JPH08283288A - 新規アントラサイクリン抗生物質 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【構成】 下記式（Ｉ）、 【化１】 （式中、Ｒは水素原子または水酸基を表す。）で示され
る新規アントラサイクリン系抗生物質。 【効果】 マウス白血病培養細胞（Ｌ１２１０）に対
し、増殖抑制作用を示す。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、抗腫瘍活性を有する新
規なアントラサイクリン抗生物質に関する。

【０００２】

【従来の技術】アントラサイクリン系抗生物質として
は、従来から放線菌の培養液から得られるダウノマイシ
ン（米国特許第３，６１６，２４２号）およびアドリア
マイシン（米国特許第３，５９０，０２８号）が知られ
ており、これらの化合物は、実験腫瘍に対して広い抗癌
スペクトルを有し、癌化学療法剤として臨床的にも広く
利用されている。しかし、ダウノマイシンおよびアドリ
アマイシンはかなり強力な抗癌作用を示すが決して満足
できるものではない。そのため発酵法、半合成法、微生
物変換法など各種の手段により種々の類縁化合物を創製
する試みが行われており、さらにいくつかのアントラサ
イクリン抗生物質、例えばアクラシノマイシンＡおよび
Ｂ（特公昭５１−３４９１５号）、４−デメトキシ−１
１−デオキシダウノマイシン（特開昭５７−２６４９４
号）、ロドマイシン群抗生物質（特開昭５６−１５２９
９号）などが提案されている。また、アントラサイクリ
ンの光化学反応としては、抗生物質Ｄ７８８−１からオ
キサノマイシンを生成させる方法が知られている：（特
開平２−５９５９４号：Ｊａｐａｎｅｓｅ Ｊ．Ａｎｔ
ｉｂｉｏｔｉｃｓ ４４，２６４〜２６８，１９９１。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】抗腫瘍剤としてのアン
トラサイクリン抗生物質は、上述したように、各種の類
縁化合物が提案され、すでに一部は臨床的にも広く利用
されているものもあり、また臨床試験に供されているも
のもある。しかし、毒性、抗癌作用双方について共に満
足できるものはない。しかも抗腫瘍剤は、試験管内試
験、動物試験の結果が必ずしも人間の抗癌作用として反
映できないため、多角的な研究が要求される。そのた
め、抗腫瘍剤として一応の評価がされているアントラサ
イクリン系抗生物質について、さらに新たな部類に属す
る化合物の提案が望まれている。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、より有用
なアントラサイクリン抗生物質またはその合成中間体と
なり得る新規化合物を提案するため鋭意研究を重ねたと
ころ、下記式（ＩＩ）で示される抗生物質Ｄ７８８−３
および下記式（ＩＩＩ）で示される抗生物質Ｄ７８８−
１を原料として、光化学的に処理することにより、新規
なアントラサイクリン抗生物質が生産されることを見出
し、本発明を完成した。

【０００５】

【化２】

【０００６】

【化３】

【０００７】本発明により提供される新規アントラサイ
クリン抗生物質は、一般式（Ｉ）（式中、Ｒは水素原子
または水酸基を表す。）で示される化合物である。

【０００８】

【化４】

【０００９】これらの化合物は、オキサノマイシンの１
０位のエピ体あるいは同時に１１−デオキシ体という点
で構造上の特徴を有する従来の文献に未載の新規な物質
である。

