JPH08119988A - デオキシリボフラノシド誘導体の合成方法 - Google Patents
デオキシリボフラノシド誘導体の合成方法Info
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- JPH08119988A JPH08119988A JP25208894A JP25208894A JPH08119988A JP H08119988 A JPH08119988 A JP H08119988A JP 25208894 A JP25208894 A JP 25208894A JP 25208894 A JP25208894 A JP 25208894A JP H08119988 A JPH08119988 A JP H08119988A
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Abstract
(57)【要約】
【構成】 ２−デオキシ−Ｄ−リボシルアミン誘導体
に、有機溶媒中でアルコールを反応させることにより、
２−デオキシ−Ｄ−リボフラノシド誘導体を合成する。 【効果】 ２−デオキシリボースを単離しないため、合
成の総工程数の低減が可能となる。更に、有機溶媒中で
反応させることにより、水の留去は必須でなくなり、デ
オキシリボフラノシド合成の効率が向上する。
に、有機溶媒中でアルコールを反応させることにより、
２−デオキシ−Ｄ−リボフラノシド誘導体を合成する。 【効果】 ２−デオキシリボースを単離しないため、合
成の総工程数の低減が可能となる。更に、有機溶媒中で
反応させることにより、水の留去は必須でなくなり、デ
オキシリボフラノシド合成の効率が向上する。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、２−デオキシ−Ｄ−リ
ボシルアミン誘導体（例えば、アニライド）から、２−
デオキシリボースを単離せずに、２−デオキシ−Ｄ−リ
ボフラノシド誘導体を得る方法に関する。
ボシルアミン誘導体（例えば、アニライド）から、２−
デオキシリボースを単離せずに、２−デオキシ−Ｄ−リ
ボフラノシド誘導体を得る方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】従来より、チミジンを始めとする種々の
核酸関連化合物（ヌクレオシド、ヌクレオチド等）の合
成に有用な中間体の１つであるメチル２−デオキシ−Ｄ
−リボフラノシド（以下「ＭＤＲ」という）は、E. Har
degger、Methods Carbohydr. Chem., １，１７７〜１７
９頁（１９６２）に記載されているように、Ｄ−グルコ
ースから得られる上記２−デオキシ−Ｎ−フェニル−Ｄ
−リボシルアミンから２−デオキシリボースを合成した
後、J. J. Fox らのJ. Am. Chem. Soc.,８３，４０６６
（１９６１）に記載されているように、該２−デオキシ
リボースを塩化水素ガス／メタノールで処理することに
より合成されていた。
核酸関連化合物（ヌクレオシド、ヌクレオチド等）の合
成に有用な中間体の１つであるメチル２−デオキシ−Ｄ
−リボフラノシド（以下「ＭＤＲ」という）は、E. Har
degger、Methods Carbohydr. Chem., １，１７７〜１７
９頁（１９６２）に記載されているように、Ｄ−グルコ
ースから得られる上記２−デオキシ−Ｎ−フェニル−Ｄ
−リボシルアミンから２−デオキシリボースを合成した
後、J. J. Fox らのJ. Am. Chem. Soc.,８３，４０６６
（１９６１）に記載されているように、該２−デオキシ
リボースを塩化水素ガス／メタノールで処理することに
より合成されていた。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、上記し
