JPH07507808A

JPH07507808A - コレシストキニンレセプター拮抗剤としてのベンゾチアゼピン及びベンゾオキサゼピンの誘導体

Info

Publication number: JPH07507808A
Application number: JP6503281A
Authority: JP
Inventors: ナイジエル，アーサー・エイ
Original assignee: フアイザー・インコーポレイテツド
Priority date: 1992-07-01
Filing date: 1993-04-14
Publication date: 1995-08-31
Anticipated expiration: 2012-09-24
Also published as: CA2139417A1; WO1994001421A1; FI933019A0; US5618808A; HU9301903D0; MX9303966A; IL106123A0; HRP931011A2; AU4282993A; HUT68710A; EP0648213A1; CN1083485A; FI933019A; JP2655754B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

コレシストキニンレセプター拮抗剤としてのベンゾチアゼピン本発明は、新規性のある置換ベンゾチアゼピン及び置換ベンゾオキサゼピンと、これらの化合物を含む薬剤組成物と、中枢神経系疾患と胃腸疾病との治療と予防における上記化合物の使用とに係わる。薬学的に有効な本発明の化合物は、コレシストキニン（ＣＣＫＩ　レセプター拮抗剤である。コレシストキニン［ＣＣＫ１　は、１９７１年に最初に発見され確認された３３ −アミノ酸ペプチドである（＆１１目ら、１ｔｉｏｃ＆ｅｓ、１．、Ｋ５　。５７　（Ｎ７１１１　ヲ１照１　。：ｌ　レンス）−ニン（ＣＣＫ）　Ｉｔ、その２つのレセプタータイプｒ　ＣＣＫ−＾」とｒＣＣＫＪ　Ｊに対して結合することによフて生体反応を生じる。ＣＣＫ−Ａ　レセプターは主として胆嚢と膵臓の中にあり、食餌時のＣＣＫ−誘導酵素分泌と胆嚢収縮とに関与する。ＣＣＫ− １ルセプターは胃と脳の中にあり、胃においては胃酸の分泌に関与し、一方、脳においては痛み反応と不安反応とに関与する。こうした２つのレセプターに対する幾つかの有効で選択的な非ペプチドの拮抗剤が公知である（Ｍ、Ｇ、Ｂｏｔｋ、　Ｄ＋ｗＨ０１１ｈｚ７１８（デパゼビド）は選択性ＣＣＫ−Ａ拮抗剤である（０’Ｎｃｉｌｌら。Ｂ＋＋ｉ＋ｌＲｔ＋。、　５３４．２８７−２９１１　［＋９９０１を参照）　ｏ　Ｍｅ＋ｃｋのベンゾジアゼピン　Ｌ−３６５，２６０は、リスザルに対する鎮痛作用を有することが発見された選択性ＣＣＫ−８拮抗剤である。（０’Ｎｅ１ｌｌら。ＢＩ口Ｒ＋＋、、５３４．２８７−２９０　（１９９Ｇ）を参照）。Ｐ暑＋ｋｔ −Ｄ葛マロのＣｌ−９Ｎは、ネズミにおけるペンタガストリン誘導の不安反応ｆｕｕｉｏ（ｅｎｉｃ　＋ｅｔｐｏ＋ｎｅ）を逆転することが発見された選択性ＣＣＫ−Ｂ拮抗剤である。ｆＳｉｎｇｈら、　Ｆｒｏｅ、　Ｎｔｌ’　ｌ　＾ｃｔｄ、　Ｓｃｉ、。ｔｌ、ｓ、、Ｎ、＋１３０−３３　＋１９９１１を参照）。１９９２年１月２７日付けで出願された米国特許出願０５．６７７は、選択性ＣＣＫ−８レセプター拮抗剤である置換へキ廿ヒドロアゼピノンと置換子トラヒドロベンゾアゼピノンとを説明している。発明の要約本発明は、次式の化合物に係わり、前式中でＸが酸素、硫黄、スルホキシド、又は、スルホンであり、又はＲ２が、（Ｃｌ　−Ｃｓ　ｌ　フルキル、ニトロ、アミノ、（Ｃ１−Ｃ６１アルキルアミノ、ジー（ｃ＋　−Ｃ６）アルキルアミノ、ハロ、ヒドロキシ、ｃｏ２Ｈ１ｃｏ□（ｃ、−ｃ６）アルキル、テトラゾリル、Ｓｏ＞　Ｈ、ＳＯ２ＭＬ　、Ｓｏｗ　Ｎｉ１（Ｃｌ−Ｃ６１フルキ７１，７ミ／、ｓｏ。Ｎ−ジー（Ｃ，−Ｃ６）アルキルアミノ、及び、次式の基から互いに無関係に選択された１個以上の置換基（好ましくは１個又は２個の置換基）で任意に置換されたフェニルであり、Ｒ３とＲ５とが、（ｃ＋　−Ｃ，）アルキル、１−アダマンチル、２−アダマンチルから互いに無関係に選択され、Ｒ４が水素又は（ｃ＋　−ｃｂ　）アルキルであり、Ｒ６が、４個の炭素原子と１個の窒素原子とを含む三員飽和へテロ環式環であり、この場合に、上記窒素原子が付着部位であり、上記炭素原子の１個が酸素原子又は窒素原子で任意に置き換えられることが可能であり、上記炭素原子の１個以上が、ニトリルと（Ｃ＋−Ｃ６１アルキルとから互いに無関係に選択される１個又は２個の置換基によって任意に置換可能であり、Ｒ７が水素又はメチルであり、Ｒ８が水素又はメチルであり、Ｒ９が水素、ハロ、フェニル、又は、（Ｃ＋　４６）アルキルである。使用可能なＲ６の例は、次式を有する基であり、前式中（１）ｚｂ＜Ｎ又ハｃＨＴあり、ｌ　１０とｉｌｌとｌ　ＩｆｆとＲ＋３とが互いに無関係に水素と（Ｃ＋　−Ｃｘ　ｌ　アルキルとから選択される。本発明は、上記式■と式■の化合物の薬学的に許容可能な酸付加塩にも係わる。本発明の上記塩基化合物の薬学的に許容可能な酸付加塩を調製するために使用される酸は、無毒の酸付加塩を形成する酸であり、即ち、薬学的に許容可能なアニオンを含む塩、例えば、その塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硝酸塩、硫酸塩、硫酸水素塩、リン酸塩、酸性リン酸塩、酢酸塩、乳酸塩、クエン酸塩、酸性クエン酸塩、酒石酸塩、酸性酒石酸塩、コハク酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、グルコン酸塩、サッカラード、安息香酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、パモエート〔即ち、１．１’−メチレン−ビス−（２−ヒドロキシ−３−ナフトニート）〕塩を形成する酸である。本書で使用する場合の術語「アルキル」は、特に指摘しない限り、直鎖部分か分枝部分か環状部分かこれらの組合せのいずれかを有する飽和−価炭化水素ラジカルを含む。本書で使用する場合の術語「ハロ」は、特に指摘しない隔り、クロロ、フルオロ、ブロモ、ヨードを含む。好ましい式！の化合物は、式中のＸが酸素である式ｌの化合物を含む。好ましい式Ｉの化合物は更に、式中のＲ１がＣ）（、ＣＲ’ であり、且つ、Ｒ６が次式の基である、式Ｉの化合物を含む。好ましい式Ｉの化合物は更に、次式で表される絶対立体化学を有し、且つ、前式中のＲ２が上記の通りに定義される、式Ｉの化合物を含む。カージーインゴルドープレローグの表示法を使用するならば、式中のＸが硫黄である好ましい式■の化合物は、オキソ置換基に隣接した炭素において「Ｓ」配置を有する式Ｉの化合物を含み、式中のＸが酸素である好ましい式Ｉの化合物は、オキソ置換基に隣接した炭素においてｒＲＪ配置を有する式Ｉの化合物を含む。好ましい式ｌの化合物の具体例は次のものを含む。３（Ｓ）−１−［３，４−ジヒドロ−４−オキソ置換基１１（３−メチルフェニルアミノ）カルボニル１　アミノｌ−１，５−ベンゾチアゼピン−５（２旧−アセチル］−３，３−ジメチルピペリジン、３ｆＳ）−１−１３，４−ジヒドロ− ４−オキソ−３−１＋（３−メチルフェニルアミノ）カルボニル１アミノＩ−１，５−ベンゾチアゼピン−５（２旧　−アセチルｌ−４，４−テトラメチレンピペリジン、３（Ｓｌ−１−１３，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−１［（３−メトキシフェニルアミノ）カルボニルｌアミノ］−１，５−ベンゾチアゼピン−５＋２８１− アセチル］−３ｉ−ジメチルピペリジン、７（Ｒ）−１−（９−１２−＋１３．５．５−テトラメチルピペリジン−１−イル）−２−オキソ−エチル１−８−オキソ−Ｌ７．Ｌｌ−テトラヒドロ−５−オキサ−９−アザ−ベンゾシクロへブテン−７−イル）　−３−ｍ−クロロフェニル−尿素、７（Ｒ１−１−（９−［２ −（３，３，Ｓ、Ｓ−テトラメチルピペリジン−１−イル）−２−オキソ−エチル１１−オキソ−！、７，８．１−テトラヒドロー５−オキサ−９−７ザーベンゾシクロへブテン−７−イル）　−３−ｍ−トリル−尿素、７　（Ｒ）　−（３ −ジメチルアミノ−フェニル）−３〜（８−オキソ−９−１２−オキソ−２−（３，３，５，Ｓ−テトラメチルピペリジン−１−イル）−エチル−６、７，ｌ、　９−テトラヒドロ−５−オキサ−９−アザ−ベンゾシクロへブテン−７−イル −尿素、ＨＲ）−１−（９−１２−＋３．３−ジメチルピペリジン−１−イル） −２−オキソ−エチル１−３−フルオロ−８−オキソ−Ｇ、　７．　Ｓ。９−テトラヒドロ−５−オキサ−９−アザ−ベンゾシクロへブテン−７−イル１ −３−ｓ〜トリル−尿素、７（Ｒ）−１−（９−１２−（３ｉ、５．Ｓ〜テトラメチルピペリジン−１−イル）−２−オキソ−エチル１−３〜フルオロ−８−オキソ−６、７，８，９〜テトラヒドロ−５−オキサ−９−アザ−ベンゾシクロへブテン−７−イルｌ−３〜−一トリルー尿素、ＮＳ１．７（Ｒ）　−１−（９− １２−（コ、　３．５．５−テトラメチルピペリジン−１−イル）−２−オキソ −エチル１−６−メチル−８＝オキソ−６、７，８，９−テトラヒドロ−５−オキサ−９−アザ−ベンゾンクロヘプテン−７−イルｌ　−３−＠−トリルー尿素、６（Ｓｌ、ＨＲｌ　−１−＋３−ジメチルアミノ−フェニル）−３−（６−メチル−８−オキソ−９−１２−オキソ−２−（３，３−ジメチルピペリジン−１ −イル）−エチル−６、７，８，９−テトラヒドロ−５−オキサ−９−アザ−ベンゾシクロへブテン−７−イル−尿素、６（Ｓｌ、ＨＲｌ　−１−（３−ジメチルアミノ−フェニル）−３−（６−メチル−８−オキソ−９−１２−オキソ−２−＋３．３．５．５−テトラメチルピペリジン−１−イル）−エチル−６、？、　Ｌ　９−テトラヒドロ−５−オキサ− ９−アザ−ベンゾシクロへブテン−７−イル−尿素、ＮＳｊ、ＮＲ）−１−（９−［２−（３，３−ジメチルピペリジン−１−イル） −２−オキソ−エチル］−６−メチルー８−オキソ−６、７，８，９−テトラヒドロ−５−オキサ−９−アザ−ベンゾンクロヘプテン−７−イル］　−３−ｍ− クロロフェニル−尿素、６（Ｓ）、７［Ｒ）　−１−Ｎ　−１２−ｆ３ｉ、５．５−テトラメチルピペリジン−１−イル）−２−オキソ−エチル１−６−メチル −８−オキソ−６、７，Ｌ　９−テトラヒドロ−５−オキサ−９−アザ−ベンゾシクロへブテン−７−イル）−３−霞−クロロフェニル−尿素、６（５１，７（ＲＩ　＋　−（９−［２−（３，３，５，５−テトラメチルピペリジン−１−イル）−２−オキソ−エチル］−３−フルオロ−６−メチル−８− オキソ−６、７，Ｌ　９−テトラヒドロ−５−オキサ−９−アザ−ベンゾシクロへブテン−７−イル）−３−１御トリルー尿素、Ｈ３Ｉ−１−１３，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−［［（３−クロロフェニルアミノ）カルボニルｌアミノ］−１，５−ベンゾチアゼピン−５（２１（）　− アセチルｌ−３，３−ジメチルピペリジン一式■の化合物の他の例は、Ｒ３）−１−（９−１２−＋３．３−ジメチル−４−オキソ−ピペリジン−■− イル］−２−オキソーエチル］−１−オキソ−６，７゜８．９−テトラヒドロ− ５−オキソ−９−アザビシクロへブテン−７−イルｌ　−３−ｍ−）リルー尿素、Ｒ３）−１−（１−［２−＋３．５−ジメチル−ピペリジン−１−イル）−２ −オキソ−エチル１−８−オキソ−１７，１，！−テトラヒドロー５−オキソー９−アザ−ベンゾシクロへブテン−７−イル）　−３−ｍ−）リルー尿素、（ｔ、Ｓｌ　−１−１１４−ジヒドロ−４−オキソ−１−［［（１−メチルフェニルアミノ）カルボニル１アミノ］−１，Ｓ−ベンゾチアゼピン−５（２１１＋ −アセチルｌ−３，３−ペンタメチレンピペリジン、＋１．５１　−１−　［３，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−１［（３−メトキシフェニルアミノ）カルボニルｌアミノＩ−１．Ｓ−ベンゾチアゼピン−５（２８１−アセチル１−２−メチルピペリジン、ｆＲ，３１−１−１３，４−ジヒドロ−４−オキソーコ−（［（３−メトキシフェニルアミノ）カルボニル１　アミノ］−１，５−ベンゾチアゼピン−５（２Ｈ）　−アセチル］−４，４−テトラメチレンピペリジン、３（３１−２−［４−オキソ−３−＋３−一一トリル−ウレイド）−３，４−ジヒドロ−２）−ベンゾ［ｂｌ　−［１，４１−チアゼピン−５−イル］　＝Ｎ− チオクロマンー４−イルーアセトアミド、？（ｌｌ）−１−（９−１２−＋３．３−ジメチルピペリジン−１−イル）−２−オキソ−エチル＋１−オキソ−！、　ｉ、　ｇ、　ｌ−テトラヒドロ−５−オキサ−９−アザ−ベンゾシクロへブテン−７−イル）−３−１−メトキシフェニル−尿素、？（Ｉｌｌ−１−（９−［２−（７−アザ−スピロ［４，５］デス−７−イル） −２−オキソ−エチルｌ−１−オキソ−Ｌ　７．　Ｌ　９−テトラヒドロ−５− オキサ−９−アザ−ベンゾシクロへプテジーフー２−オキソーエチル］−８−オキソ−６、７，８，９−テトラヒドロ−５−オキサ−９−アザ−ベンゾシクロへブテン−７−１−イルｌ　−３−ａ−エチルフェニル−尿素、７（Ｒ１−１−（３−クロロ−フェニル）　−３−（８−オキソ−９−１２−オキソ−２−（３ｉ、５．５−テトラメチル−４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−エチル］−６．７．８．９−テトラヒドロ−５−オキサ−８−アザ−ベンゾシクロへブテン− ７−イル−尿素、（Ｓ）　−１−１３，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−［［（３−クロロフェニルアミノ）カルボニル１アミノｌ−１，５−ベンゾチアゼピン−５（２８１−アセチル］−３，３−ジメチルピペリジン、（１，３１−３，４−ジヒドロ−４− オキソ−３−１

【（１−メチフレフェニルアミノ）カルボニルｌアミノｌ−１，Ｓ−ベンゾチアゼピン−５（２１１）　−酢酸−ロージメチｌレエチルエステル、（Ｒ，Ｓｌ　−３，４−ジヒドロ−４−オキ゛ノー３−［［（３−メチルフェニルアミノ）カルボニルｌアミノ］−１，５−ベンゾチアゼピン−５（２１１）　−酢酸一目＝ジメチルエチルエステルオキシド、（Ｒ，Ｓ）　−　１　−　［３．４−ジヒドロ−４−オキ゛ノー３−［［（３− メチルフェニルアミノ）カルボニルｌ　アミノ］ー１，Ｓーペン・Ｉチアゼピン −５（２旧　−アセチル］ー３．３ージメチルピペ嘗ノジン−１。１−ジオキシド、（Ｓ）ｌ　［３，４−’；ヒドロー４ーオキソー３−［［＋３−メトキシフェニルアミノ）カルボニルｌアミノ］−１．５−ペン・ノチアゼピン−５（２旧　− アセチル］ー３．３ージメチルピペ１ノジンー１。本発明は更に、次式の化合物にも係わり、ｎｄ前式中でＸ％ｌ’％　”１費フ、１１１，Ｒ９は上記で定義された通りである。好ましい式ＸＩＫの化合物と式ｘｘの化合物は、置換基Ｒ＋１Ｒ２、Ｒ７、Ｒ８、Ｒｅが好ましい式１の化合物に関して上記で定義された通りである化合物と、好ましい式１の化合物に関して上記で定義された通りの好ましい立体化学を有する化合物である。式ＸＩＸの化合物の例は次の通りである。（Ｓｌ　−Ｎ　−　（３−メチルフェニル）　−Ｎ’−　（２，３．４．５−テトラヒドロ−４−オキソ−１．５−ベンゾチアゼピン−３−イル）−尿素、（Ｓ）　−に−（３−メトキシフェニル）　−Ｎ’−（２，３，４，５−テトラヒドロ−４−オキソ−１，５−ベンゾチアゼピン−３−イル）−尿素、３（Ｓ）−ドー（コークロロフェニル）　−Ｎ’−（２，３，４，５−テトラヒドロ−４−オキソ−１，５−ベンゾチアゼピン−３−イル）−尿素、７＋ｌ１ｌ−１ｉ８−オキソ−６、７，１９−テトラヒドロ−５−オキサ−９− アザ−ベンゾシクロへブテン−７−イル）　−３−ｍ　−トリル−尿素、７（賢）−１−（３−メトキシ−フェニル）−３−（８−オキソ−６゜７、８．９−テトラヒドロ−５−オキサ−９−アザ−ベンゾシクロへブテン−７−イル） −尿素、？（Ｒ１−１−＋３−クロロ−フェニル）−３−（８−オキソ−６，７゜８．９ −テトラヒドロ−５−オキサ−９−アザ−ベンゾシクロへブテン−７−イル）− 尿素、７（Ｒ）　ｌ　−＋３−　′、）メチルアミノ−フェニル）−３１８−オキソ− ６、７，１９−テトラヒドロ−５−オキサ−９−アザ−ベンゾシクロへブテン− ７−イル）−尿素、７ｆｌｌｌ−１−（３−フルオロ−８−オキソ−６、７，８，９−テトラヒドロ −５−オキサ−９−アザ−ベンゾシクロへブテン−７−イル）−３−■−トリルー尿素、７（Ｒ１−１−＋３−クロロ−フェニル）−３’−（３−フルオロ−３−オキソ −６、７，Ｌ　９−テトラヒドロ−５−オキサ−９−アザ−ベンゾシクロへブテン−７−イル）−尿素、７（Ｒ）−１−（３−ジメチルアミノ−フェニル）−３ −（３−フルオロ−８−オキソ−６、？、　８．９−テトラヒドロ−５−オキサ −９−アザ−ベンゾシクロへブテン−７−イル）−尿素、６（Ｓ）、ＨＲ）　− １−（６−メチル−８−オキソ−５，７，８，！−テトラヒドロー５−オキサー９−アザ−ベンゾシクロへブテン−７−イルｌ　−３−１−）リルー尿素、６ｆＳ）、７（１１−１−〇−クロローフェニル）−３１６−メチル−８−オキソ−Ｇ、　７．８．９−テトラヒドロ−５−オキサ−９−アザ−ベンゾシクロへブテン−７−イル）−尿素、６（Ｓ）、７（買ｌ−１−（３−ジメチルアミノ− フェニルｌ−３−＋６−メチル−８−オキソ−Ｌ　７．　ｇ、　９−テトラヒドロ−５−オキサ−９−アザ−ベンゾシクロへブテン−７−イル）−尿素、６（Ｋｌ、？（Ｒ）　−１−＋３−フルオロ−メチル−８−オキソ−６，７゜８．９− テトラヒドロ−５−オキサ−９−７ザーベンゾシクロヘブテンー７−イル）−１ −ｍ−）リルー尿素、６ｆＳ）、７（Ｒ）　−１−（３−クロロ−フェニル）− ３−＋３−フルオロ−メチル−８−オキソ−６、７，８，９−テトラヒドロ−５ −オキサ−９−アザ−ベンゾシクロへブテン−７−イル）−尿素、ＮＳ）、７（Ｒ）　−１−（３−ジメチルアミノ−フェニルｌ−３１３−フルオロ−６−メチル−８−オキソ−６、７，８，９−テトラヒドロ−５−オキサ−９−アザ−ベンゾシクロへブテン−７−イル）−尿素。式ＸＸの化合物の例は次の通りである。７（費）−アミノ−８−１２−オキソ−２１３，３−ジメチル−ピペリジン−１ −イル）−エチル］−６．７−シヒドロー９Ｈ−５−オキサ−９−アザ−ベンゾシクロへブテン−８−オン、３（Ｓ）−アミノ−５−１２−オキソ−２−Ｈ，３ −ジメチル−ピペリジン−１−イル）−エチルｌ−３，４−ジヒドロ−１，Ｓ− ベンゾチアゼピン−４−オン、７（Ｒ）−アミノ−８−１２−オキソ−２−（３，３，５，５−テトラメチル− ピペリジン−１−イル）−エチル］−６．７−シヒドロー９１１＝５−オキサ− ９−アザ−ベンゾンクロへブテン−８−オン、６［Ｓ＋、’ＮＲ）−６−メチル −７−アミノ−８−１２−オキソ−２−（３，３，Ｓ、　Ｓ−テトラメチル−ピペリジン−１−イル）−エチル１−６．７−シヒドロー９Ｈ−５−オキサ−９− アザ−ベンゾシクロへブテン−８−オン、７　（Ｒ）　−３−フルオロ−７−アミノ−＄−１２−オキソ−２−＋３．３．５．５−テトラメチル−ピペリジン−１−イル）−エチル１−６．７−シヒドロー９Ｈ−５−オキサ−９−アザ−ベンゾシクロへブテン−８−オン、６（３１，ＨＲ）−３−フルオロ−６−メチル−７−アミノ−８−（２−オキソ −２−（３，３，５，５−テトラメチル−ピペリジン−１−イル）−エチルｌ− ６，７−ジヒドロ−９日−５−オキサ−９−アザ−ベンゾシクロへブテン−８− オン。本発明は更に、人間を含む哺乳動物における、痛み、胃腸疾患（例えば潰瘍、大腸炎）、中枢神経系疾患（例えば、不安、恐慌といった障害）から成るグループから選択される疾病を治療又は予防するのに有効な、一定の量の上記式Ｉの化合物又は薬学的に許容可能な上記式ｌの化合物の塩と、薬学的に許容可能な担体とを含む、上記疾病を治療又は予防するための薬剤組成物に係わる。本発明は更に、人間を含む哺乳動物におけるコレシストキニンの作用に拮抗するために有効な、コレシストキニン拮抗量の上記式Ｉの化合物又は薬学的に許容可能な上記式ｌの化合物の塩と、薬学的に許容可能な担体とを含む、上記哺乳動物におけるコレシストキニンの作用に拮抗するための薬剤組成物に係わる。本発明は更に、コレシストキニン拮抗量の上記式■の化合物又は薬学的に許容可能な上記式Ｉの化合物の塩と、薬学的に許容可能な担体とを含む、人間を含む哺乳動物におけるコレシストキニン媒介疾患を治療又は予防するための薬剤組成物に係わる。本発明は更に、コレンストキニンのレセプター部位においてコレシストキニンの作用に拮抗するのに有効な、一定の量の上記式Ｉの化合物又は薬学的に許容可能な上記式１の化合物の塩と、薬学的に許容可能な担体とを含む、人間を含む哺乳動物における、痛み、胃腸疾患（例えば潰瘍、大腸炎）、中枢神経系疾患（例えば、不安、恐慌といった障害）から成るグループから選択される疾病を治療又は予防するための薬剤組成物に係わる。上記式Ｉと式■との化合物はキラル中心を有し、従って、様々なエナンチオ形態とジアステレオ形態とにおいて存在する。本発明は、式ｌと式■との化合物の全ての光学異性体と立体真性体と、これらの混合物とに係わる。上記の式Ｉと式■の化合物は、１個以上の水素原子又は炭素原子がその同位体で置き換えられている点を除いて上記化合物と同一である化合物を含む。こうした化合物は、物質代謝の薬物動態学的研究と結合検定とにおける調査診断ツールとして有効である。発明の詳細な説明式ｌの化合物と弐■の化合物とを、下記め反応図式と解説とにおいて説明する通りに調製することが可能である。特に明示しない限り、下記の反応図式と解説とにおけるＲ′、Ｒ２，１３、’ｌ　４　、ＲＳ　、Ｒ６及びＸは、上記で定義された通りである。ｆＬＡ−１［犬２反風−ｔｇＪ犬３ νＩＩＩ　ＩＸ ×１ν　１．１１ｉＱ反応Ｕ戎ψ 図式１は、式■の開始材料からの、薬学的に有効な式Ｉの化合物と、式ＸＩＸと式ｘＸの中間化合物との調製を示している。図式１に示した方法は、式■の化合物内のオキソ置換基に隣接した炭素の立体化学配置が保存されるので、同一の配置を有する適切な開始材料から式■のラセミ化合物又は立体異性体のいずれかを調製するために使用可能である。図式１に示されるように、側鎖を含むＲ７を開始材料に付加し、その後でＲ１置換基を付加することによって、又は、その代わりに、上記の順序とは反対の順序で上記の２つの段階を行うことによって、式Ｉの化合物を調製することが可能である。側鎖を含むＲ７を最初に付加する場合には、上記化合物を次の仕方で調製する。式■の化合物を、弐Ｒ’　ＮＣＯのイソシアナートと反応させる。この反応は、非プロトン性溶媒（例えば、塩化メチレン、酢酸エチル、クロロホルム又はエーテル）中で、好ましくは塩化メチレン中で、約−７８℃から約５０ ℃の温度で、好ましくは約０℃で行うことが一般的である。この反応によって式Ｘ■の化合物が得られる。その後で、式中のＸが酸素か硫黄のどちらかである所期の式ｌの化合物を生成するために、強塩基の存在下で、式ＸＩＸの化合物を、式Ｒ’Ｉを有する化合物と反応させる。この反応は、無水非プロトン性溶媒（例えば、ジメチルホルムアミド［ＤＭｒ３　、テトラヒドロフラン（ＴＩＩＦ）　、エーテル、又は、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ））中で、好ましくはＴＩＩＦ中で、約−７８℃から約０℃の温度で、好ましくは約−７８℃で行うことが典型的である。式Ｒ’ｌの反応物を約−７８℃で反応混合物に加え、その後で、混合物を室温に温めて約２時間に亙って攪拌することが好ましい。適切な強塩基は、水素化ナトリウム、水素化カリウム、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド、リチウムジイソプロピルアミドを含む。リチウムビス（トリメチルシリル）アミドが好ましい。上記のように、上記の２つの反応段階を反対の順序でおこなうことも可能である。この反対の反応シーケンスが図式１にシーケンス「■−ＸＸ→Ｉ」として示されている。式中のＸが硫黄である化合物を、過ヨウ素酸ナトリウム又はメタクロロ過安息香酸と反応させることによって、式中のＸがスルホキシドである対応する式■の化合物に転換することが可能である。