JPH0735360B2 - ヒドラゾン誘導体およびその製造法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】本発明は、農薬や医薬、特に新規な水田用
除草剤の有効成分の中間体として有用な次式（Ｉ）：

【０００２】

【化６】

【０００３】で表される１−メチル−５−ヒドロキシピ
ラゾールの新規な製造法、並びに上記の１−メチル−５
−ヒドロキシピラゾール合成上の中間体で、文献未載の
次式（II）：

【０００４】

【化７】

【０００５】（式中、Ｒ¹ 、Ｒ² は、それぞれ独立に水
素原子、低級アルキル基または低級アルケニル基を表
す。）で表されるヒドラゾン誘導体、及び、次式（II
I)：

【０００６】

【化８】

【０００７】（式中、Ｒ¹ 、Ｒ² は、前記と同じ意味を
表す。但し、Ｒ¹ とＲ² が、同時に水素原子である場合
を除く。）で表されるヒドラジン誘導体、及び、前記式
（II），（III)で表される化合物の製造法に関するもの
である。従来、前記式（Ｉ）で表される１−メチル−５
−ヒドロキシピラゾールの製造法としては、例えば、以
下の反応式で示されるような方法が、知られている。

【０００８】

【化９】

【０００９】上記方法は下記文献参照。 （１）の方法：ケミカル・アブストラクト（Ｃｈｅｍｉ
ｃａｌ Ａｂｓｔｒａｃｔ）第６４巻，６６４１ａ （２），（３）の方法：ケミカル・アブストラクト（Ｃ
ｈｅｍｉｃａｌ Ａｂｓｔｒａｃｔ）第６８巻，Ｎｏ．
１５，６８９８０ｄ （４）の方法：ケミカル・アブストラクト（Ｃｈｅｍｉ
ｃａｌ Ａｂｓｔｒａｃｔ）第６９巻，Ｎｏ．１１，４
３８４５ｗ （５）の方法：ケミカル・アブストラクト（Ｃｈｅｍｉ
ｃａｌ Ａｂｓｔｒａｃｔ）第７５巻，Ｎｏ．１９，１
１８２６３ｄ まず、（１）の方法では、水加ヒドラジンとアクリロニ
トリルとの付加反応によりβ−シアノエチルヒドラジン
を生成させる。

【００１０】次に（２）の方法では、この反応混合物を
濃縮脱水後、エタノールを溶媒とした６当量の硫酸中に
加え環化反応させて３−イミノピラゾリジン硫酸塩を生
成させる。次に（３）の方法において、この３−イミノ
ピラゾリジン硫酸塩を濾過により単離して、さらに水溶
媒中で加水分解し、３−ピラゾリドンを得ている。

【００１１】次に（４）の方法において、３−ピラゾリ
ドンをベンゾイル化により１位のイミノ基を保護した
後、メチル化し、１−ベンゾイル−２−メチル−３−ピ
ラゾリドンを得る。さらに１−ベンゾイル−２−メチル
−３−ピラゾリドンを塩化銅の存在下塩酸水溶液中で酸
素酸化し目的とする１−メチル−５−ヒドロキシピラゾ
ールを製造する方法である。

【００１２】前記の従来法では、実用上、次のような種
々の問題点がある。まず、前記（２）の方法におけるβ
−シアノエチルヒドラジンの環化反応において、多量
の硫酸を用いるので残余硫酸の後処理が煩雑になるこ
と。エタノールへ溶解させた硫酸中へのβ−シアノエ
チルヒドラジンの添加は一挙に行い、まもなく激しい発
熱を伴って反応は進行し均一溶液から大量の結晶が瞬時
に析出し、機械攪拌も停止する程であり、溶媒のエタノ
ールが激しく還流するなど操作上、非常に煩雑であるこ
と。この反応後、濾過により３−イミノピラゾリジン
硫酸塩を硫酸のエタノール溶液から分離するものである
が、濾過性が悪く極めて長時間を要すること。

