CN105254689B

CN105254689B - 番泻叶苷a·b盐化合物及其制备方法和应用

Info

Publication number: CN105254689B
Application number: CN201510747540.0A
Authority: CN
Inventors: 李晓亮; 邵旭; 牛海军
Original assignee: Anhui Jiufang Drug Research Institute Co Ltd
Current assignee: Anhui Jiufang Drug Research Institute Co Ltd
Priority date: 2015-11-04
Filing date: 2015-11-04
Publication date: 2018-12-04
Anticipated expiration: 2035-11-04
Also published as: CN105254689A

Abstract

本发明涉及一种番泻叶苷A·B盐化合物及其制备方法和用途。本发明的技术方案是：以番泻叶为原料，经过提取‑过滤‑酸化‑精滤‑提取‑精制‑化合物成盐‑析出纯化得到高纯度有效成分番泻叶苷A·B盐化合物，纯度达到80～90％之间；本发明的番泻叶苷A·B盐化合物加以适宜辅料制成临床所需剂型，临床上用于预防或治疗便秘，效果显著，稳定性好。本发明的番泻叶苷A·B盐化合物具有良好的通便作用，用以治疗便秘具有安全性好、起效快、作用强、生物利用度高、疗效稳定、使用方便等优点。工业生产设备简洁、操作方便、成本低、自动化程度高、易于控制产品质量。

Description

番泻叶苷A·B盐化合物及其制备方法和应用

技术领域

本发明主要涉及医药技术领域，尤其涉及一种番泻叶苷A·B盐化合物及其制备方法，以及它在制备治疗便秘药物中的应用。

背景技术

番泻叶系为豆科植物狭叶番泻Cassia angustifolia或尖叶番泻Cassiaacutifolia delile的干燥小叶，一般在夏季生长全盛时采收后，切片晒干，具有泄热行滞，通便，利水的作用，用于热解积滞，便秘腹痛，水肿胀满。

现代中医常用番泻叶治疗各类便秘，临床取得显著效果。研究表明番泻叶苷(Sennosides)是二蒽酮类衍生物，是番泻叶中含量较高的的一种成分，也是番泻叶泻下、止血的主要活性成分，番泻叶苷具有治疗急慢性便秘的作用。

狭叶番泻叶主要含番泻叶苷(sennoside)A、B、C、D，大黄酚葡萄糖甙，大黄素葡萄糖甙，大黄酸葡萄糖甙，芦荟大黄素葡萄糖甙和大黄素-8-O-槐糖苷等蒽醌糖甙类。尖叶番泻叶主要含番泻叶苷A、B、C，大黄酚葡萄糖甙，大黄素葡萄糖甙，大黄酸葡萄糖甙，芦荟大黄素葡萄糖甙和大黄素-8-O-葡萄糖吡喃糖苷等蒽醌糖甙类。

现有技术中番泻叶中药通常是以汤剂或颗粒的形式服用的，汤剂的煎煮比较麻烦，落后，剂量大，且不能起到急救作用；并且药效成分不稳定，尤其是有效成分番泻叶苷A和番泻苷B(番泻叶苷A和番泻苷B是同分异构体)稳定性差，遇热遇光易分解，转变成单蒽酮类成分，不利于番泻叶治疗便秘的推广与临床应用。

发明内容

本发明的目的在于提供一种番泻叶苷A·B盐化合物及其制备方法，应用所述的番泻叶苷A·B盐化合物可以解决在番泻叶苷A·B稳定性差，不利于成药治疗便秘的推广与临床应用的问题。

