JP3023254B2 - メラニン生成抑制剤 - Google Patents
メラニン生成抑制剤Info
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- JP3023254B2 JP3023254B2 JP4322761A JP32276192A JP3023254B2 JP 3023254 B2 JP3023254 B2 JP 3023254B2 JP 4322761 A JP4322761 A JP 4322761A JP 32276192 A JP32276192 A JP 32276192A JP 3023254 B2 JP3023254 B2 JP 3023254B2
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- JP
- Japan
- Prior art keywords
- melanin production
- cells
- biphenyl compound
- production inhibitor
- present
- Prior art date
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- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、医薬品、医薬部外品、
化粧品などに肌の美白化を目的として配合することので
きるメラニン生成抑制剤に関する。
化粧品などに肌の美白化を目的として配合することので
きるメラニン生成抑制剤に関する。
【０００２】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】メラニ
ンは、色素細胞内でチロシナーゼの作用によって、チロ
シンがドーパ、ドーパキノンに変化し、ドーパクローム
などを経て生成すると考えられているが、このメラニン
は皮膚に存在し、紫外線などから身体を守る重要な役目
を担っている。しかし、メラニンの過剰生成はシミ・そ
ばかすを形成し、皮膚の老化を促進するため、最近で
は、紫外線によるメラニン過剰生成の予防を目的とした
薬剤の開発も進められている。
ンは、色素細胞内でチロシナーゼの作用によって、チロ
シンがドーパ、ドーパキノンに変化し、ドーパクローム
などを経て生成すると考えられているが、このメラニン
は皮膚に存在し、紫外線などから身体を守る重要な役目
を担っている。しかし、メラニンの過剰生成はシミ・そ
ばかすを形成し、皮膚の老化を促進するため、最近で
は、紫外線によるメラニン過剰生成の予防を目的とした
薬剤の開発も進められている。
【０００３】従来から、色白の美しい肌にするためにハ
イドロキノン、ＮＢＥＨ（モノベンジルエーテル オブ
ハイドロキノン）が使われているが、これらは色素細
胞の変性、致死を引き起こし、皮膚本来の生理機能を損
ない、非可逆的白班、色素異常、かぶれ等の副作用を引
き起こす欠陥がある。
イドロキノン、ＮＢＥＨ（モノベンジルエーテル オブ
ハイドロキノン）が使われているが、これらは色素細
胞の変性、致死を引き起こし、皮膚本来の生理機能を損
ない、非可逆的白班、色素異常、かぶれ等の副作用を引
き起こす欠陥がある。
【０００４】そこで、上記したメラニンの生成に関与す
る酵素であるチロシナーゼに着目して、皮膚のメラニン
量を低減する目的でビタミンＣ及びその誘導体が使われ
るようになった。しかし、これらのチロシナーゼ活性阻
害物質は、活性そのものが低く、還元力を利用する物質
であるため安定性が悪く、安全性そのものに問題を残す
ものが多かった。
る酵素であるチロシナーゼに着目して、皮膚のメラニン
量を低減する目的でビタミンＣ及びその誘導体が使われ
るようになった。しかし、これらのチロシナーゼ活性阻
害物質は、活性そのものが低く、還元力を利用する物質
であるため安定性が悪く、安全性そのものに問題を残す
ものが多かった。
【０００５】したがって本発明の目的は、チロシナーゼ
活性阻害及びメラニン生成抑制に優れた効果を示し、安
全性の高いメラニン生成抑制剤を提供することにある。
活性阻害及びメラニン生成抑制に優れた効果を示し、安
全性の高いメラニン生成抑制剤を提供することにある。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明者等は、上記事情
を鑑み、強いチロシナーゼ活性阻害及びメラニン生成抑
制効果を有し、かつ高い安全性を有するメラニン生成抑
制剤を開発すべく鋭意検討した結果、特定のビフェニル
化合物が強いチロシナーゼ活性阻害作用及びメラニン生
成抑制作用を有していることを見いだした。
を鑑み、強いチロシナーゼ活性阻害及びメラニン生成抑
制効果を有し、かつ高い安全性を有するメラニン生成抑
