JPH0826017B2 - ６，７―ジヒドロ―５，８―ジメチル―９―フルオロ―１―オキソ―１Ｈ，５Ｈ―ベンゾ〔ｉｊ〕キノリジン―２―カルボン酸およびその誘導体 - Google Patents

６，７―ジヒドロ―５，８―ジメチル―９―フルオロ―１―オキソ―１Ｈ，５Ｈ―ベンゾ〔ｉｊ〕キノリジン―２―カルボン酸およびその誘導体

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JPH0826017B2
JPH0826017B2 JP58212306A JP21230683A JPH0826017B2 JP H0826017 B2 JPH0826017 B2 JP H0826017B2 JP 58212306 A JP58212306 A JP 58212306A JP 21230683 A JP21230683 A JP 21230683A JP H0826017 B2 JPH0826017 B2 JP H0826017B2
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Description

【発明の詳細な説明】 （本発明の技術分野） 本発明はベンゾ〔ij〕キノリジンとして知られる複素
環系の誘導体に関する。より詳しくは、本発明は８−置
換6,7−ジヒドロ−５−メチル−９−フルオロ−１−オ
キソ−1H,5H−ベンゾ〔ij〕キノリジン−２−カルボン
酸およびその誘導体に関する。本発明の化合物の抗微生
物剤としての使用もまた本発明の範囲内に含まれる。
（本発明の背景） 米国特許第3,896,131号明細書には広範な種類の6,7−
ジヒドロ−５−メチル−１−オキソ−1H,5H−ベンゾ〔i
j〕キノリジン−２−カルボン酸が抗微生物剤として記
載される。その特許明細書にはベンゾ環上をハロゲンお
よび（または）メチルにより置換された若干の化合物が
特に開示される。上記特許明細書に開示される化合物、
6,7−ジヒドロ−９−フルオロ−５−メチル−１−オキ
ソ−1H,5H−ベンゾ〔ij〕キノリジン−２−カルボン酸
（現在フルメキンとして知られている）はその抗微生物
活性に最も注目されている。今回相当する新規な８−メ
チル−９−フルオロ化合物が非常に高い抗微生物活性を
示すことが見出された。
米国特許第4,301,289号明細書には化合物、６−フル
オロキナルジン、６−フルオロ−1,2,3,4,−テトラヒド
ロキナルジンおよび２−〔Ｎ−（６−フルオロ−1,2,3,
4−テトラヒドロキナルジニル）〕−メチレンマロン酸
ジアルキルが記載されている。
（本発明の詳細な記載） 本発明は化合物、6,7−ジヒドロ−5,8−ジメチル−９
−フルオロ−１−オキソ−1H,5H−ベンゾ〔ij〕キノリ
ジン−２−カルボン酸およびそのカルボキシレート誘導
体に関する。本発明はまたこれらの化合物の抗菌物質と
しての薬理的使用に関する。
特に本発明は式I: の新現化合物、6,7−ジヒドロ−5,8,−ジメチル−９−
フルオロ−１−オキソ−1H,5H−ベンゾ〔ij〕キノリジ
ン−２−カルボン酸、またはその薬剤に許容できるカル
ボキシレート塩に関する。これらの化合物は有用な抗菌
物質である。
本発明の化合物は５位に光学活性炭素を有する。その
ような光学異性体はすべて本発明の範囲内に包含され
る。
アルカリ金属、アルカリ土類金属、アルミニウム、
鉄、銀および他の金属のような薬剤に許容できる塩、並
びに薬剤活性の酸のアミノ塩は活性に関して等価の酸で
あり、ある場合には吸収、配合などに利点を与えること
さえできることは当業者によく知られている。本発明の
遊離酸化合物の薬剤に許容できるカルボキシレート塩は
酸と塩基との反応と次の蒸発乾燥により容易に製造され
る。塩基は有機、例えばナトリウムメトキシドまたはア
ミン、あるいは無機、例えば水酸化ナトリウム、である
ことができる。あるいはカルボキシレート塩の陽イオ
ン、例えばナトリウム、を、第２の陽イオンの塩が選ん
だ溶媒中に一層不溶性であるときに、カルシウムまたは
マグネシウムのような第２の陽イオンにより置換するこ
とができる。
