JPH07284517A - 医薬液用遮光性プラスチック容器 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】内部液の変成を防止しかつ内部液の状況確認の
容易な可撓性容器を提供する。 【構成】略全体にわたって着色されかつ透明なシートま
たはフィルムから構成され実質的に無色透明な部分を有
する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は光によって変質を受けや
すい医薬液特にビタミン類やアミノ酸類を含有する液を
収容・保存するのに適し、かつ内部の状態をも観察でき
る遮光性プラスチック容器に関する。

【０００２】

【従来の技術】軟質ポリ塩化ビニル、低密度ポリエチレ
ン、エチレン酢酸ビニルコポリマー、ポリプロピレン系
コポリマーなどのプラスチック製輸液容器が点滴時に通
気針無しでも（いわゆるクローズドシステムで）排液で
きる長所が生かされて、広く用いられているのは周知の
通りである。

【０００３】しかしながら、従来からのガラス製容器の
場合も同様であるが、内容液である医薬液を光から保護
する機能に関しては考慮に欠けている。例えばビタミン
類、アミノ酸類などを収容するには上記プラスチックで
は光を遮断する効果は不十分である。これらの薬剤に対
しては紫外領域のみならず可視光領域までの光の遮断が
必要な場合がある。

【０００４】したがって必然的に容器には着色されるこ
とになるが、内容液特にその着色状態の確認が困難とな
ることは否めない。すなわち、異物、微粒子などの検査
は容器を「有色透明」に保つことで可能であるが、容器
が着色されていると内容液の着色状況（ビタミン類の液
は黄色である場合が多い）を観察できず、状況判断がで
きないことになる。

【０００５】

【発明の解決すべき課題】本発明の課題は内容医薬液を
光から保護する機能と内容液の色調を肉眼で観察できる
実用性を持つプラスチック容器を提供することにある。

【０００６】

【課題を解決するための手段】本発明の要旨は、遮光性
を有する着色部分によって主要部が占められた医薬液用
プラスチック容器であって、一部に実質的に無色透明な
部分を有することを特徴とする医薬液用遮光性プラスチ
ック容器であり、接液部の全部が遮光性を有しない時で
あっても実質的に十分な光保護効果を持ち、かつ内容液
の着色状況を観察できることを知り、本発明に至ったも
のである。

【０００７】まず、本発明の容器の形態としては図１〜
図５に示すような例が挙げられる。しかしながら本発明
はこれらに限定されるものでないことは言うまでもな
く、実用的な範囲において遮光効果と内部色調観察とを
兼備しておればよい。

【０００８】なお、図６は無色透明な部分がないものの
１例（比較例）である。

【０００９】（イ）遮光性を有する部分（着色された部
分）と実質的に無色透明な部分の割合について ・「実質的に無色透明」とは内部の色調を観察し、判断
するのに必要な程度の無色透明という意味であり、可視
光を１００％透過する必要ない。具体的には４００〜９
００ｎｍにおける水中透過率が５５％以上であれば十分
と判断される。

【００１０】・内部の色調を観察できる内容液の９０％
以上、より好ましくは９５％以上が実質的に無色透明な
部分に接しないように、着色された部分と実質的に無色
透明な部分との割合が配慮されておれば実用的に十分で
ある。

【００１１】（ロ）各部位の材質、厚さ、遮光の程度等
について 容器本体シート：既述のクローズドシステムでの排液
という点で柔軟であることが好ましく、曲げ弾性率（Ｊ
ＩＳＫ７２０３）が３，０００ｋｇ／ｃｍ²以下、より
好ましくは２，５００ｋｇ／ｃｍ² 以下のポリマーまた
は重合体組成物からなる、厚さ０．０５〜０．６ｍｍ、
より好ましくは０．１〜０．５ｍｍのフレキシブルシー
トがよい。また、内容液中の異物、微粒子などを観察で
きるというのも考慮すると以下に挙げるポリマーあるい
は重合体組成物をベースとするものが代表例である。

【００１２】・プロピレン、ブテン−１、ペンテン−
１、ヘキセン−１、オクテン−１，４−メチルペンテン
−１などのαオレフィン類を３〜２０モル％程度共重合
した密度０．９０８〜０．９２５ｇ／ｃｍ³ の線状低密
度ポリエチレン（ＬＬＤＰＥ）。