過ヨウ素酸ナトリウムを使用する時には、上記反応を水／アルコール溶媒中で行い、メタクロロ過安息香酸を使用する時には、上記反応を塩化メチレン又は過酢酸中で行うことが一般的である。反応温度は室温から約ｌ・０℃の範囲である。反応物を加え、その後で、その反応混合物を約５時間に亙って約６０℃に加熱することが好ましい。式中のＸが硫黄である式ｌの化合物を、過酸化水素と反応させることによって、式中のＸがスルホンである対応する式ｌの化合物に転換することが可能である。この反応は一般的に、約−ＳＯ℃から約１００℃の温度で適切な溶媒中で行われる。反応混合物が式夏化合物１当量当たり１当量の過酸化水素を含むように３０％水性過酸化水素を酢酸に加え、その混合物を室温で約３日間に亙って攪拌することが好ましい。他の適切な溶媒は、メタンスルホン酸とギ酸である。図式２は、式■の開始材料のラセミ混合物を調製するための方法を示す。この方法は、式中のＸが硫黄である式■の化合物に関する本出願の実施例１に例示されている。式中のＸが酸素である式■の化合物は、図式２に示し且つ実施例ＩＢで取り上げるように、式中のＸが硫黄である次式の反応物を、式中のＸが酸素である対応する反応物で置き換えることによって、同様に調製することが可能である。図式３は、式中のＸが硫黄である式■の開始材料のｒｌＪ対掌体とｒＳＪ対掌体とを合成する方法を示す。これらの化合物は、式■−Ａを有するものとして図式３に示しである（こうした化合物のキラル中心を構造式■−Ａでアステリスクを付けて表す。こうしたアステリスクは、式■−Ａの化合物がそれから作られる合成中間体の中の同一のキラル炭素を表すためにも使用される。）。本出願の実施例２は、図式３に示す方法による「Ｓ」対掌体の調製を説明する。図式３に示し且つ実施例３Ａで取り上げる式■の化合物の「Ｓ」対掌体（即ち、■−システィン）を対応するｒｌｌＪ対掌体（即ち、し−システィン）で置き換えることによって、「Ｒ」対掌体を類似の仕方で調製することが可能である。図式４は、式中のＸが酸素である式■の化合物のｒｌＪ対掌体とｒＳＪ対掌体の調製方法を示す。これらの化合物は、式■−Ｂを有するものとして図式４に示しである（こうした化合物のキラル中心を構造式■−Ｂでアステリスクを付けて表す。こうしたアステリスクは、式■−Ｂの化合物がそれから作られる合成中間体の中の同様のキラル炭素を表すためにも使用される。）。本出願の実施例＋０５は、図式４に示す方法によるｒｌＪ対掌体の調製を説明する。図式４に示し且つ実施例１６５Ａで取り上げる式ＸＶの化合物のｒＲＪ対掌体（即ち、Ｋ−第三ブトキシカルボニルー〇−セリン）を対応する「Ｓ」対掌体（即ち、Ｎ−第三ブトキシカルボニル−し一セリン）で置き換えることによって、「Ｓ」対掌体を類似の仕方で調製することが可能である。式■の化合物のラセミ混合物を、式ＩＴの開始材料のラセミ化合物を使用して、図式４の手順に従って類似の仕方で調製することが可能である。Ｒ７とＲ８とが両方とも水素である時には、使用される式ｘｖの化合物は、Ｄ− セリンもしくはＬ−セリンか、又は、これらのアミノ酸のラセミ混合物のＮ−第三ブトキシカルボニル誘導体（ｒＢＯｃ誘導体」）である。Ｒ７とＲｓの他の例は、Ｄ−及びＬ−）レオニンのＢＯＣ誘導体、Ｄ−及びＬ−アロトレオニンのＢＯＣ誘導体、Ｄ−及びＬ−２−アミノ−３−メチル−３−ヒドロキシ酩陵のＢＯＣ誘導体、並びに、これらの化合物の個々のラセミ化合物である。Ｄ−及びＬ− ）レオニンとＤ−及びＬ−セリンは市販品として入手可能である。Ｄ−アロトレオニンとＬ−アロトレオニンは、Ｐｅａｓら、Ｔｅ目＊ｋｅｄ＋ｅｓ　Ｌｅｌｌｅ＋ｔ、３１．　５０２３　（１１９０）の説明の通りに調製することが可能である。Ｄ−及びＬ−２−アミフーコーメチル−３−ヒドロキシ酪酸ｉｔ、Ｂｚｌ＊ｋｏｍら、Ｊ、＾、ｃ、ｓ、、ｌｏｔ、　４２５２　（１９８５）の説明の通りに調製することが可能である。上記アミノ酸全てのＢＯＣ誘導体は、Ｋ！ｌｌｅ＋ら、　Ｏ＋（■ｉｃ　Ｓ７＋Ｉｈｅ１ｓ、６３．　１６０　（１９８４）の説明の通りに調製可能である。上記の参考文献の内容は全て本明細書に組み込まれている。上記の実験セクションで具体的に説明していない式１．ＸＩＫ、ＸＸの他の化合物の調製は、当業者にとって明らかである上記反応の組合せを使用することによって、行うことが可能である。図式１から図式３の中で説明し図解した反応の各々では、特に明示しない限り、圧力はさほど重要ではない。約０．５気圧から約５気圧の圧力が、一般的に許容可能であり、作業の利便上、外界気圧、即ち、約１気圧が好ましい。塩基性である式ｌの化合物（本発明の活性化合物）は、様々な無機及び有機酸と共に様々な塩を形成することが可能である。こうした塩は、動物に対する投与に関して薬学的に許容可能でなければならないが、実際には、最初に、薬学的に許容不可能な塩として式Ｉの化合物を反応混合物から単離し、その後で、アルカリ性試薬による処理によって単に上記塩を遊離塩基化合物に転換して戻し、更に、この遊離塩基化合物を薬学的に許容可能な酸付加塩に転換することが望ましいことも少なくない。本発明の活性塩基性化合物の酸付加塩を、水性溶媒媒質又は適切な有機溶媒（例えばメタノール又はエタノール）中において実質的に同量の選択された鉱酸又は有機酸を使用して上記塩基化合物を処理することによって、容易に調製することが可能である。上記溶媒を慎重に蒸発させることによって、所期の固体塩を容易に得ることが可能である。本発明の活性化合物とその薬学的に許容可能な塩は、ＣＣＫレセプター拮抗剤として有効であり、即ち、これらは、咄乳動物内のＣＣＫレセプター部位におけるＣＣＫの作用に拮抗する能力を有し、従って、罹患した哺乳動物の上記の疾患と疾病の治療のための治療薬としての役割を果たすことが可能である。本発明の活性化合物とその薬学的に許容可能な塩は、経口経路か非経口的経路か局部的経路かのいずれかによって投与されることが可能である。一般的には、こうした化合物は、１日当たり約５０−Ｋから約１５００ａＨの範囲内の投薬量で投与されることが最も望ましいが、治療を受ける患者の体重と病状と選択された個々の投与経路とに応じて投薬量を変えることが必要となるだろう。しかし、体重１ｋｇにつき１日当たり約０．ｔ１７−１から約２１ｍｇの範囲内の投薬量レベルの使用が最も望ましい。しかし、治療を受ける動物の種類と、上記薬剤に対する動物の個々の感受性と、選択される薬学的処方のタイプと、投与を行う際の時間周期と間隔とに応じて、投薬量を変えることが可能である。場合によっては、上記範囲の下限を下回る投薬量レベルでも十分である場合もあり、一方、他の場合には、上記範囲の上限を越える投薬量レベルであっても、−日全体の投与において複数回分の少量の投薬量にまず小分けされる場合には、有害な副作用をもたらすことなく使用することも可能である。本発明の活性化合物を、上記の３つの投与経路のいずれかによって、単独で、又は、薬学的に許容可能な基剤又は希釈剤と組み合わせて、投与することが可能であり、こうした投与を、１日１回の投薬、又は、複数回分に分けた投薬の形で行うことが可能である。更に明確に言えば、本発明の新規性のある治療剤を、様々な種類の投薬形態で投与することが可能であり、即ち、錠剤、カプセル、薬用ドロップ、トローチ、ハードキャンディ、粉末、噴霧液、クリーム、膏薬、座薬、ゼリー、ゲル、ベースト、ローション、軟膏、水性懸濁液、注射液、エリキシル、シロップ等の形で、様々な薬学的に許容可能な不活性担体と組み合わせることも可能である。こうした担体は、固体希釈剤又は賦形剤と、無菌水性媒質と、様々な無毒性有機溶媒等を含む。更に、経口調剤組成物に適切に甘味及び／又は香味を付けることが可能である。一般的に、本発明の薬学的に有効な化合物は、約５０重量９６から約７０重量％の範囲内の濃度レベルで上記投薬形態中に含まれる。経口投与の場合に、微結晶セルロース、クエン酸ナトリウム、炭酸カルシウム、リン酸二カルシウム、グリシンのような様々な賦形剤を含む錠剤を、ポリビニルピロリドン、スクロース、ゼラチン、アラビアゴムのような粒状化バインダーと共に、デンプン（好ましくはトウモロコンデンプンかジャガイモデンプンかタピオカデンプン）、アルギン酸、特定のケイ酸復塩のような様々な崩壊剤と組み合わせて使用することが可能である。これに加えて、ステアリン酸マグネシウムとラウリル硫酸ナトリウムとタルクとが、錠剤化のために非常に有効である場合が多い。類似のタイプの固体組成物も、ゼラチンカプセル中の充填剤として使用可能である。これに関して好ましい材料は、ラクトース、即ち、乳糖と、高分子量ポリエチレングリコールも含む。経口投与用の水性懸濁液及び／又はエリキシルが必要な場合には、上記活性成分を、様々な甘味料又は香味料や着色料や染料、更に必要に応じて、乳化剤及び／又は沈殿防止剤と、水やエタノールやプロピレングリコールやグリセリンやこれらの様々な混合物のような希釈剤と組み合わせることが可能である。非経口投与用には、ごま油もしくは落花生油中の又は水性プロピレングリコール中に本発明の上記活性化合物を含む溶液を、使用することが可能である。上記水溶液を必要に応じて適切に緩衝しなければならず（好ましくはｐＨ８以上）、その液体希釈剤は最初に等張にしなければならない。こうした水溶液は静脈注射に適している。油性溶液は、関節内注射と筋肉内注射と皮下注射とに使用するのに適している。無菌条件下におけるこうした溶液全ての調製を、当業者に公知である標準的な調剤技術によって容易に行うことが可能である。これに加えて、皮膚の炎症性疾病を治療する際には、本発明の活性化合物を局所的に投与することも可能であり、この投与は、標準的な調剤方法に従って、クリームやゼリーやゲルやペーストや軟膏等の形で行われることが好ましい。ＣＣＩ遮断薬としての本発明の化合物の活性は、テンジクネズミ大脳皮質膜標本中のＣＣＫ−８レセプターに対する　Ｉ２’　ｌ−１１１−ＣＣＫ−色の結合を阻止する上記化合物の能力を測定する検定によって判定できる。この手順は次のように行われる。上記大脳皮質を１匹の雄のハートレーテンジクネズミから分離し、９１１７．４のトリス（即ち、２−アミノ−２−ヒドロキシメチル−１，３ −プロパンジオールであるトリメタミン）　５０■關と塩化マンガン５ｉＭとを含む４℃の検定緩衝液２０体積（Ｗ、／マ、）中でテフロンホモジナイザーを使用して均一化した（１５ストローク）。このホモジネートを４℃において１００，０００　ｘ　Ｇで３０分間に亙フて遠心分離した。そのペレットを上記と同一の緩衝液中に再懸濁させ、上記の通りに遠心分離した。最終ペレットを、結合検定に使用するために検定緩衝液で２０１１／ＩＩの濃度に希釈した。上記組織標本は常に氷上に置いた。上記組織標本５０μＬと、（最終検定においてｓｏｐＭの濃度を生じさせるため（７））　Ｉ−ＢＨ−ＣＣＫ−８１ｏｎμＬと、フランク又ハ試験対象化合物２０μＬと、４％ＤＭＳＯを含むトリス　３ｏμＬとから構成される培養混合物を調製した。全ての薬剤と希釈は、検定緩衝液中の４％ＤＭＳＯを使用し、１％の最終検定ＤＭＳＯ濃度を与えるようにした。１２５１−Ｂ）Ｉ−ＣＩ−８と適切なブランク又は試験対象化合物とを収容した９６ウエルプレートに組織を添加することによって、上記反応を開始させた。１ μＭの硫駿化ＣＣ［ｌを使用して非特異的結合を定量した。４℃のＳｅｔマ＊ｌｌ　ＲＴ６０００冷凍遠心分離機上に取り付けられた８１０００８０−ター内で上記プレートを遠心分離することによって、上記反応を終わらせた。上澄み液を取り除き、検定緩衝液２００ｕＬでペレットを洗浄し、プレートを上記の通りに遠心分離した。再び上澄み液をデカントし、トリスｌＩＣ１，＋＋７．４を洗浄緩衝液として用いてセツティング２２２でＳｋ＊Ｉ＋ｏ贅セル収集装置を使用することによって、（０２％ポリエチレンイミン中に２時間以上に亙って漬けてあった）　Ｂ２１＊ｐｌｓｌｅフイルター上に収集した。標本１個当たり４５秒間に亙ってフィルターマットを８ｔｌｔｐｌＩｌｅ計数装置上で計数した。データをＩｃ、。値（”’Ｉ−ＢＲ−ＣＣに−８の特異結合のｓｏ％に拮抗する濃度）として表した。これらのデータを、非線形回帰分析を使用して分析した。本発明を以下の実施例によって説明する。しかし、本発明はこれらの実施例の個々の詳細内容に限定されないということを理解されたい。米国特許第４．５３９．１５０号と同第４．５３１．１５１号とに開示されている手順と同様の次の手順を使用して、上記化合物を調製した。メタノール７５−Ｌ中にＮ−カルボベンジルオキシ−〇、Ｌ−セリン（ＤＩ達先・＾ｌｄ＋ｉｃｈ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｃｏ、）　７．６９１　ｔｏ、０３２２　Ｍｌ　を含む溶液に、塩化アセチル（調達先＝Ａ目＋ｉｅｌ＋　Ｃｈｅｓｉｃｔｌ　Ｃｏ、）２、５５　ｍＬ　ｆｏ、　０３５４　Ｍｌを加えた。その混合物を室温で１６時間に亙って攪拌した。メタノールを蒸発させ、その残渣を飽和炭酸水素ナトリウム（ＮＩＨＣＯ３ＮｔｌｈＬと共に摩砕した。その混合物を２１１００　ｓＬのクロロホルム［ＣＨＣｌ　３１で抽出した。そのＣｌｌＣｌ、層を乾燥させて蒸発させ、上記生成物を無色の油として得た。収量は８７７１だった。ＴＬＣ（１０：ＩＣＲＣＩ３：ＣＨ，ＯＨ）＋Ｆ＝０．８’ＩＩ　ＮＯＲ（ＣＤＣＩ　３　１　６　７．Ｈ←１．　５１１３．　Ｓ、５Ｒ（１，口Ｄ１５１も（１゜２旧、４．４４（ｍ、Ｉｌｌ、３．９Ｎ霞、２１１）、３．８２　（ｓ、３８１゜１．０ｒｇ、　Ｃｈｅｗ、、４５．　３＋３１　（ＩＨＤＩで説明されている手順と同じ手順で上記化合物を調製した。ＣＭ、　ＣＭ　１００ｓＬ中にＮ −カルボベンジルオキジー〇、Ｌ−セリンメチルエステル１．１４　ｔ　（０，０３２１Ｍ）と、塩化銅（１）（調達先：　Ｍｓｌｌｉｅｃｋ＋ｅｄｌ　Ｃ１ｕｓｉｃｓｌ　Ｃｏ、１０．９５３　ｔ　（０，００９６３Ｍ）と、１−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−３−エチルカルボジイミドヒドロクロリド（Ｉｉ達先：＾ｌｄ＋ｉｃｈ　Ｃｈｅｓｉｃｔｌ　Ｃｏ、）　６．１４　ｔ　（０，１１３２０Ｍ）とを含む混合物を、窒素ガス（Ｎ２）下で２時間に亙って４０℃に加熱した。その混合物を室温に冷却し、水２００　ｍＬと酢酸エチル（ε１０＾ｅｌ　２０１１■Ｌとの混合物の中に注入した。そのＥＩＯＡｅ層を取り除き、その水性層を２　Ｋ　１００　ｓＬのＥＩＯ＾Ｃで抽出した。そのＥＩＯ＾Ｃ抽出物を混合し、硫酸ナトリウム（Ｎ１□５Ｏ１）で乾燥させて蒸発させ、収量７４４ｇの生成物を黄色の油として得た。 ’ＨＮＭＲｆｃＤｃｌ　３　）　６　７．４０（＋、　ＳＨｌ、　６．２６（ｓ、ＩＨｌ、　５．Ｈ（１゜Ｉｌｌ、５．２０（＋、　２８１．３．ＨＩ＋、３ｔｌｌ。塩化メチＬ／　ン（ＣＭ　２　ＣＩ２　Ｎ３　ｍＬを含むメタ／−ル（ＣＭ３０ｉｌ）２６■Ｌ中にＮ−カルボベンジルオキシ−デヒドロセリンメチルエステル１７９　ｇ　（０，０３７Ｍ）　と、２−アミノチオフェノール（ｍ連光　＾１ｄｒｉｃｂ　Ｃ１＋ｅｍｉｃ＋Ｉ　Ｃｏ、）　４ｊ４　ｍＬ　ｆｏ、０３７Ｍ）と、トリｘｑ−ルア　ミンｆＴＥＡＩ　Ｏ，５２鵬Ｌ　（０，００３７Ｍｌ　ト ’ｔ：含ｔｊＲ合物ヲ、室温においてＮ２の下で３時間に亙って撹拌した。溶媒を蒸発させ、その残渣を、メタノール３％を含むアセトンを溶離液として使用してシリカ　６００ｇ上でクロマトグラフ分離した。適切な留分を組み合せ、蒸発させ、所期の生成物１１ｇ　（収率８３％）を油として得た。ＴＬＣ（９７：３　ＣＨＣｌ、　：　７−ｔ＝ト：／）　ｆＦ　：０．５’ＨＮＭＲｆｃＤｃＩ　３１　６７．３５−７．５　（ｍ、６Ｍ１．　７．２５　ｆ論、１旧。６．７０　（ｓ、　２Ｈ）、　５．９０　（ｄ、　ＩＨ）、　５．０５　Ｉｓ、　２旧、　４．６０　（ｍ、　ＩＨ）。４．０−４．４　（ｂ＋、　Ｎｉ１．　３．５２　Ｉｌ、　３Ｒ）、　３ｊｅ　（＋＋、　２旧Ｎ−カルボベンジルオキシ−５−（２−アミノフェニル）システィンメチルエステル２．６９　ｔ　（１１１０）５１Ｍ）と−一トルエンスルホン酸−水化物（調達先　Ａｌｄ＋ｉｃｂ　ＣｋｅｍｉｃｌＣｏ、）　１０　ｍ！（０，００００５２５Ｍｌ　との混合物を、キシレン５０■Ｌ中で３時間に亙って環流させた。更に別のｐ−トルエンスルホン酸−水化物２０■ｇを加え、環流を５時間に亙って続けた。その反応を室温に冷却し、１６時間に亙って撹拌した。その結果得られた沈殿物を濾過し、エーテルと共に摩砕し、再び濾過し、乾燥させ、２０ｇ（収率８１％）の生成物を白色の固体として得た。ＭＰ・１２７℃ ’　ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　３　）　δ　７．７７５　（ｂ＋　ｓ、Ｉｌｌ、ＬＯ −７，４（ｓ、９旧。５．８５　（ｄ、ＩＩ）、５．０５　（１，２）１）、４．５３　（ｍ、ｆｉｌｌ、！、Ｈ（ｍ、１Ｍ１゜２、９５　（ｍ、ＩＨ）酢酸中に臭化水素ｆｌｉＢｒ）　２５％を溶解した溶液８．１７ｍＬに３−カルボベンジルオキシアミノ−２，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−４− （５旧−オン　１．７ｓ　ｔ　（０，００５３４Ｍｌ　を加え、この溶液を室温で１時間に亙って撹拌した。沈殿物が徐々に形成された。この混合物にエーテル３５　ｍＬを加え、沈殿物を濾過によって収集した。その沈殿物を最小限の量の水の中に溶解し、固体Ｎ！１ｌＣ０３でｐＨを９０に調整した。この結果として生じた沈殿物を濾過し、乾燥させ、０．７３５１！　（収率７０％）の生成物を白色の固体として得た。Ｍ、Ｌ　＝　１８０℃ ’　ＨＮＭＲ（Ｄ６ＤＭＳＯＩ　δ　９．９５　ｔｂ＋　Ｉ、Ｈｌｌ、７．５５　（ｄ、ＩＨｌ、７４０　ｆｌ、［１）、７．０−７．２　（−、２８）、３．４　（ｓ、Ｉｌｌ、３ｊＯ（ｓ、Ｈｌ）。２．８０　（ｔ　１ｌＩｌ標題の化合物を、開始材料としてＤ−システィンの代わりにＬ−システィンを使用することを除いてＩｏ＋＋＋ｎ＋ｌ　ｏｌ　１ｌｅｄｉｃｉｎｔｌＣｈ＋ｓｉ＋ＩＢ、２８．　１５１７　ｆ１９８５１　テ概説されティる手順と同様の下記の手順で合成した。Ａ、Ｎ−アセチル−Ｄ−システィン標題の化合物を、開始材料としてＤ−システィン塩酸塩−水化物（調達先　＾ｌｄ＋ｉｃｂ　Ｃｈｌｉｃ＊ｌ　Ｃｏ、）を使用することを除いてＩｏｗ＋ｎｓｌ　ｏｆ　ＯＢｇＩＩｉｃ　Ｃｈｃｓｉｓｌ＋ｙ、　３Ｇ、　０３９　（１９６５）で報告されている手順と同様の手順で合成した。（５１−Ｎ−アセチル−システィン１．２８　ｔ　（５Ｇ、　９　ｍ５ｅｌ）　と、１−フルオロ−２−二トロベンゼン　７．４３　ｍＬ　（７０，５ｍｍ＠１３と、炭酸水素ナトリウム　１３．６６　Ｅ　（１６３＊■ａｌｌ　との混合物をエタノール！３６　ｓＬと水４１ｍＬとの中で３時間に亙って環流させた。その混合物を室温に冷却し、溶媒を蒸発させた。その残渣を水Ｎ６　ｍＬ中に溶解し、エーテルで抽出した。その後で、その水溶液を、１２Ｎ塩酸＋ｌＩＣ１１でｐＨ＝　１に酸性にした。その結果得られた黄色の沈殿物を濾過し、Ｈ，６ｔ（収率８４％）の生成物を得た。ｖ、ｐ、＝　１８８１９０℃ Ｃ，Ｓ　−（６−二トロフエニル１−Ｄ−システィンＳ　−（ｏ−ニトロフェニル１−Ｎ−アセチル−Ｄ−システイン１３、Ｇ　ｇ　（４７１−ｍｅｌ）の溶液を、１８Ｍ硫酸（＋１２３０４　）　５７　ＩＬ中で１時間に互って環流させた。その透明な黄色の溶液を０℃に冷却し、濃縮した。水酸化アンモニウム（ｔｉｌｌ　、　ＤＨ）を加えてＩｌｌ冨５，４に調整した。その結果得られた沈殿物を濾過し、乾燥し、１１．６ｇ（収率１ｕｌ１％）の生成物を得た。關、ｐ、　＝　１８６−１１７℃ ４Ｎ水酸化ナトリウム（ＮｓＯＨ）　３ａ　ＩＬ中にＳ　−（ｏ−ニトロフェニル）−Ｄ−システィン　１１．６０　ｔ　（４ｇ園■ｏｆ）を含む溶液を０℃に冷却した。この溶液に対してカルボベンジルオキシクロリド６．８５　ＩＬ　（４ｇ−■ａｌｌを滴状に加え、その混合物を室温で２５時間に亙って撹拌した。必要に応じて４Ｎ　ＮｓＯＨを加えることによってそのｐＨを１０８８に維持した。その後で溶液をエーテルで抽出し、１２Ｎ　ＭＣＩでｐＨを１０に調整した。その結果として得られた沈殿物をＣＨ２Ｃ＋、中に溶解させ、Ｎｊｚ　３０４で乾燥させ、蒸発させて、収量１７．０ｇの生成物を黄色のゴムとして得た。この材料を次の反応に使用した。Ｅ、Ｓ　−（ｏ−アミノフェニル１−Ｎ−カルポベンジルオキジーＤ−システィン塩化７　ンモ＝’ｙＬ　（ＮＯａ　Ｃｌ）　４１４　ｇ　（９１１，４ｍｍａｌｌを含むメタノール８１１ＯＩＬ中にＳ−（＠−二トロフェニル）−Ｎ−カルボベンジルオキシ−〇−システィン＋７．Ｏｔ　（４５，２ｍ−０１）を含む黄色の溶液に、亜鉛ダスト　４１．１　ｔ　（６ｊ３■■・１）を加えた。その結果として生じた灰色のスラリーを４時間に亙って環流させた。その後で、この高温の溶液を濾過し、固体残渣を追加のメタノール２００■して洗浄した。その濾液を蒸発させ、固体残渣をＩＮ　ｔｌｃｌ　３２０　ｓＬと共に摩砕した。１／２時間に亙る撹拌によって、最初のガム状の塊が白色の固体に結晶化した。この固体を濾過することによって、Ｎ、Ｉｚ（収率８４％）のＳ　 −１ｅ−アミノフェニル）−Ｎ−カルボベンジルオキシ−Ｄ−システィンを得た。Ｍ、ｐ、＝　１６９−１７０℃ ＤＭＦ　８２　ａＬ中のＳ　−（ｏ−アミノフェニル１−Ｎ−カルボベンジルオキシ−ｐ−システィン　Ｎ、ＩＯｒ　（３７，９ｓｍｅｌｌと１−＋３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミドヒドロクロリド７、２７　ｇ　（３７，９ａｍａｌｌ　との混合物を、室温で２時間に互って撹拌した。この溶液に３３ｔｌ　ＩＬの酢酸エチルを加えた。その混合物をＩＮ　ＮｔＯＨ２００ｍＬで４回抽出した。その酢酸エチル溶液を硫酸マグネシウム（ＪＳＱ　４　＋　で乾燥させ、蒸発させ、白色の非晶質残渣を得た。その残渣をエーテルと共に摩砕し、その結果として得られた白色の結晶を濾過して、６．７０ｔ（収率５４％）の３（Ｓ）−１ｆカルボベンジルオキシ）アミノ］−２，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−４（５旧−オンを白色の固体として得た。Ｍｌ、＝　１９０−１９１℃ ［α１　。　・亭２００°　（Ｃ・０．９９．　ＣＨＣｌ　３　）３ｆＳｌ−［（カルボベンジルオキシ）アミノ］−１３−ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−４＋５１（１−オン６．２　ｇ　（１１１，９ｏｎａｌｌと酢酸中の３０％ＨＢ＋溶液２５　ｍＬとの混合物を室温において１時間に亙って撹拌した。多量の二酸化炭素ガス（ＣＯ２）が発生し、最初の懸濁液が次第に溶液状になった。溶解が生じた後に、重たい沈殿物が形成された。沈殿物を濾過し、その固体をＨＩＨＣｏ、　７５　ＩＬと酢酸エチル７５　ＩＩＬと共に摩砕した。その酢酸エチル層を乾燥させ、蒸発させた。その残渣を摩砕し、１．７ｇの生成物を白色の固体として得た。その濾液の中和と抽出とによって、更に１１５ｇの生成物を得た。それら２つの固体を組み合せ、２．８５ｔ（収率７８％）の３−（Ｓｌ−アミノ−２，３−ジヒドロ−１゜５−ベンゾチアゼピン−４（５■）−オンを得た。実施例３（Ｒ，Ｓｌ　−Ｎ　−（３−メチルフェニルｌ　−Ｎ’−（２ｊ、４．！ｉミーテトラヒドロ−４−オキソ−，５−ベンゾチアゼピン−３−イル）−尿素ＣＨｚ　Ｃ＋２９　ｓＬ　中の３−アミノ−２，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−４（ＳＲ）−ｔン１４２−ｔ　（０，７Ｈ＠Ｍ＋＋７）溶液を０℃に冷却した。その溶液に対して、Ｃ）１２ＣＩ２４１Ｌ中に溶解したｍ−トリルイソシアナート（調達先　＾１ｄｒｉｅｋ　ＣｂｌｉｃＩＩ　Ｃｏ、）０、０９４　ａＬ　（０，７３２ｍＭ＋を滴状に加え、その反応物を０℃において１５分間に互って撹拌した。その結果得られた沈殿物を濾過し、乾燥させ、１８７　ｕ　（収率７８％）の生成物を白色の固体として得た。Ｍ、　ｐ、・２Ｎ℃ ｌ　ＨＮＭＲ（Ｄ　６　ＤＭＳＯＩ　δ　Ｌｌ　（１，１１１）、　フ　Ｓ　（Ｌ　１１１）、　７．３５　１＋。Ｉｌｌ、　６．８−７．１　（ｍ、　６Ｈ１，６，５（ｓ、　２１１１．　４．２５　１＋＋、　ＩＩ）、　３．５５（ｍ、１ｔｌＬ　３．０　（鵬、１ｔ１１．　２．１０　（＋、Ｉｌｌ実施例４から実施例１０までの標題の化合物を、実施例３の手順と同様の手順を使用して調製した。