【発明の詳細な説明】
ロイコトリエン−Ｂ４４拮抗用を有する新規ピリジン誘導体
本発明は、ロイコトリエン−８４拮抗作用を有する新規ピリジン誘導体、該誘導
体の製造法および医薬品としての該誘導体の使用に関する。
ロイコトリエンＢ ａ （Ｌ Ｔ Ｂ ａ ）は、Ｂ、サミュエルシン（ＳｓＩ
ｌ＋ｕｅｌｓｓｏｎ）および同僚によって、アラキドン酸の代謝物質として発見
された。
ロイコトリエンの命名法は、以下の文献より確認することができる
ａ）Ｂ、サミュエルシン他、Ｐ＋ｏｓｌａ！ｌ＊ｎｄｉｎｓ第１９巻、第６４５
頁（１９８０年）；第１７巻、第７８５頁（１９７９年）。
ｂ ） Ｃ，Ｎ、５ｅｒｈｓｎ他、ｐＨ３１Ｂｌｓｎｄｉｎｓ第３４賽、第２０
１頁（１９８７年）、。
ロイコトリエンＢ４の生理学的な重要性および殊に異常綱部生理学的な重要性は
、若干のより新しい文献中にまとめられている：
ａ ） Ｔｈｅ Ｌｅｕｋｏｌ＋１ｅｎｅＳ、ＣｈｅｍｉｓｌＢ ａｎｄ Ｂｉ
ｏｌｏｇ７、Ｌ、Ｗ。
Ｃｈｉｋ＋ｉｎ％Ｄ、Ｍ、Ｂ１１１ｔツ編、＾ｃｓｄｅｗ＋ｉｃ Ｐｔｔｓｓ
１９Ｂ４年。ｂ）Ｊ、Ｗ、Ｇ１１ｌａ＋ｄ他、Ｄｒｕｇｓ ｏｌ ｔｈｅ Ｆｕ
ｔｕｒｅ第１２巻、第４５３頁（１９８７年） 、 ｃ） Ｂ、サミュエルシン
他、５ｃｉｅｎｃｅ第２３７頁、第１１７１頁（１９１１７年） 、 ｄ ）
Ｃ，Ｗ、Ｐｓｒｋｅｔ、Ｄｔｕｌ Ｄｅマｅｌｏｐｍｅｎｌ Ｒｅ５ｅａｒｃｈ
第５ｅａｒｃｈ７７頁（１９８７年）、前記文献から、Ｌ Ｔ Ｂ ａは、白血
球が罹患した組織中に入り込む炎症性疾患の重要な炎症のメディエータ−（Ｅｎ
Ｌｔｕｃｎｄｕｎｇｇｍａｄｉａｌｏｒ）であることが判明する。ＬＴＢ、の効
果は、細胞レベルでの特異性受容体へのしＴ Ｂ ４の結合によって惹起される
。
Ｌ Ｔ Ｂ ４については、血管壁への白血球の付着を惹起することが知られて
いる。ＬＴＢ４は、走化性作用を有し、即ち、増大する濃度の勾配の方向で白血
球の方向付けられた移動を引き起こす。更に、その走化性活性に基づき、間接的
に血管透過性を変化させ、この場合、プロスタグランジンＥ、との共同作業が観
察される＠ＬＴＢ４は、明らかに、炎症性の突起、アレルギー性の突起および免
疫学的突起の場合に決定的な役割を果たしている。
ロイコトリエンおよび殊にＬＴＢ４は、炎症突起（高められた血管透過性および
浮腫の形成、細胞浸透）、皮膚細胞の高められた増殖およびかゆみを伴う皮膚疾
患、例えば湿疹、紅斑、靴磨、そう痒症（Ｐｒｕｒｉｌｉｓ）およびにきびに関
与する。病理学的に高められたロイコトリエン濃度は、多数の皮膚炎の発生に根
源的に関与するかまたは皮膚炎の持続とロイコトリエンとの間に関係する。明ら
かに高められたロイコトリエン濃度は、例えば靴磨またはアトピー性皮膚炎を有
する患者の皮膚の場合に測定された。
また、ロイコトリエンおよび殊にＬ Ｔ Ｂ ａは、内臓の疾患にも関与し、こ
れについては、急性または慢性の炎症性の構成要素；例えば、関節症（関節炎）
；呼吸器系の疾患（喘息、鼻炎およびアレルギー症）；炎症性腸疾患（大腸炎）
：並びに血管の第二に示される病的閉塞によって発生する（心臓−１腸−または
腎臓組織での）再潅流障害が記載されていた。
更に、ロイコトリエンおよび殊にり、 Ｔ Ｂ ａは、多発性硬化症の疾患およ
び（感染症、火傷よって引き起こされるかまたは人工透析または別の体外潅流技
術の場合の合併症の際に引き起こされる）ショック症状の臨床的外観の場合に関
与する。
更に、ロイコトリエンおよび殊にＬ Ｔ Ｂ ４は、骨髄中での白血球の形成平
滑筋細胞、ケラチン生成細胞およびＢ−リンパ球の成長に対して影響を及ぼして
いる。
従って、ＬＴＢ４は、炎症性の突起を有する疾患、および細胞の病理学的に増大
された形成および成長に関与している。
前記の外観を伴う疾患は、例えば白血病または動脈硬化症である。殊にＬＴＢ４
の作用の拮抗化によって、本発明による作用物質およびその投与形態は、殊にロ
イコトリエンが病理学的役割を果たすヒトおよび動物の疾患の場合の特殊な治療
薬である。
ロイコトリエンＢ４拮抗性作用を有する新規ピリジン誘導体および生理学的に懸
念されない塩基との該誘導体の塩は、一般式！。
−は、単結合または二重結合を表わし、ｍ、ｎ、 ｐおよびｒは、それぞれ数字
０〜５を表わしｑは、数字１または２を表わし、
Ｕは、単結合または基。
−ＣＨｘ ＣＨ２−１−ＣＨＯＨ−１−ＣＯ−１−ＣＨ＝ＣＨ−１−ｃ＝ｃ−、
−ｃｏ−ｃｏ−または−ＣＨｏＨ−ＣＨＯＨ−を表わし、■は、単結合、フェニ
ル基またはピリジル基を表わしＷは、水素原子、ハロゲン原子、４個までの炭素
原子を有するアルキル基、トリフルオルメチル基、アルキルスルホニルアミノ基
、トリフルオルメチルスルホニルアミノ基、アリールスルホニルアミノ力ルボニ
ル基、遊離の、エステル化されたかまたはアミド化されたカルボキシル基または
ヒドロキシ基を表わし、
Ｘは、遊離の、エステル化されたかまたはアミド化されたカルボキシル基を表わ
し、
Ｙは、酸素原子またはメチレン基を表わし、Ｚは、ｑが数字２を表わす場合には
単結合を表わすか、さもなければ、最大８個の炭素原子を有するアルキル基また
はアルキレン基を表わすかまたは最大４個の炭素原子を有するアルキル基、最大
４個の炭素原子を有するアルコキシ基、最大４個の炭素原子を有する１−オキソ
アルキル基、ハロゲン原子および／またはトリフルオルメチル基によって置換さ
れたかまたは置換されていないフェニル基、フェノキシ基またはスチリル基を表
わす〕
によって特徴付けられる。
一般式Ｉのピリジン誘導体のエステル化されたかまたはアミド化されたカルボキ
シル基としては、好ましくは、生理学的に懸念されないアルコールまたはアミン
から派生するものが該当する。カルボキシル基をエステル化していてもよい生理
学的に懸念されないアルコールは、例えば望ましい場合には、酸素原子または窒
素原子によって中断されていてもよいかまたはヒドロキシ基、アミノ基またはカ
ルボキシル基によって置換されていてもよい直鎖状または分枝鎖状または環式の
、飽和または不飽和炭化水素基、例えばアルカノール（殊に炭素原子１〜６個を
有するもの）、アルキル基中に炭素原子１〜４個を有するアルダノール、アルキ
ノール、シクロアルカノール、シクロアルキル−アルカノール、フェニルアルカ
ノール、フェニルアルカノールまたはアルキルアミノアルヶノールおよびジアル
キルアミノアルカノールである。
カルボキシル基のエステル化に適するアルコールは、例えばメチル−カルボキシ
メチル基、エチル−２−ヒドロキシエチル基、２−メトキシエチル基、２−アミ
ノエチル基、２−ジメチルアミノエチル基、２−カルボキシエチル基、プロピル
基、アリル基、シクロプロピルメチル基、イソプロピル基、３−ヒドロキシプロ
ピル基、プロピニル基、３−アミノプロピル基、ブチル基、第ニブチル基、第三
ブチル基、ブチル−（２）−基、シクロブチル基、ペンチル基、インペンチル基
、第三ペンチル基、２−メチルブチル基、シクロペンチル基、ヘキシル基、シク
ロヘキシル基、シクロ−２−エニル基、シクロペンチルメチル基、ヘプチル基、
ベンジル基、２−フェニルエチル基、オクチル基、ボルニル基、イソボルニル基
、メンチル基、ノニル基、デシル基、３−フェニル−プロピル基、３−フェニル
−プロプ−２−エニル基、ウンデシル基またはドデシル基を有するものである。
また、エステル化に適したアルコールとしては、不安定な、即ち、生理学的条件
下で分解可能なエステルを生じるもの、例えば５−ヒドロキシインダン、アシル
オキシメタノール、殊にアセトキシメタノール、ピパロイルオキシメタノール、
５−インダニルオキシカルボニルメタノール、グリコール酸、ジアルキルアミノ
アルカノール、殊にジメチルアミツブロバノール並びにヒドロキシフタリドが該
当する。
カルボキシル基がアミド化されていてもよい生理学的に懸念されないアミンとし
ては、好ましくは、アルキル基またはアルカノール基あるいは５員または６員の
Ｎ−複素環中に炭素原子１〜６個を有するアンモニア、アルキルアミン、ジアル
キルアミン、アルカノールアミン、シアルカッ−！レアミンが該当する。適当な
アミンとしては、例えばメチルアミン、エチルアミン、イソプロピルアミン、エ
タンアミン、ジメチルアミン、ジエチルアミン、ジェタノールアミン、ピロリジ
ン、ピペリジン、モルホリンまたはＮ−メチル−ピペラジンが挙げられる。
アルキルスルホニルアミノ基Ｗとは、好ましくは、最大４個の炭素原子を有する
アルキル基から派生するような基のことでなければならない。例えば、メチルス
ルホニルアミン基が挙げられる。
アリールスルホニルアミノカルボニル基とは、例えばアルキル基中に４個までの
炭素原子を有するアルキルペンゾールスルホニルアミノカルボニル基、例えば４
−メチルペンゾールスルホニルアミノカルボニル基のことでなければならない。
カルボキシル基の生理学的に認容性の塩としては、例えばアルカリ金属塩または
アルカリ土類金属塩、例えばリチウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩またはカル
シウム塩、アンモニウム塩、トリヒドロキシメチル−アミノメタン塩および銅（
Ｉ＋）塩、有機塩基との塩、例えばピペラジン塩またはメチルグルカミン塩並び
にアミノ酸とのピリジン誘導体の塩が挙げられる。
本発明の範囲内では、次のピリジン誘導体が特に有利である。
ａ）一般式■ （但し、Ｘは、上記の意味を有し、ツは、単結合の意味を有し、
かつ前記の場合、再度ｍが数字０の意味を有するものを表わす）のピリジン誘導
体、
ｂ）一般式■（但し、Ｙは、酸素原子の意味を有し、ｎは、１〜４の数字の意味
を有し、ｑは、数字１の意味を有し、Ｚは、最大８個の炭素原子を有するアルキ
ル基またはアルケニル基の意味を有し、かつ前記の場合、再度Ｘ、−およびｍが
８）に記載された意味を有するものを表わす）のピリジン誘導体、
Ｃ）一般式Ｉ （但し、Ｙは、酸素原子の意味を有し、ｎは、１〜４の数字の意
味を有し、ｑは、数字１の意味を有し、Ｚは、最大４個の炭素原子を有するアル
キル基、最大４Ｉｌの炭素原子を有するアルコキシ基および／または最大４個の
炭素原子を有する１−オキソアルキル基によって置換されたかまたは置換されて
いないフェニル基、フェノキシ基またはスチリル基を表わし、かつ前記の場合。
再度Ｘ、＝およびｍが８）に記載された意味を有するものを表わす）のピリジン
誘導体、ｄ）一般式１ （但し、Ｙは、酸素原子の意味を有し。
ｎは、１〜５の数字の意味を有し、ｑは、数字２の意味を有し、かつ前記の場合
、殊に、Ｘ、−およびｍがａ）に記載された意味を有するものを表わす）のピリ
ジン誘導体、
ｅ）一般式！ （但し、ｐは、数字０の意味を有し、ＵおよびＶは、単結合の意
味を有し、Ｗは、水素原子またはハロゲン原子（殊に、硼素原子またはヨウ素元
素）の意味を有し、かつ前記の場合、再度Ｘ、Ｙ、Ｚ、ｒ、ｑ、”、ｎおよびｍ
は、ｂ）、Ｃ）またはｄ）に記載された意味を有する）のピリジン誘導体、
ｆ）一般式■ （但し、Ｐ、ＵおよびＶは、上記の意味を有し、Ｗは、水素原子
または遊離の、エヌテル化されたかまたはアミド化されたカルボキシル基を表わ
し、かつ前記の場合、殊に、ｘ、ｙ、ｚ、ｒ、９、−１ｎおよびｍがｂ）、ｃ）
またはｄ）に記載された意味を有する）のピリジン誘導体。
更に、本発明は、公知方法で、
ａ）一般式ｌ （但し、Ｙは、酸素原子の意味を有する）のピリジン誘導体の製
造のために、一般式１１：〔式中、ｍ、ｐ、ｒ、Ｕ、Ｖ、ＷおよびＸは、上記の
意味を有する〕で示される化合物を、塩基の存在下に、一般式Ｉ１１または■ｖ
。
Ｑ−（ＣＨｚ） −−Ｚ ’ （ＩＩ＋）、Ｑ−（ＣＨｚ） −−Ｑ （ＩＶ）
、
〔式中、
ｎは、上記の意味を有し、
２″は、Ｚと同じ意味を表わすが、しかし、単結合を表わすものではなく、
Ｑは、ハロゲン原子、アルキルスルホニルオキシ基またはアリールスルホニルオ
キシ基を表わす〕で示される化合物を用いて縮合するかまたは
ｂ）一般式■（但し、Ｕは、基ニーＣ０−１−ＣＨ＝ＣＨ−１−Ｃ＝Ｃ−１−Ｃ
Ｏ−ＣＯ−マタハ−ＣＨＯＨ−ＣＨＯＨ−の意味を有する）のピリジン誘導体の
製造のために、一般式Ｖ・
＝、ｍ、ｎ、ｐ、ｑ、Ｘ、ＹおよびＺは、上記の意味を有し、
Ｑｏは、ハロゲン原子またはトリフルオルメタンスルホニルオキシ
％式％：
〔式中、
ｐ．ｒ，ＶおよびＷは、上記の意味を有し、Ｒ′は、最大４個の炭素原子を有す
る低級アルキルを表わす〕で示される化合物と反応させる力）また１まＣ）一般
式■ （但し、Ｕは、基ニ
ーＣＨ＝ＣＨ−の意味を有する）のピリジン誘導体の製造のために、一般式ＩＸ
＝、ｍ．ｎ．ｑ．Ｘ．ＹおよびＺは、上記の意味を有する〕で示される化合物を
、一般式Ｘ：Ｗ（０（２）、−■（０１２）ｐ−ＣＨ２−Ｐ（Ｃ６Ｈ５）３＋Ｂ
ｒ− （Ｘ）〔式中、ｐ．ｒ．ＶおよびＷは、上記の意味を有する〕で示される
化合物を用いて縮合し，場合によっては存在する三重結合を酸化し、存在するヒ
ドロキシ基をアルキル化し、存在するエステル基を鹸化しおよび／または存在す
るカルボキシル基をエステル化するかまたはそのアミドかまたは塩に変えること
によって特徴付けられる一般式Ｉのピリジン誘導体の製造法に関する変法ａ）に
記載の本発明による方法は、芳香族またはへテロ芳香族ヒドロキシ化合物のアル
キルかのための常法を使用する条件下に実施される。従って、例えば式Ｉ＋の化
合物を、不活性溶剤中でアルカリ金属炭酸塩、例えば炭酸カリウムまたは炭酸セ
シウム（Ｊ．ＣＨｅ＋ｏ。
Ｓａｃ．、Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍ． １９７９年、第２８５巻）の存在下に、ー般
式Ｉ１１またはＩＶの化合物を用いてアルキル化することができ、この場合、一
