JPH07507771A

JPH07507771A - Ｎ−置換アザビシクロヘプタン−誘導体，その製造および使用

Info

Publication number: JPH07507771A
Application number: JP5517817A
Authority: JP
Inventors: シュタイナー，ゲルト; ウンガー，リリアーネ; ベール，ベルトホルト; テッシェンドルフ，ハンス−ユルゲン; ムンシャウアー，ライナー
Original assignee: ビーエーエスエフ　アクチエンゲゼルシャフト
Priority date: 1992-06-19
Filing date: 1993-06-08
Publication date: 1995-08-31
Anticipated expiration: 2016-05-28
Also published as: GR3025095T3; NO944892D0; CN1039996C; EP0647231A1; AU671130B2; CN1087341A; CN1042133C; NZ253121A; RU95105435A; AU4323893A; FI945957A0; CZ288787B6; WO1994000458A1; NO305176B1; EP0647231B1; FI945957A; IL105989A; IL105989A0; NO944892L; HU218911B

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】Ｎ−置換アザビシクロへブタン−誘導体、その製造および使用本発明は、新規のＮ−置換アザビシクロへブタン−誘導体、その製造および薬理作用物質の製造のためのその使用に関する。

塩基性に置換された５−または６員の複素環式窒素−誘導体は神経弛緩剤としての作用を有する（ＥＰＩ９６１３２、ＥＰ７００５３、ＥＰ１１０４３５）。

コノ場合、トーハミンー親和性の他にセロトニンレセプターについて観察される高い親和性が特に重要な役割を演じるものと思われる。

式■。

Ｒ１は水素原子または場合によりハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ，アルキル、トリフルオロメチル−、ヒドロキシ−１Ｃ３〜Ｃ，アルコキシ−、アミノ−、モノメチルアミノ−、ジメチルアミノ−、シアノ−またはニトロ基により１箇所または２箇所置換されたフェニル−、ビリジルー、チェニル−またはとロロ基を表し、Ｒ２は水素原子または場合によりハロゲン、メトキシ、ヒドロキシまたはアミノにより置換されたフェニル基を表し、ｎはＯｌｌ、２．３または４を表し、Ｒ′は水素原子、ヒドロキシ−１０１〜Ｃ，アルキル−またはＣ，−Ｃ，アルコキシ基を表すか、または隣接する炭素原子と一緒になってＣ；０またはＣ＝Ｓ基を表し、ＸおよびＹは炭素原子、ＣＨ−１ＣＨｔ−１Ｎ　Ｈ−またはＣ１〜Ｃ４アルキル −Ｎ−基または窒素原子を表し、Ｚは直接結合、ＣＱ基、Ｃ５基またはＣＨ−もしくはＣＨ，基を表し、その際、ｌｌｉの水素原子はヒドロキシ−、アミノ−またはＣ１〜Ｃ，アルコキシ基または／１０ゲン原子と交換されていてもよく、Ａは水素原子、ヒドロキシ−、アミノ−、メルカプト−１Ｃ，−Ｃ４アルキルアミ、ノー、ジ−Ｃ８〜Ｃ４アルキルアミノ−１０１〜Ｃ４アルキルチオ−または０１〜Ｃ４アルコキシ基を表すか、または隣接する炭素原子と一緒になって、Ｃ＝０基を表し、またはＡ　Ｉｔ　Ｙと結合するＣ１〜Ｃ４アルキレン基を表し、この基は１個または２個の連接されない二重結合を有することができ、その際、ＣＨ−またはＣ８４基は窒素原子または硫黄原子またはＮＨ−またはＮ　ＣＨｓ基に置換えることができ、その際、この環はフッ素原子ま特表千７−５０７７７１　（３）たは塩素原子またはメチル−、メトキシ−、ニトロ−またはアミン基により１箇所置換されているかまたはベンゼン環の場合にはこの環はフッ素原子または塩素原子またはメチル−、トリフルオロメチル−、ニトロ−、ヒドロキシ−、メトキシ−、アミノ−、モノメチル−またはジメチルアミノ基により１箇所、２箇所または３箇所置換されていることができ、およびその際、この環は式■の右側部分において番号１の窒素原子にＣ１〜Ｃ４アルキル−、アリル−またはベンジル基を有することができ、および１から３個の連接しない二重結合を有することができるコで示されるＮ−置換３−アザビシクロ［３，２，０］へブタン−誘導体およびそれと生理学的に認容性の酸との塩が有用な薬理特性を有することが見出された。

置換基のＲ１，Ｒ２，Ｒ３およびｎとして特に次のものが挙げられるＲ１：フェニル、これは場合によりフッ素、塩素、ヨウ素、メトキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、ヒドロキシまたはアミノにより置換されている、Ｒ２水素、Ｒ３メチルおよびヒドロキシ、ｎ　２・式Ｉの右側部分の環系は特に次のようなものである。

Ｒ１は有利にｐ−位がフッ素または寥素で置換されているか、またはｍ−位がフッ素または塩素で置換さレテイルフェニルを表し、Ｒ１は水素を表し、Ｒ３はメチルおよびヒドロキシを表し。

この分子の右側部分の環系が次のものから誘導されている化合物が特に有利である。

７−メチル−５Ｈ−チアゾｏ［３，２−ミコピリミジン−５−オン、７−メチル−２，３−ジヒドロ−５Ｈ−チアゾロ［３，２−ミコピリミジン−５ −オン、８−メチル−２Ｈ，６Ｈ−ピリミド［２，１−ｂｌ［１，３］チアジン −６−オン、２．４−　（ＩＨ，３Ｈ）−キナ゛ノリンジオン、２−メチル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａコビリミジン−４−オン、６．７，８．９−テトラヒドロ−２−メチル−４Ｈ−ピリド［１，２−ミコピリミジン−４−オンまたは２−メチルアミノ−３，６−シメチルー４　（３Ｈ）ピリミジノン。

次の化合物が特に有利なものとして挙げられる６−β−［スキン−６−ｐ−フルオロ−フェニル−３−アザビシクロ［３，２，０］へブタン−３−イルコーエチル−７−メチル−５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａコビリミジン−５−オン、６−β−［エキソ−６−Ｐ−クロロ−フェニル−３−アザビシクロ［３，２，０１へブタン−３−イル］−エチル−７−メチル−５Ｈ−チアゾロ［３，２−ミコピリミジン−５−オン、６−β−［エキソ−６−Ｐ−フルオロ−フェニル−３−アザビシクロ［３，２，０コヘブタン−３−イル］−エチル−７−メチル−２，３−ジヒドロ−５Ｈ−チアゾロ［３，２−ミコピリミジン−５−オン、７−β−［エキソ−６−１）−フルオロ−フェニル−３−アザビシクロ［３，２，０コヘブタン−３−イル］−エチルー８−メチル−２８，６Ｈ−ピリミド［２゜１−ｂｌ［１，３］チアジン− ６−オン、３−β−［エキソ−６−Ｐ−フルオロ−フェニル−３−アザビシクロ［３，２，０］へブタン−３−イルコ−エチル−２，４−（ＩＨ，３Ｈ）−キナゾリンジオン、３−β−［エキソ−６−ｐ−）リフルオロメチル−フェニル−３−アザビシクロ［３，２，０］へブタン−３−イル］−エチル−２，４−（ＩＨ，３Ｈ）−キナゾリンジオン、３−β−［エキソ−６−ｐ−フルオロ−フェニル−３−アザビシクロ［３，２，０］ヘプタン−３−イルツーエチル−２−メチル−４Ｈ−ピリド−［１，２−ａ］ピリミジノン４−オン、３−β−［エキソ−６−ｐ−フルオロ−フェニル−３−アザビシクロ［３，２，０］へブタン−３−イルツーエチル−６，フ、８．９−テトラヒドロ−２−メチル−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］−ピリミジン−４−オン、５−β−［エキソ−６−ｐ−フルオロ−フェニル−３−アザビシクロ［３，２，０］へブタン−３−イル］−エチルー２−メチルアミノ−３，６−シメチルー４（３Ｈ）−ピリミジノン、５−β−［エキソ−６−ｍ−クロロ−フェニル−３−アザビシクロ［３，２，０］へブタン−３−イル］−エチルー２−メチルアミノ−３，６−シメチルー４（３Ｈ）−ピリミジノン。

式■の本発明による化合物は、式ＩＩ：［式中、ｎ、Ｒ’、Ｘ、Ｙ、ＺおよびＡは前記したものを表し、Ｎｕは離接性（ｎｕｋｌｅｏｌｕ！ｅ）脱離基を表すコで示される化合物を、式ＩＩＩ：［式中、Ｒ１およびＲ１は前記したものを表す］で示される３−７ザビシクロ［３，２，０］へブタン誘導体と反応させ、こうして得られた化合物を、場合により生理学的に認容性の酸の酸付加塩の形に変換することにより製造することができる。

Ｎｕについての離接性脱離基として、有利にハロゲン原子、特に臭素または塩素が挙げられる。

この反応は、酸結合剤として有利に不活性塩基、たとえばトリエチルアミンまたは炭酸カリウムの存在で、不活性溶剤、たとえば環式飽和エーテル、特にテトラヒドロフランまたはジオキサン、またはベンゼン炭化水素、たとえばトルエンまたはキシレン中で行われるこの反応は、原則として、２０〜１５０℃、特に８０〜１４０℃の温度で行われ、一般に１〜１０時間内に完了する。

式■の本発明による化合物は、常用の有機溶剤、有利に低級アルコール、たとえばエタノールから再結晶させるか、またはカラムクロマトグラフィーにより精製することができる。

ラセミ体は簡単な方法で、不活性溶剤、たとえば低級アルコール中で、光学活性カルボン酸、たとえば酒石酸誘導体を用いた古典的な分割により鏡像体へ分離することができる。

式！の遊離３−アザビシクロＣ３，２，０１へブタン誘導体は、通常の方法で、有利に、相応する酸の当量を溶液に添加することにより薬理学的に認容性の酸の酸付加塩の形に変換することができる。調剤学的に認容性の酸は、たとえば塩酸、リン酸、硫酸、メタンスルホン酸、アミドスルホン酸、マレイン酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸またはクエン酸である。

本発明による化合物は、有用な薬理特性を有する。

神経弛緩剤（特に異形の）、抗抑曽剤、鎮静剤、催眠剤、ＺＮＳ−保護剤または筋肉弛緩剤として使用することができる。前記した作用特性の多くは本発明による化合物の場合組合わさって生じることができる。薬理作用の検出は生体内ならびに試験管内で行われ、この場合、物質の特性決定は、特にレセプターサブタイプ、たとえばドーパミンＤ、−１Ｄｔ−１Ｄｚ　、Ｄ−一レセプターーセロトニンＩＡ−１ＩＤ−および２−レセプター、アルファ１−および２−レセプター；ヒスタミン１−ならびにムスカリンレセプターに対する部分的に著しく高いおよび選択的親和性により可能である。