本发明提供一种番泻叶苷A·B盐化合物，具有式I或式II的结构：

优选的，所述的番泻叶苷A·B盐化合物的纯度在80～90％之间。

优选的，所述的番泻叶苷A·B盐化合物以晶体形式存在。

本发明还提供一种所述番泻叶苷A·B盐化合物制备方法，包括以下步骤：

(a)将番泻叶用碳酸氢钠水溶液提取，得到提取液，提取液过100目～200目筛过滤，得到过滤后的提取液；

(b)将所述步骤(a)得到的过滤后的提取液进行酸化后，将得到的酸化产物进行固液分离，得到液相组分A，将所述液相组分A通过分子截留过滤得到精滤液；

(c)将活性白土与所述步骤(b)得到的精滤液混合，搅拌吸附，将吸附后的混合物进行固液分离，将得到的固体物依次经水、含水醇洗脱，洗脱后的混合物进行固液分离，得到液相组分B；

(d)将c步骤制备的液相组分B进行减压浓缩，将得到的减压浓缩产物与含钙镁离子的化合物混合，成盐反应，得到番泻叶苷A·B盐化合物。

优选的，所述步骤(d)后还包括以下步骤：(e)将d步骤制备的滤液中的番泻叶苷A·B盐化合物进行提取和晶体析出；得到番泻叶苷A·B盐化合物晶体。

优选的，所述步骤(e)具体为：

(e1)将所述步骤(d)得到的成盐反应后的物质与无水乙醇混合，析出沉淀物；

(e2)将所述步骤(e1)得到的沉淀物干燥和粉碎；

(e3)将所述步骤(e2)粉碎后的沉淀物与有机溶剂混合，进行超声提取；

(e4)将所述步骤(e4)得到的萃取物浓缩后冷藏，得到番泻叶苷A·B盐化合物晶体。

优选的，步骤(a)所述的碳酸氢钠水液的质量浓度为0.1％～1.0％。

优选的，步骤(b)中所述的分子截留是通过陶瓷膜过滤器实现的，所述的陶瓷膜过滤器孔径为0.1μm～0.3μm。

优选的，步骤(d)中所述的含钙镁离子的化合物选自氯化钙、氯化镁中的一种或几种。

优选的，步骤(e)所述的提取和晶体析出具体为：d步骤制备的滤液加无水乙醇，析出沉淀物，滤取沉淀物，真空微波干燥，粉碎，粉碎后加入乙醇或丙酮超声提取，浓缩，低温冷藏，析出番泻叶苷A·B盐化合物晶体。

本发明还提供一种所述的番泻叶苷A·B盐化合物在制备治疗便秘药物中的应用。

本发明的有益效果：本发明所述的番泻叶苷A·B盐化合物纯度高，使用方便，并且由于将番泻叶苷与含盐溶液反应使得番泻叶苷以番泻叶苷A·B盐化合物的形式存在，有效成分非常的稳定，可有效治疗急慢性便秘，利于番泻叶治疗便秘的推广与临床应用。

附图说明

图1为本发明实施例得到的番泻叶苷A·B盐化合物纯度的测定结果。

具体实施方式

所述的番泻叶苷A·B盐化合物的纯度优选在80～90％之间，更优选为86％；所述的番泻叶苷A·B盐化合物优选以晶体形式存在。

在本发明中，所述的番泻叶苷A·B盐化合物来源于番泻叶。

具体的，所述番泻叶苷A·B盐化合物制备方法包括以下步骤：

(c)将活性白土与所述步骤(b)得到的精滤液混合，搅拌吸附，将吸附后的混合物进行固液分离，将得到的固体物依次经水、含水醇洗脱，洗脱后的固体物进行固液分离，得到液相组分B；

本发明以番泻叶为原料，将番泻叶用碳酸氢钠水溶液萃取，得到萃取液。在萃取前，本发明优选将番泻叶粉碎成粗粉。

本发明对所述萃取的操作没有特殊的限制，采用本领域技术人员熟知的萃取的方法即可。在本发明中，所述碳酸氢钠水溶液的质量浓度优选为0.1％～1.0％，更优选为0.5％。本发明对所述提取的温度为室温(20～30℃)，无需进行加热或冷却；所述萃取的时间优选为1小时～5小时，更有选为2小时～4小时，最优选为3小时。在本发明中，所述番泻叶与所述碳酸氢钠水溶液的质量比例为1:(7～15)，更优选为1:(9～12)，最优选为1:10。

