JPH07215891A - 筋注用グロブリン製剤の製造方法 - Google Patents
筋注用グロブリン製剤の製造方法Info
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- JPH07215891A JPH07215891A JP6025921A JP2592194A JPH07215891A JP H07215891 A JPH07215891 A JP H07215891A JP 6025921 A JP6025921 A JP 6025921A JP 2592194 A JP2592194 A JP 2592194A JP H07215891 A JPH07215891 A JP H07215891A
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- filtration
- treatment
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 ウイルス感染に対して、より安全性の高い製
剤を効率よく、かつ操作性の良好な、筋注用グロブリン
製剤の製造方法を提供すること。 【構成】 筋注用グロブリン含有溶液に対して平均孔径
１〜１００ｎｍの多孔性中空糸を浸漬し、４〜５０℃、
濾過圧力０．１〜１ｋｇｆ／ｃｍ2 で膜濾過処理を行う
ことを特徴とする筋注用グロブリン製剤の製造方法。
剤を効率よく、かつ操作性の良好な、筋注用グロブリン
製剤の製造方法を提供すること。 【構成】 筋注用グロブリン含有溶液に対して平均孔径
１〜１００ｎｍの多孔性中空糸を浸漬し、４〜５０℃、
濾過圧力０．１〜１ｋｇｆ／ｃｍ2 で膜濾過処理を行う
ことを特徴とする筋注用グロブリン製剤の製造方法。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は多孔性中空糸を用いて膜
濾過処理することを特徴とするグロブリン製剤の製造方
法に関する。
濾過処理することを特徴とするグロブリン製剤の製造方
法に関する。
【０００２】
【従来の技術】血漿分画製剤に混入する恐れのあるウイ
ルスを除去あるいは不活化するために、原料血漿のスク
リーニング、高度精製法、液状加熱、乾燥加熱、ＳＤ処
理等が開発され、現在、単独あるいは複数のウイルス除
去法や不活化法を組み入れた各種製剤が供給されてい
る。例えば、特開昭６１−７８７３０、同６１−１９１
６２２、特開平２−８３３３２、同２−１８０８３３、
同２−２０９８１４、同３−２１８３２２、同３−２５
８７２８等を参照のこと。
ルスを除去あるいは不活化するために、原料血漿のスク
リーニング、高度精製法、液状加熱、乾燥加熱、ＳＤ処
理等が開発され、現在、単独あるいは複数のウイルス除
去法や不活化法を組み入れた各種製剤が供給されてい
る。例えば、特開昭６１−７８７３０、同６１−１９１
６２２、特開平２−８３３３２、同２−１８０８３３、
同２−２０９８１４、同３−２１８３２２、同３−２５
８７２８等を参照のこと。
【０００３】ところで、筋注用グロブリン製剤について
みると、原料血漿のスクリーニングやアルコール分画に
よりウイルスの混入の可能性は非常に低く、疫学的にみ
ても安全性の高い製剤であると言われている。しかしな
がら、筋注用グロブリン製剤にはＰＥＧ分画、加熱処理
あるいはＳＤ処理は組み込まれておらず、ウイルスの混
入の可能性を完全に否定することはできない。
みると、原料血漿のスクリーニングやアルコール分画に
よりウイルスの混入の可能性は非常に低く、疫学的にみ
ても安全性の高い製剤であると言われている。しかしな
がら、筋注用グロブリン製剤にはＰＥＧ分画、加熱処理
