【発明の詳細な説明】
抗高血圧作用を有する１，４−ジヒドロピリジン誘導体およびその製造方法
本発明は抗高血圧作用を有する新しいジヒドロピリジン誘導体に関する。
更に詳しく述べれば本発明は、抗高血圧作用を有する新しいジヒドロピリジン
誘導体およびその医薬として容認可能な塩、その製造方法、これらの化合物を含
有する医薬組成物、これら化合物の医薬としての使用ならびにヒトまたは動物の
高血圧症の治療方法に関する。
本発明は式（１）：
〔式中、WまたはR1の一方はハロ（低級）アルキル基を表し；WまたはR1の他方は
低級アルキル基を表し；R2は低級アルキル基を表し；R3は水素原子または低級ア
ルキル基を表し；Ar2は任意に置換されたアリール基を表し；Aはシクロ（低級）
アルキレン基、または低級もしくは高級のアルキレン基であってオキサ、イミノ
、置換イミノ、複素環基、ビニレン基、フェニレン基、−０−フェニレン−基、
−フェニレン−０−基、−０−フェニレン−０−基（これら各基
のフェニレン基はメトキシ置換基を含有していてもよい）および式：−Het−Q−
（式中、Hetは二価の複素環基であり、およびQは低級アルキレン基である）で表
される基からなる群から選択される単一もしくは複数の構成員が中間に任意に挿
入されているアルキレン基を表し；Ｂは直接結合または−CH2O−を表し；Ar1は
ピリジル基または式（２）：
（式中、XとYは同一もしくは異なっていてもよく、各々水素原子、ハロゲン原子
、ハロ（低級）アルキル基、アミノ置換基を含有していてもよい低級アルコキシ
基もしくはニトロ基を表す）で表されるフェニル基を表す〕で表されるジヒドロ
ピリジン；ならびにその酸付加塩を提供するものである。
特別の実施態様において、本発明は、式（３）：
〔式中、Wはハロ（低級）アルキル基を表し；R1は低級アルキル基を表し；R2は
低級アルキル基を表し；XとYは同一もしくは異なっていてもよく各々水素原子、
ハロゲン原子、ハロ（低級）アルキル基もしくはニトロ基を表し；Arは任意に置
換されたアリール基を表し；Aはシクロ（低級）アルキレン基、または低級もし
くは高級のアルキレン基であってオキサ、イミノ、置換イミノもしくは複素環基
もしくは式：−Het−Q−（式中、Hetは二価の複素環基であり、およびQは低級ア
ルキレン基である）で表される基が中間に任意に挿入されているアルキレン基を
表す〕で表されるジヒドロピリジン化合物類；またはその酸付加塩を提供するも
のである。
本明細書において、低級アルキル基という用語は、直鎖もしくは分枝鎖で１〜
６個、好ましくは１〜４個の炭素原子を有する飽和炭化水素基を意味し、最も好
ましいのはメチル、エチルまたはイソプロピルである。Xおよび／またはYに関連
するハロゲン原子は例えばフッ素、塩素または臭素であり、好ましくはフッ素ま
たは塩素である。Xおよび／またはYに関連する、アミノ置換基を含有していても
よい低級アルコキシ基は直鎖もしくは分枝鎖であり、かつ１〜６個、好ましくは
１〜４個の炭素原子を有し、特に２−アミノエトキシである。シクロ（低級）ア
ルキレン基という用語は、３〜８個、好ましくは５〜６個の炭素原子を含有する
二価の単環式パラフィン炭化水素残基を意味する。
適切な“低級もしくは高級のアルキレン基”は、それぞれ２〜６個もしくは７
〜１２個、好ましくは２〜６個もしくは７〜１０個の炭素原子を有する直鎖もし
くは分枝鎖の二価のパラフィン炭化水素残基を意味する。
上記低級もしくは高級のアルキレン基中に任意に挿入されていてもよい置換イ
ミノ部分は例えば１〜６個の炭素原子、好ましくは１〜４個の炭素原子を有する
アルキルイミノである。
上記の低級もしくは高級のアルキレン基中に任意に挿入される複素環基および
／またはHetの二価の複素環基の部分は、例えは飽和もしくは不飽和で酸素、硫
黄もしくは窒素の原子のようなヘテロ原子を少なくとも一つ含有する単環式もし
くは多環式の複素環基である。前記複素環基の部分として好ましいのは、１〜４
個の窒素原子を含有しかつ任意に１個もしくは２個の酸素原子を含有する飽和も
しくは不飽和の３〜８員の、より好ましくは５員もしくは６員の単環複素環基で
あり、例えばピロールジイル、ピロリンジイル、イミダゾールジイル、イミダゾ
リンジイル（例えば２−イミダゾリンジイルなど）、ピラゾールジイル、ピラゾ
リンジイル、ピリジンジイル、ピリジンジイルＮ−オキシド、ピリジンジイリオ
、ジヒドロピリジンジイル、テトラヒドロピリジンジイル（例えば1,2,3,6−テ
トラヒドロピリジンジイルなど）、ピリミジンジイル、ピリミジンジイリオ、ピ
ラジンジイル、ピラジンジイリオ、ピリダジンジイル、ピリダジンジイリオ、ト
リアジンジイル（例えば1,3,5−トリアジンジイル、1,2,4−トリアジンジイルお
よび1,2,3−トリアジンジイル）、テトラヒドロトリアジンジイル（例えば1,2,5
,6−テトラヒドロ−1,2,4−トリアジンジイル、1,4,5,6−テトラヒドロ−1,2,4
−トリアジンジイルなど）、トリアゾールジイリオ、トリアゾールジイル（例え
ば、1H−1,2,4−トリアゾールジイル、1H−1,2,3−トリアゾールジイル、2H−1,
2,3−トリアゾールジイルなど）、テトラジンジイル、テトラゾールジイル（例
えば、1H−テトラゾー
ルジイル、2H−テトラゾールジイル）、テトラゾールジイリオ、ピロリジンジイ
ル、イミダゾリンジンジイル、ピラゾリジンジイル、ピペリジンジイル、ピペラ
ジンジイル、モルホリンジイルなどが挙げられる。前記の複素環基の部分のなか
で最も好ましいのはピリジンジイル、ピペリジンジイルまたはピペラジンジイル
である。
“オキサ、イミノ、置換イミノおよび複素環基からなる群から選択さた基が任
意に中間に挿入されている低級もしくは高級のアルキレン基”として好ましいの
は、２〜６個の炭素原子を有するオキサアルキレン、２〜６個の炭素原子を有す
るアザアルキレン、Ｎ−アルキル（１〜６個の炭素原子を含有）アザアルキレン
（２〜６個の炭素原子含有）、またはピロリジンジイル、ピペリジンジイルもし
くはピペラジンジイルが中間に挿入されている２〜６個の炭素原子含有アルキレ
ンである。
式（１）において、Ａには、オキサ、イミノ、置換イミノ、複素環基、ビニレ
ン基、フェニレン基および−Het−Qからなる群から選択される単一もしくは複数
の構成員が中間に挿入されていてもよい。上記の基の二つ以上を含有している場
合の中間挿入基として好ましいのは−０−フェニレン、−フェニレン−０−およ
び−０−フェニレン−０−である。Ａの中間に挿入されるフェニレンは置換基と
してメトキシのような低級アルコキシを含有していてもよい。
上記の“Hetの二価の複素環基”の複素環部分としてはピロリジンジイル、ピ
ペリジンジイルまたはピペラジンジイルが好ましい。
Ｗ、Ｒ1、Ｘおよび／またはＹが表すハロ（低級）アルキル基は、Ｘおよび／
またはＹについて先に定義した一つ以上のハロゲン原子で置換された上記定義の
低級アルキルであり、より好ましくは１〜
４個の炭素原子を有するモノ−もしくはジ−もしくはトリ−ハロアルキルであり
、最も好ましいのはトリフルオロメチルである。
上記の任意に置換されたアリール基Ar2は、任意に置換されたフェニル、イン
ドリル、ナフチル、フリル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、
オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピリ
ダジニル、ピラジニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾオキ
サジアゾリル、ベンズチアジアゾリル、キノリル、イソキノリル、キナゾリニル
、キノキサゾリニルまたはカルバゾリル基であり、好ましくは任意に置換された
フェニル基またはインドリル基である。その置換基は、基Ar2B−のBに対してオ
ルト、メタおよび／またはパラの位置にあることが好ましい。適切な置換基とし
ては、例えばヒドロキシ基、１〜６個、好ましくは１〜４個の炭素原子を有する
アルコキシラジカル、フッ素、塩素または臭素のようなハロゲン原子、１〜６個
、好ましくは１〜４個の炭素原子を有するアルキル基、低級アルカノイル基のよ
うなアシル基、シアノ基、ニトロ基、および低級アルカンスルホニルアミノ基の
ようなアシルアミノ基がある。このような置換基で最も好ましいのは、メトキシ
、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、メチル、アセチル、シアノ、ニトロ、または
メシルアミノのラジカルである。任意に置換されたアリール基として好ましいの
は任意に置換されたフェニル基である。Ar2B−の具体例は、２−メトキシフェノ
キシメチル、３−メトキシフェノキシメチル、３−ヒドロキシフェノキシメチル
、２−フルオロフェノキシメチル、３−クロロフェノキシメチル、２−メチルフ
ェノキシメチル、３−メチルフェノキシメチル、２−アセチルフェノキシメチル
、２−シアノフ
ェノキシメチル、２−ニトロフェノキシメチル、４−（メシルアミノ）フェノキ
シメチル、３−ヒドロキシフェニル、フェニル、フェノキシメチル、４−インド
リル、４−インドリルオキシメチルおよび３−クロロフェニルである。
本発明のジヒドロピリジン誘導体の酸付加塩としては例えば、塩酸塩もしくは
硫酸塩のような無機酸由来の塩、またはシュウ酸塩、乳酸塩、コハク酸塩、酒石
酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、酢酸塩、サリチル酸塩、クエン酸塩、安息香
酸塩、β−ナフトエ酸塩、アジピン酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホ
ン酸塩またはｐ−トルエンスルホン酸塩のような有機酸由来の塩がある。
本発明のジヒドロピリジン誘導体は、化学的に類似の化合物を製造するのに有
用であることが知られているいずれの化学的方法でも製造することができる。
本発明のジヒドロピリジン誘導体を製造する一つの好ましい方法は、下記式（
４）：
（式中、Ｗ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、ＡおよびAr1は上記定義に同じ）で表されるアミン
またはその塩を、式（５）：
〔式中、ＢとAr2は上記定義に同じおよびＬは適切な脱離基（反応性官能基）
例えばメタンスルホニルオキシ、ベンゼンスルホニルオキシ、ｐ−トルエンスル
ホニルオキシ、ｍ−ニトロベンゼンスルホニルオキシ、ｐ−ニトロベンゼンスル
ホニルオキシ、クロロ、ブロモまたはヨード基を意味する〕でそれぞれ表される
エポキシドまたはアルコールの誘導体と反応させる工程を含む方法である。
上記方法の具体的な実施態様は、式（７）：
（式中、Ｗ、Ｒ1、Ｒ2、Ａ、ＸおよびＹは式（３）においてさきに定義したのと
同一）で表されるアミンを、式（８）：
〔式中Arは式（３）について先に定義したのと同じおよびＬは適切な脱離基（
反応性官能基）を意味する〕でそれぞれ表されるエポキシドまたはアルコールの
誘導体と反応させる工程を含む方法である。
本発明のジヒドロピリジン誘導体を製造する第二の好ましい方法は、式（10）
：
〔式中、Ｗ、Ｒ1、Ｒ2、ＡおよびAr1は前記定義と同一で、Ｚは適切な脱離基
（反応性官能基）例えばヒドロキシ、メタンスルホニルオキシ、ベンゼンスルホ
ニルオキシ、ｐ−トルエンスルホニルオキシ、ｍ−ニトロベンゼンスルホニルオ
キシ、ｐ−ニトロベンゼンスルホニルオキシ、クロロ、ブロモまたはヨードの基
である〕で表されるジヒドロピリジン誘導体を、式（11）：
（式中、Ｒ3、ＢおよびAr2は前記定義に同じ）で表される化合物と反応させる工
程を含む方法である。
上記第二の方法の具体的な実施態様は、式（12）：
〔式中、Ｗ、Ｒ1、Ｒ2、Ａ、ＸおよびＹは式（３）について先に定義したのと
同じで、Ｚは適切な脱離基（反応性官能基）を意味する〕で表されるジヒドロピ
リジン誘導体を、式（13）：
〔式中、Arは式（３）について先に定義したのと同一〕で表される化合物を反
応させる工程を含む方法である。
本発明のジヒドロピリジン誘導体を製造する第三の好ましい方法は、式（14）
：
（式中、Ｗ、Ｒ1、Ｒ2およびAr1は前記定義に同じで、Ｅは置換可能な基、例え
ばヒドロキシ基またはハロゲノ基を意味する）で表されるジヒドロピリジン誘導
体を、式（15）：
（式中、Ｒ3、Ａ、ＢおよびAr2は前記定義に同じ）で表される化合物と反応させ
る工程を含む方法である。
上記第三の方法の具体的な実施態様は、式（16）：
〔式中、Ｗ、Ｒ1、Ｒ2、ＸおよびＹは式（３）について定義したのと同一で、Ｅ
は置換可能な基を意味する〕で表されるジヒドロピリジン誘導体を、式（17）：
〔式中、ＡとArは式（３）について定義したのと同一〕で表される化合物と反応
させる工程を含む方法である。
本発明のジヒドロピリジン誘導体（Ｒ3が水素原子を表す場合）を製造する第
四の好ましい方法は、式（18）：
（式中、Ｗ、Ｒ1、Ｒ2及びAr1は前記定義と同一で、Ｅは置換可能な基、例えば
ヒドロキシ基またはハロゲノ基を意味する）で表される
ジヒドロピリジン誘導体を、式（19）：
（式中、Ａ、ＢおよびAr2は前記定義と同一で、Phはフェニル基を表す）で表さ
れる化合物を反応させ、次いでNH4Cl水溶液、希塩酸またはシリカゲルのような
酸を用いて加水分解を行うことによってN,O−ベンジリデンアセタールを除去す
ることからなる方法である。
上記第四の方法の具体的な実施態様は、式（20）：
〔式中、Ｗ、Ｒ1、Ｒ2、ＸおよびＹは式（３）について先に定義したのと同一で
、Ｅは置換可能な基を意味する〕で表されるジヒドロピリジン誘導体を、式（21
）：
〔式中、ＡとArは式（３）について先に定義したのと同一で、Phはフェニル基を
表す〕で表される化合物と反応させ、次いで、NH4Cl水溶液、希塩酸またはシリ
カゲルのような酸を用いて加水分解を行うことによってN,O−ベンジリデンアセ
タールを除去する工程を含む方法である。
本発明のジヒドロピリジン誘導体を製造する他の適切な方法は、式（22）：
（式中、Ｗ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ａ、Ｂ、Ar1およびAr2は前記定義と同一）で表さ
れるアミノケトンを、アルコール中の水素化ホウ素ナトリウムのような還元剤で
還元する工程を含む方法である。
アミノケトンを還元することからなる上記方法の具体的な実施態様は式（23）
：
（式中、Ｗ、Ｒ1、Ｒ2、Ａ、Ｘ、ＹおよびArは式（３）について先に定義したの
と同一）で表されるアミノケトンを還元する工程を含む方法である。
本発明のジヒドロピリジン反応生成物は、反応混合物から分離し次いで単離し
、次に精製に通常用いられる方法、例えば適切な溶媒による抽出、クロマトグラ
フィー、沈澱法、再結晶法などによって精製することができる。
本発明のジヒドロピリジン類には、1,４−ジヒドロピリジンの核の４位および
２−Ar2B−２−ヒドロキシエチルアミノ部分に１つずつ不斉炭素原子が存在する
ため、少なくとも２対の光学異性体があるので、各光学異性体またはその混合物
として存在している。これら光学異性体のラセミ混合物は、ジアステレオマーの
塩を通常の光学的に活性の酸（例えば酒石酸またはショウノウスルホン酸など）
で化学的に分割するような通常の光学分割法で各光学異性体に分割することがで
きる。単一の光学異性体を直接製造できる他の通常の方法は、光学的に活性な出
発物質を反応させることによる方法である。すなわち、1,４−ジヒドロピリジン
核と２−Ar2B−２−ヒドロ
キシエチルアミノ部分の両者を光学的に活性な形態で得て、それらを、不斉炭素
原子を妨害することなく結合させる適正な反応によって、理論的に、本発明のジ
ヒドロピリジン類の各光学異性体を光学的に活性な形態で製造することができる
。
本発明の化合物類およびその医薬として許容できる塩類は、強力でかつ長時間
にわたって続く血管拡張活性と抗高血圧症活性をもっているので、冠状動脈不全
、狭心症もしくは心筋梗塞のような心臓血管の疾患と高血圧、および高血圧症を
治療するのに有用である。
本発明の化合物の好ましい薬理活性は、ラジカルＷ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ａ、Ar1
（Ｘ，Ｙ）およびジヒドロピリジン核の４位におけるフェニル環の置換基の置換
パターンの構造によって特徴づけられる。さらに詳しく述べると、“Ｗもしくは
Ｒ1の一方”のラジカルはトリフルオロメチル、ジフルオロメチル、モノフルオ
ロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、トリクロロメチル、ジクロロメチ
ル、モノクロロメチルまたは2,2,2−トリクロロメチルであり、トリフルオロメ
チルが好ましい。そして“ＷもしくはＲ1の他方”のラジカルは、メチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、アミル、イソアミル、ヘキ
シルおよびイソヘキシルからなる群から選択され、より好ましくはメチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピル、ブチルおよびイソブチルから選択される。そして
ラジカルＲ2はメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル
、アミル、イソアミル、ヘキシルおよびイソヘキシルからなる群から選択され、
より好ましくはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチルおよびイソブ
チルから選択される。またラジカルＲ3は水素、メチル、エチル、プロピル、イ
ソプロピル、ブチル、イソブチル、