得到提取液后，本发明将所述提取液过100目～200目筛过滤，得到过滤后的提取液。在本发明中，所述提取液优选过150目的筛。

完成所述提取液的过滤后，本发明将过滤后的提取液进行酸化，得到酸化产物。在本发明中，所述酸化优选具体为：将所述过滤后的提取液与盐酸溶液混合，调节pH值；在本发明中，所述盐酸溶液的摩尔浓度优选为0.5～1mol/L，更优选为0.6～0.8mol/L；在本发明中，所述pH值优选为3～5，更优选为4。

得到所述酸化产物后，本发明将所述酸化产物进固液分离，得到液相组分A。本发明对所述固液分离的方法没有特殊的限制，采用本领域技术人员熟知的固液分离的技术方案即可，如过滤、离心。

得到液相组分A后，本发明将所述液相组分A通过分子截留过滤得到精滤液。在本发明中，所述的分子截留优选是通过陶瓷膜过滤器实现的；所述的陶瓷膜过滤器孔径优选为0.1μm～0.3μm。

得到精滤液后，本发明将活性白土与所述步骤(b)得到的精滤液混合，搅拌吸附，将吸附后的混合物进行固液分离，将得到的固体物将得到的混合物依次经水、含水醇洗脱，洗脱后的混合物进行固液分离，得到液相组分B。本发明对所述活性白土的来源没有特殊的限制，采用本领域技术人员熟知的活性白土的市售商品即可。在本发明中，所述活性白土与精滤液的体积比优选为1:20。本发明将所述精滤液与活性白土混合后，优选将得到的混合物料搅拌后过滤；在本发明中，所述搅拌的时间优选为2小时～5小时，更优选为3小时～4小时。

过滤后，本发明优选过滤后的活性白土经水洗和含水醇洗涤。在本发明中，所述水洗用水的体积优选为所述活性白土的2倍～5倍，更优选为3倍～4倍。在本发明中，所述含水醇的质量浓度优选为80wt％～95wt％，更优选为85wt％～90wt％。

洗脱后，本发明优选将得到的洗脱液除去水分，得到液相组分B。本发明对所述除去水分的方法没有特殊的限制，采用本领域技术人员熟知的除水的技术方案即可；在本发明的实施例中，将所述洗脱液与脱水剂混合，脱出其中的水分；所述脱水剂优选为无水硫酸钙。

得到液相组分B后，本发明将所述液相组分B进行减压浓缩。在本发明中，所述减压浓缩的温度优选为60℃～80℃，更优选为65℃～75℃，最优选为60℃±2℃；所述减压浓缩的真空度优选为-0.08MPa～-0.1MPa，更优选为-0.09MPa±0.02MPa；所述减压浓缩的时间优选为1小时～2小时，在本发明的实施例中，所述减压浓缩的时间具体为1小时、1.25小时、1.5小时、1.75小时或2小时。

得到减压浓缩产物后，本发明将所述减压浓缩产物与含钙镁离子的化合物混合，进行成盐反应，得到番泻叶苷A·B盐化合物。在本发明中，所述的含钙镁离子的化合物优选包括氯化钙、氯化镁中的一种或几种。本发明对所述的氯化钙、氯化镁的来源没有特殊的限定，采用本领域技术人员熟知的上述化合物的市售产品即可。本发明优选采用含钙镁离子的溶液进行成盐反应，所述含钙镁离子溶液中钙或镁的摩尔浓度优选为0.5mol/L～1mol/L；所述含钙镁离子的溶液的用量优选为上述技术方案所述盐酸溶液的1/2～3/4倍。