本発明の化合物の他の有用な誘導体にはそのアルキル
アミノアルキルエステル及びその塩が含まれる。アルキ
ルアミノアルキルエステル誘導体ではカルボン酸基の水
素部分がアルキルアミノアルキルエステル基で置換され
る。
本発明の化合物のアルキルアミノアルキルエステルは
酸化合物の製造中に中間体として得ることができる。あ
る場合には、アルキルアミノアルキルエステルは標準の
製造法を用いて直接製造できる。このアルキルアミノア
ルキルエステルは抗微生物活性を示すが、しかしそれは
主に製造中間体として重要であり、しかしある場合には
加水分解性のまたは塩を形成するアルキルアミノアルキ
ルエステルは治療剤として重要であることができる。好
ましいアルキルアミノアルキルエステルは、アルキル基
中に１〜４個の炭素原子を有するアルキルアミノアルキ
ルエステル、特に好ましいものはジメチルアミノエチル
エステルのようなアルキルアミノアルキルエステルであ
り、それは塩、例えば塩酸塩、を形成する。
アルキルアミノアルキルエステル誘導体は式Ｉの遊離
酸と塩化チオニルとを反応させてアシルクロリド誘導体
を与えることにより容易に製造される。アシルクロリド
は適当なアルコールと反応して所望のアルキルアミノア
ルキルエステルを与える。
本発明の化合物の抗微生物活性は抗生物質、スルホン
アミド類および他の化学療法剤に対する栄養条件のめん
どうな微生物の細菌感受性試験の公知の標準平板希釈法
により立証することができる。次の組成のトリプトンソ
イ寒天〔オキソイド（oxoid）〕が培地である。
オキソイドトリプトン 15g オキソイドソイペプトン 2g 塩化ナトリウム 5g オキソイド寒天No.3 15g 水 １ この試験を使用し本発明の化合物がグラム陽性および
グラム陰性微生物に対する活性の広スペクトルを有する
ことが見出された。
本発明の化合物は10％馬血清の不在または存在下に微
生物に対して活性である。
本発明に関連して使用した活性の測定に用いた試験手
順は寒天平板上の微生物成長の完全抑制、部分抑制また
は無抑制を与える化合物の量に関する情報を与える。試
験において、選定化合物を寒天培地に添加して０、１、
10および100mg/lの濃度を与える。これらの濃度で一連
の平板が調製される。10％馬血清がそのような平板の１
系列に添加される。12種の微生物のブロス培地のアリコ
ートを種々の化合物濃度を含有する寒天平板に接種す
る。平板を10％二酸化炭素雰囲気中37℃で18〜24時間培
養する。各平板上の微生物の成長を視覚的に読みとり最
小抑制濃度（部分または完全抑制に対する）を記録す
る。この試験に用いる若干の微生物は次のとおりであ
る： 1.スタフイロコツカス・アウレウス （Staphlococcus aureus） 2.バシラス・サチリス （Bacillus subtilis） 3.エシエリキア・コリ （Escherichia coli） 4.シユードモナス・アエルギノザ （Pseudomonas aeruginosa） 5.ストレプトコツカス 種※ （Streptococcus sp.） 6.アスペルギルス・ニガー （Aspergillus niger） 7.カンジダ・アルビカンス （Candida albicans） 8.アシネトバクター・ルウオフイ （Acinetobacter lwoffi） 9.アシネトバクター・アニトラツム （Acinetobacter anitratum） 10.クレブシエラ・ニユーモニエ （Klebsiella pneumoniae） 11.ストレプトコツカス・フエカーリス （Streptococcus facaelis） 12.セラチア・マルセツセンス （Serratia marcescens） ※ナショナル・インステイチュート・オブ・デンタル
・ヘルス（NationalInstitute of Dental Health）でラ
ツトまたはハム スターの齲蝕から分離し、PFYまたはA
PT寒天中で成長させた種。
本発明の化合物は上記微生物の１つまたはより多くに
対して抗微生物活性を有する。特に重要なことは式Ｉの
化合物およびその塩のシユードモナス・アエルギノザ、
