JPH07278130A

JPH07278130A - 生理活性物質ｅｉ−１５０７類

Info

Publication number: JPH07278130A
Application number: JP6064858A
Authority: JP
Inventors: Eiji Tsukuda; 英次佃; Tatsuho Tanaka; 健穂田中; Keiko Ochiai; 恵子落合; Katsuhiko Ando; 勝彦安藤; Hidemasa Kondo; 英正近藤; Sadao Teshiba; 貞夫手柴; Tsutomu Azuma; 勉我妻; Mayumi Koda; 真由美好田; Yuzuru Matsuda; 譲松田
Original assignee: Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd
Current assignee: KH Neochem Co Ltd
Priority date: 1994-04-01
Filing date: 1994-04-01
Publication date: 1995-10-24
Also published as: WO1995026960A1

Abstract

(57)【要約】【目的】抗菌作用およびインターロイキン−１産生阻
害作用を有する生理活性物質を提供する。【構成】一般式（Ｉ）（式中、ＸおよびＹは、一緒になって酸素原子、また
は、独立して水素原子またはヒドロキシル基を表す。）
で表される生理活性物質ＥＩ−１５０７類。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は抗菌作用およびインター
ロイキン−１産生阻害作用を有する生理活性物質ＥＩ−
１５０７類に関する。インターロイキン−１はさまざま
な炎症性疾病に関与することが知られている。よってＥ
Ｉ−１５０７類は慢性関節リウマチ、痛風、変形性関節
症、骨粗鬆症、結節性動脈周囲炎、潰瘍性大腸炎、慢性
腎炎、活動性慢性肝炎、敗血症、エンドトキシン性ショ
ック、アテローム硬化症、感染症に関わる発熱などの症
状、全身性強皮症などの治療剤として有用である。

【０００２】

【従来の技術】インターロイキン−１（以下単にＩＬ−
１と称する）は体内の多彩な細胞、例えばマクロファー
ジや単球をはじめとし、好中球、線維芽細胞、皮膚ケラ
チノサイト、肝臓クッファー細胞、腎糸球体メサンギウ
ム細胞、脳の星状細胞、グリア細胞、血管内皮細胞など
から産生される分子量17.5kDa の蛋白質で等電点(pI)が
５のα型とpIが７のβ型がある。現在のところα型とβ
型は同じ作用をすることがわかっている。ＩＬ−１は多
種多様の生物活性を有することが知られている。すなわ
ち、ＩＬ−１はリンパ球の分裂増殖に対する反応性の増
強因子として働く他、Ｂ細胞の増殖や抗体産生増強の補
助因子として働くとされている。また、ＩＬ−１は視床
下部の温度中枢においてアラキドン酸カスケードに作用
し、プロスタグランジンＥ₂合成を高めることで発熱に
関与していると考えられている。さらに、ＩＬ−１は敗
血症、クーロン病などの患者血清や、関節リウマチ患者
の関節腔においてその活性が有意に上昇していることが
示されており、これらの疾病の発症、進展へのＩＬ−１
の関与が示唆されている。こうしたＩＬ−１で仲介され
る症状の軽減にはＩＬ−１産生の抑制が有効と考えられ
る。ＩＬ−１産生抑制作用を有する物質としては、従
来、ナフタレン誘導体（特開平４−５９７４３号公
報）、３−アリールイソチアゾール誘導体（特開平４−
７４１２１号公報）、ジンゲロール誘導体（特開平４−
２０２１２７号公報）などの合成化合物が知られている
が、本発明によって提供されるＥＩ−１５０７類はこれ
らとは明らかに異なるものである。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は抗菌作
用およびＩＬ−１産生阻害作用を有する生理活性物質を
提供することにある。

【０００４】

【課題を解決するための手段】有用な生理活性物質を提
供するという目的のもとに、天然界より入手した数多く
の微生物の生産物について研究を行った結果、土壌より
分離した微生物の培養物中にＩＬ−１産生阻害作用を有
する生理活性物質が生産されることを見いだした。つい
で、該物質を単離精製し、その理化学的性質を調べたと
ころ新規物質であることが判明し、ＥＩ−１５０７類と
命名した。

