JPH0735360B2 - ヒドラゾン誘導体およびその製造法 - Google Patents
ヒドラゾン誘導体およびその製造法Info
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- JPH0735360B2 JPH0735360B2 JP22351493A JP22351493A JPH0735360B2 JP H0735360 B2 JPH0735360 B2 JP H0735360B2 JP 22351493 A JP22351493 A JP 22351493A JP 22351493 A JP22351493 A JP 22351493A JP H0735360 B2 JPH0735360 B2 JP H0735360B2
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Description
【０００１】本発明は、農薬や医薬、特に新規な水田用
除草剤の有効成分の中間体として有用な次式（Ｉ）：
除草剤の有効成分の中間体として有用な次式（Ｉ）：
【０００２】
【化６】
【０００３】で表される１−メチル−５−ヒドロキシピ
ラゾールの新規な製造法、並びに上記の１−メチル−５
−ヒドロキシピラゾール合成上の中間体で、文献未載の
次式（II）：
ラゾールの新規な製造法、並びに上記の１−メチル−５
−ヒドロキシピラゾール合成上の中間体で、文献未載の
次式（II）：
【０００４】
【化７】
【０００５】（式中、Ｒ1 、Ｒ2 は、それぞれ独立に水
素原子、低級アルキル基または低級アルケニル基を表
す。）で表されるヒドラゾン誘導体、及び、次式（II
I)：
素原子、低級アルキル基または低級アルケニル基を表
す。）で表されるヒドラゾン誘導体、及び、次式（II
I)：
【０００６】
【化８】
【０００７】（式中、Ｒ1 、Ｒ2 は、前記と同じ意味を
表す。但し、Ｒ1 とＲ2 が、同時に水素原子である場合
を除く。）で表されるヒドラジン誘導体、及び、前記式
（II），（III)で表される化合物の製造法に関するもの
である。従来、前記式（Ｉ）で表される１−メチル−５
−ヒドロキシピラゾールの製造法としては、例えば、以
下の反応式で示されるような方法が、知られている。
表す。但し、Ｒ1 とＲ2 が、同時に水素原子である場合
を除く。）で表されるヒドラジン誘導体、及び、前記式
（II），（III)で表される化合物の製造法に関するもの
である。従来、前記式（Ｉ）で表される１−メチル−５
−ヒドロキシピラゾールの製造法としては、例えば、以
下の反応式で示されるような方法が、知られている。
【０００８】
【化９】
【０００９】上記方法は下記文献参照。 （１）の方法：ケミカル・アブストラクト（Ｃｈｅｍｉ
ｃａｌ Ａｂｓｔｒａｃｔ）第６４巻，６６４１ａ （２），（３）の方法：ケミカル・アブストラクト（Ｃ
ｈｅｍｉｃａｌ Ａｂｓｔｒａｃｔ）第６８巻，Ｎｏ．
１５，６８９８０ｄ （４）の方法：ケミカル・アブストラクト（Ｃｈｅｍｉ
ｃａｌ Ａｂｓｔｒａｃｔ）第６９巻，Ｎｏ．１１，４
３８４５ｗ （５）の方法：ケミカル・アブストラクト（Ｃｈｅｍｉ
ｃａｌ Ａｂｓｔｒａｃｔ）第７５巻，Ｎｏ．１９，１
１８２６３ｄ まず、（１）の方法では、水加ヒドラジンとアクリロニ
トリルとの付加反応によりβ−シアノエチルヒドラジン
を生成させる。
ｃａｌ Ａｂｓｔｒａｃｔ）第６４巻，６６４１ａ （２），（３）の方法：ケミカル・アブストラクト（Ｃ
ｈｅｍｉｃａｌ Ａｂｓｔｒａｃｔ）第６８巻，Ｎｏ．
１５，６８９８０ｄ （４）の方法：ケミカル・アブストラクト（Ｃｈｅｍｉ
ｃａｌ Ａｂｓｔｒａｃｔ）第６９巻，Ｎｏ．１１，４
３８４５ｗ （５）の方法：ケミカル・アブストラクト（Ｃｈｅｍｉ
ｃａｌ Ａｂｓｔｒａｃｔ）第７５巻，Ｎｏ．１９，１
１８２６３ｄ まず、（１）の方法では、水加ヒドラジンとアクリロニ
トリルとの付加反応によりβ−シアノエチルヒドラジン
を生成させる。
【００１０】次に（２）の方法では、この反応混合物を
濃縮脱水後、エタノールを溶媒とした６当量の硫酸中に
加え環化反応させて３−イミノピラゾリジン硫酸塩を生
成させる。次に（３）の方法において、この３−イミノ
ピラゾリジン硫酸塩を濾過により単離して、さらに水溶
媒中で加水分解し、３−ピラゾリドンを得ている。
濃縮脱水後、エタノールを溶媒とした６当量の硫酸中に
加え環化反応させて３−イミノピラゾリジン硫酸塩を生
成させる。次に（３）の方法において、この３−イミノ
ピラゾリジン硫酸塩を濾過により単離して、さらに水溶
媒中で加水分解し、３−ピラゾリドンを得ている。
【００１１】次に（４）の方法において、３−ピラゾリ
ドンをベンゾイル化により１位のイミノ基を保護した
後、メチル化し、１−ベンゾイル−２−メチル−３−ピ
ラゾリドンを得る。さらに１−ベンゾイル−２−メチル
−３−ピラゾリドンを塩化銅の存在下塩酸水溶液中で酸
素酸化し目的とする１−メチル−５−ヒドロキシピラゾ
ールを製造する方法である。
ドンをベンゾイル化により１位のイミノ基を保護した
後、メチル化し、１−ベンゾイル−２−メチル−３−ピ
ラゾリドンを得る。さらに１−ベンゾイル−２−メチル
−３−ピラゾリドンを塩化銅の存在下塩酸水溶液中で酸
素酸化し目的とする１−メチル−５−ヒドロキシピラゾ
ールを製造する方法である。
【００１２】前記の従来法では、実用上、次のような種
々の問題点がある。まず、前記（２）の方法におけるβ
−シアノエチルヒドラジンの環化反応において、多量
の硫酸を用いるので残余硫酸の後処理が煩雑になるこ
と。エタノールへ溶解させた硫酸中へのβ−シアノエ
チルヒドラジンの添加は一挙に行い、まもなく激しい発
熱を伴って反応は進行し均一溶液から大量の結晶が瞬時
に析出し、機械攪拌も停止する程であり、溶媒のエタノ
ールが激しく還流するなど操作上、非常に煩雑であるこ
