JPH08109140A - 高血圧症予防治療剤 - Google Patents
高血圧症予防治療剤Info
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- JPH08109140A JPH08109140A JP6246160A JP24616094A JPH08109140A JP H08109140 A JPH08109140 A JP H08109140A JP 6246160 A JP6246160 A JP 6246160A JP 24616094 A JP24616094 A JP 24616094A JP H08109140 A JPH08109140 A JP H08109140A
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Abstract
(57)【要約】
【構成】 ヒト由来アンチトロンビン−III を有効成分
とする高血圧症予防治療剤。 【効果】 ヒト由来アンチトロンビン−III は哺乳動物
に対して血圧低下作用を示し、高血圧症（本態性高血圧
症、腎性高血圧症、肺高血圧症など）、また他の高血圧
症状を伴う循環器系疾患の予防および／または治療に有
用である。
とする高血圧症予防治療剤。 【効果】 ヒト由来アンチトロンビン−III は哺乳動物
に対して血圧低下作用を示し、高血圧症（本態性高血圧
症、腎性高血圧症、肺高血圧症など）、また他の高血圧
症状を伴う循環器系疾患の予防および／または治療に有
用である。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、ヒト由来アンチトロン
ビン−III （以下、単にＡＴ−III という）を有効成分
とする高血圧症予防治療剤に関する。
ビン−III （以下、単にＡＴ−III という）を有効成分
とする高血圧症予防治療剤に関する。
【０００２】
【従来技術・発明が解決しようとする課題】ＡＴ−III
は血漿中に存在するα2 グロブリンに属する糖蛋白質の
一種で、その分子量は６５，０００〜６８，０００であ
り、血液凝固系のプロテアーゼ阻害活性を有し、トロン
ビンの凝固活性を強く阻害する。また、トロンビンに対
する阻害作用のみならず、その他の凝固因子、例えば活
性化Ｘ因子、活性化IX因子などに対する阻害作用をも有
している。その他、プラスミンやトリプシンに対する阻
害作用があることも報告されている。これらの阻害作用
は、一般にヘパリンの共存下でより速やかに進行するこ
とが知られている。このような薬理作用を有するＡＴ−
III は、凝固異常亢進の補正、具体的には汎発性血管内
凝固症候群（ＤＩＣ）の治療を目的として用いられてい
る。
は血漿中に存在するα2 グロブリンに属する糖蛋白質の
一種で、その分子量は６５，０００〜６８，０００であ
り、血液凝固系のプロテアーゼ阻害活性を有し、トロン
ビンの凝固活性を強く阻害する。また、トロンビンに対
する阻害作用のみならず、その他の凝固因子、例えば活
性化Ｘ因子、活性化IX因子などに対する阻害作用をも有
している。その他、プラスミンやトリプシンに対する阻
害作用があることも報告されている。これらの阻害作用
は、一般にヘパリンの共存下でより速やかに進行するこ
とが知られている。このような薬理作用を有するＡＴ−
III は、凝固異常亢進の補正、具体的には汎発性血管内
凝固症候群（ＤＩＣ）の治療を目的として用いられてい
る。
【０００３】本発明は、ＡＴ−III の従来知られていな
かった作用を利用した新規な薬剤を提供することを目的
とする。すなわち、ＡＴ−III の新規な医薬用途を提供
することを目的とする。
かった作用を利用した新規な薬剤を提供することを目的
とする。すなわち、ＡＴ−III の新規な医薬用途を提供
することを目的とする。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記目的
を達成すべく鋭意研究を重ねた結果、ＡＴ−III が血圧
低下作用を有し、高血圧症の予防および／または治療に
有用であることを見出し、本発明を完成するに至った。
を達成すべく鋭意研究を重ねた結果、ＡＴ−III が血圧
