JPH07224084A - センノシドａ及びｂの製造方法 - Google Patents
センノシドａ及びｂの製造方法Info
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- JPH07224084A JPH07224084A JP6332871A JP33287194A JPH07224084A JP H07224084 A JPH07224084 A JP H07224084A JP 6332871 A JP6332871 A JP 6332871A JP 33287194 A JP33287194 A JP 33287194A JP H07224084 A JPH07224084 A JP H07224084A
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- aqueous solution
- methanol
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H15/20—Carbocyclic rings
- C07H15/24—Condensed ring systems having three or more rings
- C07H15/244—Anthraquinone radicals, e.g. sennosides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/10—Laxatives
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- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
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Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【目的】 従来の方法に較べ更に純度の高いセンノシド
Ａ及びＢをより高収率で製造する方法を提供する。 【構成】 レインアントロン−８−グルコシドを酸素又
は酸素源により酸化してセンノシドＡ及びＢを製造する
際に、触媒として活性炭を用いて酸化を行い、そして、
更に場合により、得られるセンノシドＡ及びＢを、カル
シウムイオン含有水溶液からメタノール沈澱によりカル
シウム塩に転化する方法。
Ａ及びＢをより高収率で製造する方法を提供する。 【構成】 レインアントロン−８−グルコシドを酸素又
は酸素源により酸化してセンノシドＡ及びＢを製造する
際に、触媒として活性炭を用いて酸化を行い、そして、
更に場合により、得られるセンノシドＡ及びＢを、カル
シウムイオン含有水溶液からメタノール沈澱によりカル
シウム塩に転化する方法。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明の目的は、レインアントロ
ン−８−グルコシド（ｒｈｅｉｎａｎｔｈｒｏｎｅ−８
−ｇｌｕｃｏｓｉｄｅ）を酸素又は酸素源により酸化し
てセンノシドＡ及びＢを形成することを包含する、セン
ノシドＡ及びＢ（ｓｅｎｎｏｓｉｄｅｓ Ａ ａｎｄ
Ｂ）の製造方法を提供することにある。
ン−８−グルコシド（ｒｈｅｉｎａｎｔｈｒｏｎｅ−８
−ｇｌｕｃｏｓｉｄｅ）を酸素又は酸素源により酸化し
てセンノシドＡ及びＢを形成することを包含する、セン
ノシドＡ及びＢ（ｓｅｎｎｏｓｉｄｅｓ Ａ ａｎｄ
Ｂ）の製造方法を提供することにある。
【０００２】センノシドは、緩下作用を有する物質であ
り、例えばカシア・アングスチフォリア（Ｃａｓｓｉａ
ａｎｇｕｓｔｉｆｏｌｉａ）やカシア・アクチフォリ
ア（Ｃａｓｓｉａ ａｃｕｔｉｆｏｌｉａ）などのセン
ナ（ｓｅｎｎａ）の中に存在する。センノシドは、セン
ナの部分、例えばその葉やさやなど、から、粗混合物の
形で抽出することにより単離することができる。センノ
シドの中でも最も重要なのは化１で表されるセンノシド
Ａ及びＢである。
り、例えばカシア・アングスチフォリア（Ｃａｓｓｉａ
ａｎｇｕｓｔｉｆｏｌｉａ）やカシア・アクチフォリ
ア（Ｃａｓｓｉａ ａｃｕｔｉｆｏｌｉａ）などのセン
ナ（ｓｅｎｎａ）の中に存在する。センノシドは、セン
