JPS62226960A - 単環式エステル、その製法及びこのエステルを含有する、高血圧、冠状心臓病、末梢及び脳循環障害及び／又は高められた水−又はナトリウム貯留に帰因する疾患を治療及び予防するための医薬 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規単環式エステル、その製法及びこれを含有
する医薬に関する。本発明による化合物は製薬工業で医
薬を製造するために使用される。

従来の技術 種々の方法で置換されている特定の１，４−ジヒドロぎ
りジン誘導体が薬理学的に有用な特性を有することは公
知である。

さて意外にも、下記に詳説する新規化合物が特に有利な
薬理学的特性を有し、この特性によって新規化合物は従
来公知の化合物に比して卓越していることが判明した。

本発明の目的は式Ｉ： 〔式中ａｙは式： （式中Ｙは酸素（０）、硫黄（Ｂ）、’５ニレン（−Ｏ
Ｈ−ＯＨ−）、アゾメチン（−０Ｈ−Ｎ−）又は式：の
基を表わし、Ｒ４及びＲ５は同−又は異なるモノで水素
、ヒドロキシ、ノＳ田ｒン、ニトロ、シアノ、トリフル
オルメチル、１−４０−アルキル、１−４０−アルコキ
シ、全部又は部分的に弗素によシ置換された１−４０−
アルコキシ、１−４０−アルコキシカルボニル、２−５
０−アシル、アミノ又はモノ−又はジー１−４０−アル
キルアミノを表わす）の環？表わし、Ｒ１及びＲ２は同
−又は異なるものでちゃ、水素、１−６０−アルキル又
は６−７０−アルコキシアルキルを表わし、Ｒ３は（−
）プンチル基を表わし、Ｒ６は水素（Ｈ）又は１−４０
−アルキルを表わし、Ｒ７は水素（Ｈ）、１−４　ａ−
アルキル又はＲ１２と一緒になって所望によ９１個又は
数個の１−４０−アルキル基によって置換されている１
−４０−アルキレン全表わし、Ｒ８は水素（Ｈ）又は１
−４０−アルキルを表わし、Ｒ９は水素（Ｈ）、１−４
　ｃ−アルキル、１−４０−アルコキシ、アリール、ヘ
テロアリール又はＲ１２と一緒に所望によ９１個又は数
個の１−４ａ−アルキル基によって置換されている１−
４０−アルキレンを表わし、Ｒ１０は水素（Ｈ）又は１
−４０−アルキルを表わし、Ｒ１１は水素（Ｈ）又は１
−４０−アルキルを表わし、Ｒ１２は水素（Ｈ）、１−
４０−アルキル又はＲ７又はＲ９と一緒になって所望に
より１個又は数個の１−４Ｃ−アルキル基によって置換
されている１−４０−アルキレンを表わし及びＲ１３は
１−４ｃｍアルキル、アリール、アリール−１−（７５
） ４Ｃ−アルキル、アリール−２−４０−アルケニル、ア
リール−２−４０−アルキニル、２−５ａ−アシル、ア
リールカルボニル又ハヘテロアリールカルポニルを表わ
すか又はＲ１２とＲ１３が一緒になってこれら２つが結
合している窒素原子を含めて式： （式中人は−ＣＨ２−（ＣＨ２）ｍ−１−〇Ｈ２−０（
Ｒ１４）Ｒ１５−０Ｈ２−１−ＯＨ−ＯＲ１５−ＯＨ２
−、−０Ｈ３−０−ＣＨ２−、−０Ｈ２−８−ＯＨ２−
１−ＯＨ２−ＮＲ１６−０Ｈ２−又は−（ＯＨ２）２−
ＮＲ１６−ＯＨ２−七表わし、その際Ｒ１４は水素（Ｈ
）又はアリールを表わし、Ｒ１５は水素（Ｈ）、１−４
０−アルキル、１−４０−アルコキシ、ヒドロキシ、ア
リール、アリールカルボニル又はヘテロアリールを表わ
すか又はＲ１４及びＲ１５が一緒になってジアリールメ
チレンを表わし、Ｒ１６は１−４０−アルキル、アリー
ル、アリール−１−４０−アルキル、アリール−２−４
０−アルケニル、ア（７６） ＩＪ−１−２−４０−アルキニル、ジアリール−１−４
０−アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−１−
４０−アルキル、ヘテロ７１）　−ルーアリール−１−
４０−アルキル、ジ−ヘテロアリール−１−４０−アル
キル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル
、アリールスルホニル、アリール−１−４０−アルキル
カルがニル又はアリール−２−４０−アルケニルカルボ
ニルを表わす）の基七表わし、１％　７及び２は同−又
は異なるもので数０．１．２．６又は４を表わし、その
際Ｘ％　７及び２の合計は数１〜５であシ、ｍは数１．
２又は６７に表わし、その際アリールは式： （式中Ｒ１７及びＲ１８は同−又は異なるもので水素（
Ｈ）、１−４０−アルキル、１−４０−アルコキシ、ハ
ロゲン、ヒドロキシ、トリフルオルメチル又は−緒にな
ってメチレンジオキシを表わす）の環を表わし及びヘテ
ロアリールは、不飽和であるか又は一部又は全部飽和し
ておシ１−４０−アルキル、１−４０−アルコキシ、ハ
ロゲン、トリフルオルメチル又はシアンの群から成る置
換分１個又は２個？有していても良い酸素（す、硫黄Ｃ
Ｂ）又は窒素（Ｎ）の群から成る１個又は２個の同−又
は異なるヘテロ原子を有する５負又は６負のへテロ環を
表わす〕の新規単環式エステル及びその塩である。

１−６０−アルキルは直鎖又は分枝状であム例えばヘキ
シル−、ネオペンチル−、イソペンｆ　ルー　、ソチル
ー、１−ブチル−１ｓ−＋”チル−１１−ブチル−、プ
ロピル−、イソプロピル−又は特にエチー・−又はメチ
ル基を表わ丁。

６−７０−アルコキシアルキルは例えばエトキシエチル
−、プロポキシエチル−、イソプロポキシエチル−、ブ
トキシエチル−、メトキシプロぎルー、２−メトキシ−
１−メチルエチル−１２−エトキシ−１−メチルエチル
−又ハ特にメトキシエチル基を表わす。

（−）−メンチル基は（１Ｒ：３Ｒ：４！３）−ｐ−メ
ンタノール−（３）から誘導さする基である。

ハロゲンは本発明では臭素、弗素及び峙に塩素を表わす
。

１−４０−アルキルは直鎖又は分枝状であシ、例えばブ
チル−１１−ブチル−１Ｓ−ブチル−１ｔ−ブチル−、
プロピル−、インプロピル−、エチル−又は特にメチル
基金表わす。

１−４０−アルコキシは酸素原子の惟に前記した１−４
０−アルキル基を含む。有利にはメトキシ−及びエトキ
シ基である。

全部又は部分的に弗素によって置換さｎている１−４０
−アルコキシは例えば１，１，２゜２−テトラフルオル
エトキシ、トリフルオルメトキシ、２，２．２−）リフ
ルオルエトキシ又は特にクロルオルメトキシである。

１−４０−アルコキシカルボニルはカルボニル基の他に
前記した１−４０−アルコキシ基金含有する。有利には
メトキシカルボニル−及びエトキシカルボニル基である
。

２−５０−アシルは刀ルポニル基の他に前記（７カ した１−４Ｃ〜アルキル基を含有する。有利にはアセチ
ル基である。

モノ−又はジー１−４０−アルキルアミノは窒素原子の
他に前記した１−４０ｍアルキル基１個又は２個を含有
する。有利にはジー１−４０−アルキルアミノ及びこの
場合には特にジメチル−、ジエチル−又はジイソゾロピ
ルアミノである。

Ｒ７又はＲ９及びＲ１２がら一緒に形成さｆ。

所望によ、！ｌ）１個又は数個の１−４０−アルキル基
によ多置換されている１−４０−アルキレンは例えばメ
チレン、テトラメチレン、１−メチルエチレン、２．２
−ジメチルエチレン及ヒ％にエチレン又はプロｔレンで
ある。

アリールはＲ１７及びＲ１８にょジ置換されているフェ
ニルである。有利なアリール基の例としては次の基が挙
げられる：フェニル、４−メトキシフェニル、４−クロ
ルフェニル、４−メチルフェニル、４−フルオルフェニ
ル、６−フルオルフェニル、３−クロルフェニル、２・
（８０） クロルフェニル、３−メトキシフェニル、２−メトキシ
フェニル、２−エトキシフェニル、２−メチルフェニル
、３−クロル−４−メチルフェニル、３．４−ジクロル
フェニル、３．６−ジクロルフェニル、２．４−ジメチ
ルフェニル、２．６−ジメチルフェニル、６，４−ジメ
チルフェニル、５．４−メチレンジオキシフェニル２−
トリフルオルメチルフェニル及び６−トリフルオルメチ
ルフェニル。

アリール−１−４０−アルキルはアリールにより置換さ
れた１−４０−アルキルである。有利なアリール−１−
４０−アルキル基の例としては次の基が挙げられる：４
−メチルベンジル、４−メトキシベンジル、４−クロル
ベンジル、１−フェネチル、２−フェニルエチル、６−
クロルベンジル、２．５−ジメチルペンシル、４−フル
オルベンジル、３−メチルベンジル及び特にベンジルで
ある。

アリール−２−４Ｃ−アルケニル及ヒアリールー２−４
Ｃ−アルキニルはアリールによりｋ換されている炭素伸
子２〜４個を有するアルケニル−及びアルキニル基であ
る。例えば６−フェニル−２−７’ロペニル基Ａび３−
フェニル−２−プロぎニル基が挙げられる。

アリールカルボニルはアリールにょジ置換されているカ
ルボニル基である。有利なアリールカルボニル基として
は例えば４−クロルフェニルカルボニル、２−ヒドロキ
シフェニルカルボニル−（サリシロイルー）、４−ヒド
ロキシフェニルカルホ＝ｈ　−＆ヒ％に４−フルオルフ
ェニルカルボニル−及びベンゾイル基が挙げられる。

有利な（置換されているノヘテロアリール基の例として
は次の基が挙げらｎる：フリル、特に２−フリル、チェ
ニル、特に２−チェニル、ピリミジル、特に２−ピリミ
ジル、６−シアン−２−ピリジル、チアゾリル、特に２
−チアゾリル並びにピリジル、特に６−ピリジル及び有
利には２−ピリジル。

ヘテロアリールカルボニルはへテロアリールにより置換
されているカルボニル基である。有利なヘテロアリール
カルボニル基の例としてはニコチノイル−及び２−フロ
イル基が挙げられる。

ヘテロアリール−１−４０−アルキルはヘテロアリール
により置換されている１−４０−アルキルである。ヘテ
ロアリール−１−４０−アルキルは例えば２−（２−１
６リジル）−エチルである。

ジアリール−１−４０−アルキルはアリール基２個によ
＃）置換されている１−４０−アルキルである。ジアリ
ール−１−４０−アルキルは特にジフェニルメチル（ベ
ンズヒドリル）又は置換されたベンズヒドリル、例えば
４，４′−ジフルオルペンズヒドリル、４　、４’−ジ
メチルベンズヒドリル、４．４’−ジメトキシベンズヒ
ドリル又は４，４′−ジメチルベンズヒドリルである。

ヘテロアリール−アリール−１−４０−フルキルはヘテ
ロアリール及びアリールにょジ置換（８５） されている１−４０−アルキルである。ヘテロアリール
−アリール−１−４０−アルキルは例えば２−ピリジル
−フェニルメチルである。

ジ−ヘテロアリール−１−４０−アルキルはへテロアリ
ール基２個にょυ置換さｎている１−４ｃｍアルキルで
ある。ジ−ヘテロアリール−１−４０−アルキルは例え
ばジーｔリドー２−イルーメチルである。

アリールスルホニルはアリールにより置換されているス
ルホニル基である。有利なアリールスルホニル基の例と
してはフェニルスルホニル−１４−クロルフェニルスル
ホニル−及び４−メトキシフェニルスルホニル基が挙ケ
ラレる。

アリール−１−４０−アルキルカルボニル基としては例
えば２−フェニルプロピオニル基が挙げられる。アリー
ル−２−４０−アルケニルカルボニル基としては例えば
シンナモイル基が挙げられる。

塩としては酸との全ての塩が挙げられる。特に装薬工業
で常用の鋒機及び有機酸の薬理学的（８４） に豐容性の塩が挙げられる。例えば本発明による化合物
を工業的規模で創造する場合に方法生成物として先ず生
じうる薬理学的に認容性でない塩を当業者に公知の方法
により薬理学的に昭容性の塩に変える。この種の塩とし
ては例えは水溶性及び水に不溶性の酸付加塩、例えば地
醒塩、臭化水素酸塩、沃化水素酸塩、燐酸塩、硝酸塩、
硫酸塩、酢酸塩、クエン酸塩、グルコン酸塩、安息香酸
塩、ハイペンゼート（Ｈｌｂｅｎｚａｔ）、フエンジゾ
エート（Ｆｅｎ４１ｚｏａｔ）　、酪酸塩、スルホサリ
チル酸塩、マレイン酸塩、ラウリル酸塩、リンゴ慣塩、
フマル酸塩、コハク酸塩、蓚酸塩、酒石酸塩、アムゾナ
ー）　（Ａｍｓｏｎａｔ）　、メテムボネー）　（Ｍ、
ｅｔｅｍｂｏｎａｔ）　、ステアリン酸基、トシレート
（Ｔｏｓｉｌａｔ）　、２−ヒドロキシ−６−ナフトニ
ート、６−ヒドロキシ−２−ナフトニート又はメシレー
）　（Ｍｅｓｉｌａｔ）が好適であるが、プメタニド（
Ｂｕｍｅｔａｎｉｄ）　、フロセミド（Ｆｕｒｏｓｅｍ
ｉ４λアゾセミド（Ａｚｏｓｅｍ：Ｌａ）　、ガロセミ
ド（Ｇａ１ｏｓｅ　−ｍｉｌ）　、ペスニド（Ｂｅｓｕ
ｎｉｄ）　、ピレタニド（Ｐｉｒｅｔａｎｉｄ）、エタ
クリン酸、チェニリン酸又は４−クロル−スル７アモイ
ルー安息香酸との壌も好適である。

本発明の有利な目的物は、式中Ｏｙが６−ニトロフェニ
ル、２．３−ジクロルフェニル又ハローピリジルを表わ
し、Ｒ１及びＲ２が同−又は異なるもので１−４０−ア
ルキルを表わし、Ｒ３が（−）−メンチル基を表わし、
原子団（ＣＲ６Ｒ７）ニー（０Ｒ８Ｒ９）ｙ−（ＣＲＩ
　ＯＲ１１）、ｉ、がエチレン又はプロピレンを表わし
、Ｒ１２が１−４０−アルキルを表わし及びＲ１６がベ
ンジルを表わすか又はＲ１２及びＲ１３が一緒にそれら
２つが結合している窒素ｐ子も含めて式： 〔式中、Ａは一〇Ｈ２−０（Ｒ１４）Ｒ１５−ＯＨ２−
、−０Ｈ２−○−ａａ、−又は−０Ｈ２−ＮＲ１６−Ｏ
Ｈ２−を表わし、Ｒ１４は水素（Ｈ）又はフェニルを表
わし、Ｒ１５は水素（Ｈ）、フェニル又は４−フルオル
ベンゾイルを表わし、Ｒ１６はアリール、２−ピリジル
又はベンズヒドリルを表わし、その際アリールは式： （式中Ｒ１７及びＲ１８は同−又は異なるもので水素（
Ｈ）、１−４　ｃ−アルキル、１−４０−アルコキシ、
トリフルオルメチル又は−緒にメチレンジオキシを表わ
す〕の基金光わ１式■の化合物及びこの化合物の塙であ
る。

本発明を種々の態様（態様ａ、ｂ、ｃ、ｒｌ。

ｅｓ　ｆｓ　ｇｚ　ｈ及び１）によシ詳説するが、ここ
で、置換分及び符号は一定のもの全表わす。

態様ａの有利な化合物は、式中Ｏｙが６−二トロフエニ
ル、２−クロルフェニル、２．３−ジクロルフェニル、
２−トリフルオルメチルフェニル、２−ジフルオルメト
キシフェニル又ハペンゾキシジアゾリルを表わし、Ｒ１
がメチル全表わし、Ｒ２がメチル２表わし、Ｒ３が（−
）−メ（８７） メチルを表わし、原子団（ＯＲ６Ｒ７）Ｘ−（ＯＲ８Ｒ
９）ｙ−（ＯＲ１０ＲＩ　１　）ｇＳがエチレン又はゾ
ロピレンを表わし、Ｒ１２がメチルを表わし及びＲ１５
がベンジル、フェネチル、２−（３−メトキシフェニル
）−エテル又は２−（５，４−ジメトキシフェニル）−
エチルを表わす式Ｉの化合物及びその地である。

態様ａの特に有利な化合物は％Ｗｆｐ求の範囲に特に名
を挙げた。

態様すの特に有利な化合物としては次のものが挙げられ
る：１，４−ジヒドロー２，６−シメチルー４−（３−
ニトロフェニル）−キリジン−６，５−ジカルボン＊、
１−（−）−メンチル−５−（１−ベンジル−６−ピペ
リジル）−エステル、１．４−ジヒドロ−２，６−シメ
チルー４−（３−ニトロフェニルンーヒリジン−６゜５
−ジカルボン酸−３−（−）−メンチル−５−（１−ベ
ンジル−３−ピロリジニル）−エステル及びその塩。

態様Ｃの特に有利な化合物としては次のもの（８８） が挙げられる：１−４−ジヒドロー２，６−シメチルー
４−（３−ニトロフェニル）−＄リシン−６，５−ジカ
ルボン酸−３−（−）−メンチル−５−しく１−ベンジ
ル−２−ピペリジニル）−メチルクーエステル、１ｒ４
−ジヒドロ−２゜６−シメチルー４−（６−ニトロフェ
ニルクーピリジン−６，５−ジカルボン酸−３−（−）
−メンチル−５−（（１−ベンジル−３−ピペリジニル
）−メチルクーエステル及びその場。

態様ｄの有利な化ｅ物は、式中Ｏｙが６−ニトロフェニ
ル、２１’ロルフエニル、２．３−ジクロルフェニル、
２−）リフルオルメチルフエニｋ、２−　ジフルオルメ
トキシフェニル又ハペンゾキシジアゾリルを表わし、Ｒ
１がメチルを表わし、Ｒ２がメチルを表わし、Ｒ３が（
−）−メンチル基を表わし、原子団（ＯＲ６Ｒ７）Ｘ−
（ＯＲ８Ｒ９）ｙ−（ＯＲ１０Ｒ１す２がエチレン又は
プロピレン七表わし、及びＦｊ１２及びＲ１３が一緒に
、そｎら２つが結合している窒素原子を含めて１−ピペ
リジノ−１１−ぎロリジノー又は４−モルホリノ基を表
わ１式■の化合物及びその地である。

態様ｄの特に有利な化合物は特許請求の範囲に特に名前
を挙げた。

態様ｅの有利な化合物は、式中Ｏｙが６−ニトロフェニ
ル、２−クロルフェニル、２．３−ジクロルフェニル、
２−）リフルオルメチルフエニＡ’、２−シフルオルメ
トキシフェニル又ハペンゾキシジアゾリルを表わし、Ｒ
１がメチルを表わし、Ｒ２がメチルを表わし、Ｒ３が（
−）−メンチル基を表わし、原子団（ＯＲ６Ｒ７）！−
（ＯＲ８Ｒ９）ｙ−（Ｃ！ＲＩ　０Ｒ１２）２がエチレ
ン又はプロピレンを表わし、Ｒ１２及びＲ１６が一緒に
それら２つが結合している窒素伸子を含めて式： ％式％ 〔式中、Ａは一０Ｈ２−０（Ｒ１４）Ｒ１５−ＯＨ２−
を表わし、Ｒ１４は水素を表わし及びＲ１５はフェニル
、ベンゾイル、４−クロルベンゾイル又は４−フルオル
ベンゾイルを表わす〕の基を表わす式Ｉの化合物及びそ
の塩である。