あるいはＳＤ処理は組み込まれておらず、ウイルスの混
入の可能性を完全に否定することはできない。
【０００４】そこで、新たなウイルス除去法（あるいは
不活化法）として多孔性中空糸を用いた、膜濾過処理が
注目されつつある〔Ｊａｐａｎｅｓｅ Ｊｏｕｒｎａｌ
ｏｆ Ｔｒａｎｓｆｕｓｉｏｎ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，
３４（６）６１５−６１７（１９８８）〕。しかし、多
孔性中空糸はその孔径が非常に微細なために蛋白質の透
過性能が悪く、高分子の蛋白質や高濃度の蛋白質溶液は
そのままでは多孔性中空糸を用いた膜濾過処理が困難で
あり、透過性能を高めるためには各種条件を検討する必
要に迫られていた。
不活化法）として多孔性中空糸を用いた、膜濾過処理が
注目されつつある〔Ｊａｐａｎｅｓｅ Ｊｏｕｒｎａｌ
ｏｆ Ｔｒａｎｓｆｕｓｉｏｎ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，
３４（６）６１５−６１７（１９８８）〕。しかし、多
孔性中空糸はその孔径が非常に微細なために蛋白質の透
過性能が悪く、高分子の蛋白質や高濃度の蛋白質溶液は
そのままでは多孔性中空糸を用いた膜濾過処理が困難で
あり、透過性能を高めるためには各種条件を検討する必
要に迫られていた。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、ウイルス感
染に対して、より安全性の高い製剤を効率よく、かつ操
作性の良好な、筋注用グロブリン製剤の製造方法を提供
することにある。
染に対して、より安全性の高い製剤を効率よく、かつ操
作性の良好な、筋注用グロブリン製剤の製造方法を提供
することにある。
【０００６】
【課題を解決するための手段】今回、本発明者らは上記
事情を考慮して各種検討を行った結果、筋注用グロブリ
ン製剤について多孔性中空糸を用いた膜濾過処理を導入
することにより、ウイルス感染に対して、より安全性の
高い製剤を開発できることを見出した。さらに最適の処
理条件を確立して透過性能、操作性を改善し、本発明を
完成した。
事情を考慮して各種検討を行った結果、筋注用グロブリ
ン製剤について多孔性中空糸を用いた膜濾過処理を導入
することにより、ウイルス感染に対して、より安全性の
高い製剤を開発できることを見出した。さらに最適の処
理条件を確立して透過性能、操作性を改善し、本発明を
完成した。
【０００７】即ち、本発明は、筋注用グロブリン含有溶
液に対して平均孔径１〜１００ｎｍの多孔性中空糸を浸
漬し、４〜５０℃、濾過圧力０．１〜１ｋｇｆ／ｃｍ2
で膜濾過処理を行うことを特徴とする筋注用グロブリン
製剤の製造方法の製造方法である。 出発原料 本発明の出発原料である筋注用グロブリン含有溶液は、
基本的に免疫グロブリンを主体として含むものであれ
ば、特に制限されない。
液に対して平均孔径１〜１００ｎｍの多孔性中空糸を浸
漬し、４〜５０℃、濾過圧力０．１〜１ｋｇｆ／ｃｍ2
で膜濾過処理を行うことを特徴とする筋注用グロブリン
製剤の製造方法の製造方法である。 出発原料 本発明の出発原料である筋注用グロブリン含有溶液は、
基本的に免疫グロブリンを主体として含むものであれ
ば、特に制限されない。
【０００８】従って、本発明の製造方法により得られる
筋注用グロブリン製剤に有効成分として含まれる免疫グ
ロブリンは、医薬品として用いられる程度に高度に精製
されるものである。具体的な出発原料には、ヒト血漿由
来であって、免疫グロブリン画分に由来するもの等が例
示される。例えば、出発原料として、血漿からのコーン
のエタノール画分により得られる画分ＩＩまたは免疫グ
