JPH07206854A - 三環式縮合複素環誘導体、その製造法および用途 - Google Patents
三環式縮合複素環誘導体、その製造法および用途Info
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- JPH07206854A JPH07206854A JP331994A JP331994A JPH07206854A JP H07206854 A JPH07206854 A JP H07206854A JP 331994 A JP331994 A JP 331994A JP 331994 A JP331994 A JP 331994A JP H07206854 A JPH07206854 A JP H07206854A
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Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【目的】優れたコリンエステラーゼ阻害活性およびモノ
アミン取り込み阻害活性を有し、老年期痴呆症治療・予
防剤として有用な化合物の提供。 【構成】式（Ｉ）で表わされる化合物またはその塩、そ
の製造法及び当該化合物またはその塩を含むコリンエス
テラーゼ阻害剤。 〔式中、Ａｒは少なくとも一つの複素環が縮合した三環
式縮合ベンゼン環基であって、置換基を有していてもよ
く、ｎは２〜１０の整数を、Ｒ1はＨ又は置換基を有し
ていてもよい炭化水素基を、Ｙはそれぞれ置換基を有し
ていてもよい４−ピペリジニル基、１−ピペラジニル基
又は４−ベンジル−１−ピペリジニル基を示す。〕
アミン取り込み阻害活性を有し、老年期痴呆症治療・予
防剤として有用な化合物の提供。 【構成】式（Ｉ）で表わされる化合物またはその塩、そ
の製造法及び当該化合物またはその塩を含むコリンエス
テラーゼ阻害剤。 〔式中、Ａｒは少なくとも一つの複素環が縮合した三環
式縮合ベンゼン環基であって、置換基を有していてもよ
く、ｎは２〜１０の整数を、Ｒ1はＨ又は置換基を有し
ていてもよい炭化水素基を、Ｙはそれぞれ置換基を有し
ていてもよい４−ピペリジニル基、１−ピペラジニル基
又は４−ベンジル−１−ピペリジニル基を示す。〕
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】この発明は、医薬、より詳しくは
コリンエステラーゼ阻害剤、特に老年期痴呆、アルツハ
イマー病等における老年期痴呆症治療・予防剤と、その
活性成分である新規な三環式縮合複素環誘導体、その塩
および製造法に関する。
コリンエステラーゼ阻害剤、特に老年期痴呆、アルツハ
イマー病等における老年期痴呆症治療・予防剤と、その
活性成分である新規な三環式縮合複素環誘導体、その塩
および製造法に関する。
【０００２】
【従来の技術】社会の高齢化が進む中で、種々の老年期
痴呆治療・予防作用を有する化合物が提案されている。
その中にあって、コリンエステラーゼ阻害剤である天然
物のフィゾスチグミンに老年期痴呆症治療・予防作用が
見い出されている(International Journal of Clinical
Pharmacology, Therapy and Toxicology, Vol. ２９，
No.１，p. ２３−３７(１９９１)等）。しかし、フィゾ
スチグミンは、作用持続時間が短い、毒性が強いなどの
欠点を有している。一方、合成品として、種々のコリン
エステラーゼ阻害作用を有する三環式縮合環化合物が提
案されている（特開平２−１６９５６９号、特開平４−
２３４８４５号、米国特許第５，１０６，８５６号）。
特開平２−１６９５６９号には、一般式
痴呆治療・予防作用を有する化合物が提案されている。
その中にあって、コリンエステラーゼ阻害剤である天然
物のフィゾスチグミンに老年期痴呆症治療・予防作用が
見い出されている(International Journal of Clinical
Pharmacology, Therapy and Toxicology, Vol. ２９，
No.１，p. ２３−３７(１９９１)等）。しかし、フィゾ
スチグミンは、作用持続時間が短い、毒性が強いなどの
欠点を有している。一方、合成品として、種々のコリン
エステラーゼ阻害作用を有する三環式縮合環化合物が提
案されている（特開平２−１６９５６９号、特開平４−
２３４８４５号、米国特許第５，１０６，８５６号）。
特開平２−１６９５６９号には、一般式
【０００３】
【化９】 〔式中、Ｊは(ａ)置換若しくは無置換の次に示す基；
フェニル基、ピリジル基、ピラジル基、キノリル
基、シクロヘキシル基、キノキサリル基又はフリ
ル基、(ｂ)フェニル基が置換されていてもよい次の群か
ら選択された一価又は二価の基；インダニル、イン
ダノニル、インデニル、インデノニル、インダン
ジオニル、テトラロニル、ベンズスペロニル、イ
ンダノリル、式
フェニル基、ピリジル基、ピラジル基、キノリル
基、シクロヘキシル基、キノキサリル基又はフリ
ル基、(ｂ)フェニル基が置換されていてもよい次の群か
ら選択された一価又は二価の基；インダニル、イン
ダノニル、インデニル、インデノニル、インダン
ジオニル、テトラロニル、ベンズスペロニル、イ
ンダノリル、式
【化１０】 (ｃ)環状アミド化合物から誘導される一価の基、(ｄ)低
級アルキル基、又は(ｅ)式Ｒ1−ＣＨ＝ＣＨ−（式中、
Ｒ1は水素原子又は低級アルコキシカルボニル基を意味
する）で示される基を意味する。
級アルキル基、又は(ｅ)式Ｒ1−ＣＨ＝ＣＨ−（式中、
Ｒ1は水素原子又は低級アルコキシカルボニル基を意味
する）で示される基を意味する。
【０００４】Ｂは式−(Ｃ(Ｒ2)Ｈ)n−で示される基、式
−ＣＯ−(Ｃ(Ｒ2)Ｈ)n−で示される基、式−ＮＲ2−(Ｃ
(Ｒ2)Ｈ)n−（式中、Ｒ2は水素原子、低級アルキル基、
アシル基、低級アルキルスルホニル基、置換されていて
もよいフェニル基又はベンジル基を意味する）で示され
る基、式−ＣＯ−ＮＲ4−(Ｃ(Ｒ2)Ｈ)n−（式中、Ｒ4は
水素原子、低級アルキル基又はフェニル基を意味する）
で示される基、式−ＣＨ＝ＣＨ−(Ｃ(Ｒ2)Ｈ)n−で示さ
れる基、式−Ｏ−ＣＯＯ−(Ｃ(Ｒ2)Ｈ)n−で示される
基、式−Ｏ−ＣＯ−ＮＨ−(Ｃ(Ｒ2)Ｈ)n−で示される
基、式−ＮＨ−ＣＯ−(Ｃ(Ｒ2)Ｈ)n−で示される基、式
−ＣＨ2−ＣＯ−ＮＨ−(Ｃ(Ｒ2)Ｈ)n−で示される基、
式−ＣＯ−ＮＨ−(Ｃ(Ｒ2)Ｈ)n−で示される基、式−Ｃ
(ＯＨ)Ｈ−(Ｃ(Ｒ2)Ｈ)n−で示される基（以上の式中、
ｎは０又は１〜１０の整数を意味する。Ｒ2は式−(Ｃ
(Ｒ2)Ｈ)n−で示されるアルキレン基が置換基を持たな
いか、又は１つ又は１つ以上のメチル基を有しているよ
うな形で水素原子又はメチル基を意味する。）、式＝
(ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ)b−（式中、ｂは１〜３の整数を意
味する）で示される基、式＝ＣＨ−(ＣＨ2)c−（式中、
ｃは０又は１〜９の整数を意味する）で示される基、式
＝(ＣＨ−ＣＨ)d＝（式中、ｄは０又は１〜５の整数を
意 味する）で示される基、式＝ＣＯ−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ
Ｈ2−で示される基、式−ＣＯ−ＣＨ2−Ｃ(ＯＨ)Ｈ−Ｃ
Ｈ2−で示される基、式−Ｃ(ＣＨ3)Ｈ−ＣＯ−ＮＨ−Ｃ
Ｈ2−で示される基、式−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯ−ＮＨ−(Ｃ
Ｈ2)2−で示される基、式−ＮＨ−で示される基、式−
Ｏ−で示される基、式−Ｓ−で示される基、ジアルキル
アミノアルキルカルボニル基又は低級アルコキシカルボ
ニル基を意味する。
−ＣＯ−(Ｃ(Ｒ2)Ｈ)n−で示される基、式−ＮＲ2−(Ｃ
(Ｒ2)Ｈ)n−（式中、Ｒ2は水素原子、低級アルキル基、
アシル基、低級アルキルスルホニル基、置換されていて
もよいフェニル基又はベンジル基を意味する）で示され
る基、式−ＣＯ−ＮＲ4−(Ｃ(Ｒ2)Ｈ)n−（式中、Ｒ4は
水素原子、低級アルキル基又はフェニル基を意味する）
で示される基、式−ＣＨ＝ＣＨ−(Ｃ(Ｒ2)Ｈ)n−で示さ
れる基、式−Ｏ−ＣＯＯ−(Ｃ(Ｒ2)Ｈ)n−で示される
基、式−Ｏ−ＣＯ−ＮＨ−(Ｃ(Ｒ2)Ｈ)n−で示される
基、式−ＮＨ−ＣＯ−(Ｃ(Ｒ2)Ｈ)n−で示される基、式
−ＣＨ2−ＣＯ−ＮＨ−(Ｃ(Ｒ2)Ｈ)n−で示される基、
式−ＣＯ−ＮＨ−(Ｃ(Ｒ2)Ｈ)n−で示される基、式−Ｃ
(ＯＨ)Ｈ−(Ｃ(Ｒ2)Ｈ)n−で示される基（以上の式中、
ｎは０又は１〜１０の整数を意味する。Ｒ2は式−(Ｃ
(Ｒ2)Ｈ)n−で示されるアルキレン基が置換基を持たな
いか、又は１つ又は１つ以上のメチル基を有しているよ
うな形で水素原子又はメチル基を意味する。）、式＝
(ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ)b−（式中、ｂは１〜３の整数を意
味する）で示される基、式＝ＣＨ−(ＣＨ2)c−（式中、
ｃは０又は１〜９の整数を意味する）で示される基、式
＝(ＣＨ−ＣＨ)d＝（式中、ｄは０又は１〜５の整数を
意 味する）で示される基、式＝ＣＯ−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ
Ｈ2−で示される基、式−ＣＯ−ＣＨ2−Ｃ(ＯＨ)Ｈ−Ｃ
Ｈ2−で示される基、式−Ｃ(ＣＨ3)Ｈ−ＣＯ−ＮＨ−Ｃ
Ｈ2−で示される基、式−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯ−ＮＨ−(Ｃ
Ｈ2)2−で示される基、式−ＮＨ−で示される基、式−
Ｏ−で示される基、式−Ｓ−で示される基、ジアルキル
アミノアルキルカルボニル基又は低級アルコキシカルボ
ニル基を意味する。
【０００５】Ｔは窒素原子又は炭素原子を意味する。Ｑ
は窒素原子、炭素原子又は式＞Ｎ→Ｏで示される基を意
味する。Ｋは水素原子、置換若しくは無置換のフェニル
基、フェニル基が置換されてもよいアリールアルキル
基、フェニル基が置換されていてもよいシンナミル基、
低級アルキル基、ピリジルメチル基、シクロアルキルア
ルキル基、アダマンタンメチル基、フリルメチル基、シ
クロアルキル基、低級アルコキシカルボニル基又はアシ
ル基を意味する。ｑは１〜３の整数を意味する。
は窒素原子、炭素原子又は式＞Ｎ→Ｏで示される基を意
味する。Ｋは水素原子、置換若しくは無置換のフェニル
基、フェニル基が置換されてもよいアリールアルキル
基、フェニル基が置換されていてもよいシンナミル基、
低級アルキル基、ピリジルメチル基、シクロアルキルア
ルキル基、アダマンタンメチル基、フリルメチル基、シ
クロアルキル基、低級アルコキシカルボニル基又はアシ
ル基を意味する。ｑは１〜３の整数を意味する。
【化１１】 で表わされる環状アミン誘導体及びその薬理学的に許容
できる塩が開示されており、三環式縮合環化合物として
具体的には下記の化合物
できる塩が開示されており、三環式縮合環化合物として
具体的には下記の化合物
【化１２】 が記載されている。
【０００６】特開平４−２３４８４５号には、式
【化１３】 〔式中、ＰはＮ−置換ピペリジノ−１−イル（Ｎ−置換
ピペラジノ−１−イル）メチル基等であり、Ｇは炭素ま
たは窒素、Ｅは炭素、窒素、酸素、硫黄であり、Ａ環は
ベンゼン、ピリジン、チオフェン等の芳香族の環であ
る。〕で表わされる三環式環状アミン化合物および該化
合物を活性成分とする薬剤組成物が記載されている。Ａ
ＢＤの環系としては、具体的に１Ｈ−ピロロ〔１,２−
ａ〕インドール−１−オン，シクロペント〔ｄ〕インド
ール−３−オン，シクロペント〔ｂ〕（ベンゾ〔ｂ〕チ
エノ）−１−オン，１Ｈ−ピロロ〔１,２−ａ〕（６−
アザインドール）−１−オン，ピロロ〔１,２−ａ〕
（チエノ〔２,３−ｂ〕ピロール）−１−オン等の環系
を有する〔Ｉ〕式の化合物は、コリンエステラーゼ阻害
活性を有し、これを活性成分とする薬剤組成物が、痴呆
やアルツハイマー症の患者の記憶の増強に役立つことが
記載されている。具体的には、下式の化合物などが記載
されている。
ピペラジノ−１−イル）メチル基等であり、Ｇは炭素ま
たは窒素、Ｅは炭素、窒素、酸素、硫黄であり、Ａ環は
ベンゼン、ピリジン、チオフェン等の芳香族の環であ
る。〕で表わされる三環式環状アミン化合物および該化
合物を活性成分とする薬剤組成物が記載されている。Ａ
ＢＤの環系としては、具体的に１Ｈ−ピロロ〔１,２−
ａ〕インドール−１−オン，シクロペント〔ｄ〕インド
ール−３−オン，シクロペント〔ｂ〕（ベンゾ〔ｂ〕チ
エノ）−１−オン，１Ｈ−ピロロ〔１,２−ａ〕（６−
アザインドール）−１−オン，ピロロ〔１,２−ａ〕
（チエノ〔２,３−ｂ〕ピロール）−１−オン等の環系
を有する〔Ｉ〕式の化合物は、コリンエステラーゼ阻害
活性を有し、これを活性成分とする薬剤組成物が、痴呆
やアルツハイマー症の患者の記憶の増強に役立つことが
記載されている。具体的には、下式の化合物などが記載
されている。
【化１４】
【０００７】米国特許第５，１０６，８５６号には、式
【化１５】 〔式中、Ｘは水素原子，水酸基，ニトロ基，低級アルキ
ル基または低級アルコキシ基を、Ｙは水素原子または低