在本发明中，所述成盐反应优选在减压搅拌条件下进行；所述成盐反应的温度优选为60℃～80℃，更有选为65℃～75℃，最优选为60℃±2℃；所述成盐反应的真空度优选为-0.08MPa～-0.1MPa，更优选为-0.09MPa±0.02MPa；所述成盐反应的时间优选为2小时～5小时，更优选为3小时～4小时。

完成所述成盐反应后，本发明优选将所述成盐反应产物进行进行提取和晶体析出，得到番泻叶苷A·B盐化合物晶体；在本发明中，所述提取和晶体析出过程包括以下步骤：

(e1)将所述成盐反应产物与无水乙醇混合，析出沉淀物；

(e2)将所述步骤(e1)得到的沉淀物干燥和粉碎；

(e4)将所述步骤(e4)得到的提取物浓缩后冷藏，得到番泻叶苷A·B盐化合物晶体。

本发明优选将所述成盐反应产物与无水乙醇混合，析出沉淀物。本发明更优选将所述成盐反应产物过滤后与无水乙醇混合，析出沉淀物。在本发明中，所述无水乙醇的体积优选为所述成盐反应产物的5倍～10倍，在本发明的实施例中，可具体为5倍、6倍、7倍、8倍、9倍或10倍。

得到沉淀物后，本发明将所述沉淀物干燥和粉碎。本发明对所述干燥和粉碎的方法没有特殊的限制，采用本领域技术人员熟知的干燥和粉碎的技术方案即可；在本发明中，所述干燥优选为真空微波干燥；所述真空微波干燥的功率优选为8W/g～10W/g，在本发明实施例中可具体为8W/g、9W/g或10W/g；所述真空微波干燥的真空度优选为-0.089MPa。

完成所述粉碎后，本发明优选将所述粉碎后的沉淀物与有机溶剂混合，进行超声提取。在本发明中，所述有机溶剂优选为乙醇或丙酮；在本发明中，所述超声提取时间优选为20～60分钟，再优选为30～50分钟，最优选为40分钟。

完成所述超声提取后，本发明优选将所述提取得到的提取物浓缩后冷藏，得到番泻叶苷A·B盐化合物晶体。在本发明中，所述减压浓缩的温度优选为60℃～80℃，再优选为65℃～75℃，最优选为60℃±2℃；所述减压浓缩的真空度优选为-0.08MPa～-0.1MPa，再优选为-0.09MPa±0.02MPa；所述减压浓缩的程度优选为原体积的1/10～1/6，在本发明的实施例中，所述减压浓缩的程度具体为原体积的1/8；在本发明中，所述冷藏温度优选为2℃～8℃，再优选为5℃±1℃。

为了得到番泻叶苷A·B盐化合物晶体纯品，本发明优选在得到上述提取物后，重复含水醇洗脱及后续步骤。

本发明提供的泻叶苷A·B盐化合物可提高便秘动物的采食量及饮水量，具有通便功能，基于此，本发明还提供一种所述的番泻叶苷A·B盐化合物在制备治疗便秘药物中的应用。本发明对所述番泻叶苷A·B盐化合物制备便秘药物的方法没有特殊的限定，对药物的剂型也没有特殊的限定。

为了进一步说明本发明，下面结合实施例对本发明提供的番泻叶苷A·B盐化合物及其制备方法和应用进行详细地描述，但不能将它们理解为对本发明保护范围的限定。

实施例1

将处方量的番泻叶粉碎，加10倍质量0.5wt％碳酸氢钠水液进行常温搅拌提取3小时，收集提取液，滤过，滤液加0.5mol/L的盐酸调pH值至4，搅拌，静置，过滤得药液，将所得药液经陶瓷膜过滤器进行分子截留滤过，陶瓷膜滤器孔径为0.2μm，得到精滤液；将精滤液加入5％的活性白土，搅拌3小时，滤过，所得活性白土加5倍体积水洗除去杂质，再用90wt％乙醇溶液洗脱，收集洗脱液，加无水硫酸钙脱去水分后，在温度为60℃、真空度为-0.08MPa条件下减压浓缩2小时；