低下作用を有し、高血圧症の予防および／または治療に
有用であることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００５】即ち、本発明はＡＴ−III を有効成分とす
る高血圧症予防治療剤に関する。
る高血圧症予防治療剤に関する。
【０００６】本発明で使用されるＡＴ−III は、ヒト由
来のもので、医薬として使用できる程度に精製されたも
のであれば特に制限されるものではなく、例えばヒトの
全血、血漿、血清または凝固した血液から圧搾された血
清等から精製することができる。使用される血液として
は、特にＨＢｓ抗原、抗ＨＩＶ抗体に陰性であり、ＧＴ
Ｐが正常値の２倍以下であるものが好ましい。
来のもので、医薬として使用できる程度に精製されたも
のであれば特に制限されるものではなく、例えばヒトの
全血、血漿、血清または凝固した血液から圧搾された血
清等から精製することができる。使用される血液として
は、特にＨＢｓ抗原、抗ＨＩＶ抗体に陰性であり、ＧＴ
Ｐが正常値の２倍以下であるものが好ましい。
【０００７】ＡＴ−III を調製するための出発原料とし
ては、例えば血漿のコーン分画法における画分IV−１、
画分IV、上清Ｉまたは上清II＋III が使用される。ＡＴ
−III の精製法としては、例えば特開昭４８−３５０１
７号明細書、特公昭５９−７６９３号明細書に開示の方
法等が例示される。また、ＡＴ−III は細胞培養法（例
えば、特表昭５７−５００７６８号公報参照）、遺伝子
工学法（例えば、特開昭５８−１６２５２９号公報参
照）などにより調製されるものであってもよい。また、
市販のＡＴ−III 製剤（例えば商品名：ノイアート／
（株）ミドリ十字等）を用いることもできる。
ては、例えば血漿のコーン分画法における画分IV−１、
画分IV、上清Ｉまたは上清II＋III が使用される。ＡＴ
−III の精製法としては、例えば特開昭４８−３５０１
７号明細書、特公昭５９−７６９３号明細書に開示の方
法等が例示される。また、ＡＴ−III は細胞培養法（例
えば、特表昭５７−５００７６８号公報参照）、遺伝子
工学法（例えば、特開昭５８−１６２５２９号公報参
照）などにより調製されるものであってもよい。また、
市販のＡＴ−III 製剤（例えば商品名：ノイアート／
（株）ミドリ十字等）を用いることもできる。
【０００８】本発明の高血圧症予防治療剤の有効成分で
あるＡＴ−III は、ヒト、イヌ、ウシ、ウマ、マウス、
ラット等の哺乳動物に対して血圧低下作用のような高血
圧症改善効果を示し、高血圧症（本態性高血圧症、腎性
高血圧症、肺高血圧症など）、また他の高血圧症状を伴
う循環器系疾患（例えば、脳梗塞に伴う血圧上昇）の予
防および／または治療に有用である。
あるＡＴ−III は、ヒト、イヌ、ウシ、ウマ、マウス、
ラット等の哺乳動物に対して血圧低下作用のような高血
圧症改善効果を示し、高血圧症（本態性高血圧症、腎性
高血圧症、肺高血圧症など）、また他の高血圧症状を伴
う循環器系疾患（例えば、脳梗塞に伴う血圧上昇）の予
防および／または治療に有用である。
【０００９】本発明の高血圧症予防治療剤は、例えばイ
ンドメタシンのようなプロスタサイクリン生成を阻害す
る薬剤と併用しないことが好ましい。又、有効成分とし
てＡＴ−III 単独の態様で使用されることが好ましい。
ンドメタシンのようなプロスタサイクリン生成を阻害す
る薬剤と併用しないことが好ましい。又、有効成分とし
てＡＴ−III 単独の態様で使用されることが好ましい。
【００１０】本発明の高血圧症予防治療剤は、本発明の
目的に反しない限り通常医薬品に用いられる薬理的に許
容される添加剤（例えば、担体、賦形剤、希釈剤等）、
安定化剤または製薬上必要な成分を配合していてもよ
い。安定化剤としては、マンニトール、ソルビトール、
サッカロースなどの糖類、クエン酸、リンゴ酸、酒石
酸、アスパラギン酸などの有機酸またはその塩（例えば
ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩）、グリシン
などのアミノ酸、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロ
ピレン共重合体、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸
エステルなどの界面活性剤などが挙げられる。
目的に反しない限り通常医薬品に用いられる薬理的に許
容される添加剤（例えば、担体、賦形剤、希釈剤等）、
安定化剤または製薬上必要な成分を配合していてもよ
い。安定化剤としては、マンニトール、ソルビトール、
サッカロースなどの糖類、クエン酸、リンゴ酸、酒石
酸、アスパラギン酸などの有機酸またはその塩（例えば
ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩）、グリシン
などのアミノ酸、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロ
ピレン共重合体、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸
エステルなどの界面活性剤などが挙げられる。
【００１１】本発明製剤は、ＡＴ−III と上記成分とを
適宜混合し、粉末、顆粒、錠剤、カプセル剤、シロップ
剤、注射剤等の態様に調製されて、経口的または非経口
的に投与される。好ましくは、静脈内投与の態様であ
る。本製剤は、特にＡＴ−III を薬理的に許容される添
加剤とともに凍結乾燥品として調製しておき、用時溶解
して使用する態様の製剤とすることが好ましい。かかる
製剤は、使用時に注射用蒸溜水や滅菌精製水等によって
約１〜３００ＡＴ−III 単位／ｍｌ溶液として、より好
ましくは生理的に等張な塩濃度および生理的に好ましい
ｐＨ値（ｐＨ６〜８）に調整される。
適宜混合し、粉末、顆粒、錠剤、カプセル剤、シロップ
剤、注射剤等の態様に調製されて、経口的または非経口
的に投与される。好ましくは、静脈内投与の態様であ
る。本製剤は、特にＡＴ−III を薬理的に許容される添
加剤とともに凍結乾燥品として調製しておき、用時溶解
して使用する態様の製剤とすることが好ましい。かかる
製剤は、使用時に注射用蒸溜水や滅菌精製水等によって
約１〜３００ＡＴ−III 単位／ｍｌ溶液として、より好
ましくは生理的に等張な塩濃度および生理的に好ましい
ｐＨ値（ｐＨ６〜８）に調整される。
【００１２】投与量は症状、体重、性別、動物種等によ
って適宜選択すればよく、一般的にヒトの成人に対して
は、通常１〜１０００単位／ｋｇ体重／日、好ましくは
１０〜５００単位／ｋｇ体重／日を１日１〜数回に分け
て投与する。ＡＴ−III の投与量は投与経路により変わ
りうる。例えば、静脈内投与の場合５０〜２００単位／
ｋｇ体重／日、好ましくは１００単位／ｋｇ体重／日の
投与量で投与することが、高血圧症に対する有効な予防
および治療効果を得るためにより好ましい。本明細書に
おいて、ＡＴ−III の力価は、１単位が正常人血漿１ｍ
ｌ中に含まれるＡＴ−III 量に相当する。
って適宜選択すればよく、一般的にヒトの成人に対して
は、通常１〜１０００単位／ｋｇ体重／日、好ましくは
１０〜５００単位／ｋｇ体重／日を１日１〜数回に分け
て投与する。ＡＴ−III の投与量は投与経路により変わ
りうる。例えば、静脈内投与の場合５０〜２００単位／
ｋｇ体重／日、好ましくは１００単位／ｋｇ体重／日の
投与量で投与することが、高血圧症に対する有効な予防
および治療効果を得るためにより好ましい。本明細書に
おいて、ＡＴ−III の力価は、１単位が正常人血漿１ｍ
ｌ中に含まれるＡＴ−III 量に相当する。
【００１３】
【実験例・実施例】以下、本発明を詳細に説明するため
実験例および実施例を挙げるが、本発明はこれらによっ
て何ら限定されるものではない。
実験例および実施例を挙げるが、本発明はこれらによっ
て何ら限定されるものではない。
【００１４】実験例１ 高血圧自然発症ラット（以下、ＳＨＲという）を用いて
ＡＴ−III の血圧に対する効果を試験した。ペントバル
ビタール麻酔下にラットの大腿動脈にカニューレを挿入
し、血圧を測定した。各種薬剤は対側の大腿静脈より投
与した。薬剤投与後、３０分毎にラットの血圧変化を測
定した。実験は以下の４群（１群４匹）で行った。コ