級アルコキシ基を、あるいはＸとＹはいっしょになって
ＯＣＨ2Ｏ基を形成する。〕で表わされる化合物、具体
的には、下記の化合物などが記載されている。
ル基または低級アルコキシ基を、Ｙは水素原子または低
級アルコキシ基を、あるいはＸとＹはいっしょになって
ＯＣＨ2Ｏ基を形成する。〕で表わされる化合物、具体
的には、下記の化合物などが記載されている。
【化１６】 しかし、特開平２−１６９５６９号、特開平４−２３４
８４５号および米国特許第５，１０６，８５６号には、
三環式縮合環中の複素環または非芳香性炭素環にＮ−置
換ピペリジノ−１−イル（メチルまたはエチル）基が直
接置換している化合物が開示されているが、三環式縮合
環中のベンゼン環にＮ−置換ピペリジノ−１−イル（メ
チルまたはエチル）基がカルボニル基を介在して結合し
ている化合物に関しては開示も示唆も全くなされていな
い。
８４５号および米国特許第５，１０６，８５６号には、
三環式縮合環中の複素環または非芳香性炭素環にＮ−置
換ピペリジノ−１−イル（メチルまたはエチル）基が直
接置換している化合物が開示されているが、三環式縮合
環中のベンゼン環にＮ−置換ピペリジノ−１−イル（メ
チルまたはエチル）基がカルボニル基を介在して結合し
ている化合物に関しては開示も示唆も全くなされていな
い。
【０００８】また、特開昭５４−２２３３３号には、式 Ｒ−ＣＯ−ＣＨＲ4−Ｒ7 〔式中、Ｒは２−ジベンゾチエニル等を、Ｒ4はＨ等
を、Ｒ7は−(ＣＨ2)n−Ｚ（ｎは１，２，３を、Ｚは−
ＮＲ1Ｒ2（Ｒ1，Ｒ2：Ｈ，Ｃ1-4アルキル、両者が一緒
になってＣ4-7アルキレン、３−オキサペンタメチレン
を示す）等を示す〕で表される化合物が、抗真菌、抗
菌、消炎作用等を有する塩基チオエーテル化合物の合成
中間体として開示されているが、コリンエステラーゼ阻
害作用，老年期痴呆症治療・予防薬としての作用につい
ては何ら開示されていない。
を、Ｒ7は−(ＣＨ2)n−Ｚ（ｎは１，２，３を、Ｚは−
ＮＲ1Ｒ2（Ｒ1，Ｒ2：Ｈ，Ｃ1-4アルキル、両者が一緒
になってＣ4-7アルキレン、３−オキサペンタメチレン
を示す）等を示す〕で表される化合物が、抗真菌、抗
菌、消炎作用等を有する塩基チオエーテル化合物の合成
中間体として開示されているが、コリンエステラーゼ阻
害作用，老年期痴呆症治療・予防薬としての作用につい
ては何ら開示されていない。
【０００９】さらに、特開昭５９−１６７５４６号に
は、式
は、式
【化１７】 〔式中、Ａｒは
【化１８】 （Ｚは直接結合、−ＣＨ2−基、−ＣＨ2ＣＨ2−基、又
は−Ｏ−基を表わす）等を表わし、Ｘはアミノ基−Ｎ
（Ｒ11）（Ｒ12）を表わし、Ｒ11は水素原子、炭素原子
数１ないし１２のアルキル基、以下の群：ＯＨ基、炭素
原子数１ないし４のアルコキシ基、ＣＮ基又は−ＣＯＯ
（炭素原子数１ないし４のアルキル）基より選択された
基の一つ又はそれ以上により置換された炭素原子数２な
いし４のアルキル基を表わすか、又は炭素原子数３ない
し５のアルケニル基、シクロヘキシル基、炭素原子数７
ないし９のフェニルアルキル基、フェニル又はＣl、炭
素原子１ないし４のアルキル基、ＯＨ基、炭素原子数１
ないし４のアルコキシ基又は−ＣＯＯ（炭素原子数１な
いし４のアルキル）基により置換されたフェニル基を表
わすか、又はＲ11及びＲ1は一緒になって基−ＣＨ2ＯＣ
Ｈ2−を表わし、Ｒ12はＲ11に対して与えられた意味の
一つを有するか、又はＲ11と一緒になって炭素原子数５
ないし７のアルキレン基、若しくは−Ｏ−基、−Ｓ−基
又は−Ｎ(Ｒ14)−が介在している炭素原子数３ないし７
のアルキレン基を表わすか、又はＲ12はＲ2と一緒にな
って炭素原子数１ないし８のアルキレン基、炭素原子数
７ないし１０のフェニルアルキレン基又は炭素原子数２
ないし４のオキシアルキレン基又はアザアルキレン基を
表わし、Ｒ1及びＲ2は互いに独立して各々炭素原子数１
ないし８のアルキル基等を表わす〕で表わされる化合
物、具体的には下式で示される化合物などが光硬化性着
色組成物として記載されている。
は−Ｏ−基を表わす）等を表わし、Ｘはアミノ基−Ｎ
（Ｒ11）（Ｒ12）を表わし、Ｒ11は水素原子、炭素原子
数１ないし１２のアルキル基、以下の群：ＯＨ基、炭素
原子数１ないし４のアルコキシ基、ＣＮ基又は−ＣＯＯ
（炭素原子数１ないし４のアルキル）基より選択された
基の一つ又はそれ以上により置換された炭素原子数２な
いし４のアルキル基を表わすか、又は炭素原子数３ない
し５のアルケニル基、シクロヘキシル基、炭素原子数７
ないし９のフェニルアルキル基、フェニル又はＣl、炭
素原子１ないし４のアルキル基、ＯＨ基、炭素原子数１
ないし４のアルコキシ基又は−ＣＯＯ（炭素原子数１な
いし４のアルキル）基により置換されたフェニル基を表
わすか、又はＲ11及びＲ1は一緒になって基−ＣＨ2ＯＣ
Ｈ2−を表わし、Ｒ12はＲ11に対して与えられた意味の
一つを有するか、又はＲ11と一緒になって炭素原子数５
ないし７のアルキレン基、若しくは−Ｏ−基、−Ｓ−基
又は−Ｎ(Ｒ14)−が介在している炭素原子数３ないし７
のアルキレン基を表わすか、又はＲ12はＲ2と一緒にな
って炭素原子数１ないし８のアルキレン基、炭素原子数
７ないし１０のフェニルアルキレン基又は炭素原子数２
ないし４のオキシアルキレン基又はアザアルキレン基を
表わし、Ｒ1及びＲ2は互いに独立して各々炭素原子数１
ないし８のアルキル基等を表わす〕で表わされる化合
物、具体的には下式で示される化合物などが光硬化性着
色組成物として記載されている。
【化１９】 しかし、コリンエステラーゼ阻害作用、老年期痴呆症治
療・予防薬としての作用については何ら開示されていな
い。
療・予防薬としての作用については何ら開示されていな
い。
【００１０】
【発明が解決しようとする課題】老年期痴呆症が増加す
る今日では、老年期痴呆症治療・予防作用を有すること
がしられている公知の化合物に比べて、より強い作用を
有し、作用時間が長く、しかも毒性が弱い優れた老年期
痴呆症治療・予防剤の開発が望まれている。
る今日では、老年期痴呆症治療・予防作用を有すること
がしられている公知の化合物に比べて、より強い作用を
有し、作用時間が長く、しかも毒性が弱い優れた老年期
痴呆症治療・予防剤の開発が望まれている。
【００１１】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、この様な
現状に鑑み、新規化合物を含む複素環化合物の生物活
性、薬理作用につき種々検討した結果、特異な化学構造
の三環式縮合複素環誘導体が、その特異な化学構造に基
づいて予想外にも優れた老年期痴呆症治療・予防作用を
有していることを見い出し、これに基づいて本発明を完
成した。
現状に鑑み、新規化合物を含む複素環化合物の生物活
性、薬理作用につき種々検討した結果、特異な化学構造
の三環式縮合複素環誘導体が、その特異な化学構造に基
づいて予想外にも優れた老年期痴呆症治療・予防作用を
有していることを見い出し、これに基づいて本発明を完
成した。
【００１２】即ち、本発明は、（１）式
【化２０】 〔式中、Ａｒは少なくとも一つの複素環が縮合した三環
式縮合ベンゼン環基であって、さらに置換基を有してい
てもよく、ｎは２ないし１０の整数を示し、Ｒ１は水素
原子または置換基を有していてもよい炭化水素基であっ
て、ｎの繰り返しにおいて異なっていてもよく、Ｙはそ
れぞれ置換基を有していてもよい４−ピペリジニル基、
１−ピペラジニル基または４−ベンジル−１−ピペリジ
ニル基を示す。〕で表わされる化合物またはその塩、
式縮合ベンゼン環基であって、さらに置換基を有してい
てもよく、ｎは２ないし１０の整数を示し、Ｒ１は水素
原子または置換基を有していてもよい炭化水素基であっ
て、ｎの繰り返しにおいて異なっていてもよく、Ｙはそ
れぞれ置換基を有していてもよい４−ピペリジニル基、
１−ピペラジニル基または４−ベンジル−１−ピペリジ
ニル基を示す。〕で表わされる化合物またはその塩、
【００１３】（２）式 Ａｒ−Ｈ （ＩＩ） 〔式中、Ａｒは前記と同意義を示す。〕で表わされる化
合物またはその塩と、式
合物またはその塩と、式
【化２１】 〔式中、Ｒ1，Ｙおよびｎは前記と同意義を、Ｚ1は脱離
基を示す。〕で表わされる化合物またはその塩とを反応
させることからなる上記（１）記載の化合物の製造法、
基を示す。〕で表わされる化合物またはその塩とを反応
させることからなる上記（１）記載の化合物の製造法、
【００１４】（３）式
【化２２】 で表わされる化合物またはその塩と式 Ｚ3−Ｙ” （V） で表わされる化合物またはその塩〔式中、Ｚ2とＺ3は反
応して共に脱離し得る基を、Ｙ”は置換基を有していて
もよい１−ピペラジニルまたは４−ベンジル−１−ピペ
リジニル基を、他の記号は前記と同意義を示す。〕とを
反応させることからなる、式
応して共に脱離し得る基を、Ｙ”は置換基を有していて
もよい１−ピペラジニルまたは４−ベンジル−１−ピペ
リジニル基を、他の記号は前記と同意義を示す。〕とを
反応させることからなる、式
【化２３】 〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕で表される化合
物またはその塩の製造法、
物またはその塩の製造法、
【００１５】（４）式
【化２４】 〔式中、ｎ'は１ないし１０の整数を示し、Ｒ1はｎ'の
繰り返しにおいて異なっていてもよく、Ｙ'は置換され
ていてもよいアミノ基または置換されていてもよい含窒
素飽和複素環基を示し、他の記号は前記と同意義を示
す。〕で表わされる化合物またはその塩を含有すること
を特徴とするコリンエステラーゼ阻害剤、 （５）老年期痴呆症治療・予防剤として用いられる上記
（４）記載のコリンエステラーゼ阻害剤などに関する。 本発明の化合物（Ｉ）またはその塩は、少なくとも一つ
の複素環が縮合した三環式縮合ベンゼン環中のベンゼン
環の炭素原子に置換分
繰り返しにおいて異なっていてもよく、Ｙ'は置換され
ていてもよいアミノ基または置換されていてもよい含窒
素飽和複素環基を示し、他の記号は前記と同意義を示
す。〕で表わされる化合物またはその塩を含有すること
を特徴とするコリンエステラーゼ阻害剤、 （５）老年期痴呆症治療・予防剤として用いられる上記
（４）記載のコリンエステラーゼ阻害剤などに関する。 本発明の化合物（Ｉ）またはその塩は、少なくとも一つ
の複素環が縮合した三環式縮合ベンゼン環中のベンゼン
環の炭素原子に置換分
【化２５】 が結合していることに化学構造上の特徴を有する新規化
合物であって、この特徴に基づいて優れた老年期痴呆治
療・予防作用を示す。
合物であって、この特徴に基づいて優れた老年期痴呆治
療・予防作用を示す。
【００１６】前記式において、ｎは２ないし１０の整数
を示し、ｎ'は１ないし１０の整数を示す。前記式にお
いて、Ｒ1は水素原子または置換基を有していてもよい
炭化水素基を示し、ｎおよびｎ'の繰り返しにおいて異
なっていてもよい。上記Ｒ1で表わされる「置換基を有
していてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」として
は、例えば鎖状または環状あるいはそれらの組み合わせ
からなるＣ1-18炭化水素基などが用いられる。この様な
鎖状炭化水素基としては、例えば直鎖状もしくは分枝状
のＣ1-11アルキル基（例えば、メチル，エチル，ｎ−プ
ロピル，ｉ−プロピル，ｎ−ブチル，ｉ−ブチル，tert
−ブチル，ｎ−ペンチル，ｎ−ヘキシルなど）、直鎖状
もしくは分枝状のＣ2-6アルケニル基（例えば、ビニ
ル，アリル，２−ブテニルなど）および直鎖状もしくは
分枝状のＣ2-6アルキニル基（例えば、プロパルギル，
２−ブチニルなど）などが用いられる。環状炭化水素基
としては、例えばＣ3-7単環シクロアルキル基（例え
ば、シクロブチル，シク ロペンチル，シクロヘキシル
など）、Ｃ8-14架橋環式飽和炭化水素基（例えば、ビシ
クロ〔３.２.１〕オクト−２−イル，ビシクロ〔３.３.
１〕ノン−２−イル，アダマンタン−1−イルなど）、
Ｃ6-14アリール基（例えば、フェニル基、ナフチル基な
ど）などが用いられる。
を示し、ｎ'は１ないし１０の整数を示す。前記式にお
いて、Ｒ1は水素原子または置換基を有していてもよい
炭化水素基を示し、ｎおよびｎ'の繰り返しにおいて異
なっていてもよい。上記Ｒ1で表わされる「置換基を有
していてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」として
は、例えば鎖状または環状あるいはそれらの組み合わせ
からなるＣ1-18炭化水素基などが用いられる。この様な
鎖状炭化水素基としては、例えば直鎖状もしくは分枝状
のＣ1-11アルキル基（例えば、メチル，エチル，ｎ−プ
ロピル，ｉ−プロピル，ｎ−ブチル，ｉ−ブチル，tert
−ブチル，ｎ−ペンチル，ｎ−ヘキシルなど）、直鎖状
もしくは分枝状のＣ2-6アルケニル基（例えば、ビニ
ル，アリル，２−ブテニルなど）および直鎖状もしくは
分枝状のＣ2-6アルキニル基（例えば、プロパルギル，
２−ブチニルなど）などが用いられる。環状炭化水素基
としては、例えばＣ3-7単環シクロアルキル基（例え
ば、シクロブチル，シク ロペンチル，シクロヘキシル
など）、Ｃ8-14架橋環式飽和炭化水素基（例えば、ビシ
クロ〔３.２.１〕オクト−２−イル，ビシクロ〔３.３.
