JPH06256213A - ヒト由来アンチトロンビン−ｉｉｉの医薬用途 - Google Patents
ヒト由来アンチトロンビン−ｉｉｉの医薬用途Info
- Publication number
- JPH06256213A JPH06256213A JP5042830A JP4283093A JPH06256213A JP H06256213 A JPH06256213 A JP H06256213A JP 5042830 A JP5042830 A JP 5042830A JP 4283093 A JP4283093 A JP 4283093A JP H06256213 A JPH06256213 A JP H06256213A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- iii
- medicine
- improving
- body weight
- human
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【構成】 ヒト由来アンチトロンビン−III を有効成分
としてなる成人呼吸促進症候群治療剤。ヒト由来アンチ
トロンビン−III を有効成分としてなる微小循環改善
剤。 【効果】 ヒト由来アンチトロンビン−III は肺血管内
皮細胞傷害の抑制作用を有し、成人呼吸促迫症候群治療
剤および微小循環改善剤として有用である。
としてなる成人呼吸促進症候群治療剤。ヒト由来アンチ
トロンビン−III を有効成分としてなる微小循環改善
剤。 【効果】 ヒト由来アンチトロンビン−III は肺血管内
皮細胞傷害の抑制作用を有し、成人呼吸促迫症候群治療
剤および微小循環改善剤として有用である。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、成人呼吸促迫症候群治
療剤および微小循環改善剤に関する。さらに詳しくはヒ
ト由来アンチトロンビン−III （以下、単にＡＴ−III
という）を有効成分としてなる成人呼吸促迫症候群治療
剤および微小循環改善剤に関する。
療剤および微小循環改善剤に関する。さらに詳しくはヒ
ト由来アンチトロンビン−III （以下、単にＡＴ−III
という）を有効成分としてなる成人呼吸促迫症候群治療
剤および微小循環改善剤に関する。
【０００２】
【従来技術・発明が解決しようとする課題】ＡＴ−III
は血漿中に存在するα2 グロブリンに属する糖蛋白質の
一種で、その分子量は６５，０００〜６８，０００であ
り、プロテアーゼ阻害活性を有し、トロンビンの凝固活
性を強く阻害する。また、トロンビンに対する阻害作用
のみならず、その他の凝固因子、例えば活性化Ｘ因子、
活性化IX因子などに対する阻害作用をも有している。そ
の他、プラスミンやトリプシンに対する阻害作用のある
ことも報告されている。これらの阻害作用は、一般にヘ
パリンの共存下でより速やかに進行することが知られて
いる。このような薬理作用を有するＡＴ−III は、凝固
異常亢進の補正、具体的には汎発性血管異常症（ＤＩ
Ｃ）の治療を目的として用いられるものである。
は血漿中に存在するα2 グロブリンに属する糖蛋白質の
一種で、その分子量は６５，０００〜６８，０００であ
り、プロテアーゼ阻害活性を有し、トロンビンの凝固活
性を強く阻害する。また、トロンビンに対する阻害作用
のみならず、その他の凝固因子、例えば活性化Ｘ因子、
活性化IX因子などに対する阻害作用をも有している。そ
の他、プラスミンやトリプシンに対する阻害作用のある
ことも報告されている。これらの阻害作用は、一般にヘ
パリンの共存下でより速やかに進行することが知られて
いる。このような薬理作用を有するＡＴ−III は、凝固
異常亢進の補正、具体的には汎発性血管異常症（ＤＩ
Ｃ）の治療を目的として用いられるものである。
【０００３】本発明は、ＡＴ−III の従来知られていな
かった作用を利用した薬剤を提供することを目的とす
る。つまり、当該ＡＴ−III を他の医薬用途に使用する
ことを意図するものである。
かった作用を利用した薬剤を提供することを目的とす
る。つまり、当該ＡＴ−III を他の医薬用途に使用する
ことを意図するものである。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記目的
を達成すべく鋭意研究を重ねた結果、ＡＴ−III が肺血
管内皮細胞傷害の抑制作用を有することを見出し、本発
明を完成したものである。
を達成すべく鋭意研究を重ねた結果、ＡＴ−III が肺血