【０００５】本発明によれば、一般式（Ｉ）

【０００６】

【化２】

【０００７】（式中、ＸおよびＹは、一緒になって酸素
原子、または、独立して水素原子またはヒドロキシル基
を表す。）で表される生理活性物質ＥＩ−１５０７類を
提供することができる。該物質はストレプトマイセス(S
treptomyces)属に属する微生物を培養することにより得
ることができる。以下に本発明を詳細に説明する。

【０００８】一般式（Ｉ）で表される化合物ＥＩ−１５
０７類において、ＸおよびＹが一緒になって酸素原子で
ある化合物をＥＩ−１５０７−１、ＸおよびＹが独立し
て水素原子またはヒドロキシル基である化合物をＥＩ−
１５０７−２とそれぞれ命名する。ＥＩ−１５０７類の
理化学的性質は以下に示すとおりである。

【０００９】（ｉ）ＥＩ−１５０７−１・性状：淡褐色無定形粉末・融点：177 〜178 ℃ ・分子量：354 ・分子式：Ｃ₂₀Ｈ₁₈Ｏ₆ ・高分解能質量分析：（マトリックス：ｍ−ニトロベンジルアルコール）：m/
z 実測値 355.1198 計算値 355.1181 [C₂₀H₁₈O₆+H]⁺として・赤外部吸収スペクトル（KBr 法）： ν_max(cm ^-1) ：3421,1685,1672,1300,1264,1026,752 ・紫外部吸収スペクトル（メタノール中）： λ_max(nm)：300(ε＝7,400),256(ε＝8,200),215(ε＝
24,700) ・¹H-NMRスペクトル（500MHz、CDCl₃溶液）：δ ppm
（多重度、結合定数、積分）：7.46(t,J=7.8Hz,1H),7.4
1(dd,J=1.2,7.8Hz,1H),7.12(dd,J=1.2,7.8Hz,1H),6.99
(d,J=9.6Hz,1H),6.48(d,J=9.6Hz,1H),5.91(d,J=5.1Hz,1
H),3.94(s,3H),3.00,(d,J=16.3Hz,1H),2.80(d,J=17.8H
z,1H),2.73(d,J=17.8Hz,1H),2.60(d,J=16.3Hz,1H),2.24
(d,J=5.1Hz,1H),2.11(s,1H),1.38(s,3H) ・¹³C-NMR スペクトル（125MHz、CDCl₃溶液）：δ ppm
（多重度）：193.1(s),192.8(s),156.7(s),146.6(s),13
3.2(s),132.8(s),132.2(d),130.6(d),127.7(s),127.2
(s),119.4(d),114.9(d),70.7(s),65.7(s),63.6(d),61.3
(s),56.0(q),51.8(t),44.4(t),28.5(q), ・比旋光度：[ α] _D ²⁴ = +435.7 ゜(c=0.05,CHCl₃) ・溶解性：メタノール、アセトンに易溶、酢酸エチル、
クロロホルム、水に可溶・呈色反応：ヨウ素、硫酸、アニスアルデヒドに陽性・薄層クロマトグラフィー：Ｒｆ値：０. ６２展開溶媒：クロロホルム−メタノール９：１薄層：キーゼルゲル60F₂₅₄（メルク社、Art.5628）展開方法：室温、上昇法、２０〜４０分検出：２５３. ６ｎｍの紫外線照射法