ントロール（正常Ｗｉｓｔａｒラット、生理食塩水投
与）、ＳＨＲ、ＡＴ−III ５０単位／ｋｇ体重投与、
ＳＨＲ、ＡＴ−III ２５０単位／ｋｇ体重投与、Ｓ
ＨＲ、ＡＴ−III ５００単位／ｋｇ体重投与。結果を図
１に示す。ＳＨＲの群でＡＴ−III 投与後、徐々に血圧
が低下し、投与２時間後に血圧が最低となった。特に、
ＡＴ−III ２５０単位／ｋｇ体重投与群およびＡＴ−II
I ５００単位／ｋｇ体重投与群で著明な血圧低下が認め
られた。また、正常ＷｉｓｔａｒラットにＡＴ−III を
投与した場合、血圧低下作用はＳＨＲの場合に比べてわ
ずかであった。
ＡＴ−III の血圧に対する効果を試験した。ペントバル
ビタール麻酔下にラットの大腿動脈にカニューレを挿入
し、血圧を測定した。各種薬剤は対側の大腿静脈より投
与した。薬剤投与後、３０分毎にラットの血圧変化を測
定した。実験は以下の４群（１群４匹）で行った。コ
ントロール（正常Ｗｉｓｔａｒラット、生理食塩水投
与）、ＳＨＲ、ＡＴ−III ５０単位／ｋｇ体重投与、
ＳＨＲ、ＡＴ−III ２５０単位／ｋｇ体重投与、Ｓ
ＨＲ、ＡＴ−III ５００単位／ｋｇ体重投与。結果を図
１に示す。ＳＨＲの群でＡＴ−III 投与後、徐々に血圧
が低下し、投与２時間後に血圧が最低となった。特に、
ＡＴ−III ２５０単位／ｋｇ体重投与群およびＡＴ−II
I ５００単位／ｋｇ体重投与群で著明な血圧低下が認め
られた。また、正常ＷｉｓｔａｒラットにＡＴ−III を
投与した場合、血圧低下作用はＳＨＲの場合に比べてわ
ずかであった。
【００１５】実験例２ ＡＴ−III とヘパリンを同時投与して血圧に対する効果
を試験した。実験例１と同様にして薬剤投与後のラット
の血圧変化を測定した。実験は以下の４群（１群４匹）
で行った。コントロール（正常Ｗｉｓｔａｒラット、
生理食塩水投与）、ＳＨＲ、ＡＴ−III ２５０単位／
ｋｇ体重投与、ＳＨＲ、ＡＴ−III ２５０単位／ｋｇ
体重およびヘパリン３００単位／ｋｇ体重投与、ＳＨ
Ｒ、ヘパリン３００単位／ｋｇ体重投与。なお、群に
おいて、ＡＴ−III とヘパリンは同時に投与した。結果
を図２に示す。ＡＴ−III をヘパリンと同時に投与する
とＡＴ−III の血圧低下作用が消失した。ヘパリン単独
投与では血圧に影響を及ぼさなかった。また、正常Ｗｉ
ｓｔａｒラットにＡＴ−III を投与すると血中６−ケト
−ＰＧＦ1 αの上昇が認められ、ＡＴ−III は血管内皮
細胞からプロスタサイクリンを放出させると考えられ
る。この血中６−ケト−ＰＧＦ1 αの上昇はヘパリンの
前投与で消失した。これらの結果から、ＡＴ−III の血
圧低下作用は血管内皮細胞からのプロスタサイクリン放
出の促進によることが示唆される。
を試験した。実験例１と同様にして薬剤投与後のラット
の血圧変化を測定した。実験は以下の４群（１群４匹）
で行った。コントロール（正常Ｗｉｓｔａｒラット、
生理食塩水投与）、ＳＨＲ、ＡＴ−III ２５０単位／
ｋｇ体重投与、ＳＨＲ、ＡＴ−III ２５０単位／ｋｇ
体重およびヘパリン３００単位／ｋｇ体重投与、ＳＨ
Ｒ、ヘパリン３００単位／ｋｇ体重投与。なお、群に
おいて、ＡＴ−III とヘパリンは同時に投与した。結果
を図２に示す。ＡＴ−III をヘパリンと同時に投与する
とＡＴ−III の血圧低下作用が消失した。ヘパリン単独
投与では血圧に影響を及ぼさなかった。また、正常Ｗｉ
ｓｔａｒラットにＡＴ−III を投与すると血中６−ケト
−ＰＧＦ1 αの上昇が認められ、ＡＴ−III は血管内皮
細胞からプロスタサイクリンを放出させると考えられ
る。この血中６−ケト−ＰＧＦ1 αの上昇はヘパリンの
前投与で消失した。これらの結果から、ＡＴ−III の血
圧低下作用は血管内皮細胞からのプロスタサイクリン放
出の促進によることが示唆される。
【００１６】実験例３ ＡＴ−III のＴｒｐ４９を化学修飾し、ヘパリンとの結
合を消失させた化学修飾ＡＴ−III （以下、Ｍｏｄ−Ａ
Ｔ−III という）の血圧に対する効果を試験した。実験
例１と同様にして薬剤投与後のラットの血圧変化を測定
した。実験は以下の３群（１群４匹）で行った。コン
トロール（正常Ｗｉｓｔａｒラット、生理食塩水投
