JPH0725743A - メラニン生成抑制剤 - Google Patents
メラニン生成抑制剤Info
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- JPH0725743A JPH0725743A JP19308893A JP19308893A JPH0725743A JP H0725743 A JPH0725743 A JP H0725743A JP 19308893 A JP19308893 A JP 19308893A JP 19308893 A JP19308893 A JP 19308893A JP H0725743 A JPH0725743 A JP H0725743A
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- Japan
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- melanin
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- biphenyl compound
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- melanin formation
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 本発明は安全性が高くかつ優れたメラニン生
成抑制剤を提供することを目的としている。 【構成】 下記一般式で表されるビフェニル化合物を有
効成分として含有することを特徴とするメラニン生成抑
制剤。 【化１】 （但しＲは水素原子もしくは炭素数１から８の直鎖及び
分岐鎖状の飽和炭化水素基）
成抑制剤を提供することを目的としている。 【構成】 下記一般式で表されるビフェニル化合物を有
効成分として含有することを特徴とするメラニン生成抑
制剤。 【化１】 （但しＲは水素原子もしくは炭素数１から８の直鎖及び
分岐鎖状の飽和炭化水素基）
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、医薬品、医薬部外品、
化粧品などに肌の美白化を目的として配合することので
きるメラニン生成抑制剤に関する。
化粧品などに肌の美白化を目的として配合することので
きるメラニン生成抑制剤に関する。
【０００２】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】メラニ
ンは、色素細胞内でチロシナーゼの作用によって、チロ
シンがドーパ、ドーパキノンに変化し、ドーパクローム
などを経て生成すると考えられているが、このメラニン
は皮膚に存在し、紫外線などから身体を守る重要な役目
を担っている。しかし、メラニンの過剰生成はシミ・そ
ばかすを形成し、皮膚の老化を促進するため、最近で
は、紫外線によるメラニン過剰生成の予防を目的とした
薬剤の開発も進められている。
ンは、色素細胞内でチロシナーゼの作用によって、チロ
シンがドーパ、ドーパキノンに変化し、ドーパクローム
などを経て生成すると考えられているが、このメラニン
は皮膚に存在し、紫外線などから身体を守る重要な役目
を担っている。しかし、メラニンの過剰生成はシミ・そ
ばかすを形成し、皮膚の老化を促進するため、最近で
は、紫外線によるメラニン過剰生成の予防を目的とした
薬剤の開発も進められている。
【０００３】従来から、色白の美しい肌にするためにハ
イドロキノン、モノベンジルエーテル オブ ハイドロ
キノン（ＭＢＥＨ）が使われているが、これらは色素細
胞の変性、致死を引き起こし、皮膚本来の生理機能を損
ない、非可逆的白斑、色素異常、かぶれ等の副作用を引
き起こす欠陥がある。
イドロキノン、モノベンジルエーテル オブ ハイドロ
キノン（ＭＢＥＨ）が使われているが、これらは色素細
胞の変性、致死を引き起こし、皮膚本来の生理機能を損
ない、非可逆的白斑、色素異常、かぶれ等の副作用を引
き起こす欠陥がある。
【０００４】そこで、上記したメラニンの生成に関与す
る酵素であるチロシナーゼに着目して、皮膚のメラニン
量を低減する目的でビタミンＣ及びその誘導体が使われ
るようになった。しかし、これらのチロシナーゼ活性阻