ナの部分、例えばその葉やさやなど、から、粗混合物の
形で抽出することにより単離することができる。センノ
シドの中でも最も重要なのは化１で表されるセンノシド
Ａ及びＢである。
【０００３】
【化１】
【０００４】センノシドＡ及びＢは、互いに立体異性体
であり、１０及び１０’の位置に関して互いに配置が異
なっている。センノシドＡ及びＢの還元物には、例え
ば、化２で表されるレインアントロン−８−グルコシ
ド、及びレイン−８−グルコシドがある［エイ．ストー
ル（Ａ． Ｓｔｏｌｌｅ）ら、Ｆｏｒｔｓｃｈｒｉｔｔ
ｅｄｅｒ Ｃｈｅｍｉｅ ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｒ Ｎ
ａｔｕｒｓｔｏｆｆｅ，ｂａｎｄ ５９９， １９５
０， ｐ．２４８−２６９９ を参照］。
であり、１０及び１０’の位置に関して互いに配置が異
なっている。センノシドＡ及びＢの還元物には、例え
ば、化２で表されるレインアントロン−８−グルコシ
ド、及びレイン−８−グルコシドがある［エイ．ストー
ル（Ａ． Ｓｔｏｌｌｅ）ら、Ｆｏｒｔｓｃｈｒｉｔｔ
ｅｄｅｒ Ｃｈｅｍｉｅ ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｒ Ｎ
ａｔｕｒｓｔｏｆｆｅ，ｂａｎｄ ５９９， １９５
０， ｐ．２４８−２６９９ を参照］。
【０００５】
【化２】
【０００６】粗センノシド混合物は、所望のセンノシド
の他に、センニジン（ｓｅｎｎｉｄｉｎ）［アグリコン
（ａｇｌｙｃｏｎｅ）に相当する］などの副産物や、セ
ンノシドの分解産物などを含んでおり、該副産物は、望
ましくない副作用を生じることがある。粗センノシド混
合物中のセンノシド系化合物の総量は、約６８％であ
り、残りは植物由来の他の物質である。
の他に、センニジン（ｓｅｎｎｉｄｉｎ）［アグリコン
（ａｇｌｙｃｏｎｅ）に相当する］などの副産物や、セ
ンノシドの分解産物などを含んでおり、該副産物は、望
ましくない副作用を生じることがある。粗センノシド混
合物中のセンノシド系化合物の総量は、約６８％であ
り、残りは植物由来の他の物質である。
【０００７】
【従来の技術】センナからセンノシドを取得する方法及
びその改変法は、特許や文献から幾つか知られている。
例えば、センノシドを取得するための様々な抽出方法や
抽出−結晶化方法が知られている（フィンランド国特許
第７５９９２号明細書及び本願明細書中に記載の文献を
参照）。
びその改変法は、特許や文献から幾つか知られている。
例えば、センノシドを取得するための様々な抽出方法や
抽出−結晶化方法が知られている（フィンランド国特許
第７５９９２号明細書及び本願明細書中に記載の文献を
参照）。
【０００８】また、室温で水−メタノール混合液を用い
てセンナのさやと葉からセンノシドを抽出した後、メタ
ノールを蒸発させて粗センノシド混合物を調製すること
も知られている（例えばＷＯ９３／００３５０を参
照）。更に、所望であれば、得られる濃縮物を、例えば
２−ブタノールのようなアルコールで洗浄した後還元し
て、レインアントロン−８−グルコシドを得る。還元剤
としては、塩化スズ（II）、二酸化硫黄、水素化ホウ素
アルカリ金属、及び、特に亜ジチオン酸のアルカリ金属
塩などの多様な還元試薬が提案されている。
てセンナのさやと葉からセンノシドを抽出した後、メタ
ノールを蒸発させて粗センノシド混合物を調製すること
も知られている（例えばＷＯ９３／００３５０を参
照）。更に、所望であれば、得られる濃縮物を、例えば
２−ブタノールのようなアルコールで洗浄した後還元し
て、レインアントロン−８−グルコシドを得る。還元剤
としては、塩化スズ（II）、二酸化硫黄、水素化ホウ素
アルカリ金属、及び、特に亜ジチオン酸のアルカリ金属
塩などの多様な還元試薬が提案されている。
【０００９】センノシドを取得する方法としては、レイ
ンアントロン−８−グルコシドを酸化して、対応するセ
ンノシド化合物を形成することが知られている。適当な
酸化剤としては、一般に過酸化水素や二酸化マンガンの
他に、空気中の酸素などの酸素も提案されている。又、
触媒を加えて酸化を容易にすることも提案されており、
その触媒としては、パラジウム黒や鉄（III）塩が提案
されている。
ンアントロン−８−グルコシドを酸化して、対応するセ
ンノシド化合物を形成することが知られている。適当な