た従来の方法ではＭＤＲ合成の工程数が多く、また、原
料たる２−デオキシ−Ｎ−フェニル−Ｄ−リボシルアミ
ンから２−デオキシリボースを合成する際に、該２−デ
オキシ−Ｎ−フェニル−Ｄ−リボシルアミンをベンズア
ルデヒド／安息香酸で処理して交換反応を生じさせてい
るため、生成した２−デオキシリボースは水溶液として
得られていた。したがって、目的とする２−デオキシリ
ボースを得るためには、反応生成物から水を留去するこ
とが不可欠であった。
た従来の方法ではＭＤＲ合成の工程数が多く、また、原
料たる２−デオキシ−Ｎ−フェニル−Ｄ−リボシルアミ
ンから２−デオキシリボースを合成する際に、該２−デ
オキシ−Ｎ−フェニル−Ｄ−リボシルアミンをベンズア
ルデヒド／安息香酸で処理して交換反応を生じさせてい
るため、生成した２−デオキシリボースは水溶液として
得られていた。したがって、目的とする２−デオキシリ
ボースを得るためには、反応生成物から水を留去するこ
とが不可欠であった。
【０００４】したがって本発明の目的は、上記した従来
技術の欠点を解消した２−デオキシ−Ｄ−リボフラノシ
ドの合成方法を提供することにある。
技術の欠点を解消した２−デオキシ−Ｄ−リボフラノシ
ドの合成方法を提供することにある。
【０００５】本発明の他の目的は、工程数が少ない２−
デオキシ−Ｄ−リボフラノシドの合成方法を提供するこ
とにある。
デオキシ−Ｄ−リボフラノシドの合成方法を提供するこ
とにある。
【０００６】本発明の更に他の目的は、水の留去を必須
としない２−デオキシ−Ｄ−リボフラノシドの合成方法
を提供することにある。
としない２−デオキシ−Ｄ−リボフラノシドの合成方法
を提供することにある。
【０００７】
【課題を解決するための手段】本発明者らは鋭意研究の
結果、上記２−デオキシ−Ｄ−リボシルアミン誘導体
に、有機溶媒中でアルコールを反応させることが、上記
目的の達成に極めて効果的であることを見出した。
結果、上記２−デオキシ−Ｄ−リボシルアミン誘導体
に、有機溶媒中でアルコールを反応させることが、上記
目的の達成に極めて効果的であることを見出した。
【０００８】本発明のメチル２−デオキシ−Ｄ−リボフ
ラノシドの合成方法は上記知見に基づくものであり、よ
り詳しくは、２−デオキシ−Ｄ−リボシルアミン誘導体
に、有機溶媒中でアルコールを反応させることを特徴と
するものである。
ラノシドの合成方法は上記知見に基づくものであり、よ
り詳しくは、２−デオキシ−Ｄ−リボシルアミン誘導体
に、有機溶媒中でアルコールを反応させることを特徴と
するものである。
【０００９】
【作用】上記した本発明の２−デオキシ−Ｄ−リボフラ
ノシドの合成方法においては、２−デオキシ−Ｄ−リボ
シルアミン誘導体（アニライド）から、２−デオキシリ
ボースを単離せずに、メチル２−デオキシ−Ｄ−リボフ
ラノシド（ＭＤＲ）を得ているため、工程数を低減する
ことができる。
ノシドの合成方法においては、２−デオキシ−Ｄ−リボ
シルアミン誘導体（アニライド）から、２−デオキシリ
ボースを単離せずに、メチル２−デオキシ−Ｄ−リボフ
ラノシド（ＭＤＲ）を得ているため、工程数を低減する
ことができる。
【００１０】また、本発明の合成法においては、有機溶
媒中での反応が可能であるため、水の留去は必須とされ
ない。
媒中での反応が可能であるため、水の留去は必須とされ
ない。
【００１１】以下、本発明を詳細に説明する。
【００１２】（２−デオキシ−Ｄ−リボシルアミン誘導
体）本発明においては、２−デオキシ−Ｄ−リボシルア
ミン誘導体を原料として用いる。この２−デオキシ−Ｄ
−リボシルアミン誘導体の構造は、アルコールとの反応
により２−デオキシ−Ｄ−リボフラノシドを与えること
が可能である限り特に制限されないが、精製（例えば、
再結晶による）が容易な点からは、下記式（化１）の構