生体内特性決定のために次の方法が行われる＝８）　方向性運動の影響マウスは新しい環境において増加する探索挙動を示し、この挙動は上昇する運動活性において表れる。この運動活性は、遮光ケージ中で、ケージ内へ動物（ＮＭＲＩマウス、メス）を入れた後０〜３０分の時間に測定される。ＥＤ５０　：偽薬処理した対照と比較して運動活性を５０％減少する用量。

ｂ）　アポモルフイン拮抗作用メスのＮＭＲＩマウスにアポモルフイン１．２１ｍｇ／ｋ　ｇを与えた（Ｓ、Ｃ，）　、アポモルフインはこの用量において運動活性を引き起し、この運動活性は動物を金網ケージ中に保持する場合に持続するよじ登り運動により表れる。このよじ登り運動を次のスコアを用いて評価した（３０分間で２分ごと）：０：動物は４つｄ脚ζも床にある１、動物は２つの脚が金網にある２　動物は４つの脚とも金網にある（よじ登り運動）。

抗精神病薬を用いた治療によりよじ登り挙動は抑制される。

ＥＤ５０：偽薬処理した対照と比較して動物のよじ登り活性を５０％抑制する。

Ｃ）　メタンフェタミン拮抗作用メスのＮＭＲＩマウスにメタンフェタミン１ｍｇ／ｋｇを投与しくｐ、ｏ、）　、　３０分後に運動活性の測定のために遮光ケージ中に入れた（２動物／ケージ、４ケージ／投与）、試験物質をメタンフェタミンの投与の前の３０分に経口投与した。メタンフェタミンによる活性の上昇を、測定ケージに動物を入れた後１５〜６０分の時間に、偽薬対照についてメタンフェタミン対照の差として計算し、同じ１００％に設定した。ＥＤｌｏｏは活性の上昇が完全に抑制される試験物質の投与量である。

ｄ）Ｌ−５−ＨＴＰ拮抗作用メスのＳｐ＋ｉ！ｕｃ−Ｄｍｖｌｅ７ラツト１こＬ−５−ＨＴＰを３１６ｍｇ／ｋｇの投与量で投与した（ｉ、Ｐ、）　、それにより動物は興奮症状が生じ、この興奮症状について歩く脚および震えについての症状をスコア（０＝生じない、１；中程度、２＝明らか）を用いて、Ｌ−５−ＨＴＰ投与の後の２０〜６０分の時間中の１０分ごとに評価した。この手段において、Ｌ−５−ＨＴＰ投与の後に、１７のスコアが達成された。試験物質をＬ−５−ＨＴＰの投与の６０分前に投与した（ｐ、ｏ、）　、　ＥＤ５０として、この手段において対照スコアを５０％減少させる投与量が表される。

実施された方法は、物質を抗精神病薬として特性決定するために適しており、特にメタンフェタミンにより誘導された運動刺激の阻害が抗精神病作用についての予兆として通用する。Ｌ−５−ＨＴＰ症候群の阻害と共に、セロトニン拮抗作用が示され、これはいわゆる異形の神経弛緩剤について特性決定される作用特性である。

この試験において、新規の化合物が良好な作用を示した。

本！ｌＩ明は、それに応じて、通常の担持剤および希釈剤の他に式Ｉの化合物またはその薬理学的に認容性の酸付加塩を作用物質として含有する治療薬ならびに疾患に対抗する際の新規の化合物の使用にも関する。

本発明による化合物は、通常の方法で、経口または腸管外、静脈内または筋肉内で行うことができる。

この投与量は患者の年齢、状態および体重ならびに適用の種類に依存する。原則として、毎日の作用物質投与量は、経口投与の場合、体重１ｋｇあたり約１〜１００　ｍ　ｇの間にあり、腸管外投与の場合、体重１ｋｇあたり約０．１〜１０ｍｇの間にある。

この新規の化合物は、通常のガレヌス製剤形において固体または液体で、たとえば錠剤、被覆錠剤、カプセル剤、顆粒剤、糖衣錠剤、懸濁液、溶液、クリームまたはスプレーとして適用される。これらの適用形は通常の方法で製造される。この場合、作用物質は、通常のガレヌス製剤の助剤、たとえば錠剤結合剤、充填剤、保存剤、錠剤崩壊剤、流動調節剤、軟化剤、湿潤剤、分散剤、乳化剤、溶剤、遅延剤、酸化防止剤および／または噴射ガスと共に加工される（Ｈ，５ｕｃｋｅｒ　ｅｌ。

ａＮ　Ｐｈ５ｎｏ＊ｔｅｕｌｉｓｔｈｅ　Ｔｃｃｈｎｏｌｏｇｉｅ、　Ｔｈｉｅｍｅ−Ｖ＠＋Ｉｓ！＋Ｓｌｕｌ１ｇｓ目、　１９７８）　、こうして得られた適用形は、通常１〜９９重量％の量で作用物質を含有する。

新規の化合物の合成のために出発物質として必要な式！■の物質は、公知であるかまたは文献中に記載された製造方法に従って類似の出発材料から合成する二式ＩＩＩの物質は、弐′ ［式中、Ｒ１およびＲ″は前記したものを表し、Ｒ４は水素、アセチル、ベンジルまたはトリフルオロアセチルを表す］で示されるアミンを、光化学的に２＋２環状付加にかけ場合によりアシル基またはベンジル基を分解することにより製造することができる。

光反応は、不活性溶剤、たとえばアセトン中で、２０〜８０℃の温度で良好に行われる。光源として水銀高圧ランプが特に良好に適している。場合により、アミン１モルあたり約１モルの塩酸を添加しながら、石英装置中で窒素雰囲気下での光環状付加が有利に実施される。

光環状付加はたいていの場合、高いジアステレオ選択的に進行して　Ｒ１およびＲ″に関してエキソ−配置を有する二環式化合物ＩＩＩになる；たとえば光学活性酒石酸誘導体を用いたラセミ分割により、両方の鏡像体を純粋に単離することができるアシル基の分解は公知の方法により行われる。同様のことがベンジル基の除去についても通用する。

式ＩＶのアミンは文献公知であるかまたは、アルデヒドＲ’−ＣＨ０をビニルマグネシウムクロリドと反応させてアリルアルコールＶ。

Ｈにし、引続き塩化水素を用いて塩化アリルＶｌｐｔＶＳ／Ｘｃｌｖｘに変換し、最終的に相応するアリルアミンＶＩＩ：Ｒ２＼４＼７　ＮＯＲ’　ＶＩ　Ｘで置換するかまたはシンナムアルデヒドＶＩＩＩ：ルペレ’ＣＨＯＶＸエエを、直接、Ｒ４が水素を表すアリルアミンＶＩＩとの還元アミン化にかけることにより製造することができる。

次の例は本発明を詳説する：Ａ　出発材料の製造ａａ）　１−（４−フルオロ−フェニル）−アリルア４１−撹拌フラスコ中に、窒素下でテトラヒドロフラン中のビニルマグネシウムクロリドの１．２９Ｍ溶液１５５０ｍ　ｌ　（２，０Ｍ）を充填した。引続き、撹拌しながら窒素下で３０分の間に３０〜３５℃でテトラヒドロフラン中の４−フルオロ−ベンズアルデヒド２２２．０ｇ、（１，７６４Ｍ）の溶液を添加し、その　際、反応パッチを氷で冷却した。この反応混合物を２゜５時間窒素下で室温で撹拌した。その後、撹拌しかつ氷で冷却しながら水１８０　ｍ　ｌを添加し、吸引濾過し、濾過残分をテトラヒドロフラン１５０ｍ１で３回洗浄した。濾波を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮させた。生成物２６５．７ｇ　（９９％）が黄褐色の油状物の形で得られた。

ａｂ）　３　（４−フルオロ−フェニル）−アリルクロリド１−（４−フルオロ−フェニル）−アリルアルコール２７３．６ｇ　（１，７９８Ｍ）を撹拌しながらメタノール２０００ｍ１に溶かした。引続き、３時間塩化水素１０１．０ｇ　（２，７７０Ｍ）を導通させ、その際、＠度は３７℃まで上昇した。１時間、後撹拌した。

氷冷した水６００　ｍ　ｌで、および飽和食塩溶液１５０ｍ１と水１５０　ｍ　ｌとの混合物で洗浄した後、有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。褐色の油状物２９４．６ｇ　（９８％）が得られた。

ａｃ）　Ｎ−アリル−Ｎ−［３−（４−フルオロ−フェニル）−アリル］−アミントルエン３６０ｍ１中の７リルアミン７９５．０ｇ（１３，９２Ｍ）の溶液に、還流しながら２５分内で３−（４−フルオロ−フェニル）−アリルクロリド２３１．８ｇ　（１，３５９Ｍ）を添加し、なお１時間還流温度で後撹拌した。引続き、１０ｃｍの蒸留塔（５ｍｍのガラス管）で、１２５℃までの浴温度で１０００　ｍ　ｌを留去した。蒸留残留物に水１０１００Ｏを添加し、３８％の塩酸でｐＨ０，７に調節した。有機相を分離し、排除した。水相を５０％の苛性ソーダ液でｐＨ１２，７に調節し、トルエンで抽出し、濃縮した。

残留物を塔を用いて０．７〜１ｍｂａｒで蒸留した。

１２０〜１６０℃の浴温度で明黄色の油状物１９１゜８ｇ（７４％）が得られた。

ａｄ）　エキソ−６−（ｐ−フルオロ−フェニル）−３−アザビシクロ［３，２，０］へブタンアセトン１３０　ｍ　ｌ中のＮ−アリル−Ｎ−［３−（４−フルオロ−フェニル）−アリル］−アミン１９゜４ｇ（１０２ｍＭ）に、１０％の塩酸１３０ｍ１ならびにミヒラーケトン６００　ｍ　ｇを添加し、窒素下で５５時間１５０ワツトの水銀高圧ランプを用いて石英装置中で室温で照射した。引続き、反応バッチを濃縮し、残留物を塩化メチレンと水との間に分配した。アンモニア水溶液を用いてアルカリ性に調節し、水相を塩化メチレンでなお２回後抽出した０合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。収量１９．３ｇ（９９％）、融点、１６５〜１６６℃（マレイナート）対本体の分離のために、ラセミ体１５、Ｏｇ（７８゜５ｍＭ）を沸騰したエタノール３００ｍ１中の（−）− ジー０−ト／Ｌ／オイルーＬ−酒石酸３１．７ｇ　（７８゜５　ｍ　Ｍ　）の溶液に添加した。撹拌しながら冷却する際に生じる結晶（１３，８ｇ）をエタノールで後洗浄しながら吸引濾過し、水２００ｍ１を添加しながらエタノール２００　ｍ　ｌから再結晶させた。塩基の遊離により（＋）一対本体（５，５ｇ）が得られた、［α］。