ロブリンを含むこれらと同等のペースト等が挙げられ
る。
筋注用グロブリン製剤に有効成分として含まれる免疫グ
ロブリンは、医薬品として用いられる程度に高度に精製
されるものである。具体的な出発原料には、ヒト血漿由
来であって、免疫グロブリン画分に由来するもの等が例
示される。例えば、出発原料として、血漿からのコーン
のエタノール画分により得られる画分ＩＩまたは免疫グ
ロブリンを含むこれらと同等のペースト等が挙げられ
る。
【０００９】本発明の製造方法においては、特に好まし
くは筋注用グロブリン製剤の原料となるコーンの第II画
分または第II＋III 画分が用いられる。また、本発明は
特定の抗原に対する抗体価が特に高い免疫グロブリンか
らなるグロブリン製剤や該免疫グロブリンと他の物質と
複合体化したグロブリン製剤、いわゆる特殊グロブリン
製剤への適用が効果的である。例えば、高単位の高ＨＢ
ｓ抗体を含有する抗ＨＢｓヒト免疫グロブリン（商品名
「ヘブスブリン」、ミドリ十字社製）、高単位の破傷風
抗毒素を含有する抗破傷風ヒト免疫グロブリン（商品名
「テクノブリン」、ミドリ十字社製）、高単位の抗Ｄ
（Ｒｈｏ）抗体を含有する抗Ｄ（Ｒｈｏ）ヒト免疫グロ
ブリン（商品名「抗Ｄ人免疫グロブリン−ミドリ」、ミ
ドリ十字社製）またはヒスタミン加ヒト免疫グロブリン
（商品名「ヒストブリン」、ミドリ十字社製）等が挙げ
られる。
くは筋注用グロブリン製剤の原料となるコーンの第II画
分または第II＋III 画分が用いられる。また、本発明は
特定の抗原に対する抗体価が特に高い免疫グロブリンか
らなるグロブリン製剤や該免疫グロブリンと他の物質と
複合体化したグロブリン製剤、いわゆる特殊グロブリン
製剤への適用が効果的である。例えば、高単位の高ＨＢ
ｓ抗体を含有する抗ＨＢｓヒト免疫グロブリン（商品名
「ヘブスブリン」、ミドリ十字社製）、高単位の破傷風
抗毒素を含有する抗破傷風ヒト免疫グロブリン（商品名
「テクノブリン」、ミドリ十字社製）、高単位の抗Ｄ
（Ｒｈｏ）抗体を含有する抗Ｄ（Ｒｈｏ）ヒト免疫グロ
ブリン（商品名「抗Ｄ人免疫グロブリン−ミドリ」、ミ
ドリ十字社製）またはヒスタミン加ヒト免疫グロブリン
（商品名「ヒストブリン」、ミドリ十字社製）等が挙げ
られる。
【００１０】多孔性中空糸 本発明の膜濾過処理に使用される多孔性中空糸として
は、前記条件を満足するのであればその他の要件は種々
選定され得る。多孔性中空糸の素材としては、特に制限
はないが、好ましくは、再生セルロースが挙げられる。
は、前記条件を満足するのであればその他の要件は種々
選定され得る。多孔性中空糸の素材としては、特に制限
はないが、好ましくは、再生セルロースが挙げられる。
【００１１】該再生セルロースの多孔性中空糸は、好ま
しくはセルロース銅アンモニア溶液からミクロ相分離法
〔Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，９，１９７−２２８（１
９８５）〕により調製される。多孔性中空糸の平均孔径
は１〜１００ｎｍ、好ましくは１５〜７５ｎｍ、より好
ましくは３０〜５０ｎｍ、特に好ましくは３５±２ｎｍ
であり、中空糸内径は好ましくは３３０±３０μｍ、膜
厚は好ましくは３５±３．５μｍで、その膜は好ましく
は多重層構造である。
しくはセルロース銅アンモニア溶液からミクロ相分離法
〔Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，９，１９７−２２８（１
９８５）〕により調製される。多孔性中空糸の平均孔径
は１〜１００ｎｍ、好ましくは１５〜７５ｎｍ、より好
ましくは３０〜５０ｎｍ、特に好ましくは３５±２ｎｍ
