JPH07508504A

JPH07508504A - 寄生虫又は細菌による疾患の予防と治療

Info

Publication number: JPH07508504A
Application number: JP5515266A
Authority: JP
Inventors: ハラズミ　アルサラン; クリステンセン　セーレン　ブレッガー; チェンミン; テアンダー　トール　グルントビッヒ
Original assignee: リーカ　ファーマシュティカルズ　エイ／エス
Priority date: 1992-03-06
Filing date: 1993-03-08
Publication date: 1995-09-21
Also published as: EP0634927A1; AU3887993A; ATE202701T1; OA10098A; NZ251320A; AU682464B2; US6603046B1; DK0634927T3; EP0634927B1; DE69330403T2; WO1993017671A1; US5985935A; DE69330403D1; BR9306040A; ES2160597T3; CA2131024A1

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】寄生虫又は細菌による疾患の予防と治療この発明は、大部分が新規化合物である特定クラスの芳香族化合物ことにビス芳香族α、β−不飽和ケトン類を、微生物又は寄生虫（ｐａｒａｓｉｔｅｓ）ことにリーシュマニア、プラスモディア及びエイメリャのような法主類のような原生、及びレジュネラとマイコバクテリヤを含む細胞内細菌に原因して多くの重大な症状の治療と予防への使用に関する。この発明はまた、新規なビス芳香族α、β−不飽和ケトン類とその製法ならびに医薬及び抗寄生虫組成物に関する。さらに、この発明は、微生物又は寄生虫による疾患の治療と予防法に関する。寄生病これらの中でマラリャとリーシュマニアは世界的ベースて最も重要な疾患である。これらの疾患に最も効果があるとして知られた薬剤は多くの副作用があり、そのために長年の間特定の疾患の治療と予防を維持することができない。最近、特にマラリャとリーシュマニア寄生病に対する入手しつる薬剤に耐性ができることが報告されている。特に、マラリャとリーシュマニアが、疾患をコントロールし媒体撲滅と薬剤治療により育病率を減少さす努力がなされているにもかかわらず重大な病気として残っている。世界で１２００万以上の人がリーシュマニア病にかかっている。毎年４０万以上の新しい患者と１０万人の死亡があり、３億５千万人のような多くが感染の危険がある（ＷＨｏ、　１９００年）。臨床り一ンユマニア病の年次数は８０ケ国で２００万を超えると測定される。ＴＤＲプログラムに含まれる７つの重要な熱帯病の１つである。リーシュマニア病は、寄生虫の種とホストの免疫応答により、広範囲の臨床上の症状発現が特徴である。この寄生虫は、マクロファージ感染し、細胞内で増殖する。リーシュマニア／マクロファージ相互作用の第１工程は、寄生虫のマクロファージへの結合で、寄生虫の取り込みを併う。ホスト細胞膜の完全性と流動性が相互作用に必須である。膜糖蛋白（にＰ６３）や燐脂質グリカン（ＬＰＧ）のようなある種の寄生虫表面抗原ならびに多数のマクロファージ表面レセプタが寄生虫のマクロファージによる結合及び取り込みに重要にもなる。原虫性寄生虫のリーシュマニアの各種の種が、Ｌ、メイジャーに原因する皮膚治療皮膚損傷から、Ｌ、ドノバニイに原因するカラアザールと称せられる致命的な内臓壓の疾患に到る広範囲な病気の原因となる（Ｍａｎｓｏｎ−Ｂａｈｒ、１９８７）　ｏ　リーシュマニア症は、世界の多く、特にアフリカ、アジア、ラテンアメリカに拡がっている（ＷＨｏ、　１９８９年）最近は、増大しているＡＩＤＳ患者がリーシュマニア症に感染しツツある（Ｂｒｅｎｇｕｅｒ、　１９８９．　Ｆｌｅｇｇ、　１９９０）。リーシュマニア症患者の治療は重大な問題である。入手しうる抗す−ソユマニア症薬剤の大部分はかなりの毒性を奏し、通常のアンチモン剤（ａｎｔｉｍｏ旧ａｌ　ｄｒｕｇｓ）に対し、大きな規模での臨床耐性が報告されている。効果的で、安全で非毒性の抗リーシュマニア剤は現在入手し得ない。また、内臓リーシュマニア症に大規模な臨床薬耐性がある報告かなされている（ＴＤＲニュースＮｏ、　３４．１９９０）。池の寄生虫病のワラリヤ症も、重大な健康問題である。ヒトのワラリヤ症は、ブラズモディム属の４種の原生による。ブラズモディム　ファルシパルム（ＰＩａｓｍｏｄｉｃｏ＋＋　ｆａｌｃｉｐａｒｕｍ）は、最も危険で特に子供や地方特有の区域からの移民にしばしば致命的となる急性の重篤な感染症の原因となる。Ｐ、フアルシパルムのライフサイクルは異なる段階があり、第１段階はスボロト段階で、寄生虫がハマダラカ属の蚊によって血流に取りこまれる。スポロゾイトは、血流中を流れ肝臓に行き、肝細胞を侵し、５〜７日でメロゾイトになる。感染細胞から放出されたメロゾイトは赤血球に進入して新しいサイクルを開始する。赤血球への侵入か臨床疾患を生ずる。赤血球で、寄生虫は無性増殖をし異なる寄生虫段階、環、トロホゾイトとンゾシト段階（核分裂を行う段階）を経て寄生虫が成熟する。ンゾシト感染赤血球が破裂すると、新しいメロゾイトが放出される。しかし、いくらかのメロゾイトは、ガメトソスト（マクロガメジストとマクロガメジスト）、寄生虫の性梨に分化する。無性感染の赤血球に対し、有性寄生段階は、感染細胞の赤血球か、血液食中の蚊によって摂取されるときそのライフサイクルを継続できる。蚊の消化管中での受精により、カメトノストが可動なオーキネート段階に発達する。オーキネートはニブセル（ｅｐｉｔｈｅｌ）を経てオーシストに成熟する。オーシストで、新しいスポロゾイトか発達する。これらのスポロゾイトが放出され、唾液腺に移動し、次いで新しいホストへの注入されるよう準備される。この寄生虫は、受精後まもなく細胞減数分裂を行うのでそのライフサイクル中の殆どで一倍体である。ハマダラ力属の蚊はマラリャの第１の媒介体であるが、疾患は、血液注入、医薬の静注後と、感染母親から新生児に胎盤を介しての移行後にみられる。毎年、数百万人が寄生病のマラリャにかかる。マラリャの治療と予防は、入手しうる薬が重大な副作用を奏し、その上プラスモディウムが薬の耐性を増している（Ａｎｎ（ＷＨＯ）、　１９９０）ことから困難である。エリメリア・テネラのようなコクシジア原虫は、重要な経済的損失となる家禽病の原因となる最も重要な寄生虫である。これらの疾患の治療と予防に用いられる入手の可能な抗コクシジウム剤のあるものに対する耐性の発達の問題があり、そのため新しい抗コクシジウム剤の開発の必要がある。またバベソア種は、世界の多くでのウシに破壊的な損害を呈し、これらの疾患をコントロールする安全で効果的で安価な薬剤の開発の必要がある。従って、寄生疾患に対する効果的な薬剤、ことに重い副作用か全くないがごく少ない薬剤が大いに必要とされる。この発明によれば、あるクラスの芳香族化合物で、アルキル化部位を含有する化合物が、寄生原生及び細胞内細胞の発育を効果的に抑制する顕著な能力を示し、同時にヒト細胞のような動物細胞で許容できるよう選択できることを見出した。このようなアルキル化芳香族化合物のこの価値のある選択的活性は、化合物が微生物に対して害があるが、動物細胞のミドコンドリヤに影響しない濃度で、寄生虫のミドコンドリヤを分解して寄生虫での酸素代謝を干渉する能力によるものとみられる。特定の理論に限定されないが、化合物かバイオモレキュール中の核基をアルキル化する能力が、Ｎ−アセチル−Ｌ−システィンのアルキル化能で証明されるように、抗微生物効果に重要であると思われる。この発明は、最も広い観点によれば、アルキル化部位を含有し、生理ｐＨでＮ− アセチル−し−システィンのチオール基をアルキル化しつる芳香族化合物の、鳥、魚又はヒトを含む哺乳動物のような背椎動物を含む動物における微生物又は寄生虫による疾患の治療と予防用の医薬組成物又は薬物添加飼料、食品又は飲料水の製造への使用に関し、その微生物又は寄生虫は、リー：／　：ｘ　７−ア（Ｌｅｉｓｈｍａｎｉａ）、トリパノゾーｖ　（Ｔｒｙｐａｎｏｓｏｍａ）、ブラズモジウム（Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍｕ）、ニューモシスチス（Ｐｎｅｕｍｏｃｙｓｔｉｓ）　、バベソア（Ｂａｂｅｓ　ｉａ）とライレリャ（Ｔｈｅｉｌｅｒｉａ）のような寄生原虫特に組織、血液原虫５トリコモナス（Ｔｒｉｃｈｏｍ。ｎａｓ）とギアルディア（Ｇｉａｒｄｉａ）のような腸内原虫有べん毛類、−エイメリャ（Ｅｉｍｅｒｉａ）、イソスポラ（ｌｓｏｓｐｏｒａ）　、クリプトスポリジウム（Ｃｒｙｐｔｏｓｐｏｒｉｄｉｕｍｕ）　、カピラリア（Ｃａｐｉｌａｒｉａ）、マイクロスボジウム（Ｍｉｃｒｏｓｐｏｒｉｄｉｕｍ）　、住肉胞子虫（Ｓａｒｃｏｃｙｓｌｉｓ）、ダクチログルス（Ｄｃ　ｔｙ　ｌｏｇｕｒｕｓ）、シュードダクチログルス（Ｐｓｅｕｄｏｄａｃｔｙｌｏｇｕｒｕｓ）　、アカシトセフルス（Ａｃａｎｔｏｃｅｐｈａｌｕｓ）　、イセチロフテリウス（Ｉｃｈｔｈｙｏｐｈｔｈｅｒｉｕｓ）　、ボトレセファルス（Ｂｏｔｒｅｃｅｐｈａｌｕｓ）のような腸内原虫法主類；特にマイコバクテリウム（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｉｉｕｍ）、レギオネラ（Ｌｅｇｉｏｎｅｌｌａ）種、リステリア（Ｌｉｓｔｅｒｉａ）やサルモネラ（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ）のような腸内細菌から選択される。次の記載から明らかなように、芳香族化合物は、多くの場合に、その化合物のプロドラックの形で有利に使用でき、この発明の広い観点では、このようなプロドラックの使用を含むことが理解されよう。他の懇様では、この発明の広い観点では、上記した原虫と細菌から選択された微生物又は寄生虫による疾患の治療と予防方に関し、その方法はアルキル化部位を含み、生理的ｐＨでＮ−アセチル−し −システィンのチオール基をアルキル化しつる芳香族化合物又はそのプロドラックの有効量を、必要となる動物に投与することからなる。上記の選択的効果を示す多数の芳香族化合物は、その芳香環に置換されたヒドロキシ基又はその誘導体のようなｌ又はいくつかの電子供与基を有する化合物であることが次の記載から理解されるであろう。上記の選択性は、アルキル化力を修飾する適当な置換で得られると思われる。問題の化合物の重要な代表例は、アルキル化部位に結合した芳香環を含む化合物であることかここに記載のデータから明らかであろう。この記載から分かるように、芳香族Ｎ−アセチル−し−システィン−チオール− アルキル化化合物の選択性をテストするために簡便で再現性のある生体外テストが考えられた。多数のテストした化合物に基き、ヒドロキシ又はその誘導体のような１つ又はいくつかの電子供与基が芳香環に存在する上記の芳香族Ｎ−アセチル−し−システィン−チオール−アルキル化化合物が、殆と一致して、有用な選択性を示すことができ、動物細胞に十分に受容である濃度で病原性微生物又は寄生虫の発育を効果的に抑制することが見出された。生体外テストは、問題の濃度でのテスト化合物の存在下寄生虫又は動物細胞の発育阻害の指標として、放射線標識したプレカーサの取込み阻害を測定することにより一方で原虫又は細菌、他方で動物細胞の増殖阻害を立証するものである（実施例１４とそれに関する実施例参照）。テストは、芳香族アルキル化化合物の動物細胞に対する忍容性を評価する特に適するアッセイで、すなわち、実施例１３で詳述したアッセイであるリンパ球増殖アッセイ（ＬＰＡ）で動物のリンパ球によるチミジン取込みに関する化合物による減少の評価に基づくアッセイである。生体外モデルで育望とされる化合物が、化合物のマウス又はハムスターへの腹腔内投与を含む適当なモデルで示されるように（実施例８．９．１６参照）、リーシュマニア及びマラリャ寄生虫のそれぞれに感染動物を治癒することも見出した。その上、抗す−ンユマニア及び抗マラリャ活性を育する化合物は、ヒトの結核の原因となるマイコバクテリヤ、ヒトの在郷軍人病の原因となるレジエネラ（Ｌｅｇｉｏｎｅｌｌａ）のような細胞内細胞の発育阻止作用を奏すること（実施例１７と１９参照）を見出した。これらの化合物が、二つのヒトの原虫寄生虫のプラスモジウムとリーシュマニアの数種に対し、かつ家禽の最も重要な寄生虫エイメリャ　テネラに対し強い抗寄生虫作用を奏する事実は（実施例２８参照）、これらの化合物がマラリャ寄生虫に類似の上皮内界血球であるウシのバベシア、家禽の他のコシデアや魚のソユードダクチログルス又はトリコデイナに対して強く活性であろうと推定することが正当化される。その上、これらの化合物の広範囲な抗菌活性（実施例１７゜１８．１９参照）によりサルモネラやトリネチラのような他の微生物、及び全く一般的に下記の広範な微生物、特に好気性微生物、これらの中で感染動物の組織及びホスト細胞に見出される微生物に対し同様な活性を有することが想定できる。アルキル化部位は、カルボニル基と共役した炭素−炭素二重結合であることが確定されている一方、一般の化学的考案により、カルボニル基と共役した炭素−炭素三重結合又はエポキシ基であってもよいと推定される。アルキル化部位はカルボニル基と共役した二重結合又は三重結合（化合物の入手性から二重結合か好ましい）であるのが好ましい。カルボニル基は、アルデヒド又はケトンのカルボニル基であることができ、またカルボン酸、エステルのようなその誘導体のＣＯ基であってもよい。好ましいクラスの化合物では、カルボニル基は、フェニル基のような芳香環とさらに共役しているケトン性カルボニル基である。この場合、フェニル基は、電子供与基（上記参照）、特に、−１つ又はいくつかの水酸基又はその誘導体を有していてもよい。水酸基の場合に、下記で詳述することから参照されるが、代謝を防止するためマスクしてもよい。マスキング基は、遊離フェノールを酵素的又は非酵素的に身体内で放出できる基から選択するのが好ましい。ヒトリンパ球が一般的に感受性の動物細胞の代表と考えると、この発明によれば、芳香族アルキル化化合物は、フィトヘマグチニン（ＰＨＡ）を用いるリンパ球増殖アッセイでヒトリンパ球によるチミジン取込みについて、５０％以下の低減、好ましくは４０％以下の低減、より好ましくは２０％以下の低減をする濃度で、次の規準の１つに合うのが好ましい。ａ）芳香族化合物は、トリチュレートしたチミジンの取込みを測定して、生体外で、リーシュマニア・メイジャー・プロスマチボートの発育又は増殖を少なくとも８０％阻止できす。ｂ）芳香族化合物は、トリチュレートしたヒポキサンチンの取込みで測定して、生体外でプラズモジウム・フフルンバルムの発育又は増殖を少なくとも８０％阻止できる。Ｃ）寄生虫を計算して、生懸外でニワトリ線維芽細胞カルチャー中でのエイメリャ・テネラの発育又は増殖を少なくとも７０％阻止できる。ｄ）芳香族化合物は、生体外でコロニー計算で測定してヒト結核菌又は、レジュネラ・ニューモフィラの発育又は増殖を少なくとも５０％阻止できる。しかし、化合物は原虫又は細胞内細菌をコントロールできる濃度で動物に忍容であることが最も重要な考慮であることが理解されよう。特に、この発明によって使用するのが好ましい化合物は、上記の基準ａ）〜ｄ）の全てに合う化合物で、これは広範囲スペクトル活性と選択性の指標であるからである。この発明による使用の具体例によれば、作られる医薬組成物は、ヒト又は犬のリーシュマニアによる疾患の治療又は予防用組成物で、化合物は、ＰＨＡを使用するリンパ球増殖アッセイでヒトリンパ球によるチミジン取込みについて５０％以下の低減好ましくは４０％以下の低減、より好ましくは２０％以下の低減をきたす化合物濃度で、生体外で、トリチコレートしたチミジンの取込みを測定して、リーシュマニア・メイジャー・プロマスチゴートの発育を少なくとも８０％阻止できるものである。次に、多数の疾患の治療又は予防に使用される化合物について、代表的なテストでの化合物の挙動に基づく、適正な選定基準を示す（対応クレーム１０〜２４参照）。代表的な生体内テストで測定し、ヒト又は犬のリーシュマニアによる疾患の治療又は予防用の医薬組成物は、その芳香族化合物又はそのプロドラックが、実施例８に記載の生体内テストで、し、メイジャーを感染させたメスＢＡＬＢ／Ｃマウス（１０’／マウ久）に対し２０■まで／ｋｇ体重の投与量、ことに１０■まで／ｋｇ体重の投与量で、４０日間１日１回、腹腔内投与（但し、投与は感染後１週間で開始）したとき、病変サイズの増大が、少なくとも６０％、好ましくは８０％、より好ましくは少なくとも９０％防止できるものである。厄の具体例で、医薬組成物は、ヒト又は犬でのリーシュマニアによる疾患の治療又は予防用組成物であり、その芳香族化合物又はプロドラックは、実施例９に記載の生体内テストで、し。ドノバニイ・プロマスチゴート（２×１０７７ハムスター）に感染させた雄ンリアンゴールデンハムスターに２０■まで／ｋｇ体重、好ましくはｌＯ■まで／ｋｇ体重の用量で、７日間、１日２回、但し感染後１日から始めて、腹腔内に投与した際に、ハムスターの肝臓中の寄生虫負荷を、少なくとも６０％、好ましくは少なくとも８０％、より好ましくは少なくとも９０％減少しうるものである。他の具体例の医薬組成物は、ヒトのプラスモジウム種によるマラリャの治療又は予防用組成物で、その芳香族化合物は、ＰＨＡを使用するリンパ球増殖アッセイで測定し、ヒトリンパ球によるチミジン取込ろについて５０％以下の低減、好ましくは４０％低減、より好ましくは２０％低減をさせる化合物濃度で、トリチュエートしたヒボキサンチンの取込みを測定して、プラスモディウム・ファルシパルム（熱帯熱マラリャ原生）の発育を少なくとも８０％生体内で阻止できるものである。さらなる具体例の医薬組成物は、ヒトのプラスモディウム種による疾患の治療又は予防用組成物であり、その芳香族化合物は、実施例１６の生体内テストで、マラリャＰ、ヨエリーを感染させｌこメスＢＡＬＢ／Ｃマウス（２Ｘ　１０’／マウス）（＝６日間１日２回、２０■まで／体重の投与量で腹腔内投与したとき（投与に感染１日後から）、投与期間中寄生虫症の増大を防止しうるものである。特に、芳香族化合物又はそのプロドラックは、実施例１６に記載の生体内テストで、マラリャＰ、ヨエリーを感染させた老メスＢＡＬＢ／Ｃマウス（２Ｘ　１０ ’／マウス）ｉｍｌｏ日間〜８週間、１日２回、２０■まで／ｋｇ体重の用量で腹腔内投与したとき（感染１日後に投与開始）、最大２３日以内にマウスから寄生虫がなくなるものである。特に、芳香族化合物又はそのプロドラックは、実施例１６に記載の生体内テストで、マラリャＰ、ヨエリ一種ＹＭを感染させた老メスＢＡＬＢ／Ｃマウス（Ｉ　Ｘ　１０’／マウス）に、８日〜８週間、１日２回、２０■まで／ｋｇ体重の用ｌで感染１日後から腹腔内投与し、最大２１日以内、好ましくは最大１７日以内に寄生虫をなくし得るものである。　芳香族化合物又はそのプロドラックは、実施例１１に記載の生体内テストで、マラリャＰ、ヨエリーを感染させた老メスＢＡＬＢ／Ｃマウス（２Ｘ１０’／マウス）に１０日〜８；Ｉｉ間、１日２回、５ ■／ｋｇ体重の用量で感染１日後から腹腔内投与したとき、最大２３日以内にマウスから寄生虫が清浄化できるものであるのか好ましい。特に、芳香族化合物又はそのプロドラックは、実施例】６に記載の生体内テストで、マラリャＰ、ヨエリ一種ＹＭを感染させた老メスＢＡＬＢ／Ｃマウス（１ｘ　１０’／マウス）に８日〜８週間、１日２回、５■／　ｋｇ体重の投与量で、感染１回後から腹腔内投与したとき、最大２１日以内、好ましくは最大１７日以内てマウスから寄生虫が清浄化できるものである。この発明のさらなる具体例では、芳香族化合物がアルキル化部位を含み、かつその化合物は生理ｐＨでＮ−アセチル−し−ンズテインのチオール基をアルキル化できる芳香族化合物又はそのプロドラックを、ニワトリや七面鳥のような家禽の原虫類（Ｃｏｃｃｉｄｉａ）による疾患の治療と予防への使用で、その芳香族化合物又はプロドラックは、実施例２８に記載の生体内テストで、最大２８日間４００ｐｐｍまでの濃度での飼養でニワトリに投与したとき、ニワトリの少なくとも６０％のエイメリャ・テネラの感染をコントロールでき、ニワトリの少なくとも５０％の病変をぼうしできるもので、好ましくは、芳香族化合物は実施例２８の生体内テストで最大２８日間１２０ｐｐｍまでの濃度で、ニワトリの少なくとも６０％でエイメリャ・テネラの感染をコントロールでき、ニワトリの少なくとも６５％で病変を防止できるものである。更なる具体例の医薬組成物は、ヒト又は牛のような動物でのマイコバクテリアのような細胞内細菌による疾患の治療又は予防用組成物で、その芳香族化合物は、１０μｇ／ｍｌの平均ＭＩＣで、実施例１７に記載の生体内テストで、ヒト型結核菌又はレジュネラ・ニューモフィラの発育又は増殖を阻止でき、かつ同濃度で、リンパ球増殖アッセイで測定して、ヒトリンパ球のチミジン取込みの５０％以下の低減を生ずるものである。芳香族化合物はアルキル化部位に結合した芳香環を有するものが好ましい。上記のように、芳香環に結合した電子供与基を有する化合物が特に好ましい。芳香族化合物で、アルキル化部位は代表的にはカルボニル基と共役した二重又は三重結合で、そのカルボニル基は、任意にフェニル基のような芳香環を共役でき、アルキル部位に結合した芳香環は、少なくとも１つの電子供与基、例えばヒドロキシ、アルコキシ（例、メトキシ）、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、メルカプト又はアルキルチオのような酸素、窒素又は硫黄官能基を有するのが好ましい。電子供与基（又はその複数の基）は芳香環がアルキル化部位に結合される位置に対し、次の位置及び／又は最も離れた位置で結合されるのが好ましい。この発明によって作られる組成物で治療又は予防される特に重要な疾患は、リーシュマニア（し、）・ドノバニイ、し、インファントラム、し、アエチオピカ、Ｌ、メイジャー、Ｌ、トロピカ。し、メキシカーナ・コンプレックス、Ｌ、ブラジリエンシス・コンプレックスによるヒトリーシュマニア症：プラスモジウム（Ｐ）・ファルンパルム、Ｐ、オバーレ、Ｐ、ビイバクス又はＰ、マラリャによるヒトマチリヤ症、ならびにウシのバベシアのような家禽の寄生虫病、ニワトリ又は七面鳥のような家禽におけるエイメリア・テネラのような原虫類（Ｃｏｃｃｉｄｉａ）による病のような鳥の疾患、又はシュードダクチログルス又はトリコジアーナのような魚の寄生虫病である。何億ものヒトが感染する最も重要なヒトマラリャ寄生虫は、プラスモジウム・ファルシパルム、Ｐ、オバーレ、Ｐ、ビバアクス。Ｐ、マラリエーである。特にプラスモジウム・ファルシパルム（熱帯熱マラリャ原生）は最も重要なヒト寄生虫で人類のナンバーワンの寄生虫キラーである。マラリャ寄生虫は、全ての入手しうる抗マラリャ剤に対し、耐性がはびこっている。このため、−公知の抗マラリャ剤と化学的に関係のない新しいクラスの抗マラリャ剤が提供された事実は、最も重要な発明の特徴である。他の重要な発明の観点は、最も普通の抗マラリャ剤のクロロキニンの耐性のマラリャ寄生虫が、ここに記載の化合物に非常に高度の感受性を示すことである。この発明の他の重要な観点は、上記の化合物の抗リーシュマニア活性である。リーシュマニア・ドノバニイ又はり、インファニツムによる内臓リーシュマニア症は世界で数百万の人に加害をし、この疾患は最近、リーシュマニア寄生虫と接触するＡＩＤＳ患者の主要な問題とみられ、インドのような地方特有領域で大規模な臨床耐性か重っている（これはＷＨＯによる“警報”として出されている）。他の主要な疾患は、Ｌ、エチオピカ。Ｌ、メインヤー、し、トロピカ、し、メキンカーナ・コンプレックス。し、ブラジリエンノス・コンプレックスのような他の種のり−ノユマニアによる疾患である。これらの種のあるものは、中央及び南アメリカ及びアフリカの多くの地域で何百万の人類に重篤な傷をつけ病的状態の原因となっている。１つの好ましい観点ては、この発明は、一般式１のビス芳香族α、β−不飽和ケトンである芳香族化合物の使用に関する。Ｘｍ−Δｒ’　−Ｃｏ−Ｗ−Ａｒ”　−Ｙｎ　１式中、Ｗは−ＣＲ＝ＣＲ−又は −Ｃ＝−Ｃ−＜各Ｒは他のＲと独立して、水素、Ｃ６−、アルキル又はハロゲン）、Ａｒ’　とＡｒ”は同−又は異なり、それぞれ、フェニル環、及び酸素、硫黄と窒素から選択させた１つ、２つ又は３つの異原子を含有する５又６員の不飽和異項環から選択された芳香基で、例えばフラニル、チオフェニル、ピロリル、イミダゾイル、イソオキサシリル、オキサシリル、チアゾリル、ピラゾリル、ピリジニル又はピリミジニルで、その芳香基は、ハロゲン、ニトロ、ニトロソ、飽和されるか又は二重結合と三重結合から選ばれた１以上の不飽和結合を含有するＣ　＋−＋ｔ、好ましくはＣ３−６の直鎖又は分枝状脂肪族炭化水素（この炭化水素はヒドロキシ、ハロゲン、アミノ及び任意に１つ又は２つのＣ３−、アルキルで置換されたアミノから選択された１以上の置換基で置換されていてもよい）から選択された１以上の置換基で置換されていてもよい、ＹとＸは同−又は異なり、それぞれ基ＡＲｈ又は基ＡＺ　（Ａは０−ｌ−５−１ −ＮＨ−又は−Ｎ（Ｃ，、アルキル）てあり、Ｒｈは飽和されているか又は二重結合と三重結合から選択された１以上の不飽和結合を含有していてもよいＣ＋− １の直鎖又は分枝状脂肪族炭化水素を示し、ＺはＨ又は、（化合物がプロドラックのとき）、動物体内で基ＡＨ（Ａは上記と同し）を生成するのによい条件下で容易に分解するマスキング基を示す、ｍは０．１又は２、ｎはＯ，Ｉ、２又は３を示し、ｍが２のとき、２つの基Ｘは同−又は異なり、ｎが２又は３のとき、２つ又は３つの基Ｙは同−又は異なり、但しｎとｍが共に０ではない。Ｚがマスキング基のとき次の基（Ａ）−（Ｅ）から選択するのが代表的である。 −Ｃｏ−Ｒ’　＋Ａ） −ＣＯＮ（ＣＨｘ）２　（Ｂ） −ＣＲ’Ｒ”−０−Ｒ“　（ｑ −ＣＲ佛ｇ＝−ｏ−Ｃｏ−Ｒ”’　（Ｄ）式中Ｒ０とＲ”は独立して、水素、Ｃ３−、アルキルを、Ｒ、Ｒｏ“、Ｒ°″　はＣ１−、アルキル又は上記の芳香族Ａｒ’又はＡｒ２である。一般式Ｉの好ましい化合物は、Ａ　ｒ　＋又はＡｒ”が独立して、フェニル基、又は酸素、窓素又は硫黄から選択された１つ、２つ又は３つの異原子含有の芳香族５又は６員異項環で、ｎが０．１．２又は３、ｍがＯｌｌ又は２で、基Ｘの少なくとも１つはＡｒ’かカルボニル基に結合される位置に最も離れるか及び／又は隣のＡｒ’中の位置にあり、基Ｙの少なくとも１つは、Ａｒ２かＷに結合される位置に対して最も離れるか及び／又は隣のＡｒ’中の位置にある化合物である。 −Ａか一〇−で、Ｚかピバロイル、ピバロイルオキシメチル又はＮ、Ｎ−ジメチルカルバモイルが好ましい。特に、ビス芳香族α。β−不飽和ケトンは、微生物の細胞又は多細胞寄生虫の細胞を選択的に分解することによる作用する。下記の議論及び実施例から分るように、ビス芳香族α、β−不飽和一ヶトンは適当な濃度範囲で、微生物の細胞又は多細胞又は多細胞寄生虫の細胞を分解することにより微生物又は多細胞寄生虫を選択的に殺し、一方、その化合物にさらされるホスト細土で示したように、作用機序は、問題の微生物又は寄生生物の０２代謝の干渉を介しており、ビス芳香族α。β−不飽和ケトンは、寄生生物のような微生物のミドコンドリヤ（適用しうるところ）の０１代謝又は細菌自体の０１代謝を阻害又は干渉する。同時に、ヒトのミドコンドリヤは、微生物又は多細胞寄生物を阻害又は干渉する同じ濃度で、問題の化合物を忍容しうろことか見出されている。これは、この発明のこの観点の基礎を構成する新しいクラスのビス芳香族α。β−不飽和ケトンの顕著な選択性である。一般式Ｉの多くのビス芳香族α、β−不飽和ケトンは新規であり、この発明はこのような全ての新しいビス芳香族α。β−不飽和ケトンのある好まし群を定義し、その中で好ましい各々の化合物は詳細に説明する。次に詳細に説明するようにこの発明により使用されるビス芳香族α。β−不飽和ケトンはヒト細胞を含む動物細胞によく忍容されることが見出されていること、及びこの性質が上で定義した芳香族化合物の広い範囲で所存されているとされることから、この発明は、治療又は予防としてヒトを含む動物に投与することのみならず、媒介動物が化合物を摂取するようｌこ感染領域に、ビス芳香族α。β− 不飽和ケトンのような上で定義しｊこタイプの芳香族化合物を噴霧又は筒布によって（これで寄生生物か化合物に付される）媒体動物中の寄生生物を殺すこと（こより、寄生物疾患をコントロールする可能性まで開くものである。かくして、この発明の１つの観点は、一般式１のビス芳香族α。 β−ケトンのような上で定義した芳香族化合物を、微生物を撲滅するように媒介生物の住いである場所に適用（ａｐｐｌｙｉｎｇ）することからなる媒介生物でのライフサイクルの一部を有する寄生生物による寄生疾患の伝達をコントロールする方法（＝関する。この場合、寄生生物は特にリーシュマニア、プラスモジウム又はトリパノゾーマであり、寄生生物の撲滅は、化合物（二対する媒介生物のε８性により、媒介生物の付随的な撲滅を併う力１又は併わずして行われるであろう。一般式ＩのＷが−ＣＲ＝ＣＲ−のとき、ンス又１まトランス配置がありうる。トランス配置が好ましい。基Ｒカベ共に水素のものか好ましいことか多いが、基Ｒの１つ又は両方力くメチル又１よエチルであるビス芳香族α。β−不飽和ケトンも関連の活性及び選択性／ε８性に関して大いに価値あると思われる。それぞれの芳香基中のＸ及び／又はＹの位置に関して、ｙｋ素とは異なるＸとＹの少なくとも１つが、芳香基力へ、α、β−不飽和ケトン基に結合される位置に対して最も離れた位置又１ま隣の位置で芳香基に位置しているのが太し）に好ましく、実際（こ多くの場合、動物細胞による高いε８性と組合されｔこ問題の微生物に対する高い生物又は治療活性の条件であるとみられる。これに関する好ましい組合せは次の場合である。 −Ａｒ’がフェニル又は１〜３の異原子を含有する芳香性異項環、ｍがＯ，−１又は２、Ｘは、Ａｒ’がカルボニル基に結合している位置に対し最も離れているか次位のＡｒ’中の位置、−八ｒ２はフェニル又は１〜３つの異原子を含有する芳香性異項環、各ＹはＡｒ２がＷに結合する位置に最も離れているか次位のＡｒ ”中の位置、又は −Ａｒ’　とＡｒ”はフェニルまたは１〜３の異原子を含有する芳香性異項環、ｍとｎはぞれぞれ、１．２又は３、各ＸはＡｒｌかカルボニル結合する位置に対して最も離れている及び／又は次位の位置で、各ＹはＷに最も離れている及び／又は次位の位置。芳香基は、殆と実施例で示すようにフェニルが適する。しかし、上記の芳香タイプの何れもビス芳香族α。β−不飽和ケトンのＡｒ’又はＡｒ’であり得、このような芳香環は、２つのフェニル環に類似の不飽和ケトンの電子密度を与え、このような芳香基は、２つのフェニル環がなすようにターゲット分子との電荷移送コンプレックスと親油性インターラクションの可能性かあることが考えて理由のあることである。ここて説明したＸ及び／又はＹでの重要な置換とは離れて、芳香基（ａｒｏｍａｔｅ）は、ビス芳香族α。β−不飽和ケトンの有用な効果と選択性を実質的な程度に減しないか又はビス芳香族α。 β−不飽和ケトンの使用と有用性に関連した性質又はその関連性質、例えば溶解性を増強する置換分を有していてもよい（例えばビス芳香族α。β−不飽和ケトンが医薬的に受容なカウンターイオンとの水溶性塩を形成しうる窯素含有塩基又はカルボキシル基を有していてもよい）。一般式Ｉのビス芳香族α。β−不飽和ケトンの中で、好ましいケトンは、ＡがＯであるもので、これは主に、ここでの報告結果にみられるように、活性と選択性／ε８性に関して優れた性質によるものである。しかし、多くの生理的に活性な化合物のすキシの形の酸素原子は、生理活性を大かれ少なかれ保持しある場合に実際に強化され、上記した一〇−１−ＮＨ−１−Ｎ（Ｃ，、アルキル）−のようなバイオアイソステリック基に置換できることが知られている。ここでの議論とここでの報告結果から分るように、特定の置換分Ｘ又はＹｌ又はＸとＹが、好ましくは芳香基の特定の位置、ことに芳香基の結合位に対し離れて及び／又は次位にある芳香基の位置に存在することは、ビス芳香族α。β−不飽和ケトンの効果と選択性に重要とみられる。○を含存（シかし酸素原子がバイオアイソステリック基に置換できる）の置換分ＸとＹの上記の一般的な優先性に基づき、この置換分は、“オキシ官能性置換分”と称しうる。オキソ官能性置換分の活性が遊離形、すなわちＡか一〇−であるヒドロキシ、ＡがＳであるチオロ、八が−ＮＨ又は−Ｎ（ＣＩ−＠アルキル）−であるアミノ又はモノアルキルアミノの置換分に関していることが想定される一方、一般式１てＸ又はＹはアルケニルオキシのビス芳香族α。β−不飽和ケトンで得られた非常に興味ある結果は、これらの場合の活性形がアルケニルオキシ置換形であるかどうか又はアルケニルオキシ基がヒドロキシ基に変換される（ビス芳香族α。β−不飽和ケトンがその作用をする前に微生物又は寄生生物自体によるかも知れない）かどうかの興味ある疑問を生ずる。この可能性は、上記の定義Ｒｈでカバーされ、一方Ｚが水素でないＺの定義は“ プロドラック“形を示すと理解されよう。これは、芳香環に置換分として例えば遊離ヒドロ基を含む化合物の適当な投与例の構成で用いられた周知の原理で、動物体内で、分解され、Ｚが水素の対応化合物になるからである。好ましい具体例でのビス芳香族α。β−不飽和ケトンは、一般式■を有するＸｍ−Ｐｈ−Ｃ（０）　−ＣＨ＝ＣＨ−Ｐｈ−Ｙｎ　ＩＩ式中Ｐｈはフェニル、ＸｍとＹｎは上記と同じ、各フェニル基ハ、ハロゲン、ニトロ、ニトロ′へ及びＣｌ−１１好ましくはＣトロ直鎖又は分枝状脂肪族炭化水素（飽和されていてもよく、二重結合及び三重結合から選ばれた１以上の不飽和結合を含んでもよく、かつ炭化水素基は、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、任意に１つ又は２つの０１ −、アルキル基でアルキル化されたミノ基から選ばれた１以上の置換分で置換されていてもよい）から選択された１以上の置換分で置換されていてもよい。これらの化合物中、Ｘ及び／又はＹがＯＨ又は基ＯＲｈ　（Ｒｈは上記と同様）又はＯＺ”　（Ｚ″は動物体内に優勢な条件下で容易に分解された基ＯＨを生ずるマスキング基、特に上で定義したような基（Ａ）−（Ｅ）の１つ、好ましくはピノ（ロイル、ピバロイルオロキメチル又はＮ、　Ｎ−ジメチルカルボニル）であるのが好ましい。フェニル基上の置換分は、Ｃ１−１！好ましくはＣ１−８の直鎖又は分枝状脂肪族炭化水素（飽和されていてもよく、又は、二重結合と三重結合から選択された１以上の不飽和結合を含存してもよく、炭化水素は、ヒドロキシ、）＼ロゲン、アミ八任意に１つ又は２つの０１−、アルキル基でアルキル化されたアミノで置換されていてもよい）から選択されるのが好ましい。特に好ましい具体例では、フェニル基上の置換分は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、１−ブチル、プロブ−２−エニル、１．ｌ−ジメチルプロピル、１．１−ジメチルプロブ＝２−エニル、３−メチルブチルと３−メチルブチトー２−エニルから；ｙ４釈される。治療効果を得るか、感染の予防又は防御を得るために処置されるホスト動物は、主に鳥、魚、ヒトを含む哺乳動物のようなを椎動物である。上記した微生物又は多細胞寄生生物のあるものに関して、処置されるホストは、微生物又は多細胞寄生生物かいるものと定義される。かくして、例えば微生物がリーシュマニアのとき、処置されるホストはヒト又は犬であり、微生物がティレリャのとき、処置されるホストは、牛、羊とヤギであり、微生物かエイミリアのとき、処置されるホストはニット１ノと上面、１である。以下の実施例での説明される知見により、上記の一般式１と■のビス芳香族α、 β−不飽和ケトン及びそのプロドラックの作用機序は次の通りとみられる。ビス芳香族α、β−不飽和ケトンは、寄生生物のミドコンドリヤをを厳に損傷する。ミドコンドリヤは、卵形のオルガネラで、代表的には長さ約２μｍ、直径０．５μｍで、細菌を除く全ての存機体内に細胞内的に局在する。ミドコンドリヤは外膜と広く大きく折られた内膜の２つの膜系を有し、ここからミドコンドリヤには２つの室がある。すなわち内膜と外膜間の中間膜スペースと、内膜で制限されるマトリックスである。ミドコントリヤは細胞のＯ７代謝に含まれるオルガネラである。酸化的燐酸化は、一連の電子キャリヤーによってＮＡＤＨ又はＦＡＤＨ，からＯ３に電子が移送されるときＡＴＰが形成される工程である。これは好気性有機体のＡＴＰの主な源である。酸化的燐酸化は、ミドコンドリヤの内膜の細胞膜内部分として局在する呼吸アセンブリーで行われる。外膜は、殆どの小分子とイオンに全く透過性である。Ｂ、井上らのＪ、Ｔｅｘ１ｃｏ１．　Ｓｃｉ、７　（１９８２）　、２４５〜２５４により、エチナスチン、４−ヒドロキシカルコン、カルコン及び３゜４゛　 −ジヒドロキンカルコンが、遊離ラット肝臓ミドコンドリヤの呼吸コントロールと酸化的燐酸化を理解する原因となることか知られている。この発明の発明者は、一般式Ｉ又は■のビス芳香族α。β−不飽和ケトン及びその誘導体が動物細胞のミドコントリヤか影響されない極小さな濃度で、寄生生物のミドコントリヤの呼吸コントロールと酸化的燐酸化の理解を起すことを見出した。ミドコンドリヤのＯ３代謝での干渉のため、ミドコンドリヤは分解され、結果としてミドコンドリヤの属する細胞が分解される。かくして、リコカルコンＡとして知られる化合物は、かなり高濃度でも動物細胞に毒性を示さないとみられる。実施例１４でのデータ参照。かくして、リコカルコンＡは、重要な強い抗寄生生物特に抗マラリャ及び抗リーシュマニア剤である。しかし、実施例で報告した実験から明らかなように見出された意外な効果と選択性はりコカルコンＡに限定されなく、ここで述べたビス芳香族α。β−不飽和ケトンの群に特徴的であり、上記の理由により、上記の芳香族化合物により広く応用できると思われる。リーシュマニア寄生生物は、フレボトムス（ｐｈｌｅｂｏｔｏｍｕｓ）　トルソシマイア（Ｌｕｔｚｏｍｙｉａ）属に属する蚊にかまれることにより伝染される。蚊の胃腸管中で、寄生生物はアマスチゴート（無へん毛ン段階からプロマスチゴート段階に変化し、増殖する。そこで、プロマスチゴートは、口、特に蚊のだ液腺に移行し、次に蚊によってかまれて伝染する。プロマスチゴートは、寄生生物のマクロファージへの取込みを併い感染動物のマクロファージに結合し、そこでアマスチゴート段階に移り細胞内で増殖する。ここで定義したビス芳香族α。β−不飽和ケトンは、アマスチゴート段階ならびにプロマスチゴート段階でのリーシュマニア寄生生物に作用することが見出された。これは、問題の化合物が、プロマスチゴートに効果があるのでリーシュマニアの予防に、かつアマスチゴートに効果があるのでこの疾患の治療の両方に有用であることを意味する。ここで再びこれは上で定義した芳香族化合物に広く応用できると思われる。カルチャーで、プロマスチゴートは、最初の３日で指数速度で増殖し、ログ期と称す。次の３日で、プロマスチゴートはなお生きているが、他の媒体に移さなければ増殖しない（これを静上期と称する）。プロマスチゴートが他の媒体に移される場合に、０グ期は池の３日継続し、プロマスチゴートは静上期に入る。プロマスチゴートがログ期のマクロファージと結合すると、プロマスチゴートはマクロファージで殺されるであろう。一方、プロマスチゴートが静上期のマクロファージと結合すると細胞を感染でき細胞内て増殖する。プロマスチゴートの静上期、寄生生物の非感染形はプロマスチゴートのログ期よりビス芳香族α。β−不飽和ケトンに対し一般により感受性であり、これはビス芳香族α。β−不飽和ケトンがリーシュマニア寄生虫での感染を予防できることを意味し、上記の説明により、上で定義した芳香族化合物にこれが広く適用されるとみられる。細菌は細胞壁と細胞質膜を育するがミドコンドリヤを欠く。代りに、電子移行と酸化的燐酸化（好気性細菌中では後者のみ）が、細胞質膜で行われ、次いで細菌中ミドコンドリヤ様機能をする。上で定義したビス芳香族α、β−不飽和ケトンのような芳香族化合物が、高等有機体のミドコンドリヤのＯ！代謝を干渉し、それによって細菌を理解することが考えられる。上記のように、この発明が病原性微生物の破壊に関して、ビス芳香族α。β−不飽和ケトンの顕著な効果のみならずヒト細胞を含む動物細胞に対照し、病原性微生物に関して高度の選択性があるという重要な知見に本発明は基づいている。以下の実施例でのデータから明らかなようにビス芳香族α、β−不飽和ケトンは寄生生物を効果的にコントロールする濃度でヒト細胞に実質的に無害である。この選択性に意外のものである。その上、実施例から明らかなように、微生物に対するより高い活性が、微生物が細胞中のようなかつ実際の治療用のケースにみられるように組織中に存在するときに見出される。多くのケースて、１０のファクターの選択性の増大がみられる。リコカルコンへのマウスとラットへの経口投与、リコカルコンへのマウスへの注射を含む初期実験（実施例２５）で、哺乳動物のような動物において、遊離フェノール性水酸基を有するビス芳香族α。β−不飽和ケトンが肝臓を第１通過後血流から消失するのか示される。これは、他のフェノール性化合物の代謝で知られることに従っている。この理由により、この発明の重要な観点は、フェノール性水酸基又は他のバイオアイソステリック基（バイオ等配電基）あるいは基ＡＺかマスクされている化合物、換言すると所謂プロドラックすなわち動物体内で優勢な条件下で容易に分解され、薬剤の活性型に関連している遊離基を遊離する化合物で構成される。この発明により使用されるプロドラックは、例えば、一般式■又はπでＺが動物体内で優勢な条件下で容易に分解され基入られる重要な化合物の場合にあるようにＡが０のとき、Ｚは動物体内で優勢な条件下で容易に分解され基ＯＨを遊離する基であるのか好ましい。薬剤の特定な置換分に関連して適切なプロドラック型は、あるタイプの基か動物体内で各種の分解経路により分解される傾向がある事実に基づいて定められる。かくして上記の特定のプロドラック基（Ａ）−（Ｅ）の中で基（Ａ）、（Ｄ）と（Ｅ）がエステラーゼで分解されヒドロキシ基のような対応するｉ！ｌ離基となる。基（Ｂ）は肝臓中メチル基の１つの除去に付され、そこで生成する基は血漿中で比較的容易に分解されるであろう。酸素含有基（Ｃ）は酸性条件下で比較的に活性な基であり、かつリーシュマニア・アマスジボートか人体中に存在するすなわちマクロファージ中に存在する条件下で分解されるのに適合する。全く一般にいってプロドラック基Ｚは遊離フェノール性ＯＨ基が肝臓中硫酸化又はグルコン酸と結合する梨のように、活性分子が肝臓中実除土の観点から不活性であり動物体から速やかに除去される型に変換されるのを防止するものであろう。好ましい具体例で、Ｚは上記の基（Ａ）−（Ｅ）から選択された基である。特に好ましい基Ｚの例は、ピバロイル、ピバロイルオキシメチルとＮ、　Ｎ−ジメチルカルボニルである。一般式Ｉ又は■の化合物におけるヒドロキシ基のプロドラック誘導体の上記考察は、上記定義の他のヒドロキシ基含有芳香族アルキル化合物にも適用される。次に、この発明に用いられるビス芳香族α、β−不飽和ケトンの価値かありかつ興味のあるサブクラスについて述べる。一般的に大いに興味ある選択性により、この発明に用いられる興味のあるクラスの化合物は、一般式■の化合物で構成される。上記式中、Ｒ１とＲ４に上記のＲｈを示すか又はＨであり、ＲとＲ１の１つはＯＷｏで他はＨｌ又はＲ，６とＲＩ′の両者かＨ，Ｗ”はＨ，Ｒ，又は上記の基（Ａ）−（Ｅ）（Ｒ”とＲ”は共にＨ）。この発明に用いられる他の興味あるビス芳香族α、β−不飽和ケトンは一般式■ の化合物である。式中Ｒ，、Ｒ，、Ｒ，”　、Ｒ，”とｏｗ”は上記と同一意味。リコカルコンＡが有する非常に興味ある性質のため、次にその例を示すと、この発明で用いられる非常に興味ある化合物は、リコカルコンＡの２つのヒドロキシ基が、基ＯＷ０　（各Ｗ８はそれぞれＨＳＲｈ又は上記の基（Ａ）−（Ｅ）（Ｒ ”とＲ”は共にＨ））であるビス芳香族α、β−不飽和ケトンであり、例えば一般式■又は■を有する化合物である。また、一般式■のビス芳香族α、β−不飽和ケトンも明らかに非常に興味ある化合物で、この中でＺがピバロイル、ピバロイルオキシメチル又はＮ、　Ｎ−ジメチルカルボニルが好ましい。上式中、Ｚは上記と同一意味。他の興味あるクラスのビス芳香族α、β−不飽和ケトンは、一般式■を育する。上式中、Ｗｏは上記と同一意味。一般式Ｉのビス芳香族α、β−不飽和ケトンの多くは新規化合物で、この発明はこのような全ての新規化合物固体にも関する。この発明の新規化合物の中には、一般式■のビス芳香族α、β−不飽和ケトンがある。上記式中、Ｒ６゛とＲＩ’の１つは八（Ｗ”　）　りで他はＨｌ又は両者がＨ，ＡはＳ、Ｎ又は０１これによりＡがＳ又は０のとき、Ｐは１て、ＡがＮのときＰは２であり、但し、Ｒ１とＲ４が共にＨのとき、少な（とも１つのＷｏは上記のマスキング基を示し、かつ公知化合物のりコカルコンＡ、リコカルコンＣ１３− 〔４−ヒドロキシ−５−（１，１−ジメチルプロプ−２−エニル）−２−メトキノフェニル）　−］−（４−（メトキンメトキシ）フェニルツー２−プロペン− １−オン、３−〔４−アセトキノ−５−（１，１−ツメチルプロプ−２−エニル）−２−メトキシフェニル）−１−（４−（メトキンメトキシ）フェニルツー２ −プロペン−１−オン、３−　（５−（１，］−］ジメチルプロブー２−エニル −２，４−ジメトキシフェニル〕−１−（４−（メトキシ）フェニルツー２−プロペン−１−オン、３−〔４−アセチルオキシー５−（１，１−ジメチルプロプ −２−エニル）−２−メトキンフェニル）−１−（４−アセチルオキシフェニル）−２−’ニア’ロブー１−オン、３−　（２−ヒドロキシ−４−メトキシ−３ −（３−メチルブト−２−エニル）〕−１−（４−（３，７，１１−トリメチル −２，６−ドデカトリー１０−エニル）オキシ〕フェニル〕−２−プロブ−１− オンと２．４−：、、’ヒドロキシー３−メチルカルコンを除（。このような式■の新規化合物中、非常に興味ある化合物は、一般式Ｘの化合物である。式中Ｒ７とＲ４はクレーム４１に定義したものと同一、Ｒ１”とＲ１の１つはＯＷ′″で池はＨｌ又は両者がＨでＷ＃は上記の定義と同一。特に興味ある化合物は、一般式ｘＩＲ，、Ｒ４とＷｏは上記定義と同し、Ｒ１及び／又はＲ４がメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｔ−ブチル、プロブ−２−エニル、１．１−ジメチルプロピル、１．１−ジメチルプロブ−２−エニル、３−メチルブチル又は３−メチルブト−２−エニルの化合物が特に好ましい。この発明による重要な化合物は、一般式Ｘ１１である。式中Ｒ２とＷａは上記定義と同一。また、一般式Ｘｌｌ＋のビス芳香族α、β−不飽和ケトンが、興味ある新規化合物である。式中Ｒ，，Ｒ，は上記の定義と同一。これらの中で、非常に興味ある化合物は、Ｒ１がメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｔ−ブチル、プロブ−２−工二ル、１．１−ジメチルプロピル、１．　１−ジメチルプロブ−２−エニル、３−メチルブチル又は３−メチルブト− ２−工二ルのものである。特に興味ある新規なビス芳香族α、β−不飽和ケトンは一般式ＸＩＶのりコカルコンへのプロドラックである。式中２１は上記定義の基（Ａ）〜（Ｅ）の１つ。一般式ＸＶの新規なビス芳香族α、β−不飽和ケトンは、さらに興味あるクラスの化合物である。式中Ｒ，’　、！：ＲＩノ１　ツｉ；！Ａ　（Ｗ”　）ｔ　、他はＨ１又ハ共にＨｌＷｏは上記定義と同一、Ａ＋′！Ｓ、Ｎ又は○、それにより、ＡがＳ又は○ のときＰは１、ＡがＮのときＰは２、但し２，６−メドキノカルコンと２−ヒドロキシ−６−メドキンカルコンを除く。こちらの化合物中、興味あるサブクラスのビス芳香族α。 β−不飽和ケトンは一般式ＸＶ＋を有する。式中Ｒ，、Ｒ，、Ｒｓ”　、Ｒｔ”　とＷ＃は上記定義と同一。これらの中で興味ある新規なビス芳香族α、β−不飽和ケトンは、一般式ＸＶＩ＋を有する。式中Ｒ，、Ｒ，とＷ′″は上記定義と同じ。特に一般式ＸＶＩＩＩの化合物が含まれる。式中Ｒｈ、Ｒ，、Ｒ，とＷｏは上記定義と同じ。特に興味あるのは、Ｒ１及び／又はＲ４がメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｔ−ブチル、プロブ−２ −エニル、１．１−ツメチルプロピル、１．１−ジメチルプロブ−２−エニル、３−メチルブチル又は３−メチルブト−２−エニルである化合物である。他の新規なビス芳香族α。β−不飽和ケトンは一般式ＸＩＸを有する。式中Ｒ２とＷ”は上記定義と同じ。これらの中で、Ｒ１がプロピル、プロブ−２ −エニル、１．Ｉ−ジメチルプロピル又は１、Ｉ−ジメチルプロブ−２−エニルの化合物が特に興味がある。他の興味あるクラスの新規なビス芳香族α、β−不飽和ケトンは一般式ＸＸを有する。（以下余白、次頁へつづく）式中Ａ、Ｒ，とＲ１は上記定義と同じ、これらの中でＲ８がプロピル、プロブ− ２−エニル、ｌ、ｌ−ジメチルプロピル、１、Ｉ−ジメチルプロブ−２−エニル、３−メチルブチル又は３−メチルブト−２−エニルのものが特に興味がある。また、一般式ＸＸＩのビス芳香族α、β−不飽和ケトンが興味ある新規化合物である。式中Ａ、Ｒ，とＷｏは上記定義と同じ。新規なビス芳香族α。β−不飽和ケトンの特別の例は、次から選択されたものである。これら新規なビスー芳香族α、β−不飽和ケトンの具体例は、２．４−ジメトキシ−４°　−ヒドロキシ−カルコン、２．４−ジェトキシ−４°　−ヒドロキシ −カルコン、２．４−ジ−ｎ−プロポキン−４′　−ヒドロキシ−カルコン、２．４−ジイソプロポキシ−４°　−ヒドロキシ−カルコン、２．４−ジ−ｎ−ブトキノ−４°　−ヒドロキシ−カルコン、２．４−ジ−ｔ−ブトキシ−４′　− ヒドロキソ−カルコン、２．４−ジメトキシ−４°　−チオロ−カルコン、２．４−シェドキノ−４°　−チオロ−カルコン、２．４−ジ−ｎ−プロポキン−４゛　−チオロ−カルコン、２．４−ジイソプロポキシ−４°　−チオロ−カルコン、２．４−ノーｎ−ブトキノ−４°　−チオロ−カルコン、２．４−ジ−ｔ− ブトキノ−４°−チオロ−カルコン、２．４−ジメトキシ−４゛　−アミノ−カルコン、２．４−シェドキノ−４′　−アミノ−カルコン、２．４−ノーｎ−プロポキン−４゛　−アミノ−カルコン、２．４−ジイソプロポキン−４′　−アミノ−カルコン、２．４−ノーローブトキノ−４°　−アミノ−カルコン、２．４−ノーｔ−ブトキン−４′　−アミノ−カルコン、２．４−ジメトキシ−４° 　−メチルアミノ−カルコン、２．４−ノエトキンー４°　−メチルアミノ−カルコン、２．４−ジ−ｎ−プロポキン−４゛　−メチルアミノ−カルコン、２．４−ジイソプロポキン−４′　−メチルアミノ−カルコン、２．４−ノーｎ−ブトキノ−４゛　−メチルアミノ−カルコン、２．４−ジ−ｔ−ブトキシ−４゛　 −メチルアミノ−カルコン、２．４−ノメトキノー５−メチル−４°　−ヒドロキシ−カルコ２．４−ジェトキシ−５−メチル−４′−ヒドロキシ−カルコン、２．４−ジ−ｎ−プロポキン−５−メチル−４゛−ヒドロキシ−カルコン、２．４−ジイソプロポキシ−５−メチル−４′−ヒドロキシ−カルコン、２．４−ジ−ｎ−ブトキシ−５−メチル−４゛−ヒドロキシ−カルコン、２．４−ジ−ｔ−ブトキン−５−メチル−４゛−ヒドロキシ−カルコン、２．４−ジメトキシ−５−メチル−４′　−チオロ−カルコン、２．４−ノエトキソー５−メチル−４′　−チオロ−カルコン、２．４−ジイソプロポキシ−５ −メチル−４゛　−チオロ−カルコン、２．４−ジ−ｎ−ブトキシ−５−メチル−４°　−チオロ−カルコン、２．４−ジ−ｔ−ブトキン−５−メチル−４°−チオロ−カルコン、２．４−ノメドキンー５−メチル−４゛　−アミノ−カルコン、２．４−シェドキン−５−メチル−４゛　−アミノ−カルコン、２．４−ジ−ｎ−プロポキシ− ５−メチル−４°−アミノ−カルコン、２．４−ジイソプロポキン−５−メチル−４′　−アミノ−カルコン、２．４−ジ−ｎ−ブトキシ−５−メチル−４゛−アミノ−カルコン、２．４−ノーｔ−ブトキン−５−メチル−４′−アミノ−カルコン、２．４−ジメトキシ−５−メチル−４゛−メチルアミノ−カルコン、２．４−ジェトキシ−５−メチル−４°　−メチルアミノ−カルコン、２．４−ジ−ｎ−プロポキシ−５〜メチル−４′　−メチルアミノ−カルコン、２．４−ジイソプロポキシ−５−メチル−４′　−メチルアミノ−カルコン、２．４−ジ−ｎ−ブトキン−５−メチル−４゛−メチルアミノ−カルコン、２．４−ジ−ｔ−ブトキシ−５−メチル−４゛　−メチルアミノ−カルコン、２．４−ジメトキシ−５−プロブ−２−エニルー４゛−ヒドロキシーカルコン、２．４−ジェトキシ−５−プロブ−２−エニルー４゛　−ヒドロキシ−カルコン、２．４−ジ−ｎ−プロポキシ−５−プロブ−２−ユニルー４′−ヒドロキシーカルコン、２．４−ジイソプロポキシ−５−プロブ−２−エニルー４′　−ヒドロキシ−カルコン、２．４−ジ−ｎ−ブトキシ−５−プロブ−２−ユニルー４゛−ヒドロキシーカルコン、２．４−ジ−ｔ−ブトキシ−５−プロブ−２−エニルー４°　−ヒドロキシ−カルコン、２．４−ジメトキシ−５−プロブ−２−エニルー４′−チオロ−カルコン、２．４−ジェトキシ−５−プロブ−２−エニルー４゛　−チオロ−カルコン、２．４−ジ−ｎ−プロポキシ−５−プロブ−２−ユニルー４′−チオローカルコン、２．４−ジイソプロポキシ−５−プロブ−２−エニルー４°　−チオロ−カルコン、２．４−ジ−ｎ−ブトキノ−５−プロブ−２−ユニルー４°−チオローカルコン、２．４−ジ−ｔ−ブトキシ−５−ブ０ブー２−エニルー４°　−チオローカルコン、２．４−ジフトキン−５−プロブ−２−エニルー４゛　−アミノ−カルコン、２．４−シェドキノ−５−プロブ−２−エニルー４′　−アミノ−カルコン、２．４−ジ−ｎ−プロポキシ−５−プロブ−２−エニルー４゛−アミノーカルコン、２．４−ジイソプロポキシ−５−プロブ−２−エニルー４′　−２，４−ジメトキシ−５−プロブ−２−エニルー４′−メチルアミノ−カルコン、２．４−シェドキノ−５−プロブ−２−エニルー４°　−メチルアミノ−カルコン、２．４−ジ−ｎ−プロポキシ−５−プロブ−２−ユニルー４゛−メチルアミノーカルコン、２．４−ジイソプロポキシ−５−プロブ−２−エニルー４°　−２，４−シフトキン−５−プロピル−４゛　−ヒドロキソ−カルコン、２．４−フェトキノ−５−プロピル−４゛　−ヒドロキシ−カルコン、２．４−′）−ｎ−プロポキノ−５−プロピル−４゛　−ヒドロキシ−カルコン、２．４−ジイソプロポキシ−５−プロピル−４′　−ヒドロキシ−カルコン、２．４−ジ−ｎ−ブトキシ−５−プロピル−４′−ヒドロキシ−カルコン、２．４−ジ−ｔ−ブトキノ−５−プロピル−４゛　−ヒドロキシ−カルコン、２．４−ジフトキン−５−プロピル−４゛　−チオロ−カルコン、２．４−ジェトキシ−５−プロピル−４°　−チオロ−カルコン、２．４−ジ−ｎ−プロポキシ−５−プロピル−４°　−チオロ−カルコン、２．４−ジイソプロポキシ−５−プロピル−４′　−チオロ−カルコン、２．４−ジ−ｎ−ブトキノ−５−プロピル−４“−チオロ−カルコン、２．４−ノーｔ−ブトキシ−５−プロピル−４′　−チオロ−カルコン、２．４−ジメトキシ−５−プロピル−４°　−アミノ−カルコン、２．４−ジェトキシ−５−プロピル−４′　−アミノ−カルコン、２．４−ジ−ｎ−プロポキン−５−プロピル−４°　−アミノ−カルコン、２．４−ジイソプロポキン−５−プロピル−４°　−アミノ−カルコン、２．４−ジ−ｎ−ブトキシ−５−プロピル−４゛−アミノ−カルコン、２．４−ジ−ｔ−ブトキシ−５−プロピル−４゛−アミノ−カルコン、２．４−ジメトキシ−５−プロピル−４°　−メチルアミノ−カルコン、２．４−ジェトキシ−５−プロピル−４°　−メチルアミノ−カルコン、２．４−ジ−ｎ−プロポキシ−５−プロピル−４゛　−メチルアミノ−カルコン、２．４−ジイソプロポキシ−５−プロピル−４゛　−メチルアミノ−カルコン、２．４−ジ−ｎ−ブトキン−５−プロピル−４°　−メチルアミノ−カルコン、２．４−ジ−ｔ−ブトキシ−５−プロピル−４°　−メチルアミノ−カルコン、２．