влажности, и они имели свободный, ad libitum, доступ к воде и пище.
Вес животных и наличие у них клинических симптомов регистрировали ежедневно. Клинические симптомы оценивали с использованием следующей шкалы по балльной системе оценки: 0: нет клинических симптомов; 0,5: частичная потеря тонуса хвоста; 1: паралич хвоста; 2: парапарез задней конечности; 3: полный паралич задней конечности; 4:тетрапарез; и 5: тетраплегия.
Результаты
1) Эффекты введения препарата из яиц по настоящему изобретению (экстракт желтка (2)) контрольным животным, которым не проводили индукцию ЭАЭ (EAE) (Группа C), были сравнимы с таковыми, которые наблюдались в контрольных группах A и B, без изменений в весе и клинических симптомах.
2) Введение препарата из яиц по настоящему изобретению (экстракт желтка (2)) животным, которым был индуцирован ЭАЭ (EAE) (Группа F), продемонстрировало благоприятные эффекты в сравнении с группами D и E. А именно: у животных в Группе F практически не происходило снижение веса.
3) Введение препарата из яиц по настоящему изобретению (экстракт желтка (2)) животным с индуцированным ЭАЭ (EAE) (Группа F) также вызвало заметные изменения в клиническом течении ЭАЭ (EAE), в сравнении с группами D и E. Так, у животных в Группе F наблюдалась в целом, сниженная тяжесть клинического течения заболевания (фиг. 7). Различия видны были уже на ранней фазе, фазе начала заболевания, где у животных в Группе F отмечалась задержка на один день появления симптомов, относительно животных в группах D и E (фиг. 7A). Наивысший балльный показатель в пиковой фазе развития заболевания у животных в Группе F (который составлял около 3 баллов) был ниже такого показателя у животных в группах D и E (где в некоторых случаях развивалась даже тетраплегия, оцениваемая показателем 4 балла) (фиг. 7B). Что касается хронической фазы, то животные из Группы F вошли в нее со сниженными клиническими показателями, примерно 1,5 балла. Тогда как у животных в группе D отмечалась более высокая вариабельность этих показателей, соответствующая разной степени клинического проявления (фиг. 7C).
4) И, наконец, у животных в Группе F отмечалось значительное снижение уровня смертности, в сравнении с животными в Группе D. В частности, в Группе F смертность животных составила 20%, а Группе D погибло 45% животных.
Модель нейронной регенерации
Аксотомия представляет собой модель нейронного повреждения, используемую для изучения процессов регенерации нейронов. В соответствии с этой моделью, рассекают (подвергают аксотомии) правый лицевой нерв на уровне отверстия. Аксотомия приводит к развитию валлеровской дегенерации всех пересеченных аксонов и к ретроградной дегенерации большого числа мотонейронов, расположенных на ипсилатеральной стороне двигательного ядра лицевого нерва в стволе головного мозга. Известно, что только те нейроны в двигательном ядре лицевого нерва, которые способны регенерировать свои аксоны, могут выжить. Неповрежденное контралатеральное двигательное ядро лицевого нерва может быть использовано в качестве контроля.
В исследование было включено 5 экспериментальных групп мышей C57BL/6:
Группа A: контрольные животные, которые не подвергались аксотомии и которых не лечили
Группа B: контрольные животные, которые не подвергались аксотомии и которых лечили с использованием плацебо (сравнительный образец 6, не оплодотворенное яйцо (6)) (n=4).
- Группа C: контрольные животные, которые не подвергались аксотомии и которых лечили с использованием препарата из яиц по настоящему изобретению (экстракт желтка (2)) (n=4).
- Группа D: животные, которые подвергались аксотомии и которых лечили с использованием плацебо (сравнительный образец 6, не оплодотворенное яйцо (6)) (n=8).
- Группа E: животные, которые подвергались аксотомии и которых лечили с использованием препарата из яиц по настоящему изобретению (экстракт желтка (2)) (n=10).
Разные виды лечения проводили ежедневно в одно и то же время со дня аксотомии до дня умерщвления животных. Вводимая доза составляла 0,5 мл на животное в день. Лечение животных проводили в течение двух часов в изолированной клетке. В том случае, когда животное не съедало полную дозу, ее водили с помощью шприца. В ходе всего исследования, животных выдерживали в условиях контролируемых значений температуры и влажности, и они имели свободный доступ к воде и пище.