態様ｅの特に有利な化合物は特許請求の範囲に特に名前
を挙げた。

態様ｆの特に有利な化合物としては次のものが挙げらｎ
る：１，４−ジヒドロー２，６−シメチルー４−（３−
ニトロフェニル）−ピリジン−６，５−ジカルボン酸−
３−（−）−メンチル−５−［２−（４−フェニル−１
，２，３，６−チトラヒドロピリジルー１）−エチルツ
ーエステル及び１，４−ジヒドロ−２，６−シメチルー
４−（３−ニトロフェニル）−１，’＋）ジン−６，５
−ジカルボン酸−３−（−）−メンチル−５−［３−（
４−フェニル−１，２，３，６−チトラヒドロピリジル
ー１　）−７’口Ｖル〕−エステル及びその塩。

態ａｇ及びｈの化金物並びに有利及び特に有利な実施例
は特許請求の範囲に記載さｎている。

態様１の特に有利な化合物としては次のものが挙げらｎ
る：１，４−ジヒドロー２，６−シメチルー４−（３−
ニトロフェニル）−ビリジ（９１） ノー６，５−ジカルボン酸−３−（−）−メンテルー５
−（２−（４−ジフェニルメチレンピペリジル−１）−
エチルツーエステル、１，４−ジヒドロ−２，６−シメ
チルー４−（６−ニトロフェニル）−ピリジン−６，５
−ジカルボン酸−６−（−）−メンチル−５−［３−（
４−ジフェニルメチレンピペリジル−１）−プロピルツ
ーエステル及びその塩。

式■の化合物はキラリティー中心（Ｏｈｉｒａｌｉ−ｔ
λｔｚｅｎｔｒｅｎ）を少なくとも４個、しかも（−）
−メンチル基に６個及び１，４−ジヒドロぎりジン環の
４位に１個有する。史に原子団（ＣＲ６Ｒ７）ニー（Ｏ
Ｒ８Ｒ９）ｙ−（ＯＲ１０ＲＩ　１　）２及び塩基性基
Ｎ（Ｒ１２）Ｒ１３（％にこｊが１−４０−アルキルに
より置換された環を表わす場合には）中に場合によりな
おその他のキラリティー中心が存在しても良い。

本発明は式Ｉの化合物の全ての光学対称体、全てのジア
ステレオマー、ラセミ体及び混合物全包含する。ジヒド
ロピリジン環の４位に異々る立体配置及び残シの分子中
に相応する立体配置（９２） を有する式■の化合物は相互にジアステレオマーである
。特に有利であシ、従って本発明の特に有利な目的は、
ジヒドロピリジンの４位に波長５８９　ｎｍの線状に偏
光した光’ｒｆ＋）方向に回転させる（〔α〕Ｄ≧＋２
９．３　（０−１、メタノール）Ｈ，４−ジヒドロ−２
，６−シメチルー４−（６−ニトロフェニル）−ピリジ
ン−３゜５−ジカルボン酸−６−＜−＞−メンチルエス
テルのジアステレオマーと同じ立体配置を有するジアス
テレオマーである。

本発明のその他の目的は本発明による化合物及びその塩
の製法である。この方法は、（ＩＬ）式■： ｙ の桂皮酸誘導体を式Ｉ： のエナミン誘導体と又は （ｂ）式■の桂皮酸訪導体をアンモニア及び式■：のβ
−ケトカルボン酸誘導体と又は （Ｃ）式Ｖ： のエナミンを式■： のベンジリデンカルがン酸誘導体と又は（ａ）式■： のケト化合物をアンモニア及び式■のベンジリデンカル
ボン酸誘導体と、又は （θ）式■： ｙ のアルデヒドを式■のエナミン及び式■のβ−ケトカル
ボン酸誘導体と、又は （ｆ）式■のアルデヒドを弐１のエナミン誘導体及び式
■のケト化合物と、又は （９５） （ｇ１式■： ■ の１，４−ジヒドロピリジンを式Ｘ： のアミン誘導体と、又は （ｈ）式Ｘｌ： ！ の１，４−ジヒドロピリジン誘導体を式■：（９６） のアミンとそのま１又はそれらの塚の形で反応させ、引
続き所望によシ得られる塩を遊離塩基に変えるか又は得
られる塩基を塩に変える（その際ｃｙｓｎｌ、Ｒ２、Ｒ
６、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ
１１、Ｒ１２、Ｒ１３、ｘｌｙ及び２は前記のもの七表
わし、２は七ｎが結合しているカルボニル基と一緒にカ
ルボキシル基又は反応性カルボン酸誘導体（例えばカル
ボン酸ハロゲニド）を表わし及びＹは除去しうる基を表
わす）ことを％徴とする。

方法の態様は、式■〜店中で置換分又は符号０７％Ｒ１
、”２　、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６％　Ｒ７、Ｒ８、Ｒ
９、Ｒ１０％　Ｒ１１、Ｒ１２、Ｘ％　ｙ及び２、特許
請求の範囲に記載したものを表わし、２がそれが結合し
ているカルボニル基と一緒にカルボキシル基又は反応性
カルボン酸誘導体を表わし及びＹが除去しうる基全表わ
すようなものでおる。

変法Ｂ　−、、ｆによる方法は好適な、有利な不活性有
機溶剤中で実施する。例えばアルコール、例えばエタノ
ール、メタノール、イソプロパツール又は特にｔ−ブタ
ノール、炭化水素、例えバドルエン又はキシレン、エー
テル、例えハシオキザン、ジエチルエーテル、テトラヒ
ドロフラン、グリコールモノエチルエーテル、グリコー
ルジメチルエーテル又はその他の例えば極性溶剤、例え
ばジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、アセ
トニトリル又はヘキサメチル燐酸トリアミＦ又は塩素化
炭化水素、例えば塩化メチレン、クロロホルム又はテト
ラクロルエチレンが挙げられる。

反応湯度は（遊離体の反応性に応じて）広い範囲で変え
ることができる。一般に反応は温度２０℃〜１５０℃、
有利には２０℃〜１００℃、特には使用する溶剤の沸点
温度で行う。

方法は常圧又は高めた圧力で行うことができるが、その
際常圧での操作が原則であシ、高めた圧力は特にアンそ
ニアとの反応で使用することができる。

変法ａ　％　ｆによる本発明による方法を実施する際に
、反応にたずされる物質は一般に各々モル量で使用する
が、しかしながらその際（反応条件によシ）所望の場合
には過剰の（例えば方法す及びｄでアンモニア）童を使
用することができる。

方法ｇＫよる方法を実施する際に方法ａ　−ｆと同じ反
応条件を使用するが、しかしく置換分２の机類によシ）
場合によシ付加的な手段が必要である。２が例えばヒド
ロキシル基である場合には、反応は有利には脱水又は水
音結合する縮合剤（例えばジシクロへキシルカルボジイ
ミド）の存在で実施する。２がハロゲン原子（例えば塩
素原子）を表わす場合には、反応は所望によりｉ基（例
えば第三有機アミン、例えばトリエチルアミン又は無機
炭酸塩例えば炭酸ナトリウム）の存在で実施する。

方法丘による方法を実施する際に方法＆−ｆ（９９） と同じ反応条件を使用する。反応は第二又は第三アミン
の製造で公知であるような方法で行う。

有利にはハロゲン原子、特には塩素−又は臭素原子であ
る除去しうる基Ｙの種類により、反応は所望によシ堝基
（例えば無機炭酸塩、例えば炭酸カリウム）の存在でか
又は過剰のアミン■を使用して実施することができる。

本発明による物質の単離及び精製は自体公知の方法で例
えば、溶剤を冥窒中で分留し、得らｎる残渣を好適な溶
剤から再結晶して行うか又は常用の精製法、例えば好適
なキャリア物質でカラムクロマトグラフィーにかける。

ジアステレオマーの分離は当業者に公知の方法で、例え
ば再結晶又はクロマトグラフィーにより行う。

ジアステレオマー不含の化合物は、ジアステレオマーを
含１ない出発化合物から出発てることによって得ること
もできる。こｎも常用の分離法（（よシ得らｎる。

酸付加塩は遊離塩基を、所望の酸を含有するか又は所望
の酸を引続き添加した好適々溶剤、（１αυ 例えば塩素化炭化水素、例えば塩化メチレン又はクロロ
ホルム又は低分子脂肪族アルコール′（エタノール、イ
ソプロパツール〕に溶解′することによって得られる。

塩は添加塙用の非溶剤を用いる濾通、拘沈諷沈澱による
か又は溶剤の蒸発により得られる。

得られる塩を例えばアンモニア水溶液を用いるアルカリ
化により遊離塩基に変え、こｒｌＭび酸付加塩に変える
ことができる。このようにして薬理学的に非認容性の酸
付加塩を薬理学的に認容性の酸付加塩に変えることがで
きる。

出発化合物は文献上公知であるか又は文献上公知の方法
と同様にして製造することができる。

桂皮酸誘導体■及びベンジリデンカルボン酸誘導体■は
例えばＧ、ジョーンズ（Ｊｏｎｅｓ）　［”ザクネーヘ
ナ−１”ル　コンデンゼーション（ＴｈｅＫｎｏｅｖｅ
ｎａｇｅｌ　０ｏｎａｅｎｓａｔｉｏｎ　）”、□ｒｇ
　、Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ。

第ＸＶ巻、２０４頁り降（１９６７年）〕と同様にして
製造することができる。エナミン誘導体■又はエナミン
■は例えばＡ、０．コープ（Ｃｏｐｅ）〔ジャーナル・
オプ・アメリカン番ケミカル・ソサアイアテイ−（、ｒ
ｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　ｔｈｅ　ＡｍｅｒｉｃａｎＯｈｅ
ｍｉｏａｌ　５ｏｃｉｅｔｙ　）第６７巻、１０１７頁
（１９４５年〕〕と同様にして得られる。β−ケトカル
ポン酸訊導体■及びケト化合物■はり。

ボールマン（Ｂｏｒｒｍａｎｎ）　［”ウムゼツツング
・フォノ・ジケーテン・ミツト・アルコージン・フエノ
ージン・ラント・メルカプタネン（Ｕｍｓｅｔｚｕｎｇ
ｖｏｎ　Ｄｉｋｅｔｅｎ　ｍｉｔ　Ａｌｋｏｈｏｌｅｎ
　。

’Ｐｈｅｎｏｌｅｎ　ｕｎｄＭｅｒｃａｐｔａｎｅｎ　
）″、ホウペン−ペイル（Ｈｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ　）
　、メトーデン・デル・オルガニックエ・ヒエミー（Ｍ
ｅｔｈｏｄｅｎ　ｔｌθｒＯｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ　Ｏ
ｈｅｍｉｅ　）　、第■／４巻、２６０貞以降（１９６
８年）又はＹ、オイカワ（Ｏｌｋａｗａ）他〔ジャーナ
ル争オプ・オルガニック・グミスト　リ　−（Ｊｏｕｒ
ｎａｌ　　ｏｆ　　Ｏｒｇａｎｉｃ　　Ｃｈｅｍｉｓｔ
ｒｙ　　）　　　ｍ４６巻、２０８７頁（１９８７年）
〕により製造することができる。化合物■は相応する出
発化合物から方法ａ　％　ｆと同様にして得られる。

化合物又は相応するアミンをオメガ−ハロゲンアルカノ
ールと反応させることによって得られる。ジヒドロぎり
ジン誘導体は式■のエナミンを、それ自身再び式■のア
ルデヒド及び好適なβ−ケト−オメガ−ハロゲンカルボ
ン酸エステルから得られる、例えば相応して置換さｆて
いるオメガ−ハロゲン−２−アシル−アクリル酸エステ
ルと反応させることによって得られる。

前記製法は説明するために記載したに追ぎず、本発明に
よる式■の化金物の製造はこれらの方法に限定さｎるも
のではない。及対にこねらの方法の変化方法も本発明に
よる化合物を製造するために同様に使用することかでき
る。次に実施例につき本発明を詳説するが、本発明はこ
詐にのみ限定されるものではない。実施例中Ｓ　ｃｈｍ
ｐ、は融点を、ｈは時間、Ｋｐは沸Ａ、ｚｅｒｅ。

は分解を表わ丁。

実施例 最終生成物 １．１．４−ジヒドロ−２，６−シメチルー４−（３−
ニトロフェニル）−Ｖリジン−６，５（１まυ −ジカルボン酸−５−（−）−メンチル−５−〔６−（
４，４−ジフェニルピペリジル−１）−プ四キル〕−エ
ステルーヒドロクロリド （ａ）　２−　（３−ニトロベンジリデン）−アセト酢
酸−（−）−メンチルエステル７．４５　ｇ及び６−ア
ミノクロトン酸−［３−（４，４−ジフェニルぎペリジ
ルー１）−プロピル〕−エステル７．５６　ｇを２−プ
ロパツール１００ｄ及び酢酸０．５−中で窒素雰囲気下
に６時間還流下に加熱沸騰させる。冷却後混合物にエー
テル中の飽和塙酸溶Ｗ１０＋ｖを加える。トルエンの添
加下にバッチを蒸発乾固し、固体残渣を酢酸エステル中
で再結晶する。標題化合物が微細な針状結晶（ジアステ
レオマー湿合物）として得らｎる。

融点：２２０℃から、徐々に融解；収量：１５．２．！
ｉ’。

（１））（−）　−１、４−−ジヒドロ−２，６−シメ
チルー４−（６−ニトロフェニル）−ぎりジン−６，５
−ジカルボン酸−ろ−（−）−メンチル−５−（３−ブ
ロムプロピル−１）−エステル（１０４） （〔α〕ｒ−−１６，８°、（Ｃ−１、ａＨｒ５ｏＨ）
５．７７ｇ及びａ　、４−ジフェニルぎベリジン−ヒド
ロクロリド２．７４．ｌ’Ｍ力な攪拌下に水４０ｄ中の
トルエン８〇−及び炭酸カリウム６ｇから成る歯合物中
で４８時間還流下に加熱沸騰させる。

冷却後有機相を分離し、水相上なお２回トルエン各５０
．１で抽出し、合したトルエン相を水で洗浄する。トル
エン溶′ｅ、を硫酸ナトリウム上で乾燥した後濃縮し、
残渣にメタノール及びエーテル性塩酸１５ｆｆｉｌｔ−
加える。完全に蒸発乾固した後残渣をメタノール／ジク
ロルメタン（１＋１）１０、／に溶解し、最初に微細な
簡濁が生じるまでジエチルエーテルを加える。擦り溶液
を冷蔵庫に放置した後、標題化合物の純粋なジアステレ
オマーが、融点２６７〜６８℃（〔α〕、−−１０，４
°（Ｃ−１，０Ｈ３０Ｈ）　）の微細々針状結晶の形で
得られる；収量：６．２ＩＩ０（（り　（ｂ）によシ製
造したジアステレオマーは、（ａ）により製造したジア
ステレオマー雷合物をメタノール／ジクロルメタン（１
＋１）に溶解し、溶液にジエチルエーテル及び（１））
による純粋なジアステレオマーの接種結晶を加える際に
も得られる。室温に放置した溶液から徐々に純粋なジア
ステレオマーが晶出する。

２．１．４−ジヒドロ−２，６−シメチルー４−（３−
二トロフェニル）−ピリシン−３，５−ジカルボン酸−
３−（−）−メンチル−５−〔６−（４−フェニルピペ
リジル−１）４’ロビル〕−エステル−ヒドロクロリド （ａ）　１　、４−ジヒドロ−２，６−シメチルー４−
（６−ニトロフェニル）−ピリジン−６，５−ジカルボ
ン酸−３−（−）−メンチル−５−（３−フロムプロピ
ル−１）−ニスｆルア、４＆及び４−フェニルぎベリジ
ン２．［］　７　ｇ’ｅ強力な攪拌下に窒素雰囲気中で
水４０　＊ｌ中のトルエン８０ｄ及び炭酸カリウム５．
６ｇから成る混合物中で１４時間還流下に加熱沸騰させ
る。冷却後有機相を分炒し、水相をなお２回トルエン５
０−で抽出し、合したトルエン相を水で洗浄する。トル
エン溶液を硫酸ナトリウムを用いて乾燥した後濃縮し、
油状残渣にメタノール１〇−及び濃壌酸１．１＊／を加
える。完全に蒸発乾固した後、得られた沸騰した固体残
渣を酢酸エチルエステル／エーテル中で杓結晶する。標
題化合物が融点１８８〜８７℃のジアステレオマーｍ合
物（針状物）として得られる。収ｆｉ　：　６．５　ｇ
（ｂ）トルエン３０ｄ及び水１５罰中の（−）　−１。

４−ジヒドロ−２，６−シメチルー４−（３−ニトロフ
ェニルクー−リジン−３，５−ジカルボン酸−３−（−
）−メンチル−５−（６−ブロムプロぎルー１）−エス
テル（〔α］１−−１６．８°、（Ｃ−１、ｃＨ，ｏＨ
）　）　２．０２　、Ｌ　　４−フェニルピペリジン０
．５６９及び炭酸カリウム１．４５９を例１（ｂ）と同
様にして反応させる。融点１５８〜６００Ｃ（針状物、
酢酸エチル／ジエチルエーテル、〔α〕っ　−−３３，
９″、（０−１、ｃＨ３ｏＨ）の標題化合物のジアステ
レオマーが得られる；収量：　２．１９ （Ｃ）トルエン４〇−及び水２〇−中の（＋）−１＋４
−ジヒドロ−２，６−シメチルー４−Ｃ３−（１０７） ニトロフェニル〕−ピリジンー３．５１カルボン酸−３
−（−）−メンチル−５−（６−ブロムプロぎルー１）
−エステル（〔α）９−＋２．００（０＝１．０Ｈ３０
Ｈ）　）　２−２８　、！９．４−フェニルピペリジン
０．６１　、！ｉｌ’及び炭酸カリウム１．７１’に例
１（ｂ）と同様にして反応させた。標題化合物のその仲
のジアステレ万マーがｌｉＪ’点１５６〜１５８℃（酢
酸エチル／ジエチルエーテル）、２ 〔α〕ゎ　−＋２４．４°（０−１，０Ｈ３０Ｈ）の微
細な針状物として得られる；収量：６２０ｍ？３．１．
４−ジヒドロ−２，６−シメチルー４−（３−ニトロフ
ェニル）−ヒｌＪジンー３．５−ジカルボン酸−３−（
−）−メンチル−５−（３４４−（２−メトキシフェニ
ル）−１−４ペラシニル］−フロビル）−エステル−フ
マレート （ａ）　２−　（３−二トロペンジリデン）−アセト酢
酸−（−）−メンチルエステル３ｙ及び６・・アミノク
ロトン酸−（３−（４−（２−メトキシフェニル）−１
−ｆベラジニル］−７’ロｔル）−（１０Ｂ） エステル２．６７　ｇに第６プタノール４０は中で氷酢
酸０−２５ｍ１′ｊｔ加え、牟金物全窒素下に５時間還
流下に加熱沸騰させる。溶液を冷却後溶剤を真空中で分
留し、残渣を酢酸エステルに溶解する。溶抄を２Ｎのア
ンモニア溶液で振出し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、Ｘ
２中で濃縮し、残渣を溶離剤として酢酸エステルを用い
珪酸グルカラムでクロマトグラフィーにかける。クロマ
トグラフィーにより単一のフラクションを真空中で蒸発
乾固し、残伶スる油状物（５，４９）をメタノールに溶
解し、溶液にフヤル酸０．９　、Ｆを加え、短時間加熱
し、次いで拘び濃ｍｊる。