４−ジメトキシ−５−（１，１−ジメチルエチル）−４′　−ヒドロキシ− カルコン、２．４−ジェトキシ−５−（１，１−ジメチルエチル）−４”　−ヒドロキシ− カルフン、２．４−ジ−ｎ−プロポキシ−５−（１，１−ジメチルエチル４′　−ヒドロキシ−カルコン、２、４−ジイソプロポキン−５−（１．１−ジメチルエチル）＝４゛　−ヒドロキシ−カルコン、２、４−ジ−ｎ−ブトキシ−５−（Ｘ十ジメチルエチル）−４゛　−ヒドロキシ −カルコン、２、４−：、’ーｔーブトキシー５−（１．１−ツメチルエチル）−４′　−ヒドロキシ−カルコン、２、４−ジメトキシ−５−（１．１−ジメチルエチル）−４°　−チオロ−カルコン、２、４−ジェトキシ−５−（１．１−ジメチルエチル）−４゛　−チオロ−カルコン、２、４−ジ−ｎ−プロポキシ−５−（１．１−ジメチルエチル）−４°　−チオロ−カルコン、２、４−ジイソプロポキシ−５−（１．１−ジメチルエチル）−４゛　−チオロ −カルコン、２、４−ジ−ｎ−ブトキシ−５−（１．１−ジメチルエチル）−４゛　−チオロ −カルコン、２、４−ジ−ｔ−ブトキノ−５−（１．１−ジメチルエチル）＝４°　−チオロ −カルコン、２、４−ジメトキシ−５−（１．１−ジメチルエチル）−４゛　−アミノ−カルコン、２、４−ジェトキシ−５−（１．１−ジメチルエチル）−４′　−アミノ−カルコン、２、４−ジ−ｎ−プロポキシ−５−（１．１−ジメチルエチル）−４°　−アミノ−カルコン、２、４−ジイソプロポキシ−５−（１．１−ジメチルエチル）−４゛　−アミノ −カルコン、２、４−ジ−ｎ−ブトキシ−５−（１．１−ジメチルエチル）−４゛　−アミノ −カルコン、２、４−ジ−ｔ−ブトキシ−５−（１．１−ジメチルエチル）−４゛　−アミノ −カルコン、２、４−ジメトキシ−５−（１．１−ジメチルエチル）−４′　−メチルアミノ −カルコン、２、４−ジェトキシ−５−（１．１−ジメチルエチル）−４゛　−メチルアミノ −カルコン、２、４−ジ−ｎ−プロポキン−５−（１．１〜ジメチルエチル）−４′　−メチルアミノ−カルフン、２、４−ジイソプロポキシ−５−（１．１−ジメチルエチル）−４′　−メチルアミノ−カルコン、２、４−ノーローブトキシ−５−（１．１−ジメチルエチル）−４′　−メチルアミノ−カルコン、２、４−ジ−ｔ−ブトキン−５−（１．１−ジメチルエチル）−４°　−メチルアミノ−カルコン、２、４−ジメトキノー５−（１．１−ジメチルプロブ−２−エニル）−４′　− ヒドロキシ−カルコン、２、４−ジェトキシ−５−（１．１−ジメチルプロブ− ２−エニル）−４゛　−ヒドロキシ−カルコン、２、４−ジ−ｎ−プロポキシ− ５−（１．１−ジメチルプロブ−２−エニル）−４’　−ヒドロキシ−カルコン、２、４−ジイソプロポキノ−５−（１．１−ジメチルプロブ−２−エニル）− ４°　−ヒドロキソ−カルコン、２、４−ジ−ｎ−ブトキノ−５−（１．１−ジメチルプロブ−２−エニル）−４′　−ヒドロキシ−カルコン、２、４−ジ−ｔ −ブトキシ−５−（１．１−ジメチルプロブ−２−エニル）−４′　−ヒドロキシ−カルコン、２、４−ジメトキシ−５−（１．１−ジメチルプロブ−２−エニル）−４′　−チオロ−カルコン、２、４−ジェトキシ−５−（１、１−ジメチルプロブ−２−エニル）−４°　− チオロ−カルコン、２、４−ジ−ｎ−プロポキノ−５−（１．１−ジメチルプロブ−２−エニル）− ４′−チオロ−カルコン、２、４−ジイソプロポキシ−５−（１．１−ジメチルプロブ−２−エニル）−４′　−チオロ−カルコン、２、４−ノーローブトキン −５−（１．１−ジメチルプロブ−２−エニル）−４°　−チオロ−カルコン、２、４−ジ−ｔ−ブトキン−５−（１．１−ジメチルプロブ−２−エニル）−４ ′　−チオロ−カルコン、２、４−ジメトキシ−５−（１．１−ジメチルプロブ −２−エニル）−４°　−アミノ−カルコン、２、４−ジェトキシ−５−（１．１−ツメチルプロブ−２−工二ル）−４°　− アミノ−カルコン、２、４−ジ−ｎ−プロポキン−５−（１．１−ジメチルプロブ−２−エニル）− ４′　−アミノ−カルコン、２、４−ジイソプロポキシ−５−（１．１−ツメチルプロブ−２−エニル）−４′　−アミノ−カルコン、２、４−ジ−ｎ−ブトキノ−５−（１．１−ジメチルプロブ−２−エニル）−４°　−アミノ−カルコン、２．４−ジ−ｔ−ブトキシ−５−（１，１−ジメチルプロブ−２−エニル）− ４′　−アミノ−カルコン、２．４−ジメトキシ−５−（１，１−ジメチルプロブ−２−エニル）−４°　−メチルアミノ−カルコン、２．４−ノエトキンー５ −（１，１−ジメチルプロブ−２−エニル）−４”　−メチルアミノ−カルコン、２．４−ジ−ｎ−プロポキノ−５−（１，１−ジメチルプロブ−２−エニル） −４′　−メチルアミノ−カルコン、２．４−ジイソプロポキン−５−（１，１ −ジメチルプロブ−２−エニル）−４’　−メチルアミノ−カルコン、２．４− ジ−ｎ−ブトキン−５−（１，１−ジメチルプロブ−２−エニル）−４′　−メチルアミノ−カルコン、２．４−ジ−ｔ−ブトキン−５−（１，１−ジメチルプロブ−２−エニル）−４′　−メチルアミノ−カルコン、から選択されたＬ種及び対応するケトンであり、ここでＺは、上記に定義された（Ａ）〜（Ｅ）基の目り特に、２．４−ノメトキシー４゛　−ピバロイルオキシ−カルコン、２．４− ジェトキシ−４゛　−ピバロイルオキシ−カルコン、２．４−ノーｎ−プロポキン−４′　−ピバロイルオキシ−カルコン、２．４−ジイソプロポキノ−４′　−ピバロイルオキシ−カルコン、２．４−ジ−ｎ−ブトキシ−４′　−ピバロイルオキシ−カルコン、２．４−ノーｔ−ブトキシ−４′　−ピバロイルオキシ−カルコン、２．４−ジメトキシ−５−メチル−４゛　−ピバロイルオキシ−カルコン、２．４−シェドキンー５−メチル−４°　−ビバ０イルオキシーカルコン、２．４−ジ−ｎ−プロポキシ−５−メチル−４゛　−ピバロイルオキシ−カルコン、２．４−ジイノブロボキシー５−メチル−４°　−ピバロイルオキソ−カルコン、２．４−ジ−ｎ−ブトキノ−５−メチル−４゛　−ピバロイルオキシ−カルコン、２．４−ジ−ｔ−ブトキン−５−メチル−４′−ピバロイルオキノーカルコン、２．４−ジメトキシ−５−プロブ−２−二二ルー４′　−ピバロイルオキソ−カルコン、２．４−ジェトキシ−５−プロプ−２−エニルー４゛　−ピバロイルオキソ−カルコン、２．４−ジー〇−プロポキシー５−プロプ−２−ユニルー４′−ピバロイルオキシーカルコン、２．４−ジイソプロポキン−５−プロブ−２−エニルー４°　−ピバロイルオキシ−カルコン、２．４−ジ−ｎ−ブトキノ−５−プロブ−２−エニルー４°　−ピバロイルオキノーカルコン、２．４−ジ−ｔ−ブトキシ−５−プロブ−２−エニルー４′　−ピバロイルオキノーカルコン、２．４−ジメトキシ−５−プロピル−４°　−ピバロイルオキシ−カルコン、２．４−ジェトキシ−５−プロピル−４′　−ピバロイルオキシ−カルコン、２．４−ノーｎ−プロポキシ−５−プロピル−４′　−ピバロイルオキシ−カルコン、２．４−ジイソプロポキン−５−プロピル−４゛　−ピバロイルオキソ−カルコン、２．４−ジ−ｎ−ブトキシ−５−プロピル−４゛　−ピバロイルオキノーカルコン、２．４−ジ−ｔ−ブトキン−５−プロピル−４°　−ピバロイルオキソ−カルコン、２．４−ジメトキシ−５−（１，１−ジメチルエチル）−４゛　−ピバロイルオキノーカルコン、２．４−ジェトキシ−５−（１，１−ジメチルエチル）−４゛　−ピバロイルオキノーカルコン、２．４−ノーｎ−プロポキシ−５−（１，１−ジメチルエチル）−４゛　−ピバロイルオキノーカルコン、２．４−ジイソプロポキノ−５−（１，１−ジメチルエチル）−４°　−ピバロイルオキノーカルコン、２．４−ノーｎ−ブトキノ− ５−（１，１−ツメチルエチル）−４′　−ピバロイルオキノーカルコン、２．４−ジ−ｔ−ブトキノ−５−（１，１−ジメチルエチル）−４′　−ピバロイルオキシ−カルコン、２．４−ジメトキソー５−（１，１−ジメチルエチル）−４ ′　−ピバロイルオキシ−カルコン、２．４−シェドキン−５−（１，１−ジメチルエチル）−４′　−ピバロイルオキソ−カルコン、２．４−ノーｎ−プロポキン−５−（１，１−ジメチルエチル）−４°　−ピバロイルオキソ−カルコン、２．４−ジイソプロポキノ−５−（１，１−ツメチルエチル）−４°　−ピバロイルオキシ−カルコン、２．４−ジ−ｎ−ブトキシ− ５−（１，１−９メチルエチル）−４゛　−ピバロイルオキノーカルコン、２．４−シーｔ−ブトキノ−５−（１，１−ジメチルエチル）−４′　−ピバロイルオキシ−カルコン、２．４−ジメトキシ−４゛　−ピバロイルオキシメトキンーカルコン、２．４−シェドキン−４′　−ピバロイルオキシメトキシーカルコン、２．４−ノーｎ−プロポキン−４°　−ピバロイルオキシメトキノ−カルコン、２．４−ジイソプロポキノ−４′　−ピバロイルオキシメトキシ−カルコン、２．４−ノーｎ−ブトキノ−４°　−ピバロイルオキシメトキン−カルコン、２．４−ジ−ｔ−ブトキノ−４゛−ピバロイルオキシメトキシ−カルコン、２．４−ジメトキシ−５−メチル−４゛　−ピバロイルオキシメトキン−カルコン、２．４−ジェトキシ−５−メチル−４゛　−ピバロイルオキシメトキシ−カルコン、２．４−ジーｎ−ブロボキソー５−メチル−４′　−ビバロイルオキシメトキンーカルコン、２．４−ジイソブロボキソー５−メチル−４゛　−ピバロイルオキシメトキシ− カルコン、２．４−ノーローブトキシ−５−メチル−４゛　−ピバロイルオキソメトキン− カルコン、２．４−ジ−ｔ−ブトキシ−５−メチル−４°　−ピバロイルオキジメトキシ− カルコン、２．４−ジメトキシ−５−プロブ−２−エニルー４゛　−ピバロイルオギンメトキシーカルコン、２．４−フェトキシ−５−プロブ−２−エニルー４°　−ピバロイルオキシメトキノ−カルコン、２．４−ジーｎ−ブロボキソー５−プロブ−２−ユニルー４′−ピバロイルオキシメトキシーカルコン、２．４−ジイソプロポキシ−５−プロブ−２−エニルー４′　−ピバロイルオキソメトキン−カルコン、２．４−ジ−ｎ−ブトキシ−５ −プロブ−２−エニルー４′　−ピバロイルオキシメトキシ−カルコン、２．４ −ジ−ｔ−ブトキン−５−プロブ−２−ユニルー４゛−ピバロイルオキシメトキシ−カルコン、２．４−ジメトキシ−５−プロピル−４′−ピバロイルオキシメトキシ−カルコン、２．４−ジェトキシ−５−プロピル−４゛　−ピバロイルオキシメトキシ−カルコン、２．４−ノーｎ−プロポキシ−５−プロピル−４°　−ビバロイルオキソメトキソーカルコン、２．４−ジイソプロポキシ−５−プロピル−４°　−ピバロイルオキシメトキン −カルコン、２．４−ジ−ｎ−ブトギン−５−プロピル−４°　−ビバロイルオキシメトキシーカルコン、２．４−ジ−ｔ−ブトキシ−５−プロピル−４′−ピバロイルオキシメトキシ− カルコン、２．４−ノメトキンー５−（１，１−ジメチルエチル）−４゛　−ピバロイルオキシメトキシ−カルコン、２．４−ジェトキシ−５−（１，１−ジメチルエチル）−４°　−ピバロイルオキシメトキシ−カルコン、２．４−ジ−ｎ−プロポキシ−５−（１，１−ジメチルエチル）−４′　−ピバロイルオキシメトキシ−カルコン、２、　４−′）イソプロポキシ−５−（１，１−ジメチルエチル）−４″　−ピバロイルオキシメトキシ−カルコン、２．４ −ノーｎ−ブトキシ−５−（１，１−ジメチルエチル）−４′　−ピバロイルオキシメトキシ−カルコン、２．４−ジ−ｔ−ブトキシ−５−（１，１−ジメチルエチル）−４°　−ピバロイルオキシメトキシーカルコン、２．４−ジメトキンー５−（１，１−ツメチルエチル）−４′　−ピバロイルオキソメトキノ−カルコン、２．４−シェドキノ−５−（１，１−ジメチルエチル）−４゛　−ピバロイルオキソメトキシ−カルコン、２．４−ジ−ｎ−プロポキシ−５−（１，１−ジメチルエチル）＝４′　−ピバロイルオキソメトキシ−カルコン、２．４−ジイソプロポキシ−５−（１，１− ジメチルエチル）−４゛　−ピバロイルオキシメトキシーカルコン、２．４−ジ −ｎ−ブトキノ−５−（１，１−ジメチルエチル）−４″　−ピバロイルオキシメトキシーカルコン、２．４−ノーｔ−ブトキシ−５−（１，１−ジメチルエチル）−４′　−ピバロイルオキシメトキンーカルコン、２．４−ジメトキシ−４ ’　−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル）−カルコン、２．４−シェドキノ−４°　−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル）−カルコン、２．４−ノーｎ−ブトキシ−４’　−（Ｎ、Ｎ−ツメチルカルバモイル）−カルコン、２．４−ジイソプロポキノ−４°　−（Ｎ、Ｎ−ツメチルカルバモイル）−カルコン、２．４−ジ−ｎ−ブトキシ−４’　−（Ｎ、Ｎ−ツメチルカルバモイル）−カルコン、２．４−ジ−ｔ−ブトキシ−４’　−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル）−カルコン、２．４−ジメトキシ−５−メチル−４°　−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル） −カルコン、２．４−ジェトキシ−５−メチル−４″−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル）− カルコン、２．４−ジ−ｎ−プロポキシ−５−メチル−４’　−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル）−カルコン、２．４−ジイソプロポキン−５−メチル−４’　−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル）−カルコン、２．４−ジ−ｎ−ブトキン−５−メチル−４°−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル）−カルコン、２．４−ノーｔ−ブトキシ−５−メチル−４’　−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル）−カルコン、２．４−ジフトキン−５−プロプ−２〜エニルー４’　−（Ｎ、Ｎ−ツメチルカルバモイル）−カルコン、２．４−シェドキンー５−プロプー２−エニルー４°　−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル）−カルコン、２．４−ノーｎ−ブロボキソー５−プロプ−２−エニルー４′−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル）−カルコン、２．４−ジイソブロボキソー５−プロブ−２− エニルー４°　−（Ｎ、　Ｎ−ツメチルカルバモイル）−カルコン、２．４−ノーｎ−ブトキン−５−プロブ−２−エニルー４′　−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル）−カルコン、２．４−ジ−ｔ−ブトキシ−５−プロブ−２−エニルー４ °　−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル）−カルコン、２．４−ジメトキシ−５ −プロピル−４’　−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル）−カルコン、２．４−フェトキノ−５−プロピル−４’　−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル）−カルコン、２．４−ジ−ｎ−プロポキシ−５−プロピル−４°　−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル）−カルコン、２．４−ジイソブロボキソー５−プロピル−４’　−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル）−カルコン、２．４−ジ−ｎ−ブトキノ−５−プロピル−４’　−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル）−カルコン、２．４−ジ−ｔ−ブトキノ−５−プロピル−４’　−（Ｎ、Ｎ−ツメチルカルバモイル）−カルコン、２．４−ジメトキンー５−（１，１−ジメチルエチル）−４’−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル）−カルコン、２．４−シェドキノ−５−（１，１−ツメチルエチル）−４’−（Ｎ、Ｎ−ツメチルカルバモイル）−カルコン、２．４−ジ− ｎ−プロポキシ−５−（１，１−ジメチルエチル）−４’　−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル）−カルコン、２．４−ジイソプロポキシ−５−（１，１−ジメチルエチル）−４°　−（Ｎ、Ｎ−ツメチルカルバモイル）−カルコン、２．４ −ノーローブトキン−５−（１，１−ジメチルエチル）−４’　−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル）−カルコン、２．４−ジ−ｔ−ブトキシ−５−（１，１− ジメチルエチル）−４’　−（Ｎ、Ｎ−ツメチルカルバモイル）−カルコン、２、　４−′）メトキシ−５−（１，１−ジメチルエチル）−４″　−（Ｎ、Ｎ− ジメチルカルバモイル）−カルコン、２．４−シェドキン−５−（１，１−ツメチルエチル）−４’−（Ｎ、Ｎ−ツメチルカルバモイル）−カルコン、２．４− ジ−ｎ−ブトキソー５−（１，１−ジメチルエチル）−４’　−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル）−カルコン、２．４−ジイソプロポキン−５−（１，１−ジメチルエチル）−４’　−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル）−カルコン、２．４−ノーｎ−ブトキン−５−（１，１−ジメチルエチル）−４’−（Ｎ、Ｎ−ツメチルカルバモイル）−カルコン、２．４−ジ−ｔ−ブトキン−５−（１，１− ジメチルエチル）＝４’　−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル）−カルコン等のピバロイルオキシメチル又はＮ、Ｎ−ジメチルカルバモイルが挙げられる。ビスー芳香族α、β−不飽和ケトンは、２−メトキシ−４，４゛　−ジ−ピバロイルオキシ−５−メチル−カルコン、２−メトキシ−４，４′　−ノーピバロイルオキシ−５−エチル−カルコン、２−メトキシ−４，４°　−ノーピバロイルオキシ−５−プロピル−カルコン、２−メトキノ−４，４′　−ジ−ピバロイルオキシ−５−プロブ−２−エニルーカルコン、２−メトキノ−４，４′−ジ−ピバロイルオキシ−５−（１，１−ジメチルプロブ−２−エニル）−カルコン、２−メトキノ−４，４′−ノーピバロイルオキシ −５−（１，１ジメチルエチル）−カルコン、２−メトキノ−４，４°　−ノーピバロイルオキソメトキシ−５−メチル−カルコン、２−メトキン−４，４゛　−ノーピバロイルオキソメトキシ−５−エチル−カルコン、２−メトキシ−４，４′　−ノーピバロイルオキソメトキシ−５−プロピル−カルコン、２−メトキノ−４，４′　−ジ−ピバロイルオキソメトキシ−５−プロペニル− カルコン、２−メトキシ−４，４″　−ノーピバロイルオキソメトキシ−５−（１，１−ツメチルプロブ−２−エニル）−カルコン、２−メトキシ−４，４′　−ジ−ピバロイルオキソメトキノ−５−（１，１−ツメチルエチル）−カルコン、２−メトキン−４，４゛−ジー（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル）−５−メチル−カルコン、２−メトキノ−４，４゛−ノー（Ｎ、Ｎ−ツメチルカルバモイル）−５−エチル −カルコン、２−メトキノ−４，４′−ノー（Ｎ、Ｎ−ツメチルカルバモイル）−５−プロピル−カルコン、２−メトキシ−４，４′　−ジー（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル）−５−プロペニル−カルコン、２−メトキシ−４，４゛−ジー（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル）−５−（１，１−ジメチルプロブ−２−エニル）−カルコン、２−メトキシ−４，４′−ジー（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル）−５−（１，１−ジメチルエチル）−カルコン、２−メトキン−４，４′　−ジ−メトキシメトキシ−５−メチル−カルコン、２−メトキン−４，４′−ノーメトキシメトキシ−５−エチル−カルコン、２−メトキン−４，４゛　−ジ−メトキシメトキシ−５−プロピル−カルコン、２−メトキン−４，４゛　−ジ−メトキンメトキシ−５−プロピル−２−エニルーカルコン、２−メトキシ−４，４゛−ジ−メトキシメトキシ−５−（１，１−ジメチルプロペニル）−カルコン、２−メトキン−４，４′−ジ−メトキシメトキシ−５−（１，１−ジメチルエチル）−カルコン、２−メトキノ−４，４°　−ジ−プロペンオキジ−５−メチル−カルコン、２−メトキシ−４，４°　−ジ−プロペンオキシ−５−エチル−カルコン、２−メトキシ−４，４゛　−ジ−プロペンオキシ−５−プロピル−カルコン、２−メトキシ−４，４°　−ジ−プロペンオキシ−５−プロブ−２−エニルーカルコン、２−メトキシ−４，４′−ジ−プロペンオキシ−５−（１，１−ジメチルプロペニル）−カルコン、及び２−メトキシ−４，４°−ジ−プロペンオキシ−５−（１，１−ジメチルエチル）−カルコンが挙げられる。２．４−ジメトキシ−４’−（２−プロブ−２−エニルオキシ）−カルコン、２．４−シェドキン−４’−（２−プロブ−２−エニルオキシ）−カルコン、２．４−ジ−ｎ−プロポキン−４’−（２−プロブ−２−エニルオキシ）−カルコン、２．４−ジイソプロポキシ−４’−（２−プロブ−２−エニルオキシ）−カルコン、２．４−ジ−ｎ−ブトキシ−４’−（２−プロブ−２−エニルオキシ）−カルコン、２．４−ジ−ｔ−ブトキノ−４°　−（２−プロブ−２−エニル２．４−シェドキン−５−メチル−４’　−（２−プロブ−２−エニルオキシ）−カルコン、２．４−ジ−ｎ−プロポキシ−５−メチル−４’−（２−プロブ−２−エニルオキシ）−カルコン、２．４−ジイソプロポキン−５−メチル−４°−（２−プロブ−２−エニルオキシ）−カルコン、２．４−ジ−ｎ−ブトキシ−５−メチル−４’−（２−プロブ−２−エニルオキシ）−カルコン、２．４−ジ−ｔ−ブトキシ−５−メチル−４’−（２−プロブ−２−エニルオキシ）−カルコン、２．４−ジメトキシ−５−プロブ−２−エニルー４°−（２−ブロブー２−エニルオキシ）−カルコン、２．４−フェトキシ−５−プロブ−２−エニルー４°− （２−プロブ−２−エニルオキシ）−カルコン、２．４−ジ−ｎ−プロポキシ− ５−プロブ−２−ユニルー４゜−（２−プロブ−２−エニルオキシ）−カルコン、２．４−ジイソプロポキシ−５−プロブ−２−ユニルー４゛　−（２−プロブ −２−エニルオキシ）−カルコン、２．４−ジ−ｎ−ブトキシ−５−プロブ−２ −エニルー４′−（２−プロブ−２−エニルオキシ）−カルコン、２．４−ジ− ｔ−ブトキシ−５−プロブ−２−エニルー４″−（２−プロブ−２−エニルオキシ）−カルコン、２．４−ジメトキシ−５−プロピル−４°−（２−プロブ−２ −エニルオキシ）−カルコン、２．４−シェドキン−５−プロピル−４’−（２−プロブ−２−エニルオキシ） −カルコン、２．４−ジ−ｎ−プロポキシ−５−プロピル−４’−（２−プロブ−２−エニルオキシ）−カルコン、２．４−ジイソプロホキソー５−プロピル−４’−（２− プロブ−２−エニルオキシ）−カルコン、２．４−ジ−ｎ−ブトキシ−５−プロピル−４°−（２−プロブ−２−エニルオキシ）−カルコン、２．４−ジ−ｔ−ブトキシ−５−プロピル−４’　−（２−プロブ−２−エニルオキシ）−カルコン、２．４−ジメトキシ−５−（１，１−ジメチルエチル）−４°　−（２−プロブ −２−エニルオキシ）−カルコン、２、　４−：、’エトキシー５−（１，１− ジメチルエチル）−４’−（２−プロブ−２−エニルオキシ）−カルコン、２．４−ジ−ｎ−プロポキシ−５−（１，１−ジメチルエチル）−４°−（２−プロブ−２−エニルオキシ）−カルコン、２．４−ジイソプロポキシ−５−（１，１ −ジメチルエチル）−４°　−（２−プロブ−２−エニルオキシ）−カルコン、２．４−ジ−ｎ−ブトキノ−５−（１，１−ジメチルエチル）−４’−（２−プロブ−２−エニルオキシ）−カルコン、２．４−ジ−ｔ−ブトキン−５−（１，１−ジメチルエチル）−４’−（２−プロブ−２−エニルオキシ）−カルコン、２、　４−′）メトキシ−５−（１，１−ジメチルエチル）−４″　＝（２−プロブ−２−エニルオキシ）−カルコン、２．４−ジェトキシ−５−（１，１−ジメチルエチル）−４’−（２−プロブ−２−エニルオキソ）−カルコン、２．４ −ノーｎ−プロポキン−５−（１，１−ジメチルエチル）−４’−（２−プロブ −２−エニルオキシ）−カルコン、２．４−ノイソブロボキノー５−（１，１− ジメチルエチル）＝４’−（２−プロブ−２−エニルオキシ）−カルコン、２．４−ジ−ｎ−ブトキノ−５−（１，１−ツメチルエチル）−４’　−（２−プロブ−２−エニルオキシ）−カルコン、２．４−ジ−ｔ−ブトキシ−５−（１，１ −ジメチルエチル）−４’−（２−プロブ−２−エニルオキシ）−カルコン。２．６−シメトキシー４°　−ヒドロキシ−カルコン、２．６−ジエトキシー４゛　−ヒドロキシ−カルコン、２．６−ジーｎ−プロポキン−４′−ヒドロキシ −カルコン、２．６−ジイツブロポキンー４°　−ヒドロキシ−カルコン、２．６−ジーｎ−ブトキン−４°　−ヒドロキシ−カルコン、２．６−ジーｔ−ブトキノ−４°　−ヒドロキシ−カルコン、２．６−シメトキシー４′　−チオロ− カルコン、２．６−ジエトキンー４°　−チオロ−カルコン、２．６−ジー〇− プロポキシ−４°　−チオロ−カルコン、２．６−ジイソプロポキシー４゛　− チオロ−カルコン、２．６−ノー〇−ブトキシ−４′　−チオロ−カルコン、２．６−ジーｔ−ブトキシ−４゛　−チオロ−カルコン、２．６−ジメトキンー４ °　−アミノ−カルコン、２．６−ジメトキノー４゛　−アミノ−カルコン、２．６−ジーｎ−プロポキン−４゛　−アミノ−カルコン、２．６−ジイツブロポキンー４′　−アミノ−カルコン、２．６−ジーｎ−ブトキン−４′　−アミノ −カルコン、２．６−ノーｔ−ブトキシ−４°　−アミノ−カルコン、２．６− シメトキシー４′　−メチルアミノ−カルコン、２．６−ジエトキシー４°　− メチルアミノ−カルコン、２，６−ジーｎ−プロポキシ−４゛　−メチルアミノ −カルコン、２．６−ジイツブロボキシー４゛　−メチルアミノ−カルコン、２．６−ジーｎ−ブトキン−４°　−メチルアミノ−カルコン、２．６−ジーｔ− ブトキン−４°　−メチルアミノ−カルコン、２．６−ジフトキン−５−メチル −４゛　−ヒドロキシ−カルコン、２．６−ジェトキシ−５−メチル−４′　−ヒドロキシ−カルコン、２．６−ジーｎ−プロポキシ−５−メチル−４゛　−ヒドロキシ−カルコン、２．６−ジイツプロポキソー５−メチル−４′　−ヒドロキシ−カルコン、２．６−ジーｎ−ブトキシ−５−メチル−４′　−ヒドロキシ−カルコン、２．６−ジーｔ−ブトキン−５−メチル−４′　−ヒドロキシ−カルコン、２．６−シメトキシー５−メチル−４′−チオロ−カルコン、２．６−ジェトキシ−５−メチル−４゛　−チオロ−カルコン、２．６−ノーｎ−ブロボキソー５ −メチル−４′　−チオロ−カルコン、２．６−ジイツブロボキノー５−メチル−４′　−チオロ−カルコン、２．６−ノーｎ−ブトキシ−５−メチル−４′−チオロ−カルコン、２．６−ジーｔ−ブトキシ−５−メチル−４゛−チオロ−カルコン、２．６−ジフトキン−５−メチル−４゛−アミノ−カルコン、２．６−ジェトキシ−５−メチル−４°−アミノ−カルコン、２．６−ノーｎ−プロポキシ−５− メチル−４°−アミノ−カルコン、２．６−ジイツブロポキシー５−メチル−４゛　−アミノ−カルコン、２．６−ジーｎ−ブトキシル５−メチル−４゛−アミノ−カルコン、２．６−ノーｔ−ブトキシ−５−メチル−４′−アミノ−カルコン、２．６−ジフトキノ−５−メチル−４°　−メチルアミノ−カルコン、２．６−ジェトキシ−５−メチル−４゛　−メチルアミノ−カルフン、２．６−ノー〇−プロポキシ−５−メチル−４゛　−メチルアミノ−カルコン、２．６−ジイツプロボキシー５−メチル−４′　−メチルアミノ−カルコン、２．６−ノーｎ−ブトキノ−５−メチル−４′−メチルアミノ−カルコン、２．６−ジーｔ−ブトキシ−５−メチル−４°　−メチルアミン−カルコン、２．６−ジメドキンー５〜プロプー２−エニルー４゛−ヒドロキシ−カルコン、２．６−ジェトキシ−５−プロブ−２−エニルー４′−ヒドロキシ−カルコン、２．６−ジーｎ−プロポキン−５−プロブ−２−ユニルー４′−ヒドロキシーカルコン、２．６−ジイツブロボキノー５−プロブ−２−ユニルー４′　−ヒドロキシ−カルコン、２．６−ジーｎ−ブトキン−５−プロブ−２−エニルー４゛　−ヒドロキシ−カルコン、２．６−ジーｔ−ブトキノ−５−プロブ−２−ユニルー４°−ヒトロキンーカルコン、２．６−ジフトキノ−５−プロブ−２−エニルー４゛−チオロ−カルコン、２．６−ジエトキンー５−プロブ−２−エニルー４′　−チオロ−カルコン、２．６−ノーｎ−プロポキノ−５−プロブ−２−ユニルー４′−チオローカルコン、２．６−ノイソブロボキノー５−プロブ−２−エニルー４′　−チオロ−カルフン、２．６−ノーｎ−ブトキン−５−プロブ−２−エニルー４′　−チオロ−カルコン、２．６−ノーｔ〜ブトキノ−５−プロブ−２−エニルー４゛　−チオロ−カルコン、２．６−ジフトキン−５−プロブ−２−エニルー４°−アミノ−カルコン、２．６−ジエトキンー５−プロブ−２−エニルー４′　−アミノ−カルコン、２．６−ノー〇−プロポキン−５−プロブ−２−エニルー４゜−アミノーカルコン、２．６−ジイツブロポキシー５−プロブ−２−エニルー４′　−アミノーカルコン、２．６−ジーｎ−ブトキシ−５−プロブ−２−ユニルー４′−アミノーカルコン、２．６〜ノーｔ−ブトキノ−５−プロブ−２−ユニルー４′−アミノーカルコン、２．６−ジフトキノ−５−プロプ−２−エニルー４゛−メチルアミノ−カルコン、２．６−ジエトキノー５−プロブ−２−エニルー４′　−メチルアミノ−カルコン、２．６−ジーｎ−プロポキン−５−プロブ−２−エニルー４゛−メチルアミノーカルコン、２．６−ジイツプロボキソー５−プロブ−２−エニルー４゛　−メチルアミノ− カルコン、２．６−ノーｎ−ブトキン−５−プロブ−２−ユニルー４′−メチルアミノーカルコン、２．６−ノーｔ−ブトキン−５−プロブ−２−エニルー４′　−メチルアミノ− カルコン、２．６−シメトキシー５−プロピル−４′　−ヒドロキソ−カルコン、２．６−ジェトキシ−５−プロピル−４′−ヒドロキシ−カルコン、２．６−ジーｎ−プロポキシ−５−プロピル−４′　−ヒドロキシ−カルコン、２．６−ジイツブロポキンー５−プロピル−４′　−ヒドロキシ−カルコン、２．６−ジーｎ−ブトキン−５−プロピル−４°　−ヒドロキシ−カルコン、２．６−ジーｔ−ブトキシ−５−プロピル−４゛−ヒドロキシ−カルコン、２．６−シメトキシー５−プロピル−４°　−チオロ−カルコン、２．６−ジエトキノー５−プロピル−４°　−チオロ−カルコン、２．６−ジーｎ−プロポキシ−５−プロピル−４°　−チオロ−カルコン、２．６−ジイソプロポキシ−５−プロピル−４゛　−チオロ−カルコン、２．６−ジーｎ−ブトキシ−５−プロピル−４゛−チオロ−カルコン、２．６−ジーｔ−ブトキシ−５−プロピル−４°　−チオロ−カルコン、２．６−シメトキシー５−プロピル−４゛　−アミノ−カルコン、２．６−ジエトキンー５−プロピル−４゛　−アミノ−カルコン、２．６−ノーｎ−５−プロピル−４°　−アミノ−カルコン、２．６−ジイツブロポキンー５−プロピル− ４″　−アミノ−カルコン、２．６−ジーｎ−ブトキシ−５−プロピル−４°−アミノ−カルコン、２．６−ジーｔ−ブトキシ−５−プロピル−４′−アミノ−カルコン、２．６−ジフトキン−５−プロピル−４′　−メチルアミノ−カルコン、２．６−ジェトキシ−５−プロピル−４°　−メチルアミノ−カルコン、２．６−ジーｎ−プロポキシ−５−プロピル−４°　−メチルアミノ−カルコン、２．６−ジイツブロボキシー５−プロピル−４゛　−メチルアミノ−カルコン、２．６−ノーｎ−ブトキシ−５−プロピル−４゛　−メチルアミノ−カルコン、２．６−ジーｔ−ブトキシ−５−プロピル−４″　−メチルアミノ−カルコン、２．６−ノメトキシー５−（１，１−ジメチルエチル）−４°　−ヒドロキシ− カルコン、２．６−ジエトキシー５−（１，１−ジメチルエチル）−４゛　−ヒドロキシ− カルコン、２．６−ジーｎ−プロポキン−５−（１，１−ジメチルエチル）−４′　−ヒドロキシ−カルコン、２．６−ジイツブロポキシー５−（１゜１−ジメチルエチル）−４°　−ヒドロキシ−カルコン、２．６−ジーｎ−ブトキシ−５−（１，１−ジメチルエチル）−４′　〜ヒドロキシーカルコン、２．６−ジーｔ−ブトキシ−５−（１，１−ジメチルエチル）−４゛　−ヒドロキシ−カルコン、２．６−シメトキシー５−（１，１−ジメチルエチル）−４°　−チオロ−カルコン、２．６−ジエトキンー５−（１，１−ジメチルエチル）−４°　−チオロ−カルコン、２．６−ジーｎ−プロポキシ−５−（１，１−ジメチルエチル）−４゛　−チオロ−カルコン、２．６−ジイツブコボキノー５−（１，１−ジメチルエチル）−４′　−チオロ −カルコン、２．６−ジーｎ−ブトキシ−５−（１，１−ジメチルエチル）−４゛　−チオロ −カルコン、２．６−ジーｔ−ブトキシ−５−（１，１−ジメチルエチル）−４°　−チオロ −カルコン、２．６−ノメトキノー５−（１，１−ジメチルエチル）−４°　−アミノ−カルコン、２．６−ジエトキンー５−（１，１−ジメチルエチル）−４°　−アミノ−カルコン、２．６−ジーｎ−プロポキシ−５−（１，１−ジメチルエチル）−４°　−アミノ−カルコン、２．６−ジイツプロボキシー５−（１，１−ジメチルエチル）−４°　−アミノ −カルコン、２．６−ジーｎ−ブトキシ−５−（１，１−ジメチルエチル）−４′　−アミノ −カルコン、２．６−ジーｔ−ブトキシ−５−（１，１−ジメチルエチル）−４′　−アミノ −カルコン、２．６−シメトキシー５−（１，１−ジメチルエチル）−４°　−メチルアミノ −カルコン、２．６−ジエトキノー５−（１，１−ジメチルエチル）−４′　−メチルアミノ −カルコン、２．６−ジーｎ−プロポキン−５−（１，１−ジメチルエチル）−４′　−メチルアミノ−カルコン、２．６−ジイツブロボキシー５−（１，１−ジメチルエチル）−４′　−メチルアミノ−カルコン、２．６−ノー〇−ブトキン−５−（１，１−ジメチルエチル）−４゛　−メチルアミノ−カルコン、２．６−ジーｔ−ブトキノ−５−（１，１−ジメチルエチル）−４′　−メチルアミノ−カルコン、２．６−ジメトキソー５−（１，１−ツメチルプロブ−２−工二ル）−４°　− ヒドロキシ−カルコン、２．６−ジエトキシー５−（１，１−ジメチルプロブ− ２−エニル）−４゛　−ヒドロキソ−カルコン、２．６−ジーｎ−プロポキン− ５−（１，１−ジメチルプロブ−２−エニル）−４゛　−ヒドロキシ−カルコン、２．６−ジイツブロボキシー５−（１゜■−ツメチルプロブー２−エニル）− ４゛　−ヒドロキシ−カルコン、２．６−ジーｎ−ブトキシ−５−（１、ｌ−ジメチルプロブ−２−エニル）−４′　−ヒドロキシ−カルコン、２．６−ジーｔ −ブトキン−５−（１，１−ジメチルプロブ−２−エニル）−４′　−ヒドロキシ−カルコン、２．６−ジメトキンー５−（１，１−ジメチルプロブ−２−エニル）−４゛　−チオロ−カルコン、２．６−ジエトキシー５−（１，１−ジメチルプロブ−２−エニル）−４′　− チオロ−カルコン、２．６−ジーｎ−プロポキン−５−（１，１−ジメチルプロブ−２−エニル）− ４°　−チオロ−カルコン、２．６−ノイソブロポキノー５−（１，１−ジメチルプロブ−２−エニル）−４′　−チオロ−カルコン、２．６−ジーｎ−ブトキン−５−（１，１−ツメチルプロブ−２−エニル）−４′　−チオロ−カルコン、２．６−ジーｔ−ブトキン−５−（１，１−ジメチルプロブ−２−エニル）− ４゛　−チオロ−カルコン、２．６−ノメトキンー５−（１，１−ジメチルプロブ−２−エニル）−４′　−アミノ−カルコン、２．６−ンエトキンー５−（１，１−ジメチルプロブ−２−エニル）−４′　− アミノ−カルコン、２．６−ジーｎ−プロポキン−５−（１，１−ジメチルプロブ−２−エニル）− ４′−アミノ−カルコン、２．６−ジイツブロボキノー５−（１，１−ジメチルプロブ−２−エニル）−４°　−アミノ−カルコン、２．６−ジーｎ−ブトキシ −５−（１，１−ジメチルプロブ−２−エニル）−４′　−アミノ−カルコン、２．６−ジーｔ−ブトキシ−５−（１，１−ジメチルプロブ−２−エニル）−４ °　−アミノ−カルコン、２．６−シメトキシー５−（１，１−ジメチルプロブ −２−エニル）−４゛　−メチルアミノ−カルコン、２．６−ノ二ドキンー５− （１，１−ジメチルプロブ−２−エニル）−４゛　−メチルアミノ−カルコン、２．６−ジーｎ−プロポキシ−５−（１，１−ジメチルプロブ−２−エニル）− ４゛−メチルアミノ−カルコン、２．６−ジイツブロボキシー５−（１，１−ジメチルプロブ−２−エニル）−４゛−メチルアミノ−カルコン、２．６−ジーｎ −ブトキシ−５−（１，１−ジメチルプロブ−２−エニル）−４゛−メチルアミノ−カルコン、２．６−ジーｔ−ブトキシ−５−（１，１−ジメチルプロブ−２ −エニル）−４′　−メチルアミノ−カルコン、及び対応するケトン、ここでＺは上記に定義された（Ａ）〜（Ｅ）基の１種、特に、２．６−シメトキシー４′−ビバ０イルオキシーカルコン、２．６−ジエトキンー４゛　−ピバロイルオキシ−カルコン、２．６−ジーｎ−プロポキン−４゛　 −ピバロイルオキシ−カルコン、２．６−ジイツブロポキソー４゛　−ピバロイルオキシ−カルコン、２．６−ノーｎ−ブトキシ−４゛　−ピバロイルオキシ−カルコン、２．６−ジーｔ−ブトキシ−４°−ピバロイルオキシ−カルコン、２．６−ノメトキノー５−メチル−４゛　−ピバロイルオキシ−カルコン、２．６−ジェトキシ−５−メチル−４”　−ピバロイルオキシ−カルコン、２．６−ノーｎ−プロポキン−５−メチル−４′　−ピバロイルオキノーカルコン、２．６−ノイソブロポキンー５−メチル−４′　−ピバロイルオキノーカルコン、２．６−ノー〇−ブトキン−５−メチル−４°　−ピバロイルオキノーカルコン、２．６−シーｔ−ブトキシ−５−メチル−４°　−ピバロイルオキシ−カルコン、２．６−ジフトキノ−５−プロブ−２−エニルー４′−ピバロイルオキノーカルコン、２．６−ジエトキノー５−プロブ−２−エニルー４゛　−ピバロイルオキシ−カルコン、２．６−ジーｎ−プロポキン−５−プロブ−２−エニルー４゜−ピバロイルオキシ−カルコン、２．６−ジイツブロポキシー５−プロブ−２−エニルー４°　−ピバロイルオキシーカルコン、２．６−ジーｎ−ブトキシ−５−プロブ−２−エニルー４″　−ピバロイルオキシ−カルコン、２．６−ジーｔ−ブトキシ−５−プロブ−２−ユニルー４゛−ピバロイルオキシーカルコン、２．６−ジメトキシ−５−プロピル−４゛−ピバロイルオキシ−カルコン、２．６−ジェトキシ−５−プロピル−４゛　−ピバロイルオキシ−カルコン、２．６−ノーｎ−プロポキン−５−プロピル−４′　−ピバロイルオキノーカルコン、２．６−ジイツブロポキシー５−プ０ビル−４゛　−ピバロイルオキノーカルコン、２．６−ジーｎ−ブトキン−５−プロピル−４′　−ピバロイルオキシ−カルコン、２．６−ジーｔ−ブトキシ−５−プロピル−４゛　−ピバロイルオキノーカルコン、２．６−ジメトキノー５−（１，１−ジメチルエチル）−４°　−ピバロイルオキシーカルフン、２．６−ジエトキシー５−（１，１−ジメチルエチル）−４′　−ピバロイルオキシーカルコン、２．６−ジーｎ−プロポキシ−５−（１，１−ジメチルエチル）−４°　−ピバロイルオキシ−カルコン、２．６−ジイツブロポキシー５−（１，１−ジメチルエチル）−４゛　−ピバロイルオキシ−カルコン、２．６−ジーｎ−ブトキシ− ５−（１，１−ジメチルエチル）−４′　−ピバロイルオキシ−カルコン、２．６−ジーｔ−ブトキシ−５−（１，１−ジメチルエチル）−４°　−ピバロイルオキシ−カルコン、２．６−シメトキシー５−（１，１−ジメチルエチル）−４゛　−ピバロイルオキシ−カルコン、２．６−ジエトキンー５−（１，１−ジメチルエチル）−４°　−ピバロイルオキシ−カルコン、２．６−ジーｎ−プロポキン−５−（１，１−ジメチルエチル）−４′　−ピバロイルオキノーカルコン、２．６−ジイツブロボキノー５−（１，１−ジメチルエチル）−４°　−ピバロイルオキノーカルコン、２．６−ジーｎ−ブトキン− ５−（１，１−ジメチルエチル）−４°　−ピバロイルオキシ−カルコン、２．６−ジーｔ−ブトキシ−５−（１，１−ジメチルエチル）＝４′　−ピバロイルオキソ−カルフン、２．６−ジメトキシ−４゛−ピバロイルオキシメトキシ−カルコン、２．６−ジエトキシー４′　−ピバロイルオキシメトキシ−カルコン、２．６−ジーｎ−プロポキシ−４′　−ピバロイルオキシメトキシ−カルコン、２．６−ジイツブロボキシー４゛　−ピバロイルオキシメトキシ−カルコン、２．６−ジーｎ−ブトキシ−４°　−ピバロイルオキシメトキシ−カルコン、２．６−ノーｔ−ブトキシ−４°−ピバロイルオキシメトキシ−カルコン、２．６−シメトキシー５−メチル−４′　−ピバロイルオキシメトキシ−カルコン、２．６−ジエトキソー５−メチル−４′　−ピバロイルオキシメトキソーカルコン、２．６−ジーｎ−プロポキシ−５−メチル−４゛　−ビバロイルオキシメトキンーカルコン、２．６−ジイツプロボキシー５−メチル−４′　−ピバロイルオキシメトキンーカルコン、２．６−ジーｎ−ブトキシ−５−メチル−４°　−ピバロイルオキシメトキソーカルコン、２．６−ジーｔ−ブトキシ−５−メチル−４′　−ビバロイルオキレメトキシーカルコン、２．６−シメトキシー５−プロブ−２−ユニルー４゛−ピバロイルオキシメトキシ−カルコン、２．６−ジエトキンー５−プロブ−２−エニルー４′　−ピノ（ロイルオキシメトキシ−カルコン、２．６−ジーｎ−プロポキシ−５−プロブ−２−ユニルー４゜−ピバロイルオキシメトキシ−カルコン、２．６−ノイソブロボキシー５−プロブ−２−ユニルー４′　−ピバロイルオキシメトキン−カルコン、２．６−ジーｎ−ブトキシ−５ −プロブ−２−エニルー４°　−ピバロイルオキシメトキソーカルコン、２．６ −ジーｔ−ブトキン−５−プロブ−２−ユニルー４°−ピバロイルオキシメトキシーカルコン、２．６−シメトキシー５−プロピル−４“　−ピノくロイルオキシメトキノ−カルコン、２．６−ジ二トキソー５−プロピル−４′　−ピノくロイルオキシメトキノ−カルコン、２．６−ノーｎ−プロポキシ−５−プロピル−４゛　−ピノ＼ロイルオキシメトキノーカルコン、２．６−ノイソブロポキンー５−プロピル−４′　−ピノくロイルレオキシメトキン−カルコン、２．６−ノーｎ−ブトキノ−５−プロピル−４′　−ピノくロイルレオキシメトキシ−カルコン、２．６−ノーｔ−ブトキン−５−プロピル−４゛　−ピノ（ロイノしオキシメトキノーカルコン、２．６−ジメドキンー５−（ｌ＋ツメチルエチル）−４′　−ピバロイルオキソメトキノ−カルコン、２．６−ジエトキンー５−（１，１−ジメチルエチル）−４°　−ピバロイルオキソメトキシ−カルコン、２．６−ジーｎ−プロポキシ−５−（１，１−ジメチルエチル）−４′　−ピバロイルオキシメトキシ−カルコン、２．６−ジイツブロポキシー５−（１，１− ジメチルエチル）−４′　−ピバロイルオキシメトキシ−カルコン、２．６−ノーｎ−ブトキシ−５−（１，１−ジメチルエチル）−４′　−ピバロイルオキソメトキシ−カルコン、２．６−ジーｔ−ブトキン−５−（１，１−ジメチルエチル）−４°　−ピバロイルオキシメトキシ−カルコン、２．６−ジメトキソー５ −（１，１−ジメチルエチル）−４°　−ピハロイルオキシメトキンーカルコン、２．６−ジエトキシー５−（１，１−ジメチルエチル）−４′　−ピハロイルオキシメトキノーカルコン、２．６−ジー〇−プロポキシ−５−（１，１−ツメチルエチル）−４゛　−ピバロイルオキシメトキシ−カルコン、２．６−ジイツブロポキノー５−（１，１− ジメチルエチル）−４°　−ピバロイルオキシメトキンーカルコン、２．６−ノーｎ−ブトキ：／−５−（１，１−ジメチルエチル）−４°　−ピバロイルオキシメトキシ−カルコン、２．６−ノーｔ−ブトキシ−５−（１，１−ジメチルエチル）−４°　−ピバロイルオキシメトキシ−カルコン、２．６−ノメトキシー４°　−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル）−カルコン、２，６−ジエトキンー４’　−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル）−カルコン、２．６−ノーｎ−プロポキシ−４°　−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル）−カルコン、２．６−ジイツブロボキシー４’　−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル）−カルコン、２．６−ジーｎ−ブトキン−４’　−（Ｎ、Ｎ−ツメチルカルバモイル）−カルコン、２．６−ジーｔ−ブトキシ−４’　−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル）−カルコン、２．６−ノメトキノー５−メチル−４’　−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル） −カルコン、２．６−ジエトキノー５−メチル−４’　−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル） −カルコン、２．６−ジーｎ−ブ０ボキンー５−メチル−４°　−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル）−カルコン、２．６−ジイツブロポキンー５−メチル−４°−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル）−カルコン、２．６−ジーｎ−ブトキノ−５−メチル−４’　−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル）−カルコン、２．６−ノーｔ−ブトキン−５−メチル−４’　−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル）−カルコン、２．６−ノメトキソー５−プロブー２−エニルー４’　−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル）−カルコン、２．６−ジェトキシ−５−プロブ−２−エニルー４’　−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル）−カルコン、２．６−ジーｎ−プロポキシ−５−プロブ−２−エニルー４′−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル）−カルコン、２．６−ジイツブロボキシー５−プロブ−２− エニルー４°　−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル）−カルコン、２．６−ジーｎ−ブトキシ−５−プロブ−２−エニルー４′−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル）−カルコン、２．６−ジーｔ−ブトキン−５−プロブ−２−エニルー４゛　 −（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル）−カルコン、２．６−ノメトキンー５−プロピル−４°　−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル）−カルコン、２．６−ジエトキノー５−プロピル−４’　−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル）−カルコン、２．６−ジーｎ−プロポキシ−５−プロピル−４’　−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル）−カルコン、２．６−ライブブロボキシー５−プ０ピル−４’　−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル）−カルコン、２．６−ノーｎ−ブトキシ−５−プロピル−４’　−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル）−カルコン、２．６−ノーｔ−ブトキシ−５−プロピル−４’　−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル）−カルコン、２．６−シメトキシー５−（１，１−ジメチルエチル）−４°　−（Ｎ、　Ｎ− ジメチルカルバモイル）−カルコン、２．６−ジエトキンー５−（１，１−ジメチルエチル）−４°　−（Ｎ、Ｎ−ツメチルカルバモイル）−カルコン、２．６ −ジーｎ−プロポキシ−５−（１，１−ジメチルエチル）−４’　−（Ｎ、Ｎ− ジメチルカルバモイル）−カルコン、２．６−ジイツブロボキシー５−（１，１ −ジメチルエチル）−４’　−（Ｎ、Ｎ−ツメチルカルバモイル）−カルコン、２．６−ジーｎ−ブトキシ−５−（１，１−ジメチルエチル）−４’　−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル）−カルコン、２．６−ノーｔ−５−（１，１−ジメチルエチル）　−４’　−（Ｎ、Ｎ−ラメチルカルバモイル）−カルコン、２．６−ジメドキンー５−（１，１−ジメチルエチル）−４’　−（Ｎ、　Ｎ− ツメチルカルバモイル）−カルフン、２．６−ノエトキンー５−（１，１−ジメチルエチル）−４’−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル）−カルコン、２．６− ノーｎ−プロポキシ−５−（１，１−ジメチルエチル）−４’　−（Ｎ、Ｎ−ツメチルカルバモイル）−カルコン、２．６−ジイツブロポキンー５−（１，１− ジメチルエチル）−４’　−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル）−カルコン、２．６−ノーｎ−ブトキノ−５−（１，１−ジメチルエチル）−４’　−（Ｎ、Ｎ −ツメチルカルバモイル）−カルコン、２．６−ノーｔ−ブトキン−５−（１，１−ジメチルエチル）＝４’　−（Ｎ、Ｎ−ツメチルカルバモイル）−カルコン等のビバロイルオキシメチル又はＮ、Ｎ−ツメチルカルバモイルが挙げられる。２．６−シメトキシー４°　−ジ−ピバロイルオキシ−３−メチル−カルコン、２．６−ジメトキンー４°　−ジ−ピバロイルオキシ−３−エチル−カルコン、２．６−ジメトキノー４′　−ジ−ピバロイルオキシ−３−プロピル−カルコン、２．６−シメトキシー４゛　−ジ−ピバロイルオキシ−３−プロブ−２−エニルーカルコン、２．６−ジフトキノ−４′−ジーピバロイルオキシ−３−（１゜１−ジメチルプロブ−２−エニル）−カルコン、２．６−シメトキシー４′−ジ−ピバロイルオキシ−３−（１゜１−ジメチルエチル）−カルフン、２．６−シメトキシー４′　−ジ−ピバロイルオキシメトキシ−３−メチル−カルフン、２．６−シメトキシー４′　−ジ−ピバロイルオキシメトキシ−３−エチル−カルコン、２゜６−ジメトキンー４°　−ジ−ピバロイルオキシメトキシ−３−プロピル− カルコン、２．６−ンメトキノー４°　−ジ−ピバロイルオキソメトキシ−３−プロペニル −カルコン、２．６−ノメトキソー４°　−ジ−ピバロイルオキシメトキシ−３−Ｃ１，ｌ− ジメチルプロブ−２−エニル）−カルコン、２．６−ジメドキンー４°　−ジーピバ口イル才キソメトキソ−３−（１，１−ジメチルエチル）−カルコン、２．６−ジメトキシ−４゛−ジー（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル）−３−メチル− カルコン、２．６−シメトキシー４°−ジー（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル）−３−エチル−カルコン、２．６−シメトキシー４°−ジー（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル）−３−プロピル−カルコン、２．６−シメトキシー４°−ジー（Ｎ、　Ｎ−ジメチルカルバモイル）−３−プロペニル−カルコン、２．６−シメトキシー４′−ジー（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル）−３−（１，１−ジメチルプロブ−２−エニル）−カルコン、２．６−ジメトキシ−４゛− ジー（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル）−３−（１，１−ジメチルエチル）−カルコン、２．６−シメトキシー４°　−ジ−メトキシメトキシ−３−メチル−カルコン、２．６−シメトキシー４゛−ジ−メトキシメトキシ−３−エチル−カルコン、２．６−シメトキシー４°　−ジ−メトキシメトキシ−３−プロピル−カルコン、２．６−シメトキシー４′　−ジ−メトキンメトキシ−３−プロブ−２−エニルーカルコン、２．６−シメトキシー４゛−ジ−メトキシメトキシ−３−（１゜１−ツメチルプロブ−２−エニル）−カルコン、２．６−シメトキシー４°−ジ−メトキシメトキシ−３−（１゜１−ジメチルエチル）−カルコン、２．６−ジメトキシ−４°−ジープロペンオキシ−３−メチル−カルコン、２．６−シメトキシー４゛−ジ−プロペンオキシ−３−エチル−カルコン、２．６−シメトキシー４′−ジ−プロペンオキシ−３−プロピル−カルコン、２．６−シメトキシー４°−ジ−プロペンオキシ−３−プロブ−２−エニルーカルコン、１２．６−シメトキシー４°−ジ−プロペンオキシ−３−（１，１−ジメチルプロブ−２−エニル）−カルコン、及び２．６−シメトキシー４゛−ジ−プロペンオキシ−３−（１，１−ジメチルエチル）−カルコン。ビスー芳香族α、β−不飽和ケトンの具体例として、２．６−シメトキシー４° 　−（２−プロブ−２−エニルオキシ）−カルコン、２．６−ジエトキシー４’　−（２−プロブ−２−エニルオキシ）−カルコン、２．６−ジーｎ−プロポキシ−４’−（２−プロブ−２−エニルオキシ）−カルコン、２．６−ジイツブロポキシー４’−（２−プロブ−２−エニルオキシ）−カルコン、２．６−ジーｎ−ブトキシ−４’−（２−プロブ−２−エニルオキシ）−カルコン、２．６−ジーｔ−ブトキシ−４°　−（２−プロブ−２−エニルオキシ）−カルコン、２．６−シメトキシー５−メチル−４’−（２−プロブ−２−エニルオキシ）− カルコン、２．６−ジェトキシ−５−メチル−４°−（２−プロブ−２−エニルオキシ）− カルコン、２．６−ジーｎ−プロポキシ−５−メチル−４’　−（２−プロブ−２−エニルオキシ）−カルコン、２．６−ジイツブロボキノー５−メチル−４’　−（２−プロブ−２−エニルオキシ）−カルコン、２．６−ジーｎ−ブトキシ−５−メチル−４’　−（２−プロブ−２−エニルオキシ）−カルコン、２．６−ジーｔ−ブトキノ−５−メチル−４°−（２−プロブ−２−エニルオキシ）−カルコン、２．６−ジフトキノ−５−プロプ−２−エニルー４’　−（２−プロブ−２−エニルオキシ）−カルコン、２．６−ジエトキンー５−プロブ−２−エニルー４’ 　−（２−プロブ−２−エニルオキシ）−カルコン、２．６−ジーｎ−プロポキシ−５−プロブ−２−ユニルー４゜−（２−プロブ−２−エニルオキシ）−カルコン、２．６−ノイソブロボキノー５−プロプ−２−エニルー４′　−（２−プロブ−２−エニルオキシ）−カルコン、２．