造を有することが好ましい。
体）本発明においては、２−デオキシ−Ｄ−リボシルア
ミン誘導体を原料として用いる。この２−デオキシ−Ｄ
−リボシルアミン誘導体の構造は、アルコールとの反応
により２−デオキシ−Ｄ−リボフラノシドを与えること
が可能である限り特に制限されないが、精製（例えば、
再結晶による）が容易な点からは、下記式（化１）の構
造を有することが好ましい。
【００１３】
【化１】
【００１４】上記式（化１）中、Ｒ1 およびＲ2 は、同
一または相異なって、水素原子、アルキル基（好ましく
は、炭素数１〜４）、アラルキル基（好ましくは、炭素
数７〜１０）、アリール基（好ましくは、炭素数６〜１
１）を示す。
一または相異なって、水素原子、アルキル基（好ましく
は、炭素数１〜４）、アラルキル基（好ましくは、炭素
数７〜１０）、アリール基（好ましくは、炭素数６〜１
１）を示す。
【００１５】後述するアルコールとの反応性の点から
は、上記Ｒ1 ないしＲ2 の好ましい組合せは、以下の通
りである。
は、上記Ｒ1 ないしＲ2 の好ましい組合せは、以下の通
りである。
【００１６】 ＜Ｒ1 ＞ ＜Ｒ2 ＞ Ｈ １価のアルキル基 Ｈ Ｐｈ（＝Ｃ6 Ｈ5 ） Ｈ Ｐｈ−Ｒ3 上記Ｒ3 （フェニル環の置換基）としては、アルキル基
（好ましくは、炭素数１〜６）が好ましく用いられる。
該アルキル基以外の基、例えば、ハロゲン、ニトロ、ア
ミノ基等も、反応を実質的に妨害しない限り使用可能で
ある。後述するアルコールとの反応性の点および精製が
容易（結晶性が良好）な点からは、前記２−デオキシ−
Ｄ−リボシルアミン誘導体（化１）としては、２−デオ
キシ−Ｎ−フェニル−Ｄ−リボシルアミン（化１におい
て、Ｒ1 ＝Ｈ、Ｒ2 ＝Ｐｈ）が特に好ましく用いられ
る。
（好ましくは、炭素数１〜６）が好ましく用いられる。
該アルキル基以外の基、例えば、ハロゲン、ニトロ、ア
ミノ基等も、反応を実質的に妨害しない限り使用可能で
ある。後述するアルコールとの反応性の点および精製が
容易（結晶性が良好）な点からは、前記２−デオキシ−
Ｄ−リボシルアミン誘導体（化１）としては、２−デオ
キシ−Ｎ−フェニル−Ｄ−リボシルアミン（化１におい
て、Ｒ1 ＝Ｈ、Ｒ2 ＝Ｐｈ）が特に好ましく用いられ
る。
【００１７】この２−デオキシ−Ｎ−フェニル−Ｄ−リ
ボシルアミンは、例えば、E. Hardeggerの方法（Method
s Carbohydr. Chem., １，１７８頁、１９６２年）によ
り好適に製造することができる。
ボシルアミンは、例えば、E. Hardeggerの方法（Method
s Carbohydr. Chem., １，１７８頁、１９６２年）によ
り好適に製造することができる。
【００１８】（反応溶媒）本発明において反応溶媒とし
て用いる有機溶媒としては、ハロゲン化炭化水素（例え
ば、１，２−ジクロロエタン、クロロホルム、塩化メチ
レン）、芳香族炭化水素（（例えば、ベンゼン、トルエ
ン）、脂肪族炭化水素（例えば、ｎ−ペンタン、ｎ−ヘ
キサン）、エーテル（例えば、ジエチルエーテル、テト
ラヒドロフラン（ＴＨＦ））、エステル（例えば、酢酸
メチル、酢酸エチル）が、必要に応じて２種以上組合せ
て使用可能である。また、後述するアルコール（反応試
薬、例えば、炭素数１〜４の低級アルコール）を、反応
溶媒を兼ねて用いることも可能である。
て用いる有機溶媒としては、ハロゲン化炭化水素（例え
ば、１，２−ジクロロエタン、クロロホルム、塩化メチ
レン）、芳香族炭化水素（（例えば、ベンゼン、トルエ
ン）、脂肪族炭化水素（例えば、ｎ−ペンタン、ｎ−ヘ
キサン）、エーテル（例えば、ジエチルエーテル、テト
ラヒドロフラン（ＴＨＦ））、エステル（例えば、酢酸
メチル、酢酸エチル）が、必要に応じて２種以上組合せ
て使用可能である。また、後述するアルコール（反応試