＝＋９７．０°　（ＥｔＯＨ，ｃ＝０．９６９）。

前記した母液から、塩１４．２ｇを一晩中晶出させ、この塩をエタノール４００　ｍ　ｌから再結晶させた（沸騰に加熱した時点で不溶の成分を濾別）、塩基の遊離により（−）一対本体４．０ｇが生じた。［αコＤ＝−９６．０°　（ＥｔＯＨ，ｃ＝０．９４０）。

エキソ−フェニル−配置がＸ線構造分析を用いて検出された。

ａｅ）　エキソ−６−フェニル−３−アゾビシクロ′［３，２，０コヘプテンアセトン１６００ｍ１中のＮ−シンナミル−Ｎ−アリルアミン５０．０ｇ　（２８，９ｍＭ）に１０％の塩酸３００ｍ１を添加し、窒素下で４８時間、１５０ワツトの水銀高圧ランプを用いて石英装置中で室温で照射した。引続き、この反応パッチを濃縮し、残留物を塩化メチレンと水との間に分配した。アンモニア水溶液でアルカす性に調節し、水相を塩化メチレンでなお２回後抽出した０合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮させた。収量’４１０ｇ　（９８％）、粘性の油状物、融点＝１７７〜１７８℃（マレイナート）。

ａｆ）　エキソ−６，７−ジフェニル−３−アザビシクロ［３，２，０］へブタンｎ−プロパツール３００ｍ１と水１６ｍ１との混合物中のエキソ−６，フージフエニルー３−ベンジル−３−アザビシクロ［３，２，０１へブタン１２．０ｇ（３５，４ｍＭ）に、ギ酸アンモニウム１６．０ｇ（２５４ｍＭ）ならびに炭素上（１０％の）パラジウム２．０ｇを添加し、この反応混合物を４時間還流でｔｌｌｌＢシた（二酸化炭素の発生）、冷却した後、触媒を吸引濾過し、プロパツールおよび塩化メチレンで後洗浄し、濾液を濃縮した。残留物を塩化メチレンと水との間に分配し、アンモニア水溶液でアルカリ性に調節し、水相を塩化メチレンでなお２回後抽出した１合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮させた。

生成物８．１ｇ（９２％）が得られた、融点１４０〜１４２℃（マレイナート）。

ａｇ）　Ｎ−アリル−Ｎ−３−（３，５−ジクロロフェニル）−アリルアミン塩化メチレン１８０ｍ１中の３．５−ジクロロシンナムアルデヒド１２．０　ｇ　（５９，７ｍＭ）に、アリルアミン４．５ｍｌ　（６０ｍＭ、３．４ｇ＞ならびに硫酸ナトリウム１７．０ｇを添加し、反応混合物を室温で２４時間撹拌した。その後、硫酸ナトリウムを濾別し、塩化メチレンで後洗浄し、濾液を濃縮して乾燥させた。こうして得られた黄色の油状物を無水メタノール２００　ｍ　ｌ中に溶かし、窒素下で水素化ホウ素ナトリウム２．５　ｇ　（６６，０ｍＭ）を少しずつ添加した。軽度に加熱した反応混合物をなお１時間後撹拌し、その後、１０％の塩酸で中和した（ｐＨ＝７）、この溶剤を真空中で除去し、残留する残留物を塩化メチレンに収容した。有機相を水で２回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。残留する残留分をカラムクロマトグラフィーで精製した（シリカゲル、塩化メチレン＋５％メタノール）、収量９．２ｇ　（６３％）黄色油状物。

ａｈ）　Ｎ−アリル−２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−［３−（３−ピリジル） −アリルコーアセトアミドテトラヒドロフラン１００ｍ１中のＮ−アリル−Ｎ− ３−（３−ピリジル）−アリルアミン１０．０ｇ（５７，５ｍＭ）およびトリエチルアミン１０．７ｍｌの溶液に、トリフルオロ酢酸無水物１６．１ｇ　（７６，６ｍＭ）を０℃でゆっくり滴加した。なお２時間室温で後撹拌した。その後、この反応溶液を氷水２５０　ｍ　ｌに注ぎ、メチル−ｔ−ブチルエーテル１５０ｍ１でそれぞれ３回抽出した０合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。収量　１４．３ｇ　（９２％）暗褐色の油状物。

ａ　ｉ）　２，２．２−トリフルオロ−１−［エキソ−６−（３−ピリジル）− ３−アザビシクロ［３，２゜０コーヘプト−３−イルツーエタノンＮ−アリル−２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−［３−（３−ピリジル）−アリル］−アセトアミド１４゜０　ｇ　（５１，８ｍＭ）をアセトン１４０　ｍ　ｌに溶かし、１０％の塩酸３０ｍ１を添加し、窒素下で４８時間１５０ワツトの水銀高圧ランプでデユラングラス装置中で室温で照射した。その後、反応溶液を濃縮し、水１５０ｍ１に収容し、アンモニア水溶液でｐＨ８〜９に調節した。水相をｔ−ブチル−メチルエーテルで２回抽出し、合わせた有機相を、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。残留した残留物をカラムクロマトグラフィーで分画した（シリカゲル、塩化メチレン＋２％メタノール）、未変化のＮ−アリル−２，２，２−）リフルオロ−Ｎ−［３−（３−ピリジル）−アリル］−アセトアミド６．２ｇ　（４２％）および２，２．２−トリフルオロ−１−［エキソ−６−（３ −ピリジル）−３−アザビシクロ［３，２，０］ヘプト−３−イル］−エタノン３．７ｇ　（２６％）が暗色の油状物として得られた。

ａｋ）　エキソ−６−（３−ピリジル）−３−アザビシクロ［３，２，０］へブタンエタノール５０ｍ１中の２．２．２−）リフルオロ−１−［エキソ−６−（３− ピリジル）−３−アザビシクロ［３，２，０］ヘプト−３−イルコーエタノン３．７ｇ　（１３，７ｍＭ）の溶液に、水酸化カリウムーペレッ）２．５ｇを添加した。この反応混合物を室温で２時間後撹拌し、引続き氷水１００　ｍ　ｌに注いだ。

水相をｔ−ブチル−メチルエーテルで３回抽出し、合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。

収量　２．３ｇ　（９６％）黄色油状物、融点、２０２〜２０５℃（ヒドロクロリド）。

同様の方法で次の物質を製造した：ａｌ）　エキソ−６−（ｍ−フルオロ−フェニル）−３−７ザビシクロ［３，２，０］へブタン、ａｍ）　エキソ−６−（ｏ−フルオロ−フェニル）−３−アザビシクロＣ３，２，０］へブタン、融点：１１８〜１２０℃（マレイナート）、ａｎ）　エキソ−６−（ｐ−クロロ−フェニル）−３−アザビシクロ［３，２，０１へブタン、融点＝１５２〜１５４℃（マレイナート）、ａｏ）　エキソ−６−（ｍ−クロロ−フェニル）−３−アザビシクロ〔３，２，０］ヘプタン、融点　１３０〜１３２℃（マレイナート）、ａｐ）　エキソ−６−（ｐ−メトキシ−フェニル）−３−アザビシクロＣ３，２，０］へブタンａｑ）　エキソ−６−（ｍ−メトキシ−フェニル）−３−アザビシクロ［３，２，０］へブタンａｒ）　エキソ−６−（ｐ−ニトロ−フェニル） −３−アザビシクロ［３，２，０］へブタン、融点：１５８〜１６０℃（マレイナート）、ｍｓ）　エキソ−６−（ｍ−ニトロ−フェニル）−３−アザビシクロ［３，２，０１へブタン、ａｔ）　エキソ−６−（ｐ−）リフルオロメチル−フェニル）− ３−アザビシクロ［３，，２，０１へブタン、融点；１５５〜１５６℃（マレイナート）、ａＵ）　エキソ−６−（ｍ−）リフルオロメチル−フェニル）−３− アザビシクロ［３，２，０］へブタン、ａｖ）　エキンー６−　（３，４−ジクロロ−フェニル）−３−アザビシクロ［３，２，０］へブタン、６ｗ）　エキソ −６−（３，５−ジクロロ−フェニル）−３−アザビシクロＣ３，２，０１へブタン、融点：〉２５０℃（ヒドロクロリド）、ａｘ）　エキソ−６−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−アザビシクロ［３，２，０］へブタン、ａｙ）　エキソ−６−（ｍ−ヒドロキシ−フェニル）− ３−アザビシクロ［３，２，０１へブタン、ａｚ）　エキンー６−（ｐ−ヒドロキシ−フェニル）−３−アザビシクロＣ３，２，０１へブタン、ｂａ）　エキソ −６−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−３−アザビシクロ［３，２，０］へブタン、ｂｂ）　エキソ−６−（ｐ−メチル−フェニル）−３−アザビシクロ［３，２，０］−・ブタン、ｂｃ）　エキソ−６−（ｍ−メチル−フェニル）− ３−アザビシクロ［３，２，０］へブタン、ｂｄ）　エキソ−６−ＣＰ−ｔ−ブチル−フェニル）−３−アザビシクロ［３，２，０１へブタン、融点：〉２５５ ℃（ヒドロクロリド）、ｂｅ）　エキンー６−（ｍ−アミノ−フェニル）−３−アザビシクロ［３，２，Ｃｌヘプタン、ｂｆ）　エキソ−６−（ｐ−アミノ−フェニル）−３−アザビシクロ［３，２，０］へブタン、ｂｇ）　エキソ−６−（ｐ−シアノ−フェニル） −３−アザビシクロ［３，２，０］へブタン、融点　１６８〜１７８℃（マレイナート）、ｂｈ）　エキソ−６−チェノ−２−イル−３−アザビシクロ［３，２，０］へブタン、融点：１８０〜１８２℃（ヒドロクロリド）、ｂｉ）　エキソ−６−チェシー３−イル−３−アザビシクロ［３，２，０コヘブタン、融点：１４３〜１４５℃（ヒドロクロリド）、ｂｋ）　エキソ−６−（５−クロロ−チェノ−２−イル）−３−アザビシクロ［３，２，０］へブタン、融点：１５６〜１５７℃（マレイナート）、ｂｌ）　エキソ−６−ビロロー２−イル−３−アザビシクロＣ３，２，０１へブタン、ｂｍ）　エキソ−６−ビリドー４−イル−３−アザビシクロ［３，２，０１へブタン、ｂｎ）　エキソ−６−ビリドー２−イル−３−アザビシクロ［３，２，Ｏコヘブタン。