と。この反応後、濾過により３−イミノピラゾリジン
硫酸塩を硫酸のエタノール溶液から分離するものである
が、濾過性が悪く極めて長時間を要すること。
々の問題点がある。まず、前記（２）の方法におけるβ
−シアノエチルヒドラジンの環化反応において、多量
の硫酸を用いるので残余硫酸の後処理が煩雑になるこ
と。エタノールへ溶解させた硫酸中へのβ−シアノエ
チルヒドラジンの添加は一挙に行い、まもなく激しい発
熱を伴って反応は進行し均一溶液から大量の結晶が瞬時
に析出し、機械攪拌も停止する程であり、溶媒のエタノ
ールが激しく還流するなど操作上、非常に煩雑であるこ
と。この反応後、濾過により３−イミノピラゾリジン
硫酸塩を硫酸のエタノール溶液から分離するものである
が、濾過性が悪く極めて長時間を要すること。
【００１３】このように前記（２）および（３）の方法
を実施する場合には、操作上種々の困難性がある。また
前記（４）の方法においては、皮膚浸透性のジメチル
硫酸を用いること。メチル化反応において副生物の生
成があり、収率の低下、精製方法の困難なこと。さらに
前記（５）の方法においては、実用上有害な塩化銅を
用いること副生する安息香酸の除去がむずかしいこと
等の工業的製造法としては極めて多岐にわたる問題点を
抱えている。
を実施する場合には、操作上種々の困難性がある。また
前記（４）の方法においては、皮膚浸透性のジメチル
硫酸を用いること。メチル化反応において副生物の生
成があり、収率の低下、精製方法の困難なこと。さらに
前記（５）の方法においては、実用上有害な塩化銅を
用いること副生する安息香酸の除去がむずかしいこと
等の工業的製造法としては極めて多岐にわたる問題点を
抱えている。
【００１４】本発明は、前記の合成法における種々の問
題点を解決するものであり、前記式（Ｉ）で表される１
−メチル−５−ヒドロキシピラゾールの製造法について
種々検討の結果、以下の（１）〜（３）の反応式で示す
各製造工程を経由する全く新規な方法が最良であること
を見出し、本発明を完成した。
題点を解決するものであり、前記式（Ｉ）で表される１
−メチル−５−ヒドロキシピラゾールの製造法について
種々検討の結果、以下の（１）〜（３）の反応式で示す
各製造工程を経由する全く新規な方法が最良であること
を見出し、本発明を完成した。
【００１５】
【化１０】
【００１６】（上記式中、Ｒ1 、Ｒ2 は前記と同じ意味
を表す。）反応式（１）は、アクリルアミド（IV）でヒ
ドラジンとの付加反応により、式（III)で表されるヒド
ラジン誘導体を得る反応を示す。さらに、化合物（III)
は、反応式（２）に示すように、ホルムアルデヒドとの
脱水縮合反応によって、式（II）で表されるヒドラゾン
誘導体へ容易に導ける。得られたヒドラゾン誘導体（I
I）は、反応式（３）で示すように、塩基を作用させる
ことで、容易に閉環し、酸で中和することで、目的の１
−メチル−５−ヒドロキシピラゾール（Ｉ）が好収率で
得られる。
を表す。）反応式（１）は、アクリルアミド（IV）でヒ
ドラジンとの付加反応により、式（III)で表されるヒド
ラジン誘導体を得る反応を示す。さらに、化合物（III)
は、反応式（２）に示すように、ホルムアルデヒドとの
脱水縮合反応によって、式（II）で表されるヒドラゾン
誘導体へ容易に導ける。得られたヒドラゾン誘導体（I
I）は、反応式（３）で示すように、塩基を作用させる
ことで、容易に閉環し、酸で中和することで、目的の１
−メチル−５−ヒドロキシピラゾール（Ｉ）が好収率で
得られる。
【００１７】本発明の方法によれば、従来法に比べて短
工程で、収率も高く、温和な反応条件で目的とする１−
メチル−５−ヒドロキシピラゾールを得ることができ、
さらに好ましいことには、反応式（１）〜（３）に示さ
れる反応を、中間体（II），(III) を単離することな
く、連続して行うことが可能であるため、操作性の点で
も、はるかに優れた実用性の高い方法である。
工程で、収率も高く、温和な反応条件で目的とする１−
メチル−５−ヒドロキシピラゾールを得ることができ、
さらに好ましいことには、反応式（１）〜（３）に示さ
れる反応を、中間体（II），(III) を単離することな
く、連続して行うことが可能であるため、操作性の点で
も、はるかに優れた実用性の高い方法である。
【００１８】また、反応式中のヒドラジン誘導体（II
I), ヒドラゾン誘導体（II）については、わずかに、下
記式（Ｖ）で示される化合物１点のみが知られている。
I), ヒドラゾン誘導体（II）については、わずかに、下
記式（Ｖ）で示される化合物１点のみが知られている。
【００１９】
【化１１】 Ｈ2ＮＮＨＣＨ2ＣＨ2ＣＯＮＨ2 (V)
【００２０】だけで、他の化合物については、全く新規
な化合物である。次に、本発明の詳細について説明す
る。まず、原料であるアクリルアミドとしては、Ｎ，Ｎ
−ジメチルアクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジエチルアクリル
アミド、Ｎ，Ｎ−ジプロピルアクリルアミド、Ｎ，Ｎ−
ジイソプロピルアクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジノルマルブ
チルアクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジイソブチルアクリルア
ミド、Ｎ，Ｎ−ジアリルアクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジセ
カンダリーブチルアクリルアミド、Ｎ−エチル−Ｎ−イ
ソプロピルアクリルアミド、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルア
クリルアミド、
な化合物である。次に、本発明の詳細について説明す
る。まず、原料であるアクリルアミドとしては、Ｎ，Ｎ
−ジメチルアクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジエチルアクリル
アミド、Ｎ，Ｎ−ジプロピルアクリルアミド、Ｎ，Ｎ−
ジイソプロピルアクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジノルマルブ
チルアクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジイソブチルアクリルア
ミド、Ｎ，Ｎ−ジアリルアクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジセ
カンダリーブチルアクリルアミド、Ｎ−エチル−Ｎ−イ
ソプロピルアクリルアミド、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルア
クリルアミド、
【００２１】Ｎ−エチル−Ｎ−ターシャリーブチルアク
リルアミド、Ｎ−メチル−Ｎ−ノルマルブチルアクリル
アミド、Ｎ−エチル−Ｎ−ノルマルブチルアクリルアミ
ド、Ｎ−イソブチルアクリルアミド、Ｎ−プロピルアク
リルアミド、Ｎ−ターシャリーブチルアクリルアミド、
Ｎ−ターシャリーアミルアクリルアミド、Ｎ−セカンダ
リーブチルアクリルアミド、Ｎ−イソプロピルアクリル
アミド、Ｎ−エチルアクリルアミド、Ｎ−アクリロイル
ピペリジン、Ｎ−アクリロイルピロリジンなどが使用可
能であるが、
リルアミド、Ｎ−メチル−Ｎ−ノルマルブチルアクリル
アミド、Ｎ−エチル−Ｎ−ノルマルブチルアクリルアミ
ド、Ｎ−イソブチルアクリルアミド、Ｎ−プロピルアク
リルアミド、Ｎ−ターシャリーブチルアクリルアミド、
Ｎ−ターシャリーアミルアクリルアミド、Ｎ−セカンダ
リーブチルアクリルアミド、Ｎ−イソプロピルアクリル
アミド、Ｎ−エチルアクリルアミド、Ｎ−アクリロイル
ピペリジン、Ｎ−アクリロイルピロリジンなどが使用可
能であるが、
【００２２】反応性、操作性、安定性などの点から、
Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジエチルア
クリルアミド、Ｎ−ターシャリブチルアクリルアミド、
Ｎ−ターシャリーアミルアクリルアミド、Ｎ−セカンダ
リーブチルアクリルアミドなどが特に好ましい結果を与
える。まず、反応式（１）で示される反応は、水加ヒド
ラジンに、原料のアクリルアミド（IV）を添加、攪拌す
るだけで、目的とするヒドラジン誘導体（III)が得られ
る。この際、ヒドラジンを大過剰に用いると、反応条件
によっては、副反応が起こり、下記式（VI）で示される
ピラゾリドンが生成しやすくなるため、アクリルアミド
（IV）
Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジエチルア
クリルアミド、Ｎ−ターシャリブチルアクリルアミド、
Ｎ−ターシャリーアミルアクリルアミド、Ｎ−セカンダ
リーブチルアクリルアミドなどが特に好ましい結果を与
える。まず、反応式（１）で示される反応は、水加ヒド
ラジンに、原料のアクリルアミド（IV）を添加、攪拌す
るだけで、目的とするヒドラジン誘導体（III)が得られ
る。この際、ヒドラジンを大過剰に用いると、反応条件
によっては、副反応が起こり、下記式（VI）で示される
ピラゾリドンが生成しやすくなるため、アクリルアミド
（IV）
【００２３】
【化１２】
【００２４】に対するヒドラジンのモル比は、１．０〜
２．０、特に１．０〜１．５が好ましい。反応に用いる
溶媒としては、直接反応に関与する溶媒以外は、種々の
溶媒を用いることが可能であるが、原料のアクリルアミ
ド（IV）、ヒドラジン及び生成物のヒドラジン誘導体
（III)が、いずれも溶解する溶媒が、操作上好ましい。
具体的には、メタノール、エタノール、プロパノール、
イソプロパノール等の低級アルコール類、テトラヒドロ
フラン、ジオキサン等のエーテル類等が優れており、特
に、操作性などの点からメタノール、エタノールなどが
好ましい。
２．０、特に１．０〜１．５が好ましい。反応に用いる
溶媒としては、直接反応に関与する溶媒以外は、種々の
溶媒を用いることが可能であるが、原料のアクリルアミ
ド（IV）、ヒドラジン及び生成物のヒドラジン誘導体
（III)が、いずれも溶解する溶媒が、操作上好ましい。
具体的には、メタノール、エタノール、プロパノール、
イソプロパノール等の低級アルコール類、テトラヒドロ
フラン、ジオキサン等のエーテル類等が優れており、特
に、操作性などの点からメタノール、エタノールなどが
好ましい。
【００２５】反応温度は、通常−５０℃から、溶媒の還
流温度までの範囲で可能であり、一般には、−２０℃か
ら還流温度で反応させることが、望ましいが、使用する
アミドによっては、加熱により前記式（VI）で表される
ピラゾリドンが生成する場合がある。このような場合に
は、反応温度は５０℃以下におさえることが望ましい。
また、反応時間は、用いるアミド、反応温度によって異
なるが、一般に３時間から２０時間で反応は終了する。
また、アミドでは、ジ置換アミドのほうがモノ置換アミ
ドよりも、置換アルキル基は、分枝の少ないもののほう
が反応が速い。
流温度までの範囲で可能であり、一般には、−２０℃か
ら還流温度で反応させることが、望ましいが、使用する
アミドによっては、加熱により前記式（VI）で表される
ピラゾリドンが生成する場合がある。このような場合に
は、反応温度は５０℃以下におさえることが望ましい。
また、反応時間は、用いるアミド、反応温度によって異
なるが、一般に３時間から２０時間で反応は終了する。
また、アミドでは、ジ置換アミドのほうがモノ置換アミ
ドよりも、置換アルキル基は、分枝の少ないもののほう
が反応が速い。
【００２６】このようにして得られたヒドラジン誘導体
（III)は、蒸留によって精製可能であるが、前述のよう