実施例４ｆｓｌ　−賛−（３−メチルフェニルｌ　−１１’−（２１，４，５−テトラヒドロ−４−オキソ−１，５−ベンゾチアゼピン−３−イル）−尿素Ｉ　ＲＮＭＲ（Ｄ、ＤＭＳＯ）６１０．２８　（ｉ、１８１．　１７６　（３１旧１７６３ｆＬ　１）１１．　６．６５−７．５０　１■、　［１）、　４．３０−４．４２　ｉ−、２旧、　３．Ｈ−３，７０（ａ、２Ｈ１，２，２０（＋、３Ｈ１実施例５ｆＲ，Ｓ）　−Ｎ　−＋３−メトキンフェニル）　−１１’１２．３．４．５− テトラ’　ＨＮＭＲ（Ｄｓ　ｏｖｓｏｌ　δ［９２（１，Ｉｆ（１，７，６５（１１，ＩＨ）、　７．４８＋１．　０１１．　７．０−７１　（飄、４）１）、６．８　（ｓ、２１１１．　６．４５　ｆｄ、ｔｉｌｌ。４３８　（ｍ、１ｔｌ）、３．７０　（＋、１ｔ１１．　３．６８　（＊、Ｉｔｌｌ、３．０５　（１，Ｉｔｌｌ素１　）Ｉ　ＮＩＪＲ（Ｄ、　ＤＭＳＯＩ　δ　１０．２８　（１，ＩＩＩ）、８．１４　（ｓ、ＩＩＩ）、７．６２（ｄ、１旧、６．４５−７．５０　（■、８旧、４．３０−４．４２　１園、ｌ旧、３．７０　（＋。３Ｈ）、コ　０−３．　７５　ｆｍ、　２１１）実施例７バＬユに工二ムヒＬべＬ１ビリニ」上−（２，３，仁ヒｙ）５±ドロー４−オキソ−１，５−ベンゾチアゼピン−３−イル）−尿素 ’　ＲＮＭＲ［Ｄｓ　ＤＭＳＯ）　δ　ｌＯ，Ｈ（＋、１１＋１．　８．Ｎ　（ｓ、！１１１．　７．６２（ｄ、１旧、　６．４５−７．５０　（ｍ、　［１）、　４．３０−４．４２　＋繭、　ＩＩＩ）、　３．７１１　←１３８１、３．０−３．７５　ｆｍ、　２１１）実施例８ｆＲｌ　−Ｎ　−＋３−クロロフェニル）　−Ｎ’−（２，３，４，５−テトラヒドロ−４−オキソ−１，５−ベンゾチアゼピン−３−イル）−尿素Ｉ　ＨＮＭＲ（Ｄｓ　ＤＭＳＯ）　６１０．２９　（＋、ｌ旧、９．０２　（ｓ、ＩＨ）、７．６６（ｄ、１旧、６．７５−７．６０　（ｍ、ＩＨ）、４３０−４．４２　（■、１１１１．　３．１１０−３．７０　（＠、Ｎｉ１（Ｓ）−に−（３−クロロフェニル）−Ｎ’　−（１３，４，Ｓ−テトラヒドロ −４−オキソ−１，５−ベンゾチアゼピン−３−イル）−尿素Ｉ　ＦＩ　ＮＭＲ（Ｄ６ＤＭＳＯ）　δ　１０．２９　（ｓ、１Ｍ１．　９．０２　（ｓ、ｌ旧、？、６６（ｄ、　１ｔｌｌ、　６．７５−７．６０　（ｍ、　１８）、　４１Ｇ −４，４２（ｍ、　ｌｔｌ＞、　３．００−３．７５　（ｍ、　２８）実施例ｌ０（Ｒ，Ｓ）−に−（４−クロロフェニルｌ　−Ｎ’ｉ２，３．４．５−テトラヒドロ−４−オキソ−１，５−ベンゾチアゼピン−３−イル）−尿素Ｍ、ｐ、　＝　２２５℃（分解） ’　ＨＮＭＲ（Ｄ６ＤＭＳＯ）　δ　ｇ、８　（ｄ、１１１１．　６．９−７．７　（−、１０１（１゜４６５　（層、Ｎｉｌ、３．７０　（ｍ、ＩＨｌ、３ｊ５　（１，ＩＨ）ブロモ酢酸第三ブチル（調達先　Ａｌｄ＋ｉｃｈ　Ｃｂｅｓｉｃ＋ｌ　Ｃｏ。）９９０蒙Ｌ　（０，６１Ｍｌとヨウ化ナトリウム（Ｍｉｌｌ　１Ｇ、　Ｉ　ｇ　（０，６７Ｍ）との混合物を、３時間に亙ってアセトン中で環流させた。その混合物を室温に冷却し、濾過した。結果的に生じた濾液を蒸発させて、固体残渣を得、その残渣をエーテル中に懸濁させた。そのエーテル懸濁液を水と飽和塩化ナトリウム（ｌｌ＋ｃｌ）とで洗浄した。結果的に生じたエーテル溶液をｖＥｓｏ４で乾燥させ、蒸発させて、１５ｇ（収率１０Ｇ％）の生成物を黄色の油として得た。ＴＬＣ（７：３ヘキサン　酢酸エチル）　＋Ｆ　＝０．５７’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　、　）　δ　３．５　＋＋、　２ｔｌ）、１．４　（＊、９１１１ＴＨＦ　３０■Ｌ中に水素化アルミニウムリチウム　１．ｓ２　！　（０，１１４Ｍ）を含む懸濁液に対して、ＴＨＦ　ｌ５ｌＬ中に３．３−ジメチルグルタルイミド　２．８２　ｔ　（０，０２Ｍ　）を含む溶液を、１５分間に亙って滴状に加えた。その反応物を室温で１時間に亙って撹拌し、水Ｓｏ　ｓＬで消止した。その反応混合物を濾過し、濾液を酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル抽出物を乾燥させ（Ｎｌ　ｚ　ＳＯａ　ｌ　、蒸発させ、！、３３＊（収率５９％）の生成物を油として得た。Ｉｌｌ　ＮＭＲｆｃＤｃｌ　３１　δ　３．０５　（ｍ、４ｔｌ）、１．６１１　（＋＋、４旧、Ｏ，ＳＳ実施例１２の手順と同様の手順を使用して標題の化合物を調製した。ｌ　ＩＴ　ＩＩＭＩ　（ＣＩＩＣ＋　、）　δ　２．７５　（＠、４Ｒ）、１ｊｓ−１１（ｓ、１２Ｒ１塩化クロロアセチル２３．９１　ｓＬ　（０３０Ｍ　）の溶液を酢酸エチル６１１０　ｍＬ中に溶解し、０℃に冷却した。その溶液に第三ブチルアミン（調達先：＾ｌｌ＋ｉｃｋ　Ｃ１ｅｓｉｃＩＩ　Ｃｅ、１６２．９３　ｍＬ　（０，６０Ｍ）を加えた。その結果として直ちに白色の沈殿物を得た。そのスラリーを室温で１２時間に亙って撹拌した。その混合物を濾過し、ａｌｌｌｌを、ＩＩＩ　Ｈ，ＰＯ，、！：、１Ｍｌ和ＮＭＨｃｏ　３ト、飽和ＮＩＣ１トチ洗浄シた。その酢酸エチル溶液を乾燥させ（Ｎ１□８０４）、蒸発させ、３４．１ｚ（収率７６％）の生成物を白色の固体として得た。ＴＬＣ（７３ヘキサン；酢酸エチル）　ｔＦ　：０．４２Ｉｌｌ　ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　、　）　 δ　３．９＋１　（Ｉ、２Ｈ）、Ｉｊ　（ｓ、０１１Ｍ５＋　１４９．１．　＋５１．　ｌ　（ｐｉｌｌ実施例１５から実施例３Ｈ１）までの標題の化合物を実施例１４の手順と同様の手順で調製した。無色の油、　収率９５％鵞シＩＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）δ４．３２ｆ禦−、２＋１）、３．７２（１，１瞥＋１．Ｌｉ５（１，１８）、３．５０　（ｓ、１１）、３．３４　（ｓ、ｌ旧、１．１１１　（＠、ＩＩ）、１，８・（■、　ＩＨ）、　１．６６　（ｍ、　２Ｍ１．　１．Ｎ　（ｓ、　Ｈｌ）、　１．Ｈ（ｓ、　３１１）黄色の結晶、収率４１％ ’　ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　、）６　４．０４　（ｓ、　２１１）、　３．９６　（ｍ、ＩＩ（ｌ。３．４５＋−１１月、　１，４１１　ｆｔ　、、ａｕ）、　１．１４　（ｄ、　！旧態色の油、収率２８％　ＴＬＣｆ９ｓ：５　ＣｌＩＣ＋３＋７セト：／）　ｔｌ　＝０．２１　ＩＩ　ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　３　）　δ　４．０４　（ｓ、２８）、３．６！ｌ　（ｓ、４Ｈ１，３，５６（−１２旧、　３．４８　（■、２Ｈ）Ｎ−クロロアセチル−３，３−テトラメチレンピペリジンＩ　ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　３　１　６　４．０２　（ｄ、　２Ｈ）、　３．５０　ｆｔ　１Ｍ１．　３．３５（＋＋、ＩＲＥ、３１０　（＋、Ｉｌｌ、３．１０　Ｉｓ、１１１１．　１．２−１．８０　［ｍ、１２８１実施例１９に−クロロアセチル−４，４−テトラメチレンピペリジン無色の油、収率９２％Ｉ　ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　、　ｌ　δ　４．０４　匡２Ｈ）、　３．５５　（＋、　２８）、　３．４０（１，２８１，１，２−１，７（ｓ、１２８１実施例２ＯＮ−クロロアセチル−４，４−ペンタメチレンピペリジン’　Ｉｔ　ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　、）　δ　４．０２　（ｓ、　２Ｈ）、　３．６　（ｍ、　２Ｂ）、　３．４　（ｉ。２８１、　１１−１．ｓ　ｆ園、＋４旧実施例２１Ｎ−クロロアセチル−４，４−エチレンジオキシピペリジン透明な油、収率８１％ ’　ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　３　）　δ　４．０４　（ｓ、　２８）、　３．９０　ｆｔ、　４８）、　３．６１（＋、２Ｈ１，３，５０＋１．　２８）、１．５８−１．７８　（■、４Ｈ）無色の油、収率３８％ ’　ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　ｓ　ｌ　δ　４．０６　ＩＩ、　２Ｈ）、３．５５　（１，，２Ｈ１，３，４２＋１．　２８）、１３６　（ｓ、４１１１．　０．９５　（＋、６８１無色の油、収率１００％ ’　ＨＩＩＭＲ（ＣＤＣＩ　３　）　δ　７．　＋５−７．４　（ｍ、ＳＲ）、４．Ｈ（ｔ、２Ｈ）。３、Ｈ（ｓ、　３８）、　１．４１　（ｓ、　９Ｈ）実施例２４Ｎ−メチル−Ｎ−第三ブチルクロロアセトアミド無色の油、収率７７％ ’　ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　ｓ　）　δ　３．６９　（ｓ、２１１１．　１８？　（ｇ、！１１３．　１．ＨＮ−クロロアセチル−４−フェニルピペリジン透明な油、収率９７％ ’　ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　ｓ　Ｉ　δ　７．０４−７．Ｈ（ｓ、ＳＲ）、４．７１　（ｄ、＋８）。４．１　（１，２８１，３，９８（ｄ、ＩＩ、３．２１　１）１旧、２．７４　匡　２Ｈ）。１．９０　（１，２８）、１．７０　（ｓ、２旧実施例２６Ｈ−クロロアセチル−４−ベンジルピペリジン無色の油 ’　Ｉｔ　ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　３　）　δ　７．１−７．４　（ｗ、５Ｈ１，４，５５（ｄ、ＩＩ。４．１０　（１，２旧、３．Ｈ（ｄ、１８）、３．０　（ｔ、１）Ｉ）、２．６　（■、３＋１１゜１．７（ｍ、　３１１）、　１．２　１膳、２Ｈ）油 ’　ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　、）　δ　７．０４−７ｊｌ　（ｍ、５１１）、４．５２　（ｄ、ＩＨＩ。４．０５　（＋、　２Ｈ１，３，８０（ｄ、　Ｉｆ（１，コ、０５　（１，ｔｉｌｌ、　２．Ｎ　（ｍ、　３１１）。１．４０刊　７９　ｆ−、Ｈｌ）、　１．０１−１．４０　４ｓ、　４Ｒ）無色の油、収率３９％ ’　ｉｔ　ＮＭＲｆｃＤｃｌ　３　）　δ　３．９５　（＋、　２Ｈ）、　４．５　（醜、　２Ｈ）、　１．０−１．８　＋−，＋２Ｈ１油、収率９１％ ’　ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　、　ｌ　６　４．４８　（ｄ、　Ｉｌｌ、　４：０４　（ｍ、　２Ｈ）、　３．６２（ｄ、１ｉｔ）、３．１５　（■、Ｉｌｌ、２．Ｈ−３，２１（ｓ、ＩＩ（）、２．５　（１，ＩＨ１無色の油、収率３０％ ’　ｌＩ　ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　３　）　δ　３．９５　（＋、２）１１．　ｌ　Ｓ−４，５１閣、３＋１１゜１、Ｏｌ、７　（ｓ、９旧油、収率１００％ ’　ＲＮＭＩＩ　（ＣＤＣＩ　ｓ　）　δ　４．６　（ｄ、　１＋１１．４．４　（ｄ、１ｉｔ）、　ＬＨ（ｓ、　２８）、　３．８　（ｄ、　ＩＲＩ、　３．６　（ｄ、　ＩＨｌ、　０．１３．４　（−、ｆｕｌｌ’　ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　３　）　δ　４．０５　ｆｓ、　２Ｒ１，Ｌｕ１ｌ　（ｔ、　２８１゜３．０２　＋１．　３旧、１．２ｓ　（ｔ、ＨＩｌ、、ｔｌ、９２　（Ｉ、３Ｂ）、ｔｌ、ｔｌｌ　（Ｉ、３８）第三ブチルクロロアセトアミド３４．１　ｔ　（０，０８Ｍ）とＮ５１３７６Ｍとの混合物をアセトン６０ＯｍＬ中で１２時間に亙って環流させた。その反応物を室温に冷却し、蒸発させた。その残渣を酢酸エチル中に懸濁させ、水と飽和１Ｃｌとで洗浄した。その酢酸エチル溶液を乾燥させ（Ｎ＊　２　ＳＯａ　］　、蒸発させ、５２．２ｔ（収率９５％）の生成物を白色の固体として得た。ＩＨ口Ｒ（ＣＤＣＩ　３　）　δ　３．６０　（ｓ、　２Ｈ）、ＩｊＯ（ｓ、　９）１）ＭＳ：　２４２．１　（ｐ＋ｌ）実施例３３から実施例５０（ｔ）までの標題の化合物を、実施例３２の手順と同様の手順で調製した。無色の油、収率ｇ７％ ’　ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　、１　６　４．９０　（ｓ、　２Ｍ１．　３．５０　（＠　ＩＨｌ、　３ｊｌｌ（−１１旧、３．２２　←１　１旧、３．００　←＋、　ＩＨＩ、　１．７０　（ＩＩ、　ＩＨｌ、　１．５０ｆｍ、ＩＨｌ、１．３８　（＊、２Ｈ］、０．９６　匡　３Ｈ）、０．９０　（１，３ｔｌ）黄色の油、収率７６％Ｉ　ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　３　１　６　３８４　（■、　ＩＨ）、　３．６６　（＠、　２旧、３．３６（ｍ、０１１．　ｌｊ２　（ｄ、６Ｈ１，１，２２（ｄ、６Ｍ１無色の油、収率５７％ ’　ＨＮＭＩＩ　（ＣＤＣＩ　３　）　δ　３．Ｈ（ｍ、　４ＩＩ）、３．５８　（ｍ　ＩＲ）、　３．５２（１，１Ｍ１．　３．Ｎ　（ｍ、０１１’　ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　３　１　δ　３．３５　（１，２１１１，３，５（ｓ　ＩＩＩ）、　Ｌ３　（ｍ。ＩＦＩｌ、３．３０　（ｏ、＋１１１．　３．０６　（ｓ、ＩＩ）、１．２−Ｌ、Ｓ　（目、１２旧’　ＨＩＩＭＩＩ　ＣＣＤＣｌ　３　）　δ　３７２（■、　２＋１）、　３．Ｈ−３゜５・（ｓ、　０１３゜１．１３−１．７４　（ｓ、１４８）無色の油、収率１００％ ’　ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　３１　δ　３．７２　ｆｔ、Ｎｉｌ、３．５２　（１２Ｈ）、３．コア（１，２８＋、　１．３−１．７　（ｍ、　１２旧油、収率５Ｉ％Ｉ　ＩＩ　！Ｉｌｌ　（ＣＤＣＩ　、）　δ　３．７４　（ｓ、２１１）、　３．５５　←Ｉ、　ＩＩＩ）、　３．３３（１，２ＦＩ）、１．３１−１．５５　（＊、＋４８）実施例４・関−ヨードアセチルー４．４−エチレンジオキシピペリジン油、収率１１％ｌ　ＦＩ　ＮＭＩ　（ＣＤＣＩ　５　１　６　３．９５　（Ｉ、４Ｈ１，コ、７コ　（１２１１１，３，Ｈ（＋、２１１）、３．５　（＋、２８１．　＋、ｇ　（ｔ、２旧、１．Ｇｌ　（１，２１１）実施例４１Ｎ−ヨードアセチル−４，４−ジメチルピペリジン無色の油、収率９２％ ’　ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　ｉ　）　δ　３．７２　（ｓ、　２Ｈ１，３，５５（１，２１１）、　３１１１（１，２Ｒ１，１，４５（１，０１１，１，３５（１，２＋１）、　１．＋１　［ｓ、　６１１）実施例４２Ｎ−ベンジル−Ｎ−第三ブチル−ヨードアセトアミド無色の油、収率９１％ｌ　ＨＮＭＩ　（ＣＤＣＩ　３　）　δ　？、１５−７．４　（ｍ、５Ｂ１．　４．６１１　（ｓ、２月。Ｉｌｌ　（ｓ、　Ｈｌ）、１．４ｅ　（１，９Ｈ）実施例４３騎−メチル−Ｎ−第三ブチル−ヨードアセトアミド無色の油、収率ｇ８％ＩＲ川（ＣＤＣＩ　３　）６３．６４　（ｔ、　！Ｉｌｌ、　Ｉｌｌ　（ｓ、　３Ｂ）、　１．３！黄色の油、収率９３％ ’　ＩＩ　ＮＩＪＲ（ＣＤＣＩ　、）　δ　７．１−７．４　［ｍ、　ＳＲ）、　４．５　（ｊ、　ＩＩ）、　！、７（ｍ、　ＦＩ３．　３．Ｏｆｌ、　０１）、　２．Ｓ　ｆｓ、　３１１）、　１．７　（−、Ｈｌ）、　Ｌ、Ｓ　（ｓ。茶色の油、収率１４％Ｉ　ＩＩ　Ｍｉｌｌ　（ＣＤＣＩ　１　１　６　７．２−７．４　（ｗ、　５Ｈ）、　４．７５　（ｄ、　ＩＲＥ。３．９　ｆｄ、＋旧、３．７９　（＋１．　２８）、３．２　（＋、１＋１１．　２．７５　（ｓ、２１１）。１．５６−２．１１１　（−、４１１）黄色の油、収率９６％ ’　ｌ（ＮＭＩ　（ＣＤＣＩ　ｓ　ｌ　δ　１．１１．４　（ｍ、ＮＩＬ　４．５　（Ｌ　Ｌｌｌ、３．７Ｓ　（ｗ、　３１１）、　３．１１　（１，ＩＲ）、　２．６０　（ｓ、　３８）、　１．ｓ−１，１（ｍ、　５８）、１、・−１，４１ｍ、ＪＲ）実施例４７ ―−ヨードアセチルー２．６−シメチルピペリジン黄色の油 ’　ＲＮＭＲ（ＣＤＣＩ　、）　６　４．？　（ｍ、　１１１１．　４．０　（賞、　ＩＲ）、　１６０　（ｓ。２１１）、　０．８−１．７　（ｍ、　１２１１）実施例４８賢−ヨードアセチルー３．５−ジメチルピペリジン油、収率７２％ ’　ＨＮＩＩＲ（ＣＤＣＩ　ｓ　）　６　３．７　［ｄ、２１１）、３．３−コ　Ｉｔ　ｉｓ、　４旧、１２−１８　（園、４旧、　０．７−０．９　Ｃ＋＋、６１１１透明な油、収率９１％Ｉ　Ｉｔ　ＩＩＭＩＩ　（Ｃ１）Ｃ１，）δ　３ｙ６　（１，２Ｈ）、　２．５ −４．６　（■、　３１１１．１．０−１．６　（ｓ、９）１を実施例５ＱＮ−ヨードアセチル−１，３，４，５，６，７，８−オクタヒドロイソキノ見ヱ黄色の油、収率Ｓ８％ ’　ＨＮＭＩＩ　（ＣＤＣＩ　、　）　δ　４．０−４．５　ｉｓ、　２Ｒ１，！、Ｇ　（ｔ、　２Ｒ）、　１０−３．６　（＊、　’ｌｕ）、　０．６−３．０　（ｍ、　Ｂ１１１’　Ｉｔ　ＮＭＲ（Ｃ［ｌＣＩ　、　）　δ　３．７２　（ｓ、　２８１．３．１５　（ｓ、　２８）、　２．９５（Ｉ、　２１１）、　１．２２　（１，２８１，０，９５（ｓ、　３１１）、　１１．９０　（ｓ、　３１１）無水ＴＨＦ　２０■Ｌ中にＮ−（３−メチルフェニル）　−Ｎ　’　− （２，１４，５−テトラヒドロ−４−オキソ−１，Ｓ−ベンゾチアゼピン−３− イル）−尿素０．１００　ｇ　（０１０５■Ｍ）を含む溶液を、火炎で乾燥させた丸底フラスコ内において窒素下で一７８℃に冷却した。これに対して、ＴＩＩＦ中のリチウムビス（トリメチルシリル）アミＦ１７）１Ｍ溶液（調達先：　Ａｌｄ＋ｉｃｋ　Ｃｈｔｓｉｃｓｌ　Ｃｏ、）　１ｇ１５　ｍＬ（０，９１５５ｌＪ）を加えた。その溶液を一７８℃において３０分間に亙って撹拌した。その溶液に対して無水Ｔ）ＩＦ　３■し中のヨード酢酸第三ブチル０．１１７４　ｇ　＋０．３０５　ｓＭｌ　を滴状に加えた。この添加の完了後に、反応物を室温に温め、２時間に亙って撹拌した。その溶液に水１５−Ｌを加え、結果的に生じた混合物を酢酸エチル５０　ｍＬで抽出した。酢酸エチル層を乾燥させ（Ｎｉｚ　ＳＯａ　ｌ　、蒸発させ、固体の残渣を得た。この材料をエーテルと共に摩砕して濾過し、６２１！　（収率４７％）の生成物を白色の固体として得た。輩、ｅ、；Ｈ６−Ｈ７℃ ’　ＨＮＭＲｆｃＤｃｌ　、　ｌ　δ　７．６２　（ｄ、１Ｍ）、　７．１５− ７．４　ｆａ、　４１１１．７．０　（＃、　２Ｈ１，６，７５（ｍ、　Ｉ）Ｉ）、４．６０　（ｍ、　２Ｈ）、　４．１０　（ｍ、　ＩＩ、３８０　（ｓ、ｆｉｌｌ、２．１０　（ｍ、１１１１．　２２０　匡３）１）、ＩｊＯｆｌ、３８＋実施例５２（Ｒ，Ｓｌ　−Ｎ　−＋３−メチルフェニル）−Ｎ　’　−＋２１．４−　）リヒドーｈ１１嚇−一□□１１■か一一−喝−−判り一ム」二！土ム」二に乞」ユニ二乙す１ヱ且辷」ニイル）−尿素標題の化合物を実施例５１の手順と同様の手順によって調製した。Ｍ、ｐ、＝　２２９”Ｃ ’　Ｉｔ　ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　、　）　δ　６．６−７．８　（ｓ、＋０８）、　４．７５　（１，ＩＩＩ）。３．８　（ｍ、　ｌ旧、　３．４５　（ｓ、　３Ｒ１，１９５ｆｍ、　ｌｌｌ１．　２．Ｈ（ｓ、　３Ｍ）実施例５３（Ｒ，５ｌ−３，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−アミノ−１，５−ベンゾチアゼピン−５（０１１−酢酸−１，１−ジメチルエチルエステル無水ＴＩＩＦ　５■Ｌ中にツーアミノ−２，３−ジヒドロ−１，Ｓ−ペンゾチアゼビ：／　−４（Ｓｌ−オ：／　０５１５１　（ＯＮ２６５　Ｍ＋を含む溶液を、火炎で乾燥させた丸底フラスコ内において窒素下で一７８℃に冷却した。この溶液に対して、リチウムビス（トリメチルシリル）アミン２．６５■Ｌ　ｆｌｌ、２６５　Ｍ）を加えた。その混合物を一７８℃において３０分間に亙って撹拌した。その溶液に対して無水ＴＨＦ６■Ｌ中に溶解したヨード酢酸第三ブチルＯ，Ｎ２　ｔ　（０，ＩＩＨＧＳＭ）を滴状に加えた。この添加の完了後に、反応物を室温に温め、２時間に亙って撹拌した。その混合物に水１ｔｌ　ｍＬを加え、その混合物を酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル抽出物を乾燥させ（Ｎｉｚ　ＳＯａ　１　、蒸発させ、０．５５６　ｔ　（収率６８％）の生成物を得た。 ’　ＨｌＩＭＲ（ＣＤＣＩ　ｓ　）　δ　７．５ｇ　（４，１１１１，７４−７，４！諌、３１１＞。４．７５　（＋１．　Ｊ＝６１１ｔ、　ＩＲＥ、　３．９０　（ｄ、　Ｊ＝６１１！、　＋１１１．３．５５　（■、　２Ｈ＞。２．７６　（ｓ、　Ｉｌｌ、　１．１１４１ｂ＋　＋、　２ｔｌｌ、　１．４６　ｆｔ、　３Ｂ１．１．４０　（ｓ。３旧実施例５３＾３−（Ｓｌ−アミノ−５−１２−オキソ−２ｉ３．３−ジメチル−ピペリジン− １−イル）−エチル］−３，４−ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピンー４−オン標題の化合物を実施例５３で説明した手順と同様の手順によって調製した。 ’　ＨＮＭＲ［ＣＤＣｌ　３１　６　７．６０　（Ｌ　１ｔ１１．　７．２５− ７．５０　ｆａ、２１＋１゜７．２０　（１，１１１１，５，２５（ｄ、ｄ、１８）、３．９０　（ｍ、Ｉ）ＩＩ、２．７−３．７　（ｍ。５旧、１１−１．７　ｂ、０１）、０．８−１．ｆｌ　（ｓ、ｓ、ｓ、６１１　）質量スペクトル：膳／ｅ　−３４７ｆｐｌ実施例５４ ±ニニシニヱ旦臼二１−１＋エゴニ」±」二と巨ニルアミノ）カルボニ □ −５（２ＨＩ　−酢酸−１，１−ジメチルエチルエステルＣＬ　Ｃｌｚ　Ｓ　ｍＬ　中に３，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−アミノ−１，５−ベンゾチアゼピン−５（２１１１−酢酸−１，１−ジメチルエチルｘステｋ　Ｏ，＋５７　ｔ　（０，０００５１Ｍｌヲ含ム冷却Ｌり溶液（。 ℃）に対して、３−クロロフェニルイソシアナート　ｏ、６３■Ｌ（０，０００５１Ｍ）を加えた。その混合物を室温に温め、１時間に亙って撹拌した。更に、溶媒を蒸発させ、その残渣をエーテルと共に摩砕し、１０９■１（収率４７％）の生成物を白色の固体として’　ＨＮＭＲ（Ｄａ　ＤＭＳＯＩ　６　９．０５　（１，ＩＨｌ、７．？　（ｄ、ＩＨ）、　？、６（ｓ、２８）、７３−７．５　（ｍ、　２Ｈ）、　７．２５　（１，１８）、　７．＋　１６．　Ｎｉｌ。６．９２　（ｄ、　１１１１．　６．８０　＋ｄ、　！）１１．　４ｊ−４，６（−１３旧、　３．５５　（ｍ。ＩＮ）、３．０　（１，３８１，１，２８（１，９旧実施例５５と実施例５６の標題の化合物を、実施例５４の手順と同様の手順によって調製した。 ’　ＨＮＭＲ（Ｄ６ＤＭＳＯ）　６　ｇ、Ｈ（ｓ、ＩＲＩ、７．７　（ｄ、ｌ１ｌ）、７．６　（１、　ＩＨ）、　７．３−７．５　（ｍ、　０１）、　７．１　（ｓ、　２１１）、　Ｃ７５（ｍ、　２Ｒ）、　！、４Ｓ（４，１１１，４，３−５，１（ｍ、　３１１１．３．５５　（＋、　３１１）、　３．４１１　（ｍ、　ＩＩＩ）、　３゜Ｏｆｓ、ＩＩＩ）、１１　（＋、９）１１実施例５６（Ｒ，５ｌ−３，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−［［（４−クロロフェニルアミノ）カルボニル１アミノ］−１，Ｓ−ベンゾチアゼピン−５ｌ２Ｈ１−酢酸− １，１−ジメチルエチルエステルＭＰ　＝　２Ｈ℃ Ｉ　ＨＮＭＲ（Ｄ６　ＤＭＳＯＩ　６　ｇ、９０　（ｓ、ｔｉｌｌ、７．６　（ｄ、ｌ、　？、５（ｍ、　１Ｍ）、　７．　１−７．４　（醜、　６１１１．　６．７５　＋１１．　ＩＩ（）、　４．３−４．６　（■。３８）、３．６　（ｍ、ＩＩ、３．０　（１，ＩＩ）、１．４　（＋、９１１１実施例５７（Ｒ，Ｓ）　−Ｎ　−ｆｌ、Ｉ−ジメチルエチルｌ−３，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−［［（３−メチルフェニルアミノ）カルボニルｌアミノｌ−１．５− ベンゾチアゼピン−５＋２１１１−アセドア；ド無水ＴＩＩＦ　２０■Ｌ中にＮ −（３−メチルフェニルｌ−Ｎ’−（２゜３、４．５−テトラヒドロ−４−オキソ−１，５−ベンゾチアゼピン−３−イル）−尿素１１．１００　ｓ　（０，３０５ｍＭｌ　ヲｍ解Ｌり溶液を、窒素下で、火炎で乾燥させた丸底フラスコ内に入れた。