６−ジーｎ−ブトキン−５−プロブ −２−エニルー４°　−（２−プロブ−２−エニルオキシ）−カルコン、２．６ −ジーｔ−ブトキシ−５−プロブ−２−エニルー４°−（２−プロブ−２−エニルオキシ）−カルコン、２．６−シメトキシー５−プロピル−４’　−（２−プロブ−２−エニルオキシ）−カルコン、２．６−ジェトキシ−５−プロピル−４°　−（２−プロブ−２−エニルオキシ）−カルコン、オキシ）−カルコン、２．４−ジメトキシ−５−メチル−４’−（２−プロブ−２−エニルオキシ）− カルコン、２．６−ジーｎ−プロポキシ−５−プロピル−４’　−（２−プロブ−２−エニルオキシ）−カルコン２．６−ジイソプロポキシ−５−プロプ−２−エニルー４゛　−（２−プロブ− ２−エニルオキシ）−カルコン。２．６−ジー〇−ブトキン−５−プロブ−２−エニルー４°　−（２−プロブ− ２−エニルオキシ）−カルコン。２．６−ジーｔ−ブトキシ−５−プロブ−２−エニルー４′　〜（２−’ニア’ ロ’７’−２−エニルオキシ）−カルコン。２．６−ノメトキシー５−（１，１−ジメチルエチル）−４°　−（２−プロブ −２−エニルオキシ）−カルコン。２．６−ノエトキシー５−（１，１−ジメチルエチル）−４’−（２−プロブ− ２−エニルオキシ）−カルコン。２．６−ジーｎ−プロポキシ−５−（１，１−ジメチルエチル）−４“　−（２ −プロブ−２−エニルオキシ）−カルコン。２．６−ジイツブロボキノー５−（１，１−ジメチルエチル）−４°−（２−プロブ−２−エニルオキシ）−カルコン。２．６−ジーｎ−ブトキシ−５−（１，１−ジメチルエチル）−４’−（２−プロブ−２−エニルオキシ）−カルコン。２．６−ジーｔ−ブトキン−５−（１，１−ジメチルエチル）−４°　−（２− プロブ−２−エニルオキシ）−カルコン。２．６−シメトキシー５−（１，１−ジメチルエチル）−４’−（２−プロブ− ２−エニルオキシ）−カルコン。２．６−ノエトキシー５−（１，１−ジメチルエチル）−４’−（２−プロブ− ２−エニルオキシ）−カルコン。２．６−ジーｎ−プロポキシ−５−（１，１−ジメチルエチル）−４’　−（２ −プロブ−２−エニルオキシ）−カルコン。２．６−ノイソプロボキンー５−（１，１−ジメチルエチル）−４’　−（２− プロブ−２−エニルオキシ）−カルコン。２．６−ジーｎ−ブトキシ−５−（１，１−ジメチルエチル）−４’　−＜２− プロブ−２−エニルオキシ）−カルコン。２．６−ジーｔ−ブトキン−５−（１，１−ジメチルエチル）−４’　−（２− プロブ−２−エニルオキシ）−カルコン。２．５−ジメトキシ−４′　−メトキシカルコン。２．５−シェドキン−４°　−メトキシカルコン。２．５−ノーｎ−ブトキソー４゛　−メトキシカルコン。２．５−ジイソプロポキシ−４゛　−メトキシカルコン。２．５−ジ−ｎ−ブトキン−４°　−メトキシカルコン。２．５−ジ−ｔ−ブトキシ−４′　−メトキシカルコン。２．５−ジメトキシ−４゛　−エトキシカルコン。２．５−ジェトキシ−４゛　−エトキシカルコン７２．５−ジ−ｎ−プロポキシ −４゛　−エトキシカルコン。２．５−ジイソプロポキシ−４°　−エトキシカルコン。２．５−ジ−ｎ−ブトキシ−４°　−エトキシカルコン。２．５−ジ−ｔ−ブトキシ−４′　−エトキシカルコン。２．５−ジメトキシ−４°−（２−プロブ−２−エニルオキシ）−カルコン。２．５−シェドキン−４’−（２−プロブ−２−エニルオキシ）−カルコン。２．５−ジ−ｎ−プロポキシ−４’−（２−プロブ−２−エニルオキシ）−カルコン。２．５−ジイソプロポキシ−４’　−（２−プロブ−２−エニルオキソ）−カルコン。２．５−ノーｎ−ブトキン−４’−（２−プロブ−２−エニルオキシ）−カルコン。２．５−ジ−ｔ−ブトキシ−４’−（２−プロブ−２−エニルオキシ）−カルコン。２−メトキシ−４，４°　−ジヒドロキシ−５−メチルカルコン２−メトキシ− ４，４°　−ジヒドロキシ−５−エチルカルコン２−メトキシ−４，４″　−ジヒドロキシ−５−プロピルカルコ２−メトキシ−４，４°　−ジヒドロキシ−５ −イソプロピルカルコン２−メトキシ−４，４゛−ジヒドロキシ−５−ｔ−ブチルカルフン２−メトキン−４，４°−ジヒドロキシ−５−（１，１−ジメチルプロピル）カルコン２−メトキノ−４，４°　−ジヒドロキシ−５−プロブ−２−工二ルカルコン２−メトキシ−４，４′　−ジヒドロキシ−ユニブドー２−二二ルカルコン２−二トキシ−４，４°　−ジヒドロキシ−５−メチルカルコン２−エトキン− ４，４゛　−ジヒドロキシ−５−エチルカルコン２−エトキン−４，４゛　−ジヒドロキシ−５−プロピルカルコン２−エトキシ−４，４′　−ジヒドロキシ−５−イソプロピルカルコン２−二ドキン−４，４′　−ジヒドロキシ−５−ｔ−ブチルカルフン２−二トキシ−４，４°−ジヒドロキソ−５−（１，１−ジメチルプロピル）カルコン２−二トキシ−４，４′−ジヒドロキシ−５−プロブ−２−エニルカルコン２−エトキノ−４，４゛　−ジヒドロキシ−５−ブドー２−エニルカルコン２−エトキン−４，４”−ジヒドロキシ−５−（１，１−ジメチルプロブ−２− エニル）カルコン２−プロポキシ−４，４′−ジヒドロキシ−５−メチルカルコン２−プロポキシ−４，４゛　−ジヒドロキシ−５−エチルカルコン２−ブロボキソー４．４゛　−ジヒドロキシ−５−プロピルカルコン２−プロポキン−４，４′−ジヒドロキシ−５−イソプロピルビルカルコン２−プロポキン−４，４°　−ジヒドロキシ−５−ｔ−ブチルカルコン２−プロポキシ−４，４゛　−ジヒドロキノー５−（１，１−ジメチルプロピル）カルコン２−プロポキノ−４，４′　−ジヒドロキシ−５−プロブ−２−エニルカルコン２−ブ０ボキシ−４，４′　−ジヒドロキシ−５−ブドー２−エニルカルコン２−プロポキシ−４，４°　−ジヒドロキシ−５−（１，１−ジメチルプロブ− ２−エニル）カルコン２−イソブロブオキシー４，４゛−ノヒドロキシー５−メチルカルコン２−イソブロブオキシ−４，４′　−ジヒドロキシ−５−エチルカルコン２−イソプロブオキシ−４，４′−ジヒドロキシ−５−プロピルカルコン２−イソプロブオキシ−４，４゛　−ジヒドロキシ−５−イソプロピルカルコン２−イソプロブオキシ−４，４°　−ジヒドロキシ−５−ｔ−ブチルカルコン２−イソブロプオキシー４，４゛−ジヒドロキシ−５−（１，１−ジメチルプロピル）カルコン２−イソプロブオキソ−４，４°　−ジヒドロキシ−５−プロブ−２−エニルカルコン２−イソプロブオキシ−４，４°　−ジヒドロキシ−５−ブドー２−エニルカルコン２−イソプロブオキシ−４，４°−ジヒドロキシ−５−（１，１−ジメチルプロブ−２−エニル）カルコン２−メトキシ−４−ヒドロキシ−４゛　−アミノ−５ −メチルカルコン２−メトキシ−４−ヒドロキシ−４′　−アミノ−５−エチルカルコン２−メトキシ−４−ヒドロキシ−４°　−アミノ−５−プロピルカルコン２−メトキシ−４−ヒドロキシ−４°　−アミノ−５−イソプロピルカルコン２−メトキン−４−ヒドロキシ−４゛　−アミノ−５−ｔ−ブチルカルコン２−メトキシ−４−ヒドロキシ−４゛−アミノ−５−（１，１−ジメチルプロピル）カルコン２−メトキシ−４−ヒドロキシ−４゛　−アミノ−５−プロブ−２−エニルカルコン２−メトキシ−４−ヒドロキシ−４°　−アミノ−５−ブドー２−エニルカルコン２−エトキシ−４−ヒドロキシ−４′　−アミノ−５−メチルカルコン２−エトキシ−４−ヒドロキシ−４°　−アミノ−５−エチルカルコン２−エトキシ−４−ヒドロキシ−４°　−アミノ−５−プロピルカルコン２−二トキシ−４−ヒドロキシ−４゛　−アミノ−５−イソプロピルカルコン２−エトキシ−４−ヒドロキシ−４°−アミノ−５−ｔ−ブチルカルコン２−エトキシ−４−ヒドロキシ−４°−アミノ−５−（１，１−ジメチルプロピル）カルコン２−二トキシ−４−ヒドロキシ−４゛−アミノ−５−プロブ−２−エニルカルコン２−エトキシ−４−ヒドロキシ−４°　−アミノ−５−ブドー２−エニルカルコン２−エトキシ−４−ヒドロキシ−４°−アミノ−５−（１，１−ジメチルプロブ −２−エニル）カルコン２−プロポキシ−４−ヒドロキソ−４′　−アミノ−５−メチルカルコン２−プロポキシ−４−ヒドロキシ−４゛　−アミノ−５−エチル２−プロポキン −４−ヒドロキシ−４°　−アミノ−５−プロピルカルコン２−プロポキン−４−ヒドロキシ−４′　−アミノ−５−イソプロピルカルコン２−プロポキノ−４−ヒドロキシ−４°　−アミノ−５−ｔ−ブチルカルコン２−プロポキン−４−ヒドロキソ−４°−アミノ−５−（１，１ツメチルプロピル）カルコン２−プロポキシ−４−ヒドロキシ−４“　−アミノ−５−プロブ−２−エニルカルコン２−プロポキン−４−ヒドロキソ−４′　−アミノ−５−ブドー２−エニルカルコン２−プロポキン−４−ヒドロキシ−４′−アミノ−５−（１，１−ツメチルプロブ−２−エニル）カルコン２−イソプロブオキシ−４−ヒドロキシ−４″　−アミノ−５−２−イソブロブオキシー４−ヒドロキシ−４′　−アミノ−５−ブロビルカルコン２−イソプロブオキシ−４−ヒドロキシ−４゛　−アミノ−５−イソプロピルカルコン２−イソプロブオキソ−４−ヒドロキシ−４′　−アミノ−５−ｔ−ブチルカルコン２−イソプロブオキシ−４−ヒドロキシ−４゛　−アミノ−５−（１，１−ツメチルプロピル）カルコン２−イソプロブオキシ−４−ヒドロキシ−４′　−アミノ−５−プロブ−２−エニルカルコン２−イソプロブオキシー４−ヒドロキシ−４′　−アミノ−５−ブドー２−エニルカルコン２−イソプロブオキシー４−ヒドロキシ−４゛　−アミノ−５−（１，１−ツメチルプロブ−２−エニル）カルコン２−メトキン−４−ヒドロキシ−４゛　−メチルアミノ−５−メチルカルコン２−メトキノ−４−ヒドロキシ−４′　−メチルアミノ−５−エチルカルコン２−メト中ソ−４−ヒドロキシ−４゛　−メチルアミノ−５−プロピルカルコン２−メトキン−４−ヒドロキシ−４′　−メチルアミノ−５−イノプロピルカルコン２−メトキン−４−ヒドロキシ−４′　−メチルアミノ−５−ｔ−ブチルカルコン２−メトキン−４−ヒドロキシ−４′　−メチルアミノ−５−（１，１−ジメチルプロピル）カルコン２−メトキシ−４−ヒドロキシ−４”　−メチルアミノ− ５−プロブ−２−エニルカルコン２−メトキシ−４−ヒドロキシ−４゛　−メチルアミノ−５−ブドー２−エニルカルコン２−エトキシ−４−ヒドロキシ−４°　−メチルアミノ−５−メチルカルコン２−エトキノ−４−ヒドロキシ−４°　−メチルアミノ−５−エチルカルコン２−ニドキン−４−ヒドロキシ−４°−メチルアミノ−５−プロピルカルコン２−エトキシ−４−ヒドロキシ−４°　−メチルアミノ−５−イノプロピルカルコン２−エトキシ−４−ヒドロキシ−４°　−メチルアミノ−５−ｔ−ブチルカルコン２−二トキソー４−ヒドロキシ−４°　−メチルアミノ−５−（１，■−ジメチルプロピル）カルコン２−エトキシ−４−ヒドロキシ−４°　−メチルアミノ− ５−プロブ−２−エニルカルコン２−エトキノ−４−ヒドロキシ−４゛　−メチルアミノ−５−ブドー２−エニルカルコン２−エトキシ−４−ヒドロキシ−４′　−メチルアミノ−５−（ｌ、１−ジメチルプロブ−２−エニル）カルコン２−プロポキシ−４−ヒドロキシ−４゛　−メチルアミノ−５−メチルカルコン２−プロポキシ−４−ヒドロキシ−４′　−メチルアミノ−５−エチルカルコン２−プロポキシ−４−ヒドロキシ−４゛　−メチルアミノ−５−プロピルカルコン２−プロポキシ−４−ヒドロキシ−４゛−メチルアミノ−５−イソプロピルカルコン２−プロポキシ−４−ヒドロキシ−４′　−メチルアミノ−５−ｔ−ブチルカルコン２−プロポキノ−４−ヒドロキシ−４°　−メチルアミノ−５−（１，１−ツメチルプロピル）カルコン２−プロポキシ−４−ヒドロキシ−４′　−メチルアミノ−５−プロブ−２−エニルカルコン２−プロポキシ−４−ヒドロキシ−４′　−メチルアミノ−５−ブドー２−エニルカルコン２−プロポキシ−４−ヒドロキシ−４′　−メチルアミノ−５−（１，１−ジメチルプロブ−２−エニル）カルコン２−イソプロブオキシ−４−ヒドロキシ−４゛−メチルアミノ−５−メチルカルコン２−イソプロブオキシ−４−ヒドロキシ−４°　−メチルアミノ−５−エチルカルコン２−イソプロブオキシ−４−ヒドロキシ−４″　−メチルアミノ−５−プロピルカルコン２−イソプロブオキシ−４−ヒドロキシ−４゛　−メチルアミノ−５−イソプロピルカルコン２−イソブロプオキシー４−ヒドロキシ−４′−メチルアミノ−５−ｔ−ブチルカルコン２−イソプロブオキシ−４−ヒドロキシ−４゛　−メチルアミノ−５−（１，１ −ジメチルプロピル）カルコン２−イソプロブオキシー４−ヒドロキシ−４゛　 −メチルアミノ−５−プロブ−２−エニルカルコン２−イソブロプオキシ−４−ヒドロキシ−４′　−メチルアミノ−５−フ゛トー２−エニルカルコン２−イソプロプオキシー４−ヒドロキシ−４′　−メチルアミノ−５−（１，１ −ノメチルブＣブー２−エニル）カルコン及び対応するケトン、ここで、Ｚは上記で定義した基（Ａ）〜（Ｅ）から選択されたものである。２−メトキン−４，４′　−ジピバロイルオキシ−５−メチルカルコン２−メトキシ−４，４′　−ジピバロイルオキシ−５−二チルカルコン２−メトキノ−４，４°　−ジピバロイルオキソ−５−プロピルカルコン２−メトキシ−４，４′　−ジピバロイルオキシ−５−イソプロピルカルコン２−メトキノ−４，４′　−ノビハロイルオキシー５−ｔ−ブチルカルコン２−メトキン−４，４゛−ジピバロイルオキシ−５−（１，１−ツメチルプロピル）カルコン２−メトキシ−４，４′−ジピバロイルオキシ−５−プロブ−２−エニルカルコン２−メトキシ−４，４′　−ジピバロイルオキシ−５−ブドー２−エニルカルコン２−エトキシ−４，４′　−ジピバロイルオキシ−５−メチルカルコン２−エトキシ−４，４′　−ノビ式ロイルオキシ−５−エチルカルコン２−エトキン−４，４゛　−ジピバロイルオキシ−５−プロピルカルコン２−エトキノ−４，４°　−ジピバロイルオキシ−５−イソプロピルカルコン２−エトキノ−４，４′　−ジピバロイルオキシ−５−ｔ−ブチルカルコン２−エトキシ−４，４゛−ジビバロイルオキシ−５−（１，１−ジメチルプロピル）カルコン２−エトキシ−４，４°　−ノビムロイルオキシ−５−プロブ−２−エニルカルコン２−エトキシ−４，４°　−ジとムロイルオキシ−５−ブドー２−エニルカルコン２−二トキシ−４，４゛−ジピバロイルオキソ−５−（１，１−ジメチルプロブ −２−エニル）カルコン２−プロポキン−４，４′　−ノビバロイルオキシ−５−メチルカルコン２−プロポキシ−４，４′−ジピバロイルオキシ−５−エチルカルコン２−プロポキシ−４，４′−ジピバロイルオキシ−５−プロピルカルコン２−プロポキシ−４，４′　−ジピバロイルオキシ−５−イソプロピルカルコン２−プロポキン−４，４′　−ジピバロイルオキシ−５−ｔ−ブチルカルコン２−プロポキシ−４，４″−ジピバロイルオキシ−５−（１，１−ジメチルプロピル）カルコン２−プロポキシ−４，４′−ジピバロイルオキシ−５−プロブ−２−エニルカルコン２−プロポキシ−４，４″−ジピバロイルオキシ−５−ブドー２−エニルカルコン２−プロポキシ−４，４゛−ジピバロイルオキシ−５−（１，１−ジメチルプロブ−２−エニル）カルコン２−イソプロブオキシ−４，４°　−ジピバロイルオキシ−５−メチルカルコン２−イソプロブオキシ−４，４°　−ジピバロイルオキシ−５−エチルカルコン２−イソプロブオキシ−４，４°　−ジピバロイルオキシ−５−プロピルカルコン２−イソプロブオキシ−４，４°　−ジピバロイルオキシ−５−イソプロピルカルコン２−イソプロブオキシ−４，４′−ジピバロイルオキシ−５−ｔ−ブチルカルコン２−イソプロブオキシ−４，４′　−ジピバロイルオキシ−５−（１，１−ジメチルプロピル）カルコン２−イソプロブオキシ−４，４′−ジピバロイルオキシ −５−プロブ−２−エニルカルコン２−イソプロブオキシ−４，４′　−ジピバロイルオキシ−５−ブドー２−エニルカルコン２−イソプロブオキシ−４，４″　−ジピバロイルオキシ−５−（１，１−ジメチルプロブ−２−エニル）カルコン２−メトキン−４，４′−ジピバロイルオキシメトキシ−５−メチルカルコン２−メトキン−４，４′−ジピバロイルオキシメトキシ−５−エチルカルコン２−メトキシ−４，４゛−ジピバロイルオキシメトキシ−５−プロピルカルコン２−メトキシ−４，４゛　−ジピバロイルオキシメトキシ−５−イソプロピルカルコン２−メトキシ−４，４′　−ジピバロイルオキシメトキシ−５−ｔ−ブチルカルコン２−メトキシ−４，４′−ジピバロイルオキシメトキシ−５−（１，１−ジメチルプロピル）カルコン２−メトキシ−４，４°　−ジピバロイルオキシメトキシ −５−ブロブー２−ユニルカルコン２−メトキン−４，４゛　−ジピバロイルオキシメトキシ−５−ブドー２−エニルカルコン２−エトキシ−４，４°　−ジピバロイルオキシメトキシ−５−メチルカルコン２−エトキシ−４，４′　−ジピバロイルオキシメトキン−５−エチルカルコン２−二トキシ−４，４゛　−ジピバロイルオキシメトキシ−５−プロピルカルコン２−エトキシ−４，４′　−ジピバロイルオキシメトキシ−５−イソプロピルカルコン２−エトキノ−４，４゛　−ジピバロイルオキシメトキシ−５−ｔ−ブチルカルコン２−エトキシ−４，４゛　−ジピバロイルオキシメトキシ−５−（１，！−ジメチルプロピル）カルコン２−エトキシ−４，４°　−ジピバロイルオキシメトキシ−５−プロブ−２−エニルカルコン２−エトキン−４，４゛−ノピバロイルオキシメトキシ−５−ブドー２−エニルカルコン２−エトキシ−４，４°　−ジピバロイルオキシメトキシ−５−（１，１−ツメチルプロブ−２−エニル）カルコン２−プロポキン−４，４°　−ジピバロイルオキシメトキシ−５−メチルカルコン２−プロポキン−４，４°　−ジピバロイルオキシメトキシ−５−エチルカルコン２−プロポキシ−４，４°　−ジピバロイルオキシメトキシ−５−プロピルカルコン２−プロポキシ−４，４°　−ジピバロイルオキシメトキシ−５−イソプロピルカルコン２−プロポキシ−４，４゛　−ジピバロイルオキシメトキシ−５−ｔ−ブチルカルコン２−プロポキシ−４，４°　−ジピバロイルオキシメトキシ−５−（１、ｌ−ジメチルプロピル）カルコン２−プロポキシ−４，４°　−ジピバロイルオキシメトキシ−５−プロブ−２−エニルカルコン２−プロポキシ−４，４゛　−ジピバロイルオキシメトキシ−５−ブドー２−エニルカルコン２−プロポキシ−４，４°　−ジピバロイルオキシメトキシ−５−（１，１−ジメチルプロブ−２−エニル）カルコン２−イソプロブオキシ−４，４°　−ジビバロイルオキシメトキソー５−メチルカルコン２−イソプロブオキシ−４，４′　−ジビバロイルオキシメトキソー５−エチルカルコン２−イソプロブオキシ−４，４゛　−ジピバロイルオキシメトキン−５−プロピルカルコン２−イソプロブオキシ−４，４°　−ジピバロイルオキシメトキノ−５−イソプロピルカルコン２−インプロブオキソ−４，４゛　−ジビバロイル才キシメトキシー５−ｔ−ブチルカルコン２−イソプロブオキシ−４，４′−ジビノくロイルオキシメトキシ−５−（１，１−ジメチルプロピル）カルコン２−イソプロブオキシ−４，４゛　−ジピノくロイルオキシメトキシ−５−プロブ−２−エニルカルコン２−イソプロブオキシ−４，４°　−ジビノくロイルオキシメトキン−５−ブドー２−エニルカルコン２−イソプロブオキシ−４，４′　−ジピバロイルオキシメトキシ−５−（１，１−ジメチルプロブ−２−エニル）カルコン２−メトキン−４，４’　−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルシくモイル）−５−メチルカルコン２−メトキン−４，４’　−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル）−５−エチルカルコン２−メトキシ−４，４“　−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルシくモイル）−５＝プロピルカルコン２−メトキシ−４，４’　−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルシくモイル）−５−イソプロピルカルコン２−メトキシ−４，４′−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル）−５−ｔ−ブチルカルコン２−メトキン−４，４’　−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル）−５−（１，１ −ジメチルプロピル）カルコン２−メトキシ−４，４’　−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル）−５−プロブ−２−エニルカルコン２−メトキシ−４，４’　−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル）−５−ブドー２ −エニルカルコン２−エトキシ−４，４’　−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル）−５＝メチルカルコン２−二トキシ−４，４’　−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル）−５−エチルカルコン２−エトキシ−４，４’　−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル）−５＝プロピルカルコン２−二トキシ−４，４’　−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル）−５＝イソプロピルカルコン２−エトキシ−４，４’　−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル）−５−ｔ−ブチルカルコン２−エトキシ−４，４’　−（Ｎ、Ｎ−ツメチルカルバモイル）−５−（１，１ −ツメチルプロピル）カルコン２−エトキシ−４，４’　−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル）−５−プロブ−２−エニルカルコン２−エトキシ−４，４’　−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル）−５−ブドー２ −エニルカルコン２−二トキシ−４，４’　−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル）−５−（１，１ −ツメチルプロブ−２−エニル）カルコン２−プロポキシ−４，４’　−（Ｎ、Ｎ−ツメチルカルバモイル）−５−メチルカルコン２−プロポキシ−４，４’　−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル）−５−エチルカルコン２−プロポキシ−４，４’　−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル）−５−プロピルカルコン２−プロポキシ−４，４’　−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカル５−イソプロピルカルコン２−プロポキシ−４．　４’　−　（Ｎ，Ｎ−ジメチルカル５−ｔ−ブチルカルコン２−プロポキン−４．　４’　−　（Ｎ，Ｎ−ジメチルカル５−（１、ｌ−ジメチルプロピル）カルコン２−プロポキン−４．　４’　−　（Ｎ．Ｎ−ジメチルカル５−プロブ−２−エニルカルコン２−プロポキン−４．　４’　−　（Ｎ．Ｎ−ジメチルカル５−ブドー２−エニルカルコン２−プロポキシ−４．　４’　−　（Ｎ．Ｎ−ジメチルカル５−（１＋ツメチルプロブ−２−エニル）カルコン２−イソプロポキン−４．　４’　−　（Ｎ．Ｎ −ジメチルカル２ーイノプロポキン−４，４°　−　（Ｎ．Ｎ−ジメチルカルル）−５−（１．１−ジメチルプロピル）カルコン２−イソプロポキン−４．　４ ’　−　（Ｎ．Ｎ−ジメチルカルシくモイル）−’５ープロブー２ーエニルカルコン２−イソプロポキシ−４．　４’　−　（Ｎ．Ｎ−ツメチルカルバモイル） −５−ブドー２−エニルカルコン２ーイソプロポキシ−４．　４’　−　（Ｎ．Ｎ−ジメチルカルバモイル）−５ −（１．１−ジメチルプロブ−２−エニル）カルコンビス−芳香族α，βー不飽和ケトンの具体例は、２−メトキシ−４，４°　−ジヒドロキソ−５−メチルカルコン２−メトキノ−４．４゛ージヒドロキシ−３．５−ジエチルカルコン２−メトキン−４’．４’ージヒドロキシ−３．５−ジプロピルカルコン２−メトキシ−４．４゛−ジヒドロキシ−３．５−ジイソプロピルカルコン２−メトキシ−４．４′−ジヒドロキシ−３．５−ジ−ｔ−ブチルカルコン２−メトキシ−４．４゛−ジヒドロキシ−３，５−ジー（１．１ツメチルプロピル）カルコン２−メトキシ−４．４゛−ジヒドロキシ−３．５−ジブロブ−２−エニルカルコン２−メトキシ−４．４′−ジヒドロキシ−３．５−ジブトー２−エニルカルコン２−二トキシ−４，４′−ジヒドロキシ−３，５−ジメチルカルコン２−エトキシ−４，４°−ジヒドロキシ−３，５−ジエチルカルコン２−エトキン−４，４゛−ジヒドロキシ−３，５−ジプロピルカルコン２−エトキシ−４，４′−ジヒドロキシ−３，５−ジイソプロピルカルコン２−エトキシ−４，４゛−ジヒドロキシ−３，５−ジ−ｔ−ブチルカルコン２−エトキシ−４，４′−ジヒドロキシ−３，５−ジー（１，１−ジメチルプロピル）カルコン２−エトキン−４，４゛−ジヒドロキシ−３，５−ジブロブ−２−エニルカルコン２−エトキシ−４，４′−ジヒドロキシ−３，５−ジット−２＝エニルカルコン２−エトキシ−４，４°−ジヒドロキシ−３，５−ジー（１，１−ツメチルプロブ−２−エニル）カルコン２−プロポキシ−４，４′−ジヒドロキシ−３，５− ジメチルカルコン２−プロポキシ−４，４°−ジヒドロキシ−３，５−ジエチルカルコン２−プロポキン−４，４′−ジヒドロキシ−３，５−ジプロピルカルコン２−プロポキシ−４，４′−ジヒドロキシ−３，５−ジイソプロピルカルコン２−プロポキシ−４，４′−ジヒドロキシ−３，５−ジーを一ブチルカルコン２−プロポキシ−４，４゛−ジヒドロキシ−３，５−ジー（１゜１−ジメチルプロピル）カルコン２−プロポキシ−４，４°−ジヒドロキシ−３，５−ジブロブ−２−エニルカルコン２−プロポキシ−４，４°−ジヒドロキソ−３，５−ジット−２−エニルカルコン２−プロポキン−４，４゛−ジヒドロキシ−３，５−ジー（１゜１−ジメチルプロブ−２−エニル）カルコン２−イソプロポキノ−４，４°−ジヒドロキシ−３，５−ジメチルカルコン２−イソプロポキン−４，４゛−ジヒドロキシ−３，５−ジエチルカルコン２−イソプロポキシ−４，４°−ジヒドロキシ−３，５−ジプロピルカルコン２−イソプロポキシ−４，４゛−ジヒドロキシ−３，５−ジイソプロピルカルコン２−イソプロポキシ−４，４′−ジヒドロキシ−３，５−ジ−ｔ−ブチルカルコン２−イソプロポキシ−４，４′−ジヒドロキシ−３，５−ジー（１，１−ジメチルプロピル）カルコン２−イソプロポキシ−４，４゛−ジヒドロキシ−３，５− ジブ２−イソプロポキシ−４，４′−ジヒドロキシ−３，５−ジー（１，１−ジメチルプロブ−２−エニル）カルコン２−メトキシ−４−ヒドロキシ−４′−アミノ−３，５−ジエチルカルコン２−メトキシ−４−ヒドロキシ−４°−アミノ−３，５−シイ（１，１−ツメチルプロピル）カルコンチルカルコン２−エトキシ−４−ヒドロキシ−４°−アミノ−３，５−ジエチルカルコン２−エトキシ−４−ヒドロキシ−４゛−アミノ−３，５−ジプロピルカルコン２−エトキシ−４−ヒドロキシ−４゛−アミノ−３，５−ジイソプロピルカルコン２−エトキシ−４−ヒドロキシ−４゛−アミノ−３，５−ジ−ｔ−ブチルカルコン２−エトキシ−４−ヒドロキシ−４゛−アミノ−３，５−ジー（１，１−ツメチルプロピル）カルコン２−エトキン−４−ヒドロキシ−４°−アミノ−３，５− ジブロブ−２−エニルカルコン２−エトキノ−４−ヒドロキシ−４°−アミノ−３，５−ジット−２−エニルカルコン２−エトキン−４−ヒドロキシ−４゛−アミノ−３，５−ジー（１，１−ジメチルプロブ−２−エニル）カルコン２−プロポキン−４−ヒドロキシ−４゛−アミノ−３，５−ジメチルカルコン２−プロポキン−４−ヒドロキシ−４′−アミノ−３，５−ジエチルカルコン２−プロポキシ−４−ヒドロキシ−４′−アミノ−３，５−ジプロピルカルコン２−プロポキシ−４−ヒドロキシ−４′−アミノ−３，５−ジイソブ口ビルカルコン２−プロポキシ−４−ヒドロキシ−４゛−アミノ−３，５−ノーｔ−ブチルカルコン２−プロポキノ−４−ヒドロキシ−４′−アミノ−３，５−ジー（１，１−ジメチルプロピル）カルコン２−プロポキン−４−ヒドロキシ−４°−アミノ−３，５−ジブロブ−２−エニルカルコン２−プロポキシ−４−ヒドロキシ−４′−アミノ−３，５−ジット−２−エニルカルコン２−プロポキノ−４−ヒドロキソ−４′−アミノ−３，５−ジー（１，１−ジメチルプロブ−２−エニル）カルコン２−イソプロポキノ−４−ヒドロキシ−４゛ −アミノ−３，５−ツメチルカルコン２−イソプロポキン−４−ヒドロキシ−４′−アミノ−３，５−ジエチルカルコン２−イソプロポキシ−４−ヒドロキシ−４′−アミノ−３，５−ジプロピルカルコン２−イソプロポキン−４〜ヒドロキシ−４゛−アミノ−３，５−ジイソプロピルカルコン２−イソプロポキシ−４−ヒドロキシ−４゛−アミノ−３，５−ジ−ｔ−ブチルカルコン２−イソプロポキン−４−ヒドロキソ−４′−アミノ−３，５−ノー（ｌ、１− ジメチルプロピル）カルコン２−イソプロポキン−４−ヒドロキシ−４°−アミノ−３，５−ジブロブ−２−エニルカルコン２−イソプロポキシ−４−ヒドロキシ−４゛−アミノ−３，５−ノプトー２−エニルカルコン２−イソプロポキシ−４−ヒドロキシ−４′　−アミノ−５−（１，１−ジメチルプロブ−２−エニル）カルコン２−メトキシ−４−ヒドロキシ−４゛−メチルアミノ−３，５−ノメチルカルコン２−メトキノ−４−ヒドロキシ−４°−メチルアミノ−３，５−ジエチルカルコン２−メトキシ−４−ヒドロキシ−４′−メチルアミノ−３，５−ジプロピルカルコン２−メトキン−４−ヒドロキシ−４′−メチルアミノ−３，５−ジイソプロピルカルフン２−メトキン−４−ヒドロキシ−４゛−メチルアミノ−３，５−ノーｔ−ブチルカルコン２−メトキシ−４−ヒドロキシ−４′−メチルアミノ−３，５−ジー（１，１− ジメチルプロピル）カルコン２−メトキシ−４−ヒドロキシ−４′−メチルアミノ−３，５−ジプロプ−２−ユニルカルコン２−メトキシ−４−ヒドロキシ−４′−メチルアミノ−３，５−ジット−２−エニルカルコン２−エトキシ−４−ヒドロキシ−４′−メチルアミノ−３，５−ジメチルカルコン２−エトキシ−４−ヒドロキシ−４′−メチルアミノ−３，５−ジエチルカルコン２−ニドキン−４−ヒドロキシ−４′−メチルアミノ−３，５−ジイソプロピルカルコン２−二ドキン−４−ヒドロキシ−４′−メチルアミノ−３，５−ジイソプロピルカルコン２−二トキソー４−ヒドロキソー４′−メチルアミノ−３，５−ノーｔ−ブチルカルコン２−エトキノ−４−ヒドロキシ−４′−メチルアミノ−３，５−ジー（１，１− ジメチルプロピル）カルコン２−エトキン−４−ヒドロキシ−４゛−メチルアミノ−３，５−ノブロブ−２−エニルカルコン２−二トキノ−４−ヒドロキシ−４°−メチルアミノ−３，５−ノット−２−エニルカルコン２−エトキノ−４−ヒドロキソ−４″　−メチルアミノ−５−（１，１−ツメチルプロブ−２−エニル）カルコン２−プロポキン−４−ヒドロキシ−４′　−メチルアミノ−３゜５−ジメチルカルコン２−プロポキン−４−ヒドロキソ−４°　−メチルアミノ−３゜５−ジエチルカルコン２−ブロボキソー４−ヒドロキシ−４°　−メチルアミノ−３゜５−ジプロピルカルコン２−プロポキシ−４−ヒドロキソ−４゛　−メチルアミノ−３゜５−ジイソプロピルカルコン２−プロポキノ−４−ヒドロキソ−４′　−メチルアミノ−３゜５−ジ−ｔ−ブチルカルコン２−プロポキシ−４−ヒドロキシ−４°　−メチルアミノ−３゜５−ジー（１，１−ジメチルプロピル）カルコン２−プロポキシ−４−ヒドロキソ−４゛−メチルアミノ−３゜５−ジブロブ−２−エールカルコン２−プロポキン−４−ヒドロキシ−４゛　−メチルアミノ−３゜５−ジット−２ −エニルカルコン２−プロポキン−４−ヒドロキシ−４′　−メチルアミノ−５−（ｌ、１−ツメチルプロブ−２−エニル）カルコン２−イソプロポキノ−４−ヒドロキソ−４′ 　−メチルアミノ−３，５−ジメチルカルコン２−イノプロポキン−４−ヒドロキソ−４゛　−メチルアミノ−３，５−ジエチルカルコン２−イソプロポキン−４−ヒドロキシ−４′　−メチルアミノ−３，５−ジプロピルカルコン２−イノプロポキシ−４−ヒドロキシ−４′　−メチルアミノ−３，５−ジイソプロピルカルコン２−イソプロポキン−４−ヒドロキシ−４゛−メチルアミノ−３，５−ノーｔ− ブチルカルコン２−イソブロボキソー４−ヒドロキシ−４′　−メチルアミノ−３，５−ノー（１，ｌ−ジメチルプロピル）カルコン２−イソプロポキン−４−ヒドロキシ−４ ′　−メチルアミノ−３，５−ジー（ｌ、１−ジメチルプロピル）カルコン２− イソプロポキノ−４−ヒドロキソ−４°　−メチルアミノ−３，５−ノブロブ− ２−エニルカルコン２−イソプロポキシ−４−ヒドロキシ−４′　−メチルアミノ−３，５−ジット−２−エニルカルコン２−イソプロポキシ−４−ヒドロキシ−４°　−メチルアミノ−５−（１，１− ジメチルプロブ−２−エニル）カルコン及び対応するケトン、ここでＺは、上記で定義した基（Ａ）〜（Ｅ）から選択されたものである。２−メトキシ−４，４′−ジピバロイルオキシ−３，５−ジメチルカルコン２−メトキシ−４，４゛−ジピバロイルオキシ−３，５−ジエチルカルコン２−メトキシ−４，４゛−ジピバロイルオキシ−３，５−ジプロピルカルコン２−メトキシ−４，４゛−ジピバロイルオキシ−３，５−ジイソプロピルカルコン２−メトキシ−４，４′−ジピバロイルオキシ−３，５−ジ−ｔ−ブチルカルコン２−メトキシ−４，４゛−ジピバロイルオキシ−３，５−ジー（ｌ、１−ツメチルプロピル）カルコン２−メトキシ−４，４゛−ジピバロイルオキシ−３，５− ジブロブ−２−エニルカルコン２−メトキシ−４，４゛−ジピバロイルオキシ−３，５−ジフト−２−エニルカルコン２−エトキン−４，４゛−ジピバロイルオキシ−３，５−ジメチルカルコン２−エトキシ−４，４°−ジピバロイルオキシ−３，５−ジエチルカルコン２−エトキシ−４，４°−ジピバロイルオキシ−３，５−ジプロピルカルコン２−エトキシ−４，４°−ジピバロイルオキシ−３，５−ジイソプロピルカルコン２−エトキシ−４，４°−ジピバロイルオキシ−３，５−ジ−ｔ−ブチルカルコン２−エトキノ−４，４゛−ジピバロイルオキシ−３，５−ノー（１，１−ジメチルプロピル）カルコン２−エトキシ−４，４゛−ジピバロイルオキシ−３，５− ジブロブ−２−エニルカルコン２−エトキシ−４，４″−ジピバロイルオキシ−３，５−ジフト−２−エニルカルコン２−エトキシ−４，４°−ジピバロイルオキシ−３，５−ジー（１，１−ジメチルプロブ−２−エニル）カルコン２−プロポキシ−４，４゛−ジピバロイルオキシ−３，５−ジメチルカルコン２−プロポキシ−４，４゛−ジピバロイルオキシ−３，５−ジエチルカルコン２−プロポキシ−４，４′−ジピバロイルオキシ−３，５−ジプロピルカルコン２−プロポキン−４，４′−ジピバロイルオキシ−３，５−ジイソプロピルカルコン２−プロポキシ−４，４′−ジピバロイルオキシ−３，５−ジ−ｔ−ブチルカルコン２−プロポキシ−４，４゛−ジピバロイルオキシ−３，５−ジー（１，１−ツメチルプロピル）カルコン２−プロポキシ−４，４′−ジピバロイルオキシ−３，５−ジブロブ−２−エニルカルコン２−プロポキシ−４，４゛−ジピバロイルオキシ−３，５−ジフト−２−エニルカルコン２−プロポキシ−４，４゛−ジピバロイルオキシ−３，５−ジー（１，１−ジメチルプロブ−２−エニル）カルコン２−イノプロポキン−４，４°−ジビバロイルオキシー３，５−ジメチルカルコン２−イソプロポキシ−４，４゛−ジピバロイルオキシ−３，５−ノエチルカルコン２−イソプロポキシ−４，４゛−ジピバロイルオキシ−３，５−ジプロピルカルコン２−イノプロポキン−４，４′−ジピバロイルオキシ−３，５−ジイソプロピルカルコン２−イノプロポキシ−４，４′−ジピバロイルオキシ−３，５−ノーｔ−ブチルカルコン２−イソプロポキン−４，４′−ジピバロイルオキシ−３，５−ノー（１，１− ジメチルプロピル）カルコン２−イソプロポキン−４，４′−ジピバロイルオキシ−３，５−ジブロブ−２−エニルカルコン２−イソプロポキシ−４，４′−ジピバロイルオキシ−３，５−ノット−２−エニルカルコン２−イソプロポキシ−４，４°−ジピバロイルオキシ−３，５−ジー（ｌ、］− ］ジメチルプロブー２−エニルカルコン２−メトキシ−４，４゛　−ジピバロイルオキシメトキシ−３゜５−ジメチルカルコン２−メトキシ−４，４゛　−ジピバロイルオキシメトキシ−３゜５−ジエチルカルコン２−メトキシ−４，４°　−ジピバロイルオキシメトキシ−３゜５−ジプロピルカルコン２−メトキシ−４，４°　−ジピバロイルオキシメトキシ−３゜５−ジイソプロピルカルコン２−メトキシ−４，４°　−ジピバロイルオキシメトキシ−３゜５−ジ−ｔ−ブチルカルコン２−メトキシ−４，４′　−ジピバロイルオキシメトキシ−３゜５−ジー（ｌ、１−ツメチルプロピル）カルコン２−メトキシ−４，４゛−ジピバロイルオキシメトキシ−３゜５−ジブロブ−２−エニルカルコン２−メトキシ−４，４゛−ジピバロイルオキシメトキシ−３゜５−ジフト−２− エニルカルコン２−エトキシ−４，４゛　−ジピバロイルオキシメトキシ−３゜５−ツメチルカルコン２−エトキシ−４，４゛　−ジピバロイルオキシメトキシ−３゜５−ジエチルカルコン２−エトキシ−４，４゛−ジピバロイルオキシメトキシ−３゜５−ジプロピルカルコン２−二トキシ−４，４゛−ジピバロイルオキシメトキシ−３゜５−ジイソプロピルカルコン２−エトキシ−４，４°　−ジピバロイルオキシメトキシ−３゜５−ジ−ｔ−ブチルカルコン２−二トキシ−４，４゛−ジピバロイルオキシメトキシ−３゜５−ジー（１，ｌ −ジメチルプロピル）カルコン２−ニドキン−４，４゛　−ジピバロイルオキシメトキン−３゜５−ノブロア’−２−エニルカルコン２−エトキシ−４，４′　−ジピバロイルオキシメトキシ−３゜５−ジフト−２ −エニルカルコン２−エトキン−４，４゛　−ジピバロイルオキシメトキン−５−（１，ｌ−ツメチルプロブ−２−エニル）カルコン２−ブロボキソー４．４°　−ジピバロイルオキシメトキノ−３゜５−ジメチルカルコン２−プロポキシ−４，４′　−ジピバロイルオキシメトキシ−３゜５−ジエチルカルコン２−プロポキシ−４，４′−ジピバロイルオキシメトキシ−３゜５−ジプロピルカルコン２−プロポキシ−４，４゛　−ジピバロイルオキシメトキシ−３゜５−ジイソプロピルカルコン２−プロポキシ−４，４′　−ジピバロイルオキシメトキシ−３゜５−ジ−ｔ− ブチルカルコン２−プロポキシ−４，４′−ジピバロイルオキシメトキシ−３゜５−ジー（１，１−ジメチルプロピル）カルコン２−プロポキン−４，４°−ジピバロイルオキシメトキシ−３゜５−ジブロブ−２−エニルカルコン２−ブ０ポキシ−４，４°　−ジピバロイルオキシメトキシ−３゜５−ノット− ２−エニルカルコン２−プロポキン−４，４°　−ジピバロイルオキシメトキシ−５−（１，１−ジメチルプロブ−２−エニル）カルコン２−イソプロポキン−４，４′　−ジピバロイルオキソメトキシ−３，５−ジメチルカルフン２−イソプロポキン−４，４′　−ジピバロイルオキシメトキシー３．５−ジエチルカルコン２−イソプロポキン−４，４゛　−ジピバロイルオキシメトキシ−３，５−ジプロピルカルコン２−イソプロポキシ−４，４゛　−ジピバロイルオキシメトキシ−３，５−ジイソプロピルカルコン２−イソプロポキシ−４，４゛　−ジピバロイルオキシメトキシ−３，５−ジ− ｔ−ブチルカルコン２−イソプロポキシ−４，４′−ジピバロイルオキシメトキシ−３，５−ジー（１，■−ジメチルプロピル）カルコン２−イソプロポキシ−４，４゛　〜ジピバロイルオキシメトキシー３，５−ジブロブ−２−エニルカルコン２−イソプロポキシ−４，４′　〜ジピバロイルオキシメトキシー３．５−ジフト−２−エニルカルコン２−イソプロポキン−４，４′　−ジピバロイルオキシメトキシ−５− （１，１−ジメチルプロブ−２−エニル）カルコン２−メトキシ−４，４’　− （Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル）−３゜５−ツメチルカルコン２−メトキノ−４，４’　−（Ｎ、Ｎ−ツメチルカルバモイル）−３゜５−ジエチルカルコン２−メトキシ−４，４’　−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル）−３゜５−ジプロピルカルコン２−メトキン−４，４’　−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル）−３゜５−ジイソプロピルカルコン２−メトキン−４，４’　−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル）−３゜５−ジ− ｔ−ブチルカルコン２−メトキシ−４，４’　−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル）−５−（１，１ −ジメチルプロピル）カルコン２−メトキシ−４，４’　−（Ｎ、Ｎ−ツメチルカルバモイル）−３゜５−ジブロブ−２−エニルカルコン２−メトキノ−４，４°−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル）−３゜５−ノット −２−エニルカルコン２−エトキン−４，４’　−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル）−３゜５−ジメチルカルコン２−ニドキン−４，４’　−（Ｎ、Ｎ−ツメチルカルバモイル）−３゜５−）エチルカルコン２−エトキノ−４，４’　−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイルンー３゜５−ジプロピルカルコン２−エトキン−４，４’　−（Ｎ、Ｎ−ツメチルカルバモイル）−３゜５−ジイソプロピルカルコン２−エトキシ−４，４’　−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル）−３゜５−ジ− ｔ−ブチルカルコン２−エトキノ−４，４’　−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル）−５−（１、ｌ −ジメチルプロピル）カルコン２−エトキシ−４，４’　−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル）−３゜５−ノブロブ−２−エニルカルコン２−エトキン−４，４’　−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル）−３゜５−ジフト−２−エニルカルコン２−二ドキン−４，４’　−（Ｎ、Ｎ−ツメチルカルバモイル）−５−（１，１ −ジメチルプロブ−２−エニル）カルコン２−プロポキン−４，４’　−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル）−３，５−ジメチルカルコン２−プロポキン−４，４’　−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル）−３，５〜ジエチルカルコン２−プロポキノ−４，４’　−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル）−３，５−ジプロピルカルコン２−プロポキシ−４，４’　−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル）−３，５−ジイソプロピルカルコン２−プロポキノ−４，４’　−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル）−３，５−ジ −ｔ−ブチルカルコン２−プロポキシ−４，４’　−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル）−５−（１，１−ジメチルプロピル）カルコン２−プロポキシ−４，４’　−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル）−３，５−ジブロブ−２−エニルカルコン２−プロポキシ− ４，４’　−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル）−３，５−ジブトー２−エニルカルコン２−プロポキシ−４，４°　−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル）−５−（１，１−ジメチルプロブ−２−エニル）カルコン２−イソプロポキシ−４，４’　− （Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル）−３，５−ジメチルカルコン２−イソプロポキシ−４，４’　−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル）−３，５ −ジエチルカルコン２−イソプロポキシ−４，４’　−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル）−３，５ −ジプロピルカルコン２−イソプロポキン−４，４’　−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル）−３，５ −ジイソプロピルカルコン２−イソプロポキシ−４，４°　−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル）−３，５−ジ−ｔ−ブチルカルコン２−イソプロポキシ−４，４’　−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル）−５−（１，１−ジメチルプロピル）カルコン２−イソプロポキシ−４，４°　−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル）−３，５−ジブロブ−２−エニルカルコン２−イソプロポキシ−４，４’　− （Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル）−３，５−ジフト−２−エニルカルコン２− イソプロポキシ−４，４’　−（Ｎ、Ｎ−ツメチルカルバモイル）−５−（１，１−ジメチルプロブ−２−エニル）カルコンビス−芳香族α、β−不飽和ケトンの具体例は、２−メトキシ−６，４′　−ジヒドロキシ−５−メチルカルコン２ −メトキシ−６，４゛−ジヒドロキシ−３，５−ジエチルカルコン２−メトキシ−６，４°−ジヒドロキシ−３，５−ジプロピルカルコン２−メトキシ−６，４°−ジヒドロキシ−３，５−ジイソプロピルカルコン２−メトキシ−６，４°−ジヒドロキシ−３，５−ジ−ｔ−ブチルカルコン２−メトキシ−６，４°−ジヒドロキシ−３，５−ジー（１，１−ジメチルプロピル）カルコン２−メトキシ−６，４°−ジヒドロキシ−３，５−ジブロブ−２−エニルカルコン２−メトキシ−６，４°−ジヒドロキシ−３，５−ジット−２−エニルカルコン２−エトキシ−６，４゛−ジヒドロキシ−３，５−ジメチルカルコン２−エトキシ−６，４′−ジヒドロキシ−３，５−ジエチルカルコン２−エトキシ−６，４°−ジヒドロキシ−３，５−ジプロピルカルコン２−エトキン−６，４′−ジヒドロキシ−３，５−ジイソプロピルカルコン２−エトキシ−６，４゛−ジヒドロキシ−３，５−ジ−ｔ−ブチルカルコン２−エトキン−６，４′−ジヒドロキシ−３，５−ジー（１，１−ジメチルプロピル）カルコン２−エトキシ−６，４°−ジヒドロキシ−３，５−ジブロブ−２−エニルカルコン２−エトキノ−６，４゛−ジヒドロキシ−３，５−ジット−２−エニルカルコン２−二トキノ−６，４゛−ジヒドロキシ−３，５−ジー（１，１−ツメチルプロブ−２−エニル）カルコン２−プロホキソー６，４′−ジヒドロキシ−３，５− ジメチルカルコン２−プロポキノ−６，４′−ジヒドロキシ−３，５−ジエチルカルコン２−プロポキン−６，４°−ジヒドロキシ−３，５−ジプロピルカルコン２−プロポキシ−６，４゛−ジヒドロキシ−３，５−ジイソプロピルカルコン２−プロポキシ−６，４゛−ジヒドロキシ−３，５−ジ−ｔ−ブチルカルコン２−プロポキン−６，４°−ジヒドロキジー３，５−ジー（１゜１−ツメチルプロピル）カルコン２−プロポキシ−６，４゛−ジヒドロキシ−３，５−ジブロブ−２−エニルカルコン２−プロポキシ−６，４゛−ジヒドロキシ−３，５−ジット−２−エニルカルコン２−プロポキシ−６，４°−ジヒドロキシ−３，５−ジー（１゜１−ジメチルプロブ−２−エニル）カルコン２−イソプロポキシ−６，４゛−ジヒドロキシ−３，５−ジメチルカルコン２−イノプロポキシ−６，４′−ジヒドロキシ−３，５−ジエチルカルコン２−イソプロポキシ−６，４゛−ジヒドロキソ−３，５−ジプロピルカルコン２−イソプロポキノ−６，４゛−ジヒドロキシ−３，５−ジイソプロピルカルコン２−イソプロポキン−６，４゛−ジヒドロキシ−３，５−ジ−ｔ−ブチルカルコン２−イソプロポキシ−６，４°−ヒドロキシ−３，５−ジー（１，ｌ−ツメチルプロピル）カルコン２−イソプロポキン−６，４゛−ジヒドロキシ−３，５−ジブロブ−２−エニルカルコン２−イソプロポキン−６，４′−ジヒドロキシ−３，５−ジット−２−エニルカルコン２−イソプロポキシ−６，４″−ノヒドロキシー３，５−ジ−（１，１−ジメチルプロブ−２−エニル）カルコン２−メトキシ−６−ヒドロキシ−４゛−アミノ −３，５−ジメチルカルコン２−メトキノ−６−ヒドロキシ−４゛−アミノ−３，５−ジエチルカルコン２−メトキン−６−ヒドロキシ−４′−アミノ−３，５−ジブ０ピルカルコン２−メトキノ−６−ヒドロキソ−４′−アミノ−３，５−ジイソプロピルカルコン２−メトキノ−６−ヒドロキシ−４゛−アミノ−３，５−ジ−ｔ−ブチルカルコン２−メトキシ−６−ヒドロキシ−４゛−アミノ−３，５−ジー（１，１−ジメチルプロピル）カルコン２−メトキシ−６−ヒドロキソ−４゛−アミノ−３，５− ジブロブ−２−エニルカルコン２−メトキシ−６−ヒドロキシ−４゛−アミノ−３，５−ジフト−２−エニルカルコン２−エトキノ−６−ヒドロキシ−４′−アミノ−３，５−ジメチルカルコン２−エトキノ−６−ヒドロキシ−４′−アミノ−３，５−ジエチルカルコン２−エトキノ−６−ヒドロキシ−４″−アミノ−３，５−ジプロピルカルコン２−二トキシ−６−ヒドロキシ−４′−アミノ−３，５−ジイソプロピルカルコン２−エトキシ−６−ヒドロキシ−４′−アミノ−３，５−ジ−ｔ−ブチルカルコン２−エトキシ−６−ヒドロキシ−４°−アミノ−３，５−ジー（１，１−ジメチルプロピル）カルコン２−エトキシ−６−ヒドロキシ−４゛−アミノ−３，５− ジブロブ−２−エニルカルコン２−二トキシ−６−ヒドロキシ−４゛−アミノ−３，５−ノット−２−エニルカルコン２−ニドキン−６−ヒドロキシ−４′−アミノ−３，５−ノー（１，１−ジメチルプロブ−２−エニル）カルコン２−プロポキシ−６−ヒドロキシ−４°−アミノ−３，５−ジメチルカルコン２−プロポキン−６−ヒドロキシ−４゛−アミノ−３，５−ジエチルカルコン２−プロポキノ−６−ヒドロキシ−４′−アミノ−３，５−ジプロピルカルコン２−プロポキン−６−ヒドロキシ−４′−アミノ−３，５−ジイソプロピルカルコン２−プロポキシ−６−ヒドロキシ−４′−アミノ−３，５−ジ−ｔ−ブチルカルコン２−プロポキン−６−ヒドロキシ−４′−アミノ−３，５−ジー（１，１−ジメチルプロピル）カルコン２−プロポキシ−６−ヒドロキシ−４゛−アミノ−３，５−ジブロブ−２−エニルカルコン２−プロポキシ−６−ヒドロキシ−４゛−アミノ−３，５−ジフト−２−エニルカルコン２−プロポキシ−６−ヒドロキシ−４°−アミノ−３，５−ノー（１，１−ツメチルプロブ−２−エニル）カルコン２−イソプロポキン−６−ヒトロキシー４′ −アミノ−３，５−ツメチルカルコン２−イソプロポキノ−６−ヒドロキシ−４゛−アミノ−３，５−ジエチルカルコン２−イソプロポキシ−６−ヒドロキシ−４゛−アミノ−３，５−ジプロピルカルコン２−イノプロポキノ−６−ヒドロキシ−４゛−アミノ−３，５−ジイソプロピルカルコン２−イソプロポキノ−６−ヒドロキシ−４′−アミノ−３，５−ジ−ｔ−ブチルカルコン２−イソプロポキン−６−ヒドロキシ−４°−アミノ−３，５−ジー（１，１− ジメチルプロピル）カルコン２−イノプロポキシ−６−ヒドロキシ−４゛−アミノ−３，５−ノブロブ−２−エニルカルコン２−イノブロポキソ−６−ヒドロキシー４′−アミノ−３，５−ノット−２−エニルカルコン２−イソブロボキソ−６−ヒトロキノー４′　−アミノ−５−（）、１−ジメチルプロブ−２−エニル）カルコン２−メトキノ−６−ヒトロキシー４°−メチルアミノ−３，５−ジメチルカルコン２−メトキン−６−ヒドロキシ−４゛−メチルアミノ−３，５−ジエチルカルコン２−メトキン−６−ヒドロキシ−４°−メチルアミノ−３，５−ジプロピルカルコン２−メトキシ−６−ヒドロキシ−４°−メチルアミノ−３，５＝ノイノブロビルカルコン２−メトキノ−６−ヒドロキシ−４°−メチルアミノ−３，５−ノーｔ−ブチルカルコン２−メトキン−６−ヒドロキシ−４°−メチルアミノ−３，５−ノー（１，１− ツメチルプロピル）カルコン２−メトキシ−６−ヒドロキシ−４゛−メチルアミノ−３，５−ジブロブ−２−エニルカルコン２−メトキシ−６−ヒドロキシ−４′−メチルアミノ−３，５−ノプトー２−エニルカルコン２−エトキシ−６−ヒドロキシ−４″−メチルアミノ−３，５−ツメチルカルコン２−エトキシ−６−ヒドロキソ−４゛−メチルアミノ−３，５−ジエチルカルコン２−エトキシ−６−ヒドロキラー４°−メチルアミノ−３，５−ジプロピルカルコン２−エトキン−６−ヒドロキシ−４′−メチルアミノ−３，５−ジイソプロピルカルコン２−二ドキン−６−ヒドロキシ−４°−メチルアミノ−３，５−ジ−ｔ−ブチルカルコン２−エトキシ−６−ヒドロキシ−４′−メチルアミノ−３，５−ジー（１，１− ジメチルプロピル）カルコン２−エトキン−６−ヒドロキシ−４°−メチルアミノ−３，５−ノブロブ−２−エニルカルコン２−エトキン−６−ヒドロキシ−４゛−メチルアミノ−３，５−ノブトー２−エニルカルコン２−エトキシ−６−ヒドロキシ−４″　−メチルアミノ−５−（１，１−ジメチルプロブ−２−エニル）カルコン２−プロポキシ−６−ヒドロキシ−４゛　−メチルアミノ−３゜５−ジメチルカルコン２−プロポキシ−６−ヒドロキシー４′　−メチルアミノ−３゜５−ジエチルカルコン２−プロポキシ−６−ヒドロキシ−４″　−メチルアミノ−３゜５−ジプロピルカルコン２−プロポキノ−６−ヒドロキシー４°　−メチルアミノ−３゜５−ジイソプロピルカルコン２−プロポキシ−６−ヒドロキシー４°　−メチルアミノ−３゜５−ジ−ｔ−ブチルカルコン２−ブロボキソー６−ヒドロキシ−４゛　−メチルアミノ−３゜５−ジー（１，ｌ−ジメチルプロピル）カルコン２−プロポキン−６−ヒドロキシ−４°　−メチルアミノ−３゜５−ノブロブ−２−エニルカルコン２−プロポキン−６−ヒドロキソ−４′　−メチルアミノ−３゜５−ジフト−２ −エニルカルコン２−プロポキシ−６−ヒドロキソ−４゛　−メチルアミノ−５−（ｌ、１−ジメチルプロブ−２−エニル）カルコン２−イソプロポキノ−６−ヒドロキシ−４° 　−メチルアミノ−３，５−ジメチルカルコン２−イソプロポキシ−６−ヒドロキシ−４°　−メチルアミノ−３，５−ジエチルカルコン２−イソプロポキノ−６−ヒドロキシ−４°　−メチルアミノ−３，５−ジプロピルカルコン２−イソプロポキシ−６−ヒドロキシ−４°　−メチルアミノ−３，５−ジイソプロピルカルコン２−イソブロボキソ−６−ヒドロキシー４′　−メチルアミノ−３，５−ジ−ｔ −ブチルカルコン２−イノプロポキノ−６−ヒドロキシ−４°　−メチルアミノ−３，５−ジー（１，ｌ−ジメチルプロピル）カルコン２−イソプロポキン−６−ヒドロキソ−４ ′　−メチルアミノ−３，５−ジブロブ−２−エニルカルコン２−イソプロポキン−６−ヒドロキシ−４′　−メチルアミノ−３，５−ジブトー２−エニルカルコン２−イソプロポキシ−６−ヒドロキシ−４°　−メチルアミノ−５−（１，１− ジメチルプロブ−２−エニル）カルコン及び対応するケトン、ここでＺは、上記で定義した基（Ａ）〜（Ｅ）から選択されたものである。