JPH07509122A

JPH07509122A - 野生型麻疹ウイルス糖タンパク質：ワクチンおよびその検出方法

Info

Publication number: JPH07509122A
Application number: JP5517826A
Authority: JP
Inventors: ロタ，ジェニファー　エス．; ベリーニ，ウイリアム　ジェイ．
Priority date: 1992-04-08
Filing date: 1993-04-08
Publication date: 1995-10-12
Also published as: US5578448A; WO1993021325A1; AU683211B2; EP0635056A1; CA2133339A1; AU4047093A

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】野生型麻疹ウィルス糖タンパク質：ワクチンおよびその検出方法発明の背景麻疹ウィルスは、Ｄａｖｉｄ　Ｅｄ＋＊ｏｎｓｔｏｎから、１９５４年に初めて細胞培養で単離された。麻疹ウィルスのＥｄ＋ｍｏｎｓｔｏｎ株は、現在、米国で唯一認可された麻疹ワクチン株であるＭｏｒａｔｅｎ　（旧ｌｉｅ■ａｎら、ハ臥２０６：　５８７−９０　（１９６８）を参照のこと）を含む、多くの弱毒化麻疹ワクチン株の祖先になった。１９６０年代半年代間始された積極的なワクチン接種計画の結果、１９６５年に報告された７００．０００近い麻疹症例は、１９８３年には１５００のみに激減した。

１９８９年以来、麻疹症例の数および重症さ両方の劇的な増加が報告された。１９８９年には、１７．０００を越える麻疹症例、および４３人の麻疹関連の死亡が米国で報告された。約１００人の麻疹関連疾患由来の死亡および２７，０００を超える麻疹症例が１９９０年に報告された。麻疹症例の約半数は、ワクチン未接種の就学前幼児群であり、残りの５０％は、以前にワクチンを接種した群であった。大発生は１９９１年まで、およそ１９８９年に観察された速さで起こり続けた。

麻疹の再発生は、原因はわかっていないが、市民の間でワクチン接種がなされなかったこと、および、最初のワクチンが低いが有意な割合（推定で３−５％）で免疫を誘導しながったことに起因し得る。ワクチン接種後の抗体力価が、時間が経過した後に非防御レベルに低下する場合に生じる、二次ワクチンの失敗もまた推測される原因である。

麻疹の再発生は、若年の以前に免疫された成人、特に免疫無防備状態の個体の間での麻疹感染の流行を起こすことを反映する。麻疹疫学におけるこの発症を説明するために、ウィルスの伝染が、潜在性の麻疹感染を潜在させているワクチン接種した個体から生じるか、あるいは、感染が弱毒化ワクチン自身から発生すると仮定する。

麻疹の再発生を抑制する努力を、ワクチン接種される哺乳類での免疫の誘導において麻疹ウィルスの構造タンパク質が果たす役割に集中した。バラミクソウィルスファミリーの多くのメンバーのように、麻疹ウィルスは６つの主要な構造タンパク質を含む：マトリックスタンパク質、血球凝集素、融合タンハク質、高分子量タンパク質、リンタンパク質、およびヌクレオキャプンドタンパク質。これらのうちの、エンベロープ糖タンパク質、血球凝集素、および融合タンパク質は、麻疹ウィルス中和抗体の誘導を沼（ことが示された。Ｖａｒｓａｎｙｉら、Ｊ、Ｇｅｎ、Ｖｉｒｏｌ、６５：　３６５　（１９８４）、Ｇｉｒａｕｄｏｎら、ＶｉｒｏｌｏＢ１１４４：　４６　（１９８５）、およびＤｒｉｌｌｉｅｎら、Ｐｒｏｃ、　Ｎａｔ’１．　Ａｃａｄ、　Ｓｃｉ、　ＵＳＡ　８５：　１２５２− ５６　（１９８８）を参照のこと。

マトリックス遺伝子は多くの以前の遺伝子研究の焦点であり、この遺伝子が持続性感染症の確立に役割を果たす証拠となった。最近、２種の野生型麻疹ウィルス単離株（ＪＭおよびＣＭ）由来のマトリックスタンパク質をコードするヌクレオチド配列を比較し、ワクチン株配列とは異なることが認められた。Ｂａｃｚｋｏら、Ｊ、　Ｇｅｎ、　Ｖｉｒｏｌ、　７２　（Ｐｔ　９）：２２？９−８２　（１９９１）を参照のこと。麻疹の融合タンパク質を他のパラミクソウィルスの融合タンパク質と比較して、麻疹のＨａｌｌｅ株はＥｄｍｏｎｓｔｏｎワクチン株の融合タンパク質のアミノ酸とは異なるアミノ酸は含まないことが判明した。Ｂｕｃｋ　１ａｎｄら、Ｊ、　Ｇｅｎ、　Ｖｉｒｏｌ、　６ｇ　（６）＋１６９５ −１７０４　（１９ｇ？）を参照のこと。

従って、研究努力は、より容易に入手可能なワクチン株を用いる麻疹遺伝学の解明にほとんど向けられてきており、感染物からの単離が困難な野生型麻疹ウィルスとは対照的であった。さらに、麻疹ウィルス感染症はごく最近再発生しはじめたので、ワクチン株に比べて、流布している野生型ウィルス群の麻疹糖タンパク質の変異の研究はこれまで誰も試みなかった。

従って今日まで、野生型株の間に保存されているワクチン株麻疹つィルス糖タンパク質から変異は検出していない。さらに、最近現れた野生型株に対して防御抵抗を与える有効なワクチンは提示されていない。

ワクチン株から野生型ウィルス株を選択して認識する診断法は存在しない。従って、感染の原因は、野生型株またはワクチン株の間で容易に識別し得ず、従って病因学および疫学研究を困難にしている。例えば、麻疹感染症が、以前に麻疹ワクチンで免疫した免疫無防備状態の個体で生じる場合に、ワクチンまたは野生型麻疹に曝されたことが感染を引き起こしたのかどうかを識別することは重要である。

λ帆立！豆従って、本発明の目的は、野生型麻疹ウィルスの血球凝集素および融合糖タンパク質のアミノ酸配列を同定すること、ならびに、このようなボリペチドを免疫原的な使用に提供することである。

さらに、本発明の目的は、野生型麻疹ウィルスの血球凝集素および融合糖タンパク質をコードするウィルスＲＮＡを表すＣＤＮＡ配列を提供することである。

本発明のさらに別の目的は、本明細書のコンセンサス血球凝集素の式（ｆｏｒｍｕｌａ）により記載されるアミノ酸配列を有する実質的に純粋な形で麻疹ウィルスコンセンサス血球凝集素ポリペプチドを提供することである。

本発明のさらに別の目的は、麻疹ウィルスの少なくとも２種の野生型に共通する、Ｍｏｒａｔｅｎ株融合タンパク質に関連する６つのアミノ酸置換を含む、実質的に純粋な形で麻疹ウィルスコンセンサス融合ポリペプチドを提供することである。

本発明のさらなる目的は、最近現れた麻疹株に対するワクチンとして使用する場合、強化した免疫原性を提供し得る、コンセンサス血球凝集素ポリペプチドまたはコンセンサス融合ポリペプチド、あるいはその両方を提供することである。

本発明のさらなる目的は、このようなコンセンサスポリペプチドおよびそのための薬学的に受容可能なキャリアを提供することである。

本発明のさらなる目的は、フンセンサス血球凝集素ポリペプチドまたはコンセンサス融合ポリペプチドあるいはその両方、および、ワクチンとして用いるためのアジュ７（ントを提供することである。

本発明のさらに別の目的は、コンセンサス血球凝集素ポリペプチドまたはフンセンサス融合ポリペプチドをコードする少なくとも１つの配列を含む、組換えベクターを提供することである。

本発明のさらに別の目的は、コンセンサス血球凝集素ポリペプチドまたはコンセンサス融合ポリペプチドをそれぞれコードする配列を含む、組換えベクターを提供することである。

本発明のさらなる局面は、哺乳類における麻疹感染に対する免疫応答を刺激するための、弱毒化麻疹野生型ウィルスを提供することである。

本発明のさらなる局面は、麻疹ウィルスの特定の野生型株に特異的なモノクローナル抗体を提供することである。

本発明のさらなる目的は、以下の工程を包含する、麻疹感染の病因学的起源を検出する方法を提供することである：（ａ）麻疹ウィルスを含有すると推測される試料と、麻疹野生型株のエピトープに結合するが、Ｍｏｒａｔｅｎワクチン株のエピトープに結合しないモノクローナル抗体とを接触させる工程であって、上記麻疹野生型株のエピトープが麻疹血球凝集素のエピトープまたは麻疹融合タンｌ＜り質のエピトープである、工程、および（ｂ）上記モノクローナル抗体と上記試料との結合の存在または不在を検出する工程。

本発明のさらなる目的は、以下の工程を包含する、麻疹感染の病因学的起源を検出する方法を提供することである：（ａ）麻疹ウィルスを含有すると推測される生物学的試料をＰＣＲ用に調製する工程、（ｂ）上記試料と、野生型ゲノムでは存在するがワクチン株ゲノムでは存在しないかまたはその逆のいずれ力）である、制御限エンドヌクレアーゼ部位に隣接する２つの部位で上記麻疹ウィルスのＲＮＡに７〜イブリダイズするＰＣＲオリゴヌクレオチドブライマーとを接触させる工程、（ｃ）　ポリメラーゼ連鎖反応を行って生産物を得る工程、（ｄ）　ＰＣＲ反応の生産物を切断する工程、および（ｅ）　切断された生産物の存在または不在を測定し、そのことにより上記試料中における野生型麻疹ウィルスの存在または不在を確認する工程。

本発明の池の目的、特徴、および利点は、以下の詳細なＭ免明から明らかとなる。しかし、詳細な説明および特定の実施例は、本発明の好ましい実施態様を示して％ｚる力Ｃ１単（こ例示のためだけに与えられており、本発明の趣旨および範囲内の種々の変更および修正がこの詳細な説明から当業者；こ明ら力）となることが理解されるべきである。

皿上」ＪｕＩＬ礼匪図１　（Ａ）は、Ｍｏｒａｔｅｎワクチン株（Ｍａｒ）に関連する野生型単離株の血球凝集素（ＨＡ）タンパク質中のアミノ酸の置換を示す。

ド／トは、Ｍｏｒａｔｅｎと同一のアミノ酸を示す。枠で囲んだ残基は、近年の単離株（１９８３−１９８９）において保存された変異を示す。

図１（Ｂ）は、野生型単離株ＪＭ（１９７７）　；　Ｍｃｌ（１９ｇ３）　；および１９８８−８９単離株、Ｃｈｉ（Ｃｈｉｃａｇｏ−１）、Ｃｈ２（Ｃｈｉｃａｇｏ−２）、および５Ｄ（Ｓａｎ　Ｄｉｅｇｏ）のＨＡ中の１０個の維持されている変異の図表である。

ロリーポノプ型の印は、潜在的なＮ−結合グリコシル化部位の位置を示す。以前に文献に記載された５つの部位を白丸で示す。さらに先のグリコジル化部位を黒丸で示す。

図２では、野生型単離株間および上記野生型とＭｏｒａｔｅｎワクチン株との間の、ヌクレオチドの差異の合計、および予想されるアミノ酸の差異の合計を比較する。

図３は、Ｍｏｒａｔｅｎ株ＨＡヌクレオチドおよびアミノ酸配列（配列番号１および２）を示す。

図４は、Ｃｈｉｃａｇｏ−１、Ｃｈ　ｉｃａｇｏ−２およびＳＨＩ　Ｄｉｅｇｏと呼ばれる野生型麻疹ウィルス間で保存された変異を表すヌクレオチドおよびアミノ酸配列（配列番号３および４）を示す。

図５は、野生型単離株、Ｓａｎ　Ｄｉｅｇｏ、ＨＡヌクレオチド、およびアミノ酸配列（配列番号５および６）を示す。

図６は、野生型単離株、Ｃｈｉｃａｇｏ−１、ＨＡヌクレオチド、およびアミノ酸配列（配列番号７および８）を示す。図７は、野生型単離株、Ｃｈｉｃａｇｏ −２、ＨＡヌクレオチド、およびアミノ酸配列（配列番号９および１０）を示す。

