JPH08239399A

JPH08239399A - 脂質低下作用物質

Info

Publication number: JPH08239399A
Application number: JP7042233A
Authority: JP
Inventors: Tomoko Akama; 智子赤間; Akira Kawashima; 朗川嶋; Ikuyo Taneoka; 郁代種岡; Tsutomu Ando; 勉安藤; Shigeo Morimoto; 繁夫森本; Sosho Chin; 曽湘陳; Junmo Ko; 潤茂胡
Original assignee: Sichuan Industrial Institute of Antibiotics; Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Sichuan Industrial Institute of Antibiotics; Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1995-03-02
Filing date: 1995-03-02
Publication date: 1996-09-17

Abstract

(57)【要約】【目的】自然界から分離される微生物から脂質低下作
用を有する新規物質を見いだす。【構成】式【化１】（式中、Ｒ₁およびＲ₂はそれぞれエチル基、ｎ−プロピ
ル基またはベンジル基を示す。）で表される化合物。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、脂質低下作用を有する
新規化合物に関する。

【０００２】

【従来の技術】高脂血症は、動脈硬化性疾患に結び付く
要因として知られており、虚血性疾患の危険因子である
ことが証明されている。従来、これらの病態に有効な血
中脂質低下作用を有する種々の薬剤が発見されてきてい
るが、臨床において血中脂質を完全にコントロールする
薬剤は未だ見いだされず、新規な脂質低下剤の開発が望
まれている。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、自然
界から分離される微生物から脂質低下作用を有する新規
物質を見いだすことにある。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記目的
を達成するため探索研究を重ねた結果、本発明者らの見
いだした特定の微生物が、ＨＥＰＡＴＯＭＡＧ２培養
細胞（ヒト肝癌細胞；以下、ＨＥＰＧ２と略す）に対
するＬＤＬ取り込み促進作用を有する新規な生理活性物
質を生産することを見いだし、本発明を完成した。すな
わち、本発明は、式

【０００５】

【化２】

【０００６】（式中、Ｒ₁およびＲ₂はそれぞれエチル
基、ｎ−プロピル基またはベンジル基を示す。）で表さ
れる化合物である。以下、Ｒ₁およびＲ₂がエチル基であ
る化合物をＭＣ−２００Ｓ、Ｒ₁およびＲ₂がｎ−プロピ
ル基である化合物をＭＣ−２０１Ｓ、Ｒ₁がエチル基
で、Ｒ₂がベンジル基である化合物をＭＣ−２０２Ｓ、
Ｒ₁がｎ−プロピル基で、Ｒ₂がベンジル基である化合物
をＭＣ−２０３Ｓ、Ｒ₁およびＲ₂がベンジル基である化
合物をＭＣ−２０４Ｓと称する。

【０００７】ＭＣ−２００Ｓ、ＭＣ−２０１Ｓ、ＭＣ−
２０２Ｓ、ＭＣ−２０３Ｓ及びＭＣ−２０４Ｓを生産す
る菌株は、本発明者らが自然界から新たに分離した菌株
であり、微生物の名称「Streptoverticillium sp. TA-0
257」及び微生物寄託番号「FERM P−14752」として工業
技術院生命工学工業技術研究所に寄託されている。この
菌株の菌学的性状を以下に示す。１）形態気菌糸の着生状態は合成寒天培地及び天然寒天培地にお
いて比較的悪く、それらは不規則に分枝する。胞子はシ
ュクロース・硝酸塩培地で中程度に形成されるが、グル
コース・アスパラギン、グリセリン・アスパラギン、ス
ターチ無機塩、チロシン、普通栄養、イースト・麦芽、
オートミール、ペプトン・イースト・鉄寒天培地等では
形成されないか、もしくはわずかに形成される程度であ
る。光学顕微鏡で観察すると、胞子柄は対生または３〜
５本の輪生分岐として気菌糸上にほぼ一定間隔（４０〜
６５μｍ）に形成されている。さらに胞子柄の先端には
５〜１０個程度からなる胞子連鎖が２〜６本、最高で１
０本が形成される。胞子連鎖の長さは１０〜２０μｍ
で、多少曲線状である。また、５〜７本の胞子鎖が主軸
に直接輪生状に形成されているものもある。また走査型
電子顕微鏡観察において、胞子鎖にねじれが確認され
る。胞子の表面はこぶ状、形状は円筒形、大きさは１．
２〜１．８μｍ×０．６〜０．８μｍである。尚、胞子
のう、ベン毛胞子は観察されない。