ＢＭ終主生成物製造例１６−β−［エキソ−６−ｐ−フルオロ−フェニル−３−アザビシクロ［３，２，０１へブタン−３−イル］−エチル−７−メチル−５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａコビリミジン−５−オン　ジヒドロクロリドキシレン４０ｍ１中のエキソ−６− ｐ−フルオロ−フェニル−３−アザビシクロ［３，２，０］へブタン２．５ｇ　（１３，１ｍＭ）に、６−（２−クロロ−エチル）−７−メチル−５Ｈ−チアゾロ［３，２−ミコピリミジン−５−オン３．６ｇ　（２６ｍＭ）ならびに微細に粉末化された炭酸カリウム５．６ｇ　（４０ｍＭ）ならびにヨウ化カリウム０．５ｇを添加し、良好に撹拌しながら１１時間還流しながら煮沸した。

冷却後に回転蒸発器で濃縮し、残留物を塩化メチレンと水との間に分配した。

水相を塩化メチレンで２回抽出し、さらに有機相を硫酸ナトリウムで乾燥した後に濃縮した。粗製生成物（７，７ｇ）をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、展開剤塩化メチレン／メタノール９６／４）によす精製した。

遊離塩基（３，５ｇ）をエーテ／ｋ　１５０　ｍ　ｌに収容し、未溶解のフロックを濾別し、このエーテル溶液に過剰量のエーテル性塩酸を添加した。引き続き、固形物を窒素下で冷却下で吸引濾過し、ヒドロクロリドを十分なエーテルで後洗浄し、この塩を吸引濾過器で窒素下に乾燥させた。生成物Ｘ２ＨＣ］　３．５ｇ　（６０％）を単離した（融点、２２２〜２２４℃）、マレイナートは１３３〜１３５’Ｃで溶融した。

同様に次のものが製造される；ｌａ、　（＋）−６−β〜［エキソ−６−ｐ−フルオロ−フェニル−３−アザビシクロ［３，２，０］へブタン−３−イル］−エチル−７−メチル−５Ｈ−チアゾロ［３，２−ミコピリミジン−５−オン　マレイナート、融点、１５８〜１６０’Ｃ１〔α］。畠＋５６゜２＠　（ＥｔＯＨ）。

ｌｂ、　（−）−６−β−［エキソ−６−ｐ−フルオロ−フェニル−３−アザビシクロ［３，２，０］　へ７’タン−３−イルコーエチル−７−メチル−５Ｈ− チアゾｏ［３，２−ミコピリミジン−５−オン　ＷＬ／イナート、融点：１４７〜１４９℃、　［αコ。−−５２゜８＠　（ＥｔＯＨ）。

２、６−β−［エキソ−６−フェニル−３−アザビシクロ［３，２，０］へブタン−３−イルコーエチル−７−メチル−５Ｈ−チアゾＯ［３，２−ミコピリミジン−５−オン、融点：１６７〜１６８℃（マレイナート）。

３、　６−β−［エキソ−６，７−ジフェニル−３−アザビシクロＣ３，２，０コヘブタン−３−イル］−エチル−７−メチル−５Ｈ−チアゾロＣ３，２−ａコピリミジン−５−オン、融点：１５４〜１５６℃。

４、　６−β−［エキソ−６，７−ビス−（ｐ−フルオロ−フェニル）−３−アザビシクロ［３，２，０］へブタン−３−イル］−エチル−７−メチル−５Ｈ− チアゾロ［３，２−ミコピリミジン−５−オン。

５、６−β−［エキソ−６−ｍ−クロロ−フェニル−３−アザビシクロ［３，２，０］へブタン−３−イルコーエチル−７−メチル−５Ｈ−チアゾロ［３，２− ａコピリミジン−５−オン、融点：１６２〜１６４℃（マレイナート）６６、　６−β−［エキソ−６−ｍ−メトキシ−フェニル−３−アザビシクロ［３，２，０１へブタン−３−イルコーエチル−７−メチル−５Ｈ−チアゾロ［３゜２−ミコピリミジン−５−オン、融点。１４９〜１５２℃（マレイナート）。

７、　６−β−［エキソ−６−ｍ−ヒドロキシ−フェニル−３−アザビシクロ［３，２，０］へブタン−３−イル］−エチル−７−メチル−５Ｈ−チアゾロ［３゜２−ミコピリミジン−５−オン（例４９参照）、融点ニア　６〜７８℃。

８、　６−β−（２−［エキソ−６−ｐ−アミノ−フェニル−３−アザビシクロ［３，２，０］へブタン−３−イルコーエチル−７−メチル−５Ｈ−チアゾロＣ３，２−ミコピリミジン−５−オン（例５ｏ参照）。

９、　６−β−［エキソ−６−ｐ−クロロ−フェニル−３−アザビシクロ［３，２，０］へブタン−３−イル］−エチル−７−メチル−５Ｈ−チアゾロ［３，２ −ミコピリミジン−５−オン、融点：１５５〜１５７℃（マレイナート）。

１０、　６−β−［エキソ−６−Ｐ−メトキシ−フェニル−３−アザビシクロ［：３．２．０１へブタン−３＝イルコーエチル−７−メチル−５Ｈ−チアゾロ［３゜２−　ａコビリミジン−５−オン、融点　１６８〜１７０℃（マレイナート）。

１１、　６−β−［エキソ−６−ｐ−ニトロ−フェニル−３−アザビシクロ［３，２，０］へブタン−３−イル］−エチル−７−メチル−５Ｈ−チアゾロ［３゜２−ミコピリミジン−５−オン。

１２、　６−β−［エキソ−６−ｍ−フルオロ−フェニル−３−アザビシクロ［３，２，０１へブタン−３−イル］−エチル−７−メチル−５Ｈ−チアゾロ［３゜２−ミコピリミジン−５−オン。

１３、　６−β−［エキソ−６−ｐ−ヒドロキシ−フェニル−３−アザビシクロ［３，２，０］へブタン−３−イル］−エチル−７−メチル−５Ｈ−チアゾロＣ３，２−ａｌ　ピリミジン−５−オン（例４９参照）。

１４、　６−β−［エキソ−６−ｐ−）リフルオロメチル−フェニル−３−アザビシクロ［３，２，０］へブタン−３−イル］−エチル−７−メチル−５Ｈ−チアゾロ［３，２−ミコピリミジン−５−オン、融点；１８７〜１８９℃（マレイナート）。

１５、６−β−［エキソ−６−（ｐ−ｔ−ブチル−フェニル）−３−アザビシクロ［３，２，０１へブタン−３−イル］−エチル−７−メチル−５Ｈ−チアゾロ［３，２−ミコピリミジン−５−オン、融点：２０７〜２０９℃（マレイナート）。

１６、　６−β−［エンド−６−（ｐ−ｔ−ブチル−フェニル）−３−アザビシクロ［３，２，０１へブタン−３−イル］−エチル−７−メチル−５Ｈ−チアゾロ［３，２−ミコピリミジン−５−オン、融点＝１３１〜１３３℃。

１７、６−β−［エキソ−６−（３，４−ジクロロ−フェニル）−３−アザビシクロ［３，２，０］へブタン−３−イル］−エチル−７−メチル−５Ｈ−チアゾロ［３，２−ミコピリミジン−５−オン。

１８、　６−β−［エキソ−６−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−アザビシクロ［３，２，０１へブタン−３−イル］−エチル−７−メチル−５Ｈ−チアゾロ［３，２−ミコピリミジン−５−オン、融点＝２１０〜２１２℃（ジヒドロクロリド）。

１９、　６−β−［エキソ−６−ｐ−シアノ−フェニル−３−アザビシクロ［３，２，０］へブタン−３−イル］−エチル−７−メチル−５Ｈ−チアゾロ〔３゜２−ミコピリミジン−５−オン、融点：１３０〜１３２℃。

２０、　６−β−［エキソ−６−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−３−アザビシクロＣ３，２，０］へブタン−３−イルコーエチル−７−メチル−５Ｈ− チアゾロ［３，２−ミコピリミジン−５−オン（例４９参照）。

２１、　６−β−［エキソ−６−（０−フルオロ−フェニル）−３−アザビシクロＣ３，２，０１へブタン−３−イル］−エチル−７−メチル−５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａコビリミジン−５−オン、融点；１６４〜１６５℃（マレイナート）。

２２、　６−β−〔エキソ−６−チェソー３−イル−フェニル−３−アザビシクロ［３，２，０１へブタン−３−イルコーエチル−７−メチル−５Ｈ−チアゾロ［３，２−ミコピリミジン−５−オン。

２３、　６−β−［エキソ−６−（５−クロロ−チェノ−２−イル）−３−アザビシクロ［３，２，０１へブタン−３−イルコーエチル−７−メチル−５Ｈ−チアゾロ［３，２−ミコピリミジン−５−オン。

２４、　６−β−〔エキソ−６−ビロロー２−イル−３−アザビシクロ［３，２，０１へブタン−３−イル］−エチル−７−メチル−５Ｈ−チアゾロ［３，２− ａコビリミジン−５−オン。

２５、　６−β−［エキソ−６−ビリドー４−イル−３−アザビシクロ［３，２，０］へブタン−３−イル］−エチル−７−メチル−５Ｈ−チアゾロ［３，２− ＠］ピリミジンー５−オン。

２６、　６−β−［エキソ−６−ビリドー３−イル−３−アザビシクロＣ３，２，１へブタン−３−イル］−エチル−７−メチル−５Ｈ−チアゾｏ［３，２−ミコピリミジン−５−オン。

２７、　６−β−［エキソ−６−ｐ−フルオロ−フェニル−３−アザビシクロ［３，２，０］へブタン−３−イル］−エチル−７−メチル−２，３−ジヒドロ− ５Ｈ−チアゾロ［３，２−ミコピリミジン−５−オン、融点、２５３〜２５５℃ 。

２８、　６−β−［エキソ−６−ｍ−クロロ−フェニル−３−アザビシクロ［３，２，０］へブタン−３−イルコーエチル−７−メチル−２，３−ジヒドロ−５Ｈ−チアゾロ［３，２−ミコピリミジン−５−オン。

２９、　６−β−［エキソ−６−ｐ−フルオロ−フェニル−３−アザビシクロ［３，２，０］ヘプタン−３−イル］−エチル−２，３，７−）ジメチル−５８− チアゾロ［３，２−ミコピリミジン−５−オン。

３０、６−β−［エキソ−６−ｐ−フルオロ−フェニル−３−アザビシクロ［３，２，０］へブタン−３−イル］−エチルー５Ｈ−チアゾロ［３，２−ミコピリミジン−５−オン、融点、１６４〜１６６℃（ジヒドロクロリドＸＨ，Ｏ）。