であり、中空糸内径は好ましくは３３０±３０μｍ、膜
厚は好ましくは３５±３．５μｍで、その膜は好ましく
は多重層構造である。
【００１２】多孔性中空糸は、好ましくはモジュールの
態様で使用する。該モジュールは膜面積０．０１〜１ｍ
2 の膜構造を有する多孔性中空糸とこれを充填するため
の容器およびこれらを一体化するための接着剤により構
成される。 濾過処理方法 のグロブリン含有溶液をの多孔性中空糸からなる膜
に浸漬して濾過処理する。
態様で使用する。該モジュールは膜面積０．０１〜１ｍ
2 の膜構造を有する多孔性中空糸とこれを充填するため
の容器およびこれらを一体化するための接着剤により構
成される。 濾過処理方法 のグロブリン含有溶液をの多孔性中空糸からなる膜
に浸漬して濾過処理する。
【００１３】・グロブリン含有溶液は蛋白質濃度として
０．１〜１０ｗ／ｖ％程度に調整する。その溶液のｐＨ
は特に６．４〜７．２程度に調整される。 ・濾過圧力は０．１〜１ｋｇｆ／ｃｍ2 、好ましくは
０．１〜０．５ｋｇｆ／ｃｍ2 程度、より好ましくは
０．１〜０．３ｋｇｆ／ｃｍ2 である。 ・処理温度は４〜５０℃、好ましくは３０〜４０℃、よ
り好ましくは３５〜３７℃である。
０．１〜１０ｗ／ｖ％程度に調整する。その溶液のｐＨ
は特に６．４〜７．２程度に調整される。 ・濾過圧力は０．１〜１ｋｇｆ／ｃｍ2 、好ましくは
０．１〜０．５ｋｇｆ／ｃｍ2 程度、より好ましくは
０．１〜０．３ｋｇｆ／ｃｍ2 である。 ・処理温度は４〜５０℃、好ましくは３０〜４０℃、よ
り好ましくは３５〜３７℃である。
【００１４】・濾過処理の態様としては、流体にひずみ
速度を与えながら濾過するクロスフロー濾過法（循環
式）とひずみ速度を与えずに濾過するデッドエンド濾過
法（非循環式）がある。好ましくは加圧空気による方法
を用いる。 また、上記本発明の条件による膜濾過処理工程は、複数
回行うことができる。更に、本発明により処理されるグ
ロブリン含有溶液として、上記条件の膜濾過処理工程前
にグロブリン含有溶液を予備的に本発明の条件以外の中
空糸膜濾過、または平膜状の濾過膜等により濾過処理を
経たものを用いることができる。
速度を与えながら濾過するクロスフロー濾過法（循環
式）とひずみ速度を与えずに濾過するデッドエンド濾過
法（非循環式）がある。好ましくは加圧空気による方法
を用いる。 また、上記本発明の条件による膜濾過処理工程は、複数
回行うことができる。更に、本発明により処理されるグ
ロブリン含有溶液として、上記条件の膜濾過処理工程前
にグロブリン含有溶液を予備的に本発明の条件以外の中
空糸膜濾過、または平膜状の濾過膜等により濾過処理を
経たものを用いることができる。
【００１５】
【発明の効果】本発明の方法により得られる筋注用グロ
ブリン製剤は、処理前後で熱安定性、分子量分布、Ｉｇ
Ｇサブクラス分布、抗体価等の性状変化はなく、また、
回収率も９０％以上と極めて良好である。従って、グロ
ブリンに何らかの物理的ダメージを与えることなく、簡
便にウイルス除去操作を行える方法を提供できる。故に
より安全性の高い筋注用グロブリン製剤を提供できるも
のと期待できる。
ブリン製剤は、処理前後で熱安定性、分子量分布、Ｉｇ
Ｇサブクラス分布、抗体価等の性状変化はなく、また、
回収率も９０％以上と極めて良好である。従って、グロ
ブリンに何らかの物理的ダメージを与えることなく、簡
便にウイルス除去操作を行える方法を提供できる。故に
より安全性の高い筋注用グロブリン製剤を提供できるも
のと期待できる。
【００１６】
【実施例】本発明をより詳細に説明するために実施例お
よび実験例を挙げるが、本発明はこれらにより何ら限定