【０００８】２）培地上での生育状態各種培地上で、２８℃、１４日間培養した場合の肉眼的
観察結果を次の表１に示した。なお色の表示は日本規格
協会、ＪＩＳ色名帳（１９８５年）の系統色名を引用し
た。

【０００９】

【表１】

【００１０】３）生理的性質生育温度範囲イースト・麦芽エキス液体培地で１１〜４０℃の範囲で
生育し、最適生育温度は３３〜３７℃である。生化学的性質ａ．好気性、嫌気性の区別：好気性ｂ．ゼラチンの液化：陽性ｃ．脱脂乳の凝固：疑陽性ｄ．脱脂乳のペプトン化：陽性ｅ．澱分の加水分解：陽性ｆ．メラニン様色素の生産：ペプトン・イースト・鉄寒
天培地で疑陽性炭素源の利用（プリドハム・ゴドリーブ寒天培地上）利用する：Ｄ−グルコース、イノシトールわずかに利用する：フラクトース利用しない：キシロース、シュクロース、マンニトー
ル、Ｌ−アラビノース、Ｌ−ラムノース、ラフィノース全菌体中のジアミノピメリン酸ＬＬ−ジアミノピメリン酸が検出された。主要メナキノンＭＫ−９（Ｈ６）とＭＫ−９（Ｈ８）であった。上記の
諸性状をワックスマン著「ジ・アクチノミセテス」第２
巻（1961年）、「バージーズ・マニュアル・オブ・デタ
ーミネイテイブ・バクテリオロジー」第８巻（1974年）
及びその他の文献に従って検索した。その結果、本菌株
はＬＬ−ジアミノピメリン酸を有し、胞子柄に輪生分岐
が見られ、この分岐はさらに二次分岐を形成している点
から Streptoverticillium 属に属する放線菌に分類す
ることができるので、本菌株を Streptoverticillium s
p. TA-0257 と命名した。ＭＣ−２００Ｓ、ＭＣ−２０
１Ｓ、ＭＣ−２０２Ｓ、ＭＣ−２０３Ｓ、ＭＣ−２０４
Ｓの生産は、大略一般の発酵生成物を生産する場合に準
じ、各種の栄養物質を含む培地でStreptoverticillium
sp. TA-0257株を好気的条件下で培養することにより行
う。培地は主として液体培地を用い、炭素源、窒素源、
無機塩よりなり、必要に応じてビタミン類、先駆物質、
消泡剤を加えることができ、ｐＨは６前後に調整する。
炭素源としては、例えばグルコース、マルトース、デキ
ストリン、グリセリン、澱粉などを単独かまたは混合し
て用いる。窒素源としては、例えば酵母エキス、ペプト
ン、肉エキス、大豆粉、コーン・スティープ・リカー、
尿素、アンモニウム塩などを単独かまたは混合して用い
る。無機塩としては、例えば燐酸一カリウム、硫酸マグ
ネシウム、塩化ナトリウム、炭酸カルシウムなどを単独
かまたは混合して用いる。消泡剤としてはアデカノー
ル、シリコン化合物などを用いることができる。

【００１１】培養方法としては振盪培養、通気攪拌培養
などの好気的培養が適しており、ｐＨ４〜８、２５〜３
０℃で２〜４日間、望ましくはｐＨ６〜７、２６〜２８
℃で４日間培養する。この培養により生産されたＭＣ−
２００Ｓ、ＭＣ−２０１Ｓ、ＭＣ−２０２Ｓ、ＭＣ−２
０３Ｓ、ＭＣ−２０４Ｓを単離するには、発酵生産物を
採取する一般的な方法に準じて行えばよい。すなわち、
培養終了後、遠心分離または濾過により分離した菌体か
らＭＣ−２００Ｓ、ＭＣ−２０１Ｓ、ＭＣ−２０２Ｓ、
ＭＣ−２０３Ｓ、ＭＣ−２０４Ｓを低級アルコール、ア
セトンなどの有機溶媒で抽出し、この抽出液を減圧濃縮
し有機溶媒を除去した後、酢酸エチル、ベンゼン、クロ
ロホルムなどの非水溶性有機溶媒に転溶し、これを減圧
濃縮してシロップ状とする。このシロップを再度酢酸エ
チル、ベンゼン、クロロホルム、アセトン、メタノール
などの有機溶媒に溶解し、シリカゲルを用いたカラムク
ロマトグラフィー、逆相分配用シリカゲルＯＤＳを充填
した高速液体クロマトグラフィー及びゲル濾過カラムク
ロマトグラフィーに付すことによりＭＣ−２００Ｓ、Ｍ
Ｃ−２０１Ｓ、ＭＣ−２０２Ｓ、ＭＣ−２０３Ｓ、ＭＣ
−２０４Ｓを精製、単離することができる。