３１、６−β−［エキソ−６−フェニル−７二二ルー３−アザビシクロ［３，２，０コヘブタン−３−イル］−エチルー５Ｈ−チアゾロ［３，２−ａコビリミジン−５−オン。

例３２７−β−［工’ｑ−ソー６−ｐ−フルオローフェニル−３−アザビシクロＣ３，２，０］へブタン−３−イル］−エチルー８−メチル−２８，６Ｈ−ピリミド［２゜１−ｂｌ　［１，３１チアジン−６−オン　ジヒドロクロリド７−５０７７７１　（１１）キシレン４０ｍ１中のエキソ−６−Ｐ−フルオロ−フェニル−３−アザビシクロ［３，２，０］へブタン２．５ｇ　（１３，１ｍＭ）に、７−クロロ−エチル− ８−メチル−２Ｈ，６Ｈ−ピリミド［２，１−ｂｌ［１，３コチアジン−６−オン３．３ｇ　（１３，６ｍＭ）ならびに微細粉末の炭酸カリウム５．０ｇ　（３６ｍ　Ｍ　）およびヨウ化カリウム０．５ｇを添加し、良好に撹拌しながら１２時間還流下で煮沸した。

冷却した後、回転蒸発器で濃縮し、残留物を塩化メチレンと水との間に分配した。

水相を塩化メチレンで２回後抽出し、さらに有機相を硫酸ナトリウムで乾燥した後濃縮した。粗製生成物（５，６ｇ）をカラムクロマトグラフィーにより精製した（シリカゲル、展開剤、塩化メチレン／メタノール９３／７）　。

遊離塩基をエーテル２００ｍ１中に収容し、不溶のフロックを濾別し、このエーテル溶液に過剰のエーテル性塩酸を添加した。引続き、固形物を窒素下で冷却下で吸引濾過し、ヒドロクロリドを十分なエーテルで後洗浄し、塩を漏斗上で窒素下で乾燥させた。生成物Ｘ２ＨＣ１３，２ｇ　（５２％）が単離された、融点：１２０〜１２１℃。

同様の方法で次のものが製造された。

３３、　７−β−［エキソ−６−フェニル−３−アザビシクロ［３，２，０１へブタン−３−イルツーエチル−８−メチル−２Ｈ，６Ｈ−ピリミド［２，１−ｂｌ［１，３コチアジン−６−オン。

３４、　７−β−［エキソ−６−ｍ−クロロ−フェニル−３−アザビシクロ［：３．２．０］へブタン−３−イル］−エチルー８−メチル−ＺＨ，６Ｈ−ピリミド［２，１−ｂコ　［１，３コチアジン−６−オン。

３５、　７−β−［エキソ−６−ｐ−クロロ−フェニル−３−アザビシクロ［３，２，０］へブタン−３−イル］−エチルー８−メチル−２８，６Ｈ−ピリミド［２，１−ｂコ　［１，３］チアジン−６−オン。

３６、　７−β−［エキソ−６−ｐ−メトキシ−フェニル−３−アザビシクロ［３，２，０コヘブタン−３−イル］−エチルー８−メチル−２Ｈ，６Ｈ−ピリミド［２，１−ｂｌ　［１，３］チアジン−６−オン。

３７、　７−β−［エキソ−６−ｍ−ヒドロキシ−フェニル−３−アザビシクロ［３，２，０］へブタン−３−イルゴーエチル−８−メチル−２Ｈ，６Ｈ−ピリミド［２，１−ｂコ　［１，３］チアジン−６−オン、（例４９参照）。

３８、３−β−［エキソ−６−ｐ−フルオロ−フェニル−３−アザビシクロ［３，２，０１へブタン−３−イルツーエチル−２，４−（ＩＨ，３Ｈ）−キナゾリンジオン、融点、１５８〜１６０℃。

３８ｇ、　（＋）−３−β−［エキソ−６−ｐ−フルオロ−フェニル−３−アザビシクロ［３，２，０１へブタン−３−イルツーエチル−２，４−（ＩＨ，３Ｈ）−キナゾリンジオン、融点：１６０〜１６２℃、［α］。＝＋８８．６＠　（ＣＨ□Ｃ１ｔ）。

３８ｂ、　（−）−３−β−［エキソ−６−ｐ−フルオロ−フェニル−３−アザビシクロ［３，２，０１へブタン−３−イルツーエチル−２，４−（ＩＨ，３Ｈ）−キナゾリンジオン、融点、１６１〜１６２℃、［α　コ　。＝　８　７　、５”　（ＣＨｔＣ１ｙ）　−３９、３−β−［３−アザビシクロ［３，２，０］へブタン−３−イルコーエチル−２，４−（ＩＨ，３Ｈ）−キナゾリンジオン、融点゛１５８〜１６０℃。

４０、　３−β−［エキソ−６−フェニル−３−アザビシクロ［３゜２．０］へブタン−３−イルコーエチル−２，４−（ＩＨ，３Ｈ）−キナゾリンジオン、融点　１４４〜１４６℃。

４１、　３−β−［エキソ−６−ｍ−フルオロ−フェニル−３−アザビシクロＣ３，２，０１へブタン−３−イルゴーエチル−２，４−（ＩＨ，３Ｈ）−キナゾリンジオン。

４２、　３−β−〔エキソ−ｅ−ｐ−シアノ−フェニル−３−アザビシクロＣ３，２，０］へブタン−３−イルコーエチル−２，４−（ＩＨ，３Ｈ）−キナゾリンジオン、融点：２３ｏ〜２３２℃。

４３、　３−β−［エキソ−６−ｍ−クロロ−フェニル−３−アザビシクロ［３，２，０］へブタン−３−イルゴーエチル−２，４−（ＩＨ，３Ｈ）−キナゾリンジオン、融点＝１８３〜１８５℃。

４４、　３−β−［エキソ−６−ｐ−ヒドロキシ−フェニル−３−アザビシクロＣ３，２，０］へブタン−３−イルゴーエチル−２，４−（ＩＨ，３Ｈ）−キナゾリンジオン、融点：２２０〜２２３℃（例４９参照）４５、　３−β−［エキソ−６−ｐ−クロロ−フェニル−３−アザビシクロ［３，２，０］へブタン−３ −イルゴーエチル−２，４−（ＩＨ，３Ｈ）−キナゾリンジオン、融点：１８７〜１８９℃。

４６、　３−β−［エキソ−６−ｍ−メトキシ−フェニル−３−アザビシクロＣ３，２，０］へブタン−３−イルゴーエチル−２，４−（ＩＨ，３Ｈ）−キナゾリンジオン、融点：１１３〜１１５℃。

４７、　３−β−［エキソ−６−ｐ−ニトロ−フェニル−３−アザビシクロ［３，２，０］へブタン−３−イルゴーエチル−２，４−（ＩＨ，３Ｈ）−キナゾリンジオン、融点：２０９〜２１１℃。

４８、　３−β−【エンド−ｅ−ｐ−ニトロ−フェニル−３−アザビシクロＣ３，２，０１へブタン−３−イルゴーエチル−２，４−（ＩＨ，３Ｈ）−キナゾリンジオン、融点＝２１２〜２１４℃。

例４９３−β−［エキソ−６−ｍ−ヒドロキシ−フェニル−３−アザビシクロ［３，２，０１へブタン−３−イルコーエチル−２，４−（ＩＨ，３Ｈ）−キナゾリン塩化メチレン１２０ｍ１中の３−β−［エキソ−６−ｍ−メトキシ−フェニル−３ −アザビシクロ［３゜２．０］ヘプタン−３−イルゴーエチル−２，４−（ＩＨ，３Ｈ）−キナゾリンジオン４．６ｇ　（１１゜８ｍＭ）に、三臭化ホウ素２８．５ｍｌ　（２８，５ｍＭ）（塩化メチレン中ＩＭ溶液）を室温で滴加し、この混合物を一晩中撹拌した。冷却した後、２Ｎ苛性ソ一ダ液１００ｍ１を添加し、有機相を分離し、水相を塩化メチレンで後抽出した。乾燥および濃縮した後、粗製生成物４．７ｇが得られ、これをカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、展開剤：塩化メチレン／メタノール９６／４）により精製した。収量：２．８ｇ（６１％）、融点１４９〜１５１℃（ヒドロクロリド）。

例５０３−β−［エキソ−６−ｐ−アミノ−フェニル−３−アザビシクロ［３，２，０］へブタン−３−イルゴーエチル−２，４−（ＩＨ，３Ｈ）−キナシリンジ第３ −β−［エキソ−６−ｐ−ニトロ−フェニル−３−アザビシクロ［３，２，０］へブタン−３−イルゴーエチル−２，４−（ＩＨ，３Ｈ）−キナゾリンジオン１６．３　ｇ　（４０，１ｍＭ）を酢酸３００　ｍ　ｌ中に溶かし、炭素上（１０％）のパラジウム１，７ｇを添加し、室温で常圧で４時間水素化した。触媒を吸引濾過した後、母液を濃縮し、残留物を水４００ｍ１に収容し、撹拌しなから潰アンモニア水でアルカリ性に調節し、生じた固形物を、水で後洗浄しながら吸引濾過した。粗製生成物（１５，３ｇ）をカラムクロマトグラフィーにより精製した（シリカゲル、展開剤；塩化メチレン／メタノール９５１５）、収量１２．４ｇ（７６％）、融点１９６〜１９８℃。

例５１３−β−［エキソ−６−ｐ−ヨード−フェニル−３−アザビシクロ［３，２，０１へブタン−３−イル］−エチル−２，４−（ＩＨ，３Ｈ）−キナシリンジ第３ −β−［エキソ−６−１１１−アミノ−フェニル−３−アザビシクロ［３，２，０１へブタン−３−イル］−エチル−２，４−（ＩＨ，３）（）−キナゾリンジオン５．６　ｇ　（１４，９ｍＭ）を、手漉塩酸１００　ｍ　Ｉ中に溶かした。

０〜５℃で、水６　ｍ　ｌ中の亜硝酸ナトリウム１．０５ｇ　（１５，０ｍＭ）の溶液を滴加し、このバッチをなお２０分間同じ温度で後撹拌した。引続き、水１２ｍ１中のヨウ化カリウム２．５ｇ　（１５゜０ｍＭ）の溶液を添加し、水浴から取出し、混合物を良好に撹拌しながら８５〜９０℃にまで加熱した。４０分後に冷却し、氷／水を添加し、濃アンモニア水を用いてアルカリ性に調節し、塩化メチレン３００ｍｌを添加し、強力に後撹拌した。相分離した後、水相を塩化メチレンで後抽出し、合わせた有機相を乾燥し、濃縮させた。粗製生成物（６，Ｏｇ）をカラムクロマトグラフィーにより精製した（シリカゲル、展開剤：塩化メチレン／メタノール９５１５）、収量°３．２ｇ　（５７％）、融点、１６２〜１６４℃。

５２、　３−β−［エキソ−６−ｐ−）リフルオロメチル−フェニル−３−アザビシクロ［３，２，０］へブタン−３−イ／Ｉ／］−エチル−２，４−（ＩＨ，３Ｈ）−キナゾリンジオン、融点１９０〜１９２℃。

５３、　３−β−［エキソ−６−（３，４−ジクロロ−フェニル）−３−アザビシクロ［３，２，０１へブタン−３−イルコーエチル−２，４−（ＩＨ，３Ｈ） −キナゾリンジオン。