制剤を開発すべく鋭意検討した結果、特定のビフェニル
化合物が強いチロシナーゼ活性阻害作用及びメラニン生
成抑制作用を有していることを見いだした。
【０００７】即ち、本発明は下記一般構造式で表される
ビフェニル化合物からなるメラニン生成抑制剤に関す
る。
ビフェニル化合物からなるメラニン生成抑制剤に関す
る。
【０００８】
【化２】
【０００９】（但しＲはＣＨ3 、Ｃ2 Ｈ5 、Ｃ3 Ｈ7 、
ＣＨ2 ＯＨ、Ｃ3 Ｈ6 ＯＨ、ＣＨＯ、ＣＯＣＨ3 基）
ＣＨ2 ＯＨ、Ｃ3 Ｈ6 ＯＨ、ＣＨＯ、ＣＯＣＨ3 基）
【００１０】本発明に使用されるビフェニル化合物は公
知の物質であり、例えば、具体例としてデヒドロジクレ
オソール、デヒドロジバニロン及びデヒドロジ−ジヒド
ロオイゲノール等が挙げられる（ジャーナル オブ オ
ーガニック ケミストリィ、第２８巻、１０４８頁、１
９６３年）。またその安全性の高いことが確認されてお
り、例えば、上述デヒドロジクレオソール、デヒドロジ
バニロン及びデヒドロジ−ジヒドロオイゲノールは、被
験者２５名のヒト皮膚貼付試験（前腕屈側部）において
実用濃度の範囲で全て陰性であった。
知の物質であり、例えば、具体例としてデヒドロジクレ
オソール、デヒドロジバニロン及びデヒドロジ−ジヒド
ロオイゲノール等が挙げられる（ジャーナル オブ オ
ーガニック ケミストリィ、第２８巻、１０４８頁、１
９６３年）。またその安全性の高いことが確認されてお
り、例えば、上述デヒドロジクレオソール、デヒドロジ
バニロン及びデヒドロジ−ジヒドロオイゲノールは、被
験者２５名のヒト皮膚貼付試験（前腕屈側部）において
実用濃度の範囲で全て陰性であった。
【００１１】本発明のメラニン生成抑制剤は、例えば医
薬品・医薬部外品・化粧品などに適用することが可能で
ある。
薬品・医薬部外品・化粧品などに適用することが可能で
ある。
【００１２】その適用量は使用する系によって様々で、
一概には言えないが、以下の実施例から明らかなよう
に、既存のこの種の物質と同等もしくはかなり低濃度で
よい。即ち、その配合量は０．０００１〜９０重量％で
あり、好ましくは、０．００１〜５重量％である。
一概には言えないが、以下の実施例から明らかなよう
に、既存のこの種の物質と同等もしくはかなり低濃度で
よい。即ち、その配合量は０．０００１〜９０重量％で
あり、好ましくは、０．００１〜５重量％である。
【００１３】
【実施例】 以下、実
施例をもって本発明を詳細に説明する。実施例における
ビフェニル化合物の名称を前記一般式のＲの違いにより
以下の如く略記する。
施例をもって本発明を詳細に説明する。実施例における
ビフェニル化合物の名称を前記一般式のＲの違いにより
以下の如く略記する。
【００１４】ビフェニル化合物１（Ｒ＝ＣＨ3 ）、ビフ
ェニル化合物２（Ｒ＝Ｃ2 Ｈ5 ）、ビフェニル化合物３
（Ｒ＝Ｃ3 Ｈ7 ）、ビフェニル化合物４（Ｒ＝ＣＨ2 Ｏ
Ｈ）、ビフェニル化合物５（Ｒ＝Ｃ3 Ｈ6 ＯＨ）、ビフ
ェニル化合物６（Ｒ＝ＣＨＯ）、ビフェニル化合物７
（Ｒ＝ＣＯＣＨ3 ）。
ェニル化合物２（Ｒ＝Ｃ2 Ｈ5 ）、ビフェニル化合物３
（Ｒ＝Ｃ3 Ｈ7 ）、ビフェニル化合物４（Ｒ＝ＣＨ2 Ｏ
Ｈ）、ビフェニル化合物５（Ｒ＝Ｃ3 Ｈ6 ＯＨ）、ビフ
ェニル化合物６（Ｒ＝ＣＨＯ）、ビフェニル化合物７
（Ｒ＝ＣＯＣＨ3 ）。
【００１５】実施例１ チロシナーゼ活性阻害試験 測定原理は、チロシナーゼを作用させてチロシンから生
成するドーパクロムを測定するものである。
成するドーパクロムを測定するものである。
【００１６】反応組成液はＬ−チロシン（０．３ｍｇ／
ｍｌ）１．０ｍｌ，マックルベン緩衝液（ｐＨ６．８）
１．０ｍｌ，本発明のビフェニル化合物試料溶液０．９
ｍｌの総量２．９ｍｌを調製し、３７℃、１０分間、イ
ンキュベーションを行い、チロシナーゼ（１ｍｇ／ｍ
ｌ，マッシュルーム、シグマ社製）０．１ｍｌを添加
し、３７℃、１５分間インキュベーションを行い、４７
５ｎｍの吸光度を測定した。
ｍｌ）１．０ｍｌ，マックルベン緩衝液（ｐＨ６．８）
１．０ｍｌ，本発明のビフェニル化合物試料溶液０．９
ｍｌの総量２．９ｍｌを調製し、３７℃、１０分間、イ
ンキュベーションを行い、チロシナーゼ（１ｍｇ／ｍ
ｌ，マッシュルーム、シグマ社製）０．１ｍｌを添加
し、３７℃、１５分間インキュベーションを行い、４７
５ｎｍの吸光度を測定した。
【００１７】ビフェニル化合物は水に溶けにくい為、適
当濃度のエタノールに溶かし、最終濃度０．６、１．
５、３．０ｍＭの試料溶液に調製し用いた。
当濃度のエタノールに溶かし、最終濃度０．６、１．
５、３．０ｍＭの試料溶液に調製し用いた。
【００１８】チロシナーゼ活性の阻害率は次式によって
算出し、その結果を表１に示した。