されるものではない。 実施例１ 出発原料として健康人血漿からコーンのアルコール分
画法により得られた第II画分を用いた。
よび実験例を挙げるが、本発明はこれらにより何ら限定
されるものではない。 実施例１ 出発原料として健康人血漿からコーンのアルコール分
画法により得られた第II画分を用いた。
【００１７】多孔性中空糸として旭化成（株）より購
入したＢＭＭを使用した（以下の実施例および実験例に
ついても同様）。 ＢＭＭ；銅アンモニア法再生セルロースを原料とした多
孔性中空糸（Ｂｅｍｂｅｒｇ Ｍｉｃｒｏｐｏｒｏｕｓ
Ｍｅｍｂｒａｎｅ）で膜面積０．０１〜１．０ｍ2 を
有する。
入したＢＭＭを使用した（以下の実施例および実験例に
ついても同様）。 ＢＭＭ；銅アンモニア法再生セルロースを原料とした多
孔性中空糸（Ｂｅｍｂｅｒｇ Ｍｉｃｒｏｐｏｒｏｕｓ
Ｍｅｍｂｒａｎｅ）で膜面積０．０１〜１．０ｍ2 を
有する。
【００１８】平均孔径３５ｎｍ、膜面積０．０１、０．
０３、０．３、１．０ｍ2 のＢＭＭモジュールを使用し
た。平均孔径３５ｎｍのＢＭＭモジュール（商品名：プ
ラノバ３５）は３５±２ｎｍの平均孔径を有し、膜層は
１５０層以上の多重層構造となった中空糸内径３３０±
３０μｍ、膜厚３５±３．５μｍの中空糸膜と高圧蒸気
滅菌可能なポリカーボネイト製のプラスチック容器、及
びこれらを一体化するポリウレタン系接着剤により構成
され、オートクレイブ滅菌製品はモジュール内に注射用
蒸留水が充填されている。プラノバを構成する各種材料
の安全性は、日本薬局法の定める方法により確認されて
いる（ＢＭＭ商品説明書より）。
０３、０．３、１．０ｍ2 のＢＭＭモジュールを使用し
た。平均孔径３５ｎｍのＢＭＭモジュール（商品名：プ
ラノバ３５）は３５±２ｎｍの平均孔径を有し、膜層は
１５０層以上の多重層構造となった中空糸内径３３０±
３０μｍ、膜厚３５±３．５μｍの中空糸膜と高圧蒸気
滅菌可能なポリカーボネイト製のプラスチック容器、及
びこれらを一体化するポリウレタン系接着剤により構成
され、オートクレイブ滅菌製品はモジュール内に注射用
蒸留水が充填されている。プラノバを構成する各種材料
の安全性は、日本薬局法の定める方法により確認されて
いる（ＢＭＭ商品説明書より）。
【００１９】濾過処理方法 ５ｗ／ｖ％のグロブリン溶液を調製し、ｐＨを６．４〜
７．２となるように調整した。除菌濾過（孔径０．２μ
ｍ、メンブラン・フィルターによる濾過）を行った後に
３５〜３７℃、濾過圧力０．２ｋｇｆ／ｃｍ2 で１〜５
時間の膜濾過処理（空気圧を用いたデッドエンド濾過
法）を行った。冷却後に再度除菌濾過を行い、分注、凍
結乾燥して、筋注用のヒト免疫グロブリン製剤を調製し
た。
７．２となるように調整した。除菌濾過（孔径０．２μ
ｍ、メンブラン・フィルターによる濾過）を行った後に
３５〜３７℃、濾過圧力０．２ｋｇｆ／ｃｍ2 で１〜５
時間の膜濾過処理（空気圧を用いたデッドエンド濾過
法）を行った。冷却後に再度除菌濾過を行い、分注、凍
結乾燥して、筋注用のヒト免疫グロブリン製剤を調製し
た。
【００２０】実施例２ 破傷風トキソイドで免疫された高単位の破傷風抗毒素を
含有する健康人血漿を、コーンの低温エタノール法で分
画して得られる免疫グロブリンＧ画分を出発原料として
用いて、実施例１と同様に処理して、筋注用の抗破傷風
ヒト免疫グロブリン製剤を調製した。
含有する健康人血漿を、コーンの低温エタノール法で分
画して得られる免疫グロブリンＧ画分を出発原料として
用いて、実施例１と同様に処理して、筋注用の抗破傷風
ヒト免疫グロブリン製剤を調製した。
【００２１】実施例３ 高単位の抗Ｄ（Ｒｈｏ）抗体を含有する健康人血漿を、