Анализ регенерации аксонов проводили при количественном подсчете ретроградных мотонейронов в двигательном ядре лицевого нерва, меченых с использованием препарата Fluorogold. Этот ретроградный флуоресцентный маркер вводили подкожно на уровне вибрисс по обеим сторонам (ипсилатеральной и контралатеральной) на 35-ый день после аксотомии. В этот момент, выживающие нейроны способны регенерировать аксоны, вернув их к соответствующей целевой ткани.
Регенерированные аксоны нейронов в двигательном ядре лицевого нерва, которые достигли сайта, куда был инъецирован Fluorogold, включают его и транспортируют ретроградно в тело нейрона, которое испускает интенсивную флуоресценцию соответствующей длины волны (385 нм).
Еще через 7 дней, т.e. на 42 день периода выживания после аксотомии, животных, после анестезии, умертвили путем кардиальной перфузии 4% параформальдегида в 0,1M фосфатном буфере, pH 7,4, и соответствующим образом подготовили образцы для гистологического анализа. Для этого, мозг каждого животного, после консервации в 30% сахарозе и замораживания в изопентане, разрезали с получением криостатного среза толщиной 30 микрон, и далее все полученные срезы толщиной 30 микрон собирали на слайдах из желатинизированного стекла. Фотографии всех срезов, содержащих ипсилатеральные и контралатеральные двигательные ядра лицевого нерва от каждого животного, изучали под эпифлуоресцентным микроскопом с последующей количественной обработкой данных. Флуоресцентные профили нейронов (меченные Fluorogold) были подсчитаны на полученных фотографиях и далее провели коррекцию Аберкромби для стереологической оценки фактического числа меченых нейронов в каждом двигательном ядре лицевого нерва. Провели статистическую обработку полученных данных с использованием дисперсионного анализа, метода ANOVA и t-критерия Стьюдента.
Результаты
1) Не было выявлено значимой разницы в числе нейронов, меченных Fluorogold, у животных, которых лечили, но которых не подвергали аксотомии (Группы В и C) (фиг. 8A). Это указывает на то, что лечение с использованием препарата из яиц по настоящему изобретению (Группа C), при проведении в течение 42 дней непрерывного введения, является безопасным и не создает какого-либо типа нейродегенерации в двигательном ядре лицевого нерва у исследуемого объекта в данном эксперименте.
2) Число нейронов, меченных Fluorogold, у животных, которых подвергали аксотомии и которых лечили (Группы D и E), и у животных, которых лечили, но не подвергали аксотомии (Группы В и C), было аналогичным (фиг. 8B). Это подтверждает данные по контралатеральной стороне у животных в группах D и E, взятых в качестве контролей для данного количественного исследования.
3) В группах D и E, аксотомия лицевого нерва индуцировала дегенерацию большого процента нейронов в двигательных ядрах лицевого нерва (фиг. 8C), что сказалось на меньшем числе нейронов, маркированных Fluorogold, при сравнении ипсилатеральной стороны с контралатеральной стороной. Однако лечение с использованием препарата из яиц по настоящему изобретению (образец 2) (Группа E) оказало благоприятный эффект в отношении значительной части всех животных, которые подвергались аксотомии. Это было видно по необычному, более высокому показателю регенерации, который рассматривался как уровень регенерации аксонов, превышающий на 50% ожидаемый средний показатель регенерации. На фиг. 8C горизонтальная линия выше отметки 400 показывает необычный уровень регенерации. Примерно 38% животных в Группе E и только 14% животных в Группе D имели необычно высокое число нейронов, маркированных Fluorogold.
РАБОТЫ, ЦИТИРОВАННЫЕ В НАСТОЯЩЕМ ОПИСАНИИ
- L. Coussens et al. in "Inflammation and cancer", Nature 2002, vol. 420, pp. 860-867.
- EP 0904090 - CA 2197050.
- WO 0191777.
- WO 2009115429.