tert−ブチル、アミル、イソアミル、ヘキシルおよびイソヘキシルからなる群か
ら選択され、より好ましくは水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、
ブチル、イソブチルおよびtert−ブチルから選択される。またラジカル−Ａ−は
、シクロペンチレン、シクロヘキシレン、エチレン、プロピレン、トリメチレン
、テトラメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン、ヘプタメチレン、オクタ
メチレン、ノナメチレン、デカメチレン、ビニレン、１−メチルビニレン、プロ
ペニレン（-CH2CH＝CH-）、２−プロペニレン（-CH＝CH-CH2）、ブテニレン、２
−ブテニレン、３−ブテニレン、ペンテニレン、ヘキセニレン、２−ヘキセニレ
ン、３−ヘキセニレン、４−ヘキセニレン、５−ヘキセニレン、ヘプテニレン、
２−ヘプテニレン、３−ヘプテニレン、４−ヘプテニレン、５−ヘプテニレン、
６−ヘプテニレン、２−オクテニレン、４−オクテニレン、７−オクテニレン、
２−ノネニレン、４−ノネニレン、５−ノネニレン、８−ノネニレン、２−デセ
ニレン、５−デセニレン、９−デセニレン、
（式中、ｍとｎは同一もしくは異なってもよく各々１、２、３、４または５であ
り、ｐは０，１，２，３，４または５である）からなる群から選択され、より好
ましくはエチレン、テトラメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン、オクタ
メチレン、1,4−シクロヘキシレン、２−ブテニレン、−（CH2）2−O−（CH2）2
−、
である。ラジカルAr1は、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、ならび
にＸおよびＹ置換基を有するフェニル基（ラジカルＸとＹは独立して好ましくは
水素、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、２−アミノエトキシ、３−
アミノプロポキシ、４−アミ
ノブトキシ、ニトロ、クロロ、フルオロおよびトリフルオロメチルからなる群か
ら選択され、さらに好ましくは水素、ニトロ、クロロ、フルオロ、トリフルオロ
メチルまたは２−アミノエトキシである）からなる群から選択され、そして好ま
しくは３−ピリジル、２−ニトロフェニル、３−ニトロフェニル、２−クロロフ
ェニル、３−クロロフェニル、２，３−ジクロロフェニル、２−フルオロフェニ
ル、３−フルオロフェニル、２−トリフルオロフェニル、３−トリフルオロフェ
ニルまたは２−（２−アミノエトキシ）−５−ニトロフェニルである。ジヒドロ
ピリジン核の４位のフェニル環の置換基の好ましい置換パターンは、1,2,3−、1
,2,4−、1,2,5−、1,2,6−、1,3,4−、1,3,5−、1,2−、1,3−および1,4−から
選択される。
本発明のジヒドロピリジン誘導体は、治療を目的とする場合、１日当たり0.1
〜500mg、好ましくは１〜250mgの投与量で投与される。
本発明の医薬組成物は、活性成分として、本発明のジヒドロピリジン化合物ま
たはその医薬として容認できる塩を、経口および非経口用一回投与当たり約0.01
mg〜約500mg、好ましくは約0.1mg〜約250mgの量で含有している。
単位剤形中の活性成分の量は、その成分の活性および宿主のヒトの大きさを考
慮するとことによって決定できることは当該技術分野の当業者には分かっている
ことである。活性成分は通常、錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤、トローチ剤、
口中剤もしくは坐剤のような固体形態、またはシロップ剤、注射剤、乳剤、リモ
ナーゼ剤などのような懸濁剤もしくは水剤の形態に配合することができる。医薬
の担体もしくは希釈剤としては、固体もしくは液体の非毒性の医薬
として容認可能な物質である。固体もしくは液体の担体もしくは希釈剤の例とし
てはラクトース、ステアリン酸マグネシウム、白土、スクロース、トウモロコシ
デンプン、タルク、ステアリン酸、ゼラチン、寒天、ペクチン、アラビアゴム、
落花生油、オリーブ油もしくはゴマ油、カカオ脂、エチレングリコールまたはそ
の他の慣用の物質がある。同様に、担体もしくは希釈剤としては、モノステアリ
ン酸グリセリン、ジステアリン酸グリセリン、ワックスなどのような遅延（time
delay）物質が含まれる。
本発明の化合物の用途を示すために、代表的な化合物の薬理試験結果を以下に
示す。
（１）降圧作用
試験方法
１群当たり３頭ずつのウイスター種ラットを使用した。各動物は、エーテル
麻酔をかけて大腿動脈と大腿静脈にカテーテルを挿入した後その体に合わせた大
きさのケージ内に入れた。血圧を圧力変換器によって大腿動脈で測定し、平均動
脈圧の電気的積分値として記録した。脈拍数は、定期的により速い速度で記録紙
を送行させることによって瞬間動脈圧拍動からカウントした。
試験化合物は、手術を完了した後２時間以上経過してから大腿静脈に挿入し
たカテーテルを通じて静脈に投与した。
試験化合物
ジヒドロピリジンＡ（実施例６の生成物）
試験結果
（２）Caチャネル結合の検定
試験方法
（ａ）粗製血管ミクロソーム膜の調製
ブタの胸大動脈をと殺場から入手した。脂肪と結合組織を除き、その血
管組織を-80℃で凍結した。
その凍結された組織を緩衝液（0.25Mスクロース、10mM MOPS、pH7.4）中
で融解し、次いでポリトロン（Polytoron）（Kinematica社）を使用し同じ緩衝
液中でホモジナイズした。得られたホモジネートをガーゼで濾過し、濾過された
ホモジネートをテフロンガラスホモジナイザーでホモジナイズした。得られたホ
モジネートを遠心分離（1,000ｇ×10分間）にかけた。その上澄み液を２回遠心
分離（10,000ｇ×10分間）にかけた。得られた上澄み液を遠心分離（100,000ｇ
×60分間）にかけてペレットを得た。そのペレットを緩衝液（50mMトリス−HCl
、pH7.4）中に再懸濁し、これを粗製ミクロソーム膜画分と命名した。得られた
懸濁液は使用するまで−80℃で保存した。
（ｂ）調製した膜に対する〔3Ｈ〕PN200−110の結合性
凍結粗製ミクロソーム画分を融解した。〔3Ｈ〕PN200−110（0.1nM）を
、上記の膜標本50μｌとともに37℃で90分間、最終容積200μｌでインキューベ
ートした。インキュベーション期間を終わって、迅速に、反応混合物を、吸引し
ながらWhatman
GF／Cガラスフィルターで濾過した。次にフィルターを３mlずつの緩衝液（50mM
トリス−HCl、pH7.4）で５回洗浄した。フィルターの放射能を、Clear−sol I
6ml中、パッカード・シンチレーションカウンター（Packard TRI- CARB 4530
）で計数した。
試験化合物
ジヒドロピリジンＡ
試験結果
（３）β受容体の結合性
試験方法
（ａ）粗製心臓ミクロソーム膜の調製
SD種のラットを断頭して殺した。心臓を取り出し、ポリトロン（Kinema
tica社）を用いて緩衝液（0.25Mスクロース、10mM MOPS、pH7.4）中でホモジナ
イズした。得られたホモジネートをテフロンガラスホモジナイザーでホモジナイ
ズした。得られたホモジネートを遠心分離（1,000ｇ×10分間）にかけて組織集
塊を除き、次いで上澄み液を２回、遠心分離（10,000ｇ×10分間）にかけた。得
られた上澄み液を遠心分離（100,000ｇ×60分間）にかけてペレットを得た。そ
のペレットを緩衝液（50mMトリス−HCl、pH7.4）中に再懸濁し、粗製ミクロソー
ム膜画分と命名した。得られた懸濁液を使用するまで−80℃で貯蔵した。
（ｂ）調製した膜に対する3H−デヒドロアルプレノロール（DHA）の結合性
凍結粗製ミクロソーム膜画分を融解した。〔3H〕DHA（1nM）を上記の膜
標本50μｌとともに、25℃で30分間、最終容積200μｌでインキュベートした。
インキュベーション期間を終わって、迅速に、反応混合物を、吸引しながらWhat
man GF/Cガラスフィルターで濾過した。フィルターを３mlずつの緩衝液（50mMト
リス−HCl、pH7.4）で５回洗浄した。放射能を、Clear−sol I６ml中で、パッカ
ード、シンチレーションカウンター（Packard TRI−CARB 4530）を用いて計数し
た。
試験化合物
ジヒドロピリジンＡ
試験結果
本発明を以下の実施例で説明するが、これらの実施例によって本発明は限定さ
れない。
実施例１
３−エトキシカルボニル−1,4−ジヒドロ−６−メチル−４−ｍ−ニトロフェ
ニル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸４−（２−ヒドロキシ
−３−フェノキシプロピルアミノ）ブチル・一塩酸塩の製造
３−エトキシカルボニル−1,4−ジヒドロ−６−メチル−４−ｍ−ニトロフェ
ニル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボ
ン酸４−ブロモメチル（0.41ｇ）および２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピ
ルアミン（0.66ｇ）をアセトニトリル（８ml）に入れた混合物を２時間還流させ
た。得られた反応混合物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液中に注入し次いでクロロ
ホルムで抽出した（10ml×３）。抽出液を合し、ブラインで洗浄し次いで無水硫
酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を蒸発させた後、残留物をシリカゲルカラムのク
ロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝10／１ v/v）に付した。３−
エトキシカルボニル−1,4−ジヒドロ−６−メチル−４−ｍ−ニトロフェニル−
２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸４−（２−ヒドロキシ−３−
フェノキシプロピルアミノ）ブチルを黄色油状物として得た。
３−エトキシカルボニル−1,4−ジヒドロ−６−メチル−４−ｍ−ニトロフェ
ニル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸４−（２−ヒドロキシ
−３−フェノキシプロピルアミノ）ブチルのメタノール（３ml）溶液に、塩化水
素の１Ｎメタノール溶液（２ml）を添加した。その反応混合物を室温で１時間攪
拌した。メタノールを減圧下で蒸発させた。その結果、３−エトキシカルボニル
−1,4−ジヒドロ−６−メチル−４−ｍ−ニトロフェニル−２−トリフルオロメ
チルピリジン−５−カルボン酸４−（２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル
アミノ）ブチル・一塩酸塩を硬い黄色の泡状物（0.40ｇ）として得た。
IR（KBr） 3566，3142，3053，2836，1699，1516，1472，1378，1318，1200
，1163，772，678 cm-1；
1H−NMR（CDCl3−TMS）δ 8.09（s,1H），8.04（d,1H），7.62（d,1H），7.4
5（t,1H），7.24（t,2H），6.94（t,1H），6.85（d,2H），6.40（s,1H），
5.13（s,1H），4.60（br s,1H），4.17-3.95（m,6H），3.28−3.06（m,4H），2.
41（s,3H），1.90-1.68（m,4H），1.20（t,3H）；
質量分析，m/e（FD） 622（M++1）．
実施例２
1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メチル−４−ｍ−ニトロフェ
ニル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸４−（２−ヒドロキシ
−３−フェノキシプロピルアミノ）ブチル・一塩酸塩の製造
1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メチル−４−ｍ−ニトロフェ
ニル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸４−ブロモブチル（0.
54ｇ）および２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピルアミン（0.54ｇ）を出発
物質として用いて、実施例１に記載の手順に従って製造を行った。その結果、1,
4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メチル−４−ｍ−ニトロフェニル
−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸４−（２−ヒドロキシ−３
−フェノキシプロピルアミノ）ブチル・一塩酸塩を硬い黄色の泡状物（0.48ｇ）
として得た。
IR（KBr） 3342，2954，1704，1530，1498，1350，1231，1178，1082，755，
692cm-1；
1H-NMR（CDCl3-TMS）δ 8.90（br s,1H），8.04（d,1H），7.61（d，1H），7
.45（t,1H），7.23（t,2H），6.94（t,1H），6.86（d,2H），6.41（s，1H），5.
13（s,1H），4.62（br s,1H），4.12-3.95（m,4H），3.69（s,3H），3.30-3.05
（m,4H），2.40（s,3H），1.95-1.65（m,4H）
質量分析，m/e（FD） 608（M++1）．
実施例３
３−エトキシカルボニル−1,4−ジヒドロ−６−メチル−４−ｍ−ニトロフェ
ニル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸６−（２−ヒドロキシ
−３−フェノキシプロピルアミノ）ヘキシル・一塩酸塩の製造
３−エトキシカルボニル−1,4−ジヒドロ−６−メチル−４−ｍ−ニトロフェ
ニル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸６−ブロモヘキシル（
0.83ｇ）および２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピルアミン（0.76ｇ）を出
発物質として用いて、実施例１に記載の手順にしたがって製造した。その結果、
1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メチル−４−ｍ−ニトロフェニ
ル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸６−（２−ヒドロキシ−
３−フェノキシプロピルアミノ）ヘキシル・一塩酸塩を黄色の硬い泡状物（0.61
ｇ）として得た。
IR（KBr） 3340，2940，2860，1700，1625，1600，1530，1495，1350，1220
，1175，1080，755，690cm-1；
1H-NMR（CDCl3-TMS）δ 8.10（t,1H），8.08（d,1H），7.62（d,1H），7.47
（t,1H），7.25（dd,2H），6.95（t,1H），6.87（d,2H），6.30（s,1H），5.14
（s,1H），4.67（br s,1H），4.19-3.95（m,6H），3.38-3.22（m,4H），3.08-3.
03（m,2H），2.43（s,3H），1.88-1.83（m,2H），1.59-1.54（m,2H），1.36-1.3
1（m,2H），1.22（t,3H）；
質量分析，m/e（FD） 650（M++1）．
実施例４
４−ｏ−クロロフェニル−1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メ
チル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボ
ン酸４−（２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピルアミノ）ブチル・一塩酸塩
の製造
４−ｏ−クロロフェニル−1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メ
チル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸４−ブロモブチル（0.
15ｇ）および２−ヒドロキシ−３−フェノキシ−３−フェノキシプロピルアミン
（0.24ｇ）を出発物質として用いて、実施例１に記載の手順に従って製造を行っ
た。その結果、４−ｏ−クロロフェニル−1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボ
ニル−６−メチル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボニル酸４−（
２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピルアミノ）ブチル・一塩酸塩を硬い黄色
の泡状物（0.13ｇ）として得た。
IR（KBr） 3346，2954，2790，1728，1703，1498，1354，1284，1243，1181
，1140，1098，1078，755，692 cm-1；
1H-NMR（CDCl3-TMS）δ 7.33（d,1H），7.28-7.24（m,3H），7.20（d,1H），
7.11（d,1H），6.96（t,1H），6.88（d,2H），5.96（s,1H），5.44（s,1H），4.
