JPH0778040B2 - アミノピリジン類及びピコリルアミン類から得られるベンジルセレノベンズアミド類、及びその製造方法 - Google Patents
アミノピリジン類及びピコリルアミン類から得られるベンジルセレノベンズアミド類、及びその製造方法Info
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Description
【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、新規なベンジルセレノベンズアミド類、及び
これらの化合物を製造するための方法と中間体に関する
ものである。
これらの化合物を製造するための方法と中間体に関する
ものである。
今日までに、セレン（Se）を含有する化合物に関しては
数多くの研究がなされており、又、これらの化合物の製
造方法についても数多くの報告がある。
数多くの研究がなされており、又、これらの化合物の製
造方法についても数多くの報告がある。
しかしながら、アミノピリジン類及びピコリルアミン類
から得られるベンジルセレノベンズアミド類及びその製
造方法に関する報告はない。
から得られるベンジルセレノベンズアミド類及びその製
造方法に関する報告はない。
本発明は、アミノピリジン類及びピコリルアミン類から
得られる新規なベンジルセレノベンズアミド類を提供す
ることを課題とする。又、本発明は、これらの化合物を
製造するための方法と中間体を提供することを課題とす
る。
得られる新規なベンジルセレノベンズアミド類を提供す
ることを課題とする。又、本発明は、これらの化合物を
製造するための方法と中間体を提供することを課題とす
る。
本発明の化合物は、下記の一般式Ｉで表されるものであ
る。
る。
尚、上式において、Ｒは水素、メチル又はエチルを示
し、 R1はピリジル基を示し、上記ピリジル基は、フッ素、塩
素、臭素、C1-4のアルキル、C1-4のアルコキシ、ヒドロ
キシ、シアノ、アミノ、ジメチルアミノ又はニトロで置
換されても良く、 R2、R3及びR4は同じものであるか、あるいはそれぞれ異
なるものであって、水素、フッ素、塩素、臭素、トリフ
ルオロメチル、C1-4のアルキル、C1-4のアルコキシ、ヒ
ドロキシ、シアノ又はニトロを示すか、あるいはR3とR4
が一緒になったメチレンジオキシを示し、 ｎは０又は１である。
し、 R1はピリジル基を示し、上記ピリジル基は、フッ素、塩
素、臭素、C1-4のアルキル、C1-4のアルコキシ、ヒドロ
キシ、シアノ、アミノ、ジメチルアミノ又はニトロで置
換されても良く、 R2、R3及びR4は同じものであるか、あるいはそれぞれ異
なるものであって、水素、フッ素、塩素、臭素、トリフ
ルオロメチル、C1-4のアルキル、C1-4のアルコキシ、ヒ
ドロキシ、シアノ又はニトロを示すか、あるいはR3とR4
が一緒になったメチレンジオキシを示し、 ｎは０又は１である。
一般式Ｉで表される化合物においては、ｎが０で、Ｒ及
びR2が水素を示し、R1がピリジル基であって、R3及びR4
が同じものであるか、あるいはそれぞれ異なるものであ
って、水素、フッ素、塩素、臭素、トリフルオロメチ
ル、メチル、メトキシ、ヒドロキシ、シアノ又はニトロ
を示すか、あるいはR3とR4が一緒になったメチレンジオ
キシを示すものが好ましい。
びR2が水素を示し、R1がピリジル基であって、R3及びR4
が同じものであるか、あるいはそれぞれ異なるものであ
って、水素、フッ素、塩素、臭素、トリフルオロメチ
ル、メチル、メトキシ、ヒドロキシ、シアノ又はニトロ
を示すか、あるいはR3とR4が一緒になったメチレンジオ
キシを示すものが好ましい。
又、一般式Ｉで表される化合物においては、ｎが１で、
Ｒ及びR2が水素を示し、R1が置換されていないピリジル
残基であって、R3及びR4が同じものであるか、あるいは
それぞれ異なるものであって、水素、フッ素、塩素、臭
素、トリフルオロメチル、メチル、メトキシ、ヒドロキ
シ、シアノ又はニトロを示すか、あるいはR3とR4が一緒
になったメチレンジオキシを示すものが好ましい。
Ｒ及びR2が水素を示し、R1が置換されていないピリジル
残基であって、R3及びR4が同じものであるか、あるいは
それぞれ異なるものであって、水素、フッ素、塩素、臭
素、トリフルオロメチル、メチル、メトキシ、ヒドロキ
シ、シアノ又はニトロを示すか、あるいはR3とR4が一緒
になったメチレンジオキシを示すものが好ましい。
本発明の化合物の具体例としては、以下に示す化合物 ２−ベンジルセレノ−Ｎ−（２−ピリジル）ベンズアミ