図８は、野生型単離株、Ｍａｌ、　ＨＡヌクレオチド、およびアミノ酸配列（配列番号１１および１２）を示す。

図９は、野生梨単離株、ＪＭ、　ＨＡヌクレオチド、およびアミノ酸配列（配列番号１３および１４）を示す。

図１Ｏは、Ｍｏｒａｔｅｎ株融合ヌクレオチドおよびアミノ酸配列（配列番号１５および１６）を示す。

図１１は、野生型単離株、Ｓａｎ　Ｄｉｅｇｏ、融合ヌクレオチド、およびアミノ酸配列（配列番号１７および１８）を示す。

図１２は、野生型単離株、Ｃｈｉｃａｇｏ−１、融合ヌクレオチドおよびアミノ酸配列（配列番号１９および２０）を示す。

図１３は、ＭＯｒａｔｅｎワクチン株に関連する２つの野生型麻疹単離株の融合遺伝子における変異を示す。

ましい　、　の！　な！Ｂ本発明は、野生型麻疹ウィルスから実質的に精製された免疫学的に活性な麻疹ポリペプチドを提供することによって、野生型株麻疹の感染に対して免疫する効果を格段に改善する。

本発明中のコンセンサスポリペプチドは、最近風れた麻疹ウィルス株に対して防御するためおよび同定するための両方に用いることに適している。

野生型麻疹ウィルスの血球凝集素および融合糖タンパク質の解明に基づき、本発明に準じて、最近のワクチン株、Ｍｏｒａｔｅｎに関係するいくつかの野生型麻疹ウィルス株の血球凝集素（ＨＡ）および融合（Ｆ）糖タンパク質のアミノ酸配列間で共有された変異が発見されている。共有された変異を知ることにより、本発明に従って、保存された領域を含み、特に診断およびワクチンに有用なコンセンサスポリペプチドの生産が可能となる。

本発明に記載の「コンセンサスポリペプチド」は、次がら選択されるアミノ酸配列を宵するあらゆる群を含む：（１）　Ｍｏｒａｔｅｎ株の血球凝集素アミノ酸配列に関連して、１０個のアミノ酸置換および２６個の可変アミノ酸残基を含む、「コンセンサス血球凝集素の式」内のポリペプチド。Ｍｏｒａｔｅｎ株血球凝集素配列に関連した１０個の不変置換は、１つ以上の野生型麻疹ウィルスの間で共有され、そして次のように特定される残基位置で見られる：１７４位＝Ａ１ａ、　２１１位＝Ｓｅｒ、２４３位＝ＧＩＦ、　２５２位＝Ｈｉｓ、　２７６位：Ｐｈｅ、　２８４位１ｌＰｈｅ、２９６位＝Ｐｈｅ、　３０２位＝Ｓｒｇ、４１６位＝Ａｓｎ、および４８１位”ＡＳｎ。

図１（＾）の枠内を参照のこと。コンセンサスの式は、２６個の可変残基が次のように特定される位置で見られることを、さらに明示する：血！且豆４位では、ＧｌｎまたはＨｉｓを示し、１９位では、ＬｙｓまたはＡｒｇを示し、１７６位では、Ｔｈｒ、ＶａｌまたはＡｌａを示し、２３５位では、ＧｌｕまたはＧｌｙを示し、２９５位では、ＬｙｓまたはＡｒｇを示し、３０３位では、Ｇｌｕまたはａｎｙを示し、３０５位では、ＳｅｔまたはＰｈｅを示し、３０６位では、ｌｌｅまたはＶａｌを示し、３０８位では、ＩｌｅまたはＶａｌを示し、３２０位では、ＧｉｎまたはＡｒｇを示し、３３９位では、ＬｅｕまたはＰｈｅを示し、３４８位では、ＡｒｇまたはＬｙｓを示し、３６７位では、ＶａｌまたはＩｌｅを示し、３８９位では、ＬｙｓまたはＡｒｇを示し、３９０位では、ＩｌｅまたはＡｓｎを示し、４４６位では、ＳｅｔまたはＴｈｒを示し、４５１位では、ＶａｌまたはＧｌｕを示し、４８５位では、Ｍａｌまたはｌｉｅを示し、５０１位では、ＰｒｏまたはＳｅｔを示し、５４４位では、ＳｅｔまたはＡｓｎを示し、５４６位では、ＳｅｒまたはＧｌｙを示し、５５９位では、ＩｌｅまたはＭａｌを示し、５６０位では、ＬｙｓまたはＡｒｇを示し、５６２位では、Ｙａｋ　ｌｉｅまたはＰｈｅを示し、５９３位では、ＨｉｓまたはＴｙｒを示し、６１６位では、ＡｒｇまたはＳｅｔを示す。

「コンセンサスＨＡポリペプチド」は、コンセンサスの式の定義に一致するアミノ酸配列（配列番号：２１）を有するものである。

従って、コンセンサスＨＡポリペプチドのカテゴリーには、特に、それぞれ図５ −９および配列番号５−１４に示される野生型血球凝集素タンパク質が含まれる。

（２）融合タンパク質、これは６個のアミノ酸置換を含むアミノ酸配列（配列番号：２２）であり、Ｍｏｒａｔｅｎ株融合タンパク質に関連し、少なくとも２つの野生型の間で共有され、図１３に確認された残基位置に局在する。そのようなポリペプチドは、「コンセンサス融合タンパク質」、特に、図１１および１２ならびに配列番号１７−２０に示された野生型融合タンパク質を含むカテゴリーを示す。

本明細書中の用語「ポリペプチド」は、従来の意味、すなわちアミノ酸の連鎖を示す。アミノ酸配列は、本発明に従って、例えば、化学的、酵素的、またはあらゆる実際的な程度までポリペプチドの免疫活性を減少させない他の処置によって、改変され得る。

用語「野生型」は、Ｍｏｒａｔｅｎ株またはＥｄｍｏｎｓｔｏｎ株以外の麻疹株を示し、野生型単離株ＪＭ（１９７７）、Ｍｅｌ　（１９ｇ３）および１９８８ −８９単離株、Ｃｈｌ　（Ｃｈ　ｉｃａｇｏ−１）、Ｃｈ２（Ｃｈｉｃａｇｏ− ２）、およびＳＤ（ＳａｎＤｉｅｇｏ）を含む。前記の野生型株は図５から９および配列番号５−１４にそれぞれ示される野生型株のＨＡをコードするヌクレオチド配列に関連して同定される。

本発明のポリペプチドは、「実質的に純粋な」形であり得、ポリペプチドが、哺乳類に投与された場合に血球凝集素またハ融合コンセンサスボッペプチドに対する免疫応答を妨害する他のタンパク質を実質的に含まないことを意味する。

本明細書の記載において、「免疫学的に活性なポリペプチド」とは、上記のあらゆるコンセンサスポリペプチド、またはそれらのフラグメント（下記参照）であって、それらが投与された哺乳類において、防御免疫応答、例えば少な（とも１種の麻疹の野生型様に対して中和する抗体の生産を誘導する。得られた応答は、野生型麻疹の感染に体液性、分泌性、または細胞媒介性免疫を加え、個体が免疫されない個体よりも容易に感染を克服するか、または重要な臨床的影響なしに個体が感染を寛容するかのいずれかを可能にする。従って、本発明に記載の免疫は、野生型麻疹ウィルスによる感染への抵抗を増加させるプロセスである。

本発明に記載のポリペプチドの「フラグメント」は、コンセンサスポリペプチドの下位配列であって、この下位配列は十分なサイズおよび構造を有し、免疫活性を維持する。すなわち少なくとも１つのコンセンサスポリペプチドのエピトープを含む。フラグメントの例には、融合タンパク質または血球凝集素タンパク質のいずれかの細胞外ドメインが含まれる。

本発明に記載のフンセンサスポリペプチドを、生麻疹ウィルスの形でまたは弱毒化した生麻疹ウィルスとして投与し、哺乳類を能動的に免疫し得る。生麻疹ウィルスの弱毒化は、生ウィルスを、哺乳類、鳥類、あるいはニワトリ胚線維芽細胞のような他の外来性宿主細胞培養物中に、微生物の再生能力を減少させるのに充分なインキニベーション温度で連続して通すことによって達成される。Ｈｉｌｌｅｍａｎら、ＪＡＭＡ　２０６：５ｇ？−９０（１９６８）を参照のこと。弱毒化ウィルスは、例えば哺乳類へ筋肉内注射によって投与され得る。

本発明の好ましい実施態様は、上記に列挙したコンセンサスポリペプチドの少なくとも１種をコードする麻疹ウィルス遺伝子配列を含む組換えベクターを用いて、より精製された形でコンセンサスポリペプチドを送達することにより免疫することを包含する。適切なベクターには、ワクシニアウィルスのように動物の宿主細胞に感染して、天然の麻疹ウィルス感染におけるように、感染細胞の細胞表面に麻疹ウィルスタンパク質の発現をもたらし得る組換えウィルスが含まれる。

Ｄｒｉｌｌｉｅｎら、Ｐｒｏｃ、Ｎａｔ’１．　Ａｃａｄ、Ｓｅｔ、ＵＳＡ　８５：１２５２−５６（１９８８）を参照のこと。この内容は本明細書に参考として援用される。麻疹ウィルスの発現に用いられた組換えウィルスの他の例には、カナリア痘（Ｔａｙｌｏｒら、■胆包旺１８７：３２１−２８（１９９２）を参照）およびバキュロウィルスが含まれる。

コンセンサス融合ポリペプチドおよびコンセンサス血球凝集素ポリペプチドの両方を共に哺乳類に送達して、哺乳類中に免疫応答を誘導することが好ましい。これは、コンセンサス融合ポリペプチドまたはコンセンサス血球凝集素ポリペプチドを含む別個の組換えベクターを共に哺乳類に送達することによって達成される。最も好ましくは、コンセンサス血球凝集素遺伝子およびコンセンサス融合遺伝子の両方を同じ組換えベクターに挿入し、より効果的な免疫防御のために宿主細胞によって共発現させる。

本発明のコンセンサスポリペプチドを高分子キャリアと連結し、ワクチン調製物の免疫原性を増加させ得る。少なくとも１種のコンセンサスポリペプチド、または２種以上のコンセンサスポリペプチドを含むワクチン組成物が、本発明によると免疫学的に受容可能なキャリアまたは賦形剤と共に、免疫学的に有効な量で提供される。

本発明によるとワクチンに好適なキャリアは、ポリペプチドが疎水性の非共有結合相互作用によって結合するポリマーである。実施例にはポリスチレン、多糖、およびウシ血清アルブミンまたはオバルブミンのようなポリペプチドが含まれる。キャリアは、好ましくは無毒性および非アレルギー性である。

本発明によるとワクチンはさらに、ワクチン調製物の免疫原性を増加するためにアジュバントを含む。アジュバントは、例えば、フロイントの完全または不完全アジュバント、水酸化アルミニウム、サポニン、ムラミルジペプチド、イスコム（ｉ　ｓｃｏｍ）、植物油（ビーナツツ油のような）、またはンリフーノ浦のような鉱物油から選択され得る。

ワクチンは、免疫原性的に有効な量のコンセンサスポリペプチドまたはフンセノサスペプチドの組み合わせと、キャリアまたは賦形剤とを混合して調製し、所望の濃度の免疫原性的に有効なコンセンサスポリペプチドを得る。ワクチン中のコンセンサスポリペプチドの量は、免疫する哺乳類、例えば、哺乳類の年齢および体重、ならびにコンセンサスポリペプチドの免疫原性に依存し得る。大部分の目的には、ポリペプチドの童は、１−５００μｇの間の範囲である。ワクチンは、本発明に従って調製され、コンセンサスポリペプチドの同一性と免疫学的有効性が維持されることを確実にし、そして望ましくない微生物汚染が導入されることがない。ワクチンは凍結乾燥され得、そして好ましくはシールされた殺菌容器に詰められる。

本発明のポリペプチドは、Ｍａｎｉａｔｉｓら、ＭＯＬＥＣＵＬＡＲＣＬＯＮＩＮＧ　−Ａ　ＬＡＢＯＲＡＴＯＲＹ　ＭＡＮＵＡＬ、　Ｃｏ１ｄ　ＳｐｒｉｎｇＨａｒｂｏｒ　Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ（１９１１２）により一般的に示されたような組換えＤＮＡ技術により産生され得る。さらに、麻疹ウイルスタンノイク質をコードする遺伝子のクローニング、配列決定および発現１こ特に適した方法がまた、記載される。このように、Ａｌｋｈａｔｉｂら、Ｖｉｒｏｌ。

［１５０：　４７９−４９０（１９８６）およびＲ１ｃｈａｒｄｓｏｎらＳ■胆包■１５５：５ＯＢ−５２３（１９８６）は、それぞれ麻疹ウィルスのＥｄｍｏｎｓｔｏｎ株の血球凝集素および融合タンパク質のクローニングおよび完全ヌクレオチド配列決定を報告している。