与）、ＳＨＲ、ＡＴ−III ２５０単位／ｋｇ体重投
与、ＳＨＲ、Ｍｏｄ−ＡＴ−III ２５０単位／ｋｇ体
重投与。結果を図３に示す。Ｍｏｄ−ＡＴ−III の投与
では血圧の低下は認められなかった。またＭｏｄ−ＡＴ
−III の投与では血中６−ケト−ＰＧＦ1 αの上昇は認
められなかった。
合を消失させた化学修飾ＡＴ−III （以下、Ｍｏｄ−Ａ
Ｔ−III という）の血圧に対する効果を試験した。実験
例１と同様にして薬剤投与後のラットの血圧変化を測定
した。実験は以下の３群（１群４匹）で行った。コン
トロール（正常Ｗｉｓｔａｒラット、生理食塩水投
与）、ＳＨＲ、ＡＴ−III ２５０単位／ｋｇ体重投
与、ＳＨＲ、Ｍｏｄ−ＡＴ−III ２５０単位／ｋｇ体
重投与。結果を図３に示す。Ｍｏｄ−ＡＴ−III の投与
では血圧の低下は認められなかった。またＭｏｄ−ＡＴ
−III の投与では血中６−ケト−ＰＧＦ1 αの上昇は認
められなかった。
【００１７】実験例４ プロスタサイクリン生成阻害剤であるインドメタシンで
前処置したラットにおけるＡＴ−III の血圧に対する効
果を試験した。実験例１と同様の方法で薬剤投与後のラ
ットの血圧変化を測定した。実験は以下の３群（１群４
匹）で行った。コントロール（正常Ｗｉｓｔａｒラッ
ト、生理食塩水投与）、ＳＨＲ、ＡＴ−III ２５０単
位／ｋｇ体重投与、ＳＨＲ、インドメタシン５ｍｇ／
ｋｇ体重前処置、ＡＴ−III ２５０ｍｇ／ｋｇ体重投
与。なお、群において、ＡＴ−III 投与の３０分前に
インドメタシンを対側の大腿静脈から投与した。結果を
図３に示す。インドメタシンで前処置し、プロスタサイ
クリンの生成を阻害すると、ＡＴ−III の血圧低下作用
が消失した。
前処置したラットにおけるＡＴ−III の血圧に対する効
果を試験した。実験例１と同様の方法で薬剤投与後のラ
ットの血圧変化を測定した。実験は以下の３群（１群４
匹）で行った。コントロール（正常Ｗｉｓｔａｒラッ
ト、生理食塩水投与）、ＳＨＲ、ＡＴ−III ２５０単
位／ｋｇ体重投与、ＳＨＲ、インドメタシン５ｍｇ／
ｋｇ体重前処置、ＡＴ−III ２５０ｍｇ／ｋｇ体重投
与。なお、群において、ＡＴ−III 投与の３０分前に
インドメタシンを対側の大腿静脈から投与した。結果を
図３に示す。インドメタシンで前処置し、プロスタサイ
クリンの生成を阻害すると、ＡＴ−III の血圧低下作用
が消失した。
【００１８】従来、ＡＴ−III は血管内皮細胞上のヘパ
ラン硫酸と相互作用し血液凝固反応を制御することが知
られている。上記の実験結果から、ＡＴ−III は血管内
皮細胞上のヘパラン硫酸と相互作用し、血管内皮細胞か
らのプロスタサイクリン放出を促進することにより、血
管拡張作用を発現していると考えられる。
ラン硫酸と相互作用し血液凝固反応を制御することが知
られている。上記の実験結果から、ＡＴ−III は血管内
皮細胞上のヘパラン硫酸と相互作用し、血管内皮細胞か
らのプロスタサイクリン放出を促進することにより、血
管拡張作用を発現していると考えられる。
【００１９】実験例５ 急性毒性（ＬＤ50）はマウス、ラットの雌雄による差は
なく、静脈内投与、経口投与とも１５０００単位／ｋｇ
体重以上、皮下投与では２００００単位／ｋｇ体重以上
であった。また、サル（雄）では静脈内投与で６０００
単位／ｋｇ体重以上であった。
なく、静脈内投与、経口投与とも１５０００単位／ｋｇ
体重以上、皮下投与では２００００単位／ｋｇ体重以上
であった。また、サル（雄）では静脈内投与で６０００
単位／ｋｇ体重以上であった。
【００２０】実施例１ コーンの冷アルコール分画法で得られた画分IV−１のペ
ースト１０ｋｇを生理食塩水１００リットルに懸濁し、
硫酸バリウムを５（ｗ／ｖ）％になるように加え、室温
で３０分間撹拌し、微量に存在するプロトロンビンを硫
酸バリウムに吸着させて除去した。この上清液をｐＨ
６．５に調整し、ポリエチレングリコール＃４０００を
１３（ｗ／ｖ）％になるように加え、生じた沈澱を遠心
分離して除き、さらにポリエチレングリコール＃４００
０を３０（ｗ／ｖ）％になるように加え、さらに生じた
沈澱を遠心分離して回収した。この沈澱を冷生理食塩水