管内皮細胞傷害の抑制作用を有することを見出し、本発
明を完成したものである。
【０００５】即ち、本発明は、ＡＴ−III を有効成分と
してなる成人呼吸促迫症候群治療剤である。また、本発
明は、ＡＴ−III を有効成分としてなる微小循環改善剤
である。
してなる成人呼吸促迫症候群治療剤である。また、本発
明は、ＡＴ−III を有効成分としてなる微小循環改善剤
である。
【０００６】本発明で使用されるＡＴ−III は、ヒト由
来のもので、医薬として使用できる程度に精製されたも
のであれば特に制限されるものではなく、例えばヒトの
全血、血漿、血清または凝固した血液から圧搾された血
清等から精製することができる。
来のもので、医薬として使用できる程度に精製されたも
のであれば特に制限されるものではなく、例えばヒトの
全血、血漿、血清または凝固した血液から圧搾された血
清等から精製することができる。
【０００７】ＡＴ−III を調製するための出発原料とし
ては、例えばコーンの冷エタノール法で得られる画分IV
−１が使用される。ＡＴ−III の精製法としては、例え
ば特開昭４８−３５０１７号明細書、特公昭５９−７６
９３号明細書に開示の方法等が例示される。
ては、例えばコーンの冷エタノール法で得られる画分IV
−１が使用される。ＡＴ−III の精製法としては、例え
ば特開昭４８−３５０１７号明細書、特公昭５９−７６
９３号明細書に開示の方法等が例示される。
【０００８】本発明の成人呼吸促迫症候群治療剤および
微小循環改善剤においては、ＡＴ−III 単独の態様で使
用される。
微小循環改善剤においては、ＡＴ−III 単独の態様で使
用される。
【０００９】本発明の成人呼吸促迫症候群治療剤および
微小循環改善剤の有効成分であるＡＴ−III は、ヒト、
イヌ、ウシ、ウマ、マウス、ラット等の哺乳動物に対し
て、肺血管内皮細胞傷害の抑制作用を有するものであ
る。従って、例えば前記動物等の成人呼吸促迫症候群に
対応する肺血管内皮細胞傷害に対する治療効果および微
小循環の改善効果を有するものである。
微小循環改善剤の有効成分であるＡＴ−III は、ヒト、
イヌ、ウシ、ウマ、マウス、ラット等の哺乳動物に対し
て、肺血管内皮細胞傷害の抑制作用を有するものであ
る。従って、例えば前記動物等の成人呼吸促迫症候群に
対応する肺血管内皮細胞傷害に対する治療効果および微
小循環の改善効果を有するものである。
【００１０】本発明の成人呼吸促迫症候群治療剤および
微小循環改善剤は、ＡＴ−III を、薬理的に許容される
添加剤（例えば、担体、賦形剤、希釈剤等）等、製薬上
必要な成分と適宜混合し、粉末、顆粒、錠剤、カプセル
剤、シロップ剤、注射剤等の態様で、経口的または非経
口的に投与することができる。特に、ＡＴ−III を薬理
的に許容される添加剤とともに凍結乾燥品として調製し
ておき、用時溶解する製剤とすることが好ましい。かか
る製剤は、例えば、注射用蒸溜水によって希釈してＡＴ
−III の約１〜１００単位／ml溶液を調製し、より好ま
しくは生理的に等張な濃度に塩濃度を調製して静脈投与
される。
微小循環改善剤は、ＡＴ−III を、薬理的に許容される
添加剤（例えば、担体、賦形剤、希釈剤等）等、製薬上
必要な成分と適宜混合し、粉末、顆粒、錠剤、カプセル
剤、シロップ剤、注射剤等の態様で、経口的または非経
口的に投与することができる。特に、ＡＴ−III を薬理
的に許容される添加剤とともに凍結乾燥品として調製し
ておき、用時溶解する製剤とすることが好ましい。かか
る製剤は、例えば、注射用蒸溜水によって希釈してＡＴ
−III の約１〜１００単位／ml溶液を調製し、より好ま
しくは生理的に等張な濃度に塩濃度を調製して静脈投与
される。
【００１１】投与量は症状、体重、性別、動物種等によ
って適宜選択すればよく、一般的にヒトの成人に対して
は、通常１〜１０００単位／kg体重／日、好ましくは１
０〜１００単位／kg体重／日を１日１〜数回に分けて投
与する。本明細書において、ＡＴ−III の力価は、１単
位が正常人血漿１ml中に含まれるＡＴ−III 量に相当す
る。
って適宜選択すればよく、一般的にヒトの成人に対して
は、通常１〜１０００単位／kg体重／日、好ましくは１
０〜１００単位／kg体重／日を１日１〜数回に分けて投
与する。本明細書において、ＡＴ−III の力価は、１単
位が正常人血漿１ml中に含まれるＡＴ−III 量に相当す
る。
【００１２】
【実施例】以下、本発明を詳細に説明するため実施例お
よび実験例を挙げるが、本発明はこれらによって何ら限
