JPS63301893A - アントラサイクリン抗生物質 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は制がん作用を有する新規なアントラサイクリン
抗生物質に関する。

従来の技術 制がん性アントラサイクリン系抗生物質としては、従来
から放線菌の培養液から得られるダクノマイシン（米国
特許第３，６１６，２４２号明細書参照）及びアドリア
マイシン（米国特許第３，５９０，０２８号明細書参照
）が知られておシ、これらの化合物は実験重傷に対して
広域抗がんスペクトルを有し、がん化学療法剤として臨
床的にも広く利用されている。しかし１両剤は優れた抗
がん作用を示すが、反面重篤な６毒作用を有し、副作用
が問題で制がん剤として決して満足できるものではない
。そのため発酵法、微生物変換法、合成法など各種の手
段によシ、更に幾つかのアントラサイクリン化合物が提
案されている０例えば、アクラシノマイシンＡ及びＢ（
特公昭５１−３４９１４号公報参照〕、ロドマイシン群
抗生物質〔特開昭５６−１５２９９号公報、ジャーナル
オプアンティビオテックス（Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ａ
ｎｔｉｂｌｏｔｌｃｍ　）　３３巻、第１３３１−１３
４０頁、トッピックスインアンティビオテックケミスト
リ−（Ｔｏｐｉｃａ　ｉｎ　ＡｎｔｉｂｉｏｔｉｃＣｈ
ｅｍｉｓｔｒｙ　）　１２巻、第１０２−２７９頁（Ｅ
ｌｆｉｎＨｏｒｗｏｏｄ　Ｌ１ｍｉｔｅｄ発行）等参照
〕が報告されている。

発明が解決しようとする問題点 抗腫瘍剤としてのアントラサイクリン抗生物質は、上述
の如く、各種の類縁化合物が提案され、既に一部は臨床
的に広く利用されているものもあシ、また、臨床試験に
供されているものもある。

しかし、毒性、抗がん作用双方について共に満足できる
ものはない、しかも、抗腫瘍剤は、試験管内試験及び動
物試験の成績が必ずしも直接ヒト癌に対する制がん作用
と相関しないため、多角的々研究が要求される。そのた
め抗腫瘍剤として一応の評価がされているアントラサイ
クリン抗生物質について、更に臨床薬として有効な新た
な部類に属する化合物の提案が望まれている。

そこで、本発明者等は、よシ有用なアントラサイクリン
抗生物質又はその合成中間体となり得る新規化合物を提
案すべく研究を重ねた結果、ロドマイシン生産菌の一株
であるストレプトミセスピオラセウス（Ｓｔｒｅｐｔｏ
ｍｙｃｅｓ　ｖｉｏＬａｅｅｕｓ　）　Ａ　２６２株の
変異株が、新規なアントラサイクリン抗生物質を生産す
ること、更には構成するＮ、Ｎ−ジメチルアミノ糖部分
の脱メチル化処理によシ、よシ強い活性を有する化合物
の生成を認め本発明を完成した。

すなわち、本発明の目的は従来の文献には未載の新規な
アントラサイクリン抗生物質を提供するにある。

発明の構成 本発明によシ提供されるアントラサイクリン抗生物質は
、次式 式中、Ｒ４及びＲ２は水素原子又はメチル基を表わす。

で示される化合物である。

よシ、具体的には１次式 で示され、本発明者らがＡＬＲ−３と命名した抗生物質
、次式 で示され１本発明者らがＡＬＣ−１と命名した抗生物質
及び次式 で示され、本発明者らがＡＬＣ−２と命名した抗生物質
が挙げられる。

これらの抗生物質は、いずれも培養した白血病Ｌ１２１
０細胞に対して、高い増殖阻止作用を有し、それ自体側
がん剤として有用であるばかシでなく、また更に新規な
アントラサイクリン系抗生物質を提供するための合成中
間体としても有用である。

本発明のアントラサイクリン抗生物質ＡＬＲ−３の製造
は、アクティノミセイテス属に属するロドマイシン系抗
生物質及びその類縁化合物を生産する能力を有する土壌
分離菌株又、は公知の菌株を、変異原として例えば紫外
線或いはＮ−メチル−Ｎ′−ニトロ−Ｎ−ニトロソグア
ニジン（ＮＴＧ　）　’に用いる通常の変異処理によシ
容易に単離される本発明の生産物を生産する菌株を、適
当な栄養源から成る培地に培養することにより行なうこ
とが出来る。これらの生産菌株のうち具体的なものと・
しては、当所保存中のβ−ロドマイシン類生産菌ストレ
プトミセスビオラセウス（１ロ１１肋工Ｌす」マ１ｏｌ
ａｅｓｕｓ　）Ａ２６２菌株をＮＴＧで変異処理し、得
られる変異株５Ｅ２−２３８５薗株を挙げるこ妻が出来
る。