血球凝集素および融合タンパク質の遺伝子は、適切な発現ベクターにクローン化され、原核細胞または真核細胞発現系で発現され得る。例えば、Ｖｉａｌａｒｄら、Ｊ、Ｖｉｒｏｌ、　６４：３７−５０（１９９０）は、バキュロウィルス由来のベクターにより辷ユ旺り匹発現した。さらに、Ｄｒｉｌｌｉｅｎら、Ｐｒｏｃ、　Ｎａｔ’ｌ　Ａｃａｄ、　Ｓｅｔ、　ＵＳＡ　８５：　１２５２−５６　（１９８８）は、麻疹の融合遺伝子および血球凝集素遺伝子をワクシニアウィルス由来のベクターニクｏ−ン化し、ＢＨＫ−２１細胞でこのタンパク質を発現した。組換えて生産したタンパク質は、麻疹感染に対してマウスを首尾良（ワクチン化するのに使用され、ワクシニア／ＢＨＫ−２１細胞がその抗原性を保持したタンパク質を発現したことを示す。

Ｍａｎｊａｔｉｓら（前述）はまた、上記の融合遺伝子および血球凝集素遺伝子を含むクローン化された麻疹遺伝子に特定の変異を導入するのに適した部位特異的突然変異の手法を開示する。

これに関して広く使用されるひとつの手法は、Ｋｕｎｋｅｌら、■ｔｈｏｄｓ　Ｅｎｚ　ｍｏｌ、　１５４：３６７　（１９１１７＞に記載され、そして商業的に入手可能なキットを用いて実施し得る。従って、Ｖｉａｌａｒｄら（前述）は、ｒ　ＭＵＴＡ−ＧＥＮＪインビトロ突然変異キット（Ｂｉｏ−Ｒａｄの製品）を用いて、クローン化された麻疹ウィルス遺伝子を発現するためのバキュロウィルスベクターを生産し、そしてＤｒｉ　ｌ　Ｉ　ｉｅｎら（前述）は、Ｚｏｌｌａｒら、Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｅｎｚ　ａ＋ｏ１．　１００：　４６８−ｓｏｏ　０９８３）の部位特異的突然変異手法を用い、麻疹ウィルス遺伝子を発現するためのワクンニアウィルスベクター中に制限酵素部位を作った。

従って、従来手法を用いて、麻疹ウィルスの融合タンパク質または血球凝集素タンパク質をコードする配列を、ウィルスゲノムＲＮＡからクローン化し得るか、または感染細胞からのウィルスｍＲＮ＾由来のｅＤＮＡとして得られ得る。このＲＮＡは、ＰＣＲを基礎にした手法を含む当該分野で周知のｅＤＮＡクローニング手法を用いて、二本鎖ＤＮＡに転換され得る。リンカ−またはテールを二本鎖ＤＮＡの末端に配置し得、便利な制限酵素部位が提供される。制限酵素切断後、ＤＮＡは、和合性末端を生成する制限酵素で切断されたプラスミドベクターのようなベクター中の任意の部位に導入され得る。標準の手法による結合の後、ＤＮＡを細胞に導入し得、そこでＤＮＡが発現されて所望のタンパク質が産生され得る。

麻疹ウィルス血球凝集素または融合タンパク質の遺伝子のそのようなコーディング配列を、部位特異的突然変異に供し得、本発明に従って選択された塩基対を変異させる。このように、本発明に従って定義したコンセンサスポリペプチド、例えばＳａｎ　Ｄｉｅｇｏ野生型の融合タンパク質または血球凝集素タンパク質をコードするＤＮＡが得られ得る。従って、Ｅｄｍｏｎｓｔｏｎ株血球凝集素および融合タンパク質の遺伝子のようなりローン化された遺伝子の配列は、部位特異的突然変異により変異され得、任意のコンセンサスポリペプチドをコードするＤＮＡ配列を生成し得る。例えば上記に示されたコンセンサスの式（配列番号２１）下のコンセンサス融合タンパク質、あるいは図５−９または１１−１２ならびに配列番号５−１４および１７−２０で示された任意の野生型がある。

麻疹血球凝集素の遺伝子または融合遺伝子を含むベクターは、上記の著者の研究室から得られ得る。あるいは、それらは引用された刊行物中に記載されるように再現し得る。クローン化された遺伝子に導入される変異を含むオリゴヌクレオチドハ、周知のＤＮＡ合成法により、好ましくはホスホルアミタイト化学により、そして最も好ましくはＡｐｐｌｉｅｄ　Ｂｉｏｓｙｓｓｔｅ＋ａＳにより市販される合成機のような自動化合成機で実施されるように合成され得る。

突然変異を導入するオリゴヌクレオチドの設計に関しては、所望のアミノ酸の任意のコドンを、血球凝集素または融合タンパク質アミノ酸配列中のアミノ酸をコードするのに使用され得ることが容易に理解され得る。コドン使用選択は、一つのまたは他のいくつかの余分のコドンが、与えられた用途で選択されることを示し得る。当該分野で周知のように、オリゴヌクレオチドが、相補的な標的配列により許容されるようにその長さおよびＧＣ含量を調節することにより、標的配列への最適なハイブリダイゼーションのために設計され得る。

上記で示されたように、オリゴヌクレオチドが、オリゴヌクレオチドに向＋′ｆた部位特異的突然変異のための任意のい（つかの手法に従って用いられ得、出発配列に特異的変異を導入し、上記のアミノ酸配列を有するコンセンサス血球凝集素またはコンセンサス融合タンパク質をコードするＤＮＡを提供する。コンセンサス融合タンパク質および／または血球凝集素タンパク質をそれぞれコードする遺伝子は、そのような遺伝子を復製可能なベクター中の適切なプロモーターに結合することによりクローン化され得る。このように、コンセンサスポリペプチドが、タンパク質発現を誘導する条件下で、適切な宿主中でベクターを増殖することにより産生される。

本発明に従い、野生型麻疹血球凝集素および融合タンパク質の遺伝子が、上記の野生型株からあらためて単離され得る。

部位特異的突然変異手法が同様に使用され得、任意の麻疹血球凝集素または融合タンパク質をコードする配列を、本発明内の任意のそのような各々のコンセンサス配列に転換し得ることが理解され得る。

本発明の任意の免疫学的に活性なフンセンサスポリペプチド、またはこれらのポリペプチドに対して惹起された抗体は、野生型麻疹ウィルスの存在を測定する診断薬として有用である。抗原および抗体間の免疫学的反応に基づいた、酵素免疫アッセイ（ＥＬＩＳＡ）、放射免疫アッセイ、免疫電気泳動などを含む、幾つかのアッセイ法が本発明において有用である。

既知の特異的反応性のモノクローナル抗体を使用する、免疫組織化学的手法もまた診断的に有用である。本発明のこの局面に従って、麻疹感染の型を検出するために、ヒトから、麻疹ウィルスを有すると思われる、気管支洗浄液、鼻咽頭吸引液、咽喉スワップ（ｓｗａｂ）、尿または血液から得られた肺胞または呼吸上皮細胞のような体液または組織を取り出すことにより試料が得られる。

免疫組織化学的研究が、ワクチン株に特異的で野生型と交叉反応性でないモノクローナル抗体（以下を参照）を用いてそのような細胞上で行われ、例えば、ワクチン株から生じる感染ヲ同定する。Ｈａｒｌｏｔら、Ｕ旦畑±立り五ユ独五追μ ｌ上訓川Ｌ　Ｃｏ１ｄ　Ｓｐｒｉｎｇ　Ｈａｒｂｏｒ　（１９８ｇ）を参照。

ワクチン株から野生型麻疹ウィルスを識別し得るモノクローナル抗体が、本発明のフンセンサスポリペプチドを用いて作成される。例えば、Ｅｄｍｏｎｓｔｏｎワクチン株からＣｈｉｃａｇｏ−１野生型ウイルスを識別するモノクローナル抗体が作成される。

そのような抗体は、例えば、ミエローマ細胞とＣｈｉｃａｇｏ〜１型ウィルスで免疫されたＢａ１ｂ／ｃマウスの膵臓細胞との、ＫｏｈｌｅｒおよびＭｉ　１ｓｔｅｉｎによる従来の手法を用いた融合により作製される。これらの手法は、麻疹モノクローナル抗体の作成における使用に適する。例えば、各々の内容が本明細書に参考として援用される、Ｂｅ１ｌｉｎｉら、Ｊ、　Ｇｅｎ、　Ｖｉｒｏｌ、　４３：　６３３−３９　（１９７９）、およびＭｃＰａｒｌ　ｉｎら、Ｊ、　Ｇｅｎ、　ＶＩｒｏ、４８：４２５−２９（１９８０）（それぞれ本明細書に参考として援用される内容である）を参照のこと。

このように生産されたモノクローナル抗体は、本発明のコンセンサス血球凝集素または融合ポリペプチドとの特異的反応性を同定する。これは、放射性メチオニンの存在下、野生型ウィルスおよびワクチンウィルスを、約７０％の細胞が細胞病理学性または融合を示すまで増殖させることにより成し遂げられる。次いで、この細胞をウィルスタンパク質を互いに解離する界面活性剤混合物（タンパク質分解インヒビターもまた含む）中で溶解する。次いでモノクローナル抗体を添加し、モノクローナル抗体はそれと特異的に結合するタンパク質を沈澱させる。最後に、沈澱したウィルスタンパク質をポリアクリルアミドゲル上で標準麻疹ワクチンタンパク質とともに電気泳動し、そしてオートラジオグラフィー後、同定する。

試料から麻疹感染の病因学的起源を検出する別の方法は、ＰＣＲを使用し、野生型およびワクチン株間で特定のヌクレオチドの差異を有する麻疹ウィルス試料の領域を増幅する。これに関して、麻疹ウィルスを含むと推測される生物学的試料を、ＰＣＲ用に調製し、そしてＰＣＢオリゴヌクレオチドブライマーと接触させる。プライマーは、同定する制限エンドヌクレアーゼ部位に隣接する２つの部位で麻疹ウィルスのＲＮＡにハイブリダイズするよう選択される。そのような部位は、コンセンサスポリペプチドをコードするウィルスゲノム中に存在し得るが、ワクチン株ゲノム中には存在し得ない。あるいは、制限部位が、ワクチン株ゲノム中に存在し得るが、コンセンサスポリペプチドをコードするウィルスゲノム中には存在し得ない。次いで、ポリメラーゼ連鎖反応が行われ、次いで制限ヌクレアーゼを用いて切断される。このように、制限部位がコンセンサスポリペプチドをコードするウィルスゲノム中に存在するが、ワクチン株ゲノム中に存在しない場合は、コンセンサス配列として同定される試料は、切断中にフラグメント化され得るが、ワクチン株はフラグメント化され得ない。この違いは、ゲル電気泳動を行い、反応生産物のサイズを比較することにより検出される。

例えば、Ｍｏｒａｔｅｎワクチン株からＳａｎ　Ｄｉｅｇｏ、　Ｃｈｉｃａｇｏ −１、またはＣｈ　ｉｃａｇｏ−２のＨＡを検出するために、７７４位のヌクレオチドに隣接するＰＣＲプライマーを構築し、そこではこれらの野生型はＭＯｒａｔｅｎ株に比較してＴからＣへの置換を有する。この置換はＤｒａ　ＩＩＩ酵素切断部位を生成する。この部位を包含する麻疹ウィルスの領域を増幅し、そしてＰＣＲ産物のＤｒａ　ＩＩＩ切断から得られたサイズを比較することにより、記載された任意の３つの野生型が、ワクチン株から識別され得る。

本発明はさらに、以下に例示の実施例を参照して記載される。

ｍ、野生型麻疹ウィルスＲＮＡの起源および単離３つの当代野生型麻疹ウィルス（ｒ　Ｃｈｉｃａｇｏ−Ｉ　Ｊ、ｒｃｈｉｃａｇｏ−２Ｊ　、およびｒｓａｎ　ＤｉｅｇｏＪと称する）を、臨床単離株として、臨床ケースで麻疹と診断された非ワクチン接種患者から得た（Ｃｅｎｔｅｒｓ　ｆｏｒ　Ｄｉｓｅａｓｅ　Ｃｏｎｔｒｏｌ、　Ｍｅａｓｌｅｓ　ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ：１ｍｍｕｎｉｚａｔｉｏｎ　Ｐｒａｃｔｉｃｅｓ　Ａｄｖｉｓｏｒｙ　Ｃｏｌ１１ｍ１ｔｔｅｅ　（ＡＣＩＰ）　ＭＭＷＲ３８（ｎｏ、　５−９）　１−１８　（１９１１３）推奨）　。Ｃｈｉｃａｇｏ由来の２つの単離株は、Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　ｏｆ　Ｃｈｉｃａｇｏ、Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ＰｅｄｉａｔｒｉｃｓのＤｒ、　Ｍａｒｙ　５ＩＩｌａｒｏｎにより譲り受けた。Ｃｈｉｃａｇｏ−１は、麻疹流行のピークの間の１９８９年８月に、８力月齢の女児の鼻咽頭吸引液から単離された。Ｃｈｉｃａｇｏ−２は、おそらくシカゴで大量集団発生する前の１９８８年１２月に、７力月齢の女児の尿から単離され、これは死に至るケースであった。