多くの局所感染に関連する特に煩わしい種、に対する高
水準の活性である。この型の活性はベンゾキノリジン型
抗菌物質において非常に異例である。
すべての細菌に対しスクリーニングすることは実際的
でないので用いた種が代表的な指標種であることは当業
者に理解されよう。選んだ代表的細菌種に対して示され
た活性を基にして広スペクトル活性を予示できることは
当該技術によく知られている。
本発明の化合物は動物に経口的に投与したときに活性
である。それらは尿中に排泄され、有効な動物の尿路の
抗菌物質である。それらはまた肺感染、軟組織感染、熱
傷感染および菌血症の治療に使用できる。
本発明の化合物は生体外または局所において微生物に
対して活性である。生体外活性はそれ自体、抗微生物剤
を例えば医療および歯科医療装置の消毒および滅菌に消
毒溶液の成分として使用できるので有用である。
本発明の化合物の急性経口毒性は一般に穏やかないし
有効経口用量に比して低く、それらは80以上の許容でき
る治療比（LD50／ED50）を有する。
本発明の化合物は精製すると白色結晶性物質である。
それは実質上水、低級アルコールまたは炭化水素に不溶
性であり、ハロゲン化溶媒、N,N−ジメチルホルムアミ
ドなどに一層可溶性である。塩、殊にアルカリ金属塩、
は水および低級アルコール中でかなりの溶解度を有す
る。
本発明の化合物は経口または腹腔内の使用に適する慣
用の薬剤キヤリヤー物質、（有機または無機いずれ
も）、に混合することにより配合することができる。生
体外または局所使用には簡単な水溶液または懸濁液が最
も便宜に使用される。この目的には百万分の100部のオ
ーダーないし約千分の５部の濃度が適当であり、配合物
は処理すべき対象をその中に浸漬することにより、また
は感染領域への局所適用により使用される。
例えば経口投与による微生物泌尿器感染の治療に用い
る化合物の量は有毒量未満の有効量である。感染の制御
に投与する量は種、性、体重、物理的条件および多くの
他の因子によるが、しかしこの判断は医療当業者の技能
内で十分である。通常その量は用量当り100mg/kg未満で
ある。便宜にはこれはカプセル剤、錠剤、乳濁液、溶液
などのような通常の製剤の形態で投与される。賦形剤、
充てん剤、コーテイングなどは当該技術によく知られて
いるように錠剤またはカプセル剤で使用される。
抗微生物剤が種々の動物や鳥の種に成長促進剤として
使用されることは当業者に知られている。また確証され
ていないけれども、本発明の化合物もまたこの目的に使
用できることは、それらの顕著な抗微生物活性から推論
される。本発明の化合物はまた影響地域にこれらの化合
物の配合物を噴霧または散布することにより植物の微生
物〔例えばエルウイニア・アミロボーラ（Erwinia amyl
ovora）〕感染の制御に使用できる。
本発明の酸化合物は次の反応略図に記載したように製
造できる： （式中alkおよび各R1は独立に１〜約４個の炭素原子、
好ましくは１〜２個の炭素原子、をもつアルキル基であ
る。） 反応略図の第１段階において、式IIの５−アミノ−２
−フルオロ安息香酸を式IIIの例示したクロトンアルデ
ヒド、または反応の酸性条件でクロトンアルデヒドを発
生するクロトンアルデヒド前駆物質と反応させる。段階
（１）において使用できる適当なクロトンアルデヒドの
前駆物質にはアセトアルデヒド、アセタールまたはパラ
アルデヒドが含まれる。段階（１）の生成物は式IVの新
規な化合物、５−カルボキシ−６−フルオロキナルジン
である。反応は硫酸また塩酸のような希水性酸の存在下
に行なわれ、塩酸が好ましい。反応は約50℃と反応混合
物の環流温度との間の温度で行なわれる。弱酸化剤と弱
還元剤とからなる試薬対の存在下に反応を行なうことが
有利である。適当な酸化剤には有機酸、メタ−ニトロベ
ンゼンスルホン酸、のアルカリ金属塩またはアルカリ土
類金属塩が含まれる。ナトリウム塩およびカリウム塩が
好ましい。遊離酸もまた酸化剤として使用できる。適当
な還元剤には硫酸第一鉄、硫酸第二鉄、塩化第二鉄など
が含まれる。現在好ましい試薬対は酸化剤としてｍ−ニ
トロベンゼンスルホン酸のナトリウム塩および還元剤と