該菌株は昭和６０年３月２８日付で工業技術院以下に８
１２−２３８５菌株の菌学的性状を示す。

（１）　　形態 良く分枝した基中菌糸よシ、螺旋状の気中菌糸を形成し
、輪生枝はみとめられない。成熟した胞子鎖は１０〜５
０ケの胞子の連鎖を認める。胞子−の表面はとげ状であ
る。

（１１）　　各種培地における生育状態色の記載につい
て（）内に示す標準はＨ，Ｄ。

Ｔｒｅｓｎａｒ　＆　Ｅ、ｊ−Ｂａｃｋｕｓ著Ｓｙａｔ
ｅｍ　ｏｆ　ｃｏｌｏｒｗｈｅｅｌｓ　ｆｏｒ　Ｓｔｒ
ｅｐｒｏｍｙｃｅｔｓ　ｔａｘｏｎｏｍｙ　（Ｊ−Ａｐ
ｐｌ。

Ｍｉｃｒｏｂｌｏｌ、　１１巻３３５〜３３８頁、１９
６３年）を用い、補足的に日本色彩研究所出版の「色の
標準」も用いた。

（ｉｉｉ　）　　次の各培地における生育状態（特にこ
とわら表いかぎ９２８℃培％） （ｉｉｉ）　　生理的性質 （１）生育温度範囲＝（イースト・麦芽・寒天培地を使
用、ｐＨ６，０で、２０℃、２８℃、３０℃。

３７℃、４２℃の各温度で実験）２０℃から３７℃まで
の各温度では生育がみとめられた。４２℃では生育しな
い。

（２）ゼラチンの液化：陽性（グルコース・ペプトン・
ゼラチン培地を使用し、２０℃で培養）（３）スターチ
の加水分解：陽性（スターチ・無機塩寒天培地） （４）スキム・ミルクの凝固、ペプトン化：始めはすべ
て陰性、培養１５日間過ぎる頃ペプトン化をはじめる。

（５）　　メラニン様色素の生成：（トリプトン・イー
スト・プロス、ペプトン・イースト・鉄・寒天、及びチ
ロシン寒天培地使用）いずれの培地でも陽性 （１■）　　各種炭素源の利用性：（フリドハム・ゴド
リープ寒天培地上） １、　　Ｌ−アラビノース　　陽性 ２、　　Ｄ−キシロース　　　陽性 ３、　　Ｄ−グルコース　　　陽性 ４、　　Ｄ−７ラクトース　　陽性 ５、シュクロース　　　　陽性 ６、　イノシトール　　　　陽性 ７、　　Ｌ−ラムノース　　　陽性 ８、　ラフィノース　　　　陽性 ９、　　Ｄ−マンニット　　　陽性 本発明に関する生産菌株の培養は、放線菌の栄養源とし
て通常使用され、それ自体公知の培地組成物中で行うこ
とができる。例えば、炭素源としては、グルコース、グ
リセリン、蔗糖、＠粉、マルトーズ、動植物油などが使
用でき、窒素源としては、例えば大豆粉、肉エキス、酵
母エキス、ペプトン、コーンステープリカー、綿実粕、
魚粉などの有機物並びに硫酸アンモニウムｅ　塩化７　
ンーｖ−二りム、硝酸ナトリウム、リン酸アンモニウム
ナトの無機体窒素が使用できる。又必要に応じて食塩。

塩化カリウム、リン酸塩その他Ｍｇ”　＊　Ｃａ”　。

Ｚｎ廿、　Ｆｓ廿、　Ｃｕ廿、　Ｍｎ＋あるいはＮｌ＋
などの２価金属塩類及びアミノ酸やビタミン類を添加す
る他発酵中の発泡を抑制するため、例えばシリコーン（
信越化学ＫＫ製、−ＫＭ７５：商標）などの消泡剤を適
宜添加することもできる。　　゛ 温度１　ｐＨ１通気攪拌および発酵時間等の発酵条件は
、用いられる菌株が最大量の該化合物を蓄積する様に選
択する０例えば温度は２０〜４０℃、′好ましくは２８
℃、−は５〜９、好ましくは６〜７において、発酵時間
は１〜１０日間、好ましくは６日間で発酵を行うのが有
利である。