【００１０】（ｉｉ）ＥＩ−１５０７−２・性状：淡褐色無定形粉末・融点：192 〜194 ℃ ・分子量：356 ・分子式：Ｃ₂₀Ｈ₂₀Ｏ₆ ・高分解能質量分析：（マトリックス：ｍ−ニトロベンジルアルコール）：m/
z 実測値 339.1231 計算値 339.1232 [C₂₀H₂₀O₆-H₂O+H]⁺として・赤外部吸収スペクトル：（KBr 法）： ν_max(cm ^-1) ：3357,1670,1592,1473,1315,1261,752 ・紫外部吸収スペクトル（メタノール中）： λ_max(nm)：300(ε＝7,500),283(ε＝9,600),220(ε＝
15,100,) ・¹H-NMRスペクトル（500MHz、CDCl₃溶液）：δ ppm
（多重度、結合定数、積分）：7.36(dd,J=7.7,8.1Hz,1
H),7.19(d,J=9.5Hz,1H),7.02(dd,J=0.8,7.7Hz,1H),6.93
(dd,J=0.8,8.1Hz,1H),6.51(d,J=9.5Hz,1H),6.14(s,1H),
5.74(d,J=9.4Hz,1H),3.90(s,1H),2.96(d,J=18.0Hz,1H),
2.8(d,J=18.0Hz,1H),2.78(m,2H),2.46(d,J=9.4Hz,1H),
1.77(s,1H),1.42(s,3H) ・¹³C-NMR スペクトル（125MHz、CDCl₃溶液）：δ ppm
（多重度）：200.5(s),157.3(s),150.7(s),138.8(d),13
6.0(s),131.4(d),130.4(d),128.9(s),122.9(d),122.8
(s),111.2(d),72.0(s),69.9(d),63.9(s),63.6(d),63.1
(s),55.8(q),53.4(t),45.8(t),29.4(q) ・比旋光度：[ α] _D ²⁴ =＋33.3゜(c=0.07,CHCl₃) ・溶解性：メタノール、アセトン、酢酸エチル、クロロ
ホルム、水に可溶・呈色反応：ヨウ素、硫酸、アニスアルデヒドに陽性・薄層クロマトグラフィー：Ｒｆ値：０. ５９展開溶媒：クロロホルム−メタノール９：１薄層：キーゼルゲル60F₂₅₄（メルク社、Art.5628）展開方法：室温、上昇法、２０〜４０分検出：２５３. ６ｎｍの紫外線照射法以上のデータよりＥＩ−１５０７−１およびＥＩ−１５
０７−２は新規化合物であることが判明した。

【００１１】なお以上のデータは下記の機器により測定
した。・融点：柳本製作所ミクロ融点測定装置・比旋光度：JASCO DIP-370 型旋光計・質量分析：JEOL HX110A 型質量分析器・赤外部吸収スペクトル：JEOL JIR-RFX3001型赤外吸収
分光計・紫外部吸収スペクトル：島津 UV-2200型紫外吸収分光
計・ＮＭＲスペクトル：Bruker AM500型核磁気共鳴分光計次に化合物ＥＩ−１５０７類の薬理活性について試験例
１および２で説明する。

【００１２】試験例１：抗菌活性抗菌活性は、バクトトリプトン（ディフコ社製）３ｇ
／リットル、肉エキス３ｇ／リットル、酵母エキス１
ｇ／リットル、グルコース１ｇ／リットルおよび寒天
１６ｇ／リットルの組成からなる培地（ｐＨ７．０）
を用いて寒天希釈法により測定した。

【００１３】各種細菌に対する最小生育阻止濃度（ＭＩ
Ｃ）を第１表に示す。

【００１４】

【表１】

【００１５】試験例２ＩＬ−１産生に対する阻害作用本発明の化合物ＥＩ−１５０７類についてヒト単球系由
来株化細胞ＴＨＰ−１細胞(ATCC No.TIB 202) からのＩ
Ｌ−１βの産生阻害作用を調べた。ＩＬ−１β量はＥＬ
ＩＳＡ法により測定した。

【００１６】ＴＨＰ−１細胞を１０％非働化ウシ胎児血
清含有ＲＰＭＩ１６４０（ニッスイ社製）培養液に１×
１０⁵個/ml の濃度で浮遊懸濁した。これを24穴プレー
トに1ml/wellの容量で分注し、フォルボール１２−ミ
リスタート１３−アセタート（ＰＭＡ：最終濃度；30
nM）を加えて、37℃、5%CO₂/95%airで65時間培養し、細
胞をマクロファージ様に分化させた。

【００１７】血清無添加のＲＰＭＩ１６４０で培養プレ
ートを緩やかに洗浄して非付着細胞を除去した後、リポ
ポリサッカライド（ＬＰＳ：最終濃度；25μg/ml）と被
験試料を同時添加した血清無添加のＲＰＭＩ１６４０培
養液（1ml/well）で４時間培養した。培養後、培養上清
中に遊離したＩＬ−１β量をＩＬ−１β測定キット（ア
マシャム社）を用いて測定した。