その溶液を一１１’Ｃに冷却した。その溶液に対して、ＴＩＩＦ中に溶解したリチウムビス（トリメチルシリル）アミド０．１１５　＠Ｌ［０，９１５ｓＭ）を加えた。その混合物を一７８℃において３０分間に亙って撹拌した。その溶液に対してＴＨＦ　ｍ　ｗＬ中に溶解したヨード酢酸第三ブチル０．６７３５　ｇを滴状に加えた。その反応混合物を室温に温め、２時間に亙って撹拌した。その混合物に水Ｉｌｌ　ｗＬを加え、結果的に生じた混合物を酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル抽出物を乾燥させ（ＮＩ２Ｓ０４）、蒸発させた。その残渣をエーテルと共に摩砕し、濾過し、白色の固体として生成物を得た。輩、ｅ、＝　２３３℃ ’　ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　３１　６　７．７２　（１１，１８１，７，５１ｆｓ、Ｉｌｌ、７．３０（ｍ、　２Ｂ１．　７．Ｉｓ　ＴＬ　２Ｍ１．　７．０３　（ｄ、　ＩＩＩ）、　Ｌ１２　（４，＋１１１．　Ｌ７Ｓ（ｓ、１８）、６．５　（ｓ、Ｉｌｌ、４．１１　（ｄ、１１１１．　４１５　（ｓ、ＩＩ）、４．２５　（Ｃ１８１、３，８７（ｓ、Ｉｌｌ、２．１１０　（１，１１Ｉ）、２ｊＳ　（ｔ、３Ｂ）、１．３０　（ｓ。３８）、１．２２　（ｓ、３１１１実施例５８から実施例９１（ｂｌ　までの標題の化合物を実施例５７の手順と同様の手順によって調製した。実施例５８Ｍ１ｌ＝ｌＳＯ℃ ’　ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　、　）　δ　７．６　（ｄ、ＩＩＩ＋、７．４　（１，２旧、７．２５（園、　３８１．　７．ＯＩＩ、　２１１１．　６．７２　（ ■、　１１）、　６．４０　（ａ、　Ｉｌｌ、　５．０（ｄ、　Ｎｉｌ、　４．６６　（■、　１８１．　４．１０　ｆｌ、　ＩＩＩ）、　３．８５　（■、　２＋１１．　３．５５（ａ、ＩＨ）、２．１８　（寡、３８１．　１．２−１．４　（■、１２＋１１買置スペクトル、１／ｃ・４６１２＋６４３実施例５９（Ｒ１−Ｎ、Ｎ−（１−メチルエチルｌ−３，４−ジヒドロ−４−オキソ−３− ＋［（３−メチルフェニルアミノ）カルボニル）アミノ］−１，５−ベンゾチアゼピン−５（２）１）−アセトアミド’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　３１　６　６．５２−７．６５　（ｓ、ｌ０Ｈ）、　５．１０　（１１，ＩＨＩ。４．７０　（ｓ、　ＤＩ）、　４．１０　（ｄ、　１ｌｌ）、　３．９０　（（ＩＨ）、　３．７５　１■、１旧。３．５８　（ｂｌ　ｒ、１Ｍ１．　３．０１１　（１，Ｉｌｌ、　２．１４　（１，３１（）、１．００−１．５０ｆａ、！２８１実施例６０焦ｌニュ二」上１ニムＬシし」二！土ヱニし二■とノｌ／１，７．ビ」ｌ±ＬＬ辷り’＝ｚＵ１７＝ｙ畳二玉Ｌニタ乙４１ゼピンー５（２旧−アセチルｌ−３，３−ジメチルピペリジン闘、ｐ、＝　２２８℃ ’　ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　ｓ　ｌ　６７．６Ｇ　（ｄ、　ＩＩ）、　７．３８　（ｓ、　２Ｈ１，”１．２ｒＪ（−、３Ｈ１，７，０（ｍ、　２１１１．　６．７２　（ｓ、　ＩＲＩ、　６．４　（＠、　１１１１．　５．０　（１゜ＩＨ）、　４．２０　（ｍ、　Ｉｌｌ、　３．７５　（ｍ、　ＩＨ）、　Ｌ４Ｓ　（＠、　２Ｈ）、　３．２５　（＠。２８）、　３．０（ｍ、　２１１１．２．２　（＋、　３８）、１ｊ−１，６（ｓ、　４Ｈ）、　０．９５　（ｓ。３Ｈ１，０，９０（ｓ、３８）買置スペクトル　ｍａｔ　Ｎ４１１０．２１３３１入［」１土ムコ」！三躬７Ｅ／］ヨ」二二二ムゴ」ピン−５（２１１１−アセチル］−３，３−ジメチルピペリご′’　ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　３１　６　６．６０−７．６ｇ　（ｍ、１１１１１）、５．１１０−５．１４　（ａ。ＬＨｌ、　４．６８−４．８３　ｆｍ、　１１１１．　４．０５−４．３２　（ −、１１１１，３，６０−３，１１１１（ｓ、　２Ｂ１．　２．９０−３．３６　（ｍ、　４旧、　２．１０−２．２０　（−、３）１１．　１ｉｅ−１，６５（ａ、４８１実施例６２＋５１−１−１３．４−ジヒドロ−４−オキソ−３−［ｍ−メチルフェニルアミノ）カルボニル１アミノ］−１，５−ベンゾチアゼピン−５（２）１１−アセチル１ｉｉ−ジメチルピペリジン’　Ｉｔ　１１１１１１　（ＣＩＩＣ＋　３）　 δ　６．６０−７．６８　（ｉ＋、　ｌＨ）、　５．００−５．１４　ｆｍ。Ｉｆｌｌ、４．６８−４１３　（ｓ、ＩＨ）、４．０５−４ｊ２　ｆｍ、ＩＩＩ）、３．６ｆｌ−３，１１０４ｍ、２）Ｉ）、２．９０−３．３Ｇ　Ｉ−、１１１１，２，１０−２，２０１園、３）１）、１ｉｏ−１，６５（■、　ＪＨｌ、　０．８Ｇ１．Ｇｏ　（ｍ、　ｔＨ１実施例６３ｆｓ）　−１−１３，４−ジヒドロ−（−オキソ−３−＋［ｆ３−メチルフェニルアミノ）カルボニル］アミノ］−１，５−ベンゾチアゼピン−５（２旧　−アセチルｌ−４，４−テトラメチレンピペリジン’　ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　３　）　δ　６．５２−７．７０　（ｍ、ｌ０ｔｌ）、５．０３　（ｄ、Ｉｌｌ。４．６５−４．７８　（ｍ、　Ｉｔｌｌ、　４．２［１１ｄ、　ＩＨｌ、　３．７０−３．８３　（■、　１）ｌ）、　３．２５−３．５８　ｆｓ、４Ｈ１，３，１０（１，Ｉｌｌ、２．１９　（＋、３１１Ｌ　１．Ｈ−１，６フルフエニルアミノ）カルボニルｊアミノｌ−１５−ベンゾチア先【ヒ」旦±二工ｉム配二已ユニ王エヱ乙９ｔ−＋Ｓ健ＹユＭ、　Ｆ、　＝　２１４−２１６　℃ Ｉ　ＨＮＭＲ（Ｄ、　ＤＭＳＯＩ６８９５匡＋１１１．７．７５　（ｄ、　＋８１．７．６２（ｓ、ｌ旧、Ｔ、４Ｓ　Ｉｓ、２ｆｔ）、Ｔ、２Ｓ　（ｓ、Ｉｔ（１，Ｔ、１５　（ｍ、２＋１）、１Ｎ（ｓ、２Ｈ）、５．２０　（ｔ　ｌＨ）、４．５５　（＊、１８１．　４ｊＳ　（ｄ、１８）、４．０２（寡、　４Ｈ１，３，６５（ｍ、　ＳＲ）、　３．０２　（■、　１ｔｌ）、　２．２５　（＋、　Ｎｉ１．　！、６−１９　［ｍ、　４旧質量スペクトル（１ｂ）　：　＠ｌｅ　＝　５１１　ｆＰＮ）賛、ｐ、＝　２３４−２３６　℃ １１（ＮＭＲ（Ｄ、　［１Ｍ５Ｏ１δ　８．７２　［ｓ、ＩＨ）、７．６８　（ｄ、ＩＩ、？、５５（ｓ、１）１１．　７．ｔｌ−７，４８（ｍ、１ＱｔｌＬ　６．６８　＜鶴、２１１１．　５．ＩＱ　（ｍ、ｌ１１１゜４．５　（ｓ、　２旧、　４．３８　１■、１旧、　４．０２　（ｍ、　１Ｍ）、　３．６０　ｆｍ、　Ｉｔ（＋、　３２０　（ｍ、ＩＨｌ、２．９７　（ｍ、１Ｍ１．　２．７５　（ｍ、２１１）、２．２０　（＋、３８１．　１４−１．９　ｆｓ、　４）１１買置スペクトル（Ｉｘｂｌ　：■＃　＝５２９　（Ｐ＋ｌ１Ｍ、９、＝　２４１ −２４２　℃ ’　１１　ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　、　Ｉ　δ　７．６０　（Ｌ　ＩＨ）、７．４０　（ｓ、２１１）、？、Ｈ（ｓ、０１）、６．９　（１，１１１１，６，８２（ｄ、１１１１．　６．２５　（も　１１１１．　５．０？［ｓ、ＩＩＩ）、４．７２　（議、１）１１．　４．５５　（ｄ、１１１１．　４．１５（■、１．　３．８７（窮、１）１１．　３．６θ　（ｍ、１）ｌ）、３．０　（ｍ、１８）、２．２０　（ｔ、３）１）、Ｑ、？−２、２ｉｓ、Ｉ　２１１）質量スペクトル　Ｉｌｌ　・４８０．２１６１３実施例６７（１１，ｓｉ　−１−［３，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−［１（３−メチルフェニルアミノ）カルボニルｌアミノＩ−１，５−ベンゾチアゼピン−５Ｆ２８１　−アセチル！　−１，３，４，Ｓ、　６．７．８−オクタヒドロイソキノリン１１、ｐ、＝１２ｓ℃ ｌ　ＨＮＭＲ（［１６０Ｍ５Ｏ）　δ　ｇ、１５　（＋、Ｉｌｌ、６．６−７．６ｆｓ、９）１１゜３．５−５．５　（ｍ、９旧、２．５−３．１　（ｍ、２旧、２゜２０　（ｓ、！■、０６−１．９（ＩＯＨ）。質量スペクトル：　Ｉｌｌ　＝　ＳＮ、２２４２２’　ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　、　）　δ　７．６５　（ｄ、Ｉｌｌ、７．４２　（■、２旧、７．２Ｓｆｍ、３１１）、７．０２　（ｗ、２Ｈ）、６．７５　（１，１８１，６，５０ｆ量、１旧、５．０２（１，１１）、　４．７５　（ｍ、　ＩＩり、　４．２０　（ｓ、　ｌｉり、　３．７８　（ｍ、　０１）、　３．６１１（ｍ、　ＩＨｌ、　３Ｊ５　（ｍ、　２Ｈ）、　３．１２　（ｉ、　３８）、　２．２５　（暑、　３Ｈ１，１，０−１８（ｓ、１４Ｈ１質量スペクトル　−／θ＝　５１６．２４２５つ実施例６９（Ｒ，Ｓｌ　−１−［３，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−１１（３−メチルフェニルアミノ）カルボニルｌアミノ］−１，５−ベンゾチアゼピン−５（２旧− アセチル］−４，４−ペンタメチレンピペリジ’　ＨＮＭＷ　（ＣＤＣＩ　）　）　６　７．６５　（ｄ、　ＩＩＩ）、　７．４０　Ｉｓ、　Ｈｉ）、　６．９ −７ｉ　ｆｓ、　５ｔ（）、　６．ｌｔｌ　（ｄ、　ＩＨ）、　６．２５　（ｄ、　１１１１．５．０５　（ｄ、ＩＨ）。４．７５　ｆｓ、　ＩＨ）、　４．１５　ｆｄ、　ｌ１ｌ）、　３．９０　（ｓ、　［１，３，５２（ｓ、　２８）。３．３８　ｆｍ、２Ｈ１，３，０（１，ＩＲｌ、２．２８　（ｓ、３Ｈ）、１．３−１．６（Ｌ　１４旧質量スペクトル（Ｉｒｂｌ　；　ｍ／ｅ　□　５２１　（Ｐ＋ｌ）ゼピジー５　＋２Ｈ１−アセチル］−３，３−ペンタメチレンピペリ°′〜乞 ’　ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　ｓ　ｌ　６　６．５２１．７０　（１，１０旧、５．００　（１，１）１１゜４．６７−４．８２　ｆａ、ＤＩ）、４．２５　［１，ＩＨｌ、３．７０−３．８０　（ｍ、１１１１゜２．９３−３．６１　ｆｓ、　５Ｈ１，２，１９（ｓ、　３８）、　１．１０−１．６Ｏｆ−、１４８）リヱニし」ｍ１」ユニト三土三Ｊ二［す丘旦ＩＭ、ｐ、＝２３０℃、収率４０’Ａｌ　ＨＮＭＲＣＤ６　ＤＭＳＯ）　δ　１０　（ｓ、ＩＩＩ）、７．７２　（ｄ、Ｉｌｌ、？、５４（閤、　Ｎｉｌ、　７．４１１　（ｍ、　Ｉｎ）、　７ｊ６　（＋＋、　ＩＨ）、　？、Ｈ（ｍ、　２ｔ１１．Ｌ７４（ｓ、２Ｒ）、６．５０　（ｄ、１Ｂ１．　４．６５　（＋Ｉ、Ｉｎｌ、４．４０　（ｓ、ｆｉｌｌ、４．００ｆｄ、　ＩＨｌ、　３．６８　（ｓ、　３Ｍ１．　３．６０　（ｍ、　［１１，３，００（１，ＩＩ）、　１．２１（Ｒ，Ｓ）　−Ｎ　−（１，１−ジメチルエチル）−Ｋｌベンジル）−３゜４−ジヒドロ−４−オキソ−３−［［＋３−メトキシフェニルア；））カルボニル１アミノ　ｌ−１，５−ベンゾチアゼピン−５（２１１）一アセトアミドＭ、ｐ、＝１８Ｓ℃ ’　ＨＮＭＲｆｃＤｃＩ　、ｌ　δ　１９　（ｔ、　ｌ旧、　７．６−７．７５　（ｓ、　２１１１゜７．２５−７．５５　（ｓ、　？）１ｔ、　７．１０　（ｍ、　２８１．　６．Ｈ（ｍ、　２旧、　６．４８　ｆｄ。ＩＮ）、４．９　（ｄ、ＩＨ）、４．４５　（ｍ、１ｌｌｌ’、４．２０　ｆｄ、ＩＩ）、３．６５　ＩＩ。３８）、３．６０　（ｍ、ｔｉｌｌ、３．３５　（ｓ、２旧、２．９０　ｆｍ、１１１１．　１．４０　（＋。９旧質量スペクトル；蒙／ｅ・５４６．２２４２７実施例７３ｆＲ，ｓｌ　−Ｎ−ｆｌ、Ｉ−ジメチルエチル）−Ｎｌメチル）−３，４一ジヒドロー４−オキソー３−１１（３−メトキシフェニルアミノ）Ｍ、ｐ、＝ＨＯ℃ Ｉ　ＩＩ　ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　３１　δ　Ｂ、８５　（ｓ、Ｉｌ、？、６７　（ｄ、１１１１．　７．５２（閣、１１＋１．　７．３０　（■、２旧、７．０７　ｆｍ、２１１）、６．７１１　ｆｌ、２１１１．　６．４５（ｄ、ｆｉｌｌ、４．９８　［ｄ、ＩＨＩ、４．４７　ｆｍ、ＩＨ）、４．１６　（ｄ、ＩＨ）、３．６５（ｓ、３Ｍ１．　３．６０　（ｍ、１Ｍ１．　２．９３　（ａ、ＩＨ）、２．８９　（＋、３Ｒ）、１．４０（３９Ｈ）質量スペクトル　＋＊／ｌ　１＝４７Ｌ１９ＳＳ３実施例７４＋ＬＳＩ　−４−Ｈ，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−ｔ［１３−メトキンフェニルアミノ）カルボニルｌアミノ　Ｉ−１，５−ベンゾチアゼピン−５ｌ２ｌ１　−アセチル１−モルホリンＭ、ｐ、＝＋４５℃ ｌ　ＨＮＭＩＩ　＋ＣＤＣｌ　３　１　δ　７．６２　（ｄ、　ｆｉｌｌ、　７．４　（−、２旧、ｙ、２２（＋＋、２Ｍ１．　７．０５　（１１，２１１１，６，７０（ｄ、ＩＩ）、６．５０　（ｄ、１ｉｔ）、６３２ｆｔ　１８）、４．９８　１ｄ、ｔｉｌｌ、４．７０　（ｓ、ＩＩＩ）、４．１０　（ｄ、ｆｉｌｌ、３．８０（ｍ、　ｌ旧、　３．７０　（＋、　３）１１．　３．４−３．６５　（＠、　Ｈｌ）、３．０　（１，ｌｌ１１実施例７５（Ｒ，Ｓｌ　−Ｎ、Ｎ　−（１−メチルエチルｌ−３，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−［［（３−メトキシフェニルアミノ）カルボニル１アミノ　］　−１，Ｓ−ベンゾチアゼピン−５（２旧−アセトアミド賛、ｐ、＝２４３℃ ’　ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　、）　δ　７．６　（ｄ、　Ｉｌｌ、　７．４　１膳、　２１１．　７．２　（■。２Ｈ）、７．０３　（ｍ、２旧、６．７０　（ｄ、１１１１．　６．４５　（ｄ、Ｉｌ、６．３５　（ｄ。１１１１、Ｓ、ＯＢ　（ｄ、ＩＨ）、４．６５　（ｍ、ＩＨ）、４．０　（ｄ、１１＋１．　３．８０　（ｍ。３Ｈ１，３，ｆｌ８　（ｓ、Ｎｉｌ、３．０　（１，１８）、１．０５−１．４５　（＠、１２１１１実施例７６（Ｒ１−ド、１１１１−メチルエチルｌ−３，４−ジヒドロ−４−オキソ−３− ［［＋３−メトキシフェニルアミノ）カルボニルｌアミノ　］−］１．５−ベンゾチアゼピンー５＋２１１１−アセトアミド’　ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　３　１　６　６ｉ８−７．６６　（１，１Ｇ８１．　５．１０　（ｄ、　ＩＨＩ。４．７０−４．８０　［ｓ、ＩＨ）、　４．０９　（ｄ、１ＩＩｌ、　３．８５ −３．Ｈ（＋＋、ＩＨｌ。３．６８−３．７８　（ｓ、ＩＩ）、３．５９　（ｓ、３Ｍ１．　３．４７−３．６４　（ｍ、ＩＨＩ。３、Ｈ（１，Ｉ）Ｉｌ、１．１ｌ１１．４２　（ｍ、１２８１実施例７７（Ｒ，５１−１−［３，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−［＋＋３−メトキシフェニルアミノ）カルボニルｌアミノ　］　−＋１５−ベンゾチアゼピン−５＋２１（）　−アセチル］−３，３−ジメチルピペリジン’　ＩＩ　ＮＭＩ　（ＣＤＣＩ　３　）　６７６５　（■、２１！１．　７．４０　１■、２１＋１．　７．２０４ｓ、ＩＨ）、７．１０　ｆｓ、ＩＦＩｌ、　６．９５　（−、Ｉｌｌ、Ｇ、７　（ｓ、ＩＨｌ、６．６５（ｍ、１Ｍ）、６．４５　［ｍ、ＩＩ）、５．０５１■、１１（１，４，７５１■、１Ｂ１．　４．００５−４３（、ＩＲＩ、３．７５　（＊、１８１．　３．Ｈ（ｔ、３Ｈ１，３，５５（ｔ、ｌ１ｌ）。２．９−３．４　（ａ、Ｓ旧、ｌツー１．６　（ｍ、４旧、０７１０．９ｓ　（ ■、６Ｈ）’　ＨＮＭＲｆｃＤｃｌ　３１　δ　６．３５−７．７０　（ａ、１０８）、５．０１−５．Ｈ（ｓ。ＩＨＩ、４．７０−４．８３　（ｍ、ＩＨＩ、４．０５−４．２８　（■、Ｉｌｌ、３．６１　（＋。３Ｍ１．　２．９０−３．８０　（ｓ、６Ｈ）、１１０−１．６９　（ｓ、４ｔｌ）、０．８０−１．００ｆｓ、［１１゜ ’　ＩＴ　ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　ｓ　）　６　Ｌ３５−７．７１　（ｍ、ＩＩＩＲ）、　５．１１−５．Ｈ（ｌ１ｌ、４．７０−４．８３　（鴎、１旧、４．０５ −４．Ｈ（曹、ｌ旧、３．Ｈ（ｓ、３ｆｌｌ。２．９０−３．８　（ｍ、６Ｒ１，ＩｊＯ−１，６９（ｍ、４Ｈ）、１１．８１１−１．ｔｌ・　（ｍ、６ｔｌ１Ｍ、ｐ、　＝　１４７℃（分解） ’　ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　、ｌ　δ　７６２　（■、　ＩＩＩ）、　７．５７　（−、ＩＨ）、　７．４８（＊、　２Ｈ）、　７．２２　ｆ腸、２旧、　７．０５　（ｍ、　２ｔ１１．　［７５（ｄ、　ＩＮ）、　６．４８（Ｌ　ＩＨｌ、　５．０５　（１，ｆｉｌｌ、　４．７５　（ｍ、　１ｔ１１．　４．５５　（ｗ、　Ｉｌｌ、　４．０−４３（ｓ、２）１）、３．８０　ｆｗ、３Ｈ１，３，７２（３３ｔｌｌ、３．Ｏｆ、０１）。２．５８　（ｓ、　ＩＩ、　２．０５　（１，ＩＨＬ　１．４−１．８５　（ｍ、　ＳＨＥ、　１．１−１．４（ｓ、　２Ｒ）質量スペクトル（ＩＮＮ　：　ｍ／ｌ　＝ＳＮ　（Ｐｉｌｌキンフェニルアミノ）カルボニルｌアミノ　］−＋１．５−ベンゾチゼピン−５（２１１１−アセチル］−４−（メチレンフェニル）ピペリジンＭ、ｐ、　＝　２２３−２２５℃ ’　１１　ＮＭＩ　（ＣＤＣＩ　Ｎ　）　δ　７．６５　（＋１．　ＩＨｌ、７．（Ｓ　（＠、３旧、７〇−７３５（Ｌ　１句、６．７５　（ｄ、＋１１１．　６Ｓ（ｔ、ｎｉｌ、５．０５　（ｍ、１８）。４７５（■、１１１１．４．５５　（■、　１１１１．４．Ｈｆ転　ＩＮ）、　３．８２１ｓ、　２１１１゜３．７２　（＋、３Ｍ＋、２．Ｈ−３，１５（ｓ、２）１１．　２．５５　（ｓ、３８）、１．４−１．８（ａ、　４Ｈ）、　Ｉ、１０　（ｓ、ＩＩＩ）質量スペクトル（Ｉｇｂ）　：　ｍ／ｅ　：５５９　（Ｐ＋Ｉｌ実施例８２（Ｒ，Ｓ＋　−１−［３，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−［［（３−メトキシフェニルアミノ）カルボニルｌアミノ　Ｉ−１，５−ベンゾチアゼピン−５＋２）１１−アセチル］−１−１３−フェニルプロピル）ピペリジンＭ、ｐ、＝２０１℃ ’　ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　］　）　δ　７．６２　（ｄ、ＩＨｌ、７．５０　（ｍ、ＩＨｌ、７．４０（ｍ、２８）、６．９５−７３５　ｆｐ、８）１１．　６．７５　（ｄ、ＩＨｌ、６．５０　（１，２Ｈ）。５．０５　（ｍ、ＩＨ）、４．８０　（ｍ、ＩＨｌ、４．５２　（惜、１１１１．　４．１１１１■、ＩＩＩ）。３８０　（會、２Ｈ１，３，７２（Ｉ、３ＨＬ　２．９−３．２　［■、２１１Ｌ　２．６Ｏｆ職。３旧、０．１−１１　（−１９Ｈ）質量スペクトル（１１ｂｌ　：　ａｌｔ　・５８７　（Ｐｉｌｌ’　ＨＮＭＲ（Ｄａ　ＤＭＳＯ）　６　ｇ、８２　（ｓ、　ＩＨｌ、７．６７　（ｄ、　ＩＨ）、　７．５５（−、１８）、　７．４０　ｆｍ、　２１１）、　７．０８　１■ 、　２８）、　６．７０　ｆ量、　２）１１．　Ｇ、４Ｓ（Ｌ　１１１１．　４．９−５，２５　（＊、ＩＨ）、３．９−４．６　（鴎、４１１１．　３．６５　（纂、コ旧。３．６２　（ｍ、ＩＨ）、２．９５　（ｍ、１ｔｌ）、１．０−１．６　（−、１２８）質量スペクトル　Ｉ／！・４９６．２１０７８’　ＨＮＩＪＲ（Ｄ、　ＤＭＳＯＩ　δ　１１．８２　（＋、　ＩＩ）、　７．６８　（ｄ、ＩＩＩ）、　７．５８（−、ｌ、７．３２　（ｓ、　２Ｈ１，７，Ｎ　（ｍ、　２Ｈ）、　６．ｔｌ　（ｓ、　ＨＩＤ、　６．　イ５（Ｌ　Ｉ　Ｒ１、目Ｓ　（−、ＩＩＩ）、　４．１１５−４．８　（■、　４１１）、　３．Ｈ（ｓ、　ｉｌｌ。！、ＧＯ（Ｌ　ＩＢ）、　３ｊ５　（ｍ、　ＩＩＩ）、　２．９５　（鵬、　ＩＲ）、　１．０−１．９　（ｍ。ｌ１ｌ）質量スペクトル：　霞／ｌ　＝４Ｂ、ｌ９４７２Ｍ１ｐ・２２８℃ ’　ＨＮＭＩ　（Ｄａ　ＤＭＳＯＩ　δ　１Ｂ　（Ｉ、ＩＩＩ）、　１．１０　（ｄ、１１１１．１．Ｈ’（電、　１１１１．　７ｊ８　（霞、　０１）、　７．０１１　（ｓ、　２Ｒ）、　Ｃ７０（ｔ　２１１）、　６．４４（Ｌ　ＩＲ）、Ｓ、Ｈ（Ｌ　１ｉｌ）、　４．４２　（ｍ、１１１Ｌ　４．２１１４．　１１１）、３．６１匡　３旧、ｌ　２４−３．８０　ｆｍ、５Ｍ１．　１．２０−１．４・　（−１４旧、１．！！　（１゜）ｌｌ）質量スペクトル：　−／５−４９６．２１１５２実施例８６１±、」ニュ上エニ入り臼ヒ」二！土ムニＬ二…ｌ−１１−Ｌとム征コ１ユ））ｈ）ｋｆ、臼吐１ユ１ユニｉ、Ｓ−”シボｌアゼピン−５＜２１１）−アセチル］−４，４−テトラメチレンピペリムＭ　ｖ、＝　２３２−２３３　℃ ｌ　ＩＩ　ＮＭＩ　（Ｄ、ＤＭＳＯ）　δ　目０　（Ｉ、　ＩＩＩ）、　７．Ｈ（ｄ、　１１１３．　７．５０（ｍ、　ＩＨ）、１．３０ｍ、　’ＩＶ１１．１．Ｑｓ　（Ｌ　２１Ｌ　６．Ｓｌｌ　（ａ、　２１１．　ｆｉ、Ｈ（−１！旧、５．０５　（Ｌ　ｌＩ、４．Ｂ　（ｍ、１ｕｌｌ、１２０　（−、Ｉｎ）、３．ＧＧ（ｓ、　）ｌ）、コ、２ト目Ｄ　ｆｍ、　Ｈｌ）、　２、Ｂ　（１，１ｔｌ）、　１．１ｌｌ−Ｌ　Ｈ（Ｌ質量スペクトル：　ｍ／ｅ　；５２２．２４３４９実施例１７１止ユμユ止ゴエとヱ玉二上辷ユ見臼二辷」虹仁上−阻ヒム鼎二三社ユニ杜渣土１ユＬビ」ム辷土１ユ這αニー幻批二旦ｍ二ｌ工旦し」ＩＩＩ　１１Ｍｍ　（ＣｔｌＣｌ　、）　δ　７．ＳＳ　（４，１１）、１．０　（ｍ、　３１１）、　１．２５（ｓ、２Ｒ３，目３　（ｄ、！旧、？、１１５　（ｓ、１８）、ＬＩＳ　（ｍ、１Ｂ）、Ｇ、５Ｏ（−、ＩＮ）、　５．２＋１　１４．　ＩＩ、　４．Ｂ　ｉｍ、　＋１１１．　４．ｌｌｋ　＋４．　Ｉｎ）、　）、ｔｌｌ（ｓ、　ＩＲＩ、　３．７５　（ｍ、　Ｉｌｌ、　３．６２　（ｍ、　＋１１１．　３．６５　（ｍ、　ＩＩＩ）、　１．２−１．４　（ｉ、　２１１）質量スペクトル、−ｆｌ・４１ち（ｌＩ）実施例８８（ｌｌ　−Ｎ、Ｎ　−（ｔ−メチルエチル）−３，４−ジヒドロ−４−オキソ− ３−［１（３−クロロフェニルアミノ）カルボニル１−アミノ　ｌ−１，Ｓ−ベンゾチアゼピン−３（２１１）−アセトアミド’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　ｉ　）　６　Ｇ、７０−７．Ｈ（１，”　１１１１１１．　５．１５　Ｃ４，１旧。４．６Ｓ−４，Ｈ（ｓ、　ＩＩＩ）、　４．０４　（ｄ、　１Ｂ）、　３．Ｈ− ３，０Ｃ＋＋、　ＩＩＩ）。３．５０−３．７０　（−、０１）、　３．０３　（１，１Ｒ１，１，１２−Ｌ、ＫＯ（＠、　１２Ｒ）実施例１１９（Ｒ，３１−１−［３，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−１１＋３−クロロフェニルアミノ）カルボニル１アミノ　Ｉ−１，５−ベンゾチアゼピン−５＋２１１３−アセチル］−３，３−ジメチルピペリジン’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　）　ｌ　６７．６１１　（ｄ、ｌＩ、７ｊＳ　（冒、！＋１１．　’１．１ｓ（−、２Ｂ）、　７．０　（ｓ、　２８）、　６．８０　（ｓ、　１８）、　６．５６　（ −、ＩＮｌ、　５．０５（ｄ、　ＩＮ）、　４．６５　（Ｌ　Ｉ）＋１．　４．０−４．３　（Ｌ　＋８１．　３．Ｇｌｌ　（論、　２＋１）。３．２６　（ｍ、　１Ｎ１．　２．８−３．２　（園、　３１１１．　Ｉｊ−１，６（ｓ、　４８）、　０．６−１．０（ｓ、Ｈｌｔ質量スペクトルｆｌｒｂ）　：　ｍ／ｃ：５１１１　（Ｐ＋Ｉ）２ユ弘し１吐左上ビニ」凸り正乙止■ 鳥ユ胆止≦ひ１畦立Ｕニシヱ犯乙り盈ＩＩＩ　ＩＩＭＩＩ　（ＣＤＣＩ　３　＞　δ　６．７１１−７．７１　（鵬、　Ｉｌｌ！１３．　５．１１１−５．２！　（Ｌｌｉｔ）、４．フト４．８３を園、１旧、４．００−４．Ｈ（ｍ、１）ｌ）、１％自−３１％２（―。６旧１口０−１．７１１　（ｍ、４Ｈ）、０．８０−１．１０　（ｍ、ＧＷ）実施例９１曵−辷ユ月二エリ１」二Ｑユユニ用辷ム弧□ユＵユム」土臼±１土Ｌヒュニ５α ムば島ユ旦也ユＬす上ニュＬヨユＶ目Δ邦立’ｌ　１１１　（ＣＤＣＩ　１　）　６　６．７０−７．７８　（ｍ、　１６８１．　５．１０−５．Ｂ　（ｍ。ＩＢ）、４．７０−４．Ｈ（■、１旧、４．００−４．２５　Ｔ−、ｌ１ｌ）、ＩＨ−３，Ｂ（ｓ。６Ｒ）１口０−１．７Ｏ（ｍ、　４Ｒ１，ｆｌ、　ＩＱ−亀、ｌｆｌ　（ｓ、　４１３実施例９１（鳳）！　