１〕ノン−２−イル，アダマンタン−1−イルなど）、
Ｃ6-14アリール基（例えば、フェニル基、ナフチル基な
ど）などが用いられる。
【００１７】また、鎖状と環状の組み合わせからなる炭
化水素基としては、例えばＣ7-18アラルキル（例えばベ
ンジル，フェニルエチル，フェニルプロピル，フェニル
ブチル，フェニルペンチル，フェニルヘキシル，α−ナ
フチルメチルなどのフェニル−Ｃ1-12アルキルまたはナ
フチル−Ｃ1-8アルキル、例えばジフェニルメチル、ジ
フェニルエチルなどのジフェニル−Ｃ1-3アルキルな
ど），Ｃ6-14アリ−ル−Ｃ2-12アルケニル（例えばスチ
リル，シンナミル，４−フェニル−２−ブテニル，４−
フェニル−３−ブテニルなどのフェニル−Ｃ2-12アルケ
ニルなど），Ｃ6-14アリ−ル−Ｃ2-12アルキニル（例え
ば、フェニルエチニル，３−フェニル−２−プロピニ
ル，３−フェニル−１−プロピニルなどのフェニル−Ｃ
2-12アルキニルなど），Ｃ3-7シクロアルキル−Ｃ1-6ア
ルキル（例えば、シクロプロピルメチル，シクロブチル
メチル，シクロペンチルメチル，シクロヘキシルメチ
ル，シクロヘプチルメチル，シクロプロピルエチル，シ
クロブチルエチル，シクロペンチルエチル，シクロヘキ
シルエチル，シクロヘプチルエチル，シクロプロピルプ
ロピル，シクロブチルプロピル，シクロペンチルプロピ
ル，シクロヘキシルプロピル，シクロヘプチルプロピ
ル，シクロプロピルブチル，シクロブチルブチル，シク
ロペンチルブチル，シクロヘキシルブチル，シクロヘプ
チルブチル，シクロプロピルペンチル，シクロブチルペ
ンチル，シクロペンチルペンチル，シクロヘキシルペン
チル，シクロヘプチルペンチル，シクロプロピルヘキシ
ル，シクロブチルヘキシル，シクロペンチルヘキシル，
シクロヘキシルヘキシル，シクロヘプチルヘキシルな
ど）などが用いられる。
化水素基としては、例えばＣ7-18アラルキル（例えばベ
ンジル，フェニルエチル，フェニルプロピル，フェニル
ブチル，フェニルペンチル，フェニルヘキシル，α−ナ
フチルメチルなどのフェニル−Ｃ1-12アルキルまたはナ
フチル−Ｃ1-8アルキル、例えばジフェニルメチル、ジ
フェニルエチルなどのジフェニル−Ｃ1-3アルキルな
ど），Ｃ6-14アリ−ル−Ｃ2-12アルケニル（例えばスチ
リル，シンナミル，４−フェニル−２−ブテニル，４−
フェニル−３−ブテニルなどのフェニル−Ｃ2-12アルケ
ニルなど），Ｃ6-14アリ−ル−Ｃ2-12アルキニル（例え
ば、フェニルエチニル，３−フェニル−２−プロピニ
ル，３−フェニル−１−プロピニルなどのフェニル−Ｃ
2-12アルキニルなど），Ｃ3-7シクロアルキル−Ｃ1-6ア
ルキル（例えば、シクロプロピルメチル，シクロブチル
メチル，シクロペンチルメチル，シクロヘキシルメチ
ル，シクロヘプチルメチル，シクロプロピルエチル，シ
クロブチルエチル，シクロペンチルエチル，シクロヘキ
シルエチル，シクロヘプチルエチル，シクロプロピルプ
ロピル，シクロブチルプロピル，シクロペンチルプロピ
ル，シクロヘキシルプロピル，シクロヘプチルプロピ
ル，シクロプロピルブチル，シクロブチルブチル，シク
ロペンチルブチル，シクロヘキシルブチル，シクロヘプ
チルブチル，シクロプロピルペンチル，シクロブチルペ
ンチル，シクロペンチルペンチル，シクロヘキシルペン
チル，シクロヘプチルペンチル，シクロプロピルヘキシ
ル，シクロブチルヘキシル，シクロペンチルヘキシル，
シクロヘキシルヘキシル，シクロヘプチルヘキシルな
ど）などが用いられる。
【００１８】Ｒ1で表わされる「炭化水素基」の好まし
いものとしては、例えば直鎖状もしくは分枝状Ｃ1-11ア
ルキル基、より好ましくは直鎖状もしくは分枝状Ｃ1-7
アルキル基（例えば、メチル，エチル，ｎ−プロピル，
ｉ−プロピル，ｎ−ブチル，ｉ−ブチル，tert−ブチ
ル，ｎ−ペンチル，ｎ−ヘキシルなど）またはＣ7-18ア
ラルキル基、より好ましくはＣ7-10アラルキル基（例え
ば、ベンジル，フェニルエチル，フェニルプロピルなど
のフェニル−Ｃ1-4アルキルなど）などが繁用される。
Ｒ1で表わされる「炭化水素基」は置換基を有していて
もよく、この様な置換基としては炭化水素基の置換基と
して一般に用いられるものなどを適宜用いることができ
る。具体的には、上記のＣ1-11アルキル、Ｃ2-6アルケ
ニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ3-7単環シクロアルキル、Ｃ
8-14架橋環式飽和炭化水素基が有していてもよい置換基
としては、例えばハロゲン原子（例えば、フルオロ，ク
ロル，ブロム，ヨードなど）、ニトロ基、シアノ基、ヒ
ドロキシ基、Ｃ1-4アルコキシ基（例えば、メトキシ，
エトキシ，プロピルオキシ，ブチルオキシ，イソプロピ
ルオキシなど）、Ｃ1-4アルキルチオ基（例えば、メチ
ルチオ，エチルチオ，プロピルチオなど）、アミノ基、
モノまたはジＣ1-4アルキルアミノ基（例えば、メチル
アミノ，エチルアミノ，プロピルアミノ，ジメチルアミ
ノ，ジエチルアミノなど）、例えば１個の窒素原子以外
に窒素原子、酸素原子および硫黄原子などから選ばれる
ヘテロ原子を１ないし３個有していてもよい５ないし７
員環状アミノ基（例えば、ピロリジノ，ピペリジノ，モ
ルホリノなど）、Ｃ1-4アルキル−カルボニルアミノ基
（例えば、アセチルアミノ，プロピオニルアミノ，ブチ
リルアミノなど）、Ｃ1-4アルキルスルホニルアミノ基
（例えば、メチルスルホニルアミノ，エチルスルホニル
アミノなど）、Ｃ1-4アルコキシ−カルボニル基（例え
ば、メトキシカルボニル，エトキシカルボニル，プロポ
キシカルボニルなど）、カルボキシル基、Ｃ1-6アルキ
ル−カルボニル基（例えば、メチルカルボニル，エチル
カルボニル，プロピルカルボニルなど）、カルバモイル
基、モノまたはジＣ1-4アルキル−カルバモイル基（例
えば、メチルカルバモイル，エチルカルバモイルな
ど）、Ｃ1-6アルキルスルホニル基（例えば、メチルス
ルホニル，エチルスルホニル，プロピルスルホニルな
ど）などから選ばれた１ないし５個が用いられる。
いものとしては、例えば直鎖状もしくは分枝状Ｃ1-11ア
ルキル基、より好ましくは直鎖状もしくは分枝状Ｃ1-7
アルキル基（例えば、メチル，エチル，ｎ−プロピル，
ｉ−プロピル，ｎ−ブチル，ｉ−ブチル，tert−ブチ
ル，ｎ−ペンチル，ｎ−ヘキシルなど）またはＣ7-18ア
ラルキル基、より好ましくはＣ7-10アラルキル基（例え
ば、ベンジル，フェニルエチル，フェニルプロピルなど
のフェニル−Ｃ1-4アルキルなど）などが繁用される。
Ｒ1で表わされる「炭化水素基」は置換基を有していて
もよく、この様な置換基としては炭化水素基の置換基と
して一般に用いられるものなどを適宜用いることができ
る。具体的には、上記のＣ1-11アルキル、Ｃ2-6アルケ
ニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ3-7単環シクロアルキル、Ｃ
8-14架橋環式飽和炭化水素基が有していてもよい置換基
としては、例えばハロゲン原子（例えば、フルオロ，ク
ロル，ブロム，ヨードなど）、ニトロ基、シアノ基、ヒ
ドロキシ基、Ｃ1-4アルコキシ基（例えば、メトキシ，
エトキシ，プロピルオキシ，ブチルオキシ，イソプロピ
ルオキシなど）、Ｃ1-4アルキルチオ基（例えば、メチ
ルチオ，エチルチオ，プロピルチオなど）、アミノ基、
モノまたはジＣ1-4アルキルアミノ基（例えば、メチル
アミノ，エチルアミノ，プロピルアミノ，ジメチルアミ
ノ，ジエチルアミノなど）、例えば１個の窒素原子以外
に窒素原子、酸素原子および硫黄原子などから選ばれる
ヘテロ原子を１ないし３個有していてもよい５ないし７
員環状アミノ基（例えば、ピロリジノ，ピペリジノ，モ
ルホリノなど）、Ｃ1-4アルキル−カルボニルアミノ基
（例えば、アセチルアミノ，プロピオニルアミノ，ブチ
リルアミノなど）、Ｃ1-4アルキルスルホニルアミノ基
（例えば、メチルスルホニルアミノ，エチルスルホニル
アミノなど）、Ｃ1-4アルコキシ−カルボニル基（例え
ば、メトキシカルボニル，エトキシカルボニル，プロポ
キシカルボニルなど）、カルボキシル基、Ｃ1-6アルキ
ル−カルボニル基（例えば、メチルカルボニル，エチル
カルボニル，プロピルカルボニルなど）、カルバモイル
基、モノまたはジＣ1-4アルキル−カルバモイル基（例
えば、メチルカルバモイル，エチルカルバモイルな
ど）、Ｃ1-6アルキルスルホニル基（例えば、メチルス
ルホニル，エチルスルホニル，プロピルスルホニルな
ど）などから選ばれた１ないし５個が用いられる。
【００１９】Ｒ1で表わされるＣ6-14アリール基、Ｃ
7-18アラルキル、Ｃ6-14アリール−Ｃ2-12アルケニル、
Ｃ6-14アリール−Ｃ2-12アルキニル、Ｃ3-7シクロアル
キル−Ｃ1-6アルキル基が有していてもよい置換基とし
ては、例えば、Ｃ1-4アルキル基（例えば、メチル，エ
チル，プロピル，ブチルなど）、ハロゲン原子（例え
ば、フルオロ，クロル，ブロム，ヨードなど）、ニトロ
基、シアノ基、ヒドロキシ基、Ｃ1-4アルコキシ基（例
えば、メトキシ，エトキシ，プロピルオキシ，ブチルオ
キシ，イソプロピルオキシなど）、Ｃ1-4アルキルチオ
基（例えば、メチルチオ，エチルチオ，プロピルチオ，
イソプロピルチオ，ブチルチオなど）、アミノ基、モノ
またはジＣ1-4アルキルアミノ基（例えば、メチルアミ
ノ，エチルアミノ，プロピルアミノ，ジメチルアミノ，
ジエチルアミノなど）、例えば１個の窒素原子以外に窒
素原子、酸素原子および硫黄原子などから選ばれるヘテ
ロ原子を１ないし３個有していてもよい５ないし７員環
状アミノ基（例えば、ピロリジノ，ピペリジノ，モルホ
リノなど）、Ｃ1-4アルキル−カルボニルアミノ基（例
えば、アセチルアミノ，プロピオニルアミノ，ブチリル
アミノなど）、アミノカルボニルオキシ基、モノまたは
ジＣ1-4アルキルアミノ−カルボニルオキシ基（例え
ば、メチルアミノカルボニルオキシ，エチルアミノカル
ボニルオキシ，ジメチルアミノカルボニルオキシ，ジエ
チルアミノカルボニルオキシなど）、Ｃ1-4アルキルス
ルホニルアミノ基（例えば、メチルスルホニルアミノ、
エチルスルホニルアミノ，プロピルスルホニルアミノな
ど）、Ｃ1-4アルコキシ−カルボニル基（例えばメトキ
シカルボニル，エトキシカルボニル，プロポキシカルボ
ニル，イソブトキシカルボニルなど）、カルボキシル
基、Ｃ1-6アルキル−カルボニル基（例えば、メチルカ
ルボニル，エチルカルボニル，ブチルカルボニルな
ど），Ｃ3-7シクロアルキル−カルボニル（例えば、シ
クロヘキシルカルボニルなど），カルバモイル基，モノ
またはジＣ1-4アルキル−カルバモイル基（例えば、メ
チルカルバモイル，エチルカルバモイル，プロピルカル
バモイル，ブチルカルバモイル，ジエチルカルバモイ
ル，ジブチルカルバモイルなど）、Ｃ1-6アルキルスル
ホニ ル基（例えば、メチルスルホニル，エチルスルホ
ニル，プロピルスルホニルなど），Ｃ3-7シクロアルキ
ルスルホニル（例えば、シクロペンチルスルホニル，シ
クロヘキシルスルホニルなど）、あるいは１−４個の
置換基を有していてもよいフェニル、ナフチル、モノ−
またはジ−フェニル−Ｃ1-3アルキル（例えばベンジ
ル，ジフェニルメチルなど），フェノキシ、ベンゾイ
ル、フェノキシカルボニル、ベンジルカルボニル、フェ
ニル−Ｃ1-4アルキル−カルバモイル、フェニルカルバ
モイル、フェニル−Ｃ1-4アルキル−カルボニルアミ
ノ、ベンゾイルアミノ、フェニル−Ｃ1-4アルキルスル
ホニル、フェニルスルホニル、フェニル−Ｃ1-4アルキ
ルスルフィニル、フェニル−Ｃ1-4アルキルスルホニル
アミノまたはフ ェニルスルホニルアミノ基（それぞれ
のフェニル基またはナフチル基における置換基として
は、例えばメチル，エチル，プロピル，ブチル，イソプ
ロピルなどのＣ1-4アルキル基、メトキシ，エトキシ，
ｎ−プロピルオキシ，ｉ−プロピルオキシ，ｎ−ブチル
オキシなどのＣ1-4アルコキシ基、クロル，ブロム，ヨ
ードなどのハロゲン原子、 ヒドロキシ基、ベンジルオ
キシ基、アミノ基、上記のごときモノまたはジＣ1-4ア
ルキルアミノ基、ニトロ基、上記のごときＣ1-6アルキ
ルカルボニル基，ベンゾイル基などが用いられる。）な
どが用いられる。これらＣ6-14アリール基、Ｃ7-18アラ
ルキル、Ｃ6-14アリール−Ｃ2-12アルケニル、Ｃ6-14ア
リール−Ｃ2-12アルキニル、Ｃ3-7シクロアルキル−Ｃ
1-6アルキル基に置換していてもよい置換基の数は１〜
５個程度が適当である。
7-18アラルキル、Ｃ6-14アリール−Ｃ2-12アルケニル、
Ｃ6-14アリール−Ｃ2-12アルキニル、Ｃ3-7シクロアル
キル−Ｃ1-6アルキル基が有していてもよい置換基とし
ては、例えば、Ｃ1-4アルキル基（例えば、メチル，エ
チル，プロピル，ブチルなど）、ハロゲン原子（例え
ば、フルオロ，クロル，ブロム，ヨードなど）、ニトロ
基、シアノ基、ヒドロキシ基、Ｃ1-4アルコキシ基（例
えば、メトキシ，エトキシ，プロピルオキシ，ブチルオ
キシ，イソプロピルオキシなど）、Ｃ1-4アルキルチオ
基（例えば、メチルチオ，エチルチオ，プロピルチオ，
イソプロピルチオ，ブチルチオなど）、アミノ基、モノ
またはジＣ1-4アルキルアミノ基（例えば、メチルアミ
ノ，エチルアミノ，プロピルアミノ，ジメチルアミノ，
ジエチルアミノなど）、例えば１個の窒素原子以外に窒
素原子、酸素原子および硫黄原子などから選ばれるヘテ
ロ原子を１ないし３個有していてもよい５ないし７員環
状アミノ基（例えば、ピロリジノ，ピペリジノ，モルホ
リノなど）、Ｃ1-4アルキル−カルボニルアミノ基（例
えば、アセチルアミノ，プロピオニルアミノ，ブチリル
アミノなど）、アミノカルボニルオキシ基、モノまたは
ジＣ1-4アルキルアミノ−カルボニルオキシ基（例え
ば、メチルアミノカルボニルオキシ，エチルアミノカル
ボニルオキシ，ジメチルアミノカルボニルオキシ，ジエ
チルアミノカルボニルオキシなど）、Ｃ1-4アルキルス
ルホニルアミノ基（例えば、メチルスルホニルアミノ、
エチルスルホニルアミノ，プロピルスルホニルアミノな
ど）、Ｃ1-4アルコキシ−カルボニル基（例えばメトキ
シカルボニル，エトキシカルボニル，プロポキシカルボ
ニル，イソブトキシカルボニルなど）、カルボキシル
基、Ｃ1-6アルキル−カルボニル基（例えば、メチルカ
ルボニル，エチルカルボニル，ブチルカルボニルな
ど），Ｃ3-7シクロアルキル−カルボニル（例えば、シ
クロヘキシルカルボニルなど），カルバモイル基，モノ
またはジＣ1-4アルキル−カルバモイル基（例えば、メ
チルカルバモイル，エチルカルバモイル，プロピルカル
バモイル，ブチルカルバモイル，ジエチルカルバモイ
ル，ジブチルカルバモイルなど）、Ｃ1-6アルキルスル
ホニ ル基（例えば、メチルスルホニル，エチルスルホ
ニル，プロピルスルホニルなど），Ｃ3-7シクロアルキ
ルスルホニル（例えば、シクロペンチルスルホニル，シ
クロヘキシルスルホニルなど）、あるいは１−４個の
置換基を有していてもよいフェニル、ナフチル、モノ−
またはジ−フェニル−Ｃ1-3アルキル（例えばベンジ
ル，ジフェニルメチルなど），フェノキシ、ベンゾイ
ル、フェノキシカルボニル、ベンジルカルボニル、フェ
ニル−Ｃ1-4アルキル−カルバモイル、フェニルカルバ
モイル、フェニル−Ｃ1-4アルキル−カルボニルアミ
ノ、ベンゾイルアミノ、フェニル−Ｃ1-4アルキルスル
ホニル、フェニルスルホニル、フェニル−Ｃ1-4アルキ
ルスルフィニル、フェニル−Ｃ1-4アルキルスルホニル
アミノまたはフ ェニルスルホニルアミノ基（それぞれ
のフェニル基またはナフチル基における置換基として
は、例えばメチル，エチル，プロピル，ブチル，イソプ
ロピルなどのＣ1-4アルキル基、メトキシ，エトキシ，
ｎ−プロピルオキシ，ｉ−プロピルオキシ，ｎ−ブチル
オキシなどのＣ1-4アルコキシ基、クロル，ブロム，ヨ
ードなどのハロゲン原子、 ヒドロキシ基、ベンジルオ
キシ基、アミノ基、上記のごときモノまたはジＣ1-4ア
ルキルアミノ基、ニトロ基、上記のごときＣ1-6アルキ
ルカルボニル基，ベンゾイル基などが用いられる。）な
どが用いられる。これらＣ6-14アリール基、Ｃ7-18アラ
ルキル、Ｃ6-14アリール−Ｃ2-12アルケニル、Ｃ6-14ア