残渣をアセトニトリルに溶解し、冷却する。晶出した生
成物を吸引濾過し、冷アセトニトリルで洗浄し、次いで
８０℃で真空中で乾燥する。

標題化合物２．８ｇが１点１６２〜６５℃のジアステレ
オマーｍ合物として得らｎる。

（ｂ）　１　（ｂ）と同様にして標題化合物のジアステ
レオマーが、トルエン５５ｍ及び水３５ｄ中の（−）づ
、４−ジヒドロ−２，６−シメチルー４−−（６−ニト
ロフェニル）−ぎリジン−６，５−ジカルボン酸−３−
（−）−メンチル−５−（３−ソロムプロぎルー１）−
エステル（〔α〕、−−１６．８°（Ｃ−１、ｏＨ３ｏ
Ｈ）　１３．０　ｇ　、２−メトキシフェニルぎペラジ
ン−ヒドロクロリド１．１５．！ｉ’及び炭酸カリウム
６．０Ｉから、融点１６９〜７１°Ｃ（アセトニトリル
／ジイソプロピルエーテル）、〔α〕ゎ　−−２７，５
°（Ｃ−１，０Ｈ３０Ｈ）の微細な針秋物として得られ
る；収量：２．４ｇ。

（Ｑ）例１（ｂ）と同様にして標題化合物のその他のジ
アステレオマーが、トルエン５５１ｔｌ及び水６５−中
の（＋）　−１、４−ジヒドロ−２，６−シメチルー４
−Ｃ６−ニトロフェニル）−ピリジン−６，５−ジカル
ボン酸−３−（−）−メンチル−５−（６−／’フロム
ロピルー１）−エステル（〔α］、　　−＋２．０’　
　（０−１，０Ｈ３０１Ｈ）　）　３．ＯＥｌ、２−メ
トキシフェニルピペラジン−ヒドロクロリド１．１５．
！９及び炭酸カリウム６．０ｇから融点１１９〜２０℃
（アセトニトリル／ジイソプロピルエーテル）、〔α〕
っ　−＋　１４．３ｃ′、（０−４、ＯＨ，ＯＨ）の微
細な針秋物として得られる；収量：　２．１　ｇ。

４．１．４−ジヒドロ−２，６−シメチルー４−ジカル
ボン酸−３−（−）−メンチル−５−〔２ル〕エステル
−７マレート （ａ）１．４−ジヒドロ−２，６−シメチルー４−（３
−ニトロフェニル）−ｆリジン−５，５−ジカルボン酸
−５−（−）−メンチルエステル６ｙに無水トルエン４
５−中で塩化オキサリル３ｗｌを加え、混合物を室温で
ガス発生が終了するまで撹拌する。次いで真空中で蒸発
乾固し、残渣をジクロルメタン６０ｄに溶ＭＬ、２−（
４フェニル−１−ピペラジニル）−エタノール１．３６
ｇを添加する。−夜室温で７ｉ！ｌ！懺し、次いで２Ｎ
のアンモニア溶液で振出し、有機相を硫酸ナトリウム上
で乾燥させ、真空中で蒸発濃縮スル。残渣ヲクロロホル
ム／エタ／−ル９５１５（１１１） を用い珪酸デルカラムでクロマトグラフィーにかける。

クロマトグラフィーにより単一なフラクションを真空中
で蒸発乾固し、残渣（３，２６＆）ｋＪｌメタノール解
する。７マル酸０．５８ｇの添加後、短時間加熱し、次
いで褐び画線し、残渣ｔアセトニトリルに溶解する。冷
却後標題化合物が晶出する。融点６８〜７１℃のジアス
テレオマー混合物として６．２ｇが得られる。

（ｂ）〔αＥ１−＋２９．６’　（ａ−１，０Ｈ３０Ｈ
）　ｋ有する１、４−ジヒドロ−２，６−シメチルー４
−（６−ニトロフェニル）−ピリジン−６゜５−ジカル
ボン酸−３−（−）−メンチルエステル３ｙを無水トル
エン５０−に懸濁し、冷却下に塩化オキサリル３ｄ’に
添加する。混合物を２時間室温でガス発生が終了するま
で攪拌し、次いでＸを中で蒸発乾固する。残渣を無水ジ
クロルメタン５０ｖに入れ、次いで２−（４−７エニル
ー１−ピペラジニル）−エタノール１．！１６１１を加
える。混合物を６時間室温で攪拌し、次いで１０％のア
ンモニア溶液２０ｍ’（ｒ加え、強力（１１２） に攪拌する。有機相を分離し、硫酸ナトリウムを用いて
乾燥し、次いで真空中で溶剤を完全に分留する。残渣を
アセトニトリルに溶解し、次いでメタノール中のフマル
酸０．７６．９の溶液を加える。回転蒸発器でメタノー
ルを分留する際に標題化合物が晶出しはじめる。こｎｋ
冷却し、吸引濾通し、もう一度アセトニトリルから再結
晶する。融点１８１〜８４°、〔α〕、　　−−４８，
７゜（ｃ　−、−１、ｃＨ３０Ｈ）の標題化合物のジア
ステレオマー６．４９が得ら詐る。

／’　＝−− ５．１．４−ジヒドロ−２，６−シメチルー４（ａ）　
　例４（ａ）と同様にして１，４−ジヒドロ−２，６−
シメチルー４−（６−ニトロフェニル）−ピリジン−６
，５−ジカルボン酸−３−（−）−メンチルエステル３
＆及Ｕ２Ｃ４−（２−ピリジル〕−１−ビペラゾニル〕
−エタノール１．３７　＆からクロマトグラフィーによ
り遊離塩基３．３５　ｇが得られ、これをアセトニトリ
ル中のフマル酸０．６．９を用いて晶状の標題化合物に
変える。２．９ｇが融点５９℃のシアステレオマ−混合
物として得られる。

（ｂ）　　例４（ｂ）と同様にして無水トルエン６Ｑｍ
ｌ！中の１，４−ジヒドロ−２，６−シメチルー４−（
３−ニトロフェニル）　−ヒＩ）　Ｓ”ノー３．５−ジ
カルボン酸−３−（−）−メンチルエステル（〔α〕２
２＝　＋　２９．３°（Ｃ−１、Ｃ’Ｈ３０Ｈ）　）　
４ｙ及び塩化オキサリル４　ｍｌから酸塩化物が得られ
、これを２−（４−（２−ピリジル）−１−ピペラジニ
ル〕−エタ／−ｋ　１．８　ｇ及Ｕ７　マル酸１ｇと反
応させて標題化合物のジアステレオ−マーにする。アセ
トニトリルから２回再結晶した後に融点１７８〜８４℃
、〔α）、＝４４．１゜（ｃ＝１、ＣＨ３０Ｈ）の３．
３４　ｇが得られる。

例１（ｂ）と同ａｂにして標題化合物のシアステレオマ
−が、トルエン１００ａ及び水５Ｏｒｔｄｌ中の（−）
−１，４−ジヒドロ−２，６−シメチルー４−（６−ニ
トロフェニル）−ピリジン−６゜５−ジカルボン酸−３
−（−）−メンチル−５−（３−ブロムプロピル−１）
−エステル（〔α〕２２＝−１６，８°（ｃ＝＝１、Ｃ
Ｈ３０Ｈ）　）　４．０４ｇｚＮ−ペンシルメチルアミ
ン０．８５ｇ及び炭酸カリウム４．８３　ｇが融点１０
８〜２０°Ｃ（徐々に融解；石油エーテルから沈澱）〔
α）”　＝　−３４，２゜（ｃ　＝１　、ＣＦ（３０Ｈ
）の無定形粉末として得られる；収量；３．３ｇ ロクロリド 例１（ｂ）と同様にして標題化合物のジアステレオマー
が、ｎ−ブタノール５０ゴ及びジオキサン５０ｍノ中の
（−）−１，４−ジヒドロ−２，６−シメチルー４−（
３−ニトロフェニル）−ピリジン−６，５−ジカルボン
酸−３−（−）−メンチル−５−（３−ブロムゾロビル
−１）−エステル（〔α）：”　＝−１６，８°（ｃ＝
１、ＣＨ３０Ｆ（））３．４７ｇ、４−（４−フルオル
ベンゾイル）−ピペリジン−ヒドロクロリド１．４６．
Ｆ及び炭酸カリウム２．１ｇから融点１４６〜６０℃（
徐々に融解、メタノール／ジエチルエーテル）（ａ：）
”　＝−３［］、４°（ｃ＝１、ｃ＋ａ、ｏＨ）　（７
）　Ｍ　晶り として得られる；収量：２．２＆０ １ 例１（ｂ）と同様にして標題化合物のジアステレオマー
が、トルエン５Ｑｍｌ及び水３Ｑｒｇ中の（−）　−１
、４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−（３−ニトロ
フェニル）−ピリジン−３゜５−ジカルボン酸−３−（
−）−メンチル−５−（３−ブロムプロピル−１）−エ
ステル（〔α〕２２＝−１６，８°（ｃ＝１、ＣＨ３０
Ｈ）　）　３．０　＆　％モルホリン０．９ｇ及び炭酸
カリウム２．９ｇから、融点１２６〜２４°Ｃ（メタノ
ール）〔α〕２２＝一２２．３°（ｃ＝１、ＣＨ３０Ｈ
）の綾状結晶として得られる；収量１．９．Ｆ０ −（６−ニトロフェニル）−ビリシン−６，５１，４−
ジヒドロ−２，６−シメチルー４−（６−ニトロフェニ
ル）　−ピリジン−６ｚ　５−ジカルボン酸−３−（２
−ブロムエチル）−５−（−）−メンチルエステル（〔
α）”　＝　−３０，９゜（ｃ＝１、ＣＨ３０Ｅ（））
３．！７，１−（２−メトキシフェニル）−ピペラジン
−セミカーボネート１．５ｇ及びジイソプロビルエチル
アミン１．８Ｍをトルエン５［］ａに溶解し、混合物を
２４時間攪拌下に加熱沸騰させる。冷却後水５０ｍ１で
強力に攪拌し、有機相を分離し、もう一度広で洗浄し、
硫酸ナトリウム上で乾燥し、次いで溶剤を真空中で完全
に分留する。残渣を溶離剤として酢酸エチルを用い珪酸
デルカラムでクロマトグラフィーにかける。純粋な生成
物７ラクシヨンを蒸発濃縮し、残渣をジエチルエーテル
と擦する。融点１６９〜４１℃、〔α）、−−−３６，
２（Ｃ＝１、’ＣＨ３０Ｈ）の標題化合物のジアステレ
オマー１．８ｇが得られる。

１．４−ジヒドロ−２，６−シメチルー４−（３−ニト
ロフェニル）　−”　リシン−３ｍ　ｓ　−ジカルボン
酸−３−（３−７”ロムプロピル）−５−（−）−メン
チルエステル（〔α）２２−−１６．ｄ。

（ｃ＝１、ｃＨ３ｏＨ）　）　３　ｆｌ及びＮ　−７エ
ニ／ｌ／ピペラジン０．８４　、！７を水１ＯＴｎｌ中
のトルエン２０Ｍ及び炭酸カリウム２．１ｇから成る混
合物中で３６時間加熱沸騰させる。冷却後トルエン相を
分離し、水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、次い
で真空中で溶剤を分留する。残渣を溶離剤として酢酸エ
チルエステルを用いて珪酸グルカラムでクロマトグラフ
ィーにかける；純粋な生成物フラクションを集め、績縮
し、真空中で乾燥する。残留する油状物（２，４ｇ）を
アセトニトリルに溶解し、メタノール中の７マル酸０．
４２　、Ｆの溶液を加える。回転蒸発器でメタノールを
蒸発した後生成物が晶出し、これを吸引癩過し、少量の
冷アセトニトリルで洗浄し、高真空中で乾燥する。融点
１４５〜４８°Ｃ１〔α）”　＝　−２８，８℃（Ｃ−
１、ＣＨ３０Ｈ）の標題り 化合物のジアステレオマー２．６ｇが得られる。

ぜ 例１０と同様にして１，４−ジヒドロ−２゜６−シメチ
ルー４−（６−ニトロフェニル）−ピリジン−６，５−
ジカルボン酸−３−（３−ブロムプロピル）　−５−（
−）　−メンチルエステル（〔α）”　＝　−１６，４
℃（Ｃ＝１、ＣＨ３０Ｈ）　）６ｇ及び１−（２−エト
キシフェニル〕ピペラジン１．１ｇから融点１３８．５
〜４２℃、〔α）２２Ｏシアステレオマ−３，８，９が
得らレル。

例１０と同様にし″Ｕｌ、４−ジヒドロー２゜６−シメ
チルー４−（３−ニトロフェニル）−ピリジン−６，５
−ジカルざン酸−３−（３−ブロムプロピル）　−５−
（−）−メンチルエステル（（α）２２＝　−１８，４
°（Ｃ＝１、ＣＨ３０Ｈ）　）４ｇ及び１−　（２−ピ
リジル）−ピペラジン１．１３１！かう融点１２２〜２
５℃（ＣＨ，ＯＨからバ（”）ｎ”　＝２７−５　’（
ｃ　＝１、ｃＨ３ｏＨ）　ｃｏ　８９　化合物のジアス
テレオマー２．６ｇが得られる。

（３−（４−ベンズヒドリル−１−ビペラゾニ例１０と
同様にして１，４−ジヒドロ−２゜６−ジメチル−４−
（６−ニトロフェニル）−ビリジンー３．５−ジカレボ
ン酸−３−（３−ブロムプロピル）　−５−（−）　−
メンテ／ｌ／　、：Ｉ：、　ステル（〔α）、−−１６
，４°（Ｃ＝１、ＣＦ（３０Ｈ）　）４Ｌ＆び１−ベン
ズヒドリルピペラジン１．７６ｇから融点１２５〜２８
°ａ、　　ｃα）％”　＝　−２２，２゜（ｃ　＝　１
　、ＣＨ３０Ｈ）の標題化合物のジアステレオマー１．
９ｇが得られる。

チル 例１０と同様にして１，４−ジヒドロ−２゜６−シメチ
ルー４−（３−ニトロフェニル）−ピリジン−３，５−
ジカルボン酸−３−Ｃ５−ブロムプロピル）　−５−（
−）−メンチルエステル（〔α）２２＝　−１６，４°
（Ｃ＝１、ＣＩ（３０Ｈ））４Ｌ＆び１−　（３−）　
ＩＪフルオルメチルフェニル）−ピペラジン１．７ｇか
ら融点１６５〜６８°Ｃ１〔α）”　＝　−２４，１°
（Ｃ＝１、ＣＨ３０Ｈ）　ノ標題り 化合物のジアステレオマー２．４ｇが得られる。

レート 例１０と同様にして１，４−ジヒドロ−２゜６−シメチ
ルー４−（６−ニトロフェニル）−ビリジンー６，５−
ゾカルざン酸−３−（３−ブロムプロピル）　−５−（
−）　−，７’ンチルエステル（〔α）２２＝−１６，
４°（Ｃ−１、ＣＨ３０Ｈ）　）４ｇ及び１−（３−メ
トキシフェニル）−ピペラジン−ジヒドロクロリド１．
８３＃から融点１１４〜１７℃、〔α糧”＝−２５，０
°（Ｃ−１、ＣＦ（３０Ｈ）の標題化合物のシアステレ
オマ−６，５ｇが得られる。

例１０と同様にして１，４−ジヒドロ−２゜６−シメチ
ルー４−（３−ニトロフェニル）−ピリジン−３，５−
ジカルボン酸−３−（３−ブロムプロピル）　−５−（
−）　−メンチルエステル（［：α）”　＝　−１６，
４°（Ｃ＝１、ＣＨ，ＯＨ）　）４ｇ及び１−（５，４
−メチレンジオキシフェニル）−ピペラジン−ヒドロク
ロリド１．７ｇから、融点１３３〜３６．５℃、〔α）
、；：”　＝　−２６，４゜（ｃ　＝　１　、ＣＨ３０
Ｈ）の標題化合物のジアステレオマー１．８Ｉが得られ
る。

一ジカルざン酸−３−（−）−メンチル−５−例１０と
同様にして１，４−ジヒドロ−２゜６−ジメチル−４−
（３−ニトロフェニル）−ビリジンー３，５−ジカルボ
ン酸−３−（３−ブロムプロピル）　−５−（−）−メ
ンチルエステル（〔α）、−−１６，４°（Ｃ＝１、ａ
Ｈ３ｏＨ）　）４ｇ及び１−（２−）リル〕−ビペラジ
ンーゾヒドロクロリド１．６３ｇから、融点１８８〜９
３°Ｏ，（α〕っ−−２６，６°（Ｃ＝１、ＣＨ３０Ｈ
）の標題化合物のジアステレオマー２．７ｇがＮられる
。

７マレート 例１０と同様にして１．４−ジヒドロ−２゜６−シメチ
ルー４−（６−ニトロフェニル）−ピリジン−３，５−
ジカルボン酸−３＝（３−ブロムプロピル）　−５−（
−）　−メンチルエステル（〔α〕。−一１６．４°（
Ｃ−１、ｃａ３ｏＨ）　）４Ｉｉ及び１−（２，４−ジ
メチルフェニル）−ピペラジン１．２５ｇから、融点１
４８〜５０℃、〔α）”　＝　−２７，６°（Ｃ＝１、
ＣＨ３０Ｈ）の標題り 化合物のジアステレオマー３．２ｇが得うれる。

フマレート 例１０と同様にして１，４−ジヒドロ−２゜６−シメチ
ルー４−（３−ニトロフェニル）−ビリシン−６，５−
ジカルボン酸−３−（５−ブロムプロピル）　−５−（
−）　−メンチルエステル（〔α）”　＝　−１６，４
°（Ｃ−１、ＣＨ３ｏｍ））４Ｉｉ及び１−（２，６−
ジメチルフェニル）−ピペラジン１．６ｇから、融点１
６５〜６８°Ｃ（ＣＨ３０Ｈから）、〔α〕っ　＝２５
．０°（Ｃ＝１、ＣＨ３０Ｈ）の標題化合物のジアステ
レオマー１．９ｙが得られる。

例１０と同様にして４−（２，３−ジクロルフェニル）
−１、４−ジヒドロ−２，６−シメチルービリジンー６
．５−ジカルボン酸−６−（３−ブロムプロピル）　−
５−（−）−メンチルエステル（〔α）：”　＝　−３
３，０°（ｃ＝１、Ｃ馬ＯＨ））３ｇ及びフェニルピペ
ラジン０．８ｇから溶離剤として酢酸エチルを用い珪酸
デルでカラムクロマトグラフィーにかけた後、遊離塩基
２．５ｇが得られ、これをメタノール中のフマル酸０．
４ｇを用いてフマル酸塩に変える。蒸発濃縮し、ジイソ
プロピルエーテルで擦した後、融点９０℃（１２７） から（分解）、（１１！Ｅ％”　＝−４２，７°（ｃ＝
１、ＣＨ３０Ｔ（）の標題化合物のジアステレオマー２
．４ｙが得られる。

マレート 例２０と同様にして４−（２，３−ジクロルフェニル）
−１、４−ジヒドロ−２，６−シメチルービリジンー６
．５−ジカルボン酸−３−（６−ブロムプロピル）　−
５−（−）−メンチルエステル（〔α）”＝−３３，９
°（Ｃ−１、ＣＨ３０Ｈ）　）３ｇ及び１−（２−メト
キシフェニル）−ビペ・ラジンーセミカーボネート１１
．１ｇから、融点９５°Ｃ（分解〕、〔α〕っ−−４０
，６°（Ｃ＝１、ＣＨ３０Ｈ）の標題化合物のジアステ
レオマー１．７ｇが得られる。

（１２８） マレート 例２０と同様にして４−（２，３−ジクロルフェニル）
−１、４−ジヒドロ−２，６−シメチルービリジンー６
．５−ジカルボンｔＩＲ−３−（３−ブロムプロピル）
　−５−（−）−メンチルエステル（〔α）：”　＝　
−３３，９°（Ｃ＝１、ＣＨ３０Ｆ（）　）３ｇ及び１
−（２−エトキシフェニル）−ピペラジン１．０３１１
から、融点１１０℃から（分解〕、〔α）”　＝　−３
７，９°（Ｃ＝１、Ｃ！Ｈ３０Ｈ）の標題り 化合物のジアステレオマー２．９ｇが得られる。