薬、例えば、炭素数１〜４の低級アルコール）を、反応
溶媒を兼ねて用いることも可能である。
【００１９】上記した溶媒の中でも、生成物／副生物
（例えば、後述する「酸触媒」のアミン塩）の溶解性を
利用した分離ないし精製が容易な点からは、１，２−ジ
クロロエタン（ＣｌＣＨ2 ＣＨ2 Ｃｌ）を反応溶媒とし
て用いることが特に好ましい。
（例えば、後述する「酸触媒」のアミン塩）の溶解性を
利用した分離ないし精製が容易な点からは、１，２−ジ
クロロエタン（ＣｌＣＨ2 ＣＨ2 Ｃｌ）を反応溶媒とし
て用いることが特に好ましい。
【００２０】本発明において、反応溶媒の使用量は特に
制限されないが、反応効率の点からは、上記した原料た
る２−デオキシ−Ｄ−リボシルアミン誘導体１０ｇ（２
−デオキシ−Ｎ−フェニル−Ｄ−リボシルアミンの場
合、０．０４８モル）に対して、３０〜２００ｍｌ程
度、更には５０〜１００ｍｌ程度用いることが好まし
い。
制限されないが、反応効率の点からは、上記した原料た
る２−デオキシ−Ｄ−リボシルアミン誘導体１０ｇ（２
−デオキシ−Ｎ−フェニル−Ｄ−リボシルアミンの場
合、０．０４８モル）に対して、３０〜２００ｍｌ程
度、更には５０〜１００ｍｌ程度用いることが好まし
い。
【００２１】（アルコール）本発明において使用可能な
アルコール（Ｒ4 −ＯＨ）は、上記反応溶媒と相溶可能
（compatible）である限り特に制限されないが、製造さ
れるべき２−デオキシ−Ｄ−リボフラノシドの反応性の
点からは、炭素数１〜４の低級アルコールであることが
好ましく、メタノール（ＣＨ3 ＯＨ）であることが特に
好ましい。このアルコールを構成するアルキル基
（Ｒ4 ）の種類を選択することにより、生成されるべき
２−デオキシ−Ｄ−リボフラノシド（化２）の１−位の
アルコキシ基（−ＯＲ4 ）の種類のコントロールが可能
となる。
アルコール（Ｒ4 −ＯＨ）は、上記反応溶媒と相溶可能
（compatible）である限り特に制限されないが、製造さ
れるべき２−デオキシ−Ｄ−リボフラノシドの反応性の
点からは、炭素数１〜４の低級アルコールであることが
好ましく、メタノール（ＣＨ3 ＯＨ）であることが特に
好ましい。このアルコールを構成するアルキル基
（Ｒ4 ）の種類を選択することにより、生成されるべき
２−デオキシ−Ｄ−リボフラノシド（化２）の１−位の
アルコキシ基（−ＯＲ4 ）の種類のコントロールが可能
となる。
【００２２】
【化２】
【００２３】上記アルコール（反応試薬として）の使用
量は特に制限されないが、反応効率の点からは、上記し
た原料たる２−デオキシ−Ｄ−リボシルアミン誘導体１
０ｇ（２−デオキシ−Ｎ−フェニル−Ｄ−リボシルアミ
ンの場合、０．０４８モル）に対して、５〜５０ｇ程
度、更には７〜２０ｇ程度用いることが好ましい。
量は特に制限されないが、反応効率の点からは、上記し
た原料たる２−デオキシ−Ｄ−リボシルアミン誘導体１
０ｇ（２−デオキシ−Ｎ−フェニル−Ｄ−リボシルアミ
ンの場合、０．０４８モル）に対して、５〜５０ｇ程
度、更には７〜２０ｇ程度用いることが好ましい。
【００２４】（酸触媒）本発明においては、必要に応じ
て酸触媒を用いてもよい。この酸触媒としては、公知の
無機または有機のブレンステッド酸ないしルイス酸を特
に制限なく用いることが可能である。より具体的には例
えば、硫酸、塩酸、リン酸、スルホン酸（メタンスルホ
ン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、トリフルオロメタンス
ルホン酸等）、カルボン酸（トリクロロ酢酸、トリフル
オロ酢酸等）が、必要に応じて２種以上組合せて使用可
能である。更には、水（ないし水分）またはアルコール
と反応して酸を与える酸誘導体（例えば、塩化アセチ
ル、塩化ベンゾイル、塩化チオニル）を酸触媒として使
用することも可能である。