ド ２−ベンジルセレノ−Ｎ−（３−ピリジル）ベンズアミ
ド ２−ベンジルセレノ−Ｎ−（４−ピリジル）ベンズアミ
ド ２−ベンジルセレノ−Ｎ−（２−ピコリル）ベンズアミ
ド ２−ベンジルセレノ−Ｎ−（３−ピコリル）ベンズアミ
ド ２−ベンジルセレノ−Ｎ−（４−ピコリル）ベンズアミ
ド ２−（ベンジルセレノ）−Ｎ−（３−ピリジル）−トリ
フルオロメチルベンズアミド ２−ベンジルセレノ−Ｎ−（４−ピリジル）ベンズアミ
ド ２−ベンジルセレノ−３−フルオロ−Ｎ−（３−ピリジ
ル）ベンズアミド 4,4−ジメチル−２−（２−ベンジルセレノ−３−フル
オロフェニル）−1,3−オキサゾリン ２−ベンジルセレノ−３−フルオロ安息香酸 が挙げられる。
ド ２−ベンジルセレノ−Ｎ−（３−ピリジル）ベンズアミ
ド ２−ベンジルセレノ−Ｎ−（４−ピリジル）ベンズアミ
ド ２−ベンジルセレノ−Ｎ−（２−ピコリル）ベンズアミ
ド ２−ベンジルセレノ−Ｎ−（３−ピコリル）ベンズアミ
ド ２−ベンジルセレノ−Ｎ−（４−ピコリル）ベンズアミ
ド ２−（ベンジルセレノ）−Ｎ−（３−ピリジル）−トリ
フルオロメチルベンズアミド ２−ベンジルセレノ−Ｎ−（４−ピリジル）ベンズアミ
ド ２−ベンジルセレノ−３−フルオロ−Ｎ−（３−ピリジ
ル）ベンズアミド 4,4−ジメチル−２−（２−ベンジルセレノ−３−フル
オロフェニル）−1,3−オキサゾリン ２−ベンジルセレノ−３−フルオロ安息香酸 が挙げられる。
本発明の化合物は、下記の一般式IIで表される、相当す
る２−ベンジルセレノ安息香酸 （上式において、R2、R3及びR4は、前記の一般式Ｉに示
されるものと同じものを示す） を、塩素化された炭化水素中でクロロメチレンジメチル
イミニウムクロリド（Vilsmeier試薬）及び、これと反
応するピリジル化合物又はピコリル化合物と反応させる
（下記の第１式の反応機構１参照）か、あるいはこのよ
うな酸のイミダゾリドと、ピリジルアミン又はピコリル
アミンとを反応させる（下記の第１式の反応機構２参
照）ことによって製造することができる。
る２−ベンジルセレノ安息香酸 （上式において、R2、R3及びR4は、前記の一般式Ｉに示
されるものと同じものを示す） を、塩素化された炭化水素中でクロロメチレンジメチル
イミニウムクロリド（Vilsmeier試薬）及び、これと反
応するピリジル化合物又はピコリル化合物と反応させる
（下記の第１式の反応機構１参照）か、あるいはこのよ
うな酸のイミダゾリドと、ピリジルアミン又はピコリル
アミンとを反応させる（下記の第１式の反応機構２参
照）ことによって製造することができる。
本発明の化合物を製造するための別の方法としては、上
記一般式IIで表される化合物を２−クロロ−１−メチル
ピリジニウムヨージド及びピリジン環を含むアミンと反
応させる方法がある（第２式参照）。
記一般式IIで表される化合物を２−クロロ−１−メチル
ピリジニウムヨージド及びピリジン環を含むアミンと反
応させる方法がある（第２式参照）。
本発明の化合物を合成するのに適した出発物質として
は、例えば下記の化合物 ２−ベンジルセレノ安息香酸 ２−（４−メチルベンジルセレノ）安息香酸 ２−（４−メトキシベンジルセレノ）安息香酸 ２−（４−ブロモベンジルセレノ）安息香酸 ２−（４−シアノベンジルセレノ）安息香酸 ２−（４−ニトロベンジルセレノ）安息香酸 ２−（４−フルオロベンジルセレノ）安息香酸 ２−（４−クロロベンジルセレノ）安息香酸 ２−ベンジルセレノ−３−メトキシ安息香酸 ２−ベンジルセレノ−３−フルオロ安息香酸 ３−ベンジルセレノ−3,4−メチレンジオキシ安息香酸 ２−ベンジルセレノ−３−トリフルオロメチル安息香酸 ２−ベンジルセレノ−４−メチル安息香酸 が挙げられる。
は、例えば下記の化合物 ２−ベンジルセレノ安息香酸 ２−（４−メチルベンジルセレノ）安息香酸 ２−（４−メトキシベンジルセレノ）安息香酸 ２−（４−ブロモベンジルセレノ）安息香酸 ２−（４−シアノベンジルセレノ）安息香酸 ２−（４−ニトロベンジルセレノ）安息香酸 ２−（４−フルオロベンジルセレノ）安息香酸 ２−（４−クロロベンジルセレノ）安息香酸 ２−ベンジルセレノ−３−メトキシ安息香酸 ２−ベンジルセレノ−３−フルオロ安息香酸 ３−ベンジルセレノ−3,4−メチレンジオキシ安息香酸 ２−ベンジルセレノ−３−トリフルオロメチル安息香酸 ２−ベンジルセレノ−４−メチル安息香酸 が挙げられる。
活性成分として、前記一般式Ｉで表される本発明の化合