−（Ｓ）　−２−＋４−オキソ−１−（３−ｓ−トリル−ウレイド）−３，４−ジヒドロ−２１’！−ベンゾ［ｂｌ　−［１，４＋　−チアゼピン−５−イル］−Ｎ−チオクロマンー４−イル−アセトアミド’　ＩＩ　ＮＩＪＲ（ＣＤＣＩ　３１６７．６−７、Ｈ（ｍ、　２８）、　７．３７−７．５　（ｓ、　０１１、７．０６−７ｊ２　（■、　７１１）、　６．０−７．０　（−、２８１，Ｌ７Ｓ−６，１１５（ｓ、　２＋１）、４゜Ａｓ−５，１５（ｍ、　２Ｂ１．　４．Ｈ（ｓ、　ＩＨ）、　４．２５　ｆｍ、　ＩＲ）、　コ、６５（ｓ、１ｔｌ）、２．Ｈ（■、ＩＨ）、２．５０　（ｓ、Ｉｌｌ、２．２５　（Ｉ、０１）、１．９５（ｍ、　ｌ旧、　１．２２　（ｍ、　Ｈ１ｌ質量スペクトル　−／ｃ　：５３２．１５１５３±０．３１　ｐｐｍ実施例９＋（ｂ）３−（３１−１−［４−オキソ−５−（２−オキソ−２−［４−１４−（３−フェノキシ−フェニル−ブト−３−エニル１−ピペラジン−１−イル）　−エチル）　−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンジル［ｂｌ　−［１，４１−チアゼピン−３−イル１−霞−トリル−尿素ｌ　ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　、　ｌ　δ　６．３５−７．８　（ｓ、２１１■、５．６２　（ｓ、Ｉｌｌ。５．０２　（ｄ、ＩＨ）、４．１２　＋−１ｌ旧、４．１５　（ｄ、１Ｍ＋、３．７５　（ｍ、１８＋。３．３−３．？　（ｓ、　４Ｒ１，３，［１５ｆｔ、　ｌ１ｌ）、　２．２−２．５５　（ｓ、　ＨＩＤ、　２゜Ｉｓ　（１，３Ｈ）質量スペクトル：　ｍ／ｌ　：Ｎ６．２８９３１　ｆｔ、４２　Ｈ＠ニルアミノ）カルボニルｌアミノ　］−］！、５−ベンゾチアゼピンー５２８１−酢Ｉｔ− １，１−’））チルエチ）ＬｔＬステル、Ｉ−フル’）１−オキシド３．４−ジヒドロ−４−オキソ−３−［３−メチルフェニルアミノ）カルボニル１アミノ　Ｉ−１，５−ベンゾチアゼピン−５（２１１）−酢酸−１，１−ジメ＋ルエｆルエｘ−ｒル２１１１１　Ｂ　ＩＬ４Ｓ　−Ｍｌと過ヨウ素酸ナトリウム　２３２１ｇ　（１，０８ｍＭｌ　との混合物を、メタノール４０　ｓＬと水（Ｌ　Ｏｆ　Ｉｓ　ｓＬとの中で５時間に亙って６０℃に加熱した。その混合物を室温に冷却して、更に１６時間に亙って攪拌した。溶媒を蒸発させ、残渣をＲ，Ｏ２５■Ｌと共に摩砕した。この混合物を酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル抽出物を乾燥させ　（Ｎ１２Ｓ０４）、濃縮し、収量２１４　ｍＨの非晶買の固体を得た。４：１酢酸エチル　ヘキサンを溶離液として使用してシリカ上で残渣をクロマトグラフ分離した。適切な留分を組み合せ、収量７５−！のα−スルホキシドを得た。ｒＦ（４：ｌ酢酸エチル：ヘキサン）・０６２ ’ＩＩ　ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　３　１　６　７．９０ｆ園、　ＩＲＩ、　７．５８　（ｓ、　２１１）、　７１０（ｓ、　２８１．　７．０４−７．２　（■、　３１１１．　６．９５　（ｄ、　１１１１．　６．！ｌ　（ｄ、　ＩＩ。６．２５　（ａ、Ｉ）Ｉ）、４．７５　（ｍ、ＩＨ）、４．４　（ｗ、２旧、３．Ｈ（ｓ、Ｉｆｆ）。３．６０　（ｍ、１８）、２．２４　（＋、３Ｍ１．　１．４０　（＋、９８１質量スペクトル：　ｍ／ｅ　＝　４５８．２　（ｐａｌ）実施例９２からの組成物の連続溶離によってＩＱｓ　Ｉｇのβ−スルホキシドを得た。ｒＦ　（４：ｌ酢酸エチル、ヘキサン）＝０．４５’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　、　）　δ　８．０４　（ｄ、Ｉｌｌ、４．７８　（■、１１１１．　４．６０（１，３旧、　７．１４　ｆｍ、　２＋１１．　６．９８　Ｔｄ、　ｆｉｌｌ、　６．８５　（ｄ、　１１１１．　６．３８（ｄ、ＩＨｌ、４．９０　（ｍ、２Ｈ１，４，２０（ａ、［１１，３１０（■、ｌ、３．６［１［ｍ、　ＤＩ）、　２．２ｇ　（Ｉ、　３ｔ１１．　１．５０　（＋、　９Ｈ）質量スペクトル　ｓ／＋　＝　４５１２　ｆｐ＋ｌｌニルアミノ）カルボニルｌアミノ　］−］１．５−ベンゾチアゼピン酢酸１り中の３３４−ジヒドロ−４−オキソ−３−［［（３−メチルフェニルアミノ）カルボニルｌアミノ　ｌ−１，５−ベンゾチアゼピン−５（２１−酢酸 −１，１−ジメチルエチルエステル５０■ｔ　（Ｌ　ＩＮ　ｍＭｌ　の溶液に対して、３０％過酸化水素０．ｌ１５ｍＬ（０，＋１３■Ｍ）を加え、その混合物を３日間に亙って室温で攪拌した。その混合物にＮ２０　Ｓ　ｓＬを加えた。結果的に生じた沈殿物を濾過によって収集した。４．１酢酸エチル　ヘキサンを溶離液として使用してシリカ上で残渣をクロマトグラフ分離した。適切な留分を組み合せ、収量２２−！の生成物を非晶買の固体として得た。ｒＦ（９５：５　ＣＨＣｌ、　：　アセトンｌ＝０．２０’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　３１　δ　［０５（Ｌ　１ｉｔ）、７．’Ｎ　（ｍ、１１１１．　７．６０（ｓ、２Ｎ１．　７．１０　（■、３）１１．　６．９５　（ｄ、＋１１１．　６．８２　（ｄ、＋１１１．　６ｊ５（ｄ、ＩＨｌ、４．８５　（■、２）１１．　４．１６−４．３　（ｗ、１旧、３．７８　（ｓ、１１１１゜３６０　（腸、ＩＨｌ、２．２５　（＋、３ｔ１１．　１．４０　［＋、９Ｈ）質量スペクトル　ａ／ｅ　＝　４７３．１６５５１実施例９４から実施例１０４までの標題の化合物を、実施例９コの手順と同様の手順で調製した。実施例ｇ４（１，Ｓｌ　−Ｎ、Ｎ　−（＋−メチルエチル＞−３，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−１１［３−メチルフェニルアミノ）カルボニルｌアミノ］−１．Ｓ−ベンゾチアゼピン−５＋２１１１−アセトアミド−１，！−ジオキシド ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　ｓ　）　δ　１０５　（Ｌ　１旧、７．７６　（ｄ、２＋１１．　７．５５（ｍ、ＩＩＩ）、　７．１２　（ｓ、　２８）、　６．Ｈ（Ｌ　ｌ１ｌ）、　ＬＩＳ　（ｄ、ＩＲ）、　ｌ６ｌ（ｓ、　１８）、　６．１２　（ｄ、　Ｉｔ（）、　５．２０　（ｄ、　ＩＲＥ、　４．８０　（ｍ、　ＩＩ、４．Ｈｆｓ、　ＩＲＥ、　３．８７　（ｓ、　ＩＨ）、　３．７５　（ｄ、　ＩＩＩ）、　３．５５　（ｍ、　２１１１．　２．２８（＋、　３Ｒ）、　１．４０　（■、６旧、　ｌｊｓ　（謬、６８）質量スペクトル：　＊／ｌ　＝　Ｓｅｅ、　２１１０９ｆｌＩＩＩ　ＮＭＩＩ　（ＣＤＣＩ　３　１　δ　Ｇ１１ｌ −８，ｔｌＳ　（霞、　ｆｉｌｌ、　４．７１１−５．２４　（■、２Ｈ）、コ　４０−４．２５　（＋＋、　５旧、　２．２２　（ｓ、　３）１１．　１．１１１−１．ｓｌ　（ｓ、　１２８）実施例９６ ’ＩＩ　ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　、）　６　１０２　（４，１１Ｉ）、　ｉ、ｉｇ　（１，２Ｒ）、　７．５１１（ｓ、ＩＩ）、　７．０４　（園、　４＋１）、　６．７５　＋１１．１１１１．　ｌ２ｌ　（ｄ、ＩＩＩ）、　５．２０（曽、　１１１１．　４．Ｈ（−、ＩＯ）、　４．２５　（ｓ、　ＩＩＩ）、　３．４− ３．９　（園、　３＋１１゜３．３０　（ｓ、２８１．　３．１１　（ｓ、ＩＨ）、２．２５　（＠、３８）、１．１−１．９　（鵬、４■）、　１１．ｔ　（ｓ、　６Ｈ）質量スペクトル　−／ｅ　＝Ｓ１２．２ｔｌＳ６１実施例９７［＋１１　−１−１３．４−ジヒドロ−４−オキソ−３−１［（３−メチルフェニルアミノ）カルボニル１アミノ　］−］１．Ｓ−ベンゾチアゼピンー５（２１１）　−アセチル］−３，３−ジメチルピペリジン−１，１−ジオキシド ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　３　＋　６　６．４３−ＩＮ　（１，ＩＩＩＪ、５．１０−５．２４　（ｓ。ｌ１ｌ）、　４．７８−４．１５　（ｓ、　ｌ１ｌ）、　２．９０−４．２２　（會、　７Ｎ１．　２．１９　（ｓ、　３Ｒ）、　１．３１１−１．７１１　（易、　４１１）、　０．１０−１．０３　（■、６Ｈ）実開１８（Ｓｌ　−１−１３，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−［１（３−メチル’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　３）　６　Ｌ４３−８．０７　（１，ｆｅｌｌ）、　５．１１１−５．２４　（ｍ。ＩＮ）、　４．７ト４．９５　（ｍ、　ＩＩ（）、　２．９０−４．２２　（ｍ、　０１）、　２．１１　（ｓ、　３８）、　１４０−１．７０　（ｓ、　４８）、　０．８０−１．０３　（−、６１１）’）ｌ　ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　３１　 δ　６．８０−１０８　（ｍ、１０１）、Ｓ、　Ｈ−５，２０（ｓ。ＩＲ）、　４．６８−４．８０　（＋＋、　ＩＨｌ、　３ｊＯ−４，４９（園、　８＋１１．　０．９０−１．５０　（−［１）　−１−［３，４−ジヒドロ− ４−オキソ−３−［１（３−メトキシフェニルアミノ）カルボニルｌアミノ　］ −］１．５−ベンゾチアゼピンー５２旧−アセチル］−３，３−ジメチルピペリジン−１゜ｌ−ジオキシド ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　ｓ　ｌ　６　６．４４−１０５　（ｍ、　１０Ｍ）、　５．１１７−５．Ｈ（ｍ。ｆｉｌｌ、　４．１１０−４．９５　（ｍ、　ＩＩＩ）、　３．６５　（Ｉ、　３１１１．２．８５−４．２３　Ｌｍ、　７８１、　ＩｊＯ−１，７１１（ｍ、　４８）、　０．１１０−１．０４　（ｇ＋、　６８１実施例１ｆｌｌＴＳｌ−１−１３，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−１１＋３−メトキシフェニルアミノ）カルボニル１アミノ　］−］１．５−ベンゾチアゼピンー５（２１１１−アセチル］−３，３−ジメチルピペリジン−１゜１−ジオキシド ’Ｈｌ！ＭＲ（ＣＤＣＩ　３１　６　６．４４−８．０５　（ｓ、１０１１）、５．０７−５．２５　（ｓ。Ｉｌｌ、　４．８０−４．９５　（ｍ、　ＩＨＩ、　３．６５　（ｓ、３Ｒ）、２．１５−４．２３　（ｓ、Ｔｉ１１、　１．３０−１．７０　（ｍ、　４１１）、　１１．１１１−１．＋１４　（ｍ、　６１１）実施例１０２（Ｒ）−１，Ｎ−（１−メチルエチルｌ−３，４−ジヒドロ−４−オキソ−３− ［１（３−クロロフェニルアミノ）カルボニル１アミノ　］−１，５−ベンゾチアゼピン−５（２旧−アセトアミドー１．１−ジオキシド ’ＩＩ　ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　３　＋　６　６．４０−８．０５　（１，１０旧、　５．１５−５ｊＯｆｄ。１旧、４．Ｈ−４，９Ｇ　（ｍ、Ｎｉｌ、３．４ト４．Ｈ（−、５８）、１．１２−１．ｓ４　（■’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　）　）　δ　６．６２−８．１６　１量、　１０１１１．　５．１１１−５．２６　１醜。１）１１．　４１４−４．９！ｌ　Ｃｍ、　Ｉ）ｌ）、　２．９０−１．１５　（■、７旧、　１ｊｏ−１，７２（曽、　４Ｈ）、　０．７８−１．０３　（− 、６Ｈ）’Ｉｔ　ＮＭＲＦＣＤＣＩ　、）　δ　６．６２−８．０６　（−、１０１１１，５，１０−５，２６（■。Ｉｌｌ、４．１１４−４．９８　（ｍ、ＨＩＤ、２．９０−４．１５　（−、７Ｍ）、１ｉｅ−１，７２ｆｌ、４ｔｌｌ、０．７１１−１．０３　ｆｍ、６Ｈ１（Ｒ）　−１−（９−［２−（３，５−ジメチルピペリジン−１−イル）−２− オキソ−エチル］−８−オキソ−Ｌ　７．１．１−テトラヒドロ−５−オキサ− ９−アザ−ベンゾシクロへブテン−７−イ窒素雰囲気下における０℃の［１ＭＦ　５０■Ｌ中の水素化ナトリウム（ＮＩ）１）１．８４　！　（０，０７６８Ｍ）　（Ｄ懸濁液に対して、Ｎ−１１１Ｅブ）キシカルボニル−〇−セリン７゜３９　ｔ　（０，０３６０Ｍ）のスラリーを滴加した。その添加が完了した後、その反応物を室温に温め、４５分間に亙って攪拌した。その反応物を一５℃に冷却し、２−フルオロニトロベンゼン４．０４　ｍＬ　（０，０３Ｎ　Ｍｌ　を加えた。その後で、その反応物を室温に温め、１時間に亙って攪拌した。その反応を等体積の水でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。その酢酸エチル抽出物を水で再抽出した（ｐＨ＝９１゜その後で、その水層をｐＨ・７に調整し、酢酸エチルで抽出した。その後で、その水層をｐＨ＝２に調整し、酢酸エチルで抽出した。その−Ｈ・２酢酸エチル抽出物を組み合わせ、乾燥させ、蒸発させて、収量８．９８ｇの生成物を油として得た。 ’ＩＩ　ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　、　）　δ　７．８　（ｄ、ｌ、７．４２　ｆｔ、ｔｏ）、６．９５（ａ、２Ｈ１，４，６２ｆｌ、１１１１．　４．５５　（１，＋１１１．　４ｊＯ（ｄ、ＩＦＩ）、１１８メタノール２００■Ｌ中のＱ−（ｏ −ニトロフェニル１−Ｎ−第三ブトキシカルボニル−ローセリン１９８　ｔ　（０，０２７５Ｍｌと塩化アンモニウム（Ｎ１１４Ｃｌｌ　２．９５　ｇ　（０，０５５１Ｍ）　と亜鉛ダスト　２５ｔ　（０１８５６＆Ｉｌとの混合物を、室温において１８時間に亙って攪拌した。その溶媒を蒸発させ、残渣を、酢酸エチルとクロロホルムとの５０１５０混合物２０ＯｍＬ中に溶解させた。その混合物を濾過し、その濾液を蒸発させ、収量８．１５　！（１００％）の生成物を油として得た。 ’ＨＮＭＲ（Ｄ６［ＩＭＳＯ）　δ６．９　［１ｆｉｌｌ、６．５−６．９　（ｍ、２１１）、６．４５ｆｔ、ＩＨ）、４．７　（ｓ、Ｉｆ−１１，Ｌ２−４．４　［■、２１１）、１．３８　（＋、９１１１Ｃ，Ｄ−３−第三ブトキシカルボニル−アミノ−２，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾオキサゼピン−４（５旧　 −オン０−（ｏ−アミノフェニル１−Ｎ−第三ブトキシカルボニル−ローセリン　１．０τ（０，ＧＯ３３７１Ｊ）溶液をＤＭＦ　５．６　ｍＬ中に溶解し、窒素雰囲気下で０℃に冷却した。その溶液に対してシアノホスホン酸ジエチル０．６５４　ｓＬ　（０，００４３２Ｍｌ　を滴加した。０℃において５分間に亙って攪拌を続け、その時点でトリエチルアミン０３２７　ｓＬ　（０，００２３６Ｍｌ　を加えた。その反応混合物を０℃においてｌ／２時間に亙って攪拌し、その後で室温に温めた。室温に１時間置いた後に、水６　ｗＬを加え、その混合物を更に１６時間に亙って攪拌した。その結果として生じた沈殿物を濾過し、ヘキサンで洗浄し、乾燥させ、収量４６４１ｇ（収率５０％）の生成物を得た。 ’Ｉｔ　ＮＭＲ（Ｄ、　ＤＭＳＯＩ　δ　？、０−７．１　（ｍ、４ｔ１１．　４ｊ−４，４１１，３１１１゜ｌｊ　（＋　９Ｈ）塩化水素（ＨＣＩ）ガスで飽和させた酢酸エチル３０　ｓＬに対して、Ｄ−３− 第三ブトキシカルボニル−アミノ−２，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾ１−＋サゼピン−４（５Ｈ１−ｔン５９３　ｍ（（１１，００２１４Ｍ）を加えた。その混合物を室温で２時間に互って攪拌し、蒸発によって乾燥させた。その残渣を水２５　ｍＬと酢酸エチル２５　ｓＬとの中に墾濁させ、そのｐＨを９．５に調整した。その有機層を水から分離し、乾燥させ、収量１３９−Ｍ（３７％）の生成物を茶色の固体として得た。 ’ＩＩ　ＮＭＩ　（ＣＤＣＩ　ｓ　）　δ　１０　（ｓ、ＩＩＩ）、　Ｌｉ２− ７．１５　（ｍ、　４Ｉｌ）。４．４２　ｆｍ　１１＋１．　４．１８　（１，ＩＨ）、３．８２　（Ｌ　ＩＩ）、１．１　（ｂｒ　ｚ、２８）塩化メチレン５■Ｌ中に溶解したＤ−３−アミノ−２，３−ジヒドロ−１，Ｓ−ベンゾオキサゼピン−４−（ＳＨ）−オン・、６４ｇ＋００１１３５９　Ｍ）の溶液を窒素雰囲気下で０℃に冷却した。その溶液に１−トリルイソシアナート　ｔｌ、０４Ｇ■Ｌ　（０，・０３５９　Ｍ）を加え、その反応物を外界温度で２時間に亙って攪拌した。その溶媒を蒸発させ、結果的に生じた残渣をエーテルと共に摩砕した。得られた固体を濾過し、収量Ｈａｔ（７７％）の生成物を得た。 ’Ｉｔ　ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　３１　δ　１．０５　（ｂｒ　ｌ、ＩＩＩ）、　７．１５　（ｋ＋　ｚ、ＩＨ）。７．２５　（ｄ、　ｌ１ｌ）、　６．９−７．１　（ｉ、　Ｓ旧、　６．ｇ　（ｓ、　ＩＩ、　！、４５　（ｍ、　ＩＮ）、４．１　（Ｌ　ＩＲＥ、４．Ｈ（■ 、１約１旧、４．１５　（１，ｌ１ｌ）、２．２２　（Ｉ、３Ｈ）Ｆ、　（１） −１−（９−１２−（３，５−ジメチルピペリジン−Ｉ−イル）−２−オキソ− エチル）−８−オキソ−６、７，ｌ、　９−テトラヒドロ−５−オキサ−９−アザ−ベンゾシクロへブテン−ＴＨＦ　Ｓ　ｓＬ中（Ｆ）（１１−＋１−オキソ− ６、）、８．９−テトラヒドロ−５−オキサ−９−アザ−ベンゾシクロへブテン −７−イル）−３−■−トリルー尿素０．　＋０１１　ｔ　（１１，６００３２５Ｍ）の溶液を窒素雰囲気下で一７８℃に冷却した。この溶液に対してリチウムビスヘキサメチルジシリルアミド（ＴＩＩＦ中の１Ｍ溶液）　１ｌｊＨ５Ｌ（００００３２５Ｍ）を滴加し、その反応物を１５分間に亙って攪拌した。この混合物に対して、Ｎ−ヨードアセチル−３，５−ジメチルピペリジン００９０　ｓＬ　（００００３２５Ｉｆ）を加えた。この添加が完了した後に、その反応物を室温に温め、３１１分間に亙って攪拌した。その反応混合物を水５−してクエンチし、酢酸エチルで抽出した。その詐駿エチル抽出物を乾燥させ、蒸発させた。Ｉｆｆ：Ｉクロロホルム・メタノールを溶離液として使用してシリカ　Ｉｓ　を上で残渣をクロマトグラフ分離した。適切な留分を組み合せ、蒸発させて、収量１０９ｍｔ　Ｉ収率７２％）の生成物を白色の固体として得た。 ’ＲＮＭＩ　（ＣＤＣＩ　３　）　δ　７．５　（■、　１１＋１．　７．１− ７．　コ　［ｍ、　５Ｂ）。１．１８　＋−，２Ｕ、　６．７５　（＠、　Ｉ）Ｉ）、　６．４５　（ｍ、　ＩＩ）、　５．０　（ｍ、　２１１）。４、　フ　（ｓ、　１ｉｔ）、　４．２−４．５　ｆｓ、　３）１）、　３．６　（ｍ、　ＩＵ、　３．９−３．７　（ｍ、　３１）、１２　（ｔ、ＩＲＥ、ｔｌ、１−Ｌ、Ｓ　（Ｌ　１０旧質量スペクトル（ｌｔｋ）鵬／＠宣４６５　（？）実施例１０８から実施例＋１４までの標題の化合物を、実施例ｌ１ｌｓ＾の手順と同様の手順で調製した。実施例１０１Ｏ−（２−ニトロ−４−メチル−フェニル）−Ｎ−第三ブトキシカルボニルー〇 −セリン ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　３　１　δ　）、６５　（＋、　ｌｌｌ１．　７ｊ２　（Ｌ　１８）、　Ｌｉ２（ｄ、　ＩＨｌ、　Ｓ、Ｎ　（Ｌ　Ｈｌ）、　４．７２　（Ｌ　ＩＩ）、　４．ＧＯ（Ｌ　ＩＨ）、　４．３２（口、１８）、２ｊＳ　（＋、３旧、１．４５　＋＋、ＩＨ）実施例１Ｇ９０−（２−ニトロ−４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−第三ブトキシカルボニルー〇−セリン ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　３１　δ　７．６２　ｆｉ、ｌ旧、７１０　（ｍ、Ｉ）ｌ）、７．０５ｆｍ、　Ｉｌｌ、　５．６５　（ｄ、　ＩＩＩ）、　４．７７　（ｍ、　ＩＩ）、　４．６２　（ｓ、　Ｉｌｌ、　４．４５（ｓ、１ｆ１１．　１．４０　（１，９８）実施例１１００−（２−ニトロ−５−メチル−フェニル１−Ｎ−第三ブトキシカルボニルー〇 −セリン ’ＲＮＭＲ（ＣＤＣＩ　ｓ　）　δ　１．Ｈ（＋１．　ＩＲ）、Ｌｕ１ｌ　（＊、ＩＩ）、＄１５（＋１．　Ｈｌ）、５．７２　（＋ｌ、１ｉｔ）、４．７５　（Ｌ　１１１１．　４．Ｈ（■、１Ｍ）、４．３Ｓ（ｍ、１）ＩＩ、２．４０　匡　３旧、１．４８　（＋、９Ｂ）実施例ｌｌｌ０−（２−ニトロ−５−フルオロ−フェニル）−に−第三ブトキシカルボニル− ローセリン ’ＨＩＩＭＲ（ＣＤＣＩ　３　）　６　１１１　（ａ、　ＩＵ、　Ｌ７Ｓ　（ｍ、　２８）、　Ｓ、Ｇ　（ｓｌ　１旧、４．７０　（１１＋１）、４．５　（■ 、Ｉｌｌ、４．３２　［＠、ＩＩ、１．４ｓ　ｔ３９１＋）実施例１１２０−（２−ニトロ−フェニル）−Ｎ−第三ブトキシカルボニルー〇−トレオニン鵞ＨＩＩＭＲ（ＣＤＣＩ　３　＞　６７．４−８．５　（＠、３１１１．　Ｓ、５５　（ｇ＋、ＩＨ）。５．２２　ｆｉ、　ｌ旧、　４．６１１　（−、ＩＩＩ）、　１．４０　（ｍ、　１２８）’　Ｍ　ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　３１　６　７．０−７．９　（ｍ、　３１１１．　５．５　（＠、　ＩＲＥ。Ｓ、ｉＳ　（＊、８１）、４．５５　ｔｍ、１１１）、１．４０　（ｓ、１２ＴＩ）質量スペクトル：　ｓ／＊　＝　３５８１１１ｔＩｓ±ｌ、Ｎ　）１ｍ実施例１１４０−（２−ニトロ−５−フルオロ−フェニル）−Ｎ−第三ブトキシカルボニルー〇−トレオニンＩ　Ｉｔ　ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　３　）　δ　７．９２（■、　１）ｌ）、　６．６−６１　（−、２旧、５゜６　（＋＋、ＩＲｌ、４．６２　（■、１１１＋。４．２５　（ｓ、Ｉｌｌ、１．４１１　（＋、３ｔｌ）、１．２０　（＋１．　ＩＨ）買置スペクトル：　ａｌｅ　＝　３５８．１Ｎｌ１２士３．３３１Ｐ曽実施例１１５と実施例＋１６の標題の化合物を、実施例１０５Ｂの手順と同様の手順で調製した。実施例＋１５０−（２−アミノ−４−フルオロ−フェニル１−Ｎ−第三ブトキンカルボニル− ローセリン ’　ＨＮＭＲ（ｏ６ＤＭＳＯ）　δ　６．１−７．０　（＊、３８）、５．１　（ｍ、Ｉｌｌ、４．０−４４　（畷、２旧、３５　（腸、　０１）、　１．１０　（＋、　９Ｈ）実施例１１６０−（２−アミノ−５−フルオロ−フェニル）−Ｎ−第三ブトキシカルボニルー〇−セリン ’　１１　ＮＭＲ（Ｄ６　ＤＭＳＯ）　δ　６．５５−７．１１　（ｍ、　！■ 、４．Ｇ・　（ｂｌ、　１８１゜４．０−４．４　［１３１１）、　１．　コＳ　Ｉｓ、ｌ１ｌ）実ｌｌ１ｉＩ例１ｔｌＳｌの手順とは別のニトロ基還元手順を、下記の実施例！１７に示す。実施例１１７０−（２−アミノ−フェニル）　−Ｎ　−箪三ブトキシカルボニルーＤ−１−レオニンエタノール２００■Ｌ中の０−（２−ニトロ−フェニル）−に−第三ブトキシカルボニルー〇−１−レオニンＧ、Ｏｔ　（１１，０１７６Ｍ）とトリエチルアミン２，９４　＊Ｌ　（０，０２１１２Ｍ）と炭素上の１０％パラジウム６００　ｗＧとの混合物を、室温で１．５時間に互って５Ｑｐｓ　ｉで水素化した。その混合物を濾過し、その溶媒を蒸発させ、収量４ｊＯｔ　（７４％）の生成物を油として得た。 ’　１１　ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　３１　δ　６．６−７．０１■、４８１．　４．９０　（■、＋１１１゜４．２−４．４　１譲、＋１１１．　１．４０　（■、＋２！１１質量スペクトル　ａｌｅ　・３１０．１５３０３士口、５１　Ｆｕ実施例１１８から実施例！２１までの標題の化合物を、実施例１１７の手順と同様の手順で調製した。０−（２二り犬ノニづ一−Ｌ１」二ニ乙三三遷ユニニに！」ニ（Ｌ色上’　ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　３　）　δ　６．４−６．６　（ｍ、３ｔ１３．　６．０　（ｄ、１１１１゜４．５５　（ｍ、ｌｔ＋）、４．２５　（ａ、Ｈｌ＞、４．１０　（■、ＩＩＩＬ　２．１２　（＋、３［）。１．３ｓ　（ｓ、９１１） ’　ＨＮＩＪＲ（Ｄ６　ＤＭＳＯ）６７．５０　（ｄ、ＩＨｌ、６．４６−６．６６　（■、３Ｈ）。４．４６　（ｍ、ＩＨｌ、４．Ｈ（ｍ、ｉｌｌ、４．０　（ｓ、１１１１．　１．４２　（＋、９）１１１　ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　、　ｌ　δ　６．