て酸触媒を用いてもよい。この酸触媒としては、公知の
無機または有機のブレンステッド酸ないしルイス酸を特
に制限なく用いることが可能である。より具体的には例
えば、硫酸、塩酸、リン酸、スルホン酸（メタンスルホ
ン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、トリフルオロメタンス
ルホン酸等）、カルボン酸（トリクロロ酢酸、トリフル
オロ酢酸等）が、必要に応じて２種以上組合せて使用可
能である。更には、水（ないし水分）またはアルコール
と反応して酸を与える酸誘導体（例えば、塩化アセチ
ル、塩化ベンゾイル、塩化チオニル）を酸触媒として使
用することも可能である。
【００２５】上記した酸触媒の中でも、反応性および後
処理（アミン塩の溶解性の差を利用した除去）が容易な
点からは、メタンスルホン酸（ＣＨ3 ＳＯ3 Ｈ）を用い
ることが特に好ましい。
処理（アミン塩の溶解性の差を利用した除去）が容易な
点からは、メタンスルホン酸（ＣＨ3 ＳＯ3 Ｈ）を用い
ることが特に好ましい。
【００２６】本発明において、酸触媒の使用量は特に制
限されないが、反応効率の点からは、上記した原料たる
２−デオキシ−Ｄ−リボシルアミン誘導体に対して、モ
ル数で０．５〜３倍程度、更には０．９〜１．２倍程度
（特に１．０〜１．１倍程度）用いることが好ましい。
限されないが、反応効率の点からは、上記した原料たる
２−デオキシ−Ｄ−リボシルアミン誘導体に対して、モ
ル数で０．５〜３倍程度、更には０．９〜１．２倍程度
（特に１．０〜１．１倍程度）用いることが好ましい。
【００２７】（水の存在下での反応）本発明において
は、必要に応じて水の存在下で反応を行うことにより、
収率を向上させることが可能である。この場合、水の量
は特に制限されないが、反応効率の点からは、上記した
原料たる２−デオキシ−Ｄ−リボシルアミン誘導体に対
して、モル数で０．１〜２倍程度、更には０．３〜１．
５倍程度（特に０．５〜１倍程度）用いることが好まし
い。
は、必要に応じて水の存在下で反応を行うことにより、
収率を向上させることが可能である。この場合、水の量
は特に制限されないが、反応効率の点からは、上記した
原料たる２−デオキシ−Ｄ−リボシルアミン誘導体に対
して、モル数で０．１〜２倍程度、更には０．３〜１．
５倍程度（特に０．５〜１倍程度）用いることが好まし
い。
【００２８】（反応条件）本発明において、上記メタン
スルホン酸の存在下で、原料たる２−デオキシ−Ｄ−リ
ボシルアミン誘導体にアルコールを反応させる反応条件
は、液相での反応が可能である限り特に制限されない。
反応効率および副反応抑制のバランスの点からは、反応
温度は、５０℃以下、更には３０℃以下（特に−５〜５
℃程度）であることが好ましい。
スルホン酸の存在下で、原料たる２−デオキシ−Ｄ−リ
ボシルアミン誘導体にアルコールを反応させる反応条件
は、液相での反応が可能である限り特に制限されない。
反応効率および副反応抑制のバランスの点からは、反応
温度は、５０℃以下、更には３０℃以下（特に−５〜５
℃程度）であることが好ましい。
【００２９】上記反応の終了は、ＴＬＣ（薄層クロマト
グラフィー）等の通常の手段によって確認することが可
能である。反応時間は、上記した反応温度にもよるが、
通常は１０時間以下、更には３時間〜５時間程度である
ことが好ましい。
グラフィー）等の通常の手段によって確認することが可
能である。反応時間は、上記した反応温度にもよるが、
通常は１０時間以下、更には３時間〜５時間程度である
ことが好ましい。
【００３０】本発明において、上記した溶媒ないし反応
試薬を加える順番は特に制限されないが、副反応の抑制
の点からは、原料たる２−デオキシ−Ｄ−リボシルアミ
ン誘導体を、必要に応じて水を含有させた有機溶媒（ア
ルコールも使用可）に分散ないし懸濁させた後、該分散