【００１３】このように前記（２）および（３）の方法
を実施する場合には、操作上種々の困難性がある。また
前記（４）の方法においては、皮膚浸透性のジメチル
硫酸を用いること。メチル化反応において副生物の生
成があり、収率の低下、精製方法の困難なこと。さらに
前記（５）の方法においては、実用上有害な塩化銅を
用いること副生する安息香酸の除去がむずかしいこと
等の工業的製造法としては極めて多岐にわたる問題点を
抱えている。

【００１４】本発明は、前記の合成法における種々の問
題点を解決するものであり、前記式（Ｉ）で表される１
−メチル−５−ヒドロキシピラゾールの製造法について
種々検討の結果、以下の（１）〜（３）の反応式で示す
各製造工程を経由する全く新規な方法が最良であること
を見出し、本発明を完成した。

【００１５】

【化１０】

【００１６】（上記式中、Ｒ¹ 、Ｒ² は前記と同じ意味
を表す。）反応式（１）は、アクリルアミド（IV）でヒ
ドラジンとの付加反応により、式（III)で表されるヒド
ラジン誘導体を得る反応を示す。さらに、化合物（III)
は、反応式（２）に示すように、ホルムアルデヒドとの
脱水縮合反応によって、式（II）で表されるヒドラゾン
誘導体へ容易に導ける。得られたヒドラゾン誘導体（I
I）は、反応式（３）で示すように、塩基を作用させる
ことで、容易に閉環し、酸で中和することで、目的の１
−メチル−５−ヒドロキシピラゾール（Ｉ）が好収率で
得られる。

【００１７】本発明の方法によれば、従来法に比べて短
工程で、収率も高く、温和な反応条件で目的とする１−
メチル−５−ヒドロキシピラゾールを得ることができ、
さらに好ましいことには、反応式（１）〜（３）に示さ
れる反応を、中間体（II），(III) を単離することな
く、連続して行うことが可能であるため、操作性の点で
も、はるかに優れた実用性の高い方法である。

【００１８】また、反応式中のヒドラジン誘導体（II
I), ヒドラゾン誘導体（II）については、わずかに、下
記式（Ｖ）で示される化合物１点のみが知られている。

【００１９】

【化１１】 Ｈ₂ＮＮＨＣＨ₂ＣＨ₂ＣＯＮＨ₂ (V)

【００２０】だけで、他の化合物については、全く新規
な化合物である。次に、本発明の詳細について説明す
る。まず、原料であるアクリルアミドとしては、Ｎ，Ｎ
−ジメチルアクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジエチルアクリル
アミド、Ｎ，Ｎ−ジプロピルアクリルアミド、Ｎ，Ｎ−
ジイソプロピルアクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジノルマルブ
チルアクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジイソブチルアクリルア
ミド、Ｎ，Ｎ−ジアリルアクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジセ
カンダリーブチルアクリルアミド、Ｎ−エチル−Ｎ−イ
ソプロピルアクリルアミド、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルア
クリルアミド、

【００２１】Ｎ−エチル−Ｎ−ターシャリーブチルアク
リルアミド、Ｎ−メチル−Ｎ−ノルマルブチルアクリル
アミド、Ｎ−エチル−Ｎ−ノルマルブチルアクリルアミ
ド、Ｎ−イソブチルアクリルアミド、Ｎ−プロピルアク
リルアミド、Ｎ−ターシャリーブチルアクリルアミド、
Ｎ−ターシャリーアミルアクリルアミド、Ｎ−セカンダ
リーブチルアクリルアミド、Ｎ−イソプロピルアクリル
アミド、Ｎ−エチルアクリルアミド、Ｎ−アクリロイル
ピペリジン、Ｎ−アクリロイルピロリジンなどが使用可
能であるが、

【００２２】反応性、操作性、安定性などの点から、
Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジエチルア
クリルアミド、Ｎ−ターシャリブチルアクリルアミド、
Ｎ−ターシャリーアミルアクリルアミド、Ｎ−セカンダ
リーブチルアクリルアミドなどが特に好ましい結果を与
える。まず、反応式（１）で示される反応は、水加ヒド
ラジンに、原料のアクリルアミド（IV）を添加、攪拌す
るだけで、目的とするヒドラジン誘導体（III)が得られ
る。この際、ヒドラジンを大過剰に用いると、反応条件
によっては、副反応が起こり、下記式（VI）で示される
ピラゾリドンが生成しやすくなるため、アクリルアミド
（IV）

