JPH08104636A - 点眼製剤 - Google Patents
点眼製剤Info
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- JPH08104636A JPH08104636A JP33585094A JP33585094A JPH08104636A JP H08104636 A JPH08104636 A JP H08104636A JP 33585094 A JP33585094 A JP 33585094A JP 33585094 A JP33585094 A JP 33585094A JP H08104636 A JPH08104636 A JP H08104636A
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Abstract
ドキシンを水溶液の形においても光照射下に安定に保持
する点眼製剤を提供する。 【構成】 点眼用組成物中にフラビンアデニンジヌクレ
オチドおよびピリドキシンと共にブチルヒドロキシトル
エン、ブチルヒドロキシアニソールまたは没食子酸プロ
ピルを配合した点眼製剤。 【効果】 本発明の製剤は点眼液の形態においても、フ
ラビンアデニンジヌクレオチドおよびピリドキシンを曝
光下に長時間安定に保持することができる。
Description
関する。さらに詳しくは、本発明は眼組織の活性化等に
有効なフラビンアデニンジヌクレオチド(FAD)、お
よびピリドキシンを配合した点眼製剤に関する。
その分解は糖類やソルビン酸カリウム、塩化ベンザルコ
ニウムなどにより促進され、p−オキシ安息香酸メチ
ル、安息香酸ナトリウム、デヒドロ酢酸ナトリウムによ
り抑制されることが知られている〔薬剤学、32
(3)、142−149(1972);同34(2)、
65−71(1974)〕。
モノヌクレオチド(FMN)の存在下にピリドキシンは
光分解され、その分解はトリプトファン、メチオニン、
ヒスチジンなどのα−アミノ酸やアスコルビン酸、チオ
尿素等により抑制されることも知られている〔ビタミ
ン、54(4)、119−127(1980);薬剤
学、40(3)、143−150(1980)〕。しか
しながら、FADとピリドキシンを混合含有する水溶液
におけるこれらの安定性や安定化剤については未だ知ら
れていない。
は目の疲労を回復し、眼組織、特に角膜の新陳代謝を活
発化する作用があるので、これらを含有する点眼剤が要
望されている。しかしながら該2成分を配合した点眼剤
は試験例1に示されるように光に対して不安定である。
そして、実際の使用に当たっては点眼剤が曝光下に放置
される可能性が充分考えられるので、該2成分を含有す
る光に対して安定な製剤を提供する必要がある。
びピリドキシンを含有する点眼液に蛍光燈で合計20万
lx・hrの光照射を行ったところピリドキシンが20
%以上分解されることを知った。
して同様に試験した結果、ブチルヒドロキシアニソール
(BHA)、ジブチルヒドロキシトルエン(BHT)、
および没食子酸n−プロピルがピリドキシンの分解を強
く抑制することが判った(表1)。
を無添加の製剤と比較したところ、前者はピリドキシン
の残存率が86.2%であったのに対し、後者は71.
3%で、明らかにBHT添加の有効性が認められた。
(表2−1)
眼用組成物中にフラビンアデニンジヌクレオチド(FA
D)およびピリドキシンと共にジブチルヒドロキシトル
エン(BHT)、ブチルヒドロキシアニソール(BH
A)または没食子酸プロピル(PG)を配合してなる点
眼製剤である。
えば、クロロブタノール、p−オキシ安息香酸およびそ
の低級アルキルエステル、第4級アンモニウム塩、グル
コン酸クロルヘキシジン、ベンジルアルコール、フェネ
チルアルコールなどの保存剤、塩化ナトリウム、グリセ
リン、マンニトール、ブドウ糖などの等張化剤、ホウ酸
およびその塩、酢酸塩、クエン酸ナトリウム、アミノ酸
およびその塩などの緩衝剤などが配合されていてもよ
く、さらに眼の保健や眼病の予防、治療に有用な、本発
明のFADやピリドキシン以外の薬剤が配合されていて
もよい。
キシンは塩酸塩の形で用いられる。本発明において、場
合により配合されるトコフェロールは通常アセテートの
形で用いられる。
ウム塩として0.01〜0.05w/v%、ピリドキシ
ンは塩酸塩として0.01〜0.1w/v%の範囲で製
剤中に配合するのが好ましい。
/v%以上、好ましくは0.002〜0.1w/v%配
合するのがよく、これらは脂溶性なので水に加える場合
は、予め数倍量以上の非イオン界面活性剤と融解混和し
て水溶化するのがよい。
リオキシエチレン硬化ヒマシ油60〔日本油脂(株)製
HC60(商標)〕のような水酸基を有する油脂のポリ
オキシアルキレンエーテル、ポリオキシエチレンソルビ
タンモノ高級脂肪酸エステルのようなポリオキシアルキ
レンで部分的にエーテル化された多価アルコールの高級
脂肪酸エステルが挙げられる。しかしながら、非イオン
界面活性剤の種類は多いので本発明の目的を妨げない限
り、適宜選択して使用することができる。
について述べたが、用に臨んで水に溶解して使用する散
剤または錠剤などの固体製剤の形で提供してもよい。
らに説明する。
酸化ナトリウムを加えてpH6.0に調整し、黄色澄明
の液剤(A)を得た。これを15ml容量のポリエチレ
ンテレフタレート製点眼容器に入れ蛍光燈(18ワッ
ト)を1時間当たり1000ルクスとなるよう光源の高
さを調節し、100時間照射(100,000lx・h
r)し、ピリドキシンの残存率を測定したところ80.