般式ＩＶの場合に、一般式Ｉ（但し、ｑは、数字２の意味を有する）のピリジン
誘導体が得られる。また、変法ｂ）に記載の合成は、自体公知の方法で、例えば
式Ｖの化合物を、有機パラジウム触媒の存在下に式Ｖ１． Ｖｌ＋またはＶｌｌ
＋の化合物と反応させることによって行われる（Ｔｅｌ＋ａｈｅｄ＋ｏｎ Ｌｃ
口ｃ
【ｓ 第５０巻、１９７５年、第４４６７頁以降、Ｂｕｌｌ、Ｃｈｅｍ、Ｓ
ｏｃ。
Ｉｐｎ、第６０巻、１９８７年、第７６７頁以降； Ａｎ（ｅｖｉｎｄｌｅ Ｃ
ｈｅｖａｌｅ 第９９巻、１９８７年、第１２８５頁以降、Ｔｅｊｒａｈｅｄｒ
ｏｎ Ｌｅｔｌｅ【ｓ 第２６巻、１９８５年、第２６６７頁以降）、。
変法Ｃ）に記載の方法は、常法で、いわゆるウィティソヒ反応の場合に使用され
る条件下に実施される（Ｃｈｅ＋ｎ、Ｂｅ＋、第９４巻、１９６１年、第１３７
３頁以降）。
Ｕが−ｃｏ−ｃｏ−基の意味を有する化合物への一般式■ （但し、Ｕは、−Ｃ
＝Ｃ−基の意味を有する）の化合物の酸化は、ゼーバッハ（Ｓｅｅｂｍｃｈ）の
方法（Ｈｅｌｖ、ｃｈｉｍ、Ａｃ１ａ、第７１巻、１９８８年、第２３７頁以降
）により行われる。
場合によっては引続く連続反応が実施される条件は、より詳細な説明を必要とし
ない程度によく知られている。
本発明による方法のために必要とされる出発化合物は、同様に自体公知の方法で
、例えば上記の条件下に望ましい側鎖を、相応して置換されたピリジン化ハロゲ
ン、ピリジンアルデヒドかまたはトリフルオルメタンスルホン酸を用いてエステ
ル化されたヒドロキシピリジンから出発して形成させることにより合成すること
ができる。
従って、例えば一般式Ｉ＋ （但し、Ｕは、−Ｃ＝Ｃ−または−ＣＨｚ ＣＨｚ
−基を表わす）のピリジン誘導体を、一般式Ｘｌ
−１ｍ、ＸおよびＱ’は、上記の意味を有する〕で示される化合物を、一般式Ｘ
ｌｌ ：
Ｗ−（ＣＨｔ）、−Ｖ−（ＣＨｔＬ−Ｃ＝ ＣＨ（Ｘｌ＋）［式中、ｐ、ｒ、Ｖ
およびＷは、上記の意味を有する］で示される化合物と反応させ、場合によって
は三重結合を水素化することによって製造することができる。
新規ピリジン誘導体は、殊にロイコトリエン−Ｂ４拮抗作用によって顕著である
薬理作用を有する化合物である。
その結果、一般式Ｉのピリジン誘導体は、抗炎症性、抗アレルギー性および抗増
殖性に作用する。
式１の化合物は、該化合物が望ましい局所作用と望ましくない体系的副作用との
間の解離を示すので、特に局所投与に適している。
式Ｉの新規ピリジン誘導体は、生薬調剤において常用の助剤および担持剤と組み
合わせて、ロイコトリエンが重要な役割を果たしている皮膚疾患、例えば接触皮
膚炎、極めて多様な種類の湿疹、神経皮膚炎、紅皮症、外陰もしくは肛門のそう
症（Ｐｒｕｒｉｌｉｓ ｖｕｌｖ富ｅ ｅｔｓｎｉ） 、酒さくＲｏｓａｃｅｓ
） 、皮膚の紅斑（Ｅ＋７ｔｈｅｍａ重ａｄｅｓ ｃｕ＋ａｎｅｕｓ） 、靴磨
、症状紅色苔１１ （Ｌｉｃｈｅｎ ｔｕｂｅｒｐｌａｎｕｓ ｅＩｖｅｒｔｕ
ｃｏｓｕｓ＞および同様の皮膚疾患の局所的処置に適する。
医薬の特別品の製造は、常法で、作用物質を適当な添加剤と一緒に望ましい投与
形、例えば、溶液、ローション、軟膏、クリーム剤または膏剤に変えることによ
って行われる。
こうして処方された医薬品中では、作用物質濃度は投与形に左右される。ローシ
ョンおよび軟膏の場合、好ましくは０．０００１％〜３％の作用物質濃度が使用
される。
その上更に、この新規化合物は、場合によっては常用の担持剤および助剤と組み
合わせて、例えば気管支喘息または鼻炎のような気道のアレルギー性疾患治療に
使用することができる吸込剤の製造にも良好に適している。
更に、新規ピリジン誘導体は、好ましくは０，１〜１００ｍｇの作用物質を含有
し、経口投与されるカプセル剤、錠剤または糖衣錠の形態でかまたは１投与単位
当たり好ましくは１〜２００ ｍ ｇの作用物質を含有しかつ直腸投与される懸
濁液の形で、ロイコトリエンが重要な役割を果たしている内臓の疾患、例えば腸
管路のアレルギー性疾患、例えば潰瘍性大腸炎および肉芽腫性大腸炎（Ｋｏｌｉ
ｌｉｓ ｇｒａｎｕｌｏｍａｌｏｓｉ）の処置にも適してる。
更に、新規ロイコトリエンＢ４拮抗剤は、多発性硬化症およびショックの症状の
処置に適している。
前記投与形の場合、新規ＬＴＢ４拮抗剤は、ロイコトリエンが重要な役割を果た
している炎症性の突起を有する内臓の疾患の処置とともに、細胞の増大した成長
および形成を伴う疾患の治療にも適している１例えば、白血病（白血球の増大さ
れた成長）または動脈硬化症（血管の平滑筋細胞の増大された成長）である。
また、新規ピリジン誘導体は、例えばリポキシゲナーゼ抑制剤、シクロオキシゲ
ナーゼ抑制剤、ロイコトリエンＥ４拮抗剤、ロイコトリエンド４拮抗剤、ホスホ
ジェステラーゼ抑制剤、カルシウム拮抗剤、ＰＡＦ拮抗剤、グルココルチコイド
または別の公知の治療形と組み合わせてそれぞれの疾患に使用することもできる
以下の実施例は、本発明による方法およびその際に得られる処理生成物の詳細な
説明に用いられる。
例 １
３−ｉ−６−（４−メトキシフェニル）−５Ｅ）−５−ヘキセニルオキシ −２
−ピリジル）−プロピオン酸
Ａ、ジメチルホルムアミド
シ−２−ヨードピリジン１２２ｇおよび臭化ベンジル６５．７ｍｌの溶液に、炭
酸カリウム１５２。
６ｇおよび炭酸セシウム１５．３ｇを添加し、かつの懸濁液をアルゴン雰囲気下
に２０時間室温で撹拌する。この反応混合物を濾過し、フィルター残分をジクロ
ルメタンで洗浄し、濾液を濃縮し、かつ残分をシリカゲルにより、ヘキサン／１
０〜２０％の酢酸エチルを用いてクロマトグラフィー処理する．３−ベンゾイル
オキシ−２−ヨードピリジン１４６．３ｇが油状物として得られる。
ｒＲ（ＣＨＣ］３） ’２９１１０、１５５２、１４３８、＋４０２、＋３７１
。
１０６７、 １００２、９０８ｃｍ−’Ｂ．ジメチルホルムアミド１２０ｍｌ中
の３−ベンゾイルオキシ−２−ヨードピリジン７０ｇおよびアクリル酸メチルエ
ステル３９．８ｍｌの溶液に、パラジウム−１１−アセテート５．２ｇ，炭酸カ
リウム７７、８ｇおよびテトラブチルアンモニウムプロミド７２．５ｇを添加し
、がっこの懸濁液をアルゴン雰囲気下に１０時間１００℃（浴ｔ１）で撹拌する
。この反応混合物を、真空下に濃縮し、残分を水に入れ、かつ酢酸エチルを用い
て振り出す。
有機相を３回水で洗浄し、１回飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ
、かつ濃縮する。
粗製生成物をシリカゲルにより、ヘキサン／１０〜２５％の酢酸エチルを用いて
クロマトグラフィー処理する。３−（３−ベンゾイル−２−ピリジル）− （２
Ｅ）−２−プロペン酸メチルエステル ４８、２ｇが油状物として得られる。
Ｉ Ｒ （ＣＨＣ Ｉｓ） ： ２９５５、１７０ｇ、１６４ｏ、１５７７、１
４４Ｇ。
＋３１０、１１６７、＋１１０、９１１８ｃｍ−’Ｃ．オートクレーブ中で、メ
タノール１ ２ ５ ｍ ｌ中の３−（３−ベンゾイル−２−ピリジル）−（２
Ｅ）−２−プロペン酸メチルエステル１１．５ｇの溶液を、活性炭上の１０％の
パラジウム触媒１．１５ｇの存在下に、３２パールの初圧で２時間室温で水素添
加する．この反応混合物を濾過し、フィルター残分をメタノールで洗浄し、かっ
濾液を濃縮する。融点９４〜９６℃の３−（３−ヒドロキシ−２−ピリジル）−
プロピオン酸メチルエステル６、８ｇが得られる。
Ｉ Ｒ （ＣＨＣ ］ Ｉｓ ’ ２９５５、＋７１０、１６００、１５８０．
＋４４４、１３２０、１２８５、１１７２、１１０８、＋０４０、９８６、９
５３、９１２、１１６０ｃｍ−’Ｄ．ジメチルホルムアミド６ｍｌ中の３−（３
−ヒドロキシ−２−ピリジル）−プロピオン酸メチルエステル３００ｍｇおよび
（ＩＥ）−６−ブロム−１−（４−メトキシフェニル）−１−ヘキセン４５０ｍ
ｇの溶液に、炭酸セシウム１．０２ｇを添加し、かつこの懸濁液をアルゴン雰囲
気下に２０時間室温で撹拌する。この反応混合物を濾過し、フィルター残分をジ
クロルメタンで洗浄し、かつ濾液を濃縮する。この残分を水に入れ、酢酸エチル
を用いて振出し、有機相を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、か
つ濃縮する。粗製生成物を、逆相シリカゲル（Ｎｏｖｓ−Ｐａｋ ＨＲ Ｃｌｌ
ｌ）により、メタノール／水＝８／２を用いて高圧液体クロマトグラフィー処理
によって精製する。３− ＋３− ［６− （４−メトキシフェニル）−（５Ｅ
）−５−へキセニルオキシ］−２−ピリジル）ープロピオン酸メチルエステル２
８ ０ ｍ ｇが無色の油状物として得られる。
Ｉ Ｒ （ＫＢ ｒ） ＋２９３８、２８４０、１７４５、＋６１０、１５９０
、１５７５、１５１２、１４５０、１２８５、１２４６、１２０４、１１６０、
１１１９、１０４０、９６０，８４０、８１０ｃｍ−’
例ＩＤで使用された（ＩＥ）−６−ブロム−１−（４−メトキシフェニル）−１
−ヘキセンの製造は、ドイツ連邦共和国特許第４０２８８６６号明細書中に記載
されている。
Ｅ．メタノール６、５ｍｌ中の３− ［３− ［６− （４−メトキシフェニル
）− （５Ｅ）−５−ヘキセニルオキタコ−２−ピリジル）−プロピオン酸メチ
ルエステル１３０ｇの溶液に、２ｎの苛性ソーダ溶液６．５ｍｌを添加し、かつ
２０時間室温で撹拌する。メタノールを真空中で除去し、アルカリ性溶液を、２
ｎの硫酸でｐＨ５に酸性化し、酢酸エチルを用いて振出し、有機相を硫酸ナトリ
ウム上で乾燥させ、かつ濃縮する．目的化合物１０７ｍｇが無色の油状物として
得られる。
Ｉ Ｒ （ＫＢ ｒ） ： ２９４０、１７１３、１６ｏ８、１５７８、１５７
５、１５１２、１４４７、１２８５、１２４９、１２２８、＋１８０、１１１９
、１０７２、１０３３、９６５、８４４、８１０３−（３−３−４−アセチル−
３−メトキシ−２−プロピルフェノキシ）−プロポキシ ー２−ピリジル）−プ
ロピオン酸
Ａ．ジメチルホルムアミド３３ｍｌ中の３−（３−ヒドロキシ−２−ピリジル）
−プロピオン酸メチルエステル７６４ｍｇおよび２−ヒドロキシ−４−（３−ヨ
ードプロポキシ〉−３−プロピルア七トフェノン２ ｇ （Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅ
＋＋．１９８９年、第３２巻、第１１４５頁）の溶液に、炭酸カリウム１．３４
ｇを添加し、かつこの懸濁液をアルゴン雰囲気下に６。
５時間７０℃で撹拌する。この反応混合物を濾過し、フィルター残分を酢酸エチ
ルで洗浄し、かっ濾液を濃縮する。この残分を水に入れ、酢酸エチルを用いて振
出し、有機相を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、かつ濃縮す
る。粗製生成物をシリカゲルにより、ヘキサン１０〜２０％の酢酸エチルを用い
てクロマトグラフィー処理する。融点８５〜８７℃の３−（３−［３−（４−ア
セチル−３−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）−プロポキシ］−２−ピリ
ジル）−プロピオン酸メチルエステル１．ｔｚｇが得られる。
Ｉ Ｒ（ＣＨＣＩ ｍ） ： ２９５０．２８６５．１７２５．１６２３．１４
４２．１３６８．１２６６、＋１１５．１０５５．９８５ｃｍ″′
３０例２Ａの条件下に、３− ＋３− ［３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ
−２−プロピルフェノキシ）−プロポキシ］−２−ピリジル）−プロピオン酸メ
チルエステル６００ｍｇを、炭酸セシウム９４０ ｍ ｇの存在下に、炭酸カリ
ウムの代わりにヨードメタン２０５ｍｇと反応させ、後処理し、かつ粗製生成物
をシリカゲルにより、ヘキサン１０〜１０％の酢酸エチルを用いてクロマトグラ
フィー処理する。３− ＋３−［３−（４−アセチル−３−メトキシ−２−プロ
ピルフェノキシ）−ブロボキシコー２−ピリジル）−プロピオン酸メチルエステ
ル５７０ｍｇが油状物として得られる。
ＩＲ（薄膜）：２９５０．２８６５．１７３０．１６６８．１５８５、＋４４０
゜１４０４．１３５２．１２６０．１２１０、＋１１０．１ｏ０４．９９０、
７９３ ｃ ｍ−’
Ｃ，メタノール１ ｍ ｌ中の３− ＋３− ［３−（４−アセチル−３−メト
キシ−２−プロピルフェノキシ）−プロポキシ］−２−ピリジル）−プロピオン
酸メチルエステル２００ｍ１の溶液に、２ｎの苛性ソーダ溶液１．８ｍｌを添加
し、かつ３時間５０℃で撹拌する。この反応溶液を例ＩＥと同様に後処理し、か
つこうして目的化合物１４８ ｍ ｇが淡黄色の油状物として得られる。
ＩＲ（薄膜）：２９６０．２９３０．２８７０、ｌ７２７．１６７０．１５８６
．１４４５、＋４１０．１３５４、Ｉ２６８．１２１２．１１８５、＋１１３．
１０５５．８００ｃｍ−’
例 ３
３−（６−ヨード−３−６−（４−メトキシフェニル）−（５Ｅ）−５−へキセ
ニルオキシ −２−ピリジル）−プロピオン酸
Ａ、メタノール２５０ｍ１中の３−（３−ヒドロキシ−２−ピリジル）−プロピ
オン酸メチルエステル１５ｇの溶液にヨウ化ナトリウム１２．４ｇを添加し、１
５℃に冷却し、かつ次亜塩素酸ナトリウム水溶液（活性塩素６．５％）７４ｍｌ
を滴下する。この黄色の懸濁液を濃縮し、残分を水に入れ、２ｎの硫酸でｐＨ４
に酸性化し、かつ酢酸エチルを用いて振り出す。この有機相を、１０％のチオ硫
酸ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮し、かつ残分をシ
リカゲルにより、ヘキサン１０〜５０％の酢酸エチルを用いてクロマトグラフィ
ー処理する。融点１４５〜１４８℃の３−（３−ヒドロキシ−６−ヨード−２−