定されるものではない。
よび実験例を挙げるが、本発明はこれらによって何ら限
定されるものではない。
【００１３】実験例１：ＡＴ−III による肺血管内皮細
胞傷害の抑制作用 Wistar系ラット（体重180-220g）数匹にＡＴ−III （２
５０単位／kg体重）を経静脈的に投与し、３０分後にエ
ンドトキシン（ＥＴ）５mg／kgおよび125 I −牛血清ア
ルブミン（2.0 ×10 5 cpm）を投与し、その６時間後に
肺および血液中の125 I −牛血清アルブミンの放射活性
をγ線シンチレーションカウンターにより測定した。そ
して肺／血液放射活性を下記の数１に従って算出し、肺
血管内皮細胞傷害（肺血管内皮細胞透過性亢進）の指標
とした。また同様にして、ヘパリン（３００u/kg）単独
を投与した場合、ＡＴ−III とヘパリンを併用した場合
における肺血管内皮細胞傷害についても観察した。
胞傷害の抑制作用 Wistar系ラット（体重180-220g）数匹にＡＴ−III （２
５０単位／kg体重）を経静脈的に投与し、３０分後にエ
ンドトキシン（ＥＴ）５mg／kgおよび125 I −牛血清ア
ルブミン（2.0 ×10 5 cpm）を投与し、その６時間後に
肺および血液中の125 I −牛血清アルブミンの放射活性
をγ線シンチレーションカウンターにより測定した。そ
して肺／血液放射活性を下記の数１に従って算出し、肺
血管内皮細胞傷害（肺血管内皮細胞透過性亢進）の指標
とした。また同様にして、ヘパリン（３００u/kg）単独
を投与した場合、ＡＴ−III とヘパリンを併用した場合
における肺血管内皮細胞傷害についても観察した。
【００１４】
【数１】
【００１５】この結果を図１に示す。ＥＴ投与後には、
ラット肺には組織学的に小血管内の白血球浸潤と血管周
囲浮腫が認められた。図１から、このＥＴによる肺血管
内皮細胞傷害は、ＡＴ−III投与によりほぼ完全に抑制
されたことがわかる。しかし、ヘパリンの単独投与はこ
の血管内皮傷害を抑制しえず、また、ＡＴ−III とヘパ
リンを併用した場合には、ＡＴ−III の血管内皮傷害抑
制効果が顕著に低下した。なお、ヘパリンそのものは血
管内皮傷害をもたらさなかった。
ラット肺には組織学的に小血管内の白血球浸潤と血管周
囲浮腫が認められた。図１から、このＥＴによる肺血管
内皮細胞傷害は、ＡＴ−III投与によりほぼ完全に抑制
されたことがわかる。しかし、ヘパリンの単独投与はこ
の血管内皮傷害を抑制しえず、また、ＡＴ−III とヘパ
リンを併用した場合には、ＡＴ−III の血管内皮傷害抑
制効果が顕著に低下した。なお、ヘパリンそのものは血
管内皮傷害をもたらさなかった。
【００１６】実験例２：ＡＴ−III による血中ＰＧＩ2
増加作用 重症感染症でＡＴ−III 低下を伴う症例（６例）に、Ａ
Ｔ−III （３０単位／kg体重）を経静脈的に投与し、６
−keto−PGF 1 α（循環改善作用および抗血小板作用を
有するＰＧＩ2 の代謝産物）の血中濃度をＲＩＡ法によ
り測定した。その結果を図２に示す。なお、図中の●は
ヘパプラスチンが７０％未満であること（肝機能低下）
を、○はヘパプラスチンが７０％以上であること（肝機
能正常）を示す。
増加作用 重症感染症でＡＴ−III 低下を伴う症例（６例）に、Ａ
Ｔ−III （３０単位／kg体重）を経静脈的に投与し、６
−keto−PGF 1 α（循環改善作用および抗血小板作用を
有するＰＧＩ2 の代謝産物）の血中濃度をＲＩＡ法によ
り測定した。その結果を図２に示す。なお、図中の●は
ヘパプラスチンが７０％未満であること（肝機能低下）
を、○はヘパプラスチンが７０％以上であること（肝機
能正常）を示す。
【００１７】これからわかるように、（６例中４例で）
６−keto−PGF 1 αの血中濃度の上昇が認められた。こ
れら（４例中３例）においてはＤＩＣが認められず、こ
のＡＴ−III によるＰＧＩ2 増加作用は、凝固系の活性
化調節以外の機序によると考えられる。また、ＰＧＩ2
が増加すれば肝機能も向上することが認められた（４例
中３例）。以上のことから、重症感染症での臓器障害発
症機序にＡＴ−III の低下とそれに伴う血管内皮細胞か
らのＰＧＩ2 放出低下が密接に関わっている可能性が示
された。つまり、ＡＴ−III はこれらの病態における臓
器障害に対して上述の機序で微小循環を改善し、臓器障
害の治療に有用であると考えられる。
６−keto−PGF 1 αの血中濃度の上昇が認められた。こ
れら（４例中３例）においてはＤＩＣが認められず、こ