該培養物からＡＬＲ−３物質を単離、採取するには発酵
終了後、培養液を集め適描な鉱酸、望しくけ塩酸で−１
，０となし、室温で一夜攪拌し、液層に抽出せしめ、遠
心分離によるか、又はケイ藻土の如き適当な濾過助剤の
存在下で濾過することにより、上溝またはＦ液中に回収
する。これから、ｐＨ８，０となし直接にクロロホルム
、トルエン、酢酸エステルなどの有機で抽出するか、或
は適当な吸着担体、例えば合成吸着樹脂、イオン交換樹
脂に吸着せしめ、次いで適当濃度のアセトン水或はメタ
ノール水で溶出し、減圧濃縮したのち、再びクロロホル
ム、酢酸エチル等で再抽出し、濃縮乾個又は濃縮液に過
剰のｎ−ヘキサンを加えることにより赤紫色の粗粉末を
得る。

これをさらに５ｅｐｈａｄｅｘ　ＬＨ−２０（７７ｋ　
マシア社製）を用いるグル濾過クロマトグラフィー、シ
リカダルカラムもしくはシリカグル薄層クロマトグラフ
ィーを単独、又は適宜組合せることにより、純粋なＡＬ
Ｒ−３物質を取得することが出来る。

ＡＬＲ−３物質からＡＬＣ−１及び２への変換は、適当
な有機溶媒、例えばアセトン、メタノール。

酢酸エチル、クロロホルムなど、望しくはクロロホルム
−メタノール混液中にＡＬＲ−３物質を溶解せしめ、透
明な三角フラスコ中に入れ、太陽光線下にさらし、攪拌
反応せしめるか、適当な人工光発生装置、望しくは３５
００Ｘ付近の波長光を発生する高圧水銀ラングを用いる
光照射装置中で処理することにより得ることが出来る。

即ち。

ＡＬＲ−３物質を構成せるＮ、Ｎ−ジメチルアミノ糖（
ロドサミン）が光による脱メチル化反応により、脱モノ
メチル化体（Ａｔ、ｅ−１）を経て脱ジメチル化体（Ａ
ＬＣ−２）を生成する。

適度に光照射したＡＬＲ−３反応液は濃縮乾個してＡＬ
Ｃ−１及びＡＬＣ−２を含有する粗粉末を得たのち、上
述するごと（５ｅｐｈａｄｏｘ　ＬＨ−２０（前出）を
用いるｒルＰ適法、シリカダルを用いるカラム及び分取
用薄層クロマトグラフィーを単独、或は適宜に組合せる
ことにより、純粋なＡＬＣ−１及びＡＬＣ−２物質を取
得することが出来る。

作用 上記した、本発明の抗生物質の一作用は、以下の試験に
より容易に確認することができる。

例えば２０％仔牛血清を含むＲＰＭＩ　１６４０培地（
ローズウエルパーグ研究所）へＬ１２１０細胞を５×１
０４ケ〜接種し、ＡＬＢ−３を最終濃度０．００１〜０
．２５μｇｏａｌになる様に添加し、３７℃にて炭酸ガ
ス培養器中で培養し、対照区に対する５０チ増殖阻害濃
度を求めた。更に上記のＬ１２１０培養細胞を１０％仔
牛血清を含むＲＰＭＩ　１６４０培地へ５Ｘ　１０　’
Ｉ／ｍｌとなる様に懸濁し、３７℃にて炭酸ガス培養器
中で１時間培養を行ったのち、ＡＬＲ−３を上述の濃度
で添加し、１５分後にさらに　Ｃ−ウリジン（０，０５
μＣ１ｙｋＪ　）または　Ｃ−チミジン（０，０５μＣ
Ｉ、肩）を添加し、３７℃にて６０分間培養した。反応
液へ冷１０　Ｓ　）　ＩＪジクロル酸を添加し、反応を
中止すると同時に、酸不溶物を沈殿させ、冷５９６）り
クロル酢酸にてさらに２回洗浄したのち、ギ酸に溶解し
、放射活性を測定した。

ＡＬＢ−３無添加対照区に対する放射能の取込み率から
５Ｏｔｓ取込み阻害濃度を求めた。第−表に結果を示す
。

第−表０本発明の化合物ＡＬＲ−３のマウス白血病Ｌ１
２１０培養細施に対する増殖及び核酸合成阻害作用 ＡＬＲ−３０，０６５０，９２０，３３２，８ＡＬＣ−
１０，０５８１，８１，５１，２ＡＬＣ−２０，０５５
１，５１，９０，８本発明を実施例により更に詳細に説
明する。