例４（ｂ）と同様にして、無水トルエン６０ｒｎｌ中の
１，４−ジヒドロ−２，６−シメチルー４−（３−ニト
ロフェニル）−ピリジン−６，５−ジカルボン［−３−
（−）−メンチルエステル（〔α）”　−＋　２９．３
°（Ｃ＝１、ｃａ３ｏＨ）　）３．７ｇ及び塩化オキサ
リル３．７Ｍから、酸塩化物が得られ、これから１−（
２−ヒドロキシエチル）−ピペリジン１．０３ｇを用い
て珪酸デルでカラムクロマトグラフィーにかけた後（溶
離剤：クロロホルム／メタノール）９：１）遊離塩基が
生じるが、これをメタノール中の７マル酸０．６６ｇを
用いてフマル酸塩に変える。蒸発濃縮後、残留する泡を
ジイソプロピルエーテルと擦る。融点９８〜１０４℃、
〔α）；”　＝　−５９，０゜（ｃ−１、ＣＨ３０Ｈ）
の標題化合物のジアステレオマー６．６ｇが得られる。

例１（ａ）と同様にして融点１５５〜１５７°Ｃの標題
化合物が得られる。

出発化合物 （ａ）２−（３−ニトロベンジリデン）−アセト酢酸−
３−ｒ”ロムプロピル−１−エステル２１．４ｇ及び６
−アミノクロトン酸−（−）−メンチルエステル１４．
４　、！ｉ’を窒素雰囲気中で６時間還流下にテトラヒ
ドロフランｉｏｏｍｇ及び酢酸１ｍｌ中で加熱沸騰させ
る。冷却後溶液をトルエン各５Ｑｍ７！の添加下に２回
重量が一定になるまで濃縮する。標題化合物（ジアステ
レオマー混合物）は粘液性の油状物として得られ、引続
き精製せずに直ちに引続き反応させる０＞）　　（ａ）
により得られた完全に蒸発乾固したジアステレオマー混
合物３６ｇを沸騰メタノール２Ｑ　Ｑ　ｒｎｌに溶解す
る。溶液を攪拌下に徐々に冷却する。得られる結晶（１
４ｇ）をメタノール／クロロホルム（２＋１　）から再
結晶する。

〔α］２２＝　−１６，８°（Ｃ＝１、ＣＨ３ｏＨ）ヲ
有スる標題化合物のジアステレオマーが融点１７６〜７
４℃の立方形結晶として得られる；収量：ｉｉ、４ｙ。

（ｃ）　　（ｂ）で残留する母液を珪酸グルカラム（ジ
クロルメタフッ石油エーテル９＋１　）を用いるクロマ
トグラフィーにより精製する。生成物フラクションの残
渣をシクロヘキサン／メタノール９＋１から成る混合物
に浴解し、同容量の石油エーテルを加える。冷蔵庫に放
置後、〔α〕ゎ＝＋２．０’（０＝１、ＣＨ３０Ｈ）を
有する標題化金物のその他のジアステレオマーが徐々に
融点７５〜７８℃の微細な針秋物の形で晶出する：収量
＝　４．５　、！ｉ’ アセト酢酸−（−）−メンチルエステル１５．６ｇ及び
３−ニトロベンズアルデヒド９．８ｇにベンゼン１６０
ゴ中で氷酢酸８ｍｌ及びピペリジン０．７１ｄを加え、
次いで混合物を水分離器で還流下に、水約ｊ、２ｍｌが
析出するまで加熱沸騰させる。冷却後、溶液を水及び希
炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で
乾燥し、真空中で蒸発乾固する。残留する粘液性のｒル
ボラング（ｇｅｌｂｏｒａｎｇ　）状の油状物を更に精
製せずに引続き反応させる。

３−（４−（２−メトキシフェニル〕−１−ビペラジニ
ル〕−プロパツール２５ｇを塩化メチレン１００ｍＪに
溶解し、スパーチル先端量の４−ジメチルアミノピリジ
ンを加える。次いで強力な攪拌下にアセトン中の５０％
ジケテン溶液２Ｍを滴加する。混合物を一夜室温で放置
する。真空中で濃縮後残留する残渣に冷却下にイソゾロ
パノール中のアンモニアの飽和溶液約２００ｍ１を加え
、混合物を６日間良く密閉した容器中で室温で放置する
。標題化合物で接種後、生成物は晶出しはじめる。これ
を良く冷却し、吸引濾過し、塩化カルシウム上で乾燥す
る。融点１１４〜１１５℃の２８．５ｇが得られる。

（ａ）３−アミノクロトン酸−（−）−メンチルエステ
ル２３．９　ｇ及び２−（３−ニトロベンジリデン）−
アセト酢酸−（２−シアンエチル）−エステル２８．８
　ｇをインゾロパノール３００ｍ１中で８．５時間窒素
下に加熱沸騰させる。冷却後２Ｎの水酸化ナトリウム溶
液５２ｍ１を滴加し、混合物を２時間室温で攪拌する。

次いで２Ｎの塩酸溶液５５Ｍ全滴加し、次いで溶剤を真
空中で分留する。水で希釈し、ジクロルメタンで抽出す
る。有機相を硫酸ナトリウムを用いて乾燥後、真空中で
蒸発濃縮し、残留する油状物を直ちに引続き加工するか
又は冷却時にメタノールから晶出する。こうして標題化
合物２４．５ｇが融点１９９℃のジアステレオマー混合
物として得られる。

伽）　１，４−ジヒドロ−２，６−シメチルー４−（３
−ニトロフェニル）　−ヒＩ）　シｙ　−３。

５−　ジカルボン酸−３−（２−ブロムエチル）−５−
（−）−メンチルエステル（〔α）：”＝−３０，９゜
（Ｃ＝１、ｃＨ３ｏＨ）　）　７７−５　ｇをジメチル
ホルムアミド４３　［］ｄＫ溶解し、シアン化ナトリウ
ム１４．Ｅｌ及びテトラブチルアンモニウムシアニド０
．５ｇを加える。混合物を２４時間室温で攪拌し、次い
で２Ｎ水酸化ナトリウム溶液７０ｍ１を滴加する。なお
１時間攪拌し、次いで混合物を氷水１．６１に注ぎ、攪
拌下に２Ｎ塩酸を滴加することによってｐｉ（を２〜６
に調整する。２時間水浴中で攪拌し、吸引濾過し、水で
洗浄する。単離した湿った生成物をジクロルメタンに溶
解し、溶液を水で良く洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥
し、真空中で蒸発乾固する。残渣をジイソプロピルエー
テルに溶解し、溶液を標題化合物のジアステレオマーの
接種結晶で接種し、（１３５） 次いで冷蔵庫に２４時間放置する。吸引濾過し、少量の
冷ジイソプロピルエーテルで洗浄シ、乾燥する。〔α〕
っ＝２９．３°、融点１８０．５〜８４℃の標題化合物
のジアステレオマー６８．５ｇが得られる。

ステル ２−プロパツール１．６ノ中のアセト酢酸−（３−（４
，４−ジフェニルピペリジル−１）−ゾロピルツーエス
テル２６０．５　ｇを−７１１アンモニア溶液２６０ｍ
１と一緒に攪拌する。沈澱した微細な淡黄出色の沈澱物
を吸引濾過し、冷たい２−プロパツール、ジエチルエー
テル及び引続き石油エーテルで洗浄する。融点：１４４
〜１５０℃；収量：２２５．Ｖ０引続きα液に更に濃ア
ンモニア溶液１００Ｉｎｌを添加した後、冷蔵庫に数日
放置した後に同じ融点の生成物が更に１２ｇ得られる。

代りに、２−プロパツール中のアセト酢ｍ−（１３６） （３−（４，４−ジフェニルピペリジル−１）−ゾロビ
ルツーエステルの溶液に攪拌下にガス状のアンモニアを
、沈澱物がもは力生じなくなるまで導入する場合に出発
化合物が得られる。

収藁：理論値の約９０ｑ６゜ 化− ２−プロパツール１００ｆｆｌＪ中のアセト酢酸−（３
−（４−７二二ルビペリジルー１）−プロピルツーエス
テル１０ｇの溶液に水冷下に飽和するまでアンモニアを
導入する。冷溶液を一夜密閉したフラスコ中で放置し、
次いで重量が一定になるまで回転蒸発器で濃縮する。標
題化合物が粘性の帯黄色油状物として残渣中に残り、更
に精製せずに引続に反応させる。収ｔ：１０．１ｇ。

−（−）−メンチルエステル ２−（３−ニトロベンジリデン）−アセト酢酸−２−’
ロムエチルエステル１４６ｇ及び３−アミ、、’−クロ
トン酸−（−）−メンチルエステル１０２ｇにテトラヒ
ドロフラン１．４１中で酢酸７．２ｍｌを加え、混合物
を２４時間還流下に加熱沸騰させる。冷却後濾過し、真
空中で蒸発乾固し、残渣をメタノール１．６１に沸騰熱
時に溶解する。徐々に冷却し、−夜室温で放置した後、
吸引繊過し、冷メタノールで洗浄し、乾燥する。

〔α〕−−３０．９°（ｃ＝１、ＣＨ３０Ｈ）、融点１
６１〜１６４℃の純粋なジアステレオマー７９．２　ｇ
が得られる。その他のジアステレオマーを単離するため
に母液を約半分に濃縮し、室温で放置する。２日後吸引
濾過し、結晶をもう一度沸騰メタノールから再結晶する
。〔α〕９−＋　２　’１．１°（ｃ＝１、ＣＨ３０Ｈ
）、融点８８〜９０℃のＮＭＲスペクトル的に純粋な（
＋）−ジアステレオマー５１．３．！ｉ’が得られる。

Ｈ，４−（２，３−ジクロルフェニル）−１゜４−ジヒ
ドロ−２，６−ジメチル−ピリジン−アセト酢酸−３−
ブロムゾロビル−エステル３３．５ｇ及び２，３−ジク
ロルベンズアルデヒド２６．３　ｇヲベンゼンｉｓｏｍ
ｚに溶解し、酢酸７．４コ及びピペリジン０．７　ｄを
加える。混合物を水分離器で水３　ｒｎｌが析出するま
で加熱沸騰する。冷却後溶剤を真空中で分留し、残渣を
テトラヒドロフラン４００ｄに溶解し、６−アミノ−ク
ロトン酸−（−）−メンチルエステル３５．９１を加え
る。混合物を４８時間加熱沸騰し、冷却後真空中で蒸発
乾固し、残渣をメタノール６００ｒｎｌ；に溶解する。

標題化合物のジアステレオマーの若干の結晶で接種した
後２日間室温で放置し、次いで生じた結晶を吸引症過し
、〔α３名２＝−３３，９°（Ｃ＝１、ＣＨ３０Ｈ）融
点１９７〜２０１℃の標題化合物のジアステレオマー１
７ｙが得られる。母液を半分に濃縮し、接種し、２日間
０℃で放置する除に標題化合物のジアステレオマーが更
に７ｇ得られる。

工、６−アミノクロトン酸−（−）−メンチルエステル アセト酢ｅ−Ｃ−）−メンチルエステル２１７ｇをメタ
ノール２１に溶解する。溶液を水冷下にガス状アンモニ
アで飽和する。良く密閉して５〜７日間室温で放置し、
次いで溶液を真空中で約３００ＷＬｌに濃縮し、その際
標題化合物が晶出しはじめる。１２時間０〜４℃で放置
し、吸引濾過し、冷メタノールで洗浄し、乾燥する。

〔α）”　＝　−８７，８°（Ｃ＝１、ＣＨ３０）（）
、融点９６〜９４．５℃の標題化合物１６９ｇが得られ
る。母液を＠縮し、少量のメタノールから晶出した後標
題化合物が更に４２．Ｆ得られる。

作用 本発明による式Ｉの化合物及びその塩は、営業用に使用
することを可能にする貴重な特性を有する。この化合物
は特に冠状治療特性を有する有効な血管拡張剤でおる。

本発明による化合物の薬理作用は僅かな毒性と相俟って
、徐々に発現し、強力な長時間持続する血圧降下作用に
おいて卓越している。更に本発明による化合物は細胞の
カルシウム流入に対する阻止作用並びにカリウム流出に
対する促進作用、平滑筋を弛緩し床梢、冠状、脳及び腎
の血管拡張並びに塩利尿（５ａｌｉｄｉｕｒｅｔｉｓｃ
ｈ　）、抗血栓症及び有利な血液流動学的特性を有する
。

僅かな痺性及び実質的な副作用の欠如と相俟ってこの卓
越した作用において、本発明による化合物は、公知技術
の化合物とは意想外かつ有利に相違するものである。

本発明による（−）−メンチルエステルが、公知のメチ
ル−又はエチルエステル及び光学的対称の（−）−メン
チルエステルに比して著しく強力で特に長時間持続する
作用を有する事実は特に意想外であると思われる。特に
後者の事実は当業者にとって予期しえないことであった
。それは欧州特許出願第２６３１７号に公開された発見
により、薬理学的作用がキラールなエステル基における
異なる立体配置によってではなく、ジヒドロビリジゾ環
の４位の炭素の立体配置によって影響されることが予期
されていたからである。

化合物■の有利な特性として次のものが挙げられる：著
しい血圧降下、血圧降下の長期持続、血圧降下の良好な
制御性、意想外に僅かな、反復服用する際に消失する心
拍数上昇、卓越した生物利便性（Ｂｉｏｖｅｒｆｕｅｇ
ｂａｒｋｅｉｔ　）、広い治療範囲、中枢性副作用の欠
如、その他の物質との運動相互作用の欠如、耐性発生が
起らないこと、平衡のとれた物理学的特性及び大きい安
定性。

本発明による式■の化合物及びその塩は卓越した有効性
により、ヒトの医薬に使用することができ、その際適応
症としては、全重症度の一次（特発性）及び二次動脈及
び肺高血圧症、冠状心疾患（冠不全、狭心症、心筋梗塞
等）、末梢及び脳循環障害（脳卒中、一時的な脳血液潅
流障害、片頭痛、眩量、腎動脈狭窄等）、肥大心筋疾患
、心不全、高められた水−及びナトリウム貯留に基づく
疾患及び高められたカルシウム流入に基づく疾患、例え
ば平滑筋臓器（呼吸器系路、胃腸路、泌尿器路等）の痙
撃並びに不整脈及び動脈硬化症が挙げられる。

従って本発明のその他の目的は、哺乳動物、特に前記の
疾患のうちの１つにかかつているヒトの治療方法である
。この方法は、患者に治療上有効であり薬理学的に認容
性の量の弐Ｉの１種又は数種の化合物を投与することを
特徴とする。

本発明の目的はその他に前記疾患の治療に使用するため
の式Ｉの化合物である。

本発明は式Ｉの化合物を、前記疾患の治療用に使用する
医薬を製造する際に使用することも包含する。

本発明のその他の目的は、一般式Ｉの１種又は数種の化
合物を含有する医薬である。

医薬は自体公知の、当業者に周知の方法により製造され
る。医薬として本発明による薬理学的に有効な化合物（
＝作用物質）をそのままか又は有利には好適な製薬的助
剤と組合せて錠剤、（１５） 糖衣錠、カプセル、生薬、硬膏（例えばＴＴＳとして）
、エマルジョン、ｇ濁ｉ、エーロゾル、スプレー、軟膏
、クリーム、グル又は溶液の形で使用され、その際作用
物質含量は有利には０．１〜０．５チである。

どの助剤が所望の医薬調剤に好適であるのかは、その専
門的知識に基いて当業者に周知である。溶剤、ｒル形成
剤、生薬基剤、錠剤、助剤及びその他の作用物質賦形剤
の他に、例えば酸化防止剤、分散助剤、乳化剤、消泡剤
、矯味改良剤、防腐剤、浴解助剤、色料又は特別な浸透
促進剤及び錯形成剤（例えばシクロデキストリン）を使
用することができる。

作用物質は経口、直腸、吸入又は腸管外（特に舌経由、
静脈内又は経皮）で適用することができる。

所望の効果を達成するために一般にヒトの医薬で経口投
与の際には１種又は数種の作用物質を１日の用量が体重
１榴当り約０．０１〜約１０、有利には０．０５〜５　
Ｉｎｇで数回、有利には１〜４（１４４） 回にわけて投与するのが有利であると判明した。

腸管外治療の場合は同じ様な用量又は（特に作用物質を
静脈内投与する場合には）一般にこれより低い用量を使
用することができる。長期投与量（ｅｉｎｓｃｈｌｅｉ
ｃｈｅｎｄｅ　Ｄｏｓｉｅｒｕｎｇ）では治療の始めは
僅かな用量を投与し、次いで徐々に高い用量へ変えてゆ
く。所望の治療効果が達せられたら再び低い用量へ戻し
てゆく。

作用物質のその都度所望される最適用量及び適用形式の
決定はその専門知識に基いて各当業者により容易に行う
ことができる。

本発明による化合物及び／又はその塩を前記疾患の治療
に使用する場合に製薬的調剤は一種又は数種のその他の
医薬群の薬理学的作用を有する成分、例えばその他の血
管拡張剤、抗高血圧剤、α−１−受容体遮断薬、α−２
−受容体刺激薬、β−１−受容体遮断薬、β−２−受容
体刺激薬、ＡＣＥ−阻止物質、ニトロ化合物、強心剤、
利尿剤、塩利尿剤（５ａｌｕｒｅｔｉｋａ　）、アルカ
ロイド、鎮痛剤、脂質低下剤、抗凝固剤、抗コリン作働
薬、メチルキサンチン、痛風剤、抗ヒスタミン剤、ドー
パミン刺激剤、セロトニン−受容体遮断薬等、例えばニ
フェジピン、ジヒドララジン、プラゾシン、クロニジン
、アテノロール、ラベタロール、フェノチロール、カプ
トプリル、インソルビッドジニトレート、ジゴキシン、
ミルリノン、メフルシド、クロパミド、スピロノラクト
ン、クロルサリドン、フロセミｒ１ポリチアジド、ヒド
ロクロルチアジド、レゼルビン、ジヒドロエルゴクリス
チン、レシンナミン、ローウオルフィアー総アルカロイ
ド、アセチルサリチル酸、ぺずフィブラート、ワルファ
リン、アトロビン、テオフィリン、リドカイン、アテノ
ロール、ブロムクリブチン、ケトアンセリン等を含有す
ることができる。

薬理学 本発明による化合物の抗高血圧作用は自発高血圧ラッテ
を用いて立証することができる。

抗高血圧作用を測定するために、下記化合物を記載用量
で連続した４日間で遺伝的に高血圧（縮期血圧〉１８０
朋Ｈｇ　）の雄のラッテ（種族ＳＨＶＶｘｂｍ力ｍ　％
　２５０〜３５０　ｇ　）各６匹に対して１日１回食道
ゾンデを用いて投与する。

血圧測定は投与後各々６及び場合により２又は２４時間
後に行う。

血圧測定は尾動脈の血液潅流を良くするために温室中で
３６℃で行う。このために動物を孔をあけた穴付き金属
種（Ｌｏｃｈｂｌｅｃｈｋａｅｆｉｇ）に入れておき、
加温開始してから２０〜４０分後に測定する。縮期の動
脈圧を測定するために、血液潅流を妨げるための膨張可
能なゴム膜を有する環状マンシェツト及び脈波検出用の
環状ピエゾ結晶吸収体（Ｐｉｅｚｏｋｒｉｓｔａｌｌａ
ｕｆｎｅｈｍｅｒ　）を尾に押してのせる。尾動脈の血
流が阻止された後に、マンシェツト圧を連続的に減少す
る。