に不安定なアミドの場合には、反応式（２）で示した工
程まで連続して行いヒドラゾン誘導体としたほうが、よ
り高い安定性が得られる場合があり、操作的には好まし
い。次に、反応式（２）で示される反応であるが、ここ
で用いるホルムアルデヒドとは、パラホルムアルデヒ
ド、ホルマリン（ホルムアルデヒド水溶液）、トリオキ
サンを意味するもので、これらは、いずれもそのまま使
用することができる。このヒドラジン誘導体（III)とホ
ルムアルデヒドとの脱水縮合反応は、水、アルコール類
等の溶媒を用いて室温付近で両者が混合すると、発熱を
伴って反応が進行し、そのまま攪拌を続けることによっ
て反応は完結する。反応温度は、特に限定はされず、−
５０℃から用いる溶媒の沸点の範囲で可能であるが、副
反応を抑制しつつ、反応を速く完結させる意味あいか
ら、室温〜５０℃の範囲が特に望ましい。反応時間は、
一般に、０．５〜３時間の範囲で完結する。
（III)は、蒸留によって精製可能であるが、前述のよう
に不安定なアミドの場合には、反応式（２）で示した工
程まで連続して行いヒドラゾン誘導体としたほうが、よ
り高い安定性が得られる場合があり、操作的には好まし
い。次に、反応式（２）で示される反応であるが、ここ
で用いるホルムアルデヒドとは、パラホルムアルデヒ
ド、ホルマリン（ホルムアルデヒド水溶液）、トリオキ
サンを意味するもので、これらは、いずれもそのまま使
用することができる。このヒドラジン誘導体（III)とホ
ルムアルデヒドとの脱水縮合反応は、水、アルコール類
等の溶媒を用いて室温付近で両者が混合すると、発熱を
伴って反応が進行し、そのまま攪拌を続けることによっ
て反応は完結する。反応温度は、特に限定はされず、−
５０℃から用いる溶媒の沸点の範囲で可能であるが、副
反応を抑制しつつ、反応を速く完結させる意味あいか
ら、室温〜５０℃の範囲が特に望ましい。反応時間は、
一般に、０．５〜３時間の範囲で完結する。
【００２７】この反応により得られたヒドラゾン誘導体
（II）は、反応後、溶媒や生成した水を減圧下留去した
のち、減圧蒸留によって精製することも可能であるが、
溶媒を適当に選ぶことにより、そのまま、反応式（３）
で示される最終工程に供することも可能である。さら
に、最終の反応式（３）で示される工程であるが、前記
式（２）で示される反応で得られたヒドラゾン誘導体
（II）を、溶媒に溶解後、塩基を添加し加熱攪拌するこ
とにより容易に目的とする１−メチル−５−ヒドロキシ
ピラゾール（Ｉ）が高収率で得られる。
（II）は、反応後、溶媒や生成した水を減圧下留去した
のち、減圧蒸留によって精製することも可能であるが、
溶媒を適当に選ぶことにより、そのまま、反応式（３）
で示される最終工程に供することも可能である。さら
に、最終の反応式（３）で示される工程であるが、前記
式（２）で示される反応で得られたヒドラゾン誘導体
（II）を、溶媒に溶解後、塩基を添加し加熱攪拌するこ
とにより容易に目的とする１−メチル−５−ヒドロキシ
ピラゾール（Ｉ）が高収率で得られる。
【００２８】塩基としては、水酸化ナトリウム、水酸化
カリウム等に代表される水酸化物類、炭酸ナトリウム、
炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム
等に代表される炭酸塩類又は重炭酸塩類、リチウム、ナ
トリウムに代表されるアルカリ金属類、ナトリウムメト
キシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウムターシャリ
ーブトキシド、カリウムターシャリーブトキシド等に代
表されるアルコキシド類、水素化ナトリウム、水素化カ
リウム等に代表される水素化物類、
カリウム等に代表される水酸化物類、炭酸ナトリウム、
炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム
等に代表される炭酸塩類又は重炭酸塩類、リチウム、ナ
トリウムに代表されるアルカリ金属類、ナトリウムメト
キシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウムターシャリ
ーブトキシド、カリウムターシャリーブトキシド等に代
表されるアルコキシド類、水素化ナトリウム、水素化カ
リウム等に代表される水素化物類、
【００２９】ノルマルブチルリチウムに代表される有機
金属化合物類、リチウムアミド、ナトリウムアミド、カ
リウムアミド等に代表されるアマイド類等の無機塩基
類、さらには、トリメチルアミン、トリエチルアミン、
トリプロピルアミン、１，５−ジアザビシクロ（４，
３，０）−５−ノネン（ＤＢＮ）、１，８−ジアザビシ
クロ（５，４，０）−７−ウンデセン（ＤＢＵ）、ピリ
ジン、アミノピリジン、ピコリン等有機アミン類が挙げ
られる。
金属化合物類、リチウムアミド、ナトリウムアミド、カ
リウムアミド等に代表されるアマイド類等の無機塩基
類、さらには、トリメチルアミン、トリエチルアミン、
トリプロピルアミン、１，５−ジアザビシクロ（４，
３，０）−５−ノネン（ＤＢＮ）、１，８−ジアザビシ
クロ（５，４，０）−７−ウンデセン（ＤＢＵ）、ピリ
ジン、アミノピリジン、ピコリン等有機アミン類が挙げ
られる。
【００３０】これらの中で、特に優れたものは、水酸化
物類、アルコキシド類、水素化物類、有機金属化合物類
等である。溶媒としては、直接反応に関与するものでな
ければ種々の溶媒類を使用し得る。特には、メタノー
ル、エタノール、プロパノール、ブタノール、アミルア
ルコール等に代表される低級アルコール類が好ましく、
アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類も使
用できる。
物類、アルコキシド類、水素化物類、有機金属化合物類
等である。溶媒としては、直接反応に関与するものでな
ければ種々の溶媒類を使用し得る。特には、メタノー
ル、エタノール、プロパノール、ブタノール、アミルア