２−メトキシ−６，４゛−ジビバロイルオキシー３．５−ジメチルカルコン２−メトキシ−６，４′−ジピバロイルオキシ−３，５−ジエチルカルコン２−メトキシ−６，４′−ジピバロイルオキシ−３，５−ジプロピルカルコン２−メトキノ−６，４゛−ジピバロイルオキシ−３，５−ジイソプロピルカルコン２−メトキン−６，４′−ジピバロイルオキシ−３，５−ジ−ｔ−ブチルカルコン２−メトキシ−６，４°−ジピバロイルオキソ−３，５−ジー（１，１−ツメチルプロピル）カルコン２−メトキン−６，４′−ノピバロイルオキシー３．５− ジブロブ−２−エニルカルコン２−メトキシ−６，４′−ジピバロイルオキシ−３，５−ジプトー２−エニルカルコン２−エトキノ−６，４′−ジピバロイルオキシ−３，５−ジメチルカルコン２−エトキン−６，４゛−ジピバロイルオキシ−３，５−ジエチルカルコン２−エトキノ−６，４′−ジピバロイルオキシ−３，５−ジプロピルカルコン２−エトキン−６，４゛−ジビバロイルオモノー３．５−ジイノブロビルカルコン２−エトキン−６，４′−ジピバロイルオキシ−３，５−ジ−ｔ−ブチルカルコン２−エトキシ−６，４′−ジピバロイルオキシ−３，５−ジー（１，ｌ−ジメチルプロピル）カルコン２−ニドキン−６，４′−ジピバロイルオキシ−３，５− ジブロブ−２−エニルカルコン２−エトキン−６，４°−ジピバロイルオキシ−３，５−ジフト−２−エニルカルコン２−エトキシ−６，４′−ジピバロイルオキソ−３，５−ジー（１，１−ジメチルプロブ−２−エニル）カルコン２−プロポキン−６，４′−ジピバロイルオキシ−３，５−ジメチルカルコン２−プロポキン−６，４′−ジピバロイルオキシ−３，５−ジエチルカルコン２−ブロボキソー６．４゛−ジピバロイルオキシ−３，５−ジプロピルカルフン２−プロポキン−６，４゛−ジピバロイルオキソ−３，５−ジイソプロピルカルコン２−プロポキン−６，４゛−ノビバグイルオキシ−３，５−ジーｔ−ブチルカルコン２−プロポキン−６，４゛　−ジピバロイルオキシ−３，５−′）−（１，１− ツメチルプロピル）カルコン２−プロポキン−６，４′−ジピバロイルオキシ− ３，５−ジブロブ−２−エニルカルコン２−プロポキシ−６，４′−ジピバロイルオキシ−３，５−ジフト−２−エニルカルコン２−プロポキシ−６，４°−ジピバロイルオキシ−３，５−ジー（１，１−ジメチルプロブ−２−エニル）カルコン２−イソプロポキシ−６，４′−ジピバロイルオキシ−３，５−ジメチルカルコン２−イソプロポキシ−６，４′−ジピバロイルオキシ−３，５−ジエチルカルコン２−イソプロポキン−６，４°−ジピバロイルオキシ−３，５−ジプロピルカルコン２−イソプロポキノ−６，４°−ジピバロイルオキシ−３，５−ジイソプロピルカルコン２−イソプロポキシ−６，４′−ジピバロイルオキシ−３，５−ノーｔ−ブチルカルコン２−イソプロポキン−６，４°−ジピバロイルオキシ−３，５−ノー（ｌ、１− ジメチルプロピル）カルコン２−イソプロポキシ−６，４゛−ジピバロイルオキシ−３，５−ジプロブー２−エニルカルコン２−イソプロポキン−６，４゛−ジピバロイルオキシ−３，５−ジフト−２−エニルカルコン２−イソブロボキソー６．４゛−ジピバロイルオキシ−３，５−ジー（１，ｌ− ジメチルプロブ−２−エニル）カルコン２−メトキシ−６，４′　−ジピバロイルオキシメトキシ−３゜５−ツメチルカルコン２−メトキシ−６，４′　−ジピバロイルオキシメトキシ−３゜５−ジエチルカルコン２−メトキシ−６，４′　−ジピバロイルオキシメトキシ−３゜５−ジプロピルカルコン２−メトキシ−６，４′　−ジピバロイルオキシメトキシ−３゜５−ジイソプロピルカルコン２−メトキシ−６，４′　−ジピバロイルオキシメトキシ−３゜５−ノーｔ−ブチルカルコン２−メトキシ−６，４゛　−ジピバロイルオキシメトキシ−３゜５−ジー（１，１−ジメチルプロピル）カルコン２−メトキシ−６，４°　−ジピバロイルオキシメトキシ−３゜５−ジブロブ−２−エニルカルコン２−メトキソ−６，４′　−ジピバロイルオキシメトキシ−３゜５−ジフト−２ −エニルカルコン２−エトキシ−６，４′　−ジピバロイルオキシメトキシ−３゜５−ジメチルカルコン２−エトキン−６，４′　−ジピバロイルオキシメトキシ−３゜５−ジエチルカルコン２−二トキシ−６，４′　−ジピバロイルオキシメトキシ−３゜５−ジプロピルカルコン２−エトキシ−６，４′　−ジピバロイルオキシメトキシ−３゜５−ジイソプロピルカルコン２−エトキシ−６，４゛　−ジピバロイルオキシメトキシ−３゜５−ジ−ｔ−ブチルカルコン２−エトキシ−６，４′　−ジピバロイルオキシメトキシ−３゜５−ジー（１，１−ツメチルプロピル）カルコン２−エトキシ−６，４′　−ジピバロイルオキシメトキシ−３゜５−ジブロブ−２−エニルカルコン２−エトキシ−６，４゛　−ジピバロイルオキシメトキシ−３゜５−ジフト−２ −エニルカルコン２−エトキシ−６，４゛　−ジピバロイルオキシメトキシ−５−（１，ｌ−ジメチルプロブ−２−エニル）カルコン２−プロポキン−６，４゛　−ジピバロイルオキシメトキシ−３゜５−ツメチルカルコン２−プロポキシ−６，４°　−ジピバロイルオキシメトキシ−３゜５−ジエチルカルコン２−プロポキシ−６，４゛　−ジピバロイルオキシメトキシ−３゜５−ジプロピルカルコン２−プロポキノ−６，４°−ジピバロイルオキシメトキシ−３゜５−ジイソプロピルカルコン２−プロポキノ−６，４′　−ジピバロイルオキシメトキシ−３゜５−ジ−ｔ− ブチルカルコン２−プロポキン−６，４′　−ジピバロイルオキシメトキシ−３゜５−ジー（１，１−ジメチルプロピル）カルコン２−プロポキン−６，４゛　−ジピバロイルオキシメトキシ−３゜５−ジブロブ−２−エニルカルコン２−プロポキシ−６，４′　−ジピバロイルオキシメトキシ−３゜５−ジフト− ２−エニルカルコン２−プロポキシ−６，４′　−ジピバロイルオキシメトキシ−５−（１，１−ジメチルプロブ−２−エニル）カルコン２−イソプロポキシ−６，４″　−ジピバロイルオキシメトキシ−３，５−ジメチルカルコン２−イソプロポキシ−６，４′　−ジピバロイルオキシメトキシ−３，５−ジエチルカルコン２−イソプロポキシ−６，４′　−ジピバロイルオキシメトキシ−３，５−ジプロピルカルコン２−イソプロポキシ−６，４゛　−ジピバロイルオキシメトキシ−３，５−ジイソプロピルカルコン２−イソプロポキシ−６，４゛　−ジピバロイルオキシメトキシ−３，５−ジ− ｔ−ブチルカルコン２−イソプロポキシ−６，４°　−ジピバロイルオキシメトキシ−３，５−ノー（１，■−ジメチルプロピル）カルコン２−イソプロポキシ−６，４′−ジピバロイルオキシメトキン−３，５−ジブロブ−２−エニルカルコン２−イソプロポキシ−６，４゛　−ジピバロイルオキシメトキシ−３，５−ジット−２−エニルカルコン２−イソプロポキシ−６，４′　−ジピバロイルオキシメトキシ−５− （１，１−ジメチルプロブ−２−エニル）カルコン２−メトキシ−６、４’　− （Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル）−３゜５−ジメチルカルコン２−メトキシ−６，４°　−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル）−３゜５−ジエチルカルコン２−メトキシ−６、４’　−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル）−３゜５−ジプロピルカルコン２−メトキシ−６、４’　−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル）−３゜５−ジイソプロピルカルコン２−メトキシ−６、４’　−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル）−３゜５−ジ− ｔ−ブチルカルコン２−メトキシ−６、４’　−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル）−５−（１，１ −ジメチルプロピル）カルコン２−メトキシ−６、４’　−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル）−３゜５−ジブロブ−２−エニルヵルコン２−メトキシ−６，４°　−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル）−３゜５−ジット−２−エニルカルコン２−エトキシ−６，４°−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル）−３゜５−ジメチルカルコン２−エトキシ−６、４’　−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル）−３゜５−ジエチルカルコン２−エトキシ−６、４’　＝（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル）−３゜５−ジプロピルカルコン２−エトキン−６、４’　−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル）−３゜５−ジイソプロピルカルコン２−エトキシ−６、４’　−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル）−３゜５−ジ− ｔ−ブチルカルコン２−エトキシ−６，４°−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル）−５−（１，１− ジメチルプロピル）カルコン２−エトキシ−６，４°−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル）−３゜５−ジブロブ−２−エニルカルコン２−エトキシ−６、４’　−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル）−３゜５−ジット−２−エニルカルコン２−エトキシ−６、４’　−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル）−５−（１，１ −ジメチルプロブ−２−エニル）カルコン２−プロポキシ−６、４’　−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル）−３，５−ジメチルカルコン２−プロポキシ−６、４’　−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル）−３，５−ジエチルカルコン２−プロポキン−６、４’　−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル）−３，５−ジプロピルカルコン２−プロポキシ−６，４°　−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル）−３，５−ジイソプロピルカルコン２−プロポキシ−６，４°　−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル）−３，５−ジ −ｔ−ブチルカルコン２−プロポキシ−６，４°−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル）−５−（１，１ −ジメチルプロピル）カルコン２−プロポキシ−６，４°−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル）−３，５−ジブロブ−２−エールカルコン２−プロポキシ−６，４″　−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル）−３，５−ジット−２−エニルカルコン２−プロポキシ−６，４°−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル）−５−（１，１ −ジメチルプロプ−２−エニル）カルコン２−イソプロポキシ−６，４°−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル）−３，５−ジメチルカルコン２−イソプロポキシ−６、４’　−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル）−３，５ −ジエチルカルコン２−イソプロポキシ−６，４°　−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル）−３，５ −ジプロピルカルコン２−イソプロポキシ−６，４″　−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル）−３，５ −ジイソプロピルカルコン２−イソプロポキシ−６、４’　−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル）−３，５−ジ−ｔ−ブチルカルコン２−イソプロポキン−６、４’　−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル）−５−（１，１−ジメチルプロピル）カルコン２−イソプロポキシ−６，４°　−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル）−３，５−ジブロブ−２−エニルヵルコン２−イソプロポキシ−６、４’　− （Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル）−３，５−ジブトー２−エニルヵルコン２− イソプロポキシ−６、４’　−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル）−５−（１，１−ジメチルプロブ−２−エニル）カルコンビス−芳香族α、β−不飽和ケトンの具体例は、２−メトキシ−４，４°　−ジヒドロキシ−５−プロピルカルコン２−メトキシ−４，４°−ジヒドロキシ−５−（１，１−ジメチルプロピル）カルコン２−メトキシ−４，４゛−ジヒドロキシ−５−プロブ−２−二２−メトキシ−４，４°　−ジヒドロキシ−５−ブドー２−エニルカルコン２−二トキシ−４，４°　−ジヒドロキシ−５−プロピルカルコン２−エトキシ−４，４′−ジヒドロキシ−５−（１，１−ジメチルプロピル）カルコン２−二トキシ−４，４′　−ジヒドロキシ−５−プロブ−２−工二ルカルコン２−エトキシ−４，４゛−ジヒドロキシ−５−ブドー２−ユニルカルコン２−エトキシ−４，４′−ジヒドロキシ−５−（１，１−ジメチルプロブ−２− エニル）カルコン２−プロポキシ−４，４°　−ジヒドロキシ−５−プロピルカルコン２−プロポキシ−４，４゛−ジヒドロキシ−５−（１，１−ジメチルプロピル）カルコン２−プロポキシ−４，４゛　−ジヒドロキシ−５−プロブ−２−エニルカルコン２−プロポキシ−４，４°　−ジヒドロキシ−５−ブドー２−エニルカルコン２−プロポキシ−４，４′−ジヒドロキシ−５−（１，１−ジメチルプロブ−２ −エニル）カルコン２−イソプロポキシ−４，４′−ジヒドロキシ−５−プロピルカルコン２−イソプロポキシ−４，４°−ジヒドロキシ−５−（１，１−ジメチルプロピル）カルコン２−イソプロポキシ−４，４゛　−ジヒドロキシ−５−プロブ−２−エニルカルコン２−イソプロポキシ−４，４゛　−ジヒドロキシ−５−ブドー２−エニルカルコン２−イソブロボキソー４．４゛−ジヒドロキシ−５−（１，１−ジメチルプロブ −２−エニル）カルコン２−メトキシ−４−ヒドロキシ−４°　−アミノ−５−プロピルカルコン２−メトキシ−４−ヒドロキシ−４′−アミノ−５−（１，１−ジメチルプロピル）カルコン２−メトキシ−４−ヒドロキシ−４″　−アミノ−５−プロブ−２−エニルカルコン２−メトキシ−４−ヒドロキシ−４゛−アミノ−５−ブドー２−エニルカルコン２−二トキシ−４−ヒドロキシ−４゛　−アミノ−５−プロピルカルコン２−エトキシ−４−ヒドロキシ−４゛−アミノ−５−（１，１−ジメチルプロピル）カルコン２−エトキシ−４−ヒドロキシ−４゛　−アミノ−５−プロブ−２−エニルカルコン２−エトキシ−４−ヒドロキシ−４゛　−アミノ−５−ブドー２−エニルカルコン２−ニドキン−４−ヒドロキソ−４゛−アミノ−５−（１，１−ジメチルプロブ −２−エニル）カルコン２−プロポ牛シー４−ヒドロキシ−４°　−アミノ−５−プロピルカルコン２−プロポキシ−４−ヒドロキシ−４°−アミノ−５−（１，１−ツメチルプロピル）カルコン２−プロポキノ−４−ヒドロキシ−４′　−アミノ−５−プロブ−２−エニルカルコン２−プロポキシ−４−ヒドロキシ−４°　−アミノ−５−ブドー２−ユニルカルコン２−プロポキシ−４−ヒドロキシ−４゛−アミノ−５−（１，１−ジメチルプロブ−２−エニルンカルコン２−イソプロポキシ−４−ヒドロキシ−４゛　−アミノ−５−プロピルカルコン２−イソプロポキシ−４−ヒドロキシ−４゛　−アミノ−５−（１，１−ジメチルプロピル）カルコン２−イソプロポキシ−４−ヒドロキシ−４′　−アミノ− ５−プロブ−２−エニルカルコン２−イソプロポキシ−４−ヒドロキシ−４°　−アミノ−５−ブドー２−エニルカルコン２−イソプロポキシ−４−ヒドロキシ−４°　−アミノ−５−（１，ｌ−ジメチルプロブ−２−エニル）カルコン２−メトキシ−４−ヒドロキシ−４°　−メチルアミノ−５−プロピルカルコン２−メトキシ−４−ヒドロキシ−４°　−メチルアミノ−５−（ｌ、１−ツメチルプロピル）カルコン２−メトキン−４−ヒドロキシ−４′　−メチルアミノ− ５−プロブ−２−エニルカルコン２−メトキン−４−ヒドロキシ−４゛　−メチルアミノ−５−ブドー２−エニルカルコン２−エトキシ−４−ヒドロキシ−４°　−メチルアミノ−５−プロピルカルコン２−二トキシ−４−ヒドロキシ−４°　−メチルアミノ〜５−（１，１−ジメチルプロピル）カルコン２−エトキシ−４−ヒドロキシ−４′−メチルアミノ−５ −プロブ−２−エニルカルコン２−エトキシ−４−ヒドロキソ−４゛　−メチルアミノ−５−ブドー２−エニルカルコン２−エトキシ−４−ヒドロキシ−４′−メチルアミノ−５−（１，１−ジメチルプロブ−２−エニル）カルコン２−プロポキシ−４−ヒドロキシ−４′−メチルアミノ−５−プロピルカルコン２−プロポキン−４−ヒドロキシ−４′　−メチルアミノ−５−（１，１−ジメチルプロピル）カルコン２−プロポキシ−４−ヒドロキシ−４′　−メチルアミノ−５−ブロブー２−エニルカルコン２−プロポキシ−４−ヒドロキシ−４°　−メチルアミノ−５−プトー２−エニルカルコン２−プロポキシ−４−ヒドロキシ−４゛−メチルアミノ−５−（１，１−ジメチルプロブ−２−エニル）カルコン２−イソプロポキン−４−ヒドロキシ−４°　 −メチルアミノ−５−プロピルカルコン２−イソプロポキシ−４−ヒドロキシ−４“　−メチルアミノ−５−（１，１− ジメチルプロピル）カルコン２−イソプロポキシ−４−ヒドロキシ−４゛−メチルアミノ−５−プロブ−２−エニルカルコン２−イソプロポキン−４−ヒドロキシ−４゛　−メチルアミノ−５−ブドー２− エニルカルコン２−イソプロポキシ−４−ヒドロキシ−４°　−メチルアミノ−５−（１，１− ジメチルプロブ−２−エニル）カルコン及び対２するケトン、ここでＺは、上記で定義したように基（Ａ）〜（Ｅ）から選択されたものである。２−メトキシ−４，４゛　−ジピバロイルオキシ−５−プロピルカルコン２−メトキシ−４，４゛−ジピバロイルオキシ−５−（１，１−ジメチルプロピル）カルコン２−メトキシ−４，４゛　−ジピバロイルオキシ−５−プロブ−２−エニルカルコン２−メトキシ−４，４′　−ジピバロイルオキシ−５−ブドー２〜エニルカルコン２−エトキシ−４，４°　−ジピバロイルオキシ−５−プロピルカルコン２−エトキシ−４，４′−ジピバロイルオキシ−５−（１，１−ジメチルプロピル）カルコン２−エトキシ−４−ジピバロイルオキシ−５−プロブ−２−エニルカルコン２−エトキシ−４−ジピバロイルオキシ−５−ブドー２−エニルカルコン２−エトキシ−４−ジピバロイルオキシ−５−（１，１−ジメチルプロブ−２− エニル）カルコン２−プロポキシ−４−ジビバロイルオキシー５−プロピルカルコン２−プロポキシ−４，４°−ジピバロイルオキシ−５−（１，１−ジメチルプロピル）カルコン２−プロポキン−４，４゛　−ジピバロイルオキシ−５−プロブ−２−エニルカルコン２−プロポキシ−４，４゛　−ジピバロイルオキシ−５−ブドー２−エニルカルコン２−プロポキシ−４，４′−ジピバロイルオキシ−５−（１，１−ジメチルプロブ−２−エニル）カルコン２−イソプロポキシ−４，４′−ジピバロイルオキシ −５−プロピルカルコン２−イソプロポキシ−４，４゛　−ジピバロイルオキシ−５−（１，１−ジメチルプロピル）カルコン２−イソプロポキシ−４，４′　−ジピバロイルオキシ− ５−プロブ−２−エニルカルコン２−イソプロポキシ−４，４゛　−ジピバロイルオキシ−５−ブドー２−エニルカルコン２−イソプロポキシ−４，４′　−ジピバロイルオキシ−５−（ｌ、１−ジメチルプロブ−２−エニル）カルコン２−メトキシ−４，４゛−ジピバロイルオキシメトキシ−５−ブ０ピルカルコン２−メトキシ−４，４゛−ジピバロイルオキシメトキシ−５−（１、ｌ−ツメチルプロピル）カルコン２−メトキシ−４，４′−ジピバロイルオキシメトキシ− ５−ブロブー２−エニルカルコン２−メトキシ−４，４゛　−ジピバロイルオキシメトキシ−５−ブドー２−エニルカルコン２−エトキシ−４，４°−ジピバロイルオキシメトキシ−５−プロピルカルコン２−エトキシ−４，４゛　−ジピバロイルオキシメトキシ−５−（１，１−ジメチルプロピル）カルコン２−エトキシ−４，４′−ジピバロイルオキシメトキシ −５−プロブ−２−エニルカルコン２−エトキシ−４，４”　−ジピバロイルオキシメトキシ−５−ブドー２−エニルカルコン２−エトキシ−４，４゛　−ジピバロイルオキシメトキシ−５−（１，１−ジメチルプロブ−２−エニル）カルコン２−プロポキシ−４，４°　−ジピバロイルオキシメトキシ−５−プロピルカルコン２−プロポキン−４，４°　−ジピバロイルオキシメトキシ−５−（１，１−ジメチルプロピル）カルコン２−プロポキン−４，４゛　−ジピバロイルオキシメトキシ−５−プロブ−２−エニルカルコン２−プロポキシ−４，４゛　−ジピバロイルオキシメトキシ−５−ブドー２−エニルカルコン２−プロポキシ−４，４゛　−ジピバロイルオキシメトキシ−５−（１，１−ジメチルプロブ−２−エニル）カルコン２−イソプロポキノ−４，４°　−ジピバロイルオキシメトキン−５−プロピルカルコン２−イソプロポキシ−４，４゛　−ジピバロイルオキシメトキシ−５−（１，ｊ −ツメチルプロピル）カルコン２−イソプロポキシ−４，４′　−ジピバロイルオキシメトキシ−５−プロブ−２−エニルカルコン２−イソプロポキシ−４，４°　−ジピバロイルオキシメトキシ−５−ブドー２ −エニルカルコン２−イノプロポキシ−４，４°−ジピバロイルオキシメトキシ−５−（１，１− ジメチルプロブ−２−エニル）カルコン２−メトキシ−４，４′−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル）−５−プロピルカルコン２−メトキシ−４，４°　−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル）−５−（１，１ −ジメチルプロピル）カルコン２−メトキシ−４，４’　−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル）−５−ブロブー２−エニルカルコン２−メトキシ−４，４°　−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル）−５−ブドー２ −エニルカルコン２−エトキシ−４，４’　−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル）−５−プロピルカルコン２−エトキシ−４−、（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル）−５−（１゜１−ジメチルプロピル）カルコン２−エトキシ−４，４°−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル）−５−プロブ−２ −エニルカルコン２−エトキシ−４，４’　−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル）−５−ブドー２ −エニルカルコン２−ニドキン−４，４’　−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル）−５−（１，１ −ツメチルプロブ−２−エニル）カルコン２−プロポキシ−４，４’　−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル）−５−プロピルカルコン２−プロポキシ−４，４’　−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル）−５−（１，１−ジメチルプロピル）カルコン２−プロポキシ−４，４’　−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル）−５−プロブ−２−エニルカルコン２−プロポキシ−４，４°　−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル）−５−ブドー２−エニルカルコン２−プロポキシ−４，４’　−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル）−５−（１，１−ジメチルプロブ−２−エニル）カルコン２−イソプロブオキシ−４，４′　 −（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル）−５−プロピルカルコン２−イソプロブオキソ−４，４’　−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル）−５− （１，１−ツメチルプロピル）カルコン２−イソプロブオキシ−４，４’　−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル）−５−プロブ−２−エニルカルコン２−イソプロブオキシ−４，４’　−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル）−５−ブドー２− エニルカルコン２−イソプロブオキシ−４，４’　−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル）−５− （１，１−ジメチルプロブ−２−エニル）カルコン医薬組成物の製剤一般式■のビス芳香族α。β−不飽和ケトンのような上で定義した芳香族化合物の投与ルートは、治療濃度に相当する血中濃度を与える何れの適切なルートであってもよい。かくして、例えば、限定されるものではないが、次の投与ルートが適用できる。経口ルート、非経口ルート、皮下ルート、鼻内ルート、直腸ルート、膣ルート、眼ルート。投与ルートは、問題の化合物により、特に投与ルートの選択は、化合物の物理化学的性質と、患者の年齢と体重、特定の疾患やその程度によることは当業者に明らかであろう。ビス芳香族α、β−不飽和ケトン又はその誘導体のような上で定義した芳香族化合物は、医薬組成物に適量含をさすことができ、一般に組成物全重量の約１〜９５重量％である。組成物は経口、非経口、直腸、皮下、鼻内、膣及び／又は眼の投与ルートに適する投与型で存在さすことができる。かくして、組成物は、例えば、錠剤、カプセル剤、ピル、散剤、顆粒、懸濁液、乳化剤、溶液、ハイドロゲルを含むゲル、パスタ、軟膏、クリーム、硬膏、飲薬、放出デバイス、止剤、浣腸、注射剤、移植具、スプレー、エヤゾール及び他の適当な型であることができる。医薬組成物は、通常の医薬実務例えば’Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’Ｓ　ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ　５ｃｉｅｎｃｅｓ　’、”Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ　ｏｆ　Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ　Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ　”　（ＳｗａｒｂｒＩｋ、ＪとＪ、　Ｃ，Ｂｏｙｌｌａｎ著−ユーヨークのＭａｒｃｅｌ　Ｄｅｋｋｅｒ社１９８８年発行）により製剤化できる。この発明の医薬組成物は、活性化合物を投与後直ちに、又は投与後実質的に所定の時間又は期間に放出すべく製剤化できる。後者のタイプの組成物は、一般に放出調整製剤（ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ　ｒｅｌｅａｓｅ　ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ）として知られている。この発明で用法”放出調整製剤“とは次のものを含む。 ■）医薬が身体内で延長された期間実質的に一定濃度を与える製剤。ｉＩ）所定の遅滞時間後に、医薬が身体内で延長された期間実質的に一定濃度を与える製剤。１ｉｉ）所定期間中、活性医薬物質の血漿値の変動と関連した付随した副作用の最少化をして（ノコギリ歯状動的パターン）比較的に一定の存効薬剤値を保持して医薬作用を持続する製剤。ｉｖ）例えば放出調整組成物を疾患組織又は器官に隣辺又は中に空間的配置をさせて、医薬作用の局在下を意図する製剤。Ｖ）キャリヤー又は化学的誘導体を用いて医薬を特定のターゲット細胞タイプに放出させて医薬作用を標的化する製剤。放出調整製剤はまた“持続放出（ｓｕｓｔａｉｎｅｄ　ｒｅｌｅａｓｅ　）　” 、“レート調整（ｒａｔｅ−ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ　）　”及び又は“ターゲット放出（ｔａｒｇｅｔｅｄ　ｒｅｌｅａｓｅ）　”製剤を意味する。放出調整医薬製剤は、何れの適切な投与型、特に経口、非経口、皮下、鼻内、直腸、膣及び／又は眼投与用を意図した投与型であってもよい。ビス芳香族α。β−不飽和ケトンのような上記の芳香族化合物を放出調整製剤で投与するのは、問題の化合物が次のような場合に特に好ましい。１）狭い治療指数を有する（副作用又は前反応を来す血漿濃度と治療効果を来す血漿濃度の差が小さい、一般に治療指数は、平均致死量（ＬＤ、。）と平均有効量（ＥＤＳ。）の比で定義される〕。ｌｌ）胃腸管で狭い吸収ウィンドウを有する。この場合に、芳香族化合物の完全量が、全胃腸管に、投与された化合物が実質的に均一に分布するのを避けるため吸収部位に達するのが重要である。１１１）非常に短い生物学半減期を存し、血漿レベルを治療レベルに維持するのにＩＥＩ中しばしば投与することが必要とされる。又はｉｖ）患者のコンプライアンス問題を少なくする目的で、−日１回又は２回又はより少なく使用を意図した医薬製剤を作ることが望まれる場合、 ■）高濃度に関連した副作用又は毒作用が実質的に減少できるように血漿中の濃度ピークを避けることが望まれる場合、ｖｉ）投与した化合物の血漿濃度での変動を避ける（何れのピーク及び谷濃度を均しく出すため）ことが望まれる場合。一般に、放出速度が問題の化合物の代謝速度にまさる放出調整製剤を得るために、２つの基本的に異なるカテゴリーが適用できる。第１のカテゴリーは、その原理が活性物質をマスクした型に変換して活性医薬物質の特性を変ることを目的とするものである。このカテゴリーの代表例は、Ｚが基（Ａ）〜（Ｅ）の１つである上記の化合物である。冨２のカテゴリーは、調整放出が、例えば各種のタイプの放出調整組成物とコーチングを含む各種の製剤パラメータと成分を適当に選択して得られる（製剤法）。上記のように第１のカテゴリーは、プロドラック原理すなわち活性医薬物質を、その治療効果を奏しつるように、有機体に投与し、その体内で酵素又は非酵素工程で活性医薬物質を放出する。それ自体不活性誘導体に変換することを用いることからなる。プロドラックを適当に選択することにより、体内で薬剤の効果を延長できるように、活性薬剤物質を調整した速度で放出するプロドラックはを得ることができる。池のカテゴリーは活性薬剤物質それ自体を使用し、これを適当な賦形剤と製剤化して、有機体に投与して活性物質を調整された方法で放出する医薬組成物とするものである。その例としては、経口、非経口、皮下、鼻内、膣又は眼用を意図したもののような、単−又は複合単位錠剤もしくはカプセル剤組成物、油性溶液、懸濁液、乳化剤、マイクロカプセル、マイクロスクエア、ナノパーティクル、リポソーム、放出デバイスがある。この発明によるビス芳香族α、β−不飽和ケトンのような上で定義した芳香族化合物を、例えば問題の化合物のプロドラックを用い、次いで上記の原理に従って製剤化することからなる放出調整組成物に上記２つの方法の組合せを使用できることが理解されよう。この明細書で、各医薬組成物は、投与により活性薬剤物質を有機体の自体に提供するので、実際の薬剤放出システムである。経口用の固形投与型経口用製剤は、活性成分が非毒性の医薬的に受容な賦形剤との混合で含まれる錠剤がある。この賦形剤は、例えば次のものである。不活性希釈剤又は充填剤、例えばシュクロース、ソルビトール、砂糖、マンニトール、微細結晶性セルロース、バレイショ澱粉を含む澱粉、炭酸カルシウム、食塩、ラクトース、リン酸カルシウム、硫酸カルシウム、リン酸ナトリウム、顆粒化理解剤、例えば、微細結晶性セルロースを含むセルロース誘導体、バレイショ澱粉を含む澱粉、クロスヵーメロースナトリウム、アルギネート又はアルギン酸、結合剤、例えばシマクロース、グルコース、ソルビトール、アカシャ、アルギン酸、アルギン酸ナトリウム、ゼラチン、澱粉、初期ゲル化ｔＩｉ扮、微細結晶性セルロース、ケイ酸マグネシウムアルミニウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ハイドロキシプロピルメチルセルロース、エチルセルロース、ポリビニルピロリドン又はポリエチレングリコール、及び滑剤（グライダシトと粘着防止剤を含む）、例えばステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸亜鉛、シリカ、水添植物油又はタルク。他の医薬的に受容な賦形剤は、着色剤、矯味剤、可塑剤、潤滑剤、緩衝剤などである。錠剤は未被覆でも又は公知方法で被覆して、任意に胃腸管での理解と吸収を遅延させ、これによって長い期間持続作用をさせてもよい。被覆は、例えば放出調整処方（下記参照）を達するため、所定パターンで活性医薬物質を放出するよう適用でき、又は胃の通過後まで活性医薬物質を放出しない（腸溶皮）ように適用できる。被覆は、シュガーコーチング、フィルムコーチング（例　ヒドロキラプロピルメチルセルロース、メチルセルロース、メチルヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロース、アクリレートコポリマー（Ｅｕｄｒａｇｉｔ　Ｅ　）　、ポリエチレングリコール及び／又はポリビニルピロリドンによる）、腸溶コーチング（例、メタクリル酸コポリマー（Ｅｕｄｒａｇｉｔ　ＬとＳ）、セルロースアセテートフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ヒドロキシブロピルメチルセルロースアセテートサクシネート、ポリビニルアセテートフタレート、シェラツク及び／又はエチルセルロース）がある。その上、例えばグリセロールモノステアレート又はグリセロールジステアレートのような時間遅延材（ｔｉｍｅ　ｄｅｌａｙ　ｍａｔｅｒｉａｌ）を使用できる。加えて、上記の固形錠剤組成物は、活性医薬物質の放出前に、望まない化学変化、例えば化学分解から組成物を保護するよう適用された被覆を備えることができる。被覆は、”Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ　ｏｆ　Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ　Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ　（Ｓｗａｒｂｒｉｋ、　ＪＫ、Ｊ、　Ｃ，Ｂｏｙｌａｎ著、ニューヨーク、マーセル・デツカ−社＋９８８）のＪａｍｅｓ　Ａ、　５ｅｉｔｚの”Ａｑｕｅｏｕｓ　ｆｉｌｍ　ｃ６ａｔｉｎｇ、　Ｎ１巻３３７〜３４９頁に記載と同様な方法で固体投与壓にすることができる。経口用製剤は、咬み錠剤として、また硬ゼラチンカプセル（活性成分が、バレイショ澱粉、ラクトース、微細結晶性セルロース、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム又はカオリンのような不活性固形希釈剤と混合される）、又は軟ゼラチルカプセル（活性成分が水又は落花生油、流動パラフィン、オリーブ油のような油性媒体と混合させる）として提供できる。散剤と顆粒剤は、例えばミキサー、液体床装置又はスプレー乾燥機を用いる通常の方法で、錠剤とカプセル剤で挙げた成分を用いて作ることができる。放出調整投与型経口用放出調整組成物は、例えば、活性医薬物質の解離及び／又は拡散をコントロールしてその物質を放出するよう構成できる。解離又は拡散放出調整は、ビス芳香族α、β−不飽和ケトンのような上記の芳香族化合物の錠剤、カプセル、ベレット又は顆粒製剤に適当な被覆をするか、問題の化合物を例えば適当なマトリックスに導入することに達することができる。放出調整被覆は、１以上の上記の被覆物質及び／又は例えばノエラック、密ろう、グリコワックス、ひましワックス、カルナウバろう、ステアリルアルコール、グリセリールモノステアレート、グリセリールジステアレート、グリセロールパルミトステアレート、エチルセルロース、アクリル樹脂、Ｊ−ポリアクト酸（ｄｌ−ｐｏｌｙａｃｔｉｃ　ａｃｉｄ）、セルロースアセテートブチレート、ポリビニルクロリド、ポリビニルアセテート、ビニルピロリドン、ポリエチレン、ポリメタクリレート、メチルメタクリレート、２−ヒドロキシメタクリレート、メタクリレートヒドロゲル、■、３−ブチレングリコール、エチレングリコールメタクリレート及び／又はポリエチレングリコールからなる。゛　ビス芳香族α、β−不飽和ケトンのような上記定義の芳香族化合物についての放出調整マトリックス製剤でマトリックス材は、例えば水和メチルセルロース、カルナウバろう、ステアリルアルコール、カーボボール９３４、シリコン、グリセリルトリステアレート、メチルアクリレート−メチルメタクリレート、ポリビニルクロリド、ポリエチレン及び／又は／％ロゲン化弗化炭素からなる。ビス芳香族α、β−不飽和ケトンのような上記定義の芳香族化合物の放出調整組成物は、浮遊錠剤又はカプセル剤、すなわち経口投与である時間胃内容物の上に浮かぶ錠剤又はカプセル剤の型でもよい。問題の化合物の浮遊錠製剤は、医薬賦形剤、２０〜７５ｗ／ｗ％のハイドロコロイド（例、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース）の混合物を顆粒化して作ることができる。次いで得た顆粒を錠剤に圧縮する。この錠剤は、胃液と接触すると、その表面に実質的に水不透過ゲル障壁を形成できる。このゲル障壁が、１以下の比重を保つのに関与し、これによって胃液中で錠剤を浮遊させる。水の添加で水性懸濁液を作るのに適する散剤、飛散性粉末又は顆粒は、簡便な投与型でもある。懸濁液のような製剤は、活性成分を分散剤又は湿潤剤、懸濁剤と１以上の保存剤との混合で提供するものである。適当な分散もしくは湿潤剤としては、例えば、レシチンのような天然に存在する燐脂質、エチレンオキシドと例えば脂肪酸、長鎖脂肪族アルコール又は脂肪酸とへキシトールもしくはヘキノトール無水物から誘導された部分エステルとの縮合物、例えばポリエキシエチレンステアレート、ポリオキシエチレンソルビトールモノオレエート、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエートなとがある。適当な懸濁剤としては、例えばナトリウムカルボキシメチルセルロース、メチルセルロース、アルギン酸ナトリウムなどがある。非経口組成物医薬組成物は、通常の非毒性の医薬的に受容な担体とアジュバントを含有する投与型製剤、又は例えば適当な分配デバイス又は移植具で、注射、注入又は移植（静注、筋注、関節内、反注など）で非経口的に投与できる。このような組成物の製剤と製法は、医薬製剤の当業者で周知である◇特殊な製剤は、”Ｒｅｍｉｎｇｔｏｒ’ｓ　Ｐｈｏｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ　５ｅｉｅｎｃｅｓ”の参考書中に見出しつる。非経口組成物は、単位服用型、例えばアンプル、複数用量を含むバイアル（適当な保存剤を添加できる。下記参照）、で提供できる。組成物は、溶液、懸濁液、乳化液、注入装置又は移植用分配装置の形であってもよく、また、使用前に水又は他の適当な溶剤で再生される乾燥散剤でもよい。活性薬剤物質とは離れ、組成物は適当な非経口的に受容な担体及び／又は賦形剤からなり、また活性薬剤物質は、放出調整用に、微小球、マイクロカプセル、ノナパーティフル、リポソームなどに入れることかできる。更に、組成物は、懸濁液、溶解剤、安定剤、ｐＨ調節剤及び／又は分散剤を含むのが便利である。上記のように、この発明の医薬組成物は、滅菌注射液の形での活性医薬物質からなることができる。このような組成物は、適当な活性医薬物質を非経口的に受容な液状賦形剤に溶解又は懸濁して作られる。水、適量の塩酸、水酸化ナトリウム又は適当な緩衝液の添加で適当なｐＨに調節した水、１，３−ブタンノオール、リンゲル液、等張食塩水が使用できる受容な賦形剤と溶媒である。水性製剤は１以上の保存剤、例えばｐ−ヒドロキシチ密、香酸のメチル、エチル又はｎ−プロピルエステルを含んでもよい。ビス芳香族α、β−不飽和ケトンのような上記芳香族化合物が水に殆とか僅か溶解するのみである場合に、溶解増強又は溶解剤を加えるか、溶剤を水とは別に、１０〜６０ｗ／ｗ％のプロピレングリコールなととすることかできる。非経口放出調整組成物上記の非経口組成物の項で挙げたように、非経口放出調整組成物は、水性懸濁液、微小球、マイクロカプセル、磁性微小球、油性溶液、油性懸濁液、乳化液の形であることかでき、または活性医薬物質は、生体相容性の担体、リポソーム、ノナパ−ティフル、移植具又は注入装置に入れてもよい。微小球及び／又はマイクロカプセルを作るのに用いる材料は、例えばボリグラクチン、ポリ（イソブチルンアノアクリレート）、ポリ　（２−ヒドロキシエチル −し−グルタミン）やポリ（乳酸）のような生分解性／生体腐食性ポリマーである。生体相容性担体で、非経口放出調整製剤を作るのに使用できるのは、デキストランのような炭水化物、アルブミンのような蛋白、リボ蛋白又は抗体である。移植用の材料は、ポリジメチルシロキサンのような非生分解性か、ポリカプロラクトン、ポリ乳酸、ポリグリコール酸又１まポリオルトエステルのような生分解性のものがある。直腸用組成物直腸投与用の組成物の適当な服用型には坐剤（エマルジョン又は懸濁タイプ）と直腸用ゼラチンカプセル（溶液又は懸濁液）がある。代表的な坐剤では活性薬剤化合物は、適当な医薬的に受容な半割基剤、例えばカカオ脂、エステル化脂肪酸、グリセリン化ゼラチン、ポリエチレングリコールやポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルのような各種の水溶性又１よ水分散性基剤と組合わされる。増強剤又は界面活性剤のような各種添加剤も加えることかできる。鼻内用組成物鼻内用の代表的投与型は、鼻内のスプレー、吸入エアゾールかある。代表的な鼻内用製剤では、活性成分を適当な賦形剤に溶解又は分散させる。この組成物における医薬的に受容な賦形剤と任意に加えられる希釈剤、増強剤、矯味剤、保存剤などのような医薬的に受容な他の材料は、医薬の製剤分野の当業者により知られた方法で通常の実務に従って選択して用いられる。経皮・局所用組成物医薬製剤は、微小球、リポソームを含めて、通常の非毒性で医薬的に受容な担体と賦形剤を含有する服用型又は製剤で皮下吸収用に皮膚に局所的に投与することもできる。このような製剤には、クリーム、軟膏、ローション、塗布剤、ゲル、ハイドロゲル、溶液、懸濁液、ステイク、スプレー、パスタ、プラスター及び経皮薬剤分配系が含まれる。医薬的に受容な担体又は賦形剤には、乳化剤、抗酸化剤、緩衝剤、保存剤、湿潤剤、浸透強化剤、キレート剤、ゲル形成剤、軟膏基剤、香料、皮膚保護剤が含まれる。乳化剤の例には、アカシャゴムやトラガントゴムのような天然ゴム、大豆レソチンのような天然燐詣質、ソルビタンモノオレエート誘導体がある。抗酸化剤の例には、ブチル化ヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、アスコルビン酸とその誘導体、トコフェノールとその誘導体、ブチル化ヒドロキシアニソルとシスティンがある。保存剤の例には、ｐ−ヒドロキシ安息香酸メチル又はプロピルのようなパラベン、ペンサルコニウムクロリドがある。湿潤剤の例には、グリセリン、プロピレングリコール、ソルビトールと尿素がある。浸透強化剤の例には、プロピレングリコール、ＤＭＳＯ，）リエタノールアミン、Ｎ、Ｎ−ジメチルアセタミド、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、２−ピロリドンとその誘導体、テトラヒドロフルフリルアルコールとアゾン（Ａｚｏｎｅ）がある。キレート剤の例には、ナトリウムＥＤＴＡ、クエン酸とリン酸がある。ゲル形成剤の例では、カーボボール、セルロース誘導体、ベントナイト、アルギネート、ゼラチンとポリビニルピロリドンがある。軟膏基剤の例は、密ろう、パラフィン、セチルパルミテート、植物脂、脂肪酸のソルビタンエステル（スパン）、ポリエチレングリコール、脂肪酸のソルビタンエステルとエチレンオキシドの縮合物（例、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート（ツイーン））である。皮膚への局所投与用の上記医薬組成物は、治療される身体の感染部の上又は密接して局所投与するのに関して用いることができる。組成物は、身体の関連開口部、例えば直腸、尿、膣又は口開口部に直接適用又は導入するのに適合した適当な薬用塊であってもよい。組成物は、感染部、例えば粘膜に直接適用することができる。ある場合には、ドレッシング、又は別にプラスター、パッド、スポンジ、ストリップ又は他の柔軟材の型のような特別な医薬分配具によって適用できる。放出調整経皮・局所用組成物一般に、医薬化合物の放出と経皮浸透を速度コントロールするのに、４つの異なるアプローチが適用できる。このアプローチは、膜調節系、接着剤拡散・調節系、マトリ・ソクス分散タイプ系、マイクロリザーバ系がある。放出調整経皮及び／又は局所組成物は、上記のアプローチを適当に混合して得られる。膜調節系では、活性医薬物質を、医薬不透過性ラミネート（例、金属プラスチックラミネート）、速度調節高分子膜（例、エチレンビニルアセテートコポリマーのような微孔又は非多孔高分子膜）で成形した浅いコンパートメントに全体的に包含させるリザーバに存在する。活性医薬物質は、速度調節高分子膜を介してのみ放出される。薬剤リザーバ中で、薬剤物質は、固形高分子マトリックス中に分散されるか、シリコン液体のような浸出しない粘稠な液媒体に竪濁される。高分子膜の外面には接着性ポリマーの薄い層か塗布され、経皮システムと皮膚面との密な接触を与える。接着性ポリマーは、活性医薬物質と低アレルギー性で相溶性であるポリマーが好ましい。接着剤拡散調節系では、活性医薬物質のリザーノ（は、活性医薬物質と接着性ポリマー中に直接分散させ、次いで、例えば溶剤キャスティング、活性医薬物質含有接着剤を実質的に医薬不透過の金属プラスチック裏付けの平らなンートに塗布して薄し）医薬リザーバ層を形成することにより作ることができる。マトリックス分散タイプ系は、活性医薬物質のリザーノくか、医薬物質を親水又は疎水ポリマーマトリ・ノクス中に実質的に均一に分散し、形成され、次いで医薬含有ポリマーを、実質的に十分に区割された表面積と調整した厚みを存するディスクに形成することを特徴としている。接着剤ポリマーは、周辺に塗布され、ディスクの周りに接着剤のストリップを形成する。ブ系との組合せと考えられる。この場合、活性物質のリザーバは、まず固形薬剤を水溶性ポリマーの水溶液に懸濁し、次いでその懸濁液を脂溶性ポリマーに分散して、薬剤リザーバの多数の非浸出性、微細球を形成さすことにより作られる。眼投与用組成物眼投与用組成物は、点眼剤、ローション、軟膏又は分配装置の形で提供できる。代表的な組成物は、活性医薬物質と医薬的に不活性な賦形剤との組合せか、又は医薬物質を適当な担体系に含有させる。点眼剤の製造用の医薬的に不活性な媒体及び／又は賦形剤には、例えば硼酸又は硼酸塩のような緩衝剤、薬剤の至適な安定性又は溶解性を得るためのｐＨ調節剤、食塩又は硼酸塩のような等張調節剤、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール又はポリアクリルアミドのような粘度調節剤、落花生油、ひまし油及び／又は鉱油からなる媒体のような油性媒体が含まれる。活性医薬物質のエマルジョン又は懸濁液が点眼剤の形で提供できる。この場合に組成物は、さらに、安定、分散、湿潤、乳化及び／又は懸濁剤からなってもよい。眼ローションと眼軟膏は、点眼組成物中又は、軟膏、クリームやローションのような他の関連局所用組成物に使用されたもののような医薬的に受容な担体及び／又は賦形剤からなる。一般に、水性点眼組成物は、活性医薬物質（又は好ましくはその水溶性塩もしくはプロドラック）を特定濃度で滅菌水に溶解し、任意に、適量の適当な緩衝液、塩酸又は水酸化ナトリウムを加えてｐＨを調整し、任意にフェネタノールのような保存剤を加え、任意にメチルセルロースのような増粘剤と加え、得られる液を濾過し、次いで例えばオートクレーブ又は膜濾過による滅菌に付し作られる。上記の製剤と製造は、医薬製剤の分野の当業者に周知のものであり、その特定な製剤は、“Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ　Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ　５ｃｉｅｎｃｅｓ＋にある。動物飼料と魚用水への添加上記のように、ビス芳香族α、β−不飽和ケトンのような芳香族化合物は、例えば牛、鳥、魚での寄生生物のコントロールに最も価値がある。これは、例えば動物の飼料又は飲み水に問題の化合物を添加するか、処理動物が魚の場合は問題の化合物を魚用水に添加することができる。用量上記した適当な化合物又はその誘導体の用量は投与法、治療する疾患、その程度、疾患を治療するのか予防するのか、治療されるヒト又は動物の年令と体重による。ビス芳香族α、β−不飽和ケトンは、約０．１〜３０■／体１１ｋｇ／日、例えば０．５〜１５■／体ＴＬ　ｋｇ　／日の量で投与するのが好ましい。上記のように、化合物は、錠剤、カプセル、エリキシル又はシロップの型で経口的に、また坐剤の型で直腸的に投与できる。ビス芳香族α、β−不飽和ケトンのような上記芳香族化合物の非経口投与は、そのケトン（又は塩）の食塩溶液の型で又はリボゾームに含ませて行うのが、適する。化合物それ自体が十分に溶解性でない場合は、式Ｉの塩基性化合物（すなわち、式Ｉの化合物が芳香環又は置換分が塩基窒素を含む）の酸付加塩を用いることができ、またエタノールのような溶解剤が使用できる。塩基性化合物例えばジメチルアミノ基を芳香環に含有する化合物、又はピリノンのような塩基性を有する芳香環を含有する化合物のような式■に塩基性化合物の酸付加塩は、興味ある化合物で、水溶性化合物が好ましい、例えば伝達フントロールのスプレー又は注射液の場合に特別の価値がある。酸付加塩としては、例えば、塩酸塩、シラ酸塩、マロン酸塩、フマル酸塩、クエン酸塩、酢酸塩、プロピオン酸塩、ギ酸塩、硫酸塩がある。酸付加塩は、対応する塩基性化合物に適当な酸を加えて容易に作ることができる。経口投与全身用の経口投与に適用される組成物の投与量は、通常処置される疾患により、１週間〜１２ケ月、１日１〜４回、１■〜１ｇ／１回である。寄生生物病をの治療への経口投与量は、通常１■〜１ｇ／１回、１日ｌ〜２回、ｌ〜４週間、特にマラリャ治療では１〜２週間継続し、リーシュマニア症治療では通常３〜４週間行われる。細菌性疾患の治療での経口投与量は１■〜Ｉｇ／１日、１日し〜４回、１週間〜１２ケ月、特に結核の治療は通常６〜１２ケ月間行われる。疾患の予防、特に寄生生物疾患の予防での組成物の経口投与量は、通常１■〜７５■／体重ｋｇ／１回である。この投与量は、暴露前１週間から始めて暴露後４週間の期間１日１〜２回投与疾患の予防に直腸用に適用される組成者は、ビス芳香族α。 β−不飽和ケトン又はその誘導体のような芳香族化合物は通常いくらか多い量用いられ、例えば１■〜１００■／体重ｋｇ／日である。非経口投与非経口投与では約０．１■〜約５０■／体！ｔｋｇ／日が通常である。静脈内投与では、約０．１■〜約２０■／体重ｋｇ／日で１日〜３ケ月が通常である。関節内投与では、約０．１■〜約２０■／体重ｋｇ／日が通常好ましい。一般の非経口投与では、活性成分０．５〜２％又はそれ以上の水性媒体液を用いることができる。経皮投与皮膚への局所投与の用量は約１■〜約５ｇの量を１週間〜１２ケ月、１日１〜１０回が通常好ましい。伝染コントロール上述のように、ビス芳香族α、β−不飽和ケトン又はその誘導体のような芳香族化合物の寄生生物ベクターでの寄生生物のコントロールへの使用はこの発明の興味があり有望な観点である。その原理は媒介体の寄生生物を殺して疾患の伝染を予防することである。ここに提出するデータから、ビス芳香族α、β−不飽和ケトン又はその誘導体により、Ｌ、メイジャー及びり、ドノバニ寄生虫のプロマスチゴート期、蚊（５ａｎｄｆ　ｌｙ）媒介体にある寄生虫の同型が殺されるのが明らかに例証される。例えば、それぞれの媒介体により伝染されるマラリャ、り一ンユマニア又は他の原虫疾患の地方店領域に噴霧することはこのような寄生生物病をコントロールする魅力的な手段である。二重結合を含有する上記化合物に対し、一般式Ｉに関して述へたような結合が三重結合である対応する化合物も非常に興味のあるもので、ここで示した化合物も非常に興味のあるもので、ここで示した各構造式及びここで挙げた各化合物に関して対応してここに開示されると考慮さるべきである。多くの場合にここで定義した化合物と、他の抗寄生虫剤、抗カビ剤又は抗生物質と共に投与することが好ましく、それによって通常の医薬に対する耐性の発達の危険を減少し、かつ各医薬の投与量を減少し、従って通常の医薬による副作用の危険を減少させるのである。この重要な観点で、この発明の化合物（１）のリーシュマニア病に他の抗す−ンユマニア剤との併用、化合物（１）の池の抗マラリャ剤との併用がある。ここで定義の化合物と組合わされる他の抗リーノユマニア剤の例としては、グルコン酸アンチモン（Ｖ）−ナトリウム塩をアロプリノールが挙げられる。ここで定義の化合物と組合わされる抗マラリャ剤の例としては、クロロキンとその誘導体、キニン、プログアニル、シクログアニル、トプロキン、ピリメタミンとアーテミシニンが挙げられる。ここで定義の化合物と組合わされる添加的な抗生物質の例としては、イソニアジッド、エタムブトール、ヒラシナミツド、リファムピシンのような統語核剤が挙げられる。