コーンの低温エタノール法で分画して得られる免疫グロ
ブリンＧ画分を出発原料として用いて、実施例１と同様
に処理して、筋注用の抗Ｄ（Ｒｈｏ）ヒト免疫グロブリ
ン製剤を調製した。
コーンの低温エタノール法で分画して得られる免疫グロ
ブリンＧ画分を出発原料として用いて、実施例１と同様
に処理して、筋注用の抗Ｄ（Ｒｈｏ）ヒト免疫グロブリ
ン製剤を調製した。
【００２２】実施例４ 高単位の抗ＨＢｓ抗体を含有する健康人血漿を、コーン
の低温エタノール法で分画して得られる免疫グロブリン
Ｇ画分を出発原料として用いて、実施例１と同様に処理
して、筋注用の抗ＨＢｓヒト免疫グロブリン製剤を調製
した。 実施例５ 健康人血漿を、コーンの低温エタノール法で分画して得
られる免疫グロブリンＧ画分を出発原料として用いて、
実施例１と同様に膜濾過処理した後に、ヒスタミン塩酸
塩を添加して、筋注用のヒスタミン加ヒト免疫グロブリ
ン製剤を調製した。
の低温エタノール法で分画して得られる免疫グロブリン
Ｇ画分を出発原料として用いて、実施例１と同様に処理
して、筋注用の抗ＨＢｓヒト免疫グロブリン製剤を調製
した。 実施例５ 健康人血漿を、コーンの低温エタノール法で分画して得
られる免疫グロブリンＧ画分を出発原料として用いて、
実施例１と同様に膜濾過処理した後に、ヒスタミン塩酸
塩を添加して、筋注用のヒスタミン加ヒト免疫グロブリ
ン製剤を調製した。
【００２３】実験例１（ウイルス除去効果） ＨＣＶスパイクテストにより検討した。５ｗ／ｖ％グロ
ブリン溶液にＨＣＶ陽性血漿を添加した検体を本発明の
条件（実施例１）で膜濾過処理し、この検体の処理前後
の溶液中のＨＣＶゲノムをＰＣＲ法により測定した。そ
の結果、処理前は１０3 ＴＣＩＤ50／ｍｌであったもの
が、処理後は検出限界以下にまで低下した。
ブリン溶液にＨＣＶ陽性血漿を添加した検体を本発明の
条件（実施例１）で膜濾過処理し、この検体の処理前後
の溶液中のＨＣＶゲノムをＰＣＲ法により測定した。そ
の結果、処理前は１０3 ＴＣＩＤ50／ｍｌであったもの
が、処理後は検出限界以下にまで低下した。
【００２４】実験例２（濾過条件） 処理温度 ４℃、２２℃および３５℃の条件下で処理を行った。膜
面積０．０３ｍ2 、グロブリン濃度５ｗ／ｖ％、濾過圧
力０．１ｋｇｆ／ｃｍ2 、または０．７〜０．８ｋｇｆ
／ｃｍ2 、処理時間５時間とした。結果を図１に示す。
処理温度はより高い方が濾過量は増加した。
面積０．０３ｍ2 、グロブリン濃度５ｗ／ｖ％、濾過圧
力０．１ｋｇｆ／ｃｍ2 、または０．７〜０．８ｋｇｆ
／ｃｍ2 、処理時間５時間とした。結果を図１に示す。
処理温度はより高い方が濾過量は増加した。
【００２５】濾過圧力 ０．１ｋｇｆ／ｃｍ2 および０．５ｋｇｆ／ｃｍ2 の条
件下で処理を行った。膜面積０．０３ｍ2 、グロブリン
濃度５ｗ／ｖ％、処理温度２２℃、処理時間２．５時間
とした。結果を図２に示す。濾過圧力については、開始
時は高い方が良いが、時間の経過により濾過能が低下し
た。
件下で処理を行った。膜面積０．０３ｍ2 、グロブリン
濃度５ｗ／ｖ％、処理温度２２℃、処理時間２．５時間
とした。結果を図２に示す。濾過圧力については、開始
時は高い方が良いが、時間の経過により濾過能が低下し
た。
【００２６】予備濾過孔径 本発明の濾過処理を行う際は、孔径の小さい濾過剤で予
備濾過を行うことにより、本発明の濾過能を良くするこ
とができる。そこで、孔径３５ｎｍ、０．２２μｍ、
０．４４μｍ（孔径３５ｎｍはＢＭＭにより、濾過圧力
０．２ｋｇｆ／ｃｍ2 で、孔径０．２２μｍおよび０．
４４μｍは、メンブランフィルターにより同じ圧力）の
条件下でグロブリン濃度５ｗ／ｖ％の条件で予備濾過処