物を含有する医薬品は、経腸、並びに経口、直腸、又は
非経口投与される形態とすることができ、医薬学的に活
性な成分が単独で含まれても、医薬品に通常使用される
付形剤と共に含まれてもよく、優れた炎症治療効果を示
す。
物を含有する医薬品は、経腸、並びに経口、直腸、又は
非経口投与される形態とすることができ、医薬学的に活
性な成分が単独で含まれても、医薬品に通常使用される
付形剤と共に含まれてもよく、優れた炎症治療効果を示
す。
このような活性の成分を医薬学的に製造するには、一単
位で服用される形態とすることが好ましく、好ましい投
与方法としては、例えば錠剤、糖剤、カプセル、座薬、
顆粒、溶液、乳濁液又は懸濁液等が適用される。
位で服用される形態とすることが好ましく、好ましい投
与方法としては、例えば錠剤、糖剤、カプセル、座薬、
顆粒、溶液、乳濁液又は懸濁液等が適用される。
又、このような物質の投与量は、通常、一日あたり10〜
1000mgの範囲であって、好ましくは一日あたり30〜300m
gの範囲である。そして、投与する際には１回で投与し
ても良いし、あるいは数回に分けて投与しても良いが、
好ましくは一日に２、３回に分けて投与する。
1000mgの範囲であって、好ましくは一日あたり30〜300m
gの範囲である。そして、投与する際には１回で投与し
ても良いし、あるいは数回に分けて投与しても良いが、
好ましくは一日に２、３回に分けて投与する。
次に、以下に示す実施例により、本発明において開示さ
れる、このような物質の製造方法について詳細に説明す
る。
れる、このような物質の製造方法について詳細に説明す
る。
尚、以下の実施例において記載される化合物の融点は、
Ｂchi510融点測定機を使用して決定したものであっ
て、℃で表示されており、補正されたものではない。
Ｂchi510融点測定機を使用して決定したものであっ
て、℃で表示されており、補正されたものではない。
〔実施例〕 実施例1:2−ベンジルセレノ安息香酸の製造 380mlの水にジセレノサリチル酸50.0g（0.125モル）を
添加して撹拌することにより得た懸濁液に、水酸化ナト
リウム38.0g（0.95モル）を添加すると、溶液の温度は4
5℃に上昇し、上記の酸は溶液に溶解した。その後、更
に炭酸ナトリウム100g（0.94モル）と亜二チオン酸ナト
リウム58g（0.333モル）を添加すると、溶液の温度は55
℃にまで上昇した。このようにして得られた混合溶液を
加熱して２時間還流した後、放置して室温になるまで冷
却し、臭化ベンジル47.6ml（68.4g;0.4モル）を10分間
以内で滴下して加えた。その後、更に100mlの水を添加
し、混合溶液を室温で更に14時間撹拌した。その後、塩
酸（32％）355mlを反応混合物に撹拌しながら添加し、
沈澱した白色の固体を濾過した後、中性となるまで水で
洗浄した。湿気を含んだ状態の生成物には3gの活性炭を
添加し、1600mlの２−プロパノールから再結晶した。収
量は48.8g（67％）であった。尚、母液には更に12g（1
6.5％）の２−ベンジルセレノ安息香酸が含まれてい
た。
添加して撹拌することにより得た懸濁液に、水酸化ナト
リウム38.0g（0.95モル）を添加すると、溶液の温度は4
5℃に上昇し、上記の酸は溶液に溶解した。その後、更
に炭酸ナトリウム100g（0.94モル）と亜二チオン酸ナト
リウム58g（0.333モル）を添加すると、溶液の温度は55
℃にまで上昇した。このようにして得られた混合溶液を
加熱して２時間還流した後、放置して室温になるまで冷
却し、臭化ベンジル47.6ml（68.4g;0.4モル）を10分間
以内で滴下して加えた。その後、更に100mlの水を添加
し、混合溶液を室温で更に14時間撹拌した。その後、塩
酸（32％）355mlを反応混合物に撹拌しながら添加し、
沈澱した白色の固体を濾過した後、中性となるまで水で
洗浄した。湿気を含んだ状態の生成物には3gの活性炭を
添加し、1600mlの２−プロパノールから再結晶した。収
量は48.8g（67％）であった。尚、母液には更に12g（1
6.5％）の２−ベンジルセレノ安息香酸が含まれてい
た。
収量 60.8g（83.5％） 融点 209〜210℃ 実施例2:2−ベンジルセレノ−Ｎ−（２−ピリジル）ベ
ンズアミドの製造 ２−ベンジルセレノ安息香酸イミダゾリド（テトラヒド
ロフラン中で２−ベンジルセレノ安息香酸とN,N′−カ
ルボニルジイミダゾールとを反応させて製造したもの）
2.94g（0.0086モル）と、２−アミノピリジン0.81g（0.