５４、　３−β−［エキソ−６−（３，４−ジヒドロ−フェニル）−３−アザビシクロ［３，２，０１へブタン−３−イル］−エチル−２，４−（ＬＨ，３Ｈ） −キナゾリンジオン（例４９と同様）。

５５、　３−β−〔エキソ−６−（３，５−ジクロローフエニｚＬ／）−３−アザビシクロ［３，２，０］へブタン−３−イル］−エチル−２，４−（ＩＨ，３Ｈ）−キナゾリンジオン、融点：１８９〜１９２℃。

５６、　３−β−〔エキソ−６−ｏ−フルオロ−フェニル−３−アザビシクロ［３，２，０１へブタン−３−イル］−エチル−２，４−（ＩＨ，３Ｈ）−キナゾリンジオン。

５７、　３−β−［エキソ−６−ｐ−フルオロ−フェニル−３−アザビシクロＣ３，２，０１へブタン−３−イルツーエチル−８−メチル−２，４−（１）（，３Ｈ）−キナゾリンジオン、融点：１７０〜１７３℃。

５８、　３−β−［エキソ−６−ｐ−フルオロ−フェニル−３−アザビシクロ［３，２，０１へブタン−３−イル］−エチル−７−クロロ−２，４−（ＩＨ，３Ｈ）−キナゾリンジオン、融点：２１４〜２１６℃。

５９、　３−β−［エキソ−６−ｐ−フルオロ−フェニル−３−アザビシクロＣ３，２，０１へブタン−３−イル］−エチル−７フルオロー２．４−（ＩＨ，３Ｈ）−キナゾリンジオン。

６０、　３−〇−〇エキソー６−ｐ−フルオローフェニル−３−アザビシクロ［３，２，０］へブタン−３−イル］−エチルー５−クロロ−２，４−（ＩＨ，３Ｈ）−キナゾリンジオン、融点。

６１、　３−β−［エキソ−６−ｐ−フルオロ−フェニル−３−アザビシクロ［３゜２．０］へブタン−３−イルツーエチル−６−フルオロ−２，４−（ＩＨ。

３Ｈ）−キナゾリンジオン、融点：１８６〜１８８℃。

６２、　３−β−［エキソ−６−ｐ−フルオロ−フェニル−３−アザビシクロＣ３，２，０］へブタン−３−イルツーエチル−６−メチル−２，４−（ＩＨ，３Ｈ）−キナゾリンジオン、融点：１６６〜１６８℃。

６３、　３−β−［エキソ−６−＄１−フルオローフェニルー３−アザビシクロ［３，２，０］へブタン−３−イル］−エチルー８−メトキシ−２，４−（ＩＨ。

３Ｈ）−キナゾリンジオン。

６４、　３−β−［エキソ−６−ｐ−フルオロ−フェニル−３−アザビシクロ［３，２，０コヘブタン−３−イル］−エチル−６−トリフルオロメチル−２，４ −（ＩＨ，３Ｈ）−キナゾリンジオン。

６５、　３−β−［エキソ−６−ｐ−フルオロ−フェニル−３−アザビシクロ［３，２，０］へブタン−３−イルコーエチル−７−二トロ−２，４−（ＩＨ，３Ｈ）−キナゾリンジオン。

６６、　３−β−［エキソ−６−Ｐ−フルオロ−フェニル−３−アザビシクロ［３，２，０１へブタン−３−イルツーエチル−６−ニトロ−２，４−（ＩＨ，３Ｈ）−キナゾリンジオン。

６７、　３−β−［エキソ−６−ｐ−フルオロ−フェニル−３−アザビシクロ［３，２，ＯＦへブタン−３−イル］−エチル−７−アミノ−２，４−（ＩＨ，３Ｈ）−キナゾリンジオン。

６８、　３−β−［エキソ−６−ｐ−フルオロ−フェニル−３−アザビシクロ［３，２，０］へブタン−３−イル］−エチル−６−アミノ−２，４−＜ＩＨ，３Ｈ）−キナゾリンジオン。

６９、　３−β−［エキソ−６−ｐ−フルオロ−フェニル−３−アザビシクロ［３，２，０コヘブタン−３−イルツーエチル−６−ヒドロキシ−２，４−（ＩＨ。

３Ｈ）−キナゾリンジオン。

７０、　３−β−［エキソ−６−１）−フルオロ−フェニル−３−アザビシクロ［３，２，０］へブタン−３−イルヨーエチル−５−クロロ−２，４−（ＩＨ，３Ｈ）−キナゾリンジオン、融点：１９４〜１９６℃。

（マレイナート）７１、　３−β−［エキソ−６−ｐ−フルオロ−フェニル−３−アザビシクロ［３，２，０］へブタン−３−イルツーエチル−６，７−シメトキシー２．４−（Ｉ　Ｈ，３Ｈ）−キナゾリンジオン、融点二２０３〜２０５℃。

７２、　３−β−［エキソ−６−ｐ−フルオロ−フェニル−３−アザビシクロ［３，２，０］へブタン−３−イルツーエチル−６，８−ジクロロ−２，４−（ＩＨ，３Ｈ）−キナゾリンジオン。

７３、　３−β−［エキソ−６−ｐ−フルオロ−フェニル−３−アザビシクロ［３，２，０］へブタン−３−イルツーエチル−６，７，８−トリメトキシ−２゜４−　（ＩＨ，３Ｈ）−キナゾリンジオン。

７４、　３−β−［エキソ−６−ｐ−フルオロ−フェニル−３−アザビシクロ［３，２，０］へブタン−３−イル］−エチルー１−メチル−２，４−（ＩＨ，３Ｈ）−キナゾリンジオン、融点＝８９〜９０℃。

７５、　３−β−［エキソ−６−ｐ−フルオロ−フェニル−３−アザビシクロ［３，２，０１へブタン−３−イルゴーエチル−１−エチル−２，４−（ＩＨ，３Ｈ）−キナゾリンジオン、融点：９２〜９５℃（ヒドロクロリド）。

７６、　３−β−［エキソ−６−ｐ−フルオロ−フェニル−３−アザビシクロＣ３，２，０１へブタン−３−イル］−エチル−１−アリル−２，４−（ＩＨ，３Ｈ）−キナゾリンジオン。

７７、　３−β−［エキソ−６−ｐ−フルオロ−フェニル−３−アザビシクロ［３，２，０１へブタン−３−イル］−エチルー１−ベンジル−２，４−（ＩＨ。

３Ｈ）−キナゾリンジオン、融点；１３３〜１３５℃。

７８、　３−γ−［エキソ−６−ｐ−フルオロ−フェニル−３−アザビシクロ［３，２，０１へブタン−３−イル］−プロピル−２，４−（ＩＨ，３Ｈ）−キナゾリンジオン、融点＝７５〜７７℃。

７９、　３−δ−［エキソ−６−ｐ−フルオロ−フェニル−３−アザビシクロＣ３，２，０］へブタン−３−イル］−ブチル−２，４−（ＩＨ，３Ｈ）−キナゾリンジオン。

８０、３−β−［エキソ−６−（２−チェニル）−３−アザビシクロ［：３．２．０］へブタン−３−イルツーエチル−２，４−（ＩＨ，３Ｈ）、−キナゾリンジオン、融点：１７１〜１７３℃。

８１、３−β−［エキソ−６−（５−クロロ−２−チェニル）−３−アザビシクロ［３，２，０］へブタン−３−イルツーエチル−２，ａ−（ＩＨ，３Ｈ）−キナゾリンジオン、分解点＝１７６℃から。

８２、３−β−［エキソ−６−（３−チェニル）−３−アザビシクロ［３，２，０］へブタン−３−イルツーエチル−２，４−（ＩＨ，３Ｈ）−キナゾリンジオン、融点：１５８〜１５９℃。

８３、　３−β−［エキソ−６−（３−ピリジル）−３−アザビシクロ［３，２，０コヘブタン−３−イル］−エチル−２，４−（ＩＨ，３Ｈ）−キナゾリンジオン、分解点二８４℃から。

８４、　３−β−［エキソ−６−ｐ−フルオロ−フェニル−３−アザビシクロ［３，２，０１へブタン−３−イルコーエチルーＩＨ−チェノ［３，２−ｄ］ピリジミン−２，４−ジオン、融点＝２３０〜２３２℃８５、　３−β−［エキソ− ６−ｐ−フルオロ−フェニル−３−アザビシクロ［３，２，０１へブタン−３− イル］−エチルーＩＨ−チェノ［２，３−ｄｌピリジミン−２，４−ジオン。

８６、　３−β−［エキソ−６−ｐ−フルオロ−フェニル−３−アザビシクロ［３，２，０］へブタン−３−イル］−エチルーＩＨ−チェノ［３，４−ｄ］ピリジミン−２，４−ジオン。

８７、３−β−［エキソ−６−ｐ−フルオロ−フェニル−３−アザビシクロ［３，２，０１へブタン−３−イル］−エチルー１−メチル−ＩＨ，３Ｈ−ピリドＣ２，３−ｄ］ピリジミン−２，４−ジオン。

８８、　３−β−［エキソ−６−ｐ−フルオロ−フェニル−３−アザビシクロ［３，２，０１へブタン−３−イルツーエチル−２−メチル−３Ｈ−キナゾリン− ４−オン、分解点＝２２５℃から（ヒドロクロリド）。

８９、　３−β−［エキソ−６−ｐ−フルオロ−フェニル−３−アザビシクロ［３，２，０コヘブタン−３−イルツーエチル−２−メトキシ−３Ｈ−キナゾリン −４−オン。

例９０３−β−［エキソ−６−ｐ−フルオロ−フェニル−３−アザビシクロ［３，２，０］へブタン−３−イル］−エチルー２−メチル−４Ｈ−ピリド［＋、２−ａ］ピリミジンー４−オン　ジヒドロクロリドキシレン６０ｍ１中のエキソ−６−ｐ −フルオロ−フェニル−３−アザビシクロ［３，２，０］へブタン３．０　ｇ　（１５，７ｍＭ）に、３−（２−クロロ−エチル）−２−メチル−４Ｈ−ピリド［１，２−ミコピリミジン−４−オン３．８　ｇ　（１７ｍＭ）ならびに微細粉末の炭酸カリウム４．２ｇ　（３０ｍＭ）およびヨウ化カリウム０．５ｇを添加し、良好に撹拌しながら１１時間還流下で貢沸した。冷却した後、回転蒸発器で濃縮し、残留物を塩化メチレンと水との間に分配した。水相を塩化メチレンで２回後抽出し、さらに有機相を硫酸ナトリウムで乾燥した後に濃縮した。粗製生成物（７，８ｇ）をカラムクロマトグラフィーにより精製した（シリカゲル、１１５ｆｌ剤、塩化メチレン／メタノール９４／４）、遊離塩基（３，４ｇ）をエーテル特表平７−５０７７７１　（１ｓ）２００ｍｌ中に収容し、不溶のフロックを濾別し、エーテル溶液に過剰のエーテル性塩酸を添加した。引続き、固形物を窒素下で冷却下で吸引濾過し、ヒドロクロリドを十分なエーテルで後洗浄し、塩を窒素下で漏斗上で乾燥した。生成物ｘＨｃ１３．８ｇ　（５４％）を重層した、融点：＞２５０℃。