酸化剤としては、一般に過酸化水素や二酸化マンガンの
他に、空気中の酸素などの酸素も提案されている。又、
触媒を加えて酸化を容易にすることも提案されており、
その触媒としては、パラジウム黒や鉄（III）塩が提案
されている。
【００１０】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は前記の
公知の方法の改良法を提供することにあり、これによっ
て、従来の方法に較べ更に純度の高いセンノシドＡ及び
Ｂをより高収率で製造することができる。
公知の方法の改良法を提供することにあり、これによっ
て、従来の方法に較べ更に純度の高いセンノシドＡ及び
Ｂをより高収率で製造することができる。
【００１１】
【課題を解決するための手段】本発明の目的は、触媒と
して活性炭を用いてレインアントロン−８−グルコシド
の酸化を行い、そして、更に場合により、得られるセン
ノシドＡ及びＢを、カルシウムイオン含有水溶液からメ
タノール沈澱によりカルシウム塩に転化することにより
達成される。
して活性炭を用いてレインアントロン−８−グルコシド
の酸化を行い、そして、更に場合により、得られるセン
ノシドＡ及びＢを、カルシウムイオン含有水溶液からメ
タノール沈澱によりカルシウム塩に転化することにより
達成される。
【００１２】本発明の好ましい態様によると、センナの
さやや葉などを適切な出発材料として用い、これを室温
で、好ましくは２０oＣ〜３０oＣで４５〜７０％のメタ
ノール水溶液で、例えば５０％のメタノール水溶液で抽
出して粗センノシド混合物を得る。出発材料に対する抽
出用溶媒の具体的な割合は、約１：１〜約２：１であ
る。次いで、メタノールを好ましくは真空下４０oＣ未
満で蒸発させると、センノシド混合物を含む水相が残
る。本発明の好ましい態様によると、該水相をアルコー
ル、特に２−ブタノールなどの、水中に部分的にのみ溶
解する溶媒で洗浄する。洗浄後放置し相分離を行ない、
出発材料中のセンノシド混合物の副産物の大部分を含む
有機層を蒸留法などで精製後、再利用することができ
る。洗浄後得られる水相は所望のセンノシドを含んでい
る。
さやや葉などを適切な出発材料として用い、これを室温
で、好ましくは２０oＣ〜３０oＣで４５〜７０％のメタ
ノール水溶液で、例えば５０％のメタノール水溶液で抽
出して粗センノシド混合物を得る。出発材料に対する抽
出用溶媒の具体的な割合は、約１：１〜約２：１であ
る。次いで、メタノールを好ましくは真空下４０oＣ未
満で蒸発させると、センノシド混合物を含む水相が残
る。本発明の好ましい態様によると、該水相をアルコー
ル、特に２−ブタノールなどの、水中に部分的にのみ溶
解する溶媒で洗浄する。洗浄後放置し相分離を行ない、
出発材料中のセンノシド混合物の副産物の大部分を含む
有機層を蒸留法などで精製後、再利用することができ
る。洗浄後得られる水相は所望のセンノシドを含んでい
る。
【００１３】センノシドは、還元前にｐＨ値がセンノシ
ドのｐＫａ値以下、即ちｐＨ値が約４より下になるま
で、強硫酸などの酸を加えることによって単離すること
ができる。
ドのｐＫａ値以下、即ちｐＨ値が約４より下になるま
で、強硫酸などの酸を加えることによって単離すること
ができる。
【００１４】その後センノシド混合物を水溶液中で還元
する。還元には、例えば亜ジチオン酸のアルカリ金属
塩、特に亜ジチオン酸ナトリウムを用いる。還元時のｐ
Ｈ値は、アルカリ金属の水酸化物、特に水酸化ナトリウ
ムにより、７〜１０、好ましくは８．３に調整する。用
いる還元剤の量は、溶液中に含まれるセンノシドの量の
約０．５〜約２倍である。還元の際の温度は、１５〜３
０oＣに保つのが好ましい。還元は、通常約２〜約４時
間行う。
する。還元には、例えば亜ジチオン酸のアルカリ金属
塩、特に亜ジチオン酸ナトリウムを用いる。還元時のｐ
Ｈ値は、アルカリ金属の水酸化物、特に水酸化ナトリウ
ムにより、７〜１０、好ましくは８．３に調整する。用
いる還元剤の量は、溶液中に含まれるセンノシドの量の
約０．５〜約２倍である。還元の際の温度は、１５〜３
０oＣに保つのが好ましい。還元は、通常約２〜約４時
間行う。
【００１５】還元後、硫酸などの酸をｐＨ値４〜５、好
ましくは４．７になるまで添加することによりレインア
ントロン−８−グルコシドを沈澱させ、そのｐＨにおい