【００１２】以上の精製によって得られた本発明の目的
物質であるＭＣ−２００Ｓ、ＭＣ−２０１Ｓ、ＭＣ−２
０２Ｓ、ＭＣ−２０３Ｓ、ＭＣ−２０４Ｓは、以下のよ
うな物理化学的性状を有する。本物質と物理化学的性状
を同一にする脂質低下作用物質は知られていない。

【００１３】［１］ＭＣ−２００Ｓの物理化学的性状（１）外観：白色粉末（２）融点：１１２−１１５℃ （３）高分解能マススペクトル：実測値；ｍ／ｚ６９３．３８６９（Ｍ＋Ｈ）⁺ 理論値；ｍ／ｚ６９３．３８６４（Ｃ₃₈Ｈ₅₃Ｎ₄Ｏ₈として計算）（４）マススペクトル：ＳＩＭＳ（＋）ｍ／ｚ６９３（Ｍ＋Ｈ）⁺ （５）分子量：６９２（６）分子式：Ｃ₃₈Ｈ₅₂Ｎ₄Ｏ₈ （７）比旋光度：［α］_D ²¹=−３８．０°（ｃ＝０．１，クロロホルム）（８）紫外線吸収スペクトル： λ_max ２０１ｎｍ（ε＝３１８５０）２７５ｎｍ（ε＝３３１０）（メタノール溶液中で測定）（９）赤外線吸収スペクトル：Ｎｅａｔ法で測定した結
果を図１に示す。（１０）¹Ｈ−ＮＭＲスペクトル：ＣＤ₃ＯＤ中、４００
ＭＨｚで測定した結果を図２に示す。（１１）¹³Ｃ−ＮＭＲスペクトル：ＣＤ₃ＯＤ中、１０
０ＭＨｚで測定した結果を図３に示す。（１２）溶剤に対する溶解性：水に不溶、クロロホル
ム、メタノール、エタノール、酢酸エチル、クロロホル
ム、ベンゼンに可溶（１３）呈色反応；陽性：ヨウド、硫酸陰性：塩化第２鉄（１４）塩基性、酸性、中性の区別：中性［２］ＭＣ−２０１Ｓの物理化学的性状（１）外観：白色粉末（２）融点：１１８−１２０℃ （３）高分解能マススペクトル：実測値；ｍ／ｚ７２１．４１４１（Ｍ＋Ｈ）⁺ 理論値；ｍ／ｚ７２１．４１７７（Ｃ₄₀Ｈ₅₇Ｎ₄Ｏ₈として計算）（４）マススペクトル：ＳＩＭＳ（＋）ｍ／ｚ７２１（Ｍ＋Ｈ）⁺ （５）分子量：７２０（６）分子式：Ｃ₄₀Ｈ₅₆Ｎ₄Ｏ₈ （７）比旋光度：［α］_D ²¹=−５２．０°（ｃ＝０．１，クロロホルム）（８）紫外線吸収スペクトル： λ_max ２０２ｎｍ（ε＝４００５０）２７７ｎｍ（ε＝４０２０）（メタノール溶液中で測定）（９）赤外線吸収スペクトル：Ｎｅａｔ法で測定した結
果を図４に示す。（１０）¹Ｈ−ＮＭＲスペクトル：ＣＤ₃ＯＤ中、４００
ＭＨｚで測定した結果を図５に示す。（１１）¹³Ｃ−ＮＭＲスペクトル：ＣＤ₃ＯＤ中、１０
０ＭＨｚで測定した結果を図６に示す。（１２）溶剤に対する溶解性：水に不溶、クロロホル
ム、メタノール、エタノール、酢酸エチル、クロロホル
ム、ベンゼンに可溶（１３）呈色反応；陽性：ヨウド、硫酸陰性：塩化第２鉄（１４）塩基性、酸性、中性の区別：中性［３］ＭＣ−２０２Ｓの物理化学的性状（１）外観：白色粉末（２）融点：１２０−１２２℃ （３）高分解能マススペクトル：実測値；ｍ／ｚ７９３．３５８２（Ｍ＋Ｋ）⁺ 理論値；ｍ／ｚ７９３．３５７８（Ｃ₄₃Ｈ₅₄Ｎ₄Ｏ₈Ｋとして計算）（４）マススペクトル：ＳＩＭＳ（＋）ｍ／ｚ７５５（Ｍ＋Ｈ）⁺ （５）分子量：７５４（６）分子式：Ｃ₄₃Ｈ₅₄Ｎ₄Ｏ₈ （７）比旋光度：［α］_D ²¹=−２８．０°（ｃ＝０．１，クロロホルム）（８）紫外線吸収スペクトル： λ_max ２０２ｎｍ（ε＝５３７２０）２７７ｎｍ（ε＝３９６０）（メタノール溶液中で測定）（９）赤外線吸収スペクトル：Ｎｅａｔ法で測定した結