ルコール等に代表される低級アルコール類が好ましく、
アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類も使
用できる。
【００３１】反応温度は、室温付近でも反応は開始する
が、通常５０℃から溶媒の沸点が好ましい。又、反応時
間は、反応温度との相関になるが、１００℃付近で行っ
た場合は、２〜５時間で反応は完結する。上記の様な方
法で得られる１−メチル−５−ヒドロキシピラゾールア
ルカリ塩は、当量の酸で中和すると、１−メチル−５−
ヒドロキシピラゾールが得られ濃縮後エタノール抽出す
ることにより無機塩から分離できる。１−メチル−５−
ヒドロキシピラゾールは、そのまま蒸留精製することも
可能であり、また、もう１当量の無機酸を加え無機酸塩
として、エタノール−水から再結晶精製することもでき
る。
が、通常５０℃から溶媒の沸点が好ましい。又、反応時
間は、反応温度との相関になるが、１００℃付近で行っ
た場合は、２〜５時間で反応は完結する。上記の様な方
法で得られる１−メチル−５−ヒドロキシピラゾールア
ルカリ塩は、当量の酸で中和すると、１−メチル−５−
ヒドロキシピラゾールが得られ濃縮後エタノール抽出す
ることにより無機塩から分離できる。１−メチル−５−
ヒドロキシピラゾールは、そのまま蒸留精製することも
可能であり、また、もう１当量の無機酸を加え無機酸塩
として、エタノール−水から再結晶精製することもでき
る。
【００３２】本発明は、工業的実施において操作性が容
易であり、かつ安価な資材のみを用いて目的の１−メチ
ル−５−ヒドロキシピラゾールを好収率で得ることので
きる実用性の高い新規な製造方法である。次に、本発明
の実施例を具体的に挙げて説明するが、本発明はこれら
のみに限定されるものではない。
易であり、かつ安価な資材のみを用いて目的の１−メチ
ル−５−ヒドロキシピラゾールを好収率で得ることので
きる実用性の高い新規な製造方法である。次に、本発明
の実施例を具体的に挙げて説明するが、本発明はこれら
のみに限定されるものではない。
【００３３】
【実施例】〔実施例１〕
【００３４】
【化１３】
【００３５】８０％水加ヒドラジン１２．５ｇ（０．２
モル）のメタノール１００ｍｌ溶液に、Ｎ−ターシャリ
ーブチルアクリルアミド２５．４ｇ（０．２モル）を、
室温で、攪拌しながら加えた。その後、加熱し、メタノ
ールの還流温度で４時間反応させた。反応液を冷却後、
溶媒と水を減圧にて留去したのち、減圧蒸留を行うこと
により、０．０８ｍｍＨｇで沸点１１０〜１１２℃の目
的物であるヒドラジン誘導体が２３．２ｇ得られた。
モル）のメタノール１００ｍｌ溶液に、Ｎ−ターシャリ
ーブチルアクリルアミド２５．４ｇ（０．２モル）を、
室温で、攪拌しながら加えた。その後、加熱し、メタノ
ールの還流温度で４時間反応させた。反応液を冷却後、
溶媒と水を減圧にて留去したのち、減圧蒸留を行うこと
により、０．０８ｍｍＨｇで沸点１１０〜１１２℃の目
的物であるヒドラジン誘導体が２３．２ｇ得られた。
【００３６】収率：７３．０％1 Ｈ−ＮＭＲ（δ，ｐｐｍ ＣＤＣｌ3 ）；１．３３
（９Ｈ，ｓ，Ｃ（ＣＨ 3 ） 3 ），２．３２（２Ｈ，ｔ，
Ｊ＝６Ｈｚ，−ＣＨ 2 ＣＯ−），３．０２（２Ｈ，ｔ，
Ｊ＝６Ｈｚ，−ＮＨ−ＣＨ 2 −），３．２９（３Ｈ，ｂ
ｒｏａｄ ｓ，Ｈ 2ＮＮＨ−），６．４０（１Ｈ，ｂｒ
ｏａｄ ｓ，−ＣＯＮＨ−）
（９Ｈ，ｓ，Ｃ（ＣＨ 3 ） 3 ），２．３２（２Ｈ，ｔ，
Ｊ＝６Ｈｚ，−ＣＨ 2 ＣＯ−），３．０２（２Ｈ，ｔ，
Ｊ＝６Ｈｚ，−ＮＨ−ＣＨ 2 −），３．２９（３Ｈ，ｂ
ｒｏａｄ ｓ，Ｈ 2ＮＮＨ−），６．４０（１Ｈ，ｂｒ
ｏａｄ ｓ，−ＣＯＮＨ−）
【００３７】〔実施例２〜８〕実施例１に於て、Ｎ−タ
ーシャリーブチルアクリルアミドを他のアクリルアミド
に代え、さらに、反応温度、反応時間をそれぞれに選
び、反応スケールを４分の１にした他は、全く同様にし
て種々の反応を行った。その結果をまとめて、表１に示
す。
ーシャリーブチルアクリルアミドを他のアクリルアミド
に代え、さらに、反応温度、反応時間をそれぞれに選
び、反応スケールを４分の１にした他は、全く同様にし
て種々の反応を行った。その結果をまとめて、表１に示
す。
【００３８】
【化１４】
【００３９】
【表１】 表 １ ─────────────────────────────────── 実施例 Ｒ1 Ｒ2 反応温度 反応時間 収率* 物 性 （℃） （hrs) （%) b.p.(℃/mmHg) ─────────────────────────────────── ２ CH3 CH3 ２０ ５ ６０ 135〜136/2.0 ３ C2H5 C2H5 ２５ ５ ８８ 105〜107/0.06 ４ C3H7 C3H7 ５０ ３ ６１ 131〜132/0.55 ５ CH(CH3)2 CH(CH3)2 ２０ ２０ ９３ 104〜106/0.07 ６ CH2CH=CH2 CH2CH=CH2 ４０ ５ ６５ 136〜137/0.3 ７ Ｈ C(CH3)2C2H5 還流 １０ ９２ 112〜116/0.06 ８ Ｈ CH(CH3)C2H5 ５０ ５ ７６ 134〜137/0.09 ─────────────────────────────────── ＊反応終了液のガスクロマトグラフィー面積百分率
【００４０】〔実施例９〕
【００４１】
【化１５】
【００４２】β−Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルエチル
ヒドラジン１３．１ｇ（０．１モル）のメタノール５０
ｍｌ溶液に、パラホルムアルデヒド３．０ｇ（０．１モ
ル）を、室温にて添加した。その後、反応温度を５０℃
に、３０分間保ち、反応を終了した。反応液から、メタ
ノールと生成した水を減圧にて除去した後、減圧蒸留を
することにより、０．２ｍｍＨｇで沸点１２６〜１２７