【００２３】

【化１２】

【００２４】に対するヒドラジンのモル比は、１．０〜
２．０、特に１．０〜１．５が好ましい。反応に用いる
溶媒としては、直接反応に関与する溶媒以外は、種々の
溶媒を用いることが可能であるが、原料のアクリルアミ
ド（IV）、ヒドラジン及び生成物のヒドラジン誘導体
（III)が、いずれも溶解する溶媒が、操作上好ましい。
具体的には、メタノール、エタノール、プロパノール、
イソプロパノール等の低級アルコール類、テトラヒドロ
フラン、ジオキサン等のエーテル類等が優れており、特
に、操作性などの点からメタノール、エタノールなどが
好ましい。

【００２５】反応温度は、通常−５０℃から、溶媒の還
流温度までの範囲で可能であり、一般には、−２０℃か
ら還流温度で反応させることが、望ましいが、使用する
アミドによっては、加熱により前記式（VI）で表される
ピラゾリドンが生成する場合がある。このような場合に
は、反応温度は５０℃以下におさえることが望ましい。
また、反応時間は、用いるアミド、反応温度によって異
なるが、一般に３時間から２０時間で反応は終了する。
また、アミドでは、ジ置換アミドのほうがモノ置換アミ
ドよりも、置換アルキル基は、分枝の少ないもののほう
が反応が速い。

【００２６】このようにして得られたヒドラジン誘導体
（III)は、蒸留によって精製可能であるが、前述のよう
に不安定なアミドの場合には、反応式（２）で示した工
程まで連続して行いヒドラゾン誘導体としたほうが、よ
り高い安定性が得られる場合があり、操作的には好まし
い。次に、反応式（２）で示される反応であるが、ここ
で用いるホルムアルデヒドとは、パラホルムアルデヒ
ド、ホルマリン（ホルムアルデヒド水溶液）、トリオキ
サンを意味するもので、これらは、いずれもそのまま使
用することができる。このヒドラジン誘導体（III)とホ
ルムアルデヒドとの脱水縮合反応は、水、アルコール類
等の溶媒を用いて室温付近で両者が混合すると、発熱を
伴って反応が進行し、そのまま攪拌を続けることによっ
て反応は完結する。反応温度は、特に限定はされず、−
５０℃から用いる溶媒の沸点の範囲で可能であるが、副
反応を抑制しつつ、反応を速く完結させる意味あいか
ら、室温〜５０℃の範囲が特に望ましい。反応時間は、
一般に、０．５〜３時間の範囲で完結する。

【００２７】この反応により得られたヒドラゾン誘導体
（II）は、反応後、溶媒や生成した水を減圧下留去した
のち、減圧蒸留によって精製することも可能であるが、
溶媒を適当に選ぶことにより、そのまま、反応式（３）
で示される最終工程に供することも可能である。さら
に、最終の反応式（３）で示される工程であるが、前記
式（２）で示される反応で得られたヒドラゾン誘導体
（II）を、溶媒に溶解後、塩基を添加し加熱攪拌するこ
とにより容易に目的とする１−メチル−５−ヒドロキシ
ピラゾール（Ｉ）が高収率で得られる。

【００２８】塩基としては、水酸化ナトリウム、水酸化
カリウム等に代表される水酸化物類、炭酸ナトリウム、
炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム
等に代表される炭酸塩類又は重炭酸塩類、リチウム、ナ
トリウムに代表されるアルカリ金属類、ナトリウムメト
キシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウムターシャリ
ーブトキシド、カリウムターシャリーブトキシド等に代
表されるアルコキシド類、水素化ナトリウム、水素化カ
リウム等に代表される水素化物類、

【００２９】ノルマルブチルリチウムに代表される有機
金属化合物類、リチウムアミド、ナトリウムアミド、カ
リウムアミド等に代表されるアマイド類等の無機塩基
類、さらには、トリメチルアミン、トリエチルアミン、
トリプロピルアミン、１，５−ジアザビシクロ（４，
３，０）−５−ノネン（ＤＢＮ）、１，８−ジアザビシ
クロ（５，４，０）−７−ウンデセン（ＤＢＵ）、ピリ
ジン、アミノピリジン、ピコリン等有機アミン類が挙げ
られる。