のＡＴ−III によるＰＧＩ2 増加作用は、凝固系の活性
化調節以外の機序によると考えられる。また、ＰＧＩ2
が増加すれば肝機能も向上することが認められた（４例
中３例）。以上のことから、重症感染症での臓器障害発
症機序にＡＴ−III の低下とそれに伴う血管内皮細胞か
らのＰＧＩ2 放出低下が密接に関わっている可能性が示
された。つまり、ＡＴ−III はこれらの病態における臓
器障害に対して上述の機序で微小循環を改善し、臓器障
害の治療に有用であると考えられる。
【００１８】実験例３：ＡＴ−III による血管拡張作用 Wistar系ラット（体重240g）から摘出した大動脈標本を
フェニレフリンで収縮させた後、生理的濃度のＡＴ−II
I （１単位／ml）溶液でかん流し、その拡張性をトラン
スデューサーを用いて測定した。その結果を図３に示
す。なお、ＡＴ−III 、ヘパリン、ＡＴ−III ・ヘパリ
ン併用については、それぞれ３例ずつ、インドメタシン
については濃度を変化させて測定した。また、図３にお
いて、縦軸は張力、横軸は時間を示し、かん流前の値
（張力）を０とした。ＡＴ−III でかん流したものはコ
ントロールに比べて有意な血管拡張が認められた。ま
た、ヘパリン（１０００u/ml）でかん流した場合には血
管拡張に有意な影響はみられず、ヘパリンとＡＴ−III
を同時にかん流するとＡＴ−III の血管拡張効果は消失
した。また、インドメタシン処理によりＡＴ−III の血
管拡張効果は消失した。上記結果から、ＡＴ−III は血
管内皮細胞のＰＧＩ2 放出を促進させ、血管拡張作用を
発揮するものと考えられる。このことは、ＡＴ−III が
臨床病態でも微小循環を改善させ、臓器不全に対して有
用である可能性を示す。
フェニレフリンで収縮させた後、生理的濃度のＡＴ−II
I （１単位／ml）溶液でかん流し、その拡張性をトラン
スデューサーを用いて測定した。その結果を図３に示
す。なお、ＡＴ−III 、ヘパリン、ＡＴ−III ・ヘパリ
ン併用については、それぞれ３例ずつ、インドメタシン
については濃度を変化させて測定した。また、図３にお
いて、縦軸は張力、横軸は時間を示し、かん流前の値
（張力）を０とした。ＡＴ−III でかん流したものはコ
ントロールに比べて有意な血管拡張が認められた。ま
た、ヘパリン（１０００u/ml）でかん流した場合には血
管拡張に有意な影響はみられず、ヘパリンとＡＴ−III
を同時にかん流するとＡＴ−III の血管拡張効果は消失
した。また、インドメタシン処理によりＡＴ−III の血
管拡張効果は消失した。上記結果から、ＡＴ−III は血
管内皮細胞のＰＧＩ2 放出を促進させ、血管拡張作用を
発揮するものと考えられる。このことは、ＡＴ−III が
臨床病態でも微小循環を改善させ、臓器不全に対して有
用である可能性を示す。
【００１９】実験例４ 急性毒性（ＬＤ50）はマウス、ラットの雌雄による差は
なく、静脈内投与、経口投与とも１５０００単位／kg体
重以上、皮下投与では２００００単位／kg体重以上であ
った。また、サル（雄）では静脈内投与で６０００単位
／kg体重以上であった。
なく、静脈内投与、経口投与とも１５０００単位／kg体
重以上、皮下投与では２００００単位／kg体重以上であ
った。また、サル（雄）では静脈内投与で６０００単位
／kg体重以上であった。
【００２０】実施例１ コーンの冷アルコール分画法で得られた画分IV−１のペ
ースト１０kgを生理食塩水１００リットルに懸濁し、硫
酸バリウムを５(W/V)%になるように加え、室温で３０分
間撹拌し、微量に存在するプロトロンビンを硫酸バリウ
ムに吸着させて除去した。この上清液をｐＨ６．５に調
整し、ポリエチレングリコール＃４０００を１３(W/V)%
になるように加え、生じた沈澱を遠心分離して除き、さ
らにポリエチレングリコール＃４０００を３０(W/V)%に
なるように加え、生じた沈澱を遠心分離して回収した。
この沈澱を冷生理食塩水約２０リットルに溶解し、予め
生理食塩水で調製されたヘパリンセファロースのカラム
へ注入し、ＡＴ−III をカラムに吸着させた。このカラ
ムを０．４Ｍの塩化ナトリウム溶液で洗浄して不純蛋白
を除いたのち、２．０Ｍの塩化ナトリウム溶液をカラム
に流して溶出してくる部分を回収した。このＡＴ−III
の水溶液にクエン酸ナトリウムを０．６Ｍの濃度に加
え、ｐＨ７．８に調整した後６０℃で１０時間の加熱処
理を施し、続いて０．９％塩化ナトリウム溶液に対し１
夜透析を行いつつ濃縮してＡＴ−III の１(W/V)%水溶液