ピリジル）−プロピオン酸メチルエステル８．３ｇが得られる。
ＩＲ（ＣＨＣｌ、） ：２９５ｇ、＋７１０．１５９０．１４３５．１４１０、
＋３７０．１２６０．１１７２、＋１１２．１０９５．９８４ｃｍ−’
３８例ＩＤの条件下に、３−（３−ヒドロキシ−６−ヨード−２−ピリジル）−
プロピオン酸メチルエステル８５０ｍｇを（ＩＥ）−６−ブロム−１−（４−メ
トキシフェニル）−１−ヘキセン６１２ｍｇと反応させ、後処理し、かつ粗製生
成物をシリカゲルにより、ヘキサン７０〜５％の酢酸エチルを用いてクロマトグ
ラフィー処理する。３−（６−ヨード−３−［６−４−メトキシフェニル）−（
５Ｅ）−５−ヘキセニルオキシコーク−ピリジル）−プロピオン酸メチルエステ
ル７７３ｍｇが無色の油状物として得られる。
Ｉ Ｒ（ＣＨＣＩ ＊） ’ ２９４０．１７２５．１６０４．１５７０．１５
０５．１４３１．１１７１．１１１８、＋１００．１０２５．９６２ｃｍ−’
Ｃ，メタノール５ｍｌおよびテトラヒドロフラン５ｍｌ中の３−（６−ヨード−
３−［６−（４−メトキシフェニル−（５Ｅ）−５−へキセニルオキシコー２−
ピリジル）−プロピオン酸メチルエステル４６０ｍｇの溶液に、１ｎの苛性ソー
ダ溶液３ｍｌを添加し、かつ２０時間室温で撹拌する。メタノールを真空下に留
去し、アルカリ性溶液を２ｎの硫酸でｐＨ３に酸性化し、酢酸エチルを用し１て
振出し、有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、かつ濃縮する。目的化合物４４
６ ｍ ｇ力；融点９５〜９７℃の淡黄色の固体として得られる。
ＩＲ（ＣＨＣｌり ：２９４０．１７２０．１６０８．１５７ｚ、１５１０．１
４３３、＋１７５．１１２３、＋１００．１０２８．３−（６−アセチル−３−
６−（４−メトキシフェニル）−（５Ｅ）−へキセニルオキシ −２−ピリジル
）−プロピオン酸
Ａ、ドルオール２ ｍ Ｉ中の３−（６−ヨード−３−［６−（４−メトキシフ
ェニル−（５Ｅ） −５−ヘキ七ニルオキシコー２−ピリジル）−プロピオン酸
メチルエステル４９５ｍｇおよびエトキシビニルトリブチル錫３９７ｍｇの溶液
にとスートリフェニルホスフインーパラジウムー目−塩化物３０ ｍ ｇを添加
し、かつ６時間撹拌しな力；ら１１０℃に昇１！する。この反応混合物を珪藻土
を介して濾過し、フィルター残分をジエチルエーテルで洗浄し、濾液に２ｎの塩
酸１．５ｍｌを添加し、かつ４時間室温で撹拌する。有機相を分離し、硫酸ナト
リウムで乾燥させ、かつ濃縮する。３−（６−アセチル−３−［６−（４−メト
キシフェニル−（５Ｅ）−５−へキセニルオキシ］−２−ピリジル）−プロピオ
ン酸メチルエステル９５ｍｇが油状物として得られる。
ＩＲ（ＣＨＣＩｓ） ：２９３０．１７２５、＋６８０．１６０４．１５６８．
１５０６．１４５０．１３５９．１１７１．１１１８．１０９７．１０２８．９
６３．８３０ｃｍ−’Ｂ４例ＩＥの条件下に、メタノール１ ｍ ｌ中の３−（
６−アセチル−３−［６−（４−メトキシフェニル−（５Ｅ）−５−へキセニル
オキシコー２−ビリジル）−プロピオン酸メチルエステル９０ｍｇの溶液に２ｎ
の苛性ソーダ溶液０．７ｍｌを用いて鹸化し、かつ後処理する。融点８９〜９０
’Ｃの目的化合物７３ ｍ ｇが得られる。
ＩＲ（ＫＢｒ） ：２９７０．２９２５．１７１Ｏ１１６８８、＋６１０．１５
７２．１５１８．１４６０．１３６２．１３２５．１２５４．１２２２、＋１７
９、＋１２２．１０４２．９６３．８４０．８２０．５９８ｃｍ−’
例 ５
５−＋２−（２−カルボキシエチル）−３−６−（４−メトキシフェニル）−（
５Ｅ）−へキセニルオキシ −６−ビリジル）−４−ペンチン酸Ａ、トリエチル
アミン５ｍｌ中の３−（６−ヨード−３［６−（４−メトキシフェニル）−（５
Ｅ）−５−へキセニルオキシコー２−ピリジル）−プロピオン酸メチルエステル
３００ｍｇおよび４−ペンチン酸メチルエステル６８ ｍ ｇの溶液に、ビス−
トリフェニルホスフィンパラジウム−ＩＩ−塩化物１１ｍｇおよび銅−■−ヨウ
化物を添加し、かつこの混合物を２０時間室温で撹拌する。この反応混合物を濾
過し、フィルター残分を酢酸エチルで洗浄し、かつ濾液を濃縮する。この残分を
水に入れ、酢酸エチルを用いて振出し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、かつ濃縮
する。粗製生成物をシリカゲルにより、ヘキサン１０〜１０％の酢酸エチルを用
いてクロマトグラフィー処理し、かつ完全な精製のために、逆相シリカゲル（Ｎ
ｏｖａ−Ｐａｋ ＨＲＣｌ８）により、アセトニトリル／水＝７５／２５を用い
て高圧液体クロマトグラフィー処理を施す。５− （２−（２−メトキシカルボ
ニルエチル）−３−［６−（４−メトキシフェニル−（５Ｅ）−５−ヘキセニル
オキシフ−６−ビリジル）−４−ペンチン酸メチルエステル２８０ｍｇが無色の
油状物として得られる。
ＩＲ（ＣＨＣｌ、） ：２９２５．２８５０．１７３０．１６０７．１５７２．
１５０９．１４５０．１４３８．１３６４．１３００．１１７２．１１１４．１
０２９．９６４ｃｍ−’Ｂ０例ＩＥの条件下に、メタノール３ｍｌおよびテトラ
ヒドロフラン１ ｍ ｌ中の５− ＋２− （２−メトキシカルボニルエチル）
−３［６−４−メトキシフェニル−（５Ｅ）−５−へキセニルオキシコ−６−ビ
リジル）−４−ペンチン酸メチルエステルを、２ｎの苛性ソーダ溶液３ｍｌを用
いて鹸化し、かつ後処理する。融点８９〜９１℃の目的化合物６５ｍｇが得られ
る。
Ｉ Ｒ（ＫＢ ｒ） ：３４２０ （幅広）、 ２９３０．１７３２．１７０５
．１６０２．１５７０．１５０８．１４５６．１３０５．１２４２、＋１７５．
１１２０．１０３０．８０５ｃｍ−’例 ６
３−＋６ ２−（３−カルボキシフェニル）−エチニル −３−６−（４−メト
キシフェニル）−（５Ｅ）−５−ヘキセニルオキシ −２−ピリジル）−プロピ
オン酸
Ａ３例５Ａの条件下に、３−（６−ヨード−３−［６−（４−メトキシフェニル
）−（５Ｅ）−５−へキセニルオキシコー２−ピリジル）−プロピオン酸メチル
エステル１ｇと３−エチニル安息香酸メチルエステル３２０ｍｇとを反応させ、
後処理し、かつ粗製生成物をシリカゲルにより、ヘキサン１０〜１５％の酢酸エ
チルを用いてクロマトグラフィー処理する。３− ＋６− ［２−（３−メトキ
シカルボニルフェニル）−エチル］ −３−Ｃ６−（４−メトキシフェニル）−
（５Ｅ）−５−ヘキセニルオキシ］−２−ピリジル）−プロピオン酸メチルエス
テル８３５ｍｇが油状物として得られる。
Ｉ Ｒ（ＣＨＣＩ、） ： ２９４３．１７１８、＋６０４．１５７１．１５０
５．１４４８．１２８５、＋１７０．１１０２．１０２８．９６２ｃｍ−’
３１例３Ｃの条件下に、メタノール３ｍｌ中の３−＋６− ［２−（３−メトキ
シカルボニルフェニル）−エチニル］ −３−［６−（４−メトキシフェニル）
−（５Ｅ）−５−へキセニルオキシコー２−ピリジル）−プロピオン酸メチルエ
ステルを、２ｎの苛性ソーダ溶液３ｍｌを用いて鹸化し、かつ後処理する。融点
７６〜７９℃の目的化合物５６ｍｇが得られる。
ＴＲ（ＫＢｒ） ＋２９２５．２８４８．２２２０． ＋７０５．１６９０．１
６０８．１５７５．１５１５．１５４８．１３５８．１２９０．１ｚ４２．１１
８０、＋１１７．１０４０．８２８，８１８．３−＋６−２−４−カルボキシフ
ェニル）−エチニル −３−６−４−メトキシフェニル）−５Ｅ）−５−へキセ
ニルオキシ −２−ピリジル −プＡ０例５Ａの条件下に、３−（６−ヨード−
３−［６−（４−メトキシフェニル）−（５Ｅ）−５−へキセニルオキシ］−２
−ピリジル）−プロピオン酸メチルエステル１ｇと４−エチニル安息香酸メチル
エステル３８４ｍｇとを反応させ、後処理し、かつ粗製生成物をシリカゲルによ
り、ヘキサン１０〜７％の酢酸エチルを用いてクロマトグラフィー処理する。３
− （６−［２−（４−メトキシカルボニルフェニル）−エチニル］−３−［６
−（４−メトキシフェニル’）−（５Ｅ）−５−へキセニルオキシコー２−ピリ
ジル）−プロピオン酸メチルエステルが油状物として得られる。
Ｉ Ｒ（ＣＨＣ１ｍ） ： ２９４３．２８３５．２２００． ＋７１５．１６
０２．１５６８．１５０４．１４４５．１２７３．１１７０．１１０８、＋０１
３，９６３，８５２．８２０ｃｍＢ９例３Ｃの条件下に、メタノール４ｍｌおよ
びテトラヒドロフラン２ｍｌ中の３− （６−［２−（４−メトキシカルボニル
フェニル）−エチニル］−３−［６−（４−メトキシフェニル）−（５Ｅ）−５
−ヘキセニルオキシ］−２−ピリジル）−プロピオン酸メチルエステルを、２ｎ
の苛性ソーダ溶液４ｍｌを用いて鹸化し、かつ後処理する。融点１５３〜１５６
℃の目的化合物５４８ｍｇが得られる。
ＩＲ（ＫＢｒ） ＋２９３０．２２００．１７１８．１６７４、＋６００． １
５６５．１５０７．１４５０．１４２０．１３１２．１２８５．１２４０．１１
７２．１１１０．９６４．８６０．７７０３−１６− ２−（４−カルボキシフ
ェニル）−エチニル −３−６−（４−メトキシフェニル）−（５Ｅ）−５−へ
キセニルオキシ −２−ピリジル）−プロピオン酸、ビス−トリス−（ヒドロキ
シメチル）−アミノメタン塩
アセトニトリル２４ｍ１中の３− （６−［２−（４−カルボキシフェニル）−
エチニル］−３−Ｃ６−（４−メトキシフェニル）−（５Ｅ）−ｓ−へキセニル
オキシコー２−ピリジル）−プロピオン酸２００ｍｇの溶液を８０℃に昇温し、
かつ水１５ ｍ ｌ中のトリス−（ヒドロキシメチル）−アミノメタン８．２２
５ｇの溶液０．１５２ｍ１を添加する。この混合物を８０℃で１時間撹拌し、５
５℃で１時間撹拌し、４５℃で３時間撹拌し、かつ室温で４８時間撹拌する。結
晶体を吸引濾過し、かつ真空中で乾燥させる。融点１０８〜１１０℃の目的化合
物２１８ｍｇが得られる。
Ｉ Ｒ（ＫＢ ｒ） ：３３００ （幅広） 、２９３０．２２０５．１６０３
．１５７５．１５０８．１４５０．１３８５．１２４５．１１７２、＋１１０．
１０６０，１０２８．９６５．７８５ｃｍ −’
例 ９
３−１６− ２−（４−カルボキシフェニル）−エチニル −３−デシルオキシ
−２−ピリジル −プロピオン酸
Ａ９例５Ａの条件下に、３−（３−ヒドロキシ−６−ヨード−２−ピリジル）−
プロピオン酸メチルエステル６．３ｇと４−エチニル安息香酸メチルエステル３
．２８ｇとを反応させ、後処理し、かつ粗製生成物をシリカゲルにより、ヘキサ
ン７０〜５０％の酢酸エチルを用いてクロマドグ之フィー処理する。融点１７３
〜１７７℃の３−（３−ヒドロキシ−６−Ｃ２−（４−メトキシカルボニルフェ
ニル）−エチニルコービリジル）−プロピオン酸メチルエステル４．１ｇが得ら
れる。
ｒＲ（ＣＨＣ１３） ：２９５０、＋７１８、＋７１０．１６０４．１４５２．
１４３５．１３６５．１３００．１２７７．１１０４、＋０１５，９６５，８５
５，８３５ｃｍ’−’Ｂ１例ＩＤの条件下に、３−（３−ヒドロキシ−６−［２
−（４−メトキシカルボニルフェニル）−エチニル］−２−ピリジル）−プロピ
オン酸メチルエステル５００ｍｇと１−デシルプロミド３５８ｍｇとを反応させ
、かつ後処理する。融点８８〜９０℃の３− ＋６− ［２−（４−メトキシカ
ルボニルフェニル）−エチニル］−３−デシルオキシ−２−ピリジル）−プロピ
オン酸メチルエステル５３１ｍｇが得られる。
Ｉ Ｒ（ＣＨＣＩｓ） ’２９３０．２８６０、＋７２０．１６０８．１５７５
．１４５０．１３１０．１２７９．１１１２．１０２０．８６０ｃｍ−’
Ｃ３例３Ｃの条件下に、メタノール１．６ｍｌおよびテトラヒドロフラン５ｍｌ
中の３− ＋６− ［２−（４−メトキシカルボニルフェニル）−エチニル］−
３−デシルオキシ−２−ピリジル）−プロピオン酸メチルエステル３７２ｍｇを
、１ｎの苛性ソーダ溶液２．２ｍｌを用いて鹸化し、かつ後処理する。融点１６
７℃の目的化合物１９０ｍｇが得られる。
Ｉ Ｒ（ＫＢ ｒ） ＋ ２９２０．２８５０．２２１Ｏ１１７０８、＋６９０
．１６０５．１６７２．１４５０．１４２０．１ｚ８５．１２４３．１１７１、
１１１２、＋０１９，８６０，８３２．７７０３−＋６−２−４−カルボキシフ
ェニル −エチニル −３−３−（４−アセチル−３−メトキシ−２−プロピル
フェノキシ）−プロポキシ −２−ピリジル）−プロピオン酸
Ａ９例２Ａの条件下に、３−（３−ヒドロキシ−６−［２−（４−メトキシカル
ボニルフェニル）−エチニルツー２−ピリジル）−プロピオン酸メチルエステル
と２−ヒドロキシ−４−（３−ヨードプロボキシ）−３−プロピルアセトフェノ
ン１．３９ｇとを反応させ、後処理し、かつ粗製生成物をシリカゲルにより、ヘ
キサン７０〜１０％の酢酸エチルを用いてクロマトグラフィー処理する。融点７
１〜７３℃の３− （６−Ｃ２−（４−メトキシカルボニルフェニル）−エチニ
ル］ −３−［３−（４−ア七チルー３−ヒドロキシー２−プロピルフェノキシ
）−プロポキシクー２−ピリジル）−プロピオン酸メチルエステル１．４８ｇが
得られる。
Ｉ Ｒ（Ｃ）Ｔ Ｃ１ｓ） ： ２９６０．２８７８．１７２２．１６７５．１
６２７．１６０８．１５７５．１５００．１４５０．１３７０゜１２７θ、１１
１６．１０６０．１０１Ｂ、８５８゜８２６ ｃ ｍ−’
８０例２Ｂの条件下に、３− ＋６− ［２−（４−メトキシカルボニルフェニ
ル）−エチニル］ −３−［３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロピ
ルフェノキシ）−プロボキシコー２−ピリジル）−プロピオン酸メチルエステル
１．４ｇとヨードメタン３４５ｍｇとを反応させ、かつ後処理する。 ３− ＋
６− ［２−（４−メトキシカルボニルフェニル）−エチニルコ−３−［３−（
４−アセチル−３−メトキシ−２−プロピルフェノキシ）−プロポキシクー２−