【００１３】・酢酸ビニル含量が５〜３０重量％である
エチレン酢酸ビニルコポリマー（ＥＶＡ）。耐熱性（高
圧蒸気滅菌に耐えられる性質）を考慮すると、放射線架
橋あるいは化学架橋されているのがよい。

【００１４】・アイソタクチックタイプもしくはシンジ
オタクチックタイプの結晶性ポリプロピレンまたはこれ
らを主成分とする結晶性コポリマー（ＰＰ）とアタクチ
ックタイプのアモルファスポリプロピレンまたはこれを
主成分とするコポリマー（ＡＰＰ）との重合体組成物。
ＰＰとＡＰＰとの比率は重量で３０：７０〜８０：２０
程度がよい。

【００１５】・ＰＰとブテン−１および／またはイソブ
チレンを主成分とするポリブテン系アモルファスポリマ
ー（ＡＰＢ）との重合体組成物。ＰＰとＡＰＢとの比率
は重量で４０：６０〜８０：２０程度がよい。

【００１６】・ＰＰとオレフィン系熱可塑性エラストマ
ーもしくはスチレン系熱可塑性エラストマーとの重合体
組成物。ＰＰとこれらのエラストマーとの比率は重量で
３０：７０〜８０：２０程度がよい。オレフィン系エラ
ストマーの代表例はプロピレン含量が２０〜４０重量％
のエチレンプロピレンコポリマー（ＥＰ）であり、スチ
レン系エラストマーとしてはポリスチレンとエチレンプ
ロピレンコポリマーとのブロックコポリマー（ＳＥＰ
Ｓ）やポリスチレンとエチレンブチレンコポリマーとの
ブロックコポリマー（ＳＥＢＳ）がある。

【００１７】なお、軟質ポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）も柔
軟性や透明性ですぐれているが、可塑剤の使用、廃棄処
理などの懸念がある。また、軟質ＰＶＣは黄色に着色し
やすいので、「実質的に無色透明」でない場合が生じる
ことに注意する必要がある。

【００１８】容器本体シートは単層構造だけでなく複層
構造のものも含まれるのは言うまでもない。複層化はシ
ートの強度、耐熱性、ガスバリアー性などの改良を目的
として行われるのが一般的である。またＰＰとＡＰＰ、
ＡＰＢ、ＥＰ、ＳＥＰＳあるいはＳＥＢＳとの重合体組
成物は粘着性がありブロッキングしやすいので、これら
の重合体組成物の層やＰＰやＬＬＤＰＥの層で挟んだサ
ンドウィッチ構造にすることも薦められる。

【００１９】また必要に応じてポリエステルやポリアミ
ドのような硬質プラスチックに属するもの、エチレンビ
ニルアルコールコポリマーの如きガスバリアー性ポリマ
ーを本発明の趣旨を損なわない範囲で複層させ得る。

【００２０】医薬液用容器では容器本体シート部は主要
部であり、必然的にほとんどの部分が遮光性を有する着
色部から形成されている（図４、図５のような場合はシ
ート部を除く全ての部分が着色部である）。ここでシー
トの着色部分は、良好な遮光効果を発揮しつつ、内容液
中の異物、微粒子などを確認できるという意味で、波長
域２９０〜４２０ｎｍにおける水中透過率が１０％以
下、より好ましくは７％以下であってかつ波長６００ｎ
ｍにおける水中透過率が６０％以上であるのがよい。

【００２１】波長域４２０〜５５０ｎｍについては、４
５０ｎｍ付近までは水中透過率が３０％以下で（より好
ましくは２５％以下で）、それ以上の波長域ではできる
だけ高い透過率を示すのが、遮光による薬剤保護効果で
内部観察性をより確実にする。

【００２２】本発明における容器本体シートはポリマー
・重合体組成物や遮光剤の選定・組合せ、遮光剤の導入
量、シートの厚さの調節などによって適宜設定される。
ここで重要なのは遮光剤の選択であり、安全性、医薬液
への非溶出など種々の点から保証されねばならない。