を得、必要に応じて濾過または遠心分離を行って透明な
液とした。このＡＴ−III の１(W/V)%水溶液にマンニト
ール２(W/V)%とクエン酸ナトリウム０．２(W/V)%を加
え、塩化ナトリウムが０．５％になるように少量の冷蒸
溜水で希釈し、１Ｎの水酸化ナトリウムでｐＨ７．６に
調整した後、滅菌したミリポアフィルターで除菌濾過
し、５００単位づつ分注し、凍結乾燥を行って乾燥製剤
とした。
ースト１０kgを生理食塩水１００リットルに懸濁し、硫
酸バリウムを５(W/V)%になるように加え、室温で３０分
間撹拌し、微量に存在するプロトロンビンを硫酸バリウ
ムに吸着させて除去した。この上清液をｐＨ６．５に調
整し、ポリエチレングリコール＃４０００を１３(W/V)%
になるように加え、生じた沈澱を遠心分離して除き、さ
らにポリエチレングリコール＃４０００を３０(W/V)%に
なるように加え、生じた沈澱を遠心分離して回収した。
この沈澱を冷生理食塩水約２０リットルに溶解し、予め
生理食塩水で調製されたヘパリンセファロースのカラム
へ注入し、ＡＴ−III をカラムに吸着させた。このカラ
ムを０．４Ｍの塩化ナトリウム溶液で洗浄して不純蛋白
を除いたのち、２．０Ｍの塩化ナトリウム溶液をカラム
に流して溶出してくる部分を回収した。このＡＴ−III
の水溶液にクエン酸ナトリウムを０．６Ｍの濃度に加
え、ｐＨ７．８に調整した後６０℃で１０時間の加熱処
理を施し、続いて０．９％塩化ナトリウム溶液に対し１
夜透析を行いつつ濃縮してＡＴ−III の１(W/V)%水溶液
を得、必要に応じて濾過または遠心分離を行って透明な
液とした。このＡＴ−III の１(W/V)%水溶液にマンニト
ール２(W/V)%とクエン酸ナトリウム０．２(W/V)%を加
え、塩化ナトリウムが０．５％になるように少量の冷蒸
溜水で希釈し、１Ｎの水酸化ナトリウムでｐＨ７．６に
調整した後、滅菌したミリポアフィルターで除菌濾過
し、５００単位づつ分注し、凍結乾燥を行って乾燥製剤
とした。
【００２１】実施例２ １バイアル中、 ＡＴ−III ５００単位 マンニトール ２００mg 塩化ナトリウム ５０mg クエン酸ナトリウム ５２mg よりなる凍結乾燥品を用時１０mlの蒸溜水に溶解して、
静脈用製剤とした。
静脈用製剤とした。
【００２２】
【発明の効果】ＡＴ−III は肺血管内皮細胞傷害の抑制
作用を有し、成人呼吸促迫症候群治療剤および微小循環
改善剤として有用である。
作用を有し、成人呼吸促迫症候群治療剤および微小循環
改善剤として有用である。
【図１】ＡＲＤＳ誘発モデルにおけるＡＴ−III の効果
を示す図である。
を示す図である。
【図２】ＡＴ−III の投与前後における６−keto−PGF
1 αの血中濃度を示す図である。
1 αの血中濃度を示す図である。
【図３】ＡＴ−III の血管拡張作用を示す図である。
Claims (2)
- 【請求項１】 ヒト由来アンチトロンビン−III を有効
成分としてなることを特徴とする成人呼吸促迫症候群治
療剤。 - 【請求項２】 ヒト由来アンチトロンビン−III を有効
成分としてなることを特徴とする微小循環改善剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5042830A JPH06256213A (ja) | 1993-03-03 | 1993-03-03 | ヒト由来アンチトロンビン−ｉｉｉの医薬用途 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5042830A JPH06256213A (ja) | 1993-03-03 | 1993-03-03 | ヒト由来アンチトロンビン−ｉｉｉの医薬用途 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06256213A true JPH06256213A (ja) | 1994-09-13 |
Family
ID=12646888
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5042830A Pending JPH06256213A (ja) | 1993-03-03 | 1993-03-03 | ヒト由来アンチトロンビン−ｉｉｉの医薬用途 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH06256213A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1995019789A1 (fr) * | 1994-01-21 | 1995-07-27 | The Green Cross Corporation | Agent de prevention ou de traitement des troubles moteurs |