害物質は、活性そのものが低く還元力を利用する薬剤で
あるため安定性が悪い。また、安全性そのものに問題を
残すものが多かった。また、ビフェニル構造を有するマ
グノロールやホオノキオールがチロシナーゼ活性阻害を
有していることが知られている（特開平４−８２８１４
号公報）。しかしながら、不飽和鎖長を有していること
から、その安定性に問題点がある。
る酵素であるチロシナーゼに着目して、皮膚のメラニン
量を低減する目的でビタミンＣ及びその誘導体が使われ
るようになった。しかし、これらのチロシナーゼ活性阻
害物質は、活性そのものが低く還元力を利用する薬剤で
あるため安定性が悪い。また、安全性そのものに問題を
残すものが多かった。また、ビフェニル構造を有するマ
グノロールやホオノキオールがチロシナーゼ活性阻害を
有していることが知られている（特開平４−８２８１４
号公報）。しかしながら、不飽和鎖長を有していること
から、その安定性に問題点がある。
【０００５】したがって本発明の目的は、チロシナーゼ
活性阻害及びメラニン生成抑制に優れた効果を示し、安
定性かつ安全性の高いメラニン抑制剤を提供することに
ある。
活性阻害及びメラニン生成抑制に優れた効果を示し、安
定性かつ安全性の高いメラニン抑制剤を提供することに
ある。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明者等は、上記事情
を鑑み、強いチロシナーゼ活性阻害及びメラニン生成抑
制効果を有し、かつ高い安全性を有するメラニン生成抑
制剤を開発すべく鋭意検討した結果、特定のビフェニル
化合物が強いチロシナーゼ活性阻害作用及びメラニン生
成抑制作用を有していることを見いだした。
を鑑み、強いチロシナーゼ活性阻害及びメラニン生成抑
制効果を有し、かつ高い安全性を有するメラニン生成抑
制剤を開発すべく鋭意検討した結果、特定のビフェニル
化合物が強いチロシナーゼ活性阻害作用及びメラニン生
成抑制作用を有していることを見いだした。
【０００７】即ち、本発明は下記一般式
【０００８】
【化２】
【０００９】（但しＲは水素原子もしくは炭素数１から
８の直鎖及び分岐鎖状の飽和炭化水素基）で表されるビ
フェニル化合物からなるメラニン生成抑制剤に関する。
８の直鎖及び分岐鎖状の飽和炭化水素基）で表されるビ
フェニル化合物からなるメラニン生成抑制剤に関する。
【００１０】本発明に使用されるビフェニル化合物の一
部は公知の物質である。また、それ以外の化合物も同様
に得ることが出来る（日本化学雑誌、第８７巻、第６
号、６０３頁、１９６６年）。
部は公知の物質である。また、それ以外の化合物も同様
に得ることが出来る（日本化学雑誌、第８７巻、第６
号、６０３頁、１９６６年）。
【００１１】本発明のメラニン生成抑制剤は、例えば医
薬品・医薬部外品・化粧品などに配合することが可能で
ある。
薬品・医薬部外品・化粧品などに配合することが可能で
ある。
【００１２】その適用量は使用する系によって様々で、
一概には言えないが、以下の実施例から明らかなよう
に、既存のこの種の物質と同等もしくはかなり低濃度で
よい。
一概には言えないが、以下の実施例から明らかなよう
に、既存のこの種の物質と同等もしくはかなり低濃度で
よい。
【００１３】次に、本発明のビフェニル化合物によるチ
ロシナーゼ活性阻害作用とメラニン生成抑制作用の効果
を明らかにする実施例を示す。
ロシナーゼ活性阻害作用とメラニン生成抑制作用の効果
を明らかにする実施例を示す。
【００１４】
【実施例】 以下、実
施例について説明する。実施例におけるビフェニル化合
物の名称を前記一般式のＲの違いにより以下の如く略記
する： ビフェニル化合物１（Ｒ＝ＣＨ3)、ビフェニル化合物２
（Ｒ＝Ｃ2 Ｈ5 ）、ビフェニル化合物３（Ｒ＝Ｃ
3 Ｈ7 ）、ビフェニル化合物４（Ｒ＝ｉｓｏ−Ｃ
3 Ｈ7 ）、ビフェニル化合物５（Ｒ＝Ｃ8 Ｈ17）、ビフ
ェニル化合物６（Ｒ＝Ｈ）。
施例について説明する。実施例におけるビフェニル化合
物の名称を前記一般式のＲの違いにより以下の如く略記
する： ビフェニル化合物１（Ｒ＝ＣＨ3)、ビフェニル化合物２
（Ｒ＝Ｃ2 Ｈ5 ）、ビフェニル化合物３（Ｒ＝Ｃ
3 Ｈ7 ）、ビフェニル化合物４（Ｒ＝ｉｓｏ−Ｃ
3 Ｈ7 ）、ビフェニル化合物５（Ｒ＝Ｃ8 Ｈ17）、ビフ
ェニル化合物６（Ｒ＝Ｈ）。