して硫酸第一鉄である。少くとも約理論量の酸化剤と還
元剤（すなわち、式IIのアミノ安息香酸モル当りそれぞ
れ少くとも0.25モル）の使用が好ましい。触媒量の還元
剤を用いれば反応は進行するが速度が一層遅い。
反応略図の段階（２）および（３）には式IVの中間体
のカルボキシル基の還元が含まれる。式IVの中間体は段
階（２）において還元されて式Ｖの新規な中間体1,2−
ジヒドロ−６−フルオロ−５−ヒドロキシメチルキナル
ジンを与える。この還元はジボランを用いてテトラヒド
ロフランのような適当な溶媒中で行なわれる。混合物は
還流で数時間加熱される。
段階（３）において式Ｖの1,2,−ジヒドロ−６−フル
オロ−５−ヒドロキシメチルキナルジンが還元されて式
VIの新規中間体６−フルオロ−５−メチル−1,2,3,4−
テトラヒドロキナルジンを与える。この還元は水素ガス
および木炭上のパラジウムと木炭上の白金の混合物を用
いて行なわれる。あるいはその還元を２継続段階、第１
段階は１つの触媒の使用を含み第２段階は他の触媒を含
む、で行なうことができる。どの場合にも還元はパール
装置を用いてエタノールのような溶媒中で行なわれる。
式VIの６−フルオロ−５−メチル−1,2,3,4−テトラ
ヒドロキナルジンを段階（４）において式VIIのアルコ
キシメチレンマロン酸ジアルキルと縮合させる。好まし
いアルコキシメチレンマロン酸ジアルキルは、最も容易
に入手できるのでエトキシメチレンマロン酸ジエチルで
ある。縮合反応はクロマトグラフイー分析により測定し
て反応が完了するまで反応物の加熱が必要である。反応
は溶媒不在下に100〜200℃の温度で数時間行なわれる。
反応を140〜150℃の温度で２時間行なうことが好まし
い。あるいは、アルコキシメチレンマロン酸ジアルキル
の縮合で形成されるアルコール（例えば段階（４）にエ
トキシメチレンマロン酸ジエチルが用いられる場合エタ
ノール）と共沸混合物を形成する不活性有機溶媒の存在
下に反応を行なうことができる。反応混合物はその還流
温度で加熱され、アルコールと有機溶媒とを含む共沸混
合物は、例えばデイーン・スタークトラツプ中に捕集さ
れる。溶媒が蒸留中に減少するので一般に新有機溶媒を
反応混合物に添加する。反応混合物からのアルコールの
除去は縮合反応を実質上完了に至らせ、収率を増す。段
階（４）の生成物は式VIIIの新規中間体である。この中
間体は、例えば油または固体として単離することがで
き、あるいは中間体を単離しないで段階（４）の生成物
を直接次の段階（５）に用いることができる。
あるいは、式： （式中alkは１〜約４個の炭素原子をもつアルキル基で
ある） のＮ−シクロイソプロピリデニルアルコキシマロナート
を式VIIIの例示したアルコキシメチレンマロン酸ジアル
キルの代りに段階（４）におけるアルコキシメチレンマ
ロン酸のジエステルとして用いることができる。
段階（５）において式VIIIの中間体を環化して式IXの
エステルを形成する。環化段階はポリリン酸の存在下に
式VIIIの中間体を加熱することにより行なわれる。反応
の温度は、好ましくは150〜160℃である。あるいは、式
VIIIの中間体の環化は、オキシ塩化リンの存在下に数時
間還流し、過剰のオキシ塩化リンを蒸発させ、水の存在
下に還流することにより行なわれる。
段階（６）において式IXのエステルを常法によりけん
化し、式Ｉの6,7−ジヒドロ−5,8−ジメチル−９−フル
オロ−１−オキソ−1H,5H−ベンゾ〔ij〕キノリジン−
２−カルボン酸を与える。
上記Ｎ−シクロイソプロピリデニルアルコキシマロナ
ートを段階（４）に用いると段階（５）は一般に直接6,
7−ジヒドロ−5,8−ジメチル−９−フルオロ−１−オキ
ソ−1H,5H−ベンゾ〔ij〕キノリジン−２−カルボン酸
の形成が生じ、別個の加水分解段階は必要でない。
次の実施例は本発明の化合物を得るために有用な製造
法を例示するために与えられ、本発明を限定することは
意図されていない。
比較例１ A.5−カルボキシル−６−フルオロキナルジンの製造 ５−アミノ−２−フルオロ安息香酸95・2g（0.60モ
ル）、メタ−ニトロベゼンスルホン酸ナトリウム74.3g