算出し、その結果を表１に示した。
【００１９】
【数１】
【００２０】（Ａ）：試料の代わりに緩衝液を添加した
際の吸光度 （Ｂ）：試料を添加した際の吸光度 （Ｃ）：チロシナーゼの代わりに緩衝液を添加した際の
吸光度 （Ｄ）：チロシナーゼと試料の代わりに緩衝液を添加し
た際の吸光度
際の吸光度 （Ｂ）：試料を添加した際の吸光度 （Ｃ）：チロシナーゼの代わりに緩衝液を添加した際の
吸光度 （Ｄ）：チロシナーゼと試料の代わりに緩衝液を添加し
た際の吸光度
【００２１】
【表１】
【００２２】この表１の結果から、本発明のビフェニル
化合物は、濃度依存的にチロシナーゼ活性を阻害し、し
かも低濃度で効果のあることがわかった。
化合物は、濃度依存的にチロシナーゼ活性を阻害し、し
かも低濃度で効果のあることがわかった。
【００２３】実施例２〜４、比較例１，２ メラニン生
成抑制作用試験 色素細胞でのメラニン生成抑制作用試験は、Ｂ１６メラ
ノーマ細胞（１×１０ 8 個）を、ビフェニル化合物それ
ぞれを添加した１０％牛胎児血清含有Ｅａｇｌｅ最小必
須培地５ｍｌ中５％ＣＯ 2 、３７℃条件下で、ファルコ
ンシャーレ（直径６０ｍｍ）内で４日間培養し、反応さ
せた。
成抑制作用試験 色素細胞でのメラニン生成抑制作用試験は、Ｂ１６メラ
ノーマ細胞（１×１０ 8 個）を、ビフェニル化合物それ
ぞれを添加した１０％牛胎児血清含有Ｅａｇｌｅ最小必
須培地５ｍｌ中５％ＣＯ 2 、３７℃条件下で、ファルコ
ンシャーレ（直径６０ｍｍ）内で４日間培養し、反応さ
せた。
【００２４】培養後、細胞を０．０５％トリプシンにて
剥離した。更に細胞を燐酸緩衝生理食塩水にて３回洗
い、Ｎｅｕｈａｕｅｒの血球計算盤を用いて細胞数（細
胞増加率）を算定した。
剥離した。更に細胞を燐酸緩衝生理食塩水にて３回洗
い、Ｎｅｕｈａｕｅｒの血球計算盤を用いて細胞数（細
胞増加率）を算定した。
【００２５】一方で、細胞をシャーレに接着させた状態
で１０％中性ホルマリンで２０分間固定後、５０ｍＭ燐
酸緩衝液（ｐＨ６．８で３回洗い、５ｍＭ Ｌ−ドーパ
を含む同緩衝液で３７℃、５時間インキュベート後、洗
浄し細胞全体が黒色に染色されている細胞をドーパ陽性
細胞として数えた。
で１０％中性ホルマリンで２０分間固定後、５０ｍＭ燐
酸緩衝液（ｐＨ６．８で３回洗い、５ｍＭ Ｌ−ドーパ
を含む同緩衝液で３７℃、５時間インキュベート後、洗
浄し細胞全体が黒色に染色されている細胞をドーパ陽性
細胞として数えた。
【００２６】試料調製については、１％エタノールで、
細胞に影響がないことを確認し、同濃度のエタノールで
最終濃度０．１、０．０１、０．００１ｍＭになるよう
に試料を調製し、試料無添加のＢ１６メラノーマ細胞増
加に対する抑制率（％）として求めた。
細胞に影響がないことを確認し、同濃度のエタノールで
最終濃度０．１、０．０１、０．００１ｍＭになるよう
に試料を調製し、試料無添加のＢ１６メラノーマ細胞増
加に対する抑制率（％）として求めた。
【００２７】また比較例としてアスコルビン酸（和光純
薬製）、ハイドロキノン（和光純薬製）を用いた。その
結果を表２に示す。
薬製）、ハイドロキノン（和光純薬製）を用いた。その
結果を表２に示す。
【００２８】
【表２】
【００２９】表２の結果から本発明のビフェニル化合物
は、アスコルビン酸に比べ、メラニン生成抑制作用が高
く、その抑制作用はハイドロキノンに比べても劣らぬ抑
制作用であった。
は、アスコルビン酸に比べ、メラニン生成抑制作用が高
く、その抑制作用はハイドロキノンに比べても劣らぬ抑
制作用であった。
【００３０】一方、０．１ｍＭでのハイドロキノンは本
発明のビフェニル化合物の細胞増加率に比べると１／５
程度であった。即ち、ハイドロキノンによるメラニン生
成抑制作用は、細胞毒性によるところが大きいことを示
すものであり、安全性に大きな問題がある。また、ビタ
ミンＣは安定性が悪く、単品そのものでの応用化は困難
である。これに対し本発明のビフェニル化合物は細胞毒
性という点でも安全性に優れている。
発明のビフェニル化合物の細胞増加率に比べると１／５
程度であった。即ち、ハイドロキノンによるメラニン生
成抑制作用は、細胞毒性によるところが大きいことを示
すものであり、安全性に大きな問題がある。また、ビタ
ミンＣは安定性が悪く、単品そのものでの応用化は困難
である。これに対し本発明のビフェニル化合物は細胞毒
性という点でも安全性に優れている。
【００３１】
【発明の効果】以上記載の如く、本発明のビフェニル化
合物が低濃度で高いチロシナーゼ活性阻害作用及びメラ
ニン生成抑制作用を有し、またその安全性も高いことか
ら、紫外線などによるメラニンの過剰生成によるシミ、
そばかす形成を予防する化粧品への配合や、色素沈着症
の治療、予防剤としての薬品への利用が可能な、有用な