第３の野生型（集団発生の間にＳａｎ　Ｄｉｅｇｏ　Ｃｏｕｎｔｙ　Ｈｅａｌｔｈ　Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔにより寄託された）は、１９８９年２月に１９力月齢の男児の鼻咽頭吸引液から単離された。これらの単離株をＶｅｒｏ細胞で５〜８回継代させ、ＲＮＡ調製のための充分なストックを得た。

第４の野生型麻疹ウィルス（ｒＭｃｌＪと称する）は、ボストンのＤｒ、　Ｋ、　Ｍｃｌｎｔｏｓｈのグループにより１９８３年３月に単離された。このＭｏ２株および１９７７由来の麻疹野生型（ｒＪＭＪと称する）は、Ｂｅｔｈｅｓｄａ、　ＭａｒｙｌａｎｄにあるＦｏｏｄ　ａｎｄ　Ｄｒｕｇ　ＡｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｊｏｎのＤｒ、　Ｐ、　Ａｌｂｒｅｃｈｔより譲り受けた。

ウィルス関連ワクチンＭｏｒａｔｅｎ株を、製品ｒ　ＡｔｔｅｎｕｖａｘＪ　（Ｍｅｒｃｋ、５ｈａｒｐ　＆　Ｄｏｈｉｅ、　Ｗｅｓｔ　Ｐｏ１ｎｔ、Ｐｅｎｎ５ｙｌｖａｎｉａ）として、凍結乾燥型で得た。ＨｉｌｌｅＩＩ＋ａｎら、ＪＡＭＡ　２０６：５８７−９０　（１９１１６）もまた参照のこと。Ｅｄｍｏｎｓｔｏｎ株を、ヒト腎臓で２４継代後およびヒト羊膜で２８継代後にＪ、　Ｅｎｄｅｒｓにより寄託されたＡｍｅｒｉｃａｎＴｙｐｅ　Ｃｕ１ｔｕｒｅ　Ｃｏ１１ｅｃｔｉｏｎ　（ＡＴＣＣ）から入手した。両ウィルス株ともＶｅｒｏ細胞培養で２〜３代継代し、ＲＮＡＩ製のためのストックとした。

上記株を、ダルベツコ改変イーグル培地（ＤｕｌｂｅｃｅｏｏＳ　ｏ＋ｏｄｉｆｉｅｄ　Ｅａｇｌｅ’ｓ　ｍｅｄｉｕａ＋）中でＶｅｒｏ（Ｅ−６）細胞中で培養した。この培地は、１０％０％ラン血清、グルタミン、およびウィルス増殖に対する抗生物質を補充している。Ｖｅｒｏ細胞を０．１−１．０の感染多重度（ＭＯ＋）で感染させ、そして細胞破壊が生じる前に最大ウィルス増殖に到達させた。麻疹ウィルス感染Ｖｅｒｏ細胞由来の全ＲＮＡを、グアニジウムチオシアネートを用いて抽出しくＣｈｉｒｇｗｉｎら、Ｂｉｏｃｈｅｍ、　１Ｂ＋　５２９４−９９　（１９７９）を参照のこと）、塩化セシウム緩衝材（ｃｕｓｈｉｏｎ）を用いて遠心分離により精製した。ＲＮＡベレットを７０％エタノールで２回洗浄し、モしてジエチルピロカルボネート処理水中に再懸濁させた。ＲＮＡ１度は、紫外線分光計により測定した。

ｍ、野生型麻疹ウィルスＲＮ＾の配列決定ウィルス遺伝子群または遺伝子の転写物の複数のｃＤＮ＾クローンを配列決定する必要性を取り除くために、ウィルスメツセンジャーＲＮＡ（ｍＲＮＡ）を配列決定のためのテンプレートとして選択した。配列決定反応において用いられるテンプレートがＲＮＡであるため、異質性の程度を観察した。通常複数のバンドが発生する場合には、混在したｍＲＮＡ種を反映するコドンの３番目の位置で生じた。これらの場合、最も強いシグナルが正しい塩基であるとみなした。

ヌクレオチドは、Ｃａｔｔａｎｅｏら、■阻匡■１７３：４１に−２５＜１１１１９）の研究に記載されるように番号付けを行った。この研究は、既に公開されているＥｄ＋ｌ１ｏｎｓｔｏｎ融合遺伝子配列に対する訂正を含む。Ｒｉｅｈａｒｄｓｏｎら、■二組■１０５：　２０５−２２　（１９８６）を参照のこと。

Ｅｄｍｏｎｓｔｏｎ融合遺伝子の最初のフレーム内ＡＵＧはヌクレオチド５７５位から始まる。Ｍｏ　ｒ　ａ　ｔ　ｅｎと公開されたＥｄｍｏｎｓｔｏｎ配列との間で同定された融合（Ｆ）および血球凝集素（ＨＡ）の塩基変異を、＾ＴＣＣから入手したＥｄｍｏｎｓｔｏｎ株由来の＋ａＲＮＡのそれらの領域の配列決定を用いて確認した。融合（Ｆ）および血球凝集素（ＨＡ）の遺伝子のためのプライマーは、Ｅｄｍｏｎｓｔｏｎ　Ｆ遺伝子配列（Ｒｉｃｈａｒｄｓｏｎら、（１９８６）、　（前述）およびＥｄｍｏｎｓｔｏｎ　ＨＡ遺伝子配列（Ａｌｋｈａｔｉｂら、■胆包■１５０：　４７９−９０　（１９１１６））のそれぞれのｍＲＮＡ転写物に相補的であり、その長さは１８〜２５ヌクレオチドの範囲であった。Ｆ遺伝子の配列決定に用いたプライマーは、以下のヌクレオチド位に相当するニア９３位−８１３位、９５９位−９７９位、１１９３位−１２１７位、１４０８位−１４２８位、１５５１位−１５６８位、１７３８位−１７５６位、１８２３位−１８４３位、２０７７位−２０９７位、および２２７２位−２２９２位。ＨＡ遺伝子プライマーは以下のヌクレオチド位に相当する２１５２位−１７２位、２６８位−２８７位、４００位−４２３位、５５５位−５７５位、７５３位 −７７３位、９４６位−９６６位、１０５９位−１０７９位、１１４５位−１１６６位、１２３０位−１２５１位、１３３２位−１３５２位、１５３７位−１５５６位、１７１２位−１７３５位、および１８９３位−１９１１位。

＋ｇＲＮＡの直接配列決定は、ＲＮＡテンプレートのために改変したサンガージデオキシ鎖停止（ｃｈａｉｎ−ｔｅｒ＋ｍｉｎａｔｉｎｇ）法を用いて行った。

Ａｉｒら、■匹包■９７：４６８−７２　＜１９’＋９）を参照のこと。約５０ μｇの全細胞ＲＮＡをワクチン株の配列決定反応のためのテンプレートとして用い、そして７０〜８０μｇの間のＲＮＡが野生型株の配列決定に必要であった。

停止を取り除くのを補助するために必要な場合には、ターミナルトランスフェラーゼをチェイス混合物に加えた。

配列データは、Ｕｎｉｖｅｒｃｉｔｙ　ｏｆ　Ｗｉｓｃｏｎｓｉｎ　Ｇｅｎｅｔｉｃｓ　Ｃｏｍｐｕｔａｒ　Ｇｒｏｕｐの配列分析ソフトウェアパッケージのバージョン７．０　（Ｄｅｖｅｒｅａｕｘら、Ｎｕｃｌｅｉｃ　Ａｃ１ｄ　Ｒｅｓ、１２：３［ＩＴ−３９５（１’１８４）を参照のこと）およびｒＰｈｙｌｉｐＪソフトウェアパッケージ（Ｐｈｙｌｏｇｅｎｙ　Ｉｎｆｅｒｅｎｃｅ　Ｐａｃｋａｇｅ、Ｒ−ジブン３．４）を用いて分析した。Ｆｅ１ｓｅｎｓｔｅｉｎら、Ａ＋ａ、　Ｒｅｖ、　Ｇｅｎｅｔ、２２：５１２−５６５　（１９１１８）を参照のこと。両パッケージは、共にＶＡＸコンビコーターで実行した（Ｄｉｇｉｔａｌ　Ｅｑｕｉｐｍｅｎｔ　Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ製品）。

案」１阿」−、血球凝集素抗原の放射標識および免疫沈降Ｖｅｒｏ細胞にＭｏｒａｔｅｎウィルス、Ｃｈｉｃａｇｏ−１ウイルス、またはＳａｎ　Ｄｉｅｇｏウィルスを０．１のＭＯ＋で感染させた。感染から１６〜２４時間後に、細胞を、１％ウシ血清アルブミン（ＢＳＡ）を補充したメチオニンを含有しない培地中で１〜２時間時間プレインベコベート次いで５０μＣ４／ｍｌの濃度で３５３−メチオニン（ＩＣＲＲａｄｉｏｅｈｅｍｉｃａｌｓ、　１ｒｖｉｎｅ、　ＣＡ）を含有する培地中で２時間放射標識した。標識単層を、プロテアーゼインヒビターを補充したＲＩＰＡ緩衝液（０，１５Ｍ　ＮａＣＩ、　１．０％Ｎａ−ＤＯＣｌｌ、０％Ｔｒｉｔｏｎ　Ｘ−１００、０，０ＩＭ　Ｔｒｊｓ−ＣＩ、　ｐＨ７，４）中に再懸濁させた。

標識抗原調製物を、ウマ多価抗血清および麻疹血球凝集素タンパク質に特異的なモノクローナル抗体の両方とインキュベートしｔコ。ＭｃＦａｒｌｉｎら、Ｊ、Ｇｅｎ、　Ｖｉｒｏ、４Ｂ＋４２５−２９　（１９８０）を参照のこと。得られた免疫複合体を、Ｌａｍｂら、■匹包■９１：　６０−７８　（１９７ｇ）に３己載されたよう１こ、Ｓｔａ　ｈ　１ｏｃｏｃｃｕｓプロテインＡ　（ＩＣＮ　ＩｍｍｕｎｏＢｉｏｌｏｇｉｃａｌｓ）で沈降させた。

２、ワクチンおよび野生型血球凝集素抗原の差異あるグリコジル化部位の試験グリコジル化部位の差異の利用は、抗原決定基において重要な効果を有し得る。

グリコジル化部位を同定するために、放射標識したタンパク質溶解物を、エンドグリコシダーゼＦ／Ｎ−グリコシダーゼＦ（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ　Ｍａｎｎｈｅｉｍ、Ｉｎｄｉａｎａｐｏｌｉｓ、　ＩＮ）により３７℃で一晩、Ｖｉａｌａｒｄら、（１９９０）、　（前述）に既に記載されているようにして切断した。

切断後、タンパク質を１■ｌの冷無水エタノールを加えて沈殿させ、そして８％ＳＤＳポリアクリルアミドゲル電気泳動により電気泳動した。電気泳動後、オートラジオグラフィーによりバンドを可視化した。

２つの１９８９野生型ウイルスのＩＩＡタンパク質のｌ’ＡＧＥ分析により、これらのタンパク質が、ＭｏｒａＬｅｎウィルスのＩ（Ａ（図３、レーンｂ−ｄ）および２つの他のワクチンウィルスよりもゆっくりと、共に移動したことが示された。見かけの分子サイズの差は、３つの近年の野生型単離株中のアミノ酸４１６位の新規な潜在グリコジル化部位の利用により生じた。エンドグリコシダーゼＦ（Ｅｎｄｏ　Ｆ）を、放射標識した感染細胞溶解物由来の免疫沈降ＨＡタンパク質を処理するのに用いた。Ｅｎｄｏ　Ｆでの処理によりすべてのＩＩＡタンパク質のサイズは減少したが、非グリコジル化形の野生型ＨＡタンパク質は相対的なサイズ差異を維持したため、グリコジル化の差異が、単独では野生型ＨＡタンパク質の分子サイズの見かけ上の増加の原因とならないことが示唆される。