【００１５】実施例１ チロシナーゼ活性阻害試験 測定原理は、チロシナーゼを作用させてチロシンから生
成するドーパクロムを測定するものである。
成するドーパクロムを測定するものである。
【００１６】反応組成液はＬ−チロシン（０．３ｍｇ／
ｍｌ）１．０ｍｌ，マックルベン緩衝液（ｐＨ６．８）
１．０ｍｌ，本発明のビフェニル化合物試料溶液０．９
ｍｌの総量２．９ｍｌを調製し、３７℃、１０分間、イ
ンキュベーションを行い、チロシナーゼ（１ｍｇ／ｍ
ｌ，マッシュルーム、シグマ社製）０．１ｍｌを添加
し、３７℃、１５分間インキュベーションを行い、４７
５ｎｍの吸光度を測定した。ビフェニル化合物は水に溶
けにくい為、適当濃度のエタノールに溶かし、最終濃度
０．６、１．５、３．０ｍＭの試料溶液に調製し用い
た。
ｍｌ）１．０ｍｌ，マックルベン緩衝液（ｐＨ６．８）
１．０ｍｌ，本発明のビフェニル化合物試料溶液０．９
ｍｌの総量２．９ｍｌを調製し、３７℃、１０分間、イ
ンキュベーションを行い、チロシナーゼ（１ｍｇ／ｍ
ｌ，マッシュルーム、シグマ社製）０．１ｍｌを添加
し、３７℃、１５分間インキュベーションを行い、４７
５ｎｍの吸光度を測定した。ビフェニル化合物は水に溶
けにくい為、適当濃度のエタノールに溶かし、最終濃度
０．６、１．５、３．０ｍＭの試料溶液に調製し用い
た。
【００１７】チロシナーゼ活性の阻害率は下記の数１に
よって算出し、表１に示した。
よって算出し、表１に示した。
【００１８】
【数１】
【００１９】 （Ａ）：試料の代わりに緩衝液を添加した際の吸光度 （Ｂ）：試料を添加した際の吸光度 （Ｃ）：チロシナーゼの代わりに緩衝液を添加した際の
吸光度 （Ｄ）：チロシナーゼと試料の代わりに緩衝液を添加し
た際の吸光度
吸光度 （Ｄ）：チロシナーゼと試料の代わりに緩衝液を添加し
た際の吸光度
【００２０】
【表１】
【００２１】この表１の結果から、本発明のビフェニル
化合物は、濃度依存的にチロシナーゼ活性を阻害し、し
かも低濃度で効果のあることがわかった。
化合物は、濃度依存的にチロシナーゼ活性を阻害し、し
かも低濃度で効果のあることがわかった。
【００２２】実施例２〜４、比較例１，２ メラニン生
成抑制作用試験 色素細胞でのメラニン生成抑制作用試験は、Ｂ１６メラ
ノーマ細胞（１×１０6 個）を、ビフェニル化合物それ
ぞれを添加した１０％牛胎児血清含有Ｅａｇｌ−ｅｌ最
小必須培地５ｍｌ中５％ＣＯ2 、３７℃条件下で、ファ
ルコンシャーレ（直径６０ｍｍ）内で４日間培養し、反
応させた。
成抑制作用試験 色素細胞でのメラニン生成抑制作用試験は、Ｂ１６メラ
ノーマ細胞（１×１０6 個）を、ビフェニル化合物それ
ぞれを添加した１０％牛胎児血清含有Ｅａｇｌ−ｅｌ最
小必須培地５ｍｌ中５％ＣＯ2 、３７℃条件下で、ファ
ルコンシャーレ（直径６０ｍｍ）内で４日間培養し、反
応させた。
【００２３】培養後、細胞を０．０５％トリプシンにて
剥離した。更に細胞を燐酸緩衝生理食塩水にて３回洗
い、Ｎｅｕｈａｕｅｒの血球計算盤を用いて細胞数（細
胞増加率）を算定した。
剥離した。更に細胞を燐酸緩衝生理食塩水にて３回洗
い、Ｎｅｕｈａｕｅｒの血球計算盤を用いて細胞数（細
胞増加率）を算定した。
【００２４】一方で、細胞をシャーレに接着させた状態
で１０％中性ホルマリンで２０分間固定後、５０ｍＭ燐
酸緩衝液（ｐＨ６．８で３回洗い、５ｍＭ Ｌ−ドーパ
を含む同緩衝液で３７℃、５時間インキュベート後、洗
浄し細胞全体が黒色に染色されている細胞をドーパ陽性
細胞として数えた。
で１０％中性ホルマリンで２０分間固定後、５０ｍＭ燐
酸緩衝液（ｐＨ６．８で３回洗い、５ｍＭ Ｌ−ドーパ
を含む同緩衝液で３７℃、５時間インキュベート後、洗
浄し細胞全体が黒色に染色されている細胞をドーパ陽性
細胞として数えた。
【００２５】試料調製については、１％エタノールで、
細胞に影響がないことを確認し、同濃度のエタノールで
最終濃度０．１、０．０１、０．００１ｍＭになるよう
に試料を調製し、試料無添加のＢ１６メラノーマ細胞増
加に対する抑制率（％）として求めた。
細胞に影響がないことを確認し、同濃度のエタノールで
最終濃度０．１、０．０１、０．００１ｍＭになるよう
に試料を調製し、試料無添加のＢ１６メラノーマ細胞増
加に対する抑制率（％）として求めた。
【００２６】また、比較例としてアスコルビン酸、ハイ