実施例１ １５ｍＭ号）のＹＳ寒天斜面（０，３チ酵母−キス、１
１１Ｔ溶性ｆ　７　ｆ　７、ｔ、ｓｌｌ天、ｐＨ７，２
）培養液より一白金耳を採り、下記する種母培地１ＯＯ
ＩＩＬｌを分注殺菌した５００１７容三角フラスコに接
触し、２８℃、ロータリーシェーカー（２２０ｒｐｍ　
）　Ｋて３日間振盪培養して種母を作成した。

種母培地 可溶性デンプン　　　　　　　　　　　　０・５ｑｂグ
ルコース　　　　　　　　　　　　　　０．５チエスサ
ンミート（大豆粉、味の素社製）　　　　　　１．０％
酵母エキス　　　　　　　　　　　　　　０．１チ食塩
　　　　　　　　　　　　　　　　０、ｌチ第ニリン酸
カリ　　　　　　　　　　　　０．１チ硫酸マグネシウ
ム（含７Ｈ２０）　　　　　　０．１チ水道水 ＰＨ（殺菌前）７．４ 次いで下記組成の培地１５１を入れ殺菌した３０Ｌ容ジ
ャーファーメンタ−３基に上記の種母培養液を１基当１
１１１７５０ｍ（５％に相当）ずつ添加接種した。

生産培地 ニスサンミート（前出）２．５％ 可溶性デンプン　　　　　　　　　　　　４．０％酵母
エキス　　　　　　　　　　　　　　０．１％食塩　　
　　　　　　　　　　　　　０．２５チ炭酸カルシウム
　　　　　　　　　　　０．３　　チミネラル混液”　
　　　　　　　　　　　　０．２％水道水 −（殺菌前）８．２ （４Ｎ苛性ソーダで調整） ＊　ＣｕＳＯ４’　５Ｈ２０２，８１、ＦｅＳＯ４’　
７Ｈ２００゜４Ｉ。

ＭｎＣｔ２−４Ｈ２０３，２１１、ＺｎＳＯ４・２Ｈ２
００，８１１を蒸留水５００１１Ｌｌに溶解したもの 通気１１１５Ｌ／分、攪拌３００回転／分で２８℃。

１３０時間培養した。

実施例２ 培養液を集め、濃塩酸で−を１．０に調整して３時間、
６０℃で加温し、液層に抽出した。濾過助剤を２％添加
して濾過し、Ｆ液を得た。４Ｎ苛性ソーダーでν液の−
を２．５に調整し、予め塩酸酸性水（−２，５）に懸濁
し、充填したダイヤイオ／ＨＰ−２０（三菱化成社製）
のカラム（φ６０■：樹脂量３Ｌ）を通過、吸着させた
のち、ｐＨ２，５酸性水（前出）２ベツド容量で洗浄す
る。次いで８０チアセトン水（ｐｉ（２，０）で溶出し
、赤紫色溶出区分（約３．５　Ｌ　）を分取した。４５
℃でおよそ中量まで減圧濃縮したのち、４Ｎ苛性ソーダ
ーで…を８．０に調整し、クロロホルム（総量２．５　
Ｌ　）で抽出した。クロロホルム抽出液を飽和食塩水で
洗浄し、芒硝を添加して乾燥した。芒硝を戸別したのち
、少量まで４５℃で減圧濃縮を行ない、これに過剰のｎ
−へキサンを加えて沈殿せしめ、濾過集積し、真空乾燥
してＡＬＲ−３を含む粗粉末１０．３＃を得た。

実施例３ 実施例２で得た粗粉末１０．３　＃をクロロホルムに溶
解し、予めクロロホルムで充填したシリカゲルカラム〔
φ５０　ｗ　；ワコーグルＣ−２００（和光紬薬ニー社
製）、６００．９）に吸着させた。クロロホルム−メタ
ノール（１００：１　）混液（ＩＬ）で展開し、アグリ
コン類を含む狭雑物を除去したのち、クロロホルム−メ
タノール−水−酢酸（１５０：５０：５：１：１　）混
液（７Ｌ）で展開し、ＡＬＲ−３物質を含む溶出画分を
分取した。溶出両分を集め、これにおよそ同量の水を添
加し、４Ｎ苛性ソーダーでＰＨ８，０に調整し攪拌混合
した。溶媒層を分取し、減圧濃縮乾個して部分精製した
ＡＬＲ−３物質５２０ｍ９を得た。

