JPH0812542A - 液状口腔用組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【構成】 デキストラナーゼとムタナーゼとを併用した
液状口腔用組成物において、塩化セチルピリジニウム、
クロルヘキシジン塩、塩化ベンザルコニウム及び塩化ベ
ンゼトニウムから選ばれる１種又は２種以上のカチオン
系殺菌剤を配合してなる液体口腔用組成物。 【効果】 本発明によれば、デキストラナーゼ及びムタ
ナーゼと、塩化セチルピリジニウム、クロルヘキシジン
塩、塩化ベンザルコニウム及び塩化ベンゼトニウムから
選ばれるカチオン系殺菌剤との併用により、顕著なう蝕
予防効果を示す液状口腔用組成物を得ることができる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、う蝕予防効果の高い液
状口腔用組成物に関する。

【０００２】

【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】う蝕が
生じる主な原因の１つとして口腔内の歯垢の存在が知ら
れている。この歯垢は、主に細菌とグルカンとからな
り、口腔内において細菌が産出する酸の滞留場所となっ
ており、この酸が歯牙を脱灰することによりう蝕が生じ
る。

【０００３】従って、う蝕の予防には歯垢の除去が非常
に有効である。ところで、歯垢中のグルカンは、主にα
−１，６結合を有するデキストランとα−１，３結合を
有するムタンとが複雑に混ざり合ったものである。そし
て、従来より、α−１，６結合を分解するデキストラナ
ーゼ及びα−１，３結合を分解するムタナーゼは、それ
ぞれ歯垢形成抑制効果を有することが知られており、各
々を単独で配合した液状口腔用組成物が提案されている
（特許第７８２１５４号明細書、同第１１６６７８７号
明細書）。

【０００４】また、歯垢に対する作用点の異なるデキス
トラナーゼとムタナーゼとを併用することによって、各
々を単独で用いるよりも高い歯垢形成抑制効果が得られ
ることも知られている（特開昭５７−１６５３１２号公
報）。

【０００５】しかし、これらはいずれも歯垢中のグルカ
ン分解には寄与するが、歯垢のもう１つの主な成分であ
る細菌の口腔内での増殖を抑制することはできない。

【０００６】一方、従来より、口腔内の殺菌剤として
は、カチオン系殺菌剤が用いられている。このカチオン
系殺菌剤の分子は正に荷電しているために、負に荷電し
た口腔内及び歯の硬組織に結合し、長時間にわたってゆ
っくりと殺菌成分を放出するので口腔内滞留性が良いこ
とが知られている（齲蝕１，１１７頁、齲蝕２，２４９
頁；学建書院）。しかし、カチオン系殺菌剤を単独で液
状口腔用組成物に配合する場合は、その配合量が制限さ
れる等の理由により、十分な歯垢形成抑制効果を得るこ
とができない。

【０００７】このように、従来の液状口腔用組成物は、
いずれも歯垢形成抑制効果の点でまだ満足のいくもので
はなく、十分な歯垢形成抑制効果を有する液状口腔用組
成物が望まれている。

【０００８】本発明は、上記事情に鑑みなされたもの
で、う蝕予防効果の高い液状口腔用組成物を提供するこ
とを目的とするものである。

【０００９】

【課題を解決するための手段及び作用】本発明者は上記
目的を達成するため鋭意検討を行った結果、デキストラ
ナーゼとムタナーゼとを併用した液状口腔用組成物に、
更に塩化セチルピリジニウム、クロルヘキシジン塩、塩
化ベンザルコニウム及び塩化ベンゼトニウムから選ばれ
るカチオン系殺菌剤を配合することにより、上記液状口
腔用組成物の歯垢形成抑制効果が高まることを見い出し
た。

【００１０】即ち、従来より、カチオン系殺菌剤等のイ
オン性化合物は酵素類を失活させ易いと考えられてお
り、特に液状口腔用組成物ではその影響が大きいと考え
られており、実際、臭化ドデシルトリメチルアンモニウ
ム、塩化デカリニウム等の種々のカチオン系殺菌剤は、
後述する実験例に示したように、デキストラナーゼとム
タナーゼとを併用した液状口腔用組成物に配合した場
合、デキストラナーゼとムタナーゼとの少なくともいず
れか一方を失活させてしまうものであるが、塩化セチル
ピリジニウム、クロルヘキシジン塩、塩化ベンザルコニ
ウム、塩化ベンゼトニウムは、デキストラナーゼ及びム
タナーゼを併用配合した液体系においてこれらデキスト
ラナーゼ、ムタナーゼのいずれをも失活させず、長期に
亘り液状口腔用組成物中で上記各酵素及びカチオン系殺
菌剤が安定保持されると共に、デキストラナーゼ、ムタ
ナーゼ及び上記カチオン系殺菌剤の併用で顕著な歯垢形
成抑制効果を示し、特に塩化セチルピリジニウム及び塩
化ベンゼトニウムを使用した場合、デキストラナーゼと
ムタナーゼとを単に併用した場合の歯垢形成抑制率が６
０％程度であり、また塩化セチルピリジニウム、塩化ベ
ンゼトニウムをそれぞれ単独に用いた場合の歯垢形成抑
制率が４０〜５０％であるのに対し、９０％を越える驚
異的な歯垢形成抑制率を達成し得ることを知見し、本発
明をなすに至ったものである。