メラニン生成抑制剤を提供することは明かである。
合物が低濃度で高いチロシナーゼ活性阻害作用及びメラ
ニン生成抑制作用を有し、またその安全性も高いことか
ら、紫外線などによるメラニンの過剰生成によるシミ、
そばかす形成を予防する化粧品への配合や、色素沈着症
の治療、予防剤としての薬品への利用が可能な、有用な
メラニン生成抑制剤を提供することは明かである。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 31/12 Ａ６１Ｋ 31/12 Ａ６１Ｐ 17/00 Ａ６１Ｐ 17/00 43/00 １０５ 43/00 １０５ １１１ １１１ (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) A61K 7/00 - 7/48 A61K 31/075 - 31/125 ＣＡ（ＳＴＮ)
Claims (1)
- 【請求項１】 下記一般構造式で表されるビフェニル化
合物からなるメラニン生成抑制剤。 【化１】 （但しＲはＣＨ3 、Ｃ2 Ｈ5 、Ｃ3 Ｈ7 、ＣＨ2 ＯＨ、
Ｃ3 Ｈ6 ＯＨ、ＣＨＯ、ＣＯＣＨ3 基）
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4322761A JP3023254B2 (ja) | 1992-11-05 | 1992-11-05 | メラニン生成抑制剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4322761A JP3023254B2 (ja) | 1992-11-05 | 1992-11-05 | メラニン生成抑制剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06145040A JPH06145040A (ja) | 1994-05-24 |
| JP3023254B2 true JP3023254B2 (ja) | 2000-03-21 |
Family
ID=18147353
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4322761A Expired - Lifetime JP3023254B2 (ja) | 1992-11-05 | 1992-11-05 | メラニン生成抑制剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3023254B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101579889B (zh) * | 2009-06-05 | 2010-10-13 | 黎永健 | 陶瓷粉料下料装置及其下料方法 |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5763496A (en) * | 1995-11-27 | 1998-06-09 | The Research Foundation Of State University Of New York | Prevention of atherosclerosis using NADPH oxidase inhibitors |
| JP3632162B2 (ja) * | 1997-01-14 | 2005-03-23 | 株式会社カネボウ化粧品 | 皮膚化粧料 |
| JP2005015450A (ja) * | 2003-06-30 | 2005-01-20 | Kanebo Cosmetics Inc | 皮膚化粧料 |
| JP5555074B2 (ja) * | 2010-06-30 | 2014-07-23 | 花王株式会社 | 固体脂質エマルション及び皮膚外用剤 |
| JP5964048B2 (ja) * | 2011-12-28 | 2016-08-03 | 花王株式会社 | 乳化組成物 |
-
1992
- 1992-11-05 JP JP4322761A patent/JP3023254B2/ja not_active Expired - Lifetime
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101579889B (zh) * | 2009-06-05 | 2010-10-13 | 黎永健 | 陶瓷粉料下料装置及其下料方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH06145040A (ja) | 1994-05-24 |
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