JPH08268861A

JPH08268861A - 皮膚外用剤

Info

Publication number: JPH08268861A
Application number: JP7096151A
Authority: JP
Inventors: Masahiko Masuda; 政彦増田; Yumiko Kinemura; 裕美子杵村; Takashi Suzuki; 喬鈴木
Original assignee: Shiseido Co Ltd
Current assignee: Shiseido Co Ltd
Priority date: 1995-03-29
Filing date: 1995-03-29
Publication date: 1996-10-15

Abstract

(57)【要約】【構成】尿素と、ジフェンヒドラミンと、グリチルレ
チン酸とを含有し、ｐＨが６〜９に調製されたことを特
徴とする皮膚外用剤。【効果】皮膚外用剤中にジフェンヒドラミンとグリチ
ルレチン酸を配合することにより、尿素を安定に配合す
ることが可能であり、該外用剤中にジフェンヒドラミン
とグリチルレチン酸を配合するので、尿素による角質保
湿効果に加え、ジフェンヒドラミンの鎮痒効果、グリチ
ルレチン酸の抗炎症効果を持つ皮膚外用剤を得ることが
可能である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は皮膚外用剤、特に尿素を
配合した皮膚外用剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】尿素は皮膚の角質の保湿性を高める作用
や、角質溶解作用があるので、尋常性魚鱗癬、老人性乾
皮症、アトピー性皮膚炎、進行性指掌角皮症等の皮膚科
学的疾病用の外用剤中に配合され、薬物の経皮吸収促進
剤として配合されている。また、保湿効果を高めるた
め、医薬品をはじめとして医薬部外品や化粧料中にも配
合されている。

【０００３】しかし、尿素は水の共存下で徐々に加水分
解することが知られており、この分解は酸、アルカリの
存在下でさらに促進される。尿素は分解するとアンモニ
アを発生し、系のｐＨが上昇してしまう。尿素分解に起
因するｐＨの上昇は、皮膚のアルカリ中和能に障害を与
え、皮膚の細菌感染を促進する上に、アンモニア臭の発
生により、著しく商品価値を低下させてしまう。そのた
めになかなか製剤化しにくいという問題があった。特に
尿素の濃度が高くなるとこの傾向は増大する。

【０００４】従来、尿素の分解を抑制する方法として、
中性又は酸性アミノ酸を添加する方法（特公昭５９−１
３４７０７号）、乳酸を加える方法（西ドイツ公開特許
第１９１１１４４号）、塩化アンモニウム化合物（不反
応性）を添加する方法（特公昭４６ー１１０１０号）、
脂肪族ジカルボン酸を添加する方法（特開昭５２−１０
９４８７号）、アラントインを添加する方法（特開昭５
２−１０９４８７号）、ヒドロキシルアミン鉱酸塩を添
加する方法（特開昭５５−１２２７５３号）など数多く
の方法が開示されているが、これらの方法は基剤中に配
合される安定化剤の量も多く、また、尿素をエマルジョ
ンに安定に配合するためには安定化剤に加えて多くの界
面活性剤を使用しなければならず、皮膚安全性的にも好
ましくない。

【０００５】近年、少量の安定化剤により、尿素の安定
性を維持した皮膚外用剤が開発されている。このような
皮膚外用剤の具体例としては、特開平３−３６８０２号
公報に記載されたものが挙げられる。この皮膚外用剤で
は、尿素を配合した外用製剤中に、緩衝液を加えてｐＨ
調整を行い、さらに、高級脂肪酸アンモニア石鹸を配合
することにより、少量の安定化剤添加でも、効果的に尿
素の分解反応を抑制できるというものである。

【０００６】

【発明が解決しようとする課題】一方、尿素製剤が汎用
される尋常性魚鱗癬等の皮膚科的疾病の患部では、痒み
・炎症を伴うため、最近では尿素単独ではなく、佐薬と
して鎮痒剤、抗炎症剤を配合した製剤が市販されてい
る。