【００３０】これらの中で、特に優れたものは、水酸化
物類、アルコキシド類、水素化物類、有機金属化合物類
等である。溶媒としては、直接反応に関与するものでな
ければ種々の溶媒類を使用し得る。特には、メタノー
ル、エタノール、プロパノール、ブタノール、アミルア
ルコール等に代表される低級アルコール類が好ましく、
アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類も使
用できる。

【００３１】反応温度は、室温付近でも反応は開始する
が、通常５０℃から溶媒の沸点が好ましい。又、反応時
間は、反応温度との相関になるが、１００℃付近で行っ
た場合は、２〜５時間で反応は完結する。上記の様な方
法で得られる１−メチル−５−ヒドロキシピラゾールア
ルカリ塩は、当量の酸で中和すると、１−メチル−５−
ヒドロキシピラゾールが得られ濃縮後エタノール抽出す
ることにより無機塩から分離できる。１−メチル−５−
ヒドロキシピラゾールは、そのまま蒸留精製することも
可能であり、また、もう１当量の無機酸を加え無機酸塩
として、エタノール−水から再結晶精製することもでき
る。

【００３２】本発明は、工業的実施において操作性が容
易であり、かつ安価な資材のみを用いて目的の１−メチ
ル−５−ヒドロキシピラゾールを好収率で得ることので
きる実用性の高い新規な製造方法である。次に、本発明
の実施例を具体的に挙げて説明するが、本発明はこれら
のみに限定されるものではない。

【００３３】

【実施例】〔実施例１〕

【００３４】

【化１３】

【００３５】８０％水加ヒドラジン１２．５ｇ（０．２
モル）のメタノール１００ｍｌ溶液に、Ｎ−ターシャリ
ーブチルアクリルアミド２５．４ｇ（０．２モル）を、
室温で、攪拌しながら加えた。その後、加熱し、メタノ
ールの還流温度で４時間反応させた。反応液を冷却後、
溶媒と水を減圧にて留去したのち、減圧蒸留を行うこと
により、０．０８ｍｍＨｇで沸点１１０〜１１２℃の目
的物であるヒドラジン誘導体が２３．２ｇ得られた。

【００３６】収率：７３．０％¹ Ｈ−ＮＭＲ（δ，ｐｐｍ ＣＤＣｌ₃ ）；１．３３
（９Ｈ，ｓ，Ｃ（ＣＨ ₃ ） ₃ ），２．３２（２Ｈ，ｔ，
Ｊ＝６Ｈｚ，−ＣＨ ₂ ＣＯ−），３．０２（２Ｈ，ｔ，
Ｊ＝６Ｈｚ，−ＮＨ−ＣＨ ₂ −），３．２９（３Ｈ，ｂ
ｒｏａｄ ｓ，Ｈ ₂ＮＮＨ−），６．４０（１Ｈ，ｂｒ
ｏａｄ ｓ，−ＣＯＮＨ−）

【００３７】〔実施例２〜８〕実施例１に於て、Ｎ−タ
ーシャリーブチルアクリルアミドを他のアクリルアミド
に代え、さらに、反応温度、反応時間をそれぞれに選
び、反応スケールを４分の１にした他は、全く同様にし
て種々の反応を行った。その結果をまとめて、表１に示
す。

【００３８】

【化１４】

【００３９】

【表１】 表 １ ─────────────────────────────────── 実施例 Ｒ¹ Ｒ² 反応温度 反応時間 収率^* 物 性 （℃） （hrs) （%) b.p.(℃/mmHg) ─────────────────────────────────── ２ CH₃ CH₃ ２０ ５ ６０ 135〜136/2.0 ３ C₂H₅ C₂H₅ ２５ ５ ８８ 105〜107/0.06 ４ C₃H₇ C₃H₇ ５０ ３ ６１ 131〜132/0.55 ５ CH(CH₃)₂ CH(CH₃)₂ ２０ ２０ ９３ 104〜106/0.07 ６ CH₂CH=CH₂ CH₂CH=CH₂ ４０ ５ ６５ 136〜137/0.3 ７ Ｈ C(CH₃)₂C₂H₅ 還流 １０ ９２ 112〜116/0.06 ８ Ｈ CH(CH₃)C₂H₅ ５０ ５ ７６ 134〜137/0.09 ─────────────────────────────────── ＊反応終了液のガスクロマトグラフィー面積百分率