果を図７に示す。（１０）¹Ｈ−ＮＭＲスペクトル：ＣＤ₃ＯＤ中、４００
ＭＨｚで測定した結果を図８に示す。（１１）¹³Ｃ−ＮＭＲスペクトル：ＣＤ₃ＯＤ中、１０
０ＭＨｚで測定した結果を図９に示す。（１２）溶剤に対する溶解性：水に不溶、クロロホル
ム、メタノール、エタノール、酢酸エチル、クロロホル
ム、ベンゼンに可溶（１３）呈色反応；陽性：ヨウド、硫酸陰性：塩化第２鉄（１４）塩基性、酸性、中性の区別：中性［４］ＭＣ−２０３Ｓの物理化学的性状（１）外観：白色粉末（２）融点：１２５−１３０℃ （３）高分解能マススペクトル：実測値；ｍ／ｚ８０７．３７３３（Ｍ＋Ｋ）⁺ 理論値；ｍ／ｚ８０７．３７３５（Ｃ₄₄Ｈ₅₆Ｎ₄Ｏ₈Ｋとして計算）（４）マススペクトル：ＳＩＭＳ（＋）ｍ／ｚ７６９（Ｍ＋Ｈ）⁺ （５）分子量：７６８（６）分子式：Ｃ₄₄Ｈ₅₆Ｎ₄Ｏ₈ （７）比旋光度：［α］_D ²¹＝−５６．０°（ｃ＝０．１，クロロホル
ム）（８）紫外線吸収スペクトル： λ_max ２０２ｎｍ（ε＝４９３１０）２７７ｎｍ（ε＝４１３０）（メタノール溶液中で測定）（９）赤外線吸収スペクトル：Ｎｅａｔ法で測定した結
果を図１０に示す。（１０）¹Ｈ−ＮＭＲスペクトル：ＣＤ₃ＯＤ中、４００
ＭＨｚで測定した結果を図１１に示す。（１１）¹³Ｃ−ＮＭＲスペクトル：ＣＤ₃ＯＤ中、１０
０ＭＨｚで測定した結果を図１２に示す。（１２）溶剤に対する溶解性：水に不溶、クロロホル
ム、メタノール、エタノール、酢酸エチル、クロロホル
ム、ベンゼンに可溶（１３）呈色反応；陽性：ヨウド、硫酸陰性：塩化第２鉄（１４）塩基性、酸性、中性の区別：中性［５］ＭＣ−２０４Ｓの物理化学的性状（１）外観：白色粉末（２）融点：１４０−１４２℃ （３）高分解能マススペクトル：実測値；ｍ／ｚ８５５．３７２２（Ｍ＋Ｋ）⁺ 理論値；ｍ／ｚ８５５．３７３５（Ｃ₄₈Ｈ₅₆Ｎ₄Ｏ₈Ｋとして計算）（４）マススペクトル：ＳＩＭＳ（＋）ｍ／ｚ８１７（Ｍ＋Ｈ）⁺ （５）分子量：８１６（６）分子式：Ｃ₄₈Ｈ₅₆Ｎ₄Ｏ₈ （７）比旋光度：［α］_D ²¹=−３６．０°（ｃ＝０．１，クロロホルム）（８）紫外線吸収スペクトル： λ_max ２０２ｎｍ（ε＝５２５８０）２７７ｎｍ（ε＝３５９０）（メタノール溶液中で測定）（９）赤外線吸収スペクトル：Ｎｅａｔ法で測定した結
果を図１３に示す。（１０）¹Ｈ−ＮＭＲスペクトル：ＣＤ₃ＯＤ中、４００
ＭＨｚで測定した結果を図１４に示す。（１１）¹³Ｃ−ＮＭＲスペクトル：ＣＤ₃ＯＤ中、１０
０ＭＨｚで測定した結果を図１５に示す。（１２）溶剤に対する溶解性：水に不溶、クロロホル
ム、メタノール、エタノール、酢酸エチル、クロロホル
ム、ベンゼンに可溶（１３）呈色反応；陽性：ヨウド、硫酸陰性：塩化第２鉄（１４）塩基性、酸性、中性の区別：中性