て種晶（ｓｅｅｄ ｃｒｙｓｔａｌｓ）を加えた後、ｐ
Ｈ値２〜３、好ましくは２．９になるまで徐々に酸を加
える。この混合物を１０oＣに冷却し、１〜３時間放置
し結晶を析出させる。沈澱物は、例えば遠心分離法など
によって、窒素雰囲気下で濾別する。長時間保存するた
めに、必要であれば、沈澱物を加熱炉で乾燥してもよ
い。
ましくは４．７になるまで添加することによりレインア
ントロン−８−グルコシドを沈澱させ、そのｐＨにおい
て種晶（ｓｅｅｄ ｃｒｙｓｔａｌｓ）を加えた後、ｐ
Ｈ値２〜３、好ましくは２．９になるまで徐々に酸を加
える。この混合物を１０oＣに冷却し、１〜３時間放置
し結晶を析出させる。沈澱物は、例えば遠心分離法など
によって、窒素雰囲気下で濾別する。長時間保存するた
めに、必要であれば、沈澱物を加熱炉で乾燥してもよ
い。
【００１６】その後、得られるレインアントロン−８−
グルコシドを、次のようにして酸化処理にかける。即
ち、まず、例えばその１０倍量の水−アルコール混合
液、好ましくは８０％のイソプロパノール水溶液を用い
て、０〜１５oＣ、好ましくは５〜１０oＣにおいてスラ
リーにして、更にアルカリ金属の水酸化物やアルキルア
ミド、好ましくはトリエチルアミドやジエチルアミドな
どの適当な塩基を加えてｐＨ値を７〜９に調整してから
酸化する。塩基を添加する間は、ｐＨ値が８．５を超え
ると、酸化中のセンノシドから糖分子が分離し、ｐＨ値
が０．５〜１上がる恐れがあるので好ましくない。本発
明によれば、次に活性炭、好ましくはＯＨ-活性炭を、
レインアントロン−８−グルコシドに対して０．０５〜
０．２０倍量、好ましくは０．１倍量添加する。本発明
によれば、活性炭は表面活性触媒として働き、活性炭の
表面に吸着した酸素が、空気や酸素の単なる気泡よりも
更に選択的且つ効果的にレインアントロン−８−グルコ
シドを酸化し、センノシドＡ及びＢとする作用を有す
る。同時に、活性炭は反応中に形成され得るレイン−８
−グルコシドやレインなどの望ましくない過酸化物を吸
着する。活性炭を加えた後、酸素又は酸素源を、上記温
度で、例えば焼結体フィルターから気泡を発生させて、
混合物に送りこむ。
グルコシドを、次のようにして酸化処理にかける。即
ち、まず、例えばその１０倍量の水−アルコール混合
液、好ましくは８０％のイソプロパノール水溶液を用い
て、０〜１５oＣ、好ましくは５〜１０oＣにおいてスラ
リーにして、更にアルカリ金属の水酸化物やアルキルア
ミド、好ましくはトリエチルアミドやジエチルアミドな
どの適当な塩基を加えてｐＨ値を７〜９に調整してから
酸化する。塩基を添加する間は、ｐＨ値が８．５を超え
ると、酸化中のセンノシドから糖分子が分離し、ｐＨ値
が０．５〜１上がる恐れがあるので好ましくない。本発
明によれば、次に活性炭、好ましくはＯＨ-活性炭を、
レインアントロン−８−グルコシドに対して０．０５〜
０．２０倍量、好ましくは０．１倍量添加する。本発明
によれば、活性炭は表面活性触媒として働き、活性炭の
表面に吸着した酸素が、空気や酸素の単なる気泡よりも
更に選択的且つ効果的にレインアントロン−８−グルコ
シドを酸化し、センノシドＡ及びＢとする作用を有す
る。同時に、活性炭は反応中に形成され得るレイン−８
−グルコシドやレインなどの望ましくない過酸化物を吸
着する。活性炭を加えた後、酸素又は酸素源を、上記温
度で、例えば焼結体フィルターから気泡を発生させて、
混合物に送りこむ。
【００１７】本発明によると、触媒として、パラジウム
黒や水中に溶解している酸素などのように以前から提案
されている触媒の代りに、特に活性炭を用いることによ
って、純度の高い製品を高収率で得ることができる。こ
の効果的な触媒を用いる利点は、最終産物中のセンノシ
ド含量について特に反映されており、レインアントロン
−８−グルコシドを水酸化カルシウムを含む水に溶解
し、活性炭なしで反応混合物に気泡を送って酸化を行う
方法で得られる生成物に比べて、センノシド含量が３０
％以上も高い生成物が得られる。
黒や水中に溶解している酸素などのように以前から提案
されている触媒の代りに、特に活性炭を用いることによ
って、純度の高い製品を高収率で得ることができる。こ
の効果的な触媒を用いる利点は、最終産物中のセンノシ
ド含量について特に反映されており、レインアントロン
−８−グルコシドを水酸化カルシウムを含む水に溶解