圧力放出に際しての脈波の再現を縮期血圧と自動的にみ
なして記載する〔ピューレル（Ｂｕθｈｌθｒ）Ｒ０他
：マイクロプロセッサ−・ペイスト・オートメーション
・オシ・ブラッド・プレッシャー・メジャメント・イン
・コンジャス・ラット（Ｍｉｃｒｏｐｒｏｃｅｓｓｏｒ
　ｂａｓｅｄ　ａｕｔｏｍａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｂｌｏｏ
ｄｐｒｅｓｓｕｒｅ　　ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔ　　ｉ
ｎ　ｔｈｅ　　ｃｏｎｓｃｉｏｕｓ　　ｒａｔ）。

自発高血圧ラッテに関する第４回国際シンポジウムの会
報及び関連研究、ラッシャー（Ｒａｇｃｈｅｒ）Ｒ１他
（Ｅｄｓ、）　、５ｏｈａｔｔａｕｅｒ　Ｖｅｒｌａｇ
、　５ｔｕｔｔｐｒｔ。

Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ　１９８２年、４１０〜４１３頁）。

評価するために脈記号及び圧力経過をグラフに記載する
。測定工程に慣れるために動物を物質試験する前に１４
日間訓練する。２週目の訓練で血圧−前値を高める。物
質を含有する動物群を対照群に対して検査する。

下記表中で検査した化合物を通し番号により表わすが、
これは各々の実施例の番号に一致する。

第１表は代表的な本発明による化合物に関するラッテに
おける経口投与後の血圧の百分率による降下（ＢＰ）を
表わす。

■発明者　　　ノルベルト・コラフサ ０発　間者　カール・ザンダース ０発　明　者　　クリスチャン・ジュツト ０発　明　者　　ヴオルフーリューデイガ゛−・ウルリ
ヒ ク２ ドイツ連邦共和国コンスタンッ・レルヒエンヴエーク　
１２ドイツ連邦共和国コンスタンツφフエルヒエンガン
グ　２３ドイツ連邦共和国コンスタンッ・ホーエンエッ
グシュトラーセ　１０２ ジイソ連邦共和国コンスタンツ・ヘーベルシュトラーセ
５１６−

