JPH0813738B2 - 歯垢除去剤及び歯石沈着防止剤 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、茶葉から抽出すること
ができるカテキン類を有効成分とし、しかも好適に保存
することができる歯垢除去剤及び歯石沈着防止剤に関す
る。

【０００２】

【従来の技術】近年、歯周病が大きな問題となっている
が、近年の研究により歯垢の付着、歯石の沈着による歯
周病原菌の増殖が主たる原因であることが解明されてい
る。なお、歯周病は歯肉炎ともいう。各歯周病原菌によ
る歯周病の形態を示せば次のようである。 Porphyromonas gingivalis（ポルフィロモナス ジン
ジバリス） 成人性歯周炎 Actinomyces viscosus（アクチノマイセス ビスコ−
サス） 歯肉炎 Bacteroides thetaiotamicron （バクテロイデスセタ
イオタマイクロン） 歯肉炎 Actinomyces naeslundi （アクチノマイセス ナエス
ルンディ） 歯肉炎 Capnocytophaga gingivalis （キャプノサイトファガ
ジンジバリス） 若年性歯周炎 Fusobacterium nucleatum （フソバクテリウム ヌク
レタム） 重度進行性歯周炎 Pseudomonas fluorescens （シュ−ドモナス フロラ
エッセンス） 歯肉炎 Actinobacillus actinomycetemcomitans（アクチノバ
シルスアクチノマイセテムコミタンス） 若年性歯周炎

【０００３】従来、歯垢除去剤、歯石沈着防止剤として
は、抗生物質、化学合成物質あるいは高濃度のエタノ−
ルがその主要有効成分となっているものが使用されてい
るが、年少者や高齢者が使用するには安全性等の観点か
らあまり好ましいものではなかった。特に、抗生物質の
継続的使用は避けなければならないものであった。又、
従来の水歯磨き、うがい液等にあっては、歯ブラシを併
用することなく歯垢の付着、歯石の沈着を防止できるも
のはなかった。

【０００４】本発明は、かかる従来の問題点に鑑みてな
されたものであり、古来から日常的に飲用され、安全性
が明らかな茶葉から得られるカテキン類を有効成分と
し、歯磨きを十分にできない年少者や高齢者であっても
安全に使用でき、又、歯ブラシを併用することなく歯垢
の付着、歯石の沈着を防止できる歯垢除去剤及び歯石沈
着防止剤を提供することを目的とするものであるが、天
然物であるカテキン類は化学的に変質しやすい特質を有
しているため、本発明は、化学的に安定して保存するこ
とができる歯垢除去剤及び歯石沈着防止剤を提供するこ
とも併せて目的とするものである。

【０００５】

【課題を解決するための手段】本発明者等は、歯周病の
発生防止又は再発防止のために、かつ又同時に、歯周病
が口臭の最大の原因であることから口臭予防のために、
その原因となる前記歯周病原菌の増殖を抑制する効果的
な方法を開発すべく研究を続ける過程において、日常飲
用している茶に抗菌性があり、その結果歯垢除去作用が
あることに着目し、本発明に至ったものである。

【０００６】すなわち、本発明は、茶葉の水乃至熱水抽
出物若しくはエタノール等の親水性有機溶媒抽出物を有
効成分として歯垢除去剤、歯石沈着防止剤としたもので
ある。ここで、親水性有機溶媒抽出物は約０．５ｍｇ／
ｍｌ以上の濃度で含有されていることが好ましい。

【０００７】又、上記茶葉の水乃至熱水抽出物若しくは
エタノール等の親水性有機溶媒抽出物から得たカテキン
類を有効成分として歯垢除去剤、歯石沈着防止剤とした
ものである。ここで、カテキン類のうち粗精製カテキン
を有効成分とすることができ、この場合は約０．１ｍｇ
／ｍｌ以上の濃度で含有されていることが好ましい。
又、カテキン類のうち（−）エピガロカテキンガレート
を有効成分とすることも好ましく、この場合は約０．０
５ｍｇ／ｍｌ以上の濃度で含有されていることが好まし
い。

【０００８】本発明は、又、上記有効成分を水、有機溶
媒等に溶解してうがい液として利用に供するようにした
ものであり、うがい液は化学的安定化のためＰＨ３〜４
に調整されていることが好ましい。

【０００９】さらに、上記有効成分を歯磨き粉、ガム、
キャンディ−等の粉状体、固体に添加し、又は上記有効
成分をカプセル、タブレット等に充填又は含有させて服
用剤として利用に供するようにしたものである。