62（br s,1H），4.06-3.95（m,4H），3.65（s,3H），3.24-2.95（m,4H），2.38
（s,3H），1.73-1.60（m,4H）；
質量分析，m/e（FD） 697（M++1）．
実施例５
1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メチル−４−ｍ−ニトロフェ
ニル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸２−（２−ヒドロキシ
−３−フェノキシプロピルアミノ）エチル・一塩酸塩の製造
1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メチル−４−ｍ−ニトロフェ
ニル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボ
ン酸２−アミノエチル（1.41ｇ）のメタノール（15ml）溶液に1,2−エポキシ−
３−フェノキシプロパン（0.47ｇ）を添加した。その混合物を60℃で加熱し２時
間攪拌した。反応混合物を減圧で濃縮した。残留物を、クロロホルムとメタノー
ルの30／ｌ（ｖ／ｖ）混合物を溶離液として用いるシリカゲルカラムのクロマト
グラフィーに付して1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メチル−４
−ｍ−ニトロフェニル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸２−
（２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピルアミノ）エチルを黄色油状物（0.77
ｇ）として得た。
1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メチル−４−ｍ−ニトロフェ
ニル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸２−（２−ヒドロキシ
−３−フェノキシプロピルアミノ）エチル（0.75ｇ）のメタノール（10ml）溶液
に、塩化水素の1Nメタノール溶液（8ml）を添加した。その反応混合物を室温で
１時間攪拌した。メタノールを減圧で蒸発させた。４−ｍ−ニトロフェニル−1,
4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メチル−２−トリフルオロメチル
ピリジン−５−カルボン酸２−（２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピルアミ
ノ）エチル・一塩酸塩を黄色の硬い泡状物（0.77ｇ）として得た。
IR（KBr） 3350，3094，2954，2781，1708，1652，1622，1600，1530，1497
，1351，1282，1229，1178，1140，1085，756，692cm-1；
1H-NMR（CDCl3-TMS）δ 9.50（br d,1H），8.93（br d,1H），8.12（d,1H）
，8.02（d,1H），7.64（d,1H），7.42（t,2H），6.95（t,1H），6.85（d,3H），
5.25（s,1H），4.61（br s,2H），4.50-4.38（m,1H），
4.01（br d,2H），3.69及び3.68（2s,3H），3.48-3.20（m,4H），2.39（s,3H）
；
質量分析，m/e（FD） 580（M++1）．
実施例６
1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メチル−４−ｍ−ニトロフェ
ニル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸６−（２−ヒドロキシ
−３−フェノキシプロピルアミノ）ヘキシル・一塩酸塩の製造
1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メチル−４−ｍ−ニトロフェ
ニル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸６−ブロモヘキシル（
0.60ｇ）および２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピルアミン（0.55ｇ）を用
いて、実施例１に記載の手順にしたがって製造を行った。その結果、1,4−ジヒ
ドロ−３−メトキシカルボニル−６−メチル−４−ｍ−ニトロフェニル−２−ト
リフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸６−（２−ヒドロキシ−３−フェノ
キシプロピルアミノ）ヘキシル・一塩酸塩を黄色の硬い泡状物（0.56ｇ）として
得た。
IR（KBr） 3344，2950，1706，1625，1600，1530，1498，1436，1350，1281
，1223，1176，1081，754 cm-1；
1H-NMR（CDCl3-TMS）δ 9.61（br s,1H），8.70（br s,1H），8.10-8.05（m,
2H），7.61（d,1H），7.46（t,1H），7.23（t,2H），6.94（t,1H），6.86（d,2H
），6.32（s,1H），5.14（s,1H），4.65（br s,1H），4.08-3.95（m,4H），3.70
（s,3H），3.27（br d,2H），3.03（br s,2H），2.42（s,3H），1.84（br s,2H
），1.56（br s,2H），1.38-1.17（m,4H）； 質量分析，m/e（FD） 636（M++1
）．
実施例７
1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メチル−４−ｍ−ニトロフェ
ニル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸６−〔２−ヒドロキシ
−３−｛ｐ−（Ｎ−メチルスルホニル）アミノフェノキシ｝プロピルアミノ〕ヘ
キシルの製造
1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メチル−４−ｍ−ニトロフェ
ニル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸６−ブロモヘキシル（
0.73ｇ）および２−ヒドロキシ−３−｛ｐ−（Ｎ−メチルスルホニル−Ｎ−テト
ラヒドロピラン−２−イル）アミノフェノキシ｝プロピルアミン（1.38ｇ）を出
発原料として用いて実施例１の手順にしたがって製造を行い、1,4−ジヒドロ−
３−メトキシカルボニル−６−メチル−４−ｍ−ニトロフェニル−２−トリフル
オロメチルピリジン−５−カルボン酸６−〔２−ヒドロキシ−３−｛ｐ−（Ｎ−
メチルスルホニル−Ｎ−テトラヒドロピラン−２−イル）アミノフェノキシ｝プ
ロピルアミノ）〕ヘキシル（2.02ｇ）を黄色の硬い泡状物として得た。この泡状
物（2.02ｇ）とｐ−TsOH・H2O （0.30ｇ）をメタノール（20ml）中に入れた混合
物を２時間還流した。その反応混合物を重炭酸ナトリウム飽和水溶液中に注入し
次いでクロロホルムで抽出した（15ml×３）。合した抽出液をブラインで洗浄し
次に無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を蒸発させた後、残留物をシリカゲル
カラム（クロロホルム／メタノール＝10／１ v/v）を用いるクロマトグラフィ
ーに付して1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メチル−４−ｍ−ニ
トロフェニル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸６−〔２−ヒ
ドロキシ−３−｛ｐ−（Ｎ−メチルスルホニル）アミノフェノキ
シ｝プロピルアミノ〕ヘキシル（0.55ｇ）を黄色の硬い泡状物として得た。
IR（KBr） 2934，1702，1628，1530，1509，1459，1436，1349，1329，1282
，1221，1181，1085，829，754 cm-1；
1H-NMR（CDCl3-TMS）δ 8.10（t,1H），8.07（d,1H），7.62（d,1H），7.45
（t,1H），7.16（d,2H），6.86（d,2H），6.29（s,1H），5.16（s,1H），4.20（
br s,1H），4.10-3.95（m,4H），3.72（s,3H），2.99-2.73（m,4H），2.94（s,3
H），2.44（s,3H），1.65-1.50（m,4H），1.35-1.18（m,4H）；
質量分析，m/e（FD） 729（M++1）．
実施例８
４−ｏ−クロロフェニル−1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メ
チル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸６−（２−ヒドロキシ
−３−フェノキシプロピルアミノ）ヘキシル・一塩酸塩の製造
４−ｏ−クロロフェニル−1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メ
チル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸６−ブロモヘキシル（
0.83ｇ）および２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピルアミン（0.77ｇ）を出
発物質として使用して実施例１の手順にしたがって製造を行い、４−ｏ−クロロ
フェニル−1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メチル−２−トリフ
ルオロメチルピリジン−５−カルボン酸６−（２−ヒドロキシ−３−フェノキシ
プロピルアミノ）ヘキシル・一塩酸塩を黄色の硬い泡状物（0.85ｇ）として得た
。
IR（KBr） 3340，2951，1732，1703，1497，1470，1436，1354，1285，1225
，1178，1098，1079，1047，754，692 cm-1；
1H-NMR（CDCl3-TMS）δ 8.82（br s,1H），8.16（br s,1H），7.32（d,1H）
，7.28（d,1H），7.23-7.18（m,3H），7.14（t,1H），6.92（t,1H），6.84（d,2
H），6.09（s,1H），5.44（s,1H），4.58（br s,1H），4.06-3.86（m,4H），3.6
5（s,3H），3.30-3.18（m,2H），3.03-2.96（m,2H），2.38（s,3H），1.76-1.69
（m,2H），1.50-1.44（m,2H），1.26-1.18（m,2H），1.09-1.03（m,2H）；
質量分析，m/e（FD） 625（M++1）．
実施例９
1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メチル−４−ｏ−ニトロフェ
ニル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸６−（２−ヒドロキシ
−３−フェノキシプロピルアミノ）ヘキシル・一塩酸塩の製造
1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メチル−４−ｏ−ニトロフェ
ニル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸６−ブロモヘキシル（
0.92ｇ）および２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピルアミン（0.86ｇ）を出
発物質として用いて実施例１の手順にしたがって製造を行い、1,4−ジヒドロ−
３−メトキシカルボニル−６−メチル−４−ｏ−ニトロフェニル−２−トリフル
オロメチルピリジン−５−カルボン酸４−（２−ヒドロキシ−３−フェノキシプ
ロピルアミノ）ヘキシル・一塩酸塩を硬い黄色泡状物（0.82ｇ）として得た。
IR（KBr） 3344，2951，1732，1703，1600，1530，1498，1356，1242，1181
，1144，1081，755 cm-1；
1H-NMR（CDCl3-TMS）δ 8.92（br s,1H），8.23（br s,1H），7.75（d,1H）
，7.59-7.52（m,2H），7.36（t,1H），7.21（t,2H），6.92（t,1H），
6.84（d,2H），6.20（s,1H），5.57（s,1H），4.58（br s,1H），4.07-3.89（m,
4H），3.65（s,3H），3.40-3.22（m,2H），3.07-2.99（m,2H），3.29（s,3H），
1.79-1.73（m,2H），1.46-1.38（m,2H），1.27-1.20（m,2H），1.13-1.02（m,2H
）；
質量分析，m/e（FD） 636（M++1）．
実施例１０
1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メチル−４−ｍ−ニトロフェ
ニル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸５−（２−ヒドロキシ
−３−フェノキシプロピルアミノ）ペンチル・一塩酸塩の製造
1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メチル−４−ｍ−ニトロフェ
ニル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸５−ブロモペンチル（
0.60ｇ）および２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピルアミン（0.56ｇ）を出
発原料として用い実施例１の手順にしたがって製造を行い、1,4−ジヒドロ−３
−メトキシカルボニル−６−メチル−４−ｍ−ニトロフェニル−２−トリフルオ
ロメチルピリジン−５−カルボン酸５−（２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロ
ピルアミノ）ペンチル・一塩酸塩を硬い黄色泡状物（0.57ｇ）として得た。
IR（KBr） 3340，2953，1705，1599，1530，1498，1350，1281，1228，1175
，1081，754 cm-1；
1H-NMR（CDCl3-TMS）δ 9.62（br s,1H），8.73（br s,1H），8.09（t,1H）
，8.06（d,1H），7.61（d,1H），7.46（t,1H），7.24（t,2H），6.94（t,1H），
6.87（d,2H），6.31（s,1H），5.13（s,1H），4.65（br s,1H），4.09-3.97（m,
4H），3.71（s,3H），3.33-3.20（m,2H），3.05-2.97（m,
2H），2.4１（s,3H），1.94-1.88（m,2H），1.64-1.56（m,2H）；
質量分析，m/e（FD） 622（M++1）．
実施例１１
1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メチル−４−ｏ−ニトロフェ
ニル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸５−（２−ヒドロキシ
−３−フェノキシプロピルアミノ）ペンチルの製造
アセトニトリル（10ml）中、1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−
メチル−４−ｏ−ニトロフェニル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カル
ボン酸５−ブロモペンチル（0.92ｇ）と２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピ
ルアミン（0.86ｇ）の混合物を２時間還流した。その反応混合物を重炭酸ナトリ
ウム飽和水溶液中に注入し、次いでクロロホルム（10ml×３）で抽出した。合し
た抽出液をブラインで洗浄し、次に無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を蒸発
させ、残留物をシリカゲルカラムのクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノ
ール＝10／１ v/v）にかけて、1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−
メチル−４−ｏ−ニトロフェニル−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン
酸５−（２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピルアミノペンチルを硬い黄色泡
状物（0.82ｇ）として得た。
IR（KBr） 3337，2949，2861，1732，1704，1600，1530，1497，1356，1244
，1182，1080，754，691 cm-1；
1H-NMR（CDCl3-TMS）δ 7.76（d,1H），7.58−7.52（m,2H），7.35（dd,1H）
，7.278（t,2H），6.97（t,1H），6.92（d,2H），5.91（s,1H），5.71（s,1H）
，4.17-4.14（m,1H），4.05-3.90（m,4H），3.69（s,3H），
2.95（ddd,1H），2.84（dd,1H），2.74-2.65（m,2H），2.42（s,3H），1.56−1.
47（m,4H），1.23-1.16（m,2H）；
質量分析，m/e（FD） 622（M++1）．
実施例１２
1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メチル−４−ｍ−ニトロフェ
ニル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸trans−４−（２−ヒ
ドロキシ−３−フェノキシプロピルアミノ）シクロヘキシルの製造
ジクロロメタン（20ml）中、1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−
メチル−４−ｍ−ニトロフェニル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カル
ボン酸（0.70ｇ）、N,N−ジシクロヘキシルカルボジイミド（0.56ｇ）および４
−ジメチルアミノピリジン（0.24ｇ）の混合物の中に、trans−４−（５−フェ
ノキシメチル−２−フェニルオキサゾリジン−３−イル）シクロヘキサノール（
0.64ｇ）のジクロロメタン（５ml）溶液を注入した。２時間攪拌した後、生成し
た固体を濾過によって除去した。母液を0.5N塩酸（10ml）で洗浄した。得られた
溶液に酢酸（４ml）を添加した。次にその混合物を70℃で攪拌した。４時間後、
生成した混合物を、重炭酸ナトリウム飽和水溶液（20ml）で洗浄し、有機層を無
水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を蒸発させた後、残留物をシリカゲルのカラ
ムのクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝10／１v/v）に付して、1
,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メチル−４−ｍ−ニトロフェニル
−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸trans−４−（２−ヒドロ
キシ−３−フェノキシプロピルアミノ）シクロヘキシルを硬い黄色泡状物（0.42
ｇ）と
して得た。
IR（KBr） 2948，1702，1627，1600，1530，1498，1456，1437，1352，1281
，1228，1182，1082，755 cm-1；
1H-NMR（CDCl3-TMS）δ 8.11（t,1H），8.08（d,1H），7.60（d,1H），7.45
（t,1H），7.28（t,2H），6.96（t,1H），6.91（d,2H），6.20（s,1H），5.13（
s,1H），4.67（br s,1H），4.12（s,1H），4.01-3.93（m,2H），3.71（s,3H），
2.99（dd,1H），2.84（dd,1H），2.61（br s,1H），2.42（s,3H），2.05（d,2H
），1.98（br s,1H），1.85-1.78（m,1H），1.48-1.23（m,4H）；
質量分析，m/e（FD） 634（M++1）．
実施例１３
1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メチル−４−ｍ−ニトロフェ
ニル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸６−｛２−ヒドロキシ
−３−ｏ−メトキシフェノキシプロピルアミノ｝ヘキシル・一塩酸塩の製造
1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メチル−４−ｍ−ニトロフェ
ニル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸６−ブロモヘキシル（
0.52ｇ）および２−ヒドロキシ−３−ｏ−メトキシフェノキシプロピルアミン（
0.59ｇ）を出発物質として用いて実施例１の手順にしたがって製造を行い、1,4
−ジヒドロー３−メトキシカルボニル−６−メチル−４−ｍ−ニトロフェニル−
２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸６−｛２−ヒドロキシ−３−
ｏ−メトキシフェノキシプロピルアミノ｝ヘキシル・一塩酸塩を硬い黄色泡状物
（0.52ｇ）として得た。
IR（KBr） 2950，1703，1625，1594，1530，1506，1456，1350，1280，1250
，1223，1179，1125，1083，746 cm-1；
1H-NMR（CDC13-TMS）δ 8.67（br ｓ，1H），8.10-8.06（m,2H），7.61（d,1
H），7.47（t,1H），6.98-6.85（m,4H），6.31（s,1H），5.14（s,1H），4.59（
br s,1H），4.17-3.96（m,4H），3.824及び3.822（2s,3H），3.71（s,3H），3.4
2（br s,1H），3.28（br s,2H），2.43（s,3H），1.9-1.82（m,2H），1.62-1.54
（m,2H），1.38-1.20（m,4H）；
質量分析，m/e（FD） 666（M++1）．
実施例１４
1,4 −ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メチル−４−ｍ−ニトロフ
ェニル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸８−（２−ヒドロキ
シ−３−フェノキシプロピルアミノ）オクチル・一塩酸塩の製造
1,4 −ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メチル−４−ｍ−ニトロフ
ェニル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸８−ブロモオクチル
（0.56ｇ）および２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピルアミン（0.48ｇ）を
出発原料として用いて実施例１に記載の手順にしたがって製造を行い、1,4−ジ
ヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メチル−４−ｍ−ニトロフェニル−２−
トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸８−（２−ヒドロキシ−３−フェ
ノキシプロピルアミノ）オクチル・一塩酸塩を硬い黄色泡状物（0.44ｇ）として
得た。
IR（KBr） 3338，2937，2858，1706，1625，1599，1530，1498，1458，1436
，1349，1280，1222，1176，1082，1046，755，692 cm-1；
1H-NMR（CDC13-TMS）δ 9.43（br s,1H），8.52（br s,1H），8.10（t,1H）
，8.06（d,1H），7.62（d,1H），7.44（t,1H），7.24（t,2H），6.94（t,1H），
6.86（d,2H），6.36（s,1H），5.15（s,1H），4.64（br s,1H），
4.09-3.95（m,4H），3.71（s,3H），3.35-3.20（m,2H），3.08-3.02（m,2H），2
.43（s,3H），1.90-1.83（m,2H），1.56-1.50（m,2H），1.35-1.13（m,8H）；
質量分析，m/e（FD）（M++1）．
実施例１５
４−ｏ−クロロフェニル−1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メ
チル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸５−（２−ヒドロキシ
−３−フェノキシプロピルアミノ）ペンチル・一塩酸塩の製造
４−ｏ−クロロフェニル−1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メ
チル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸５−ブロモペンチル（
0.88ｇ）および２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピルアミン（0.85ｇ）を出
発原料として用い、実施例１に記載の手順にしたがって製造を行い、４−ｏ−ク
ロロフェニル−1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メチル−２−ト
リフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸５−（２−ヒドロキシ−３−フェノ
キシプロピルアミノ）ペンチル・一塩酸塩を硬い黄色の泡状物（0.89ｇ）として
得た。
IR（KBr） 3340，2952，2790，1700，1624，1599，1498，1471，1436，1355
，1281，1227，1181，1140，1098，1078，1036，754，691 cm-1；
1H-NMR（CDC13-TMS）δ 9.56（br s,1H），8.69（br s,1H），7.32（d,1H）
，7.30（d,1H），7.24（t,2H），7.21（t,1H），7.13（t,1H），6.95（t,1H），
6.86（d,2H），5.97（s,1H），5.44（s,1H），4.63（br s,1H），4.08-3.89（m,
4H），3.66（s,3H），3.29-3.16（m,2H），2.97-2.91（m,
2H），2.38（s,3H），1.85-1.77（m,2H），1.53（quint.,2H），1.19-1.09（m,2
H）；
質量分析，m/e（FD）（M++1）．
実施例１６
４−ｍ−フルオロフェニル−1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−
メチル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸６−（２−ヒドロキ
シ−３−フェノキシプロピルアミノ）ヘキシル・一塩酸塩の製造
４−ｍ−フルオロフェニル−1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−
メチル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸６−ブロモヘキシル
（0.35ｇ）および２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピルアミン（0.56ｇ）を
出発原料として用いて実施例１に記載の手順にしたがって製造を行い、４−ｍ−
フルオロフェニル−1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メチル−２
−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸６−（２−ヒドロキシ−３−フ
ェノキシプロピルアミノ）ヘキシル・一塩酸塩を硬い淡黄色の泡状物（0.18ｇ）
として得た。
IR（KBr） 3376，2951，2863，1702，1654，1624，1612，1599，1589，1498
，1458，1437，1387，1348，1282，1231，1201，1177，1082，948，814，780，7
56，692 cm-1；
1H-NMR（CDC13-TMS）δ 9.52（br s,1H），8.69（br s,1H），7.25-7.17（m,
3H），6.99（d,1H），6.93-6.81（m,5H），6.27（s,1H），5.00（s,1H），4.64
（s,1H），4.04-3.89（m,4H），3.67（s,3H），3.23（br s,2H），2.99（br s,2
H），2.36（s,3H），1.82（br s,2H），1.58-1.49（m,2H），1.35-1.15（m,4H）
；
質量分析，m/e（FD）（M++1）．
実施例１７
４−ｍ−フルオロフェニル−1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−
メチル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸５−（２−ヒドロキ
シ−３−フェノキシプロピルアミノ）ペンチル・一塩酸塩の製造
４−ｍ−フルオロフェニル−1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−
メチル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸５−ブロモペンチル
（0.61ｇ）および２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピルアミン（0.60ｇ）を
出発原料として用いて実施例１に記載の手順にしたがって製造を行い、４−ｍ−
フルオロフェニル−1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メチル−２
−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸５−（２−ヒドロキシ−３−フ
ェノキシプロピルアミノ）ペンチル・一塩酸塩を硬い淡黄色の泡状物（0.47ｇ）
として得た。
IR（KBr） 2953，1700，1622，1613，1599，1588，1497，1456，1282，1232
，1177，1145，1081，755 cm-1；
1H-NMR（CDC13-TMS）δ 9.63（br s,1H），8.73（br s,1H），7.30-7.20（m,
3H），7.02（d,1H），6.96-6.86（m,5H），6.18（s,1H），5.03（s,1H），4.65
（s,1H），4.11-3.94（m,4H），3.71（s,3H），3.31-3.16（m,2H），3.02-2.94
（m,2H），2.38（s,3H），1.91-1.82（m,2H），1.61-1.54（m,2H），1.28-1.21
（m,2H）；
質量分析，m/e（FD）（M++1）．
実施例１８
1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メチル−４−ｍ
−ニトロフェニル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸４−〔１
−｛４−（２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピルアミノ）ブチル｝ピペリジ
ル〕の製造。
1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メチル−４−ｍ−ニトロフェ
ニル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸４−｛１−（４−アミ
ノブチル）ピペリジル｝（1.26ｇ）および1,2−エポキシ−３−フェノキシプロ
パン（0.35ｇ）を出発原料として用いて実施例５に記載の手順にしたがって製造
を行い、1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メチル−４−ｍ−ニト
ロフェニル−２−トリフルオロメチルピリジン−カルボン酸４−〔１−｛４−（
２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピルアミノ）ブチル｝ピリジル〕を硬い淡
黄色の泡状物（0.45 ｇ）として得た。
IR（KBr） 2950，1702，1627，1600，1588，1530，1498，1349，1280，1220
，1180，1080 cm-1；
1H-NMR（CDC13-TMS）δ 8.11（s,1H），8.07（d,1H），7.62（d,1H），7.44
（t,1H），7.32-7.23（m,2H），6.95（t,1H），6.90（d,2H），6.29（s,1H），5
.16（s,1H），4.84-4.72（m,1H），4.18-4.10（m,1H），4.05-3.93（m,2H），3.