【００１０】本発明はより具体的には、式（Ｉ−ａ）

【化５】 で示される化合物（以下、ＹＥ５Ｃと略記する）、

【００１１】式（Ｉ−ｂ）

【化６】 で示される化合物（以下、Ｅ５Ｃと略記する）を提供す
るものである。なお以後、本明細書において各化合物を
上記略称を用いて説明する。

【００１２】上述の本発明の化合物は、培養白血病細胞
Ｌ１２１０に対して増殖阻止作用を有し、それ自体制癌
剤として有用である。 （マウス白血病Ｌ１２１０培養細胞に対する増殖阻害作
用）１０％仔牛血清を含むＲＰＭＩ１６４０培地（ロー
ズウエルバーグ研究所）へＬ１２１０細胞を５×１０⁴
個／ｍｌ接種し、同様に本発明の物質を０．００５〜１
０μｇ／ｍｌの濃度で添加し、３７℃にて炭酸ガス培養
器中で４８時間培養し、対照区に対する５０％増殖阻害
濃度を求めた。ＹＥ５ＣおよびＥ５Ｃのマウス白血病Ｌ
１２１０培養細胞に対する５０％増殖阻害濃度（Ｉ
Ｃ₅₀）は、それぞれ０．０３７および０．４８μｇ／ｍ
ｌであった。なお、本発明の化合物は、０．０１Ｍ酢酸
（ｐＨ３．０）中に１ｍｇ／ｍｌ濃度で溶解した後、Ｄ
ｕｌｂｅｃｃｏ ＰＢＳ（−）（日水製薬株式会社製）
で希釈し、添加した。

【００１３】本発明のアントラサイクリン抗生物質は、
原料化合物である抗生物質Ｄ７８８−３およびＤ７８８
−１を溶媒中で光変換することにより製造することがで
きる。使用する溶媒は、アセトン、特に５０〜１００％
濃度のものを用いるのが好適である。処理温度は、約５
〜３０℃、好ましくは２０℃付近がよく、光照射時間は
光源の強さと原料の濃度により異なるが、通常３０〜１
２０分間程度で反応が完了する。この光変換反応は、ｐ
Ｈ３〜７で起こるが、好ましくはｐＨ５．０〜５．４付
近がよく、この至適ｐＨ域を設定するために、このｐＨ
域を有する各種の緩衝液を添加することが望ましい。こ
の場合クエン酸緩衝液が有利に使用できる。また本反応
はヨウ素の添加により顕著に促進される。ヨウ素の添加
量は１０μｇ／ｍｌ〜５ｍｇ／ｍｌ、好適には１００μ
ｇ／ｍｌ〜２ｍｇ／ｍｌ程度で、さらに好ましくは原料
濃度に対し、１：１程度がよい。

【００１４】変換反応液よりＹＥ５ＣおよびＥ５Ｃを単
離、精製取得するには、反応液を鉱酸、例えば硫酸でｐ
Ｈを２に調整後、濃縮して有機溶媒を除去し、さらに水
酸化ナトリウムでｐＨを７〜９に調整し、クロロホル
ム、ブタノール、酢酸エチルなどの有機溶媒を用いて抽
出するか、あるいは変換反応液に等量以上の水を添加
し、水酸化ナトリウムでｐＨを７〜９とした後、クロロ
ホルムを用いて抽出する。このようにして得た抽出液を
濃縮乾固して粗粉末を得る。これを吸着担体、例えば合
成吸着樹脂、シリカゲルを用いたクロマトグラフィーに
より処理するか、陰イオン交換樹脂、陽イオン交換樹脂
を用いる処理などを単独あるいは適宜組合せて使用する
ことにより、目的物質を純粋な形で採取できる。また粗
粉末をクロロホルム−メタノールあるいはアセトン中で
塩酸塩として結晶させて精製品を得ることもできる。

【００１５】なお、原料化合物である抗生物質Ｄ７８８
−３およびＤ７８８−１（カルボルビシン）は、それぞ
れ特開昭６０−１８５７９６号、特開昭６０−８３００
号に開示されている方法により容易に製造することが可
能である。

【００１６】以下に実施例を挙げ、本発明をさらに詳細
に説明する。

【実施例】

参考例１ 抗生物質Ｄ７８８−３の製造 ストレプトミセス・エスピー（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅ
ｓ ｓｐ．）Ｄ７８８，ＫＬ−３３０（ＦＥＲＭ Ｐ−
７４５８）のＹＳ（酵母エキス０．３％、可溶性澱粉
１．０％、寒天１．５％、ｐＨ７．２）斜面培養より１
白金耳を採り、種母培地（可溶性澱粉０．５％、グルコ
ース０．５％、エスサンミート（商品名：味の素株式会
社製）１．０％、酵母エキス０．１％、食塩０．１％、
第二リン酸カリウム０．１％、硫酸マグネシウム・７水
和物０．１％、ｐＨ７．４に調整、１２０℃、１５分加
熱殺菌）１００ｍｌを含む５００ｍｌ三角フラスコに接
種した。これを２８℃にて２日間振とう培養して種母を
作成した。