【００１１】従って、デキストラナーゼとムタナーゼと
を併用した液状口腔用組成物において、塩化セチルピリ
ジニウム、クロルヘキシジン塩、塩化ベンザルコニウム
及び塩化ベンゼトニウムから選ばれる１種又は２種以上
を配合してなることを特徴とする液状口腔用組成物を提
供する。

【００１２】以下、本発明につき更に詳述すると、本発
明においてデキストラナーゼとしては、公知のものを使
用することができる。

【００１３】本発明の液状口腔用組成物におけるデキス
トラナーゼの配合量は、通常、液状口腔用組成物１ｇ当
たり１００〜５００００単位であり、より好ましくは２
００〜２００００単位である。１００単位より少ない
と、デキストラナーゼの歯垢形成抑制効果が十分得られ
ない場合があり、５００００単位を超えると液状口腔用
組成物の使用感に悪影響を与える場合がある。

【００１４】ここで、デキストラナーゼ１単位とは、デ
キストランを基質として反応を行った場合に、１分間当
たりグルコース１μｇに相当する遊離還元糖を生じる酵
素量をいう。

【００１５】一方、本発明の液状口腔用組成物に使用す
るムタナーゼとしても、公知のものを使用することがで
き、例えばシュードモナス・エス・ピー、トリコデルマ
・ハルジアヌム、ストレプトマイセス・ヴェレンシス、
アスペルギルス・ニドランス、フラボバクテリウム・エ
ス・ピー等のムタナーゼ産生菌を培養して調製したもの
が挙げられる。

【００１６】上記ムタナーゼの配合量は、通常、液状口
腔用組成物１ｇ当たり１０〜１００００単位であり、よ
り好ましくは２０〜５０００単位である。１０単位より
少ないとムタナーゼの歯垢形成抑制効果が十分得られな
い場合があり、１００００単位を超えると液状口腔用組
成物の使用感に悪影響を与える場合がある。

【００１７】ここで、ムタナーゼ１単位とは、ムタンを
基質として反応を行った場合に、１分間当たりにグルコ
ース１μｇに相当する遊離還元糖を生じる酵素量をい
う。但し、ここでいうムタンは次のようにして調製した
ものである。

【００１８】即ち、ストレプトコッカス・ミュータンス
菌の産出する不溶性グルカンに高単位のデキストラン分
解酵素（市販品）を加え、４０℃で不溶性グルカン中の
α−１，６−グルコシド結合を切断させる。反応液中の
還元力の増加がなくなるまで反応させた後、反応液中の
沈殿物を水洗し、上清中に還元力がなくなるまで水洗と
遠心分離とを繰り返し行い、還元力のなくなった時点で
沈殿物を遠心分離して回収し、これを上述のムタンとす
る。

【００１９】本発明において、デキストラナーゼとムタ
ナーゼとは、特に１００：１〜１：２、好ましくは５
０：１〜１：１の割合で併用することが好ましい。デキ
ストラナーゼが上記割合より少なくても多くても相乗効
果が得られず、上記目的を達成し得ない。

【００２０】本発明の液状口腔用組成物は、上記デキス
トラナーゼとムタナーゼとを併用すると共に、更に塩化
セチルピリジニウム、クロルヘキシジン塩（グルコン酸
塩、塩酸塩等）、塩化ベンザルコニウム及び塩化ベンゼ
トニウムから選ばれる１種又は２種以上の殺菌剤を併用
したものであるが、上記殺菌剤の中でも、特に塩化セチ
ルピリジニウム及び塩化ベンゼトニウムが好適に使用さ
れ得る。ここで、上記殺菌剤に代えて他のカチオン系殺
菌剤、例えば臭化ドデシルトリメチルアンモニウム、臭
化テトラデシルトリメチルアンモニウム、塩化デカリニ
ウム、臭化ドミフェン等をデキストラナーゼとムタナー
ゼとを併用した液状口腔用組成物に配合すると、これら
は、デキストラナーゼ又はムタナーゼの少なくともどち
らか一方の酵素活性を阻害するため、十分な歯垢形成抑
制効果を得ることができず、本発明の目的を達成し得な
い。