【００１０】

【作用】歯垢除去剤及び歯石沈着防止剤の有効成分たる
（−）エピガロカテキンガレートは、歯周病及び口臭の
原因となる主たる歯周病原菌に対して強い抗菌性を発揮
してその育成を阻害し、その結果歯垢の付着を防止す
る。

【００１１】又、これら有効成分は、古来より飲用され
てきている茶より抽出するものであり、安全性が高く、
有用腸内細菌に対して抗菌性を示さない。

【００１２】

【実施例】製造方法 茶葉の親水性有機溶媒抽出物、粗精製カテキン、（−）
エピガロカテキンガレートの製造方法は、特願昭６２−
３３３９８１号（特開平１−１７５９７８号）、特願平
１−１３５４６３号に例示されており、このような方法
によって製造可能である。

【００１３】茶葉１ｋｇを熱湯２０ｌにて３０分間抽出
し圧搾して得た搾汁を集め、これをハイドロキシルプロ
ピル化デキストランゲル５００ｇをゲル充填の円柱状カ
ラムに注入し、自然流下又は吸引法により速やかに流下
させる。全量注入後３ｌの蒸留水にてカラムを洗浄し、
カフェイン、アミノ酸、糖等を洗脱する。次に１５％の
親水性有機溶媒水溶液（エタノール溶液）３ｌを流下さ
せ、テルペノイド、茶色素及び茶タンニン酸化物を洗脱
して親水性有機溶媒抽出物を得ることができる。

【００１４】その後３０％の親水性有機溶媒水溶液３ｌ
を流下させて、アントシアン、更に（−）エピガロカテ
キン、（−）エピカテキンを含むＡ分画をゲルカラムか
ら溶出させ、次いで６０％の親水性有機溶媒水溶液３ｌ
を流下させて、（−）エピガロカテキンガレート、
（−）エピカテキンガレ−トを含むＢ分画をゲルカラム
から溶出させる。この各分画を集めて噴霧乾燥すると粗
精製カテキンを得ることができる。

【００１５】又、これを分取用高速液体クロマトグラフ
ィで精製して（−）エピガロカテキンガレートを得るこ
とができる。

【００１６】抗菌作用 上記親水性有機溶媒抽出物、粗精製カテキン、（−）エ
ピガロカテキンガレートを被検物質とし、この抗菌作用
を以下のようにして試験した。

【００１７】（試験条件）抗菌作用は、前記従来の技術
の項で述べた歯周病の原因となる菌８種を被検用菌と
し、これに対して行った。以下、該被検用菌を次のよう
に略称する。 Porphyromonas gingivalis Ｐ．Ｇ． Actinomyces viscosus Ａ．Ｖ． Bacteroides thetaiotamicron Ｂ．Ｔ． Actinomyces naeslundi Ａ．Ｎ． Capnocytophaga gingivalis Ｃ．Ｇ． Fusobacterium nucleatum Ｆ．Ｎ． Pseudomonas fluorescens Ｐ．Ｆ． Actinobacillus actinomycetemcomitans Ａ．Ａ．

【００１８】各被検用菌は、培地や培養条件が異なる
が、予備試験の結果下記のような致適条件（最もよい培
地）が得られたので、以後の抗菌性試験はすべて下記の
条件により行なった。 Ｐ．Ｇ．＝１％ＢＨＩを添加したＧＭＢ （ＡＮ） Ａ．Ｖ．＝１％ＢＨＩを添加したＧＭＢ （Ａ） Ｂ．Ｔ．＝ＧＭＢ （ＡＮ） Ａ．Ｎ．＝ＧＭＢ （ＡＮ） Ｃ．Ｇ．＝５％ＢＨＩを添加したＧＭＢ （Ａ） Ｆ．Ｎ．＝５％ＢＨＩを添加したＧＭＢ （ＡＮ） Ｐ．Ｆ．＝５％ＢＨＩを添加したＧＭＢ （Ａ） Ａ．Ａ．＝２．５％ＢＨＩを添加したＧＭＢ （ＡＮ） ここで、ＢＨＩはBrain Heart Infution培地の略称、Ｇ
ＭＢはGlcose Mineral培地の略称であり、％は容量割合
である。又、（Ａ）は好気的条件下での培養、（ＡＮ）
は嫌気的条件下での培養を示す。

【００１９】被検用菌を上記の条件で予め２４時間培養
した。上記親水性有機溶媒抽出物、粗精製カテキン及び
（−）エピガロカテキンガレートは、上記それぞれの菌
の致適培地に溶解した。すなわち、１３×１００ｍｍの
試験管で０．９ｍｌの被検物質と０．１ｍｌの被検用菌
（約３×１０⁶ 個）とを混合し、これを２６℃で２４時
間培養した。判定は試験管の濁りで行うことができ、増
殖するほど濁りが増していた。又、抗菌作用により増殖
の認められない濃度の試験管は、２４時間培養された試
料の０．１ｍｌを寒天培地にまき、２４時間培養して増
殖のないことを確認した。