【００１８】ＩＬ−１産生阻害率は次式により算出しＩ
Ｃ₅₀（50％阻害濃度）を求めた。

【００１９】

【数１】

【００２０】結果ＬＰＳ刺激によるＴＨＰ−１細胞のＩＬ−１産生の50％
阻害濃度はＥＩ−１５０７−１で1.2 μＭ、ＥＩ１５０
７−２で1.5 μＭであった。この結果より本発明のＥＩ
−１５０７類はＩＬ−１産生阻害作用を有することが明
らかである。次にＥＩ−１５０７類の製造法について説
明する。

【００２１】ＥＩ−１５０７類は、ストレプトマイセス
（Streptomyces）属に属し、ＥＩ−１５０７類生産能を
有する微生物を培地に培養し、培養物中にＥＩ−１５０
７類を生成蓄積させ、該培養物からＥＩ−１５０７類を
採取することによって得ることができる。ＥＩ−１５０
７類生産微生物としてはストレプトマイセス属に属し、
ＥＩ−１５０７類生産能を有する菌株であればいずれの
菌株でも用いることができる。また、これらの菌株を人
工的変異法、たとえば紫外線照射、Ｘ線照射、変異誘起
剤処理などによって変異させた変異株あるいは自然的に
変異した変異株でもＥＩ−１５０７類生産能を有するも
のであれば本発明に用いることができる。具体的に好適
な例として、本発明者らが山形県の土壌より分離した放
線菌ストレプトマイセス・スピーシーズ(Streptomyces
sp.)Ｅ−１５０７株があげられる。

【００２２】ストレプトマイセス・スピーシーズ(Strep
tomyces sp.)Ｅ−１５０７株の菌学的性質は次の通りで
ある。 1.形態的性質

【００２３】

【表２】

【００２４】2.培養的性質Ｅ−１５０７株は、一般に使用されている合成および天
然培地で普通もしくは旺盛な成育を示し、基生菌糸は黄
色から茶色系を示す。培地により茶色系統の可溶性色素
が産生されることもある。各種培地上での２８℃、１４
日間培養した時の生育および色の特徴を下記に示す。な
お、色の表示は Color Harmony Manual (Container Cor
poration of America)による色の分類に従った。

【００２５】

【表３】

【００２６】3.生理学的性質Ｅ−１５０７株の生理的諸性質を以下に示す。生育温度
範囲は培養１０日後、その他は２８℃で培養２〜３週間
後の結果を記述する。・生育温度範囲；８. ０〜４０. ０℃ ・ゼラチンの液化；無・スターチの加水分解；有・脱脂粉乳の凝固およびペプトン化；ペプトン化する。・メラニン様色素の生成 (1) ペプトン・イースト・鉄寒天培地；有 (2) チロシン寒天培地；有・炭素源の利用性基礎培地はプリードハム・ゴトリーブ寒天培地を使用し
た。以下、＋は利用することを、−は利用しないことを
示す。 L-アラビノース；＋ D-キシロース；＋ D-グルコース；＋シュクロース；＋ラフィノース；− D-フルクトース；＋ラムノース；＋イノシトール；＋ D-マンニトール；＋

【００２７】4.化学分類学的性質・菌体中のジアミノピメリン酸の光学異性体；ＬＬ型以上の菌学的性質より、本菌株は放線菌類の中でストレ
プトマイセス属に分類される。従って、本菌株をストレ
プトマイセス・スピーシーズ(Streptomyces sp.)Ｅ−１
５０７と命名し、工業技術院生命工学工業技術研究所に
FERM BP-4623として平成６年３月３０日付けで寄託し
た。

【００２８】本発明のＥＩ−１５０７類生産菌の培養に
際してはストレプトマイセス属の微生物の培養に用いら
れる通常の培養方法が適用される。用いられる培地は菌
の資化しうる炭素源、窒素源、無機物などを程よく含有
する培地であれば天然培地、合成培地いずれでも使用可
能である。炭素源としては、グルコース、フラクトー
ス、シュークロース、スタビロース、澱粉、デキストリ
ン、マンノース、マルトース、糖蜜などの炭水化物、ク
エン酸、リンゴ酸、酢酸、フマール酸などの有機酸、メ
タノール、エタノールなどのアルコール、メタン、エタ
ン、プロパン、ｎ−パラフィンなどの炭化水素、グルタ
ミン酸などのアミノ酸あるいはグリセロールなどが用い
られる。