ピリジル）−プロピオン酸メチルエステル１．２８ｇが黄色の油状物とじて得ら
れる。
ＩＲ（薄Ｍ） ＋ ２９５５．２８７５．２２１８．１７２３．１６７２．１６
０４．１５８８．１４５０．１４１０．１３６０．１２７４．１１１２゜１０５
８．１０１８．８５８．７７０．６９５ｃｍ−直Ｃ０例３Ｃの条件下に、メタノ
ール２０ｍ１中の３−＋６−［：２−（４−メトキシカルボニルフェニル）−エ
チニル］−３−［３−（４−アセチル−３−メトキシ−２−プロピルフェノキシ
）−プロボキシコー２−ピリジル）−プロピオン酸メチルエステル１．２ｇを２
ｎの苛性ソーダ溶液１４ｍ１を用いて鹸化し、かつ後処理する。融点１３４〜１
３５℃の目的化合物１．１ｇが得られる。
Ｔ Ｒ（ＫＢ ｒ） ：２９６０．２８８０．２２１５．１７０５．１６８０．
１６０８．１５９０．１４５８．１４１５、ｌ３６０．１２７５．１２２２．１
１２（１，１０６０，１０２０，８６０，８３０，３−６−２−４−カルボキシ
フェニル）−エチニル −３−３Ｒ３−３７−ジメチル−６−オクテニルオキシ
−２−ピリジル）−プロピオンＡ９例ＩＤの条件下に、３−（３−ヒドロキシ
−６−Ｃ２−（４−メトキシカルボニルフェニル）−エチニルツー２−ピリジル
）−プロピオン酸メチルエステル５００ ｍ ｇと１−ブロム−（３Ｒ３）−３
，７−ジメチル−６−オクテン３５４ｍｇとを反応させ、後処理し、かつ粗製生
成物をシリカゲルにより、へキサン７０〜１０％の酢酸エチルを用いてクロマト
グラフィー処理する。３− ＋６−Ｃ２−（４−メトキシカルボニルフェニル）
−エチニルコ−３−［（３Ｒ３）−３，７−ジメチル−６−オクテニルオキシ］
−２−ピリジル）−プロピオン酸メチルエステル５２２ｍｇが黄色の油状物とし
て得られる。
ＩＲ（薄膜）１９５０．２９２０．２２１８．１７２２．１６０４．１５７２．
１５１Ｏ１１４４８，１３１Ｏ１１１７２、＋１１０．１０１５．８５８．８３
０，７７０，６９５ｃｍ−’Ｂ８例３Ｃの条件下に、メタノール１０ｍ１中の３
−＋６− ［２−（４−メトキシカルボニルフェニル）−エチニルコ−３−［（
３Ｒ３）−３，７−ジメチル−６−オクテニルオキシ］−２−ピリジル）−プロ
ピオン酸メチルエステルを２ｎの苛性ソーダ溶液７．２ｍｌを用いて鹸化し、か
つ後処理する。融点１５４〜１５６℃の目的化合物４３７ｍｇが得られる。
Ｔ Ｒ（ＫＢ ｒ） ：２９２０．２２１５．１７１８．１６８５．１６０７、
ｌ５７５．１４５８．１４２２．１２８０．１２５２．１２００．１１７５．１
１２０、＋００２．８６０．８４０．７７０３−＋３−６−（４−メトキシフェ
ニル）−（５Ｅ）−５−ヘキセニルオキシ −６−２−フェニルエチニル）−２
−ピリジル −プロピオン酸メチルエステ土
Ａ１例５Ａの条件下に、３−（６−ヨード−３−［６−（４−メトキシフェニｚ
Ｌ／）−（５Ｅ）−５−へキセニルオキシ］−２−ピリジル）−プロピオン酸メ
チルエステル５００ｍｇとフェニルアセチレン１０２ｍｇとを反応させ、後処理
し、かつ粗製生成物をシリカゲルにより、へキサン７０〜７％の酢酸エチルを用
いてクロマトグラフィー処理する。３− （３−［６−（４−メトキシフェニル
）−（５Ｅ）−５−へキセニルオキシコー６−（２−フェニルエチニル）−２−
ピリジル）−プロピオン酸メチルエステル２６５ｍｇが油状物として得られる。
ＩＲ（薄膜） ：、２９５５．２８４０、＋７３８．１６０５、ｌ５７５．１５
１Ｏ１Ｉ４５０．１２８２．１２４５．１】７５．１１１５．１０３５．９６５
．８２５．７６０．６９０ｃｍ−’Ｂ０例３Ｃの条件下に、メタノール２．５ｍ
ｌおよびテトラヒドロフラン２．５ｍｌ中の３− ＋３−［６−（４−メトキシ
フェニル）−５Ｅ）−５−ヘキセニルオキシ］ −６−（２−フェニルエチニル
）−２−ピリジル）−プロピオン酸メチルエステル２６０ｍｇを、１ｎの苛性ソ
ーダ溶液５ ｍ ｌを用いて鹸化し、かつ後処理する。融点１２１〜１２３℃の
目的化合物２０１ ｍ ｇが得られる。
ＩＲ（ＫＢ ｒ） ：２９５０．２９２ｏ、２Ｂ４０．２２２０．１７＋０．１
６０５．１５７７．１５１０．１４５０．１３５０．１２８５．１２５３．１２
２０．１１８０、＋１１３，９６２．７６０３−１６−２−３−カルボキシフェ
ニル）−エチニル −３−６−（４−メトキシフェニル）−（５Ｅ）−５−へキ
セニルオキシ −２−ピリジル）−プロピオン酸、ビス−トリス−（ヒドロキシ
メチル）−アミノメタン塩
例８の条件下に３− ＋６− ［２−（３−カルボキシフェニル）−エチニル］
−３−［６−（４−メトキシフェニル）−（５Ｅ）−５−ヘキセニルオキシ］
−２−ピリジル）−プロピオン酸１７０ｍｇとトリス−（ヒドロキシメチル）−
アミノメタンとを反応させ、かつ後処理する。融点１０４〜１０８℃の目的化合
物２５０ｍｇが得られる。
Ｔ Ｒ（ＫＢ ｒ） ：３２５０ （幅広）、２９４０．２２２０．１６４０．
１６０４．１５８０．１５５０、＋５１０．１４５０．１３９０、 ＋３００．
１２４４．１１８３．１１１５．１０６０．９６０、８４５．８０８．７６０．
６８０ｃｍ−’例 １４
３−＋６− ２−（４−カルボキシフェニル）−エチル −３−６−（４−メト
キシフェニル）−（５Ｅ）−５−ヘキセニルオキシ −２−ピリジル）−プロピ
オン酸
Ａ、メタノール３ ｍ Ｉ中の３−（３−ヒドロキシ−６−［２−（４−メトキ
シカルボニルフェニル）−エチニルコー２−ピリジル）−プロピオン酸メチルエ
ステル３００ｍｇの溶液を、活性炭上の１０％のパラジウム触媒３０ｍｇの存在
下に、常圧および室温で２当量の水素が取り込まれるまで水素添加する。この反
応混合物を濾過し、フィルター残分をメタノールで洗浄し、かっ濾液を濃縮する
。
融点１３７〜１３９℃の３− ＋６− ［２−（４−メトキシカルボニルフェニ
ル）−エチル］ −３−ヒドロキシ−２−ピリジル）−プロピオン酸メチルエス
テル２９０ｍｇが得られる。
Ｉ Ｒ（ＣＨＣＩｓ） ：３３２０ （幅広） 、２９５０．１７１０、＋６１
２．１４６Ｂ、１４４０．１３７０．１２８４．１１８０、＋１１０．１０２２
．９７０ｃｍ−’Ｂ１例ＩＤの条件下に、３− ＋６− ［２−（４−メトキシ
カルボニルフェニル）−二チル］−３−ヒドロキシー２−ピリジル）−プロピオ
ン酸メチルエステル２８０ｍｇと（ＩＥ）−６−プロムー１−（４−メトキシフ
ェニル）−１−ヘキサン２２０ｍｇと反応させ、後処理し、かつ粗製生成物をシ
リカゲルにより、ヘキサン１０〜１０％の酢酸エチルを用いてクロマトグラフィ
ー処理する。融点５９〜６１℃の３− ＋６− ［２−（４−メトキシカルボニ
ルフェニル）−エチル］ −３−［６−（４−メトキシフェニル）−（５Ｅ）−
５−へキセニルオキシ］−２−ピリジル）−プロピオン酸メチルエステル２３０
ｍ ｇが得られるＩ Ｒ（ＣＨＣＩｓ） ： ２９４５．１７１５．１６０８
．１５８０．１５１０．１４６０．１４３５．１２８３．１１７５．１１１５．
１０２０．９６８ｃｍ−’
Ｃ９例３Ｃの条件下に、メタノール５．４ｍｌおよびテトラヒドロフラン１ｍｌ
中の３− ＋６− ［２−（４−メトキシカルボニルフェニル）−エチル］−３
−［６−（４−メトキシフェニル）−（５Ｅ）−５−へキセニルオキシ］−２−
ピリジル）−プロピオン酸メチルエステル２１０ ｍ ｇを２ｎの苛性ソーダ溶
液２．７ｍｌを用いて鹸化し、かつ後処理する。融点１３５〜１３８℃の目的化
合物１５３ｍｇが得られる。
Ｉ Ｒ（ＫＢ ｒ） ：３４３０ （幅広） 、２９５０．１６９５．１６０８
．１５８０．１５１０．１４６０、＋４２０．１２４０．１１７８、＋１１７．
１０３８．９６５．８４２．８２０．７１１０−ビス（２−（２−カルボキシエ
チル）−６−２−（４−カルボキシフェニル）−エチニル −Ａ１例ＩＤの条件
下に、３−（６−［２−（４−メトキシカルボニルフェニル）−エチニル］−３
−ヒドロキシー２−ピリジル）−プロピオン酸メチルエステル５００ｍｇと１＋
１０−ジブロムデカン２２１ｍｇとを反応させ、後処理し、かつ粗製生成物を
メタノールと一緒に撹拌する。結晶体の吸引濾過および乾燥後に、融点１４３〜
１４５℃の１．１０−ビヌー＋２−（２−メトキシカルボニルエチル）−６−［
２−（４−メトキシカルボニルフェニル）−エチニル］−３−ピリジルオキシ）
−デカン４２０ｍｇが得られる。
Ｉ Ｒ（ＣＨＣＩｓ） ： ２９４０．２８６０．１７２２．１６０８．１５７
４．１４５２．１３１０．１２８０．１１１２．１０２０．８６０ｃｍ−’
８１例３Ｃの条件下に、メタノール１１ｍ１およびテトラヒドロフラン２５ｍ１
中の１．１０−ビス−＋２− （２−メトキシカルボニルエチル）−６−［２−
（４−メトキシカルボニルフェニル）−エチニル］−３−ピリジルオキシ）−デ
カンを２ｎの苛性ソーダ溶液５．３ｍｌを用いて鹸化し、かつ後処理する。この
粗製生成物をメタノールと一緒に撹拌し、結晶体を吸引濾過し、かつ真空中で乾
燥させる。融点〉３００℃の目的化合物３６０ｍｇが得られる。
Ｉ Ｒ（ＫＢ ｒ） ＋３４３０ （幅広） 、 ２９３０．２８５０．２２２
０、１７００．１６０５．１５７５、＋４５０．１４２０．＋２８３．１２５５
．１１６５．１１１７、＋０１８．８６０．８３０．７７０．６７８．６２０ｃ
ｍ−’例 １６
５−＋２−（２−カルボキシエチル’）−３−６−（４−メトキシフェニル）−
（５Ｅ）−へキセニルオキシ −６−ピリジル）−５−オキソペンタン酸Ａ１例
ＩＤの条件下に３−ヒドロキシ−２−ヨード−６−メチルビリジン１０ｇとヨー
ドメタン２．７ｍｌとを反応させ、かつ後処理する。融点４５〜５０℃の２−ヨ
ード−３−メトキシ−６−メチルビリジン１０．５ｇが得られる。
ＩＲ（ＣＨＣＩｇ） ：２９７０．２９２ｏ、２８２０．１５８６．１５５４．
１４６０．１４２５、ｌ３６０．１２８４．１２５４．１１３９．１０７０．１
０１２．９９０．８５２ｃｍ−’
Ｂ、水８８０ｍ Ｉ中の２−ヨード−３−メトキシ−６−メチルビリジン２２ｇ
の溶液に７０℃で５時間で少量ずつ過マンガンカリウム７０ｇを添加する。
引続き、この反応混合物を１６時間８０〜９０℃で撹拌し、熱時に濾過し、フィ
ルター残分をメタノール／水＝１／１からなる熱い混合物で洗浄し、濾液を半分
にまで濃縮し、酢酸エチルを用いて振出し、かつ水相を２ｎの塩酸でｐＨ２に酸
性化する。この結晶体を吸引濾過し、かつ真空中で乾燥させる。融点２１３〜２
１６℃の２−ヨード−３−メトキシ−ピリジン−６−カルボン酸１１．５ｇが得
られる。
Ｉ Ｒ（ＣＨＣ＋ｓ） ：３３３０ （幅広） 、３０３０．３００５．２９７
０．１７６０、＋５６０．１４６０．１４２０．１３７７．１３５５．１２６０
．１１２】、１０６５．１０１０．９２５．８４３ｃｍ”’
Ｃ０例ＩＤの条件下に、２−ヨード−３−メトキシピリジン−６−カルボン酸９
．８ｇとヨードメタン２．５ｍｌとを反応させ、かつ後処理する。融点１７５〜
１７８℃の２−ヨード−３−メトキシピリジン−６−カルボン酸メチルエステル
７．４ｇが得られる。
Ｉ Ｒ（ＣＨＣ１ｓ） ’ ２９９２．２９５０．２８４２．１７１９．１５５
６．１４６０．１４４０．１４２０．１３７２．１３２７．１２７０、＋１３７
．１０６３．１００８．９７０．８４２．６１６ｃｍ−’
Ｄ、ドルオール９５ｍ１およびテトラヒドロフラン５０ｍ１中の２−ヨード−３
−メトキシピリジン−６−カルボン酸メチルエステル７ｇの溶液に、−７０℃で
ドルオール中のジイソブチルアルミニウムヒドリドの２５％の溶液４０ ｍ ｌ
を少量ずつ添加する。この反応混合物を３０分間−７０℃で撹拌し、２時間で一
５℃に昇温し、かつ２時間前記温度で撹拌す、る。この反応混合物を一７０℃に
冷却し、順次インプロパツール２０ｍ１および水２０ｍ１を添加し、かつ３時間
室温で撹拌する。この沈殿物を珪藻±を介して吸引濾過し、フィルター残分をジ
クロルメタンで洗浄し、かつ濾液を濃縮する。融点１０６〜１０８℃の６−ヒド
ロキシメチル−２−ヨード−３−メトキシピリジン６゜５４ｇが得られる。
ＩＲ（ＣＨＣＩり ：３６００．３４４０ （幅広） 、２９７Ｇ、２９２０．
２８２０．１５８５．１５５５．１４６０．１４２５．１３６０．１２８４．１
１３５．１０７０．１０１０、ｌ１２０ｃｍ−’
Ｆ、無水テトラヒドロフラン１ｍｌ中の細断された亜鉛箔（Ａｌｄ＋ｉｅｈ、厚
さ０．２５ｍｍ、９９．９９９％）６８０ｍｇを１．２−ジブロムメタン８０ｍ
ｇと一緒に１分間６５℃に昇温し、２５℃に冷却し、クロルトリメチルシラン４
０μｌを添加し、かつ１５分間撹拌する。前記の活性化された亜鉛に、３０℃で
、無水テトラヒドロフラン５ｍｌ中の３−ヨード酪酸メチルエステル２．３ｇの
溶液を滴加し、かつこの混合物を１６時間３５〜４０℃で撹拌する。こうして得
られた２−メトキシカルボニルプロピル亜鉛ヨウ化物の溶液４．３ｍｌを、−２
０℃で、テトラヒドロフラン１ｍｌ中のシアン化第−銅４３０ ｍ ｇおよび塩
化リチウム４３０ｍｇの溶液に滴加する。この反応混合物を５分間０℃で撹拌し
、再度−２０℃に冷却し、テトラヒドロフラン２ ｍ ｌおよびジクロルメタン
２ｍｌおよび竺弗化硼素−エチルエーテル錯体１．９ｍｌ中の２−ヨード−３−
メトキシピリジン−６−アルデヒド１．１ｇの溶液を添加し、３時間０℃で撹拌
し、かつ２０時間室温で撹拌する。この反応混合物を、飽和塩化アンモニウム溶
液中に注ぎ込み、沈殿物を珪藻土を介して吸引濾過し、フィルター残分を酢酸エ
チルで洗浄し、有機相を分離し、かつ水相を更に３回酢酸エチルを用いて振り出
す。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮し、かつ粗製生成物をシリカゲ
ルにより、ヘキサン１０〜２０％の酢酸エチルを用いてクロマトグラフィー処理