【００２０】（試験結果） 試験結果は表１に示すとおりであり、歯周病の原因菌８
種のうち、茶抽出物に対して最も感受性の低いＰ．Ｇ．
では、煎茶親水性有機溶媒抽出物で１０．０ｍｇ／ｍ
ｌ、粗精製カテキンで５．０ｍｇ／ｍｌ、（−）エピガ
ロカテキンガレートで５．０ｍｇ／ｍｌを用いれば、十
分な抗菌作用を発揮し、歯周病の予防が可能となること
が明らかになった。又、原因菌８種のうち、茶抽出物に
対して最も感受性の高いＰ．Ｆでは、煎茶親水性有機溶
媒抽出物で０．５ｍｇ／ｍｌ、粗精製カテキンで０．１
ｍｇ／ｍｌ、（−）エピガロカテキンガレートで０．０
５ｍｇ／ｍｌを用いれば、十分な抗菌作用を発揮し、歯
周病の予防が可能となることが明らかになった。このこ
とから、抗菌作用、歯周病の予防には、親水性有機溶媒
抽出物で０．５ｍｇ／ｍｌ、粗精製カテキンで０．１ｍ
ｇ／ｍｌ、（−）エピガロカテキンガレートで０．０５
ｍｇ／ｍｌ以上の濃度であれば、十分な抗菌作用を発揮
することが判明した。

【００２１】

【表１】

【００２２】歯垢除去作用、口臭防止作用 上記粗精製カテキン、（−）エピガロカテキンガレート
を被検物質とし、歯垢除去作用、歯石沈着防止作用及び
これに伴う口臭防止作用を以下のようにして試験した。

【００２３】（試験条件）総カテキン量で０．３％濃度
（（−）エピガロカテキンガレ−トで０．１５％濃度）
のうがい液を試作した。又、歯周炎群より選抜して被検
者とした。

【００２４】短期確認試験 上記うがい液を２０ｍｌ使用し、３０秒間洗口後５、１
０、１５、３０、４５分経過した時点において口臭を測
定した。口臭測定は、Bad Breath Checker (徳山曹達
（株）製）を使用し、被検者の呼気を３０秒間吸入して
メチルメルカプタン濃度（０．００〜９．９９ｐｐｍ）
に換算して口臭程度とした。

【００２５】長期確認試験 １回につき上記うがい液を２０ｍｌ使用し、３０秒間洗
口した。朝夕歯磨きする被検者の場合には、歯磨き後に
このうがい液で洗口するよう指導した。このような使用
方法により１日に朝夕２回うがいを行ない、これを４週
間継続した。そして、試験開始前、試験開始後１、２、
４週間経過した時点において下記項目について測定等を
行なった。 ・口腔内検診 ・口臭測定 ・歯垢付着測定 ・ポケット測定 ・口腔内写真撮影 口臭測定は、上記短期確認試験の場合と同様にして行な
った。歯垢付着測定は、歯１本当たりの前、後、左、
右、噛み合わせ部の各面における歯垢の付着具合を点数
で表示（以下「プラ−クスコア」という）することによ
り行なった。

【００２６】（試験結果）短期確認試験 試験結果は図１に示す通りである。なお、図１は、試験
開始前のメチルメルカプタン濃度（ｐｐｍ）を０に換算
して、以後のメチルメルカプタン濃度（ｐｐｍ）の低下
率を％濃度で表示したものである。１５分経過時までは
６０％以上の消臭効果を示し、その後消臭効果は低下す
るものの４５分経過時においても２０％以上の消臭効果
を維持した。

【００２７】長期確認試験 試験結果は図２に示す通りである。なお、図２は、口臭
に関しては、図１と同様に表示し、歯垢付着に関して
は、試験開始前のプラ−クスコアを０とし、以後のプラ
−クスコアの変化率を％で表示したものである。歯垢付
着量は週の経過とともに減少し、４週間経過時において
は試験開始前の約５０％まで減少した。又、試験開始前
に歯と歯茎の間に付着していた歯垢が４週間経過時には
綺麗に除去され、歯茎の状態が良好となり、これにとも
ない口臭も改善された。しかも、歯ブラシを併用せずと
も歯垢が除去されることが分かった。以上のように、本
発明は歯垢除去、歯石沈着防止のみならず口臭防止にも
極めて有効であることが分かった。