同様の方法で次のものを製造した：９１、３−β−［エキソ−６−フェニル−３−アザビシクロ［３，２，０コヘブタン−３−イル］−エチルー２−メチル−４Ｈ−ピリド［１，２−ミコピリミジン−４−オン。

９２、　３−β−［エキソ−６−ｍ−クロロ−フェニル−３−アザビシクロ［，３，２，ＯＦへブタン−３−イル］−エチルー２−メチル−４Ｈ−とリド［１，２−ａコビリミジン−４−オン。

９３、　３−β−［エキソ−６−ｍ−メトキシ−フェニル−３−アザビシクロ［３，２，０］へブタン−３−イルコーエチルー２−メチル−４Ｈ−ピリド［１゜２−ミコピリミジン−４−オン。

９４、　３−β−［エキソ−６−Ｐ−フルオロ−フェニル−３−アザビシクロ［３，２，０］へブタン−３−イル］−エチルー２，６−シメチルー４Ｈ−とりド［１，２−ミコピリミジン−４−オン、融点：５９〜６１℃（ジヒドロクロリド）。

９５、　３−β−〔エキソ−６−ｐ−フルオロ−フェニル−３−アザビシクロ［３，２，０１へブタン−３−イル］−エチルー２，７−シメチルー４Ｈ−ピリド［１，２−ａコビリミジン−４−オン、融点２４７〜２４９℃（ジヒドロクロリド）。

９６、　３−β−しエキソ−６−１）−フルオロ−フェニル−３−アザビシクロ［３，２゜０コへブタン−３−イルツーエチル−２，８−ジメチル−４Ｈ−ピリド［１，２−ミコピリミジン−４−オン、融点　〉２５０℃（ジヒドロクロリド）。

９７、　３−β−［エキソ−６−ｐ−フルオロ−フェニル−３−アザビシクロ［３，２，０］へブタン−３−イルコーエチル〜２，９−ジメチル−４Ｈ−ピリド［１，２−ミコピリミジン−４−オン、分解点：〉２０８℃（ジヒドロクロリド）。

９８、　３−β−［エキソ−６−ｐ−フルオロ−フェニル−３−アザビシクロ［３，２，０］へブタン−３−イル］−エチル−２，６，８−トリメチル−４Ｈ− ピリド［１，２−ａコビリミジン−４−オン、融点゛〉２６０℃（ジヒドロクロリド）。

９９、　３−β−［エキソ−６−ｍ−クロロ−フェニル−３−アザビシクロ［３，２，０１へブタン−３−イルツーエチル−２，フーシメチルー４Ｈ−ピリド［１，２−ミコピリミジン−４−オン、融点：〉２５０℃（ジヒドロクロリド）。

１００、３−β−［エキソ−６−〇−フルオローフェニルー３−アザビシクロ［３，２，０１へブタン−３−イルツーエチル−２，フーシメチルー４Ｈ−ピリド（１，２−ａコビリミジン−４−オン、融点゛２６２〜２６４℃（ジヒドロクロリド）。

１０１、　３−β−［エキソ−６−フェニル−３−アザビシクロ［３，２，０］へブタン−３−イル］−エチルー２，８−ジメチル−４Ｈ−ピリド［１，２−ミコピリミジン−４−オン、融点　〉２５０℃（ジヒドロクロリド）６１０２、３−β−［エキソ−６−ｍ−クロロ−フェニル−３−アザビシクロ［３，２，ＯＦへブタン−３−イルツーエチル−２，９−ジメチル−４Ｈ−ピリド［１，２−８］ピリミジン−４−オン、分解点、２１３℃（ジヒドロクロリドン。

１０３、３−β−［エキソ−６−（５−クロロ−チェシー２−イル）−３−アザビシクロ［３，２，０］へブタン−３−イルツーエチル−２−メチル−４Ｈ−ピリド［１，２−ミコピリミジン−４−オン。

１０４、３−β−［エキソ−６−ビリドー４−イル−３−アザビシクロ［３，２，０１へブタン−３−イルツーエチル−２−メチル−４Ｈ−ピリド［１，２−ミコピリミジン−４−オン。

１０５、３−β−［エキソ−６−ｐ−フルオロ−フェニル−３−アザビシクロ［３，２，０］ヘプｌン−３−イル］−エチル−６，７，８，９−テトラヒドロ２ −メチル−４Ｈ−ピリド［１，２−ミコピリミジン−４−オン、融点、１５１〜１５３℃（マレイナート）。

１０６、３−β−［エキソ−６−ｐ−クロロ−フェニル−３−アザビシクロ［３，２，０１へブタン−３−イル］−エチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−２ −メチル−４Ｈ−ピリド［１，２−ミコピリミジン−４−オン。

１０７、３−β−［エキソ−６−ｐ−メトキシ−フェニル−３−アザビシクロ［３，２，０］へブタン−特表平？−５０７７７１（１６）３−イル］−エチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−２−メチル−４Ｈ−ピリド［１，２−ミコピリミジン−４−オン。

１０８、３−β−［エキソ−６−ｐ−フルオロ−フェニル−３−アザビシクロ［３，２，０］へブタン−３−イルツーエチル−２−メチル−４Ｈ−ピリミド［１，２−ミコピリミジン−４−オン。

１０９、３−β−［エキソ−６−ｐ−フルオロ−フェニル−３−アザビシクロＣ３，２，０］へブタン−３−イルツーエチル−２−メチル−４Ｈ−ピリミド［１，２−ミコピリミジン−４−オン。

１１０、６−β−［エキソ−６−ｐ−フルオロ−フェニル−３−アザビシクロ［３，２，０］ヘプタン−３−イル］−エチル−７−メチル−ＩＨ，５Ｈ−イミダゾ［１，２−ミコピリミジン−５−オン。

１１１、３−β−［エキソ−６−ｐ−フルオロ−フェニル−３−アザビシクロ［３，２，０］へブタン−３−イルツーエチル−２−メチル−７，８−ジヒドロ− ４Ｈ，６Ｈ−ピロロ［１，２−ａコビリミジン−４−オン。

１１２．２−［エキソ−６−ｐ−フルオロ−フェニル−３−アザビシクロ［３，２，０］へブタン−３−イル］−メチルーベンズイミダゾール、融点二１６６〜１６８℃。

１１３、１−β−［エキソ−６−ｐ−フルオロ−フェニル−３−アザビシクロ［３，２，０１へブタン−３−イルコーメチルーベンズイミダゾール、融点：９４〜９６℃（ヒドロクロリド）。

１１４、１−β−［エキソ−６−ｐ−フルオロ−フェニル−３−アザビシクロＣ３，２，０１へブタン−３−イル］−エチルー２．３−ジヒドロ−ベンズイミダゾール−２−オン。

１１５．２−［エキソ−６−ｍ−メトキシ−フェニル−３−アザビシクロ［３，２，０］へブタン−３−イルコーメチルーベンズイミダゾール。

１１６、３−β−［エキソ−６−ｐ−フルオロ−フェニル−３−アザビシクロＣ３，２，０］へブタン−３−イルコーエチルーインドール、融点；１９３〜１９５℃（ヒドロクロリド）。

１１７、３−β−（２−［エキンー６−　ｍ−クロロ−フェニル−３−アザビシクロ［３，２，０１へブタン−３−イル］−エチルーインドール１１８、３−β−［エキソ−６−フェニル−３−アザビシクロ［３，２，ＯＦへブタン−３−イル］−エチルーインドール、融点＝１０４〜１０５℃（ヒドロクロリド）。

１１９、　３−β−［エキソ−６−ｍ−メトキシ−フェニル−３−アザビシクロ［３，２，０］へブタン−３−イル］−エチルーインドール。

１２０．２−［エキソ−６−ｐ−フルオロ−フェニル−３−アザビシクロ［３，２，０］へブタン−３−イル］−メチルー３．４−ジヒドロ−キナゾリン−４− オン、融点：１５２〜１５４℃。

１２１．２−［エキソ−６−ｐ−フルオロ−フェニル−３−アザビシクロ［３，２，０１へブタン−３−イル］−メチルー３．４−ジヒドロ−キナゾリン−４− チオン。

１２２．２−［エキソ−６−フェニル−３−アザビシクロ［：３．２．ＯＦへブタン−３−イル］−メチルー３．４−ジヒドロ−キナゾリン−４−オン、融点；１４７〜１４９℃。

１２３．２−Ｃエキソ−６−ｍ−クロロ−フェニル−３−アザビシクロ［３，２，０コヘブタン−３−イルツーメチル−３，４−ジヒドロ−キナゾリン−４−オン。

１２４．２−［エキソ−６−ｏ−メトキシ−フェニル−３−アザビシクロ［３，２，０コヘブタン−３−イル］−メチルー３，４−ジヒドロ−キナゾリン−４− オン。

１２５、２−［エキソ−６−ｐ−フルオロ−フェニル−３−アザビシクロ［３，２，０１へブタン−３−イル］−メチルー４−ヒドロキシ−６−メチル−ピリミジン、融点゛１７４〜１７５℃。

１２６、６−［エキソ−６−ｐ−フルオロ−フェニル−３−アザビシクロ［３，２，０コヘブタン−３−イル］−メチルー２−メチルー４−ヒドロキシ−ピリミジン、融点：１４７〜１４９℃（ジヒドロクロリド）１２７．６−［エキソ−ｅ −ｐ−フルオロ−フェニル−３−アザビシクロ［３，２，０コヘブタン−３−特表平７−５０７７７１　（１７）イル］−メチルーウラシル、融点　２０１〜２０３℃。

１２８．６−［エキソ−６−フェニル−３−アザビシクロ［３，２，０］へブタン−３−イル］−メチルーウラシル、融点°１８３〜１８４℃。

１２９．６−［エキソ−６−ｐ−フルオロ−フェニル−３−アザビシクロ［３，２，０３へブタン−３−イル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−１，３−ジメチル−２，４−ジオキソ−ピリミジン、融点：１０８〜１１０℃（ヒドロクロリド）。

１３０、５−β−［エキソ−６−ｐ−フルオロ−フェニル−３−アザビシクロ［３，２，０１へブタン−３−イルゴーエチル−１，２，３，４−テトラヒドロ− ６−メチル−２，４−ジオキソ−ピリミジン、融点。

１９７〜１９９℃。

１３１、５−β−［エキソ−６−ｐ−フルオロ−フェニル−３−アザビシクロ［３，２，０１ヘフタンー３−イルツーエチル−１，２，３，４−テトラヒドロ− １，６−シメチルー２．４−ジオキソ−ピリミジン、融点　１８６〜１８８℃。