ないし懸濁液に、アルコールと酸触媒とを同時に加える
（例えば、酸触媒のアルコール溶液として加える）こと
が好ましい。
試薬を加える順番は特に制限されないが、副反応の抑制
の点からは、原料たる２−デオキシ−Ｄ−リボシルアミ
ン誘導体を、必要に応じて水を含有させた有機溶媒（ア
ルコールも使用可）に分散ないし懸濁させた後、該分散
ないし懸濁液に、アルコールと酸触媒とを同時に加える
（例えば、酸触媒のアルコール溶液として加える）こと
が好ましい。
【００３１】以下、実施例により本発明を更に具体的に
説明する。
説明する。
【００３２】
【実施例】実施例１ 滴下ロートおよび温度計を装着した反応用フラスコ内
で、２−デオキシ−Ｎ−フェニル−Ｄ−リボシルアミン
（化１において、Ｒ1 ＝Ｈ、Ｒ2 ＝Ｐｈ）１０ｇ（０．
０４８モル）を、１，２−ジクロロエタン５０ｍｌとメ
タノール７．６ｇ（０．２３７モル）とからなる混合溶
媒中に懸濁させ、上記フラスコ内の液温を０〜５℃に維
持しつつ撹拌した。
で、２−デオキシ−Ｎ−フェニル−Ｄ−リボシルアミン
（化１において、Ｒ1 ＝Ｈ、Ｒ2 ＝Ｐｈ）１０ｇ（０．
０４８モル）を、１，２−ジクロロエタン５０ｍｌとメ
タノール７．６ｇ（０．２３７モル）とからなる混合溶
媒中に懸濁させ、上記フラスコ内の液温を０〜５℃に維
持しつつ撹拌した。
【００３３】メタノール７．６ｇ（０．２３７モル）に
溶解させたメタンスルホン酸４．６ｇ（０．０４８モ
ル）を上記滴下ロートに入れ、該ロートから上記メタン
スルホン酸のメタノール溶液を３０分かけて滴下した。
滴下終了後、０〜５℃で、５時間撹拌して反応を行っ
た。
溶解させたメタンスルホン酸４．６ｇ（０．０４８モ
ル）を上記滴下ロートに入れ、該ロートから上記メタン
スルホン酸のメタノール溶液を３０分かけて滴下した。
滴下終了後、０〜５℃で、５時間撹拌して反応を行っ
た。
【００３４】反応終了後、析出した塩（メタンスルホン
酸のアニリン塩）を濾過により除去し、得られた濾液に
トリエチルアミン１．７ｇ（０．０１７モル）を加えて
中和した後、減圧下で溶媒を留去して、シラップ状のメ
チル２−デオキシ−Ｄ−リボフラノシド（ＭＤＲ粗製
物、α、β混合物として収率７５％）を得た。
酸のアニリン塩）を濾過により除去し、得られた濾液に
トリエチルアミン１．７ｇ（０．０１７モル）を加えて
中和した後、減圧下で溶媒を留去して、シラップ状のメ
チル２−デオキシ−Ｄ−リボフラノシド（ＭＤＲ粗製
物、α、β混合物として収率７５％）を得た。
【００３５】このようにして得られたメチル２−デオキ
シ−Ｄ−リボフラノシドの物性データは、以下の通りで
あった。
シ−Ｄ−リボフラノシドの物性データは、以下の通りで
あった。
【００３６】1 Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ2 Ｏ）：δ５．０〜５．
２５（ｍ、２Ｈ、Ｈ−１（α、β））、３．４５〜４．
４５（ｍ、８Ｈ、Ｈ−３、４、５、５´（α、β））、
３．３４（ｓ、６Ｈ、ＯＭｅ×２（α、β））、１．６
５〜２．３５（ｍ、４Ｈ、Ｈ−２、２´（α、β）） 本実施例で得られたメチル２−デオキシ−Ｄ−リボフラ
ノシドの構造は、上記した1 Ｈ−ＮＭＲデータと下記文
献に記載された値との一致により確認した。
２５（ｍ、２Ｈ、Ｈ−１（α、β））、３．４５〜４．
４５（ｍ、８Ｈ、Ｈ−３、４、５、５´（α、β））、
３．３４（ｓ、６Ｈ、ＯＭｅ×２（α、β））、１．６
５〜２．３５（ｍ、４Ｈ、Ｈ−２、２´（α、β）） 本実施例で得られたメチル２−デオキシ−Ｄ−リボフラ
ノシドの構造は、上記した1 Ｈ−ＮＭＲデータと下記文
献に記載された値との一致により確認した。
【００３７】ＭＤＲ（α）：C.Vargeese, E.Abushanab;