0086モル）とを、20mlのジメチルホルムアミドに溶解さ
せ、150℃の温度にて14時間加熱した。その後、200mlの
水を添加し、油状の反応生成物を50mlずつのジクロロメ
タンで２回抽出を行った。有機相を乾燥させて、溶媒を
除去し、引き続いて２−プロパノール（20ml）とトルエ
ン（20ml）から再結晶した。
ンズアミドの製造 ２−ベンジルセレノ安息香酸イミダゾリド（テトラヒド
ロフラン中で２−ベンジルセレノ安息香酸とN,N′−カ
ルボニルジイミダゾールとを反応させて製造したもの）
2.94g（0.0086モル）と、２−アミノピリジン0.81g（0.
0086モル）とを、20mlのジメチルホルムアミドに溶解さ
せ、150℃の温度にて14時間加熱した。その後、200mlの
水を添加し、油状の反応生成物を50mlずつのジクロロメ
タンで２回抽出を行った。有機相を乾燥させて、溶媒を
除去し、引き続いて２−プロパノール（20ml）とトルエ
ン（20ml）から再結晶した。
得られた結晶を粉砕することによって、２−ベンジルセ
レノ安息香酸の残留成分を除去してから、1Nの水酸化ナ
トリウム溶液（50ml）を加えて撹拌し、中性になるまで
洗浄した後、２−プロパノール（20ml）から再結晶し
た。
レノ安息香酸の残留成分を除去してから、1Nの水酸化ナ
トリウム溶液（50ml）を加えて撹拌し、中性になるまで
洗浄した後、２−プロパノール（20ml）から再結晶し
た。
収量 0.65g（20.6％） 融点 134〜135℃ 実施例3:2−ベンジルセレノ−Ｎ−（３−ピリジル）ベ
ンズアミドの製造 30mlのジクロロメタンに２−ベンジルセレノ安息香酸5.
82g（0.02モル）を懸濁させた懸濁液を、−５℃にまで
冷却しておき、クロロメチレンジメチルイミニウムクロ
リド2.82g（0.022モル）を添加し、室温にて２時間撹拌
を続けた。その後、30mlのジクロロメタンに３−アミノ
ピリジン2.07g（0.022モル）及びトリエチルアミン4.79
g（0.047モル）を溶解した溶液を、10分間以内に滴下し
て加え、得られた混合溶液を14時間撹拌した後、50mlの
水で抽出した。水にもジクロロメタンにも溶解しない固
体（反応生成物の塩酸塩）を濾過し、60mlの酢酸エチ
ル、40mlのジエチルエーテル及び2mlのエタノールから
成る混合溶液中に懸濁させ、1Nの水酸化ナトリウム溶液
50mlを加えて撹拌した。有機相を分離し、中性になるま
で水で洗浄した後、乾燥させ、溶媒を除去し、２−プロ
パノール（60ml）から再結晶した。
ンズアミドの製造 30mlのジクロロメタンに２−ベンジルセレノ安息香酸5.