し、活性炭なしで反応混合物に気泡を送って酸化を行う
方法で得られる生成物に比べて、センノシド含量が３０
％以上も高い生成物が得られる。
【００１８】上記の酸化反応の進行はＨＰＬＣを用いて
調べることができ、出発物質の濃度を監視することによ
って正確な反応終結点を容易に測定することができる。
得られる混合物は濾過し、濾液を適当な酸でｐＨ値１〜
４、好ましくは約２に調整する。これを室温で放置する
とセンノシドＡ及びＢが酸の形で沈澱する。得られる沈
澱物を例えばイソプロパノールで洗浄し、真空室などで
乾燥するが、分解を避けるために乾燥温度は最高４０o
Ｃまでとする。
調べることができ、出発物質の濃度を監視することによ
って正確な反応終結点を容易に測定することができる。
得られる混合物は濾過し、濾液を適当な酸でｐＨ値１〜
４、好ましくは約２に調整する。これを室温で放置する
とセンノシドＡ及びＢが酸の形で沈澱する。得られる沈
澱物を例えばイソプロパノールで洗浄し、真空室などで
乾燥するが、分解を避けるために乾燥温度は最高４０o
Ｃまでとする。
【００１９】本発明の方法によれば、得られた酸型セン
ノシドＡ及びＢを、より胃腸へ吸収されやすいカルシウ
ム塩に転化することができる。このためには、センノシ
ドＡ及びＢを、好ましくは水酸化カルシウムを加えてｐ
Ｈ値を上げることにより、水溶液に溶解する。水酸化カ
ルシウムは、ｐＨ値が８．０±０．５になるまで加える
が、ｐＨが約５の時に既にセンノシドの溶解は始まる。
或いは、水酸化ナトリウムを上記のｐＨ値になるまで加
えながら、酸型センノシドＡ及びＢの全モルに対して塩
化カルシウムを約１．１〜約２モル過剰量加えても良
い。次いで、希塩酸等の希酸を加え、約１時間かけて、
ｐＨを約６．７〜約６．９に調整する。より高いｐＨの
最終生成物を得たい場合は、ｐＨを６．７〜８．５に調
整することもできる。ｐＨは、水溶液中のセンノシドが
酸として沈澱し始めるのを避けるため、６．７を下回ら
ないようにする。
ノシドＡ及びＢを、より胃腸へ吸収されやすいカルシウ
ム塩に転化することができる。このためには、センノシ
ドＡ及びＢを、好ましくは水酸化カルシウムを加えてｐ
Ｈ値を上げることにより、水溶液に溶解する。水酸化カ
ルシウムは、ｐＨ値が８．０±０．５になるまで加える
が、ｐＨが約５の時に既にセンノシドの溶解は始まる。
或いは、水酸化ナトリウムを上記のｐＨ値になるまで加
えながら、酸型センノシドＡ及びＢの全モルに対して塩
化カルシウムを約１．１〜約２モル過剰量加えても良
い。次いで、希塩酸等の希酸を加え、約１時間かけて、
ｐＨを約６．７〜約６．９に調整する。より高いｐＨの
最終生成物を得たい場合は、ｐＨを６．７〜８．５に調
整することもできる。ｐＨは、水溶液中のセンノシドが
酸として沈澱し始めるのを避けるため、６．７を下回ら
ないようにする。
【００２０】上記のカルシウム塩を沈澱させるために、
メタノールを、まず水溶液の形で、好ましくは５０〜９
０％の水溶液として、例えば９０％メタノール水溶液
を、１５分から２時間かけて、好ましくは３０分の間に
上記の混合液に加え、次いで純粋なメタノールを１〜４
時間、好ましくは約２時間かけて加え、混合液を撹拌
し、濾別する。センノシドの分解を防ぐため、得られた
沈澱物を４０oＣを越えない温度で乾燥する。
メタノールを、まず水溶液の形で、好ましくは５０〜９
０％の水溶液として、例えば９０％メタノール水溶液
を、１５分から２時間かけて、好ましくは３０分の間に
上記の混合液に加え、次いで純粋なメタノールを１〜４
時間、好ましくは約２時間かけて加え、混合液を撹拌
し、濾別する。センノシドの分解を防ぐため、得られた
沈澱物を４０oＣを越えない温度で乾燥する。
【００２１】
【実施例】以下の実施例で本発明を詳述するが、本発明
はこれらの例によってなんら限定されるものではない。
はこれらの例によってなんら限定されるものではない。
【００２２】
【実施例１】 Ａ．抽出、蒸発及び洗浄 センナのさや１６ｋｇを、メタノール１０リットル及び
水道水１０リットルの混合液中に３日間温浸する。抽出
をより効果的に達成するため、溶液をポンプで循環す
る。温度は２０〜３０oＣに維持する。一定時間後、溶
液を排出し、さやを５０％メタノール水溶液４リットル
で洗浄する。得られたメタノール−水混合液を４０