リール−Ｃ2-12アルキニル、Ｃ3-7シクロアルキル−Ｃ
1-6アルキル基に置換していてもよい置換基の数は１〜
５個程度が適当である。
【００２０】上記式中、Ａｒは少なくとも一つの複素環
が縮合した三環式縮合ベンゼン環のベンゼン環の炭素原
子に結合手を有する基であって、置換基を有していても
よい。前記したように本発明化合物は、少なくとも一つ
の複素環が縮合した三環式縮合ベンゼン環中のベンゼン
環と式
が縮合した三環式縮合ベンゼン環のベンゼン環の炭素原
子に結合手を有する基であって、置換基を有していても
よい。前記したように本発明化合物は、少なくとも一つ
の複素環が縮合した三環式縮合ベンゼン環中のベンゼン
環と式
【化２６】 で表わされる基とが結合している点に特異な化学構造上
の特徴を有し、この特徴に基づいて優れたコリンエステ
ラーゼ阻害作用を示すので、Ａｒで表される三環式縮合
ベンゼン環基の置換基は特に限定されない。Ａｒとして
は、環の縮合様式から例えば式
の特徴を有し、この特徴に基づいて優れたコリンエステ
ラーゼ阻害作用を示すので、Ａｒで表される三環式縮合
ベンゼン環基の置換基は特に限定されない。Ａｒとして
は、環の縮合様式から例えば式
【化２７】 〔式中、Ａ環はさらに置換基を有していてもよいベンゼ
ン環を、Ｂ環およびＣ環は一方が置換基を有していても
よい複素環で、他方が置換基を有していてもよく、ヘテ
ロ原子を含んでいてもよい５ないし８員環を示す。〕で
表わされる三環式縮合ベンゼン環基が用いられる。
ン環を、Ｂ環およびＣ環は一方が置換基を有していても
よい複素環で、他方が置換基を有していてもよく、ヘテ
ロ原子を含んでいてもよい５ないし８員環を示す。〕で
表わされる三環式縮合ベンゼン環基が用いられる。
【００２１】Ａ環で表わされるベンゼン環は、式
【化２８】 で表わされる基で置換されている以外に、さらに置換基
を有していてもよく、この様な置換基としては、例えば
上記Ｒ1のＣ6-14アリール基、Ｃ7-18アラルキル、Ｃ
6-14アリール−Ｃ2-12アルケニル、Ｃ6-14アリール−Ｃ
2-12アルキニル、Ｃ3-7シクロアルキル−Ｃ1-6アルキル
基で述べた置換基などが用いられ、その個数は１ないし
３個が好ましい。この様なベンゼン環がさらに有してい
てもよい置換基の好ましいものとしては、例えばフルオ
ロ，クロルなどのハロゲン原子、トリフルオロメチルな
どのハロゲノ−Ｃ1-3アルキル、メチルなどのＣ1-3アル
キル基、メトキシなどのＣ1-3アルコキシ基、ヒドロキ
シ基などである。特に１または２個のフルオロなどのハ
ロゲンが好ましい。
を有していてもよく、この様な置換基としては、例えば
上記Ｒ1のＣ6-14アリール基、Ｃ7-18アラルキル、Ｃ
6-14アリール−Ｃ2-12アルケニル、Ｃ6-14アリール−Ｃ
2-12アルキニル、Ｃ3-7シクロアルキル−Ｃ1-6アルキル
基で述べた置換基などが用いられ、その個数は１ないし
３個が好ましい。この様なベンゼン環がさらに有してい
てもよい置換基の好ましいものとしては、例えばフルオ
ロ，クロルなどのハロゲン原子、トリフルオロメチルな
どのハロゲノ−Ｃ1-3アルキル、メチルなどのＣ1-3アル
キル基、メトキシなどのＣ1-3アルコキシ基、ヒドロキ
シ基などである。特に１または２個のフルオロなどのハ
ロゲンが好ましい。
【００２２】Ｂ環またはＣ環で表わされる「置換基を有
していてもよい複素環」における「複素環」としては、
例えば４ないし１４員環、好ましくは５ないし９員環な
どが用いられる。ヘテロ原子としては、例えば窒素原
子、酸素原子または硫黄原子などから選ばれる１ないし
３個が用いられる。具体的には例えば、ピリジン，ピラ
ジン，ピリミジン，イミダゾール，フラン，チオフェ
ン，ピロリジン，ピペリジン，ヘキサメチレンイミン，
テトラヒドロフラン，ピペラジン，モルホリン，チオモ
ルホリンなどが用いられる。特に、１個のヘテロ原子あ
るいは同一または異なる２個のヘテロ原子を含有する５
ないし９員環の非芳香性複素環（例えば、ピロリジン，
ピペリジン，ヘキサメチレンイミン，テトラヒドロフラ
ン，ピペラジン，モルホリン，チオモルホリンなど）な
どが好ましい。特に、例えば窒素原子、酸素原子および
硫黄原子から選ばれる１個のヘテロ原子を含有する非芳
香性複素環や、１個の窒素原子と窒素原子、酸素原子お
よび硫黄原子から選ばれる１個のヘテロ原子を含有する
非芳香性複素環などが繁用される。
していてもよい複素環」における「複素環」としては、
例えば４ないし１４員環、好ましくは５ないし９員環な
どが用いられる。ヘテロ原子としては、例えば窒素原
子、酸素原子または硫黄原子などから選ばれる１ないし
３個が用いられる。具体的には例えば、ピリジン，ピラ
ジン，ピリミジン，イミダゾール，フラン，チオフェ
ン，ピロリジン，ピペリジン，ヘキサメチレンイミン，
テトラヒドロフラン，ピペラジン，モルホリン，チオモ
ルホリンなどが用いられる。特に、１個のヘテロ原子あ
るいは同一または異なる２個のヘテロ原子を含有する５
ないし９員環の非芳香性複素環（例えば、ピロリジン，
ピペリジン，ヘキサメチレンイミン，テトラヒドロフラ
ン，ピペラジン，モルホリン，チオモルホリンなど）な
どが好ましい。特に、例えば窒素原子、酸素原子および
硫黄原子から選ばれる１個のヘテロ原子を含有する非芳
香性複素環や、１個の窒素原子と窒素原子、酸素原子お
よび硫黄原子から選ばれる１個のヘテロ原子を含有する
非芳香性複素環などが繁用される。
【００２３】Ｂ環またはＣ環で表わされる「ヘテロ原子
を含んでいてもよい５ないし８員環」としては５ないし
８員複素環または炭素環が用いられ、置換基を有してい
てもよい。該５ないし８員炭素環はベンゼン環であって
も、飽和または不飽和の環であってもよく、例えば、ベ
ンゼン，シクロペンタン，シクロペンテン，シクロヘキ
サン，シクロヘキセン，シクロヘキサジエン，シクロヘ
プタン，シクロヘプテン，シクロヘプタジエンなどが用
いられる。またＢ環またはＣ環がヘテロ原子を環内に有
している場合、すなわち複素環の場合、ヘテロ原子とし
ては、例えば窒素原子、酸素原子または硫黄原子などか
ら選ばれる１ないし３個が用いられ、該Ｂ環またはＣ環
は芳香性、非芳香性どちらでもよく、芳香性複素環とし
ては、ピリジン，フラン，チオフェンなどが用いられ
る。非芳香性複素環としては、Ｂ環またはＣ環で示した
非芳香性複素環などが好ましい。
を含んでいてもよい５ないし８員環」としては５ないし
８員複素環または炭素環が用いられ、置換基を有してい
てもよい。該５ないし８員炭素環はベンゼン環であって
も、飽和または不飽和の環であってもよく、例えば、ベ
ンゼン，シクロペンタン，シクロペンテン，シクロヘキ
サン，シクロヘキセン，シクロヘキサジエン，シクロヘ
プタン，シクロヘプテン，シクロヘプタジエンなどが用
いられる。またＢ環またはＣ環がヘテロ原子を環内に有
している場合、すなわち複素環の場合、ヘテロ原子とし
ては、例えば窒素原子、酸素原子または硫黄原子などか
ら選ばれる１ないし３個が用いられ、該Ｂ環またはＣ環
は芳香性、非芳香性どちらでもよく、芳香性複素環とし
ては、ピリジン，フラン，チオフェンなどが用いられ
る。非芳香性複素環としては、Ｂ環またはＣ環で示した
非芳香性複素環などが好ましい。
【００２４】すなわち、Ａｒとしては
【化２９】 で表される三環式縮合ベンゼン環、例えばカルバゾー
ル、１,２,３,４,４ａ,９ａ−ヘキサヒドロカルバゾー
ル、９,１０−ジヒドロアクリジン、１,２,３,４−テト
ラヒドロアクリジン、１０,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジ
ベンズ〔b,f〕アゼピン、５,６,７,１２−テトラヒドロ
ジベンズ〔b,g〕アゾシン、６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−
ジベンズ〔b,e〕アゼピン、６,７−ジヒドロ−５Ｈ−ジ
ベンズ〔c,e〕アゼピン、５,６,１１,１２−テトラヒド
ロジベンズ〔b,f〕アゾシン、ジベンゾフラン、９Ｈ−
キサンテン、１０,１１−ジヒドロジベンズ〔b,f〕オキ
セピン、６,１１−ジヒドロジベンズ〔b,e〕オキセピ
ン、６,７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンズ〔b,g〕オキソシ
ン、ジベンゾチオフェン、９Ｈ−チオキサンテン、１
０,１１−ジヒドロジベンゾ〔b,f〕チエピン、６,１１
−ジヒドロジベンゾ〔b,e〕チエピン、６,７−ジヒドロ
−５Ｈ−ジベンゾ〔b,g〕チオシン、１０Ｈ−フェノチ
アジン、１０Ｈ−フェノキサジン、５,１０−ジヒドロ
フェナジン、１０,１１−ジベンゾ〔b,f〕〔１,４〕チ
アゼピン、１０,１１−ジヒドロジベンズ〔b,f〕〔１,
４〕オキサゼピン、２,３,５,６,１１,１１ａ−ヘキサ
ヒドロ−１Ｈ−ピロロ〔２,１−b〕〔３〕ベンズアゼピ
ン、１０,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ〔b,e〕
〔１,４〕ジアゼピン、５,１１−ジヒドロジベンズ〔b,
e〕〔１,４〕オキサゼピン、５,１１−ジヒドロジベン
ゾ〔b,f〕〔１,４〕チアゼピン、１０,１１−ジヒドロ
−５Ｈ−ジベンゾ〔b,e〕〔１,４〕ジアゼピン、１,２,
３,３ａ,８,８ａ−ヘキサヒドロピ ロロ〔２,３−ｂ〕
インドールなど、あるいは
ル、１,２,３,４,４ａ,９ａ−ヘキサヒドロカルバゾー
ル、９,１０−ジヒドロアクリジン、１,２,３,４−テト
ラヒドロアクリジン、１０,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジ
ベンズ〔b,f〕アゼピン、５,６,７,１２−テトラヒドロ
ジベンズ〔b,g〕アゾシン、６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−
ジベンズ〔b,e〕アゼピン、６,７−ジヒドロ−５Ｈ−ジ
ベンズ〔c,e〕アゼピン、５,６,１１,１２−テトラヒド
ロジベンズ〔b,f〕アゾシン、ジベンゾフラン、９Ｈ−
キサンテン、１０,１１−ジヒドロジベンズ〔b,f〕オキ
セピン、６,１１−ジヒドロジベンズ〔b,e〕オキセピ
ン、６,７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンズ〔b,g〕オキソシ
ン、ジベンゾチオフェン、９Ｈ−チオキサンテン、１
０,１１−ジヒドロジベンゾ〔b,f〕チエピン、６,１１
−ジヒドロジベンゾ〔b,e〕チエピン、６,７−ジヒドロ
−５Ｈ−ジベンゾ〔b,g〕チオシン、１０Ｈ−フェノチ
アジン、１０Ｈ−フェノキサジン、５,１０−ジヒドロ
フェナジン、１０,１１−ジベンゾ〔b,f〕〔１,４〕チ
アゼピン、１０,１１−ジヒドロジベンズ〔b,f〕〔１,
４〕オキサゼピン、２,３,５,６,１１,１１ａ−ヘキサ
ヒドロ−１Ｈ−ピロロ〔２,１−b〕〔３〕ベンズアゼピ
ン、１０,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ〔b,e〕
〔１,４〕ジアゼピン、５,１１−ジヒドロジベンズ〔b,
e〕〔１,４〕オキサゼピン、５,１１−ジヒドロジベン
ゾ〔b,f〕〔１,４〕チアゼピン、１０,１１−ジヒドロ
−５Ｈ−ジベンゾ〔b,e〕〔１,４〕ジアゼピン、１,２,
３,３ａ,８,８ａ−ヘキサヒドロピ ロロ〔２,３−ｂ〕
インドールなど、あるいは
【００２５】
【化３０】 で表される三環式縮合ベンゼン環、例えば１Ｈ，３Ｈ−
ナフト〔１,８−cd〕〔１,２〕オキサジン、ナフト
〔１,８−de〕−１,３−オキサジン、ナフト〔１,８−d
e〕−１,２−オキサジン、１,２,２ａ,３,４,５−ヘキ
サヒドロベンズ〔cd〕インドール、２,３,３ａ,４,５,
６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾ〔de〕キノリン、４Ｈ
−ピロロ〔３,２,１−ij〕キノリン、１,２,５,６−テ
トラヒドロ−４Ｈ−ピロロ〔３,２,１−ij〕キノリン、
５,６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ〔３,２,１−ij〕キノ
リン、１Ｈ,５Ｈ−ベンゾ〔ij〕キノリジン、アゼピノ
〔３,２,１−hi〕インドール、１,２,４,５,６,７−ヘ
キサヒドロアゼピノ〔３,２,１−hi〕インドール、１Ｈ
−ピリド〔３,２,１−jk〕〔１〕ベンズアゼピン、５,
６,７,８−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド〔３,２,１−j
k〕〔１〕ベンズアゼピン、１,２,５,６,７,８−ヘキサ
ヒドロ−１Ｈ−ピリド〔３,２,１−jk〕〔１〕ベンズア
ゼピン、２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズ〔de〕イソキ
ノリン、１,２,３,４,４ａ,５,６,７−オクタヒドロナ
フト〔１,８−bc〕アゼピン、２, ３,５,６,７,８−ヘ
キサヒドロ−１Ｈ−ピリド〔３,２,１−jk〕〔１〕ベン
ズアゼピンなど、あるいは式
ナフト〔１,８−cd〕〔１,２〕オキサジン、ナフト
〔１,８−de〕−１,３−オキサジン、ナフト〔１,８−d
e〕−１,２−オキサジン、１,２,２ａ,３,４,５−ヘキ
サヒドロベンズ〔cd〕インドール、２,３,３ａ,４,５,
６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾ〔de〕キノリン、４Ｈ
−ピロロ〔３,２,１−ij〕キノリン、１,２,５,６−テ
トラヒドロ−４Ｈ−ピロロ〔３,２,１−ij〕キノリン、
５,６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ〔３,２,１−ij〕キノ
リン、１Ｈ,５Ｈ−ベンゾ〔ij〕キノリジン、アゼピノ
〔３,２,１−hi〕インドール、１,２,４,５,６,７−ヘ
キサヒドロアゼピノ〔３,２,１−hi〕インドール、１Ｈ
−ピリド〔３,２,１−jk〕〔１〕ベンズアゼピン、５,
６,７,８−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド〔３,２,１−j
k〕〔１〕ベンズアゼピン、１,２,５,６,７,８−ヘキサ
ヒドロ−１Ｈ−ピリド〔３,２,１−jk〕〔１〕ベンズア
ゼピン、２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズ〔de〕イソキ
ノリン、１,２,３,４,４ａ,５,６,７−オクタヒドロナ
フト〔１,８−bc〕アゼピン、２, ３,５,６,７,８−ヘ
キサヒドロ−１Ｈ−ピリド〔３,２,１−jk〕〔１〕ベン
ズアゼピンなど、あるいは式
【化３１】 で表わされる三環式縮合ベンゼン環、例えば１,２,３,
５,６,７−ヘキサヒドロベンゾ〔１,２−ｂ：４,５−
ｂ'〕ジピロール、１,２,３,５,６,７−ヘキサヒドロシ
クロペント〔f〕インドール、あるいは式
５,６,７−ヘキサヒドロベンゾ〔１,２−ｂ：４,５−
ｂ'〕ジピロール、１,２,３,５,６,７−ヘキサヒドロシ
クロペント〔f〕インドール、あるいは式
【化３２】 で表される三環式縮合ベンゼン環、例えば１,２,３,６,
７,８−ヘキサヒドロシクロペント〔e〕インドール、
２,３,４,７,８,９−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペン
タ〔f〕キノリンなどのベンゼン環に結合手を有する基
などが好ましい。とくに
７,８−ヘキサヒドロシクロペント〔e〕インドール、
２,３,４,７,８,９−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペン
タ〔f〕キノリンなどのベンゼン環に結合手を有する基
などが好ましい。とくに
【化３３】 で表される三環式縮合ベンゼン環のベンゼン環から水素
原子を１個除いてできる基などが繁用される。
原子を１個除いてできる基などが繁用される。
【００２６】Ｂ環およびＣ環は置換基を有していてもよ
く、その置換基はＢ環およびＣ環の任意の炭素原子上に
置換していてもよい。この置換基としては例えばハロゲ
ン原子（例えば、フルオロ，クロル，ブロム，ヨードな
ど）、ニトロ基、シアノ基、オキソ基、ヒドロキシ基、
Ｃ1-4アルコキシ基（例えば、メトキシ，エトキシ，プ