Claims (19)
1. Препарат из яиц, включающий смесь желтка и белка, экстрагированных из оплодотворенного яйца, инкубированного в течение периода времени от 18 часов до 36 часов, где указанная смесь желтка и белка характеризуется соотношением, в соответствии с которым количество белка составляет от 2 об.% до 40 об.%, или от 5 об.% до 30 об.%, или 10 об.% от объема желтка.
2. Препарат из яиц по п. 1, отличающийся тем, что указанный белок представляет собой внутренний жидкий белок.
3. Препарат из яиц по п. 2, включающий также наружный жидкий белок и/или плотный белок в таком количестве, что сумма внутреннего жидкого белка, наружного жидкого белка и плотного белка в указанном препарате из яиц составляет до 99 об.% от суммарного объема желтка и всего белка.
4. Способ получения препарата из яиц по любому из пп. 1-3, включающий:
(a) инкубирование оплодотворенного яйца в течение периода времени от 18 часов до 36 часов;
(b) отбор определенного количества желтка и определенного количества белка из инкубированного оплодотворенного яйца, полученного на предыдущей стадии, в таком соотношении, чтобы количество белка составляло от 2 об.% до 40 об.% от объема желтка;
(c) гомогенизацию смеси желтка и белка, полученной на стадии (b); и
(d) резкое охлаждение препарата из яиц, полученного на стадии (с).
(a) инкубирование оплодотворенного яйца в течение периода времени от 18 часов до 36 часов;
(b) отбор определенного количества желтка и определенного количества белка из инкубированного оплодотворенного яйца, полученного на предыдущей стадии, в таком соотношении, чтобы количество белка составляло от 2 об.% до 40 об.% от объема желтка;
(c) гомогенизацию смеси желтка и белка, полученной на стадии (b); и
(d) резкое охлаждение препарата из яиц, полученного на стадии (с).
5. Способ по п. 4, включающий также дополнительную стадию охлаждения инкубированного яйца, полученного на стадии (а).
6. Способ по п. 4, отличающийся тем, что указанная стадия резкого охлаждения представляет собой стадию замораживания или стадию лиофильной сушки.
7. Функциональный пищевой продукт, включающий препарат из яиц по любому из пп. 1-3.
8. Диетическая добавка, включающая препарат из яиц по любому из пп. 1-3.
9. Фармацевтическая композиция, включающая эффективное количество препарата из яиц по любому из пп. 1-3 в сочетании с одним или несколькими фармацевтическими эксципиентами или носителями.
10. Ветеринарная композиция, включающая эффективное количество препарата из яиц по любому из пп. 1-3 в сочетании с одним или несколькими ветеринарными эксципиентами или носителями.
11. Косметическая композиция, включающая эффективное количество препарата из яиц по любому из пп. 1-3 в сочетании с одним или несколькими косметическими эксципиентами или носителями.
12. Применение препарата из яиц по любому из пп. 1-3 для приготовления лекарственного средства для лечения острой или хронической боли в случае состояний, связанных с болью.
13. Применение препарата из яиц по п. 12, в котором указанное состояние, связанное с болью, представляет собой фибромиалгию.
14. Применение препарата из яиц по любому из пп. 1-3 для приготовления лекарственного средства для лечения дегенеративных состояний.
15. Применение по п. 14, в котором указанное состояние выбрано из группы, состоящей из псориаза, рассеянного склероза и атаксии Фридрейха.
16. Применение препарата из яиц по любому из пп. 1-3 для приготовления лекарственного средства для лечения состояний, связанных с воспалением.
17. Применение по п. 16, где состояние представляет собой рак.
18. Применение препарата из яиц по любому из пп. 1-3 в качестве косметического средства для ухода за кожей.