℃の目的物であるヒドラゾン誘導体が１０．１ｇ得られ
た。
ヒドラジン１３．１ｇ（０．１モル）のメタノール５０
ｍｌ溶液に、パラホルムアルデヒド３．０ｇ（０．１モ
ル）を、室温にて添加した。その後、反応温度を５０℃
に、３０分間保ち、反応を終了した。反応液から、メタ
ノールと生成した水を減圧にて除去した後、減圧蒸留を
することにより、０．２ｍｍＨｇで沸点１２６〜１２７
℃の目的物であるヒドラゾン誘導体が１０．１ｇ得られ
た。
【００４３】収率：７１．０％1 Ｈ−ＮＭＲ（δ，ｐｐｍ ＣＤＣｌ3 ）：２．５３
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，ＣＨ 2 −ＣＯ−），２．９０
（３Ｈ，ｓ，ＣＨ 3 ），２．９６（３Ｈ，ｓ，Ｃ
Ｈ 3 ），３．４１（２Ｈ，ｂｒｏａｄ ｄｏｕｂｌｅｔ
ｔ，ＮＨ−ＣＨ 2 −），５．９０（１Ｈ，ｂｒｏａ
ｄ，−ＮＨ−），６．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，
Ｈ−ＣＨ＝Ｎ−），６．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈ
ｚ，Ｈ−ＣＨ＝Ｎ−）
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，ＣＨ 2 −ＣＯ−），２．９０
（３Ｈ，ｓ，ＣＨ 3 ），２．９６（３Ｈ，ｓ，Ｃ
Ｈ 3 ），３．４１（２Ｈ，ｂｒｏａｄ ｄｏｕｂｌｅｔ
ｔ，ＮＨ−ＣＨ 2 −），５．９０（１Ｈ，ｂｒｏａ
ｄ，−ＮＨ−），６．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，
Ｈ−ＣＨ＝Ｎ−），６．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈ
ｚ，Ｈ−ＣＨ＝Ｎ−）
【００４４】〔実施例１０〜１３〕実施例９に於て、原
料のヒドラジン誘導体を、他の種々のものに代えた他
は、全く同様にして種々の反応を行った。その結果をま
とめて、表２に示す。
料のヒドラジン誘導体を、他の種々のものに代えた他
は、全く同様にして種々の反応を行った。その結果をま
とめて、表２に示す。
【００４５】
【化１６】
【００４６】
【表２】 表 ２ ─────────────────────────────────── 実施例 Ｒ1 Ｒ2 収率* （％） 物性 b.p.(℃/mmHg) ─────────────────────────────────── １０ Ｈ -C(CH3)3 ９５ 113／0.25 １１ Ｈ -CH(CH3)C2H5 ７２ 134〜135 ／0.3 １２ C2H5 C2H5 ８５ 101〜102 ／0.16 １３ CH(CH3)2 CH(CH3)2 ９１ 106〜108 ／0.11 ─────────────────────────────────── ＊単離収率
【００４７】〔実施例１４〕
【００４８】
【化１７】
【００４９】ヒドラジン−水和物５．０ｇ（０．１モ
ル）を、メタノール５０ｍｌに溶解した液に、Ｎ−ター
シャリーブチルアクリルアミド１２．７ｇ（０．１モ
ル）を加え、その後、還流温度まで加熱し、そのまま５
時間反応させた。反応終了後、反応液を室温に冷却し、
パラホルムアルデヒド３．０ｇ（０．１モル）を加え、
５０℃で３０分間反応させ、続いて減圧にて溶媒を留去
した。さらに、残渣を減圧蒸留することにより、目的物
のヒドラゾン誘導体１１．２ｇを得た。（収率６６％）
ル）を、メタノール５０ｍｌに溶解した液に、Ｎ−ター
シャリーブチルアクリルアミド１２．７ｇ（０．１モ
ル）を加え、その後、還流温度まで加熱し、そのまま５
時間反応させた。反応終了後、反応液を室温に冷却し、
パラホルムアルデヒド３．０ｇ（０．１モル）を加え、
５０℃で３０分間反応させ、続いて減圧にて溶媒を留去
した。さらに、残渣を減圧蒸留することにより、目的物
のヒドラゾン誘導体１１．２ｇを得た。（収率６６％）
【００５０】〔実施例１５〜１９〕実施例１４に於い
て、用いたアクリルアミドを他の化合物に代え、ヒドラ
ジンとの反応温度、反応時間をそれぞれ選ぶこと以外
は、全く同様の操作を行って、種々のヒドラゾン誘導体
を得た。その結果を表３に示す。
て、用いたアクリルアミドを他の化合物に代え、ヒドラ
ジンとの反応温度、反応時間をそれぞれ選ぶこと以外
は、全く同様の操作を行って、種々のヒドラゾン誘導体
を得た。その結果を表３に示す。
【００５１】
【化１８】
【００５２】
【表３】 表 ３ ─────────────────────────────────── ＊1 ＊2 (II) 実施例 Ｒ1 Ｒ2 反応温度 反応時間 収率 物 性 （℃） （hrs) （%) b.p.(℃/mmHg) ─────────────────────────────────── １５ CH3 CH3 １５ ６ ５４ ＊3 １６ C2H5 C2H5 ２５ ５ ７６ ＊4 １７ C3H7 C3H7 ５０ ３ ５１ 116〜117 ／0.1 １８ Ｈ C(CH3)2C2H5 ７０ １０ ６５ 112〜116 ／0.06 １９ CH2CH=CH2 CH2CH=CH2 ５０ ３ ６８ 121〜123 ／0.3 ─────────────────────────────────── ＊1 ：アクリルアミドとヒドラジンとの反応温度 ＊2 ：アクリルアミドとヒドラジンとの反応時間 ＊3 ：実施例９参照 ＊4 ：実施例１２参照
【００５３】〔実施例２０〕
【００５４】
【化１９】
【００５５】実施例１の方法で得たβ−Ｎ−ターシャリ
ーブチルカルバモイルエチルヒドラジン４．７７ｇ
（０．０３モル）を、メタノール２０ｍｌに溶解し、パ
ラホルムアルデヒド０．９ｇ（０．０３モル）を添加し
たのちに、５０℃で１時間反応させた。反応終了後、反