約２０リットルに溶解し、予め生理食塩水で調製された
ヘパリンセファロースを充填したカラムへ注入し、ＡＴ
−III をカラムに吸着させた。このカラムを０．４Ｍの
塩化ナトリウム溶液で洗浄して不純蛋白を除いたのち、
２．０Ｍの塩化ナトリウム溶液をカラムに流して溶出し
てくる部分を回収した。このＡＴ−III の水溶液にクエ
ン酸ナトリウムを０．６Ｍの濃度に加え、ｐＨ７．８に
調整した後６０℃で１０時間の加熱処理を施し、続いて
０．９％塩化ナトリウム溶液に対し１夜透析を行いつつ
濃縮してＡＴ−III の１（ｗ／ｖ）％水溶液を得、必要
に応じて濾過または遠心分離を行って透明な液とした。
このＡＴ−III の１（ｗ／ｖ）％水溶液にマンニトール
２（ｗ／ｖ）％とクエン酸ナトリウム０．２（ｗ／ｖ）
％を加え、塩化ナトリウムが０．５％になるように少量
の冷蒸溜水で希釈し、１Ｎの水酸化ナトリウムでｐＨ
７．６に調整した後、滅菌したミリポアフィルターで除
菌濾過し、５００単位づつ分注し、凍結乾燥を行って乾
燥製剤とした。
ースト１０ｋｇを生理食塩水１００リットルに懸濁し、
硫酸バリウムを５（ｗ／ｖ）％になるように加え、室温
で３０分間撹拌し、微量に存在するプロトロンビンを硫
酸バリウムに吸着させて除去した。この上清液をｐＨ
６．５に調整し、ポリエチレングリコール＃４０００を
１３（ｗ／ｖ）％になるように加え、生じた沈澱を遠心
分離して除き、さらにポリエチレングリコール＃４００
０を３０（ｗ／ｖ）％になるように加え、さらに生じた
沈澱を遠心分離して回収した。この沈澱を冷生理食塩水
約２０リットルに溶解し、予め生理食塩水で調製された
ヘパリンセファロースを充填したカラムへ注入し、ＡＴ
−III をカラムに吸着させた。このカラムを０．４Ｍの
塩化ナトリウム溶液で洗浄して不純蛋白を除いたのち、
２．０Ｍの塩化ナトリウム溶液をカラムに流して溶出し
てくる部分を回収した。このＡＴ−III の水溶液にクエ
ン酸ナトリウムを０．６Ｍの濃度に加え、ｐＨ７．８に
調整した後６０℃で１０時間の加熱処理を施し、続いて
０．９％塩化ナトリウム溶液に対し１夜透析を行いつつ
濃縮してＡＴ−III の１（ｗ／ｖ）％水溶液を得、必要
に応じて濾過または遠心分離を行って透明な液とした。
このＡＴ−III の１（ｗ／ｖ）％水溶液にマンニトール
２（ｗ／ｖ）％とクエン酸ナトリウム０．２（ｗ／ｖ）
％を加え、塩化ナトリウムが０．５％になるように少量
の冷蒸溜水で希釈し、１Ｎの水酸化ナトリウムでｐＨ
７．６に調整した後、滅菌したミリポアフィルターで除
菌濾過し、５００単位づつ分注し、凍結乾燥を行って乾
燥製剤とした。
【００２１】実施例２ １バイアル中、 ＡＴ−III ５００単位 マンニトール ２００ｍｇ 塩化ナトリウム ５０ｍｇ クエン酸ナトリウム ５２ｍｇ よりなる凍結乾燥品を用時２０ｍｌの注射用蒸溜水に溶
解して、静注用製剤とした。
解して、静注用製剤とした。
【００２２】
【発明の効果】ＡＴ−III は哺乳動物に対して血圧低下
作用を示し、高血圧症（本態性高血圧症、腎性高血圧
症、肺高血圧症など）、また他の高血圧症状を伴う循環
器系疾患（例えば、脳梗塞に伴う血圧上昇）の予防およ
び／または治療に有用である。
作用を示し、高血圧症（本態性高血圧症、腎性高血圧
症、肺高血圧症など）、また他の高血圧症状を伴う循環
器系疾患（例えば、脳梗塞に伴う血圧上昇）の予防およ
び／または治療に有用である。
【図１】実験例１における血圧変化の結果を示すグラフ
である。
である。
【図２】実験例２における血圧変化の結果を示すグラフ
である。
である。
【図３】実験例３における血圧変化の結果を示すグラフ
である。
である。
【図４】実験例４における血圧変化の結果を示すグラフ
である。
である。
Claims (1)
- 【請求項１】 ヒト由来アンチトロンビン−III を有効