将得到的浓缩物与0.5mol/L氯化钙溶液的混合，氯化钙溶液的体积为上述盐酸添加体积，将得到的混合物在在温度为80℃、真空度-0.1MPa条件下继续减压搅拌进行成盐反应3小时；

将成盐反应产物过滤后，加5倍量乙醇，析出沉淀物，将得到的沉淀物在8W/g、真空度～0.089MPa条件下进行真空微波干燥，得番泻苷A·B盐化合物的一次提取物；

番泻苷A·B盐化合物的一次提取物重复上述乙醇洗脱及之后的步骤，进行二次提取，得到番泻叶苷A·B盐化合物晶体纯品。

实施例2

取处方量的番泻叶，粉碎，加8倍量0.2wt％碳酸氢钠水液进行常温搅拌提取2小时，收集提取液，滤过，滤液加0.5mol/L的盐酸酸化，调pH值至3，搅拌，静置，滤过得滤液，将所得药液经陶瓷膜过滤器进行分子截留滤过，陶瓷膜滤器孔径为0.1μm，得到精滤液；将精滤液5％的活性白土，搅拌2小时，滤过，所得活性白土加3倍体积水洗除去杂质，再用90wt％乙醇溶液洗脱，收集洗脱液，加无水硫酸钙脱去水分后，在温度为80℃、真空度为-0.1MPa条件下减压浓缩1小时；

将得到的浓缩物与0.5mol/L氯化钙溶液混合，氯化钙溶液的体积为上述盐酸添加体积，将得到的混合物在温度为65℃、真空度为-0.09MPa下继续减压搅拌进行成盐反应3小时；

将成盐反应产物过滤后，加10倍量乙醇，析出沉淀物，将得到的沉淀物在10W/g、真空度-0.089MPa下进行真空微波干燥，得番泻苷A·B盐化合物的一次提取物；

实施例3

取处方量的番泻叶，粉碎，加10倍量0.4wt％碳酸氢钠水液进行常温搅拌提取3小时，收集提取液，滤过，滤液加0.5mol/L的盐酸酸化，调pH值至3.5，搅拌，静置，滤过得滤液，将所得药液经陶瓷膜过滤器进行分子截留滤过，陶瓷膜滤器孔径为0.3μm，得到精滤液；将精滤液加入5％的活性白土，搅拌3小时，滤过，所得活性白土加3倍体积水洗除去杂质，再用90wt％乙醇溶液洗脱，收集洗脱液，加无水硫酸钙脱去水分后，在温度为70℃、真空度为-0.09MPa条件下减压浓缩1.5小时；

将得到的浓缩物与氯化钙混合，氯化钙溶液的体积为上述盐酸添加体积，将得到的混合物，在温度为70℃、真空度为-0.1MPa条件下继续减压搅拌进行成盐反应3小时；

将成盐反应产物过滤后加5倍量甲醇，析出沉淀物，将得到的沉淀物在9W/g、真空度为-0.089MPa下真空微波干燥，得番泻苷A·B盐化合物的一次提取物；

实施例4

取处方量的番泻叶，粉碎，加12倍量0.8wt％碳酸氢钠水液进行常温搅拌提取2小时，收集提取液，滤过，滤液加0.5mol/L的盐酸酸化，调pH值至5，搅拌，静置，滤过得滤液，将所得药液经陶瓷膜过滤器进行分子截留滤过，陶瓷膜滤器孔径为0.1μm～0.3μm，得到精滤液；将精滤液加5％的活性白土，搅拌3小时，滤过，所得活性白土加3倍体积的水洗除去杂质，再用90wt％乙醇水溶液洗脱，收集洗脱液，加无水硫酸钙脱去水分后，在温度为65℃、真空度为-0.08MPa下减压浓缩1.75小时；