82g（0.02モル）を懸濁させた懸濁液を、−５℃にまで
冷却しておき、クロロメチレンジメチルイミニウムクロ
リド2.82g（0.022モル）を添加し、室温にて２時間撹拌
を続けた。その後、30mlのジクロロメタンに３−アミノ
ピリジン2.07g（0.022モル）及びトリエチルアミン4.79
g（0.047モル）を溶解した溶液を、10分間以内に滴下し
て加え、得られた混合溶液を14時間撹拌した後、50mlの
水で抽出した。水にもジクロロメタンにも溶解しない固
体（反応生成物の塩酸塩）を濾過し、60mlの酢酸エチ
ル、40mlのジエチルエーテル及び2mlのエタノールから
成る混合溶液中に懸濁させ、1Nの水酸化ナトリウム溶液
50mlを加えて撹拌した。有機相を分離し、中性になるま
で水で洗浄した後、乾燥させ、溶媒を除去し、２−プロ
パノール（60ml）から再結晶した。
収量 3.0g（40.8％） 融点 151〜153℃ 実施例4:2−ベンジルセレノ−Ｎ−（４−ピリジル）ベ
ンズアミドの製造 25mlのジクロロメタンに２−ベンジルセレノ安息香酸
（実施例１参照）2.91g（0.01モル）及びトリエチルア
ミン1.4ml（0.01モル）を溶解した溶液に、２−クロロ
−１−メチルピリジニウムヨージド2.56g（0.01モル）
を添加し、混合溶液を１時間撹拌した。その後、25mlの
ジクロロメタンに４−アミノピリジン0.94g（0.01モ
ル）及びトリエチルアミン1.4ml（0.01モル）を溶解し
た溶液を加えて２時間撹拌を続けた。その後、混合溶液
を50mlずつの水で２回抽出し、乾燥を行い、溶媒を除去
した。得られた生成物を最後に２−プロパノール（40m
l）/n−ヘキサン（40ml）から再結晶した。
ンズアミドの製造 25mlのジクロロメタンに２−ベンジルセレノ安息香酸
（実施例１参照）2.91g（0.01モル）及びトリエチルア
ミン1.4ml（0.01モル）を溶解した溶液に、２−クロロ
−１−メチルピリジニウムヨージド2.56g（0.01モル）
を添加し、混合溶液を１時間撹拌した。その後、25mlの
ジクロロメタンに４−アミノピリジン0.94g（0.01モ
ル）及びトリエチルアミン1.4ml（0.01モル）を溶解し
た溶液を加えて２時間撹拌を続けた。その後、混合溶液
を50mlずつの水で２回抽出し、乾燥を行い、溶媒を除去
した。得られた生成物を最後に２−プロパノール（40m
l）/n−ヘキサン（40ml）から再結晶した。
収量 1.8g（49％） 融点 58℃ 実施例5:2−ベンジルセレノ−Ｎ−（２−ピコリル）ベ
ンズアミドの製造 20mlのジクロロメタンに２−ベンジルセレノ安息香酸
（実施例１参照）4.0g（0.0137モル）を懸濁させた懸濁
液を、−10℃にまで冷却しておき、クロロメチレンジメ
チルイミニウムクロリド（Vilsmeier試薬）1.8g（0.014
6モル）を加え、得られた混合溶液を２時間撹拌した。
その後、10mlのジクロロメタンに２−ピコリルアミン1.
49g（0.0138モル）及びトリエチルアミン3.0g（0.03モ
ル）を溶解した溶液を、10分間以内に滴下して加え、混
合溶液を14時間撹拌した。それから、引き続いて50mlの
水、1Nの水酸化ナトリウム溶液50ml、５％酢酸溶液50ml
及び50mlの水を用いて抽出し、ジクロロメタン相を乾燥
させ、溶媒を除去し、残留物を60mlずつの２−プロパノ
ールで２回再結晶した。
ンズアミドの製造 20mlのジクロロメタンに２−ベンジルセレノ安息香酸
（実施例１参照）4.0g（0.0137モル）を懸濁させた懸濁
液を、−10℃にまで冷却しておき、クロロメチレンジメ
チルイミニウムクロリド（Vilsmeier試薬）1.8g（0.014
6モル）を加え、得られた混合溶液を２時間撹拌した。
その後、10mlのジクロロメタンに２−ピコリルアミン1.
49g（0.0138モル）及びトリエチルアミン3.0g（0.03モ
ル）を溶解した溶液を、10分間以内に滴下して加え、混
合溶液を14時間撹拌した。それから、引き続いて50mlの
水、1Nの水酸化ナトリウム溶液50ml、５％酢酸溶液50ml
及び50mlの水を用いて抽出し、ジクロロメタン相を乾燥
させ、溶媒を除去し、残留物を60mlずつの２−プロパノ
ールで２回再結晶した。
収量 3.48g（66.6％） 融点 141〜142℃ 実施例6:2−ベンジルセレノ−Ｎ−（３−ピコリル）ベ
ンズアミドの製造 ２−ベンジルセレノ安息香酸（実施例１参照）4.0g（0.
0137モル）及び３−ピコリルアミン1.49g（0.0138モ
ル）を使用する以外は、実施例５に記載される方法を繰
り返して行い、反応生成物として２−ベンジルセレノ−
Ｎ−（３−ピコリル）ベンズアミドを得た。
ンズアミドの製造 ２−ベンジルセレノ安息香酸（実施例１参照）4.0g（0.