する。（５Ｒ５）１．ｌ１ｇが油状物として得られる。
ＩＲ（薄膜）：３４３０（幅広） 、 ２９４０．２８６０、＋７２７．１５５
０．１４５６．１４２５．１３６２．１２８５．１２００．１０６３．１００５
．８２５．６１５ｃｍ−’Ｇ１例１６Ｈの条件下に、（５Ｒ３）−５−ヒドロキ
シ−５−（２−ヨード−３−メトキシ−６−ピリジル）９．９８ｇを二酸化マン
ガン４３ｇと６時間反応させ、後処理し、かつこの粗製生成物をシリカゲルによ
り、ヘキサン１０〜３５％の酢酸エチルを用いてクロマトグラフィー処理する。
融点１１１℃の５−（２−ヨード−３−メトキシー６−ピリジル）−５−オキソ
ベンクン酸メチルエステル４．３ｇが得られる。
Ｔ Ｒ（ＣＨＣＩ ｍ） ’ ２９９Ｇ、２９４０．２８４２．１７２４．１６
９（１゜１５５２．１４５５、＋４１８．１３６０．１３０３．１１２４．１０
６０．１００５．８２７ｃｍ−’Ｈ，ジメチルホルムアミド１０ｍ１中の５−（
２−ヨード−３−メトキシ−６−ピリジル）−５−オキソペンタン酸メチルエス
テル３．８７ｇおよびアクリル酸メチルエステル１．８７ｍ１の溶液に、酢酸パ
ラジウム２４４ｍｇ、炭酸カリウム３．６６ｇおよびテトラブチルアンモニウム
臭化物３゜４ｇを添加し、かつこの懸濁液を撹拌しながら、アルゴン雰囲気下に
５時間１００℃で加熱する。
この溶剤を真空下に除去し、残分に水を添加し、酢酸エチルを用いて振出し、有
機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、かつ濃縮する。この粗製生成物をシリカゲ
ルにより、ヘキサン１０〜１５％の酢酸エチルを用いてクロマトグラフィー処理
する。
融点８７〜８９℃の５−（３−メトキシ−２−［２−メトキシカルボニル−（Ｉ
Ｅ）−１−エチニル］−６−ピリジル）−５−オキソペンタン酸メチルエステル
１．８９ｇが得られる。
Ｉ Ｒ（ＣＨＣＩｓ） ’ ２９４３．２８４０．１７１５．１６８８．１６４
０．１５６５．１４６０．１４３３．１３６２、＋３１２．１２７４．１１６５
．１１０２．１０１０．８８３ｃｍ−’
１１例ＩＣの条件下に、メタノール７５ｍ１およびテトラヒドロフラン１５ ｍ
ｌ中の５−［３−メトキシ−２−（２−メトキシカルボニル−（ＩＥ）−１−
エチニル）−６−ピリジルコ−５−オキソペンタン酸メチルエステル１．８９ｇ
を１０％のパラジウム触媒４０ Ｑｍｇの存在下に水素添加し、かつ後処理する
。５−［：３−メトキシ−２−（２−メトキシカルボニルエチル）−６−ビリシ
ルコー （５Ｒ３）−５−ヒドロキシペンクン酸メチルエステル１．９ｇが油状
物として得られる。
ＩＲ（薄膜）：３４４０（幅広） 、 ２９４ｇ、２８４０． ＋７２０．１５
８０．１４６３、Ｉ４３５．１３６４．１２６３．１２０２、＋１６５、＋１１
２．１０Ｉ８，９８８，８３３ｃｍ−’Ｊ、ジクロルメタン５０ｍ１中の５−［
３−メトキシ−２−（２−メトキシカルボニルエチル）、−６−ピリジル］ −
（５Ｒ３）−５−ヒドロキシペンクン酸メチルエステル４７０ｍｇの溶液に、ア
ルゴン雰囲気下で０℃で、コリンズの試薬２．９ｇを添加し、かつこの混合物を
２時間室温で撹拌する。
引続き、ヘキサンで稀釈し、粥状物になるまで珪藻土を添加し、珪藻土を介して
濾過し、かつ酢酸エチルで後洗浄する。この濾液を濃縮し、かっこの粗製生成物
をシリカゲルにより、ヘキサン１０〜１０％の酢酸エチルを用いてクロマトグラ
フィー処理する。融点６４〜６６℃の５−［３−メトキシ−２−（２−メトキシ
カルボニルエチル）−６−ピリジルコ−５−オキソペンタン酸メチルエステル３
３７ｍｇが得られる。
Ｉ Ｒ（ＣＨＣ］ ｓ”） ： ２９５０．２８４０．１７２５．１６８５．１
５６８．１４６０．１４３４．１２５９．１１ｌｌ１０１１０１５ａ’
に、４８％の臭化水素３ｍｌ中の５−［３−メトキシ−２（２−メトキシカルボ
ニルエチル）−６−ピリジルコ−５−オキソベンクン酸メチルエステル３３０ｍ
ｇの溶液を１３時間還流下に加熱する。
この臭化水素を留去し、残分を水に溶解し、濃厚なアンモニア溶液でｐＨ４に調
節し、酢酸エチルを用いて振出し、有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、かつ
濃縮する。融点１３４〜１３６℃の粗製生成物として、５−［２−（２−カルボ
キシエチル）−３−ヒドロキシ−６−ビリシルコー５−オキソペンタン酸１９０
ｍｇが得られる。前記粗製生成物１８０ｍｇを、メタノール５ｍｌ中に溶解し、
Ａｍｂｅ＋ｌ７ｉ１１５を６０ｍｇ添加し、１６時間室温で撹拌する。この反応
混合物を珪藻土を介して濾過し、フィルター残分を酢酸エチルで洗浄し、濾液を
′濃縮し、かつこの粗製生成物をシリカゲルにより、ヘキサン１０〜１５％の酢
酸エチルを用いてクロマトグラフィー処理する。５−［３−ヒドロキシ−２−（
２−メトキシカルボニルエチル）−６−ビリシルコー５−オキソペンタン酸メチ
ルエステルが黄色の油状物として得られる。
ｒ Ｒ（ＣＨＣＩ３） ’３３００ （幅広） 、 ２９４５．２８４０、＋７
３０．１６８０．１５９０．１５６８．１４３３．１４１２．１２８３．１０９
４．１０２０．９８８．８３５ｃｍ−’
Ｌ９例ＩＤの条件下に、５−［３−ヒドロキシ−２−（２−メトキシカルボニル
エチル）−６−ビリシルコー５−オキソペンクン酸メチルエステル７０ｍｇを（
ＩＥ）−６−プロムー１−（４−メトキシフェニル）−１−ヘキセン６８ ｍ
ｇと反応させ、後処理し、かつこの粗製生成物をシリカゲルにより、ヘキサン１
０〜５％の酢酸エチルを用いてクロマトグラフィー処理する。５− （２−（２
−メトキシカルボニルエチル）−３−［６−（４−メトキシフェニル）−（５Ｅ
）−５−へキモニルオキシ−６−ビリジル）−５−オキソペンクン酸メチルエス
テル５２ｍｇが油状物として得られる。
Ｉ Ｒ（ＣＨＣ］ ｓ） ： ２９４：ｌ、１７２７．１６８４．１６０５．１
５６７．１５１０、１４５０．１４３５．１１７０．１１０５、＋０１４，９６
５ｃｍ−’
Ｍ０例３Ｃの条件下に、メタノール１．４ｍｌ中の５− ［２−（２−メトキシ
カルボニルエチル）−３−［６−（４−メトキシフェニル’）−（５Ｅ）−５−
へキセニルオキシ］−６−ピリジル）−５−オキソペンタン酸メチルエステル５
２ ｍ ｇを、２ｎの苛性ソーダ溶液０．５ｍｌを用いて鹸化し、かつ後処理す
る。融点９９〜１０２℃の目的化合物３０ｍｇが得られる。
Ｉ Ｒ（ＫＢ ｒ） ： ３４２０ （幅広） 、２９４０．１７０５．１６９
５．１６０７．１５７２．１５１５．１４５８．１３３５．１２４８．１２２０
．１３８０、＋１１０，１０３８．１０１２．９７０．８４６ｃｍ−’
例 １７
５− ＋２− （２−カルボキシエチル）−３−６−（４−メトキシフェニル）
−５Ｅ）−５−へキセニルオキシ −６−ピリジル −（５Ｒ５）−５−ヒドロ
キシペンタン酸
ジオキサン０．９ｍｌおよび水０．１ｍｌ中の５−＋２− （２−カルボキシエ
チル）−３［６−（４−メトキシフェニル）−（５Ｅ）−５−へキｔニルオキシ
］−６−ピリジル）−５−オキソペンクン酸２０ｍｇの溶液に、水素化硼素ナト
リウム６．５ｍｇを添加し、２時間室温で撹拌する。この反応混合物に氷水を添
加し、氷酢酸で酸性化し、ジクロルメタンを用いて振出し、有機相を硫酸ナトリ
ウム上で乾燥させ、かつ濃縮する。この粗製生成物をメタノール０．６ｍｌ中に
溶解し、２ｎの苛性ソーダ溶液０．３ｍｌを添加し、かつこの混合物を４８時間
室温で撹拌する。この反応混合物を濃縮し、２ｎの硫酸でｐＨ３に調節し、酢酸
エステルを用いて振出し、有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、かつ濃縮する
。目的化合物１５ ｍ ｇが無色の油状物として得られる。
Ｉ Ｒ（ＣＨＣ１ｓ）’ ３６１０．３４４０ （幅広） 、 ２９７０．１７
１５．１６０５．１５８５．１５６４．１５１０．１４４０．１４１Ｏ１１１５
５，１１７２，１０４０，９６７，９２８，８７５ｃｍ−’
例 １８
３−＋６−２−３−カルボキシフェニル）−（ＩＥ）−１−エチニル −３−６
−４−メトキシフェニル）−（５Ｅ） −５−ヘキセニルオキシ −２−ピリジ
ル）−プロピオン酸
Ａ１例１６Ｈの条件下に、ジメチルホルムアミドｌ。
０ｍｌ中の２−ヨード−３−メトキシピリジン−６−アルデヒド２０ｇの溶液を
、酢酸パラジウム１．７３ｇ、炭酸カリウム２６．１ｇおよびテトラブチルアン
モニウム臭化物２３．８ｇの存在下に、アクリル酸メチルエステル３３．５ｍｌ
と反応させ、後処理し、かっこの粗製生成物をシリカゲルにより、ヘキサン１０
〜５０％の酢酸エチルを用いてクロマトグラフィー処理する。融点１３２〜１３
４℃の３−（６−ホルミル−３−メトキシ−２−ピリジル） −（２Ｅ）−２−
プロペン酸メチルエステル１１．６６ｇが得られる。
［Ｒ（ＣＨＣｌ ３） ： ２９４５．２８４０、１７２０、１７００．１６４
１．１５６４、１４６３、１４３５、 ＋３１５、１３０５．１２７０、１１６
５、 ＋１０３、１０１４．８８４ｃｍ−’
８１例ＩＣの条件下に、テトラヒドロフラン１４０ｍ１およびメタノール４０ｍ
１中の３−（６−ホルミル−３−メトキシ−２−ピリジル）−（２Ｅ）−２−プ
ロペン酸メチルエステルｌ１ｇの溶液を、活性炭上の１０％のパラジウム触媒１
．２ｇの存在下に水素添加し、かつ後処理する。３−（６−ヒドロキシメチル−
３−メトキシ−２−ピリジル）−プロピオン酸メチルエステルｌ１ｇが油状の粗
製生成物として得られ、該粗製生成物を、例１６Ｅの条件下に、二酸化マンガン
７８ｇと、２．５時間反応させ、かつ後処理する。融点９５〜９７℃の３−（６
−ホルミル−３−メトキシ−２−ピリジル）プロピオン酸メチルエステル８．９
２ｇが得られる。
Ｉ Ｒ（ＣＨＣ１，） ： ２９４０．２８３８．１７２５．１６９５．１５６
４．１４６０．１４３２．１３２３．１２６７、＋１０８、＋０１５，８２８ｃ
ｍ−’
Ｃ６例１６にの条件下に、３−（６−ホルミル−３−メトキシ−２−ピリジル）
−プロピオン酸メチルエステル８．８ｇを、４８％の臭化水素酸１１４ｍ１中で
反応させ、かつ後処理する。３−（６−ホルミル−３−ヒドロキシ−２−ピリジ
ル）−プロピオン酸４．７ｇが粗製生成物として得られ、該粗製生成物を、更に
反応させるためにメタノール３５０ｍ１中に溶解し、かツＡｍｂｅｌ＋７＄１１
５ １４．４ｇの存在下に１６時間室温で撹拌する。このメタノールを真空下に
除去し、残分を濃厚なアンモニア溶液と一緒に撹拌し、珪藻土を介して濾過し、
かつフィルター残分を濃厚なアンモニア溶液で洗浄する。この濾液を濃厚な塩酸
で中和し、希薄な塩酸でｐＨ５に調節し、酢酸エチルを用いて振出し、有機相を
硫酸ナトリウム上で乾燥させ、かつ濃縮する。この粗製生成物をシリカゲルによ
り、ヘキサン７０〜２０％の酢酸エチルを用いてクロマトグラフィー処理する。
融点９２〜９５℃の３−（６−ホルミル−３−ヒドロキシ−２−ピリジル）−プ
ロピオン酸メチルエステル２．５ｇが得られるゆ
ＩＲ（ＣＨＣｌｌ） ：３２２０ （幅広） 、２９５０．２８２５、＋７０２
．１６８５．１５６８．１４６０．１４４０．１３７０、＋０９７＋１０３４．
９２８，８４０ｃｍ−０１例ＩＤの条件下に、３−（６−ホルミル−３−ヒドロ
キシ−２−ピリジル）−プロピオン酸メチルエステル５１０ｍｇと（ＩＥ）−６
−ブロム−１−（４−メトキシフェニル）−１−ヘキセン７３Ｏｍｇとを反応さ
せ、後処理し、かっこの粗製生成物をシリカゲルにより、ヘキサン１０〜１０％
の酢酸エチルを用いてクロマトグラフィー処理する。融点６６〜６９℃の３（６
−ホルミル−３−［６−（４−メトキシフェニル） −（５Ｅ）−５−へキセニ
ルオキシコー２−ピリジル）−プロピオン酸メチルエステル２８４ｍｇが得られ
る。
ＩＲ（ＣＨＣｌ３） ：２９４０．２８３０．１７２５．１６９６．１６０５．
１５６４．１５０９．１４１３．１３２２．１１７３．１１０８．１０３０．９
６７．８３０ｃｍ−’Ｅ、無水ジメチルスルホキシド２．４ｍｌに、水素化ナト
リウム分散液（６０％のもの、フルカ社（Ｆａ。
Ｆｌｕｋａ） ） １１０ｍｇを添加し、１時間６５℃でアルゴン雰囲気下に撹
拌する。前記溶液２．１５ｍ１を、室温で無水ジメチルスルホキシド１．７５ｍ
１中の３−カルボキシベンジルトリフェニルホスホニウム臭化物６６ ａｍｇの
溶液に添加し、かつこの混合物を３０分間室温で撹拌する。この後、ジメチルス
ルホキシド１ ｍ ｌ中の３−＋６−ホルミル−３−［６−（４−メトキシフェ
ニル）−（５Ｅ）−５−へキセニルオキシ］−２−ピリジル）−プロピオン酸メ
チルエステル２８０ｍｇの溶液を添加し、かつこの混合物をアルゴン雰囲気下に
１６時間室温で撹拌する。エステル化のために、ヨードメタン０．１３ｍ１を添
加し、かつ更に１６時間室温で撹拌する。この反応混合物を氷水中に注ぎ込み、
酢酸エチルを用いて振出し、有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、かつ濃縮す
る。３− （６−［２−（３−メトキシカルボニルフェニル）−（ＩＥ／Ｚ）−
１−エチニル］−３−［６−（４−メトキシフェニル）−（６Ｅ）−５−へキセ
ニルオキシコー２−ピリジル）−プロピオン酸メチルエステル２０６ｍｇが無色
の油状物として得られ、該油状物を、高圧液体クロマトグラフィーを用いて、逆
相シリカゲルＣＮｏｖａ−ｐｓｋ ）ＩＲＣ１ｇ）により、メタノール／水＝９
／１を用いて、Ｅ成分およびＺ成分中に分離する。融点８１〜８３℃の３− ＜
６− ［２−（３−メトキシカルボニルフェニル）−（ＩＥ）−１−エチニル〕
−３−［６−（４−メトキシフェニル）−（ＢＥ）−５−へキセニルオキシコー
２−ピリジル）−プロピオン酸メチルエステル６６ ｍ ｇが得られ、３−１６