19. Применение препарата из яиц по любому из пп. 1-3 в качестве косметического средства для ухода за волосами или мехом.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP11184990 | 2011-10-13 | ||
EP11184990.7 | 2011-10-13 | ||
PCT/EP2012/059251 WO2013053503A1 (en) | 2011-10-13 | 2012-05-18 | Egg preparation with regenerating, analgesic and/or anti-inflammatory properties |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2014118937A RU2014118937A (ru) | 2015-11-20 |
RU2585049C2 true RU2585049C2 (ru) | 2016-05-27 |
Family
ID=46085982
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2014118937/13A RU2585049C2 (ru) | 2011-10-13 | 2012-05-18 | Препарат из яиц с регенерирующими, анальгезирующими и противовоспалительными свойствами |
Country Status (16)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US9717764B2 (ru) |
EP (1) | EP2765869B1 (ru) |
JP (1) | JP2014530223A (ru) |
AR (1) | AR086437A1 (ru) |
AU (1) | AU2012323427B2 (ru) |
BR (1) | BR112014008430B1 (ru) |
CA (1) | CA2850266C (ru) |
CL (1) | CL2014000903A1 (ru) |
CO (1) | CO6950502A2 (ru) |
DK (1) | DK2765869T3 (ru) |
ES (1) | ES2555662T3 (ru) |
HK (1) | HK1197003A1 (ru) |
MX (1) | MX339886B (ru) |
PT (1) | PT2765869E (ru) |
RU (1) | RU2585049C2 (ru) |
WO (1) | WO2013053503A1 (ru) |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2015160262A1 (en) * | 2014-04-16 | 2015-10-22 | Amerikal Nutraceutical Corp | Anti-aging composition |
ES2604552B1 (es) * | 2017-01-19 | 2017-09-13 | Liofilizados Girona, S.L. | Preparado de huevo con propiedades antiinflamatorias y antioxidantes |
AU2020255676A1 (en) * | 2019-04-05 | 2021-11-25 | Galia Saleh | Formulations for treating psoriasis |
CN114052143A (zh) * | 2021-12-02 | 2022-02-18 | 河南牧业经济学院 | 一种维持产蛋末期蛋鸡产蛋高峰的复合制剂及应用方法 |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1997035595A1 (en) * | 1996-03-26 | 1997-10-02 | Dcv Biologics L.P. | Egg anti-inflammatory composition, method of isolation and use |
CA2197050A1 (en) * | 1997-02-07 | 1998-08-07 | Morton P. Shulman | Anti-cancer agents derived from fertilized incubated shell eggs |
WO2009115429A1 (en) * | 2008-03-19 | 2009-09-24 | Joan Cunill Aixela | Food preparation and pharmaceutical composition containing an embryonic extract |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AU2372400A (en) * | 1999-01-19 | 2000-08-07 | Dcv, Inc. | Egg anti-inflammatory composition and method of treating and preventing inflammation |
KR20010107474A (ko) | 2000-05-29 | 2001-12-07 | 소무철 | 계란단백질항암(계란단백질항결핵) 복합치료제 및 그 제조방법 |
-
2012
- 2012-05-17 AR ARP120101752A patent/AR086437A1/es active IP Right Grant
- 2012-05-18 MX MX2014004362A patent/MX339886B/es active IP Right Grant
- 2012-05-18 WO PCT/EP2012/059251 patent/WO2013053503A1/en active Application Filing
- 2012-05-18 PT PT127215416T patent/PT2765869E/pt unknown
- 2012-05-18 CA CA2850266A patent/CA2850266C/en active Active
- 2012-05-18 US US14/351,133 patent/US9717764B2/en active Active
- 2012-05-18 RU RU2014118937/13A patent/RU2585049C2/ru active
- 2012-05-18 DK DK12721541.6T patent/DK2765869T3/en active
- 2012-05-18 ES ES12721541.6T patent/ES2555662T3/es active Active
- 2012-05-18 BR BR112014008430-0A patent/BR112014008430B1/pt active IP Right Grant
- 2012-05-18 JP JP2014534970A patent/JP2014530223A/ja active Pending
- 2012-05-18 EP EP12721541.6A patent/EP2765869B1/en active Active
- 2012-05-18 AU AU2012323427A patent/AU2012323427B2/en active Active
-
2014
- 2014-04-10 CL CL2014000903A patent/CL2014000903A1/es unknown