０−７．Ｏｆｍ、４旧、３．７−５．Ｏｎ、２Ｈ）。１４２　ラ、＋２１１１質量スペクトル　−／ｅ　＝　３２１１１３１９±Ｏ，Ｎｕｌ実施例＋２１０−（２−アミノ−５−フルオロ−フェニル１−Ｎ−第三ブトキｌ　ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　、　１６口０　（ｍ、　１）ｌ）、　６．４５　（ｓ、　１１１）、　ＧｊＳ（ｌ、１旧、４１２　（ｓ、ｌ旧、４．２０　（ｍ、ＩＲ）、１．ｌｓ　（ｔ、Ｎｉ１．　１．１０（ｄ、３Ｈ）質量スペクトル：　ａｌｔ　＝３２８．１４２７７±２．１１８　ｐｐｍ実施例！２２から実施例１２Ｂまでの標題の化合物を、実施例ＩＮＣの手順と同様の手順で調製しｔこ。実施例１２２Ｌユニ見町社に記目三しプニＬニリニヱ見臼二ニジ」差ユ辷しゴ鷺１土ム對リー二旦田ニコ２Ｉ　Ｉｔ　ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　３１　６７．７５　（＠、Ｉ旧、７Ｇ　（１，２８１，６１０匡　１）１１．　５．５　（ｄ、！旧、４．６０　（ｓ、１Ｍ＋、４．２０　（ｍ、２Ｈ）、２．２５（ｓ、３Ｈ１，１，４２（＋、９旧実施例１２３Ｌ」ユ１旦Ｌ１臣り土しジ駈ユ旦と」」ニヱＬ臼二ニニび」ユニに旨ブジヱエム１Ｃンニ旦唄ニコ２’　）Ｉ　ＮＭＲｆｃＤｃｌ　、　ｌｓ［ＳＯ（ｓ、　ＩＲＩ、　７．０１園、　１＋１１．６．６２−６．８　（ｍ、２旧、５．４４　（ｄ、ｌ旧、４．４４−４．７　（■、２１＋１．　４．１０　＋１．　ＩＩＩ）、１．３５　（＋、９Ｈ１＋１−３−第三ブトキシカルボニル−アミノ−２，３−ジヒドロ−８−メチル− １，Ｓ−ベンゾオキサゼピン−４＋５１１１−オン’　ＨＭ＆ｌｌ　（ＣＤＣＩ　３　）　δ　Ｃ５０［富、　ｔｉｌｌ、　Ｌ　ｌ−７，ｔｌ　（＠、　１１１１゜５．５１　（Ｌ　１８）、　４．ＧＯ（ｓ、＋１１）、　４．２Ｑ　（ｍ、　０１）、　２．３０１１．３８）。１．４２を審、　９Ｕ８−フルオロ−１，５−ベンゾオキサゼピン−４（５旧−オンＭＰ　＝　１７２ −１７４℃ １）口ＩＩ　＋ＣＤＣｌ　３　）　δ　１．６５（寥、ＩＩ、６．９５　（−、 ■）、６．１２（−、２１１）、　５．５２　（ｄ、　Ｉｌｌ、　４．６５　ｆ −、２１１）、　４．２５　（■、　１１＋１．　１．４５（ｓ、　９８１買置スベクトル：　ｍ／ｌ　：０６．１１’１２４±ＬＨｅｅｍ実施例１２８２（Ｓ）−メチル−３（Ｒ）−第三ブチルオキシカルボニル−アミノ−２，３− ジヒドロ−１，５−ベンゾオキサゼピン−４（Ｓｔ（）−オンＩｌｌ　ＮＭＩＩ　ｆｃＤｃＩ　、　ｌ　δ　９．　Ｏ５ｉ、ＩＩ）、６．９−７．　Ｉ　（■、４旧。４．６０　ｆｓ、　ｌ旧、　３．１１２　（ｄ、　ＩＨＩ、　２．１０　（ｂｓ、　２１１）、　１．４３　（ｄ、　コ■）買置スペクトル　−／ｌ　：２９２．１４２２８±０．ＩＯｐｐｍ実施例＋２７２（Ｓ）−メチル−３（Ｒ）−第三ブチルオキシカルボニル−アミノ−７−フルオロ−２，クージヒドロ−１，５−ベンゾオキサゼピン−４（ＳＫ＋）−オン宣Ｉｆ　１１１４＋１　（ＣＤＣＩ　３　）　δ　１．７１１　（ｓ、　ｌ１ｌ）、　７．１９　（ｉ、　［１）、　！、Ｈ（ｍ、　ｌ１ｌ）、　Ｃ７５（園、　ＩＩＩ）、　５．５２　１ｄ、　ｉｌｌ、　４．＋２　（ａ、　Ｉｌｌ、　４．１２（■、　Ｉ）Ｉ）、　１．３８　ｉ協、　９Ｈ）、　ＩｊＳ　ｆｄ、　３１１）買置スペクトル、■／ｌ　；３１０．Ｈ１ｌＳ±３．０３　ｐＰｓ実施例１２１１２（Ｓ）−メチル−３（Ｒ）−第三ブチルオキシカルボニル−アミノ−８−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾオキサゼピン−４（５旧−オン ’１１　ＮＭＩ　（ＣＤＣＩ　ｓ　ｌ　δ　９．３Ｋ（％、　ｌｌ１ｌ、　Ｇ、９Ｓ　（ｍ、　ｌ１１）、　６．８　（ｉｔ　１）１）、　Ｃ６２（ｍ、　ｌ１１３．　５．６７　ｆｄ、　ＩＮ）、　４．Ｂ　ＩＩ、　１１１３．　４．　フＯ１ｍ、　ＩＵ、　ｌ、コア　ｆｔ、９１１）、　１．３４　（４，３８）実施例ｌＮ７（Ｒ）−アミノ−８−１２−オキソ−２−（３，３−ジメチル−ピペリジン− １−イル）エチル］−６，７−シヒドロー９１−５−オキサ−９−アザ−ベンゾシクロへブテン−８−オン実施例１１１ｓＤで使用したベンゾオキサゼピン核を用０て、標題の化合物を実施例３３の手順と同様の手順で調製した。ｌｉｔ　ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　３　１　６　）、Ｏ−７，３（−、４８）、　Ｓ’ 、１２　（Ｌ　ＩＩＩ）。４、４５　（ｍ、１ｌｌ）、３．８−４．２　（■、３旧、３．０−３．６５　（ｓ、４１１）、１．　＋５（ｂｚ、　２８）、　１．３−１．７　（ｓ、　４旧、　０．８−１．Ｏ５（婁、ｓ、ｓ、Ｉｔ　６８）実施例ＮＯから実施例１３５までの標題の化合物を、実施例＋０５０の手順と同様の手順で調製した。ＭＰ　＝　ＩＮ　℃ １　）Ｉ　ＮＭ費　＋ＣＤＣｌ　３１　６１７５　（ｂｌ、１＋１１．　７．０　（ｄ、ＩＨｌ、ＬＨＩＩｌ、ＩＨ）、６．８２　（ｓ、１８）、４．４４　ｆｓ、ｌ旧、４．１５　（Ｌ　ＩＩ）、３．１Ｄ（−１１旧、２ｊ２　Ｃ１３Ｈ）２５・４２９４℃　（Ｃ・ｌ、　Ｃ１ｌ　３０Ｈ）］αＩＤＭＰ　＝　１７６−１７８℃ Ｉ　Ｉｔ　Ｈｌｌｌ　（Ｄｏ　ＤＭＳＯ）　δ　１０．２０　ｉ、　ｌ１ｌ）、　７．６５　（Ｌ　Ｉｌｌ、　６．８４（ｍ、　２Ｕ、口５（關、　ＩＩＩ）、目ｔ（＠、■、目１　（Ｌ　１１（１，１２１１ｋｓ、Ｈｌ）Ｉα、２５・１２７１１．５℃（Ｃ・ｌ、　ＣＩ　、　０ｉ１１ＭＰ　＝　１４５．１　”Ｃ ’　ＲＮＭＲ（ＣＤＣＩ　、　）　δ　７．６２　（ｂｓ、ｌ１ｌ）、Ｃ９２（ｓ、Ｉｌｌ、６．８−Ｃ９２（Ｌ　２旧、　４．４４　（＋＊、　ＩＨｌ、　４．１６　（ｍ、　１８１．　３．１２　（Ｌ　１１Ｉ＞。２．３２　（Ｉ、３＋１）］α】Ｄ２５・＋３７８．８℃（Ｃ＝　１．　Ｃ１ｌ　３０Ｍ）ＭＰ　・　１７８．４−１７１５℃ Ｉ　ＲＮＭＲ（ＣＤＣＩ　３　１　６　７．５６　（ｔｌ、　Ｉｌｌ、　７．７６−ＣＤ　（ｓ、　３Ｒ１゜４．４６　（ｓ、ｌ旧、４．２０　（１，ｔｉｌｌ、３．８２　（ｍ、［１１，１，１１０（ｂｔ、２Ｒ１２５＝　＋　２３４．８Ｑ　（Ｃ□　１．　Ｃｌｌ　、　Ｑ［（αＩＤ実施例１３４２（Ｓ）−メチル−３（Ｒ）−アミノ−２，３−ジヒドロ−１，ｓ−ベンゾオキサゼピン−［５１１１−オン ’　ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　３　］　δ　９．０５　（ｂｌ、　Ｉｌｌ、　６．８１７．２　ｆｍ、　４１１）。４、Ｈ（ｓ、　Ｉｌｌ、　３８５　（ｄ、　ｆｉｌｌ、　２．０５　（ｂｌ、　２１＋）、　Ｉｊ３１ｄ、　３１１１実施例１３５２（Ｓ）−メチル−３（ローアミノ−８−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１，５ −ベンゾオキサゼピン−４（５４１＋−オンＭＰ〒１６５−１６６℃ ’　ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　Ｎ　１　６　９．０　（ｂｌ、ＩＨｌ、６．９６　（ｓ、１８１．６．７２−６．８８　（ｍ、２８）、４．６５　ｆｍ、ＩＨＩ、３．８７　（ｂｌ、１８）、１．６２　（ｂｌ、［旧、１．３８　（６，３１１１［ｉｚｌ　”　＝　１５５．１°　（Ｃ＝　０．５．　Ｃ８２Ｃ１，Ｉ実施例１３６から実施例１５９までの標題の化合物を、実施例１０５Ｅの手順と同様の手順で調製した。ＭＰ　＝　２１６℃ ’　ｔｌ　ＮＭＲ（Ｃ６ＤＭＳＯ）　δ　ｇ、Ｈ（＋、　ＩＩＩ）、　？、ｆｌ −７．Ｈ（ｍ、　［１１゜６．７２　（＋ｌ、　１）ｌ）、　６．５１　（ｓ、　１８）、　４．６０　ｆｍ、　１旧、　３．Ｈ（−、ｌ。４７０　（園、ｉｌｌ、２．２５　（１，３８１ＭＰ　＝　２１９℃ ｌ　ＨＮＭＲ（Ｃ６ＤＭＳＯ）　δ　９．＋５　（ｓ、　ＩＩ）、　７．６２　（膳、　１８）、　６．９−７．３（−、Ｈｌｌ、６．６５　（１，１８）、４．５５　（ｓ、Ｉｌｌ、４．４５　（ｓ、Ｉｌｌ。４２２（園、ＩＨ）実施例１３ｇ ’１１１−１−（３−メトキン−フェニル）−３−（８−オキソ−６，７゜ＭＰ　＝　＋９９℃ Ｉ　ＨＮＭＲ（Ｄ６ＤＭＳＯ）　δ　ｇ、９５　（＋、ＩＨｌ、７．１−７．２５　（ｍ、７Ｈ１゜６８　（鴎、Ｉｌｌ、６．６２　（ｍ、Ｈｌｌ、６．４８　（鵬、ｌ旧、４．５５　（（１８）、４．４５　（ｍ、Ｉｌｌ、４．２２　（ｓ、ＩＨｌ、３．６３　（＋、３１１１゜実施例１３９ＨＲＩ−１−（２−フルオロ−８−オキソ−６、７，８，９−テトラヒドロ−５ −オキサ−９−アザ−ベンゾシクロ−へブテン−７−イル）　−３−１−）リルー尿素１１Ｐ　＝　２２６℃ ’　Ｉ（ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　、ｌ　δ　Ｌ　８Ｇ　（１，Ｉｔｌｌ、Ｌ　’ｌ− ７．２５　（−、’ｔｉｌ＋。６．７２　（ｍ、　ＩＩ、　６．５６　（ｍ、　ＩＩＩ）、　４．６２　（ｍ、　ｌ旧、　４．４５　（ｍ、　ＩＩＩ）。４．２２　（ｍ、ＩＨｌ、２．２０　（ｓ、３Ｈ）実施例１１ＧＮＲＩ　−１−＋３−エチル−フェニル）−３−（８−オキソ−６，７゜８．９ −テトラヒドロ−５−オキサ−９−アザ−ベンゾシクロへブテン−７−イル）− 尿素ＭＰ　＝　２Ｈ℃ ’　１１　）ＩＭＲ［ＣＤｅｌ　３　）　δ　８．３６　（１，１日１．　６．９０−７．１０　（＠、　８８）。６．７０　（ｍ、ｆｉｌｌ、４．８０　（ｍ、ＩＨ）、１．５５　（ｍ、ＩＨｌ、４．１６　（ｓ、ＩＨＩ。２．２４　ｆｑ、２１１）、１．Ｃ８（＋、３Ｈ１実施例１４１７ｔＲ１−１−（２−メチル−８−オキソ−６、７，８，９−テトラヒドロ−５ −オキサ−９−アザ−ベンゾシクロ−へブテン−７−イル’　ＨＮＭＲ（Ｃ６ＤＭＳＯＩ　δ　１０．１　（＋、ＩＨｌ、８．Ｍ　（＋、ｆｉｌｌ、６．８５− ７２　（■、７旧、　６．７２　（Ｌ　ＩＨ）、　６．５５　（ｄ、　Ｉｆｆ）、　４．６０　（ｓ、　ＩＨＩ。４．４５（霞、　Ｉｌｌ、　４．１８　（ｓ、　ＩＩ、　２．２８　（＋、　コＨ１，２，２５（＋、　３）１）実施例１４２７（Ｒ１−１−（４−二トローフェニルｌ　−３−（８−オキソ−６，７゜８．９−テトラヒドロ−５−オキサ−９−アザ−ベンゾシクロへブテン−７−イル） −尿素ＭＰ　＝　＞　２５０℃ ’　ｌ（ＮＭＲ（Ｄ６ＤＭＳＯＩ　δ　９．６ｇ　（＋、ＩＨ）、８．１４　（ｄ、２旧、７．６０ｆｄ、　０１１．　７．０−７．２２　（蒙、　５８）、　６．９０　（ｍ、　１１１１．　４．６０　（ｓ、　ＩＨｌ。４．５２　（＊、１）Ｉ）、４．２６　（ｍ、１）ＩＩ実施例１４３７（Ｒ）−１−＋１−ナフタレン−１−イル−エチル３−３−（８−オキソ−６、７，８，９−テトラヒドロ−５−オキサ−９−アザーベ’　ＨＮＭＩ　（Ｄ、ＤＭＳＯ）　δ　ｌｆｌ、５　ｆｔ、ＩＩ）、１．１１８　（４，ＩＢ）、７．１２（ｊ、　ｌ　Ｈ）、　フ、１１１１　（ｍ、　ＩＲＩ、　７．４−７．６　ｆｓ、　４１）、　ＬＨ−７，２（ｍ、　５Ｍ）、６．３・　（Ｌ　ＩＩ）、５．５　（１，ＩＩ）、４．５５　（ｔ、ＩＨｌ）、４．３３　（■、＋１１１゜４．１０　（Ｌ　ＩＲＩ、１．４２　（ｄ、３８）実施例１４４ＨＲ）−１−（８−オキソ−６、７，８，９−テトラヒドロ−５−オキサ−９− アザ−ベンゾシクロへブテン−７−イル）−３−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−尿素１１Ｆ　＝　２４３℃ ’　ＲＮＭｌ　（Ｄａ　ＤＭＳＯＩ　６　１０．３０　（ｓ、　１Ｍ１．７．９２　（ｄ、　ＩＨ）、　７．５５−７．７　（ｓ、　３１１）、　７．１Ｏ−７ｊＯｆｓ、　５Ｈ１，４，６７（鳳、　１ｌｌ）、　４．５５’（ｓ。１旧、４．２５　（ｗ、＋８）実施例１４５？（Ｒ）−１−＋２−ニトロ−フェニルｌ−３−（８−オキソ−６，７゜８．９ −テトラヒドロ−５−オキサ−９−アザ−ベンゾシクロへブテン−７−イル）− 尿素 ’　ＨＮＭＲ（ｎ、　ＤＭＳＯＩ　６　１１０５　（１，０１１，９，８７（ｓ、ｆｉｌｌ、１．Ｈ（＋１．　１Ｍ１．　７．９５　ｆｄ、ＩＨ）、　７．７２　ｆｔ、　ＩＨ）、　？、Ｈ（１，Ｉ）Ｉ）、　？、ｏ５Ｉｓ、　４Ｍ１．　４．２７　（ｍ、　ｌ旧、　４．０　（ｍ、　ＩＨｌ、　３．６０　（ｓ、　ＩＩＩ）実施例１４６？＋１ｌ−１−（２−メトキシ−フェニル）−３−＋８−オキソ−６、フ。８．９−テトラヒドロ−５−オキサ−９−アザ−ベンゾシクロへブテン−７−イル）−尿素ＭＰ・１５３℃ ’　ＲＮＭＲ（０６０Ｍ５Ｏ）δ　１１３　（ｓ、　ＩＩＩ）、　８．４５　（ｓ、　Ｉｎ）、　８．０６（４，１１１１，７，４８（ｄ、１８１．　７．１５ −７．２５　＋−，４１１）、Ｌ８−７．０　＋１．３Ｒ１，４，Ｈ（ｓ、　ＩＨ）、　４．５２　（ｓ、　１旧、　４．！Ｓ　（ｍ、　ＩＨ）、　３．＋２　（ｓ、　３実施例＋４７？（Ｒ１−２−［３−ｆｉｔ−オキソ−６、？、　ｇ、　９−テトラヒドロ−５ −オ’　ｉｔ　ＮＭＩＩ　（Ｄａ　［ＩＭＳＯ）　δ　９．９５　（ｓ、ＩＨ）、　９．８０　（１，Ｉｎ）、　１１５（１，Ｉｌｌ、７．８５　（ｄ、ｌ旧、？、＋１０　（ｄ、ＩＮ）、７．４０　（ｔ、ｕ）、Ｌ９−７．１＋１．６旧、４．５５　（■、１）ｌ）、４．１−４．４　（ｍ、４８）、１．２２　（１，３１１）口へブテン−７−イル）−尿素 ’　ＨＮＭＲ（Ｄｓ　ＤＭＳＯ）　δ　１１１３［ｓ、ＩＩＩ）、８．４　（ｓ、Ｉｌｌ、　７．７（ｄ、１８１．　７ｊＳ　（ｄ、１１１１．　７．０５−７１０　（■、？＋１１．・４．７５　（ｍ、ＩＩ（）。４．６２（■、ＤＩ）、４．３３　（ｓ、ＩＨ）、３．２５　（ｓ、ｌ旧、１．３０　（ｄ、Ｇ旧実施例１４ｇＨｌ）−２−［３−＋８−オキソ−６、７，Ｌ　Ｉ−テトラヒドロ−５−オキサ −９−アザ−ベンゾシクロへブテン−７−イル）−ウレイドｌ　−安息香酸第三ブチルエステル ’　ＨＮＭＲ（Ｄ６０１１５０１　δ　１１．１　（Ｉ、　Ｉｆｆ）、　９．１５　（窓、　ｌ１１）、　８．０２（１，１旧、７．４−７．５２　（ｍ、２Ｒ）、７．３１　（＋、ｔｏ）、７．１０　（園、４１１１゜６．５８　ｆｄ、＋１１１．　４．５９　（蒙、　ＩＨ）、　４．４５　（ｓ、　ＩＨ）、　４．２４　（ｓ、　４ｔｌ）。１．２６　（１，３１１１ ’　ＲＮＭＲ（Ｄ、　ＤＭＳＯＩ　δ　１０．１５　（ｓ、ＩＨｌ、９．９５　（ｓ、ＩＨ）、８．２８（１，ＩＩ、８．０５　［ｄ、１ｌ１１．　７．９５　（ｄ、１１１１．　７．５５　Ｆ＋、ＩＨＩ、７．０５−７．２５　（ｓ、５Ｈ１，４，６５（＋、ＩＲｌ、４．４６　（ｍ、ＩＨｌ、４ｊ２　（■、ｔｉｌｌ。３、９５　（ｓ、３８）実施例１５１７（１１１−１−（３−メチル−８−オキソ−６、７，８，Ｓ−テトラヒドロ１１１Ｒ（Ｄａ　ＤＭＳＯ）δ　１１１２　（＋、　１）１）、　１８５　（３１８）、　Ｌ８−７２　（霞、６８１．　６．７　（ｄ、＋旧、６．６　ｆｄ、ｌ１ｌ）、４．５８　（ｓ、Ｉｌ１４．４２　（ｓ、ＩＨ）、　４．１８　（ｓ、１Ｍ１．２．２８　（ｓ、　３）１）、　１２５　（３３８１’　ＲＮＭＲｆＤａ　ＤＭＳＯＩ　δ　１Ｇ、１　（ｓ、ＩＨＩ、１０　（ｓ、ｌ１１１．　６．９２−７２５　（−、５Ｈ１，６，７５（Ｌ　１８１．　１５８　（ｄ、　＋１１１．　４．５８　（ｍ、　Ｉｌｌ。４．４８（麿、　ｆｉｌｌ、　１２２　（Ｌ　１８１．　２．２８　（易、　３１１１ＭＰ　＝　２０℃ オ　■　Ｎ１１Ｉ獣　（［１６［ＩＭＳＯｌ　６　１０．２　（＋、　１ｌｌ）、　９．１５　ｆ協、　＋１１１．　７．Ｂ（ｍ、　ｔＲｌ、　７．Ｈ−）１２　（Ｌ　３旧、　６．９−７．１１５　１■、　３１１＋、　Ｇ、７　（Ｌ　１）１１、４．６５　（■、　ＩＲｌ、　４．４８　ｆ−、ｌ旧、　４．２０　（ｓ、　ｌ１ｌ）実施例＋５４Ｕ秋二しニュニ久三三ニス玉三互し二り二…ニヱＡユヱニ」ニオキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５−オキサ−９−アザ−ベンゾンクロへブテン−７−イル）−尿素’　ＩＩ　ＮＭＲ（Ｄ、ＤＭＳＯ）　δ　９．１８　Ｉｓ、１８）、＋６１　（■、Ｉｌｌ、６．９−７．３（■、７）１）、６．６５　（ｄ、１１１１．　４．４２−４．６３１（至）、２Ｍ）、４．２５　（＋、１旧質量スペクトル　−／ｅ　ｔ＝３５０　（ｐａｌ）’　ＩＩ　ＮＭＲ（Ｄ６　ＤＭＳＯＩ　δ　１０．２０　（＋、ｌ旧、８．８２　（＋、１１１１．　Ｌｏｇ −７，２（ｓ、０１）、６．７２　（ｄ、１１１１．　＋６３　（ｄ、ｔｉｌｌ、４．７０　（ｍ、０１）。２．２０　（＋、０１１．　１．３１１　（ｄ、３１１１実施例１５もｕ山ユ工ニづ二」ヒノニヱニニ三三酌ニョニ」辷〕４Ａニューりし上ｊ上１Ｌ二たヒ基ぽ」二１ニム九九づ二１１−ベンゾシクロへブテン−７−イル）−尿素＋　１’ｌ　ＮＩＩＲ（ＣＤＣＩ　、　）　δ　ｇ、　４５　（ｓ、１ｔｌ）、　？、　９０　匡　１ｉｔ）、７．４０（ｓ、１８）、６．７５−７．２　（ｍ、８ｆｔ）、５．０５　（ｓ、１）１１．　４．Ｈ１膳、１１１１゜１．４５　（ｄ、Ｉ）Ｉ） ’　ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　１１　６６．８−７．４　１■、８Ｂ＋、４．９０　（ｓ、ＩＲＩ。４．６５　（ｓ、　ＩＨＩ、　４．２０　（ｓ、　Ｉｌｌ、　３．４５　（Ｌ　 ’ｌ旧、　２．９５　（ｓ、　２Ｒ１’　ＨＮＭＲ（Ｄ６ＤＭＳＯＩ　δ　１０．２　（＋、＋８１．　９．１５　（＋、ｌ旧、７．６２（−１１旧、　７．１２−７　３２　ｆ−１３旧、　６．９−７．０５　（ｍ、　３８）、　６．７　（ｄ、　１旧、５．０　（＊、Ｉｔｌ）、４．９　ｆ園、＋１１１．　１．４２　（ｄ、３１１１実施例１５９ＵＳ）、１（覧＞−１−ｔ３−フルオロ−も−メチル−８−オキソ−も。？、　８．９−テトラヒドロ−５−オキサ−９−アザ−ベンゾシクロ−へブテン −７−イル）−尿素電ＨＮＭＲ（Ｄ６ＤＭＳＯＩδ１０．１（＋、Ｉｌｌ、８．８５（ｓ、ｌ旧、６．９２−７．２５　（ｓ、６８１．　６．７５　（ｄ、ｌ旧、６．５８　Ｉｄ、１）１１．　５．０　１■、ｔｉｌｌ。４．９　（ｓ、　ＩＨｌ、　２．２８　（＋、　３）１１．　１．４２　（Ｌ　コ旧−−ジメチルアミノ−フェニル−尿素置換基を有する化合物を調製するために、実施例１０５Ｈの手順の代わりに、実施例１６０の手順を使用することも可能である。実施例１６０６（Ｓ）、フ（＋１ｌ−１−（３−ジメチルアミノ−フェニルｌ−３１６−メチル−８−オキソ−６、７，８，９−テトラヒドロ−５−オキサ−９−アザ−ベンゾシクロへブテン−７−イル）−尿素ジオキサン　１０　ｍＬ中に２（Ｓ）−メチル−３（Ｒ）−アミノ−２，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾオキサゼピン−４ｆ５Ｈ１−オン０．１９２　Ｅｔｏ、ＯＱＩ　Ｍｌと、３−ジメチルアミノ安息香酸０．１６５　ｔ　（０，００１Ｍ）と、ジフェニルホスホリルアジドリエチルアミンＬ　１４　ｉｔ，　（０．　Ｈｌ　１４）とを含む混合物を、窒素雰囲気下で２時間に亙って還流させた。その混合物を室温に冷却し、溶媒を蒸発させ、黄色のゴムを得た。その残渣に水１０ｍＬを加え、ＩＮ　ＮｓＯＨでｐＨを９．５に調整した。その混合物を酢酸エチル２５　ｍＬによって３回抽出した。その酢酸エチル層を組み合せ、乾燥させ、蒸発させた。１１酢酸エチル：ヘキサンを溶離液として使用してシリカ上で残渣をクロマトグラフ分離した。適切な留分を組み合せ、蒸発させ、収量０．１５０　ｔ　（５０％）の生成物を黄色の非品買の固体として得た。 ’　ＩＩ　ＮＭＲ　（ＣＤＣＩ　、　ｌ　δ　８．５８　（＋．　１Ｂ１．　７．６８　１露．ｌ旧，　６．８−７、２　（ｓ．　７旧，　６．５８　＋ｄ．　ＩＨｌ．　６１８　（ｄ．　ｌ）１１，　５．０５　（■，　１１１１。４９２　（■．１旧．　２．８３　（＋．　６８１，　１．４０　（ｄ，　３８１質量スペクトル、−／Ｃ・３５４．　１６５８２±９．５４ｐｐｍ実施例＋６１から実施例１６４までの標題の実施例を、実施例１６０の手順と同様の手順を使用して調製した。シクロへブテン−７ーイル）−尿素 ’　ＲＩＩＭＩ　（ＣＤＣＩ　ｓ　）　δ　７．７２　（ｓ、　１．　ＬＨ−７，２２（ｓ、　７１１）。１．１５　（−、１１１１，１４１（ｓ、　Ｉｌｌ、　５．１１　（＠、　ＩＨ）、　４．Ｈ（腸、ＩＩＩ）、４、Ｈ（■、０１）、４．Ｈ１ｍ、■０．　２．１５　（暑、６Ｈ）実施例１Ｎ？（１）−１−（３−ジメチルアミノ−フェニル）−３−Ｈ−フルオロ−８−オキソ−６、７，８，１−テトラヒドロ−５−オキサ−９−アザ−ベンゾシクロへブテン−７−イル）−尿素’　ＨＮＭＩ　（ＣＤＣＩ　３１６　１６０　（ｓ、　ＩＩ）、　７．ｔｌ−７，３（ｍ、　４Ｈ）。１．６１−６．１　（■、　３ｆｌ）、　Ｌｌ５　（ｓ、　ｔｉｌｌ、　Ｌ２ｇ　（ｓ、　ｆｉｌｌ、　４．１５　（ｍ、　ｔＲｌ、４．６５　（ｓ、Ｉｌｌ、　４．Ｈ（ｓ、ＩＨ）、　２．ｌ１ｌ　（・、３Ｈ）実施例１６３？（１１−１−（３−ジメチルアミノ−フェニル）−３−（３−フルオロ−８− オキソ−Ｌ　７．　Ｌ　９−テトラヒドロ−５−オキサ−９−アザ−ベンゾシクロへブテン−７−イル）−尿素’　ＨＮＭＩ　（ＣＤＣＩ　ｓ　）　６　１．０ −１．２　（ｓ、　３１１）、　Ｌｌ−７，０（ｍ、　３Ｒ１゜８、Ｓｅ　（ｄ、ＩＩ）、６．４２　（ｄ、ＩＩＩ、　４．８０　（ｓ、Ｉｌｌ、４．５５　（１，１８）。４．２５　（＋、ＩＮ）、　２．９２　（５，６１１１実施例１６４Ｉｔｓ）、？［Ｒ３−１−＋３−ジメチルアミノ−フェニル）−３−（３ユＵビ上二Ｌセｌ五二Ｌ」諺ヱニリュユニムＵひ」’　１１１１１１　（ＣｔｌＣｌ　、　）６　１．４ｓ　（ｓ、ＩＩＩＬ　Ｔ、４２　（ｓ、１１１１．　Ｌｌｌｌ（＋、　１１１．　ｉ、Ｈ−１，０（ｓ、　３Ｍ１．　ｉ、Ｉ　（ｓ、　ｌ１ｌ）、　１４５　（（３１３゜５．１１２　（１，ＩＩ）、４．９２　（＋、＋１１１．　２．Ｈ（寝、ＩＩＩ）、１．４１　＋１．　３１１）実施例１６５から実施例２２１１までの標題の化合物を、実施例１１１５の手順と同様の手順で調製した。Ｉ　Ｉｆ　ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　、　）６７．６５　（ｍ、　ｌ１ｌ）、　７．２０　（ｓ、、　ＳＲ）、　７．０５（ｄ、　２１１）、　８．７・　（易、１旧、　６．５０　（ｍ、　ＩＲｌ、　４．　・−５，ｌ　（ｓ、　５１１１゜２．９−３．６　（量、４１１）、２．１５　（１，３Ｈ１，１１−１，５（ｍ、４Ｒ）、１．０　（Ｓ。３Ｒｉ、０．９　（ｓ、３旧 −４−オン）−２−オキソ−エチル１−８−オキソ−６、７，８，９１ＨＮＭＩ　（ＣＤＣＩ　３　）　６７．１５−７．４　（ｓ、　６ＩＩ）、６．９−７．１　（■、２Ｈ）、６．８　（ｄ、１８１．　ｉ、４　（ｄ、１１１１．　５．０　（■、２１１１．　４．Ｈ（１，１１１１゜４．２−４．４　（（２８）、　３．５５　（ｓ、　ｌ旧、　３．５　（ｓ、　３Ｂ）、　２．２０　（＋、　３１１）、ｌｊ２　（Ｉ、３８）、１．１５　（＋、３８１．　１．１０　（Ｉ、３８）、１．０５　（ｓ、３１１）実施例１６７７（賢）−３−＋３−　（ｍ　−１２−［３，３−ジメチルピペリジン−１−イル）−２−オキソ−エチル１−８−オキソ−６、フ、８．９−テトラヒドロー５ −オキサ−９−アザ−ベンゾシクロへブテン−７−イル１−ウレイド）−安息香酸エチルエステルｌ　ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　、　）　δ　７．９３　（ｄ、２旧、ＬＨ−Ｔ、Ｎ　（ｓ、２１１）。７．０−７．２　（ｓ、Ｓ旧、６．６２　（１，１８１，４，８−５，０（ｍ、２８１．　４．５４　（ａ。１８）、４．１２−４．４０　（ｓ、４Ｂ１．　３．８−４３５　（ｓ、４Ｈ１，１，２０−１，６０（ｍ。？１１１．　０．８０−１．０　（１，３Ｉ、　ｓ、６８）実施例１６８ ’［）−１−（９−１２−（３ｉ−ジメチルピペリジン−１−イル）−２−オキソ−エチル）−８−オキソ−６、７，１９−テトラヒＬヒュニ１Ｌ艷」ニエ立ゴジヱ’ｉ９ｔビ！二二づニュル）−３−１−トリル−尿素 ’　Ｂ　ＮＭＩ　（ＣＤＣＩ　、　）　δ　Ｇ、　ｇｓ−ｉ、　３　（ｗ、ＩＩＩ）、６．７５　（ｄ、１１１１゜６、．２ｇ　（■、１旧、４．９−５．１　（謙、２８）、４．６８　（−、ｌ旧、４．１５−４．４　１■、２１１）、３．ｔｌ−３，６（ｍ、４１）、２．２０　（ｓ、３１１）、１．５−１．９　（ ■、　４）り。１．