【００２１】本発明の上記殺菌剤の配合量は、組成物全
体の０．００５〜０．２％（重量％、以下同様）、特に
０．０１〜０．１％とすることが望ましい。０．００５
％に満たないと十分な抗菌効果が得られない場合があ
り、０．２％を超えると口腔内の刺激や異味・異臭を生
じる場合がある。

【００２２】本発明の液状口腔用組成物は、上述した有
効成分の他にその種類に応じて適宜成分を配合すること
ができる。例えば、マウスウォッシュを調製する場合に
は、粘稠剤、甘味剤、ｐＨ調製剤、防腐剤、溶剤等が常
用量で用いられる。

【００２３】この場合、粘稠剤としては、ソルビット、
グリセリン、プロピレングリコール、１，３−ブチレン
グリコール、ポリエチレングリコール、キシリット、マ
ルチット、ラクチット等を配合し得る。

【００２４】甘味剤としては、ステビオサイド、ステビ
アエキス、レバウディオサイド、ネオヘスペリジルジヒ
ドロカルコン、アセスルファム、タウマチン、グリチル
リチン、グリチルリチンモノグルコサイド、ヘルナンズ
ルチン、ペリラルチン、サッカリン、サッカリンナトリ
ウム等を配合し得る。

【００２５】また、ｐＨ調製剤としては、クエン酸、リ
ン酸、リンゴ酸、酢酸等の有機酸及びこれらの塩類など
を配合し得る。防腐剤としてはメチルパラベン等、溶剤
としてはエタノール、水等を配合し得、更に、必要に応
じて適宜他の成分を配合して混合することによりマウス
ウォッシュを製造することができる。

【００２６】更に、他の液状口腔用組成物も、その種類
に応じた成分を用いて製造することができる。

【００２７】

【発明の効果】本発明によれば、デキストラナーゼ及び
ムタナーゼと、塩化セチルピリジニウム、クロルヘキシ
ジン塩、塩化ベンザルコニウム及び塩化ベンゼトニウム
から選ばれるカチオン系殺菌剤との併用により、顕著な
う蝕予防効果を示す液状口腔用組成物を得ることができ
る。

【００２８】

【実施例】以下、実験例及び実施例を示し、本発明を具
体的に説明するが、本発明は下記の実施例に制限される
ものではない。

【００２９】［実験例１］種々のカチオン系殺菌剤がデ
キストラナーゼ及びムタナーゼの残存率に及ぼす影響を
調べるために、デキストラナーゼ、ムタナーゼ及び各種
カチオン系殺菌剤を併用して表１に各成分及び配合量を
示した液状製剤を調製し、これらを４０℃で１週間保存
したものを被験液として、各液状製剤中でのデキストラ
ナーゼ及びムタナーゼの残存活性を調べた。

【００３０】ここで、デキストラナーゼの力価測定は、
以下のように行った。

【００３１】即ち、１％デキストラン溶液に上記各被験
液を加え、３５℃で１０分間反応させて、生じた還元糖
量をソモギーネルソン法を用いて測定した。そして、１
分間に１μｇのグルコースに相当する還元糖を遊離する
酵素量を１ユニット（Ｕ）とした。

【００３２】また、ムタナーゼの力価測定は、以下のよ
うに行った。

【００３３】即ち、ストレプトコッカスミュータンス菌
より調製した１％ムタン溶液に上記各被験液を加え、３
５℃で１０分間反応させて、生じた還元糖量をソモギー
ネルソン法を用いて測定した。そして、１分間に１μｇ
のグルコースに相当する還元糖を遊離する酵素量を１ユ
ニット（Ｕ）とした。

【００３４】表１に各液状製剤中でのデキストラナーゼ
及びムタナーゼの残存活性を併記する。

【００３５】

【表１】

【００３６】○：残存率８０％以上 △：残存率５０％以上８０％未満 ×：残存率５０％未満

【００３７】表１の結果より、デキストラナーゼとムタ
ナーゼと本発明に使用するカチオン系殺菌剤である塩化
セチルピリジニウム、グルコン酸クロルヘキシジン、塩
化ベンザルコニウム又は塩化ベンゼトニウムとを併用し
た液状製剤（表１の本発明品１〜４）中では、デキスト
ラナーゼ及びムタナーゼのいずれもその酵素活性が低下
しないのに対し、その他のカチオン系殺菌剤である臭化
ドデシルトリメチルアンモニウム、臭化テトラデシルト
リメチルアンモニウム、塩化デカリニウム又は臭化ドミ
フェンを併用した液状製剤（比較品５〜９）中では、デ
キストラナーゼ又はムタナーゼの酵素活性が低下するこ
とが確認された。