【００２８】使用方法 本発明に係る歯垢除去剤及び歯石沈着防止剤は、次のよ
うな態様で使用することができる。

【００２９】総カテキン濃度で０．３％になるように混
合してうがい液とする。使用時にはこれを約２倍に希釈
して口腔内をすすいでもよい。すすいだ後は飲み込むこ
とも可能であるが、吐き捨てるのがよい。なお、予め適
宜甘味料等を添加して製品化してもよい。水に（−）エ
ピガロカテキンガレートを終濃度が０．０５ｍｇ／ｍｌ
以上になるように混合してうがい液としてもよい。これ
を小型の密閉容器に入れ、使用時に開封し口腔内をすす
ぐ。すすいだ後は飲み込むことも可能であるが、吐き捨
てるのがよい。

【００３０】このように天然物であるカテキン類をうが
い液として使用する場合には、保存時にうがい液の化学
的特性が変質しないようにしなければならない。この方
法としては、オ−トクレ−ブ殺菌、最適ＰＨ値の維持、
防腐剤の添加等があるが、カテキン類が熱に弱いこと、
人が摂取すること等を考慮すると、最適ＰＨ値に維持す
る方法が最も好ましい。カテキン類はＰＨ４以下でその
化学的特性が安定化するが、人が摂取することを考慮す
ればＰＨ３〜４の範囲内に調整されていることが好まし
い。

【００３１】うがい液をＰＨ３．６５に調整して化学的
安定性試験を行なったところ、図３に示すように長期に
亘って化学的特性が安定化し、細菌汚染も認められなか
った。なお、図３は成分分析装置（島津製作所（株）製
ＨＰＬＣ−ＬＣ−６Ａ）を使用し、（−）エピガロカテ
キンガレ−トの初期濃度を１００％に換算し、以後の濃
度減衰率を％で表示したものである。

【００３２】又、液体に溶解して使用するのみならず、
粗精製カテキン、（−）エピガロカテキンガレートを歯
磨き粉、ガム、キャンディ−等の粒状体、固体に添加し
て、幼児等がより使用し易い態様としてもよい。さら
に、粗精製カテキン、（−）エピガロカテキンガレート
をカプセルに充填、タブレットに含有する等して使用す
れば、携帯にも便利である。

【００３３】

【発明の効果】本発明により、茶葉から抽出可能な
（−）エピガロカテキンガレートを有効成分とする歯垢
除去剤及び歯石沈着防止剤が提供される。この歯垢除去
剤及び歯石沈着防止剤は、歯周病原菌に対して強い抗菌
作用を発揮し、歯垢の付着、歯石の沈着を防止するとと
もに、口臭を防止する。又、（−）エピガロカテキンガ
レートは、茶葉から抽出されるものであるから、安全性
が高く、有用口腔内細菌を死滅させることはないから、
人体に無害である。

【００３４】従って、本発明の歯垢除去剤及び歯石沈着
防止剤は、年少者、高齢者にも安全に使用でき、又、歯
ブラシを併用することなく歯垢の付着を防止することが
できる。さらに、歯垢除去剤及び歯石沈着防止剤のＰＨ
値を３〜４に調整することにより、カテキン類の化学的
に変質しやすい性質を克服することができ、歯垢除去剤
及び歯石沈着防止剤を化学的に安定した状態で長期保存
することができる。

【図面の簡単な説明】

【図１】短期確認試験による口臭防止効果を示す図であ
る。

【図２】長期確認試験による歯垢除去効果及び口臭防止
効果を示す図である。

【図３】カテキン類の化学的安定性を示す図である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 向井 勲 静岡県榛原郡相良町女神21 株式会社伊藤 園内 (72)発明者 川崎 年夫 静岡県榛原郡相良町女神21 株式会社伊藤 園内 (72)発明者 伊藤 春生 神奈川県横浜市金沢区金沢町49−22 (72)発明者 松井 利行 神奈川県横須賀市深田台25 (72)発明者 金安 英治 神奈川県横浜市金沢区富岡西１−38−５ (72)発明者 金子 ケイ子 神奈川県横浜市瀬谷区瀬谷１丁目10−４ (56)参考文献 特開 平３−86814（ＪＰ，Ａ) 特開 平４−77424（ＪＰ，Ａ) 特開 平３−77817（ＪＰ，Ａ)

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 （−）−エピガロカテキンガレートを
   約０．０５ｍｇ／ｍｌ濃度以上で水又は有機溶媒などに
   溶解し、ＰＨ３〜４に調整してなる歯垢除去剤及び歯石
   沈着防止剤。