【００１７】次いで生産培地（台湾酵母５％、可溶性澱
粉７．５％、酵母エキス０．３％、食塩０．２％、炭酸
カルシウム０．３％、ミネラル混液０．０６％、ｐＨ
８．２に調整、１２０℃、１５分加熱殺菌）１５ｌを入
れた３０ｌ容ジャーファーメンター２基に上記種母を１
基当り７５０ｍｌ（５％に相当）づつ接種した。但し、
ミネラル混液は、ＣｕＳＯ₄・５Ｈ₂Ｏを２．８ｇ、Ｆｅ
ＳＯ₄・７Ｈ₂Ｏを０．４ｇ、ＭｎＣｌ₂・４Ｈ₂Ｏを３．
２ｇ、ＺｎＳＯ₄・２Ｈ₂Ｏを０．８ｇを蒸留水５００ｍ
ｌに溶解したものである。

【００１８】通気量５ｌ／分、攪拌４５０ｒｐｍで２８
℃、１４０時間培養した。発酵を中止し、ジャーファー
メンター２基より培養液を集め、濃硫酸でｐＨ１．８に
調整した後、遠心分離により菌体区分と上澄区分に分離
した。菌体区分は総量８ｌのアセトンで抽出し、その抽
出液を１／３量まで減圧濃縮した。これを上澄区分と混
合し、４Ｎ水酸化ナトリウムを用いてｐＨ２．３に調整
した後、ダイヤイオンＨＰ−２０（合成吸着樹脂、三菱
化成株式会社製）１ｌのカラムに通した。ｐＨ２の酸性
水で洗浄し、次いで約２．５ｌの５０％アセトン水（ｐ
Ｈ２．５）で黄色着色区分を溶出した。溶出液をおよそ
１／２量まで濃縮し、ｐＨを４Ｎ水酸化ナトリウムを用
いてｐＨ８．５に調整し、１ｌのクロロホルムで２回洗
浄抽出した。Ｄ７８８−３を含む水層のｐＨを６Ｎ塩酸
で２．５とし、同容量のｎ−ブタノールで抽出し、抽出
液を減圧下で濃縮乾固し、Ｄ７８８−３の粗粉末を６．
２３ｇ得た。

【００１９】得られた粗粉末の２．５ｇを２０ｍｌのク
ロロホルム−メタノール−水（１００：１０：０．５）
混液に溶解し、これを同溶媒に懸濁、充填したシリカゲ
ルカラム（φ４０ｍｍ；８０ｇ、ワコーゲルＣ−２００
（和光純薬株式会社製））にかけ、約３００ｍｌ同溶媒
系で展開し、次いで上記展開溶媒系クロロホルムの組成
比を９０、８０、７０、６０に順次減じた溶媒系をそれ
ぞれ３００ｍｌ展開した。Ｄ７８８−３は、組成比６
０：１０：０．５の溶媒系で溶出されるので、この画分
を集め減圧濃縮して２．１ｇの粉末を得た。これを希重
炭酸ナトリウム水溶液に溶解させ、クロロホルムで抽出
洗浄した後、５Ｎ塩酸でｐＨを２．５に調整し、ｎ−ブ
タノールで抽出した。減圧下、濃縮乾固し、デシケータ
ーにて真空乾燥して、Ｄ７８８−３を１．５６ｇ取得し
た。