ロピルオキシ，ブチルオキシ，イソプロピルオキシな
ど）、Ｃ1-4アルキルチオ基（例えば、メチルチオ，エ
チルチオ，プロピルチオなど）、アミノ基、モノまたは
ジＣ1-4アルキルアミノ基（例えば、メチルアミノ，エ
チルアミノ，プロピルアミノ，ジメチルアミノ，ジエチ
ルアミノなど）、例えば炭素原子と１個の窒素原子以外
に窒素原子、酸素原子および硫黄原子などから選ばれる
ヘテロ原子を１ないし３個有していてもよい５ないし７
員環状アミノ基（例えば、ピロリジノ，ピペリジノ，モ
ルホリノ，チオモルホリノなど）、Ｃ1-4アルキル−カ
ルボニルアミノ基（例えば、アセチルアミノ，プロピオ
ニルアミノ，ブチリルアミノなど）、Ｃ1-4アルキルス
ルホニルアミノ基（例えば、メチルスルホニルアミノ，
エチルスルホニルアミノなど）、Ｃ1-4アルコキシ−カ
ルボニル基（例えば、メトキシカルボニル，エトキシカ
ルボニル，プロポキシカルボニルなど）、カルボキシル
基、Ｃ1-6アルキル−カルボニル基（例えば、メチルカ
ルボニル，エチルカルボニル，プロピルカルボニルな
ど）、カルバモイル基、モノまたはジＣ1-4 アルキル−
カルバモイル基（例えば、メチルカルバモイル，エチル
カルバモイルなど）、Ｃ1-6アルキルスルホニル基（例
えば、メチルスルホニル，エチルスルホニル，プロピル
スルホニルなど）などから選ばれた１ないし５個が用い
られる。それらのうち、オキソ基、メチルなどのＣ1-6
アルキル基などが好ましい。環Ｂまたは環Ｃとしては、
（１）Ｃ1-6アルキル（例、メチルなど）および／また
はＣ1-6アルキル−カルボニル（例、アセチルなど）で
置換されていてもよいベンゼン環、（２）シクロヘキサ
ンなどの５ないし７員飽和炭素環、または（３）５ない
し８員含窒素飽和複素環（例、ピロリジンなど）などの
酸素原子、窒素原子、硫黄原子から選ばれる１または２
個のヘテロ原子を含有する５ないし８員飽和複素環など
が好ましい。
く、その置換基はＢ環およびＣ環の任意の炭素原子上に
置換していてもよい。この置換基としては例えばハロゲ
ン原子（例えば、フルオロ，クロル，ブロム，ヨードな
ど）、ニトロ基、シアノ基、オキソ基、ヒドロキシ基、
Ｃ1-4アルコキシ基（例えば、メトキシ，エトキシ，プ
ロピルオキシ，ブチルオキシ，イソプロピルオキシな
ど）、Ｃ1-4アルキルチオ基（例えば、メチルチオ，エ
チルチオ，プロピルチオなど）、アミノ基、モノまたは
ジＣ1-4アルキルアミノ基（例えば、メチルアミノ，エ
チルアミノ，プロピルアミノ，ジメチルアミノ，ジエチ
ルアミノなど）、例えば炭素原子と１個の窒素原子以外
に窒素原子、酸素原子および硫黄原子などから選ばれる
ヘテロ原子を１ないし３個有していてもよい５ないし７
員環状アミノ基（例えば、ピロリジノ，ピペリジノ，モ
ルホリノ，チオモルホリノなど）、Ｃ1-4アルキル−カ
ルボニルアミノ基（例えば、アセチルアミノ，プロピオ
ニルアミノ，ブチリルアミノなど）、Ｃ1-4アルキルス
ルホニルアミノ基（例えば、メチルスルホニルアミノ，
エチルスルホニルアミノなど）、Ｃ1-4アルコキシ−カ
ルボニル基（例えば、メトキシカルボニル，エトキシカ
ルボニル，プロポキシカルボニルなど）、カルボキシル
基、Ｃ1-6アルキル−カルボニル基（例えば、メチルカ
ルボニル，エチルカルボニル，プロピルカルボニルな
ど）、カルバモイル基、モノまたはジＣ1-4 アルキル−
カルバモイル基（例えば、メチルカルバモイル，エチル
カルバモイルなど）、Ｃ1-6アルキルスルホニル基（例
えば、メチルスルホニル，エチルスルホニル，プロピル
スルホニルなど）などから選ばれた１ないし５個が用い
られる。それらのうち、オキソ基、メチルなどのＣ1-6
アルキル基などが好ましい。環Ｂまたは環Ｃとしては、
（１）Ｃ1-6アルキル（例、メチルなど）および／また
はＣ1-6アルキル−カルボニル（例、アセチルなど）で
置換されていてもよいベンゼン環、（２）シクロヘキサ
ンなどの５ないし７員飽和炭素環、または（３）５ない
し８員含窒素飽和複素環（例、ピロリジンなど）などの
酸素原子、窒素原子、硫黄原子から選ばれる１または２
個のヘテロ原子を含有する５ないし８員飽和複素環など
が好ましい。
【００２７】さらに、Ｂ環およびＣ環が環中に窒素原子
を有する時、その窒素原子上に置換基を有していてもよ
い。すなわち、Ｂ環およびＣ環は環中に、＞Ｎ−Ｒ
6〔Ｒ6は水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素
基または置換基を有していてもよいアシル基を示す。〕
を有していてもよい。Ｒ6で表わされる置換基を有して
いてもよい炭化水素基としては、例えばＲ1で述べた置
換基を有していてもよい炭化水素基などがそのまま用い
られ、なかでも例えばハロゲン原子（例えば、フロル，
クロルなど）、ニトロ基、Ｃ1-4アルコキシ基（例え
ば、メトキシ，エトキシなど）、ヒドロキシ基などで置
換されていてもよい、Ｃ1-7アルキル基（例えば、メチ
ル，エチル，ｎ−プロピルなど）またはＣ7-10アラルキ
ル基（例えば、フェニルメチル，フェニルエチルなど）
などが好ましい。特に、無置換のベンジル基などが繁用
される。
を有する時、その窒素原子上に置換基を有していてもよ
い。すなわち、Ｂ環およびＣ環は環中に、＞Ｎ−Ｒ
6〔Ｒ6は水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素
基または置換基を有していてもよいアシル基を示す。〕
を有していてもよい。Ｒ6で表わされる置換基を有して
いてもよい炭化水素基としては、例えばＲ1で述べた置
換基を有していてもよい炭化水素基などがそのまま用い
られ、なかでも例えばハロゲン原子（例えば、フロル，
クロルなど）、ニトロ基、Ｃ1-4アルコキシ基（例え
ば、メトキシ，エトキシなど）、ヒドロキシ基などで置
換されていてもよい、Ｃ1-7アルキル基（例えば、メチ
ル，エチル，ｎ−プロピルなど）またはＣ7-10アラルキ
ル基（例えば、フェニルメチル，フェニルエチルなど）
などが好ましい。特に、無置換のベンジル基などが繁用
される。
【００２８】Ｙ'は置換されていてもよいアミノ基また
は置換基を有していてもよい含窒素飽和複素環基を示
す。Ｙ'で表わされる「置換されていてもよいアミノ
基」としては、例えば式
は置換基を有していてもよい含窒素飽和複素環基を示
す。Ｙ'で表わされる「置換されていてもよいアミノ
基」としては、例えば式
【化３４】 〔式中、Ｒ2'およびＲ3'は同一または異なって水素原
子、置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基
を有していてもよいアシル基を示す。〕で表わされる基
などが用いられる。Ｒ2'およびＲ3'で表わされる置換基
を有していてもよい炭化水素基としては、例えば前述し
たＲ1で述べた置換基を有していてもよい炭化水素基な
どが用いられる。Ｒ2'およびＲ3'で表わされる置換基を
有していてもよい炭化水素基の好ましい例としては、例
えばハロゲン原子（例えば、フロル，クロルなど）、Ｃ
1-4アルコキシ基（例えば、メトキシ，エトキシな
ど）、ヒドロキシ基などで１ないし３個置換されていて
もよい、例えば直鎖状もしくは分枝状Ｃ1-11アルキル
基、より好ましくは直鎖状もしくは分枝状Ｃ1-7アルキ
ル基（例えば、メチル，エチル，ｎ−プロピル，ｉ−プ
ロピル，ｎ−ブチル，ｉ−ブチル，tert−ブチル，ｎ−
ペンチル，ｎ−ヘキシルなど）またはＣ7-18アラルキル
基（例えば、フェニルメチル，フェニルエチル，フェニ
ルプロピル，フェニルヘキシルなどのフェニル−Ｃ1-12
アルキルやα−ナフチルメチルなどのナフチル−Ｃ1-8
アルキルなど）、より好ましくはＣ7-10アラルキル基
（例えば、フェニルメチル，フェニルエチル，フェニル
プロピルなど）などが繁用される。
子、置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基
を有していてもよいアシル基を示す。〕で表わされる基
などが用いられる。Ｒ2'およびＲ3'で表わされる置換基
を有していてもよい炭化水素基としては、例えば前述し
たＲ1で述べた置換基を有していてもよい炭化水素基な
どが用いられる。Ｒ2'およびＲ3'で表わされる置換基を
有していてもよい炭化水素基の好ましい例としては、例
えばハロゲン原子（例えば、フロル，クロルなど）、Ｃ
1-4アルコキシ基（例えば、メトキシ，エトキシな
ど）、ヒドロキシ基などで１ないし３個置換されていて
もよい、例えば直鎖状もしくは分枝状Ｃ1-11アルキル
基、より好ましくは直鎖状もしくは分枝状Ｃ1-7アルキ
ル基（例えば、メチル，エチル，ｎ−プロピル，ｉ−プ
ロピル，ｎ−ブチル，ｉ−ブチル，tert−ブチル，ｎ−
ペンチル，ｎ−ヘキシルなど）またはＣ7-18アラルキル
基（例えば、フェニルメチル，フェニルエチル，フェニ
ルプロピル，フェニルヘキシルなどのフェニル−Ｃ1-12
アルキルやα−ナフチルメチルなどのナフチル−Ｃ1-8
アルキルなど）、より好ましくはＣ7-10アラルキル基
（例えば、フェニルメチル，フェニルエチル，フェニル
プロピルなど）などが繁用される。
【００２９】Ｒ6，Ｒ2'およびＲ3'で表わされる「置換
基を有していてもよいアシル基」の「アシル基」として
は、例えばカルボン酸アシル基（例えば、ホルミルや、
アセチル，プロピオニル，ブチリル，ベンゾイルなどの
Ｃ2-8アルキルカルボニルまたはフェニルカルボニルな
ど）、スルホン酸アシル基（例えば、メタンスルホニ
ル，エタンスルホニル，プロパンスルホニル，ベンゼン
スルホニル，ｐ−トルエンスルホニルなどのＣ1-7アル
キルスルホニルまたはフェニルスルホニルなど）、ホス
ホン酸アシル基（例えば、メタンホスホニル，エタンホ
スホニル，プロパンホスホニル，ベンゼンホスホニル，
ｐ−トルエンホスホニルなどのＣ1-7アルキルホスホニ
ルまたはフェニルホスホニルなど）、置換オキシカルボ
ニル基（例えば、メチルオキシカルボニル，第三ブチル
オキシカルボニル，ベンジルオキシカルボニルなどのＣ
2-8アルキルオキシカルボニル又はＣ7-8アラルキルオキ
シ−カルボニルなど）が用いられる。なかでも、Ｃ2-8
アルキルオキシカルボニルが好ましい。これらアシル基
が有していてもよい置換基としては、ハロゲン原子（例
えば、フルオロ，クロル，ブロム，ヨードなど）、ニト
ロ基、ヒドロキシ基、アミノ基、モノ−又はジ−Ｃ1-6
アルキルアミノ基（例えば、メチルアミノ，エチルアミ
ノ，ジメチルアミノ，ジエチルアミノなど）、Ｃ1-4ア
ルコキシ基（例えば、メトキシ，エトキシ，プロポキシ
など）などが用いられ、これらの置換基は１ないし３
個、好ましくは１ないし２個用いられる。Ｒ2'およびＲ
3'の好ましい例は、例えば直鎖状もしくは分枝状Ｃ1-7
アルキル基（例えば、メチル，エチル，ｎ−プロピル，
ｉ−プロピル，ｎ−ブチル，ｉ−ブチル，tert−ブチ
ル，ｎ−ペンチル，ｎ−ヘキシルなど）またはＣ7-10ア
ラルキル基（例えば、ベンジル，フェニルエチル，フェ
ニルプロピルなど）などであり、特にメチル，エチルな
どのＣ1-3アルキル、フェニルメチルなどのＣ7-10アラ
ルキルなどがよい。
基を有していてもよいアシル基」の「アシル基」として
は、例えばカルボン酸アシル基（例えば、ホルミルや、
アセチル，プロピオニル，ブチリル，ベンゾイルなどの
Ｃ2-8アルキルカルボニルまたはフェニルカルボニルな
ど）、スルホン酸アシル基（例えば、メタンスルホニ
ル，エタンスルホニル，プロパンスルホニル，ベンゼン
スルホニル，ｐ−トルエンスルホニルなどのＣ1-7アル
キルスルホニルまたはフェニルスルホニルなど）、ホス
ホン酸アシル基（例えば、メタンホスホニル，エタンホ
スホニル，プロパンホスホニル，ベンゼンホスホニル，
ｐ−トルエンホスホニルなどのＣ1-7アルキルホスホニ
ルまたはフェニルホスホニルなど）、置換オキシカルボ
ニル基（例えば、メチルオキシカルボニル，第三ブチル
オキシカルボニル，ベンジルオキシカルボニルなどのＣ
2-8アルキルオキシカルボニル又はＣ7-8アラルキルオキ
シ−カルボニルなど）が用いられる。なかでも、Ｃ2-8
アルキルオキシカルボニルが好ましい。これらアシル基
が有していてもよい置換基としては、ハロゲン原子（例
えば、フルオロ，クロル，ブロム，ヨードなど）、ニト
ロ基、ヒドロキシ基、アミノ基、モノ−又はジ−Ｃ1-6
アルキルアミノ基（例えば、メチルアミノ，エチルアミ
ノ，ジメチルアミノ，ジエチルアミノなど）、Ｃ1-4ア
ルコキシ基（例えば、メトキシ，エトキシ，プロポキシ
など）などが用いられ、これらの置換基は１ないし３
個、好ましくは１ないし２個用いられる。Ｒ2'およびＲ
3'の好ましい例は、例えば直鎖状もしくは分枝状Ｃ1-7
アルキル基（例えば、メチル，エチル，ｎ−プロピル，
ｉ−プロピル，ｎ−ブチル，ｉ−ブチル，tert−ブチ
ル，ｎ−ペンチル，ｎ−ヘキシルなど）またはＣ7-10ア
ラルキル基（例えば、ベンジル，フェニルエチル，フェ
ニルプロピルなど）などであり、特にメチル，エチルな
どのＣ1-3アルキル、フェニルメチルなどのＣ7-10アラ
ルキルなどがよい。
【００３０】Ｙ'で表わされる「置換基を有していても
よい含窒素飽和複素環基」の「含窒素飽和複素環基」と
しては、炭素原子および１個の窒素原子以外に、例えば
窒素原子，酸素原子および硫黄原子などのヘテロ原子を
１ないし３個を含有していてもよい５ないし９員の含窒
素飽和複素環基などが用いられる。これらの含窒素飽和
複素環基は環構成窒素原子に結合手を有する基であって
もよいし、あるいは環構成炭素原子に結合手を有する基
であってもよい。環構成窒素原子に結合手を有する基と
しては、例えば式
よい含窒素飽和複素環基」の「含窒素飽和複素環基」と
しては、炭素原子および１個の窒素原子以外に、例えば
窒素原子，酸素原子および硫黄原子などのヘテロ原子を
１ないし３個を含有していてもよい５ないし９員の含窒
素飽和複素環基などが用いられる。これらの含窒素飽和
複素環基は環構成窒素原子に結合手を有する基であって
もよいし、あるいは環構成炭素原子に結合手を有する基
であってもよい。環構成窒素原子に結合手を有する基と
しては、例えば式
【化３５】 （Ｑ1環は炭素原子と１個の窒素原子以外に窒素原子、
酸素原子および硫黄原子などから選ばれるヘテロ原子を
１ないし２個含有していてもよい５ないし９員の含窒素
飽和複素環基を示す）で表わされる基などが用いられ
る。より具体的には、例えば
酸素原子および硫黄原子などから選ばれるヘテロ原子を
１ないし２個含有していてもよい５ないし９員の含窒素
飽和複素環基を示す）で表わされる基などが用いられ
る。より具体的には、例えば
【化３６】 などが繁用される。また、環構成炭素原子に結合手を有
する基としては、例えば
する基としては、例えば
【００３１】
【化３７】 （Ｑ2環は炭素原子と１個の窒素原子以外に窒素原子、
酸素原子および硫黄原子などから選ばれるヘテロ原子を
１ないし２個含有していてもよい５ないし９員の含窒素
飽和複素環基を示す）で表わされる基などが用いられ
る。より具体的には、例えば
酸素原子および硫黄原子などから選ばれるヘテロ原子を
１ないし２個含有していてもよい５ないし９員の含窒素
飽和複素環基を示す）で表わされる基などが用いられ
る。より具体的には、例えば
【化３８】 などが繁用される。またＹはそれぞれ置換基を有してい
てもよい４−ピペリジニル基、１−ピペラジニル基また
は４−ベンジル−１−ピペリジニル基、すなわち
てもよい４−ピペリジニル基、１−ピペラジニル基また
は４−ベンジル−１−ピペリジニル基、すなわち
【化３９】 （ＲはＨまたは置換基を示す。）などを示す。
【００３２】上記「含窒素飽和複素環基」あるいは「４
−ピペリジニル基」または「１−ピペラジニル基」が有
していてもよい置換基およびＲで示される置換基として
は、例えば上記Ｒ1で述べた置換基を有していてもよい
炭化水素基、Ｒ2'およびＲ3'で述べた置換基を有してい
てもよいアシル基、ハロゲン原子（例えば、フルオロ，
クロル，ブロム，ヨードなど）、ニトロ基、シアノ基、
オキソ基、ヒドロキシ基、Ｃ1-4アルコキシ基（例え
ば、メトキシ，エトキシ，プロピルオキシ，ブチルオキ
シ，イソプロピルオキシなど）、Ｃ1-4アルキルチオ基
（例えば、メチルチオ，エチルチオ，プロピルチオ，イ
ソプロピルチオなど）、アミノ基、モノ−またはジ−Ｃ