【００４０】〔実施例９〕

【００４１】

【化１５】

【００４２】β−Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルエチル
ヒドラジン１３．１ｇ（０．１モル）のメタノール５０
ｍｌ溶液に、パラホルムアルデヒド３．０ｇ（０．１モ
ル）を、室温にて添加した。その後、反応温度を５０℃
に、３０分間保ち、反応を終了した。反応液から、メタ
ノールと生成した水を減圧にて除去した後、減圧蒸留を
することにより、０．２ｍｍＨｇで沸点１２６〜１２７
℃の目的物であるヒドラゾン誘導体が１０．１ｇ得られ
た。

【００４３】収率：７１．０％¹ Ｈ−ＮＭＲ（δ，ｐｐｍ ＣＤＣｌ₃ ）：２．５３
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，ＣＨ ₂ −ＣＯ−），２．９０
（３Ｈ，ｓ，ＣＨ ₃ ），２．９６（３Ｈ，ｓ，Ｃ
Ｈ ₃ ），３．４１（２Ｈ，ｂｒｏａｄ ｄｏｕｂｌｅｔ
ｔ，ＮＨ−ＣＨ ₂ −），５．９０（１Ｈ，ｂｒｏａ
ｄ，−ＮＨ−），６．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，
Ｈ−ＣＨ＝Ｎ−），６．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈ
ｚ，Ｈ−ＣＨ＝Ｎ−）

【００４４】〔実施例１０〜１３〕実施例９に於て、原
料のヒドラジン誘導体を、他の種々のものに代えた他
は、全く同様にして種々の反応を行った。その結果をま
とめて、表２に示す。

【００４５】

【化１６】

【００４６】

【表２】 表 ２ ─────────────────────────────────── 実施例 Ｒ¹ Ｒ² 収率^* （％） 物性 b.p.(℃/mmHg) ─────────────────────────────────── １０ Ｈ -C(CH₃)₃ ９５ 113／0.25 １１ Ｈ -CH(CH₃)C₂H₅ ７２ 134〜135 ／0.3 １２ C₂H₅ C₂H₅ ８５ 101〜102 ／0.16 １３ CH(CH₃)₂ CH(CH₃)₂ ９１ 106〜108 ／0.11 ─────────────────────────────────── ＊単離収率

【００４７】〔実施例１４〕

【００４８】

【化１７】

【００４９】ヒドラジン−水和物５．０ｇ（０．１モ
ル）を、メタノール５０ｍｌに溶解した液に、Ｎ−ター
シャリーブチルアクリルアミド１２．７ｇ（０．１モ
ル）を加え、その後、還流温度まで加熱し、そのまま５
時間反応させた。反応終了後、反応液を室温に冷却し、
パラホルムアルデヒド３．０ｇ（０．１モル）を加え、
５０℃で３０分間反応させ、続いて減圧にて溶媒を留去
した。さらに、残渣を減圧蒸留することにより、目的物
のヒドラゾン誘導体１１．２ｇを得た。（収率６６％）

【００５０】〔実施例１５〜１９〕実施例１４に於い
て、用いたアクリルアミドを他の化合物に代え、ヒドラ
ジンとの反応温度、反応時間をそれぞれ選ぶこと以外
は、全く同様の操作を行って、種々のヒドラゾン誘導体
を得た。その結果を表３に示す。