【００２０】実施例１ 抗生物質ＹＥ５Ｃの製造 参考例１で得た抗生物質Ｄ７８８−３の４００ｍｇをア
セトンと０．１Ｍクエン酸ナトリウム−水酸化ナトリウ
ム（ｐＨ３．５）との混液（４：１）８００ｍｌに加え
て溶解した。これにヨウ素４００ｍｇを添加し、さらに
４Ｎ水酸化ナトリウムを添加してｐＨを５．２に調整し
た。この溶液をガラス容器に入れ、攪拌しながら、高圧
水銀ランプ（理工科学産業株式会社製、ＵＶＬ−４００
Ｈ−３００Ｐ型）を用い、８ｃｍの距離から５時間照射
した。反応液に水４００ｍｌおよびクロロホルム８００
ｍｌを加え、水層のｐＨを４Ｎ水酸化ナトリウムで８．
０に調整しながら攪拌抽出した。有機層を分取し、飽和
食塩水２００ｍｌで洗浄した後。減圧濃縮（４５℃）し
た。過剰のｎ−ヘキサンを加え、抗生物質ＹＥ５Ｃを沈
殿させ、濾過集積、乾燥して１５４ｍｇの粗粉末を得
た。

【００２１】得られた粗粉末１５４ｍｇをクロロホルム
−メタノール混液（２０：１）に溶解し、シリカゲルカ
ラム（φ２０ｍｍ；２５ｇ、ワコーゲルＣ−２００、和
光純薬株式会社製）に吸着させ、クロロホルム−メタノ
ール−濃アンモニア水（１２０：１０：０．０５、８
０：１０：０．１、４０：１０：０．１）で溶出展開
し、ＹＥ５Ｃ分画を集めた。水洗後、濃縮乾固し、ＹＥ
５Ｃの部分精製粉末を得た。

【００２２】得られた部分精製粉末を下記の展開溶媒に
溶解し、下記の条件で分取用高速液体クロマトグラフィ
ーにかけた。 （高速液体クロマトグラフィー条件） カラム：ＣＡＰＣＥＬＬ ＰＡＫ Ｃ１８（ＳＨＩＳＥ
ＩＤＯ，ＳＧ１２０，φ３０×２５０ｍｍ） ポンプ：日本分光ＬＣ−９０８ 検出器：日本分光ＵＶ ｄｅｔｅｃｔｏｒ ３１０ＡＢ 展開溶媒：アセトニトリル−水（４０：６０、ｐＨ２．
０、リン酸） 流速：５ｍｌ／分

【００２３】ＹＥ５Ｃの分画を集め、トルエンで洗浄し
た。１Ｎ水酸化ナトリウムを添加し、ｐＨ８．０とした
後、２００ｍｌのクロロホルムで抽出した。無水硫酸ナ
トリウムで脱水後、少量まで減圧濃縮し、過剰のｎ−ヘ
キサンを添加して生成した沈殿を濾過集積し、真空乾燥
してＹＥ５Ｃの精製粉末３２ｍｇを得た。

【００２４】以下に本発明のＹＥ５Ｃの理化学的性状を
示す。 （１）外観：黄橙色粉末 （２）融点：１８５〜１９０℃（分解） （３）比旋光度：［α］_D ²⁰ ＋１３１゜（ｃ ０．０
２、ＣＨＣｌ₃） （４）分子式：Ｃ₂₆Ｈ₂₉ＮＯ₉ （５）ＦＡＢマススペクトル：ｍ／ｚ ５００（（Ｍ＋
Ｈ）⁺） （６）ＵＶ吸収スペクトル：９０％メタノール溶液中で
測定した極大吸収は下記のとおりである（単位：ｎ
ｍ）。 λｍａｘ（Ｅ_1cm ^1%）：２２９（７３８）、２５８（４
４３）、４３３（２２２） （７）ＩＲ吸収スペクトル（ＫＢｒ）：特徴的な吸収
は、下記のとおりである（単位：ｃｍ^-1）。 νｍａｘ：１６７１，１６２２