（↓Ａ下￥、白）配列表＋１）一般的情報：（ｉ）出１人：ロタ、ジェニファー　ニス。

ベリー二、ウィリアム　ジェイ。

（１、発明の名称：野生型麻疹ウィルス塘タンパク質：ワクチンおよびその検出方法（＋ｉ＋）配列数：２２（２）配列番号ｌの情報・（ｉ　ｌ）配列の橿ｍ　：　ＤＮＡ（ｇｅｎｏ會１ｃｌ（ｖｉ）起源：（８１株名：　Ｍｏｒａｔｅｎ　ＨＡ（ｉｘ）配列の特徴：（Ａ）特徴を表す記号：　ＣＤ５（Ｂ）存在位置：　２１．．１８７４（ｘｉ）配列：配列番号二ｌ：ＡＧＴＧＡＡＣＣＡＡ　ＴＣＴＣＡＴＧＡＴＧ　ＴＣＡＣＣＣＡＧＡＣＡＴＣＡＧＧＣＡ　１９１９（２）配列番号：２の情報：（ｉ）記列の特色：（＾）長さ：６１フアミノ酸（Ｂｌ型二アミノ酸（Ｄ）トポロジー：直鎖状（１１）配列の種類：タンパク質（ｘｉ）記列：配列番号：２　：　ＳＥＱ　ＩＱ　ＮＯ：２：（２）配列番号：３の情報：（１）配列の特色：（＾）長さ：１６フ４塩基対（Ｂ）盟、核酸（Ｃ）鎖の数二二本鎖（Ｄ）トポロジー：直鎖状（１１）配列の［１ｉｌｌ　：　ＤＮＡ（ｇｅｎｏｍｌｃ）（ｉｔ）記列の特徴：（＾）特徴を表す記号：　ＣＤ５（Ｂ）存在位置：　２１．．１８７４（ｘｉ）配列、記列番号、３：（２）配列番号、４の情報：（１）配列の特色：（＾）長さ＝６１７アミノ酸（Ｂ）型二アミノ酸（Ｄ）トポロジー：直鎖状（Ｈ）配列の種類：タンパク質（ｘｉ）配列：配列番号４＝Ｍｅｔ　Ｓｅｒ　Ｐｒｏ　Ｈｌｓ　Ａｒｇ　Ａｓｐ　Ａｒｇ　Ｉｌｅ　Ａｓｎ　Ａｌａ　Ｐｈｅ　Ｔｙｒ　Ｌｙｓ　Ａｓｐ　Ａｓｎ　Ｐｒ。

１　５　１０　ｌ５Ｈｉｓ　Ｐｒｏ　Ｌｙｓ　Ｇｌｙ　Ｓｅｒ　Ａｒｇ　１１ｅ　ＶａＴ　Ｉｌｅ　Ａｓｎ　Ａｒｇ　Ｇｌｕ　Ｈｌｓ　Ｌｅｕ　Ｍｅｔ　ｌ１ｅＡｓｐ　Ａｒｇ　Ｐｒｏ　Ｔｙｒ　ＶａｌＬｅｕ　Ｌｅｕ　Ａｌａ　ＶａＴ　Ｌｅｕ　Ｐｈｅ　Ｖａｌ　Ｍｅｔ　Ｐｈｅ　Ｌｅｕ　５ｅｒ（ｘｌ）配列　配列番号−５：ＡＧＴＧＡＡＣＣＡＡ　ＴＣＴＣＡＴＧＡＴＧ　丁ＣＡＣＣＣＡＧＡＣＡＴＣＡＧＧＣＡ　１９１９（２）配列番号、６の情報：（１）配列の特色：（＾）長さ：６１７アミノ酸（Ｂ）ｆｆｉ二アミノ酸（ｐ）トポロノー：直鎖状（ｉｉ）配列の橿順：タンパク質（ｘｉ）記列：配列番号＝６＝１１ｅ　Ｔｙｒ　Ｔｈｒ　Ａｌａ　Ｇｌｕ　Ｉｌｅ　Ｈｌｓ　Ｌｙｓ　Ｓｅｒ　Ｌｅｕ　Ｓｅｒ　Ｔｈｒ　Ａｓｎ　Ｌｅｕ　Ａｓｐ　ｌ／ａP Ｌｙｓ　Ｉｌｅ　Ｉｌｅ　Ｇｌｙ　Ａｓｐ　Ｇｌｕ　Ｖａｌ　Ｇｌｙ　Ｌｅｕ　Ａｒｇ　Ｔｈｒ　Ｐｒｏ　Ｇｉｎ　Ａｒｇ　Ｐｈｅ　Ｔｈｒｌｏｏ　１０５　１１０Ａｓｐ　Ｌｅｕ　Ｖａｌ　Ｌｙｓ　Ｐｈｅ　Ｉｌｅ　Ｓｅｒ　Ａｓｐ　Ｌｙｓ　Ｉｃｅ　Ｌｙｓ　Ｐｈｅ　Ｌｅｕ　Ａｓｎ　Ｐｒｏ　ＡｓｐＡｌａ　Ｃｙｓ　Ｌｙｓ　Ｇｌｙ　Ｌｙｓ　Ａｓｎ　Ｇｌｎ　Ａｌａ　Ｌｅｕ　Ｃｙｓ　Ｇｌｕ　Ａｓｎ　Ｐｒｏ　Ｇｌｕ　Ｔｒｐ　ＡｌａＰｒｏ　Ｓｅｒ　Ａｒｇ　Ｓｅｒ　Ｐｈｅ　Ｓｅｒ　Ｔｙｒ　Ｐｈｅ　Ｔｙｒ　Ｐｒｏ　Ｐｈｅ　Ａｒｇ　Ｌ＝ｕ　Ｐｒｏ　ｌｉｅ　Ｌｙｓ（２）配列番号７の情報：（ｉ）配列の特色：（Ａ）長さ：　１９１９塩基対（Ｂ）型・核酸（Ｃ）鎖の数二二本鎖（Ｄ）トボロノー・直鎖状（ｉｉ）配列の種類：　ＤＮＡ（ｇｅｎｏｍｉｃｌ（ｖｉ）起源：（８１株名：　Ｃｈｉｃａｇｏ　Ｉ　ＨＡ（ｉｘ）配列の特徴：（Ａ）特徴を表す記号：　Ｃ０５（Ｂ）存在位置：　２１．　、１ｇ？４（χ１）配列：配列番号７：ＡＧＴＧＡＡＣＣＡＡ　ＴＣ丁ＣＡＴＧＡＴＧ　ＴＣＡＣＣＣＡＧＡＣＡＴＣＡＧＧＣＡ　１９１９（２）配列番号８の情報２（Ｌｌ配列の特色。

（Ａ）長さ＝６１７アミノ酸（Ｂ）型二アミノ酸（Ｄ）トポロジー：直鎖状（１１）配列の種類：タンパク質（ｘｌ）配列：配列番号８：Ｌｅｕ　Ｓｅｒ　Ｌｅｕ　Ｔｈｒ　Ｖａｌ　Ｇｌｕ　Ｌｅｕ　Ｌｙｓ　Ｉｌｅ　Ｌｙｓ　ｌｉｅ　Ａｌａ　Ｓｅｒ　Ｇｌｙ　Ｐｈｅ　ＧｌｙＰｒｏ　Ｔｈｒ　Ｔｙｒ　Ｌｅｕ　Ｐｒｏ　Ａｌａ　Ｇｌｕ　Ｖａｌ　Ａｓｐ　Ｇｌｙ　Ａｓｐ　Ｖａｌ　Ｌｙｓ　Ｌｅｕ　Ｓｅｒ　５ｅｒ５００　ＳＯ５５１０Ａｓｎ　Ｌｅｕ　Ｖａｔ　Ｉｌｅ　Ｌｅｕ　Ｐｒｏ　Ｇｌｙ　Ｇｌｎ　Ａｓｐ　Ｌｅｕ　Ｇｌｎ　Ｔｙｒ　Ｖａｌ　Ｌｅｕ　Ａｌａ　丁ｈｒＴｙｒ　Ａｓｐ　Ｔｈｒ　Ｓｅｒ　Ａｒｇ　Ｖａｌ　Ｇｌｕ　Ｈｌｓ　Ａｌａ　Ｖａｌ　Ｖａｌ　Ｔｙｒ　Ｔｙｒ　Ｖａｔ　Ｔｙｒ　５ｅｒＧｌｙ　Ｖａｌ　Ｐｒｏ　Ｉｌｅ　Ｇｌｕ　Ｌｅｕ　Ｇｌｎ　Ｖａｌ　Ｇｌｕ　Ｃｙｓ　Ｐｈｅ　Ｔｈｒ　Ｔｒｐ　Ａｓｐ　Ｇｌｎ　Ｌｙｓしｅｕ　Ｔｒｐ　Ｃｙｓ　Ａｒｇ　Ｈｌｓ　Ｐｈｅ　Ｃｙｓ　Ｖａｌ　Ｌｅｕ　Ａｌａ　Ａｓｐ　Ｓｅｒ　Ｇｌｕ　Ｓｅｒ　Ｇｌｙ　ＧｌｙＨ４ｓ　ｌｉｅ　Ｔｈｒ　Ｈａｓ　Ｓｅｒ　Ｇｌｙ　Ｍｅｔ　ＶａｌＧｌｙ　Ｍｅｔ　Ｇｌｙ　Ｖａｔ　Ｓｅｒ　Ｃｙｓ　Ｔｈｒ　Ｖａ＋Ｔｈｒ　Ａｒｇ　Ｇｌｕ　Ａｓｐ　Ｇｌｙ　Ｔｈｒ　Ａｓｎ　Ａｒｇ　Ａｒｇ（２）配列番号９の情１１：（１）配列の特色：（＾〉長さ：　１９１９塩基対（Ｂ）ｆｆｉ＋核酸（Ｃ）鎖の数：二本鎖（Ｄ）トヂロノー、直鎖状（１１）配列の１ｆｆ　：　ＤＭＡ（ｇａｉｏｍｉｃ）（ｖｌ）起源；（Ｂ）株名　Ｃｈｉｃａｇｏ　２　ＨＡ（ｉｘ）配列の特徴：（Ａｌ特徴を表す記号：　ＣＤ５（Ｂ）存在位置：　２１．．１８７４ｂｉ）配列・配列番号９：ＡＧＴＧＡＡＣＣＭ　ＴＣＴＣＡＴＧＡＴＧ　ＴＣＡＣＣＣＡＧＡＣＡＴＣＡＧＧＣＡ　１９１９（２）配列番号１１の情報・（１）配列の特色：（Ａ）長さ：１９１９塩基対（Ｂ）型、核酸（Ｃ）鎖の数：二本鎖（Ｄ）トボロノー：直鎖状（＋１）配列の種類：ＤＮＡ（ｇｅｎｏｍｉｃ）（ｖｉ）起源：（Ｂ）法名：ＭＣＩＨＡ（ｉｘ）配列の特徴：（＾）特徴を表す記号：　ＣＤ５（Ｂ）存在位置：２１．．１８７４（ｘｉ）配列：配列番号：１１：ＡＧＴＧＡＡＣＣＡＡ　ＴＣＴＣＡＴＧＡＴＧ　ＴＣＡＣＣＣＡＧＡＣＡＴＣＡＧＧＣＡ　１９１９（２）配列番号１２の情報：（＋）配列の特色：（Ａ）長さ＝６１７アミノ酸（Ｂｌ型二アミノ酸（Ｄ）トポロノー：直鎖状（ｉ＋）配列の種類：タンパク質（ｘｌ）配列：配列番号１２：Ｌｅｕ　Ｓｅｒ　Ｌｅｕ　Ｔｈｒ　Ｖａｔ　Ｇｌｕ　Ｌｅｕ　Ｌｙｓ　Ｉｃｅ　Ｌｙｓ　Ｉｌｅ　Ａｌａ　Ｓｅｒ　Ｇｌｙ　ρｈｅ　Ｇｌｙ４２０　４２５　、　４３０（２）配列番号１３の情報：（ｉ）配列の特色：（＾）長さ：　１９１９塩基対（Ｂｌ型：核酸（Ｃ）鎖の数：二本鎖（Ｄ）トポロノー；直鎖状（１１）配列の種類：　ＤＮＡ（ｇａｎｏｓｉｅ）〈ｖｌ）起源：（Ｂ）法名二Ｊ闘ＨＡ（ｉｘ）配列の特徴・（＾）特徴を表す記号・ＣＤ５（Ｂ）存在位置：　２１．　、１８７４（ｘｉ）配列：配列番号、１３：ＡＧＴＧＡＡＣＣＡＡ　ＴＣＴＣＡＴＧＡＴＧ　ＴＣＡＣＣＣＡＧＡＣＡＴＣＡＧＧＣＡ　１９１９（２）配列番号、１４の情報：（ｉ）配列の特色。