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｃｙは式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｙは酸素（Ｏ）、硫黄（Ｓ）、ビニレン（−ＣＨ
   ＝ＣＨ−）、アゾメチン（−ＣＨ＝Ｎ−）又は式：▲数
   式、化学式、表等があります▼又は▲数式、化学式、表
   等があります▼ の基を表わし、Ｒ４及びＲ５は同一又は異なるもので水
   素、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフル
   オルメチル、１−４Ｃ−アルキル、１−４Ｃ−アルコキ
   シ、全部又は部分的に弗素により置換された１−４Ｃ−
   アルコキシ、１−４Ｃ−アルコキシカルボニル、２−５
   Ｃ−アシル、アミノ又はモノ−又はジ−１−４Ｃ−アル
   キルアミノを表わす）の環を表わし、Ｒ１及びＲ２は同
   一又は異なるものであり、水素、１−６Ｃ−アルキル又
   は３−７Ｃ−アルコキシアルキルを表わし、Ｒ３は（−
   ）−メンチル基を表わし、Ｒ６は水素（Ｈ）又は１−４
   Ｃ−アルキルを表わし、Ｒ７は水素（Ｈ）、１−４Ｃ−
   アルキル又はＲ１２と一緒になつて所望により１個又は
   数個の１−４Ｃ−アルキル基によつて置換されている１
   −４Ｃ−アルキレンを表わし、Ｒ８は水素（Ｈ）又は１
   −４Ｃ−アルキルを表わし、Ｒ９は水素（Ｈ）、１−４
   Ｃ−アルキル、１−４Ｃ−アルコキシ、アリール、ヘテ
   ロアリール又はＲ１２と一緒になつて所望により１個又
   は数個の１−４Ｃ−アルキル基によつて置換されている
   １−４Ｃ−アルキレンを表わし、Ｒ１０は水素（Ｈ）又
   は１−４Ｃ−アルキルを表わし、Ｒ１１は水素（Ｈ）又
   は１−４Ｃ−アルキルを表わし、Ｒ１２は水素（Ｈ）、
   １−４Ｃ−アルキル又はＲ７又はＲ９と一緒に所望によ
   り１個又は数個の１−４Ｃ−アルキル基によつて置換さ
   れている１−４Ｃ−アルキレンを表わし及びＲ１３は１
   −４Ｃ−アルキル、アリール、アリール−１−４Ｃ−ア
   ルキル、アリール−２−４Ｃ−アルケニル、アリール−
   ２−４Ｃ−アルキニル、２−５Ｃ−アシル、アリールカ
   ルボニル又はヘテロアリールカルボニルを表わすか又は
   Ｒ１２とＲ１３が一緒になつてこれら２つが結合してい
   る窒素原子を含めて式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ｛式中Ａは−ＣＨ＿２−（ＣＨ＿２）＿ｍ−、−ＣＨ＿
   ２−Ｃ（Ｒ１４）Ｒ１５−ＣＨ＿２−、−ＣＨ＝ＣＲ１
   ５−ＣＨ＿２−、−ＣＨ＿２−Ｏ−ＣＨ＿２−、−ＣＨ
   ＿２−Ｓ−ＣＨ＿２−、−ＣＨ＿２−ＮＲ１６−ＣＨ＿
   ２−又は−（ＣＨ＿２）＿２−ＮＲ１６−ＣＨ＿２−を
   表わし、その際、Ｒ１４は水素（Ｈ）又はアリールを表
   わし、Ｒ１５は水素（Ｈ）、１−４Ｃ−アルキル、１−
   ４Ｃ−アルコキシ、ヒドロキシ、アリール、アリールカ
   ルボニル又はヘテロアリールを表わすか又はＲ１４及び
   Ｒ１５が一緒にジアリールメチレンを表わし、Ｒ１６は
   １−４Ｃ−アルキル、アリール、アリール−１−４Ｃ−
   アルキル、アリール−２−４Ｃ−アルケニル、アリール
   −２−４Ｃ−アルキニル、ジアリール−１−４Ｃ−アル
   キル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−１−４Ｃ−ア
   ルキル、ヘテロアリール−アリール−１−４Ｃ−アルキ
   ル、ジ−ヘテロアリール−１−４Ｃ−アルキル、アリー
   ルカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、アリールス
   ルホニル、アリール−１−４Ｃ−アルキルカルボニル又
   はアリール−２−４Ｃ−アルケニルカルボニルを表わす
   ｝の基を表わし、ｘ、ｙ及びｚは同一又は異なるもので
   数０、１、２、３又は４を表わし、その際ｘ、ｙ及びｚ
   の合計は数１〜５であり、ｍは数１、２又は３を表わし
   、その除アリールは式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ１７及びＲ１８は同一又は異なるもので水素（
   Ｈ）、１−４Ｃ−アルキル、１−４Ｃ−アルコキシ、ハ
   ロゲン、ヒドロキシ、トリフルオルメチル又は一緒にメ
   チレンジオキシを表わす）の環を表わし及びヘテロアリ
   ールは、不飽和であるか又は一部又は全部飽和しており
   １−４Ｃ−アルキル、１−４Ｃ−アルコキシ、ハロゲン
   、トリフルオルメチル又はシアンの群から成る置換分１
   個又は２個を有していても良い酸素（Ｏ）、硫黄（Ｓ）
   又は窒素（Ｎ）の群から成る１個又は２個の同一又は異
   なるヘテロ原子を有する５負又は６員のヘテロ環を表わ
   す〕の化合物及びこの化合物の塩。 ２、式中Ｃ＿ｙが３−ニトロフェニル、２，３−ジクロ
   ルフェニル又は３−ピリジルを表わし、Ｒ１及びＲ２が
   同一又は異なるもので１−４Ｃ−アルキルを表わし、Ｒ
   ３が（−）−メンチル基を表わし、原子団（ＣＲ６Ｒ７
   ）＿ｘ−（ＣＲ８Ｒ９）＿ｙ−（ＣＲ１０Ｒ１１）＿ｚ
   がエチレン又はプロピレンを表わし、Ｒ１２が１−４Ｃ
   −アルキルを表わし及びＲ１３がベンジルを表わすか又
   はＲ１２及びＲ１３が一緒になつてそれら２つが結合し
   ている窒素原子を含めて式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ａは−ＣＨ＿２−Ｃ（Ｒ１４）Ｒ１５−ＣＨ＿２
   −、−ＣＨ＿２−Ｏ−ＣＨ＿２−又は−ＣＨ＿２−ＮＲ
   １６−ＣＨ＿２を表わし、その際Ｒ１４は水素（Ｈ）又
   はフェニルを表わし、Ｒ１５は水素（Ｈ）、フェニル又
   は４−フルオルベンゾイルを表わし、Ｒ１６はアリール
   、２−ピリジル又はベンズヒドリルを表わす｝の基を表
   わし、その際アリールは式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ｛式中Ｒ１７及びＲ１０は同一又は異なるもので水素（
   Ｈ）、１−４Ｃ−アルキル、１−４Ｃ−アルコキシ、ト
   リフルオルメチル又は一緒にメチレンジオキシを表わす
   ｝の環を表わす、特許請求の範囲第１項に記載の式 I
   化合物及びこの化合物の塩。 ６、式 I が式 I ｇ： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ｇ） 〔式中Ｃ＿ｙはフェニル、２−ニトロフェニル、３−ニ
   トロフェニル、２−シアノフェニル、３−シアノフェニ
   ル、２−（１，１，２，２−テトラフルオルエトキシ）
   −フェニル、３−（１，１，２，２−テトラフルオルエ
   トキシノーフェニル、２−ジフルオルメトキシフェニル
   、３−ジフルオルメトキシフェニル、２−クロルフェニ
   ル、３−クロルフェニル、２，３−ジクロルフェニル、
   ２−フルオルフェニル、３−フルオルフェニル、２−ト
   リフルオルメチルフェニル、３−トリフルオルメチルフ
   ェニル、２−ピリジル又はベンゾキシジアゾリルを表わ
   し、Ｒ１はメチルを表わし、Ｒ２はメチルを表わし、Ｒ
   ３は（−）−メンチル基を表わし、原子団 （ＣＲ６Ｒ７）＿ｘ−（ＣＲ８Ｒ９）＿ｙ−（ＣＲ１０
   Ｒ１１）＿ｚはエチレン又はプロピレンを表わし、Ｒ１
   ６はアリール、ジアリールメチル、２−ピリジル又は３
   − ピリミジルを表わし、その際アリールは式：▲数式、化
   学式、表等があります▼ ｛式中Ｒ１７及びＲ１８は同一又は異なるもので、水素
   （Ｈ）、１−４Ｃ−アルキル、１−４Ｃ−アルコキシ、
   ハロゲン、ヒドロキシ、トリフルオルメチル又は一緒に
   メチレンジオキシを表わす｝の環を表わし、ｐは数２を
   表わす〕である特許請求の範囲第１項に記載の化合物及
   びその塩。 ４、式中Ｃ＿ｙが３−ニトロフェニル、２−クロルフェ
   ニル、２，３−ジクロルフェニル、２−トリフルオルメ
   チルフェニル、２−ジフルオルメトキシフェニル又はベ
   ンゾキシジアゾリルを表わし、Ｒ１がメチルを表わし、
   Ｒ２がメチルを表わし、Ｒ３が（−）−メンチル基を表
   わし、原子団（ＣＲ６Ｒ７）＿ｘ−（ＣＲ８Ｒ９）＿ｙ
   −（ＣＲ１０Ｒ１１）＿ｚがエチレン又はプロピレンを
   表わし、Ｒ１６がフェニル、２−メトキシフェニル、２
   −エトキシフェニル、３−トリフルオルメチルフェニル
   、３−メトキシフェニル、３，４−メチレンジオキシフ
   ェニル、２−メチルフェニル、２，４−ジメチルフェニ
   ル、２，６−ジメチルフェニル、ベンズヒドリル又は２
   −ピリジルを表わし、ｐが数２を表わす特許請求の範囲
   第３項に記載の式 I ｇの化合物及びその塩。 ５、式中Ｃ＿ｙが３−ニトロフェニル又は２，３−ジク
   ロルフェニルを表わし、Ｒ１がメチルを表わし、Ｒ２が
   メチルを表わし、Ｒ３が（−）−メンチル基を表わし、
   原子団（ＣＲ６Ｒ７）＿ｘ−（ＣＲ８Ｒ９）＿ｙ−（Ｃ
   Ｒ１０Ｒ１１）＿ｚがエチレン又はプロピレンを表わし
   、Ｒ１０がフェニル、２−メトキシフェニル、２−エト
   キシフェニル、３−トリフルオルメチルフェニル、３−
   メトキシフェニル、３，４−メチレンジオキシフェニル
   、２−メチルフェニル、２，４−ジメチルフェニル、２
   ，６−ジメチルフェニル、ベンズヒドリル又は２−ピリ
   ジルを表わし及びｐが数２を表わす特許請求の範囲第３
   項に記載の式 I ｇの化合物及びその塩。 ６、式中Ｃ＿ｙが３−ニトロフェニル、２−クロルフェ
   ニル、２，３−ジクロルフェニル、２−トリフルオルメ
   チルフェニル、２−ジフルオルメトキシフェニル、３−
   ピリジル又はベンゾキシジアゾリルを表わし、Ｒ１がメ
   チルを表わし、Ｒ２がメチルを表わし、Ｒ３が（−）−
   メンチル基を表わし、原子団（ＣＲ６Ｒ７）＿ｘ−（Ｃ
   Ｒ８Ｒ９）＿ｙ−（ＣＲ１０Ｒ１１）＿ｚがエチレン又
   はプロピレンを表わし、Ｒ１２及びＲ１３が一緒にそれ
   ら２つが結合している窒素原子を含めて式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ａは−ＣＨ＿２−Ｃ（Ｒ１４）Ｒ１５−ＣＨ＿２
   −を表わし、その際Ｒ１４はフェニル又は４−メトキシ
   フェニルを表わしＲ１５はフェニル又は４−メトキシフ
   ェニルを表わす｝の基を表わす特許請求の範囲第１項に
   記載の式 I の化合物及びその塩。 ７、１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−（３−
   ニトロフェニル）−ピリジン−３，５−ジカルボン酸−
   ３−（−）−メンチル−５−｛２−〔４−（２−メトキ
   シフェニル）−１−ピペラジニル〕−エチル｝−エステ
   ル、１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−（３−
   ニトロフェニル）−ピリジン−３，５−ジカルボン酸−
   ３−（−）−メンチル〕−５−｛３−〔４−（２−メト
   キシフェニル）−１−ピペラジニル〕−プロピル｝−エ
   ステル、１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−（
   ３−ニトロフェニル）−ピリジン−３，５−ジカルボン
   酸−３−（−）−メンチル−５−〔２−（４−フェニル
   −１−ピペラジニル）−エチル〕エステル、１，４−ジ
   ヒドロ−２，６−ジメチル−４−（３−ニトロフェニル
   ）−ピリジン−３，５−ジカルボン酸−３−（−）−メ
   ンチル−５−〔３−（４−フェニル−１−ピペラジニル
   ）−プロピル〕−エステル、１，４−ジヒドロ−２，６
   −ジメチル−４−（３−ニトロフェニル）−ピリジン−
   ３，５−ジカルボン酸−３−（−）−メンチル−５−（
   ２−〔４−（２−ピリジル）−１−ピペラジニル〕エチ
   ル｝エステル、１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−
   ４−（３−ニトロフェニル）−ピリジン−３，５−ジカ
   ルボン酸−３−（−）−メンチル−５−｛３−〔４−（
   ２−ピリジル）−１−ピペラジニル〕−プロピル｝−エ
   ステル、１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−（
   ３−ニトロフェニル）−ピリジン−３，５−ジカルボン
   酸−３−（−）−メンチル−５−〔２−（４−ベンズヒ
   ドリル−１−ピペラジニル）エチル〕−エステル、１，
   ４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−（３−ニトロフ
   ェニル）−ピリジン−３，５−ジカルボン酸−３−（−
   ）−メンチル−５−〔３−（４−ベンズヒドリル−１−
   ピペラジニル）−プロピル〕−エステル、１，４−ジヒ
   ドロ−２，６−ジメチル−４−（３−ニトロフェニル）
   −ピリジン−３，５−ジカルボン酸−３−（−）−メン
   チル−５−（３−〔４−（２−エトキシフェニル）−１
   −ピペラジニル〕−プロピル｝−エステル、１，４−ジ
   ヒドロ−２，６−ジメチル−４−（３−ニトロフェニル
   ）−ピリジン−３，５−ジカルボン酸−３−（−）−メ
   ンチル−５−｛２−〔４−（２−エトキシフェニル）−
   １−ピペラジニル〕エチル｝−エステル、１，４−ジヒ
   ドロ−２，６−ジメチル−４−（３−ニトロフェニル）
   −ピリジン−６，５−ジカルボン酸−３−（−）−メン
   チル−５−（３−〔４−（３−トリフルオルメチルフェ
   ニル）−１−ピペラジニル〕−プロピル｝−エステル、
   １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−（３−ニト
   ロフェニル）−ピリジン−３，５−ジカルボン酸−３−
   （−）−メンチル−５−｛２−〔４−（３−トリフルオ
   ルメチルフェニル）−１−ピペラジニル〕−エチル｝−
   エステル、１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−
   （３−ニトロフェニル）−ピリジン−３，５−ジカルボ
   ン酸−３−（−）−メンチル−５−｛３−〔４−（３−
   メトキシフェニル）−１−ピペラジニル〕−プロピル｝
   −エステル、１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４
   −（３−ニトロフェニル）−ピリジン−３，５−ジカル
   ボン酸−３−（−）−メンチル−５−（２−〔４−（３
   −メトキシフェニル）−１−ピペラジニル〕−エチル｝
   −エステル、１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４
   −（３−ニトロフェニル）−ピリジン−３，５−ジカル
   ボン酸−３−（−）−メンチル−５−｛３−〔４−（３
   ，４−メンチレンジオキシフェニル）−１−ピペラジニ
   ル〕−プロピル｝−エステル、１，４−ジヒドロ−２，
   ６−ジメチル−４−（３−ニトロフェニル）−ピリジン
   −３，５−ジカルボン酸−３−（−）−メンチル−５−
   ｛２−〔４−（３，４−メンチレンジオキシフェニル）
   −１−ピペラジニル〕−エチル｝−エステル、１，４−
   ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−（３−ニトロフェニ
   ル）−ピリジン−３，５−ジカルボン酸−３−（−）−
   メンチル−５−｛３−〔４−（２−トリル）−１−ピペ
   ラジニル〕−プロピル｝−エステル、１，４−ジヒドロ
   −２，６−ジメチル−４−（３−ニトロフェニル）−ピ
   リジン−３，５−ジカルボン酸−３−（−）−メンチル
   −５−｛２−〔４−（２−トリル）−１−ピペラジニル
   〕−エチル｝−エステル、１，４−ジヒドロ−２，６−
   ジメチル−４−（３−ニトロフェニル）−ピリジン−３
   ，５−ジカルボン酸−３−（−）−メンチル−５−｛３
   −〔４−（２，４−ジメチルフェニル）−１−ピペラジ
   ニル〕−プロピル｝−エステル、１，４−ジヒドロ−２
   ，６−ジメチル−４−（３−ニトロフェニル）−ピリジ
   ン−３，５−ジカルボン酸−３−（−）−メンチル−５
   −｛２−〔４−（２，４−ジメチルフェニル）−１−ピ
   ペラジニル〕−エチル｝−エステル、１，４−ジヒドロ
   −２，６−ジメチル−４−（３−ニトロフェニル）−ピ
   リジン−３，５−ジカルボン酸−３−（−）−メンチル
   −５−｛３−〔４−（２，６−ジメチルフェニル）−１
   −ピペラジニル〕−プロピル｝−エステル、１，４−ジ
   ヒドロ−２，６−ジメチル−４−（３−ニトロフェニル
   ）−ピリジン−３，５−ジカルボン酸−３−（−）−メ
   ンチル−５−｛２−〔４−（２，６−ジメチルフェニル
   ）−１−ピペラジニル〕−エチル｝−エステル、４−（
   ２，３−ジクロルフェニル）−１，４−ジヒドロ−２，
   ６−ジメチル−ピリジン−３，５−ジカルボン酸−３−
   （−）−メンチル−５−〔３−（４−フェニル）−１−
   ピペラジニル）−プロピル〕−エステル、４−（２，３
   −ジクロルフェニル）−１，４−ジヒドロ−２，６−ジ
   メチル−ピリジン−３，５−ジカルボン酸−３−（−）
   −メンチル−５−〔２−（４−フェニル−１−ピペラジ
   ニル）−エチル〕−エステル、４−（２，３−ジクロル
   フェニル）−１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−ピ
   リジン−３，５−ジカルボン酸−３−（−）−メンチル
   −５−｛３−〔４−（２−メトキシフェニル）−１−ピ
   ペラジニル〕−プロピル｝−エステル、４−（２，３−
   ジクロルフェニル）−１，４−ジヒドロ−２，６−ジメ
   チル−ピリジン−３，５−ジカルボン酸−３−（−）−
   メンチル−５−｛２−〔４−（２−メトキシフェニル）
   −１−ピペラジニル〕−エチル｝−エステル、４−（２
   ，３−ジクロルフェニル）−１，４−ジヒドロ−２，６
   −ジメチル−ピリジン−３，５−ジカルボン酸−３−（
   −）−メンチル−５−｛３−〔４−（２−エトキシフェ
   ニル）−１−ピペラジニル〕−プロピル｝−エステル、
   ４− （２，３−ジクロルフェニル）−１，４−ジヒドロ−２
   ，６−ジメチル−ピリジン−３，５−ジカルボン酸−３
   −（−）−メンチル−５−｛２−〔４−（２−エトキシ
   フェニル）−１−ピペラジニル〕−エチル｝−エステル
   、１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−（３−ニ
   トロフェニル）−ピリジン−３，５−ジカルボン酸−３
   −（−）−メンチル−５−〔２−（４，４−ジフェニル
   ピペリジル−１）−エチル〕−エステル、１，４−ジヒ
   ドロ−２，６−ジメチル−４−（３−ニトロフェニル）
   −ピリジン−３，５−ジカルボン酸−３−（−）−メン
   チル−５−〔３−（４，４−ジフェニルピペリジル−１
   −）−プロピル〕−エステル、１，４−ジヒドロ−２，
   ６−ジメチル−４−（３−ピリジル）−ピリジン−３，
   ５−ジカルボン酸−３−（−）−メンチル−５−〔２−
   （４，４−ジフェニルピペリジル−１）−エチル〕−エ
   ステル、１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−（
   ３−ピリジル）−ピリジン−３，５−ジカルボン酸−３
   −（−）−メンチル−５−〔３−（４，４−ジフェニル
   ピペリジル−１）−プロピル〕−エステル、１，４−ジ
   ヒドロ−２，６−ジメチル−４−（３−ニトロフェニル
   ）−ピリジン−３，５−ジカルボン酸−３−（−）−メ
   ンチル−５−〔２−（ベンジルメチルアミノ）−エチル
   〕−エステル、１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−
   ４−（３−ニトロフェニル）−ピリジン−３，５−ジカ
   ルボン酸−３−（−）−メンチル−５−〔３−（ベンジ
   ルメチルアミノ）−プロピル〕−エステル、１，４−ジ
   ヒドロ−２，６−ジメチル−４−（３−ニトロフェニル
   ）−ピリジン−３，５−ジカルボン酸−３−（−）−メ
   ンチル−５−〔２−（４−モルホリノ）−エチル〕−エ
   ステル、１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−（
   ３−ニトロフェニル）−ピリジン−３，５−ジカルボン
   酸−３−（−）−メンチル〕−５−〔２−（１−ピペリ
   ジノ−エチル〕−エステル、１，４−ジヒドロ−２，６
   −ジメチル−４−（３−ニトロフェニル）−ピリジン−
   ３，５−ジカルボン酸−３−（−）−メンチル−５−〔
   ２−（１−ピロリジノ）−エチル〕−エステル、１，４
   −ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−（３−ニトロフェ
   ニル）−ピリジン−３，５−ジカルボン酸−３−（−）
   −メンチル−５−〔３−（４−モルホリノ）−プロピル
   〕−エステル、１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−
   ４−（３−ニトロフェニル）−ピリジン−３，５−ジカ
   ルボン酸−３−（−）−メンチル−５−〔３−（１−ピ
   ペリジノ）−プロピル〕−エステル、１，４−ジヒドロ
   −２，６−ジメチル−４−（３−ニトロフェニル）−ピ
   リジン−３，５−ジカルボン酸−３−（−）−メンチル
   〕−５−〔３−（１−ピロリジノ）−プロピル〕−エス
   テル、１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−（３
   −ニトロフェニル）−ピリジン−３，５−ジカルボン酸
   −３−（−）−メンチル−５−〔２−（４−フェニルピ
   ペリジル−１）−エチル〕−エステル、１，４−ジヒド
   ロ−２，６−ジメチル−４−（３−ニトロフェニル）−
   ピリジン−３，５−ジカルボン酸−３−（−）−メンチ
   ル−５−〔３−（４−フェニルピペリジル−１）−プロ
   ピル〕−エステル、１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチ
   ル−４−（３−ニトロフェニル）−ピリジン−３，５−
   ジカルボン酸−３−（−）−メンチル−５−｛２−〔４
   −（４−フルオルベンゾイル）−ピペリジル−１）−エ
   チル〕−エステル、１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチ
   ル−４−（３−ニトロフェニル）−ピリジン−３，５−
   ジカルボン酸−３−（−）−メンチル−５−｛３−〔４
   −（４−フルオルベンゾイル）−ピペリジル−１）−プ
   ロピル〕−エステル、から成る群から選択した、特許請
   求の範囲第１項に記載の式 I の化合物及びその化合物
   の塩。 ８、式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中Ｃ＿ｙは式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｙは酸素（Ｏ）、硫黄（Ｓ）、ビニレン（−ＣＨ
   ＝ＣＨ−）、アゾメチン（−ＣＨ＝Ｎ−）又は式：▲数
   式、化学式、表等があります▼又は▲数式、化学式、表
   等があります▼ の基を表わし、Ｒ４及びＲ５は同一又は異なるもので水
   素、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフル
   オルメチル、１−４Ｃ−アルキル、１−４Ｃ−アルコキ
   シ、全部又は部分的に弗素により置換された１−４Ｃ−
   アルコキシ、１−４Ｃ−アルコキシカルボニル、２−５
   Ｃ−アシル、アミノ又はモノ−又はジ−１−４Ｃ−アル
   キルアミノを表わす｝の環を表わし、Ｒ１及びＲ２は同
   一又は異なるものであり、水素、１−６Ｃ−アルキル又
   は３−７Ｃ−アルコキシアルキルを表わし、Ｒ３は（−
   ）−メンチル基を表わし、Ｒ６は水素（Ｈ）又は１−４
   Ｃ−アルキルを表わし、Ｒ７は水素（Ｈ）、１−４Ｃ−
   アルキル又はＲ１２と一緒になつて、所望により１個又
   は数個の１−４Ｃ−アルキル基によつて置換されている
   １−４Ｃ−アルキレンを表わし、Ｒ８は水素（Ｈ）又は
   １−４Ｃ−アルキルを表わし、Ｒ９は水素（Ｈ）、１−