J. Org. Chem., ５５，４４００（１９９０） ＭＤＲ（β）：J.A.Gerlt, V.Youngblood; J. Am. Che
m. Soc,１０２，７４３３（１９８０）実施例 ２ 実施例１で用いた反応溶媒（１，２−ジクロロエタン−
メタノールの混合溶媒）に代えて、１，２−ジクロロエ
タン５０ｍｌと、メタノール７．６ｇ（０．２３７モ
ル）と、水０．８５ｇ（０．０４７モル、原料に対して
１．０倍モル）とからなる混合溶媒を用いた以外は、実
施例１と同様にして反応および後処理を行ったところ、
シラップ状のメチル２−デオキシ−Ｄ−リボフラノシド
（ＭＤＲ粗製物、α、β混合物として収率８５％）が得
られた。
J. Org. Chem., ５５，４４００（１９９０） ＭＤＲ（β）：J.A.Gerlt, V.Youngblood; J. Am. Che
m. Soc,１０２，７４３３（１９８０）実施例 ２ 実施例１で用いた反応溶媒（１，２−ジクロロエタン−
メタノールの混合溶媒）に代えて、１，２−ジクロロエ
タン５０ｍｌと、メタノール７．６ｇ（０．２３７モ
ル）と、水０．８５ｇ（０．０４７モル、原料に対して
１．０倍モル）とからなる混合溶媒を用いた以外は、実
施例１と同様にして反応および後処理を行ったところ、
シラップ状のメチル２−デオキシ−Ｄ−リボフラノシド
（ＭＤＲ粗製物、α、β混合物として収率８５％）が得
られた。
【００３８】実施例３ 滴下ロートおよび温度計を装着した反応用フラスコ内
で、２−デオキシ−Ｎ−フェニル−Ｄ−リボシルアミン
（化１において、Ｒ1 ＝Ｈ、Ｒ2 ＝Ｐｈ）１０ｇ（０．
０４８モル）を、メタノール３０ｇ（０．９３６モル）
と、水０．８５ｇ（０．０４７モル、原料に対して１．
０倍モル）とからなる混合溶媒中に懸濁させた以外は、
実施例１と同様にして反応および後処理を行ったとこ
ろ、シラップ状のメチル２−デオキシ−Ｄ−リボフラノ
シド（ＭＤＲ粗製物、α、β混合物として収率約８５
％）が得られた。
で、２−デオキシ−Ｎ−フェニル−Ｄ−リボシルアミン
（化１において、Ｒ1 ＝Ｈ、Ｒ2 ＝Ｐｈ）１０ｇ（０．
０４８モル）を、メタノール３０ｇ（０．９３６モル）
と、水０．８５ｇ（０．０４７モル、原料に対して１．
０倍モル）とからなる混合溶媒中に懸濁させた以外は、
実施例１と同様にして反応および後処理を行ったとこ
ろ、シラップ状のメチル２−デオキシ−Ｄ−リボフラノ
シド（ＭＤＲ粗製物、α、β混合物として収率約８５
％）が得られた。
【００３９】実施例４ 実施例３で用いたメタンスルホン酸（酸触媒）に代え
て、硫酸（濃度９５％）を２．５ｇ（０．０４８モル）
用いた以外は、実施例３と同様にして反応および後処理
を行ったところ、シラップ状のメチル２−デオキシ−Ｄ
−リボフラノシド（ＭＤＲ粗製物、α、β混合物として
収率約８０％）が得られた。
て、硫酸（濃度９５％）を２．５ｇ（０．０４８モル）
用いた以外は、実施例３と同様にして反応および後処理
を行ったところ、シラップ状のメチル２−デオキシ−Ｄ
−リボフラノシド（ＭＤＲ粗製物、α、β混合物として
収率約８０％）が得られた。
【００４０】
【発明の効果】上述したように本発明によれば、２−デ
オキシ−Ｄ−リボシルアミン誘導体に、有機溶媒中でア
ルコールを反応させることを特徴とする２−デオキシ−
Ｄ−リボフラノシドの合成方法が提供される。
オキシ−Ｄ−リボシルアミン誘導体に、有機溶媒中でア
ルコールを反応させることを特徴とする２−デオキシ−
Ｄ−リボフラノシドの合成方法が提供される。
【００４１】上記した本発明の合成方法によれば、２−
デオキシリボースを単離しないため、合成の総工程数の
低減が可能となる。更に、上記本発明の合成法において
は、有機溶媒中での反応が可能なため水の留去は必須で
なくなり、効率的なデオキシリボフラノシド合成が可能
となる。
デオキシリボースを単離しないため、合成の総工程数の