将得到的浓缩物与0.5mol/L氯化镁溶液混合，氯化镁溶液的体积为上述盐酸添加体积，将得到的混合物在温度为65℃、真空度为-0.1MPa继续减压搅拌进行成盐反应3小时；

将成盐反应产物过滤后加10倍量甲醇，析出沉淀物，将得到的沉淀物在10W/g、真空度为-0.089MPa下真空微波干燥，得番泻苷A·B盐化合物的一次提取物；

实施例5

取处方量的番泻叶，粉碎，加10倍量0.6wt％碳酸氢钠水液进行常温搅拌提取3小时，收集提取液，滤过，滤液加0.5mol/L的盐酸酸化，调pH值至4.5，搅拌，静置，滤过得滤液，将所得药液经陶瓷膜过滤器进行分子截留滤过，陶瓷膜滤器孔径为0.3μm，得到精滤液；将精滤液加入5％的活性白土，搅拌3小时，滤过，所得活性白土加3倍体积的水洗除去杂质，再用90wt％乙醇水溶液洗脱，收集洗脱液，加无水硫酸钙脱去水分后，在温度为75℃、真空度为-0.09MPa条件下减压浓缩1.5小时；

将得到的浓缩物与0.5mol/L氯化镁溶液混合，氯化镁溶液的体积为上述盐酸添加体积，将得到的混合物在温度为75℃、真空度为-0.09MPa条件下继续减压搅拌进行成盐反应3小时，；

将成盐反应产物过滤后加5倍量丙酮，析出沉淀物，将得到的沉淀物在9W/g、真空度为-0.089MPa下进行真空微波干燥，得番泻苷A·B盐化合物的一次提取物；

实施例6

取处方量的番泻叶，粉碎，加10倍量0.6wt％碳酸氢钠水液进行常温搅拌提取3小时，收集提取液，滤过，滤液加0.5mol/L的盐酸酸化，调pH值至4.5，搅拌，静置，滤过得滤液，将所得药液经陶瓷膜过滤器进行分子截留滤过，陶瓷膜滤器孔径为0.2μm，得到精滤液；将精滤液加入5％的活性白土，搅拌3小时，滤过，所得活性白土加3倍体积的水洗除去杂质，再用90wt％乙醇水溶液洗脱，收集洗脱液，加无水硫酸钙脱去水分后，在温度为80℃、真空度为-0.08MPa条件下减压浓缩2小时；

将浓缩物与0.5mol/L氯化镁溶液混合，氯化镁溶液的体积为上述盐酸添加体积，将得到的混合物在温度为80℃、真空度为-0.08MPa条件下继续减压搅拌进行成盐反应2小时；

将成盐反应产物过滤后加10倍量丙酮，析出沉淀物，将得到的沉淀物在8W/g、真空度为-0.089MPa下真空微波干燥，得番泻苷A·B盐化合物的一次提取物；

实施例7

按照高效液相色谱法(中国药典2010年版一部附录ⅥD)测定

色谱条件与系统适应性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈为流动相A，以1％醋酸溶液为流动相B，按表1所示程序进行梯度洗脱，流速1.0ml/min，检测波长267nm，柱温40℃，进样量10μl。理论塔板数按番泻苷B峰计算，应不低于5000。

表1 本发明实施例7中梯度洗脱程序

	乙腈	1％醋酸
			0	12	88
20	12	88
			30	13	87
35	16	84
			45	19	81
48	25	75
			52	25	75
55	12	88
			60	Stop