１３２、５−β−［エキソ−６−ｐ−フルオローフ二二ルー３−アザビシクロ［３，２，０］へブタン−３−イルゴーエチル−１，２，３，４−テトラヒドロ− ３，６−シメチルー２，４−ジオキソ−ピリミジン。

１３３、５−β−［エキソ−６−ｐ−フルオロ−フェニル−３−アザビシクロ［３，２，０］へブタン−３−イルツーエチル−１，２，３，４−テトラヒドロ− ３，６−シメチルー２．４−ジチオ−ピリミジン。

１３４、５−β−［エキソ−６−ｐ−フルオロ−フェニル−３−アザビシクロ［３，２，０：ｌヘプタン−３−イルゴーエチル−１，２，３，４−テトラヒドロ −１，３，６−）ジメチル−２，４−ジオキソーピリミジン、融点　９０〜９３ ℃（ヒドロクロリド）。

１３５、５−β−［エキソ−６−ｐ−フルオロ−フェニル−３−アザビシクロＣ３，２，０］へブタン−３−イルツーエチル−２−チオメチル−６−メチル−４（３Ｈ）−ピリミジノン。

１３６、５−β−［エキソ−６−ｐ−フルオロ−フェニル−３−アザビシクロ［３，２，０１へブタン−３−イルヨーエチル−２−メルカプト−６−メチル＝４　（３Ｈ）　−ピリミジノン。

１３７、５−β−［エキソ−６−ｐ−フルオロ−フェニル−３−アザビシクロＣ３，２，０］へブタン−３−イルツーエチル−２−チオメチル−３，６−シメチルー４　（３Ｈ）−ピリミジノン、融点：１３２〜１３５℃（ジヒドロクロリド）。

１３８、５−β−［エキソ−６−ｐ−フルオロ−フェニル−３−アザビシクロ［３，２，０］へブタン−３−イルツーエチル−１，２，３，４−テトラヒドロ− ６−アミノ−１−メチル−２，４−ジオキソ−ピリミジン。

１３９、５−β−［エキソ−６−ｐ−フルオロ−フェニル−３−アザビシクロ［３，２，Ｏ：ｌヘプタン−３−イル］−エチルー２−アミノ−６−メチル−４（３Ｈ）−ピリミジノン。

１４０、　５−β−［エキソ−６−ｐ−フルオロ−フェニル−３−アザビシクロ［３，２，０］へブタン−３−イルコーエチルー２−アミノ−３，６−シメチルー４　（３Ｈ）−ピリミジノン、融点ニア８〜８０℃。

１４１　５−β−［エキソ−６−ｐ−フルオロ−フェニル−３−アザビシクロ［３，２，０］へブタン−３−イル］−エチルー２−メチルアミノ−３，６−ジメチル−４（３Ｈ）−ピリミジノン、融点：１６３〜１６５℃（ジヒドロクロリド）。

１４２、５−β−［エキソ−６−ｐ−フルオロ−フェニル−３−アザビシクロＣ３，２，０］へブタン−３−イル］−エチルー２−ジメチルアミノ−４（３Ｈ） −ピリミジノン。

１４３、５−β−［エキソ−６−Ｐ−フルオロ−フェニル−３−アザビシクロ［３，２，０１ヘプタン−３−イル］−エチルー２−メチルアミノ−３−エチル− ６−メチル−４（３Ｈ）−ピリミジノン。

１４４、５−β−［エキソ−６−ｐ−フルオロ−フェニル−３−アザビシクロ［３，２，０］ヘプタン−３−イル］−エチルー２−アミノー３−エチル−６−メチル−４（３Ｈ）−ピリミジノン、融点＝７７〜８０℃（ヒドロクロリド）。

１４５、５−β−［エキソ−ｅ−ｐ−フルオロ−フェニル−３−アザビシクロ［３，２，０］へブタン−３−イル］−エチルー２−エチルアミノ−３，６−シメチルー４　（３Ｈ）−ピリミジノン。

１４６、　５−β−［エキソ−６−ｐ−フルオローフ二二ルー３−アザビシクロＣ３，２，０１へブタン−３−イルツーエチル−２−ｎ−プロピルアミノ−３゜６−シメチルー４　（３Ｈ）−ピリミジノン。

１４７、５−β−［エキソ−６−ｐ−クロロ−フェニル−３−アザビシクロＣ３，２，０］へブタン−３−イルツーエチル−２−メチルアミノ−３，６−シメチルー４　（３Ｈ）−ピリミジノン、分解点：１４４℃から（ジヒドロクロリドＸ　２　Ｈ＊Ｏ）　−１４８、５−β−［エキソ−６−ｍ−クロロ−フェニル−３ −アザビシクロ［３，２，０］へブタン−３−イル］−エチルー２−メチルアミノ−３，６−シメチルー４　（３Ｈ）−ピリミジノン、融点：１４７〜１４９℃ （ジヒドロクロリド）。

１４９、５−β−［スキン−６−ｏ−フルオロ−フェニル−３−アザビシクロ［３，２，０］へブタン−３−イル］−エチルー２−メチルアミノ−３，６−シメチルー４　（３Ｈ）−ピリミジノン、融点＝１７３〜１７５℃（ジヒドロクロリド）。

１５０、５−β−［エキンー６−ｐ−）リフルオロメチル−フェニル−３−アザビシクロＣ３，２，０１へブタン−３−イル］−エチルー２−メチルアミノ−３，６−シメチルー４　（３Ｈ）−ピリミジノン。

１５１、５−β−［エキソ−６−ｐ−シアノ−フェニル−３−アザビシクロ［３，２，０］へブタン−３−イル］−エチルー２−メチルアミノ−３，６−シメチルー４　（３Ｈ）−ピリミジノン。

１５２、５−β−［エキソ−６−ｍ−フルオロ−フェニル−３−アザビシクロ［３，２，０］へブタン−３−イル］−エチルー２−メチルアミノ−３，６−シメチルー４　（３Ｈ）−ピリミジノン。

１５３、５−β−［エキソ−６−ｐ−フルオロ−フェニル−３−アザビシクロ［３，２，０１へブタン−３−イル］−エチルー２−メチルアミノ−４−メトキシ −６−メチル−ピリミジン。

フロントページの続き（８１）指定国　ＥＰ（ＡＴ、ＢＥ、ＣＨ，ＤＥ。

ＤＫ、ＥＳ、ＦＲ，ＧＢ、ＧＲ，ＩＥ、ＩＴ、ＬＵ、ＭＣ，ＮＬ、ＰＴ、ＳＥ）、０Ａ（ＢＰ、ＢＪ、ＣＦ、ＣＧ、　ＣＩ、　ＣＭ、　ＧＡ、　ＧＮ、　ＭＬ、　ＭＲ，ＮＥ、ＳＮ。

ＴＤ、　ＴＧ）、　ＡＴ、　ＡＵ、　ＢＢ、　ＢＧ、　ＢＲ，ＢＹ。

ＣＡ、ＣＨ，ＣＺ、ＤＥ、ＤＫ、ＥＳ、ＦＩ、ＧＢ、ＨＵ、ＪＰ、ＫＰ、ＫＲ，ＫＺ、ＬＫ、ＬＵ、ＭＧ、ＭＮ、ＭＷ、ＮＬ、Ｎｏ、ＮＺ、ＰＬ、ＰＴ、ＲＯ，ＲＵ。

ＳＤ、ＳＥ、ＳＫ、ＵＡ、ＵＳ、ＶＮ（７２）発明者　ベール、ベルトボルトドイツ連邦共和国　Ｄ　−６７００ルートヴイッヒス　ハーフエン　グレーフエナウシュトラーセ　６−８（７２）発明者　テッシエンドルフ、ハンスーユルゲンドイツ連邦共和国　Ｄ　 −６７２４ドウーデンホーフェン　ゲオルクーヌスーシュトラーセ５（７２）発明者　ムシシャウアー、ライナードイツ連邦共和国　Ｄ−６７３０ノイシュタット　キーフェルンヴエーク　２

Claims

【特許請求の範囲】

１．式Ｉ： ▲数式、化学式、表等があります▲Ｉ、［式中、Ｒ１は水素原子またはハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、トリフルオロメチル −、ヒドロキシ−、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ−、アミノ−、モノメチルアミノ−、ジメチルアミノ−、シアノ−またはニトロ基で１箇所または２箇所置換されていてもよいフェニル−、ピリジル−、チェニル−またはピロロ基を表し、Ｒ２は水素原子またはハロゲン、メトキシ、ヒドロキシまたはアミノで置換されていてもよいフェニル基を表し、ｎは０、１、２、３または４を表し、Ｒ３は水素原子、ヒドロキシ−、Ｃ１〜Ｃ４アルキル−またはＣ１〜Ｃ４アルコキシ基を表すか、または隣接する炭素原子と一緒になってＣ＝ＯまたはＣ＝Ｓ基を表し、ＸおよびＹは炭素原子、ＣＨ−、ＣＨ２−、ＮＨ−またはＣ１〜Ｃ４アルキル− Ｎ−基または窒素原子を表し、Ｚは直接結合、ＣＯ基、ＣＳ基またはＣＨ−もしくはＣＨ２基を表し、その際、１個の水素原子はヒドロキシ−、アミノ−またはＣ１〜Ｃ４アルコキシ基またはハロゲン原子に置換えられていてもよく、およびＡは水素原子、ヒドロキシ−、アミノ−、メルカプト−、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ−、ジ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ−、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ−またはＣ１〜Ｃ４アルコキシ基を表すか、または隣接する炭素原子と一緒になって、Ｃ＝Ｏ基を表し、またはＡはＹと結合するＣ３〜Ｃ４アルキル基を表し、この基は１個または２個の連接しない二重結合を有していることができ、その際、１個のＣＨ−またはＣＨ２基は１個の窒素原子または硫黄原子またはＮＨ−またはＮ−ＣＨ３基で置換えられていてもよく、その際、この環はフッ素原子はたは塩素原子またはメチル−、メトキシ−、ニトロ−またはアミノ基により１箇所置換れていることができるかまたはこの環がベンゼン環の場合には、フッ素原子または塩素原子またはメチル−、トリフルオロメチル−、ニトロ−、ヒドロキシ−、メトキシ−、アミノ−、モノメチル−またはジメチルアミノ基により１箇所または２箇所または３箇所置換されていることができ、その際、式Ｉの右側部分において、番号１の窒素原子が、Ｃ１〜Ｃ４アルキル−、アリル−またはベンジル基を有することができ、および１〜３個の連接しない二重結を有することができる〕で示されるＮ−置換３−アザビシクロ［３，２，０］ヘプタン−誘導体およびその生理学的に認容性の酸との塩。
２．疾患に対抗する際に使用するための請求項１記載の式Ｉの化合物。