ここで定義の化合物と組合わされる付加的抗カビ剤の例としては、アンホテリンンＢ、ムコナルシドール、グリセオフルビン、ミコナゾールか挙げられる。ここで定義の化合物と組合わされる付加的な抗バベシア剤の例は、キヌロニウム硫酸塩、ペンタミジンイセチオネート、イミドカルブ又はノミナゼンである。ここで定義の化合物と組合わされる付加的な抗コクシジウム剤の例としては、フルホナミド、アムブロシド及びイノマイシン特にモネンシン、サリノマイシンのようなコクシジウム抑制剤から挙げられる。ここで定義の化合物と組合わされる魚寄生生物に対する付加的な薬剤の例としては、ベンズイミダゾールとホルムアルデヒドか挙げられる。ここで定義の化合物の一般的な利点の１つは、広範囲スペクトル特性があり、処理されるホストが、ここで述べた細菌と寄生物の１以上で感染されているかその疑いのある場合に、唯一つの医薬としてその化合物を使用できること、又はこの化合物を通常の抗生物質又は抗寄生虫剤の用量を減すため公知の抗菌剤又は抗寄生虫剤の補充物として使用でき、そのため薬剤の耐性の発達の減少に関して述べた上記の利点に加えて、これら公知薬剤の副作用の危険を少なくする。特に予防において、式Ｉの化合物の広範囲スペクトル特性は大きな利点で、他の抗リーシュマニア剤及び他の抗マラリャ剤との組合わせのように、１以上の抗菌又は抗寄生虫剤との組合わせで増大する。またここで定義して他の芳香族化合物が同じ価値ある広範囲スペクトル特性を示すであろうことを推定するのは正しい。一般式Ｉの上記化合物は、Ｗが−ＣＲ＝ＣＲ−の化合物であるのが優位であるが、上記の化合物の各々に対応し、Ｗが一〇＝Ｃ−の化合物もこの発明による重要な化合物であることを覚えておくべきである。上記のように、一般式Ｉのいくつかの化合物は公知であるが、多数の一般式■の化合物は新規化合物である。公知化合物は、文献で公知の方法又はそれと類似の方法により単離又は合成できる。新規の化合物も同様に、それ自体公知の方法又はそれに類似の方法で作ることかできる。一般式■の化合物の好ましくてかつ興味あるいくつかの方法を以下に示す。方法ａ）に於て、式ＩでＷが−ＣＨ＝ＣＨ−の化合物は、一般式Ｉ。Ｘ−Ａ　ｒ　’　Ｃ０−ＣＲ２Ｉ　’ のケトンと一般式１” ＨＣＯ−Ａｒ’　−Ｙ　Ｉｆ” のアルデヒドとの反応で作られる。反応は縮合反応であり、酸又は塩基触媒化条件下で行うのが適する。この方法の線膜はＮ１ｅｌｓｅｎ、　Ａ、Ｔ、、　Ｈｏｕｌｉｈａｈｎ、　Ｗ、Ｊ、。 “叶ｇ、　Ｒｅａｃｔ、　１６．１９６８．ｐ１〜４４４　”にある。特にＷａｔｔａｎａＳｉｎ。Ｓ、とＭｕｒｐｈｙ、　Ｓ、の“５ｙｎｔｈｅｓｉｓ（１９８０）６４７”に記載の方法が非常に有効であるのが分かっている。反応は、低級アルコール（例、メタノール、エタノール又はｔ−ブタノール）の又は低級カルボン酸（ギ酸、氷酢酸又はプロピオン酸）のような極性溶媒、又はエーテル（例、テトラヒドロフラン、ジオキサン、又はジエチルエーテル）、液状アミド（例、ジメチルホルムアミド又はヘキサメチルホスホルジアミド）、ジメチルスルホキシド又は炭化水素（例、トルエン又はベンゼン）のような中性溶媒、又はこれらの混合物中で適切に行うことができる。反応を塩基触媒化条件下で行うとき、触媒は、ナトリウム、カリウム、バリウム、カルシウム、マウネシウム、アルミニウム、アンモニウム又は第４級アンモニウムの水酸化物、低級アルコキシド（例、メトキシド、エトキシド又はｔ−ブトキッド）、炭酸塩、硼酸塩、酸化物又は水素化物、又は低級２級アミンのアミド（例、ジブロブルアミド又はエチルフェニルアミド）から選択できる。アニリンのような芳香族第１級アミン、ジメチルアミン、ジエチルアミン、ピペラジン又はピロリジンのような遊離第２級アミンならびに塩基性イオン交換樹脂も使用できる。酸触媒は、塩化水素、臭化水素、沃化水素、硫酸、スルホン酸（パラトルエンスルホン酸又はメタンスルホン酸）、低級カルボン酸（ギ酸、酢酸又はプロピオン酸）、低級ハロゲン化カルボン酸（例、トリフルオロ酢酸）、ルイス酸（例、ＢＦ、　、ＰＯＣｌ、　、ＰＣＩＩ又はＦｅＣＩＩ）又は酸性イオン交換樹脂から選択できる。反応は０〜１００°Ｃの範囲の温度、代表的には室温で行うことかできる。反応時間は３０分２４時間である。方法ｂ）で、Ｗが一〇二〇−の式Ｉの化合物は、一般式Ｘ−Δｒ’　−Ｃ○ＯＨのカルボン酸の活性化誘導体（ＸとＡｒ’は上記と同一意味）と式■′ Ｈ−Ｃ＝Ｃ−Ａｒ”　−Ｙ　ＩＦ’ のエチレン誘導体（Ａｒ”とＹは上記と同一意味）との反応によって作ることができる。この種の反応は、戸田ら“５ｙｎｔｈｅｓｉｓ　＋９７７、ｐ７７７〜７７８−に記載されている。カルボン酸■の活性化誘導体には活性エステル、又は好ましくは酸ノ１ライド特に酸クロラドが考えられる。反応は、通常上記の戸田らの記載した触媒、すなわち沃化鋼（１）　／Ｉ−リフエノルホスフィンーバラジムジクロリドを用いて行われる。反応は、窒素又はアルゴンのような乾燥不活性雰囲気下トリエチルアミン、トリエチルアミンとピリジンもしくはトルエンの混合物中で行うのが適する。反応は一８０°Ｃ〜室温の範囲のように低くした温度で行われ、反応時間は代表的には３０分〜６時間である。上記の反応で、式■、■、■又は■の原料化合物に各種の感受性又は反応性の基が反応で干渉されないようにそれらの基を保護するのが好ましいか必要である。保護は、公知のやり方、例えばＴｈｅｏｄｏｒａ　Ｇｒｅｅｎ（７）　”Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　ｇｒｏｕｐｓ　ｉｎ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ“ に記載の方法で行うことができる。例えば、酸誘導体■とアセチレン誘導体■との反応では、Ａｒ’及び／又はＡｒ２のヒドロキシ基は、メトキシメチルエーテル、Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイルエステル又はアリルエーテルの形に保護できる。保護基は、反応後それ自体公知の方法で除去できる。一般式Ｉの化合物の別ルートの製法は、イソキサゾリン経路と称せられるｌ、３ −ダイボラーサイクロンアデイション機構を介しての方法である（Ｔｏｒｓｓｅｌｌ、　Ｋ、Ｂ、Ｇ、、　Ｎ１ｔｒｉｌｅ　ｏｘｉｄｅｓ。Ｎ１ｔｒｏｎｅｓ　ａｎｄ　ｎ１ｔｒｏｎａｔｅｓ　ｉｎ　ｏｒｇａｎｉｃ　５ｙｎｔｈｅｓｉｓ、　Ｎｏｖｅｌ　Ｓｔｒａｔｅｇｉｅｓ　ｉｎ　５ｙｎｔｈｅｓｉｓ　（ＶＨＣＶｅｒｌａｇｓｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ、　Ｗｅｉｎｈｅｉｍ　ｌＸ−Ａｒ’　−ＣＨｏ　Ａ（式中ＸとＡｒ’は上記と同一意味）のアルデヒドとヒドロキシルアミン（例、ヒドロキシアミン塩酸塩）とを溶媒として水を用いて反応さすと、対応するトリフルオロメタンスルホニルオキソに置換される。ヒドロキ一般式ＢＸ−Ａｒ’　−ＣＨ＝Ｎ−ＯＨＢのオキシムが形成され、このオキシムにクロル化剤（例ＮＣ３又はｔ−ブチルハイポクロライド）を加えてクロル化し、これを一般式ＣＣＨＲ＝ＣＲ−Ａｒ”　−Ｙ　Ｃ（式中Ａｒ’、Ｙ、Ｒは上記と同一意味）のアルケンと接触さすと対応する一般式りのイソキサゾリンが形成される。クロル化とイソキサゾリン環形成は、１段で行うことができる。メチレンクロリド、クロロホルムのような溶媒が最も普通に用いられる。生成したイソキサゾリンを水性媒体中で還元し、これを加水分解すると一般式ＥＸ−Ａｒ’　−Ｃｏ−ＣＲＨ−Ｃ（ＯＨ）Ｒ−Ａｒ”　−Ｙ　Ｅ（式中Ａｒ’　、Ａｒ’　、ＸとＹは上記と同一）のβ−ヒドロキソケトンとなる。この加水分解を含む還元は効果的な合成手段で殆んど１００％収率である。還元は、触媒量の酸とラネーニッケルを用いるか、電気化学還元で行うことができる。ヒドロキシ基は任意に、常法により他の除去基、例えばハライド、アルコキシ、トシルオキシ又は一般式Ｉの化合物の他の製造ルートは、ウィティヒ反応で、ン基がこのような他の除去基に置換されないときは、β−ヒドロキシケトン（Ｅ）を酸（例、パラトルエンスルオン酸又は酢酸と酢酸ナトリウムの混合物）と処理し、ここで水が脱離して、一般式Ｉのカルコン構造となる。対応して、Ｗか一〇ミＣ−の化合物は、上記一般式Ｂのオキシムをハロゲン化剤と反応させ、次いで一般式ＣＩＣＨ＝Ｃ−Ａｒ’　−Ｙ　Ｃ１（式中Ａｒ’は上記と同一）のアセチレンを加えて、対応する式ＤＩ（式中△ｒ’、Ａｒ２、ＸとＹは上記と同一）のイソオキサゾールを形成し、次いで還元し、さらに還元生成物を加水分解して、一般式ＥＩＸ−Ａｒ’−Ｃｏ−ＣＨ＝Ｃ（ＯＨ）−Ａｒ１−Ｙ　ＥｌＣ式中Ａｒ’　、Ａｒ ’　、ＸとＹは上記と同一）のβ−ヒドロキシケトンを形成し、任意にヒドロキシ基をハライド、トシルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシのような池の除去基（公知法で導入）に置換するルートで作ることかできる。除去基を除去すると一般式１でＷが一〇＝Ｃ−の化合物か得られる。一般式ＦＹ−Ａｒ”　−ＣＨｏ　Ｆのアルデヒド（ＹとＡｒ’は上記と同じ）を、一般式ＧＴ２　Ｐ＝ＣＨＣｏ−Ａｒ’　Ｘ　Ｇ（式中Ｔは脂肪族、指環族又は芳香族）のホスホライド（ホスホランとも称す）と処理し、一般式Ｉのカルコン構造とするものである。ウィティヒ反応はアルケンの非常に育用な合成法として知られている。アルデヒドは、脂肪族、脂環族又は芳香族でもよく、二重結合又は三重結合を含んでもよく、ＯＨ，０ＲＳＮＲｔ芳香性ニトロ又はハロ、アセタール又はエステル基のような各種官能基を含んでもよい。カルボニルと共役した二重又は三重結合は干渉せず、攻撃は、カルボニルの炭素に対して行われる。反応は、エーテル（例、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテノｂ）、ＤＭＳＯｌまたはそれらの混合物のような中性存機溶媒中で行うのが適する。反応は０〜２５°Ｃの温度で通常行われるか、より低い温度で行うこともできる。一般式Ｍｅ、Ｐｈ、２９．　Ｐ＝ＣＨＣＯＰｈ　（Ｐｈはフェニル又は置換フェニルｎは０、ｌ、２．３）のホスホランは、ベンズアルデヒドと反応して良好な収率（７０〜９０％）でカルコンを与えることか知られている。ドイツ特許１．２５６．６４２号（１９６７）によれば、ライ　ティヒ反応か８４％の収率でカルコンを作るのに用いられている（Ｂｅｓｔｍａｎｎ、Ｈ，Ｊ、、Ｋｒａｔｚｅｒ、０　）。一般式■の化合物の他の製造ルートはベンズアルデヒドとＮ−α−スチリルモルホリンと反応させる方法である（Ｂｉｒｋｏｆｅｒ。Ｌ、、　Ｋｉｍ、　Ｓ、Ｍ、　ａｎｄ　Ｅｎｇｅｌｓ、　Ｈ，Ｂ、、　Ｃｈｅａ＋　Ｂｅｒ、９５．１４９５（１９６２））。一般式ＨＸ　Ａｒ’　−ＣＶ＝ＣＨｔ　Ｈ（Ｖは２級アミン基）のスチレン化合物と一般式ＪＹ−Ａｒ”　−ＣＨｏ　Ｊのアルデヒドを反応させ中間体を得、２級アミノ基の加水分解と脱離の後で、次式Ｋ（式中Ｘ、Ｙ、Ａｒ’　、Ａｒ”とＲは上記と同一）の化合物を与える。化合物にで、所望によりヒドロキシ基は公知法で、アルコキシ、トシルオキシ、トリプルオロメタンスルホニルオキシ又はアシルオキシのような他の除去基に置換できる。ＨＯ）Ｉ又はＨＯＴｔ　（Ｔｔは他の除去基）を脱離後、一般式（Ｉ）のカルコン構造となる。中間体としてエナミンは、その二重結合のβ−炭素が核性である点で有用性がある。このためエナミンとアルデヒドの間の反応が可能となる。一般式（１）の化合物の他の合成ルートは、ケイ皮酸が芳香族化合物（例、フェノール、ベンゼン）と反応しつる事実に基づいてケイ皮酸誘導体を反応させるものである。一般式ＬＹ−Ａｒ”　−ＣＨ＝Ｃ−Ｃ０Ｑ　Ｌ（式中Ｑはヒドロキシ基、カルボキシレート又はハロゲン）のケイ皮酸と一般式ＭＸ−Ａｒ’Ｍの芳香化合物と縮合させて、一般式（Ｉ）のα、β−不飽和ケトンと形成させる。反応は、ＢＦ、の存在下（Ｓｔａｒｋｏｖ、　Ｓ、Ｐ、、　５ｔａｒｋｏｖａ、　Ｓ、Ｐ、、　ａｎｄ　Ｇｏｎｃｈａｒｅｎｋｏ、　Ｇ、Ａ、、［ｚｖ、　Ｖｙｓｓｋ、　Ｕｃｈａｂ　Ｚａｖｅｄ、、　Ｋｈｉｍ、　Ｋｈアシル化が優先することが認められる。反応は、ＡｌＣｌ５触媒の存在下で行うのが好ましい（Ｒａｓｓｃｈａｅｒｔ、　Ａ、、　Ｊａｎｓｓｅｎｓ、　Ｗ、、　ａｎｄ　Ｓｌｏｏｔｍａｅｋｅｒｓ、　Ｐ、Ｊ、、　Ｂｕｌｌ、　Ｓｏｃ。Ｃｈｉｎ、　Ｂｅｌｇｅｓ、、７５．４４９（１９６６）、　ＣＡ、６６．２３０５ｅ（１９６７））。後者の２つの方法はフリーデルクラフトアシル化の例である。使用される試薬（化合物Ｌ）はアシルハライド又は酸のみならず酸無水物がある。反応は、はんの少量の触媒、しばしばこん跡で、時に触媒を全く用いず行うことができる。最も普通の触媒としては塩化第２鉄、ヨード、塩化亜鉛と鉄がある。試薬（化合物Ｌ）が酸型のとき、プロトン酸を使用できる。使用する溶媒のアシル化を避けるため、非芳香族で完全飽和溶媒、又は、アシル化を防止する不活性基を育する芳香族溶媒例えばニトロベンゼン中で行うのが多い。反応は、反応させる化合物の性質により広い範囲の温度で行われる。一般式Ｉのプロドラックは、下記の方法で直接作ることができ、問題の関連試薬での箇所で又はＺがＨである遊離ＡＺ基特にヒドロキシ基である所望のプロドラック基は、Ｚが上記の基（Ａ）〜（Ｅ）の１つである対応する基に変換できる。一般式（Ｉ［ｌａ、ＩＩＥａ、　Ｉ［Ｅｂ、　Ｉ°ＤｂＳｌ’Ｅｂ、　Ｉ［［Ｄａ、　Ｉ［ＩＥａ）のエーテルのような（アシルオキシ）アルキルエーテルは、一般式（ＩＩａ、ｍｂ、Ｉ［［ａ）の対応フェノールと適当な（アシルオキソ）アルキル−α−ハライドとそれぞれ反応させて作ることができる。反応は、溶媒としてアセトン又はブタノンを用いて行うのが最も多い。炭酸カリウムのような弱塩基を酸除去剤として加えることができる。ピバロイルオキシメチル−α−ハライドの場合、そのハロゲンは、フェノールのピバル酸エステルの形成を避けるため沃素であるべきである（Ｓｌｏａｎ　Ｋ、Ｂ、、　ａｎｄ　Ｋｏｃｈ、　Ｓ、Ａ、Ｍ、、　Ｊ、Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ、　４８（１９８３）３７７７〜３７８３）。一般式１　（１’Ａｂ、ＩＩＡａ、ＩＩ［Ａａ）のフェノールのカルボン酸エステルは、対応するフェノール（例、Ｉ［ａ、ｍｂ、Ｉ［［ａ）と活性化エステル（α−ハロメチルエステルを含む）、酸無水物、好ましくは酸ハライド特に酸クロリドとの反応で作ることができる。反応は、アセトン、ブタノンのような低級脂肪族ケトン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサンのような脂肪族エーテル、ピリジンのような液状アミン、等の中性溶媒中で行われる。反応は、炭酸カリウムもしくはナトリウム、トリエチルアミンのような第３級アミン、又はピリジンのような酸スキャベンジャ−の存在下で行われる。この方法の特に有望な修正は、フェノールと適当な酸無水物とを触媒として４− ジメチルアミノピリジン又は４−（ｌ−ピロリジノ）ピリジンを用いて反応さすことであり、この反応条件で非常に高収率である。一般式１（［’Ｂａ、］ＩｒＢａ）のフェノールのＮ、Ｎ−ジメチルカルバミン酸エステルは、対応する一般式１　（ＩＩａ、　Ｉ［ｂ）のフェノールと、Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバミン酸の活性化誘導体、例えば活性化エステル、好ましくは酸ハライド特に酸クロライドと反応させて作ることができる。反応は、中性溶媒、例えばアセトン、ブタノンのような低級脂肪族ケトン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサンのような脂肪族エーテル、ピリジンのような液状アミン、アセトニトリルのような液状ニトリル中で行われる。一般に反応は、炭酸カリウム又はナトリウム、トリエチルアミンのような第３級脂肪族アミン又はピリジン、のような酸スキャベンジャ−の存在下で行われる。又は、カルバモイル化したフェノールベンズアルデヒド又はフェノールセセトフエノンと適当なアセトフェノン又はベンズアルデヒドをそれぞれ縮合してもＮ、Ｎ−ジメチルカルバモイルエステルが作られる。一般式１　（１’Ｃｂ、ＩｒＣａ、　ＩｒＣａ、　ＩＩＩＣａ）のアルコキシメトキシエーテルは、フェノールベンズアルデヒドもしくはフェノールアセトンフェノンの適当なエーテルと、適当なセセトフエノンもしくはベンズアルデヒドをそれぞれ反応して作るのが最も簡便である。しかし、フェノールカルコンを適当なアルキル−α−アルキルハロメチルハライドと反応させて作ることができる。反応は、中性溶媒、例えばアセトン、ブタノンのような低級脂肪族ケトン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジオキソランのようなエーテル、アセトニドリンのような液状ニトリル中で行うことができる。反応は、無機又は有機塩基のような酢スカベンジャー中で行うことができる。塩基としては、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸第４級アンモニウム、また対応する水酸化物がある。図面の説明Ｆｉｇｌは、寄生虫生存インデックス（ＰＳ　Ｉ）で測定した、Ｕ９３７細胞中リーンユマニア　メイジャーワクチン種の細胞内生存に関するリコカルフンへの効果を示す。Ｆｉｇ２は、寄生虫生存インデックス（ＰＳ　Ｉ＞で測定してヒト末梢血液単球由来マクロファージ中リーシュマニア　メイジャーワクチン種の細胞内生存に関するリコカルコンへの効果を示す。Ｆｉｇ３は、実施例８に記載のように、リーシュマニア　メイジャーを感染させたマウスの足踵の寄生虫負荷についてリコカルコンへの効果を示す。Ｆｉｇ４Ａと４Ｂは、ぞれぞれ実施例１４に記載のように、クロロキン耐性プラスモディウム・ファシバルムとクロロキン感受性ブラズモデイウム・ファシパルムの生体外成育に関するリコカルコンＡの効果を示す。Ｆｉｇ５は、対照としてリーシュマニア　メイジャーブロマスティゴートを示す電子顕微鏡写真（倍率：　１０，０ＯＯＸ）。り一ンユマニア　メイジャーブロマスティゴートは正常ミトコンドリアで示される。ミトコンドリアは”Ｍ“で示す。Ｆｉｇ６は１０３ｇ　／　ｍｌのりコカルコンへで培養後のリーシュマニア　メイジャーブロマスティゴートを示す電子ＩＩＩ徴鏡耳鏡写真率：　ＩＯ，ｏｏＯＸ）である。この写真から、ミトコンドリアがその構造を認識することが困難である程度で膨潤されていることがみられ、さもなくば、特徴的クリステが保存される。ミトコンドリアは“Ｍ”。Ｆｒｇ７は、末梢血液から各種細胞タイプの分離を示すフローシート。Ｆｉｇ８は、５匹のシリアゴールデン雄ハムスター（体重５０〜７０ｇ）にり、ドノバニを静止期プロマスチゴート２ＸｌＯ”の心臓液性で感染させたものについてである。１日後に、リコカルコンＡ（食塩水中１００μ！りの１０■／ｋｇ体重を６日間腹腔内注射した。動物を第８日に殺し、膵臓と肝臓に負荷された寄生虫を、プロマスチゴートによる３Ｈ−チミジン取込みを用い膵臓と肝臓からのプロマスチゴートの増殖を測定した。Ｆｉｇ９Ａ−Ｃはり、メイジャーＷＨＯペシトスタム耐性種プロマスチゴートの生体外生育についてのりコカルコンＡの効果を示す。３　Ｘ　１０’プロマスチゴートを、リコカルコンＡ（μｇ／−１Ｆｉｇ９Ａ）、ベントスタム（Ｘ１００ μｇ／ｍｌ、Ｆｉｇ９Ｂ）、リコカルコンＡＣｕｇ／ｍｌ＞＋ベントスタム（ＩＯμｇ／ｍＡ’）（Ｆ　ｉ　ｇ　９　ｃ　）の存在下で２時間培養し、′Ｈ−チミジンの１８時間の取込みをさせた。結果は５つの実験により、プロマスチゴートによる２Ｈ−チミジン取込みを測定して、発育インデックス（平均±ＳＥＭ）として示す。ＦｉｇｌＯＡ−Ｂはり、メイジャーブロマスチゴートの４日間培養の生体外増殖についてのりコカルコンＡの効果を示す。結果は５つの実験により、　′Ｈ−チミジン取込みで測定した発育インデックス（平均±ＳＥＭ、Ｆ　ｉ　ｇｌＯＡ）と顕微鏡で、５００のプロマスチゴートを数えて測定した寄生虫のべん毛運動性（平均±ＳＥＭ、Ｆ　ｉ　ｇｌＯＢ）を示す。ＦｉｇｌｌＡ−Ｃは、ｌＯμｇ／−のりコカルコンへの存在下２４時間培養したマクロファージを示すヒトマクロファージの電子ＩＩ　＠　鏡写真である。図は、いくつかのミトコンドリア（小さな矢印、Ａ）とミトコンドリアの１つのより拡大（Ｂ）を示す。ミドコントリオンのウルトラ構造は、培地のみの存在下で生育させたマクロファージからのミトコンドリア（Ｃ）と類似であり、長手方向にクリスタ（小さな矢頭）と一般外観を示す。実施例１リコカルコンへのリッチなせ草種のチャイニーズリコライス（甘草）根（Ｇ、ウラレンシス（Ｇ、　ｕｒａｎｌｅｎｓｉｓ）又はＧ、インフラツタ（Ｇ、　１ｎｆｌａｎｔａ）のバッチ）から、バイオアッセイ案内の分画によりビス芳香族α 、β−不飽和ケトンの単離■）リコカルコンＡの単離この実施例における寄生生物活性のテストは、実施例４に記載のインビトロし、メイジャー発育テストとして行った。リコカルコンへのリッチなせ草根（ｃｈｉｎｅｓｅ　１ｉｃｏｒｉｃｅ　ｒｏｏｔ）の乾燥粉砕機（６７４ｇ）をエタノール（２リツトノりで２４時間抽出した。混合物を濾過し、濾液を減圧濃縮して、６４ｇのゴム状物を得た。これを、０．５ｊ’の水と０．５／のメチレンクロリド−メタノール（１：　Ｉ）で分配した。２つの相を減圧濃縮した。存機相からの残渣のみか寄生生物に対し主な活性を示した。を機相からの残渣を減圧濃縮し、　＋５０−のメタノール水（９１）と１５０１ｎｌのヘキサンで分配し、２つの相を減圧濃縮した。メタノール性相からの残渣のみが主な寄生生物活性を示した。メタノール相からの残渣を４００−のメタノール水（３：　２）と４００−のメチレンクロリドで分配し、減圧濃縮した。両相からの残渣（合計２７ｇ）が寄生生物に対し活性を示し、これらを合した。メチレンクロリド相からの残渣のサンプル（４ｇ）−をシリカゲル６０（メルク社、０．０６３〜０．２００ｍｍ、４００ｇ）上、トルエン−酢酸エチル（９：　Ｉ、３０（７）、（４：Ｌ　１００ｍ１’）、（３，２、１００ｄ）、（ｌ：４．１００ｍ／）　、及び増加する量のメタノールを加えて酢酸エチルを溶離液としてクロマトグラフィーを行った。純酢酸エチルを溶離剤として添加して溶離したフラクションの残渣（減圧濃縮後１．５ｇ）は主要な活性を示した。この残渣をシリカゲル（１５０ｇ）上、溶離剤としてメチレンクロリド酢酸エチル（１４：　１．　１００ｄ）、（９：　ＩＳｌｏＯｍｔ’）、（４・ｌ、１００ｒｒｄり、（３：２、ｔｏｏｋ）と（２：３．１００ｄ）を用いてクロマトグラフィーを行った。メチレンクロリド−酢酸エチル（４：１を加えて溶離したフラクションの残渣（減圧濃縮後０．６ｇ）が寄生虫に対し主要な活性を示した。残渣をメタノール水から結晶化させリコカルコンＡ（０，３ｇ）、ｍｐｌｏ１〜１０２℃を得た（Ｔ、斉藤とＳ、柴田、”ｒｅｔｒａｈｅａｒｏｎ　ｔ、ｅｔｔ、＋　５０　（１９７５）　、　４４６１　：　ｍｐｌｏｌ−１０２°Ｃ）　。再結晶でｍｐ１３６〜１３８℃の生成物（多形）を与えた（　Ｘ、　Ｐｈｅｎ− Ｓｅｎｇ、Ｗ、Ｋｕｎｇ−Ｌｉｎｇ、Ｊ、５ｈｉｆａ、　Ｗ　Ｃｈａｎｇ−ｇｅｎ、Ｊ、Ｐｕ−Ｘｉａｎｇ。Ｘ、　Ｘｕ−Ｙｅｎ　ａｎｄ　Ｇ、　Ｙｉ−Ｓｈｅｎｇ、　Ａｃｔａ　Ｃｈｅｗ、　５ｉｎｉｃａ　３７（１９７９）。２８９〜２９７．　ｒｅｆ、　Ｘ、Ｒ，Ｓｈｅｎｇ　：　ｍｐ１３６〜１３８℃ ）。 ’ＨＮＭＲデータは、斉藤、柴田のりコカルコンＡについての刊行物のものと一致した。２）　４．　２’、４°−トリオキシ−３，３°−ジ（３−メチルブト−２−エニル）カルコンの単離ごく少量のりコカルコンＡを含存するせ草根（Ｃｈｉｎｅｓｅ　ｌｉｃ。ｒｉｃｅ　ｒｏｏｔｓ）（Ｇ、　ｕｒａｌｅｎｓｉｓ）　（１ｋｇ）の粉砕乾燥根をエタノール（５１）で１９時間抽出した。混合物を濾過し、濾液を減圧濃縮して７６、５　ｇのゴム状物を得た。これを５００−の水を２５０ｔＩＬｌのエーテルで分配した。水相をさらに４５０−のエーテルで抽出し、有機相を合せ減圧濃縮して５４ｇのゴム状物を得た。有機相からの残渣のみが寄生虫に対し主要な活性を示した。有機相からの残渣をシリカゲル６０（メルク社０．０６３〜０．２００ｍｍ、８００ｇ）上、トルエン−酢酸エチル（９：Ｌｏ、２５リツトル）、（８，２、！リットル）、（７：３．１リツトル）、（６゜４．１リツトル）、（１：ＩＳ　１リツトル）、最後に純酢酸エチル（１リツトル）を溶離剤として用いクロマトグラフィーを行った。トルエン−酢酸エチル（８：　２）で溶離したフラクションからの残渣（減圧濃縮後、黄色ガム質１．８２ｇ）が主要な活性を示した。これをシリカゲル６０（メルク社０．０６３〜０．２００ｍｍ、２００ｇ）上、メチレンクロリド（１，５リツトル）、メチレンクロリド−酢酸エチル（９：１．１リツトル、８：２．０．５リツトル）を溶離剤として用いてクロマトグラフィーを行った。メチレンクロリド−酢酸エチル（９：　Ｉ）で溶離したフラクションの残渣（減圧濃縮後黄色ガム質０．２５　ｇ　）が主要な活性を示した。これをシリカゲル６０（メルク社０．０６３〜０．２００ｍｍ　、　２５ｇ）上方部エーテルー酢酸エチル（８，２，２５０ｄ）、（７：３．２００ｍＮ）、（ｌ：１、　ｌｏｏ＋ｎｌ）を溶離剤として用いてクロマトグラフィーを行った。石油エーテル−酢酸エチル（１：　１）で溶離したフラクションの残渣（減圧濃縮後、黄色ガム質４２．４■）が主要な活性を示した。ガム質をし１ｃｈｒｏｒｏｓｐ　ＲＰｌｇ　（ナウアー社　１６Ｘ２５０ｍｍ、１０μｍ）上、溶離剤としてアセトニトリル水（８，２、流速９゜９ｍｌ／ｍ１ｎ）を用いて高速流体クロマトグラフィーに付した。２つの無晶形黄色化合物が得られ、　’ＨＮＭＲスペクトロスコピー（２００ＭＨｚ　）で不純物は認められなかった。第１の化合物は、　′Ｈと”ＣＮＭＲ，ＵＶスペクトル、及びマススペクトルで前に特徴付けられていない（Ｅ）−１−（２，４−ジヒドロキシ−３−（３−メチル−２− ブテニル）フェニル−３−（２，２−ジメチル−８−ヒドロキシ−２Ｈ−ベンゾビラン−１−イル）−２−プロペン−１−オン（Ａ）であることが分り、第２の化合物は、　１Ｈと”ＣＮＭＲ，ＵＶスペクトル、マスクベクトルで、Ｋ１京極らによりＣｈｅｍ、　Ｐｈａｒｍ、　Ｂｕｌｌ、２７（１９７９）。２９４３に記載の４．２°、４°　−トリヒドロキシ−３，３゛　−ジー（３− メチルブト−２−イル）カルコンと同一であることが分った。後者の化合物が主要な抗寄生虫効果を示した。実施例２ビス芳香族α、β−不飽和ケトンの中間体の合成１）４−（（３−メチル）ブドー２−エニルオキシ）−２−ヒドロキシベンズアルデヒドの製造水酸化カリウム６ｇ（０，１１モル）、ベンジルトリエチルアンモニウムクロリド２２．７　ｇ　（０，１モル）と２，４−ジヒドロキシベンズアルデヒド１４　ｇ　（０，１モル）の溶液を減圧濃縮した。残渣を酢酸エチル１００ｉに懸濁し、これにジメチルアリルプロミド１１゜７ミリリツトル（０，１モル）を徐々に加えた。混合物を水１００ｄで抽出し、有機相を乾燥して減圧濃縮し、残渣を得た。それから、Ｓ、　ＫｈａｍとＭ、Ｋｒｉｓｈｎａｍｕｒｔｉ、ｒｎｄｉａｎ　Ｊ、　Ｃｈｅｍ、２２Ｂ（１９８３）、２７６に記載のものと同じ４−（３ −メチル）−ブドー２−エンイルオキシ−２−ヒドロキシベンズアルデヒド４．７３８ｇ　（２ｏ％）か、シリカゲル６０（メルク社０．０６３〜０．２００ｍｍ、２００ｇ）上溶離剤として石油エーテル−酢酸エチル（９：　Ｉ）に用いるカラムクロマトグラフィーで精製された。２）４−　（３−メチル）ブドー２−エニルオキシ）−２−メトキンベンズアルデヒドの製造４−（（３−メチル）ブドー２−エニルオキシ）−２−ヒドロキシベンズアルデヒド４ｇ（２ミリモル）を炭酸カリウム１１゜４ｇのアセトン４６ｍ１懸濁液に加え、６時間還流した。懸濁液を濾過し、濾液を濃縮して油状物４．７０１　ｇを得た。それから、前記Ｓ、　Ｋｈａｍ　とＭ、Ｋｒｉｓｈｎａｍｕｒｔｉ、Ｉｎｄｉａｎ　Ｊ、Ｃｈｅｍ、２２Ｂ（１９８３）、２７６〜２７７に記載と同し４−（（３−メチル）ブドー２−エニルオキシ）−２−メトキンベンズアルデヒド２．５３ｇ　（６０％）が、シリカゲル６０（メルク社０．０６３〜０．２００ｍｍ、ｌｏｏｇ）上、溶離液として石油エーテル−酢酸エチル（９ｌ）を用いるカラムクロマトグラフィーで単離された。３）４−　（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイルオキシ）アセトフェノンの製造ツメチルカルバモイルクロリド１．３５ｍ７　（１５ミリモル）と４−ヒドロキシアセトフェノン１．３６ｇ　（１０ミリモル）を炭酸カリウム５ｇのアセトン５０−懸濁液に加え、混合物を２時間攪拌した。次いで濾過し、濾液を減圧濃縮し、その残渣をメタノールから結晶化して、４− （Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイルオキシ）アセトフェノン１．１３ｇ　（６０％）を得た。 ’ＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＣＤ５ＣＮ、δ）　ニア、　９８　（ＡＡ’　ＩＪＩＪ’系のＡＡ’部分、Ｈ−２゜Ｈ−６）、７．２１　（ＡＡ’ＭＭ’系のＡＡ’部分、Ｈ−３，８−５）、３．０７．２．９２（ＣＨ，−Ｎ）、２．５６（ＣＨ，−Ｃ）。４）３−　（２，４−ジメトキシフェニル’）−１−（４−ヒドロキシフェニル）プロパン−１−オンの製造２．４−ジメトキシ−４′−ヒドロキシカルコン５６８■（２ミリモル）のエタノール（２０ｍｊ’）の溶液に白金・活性炭（１０％）の５０■を加えて、２０気圧で１８時間水素添加した。無色の溶液を濾過、減圧濃縮して残渣６０６■を得た。これをシリカゲル６０（メルク社０．０６３〜０．２００ｍｍ　、６０ｇ）上、溶離液として石油エーテル−酢酸エチル（４，１，５００ｒｎｌ、３１．５００ｒｄ）を用いるカラムクロマトグラフィーに付し、３−（２，４−ジメトキシフェニル）−１−（４−ヒドロキシ）フェニル）プロパン−１−オン１４３．７■ （２４％）　、ｍｐ１２６゜４〜１２７．４°Ｃを単離した。 ’ＨＮ八Ｉへ（２００八ＩＨｚ、　ＣＤＣ１ｚ、δ）、７．９１　（ＡＡ’Ｍλ １゛系のＡＡ’部分、Ｈ−２゛、　Ｈ−６”）、７．０７　（ｄ、　Ｊ８Ｈｚ、　Ｈ−６）　、６．８８　（ＡＡ’四゛系のＡＡ’部分、Ｈ−３°、　Ｈ−５’ 　）、６．４３（ｄ、　Ｊ３Ｈｚ、　Ｉｔ−３）、６．４０（ｄｄ、　Ｊ、８．３Ｈ２，）！−５）、３．８３と３．７８（ｓ、　ＣＨ＋０）　、３．１７　（パーチュアベッドｔ、　Ｈ−２）　、２゜９６（パーチュアベッド１．　Ｈ３）Ｃ，、Ｈ，、Ｏ。計算値　Ｃ７１，３＋、　８６．３４実験値　Ｃ７１，５５，Ｈ６，３５５）２．４−ジブロブ−２−エニルオキシベンズアルデヒドの製造アセトン１０〇−中２．４−ジヒドロキシベンズアルデヒド６゜９ｇ　（５０ミリモル）の溶液に３−ブロモプロペン１２ｍ１（１２０ミリモル）と炭酸ナトリウム４０ｇを加え、混合物を攪拌下に３時間還流した。混合物を濾過し、濾液を減圧濃縮して、微黄色結晶として、２．４−ジブロブ−２−エニルオキシベンズアルデヒド１０．２ｇ（９，３％）を得た。 ’　ＩＩＮＭＲデータ（２００ＭＨｚ、　ＣＤＣ１ｚ、δ）、１Ｏ８３５（ｓ、　ＣＨＯ）　、７．８０（ｄ、ＪｌｏＨｚ、　Ｈ−６）、６．５７（ｄｄ、　Ｊ３．１ＯＨｚ、　Ｈ−５）　、６．４７（ｄ、　Ｊ３Ｈｚ、　Ｈ−３）６３（２ＣＨ２Ｏグループ） ”ＣＮＭＲデータ（５０ＭＨｚ、デルタ、　ＣＤＣ１ｊ）１Ｂ７．５．１２．９．１５９．２．　＋５６．５．１４２．５．１３０．７６）２．４−ジヒドロキシ−５−アルキルベンズアルデヒド又は２，４−ジヒドロキシ−３，５−ジアルキルベンズアルデヒドの製造これらの化合物の多くは公知であり１．一般に対応する１、３−ノビトロキン− ４−アルキルベンセン又は対応する１、３−ジヒドロキシ−３，５−ジアルキルベンズアルデヒドを、塩化水素の存在下エーテル溶液中ンアン化水素又はンアン化亜鉛と反応させ、生成物を加水分解して作ることができる。または、ビイルスマイヤーハ了−り反応によって作ることができる。（参照＋Ａｄｖａｎｃｅｄ　Ｏｒｉ！ａｎｉｃ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、　４ｔｈ　ＥＤ、、　Ｊｏｈｎ　Ｗｉｌｅｙ＆　５ｏｎｓ、　Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ、１９９２．５４２〜５４３）。７）２−ヒドロキシ−４−アルク−２−エールオキシ−５−アルキルベンズアルデヒド又は２−ヒドロキシ−３，５−ジアルキル−４−アルク−２−エニルオキシベンズアルデヒドの製造適当な３．５−ジアルキル−２，４−′、）ヒドロキシベンズアルデヒド又は５ −アルキル−２，４−ジヒドロキシベンズアルデヒドは、４−（（２−メチル）ブドー２−エニルオキシ）−２−ヒドロキシベンズアルデヒドの合成で記載の方法（実施例２、ｌ参照）により、アルク−２−エニルブロミドで４−ヒドロキシ基を選択的にアルキル化される。８）２−メトキシ−４−アルク−２−エニルオキシー５−アルキルベンズアルデヒド又は２−メトキン−３，５−ジアルキル−４−アルク−２−エニルオキシベンズアルデヒドの製造４−（（３−メチル）ブドー２−エニルオキシ）−２−ヒドロキシベンズアルデヒドの合成法（実施例２．１参照）に従い、適当な４−アルク−２−エニルオキシー２−ヒドロキノベンズアルデヒドをツメチル硫酸でアルキル化する。９）２−メトキン−５−アルキル−４−ヒドロキシベンズアルデヒド又は２−メトキシ−３，５−ジアルキル−４−ヒドロキノベンズアルデヒドの製造適当な−２−メ）・キン−４＝アルク−４−アルク−２−エニルオキソー５−アルキルベンズアルデヒド又は２−メトキン−３，５−ジアルキル−４−アルク− ２−エニルオキシベンズアルデヒドの酸性メタノール液に少量の水を加え、パラジウム炭の存在下に加熱して、実施例２．２２に記載のように上記化合物を得る。１０）　３．　５−ジアルキル−２，６−ジヒトロキンベンズアルデヒドの製造３．５−ジアルキル−２，６−ジヒドロキシベンズアルデヒドの一般合成法は、適当な１．　３−ジヒドロキシ−４，６−ジアルキルベンゼンを、塩化水素の存在下、エーテル液中でシアン化水素又はシアン化亜鉛と反応させ、反応物を加水分解することからなる。または、ビイルマイヤー・ノ１−り反応により作ることができる（Ｊ、　Ｍａｒｃｈ、　Ａｄｖａｎｃｅｄ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、　４ｔｈ　ＥＤ、、　Ｊｏｈｎ　Ｗｉｌｅｙ　＆　５ｏｎｓ、　Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ、　１９９２．５４２〜５４３）。！１）　３．　５−ジアルキル−２−メトキシ−６−ヒドロキシベンズアルデヒドの製造適当な３．５−ジアルキル−２，６−ジヒドロキシベンズアルデヒドのアセトン液を、炭酸カリウムの存在下でヨー化メチル又はジメチル硫酸の等モル量で処理される（実施例２、ｌに記載の合成参照）。１２）２−メトキシ−４−ヒドロキシ−５−アルク−２−エンイルベンズアルデヒドの製造２−メトキシ−４−ヒドロキシ−５−（１，１−ジメチルプロブ−２−エニル）ベンズアルデヒドの合成での記載（実施例２．１６参照）のように、適当な２− メトキシ−４−アルク−２−エニルオキシベンズアルデヒドのクライゼン転位で行われる。１３）２−アルク−２−エールオキシ−６−ヒドロキシベンズアルデヒドの製造２．６−ヒドロキシベンズアルデヒドのアセトン液を、炭酸カリウムの存在下アルク−２−エニルブロミドの等モル量を処理する（実施例２．１参照）。１４）２−アルク−２−エニルオキシ−６−メトキシベンズアルデヒドの製造適当な２−アルク−２−エールオキシ−６−ヒドロキシベンズアルデヒドのアセトン液を、２−メトキシ−４−（３−メチルブト−２−エニル）ベンズアルデヒドの合成で記載のように（実施例２．１６）、炭酸カリウムの存在下ジメチル硫酸と処理される。１５）２−メトキシ−５−アルク−２−ユニルー６−ヒドロキシベンズアルデヒドの製造２−メトキノ−４−ヒドロキシ−５−（１，１−ジメチルプロブ−２−エニル）ベンズアルデヒドの合成で記載のように（実施例２．１６）、適当な２−アルク −２−エニルオキシ−６−メトキシベンズアルデヒドをクライゼン転位させる。ビスー芳香族α、β−不飽和ケトンの合成＋６）リコカルコンＡの合成リコカルコンＡの製造に２つの方法（Ｓ、Ａ、　Ｋｈａｍ　＆　Ｍ、Ｋｒｉｓｈｎａｍｕｒｔｉ、Ｉｎｄｉａｎ　Ｊ、　Ｃｈｅｍ、　２２Ｂ（１９８３）、　２７６〜２７７Ｘ、Ｐｈｅｎ−Ｓｅｎｇ。Ｗ、　Ｋｕｎｇ−Ｌｉｎｇ、　Ｊ、　５ｈｉｆａ、　Ｗ　Ｃｈａｎｇ−ｇｅｎ、　Ｊ、　Ｆｕ−Ｘｉａｎｇ、　Ｘ、　Ｘｕ−Ｙｅｎ　＆　Ｇ、Ｙｉ−Ｓｈｅｎｇ、Ａｃｔａ　Ｃｈｅｍ、５ｉｎｉｃａ　３７（１９７９）、　２８９〜２９７）がある。前者のインド法の、キ一工程は、４−メトキシメトキシベンズアルデヒドと２−メトキシ−４−（３−メチルブト−２−エニルオキシ）カルコンとのクライゼン縮合で、次いでクライゼン転位で４°　−０−メトキンメチルリコカルコンＡを与える。後者の中国方法のキ一工程は、４−ヒドロキシベンズアルデヒドと２−メトキシ−４−ヒドロキシ−５−（１，１−ジメチルプロブ−２−エニル）ベンズアルデヒドの酸触媒化のクライゼン転位でリコカルコンへを与える。メトキシメチルエーテルの製造に高い発癌性のジクロロメチルエーテルを用いることによるメトキシ−メチルクロリドの汚染の可能性があるため、後者の中国方法が好ましい。原料の２−ヒドロキシ−４−ヒドロキシ−５−（１，１−ジメチルプロブ−２−エンイル）ベンズアルデヒドは次のようにして作った。２．４−ジヒドロキシベンズアルデヒド３４．５　ｇ　（２５０ミリモル）と水酸化カリウム１４ｇ（２５０ミリモル）とをエタノール５０〇−に溶解し、その溶液にベンジルトリエチルアンモニウムクロリト５７　ｇ　（２５０ミリモル）を加え、減圧濃縮した。残渣を酢酸エチル５００−に溶解し、これに３０分かけて、酢酸エチル１００ｄ中に溶解した３−メチルブト−２−エニルブロミドの液を加えた。混合物を１時間還流し、濾過し、濾液にエーテル５００−を加えた。混合物を水５０（Ｗで抽出し、存機相を減圧濃縮して、４６ｇの黄色油状物を得た。これを、シリカゲル６０（メルク社０゜０６３〜０．２００ｍｍ　、ｌｏｏＯｇ）上、溶離液として石油エーテル−酢酸エチル（１４：１．１２０（７）、（９：Ｌ　ｌｏｏｏｍｌ）　（７：　ｌ、１００１００Ｏ、（５１，３００ｍ／）を用いるカラムクロマトグラフィーに付し、２−ヒドロキシ−４−（３−メチルブト−２−エニルオキシ）ベンズアルデヒドＩＯ，６ｇを得た。２−メトキシ−４−（３−メチルブト−２−エニルオキシ）ベンズアルデヒドを次のようにして作った。２−ヒドロキシ−４−（３−メチルブト−２−エニルオキシ）ベンズアルデヒドＩ０．６ｇ（２０６ミリモル）とジメチル硫酸５゜４−を蒸留アセトン１０２ｍ１に溶解し、これに炭酸カリウム２５．５ｇを加え、混合物を５時間還流した。混合物を濾過し、濾液を減圧濃縮し、黄色油状物８．３ｇを得た。これを、シリカゲル６０（メルク社０．０６３〜０．２００ｍｍ　、４００　ｇ　）上、溶離液として石油エーテル−酢酸エチル（９：Ｌ　１０００−）　（４：　１．　５００ｍ１’）を用いるカラムクロマトグラフィーに付し、２−メトキシ−４−（３−ブチルブドー２−エニルオキシ）ベンズアルデヒド５゜４ｇを単離した。２−メトキシ−４−（３−メチルブト−２−エニルオキシ）ベンズアルデヒドのクライゼン転位と得られる２−メトキシ−４−ヒドロキシ−５−（１，１−ジメチルプロブ−２−工二ル）ベンズアルデヒドと４−ヒドロキシベンズアルデヒドのクライゼン縮合を、前記中国法で行いリコカルコンＡを得た。２−メトキシ−４−（３−メチルブト−２−エニル）ベンズアルデヒド０．８ｇ（３，６ミｊＪモル）とプロピオン酸無水物８．８＠ｌを新しく蒸留したＮ、Ｎ −ツメチルアニリン１７−に溶解した。溶液を密閉ガラス容器中、アルゴン雰囲気下２００°Ｃで２．５時開放置した。反応混合物からクーゲル管蒸留（１００″Ｃオーブン、１ｍｍＨｇ）で２０ｍ／を除去し、残渣に水１５−とｐＨ４まで硫酸を加えた。混合物をエーテル４０ｍ１で２回抽出した。抽出液を減圧濃縮し、油状残渣１．１ｇをシリカゲル６０（メルク社０．０６３〜０．２００ｍｔｔｒ　、Ｂｏｇ＞　、溶離液として石油エーテル−酢酸エチル（９：ｌ、ｔｏｏ（７）を用いてカラムクロマトグラフィーに付し、２−メトキシ−４−ヒドロキシ−５−（１，１−ジメチルプロブ−２− エニル）ベンズアルデヒド０．３９８　ｇを単離した。４−ヒドロキシアセトフェノン１５０■（１，１ミリモル）と２−メトキシ−４ −ヒドロキシ−５−（１，１−ジメチルプロプ−２−エニル）ベンズアルデヒドの２２０■（１，０ミリモル）エタノール３艷の溶液を水浴に入れ、乾燥塩化水素を飽和したエタノール１１ｍ１を加えた。溶液を２時間放置し、水１０ｒｎＩ！中に注加した。混合物を減圧濃縮し、酢酸エチル１０ｍ１で２回抽出し、抽出液を乾燥後減圧濃縮して２８１■の油状物を得た。これをシリカゲル６０（メルク社０．０６３〜０．２００ｍｍ　、　２３ｇ）溶離液として石油エーテル−酢酸エチル（１，１，１００１００Ｏを用いるカラムクロマトグラフィーでリコカルコンＡ１１９■を単離した。１７）　２．　４−ジメトキシ−４’　−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバミルオキシ）カルコンと２，４−ジメトキシ−４′　−ヒドロキシカルコンの製造および２．４−ジメトキシ−４°　−ヒドロキシカルコン４−Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイルオキシアセトフェノン４１４■（２ミリモル）と２．４−ジメトキシベンズアルデヒド１６６■（１ミリモル）とを水酸化カリウム１ｇのエタノール液に加え、１時間放置した。混合液を濾過し、残渣を２Ｍ−塩酸２〇−中に添加した。溶液を酢酸エチル２０−で２回抽出した。有機相を乾燥、減圧濃縮して、０．９０６ｇの黄色油状物を得た。これをシリカゲル６０（メルク社０．０６３〜０．２００ｍｍ　、　５０ｇ）　、溶離液として石油エーテル−酢酸エチル（２：　１）を用いるカラムクロマトグラフィーに付し２．４−ジメトキシ−４ ′　−ヒドロキシカルコン０．１５７ｇと２，４−ジメトキシ−４’　−（Ｎ、Ｗ−ジメチルカルバモイルオキシ）カルコン４７■を単離した。　２゜４−ジメトキシ−４°　−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイルオキシンカルコンの’　）Ｉ？ｔＭＲデータ（２００ＭＨｚ、δ、　ＣＤ、ＣＮ）　８．０６（ＡＡ’　ＭＭ ′系のＡＡ’　部分、Ｈ−２°、Ｈ−６°）、８．００　（ｄ、　ＪＩ５Ｈｚ、　Ｈ−β）　、７．７１（ｄ、　Ｊ７）１ｚ、　Ｈ−６）、７．６３　（ｄ、　Ｊ１５Ｈ２，Ｈ−α）　、７．２４（ＡＡ’ＭＭ’　系のＭＭ’　部分、Ｈ−３ ’、　Ｈ−５’）　、６．５９（ｄｄ、　Ｊ７．２Ｈｚ、　Ｈ−５）、６．５７（ｄ。Ｊ２Ｈｚ、Ｈ−３）、３．９１と３．９４（Ｓ、　ＣＨ３−０）、３．０５と２．９５（Ｓ、Ｃ）１３−Ｎ）２．２−ノメドキンー４′　−ヒドロキシの同定は実施例２．２２参照。１８）　２．　４−ジメトキシ−４′　−メトキシメトキシカルコン４−メトキンメトキノアセトフェノン０．９ｇ（５ミリモル）と２．４−ジメトキシベンズアルデヒド１．６６ｇ　（１０ミリモル）を水酸化カリウム５ｇのエタノール液に加え、２．５時間放置した。反応混合物を飽和重炭酸ナトリウム液２０−と水２０ｍ１の混合物に加えた。混合物をエーテルで２回抽出し、有機相を合し、乾燥、減圧濃縮して４　、６２１　ｇの油状物を得た。これを、シリカゲル６０（メルク社０．０６３〜０．２００＋＋＋ｍ　、ｌｏｎｇ）　、溶離液として石油エーテル−酢酸エチル（４：　ｌ　５Ｉ０００ｄ）、（２１，１０００−）を用いるカラムクロマトグラフィーに付し、２．４−ジメトキシ−４゛　−メトキノメトキシカルコン１．６０ｇ　（９０％）を単離した。 ’　ＨＮＭＲデータ（２００ＭＨｚ、　ＣＤ２ＣＮ、δ、　）　：　８．０３（ＡＡ’　ＭＭ’系のＡＡ’　部分、Ｈ−２°、Ｈ−６°）、７．９６　（ｄ、　Ｊ１５Ｈｚ、　Ｈ−β）、７．７０（ｄ、　Ｊ９．３Ｈｚ、　Ｈ−６）、７．６３　（ｄ、　Ｊ１５Ｈｚ、　Ｈ−α）　、７．１１（ＡＡ’ＭＭ゛　系のＭＭ’ 　部分、Ｈ−３′。Ｈ−５’）　、６．５８（ｄｄ、　Ｊ９．３．２．６Ｈｚ、　Ｈ−５）、６．５６（ｄ、　Ｊ２．６Ｈｚ、　Ｈ−３）、５．２６（ｓ、ＣＨｚ）、３．９０と３．８３（ｓ、ＣＨ，−０−Ｐｈ）　、３．４４（ＣＨ，−０−ＣＨｚ）Ｉ９）４ °　−ヒドロキシカルコンの製造４−ヒドロキシアセトフェノン２．７ｇ　（２０ミリモル）とベンズアルデヒド２．１ｇ　（２０ミリモル）を水１０ｍｊとエタノール５０ｍ１’中水酸化ナトリウム１２ｇの溶液に加え、３時間還流した。水５０ｍ１を加えた後、４Ｍ−塩酸９０ｒｎｉで酸性にし、エーテル１００−で抽出した。有機相を乾燥（ＬｌｇＳＯ，）、減圧濃縮して４．８２ｇのガム状物を得た。これをシリカゲル６０（メルク社０．０６３〜０．２００ｍｍ　。３００ｇ）、メチレンクロリド−酢酸エチル（９・１）を用いるカラムクロマトグラフィーに付し、４゛　−ヒドロキシカルコンの０．１２４ｇ　（Ｒ，Ｌ、５ｈｒｉｎｅｒ　ａｎｄ　Ｔ、Ｋｕｒｏｓａｗａ、　Ｊ、Ａｍ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ　５２（１９３０）、　２５３８−２５４０に記載のものと同し）を得た。２０）４−ヒドロキシカルコンの製造アセトフェノン２．２ｇ　（１８ミリモル）、４−ヒドロキソベンズアルデヒド１．８ｇ　（１５ミリモル）を水１〇−中水酸化ナトリウム１２ｇの液に加えた。溶液を１時間還流し、室温で３日間放置した。反応混合物を４Ｍ−塩酸７０Ｔｄ！で酸性とし、濾過して３．７８ｇの黄色結晶を得、これをエタノールから再結晶し４−ヒドロキシカルコン１．８５ｇ　（Ｒ，Ｌ、５ｈｒｉｎｅｒ　ａｎｄ　Ｔ、Ｋｕｒｏｓａｗａ、　Ｊ、Ａｍ、Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ　５２（１９３０）、　２５３８−２５４０に記載のものと同一）を得た。２１）　２．　４−ジメトキシ−４′−プロブ−２−エニルオキシカルコンの製造４−アリルオキシアセトフェノン０．８８ｇ、２．　４−ジメトキシベンズアルデヒド０．４２ｇをエタノール３．５−に溶解し、これに塩化水素飽和のエタノール３．Ｗを加えた。混合物と室温で３０分間放置、その間に激しく赤色になった。溶液を減圧濃縮し、残渣をシリカゲル６０（メルク社０．０６３〜０．２００ｍｍ　、ｌ　ＯＯｇ、溶離液、トルエンと酢酸エチルを増加して加えたトルエン）でカラムクロマトグラフィーを行い５００■の４−メトキシアセトフェノンと４７１■の２，４−ジメトキシ−４′−プロブ−２−エニルオキシカルコンを得た。このカルコンを石油エーテル−酢酸エチルから再結晶し、３７０■の微黄色結晶を得た。データは実施例２．２４参照。２２）　２．　４−ジメトキシ−４゛　−ヒドロキシカルコンの製造２．４−ジメトキシ−４°　−アリルオキシカルコン３２６■をメタノール５−に溶解し、１−の水、パラジウム炭（１０％、１００■）、１００■のｐ−トルエンスルホン酸を加え、混合物を２４時間還流した。反応混合物を濾過し、重炭酸ナトリウムの１０％水溶液５−と飽和食塩液５ｒＡｌの溶液中に添加した。この溶液を酢酸エチルｌ０ｒｎｌで抽出し、濃縮して３８０■を得た。これをシリカゲル６０（メルク社０．０６３〜０．２００ｍｍ　、２５ｇ）　、石油エーテル−酢酸エチル（９１）でのクロマトグラフィーにより、１３０■の黄色結晶を得、これをメタノールから再結晶し、２．４−ジメトキシ−４°　−ヒドロキシカルコン７０■、ｍｐ　ｌ　６５〜１６６°Ｃを得た。 ’ＨＮＭＲデータ（２００ＭＨｚ、　ＣＤ、ＣＮ−ＤＭＳＯ−ｄ、、δ）　ニア、　９８　（ＡＡ’　ＭＭ’系のＡＡ’部分、Ｈ−２’　、　Ｈ−６”）、７．９６　（ｄ、　Ｊ１５Ｈｚ、　Ｈ−β）　、７．７２（ｄ、　Ｊ７Ｈｚ、　）ｌ −６）、７．６５　（ｄ、　Ｊ１５Ｈｚ、　Ｈ−ａ’）　、６．９１（ＡＡ’關 °系のＭＭ’部分、Ｈ−３’　、　Ｈ−５’　）、６．５９（ｄｄ、　Ｊ７．２Ｈｚ、　Ｈ−５）、６．５７（ｄ、　Ｊ２Ｈｚ、　Ｈ−３）、３．９０と３．８３（ＣＨＩ−０）目ＣＮＭＲデータ（５０Ｍ）ｌｚ、　ＣＤｓＣＮ−ＤＭＳＯ− ｄ−、δ）：１８７．５．１５７．８．１１７゜５、　１６１．１．９９．２．　１６２．９．　１０６．８．　１３．０．　１３１．７．　１１６．２．　１６４．０゜＋１６．２．　＋３１．７．　５６．４．　５６．２Ｃ１フＨｌ１０４計算値　Ｃ７１，８２，Ｈ５，６７実験値　Ｃ７１，４８、Ｈ５，８２２３）　４’　−（２−メトキシエトキシメトキシ）−４−（３−メトルブドー２−エニルオキシ）−２−メトキシカルコン４−（２−メトキンエトキンメトキシ）アセトフェノン０．９ｇ（４，１ミリモル）、４−（３−メチル）ブドー２ −エニルオキシー２−メトキシベンズアルデヒド１．７７ｇ　（７，９ミリモル）を水酸化カリウム４ｇをエタノール１６−に溶解し、２４時間放置した。この液を４Ｍ塩酸２０ｄに添加し、エーテル１０−で２回抽出した。エーテル相を減圧濃縮して黄色油状物２，７ｇを得、これをカラムクロマトグラフィー〔シリカゲル６０（メルク社０．０６３〜０．２００ｍｍ、２５０ｇ）、溶離液・トルエン−酢酸エチル９：１、酢酸エチルを増加）に付して、４’−（２−メトキシエトキンメトキシ）−４−（３−メチルブト−２−エニルオキシ）−２−メトキシカルコンを油状物（８６０■、４９％）として得た。 ’　ＨＮ！ＪＲデータ（２００ＭＨｚ、　ＣＤ２ＣＮ、δ）：８．　ｏｓ　（ＡＡ’　ＭＭ’系のＡＡ’部分、Ｈ−２’　、　Ｈ−６’　）、７．９８　（ｄ、　Ｊ１５Ｈｚ、　Ｈ−β）　、７．６８（ｄ、　Ｊ８Ｈｚ、　Ｈ−６）、７．６０　（ｄ、　ＪＩ５）１ｚ、　Ｈ−ａ）　、７．１２（ＡＡ’ＭＭ’系のＭＭ’ 部分、Ｉ（−３’　、　Ｈ−５゛）、６．５５（ｄｄ、　Ｊ３．８Ｈ２，Ｈ−４）、６．５３（ｄ、　Ｊ３Ｈｚ、　Ｈ−３）、５．４５（ｍ＝ＣＨ−）　、５．３２（０”Ｃ）１．０）、４．６１（ｄ、　ＣＨｘ−Ｃ：Ｊ７Ｈｘ）　、３．９０（ｓ、　ＣＨＪ−Ａ「）、３．８０　（ＡＡ’　ＭＩＪ’系）ＡＡ’　部分、ＣＨ，Ｃｌ−Ａｒ入３．５５　（ＡＡ’　ＭＭ’系（７）ＭＭ’　部分、Ｃ−０ −Ｃ）１２）、３．２６（ｓ、　ＣＨ，−０−Ｃ−Ｃ）、１．７８と１．７３（ｓ。ＣＨ，−Ｃ）２４）　２．　４−ジメトキシ−４′−プロブ−２−エニルオキシカルコン４−アリルオキシアセトフェノン１７．６ｇ　（０，１モル）と２゜４−ノメトキシベンズアルデヒド１６．６ｇ　（０，１モル）を不活性乾燥雰囲気下（アルゴン）乾燥エタノール（アルボ中ナトリウムで新たに蒸留）１００ｍｌに溶解した。溶液に水酸化ナトリウムＩｇを加え、１８時間攪拌した。反応混合物を濾過し、２．４−ジメトキシ−４゛　−プロブ−２−エニルオキシヵルコン２９．９　ｇ（９７％）　、ｍｐ７４．５〜７５°Ｃを得、これは、実施例２．２２で得たものと同一であった。 ’ＨＮＭＲデータ（２００ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ５．　δ）：８．０８　（ｄ、　Ｊ１６Ｈｚ、　Ｈ−β）、８、０３（ＡＡ’　ＭＭ’　系のＡＡ’部分、Ｈ−２ ′、Ｈ−６°）　、７．５６　（ｄ、　Ｊ１６Ｈｚ。Ｈ−７２）　、７．５６（ｄ、　Ｊ８）１ｚ、　Ｈ−６）、６．９８　（ＡＡ’ 　ＭＭ’系の四′部分、Ｈ−３、Ｈ−５’）　、６．５１（ｄｄ、Ｊ３．８Ｈｚ、Ｈ−５）、６．４５（ｄ、Ｊ３Ｈｚ、Ｈ−３）、６．０３（ｄａｔ、Ｊ１５．１０．４Ｈｚ、−ＣＨｌｌ）、５．４１（ｄ、Ｊ１５Ｈ２，＝Ｃ）ｌ）Ｉ）　、５゜２８（ｄ、ＪｌｏＨｚ、＝ＣＨＨ）　、４．５９（ｄ、Ｊ４Ｈｚ、−ＣＨｚ −）、３．８９．３．８５（ｓ。ＣＨ，−０） ”　ＣＮＭＲデータ（５０ＭＨｚ、　ＣＤＣＩｚ、δ）＋１８９．３．１６２．９．　＋６２．０．　１６０．３゜１３９．６．　１３２．６．　１３１．７．　１３０．８．　１３０．６．　１２０．０．　１１８．０．　１１７．２゜１１４．４．　１０５．４．　９８．４．　６８．８．　５５．５．　５５．４Ｃ１゜Ｈ７゜０゜計算値　Ｃ７４，０６，Ｈ６，２１実験値　Ｃ７４，１２，Ｈ６，３０２５）　３．　４−ジメトキシ−４゛−プロブ−２−エニルオキシカルコンの製造４−アリルオキシアセトフェノン１．７６ｇ　（１０ミリモル）と３゜４−ジメトキシベンズアルデヒド１．６６ｇ　（１０ミリモル）を乾燥不活性雰囲気下（アルゴン）乾燥エタノール１０−に溶解し、溶液を１８時間攪拌した。溶液を濾過し、３．４−ジメトキソー４°　−プロブ−２−エニルオキシカルコン３．０ｇ　（９９％）を得、これをエタノールから再結晶した。ｍｐ７４．５〜７５° Ｃ’　ＨＮＭＲデータ（２００ＭＨｚ、　ＣＤｚＣＮ、δ）　：８．０６　（ＡＡ’　ＭＭ’系のＡＡ’　部分、Ｈ−２゛、Ｈ−６’）　、７．７０（ｄ、　Ｊ１５Ｈｚ、　Ｈ−β）　、７．５８　（ｄ、　Ｊ１５Ｈｚ、　Ｈ−ｃｚ）　、７．３３（ｄ、　Ｊ２Ｈｚ、　Ｈ−２）、７．２５　（ｄｄ、　Ｊ２．８Ｈｚ、　Ｈ−６）　、７．００（ＡＡ’　ＭＭ’　系のＭＭ’　部分、Ｈ−３°、Ｈ−５ ’）　、６．９１（ｄ、　Ｊ８Ｈｚ、Ｈ−５）、６、０４（ｍ、　＝ＣＨ−）、５．４２（ｍ、　＝ＣＨ１（）、５．２８（ｍ、　＝ｃｈｈ）、４．６０（ｍ、　−ＣＨｔ−）、３．８７と３．８３（Ｓ、ＣＨ３） ”ＣＮＭＲデータ（５０ＭＨｚ、　ＣＤＮｚＣ１，δ）：１８８．３．１６１．８．１５１．０．　＋４８゜９、＋４２．９．　＋３２．７．　＋３０．８．　＋３０．１．　＋２７．４．１２２゜８．１１９．１．　＋１６゜８、　１１３．９．　ｎｏ、９．　＋０９．９．６８．１．５４．９．５４．８Ｃ１゜Ｈ７゜Ｃ４計算値　Ｃ７４，０６，Ｈ６，２＋実験値　Ｃ７４，ＩＯ，８６，２４２６）　３．　６−シメトキシー４′　−ヒドロキシカルコンの製造３．４−ジメトキシ−４゛　−アリルオキシカルコン４８６■（１，５ミリモル）をメタノール７．５−と水１．５−の混液に溶解し、これにｐ−トルエンスルホン酸１５０■とパラジウム炭（１０％）１５０■を加えた。溶液を密封フラスコ中で８０ °Ｃで２時間加熱した。反応混合物を濾過し、１０％重炭酸ナトリウム水溶液ｌ〇−と飽和食塩水１０−の混液に加えた。混合物を酢酸エチル１０ｍ１で抽出し、減圧還流した。残渣をメタノールから再結晶し、３゜４−ノメトキソー４゛　 −ヒドロキシカルコン（ｍｐ１９３〜１９８’Ｃ）のＯ，１２５ｇ　（２５％）を得、このものはＡ、　ｖ、　ｎ　Ｗａｃｅｋ　ａｎｄＥ。Ｄａｖｉｄ、　Ｂｅｒ、　７０（１９３７）、　１９０（ｍｐ　２０８°Ｃ）に記載のものと同一であった。２７）　３．　５−ジメトキンー４°　−プロブ−２−エニルオキシカルコンの製造４−アリルオキシアセトフェノン１．７６ｇ　（１０ミリモル）　１．７６ｇ（１０ミリモル）と３，５−ジメトキシベンズアルデヒド１．６６ｇ（１０５９モル）を新鮮乾燥エタノールｌｏｄに不活性雰囲気下（アルゴン）中で溶解した。溶液を水酸化ナトリウム１００■と混合し、１８時間撹拌した。反応液を濾過して、３．５−ノメトキノー４′　−プロブ−２−エニルオキシカルコン２．９６ｇ　（９９％）を得、これをメタノールから再結晶した。ｍｐ８８．５〜９０° Ｃ０’　ＨＮＩＪＲデータ（２００ＭＨｚ、　ＣＤ５ＣＮ、δ’）　：８．０６　（ＡＡ’　ＭＭ’系のＡＡ’　部分、■−２゛、Ｈ−６’）　、　７．６８　（ｄ、Ｊ１５Ｈｚ、Ｈ−β）　、７．６２　（ｄ、Ｊ１５Ｈｚ、Ｈ−α）　、７．０１　（ＡＡ’ＭＭ’系のＭＭ゛　部分、Ｈ−３′、Ｈ−５’）　、６．８８（ｄ、　Ｊ２Ｈｚ、　Ｈ−２、Ｈ−６）、６．５３（ｔ、Ｊ２Ｈｚ、Ｈ−４）、６．１０（ｍ、　＝ＣＨ−）、５．３９（ｍ、　□ＣＨ）ｌ）、５．２８（ｍ、　＝ＣＨＨ）、４．６１（ｍ、−ＣＨｔ−）　、３．８０（ｓ、ＣＨｓＯ）”　ＣＮＭＲデータ（５０ＭＨｚ、　ＣＤＮ５ＣＮ、δ）：１８７．４．　＋６１．９．　＋６０．６．１４２゜６、　１３６．６．　＋３２．６．　＋３０．５．　１３０．３．　１２２．０．　１１６．８．　１１３．９．　１＋６゜８、　１＋３．９．　１０５．８．　１０＋、９．　６８．２．　５４．７Ｃ７゜Ｈｌ。