【００２５】（８）¹Ｈ−ＮＭＲスペクトル（４００Ｍ
Ｈｚ、ＣＤＣｌ₃−ＣＤ₃ＯＤ（２０：１））：主要な吸
収は、下記のとおりである。 δＴＭＳ（ｐｐｍ）：１．０６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３
４Ｈｚ），１．３３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８６Ｈｚ），
１．６３（１Ｈ，ｍ，Ｊ＝７．３４Ｈｚ），１．７０〜
１．８３（３Ｈ），２．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．
６８Ｈｚ ＆ ２．９３Ｈｚ），２．２３（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝１４．６７Ｈｚ ＆ ５．１３Ｈｚ），３．０
３（１Ｈ，ｂｒ ｄ，Ｊ＝１１．７４Ｈｚ），３．４９
（１Ｈ，ｂｒｓ），４．１２（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．６０
Ｈｚ），４．５２（１Ｈ，ｓ），５．１１（１Ｈ，ｂｒ
ｔ），５．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６７Ｈｚ），
７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ），７．６８
（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３４Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．３４Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｓ）

【００２６】（９）¹³Ｃ−ＮＭＲスペクトル（１００Ｍ
Ｈｚ、ＣＤＣｌ₃−ＣＤ₃ＯＤ（２０：１））：主要な吸
収は、下記のとおりである。 δ：６．５５，１６．８３，２９．３２，３２．８６，
３３．５０，４６．４２，６７．４５，７０．３５，７
１．０１，７２．８２，７３．０８，１０１．１１，１
１４．７０，１１５．８７，１２０．２３，１２１．７
６，１２４．８５，１３０．６５，１３３．１２，１３
３．５４，１３７．３８，１４７．７３，１６１．５
２，１６２．４３，１８１．７５，１９２．６５

【００２７】参考例２ 抗生物質Ｄ７８８−１の製造 ストレプトミセス・セルレオルビダス（Ｓｔｒｅｐｔｏ
ｍｙｃｅｓ ｃｏｅｒｕｌｅｏｒｕｂｉｄｕｓ）３Ｔ−
３７３（ＦＥＲＭ ＢＰ−１６５）のＹＳ（酵母エキス
０．３％、可溶性澱粉１．０％、寒天１．５％、ｐＨ
７．２）斜面培養より１白金耳を採り、種母培地（可溶
性澱粉０．５％、グルコース０．５％、エスサンミート
（商品名：味の素株式会社製）１．０％、酵母エキス
０．１％、食塩０．１％、第二リン酸カリウム０．１
％、硫酸マグネシウム・７水和物０．１％、ｐＨ７．４
に調整、１２０℃、１５分加熱殺菌）１００ｍｌを含む
５００ｍｌ三角フラスコに接種した。これを２８℃にて
２日間振とう培養して種母を作成した。

【００２８】次いで生産培地（台湾酵母５％、可溶性澱
粉７．５％、酵母エキス０．３％、食塩０．２％、炭酸
カルシウム０．３％、ミネラル混液０．０６％、ｐＨ
８．２に調整、１２０℃、１５分加熱殺菌）１５ｌを入
れた３０ｌ容ジャーファーメンター２基に上記種母を１
基当り７５０ｍｌ（５％に相当）づつ接種した。但し、
ミネラル混液は、ＣｕＳＯ₄・５Ｈ₂Ｏを２．８ｇ、Ｆｅ
ＳＯ₄・７Ｈ₂Ｏを０．４ｇ、ＭｎＣｌ₂・４Ｈ₂Ｏを３．
２ｇ、ＺｎＳＯ₄・２Ｈ₂Ｏを０．８ｇを蒸留水５００ｍ
ｌに溶解したものである。