8%であった。
/v%を加えた製剤について上記と同様に光照射とピリ
ドキシン残存率の測定を行い、表1の結果を得た。
(BHT)を加えた下記の (処方B) フラビンアデニンジヌクレオチドナトリウム 0.05 g 酢酸d−α−トコフェロール 0.025g 塩酸ピリドキシン 0.05 g ホウ酸 1.7 g イプシロンアミノカプロン酸 0.2 g エデト酸ナトリウム 0.005g クロロブタノール 0.2 g 塩化ベンザルコニウム 0.005g l−メントール 0.008g ボルネオール 0.002g ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油60 0.2 g BHT 0.01 g 滅菌精製水を加えて 全量100ml に従い、BHTをポリオキシエチレン硬化ヒマシ油と共
に加温混融したのち、精製水に溶解し、次いで他の成分
を添加溶解し、水酸化ナトリウムでpH6.0に調整し
て製剤(B)を得た。
れ試験例1と同様に点眼容器に入れ、200時間(合計
20万lx・hr)まで光照射してFADとピリドキシ
ンの残存率を測定した。結果を表2−1に示す。また、
製剤Bを同様に点眼容器に入れ、これをさらに白色の軟
質塩化ビニルの袋に入れ、600時間(合計60万1x
・hr)まで光照射してFADとピリドキシンの残存率
を測定した。結果を表2−2に示す。
より、FADの残存率はやや低下したがピリドキシンの
光分解は抑制される。
チレン硬化ヒマシ油と共に加温融解したのち、精製水に
溶解し、次いで他の成分を添加溶解し、水酸化ナトリウ
ムでpH6.0に調整し点眼液製剤を得る。
りにBHAを用いるほかは同例と同様にして点眼液製剤
を得る。
点眼液製剤を得る。
チル、同プロピルおよび没食子酸プロピルをポリオキシ
エチレン硬化ヒマシ油と共に加温、融解、混和した混和
物を精製水に溶解し、次いで他の成分を添加溶解して点
眼製剤を得る。
シンを光照射下においても長時間安定に保持できる点眼
製剤が得られる。
Claims (5)
- 【請求項1】 点眼用組成物中にフラビンアデニンジヌ
クレオチドおよびピリドキシンと共にジブチルヒドロキ
シトルエン、ブチルヒドロキシアニソールまたは没食子
酸プロピルを配合してなる点眼製剤。 - 【請求項2】 さらに非イオン界面活性剤が配合される
請求項1記載の製剤。 - 【請求項3】 点眼用組成物が保存剤を含んでいる請求
項1または2記載の製剤。 - 【請求項4】 保存剤がクロロブタノール・第4級アン
モニウム塩またはパラオキシ安息香酸低級アルキルエス
テルである請求項3記載の製剤。 - 【請求項5】 点眼用組成物が点眼液であり、その中に
フラビンアデニンジヌクレオチド0.01〜0.05w
/v%、ピリドキシン0.01〜0.1w/v%および
ジブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソ
ールまたは没食子酸プロピル0.001〜0.1w/v
%が配合される請求項1記載の点眼製剤。
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JP34614693 | 1993-12-21 | ||
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JP (1) | JP3734521B2 (ja) |
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- 1994-12-20 JP JP33585094A patent/JP3734521B2/ja not_active Expired - Lifetime
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