ドロキノンを用いた。その結果を表２に示す。
ドロキノンを用いた。その結果を表２に示す。
【００２７】
【表２】
【００２８】表２の結果から本発明のビフェニル化合物
は、アスコルビン酸に比べ、メラニン生成抑制作用が高
く、その抑制作用はハイドロキノンに比べても劣らぬ抑
制作用であった。また、メラニン生成抑制作用の測定の
際、細胞毒性の指標として細胞増加率も併せて測定し
た。その結果、従来からハイドロキノンは細胞毒性を有
すると言われているとおり、０．１ｍＭでのハイドロキ
ノンは本発明のビフェニル化合物の細胞増加率に比べる
と１／５程度であった。ハイドロキノンによるメラニン
生成抑制作用は、この細胞毒性によることが大きいこと
を示し、安全性の点でその応用化は困難である。これら
に対し、本発明のビフェニル化合物は細胞毒性という点
また安定性において優れていると判断される。また、ビ
タミンＣは安定性が悪く、単品そのものでの応用化は困
難である。
は、アスコルビン酸に比べ、メラニン生成抑制作用が高
く、その抑制作用はハイドロキノンに比べても劣らぬ抑
制作用であった。また、メラニン生成抑制作用の測定の
際、細胞毒性の指標として細胞増加率も併せて測定し
た。その結果、従来からハイドロキノンは細胞毒性を有
すると言われているとおり、０．１ｍＭでのハイドロキ
ノンは本発明のビフェニル化合物の細胞増加率に比べる
と１／５程度であった。ハイドロキノンによるメラニン
生成抑制作用は、この細胞毒性によることが大きいこと
を示し、安全性の点でその応用化は困難である。これら
に対し、本発明のビフェニル化合物は細胞毒性という点
また安定性において優れていると判断される。また、ビ
タミンＣは安定性が悪く、単品そのものでの応用化は困
難である。
【００２９】
【発明の効果】以上記載の如く、本発明が低濃度で高い
チロシナーゼ活性阻害作用及びメラニン生成抑制作用を
有し、またその安全性も高いことから、紫外線などによ
るメラニンの過剰生成によるシミ、そばかす形成を予防
する化粧品への配合や、色素沈着症の治療、予防剤とし
ての薬品への利用が可能な、有用なメラニン生成抑制剤
を提供することは明かである。
チロシナーゼ活性阻害作用及びメラニン生成抑制作用を
有し、またその安全性も高いことから、紫外線などによ
るメラニンの過剰生成によるシミ、そばかす形成を予防
する化粧品への配合や、色素沈着症の治療、予防剤とし
ての薬品への利用が可能な、有用なメラニン生成抑制剤
を提供することは明かである。
Claims (1)
- 【請求項１】 下記一般式で表されるビフェニル化合物
からなるメラニン生成抑制剤。 【化１】 （但しＲは水素原子もしくは炭素数１から８の直鎖及び
分岐鎖状の飽和炭化水素基）
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP19308893A JP2719300B2 (ja) | 1993-07-07 | 1993-07-07 | メラニン生成抑制剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP19308893A JP2719300B2 (ja) | 1993-07-07 | 1993-07-07 | メラニン生成抑制剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0725743A true JPH0725743A (ja) | 1995-01-27 |
| JP2719300B2 JP2719300B2 (ja) | 1998-02-25 |
Family
ID=16302036
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP19308893A Expired - Lifetime JP2719300B2 (ja) | 1993-07-07 | 1993-07-07 | メラニン生成抑制剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2719300B2 (ja) |
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH10194956A (ja) * | 1997-01-14 | 1998-07-28 | Kanebo Ltd | 皮膚化粧料 |