− ［２−（３−メトキシカルボニルフェニル）−（１２）−１−エチニル］
−３−［６−（４−メトキシフェニル）−（５Ｅ）−５−ヘキセニルオキシ］−
２−ピリジル）−プロピオン酸メチルエステル８１ｍｇが無色の油状物として得
られる。
（ＩＥ）−化合物：
ＩＲ（ＣＨＣｌ、） ：２９２５．２８５５．１７２０．１６０８．１５７５．
１５１０、＋４５５、 ＋２９０、１１７５、１０３０．９６７ｃｍ−’
（ＩＺ）−化合物：
ＩＲ（薄膜）：２９４５．２９１８．２８４５．１７２０．１６０７、ｌ５７５
．１５１０、１４０７、１４３５、１２８５、１２４７、１１７３、＋１１５．
１０３３．９６６．８３７．７５７ ｃ ｍ−’Ｆ９例３Ｃの条件下に、メタノ
ール２．５ｍｌおよびテトラヒドロフラン１ｍｌ中の３− ＋６− ［２−（３
−メトキシカルボニルフェニル）−（ＩＥ）−１−エテニルコ−３−［６−（４
−メトキシフェニル）−（５Ｅ）−５−へキセニルオキシコー２−ピリジル）−
プロピオン酸メチルエステル６２ｍｇを２ｎの苛性ソーダ溶液１．８ｍｌを用い
て鹸化し、かつ後処理する。この残分をメタノールと一緒に撹拌し、かつ結晶体
を吸引濾過する。
目的化合物２６ｍｇが融点１９３〜１９５℃の無色の結晶体として得られる。
ＩＲ（ＫＢｒ）：３４２０（幅広”） 、 ２９４０．１７１０．１６８５．１
６０５．１５？５．１５１０．１４５１１．１２８５．１２４５．１１７５．１
１１８．１０３５．９６３．８２０．３−＋６− ２−（３−カルボキシフェニ
ル）−（ＩＺ）−１−エチニル −３−，６−（４−メトキシフェニル）−（５
Ｅ）−５−へキセニルオキシ −２−ピリジル）−プロピオン酸
例３Ｃの条件下に、メタノール２．５ｍｌおよびテトラヒドロフラン１ ｍ ｌ
中の３− ＋６− ［２−（３−メトキシカルボニルフェニル）−（１２）−１
−エテニルコ−３−［６−（４−メトキシフェニル）−（５Ｅ） −５−ヘキセ
ニルオキシ］−２−ピリジル）−プロピオン酸メチルエステル８２ ｍ ｇを２
ｎの苛性ソーダ溶液２ ｍ ｌを用いて鹸化し、かつ後処理する。目的化合物６
９ｍｇが無色の油状物として得られる。
ＩＲ（薄膜）１５００〜２３００．１７３０．１７０５．１６０４．１５７２．
１４６０．１３７４．１１７２、＋１１７．１０３６．９６５．３−（６−カル
ボキシ−３−６−（４−メトキシフェニル”）−（５Ｅ）−５−へキセニルオキ
シ −２−ピリジル）−プロピオン酸
Ａ３例ＩＢの条件下に、ジメチルホルムアミド５０ｍ１中の２−ヨード−３−メ
トキシピリジン−６−カルボン酸メチルエステル２２ｇを、ビス−トリフェニル
ホスフィンパラジウム−ＩＩ−塩化物５゜３ｇ、炭酸カリウム２５．９ｇおよび
テトラブチルアンモニウム臭化物２３．４ｇの存在下にアクリル酸メチルエヌテ
ル１２．６ｇと反応させ、後処理し、かつこの粗製生成物をシリカゲルｌこより
。
ヘキサン１０〜３０％の酢酸エチルを用いてクロマドグラフィー処理する。融点
１２３〜１２６℃の３−（３−メトキシ−６−メドキシカルボニルー２−ピリジ
ル）−（２Ｅ）−２−プロペン酸メチルエステルｌ１ｇが得られる。
ｒ Ｒ（ＣＨＣ］ ２＞ ： ３００５．２９６０．２８５０．１７２５．１７
１５．１６４８．１５７７．１４７０．１４３４．１３３３．１２８２、＋１７
４、＋１４２、＋１１０．１０２３．８４１ｃｍ−’
８９例ＩＣの条件下に、メタノール６００ｍ１中の３−（３−メトキシ−６−メ
ドキシカルボニルー２−ピリジル） −（２Ｅ）−２−プロペン酸メチルエステ
ルｌ１ｇの溶液を、活性炭上の１０％のパラジウム触媒２．２ｇの存在下に水素
添加し、後処理し、かつこの粗製生成物をシリカゲルにより、ヘキサン７０〜２
５％の酢酸エチルを用いてクロマトグラフィー処理する。融点９８〜１００℃の
３−（３−メトキシ−６−メドキシカルボニルー２−ピリジル）−プロピオン酸
メチルエステル８ｇが得られる。
ＴＲ（ＣＨＣＩ３） ＋２９６０．２８５５．１７３０．１７２０．１５７５．
１４６８．１４３４．１３３６．１１４０．１１１６．１０２３．９３０．８４
５ｃ ｍ−’
Ｃ８例１６にの条件下に、３−（３−メトキシ−６−メドキシカルボニルー２−
ピリジル）−プロピオン酸メチルエステル６．５ｇを４８％の臭化水素酸６０ｍ
１中で反応させ、かつ後処理する。融点２１０〜２１２℃の３−（６−カルボキ
シ−３−ヒドロキシ−２−ピリジル）−プロピオン酸４゜１ｇが得られる。
Ｉ Ｒ（ＫＢ ｒ） ＋３４２０ （幅広） 、 ３３３０〜２０５０．１６９
５、ｌ６３５．１５９５．１５４２．１３７５．１２９８．１２６１、ｌ】５８
．１１０２．９８０．９５３．８１１０．７９９ｃｍ−’
Ｄ、３−（６−カルボキシ−３−ヒドロキシ−２−ピリジル）−プロピオン酸３
．５ｇを、ドルオール２５ｍ１中に懸濁させ、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド−
ジー第三ブチルアセタール３２ｍ１を添加し、１時間７５〜８０℃（浴温）で加
熱する。
この反応混合物を水、１０％の炭酸水素ナトリウム溶液および飽和食塩水で洗浄
し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、かつ濃縮する。この残分をシリカゲルにより
、ヘキサン１０〜１５％の酢酸エチルを用いてクロマトグラフィー処理する。融
点１７２〜１７４℃の３−（６−第三ブトキシカルボニル−３−ヒドロキシ−２
−ピリジル）−プロピオン酸−第三ブチルエステル１．６５ｇが得られる。
Ｉ Ｒ（ＫＢ ｒ） ：２９８０．２９２３．１７２６．１７１７．１５７５、
ｌ３７０．１３００．１２５８．１１５２．１１００．１０１０．８４８ｃｍ−
’
Ｅ１例１Ｄの条件下に、３−（６−第三ブトキシカルボニル−３−ヒドロキシ−
２−ピリジル）−プロピオン酸−第三ブチルエステル４４０ｍｇを（ＩＥ）−６
−ブロム−１−（４−メトキシフェニル）−１−ヘキセン３６７ｍｇと反応させ
、かつこの粗製生成物をシリカゲルにより、へキサン７０〜８％の酢酸エチルを
用いてクロマトグラフィー処理する。３−（６−第三ブトキシカルボニル−３−
［６−（４−メトキシフェニル’）−（５Ｅ）−５−へキセニルオキシコー２−
ピリジル）−プロピオン酸−第三ブチルエステル３５０ ｍ ｇが油状物として
得られる。
Ｉ Ｒ（ＣＨＣｌ ｓ） ＋ ２９８０．２９４０．１７２０．１６１０．１５
７６．１５＋０．１４５４．１３７０．１３０５．１２４４．１１４７、＋１１
３．１０３３．９７０，８４８ｃｍ −’
Ｆ、メタノール５ ｍ ｌ中の３−（６−第三ブトキシカルボニル−３−［６−
（４−メトキシフェニル）−（５Ｅ）−５−へキセニルオキシコー２−ピリジル
）−プロピオン酸−第三ブチルエステル１００ｍｇの溶液を、５ｎの苛性ソーダ
溶液５ｍｌと一緒に２４時間還流下に加熱する。このメタノールを真空下に留去
し、アルカリ性溶液を２０の硫酸でｐＨ２に酸性化し、かつジクロロメタンを用
いて振り出す。この有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、かつ濃縮する。融点
１２０〜１２３℃の目的化合物８０ｍｇが得られる。
Ｉ Ｒ（ＫＢ ｒ） ：３００５．２９３０．１７３０．１６０５．１５７８．
１５４０．１５１２、＋４６０．１３６５．１２８０．１２４８．１１７５．１
１１８．１０３８．９６３．８４０．７９８．３−（３−６−（４−メトキシフ
ェニル）−５Ｅ）−５−へキセニルオキシ −６−２−４−カルボキシメチルフ
ェニル）−エチニル −２−ピリジル−プロピオン酸
Ａ、メタノール１．５１中の４−ブロムフェニル酢酸１００ｇの溶液にＡｍｂｅ
ｒ１７ｓｊ １５ ２３２ ｇを添加し、かつこの懸濁液を４８時間室温で撹拌
する。
この反応混合物を珪藻土を介して吸引濾過し、フィルター残分をジクロルメタン
で洗浄し、かつ濾液を濃縮する。この残分を酢酸エチル中に入れ、１０％の炭酸
水素ナトリウム溶液および飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、
かつ濃縮する。４−ブロムフェニル酢酸メチルエステル１０６ｇが油状物として
得られる。
Ｉ Ｒ（ＣＨＣ］＊） ＋３０００．２８５２．１７２２．１５９３．１４８６
．１４３５．１３４０．１２５５．１１６０．１０７０．１０１０．８３２ｃｍ
−’
Ｂ、トリエチルアミン６５０ｍ１中の４−ブロムフェニル酢酸メチルエステル２
０ｇおよびトリメチルシリルアセチレン１０．３ｇの溶液を、ビス−トリフェニ
ルホスフィンパラジウム−■−塩化物１゜４６ｇおよび銅−■−ヨウ化物２２７
ｍ ｇの存在下に還流下で加熱する。この反応混合物を濃縮し、残分を水と酢
酸エチレンとの間に分配し、有機相を飽和食塩溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上
で乾燥さき、かつ濃縮する。この残分をシリカゲルにより、ヘキサン１０〜５％
の酢酸エチルを用いてクロマトグラフィー処理する。４−（２−）リメチルシリ
ルエチニル）−フェニル酢酸メチルエステル１７．１ｇが油状の粗製生成物とし
て得られる。
Ｃ，テトラヒドロフラン９５０ｍ１中の４−（２−）リメチルシリルエチニル）
−フェニル酢酸メチルエステル１０ｇの溶液に、０℃でテトラヒドロフラン中の
テトラブチルアンモニウムフッ化物の１モルの溶液４５ ｍ ｌを添加する。こ
の反応混合物を、１５分間０℃で撹拌しかつ２時間室温で撹拌し、引続き、濃縮
する。この残分を水と酢酸エチルとの間に分配し、有機相を硫酸ナトリウム上で
乾燥させ、濃縮し、かつ残分をシリカゲルにより、ヘキサン１０〜７％の酢酸エ
チルを用いてクロマトグラフィー処理する。、４−エチニルフェニル酢酸メチル
エステル５．６ｇが油状の粗製生成物として得られる。
０９例５Ａの条件下に、粗製４−エチニルフェニル酢酸メチルエステル５ｇを３
−（３−ヒドロキシ−６−ヨード−２−ピリジル）−プロピオン酸メチルエステ
ル７．９ｇと反応させ、後処理し、かっ二の粗製生成物をシリカゲルにより、ヘ
キサン１０〜５０％の酢酸エチルを用いてクロマトグラフィー処理する。融点１
２２〜１２５℃の３−（３−ヒドロキシ−６−Ｃ２−（４−メトキシカルボニル
メチルフェニル）−エチニルツー２−ピリジル）−プロピオン酸メチルエステル
３．６ｇが得られる。
Ｉ Ｒ（ＣＨＣＩｓ） ： ２２７０ （幅広） 、 ２９６０．２２２０．１
７３５．１７１３．１５８０．１５１２．１４５８．１４ＩＳ、 ＋３７１．１
２６２，１１７１．１１０８．１０１１１．８４０ｃｍ−’
５９例ＩＤの条件下に、３−１３−ヒドロキシ−６−［２−（４−メトキシカル
ボニルメチルフェニル）−エチニルツー２−ピリジル）−プロピオン酸メチルエ
ステル６０ｏｍｇと（ＩＥ）−６−ブロム−１−（４−メトキシフェニル）−１
−ヘキセン４６０ ｍ ｇとを反応させ、後処理し、かっこの粗製生成物をシリ
カゲルにより、ヘキサン１０〜１０％の酢酸エチルを用いてクロマトグラフィー
処理する。３− （３−［６−（４−メトキシフェニル）−（５Ｅ）−５−ヘキ
セニルオキシコ−６−［２−（４−メトキシカルボニルメチルフェニル）−エチ
ニルツー２−ピリジル）−プロピオン酸メチルエステル５０４ｍｇが油状物とし
て得られる。
Ｉ Ｒ（ＣＨＣ１３） ： ３０００．２９５０．２８４０．２２２０．１７３
２．１６１０．１５７５、＋５１０．１４５２、＋２８３．１２４４．１１７８
．１１１７．１０３５．９１０゜８４５．８２７ｃｍ−’
Ｆ３例３Ｃの条件下に、メタノール１４ｍ１およびテトラヒドロフラン６ ｍ
Ｉ中の３−（３−［６−（４−メトキシフェニル）−（５Ｅ） −５−へキ七ニ
ルオキシ］−６−［２−（４−メトキシカルボニルメチルフェニル）−エチニル
］−２−ピリジル）−プロピオン酸メチルエステル４６０ｍｇを２ｎの苛性ソー
ダ溶液１１．３ｍｌを用いて鹸化し、かつ後処理する。目的化合物３５２ ｍ
ｇがフオームとして得られる。
Ｉ Ｒ（ＫＢ ｒ） ＋３４２０ （幅広） 、２９３０．２８３０．２２１Ｏ
１１７３２，１７０８，１６０５，１５７５，１５１０、Ｉ４５０．１２４５．
１１７８、＋１１０．１０３２．９７５．８２２．８０５ｃｍ−’
例 ２２
３−１３−６−（４−メトキシフェニル）−（５Ｅ）−５−ヘキセニルオキシ
−６−２−（４−カルボキシメチルフェニル）−エチル −２−ピリジル）−Ａ
１例１４Ａの条件下に、メタノール５ｍｌ中の３−（３−ヒドロキシ−６−［２
−（４−メトキシカルボニルメチルフェニル）−エチニル］−２−ピリジル）−
プロピオン酸メチルエステル５００ｍｇの溶液を、活性炭上の１０％のパラジウ
ム触媒５０ｍｇの存在下に水素添加し、かつ後処理する。
この粗製生成物をシリカゲルにより、ヘキサン１０〜３０％の酢酸エチルを用い
てクロマトグラフィー処理する。融点９０〜９１℃の３−（３−ヒドロキシ−６
−［２−（４−メトキシカルボニルメチルフェニル）−エチル］−２−ピリジル
）−プロピオン酸メチルエステル２６６ ｍ ｇが得られる。
Ｉ Ｒ（ＣＨＣ１３） ：３３００ （幅広） 、 ２９５５．１７３０、＋７
１５．１４６７．１４４０．１３６８．１２５８、ｌｌ１４．１１１０．１０１
５ｃｍ−’
Ｂ６例ＩＤの条件下に、３−（３−ヒドロキシ−６−［２−（４−メトキシカル
ボニルメチルフェニル）−二チルコー２−ピリジル）−プロピオン酸メチルエス
テル２３５ ｍ ｇを（ＩＥ）−６−プロムー１−（４−メトキシフェニル）−
１−ヘキセン１４５ｍｇとを反応させ、後処理し、かつこの粗製物をシリカゲル
により、ヘキサン１０〜１０％の酢酸エチルを用いてクロマトグラフィー処理す
る。
３− ＋３− ［６−（４−メトキシフェニル）−（５Ｅ）−５−へキセニルオ
キシコ−６−［２−（４−メトキシカルボニルメチルフェニル）−エチル］−２