71（s,3H），2.95-2.10（m,13H），2.00-1.40（m,8H）；
質量分析，m/e（FD） 691（M++1）．
実施例１９
1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メチル−４−ｍ−ニトロフェ
ニル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸４−〔１−｛３−（２
−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピルアミノ）プロピル｝ピペリジル〕の製造
1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メチル−４−ｍ
−ニトロフェニル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸４−｛１
−（３−アミノプロピル）ピペリジル｝（0.87ｇ）および1,2−エポキシ−３−
フェノキシプロパン（0.30ｇ）を出発原料として用いて実施例５に記載の手順に
したがって製造を行い、１，４−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メチ
ル−４−ｍ−ニトロフェニル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン
酸４−〔１−｛３−（２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピルアミノ）プロピ
ル｝ピペリジル〕を硬い淡黄色の泡状物（0.38 ｇ）として得た。
IR（KBr） 2951，1703，1626，1600，1588，1530，1498，1349，1280，1220
，1182，1081 cm-1；
1H-NMR（CDC13-TMS）δ 8.10（t,1H），8.05（d,1H），7.61（d,1H），7.43
（dt,1H），7.31-7.24（m,2H），6.94（t,1H），6.89（d,2H），6.51（br s,1H
），5.14（s,1H），4.82-4.73（m,1H），4.19-4.10（m,1H），4.03-3.93（m,2H
），3.71（s,3H），2.95-2.00（m,13H），1.97-1.52（m,6H）；
質量分析，m/e（FD） 677（M++1）．
実施例２０
４−ｏ−クロロフェニル−1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メ
チル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸２−｛２−（２−ヒド
ロキシ−３−フェノキシプロピルアミノ）エトキシ｝エチル・一塩酸塩の製造
４−ｏ−クロロフェニル−1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メ
チル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸（1.01ｇ）および２−
｛２−（５−フェノキシメチル−２−フ
ェニルオキサゾリジン−３−イル）エトキシ｝エタノール（0.93ｇ）を出発原料
として用いて実施例１２に記載の手順にしたがって製造を行い、４−ｏ−クロロ
フエニル−1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メチル−２−トリフ
ルオロメチルピリジン−５−カルボン酸２−｛２−（２−ヒドロキシ−３−フェ
ノキシプロピルアミノ）エトキシ｝エチル・一塩酸塩を硬い淡黄色の泡状物（0.
55ｇ）として得た。
IR（KBr） 2953，1704，1626，1600，1588，1499，1436，1354，1285，1228
，1181，1140，1079，754 cm-1；
1H-NMR（CDC13-TMS）δ 9.67（br s,1H），8.56（br s,1H），7.33-7.10（m,
5H），6.96（br d,1H），6.88（d,2H），6.03（s,1H），5.45（s,1H），4.58（b
r s,1H），4.23-3.97（m,4H），3.82-3.56（m,4H），3.653及び3.648（2s,3H）
，3.44-3.10（m,4H），2.37（s,3H）；
質量分析，m/e（FD） 613（M++1）．
実施例２１
1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メチル−４−ｍ−ニトロフェ
ニル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸２−｛２−（２−ヒド
ロキシ−３−フェノキシプロピルアミノ）エトキシ｝エチル・一塩酸塩の製造
1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メチル−４−ｍ−ニトロフェ
ニル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸（0.59ｇ）および２−
｛２−（５−フェノキシメチル−２−フェニルオキサゾリジン−３−イル）エト
キシ｝エタノール（0.53ｇ）を出発原料として用いて実施例１２に記載の手順に
したがって製造を行い、1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メチル
−
４−ｍ−ニトロフェニル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸２
−｛２−（２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピルアミノ）エトキシ｝エチル
・一塩酸塩を硬い淡黄色の泡状物（0.37ｇ）として得た。
IR（KBr） 2950，1704，1626，1600，1588，1499，1436，1354，1285，1228
，1181，1140，1079，754 cm-1；
1H-NMR（CDC13-TMS）δ 8.60及び8.48（br d,1H），8.27及び8.15（br d,1H
），8.11-8.02（m,2H），7.63-7.59（m,1H），7.47-7.42（m,1H），7.31-7.20（
m,2H），7.00-6.83（m,4H），6.38（s,1H），5.13（s,1H），4.60（br s,1H），
4.28-3.60（m,8H），3.69（s,3H），3.50-3.23（m,4H），2.40（s,3H）；
質量分析，m/e（FD） 624（M++1）．
実施例２２
1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メチル−４−ｍ−ニトロフェ
ニル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸２−〔４−（３−（２
−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピルアミノ）プロピル）ピペラジン−１−イ
ル〕エチル・三塩酸塩の製造
1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メチル−４−ｍ−ニトロフェ
ニル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸２−〔４−（３−アミ
ノプロピル）ピペラジン−１−イル〕エチル（2.04ｇ）および1,2−エポキシ−
３−フェノキシプロパン（0.56ｇ）を出発原料として用いて実施例５に記載の手
順にしたがって製造を行い、目的化合物を硬い淡黄色の泡状物（0.85ｇ）として
得た。
IR（KBr） 3358，2956，1711，1599，1530，1497，1348，1082，767，693 cm-1
；
1H-NMR（CD3OD-TMS）δ 8.15-8.08（m,2H），7.53-7.68（m,1H），7.58（t,1
H），7.32-7.25（m,2H），6.99-6.92（m,3H），5.18（s,1H），4.56-4.49（m,1H
），4.46-4.39（m,1H），4.33-4.26（m,1H），4.09-3.99（m,2H），3.85-3.13（
m,19H），2.48（s,3H），2.30-2.20（m,2H）；
質量分析，m/e（FD） 706（M++1）．
実施例２３
1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メチル−４−ｍ−ニトロフェ
ニル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸２−〔Ｎ−｛３−（２
−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピルアミノ）プロピル｝−Ｎ−メチルアミノ
〕エチル・二塩酸塩の製造
1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メチル−４−ｍ−ニトロフェ
ニル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸２−｛Ｎ−（３ −ア
ミノプロピル）−Ｎ−メチルアミノ｝エチル（０．８８ｇ）および1,2−エポキ
シ−３−フェノキシプロパン（0.47ｇ）を出発原料として用いて実施例５に記載
の手順にしたがって製造を行い、1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６
−メチル−４−ｍ−ニトロフェニル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カ
ルボン酸２−〔Ｎ−｛３−（２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピルアミノ）
プロピル｝−Ｎ−メチルアミノ〕エチル・二塩酸塩を硬い淡黄色の泡状物（0.34
ｇ）として得た。
IR（KBr） 3352，2955，1708，1599，1530，1497，1350，1084，758，693 cm-1
；
1H-NMR（CD3OD-TMS）δ 8.14-8.06（m,2H），7.73-7.67（m,1H），
7.56（t,1H），7.31-7.24（m,2H），6.98-6.92（m,3H），5.16（s,1H），4.58-4
.26（m,3H），4.09-3.99（m,2H），3.73-3.11（m,11H），2.89（s,3H），2.47（
s,3H），2.33-2.11（m,2H）；
質量分析，m/e（FD） 651（M++1）．
実施例２４
４−ｍ−フルオロフェニル−1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−
メチル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸６−（２−ヒドロキ
シ−３−ｏ−メトキシフェノキシプロピルアミノ）ヘキシル・一塩酸塩の製造
４−ｍ−フルオロフェニル−1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−
メチル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸６−ブロモヘキシル
（0.93ｇ）および２−ヒドロキシ−３−ｏ−メトキシフェノキシプロピルアミン
（1.00ｇ）を出発原料として用いて実施例１に記載の手順にしたがって製造を行
い、４−ｍ−フルオロフェニル−1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６
−メチル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸６−（２−ヒドロ
キシ−３−ｏ−メトキシフェノキシプロピルアミノ）ヘキシル・一塩酸塩を硬い
淡黄色の泡状物（0.72ｇ）として得た。
IR（KBr） 3380，2943，2859，1702，1625，1612，1592，1508，1453，1438
，1348，1281，1254，1223，1179，1124，1082，1027，779，745 cm-1；
1H-NMR（CDC13-TMS）δ 7.25-7.20（m,1H），7.03（d,1H），6.98-6.87（m,6
H），6.16（br s,1H），5.05（s,1H），4.34-4.28（m,1H），4.10-3.97（m,4H）
，3.84（s,3H），3.71（s,3H），3.13-2.78（m,4H），2.41（s,3H），1.65-1.54
（m,4H），1.34-1.20（m,4H）；
質量分析，m/e（FD） 639（M++1）．
実施例２５
４−ｏ，ｍ−ジクロロフェニル−1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−
６−メチル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸５−（２−ヒド
ロキシ−３−フェノキシプロピルアミノ）ペンチル・一塩酸塩の製造
４−ｏ，ｍ−ジクロロフェニル−1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−
６−メチル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸５−ブロモペン
チル（0.39ｇ）および２−ヒドロキシ−−３−フェノキシプロピルアミン（0.41
ｇ）を出発原料として用いて実施例１に記載の手順にしたがって製造を行い、４
−ｏ，ｍ−ジクロロフェニル−1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−
メチル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸５−（２−ヒドロキ
シ−３−フェノキシプロピルアミノ）ペンチル・一塩酸塩を硬い淡黄色の泡状物
（0.30ｇ）として得た。
IR（KBr） 3350，2952，1732，1700，1627，1600，1421，1354，1284，1227
，1181，1137，1099，1079，756 cm-1；
1H-NMR（CDC13-TMS）δ 9.60（br s,1H），8.70（br s,1H），7.33（dd,1H）
，7.27-7.22（m,3H），7.16（t,1H），6.95（t,1H），6.86（d,2H），6.00（s,1
H），5.50（s,1H），4.63（br s,1H），4.08-3.89（m,4H），3.67（s,3H），3.3
2-3.16（m,2H），2.96（br s,2H），2.39（s,3H），1.86-1.77（m,2H），1.56-1
.38（m,2H），1.17-1.09（m,2H）；
質量分析，m/e（FD） 645（M++1）．
実施例２６
４−ｏ，ｍ−ジクロロフェニル−1,4−ジヒドロ−３−メトキシ
カルボニル−６−メチル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸６
−（２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピルアミノ）ヘキシル・一塩酸塩の製
造
４−ｏ，ｍ−ジクロロフェニル−1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−
６−メチル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸６−ブロモヘキ
シル（0.45g）および２−ヒドロキシ−−３−フェノキシプロピルアミン（0.39g
）を出発原料として用いて実施例１に記載の手順にしたがって製造を行い、４−
ｏ，ｍ−ジクロロフェニル−1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メ
チル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸６−（２−ヒドロキシ
−３−フェノキシプロピルアミノ）ヘキシル・一塩酸塩を硬い淡黄色の泡状物（
0.33g）として得た。
IR(KBr) 3350，2950，1728，1704，1627，1612，1600，1498，1421，1354，12
83，1227，1181，1137，1099，1079，756cm-1；
1H-NMR（CDCl3-TMS）δ 9.60（br s,1H），8.69（br s,1H），7.35（dd,1H）
，7.26-7.22（m,3H），7.17（t,1H），6.95（t,1H），6.87（d,2H），6.00（s,1
H），5.51（s,1H），4.64（br s,1H），4.09-3.87（m,4H），3.67（s,3H），3.3
4-3.15（m,2H），3.05-2.97（m,2H），2.39（s,3H），1.86-1.75（br s,2H），1
.55-1.45（m,2H），1.33-1.24（m,2H），1.12-1.03（m,2H）；
質量分析，m/e（FD） 659（M++1）．
実施例２７
４−ｏ−フルオロフェニル−1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−
メチル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸６−（２−ヒドロキ
シ−３−フェノキシプロピルアミノ）ヘ
キシル・一塩酸塩の製造
４−ｏ−フルオロフェニル−1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−
メチル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸６−ブロモヘキシル
（0.94g）および２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピルアミン（0.89g）を出
発原料として用いて実施例１に記載の手順にしたがって製造を行い、４−ｏ−フ
ルオロフェニル−1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メチル−２−
トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸６（２−ヒドロキシ−３−フェノ
キシプロピルアミノ）ヘキシル・一塩酸塩を硬い黄色の泡状物（0.64g）として
得た。
IR（KBr） 3441，2950，2860，1726，1704，1651，1628，1510，1500，1352
，1286，1226，1174，1152，1098，1078，754，692cm-1；
1H-NMR（CDCl3-TMS）δ 7.28-7.21（m,3H），7.21-7.16（m,1H），7.05（dd,
1H），7.00-6.92（m,2H），6.87（d,2H），6.11（br s,1H），5.28（s,1H），4.
57-4.51（m,1H），4.08-3.90（m,4H），3.66（s,3H），3.25-3.10（m,2H），2.9
9-2.92（m,2H），2.38（s,3H），1.82-1.72（m，2H），1.57-1.50（m,2H），1.3
6-1.16（m,4H）；
質量分析，m/e（FD） 609（M++1）．
実施例２８
４−ｏ−フルオロフェニル−1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−
メチル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸５−（２−ヒドロキ
シ−３−フェノキシプロピルアミノ）ペンチル・一塩酸塩の製造
４−ｏ−フルオロフェニル−1,4−ジヒドロ−３−メトキシカル
ボニル−６−メチル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸５−ブ
ロモペンチル（0.77g）および２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピルアミン
（0.77g）を出発原料として用いて実施例１に記載の手順にしたがって製造を行
い、４−ｏ−フルオロフェニル−1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６
−メチル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸５−（２−ヒドロ
キシ−３−フェノキシプロピルアミノ）ペンチル・一塩酸塩を硬い淡黄色の泡状
物（0.55g）として得た。
IR（KBr） 3350，2953，1703，1627，1600，1588，1499，1488，1456，1436
，1387，1352，1281，1226，1202，1174，1152，1097，1078，757，692cm-1；
1H-NMR（CDCl3-TMS）δ 7.28-7.22（m,3H），7.21-7.16（m,1H），7.05（dd,
1H），7.00-6.93（m,2H），6.88（d,2H），6.12（br s,1H），5.27（s,1H），4.
57-4.52（m,1H），4.09-3.91（m,4H），3.66（s,3H），3.24-3.10（m,2H），2.9
3-2.89（m,2H），2.37（s,3H），1.82-1.75（m,2H），1.59-1.52（m,2H），1.28
-1.19（m,2H）：
質量分析，m/e（FD） 594（M+）．
実施例２９
４−ｏ−フルオロフェニル−1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−
メチル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸６−（２−ヒドロキ
シ−３−ｏ−メトキシフェノキシプロピルアミノ）ヘキシル・一塩酸塩の製造
４−ｏ−フルオロフェニル−1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−
メチル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸６−ブロモヘキシル
（0.82g）および２−ヒドロキシ−３−
ｏ−メトキシフェノキシプロピルアミン（0.99g）を出発原料として用いて実施
例１に記載の手順にしたがって製造を行い、４−ｏ−フルオロフェニル−1,4−
ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メチル−２−トリフルオロメチルピリ
ジン−５−カルボン酸６−（２−ヒドロキシ−３−ｏ−メトキシフェノキシプロ
ピルアミノ）ヘキシル・一塩酸塩を硬い黄色泡状物（０．９５ｇ）として得た。
IR（KBr） 3358，2949，2860，1704，1652，1628，1594，1506，1488，1456
，1436，1387，1352，1279，1255，1224，1178，1125，1095，1077，1026，744c
m-1；
1H-NMR（CDCl3-TMS）δ 7.26-7.17(m,2H），7.05（dd,1H），6.99-6.86（m,5
H），6.10（s,1H），5.28（s,1H），4.49-4.42（m,1H），4.12-3.9（m,4H），3.
83（s,3H），3.70（s,3H），3.30-3.22（m,1H），3.17ー3.10（m,1H），2.97-2.8
7（m,2H），2.39（s,3H），1.80-1.70（m,2H），1.57-1.50（m,2H），1.36-1.16
（m,4H）；
質量分析，m/e（FD） 639（M++1）．
実施例３０
1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メチル−４−ｍ−ニトロフェ
ニル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸１−（３−（２−ヒド
ロキシ−３−フェノキシプロピルアミノ）プロピル）ピペリジン−３−イル・二
塩酸塩の製造
1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メチル−４−ｍ−ニトロフェ
ニル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸１−（３−アミノプロ
ピル）−ピペリジン−３−イル（0.83g）および1,2−エポキシ−３−フェノキシ
プロパン（0.23g）を出発原料として用いて実施例５に記載の手順にしたがって
製造を行い、
1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メチル−４−ｍ−ニトロフェニ
ル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸３−〔１−｛３−（２−
ヒドロキシ−３−フェノキシプロピルアミノ）プロピル｝ピペリジル〕・二塩酸
塩を硬い淡黄色の泡状物（0.40g）として得た。
IR（KBr） 3354，2953，1708，1599，1530，1498，1437，1351，1280，1228
，1178，1082，757，693cm-1；
1H-NMR（D2O）δ 8.01-7.93（m,2H），7.65-7.58（m,1H），7.42（t,1H），7
.26-7.17（m,2H），6.94-6.80（m,3H），5.21-4.50（m,2H），4.24-4.14（m,1H
），4.02-3.92（m,2H），3.68-2.59（m,13H），2.43-1.26（m,9H）；
質量分析，m/e（FD） 677（M++1）．
実施例３１
1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メチル−４−ｍ−ニトロフエ
ニル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸１−（３−（２−ヒド
ロキシ−３−フェノキシプロピルアミノ）プロピル）ピロリジン−３−イル・二
塩酸塩の製造
1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メチル−４−ｍ−ニトロフェ
ニル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸１−（３−アミノプロ
ピル）−ピロリジン−３−イル（1.31g）および1,2−エポキシ−３−フェノキシ
プロパン（0.37g）を出発原料として用いて実施例５に記載の手順にしたがって
製造を行い、1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メチル−４−ｍ−
ニトロフェニル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸３−〔１−
｛３−（２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピルア
ミノ）プロピル｝ピロリジル〕・二塩酸塩を硬い淡黄色の泡状物（0.70g）とし
て得た。
IR（KBr） 3354，2953，1708，1599，1530，1498，1436，1351，1281，1230
，1180，1080，757，693cm-1；
1H-NMR（D2O）δ 8.03-7.94（m,2H），7.66-7.57（m,1H），7.47-7.39（m,1H
），7.26-7.17（m,2H），6.95-6.83（m,3H），5.26-5.13（m,1H），4.95-4.85（
m,1H），4.23-4.16（m,1H），4.03-3.92（m,2H），3.84-2.64（m,13H），2.41-1
.67（m,7H）；
質量分析，m/e（FD） 663（M++1）．
実施例３２
1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メチル−４−ｍ−ニトロフェ
ニル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸６−｛２−ヒドロキシ
−３−（４−インドリルオキシ）プロピルアミノ｝ヘキシルの製造
1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メチル−４−ｍ−ニトロフェ
ニル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸６−ブロモヘキシル（
0.46g）および２−ヒドロキシ−３−（４−インドリルオキシ）プロピルアミン
（0.39g）を出発原料として用いて実施例１に記載の手順にしたがって製造を行
い、1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メチル−４−ｍ−ニトロフ
ェニル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸６−｛２−ヒドロキ
シ−３−（４−インドリルオキシ）プロピルアミノ｝ヘキシルを硬い黄色の泡状
物（0.45g）として得た。
IR（KBr） 3366，3108，2934，2859，1702，1589，1530，1508，1438，1349
，1284，1224，1182，1129，1085，743cm-1；
1H-NMR（CDCl3-TMS）δ 8.22（br s,1H），8.10（s,1H），8.08-8.03（m,1H
），7.61（d,1H），7.44（t,1H），7.13-7.02（m,3H），6.65（t,1H），6.53（d
,1H），6.22（br s,1H），5.16（s,1H），4.27-3.96（m,5H），3.71（s,3H），3
.02-2.89（m,2H），2.74-2.65（m,2H），2.43（s,3H），1.62-1.49（m,4H），1.