【００３８】［実験例２］デキストラナーゼとムタナー
ゼと本発明のカチオン系殺菌剤との歯垢形成抑制効果お
ける相乗効果を確認するために、デキストラナーゼ、ム
タナーゼ及び本発明のカチオン系殺菌剤をそれぞれ単独
又は組み合わせて表２に各成分及び配合量を示した液状
製剤を調製し、これらを４０℃で１週間保存したものを
被験液として、各液状製剤の歯垢形成抑制能を調べた。

【００３９】各液状製剤の歯垢形成抑制能評価は、以下
のように行った。

【００４０】即ち、試験管内に１％ショ糖添加ブレーン
・ハート・インフュージョン培地４ｍｌ、被験液０．１
ｍｌ及び予め嫌気培養したストレプトコッカスミュータ
ンス菌液０．０５ｍｌを入れ、その試験管を水平方向に
３０゜傾けながら嫌気的に傾斜培養した。そして、１８
時間後に上記試験管の内壁に付着した菌量を測定した。
コントロールとして被験液を添加しない培地を用いて同
様の実験を行い、その時の付着菌量（ＸＯ）と、被験液
を用いた時の付着菌量（ＸＳ）より、歯垢形成抑制率を
下記式により産出した。

【００４１】歯垢形成抑制率（％）＝（ＸＯ−ＸＳ）／
ＸＯ×１００ 表２に各液状製剤の歯垢形成抑制率を併記する。

【００４２】

【表２】

【００４３】表２の結果より、デキストラナーゼ、ムタ
ナーゼ又は上記殺菌剤をそれぞれ単独で配合した液状製
剤（表２の比較品１４〜２０）よりも、デキストラナー
ゼとムタナーゼと上記殺菌剤とを併用した液状製剤（本
発明品１０〜１３）の方が、強い歯垢形成抑制効果を有
することが認められた。特に、デキストラナーゼとムタ
ナーゼとを併用した系に、更に塩化セチルピリジニウム
又は塩化ベンゼトニウムを併用した場合（本発明品１
０，１３）には、歯垢形成抑制率９０％以上という優れ
た歯垢形成抑制効果を示した。

【００４４】［実験例３］デキストラナーゼ、ムタナー
ゼ及び上記殺菌剤の併用系における該殺菌剤の有効濃度
を調べるために、表３に成分及び配合量を示した各液状
製剤について実験例２に準拠した歯垢形成抑制能評価実
験を行った。

【００４５】表３に各液状製剤の歯垢形成抑制率を併記
する。

【００４６】

【表３】

【００４７】表３の結果より、デキストラナーゼとムタ
ナーゼとを併用した液状製剤に加える上記殺菌剤とし
て、塩化セチルピリジニウム又は塩化ベンゼトニウムを
各々単独で用いる場合は、共にその濃度が液状製剤全体
の０．００５％以上の液状製剤（表３の実験Ｎｏ．２１
〜２８）において、該殺菌剤の単独併用による歯垢形成
抑制効果を示すことが確認された。特に、殺菌剤濃度が
０．０１％以上の液状製剤（実験Ｎｏ．２２〜２４及び
２６〜２８）では、顕著な歯垢形成抑制効果が認められ
た。

【００４８】なお、グルコン酸クロルヘキシジン及び塩
化ベンザルコニウムの場合も上述の実験結果と同様の傾
向を示した。

【００４９】以下に、本発明の実施例を示す。

【００５０】［実施例１〜８］表４に示す各成分を各重
量％で配合して混合することにより、本発明の液状口腔
用組成物の実施例１〜８として各種洗口剤を得た。

【００５１】なお、実施例１〜８の洗口剤は、いずれも
デキストラナーゼとムタナーゼとを安定に保持でき、優
れた歯垢形成抑制効果を示した。

【００５２】

【表４】

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 デキストラナーゼとムタナーゼとを併用
   した液状口腔用組成物において、塩化セチルピリジニウ
   ム、クロルヘキシジン塩、塩化ベンザルコニウム及び塩
   化ベンゼトニウムから選ばれる１種又は２種以上のカチ
   オン系殺菌剤を配合してなることを特徴とする液状口腔
   用組成物。
2. 【請求項２】 カチオン系殺菌剤が塩化セチルピリジニ
   ウム又は塩化ベンゼトニウムである請求項１記載の組成
   物。