−ピリジル）−プロピオン酸メチルエステル１３７ ｍ ｇが油状物として得ら
れる。
ｒ Ｒ（ＣＨＣＩｓ） ’ ２９４０．１７３０．１６０８．１５８０．１５０
８．１４５８、＋１７３、＋１１７．１０３０．９６８℃ｍ伺
Ｃ０例３Ｃの条件下に、３− ＋３−［６−（４−メトキシフェニル）−（５Ｅ
）−ｓ−へキセニルオキシ］ −６−［２−（４−メトキシカルボニルメチルフ
ェニル）−二チル］−２−ピリジル）−プロピオン酸メチルエステル１００ｍｇ
をメタノール３ｍｌおよび２ｎの苛性ソーダ溶液２．４ｍｌ中で鹸化し、かつ後
処理する。目的化合物７２ｍｇが油状物として得られる。
ＩＲ（ＣＨＣＩ３） ＋２９２８．２８６０、＋７ ｉｓ、１６０８．１５１０
．１４６０、＋１７５、＋１３０．９６７ｃｍ−’例 ２３
３−＋３−６−４−メトキシフェニル −（５Ｅ）−５−ヘキセニルオキシ −
６−［２−（４−ペンゾールスルホンアミドカルボニルフェニル）−エチニル−
２−ピリジル −プロピオン酸
Ａ、ジクロルメタン１００ ｍ Ｉ中のペンゾールスルホンアミド３．３ｇ、４
−ジメチルアミノピリジン２．６８ｇおよび１−（３−ジメチルアミノプロ特表
千７−５０８９９０ （２１）
ピル）−３−エチルカルボジイミド４．０４ｇの溶液に、４−ヨード安息香酸５
ｇを添加し、かつこの懸濁液を１８時間室温で撹拌する。この反応混合物をジク
ロルメタン４００ ｍ ｌで稀釈し、順次、１０％の塩酸、水および飽和食塩水
それぞれ４００ ｍ ｌで洗浄し、有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、かつ
濃縮する。この残分をジエチルエーテル／酢酸エチル＝１７１中で懸濁させ、か
つこの結晶体を吸引濾過する６融点１９２から１９３℃のＮ−ペンゾールスルホ
ニル−４−ヨード安息香酸アミド３．１５ｇが得られる。
Ｉ Ｒ（ＫＢ ｒ ） ： ３２８０．１６９５．１５８５．１４３０．１３４
０．１２４５、＋１７８．１０７０、＋００２．８９５．８２２．７５８．６８
２．５８０．６６０ｃｍ””Ｂ、 例５Ａの条件下に、Ｎ−ペンゾールスルホニ
ル−４−ヨード安息香酸３．１５ｇとトリメチルシリルアセチレン１．３ｇとを
反応させ、後処理し、かつこの粗製生成物をシリカゲルにより、ジクロルメタン
１０〜５％のメタノールを用いてクロマトグラフィー処理する。Ｎ−ペンゾール
スルホニル−４−（２−トリメチルシリルエチニル）−安息香酸アミド３．１ｇ
が油状物として得られる。
ＩＲ（薄膜）：２９１５．２８２５．１７００．１６０５．１５７５．１５０８
．１４５８．１３７１、＋１１５．１０４０．９６５，８４０ｃｍ −’
Ｃ１例２１Ｇの条件下に、テトラヒドロフラン２００ｍ１中のＮ−ペンゾールス
ルホニル−４−（２−トリメチルシリルエチニル）−安息香酸アミド３゜１ｇの
溶液をテトラヒドロフラン中のテトラブチルアンモニウムフッ化物の１モルの溶
液９．５ｍｌと反応させ、かつ後処理する。Ｎ−ペンゾールスルホニル−４−エ
チニル安息香酸アミド３ｇが粗製生成物として得られる。
００例５Ａの条件下に、粗製Ｎ−ペンゾールスルホニル−４−エチニル安息香酸
アミド１．３１ｇと３−
【６−ヨード−３−［６−（４−メトキシフェニル）−
（５Ｅ）−５−へキセニルオキシコー２−ピリジル）−プロピオン酸メチルエス
テル１゜９ｇとを反応させ、後処理し、かつこの粗製生成物をシリカゲルにより
、ジクロルメタン７０〜５％のメタノールを用いてクロマトグラフィー処理する
。３− ＋３− ［６−（４−メトキシフェニル）−（５Ｅ）−５−へキセニル
オキシ］−６−［２−（４−ペンゾールスルホンアミドカルボニルフェニル）−
エチニル］−２−ピリジル）−プロピオン酸メチルエステル７５０ ｍ ｇが油
状物として得られる。
Ｉ Ｒ（ＣＨＣ］ 、） ＋ ２９４０．２２１Ｏ１１７２８，１６９６，１６
０４，１５７２，１５０９，１４５０，１４２０，１３５０，１２８０，１１７
０，１１１Ｏ１＋０７０．９６６．８９０．８２５ｃｍ−’
８６例３Ｃの条件下に、３− （３−［６−（４−メトキシフェニル）−（５Ｅ
）−ｓ−へキセニルオキシ］−６−［２−（４−ペンシールスルホンアミドカル
ボニルフェニル）−エチニル］−２−ピリジル）−プロピオン酸メチルエステル
２０ｍｇを、メタノール０．７ｍｌおよび２ｎの苛性ソーダ溶液０．４ｍｌ中で
鹸化し、かつ後処理する。目的化合物１２ｍｇが油状物として得られる。
Ｉ Ｒ（ＫＢ ｒ） ：３４３０ （幅広） 、２９３０．２８６０．１７０８
．１６０８．１５７８．１５１５．１４５５．１２５０．１１７７、ｌｌｌ５．
１０７５．１０２０．８９２．７６２．６９０．５８２ｃｍ−’
Ａ、テ）ラクロルメタン４．６ｍ１．アセトニトリル４．６ｍｌおよび水７ｍｌ
中の３− ＋６− ［２−（４−メトキシカルボニルフェニル）−エチニル］−
３−デシルオキシ−２−ピリジル）−プロピオン酸メチルエステル５００ｍｇの
溶液に過ヨウ素酸ナトリウム３０３ｍｇを添加し、かつ２０分間室温で撹拌する
。この後、酸化ルテニウム−ＩＶ２ｍｇを水和物に添加し、かつこの混合物を４
８時間室温で撹拌する。この反応混合物を水に入れ、ジクロルメタンを用いて振
出し、有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、かつ濃縮する。この粗製生成物を
シリカゲルにより、ヘキサン７０〜５％の酢酸エチルを用いてクロマトグラフィ
ー処理する。３−（３−デシルオキシ−６−［２−（４−メトキシカルボニルフ
ェニル）−１，２−ジオキシエチル−２−ピリジル）−プロピオン酸メチルエス
テル２４９ｍｇが黄色の油状物として得られる。
ＩＲ（薄膜）：２９３Ｇ、２８６０．１７３０．１６９５．１５６５．１４５５
．１４４０．１４１Ｏ１１３６３，１３４４，１２８０，１２１５、＋１０８．
１０２０．８４０ｃｍ−’
Ｂ、メタノール８ｍｌ中の３−（３−デシルオキシ−６−［２−（４−メトキシ
カルボニルフェニル）−１，２−ジオキソエチル−２−ピリジル）−プロピオン
酸メチルエステル１３０ ｍ ｇの溶液に水素化硼素ナトリウム２２ ｍ ｇを
添加し、かつ１８時間室温で撹拌する。この反応混合物にアセトンを添加し、３
０分間撹拌し、かつ濃縮する。この残分を水と酢酸エチルとの間に分配し、有機
相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、かつ濃縮する。融点８８〜９２℃の３−（３
−デシルオキシ−６−［２−（４−メトキシカルボニルフェニル）−（ＩＲ３）
−（２Ｒ３）−１，２−ジヒドロキシエチルコーク−ピリジル）−プロピオン酸
メチルエステル７８ｍｇが得られる。
Ｉ Ｒ（ＣＨＣＩｓ） ＋３４００ （幅広） 、 ２９２５．２８５５、＋７
２０、＋６１４．１５８２．１４６０．１４３８．１２８２．１１１５．１０１
８ｃｍ−’
Ｃ９例３Ｃの条件下に、メタノール２．５ｍｌおよびテトラヒドロフラン１ ｍ
ｌ中の３−（３−デシルオキシ−６−［２−（４−メトキシカルボニルフェニ
ル）−（ＩＲ３）−（２Ｒ３）−１，２−ジヒドロキシエチル］−２−ピリジル
）−プロピオン酸メチルエステル７０ｍｇを２ｎの苛性ソーダ溶液１．９ｍｌを
用いて鹸化し、かつ後処理する。
融点１６２〜１６４℃の目的化合物４９ｍｇが得られる。
Ｉ Ｒ（Ｋ Ｂ ｒ ） ： ３４２０〜３０２０．２９２０． ２８５０．
＋７２０． ＋６８５．１６１２．１５８０．１４６０．１４２２．１３２０．
１２８８．１１９８．１１２２．１０２０．９３５．８６０３−１６−２−（５
−カルボキシ−３−ピリジルー ｘ ｆニル−３−６−４−メトキシフェニル）
−（５Ｅ）−５−へキセニルオキシ −２−ピリジル−プロピオン酸
Ａ１例２１Ｂの条件下に、５−ブロムニコチン酸メチルエステル５ｇとトリメチ
ルシリルアセチレン２゜４３ｇとを反応させ、後処理し、かっこの粗製生成物を
シリカゲルにより、ヘキサン１０〜５％の酢酸エチルを用いてクロマドグ２フイ
ー処理する。
５−（２−トリメチルシリルエチニル）−ニコチン酸メチルエステル７３４ ｍ
ｇが油状物として得られる。
Ｉ Ｒ（ＫＢ ｒ） ： ３０４５．２９５５．２１６０．１７２４．１５８５
．１５６０、 ＋４４５，１４３０．１２９８．１２５０．１２１６．１１６０
、＋１１０．１０２０．９８０．９１２．８４０ｃｍ−’
８９例２１Ｃの条件下に、５−（２−トリメチルシリルエチニル）−ニコチン酸
メチルエステル４６４ｍｇをテトラヒドロフラン中のテトラブチルアンモニウム
フッ化物の１モルの溶液２ｍｌと反応させ、後処理し、かつこの残分をシリカゲ
ルにより、ヘキサン１０〜７％の酢酸エチルを用いてクロマトグラフィー処理す
る。５−エチニルニコチン酸メチルエステル１９６ｍｇが油状の粗製生成物とし
て得られる。
Ｃ１例５Ａの条件下に、粗製５−エチニルニコチン酸メチルエステル１８４ｍｇ
と３−（６−ヨード−３−［６−（４−メトキシフェニル”）−（５Ｅ）−５−
へキセニルオキシコー２−ピリジル）−プロピオン酸メチルエステル５００ｍｇ
とを反応させ、後処理し、この粗製生成物をシリカゲルによす、ヘキサン１０〜
３０％の酢酸エチルを用いてクロマトグラフィー処理し、かつ完全な精製のため
に逆相シリカゲル（Ｎｏｖａ−Ｐａｋ ＨＲＣｌ８）により、アセトニトリル／
水＝７５／２５を用いて高圧液体クロマトグラフィー処理を施す。３−１６−Ｃ
２−（５−メトキシカルボニル−３−ピリジル）−エチニル］ −３−［６−（
４−メトキシフェニル）−（５Ｅ）−５−へキセニルオキシ］−２−ピリジル）
−プロピオン酸メチルエステル１５ｍｇが油状物として得られる。
ＩＲ（ＣＨＣＩｓ） ：２９５７．２９３０．１７２８．１６０５．１５７３．
１５１０．１４５５．１２９２、＋１１２．１０３０．１０１５．９７０ｃｍ−
’
０８例３Ｃの条件下に、メタノール０．５ｍｌおよびテトラヒドロフラン０．５
ｍｌ中の３−＋６−［２−（５−メトキシカルボニル−３−ピリジル）−エチニ
ル］−３−［６−（４−メトキシフェニル）−（５Ｅ）−５−へキセニルオキシ
］−２−ピリジル）−プロピオン酸メチルエステル１５ｍｇを２ｎの苛性ソーダ
溶液２ｍｌを用いて鹸化し、かつ後処理する。目的化合物１０ ｍ ｇが分子内
塩として得られる。
Ｉ Ｒ（ＫＢ ｒ） ：３４４０ （幅広） 、 ２９３０．２８５５．１５７
５．１５８０．１４５８．１２６２．１１１Ｏ１１０３０，８０２ｃｍ−’
例 ２６
３−＋３− ６−（４−メトキシフェニル）−（５Ｅ）−５−ヘキセニルオキシ
−６−２−（３−トリフルオルメタンスルホンアミドフェニル）−エチニル−
２−ピリジル）−プロピオン酸
Ａ、クロロホルム６０ｍ１中の３−ヨードアニリン５ｇおよびトリエチルアミン
３ｇの溶液に、０〜５℃で、トリフルオルメタンスルホン酸無水物５゜４ ｍ
ｌを消却し、引続きこの混合物を８時間還流下に加熱する。この反応混合物を水
中に注ぎ込み、ジクロルメタンを用いて振出し、かつ有機相を濃縮する。この残
分を３ｎの苛性ソーダ溶液中に注ぎ込み、かつジクロルメタンを用いて振り出す
。
この水相を、１０％の硫酸でｐＨ２に酸性化し、ジクロルメタンを用いて振出し
、有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、かつ濃縮する。融！７５〜７７℃のＮ
−（３−ヨードフェニル）−１，１゜１−トリフルオルメタンスルホンアミド６
．３ｇが得られる。
ｒ Ｒ（ＣＨＣｌ ３） ＋ ３３６０．３２８０．３１２０〜３０２０．２９
３０．２８３０、１５８８．１４７０．１４１３．１３７０．１１８５．１０４
０．１０６５、＋０３５．９２５．９５５．８２５ｃｍ−’
８１例５Ａの条件下に、Ｎ−（３−ヨードフェニル）−１，１，１−トリフルオ
ルメタンスルホンアミド６．２ｇとトリメチルシリルアセチレン２．０７ｇとを
反応させ、後処理し、かつこの粗製生成物をシリカゲルにより、ヘキサン１０〜
２５％の酢酸エチルを用いてクロマトグラフィー処理する。
Ｎ−［３−（２−）リメチルシリルエチニル）−フェニル］−１．１．１−１−
リフルオルメタンスルホンアミド２．７２ｇが黄色の油状物として得られる。
Ｉ Ｒ（ＣＨＣＩｓ） ： ３３６５．２９６２．２１６０．１６０８．１５８
３．１４８２、＋４１？、１３７５．１ｚ５０．１１９０、Ｘ１４０、ｌ００５
．９８０．８５０ｃｍ−’Ｃ０例２１Ｃの条件下に、Ｎ−［３−（２−）リメチ
ルシリルエチニル）−フェニル］−１，１，１−トリフルオルメタンスルホンア
ミド２ｇとテトラヒドロフラン中のテトラブチルアンモニウムフッ化物の１モル
の溶液６゜９ ｍ ｌとを反応させ、かつ後処理する。Ｎ−（３−エチニルフェ
ニル）−１，１，１−トリフルオルメタンスルホンアミド３８７ｍｇが油状の粗
製生成物として得られる。
０１例５Ａの条件下に、粗製Ｎ−（３−エチニルフェニル）−１，１，１−トリ
フルオルメタンスルホンアミド３７０ｍｇと３−［６−ヨード−３−［６−（４
−メトキシフェニル）−（５Ｅ）−５−ヘキセニルオキクコ−２−ピリジル）−
プロピオン酸メチルエステル７３５ｍｇとを反応させ、後処理し、かつこの粗製
生成物をシリカゲルにより、ヘキサン７０〜２０％の酢酸エチルを用いてクロマ
トグラフィー処理する。３− ［３−［６−（４−メトキシフェニル’）−（５
Ｅ）−５−へキセニルオキシ］ −６−［２−（３−）リフルオルメタンスルホ
ンアミドフェニル）−エチニルクー２−ピリジル）−プロピオン酸メチルエステ
ル２９９ｍｇが油状物として得られる。
Ｉ Ｒ（ＣＨＣｉｓ） ：３３６（１、２９３０、２１１５ｆ） 、 １７３０
、１６０５．１５８０．１５１０．１４５１．１４２０．１３７３、＋１９５．
１１４２．１１１４．１０３５．１００５．９６８ｃｍ−’
Ｅ６例３Ｃの条件下に、メタノール３ ｍ ｌ中の３−（３−［６−（４−メト