1-4アルキルアミノ基（例えば、メチルアミノ，エチル
アミノ，プロピルアミノ，ジメチルアミノ，ジエチルア
ミノなど）、炭素原子と１個の窒素原子さらに例えば窒
素原子，酸素原子および硫黄原子などのヘテロ原子を１
ないし３個を含有していてもよい５ないし７員環状アミ
ノ基（例えば、ピロリジノ，ピペリジノ，モルホリノ，
チオモルホリノなど）、Ｃ1-4アルキル−カルボニルア
ミノ基（例えば、アセチルアミノ，プロピオニルアミ
ノ，ブチリルアミノなど）、Ｃ1-4アルキルスルホニル
アミノ基（例えば、メチルスルホニルアミノ，エチルス
ルホニルアミノなど）、Ｃ1-4アルコキシ−カルボニル
基（例えば、メトキシカルボニル，エトキシカルボニ
ル，プロポキシカルボニルなど）、フェニル−Ｃ1-4ア
ルキル−オキシカルボニル（例えば、ベンジルオキシカ
ルボニルなど）、カルボキシル基、Ｃ1-6アルキル−カ
ルボニル基（例えば、メチルカルボニル，エチルカルボ
ニル，プロピルカルボニルなど）、置換基を有していて
もよいベンゾイル基（ここにおいて、置換基としては、
例えばメチル，エチルなどのＣ1-4アルキル、例えばフ
ルオロ，クロル，ブロモなどのハロゲン、例えばメトキ
シ，エトキシなどのＣ1-4アルコキシ、例えばメチルア
ミノ，ジメチルアミノなどのモノ−またはジ−Ｃ1-4ア
ルキルアミノ、例えばピペリジノ，モルホリノなどの５
ないし７員環状アミノ基、ニトロ、ヒドロキシなどより
選ばれた１ないし３個が用いられ、具体例としては４−
フルオロベンゾイル、３,４−ジメトキシベンゾイルな
どがある）、カルバモイル基，モノまたはジＣ1-4アル
キルカルバモイル基（例えば、メチルカルバモイル，エ
チルカルバモイルなど）、Ｃ1-6アルキルスルホニル基
（例えば、メチルスルホニル，エチルスルホニル，プロ
ピルスルホニルなど）などから選ばれた１ないし５個が
用いられる。この様な置換基のなかでも、上記Ｒ1で述
べた置換基を有していてもよい炭化水素基が好ましく、
例えばハロゲン原子（例えば、フルオロ，クロル，ブロ
ム，ヨードなど）、ニトロ基、Ｃ1-4アルコキシ基（例
えば、メトキシ，エトキシなど）、ヒドロキシ基などで
置換されていてもよい、鎖状もしくは分枝状のＣ1-11ア
ルキル基、より好ましくは直鎖状もしくは分枝状のＣ
1-7アルキル基（例えば、メチル，エチル，ｎ−プロピ
ル，ｉ−プロピル，ｎ−ブチル，tert−ブチル，ｎ−ペ
ンチル，ｎ−ヘキシルなど）、Ｃ7-18アラルキル基（例
えば、フェニルメチル，フェニルエチル，フェニルプロ
ピル，フェニルヘキシルなどのフェニル−Ｃ1-12アルキ
ルやα−ナフチルメチルなどのナフチル−Ｃ1-8アルキ
ルなど）、より好ましくはＣ7-10アラルキル基（例え
ば、フェニルメチル，フェニルエチル，フェニルプロピ
ルなど）、またはジフェニル−Ｃ1-3アルキル基（例え
ば、ジフェニルメチルなど）などが繁用される。置換位
置は該含窒素飽和複素環の炭素原子上または（および）
窒素原子上であってもよい。
−ピペリジニル基」または「１−ピペラジニル基」が有
していてもよい置換基およびＲで示される置換基として
は、例えば上記Ｒ1で述べた置換基を有していてもよい
炭化水素基、Ｒ2'およびＲ3'で述べた置換基を有してい
てもよいアシル基、ハロゲン原子（例えば、フルオロ，
クロル，ブロム，ヨードなど）、ニトロ基、シアノ基、
オキソ基、ヒドロキシ基、Ｃ1-4アルコキシ基（例え
ば、メトキシ，エトキシ，プロピルオキシ，ブチルオキ
シ，イソプロピルオキシなど）、Ｃ1-4アルキルチオ基
（例えば、メチルチオ，エチルチオ，プロピルチオ，イ
ソプロピルチオなど）、アミノ基、モノ−またはジ−Ｃ
1-4アルキルアミノ基（例えば、メチルアミノ，エチル
アミノ，プロピルアミノ，ジメチルアミノ，ジエチルア
ミノなど）、炭素原子と１個の窒素原子さらに例えば窒
素原子，酸素原子および硫黄原子などのヘテロ原子を１
ないし３個を含有していてもよい５ないし７員環状アミ
ノ基（例えば、ピロリジノ，ピペリジノ，モルホリノ，
チオモルホリノなど）、Ｃ1-4アルキル−カルボニルア
ミノ基（例えば、アセチルアミノ，プロピオニルアミ
ノ，ブチリルアミノなど）、Ｃ1-4アルキルスルホニル
アミノ基（例えば、メチルスルホニルアミノ，エチルス
ルホニルアミノなど）、Ｃ1-4アルコキシ−カルボニル
基（例えば、メトキシカルボニル，エトキシカルボニ
ル，プロポキシカルボニルなど）、フェニル−Ｃ1-4ア
ルキル−オキシカルボニル（例えば、ベンジルオキシカ
ルボニルなど）、カルボキシル基、Ｃ1-6アルキル−カ
ルボニル基（例えば、メチルカルボニル，エチルカルボ
ニル，プロピルカルボニルなど）、置換基を有していて
もよいベンゾイル基（ここにおいて、置換基としては、
例えばメチル，エチルなどのＣ1-4アルキル、例えばフ
ルオロ，クロル，ブロモなどのハロゲン、例えばメトキ
シ，エトキシなどのＣ1-4アルコキシ、例えばメチルア
ミノ，ジメチルアミノなどのモノ−またはジ−Ｃ1-4ア
ルキルアミノ、例えばピペリジノ，モルホリノなどの５
ないし７員環状アミノ基、ニトロ、ヒドロキシなどより
選ばれた１ないし３個が用いられ、具体例としては４−
フルオロベンゾイル、３,４−ジメトキシベンゾイルな
どがある）、カルバモイル基，モノまたはジＣ1-4アル
キルカルバモイル基（例えば、メチルカルバモイル，エ
チルカルバモイルなど）、Ｃ1-6アルキルスルホニル基
（例えば、メチルスルホニル，エチルスルホニル，プロ
ピルスルホニルなど）などから選ばれた１ないし５個が
用いられる。この様な置換基のなかでも、上記Ｒ1で述
べた置換基を有していてもよい炭化水素基が好ましく、
例えばハロゲン原子（例えば、フルオロ，クロル，ブロ
ム，ヨードなど）、ニトロ基、Ｃ1-4アルコキシ基（例
えば、メトキシ，エトキシなど）、ヒドロキシ基などで
置換されていてもよい、鎖状もしくは分枝状のＣ1-11ア
ルキル基、より好ましくは直鎖状もしくは分枝状のＣ
1-7アルキル基（例えば、メチル，エチル，ｎ−プロピ
ル，ｉ−プロピル，ｎ−ブチル，tert−ブチル，ｎ−ペ
ンチル，ｎ−ヘキシルなど）、Ｃ7-18アラルキル基（例
えば、フェニルメチル，フェニルエチル，フェニルプロ
ピル，フェニルヘキシルなどのフェニル−Ｃ1-12アルキ
ルやα−ナフチルメチルなどのナフチル−Ｃ1-8アルキ
ルなど）、より好ましくはＣ7-10アラルキル基（例え
ば、フェニルメチル，フェニルエチル，フェニルプロピ
ルなど）、またはジフェニル−Ｃ1-3アルキル基（例え
ば、ジフェニルメチルなど）などが繁用される。置換位
置は該含窒素飽和複素環の炭素原子上または（および）
窒素原子上であってもよい。
【００３３】上記したＹで示される「４−ベンジル−１
−ピペリジニル基」が有していてもよい置換基として
は、例えば上記Ｒ1で表わされるＣ6-14アリール基、Ｃ
7-18アラルキル、Ｃ6-14アリール−Ｃ2-12アルケニル、
Ｃ6-14アリール−Ｃ2-12アルキニル、Ｃ3-7シクロアル
キル−Ｃ1-6アルキル基が有していてもよい置換基と同
様のものが用いられる。本発明の化合物（I'）またはそ
の塩に含まれるＹ'がそれぞれ置換基を有していてもよ
い４−ピペリジニル基、１−ピペラジニル基または４−
ベンジル−１−ピペリジニル基を示し、ｎ′が２ないし
１０の整数を示す化合物（I）またはその塩は、新規化
合物であり、より優れたコリンエステラーゼ阻害作用を
有している。前記式において、Ｒ1としては、例えば水
素原子などが好ましい。Ａ環で表わされるベンゼン環は
無置換の場合が好ましい。Ａｒとしては、例えば
−ピペリジニル基」が有していてもよい置換基として
は、例えば上記Ｒ1で表わされるＣ6-14アリール基、Ｃ
7-18アラルキル、Ｃ6-14アリール−Ｃ2-12アルケニル、
Ｃ6-14アリール−Ｃ2-12アルキニル、Ｃ3-7シクロアル
キル−Ｃ1-6アルキル基が有していてもよい置換基と同
様のものが用いられる。本発明の化合物（I'）またはそ
の塩に含まれるＹ'がそれぞれ置換基を有していてもよ
い４−ピペリジニル基、１−ピペラジニル基または４−
ベンジル−１−ピペリジニル基を示し、ｎ′が２ないし
１０の整数を示す化合物（I）またはその塩は、新規化
合物であり、より優れたコリンエステラーゼ阻害作用を
有している。前記式において、Ｒ1としては、例えば水
素原子などが好ましい。Ａ環で表わされるベンゼン環は
無置換の場合が好ましい。Ａｒとしては、例えば
【化４０】 （Ｒ6は前記と同意義を示す）などが好ましい。Ｒ6は
（１）水素原子、（２）それぞれハロゲン（例、フルオ
ロ、クロルなど）、ニトロ、Ｃ1-4アルコキシ（例、メ
トキシ、エトキシなど）、ヒドロキシより選ばれる１ま
たは２個で置換されていてもよいＣ1-6アルキル（例、
メチル、エチルなど）、フェニル−Ｃ1-4アルキル
（例、ベンジルなど）、Ｃ1-6アルキル−カルボニル
（例、アセチルなど）、ベンゾイル、Ｃ1-6アルコキシ
−カルボニル（例、メトキシカルボニル、エトキシカル
ボニルなど）またはモノ−またはジ−Ｃ1-4アルキル−
カルバモイル基、（３）ホルミルまたは（４）カルバモ
イルなどが好ましく、それらのうち、特に水素原子、ホ
ルミル基またはメチル基などが好ましい。
（１）水素原子、（２）それぞれハロゲン（例、フルオ
ロ、クロルなど）、ニトロ、Ｃ1-4アルコキシ（例、メ
トキシ、エトキシなど）、ヒドロキシより選ばれる１ま
たは２個で置換されていてもよいＣ1-6アルキル（例、
メチル、エチルなど）、フェニル−Ｃ1-4アルキル
（例、ベンジルなど）、Ｃ1-6アルキル−カルボニル
（例、アセチルなど）、ベンゾイル、Ｃ1-6アルコキシ
−カルボニル（例、メトキシカルボニル、エトキシカル
ボニルなど）またはモノ−またはジ−Ｃ1-4アルキル−
カルバモイル基、（３）ホルミルまたは（４）カルバモ
イルなどが好ましく、それらのうち、特に水素原子、ホ
ルミル基またはメチル基などが好ましい。
【００３４】Ｙ′としては、例えば基(VII)（特に、
Ｒ2′，Ｒ3′の一方が直鎖状もしくは分枝状Ｃ1-7アル
キル基（例えば、メチル，エチル，ｎ−プロピル，ｉ−
プロピル，ｎ−ブチル，ｉ−ブチル，tert−ブチル，ｎ
−ペンチル，ｎ−ヘキシルなど）で他方がＣ7-10アラル
キル基（例えばフェニルメチル，フェニルエチル，フェ
ニルプロピルなど）の場合など）、または置換されてい
てもよいベンジル基などで置換されたピロリジン，ピペ
リジン，ピペラジン，モルホリン，１,２,３,４−テト
ラヒドロキノリン，１,２,３,４−テトラヒドロイソキ
ノリン，２,３,４,５−テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベン
ズアゼピン，２,３,４,５−テトラヒドロ−１Ｈ−２−
ベンズアゼピン，２,３,４,５−テトラヒドロ−１Ｈ−
３−ベンズアゼピンなどが 好ましい。特に、置換ある
いは無置換のベンジル基で置換されたピロリジン，ピペ
リジン，ピペラジン，モルホリンなどが好ましい。ベン
ジル基の置換基としては、フルオロ，クロルなどのハロ
ゲン，メチル，エチルなどのＣ1-4アルキル基，メトキ
シなどのＣ1-4アルコキシ基，ヒドロキシ基，ニトロ
基，アミノ基などが好ましい。Ｙとしては、式
Ｒ2′，Ｒ3′の一方が直鎖状もしくは分枝状Ｃ1-7アル
キル基（例えば、メチル，エチル，ｎ−プロピル，ｉ−
プロピル，ｎ−ブチル，ｉ−ブチル，tert−ブチル，ｎ
−ペンチル，ｎ−ヘキシルなど）で他方がＣ7-10アラル
キル基（例えばフェニルメチル，フェニルエチル，フェ
ニルプロピルなど）の場合など）、または置換されてい
てもよいベンジル基などで置換されたピロリジン，ピペ
リジン，ピペラジン，モルホリン，１,２,３,４−テト
ラヒドロキノリン，１,２,３,４−テトラヒドロイソキ
ノリン，２,３,４,５−テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベン
ズアゼピン，２,３,４,５−テトラヒドロ−１Ｈ−２−
ベンズアゼピン，２,３,４,５−テトラヒドロ−１Ｈ−
３−ベンズアゼピンなどが 好ましい。特に、置換ある
いは無置換のベンジル基で置換されたピロリジン，ピペ
リジン，ピペラジン，モルホリンなどが好ましい。ベン
ジル基の置換基としては、フルオロ，クロルなどのハロ
ゲン，メチル，エチルなどのＣ1-4アルキル基，メトキ
シなどのＣ1-4アルコキシ基，ヒドロキシ基，ニトロ
基，アミノ基などが好ましい。Ｙとしては、式
【化４１】 〔式中、Ｒ’は（１）Ｃ1-6アルキル（例、メチル、エ
チルなど）、ハロゲン（例、フルオロ、クロルなど）、
ニトロ、シアノ、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ1-6アル
キルアミノ（例、メチルアミノなど）、ヒドロキシ、Ｃ
1-6アルコキシ（例、メトキシ、エトキシなど）、フェ
ニル−Ｃ1-4アルコキシ（例、ベンジルなど）およびＣ
1-4アルキレンジオキシ（例、メチレンジオキシなど）
より選ばれる１または２個で置換されていてもよいベン
ジル、（２）シクロヘキシル、（３）フェニル、（４）
ホルミル、（５）Ｃ1-6アルキル−カルボニル（例、ア
セチルなど）、（６）ベンゾイルまたは（７）Ｃ1-6ア
ルコシキ−カルボニル（例、メトキシカルボニルなど）
を、Ｒ''およびＲ'''はそれぞれＣ1-6アルキル（例、メ
チル、エチルなど）、ハロゲン（例、フルオロ、クロル
など）、ニトロ、シアノ、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ
1-6アルキルアミノ（例、メチルアミノなど）、ヒドロ
キシ、Ｃ1-6アルコキシ（例、メトキシ、エトキシな
ど）、フェニル−Ｃ1-4アルコキシ（例、ベンジルな
ど）またはＣ1-4アルキレンジオキシ（例、メチレンジ
オキシなど）を示す。〕で表わされる基が好ましい。と
りわけ、Ｙとしては、置換あるいは無置換のベンジル基
で置換された４−ピペリジニルあるいは１−ピペラジニ
ル、または置換あるいは無置換の４−ベンジル−１−ピ
ペリジニルが好ましい。ベンジル基の置換基としては、
フルオロ，クロルなどのハロゲン，メチル，エチルなど
のＣ1-4アルキル基，メトキシなどのＣ1-4アルコキシ
基，ヒドロキシ基，ニトロ基，アミノ基などが好まし
い。特に、Ｙとしては１−ベンジル−４−ピペリジニル
基、４−ベンジル−１−ピペラジニル基または４−ベン
ジル−１−ピペリジニル基が好ましい。ｎおよびｎ'は
２ないし６の整数が好ましい。より具体的には、化合物
（I）,（I'）に属する下記の化合物およびその塩が好ま
しい。
チルなど）、ハロゲン（例、フルオロ、クロルなど）、
ニトロ、シアノ、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ1-6アル
キルアミノ（例、メチルアミノなど）、ヒドロキシ、Ｃ
1-6アルコキシ（例、メトキシ、エトキシなど）、フェ
ニル−Ｃ1-4アルコキシ（例、ベンジルなど）およびＣ
1-4アルキレンジオキシ（例、メチレンジオキシなど）
より選ばれる１または２個で置換されていてもよいベン
ジル、（２）シクロヘキシル、（３）フェニル、（４）
ホルミル、（５）Ｃ1-6アルキル−カルボニル（例、ア
セチルなど）、（６）ベンゾイルまたは（７）Ｃ1-6ア
ルコシキ−カルボニル（例、メトキシカルボニルなど）
を、Ｒ''およびＲ'''はそれぞれＣ1-6アルキル（例、メ
チル、エチルなど）、ハロゲン（例、フルオロ、クロル
など）、ニトロ、シアノ、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ
1-6アルキルアミノ（例、メチルアミノなど）、ヒドロ
キシ、Ｃ1-6アルコキシ（例、メトキシ、エトキシな
ど）、フェニル−Ｃ1-4アルコキシ（例、ベンジルな
ど）またはＣ1-4アルキレンジオキシ（例、メチレンジ
オキシなど）を示す。〕で表わされる基が好ましい。と
りわけ、Ｙとしては、置換あるいは無置換のベンジル基
で置換された４−ピペリジニルあるいは１−ピペラジニ
ル、または置換あるいは無置換の４−ベンジル−１−ピ
ペリジニルが好ましい。ベンジル基の置換基としては、
フルオロ，クロルなどのハロゲン，メチル，エチルなど
のＣ1-4アルキル基，メトキシなどのＣ1-4アルコキシ
基，ヒドロキシ基，ニトロ基，アミノ基などが好まし