実施例４ 実施例３で得たＡＬＲ−３の部分＃Ｉ製粉末５２０■を
分取用シリカｌｆｋ薄層（２００Ｘ　２００　ｍ　）（
シリカゲルＰＦ２５４：メルク社製）を用いて精製した
。クロロホルム−メタノール（１０：１）混液に溶解し
、薄層の下端より１５５ｍ位に横線状に塗布し、風乾後
クロロホルムーメタノールーギ酸（４：１：０．１）混
液で展開した。ＡＬＲ−３が位置する主赤色・９ンド（
Ｒｆ値：およそ０，３）をかき集め、クロロホルム−メ
タノール（７：１）混液で抽出した。抽出液に同量の水
を加え、４Ｎ苛性ソーダーで水層の−を８．０に調整し
、攪拌混合したのち、溶媒層を分取した。減圧濃縮乾個
して得られる赤色粉末を０．１　Ｍ酢酸緩衝液（ｐｉ（
３，５）ｔｏ。

ゴに溶解し、５０ｍ１のトルエンで２回抽出洗浄した。

水層に飽和重炭酸ソーダー水を加えてｐ）Ｉを７．５に
調整しクロロホルム（総量２５９ｍＪ）で抽出した。同
量の水で洗浄、芒硝で乾燥させたのち、濾過し、溶媒層
を約５１１１！程度まで減圧濃縮し、これにｎ−ヘキサ
ンを加えて沈殿させた。濾過、集積して真空乾燥を行な
い純粋なＡＬＲ−３を１８５１９を取得した。

実施例５ 実施例４で得られたＡＬＲ−３１８５ｍｇをクロロホル
ム−メタノール（１５：１）混液１８０−に溶解し、こ
れを光反応装置（ＵＶＬ−４００Ｈ−３００Ｐ　（高圧
水銀ランプ）：理工科学産業社製〕中で２時間、２４℃
で光照射処理を行なった。処理液を濃縮乾個したのち、
分取用シリカゲル薄層（前出）を用い、クロロホルム−
メタノール−水−酢酸（３５：１０：０．４：０．２）
混液で繰り返へし３回展開してＡＬＣ−１（Ｒｆ値：お
よそ０，６）及びＡＬＣ−２（Ｒｆ値：およそ０゜５）
を分離、精製した。相当する各バンドをかきとり、クロ
ロホルム−メタノール（６：１）混液で抽出し、同量の
水を加え、４Ｎ苛性ソーダーで水層の−を８．０に調整
し、攪拌混合したのち、溶媒層を分取した。それぞれ濃
縮乾個し、残渣を２０ｍ１の０．１Ｍ酢酸緩衝液（ｐＨ
３，５）に溶解し、１０−トルエンで２回抽出洗浄した
。水層を飽和重炭酸ンーダー水を加えてｐｉ４７．５に
調整し、゛クロロホルム（総ｆｉ５０ｍＡ’）で抽出し
た。それぞれ飽和食塩水で洗浄し、芒硝で乾燥させたの
ち、Ｆ別し、減圧濃縮した。これにｎ−へキサン過剰に
加え沈殿せしめ、濾過、集積、真空乾燥して純標品ＡＬ
Ｃ−１，２６ダ及びＡＬＣ−２，１４ダを得た。

以下の本発明のＡＬＲ−３、ＡＬＣ−１及びＡＬＣ−２
の理化学的性状を示す。

ＡＬＲ−３ １、形状　　　　：赤紫色粉末 ２、融点（℃）　　　：　１３２−１３４（分解）３、
分子量　　　：５４４（ＦＤＭＳで測定：　５４４　（
Ｍ＋Ｈ）”）４、比旋光度〔α几３：＋２１０°（ｃ　
Ｏ，０２、ｃＨｃｔ、　）５、紫外、可視吸収スペクト
ル ６．１Ｒスペクトラム（ＫＢｒ　）　：ｃｍ−’３４０
０．２９５０．１６００．１４５０，１２９０゜１２２
０．１１６０．１０３０，１０１０．９９０７、　’Ｈ
−ＮＭＲスペクトラム（ＣＤｃｔ、　）　：δｐｐｍ１
．１３（ｔ、３）Ｉ）、１゜４２（ｄ、３Ｈ）、１．７
４（ｍ。