【００２３】排出口部：図４のように排出口を無色透
明な部分として利用する場合には、透明性以外に望まれ
る性質として、耐熱性と剛性がある。

【００２４】剛性が高い方が好ましい理由は、混注時、
排液時（点滴時）などの操作時に針を通す作業を容易に
するためである。

【００２５】これらの点を考慮すると、排出口に適用さ
れるポリマーとしては、結晶性ポリプロピレン、ポリ−
４−メチルペンテン−１、ポリカーボネート、芳香族系
非晶性ポリエステル（例えばテレフタル酸、イソフタル
酸およびビスフェノールＡからなるポリエステル）、ア
モルファスポリアミド、脂肪族環含有アモルファスポリ
オレフィンなどが好適である。硬質ＰＶＣは前述の軟質
ＰＶＣと同様の理由で避けるのがよい。

【００２６】なお、図１〜図３および図５のような場合
には排出口は無色透明であることを要しないので、高密
度ポリエチレン（ＨＤＰＥ）の使用が可能である。

【００２７】側管：容器本体シート、排出口以外に無
色透明部を設ける簡便な手段は図５に示すような側管の
利用である。この場合は透明性と耐熱性が要求され（剛
性は必要でない）、の排出口で挙げた材料の他、ＬＬ
ＤＰＥ、架橋ＥＶＡなどの適用もさしつかえない。

【００２８】（ハ）本発明の容器の製法 通常公知の方法で得られる。以下に一例を示す。

【００２９】・容器本体シート：遮光剤を含有するポリ
マーまたは重合体組成物をＴダイあるいはサーキュラー
ダイを介して押出し、得られたフラット状あるいはチュ
ーブ状のシートについて、裁断、融着などの手法を適宜
活用して所定の形状・形態に加工すればよい。遮光剤は
押出し成形以前の任意の工程で行われる。シートが複層
の場合、遮光剤はいずれかの層に添加されていればよ
い。

【００３０】図１〜図３に示す形態の場合すなわち容器
本体シートの一部に無色透明部を有する時には、該シー
トは例えば特公昭５２−１０１４２号、特開昭５７−１
０３８３３号に記載された如く、ダイ内部にセパレータ
ーを設けて着色されたポリマーと非着色のポリマーを分
割し、押出す方法が適用される。

【００３１】・排出口および側管 いずれも射出成形あるいは押出成形等で製造され得る。

【００３２】・容器の作製 前述の容器本体シートと排出口（側管がある場合は側管
も）とを熱融着で取付けるのが一般的である。

【００３３】（ニ）本発明の容器が適用される医薬液 光によって分解しやすい医薬液、すなわちビタミン類
（特にビタミンＡ、Ｂ₂、C、K₁ ）やアミノ酸を含む液の
収容・保存に好適であるが、これらの薬剤に限定される
ものでないのはもちろんである。

【００３４】

【実施例】以下実施例により本発明をさらに具体的に説
明するが本発明はこれらの実施例により何ら限定される
ものではない（実施例１〜３、比較例１、２） （１）実験方法 容器本体シートの調製：表１に示す、遮光剤を含まな
いＬＬＤＰＥ（Ａ₁)と遮光剤を含有するＬＬＤＰＥ（Ａ
₂)を別々の押出機で溶融し（温度１８０〜１９０℃）、
セパレーターを内部に有するＴダイに導き、１９０℃で
シートを押出し、２０℃に保たれたキャスティングロー
ラーで冷却後、トリミングして厚さ０．３５ｍｍ、幅３
００ｍｍ（遮光剤を含まぬ部分は幅２５０ｍｍで遮光剤
を含む部分は幅５０ｍｍ）のシートを６ｍ／分の速度で
捲取った。

【００３５】

【表１】

【００３６】排出口の準備：ＰＰ（Ｂ₁)またはＨＤＰ
Ｅ（Ｂ₂)を射出成形して円筒状の排出口（内径１２ｍ
ｍ、外径１５ｍｍ、長さ３８ｍｍ）を得た。ＰＰ（Ｂ₁)
製は若干白色ではあるが透明性良好であり、ＨＤＰＥ
（Ｂ₂)製は白色不透明である。