（＾）長さ：６１７アミノ酸（Ｂ）盟二アミノ酸（Ｄ）トポロノー：直鎖状（ｉ　ｉ）配列の種類：タンパク質（ｘｌ）配列：配列番号、１４；Ｍｅｔ　Ｓｅｒ　Ｐｒｏ　Ｇｌｎ　Ａｒｇ　Ａｓｐ　Ａｒｇ　ｌｉｅ　Ａｓｎ　Ａｌａ　Ｐｈｅ　Ｔｙｒ　Ｌｙｓ　Ａｓｐ　Ａｓｎ　Ｐｒ。

Ｉ　Ｓ　１０　ｌ５Ａｓｐ　Ａｒｇ　Ｐｒｏ　Ｔｙｒ　Ｖａｔ　Ｌｅｕ　Ｌｅｕ　Ａｌａ　Ｖａｔ　Ｌｅｕ　Ｐｈｅ　Ｖａｌ　Ｍｅｔ　Ｐｈｅ　Ｌｅｕ　５ｅｒ（２）配列番号：１６の情報：（１）配列の特色：（＾）長さ＝５５０アミノ酸（Ｂ）型二アミノ酸（Ｄ）トポロジー・直鎖状（ｉ　ｉ）配列の種類：タンパク質（ｘｉ）配列：配列番号：１６：（２）配列番号、１フの情報：（ｉ）配列の特色：（＾）長さ：　１６ｇ？塩基対（Ｂ）型：核酸（Ｃ）鎖の数二二本鎖（ｐ）トボロノー：直鎖状（ｉ　ｉ）配列の種類：ＤＮＡ（ｇｅｎｏｍｉｃ）（ｖｌ）起［：（８１株名：　Ｓｉｎ　Ｄｌｅｇｏ　ｒ（ｉｔ）配列の特徴：（＾）特徴を表す記号：　ＣＤ５（Ｂ）存在位置：　１！、、１６６Ｍ（ｘｌ）配列：配列番号１７：Ｍ　１６８７（２）配列番号、１８の情報：（［）配列の特色；（Ａ）長さ＝５５０アミノ酸（Ｂ）梨二アミノ酸（Ｄ）トポロジー：直鎖状（ｉｔ）配列の種類：タンパク質（ｘｉ）配列：配列番号、１６：Ｇｌｙ　Ｖａｌ　Ｇｌｎ　Ａｓｐ　丁ｙｒ　Ｉｌｅ　Ａｓｎ　Ａｓｎ　Ｇｌｕ　Ｌａｕ　Ｉｌｅ　Ｐｒｏ　Ｓｅｒ　Ｍｅｔ　Ａｓｎ　Ｇ１ｎ（２）配列番号、１９の情報：（１）配列の特色：（＾）長さ：　１６８７塩基対（Ｂ）型：核酸（Ｃ）　ｉｌｌの数二二本鎖（Ｄ）トポロジー：ｒｘｔａ状（ｉｉ）配列の橿Ｈ：開＾（ｇｅｎｏｍｉｃ）（ｖｌ）起源：（８１株名：　Ｃｈｉｃａｇｏ　１　ｒ（ＩＩ）配列の特徴：（＾）特徴を表す記号：　ＣＤ５（Ｂ）存在位置：　ＩＩ、　、　１６６ｇ（ｘｉ）配列：配列番号＝１９：（２）配列番号＝２０の情報二（ｉ）配列の特色：（＾）長さ：ＳＳＯアミノ酸（Ｂ）呈二アミノ酸（Ｄ）トボロノー：直鎖状（ｉ＋１配列の橿ａ：タンパク質（ｘｌ）配列：配列番号、２０：Ｓｅｒ　Ｓｅｒ　Ｈａｓ　Ｇｌｎ　Ｓｅｒ　Ｌｅｕ　Ｖａｌ　Ｉｌｅ　Ｌｙｓ　Ｌｅｕ　Ｍｅｔ　Ｐｒｏ　Ａｓｎ　Ｉｃｅ　Ｔｈｒ　ＬｅｕＳｏ　５５　６０Ｌｅｕ　Ａｓｎ　Ａｓｎ　Ｃｙｓ　Ｔｈｒ　Ａｒｇ　Ｖａｌ　Ｇｌｕ　Ｉｌｅ　Ａｌａ　Ｇｌｕ　Ｔｙｒ　Ａｒｇ＾ｒｃｌ　Ｌｅｕ　ＬｅｕＡｓｎ　Ｉｌｅ　Ａｒｇ　Ｐｒｏ　Ｖａｌ　Ｇｌｎ　Ｓｅｒ　Ｖａｌ　Ａｌａ　Ｓｅｒ　Ｓｅｒ　Ａｒｇ　Ａｒｇ　Ｈｌｓ　Ｌｙｓ　ＡｒｇＺｏｏ　１０５　１１０Ｐｈｅ　Ａｌａ　Ｇｌｙ　Ｖａｔ　Ｖａｌ　Ｌｅｕ　Ａｌａ　Ｇｌｙ　Ａｌａ　Ａｌａ　Ｌｅｕ　Ｇｌｙ　Ｖａｌ　Ａｌａ　丁ｈｒ　ＡｌａＴｙｒ　Ｔｙｒ　Ｔｈｒ　Ｇｌｕ　Ｉｌｅ　Ｌｅｕ　Ｓｅｒ　Ｌｅｕ　Ｐｈｅ　Ｇｌｙ　Ｐｒｏ　Ｓｅｒ　Ｌｅｕ　Ａｒｇ　Ａｓｐ　Ｐｒ。

Ｓｅｒ　Ｇｌｕ　Ｉｌｅ　Ｌｙｓ　Ｇｌｙ　Ｖａｔ　ｒｙｅ　Ｖａｌ　Ｈｉｓ　Ａｒｇ　Ｌｅｕ　Ｇｌｕ　Ｇｌｙ　Ｖａｔ　Ｓｅｒ　ＴｙｒＰｒｏ　Ｌｅｕ　Ｌｅｕ　Ｇｌｎ　Ｇｌｕ　Ｃｙｓ　Ｌｅｕ　Ａｒｇ　Ｇｌｙ　Ｓｅｒ　Ｔｈｒ　Ｌｙｓ　Ｓｅｒ　Ｃｙｓ　Ａｌａ　ＡｒｇＴｈｒ　Ｌｅｕ　Ｖａｌ　Ｓｅｒ　Ｇｌｙ　Ｓｅｒ　Ｐｈｅ　Ｇｌｙ　Ａｓｎ　Ａｒｇ　Ｐｈｅ　Ｉｌｅ　Ｌｅｕ　Ｓｅｒ　Ｇｌｎ　Ｇｌｙｃｒｙρｒｏ　Ｐｒｏ　Ｉｌｅ　Ｓｅｒ　Ｌｅｕ　Ｇｌｕ　Ｌｙｓ　Ｌｅｕ　Ａｓｐ　Ｖａｌ　Ｇｌｙ　Ｔｈｒ　Ａｓｎ　Ｌｅｕ　Ｇｌｙ（２）配列番号、２１の情報：（１）配列の特色：（Ａ）長さ：６１７アミノ酸（Ｂ）豐二アミノ酸（Ｄ）トポロノー：直鎖状（ｉ　ｉ）配列の種類：タノバク賞（ｖｌ）起源：ＣＢ）法名：　ｃｏｎｓｅｎｓｕｓ　ＨＡ　ｐｏｌｙｐｅｐｔｉｄｅ（ｉｘ）配列の特徴：（Ａ）特徴を表す記号：　Ｍｏｄｉｆｉｅｄ−ｓｉｔｅ（Ｂ）存在位置＝４（Ｄ）他の情報：／注＝ｒＸａａは、Ｇｌｎまたは旧Ｓを示す」（ｉｘ）配列の特徴：（Ａ）特徴を表す記号：　Ｍｏｄｉｆｉｅｄ−ｓｉｔｅ（Ｂ）存在位置、１９（Ｄ）他の情報：／注−「スａ！は、ＬｙｓまたはＡｒｇを示す」（１ｘ）配列の特徴：（Ａ）特徴を表す記号　Ｍｏｄｉｆｉｅｄ−ｓｉｔｅ（Ｂ）存在位置、１７６（Ｄ）他の情報、／注＝ｒＸａａは、丁ｈｒ、　Ｖａｌ、またはＡｌａを示す」（１ｘ）配列の特徴：（Ａ）特徴を表す記号：　ＭｏｄｌＮａｄ−ｓｉ　Ｌｅ（Ｂ）存在位置＝２３５（Ｄ）他の情報：／注＝ｒＸａａは、Ｇｌｕまたはａｎｙを示す」（１ｘ）配列の特徴：（Ａ）特徴を表す記号：　Ｍｏｄｉｆｉｅｄ−ｓｉ　ＬｅＣＢ＋存在位置：２９５（Ｄ）他の情報：／注＝ｒＸａａは、ＬｙｓまたはＡｒｇを示す」〈１ｘ）配列の特徴：（Ａ）特徴を表す記号：　Ｍｏｄｉｆｉｅｄ−ｓｉｔｅ（Ｂ）存在位置：３０３（Ｄ＋他の情報：／注＝ｒＸａａは、ＧｌｕまたはＧＩＦを示す」（ｉｘ）配列の特徴：（Ａ）特徴を表す記号：　Ｍｏｄｉｆｉｅｄ−ｓｉｔｅ（Ｂ）存在位置：３０５（Ｄ）他の情報：／注＝ｒＸａａは、ＳｅｔまたはＰｈｅを表す」（ｉｘ）配列の特徴：（Ａ）特徴を表す記号：　Ｍｏｄｉｆｉｅｄ−ｓｉｔｅ（８）存在位置：３０６（ＤＪ他の情報・／注−ｒＸａａは、ｌｉｅまたはＶａｌを示す」（皇Ｘ）配列の特徴：（Ａ）特徴を表す記号：　Ｍｏｄｉｆｉｅｄ−ｓｕｅ（Ｂ）存在位置＝３０８（Ｄ）池の情報：／注＝ｒＸａａは、ｌｉｅまたはＶａｌを示す」（ｉｘ）配列の特徴：（Ａ）特徴を表す記号：　Ｍｏｄｉｆｉｅｄ−ｓｉｔｅ（Ｂ）存在位置：３２０（Ｄ）ｌＩ！Ｉの情報：／注＝　ｒＸａａは、ＧｌｎまたはＡｒｇを示す」（ｉｘ）配列の特徴：（Ａ）特徴を表す記号：　Ｍｏｄｉｆｉｅｄ−ｓｉｔｅ（Ｂ）存在位置＝３３９（Ｄ＋他の情報：／注＝ｒＸａａは、ＬｅｕまたはＰｈｅを示す」（１ｘ）配列の特徴：（＾）特徴を表す記号：　Ｍｏｄｉｆｉｅｄ−ｓｉｔｅ（Ｂ）存在位置：３４８（Ｄ）他の情報：／注＝　ｒＸａａは、Ａｒｇまたはしｙｓを示すコ（１ｘ）配列の特徴：（Ａ）特徴を表す記号：　Ｍｏｄｌｒｉｅｄ−ｓｉ　Ｌｅ（Ｂ）存在位置：３６７（Ｄ）他の情報：／注＝　ｒＸａａは、ＶａｌまたはＩｌｅを示す」（ｉｘ）配列の特徴：（Ａ）特徴を表す記号：　Ｍｏｄ汀１ｅｄ−ｓｉｔｅＣＢ）存在位置、３８９（Ｄ）他の情報：／注＝ｒＸａａは、ＬｙｓまたはＡｒｇを示す」（ｉｔ）配列の特徴：（Ａ）特徴を表す記号：　Ｍｏｄｉｆｉｅｄ−ｓｉＬｅ（Ｂ）存在位置：３９０（Ｄ）他の情報：／注＝ｒＸａａは、ｌｉｅまたはＡｓｎを示す」（ｉｔ）配列の特＠：（＾）特徴を表す記号　Ｍｏｄｉｆｉｅｄ−ｓｉｔｅ（Ｂｌ存在位置：４４６（Ｄ）他の情報、／注＝ｒＸａａは、ＳｅｔまたはＴｈｒを示す」く目）配列の特徴：（Ａｌｅ黴を表す記号：　ＭｏｄＨｉｅｄ−ｓｉｔｅ（８１存在位置、４５１（ＤＪ他の情報、／注−ｒＸａａは、ＶａｔまたはＧｌｕを示す」（ｉｘ）配列の特徴：（＾）特徴を表す記号：　Ｍｏｄｉｆｉｅｄ−ｓｉｔｅ（Ｂ）存在位置＝４８５（Ｄ＋他の情報：／注＝ｒＸａａは、Ｖａｌまたはｌｌｅを表す」（１ｘ）配列の特徴：（＾）特徴を表す記号：　ＭｏｄｌＮｅｄ−ｓｉｔｅ（８）存在位置：５０１＋Ｄ）他の情報：／注−ｒＸａａは、ＰｒｏまたはＳｅｔを示す」（ｉｘ）配列の特徴：（＾）特徴を表す記号：　Ｍｏｄｉｆｉｅｄ−ｓｕｅ（Ｂ）存在位置・５４４（Ｄ）他の情報：／注酋「Ｘａａは、ＳｅｒまたはＡｓｎを示す」Ｔｉｘ）配列の特徴：（＾）特徴を表す記号：　Ｍｏｄｉｆｉｅｄ−ｓｉｔｅ（Ｂ）存在位置＝５４６（Ｄ）他の情報：／注＝ｒＸａａは、Ｓｅｔまたはａｒｙを示す」（ＩＸ）配列の特徴：（＾）特徴を表す記号：　Ｍｏｄｉｆｉｅｄ−ｓｉｔｅ（Ｂ）存在位置：５５９＋Ｄ）他の情報：／注＝ｒＸａａは、ｌｉｅまたはＶａｌを示す」（１Ｋ）配列の特徴；（＾）特徴を表す記号：　Ｍｏｄｉｆｉｅｄ−ｓｉｔｅ（Ｂ）存在位置：５６０（Ｄ）他の情報：／注−ｒＸａａは、ＬｙｓまたはＡｒｇを示す」（１ｘ）配列の特徴：（Ａ）特徴を表す記号：　Ｍｏｄｉｆｉｅｄ−ｓｉｔｅ（８）存在位置＝５６２（Ｄ）池の情報、／注−ｒＸａａは、Ｖａｌ、ｌｉｅ、またはＰｈｅを示す」（１ｘ）配列の特徴。