ＩＨ）、１．８（ｍ、２Ｈ）、１．９０（ｍ、ＩＨ）。

２．２（，２Ｈ）、２．２３（ｓ、６Ｈ）、２．３１（
ｍ。

ＩＨ）、３．７２（ｂｉ　、ＩＨ）、４．０３（ｑ　、
ＩＨ）−４，９４（ｔ、ＩＨ）、４．９６（ｓ、ＩＨ）
、５．６０（ｄ。

ＩＨ）、７．３０（ｄ　、ＩＨ）、７．３３（ｄ　、Ｉ
Ｈ）。

７．８１（ｓ、１）１） ＡＬＣ−１ １、形状　　　　：赤紫色粉末 ２、融点（℃）　　　：　１４７−１５３（分解）３、
分子量　　　：　５３０　（ＳＩＭＳで測定：　５３０
　（Ｍ＋Ｈ）”）４、比旋光度〔α）、、＋１６２°（
ｃ　Ｏ，０２、ＣＨＣｔｓ　）５、紫外、可視部吸収ス
ペクトル ６、ＩＲスイクトラム（ＫＢｒ　）　：　ｃｓｔ−’３
４００．２９５０．１５９０．１４５０，１３２０゜１
２８０　、１２２０．１１６０．１０２０　、９９０．
７９０７、　　Ｈ−隅侃スペクトラム（ＣＤＣｔ、−Ｃ
Ｄ、ＯＤ　（１：　１　）　）：　δｐｐｍ １．１１（ｔ、３Ｈ）、１．３５（ｄ、３Ｈ）、１．７
〜（ｍ、２Ｈ）、１．８（ｍ、ＩＨ）、１．９（−、Ｉ
Ｈ）　。

２．２（−、ＩＨ）、２．３（−、ＩＨ）、２．４０（
ｓ　。

３）１）、２．８５（ｍ、ＩＨ）、３．６９（ｂｄ　、
ＩＨ）。

４．１０（ｑ、ＩＨ）、４．８７（ｓ、ＩＨ）、４．９
（ｂ。

ＩＨ）、５．３０（ｂ　、ＩＨ）、７．２１（ｓ、２Ｈ
）。

７．７２（ａ、ＬＨ） ＡＬＣ−２ １、形状　　　　：赤紫色粉末 ２、融点（１：）　　　：　１６８−１７２（分解）３
、分子ｆ　　　　：　５１６（ＳＩＭＳで測定：　５１
６　（Ｍ＋Ｈ）加４、比旋光度〔１発３：＋１３５°（
ｃＱ、０２　、　ｄｌｏｘａｎｔ）５、紫外、可視部吸
収スペクトラム ６．１Ｒスペクトラム（ＫＢｒ　）　：　ｃｍ−’３４
００，２９５０．１６００，１４５０．１３３０゜１２
８５．１２２０．１１６０，１０１０．９８５７、′Ｈ
−隅侃スペクトラム（ＣＤＣｔ、−ＣＤ、００　（７：
　４　）　）：　δｐｐｍ １．１１（ｔ、３Ｈ）、１．３４（ｄ、３Ｈ）、１．７
〜（ｍ、４Ｈ）、２．１８（ｄ、ＩＨ）、２．３２（ｄ
ｄ、ＩＨ）。

３．０５（ｍ、ＩＨ）、３．４８（ｂ　、ＩＨ）、４．
０８．（ｍ。

ＩＨ）、４．９３（ｓ　、ＩＨ）、４．９７（ｂ　、　
ＩＨ）。

５．３０（ｂｄ　、ＩＨ）、７４９（ｇ　、２Ｈ）、７
．８７（ｓ、ＩＨ） 効果 本発明のアントラサイクリン抗生物質は前述の作用を有
することから、新たなタイプの制がん剤を提供できる効
果がある。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ｒ＿１及びＲ＿２は水素原子又はメチル基を表わ
   す、 で示されるアントラサイクリン抗生物質。 ２、Ｒ＿１及びＲ＿２が共にメチル基を表わす特許請求
   の範囲第１項記載のアントラサイクリン抗生物質。 ３、Ｒ＿１及びＲ＿２のいずれか一方が水素原子を表わ
   し、他方がメチル基を表わす特許請求の範囲第１項記載
   のアントラサイクリン抗生物質。 ４、Ｒ＿１及びＲ＿２が共に水素原子を表わす特許請求
   の範囲第１項記載のアントラサイクリン抗生物質。