| JP2005527570A (ja) * | 2002-04-01 | 2005-09-15 | ジーティーシー バイオセラピューティックス インコーポレイテッド | 肺障害の治療 |
-
1993
- 1993-03-03 JP JP5042830A patent/JPH06256213A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1995019789A1 (fr) * | 1994-01-21 | 1995-07-27 | The Green Cross Corporation | Agent de prevention ou de traitement des troubles moteurs |
| JP2005527570A (ja) * | 2002-04-01 | 2005-09-15 | ジーティーシー バイオセラピューティックス インコーポレイテッド | 肺障害の治療 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5519090B2 (ja) | 細菌感染の治療のためのダルババンシンの投与方法 | |
| WO1997027870A1 (fr) | Medicaments prevenant ou guerissant la thrombopenie | |
| GB2112641A (en) | The use of peptides as medicaments | |
| CA2623518C (en) | Method for treating or preventing ischemia reperfusion injury or multi-organ failure | |
| JP2002534477A (ja) | メラガトランの新規使用 | |
| JP2006528208A (ja) | コンプリメント５ａ受容体阻害剤を使用する出血ショックの処置 | |
| JPH06256213A (ja) | ヒト由来アンチトロンビン−ｉｉｉの医薬用途 | |
| JPH11269076A (ja) | 抗線維化剤 | |
| JP3820607B2 (ja) | アンチトロンビン−ｉｉｉの液状製剤およびその保存安定化方法 | |
| JPH0840893A (ja) | インターロイキン−１産生抑制剤 | |
| JPH08109140A (ja) | 高血圧症予防治療剤 | |
| CN108685907B (zh) | 防治肾损伤的化合物 | |
| JP2004531552A (ja) | 高度に精製されたアンチエンドトキシン化合物 | |
| TW200306811A (en) | Medicinal compositions for inhibiting tryptase | |
| JPH08782B2 (ja) | 抗炎症剤 | |
| KR20170006938A (ko) | 만성 신부전의 예방 또는 치료용 조성물 | |
| JP4053107B2 (ja) | 血小板減少症の予防剤および治療剤 | |
| US20030007959A1 (en) | Oral methods of treatment | |
| WO2023245470A1 (zh) | Mdp类似物在制备用于治疗炎症性肠病的药物中的用途 | |
| JPH05331063A (ja) | エンドセリン受容体拮抗剤 | |
| US5888964A (en) | Method for increasing placental blood flow | |
| JPH01294622A (ja) | 白血球の粘着又は凝集抑制剤 | |
| JP3806945B2 (ja) | ヒト由来アンチトロンビン−ｉｉｉの新規用途 | |
| JPH07316072A (ja) | 妊娠中毒症治療剤 | |
| Sinha et al. | Myocardial infarction after accidental minoxidil poisoning |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20040323 |