理を行った後に、本発明の加圧濾過（ＢＭＭ使用で３５
℃、濾過圧力０．２ｋｇｆ／ｃｍ2、２時間）を行っ
た。結果を図３に示す。
備濾過を行うことにより、本発明の濾過能を良くするこ
とができる。そこで、孔径３５ｎｍ、０．２２μｍ、
０．４４μｍ（孔径３５ｎｍはＢＭＭにより、濾過圧力
０．２ｋｇｆ／ｃｍ2 で、孔径０．２２μｍおよび０．
４４μｍは、メンブランフィルターにより同じ圧力）の
条件下でグロブリン濃度５ｗ／ｖ％の条件で予備濾過処
理を行った後に、本発明の加圧濾過（ＢＭＭ使用で３５
℃、濾過圧力０．２ｋｇｆ／ｃｍ2、２時間）を行っ
た。結果を図３に示す。
【００２７】蛋白濃度 グロブリン濃度０．６〜８ｗ／ｖ％の条件下で処理を行
った。膜面積１ｍ2 （０．０３ｍ2 モジュールより換
算）、処理温度３５℃、濾過圧力０．２ｋｇｆ／ｃ
ｍ2 、処理時間２時間とした。結果を図４に示す。高濃
度になるほど濾過能は低下した。結果を図４に示す。高
濃度になるほど濾過能は低下した。
った。膜面積１ｍ2 （０．０３ｍ2 モジュールより換
算）、処理温度３５℃、濾過圧力０．２ｋｇｆ／ｃ
ｍ2 、処理時間２時間とした。結果を図４に示す。高濃
度になるほど濾過能は低下した。結果を図４に示す。高
濃度になるほど濾過能は低下した。
【００２８】実験例３（調製した製剤の性状および加速
試験） 膜濾過処理前後 本発明の方法による回収率は９８％以上であり、処理前
後での分子量分布、ＩｇＧサブクラス分布、抗体価等の
性状変化はないことが確認された。 加速試験 本発明により調製された製剤について２５℃で６ヵ月の
加速試験を行った。その結果、熱安定性は良好であり、
分子量分布、ＩｇＧサブクラス分布、抗体価等の性状変
化はないことが確認された。
試験） 膜濾過処理前後 本発明の方法による回収率は９８％以上であり、処理前
後での分子量分布、ＩｇＧサブクラス分布、抗体価等の
性状変化はないことが確認された。 加速試験 本発明により調製された製剤について２５℃で６ヵ月の
加速試験を行った。その結果、熱安定性は良好であり、
分子量分布、ＩｇＧサブクラス分布、抗体価等の性状変
化はないことが確認された。
【図１】ＢＭＭ処理における温度の影響を調べた実験例
２の結果を示すグラフである。縦軸は濾過量を、横軸
は、処理時間を示す。
２の結果を示すグラフである。縦軸は濾過量を、横軸
は、処理時間を示す。
【図２】ＢＭＭ処理における濾過圧力の影響を調べた実
験例２の結果を示すグラフである。縦軸は濾過量を、
横軸は、処理時間を示す。
験例２の結果を示すグラフである。縦軸は濾過量を、
横軸は、処理時間を示す。
【図３】ＢＭＭ処理における予備濾過孔径の影響を調べ
た実験例２の結果を示すグラフである。縦軸は濾過量
を、横軸は、処理時間を示す。
た実験例２の結果を示すグラフである。縦軸は濾過量
を、横軸は、処理時間を示す。
【図４】ＢＭＭ処理における蛋白濃度の影響を調べた実
験例２の結果を示すグラフである。
験例２の結果を示すグラフである。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 入江 浩一 大阪府高槻市大塚町４−12−１ 株式会社 ミドリ十字淀川工場内 (72)発明者 崎 俊幸 大阪府高槻市大塚町４−12−１ 株式会社 ミドリ十字淀川工場内 (72)発明者 冨岡 新二 大阪府高槻市大塚町４−12−１ 株式会社 ミドリ十字淀川工場内
Claims (2)
- 【請求項１】 筋注用グロブリン含有溶液に対して平均
孔径１〜１００ｎｍの多孔性中空糸を浸漬し、４〜５０
℃、濾過圧力０．１〜１ｋｇｆ／ｃｍ2 で膜濾過処理を
行うことを特徴とする筋注用グロブリン製剤の製造方