oＣ、真空下で蒸留する。蒸留残留物の密度が１．２５
ｋｇ／ｌになった時、蒸留を停止し、蒸留残留物をｎ−
ブタノール８リットルで抽出する。抽出は、適当な反応
器内で、ブタノール溶液を１．５時間撹拌することによ
り行なう。撹拌を停止し、溶液を１晩放置して相分離さ
せる。分離後、水相を環元器に入れる。
水道水１０リットルの混合液中に３日間温浸する。抽出
をより効果的に達成するため、溶液をポンプで循環す
る。温度は２０〜３０oＣに維持する。一定時間後、溶
液を排出し、さやを５０％メタノール水溶液４リットル
で洗浄する。得られたメタノール−水混合液を４０
oＣ、真空下で蒸留する。蒸留残留物の密度が１．２５
ｋｇ／ｌになった時、蒸留を停止し、蒸留残留物をｎ−
ブタノール８リットルで抽出する。抽出は、適当な反応
器内で、ブタノール溶液を１．５時間撹拌することによ
り行なう。撹拌を停止し、溶液を１晩放置して相分離さ
せる。分離後、水相を環元器に入れる。
【００２３】Ｂ．還元 ２５oＣの還元器内の、上記で得られた粗センノシド水
溶液に、ｐＨが８．３になるまで５０％水酸化ナトリウ
ム水溶液を添加する。１２０〜１５０ｇのアルカリ液が
消費される。更に、該溶液に亜ジチオン酸ナトリウム５
００ｇを添加し、得られる混合液を２時間撹拌する。次
に水３リットルを加えた後、硫酸を添加してｐＨを４．
７に調整する。更にレインアントロン−８−グルコシド
の結晶１ｇを加え、硫酸を添加してｐＨを、２．９に調
整する。その後、混合液を１０oＣに冷却し、２時間放
置する。結晶化したレインアントロン−８−グルコシド
をフィルターで濾別し、温水１５００ｍｌで洗浄する。
沈澱物を真空下でフィルターを通して窒素吸引すること
により乾燥する。これにより約２０％の水分を含有す
る、レインアントロン−８−グルコシド約５６０ｇを得
る。
溶液に、ｐＨが８．３になるまで５０％水酸化ナトリウ
ム水溶液を添加する。１２０〜１５０ｇのアルカリ液が
消費される。更に、該溶液に亜ジチオン酸ナトリウム５
００ｇを添加し、得られる混合液を２時間撹拌する。次
に水３リットルを加えた後、硫酸を添加してｐＨを４．
７に調整する。更にレインアントロン−８−グルコシド
の結晶１ｇを加え、硫酸を添加してｐＨを、２．９に調
整する。その後、混合液を１０oＣに冷却し、２時間放
置する。結晶化したレインアントロン−８−グルコシド
をフィルターで濾別し、温水１５００ｍｌで洗浄する。
沈澱物を真空下でフィルターを通して窒素吸引すること
により乾燥する。これにより約２０％の水分を含有す
る、レインアントロン−８−グルコシド約５６０ｇを得
る。
【００２４】Ｃ．レインアントロン−８−グルコシドの
酸化 １５〜２０％の水分を含有するレインアントロン−８−
グルコシド５６０ｇを、８０容量％イソプロパノール６
０００ｍｌ中に、５〜１０oＣで懸濁させてスラリーと
する。ｐＨ約８になるまでトリエチルアミンを添加する
ことにより、該レインアントロン−８−グルコシドを溶
解する。その際、ｐＨは８．５を超えないようにする。
約２００ｍｌのトリエチルアミンを消費する。その後、
ＯＨ-活性炭５０ｇを加え、焼結体フィルターにより約
３リットル／分の速度で気泡を発生させて、混合液中に
圧縮空気を通す。反応液の温度は５〜１０oＣに維持し
ながら、約２．５時間、気泡を流通させる。
酸化 １５〜２０％の水分を含有するレインアントロン−８−
グルコシド５６０ｇを、８０容量％イソプロパノール６
０００ｍｌ中に、５〜１０oＣで懸濁させてスラリーと
する。ｐＨ約８になるまでトリエチルアミンを添加する
ことにより、該レインアントロン−８−グルコシドを溶
解する。その際、ｐＨは８．５を超えないようにする。
約２００ｍｌのトリエチルアミンを消費する。その後、
ＯＨ-活性炭５０ｇを加え、焼結体フィルターにより約
３リットル／分の速度で気泡を発生させて、混合液中に
圧縮空気を通す。反応液の温度は５〜１０oＣに維持し
ながら、約２．５時間、気泡を流通させる。
【００２５】反応終了後、混合液を厚紙フィルターで濾
過し、濾液に濃塩酸（約２００ｍｌ）を加えてｐＨを
１．５〜２．０に調整する。得られる混合液を室温で１
晩撹拌して結晶を析出させる。得られた沈澱物を厚紙フ
ィルターで濾別し、イソプロパノール５００ｍｌで洗浄
し、その後約４０oＣ以下の温度の真空チャンバー内で
乾燥する。収率は約３１０ｇ（レインアントロン−８−