成分とする高血圧症予防治療剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6246160A JPH08109140A (ja) | 1994-10-12 | 1994-10-12 | 高血圧症予防治療剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6246160A JPH08109140A (ja) | 1994-10-12 | 1994-10-12 | 高血圧症予防治療剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH08109140A true JPH08109140A (ja) | 1996-04-30 |
Family
ID=17144399
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP6246160A Pending JPH08109140A (ja) | 1994-10-12 | 1994-10-12 | 高血圧症予防治療剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH08109140A (ja) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH11139987A (ja) * | 1997-09-04 | 1999-05-25 | Becton Dickinson & Co | 添加剤製剤およびその使用方法 |
| WO2000078792A1 (en) * | 1999-06-23 | 2000-12-28 | Biovitrum Ab | Method for purification of proteins |
| US6518406B1 (en) | 1999-06-23 | 2003-02-11 | Octapharma Ag | Method for purification of proteins |
| EP1623723A3 (en) * | 1998-05-22 | 2006-05-10 | Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. | Stable gene formulations |
| WO2018164027A1 (ja) * | 2017-03-06 | 2018-09-13 | 学校法人順天堂 | ヒストンによる細胞傷害を抑制するための薬剤 |
-
1994
- 1994-10-12 JP JP6246160A patent/JPH08109140A/ja active Pending
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH11139987A (ja) * | 1997-09-04 | 1999-05-25 | Becton Dickinson & Co | 添加剤製剤およびその使用方法 |
| JP4575529B2 (ja) * | 1997-09-04 | 2010-11-04 | ベクトン・ディキンソン・アンド・カンパニー | 添加剤製剤およびその使用方法 |
| EP1623723A3 (en) * | 1998-05-22 | 2006-05-10 | Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. | Stable gene formulations |
| WO2000078792A1 (en) * | 1999-06-23 | 2000-12-28 | Biovitrum Ab | Method for purification of proteins |
| JP2003502438A (ja) * | 1999-06-23 | 2003-01-21 | ビオヴィトルム・アクチボラゲット | タンパク質の精製法 |
| US6518406B1 (en) | 1999-06-23 | 2003-02-11 | Octapharma Ag | Method for purification of proteins |
| WO2018164027A1 (ja) * | 2017-03-06 | 2018-09-13 | 学校法人順天堂 | ヒストンによる細胞傷害を抑制するための薬剤 |
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