【００３７】側管の準備：ＰＰ（Ｂ₁)を射出成形して
若干白色ではあるが透明性のよい円筒状の側管（内径６
ｍｍ、外径８ｍｍ、長さ３０ｍｍ）を得た。

【００３８】容器の作製：上記〜のシート、排出
口および側管を使用し、表２に示す各種容器を作製し
た。

【００３９】

【表２】

【００４０】シートの水中透過率の測定：で得られ
た実施例１および比較例２の容器にブドウ糖約１５ｗｔ
／ｖ％とアミノ酸約３ｗｔ／ｖ％を含む水溶液からなる
輸液剤を３００ｍｌ内蔵させ、ゴム栓が装着されたＨＤ
ＰＥ製の白色不透明のキャップを取付け、１１０℃で２
０分間の高圧蒸気滅菌を施した。室温まで冷却し、暗所
で４８時間放置後シートを切り取り、島津ダブルビーム
型自記分光光度計ＵＶ−３００を使って、波長２９０〜
４２０ｎｍの領域および波長６００ｎｍにおける水中透
過率を測定した。

【００４１】重金属および溶出物試験：日本薬局方一
般試験法「輸液用プラスチック容器試験法」に準じ、
で得られたシートについて試験を行った。

【００４２】遮光性の評価：と同様にして得た実施
例１〜３および比較例１、２の輸液入り容器にゴム栓を
通して日本化薬（株）製ネオミランマルチＶ１．５ｍｌ
を注入・配合し、照度５００ルックスの白色蛍光灯で照
射した。

【００４３】照射前、２４時間照射後および４８時間照
射後のビタミンＡ、Ｂ₂ 、Ｃ、Ｋ₁の残存量を高速液体
クロマトグラフィーで追跡測定した。

【００４４】内部観察性の評価：のネオミランマル
チＶ注入輸液容器について、肉眼にて内部医薬液の様子
を観察した。

【００４５】（２）実験結果 重金属および溶出物試験結果：実施例および比較例い
ずれにおいても、重金属および溶出物は「輸液用プラス
チック容器試験法」をクリアーすることが確認された。

【００４６】シートの着色と内部観察性評価結果：実
験方法において示したシートの水中透過率の測定結果
を表３に示す。比較例２の容器では内容液の色調（ビタ
ミン液特有の黄色）の確認は容易であるのはもちろんで
あるが、実施例１の容器では着色部においては透明性の
確認はできるものの色調については判断が困難であっ
た。しかしながら、非着色部では色調をはっきり判別で
きることを確認した。

【００４７】

【表３】

【００４８】無色透明な排出口または側管の内部観察
効果：実施例２における無色透明ＰＰ製排出口内の内容
液の色調ははっきり判断できた。実施例３における無色
透明ＰＰ製側管の場合も同様であった。これらに対し、
無色透明部のない比較例１の容器では色調の判別は全く
不可能であった。

【００４９】遮光性の評価結果：表４に露出部（無色
透明部）中の薬液の全薬液量に対する割合および光がビ
タミン類に及ぼす影響について示す。

【００５０】表４に示す通り遮光されていない部分が若
干存在しても、良好なビタミン保護効果があることは明
らかである。

【００５１】

【表４】

【００５２】

【発明の効果】以上詳述してきたように、本発明の医薬
液用プラスチック容器は遮光効果と内部観察性を兼備
し、実用的であり、医薬液の収容・保存容器としてきわ
めて高い価値を有する。

【００５３】

【図面の簡単な説明】

【図１】本発明の一実施例を示す平面図である。

【図２】本発明の一実施例を示す平面図である。

【図３】本発明の一実施例を示す平面図である。

【図４】本発明の一実施例を示す平面図である。

【図５】本発明の一実施例を示す平面図である。

【図６】本発明の比較例を表す平面図である。

【符号の説明】

１ 容器本体シート ２ 排出口 ３ ゴム栓つきキャップ ４ シール部 ５ 懸垂孔 ６ 側管 斜線部分 着色されかつ透明な部分。 点描部分 実質的に無色透明。 格子部分 任意である。ただし図１〜図３および図５
では光を通さない方が好ましい（透明性は必要ない）。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 遮光性を有する着色部分によって主要部
   が占められた医薬液用プラスチック容器であって、接液
   部の一部が実質的に無色透明な部分からなることを特徴
   とする医薬液用遮光性プラスチック容器。