【００５１】

【化１８】

【００５２】

【表３】 表 ３ ─────────────────────────────────── ＊1 ＊2 (II) 実施例 Ｒ¹ Ｒ² 反応温度 反応時間 収率 物 性 （℃） （hrs) （%) b.p.(℃/mmHg) ─────────────────────────────────── １５ CH₃ CH₃ １５ ６ ５４ ＊3 １６ C₂H₅ C₂H₅ ２５ ５ ７６ ＊4 １７ C₃H₇ C₃H₇ ５０ ３ ５１ 116〜117 ／0.1 １８ Ｈ C(CH₃)₂C₂H₅ ７０ １０ ６５ 112〜116 ／0.06 １９ CH₂CH=CH₂ CH₂CH=CH₂ ５０ ３ ６８ 121〜123 ／0.3 ─────────────────────────────────── ＊1 ：アクリルアミドとヒドラジンとの反応温度 ＊2 ：アクリルアミドとヒドラジンとの反応時間 ＊3 ：実施例９参照 ＊4 ：実施例１２参照

【００５３】〔実施例２０〕

【００５４】

【化１９】

【００５５】実施例１の方法で得たβ−Ｎ−ターシャリ
ーブチルカルバモイルエチルヒドラジン４．７７ｇ
（０．０３モル）を、メタノール２０ｍｌに溶解し、パ
ラホルムアルデヒド０．９ｇ（０．０３モル）を添加し
たのちに、５０℃で１時間反応させた。反応終了後、反
応混合物からメタノールと水を減圧して留去し、残渣を
イソプロパノール１５ｍｌに溶解したのちに、８５％水
酸化カリウム３．９６ｇ（０．０６モル）を加え、還流
温度で４時間反応させた。反応終了後、反応混合物から
溶媒を留去したのちに、濃塩酸を加えてｐＨ＜１とし、
減圧下で溶媒を留去し乾固させた。得られた固体にエタ
ノールを加え、可溶部分を無機塩類と分離し、エタノー
ルを減圧下に留去、乾固させることにより、目的の１−
メチル−５−ヒドロキシピラゾールを塩酸塩として２．
７０ｇ得た。（収率６７％）

【００５６】〔実施例２１〕

【００５７】

【化２０】

【００５８】イソプロピルアルコール２０ｍｌ中に、ホ
ルムアルデヒド−β−Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイルエ
チルヒドラゾン８．５５ｇ（０．０５モル）を溶解し、
続いて、水酸化カリウム（８５％品）４．９５ｇ（０．
０７５モル）を加え、還流温度で４時間反応させた。反
応終了後、実施例２０と全く同様の後処理を行って、目
的の１−メチル−５−ヒドロキシピラゾールの塩酸塩を
４．３０ｇ得た。（収率６４％）

【００５９】〔実施例２２〜３１〕実施例２１と同様の
反応を、対応するヒドラゾン誘導体、塩基、溶媒、反応
温度、反応時間を適当に選び、種々行った。その結果を
表４にまとめて示す。

【００６０】

【化２１】

【００６１】

【表４】 表 ４ ─────────────────────────────────── 実施例 Ｒ¹ Ｒ² 塩基 モル数 溶 媒 反応 反応 (I)収率 (対(II)) 温度 時間 （℃） (hrs) （%) ──────────────────────────── ── ─── 22 CH₃ CH₃ NaOH 1.3 CH₃OH 65 5 53 23 CH₃ CH₃ NaOH 1.3 C₂H₅OH 80 4 68 24 CH₃ CH₃ NaOH 1.3 i-C₃H₇OH 85 4 60 25 CH₃ CH₃ KOH 2.0 i-C₃H₇OH 75 5 77 26 CH₃ CH₃ KOH 1.3 C₂H₅OH 80 4 64 27 CH₃ CH₃ NaOC₂H₅ 1.3 C₂H₅OH 80 4 72 28 CH₃ CH₃ NaH 1.3 CH₃CN 80 5 65 29 H C(CH₃)₂C₂H₅ KOH 2.0 i-C₃H₇OH 85 5 60 30 H C(CH₃)₃ KOH 1.3 C₂H₅OH 80 5 65 31 C₂H₅ C₂H₅ NaOC₂H₅ 1.3 C₂H₅OH 80 4 61 ───────────────────────────────────