【００２９】通気量５ｌ／分、攪拌４５０ｒｐｍで２８
℃、１２０時間培養した。発酵を中止し、ジャーファー
メンター２基より培養液を集め、濃硫酸でｐＨ１．８に
調整した後、遠心分離により菌体区分と上澄区分に分離
した。菌体区分は総量８ｌのアセトンで抽出し、その抽
出液を１／３量まで減圧濃縮した。これを上澄区分と混
合し、４Ｎ水酸化ナトリウムを用いてｐＨ２．５に調整
した後、ダイヤイオンＨＰ−２ＭＧ（合成吸着樹脂、三
菱化成株式会社製）１ｌのカラムに通した。ｐＨ２．５
の酸性水で洗浄し、次いで約２ｌの５０％アセトン水
（ｐＨ２．５）で赤色着色区分を溶出した。溶出液をお
よそ１／３量まで濃縮し、ｐＨを４Ｎ水酸化ナトリウム
を用いてｐＨ８．５に調整し、５００ｍｌのクロロホル
ムで２回洗浄抽出し、不純物を除いた。Ｄ７８８−１を
含む水層のｐＨを６Ｎ塩酸で２．５とし、同容量のｎ−
ブタノールで抽出し、抽出液を減圧下で濃縮乾固し、Ｄ
７８８−１の粗粉末を３．４８ｇ得た。

【００３０】得られた粗粉末の１ｇを１０ｍｌのクロロ
ホルム−メタノール−水−酢酸（８０：２０：２：０．
２）混液に溶解し、これを同溶媒に懸濁、充填したシリ
カゲルカラム（φ４０ｍｍ×３００ｍｍ；ワコーゲルＣ
−２００（和光純薬株式会社製））にかけ、同溶媒系で
展開し目的物を含む画分を集め、減圧濃縮して６３０ｍ
ｇの粉末を得た。これを希重炭酸ナトリウム水溶液に溶
解させ、クロロホルムで抽出洗浄した後、６Ｎ塩酸でｐ
Ｈを２．５に調整し、ｎ−ブタノールで抽出した。減圧
下、濃縮乾固し、デシケーターにて真空乾燥して、Ｄ７
８８−１を４３２ｍｇ取得した。

【００３１】実施例２ 抗生物質Ｅ５Ｃの製造 参考例２で得た抗生物質Ｄ７８８−１の４００ｍｇをア
セトンと０．１Ｍクエン酸ナトリウム−水酸化ナトリウ
ム（ｐＨ３．５）との混液（４：１）８００ｍｌに加え
て溶解した。これにヨウ素４００ｍｇを添加し、さらに
４Ｎ水酸化ナトリウムを添加してｐＨを５．２に調整し
た。この溶液をガラス容器に入れ、攪拌しながら、高圧
水銀ランプ（理工科学産業株式会社製、ＵＶＬ−４００
Ｈ−３００Ｐ型）を用い、８ｃｍの距離から５時間照射
した。反応液に水４００ｍｌおよびクロロホルム８００
ｍｌを加え、水層のｐＨを４Ｎ水酸化ナトリウムで８．
０調整しながら攪拌抽出した。有機層を分取し、飽和食
塩水２００ｍｌで洗浄した後、減圧濃縮（４５℃）し
た。過剰のｎ−ヘキサンを加え、抗生物質Ｅ５Ｃを沈殿
させ、濾過集積、乾燥して２２０ｍｇの粗粉末を得た。

【００３２】得られた粗粉末２２０ｍｇをクロロホルム
−メタノール混液（２０：１）に溶解し、シリカゲルカ
ラム（φ２０ｍｍ；２５ｇ、ワコーゲルＣ−２００、和
光純薬株式会社製）に吸着させ、クロロホルム−メタノ
ール−水（１００：１０：０．０５、１００：２０：
０．５）、次いでクロロホルム−メタノール−水−酢酸
−濃アンモニア水（１２０：５０：５：１：１）で溶出
展開し、Ｅ５Ｃ分画を集めた。これを５％重炭酸ナトリ
ウム溶液で洗浄後、濃縮乾固し、Ｅ５Ｃの部分精製粉末
を得た。