グルコシドに対して約６２．２％）である。
過し、濾液に濃塩酸（約２００ｍｌ）を加えてｐＨを
１．５〜２．０に調整する。得られる混合液を室温で１
晩撹拌して結晶を析出させる。得られた沈澱物を厚紙フ
ィルターで濾別し、イソプロパノール５００ｍｌで洗浄
し、その後約４０oＣ以下の温度の真空チャンバー内で
乾燥する。収率は約３１０ｇ（レインアントロン−８−
グルコシドに対して約６２．２％）である。
【００２６】Ｄ．カルシウム塩の製造 得られる酸型センノシドＡ及びＢ３００ｇを水１８００
ｍｌ中に懸濁させてスラリーとし、更に水酸化カルシウ
ム−水スラリー［Ｃａ（ＯＨ）2３０ｇ＋水１５０ｍ
ｌ］を加えて溶解する。該アルカリスラリーの添加は混
合液のｐＨが８±０．５になるまで続け、スラリー約１
１０ｍｌを消費する。これにより酸型センノシドＡ及び
Ｂが溶解する。その後１時間かけて、弱塩酸（４０ｍ
ｌ；希釈率１：１０）を加えてｐＨを６．７に調整し、
かつｐＨが６．７から６．９の範囲内に維持されている
か確認する。３０分以内に９０％メタノール水溶液１０
００ｍｌを加え、その後約２時間かけて純粋な（１００
％）メタノール４４００ｍｌを加える。更に１時間、混
合液を撹拌し、厚紙フィルターで濾別する。沈澱物を少
量のメタノールで洗浄する。
ｍｌ中に懸濁させてスラリーとし、更に水酸化カルシウ
ム−水スラリー［Ｃａ（ＯＨ）2３０ｇ＋水１５０ｍ
ｌ］を加えて溶解する。該アルカリスラリーの添加は混
合液のｐＨが８±０．５になるまで続け、スラリー約１
１０ｍｌを消費する。これにより酸型センノシドＡ及び
Ｂが溶解する。その後１時間かけて、弱塩酸（４０ｍ
ｌ；希釈率１：１０）を加えてｐＨを６．７に調整し、
かつｐＨが６．７から６．９の範囲内に維持されている
か確認する。３０分以内に９０％メタノール水溶液１０
００ｍｌを加え、その後約２時間かけて純粋な（１００
％）メタノール４４００ｍｌを加える。更に１時間、混
合液を撹拌し、厚紙フィルターで濾別する。沈澱物を少
量のメタノールで洗浄する。
【００２７】沈澱物を最高４０oＣまでの温度で１晩乾
燥し、重量を測定する。センノシドＡ及びＢのカルシウ
ム塩の収率は、センノシド成分が約８２％である酸型セ
ンノシドＡ及びＢから計算すると、空気乾燥の場合は約
３１７ｇ（１００％）、真空乾燥の場合は約２８５ｇ
（約９１％）である。
燥し、重量を測定する。センノシドＡ及びＢのカルシウ
ム塩の収率は、センノシド成分が約８２％である酸型セ
ンノシドＡ及びＢから計算すると、空気乾燥の場合は約
３１７ｇ（１００％）、真空乾燥の場合は約２８５ｇ
（約９１％）である。
【００２８】
【発明の効果】本発明の方法により、従来の製造方法に
較べ高純度のセンノシドＡ及びＢを更に高収率で得るこ
とができる。
較べ高純度のセンノシドＡ及びＢを更に高収率で得るこ
とができる。
Claims (9)
- 【請求項１】 レインアントロン−８−グルコシドを酸
素又は酸素源により酸化してセンノシドＡ及びＢとする
センノシドＡ及びＢの製造方法にして、触媒として活性
炭を用いてレインアントロン−８−グルコシドの酸化を
行い、そして、更に場合により、得られるセンノシドＡ
及びＢを、カルシウムイオン含有水溶液からメタノール
沈澱によりカルシウム塩に転化することを包含すること
を特徴とする方法。 - 【請求項２】 水溶液中において、アルカリｐＨ条件
下、特にｐＨ値８〜８.５、において酸化を行うことを
特徴とする請求項１に記載の方法。 - 【請求項３】 例えば空気などの、酸素含有気体を酸化
に用いることを特徴とする請求項１又は２に記載の方
法。 - 【請求項４】 レインアントロン−８−グルコシドが、
センナあるいはセンナの部分から抽出して得られるセン
ノシド混合物を環元することにより得られたものである
ことを特徴とする請求項１〜３のいずれかに記載の方
法。 - 【請求項５】 上記の環元を、亜ジチオン酸ナトリウム
のような亜ジチオン酸のアルカリ金属塩を用いて水溶液
中で行うことを特徴とする請求項４記載の方法。 - 【請求項６】 上記の抽出操作を、水−メタノール混合
液を用いて行い、抽出後メタノールを蒸発させた後、２
−ブタノールのようなアルコールで水相を洗浄すること
を特徴とする請求項４又は５に記載の方法。 - 【請求項７】 酸化後、反応混合物をｐＨ値１.５〜２.