【００６２】〔実施例３２〕

【００６３】

【化２２】

【００６４】ヒドラジン−水和物５．０ｇ（０．１モ
ル）をメタノール５０ｍｌに溶解したのち、Ｎ−ターシ
ャリーブチルアクリルアミド１２．７ｇ（０．１モル）
を、反応温度を１０℃以下に保ちながら加えた。均一溶
解後、加熱して、還流温度で５時間反応させ、続いて放
冷後、反応混合物を減圧にて濃縮し約半量として、未反
応のヒドラジンを除去した。その後、メタノール２０ｍ
ｌを加え、パラホルムアルデヒド３．０ｇ（０．１モ
ル）を室温にて加え、５０℃で１時間反応させた。

【００６５】反応混合物から溶媒と生成した水を減圧で
留去したのち、残渣にイソプロパノール２０ｍｌを加
え、均一にした後、水酸化カリウム（８５％品）１３．
２ｇ（０．２モル）を加え、還流下に５時間反応させ
た。反応終了後、反応混合物から溶媒を留去した後、実
施例２０と全く同様の後処理を行うことにより、目的の
１−メチル−５−ヒドロキシピラゾールを塩酸塩として
６．８６ｇを得た。 （収率５１％）

【００６６】〔実施例３３〜３７〕実施例３２に於て、
原料のアクリルアミドを他のものに代え、第一段目のヒ
ドラジンの付加反応に於て、反応温度、反応時間を適当
に選ぶことを除いては、全く同様の操作を行い、目的の
１−メチル−５−ヒドロキシピラゾールを得た。その結
果を、表５にまとめて示す。

【００６７】

【化２３】

【００６８】

【表５】 表 ５ ─────────────────────────────────── ＊1 ＊2 実施例 Ｒ¹ Ｒ² 反応温度 反応時間 （Ｉ）収率 （℃） (hrs) （％） ─────────────────────────────────── ３３ CH₃ CH₃ ２０ ５ ３２ ３４ H CH(CH₃)₂ ７０ ３ ３５ ３５ C₂H₅ C₂H₅ ３０ ５ ２８ ３６ C₃H₇ C₃H₇ ５０ ３ ２１ ３７ H C(CH₃)₂C₂H₅ 還流 １０ １２ ─────────────────────────────────── ＊１：アクリルアミドとヒドラジンとの付加反応におけ
る反応温度 ＊２：アクリルアミドとヒドラジンとの付加反応におけ
る反応時間

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献 ＣＨＥＭＩＣＡＬ ＡＢＳＴＲＡＣＴＳ ｖｏｌ．61 9915Ｅ ＣＨＥＭＩＣＡＬ ＡＢＳＴＲＡＣＴＳ ｖｏｌ．57 8444Ｉ ＣＨＥＭＩＣＡＬ ＡＢＳＴＲＡＣＴＳ ｖｏｌ．58 11304Ｅ ＣＨＥＭＩＣＡＬ ＡＢＳＴＲＡＣＴＳ ｖｏｌ．57 3434Ｇ ＣＨＥＭＩＣＡＬ ＡＢＳＴＲＡＣＴＳ ｖｏｌ．67 21425Ｒ

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 次式（II）： 【化１】 （式中、Ｒ¹ 、Ｒ² は、それぞれ独立に水素原子、低級
   アルキル基または低級アルケニル基を表す。）で表され
   るヒドラゾン誘導体。
2. 【請求項２】 次式 (III)： 【化２】 （式中、Ｒ¹ 、Ｒ² は、それぞれ独立に水素原子、低級
   アルキル基または低級アルケニル基を表す。）で表され
   るヒドラジン誘導体と、ホルムアルデヒドとを反応させ
   ることを特徴とする次式（II）： 【化３】 （式中、Ｒ¹ 、Ｒ² は前記と同じ意味を表す。）で表さ
   れるヒドラゾン誘導体の製造法。
3. 【請求項３】 次式（IV）： 【化４】 （式中、Ｒ¹ 、Ｒ² は、それぞれ独立に水素原子、低級
   アルキル基または低級アルケニル基を表す。）で表され
   るアクリルアミドとヒドラジンとを付加反応させたの
   ち、続いて、この反応液にホルムアルデヒドを加え、脱
   水縮合反応までを連続的操作により行うことを特徴とす
   る次式（II）： 【化５】 （式中、Ｒ¹ 、Ｒ² は、前記と同じ意味を表す。）で表
   されるヒドラゾン誘導体の製造法。