０　（＊、０１）質量スペクトル：　ａｌｔ　＝４０　ｆＰ＋１）Ｉ　Ｉｔ　ＮＭＲ（Ｄ６　ＤＭＳＯ）　δ　７．０−７１　（−、８Ｂ）、　６．７２　（Ｌ　ＩＲＥ。Ｌ６０　（ｄ、　１８３．　４．９５　＋腸、　ＩＨ）、　４．６５　（ｓ、　１Ｍ）、　４．４５　（ｍ、　ｌ旧。４．２０　（ｓ、２Ｈ１，４，０１■、１Ｍ１．　３．５　（■、ＩＲｌ、２．２　（１，３Ｈ１，１，１−１，３５（−、１０１）質量スペクトル、■／ｌ　＝　４５３　（Ｐ４１）ル）−２−オキソ−エチル１ −８−オキソ−６、７，８，９−テトラヒドロ−５−オキサ−９−アザ−ベンゾシクロへブテン−ツーイル）−３−■−トリルー尿素Ｉ　ＲＮＭＲ（ＣＤＣＩ　３）　６７．０−７１　（ａ、　［１）、　６．７８　（ｄ、１８１゜１２０　（ｄ、Ｉｌｌ、４．９−５．１　Ｆ讃、２旧、４．７　（ｍ、ＩＲｌ、４．２−４．Ｈ（ｓ。２Ｒ１，１１−１６（ｍ、　４Ｂ）、　２．２２　（＋、　３１１）、　１．３ −１．７　（ｍ、　１２Ｈ）質量スペクトル：　ｍａｔ　＝　４Ｎ　（Ｐ＋１）実施例１７１Ｎｉｌ−１−（９−１２−（２，６−ジメチルピペリジン−１−イル）−２−オキソ−エチルｌ−１−オキソ−６、７，８，９−テトラヒドロ−５−オキサ−９ −アザ−ベンゾシクロへブテン−７−イル）　−３−ｓ−トリル−尿素 ’　ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　３１　６７．４５　Ｉｓ、ＩＨｌ、７．１−７３（ａ、６Ｈ１゜６．９５−７．０３　（■、２Ｈ１，６，７５（ｄ、Ｉｌｌ、Ｓ、ＧＳ　（穏、２旧、４．ＴＯ（ｍ。２８＋、４．３５　（＠、２ｔｌｌ＜　４．０　（ｍ、ＮＩＬ　２．２ｆｌ　（１，３）ＩＬ　１．１−Ｌ、Ｓ　（ｍ、１２１１）質量スペクトル　ｓ／ｃ　＝　４６５　（Ｎｌｌ実施例１７２７（Ｒ）−１−＋９　＋２−アゾカン−１−イル−２−オキソーエチ乞ユ」二２２にしニリニｊユｌ旦△巳」二づ」！二し＋ＩロＲ（ＣＤＣＩ　ｓ　）　６７．５５　（ＩＩＩ、Ｉｌ、７．１−７．３　（ｓ、ＳＲ）。６、９５　（（２）１ｔ、６．　Ｔｏ　（ｍ、ｌＨ，ＬＳＱ　（ｂｌ、ｌＨ，４，９−５，１（ａ。２［、４，６２Ｃｍ、ＩＨ）、４．３５　＜１．　１ｉｔ）、４．２ｔｌ　ｆｄ、１１１）、３．３５−ＩＧ（ｓ、　４８１．　２，１５　１．　０１１．　１．４−１．９　（＋＋、　ｌ０Ｒ）質量スペクトル　−＃　：４６５　（Ｐ＋ｌ）貫　ＩＩ　ＮＩＩＲ（ＣＤＣＩ　３　１　６　７．６２　（ｂｓ、　ｌＨ，Ｌ９−７．２　（ｓ、　１１旧。Ｌ８　（ｄ、＋１１１．６．７２　（■、１）ＩＬ　６．３Ｇ　（ｍ、　１ｔｌＬ　４．９　（■、　１１１）。４．７２　［ｄ、１）ｌ）、ＬＳＱ　１■、＋８）、４．３２　ｆｄ、１１１３．　ＣＯ（■、Ｉｌ’ｌ）。３ｊ−３，６（■、２旧、２．８８　（閤、ｌＨ，２，６２Ｉｓ、２１１．　２．２０　匡　３Ｈ１、１，４−１１ｆ−１４旧質量スペクトル・−／！・５１３　（Ｐｉ１１実施ＩＰＩＮ思とＬ１±ヨとユＵ二土櫃土立匈工≧エニ触ヒュユＱユニリ土ヨ上二鳥ユ」△月二ヱとじショエニＣヱヨニｌヱヨヱム輩ユΣた２二しヱ色しヨニ」二ｌ止土Ｚム辷臼す［８１ＩＩ　ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　１１６７．７　（ｓ、　１ｉｔ）、　６．９−７１１■、　６Ｈ１゜６．７２　（ｄ、ｌＨ，６，６（ｍ、＋１１）、６．４５　（ｍ、ＩＩＩ）、４．９−５．１５（＊、２Ｈ１、４，６５（−、Ｉｌｌ、４．１ −４．４　１騙、２旧、３．６５　１．　３８１．　２．９−３．４（ｍ、　４１＋１．目−口（ｍ、　４Ｈ）、　０．７−１．（１（ｓ、ｓ、ｓ、　６８）質量スペクトル：　ｍａｔ・４８１　（Ｐ＋１）実施例１７５上止上ユ旦ユ且二生しゴ１九Ｂ３１行二ニョ］Ｌユユヱ紅辷三二配二上二リコニ［」ユニＬ団胆り弦１ニヱ工辷」二二二二ジヱＺ［とｙ’：ｆ９’ｙ−７−＜ＬＬ二Ｌしニゴ肇葺ピコ」」二ＪＪ ’　ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　３　）　δ　７．９０　Ｉｌ、１８）、７．４５１１．　Ｉｌｌ、６．９−７．２５（■、６旧、６．８　（ｄ、ｌＨ，６，６７（ｄ、＋１１１．　４．９−５．１　（ｄ、２１１＋。４．６　（ｍ、ｌＨ，４冒４　（ｗ、２旧、１ｊ５−ｆ、７　ｂ、４Ｒ１，Ｇ、７−１．０（＋、　！、　＋、　１．６旧質量スペクトル、１八・４Ｎ　（０１３実施例１７６７（Ｒ１−１−（９−＋２−　（７−アザ−スピロ１４．５１　デク−７−イル）−２−オキソ−エチル１−８−オキソ−６、７，８，９−テトラヒドロ−５− オキサ−９−アザ−ベンゾシクロへブテン−７−イル）−３−■−メトキシフェニルー尿素Ｉ　ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　、＋　６　７．Ｓ　（ｓ、　ＩＩＩ）、　６．９５−７．３　（■、　Ｇ１１ｌ。６．７５　（ｄ、　ＩＩＩ）、　６．５０　（■、２旧、　４．９−５．１５　（ｓ、　２１１１．　４．６５　（１，ｌＨ）’、４．１−４．４　（ｍ、２旧、３．６５　（ｔ、３Ｒ１，ｉ、Ｑ−３，４（ｍ、４ｆｔ）、１ｊ−１，８（ｍ、１２）１１質量スペクトル：　ｓ／ｅ　＝　５０７　（Ｐ＋ｌｌ実施例１７？７（Ｒ＋−１−（９−［２−（７−アザ−スピロ［４，５］　デク−７−イル） −２−オキソ−エチル１−８−オキソ−６、７，１９−テトラヒドロ−５−オキサ−９−アザ−ベンゾシクロへブテン−７−イルｌ　−３−ｍ−クロロフェニル −尿素ｌ　ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　３１　δ　７．７７　（ｄ、ＩＨ）、７．４　（ｓ、ＩＨ）、６．９−７ｊ　（ｍ、６８１．　６．８５　（ｄ、ｌＨ，６，６２（ｓ＋、ＩＪ、４．９−５．１　（ｍ、２１１）、　４．５５　（ｍ、ｌ［、４，１−４，４５ｆ■、　２１１）、　３．１１−３．４１寓、　４Ｈ）、ｌｉ −１、ｓｓ　（Ｌ　Ｈｌｌ）質量スペクトル：■へ−５＋１　（ｒ＋１）実施例１７８７ｍ−１−（９−１２−（ピペリジン−１−イル）−２−オキソ−エチル］−Ｉｔ−オキソ−６、７，８，９−テトラヒドロ−５−オキ１Ｈ口貢（ＣＤＣＩ　ｓ　）　δ　６．ドア、Ｈ（ｓ、　８１１１．　ＬＨ（Ｌ　Ｉｌｌ。ＬＨ（Ｌ　Ｉｌｌ、４．９−５．１　（ｍ、２１１）、４．７２　（鵬、１１．　４．２−４．４　（ｓ。２１１１、３．６１１　（ｓ、　２１１）、　１．４０　（ｍ、　２Ｂ）、　２．２２　（ｓ、　！Ｎ＞、　１．５−１．７５（■、　６１１）質量スペクトル：　ｍａｔ　：４３７　（Ｆ４１）’　１１　ＮＭＩ　（ＣＤＣＩ　３　）　δ　６．　ドア、４　（ｍ、　ＩＩＩ）、　Ｇ、Ｈ（易、　ＩＩＩ）。Ｌ３０ｆ組　６１１）、４、ｌ−５，０１■、２旧、４．ＧＩｌ　（ｓ、１１．　４．０−４．２６　（＠、　２Ｒ）、　＋５−３．３　（ｓ、　４１１）、　２．１１１　（Ｉ、　３１）、　１．ｆｌ−１，７（ｍ、　Ｎｉ１）質量スペクトル：　ａｌｅ　＝　４１１　（ＰＩ３）ｌ−イル）−２−オキソ−エチル］− ８−オキソ−６，７，１−テトラヒドロ−５−オキサ−９−アザ−ベンゾシクロへブテン−７−イル）−３−１−クロロフェニル−尿素’　ＲＮＭＩ　（ＣＤＣＩ　ｓ　）　６　７．Ｈ（ｓ、　１１１１．７．４ｅ　（ｍ、ｌ１ｌ）、？、０ −７．２５　（ｍ、　ＳＲ）、　１９５　（ｓ、　２Ｂ）、　Ｌ７Ｓ　（４，Ｉｌｌ）、　４．１５−５．１　（ｍ、　２Ｉ１１．　４．５５　＋１．　ＩＩ）、　４．３２　＋１．　１ＲＥ、　４．１１　＋４．　１旧、３．３４　（１，ｌｌ１ｌ、　２．９−３．１　［ｍ、　３１１）、　１ｕｌｌ　（ｓ、　２１１１．　１．１１１　（Ｉ、　３８）、　ＬＨ（１、３Ｈ１，０，ＨＤ、　３１１）、　０．１５　（ｓ、　３Ｒ）質量スペクトル：　ｍａｔ　：５Ｎ　（Ｐ４１）実施例ｌＮ７ｍ−１−Ｎ　−１２−＋３．３−ジメチルピペリジン−１−イル）−２−オキソ−エチル１−２−フルオロ−８−オキソ−６，７゜８．９−テトラヒドロ−５ −オキサ−９−７ザーベンゾシクロへブテン−７−イル）−３−ｍ−トリルー尿素ＭＰ　＝　ＤＩ−１４２℃ ２５・２２３８°　（Ｃ＝１．　ＣＤＣｌ３　）（αＩＤ＋　１（ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　３　）　δ　Ｇ、　＋５−７．２　（ｓ、７＋１）、６．１１０　（■、Ｉｆｔ）。１０（■、＋１１１．　４．目、１　（ｍ、Ｎｉｌ、４．Ｈ（ｓ、ｆｉｌｌ、４．１−４．３５　（ｍ、　２８）、　２．９−３．！　（Ｌ　４）＋１．　２．２２　←ｒ、　ＮＩＬ　１．３−１．Ｎ　（−、４８）。０、７−１．　Ｏ５（ｓ、　ｓ、　Ｉ、箇　６！ｌ）質量スペクトル：　ａｌｅ　！４８３　（Ｐ◆ｌ）実施例１８２？（Ｒ）−１−（９−１２−＋７−アザ−スピロ［４，５１デク−７−イル）− ２−オキソ−エチル］−２−フルオロー８−オキソ−６゜？、　ｇ、　９−テトラヒドロ−５−オキサ−９−アザ−ベンゾシクロへブテン−７−イル）−３−ｍ −トリルー尿素ＭＰ　＝　Ｈ２℃ ２５・１０℃、ｆｃ・１．　ＣＤＣｌ、　）（αＩＤ ’　ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　３１　δ　６．８５−７．２１箇、１ｌｌ）、１１５　（ｍ、ｌ旧１６２０　（■、１ｔ１１．　４．９−５．１　（ｓ、２８）、４、Ｔｏ　Ｉ■、＋８）、４．１−４．３５　（ｓ、２Ｈ１，３，０−３，４（ｓ、４Ｈ）、２．２５　１ｓ、ｓ、３８）、１．２−１．８　Ｆｍ、１２Ｈ１質量スペクトル：　ｍａｔ　＝５０８　（Ｐ＋ｌ）実施例１８３ＨＲ）−１−＋９−１２−　（３，３，５，５−テトラメチルピペリジン−１− イル）−２−オキソ−エチルｌ−き一オキソ−６，１，Ｉ、１．−’　ＩＩ　ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　ｓ　）　６　７．４６　（ｓ、　１１）、　１．Ｎ−１，２２（ｍ、　ＳＲ）。ＬＨ（ｍ、　２Ｈ）、　１Ｇ？　（ｓ、　１Ｂ）、　１５５　（＠、　１ｌｌ）、　５．６　（ｍ、　ＩＨ）。４．６０　（ｓ、　ＩＲ）、　４．１８−４．４０　（ｍ、　２１１）、　２．ｔＳ−３，４（ｓ、　４Ｒ）、　ｌｌ５（ｓ、　！８１．　１．２６　（Ｉ、　２８）、　１．ｏｉ　（ｓ、　３Ｒ）、　１．１５　（嘗、　３Ｈ）、　１１．９２（ｓ、３８）、　０．　Ｉｓ　（ｓ、　３＋１）質量スペクトル：　ａｌｅ　＝４１２．２７０４４±６．５３ｙＨＭＰ　＝　Ｈ７℃ ’　ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　ｓ　）　６　Ｇ、７−７．６　（ｓ、１９Ｈ１，１３Ｇ　（ｄ、ＬＨ）。６、Ｈ（ｄ、ＩＩ）、６．Ｈ（１，ＩＩ、４．１５−５．１１　（Ｌ　２Ｒ）、４．５１　（＠、ＩＨ）、　４ｊＯ（ｓ、　１８１．　４．Ｏｆｍ、　Ｉｌｌ、　２．２２　（Ｉ、　３１１１質量スペクトル：　ｓ／ｚ　＝５３５　（Ｐ＋ｌ）？（１１−１−Ｎ　−［２−＋３１−ジメチルピペリジン−１−イル）−２− オキソ−エチル１１−オキソ−６、７，８，９−テトラヒドロ−５−オキサ−９ −アザ−ベンゾシクロへブテン−７−イル）　−３−＊−エチルフェニル−尿素ｉｌｌ’　＝　Ｈフ℃ ＋　１（ＮＩＩＲ（ＣＤＣＩ　３　）　δ　７．４２　（ａ、１Ｂ１．　６．９２−７．Ｈ（（７Ｍ１゜６１　（ｄ、　ＤＩ）、　６．４５　（ｓ、　Ｉｌｌ、　４．８−５．１８　（ｍ、　２Ｂ１．　４．６８　（■、　１１１１、４．１ −４．４３　（ｓ、　２１１）、　２．９−３．７　（腸、　４１１１　２．５０　（ｑ、　２８）、　１．２ｇ−１，６５（ｍ、４ｆ１１．　１．！　（！、３Ｈ１，０，８−１，０５（ｔ、ｓ、＋、６旧質量スペクトル　■／ｅ　：４７９　［Ｐ目）ル１−２−オキソーエチル）−８−オキソ−６、７，８，５−テトラＭＰ　＝　１１５℃ ’　ＨＮＭｉｌ　ｆｃＤｃＩ　３　）　６７．４５　（＋、ＤＩ）、６．９２− ７．３５　（■、？１１１゜６．７５　Ｉｄ、Ｉｔ（）、６．４５１■、ＩＩＩ）、４．１１２−５．１　ｆ（２１１）、４．７０　（■、１Ｉｔ）、４．０５ −４．４５　Ｆ−１２Ｈ］、２．９−３．１５　１園、４８１．　ＬＳＯ（＋、２８１゜ｌ、・−１，７（−、Ｉｓ旧質量スペクトル：　ｍ／ｃ＝　５０５　（Ｐ＋１１実施例【８１７（Ｒ）−１−（３−ジメチルアミノ−フェニル＞　−３−（１−オキソ−９− １２−オキソ−２−（コ、３−ジメチルーピペリジンー１−イル）−エチル−６、７，８，９−テトラヒドロ−５−オキサ−１−アザ−ベンゾシクロへブテン− ７−イル−尿素’　ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　３　）　δ　６．９３−７．３　（＊、Ｇ１１１．　Ｇ、　８５　（哀、１旧。６．５　（ｄ、　＋８１．　６．４２　（ｄ、　ＩＨ）、　６．３３　ｆ層、　ＩＲｌ、　４．Ｈ−５，Ｉｓ　（ｓ。２旧、４．７２　（−、ＩＨｌ、４．１５−４．４５　（■、２８）、２．ト３．　Ｇ　（Ｌ　４１１）。２．９０　（＋、６旧、１．１５−１．７　（＊、４＋１１．　０．８−１．ｔｌ＆　（ｔ、ｔ、ｓ、Ｈｌ）実施例１８８？（Ｒ１−２−＋８−　オキソ−７−（３−＊　−トリル−ウレイド）−６゜７ −シヒドロー８Ｂ−５−オキサ−９−アザ−ベンゾシクロヘブ’　ＨＮ１１ｌＲｆｃ［ｌｃｌ　３１　δ　６．６５−７．７５　（ｍ、１４旧、５．０５　（ｓ、ｆｉｌｌ。４．９０　（＠、ｌ旧、４．７６　（ｄ、１１１＋、４．５０　（■、ｌｌｌ１．　４．２２　（ｍ、１１１゜４．０８、　３．０８　（−、ＩＨｌ、　２．６ −３．０　（ｍ、　３旧、　２．２３　（ｓ、　３Ｒ１，２，０（−、ＩＮ）質量スペクトル：　ｍａｔ　；５１７　ｆＰ＋Ｉ）実施例１８９７（Ｒ１−１−（９−１２−（３，３−ジメチルピペリジン−１−イル）−２− オキソ−エチル１−８−オキソ−６、７，８，９−テトラヒドロ−５−オキサ− ９−アザ−ベンゾシクロへブテン−７−イル］−３−（２−チオフェン−２−イル−エチル）−尿素’　ＨＮ）ＩＲ（ＣＤＣＩ　ｓ　）　６　７．０８−７．２２　（ｍ、　４Ｂ）、　７．０６　（ｍ、　１１１）。！、８Ｓ（園、１１１１．　６．７５　（■、１８）、６．１２　（ｓ、１８）、５．２５　（ｍ、１８）。４．８２−５．０８　ｆｍ、０１１．　４．６２　（＊、Ｉｔｌｌ、４．０２− ４．Ｈ（ｗ、２Ｈ１，Ｌ６３ｆ＠、　ｆｉｌｌ、　３．２−３．４５　ｆｓ、　０１）、　２．９−３．０５　（ｓ、　３１１）、　Ｉｊ５ｉ、７（ｍ、４１１１．　０．８−１．　Ｉ　Ｉｌ、　Ｉ、　１．６ｔ１１質量スペクトル　ｍａｔ　＝４ＨｆＰ＋ｌ１ｌｌＩＰ　＝　１０６℃ ｌ　Ｉｔ　１１１１１　（ＣＤＣＩ　３　）δ　Ｔ、ｓｓ　（ｓ、１ｔｌＬ　Ｔ、４　（ｓ、　ｌ１１１．τ、　１ｓ−１ｊ　（ｓ、　４１（）、　６士７．１１■、　２Ｕ、目Ｓ　（４，１１１）、も、Ｓ　（ｉ、　ＩＩＩ）。４、９５−５．２　（ｓ、　２８１．目０　（ｍ、　Ｎｉｌ、　４．７５−４．１　（ｇ＋、　ＮＩＬ　３、ＩＩＩ（１，１１）、３．５０　１ｑ、３旧、１．３０　（ｓ、３Ｒ）、１．２２　（３３１’ｌ）、１．＋５（＋、３Ｈ）、１．１０　Ｉｓ、３８）質量スペクトル：　ｓ／ｅ　□　５２７　（ＰｉｌｌＭＰ　＝　１１２℃ Ｉ　ＨＮＨ（ＣＤＣＩ　、　）　δ　ｇ、９５　（ｄ、　ＤＩ）、　７．９５　（Ｌ　２Ｒ１，７，４０（ｓ、２Ｈ）、７．１５　（■、４旧、６．７５　（ｍ、Ｉｌ、４．８−５．　ｌ　（ｓ、２ｔｌ）。４．６５　（ｓ、　ｌ旧、４．０〜４．２５　（−、２旧、　２．９−３．６　（冒、　４８１．　１．２−１．７（ｓ、０１）、０．７５−１．　Ｏｆ＋、　＠、　Ｉ、６１Ｉ）質量スペクトル　ｍａｔ　・４９６　（Ｐ＋Ｉ））−２−オキソ−エチル）−８−オキソ−！、　？、　Ｉ、９−テトラヒＭＦ　＝　１５１ ℃ ’　ＲＮＭＲ（ＣＤＣＩ　、　ｌ　δ　１．２０　（ｄ、　１１１１．　７．１５　（ｄ、　ＩＲＥ、　７．７５（ｄ、　ＩＨＪ、　７．３５−７．５　（ｍ、　４Ｈ１，Ｔ、Ｏ５−７ｙ２　（ｓ、　４１１１．　１０　（ｍ、　ＩＮｌ、５．９５　ｆ−、１Ｂ１．　Ｓ、Ｈ（■、１）１１．　５．０５　（■、　１旧、４．４５−４．）ｆｍ、　２Ｈ）、　３．９５−４Ａ　（ａ、　０１）、　２．７５−３．５　（ｍ、　４Ｍ）、　１．５ｇ　（ｄ、　３１１）、　１．２−１．６　（■、　４１１）、　０．７−１１．９５　ｆｔ、　Ｉ、　ｌ、　Ｌ　６ｉ１）質量スペクトル・−／ｌ　１１５２１　（Ｐａ１）誠？　−１６５℃ ’　ＲＮＭＩ　（ＣＤＣＩ　３　）　δ　７．４５　Ｔｄ、　２１１１．　７．１１１　（暮、　ＩＨ）、　Ｌ９２−７．１０（■、　ＳＲ）、　６．７４　（ ■、　１１１１．６、Ｓ　（ｇ＋、　ＩＩＩ）、　４．１１１１−５．１　（ｍ、　２８１、　４．Ｈ（ｍ、１Ｂ１．　４．２−４．４　（ｍ、２Ｈ）、３．５５−３．１１　（ａ、ＩＮｌ、２．９５−３．４　（ｍ、　３１１１．　１３５　（＊、　りＩ）、　２．２　（畠、　３１１）、　１．３−１．７　（ｍ、　４１１）、１．　Ｉｆ−１，１（＋、　ｌ、　ｓ、６８）質量スペクトル：　ｍａｔ　＝　４７９　（Ｐｉｌｌ実施例１１４？（Ｒ１−１−（９−［２−＋３．３．５．Ｓ−テトラメチル−４−オキソ二を輩１Ｚヨニゴましヨニ」まにび」Ｌユ２−ｉｆルー８−オキソ−６、７，８，！ −テトラヒドロー５−オキサー９アザ−ベンゾシクロへブテン−７−イル）−３一層一トリル−尿素１Ｆ　＝　０７℃ ’　ＨＮＭＩ　（ＣＤＣＩ　３　）　δ　Ｌ９−７．２　（−、Ｔｉ１１．　口Ｓ　（４，ＩＲＩ。１４０　（ｄ、　１ｉｔ）、　４．９５−５．１　（■、　２Ｒ）、　４．Ｈ（ｍ、　川、　４１−４．５（■、　２８）、　３．４−３．１５　（ｓ、　４１１１．　２１２　（＋、　３８）、　２．１１　（ｔ、　３１１）。１．２１　（ｓ、　！＋１）、　１．Ｈ（ｓ、　３１１）、　１．Ｂ　（ｓ、　３ＩＩ）、　１．１１１　（ｔ、　０１）質量スペクトル：　ｍａｔ　１１５２１　（ＰＨ１）実施例Ｉｔｓ想止土二旦二旦ニュＬ≦Ｊ二υ３１ム２ニュ」ヒに（ソニ三が１二しま土二玉二巳ユヱと四ドロー５−オキサ−９ □ ル）−３−ｏ−（）リフルオロメチル）−フェニル−尿素’　Ｉｔ　ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　３１　６７．Ｈ（閣、ｆｉｌｌ、　７．４１１　（ｄ、１ｉｔ）、　７．３１（−１川、　１．０−１．２　（Ｌ　５ｉｌｌ、　Ｇ、ＨＰ＋、■、　！、！４　（４，１旧。４．１−５．１　ＴＬ　２Ｈ）、　４．６８　（−、Ｉｌｌ、　４．０−４．３　（Ｌ　２１１）、　３．０−３．６（ｓ、４１１）、１．２５−１．７　（ａ、４８）、　０．８−１．０　（ｓ、　ｌ、　ｌ、　ｌ＋　ＳＲ）質量スペクトル；鳳／ｓ　＝　５１９　（Ｐ＋１）実施例１９６？（１）−１−（９−＋２−　（３，３−ジメチルピペリジン−■−イル）−２ −オキソ−エチル）−８−オキソ−６、７，Ｌ　９−テトラヒドロ−５−オキサ −９ □ ル）　−３−ｏ−ニトロフェニル−尿素’　Ｉｔ　ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　３１６　１４８　（ｄ、　０１１．８．１６　（ｄ、１１１１．　？、６０３．０−４．１　ｆｍ、　７８）、　１．４−１．８　（ｓ、　４８）、　Ｇ、１１．０　（ｓ、　ｔ、　ｌ、　ｓ、　ｉｌｌ」止り二旦二」二重し≦Ｊｉジ３去乙二１−４ｋ）−２−オキソ− □−とシ吐二上二ム仁辷」上ムＬニシラ」幻二」二」二Ｊ上土乙二辷シ■ＪＪ ’　ＲＮＭＩ　（ＣＤＣＩ　）　１　δ　ｉ、Ｈ（ｄ、１ｉｔ）、！、７−７、！　（ｍ、ＩＢ）。５．１５　（ｍ、ｌ旧、４．８−５．０　（ｍ、２Ｈ１，４，７３（ｍ、１Ｂ）、４．ｆｌ−４，３（ｍ。２１１）、３．７Ｇ　（寝、３１）、３．４５　（Ｌ　ＩＲＩ、３．１−３４５　（ｍ、２１１Ｌ　３．０ＣＩ、　ＩＮＩ、　１．２−１．６　（ｇ、　４Ｒ）、　ａ、ｇ−１，ａ　（ｓ、ｓ、ｓ、ｓ、　ｇｏ）質量スペクトル：　ｍａｔ　＝　４０　（Ｐａｌｌ実施例１９８７ｍ−１−（９−１２−（３，３−ジメチルピペリジン−１−イル）−２−オキソ−エチル１−８−オキソ−６、？、　８．９−テトラヒドロ−５−オキサ−９ −アザ−ベンゾシクロへブテン−７−イル）　−３−、ｏ−イソプロピルフェニル−尿素ｌ　ＩＩ　ＮＭＩ　（ＣＤＣＩ　３　）　δ　７．１２−７．４２　（ｍ、　ａｌｌ）、　ＬＳＩ　（Ｉｔｓ、　ＩＨＩ。５．１５　（ｍ、　１８１．　４．６２−５．１１１　（ｓ、　３Ｍ）、　４．０ト４．３Ｓ　（ｍ、　２Ｂ）、　２．９５−３．７　（ｓ、５１１）、１．３５−１．　Ｉｓ　（■、４Ｈ１，１，２０（ｓ、ｉｌｌ、０１−１．０（ｓ、　ｓ、　ｓ、　ｓ、６Ｈ）質量スペクトル、■／ｅ　＝　４９３　（Ｐａｌ）イル）−２−オキソ−エチル１−８−オキソ−Ｌ　７．　Ｌ　９−テト−イル）−ウレイド）−安息香酸メチルエステルＭＦ　−＋２ｉ℃ ’　ＲＮＭＲ（ＣＤＣＩ　３１　δ　８ｊ８　（ｄ、ＩＩ）、７．９５　（ｄ、１１１１．　７．４５（ｗ、ＩＨ）、７．　ｌ−７，３（■、５旧、６．９５　（■、１８１．　５．８５　（ｓ、ＩＨ）。４．９−５．１　（ｍ、　２ｔｌ）、　４．７８　（ｓ、　１ｉｔ）、　４．０５−４．３５　（ｓ、　２旧、３．９０（＋、３）１）、３．１８−３．６　（１，３８）、３．１０　（ｂ＋、ｌ１ｌ）、１．２−１．７ｓ　ｆｓ。４８１、　０．８−１．０５　（＋、　Ｉ、　Ｉ、　Ｉ、ｉｌｌ質量スペクトル：　ｍ／ｅ　：５０９　（Ｐ＋ｌｌ実施例２００ＨＲＩ−２−（３−＋９−　＋２−　（３，３−ジメチルピペリジン−１−イル）−２−オキソ−エチルｌ−８−オキソ−６、７，８，９−テトラヒドロ−５− オキサ−９−アザ−ベンゾシクロへブテン−７−イル）−ウレイド）−安息香酸エチルエステルＩ　ＨＮＭＲ（Ｃ［ｌＣ１３１６［２６（ｄ、ＩＨｌ、７．８６　（ｄ、１１１１．　７ｊＯｃｔ、１旧、７．０−７．２　（ｓ、５Ｈ）、６．８４　（■、１Ｍ１．　５．７６　（ｍ、１８１゜１８−５．０　（ｓ、０１１．　４．６６　（ｍ、Ｉ）１１．　４．０−４ｊ２　（＋＋、４Ｈ１，３，１− ３，５（＠、３Ｈ１，３，０（ｂ＋、１１４１．　１．０−１．６　（ｓ、？１１１．　０．８−１．０　（ｓ、＋、＋。ｒ、Ｈｌｌ質量スペクトル　−／ｅ　＝　５２３　（ＰＨＩ実施例２０１７（Ｒ）−２−（３−（１−＋２−　＋３ｉ−ジメチルピペリジン−１−１０Ｈｌ（ＣＤＣＩ３１δ８．２４＋ｄ、Ｉｌｌ、７．８４（ｄ、ＩＩＩ）、？、３０（−、１Ｍ＋、　７．０−７．２２　（■、５旧、　６．８５　１■、ｌ旧、　５．７２　（ｓ、　１１１１゜４ト５゜Ｏ（ｍ、２旧、４．６８　（ｍ、ｌ旧、４．０−４１　（−、２Ｒ）、３．１−３．５（■、３８１．　３．０　（ｂｓ、ＩＩ、１．０−１．７　１鴎、４旧、０．７−１．０　（■、＋！＋１１１’ 　ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　３１　６　６．８−７．５　（１，１８Ｍ１．　６．７２　（ｄ、１８）。６．４２　（Ｌ　Ｉｌｌ、６．３２　（ｄ、１Ｍ１．　５．６５　（ｓ、ＩＨｌ、５．０　（ｍ、１８）。４．９　（ｄ、　１８）、　４．６７　＋＠、　ＤＩ）、　４．０　（ｓ、　２）１）、　３．５　（Ｌ　４旧。２．２５−２．５７　（＠、　８８１．２．２２　（＋、　３８）質量スペクトル：　−１ｅ　：６６０ｊ１５２Ｒ±５．０３　ｐｕ実施例２０３？（Ｒ１−＋３−ジメチルアミノ−フェニルｌ　−３−（８−オキソ−９−１２ −オキソ−２−（３，３，５，５−テトラメチルピペリジン−１−イル）−エチル−６、７，１９−テトラヒドロ−５−オキサ−９−アザ−ベンゾシクロへブテン−７−イルー閾素’　ＩＩ　ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　、ｌ　δ　７．０ｇ−７，３（ｓ、　ＦＨｌ、　６．１１６−７．０Ｒ（ｍ。２Ｈ１，６３５−６，６５（−、２１１）、４．９−５．１　１霧、２Ｈ３，４，６２（ｍ、ＩＨ）。４、　ＩＴ−４，３５（ｍ、２８１．　２．９−３．３５　１園、４）１１．　２．！１２　（ｓ、６Ｈ）、１．２５（＋、２８）、Ｉ。Ｏ５（＋、３ｔ１１．　１９８　（＋、３Ｈ１，０，９５（＋、３Ｈ）、０．９１（＋、３８）質量スペクトル　＊／ｅ　：５２１．２９Ｈｌ　±４．０２ｐｐｍＩＪＰ　＝　１４９℃ ｌ　ＨＮＩＩＲ（ＣＤＣＩ　３　）　６７．７２　（ｍ、ＩＨｌ、７．２０　（ｍ、２ｔｌ）、７．０２（■、　０１１．　６．９０　（ｍ、　２８）、　６．７５　（■、　ＩＨ）、　６．５２　（ｉ、　１８）、　５．０５（ｓ、　ＩＨｌ、　４．８７　（■、　ｆｉｌｌ、　４．６５　（ｓ、　Ｉｆ（）、　４ｊＳ　（−、＋１１１．　４．１７（ｍ、ＩＨ）、３．６２　（ｍ、ＩＨ）、２．９ −３．４　（＊、３旧、２．