応混合物からメタノールと水を減圧して留去し、残渣を
イソプロパノール１５ｍｌに溶解したのちに、８５％水
酸化カリウム３．９６ｇ（０．０６モル）を加え、還流
温度で４時間反応させた。反応終了後、反応混合物から
溶媒を留去したのちに、濃塩酸を加えてｐＨ＜１とし、
減圧下で溶媒を留去し乾固させた。得られた固体にエタ
ノールを加え、可溶部分を無機塩類と分離し、エタノー
ルを減圧下に留去、乾固させることにより、目的の１−
メチル−５−ヒドロキシピラゾールを塩酸塩として２．
７０ｇ得た。（収率６７％）
ーブチルカルバモイルエチルヒドラジン４．７７ｇ
（０．０３モル）を、メタノール２０ｍｌに溶解し、パ
ラホルムアルデヒド０．９ｇ（０．０３モル）を添加し
たのちに、５０℃で１時間反応させた。反応終了後、反
応混合物からメタノールと水を減圧して留去し、残渣を
イソプロパノール１５ｍｌに溶解したのちに、８５％水
酸化カリウム３．９６ｇ（０．０６モル）を加え、還流
温度で４時間反応させた。反応終了後、反応混合物から
溶媒を留去したのちに、濃塩酸を加えてｐＨ＜１とし、
減圧下で溶媒を留去し乾固させた。得られた固体にエタ
ノールを加え、可溶部分を無機塩類と分離し、エタノー
ルを減圧下に留去、乾固させることにより、目的の１−
メチル−５−ヒドロキシピラゾールを塩酸塩として２．
７０ｇ得た。（収率６７％）
【００５６】〔実施例２１〕
【００５７】
【化２０】
【００５８】イソプロピルアルコール２０ｍｌ中に、ホ
ルムアルデヒド−β−Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイルエ
チルヒドラゾン８．５５ｇ（０．０５モル）を溶解し、
続いて、水酸化カリウム（８５％品）４．９５ｇ（０．
０７５モル）を加え、還流温度で４時間反応させた。反
応終了後、実施例２０と全く同様の後処理を行って、目
的の１−メチル−５−ヒドロキシピラゾールの塩酸塩を
４．３０ｇ得た。（収率６４％）
ルムアルデヒド−β−Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイルエ
チルヒドラゾン８．５５ｇ（０．０５モル）を溶解し、
続いて、水酸化カリウム（８５％品）４．９５ｇ（０．
０７５モル）を加え、還流温度で４時間反応させた。反
応終了後、実施例２０と全く同様の後処理を行って、目
的の１−メチル−５−ヒドロキシピラゾールの塩酸塩を
４．３０ｇ得た。（収率６４％）
【００５９】〔実施例２２〜３１〕実施例２１と同様の
反応を、対応するヒドラゾン誘導体、塩基、溶媒、反応
温度、反応時間を適当に選び、種々行った。その結果を
表４にまとめて示す。
反応を、対応するヒドラゾン誘導体、塩基、溶媒、反応
温度、反応時間を適当に選び、種々行った。その結果を
表４にまとめて示す。
【００６０】
【化２１】
【００６１】
【表４】 表 ４ ─────────────────────────────────── 実施例 Ｒ1 Ｒ2 塩基 モル数 溶 媒 反応 反応 (I)収率 (対(II)) 温度 時間 （℃） (hrs) （%) ──────────────────────────── ── ─── 22 CH3 CH3 NaOH 1.3 CH3OH 65 5 53 23 CH3 CH3 NaOH 1.3 C2H5OH 80 4 68 24 CH3 CH3 NaOH 1.3 i-C3H7OH 85 4 60 25 CH3 CH3 KOH 2.0 i-C3H7OH 75 5 77 26 CH3 CH3 KOH 1.3 C2H5OH 80 4 64 27 CH3 CH3 NaOC2H5 1.3 C2H5OH 80 4 72 28 CH3 CH3 NaH 1.3 CH3CN 80 5 65 29 H C(CH3)2C2H5 KOH 2.0 i-C3H7OH 85 5 60 30 H C(CH3)3 KOH 1.3 C2H5OH 80 5 65 31 C2H5 C2H5 NaOC2H5 1.3 C2H5OH 80 4 61 ───────────────────────────────────
【００６２】〔実施例３２〕
【００６３】
【化２２】
【００６４】ヒドラジン−水和物５．０ｇ（０．１モ
ル）をメタノール５０ｍｌに溶解したのち、Ｎ−ターシ
ャリーブチルアクリルアミド１２．７ｇ（０．１モル）
を、反応温度を１０℃以下に保ちながら加えた。均一溶
解後、加熱して、還流温度で５時間反応させ、続いて放
冷後、反応混合物を減圧にて濃縮し約半量として、未反
応のヒドラジンを除去した。その後、メタノール２０ｍ
ｌを加え、パラホルムアルデヒド３．０ｇ（０．１モ
ル）を室温にて加え、５０℃で１時間反応させた。
ル）をメタノール５０ｍｌに溶解したのち、Ｎ−ターシ
ャリーブチルアクリルアミド１２．７ｇ（０．１モル）
を、反応温度を１０℃以下に保ちながら加えた。均一溶
解後、加熱して、還流温度で５時間反応させ、続いて放
冷後、反応混合物を減圧にて濃縮し約半量として、未反
応のヒドラジンを除去した。その後、メタノール２０ｍ
ｌを加え、パラホルムアルデヒド３．０ｇ（０．１モ
ル）を室温にて加え、５０℃で１時間反応させた。
【００６５】反応混合物から溶媒と生成した水を減圧で
留去したのち、残渣にイソプロパノール２０ｍｌを加
え、均一にした後、水酸化カリウム（８５％品）１３．
２ｇ（０．２モル）を加え、還流下に５時間反応させ
た。反応終了後、反応混合物から溶媒を留去した後、実
施例２０と全く同様の後処理を行うことにより、目的の
１−メチル−５−ヒドロキシピラゾールを塩酸塩として
６．８６ｇを得た。 （収率５１％）
留去したのち、残渣にイソプロパノール２０ｍｌを加
え、均一にした後、水酸化カリウム（８５％品）１３．
２ｇ（０．２モル）を加え、還流下に５時間反応させ
た。反応終了後、反応混合物から溶媒を留去した後、実
施例２０と全く同様の後処理を行うことにより、目的の