【００１４】

【発明の効果】本発明の化合物はＨＥＰＧ２細胞（ヒ
ト肝癌細胞）に対してＬＤＬ取り込み促進活性を有する
ので、脂質低下剤として有用である。

【００１５】

【実施例】以下、実施例及び試験例を示し、本発明を更
に詳細に説明する。実施例（１）１００ｍｌ当り可溶性デンプン２ｇ、グルコース
０．１ｇ、ポリペプトン０．３ｇ、酵母エキス０．２
ｇ、ＮＺアミン０．３ｇ、リン酸一カリウム０．０５
ｇ、硫酸マグネシウム０．０５ｇからなるｐＨ７の無菌
液体培地１００ｍｌを含む５００ｍｌ溶三角フラスコに
Streptoverticillium sp. TA-0257株を接種し、２８
℃、７２時間ロータリー培養した。次に５０Ｌ容培養タ
ンク３基及び２００Ｌ容培養タンク１基を用いて、種培
養と同じ組成の無菌培地３０Ｌ×３基及び１２０Ｌに前
記種培養液０．３Ｌ×３基及び１．２Ｌを接種し２８
℃、９６時間攪拌通気培養した。

【００１６】（２）培養終了後遠心分離機で上清と菌体
に分けた。得られた菌体を４５Ｌ容のアセトンで抽出
し、減圧濃縮した。アセトンを除去した後、残渣を１０
Ｌの酢酸エチルで３回抽出した。この酢酸エチル抽出区
分を合わせ無水硫酸ナトリウムで脱水後、減圧濃縮乾固
し褐色シロップ５５．７ｇを得た。（３）この褐色シロップをジクロロメタン２００ｍｌに
溶解し、ジクロロメタンで調製したシリカゲル［キーセ
ルゲル−６０（商品名、メルク社製）］の１２００ｍｌ
カラムに吸着させた。ジクロロメタン２０００ｍｌで洗
浄後、クロロホルム−メタノール（９８：２〜８５：１
５）の混合溶媒で順に溶出し、活性画分を合わせ、減圧
濃縮乾固し、褐色シロップ９．９ｇを得た。

【００１７】（４）前項の褐色シロップをメタノールに
溶解し、この溶液を５５％アセトニトリルを移動相とし
た分取高速液体クロマトグラフィー［使用装置：ウオー
ターズ社製；カラム：ウオーターズＲＣＭ（４０φ×２
００ｍｍ）］を用い、ＵＶ吸収２１５ｎｍでモニターし
ながら流速１８．７ｍｌ／ｍｉｎで１６．４分、２５．
７分、２８．４分、３７．４分、５９．８分に溶出され
るピークを分取した。分取して得られた５区分を各々合
わせ減圧濃縮し、アセトニトリルを除去した後、半量の
酢酸エチルで２回抽出した。この酢酸エチル抽出区分を
合わせ無水硫酸ナトリウムで脱水後、減圧濃縮乾固し、
５２．４ｍｇのＭＣ−２００Ｓ、１９８．１ｍｇのＭＣ
２０１−Ｓ、１８３．３ｍｇのＭＣ−２０２Ｓ、３７
０．８ｍｇのＭＣ−２０３Ｓ、１．９８５ｇのＭＣ−２
０４Ｓを得た。