（Ａｌ特徴を表す記号：　Ｍｏｄｉｆｉｅｄ−ｓｉｔｅ（Ｂ）存在位置：５９３（Ｄ）池の情報　／注＝　ｒＸａａは、ＨｉｓまたはＴｙｒを示す」（１ｘ）配列の特徴：（＾）特徴を表す記号：　Ｍｏｄｉｆｉｅｄ−ｓｉＬｅＣＢ）存在位置：６１６（Ｄ）他の情報：／注−ｒ　Ｘａａは、ＡｒｇまたはＳｅｔを示す」（ｘｉ）配列：配列番号、２１：Ｓｅｒ　Ｈｉｓ　Ａｒｇ　Ｇｌｙ　Ｖａｌ　［ｌｅ　Ａｌａ　Ａｓｐ　Ａｓｎ　Ｇｌｎ　Ａｌａ　Ｌｙｓ　Ｔｒｐ　Ａｌａ　Ｘａａ　Ｐｒ。

Ａｓｎ　Ａｓｎ　Ｘａａ　Ｔｙｒ　Ｔｒｐ　Ｌｅｕ　Ｔｈｒ　Ｉｌｅ　Ｐｒｏ　Ｐｒｏ　Ｍｅｔ　Ｌｙｓ　Ａｓｎ　Ｌｅｕ　Ａｌａ　Ｌｅｕ（２）配列番号：２２の情報：＋１１記列の特色：（Ａ）長さ：ＳＳＯアミノ酸（８）型二アミノ酸（０）トポロノー：直鎖状（Ｈ）配列の橿ｒＡ：タンパク質（ｖｌ）起ｊ［：＋Ｂ１株名法名ｃｏｎｓ＠ｎ５ｕｓ　ｆｕｓｉｏｎ　ｐｏｌｙｐｅｐＬＩｄｅ（ｚｌｌ記列：５！列番号、２２二Ｌｅｕ　Ｓｅｒ　Ｃｙｓ　Ａｓｐ　Ｌｅｕ　Ｉｌｅ　Ｇｌｙ　Ｇｌｎ　Ｌｙｓ　Ｌｅｕ　Ｇｌｙ　Ｌｅｕ　Ｌｙｓ　Ｌｅｕ　Ｌｅｕ　ＡｒｇＬｅｕ　Ｇｌｙ口ｅ　Ｌｅｕ　Ｇｌｕ　Ｓｅｒ　Ａｒｇ　Ｇｌｙ　Ｉｌｅ　Ｌｙｓ　Ａｌａ　Ａｒｇ　Ｉｌａ　Ｔｈｒ　Ｈｌｓ　Ｖａ１＾ｓｐ　Ｔｈｒ　Ｇｌｕ　Ｓｅｒ　Ｔｙｒ　Ｐｈｅ　Ｉｌｅ　Ｖａｌ　Ｌｅｕ　Ｓｅｒ　ｌｉｅ　Ａｌａ　Ｔｙｒ　Ｐｒｏ　Ｔｈｒ　ＬｅｕＳｅｒ　Ｇｌｕ　Ｉｌｅ　Ｌｙｓ　Ｇｌｙ　Ｖａｌ　Ｉｌｅ　Ｖａｌ　Ｈｉｓ　Ａｒｇ　Ｌｅｕ　Ｇｌｕ　Ｇｌｙ　Ｖａｌ　Ｓｅｒ　Ｔｙｒ＾５ｎｌｉｅＧｌｙＳｅｒＧｉｎＧｌｕＴｒｐＴｙｒ丁ｈｒＴｈｒＶａｌＰｒｏＬｙｓＴｙｒＶａｌＡｌａＴｈｒ　Ｇｉｎ　Ｇｌｙ　Ｔｙｒ　Ｌｅｕ　ｌｉｅ　Ｓｅｒ　Ａｓｎ　Ｐｈｅ　Ａｓｐ　Ｇｌｕ　Ｓｉｒ　Ｓｅｒ　Ｃｙｓ　Ｔｈｒ　Ｐｈｅ３２５　３３り　３３５Ｍｅｔ　Ｐｒｏ　Ｇｌｕ　Ｇｌｙ　Ｔｈｒ　Ｖａｌ　Ｃｙｓ　Ｓｅｒ　Ｇｌｎ　Ａｓｎ　Ａｌａ　Ｌａｕ　Ｔｙｒ　Ｐｒｏ　Ｍｅｔ　５ｅｒＰｒｏ　Ｌｅｕ　Ｌｅｕ　Ｇｌｎ　Ｇｌｕ　Ｃｙｓ　Ｌｅｕ　Ａｒｇ　Ｇｌｙ　Ｓｅｒ　Ｔｈｒ　Ｌｙｓ　Ｓｅｒ　Ｃｙｓ　Ａｌａ　ＡｒｇＴｈｒ　Ｌｅｕ　ＶａＬ　Ｓｅｒ　Ｇｌｙ　Ｓｅｒ　Ｐｈｅ　Ｇｌｙ　Ａｓｎ　Ａｒｇ　Ｐｈｅ　１１ｅ　Ｌｅｕ　Ｓｅｒ　Ｇｌｎ　ＧｌｙＡｓｎ　Ｌｅｕ　Ｉｌｅ　Ａｌａ　Ａｓｎ　Ｃｙｓ　Ａｌａ　Ｓｅｒ　Ｉｌｅ　Ｌａｕ　Ｃｙｓ　Ｌｙｓ　Ｃｙｓ　Ｔｙｒ　Ｔｈｒ　ＴｈｒＧｌｙ　Ｔｈｒ　’ｌｉｅ　Ｉｌｅ　Ａｓｎ　Ｇｌｎ　Ａｓｐ　Ｐｒｏ　Ａｓｐ　Ｌｙｓ　Ｉｌａ　Ｌｅｕ　Ｔｈｒ　Ｔｙｒ　Ｉｃｅ＾１ａＡｌａ　Ａｓｐ　Ｈｉｓ　Ｃｙｓ　Ｐｒｏ　Ｖａｔ　Ｍａｌ　Ｇｌｕ　Ｖａｌ　Ａｓｎ　Ｇｌｙ　Ｖａｌ　Ｔｈｒ　Ｉｌｅ　Ｇｌｎ　Ｖａ１Ｇｌｙ　Ｓｅｒ　Ａｒｇ　Ａｒｇ　Ｔｙｒ　Ｐｒｏ　Ａｓｐ　Ａｌａ　Ｖａｌ　Ｔｙｒ　Ｌｅｕ　Ｈｌｓ　Ａｒｇ　Ｉｌｅ　Ａｓｐ　ＬｅｕＧｌｙ　Ｐｒｏ　Ｐｒｏ　１１ｅ　Ｓｅｒ　Ｌｅｕ　Ｇｌｕ　Ｌｙｓ　Ｌｅｕ　Ａｓｐ　Ｖａｔ　（＋ｌｙ　Ｔｈｒ　Ａｓｎ　Ｌｅｕ　Ｇｌ ■ Ａｓｎ　Ａｌａ　Ｉｌｅ　Ａｌａ　Ｌｙｓ　Ｌｅｕ　Ｇｌｕ　Ａｓｐ　Ａｌａ　Ｌｙｓ　Ｇｌｕ　ｔａｕ　Ｌｅｕ　Ｇｌｕ　Ｓｅｒ　５ｅｒ７ミ／　＃　Ｍａｒ　ＪＭ　Ｍｅｔ　Ｃｈｉ−Ｉ　５ｃｎＤ　Ｃｈｉ−２４Ｑ　―　・　ＨＨ・３０３　Ｅ　Ｇ　・　・　・　・３０５　Ｓ　−・　・　・　Ｆ２Ｏ３１＠−Ｖ　Ｖ　・３０８１　・　・　ＶＶ　・３２０　Ｑ　−＠　・　・　Ｒ３３９Ｌ　Ｆ　・　・　・　・３４８　Ｒ＋＋、　−−−Ｋ３８９Ｋ　・　・　１１１ＩＲ４４６Ｓ　・　・　ＴＴ− ４８５Ｖ　＠　嗜　・　・　１５０１　Ｐ　・　・　１１１１５５４４　Ｓ　−＠”　’　Ｎ５４６Ｓ　・　・　Ｇ　ＩＩ　・５５９１　・　・　・　・　Ｖ５６０　Ｋ　−Ｒ＠−・ＦＩＧＵＲＥ　ＩＡＦＩＧＬＪＲＥ　１Ｂ酢（赫潰々）臀を杼ＦＩＧＵＲＥ　２ＦＩＧＵＲＥ　３メイＯＥ’Ａγ＝υ　ん４４　〆２ｔシ【すｉ”　Ｍび゛　二どミノβ喰ＢＬＪ υＦＩＧＵＲＥ　３　（赫う）ＦＩＧＵＲＥ４コシセシブスｑ　；１）Ｌｔｆｆ　ｈＡゾ　アミ／＠　＃明ＦＩＧＵＲＥ　４　（珀　）ＦＩＧＵＲＥ５ＦＩＧＵＲＥ　５　（読Ｊ　）ＦＩＧＵＲＥ６野ｔ’１　＄４　ｏｔｘｃａｑｏ−ａ　ＨＡ　ｔ７２２（、Ｈ）：ＪンＪυ°° ′テ２ミノυ舅１配幻ＦＩＧＵＲＥ　６　（幻　）ＦＩＧＵＲＥ７ＦＩＧＵＲＥ　７　（鯰ｚ　）ＦＩＧＵＲＥ８敷【輌潅　ＨＣ工ＨＡａ）；ｌ）４升・・。

ｈＰｖ　ｑｉｌｉｊ＊ｈ１４２ＦＩＧＵＲＥ　８　（均　）ＦＩＧＵＲＥ　９ＦＩＧＵＲＥ９（読Ｊ　）ＦＩＧＵＲＥ１０ＦＩＧＵＲＥ　１０　（’Ａ、ｐ　）ＦＩＧＵＲＥｌｌＦＩＧＵＲＥ　１１　（藉Ｊ　）ＦＩＧＬＪＲＥ１２ＦＩＧＵＲＥ　１２　（読？　）７４５　Ａ　Ｇ　Ｇ１２７３　Ｔ　ＣＣ１３０６ＣＴ　Ｔ２Ｏ０３７Ｇ　ＧＦＩＧＵＲＥ１３国際調査報告、　、、　ＰＣＴ／ＵＳ　９３１０３２０９ＰＣＴ／ＬＩ５　９３１０３２０９国際調査報告フロントページの続き（５１）　ｉｎｔ、　Ｃ１，’　識別記号　、庁内整理番号Ｃ０７Ｋ　１９１００　８３１８−４ＨＣ１２Ｑ　１／６８　Ａ　９４５３−４Ｂ／／Ｃｌ２Ｐ　２１１０２　Ｃ９２８２−４Ｂ２１１０８　９１６１−４Ｂ（Ｃ１２Ｎ　１５１０９　ＺＮＡＣ１２Ｒ１：９２）Ｇ　ＯＩ　Ｎ　３３１５６９　Ｌ　７０５５　２Ｊ（７２）発明者　ロタ、ジエニファー　ニス。