34-1.18（m,4H）；
質量分析，m/e（FD） 675（M++1）．
実施例３３
1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メチル−４−ｍ−ニトロフェ
ニル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸６−（２−ヒドロキシ
−３−ｍ−ヒドロキシフェノキシプロピルアミノ）ヘキシルの製造
1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メチル−４−ｍ−ニトロフェ
ニル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸６−ブロモヘキシル（
1.30g）および２−ヒドロキシ−３−ｍ−ヒドロキシフェノキシプロピルアミン
（2.32g）を出発原料として用いて実施例１に記載の手順にしたがって製造を行
い、1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メチル−４−ｍ−ニトロフ
ェニル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸６−（２−ヒドロキ
シ−３−ｍ−ヒドロキシフェノキシプロピルアミノ）ヘキシルを硬い淡黄色の泡
状物（0.27g）として得た。
IR（KBr） 3316，3088，2938，2861，1702，1596，1530，1492，1459，1349
，1286，1222，1178，1152，1085，757cm-1；
1H-NMR（CDCl3-TMS）δ 8.10（t,1H），8.06（dd,1H），7.61（d,1H），7.44
（t,1H），7.06（t,1H），6.45-6.39（m,3H），6.35（br s,1H），5.15（s,1H）
，4.22-4.17（m,1H），4.10-3.95（m,2H），3.93（d,2H），3.71
（s,3H），2.97-2.85（m,2H），2.75-2.68（m,2H），2.43（s,3H），1.62-1.4
8（m,4H），1.32-1.17（m,4H）；
質量分析，m/e（FD） 652（M++1）．
実施例３４
1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メチル−２−トリフルオロメ
チル−４−ｍ−トリフルオロメチルフェニルピリジン−５−カルボン酸５−（２
−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピルアミノ）ペンチル・一塩酸塩の製造
1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メチル−２−トリフルオロメ
チル−４−ｍ−トリフルオロメチルフェニルピリジン−５−カルボン酸５−ブロ
モペンチル（1.01g）および２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピルアミン（1
.04g）を出発原料として用いて実施例１に記載の手順にしたがって製造を行い、
1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メチル−２−トリフルオロメチ
ル−４−ｍ−トリフルオロメチルフェニルピリジン−５−カルボン酸５−（２−
ヒドロキシ−３−フェノキシプロピルアミノ）ペンチル・一塩酸塩を硬い黄色泡
状物（0.80g）として得た。
IR（KBr） 3348，2953，1709，1691，1628，1600，1499，1441，1387，1329
，1283，1228，1164，1125，1098，1077，765，693cm-1；
1H-NMR（CDCl3-TMS）δ 7.48（s,1H），7.46（d,1H），7.44（d,1H），7.40
（t,1H），7.26（t,2H），6.95（t,1H），6.88（d,2H），6.20（br s，1H），5.
09（s,1H），4.47-4.40（m,1H），4.10-3.96（m,4H），3.70（s,3H），3.16-3.0
0（m,2H），2.88-2.82（m,2H），2.40（s,3H），1.76-1.68（m,2H），1.62-1.53
（m,2H），1.30-1.22（m,2H）；
質量分析，m/e（FD） 645（M++1）．
実施例３５
1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メチル−２−トリフルオロメ
チル−４−ｍ−トリフルオロメチルフェニルピリジン−５−カルボン酸６−（２
−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピルアミノ）ヘキシル・一塩酸塩の製造
1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メチル−２−トリフルオロメ
チル−４−ｍ−トリフルオロメチルフェニルピリジン−５−カルボン酸６−ブロ
モヘキシル（0.86g）および２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピルアミン（0
.65g）を出発原料として用いて実施例１に記載の手順にしたがって製造を行い、
1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メチル−２−トリフルオロメチ
ル−４−ｍ−トリフルオロメチルフェニルピリジン−５−カルボン酸６−（２−
ヒドロキシ−３−フェノキシプロピルアミノ）ヘキシル・一塩酸塩を硬い黄色泡
状物（0.56g）として得た。
IR（KBr） 3368，2952，2864，1708，1626，1600，1499，1462，1440，1390
，1329，1282，1227，1164，1125，1098，1076，755，693cm-1；
1H-NMR（CDCl3-TMS）δ 7.48（s,1H），7.48-7.38（m,3H），7.25（t,2H），
6.95（t,1H），6.87（d,2H），6.20（br s,1H），5.09（s,1H），4.63-4.58（m,
1H），4.08-3.92（m,4H），3.70（s,3H），3.30-3.24（m,1H），3.21-3.13（m,1
H），3.02-2.97（m,2H），2.40（s,3H），1.86-1.78（m,2H），1.58-1.50（m,2H
），1.35-1.16（m,4H）；
質量分析，m/e（FD） 659（M++1）．
実施例３６
1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メチル−４−ｍ
−ニトロフェニル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸（＋）−
６−（２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピルアミノ）ヘキシル・一塩酸塩の
製造
1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メチル−４−ｍ−ニトロフェ
ニル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸（＋）−６−ブロモヘ
キシル（0.67g）および（ｓ）−２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピルアミ
ン（0.61g）を出発原料として用いて実施例１に記載の手順にしたがって製造を
行い、1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メチル−４−ｍ−ニトロ
フェニル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸（＋）−６−（２
−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピルアミノ）ヘキシル・一塩酸塩を硬い黄色
泡状物（0.63g）として得た。
［α］25 D＋８８．４゜（ｃ 0.505,メタノール）；
IR（KBr） 3344，2950，1706，1625，1600，1530，1498，1436，1350，1281
，1223，1176，1081，754cm-1；
1H-NMR（CDCl3-TMS）δ 9.61（br s,1H），8.69（br s,1H），8.09（d,1H）
，8.03（d,1H），7.61（d,1H），7.47（t,1H），7.25（t,2H），6.95（t,1H），
6.87（d,2H），6.34（s,1H），5.14（s,1H），4.65（br s,1H），4.10-3.94（m,
4H），3.71（s,3H），3.27（br d,2H），3.03（br s,2H），2.42（s,3H），1.84
（br s,2H），1.56（br s,2H），1.38-1.17（m,4H）；
質量分析，m/e（FD） 636（M++1）．
実施例３７
1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メチル−４−ｍ−ニトロフェ
ニル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸６−（３−ｏ−シアノ
フェノキシ−２−ヒドロキシプロピルア
ミノ）ヘキシル・一塩酸塩の製造
1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メチル−４−ｍ−ニトロフェ
ニル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸６−ブロモヘキシル（
0.83g）および３−ｏ−シアノフェノキシ−２−ヒドロキシプロピルアミン（0.8
1g）を出発原料として用いて実施例１に記載の手順にしたがって製造を行い、1,
4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メチル−４−ｍ−ニトロフェニル
−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸６−（３−ｏ−シアノフェ
ノキシ−２−ヒドロキシプロピルアミノ）ヘキシル・一塩酸塩を硬い淡黄色の泡
状物（0.85g）として得た。
IR（KBr） 3355，2951，2229，1734，1703，1626，1600，1530，1494，1452
，1350，1290，1261，1222，1181，1084，757cm-1；
1H-NMR（CDCl3-TMS）δ 9.56（br s,1H），8.62（br s,1H），8.10-8.06（m,
2H），7.62（d,1H），7.55-7.51（m,2H），7.48（t,1H），7.04-7.00（m,2H），
6.41（br s,1H），5.15（s,1H），4.75-4.70（m,1H），4.28-4.17（m,2H），4.1
1-3.97（m,2H），3.71（s,3H），3.41-3.29（m,2H），3.12-3.05（m,2H），2.44
（s,3H），1.93-1.83（m,2H），1.64-1.55（m,2H），1.42-1.33（m,2H），1.32-
1.24（m,2H）；
質量分析，m/e（FD） 661（M++1）．
実施例３８
1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メチル−２−トリフルオロメ
チル−４−ｏ−トリフルオロフェニルピリジン−５−カルボン酸６−（２−ヒド
ロキシ−３−フェノキシプロピルアミノ）ヘキシル・一塩酸塩の製造
1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メチル−２−ト
リフルオロメチル−４−ｏ−トリフルオロフェニルピリジン−５−カルボン酸６
−ブロモヘキシル（0.38g）および２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピルア
ミン（0.29g）を出発原料として用い実施例１に記載の手順にしたがって製造を
行い、1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メチル−２−トリフルオ
ロメチル−４−ｏ−トリフルオロフェニルピリジン−５−カルボン酸６−（２−
ヒドロキシ−３−フェノキシプロピルアミノ）ヘキシル・一塩酸塩を硬い淡黄色
の泡状物（0.22g）として得た。
IR（KBr） 3355，2955，2863，1734，1700，1684，1654，1507，1498，1356
，1310，1286，1228，1184，1133，1101，1077，1036，755，693cm-1；
1H-NMR（CDCl3-TMS）δ 9.48（br s,1H），8.68（br s,1H），7.56（d,1H）
，7.51（d,2H），7.36-7.32（m,1H），7.23（dd,2H），6.93（d,1H），6.85（dd
,2H），6.16（s,1H），5.35（s,1H），４.70-4.60（m,1H），4.10-3.95（m,2H）
，3.92（dd,2H），3.62（s,3H），3.30-3.16（m,2H），3.05-2.92（m,2H），2.3
9（s,3H），1.83-1.72（m,2H），1.48-1.39（m,2H），1.28-1.20（m,2H），1.10
-1.00（m,2H）；
質量分析，m/e（FD） 659（M++1）．
実施例３９
1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メチル−４−ｍ−ニトロフェ
ニル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸６−（２−ヒドロキシ
−３−ｍ−メトキシフェノキシプロピルアミノ）ヘキシル・一塩酸塩の製造
1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メチル−４−ｍ−ニトロフェ
ニル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボ
ン酸６−ブロモヘキシル（0.65g）および２−ヒドロキシ−３−ｍ−メトキシフ
ェノキシプロピルアミン（0.70g）を出発原料として用いて実施例１に記載の手
順にしたがって製造を行い、1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メ
チル−４−ｍ−ニトロフェニル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボ
ン酸６−（２−ヒドロキシ−３−ｍ−メトキシフェノキシプロピルアミノ）ヘキ
シル・一塩酸塩を硬い淡黄色の泡状物（0.69g）として得た。
IR（KBr） 3354，2950，1706，1604，1530，1494，1350，1283，1221，1202
，1155，1083，758cm-1；
1H-NMR（CDCl3-TMS）δ 8.10-8.06（m,2H），7.61（d,1H），7.46（t,1H），
7.13（t,1H），6.52-6.45（m,3H），6.35（br s,1H），5.14（s,1H），4.64-4.5
8（m,1H），4.09-4.03（m,2H），4.11-3.95（m,2H），3.75（s,3H），3.71（s,3
H），3.29（br d,1H），3.20（t,1H），3.00（t,2H），2.42（s,3H），1.88-1.8
0（m,2H），1.62-1.54（m,2H），1.38-1.30（m,2H），1.28-1.20（m,2H）；
質量分析，m/e（FD） 666（M++1）．
実施例４０
1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メチル−４−ｍ−ニトロフェ
ニル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸６−（３−ｏ−フルオ
ロフェノキシ−２−ヒドロキシプロピルアミノ）ヘキシル・一塩酸塩の製造
1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メチル−４−ｍ−ニトロフェ
ニル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸６−ブロモヘキシル（
0.67g）および３−ｏ−フルオロフェノキシ−２−ヒドロキシプロピルアミン（0
.62g）を出発原料として
用いて実施例１の手順にしたがって製造を行い、1,4−ジヒドロ−３−メトキシ
カルボニル−６−メチル−４−ｍ−ニトロフェニル−２−トリフルオロメチルピ
リジン−５−カルボン酸６−（３−ｏ−フルオロフェノキシ−２−ヒドロキシプ
ロピルアミノ）ヘキシル・一塩酸塩を硬い淡黄色の泡状物（0.59g）として得た
。
IR（KBr） 3345，2952，2229，1702，1624，1530，1508，1458，1350，1282
，1260，1223，1181，1084，750cm-1；
1H-NMR（CDCl3-TMS）δ 8.10-8.07（m,2H），7.61（d,1H），7.47（t,1H），
7.16-6.88（m,4H），6.36（br s,1H），5.14（s,1H），4.70-4.64（m,1H），4.1
8-3.96（m,4H），3.71（s,3H），3.37-3.24（m,2H），3.05（t,2H），2.43（s,3
H），1.90-1.81（m,2H），1.62-1.55（m,2H），1.39-1.24（m,4H）；
質量分析，m/e（FD） 654（M++1）．
実施例４１
1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メチル−４−ｍ−ニトロフェ
ニル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸６−（３−ｍ−クロロ
フェノキシ−２−ヒドロキシプロピルアミノ）ヘキシル・一塩酸塩の製造
1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メチル−４−ｍ−ニトロフェ
ニル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸６−ブロモヘキシル（
0.85g）および３−ｍ−クロロフェノキシ−２−ヒドロキシプロピルアミン（0.9
3g）を出発原料として用いて実施例１に記載の手順にしたがって製造を行い、1,
4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メチル−４−ｍ−ニトロフェニル
−２−トリフルオロメチルピリジン−カルボン酸６−（３−ｍ−
クロロフェノキシ−２−ヒドロキシプロピルアミノ）ヘキシル・一塩酸塩を硬い
淡黄色の泡状物（0.92g）として得た。
IR（KBr） 3346，2951，1703，1595，1530，1508，1350，1283，1229，1181
，1084，758cm-1；
1H-NMR（CDCl3-TMS）δ 9.60（br s,1H），8.69（br s,1H），8.10-8.07（m,
2H），7.61（d,1H），7.47（t,1H），7.16（t,1H），6.92（d,1H），6.88（t,1H
），6.77（dd,1H），6.34（br s,1H），5.32（br s,1H），5.14（s,1H），4.64
（br s,1H），4.20-4.13（m,2H），4.00-3.96（m,2H），3.71（s,3H），3.33-3.