【００１８】試験例（ＨＥＰＧ２細胞を用いたＬＤＬ
取り込み促進作用）（検体）実施例で得られたＭＣ−２００Ｓ、ＭＣ−２０
１Ｓ、ＭＣ−２０２Ｓ、ＭＣ−２０３Ｓ、ＭＣ−２０４
Ｓをそれぞれ２．０ｍｇずつエタノールに溶解し、目
的濃度となるように調製したものを用いた。（試験細胞）ＨＥＰＧ２細胞（ヒト肝癌細胞）（使用した培養液）ＤＭＥＭ（１０％ＦＢＳを含む）（試験方法）ＨＥＰＧ２細胞を４×１０⁵／ｍｌの濃度
に調製した培養液を、直径２０ｍｍの２４穴プレート
（コーニング社製）に０．５ｍｌずつ分注し、３７℃、
５％炭酸ガス培養器内で４８時間培養した。次いで目的
濃度にあらかじめ希釈した検体１０μｌを加えた、１０
％ＬＰＤＳ（国際バイオ社）を含むＤＭＥＭ０．３ｍｌ
で培地交換し、さらに２４時間培養した。１μｇのＤｉ
Ｉ−ＬＤＬ（フナコシ薬品）を添加して４時間培養した
のち培地を除去し、２ｍＭＳＤＳ溶液０．４ｍｌで細
胞を溶解した。得られた細胞溶解液のうち０．３ｍｌを
精製水で２倍に希釈して蛍光光度計（島津製作所ＲＦ
−５０００）で蛍光強度を測定し、残る０．１ｍｌをＬ
ｏｗｒｙ法にて蛋白定量に供した。取り込まれたＤｉＩ
−ＬＤＬ量は蛍光強度から検量線にて算出し、コントロ
ールに対する単位蛋白量あたりの比活性を取り込み促進
活性として表した。（結果）結果は表２に示した。

【００１９】

【表２】

【図面の簡単な説明】

【図１】Ｎｅａｔ法にて測定したＭＣ−２００Ｓの赤外
線吸収スペクトルを示す。

【図２】ＣＤＣｌ₃中、４００ＭＨｚで測定したＭＣ−
２００Ｓの¹Ｈ−ＮＭＲスペクトルを示す。

【図３】ＣＤＣｌ₃中、１００ＭＨｚで測定したＭＣ−
２００Ｓの¹³Ｃ−ＮＭＲスペクトルを示す。

【図４】Ｎｅａｔ法にて測定したＭＣ−２０１Ｓの赤外
線吸収スペクトルを示す。

【図５】ＣＤＣｌ₃中、４００ＭＨｚで測定したＭＣ−
２０１Ｓの¹Ｈ−ＮＭＲスペクトルを示す。

【図６】ＣＤＣｌ₃中、１００ＭＨｚで測定したＭＣ−
２０１Ｓの¹³Ｃ−ＮＭＲスペクトルを示す。

【図７】Ｎｅａｔ法にて測定したＭＣ−２０２Ｓの赤外
線吸収スペクトルを示す。

【図８】ＣＤＣｌ₃中、４００ＭＨｚで測定したＭＣ−
２０２Ｓの¹Ｈ−ＮＭＲスペクトルを示す。

【図９】ＣＤＣｌ₃中、１００ＭＨｚで測定したＭＣ−
２０２Ｓの¹³Ｃ−ＮＭＲスペクトルを示す。

【図１０】Ｎｅａｔ法にて測定したＭＣ−２０３Ｓの赤
外線吸収スペクトルを示す。

【図１１】ＣＤＣｌ₃中、４００ＭＨｚで測定したＭＣ
−２０３Ｓの¹Ｈ−ＮＭＲスペクトルを示す。

【図１２】ＣＤＣｌ₃中、１００ＭＨｚで測定したＭＣ
−２０３Ｓの¹³Ｃ−ＮＭＲスペクトルを示す。

【図１３】Ｎｅａｔ法にて測定したＭＣ−２０４Ｓの赤
外線吸収スペクトルを示す。

【図１４】ＣＤＣｌ₃中、４００ＭＨｚで測定したＭＣ
−２０４Ｓの¹Ｈ−ＮＭＲスペクトルを示す。

【図１５】ＣＤＣｌ₃中、１００ＭＨｚで測定したＭＣ
−２０４Ｓの¹³Ｃ−ＮＭＲスペクトルを示す。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者種岡郁代東京都豊島区高田３丁目24番１号大正製薬株式会社内 (72)発明者安藤勉東京都豊島区高田３丁目24番１号大正製薬株式会社内 (72)発明者森本繁夫東京都豊島区高田３丁目24番１号大正製薬株式会社内 (72)発明者陳曽湘中華人民共和国四川省成都市杉板橋路９号国家医薬管理局四川抗菌素工業研究所内 (72)発明者胡潤茂中華人民共和国四川省成都市杉板橋路９号国家医薬管理局四川抗菌素工業研究所内

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】式【化１】（式中、Ｒ₁およびＲ₂はそれぞれエチル基、ｎ−プロピ
ル基またはベンジル基を示す。）で表される化合物。