０４計算値　Ｃ７４，０６，Ｈ６，２＋実験値　Ｃ７４，０２，Ｈ６，２４２８）　２．　６−ノメトキソー４゛−プロブー２−エニルオキシカルコンの製造４−アリルオキシアセトフェノン０．５９ｇ　（３，３ミリモル）と２．６−シメトキシベンズアルデヒド０．５６ｇ　（３，３ミリモル）を不活性雰囲気（アルゴン）下、新鮮乾燥エタノール３．３−に溶解し、水酸化ナトリウム１００■ を加えた。混合物を４．５時間撹拌し、Ｍ塩酸１０−に添加し、酢酸エチル１０ −で抽出した。育様相をＭｇ５（Ｌで乾燥し、減圧濃縮して、黄色ガム状物０．８９　ｇを得た。これをシリカゲル６０（メルク社０　、０６：３−０　、２００１０１１１．８０　ｇ）、溶離液として石油エーテル酢酸エチル（２：　１．　８００ＴＩｄｌ）に０．５％氷酢酸を加え、カラムクロマトグラフィーを行って、２．６−シメトキシー４−プロブ−２−エニルオキシカルコン０．７０ｇ　（７０％）を単離し、メタノールから再結晶して０．５６　ｇを得た。ｍｐ１０２〜１０３℃。 ’　ＨＮＭＲデータ（２００ＭＨ２，ＣＤＣ１＄、δ）：８．２６　（ｄ、　Ｊ１５Ｈｚ、　Ｈ−β）、８、０３　（ＡＡ’　ＭＭ’系のＡＡ’　部分、Ｈ−２ °、）Ｉ−６’）　、７．９９　（ｄ、　Ｊ１５Ｈｚ。Ｈ−α）　、７．２７　（ｔ、　Ｊ７Ｈｚ、　Ｈ−４）　、６．９８　（ＡＡ’ ＭＭ’系のＭＭ’　部分、Ｈ−３′、Ｈ−５°）　、６．５７（ｄ、　Ｊ７Ｈｚ、Ｈ−３、Ｈ−５）、６．０５（ｍ、　：ＣＨ−）、５．４２（ｍ、　＝ＣＨＨ）、５．３２（ｍ、　＝ＣＨＨ）、４．６０（ｍ、−ＣＩ（ｚ−）　、３．９０（ｓ、ＣＨｓ−０）目ＣＮＭＲデータ（５０！ＪＨｚ、　ＣＤＣｌ５．　δ）：１９０．０．　１６１．６．　１５９．９．　１３４゜６、１３２．３．１３１．７．　＋３０．９．１３０．４．１２４．４．１１７．７．１１４．０．１１２゜７、　＋０３．４．６８．５．５５．５Ｃ２゜Ｈｌ。０４計算値　Ｃ７４，０６，Ｈ６，２１実験値　Ｃ７３，７９，Ｈ６，３４２９）　２．　６−シメトキシー４°　−ヒドロキシカルコンの製造２．６−シメトキシー４′−プロブ−２−エニルオキシカルコン０．３２ｇ（１ミリモル）をメタノール５−に溶解し、これに水１−１１０％パラジウム炭０．６ｇ５ｐ− トルエンスルホン酸０゜１ｇを加えた。混合物を２時間還流させてから濾過し。濾液を水５−中に添加し、半量になるまで減圧濃縮した。これを酢酸エチル１２ −中に添加した。有機相を飽和重炭酸ナトリウム水溶液１０ｒｎＩ次いで飽和食塩水１０−で洗浄し、減圧濃縮して６５．１■の黄色ガム状物を得た。これをシリカゲル６０（メルク社０．０６３〜０　、２００ｍｍ、１０ｇ）上、石油エーテル−酢酸エチル（２：　ｌ）に０．５％の酢酸添加を溶離液としてクロマトグラフィーを行い２゜６−シメトキシー４′−ヒドロキシカルコンを得、これをメタノールから再結晶して黄色結晶２３■（７％）、ｍｐ１７２〜１７６°Ｃを得た。 ’　ｌ（ＮＭＲデータ（２００ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ５．　δ）：８．２１　（ｄ、　Ｊ１５Ｈｚ、　Ｈ−β）、７．９２　（ｄ、　Ｊ１５Ｈｚ、　Ｈ−α）　、　７．９２　（ＡＡ’ＭＭ”系のＡＡ’　部分、Ｈ−２゛、Ｈ−６゛）　、７．３０（ｔ、　Ｊ７Ｈｚ、Ｈ−３）　、６．９１　（ＡＡ’ＭＭ’系のＭＭ’　部分、Ｈ−３°、Ｈ−５’）　、６．５８（ｄ、　Ｊ７）１ｚ、　Ｈ−３、Ｈ−５）、３．９０（ｓ、　ＣＨｓ−０）ＣＩ　Ｔ　Ｈ＋　＊　Ｏ− 計算値　Ｃ７１，８２，Ｈ６，５７実験値　Ｃ７１，９８，Ｈ５，８１３０）　２．　５−ジメトキシ−４°−プロブ−２−エニルオキシカルコンの製造（以下余白、次頁へつづく）５−ジメトキシベンズアルデヒド１．６６ｇ　（１０ミリモル）をアルゴン雰囲気下で新しく蒸留した乾燥エタノール１０ｄに溶解し、これに水酸化ナトリウム１００■を加えて、混合物を２．５時間撹拌し、濾過し、沈殿物をメタノールから再結晶し、２．５−ジメトキシ−４′　−プロブ−２−エニルオキシカルコン２．５０　ｇ（８３％）　、ｍｐ８ｆｌ＋−８７°Ｃを得た。 ’　ｌ（ＮＭＲデータ（２００ＭＨ２，ＣＤＣｌ３．　δ）＋８．０６　（ｄ、　Ｊ１５Ｈｚ、　Ｈ−β）、８、０２　（ＡＡ’　ＭＭ’系のＡＡ’　部分、Ｈ −２°、Ｈ−６°）　、７．５９　（ｄ、　ＪＩ５Ｈｚ。）１−α）　、７．１６　（ｄ、　Ｊ２Ｈｚ、　Ｈ−６）　、６．９７　（ＡＡ ’ＭＭ’系のＭＭ’　部分、Ｈ−３゛、）ｌ−５゛）　、６．９３（ｄｄ、　Ｊ２．７Ｈｚ、Ｈ−４）、６．８４（ｄ、　Ｊ７Ｈｚ、　Ｈ−３）、　６．０５（ｍ、＝ｃＨ−）、５．４２（ｍ、　＝ＣＨＨ）、５．３２（ｍ、　＝ＣＨＨ）、４．６０（ｍ、　−ＣＬ−）、３．８４（ｓ、　ＣＨｉ−０）、３．８０（ｓ、　ＣＨｓ−０）”ＣＮＭＲデータ（５０ＭＨｚ、　ＣＤＣ１ｚ、δ）：１６２．３．１５３．５．　１５３．２．　１２９゜３、１３２．６．１３１．４．１３０．８．１２４．７．　＋２２．８．１１６．９．　＋１４．５．　＋１３゜８、１＋２．４．８８．９．５６．１．５５．８Ｃ８゜Ｈｌ。０゜計算値　Ｃ７４，０６，Ｈ６，２１実験値　Ｃ７３，８１，Ｈ６，１８３１）　２．　３−ジフトキノ−４゛−ブロプーエニルオキソカルコンの製造４−アリルオキシアセトフェノン１．７６ｇ　（１０ミリモル）と２゜３−ジメトキシベンズアルデヒド１．６６ｇ　（１０ミリモル）をアルゴン雰囲気中、新しく蒸留した乾燥エタノールＩＯ−に溶解し、。水酸化ナトリウム１００■を加え、２３時間撹拌し、減圧濃縮した。結晶性残渣をメタノール−水より再結晶し、２．３−ジメトキシ−４°　−プロブ−２−エニルオキシカルコン２．９２ｇ　（９０％）、ｍｐ９８〜９９°Ｃを得た。 ’ＨＮＭＲデータ（２００ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ５．　δ）：８．０９　（ｄ、　Ｊ１５Ｈｚ、　Ｈ−β）、８．０３　（ＡＡ’入ＩＭ’系のＡＡ’　部分、Ｈ− ２′、Ｈ−６’）　、７．５９　（ｄ、　Ｊ１５）１ｚ。Ｈ−α）　、７．２７　（ｄ、　Ｊ２Ｈｚ、　Ｈ−６）　、７．０９（ｔ、　Ｊ７Ｈｚ、　Ｈ−５）、６．９６（ＡＡ’　ＭＭ’系のＭＩＪ’　部分、Ｈ−３′ 、Ｈ−５’）　、６．９５（ｄｄ、　Ｊ２．７Ｈ２，Ｈ−４）、６．０５（ｍ、　＝ＣＨ−）、５．４２（ｍ、　＝ＣＨＨ）、５．３２（ｍ、　＝Ｃ）ＩＨ）、４．６０（ｍ、　−ＣＨｚ−）　、３．８８（ｓ、　ＣＨｚ−０）、３．４６（ｓ、　ＣＨｓ−０）目ＣＮＭＲデータ（５０ＭＨｚ、　ＣＤＣ１ｚ、δ）＋１８９．１．　１６２．４．　１５３．２．　１４８゜８、　＋３８．９．１３２．５．１３１．２．１３０．８．　＋２９．２．１２４．２．１２３．４．１１９゜６、　＋１８．２．１１４．６．　＋１４．４．６９．０．６１．２．５５．９Ｃ１゜Ｈ！。０４計算値　Ｃ７４，０６，ｌ（６，２１実験値　Ｃ７３，９９，Ｈ６，２４３２）　２．　４−ジメトキシ−２°　−（３−メチルブト−２−エニルオキシ）カルコンと２，４−ジメトキシ−２°−ヒドロキシカルコンの製造（以下余白、次頁へつづく）２−（３−メチルブト−２−エニルオキソ）アセトフェノン１．７６ｇ（１０ミリモル）と２，４−ジメトキシベンズアルデヒド１．６６ｇ　（１０５９モル）をアルゴン中で新しく蒸留した乾燥エタノール１０−に溶解し、これに水酸化ナトリウム１００■を加え、４．５時間撹拌した。混合物をＩＭ塩塩酸ｌ層中に入れ、酢酸エチル１０イで抽出した。有機相をＭｇ５Ｏａで乾燥し、減圧濃縮して３．２ｇの黄色ガム状物を得た。これをシリカゲル６０（メルク社０゜０６３〜０．２００＋ｎｍ、３２５ｇ）、トルエン−酢酸エチル（１９：１．１００１００Ｏ，０，５％氷酢酸添加、及びトルエン−酢酸エチル（１４１，１００１００Ｏ０，５％氷酢酸添加でカラムクロマトグラフィーを行って２．４−ジメトキシ −２′−ヒドロキシカルコン（０゜８５ｇ、２７％）と２．４−ジメトキシ−２ ’−（３−メチルブト−２−エニルオキシ）カルコン（１，２４ｇ、　４０％）を得た。メタノールからの再結晶で０．４２ｇの２，４−ジメトキシ−２゛　− （３−メチルブト−２−エニルオキシ）カルコンを得た。２．４−ジメトキシ−２゛　−ヒドロキシカルコンは先に報告されており、カルコンの四酢酸鉛による酸化に用いられている（Ｋ、黒沢、Ｊ、樋口、Ｊ、　Ｂａ１１．　Ｓｏｃ、　Ｊａｐａｎ　４５（１９７２）、　１１３２〜１１３６及びに、黒沢、Ｊ、　Ｂａ１１．　Ｓｏｃ、　Ｊａｐａｎ　４２（１９６９）、１４５６参照）。２．４−ジメトキシ−２°　−ヒドロキシカルコンの’ＨＮＭＲ（１２００ＭＨ２，ＣＤＣ１，δ）　：　８．１５　（ｄ、　Ｊ１５Ｈｚ、　Ｈ−β）、７．８９（ｄｄ、　Ｊ２．８Ｈｚ、　Ｈ−６’）、７．６６　（ｄ、　Ｊ１５Ｈｚ、　Ｈ−ａ）　、７．５６（ｄ、　Ｊ７Ｈｚ、Ｈ−６）　、７．４６（ｄｔ、　Ｊ２　、７Ｈｚ、　Ｈ４−’）、６．９９（ｄｄ、　Ｊ２．７）１ｚ、　Ｈ−３゛）、６．８８（ｄｔ、　Ｊ２．７Ｈｚ、　Ｈ−５’）、６．５３（ｄｄ、　Ｊ２．７Ｈｚ、　Ｈ−５）、６．４６’ｄ、　Ｊ２Ｈｚ、　Ｈ−３）、３．９０（ｓ、　ＣＨｓ−０）、３．８９（ｓ、　ＣＨｓ−Ｑ）２．４−ジメトキシ−２°　− ヒドロキシカルコンの”ＣＮＭＲ（５０ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ５．δ）：１９４．２．１６３．５．１６３．４．　＋６０．７．１４１．３．１３５．８．１３１．５．１２９．９．１２０．３．１１Ｂ、６．１１Ｂ、４．１１Ｂ、０．１１６．２．１０５．６．９８．４．５５．６．５５．５２．４−ジメトキシ−２’− （３−メチルブト−２−エニルオキシカルコンについて ’　ＨＮＭＲデータ（２００ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ、、δ）ニア、９２　（ｄ、　Ｊ１５Ｈｚ、　Ｈ−β）、７．６４　（ｄ、　Ｊ１５Ｈｚ、　Ｈ−β）　、７．５１　（ｄ、　Ｊ７Ｈｚ、　Ｈ−６）　、７．４２（ｄ、Ｊ１５Ｈｚ、　Ｈ−ａ）　、７．３９　（ｄｔ、　Ｊ２．７Ｈｚ、Ｈ−４’）　、７．００（ｄｔ、　Ｊ２．７Ｈｚ、　Ｈ−５’　）、６．９７（ｄｄ、Ｊ２．７Ｈｚ、　）！−３’ ）、６．４９（ｄｄ、Ｊ２．７Ｈｚ、　Ｈ−５）　、６．４４（ｄ、Ｊ２Ｈｚ、Ｈ−３）、５．４８（ｍ、　＝ＣＨ−）、４．６０（ｄ、Ｊ６Ｈｚ、ＣＨ７）、３．８４（ｓ、　ＣＨｓ−０）、３．８３（ｓ、　ＣＨｊ−０）、１．７４（ｓ、　ＣＨｚ−Ｃ）、１．７０（Ｓ、　ＣＨ，−Ｃ） ”ＣＮＭＲデータ（５０ＭＨｚ、　ＣＤＣ１ｚ、δ）：１９３．３．　＋６２．７．１６０．１．１５７．５、＋３８．３．　＋３２．４．　１３０．５．　１３０．０．　１２５．４．　１２０．７．　１１９．７．　１１３゜１、　１０５．４．　９８．３．　６５．７．　５５．５．　２５．７．　１８．３３３）　２．　４−ジメトキシカルコンベンズアルデヒド１．６６ｇ　（１０５９モル）をアルゴン中乾燥新鮮エタノールｌ０ｍ１に溶解し、水酸化ナトリウム１００ ■を加え、酢酸エチルｌ０ｍ１で抽出した。有機相をＭｇ５Ｏ＊で乾燥し、減圧濃縮して２．５ｇの黄色ガム状物を得、これをシリカゲル６０（メルク社０　、０６３〜０　、２００ｍｍ、２５０ｇ）、石油エーテル−酢酸エチル（１４１，１７００ｄ）　、０．５％の氷酢酸添加・石油エーテル−酢酸エチル（９−１，９００ｄ）、０．５％氷酢酸添加でのカラムクロマトグラフィーで、２，４−ジメトキシカルコン２．２５　ｇを得た。メタノールからの結晶化で２．４−ジメトキシカルコン０゜７３ｇ　（２５％）　、ｍｐ４９〜５０’Ｃを得た。２．４−ジメトキシカルコンは化学的研究に特に使用されている（Ｖ、Ｆ、　Ｌａｕｒｕｓｈｉｎ、　Ｎ、Ｄ、　Ｔｒｕｓｅｖｉｃｈ、　Ｖ、Ｎ、　Ｔｏｌｍａｃｈｅｖ、　Ｚｈ。０ｂｓｈｃｈ　Ｋｈｉｍ、３９（１９６９）、４２−４５．　Ｃｈｅｍ、Ａｂｓｔｒ、７０（１９６９）、１０５８２２ｔ、　ａｎｄ　Ａ、Ｍ、　Ｖｏｌｏｖｉｃｋ、　Ｖ、Ｎ、Ｔｏｌｍａｃｈｅｖ、　ａｎｄ　Ｖ、Ｆ、　Ｌａｕｒｕｓｈｉｎ　ｉｎ　Ｖｉｓｈ　Ｋｈａｒｋｉｖ　Ｕｎｉｖ、Ｋｈｉｍ、７３（＋９７１）、８５−８８．　Ｃｈｅｍ、Ａｂｓｔｒ、７Ｂ（１９７３）、５７２４Ｌｕ。 ’　ＨＮＭＲデータ（２００Ｍｆ（ｚ、　ＣＤＣｌ−、δ辷８．０６　（ｄ、　Ｊ１５Ｈｚ、　Ｈ−β）、８．０２−７．９５（ｍ、Ｈ−２’　、Ｈ−６’）　、７．５３　（ｄ、Ｊ１５Ｈｚ、）ｌ−α）　、７．６−７．４　（ｍ、　Ｈ− ６、）Ｉ−３’−５”）、６．５１（ｄｄ、　Ｊ２．８Ｈｚ、　Ｈ−５）　、６．４５（ｄ、　Ｊ２Ｈｚ、　）Ｉ−３）、３．８７（ｓ、　ＣＬ−０）、３．８２（Ｓ、　ＣＬ−０）”ＣＮＭＲデータ（５０ＭＨｚ、　ＣＤＣＨｚ、δ）：１１９．１．１６３．０．　１６０．４．　＋４０゜５、１３２．３．１３０．９．１２８．４．１２８．４．　＋２０．３．１１７．１．１０５．４．９８．４゜５５．５．　５５．４゜Ｃ，、Ｈ，，０゜計算値　Ｃ７６、ｌＯ，）１６．０１実験値　Ｃ７６、］７．　Ｈ６，０９３４）　ｌ　−（フラン−２−イル）−３−（２，４−ジメトキシフェニル）プロブ−２−エン−１−オンの製造２−アセチルフラン１．０９ｇ　（１０ミリモル）、２．４−ジメトキシベンズアルデヒド１．６６ｇ　（１０５９モルをアルゴン中、乾燥新鮮エタノールｌ０ｒｎｌに溶解し、水酸化ナトリウム１００■を加え、２．５時間攪拌した。これを１Ｍ塩酸４Ｗ中に加え、酢酸エチル４５−で抽出した。有機相をＭｇ５Ｏ，で乾燥し、減圧濃縮して黄色ガム状２５ｇを得た。これをシリカゲル６０（メルク社０．０６３〜０　、２００ｍｍ、２４０ｇ）、石油エーテル−酢酸エチル（８，２，２５００ｄ）０．５ｇ添加氷酢酸にようカラムクロマトグラフィーを行い、１−（フラン−２−イル）−３−（２，４− ジメトキシフェニル）プロブ−２−エン−１−オン２．０ｇ　（８０％）を得、これを放置して結晶化させた。ｍｐ５７〜５９℃（ＭｅＯＨ−ＨｔＯから再結晶）。 ’　ＨＮＭＲデータ（２００ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ５．　δ）：８．１２　（ｄ、　Ｊ１５Ｈｚ、　Ｈ−β）、７．６２（ｄｄ、　Ｊｌ　、２Ｈｚ、　Ｈ−５’　）　、７．５５（ｄ、　Ｊ７Ｈｚ、　Ｈ−６）−７，５３（ｄ、　Ｊｌ５）１ｚ、　Ｈ−α）　、７．２９　（ｄｄ、　ＪＬ　３Ｈｚ、　）ｌ−３’）、６．５５（ｄｄ、　Ｊ２．３Ｈ２，Ｈ−４’）、６．５１（ｄｄ、　Ｊ２．７）１ｚ、　Ｈ−５）　、６．４４（ｄ、　Ｊ２Ｈｚ、Ｈ−３）、３．８６（ｓ、　ＣＨ， −０）、３．８１（ｓ、　ＣＨｓ−０）”ＣＮＭＲデータ（５０ＭＨｚ、　ＣＤＣ１，、δ）：＋７８．８．　１６３．２．　１６０．５．　１５４゜０、１４６．３．　＋３９．７．　＋３０．９．　＋１９．２．　＋１７．１．　１１６．８．　１１２．４．　１０５゜６、　９８．３．　５５．５．　５５．４Ｃ，ｓＨ，，０゜計算値　Ｃ６９，７６、Ｈ５，４６実験値　Ｃ６９，８８，Ｈ５，６１３５）　２．　４−ジメトキシ−４゛　−ピバロイルオキシメトキシカルコンの製造ピバリン酸クロロメチル０．２９ｇ　（２，１ミリモル）を、乾燥ア七トン１０ −に溶解したヨー化ナトリウム０．１５ｇ　（５，７ミリモル）と３０分間反応させてピバリン酸ヨードメチルのアセトン液を作り、これを傾斜して沈殿した食塩を除去し、２．４−ジメトキシ−４°−ヒドロキシカルコン０．５７ｇ（２ミリモル）と炭酸ナトリウム０．５（３，７ミリモル）の懸濁液（アルゴン中３０分攪拌したもの）に加えた。混合物を密封フラスコ中４０°Ｃで２日間放置し、濾過し、減圧濃縮した黄色ガム状物を得な。これをシリカゲル６０（メルク社０．０６３〜０．２００ｍｍ、　８０ｇ）　、石油エーテル−酢酸エチル（９，１，１５０（７’）を用いてカラムクロマトグラフィーを行い、２，４−ジメトキシ−４°　−ピバロイルオキシ−メトキシカルコン０．４８ｇ　（６０％）を黄色油状物として得た。メタノールから再結晶ｍｐ９８〜９９°Ｃ’ＨＮＭＲデータ（２００ＭＨｚ、　ＣＤＣ１，、δ）：８．０９　（ｄ、　Ｊｌ５１（ｚ、　Ｈ−β）、８、０５　（ＡＡ’　ＭＭ’系のＡＡ’　部分、Ｈ−２′、Ｈ−６’ ）　、７．５７（ｄ、　Ｊ７ＨｚＳＨ−６）、７．５４（ｄ、　Ｊ１５Ｈｚ　、　Ｈ−α）　、７．１０（ＡＡ’ＭＭ’　系のＭＭ’　部分、Ｈ−３°、Ｈ−５ ’）　、６．５３（ｄｄ、　Ｊ２．７Ｈｚ、　Ｈ−１５）、６．４７（ｄ、　Ｊ２Ｈｚ、　Ｈ−３）、５．８２（Ｓ、　ＣＨＩ）、３．８６（ｓ、　ＣＨｚ−０）、３．８５（ｓ、　Ｃ）１．−０）、１．２１（ｓ、　ＣＨｌ−Ｃ）Ｃ１コＨ，＠Ｏ。計算値　Ｃ６９，３３，Ｈ６，５８実験値　Ｃ６９，２９，Ｈ６，５６３６）カルコンエポキシドの製造（以下余白、次頁へつづく）カルコン１．０４０ｇ　（５ミリモル）をエタノール１５−に溶解し、これに２５％過酸化水素２ｍｌと１Ｍ炭酸ナトリウム水溶液２ｔ１を加えた。３時間攪拌後生酸した沈殿物を分離しＤＭＳＯ−水から再結晶してカルコンエポキシド２５０■（２２％）を得た。 ’ＨＮＩＩＲデータ（２００ＭＨｚ、　Ｄλｌ５Ｏ−ｄ、、δ）：８．０４　（ｄ、　Ｊ８Ｈｚ、　Ｈ−２’　、Ｈ−６’　）　、７．９−７．３（コンプレックス　パターン、Ｈ−２−６、Ｈ−３’　−５゛）、４．８５（ブロードｓ、Ｈ −α’）　、４．１８　（Ｈ−β）。 ”ＣＮＭＲデータ（５０ＭＨｚ、囲１ｓＯ−ｄ、、δ）：１９２．７．１５６．８．　１４３．９．　１３３．７．１２８．７．　＋２８．６．　＋２８．２．１２７．９．１２６．１．５９．６．５８．２゜ＣＩＨ目０！計算値　Ｃ８０，３４，Ｈ５，３９実験値　Ｃ８０，２５，Ｈ５，３７３７）２−メトキシ−５−アルキル−４，４′　−ジヒドロキシカルコン又は２ −メトキシ−３，５−ジアルキル−４，４’　−ジヒドロキソカルコンの製造（以下余白、次頁へつづく）２−メトキシ−４−アルク−２−エニルオキシベンズアルデヒドを、カルコンアリルエーテルの合成で記載（実施例２．２４）のように４−アルク−２−エニルオキシアセトフエノンと縮合させた。保護のアルケニル基は、パラジウム炭に少量の水を加えた炭酸メタノールで除去した。４′　−ヒドロキシカルコンの合成に関して記載と同様（実施例２．１９）。３８）２−メトキシ−５−アルキル−４，４′−ジヒドロキシカルコン又は２− メトキノ−３，５−ジアルキル−４，４°　−ジヒドロキシカルコンの製造リコカルコンへの合成で記載（実施例２、＋６）のように、適当な２−メトキシ −５−アルキル−４−ヒドロキシベンズアルデヒド又は２−メトキシ−３，５− ジアルキル−４−ヒドロキシベンズアルデヒドと酸性エタノール中で４−ヒドロキシアセトフェノンと縮合させた。３９）２−メトキシ−３，５−ジアルキル−６，４゛　−ジヒドロキシカルコンの製造適当な２−メトキシ−３，５−ジアルキル−６−ヒドロキソベンズアルデヒドと４−ヒドロキシアセトフェノンとをアルカリ水性エタノール中で縮合させる（Ｔ、Ａ、　Ｇｅｉｓｓｍａｎ　ａｎｄ　Ｒ，０，Ｃ１１ｎｔｏｎ、　Ｊ、　Ａｍ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓａｃ、　６８　（１９４６）、　６９７〜７００参照）。４０）２−メトキシ−５−アルク−２−エニルー４．４′　−ジヒドロキンカルコンの製造適当な２−メトキン−５−アルク−２−エニルー４−ヒドロキソベンズアルデヒドと４−ヒドロキシアセトフェノンとを縮合させる。リコカルコンへの合成（実施例２．１６）参照。４１）２−メトキン−５−アルク−２−エニルー６，４゛　−ジヒドロキシカルコンの製造適当な２−メトキシ−５−アルク−２−エニルー６−ヒドロキシベンズアルデヒドと４−ヒドロキシアセトフェノンとを縮合させる（Ｔ、Ａ、　Ｇｅｉｓｓｍａｎ　ａｎｄ　Ｒ，Ｏ，Ｃ１１ｎｔｏｎ、　Ｊ、　Ａｍ、　Ｃｈｅｍ、　５ＯＣ１６８（＋９４６）、　６９７〜７００参照）。４２）２−メトキシ−５−プロピル−６，４°　−ヒドロキシカルコン、２−メトキシ−５−（α−アルキルプロピル）−６゜４゛−ジヒドロキシカルコン、２ −メトキシ−５−（α、α−ノアルキルプロビル）−６，４’　−ジヒドロキシカルコン又は２−メトキシ−（α、α、β−ジアルキルプロピル）−６゜４′　 −ジヒドロキシカルコンの製造（以下余白、次頁へつづく）適当な２−メトキン−５−アルク−２−エニルー４．　４’　−ジヒドロキンカルコンの中性溶媒溶液（例、リコカルコンへの溶液）を触媒としてハイドリドカルボニルトリス（トリフェニルホスフィン）ルビジウム（１）を用いて水添する。この触媒は選択的に末端二重結合を還元する。４３）２−メトキシ−５−プロピル−４，４′　−ジヒドロキシカルコン、２− メトキシ−５−（α、アルキルプロピル）−４゜４′−ジヒドロキシカルコン、２−メトキシ−５−（α、α−ノアルキルブロピル）−４，４’　−ジヒドロキシカルコン又は２−メトキン（α、α、β−ジアルキルプロピル）−４，４’− ジヒドロキシカルコンの製造適当な２−メトキン−５−アルク−２−エニルー４．　４’　−ジヒドロキシカルコン（例、リコカルコンＡ）の中性溶媒溶液を、末端二重結合の還元を選択的に触媒するハイドリドカルボニルトリス（トリフェニルホスフィン）ルビジウム（１）を用いて水添する。実施例３医薬組成物製剤錠剤適量のα、β不飽和ビス芳香族ケトンをバレーショ澱粉と乳糖（７：　３）の混合物に加え、４％ゼラチン水を加えて湿潤し、ふるいにかけ、乾燥して顆粒を作る。ステアリン酸マグネシウムやタルクのような滑剤を加えた後圧縮する。５００■のビス芳香族α、β−不飽和ケトンを含有する錠剤を次のようにして作る。粉砕した主剤のカルコン５００ｇを乳糖３６ｇ及びバレーシタ澱粉８４ｇと混合し、これを４％ゼラチン水溶液で湿潤し、ふるいにかけるかスプレーで顆粒にし、−タルクと均重量６５０■、直径１３．５ｍｍの錠剤１０００個に圧縮成形した。主剤適当量のビス芳香族α、β−不飽和ケトンを溶融硬質脂（ｈａｒｄ　ｆａｔ）に懸濁し、マトリックスに注加する。カプセル適量のビス芳香族α、β−不飽和ケトンを、所望によりバレーシタ澱粉、乳糖又はこれらの両者のような希釈剤と混合し、予め作られた円筒状カプセルに充填し、カプセルを封止する。経口投与用液体ビス芳香族α、β−不飽和ケトンを水とエタノール混液に溶解する。甘草エキスや砂糖液のような矯味物質を液に加えてもよい。実施例４Ｌ、メイン−１−−（Ｌ、　ｍａｊｏｒ）とり、ドノバニイ（Ｌ、　ｄｏｎｏｖａｎｉ）のプロマスチゴートの生体内発育に関するリコカルコンＡの効果寄生虫培養、イランの患者から元来単離されたし、メイジャーのＷＨＯリファレンレノクチン種（スイス、ローザンヌ、ＷＨｏ　１ｍｍｕｎｏｌｏｇｙ　Ｒｏｓｅａｒｃｈ　ａｎｄ　Ｔｒａｉｎｉｎｇ　ＣｅｎｔｒｅによりＲ，Ｂｅｈｉｍ氏より提供）、し、ドノバニイのケニャ種（にＨＯＭＣ／ＫＥ／８５／ＮＬＢ２７４（ケニャ、ナイロビのＫｅｎｙａ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｒｅ５ｅｒｃｈ　［ｎｓｔ：ｔｕｔｅより提供）。０．０２ａ＋ｇ／ｍのゲンタマイシン、２５ｍＭへペス（Ｈｅｐｅｓ）、４ｍＭＬ−グルタミンと２０％加熱不活化子ウシ血清（５６°Ｃ１３０分）を含有する培地１９９でプロマスチゴートを２６℃で培養した。培養３日と６日にプロマスチゴートを採取し、抗寄生虫アッセイに用いた。薬剤：実施例１に記載のようにチャイニーズ甘草根から精製のりコカルコンＡを用いる。リコカルコンＡ１■を９９％（Ｖ／Ｖ）エタノール２０μｌに溶解し、培地＋９９の９８０μｌに添加し、−２０°Ｃで貯蔵した。プロマスチゴートに関する効果：リコカルコンＡのプロマスチゴートに関する効果は、Ｐｅｒｓｏｎらの記載の方法の類似の方法で行う。すなわち、９６ウエルの平底マイクロタイタープレート中、リコカルコンへの存在下又は媒地単独でプロマスチゴート（３Ｘ１０″／ｒｄりを２６℃で２時間培養する。培養後、１０ μＣｉの１Ｈチミジンを各ウェルに加え、さらに１８時間培養する。セルハーベスタ−（Ｓｋｅａｆｒｏｎ、　Ｌｉｅｒｂｙｅｎ、　Ｎｏｒｗａｙ）を用い濾紙上にプロマスチゴートを採取し、蒸留水でよく洗浄し、シンチレーションカウンター（Ｍｉｎａｘ、　Ｔｉ　Ｃａｒｂ　４００．υｎ１ｔｅｄ　Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ、　Ｐａｃｋａｒｄ、　ＵＳＡ　）で計算する。プロマスチゴートは顕微鏡的にも計算され、そのべん毛運動性を評価した。結果リコカルコンＡの抗リーシュマニア活性をし、メイジャーとし。ドノバニイのプロマスチゴートで、その対数増殖期及び停止期についてテストした。３日間の培養物はプロマスチゴートの対数期、６日目の培養物は停止期とした。リコカルコ乏Ａは、し。メイジャーとり、ドノバニイの両方のプロマスチゴートの発育を濃度従属で阻止した（表４．ｊ）。３日と６日の培養でのし、ドノバニイのプロマスチゴートの発育の有意な減少が５μｇ／ｍで観察された。リコカルコンＡは、寄生虫の３日培養に比較して６日広義でより強い阻止効果を示した。対数期のプロマスチゴートの５０％阻止はりコカルコンＡの２μｇ／ｄと５μｇ／−の間の濃度で達せられ、一方静止期のプロマスチゴートの５０％阻止は、リコカルコンＡの２μｇ　／　ｍｌあたりの濃度で達せられた。リコカルコンへの２０℃ｇ　／　ｍで、雨期のプロマスチゴート発育の全阻止かあった。プロマスチゴートが発育の９０％以上の阻止は、し、メイジャーの３日培養物及び６日培養物の発育に関し、及びし、ドノバニイの６日培養物の発育に関し１０℃ｇ／−で観察された。寄生虫の感染形として知られる停止期（６日培養物）は、対数期（３位置培養物）より感受性であった。３日培養物と６日培養物からのし、メイジャーとし、ドノバニイのプロマスチゴートに関するりコカルコンへの効果の比較。結果は、５つの実験による、培地単独で生育させて対照のプロマスチゴートでの３Ｈ−チミジン取込みの平均±ＳＥＭ阻止パーセント。表Ｉ！、１リコカルゴンＡＬメイノヤー　しメイノヤ−し　ドノバニイ　しドノバニイ（μ ｇ／ｍｌ）　３日　６日　３日　６日２０　９６．０±７．５　９９．４±１．１　９６．７±０．８　９８．３±０．８１０　９１．９±８．４　９６．４± １．２　８１．５±８．０　９１．９±１１５　６３．９＋１３．０　８０．７＋６．４　５３．７±１４．０　７０．１±ＩＺ４２　１４．８±２１．５　［６±１９．７　２３．５±１６．４　ｅ２±１６．６か、Ｌ、メイノヤーとし、ドノバニイの両方についての細胞外プロマスチゴート期の発育を阻止したことである。リコカルコンＡのり、ドノバニイに関する致死効果、致命的な内臓リーシュマニア症の原因剤は、抗リーシュマニア剤として使用されているアンチモン剤に対する耐性の発達の観点で特に貢要である。リコカルコンＡは、寄生虫の感染性及び非感染性のプロマスチゴート型の両方に致死的であり、そのため予防方法でマクロファージ感染を予防する潜在力を有する。実施例５Ｌ、メイジャーブロマスチゴートの生体外発育についての７つのビス芳香族α、 β−不飽和ケトンの効果。寄生虫培養物：実施例４に記載と同じ寄生虫培養物。プロマスチゴートを培養４日で採取し、殺寄生虫アッセイに用いた。薬剤：実施例２で記載のように作った７つのビス芳香族α。 β−不飽和ケトン。プロマスチゴートへの効果、７つのビス芳香族α、β−不飽和ケトンの効果は、Ｐｅａｒｓｏｎら（＋９８４）による方法と類似の方法で、９６ウエルの平底マイクロタイター板中、薬剤又は培地のみの存在下プロマスチゴート（３ｘ　１０ ’／ｎＬｌ）を２６°Ｃで２時間培養して評価した。培養に続いて、各ウェルに１００μＣの１−チミジンを加え、さらに１８時間培養した。次いでプロマスチゴートをセルハーベスタ−（Ｓｋａｔｒｏｎ、　Ｌｉｅｒｋｙｅｎ、　Ｎｏｒｗａｙ）の手段により濾紙上に採取し、蒸留水でよく洗浄し、シンチレーションカウンター（Ｍｉｎａｘ、　Ｔｉ　Ｃａｒｂ　４００．　Ｕｎｉｔｅｄ　Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ、　Ｐａｃｋａｒｄ、　ＵＳＡ　）で計算した。結果４日培養からのし、メイジャープロマスチゴートに関しての７つのビス芳香族α 、β−不飽和ケトンの効果の比較。結果は、培地単独で生育した対照プロマスチゴートでの１Ｈ−チミジン取込みについて平均±ＳＥＭ阻止パーセントとして示す。（以下余白、次頁へつづく）蕊、ｌＢ　ｎ　平均±ＳＥＭ［有］ｇ／ｍ１３実施例６し、メイノヤーおよびし、ドノバニイ　アマスチゴ−１・の生体外での発育における、リコカルコンＡの効果材料および方法マクロファージ培養。この研究では、ベルマン（Ｂｅｒｍａｎ）ら（＋９７９）に記載の方法を改変した方法を使用した。デンマーク国コペンハーゲン市すグスホスピタレットの血液パン久から得た血液をフィコルーハイペイク（Ｆｉｃｏｌｌ−Ｈｙｐａｑｕｅ）分画して、ヒト末梢血液単核細胞を得た。細胞を洗浄し、ペニシリン（５０Ｕ／ｍｊ）およびストレプトマイシン（５０μｇ　／　ｍｌ＞　、２５ｍＭへペス（Ｈｅｐｅｓ）　、４ｍＡＩＬ−グルタミンおよびｌＯ％熱不熱性活性ウソ胎児血清存するＲ１”Ｍｌ−１９９培地内に懸濁した（５６°Ｃ１３０分）。プラスティック製培養容器（デンマーク国、タンク）の２４個のウェルの各ウェル（直径１２ｍｍのカバーガラス付き直径１６ｍｍのウェル）に、ｌＸｌ０’の単核細胞を含む懸濁液１ミリリツトルを加えた。３７°Ｃ，５％ＣＤ２−９５％空気雰囲気中でインキュベートした４時間後および３日後に再び、古い培地を取り除き、暖かい新鮮な培地で３回洗浄し、その後暖かい新鮮な培地に交換した。マクロファージのし、メイジャー・プロマスチゴートでの感染。インキュベートの６日後に、古い培地を取り除き、Ｌ、メイジャー　ブロマスチゴートを４日間培養したｌＸｌ０’のうち１ｉ（実施例４と同しプロマスチゴート培養物）を各ウェルに加えた。２４時間感染の後、マクロファージ培養物を暖かい新鮮な培地で３回洗浄し、リコカルコンＡの濃度の異なる暖かい新鮮な培地で満たした。培地は、３日毎に交換した。感染の後、３日および６日目に一定数のマクロファージを無水メタノールで固定し、５％ギームザ染色液でｌＯ分間染色し、光学顕微ｔｌ、（ＩＸｌ、　０００）で検査した。アマスチゴートを含存するマクロファージの割合および感染したマクロファージ毎に存在するアマスチゴートの数を、同車培養において２００セル／ウエルを計数し、決定した。結果表６．１に示したように、アマスチゴート／惑染マクロファージ／１００マクロファージの数は、５μｇ　／　ｍｌのりコカルコンＡの存在のもとで、２９９／６３／１００から１１１５／＋００に減少した。表６．１．リコカルコンＡのし、メイジャー　アマスチゴートへの効果。ヒトマクロファージをプロマスチゴートで感染した。２４時間後、プロマスチゴートを除去した。その後感染したマクロファージをリコカルコンへと３日から６日培養した。結果はアマスチゴートの数／感染マクロファージの数／１００マクロファージで表す。リコカルコンＡＯ日　３日　６日（μｇ　／　ｍｌ　）＋ｏ　２３７１５１／ｌｏｏ　ｌｏ／ｓ、／ｌｏｏ　６／４／Ｉｏ。１　５４／４３／１００　４５／４５／ｌｏ。０　２５２１５２／１００　２９９／６３／ｌｏ。結論寄生生物のアマスチゴート段階は、寄生生物がホストのマクロファージの中で変換する段階である。リコカルコンＡで処理した場合、寄生生物の総量が減るだけではなく、感染した細胞の量も減少することがこの２つの表かられかる。実施例７ヒトマクロファージおよびＵ９３７細胞内におけるし、メイジャーアマスチゴートの生体外の増殖へのりコカルコンへの効果材料および方法。薬剤・リコカルコンへを実施例１に記載のように、甘草板から精製した。ヒｈ　ＰＢＭ−由来（末梢血液単核細胞）マクロファージ培養。この研究では、ベルマンら（１９７９）に記載の方法を改変した方法を使用した。デンマーク国コペンハーゲン市すグスホスピタレットの血液バンクから得た血液をフィコルア％イペイク分画をして、ヒト末梢血液単核細胞を得た。細胞を洗浄し、５５０Ｕ／−のペニシリンおよび５０Ｕ／ｒｎＩのストレプトマイシン、２５ｍＭのヘペス、４ｍＭのし一グルタミンおよび５６°Ｃで３０分間不活性化した１０％熱不活性ウシつ児血清を含有するＲＰＭＩ−１９９培地中に懸濁した。プラスティック製培養容器（デンマーク国、ヌンク）の２４個のウェルの各ウェル（直径１２ｍｍのカバーガラス付き直径１６ｍｍのウェル）に、５Ｘ１０’の単核細胞を含む懸濁液ｌ−を加えた。平底ミクロタイタープレート（デンマーク国、ヌンク）の各ウェルに５Ｘ１０＠の単核細胞を２００μｌを加えた。３７℃、５％ＣＯ□ −９５％空気雰囲気中で培養し、４時間後および３日後に再び、古い培地を取り除き、暖かい新鮮な培地で３回洗浄し、その後暖かい新鮮な培地に交換した。Ｕ９３７細胞培養。Ｕ９３７細胞をマクロファージ培養に使用した古い培地と同じ培養地の中で懸濁培養物として３７°Ｃに維持した。感染の２日前、Ｕ９３７細胞を培地内でｌＯμｇ／ｍｌのホルボールミリステートアセテート（ＰＪＡ、マサチューセッツ州、ヴブルン、Ｌ、　Ｃ，サービス）で処理した。これにより、細胞は非分割付着単層として区別される。プロマスチゴート培養。Ｌ、メイジャー（ＷＨＯワクチン株）プロマスチゴートを、ｉｘ＋ｏ７の静止期プロマスチゴートを皮下接種で１から２ケ月前に感染させたＢＡＬＢ／ｃマウスの足踵組織から得た。このプロマスチゴートを、使用する前に２回培養物内で継代した。この培養物は、実施例６と同じものを用いた。マクロファージのし、メイジャー・プロマスチゴートでの感染。インキュベートの６日後に、古い培地を取り除き、実施例６に記載したようにり、メイジャー・プロマスチゴートを６日間培養したｌＸｌ０’−のうち２００μ ｌを各ウェルに加え、３４℃で培養した。２４時間感染の後、マクロファージを暖かい新鮮な培地で３回洗浄し、リコカルコンＡの濃度が異なる暖かい新鮮な培地または培地のみで満たした。Ｕ９３７細胞のり、メイジャープロマスチゴートでの感染二区別されたＵ９３７細胞を、上記のマクロファージと同様にし、メイジャーブロマスチゴートで感染させた。細胞内寄生生物の撲滅の測定バーマンらに記載の技術の変形によって、撲滅を定量した。簡略に言えば、感染の３日後、マイクロタイターウェル培養物を一度培地で洗浄し、ＲＰＭ［１６４０培地内で１００μｌの予め暖めた（３７°Ｃ）　０．０１％ドデシル酢酸ナトｉ功ム（ＳＤＳ）を二さらし、３４°Ｃに１５分間戻した。この方法により、マクロファージ１よ洗浄され、顕微＊ｉ察によると溶解し、アマスチゴートカ（遊離した。２０％ＨＦＣ５を含むＲＰＭＩ　１６４０培地の１００μ！を溶解液を除去しないまま各ウェルに加えた。その後、プレートを２６°Ｃのインキュベーターに移し、アマスチゴートをプロマスチゴート（二形質転換させた。４８時間後、ｌμ Ｃ１のｓＨ−チミジン（マサチューセ・ンツ州、ボストン、ニューイングランドヌクレアコーポレーション）を各ウェルに加えて寄生生物増殖を記録した。その寄生生物を２４時間後収集機（ノルウェー国、リーＩくイエン、スカトロン）のガラスファイバーフィルター上（こ収集し　ｓＨ−チミジンの取込みを液体シンチレーション計数管（トリカープ：メ１ノーランド州、ロックビリ、〕＜・ソカードインスト１ノユーメントＣｏ。Ｌｔｄ、　、　）内で計数した。寄生生物生存インデックス（Ｐｓｉ）を決定した。このインデックスは、未処理の感染細胞と比較した処理済みの感染細胞中の３Ｈ−チミジンの取込み平均（ｃｐｍ）である。処理感染細胞のｃｐｍＰＳＩ＝　Ｘ　１００未処理感染細胞のｃｐｍ感染の３日および６日後に、カバーガラス上のマクロファージを無水メタノールで固定し、５％ギームザ染色液で１０分間染色し、光学顕微ｔＪ　（Ｉ　Ｘ　１．０００）で評価した。アマスチゴートを含有するマクロファージの割合および感染したマクロファージ毎に存在するアマスチゴートの数を、同型培養において２００セル／ウエルを計数することにより決定した。結果ＰＳＩインデックスは、リコカルコンＡの濃度に対してプロットした。プロットは図１および図２に示す。表７．１．。υ９３７細胞（マクロファージ株）におけるし、メイジャーアマスチゴートに関するリコカルコンＡの効果。データは３回の実験の平均％で示す。ｉｎ　ｍ　鏡計数。（以下余白、次頁へつづく）表７．１リコカルコン、Ａａ７７スチゴート／ブσ７スチゴート／ア７スチゴート駕Ｔ７スチゴートｔｉｔブσ７スチゴーｌ（μｇ／ｍｌ）　瓢　綿　綿　（ｘ＋ｏ’）　（ｘ＋ｏ“）感染後０日４０．７１９　０．４　Ｋ９　１１７　１７．７感染後３日＋０　０１　１９．０１０　０．２　９１，２　３８．３　３．７０．５　２８．Ｏ１２０，１９６，６６５，０Ｚ３コノトロール４３．３５．７０．２９７．２２５８．３７．０感染後６日１　３．０１．８　０　１００　５．３　００．５　１１７１１　０　１ＣＸ）　Ｃｏ　Ｏｒノａ−ｋ　４７．３　６．３　０．０２　９９−９　”ＩＥＬ３　！０表７．２．。ヒトＰＩ３Ｍ−由来マクロファージにおけるし、メイジャーアマスチゴートに関するリコカルコンＡの効果。データは３回の実験の平均％で示す。釦微鏡計数。（以下余白、次頁へつづく）！７．２すｍＥ７．Ａ　Ｗａｇ　ア７スチゴート／　ブσ７スチゴート／ｒｖスチゴートｚ　Ｔ７スチゴート縫　ｆａｖｘｆゴート＆ｔ（μｍｍ１）　翅讃炙　細胞　綿　（ｘ＋ｏっ　（ＸＩＯ’）感染後０日３ａ３　Ｚｌ　０．２　９１．４　７６．７７．３ＷＮ１３日＋　１０．７１．７　０．２　８８．２　＋７．７　２ｆ）０．５　１４．０１．７　０，１　９１．６　２３．３　２．０コツトａ−ｋ　４４．０　３．６　０．１　９８．０　１５７．７　３．３感染後６日１　７．３Ｚ２　０　１００　１６　００．５　ａ、ｏｌ、７　０　＋００　１４　０】ノドＯ−に４４．ｏｌ４　０．１　１００　９９．６　０考察この発見の重要性はりコカルコンＡは無毒の濃度でし、メイジャー細胞外プロマスチゴート段階および細胞内アマスチゴート段階の双方の発育を阻害する点にある。図１および図２に示された結果と表７．１および表７．２の結果を比較すると、例えば１Ｈｇ／−の濃度でリコカルコンへで処理した感染Ｕ９３７細胞の場合、処理されたグループでは顕微鏡で２．０アマスチゴート／細胞が観察され、コントロールでは５．７アマスチゴートであり、同じリコカルコンＡ濃度におけるＰＳＩインデックスはわずか約５％であった。これは、顕微鏡で観察された寄生生物の多くが撲滅し、そのためＩＨ−チミジンを取込めなかったからである。従って、寄生生物の細胞内撲滅を計測する最も良い方法は、ＰＳｌインデッスクスである。リーシュマニア寄生生物は確定した感染間マクロファージ内部にのみ存在するので、寄生生物のアマスチゴート形懇の発育および増殖の阻止は重要である。実施例８し、メイジャーの生体内発育に関するリコカルコンＡの効果材料および方法マウス。８週令のＢＡＬＢ／ｃメスマウスを一貫して使用した。寄生生物。維持、培養、寄生生物り、メイジャー（ＷＨＯ参照ワクチン株）のプロマスチゴート段階の単離は、実施例４に詳細に述べた。動物を感染するため、１０匹のマウスからなる６つのグループをそれぞれ、ｌ×１０７の静止期プロマスチゴートを左後ろ足踵に皮下注射（ＰＢＳを０．０５ｍＪ）　した。足踵で発達した損傷は、ダイアル−カリパスで計測し、足踵厚さの増加により表した（ｍｍで表記）。マウスの足跋厚さを感染前、および感染後７日目から３日毎に測定した。感染から７日後から、マウスはりコカルコンＡ注射を腹腔内または損傷部内に一日一回行った。リコカルコンＡ注射の４２日後、数匹のマウスを殺して足踵、肺臓および肝臓が取り除かれた。足踏および肝臓に寄生する寄生生物を、リーら（ｌｉｅｗ、　１９９０年）に記載の方法を改変した方法で推定した。簡略に述べると、組織を切取り、非常に細かく砕き、単離した寄生生物を含む上清を、５０−培養フラスコ（デンマーク国、ロスキルド、ヌンク）内の０゜０２ｍｇ／ｍｉのゲンタマイシン、２５ｍ１Ｊのヘペス、４ｍＭのし一グルタミンおよび２５ｃｍ”中２０％熱不活性ウシつ児血清（５６°Ｃ１３０分）を含有するＲＰＭｌ　１９９培地１５ｒｎｌで培養した。接種を２８℃で３日間行い、その後ｌμＣｉの２Ｈ−チミジンで標識した。培養物を１８時間後に細胞収集機（ノルウェー国、リーバイエン、スカトロン）でフィルター紙上に収集し、蒸留水で充分洗浄し、シンチレーション計数管（米国、パラカード、ユナイテッドテクノロジー、ミナキＴｉ−Ｃａｒｂ　４０００）で計数した。結果をｃｐｍで表した。足踵、肺臓および肝臓の印象（ｉｍｍｐｒｅｓｓ　１ｏｎ）も評価した。薬剤、９９％（ｖ／　ｖ）エタノール２０μｌにリコカルコンＡを１ｍｇ溶解し、その後９８０μｌの培地１９９を加え、得られた混合物を＝２０°Ｃで使用時まで保存した。結果表８．１．．　Ｌ、メイジャーに感染したマウスの足踏に寄生する寄生生物へのりコカルコンＡの効果。各グループから２匹ずつ取り、′Ｈ−チミジンの取込みの平均×１０２　として結果を示す。（以下余白、次頁へつづく）表＆１１）　１００　ＩＬｇ　ｉ、ｐ、　８９ＪＪ２１５０　μｇ　Ｌｐ、　５８．０５）　Ｂｕｆｆｅｒ　ｉ、ｐ、　３９１６）　Ｂｕｆｆｅｒ損傷部内　仮、４表８．２．．　Ｌ、メイジャーに感染したマウスの足部に寄生する寄生生物へのりコカルコンへの効果。結果は２回の実験から、′Ｈ−チミジンの取込みの平均 ×１０３　として示す。表８．２２）５０μｇＬＰ・　１１１３）５０μｇ損傷部内　２０−８６＞　Ｂｕｆｆｅｒ　ｔＨｆｍｌ’ｉ　９０Ｊ１表８．３．．　Ｌ、メイジャーに感染したマウスの足踵、膵臓および肝臓の寄生生物へのりコカルコンへの効果。結果は印象スミア標本（ｉｍｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｓｍｅａｒ）上のアマスチゴートの有無によって示した。表１３グループ　足踏部　ひ臓　肝１１）　１００　ＩＬｇ　ｉ、ｐ。２）５０μｇＩＰ・３）５０μ＆損傷部内４）２０μｇ損傷部内５）　Ｂｕｆｆｅｔ　ｒ、ｐ　＋９中　÷雫　→　−６）Ｂｕｆｆｅｒ　損ｍ　＋＋＋　＋＋　＋十−顕微鏡観察の５つの視野で寄生アマスチゴートは検出されなかった。十　顕微鏡観察の５つの視野による寄生アマスチゴート＜１００＋十、顧微鏡観察の５つの視野による寄生アマスチゴート＝１００−５００＋＋十穎微鏡観察の５つの視野による寄生アマスチゴート＝５００−１０　００図３は、し、メイジャーに感染したＢＡＬＢ／ｃマウスの足踏厚さの増加（膨張）におけるリコカルコンへの効果を示す。ｍｍで表記。結論リコカルコンＡの腹腔内投与が損傷部内投与よりもよい効果を与えることは明らかである。これは、投与された薬剤が損傷部から漏れることに起因すると考えられる。しかし、後者の投与形態はまた、バッファで処理されたグループの結果と比較すると効果的である。図３に同じ図がある。ここでは足踵厚さの増加は腹腔内で処理したグループでは、損傷部内で処理したグループと比較して少ない。感染した足踏が膨張しているほど疾病が進行しているので、足踏の厚さは疾病の程度を表わす。これらのデータから、腹腔内および損傷部内へのりコカルコンへの投与は双方とも、リーシュマニア感染に起因するマウスの損傷の進行を防いでいることが明らかにわかる。実施例９ハムスターのし、ドノバニイ感染におけるリコカルコンＡの効果動物。雄のシリアンゴールデンハムスター（Ｍｅｓｏｃｒｉｃｅｔｕｓ　ａｕｒａｔｕｓ）　、体重５０−７０ｇを一貫して使用した。寄生生物。Ｌ、ドノバニイ（ＭＨＯλｌ／ＫＥ／８５／ＮＬＢ　４３９）プロマスチゴートを０．０２　ｍｇ／Ｔｎｌのゲンタマイシン、２５ｍＭのへペス、４　ｍＡｌのし一グルタミンおよびｌＯ％熱不熱性活性ウシ胎児血清６°Ｃ１３０分間）を含有する培地１９９内で培養した。薬剤。９９％（Ｖ／　Ｖ）エタノール２０μｌにリコカルコンへを溶解し、　９８０μｌの培地１９９を加え、得られた混合物を約−２０°Ｃで保存した。動物に０．１−の培地１９９中２Ｘ１０７Ｌ、ドノバニイプロマスチゴー）（０日）を心向に接種した。１時間後そのうちの１匹を屠殺した。肝臓および膵臓の重さを計った。肝臓および膵臓印象スミア標本を作成した。空気乾燥させた後、印象スミア標本を無水メタノールで固定し、ギムザで染色した。５匹の動物をリコカルコンＡ（１日２回体重当りｌｏｍｇ／ｋｇ）で１日から７日間処理（ｉ、ｐ、）　した。他の５匹の動物を０．８５％ＮａＣ１で処理した。動物は８８目に屠殺した。肝臓と膵臓の重さを計り、肝臓と膵臓の印象スミア標本を作成した。肝臓と肺臓内の寄生生物の数を顕微鏡で計数した。動物の膵臓を切り出し、非常に細か（砕き、−晩２６°ＣでＩＷの培養液中で培養した。膵臓の培養物を１゜０００ｒｐｍで１０分間遠心分離し、上溝を除き、残渣を同じ培地で５日間２６°Ｃで再培養し、２００μｌの膵臓培養物を平底マイクトタイタプレート（３組）の９６のウェルの各ウェルに加えた。１００ｕＣの３Ｈ−チミジンを各ウェルに加え、インキュベーションを１８時間続けた。その後、プロマスチゴートを細胞収集機（ノルウェー国、リーバイエン、スカトロン）でフィルター紙上に収集し、蒸留水で充分洗浄し、ンンチレーション計数管（米国、パラカード、ユナイテッドテクノロジー、ミナキＴｉ−Ｃａｒｂ　４０００）で計数した。結果および結論図８に示したように、リコカルコンへを体重１ｋｇ当り１０ｍｇの腹膜注射を１日２回７日間受けた動物の肝臓および膵臓の両方に寄生する寄生生物は、はとんど検出不可能な程度にまで減少した。重篤な内臓のリーシュマニア症の原因剤であるリコカルコンＡのし、ドノバニイに対する生体内での抑制効果は、かなり有効であり、特に唯一の使用されている抗す−ソユマニア薬剤であるアンチモン薬剤に対する耐性の観点に育望である。実施例１０ペントスタム（ｐｅｎｔｏｓｔａｍ）耐性し、メイジャー・プロマスチゴートに対するリコカルコンへの効果実施例４に記載と同様の方法で実験を行った。結果および結論結果を図９Ａ、９Ｂおよび９Ｃに示した。図に示したように、濃度５μｇ／ｄ　（ｒＡ９Ａ’）のりコカルコンＡは、ペントスタン耐性リーンユマニア寄生生物の成長を完全に阻止した。ｊｌコカルコン八へ１０ｄｇ／ｍｌのペントスタンを組み合わせて使用することにより、ペントスタン耐性リーシュマニア寄生生物におけるリコカルコンへによる阻止効果が強められた（図９Ｃ）。実施例！！リーシュマニア・メイジャーの超微細構造に関するリコカルコンへの異なる濃度の効果電子１ｊ［検鏡検査　寄生生物の超微細構造に関するリコカルコンへの効果を調べるために、種々の濃度でリコカルコンへを接種したプロマスチゴートおよびアマスチゴートを電子ＩＪｌ微鏡検鏡検査った。材料と方法薬剤。９９％（Ｖ／　Ｖ）エタノール２０μｌにリコカルコンＡを溶解し、９８０μｌの培地１９９を加え、−２０°Ｃで保存した。プロマスチゴートに対する効果、リコカルコンへのプロマスチゴートに対する効果をプロマスチゴート（３ｘｌＯ＠／ｎＬＩＳ１５ｙｄ）をプラスチックチューブ中でリコカルコンＡまたは培地のみの存在の下、２６“Ｃて２０時間インキュベートして評価した。培養物は、１．５００ｒｐｍで１０分間遠心分離し、上溝を除去し、そのペレットを０．ＩＭ力コジレートバッファｐＨ７，３中３％のグルタルアルデヒド２−の中で再び懸濁した。マクロファージ培養。リグスホスピタレットの血液バンクから得た血液をフィコルーハイペイク分画して、ヒト末梢血液単核細胞を得た。細胞を洗浄し、ペニシリン（５０Ｕ／ｄ）およびストレプトマイノン（５０ｄｇ／ｉ）　、２５ｄのヘペス、　４　ｍＭのし−グルタミンおよび１０％熱不活性ウシつ児血清（５６° Ｃ１３０分間）を含有するＲＰＭ［−１９９培地に懸濁した。ｌ−当りｌＸｌ０ ’の単核細胞を含む懸濁液１５ｍ／を各フラスコ（２５ｃが、５０ｍ／、デンマーク国、ロスキルド、ヌンク）に加えた。３７°Ｃ１５％ＣＯ３−９５％空気雰囲気中でインキュベートした４時間後および３日後に再び、古い培地を取り除き、暖かい新鮮な培地で３回洗浄し、その後暖かい新鮮な培地に交換した。Ｌ７メイジヤー・プロマスチゴートによるマクロファージの感染。インキュベーションの６日後に、古い培地を取り除き、し。メイジャー・プロマスチゴート１×１０７７ｎＬｌのを４日間培養物の１５μｌを各ウェルに加えた。２４時間感染の後、マクロファージ培養物を暖かい新鮮な培地で３回洗浄し、リコカルコンＡの濃度が異なる暖かい新鮮な培地または培地のみで満たした。培地は３日毎に交換した。６日後、その培地を取り除き、４− のバーセン（Ｖｅｒｓｅｎｅ）　（ＥＤＴＡ）懸濁液およびトリプシン（５０ｒｎｌのバーセンに０．２％トリプシン３ｔ４’を加えて調製したもの）を加え、数回系とうした。５−１０分後（付着細胞層は５−１０分で剥離する）、０．１Ｍカコジル酢酸緩衝液（ｐＨ７，３）中６％のグルタルアルデヒドを４ｒＩＬｌフラスコに加え、細胞を室温で２０分間固定した。リコカルコンへの異なる濃度を使用し、２６°Ｃ１２４時間で培地内で発育したし、メイジャーのプロマスチゴート。生物の数は、３ＸＩＯ”／イ。サンプルＡ培地のみでのり、メイン中−の発育（コントロール）サンプルＢ：ｌ　μｇ／＋ＪリコカルコンＡ含有の培地におけるＬ９メイジャー成長サンプルＣ３５μｇ　／　ｍｌリコカルコン八へ育の培地におけるし。メイジャー成長サンプルＤ】０８μｌ−含有の培地におけるし、メイジャー成長インキュベートの２４時間後、各サンプルの５−を遠心分離（１゜５００　ｒｐｍ　）にかけ、そのペレットを１−の培地中で再び懸濁した。その後、０．０１　Ｍ　ＣａＣ１ｚを含存する０、１Ｍカコジル酢酸緩衝液（ｐＨ７，３）中６％のグルタルアルデヒドをｌ−加えることにより生物を固定した。室温で固定した２時間後、試料を遠心分離（エッペンドルフ８、０００ｒｐｍ）に２分間かけ、そのペレットを０．０１　Ｍ　ＣａＣｌ２含有の０．１Ｍカコジル酢酸緩衝液（ｐＨ７，３）中１．５％溶融（４５”Ｃ）ノープル寒天（Ｄｉｆｋａ）内で覆い、その後もう１Ｎｍバーピッレート緩衝液（ｐＨ７，２）中２％ウラニルアセテートで一括染色した。その後、この細胞の寒天ブロックをアルコールとポリエチレンオキサイド中で脱水し、最後にベストパル（Ｖｅｓｔｐａｌ）−Ｗに埋めた。ブロックを硬化した後、セクションをＬＫＢ−ウルトラトム（μｌ　ｔｒａｔｏｍｅ）ＩＩＩ　ミクロトム（ｍｉｃｒｏｔｏｍｅ）上に得た。このセクションを１５分間マグネシウムウラニルアセテートで、その後２分に再蒸留された水で１．ＩＯにで希釈されたクエン酸鉛で、後染色した。フィリップスＥＭ　２０１を子顕検鏡を用いて電子！Ｉ徴鏡検査を行った。イーストマンコダソク微粒子遊離ポジティブフィルムタイプ５３０２上に、−次増幅を１，５００および９．０００倍で露光し、適当な部位を写真で１０倍に拡大した。結果コントロールサンプル内のし、メイジャーの超微粒子構造から、すへて鞭毛と未収縮の核を備えた細胞の数が均一であることがわかった。図５参照。細胞質は粗面小胞体の形態をほとんど含有しなかったが、よく発育したゴルジ複合体が高電子密度顆粒および電子透過性顆粒と共に観察された。運動核およびそれに伴うミトコンドリアは細く、わずかなりリスクを育していた。核およびゴルジ複合体を囲む細長いミトコンドリアもまた検出された。】μｇ／−リコカルコンＡの投与後、コントロール培養物と比較して形態的な変化は検知されなかった。５μｇ／−リコカルコンへの投与後、コントロール培養物よりも高い割合のし、メイジャーが細胞質顆粒が示された（７０％対５０％）。しかし、ミトコンドリアの超微細構造においてほとんどのスペクトル変化が観察された。これらは、もし特徴的なりリスクが保護されていなければミトコンドリアとして認識できない程度にまで膨張した。１０μｇ　／　ｍｌリコカルコンＡは上記の超微細構造的の変化を増大したく図６参照）。図１１．１は、１５．０００倍の増幅における印刷物上で測定されミトコンドリアの直径の測定値を示す。表１１．１Ｂｌμｇ／ｍｌ　１０　２０３　４　１０４Ｃ５μｇ／ｍｌ　２８　５４８　７　１６５ＤＩＯμｇ／ｍｌ　２０　１０４３　５　２９４実施例１２Ｌ、メイジャーおよびヒト単核細胞のミトコンドリアの超微細構造に特に関連した、摂取されたし、メイジャーを含む及び含まないヒト単核細胞／マクロファージの超微細構造におけるリコカルコンＡの異なる濃度の効果材料および方法同じドナーから単離されたヒト単核細胞を、それぞれ３０−の５　Ｘ　１０”／ｍｌの細胞を含む２０ｏｒｎｌタンクフラスコ内で培養した。細胞を６日間成長させたことにより、マクロファージ細胞は底に付着する。培地を３日後に交換し、６日後に、Ｌ、メイジャープロマスチゴートをｌＸｌ０’の濃度で４つの試料に加え、共に２４時間インキュベートした。その後、培地をリコカルコンＡの濃度が異なる培地に交換した。培養物はその後６日間成長させた。その培地を搾取した後、３ｒｄのＥＤＴＡとトリプシンの混合物（５０ｒｎｌ（７）ＥＤＴＡに０．２％トリプシン３−を加えて調製したもの）を加えて、付着細胞を遊離した。５分径細胞は遊離した。そして４ｍｌのカコジレートバッファ中６％グルタルアルデヒドを加えて、細胞を固定した。２０分間固定した後、細胞をポリプロピレンチューブに移し、さらに実施例ＩＯに記載のように調製と処理を行った。結果Ａ）マクロファージ＋し、メイジャー十〇μｇ／−リコカルコンＡコントロール培養物。２０以下のアマスチゴートを存する細胞が観察された。ミトコンドリアの超微細構造は、ヒト細胞およびし、メイジャーの両方でよく保護された。Ｂ）マクロファージ＋Ｌ、メイジャー＋ｌμｇ／ｄリコカルコンへ〇この実験における細胞の超微細構造はＡに由来するものではなかった。Ｃ）マクロファージ＋し、メイジャー＋５μｇ／−リコカルコン八〇単核細胞の細胞質内で検出されたアマスチゴートは、膨張したミトコンドリアを示したが、ヒト単核細胞のミトコンドリア内に超微細構造の変化は見られなかった。Ｄ）マクロファージ＋し、メイジャー＋ｌＯμｇ／−リコカルコンＡ０はとんどの細胞内アマスチゴートはりコカルコンへによって撲滅し、マクロファージによって劣化したので、アマスチゴートの構造の認識はしばしば困難であった。しかし、特徴的なミトコンドリアの膨張が検知できたものもあった。マクロファージのミトコンドリアにおいては超微細構造の変化は見られなかった。Ｅ）単独で成長したマクロファージコントロール培養物。超微細構造およびミトコンドリアはよく保護されていた。Ｆ）マクロファージ＋５μｇ／ｒｄリコカルコン八〇コントロール培養物と比較して変化は見られなかった。Ｇ）マクロファージ＋ＩＯμｇ／−リコカルコンへ〇コントロール培養物と比較して変化は見られなかった（ＵｊＪＩＩ参照）。結論これらの結果からりコカルコンＡは、寄生生物を撲滅するために必要な濃度においてあらゆる点で細胞のミトコンドリアおよび他の細胞小器官を劣化しないことがわかる。実施例１３ヒトリンパ球、多形核白血球および単核球の機能におけるリコカルコンＡの効果材料および方法リンパ球増殖。ヘパリン添加された血液からのヒト血液単核細胞（ＢＭＮＣ）をメトリシェードナトリウム（ｍｅｔｒｉｚｏａｔｅ　５ｏｄｉｕＩ１１）−フィニル（ノルウェー国、オルソ、ニガード、リン！クフレップ（Ｌｙｍｐｈｏｐｒｅｐ））密度勾配遠心分離により単離し、ＲＰＭ［１６４０培地（Ｇｉｂｃｏ）内で３回洗浄し、５％ウシ胎児血清（μＣ３）および４００１０のペニシリンと４００μｇ／−ストレプトマイシンを充填した。ＢＭＮＣを培養液中で再び懸濁し、丸底マイクロタイタブレート（デンマーク国、ロスキルド、ヌンク）内で種々の濃度のりコカルコンＡ２０μｌを用いて３組、薬瓶当り０．６３Ｘ　１０’／−および１６０μ！、培養した。インキュベーションの直前に最適な濃度のマイトジェンフィトへマグルチニン（ＰＨＡ）およびツベルクリンの抗体精製タンパク質誘導体（ＰＰＤ）を２０μｌの容量で培養物に加えた。刺激を与えていないコントロール培養物を常に用意した。培養物を３日から７日間インキュベートした。細胞を収集機（ノルウェー国、リーバイエン、スカトロン）を用いてガラスファイバーフィルター上に収集する２４時間前に、３Ｈ−チミジン（ウェル当りｌμＣ１，マサチューセッツ州、ボストン、ニューイングランドヌクレアーコーポレーション）を加えてリンパ球増殖の程度を評価した。慴−チミジンの組込みを液体シンチレーソヨン計数管（トリカーブ、メリーランド州、ロックビリ、パッカードインストリューメシトＣｏ、　Ｌｔｄ、、）内で計数した。３つの値のそれぞれについて５０％が記録された。刺激を受けていない培養物を常にコントロールとして用意した。化学発光。単核細胞を、ヘパリン添加した血液からメトリゾエートナトリウムーフィコル（リンパ増殖と同し）によって得た。多形核白血球（ＰＭＮ）をヘパリン添加した血液からデキストラン沈降およびメトリゾエートナトリウムーフィコル分離によって得た。