い。特に、Ｙとしては１−ベンジル−４−ピペリジニル
基、４−ベンジル−１−ピペラジニル基または４−ベン
ジル−１−ピペリジニル基が好ましい。ｎおよびｎ'は
２ないし６の整数が好ましい。より具体的には、化合物
（I）,（I'）に属する下記の化合物およびその塩が好ま
しい。
【００３５】
【表１】
【００３６】
【表２】
【００３７】
【表３】
【００３８】
【表４】
【００３９】
【表５】
【００４０】
【表６】
【００４１】
【表７】
【００４２】
【表８】
【００４３】
【表９】
【００４４】
【表１０】
【００４５】
【表１１】
【００４６】
【表１２】
【００４７】
【表１３】
【００４８】
【表１４】
【００４９】
【表１５】
【００５０】
【表１６】
【００５１】
【表１７】
【００５２】
【表１８】
【００５３】
【表１９】
【００５４】
【表２０】
【００５５】
【表２１】
【００５６】
【表２２】
【００５７】
【表２３】
【００５８】
【表２４】
【００５９】
【表２５】
【００６０】
【表２６】
【００６１】
【表２７】
【００６２】
【表２８】
【００６３】
【表２９】
【００６４】
【表３０】
【００６５】
【表３１】
【００６６】
【表３２】
【００６７】
【表３３】
【００６８】
【表３４】
【００６９】
【表３５】
【００７０】
【表３６】
【００７１】
【表３７】
【００７２】
【表３８】
【００７３】
【表３９】
【００７４】
【表４０】
【００７５】
【表４１】
【００７６】
【表４２】
【００７７】
【表４３】
【００７８】
【表４４】
【００７９】
【表４５】
【００８０】
【表４６】
【００８１】
【表４７】
【００８２】
【表４８】
【００８３】
【表４９】
【００８４】
【表５０】
【００８５】
【表５１】 表中、Ａcはアセチル基，Ｅtはエチル基，Ｐhはフェニ
ル基を示す。
ル基を示す。
【００８６】この発明の化合物（I'）の塩としては、と
りわけ生理学的に許容される酸付加塩が好ましい。それ
らの塩としては、例えば無機酸（例えば、塩酸、リン
酸、臭化水素酸、硫酸）との塩、あるいは有機酸（例え
ば、酢酸、ギ酸、プロピオン酸、フマル酸、マレイン
酸、コハク酸、酒石酸、クエン酸、リンゴ酸、蓚酸、安
息香酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸）との
塩が用いられる。さらに、この発明の化合物（I'）が−
ＣＯＯＨなどの酸性基を有している場合、化合物（I'）
は、無機塩基（例えば、ナトリウム、カリウム、カルシ
ウム、マグネシウム、アンモニア）または有機塩基（例
えばトリエチルアミン）と塩を形成してもよく、この様
な塩も本発明の目的物に含まれる。
りわけ生理学的に許容される酸付加塩が好ましい。それ
らの塩としては、例えば無機酸（例えば、塩酸、リン
酸、臭化水素酸、硫酸）との塩、あるいは有機酸（例え
ば、酢酸、ギ酸、プロピオン酸、フマル酸、マレイン
酸、コハク酸、酒石酸、クエン酸、リンゴ酸、蓚酸、安
息香酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸）との
塩が用いられる。さらに、この発明の化合物（I'）が−
ＣＯＯＨなどの酸性基を有している場合、化合物（I'）
は、無機塩基（例えば、ナトリウム、カリウム、カルシ
ウム、マグネシウム、アンモニア）または有機塩基（例
えばトリエチルアミン）と塩を形成してもよく、この様
な塩も本発明の目的物に含まれる。
【００８７】次に、この発明の化合物（I'）またはその
塩の製造法について述べる。以下の製法説明は、化合物
（I'）の自体のみならず、上述したその塩にも適用され
るが、以下の説明では単に化合物（I'）と略称する。式 Ａｒ−Ｈ （II） 〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕で表わされる化
合物またはその塩と、式
塩の製造法について述べる。以下の製法説明は、化合物
（I'）の自体のみならず、上述したその塩にも適用され
るが、以下の説明では単に化合物（I'）と略称する。式 Ａｒ−Ｈ （II） 〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕で表わされる化
合物またはその塩と、式
【化４２】 〔式中、Ｚ1は脱離基を、その他の記号は前記と同意義
を示す。〕で表わされる化合物またはその塩を反応させ
ることによって化合物（I'）を製造することができる。
Ｚ1で表わされる脱離基としては、例えばハロゲン原子
（例えば、クロル、ブロム、ヨード）、Ｃ1-6アルキル
スルホニルオキシ（例えば、メタンスルホニルオキシ、
エタンスルホニルオキシ）、Ｃ6-10アリールスルホニル
オキシ（例えばベンゼンスルホニルオキシ、ｐ−トルエ
ンスルホニルオキシ）などが用いられる。特に、例えば
ハロゲン原子（例えば、クロルなど）などが好ましい。
化合物（II）またはその塩は、それ自体公知の方法ある
いはそれに準じる方法により製造することができる。例
えば、ジャーナル オブ ケミカル ソサイエティー
（J. Chem. Soc.），1381(1949)，カナディアン ジャ
ーナル オブ ケミストリー（Can. J. Chem.），42，2
904(1964)，ジャーナル オブ オーガニック ケミス
トリー（J. Org. Chem.），28，3058(1963)，ジャーナ
ル オブアメリカン ケミカル ソサイエティー（J. A
m. Chem. Soc.），76，3194(1954)，87，1397(1965)，8
8，4061(1966)，特開昭４９−４１５３９などに記載の
方法あるいはそれに準じた方法に従って製造することが
できる。化合物(III)またはその塩は、それ自体公知の
方法あるいはそれに準じる方法により製造することがで
きる。例えば、ケミカル ファルマシューティカル ブ
リティン（Chem. Pharm. Bull.）34, 3747-3761(198
6)、ＥＰ−Ａ−０，３７８，２０７などに記載の方法に
従って製造することができる。
を示す。〕で表わされる化合物またはその塩を反応させ
ることによって化合物（I'）を製造することができる。
Ｚ1で表わされる脱離基としては、例えばハロゲン原子
（例えば、クロル、ブロム、ヨード）、Ｃ1-6アルキル
スルホニルオキシ（例えば、メタンスルホニルオキシ、
エタンスルホニルオキシ）、Ｃ6-10アリールスルホニル
オキシ（例えばベンゼンスルホニルオキシ、ｐ−トルエ
ンスルホニルオキシ）などが用いられる。特に、例えば
ハロゲン原子（例えば、クロルなど）などが好ましい。
化合物（II）またはその塩は、それ自体公知の方法ある
いはそれに準じる方法により製造することができる。例
えば、ジャーナル オブ ケミカル ソサイエティー
（J. Chem. Soc.），1381(1949)，カナディアン ジャ
ーナル オブ ケミストリー（Can. J. Chem.），42，2
904(1964)，ジャーナル オブ オーガニック ケミス
トリー（J. Org. Chem.），28，3058(1963)，ジャーナ
ル オブアメリカン ケミカル ソサイエティー（J. A
m. Chem. Soc.），76，3194(1954)，87，1397(1965)，8
8，4061(1966)，特開昭４９−４１５３９などに記載の
方法あるいはそれに準じた方法に従って製造することが
できる。化合物(III)またはその塩は、それ自体公知の
方法あるいはそれに準じる方法により製造することがで
きる。例えば、ケミカル ファルマシューティカル ブ
リティン（Chem. Pharm. Bull.）34, 3747-3761(198
6)、ＥＰ−Ａ−０，３７８，２０７などに記載の方法に
従って製造することができる。
【００８８】この発明の化合物（II）および（III）の
塩としては、例えば無機酸（例えば、塩酸、リン酸、臭
化水素酸、硫酸）との塩、あるいは有機酸（例えば、酢
酸、ギ酸、プロピオン酸、フマル酸、マレイン酸、コハ
ク酸、酒石酸、クエン酸、リンゴ酸、蓚酸、安息香酸、
メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸）との塩が用い
られる。さらにこの発明の化合物（II）および（III）
が−ＣＯＯＨなどの酸性基を有している場合、化合物
（II）および（III）は、無機塩基（例えば、ナトリウ
ム、カリウム、カルシウム、マグネシウムなどのアルカ
リ金属またはアルカリ土類金属など、アンモニア）また
は有機塩基（例えばトリエチルアミンなどのトリ−Ｃ
1-3アルキルアミンなど）と塩を形成してもよい。化合
物（III）またはその塩と、化合物（II）またはその塩
との反応は、例えば、化合物（III）またはその塩と化
合物（II）またはその塩を、溶媒を用いずに、または必
要に応じて溶媒中で反応させることによって行なうこと
ができる。該溶媒としては反応を妨げない限り、一般に
化学反応に用いることのできるものであれば何れのもの
でもよく、例えば炭化水素系溶媒（例えば、ペンタン，
ヘキサン，ベンゼン，トルエン，ニトロベンゼンな
ど）、ハロゲン化炭化水素系溶媒（例えば、ジクロルメ
タン，クロロホルム，１,２−ジクロルエタン，四塩化
炭素など）、エーテル系溶媒（例えば、エチルエーテ
ル，テトラヒドロフラン，ジオキサン，ジメトキシエタ
ンなど）、ニトロアルカン（例えば、ニトロメタン，プ
ロピオニトリルなど）、二硫化炭素などの有機溶媒など
が用いられる。特に、ジクロロメタン，１,２−ジクロ
ロエタン，ニトロベンゼン，二硫化炭素などが好まし
い。該溶媒の使用量は、化合物（III）またはその塩１
ミリモルに対して通常０.５〜１００ml，好ましくは５
〜２０mlである。反応温度は、通常−３０℃〜１５０℃
程度、好ましくは２０℃〜１００℃程度である。反応時
間は、通常０.５〜７２時間、好ましくは１〜１６時間
である。
塩としては、例えば無機酸（例えば、塩酸、リン酸、臭
化水素酸、硫酸）との塩、あるいは有機酸（例えば、酢
酸、ギ酸、プロピオン酸、フマル酸、マレイン酸、コハ
ク酸、酒石酸、クエン酸、リンゴ酸、蓚酸、安息香酸、
メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸）との塩が用い
られる。さらにこの発明の化合物（II）および（III）
が−ＣＯＯＨなどの酸性基を有している場合、化合物
（II）および（III）は、無機塩基（例えば、ナトリウ
ム、カリウム、カルシウム、マグネシウムなどのアルカ
リ金属またはアルカリ土類金属など、アンモニア）また
は有機塩基（例えばトリエチルアミンなどのトリ−Ｃ
1-3アルキルアミンなど）と塩を形成してもよい。化合
物（III）またはその塩と、化合物（II）またはその塩
との反応は、例えば、化合物（III）またはその塩と化
合物（II）またはその塩を、溶媒を用いずに、または必
要に応じて溶媒中で反応させることによって行なうこと
ができる。該溶媒としては反応を妨げない限り、一般に
化学反応に用いることのできるものであれば何れのもの
でもよく、例えば炭化水素系溶媒（例えば、ペンタン，
ヘキサン，ベンゼン，トルエン，ニトロベンゼンな
ど）、ハロゲン化炭化水素系溶媒（例えば、ジクロルメ
タン，クロロホルム，１,２−ジクロルエタン，四塩化
炭素など）、エーテル系溶媒（例えば、エチルエーテ
ル，テトラヒドロフラン，ジオキサン，ジメトキシエタ
ンなど）、ニトロアルカン（例えば、ニトロメタン，プ
ロピオニトリルなど）、二硫化炭素などの有機溶媒など
が用いられる。特に、ジクロロメタン，１,２−ジクロ
ロエタン，ニトロベンゼン，二硫化炭素などが好まし
い。該溶媒の使用量は、化合物（III）またはその塩１
ミリモルに対して通常０.５〜１００ml，好ましくは５
〜２０mlである。反応温度は、通常−３０℃〜１５０℃
程度、好ましくは２０℃〜１００℃程度である。反応時
間は、通常０.５〜７２時間、好ましくは１〜１６時間
である。
【００８９】また、本反応に用いられるルイス酸として
は、例えば塩化アルミニウム，臭化アルミニウム，塩化
亜鉛，塩化チタン，塩化スズ（IV）， 三フッ化ホウ
素，塩化鉄（II），塩化鉄（III），五塩化アンチモン
（V），塩化ビスマス（III），塩化水銀（II），フッ化
水素，硫酸，ポリリン酸などが用いられ、なかでも塩
化アルミニウムなどが好ましい。該ルイス酸の使用量
は、化合物（III）またはその塩１モルに対して、通常
１〜１０モル、好ましくは２〜１０モル量である。化合
物（II）またはその塩の使用量は、化合物（III）また
はその塩１モルに対し、通常約１〜２０モル、好ましく
は約１〜５モルである。上記の反応で、化合物（III）
またはその塩における基
は、例えば塩化アルミニウム，臭化アルミニウム，塩化
亜鉛，塩化チタン，塩化スズ（IV）， 三フッ化ホウ
素，塩化鉄（II），塩化鉄（III），五塩化アンチモン
（V），塩化ビスマス（III），塩化水銀（II），フッ化
水素，硫酸，ポリリン酸などが用いられ、なかでも塩
化アルミニウムなどが好ましい。該ルイス酸の使用量
は、化合物（III）またはその塩１モルに対して、通常
１〜１０モル、好ましくは２〜１０モル量である。化合
物（II）またはその塩の使用量は、化合物（III）また
はその塩１モルに対し、通常約１〜２０モル、好ましく
は約１〜５モルである。上記の反応で、化合物（III）
またはその塩における基
【化４３】 が化合物（II）またはその塩に導入される位置はＡ環の
置換可能な位置のいずれにも導入されるが、例えば、化
合物（II）またはその塩の骨格が１,２,２ａ,３,４,５
−ヘキサヒドロベンズ〔cd〕インドール（但し環Ａは無
置換）の場合に、主に６位に導入される。しかし、他の
位置（７位、８位）へ導入された化合物も生成、分離す
ることができる。
置換可能な位置のいずれにも導入されるが、例えば、化
合物（II）またはその塩の骨格が１,２,２ａ,３,４,５
−ヘキサヒドロベンズ〔cd〕インドール（但し環Ａは無
置換）の場合に、主に６位に導入される。しかし、他の
位置（７位、８位）へ導入された化合物も生成、分離す
ることができる。
【００９０】また、例えば式
【化４４】 〔式中の各記号は前記と同意義を示す。〕で表わされる
化合物またはその塩と、式 Ｚ3−Ｙ” （V） 〔式中の各記号は前記と同意義を示す。〕で表わされる
化合物またはその塩を反応させることにより式
化合物またはその塩と、式 Ｚ3−Ｙ” （V） 〔式中の各記号は前記と同意義を示す。〕で表わされる
化合物またはその塩を反応させることにより式
【化４５】 〔式中の各記号は前記と同意義を示す。〕で表わされる
化合物またはその塩を製造することができる。
化合物またはその塩を製造することができる。
【００９１】Ｚ2とＺ3は反応して共に脱離し得る基を示
す。Ｚ2で表わされる脱離基としては、例えばハロゲン
原子（例えば、クロル，ブロム，ヨードなど）、Ｃ1-6
アルキルスルホニルオキシ（例えば、メタンスルホニル
オキシ，エタンスルホニルオキシなど）、Ｃ6-10アリー
ルスルホニルオキシ（例えば、ベンゼンスルホニルオキ
シ、ｐ−トルエンスルホニルオキシなど）などが用いら
れる。なかでも、ハロゲン原子が好ましい。より具体的
には、Ｚ2としては、例えばクロル，ブロムなどのハロ
ゲン原子などが好ましい。Ｚ3で表わされる脱離基とし
ては、例えば水素原子、トリアルキルシリル基（例え
ば、トリメチルシリル、トリエチルシリル、ｔ−ブチル
ジメチルシリルなど）あるいは金属原子（例えば、ナト
リウム，カリウム，リチウムなど）などが用いられる。
なかでも、例えば水素原子が繁用される。化合物（VI）
の塩としては、化合物（I'）の塩と同様のものが用いら
れる。化合物（IV）および（V）の塩としては、例えば
無機酸（例えば、塩酸、リン酸、臭化水素酸、硫酸）と
の塩、あるいは有機酸（例えば、酢酸、ギ酸、プロピオ
ン酸、フマル酸、マレイン酸、コハク酸、酒石酒、クエ
ン酒、リンゴ酒、蓚酸、安息香酸、メタンスルホン酸、
ベンゼンスルホン酸）との塩が用いられる。さらにこの
発明の化合物（IV）および（V）が−ＣＯＯＨなどの酸
性基を有している場合、化合物（IV）および（V）は、
無機塩基（例えば、ナトリウム、カリウム、カルシウ
ム、マグネシウムなどのアルカリ金属またはアルカリ土
類金属など、アンモニア）または有機塩基（例えばトリ