ｌｉ　（Ｉ、３）１ｆ。！３−１．７　（ｓ、４Ｈ１，０，７８−１，０（ｓ、＋、３　６８１質量スペクトル　−／ｅ　＝４８３　（Ｐ＋１））−２−オキソ−エチルｌ−３−メチル −８−オキソ−６、７，１ＭＰ　＝　１４９℃ ’　ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　３１　δ　６．９−７３（ｓ、７）１１．　６．８２　１閣、＋１１１゜６．４５　（ｍｅ、１ｔ１１．　４．８５−５．１　（ｓ、２ｆｌ＋、４．６５　（ｍ、１ｉｔ）、４．１−４．４　（自、２Ｈ）、２．９ −３．７　（ｍ、４Ｈ］、２Ｊ２　（＋、３Ｈ）、２．２　（＋、３Ｍ１．　１ｊ２−１．８２　（ｓ、４旧、０．８−１．０　（奮、　３　＋、６８）質量スペクトル・―／Ｃ・４７９　（Ｐｉ１１ソーＬ　７．　ｌ、　９−テトラヒドロ −５−オキサ−１−アザ−ベンゾシクロへブテン−７−イル）−３−１−）リルー尿素ｌ　ＲＮＭＩ　（ＣＤＣＩ　３　）δ　１１−７．２　（＠、　１ｌｌ）、　Ｌ１２　（４，ＩＲ）。ＬＨ（ｄ、ＩＩＩ）、４．０−５．０　（ｄ、２ｆｌｌ、　４．４ｇ　（Ｌ　１１４１．４．０−４．３　（１、２８１，２，１−３，３（曽、　４８１．　２．１１　（Ｓ、　３Ｈ１，１，Ｈ（富、　２１１）、　１．１１２し＋、　２Ｈ）、　０．Ｈ（畠、　３Ｈ）、　０．Ｈ（＊、　コＨ）、　Ｏ，ＩＩ　（ｓ、　３１１＞質量スペクトル；　ｍａｔ友５１１　（Ｆｉ１＋実施例２０？７　（Ｈ−１−口一１２−　（３，３，５，５−テトラメチルピペリジン−１− イル）−２−オキソ−エチル］−２−フルオロー８−オキソ−６、？、　ｌ、　！−テトラヒドロー５−オキサー９−アザ−ベンゾシクロへブテン−７−イル） −３−■−クロロフェニルー尿素ＭＰ　＝…℃ ’　Ｉｌ　ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　３　）　δ　？、５５　（ｓ、　ＩＩＩ）、　７．４５　（ｍ、　ｌ１ｌ）、　６．８−７．２　（ｍ、　６Ｍ１．　！、６２　（４，ｌ旧、　４．９５−５．１５　（ｍ、　２８）、　４．５１　（ｓ。ＩＨｌ、　４．１５１．４　（ｓ、　２１１）、　３．０−３．６　（ｗ、４Ｒ１，１，コＳ　（Ｉ、２Ｈ）。１．０９　（ｓ、　３１１）、１．０３　（ｓ、３Ｈ１，０，９７（ｓ、　３１１１．０．９１　（ｓ、　３１１）質量スペクトル：　ｓ／ｅ　＝５３１　ｆＰ＋ｌ）７ｍ−（３−ジメチルアミノ−フェニル）　−３−（！−フルオロ−８− オキソ−１−【２−オキソ−２−（３，３，５，５−テトラメチルピペリジン− ｌ−イル）−エチル−！、　７．１９−テトラヒドロ−５−オキサ−９−アザ− ベンゾシクロへブテン−７−イルー尿素 ’　ＨＮＭＩ　（ＣＤＣＩ　３１　δ　Ｇ、９Ｓ−７，２（■、　５１１）、　６．７１１　ｓ（ｓ、　１）Ｉ）。６．４５　（ｓ、　２８）、　６．０５　（ｄ、　Ｉｌｌ、　４．９−５．１　（ｉ、　２１１）、　４．７２　（ｓ、　１Ｂ）、　４．０５−４．２５　（ｍ、　２１）、　２．９５−３．４　（ｍ、　４Ｈ）、　１Ｎ　（璽、　５ｉｌｌ。ｌ、３２　（＋、２８１．　１．０８　（Ｉ、３１１）、１．Ｈ（ｓ、３１１）、１１．Ｈ（ｓ、３８）。０．０　（ｓ、コＨ）質量スペクトル：　ｍａｔ　＝　５４・（ＰＨ１）実施例２０９Ｗと」二」Ｌ二重二旦ユ上しニムリ１ヱ互竺ｉしシュ１−イル）−２−オキソ− エチル］−３−フルオロー８−オキムづｊ土り二１ゴ±工三づ二！土辷」ニヱｉニジゴムυいに乙」二Ａ土Ｌ」二土二υす二上三辷ｊ」’　Ｈ！１Ｍｆ　（ＣＩＩＣＩ　ｓ　ｌ　６　７．５４　（ｓ、　ＩＨＩ、　７１！　（ｔ、　Ｉｎ）、　？、Ｈ（ｍ、１Ｍ１．　７．０４　（＠、＋１１１．　６．０−７．０　（ｍ、１ｌｌ）、６．ＧＳ　（ｄ、ＩＮ）。４．９４−５．Ｉｌｌ　（ｓ、２Ｍ）、　４．５２　（ｓ、　ＩＮ）、　４．３２　（１，Ｉ）ｌ）、　４．１１）　（ｓ。ＩＩ）、２．Ｈ−３，５２（ｍ、４ＩＩ）、１．３ｔｌ　（Ｉ、２１１）、１．Ｏ５（ｓ、３１１）、０．９６（ｓ、０１１．　１１．Ｈ（１，３８１，＋１．８７　（ｓ、Ｈ１ｌ実施例２１ｆｌＨＲ）−（３−ジメチルアミノーフェニル）　−３−（３−フルオロ−８−オキソ−９−１２−オキソ−２−（３，３，５，Ｓ−テトラメチル’　ＨＮＭＩ　（ＣＤＣＩ　３　）　δ　７．２５　（＠、Ｉｌ、ｌｉ、９ドア、１０　１園、２Ｍ）。６、Ｈ−６，９３Ｉ鵬、　３＋１１．　６．４８　（ｄ、　ｌ旧、　Ｌ４０　（Ｌ　ＩＩＩ）、　ＬＨ（ＬＩＩ）、５．０２　（＠、ｌｌｌ１．　４．６２　（ｄ、１）Ｉｌ、４．Ｈ（ｍ、ＩＨ）、４．２５　（１゜ＩＨｌ、４．２２　ｆｄ、Ｉ）Ｉ）、２．９２−３ｉ０　（ｍ、４Ｍ１．　２．Ｈ（ｓ、６８１．　１．２８ｆｔ、２８）、１．１１５　（寥、３ｌｌ、０．９９　１．　３Ｈ）、０．９６　（＋、３Ｈ）、０．９４’　ＨＮＭＩ　（ＣＤＣＩ　ｓ　）　６　７．４５　（−、１ｉｔ）、　７．０５−７．２５　（ｓ、　４Ｒ）。８、９−１．　Ｏ５（ａ、　３Ｈ）、　１１２　（層、　ＩＨ）、　Ｓ、Ｇ２　（ｓ、　ＩＨ）、　４．８−５．１　（＊、３１１）、４．１−４．４５　（ｓ、ＩＩＩ）、２．９−３．６７　（ｓ、４８）、２．２０　（ｇ、３１１１゜１．４２　（１，０１）、　１．３−１．Ｈ（ｍ、　４１Ｉ）、　０．８−１．０１．ｓ、ｓ、ｓ、　６Ｈ）質量スペクトル：　ｍａｔ　＝４７１２５６１５±３．８９　ｐｐｍジン−１−イル）−２−オキソ−エチル］−６−メチル−８−’ 　ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　ｓ　）　６　７ｊ２　（ｓ、　Ｉ［、７，１１ｇ−７，２５（ｓ、　Ｈｌ）。６．９−７．０５　（■、２旧、６．７２　（ｄ、１１＋１．　６．５９（量、１８）、’　５．１１　（ｓ。ＩＨ）、　５．０　（ｄ、　ＩＨ）、４．８３　ｆ■、　１１１１．　４．２７　（ｄ、　！旧、２．９５−３ｊｌ（Ｌ　４８１．　２．１６　（１，０１）、１．４５　（ｄ、３１１）、Ｉ、２５１．　２１１）、１．０（＋、Ｈｌｌ、１１．９４　（ｓ、３Ｈ）、０．９２　（＋、３８）、１Ｎ　（ｔ、３Ｈ）質量スペクトル　−／ｌ　＝　５０６．　Ｈ１３６ｆ　１．　Ｈｐｐ−実施Ｍ２１３秤用刀旦二工二」二しムシロコフニュ三ミυ二」ユ］１−メチルー８−オキソ− ９−１２−オキソ−２−（３，３−ジメチルピペリジン−１−イル）−エチル− ６、７，Ｌ　９−テトラヒドロ−’　ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　、ｌ　δ　７．ローフ、３　（■、　６１１）、　６．１５　（ｓ、　ＩＩ）。６ｊ２−６．５　（■、２ｔｌ）、４．８５−５．１５　（ｓ、３）ｌ）、４．１−４．４５　（ｓ、１ｔｌｌ。２．９２−３．６　（謙、４旧、　２．９０　（＋、　６１１）、　１．４２　（讃、　３１１１．　１．２−１．ｆｉ７（ｍ、４ｔ１１．　０．８１．Ｏ５（＋、３＋、客、６Ｈ客質６Ｈペクトル　曽／ｅ　□　ＳＯ２，２Ｈ３４±２．４０　ｐｐｍ実施例２１４６ｆＳ１．７（Ｒ）　−１−（３−ジメチルアミノ−フェニルｌ　−３−（６’ 　ＲＮＭＲ（ＣＤＣＩ　ｓ　）　６　７．０８−７．２２　（−、５Ｈ１，７，０３（１，１ｌＩ）。６１８　（ｓ、ｌｌｌ１．　６．４−６．５５　（＋＋、３ｔ１１．　Ｌ８−５．０５　（−、３Ｂ１．　４．２２（Ｌ　ＩＨＩ、２．９０−３．５５　（ｍ、４Ｈ１，２，８６（＋、６１１１．　１．４２　ｆｄ、３Ｎ１゜１．２８　（１，２８）、！、Ｏ５（ｓ、３１１）、０．９５　（＋、コ旧、０．９２　ｉ、３１１）。０８８　（暮、３Ｈ）質量スペクトル：　ｗｒｉｔ　＝　５コ１ｊ１０３４±１０．３０−ｐｍ実施例２１５Ｈ３Ｉ、７（Ｉｌｌ　−１−（９−［２−＋３．３−ジメチルピペリジン−１− イル）−２−オキソ−エチル１−Ｇ−メチル−君−オキソ−６、１，１９−テトラヒドロ−５−オキサ−９−アザ−ベンゾシクロへブテン−７−イルｌ　−３− ＠−クロロフェニルー尿素’　ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　、）　δ　７．４−７．６５　（ｍ、　０１）、　６．１２−７．２２　Ｉｓ。６ｔｌ）、６．７２−６．９　（ｓ、２旧、５．０−５゜２　（ｓ、２８）、４．８２　（霞、■旧。４、０３−４．３３　（ｍ、１８）、２．９５−３．７５　（園、４）１）、２．２−２ｊＳ　（園、■）。Ｉｊ−１，７（ｓ、　０１）、１．ｓ　（Ｌ　３Ｈ）、　０．８−１．Ｏ５ｆｔ、ｓ、ｓ、　６１１１質量スペクトル、Ｉへ＝　４９８．２００７６±５．２７ｐＰ■’　ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　３　１　δ　６．７２−７．５５　（會、　１０＋１１．　５．０２−５．＋５（ｍ、２Ｍ１．　４．７５　（＊、ＩＨ）、４．１８　（ｄ、ＩＲＩ、３ｊ８　（ｄ、ｌ旧、２．９５−３．１８　（ｍ、３旧、１．４７　（ｄ、３１！１．　１１０　（＋、Ｎｉｌ、１．Ｈ（＋、３ｆｌｌ。０．９９　（＋、３旧、０．９５　Ｉｓ、３１（）、０．８９　（ｓ、３１１）質量スペクトル、■／ｌ＝　５２６．２３８８７±７．９５　ｐＰＭ−フル才ロー６−メチル−８−オキソ−９−［２−オキソ−２１■■■■■−一■−−１■ ―−− 生上辷ヒニ辷ソ！上竺タＵ２二Ｌ２］ムユ三シ駈土’　ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　ｓ　ｌ　６　７．２０　（ｓ、ＩＨ）、７．０８　ｆｌ、ＩＨ）、６．７−７．０　（ｍ、４ｔｌ）、　６．４２　［ｍ、２１１１．４．８８−５．１０　（ｍ、　３１）、　４．Ｈ（ｓ、ＩＨｌ、２．９−３．４　ｆｔ、４）１１．　２．９０　Ｉｌ、６８１．　１．１０　（ｄ、３１１１．　１１０　（１、０１）、１．＋１５　（ｓ、３ｉ１１．　０．９７　＋＋、３旧、０．９６　（＋、０１１．　０．９５　（＋リルー尿素 ’　ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　３　）　δ　７２８　（■、　Ｉｌｌ、　７．＋１　（ｍ、　１１１１．　６１０−７．　Ｏ５［ｍ、Ｎｉ１．　６．　Ｈ（■、２１１１．　６．７２　（Ｌ　１１１１．　６．５０　（ｄ、ＩＩＩＬ５．０８　（＋、ＩＨｌ、４．９５　（Ｌ　１１１１．　４．８３　（１，１１，４，１７（ｔ　１＋１１゜２．９２−３．３５　（ｓ、４Ｍ１．　２．１６　（＋、３８１．　１．４ｓ　（（Ｉｌｌ、１．Ｈ（１゜１Ｍ１．　０．９７　（ｓ、０１１．　０．９６　（＋、３８１．　０．９０　（ｓ、！旧、０．Ｈ（ｓ。３ｌＩｌ　ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　３　１　６　６．６５−７．５　（−、９１（）、　５．＋５　（ｍ、　２旧。４．７５　（１，１ｔ１１．　４．１０　１．　１Ｍ１．　２．９−３．４　（＠、４Ｂ１．　１．４２　（ｄ、３旧、１．２５　（ｓ、２Ｈ１，１，０８［＋、３Ｈ）、０．９８　（＋、３Ｈ１，０，９０（＋、３Ｈ１、０，８６（＋、３ｆｌｌイル）−２−オキソ−エチル１−８−オキソ−６、７，Ｌ　Ｓ−テトラヒドロ− ５−オキサ−９−アザ−ベンゾシクロへブテン−７−イル）ウレイド）−安息香酸無水エタノールＩｌｌ　ｍＬ中にＨＲ）−３−（３−（１−［２−（１３−ジメチルピペリジン−１−イル）−２−オキソ−エチル１−８−オキソ−１，７，ｔ　Ｉ−テトラヒドロ−５−オキサ−９−アザ−ベンゾシクロへブテン−７−イル）ウレイド）−安息香酸エチルエステル（実施例１６Ｂ　’）　ｔｌ、３Ｈ冨（１１０１１１ＨＩＩＳ　Ｍ）を含む溶液に対して、エタノール１．８７ｓＬ中のＫＯＨ１０４，０ａｔ　（０，０１１１ＨＭ）を加えた。その反応物を２時間に亙って４０℃に加熱した。その溶液を室温に冷却し、酢酸エチル　（ＥＩＯＡＣ）中に溶解した気体塩化水素（ＩＩｃｌｌ　を使用して、その混合物を酸性にした。その反応混合物を蒸発乾固させた。その残渣を、ＩＩ／２０塩化メチレン／メタノールを溶離液として使用してシリカ上でクロマトグラフ分離した。適切な留分を組み合せ、蒸発させ、２１１１１　ａＨの最終生成物を得た。 ’　１１　ＮＭＲ（１１６１１Ｍ５ＯＩ　δ　１２．９０　（ｓ、ＩＲＥ、１．８５　（謙、１旧、８０５（ｓ、　ＩＨｌ、　７．１５−７．６５　（ｍ、　４Ｎ１．　６．６５−７．１１　（１，４Ｒ）、　５．＋１５　（ｓ。ＩＲｌ、４．５０　＋１．　１１１１．３．０−３．７　ｆ■、　６１１１．１１−１．１　（ａ、　５ｔｌ）、　ｔｌ、１−１．１１　（ｓ、　ｓ、　ｓ、　ｓ、５１１）買置スペクトル：　ｍａｔ　＝４５５　（＄４１）国際調査報告　ｅｒｗＡ＋ｃ　Ｑｔｌｎｌｌｔ４Ｑフロントページの続き

Claims

【特許請求の範囲】

１．次式、 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｘが酸素、硫黄、スルホキシド又はスルホンであり、Ｒ１が、 ▲数式、化学式、表等があります▼ 又は ▲数式、化学式、表等があります▼ であり、Ｒ２が、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ニトロ、アミノ、（Ｃ１−６）アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、ハロ、ヒドロキシ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、テトラゾリル、ＳＯ３Ｈ、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、ＳＯ２Ｎ−ジ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、及び、次式の基から互いに無関係に選択された１個以上の置換基で任意に置換されたフェニルであり、 ▲数式、化学式、表等があります▼ Ｒ３とＲ５とが、互いに無関係に、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、１−アダマンチル、２−アダマンチルから選択され、Ｒ４が水素又は（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、Ｒ６が、４個の炭素原子と１個の窒素原子とを含む五員飽和ヘテロ環式環であり、この場合に、前記窒素原子が付着部位であり、前記炭素原子の１個が、酸素原子又は窒素原子で任意に置き換えられることが可能であり、前記炭素原子の１個以上が、互いに無関係にニトリルと（Ｃ１−Ｃ６）アルキルとから選択される１個又は２個の置換基によって任意に置換可能であり、Ｒ７が水素又はメチルであり、Ｒ８が水素又はメチルであり、Ｒ９が水素、ハロ、フェニル、又は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである］化合物、又は、薬学的に許容可能なその塩。
２．前記Ｒ６が、次式の基から成るグルーブから選択され、▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表等があります▼▲ 数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表等があります▼ａｎｄ▲数式、化学式、表等があります▼前式中のＺがＮ又はＣＨであり、Ｒ１０とＲ１１とＲ１２とＲ１３とが互いに無関係に水素と（Ｃ１−Ｃ３）アルキルとから選択される請求の範囲第１項に記載の化合物。
３．前記Ｘが酸素である請求の範囲第１項に記載の化合物。
４．次式で表される絶対立体化学を有する請求の範囲第１項に記載の化合物。 ▲数式、化学式、表等があります▼
５．前記Ｘが酸素であり、前記Ｒ７が水素であり、且つ、前記Ｒ８がメチルである請求の範囲第４項に記載の化合物。
６．前記Ｘが酸素であり、且つ、オキソ置換基に隣接した炭素が「Ｒ」立体化学配置を有する請求の範囲第４項に記載の化合物。
７．前記Ｒ１がであり、且つ、前記Ｒ６が次式の基である▲数式、化学式、表等があります▼ 請求の範囲第１項に記載の化合物。
８．前記化合物が３（Ｓ）−１−［３，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−｛｛（３−メチルフェニルアミノ）カルボニル｝アミノ１−１，５−ベンゾチアゼピン −５（２Ｈ）−アセチル｝−３，３−ジメチルピペリジン、３（Ｓ）−１−｛３，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−［｛（３−メチルフェニルアミノ）カルボニル｝アミノ］−１，５−ベンゾチアゼピン−５（２Ｈ）−アセチル｝−４，４−テトラメチレンピペリ３（Ｓ）−１−［３，４−ジヒドロ− ４−オキソ−３−［［（３−メトキシフェニルァミノ）カルボニル］アミノ１− １，５−ベンゾチアゼピン−５（２Ｈ）−アセチル］−３，３−ジメチルピペリジン、Ｔ（１）−１−［９−［２−（３，３，５，５−テトラメチルピペリジン −１−イル）−２−オキソ−エチル］−８−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５−オキサ−９−アザーベンゾシクロヘプテン−７−イル］−３−ｍ−クロロフェニル−尿素、７（Ｒ）−１−｛９−｛２−（３，３，５，５−テトラメチルピペリジン−１−イル）−２−オキソーエチル｝−８−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５−オキサ−９−アザーベンゾシクロヘブテン−７−イル｝−３−ｍ−トリルー尿素、７（Ｒ）−（３−ジメチルアミノ−フェニル）−３ −（８−オキソ−９−［２−オキソ−２−（３，３，５−テトラメチルピペリジン−１−イル）−エチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５−オキサ−９−アザーベンゾシクロヘブテン−７−イル−尿素、７（Ｒ）−１−｛９−［２−（３，３−ジメチルピペリジン−１−イル）−２−オキソーエチル］−３−フルオロ −８−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５−オキサ−９−アザーベンソシクロヘブテン−７−イル］−３−ｍ−トリル−尿素、７（Ｒ）−１−１｛９− ［２−（３，３，５，５−テトラメチルピペリジン−１−イル）−２−オキソーエチル］−３−フルオロ−８−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５−オキサ−９−アザーベンゾシクロヘプテン−７−イル｝−３−ｍ−トリル−尿素、６（Ｓ），７（Ｒ）−１−｛９−［２−（３，３，５，５−テトラメチルピペリジン−１−イル）−２−オキソーエチル］−６−メチル−８−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５−オキサ−９−アザーベンゾシクロヘプテン−７−イル｝−３−ｍ−トリル−尿素、６（Ｓ），７（Ｒ）−１−（３−ジメチルアミノ −フェニル）−３−（６−メチル−８−オキソ−９−［２−オキソ−２−（３，３−ジメチルビベリジン−１−イル）−エチル］−６，７，８，９−テトラヒドロ−５−オキサ−９−アザーベンゾシクロヘプテン−７−イル｝−尿素、６（Ｓ），７（Ｒ）−１−（３−ジメチルアミノ−フェニル）−３−｛６−メチル−８−オキソ−９−［２−オキソ−２−（３，３，５，５−テトラメチルピベリジン−１−イル）−エチル］−６，７，８，９−テトラヒドロ−５−オキサ− ９−アザーベンゾシクロヘブテン−７−イル｝−尿素、６（Ｓ），７（Ｒ）−１−（９−［２−（３，３−ジメチルピペリジン−１−イル）−２−オキソ−エチル］−６−メチル−８−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５−オキサ−９−アザーベンゾシクロヘプテン−７−イル｝−３−ｍ −クロロフェニル−尿素、６（Ｓ），７（Ｒ）−１−｛９−［２−（３，３，５，５−テトラメチルピペリジン−１−イル）−２−オキソーエチル］−６−メチル−８−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５−オキサ−９−アザーベンゾシクロヘプテン−７−イル｝−３−ｍ−クロロフェニル−尿素、６（Ｓ），７（Ｒ）−１−（９−［２−（３，３，５，５−テトラメチルピベリジン−１−イル）−２−オキソーエチル］−３−フルオロ−６−メチル−８−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５−オキサ−９−アザーベンゾシクロヘプテン−７−イル｝−３−ｍ−トリル−尿素、３（Ｓ）−１−［３，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−｛｛（３−クロロフェニルアミノ）カルボニル］アミノ｝−１，５−ベンゾチアゼピン−５（２Ｈ）−アセチル］−３，３−ジメチルピペリジン−１，１−ジオキシドから成るグループから選択される請求の範囲第１項に記載の化合物。
９．哺乳動物における、痛み、胃腸疾患、中枢神経系疾患から成るグループから選択される疾病を治療又は予防するのに有効な量の請求の範囲第１項に記載の化合物と、薬学的に許容可能な担体とを含む、前記疾病を治療又は予防するための薬剤組成物。
１０．コレシストキニン拮抗有効量の請求の範囲第１項に記載の化合物と、薬学的に許容可能な担体とを含む、哺乳動物におけるコレシストキニンの作用に拮抗するための薬剤組成物。
１１．コレシストキニン拮抗量の請求の範囲第１項に記載の化合物と、薬学的に許容可能な担体とを含む、人間を含む哺乳動物におけるコレシストキニン媒介疾患を治療又は予防するための薬剤組成物。
１２．コレシストキニンのレセプター部位においてコレシストキニンの作用に拮抗するのに有効な量の請求の範囲第１項に記載の化合物と、薬学的に許容可能な担体とを含む、人間を含む哺乳動物における、痛み、胃腸疾患、中枢神経系疾患から成るグループから選択される疾病を治療又は予防するための薬剤組成物。
１３．次式、 ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＩＸ又は ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＸ［式中、ｘが酸素、硫黄、スルホキシド、又は、スルホンであり、Ｒ１が、 ▲数式、化学式、表等があります▼ 又は ▲数式、化学式、表等があります▼ であり、Ｒ２が、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ニトロ、アミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、ハロ、ヒドロキシ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、テトラゾリル、ＳＯ３Ｈ、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、ＳＯ２Ｎ−ジ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、及び、次式の基から互いに無関係に選択された１つ以上の置換基で任意に置換されたフェニルであり、 ▲数式、化学式、表等があります▼ Ｒ３とＲ５とが、互いに無関係に、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、１−アダマンチル、２−アダマンチルから個々に選択され、Ｒ４が水素又は（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、Ｒ６が、４個の炭素原子と１個の窒素原子とを含む五員飽和ヘテロ環式環であり、この場合に、前記窒素原子が付着部位であり、前記炭素原子の１個が酸素原子又は窒素原子で任意に置換されることが可能であり、前記炭素原子の１個以上が、ニトリルと（Ｃ１−Ｃ６）アルキルとから互いに無関係に選択される１個又は２個の置換基によって任意に置換可能であり、Ｒ７が水素又はメチルであり、Ｒ８が水素又はメチルであり、Ｒ９が水素、ハロ、フェニル、又は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである］化合物。
１４．次式の絶対立体化学を有する請求の範囲第１３項に記載の化合物。 ▲数式、化学式、表等があります▼又は▲数式、化学式、表等があります▼発明の詳細な説明