   ４Ｃ−アルキル、１−４Ｃ−アルコキシ、アリール、ヘ
   テロアリール又は Ｒ１２と一緒になつて所望により１個又は数個の１−４
   Ｃ−アルキル基によつて置換されている１−４Ｃ−アル
   キレンを表わし、Ｒ１０は水素（Ｈ）又は１−４Ｃ−ア
   ルキルを表わし、Ｒ１１は水素（Ｈ）又は１−４Ｃ−ア
   ルキルを表わし、Ｒ１２は水素（Ｈ）、１−４Ｃ−アル
   キル又はＲ７又はＲ９と一緒になつて所望により１個又
   は数個の１−４Ｃ−アルキル基によつて置換されている
   １−４Ｃ−アルキレンを表わし及びＲ１３は１−４Ｃ−
   アルキル、アリール、アリール−１−４Ｃ−アルキル、
   アリール−２−４Ｃ−アルケニル、アリール−２−４Ｃ
   −アルキニル、２−５Ｃ−アシル、アリールカルボニル
   又はヘテロアリールカルボニルを表わすか又はＲ１２と
   Ｒ１３が一緒になつてこれら２つが結合している窒素原
   子を含めて式：▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ａは−ＣＨ＿２−（ＣＨ＿２）＿ｍ−、−ＣＨ＿
   ２−Ｃ（Ｒ１４）Ｒ１５−ＣＨ＿２−、−ＣＨ＝ＣＲ１
   ５−ＣＨ＿２−、−ＣＨ＿２−Ｏ−ＣＨ＿２−、−ＣＨ
   ＿２−Ｓ−ＣＨ＿２−、−ＣＨ＿２−ＮＲ１６−ＣＨ＿
   ２−又は−（ＣＨ＿２）＿２−ＮＲ１６−ＣＨ＿２−を
   表わし、その際Ｒ１４は水素（Ｈ）又はアリールを表わ
   し、Ｒ１５は水素（Ｈ）、１−４Ｃ−アルキル、１−４
   Ｃ−アルコキシ、ヒドロキシ、アリール、アリールカル
   ボニル又はヘテロアリールを表わすか又はＲ１４及びＲ
   １５が一緒にジアリールメチレンを表わし、Ｒ１６は１
   −４Ｃ−アルキル、アリール、アリール−１−４Ｃ−ア
   ルキル、アリール−２−４Ｃ−アルケニル、アリール−
   ２−４Ｃ−アルキニル、ジアリール−１−４Ｃ−アルキ
   ル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−１−４Ｃ−アル
   キル、ヘテロアリール−アリール−１−４Ｃ−アルキル
   、ジ−ヘテロアリール−１−４Ｃ−アルキル、アリール
   カルボニル、ヘテロアリールカルボニル、アリールスル
   ホニルアリール−１−４Ｃ−アルキルカルボニル又はア
   リール−２−４Ｃ−アルケニルカルボニルを表わす｝の
   基を表わし、ｘ、ｙ及びｚは同一又は異なるもので数０
   、１、２、３又は４を表わし、その際、ｘ、ｙ及びｚの
   合計は数１〜５であり、ｍは数１、２又は３を表わし、
   その際アリールは式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ１７及びＲ１８は同一又は異なるもので水素（
   Ｈ）１−４Ｃ−アルキル、１−４Ｃ−アルコキシ、ハロ
   ゲン、ヒドロキシ、トリフルオルメチル又は一緒にメチ
   レンジオキシを表わす｝の環を表わし及びヘテロアリー
   ルは、不飽和であるか又は一部又は全部飽和しており１
   −４Ｃ−アルキル、１−４Ｃ−アルコキシ、ハロゲン、
   トリフルオルメチル又はシアンの群から成る置換分１個
   又は２個を有していても良い酸素（Ｏ）、硫黄（Ｓ）又
   は窒素（Ｎ）の群から成る１個又は２個の同一又は異な
   るヘテロ原子を有する６員又は６員のヘテロ環を表わす
   〕の化合物を製造するに当り、式II：▲数式、化学式、
   表等があります▼（II） 〔式中Ｃ＿ｙ、Ｒ２及びＲ３は前記のものを表わす〕の
   桂皮酸誘導体を式III： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｒ１、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、、Ｒ１
   １、Ｒ１２、Ｒ１３、ｘ、ｙ及びｚは前記のものを表わ
   す〕のエナミン誘導体とぞのもの又はそれらの塩の形で
   反応させ、所望により引続き得られる塩を遊離塩基に変
   えるか又は得られる塩基を塩に変えることを特徴とする
   、単環式エステルの製法 ９、式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中Ｃ＿ｙは式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｙは酸素（Ｏ）、硫黄（Ｓ）、ビニレン（−ＣＨ
   ＝ＣＨ−）、アゾメチン（−ＣＨ＝Ｎ−）又は式：▲数
   式、化学式、表等があります▼又は▲数式、化学式、表
   等があります▼ の基を表わし、Ｒ４及びＲ５は同一又は異なるもので水
   素、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフル
   オルメチル、１−４Ｃ−アルキル、１−４Ｃ−アルコキ
   シ、全部又は部分的に弗素により置換された１−４Ｃ−
   アルコキシ、１−４Ｃ−アルコキシカルボニル、２−５
   Ｃ−アシル、アミノ又はモノ−又はジ−１−４Ｃ−アル
   キルアミノを表わす｝の環を表わし、Ｒ１及びＲ２は同
   一又は異なるものであり、水素、１−６Ｃ−アルキル又
   は３−７Ｃ−アルコキシアルキルを表わし、Ｒ３は（−
   ）−メンチル基を表わし、Ｒ６は水素（Ｈ）又は１−４
   Ｃ−アルキルを表わし、Ｒ７は水素（Ｈ）、１−４Ｃ−
   アルキル又はＲ１２と一緒になつて所望により１個又は
   数個の１−４Ｃ−アルキル基によつて置換されている１
   −４Ｃ−アルキレンを表わし、Ｒ８は水素（Ｈ）又は１
   −４Ｃ−アルキルを表わし、Ｒ９は水素（Ｈ）、１−４
   Ｃ−アルキル、１−４Ｃ−アルコキシ、アリール、ヘテ
   ロアリール又はＲ１２と一緒になつて所望により１個又
   は数個の１−４Ｃ−アルキル基によつて置換されている
   １−４Ｃ−アルキレンを表わし、Ｒ１０は水素（Ｈ）又
   は１−４Ｃ−アルキルを表わし、Ｒ１１は水素（Ｈ）又
   は１−４Ｃ−アルキルを表わし、Ｒ１２は水素（Ｈ）、
   １−４Ｃ−アルキル又はＲ７又はＲ９と一緒になつて所
   望により１個又は数個の１−４Ｃ−アルキル基によつて
   置換されている１−４Ｃ−アルキレンを表わし及びＲ１
   ３は１−４Ｃ−アルキル、アリール、アリール−１−４
   Ｃ−アルキル、アリール−２−４Ｃ−アルケニル、アリ
   ール−２−４Ｃ−アルキニル、２−５Ｃ−アシル、アリ
   ールカルボニル又はヘテロアリールカルボニルを表わフ
   か又はＲ１２とＲ１３が一緒になつてこれら２つが結合
   している窒素原子を含めて式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ａは−ＣＨ＿２−（ＣＨ＿２）＿ｍ−、−ＣＨ＿
   ２−Ｃ（Ｒ１４）Ｒ１５−ＣＨ＿２−、−ＣＨ＝ＣＲ１
   ５−ＣＨ＿２−、−ＣＨ＿２−Ｏ−ＣＨ＿２−、−ＣＨ
   ＿２−Ｓ−ＣＨ＿２−、−ＣＨ＿２−ＮＲ１６−ＣＨ＿
   ２−又は−（ＣＨ＿２）＿２−ＮＲ１６−ＣＨ＿２−を
   表わし、その際Ｒ１４は水素（Ｈ）又はアリールを表わ
   し、Ｒ１５は水素（Ｈ）、１−４Ｃ−アルキル、１−４
   Ｃ−アルコキシ、ヒドロキシ、アリール、アリールカル
   ボニル又はヘテロアリールを表わすか又はＲ１４及びＲ
   １５が一緒になつてジアリールメチレンを表わし、Ｒ１
   ６は１−４Ｃ−アルキル、アリール、アリ−ル−１−４
   Ｃ−アルキル、アリール−２−４Ｃ−アルケニル、アリ
   ール−２−４Ｃ−アルキニル、ジアリール−１−４Ｃ−
   アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−１−４Ｃ
   −アルキル、ヘテロアリール−アリール−１−４Ｃ−ア
   ルキル、ジ−ヘテロアリール−１−４Ｃ−アルキル、ア
   リールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、アリー
   ルスルホニルアリール−１−４Ｃ−アルキルカルボニル
   又はアリール−２−４Ｃ−アルケニルカルボニルを表わ
   す）の基を表わし、ｘ、ｙ及びｚは同一又は異なるもの
   で数０、１、２、３又は４を表わし、その際ｘ、ｙ及び
   ｚの合計は数１〜５であり、ｍは数１、２又は３を表わ
   し、その際アリールは式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ１７及びＲ１８は同一又は異なるもので水素（
   Ｈ）１−４Ｃ−アルキル、１−４Ｃ−アルコキシ、ハロ
   ゲン、ヒドロキシ、トリフルオルメチル又は一緒にメチ
   レンジオキシを表わす｝の環を表わし及びヘテロアリー
   ルは、不飽和であるか又は一部又は全部飽和しており１
   −４Ｃ−アルキル、１−４Ｃ−アルコキシ、ハロゲン、
   トリフルオルメチル又はシアンの群から成る置換分１個
   又は２個を有していても良い酸素（Ｏ）、硫黄（Ｓ）又
   は窒素（Ｎ）の群から成る１個又は２個の同一又は異な
   るヘテロ原子を有する５員又は６員のヘテロ環を表わす
   〕の化合物を製造するに当り、式II：▲数式、化学式、
   表等があります▼（II） 〔式中Ｃ＿ｙ、Ｒ２及びＲ３は前記のものを表わす〕の
   桂皮酸誘導体をアンモニア及び式IV：▲数式、化学式、
   表等があります▼（IV） 〔式中Ｒ１、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１
   、Ｒ１２、Ｒ１３、ｘ、ｙ及びｚは前記のものを表わす
   〕のβ−ケトカルボン酸誘導体とそのもの又はそれらの
   塩の形で反応させ、所望により引続き得られる塩を遊離
   塩基に変えるか又は得られる塩基を塩に変えることを特
   徴とする、単環式エステルの製法。 １０、式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中Ｃ＿ｙは式： ｛式中Ｙは酸素（Ｏ）、硫黄（Ｓ）、ビニレン（−ＣＨ
   ＝ＣＨ−）、アゾメチン（−ＣＨ＝Ｎ−）又は式：▲数
   式、化学式、表等があります▼又は▲数式、化学式、表
   等があります▼ の基を表わし、Ｒ＿４及びＲ＿５は同一又は異なるもの
   で水素、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリ
   フルオルメチル、１−４Ｃ−アルキル、１−４Ｃ−アル
   コキシ、全部又は部分的に弗素により置換された１−４
   Ｃ−アルコキシ、１−４Ｃ−アルコキシカルボニル、２
   −５Ｃ−アシル、アミノ又はモノ−又はジ−１−４Ｃ−
   アルキルアミノを表わす｝の環を表わし、Ｒ＿１及びＲ
   ＿２は同一又は異なるものであり、水素、１−６Ｃ−ア
   ルキル又は３−７Ｃ−アルコキシアルキルを表わし、Ｒ
   ３は（−）−メンチル基を表わし、Ｒ６は水素（Ｈ）又
   は１−４Ｃ−アルキルを表わし、Ｒ７は水素（Ｈ）、１
   −４Ｃ−アルキル又はＲ１２と一緒になつて所望により
   １個又は数個の１−４Ｃ−アルキル基によつて置換され
   ている１−４ｃ−アルキレンを表わし、Ｒ８は水素（Ｈ
   ）又は１−４Ｃ−アルキルを表わし、Ｒ９は水素（Ｈ）
   、１−４Ｃ−アルキル、１−４Ｃ−アルコキシ、アリー
   ル、ヘテロアリール又はＲ１２と一緒に所望により１個
   又は数個の１−４Ｃ−アルキル基によつて置換されてい
   る１−４Ｃ−アルキレンを表わし、Ｒ１０は水素（Ｈ）
   又は１−４Ｃ−アルキルを表わし、Ｒ１１は水素（Ｈ）
   又は１−４Ｃ−アルキルを表わし、Ｒ１２は水素（Ｈ）
   、１−４Ｃ−アルキル又はＲ７又はＲ９と一緒になつて
   所望により１個又は数個の１−４Ｃ−アルキル基によつ
   て置換されている１−４Ｃ−アルキレンを表わし及びＲ
   １３は１−４Ｃ−アルキル、アリール、アリール−１−
   ４Ｃ−アルキル、アリール−２−４Ｃ−アルケニル、ア
   リール−２−４Ｃ−アルキニル、２−５Ｃ−アシル、ア
   リールカルボニル又はヘテロアリールカルボニルを表わ
   すか又は Ｒ１２とＲ１３が一緒になつてこれら２つが結合してい
   る窒素原子を含めて式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ａは−ＣＨ＿２−（ＣＨ＿２）＿ｍ−、−ＣＨ＿
   ２−Ｃ（Ｒ１４）Ｒ１５−ＣＨ＿２−、−ＣＨ＝ＣＲ１
   ５−ＣＨ＿２−、−ＣＨ＿２−Ｏ−ＣＨ＿２−、−ＣＨ
   ＿２−Ｓ−ＣＨ＿２−、−ＣＨ＿２−ＮＲ１６−ＣＨ＿
   ２−又は−（ＣＨ＿２）＿２−ＮＲ１６−ＣＨ＿２−を
   表わし、その際Ｒ１４は水素（Ｈ）又はアリールを表わ
   し、Ｒ１５は水素（Ｈ）、１−４Ｃ−アルキル、１−４
   Ｃ−アルコキシ、ヒドロキシ、アリール、アリールカル
   ボニル又はヘテロアリールを表わすか又はＲ１４及びＲ
   １５が一緒になつてジアリールメチレンを表わし、Ｒ１
   ６は１−４Ｃ−アルキル、アリール、アリール−１−４
   Ｃ−アルキル、アリール−２−４Ｃ−アルケニル、アリ
   ール−２−４Ｃ−アルキニル、ジアリール−１−４Ｃ−
   アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−１−４Ｃ
   −アルキル、ヘテロアリール−アリール−１−４Ｃ−ア
   ルキル、ジ−ヘテロアリール−１−４Ｃ−アルキル、ア
   リールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、アリー
   ルスルホニルアリール−１−４Ｃ−アルキルカルボニル
   又はアリール−２−４Ｃ−アルケニルカルボニルを表わ
   す）の基を表わし、ｘ、ｙ及びｚは同一又は異なるもの
   で数０、１、２、３又は４を表わし、その際ｘ、ｙ及び
   ｚの合計は数１〜５であり、ｍは数１、２又は３を表わ
   し、その際アリールは式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ１７及びＲ１８は同一又は異なるもので水素（
   Ｈ）１−４Ｃ−アルキル、１−４Ｃ−アルコキシ、ハロ
   ゲン、ヒドロキシ、トリフルオルメチル又は一緒にメチ
   レンジオキシを表わす）の環を表わし及びヘテロアリー
   ルは、不飽和であるか又は一部又は全部飽和しており１
   −４Ｃ−アルキル、１−４Ｃ−アルコキシ、ハロゲン、
   トリフルオルメチル又はシアンの群から成る置換分１個
   又は２個を有していても良い酸素（Ｏ）、硫黄（Ｓ）又
   は窒素（Ｎ）の群から成る１個又は２個の同一又は異な
   るヘテロ原子を有する５員又は６員のヘテロ環を表わす
   〕の化合物を製造するに当り、式Ｖ：▲数式、化学式、
   表等があります▼（Ｖ） 〔式中Ｒ２及びＲ３は前記のものを表わす〕のエナミン
   を式VI： ▲数式、化学式、表等があります▼（VI） 〔式中Ｃ＿ｙ、Ｒ１、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０
   、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、ｘ、ｙ及びｚは前記のもの
   を表わす〕のベンジリデンカルボン酸誘導体とそのもの
   又はそれらの塩の形で反応させ、所望により引続き得ら
   れる塩を遊離塩基に変えるか又は得られる塩基を塩に変
   えることを特徴とする、単環式エステルの製法。 １１、式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中Ｃ＿ｙは式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ｛式中Ｙは酸素（Ｏ）、硫黄（Ｓ）、ビニレン（−ＣＨ
   ＝ＣＨ−）、アゾメチン（−ＣＨ＝Ｎ−）又は式：▲数
   式、化学式、表等があります▼又は▲数式、化学式、表
   等があります▼ の基を表わし、Ｒ４及びＲ５は同一又は異なるもので水
   素、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフル
   オルメチル、１−４Ｃ−アルキル、１−４Ｃ−アルコキ
   シ、全部又は部分的に弗素により置換された１−４Ｃ−
   アルコキシ、１−４Ｃ−アルコキシカルボニル、２−５
   Ｃ−アシル、アミノ又はモノ−又はジ−１−４Ｃ−アル
   キルアミノを表わす）の環を表わし、Ｒ１及びＲ２は同
   一又は異なるものであり、水素、１−６Ｃ−アルキル又
   は３−７Ｃ−アルコキシアルキルを表わし、Ｒ３は（−
   ）−メンチル基を表わし、Ｒ６は水素（Ｈ）又は１−４
   Ｃ−アルキルを表わし、Ｒ７は水素（Ｈ）、１−４Ｃ−
   アルキル又はＲ１２と一緒になつて所望により１個又は
   数個の１−４Ｃ−アルキル基によつて置換されている１
   −４Ｃ−アルキレンを表わし、Ｒ８は水素（Ｈ）又は１
   −４Ｃ−アルキルを表わし、Ｒ９は水素（Ｈ）、１−４
   Ｃ−アルキル、１−４Ｃ−アルコキシ、アリール、ヘテ
   ロアリール又はＲ１２と一緒になつて所望により１個又
   は数個の１−４Ｃ−アルキル基によつて置換されている
   １−４Ｃ−アルキレンを表わし、Ｒ１０は水素（Ｈ）又
   は１−４Ｃ−アルキルを表わし、Ｒ１１は水素（Ｈ）又
   は１−４Ｃ−アルキルを表わし、Ｒ１２は水素（Ｈ）、
   １−４Ｃ−アルキル又はＲ７又はＲ９と一緒になつて所
   望により１個又は数個の１−４Ｃ−アルキル基によつて
   置換されている１−４Ｃ−アルキレンを表わし及びＲ１
   ３は１−４Ｃ−アルキル、アリール、アリール−１−４
   Ｃ−アルキル、アリール−２−４Ｃ−アルケニル、アリ
   ール−２−４Ｃ−アルキニル、２−５Ｃ−アシル、アリ
   ールカルボニル又はヘテロアリールカルボニルを表わす
   か又はＲ１２とＲ１６が一緒になつてこれら２つが結合
   している窒素原子を含めて式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ａは−ＣＨ＿２−（ＣＨ＿２）＿ｍ−、−ＣＨ＿
   ２−Ｃ（Ｒ１４）Ｒ１５−ＣＨ＿２−、−ＣＨ＝ＣＲ１
   ５−ＣＨ＿２−、−ＣＨ＿２−Ｏ−ＣＨ＿２−、−ＣＨ
   ＿２−Ｓ−ＣＨ＿２−、−ＣＨ＿２−ＮＲ１６−ＣＨ＿
   ２−又は−（ＣＨ＿２）＿２−ＮＲ１６−ＣＨ＿２−を
   表わし、その際Ｒ１４は水素（Ｈ）又はアリールを表わ
   し、Ｒ１５は水素（Ｈ）、１−４Ｃ−アルキル、１−４
   Ｃ−アルコキシ、ヒドロキシ、アリール、アリールカル
   ボニル又はヘテロアリールを表わすか又はＲ１４及びＲ
   １５が一緒になつてジアリールメチレンを表わし、Ｒ１
   ６は１−４Ｃ−アルキル、アリール、アリール−１−４
   Ｃ−アルキル、アリール−２−４Ｃ−アルケニル、アリ
   ール−２−４Ｃ−アルキニル、ジアリール−１−４Ｃ−
   アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−１−４Ｃ
   −アルキル、ヘテロアリール−アリール−１−４Ｃ−ア
   ルキル、ジ−ヘテロアリール−１−４Ｃ−アルキル、ア
   リールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、アリー
   ルスルホニルアリール−１−４Ｃ−アルキルカルボニル
   又はアリール−２−４Ｃ−アルケニルカルボニルを表わ
   す｝の基を表わし、ｘ、ｙ及びｚは同一又は異なるもの
   で数０、１、２、３又は４を表わし、その際ｘ、ｙ及び
   ｚの合計は数１〜５であり、ｍは数１、２又は３を表わ
   し、その際アリールは式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ１７及びＲ１８は同一又は異なるもので水素（
   Ｈ）１−４Ｃ−アルキル、１−４Ｃ−アルコキシ、ハロ
   ゲン、ヒドロキシ、トリフルオルメチル又は一緒にメチ
   レンジオキシを表わす｝の環を表わし及びヘテロアリー
   ルは、不飽和であるか又は一部又は全部飽和しており１
   −４Ｃ−アルキル、１−４Ｃ−アルコキシ、ハロゲン、
   トリフルオルメチル又はシアンの群から成る置換分１個
   又は２個を有していても良い酸素（Ｏ）、硫黄（Ｓ）又
   は窒素（Ｎ）の群から成る１個又は２個の同一又は異な
   るヘテロ原子を有する５員又は６員のヘテロ環を表わす
   〕の化合物を製造するに当り、式VII ▲数式、化学式、表等があります▼（VII） 〔式中Ｒ２及びＲ３は前記のものを表わす〕のケト化合
   物をアンモニア及び式VI： ▲数式、化学式、表等があります▼（VI） 〔式中Ｃ＿ｙ、Ｒ１、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０
   、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１６、ｘ、ｙ及びｚは前記のもの
   を表わす〕のベンジリデンカルボン酸誘導体とそのもの
   又はそれらの塩の形で反応させ、所望により引続き得ら
   れる塩を遊離塩基に変えるか又は得られる塩基を塩に変
   えることを特徴とする、単環式エステルの製法。 １２、式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中Ｃ＿ｙは式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ｛式中Ｙは酸素（Ｏ）、硫黄（Ｓ）、ビニレン（−ＣＨ
   ＝ＣＨ−）、アゾメチン（−ＣＨ＝Ｎ−）又は式：▲数
   式、化学式、表等があります▼又は▲数式、化学式、表
   等があります▼ の基を表わし、Ｒ４及びＲ５は同一又は異なるもので水
   素、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフル
   オルメチル、１−４Ｃ−アルキル、１−４Ｃ−アルコキ
   シ、全部又は部分的に弗素により置換された１−４Ｃ−
   アルコキシ、１−４Ｃ−アルコキシカルボニル、２−５
   Ｃ−アシル、アミノ又はモノ−又はジ−１−４Ｃ−アル
   キルアミノを表わす｝の環を表わし、Ｒ１及びＲ２は同
   一又は異なるものであり、水素、１−６Ｃ−アルキル又
   は３−７Ｃ−アルコキシアルキルを表わし、Ｒ３は（−
   ）−メンチル基を表わし、Ｒ６は水素（Ｈ）又は１−４
   Ｃ−アルキルを表わし、Ｒ７は水素（Ｈ）、１−４Ｃ−
   アルキル又はＲ１２と一緒になつて所望により１個又は
   数個の１−４Ｃ−アルキル基によつて置換されている１
   −４Ｃ−アルキレンを表わし、Ｒ８は水素（Ｈ）又は１
   −４Ｃ−アルキルを表わし、Ｒ９は水素（Ｈ）、１−４
   Ｃ−アルキル、１−４Ｃ−アルコキシ、アリール、ヘテ
   ロアリール又はＲ１２と一緒になつて所望により１個又
   は数個の１−４Ｃ−アルキル基によつて置換されている
   １−４Ｃ−アルキレンを表わし、Ｒ１０は水素（Ｈ）又
   は１−４Ｃ−アルキルを表わし、Ｒ１１は水素（Ｈ）又
   は１−４Ｃ−アルキルを表わし、Ｒ１２は水素（Ｈ）、
   １−４Ｃ−アルキル又はＲ７又はＲ９と一緒になつて所
   望により１個又は数個の１−４Ｃ−アルキル基によつて
   置換されている１−４Ｃ−アルキレンを表わし及びＲ１
   ３は１−４Ｃ−アルキル、アリール、アリール−１−４
   Ｃ−アルキル、アリール−２−４Ｃ−アルケニル、アリ
   ール−２−４Ｃ−アルキニル、２−５Ｃ−アシル、アリ
   ールカルボニル又はヘテロアリールカルボニルを表わす
   か又はＲ１２とＲ１３が一緒になつてこれら２つが結合
   している窒素原子を含めて式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ｛式中Ａは−ＣＨ＿２−（ＣＨ＿２）＿ｍ−、−ＣＨ＿
   ２−Ｃ（Ｒ１４）Ｒ１５−ＣＨ＿２−、−ＣＨ＝ＣＲ１
   ５−ＣＨ＿２−、−ＣＨ＿２−Ｏ−ＣＨ＿２−、−ＣＨ
   ＿２−Ｓ−ＣＨ＿２−、−ＣＨ＿２−ＮＲ１６−ＣＨ＿
   ２−又は−（ＣＨ＿２）＿２−ＮＲ１６−ＣＨ＿２−を
   表わし、その際Ｒ１４は水素（Ｈ）又はアリールを表わ
   し、Ｒ１５は水素（Ｈ）、１−４Ｃ−アルキル、１−４
   Ｃ−アルコキシ、ヒドロキシ、アリール、アリールカル
   ボニル又はヘテロアリールを表わすか又はＲ１４及びＲ
   １５が一緒にジアリールメチレンを表わし、Ｒ１６は１
   −４Ｃ−アルキル、アリール、アリール−１−４Ｃ−ア
   ルキル、アリール−２−４Ｃ−アルケニル、アリール−
   ２−４Ｃ−アルキニル、ジアリール−１−４Ｃ−アルキ
   ル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−１−４Ｃ−アル
   キル、ヘテロアリール−アリール−１−４Ｃ−アルキル
   、ジ−ヘテロアリール−１−４Ｃ−アルキル、アリール
   カルボニル、ヘテロアリールカルボニル、アリールスル
   ホニルアリール−１−４Ｃ−アルキルカルボニル又はア
   リール−２−４Ｃ−アルケニルカルボニルを表わす｝の