17（m,2H），3.08-3.02（m,2H），2.43（s,3H），l.88-1.81（m,2H），1.62-1.5
5（m,2H），1.40-1.31（m,2H），1.28-1.20（m,2H）；
質量分析，m/e（FD） 670（M++l）．
実施例４２
1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メチル−４−ｍ−ニトロフェ
ニル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸６−（２−ヒドロキシ
−３−ｍ−メチルフェノキシプロピルアミノ）ヘキシル・一塩酸塩の製造
1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メチル−４−ｍ−ニトロフェ
ニル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸６−ブロモヘキシル（
0.62g）および２−ヒドロキシ−３−ｍ−メチルフェノキシプロピルアミン（0.5
5g）を出発原料として用いて実施例１に記載の手順にしたがって製造を行い、1,
4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メチル−４−ｍ−ニトロフェニル
−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸６−（２−ヒドロキシ−３
−ｍ−メチルフェノキシプロピルアミノ）ヘキシル
・一塩酸塩を硬い淡黄色泡状物（0.60g）として得た。
IR（KBr）3345，2952，1702，1624，1530，1508，1350，1282，1260，1223，1
181，1084，750cm-1；
1H-NMR（CDCl3-TMS）δ8.10-8.07（m,2H），7.61（d,1H），7.46（t，1H），7
.12（t,1H），6.76（d,1H），6.71-6.66（m,2H），6.35（br s,1H），5.14（s,1
H），4.64-4.59（m,1H），4.09-4.03（m,2H），4.01-3.95（m，2H），3.71（s,3
H），3.30-3.27（m,1H），3.20（m,1H），3.02（t,2H），2.42（s,3H），2.28（
s,3H），1.88-1.80（m,2H），1.61-1.54（m,2H），1.37-1.20（m,4H）；
質量分析，m/e（FD） 650（M++1）．
実施例４３
1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メチル−４−ｍ−ニトロフェ
ニル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸６−（２−ヒドロキシ
−３−ｏ−ニトロフェノキシプロピルアミノ）ヘキシル・一塩酸塩の製造
1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メチル−４−ｍ−ニトロフェ
ニル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸６−ブロモヘキシル（
0.62g）および２−ヒドロキシ−３−ｏ−ニトロフェノキシプロピルアミン（0.6
2g）を出発原料として用いて実施例１に記載の手順にしたがって製造を行い、1,
4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メチル−４−ｍ−ニトロフェニル
−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸６−（２−ヒドロキシ−３
−ｏ−ニトロフェノキシプロピルアミノ）ヘキシル・一塩酸塩を硬い淡黄色の泡
状物（0.45g）として得た。
IR（KBr） 3350，2951，1704，1609，1526，1349，1281，1223，
1179，1085，745cm-1；
1H-NMR（CDCl3-TMS）δ 9.47（br s,1H），8.56（br s,1H），8.09（t,1H）
，8.07（d,1H），7.87（dd,1H），7.62（d,1H），7.55（t,1H），7.47（t,1H）
，7.13（d,1H），7.06（t,1H），6.40（br s,1H），5.15（s,1H），4.74-4.67（
m,1H），4.31-4.23（m,2H），4.12-4.06（m,1H），4.04-3.97（m,1H），3.71（s
,3H），3.45-3.28（m,2H），3.12-3.05（m,2H），2.44（s,3H），1.91-1.84（m,
2H），1.63-1.57（m,2H），1.41-1.33（m，2H），1.30-1.23（m,2H）；
質量分析，m/e（FD） 681（M++1）．
実施例４４
1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メチル−４−ｍ−ニトロフェ
ニル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸６−（２−ヒドロキシ
−３−ｏ−メチルフェノキシプロピルアミノ）ヘキシル・一塩酸塩の製造
1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メチル−４−ｍ−ニトロフェ
ニル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸６−ブロモヘキシル（
0.70g）および２−ヒドロキシ−３−ｏ−メチルフェノキシプロピルアミン（0.6
9g）を出発原料として用いて実施例１に記載の手順にしたがって製造を行い、1,
4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メチル−４−ｍ−ニトロフェニル
−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸６−（２−ヒドロキシ−３
−ｏ−メチルフェノキシプロピルアミノ）ヘキシル・一塩酸塩を硬い淡黄色の泡
状物（0.76g）として得た。
IR（KBr） 3350，2948，1708，1694，1522，1498，1352，1230，1184，1084
，752cm-1；
1H-NMR（CDCl3-TMS）δ 8.10-8.07（m,2H），7.62-7.60（m,1H），7.46（t,1
H），7.10（d,1H），6.86（t,1H），6.77（d,1H），6.31（br s,1H），5.14（s,
1H），4.65-4.58（m,1H），4.09-3.95（m,4H），3.71（s,3H），3.28（dd,1H）
，3.18（t,1H），3.03-2.97（m,2H），2.42（s,3H），2.20（s,3H），1.86-1.78
（m,2H），1.62-1.54（m,2H），1.38-1.32（m,2H），1.28-1.21（m,2H）；
質量分析，m/e（FD） 650（M++1）．
実施例４５
1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メチル−４−ｍ−ニトロフェ
ニル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸６−（３−ｏ−アセチ
ルフェノキシ−２−ヒドロキシプロピルアミノ）ヘキシル・一塩酸塩の製造。
1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メチル−４−ｍ−ニトロフェ
ニル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸（1.16g）および６−
（３−ｏ−アセチルフェノキシ−２−ヒドロキシプロピルアミノ）ヘキサノール
（0.93g）を出発原料として用いて実施例１２に記載の手順にしたがって製造を
行い、1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メチル−４−ｍ−ニトロ
フェニル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸６−（３−ｏ−ア
セチルフェノキシ−２−ヒドロキシプロピルアミノ）ヘキシル・一塩酸塩を硬い
淡黄色の泡状物（0.27g）として得た。
IR（KBr） 3338，2952，1703，1674，1530，1350，1295，1231，1179，1083
，754 cm-1；
1H-NMR（CDCl3-TMS）δ 9.36（br s,1H），8.94（br s,1H），8.09（s,1H）
，8.07-8.04（m,1H），7.75（dd,1H），7.62（d,1H），7.52-7.46
（m,2H），7.05（t,1H），6.98（d,1H），6.38（br s,1H），5.15（s,1H），4.6
0（br s,1H），4.21（br s,2H），4.11-4.06（m,1H），4.04-3.97（m,1H），3.7
1（s,3H），3.49（br s,1H），3.25（br s,1H），3.09（br s,1H），2.598及び2
.597（2s,3H），2.44（s,3H），1.98-1.88（m,2H），1.65-1.55（m,2H），1.42-
1.23（m,4H）；
質量分析，m/e（FD） 678（M++1）．
実施例４６
４−ｍ−フルオロフェニル−1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−
メチル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸６−（３−ｏ−シア
ノフェノキシ−２−ヒドロキシプロピルアミノ）ヘキシル・一塩酸塩の製造
４−ｍ−フルオロフェニル−1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−
メチル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸６−ブロモヘキシル
（0.96g）および３−ｏ−シアノフェノキシ−２−ヒドロキシプロピルアミン（0
.98g）を出発原料として用いて実施例１に記載の手順にしたがって製造を行い、
４−ｍ−フルオロフェニル−1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メ
チル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸６−（３−ｏ−シアノ
フェノキシ−２−ヒドロキシプロピルアミノ）ヘキシル・一塩酸塩を硬い黄色泡
状物（0.60g）として得た。
IR（KBr） 3342，3310，2952，2864，2229，1702，1612，1600，1588，1493
，1452，1348，1291，1262，1224，1202，1179，1082，757 cm-1；
1H-NMR（CDCl3-TMS）δ 9.51（br s,1H），8.61（br s,1H），7.52-7.48（m,
2H），7.24-7.20（m,1H），7.05-6.88（m,5H），6.30（s,1H），
5.03（s,1H），4.78-4.70（m,1H），4.27-4.18（m,2H），4.10-3.96（m,2H），3
.70（s,3H），3.38-3.31（m,2H），3.10-3.04（m,2H），2.40（s,3H），1.90-1.
84（m,2H），1.61-1.52（m,2H），1.40-l.32（m,2H），1.29-1.22（m,2H）；
質量分析，m/e（FD） 634（M++1）．
実施例４７
４−ｍ−クロロフェニル−1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メ
チル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸６−（３−ｏ−シアノ
フェノキシ−２−ヒドロキシプロピルアミノ）ヘキシル・一塩酸塩の製造
４−ｍ−クロロフェニル−1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メ
チル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸６−ブロモヘキシル（
0.81g）および３−ｏ−シアノフェノキシ−２−ヒドロキシプロピルアミン（0.8
6g）を出発原料として用いて実施例１に記載の手順にしたがって製造を行い、４
−ｍ−クロロフェニル−1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メチル
−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸６−（３−ｏ−シアノフェ
ノキシ−２−ヒドロキシプロピルアミノ）ヘキシル・一塩酸塩を硬い黄色泡状物
（0.70g）として得た。
IR（KBr） 3334，2951，1704，1599，1494，1348，1291，1222，1182，1081
，755 cm-1；
1H-NMR（CDCl3-TMS）δ 9.54（br s,1H），8.65（br s,1H），7.63-7.58（m,
2H），7.25-7.12（m,4H），7.01（t,2H），6.30（br s,1H），5.01（s,1H），4.
72（br s,1H），4.27-4.17（m,2H），4.11-4.05（m,1H），4.00-3.95（m,1H），
3.70（s,3H），3.34（br s,2H），3.07（br s,2H），
2.41（s,3H），1.93-1.83（m,2H），1.62-1.54（m,2H），1.41-l.22（m,4H）；
質量分析，m/e（FD） 650（M++1）．
実施例４８
４−ｍ−クロロフェニル−1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メ
チル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸６−（２−ヒドロキシ
−３−ｏ−メトキシフェノキシプロピルアミノ）ヘキシル・一塩酸塩の製造
４−ｍ−クロロフェニル−1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メ
チル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸６−ブロモヘキシル（
0.51g）および２−ヒドロキシ−３−ｏ−メトキシフェノキシプロピルアミン（0
.40g）を出発原料として用いて実施例１に記載の手順にしたがって製造を行い、
４−ｍ−クロロフェニル−1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メチ
ル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸６−（２−ヒドロキシ−
３−ｏ−メトキシフェノキシプロピルアミノ）ヘキシル・一塩酸塩を硬い黄色泡
状物（0.29g）として得た。
IR（KBr） 3336，2950，1702，1507，1279，1255，1222，1180，1125，1081
，748 cm-1；
1H-NMR（CDCl3-TMS）δ 9.56（br s,1H），8.69（br s,1H），7.26-7.10（m,
4H），6.98-6.82（m,2H），6.19（br s,1H），5.01（s,1H），4.61（br s,1H）
，4.19-3.92（ｍ,4H），3.83（s,3H），3.71（s,3H），3.47-3.22（m,2H），3.0
5（br s,2H），2.41（s,3H），1.86（br s,2H），1.56（br s,2H），1.40-1.18
（m,4H）；
質量分析，m/e（FD） 655（M++1）．
実施例４９
４−ｍ−クロロフェニル−1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メ
チル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸６−（２−ヒドロキシ
−３−フェノキシプロピルアミノ）ヘキシル・一塩酸塩の製造
４−ｍ−クロロフェニル−1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メ
チル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸６−ブロモヘキシル（
0.81g）および２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピルアミン（0.70g）を出発
原料として用いて実施例１に記載の手順にしたがって製造を行い、４−ｍ−クロ
ロフェニル−1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メチル−２−トリ
フルオロメチルピリジン−５−カルボン酸６−（２−ヒドロキシ−３−フェノキ
シプロピルアミノ）ヘキシル・一塩酸塩を硬い黄色泡状物（0.45g）として得た
。
IR（KBr） 3336，2950，1702，1599，1498，1281，1227，1181，754 cm-1；
1H-NMR（CDCl3-TMS）δ 9.62（br s,1H），8.69（br s,1H），7.30-7.10（m,
6H），6.95（t,1H），6.87（d,2H），6.18（br s,1H），5.01（s,1H），4.65（b
r s,1H），4.14-3.92（m,4H），3.70（s,3H），3.37-3.18（m,2H），3.03（br s
,2H），2.40（s,3H），1.94-1.82（m,2H），1.62-1.53（m,2H），1.40-1.19（m,
4H）；
質量分析，m/e（FD） 625（M++1）．
実施例５０
1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メチル−４−ｍ−ニトロフェ
ニル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボ
ン酸６−（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチルアミノ）ヘキシル・一塩酸塩の
製造
1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メチル−４−ｍ−ニトロフェ
ニル−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸６−ブロモヘキシル（0.80
g）および２−ヒドロキシ−２−フェニルエチルアミン（0.74g）を出発原料とし
て用いて実施例１に記載の手順にしたがって製造を行い、1,4−ジヒドロ−３−
メトキシカルボニル−６−メチル−４−ｍ−ニトロフェニル−２−トリフルオロ
メチルピリジン−５−カルボン酸６−（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチルア
ミノ）ヘキシル・一塩酸塩を硬い黄色の泡状物（0.53g）として得た。
IR（KBr） 3320，2952，1710，1690，1625，1532，1496，1437，1389，1355
，1348，1283，1228，1222，1206，1195，1182，1176，1164，1162，1148，1102
，1096，1085，758，701 cm-1；
1H-NMR（CDCl3-TMS）δ 10.0-9.77（m,1H），8.80-8.60（m,1H），8.10-8.02
（m,2H），7.60（d,1H），7.51-7.20（m,6H），6.30（s,1H），5.50-5.34（m,1H
），5.14（s,1H），4.08-3.92（m,2H），3.69（s,3H），3.31-2.93（m,4H），2.
41（s,3H），1.97-1.76（m,2H），1.65-1.45（m,2H），1.43-1.15（m,4H）；
質量分析，m/e（FD） 606（M++1）．
実施例５１
1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メチル−４−ｍ−ニトロフェ
ニル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸６−（２−ヒドロキシ
−２−ｍ−ヒドロキシフェニルエチルアミノ）ヘキシル・一塩酸塩の製造
1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メチル−４−ｍ−ニトロフェ
ニル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸６−ブロモヘキシル（
0.94g）および２−ヒドロキシ−２−ｍ−ヒドロキシフェニルエチルアミン（1.6
4g）を出発原料としてアセトニトリル中ではなくてN,N−ジメチルホルムアミド
（10ml）中で用いて実施例１に記載の手順にしたがって製造を行い、1,4−ジヒ
ドロ−３−メトキシカルボニル−６−メチル−４−ｍ−ニトロフェニル−２−ト
リフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸６−（２−ヒドロキシ−２−ｍ−ヒ
ドロキシフェニルエチルアミノ）ヘキシル・一塩酸塩を硬い黄色の泡状物（0.92
g）として得た。
IR（KBr） 3333，2953，2863，1732，1716，1704，1698，1694，1682，1674
，1652，1646，1622，1615，1603，1538，1532，1520，1505，1471，1456，1435
，1386，1348，1283，1224，1085，1000，788，757，700 cm-1；
1H-NMR（CDCl3-TMS）δ 8.20-8.05（m,2H），7.65（d,1H），7.55（dd,1H）
，7.19（dd,1H），6.89（s,1H），6.88（d,1H），6.77-6.72（m,1H），5.08（s,
1H），4.90（dd,1H），4.13-3.99（m,2H），3.67（s,3H），3.19（dd,1H），3.1
3-2.95（m,3H），2.43（s,3H），1.75-1.54（m,4H），1.44-1.14（m,4H）；
質量分析，m/e（FD） 622（M++1）．
実施例５２
1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メチル−４−ｍ−ニトロフェ
ニル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸６−（２−ｍ−クロロ
フェニル−２−ヒドロキシエチルアミノ）ヘキシル・一塩酸塩の製造
1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メチル−４−ｍ−ニトロフェ
ニル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸６−ブロモヘキシル（
1.03g）および２−ｍ−クロロフェニル−２−ヒドロキシエチルアミン（1.11g）
を出発物質として用いて実施例１に記載の手順にしたがって製造を行い、1,4−
ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メチル−４−ｍ−ニトロフェニル−２
−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸６−（２−ｍ−クロロフェニル
−２−ヒドロキシエチルアミノ）ヘキシル・一塩酸塩を硬い黄色泡状物（0.90g
）として得た。
IR（KBr） 3334，3096，2953，2863，2794，1700，1624，1526，1506，1436
，1387，1349，1281，1223，1182，1086，1000，787cm-1；
1H-NMR（CDCl3-TMS）δ 8.09（s,1H），8.07（d,1H），７．６１（d,1H），7
.46（dd,1H），7.42（s,1H），7.34-7.17（m,3H），6.36（s,1H），5.42（d,1H
），5.13（s,1H），4.10-3.92（m,2H），3.70（s,3H），3.23（ｄ,1H），3.15-2
.95（m,3H），2.42（s,3H），2.04-1.66（m,2H），1.63-1.48（m,2H），1.42-1.
15（m,4H）；
質量分析，m/e（FD） 641（M++1）．
実施例５３
1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メチル−４−（３−ピリジル
）−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸６−（２−ヒドロキシ−
３−フェノキシプロピルアミノ）ヘキシル・二塩酸塩の製造
1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メチル−４−（３−ピリジル
）−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボ
ン酸（2.00g）および６−（２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピルアミノ）
ヘキサノール（1.57g）を出発物質として用いて実施例１２に記載の手順にした
がって製造を行い、1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メチル−４
−（３−ピリジル）−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸６−（
２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピルアミノ）ヘキシル・二塩酸塩を硬い黄
色泡状物（0.28g）として得た。
IR（KBr） 3418，3098，2943，1704，1627，1497，1282，1232，1180，1083
，757 cm-1；
1H-NMR（CDCl3-TMS）δ 9.77及び9.62（2br s,1H），9.30-9.00（m,2H），8.
81（br s,1H），8.43（br s,1H），8.02（br s,1H），7.41（br s,1H），7.23（
t,2H），6.93（t,1H），6.87（d,2H），5.19（s,1H），4.67（br s,1H），4.15
（br d,2H），3.98（br d,2H），3.74（s,3H），3.66-3.58（m,1H），3.40-3.10
（m,3H），3.02（br s,2H），2.54（br s,3H），1.86-1.74（m,2H），1.58-1.46
（m,2H），1.37-1.24（m,2H），1.08-0.95（m,2H）；
質量分析，m/e（FD） 592（M++1）．
実施例５４
４−｛２−（２−アミノエトキシ）−５−ニトロフェニル｝−1,4−ジヒドロ
−３−メトキシカルボニル−６−メチル−２−トリフルオロメチルピリジン−５
−カルボン酸６−（２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピルアミノ）ヘキシル
・二塩酸塩の製造
1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メチル−４−｛５−ニトロ−
２−（２−フタルイミドエトキシ）フェニル｝−２−トリフルオロメチルピリジ
ン−５−カルボン酸（1.73g）および６−（５−フェノキシメチル−２−フェニ
ルオキサゾリジン−３−
イル）ヘキサノール（1.07g）を出発原料として用いて実施例１２の手順にした
がって製造を行い、1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メチル−４
−｛５−ニトロ−２−（２−フタルイミドエトキシ）フェニル｝−２−トリフル
オロメチルピリジン−５−カルボン酸６−（２−ヒドロキシ−３−フェノキシプ
ロピルアミノ）ヘキシルを硬い黄色泡状物（0.41g）として得た。1,4−ジヒドロ
−３−メトキシカルボニル−６−メチル−４−｛５−ニトロ−２−（２−フタル
イミドエトキシ）フェニル｝−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン
酸６−（２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピルアミノ）ヘキシル（0.41g）
およびヒドラジン一水和物（0.16g）のエタノール（3lml）中の混合物を１５時
間攪拌した。溶媒を蒸発させた後、残留物に水（20ml）を注入し、次いで有機部
分をクロロホルム（20ml×３）で抽出した。抽出物を合してブラインで洗浄し次
に無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を蒸発させた後、残留物をシリカゲルカ
ラムのクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝４／１ v/v）に付し
て、４−｛２−（２−アミノエトキシ）−５−ニトロフェニル｝−1,4−ジヒド
ロ−３−メトキシカルボニル−６−メチル−２−トリフルオロメチルピリジン−
５−カルボン酸６−（２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピルアミノ）ヘキシ
ル・二塩酸塩を硬い黄色泡状物（0.41g）として得た。
IR（KBr） 3358，2950，1702，1590，1514，1498，1343，1267，1237，1177
，1148，752 cm-1；
1H-NMR（CDCl3-TMS）δ 8.16（dd,1H），8.10（d,1H），7.46（s,1H），7.30
（t,2H），7.19（d,1H），6.98（t,1H），6.82（d,2H），5.46（s,1H），4.52-4
.28（m,3H），4.11-3.98（m,4H），3.69（s,3H），3.36（t,2H），3.30
（dd,1H），3.14（t,1H），3.05（t,2H），2.44（s,3H），1.80-1.72（m,2H），
1.64-1.56（m,2H），1.45-l.26（m,4H）；
質量分析，m/e（FD） 695（M++1）．
実施例５５
1,4−ジヒドロ−５−メトキシカルボニル−６−メチル−４−ｍ−ニトロフェ
ニル−２−トリフルオロメチルピリジン−３−カルボン酸６−（２−ヒドロキシ
−３−フェノキシプロピルアミノ）ヘキシル・ 一塩酸塩の製造
1,4−ジヒドロ−５−メトキシカルボニル−６−メチル−４−ｍ−ニトロフェ
ニル−２−トリフルオロメチルピリジン−３−カルボン酸６−ブロモヘキシル（
1.10g）および２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピルアミン（1.00g）を出発
原料として用いて実施例１に記載の手順にしたがって製造を行い、1,4−ジヒド
ロ−５−メトキシカルボニル−６−メチル−４−ｍ−ニトロフェニル−２−トリ
フルオロメチルピリジン−３−カルボン酸６−（２−ヒドロキシ−３−フェノキ
シプロピルアミノ）ヘキシル・一塩酸塩を硬い黄色泡状物（1.00g）として得た
。
IR（KBr） 3329，2948，2864，2791，1707，1626，1599，1530，1498，1351
，1283，1228，1180，1086，1046，755，692 cm-1；
1H-NMR（CDCl3-TMS）δ 9.61（br s,1H），8.69（br s,1H），8.09-8.07（m,
2H），7.62（d,1H），7.46（d,1H），7.24（t,2H），6.94（t,1H），6.86（d,2H
），6.34（s,1H），5.15（s,1H），4.65（br s,1H），4.08-3.97（m,4H），3.66
（s,3H），3.31-3.19（m,2H），3.05-3.00（m,2H），2.43（s,3H），1.87-1.83
（m,2H），1.60-1.53（m,2H），1.36-1.29（m,2H），1.28-1.22（m,2H）；
質量分析，m/e（FD） 636（M++1）．
実施例５６
1,4−ジヒドロ−５−メトキシカルボニル−６−メチル−４−ｍ−ニトロフェ
ニル−２−トリフルオロメチルピリジン−３−カルボン酸４−（２−ヒドロキシ
−３−フェノキシプロピルアミノ）ブチル・一塩酸塩の製造
1,4−ジヒドロ−５−メトキシカルボニル−６−メチル−４−ｍ−ニトロフェ
ニル−２−トリフルオロメチルピリジン−３−カルボン酸４−ブロモブチル（0.