法。 - 【請求項２】 筋注用グロブリン含有溶液の蛋白濃度が
０．１〜１０ｗ／ｖ％で多孔性中空糸モジュールの膜面
積が０．０１〜１ｍ2 であることを特徴とする請求項１
記載の筋注用グロブリン製剤の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6025921A JPH07215891A (ja) | 1994-01-31 | 1994-01-31 | 筋注用グロブリン製剤の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6025921A JPH07215891A (ja) | 1994-01-31 | 1994-01-31 | 筋注用グロブリン製剤の製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH07215891A true JPH07215891A (ja) | 1995-08-15 |
Family
ID=12179250
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP6025921A Pending JPH07215891A (ja) | 1994-01-31 | 1994-01-31 | 筋注用グロブリン製剤の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH07215891A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1998030230A1 (fr) * | 1997-01-09 | 1998-07-16 | Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. | Compositions proteinees et procede de production |
| JP2016504344A (ja) * | 2012-12-28 | 2016-02-12 | ノヴォ ノルディスク アー／エス | 高温デッドエンド抗体ろ過 |
-
1994
- 1994-01-31 JP JP6025921A patent/JPH07215891A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1998030230A1 (fr) * | 1997-01-09 | 1998-07-16 | Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. | Compositions proteinees et procede de production |
| JP2016504344A (ja) * | 2012-12-28 | 2016-02-12 | ノヴォ ノルディスク アー／エス | 高温デッドエンド抗体ろ過 |
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Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20050316 |
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| A521 | Written amendment |
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| A02 | Decision of refusal |
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