【００２９】窒素源としては塩化アンモニウム、硫酸ア
ンモニウム、硝酸アンモニウム、リン酸アンモニウムな
どのアンモニウム塩、アスパラギン酸、グルタミン、シ
スチン、アラニンなどのアミノ酸、尿素、ペプトン、肉
エキス、酵母エキス、乾燥酵母、コーン・スチープ・リ
カー、大豆粉、綿実粕、大豆カゼイン、カザミノ酸、フ
ァーマメディアなどが用いられる。

【００３０】無機物としてはリン酸一水素カリウム、リ
ン酸二水素カリウム、リン酸二水素ナトリウム、硫酸マ
グネシウム、硫酸第一鉄、硫酸マンガン、硫酸銅、硫酸
コバルト、硫酸亜鉛、パントテン酸カルシウム、モリブ
デン酸アンモニウム、硫酸アルミニウムカリウム、炭酸
バリウム、炭酸カルシウム、塩化コバルト、食塩などが
用いられる。

【００３１】その他必要に応じて培地にビタミン、たと
えばサイアミンなど菌体の増殖あるいはＥＩ−１５０７
類の生産を促進する物質を加えることができる。用いら
れる微生物が特定の物質を要求する場合は、生育に必要
なものを加えることが必要である。培養は振盪培養法、
通気撹拌培養法などにより、２０〜４０℃の温度で中性
付近のｐＨで行われる。

【００３２】通常３〜７日の培養によってＥＩ−１５０
７類の蓄積が最大に達し、培養は完了する。培養物中に
蓄積したＥＩ−１５０７類を培養物から単離採取するに
際しては、通常の生理活性物質を培養物から採取する方
法が適用される。即ち、アセトン、メタノールなどの溶
剤による菌体成分の抽出、ろ過、遠心分離などによる菌
体除去、吸着樹脂、シリカゲル、シラナイズドシリカゲ
ル、逆相シリカゲル、アルミニウム、セルロース、ケイ
藻土、ケイ酸マグネシウム、ゲルろ過剤、イオン交換樹
脂などを用いるカラムクロマトグラフィーもしくは薄層
クロマトグラフィーによる活性物質の吸脱着処理、適当
な溶媒系による分配などによってＥＩ−１５０７類は単
離される。

【００３３】上記精製工程中のＥＩ−１５０７類の検出
は、シリカゲル薄層クロマトグラフィー、ついでヨウ素
発色することにより、または、２５３. ６ｎｍの紫外線
照射法により行うことができる。以下、本発明の実施例
を示す。

【００３４】

【実施例】

実施例１種菌として、ストレプトマイセス・スピーシーズＥ−１
５０７株を用い、第一種培地としてグルコース１０ｇ
／リットル、可溶性デンプン１０ｇ／リットル、ビー
フエキストラクト（極東製薬工業）３ｇ／リットル、
粉末酵母エキスＳ（日本製薬）５ｇ／リットル、バク
トトリプトン５ｇ／リットル、リン酸二水素カリウム
１ｇ／リットル、硫酸マグネシウム７水和物０. ５
ｇ／リットルおよびリン酸マグネシウム８水和物０.
５ｇ／リットルの組成からなる培地（ｐＨ７．０）を用
いた。種菌１白金耳を、５０ｍｌ太型試験管に入れた第
１種培地１０ｍｌに植菌し、試験管５本（合計培地量５
０ｍｌ）を２８℃で３日間振盪培養した。

【００３５】この第一種培養液４０ｍｌを３００ｍｌ容
エルレンマイヤーフラスコに入った４５ｍｌの第二種培
地に５ｍｌづつ（合計フラスコ８本、４００ｍｌ）植菌
した。第二種培地の組成は第一種培地の組成と同じであ
る。第二種培養は２８℃で２日間振盪培養により行っ
た。得られた第二種培養液３００ｍｌを２リットル容エ
ルレンマイヤーフラスコに入った第三種培地３５０ｍｌ
に５０ｍｌづつ（合計フラスコ６本、２. ４リットル）
植菌した。第三種培地の組成は第二種培地の組成と同じ
である。第三種培養は２８℃で２日間振盪培養により行
った。