78g）および２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピルアミン（0.77g）を出発原
料として用いて実施例１に記載の手順にしたがって製造を行い、1,4−ジヒドロ
−５−メトキシカルボニル−６−メチル−４−ｍ−ニトロフェニル−２−トリフ
ルオロメチルピリジン−３−カルボン酸４−（２−ヒドロキシ−３−フェノキシ
プロピルアミノ）ブチル・一塩酸塩を硬い黄色泡状物（0.65g）として得た。
IR（KBr） 3338，2953，1705，1626，1600，1530，1498，1350，1283，1227
，1182，1096，1047，755，692 cm-1；
1H-NMR（CDCl3-TMS）δ 9.15（br s,1H），8.36（br s,1H），8.08（s,1H）
，8.04（d,1H），7.62（d,1H），7.44（t,1H），7.22（t,2H），6.93（t,1H），
6.84（d,2H），6.42（s,1H），5.14（s,1H），4.59（br s,1H），4.12-3.95（m,
4H），3.66（s,3H），3.30-3.05（m,4H），2.42（s,3H），1.90-1.82（m,2H），
1.73-1.64（m,2H）；
質量分析，m/e（FD） 608（M++1）．
実施例５７
1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メチル−４−ｍ
−ニトロフェニル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸６−｛Ｎ
−（２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル）−Ｎ−メチルアミノ｝ヘキシル
・一塩酸塩の製造
1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メチル−４−ｍ−ニトロフェ
ニル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸６−ブロモヘキシル（
0.80g）およびＮ−（２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル）−Ｎ−メチル
アミン（0.79g）を出発原料として用い実施例１に記載の手順にしたがって製造
を行い、1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メチル−４−ｍ−ニト
ロフェニル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸６−｛Ｎ−（２
−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル）−Ｎ−メチルアミノ）ヘキシル・一塩
酸塩を硬い黄色泡状物（0.86g）として得た。
IR（KBr） 3305，3092，2952，2864，2651，1704，1625，1600，1530，1498
，1350，1281，1221，1174，1081，982,756，693 cm-1；
1H-NMR（CDCl3-TMS）δ 11.72及び11.54（2br s,1H），8.11（s,1H），8.07
（d,1H），7.61（d,1H），7.49及び7.48（2t,1H），7.32-7.25（m,2H），6.98（
t,1H），6.89（d,2H），6.31（s,1H），5.15（s,1H），4.66及び4.57（br s,1H
），4.22-3.91（m,4H），3.72及び3.71（s,3H），3.45-2.88（m,5H），2.45（s,
3H），1.94-1.75（m,2H），1.64-1.58（m,2H），1.38-1.24（m,4H）；
質量分析，m/e（FD） 650（M++1）．
実施例５８
1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メチル−４−ｍ−ニトロフェ
ニル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボ
ン酸６−｛Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル）−Ｎ−イソプロピ
ルアミノ｝ヘキシル・一塩酸塩の製造
1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メチル−４−ｍ−ニトロフェ
ニル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸６−ブロモヘキシル（
0.55g）及びＮ−（２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル）−Ｎ−イソプロ
ピルアミン（0.63g）を出発原料として用いて実施例１に記載の手順にしたがっ
て製造を行い、1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メチル−４−ｍ
−ニトロフェニル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸６−｛Ｎ
−（２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル）−Ｎ−イソプロピルアミノ｝ヘ
キシル・一塩酸塩を硬い黄色泡状物（0.55g）として得た。
IR（KBr） 3374，3093，2951，2865，1704，1652，1626，1600，1530，1498
，1350，1280，1220，1175，1081，1046，756，692cm-1;
1H-NMR（CDCl3-TMS）δ 11.05（br s,1H），8.12-8.05（m,2H），7.62（d,1H
），7.53-7.46（m,1H），7.33-7.27（m,2H），7.02-6.96（m,1H），6.71-6.88（
m,2H），6.27（s,1H），5.16（s,1H），4.67-4.57（m,1H），4.24-4.18（m,1H）
，4.14-4.07（m,1H），4.04-3.96（m,1H），3.94-3.88（m,1H），3.75-3.68（m,
4H），3.52-2.95（m,4H），2.45（s,3H），2.00-1.90（m,2H），1.64-1.55（m,1
0H）；
質量分析，m/e（FD） 678（M++1）．
実施例５９
1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メチル−４−ｍ−ニトロフェ
ニル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボ
ン酸３−〔４−｛２−（２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピルアミノ）エト
キシ｝フェニル〕プロピル・一塩酸塩の製造
アセトニトリル（8ml）中の1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メ
チル−４−ｍ−ニトロフェニル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボ
ン酸３−｛４−（２−ブロモエトキシ）フェニル｝プロピル（0.75g）および２
−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピルアミン（0.50g）の混合物を２時間還流
した。その反応混合物を重炭酸ナトリウム飽和水溶液中に注入し次いでクロロホ
ルムで抽出した（20ml×２）。合した抽出液を１Ｎ塩酸（20ml）で洗浄し次に無
水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を蒸発させた後、残留物を酢酸エチル／ヘキ
サン（１／１ v/v、2ml）に溶解し、一夜放置した。生成した沈澱を濾別して1,
4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メチル−４−ｍ−ニトロフェニル
−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸３−〔４−｛２−（２−ヒ
ドロキシ−３−フェノキシプロピルアミノ）エトキシ｝フェニル〕プロピル・一
塩酸塩を淡黄色粉末（0.46ｇ）として得た。
融点 126.5-128.5℃
IR（KBr） 3334，3178，2953，1702，1628，1600，1530，1512，1498，1350
，1302，1281，1232，1178，1101，1083，1042，756cm-1
1H-NMR（CDCl3-TMS）δ 8.10（t,1H），8.05（dd,1H），7.63（d,1H），7.43
（t,1H），7.24（t,2H），6.96-6.93（m,3H），6.85-6.81（m,4H），6.42（br s
,1H），5.15（s,1H），4.62-4.57（m,1H），4.39-4.32（m,2H），4.04（t,2H）
，3.97-3.87（m,2H），3.72（s,3H），3.51-3.40（m,3H），3.30（t,1H），2.47
（t,2H），2.38（s,3H），1.84（quint.,2H）；
質量分析，m/e（FD） 714（M++1）．
実施例６０
1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メチル−４−ｍ−ニトロフェ
ニル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸２−〔４−｛２−（２
−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピルアミノ）エトキシ｝フェニル〕エチル・
一塩酸塩の製造
1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メチル−４−ｍ−ニトロフェ
ニル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸２−｛４−（２−ブロ
モエトキシ）フェニル｝エチル（0.81g）および２−ヒドロキシ−３−フェノキ
シプロピルアミン（0.86g）を出発原料として用いて実施例５９に記載の手順に
したがって製造を行い、1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メチル
−４−ｍ−ニトロフェニル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸
２−〔４−｛２−（２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピルアミノ）エトキシ
｝フェニル〕エチル・一塩酸塩を淡黄色の粉末（0.56g）として得た。
融点 160-162℃
IR（KBr） 3246，2954，2785，1704，1698，1600，1514，1510，1498，1437
，1387，1352，1280，1250，1238，1232，1228，1184，1160，1082，1045，755
，693 cm-1；
1H-NMR（CDCl3-TMS）δ 8.03（d,1H），7.98（s,1H），7.52（d,1H），7.40
（dd,1H），7.28-7.19（m,2H），7.00-6.91（m,3H），6.86-6.77（m,4H），6.41
（s,1H），5.09（d,1H），4.64-4.56（m,1H），4.36（dd,2H），4.24（dd,2H）
，4.00-3.87（m,2H），3.71（s,3H），3.55-3.39（m,3H），3.37-3.27（m,1H）
，2.84-2.72（m,2H），2.31（s,3H）；
質量分析，m/e（FD） 700（M++1）．
実施例６１
1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メチル−４−ｍ−ニトロフェ
ニル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸２−〔４−｛３−（２
−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピルアミノ）プロピル｝フェノキシ〕エチル
・一塩酸塩の製造
1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メチル−４−ｍ−ニトロフェ
ニル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸２−｛４−（３−ｐ−
トルエンスルホニルオキシプロピル）フェノキシ｝エチル（0.73g）および２−
ヒドロキシ−３−フェノキシプロピルアミン（0.53g）を出発原料として用いて
実施例５９に記載の手順にしたがって製造を行い、1,4−ジヒドロ−３−メトキ
シカルボニル−６−メチル−４−ｍ−ニトロフェニル−２−トリフルオロメチル
ピリジン−５−カルボン酸２−〔４−｛３−（２−ヒドロキシ−３−フェノキシ
プロピルアミノ）プロピル｝フェノキシ〕エチル・一塩酸塩を淡黄色粉末（0.50
g）として得た。
融点 95-97℃
IR（KBr） 3327，2952，1714，1710，1708，1698，1530，1526，1514，1510
，1348，1246，1242，1226，756 cm-1；
1H-NMR（CDCl3-TMS）δ 8.06（t,1H），7.98（dd,1H），7.61（d,1H），7.33
（t,1H），7.23（t,2H），7.06（d,2H），6.94（t,1H），6.83（d,2H），6.69（
d,2H），6.41（br s,1H），5.16（s,1H），4.64-4.58（m,1H），4.46-4.41（m,1
H），4.33-4.28（m,1H），4.08-3.92（m,4H），3.68（s,3H），3.28（dd,1H），
3.18（t,1H），3.08-3.00（m,2H），2.66（t,2H），2.39（s,3H），2.22（quint
.,2H）；
質量分析，m/e（FD） 714（M++l）．
実施例６２
1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メチル−４−ｍ−ニトロフェ
ニル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸２−〔４−｛２−（２
−ヒドロキシ−３−ｍ−メチルフェノキシプロピルアミノ）エトキシ｝フェニル
〕エチル・一塩酸塩の製造
1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メチル−４−ｍ−ニトロフェ
ニル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸２−｛４−（２−ブロ
モエトキシ）フェニル｝エチル（0.86g）および２−ヒドロキシ−３−ｍ−メチ
ルフェノキシプロピルアミン（0.95g）を出発原料として用いて実施例５９に記
載の手順にしたがって製造を行い、1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−
６−メチル−４−ｍ−ニトロフェニル−２−トリフルオロメチルピリジン５−カ
ルボン酸２−〔４−｛２−（２−ヒドロキシ−３−ｍ−メチルフェノキシプロピ
ルアミノ）エトキシ｝フェニル〕エチル・一塩酸塩を淡黄色粉末（0.65g）とし
て得た。
融点 124-127℃
IR（KBr） 3324，2956，1704，1694，1678，1628，1612，1586，1530，1510
，1494，1456，1445，1386，1350，1237，1192，1162，1100，1014，992，776，
691 cm-l；
1H-NMR（CDCl3-TMS）δ 8.05-7.98（m,2H），7.53（d,1H），7.39（t,1H），
7.09（dd,1H），6.95（d,2H），6.79（d,2H），6.75（d,1H），6.67-6.58（m,2H
），6.51（s,1H），5.09（s,1H），4.66-4.56（m,1H），4.36（t,2H），4.29-4.
16（m,2H），4.01-3.83（m,2H），3.71（s,3H），3.55-3.42（m,3H），3.34（dd
,1H），2.85-2.70（m,2H），2.31（s,3H），2.26（s,3H）；
質量分析，m/e（FD） 714（M++1）．
実施例６３
1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メチル−４−ｍ−ニトロフェ
ニル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸２−〔２−｛２−（２
−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピルアミノ）エトキシ｝フェノキシ〕エチル
・一塩酸塩の製造
1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メチル−４−ｍ−ニトロフェ
ニル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸２−｛２−（２−ブロ
モエトキシ）フェノキシ｝エチル（0.80g）および２−ヒドロキシ−３−フェノ
キシプロピルアミン（0.69g）を出発原料として用いて実施例１に記載の手順に
したがって製造を行い、1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メチル
−４−ｍ−ニトロフェニル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸
２−〔２−｛２−（２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピルアミノ）エトキシ
｝フェノキシ〕エチル・一塩酸塩を硬い淡黄色の泡状物（0.92g）として得た。
IR（KBr） 3348，2953，1706，1599，1530，1526，1522，1504，1502，1349
，1256，1232，1178，1129，1085，754 cm-1；
1H-NMR（CDCl3-TMS）δ 8.03（d,1H），7.85（d,1H），7.57（d,1H），7.25-
7.20（m,3H），6.96-6.87（m,4H），6.82（d,2H），6.73（d,1H），6.54（br s,
1H），5.12（s,1H），4.60-4.54（m,2H），4.36-4.28（m,2H），4.07-4.01（m,3
H），3.96-3.92（m,1H），3.67（s,3H），3.46-3.37（m,3H），3.35-3.27（m,1H
)，2.43（s,3H）；
質量分析，m/e（FD） 716（M++1）．
実施例６４
1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メチル−４−ｍ−ニトロフェ
ニル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸２−〔４−｛２−（２
−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピルアミノ）エトキシ｝−３ −メトキシフ
ェニル〕エチル・一塩酸塩の製造
1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メチル−４−ｍ−ニトロフェ
ニル−２−トリフルオロピリジン−５−カルボン酸２−｛４−（２−ブロモエト
キシ）−３−メトキシフェニル｝エチル（0.87g）および２−ヒドロキシ−３−
フェノキシプロピルアミン（0.90g）を出発原料として用いて実施例１に記載の
手順にしたがって製造を行い、1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−
メチル−４−ｍ−ニトロフェニル−２−トリフルオロメチルピリジン５−カルボ
ン酸２−〔４−｛２−（２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピルアミノ）エト
キシ｝３−メトキシフェニル〕エチル・一塩酸塩を硬い淡黄色の泡状物（0.86g
）として得た。
IR（KBr） 3323，3094，2953，1730，1708，1599，1518，1498，1464，1436
，1386，1348，1223，1159，1096，1084，1036，757，692 cm-1；
1H-NMR（CDCl3-TMS）δ 8.07-8.01（m,2H），7.53-7.50（m,1H），7.40（t,1
H），7.28-7.21（m,2H），6.94（t,1H），6.86（d,2H），6.83（d,1H），6.65（
s,1H），6.63（d,1H），6.48（s,1H），5.10（s,1H），4.55-4.46（m,1H），4.3
7-4.23（m,4H），4.08-3.97（m,2H），3.77（s,3H），3.71（s,3H），3.45-3.30
（m,3H），3.24（dd,1H），2.90-2.77（m,2H），2.33（s,3H）；
質量分析，m/e（FD） 730（M++1）．
実施例６５
1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メチル−４−ｍ−ニトロフェ
ニル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸２−〔３−｛２−（２
−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピルアミノ）エトキシ｝フェニル〕エチル・
一塩酸塩の製造
1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メチル−４−ｍ−ニトロフェ
ニル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸２−｛３−（２−ブロ
モエトキシ）フェニル｝エチル（0.78ｇ）および−２−ヒドロキシ−３−フェノ
キシプロピルアミン（1.00ｇ）を出発原料として用いて実施例５９に記載の手順
にしたがって製造を行い、1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メチ
ル−４−ｍ−ニトロフェニル−２−トリフルオロメチルピリジン５−カルボン酸
２−〔３−｛２−（２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピルアミノ）エトキシ
｝フェニル〕エチル・一塩酸塩を淡黄色粉末（0.63ｇ）として得た。
融点 134-136℃
IR（KBr） 3334，3234，2953，2884，2784，1708，1628，1600，1530，1498
，1439，1387，1349，1280，1250，1225，1164，1080，1044，814，781，756，6
94 cm-1；
1H-NMR（CDCl3-TMS）δ 8.02-7.97（m,2H），7.51（d,1H），7.40-7.33（m,1
H），7.22（dd,2H），7.14-7.07（m,1H），6.93（t,1H），6.84-6.68（m,5H），
6.60（d,1H），5.06（d,1H），4.64-4.56（m,1H），4.45-4.20（m,4H），4.00-3
.86（m,2H），3.70（s,3H），3.59-3.30（m,4H），2.88-2.74（m,2H），2.33（s
,3H）；
質量分析，m/e（FD） 700（M++1）．
実施例６６
1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メチル−４−ｍ−ニトロフェ
ニル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸２−〔４ −｛２−（
２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピルアミノ）エトキシ｝フェノキシ〕エチ
ル・一塩酸塩の製造
1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メチル−４−ｍ−ニトロフェ
ニル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸２−｛４−（２−ブロ
モエトキシ）フェノキシ｝エチル（0.74ｇ）および２−ヒドロキシ−３−フェノ
キシプロピルアミン（0.59ｇ）を出発原料として用いて実施例５９に記載の手順
にしたがって製造を行い、1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メチ
ル−４−ｍ−ニトロフェニル−２−トリフルオロメチルピリジン５−カルボン酸
２−〔４−｛２−（２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピルアミノ）エトキシ
｝フェノキシ〕エチル・一塩酸塩を淡黄色の粉末（0.62ｇ）として得た。
融点 152-156℃
IR（KBr） 3317，2952，1708，1698，1530，1509，1350，1229，1095，756
cm-1；
1H-NMR（CDCl3-TMS）δ 8.06（t,1H），8.00-7.97（m,1H），7.60（d,1H），
7.32（t,1H），7.23（t,2H），6.93（t,1H），6.86（d,2H），6.82（d,2H），6.