【０００７】しかしながら、鎮痒剤のなかでも最も効果
の高いとされるジフェンヒドラミンは、それ自体ｐＨが
高いため、尿素と共存させた場合尿素の加水分解が促進
され、尿素の安定性を維持できない。そのため、鎮痒効
果は若干落ちるものの、ｐＨを上昇させず、尿素を安定
に維持できる塩酸塩を用いるのが一般的であり、さらに
鎮痒効果の高いジフェンヒドラミンを安定に配合するこ
とは困難である。本発明は前記従来技術の課題に鑑み、
尿素製剤中にジフェンヒドラミンを配合し、しかも尿素
の安定性が保持された皮膚外用剤を提供することを目的
とする。

【０００８】

【課題を解決するための手段】前記目的を達成するため
本発明者らが鋭意検討を重ねた結果、尿素を含有した外
用製剤中に、抗ヒスタミン剤であるジフェンヒドラミン
と、抗炎症剤であるグリチルレチン酸を配合することに
より、効果的に尿素の分解を抑制することが可能であ
り、しかもジフェンヒドラミンを安定に配合できること
を見出し、本発明の完成に至った。

【０００９】すなわち、本発明請求項１記載の皮膚外用
剤は、尿素と、ジフェンヒドラミンと、グリチルレチン
酸とを含有し、かつｐＨが６〜９に調整されたことを特
徴とする。なお、請求項１記載の皮膚外用剤において、
ジフェンヒドラミン：グリチルレチン酸が１０：１〜
１：１０であることが好ましい。以下、本発明の構成を
さらに詳細に説明する。

【００１０】本発明で用いられる尿素は、角質の保湿効
果を高め、角質を軟化する効果を有する物質として公知
のものである。本発明において尿素の配合量は、任意で
あるが、好ましくは皮膚外用剤全量中１〜４０重量％で
ある。本発明で用いられるジフェンヒドラミンは、抗ヒ
スタミン系の鎮痒剤として公知の物質であり、これを外
用剤中に配合することにより、鎮痒効果が得られる。

【００１１】本発明においてジフェンヒドラミンの配合
量は、ジフェンヒドラミンの薬理活性を失わない量以上
配合すればよいが、好ましくは０．１〜１０重量％であ
り、特に好ましくは０．５〜５重量％である。本発明で
用いられるグリチルレチン酸は、抗炎症剤として公知の
物質であり、これを外用剤中配合することにより、抗炎
症効果が得られる。

【００１２】本発明においてグリチルレチン酸の配合量
は、ｐＨを抑え、尿素の分解反応を抑制し、ジフェンヒ
ドラミンを安定に維持でき、かつグリチルレチン酸の活
性を失わない量であればよいが、好ましくは０．１〜１
０重量％であり、特に好ましくは、０．５〜５重量％で
ある。

【００１３】本発明にかかる皮膚外用剤において、ジフ
ェンヒドラミン：グリチルレチン酸の配合比は、１０：
１〜１：１０であることが好ましい。本発明にかかる皮
膚外用剤のｐＨは、ラウリン酸、ミリスチン酸、ステア
リン酸、ベヘニン酸、セロチン酸、オレイン酸、イソス
テアリン酸などの高級脂肪酸の他、リンゴ酸、クエン
酸、コハク酸、酒石酸、乳酸、酢酸等の緩衝剤を添加す
るなどの方法で、ｐＨ６〜９の範囲内に調製する。皮膚
外用剤のｐＨが６以下となると、酸性が強くなり、一方
ｐＨが９以上となるとアルカリ性が強くなり、いずれも
皮膚外用剤として好ましくない。

【００１４】さらに本発明にかかる皮膚外用剤には、高
級アルコールや水溶性高分子、粘土鉱物等の水溶性増粘
剤の添加剤を加え、ゲル化し軟膏とすることも可能であ
る。また、油性成分を添加することにより乳化された乳
液状製剤とすることも可能である。さらに、本発明にか
かる皮膚外用剤には、皮膚科領域で汎用される種々の薬
物を添加することも可能である。

【００１５】

【実施例】以下、実施例により本発明をさらに詳細に説
明する。本発明は、これによって限定されるものではな
い。配合量は全て重量％で示す。まず、ジフェンヒドラ
ミンとグリチルレチン酸を配合する皮膚外用剤について
説明する。