   ４を表わし、ｘ、ｙ及びｚは同一又は異なるもので数０
   、１、２、３又は４を表わし、その際ｘ、ｙ及びｚの合
   計は数１〜５であり、ｍは数１、２又は３を表わし、そ
   の際アリールは式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ１７及びＲ１８は同一又は異なるもので水素（
   Ｈ）１−４Ｃ−アルキル、１−４Ｃ−アルコキシ、ハロ
   ゲン、ヒドロキシ、トリフルオルメチル又は一緒にメチ
   レンジオキシを表わす｝の環を表わし及びヘテロアリー
   ルは、不飽和であるか又は一部又は全部飽和しており１
   −４Ｃ−アルキル、１−４Ｃ−アルコキシ、ハロゲン、
   トリフルオルメチル又はシアンの群から成る置換分１個
   又は２個を有していても良い酸素（Ｏ）、硫黄（Ｓ）又
   は窒素（Ｎ）の群から成る１個又は２個の同一又は異な
   るヘテロ原子を有する５員又は６員のヘテロ環を表わす
   〕の化合物を製造するに当り、式VIII：　▲数式、化学
   式、表等があります▼（VIII） 〔式中Ｃ＿ｙは前記のものを表わす〕のアルデヒドを式
   Ｖ： ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ） 〔式中Ｒ２及びＲ３は前記のものを表わす〕のエナミン
   及び式IV： ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） 〔式中Ｒ１、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１
   、Ｒ１２、Ｒ１３、ｘ、ｙ及びｚは前記のものを表わす
   〕のβ−ケトカルボン酸誘導体とそのもの又はそれらの
   塩の形で反応させ、所望により引続き得られる塩を遊離
   塩基に変えるか又は得られる塩基を塩に変えることを特
   徴とする、単環式エステルの製法。 １３、式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中Ｃ＿ｙは式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ｛式中Ｙは酸素（Ｏ）、硫黄（Ｓ）、ビニレン（−ＣＨ
   ＝ＣＨ−）アゾメチン（−ＣＨ＝Ｎ−）又は式：▲数式
   、化学式、表等があります▼又は▲数式、化学式、表等
   があります▼ の基を表わし、Ｒ４及びＲ５は同一又は異なるもので水
   素、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフル
   オルメチル、１−４Ｃ−アルキル、１−４Ｃ−アルコキ
   シ、全部又は部分的に弗素により置換された１−４Ｃ−
   アルコキシ、１−４Ｃ−アルコキシカルボニル、２−５
   Ｃ−アシル、アミノ又はモノ−又はジ−１−４Ｃ−アル
   キルアミノを表わす｝の環を表わし、Ｒ１及びＲ２は同
   一又は異なるものであり、水素、１−６Ｃ−アルキル又
   は３−７Ｃ−アルコキシアルキルを表わし、Ｒ３は（−
   ）−メンチル基を表わし、Ｒ６は水素（Ｈ）又は１−４
   Ｃ−アルキルを表わし、Ｒ７は水素（Ｈ）、１−４Ｃ−
   アルキル又はＲ１２と一緒になつて所望により１個又は
   数個の１−４Ｃ−アルキル基によつて置換されている１
   −４Ｃ−アルキレンを表わし、Ｒ８は水素（Ｈ）又は１
   −４Ｃ−アルキルを表わし、Ｒ９は水素（Ｈ）、１−４
   Ｃ−アルキル、１−４Ｃ−アルコキシ、アリール、ヘテ
   ロアリール又はＲ１２と一緒になつて所望により１個又
   は数個の１−４Ｃ−アルキル基によつて置換されている
   １−４Ｃ−アルキレンを表わし、Ｒ１０は水素（Ｈ）又
   は１−４Ｃ−アルキルを表わし、Ｒ１１は水素（Ｈ）又
   は１−４Ｃ−アルキルを表わし、Ｒ１２は水素（Ｈ）、
   １−４Ｃ−アルキル又はＲ７又はＲ９と一緒になつて所
   望により１個又は数個の１−４Ｃ−アルキル基によつて
   置換されている１−４Ｃ−アルキレンを表わし及びＲ１
   ３は１−４Ｃ−アルキル、アリール、アリール−１−４
   Ｃ−アルキル、アリール−２−４Ｃ−アルケニル、アリ
   ール−２−４Ｃ−アルキニル、２−５Ｃ−アシル、アリ
   ールカルボニル又はヘテロアリールカルボニルを表わす
   か又はＲ１２とＲ１３が一緒にこれら２つが結合してい
   る窒素原子を含めて式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ｛式中Ａは−ＣＨ＿２−（ＣＨ＿２）＿ｍ−、−ＣＨ＿
   ２−Ｃ（Ｒ１４）Ｒ１５−ＣＨ＿２−、−ＣＨ＝ＣＲ１
   ５−ＣＨ＿２−、−ＣＨ＿２−Ｏ−ＣＨ＿２−、−ＣＨ
   ＿２−Ｓ−ＣＨ＿２−、−ＣＨ＿２−ＮＲ１６−ＣＨ＿
   ２−又は−（ＣＨ＿２）＿２−ＮＲ１６−ＣＨ＿２−を
   表わし、その際Ｒ１４は水素（Ｈ）又はアリールを表わ
   し、Ｒ１５は水素（Ｈ）、１−４Ｃ−アルキル、１−４
   Ｃ−アルコキシ、ヒドロキシ、アリール、アリールカル
   ボニル又はヘテロアリールを表わすか又はＲ１４及びＲ
   １５が一緒になつてジアリールメチレンを表わし、Ｒ１
   ６は１−４Ｃ−アルキル、アリール、アリール−１−４
   Ｃ−アルキル、アリール−２−４Ｃ−アルケニル、アリ
   ール−２−４Ｃ−アルキニル、ジアリール−１−４Ｃ−
   アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−１−４Ｃ
   −アルキル、ヘテロアリール−アリール−１−４Ｃ−ア
   ルキル、ジ−ヘテロアリール−１−４Ｃ−アルキル、ア
   リールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、アリー
   ルスルホニルアリール−１−４Ｃ−アルキルカルボニル
   又はアリール−２−４Ｃ−アルケニルカルボニルを表わ
   す｝の基を表わし、ｘ、ｙ及びｚは同一又は異なるもの
   で数０、１、２、３又は４を表わし、その際ｘ、ｙ及び
   ｚの合計は数１〜５であり、ｍは数１、２又は３を表わ
   し、その際アリールは式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ｛式中Ｒ１７及びＲ１８は同一又は異なるもので水素（
   Ｈ）１−４Ｃ−アルキル、１−４Ｃ−アルコキシ、ハロ
   ゲン、ヒドロキシ、トリフルオルメチル又は一緒になつ
   てメチレンジオキシを表わす｝の環を表わし及びヘテロ
   アリールは、不飽和であるか又は一部又は全部飽和して
   おり１−４Ｃ−アルキル、１−４Ｃ−アルコキシ、ハロ
   ゲン、トリフルオルメチル又はシアンの群から成る置換
   分１個又は２個を有していても良い酸素（Ｏ）、硫黄（
   Ｓ）又は窒素（Ｎ）の群から成る１個又は２個の同一又
   は異なるヘテロ原子を有する５員又は６員のヘテロ環を
   表わす〕の化合物を製造するに当り、式VIII： ▲数式、化学式、表等があります▼（VIII） 〔式中Ｃ＿ｙは前記のものを表わす〕のアルデヒドを式
   III： ▲数式、化学式、表等があります▼（III） 〔式中Ｒ１、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１
   、Ｒ１２、Ｒ１３、ｘ、ｙ及びｚは前記のものを表わす
   〕のエナミン誘導体及び式VII： ▲数式、化学式、表等があります▼（VII） 〔式中Ｒ２及びＲ３は前記りものを表わす〕のケト化合
   物とそのもの又はそれらの塩の形で反応させ、所望によ
   り引続き得られる塩を遊離塩基に変えるか又は得られる
   塩基を塩に変えることを特徴とする、単環式エステルの
   製法。 １４、式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中Ｃ＿ｙは式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ｛式中Ｙは酸素（Ｏ）、硫黄（Ｓ）、ビニレン（−ＣＨ
   ＝ＣＨ−）、アゾメチン（−ＣＨ＝Ｎ−）又は式：▲数
   式、化学式、表等があります▼又は▲数式、化学式、表
   等があります▼ の基を表わし、Ｒ４及びＲ５は同一又は異なるもので水
   素、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフル
   オルメチル、１−４Ｃ−アルキル、１−４Ｃ−アルコキ
   シ、全部又は部分的に弗素により置換された１−４Ｃ−
   アルコキシ、１−４Ｃ−アルコキシカルボニル、２−５
   Ｃ−アシル、アミノ又はモノ−又はジ−１−４Ｃ−アル
   キルアミノを表わす｝の環を表わし、Ｒ１及びＲ２は同
   一又は異なるものであり、水素、１−６Ｃ−アルキル又
   は３−７Ｃ−アルコキシアルキルを表わし、Ｒ３は（−
   ）−メンチル基を表わし、Ｒ６は水素（Ｈ）又は１−４
   Ｃ−アルキルを表わし、Ｒ７は水素（Ｈ）、１−４Ｃ−
   アルキル又はＲ１２と一緒になつて所望により１個又は
   数個の１−４Ｃ−アルキル基によつて置換されている１
   −４Ｃ−アルキレンを表わし、Ｒ８は水素（Ｈ）又は１
   −４Ｃ−アルキルを表わし、Ｒ９は水素（Ｈ）、１−４
   Ｃ−アルキル、１−４Ｃ−アルコキシ、アリール、ヘテ
   ロアリール又はＲ１２と一緒になつて所望により１個又
   は数個の１−４Ｃ−アルキル基によつて置換されている
   １−４Ｃ−アルキレンを表わし、Ｒ１０は水素（Ｈ）又
   は１−４Ｃ−アルキルを表わし、Ｒ１１は水素（Ｈ）又
   は１−４Ｃ−アルキルを表わし、Ｒ１２は水素（Ｈ）、
   １−４Ｃ−アルキル又はＲ７又はＲ９と一緒になつて所
   望により１個又は数個の１−４Ｃ−アルキル基によつて
   置換されている１−４Ｃ−アルキレンを表わし及びＲ１
   ３は１−４Ｃ−アルキル、アリール、アリール−１−４
   Ｃ−アルキル、アリール−２−４Ｃ−アルケニル、アリ
   ール−２−４Ｃ−アルキニル、２−５Ｃ−アシル、アリ
   ールカルボニル又はヘテロアリールカルボニルを表わす
   か又はＲ１２とＲ１３が一緒にこれら２つが結合してい
   る窒素原子を含めて式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ｛式中Ａは−ＣＨ＿２−（ＣＨ＿２）＿ｍ−、−ＣＨ＿
   ２−Ｃ（Ｒ１４）Ｒ１５−ＣＨ＿２−、−ＣＨ＝ＣＲ１
   ５−ＣＨ＿２−、−ＣＨ＿２−Ｏ−ＣＨ＿２−、−ＣＨ
   ＿２−Ｓ−ＣＨ＿２−、−ＣＨ＿２−ＮＲ１６−ＣＨ＿
   ２−又は−（ＣＨ＿２）＿２−ＮＲ１６−ＣＨ＿２−を
   表わし、その際Ｒ１４は水素（Ｈ）又はアリールを表わ
   し、Ｒ１５は水素（Ｈ）、１−４Ｃ−アルキル、１−４
   Ｃ−アルコキシ、ヒドロキシ、アリール、アリールカル
   ボニル又はヘテロアリールを表わすか又はＲ１４及びＲ
   １５が一緒になつてジアリールメチレンを表わし、Ｒ１
   ６は１−４Ｃ−アルキル、アリール、アリール−１−４
   Ｃ−アルキル、アリール−２−４Ｃ−アルケニル、アリ
   ール−２−４Ｃ−アルキニル、ジアリール−１−４Ｃ−
   アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−１−４Ｃ
   −アルキル、ヘテロアリール−アリール−１−４Ｃ−ア
   ルキル、ジ−ヘテロアリール−１−４Ｃ−アルキル、ア
   リールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、アリー
   ルスルホニルアリール−１−４Ｃ−アルキルカルボニル
   又はアリール−２−４Ｃ−アルケニルカルボニルを表わ
   す｝の基を表わし、ｘ、ｙ及びｚは同一又は異なるもの
   で数０、１、２、３又は４を表わし、その際ｘ、ｙ及び
   ｚの合計は数１〜５であり、ｍは数１、２又は３を表わ
   し、その際アリールは式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ１７及びＲ１８は同一又は異なるもので水素（
   Ｈ）１−４Ｃ−アルキル、１−４Ｃ−アルコキシ、ハロ
   ゲン、ヒドロキシ、トリフルオルメチル又は一緒になつ
   てメチレンジオキシを表わす｝の環を表わし及びヘテロ
   アリールは、不飽和であるか又は一部又は全部飽和して
   おり１−４Ｃ−アルキル、１−４Ｃ−アルコキシ、ハロ
   ゲン、トリフルオルメチル又はシアンの群から成る置換
   分１個又は２個を有していても良い酸素（Ｏ）、硫黄（
   Ｓ）又は窒素（Ｎ）の群から成る１個又は２個の同一又
   は異なるヘテロ原子を有する５員又は６員のヘテロ環を
   表わす〕の化合物を製造するに当り、式IX： ▲数式、化学式、表等があります▼（IX） 〔式中Ｃ＿ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３は前記のものを表わし
   、ｚはそれが結合しているカルボニル基と一緒にカルボ
   キシル基又は反応性カルボン酸誘導体を表わす〕の１，
   ４−ジヒドロピリジンと式Ｘ： ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｘ） 〔式中Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１
   ２、Ｒ１３、ｘ、ｙ及びｚは前記のものを表わす〕のア
   ミン誘導体とそのもの又はそれらの塩の形で反応させ、
   所望により引続き得られる塩を遊離塩基に変えるか又は
   得られる塩基を塩に変えることを特徴とする、単環式エ
   ステルの製法。 １５、式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中Ｃ＿ｙは式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ｛式中Ｙは酸素（Ｏ）、硫黄（Ｓ）、ビニレン（−ＣＨ
   ＝ＣＨ−）、アゾメチン（−ＣＨ＝Ｎ−）又は式：▲数
   式、化学式、表等があります▼又は▲数式、化学式、表
   等があります▼ の基を表わし、Ｒ４及びＲ５は同一又は異なるもので水
   素、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフル
   オルメチル、１−４Ｃ−アルキル、１−４Ｃ−アルコキ
   シ、全部又は部分的に弗素により置換された１−４Ｃ−
   アルコキシ、１−４Ｃ−アルコキシカルボニル、２−５
   Ｃ−アシル、アミノ又はモノ−又はジ−１−４Ｃ−アル
   キルアミノを表わす｝の環を表わし、Ｒ１及びＲ２は同
   一又は異なるものであり、水素、１−６Ｃ−アルキル又
   は３−７Ｃ−アルコキシアルキルを表わし、Ｒ３は（−
   ）−メンチル基を表わし、Ｒ６ぱ水素（Ｈ）又は１−４
   Ｃ−アルキルを表わし、Ｒ７は水素（Ｈ）、１−４Ｃ−
   アルキル又はＲ１２と一緒になつて所望により１個又は
   数個の１−４Ｃ−アルキル基によつて置換されている１
   −４Ｃ−アルキレンを表わし、Ｒ８は水素（Ｈ）又は１
   −４Ｃ−アルキルを表わし、Ｒ９は水素（Ｈ）、１−４
   Ｃ−アルキル、１−４Ｃ−アルコキシ、アリール、ヘテ
   ロアリール又はＲ１２と一緒になつて所望により１個又
   は数個の１−４Ｃ−アルキル基によつて置換されている
   １−４Ｃ−アルキレンを表わし、Ｒ１０は水素（Ｈ）又
   は１−４Ｃ−アルキルを表わし、Ｒ１１は水素（Ｈ）又
   は１−４Ｃ−アルキルを表わし、Ｒ１２は水素（Ｈ）、
   １−４Ｃ−アルキル又はＲ７又はＲ９と一緒になつて所
   望により１個又は数個の１−４Ｃ−アルキル基によつて
   置換されている１−４Ｃ−アルキレンを表わし、及びＲ
   １６は１−４Ｃ−アルキル、アリール、アリール−１−
   ４Ｃ−アルキル、アリール−２−４Ｃ−アルケニル、ア
   リール−２−４Ｃ−アルキニル、２−５Ｃ−アシル、ア
   リールカルボニル又はヘテロアリールカルボニルを表わ
   すか又はＲ１２とＲ１３が一緒にこれら２つが結合して
   いる窒素原子を含めて式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ａは−ＣＨ＿２−（ＣＨ＿２）＿ｍ−、−ＣＨ＿
   ２−Ｃ（Ｒ１４）Ｒ１５−ＣＨ＿２−、−ＣＨ＝ＣＲ１
   ５−ＣＨ＿２−、−ＣＨ＿２−Ｃ−ＣＨ＿２−、−ＣＨ
   ＿２−Ｓ−ＣＨ＿２−、−ＣＨ＿２−ＮＲ１６−ＣＨ＿
   ２−又は−（ＣＨ＿２）＿２−ＮＲ１６−ＣＨ＿２−を
   表わし、その際Ｒ１４は水素（Ｈ）又はアリールを表わ
   し、Ｒ１５は水素（Ｈ）、１−４Ｃ−アルキル、１−４
   Ｃ−アルコキシ、ヒドロキシ、アリール、アリールカル
   ボニル又はヘテロアリールを表わすか又はＲ１４及びＲ
   １５が一緒になつてジアリールメチレンを表わし、Ｒ１
   ６は１−４Ｃ−アルキル、アリール、アリール−１−４
   Ｃ−アルキル、アリール−２−４Ｃ−アルケニル、アリ
   ール−２−４Ｃ−アルキニル、ジアリール−１−４Ｃ−
   アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−１−４Ｃ
   −アルキル、ヘテロアリール−アリール−１−４Ｃ−ア
   ルキル、ジ−ヘテロアリール−１−４Ｃ−アルキル、ア
   リールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、アリー
   ルスルホニルアリール−１−４Ｃ−アルキルカルボニル
   又はアリール−２−４Ｃ−アルケニルカルボニルを表わ
   す）の基を表わし、ｘ、ｙ及びｚは同一又は異なるもの
   で数０、１、２、３又は４を表わし、その際ｘ、ｙ及び
   ｚの合計は数１〜５であり、ｍは数１、２又は３を表わ
   し、その際アリールは式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ｛式中Ｒ１７及びＲ１８は同一又は異なるもので水素（
   Ｈ）１−４Ｃ−アルキル、１−４Ｃ−アルコキシ、ハロ
   ゲン、ヒドロキシ、トリフルオルメチル又は一緒になつ
   てメチレンジオキシを表わす｝の環を表わし及びヘテロ
   アリールは、不飽和であるか又は一部又は全部飽和して
   おり１−４Ｃ−アルキル、１−４Ｃ−アルコキシ、ハロ
   ゲン、トリフルオルメチル又はシアンの群から成る置換
   分１個又は２個を有していても良い酸素（Ｏ）、硫黄（
   Ｓ）又は窒素（Ｎ）の群から成る１個又は２個の同一又
   は異なるヘテロ原子を有する５員又は６員のヘテロ環を
   表わす〕の化合物を製造するに当り、式Ｘ I ： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｃ＿ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、
   Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、ｘ、ｙ及びｚは前記のものを表
   わし、Ｙぱ除去しうる基を表わす〕の１，４−ジヒドロ
   ピリジン誘導体を式ＸII： ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸII） 〔式中Ｒ１２及びＲ１３は前記のものを表わす〕のアミ
   ンとそのもの又はそれらの塩の形で反応させ、所望によ
   り引続き得られる環を遊離塩基に変えるか又は得られる
   塩基を塩に変えることを特徴とする、単環式エステルの
   製法。 １６、高血圧、冠状心臓病、末梢及び脳循環障害及び／
   又は高められた水−又はナトリウム貯留に帰因する疾患
   を治療及び／又は予防するための医薬において、式 I
   ： 式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中Ｃ＿ｙは式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ｛式中Ｙは酸素（Ｏ）、硫黄（Ｓ）、ビニレン（−ＣＨ
   ＝ＣＨ−）、アゾメチン（−ＣＨ＝Ｎ−）又は式：▲数
   式、化学式、表等があります▼又は▲数式、化学式、表
   等があります▼ の基を表わし、Ｒ４及びＲ５は同一又は異なるもので水
   素、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフル
   オルメチル、１−４Ｃ−アルキル、１−４Ｃ−アルコキ
   シ、全部又は部分的に弗素により置換された１−４Ｃ−
   アルコキシ、１−４Ｃ−アルコキシカルボニル、２−５
   Ｃ−アシル、アミノ又はモノ−又はジ−１−４Ｃ−アル
   キルアミノを表わす｝の環を表わし、Ｒ１及びＲ２は同
   一又は異なるものであり、水素、１−６Ｃ−アルキル又
   は３−７Ｃ−アルコキシアルキルを表わし、Ｒ３は（−
   ）−メンチル基を表わし、Ｒ６は水素（Ｈ）又は１−４
   Ｃ−アルキルを表わし、Ｒ７ぱ水素（Ｈ）、１−４Ｃ−
   アルキル又はＲ１２と一緒になつて所望により１個又は
   数個の１−４Ｃ−アルキル基によつて置換されている１
   −４Ｃ−アルキレンを表わし、Ｒ８は水素（Ｈ）又は１
   −４Ｃ−アルキルを表わし、Ｒ９は水素（Ｈ）、１−４
   Ｃ−アルキル、１−４Ｃ−アルコキシ、アリール、ヘテ
   ロアリール、又はＲ１２と一緒になつて所望により１個
   又は数個の１−４Ｃ−アルキル基によつて置換されてい
   る１−４Ｃ−アルキレンを表わし、Ｒ１０は水素（Ｈ）
   又は１−４Ｃ−アルキルを表わし、Ｒ１１は水素（Ｈ）
   又は１−４Ｃ−アルキルを表わし、Ｒ１２は水素（Ｈ）
   、１−４Ｃ−アルキル又はＲ７又はＲ９と一緒になつて
   所望により１個又は数個の１−４Ｃ−アルキル基によつ
   て置換されている１−４Ｃ−アルキレンを表わし及びＲ
   １３は１−４Ｃ−アルキル、アリール、アリール−１−
   ４Ｃ−アルキル、アリール−２−４Ｃ−アルケニル、ア
   リール−２−４Ｃ−アルキニル、２−５Ｃ−アシル、ア
   リールカルボニル又はヘテロアリールカルボニルを表わ
   すか又はＲ１２とＲ１３が一緒になつてこれら２つが結
   合している窒素原子を含めて式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ｛式中Ａは−ＣＨ＿２−（ＣＨ＿２）＿ｍ−、−ＣＨ＿
   ２−Ｃ（Ｒ１４）Ｒ１５−ＣＨ＿２−、−ＣＨ＝ＣＲ１
   ５−ＣＨ＿２−、−ＣＨ＿２−Ｏ−ＣＨ＿２−、−ＣＨ
   ＿２−Ｓ−ＣＨ＿２−、−ＣＨ＿２−ＮＲ１６−ＣＨ＿
   ２−又は−（ＣＨ＿２）＿２−ＮＲ１６−ＣＨ＿２−を
   表わし、その際Ｒ１４は水素（Ｈ）又はアリールを表わ
   し、Ｒ１５は水素（Ｈ）、１−４Ｃ−アルキル、１−４
   Ｃ−アルコキシ、ヒドロキシ、アリール、アリールカル
   ボニル又はヘテロアリールを表わすか又はＲ１４及びＲ
   １５が一緒になつてジアリールメチレンを表わし、Ｒ１
   ６は１−４Ｃ−アルキル、アリール、アリール−１−４
   Ｃ−アルキル、アリール−２−４Ｃ−アルケニル、アリ
   ール−２−４Ｃ−アルキニル、ジアリール−１−４Ｃ−
   アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−１−４Ｃ
   −アルキル、ヘテロアリール−アリール−１−４Ｃ−ア
   ルキル、ジ−ヘテロアリール−１−４Ｃ−アルキル、ア
   リールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、アリー
   ルスルホニル、アリール−１−４Ｃ−アルキルカルボニ
   ル又はアリール−２−４Ｃ−アルケニルカルボニルを表
   わす｝の基を表わし、ｘ、ｙ及びｚは同一又は異なるも
   ので数０、１、２、３又は４を表わし、その際ｘ、ｙ及
   びｚの合計は数１〜５であり、ｍは数１、２又は３を表
   わし、その際アリールは式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ｛式中Ｒ１７及びＲ１８は同一又は異なるもので水素（
   Ｈ）、１−４Ｃ−アルキル、１−４Ｃ−アルコキシ、ハ
   ロゲン、ヒドロキシ、トリフルオルメチル又は一緒にな
   つてメチレンジオキシを表わす｝の環を表わし及びヘテ
   ロアリールは、不飽和であるか又は一部又は全部飽和し
   ており１−４Ｃ−アルキル、１−４Ｃ−アルコキシ、ハ
   ロゲン、トリフルオルメチル又はシアンの群から成る置
   換分１個又は２個を有しでいても良い酸素（Ｏ）、硫黄
   （Ｓ）又は窒素（Ｎ）の群から成る１個又は２個の同一
   又は異なるヘテロ原子を有する５員又は６員のヘテロ環
   を表わす〕の化合物１種又は数種及び／又はその薬理学
   的に認容性の塩を含有することを特徴とする、単環式エ
   ステルを含有する高血圧、冠状心臓病、末梢及び脳循環
   障害及び／又は高められた水−又はナトリウム貯留に帰
   因する疾患を治療及び予防するための医薬。