| WO2007114095A1 (ja) * | 2006-03-30 | 2007-10-11 | Kao Corporation | 皮膚化粧料 |
| JP2008007434A (ja) * | 2006-06-27 | 2008-01-17 | Kao Corp | 美白化粧料 |
| JP2008007433A (ja) * | 2006-06-27 | 2008-01-17 | Kao Corp | 美白化粧料 |
| JP2008007436A (ja) * | 2006-06-27 | 2008-01-17 | Kao Corp | 美白化粧料 |
| JP2008007435A (ja) * | 2006-06-27 | 2008-01-17 | Kao Corp | 美白化粧料 |
| JP2008031144A (ja) * | 2006-06-27 | 2008-02-14 | Kao Corp | 美白化粧料 |
| JP2013006792A (ja) * | 2011-06-24 | 2013-01-10 | Showa Denko Kk | 皮膚外用剤およびその製造方法 |
-
1993
- 1993-07-07 JP JP19308893A patent/JP2719300B2/ja not_active Expired - Lifetime
Cited By (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH10194956A (ja) * | 1997-01-14 | 1998-07-28 | Kanebo Ltd | 皮膚化粧料 |
| WO2007114095A1 (ja) * | 2006-03-30 | 2007-10-11 | Kao Corporation | 皮膚化粧料 |
| EP2042153A4 (en) * | 2006-03-30 | 2013-03-13 | Kao Corp | skin cosmetic |
| JP4914889B2 (ja) * | 2006-03-30 | 2012-04-11 | 花王株式会社 | 皮膚化粧料 |
| EP2042153A1 (en) * | 2006-03-30 | 2009-04-01 | Kao Corporation | Skin cosmetic |
| JP2008031144A (ja) * | 2006-06-27 | 2008-02-14 | Kao Corp | 美白化粧料 |
| JP2008007435A (ja) * | 2006-06-27 | 2008-01-17 | Kao Corp | 美白化粧料 |
| JP2008007436A (ja) * | 2006-06-27 | 2008-01-17 | Kao Corp | 美白化粧料 |
| JP4685719B2 (ja) * | 2006-06-27 | 2011-05-18 | 花王株式会社 | 美白化粧料 |
| JP4685717B2 (ja) * | 2006-06-27 | 2011-05-18 | 花王株式会社 | 美白化粧料 |
| JP4685718B2 (ja) * | 2006-06-27 | 2011-05-18 | 花王株式会社 | 美白化粧料 |
| JP4685716B2 (ja) * | 2006-06-27 | 2011-05-18 | 花王株式会社 | 美白化粧料 |
| JP2008007433A (ja) * | 2006-06-27 | 2008-01-17 | Kao Corp | 美白化粧料 |
| JP2008007434A (ja) * | 2006-06-27 | 2008-01-17 | Kao Corp | 美白化粧料 |
| JP2013006792A (ja) * | 2011-06-24 | 2013-01-10 | Showa Denko Kk | 皮膚外用剤およびその製造方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2719300B2 (ja) | 1998-02-25 |
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