【００１６】

【表１】 ──────────────────────────────────── 実施例１比較例１比較例２ ──────────────────────────────────── （１）グリチルレチン酸 0.3 − 0.3 （２）ジフェンヒドラミン 1.0 1.0 1.0 （３）ステアリン酸 1.0 − − （４）オレイン酸 1.0 − − （５）ワセリン 4.0 4.0 4.0 （６）イソプロピルミリステート 1.0 1.0 1.0 （７）ジメチルポリシロキサン 2.0 2.0 2.0 （８）セトステアリルアルコール 4.0 4.0 4.0 （９）モノステアリン酸グリセリン 2.0 2.0 2.0 （10）POE（40）ステアリン酸エステル − 3.0 3.0 （11）POE（50）硬化ヒマシ油 0.3 0.3 0.3 （12）エチルパラベン 0.1 0.1 0.1 （13）尿素 20.0 20.0 20.0 （14）グリセリン 15.0 15.0 15.0 （15）精製水残余残余残余 ──────────────────────────────────── 上記表１の処方に基づき以下の方法で皮膚外用剤を調製
した。

【００１７】（１）、（２）のグリチルレチン酸、ジフ
ェンヒドラミンを予め別の容器を用いて７０℃に加熱溶
解し、予め加熱溶解しておいた（３）〜（12）の油相部
に添加し、これを７０℃に温度を調節する。他方、水相
部（13）〜（15）を加熱溶解させ、７０℃に温度を調節
する。これに先に調製しておいた油相部を添加して乳化
を行い、その後ホモミキサー処理を行い、３５℃まで攪
拌冷却する。

【００１８】以上のようにして得られた実施例１ないし
比較例１及び２をガラス瓶に充填し、５０℃にて苛酷テ
ストを行った。結果を表２に示す。

【表２】 ──────────────────────────────────── ｐＨ値尿素残存率アンモニア臭 ──────────────────────────── 試作直後 50℃２カ月 50℃２カ月 50℃２カ月 ──────────────────────────────────── 実施例１ 6.43 8.48 98.5 ○ 比較例１ 9.53 10.52 90.0 × 比較例２ 9.32 10.23 90.7 × ────────────────────────────────────

【００１９】以上の結果より明らかなように、安定化剤
であるグリチルレチン酸及びｐＨ緩衝剤を配合していな
い比較例１及びｐＨ緩衝液を配合していない比較例２で
は試作直後のｐＨ値は既に高く、９．５３、９．３２と
なっており、さらに５０℃で２カ月放置された後では、
１０．５２、１０．２３となり、かなりアルカリ性が強
くなっている。また、尿素の残存率は、比較例１、２と
も９０％程度で、１０％程度の尿素が分解されているこ
とになる。したがって、尿素が分解された結果アンモニ
アが生成され、ｐＨが上昇し、アンモニア臭もきつくな
る。

【００２０】一方、本実施例によれば、試作直後のＰｈ
値は６．４３とかなりおさえられており、５０℃で２カ
月放置された後も、８．４８となり、高いアルカリ性は
示していない。また、尿素残存率も、９８．５％と高
く、わずか１．５％の尿素が分解されたにすぎない。し
たがって、尿素の分解によるアンモニアの生成も少な
く、高いアルカリ性も示さず、アンモニア臭も感知され
ない。以上の結果、本実施例の配合によれば尿素を配合
した皮膚外用剤を安定に保てることが示唆される。

【００２１】

【発明の効果】以上説明したように、本発明にかかる皮
膚外用剤は、ジフェンヒドラミンとグリチルレチン酸を
配合することにより、尿素を安定に配合することが可能
であり、皮膚外用剤中にジフェンヒドラミン及びグリチ
ルレチン酸を配合するので、尿素による角質保湿効果に
加え、ジフェンヒドラミンによる鎮痒効果、グリチルレ
チン酸による抗炎症効果を持つ皮膚外用剤を得ることが
できる。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】尿素とジフェンヒドラミンと、グリチル
レチン酸とを含有し、かつｐＨが６〜９に調整されたこ
とを特徴とする皮膚外用剤。
【請求項２】請求項１記載の皮膚外用剤において、ジ
フェンヒドラミン：グリチルレチン酸が１０：１〜１：
１０であることを特徴とする皮膚外用剤。