アメリカ合衆国　ジョーシア　３００３３　、デカター、ウェブスター　ドライブ　６１３ＩＣｌ２Ｒ１：９２）（７２）発明者　ベリー二、ウィリアム　ジエイ。

アメリカ合衆国　ジョーシア　３０２４７　、　リルバーン、パイン　コーン　ドライブ１０５９

Claims

【特許請求の範囲】

１．以下配列（配列番号：２１）を含む、実質的に純粋な形の麻疹ウイルスコンセンサス血球疑集素ポリペプチド：【配列があります】ここで、Ｘａａは、以下の位置番号：４では、　　ＧｌｎまたはＨｉｓを示し、１９では、　ＬｙｓまたはＡｒｇを示し、１７６では、Ｔｈｒ，またはＶａｌ，を示し、Ａｌａ２３５では、ＧｌｕまたはＧｌｙを示し、２９５では、ＬｙｓまたはＡｒｇを行し、３０３では、ＧｌｕまたはＧｌｙを示し、３０５では、ＳｅｒまたはＰｈｅを示し、３０６では、ＩｌｅまたはＶａｌを示し、３０８では、ＩｌｅまたはＶａｌを示し、３２０では、ＧｌｎまたはＡｒｇを示し、３３９では、Ｌｅｕ主たはＰｈｅを示し、３４８では、ＡｒｇまたはＬｙｓを示し、３６７では、ＶａｌまたはＩｌｅを示し、３８９では、ＬｙｓまたはＡｒｇを示し、３９０では、ＩｌｅまたはＡｓｎを示し、４４６では、ＳｅｒまたはＴｈｒを方し、４５１では、ＶａｌまたはＧｌｕを示し、４８５では、ＶａｌまたはＩｌｅを示し、５０１では、ＰｒｏまたはＳｅｒを示し、５４４では、ＳｅｒまたはＡｓｎを示し、５４６では、ＳｅｒまたはＧｌｙを示し、５５９では、ＩｌｅまたはＹａｌを示し、５６０では、ＬｙｓまたはＡｒｇを示し、５６２では、Ｖａｌ，またはＩｌｅを示し、Ｐｈｅ５９３では、ＨｌｓまたはＴｙｒを示し、６１６では、Ａｒ９またはＳｅｒを示す。
２．請求項１に記載の麻疹ウイルスコンセンサス血球凝集素ポリペプチド（配列番号：６）：ここで、Ｘａａは、以下の位置番号：４では、　　Ｈｌｓを示し、１９では、　Ｌｙｓを示し、１７６では、Ａｌａを示し、２３５では、Ｇｌｙを示し、２９５では、Ａｒｇを示し、３０３では、Ｇｌｕを示し、３０５では、Ｓｅｒを示し、３０６では、Ｖａｌを示し、３０８では、Ｖａｌを示し、３２０では、Ｇｌｎを示し、３３９では、Ｌｅｕを示し、３４８ては、Ａｒｇを示し、３６７では、Ｖａｌを示し、３８９では、Ｌｙｓを示し、３９０ては、Ａｓｎを示し、４４６ては、Ｔｈｒを示し、４５１ては、Ｖａｌを示し、４８５では、Ｖａｌを示し、５０１では、Ｐｒｏを示し、５４４では、Ｓｅｒを示し、５４６ては、Ｓｅｒを示し、５５９では、Ｉｌｅを示し、５６０ては、Ｌｙｓを示し、５６２では、Ｖａｌを示し、５９３では、Ｈｉｓを示し、６１６では、Ａｒｇを示し、
３．哺乳類中で、麻疹ウイルスの感染に対する免疫応答を刺激するための組成物であって、以下の配列（配列各号：２１）を含む免疫遺伝学的に有効量のポリペプチド（Ａ）、および、該ポリペプチドに対して薬学的に受容可能な担体（Ｂ）を含む、組成物：【配列があります】ここで、Ｘ２２は、以下の位置番号：４では、　　ＧｌｎまたはＨｌｓを示し、１９では、　ＬｙｓまたはＡｒｇを示し、１７６では、Ｔｈｒ，Ｖａｌ，またはＡｌａを示し、２３５では、ＧｌｕまたはＧｌｙを示し、２９５では、ＬｙｓまたはＡｒｇを示し、３０３では、ＧｌｕまたはＧｌｙを示し、３０５では、ＳｅｒまたはＰｈｅを示し、３０６では、ＩｌｅまたはＶａｌを示し、３０８では、ＩｌｅまたはＶａｌを示し、３２０では、ＧｌｎまたはＡｒｇを示し、３３９では、ＬｅｕまたはＰｈｅを示し、３４８では、ＡｒｇまたはＬｙｓを示し、３６７では、ＶａｌまたはＩｌｅを示し、３８９では、ＬｙｓはたはＡｒｇを示し、３９０では、ＩｌｅまたはＡｓｎ示をし、４４６では、ＳｅｒまたはＴｈｒを示し、４５１では、ＶａｌまたはＧｌｕを示し、４８５では、ＶａｌまたはＩｌｅを示し、５０１では、ＰｒｏまたはＳｅｒを示し、５４４では、ＳｅｒまたはＡｓｎを示し、５４６では、ＳｅｒまたはＧｌｙを示し、５５９では、ＩｌｅまたはＶａｌを示し、５６０では、ＬｙｓまたはＡｒｇを示し、５６２では、Ｖａｌ，ＩｌｅまたはＰｈｅを示し、５９３では、ＨｉｓまたはＴｙｒを示し、６１６では、ＡｒｇまたはＳｅｒを示す。
４．アジュバントをさらに含む、請求項３に記載の組成物。
５．コンセンサス血球凝集素ポリペプチドまたはコンセンサス融合ポリペプチドをコードする少なくとも１種の配列を含む、組換えベクター。
６．コンセンサス血球凝集素ポリペプチドまたはコンセンサス融合ポリペプチド、それぞれをコードする配列を含む、請求項５に記載の組換えベクター。
７．以下の工程を包含する、麻疹感染の病因学的起源を検出する方法：（ａ）麻疹ウイルス含有すると推測される試料と、麻疹の野生型株のエピトープに結合するが、Ｍｏｒａｔｅｎワクチン株のエピーブには結合しないモノクローサル抗体とを、接触させる工程であって、該麻疹の野生型株のエビトープが、麻疹血球凝集素のエビトープまたは麻疹融合タンパク質のエピトープである、工程、および（ｂ）該モノクローナル抗体と該試料との結合の存在または不在を検出する工程。
８．以下の工程を包含する、麻疹感染の病因学的起源を検出する方法：（ａ）麻疹ウイルスを締すると推測される生物学的試料をＰＣＲ用に調製する工程、（ｂ）該試と、野生型ゲノムでは存在するがワクチン株ゲノムでは存在しないか、またはその逆のいずれかである制限エンドヌクレアーゼ部位に隣接する２つの部位で該麻疹ウイルスのＲＮＡにハイブリダイズするＰＣＲオリゴヌクレオチドプライマーとを、接触させる工程、（ｃ）ポリメラーゼ連鎖反応を行って生産物を得る工程、（ｄ）ＰＣＲ反応の生産物を切断する工程、および（ｅ）切断された生産物の存在または不在を測定し、そのことにより、該試料中における野生型の麻疹ウイルスの存在または不在を確認する工程。
９．請求項１に記載の麻疹ウイルスコンセンサス血球凝集素ポリペプチド（配列番号：８）：ここで、Ｘａａは、以下の位置番号：４では、　　Ｈｉｓを示し、１９では、　Ｌｙｓを示し、１７６では、Ａｌａを示し、２３５では、Ｇｌｙを示し、２９５では、Ａｒｇを示し、３０３では、Ｇｌｕを示し、３０５では、Ｓｅｒを示し、３０６では、Ｖａｌを示し、３０８では、Ｖａｌを示し、３２０では、Ｇｌｎを示し、３３９では、Ｌｅｕを示し、３４８では、Ａｒｇを示し、３６７では、Ｖａｌを示し、３８９では、Ｌｙｓを示し、３９０では、Ａｓｎを示し、４４６では、Ｔｈｒを示し、４５１では、Ｖａｌを示し、４８５では、Ｖａｌを示し、５０１では、Ｐｒｍを示し、５４４では、Ｓｅｒを示し、５４６では、Ｇｌｙを示し、５５９では、Ｉｌｅを示し、５６０では、Ｌｙｓを示し、５６２では、Ｖａｌを示し、５９３では、Ｈｌｓを示し、そして６１６では、Ａｒｇを示す。
１０．請求項１に記載の麻疹ウイルスコンセンサス血球凝集素ポリペプチド（配列番号：１０）：ここで、Ｘａａは、以下の位置番号：４では、　　Ｇｌｎを示し、１９では、　Ｌｙｓを示し、１７６では、Ｔｈｒを示し、２３５では、Ｇｌｕを示し、２９５では、Ｌｙｓを示し、３０３では、Ｇｌｕを示し、３０５では、Ｐｈｅを示し、３０６では、Ｉｌｅを示し、３０８では、Ｉｌｅを示し、３２０では、Ａｒｇを示し、３３９では、Ｌｅｕを示し、３４８では、Ｌｙｓを示し、３６７では、Ｖａｌを示し、３８９では、Ａｒｇを示し、３９０では、Ｉｌｓを示し、４４６では、Ｓｅｒを示し、４５１では、Ｖａｌを示し、４８５では、Ｉｌｅを示し、５０１では、Ｓｅｒを示し、５４４では、Ａｓｎを示し、５４６では、Ｓｅｒを示し、５５９では、Ｖａｌを示し、５６０では、Ｌｙｓを示し、５６２では、Ｐｈｅを示し、５９３では、Ｈｌｓを示し、そして６１６では、Ａｒｇを示し、
１１．請求項１に記載の麻疹ウイルスコンセンサス血球凝集素ポリペプチド（配列番号：１２）：ここで、Ｘａａは、以下の位置番号：４では、　　Ｇｌｎを示し、１９では、　Ａｒｇを示し、１７６では、Ｖａｌを示し、２３５では、Ｇｌｕを示し、２９５では、Ｌｙｓを示し、３０３では、Ｇｌｕを示し、３０５では、Ｓｅｒを示し、３０６では、Ｉｌｅを示し、３０８では、Ｉｌｅを示し、３２０では、Ｇｌｎを示し、３３９では、Ｌｅｕを示し、３４８では、Ａｒｇを示し、３６７では、Ｖａｌを示し、３８９では、Ｌｙｓを示し、３９０では、Ｉｌｅを示し、４４６では、Ｓｅｒを不し、４５１では、Ｖａｌを示し、４８５では、Ｖａｌを示し、５０１では、Ｐｒｏを示し、５４４では、Ｓｅｒを示し、５４６では、Ｓｅｒを示し、５５９では、Ｉｌｅを示し、５６０では、Ａｒｇを示し、５６２では、Ｖａｌを示し、５９３では、Ｔｙｒを示し、そして６１６では、Ａｒｇを示す。
１２．請求項１に記載の麻疹ウイルスコンセンサス血球凝集素ポリペプチド（配列番号：１４）：ここで、Ｘａａは、以下の位置番号：４では、　　Ｇｌｎを示し、１９では、　Ｌｙｓを示し、１７６では、Ｔｈｒを示し、２３５では、Ｇｌｕを示し、２９５では、Ｌｙｓを示し、３０３では、Ｇｌｙを示し、３０５では、Ｓｅｒを示し、３０６では、Ｉｌｅを示し、３０８では、Ｉｌｅを示し、３２０では、Ｇｌｎを示し、３３９では、Ｐｈｅを示し、３４８では、Ａｒｇを示し、３６７では、Ｉｌｅを示し、３８９では、Ｌｙｓを示し、３９０では、Ｉｌｅを示し、４４６では、Ｓｅｒを示し、４５１では、Ｇｌｕを示し、４８５では、Ｖｓｌを示し、５０１では、Ｐｒｏを示し、５４４では、Ｓｅｒを示し、５４６では、Ｓｅｒを示し、５５９では、Ｉｌｅを示し、５６０では、Ｌｙｓを示し、５６２では、Ｈｅを示し、５９３では、Ｈｌｓを示し、そして６１６では、Ｓｅｒを示す。
１３．以下の配列（配列番号：２２）を含む、実質的に純粋な形の麻疹ウイルスコンセンサス融合ポリペプチド：【配列があります】発明の詳細な説明