（0.33モル）、硫酸第一鉄七水和物46.2g（0.17モル）
および9N塩酸660mlの混合物を90〜95℃に加熱した。ク
ロトンアルデヒド（96％）77g（1.0モル）を激しく攪拌
して2.5時間滴加し、温度は還流温度のすぐ下に保持し
た。さらに半時間攪拌した後、熱溶液をガラスウールせ
んを通して過した。液を30℃に冷却し、脱色木炭で
処理して過した。透明液を攪拌して氷上で冷却し黄
色固体を与えた。固体を過により分離し、アセトンで
洗浄し、乾燥した。次いで固体を熱水400mlに溶解し、
水100ml中の酢酸ナトリウム50gの溶液をそれに添加し
た。生成物はクリーム色の結晶の５−カルボキシル−６
−フルオロキナルジン58.2gであつた。構造の帰属は赤
外および核磁気共鳴スペクトル分析により確認した。
比較例２ 1,2−ジヒドロ−６−フルオロ−５−ヒドロキシメチル
キナルジンの製造 テトラヒドロフラン400ml中の５−カルボキシル−６
−フルオロキナルジン20.0g（97.6ミリモル）の攪拌し
たスラリーにテトラヒドロフラン中の1Mジボラン300ml
（0.3モル）を滴加した。溶液を20℃で１時間攪拌し、
その還流温度で２時間加熱し次いで冷却させた。水150m
lとテトラヒドロフラン100mlとの混合物を加え、混合物
を30分間蒸気浴上で攪拌して冷却した。水層を炭酸カリ
ウムで、その塩の滴加により飽和した。有機層を分離
し、水層をジエチルエーテル200mlで抽出した。抽出物
を有機層と合わせ、硫酸マグネシウム上で乾燥した。溶
液を蒸発すると油を与え、それをエタノール400mlと濃
塩酸15mlとの溶液に溶解した。この混合物を還流で１時
間加熱した後、溶媒を蒸発させ固体を与えた。固体を水
200mlに溶解し、溶液を水性水酸化ナトリウムで塩基性
にすると固体を与え、それは核磁気共鳴スペクトル分析
により測定して主に1,2−ジヒドロ−６−フルオロ−５
−ヒドロキシメチルキナルジンであつた。他の異性体も
また存在した。
比較例３ ６−フルオロ−５−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロキ
ナルジンの製造 比較例２に従つて製造した主に1,2−ジヒドロ−６−
フルオロ−５−ヒドロキシメチルキナルジンである固体
（13.2g）をエタノール300mlと濃塩酸10mlとの中に溶解
した。この溶液に木炭上５％の白金1gおよび木炭上５％
のパラジウム3gを加えた。溶液をパール装置で約20℃で
3.5kg/cm2（50psi）で水素化した。水素約0.84kg/cm
2（12psi）（必要な理論量）の吸収後溶液を過し、溶
媒を蒸発により除去して固体を与えた。核磁気共鳴スペ
クトル分析は僅かに不完全な還元を示した。それ故固体
を水性（95％）エタノール300mlに溶解し、それに木炭
上の白金2gを加え、パール装置で約16時間3.5kg/cm2（5
0psi）で水素化した。次いで溶液を過し、溶媒を蒸発
させた。回収した固体を水50mlに溶解した。この溶液を
水性水酸化ナトリウムで塩基性にし、次いでジエチルエ
ーテルで抽出した。エーテルを蒸発すると６−フルオロ
−５−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロキナルジンを油
として与えた。
比較例４ ６−フルオロ−５−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロキ
ナルジンの製造別法 主に1,2−ジヒドロ−６−フルオロ−５−ヒドロキシ
メチルキナルジンであつた固体（７・0g）を農塩酸1m
l、木炭上５％のパラジウム1.0g及び木炭上５％の白金
１・0gを含有するエタノール200mlに溶解し、混合物を2
0℃で５時間3.5kg/cm2（50psi）で水素化した。溶液を
過し、液を蒸発すると核磁気共鳴スペクトル分析に
より測定して白色固体、６−フルオロ−５−ヒドロキシ
メチル−1,2,3,4−テトラヒドロキナルジンを与えた。
固体を濃塩酸3mlおよび木炭上のパラジウム3.0gを含
有するエタノール350mlに溶解し、3.5kg/cm2（50psi）