- 2014-05-12 CO CO14101345A patent/CO6950502A2/es unknown
- 2014-10-20 HK HK14110451.5A patent/HK1197003A1/zh unknown
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1997035595A1 (en) * | 1996-03-26 | 1997-10-02 | Dcv Biologics L.P. | Egg anti-inflammatory composition, method of isolation and use |
CA2197050A1 (en) * | 1997-02-07 | 1998-08-07 | Morton P. Shulman | Anti-cancer agents derived from fertilized incubated shell eggs |
WO2009115429A1 (en) * | 2008-03-19 | 2009-09-24 | Joan Cunill Aixela | Food preparation and pharmaceutical composition containing an embryonic extract |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CA2850266A1 (en) | 2013-04-18 |
MX339886B (es) | 2016-06-16 |
BR112014008430B1 (pt) | 2021-09-21 |
BR112014008430A2 (pt) | 2017-04-11 |
WO2013053503A1 (en) | 2013-04-18 |
PT2765869E (pt) | 2015-12-30 |
MX2014004362A (es) | 2015-01-12 |
CL2014000903A1 (es) | 2014-08-18 |
CO6950502A2 (es) | 2014-05-20 |
AU2012323427B2 (en) | 2015-08-27 |
US9717764B2 (en) | 2017-08-01 |
EP2765869A1 (en) | 2014-08-20 |
HK1197003A1 (zh) | 2015-01-02 |
AR086437A1 (es) | 2013-12-11 |
ES2555662T3 (es) | 2016-01-07 |
DK2765869T3 (en) | 2015-12-14 |
EP2765869B1 (en) | 2015-09-09 |
CA2850266C (en) | 2018-09-04 |
JP2014530223A (ja) | 2014-11-17 |
RU2014118937A (ru) | 2015-11-20 |
AU2012323427A1 (en) | 2014-05-29 |
US20140255331A1 (en) | 2014-09-11 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Emamuzo et al. | Analgesic and anti—inflammatory activities of the ethanol extract of the leaves of Helianthus Annus in Wistar rats | |
Hakim et al. | Treatment of aseptic diseases of limb distal part joints in uzbek sport horses | |
AU2008292407B2 (en) | Prophylactic or alleviating agent for peripheral nerve disorder induced by anti-cancer agent | |
WO2014019268A1 (zh) | 一种促进神经损伤修复的药物组合物及其应用 | |
RU2585049C2 (ru) | Препарат из яиц с регенерирующими, анальгезирующими и противовоспалительными свойствами | |
CN105663546B (zh) | 治疗鸡腺胃炎的中药组合物 | |
Wong et al. | Functional recovery enhancement following injury to rodent peroneal nerve by Lion's Mane mushroom, Hericium erinaceus (Bull.: Fr.) Pers.(Aphyllophoromycetideae) | |
US20170112885A1 (en) | Herbal formulations of carnivorous plants and methods for treating inflammation | |
CN107320674A (zh) | 一种中药组合物及其应用 | |
RU2441660C1 (ru) | Способ лечения субклинического мастита у лактирующих коров | |
CA2761384A1 (en) | Treatment of stress | |
CN114010700A (zh) | 一种含有中药有效成分的无创真皮渗透技术透皮吸收剂的制备方法与应用 | |
WO2009115429A1 (en) | Food preparation and pharmaceutical composition containing an embryonic extract | |
RU2406512C2 (ru) | Способ лечения алопеции | |
CN117338889B (zh) | 防治血瘀证的精油组合物及其用途 | |
TWI745609B (zh) | 具抗氧化活性之組合物 | |
Vorhaus et al. | Clinical experiments with Riboflavin, inositol and calcium Pantothenate | |
Dudwe et al. | A CASE STUDY AYURVEDIC MANAGEMENT OF ALOPECIA AREATA WSR OF INDRALUPTA | |
RU2124359C1 (ru) | Средство для лечения кожных заболеваний "карталин" | |
RU2129427C1 (ru) | Способ лечения заболеваний центральной нервной системы | |
WO2023250515A1 (en) | Spinal cord regeneration therapy | |
Vipinsha et al. | A comprehensive guide to Andopanaha-A modified Swedana procedure that can be utilized in Panchakarma in various forms | |
Bartels | Studies of local anaesthetics for velvet antler analgesia: a thesis presented in partial fulfilment of the requirements for the degree of Master of Science at Massey University | |
CN114432455A (zh) | 一种慢性疼痛-抑郁共病治疗药物的制备及其应用 | |
CN109985233A (zh) | 低剂量白细胞介素2在制备治疗焦虑症药物中的应用 |