低減が可能となる。更に、上記本発明の合成法において
は、有機溶媒中での反応が可能なため水の留去は必須で
なくなり、効率的なデオキシリボフラノシド合成が可能
となる。
Claims (6)
- 【請求項１】 ２−デオキシ−Ｄ−リボシルアミン誘導
体に、有機溶媒中でアルコールを反応させることを特徴
とする２−デオキシ−Ｄ−リボフラノシドの合成方法。 - 【請求項２】 酸触媒の存在下に、前記アルコールとの
反応を行う請求項１記載の２−デオキシ−Ｄ−リボフラ
ノシドの合成方法。 - 【請求項３】 前記２−デオキシ−Ｄ−リボシルアミン
誘導体が、２−デオキシ−Ｎ−フェニル−Ｄ−リボシル
アミンである請求項１記載の２−デオキシ−Ｄ−リボフ
ラノシドの合成方法。 - 【請求項４】 前記アルコールとして、炭素数１〜４の
低級アルコールを用いる請求項１記載の２−デオキシ−
Ｄ−リボフラノシドの合成方法。 - 【請求項５】 前記アルコールとしてメタノールを用い
てメチルリボフラノシドを得る請求項２記載の２−デオ
キシ−Ｄ−リボフラノシドの合成方法。 - 【請求項６】 水の存在下で前記アルコールとの反応を
行う請求項１記載の２−デオキシ−Ｄ−リボフラノシド
の合成方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP25208894A JP3710151B2 (ja) | 1994-10-18 | 1994-10-18 | デオキシリボフラノシド誘導体の合成方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP25208894A JP3710151B2 (ja) | 1994-10-18 | 1994-10-18 | デオキシリボフラノシド誘導体の合成方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH08119988A true JPH08119988A (ja) | 1996-05-14 |
| JP3710151B2 JP3710151B2 (ja) | 2005-10-26 |
Family
ID=17232386
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP25208894A Expired - Fee Related JP3710151B2 (ja) | 1994-10-18 | 1994-10-18 | デオキシリボフラノシド誘導体の合成方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3710151B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1295243C (zh) * | 2003-04-24 | 2007-01-17 | 浙江联化科技股份有限公司 | β－胸苷的生产方法 |
-
1994
- 1994-10-18 JP JP25208894A patent/JP3710151B2/ja not_active Expired - Fee Related
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1295243C (zh) * | 2003-04-24 | 2007-01-17 | 浙江联化科技股份有限公司 | β－胸苷的生产方法 |
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| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP3710151B2 (ja) | 2005-10-26 |
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