０まで酸性化して結晶化することによりセンノシドＡ及
びＢを取得することを特徴とする請求項１〜６のいずれ
かに記載の方法。 - 【請求項８】 センノシドＡ及びＢを、水酸化カルシウ
ムを加えることにより水溶液に溶解し、次いでメタノー
ルを加えて該センノシドＡ及びＢをそれらのカルシウム
塩として沈澱させることにより、センノシドＡ及びＢを
カルシウム塩に転化することを特徴とする請求項１〜７
のいずれかに記載の方法。 - 【請求項９】 上記の沈澱のために、該水溶液のｐＨ値
を６.７〜６.９に調整することを特徴とする請求項８に
記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FI935715 | 1993-12-17 | ||
| FI935715A FI96692C (fi) | 1993-12-17 | 1993-12-17 | Menetelmä sennosidien A ja B valmistamiseksi |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH07224084A true JPH07224084A (ja) | 1995-08-22 |
| JP3878680B2 JP3878680B2 (ja) | 2007-02-07 |
Family
ID=8539144
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP33287194A Expired - Lifetime JP3878680B2 (ja) | 1993-12-17 | 1994-12-15 | センノシドａ及びｂの製造方法 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5574151A (ja) |
| JP (1) | JP3878680B2 (ja) |
| DE (1) | DE4444606B4 (ja) |
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| US7862552B2 (en) | 2005-05-09 | 2011-01-04 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Medical devices for treating urological and uterine conditions |
| CN105254689B (zh) * | 2015-11-04 | 2018-12-04 | 安徽九方药物研究院有限公司 | 番泻叶苷a·b盐化合物及其制备方法和应用 |
| CN111603500B (zh) * | 2020-06-30 | 2022-03-04 | 河南中大恒源生物科技股份有限公司 | 一种决明子提取物及决明子综合开发利用的工艺技术 |
| CN113861250A (zh) * | 2021-11-11 | 2021-12-31 | 江苏艾迪药业股份有限公司 | 一种高纯度番泻苷的制备方法及其制备的番泻苷或衍生物 |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2422678A1 (fr) * | 1978-04-14 | 1979-11-09 | Synthelabo | Extraction de sennosides |
| US4511561A (en) * | 1980-01-16 | 1985-04-16 | Dr. Madaus & Co. | Laxative composition comprising psyllium seeds and senna fruits |
| US4402944A (en) * | 1982-06-01 | 1983-09-06 | American Cyanamid Company | Polysulfonate Sennoside A & B compounds and method of use |
| US4595592A (en) * | 1984-03-21 | 1986-06-17 | Dr. Madaus & Co. | Process for obtaining laxative compounds from senna drugs |
| US5232699A (en) * | 1990-07-26 | 1993-08-03 | The Proctor & Gamble Company | Laxative compositions |
| DE4120991A1 (de) * | 1991-06-25 | 1993-01-07 | Madaus Ag | Verfahren zur gewinnung der sennoside a, b und a1 |
| DE4120989C2 (de) * | 1991-06-25 | 1995-07-27 | Madaus Ag | Verfahren zur Herstellung von Diacetylrhein |
| US5393898A (en) * | 1991-06-25 | 1995-02-28 | Madaus Ag | Method of preparing diacetyl rhein |
-
1993
- 1993-12-17 FI FI935715A patent/FI96692C/fi not_active IP Right Cessation
-
1994
- 1994-12-14 DE DE4444606A patent/DE4444606B4/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-15 JP JP33287194A patent/JP3878680B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-16 US US08/357,443 patent/US5574151A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FI935715A (fi) | 1995-06-18 |
| DE4444606B4 (de) | 2005-05-19 |
| FI96692C (fi) | 1996-08-12 |
| DE4444606A1 (de) | 1995-06-22 |
| FI96692B (fi) | 1996-04-30 |
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