67（d,2H），6.42（brs,1H），5.15（s,1H），4.63-4.59（m,1H），4.43-4.38（
m,1H），4.35（t,2H），4.31-4.26（m,1H），4.01-3.87（m,4H），3.68（s,3H）
，3.50-3.45（m,3H），3.38-3.30（m,1H），2.38（s,3H）；
質量分析，m/e（FD） 716（M++1）．
実施例６７
1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メチル−４−ｍ−ニトロフェ
ニル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸２−〔２−｛２−（２
−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピルアミノ）エトキシ｝フェニル〕エチル・
一塩酸塩の製造
1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メチル−４−ｍ−ニトロフェ
ニル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸２−｛２−（２−ブロ
モエトキシ）フェニル｝エチル（0.72ｇ）および２−ヒドロキシ−３−フェノキ
シプロピルアミン（0.59ｇ）を出発原料として用いて実施例１に記載の手順にし
たがって製造を行い、1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メチル−
４−ｍ−ニトロフェニル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸２
−〔２−｛２−（２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピルアミノ）エトキシ｝
フェニル〕エチル・一塩酸塩を硬い淡黄色の泡状物（0.51ｇ）として得た。
IR（KBr） 3344，2953，1701，1530，1526，1496，1350，1241，1180，1082
，754 cm-1；
1H-NMR（CDCl3-TMS）δ 9.85及び9.72（2br s,1H），9.25及び9.10（2br s,1
H），8.04（s,1H），8.01（d,1H），7.53（d,1H），7.40（t,1H），7.22（t,2H
），7.15（t,1H），7.04（d,1H），6.93（t,1H），6.87（t,1H），6.85-6.75（m
,4H），6.37（br s,1H），5.14（br s,1H），5.10（s,1H），4.60（br s,1H），
4.42（br s,1H），4.32-4.20（m,2H），4.02-3.85（m,2H），3.70（s,3H），3.6
5-3.30（m,4H），2.89（t,2H），2.37（s,3H）；
質量分析，m/e（FD） 700（M++1）．
実施例６８
1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メチル−４−ｍ−ニトロフェ
ニル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸２−〔｛４−（２−ヒ
ドロキシ−３−フェノキシプロピルアミノ）ブトキシ｝フェニル〕エチル・一塩
酸塩の製造
1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メチル−４−ｍ−ニトロフェ
ニル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸２−｛４−（４−ブロ
モブトキシ）フェニル｝エチル（0.69ｇ）および−２−ヒドロキシ−３−フェノ
キシプロピルアミン（0.74ｇ）を用いて実施例１に記載の手順にしたがって製造
を行い、1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メチル−４−ｍ−ニト
ロフェニル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸２−〔４−｛４
−（２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピルアミノ）ブトキシ｝フェニル〕エ
チル・一塩酸塩を硬い淡黄色の泡状物（0.48ｇ）として得た。
IR（KBr） 3334，2953，1703，1616，1600，1588，1530，1526，1514，1498
，1436，1386，1349，1280，1246，1177，1082，1047，1010，755，692 cm-1；
1H-NMR（CDCl3-TMS）δ 8.07-8.00（m,2H），7.52（d,1H），7.39（t,1H），
7.23（dd,2H），6.97（d,2H），6.94（t,1H），6.84（d,2H），6.73（d,2H），6
.42（s,1H），5.11（s,1H），4.68-4.61（m,1H），4.29-4.23（m,2H），4.05及
び3.96（2dd,2H），3.93（t,2H），3.71（s,3H），3.36-3.29（m,1H），3.26-3.
12（m,3H），2.87-2.74（m,2H），2.32（s,3H），2.18-2.03（m,2H），1.98-1.7
7（m,2H）；
質量分析，m/e（FD） 728（M++1）．
実施例６９
1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メチル−４−ｍ−ニトロフェ
ニル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸４−｛２−（２−ヒド
ロキシ−３−フェノキシプロピルアミノ）エトキシ｝ベンジル・一塩酸塩の製造
1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メチル−４−ｍ−ニトロフェ
ニル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボニル酸４−（２−ブロモエ
トキシ）ベンジル（0.72ｇ）および２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピルア
ミン（0.69ｇ）を出発原料として用いて実施例１に記載の手順にしたがって製造
を行い、1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メチル−４−ｍ−ニト
ロフェニル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸４−｛２−（２
−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピルアミノ）エトキシ｝ベンジル・一塩酸塩
を硬い淡黄色の泡状物（0.46ｇ）として得た。
IR（KBr） 3338，2950，1704，1615，1600，1530，1514，1498，1456，1436
，1349，1280，1246，1175，1078，755 cm-1；
1H-NMR（CDCl3-TMS）δ 9.88（br s,1H），8.93（br s,1H），8.00（d,1H）
，7.92（d,1H），7.53（d,1H），7.37（t,1H），7.22（t,2H），7.04（d,2H），
6.93（t,1H），6.86-6.80（m,4H），6.29（br s,1H），5.25（br s,1H），5.12
（s,1H），5.09（d,1H），4.93（d,1H），4.64（br s,1H），4.40（br s,2H），
4.01-3.88（m,2H），3.66（s,3H），3.56-3.31（m,4H），2.40（s,3H）；
質量分析，m/e（FD） 686（M++1）．
実施例７０
1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メチル−４−ｍ−ニトロフェ
ニル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸３−〔４−｛２−（２
−ヒドロキシ−２−フェニルエチルアミノ）エトキシ｝フェニル〕プロピル・一
塩酸塩の製造
1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メチル−４−ｍ−ニトロフェ
ニル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸３−｛４−（２−ブロ
モエトキシ）フェニル｝プロピル（0.79ｇ）および２−ヒドロキシ−２−フェニ
ルエチルアミン（0.52ｇ）を出発原料として用いて実施例１に記載の手順にした
がって製造を行い、1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メチル−４
−ｍ−ニトロフェニル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸３−
〔４−｛２−（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチルアミノ）エトキシ｝フェニ
ル〕エチル・一塩酸塩を硬い淡黄色の泡状物（0.74g）として得た。
IR（KBr） 3338，2953，1706，1684，1530，1511，1349，1282，1229，1179
，1078，757 cm-1；
1H-NMR（CDCl3-TMS）δ 8.11（t,1H），8.06（dd,1H），7.63（d,1H），7.43
（t,1H），7.28-7.24（m,5H），6.95（d,2H），6.80（d,2H），6.40（br s,1H）
，5.21（d,1H），5.16（s,1H），4.27（s,2H），4.09-4.01（m,2H），3.72（s,3
H），3.40-3.26（m,3H），3.09（t,1H），2.48（t,2H），2.40（s,3H），1.86（
quint.,2H）；
質量分析，m/e（FD） 684（M++1）．
実施例７１
1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メチル−４−ｍ
−ニトロフェニル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸２−〔４
−｛２−（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチルアミノ）エトキシ｝フェニル〕
エチル・一塩酸塩の製造
1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メチル−４−ｍ−ニトロフェ
ニル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸２−｛４−（２−ブロ
モエトキシ）フェニル｝エチル（0.88ｇ）および２−ヒドロキシ−２−フェニル
エチルアミン（0.83ｇ）を出発原料として用いて実施例５９に記載の手順にした
がって製造を行い、1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メチル−４
−ｍ−ニトロフェニル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸２−
〔４−｛２−（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチルアミノ）エトキシ｝フェニ
ル〕エチル・一塩酸塩を淡黄色の粉末（0.69ｇ）として得た。
融点 108-112℃
IR（KBr） 3313，2953，1730，1712，1686，1628，1586，1536，1522，1456
，1438，1407，1352，1346，1283，1226，1184，1158，1088，1002，760，700 c
m-1；
1H-NMR（CDCl3-TMS）δ 8.03（d,1H），8.00（s,1H），7.52（d,1H），7.39
（t,1H），7.37-7.20（m,5H），6.94（d,2H），6.77（d,2H），6.49（s,1H），5
.39（dd,1H），5.09（s,1H），4.35（t,2H），4.30-4.18（m,2H），3.70（s,3H
），3.48（t,2H），3.37（d,1H），3.24（t,1H），2.88-2.72（m,2H），2.31（s
,3H）；
質量分析，m/e（FD） 700（M++1）．
実施例７２
1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メチル−４−ｍ
−ニトロフェニル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸２−〔４
−｛２−（２−ヒドロキシ−２−ｍ−ヒドロキシフェニルエチルアミノ）エトキ
シ｝フェニル〕エチル・一塩酸塩の製造
1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メチル−４−ｍ−ニトロフェ
ニル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸２−｛４−（２−ブロ
モエトキシ）フェニル｝エチル（0.85ｇ）および２−ヒドロキシ−２−ｍ−ヒド
ロキシフェニルエチルアミン（1.10ｇ）を出発原料としてアセトニトリル中では
なくてN,N−ジメチルホルムアミド（10ml）中で用いて実施例１に記載の手順に
したがって製造を行い、1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メチル
−４−ｍ−ニトロフェニル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸
２−〔４−｛２−（２−ヒドロキシ−２−ｍ−ヒドロキシフェニルエチルアミノ
）エトキシ｝フェニル〕エチル・一塩酸塩を硬い淡黄色の泡状物（0.61ｇ）とし
て得た。
IR（KBr） 3330，2954，1706，1612，1526，1514，1456，1437，1386，1350
，1282，1228，1179，1085，999，828，806，786，759，701 cm-1；
1H-NMR（CDCl3-TMS）δ 8.07-7.96（m,2H），7.51（d,1H），7.38（t,1H），
7.06（t,1H），6.94（d,2H），6.91（s,1H），6.80-6.60（m,4H），6.55（s,1H
），5.09（s,1H），4.90（dd,1H），4.29-4.18（m,2H），4.11-4.01（m,2H），3
.70（s,3H），3.26-2.89（m,4H），2.88-2.71（m,4H），2.31（s,3H）；
質量分析，m/e（FD） 686（M++1）．
実施例７３
1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メチル−４−ｍ
−ニトロフェニル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸２−〔４
−｛２−（２−ｍ−クロロフェニル−２−ヒドロキシエチルアミノ）エトキシ｝
フェニル〕エチル・一塩酸塩の製造
1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メチル−４−ｍ−ニトロフェ
ニル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸２−｛４−（２−ブロ
モエトキシ）フェニル｝エチル（0.90ｇ）および２−ｍ−クロロフェニル−２−
ヒドロキシエチルアミン（0.94ｇ）をアセトニトリル中ではなくてN,N−ジメチ
ルホルムアミド（10ml）中で用いて実施例１に記載の手順にしたがって製造を行
い、1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メチル−４−ｍ−ニトロフ
ェニル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸２−〔４−｛２−（
２−ｍ−クロロフェニル−２−ヒドロキシエチルアミノ）エトキシ｝フェニル〕
エチル・一塩酸塩を硬い淡黄色泡状物（0.72ｇ）として得た。
IR（KBr） 3326，2953，1702，1624，1530，1512，1437，1388，1349，1281
，1229，1181，1083，1000，786，694 cm-1；
1H-NMR（CDCl3-TMS）δ 8.04（d,1H），7.96（s,1H），7.52（d,1H），7.41
（t,1H），7.36（s,1H），7.28-7.18（m,3H），6.94（d,2H），6.78（d,2H），6
.35（s,1H），5.43-5.32（m,1H），5.09（s,1H），4.46-4.17（m,4H），3.71（s
,3H），3.59-3.09（m,4H），2.87-2.72（m,2H），2.34（s,3H）；
質量分析，m/e（FD） 705（M++1）．
実施例７４
1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メチル−４−ｍ−ニトロフェ
ニル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボ
ン酸２−〔２−｛２−（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチルアミノ）エトキシ
｝フェノキシ〕エチル・一塩酸塩の製造
1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メチル−４−ｍ−ニトロフェ
ニル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸２−｛２−（２−ブロ
モエトキシ）フェノキシ｝エチル（0.74ｇ）および２−ヒドロキシ−２−フェニ
ルエチルアミン（0.63ｇ）を出発原料として用いて実施例１に記載の手順にした
がって製造を行い、1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メチル−４
−ｍ−ニトロフェニル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸２−
〔２−｛２−（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチルアミノ）エトキシ｝フェノ
キシ〕エチル・一塩酸塩を硬い淡黄色の泡状物（0.71ｇ）として得た。
IR（KBr） 3346，2953，1706，1530，1506，1350，1282，1256，1224，1190
，1128，1086，749 cm-1；
1H-NMR（CDCl3-TMS）δ 8.03（d,1H），7.90-7.87（m,1H），7.57（d,1H），
7.38-7.35（m,2H），7.32-7.21（m,4H），6.95-6.87（m,3H），6.74（t,1H），6
.45（br d,IH），5.31-5.26（m,1H），5.13（s,1H），4.57-4.48（m,1H），4.39
-4.25（m,3H），4.07-4.03（m,2H），3.66及び3.65（2s,3H），3.45-3.33（m,3H
），3.21-3.15（m,1H），2.42（s,3H）；
質量分析，m/e（FD） 686（M++1）．
実施例７５
1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メチル−４−ｍ−ニトロフェ
ニル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸２−〔４−｛２−（２
−ヒドロキシ−２−フェニルエチルアミノ）エトキシ｝−３−メトキシフェニル
〕エチル・一塩酸塩の製造
1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メチル−４−ｍ−ニトロフェ
ニル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸２−｛４−（２−ブロ
モエトキシ）−３−メトキシフェニル｝エチル（0.84ｇ）および２−ヒドロキシ
−２−フェニルエチルアミン（0.72ｇ）を出発原料として用いて実施例１に記載
の手順にしたがって製造を行い、1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６
−メチル−４−ｍ−ニトロフェニル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カ
ルボン酸２−〔４−｛２−（２−（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチルアミノ
）エトキシ｝−３−メトキシフェニル〕エチル・一塩酸塩を淡黄色の泡状物（0.
63ｇ）として得た。
IR（KBr） 3316，2954，1726，1710，1688，1624，1593，1524，1494，1456
，1436，1360，1352，1340，1274，1220，1194，1166，1136，1090，1070，1033
，778，758，703 cm-1；
1H-NMR（CDCl3-TMS）δ 8.07-8.02（m,2H），7.54-7.48（m,1H），7.43-7.18
（m,6H），6.80（d,1H），6.67-6.61（m,2H），6.45（s,1H），5.16-5.02（m,2H
），4.33-4.19（m,4H），3.736及び3.734（2s,3H），3.701及び3.699（2s,3H）
，3.34-3.23（m,2H），3.22（dd,1H），3.05（dd,1H），2.85（ddd,2H），2.34
（s,3H）；
質量分析，m/e（FD） 700（M++1）．
実施例７６
1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メチル−４−ｍ−ニトロフェ
ニル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸２−〔４−｛２−（２
−ヒドロキシ−２−フェニルエチルアミノ）エトキシ｝フェノキシ〕エチル・一
塩酸塩の製造
1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メチル−４−ｍ
−ニトロフェニル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸２−｛４
−（２−ブロモエトキシ）フェノキシ｝エチル（0.70ｇ）および２−ヒドロキシ
−２−フェニルエチルアミン（0.46ｇ）を出発原料として用いて実施例５９に記
載の手順にしたがって製造を行い、1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−
６−メチル−４−ｍ−ニトロフェニル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−
カルボン酸２−〔４−｛２−（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチルアミノ）エ
トキシ｝−３−フェノキシ〕エチル・一塩酸塩を淡黄色の粉末（0.54ｇ）として
得た。
融点 101-105.5℃
IR（KBr） 3324，2955，1707，1530，1510，1352，1282，1229，1087，828，
760，702 cm-1；
1H-NMR（CDCl3-TMS）δ 8.06（t,1H），7.98（d,1H），7.60（d,1H），7.36-
7.22（m,6H），6.83（d,2H），6.66（d,2H），6.45（br s,1H），5.40（d,1H）
，5.35（br s,1H），5.16（s,1H），4.45-4.40（m,1H），4.35（t,2H），4.33-4
.28（m,1H），4.04-3.95（m,2H），3.68（s,3H），3.47（dd,2H），3.39（d,1H
），3.24（t,1H），2.39（s,3H）；
質量分析，m/e（FD） 686（M++1）．
実施例７７
1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メチル−４−ｍ−ニトロフェ
ニル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸４−（２−ヒドロキシ
−３−フェノキシプロピルアミノ）−２−ブテニル・一塩酸塩の製造
1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メチル−４−ｍ−ニトロフェ
ニル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボ
ン酸４−ブロモブテニル（1.32ｇ）および２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロ
ピルアミン（1.86ｇ）を出発原料として用いて実施例１の記載にしたがって製造
を行い、1,4−ジヒドロ−３−メトキシカルボニル−６−メチル−４−ｍ−ニト
ロフェニル−２−トリフルオロメチルピリジン−５−カルボン酸４−（２−ヒド
ロキシ−３−フェノキシ〕プロピルアミノ）−２−ブテニル・一塩酸塩を硬い黄
色泡状物（0.99ｇ）として得た。
IR（KBr） 3341，2954，2786，1718，1708，1624，1600，1526，1498，1456
，1438，1386，1348，1279，1232，1088，984，756，692 cm-1；
1H-NMR（CDCl3-TMS）δ 8.10-7.97（m,2H），7.64-7.56（m,1H），7.48-7.38
（m,1H），7.28-7.14（m,2H），6.93（t,1H），6.84（d,1H），6.42及び6.37（2
br s,1H），5.96及び5.81（2br s,1H），5.15及び5.11（2s,1H），4.72-4.44（m
,3H），4.13-3.54（m,7H），3.32-3.03（m,2H），2.39及び2.32（2s,3H）；
質量分析，m/e（FD） 606（M++1）．
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(51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ
// Ｃ０７Ｄ 401/14 7602−4Ｃ
405/00 7602−4Ｃ
407/00 7602−4Ｃ
413/00 7602−4Ｃ
(81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，
ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，Ｍ
Ｃ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＡＵ，ＣＡ，ＨＵ，ＪＰ，Ｋ
Ｒ，ＲＵ，ＵＳ
(72)発明者 尾野村 治
茨城県つくば市千現１―14―14―101
(72)発明者 濱谷 武
茨城県つくば市千現１―14―14―403
(72)発明者 上田 陽一郎
茨城県つくば市花畑２―13―12―408
(72)発明者 江角 公男
兵庫県神戸市東灘区住吉山手１―５―11―
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