キシフェニル）−（５Ｅ）−５−へキセニルオキシコ−（、−［２−（３−トリ
フルオルメタンスルホンアミドフェニル）−エチニルクー２−ピリジル）−プロ
ピオン酸メチルエステル１００ ｍ ｇを２ｎの苛性ソーダ溶液２゜３ ｍ ｌ
を用いて鹸化し、かつ後処理する。目的化合物８６ｍｇが油状物として得られる
。
ＩＲ（薄膜）：３７００〜２３００．２２１５、＋７１０．１６０４．１５７５
．１５０８．１４５０．１２９０．１３７２、】３２５、＋１４０．１０３５．
９６７．８９８．８２９．７９０ｃｍ−’例 ２７
５− ＋２− （２−カルボキシエチル）−３−６−（４−メトキシフェニ／Ｉ
／）−（５Ｅ）−５−ヘキセニルオキシ −６−ビリジル）−ペンタン酸Ａ０例
５Ａの条件下に、３−（３−ヒドロキシ−６−ヨード−２−ピリジル）−プロピ
オン酸メチルエステル２ｇと４−ペンチン酸メチルエステル０゜８ｇとを反応さ
せ、後処理し、かつこの粗製生成物をシリカゲルにより、ヘキサン７０〜３０％
の酢酸エチルを用いてクロマトグラフィー処理する。
融点１１９〜１２１℃の５−［３−ヒドロキシ−２−（２−メトキシカルボニル
エチル）−６−ピリジル：１−４−ペンチン酸メチルエステル１．６ｇが得られ
る。
Ｉ Ｒ（ＣＨＣＩ ｓ） ’ ３２８０ （幅広） 、２９５５．２２３５．１
７３θ、１５７７．１４６０．１４３９．１１７０．１１０８．１０３５．９８
５，８４０ｃｍ−’Ｂ０例１４Ａの条件下に、メタノール１０ｍ１中の５−［３
−ヒドロキシ−２−（２−メトキシカルボニルエチル）−６−ピリジルコ−４−
ペンチン酸メチルエステル１ｇの溶液を活性炭上の１０％のパラジウム触媒１０
０ｍｇの存在下に水素添加し、かつ後処理する。この粗製生成物をシリカゲルに
より、ヘキサン１０〜５０％の酢酸エチルを用いてクロマトグラフィー処理する
。融点９２〜９５℃の５−［３−ヒドロキシ−２−（２−メトキシカルボニルエ
チル）−６−ビリジルコーペンタン酸メチルエステル６６５ｍｇが得られる。
Ｉ Ｒ（ＣＨＣ１３） 、３３２０ （幅広） 、２９５０．２８６０、＋７２
５．１６００．１４６５．１４３９．１４１０．１３６８、＋１７０．１１０８
ｃｍ−’
Ｃ９例ＩＤの条件下に、５−［３−ヒドロキシ−２−（２−メトキシカルボニル
エチル）−６−ビリシルコーヘンタン酸メチルエステル４９０ｍｇと（ＩＥ）−
６−ブロム−１−（４−メトキシフェニル９−１−ヘキセン３６５ｍｇとを反応
させ、後処理し、かつこの粗製生成物をシリカゲルにより、ヘキサン１０〜１０
％の酢酸エチルを用いてクロマトグラフィー処理する。５− （２−（２−メト
キシカルボニルエチル）−３−［６−（４−メトキシフェニル）−（５Ｅ）−５
−ヘキセニルオキシコ−６−ビリジル）−ペンタン酸メチルエステル２９３ｍｇ
が油状物として得られる。
ＩＲ（ＣＨＣｌ３） ：２９４０．２８５５．１７２８．１６０８．１５７８．
１５０７．１４５８．１４３５．１３６５．１１７２、＋０３０．９６５ｃｍ−
’
０５例３Ｃの条件下に、メタノール６ｍｌおよびテトラヒドロフラン１ ｍ Ｉ
中の５−＋２−（２−メトキシカルボニルエチル）−３−［６−（４−メトキシ
フェニル）−５−ヘキセニルオキシ］ −６−ピリジル）−ペンタン酸メチルエ
ステル２００ｍｇを２ｎの苛性ソーダ溶液５ｍｌを用いて鹸化し、かつ後処理す
る。目的化合物１７０ｍｇが無色の油状物として得られる。
Ｉ Ｒ（ＣＨＣｌ ３） ： ２９３０．０６０．２５００ （幅広”） 、
＋７１０．１６０５．１５８０．１５０７、＋４６０．１２２１．１１７２、＋
１２５、＋０３０．９６５ｃｍ３−６−（５−ヒドロキシ−１−ペンチニル）−
３＝ ６−（４−メトキシフェニル −（５Ｅ−５−ヘキセニルオキシ −２−
ピリジル）−プロピオン酸Ａ１例５Ａの条件下に、３−（３−ヒドロキシ−６−
ヨード−２−ピリジル）−プロピオン酸メチルエステル５ｇと４−ペンチン−１
−オール１．３７ｇとを反応させ、後処理し、かっこの粗製生成物をシリカゲル
により、ヘキサン７０〜４％のメタノールを用いてクロマトグラフィー処理する
。３−［３−ヒドロキシ−６−（５−ヒドロキシ−１−ペンチニル）−２−ビリ
ジルコ−プロピオン酸メチルエステル１．２ｇが無色の油状物として得られる。
ＩＲ（ＣＨＣｌ、） ：３２７０．２９５０．２２３０．１７０８．１５７２．
１４５５．１４１０．１３６２．１１６ｇ、１１０３．９３８．８３５ｃｍ−’
８９例ＩＤの条件下に、３−［３−ヒドロキシ−６−（５−ヒドロキシ−１−ペ
ンチニル）−２−ビリジルコ−プロピオン酸メチルエステル４００ｍｇと （Ｉ
Ｅ）−６−ブロム−１−（４−メトキシフェニル）−１−ヘキサン４１０ｍｇと
を反応させ、後処理し、かつこの粗製生成物をシリカゲルにより、ヘキサン１０
〜２７．５％の酢酸エチルを用いてクロマトグラフィー処理する。３− ＋６−
（５−ヒドロキシ−１−ペンチニル） −３−［６−（４−メトキシフェニル）
−（５Ｅ）−５−へキセニルオキシ］−２−ピリジル）−プロピオン酸メチルエ
ステル２９３ｍｇが無色の油状物として得られる。
ＩＲ（ＣＨＣｌ、） ：３４４０ （幅広） 、 ２９４０．２２３０．１７２
７．１６０６．１５７２．１５０７．１４４８、】２９５、＋１７２，１１５、
＋０３０．９６５．８２３ｃｍ−’
Ｃ１例３Ｃの条件下に、３−＋６−（５−ヒドロキシ−１−ペンチニル）−３−
［６−（４−メトキシフェニル）−（５Ｅ）−５−へキセニルオキシ］−２−ピ
リジル）−プロピオン酸メチルエステル１５２ｍｇを２ｎの苛性ソーダ溶液４．
５ｍｌ中で鹸化し、かつ後処理する。融点１１５〜１１７℃の目的化合物１４７
ｍｇが得られる。
Ｉ Ｒ（ＣＨＣＩ ３） ： ３４００ （幅広） 、２９：１５．２５４０
（幅広） 、２２３５．１７２０．１６０８．１５７７、＋５１０．１４５３．
１２７５、＋１７５．１０３４．９６８．８３０ｃｍ−’
例 ２９
３−６−５−ヒドロキシペンチル）３−６−（４−メトキシフェニル’）−５Ｅ
−５−ヘキセニルオキシ −２−ピリジル）−プロピオン酸Ａ１例１４Ａの条
件下に、メタノール２５ｍ１中の３−［３−ヒドロキシ−６−（５−ヒドロキシ
−１−ペンチニル）−２−ピリジルコ−プロピオン酸メチルエステル７００ ｍ
ｇの溶液を活性炭上の１０％のパラジウム触媒１００ ｍ ｇの存在下に水素
添加し、かつ後処理する。この粗製生成物をシリカゲルにより、ヘキサン／１０
〜３０％の酢酸エチルを用いてクロマトグラフィー処理する。３−ヒドロキシ−
６−（５−ヒドロキシペンチル）−２−ビリジルコ−プロピオン酸メチルエステ
ル５３７ ｍ ｇが油状物として得られ、該油状物を、例ＩＤの条件下に、（Ｉ
Ｅ）−６−ブロム−１−（４−メトキシフェニル）−１−ヘキセン５８４ｍｇと
更に反応させ、かつ後処理する。シリカゲルにより、ヘキサン１０〜２５％の酢
酸エチルを用いる粗製生成物のクロマトグラフィー処理後に、３− ＋６− （
５−ヒドロキシペンチル）−３−［６−（４−メトキシフェニル）−（５Ｅ）
−５−へキセニルオキシ］−２−ピリジル）−プロピオン酸４０５ｍｇが油状物
として得られる。
ＩＲ（薄膜）３４００（幅広） 、２９３０．２８５０．１７３７．１６７０、
１６０８、１５０８、１４５８、１２４５ ｃ ｍ−’Ｂ１例３Ｃの条件下に、
メタノール２０ｍ１中の３−（６−（５−ヒドロキシペンチル）−３−［６−（
４−メトキシフェニル）−（５Ｅ）−５−へキセニルオキシコー２−ピリジル）
−プロピオン酸メチルエステル４００ ｍ ｇを２ｎの苛性ソーダ溶液１２ｍ１
を用いて鹸化し、かつ後処理する。目的化合物３２２ｍｇが油状物として得られ
る。
ｒＲ（薄膜）：３３００（幅広） 、 ２９３０．２８５０．１７２０．１６０
４．１５０８．１４５５．１２４２ｃｍ−’例 ３０
３−６−２−（４−カルボキシフェニル）−エチル−３−６−（４−メトキシフ
ェニル）−（５Ｅ）−５−へキセニルオキシ −２−ピリジル）−プロピオン酸
、ジリチウム塩
メタノール、テトラヒドロフランおよび水それぞれ１２ｍ１中の３− ＋６−
［２−（４−メトキシカルボニルフェニル）−エチニル−３−［６−（４−メト
キシフェニル）−（５Ｅ）−５−へキセニルオキシコー２−ピリジル）−プロピ
オン酸エステル５００ｍｇの溶液に、水酸化リチウム１１３ｍｇを添加し、かつ
１６時間室温で撹拌する。この溶剤を真空下に留去し、かつ残分を逆相シリカゲ
ル（ＲＰ−１８マテリアル）により、水／１０〜３０％のメタノールを用いてク
ロマトグラフィー処理する。望ましい両分を合わせ、メタノールを真空下に留去
し、かつ残留する水溶液を凍結乾燥させる。目的化合物４７１ｍｇが無色の非晶
質の固体として得られる。
Ｉ Ｒ（ＫＢ ｒ） ：３４２０ （幅広） 、 ２９３０．２２１０．１６０
２．１４４８．１４０５．１２４５．１２４５．１１１３ｃｍ３−＋６−２−（
３−カルボキシフェニル）−エチル−３−６−（４−メトキシフェニル）−（５
Ｅ）＝５−へキセニルオキシ −２−ピリジル）−プロピオン酸、ジリチウム塩
Ａ１例５Ａの条件下に、３−（３−ヒドロキシ−６−ヨード−２−ピリジル）−
プロピオン酸メチルエステル９．２ｇを３−エチニル安息香酸メチルエステル４
．８ｇと反応させ、後処理し、かつこの粗製生成物をシリカゲルにより、ヘキサ
ン１０〜２０％の酢酸エチルを用いてクロマトグラフィー処理する。融点１２５
〜１２７℃の３−（３−ヒドロキシ−６−［２−（３−メトキシカルボニルフェ
ニル）−エチニルクー２−ピリジル）−プロピオン酸メチルエステル４．７ｇが
得られる。
Ｉ Ｒ（ＣＨＣＩｓ） ：３２５０ （幅広） 、 ２９５０．１７１８．１４
５３．１４３５．１２５８．１０９８．１０１０ｃｍ８０例１４Ａの条件下に、
メタノール５０ｍ１およびエタノール１０ｍ１中の３−（３−ヒドロキシ−６−
［２−（３−メトキシカルボニルフェニル）−エチニルコーク−ピリジルｌ−プ
ロピオン酸エステル１．２５ｇの溶液を、活性炭上の１０％のパラジウム触媒１
２５ｍｇの存在下に水素添加し、かつ後処理する。融点１３０〜１３２℃の３−
（３−ヒドロキシ−６−［２−（３−メトキシカルボニルフェニル）−エチニル
コー２−ピリジル）−プロピオン酸メチルエステル１．２４ｇが得られる。
ｒ Ｒ（ＣＨＣＩｓ） ：３：ｌＯＯ（幅広） 、２９５０、＋７１０．１４６
５．１４４０．１３６８．１２８５、ｌｌｏｌｌｃｍＣｌ例１ｐの条件下に、３
−（３−ヒドロキシ−６−［２−（３−メトキシカルボニルフェニル）−エチニ
ルクー２−ピリジル）−プロピオン酸メチルエステル１．２４ｇと（ＩＥ）−６
−ブロム−１−（４−メトキシフェニル）−１−ヘキセン９７０ｍｇとを反応さ
せ、後処理し、かつこの粗製生成物をシリカゲルにより、ヘキサン７０〜７．５
％の酢酸エチルを用いてクロマトグラフィー処理する。３− ＋６− ［２−（
３−メトキシカルボニルフェニル）−エチル］−３−［６−（４−メトキシフェ
ニル）−（５Ｅ）−５−へキセニルオキシコー２−ピリジル）−プロピオン酸メ
チルエステル１．１ｇが無色の油状物として得られる。
Ｉ Ｒ（ＣＨＣ１３） ： ２９３５．１７２０．１６０４．１５８０．１５０
４．１４５５、ｌ１１２．１０２７ ｃ ｍ−’Ｄ１例３０の条件下に、メタノ
ール、テトラヒドロフランおよび水それぞれ１２ｍＩ中の３− ＋６−［２−（
３−メトキシカルボニルフェニル）−エチニル］ −３−［６−（４−メトキシ
フェニル）−（５Ｅ）−５−ヘキセニルオキシュー２−ビリジルコ−プロピオン
酸メチルエステル５００ｍｇの溶液を水酸化リチウム１１５ｍｇを用いて鹸化し
、後処理し、かつクロマトグラフィー処理する。
目的化合物４８０ｍｇが無色の非晶質の固体として得られる。
Ｉ Ｒ（ＫＢ ｒ） ：３３７０ （幅広） 、２９４Ｇ、１５８０．１４２３
、＋２６１．１２４０．１１７２．１１１３，９６０ｃｍ−３−１６−２−（４
−カルボキシフェニル）−エチル−３−６−（４−メトキシフェニル）−５Ｅ）
−５−へキセニルオキシ −２−ピリジル）−プロピオン酸、ビス−トリス−（
ヒドロキシメチル）−アミノメタン塩
例８の条件下に、３− ［６−［２−（４−カルボキシフェニル）−エチル−３
−［６−（４−メトキシフェニル）−（５Ｅ） −５−へキセニルオキシコ−２
−ピリジル）−プロピオン酸１００ ｍ ｇとトリス（ヒドロキシメチル）−ア
ミノメタンとを反応させ、かつ後処理する。融点９５〜１００℃の目的化合物７
９ｍｇが得られる。
Ｉ Ｒ（Ｋ Ｂ ｒ ） ： ３４００〜２５００．１６１Ｇ、１５８５．１５
２０．１４６０．１３９５．１２４０．１１７７．１０６５．１０３０３−＋６
− ２−（３〜カルボキシフエニル）−エチニル−３−６−４−メトキシフェニ
ル −５Ｅ−５−へキセニルオキシ −２−ピリジル−プロピオン酸 シナトリ
ム塩
テトラヒドロフラン５ｍｌ中の３−＋６−［２−（３−カルボキシフェニル）−
エチニル−３−［６−（４−メトキシフェニル） −（５Ｅ）−５−へキセニル
オキシコー２−ピリジル）−プロピオン酸３００ｍｇの溶液を０．１ｎの苛性ソ
ーダ溶液６ｍｌで中和し、テトラヒドロフランを真空下に留去し、残留する水溶
液を凍結乾燥させる。目的化合物２５８ ｍ ｇが淡黄色の非晶質の固体として
得られるや
［Ｒ（ＫＢ ｒ） ＋３４２０ （幅広） 、 ２９３０．２２１Ｏ１１６０８
，１５６５，１５０９，１４５０，１４２５，１３９３，１２４５，１１１２，
１０３３ｃｍ−’
フロントページの続き
（７２）発明者 フレーリッヒ、ヴオルフガングドイツ連邦共和国 Ｄ−１０７
０９ベルリンヴエストフェーリッシエ シュトラーセ（７２）発明者 エカート
、ローランドドイツ連邦共和国 Ｄ−１３４６９ベルリンアム フィーアルーテ
ンベルク ４７
（７２）発明者 ギーゼン、クラウディアドイツ連邦共和国 Ｄ−１３５８７ベ
ルリンハーケンフェルダー シュトラーセ８ツエ−