で一夜水素化した。混合物を過し、液を蒸発すると
白色固体６−フルオロ−５−メチル−1,2,3,4−テトラ
ヒドロキナルジン塩酸塩を与えた。遊離塩基は固体を水
に溶解し、10％水性水酸化ナトリウム溶液で塩基性にし
てジエチルエーテル中に抽出し、エーテルを蒸発し黄色
固体を与えることにより分離された。
実施例１ ６−フルオロ−５−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ
キナルジン９・3gとエトキシメチレンマロン酸ジエチル
17mlとの混合物を150〜160℃で3.5時間加熱し、次いで1
00℃に冷却した。この溶液にポリリン酸56gを加え、混
合物を蒸気浴上で加熱して１時間攪拌した。混合物を次
いで室温に冷却し約72時間静置させた。1,2−ジヒドロ
−5,8−ジメチル−９−フルオロ−１−オキソ−1H,5H−
ベンゾ〔ij〕キノリジン−２−カルボン酸エチルを含有
するこの混合物に20％水性水酸化ナトリウム250mlを加
えて溶液を塩基性にした。次いで溶液をその還流温度で
２時間加熱し、冷却し、濃塩酸で酸性にした。固体を
過により分離し、水性N,N−ジメチルホルムアミドから
再結晶した。エタノールで洗浄し、次いで乾燥すると6,
7−ジヒドロ−5,8−ジメチル−９−フルオロ−１−オキ
ソ−1H,5H−ベンゾ〔ij〕キノリジン−２−カルボン酸
を灰白色固体、融点269〜272℃、として与えた。分析：
C15H14FNO3に対する計算値：％Ｃ、65・4;％Ｈ、５・1;
％Ｎ、５・1;測定値：％Ｃ、65・0;％Ｈ、５・0;％Ｎ、
５・０。
実施例２ 本発明の遊離酸化合物および従来技術の若干の6,7−
ジヒドロ−５−メチル−１−オキソ−1H,5H−ベンゾ〔i
j〕キノリジン−２−カルボン酸の抗微生物活性を前記
標準平板希釈法を用いて測定した。試験は前記のように
馬血清の不在（Ａ欄）および存在（Ｂ欄）の両方で行な
い、抗微生物剤の量は示したとおりであつた。その結果
（示した微生物の成長の部分抑制または完全抑制を与え
る１当りの活性抗微生物剤ミリグラムの最小濃度で記
録した）は次表に示される： 本発明の化合物が従来技術の化合物よりも有意に大き
い活性を示すことが認められる。
実施例３ 水75ml中の水酸化ナトリウム0.17g（4.25ミリモル）
の溶液に1,2−ジヒドロ−5,8−ジメチル−９−フルオロ
−１−オキソ−1H,5H−ベンゾ〔ij〕キノリジン−２−
カルボン酸1.3g（４・73ミリモル）を加えた。混合物を
約30分間攪拌し、不溶解酸を過により除去した。溶液
を凍結乾燥し、白色フラフ状固体、1,2−ジヒドロ−5,8
−ジメチル−９−フルオロ−１−オキソ−1H,5H−ベン
ゾ〔ij〕キノリジン−２−カルボン酸ナトリウム１・1g
を与えた。分析：C15H13FNO3Na・０・５H2Oに対する計
算値；％Ｃ、58・8;％Ｈ、４・6;％Ｎ、４・6;測定値：
％Ｃ、58・9;％Ｈ、４・6;％Ｎ、４・４。

Claims (2)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】式： の化合物、またはアルキルアミノアルキルエステル及び
    その塩並びに薬剤に許容できるカルボン酸塩からなる群
    から選ばれるその誘導体。
  2. 【請求項２】式： の化合物、またはアルキルアミノアルキルエステル及び
    その塩並びに薬剤に許容できるカルボン酸塩からなる群
    から選ばれるその誘導体からなる抗微生物剤。
JP58212306A 1982-11-12 1983-11-11 ６，７―ジヒドロ―５，８―ジメチル―９―フルオロ―１―オキソ―１Ｈ，５Ｈ―ベンゾ〔ｉｊ〕キノリジン―２―カルボン酸およびその誘導体 Expired - Lifetime JPH0826017B2 (ja)

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US441245 1982-11-12

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