0137モル）及び３−ピコリルアミン1.49g（0.0138モ
ル）を使用する以外は、実施例５に記載される方法を繰
り返して行い、反応生成物として２−ベンジルセレノ−
Ｎ−（３−ピコリル）ベンズアミドを得た。
収量 2.84g（54.4％） 融点 156〜157℃ 実施例7:2−ベンジルセレノ−Ｎ−（４−ピコリル）ベ
ンズアミドの製造 ２−ベンジルセレノ安息香酸（実施例１参照）4.0g（0.
0137モル）及び４−ピコリルアミン1.49g（0.0138モ
ル）を使用する以外は、実施例５に記載される方法を繰
り返して行い、反応生成物として２−ベンジルセレノ−
Ｎ−（４−ピコリル）ベンズアミドを得た。
ンズアミドの製造 ２−ベンジルセレノ安息香酸（実施例１参照）4.0g（0.
0137モル）及び４−ピコリルアミン1.49g（0.0138モ
ル）を使用する以外は、実施例５に記載される方法を繰
り返して行い、反応生成物として２−ベンジルセレノ−
Ｎ−（４−ピコリル）ベンズアミドを得た。
収量 1.52g（29.1％） 融点 151〜152℃ 実施例8:4,4−ジメチル−２−（２−ベンジルセレノ−
３−フルオロフェニル）−1,3−オキサゾリンの製造 400mlの無水テトラヒドロフランに4,4−ジメチル−２−
（３−フルオロフェニル）−1,3−オキサゾリン30.0gを
溶解させた溶液を、−45℃にまで冷却しておき、ｎ−ヘ
キサンに溶解させたｎ−ブチルリチウムの1.6M溶液100m
lを、溶液の温度が−40℃以上にならないような速度（2
5分間）で滴下して加えた。−45℃で２時間撹拌した
後、反応混合液を０℃まで加熱し、250mlの無水テトラ
ヒドロフランにジベンジルセレニド54.7g（0.16モル）
を溶解させた溶液を、20分間以内で滴下して加えた。そ
の後、反応混合液を室温で18時間撹拌した。その後、フ
ラスコ内の内容物を、300gの氷と300mlの水が入れられ
たものの中に投入し、300mlずつのジエチルエーテルを
２回使用して抽出を行った。引き続いて、有機相を、20
0mlの水、200mlの10％炭酸水素ナトリウム溶液、及び20
0mlの水で順次抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥した後、
溶媒は減圧下で除去した。未精製の生成物（58.3g）
は、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル／ジクロロ
メタン）により精製を行った。
３−フルオロフェニル）−1,3−オキサゾリンの製造 400mlの無水テトラヒドロフランに4,4−ジメチル−２−
（３−フルオロフェニル）−1,3−オキサゾリン30.0gを
溶解させた溶液を、−45℃にまで冷却しておき、ｎ−ヘ
キサンに溶解させたｎ−ブチルリチウムの1.6M溶液100m
lを、溶液の温度が−40℃以上にならないような速度（2
5分間）で滴下して加えた。−45℃で２時間撹拌した
後、反応混合液を０℃まで加熱し、250mlの無水テトラ
ヒドロフランにジベンジルセレニド54.7g（0.16モル）
を溶解させた溶液を、20分間以内で滴下して加えた。そ
の後、反応混合液を室温で18時間撹拌した。その後、フ
ラスコ内の内容物を、300gの氷と300mlの水が入れられ
たものの中に投入し、300mlずつのジエチルエーテルを
２回使用して抽出を行った。引き続いて、有機相を、20
0mlの水、200mlの10％炭酸水素ナトリウム溶液、及び20
0mlの水で順次抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥した後、
溶媒は減圧下で除去した。未精製の生成物（58.3g）
は、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル／ジクロロ
メタン）により精製を行った。
収量 43.5g（75％） 融点 95℃ 実施例9:2−ベンジルセレノ−３−フルオロ安息香酸の
製造 102.6g（0.6モル）の臭化ベンジルに4,4−ジメチル−２
−（２−ベンジルセレノ−３−フルオロフェニル）−1,
3−オキサゾリン43.5g（0.12モル）を懸濁した懸濁液
を、室温にて24時間撹拌し、その後、溶媒を除去した。
得られた残留物は、20％苛性ソーダ溶液1.8とメタノ
ール1.8から成る混合溶液に溶解させた後、加熱して1
2時間還流を行い、反応混合物を300mlのジエチルエーテ
ルで抽出した。水溶性の相は、濃塩酸でpHが１になるよ
うにして調整した後、沈澱した固体を濾過し、200mlの
水で洗浄した後、乾燥させた。抽出した後、エーテル相
の残留物は、もう一度臭化ベンジルに溶解させ、上記の
方法を繰り返して行った。水溶液のpHを１に調整した
後、沈澱物を水で洗浄し、その後、乾燥させ、ｎ−ヘキ
サンで洗浄した。
製造 102.6g（0.6モル）の臭化ベンジルに4,4−ジメチル−２
−（２−ベンジルセレノ−３−フルオロフェニル）−1,
3−オキサゾリン43.5g（0.12モル）を懸濁した懸濁液
を、室温にて24時間撹拌し、その後、溶媒を除去した。
得られた残留物は、20％苛性ソーダ溶液1.8とメタノ
ール1.8から成る混合溶液に溶解させた後、加熱して1
2時間還流を行い、反応混合物を300mlのジエチルエーテ
ルで抽出した。水溶性の相は、濃塩酸でpHが１になるよ
うにして調整した後、沈澱した固体を濾過し、200mlの
水で洗浄した後、乾燥させた。抽出した後、エーテル相
の残留物は、もう一度臭化ベンジルに溶解させ、上記の
方法を繰り返して行った。水溶液のpHを１に調整した
後、沈澱物を水で洗浄し、その後、乾燥させ、ｎ−ヘキ
サンで洗浄した。
全収量 29.9g（80.6％） 融点 137〜138℃ 実施例10:2−ベンジルセレノ−３−フルオロ−Ｎ−（３