１−メチル−５−ヒドロキシピラゾールを塩酸塩として
６．８６ｇを得た。 （収率５１％）
【００６６】〔実施例３３〜３７〕実施例３２に於て、
原料のアクリルアミドを他のものに代え、第一段目のヒ
ドラジンの付加反応に於て、反応温度、反応時間を適当
に選ぶことを除いては、全く同様の操作を行い、目的の
１−メチル−５−ヒドロキシピラゾールを得た。その結
果を、表５にまとめて示す。
原料のアクリルアミドを他のものに代え、第一段目のヒ
ドラジンの付加反応に於て、反応温度、反応時間を適当
に選ぶことを除いては、全く同様の操作を行い、目的の
１−メチル−５−ヒドロキシピラゾールを得た。その結
果を、表５にまとめて示す。
【００６７】
【化２３】
【００６８】
【表５】 表 ５ ─────────────────────────────────── ＊1 ＊2 実施例 Ｒ1 Ｒ2 反応温度 反応時間 （Ｉ）収率 （℃） (hrs) （％） ─────────────────────────────────── ３３ CH3 CH3 ２０ ５ ３２ ３４ H CH(CH3)2 ７０ ３ ３５ ３５ C2H5 C2H5 ３０ ５ ２８ ３６ C3H7 C3H7 ５０ ３ ２１ ３７ H C(CH3)2C2H5 還流 １０ １２ ─────────────────────────────────── ＊１：アクリルアミドとヒドラジンとの付加反応におけ
る反応温度 ＊２：アクリルアミドとヒドラジンとの付加反応におけ
る反応時間
る反応温度 ＊２：アクリルアミドとヒドラジンとの付加反応におけ
る反応時間
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献 ＣＨＥＭＩＣＡＬ ＡＢＳＴＲＡＣＴＳ ｖｏｌ．61 9915Ｅ ＣＨＥＭＩＣＡＬ ＡＢＳＴＲＡＣＴＳ ｖｏｌ．57 8444Ｉ ＣＨＥＭＩＣＡＬ ＡＢＳＴＲＡＣＴＳ ｖｏｌ．58 11304Ｅ ＣＨＥＭＩＣＡＬ ＡＢＳＴＲＡＣＴＳ ｖｏｌ．57 3434Ｇ ＣＨＥＭＩＣＡＬ ＡＢＳＴＲＡＣＴＳ ｖｏｌ．67 21425Ｒ
Claims (3)
- 【請求項１】 次式（II）： 【化１】 （式中、Ｒ1 、Ｒ2 は、それぞれ独立に水素原子、低級
アルキル基または低級アルケニル基を表す。）で表され
るヒドラゾン誘導体。 - 【請求項２】 次式 (III)： 【化２】 （式中、Ｒ1 、Ｒ2 は、それぞれ独立に水素原子、低級
アルキル基または低級アルケニル基を表す。）で表され
るヒドラジン誘導体と、ホルムアルデヒドとを反応させ
ることを特徴とする次式（II）： 【化３】 （式中、Ｒ1 、Ｒ2 は前記と同じ意味を表す。）で表さ
れるヒドラゾン誘導体の製造法。 - 【請求項３】 次式（IV）： 【化４】 （式中、Ｒ1 、Ｒ2 は、それぞれ独立に水素原子、低級
アルキル基または低級アルケニル基を表す。）で表され
るアクリルアミドとヒドラジンとを付加反応させたの
ち、続いて、この反応液にホルムアルデヒドを加え、脱
水縮合反応までを連続的操作により行うことを特徴とす
る次式（II）： 【化５】 （式中、Ｒ1 、Ｒ2 は、前記と同じ意味を表す。）で表
されるヒドラゾン誘導体の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP22351493A JPH0735360B2 (ja) | 1993-09-08 | 1993-09-08 | ヒドラゾン誘導体およびその製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP22351493A JPH0735360B2 (ja) | 1993-09-08 | 1993-09-08 | ヒドラゾン誘導体およびその製造法 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60111194A Division JPH0688977B2 (ja) | 1985-05-23 | 1985-05-23 | １−メチル−５−ヒドロキシピラゾ−ルの製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06157443A JPH06157443A (ja) | 1994-06-03 |
| JPH0735360B2 true JPH0735360B2 (ja) | 1995-04-19 |
Family
ID=16799338
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP22351493A Expired - Lifetime JPH0735360B2 (ja) | 1993-09-08 | 1993-09-08 | ヒドラゾン誘導体およびその製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0735360B2 (ja) |
-
1993
- 1993-09-08 JP JP22351493A patent/JPH0735360B2/ja not_active Expired - Lifetime
Non-Patent Citations (6)
| Title |
|---|
| ＣＨＥＭＩＣＡＬＡＢＳＴＲＡＣＴＳｖｏｌ．５７３４３４Ｇ |
| ＣＨＥＭＩＣＡＬＡＢＳＴＲＡＣＴＳｖｏｌ．５７８４４４Ｉ |
| ＣＨＥＭＩＣＡＬＡＢＳＴＲＡＣＴＳｖｏｌ．５８１１３０４Ｅ |
| ＣＨＥＭＩＣＡＬＡＢＳＴＲＡＣＴＳｖｏｌ．６１９９１５Ｅ |
| ＣＨＥＭＩＣＡＬＡＢＳＴＲＡＣＴＳｖｏｌ．６７２１４２５Ｒ |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH06157443A (ja) | 1994-06-03 |
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