残った赤血球を低浸透圧溶解によって除去した。ザイモサン強化の化学発光アッセイを使用した。このアッセイをガラスシンチレーション瓶中、室温で全体積５．５ＴｎＩで行った。バックマンＬ　８０００シンチレーシヨン計数管（２１士ビＣに温度制御されるように空気調節された場所に設置）を不−炊の（ｏｕｔ−。ｆ−ｃｏｉｎｃｉｄｅｎｃｅ）モードで使用した。１．１−のＰＭＮまたは単核細胞懸濁液（Ｉ　Ｘ　１０’細胞／−）を、１．１ｍｔ’の種々の濃度のりコカルコンへを用いて、３０分、３７°Ｃ，２Ｏｒｐｍで予めインキュベートした。米国、ミズリー州、セントルイス、シグマケミカルＣｏ。から得たルミノール（５−アミノ−２，３−ジヒドロ−１，４−フタルジンジオン）を、ＮａＯＨ（０，Ｉ　Ｎ）中ｔｏ　ｍｇ／−の保存溶液として維持し、使用の直前にクレープスーリンゲル溶液で希釈した。各瓶は、５ＸＩＯ’の予めインキュベートしたＰＭＮまたは単核細胞、４ｍｇのオプソニンを作用させたザイモサン（シグマ）、５０μｌのルミノール溶液および５ｍＭグルコースを含有する４、４５−〇ケルブーリンガー溶液を含んだ。アッセイ混合物中のルミノールの最終濃度は、５ＸＩＯ”Ｍであった。トリパンブルー染料除去方法これは細胞生存率を決定するために使用される標準的方法である。このアッセイは得られた細胞懸濁液を、細胞を顕微鏡検査してからトリバンブルーで種々の時間インキュベートして行う。死滅した細胞は染料を取り込み、青色の呈色を示す。生存率は少なくとも２００細胞を計数して決定した。薬剤、リコカルコンへを、実施例１に記載のようにせ草根から精製した。１ｍｇのりコカルコンへを２０μ！の９９％（Ｖ／　Ｖ）エタノール中に溶解し、その後９８０μｌの溶池１９９に加え、−２０°Ｃで保存した。結果濃度２０μｌ／ｄのりコカルコンＡは、トリバンブルー染料除去法で計測されたヒトリンパ球、好中球および単核細胞に関して毒性を示さなかった。表１３．１は、リコカルコンへが濃度２０μｇから１０μｇ／ｍｌでＰＨＡおよびＰＰＤに対するヒトリンパ球増殖反応を減退させたことを示す。表１３．２は、リコカルコンへがヒトＰＭＮおよび単核細胞のオプソニンを作用させたザイモサンに対する化学発光反応において２０μｇ／ｍｌからＩＯμｇ／ｍｌの濃度で著しい減少を起こしたことを示す。表１３．１．’ｌ（−チミジンの組込みによって計測したヒトリンパ球増殖反応のＰＨＡおよびＰＰＤに対するリコカルコンへの効果。結果はりコカルコンＡが存在しない場合のコントロール細胞反応±ＳＥＭの阻止割合で示す（７実験）。（以下余白、次頁へつづく）表詔ＡリコカルコンＡ　Ｐ）ＬＡ　円つ２０　ａ５ｊｆ７．０　’　６４．４ｔｌＬＯ’１０　３９．７：！＝５．４° 　５８ｊｆｌｔ２　’２０、Ｊ３±４８°　１６．３±７３７．８５．７　７２ｔｈ７ユ１　４．７：５．６　１１ｊビ一表１３．２：ヒトＰＭＮおよび単核細胞のオプソニンを作用させたザイモサンに対する化学発光反応におけるリコヵルコンへの効果。結果は平均上すコカルコンへが存在しない場合のコントロール細胞反応のＳＥＭの阻止割合で示す。表１３．２リコカルコンＡＦＭＮ　単核細胞２０　４バ辻虹３　’　５＋５？３．８゜１０　２９．７土４．８°　３７．’ ？ｌｌ　’１８．９３．７°　２４．８ｔ５．３゜２　１０．１３ｊ°　７肚１１　却三ロ　８Σ」実施例１４４日培養物からのし、メイジャー・ブ０マスチゴート、生体内プラスモジウムのファルシパルム発育及びＰＨＡに対するヒトリンパ球増殖に関する一連のビスー芳香族α、β−不飽和ケトンの効果材料および方法薬剤。リコカルコンＡおよび多くのアナログ、数種のプロドラッグおよび改変されたカルコン構造を有するいくつかの化合物。リンパ球。実施例１３に記載のように、リンパ球を調製し、分析した。Ｌ、メイノヤー・プロマスチゴート。し、メイジャー・プロマスチゴートを実施例４に記載のように調製し、４日後に採集した。結果を培地のみで発育したコントロールプロマスチゴートと比較し、３Ｈ−チミジン取込みの平均±ＳＥＭ阻止パーセントとして得た。プラスモジウム　ファルシパルム（熱帯熱原虫）の実験装置は実施例１５に記載した。表１４．１のアスタリスクを付した化合物は、この発明の目的に有用である充分な効能および選択性を明らかに示さない比較化合物である。一方、その他の化合物はこの発明の例示である。表１４．１　４日間培養したし、メイジャー・プロマスチゴート、生体外での熱帯熱原虫発育およびＰＨＡへのヒトリンパ球増殖反応に対するカルコンの効果。上段の数字はヒトブロマスチゴート、中央の数字（斜字）はマラリア寄生生物、下段の数字（太字）はリンパ球の抑制の割合を示す。５回以上の実験を行って、標準偏差を得た。 ΔＢ４．１続きメトキシカルコン肌およびメトキシヒドロキシカルコン類表１４．１続きメトキシカルコン類、およびメトキシヒドロキシカルコン類表口Ａ続きメトキシアリルオキシカルコン類メトキシアリルオキシカルコン類劇４．ｌ続きメトキシアリルオキシカルコン類表１４．１続き潜在的プロドラッグ改変されたカルコン骨格を存する薬削ヘテロ環カルコン類せ草根及びその誘導体から単離したカルコン類結論表１４．１のデータはチミジンの寄生生物への取込みを優先的に抑制する化合物を得るために、２−位あるいは４−位または２−位および４−位における酸素化が重要であることを示している（２，５−ジメトキシ−４″　−アリルオキシカルコン唯一の例外、すなわち２．５−ジメトキシ−４゛−アリルオキシカルコンの高い選択性は２．５−ジメトキシ−４′　−ヒドロキシカルコンの低い選択性を考慮すると興味深い）。上記に報告した生体外の結果から、不飽和α、β−位が、例えば１−（４−ヒドロキシフェニル）−３−（２，４−ジメトキシ）フェニル−２−プロパン−１− オンが非常に低い活性を示したように、活性に重要であるという仮説が確認される。この結果に現れた傾向は、作用の機構の一つが標的生体分子のα。 β−不飽和ケトンによるアルキル化である可能性を示唆する。これは実施例２７に示したりコカルコンへとチオール含有ペプチドの間の反応で請求核性チオール基をα、β−二重結合に付加することによって具体的に示される。これは、α−メチレンセスキテルペンラクトン類の抗ガン作用からよく知られている。そのようなα−メチレンセスキテルペンラクトンを生体外モデルで試験し、リーシュマニア寄生生物に対して非常に活性であるとわ力）った。しかし、同時にヒトリンパ球に対して高い毒性を示すこともわかった。このように、カルコン骨格の置換基はこれらの化合物の選択性に寄与している。置換基の効果はまた、カルコン自身もまたリーシュマニア寄生生物に対して非常に高い活性を持つが、ヒトリンパ球に対して同時に非常に高い毒性を存し、一方上記のデータに示されるように、例えば２，４−位または２−位あるいは４−位に酸素が置換されたカル、コンが多くのカルコンに対してかなりの選択性を示すことからもわかる。この選択性は５−または３−置換基の存在によって抑制されるようであるか、このことは上述した２、５−ジメトキシ−４゛　−アリルオキシカルコンには適応されない。実施例１５熱帯熱原虫における甘草抽出物およびリコカルコンＡの効果材料および方法薬剤。粉砕したせ草根リッチなりコカルコンＡをエタノールで２４時間抽出し、その抽出物を濾過し、真空濃縮して、甘草抽出物を得た。実施例１．１参照。熱帯熱原虫連続培養。熱帯熱原虫をトラガー（Ｔｒａｇｅｒ）およびジエンセン（Ｊｅｎｓｅｎ）　（１９７６）に最初に記載された方法の改変によって連続培養を保持した。末梢血液を、シトレート−ホスフェート−デキストロースを含むＬＯｍｌの真空容器に導入し、４°Ｃで２−４週間使用時まで保存した。使用する日に、細胞をＲＰＭｌ培地（５％Ａ　Ｒｈ　ｐｏｓ　血清、Ｈｅｐｅｓ　５．９４　ｇ／　１０００−培養液おれたＲＰＭ［１６４０）で２回洗浄し、洗浄の度に上溝を洗浄し、白血球を含むバフィコートを除去した。寄生生物を、５−のＲＰＭ　［培地内にパックに詰まった赤血球２００μｌを含むヌンク培養フラスコ（デンマーク国、ロスキルド、ヌンク）内で培養した。培養物の上溝を２４時間毎に交換し、パックの赤血球を週２回補充した。培地内の寄生虫血症を、２％より低く保った。寄生生物培養物を、３７℃で２％酸素、５％二酸化炭素および９３％窒素の雰囲気中で成長させた。２つの異なる寄生生物味を連続培養物：　１）　３Ｄ７Ａクロロキノン感受性株および２）クロロキノン耐性ＤＤ２株、の中に保持した。双方の株は、Ｄ、ワリカー教授（スコツトランド、ニシンバラ）の好意により提供された。寄生生物の生体外成長における薬剤および血清の効果の試験。化合物の寄生生物成長抑制を試験する実験を、ジエンセンら（１９８２）に記載の方法の改変により行った。濃度５Ｘ１０８／−の寄生された赤血球（約１％寄生虫血症）５０μｌおよび試験化合物を異なる濃度で含むＲＰＭＩ培地５０μｌを、平底マイクロタイタブレートの９６のウェル（ヌンク）のそれぞれに加えた。その後、培養物を４８時間インキュベートし、培養の終了前に３−Ｈ−ヒボキサンチン（４０μＣｉ／Ｊ）（米国、マサチューセッツ州、ボストン、ニューイングランドヌクレア）２０μｌを各ウェルに加えた。その後、培養物をスカルトン細胞収集機（ノルウェー国、リーバイエン、スカトロン）を用いてガラス繊維フィルター上に収集し、３−Ｈ−ヒボキサンチンの分裂寄生生物のＤＮＡへの取込みを液体シンチレーション分光法によって決定した。試験化合物を含まないＲＰＭＩ培地内に感染していない赤血球および感染した赤血球を存するコントロール培養を、常に試験培養と平行して行った。いくつかの実験においては、寄生生物培養物の薄いスメアをギムザで染色し、顕微鏡下で評価した（　Ｘ　１０００）。上述した試験化合物を使用の直前にＲＰＭＩ培地内で希釈した。この実験において、クロロキノンホスフェート（デンマーク国、コペンハーゲン、リグスホスピタレットアボテック）、（寄生生物の成長を抑制するとして知られる薬剤）を陽性コントロールとして使用した。結果分裂マラリア寄生生物による３−１（−ヒボキサンチンの取込みにおける甘草抽出物およびリコカルコンＡの効果を、これらの化合物を熱帯熱原虫培養物に加えることにより試験した。クロロキノンを陽性コントロールとして試験した。表１５．１は、クロロキノン−感受性寄生生物味におけるこの化合物の効果を示す。抽出物とりコカルコンＡの両方が寄生生物の成長を抑制することは明らかである。成長が５０％に減退する濃度は、リコカルコンＡおよびクロロキノンについてそれぞれ０．５−１１１　ｇ／ｍｌおよび３８−７５　ｎｇ／ｍｌ’であった。表１５．２は、クロロキノン−耐性寄生生物味における同じ化合物の効果を示す。この化合物もまた寄生生物味の成長を抑制した。寄生生物の成長を５０％減退する濃度は、リコカルコンＡおよびクロロキノンについてそれぞれ０．５−１Ｈｇ／−および７７５−１５０ｎ／−であった。この２つの寄生生物味におけるこの化合物の効果を比較すると明らかに、この株におけるリコカルコンＡの効果が比較可能であり、一方クロロキノンは寄生生物の００２株を抑制するために寄生生物の３ＤＴＡ株の抑制に要する投与量よりも多い投与量が必要であった。これらのデータを図４Ａおよび図４Ｂに示す。表１５．３は、寄生生物の３０７Ａ株の成長における４″　−ヒドロキシカルコンおよび４−ヒドロキシカルコンの効果を示す。この結果はこれらの化合物もまた生体外の寄生生物増殖を抑制し得たことを示す。成長が５０％減退する濃度は、両方の化合物とも１−５μｇ／ｍｌであった。表１５．４．１５．５および１５．６は、熱帯熱原虫（００２株、クロロキノン耐性株）の生体外での成長における１４種の異なるリコカルコンＡアナログの効果を示す。これらのアナログはすべて投与量に依存して培養を抑制した。成長が５０％減退する濃度は、約１−１０℃ｇ／−であった。いくつかの実験では、リコカルコンＡの存在の下で培養された寄生生物の形態を評価した。濃度５μｌ／ｌｎｌのリコカルコンＡでインキュベートした培養物では、寄生生物は赤血球内でほとんど検出されなかった。検出された寄生生物は核収縮（ｐｙｋｎ。ｔｉｅ）しており、構造を持たなかった。リコカルコンＡＩＯμｌ／−の濃度でインキュベートされた培養物中では寄生生物は検出されなかった（データ示さず）。表１５．１．クロロキノンー感受性熱帯熱原虫３Ｄ７Ａ株の生体外の成長における甘草抽出物、リコカルコンＡおよびクロロキノンの効果。データは、培地（平均±ＳＥＭ）でインキュベートしたコントロール培養における取込みと比較した、試験化合物でインキュベートした培養における３Ｈ−ヒボキサンチンの取込みの阻止パーセントとして示した。表１５．１薬削　実験回数　コントロールの成長％（平均上貸紗せ草根抽出物１：１００　４　９９．０ｆｆ１．０００１１；２００　４　９６．αピー０１：４００　４　６３．ＯＷ、０１：８００　３２．±６．０リコカルコンＡ１０μｇ／ｍｌ　６　９８．眞、■の５μｇ／ｍｌ　６　９８□□□→叩１１μｇ／ｍ１　６　６９昨４００５μｇ／ｍｌ　６　３９．ω６．００．１　ｐｇ／ｍｌ　６　１５．（）ｕ、０クロロキノン３００　ｎｇ／ｃｎｌ　６　９８．８ｆｆＪ３１５０　ｎｇ／ｍｌ　６　９７．Ｌａ、０７３　ｎｇ／ｍ１　６　８０二５７３８　ｎｇ／ｍｌ　６　３４．ωｆ、１表１５．２．クロロキノン−耐性熱帯熱原虫ＤＤＺ株の生体外の成長における甘草抽出物、リコカルコンＡおよびクロロキノンの効果。データは、培地（平均±ＳＥＭ）でインキュベートしたコントロール培養における取込みと比較した、試験化合物でインキュベートした培養における２Ｈ−ヒボキサンチンの取込みの阻止パーセントとして示した。翔５．２せ草根抽出物１：１００　４　９８ヒ０１：２００　４　８７艶θ０１：４Ｑｌ］　＋　６５．叶１４．０１：８００　６　２６．妊４０リコカルコンＡ１０μｇ／ｍｌ　’　９９す幻αη１５　ｕｇｊ　ｒｒ＋１　’　９８．０＝１．０１μｇ　／　ｍｌ　６　６６ωりＯｏ、５μｇ／ｍｌ　６　４１艶Ａ００１μｇ／ｍｌ　６　５０−’、０クロロキノン３００　ｎｇ／　ｍｌ　４　９４．８５．０１５０　ｎｇ／ｍｌ　４　８０ｊ土４．１ｔ３ｎｇ／ｌｉｔ　４　４３．９’３．１２８　ｎｇ／ｍｌ　＋　１１．３：４ユ表１５３．クロロキノンー感受性熱帯熱原虫３Ｄ７Ａ株の生体外の成長における４゛−ヒドロキシカルコンおよび４−ヒドロキソカルコンの効果。データは、培地（平均±ＳＥＭ）でインキュベートしたコントロール培養における取込みと比較した、試験化合物でインキュベートした培養における３Ｈ−ヒボキサンチンの取込みの阻止パーセントとして示した。（以下余白、次頁へつづく）表１５．３成長におけるリコカルコンＡアナログの効果。データ（ま、ｉ在地（平均±ＳＥＭ）でインキュベートしたコントロール培養にお１する取込みと比較した、試験化合物でインキュベートシｔこ培養（二おけるＩＨ−ヒボキサンチンの取込みの阻止）く−セントとして示した。（以下余白、次頁へつづく）表１５．４Ｚ４−ジメトキシ−４′−ヒドロキシカルコン表１５５　熱帯熱原虫（ＤＤ２、クロロキノン耐性株）の生体外の成長におけるリコカルコンＡアナログの効果。データは、培地（平均±ＳＥＭ）でインキュベートしたコントロール培養における取込みと比較した、試験化合物でインキュベートした培養（こおける３Ｈ−ヒボキサンチンの取込みの阻止）く−セントとして示し表Ｌ５３．４−ジメトキシ−４゛−アリルオキシカルコン３．５−ジメトキシ−４゛− アリルカルコンｚ５−ジメトキシ−４゛−アリルオキシカルコン表１５．６゜熱帯熱原虫（ＤＤ２、クロロキノン耐性株）の生体外の成長におけるリコカルコンＡアナログの効果。データは、培地（平均±ＳＥＭ）でインキュベートしたコントロール培養における取込みと比較した、試験化合物でインキュベートした培養における３Ｈ−ヒポキサンチンの取込みの阻止パーセントとして示した。表１５．６薬剤　実験回数　コントロールノｚ３−ジメトキシ−４゛−アリルオキシカルコン１０μｇ１元　９　鴫９．史夕、１５１１ｇ／ｍｌ　９　二ュ坦０．１１μｇ／　ｍｌ　９　２９．６ｔｌＯ，９０，５μｇ／ｍｌ　９　四３．６ｚ３−ジメトキンー４′−ヒドロキシカルコン１０μｇ／ｍ１　”　６７６坦１４５　μｇ／ｍｌ　３　５３．シ２０１１μｇ／ｍ１　″　ヌ、セΣ口Ｏｊ　μｇｉｍｌ　３　４６ｔ２２Ｚ５−ジメトキシ−４°−ヒドロキシカルコン１０μｇ／ｍ１　８　９１と二４５μｇ／ｍｊ　８　６８．七も、８Ｉｇｇ／ｍｌ　８　１１ユ≦１．１０３　ｇｇ／ｍｌ　８　１４ｔｈ７ｊ２．６−シメトキシー４゛−アリルオキシカルコン１０　ｐｇ／ｍｌ　９　５６７ｄ、９５μｇ／ｍｌ　９　４０ユＪ、７１　ｇｇ／ｒｒｄ　９　２４ｊｆ５ｊＯｊ　ｑ／ｒｎｌ　９　２３ｊａ０．９表１５．７゜熱帯熱原虫（ＤＤ２、クロロキノン耐性株）の生体外の成長におけるリコカルコンＡアナログの効果。データは、培地（平均±ＳＥＭ）でインキュベートしたコントロール培養における取込みと比較した、試験化合物でインキュベートした培養における３Ｈ−ヒポキサンチンの取込みの阻止パーセントとして示した。表１５．７薬剤　実験回数　コントロー／１．ノｚ４−ジメトキシー２−ヒドロキシカルコン１０μｇ／ｍｌ　１０　５５３：σ ４５μｇ／ｍ１　１０　３３．７団ユ１１ａｇ／ｍｌ　１０　２０．ＩＦ５．８０３ｇｇ１ｍｌ　１０　ｊ、１ｄ、３ｚ６−シメトキシー４゛−ヒドロキシカルコン１０　μｇ／ｍｌ　１０　８６．Ｐ７３５μｇ　ｊ　０１１　１０　５４ユ土１０ユ１μｇ／ｍ１　１０　史グＯｊ　Ｉｉｇ／ｍ１　１０　１４Ｍ７ユ結論この結果は、ある種の甘草抽出物、リコカルコンＡおよび他のビスー芳香族α、 β−不飽和ケトンが熱帯熱原虫における強力な核酸生合成抑制剤であることを示す。クロロキノン耐性およびクロロキノン−感受性寄生生物株におけるリコカルコンＡの効果には差異はなく、したかってこの化合物は、クロロキノン−感受性株に対して、クロロキノン耐性株に対すると同様に効果的であると結論できる。実施例１６生体内のマラリア寄生生物の成長におけるリコカルコンＡおよび酸素化カルコン類の効果材料および方法マウス。８週令のＢＡＬＢ／ｃメスマウスを一貫して使用した。寄生生物。ヒトをマラリアにするマラリア原虫属（Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍｓｐ、）は、ある種の霊長類のみを感染し得る。そのため、リコカルコンＡが生体内でヒトマラリア寄生生物の寄生生物増殖を抑制するか否かをこれまでは決定できなかった。しかし、げっ歯頚を感染するマラリア原虫が数種ある。これらのシステムは従来、生体内でマラリア感染を抑制する薬剤の効力を試験するために使用されてきた。以下に記載する実験では、マウスがＰ。ヨエリイ（ｙｏｅｌｉｉ）　（特徴付けられていない株、表１５．１）またはＰ、ヨエリイＹＭ株（表１６．２−１６．１２）で感染し、処理されていないコントロール動物とりコカルコンへで処理された動物における感染の出現を比較した。この寄生生物をＢＡＬＢ／ｃマウスから継代して維持し、マウスから得た約４０％の寄生虫血症で感染した赤血球を、動物注射して感染させた。０．９％ＮａＣ１で希釈し、最終体積を０．２ｍｌとした、２　Ｘ　１０’（表１６．１）またはｌＸｌ０’Ｃ表１６．２−１６．１２）で寄生した赤血球を、動物に腹腔内注射した。感染しｔこ日を０日としｔこ。効果のアセスメシト。感染の出現は、ギムザ染色した血液フィルムの検査により顕微鏡で評価した。感染の度合（寄生虫血症）を、赤血球総数に対する感染した赤血球の割合として計算した。薬剤：実施例８に記載のようにリコカルコンＡを調製し、保存した。リコカルコンＡを記載した投与量で総量０．２−腹腔内に投与した。処理した動物のりコカルコンへの注射と平行して、コントロールマウスに０．２ｍｌ’ｌの０．９％ＮａＣ１を注射した。表１６．Ｉ　Ｐ、ヨエリイ（特徴付けられていない株）に感染したＢＡＬＢ／Ｃマウスにおけるリコカルコンへの効果。３匹のコントロールマウス（それぞれ、アニマル番号１．２および工、および平均）およびリコカルコンへで処理した３匹のマウスにおける寄生虫血症。リコカルコンＡ処理を、２ＸＩＯ’寄生生物／マウスで感染した２４時間後から始め、マウスに体Ｋ　Ｉ　ｋｇ当り５ｍｇのりコカルコンへを１日２回８日間投与した。（以下余白、次頁へつづく）表１ａｌコカルコンＡの効果。３匹のコントロールマウス（それぞれ、アニマル番号１．２および３、および平均）およびリコカルコンＡで処理した３匹のマウスにおける寄生虫血症。体重１ｋｇ当りｌＯ■のリコカルコンＡをマウス（こ１日２回＋１日から＋４日まＬＢ／ｃマウスの寄生虫血症におけるクロロキノンの効果。マウスは８週令、メス、ＢＡＬＢ／ｃマウス。各グループは５匹のマウスからなる。クロロキノンを腹腔内に投与した。投与量、投与間隔および動物が処理される日を示す。データは寄生虫血症％（平均±ＳＥＭ）として示し、ギムザ染色した血液スメアと死亡率（死亡したマウスの数／試験マウスの総数）を顕微鏡で計数した。２）および１日体重１ｋｇ当り４０■、２０■または１０■の投与量のりコカルコンへでそれぞれ処理された２匹のマウスからなるグループにおける、Ｐ、ヨエリイ株ＹＭ寄生虫血症に感染したＢＡＬＢ／ｃマウスに対するリコカルコンへの効果。リコカルコンＡ処理は感染の２４時間後に始めた。−日の投与は、１２時間おきに２回の注射に分けて行った。薬剤は＋１日から＋６日まで投与した。表１６．４ウスの寄生虫血症におけるリコカルコンＡの効果。マウスは８週令のメス、ＢＡＬＢ／ｃマウス。各グループは５匹のマウスからなる。リコカルコンＡを腹腔内に感染の３時間後および＋１日から＋３日まで投与した。データは寄生虫血症％（平均±ＳＥＭ）として示し、ギムザ染色した血液スメアと死亡率（死亡したマウスの数／試験マウスの総数）を顕微鏡で計数した。表１６．５表１６．６　Ｐ、ヨエリイ株ＹＭ（１０＠寄生虫／マウス）に感染したマウスの寄生虫血症におけるリコカルコンＡの効果。マウスは８週令のメス、ＢＡＬＢ／ｃマウス。各グループは５匹のマウスからなる。投与量、投与間隔および動物が処理される日を示す。データは寄生虫血症％（平均±ＳＥＭ）として示し、ギムザ染色した血液スメアと死亡率（死亡したマウスの数／試験マウスの総数）を顕微鏡で計数した。（以下余白、次頁へつづく）表１６．６表１６．７　Ｐ、ヨエリイ株ＹＭに感染しＢＡＬＢ／ｃマウスにおけるリコカルコンへの効果。２匹のマウス（アニマル番号！および２）および２匹のマウスからなる２つのグループの寄生虫血症をリコカルコンＡで処理した。グループ１には、感染の３時間前にリコカルコンＡ（体重１ｋｇ当りｌＯ■）を注射した。グループ２には、感染後１時間および＋１日後および＋２日後に（体重１ｋｇ当り１０■）それぞれ注射した。（以下余白、次頁へつづく）表１６．７ｂ　感染の１時間後に腹腔内に、Ｄ＋１およびＤ＋２日に１日２回。表１６．８　Ｐ、ヨエリイ株ＹＭに感染したマウスにおけるリコカルコンＡの効果。マウスは８週令のメス、ＢＡＬＢ／ｃマウス。各グループは５匹のマウスからなる。リコカルコンＡを腹腔内に投与した。投与間隔および動物が処理される日を示す。データは寄生虫血症％（平均±ＳＥＭ）として示し、ギムザ染色した血液スメアの顕微鏡計数により計数し、死亡率（死亡したマウスの数／試験マウスの総数）として示した。（以下余白、次頁へつづく）乱６．８けるリコカルコンＡの効果。マウスは８週令、体重２０ｇ、メスのＢＡＬＢ／ｃマウス。リコカルコンへを、感染の３時間後１００７Ｄマイクコー浸透圧ポンプ（ａ　ｃｇ／　１ｃｏμｌ、／マウス）の腹腔内移植により投与した。ポンプは１時間当り０．５μｌの薬剤液を放出する。薬剤を７日間放出した。データは寄生虫血症％として示し、ギムザ染色した血液スメアの顕微鏡計数により計数した。表１６．９表１６．１０　Ｐ、ヨエリイ株ＹＭ（１０’寄生虫／マウス）に感染したマウスの寄生虫血症におけるリコカルコンＡの効果。マウスは８週令、体重２０ｇ、メスのＢＡＬＢ／ｃマウス。リコカルコンＡを、感染の３時間および２４時間後経口で（１００ｍｇ／ｋｇ／投与量）投与した。データは寄生虫血症％（平均±ＳＥＭ）として示し、ギムザ染色した血液スメアの顕微鏡計数により計数した。表１６．１０表１６．１１　Ｐ、ヨエリイ株ＹＭ（１０＠寄生虫／マウス）に感染したマウスの寄生虫血症における２、４−ジメトキシ−４′　−ヒドロキシカルコン（２，４ｍ４°ｈｃ）および２，４−ジメトキシ−４′　−アリルオキシカルコン（２，４ｍ４’　ａｃ）リコカルコンへの効果。マウスは８週令のメス、ＢＡＬＢ／ｃマウス。アナログを腹腔内に投与した。投与量、投与間隔および動物が処理される日を示す。データは寄生虫血症％（平均±ＳＥＭ）として示し、ギムザ染色した血液スメアの顕微鏡計数により計数し、死亡率（死亡したマウスの数／試験マウスの総数）として示した。表１６．１１表１６１１のつづき表１６．１２　Ｐ、ヨエリイ株ＹＭ（１０’寄生虫／マウス）に感染したマウスの寄生虫血症における２、４−ジメトキシカルコン（２，４ｍＣ）および２，５ −ジメトキシ−４°　−アリルオキシカルコン（２，５ｍ４’　ａｃ）の効果。マウスは８週令のメス、ＢＡＬＢ／ｃマウス。アナログを腹腔内に投与した。投与量、投与間隔および動物が処理される日を示す。データは寄生虫血症％（平均 ±ＳＥＭ）として示し、ギムザ染色した血液スメアを顕微鏡計数によケ計数し、死亡率（死亡したマウスの数／試験マウスの総数）として示した。表１６．２（以下余白、次頁へつづく）表１ａ１２のつづき結果および考察Ｐ、ヨエリイ株は、マウスＩ）非常に有毒な寄生生物である。寄生虫血症は急激に増加した。処置を施さなければ、動物は死亡する。表１６．１に示した実験のコントロール動物は、ＩＩ１日目約５０％寄生虫血症になり、動物は１２日から２１日の間に死亡した。表１６．２−１６．１２に示した実験のコントロール動物は、さらに急激な病状の進行を示し、５日目に６０−７０％寄生虫血症になり、動物は６，７日または８日で死亡した。表１６．１に報告だ実験は、他の実験とは別の寄生生物株に対して行った。このため、この実験と他の実験の間で病状の進行がわずかに異なっている。表１６．１および１６．２は、体重１ｋｇ当り５−１０■の投与量で１日２回投与したりコカルコンＡは、処理が施される限り寄生虫血症を低レベルで維持したことを示す。処理をやめると、寄生虫血症は増加したが、リコカルコン処理に起因して寄生虫血症が遅延したことにより、はとんどの動物か感染を制御し、寄生生物を排除できた。表１６．３に示した結果は、有毒なＰ、ヨエリイに感染したマウスにおけるクロロキノン処理の効果を示す。このデータによれば、このモデルにおけるクロロキノン処理によっては動物を寄生虫血症から守ることはできない。試験化合物の薬効の解釈にあたって、この事実を考慮すべきである。表１６．４に示した結果は、表１６．１および１６．２に示した結果を確認するものである。さらに、この結果は１日２回投与された場合、１日体重１ｋｇ当り２０■の投与は、１日体重１ｋｇ当り１０■の投与および１日体ｍ１ｋｇ当り４０■の投与よりも効果的であることを示す。これにより、薬剤の薬効を高揚するためには、注射する薬剤の投与量を増加するよりも、薬剤の投与間隔を縮める方が効果的であると考えられる。表１６．５は、リコカルコンＡ処理を、表１６．３に示した実験におけるクロロキノンの場合と同じ期間維持した。この結果、リコカルコンＡの薬効はクロロキノンの薬効と比較可能であることかわかる。表１６．６に示した実験は、表１６．５に示した実験と実質的に同じであり、唯一の違いは処理が３日間ではなく、５日間施されたことである。この結果（表１６．６）から、処理期間を延長することにより、リコカルコンへの薬効が著しく高揚することがわかる。表１６．７に示した結果は、感染３時間後に１日体重１　ｋｇ当りｌＯ■の注射は、寄生虫血症（グループｌ）の増加をかなり遅らせる原因となることを示す。薬物道力学の研究によればプラスマ中の薬剤の半減期が約２０分であるため、これは興味深い。従って、この結果は、赤血球中で薬剤か濃縮され、または薬剤の代謝が寄生生物に作用したことを示す。表１６．７はまた、リコカルコンＡ処理が感染１時間後に始めたマウスは処理が２日間のみであった場合（グループ２）においても感染を制御したことから、感染後すぐに投与されると薬剤の薬効が高いことを示した。薬剤を感染の１日前および感染する日にｌＯ■の投与量で１日２回に投与された場合（表１６．８）は、薬剤の薬効は表１６．７に見られる薬効と比較可能であった（グループＩ）。表１６．８に示された実験を、感染が確立し処理の始めの時点で寄生虫血症が重線な動物内の化合物の薬効を試験するために行った。結果は、処理が維持される限りにおいてリコカルコンＡは寄生虫血症を抑制したことを示す。しかし、処理をやめると、寄生虫血症は悪化した。表１６．９は、リコカルコンＡを、薬剤を７日間の間ゆっくり放出するポンプの中へ注入した実験の結果を示す。このように投与した６ｍｇのりコカルコンＡはかなりの薬効を存するようだ。表１６．１０は、リコカルコンへを経口で投与した実験の結果を示す。薬剤をマウスカテーテルから投与することは困難であり、薬剤はわずか２回のみ投与された。結果は、経口で投与されたりコカルコンＡは腹腔内注射によって投与された場合と同じ薬効を存することを示す。表１６．１１および１６．１２は、リコカルコンＡアナログを生体内マウスモデルで試験した研究の結果を示す。表１６．１２に示したアナログはいかなる効果も有さなかった。表１６．１１に示したアナログは、６０■／日または４０■／日でそれぞれ投与した場合、寄生虫血症を制御した。８０■／日の投与量で投与した場合、効果は見られなかった。４０■／日の投与量では、アナログは５匹中２匹の死亡を防いだ。結論６１％以下の寄生虫血症を存するＰ、ヨエリイの１株は、コントロールマウスを感染の後１２−２０日以内に死滅することができる。ＹＭと呼ばれるさらに存力な株Ｐ、ヨエリイマラリアを用いると、コントロールマウスは、９０％以下の寄生虫血症による感染から６−７日間に死亡した。マウスのＰ、ヨエリイ感染を使用する生体内の実験は、体重１ｋｇ当引５■の濃度で（１日体重１ｋｇ当り３０■）１日２回５日間リコすルコンＡを投与すると、感染したマウスから完全に寄生生物を除去することができ、コントロールマウスと比較して寄生生物に起因する死を完全に防ぐことができた。リコカルコンへの処理を動物が感染する１時間前に始めると、１日当り２０■のりコカルコンＡで２日処理すれば寄生虫血症を制御し、動物の死を防ぐのに充分であった（表１６．７、グループ２）。同じＰ、ヨエリイＹＭの株を使用した表１６，４に示したデータは、これらの動物を処理するために使用されたりコカルコンＡの濃度範囲は適切に狭く、１日２回投与される体重１ｋｇ当りｌＯ■の濃度（１日体１１　ｋｇ当り２０■）が先の実験で示されたように完全にマウスを保護できたことを示す。一方、１日２回６日間、体重１ｋｇ当り５ｍｇの濃度（１日体重１ｋｇ当りｌＯ■）を投与した第３番目のグループの動物は、感染を乗り切ることができなかった。表１６，３および１６．５に示された実験では、クロロキノン（抗マラリア薬剤として広く使用されている）およびリコカルコンＡを、投与量は異なるが、投与経路、投与間隔および処理の長さに関しては同じ摂生で投与した。結果は、２つの化合物の薬効は比較可能であった。同しマラリア寄生生物を使用した表１６．７（グループ１）に示した実験は、リコカルコンへが感染の３時間前にリコカルコンへを体重１ｋｇ当り１０■の投与量で１度だけ投与した場合、感染の第１週の処理されたグループの寄生虫血症の程度はコントロールよりも軽度であったことを示す。しかし、この処理は動物の死を防ぐことはできなかった。表１６．８に示された実験は、感染が確立していて処理が始まった時点で寄生虫血症か重置である動物内の化合物の薬効を試験するために行った。結果は、処理が続く限りリコカルコンＡが寄生虫血症を弱め得たことを示す。しかし、処理をやめると寄生虫血症は悪化した。表１６，９は、リコカルコンへを、薬剤を７日間の間ゆっくり放出するポンプの中へ注入した実験の結果を示す。このように投与した６ｍｇのりコカルコンＡはかなりの薬効を存するようだ。これは興味深い観察である。なぜなら、リコカルコンＡの薬効は、腹腔内注射によると考えられる化合物の高い濃度に依存しないことを示すからである。表１６．１０は、リコカルコンへが経口で投与された場合の薬効を示す。結果は予備的なものではあるが、経口投与されたりコカルコンＡの薬効は腹効内注入された効果と同程度である。４種のりコカルコンＡアナログをマウスの生体内モデルで試験した。表１６．１１に示されたアナログは、６０■／日および４０■／日の投与量でそれぞれ投与された場合、寄生虫血症を抑制した。８０■／日の投与量で投与した場合は効果はなかった。４０■／日の投与量では、アナログは５匹の動物中２匹の死を防ぐことができた。結論このようにして、１２の表に示されたデータは次のことを示す・ｌ、リコカルコンＡは、マウス中のＰ、ヨエリイの感染を完全に除去することができる。２　薬剤を腹腔内投与する場合、投与マウスを保護する投与量範囲はかなり狭い。３　マウスの感染の１時間後にリコカルコンへが投与される場合は、この化合物により、寄生生物の増幅およびこれらのマウスの感染の確立は完全に停止または抑制し得る。これは、この化合物を予防的に使用し得ることを示す。この化合物を確立した感染の処理に用いた場合は、寄生虫血症が緩和され得る。これは重要なことである。なぜなら、これによりマウスは後に実質的に寄生生物を除去し得る免疫反応を確立することができるからである。リコカルコンへの半減期は短いので、化合物を頻繁に投与するかまたは放出の遅い組成物または薬剤かゆっくり放出されるプロドラッグとして投与することが存用と思われる。４、リコカルコンＡは経口投与されると効果的である。５　リコカルコンへのアナログは、マウスの生体内のモデルにおいていくらか可動であるが、試験されたアナログの薬効はりコカルコンＡの薬効よりも低い。実施例１７リコカルコンへのレジオネラ（Ｌｅｇｉｏｎｅｌｌａ）といくつかの他の細菌株に対する効果材料と方法薬剤　リコカルコンへを実施例１に記載のように単離した。細菌　２０のレノオネラ種８気管分泌物と肺膿瘍からの５つの臨床単離物、２つのレジオネラ・ニューモフィラ・セログループ１と、３つのレジオネラ・ミイクダディ（ｍｉｃｄａｄｅｉ）　（Ｌ、デトロイト（ｄｅｔｒｏｉｔ）、　Ｌ、パリ（ｂａｒｉ）　、　Ｌ、　Ｆ１４３３）　。８つのレノオネラ・ニューモフィラセログループ１〜７とし、ポセマニイ（ｂｏｚｅｍａｎｉｉ）、Ｌ、ダモフィ（ｄｕｍｏｆｆｉｉ）　、Ｌ、ゴルマ：−イ（ｇｏｒｍａｎｉｉ　）　、Ｌ、ミクダディ（ｍｉｃｄａｄｅｉ）　、Ｌ、フィーレイ（ｆｅｅｌｅｉ　）　、Ｌ、ワットスヮースイ（ｗａｄｓｗｏｒｔｈｉｉ）、ｌ、ｏングビーチェ（ｌｏｎｇｂｅａｃｈｅａｒｅ）の各１つの菌株。スタフィロコッカス、オウレウスＡＣＣＣ２５０２３は対照種である。次の呼吸共生物かテストされた。３つのコルネバクテリウム菌株、２つのプランハメラ　カタルバリア、　（Ｂｒａｎｈａｍｅｌｌａ　ｃａｊａｒｒｈａｌｉｓ　）、１つのストレプトコッカス　ニューモニア、１つの非溶血清ストレプトコシイ、１つのバシルス　ズブチリスと１つのサルシナ　ルテア。全ての菌はアッセイ迄−８０’Ｃで凍結保存した。レジオネラ菌株は、α−ケトグルタレート（ＢＣＹＥ−α）含有の緩衝炭酵母エキスで副次培養し、残りの菌株は、１０％馬血液寒天で４８時間と２４時間副次培養した。最少阻止濃度、マクロ希釈剤を、バイアル中２ｒｎＩ！でα−ケドクルタレータ（ＢＹＥ−α）含有の緩衝酵母エキスで作り、Ｇ、ラジノクスエキスの１０００ μｇ／−から０．０４μｇ／ｄに希釈。レジオネラ菌株、他の病原菌と共生菌の懸濁液は、ＢＹＥ−αで作った。全ての希釈列は、最終濃度でＩＯ’ＣＦＵ／− になるように接種した。３７°Ｃで２時間と２４時間の培養後に、１０μｌを全ての希釈ステップから取り、ＢＣＹＥ−Ｘ寒天プレート（全てレジオネラ菌株）と１０％馬血液寒天（全て非しノオネラ菌株）に入れて、全てのＢＣＹＥ−Ｘプレートは、３７°Ｃの湿った雰囲気下４８時間培養して判定した。接種した１０％馬血液寒天プレートは３７°Ｃで通常の雰囲気下２４時間培養して判定した。結果全ての臨床上単離のレジ才不う　ニューモフィラはりコヵルコンへに感受性であり、それらのＭＴＣは１〜４μｇ／−の範囲で、一方しジオネラ　ゴルマニイと４つのり、ミクダディ単離物は１５〜ＳＯＯμｇ／−のＭＩＣ値であった。全てのグラム陽性球菌は４〜８■／−のＭＩＣであった。コルネバクテリウムの１つは非常に感受性で、０．３μｇ／ｎＬｌｌのＭＩＣであった。表１７．１　レジオネラ菌株のりコヵルキンＡに対する感受性（μｇ／ｍ１）（以下余白、次頁へつづく）表１７．１菌種の数　ＭＩＣＬ、　ｐｎｖｔｍｏｐｉｔ市ａ　ｓｅｒｏｇｒ、　１　４　１−４Ｌ、　ｐｎｅｕｒｎａｐｈ市ａ　ｓｅｒｏｇｒ、　２−７　６　２４乙ｈａ！ｍａｎｉｉ　１　２Ｌ、　ｄｏｒｎｏｆｆｉｉ　１　２Ｌ、ｇａｒｒｎａｎＩｉ　１　５００Ｌ、　ｍｔｃｄａｄｅｔ　＋　５００Ｌ、　ｍＩｃｄａｄｅｊｊＤｅｔｒｏｉｔ）　１　１５Ｌ　ｍ１ｃｄｎｔｉｅｉ　（Ｂａｒｌｌ　１　６０Ｌ、　ｍＩｃｄａｄｅｉ（Ｆ１４３３１　＋　６０Ｌ、　Ｌａｎｇｔｙｅａｃｈｅａｅ　ｌ　１表１７，２　グラム陽性病原菌と共生菌のりコヵルコンへに対する感受性（μｇ　／　ｍ（！　）表１７．２菌種。数　ＭＩＣ５ｔａｐｈｖｌｏｃｏｃｃｕｓ　ａｕｒｅｕｓＡＴｃｃ’５９２３　ｉｌ！５ａｒｃｒｎａ　Ｌｕｔｔａ　１　４Ｎｏｎ−ｈａｅｍａｌｙｔｉｃ　５ｔｒｅｐｔａｃａｃｃｉ　１　４５ｔｒＣＰｔｏｃａｃｃｕｓ　ｐｎｅｕｍｏｎｉａ　ｌ　４Ｃａｎ（ｎｅｂａｃｔｅｎｕｍ　５ｐｅｃｉｅｓ　３　０３−４８ａｃｉｌｌｕｓ　ｓｕｂｔｍｓ　１　４リコカルコンＡはＩμｇ／−からのＭＩＣ値、殆どの場合１〜４μｇ　／　ｍｅのＭＩＣ値での明らかな抗しジオネラ活性を奏した。し、ニューモフィラ、ヒト病原菌に対する低いＭＴＣは有望で、従ってリコカルコンＡは呼吸器感染に対し強力な薬剤と考えることができる。ＭＩＣがレジオネラ　ミクダディの阻止に対し非常に高い理由は、シ、ミクダディの細胞壁がし、ニューモフィラの細胞壁とは異なり（Ｈ’ｅｂｅｒｔら、１９８４）　、そのためリコカルコンＡのしミクダディへの取込みがし、ニューモフィラでの取込みより少ないことによるとみられる。グラム陽性病原菌と共生菌のあるものはりコカルコンへに感受性であるが、同しグループの細菌内でも全ての細菌が無毒漉度でリコカルコンへに感受性とは限らないことが意外にも見出されている。しかし、リコカルコンへに感受性を示す細菌は病原性細菌であった。実施例１８へりコバフタ−ピロリ（ＨｅＩｉｃｏｂａｃｔｅｒ　ｐｙｌｏｒυに対するリコカルコンへの効果材料と方法細菌　十二指腸潰瘍又は慢性胃炎の患者からのへりコバフタ−ピロリの細菌の臨床分離物１６、生検の移送と最少阻止濃度（ＭＩ　Ｃ）アッセイ内両方に用いた培地は、０．０００２％　リサズリン、０，１５％　Ｌ−システィン、５％　馬血清含存のプレインハートインフュージョン　ブロス　ヘリコメデアｐＨ６，８であった。スタフィロコッカス、オウレウスＡＴＣＣ２５９２３を対照菌株として用いた。ヘリコバフタ−ピロリ菌株はシスティン金回のチョコレート寒天プレート上で、微好気性菌雰囲気下、３７°Ｃで７２時間副次培養し、アッセイ迄−８０″Ｃ凍結乾燥して保存した。ＭＩＣの決定：全てのバイヤルに２１Ａｉのへりコメデアでマクロ希釈列を得た。リコカルコンＡの希釈は５ｏｏμｇ／ｍｌから１μｇ　／　ｄ、全ての希釈列は最終濃度１０’ｃＦｔＪ／−を与えるように接種した。その後、全希釈ステップから１０μ！分を取り、システィン含存チョコレート寒天に置き、微好気性菌雰囲気下３７℃で７２時間培養して、対照のスタフィロコッカス　アウレウスは好気的と徴好気性菌的の両方で３７°Ｃで２４時間培養した。全てのプレートをカーバー（Ｋａｒｂｅｒ）法で読んだ。梳困表１８　リコカルコンＡのヘリコバフタ−ピロリについての最Ｍ　Ｉ　Ｃｓ。　ＭＩＣ，。　範囲６２　１２５　１６〜１２５１つの菌株のみ低いＭＪＣ１１６μｇ／−であって、リコヵルコンＡと２時ｒａ１培養後に、スタフィロコッカス　アウレウスのＭｒＣは、予期したように、通常の雰囲気の培養で４μｇ／ｄて、−万機好気性菌条件下で５００μｇ／ｍｌ’ Ｕ上に上がった。糀！リコカルコンの非常に高い濃度か、微好気性菌条件下で細菌の阻止に必要なことか結果から分かる。しかし、リコヵルコンＡ及び他のビス芳香族α、β−不飽和ケトンをヘリコバクタービロリへの使用は、ヘリコバフタ−に原因又は悪化される胃潰瘍の治療又は予防になるので、治療は、適当に標的化した放出調整組成物のような局所治療であり、そのため高い用量を投与することができる。実施例１９リコカルコンへのマイコバクテリア菌株への効果材料と方法、この研究にマイコバクテリアの６３の菌株を用いた。細菌は、感受性テストの前にデュポス　ブロス培地で生育させた。リコカルフンＡは実施例Ｉにより単離、リコカルコンＡはジメチル　スルホキッド（ＤＩＪＳＯ）に溶解し、蒸留水で所望濃度に希釈した。感受性テストは、制限雰囲気下（５％Ｃ０３）、ＢＥＣＴＥＣ４６０−ＴＢ装置　（Ｂｅｃｔｏｎ　Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ）を用い放射線測定で行なった。増殖中ＢＥＣＴＥＣ７Ｈ１２ＢＴＢ培地中１４ｃ培地中成４ルミチン酸を異化し、１４Ｃ−ラベルＣＯ３の放出をする細菌能の関数として細菌増殖を測定した。増殖は、１〜９９９の範囲の増殖インデツクス（ｇｒｏｕｊｈ　１ｎｄｅｘ、　Ｇ［）と称する数値で表された。７Ｈ１２バイヤルは、０１−の異なる濃度のりコカルコンへと共に、１ｍｌ当り約５×１０４コロニー形成単位（ＣＦＵ）の最終接種になるよう０．ＩＴＬｌの適鮨に希釈したデコポス液体培地培養物を接種したり、テストしたりコカルコンへの最終濃度はｌ、２５μｇ／ｍ１〜８０μｇ／−範囲である。リコカルコンへを添加せず０．１：１００希釈の接種物を加えたバイアルを対照とした。最終接種物は、コントロールバイヤルの０１−をローウエンスタインーイエンセン　スラントで培養して決定された。バイヤルは３５°Ｃで静止状聾で培養し、増殖は７日間毎日Ｇｌ測定によってモニターした。７日目に、ＧＩの〈３０の各バイヤルからの０．１ｍｌ’をローウエンスタインーイエンセン　スラントで培養した。コロニーのカウントは３５°Ｃで３週間培養後に行なった。最終阻止濃度（ＭＩ　Ｃ）は、マイコバクテリアの集団の９９％以上を殺してリコカルコンＡの最低濃度として定義した。結果表１９．　ｌ　マイコバクテリアの１８の異なる菌株か０，２０％μｇ／ｍｌのりコカルコンＡの感受性に対しスクリーンされた。！１１９．１ｍ抹１１１ｃ≦２０μｍｍｌ　１ｌｌｃ＞２０μｇ／ｍ１ｉＬチューバキｘｌｌｌノス（Ｉｕｌｘｒｃｕｌｏｓｉｓ）ｉＬ又ＩＡＪイ（ｓｚｕｌｇａｉ）ｊｉｆビス（ｂｏｖｉｓ）ｉＬｒヒウＬ／イノトチ七ｈラ−（ａｖｉｕｔｉｎｊｒｉｃｅｌｌｕｌａｒ）［ｆｆ、ＩＬスク０７テセつム（ｓｅｒｏｆｕｌａｃｅｄＬ刀７ｔノイ（にａｎｓａｓｉｉ）ＭＬ７Ｈ五ｌλ（１１ｔ＝ａ＞ごｎ５ｅ）−Ｌキ七ノフ＋（ｘｅｎｏｐｈｉｉ）ｉＬテラーエ／トリバーレ（Ｉｅｒｒａｓｅ／ｊｒｉｖａｌｅ）ＷＬ′ｒｌＪヌム（ｏｗｉｎｄＩＬノック０モう′二Ｉム（ｎｏｎｃｈｒｃａｑｅｎｉｃｕａ）ｋλｊグ７チス（ｓａｅｇ＋＋ａｊｉｓ＞１７うへλ 七ノス（ｆｌａｖｅｓｃｅｎｓ）（Ｌ７ｔ−プユイプム（ｆｏｒｌｕｉ＋＋ｍｉＬ　ｍｚ（ｃｈｅｌｏｍｅ）Ｍ、チューバキュロンス　コンプレックスに属する菌株に対するリコカルコンＡのＭＩＣとＭＢＣの測定。Ｍ、チューバキュロソス　平均Ｍ［Ｃ＝　７　、１μｇ／Ｗ（ヒト型結核）　較差ＭＩＣ＝５〜ｉｏμｇ／ｍ１（ｎ□１９）平均ＭＢＣ＝４０　ｕ　ｇ　／　ｒｄ　（ｎ＝２）Ｍ、ホビス　平均Ｍ［Ｃ＝１５．７μｇ／ｍＡＢＣＧ　平均帽Ｃ＝８．６μｇ／ｒｎＩ較差Ｍ［Ｃ＝　５〜１０μｇ　／ｍＩ（ｎ＝３）平均！！ＢＣ＝４０μｇ／ｒｎｌ（ｎ＝５）Ｍ　アビウム／イントラセルラーの菌株に対するリコカルコンＡのＭＩＣの測定　へ１アゼウム（ＡＩＤＳ患者）　、平均ＭＩＣ＞８０　μｇ　／　ｍｌ　Ｃｎ＝４＞ λ（、アビウム（非ＡＩＤＳ患者）、平均Ｎ口Ｃ＞　８０　ｕ　ｇ　／　ｍｅ　Ｃｎ＝７）Ｍ、イントラセルラー　、平均ＭＩＣ＝５０．０μｇ／Ｊ表１９．２リコカルコノＡ１７ＪＩＣ瓜淀（こ関する１α　膿の景ユ智１ＭＩＣ（Ｍｇ／ｍｌ）、１０尾ヒト酬のｌＵ［Ｉ及こＦ［１ｉｊ１口　菌ｎ１エタ／ブトール　オフロキサシン　フフデイノ酸　リコカルコノＡ２ｏμｇ／−の提案された“カットオ）”濃度価で、Ｍ、チューバキュロノス　コレブレックスに属する殆との菌株（よ感受性であった。殺菌濃度は、阻止濃度の４〜８倍で、テストした全菌株で“カットオフ′濃度より高いものであった。一方において全てのＭ２アビウム／イントラセルラー菌株はＭＩＣ＞２０μｇ／ −で、殆とかＭＩＣ＞８０μｇ／−であった。表１９、２からりコカインＡのＭＩＣは、１０％の血清を添加したとき８倍に増加し、リコカインへが高度に蛋白に結合されることか分かる。実施例２０リコカルコンへの吸収性の研究ラットにリコカルコンへを経口投与したときの吸収パターンと薬物速度（ｐｈａｒｍａｃｏ−に’ｒｎｅＢｃｓ）を同物質を静注したときの薬物速度と比較して測定した。ラットの数　各グループ４匹グループ　１．リコカルコンＡ投与２緩衝液投与用　量　リコカルコンＡ　１０００■／　ｋｇ体重ルート　経口、１回サンプル　各ラットから４回採取、２ＴＩＬｌの血液１、リコカルコンＡ投与後４時間２、リコカルコンＡ投与後２４時間３、リコカルコンＡ投与後４８時間４、リコカルコンＡ投与後１週間１週間後に各グループから１匹のラットを犠牲にし、ヒ臓と肝臓を組織的に検査し、リコカルコンへの測定をした。兎の数　・各グループ１匹グループ　！、リコカルコンＡ投与２、緩衝液投与用　量　：リフカルコンＡ２０■／ルート　、静脈内、１回サンプル：各ラットから２回採取１、リコカルコンＡ投与後１時間２、リコカルコンＡ投与後２４時間結果リフカルコンＡ１００Ｏ■／４時間で採取した血清サンプルから、リフカルコンＡ１度は０。１４μｇ／ｍｌと０．１６μｇ／ｍ／であった。２４時間後のりコカルコンＡの血清濃度は＜　０．　０５μｇ／ｉ（アッセイの検出限界）であった。リコカルコンＡはアッセイ中のガラス製品と恐らく他の材料に吸着されるとみられ、そのため実際の血清濃度はより高いとみられる。ウサギでのりコカルコンへの２０■／ｋｇ体重の静注後１時間の血清で、リコカルコンＡ　０．　３５μｇ／−の濃度が検出され、２４時間後のりコカルコンＡの濃度は＜　Ｏ．　ＯＳμｇ／ｒｎｌ！　（アッセイの検出限界）であった。結論これらの結果から、リコカルコンＡの血中濃度は、４時間後で既にラットの経口投与の場合に比較して非常に小さいことが分かり。ウサギに静注後１時間での濃度が投与量がラットより低くても高いことから、肝臓でのりコカルコンＡの第１の通過で異常に大きく減少したことによるとみられる。実施例２１リコカルコンＡの動物毒性研究マウスでの研究薬剤・リコカルコンＡ溶液を次のようにして作った。２０ＩＱｇのりコカルコンＡを０．２−のエタノールに溶解し、これに６０■の溶融したポリオキシエチレン（２３）ラウリルエーテルＧＢｒｉｊ　３５）を加え、次いで、湿プレート上、撹拌下に１．７ｍｌのリン酸緩衝液を加えた。リコカルコンＡ溶液のｐＨは７．３に調整した。マウス、この研究に各グループ４匹のＮＭＲ　＋メスマウス（３０〜３５ｇ）を用いた。経口ルート実験用に、動物と飲料水のみで１６時間断食させた。リコカルコンＡを２％のカルボキシメチルセルロースに懸濁し、この液をマウス１０ｇ体重当たり０．１−与えた。動物を７日間毎日観察した。静脈内注射実験では、動物の断食はしなかった。上記のように作ったりコカルコンＡ溶液（２０１１Ｉｇ／ｒＲ１）を、１時間かけてＩＯｇ体重当たり０．１−を静注し、２４時間後に再び静注した。（以下余白、次頁へつづく）結果裁１．１マウスにおけるリコカルコンへの毒性研究リフカルコンＡ投与号へ１貞支ストレングス死」ｍｇＡｇ　（ＩＩＩＩＩＪ！ｌＢｒ１ｊ（文才！．）　３　０リコカルコノＡｌ００１４６００、６４５０、０．５１２００、２０１ω■Δｇ経口　１０　０　（７８彷り経口　口切＞ＩＯＣ珈恥へｇ体重ラットでの研究＝４匹のラットに１回、１０００■／　ｋｇ体重に経口投与した。ラットを１週間観察し、死亡動物はなかった。結果　ＬＤ．。ラット経口＞　１０００■／ｋｇ体重結論　リコカルコンＡは高濃度でも非毒性であることが示される。実施例２２４−ヒドロキシカルコンのマウスでの毒性研究マウス　ＢＡＬＢ／ｃ雌マウス、８運台、２０ｇ体重藁剤薬剤実施例２て作った４−ヒドロキシカルコンＬＤ．。　、８０■の４−ヒドロキシカルコンを０．２艷の９９％（ｖ／ｖ）エタノールに溶解し、ｐＨ７．３緩衝液（Ｎａｌ（ＩＰＯ４　・Ｈ２Ｏ　２に，　ＮａＨｚＰＯ．、２ＨｔＯ　５２０■、蒸留水１　００ｍ／）の１９．８−に溶解したＢｒ１ｊ３５の２４０■と混合し、次いで０．２２μｍのミリボアーフィルターを滅菌濾過した。薬剤をマウスに１回、腹腔内投与した。マウスでの４−ヒトＣキシカルコンの毒性研究グループ結論表２２．１から、腹腔内投与のＬＤ．、は４００■／ｋｇであることが分かる。しかし、腹腔内投与は静脈内投与と比較できるもので、４００■／ｋｇは非常に高い用量で、これは治療用量で４−ヒドロキシカルコンが非毒性であることを意味する。実施例２３血清又は血漿を１部のアセトニトリルで希釈し、４°Ｃで１５分間放置し、１０．　０００　ｇで３分遠心分離した。上澄の１部を、５ｐｈｅｒｉｓｏｒｂ　０ＤＳ−２　（　５　ｕ　ｍ，　１　２０ｘ　４　、５ｍｍ，　Ｐｈａｓｅ　５ｅｐａｒａｔｉｏｎ　しＴＤＵＫ）上、溶離液アセトニトリル−水性酢酸２％（１　：　１）を用い、流速１．５ｙｄ／分、ＵＶ検出（３７０ｍｍと２５４μｍ）を用い３７°ＣでＨＰＬＣを行った。検出限界（２５％アセトニトリル水溶液、３７０ｎｍ）　：　０．０５μｇ／ｍＡ、検出限界（血漿、３７０ｎｍ）　：　Ｏ，ｌμｇ／１１　リコカルコンＡ　（ｋ’　３．５１）で約３．２３分、内部標品の２゜４−ツメチルニトロベンゼン（ｋ’　８．３２）で３．９３分である。リコカルコンＡで処理しないげつし動物の血清又は血漿で干渉ピークは観察されなかった。糀！この定量テストは、ビス芳香族α、β−不飽和ケトンとその誘導体の薬物動力学研究に使用できるであろう（実施例２４と２５参照）。実施例２４リコカルコンへの細胞内濃度の定量Ｕ■検出器　ベックマン、モデルＧ、２４００　（シングルレイ装置）遠心分離器　へラエウス、クリスト、ラポフユージ　ＧＬ方法　、リコカルコンＡ溶液の０．５μｇ／−〜ｌＯμｇ／ｒｄの間の濃度についての探準曲線を作った。５ミリリツトルのＤＭＳＯ中、ｌＯ■のりコカルコンＡの基本溶液を作った。この基本溶液をクレーブスリンゲル液で希釈して所望濃度とした。この溶液を２８５ｒ＋＋ｕでＵＶシングルレイ装置で測定した。検出波長は、ＤＩＪＳＯとクレーブスリンゲル液に溶解したりコカルコンＡのＵＶスキャンニングで測定した。リコカルコンＡのヒト細胞への取込みは、リコカルコンＡの４つの異なる濃度で３７°Ｃで培養した顆粒球（ＰＭＮ）と単核細胞（ＭＮＣ）を用いて測定した。リコカルコンＡなしで培養した細胞ならびに細胞なしのりコカルコンＡ溶液をコントロール測定に用いた。血液からの異なる細胞タイプの単離を図７に記載のようにして行った。単離した細胞は、顕微鏡でカウントと、クレーブスリンゲル液で２　Ｘ　ｔｏ’細胞／−と４Ｘ１０’細胞／−に希釈した。２ＸＩＯ’細胞／ｒｎ！！と４ＸＩＯ’細胞／−の上澄液にリコカルコンΔ溶液の一部を加えて最終濃度２０．１０．５μｇ／−とした。３７°Ｃで５分間培養後に、細胞を２０００ｒｐｍで１０分間回転させた。上澄液を採取し、リコカルコンＡｍ度を分光光学変幻に測定した。ペレットを蒸留水に再懸濁し、凍結と解氷を数回行って溶解した。懸濁液を１５０Ｏｒｐｍで１０分間遠心分離し、リコカルコン濃度を分光光学的に測定した。結果　細胞に取込まれたりコカルコンへの量は１０％〜２５％の間で変動した。結論　リコカルコンＡは細胞に取込まれ、リコカルコンへの生体内での寄生生物に対する効果はこの例からりコカルコンが細胞に取り込まれることからマクロファージで寄生生物の細胞内殺生によるものであるとみられる。実施例２５リコカルコンへのマウスにおける半減期の検出標品　１４．６８μｇ／ｍｌ、４．９０μｇ／ｍｌ、０．４５μｇ／−血漿を合作する標品を毎日新しく作った。この標品を亜鉛ホイルで包み、光の触媒による異性化をさけた。２．４−ジメチルニトロベンゼン液（０，２０μｌ　／　ｍｌ）を内部標品として用いた。リコカルコンＡ（１０■／ｋｇマウス＝２００μｇ／マウス）をマウスの腹腔内に注射し、マウスを１５．３０．６０．１２０．２４０．４８０分後に採血した。遠心分離で血漿を得た。１００μｌの血漿を内部標品液１００μｌに加え、３０分間放置した。混合物をＩ　００００ｇで５分間遠心分離し、透明な上澄液２０μ！をＨＰＬＣ（実施例２３サンプル　リコカルコンＡ（μｇ／ｍｌ）リコカルコンＡに対応するピークの他に、付加的なピークが観察された。溶離液をアセトニトリル−２％水酸酢酸（４３・５７）に変えて３つのピークか検出された。Ｌｉｃａ−Ｍ＋　、　Ｋ’２．２゜Ｌｉｃａ−Ｍｔ　、　Ｋ’０．６９．　Ｌｉｃａ−Ｍ＋　、　Ｋ’１．３　、リコカルコンＡ、　Ｋ’　８．３゜２つの早い移動ピークの分解は、スルフア−トをコンタミしているβ−グルコロニダーゼ（Ｈｅｌｉｘ、　ｐｒｏｍａｔｉａ、　Ｓｉｇｍａ）で触媒された。これらの化合物のＵＶ可視スペクトルはりコカルコンへに類似であった。ゆっくり移動の代謝物はりコカルコンへよりより低い波長にλｍａＸを有した。結論リコカルコンＡは、１−コンパートメントモデルに従って代謝され、−次メカニズムで除去されると想定して、約１８分の半減期か計算される。３つの代謝物が検出された。２つの早い移動代謝物は、グルクロニット、スルフアート又はグルクロニットとスルフアートである。ゆっくり移動の代謝物のλｍａＸがある低波長は、α、β −ケトンの二重結合が変化したか、Ａ環の芳香族がなくなったことを示す。実施例２６リコカルコンＡとチオール金回ペプチドとの反応リコカルコンＡのＮ−アセチル −し−ンステインコンジュゲートの形成アセトニトリル−０，１３Ｍ水性リン酸カリウム緩衝液ｐＨ７，５（１３）中１５■のりコカルコンへと１００■のＮ−アセチル−し−ンステインの溶液を、光から保護して室温で７日間放置した。溶液をＨＰＬＣ（実施例２３）、（溶離液としてアセトニトリル−２′　−水性酢ａ　（４５：　５５）を用いる）で分析すると、減少した量のりコカルコンへと下記式へとＢのりコカルコンＡとＮ−アセチル−し一ノステインの２つのフンシュゲートであるとみられる２つの新しいピークの出現を示した。ＢリコカルコンＡを緩衝液に溶解し、Ｎ−アセチル−Ｎ−システィンを添加せず７日間放置したとき、同様のりコヵルコンＡの濃度の減少はみられなかった。同じ２つのコンシュケートを、リコカルコンＡとＮ−アセチル−Ｌ−システィンを予備的スケールで反応させて作った。２２■（７０μモル）のりコカルコンＡと１．４ｇ　（８，５ミリモル）のＮ− アセチル−し−システィンを、メタノール−水−０，１Ｍリン酸カリウム緩衝液ｐＨ８，５（２：　９　：　９）に溶解し、室温で４日間放置した。この液を半量に減圧濃縮し、２つのコンジュゲートを、ＰＬＲＰ−３（３μｍ）上、溶離液としてｐＨ４，０のアセトニトリル−メタノール−０，１Ｍ酢酸アンモニウム（２：９・９）を用いるＨＰＬＣで分離した。適当なフラクションを半量に減圧濃縮し、凍結乾燥で残存溶剤を除去した。残渣を水に溶解、凍結乾燥を数回くり返して、残存量の酢酸アンモニウムを除去した。２つのコンシュケートを２０■（５７％）、ｌＯ■−（２８％）のそれぞれの収量で得た。フンシュゲートＩの’　ＨＮ　Ｍ　Ｒ（４００ＭＨｚ、　ＣＤ５ＯＤ、δ）７．７９（ＡＡ’　ＭＭ’−システム、Ｈ−２′とＨ−６′のＡＡ’　部分）、７．１７（ａ、　）Ｉ−２）。６、８０（ＡＡ’　ＭＭ’　−システム、Ｈ−３゛とＨ−５゛のＭＭ’　部分）　、６．３−（ｓ。Ｈ−５）、　６．１７（ｄｄ、　ＪＩ８とｌ０ＨｚＣＨ＝　）　、４．８８（ＣＤ＊ＯＨシグナルで部分的に隠されたシグナル、ＣＨ！＝）　、４．８８（ｄｄ、　Ｊ８．４．６．８Ｈｚ、　Ｈβ）　、４．４０（ｄｄ、　Ｊ７．６．４．３Ｈｚ、　Ｈ−ａ　（システィン）　）　、３．７１（ｓ。ＣＨ，０）、３．５〜３．３（ＣＨＤｔＯで部分的に隠されたシグナル、ＡＢＸ −システムのＡＢ一部分、２Ｈ−α）　、２．