−ピリジル）ベンズアミドの製造 90mlのジクロロメタンに２−ベンジルセレノ−３−フル
オロ安息香酸14.5g（0.047モル）及びトリエチルアミン
6.54mlを溶解させた溶液を、０℃にまで冷却しておき、
固体のビス〔２−オキソ−３−オキサゾリジニル〕ホス
ホリルクロリド11.9g（0.047モル）を少しずつ加えた。
10分間撹拌した後、40mlのジクロロメタンに溶解させた
３−アミノピリジン4.42g（0.047モル）を室温にて滴下
して加え、それから更に15分間撹拌した後に、トリエチ
ルアミン6.54mlが20mlのジクロロメタン中に溶解させた
溶液を添加した。室温にて48時間後、得られた反応混合
液を150mlの水で洗浄し、有機相を、引き続いて、2Nの
苛性ソーダ溶液100ml、10％塩酸100ml及び水100mlで抽
出した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を
水流ポンプによって除去し、カラム（シリカゲル／ジク
ロロメタン）を通して精製した。そして、濃縮され、し
かも精製された分別結晶はジクロロメタン（8:2）の混
合溶液350mlを用いて再結晶した。
−ピリジル）ベンズアミドの製造 90mlのジクロロメタンに２−ベンジルセレノ−３−フル
オロ安息香酸14.5g（0.047モル）及びトリエチルアミン
6.54mlを溶解させた溶液を、０℃にまで冷却しておき、
固体のビス〔２−オキソ−３−オキサゾリジニル〕ホス
ホリルクロリド11.9g（0.047モル）を少しずつ加えた。
10分間撹拌した後、40mlのジクロロメタンに溶解させた
３−アミノピリジン4.42g（0.047モル）を室温にて滴下
して加え、それから更に15分間撹拌した後に、トリエチ
ルアミン6.54mlが20mlのジクロロメタン中に溶解させた
溶液を添加した。室温にて48時間後、得られた反応混合
液を150mlの水で洗浄し、有機相を、引き続いて、2Nの
苛性ソーダ溶液100ml、10％塩酸100ml及び水100mlで抽
出した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を
水流ポンプによって除去し、カラム（シリカゲル／ジク
ロロメタン）を通して精製した。そして、濃縮され、し
かも精製された分別結晶はジクロロメタン（8:2）の混
合溶液350mlを用いて再結晶した。
収量 10.2g（57％） 融点 130〜131℃ 〔発明の効果〕 本発明により、アミノピリジン類及びピコリルアミン類
から新規なベンジルセレノベンズアミドが得られる。
又、本発明の方法を用いることにより、これらの化合物
を簡単に製造することができる。
から新規なベンジルセレノベンズアミドが得られる。
又、本発明の方法を用いることにより、これらの化合物
を簡単に製造することができる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ロルフ テルリンデン ドイツ連邦共和国、5000 ケルン 71、ア ム シャイドベーク 58 (72)発明者 ジグート ライック ドイツ連邦共和国、5024 プルハイム ２、アム クヴェヘンハウフ 21 (72)発明者 エリッヒ グラフ ドイツ連邦共和国、5014 ケルペン‐ホー レム、アム ランゲン ハウ 25
Claims (6)
- 【請求項１】下記の一般式Ｉ （上式において、Ｒは水素、メチル又はエチルを示し、 R1はピリジル基を示し、上記ピリジル基は、フッ素、塩
素、臭素、C1-4のアルキル、C1-4のアルコキシ、ヒドロ
キシ、シアノ、アミノ、ジメチルアミノ又はニトロで置
換されても良く、 R2、R3及びR4は同じものであるか、あるいはそれぞれ異
なるものであって、水素、フッ素、塩素、臭素、トリフ
ルオロメチル、C1-4のアルキル、C1-4のアルコキシ、ヒ
ドロキシ、シアノ又はニトロを示すか、あるいはR3とR4
が一緒になったメチレンジオキシを示し、 ｎは０又は１である） で表されるベンジルセレノベンズアミド類。 - 【請求項２】ｎが０であって、Ｒ及びR2が水素を示す一
方、R1、R3及びR4が請求項１に示されるものと同じもの
であることを特徴とする、請求項１記載の一般式Ｉによ
り表されるベンジルセレノベンズアミド類。 - 【請求項３】ｎが１であって、Ｒ及びR2が水素を示す一
方、R1、R3及びR4が請求項１に示されるものと同じもの
であることを特徴とする、請求項１記載の一般式Ｉによ
り表されるベンジルセレノベンズアミド類。 - 【請求項４】下記一般式IIの化合物 （上式において、R2、R3及びR4は、請求項１に示される
ものと同じものを示す） を、塩素化された炭化水素中に懸濁させた後、N,N′−
カルボニルジイミダゾールと反応させ、その後、アミノ
ピリジン又はピコリルアミンと反応させて得られた生成
物を反応混合物中より単離することを特徴とする、請求
項１〜３記載の上記一般式Ｉで表される化合物の製造方
法。 - 【請求項５】上記一般式IIの化合物を、塩素化された炭
化水素中で２−クロロ−１−メチルピリジニウムヨージ
ド及びピリジン環を含んだアミンと反応させ、得られた
生成物を反応混合物中より単離することを特徴とする、
請求項１〜３記載の化合物の製造方法。 - 【請求項６】上記一般式IIの化合物を、塩素化された炭
化水素中でクロロメチレンジメチルイミニウムクロリド
及びピコリルアミン又はアミノピリジンと反応させ、得
られた生成物を反応混合物中より単離することを特徴と
する、請求項１〜３記載の化合物の製造方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3937170A DE3937170A1 (de) | 1989-11-08 | 1989-11-08 | Benzylselenobenzamide von aminopyridinen und picolylaminen |