【００３３】得られた部分精製粉末を分取用シリカゲル
薄層プレート（シリカゲル６０ＰＦ２５４：メルク社
製）を用いて精製した。薄層の下端より２．０ｃｍの位
置に横線状に塗布し、クロロホルム−メタノール−水−
酢酸−濃アンモニア水（１２０：５０：５：１：１）で
展開した。Ｅ５Ｃに相当する部分をかきとり、クロロホ
ルム−メタノール混液で抽出した。これに半量の０．１
Ｍ酢酸を添加抽出し水層を集め、１Ｎ水酸化ナトリウム
を添加し、ｐＨ８．０とした後、１００ｍｌのクロロホ
ルムで抽出した。無水硫酸ナトリウムで脱水後、少量ま
で減圧濃縮し、過剰のｎ−ヘキサンを添加して生成した
沈殿を濾過集積し、真空乾燥してＥ５Ｃの精製粉末１５
ｍｇを得た。

【００３４】以下に本発明のＥ５Ｃの理化学的性状を示
す。 （１）外観：橙色粉末 （２）融点：１７４〜１７７℃（分解） （３）比旋光度：［α］_D ²⁰ ＋１７゜（ｃ ０．０
２、ＣＨＣｌ₃） （４）分子式：Ｃ₂₆Ｈ₂₉ＮＯ₁₀ （５）ＦＡＢマススペクトル：ｍ／ｚ ５１６（（Ｍ＋
Ｈ）⁺） （６）ＵＶ吸収スペクトル：９０％メタノール溶液中で
測定した極大吸収は下記のとおりである（単位：ｎ
ｍ）。 λｍａｘ（Ｅ_1cm ^1%）：２３５（９６９）、２５４（５
１５）、２９２（１８５）、４９６（３３８） （７）ＩＲ吸収スペクトル（ＫＢｒ）：特徴的な吸収
は、下記のとおりである（単位：ｃｍ^-1）。 νｍａｘ：１６０１

【００３５】（８）¹Ｈ−ＮＭＲスペクトル（４００Ｍ
Ｈｚ、ＣＤＣｌ₃−ＣＤ₃ＯＤ（１０：１））：主要な吸
収は、下記のとおりである。 δＴＭＳ（ｐｐｍ）：１．０１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３
４Ｈｚ），１．３１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６０Ｈｚ），
１．４７（１Ｈ，ｍ，Ｊ＝７．３４Ｈｚ），１．６２
（１Ｈ，ｍ，Ｊ＝７．３４Ｈｚ），１．７５〜１．９０
（２Ｈ），２．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．９４Ｈｚ
＆ ５．８７Ｈｚ），２．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１
３．９４Ｈｚ ＆ ５．８７Ｈｚ），３．１１〜３．１
５（１Ｈ），３．５２（１Ｈ，ｂｒ ｓ），４．１４
（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．６０Ｈｚ），４．７４（１Ｈ，
ｓ），４．９３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８７Ｈｚ），５．
４２（１Ｈ，ｂｒ ｓ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．８０Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０７Ｈ
ｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０７Ｈｚ）

【００３６】（９）¹³Ｃ−ＮＭＲスペクトル（１００Ｍ
Ｈｚ、ＣＤＣｌ₃−ＣＤ₃ＯＤ（１０：１））：主要な吸
収は、下記のとおりである。 δ：７．８４，１７．２４，３０．５１，３２．８２，
３５．６９，４６．９７，６７．９１，６７．９７，７
０．３３，７１．５７，７２．１９，１０１．０１，１
１２．０８，１１２．５０，１１６．４５，１２０．１
８，１２５．３２，１３３．８２，１３６．８９，１３
７．６６，１３８．８９，１５７．１８，１５７．６
１，１６２．９２，１８６．７３，１９１．３０

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 一般式（Ｉ） 【化１】 （式中、Ｒは水素原子または水酸基を表す。）で示され
   る新規アントラサイクリン抗生物質。
2. 【請求項２】 一般式（Ｉ）のＲが水素原子で示される
   特許請求の範囲第１項記載の新規アントラサイクリン抗
   生物質。
3. 【請求項３】 一般式（Ｉ）のＲが水酸基で示される特
   許請求の範囲第１項記載の新規アントラサイクリン抗生
   物質。