９６（ｄｄ、　Ｊ１３．２．４．３Ｈｚ、　Ｈ−β（システィン）　）、２．８２（ｄｄ、　Ｊ１３．２と７．６Ｈｚ、　Ｈ−β（システィン）　）　、１．９２（ｓ、　ＣＨ，ＣＯ）、　１．３８（ｓ、　（ＣＨＳｓ）ｚｃ＝）。コンジュゲートＩの”Ｃ−ＮＭＲデータ（５０ＭＨｚ、　ＣＤ５ＯＤ。 δ）　：　１９６．０．１７６．６．１７２．６．１６３．８．１５７．４．１５６．９．１４９．５．１３２．１．　＋３０．２．１２７．９．１２７．３．１２０．５．　＋１６．２．１１０．４．１０１．１．５６．１．５５．８．４５．５．４１．２．４１．１．３５．４．２７．６．２２．８゜コンジュゲート ■の’Ｈ−ＮＭＲデータ（４００ＭＨｚ、　ＣＤ、ＯＤ。 δ）　７．８２（ＡＡ’　ＭＭ’−システムのＡＡ゛　部分、Ｈ−２゛とＨ−６ ’）　、７．２１（ｓ、　Ｈ−２）、　６．８０（ＡＡ’　ＭＭ’−システムのＭＭｏ　部分、Ｈ−３′とＨ−５’　）、６．３０（ｓ、　Ｈ−５）、　６．１８（ｄｄ、　Ｊ１８と１８ＨｚＣＨ＝　）　、４．９（ＣＤＪＨシグナルで部分的に隠されたシグナル、ＣＨ１＝）　、４．９（ＣＨＤＩＯで部分的に隠されたシグナル、ＡＢＸ−システムのＡＢ部分、２Ｈ−β）　、４．４８（ｔ、　Ｊ５．７Ｈｚ、　Ｈ−ａ　（システィン）　）　、３．６９（ｓ、　ＣＨｓＯ）、　３．５〜３．３（ＣＨＤ、０で部分的に隠されたシグナル、ＡＢＸシステムのＡＢ部分、２Ｈ−α）　、２．８１（ｄ、　Ｊ５．８Ｈｚ、　Ｈ−β（システコンジュゲート■の”ＣＮＭＲ（５０ＭＨｚ、　ＣＤ５ＯＤ、　δ）：１９７゜３、　＋７４．７．１７０．７．１６１．８．　＋５５．６．１５４．９．１４７．６．　＋３０．２．１２８゜３、１２６．３．　＋２５．３．１＋８．７．１１４．５．１０８．４．９９．０．５４．０．５３．６゜４３．７．３９．２．３９．０．３３．１．２５．７．２０．９゜リコカルコンへのグルタチオンコンジュゲートの形成ｐＨ７，５のアセトニトリル−０，１３Ｍ水性リン酸カリウム緩衝液（１３）中、１．５■のりコカルコンへと１００■のグルタチオンの溶液を、光から保護して、室温で７日マイクロプロセッサ−放置した。溶離液としてアセトニトリル−２％水酸酢酸（４５：　５５）を用いてＨＰＬＣ（実施例２３）により溶液を分析して、リコカルコンへの減少量と、下記式ＣとＢのりコカルコンＡとグルタチオンとの２つのコンジュゲートとみられる２つの新しいピークの出現を示した。（以下余白、次頁へつづく）リコカルコンＡのみを緩衝液に溶解し７日間放置したものでは同様のりコカルコンＡの減少はみられなかった。実施例２７Ｎ−アセチル−し−システィンとカルコン類との反応速度の測定１５０μｇのカルコンと１０μｇ　（０，０６ミリモル）のＮ−アセチル−し− システィンをメタノール−水−リン酸カリウム緩衝液（４０：　１０　：　５０ｖ／　ｖ、　ｐＨ７，５）の２．５ｍｌに溶解し、３０’で放置した。カルコン濃度の減退をＩ（ＰＬＣでみた。次の実験構成を用いた。１、カラム：　５ｐｈｅｒｉｓｏｒｐ　０ＤＳ−２（１２０Ｘ　４．６ｍ、５ａｍ）溶離液、アセトニトリル−水性酢酸８２％）＝４３：５７又は５０　：　５０、流速＝１．５ｍ／／分、検出、２５４と３６０ｎｍ極性溶離液使用：リコカルコンＡ、カルコン、２，４−ジメトキシカルコン、４．４′　−ジヒドロキシカルコン。中性溶離液使用　３．４．５−１リメトキンー４°　−（３−メチルブト−２− エニルオキシカルコン、２．４−ジメトキシ−４°　−（３−メチルブト−２− エニルオキシ）カルコン、２，４．６−ドリメトキシー４″−（３−メチルブト −２−エンイルオキシ）−カルコン。２、カラム　Ｐｏｌｙｇｏｓｉｌ　５ｉ６０　（１２０Ｘ　４．６ｍｍ、　５　 μｍ）溶離液巣形として知られる静止期（６日培養物）は、対数期（３位置培養物）より感受性であった。結果カルコン濃度の減退速度をＨＰＬＣでみた。速度恒数は、Ｇｒａｆｉｔを用い、反応は一時運動、すなわち（Ｃ１＝　（Ｃｏ）ｅｘｐ　（−ｋｔ）（（Ｃ）は時間ｔにおけるカルコン濃度、〔ＣＯ３は時間ゼロ時のカルコンの濃度、ｋは速度恒数、ｔは時間）であると想定して測定した。全ての場合に、観察濃度と推定速度を用いて計算した濃度との間は、非常によく一致した。（以下余白、次頁へつづく）表２７．１　評価した速度定数。（以下余白、次頁へつづく）表２７．１　続き結論２−位、４−位または２−位および４−位または４′　−位における酸素官能基の導入は、反応速度を低減するようである。反対に、３，４．５−トリメトキン−４°　−（３−メチルブト−２−エニルオキシ）カルコンおよび２．　４．　６−１−ジメトキシ−４’−（３−メチルブト−２−エニルオキシ）カルコンの速度定数の比較により、３−および５−位の酸素官能基の導入が二重結合の電子密度を増し、その結果求核性試薬に対する反応性を低減する。一方、３−または５−位の酸素の誘起効果は二重結合の電子密度を低くする。これに似て、メトキシのノλンメットσｐ数は−０，２７であるが、σｍは０．１２である。実施例２８ニワトリにおけるリコカルコンＡ、２．５−ジメトキシ−４゛−アリルオキシカルコンおよび２，４−ジメトキシカルコンの抗コクシジウム活性コルンフｔデルストツフ社（Ｋｏｒｎ　ｏｇ　Ｆｏｄｅｒｓｔｏｆ　Ｋｏｍｐａｇｎｉｅｔ）（ＫＦＫ）の協力を得て、ＫＦＫの実験所（デンマーク国、エスブジエルグＤＫ−６７１５、フォルムベイＳｄｒ、、フォルソグスガード）　（Ｆｏｒｓｏｇｓｇａｒｄ、　Ｓｄｒ、Ｆｏｒｕｍｖｅｊ　１８．ＤＫ−６７１５Ｅｓｂｊｉｅｒｇ、　Ｄｅｎｍａｒｋ）で実験を行った。試験化合物。　ｌ）リコカルコンＡ２）２．５−ジメトキシ−４′−アリルオキシカルコン（２，５ｍ４゛ａｃ）３）２．４−ジメトキシカルコン（２，４ｍｃ）この３種の化合物を手で家畜飼料と使用１週間前に混合した。リコカルコンＡ２．６ｇ、２．４−ジメトキシ−４″　−カルコン２０．６ｇおよび２，４−ジメトキシカルコン２０．１ｇをそれぞれ別に１ｋｇのライ麦粉と混合した。その後、各１ｋｇの混合物を家畜飼料１０ｋｇと混合した。家畜飼料をさらに加えて、各化合物を適切な濃度にした。調製した飼料と、コクシジウム抑制剤（ｃｏｃｃｉｄｉｏｓｔａｔｉｃ　ａｇｅｎｔ）として知られるサリノマイシン（ｓａｌｉｎｏｇ＋ｙｃｉｎ）７０ｐｐｍを含む使用する標準飼料とを使用まで１０℃から１５°Ｃの間の温度で保存する。寄生生物株。接合子を胞子形成したエイメリア・テネラ（Ｅｉｍｅｒｉａ　ｔｅｎｅｌｌａ）を、英国、バークシー１−−ＲＧ　１６　ＯＮＮ　１コンプトンＮｒ、ニューブリー、コンプトン研究所、動物の儂康のための農業および食品審議会（Ａｇｒｉｃｕｌｔｕｒａｌ　ａｎｄ　Ｆｏｏｄ　Ｃｏｕｎｃｉｌ　ｒｎｓｔｉｔｕｔｅ　ｆｏｒ　Ａｎｉｍａｌ　Ｈｅａｌｔｈ）から入手した。英国からデンマークへコクンデア（Ｃｏｃｃｉｄｉａ）を輸入するため、農業庁（ランドプルゲスミニスタット、フエテリナアディレクトラテット（Ｖｅｔｅｒｉｎａｅｒｄｉｒｅｋｔｏｒａｔｅｔ、　Ｌａｎｄｂｒｕｇｓｍｉｎｉｓｔｅｒｉｅｔ））　、デンマーク獣医学当局（Ｄａｎｉｓｈ　Ｖｅｔｅｒｉｎａｒｙ　ａｕｔｈｏｒｉｔｉｅｓ）から許可を得た。卵母細胞を洗浄し、３０ｍ１の生理食塩水で再懸濁し、＋５Ｘ　１０’／３０ｍｊの濃度を得た。体積０　、　ＩｒＲ１（５０，０００卵母細胞）を、穀物の中のツベルクリンシリンジによって各ニワトリに投与した。抗球菌性試験。実験の構成は、１４日令のニワトリからなる６つのグループからなる。生後１４日間はすべてのニワトリにコクシジウム抑制剤を含まない家畜飼料を与えた。始めの５グループには、ニワトリ当り５０．０００　Ｅ、テネラ卵母細胞を１４４日目経口投与した。寄生生物で感染する（１３３日目日の１日前から上記のように調製した飼料でニワトリを飼育し始めた。表２８．１に示した構成で１４日間処理を続けた。表２８．１　リコカルコンＡおよび２つの類似物の抗コクシジウム活性を試験するための実験の構成グループ　数　ε、テネラ　処　理による感染１　３５　有り　サリノマイシン合作標準ＫＦＫ飼料２　３５　有り　化合物２．５＋ｎ４゛ａｃ（３０■／ニワトリ体重ｋｇ／日）３　３５　育つ　化合物２．４ｍａｃ（３０■／ニワトリ体重ｋｇ／日）〕４　２０　存り　リコカルコンＡ（１０■／ニワトリ体重ｋｇ／日）５　３５　育り　なし以下のパラメータを評価し、サンプルを得た。１、卵母細胞で感染する前に、約５ｍｌのプールされた血液サンプルを２−５匹のニワトリから得た。これらのサンプルからの血清を調製し、−２０°Ｃで保存した。２、標準行程として、すべてのニワトリの体重を週に１度計りた。３、ニワトリの死亡率を観察し、毎日記録した。４実験の終了時（１４日の処理、２８日令の生育したニワトリ）に、ニワトリを層殺し、全身の病状を同定するために検死を行った。組織変化を１０−１５０１１１１の１つの盲嚢の標準の８２区分（ｓｔａｎｄａｒｄ　ＨＥ　５ｅｃｔｉｏｎｓ）の横軸および縦軸に登録した。各ニワトリからのこの区分を評価した。病状をＪ、ジョンソンおよびＷ、　Ｍ、レイド（Ａｎｔｉｃｏｃｃｉｄｉａｌ　ｄｒｕｇｓ；Ｌｅｓｉｏｎ　５ｃｏｒｉｎδｔｅｃｈｎｉｇｕｅｓ　１ｎｂａｔｌｅｒｙ　ａｎｄ　ｆｌｏｏｒ　ｐｅｎ　ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｃｈｉｃｋｅｎｓ　Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ　Ｐａｒａｓｉｔｏｌｏｇｅｓ、２８　（１９７０）　、３Ｏ−３６）に従って登録した。５、腸における寄生生物負荷またはスメア当りの数は実験の終了時に決定し得る。ＩＯの視野内の卵母細胞の数は１００倍の拡大で計数し得、ＩＯ視野の平均を使用した。卵母細胞インデクスを・感染した動物中の卵母細胞／フィールド×１００コントロール動物中の卵母細胞／フィールドとして計算し得、下記のように記録し得る：０　＝卵母細胞なし＋＝１／卵母細胞＋　＋　＝　１−１０／卵母細胞＋　十＋　＝　＞　１０／卵母細胞６、これらの化合物の濃度測定のための血液サンプルを、グループ２．３および４から下記のように得た二１、化合物での処理の前。２、処理を始めて７日目。３、実験の終了時にニワトリの屠殺前。表２８．２　ニワトリの体重増加におけるリコカルコンＡおよびそのアナログの効果。グループは表２８．Ｉに示す。体重はニワトリ当りのダラムで示す。グループ　体重　処理前　処理開始２１３８　２ｆｆ７　３６６　８０４４　１３５　２０１　４１４　８６４ｂａ　１４日間の処理後のグループ１　（標準飼料）とグループ５（感染したコントロール）の違いは、１２％である。ｂ　１４日間の処理後のグループ４（リコカルコンＡ）とグループ５（感染したコントロール）の違いは、７．６％である。この種の実験の標準偏差は±２％である。表２８．３゜飼料消費およびニワトリの死亡率におけるリコカルコンＡおよび２つのその類似物の効果。グループは表２８．１に示す。（以下余白、次頁へつづく）グループ　処理前　処理開始後　死亡率１４日後　７日後　１４日後＋　１．１０　１Ｊ　１．４４　０２　１．１２　１ｊｌ　１３４３　１．１３　Ｌ刀　１．４８　１４　１．１３　１．２６　１３１　−Ｑ５　１．１５　１３６　１．４８　＋６　１．１１　１３２　１．４６　０表２８．４゜Ｅ、テネラ感染に誘発される全身の損傷におけるリコカルコンＡおよびその２つのアナログの効果。病状の程度はジョンソンおよびレイドに従い、ニワトリの数として十から十＋十十全体の病状／各グループと共に示す。病状変化の合計％を最後の欄に示す。（以下余白、次頁へつづく）グループ　病　状　記　録　ニワトリ％合計　程度　数１　０７２０　０　２０　０％１３／２０　０　７　６５％３　１７／２００３　８５％４　７／２０　０　１３　３５％５　１５／４０　０　５　８７．５％６　０／４０　０　４０　０％０　＝正常＋　＝わずかな出血（中断存り）＋＋＝管腔内血液、粘膜損傷、肥厚内壁＋＋＝管腔内血液（凝集、クランプ）、上皮分離＋十＋＝広汎性出血、盲腸閉塞、多くの卵母細胞と混ざった大塊結論実験の結果、リコカルコンＡがニワトリのＥ、テネラを制御し得ることは明らかである。これは以下のように表される：ｌ、死亡率はりコカルコンへを投与したグループ内で観察されなかった（表２８．３）。２、リコカルコンへを投与したニワトリは、コクシジウム抑制剤処理を施さなかった感染グループと比較して、７．６％体重が増加（表２８．２）。このような実験の正常の変異は±２％である。３、リコカルコンＡを投与したグループのニワトリ体重１ｋｇ当りの消費された飼料の量として計った飼料消費は、処理の７日月および１４日口の両方で６つのグループすべてにおいて一番少なかった（表２８．３）。リコカルコンへを投与したグループの飼料消費は、コクシジウム抑制剤であるサリノマイシンを金回する障準ニワトリ飼料を与えたグループよりもさらに少なかった。これは、リコカルコンへが成長促進効果または別の栄養的価値の形態を存し得ることを示す。４、リコカルコンへを投与したグループの病変を示すニワトリの割合は、感染したコントロールグループよりもはるかに少なかった（表２８．４）。リコカルコンへを投与したニワトリは、サリノマイシンを金回する標準ニワトリ飼料を与えたニワトリと同じような結果は出なかった。しかし、リコカルコンＡのグループを標準飼料を与えたグループと比較すると、このグループはコクシジウム抑制静剤に加えて多量の栄養分、ビタミンおよび成長促進因子を含む標準飼料を与えたことに気をつけなければならない。上記の実験で、リコカルコンＡはＥ、テネラ感染に対し、て完全な保護を示さなかった。これはおそらく実験で使用されたりコカルコンＡの投与量に依存する。実験的感染は通常実際に感染する場合と比較してはるかに強いことに留意すべきである。（以下余白、次頁へつづく）参照文献んｍ　（ＷＨＯＩ、　Ｗｋｌｙ　Ｅｐｉｄｅｍ　Ｒｅｃ、　１９９０．　ｖｏｌ、　６５．１８９−ｌ８９−１９６Ｂｅｒｅｎ、　Ｅ、、Ｍｏｒｅｎｏ　Ｓ、Ｃｅｒｃｅｎａｄｏ　Ｅ、、　Ｑｕｉｒｏｓ　ＪＣＬＢｄ、　Ｆｕｅｎｔｅ　ＡＧｄｌ、@Ｂｏｕｚａ　Ｅ、；Ｂｅｒｍａｎ、　Ｊ、Ｄ、、　Ｄｗｙｅｒ、　Ｄ、Ｍ、、　ａｎｄ　Ｗｙｌｅｒ、Ｄ、Ｊ、：　−Ｍｕｌｔｉｐｌｉｃａｈｏｎ　Ｏｆ　Ｌｅ撃rｈｆｒｕｎｉａ　ｉｎ　ｈｕｍａｎｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓ　＋ｎ　ｖＩｔｒｏ−、ＩｎｆｅｃＬ　Ｉｍｍｕｎ、、ｖｏｌ、　２６．１９７９．３７５−３７９Ｂｏｗｄｅｎ、　Ｋ、　、　Ｄｕａｈ、　Ｃ，Ｋ、、　ａｎｄ　Ｒａｎ５ｏｎ、　Ｒ，Ｊ、：　１．　Ｃｈｔｍ、　５Ｌ）ｃ、　Ｐｅｒｋｉ氏@Ｔｒａｎｓ、　２　（１９９０）、　１０９Ｄａｖ＋ｓ、　ａｎｄ　Ａｒｍｓｔｒｏｎｇ：　／、　Ａｍ、　Ｃｈｅｍ、　５ｏｃ、　５７　（１９３５１，１５８３゜Ｆｌｅｇｇ　Ｐｌ、Ｂｒｅｊｊｌｅ　Ｒｒ’ ＋Ｖｉｓｃｅｒａｌ　Ｌｅｉｓｈｍａｎｉａｓ＋ｓ　ｉｎ　ＨＲ／−１ｎｆｅｃｔｅｄ　Ｐａｔ奄■獅狽刀|藷ＩＤＳ　４（４）。１９９０．３６６−３６７Ｇｅｉｓｓｍａｎ、　Ｔ、　Ａ、、　Ｃｌ１ｎｊｏｎ、　Ｒ，Ｏ，：　Ｊ、　Ａｍ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓａｃ、　６８　（１９４６１，６９７|７００Ｈａｔａｎｏ、　Ｔ、、　Ｋａｇａｗａ、　Ｈ，、Ｙａｓｕｈａｒａ、　Ｔ、、　ａｎｄ○ｋｕｄａ、　Ｔ、：ゴｗｏ　ｎｅｗ　ｆｌａｖｏ獅盾奄р刀@ａｎｄ　ｏｔｈｅｒＭｉｃｒｏｓｃｏｐｙ−、Ｊ、　Ｃｌ１ｎ、　ＭｒｃｒｏｂＩａ＋　１９　（１９８４）、　１１６−１２１１ｅｎｓｅｎ　ＪＥ、　Ｂｏｌａｎｄ　ＭＴ、　Ｈａｖｅｓ　Ｍ、、Ｅｘｐ、　Ｐａｒａｓｉｒｏｌ、　５４　（１９８２）、　４１６−４Q４゜１ｏｈｎｓｏｎ、　１．　ａｎｄ　Ｒｅ１ｄ、　Ｗ、　Ｍ、、Ｅｘｐｅｒｒｍｅｎｒａｌ　ＰａｒａｓｉＩｏｌｏｇｙ　２ｇ　＋１９７０）A２８−３０゜Ｔａｋｅｓｈ＋　Ｋｉｎｏｓｈｉｔａ：ゴｄｅｎｈｆｉｃａｂｏｎ　ｏｆ　Ａｎｈｍｉｃｒｏｂｉａｌ　ａｎｄ　Ａｎｈｏｘｉｄａｎｔ　ｃ盾獅唐狽奄狽浮■獅狽■ ｆｒｏｍ　Ｌｉｃｏｎｃｅ　ｏｆ　Ｒｕ５ｓｉａｎ　ａｎｄ　Ｘｉｎｊｉｎｇａｎｇ　Ｏｒｉｇｉｎ−、Ｃｈｅｍ、　Ｐｈａｒｍ、　ＢｕｎA　３７　（１９８９１゜：！５２１＋−２５３０゜Ｋｈａｎ、　Ｓ、　Ａ、、　ａｎｄ　Ｋｒｉｓｈｎａｍｕｒｔｉ、　Ｍ、＋　Ｉｎｄｌａｎ　／、　Ｃｈｅｍ、　２２Ｂ　（１９８３）、　Q７６Ｋｉｍｕｒａ、　Ｙ、、○ｋｕｄａ、　Ｈ，○ｋｕｄａ、　Ｔ、、　ａｎｄん１ｃｈｉ、　Ｓ、；　−Ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ｃｈａｌｃｏ獅■刀@＋５ｏｌａ＋ｅｄ　ｆｒｏｍｌｉｃｏｎｃｅ　ｒｏｏｔｓ　ｏｎ　１ｅｕｋｏｔｎｅｎｅ　ｂｉｏｓｙｎｔｈｅｓｉｓ　ｉｎ　ｈｕｍａｎ　ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｏｎｕｃ撃■≠秩@ｎｅｕｔｒｏ− ｐｈｉｌｓ−、Ｐｈｙｒｏｒｈｅｒａｐｙ　Ｒｅ５ｅａｒｃｈ　２（３１＋１９８８１．１４０−１４５゜Ｋｕｒｏｓａｗａ、　Ｋ、、　ａｎｎｄ　Ｈｉｇｕｃｈｉ、　１．：　Ｂｕｎ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓａｃ、　Ｊａｐａｎ　４５　（１９７２）A　１１ｌｌ３２−１１３６Ｋｕｒｏｓａ、に、：ＢＪｌ、Ｃｈｅｍ、Ｓａｃノａｐａｎ４２（１９６９）、１４５６゜Ｋｙｏｇｏｋｕ、に、、　Ｈａｔａｍａｖａ、　Ｋ、、　Ｙｏｋｏｍｏｒｉ、Ｓ、５ａｚｉｋｉ、　Ｒ，、Ｎａｋａｎｅ、　Ｓ、、　Ｓａｓ≠奄奄高＝A　Ｍ、。Ｓａｗａｄａ、　Ｍ、、　０ｈｚｅｋｊ、　Ｍ、、　Ｔａｎａｋａ、　１．：　Ｃｈｔｍ、　Ｐｈａｒｍ、　ＢｕｌＬ　２７　（１９７９）A　２９４３Ｌａｍｂｒｏｓ　Ｃ，Ｖａｎｄｅｒｂｅｒｇ　ＪＰ、：　”５ｖｎｃｈｒｏｎ＋ｚａｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｍａｓｍｏｄｒｕｍ　ｆａｌｃｉｐａ窒浮香@ｅｒｙ＋ｈｒｏｃｙＭｃｓｕｇｅｓ　＋ｎ　ｃｕｌｔｕｒｅ″、Ｊ、　ＰａｒａｓＩｔｏＬ　６５（１９７９１，４１Ｂ−４２０゜し田ｒｕｓｈｉｎ、　Ｖ、　Ｆ、、　Ｔｒｕｓｅｖ＋ｃｈ、　Ｎ、　Ｄ、、　ａｎｄ　Ｔｏｌｍａｃｈｅｖ、　Ｖ、　Ｎ、；　Ｚｈ、、　０ｂ唐■モ■@ＫｈＩｍ、　３９（１９６９）、　４２−４５．Ｃｈｅｍ、　Ａｂｓｌｒ、　７０　（１９６９）、　ＩＱ５８２２ｔ。しｅｗ　Ｆ、Ｙ、、　ＭｉＬｌｏｔｔ、　Ｓ、、　Ｆａｒｋｉｎｓｏｎ、　Ｃ，、Ｐａｌｍｅｒ、　Ｒ，Ｍ、１．、　ａｎｄ　Ｍｏｎｃａｄ＝A　Ｓ、；　−Ｍａｃｒｏｐｈａｇｅｋｉｌｌｉｎｇ　ｏｆ　Ｌｅｉｓｈｍａｒｕａ　ｐａｒａｓ＋ｔｅ　ｉｎ　ｖ＋ｖｏ　ｉｓ　ｍｅｄｉｃａｔｅｄ　ｂｙ　ｒｕｔｒｒｃ　ｏ■奄р■@ｆｒｏｍ　Ｌ−ａｒｃ＋ｎ１ｎｅ−、ＪＩｍｍｕｎ、　１＋４　（１９９０）、４７９牛 →７９７Ｍａｎｓｏｎ−Ｂａｈｒ、Ｃ，Ｅ、Ｐ、　ａｎｄ　Ｂｅ１１．Ｒ，Ｄ、：　”Ｍａｎｓｏｎ　ｓ　Ｔｒｏｐｉｃａｌ　Ｄｉｓｅａｓｅｓ−、aａ１ｌｌｉｅｒｅ　Ｔｉｎｄａｌｌ。１９　Ｅｄ、、　１９８７　Ｂ。Ｎ１ｅｌｓｅｎ、　Ａ、　Ｔ、　ａｎｄ　Ｈｏｕｌｉｈａｈｎ、　Ｗ、：　／、　Ｏｒｇ、　Ｒｅａｃｈ、　１６　（１９６８１，１Ｐｅａｒｓｏｎ、Ｒ，、Ａ、Ａ、Ｍａｎｉａｎ、Ｄ、ＨａｌＬｌ、Ｌ　Ｈａｒｃｕｓ、ａｎｄ　Ｅ、Ｌ、Ｈｅｗｌｅｔｔ：　−Ａｎｔｉｌｅ奄唐■高≠獅奄≠■ 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Claims

【特許請求の範囲】１．アルキル化部位を含有し、生理的ｐＨでＮ−アセチル−Ｌ−システインのチオール基をアルキル化することができる芳香族化合物又はそのプロドラックを、鳥、魚又はヒトを含む哺乳動物のような脊椎動物を含む動物における：リーシュマニア、トリパノゾーマ、トキソプラズマ、ブラスモジウム、−ニューモシチス、バーベシアとザイレライアのような寄生原虫、特に組織；血液原虫；トリコモナス、ギアルジアのような腸内べん毛原虫：エイメリア、イソスボラ、クリブトスポリジウム、カピイラリヤ、マイクロスポジウム、サルコシイスティス、トリコジナ、トリコジネラ、ダクチログルス、シュードダダクチログルス、アカントセフファス、イチチロフテリウス、ボトレセファルスのような腸内原虫コクジウム；特にマイコバクテリウム、レジュネラ種、リステリア、サルモネラの腸内細菌、から選択された微生物又は寄生生物による疾患の予防と治療用の医薬組成物又は薬剤付加の飼料、食品もしくは飲料水の製造への使用。２．芳香族化合物が、フィトヘマグルチニン（ＰＨＡ）を使用するリンパ球増殖アッセイでヒトリンパ球によるチミジン取込みの５０％以下の減少を生ずる濃度で、次の基準：ａ）芳香族化合物は、トリチコレートしたチミジンの取込みを測定して、リーシュマニアメイジャーブロマスチゴートの発育又は増殖を生体外で少なくとも８０％阻止しうる、ｂ）芳香族化合物は、トリチュレートしたヒポキサンチンの取込みを測定して、プラスモジウムファルシパルムの発育又は増殖を生体外で少なくとも８０％阻止しうる、ｃ）芳香族化合物は、寄生生物を数えることにより測定し、ニワトリ線維芽細胞培養物中のエイメリアテネラの発育又は増殖を生体外で少なくとも７０％阻止しうる、ｄ）芳香族化合物は、コロニーのカウントで測定して、マイコバクテリウムチューバキュローシス又はレジュネラニューモフィラの発育又は増殖を生体外に少なくとも５０％阻止しうるの１つを満す、請求項１による使用。３．芳香族化合物が、基準１ａ）〜ｄ）の全てを満す請求項２による使用。４．芳香族化合物が、ＰＨＡを使用するリンパ球増殖アッセイでヒトリンパ球によるチミジン取込みの４０％以下の減少を生ずる濃度で、上記基準ａ）〜ｄ）の少なくとも１つを満たす請求項２による使用。５，芳香族化合物が、基準ａ）〜ｄ）の全てを満たす請求項４による使用。６．芳香族化合物が、ＰＨＡを使用するリンパ球増殖アッセイで、ヒトリンパ球によるチミジン取込みの２０％以下の減少を生ずる濃度で、基準ａ）〜ｄ）の少なくとも１つを満たす請求項２による使用。７．芳香族化合物が、基準ａ）〜ｄ）の全てを満たす請求項６による使用。８．医薬組成物が、ヒト又は犬のリーシュマニアによる疾患の治療又は予防用の組成物であり、かつ芳香族化合物が、ＰＨＡを使用するリンパ球増殖アッセイで、ヒトリンパ球によるチミジン取込みの５０％以下の減少を生ずる化合物濃度で、リーシュマニアメイジャーブロマスチゴートの発育を生体外で少なくとも８０％阻止できるものである請求項１による使用。９．芳香族化合物が、ＰＨＡを使用するリンパ球増殖アッセイでヒトリンパ球によるチミジン取込みの４０％以下、好ましくは２０％以下の減少を生ずる化合物濃度で、トリチュレートしたチミジンの取込みを測定して、リーシュマニアメイジャーブロマスチゴートの発育を生体外で少なくとも８０％阻止できるものである請求項８による使用。１０．医薬組成物が、ヒト又は犬のリーシュマニアによる疾患の治療又は予防用の組成物であり、かつ芳香族化合物又はそのブロドラックは、ここでの実施例８に記載の生体内テストで、Ｌ．メイジャ−（１０７／マウス）で感染させたメスＢＡＬＢ／Ｃマウスに、２０ｍｇ／体重での用量で１日１回、４０日間、腹腔内に、但し感染後１週間から開始して、投与した際に、病変大きさの増加が少なくとも６０％、好ましくは少なくとも８０％、より好ましくは少なくとも９０％防止できる請求項１による使用。１１．芳香族化合物が、ここでの実施例８に記載の生体内テストで、Ｌ．メイジャー（１０７／マウス）で感染させたメスＢＡＬＢ／Ｃマウスに、１０ｍｇ／体重までの用量で、１日１回、４０日間、腹腔内に、但し感染後１週間から開始して、投与した際に、病変大きさの増加が少なくとも６０％、好ましくは少なくとも８０％、より好ましくは少なくとも９０％防止できる請求項１による使用。１２．医薬組成物が、ヒト又は犬のリーシュマニアによる疾患の治療又は予防用の組成物であり、かつ芳香族化合物又はそのブロドラックが、実施例９記載の生体内テストで、Ｌ．ドノバニイブロマスチゴート（２×１０７／ハムスター）に感染させた雄シリヤゴールデンハムスターに、２０ｍｇ／体重の用量で１日２回、７日間、感染１日後に開始して、腹腔内に投与して、ハムスターの肝臓中の原虫負荷を少なくとも６０％、好ましくは少なくともヒト８０％、より好ましくは少なくとも９０％減少しうる、請求項Ｉによる使用。１３．芳香族化合物が、実施例９に記載の生体内テストでＬ．ドノバニイブロマスチゴート（２×１０７／ハムスター）で感染させた雄シリヤゴールデンハムスターに、１０ｍｇ／体重までの用量で、１日２回、７日間、感染後１日から開始し、腹腔内投与したとき、ハムスターの肝臓中の寄生虫負荷を、少なくとも６０％、好ましくは少なくとも８０％、より好ましくは少なくとも９０％減少しうる請求項１２による使用。１４．医薬組成物が、ヒトのブラスモジウム種によるマラリヤの治療又は予防用の組成物であり、かつその芳香族化合物が、ＰＨＡを使用するリンパ球増殖アッセイで測定し、ヒトリンパ球によるチミジン取込みの５０％以下の減少を生ずる化合物濃度でトリチュレートしたハイポキサンチンの取込みを測定して、ブラスモジウムファルシパルムの発育を生体外で、少なくとも８０％阻止できる請求項１による使用。１５．芳香族化合物が、ＰＨＡを使用するリンパ球増殖アッセイで測定し、ヒトリンパ球によるチミジン阻止の４０％以下の減少、好ましくは２０％以下の減少を生ずる化合物濃度で、ブラスモジウムファルシパルムの発育を生体外で、少なくとも８０％阻止できる請求項１４による使用。１６．医薬組成物が、ヒトでのプラスモジウム種による疾患の治療又は予防用の組成物であり、かつその芳香族化合物が実施例１６に記載の生体外テストでマラリヤＰ．ヨエリィ（２×１０５／マウス）で感染させたメスＢＡＬＢ／Ｃマウスに、２０ｍｇ／体重までの用量で１日２回、６日間、感染後１日から開始し、腹腔内投与したとき、投与期間中寄生虫血症の増大を防止できる請求項１による使用。１７．芳香族化合物又はそのプロドラックが、ここでの実施例１６記載の生体内テストで、マラリヤＰ．ヨエリィ（２×１０５／マウス）で感染させた老メスＢＡＬＢ／Ｃマウスに、２０ｍｇ／体重までの用量で、１日２回、１０日間〜８週間、感染後１日から開始して腹腔内投与したとき、最大２３日以内にマウスから寄生虫を除去しうる請求項１６による使用。１８．芳香族化合物又はそのプロドラックが、ここでの実施例１６記載の生体内テストで、マラリヤｐ．ヨエリィ（１×１０６／マウス）で感染させた老メスＢＡＬＢ／Ｃマウスに、２０ｍｇ／体重までの用量で、１日２回、８日〜８週間、感染後１日から開始し、腹腔内投与したとき、最大２１日以内、好ましくは最大１７日以内にマウスからの寄生虫の除去ができる請求項１７による使用。１９．芳香族化合物又はそのプロドラックが、実施例１６に記載の生体内テストで、マラリヤｐ．ヨエリィ（２×１０５／マウス）で感染させた老メスＢＡＬＢ／Ｃマウスに、５ｍｇ／体重の用量で１日２回、１０日間〜８週間、感染後１日から開始し、腹腔内投与したとき、最大２３日以内にマウスから寄生虫を除去しうる請求項１８による使用。２０．芳香族化合物又はそのプロドラックが、実施例１６に記載の生体内テストで、マラリヤｐ．ヨエリィ種ＹＭ（１×１０６／マウス）で感染させた老メスＢＡＬＢ／Ｃマウスに、５ｍｇ／体重の用量で１日２回、８日〜８週間、感染後１日から開始し、腹腔内投与したとき、最大２１日以内、好ましくは最大１７日以内にマウスから寄生虫を除去しうる請求項１９による使用。２１．アルキル化部位を含有し、かつ生理的ｐＨでＮ−アセチル−Ｌ−システインのチオール基をアルキル化できる芳香族化合物又はそのプロドラックを、これらが、実施例２８に記載の生体内テストで、ニワトリに、４００ｐｐｍまでの濃度での飼料で最大２８日間投与したとき、ニワトリの少なくとも６０％でエイミリアテネラの感染をコントロールでき、ニワトリの少なくとも５０％で病変を予防できるニワトリ又は七面鳥のような家禽でのコクシジウムによる疾患の治療と予防用の医薬製剤又は医薬添加の飼料もしくは飲み水の製造への請求項１による使用。２２．芳香族化合物が、実施例２８に記載の生体内テストで、ニワトリに、１２０ｐｐｍまでの濃度での飼料で最大２８日間投与したとき、ニワトリの少なくとも６０％でエイメリアテネラによる感染をコントロールでき、ニワトリの少なくとも６５％で病変を防止できる。請求項２１による使用。２３．医薬組成物が、ヒト又はウシのような動物でのマイコバクテリアのような細胞内細菌による疾患の治療又は予防用組成物であり、芳香族化合物が、実施例１７に記載の生体外テストで、マイコバクテリウムチューバキュローシスの発育と増殖を１０μｇ／ｍｌの平均ＭＩＣで阻止でき、同濃度で、リンパ球増殖アッセイで測定してヒトリンパ球のチミジン取込みの５０％以下の減少を生ずる請求項１による使用。２４．医薬組成物が、ヒトでのレギオネラのような細胞内細菌による疾患の治療又は予防用組成物で、芳香族化合物が、実施例１７に記載の生体外テストで、レジュネラニューモフィラの発育と増殖を１０μｇ／ｍｌの平均ＭＩＣで阻止でき、同濃度で、リンパ球増殖アッセイで測定し、ヒトリンパ球のチミジン取込みの５０％以下の減少を生ずるものである請求項１による使用。２５．芳香族化合物が、アルキル化部位に結合した芳香環を含有している前記の請求項の何れかによる使用。２６．芳香族化合物が、芳香環に結合した電子供与基を有する請求項１〜２５の何れかによる使用。２７．アルキル化部位が、カルボニル基と共役した二重又は三重結合で、そのカルボニル基は任意にフェニル基のような芳香環とさらに共役している請求項２５による使用。２８．アルキル化部位に結合した芳香環が、酸素、窒素又は硫黄官能のような少なくとも１つの電子供与基を含む請求項２５による使用。２９．電子供与基が、芳香環がアルキル化部位に結合している位置に対して次位の位置及び／又は最も離れた位置で芳香環に結合している請求項２６による使用。３０．疾患が、リーシュマニアドノバニイ、Ｌ．インファンツム，Ｌ．エチオピカ、Ｌ．メイジャー、Ｌ．トロピカ、Ｌ．メキシカーナコンプレックス又はＬ．ブラジリエンシスコンプレックスによるヒトリーシュマニア症、又はプラスモジウムファルシバルム、Ｐ．オバーレ、Ｐ．ビバクス又はＰ．マラリエによるヒトマラリヤ症である請求項１〜７の何れかによる使用。３１．疾患が、ウシのバベシア症のような家禽の寄生虫病、ニワトリ又は七面鳥のような家禽のエイメリヤテネラのような球虫類による疾患のような鳥での寄生虫病、又はシュードダクチログウルス又はトリコジアナのような魚の寄生虫病である請求項１〜７の何れかによる使用。３２．芳香族化合物が、一般式Ｉのビス芳香族α，β−不飽和ケトンであるＸｍ−Ａｒ１−ＣＯ−Ｗ−Ａｒ２−Ｙｎ　Ｉ式中、Ｗは−ＣＲ＝ＣＲ−又は−Ｃ ≡Ｃ−（各Ｒは他のＲと独立して、Ｈ２、Ｃ１−３アルキル又はハロゲン）、Ａｒ１とＡｒ２は同一又は異なり、それぞれ、フェニル環、及び酸素、硫黄と窒素から選択させた１つ、２つ又は３つの異原子を含有する５又６員の不飽和異項環から選択された芳香基で、例えばフラニル、チオフェニル、ピロリル、イミダゾイル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、ピリジニル又はピリミジニルで、その芳香基は、ハロゲン、ニトロ、ニトロソ、飽和されるか又は二重結合と三重結合から選ばれた１以上の不飽和結合を含有するＣ１−１２、好ましくはＣ１−４の直鎖又は分枝状脂肪族炭化水素（この炭化水素はヒドロキシ、ハロゲン、アミノ及び任意に１つ又は２つのＣ１−６アルキルで置換されたアミノから選択された１以上の置換基で置換されていてもよい）から選択された１以上の置換基で置換されていてもよい、ＹとＸは同一又は異なり、それぞれ基ＡＲｈ又は基ＡＺ（ＡはＯ−、−Ｓ−、− ＮＨ−又は−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）であり、Ｒｈは飽和されているか又は二重結合と三重結合から選択された１以上の不飽和結合を含有していてもよいＣ１− ６の直鎖又は分枝状脂肪族炭化水素を示し、ＺはＨ又は、（化合物がプロドラックのとき）、動物体内で基ＡＨ（Ａは上記と同じ）を生成するのにょい条件下で容易に分解するマスキング基を示す、ｍは０、１又は２、ｎは０、１、２又は３を示し、ｍが２のとき、２つの基Ｘは同一又は異なり、ｎが２又は３のとき、２つ又は３つの基Ｙは同一又は異なり、但しｎとｍが共に０ではない前記請求項の何れかによる使用。３３．Ｚがマスキング基のとき、下記基（Ａ）〜（Ｅ）−ＣＯ−Ｒ（Ａ） −ＣＯＮ（ＣＨ３）２（Ｂ） −ＣＲ■Ｒ■■−Ｏ−Ｒ′′（Ｃ） −ＣＲ■Ｒ■■−Ｏ−ＣＯ−Ｒ′′′（Ｄ）▲数式、化学式、表等があります▼ （Ｅ）（式中Ｒ■とＲ■■はそれぞれ独立して、水素又はＣ１−３アルキル、Ｒ ′、Ｒ′′とＲ′′′はそれぞれＣ１−６アルキル又は請求項３２に定義した芳香物Ａｒ１又はＡｒ２）から選択される、請求項３２による使用。３４．Ａｒ１又はＡｒ２又は両者は、それぞれフェニル、又は酸素、硫黄又は窒素から選択された１つ、２つ又は３つの異原子を含有する芳香性５又は６員異項環である、ｎは０、１、２又は３、ｍは０、１又は２、基Ｘの少なくとも１つは、Ａｒ１がカルボニル基に待合している位置に対して最も離れて及び／又は次位のＡｒ１中の位置にあり、基Ｙの少なくとも１つはＡｒ２がＷに結合している位置に最も離れた及び／又は次位のＡｒ２中の位置にある請求項３２又は３３による使用。３５．Ａが０である請求項３２による使用。３６．Ｚがピパロイル、ピパロイルオキシメチル又はＮ，Ｎ−ジメチルカルバモイルである請求項３３による使用。３７．式Ｉの化合物が、式ＩＩＸｍ−Ｐｈ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ＝ＣＨ−ＰＨ−Ｙｎ　ＩＩ〔式中Ｐｈはフェニル、ＸｍとＹｎは請求項３２での定義と同じ各フェニル基は、ハロゲン、ニトロ、ニトロソ及びＣ１−１２、好ましくはＣ１−６の直鎖又は分枝状脂肪族炭化水素（飽和されていても、又は二重結合と三重結合から選択された１以上の不飽和結合を含有していてもよく、かつヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、任意に１つ又は２つのＣ１−６アルキル基でアルキル化されたアミノから選択された１以上の置換分を有していてもよい）から選択された１以上の置換分で置換されていてもよい〕の化合物である請求項３２〜３６の何れかによる使用。３８．Ｘ及び／又はＹはＯＨ又は基ＯＲＨ（ＲＨは請求項３２の定義と同じ）、又は基ＯＺ■（Ｚ■は生体内で優勢な条件下で容易に分解されて、基ＯＨと遊離するマスキング基であり特に請求項３３で定義した基（Ａ）〜（Ｅ）の１つ、好ましくはピバロイル、ピバロイルオキシメチル又はＮ，Ｎ−ジメチルカルボニルである）である請求項３７による使用。３９，フェニル基上の置換分又は複数の置換分が、Ｃ１−１２、好ましくはＣ１ −６の直鎖又は分枝状脂肪族炭化水素（飽和されているか又は二重結合もしくは三重結合から選択された１以上の不飽和結合を含んでもよく、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ及び任意に１つ又は２つのＣ１−６アルキル基でアルキル化されたアミノから選択された１以上の置換分で置換されていてもよい）である請求項３７による使用。４０．フェニル基上の置換分又は複数の置換分が、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｔ−ブチル、ブロプ−２−エニル、１，１−ジメチルプロピル、１，１−ジメチルプロプ−２−エニル、３−メチルブチル又は３−メチルブト− ２−エニルである請求項３９による使用。４１．ビス芳香族α．β−不飽和ケトンが一般式ＩＩＩ▲数式、化学式、表等があります▼ＩＩＩ〔式中Ｒ２とＲ４は請求項３２に定義したＲｈ、又はＨを示す、Ｒ６′とＲ８′の１つはＯＷ■で他はＨ、Ｒ６′とＲ８′の両者がＨ、かつＷ ■はＨ、ＲＨ又は請求項３３で定義の基（Ａ）〜（Ｅ）（Ｒ■とＲ■■はＨ）である〕を有する、請求項３７による使用。４２．ビス芳香族α，β−不飽和ケトンが一般式１Ｖ▲数式、化学式、表等があります▼ＩＶ（式中Ｒ２、Ｒ４、Ｒ６■、Ｒ８■とＯＷ■は請求項４１での定義と同じ）を有する請求項３７による使用。４３．ビス芳香族α，β−不飽和ケトンが一般式Ｖ▲数式、化学式、表等があります▼Ｖ（式中Ｗ■は請求項４１での定義と同じ）を有する請求項３７による使用。４４．ビス芳香族α，β−不飽和ケトンが一般式ＶＩ▲数式、化学式、表等があります▼ＶＩ（式中Ｗ■は請求項４１での定義と同じ）を有する請求項３７による使用。４５．ビス芳香族α，β−不飽和ケトンが一般式ＶＩＩ▲数式、化学式、表等があります▼ＶＩＩ（式中Ｚは請求項３３での定義と同じ）を有する請求項３７による使用。４６．Ｚがピバロイル、ピバロイルオキシメチル又はＮ，Ｎ−ジメチルカルボニルである請求項４５による使用。４７．ビス芳香族α，β−不飽和ケトンが一般式ＶＩＩＩ▲数式、化学式、表等があります▼ＶＩＩＩ（式中Ｗ■は請求項４１での定義と同じ）を有する請求項３７による使用。４８．一般式ＩＸ ▲数式、化学式、表等があります▼ＩＸ〔式中Ｒ２とＲ４はＲＨ又はＨ（ＲＨは飽和されているか、又は二重結合と三重結合から選択された１以上の不飽和結合を含んでもよいＣ１−６の直鎖又は分枝状脂肪族炭化水素）、Ｒ４′とＲ８′の１つはＡ（Ｗ■）ｐで他方はＨ、又は両者がＨ、（ＡはＳ，Ｎ又はＯ）、そこでＡがＳ又はＯのときＰは１、ＡがＮのときＰは２、但しＲ２とＲ４が共にＨのとき、少なくとも１つのＷ■は請求項３２又は３３に定義したマスキング基Ｚ、但し、リコカルコンＡ、リコカルコンＣ、３−〔４−ヒドロキシ−５−（１，１− ジメチルブロプ−２−エニル）−２−メトキシフェニル〕−１−〔４−メトキシメトキシ）フェニル〕−２−プロペン−１−オン、３−〔４−アセチルオキシ− ５−（１，１−ジメチルプロプ−２−エニル）−２−メトキシフェニル〕−１− 〔４−（メトキシメトキシ）フェニル〕〕−２−プロペン−１−オン、３−〔５ −（１，１−ジメチルプロプ−２−エニル）−２，４−ジメトキシフェニル〕− １−〔４−（メトキシ）フェニル〕−２−プロペン−１−オン、３−〔４−アセチルオキシ−５−（１，１−ジメチルプロプ−２−エニル）−２−メトキシフェニル〕−１−（４−アセチルオキシフェニル）−２−プロプ−１−オン、３−〔２−ヒドロキシ−４−メトキシ−３−（３−メチルブト−２−エニル）フェニル〕−１−〔４−〔（３，７，１１−トリメチル−２，６−ドデカトリ−１０−エニル）オキシ〕フェニル〕−２−プロプ−１−オンと２，４−ジヒドロキシ−３ −メチルカルコンを除く〕のビス芳香族α，β−不飽和ケトン。４９．一般式Ｘ ▲数式、化学式、表等があります▼Ｘ（式中Ｒ２とＲ４は請求項４８での定性と同じ、Ｒ６■とＲ６■の１つはＯＷ■ で他はＨ、又は両者がＨ、Ｗ■は請求項４８での定義と同じ）を有する請求項４８によるビス芳香族α，β−不飽和ケトン。５０．Ｒ４がＨである請求項４９によるビス芳香族α．β−不飽和ケトン。５１．一般式ＸＩ ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＩ（式中Ｒ２とＲ４とＷ■は請求項４８での定義と同じ）を有する請求項４８によるビス芳香族α，β−不飽和ケトン。５２．Ｒ２及び／又はＲ４がメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｔ−ブチル、プロプ−２−エニル、１，１−ジメチルプロピル、１，１−ジメチルプロプ−２−エンイル、３−メチルブチル又は３−メチルブト−２−エンイルである請求項４８、４９又は５０によるビス芳香族α，β−不飽和ケトン。５３．一般式ＸＩＩ ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＩＩ（式中Ｒ２とＷ■は請求項４８での定義と同じ）を有する請求項４８によるビス芳香族α，β−不飽和ケトン。５４．一般式ＸＩＩＩ ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＩＩＩ（式中ＲＨは請求項４７での定義と同じ、Ｒ２とＷ■は請求項４８での定義と同じ）を有する請求項５３によるビス芳香族α，β−不飽和ケトン。５５．Ｒ２がメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｔ−ブチル、プロプ− ２−エンイル、１，１−ジメチルプロピル、１，１−ジメチルプロプ−２−エンイル、３−メチルブチル又は３−メチルブト−２−エンイルである請求項５３又は５４によるビス芳香族α，β−不飽和ケトン。５６．一般式ＸＩＶ ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＩＶ（式中Ｚ′は請求項３３に定義の基（Ａ）〜（Ｅ）の１つ）を有する請求項４８によるビス芳香族α，β−不飽和ケトン。５７，一般式ＸＶ ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＶ（式中Ｒ６′とＲ８′の１つはＡ（Ｗ■ ）ｐで他はＨ、又は両者がＨ、Ｗ■は請求項４１での定義と同じ、ＡはＳ，Ｎ又はＯ、そこでＡがＳ又はＯのとき、Ｐは１、ＡがＮのときＰは２但し、２．６− ジメトキシカルコンと２−ヒドロキシ−６−メトキシカルコンを除く）を有するビス芳香族α，β−不飽和ケトン。５８．一般式ＸＶＩ ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＶＩ（式中Ｒ２とＲ４、Ｒ■■、Ｒ６■とＷ■は請求項４８での定義と同じ）のビス芳香族α，β−不飽和ケトン。５９．一般式ＸＶＩＩ ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＶＩＩ（式中Ｒ２、Ｒ４とＷ■は請求項４８での定義と同じ）を有する請求項５８によるビス芳香族α，β−不飽和ケトン。６０．一般式ＸＶＩＩＩ ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＶＩＩＩ（式中ＲＨ、は請求項３０での定義と同じ、Ｒ２、Ｒ４とＷ■は請求項４８での定義と同じ）を有する請求項５８によるビス芳香族α，β−不飽和ケトン。６１．Ｒ２及び／又はＲ４はメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｔ−ブチル、プロプ−２−エンイル、１，１−ジメチルプロピル、１，１−ジメチルプロプ−２−エンイル、３−メチルブチル又は３−メチルブト−２−エンイルである請求項５７〜６０の何れかによるビス芳香族α，β−不飽和ケトン。６２．一般式ＸＩＸ ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＩＸ（式中Ｒ２とＷ■は請求項４８での定義と同じ）の請求項５８によるビス芳香族α，β−不飽和ケトン。６３．Ｒ２がプロピル、プロプ−２−エンイル、１，１−ジメチルプロピル又は１，１−ジメチルプロプ−２−エンイルである請求項６１又は６２によるビス芳香族α，β−不飽和ケトン。６４．一般式ＸＸ ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＸ（式中ＲＨとＲ２は請求項４８での定義と同一）のビス芳香族α，β−不飽和ケトン。６５．Ｒ２がプロピル、プロプ−２−エンイル、１，１−ジメチルプロピル、１，１−ジメチルプロプ−２−エンイル、３−メチルブチル又は３−メチルプト− ２−エンイルである請求項６４によるビス芳香族α．β−不飽和ケトン。６６．一般式ＸＸＩ ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＸＩ（式中ＡとＲＨは請求項３０での定義と同じ、Ｗ■は請求項４８での定義と同じ）のビス芳香族α，β−不飽和ケトン。６７．鳥、魚あるいはヒトを含む哺乳動物のような脊椎動物での、リーシュマニア、トリパノゾーマ、トキソプラズマ、プラスモジウム、ニュードモシチス、バーベシアとサイエリアのような寄生原虫、特に組織・血液原虫、エイメリア、イソスポラ、クリブトスポリジウム、カピイラリヤ、マイクロスポジウム、サルコシイスティス、トリコジナ、トリコジネラ、タクチログルス、シュードタクチログルス、アカントセファラス、イチチロフェテリウス、ポトレセファルスのような腸内原虫性球虫類、マイコバクテリウム、レジュネラ種、リステリア、サルモネラのような細胞内細菌から選択された微生物又は寄生生物による疾患に、アルキル化部位を含みかつ生理的ｐＨでＮ−アセチル−Ｌ−システインのチオールをアルキル化しうる芳香族化合物又はそのプロドラックの有効量を前記動物に投与することからなる前記疾患の治療又は予防方法。６８．芳香族化合物または適当な場合そのプロドラックが請求項１〜３１の何れかに定義された特徴の何れかを示す請求項６７による方法。６９．請求項３２〜６６の何れかに定義の化合物の有効量が投与される請求項６７又は６８による方法。７０．芳香族化合物又はそのプロドラックが約０．１〜８０ｍｇ／ｋｇ体重／日、好ましくは約０．５〜２０ｍｇ／ｋｇ体重／日の量で投与される請求項６７〜６９の何れかによる方法。７１．芳香族化合物又はそのブロドラックが坐剤の形で直腸内に投与される請求項６９〜７０の何れによる方法。７２．芳香族化合物又はそのプロドラックが、家禽用飼料及び／又は飲み水のような動物用飼料及び／又は飲み水に添加される請求項６９〜７０の何れかによる方法。７３．芳香族化合物又はプロドラックが、他の抗寄生虫剤、抗菌剤、抗生物質又は抗バベシア剤、又は抗コクシジウム剤又は魚寄生物に対する他の薬剤との組合せで投与される請求項６７〜７１の何れかによる方法。７４．他の抗寄生虫剤が、５価アンチモン−ナトリウムグルコネート、アロプリノールから選択された抗リーシュマニア剤、又はクロロキン及びその誘導体、キニン、プログアニル、シクログアニル、メフロキン、ピリメタミンとアルテミシニンから選択された抗マラリヤ剤である請求項７３による方法。７５．他の抗バベシア剤が、キヌロニウム硫酸塩、ペンタミジンイセチオネート、イミドカルブ、ジミナゼンから選択され、他の抗コクシジウム剤がスルホンアミド、アムプロシド及びコクシジウム抑制剤（モネンシンとサリノマイシンのようなイオノマイシンから選択）から選択され、魚寄生物に対して用いられる他の薬剤がベンゾイミダゾールとホルムアルデヒドから選択され、付加的抗生物質がイソニアジド、エタムブトール、ピラジナミットとリファンピシンから選択された抗結核剤であり、付加的抗菌剤がアムホテリシンＢ、ムコナルシドール、グリセオフルビンとミコナゾールから選択される請求項７３による方法。７６．請求項３２〜６６の何れかで定義した化合物のようなアルキル化部位を含有し、生理的ｐＨでＮ−アセチル−Ｌ−システインのチオール基をアルキル化しうる芳香族化合物又はそのプロドラックと、他の抗寄生虫剤、抗菌剤、抗生物質、抗バベシア剤、抗コクシジウム剤又は魚寄生生物に対する他の薬剤を含有する医薬組成物。７７．他の抗寄生虫剤が、５価アンチモン−ナトリウムグルコネートとアロプリノールから選択された抗リーシュマニア剤、又はクロロキンとその誘導体、キニン、プログアニル、シクログアニル、メフロキン、プリメタミンとアテミシニンから選択された抗マラリヤ剤である請求項７６による医薬組成物。７８．他の抗バベシア剤がキヌロニウム硫酸塩、ペンタミジンイセチオネート、イミドカーブ又はジミナゼンから選択され、他の抗コクシジウム剤がスルホンアミド、アムプロンドとコクシジウム抑制剤（モネンシンとサリノマイシンのようなイオノマイシンから選択）から選択され、魚寄生虫に対する対の薬剤がベンズイミダゾールとホルムアルデヒドから選択され、付加的抗生物質がイソニアジド、エタムブトール、ピラジナミドとリファンピシンから選択された抗結核剤であり、付加的抗菌剤かアムホテリシンＢ、ムコナルシドール、グリセオフルビンとミコナゾールから選択される請求項７６による医薬組成物。７９．請求項３２〜６６の何れかに定義した芳香族化合物（又はプロドラック）と動物の飼料又は飲み水との組合せ、又は動物投与に適する少なくとも１つの医薬担体又は賦形剤との組合せで、リーシュマニア、トキソプラズマ、プラスモジウム、ニューモシティス、バベシアとザエレリアのような寄生原虫特に組織、血液原虫、トリコモナスとギアルディアのような腸内べん毛原虫、エイメリア、イソスポーラ、クリブトスポリジウム、カピラリア、マイクロスポジウム、サルコシチス、トリコジナ、トリコジネラ、ダクチログルズ、シュードダクチログルス、アカントセアルム、イチチロフィセリウム、ポトレセファルスのような腸内コクシジウム原虫、マイコバクテリウム、レジュネラ種、リステリアとサルモネラのような細胞内細菌の治療と予防のため含有する組成物。８０．錠剤、坐剤と注射剤液体から選択される請求項７９による組成物。８１．請求項４８〜６６の何れかに定義の化合物と、動物用の飼料又は飲み水との組合せ、又は少なくとも１つの医薬担体又は賦形剤との組合せからなる組成物。８２．錠剤、坐剤又は注射剤液体から選択される請求項８１による組成物。８３．アルキル化部位を含み、生理的ｐＨでＮ−アセチル−Ｌ−システインのチオール基をアルキル化できる芳香族化合物又はそのブロドラック、好ましくは請求項３２〜６６の何れかに定義の化合物を、寄生生物を撲滅するように媒介体の生息地である現場に適用することからなる媒介体にそのライフサイクルの一部を有する寄生生物による寄生虫病の伝染をコントロールする方法。８４．適用が芳香族化合物含有の噴霧しうる組成物を噴霧することにより行なわれる請求項８３による方法。８５．Ｗが基−Ｃ≡Ｃ−であることを条件とする請求項３２〜３６の何れかに定義した一般式Ｉの化合物。８６．ａ）一般式Ｉで２つのＲがＨである化合物の製造に当り、一般式Ｉ′ Ｘ−Ａｒ１−ＣＯ−ＣＨ３　Ｉ′ （式中ＸとＡｒ１は請求項３２での定義と同一）のケトンと一般式Ｉ′′ ＨＣＯ−Ａｒ２−Ｙ　Ｉ′′ （式中Ａｒ２とＹは請求項３２での定義と同一）のアルデヒドを反応させ、ｂ）一般式ＩでＷが−Ｃ≡Ｃ−である化合物の製造に当り、一般式ＩＩ′ Ｘ−Ａｒ１−ＣＯＯＨ　ＩＩ′ （式中ＹとＡｒ１は請求項３２での定義と同一）のカルボン酸の活性化誘導体と一般式ＩＩ′′Ｈ−Ｃ≡Ｃ−Ａｒ２−Ｙ　ＩＩ′′ （Ａｒ２とＹは請求項３２での定義と同一）のエチレン誘導体とを反応させ、ｃ）一般式ＩでＷが−ＣＲ＝ＣＲ−（Ｒは請求項３２での定義と同一）の化合物の製造に当り、一般式ＥＸ−Ａｒ１−ＣＯ−ＣＲＨ−Ｃ（ＯＨ）Ｒ−Ａｒ２−Ｙ　Ｅ（式中Ｘ、Ｙ、Ａｒ１、Ａｒ２とＲ２は請求項３２での定義と同一）のβ−ヒドロキシケトンを脱水し、ｄ）一般式ＩでＷが−Ｃ≡Ｃ−の化合物の製造に当り、一般式ＥＩＸ−Ａｒ１−ＣＯ−ＣＨ＝Ｃ（Ｌｅａ）−Ａｒ２−Ｙ　Ｅ１（式中Ｘ、Ｙ、Ａｒ１、Ａｒ２は請求項３２での定義と同一）Ｌｅａはハライド又はヒドロキシ、アルコキシ、トシルオキシ又はトリフルオロメタンスルホニルオキシのような他の除去基）のケトンからＨＬｅａを脱離させ、ｅ）一般式ＩでＷが−ＣＲ＝ＣＨ− （Ｒは請求項３２での定義と同一）の化合物の製造に当り、一般式ＦＹ−Ａｒ２ −ＣＲＯ　Ｆ（ＹとＡｒ２は請求項３２での定義と同一）のアルデヒドもしくはケトンと一般式ＧＴ３−Ｐ＝ＣＲ−ＣＯ−Ａｒ１−Ｘ　Ｇ（式中Ｔは脂肪族、脂環族又は芳香族基、Ａｒ１、ＸとＲは請求項３２での定義と同一）のホスホラスリッド（ホスホランとも称す）とを反応させ、ｆ）一般式ＩでＷが −ＣＲ＝ＣＲ−（Ｒは請求項３２での定義と同一）の化合物の製造に当り、一般式Ｋ▲数式、化学式、表等があります▼Ｋ（式中Ｘ、Ｙ、Ａｒ１、Ａｒ２とＲは請求項３２での定義と同一、Ｔｔは水素、アルキル、トシル、トリフルオロメタンスルホニル又はアシル）のケトンからＨＯＴｔを脱離させ、ｇ）一般式ＩでＷが−ＣＲ＝ＣＲ−（Ｒは請求項３２での定義と同一）の化合物の製造ヒ当り、一般式ＬＹ−Ａｒ２−ＣＲ＝ＣＲ−ＣＯＱ　Ｌ（式中Ｙ、Ａｒ２とＲは請求項３２での定義と同一、Ｑはヒドロキシ、カルボキシレート又はハロゲン）のケイ皮酸と一般式ＭＸ−Ａｒ１　Ｍ（式中ＸとＡｒ１は請求項３２での定義と同一）の芳香化合物とを反応させることからなる請求項３２に定義した一般式Ｉの化合物の製法。８７．一般式Ｅのβ−ヒドロキシケトンが、一般式ＡＸ−Ａｒ１−ＣＨＯ　Ａ（式中Ｘ、Ａｒ１は請求項３２での定義と同一）のアルデヒドをヒドロキシルアミン又はその塩と反応させ一般式ＢＸ−Ａｒ１−ＣＨ＝Ｎ−ＯＨ　Ｂの対応するオキシムを形成し、この一般式Ｂのオキシムとハロゲン化剤とを反応させ、ハロゲン化水素を脱離させ、次いで一般式ＣＣＨＲ＝ＣＲ−Ａｒ２−Ｙ　Ｃ（Ａｒ２、Ｙ、Ｒは請求項３２での定義と同一）のオレフィンを加えて、式Ｄ ▲数式、化学式、表等があります▼Ｄの対応するイソキサゾリンを形成し、このイソキサゾリンを還元し、還元生成物を加水分解して、一般式Ｅのβ−ヒドロキシケトンを形成する請求項８５ｃ）による方法。８８．一般式ＥＩのβ−ヒドロキシケトンが、一般式にＸ−Ａｒ１−ＣＨＯＡ（式中Ａｒ１は請求項３２での定義と同一）のアルデヒドをヒドロキシルアミン又はその塩とを反応させ一般式ＢＸ−Ａｒ１−ＣＨ＝Ｎ−ＯＨＢの対応するオキシムを形成し、このオキシムとハロゲン化剤とを反応させ、次いで一般式Ｃ１ＣＨ≡Ｃ−Ａｒ２−ＹＣ１（式中Ａｒ２、ＹとＲは請求項３２での定義と同一）のアセチレンを添加して、対応する式Ｄ１▲数式、化学式、表等があります▼Ｄ１のイソオキサゾールを形成し、このイソオキサゾールを還元し、還元生成物を加水分解して作られる請求項８６ｄ）による方法。８９．一般式Ｅ又はＥ１のβ−ヒドロキシケトンが、イソオキサゾリンＤ又はイソオキサゾールＤ１を−段工程で還元と加水分解してその場で作られる請求項８６ｃ）又はｄ）による方法。９０．一般式ＫでＴｔが水素のケトンが、一般式ＨＸ−Ａｒ１−ＣＶ＝ＣＨ２Ｈ（式中ＸとＡｒ１は請求項３２での定義と同一、Ｖはモルホリノやピペリジノ基のような２級アミノ基）の化合物に、一般式ＪＹ−Ａｒ２−ＣＨＯＪ（式中ＹとＡｒ２は請求項３２での定義と同一）のアルデヒドを反応させ、加水分解されてカルボニル官能を再生する中間体を形成することにより作られる請求項８６ｆ）による方法。９２．Ｚが請求項３３に定義した基Ｄ又はＥである請求項３２に定義の一般式Ｉの化合物を、対応する一般式ＩでＸ及び／又はＹがＡＺ（Ａは請求項３２での定義と同じ、特に−Ｏ又は−ＮＨ−、ＺはＨ）の化合物と、一般式Ｄ−Ｈａｌ又はＥ−ＨａｌＨａｌ−ＣＲ■Ｒ■■−Ｏ−ＣＯ−Ｒ′′′Ｄ−Ｈａｌ▲数式、化学式、表等があります▼Ｅ−Ｈａｌ（式中Ｒ■、Ｒ■■、Ｒ′′′は請求項３３での定義と同一、Ｈａｌはクロル、ブロム、ヨードのようなハロゲン原子）の適当なハライドと反応させて製造する方法。９３．ハライドＤ−Ｈａｌがビバロリン酸ヨードメチルである請求項９２による方法。９４．Ｚが請求項３３で定義したカルボン酸残基（Ａ）である請求項３２で定義した一般式Ｉの化合物を、対応する一般式ＩでＸ及び／又はＹがＡＺ（Ａは請求項３２での定義と同じ、ＺはＨ）の化合物に、カルボン酸ＨＯＣＯ−Ｒ１の反応性誘導体（Ｒ′は請求項３３での定義と同じ、ＨＯＣＯ−Ｒ′の反応性誘導体（Ｒ′は請求項３３での定義と同じ、反応性誘導体は特に活性化エステル、酸無水物、酸クロリドのような酸ハライドから選択され）と反応させて、製造する方法。９５．Ｚがジメチルカルバモイル基である請求項３２に定義した一般式Ｉの化合物を、対応する一般式ＩでＸ及び／又はＹがＡＺ（Ａは請求項３２での定義と同じＺはＨ）の化合物に、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバミン酸の活性化誘導体を反応させて製造する方法。９６．Ｚが請求項３３に定義したアルコキシアルキル基（Ｃ）である請求項３２で定義した一般式Ｉの化合物を、対応する一般式ＩでＸ及び／又はＹがＡＺ（Ａは請求項３２での定義と同じ、ＺはＨ）の化合物に、アルキル−ｄ−ハロアルキルエーテルを反応させて製造する方法。９７．Ｒがハロゲンである請求項３２に定義した一般式Ｉの化合物を、対応する一般式ＩでＷが−ＣＨ＝ＣＨ−の化合物に臭素を反応させ、次いで形成したジブロミドをメタノール中硫酸カリウムを用いて脱ブロム化水素によって製造する方法。