| DE3937170.0 | 1989-11-08 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH03188067A JPH03188067A (ja) | 1991-08-16 |
| JPH0778040B2 true JPH0778040B2 (ja) | 1995-08-23 |
Family
ID=6393106
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2305880A Expired - Lifetime JPH0778040B2 (ja) | 1989-11-08 | 1990-11-08 | アミノピリジン類及びピコリルアミン類から得られるベンジルセレノベンズアミド類、及びその製造方法 |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5114954A (ja) |
| EP (1) | EP0427160B1 (ja) |
| JP (1) | JPH0778040B2 (ja) |
| KR (1) | KR100194246B1 (ja) |
| AT (1) | ATE120736T1 (ja) |
| DE (2) | DE3937170A1 (ja) |
| DK (1) | DK0427160T3 (ja) |
| ES (1) | ES2071723T3 (ja) |
| GR (1) | GR3015706T3 (ja) |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2688813B1 (fr) * | 1992-01-31 | 1994-06-03 | Robert Marcel | Recuperateur automatique d'eau pluviale sur conduit vertical d'evacuation. |
| FR2774596B1 (fr) * | 1998-02-11 | 2000-03-17 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Utilisation de composes selenies dans la prevention et le traitement de la maladie d'alzheimer |
| US10058542B1 (en) | 2014-09-12 | 2018-08-28 | Thioredoxin Systems Ab | Composition comprising selenazol or thiazolone derivatives and silver and method of treatment therewith |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3027075A1 (de) * | 1980-07-17 | 1982-02-18 | A. Nattermann & Cie GmbH, 5000 Köln | Benzisoselenazolone, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende pharmazeutische praeparate |
| DE3443467A1 (de) * | 1984-11-29 | 1986-05-28 | A. Nattermann & Cie GmbH, 5000 Köln | Mercaptanderivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende pharmazeutische praeparate |
| DE3626554A1 (de) * | 1986-08-06 | 1988-02-18 | Nattermann A & Cie | Diselenobis-benzoesaeureamide primaerer heterocyclischer amine, verfahren zur ihrer herstellung und diese enthaltende pharmazeutische praeparate |
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1989
- 1989-11-08 DE DE3937170A patent/DE3937170A1/de not_active Ceased
-
1990
- 1990-11-03 DK DK90121096.3T patent/DK0427160T3/da active
- 1990-11-03 AT AT90121096T patent/ATE120736T1/de not_active IP Right Cessation
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- 1990-11-03 DE DE59008844T patent/DE59008844D1/de not_active Expired - Fee Related
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- 1990-11-08 US US07/611,275 patent/US5114954A/en not_active Expired - Fee Related
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1995
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