对照品溶液的制备精密称取番泻苷A对照品、番泻苷B对照品适量，加0.1％NaHCO₃制成每1ml含番泻苷A对照品50μg、番泻苷B对照品100μg的溶液，即得。

供试品溶液的制备称取番泻叶提取物样品约25mg，精密称定，精密加入0.1％NaHCO₃溶液25ml溶解，摇匀，滤过，取续滤液，即得。

测定法分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各10μl，注入高效液相色谱仪，测定并以面积归一法计算，结果如图1所示，图1为本发明实施例7得到的番泻叶提取物高效液相色谱图，由图1可以看出，番泻叶提取物中含番泻叶苷A及番泻叶苷B总和为86％。

实施例8

番泻苷A·B钙对便秘模型大鼠的通便功能的影响，健康SPF级Wistar大鼠36只，雌雄各半，随机分为：正常对照组、模型组、番泻苷AB钙高、中、低剂量组，果导片对照组。以上六组除正常对照组灌胃生理盐水之外，其余各组连续3d按3.0mg/kg剂量灌胃洛哌丁胺，造便秘模型。各组分别按2.0ml/kg的剂量连续7d灌胃相应受试样品，正常组和模型组同法同量给予生理盐水。第7d灌胃之后，所有大鼠禁食不禁水24h，每只大鼠灌胃1.0ml炭末液(3.0g炭末溶于50.0ml 0.5％羧甲基纤维素钠溶液)，30min后断颈处死，剖腹，将消化道至回盲瓣部分完全取出，测量小肠全长及炭末推进长度。结果如表2所示，表2为本发明实施例得到的泻苷A·B钙的药效试验结果。

表2 本发明实施例得到的泻苷A·B钙的药效试验结果(X±SD，n＝6)

注：模型组与正常对照组比较，^△P＜0.05，^△△P＜0.01

药物治疗组与模型组比较，^*P＜0.05，^**P＜0.01

结果表明，各给药组与模型组相比，大鼠的采食量明显提高(P＜0.01)，大鼠体重明显增加(P＜0.01)，炭末推进率均明显增加(P＜0.01)，且粪便粒数、含水量显著增加(P＜0.01)。表明给予番泻苷A·B钙后可提高便秘动物的采食量及饮水量，对其无不良健康影响并具有通便功能。且高中低剂量组均优于果导片对照组。

以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims

1.一种番泻叶苷A·B盐化合物的制备方法，其特征在于，具有式II所示结构：

所述番泻叶苷A·B盐化合物制备方法，包括以下步骤：

(b)将所述步骤(a)得到的过滤后的提取液进行酸化后，将得到的酸化产物进行固液分离，得到液相组分A，将所述液相组分A通过分子截留过滤得到精滤液；所述的分子截留是通过陶瓷膜过滤器实现的，所述的陶瓷膜过滤器孔径为0.1μm～0.3μm；

(d)将所述步骤(c)得到的液相组分B进行减压浓缩，将得到的减压浓缩产物与氯化镁混合，进行成盐反应，得到番泻叶苷A·B盐化合物；

(e)将步骤(d)中获得的番泻叶苷A·B盐化合物进行提取和晶体析出，得到番泻叶苷A·B盐化合物晶体；

所述提取和晶体析出包括以下步骤：

(e1)将步骤(d)得到番泻叶苷A·B盐化合物与5～10倍体积的无水乙醇混合，析出沉淀物；

(e2)将所述步骤(e1)得到的沉淀物进行真空微波干燥和粉碎；所述真空微波干燥的功率为8W/g～10W/g，所述真空微波干燥的真空度为-0.089MPa；

(e3)将所述步骤(e2)粉碎后的沉淀物与乙醇或丙酮混合，进行20～60min的超声提取；

(e4)将所述步骤(e3)得到的提取物减压浓缩为原体积的1/10～1/6后冷藏，得到番泻叶苷A·B盐化合物晶体；

所述的番泻叶苷A·B盐化合物的纯度在80～90％之间。

2.根据权利要求1所述的番泻叶苷A·B盐化合物的制备方法，其特征在于，步骤(a)所述的碳酸氢钠水溶液的质量浓度为0.1％～1.0％。