【００３６】得られた第三種培養液１. ８リットルを３
０リットル容ステンレス製ジャーファーメンター中の主
発酵培地１７リットルに植菌した。主発酵培地としては
ＨＰ−２０１０％（Ｖ／Ｖ）、可溶性デンプン４０
ｇ／リットル、大豆粉１０ｇ／リットル、コーン・ス
チープ・リカー５ｇ／リットル、乾燥酵母５ｇ／リ
ットル、リン酸二水素カリウム０. ５ｇ／リットル、
リン酸マグネシウム８水和物０. ５ｇ／リットル、硫
酸亜鉛７水和物１０μｇ／リットル、塩化コバルト６
水和物１μｇ／リットルおよび硫酸ニッケル１μｇ
／リットルの組成からなる培地（ｐＨ７. ０）を用い
た。この主発酵培養は２８℃で４日間通気撹拌培養（回
転数：２５０ｒｐｍ、通気量：１８リットル／分）によ
り行った。

【００３７】得られた主発酵培養液１７リットルを遠心
ろ過して菌体およびＨＰ−２０を分別し、培養上清１４
リットルを得た。これをダイヤイオンＨＰ−２０カラム
（２リットル）に通塔し、吸着させた。カラムを３０％
メタノール１０リットルで洗浄後、メタノール：アセ
トン＝７：３の溶媒で溶出した。ＥＩ−１５０７類を含
む画分を集め、減圧下で濃縮乾固後、酢酸エチルに溶解
した。得られた溶液２リットルを同量の水とよく混合、
分配し、分液ロートを用いて酢酸エチル層を回収した。
水層は再度、同量の酢酸エチルとよく混合、分配し、分
液ロートを用いて酢酸エチル層を回収した。それぞれの
酢酸エチル層を合わせて減圧下で濃縮乾固させ、茶褐色
固体４. ５ｇを得た。これをクロロホルムに溶解し、シ
リカゲルカラム（５００ｍｌ）に通塔して吸着させた
後、クロロホルム：メタノールの比率が９９：１、９
３：７、９０：１０である溶媒各々２リットルで次々に
溶出した。ＥＩ−１５０７類を含む画分を集め、減圧下
濃縮乾固し、褐色粉末３. ９ｇを得た。得られた粉末を
５０％メタノールに溶解させ、ＯＤＳカラム（ＯＤＳ−
Ａ 60-230/70；ＹＭＣ社製：２. ５リットル）に通塔
し、メタノール（５０〜７０％／１５時間）直線状濃度
勾配で溶出した。ＥＩ−１５０７類を含む画分を減圧下
濃縮乾固し、５０％メタノールに溶解させた。これを下
記の条件で再度ＯＤＳカラム分取を行い、ＥＩ−１５０
７−１（３２０ｍｇ）、ＥＩ−１５０７−２（３４０ｍ
ｇ）が得られた。

【００３８】なお上記行程中のＥＩ−１５０７類の検出
は、シリカゲル薄層クロマトグラフィー、ついでヨウ素
発色することにより、または、２５３. ６ｎｍの紫外線
照射法により行った。ＯＤＳカラム分取条件カラム：ＯＤＳＡＱ１２０−Ｓ５０（ＹＭＣ社製）φ２
０×５００ｍｍ溶出液：５０％メタノール流速：１０ｍｌ/ ｍｉｎ

【００３９】

【発明の効果】本発明によれば、抗菌作用およびＩＬ−
１産生阻害作用を有する生理活性物質ＥＩ−１５０７類
を提供することができる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号庁内整理番号ＦＩ技術表示箇所Ａ６１Ｋ 31/34 ＡＢＸＡＣＲＡＣＳＡＣＶＡＤＣＡＤＴＡＤＺＣ１２Ｐ 17/02 7432−4Ｂ (Ｃ１２Ｐ 17/02 Ｃ１２Ｒ 1:465） (72)発明者手柴貞夫東京都町田市能ヶ谷町1626−９ (72)発明者我妻勉東京都町田市旭町３−６−６ (72)発明者好田真由美神奈川県相模原市磯部９−18 (72)発明者松田譲東京都小金井市貫井南町１−22−７

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】一般式（Ｉ）【化１】（式中、ＸおよびＹは、一緒になって酸素原子、また
は、独立して水素原子またはヒドロキシル基を表す。）
で表される生理活性物質ＥＩ−１５０７類。