エチルアミンなどのトリ−Ｃ1-3アルキルアミンなど）
と塩を形成してもよい。
す。Ｚ2で表わされる脱離基としては、例えばハロゲン
原子（例えば、クロル，ブロム，ヨードなど）、Ｃ1-6
アルキルスルホニルオキシ（例えば、メタンスルホニル
オキシ，エタンスルホニルオキシなど）、Ｃ6-10アリー
ルスルホニルオキシ（例えば、ベンゼンスルホニルオキ
シ、ｐ−トルエンスルホニルオキシなど）などが用いら
れる。なかでも、ハロゲン原子が好ましい。より具体的
には、Ｚ2としては、例えばクロル，ブロムなどのハロ
ゲン原子などが好ましい。Ｚ3で表わされる脱離基とし
ては、例えば水素原子、トリアルキルシリル基（例え
ば、トリメチルシリル、トリエチルシリル、ｔ−ブチル
ジメチルシリルなど）あるいは金属原子（例えば、ナト
リウム，カリウム，リチウムなど）などが用いられる。
なかでも、例えば水素原子が繁用される。化合物（VI）
の塩としては、化合物（I'）の塩と同様のものが用いら
れる。化合物（IV）および（V）の塩としては、例えば
無機酸（例えば、塩酸、リン酸、臭化水素酸、硫酸）と
の塩、あるいは有機酸（例えば、酢酸、ギ酸、プロピオ
ン酸、フマル酸、マレイン酸、コハク酸、酒石酒、クエ
ン酒、リンゴ酒、蓚酸、安息香酸、メタンスルホン酸、
ベンゼンスルホン酸）との塩が用いられる。さらにこの
発明の化合物（IV）および（V）が−ＣＯＯＨなどの酸
性基を有している場合、化合物（IV）および（V）は、
無機塩基（例えば、ナトリウム、カリウム、カルシウ
ム、マグネシウムなどのアルカリ金属またはアルカリ土
類金属など、アンモニア）または有機塩基（例えばトリ
エチルアミンなどのトリ−Ｃ1-3アルキルアミンなど）
と塩を形成してもよい。
【００９２】本反応における化合物(V)またはその塩の
使用量は、化合物（IV）またはその塩１モルに対して通
常、１.０〜５０.０倍モル、好ましくは１.０〜１０.０
倍モルである。本反応は冷却下ないし加熱下（０℃〜１
２０℃）に行なうことができる。反応時間は、通常、１
０分〜４８時間、好ましくは２〜１６時間である。本反
応は、溶媒を用いずに行なうことができるが、必要に応
じて溶媒中で反応を行なうことができる。この様な溶媒
としては、本反応の進行を阻害しない溶媒であれば何れ
のものでもよく、例えばメタノール，エタノール，プロ
パノール，イソプロパノール，ｎ−ブタノール，ｔ−ブ
タノールなどの低級アルコール類、ジオキサン，エーテ
ル，テトラヒドロフランなどのエーテル類、トルエン，
ベンゼン，キシレンなどの芳香族炭化水素類、ジクロロ
メタン，１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化
水素類、ジメチルホルムアミド，ジメチルアセトアミ
ド，ヘキサメチルホスホノトリアミドなどのアミド類、
酢酸エチル，酢酸ブチルなどのエステル類などが用いら
れる。該溶媒の使用量は、化合物(IV-a)またはその塩１
ミリモルに対して、通常０.５〜１００ml、好ましくは
５〜２０mlである。また、本反応は必要に応じて塩基の
存在下で行なうことができる。用いられる塩基として
は、例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸リチウ
ム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、ナトリウムメ
トキシド、ナトリウムエトキシド、水素化ナトリウムな
どの無機塩基やピリジン、４−ジメチルアミノピリジ
ン、トリエチルアミンなどの有機塩基がある。該塩基の
使用量は、化合物(V)またはその塩に対して、通常当モ
ル量から過剰量、好ましくは１.０〜５.０倍モル量であ
る。
使用量は、化合物（IV）またはその塩１モルに対して通
常、１.０〜５０.０倍モル、好ましくは１.０〜１０.０
倍モルである。本反応は冷却下ないし加熱下（０℃〜１
２０℃）に行なうことができる。反応時間は、通常、１
０分〜４８時間、好ましくは２〜１６時間である。本反
応は、溶媒を用いずに行なうことができるが、必要に応
じて溶媒中で反応を行なうことができる。この様な溶媒
としては、本反応の進行を阻害しない溶媒であれば何れ
のものでもよく、例えばメタノール，エタノール，プロ
パノール，イソプロパノール，ｎ−ブタノール，ｔ−ブ
タノールなどの低級アルコール類、ジオキサン，エーテ
ル，テトラヒドロフランなどのエーテル類、トルエン，
ベンゼン，キシレンなどの芳香族炭化水素類、ジクロロ
メタン，１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化
水素類、ジメチルホルムアミド，ジメチルアセトアミ
ド，ヘキサメチルホスホノトリアミドなどのアミド類、
酢酸エチル，酢酸ブチルなどのエステル類などが用いら
れる。該溶媒の使用量は、化合物(IV-a)またはその塩１
ミリモルに対して、通常０.５〜１００ml、好ましくは
５〜２０mlである。また、本反応は必要に応じて塩基の
存在下で行なうことができる。用いられる塩基として
は、例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸リチウ
ム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、ナトリウムメ
トキシド、ナトリウムエトキシド、水素化ナトリウムな
どの無機塩基やピリジン、４−ジメチルアミノピリジ
ン、トリエチルアミンなどの有機塩基がある。該塩基の
使用量は、化合物(V)またはその塩に対して、通常当モ
ル量から過剰量、好ましくは１.０〜５.０倍モル量であ
る。
【００９３】さらに本反応は、所望によりヨウ化化合物
（例えば、ヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリウム、ヨウ化
リチウム）などの存在下に反応を促進させてもよい。そ
の場合、ヨウ化化合物の使用量は、化合物（IV）または
その塩に対し、通常１〜５倍モル当量、好ましくは１.
０〜１.５倍モル量である。原料化合物（IV）またはそ
の塩は、例えば式 Ａr−Ｈ （II） 〔式中、各記号は前記と同意義を示す。〕で表わされる
化合物またはその塩と、式
（例えば、ヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリウム、ヨウ化
リチウム）などの存在下に反応を促進させてもよい。そ
の場合、ヨウ化化合物の使用量は、化合物（IV）または
その塩に対し、通常１〜５倍モル当量、好ましくは１.
０〜１.５倍モル量である。原料化合物（IV）またはそ
の塩は、例えば式 Ａr−Ｈ （II） 〔式中、各記号は前記と同意義を示す。〕で表わされる
化合物またはその塩と、式
【化４６】 〔式中、Ｚ4は脱離基を、その他の記号は前記と同意義
を示す。〕で表わされる化合物とを反応させることによ
って製造することができる。Ｚ4で表わされる脱離基と
しては、例えばハロゲン原子（例えば、クロル，ブロ
ム，ヨードなど）、Ｃ1-6アルキルスルホニルオキシ
（例えば、メタンスルホニルオキシ，エタンスルホニル
オキシなど）、Ｃ6-10アリールスルホニルオキシ（例え
ば、ベンゼンスルホニルオキシ、ｐ−トルエンスルホニ
ルオキシなど）などが用いられる。特に、例えばハロゲ
ン原子（例えば、クロルなど）が好ましい。
を示す。〕で表わされる化合物とを反応させることによ
って製造することができる。Ｚ4で表わされる脱離基と
しては、例えばハロゲン原子（例えば、クロル，ブロ
ム，ヨードなど）、Ｃ1-6アルキルスルホニルオキシ
（例えば、メタンスルホニルオキシ，エタンスルホニル
オキシなど）、Ｃ6-10アリールスルホニルオキシ（例え
ば、ベンゼンスルホニルオキシ、ｐ−トルエンスルホニ
ルオキシなど）などが用いられる。特に、例えばハロゲ
ン原子（例えば、クロルなど）が好ましい。
【００９４】化合物（VIII）は、それ自体公知の方法ま
たはそれに準じる方法により製造することができる。化
合物（II）またはその塩と化合物（VIII）との反応は、
化合物（II）またはその塩と化合物（III）またはその
塩との反応と同様の条件により行うことができる。上記
の反応で、化合物（VIII）における基
たはそれに準じる方法により製造することができる。化
合物（II）またはその塩と化合物（VIII）との反応は、
化合物（II）またはその塩と化合物（III）またはその
塩との反応と同様の条件により行うことができる。上記
の反応で、化合物（VIII）における基
【化４７】 が化合物（II）またはその塩に導入される位置はＡ環の
置換可能な位置のいずれにも導入されるが、例えば、化
合物（II）またはその塩の骨格が１,２,２ａ,３,４,５
−ヘキサヒドロ〔cd〕インドール（但し環Ａは無置換）
の場合に、主に６位に導入される。しかし、他の位置
（７位、８位）への導入された化合物も生成、分離する
ことができる。かくして得られる化合物（IV）またはそ
の塩は、公知の手段たとえば濃縮、液性変換、転溶、溶
媒抽出、分留、蒸留、結晶化、再結晶、クロマトグラフ
ィーなどで単離、精製することができるが、単離するこ
となく反応混合物のまま次の工程の原料として供されて
もよい。原料化合物（V）またはその塩は、それ自体公
知の方法またはそれに準じる方法により製造することが
できる。
置換可能な位置のいずれにも導入されるが、例えば、化
合物（II）またはその塩の骨格が１,２,２ａ,３,４,５
−ヘキサヒドロ〔cd〕インドール（但し環Ａは無置換）
の場合に、主に６位に導入される。しかし、他の位置
（７位、８位）への導入された化合物も生成、分離する
ことができる。かくして得られる化合物（IV）またはそ
の塩は、公知の手段たとえば濃縮、液性変換、転溶、溶
媒抽出、分留、蒸留、結晶化、再結晶、クロマトグラフ
ィーなどで単離、精製することができるが、単離するこ
となく反応混合物のまま次の工程の原料として供されて
もよい。原料化合物（V）またはその塩は、それ自体公
知の方法またはそれに準じる方法により製造することが
できる。
【００９５】また、化合物（I'）のうち、ｎが２で、Ｙ
が１−ピペラジニル基または４−ベンジル−１−ピペリ
ジニル基である化合物、すなわち式
が１−ピペラジニル基または４−ベンジル−１−ピペリ
ジニル基である化合物、すなわち式
【化４８】 〔式中、Ｒ4およびＲ5は同一または異って水素原子ある
いは置換基を有していてもよい炭化水素基を示し、その
他の各記号は前記と同意義を示す。〕で表わされる化合
物またはその塩は、例えば式
いは置換基を有していてもよい炭化水素基を示し、その
他の各記号は前記と同意義を示す。〕で表わされる化合
物またはその塩は、例えば式
【化４９】 〔式中の各記号は前記と同意義を示す。〕で表わされる
化合物またはその塩と、式 Ｒ5−ＣＨＯ （XI） 〔式中、Ｒ5は前記と同意義を示す。〕で表わされる化
合物と、式 Ｚ3−Ｙ” （V） 〔式中の各記号は前記と同意義を示す。〕で表わされる
化合物またはその塩とを反応させることによっても製造
することができる。
化合物またはその塩と、式 Ｒ5−ＣＨＯ （XI） 〔式中、Ｒ5は前記と同意義を示す。〕で表わされる化
合物と、式 Ｚ3−Ｙ” （V） 〔式中の各記号は前記と同意義を示す。〕で表わされる
化合物またはその塩とを反応させることによっても製造
することができる。
【００９６】Ｒ4およびＲ5で表わされる置換基を有して
いてもよい炭化水素基としては、例えばＲ1で表わされ
る置換基を有していてもよい炭化水素基などが用いられ
る。化合物（IX）の塩としては、化合物（I'）の塩と同
様のものが用いられる。化合物（X）の塩としては、例
えば無機酸（例えば、塩酸、リン酸、臭化水素酸、硫
酸）との塩、あるいは有機酸（例えば、酢酸、ギ酸、プ
ロピオン酸、フマル酸、マレイン酸、コハク酸、酒石
酸、クエン酸、リンゴ酸、蓚酸、安息香酸、メタンスル
ホン酸、ベンゼンスルホン酸）との塩が用いられる。さ
らにこの発明の化合物(X)が−ＣＯＯＨなどの酸性基を
有している場合、化合物(X)は、無機塩基（例えば、ナ
トリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウムなどの
アルカリ金属またはアルカリ土類金属など、アンモニ
ア）または有機塩基（例えばトリエチルアミンなどのト
リ−Ｃ1-3アルキルアミンなど）と塩を形成してもよ
い。
いてもよい炭化水素基としては、例えばＲ1で表わされ
る置換基を有していてもよい炭化水素基などが用いられ
る。化合物（IX）の塩としては、化合物（I'）の塩と同
様のものが用いられる。化合物（X）の塩としては、例
えば無機酸（例えば、塩酸、リン酸、臭化水素酸、硫
酸）との塩、あるいは有機酸（例えば、酢酸、ギ酸、プ
ロピオン酸、フマル酸、マレイン酸、コハク酸、酒石
酸、クエン酸、リンゴ酸、蓚酸、安息香酸、メタンスル
ホン酸、ベンゼンスルホン酸）との塩が用いられる。さ
らにこの発明の化合物(X)が−ＣＯＯＨなどの酸性基を
有している場合、化合物(X)は、無機塩基（例えば、ナ
トリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウムなどの
アルカリ金属またはアルカリ土類金属など、アンモニ
ア）または有機塩基（例えばトリエチルアミンなどのト
リ−Ｃ1-3アルキルアミンなど）と塩を形成してもよ
い。
【００９７】本反応は、例えばオーガニック・リアクシ
ョン，第１巻，ｐ３０３〜３４１などに記載のマンニッ
ヒ反応方法と同様にして行なうことができる。具体的に
は、例えば化合物（XI）および化合物（V）またはその
塩を、化合物（X）またはその塩１当量に対して、通常
０.９ないし１０当量、好ましくは１.０ないし３.０当
量を反応させることによって製造することができる。本
反応は、通常室温ないし加熱下（１０〜１５０℃）に行
なうことができるが、特に８０〜１２０℃で行なうのが
好ましい。反応時間は、通常１〜４８時間、好ましくは
２〜２４時間である。この反応は、通常無溶媒下で、あ
るいは溶媒を用いて行なうことができる。該溶媒として
は、本反応を妨げない限り一般にマンニッヒ反応に用い
られる溶媒の何れをも用いることができ、例えばエタノ
ールなどのアルコール系溶媒などが繁用される。該溶媒
の使用量は、化合物(X)またはその塩１ミリモルに対し
て、通常０.５〜２００ml、好ましくは５〜４０mlであ
る。さらに本反応は、所望により塩酸などの無機酸の存
在下に行なうことができる。該酸の使用量は、化合物
〔IV〕またはその塩に対して触媒量（化合物（X）１当
量に対して０.００１〜０.０５当量）を用いる。ただ
し、反応に用いる化合物（V）あるいは（X）が塩を形成
していない場合は、これらの化合物が塩を形成するため
に用いられる量の酸を余分に用いるのが好ましい。化合
物（X）またはその塩は、化合物（II）またはその塩と
式 Ｚ5−ＣＯ−ＣＨ2−Ｒ4 （XII） （式中、Ｚ5は脱離基を、その他の記号は前記と同意義
を示す）で表わされる化合物とを反応させることによっ
て製造することができる。本反応は、例えば前述した化
合物（II）またはその塩と化合物（VIII）との反応と同
様の条件により行なうことができる。化合物（XI）は、
それ自体公知の方法またはそれに準じる方法により製造
することができる。
ョン，第１巻，ｐ３０３〜３４１などに記載のマンニッ
ヒ反応方法と同様にして行なうことができる。具体的に
は、例えば化合物（XI）および化合物（V）またはその
塩を、化合物（X）またはその塩１当量に対して、通常
０.９ないし１０当量、好ましくは１.０ないし３.０当
量を反応させることによって製造することができる。本
反応は、通常室温ないし加熱下（１０〜１５０℃）に行
なうことができるが、特に８０〜１２０℃で行なうのが
好ましい。反応時間は、通常１〜４８時間、好ましくは
２〜２４時間である。この反応は、通常無溶媒下で、あ
るいは溶媒を用いて行なうことができる。該溶媒として
は、本反応を妨げない限り一般にマンニッヒ反応に用い
られる溶媒の何れをも用いることができ、例えばエタノ
ールなどのアルコール系溶媒などが繁用される。該溶媒
の使用量は、化合物(X)またはその塩１ミリモルに対し
て、通常０.５〜２００ml、好ましくは５〜４０mlであ
る。さらに本反応は、所望により塩酸などの無機酸の存
在下に行なうことができる。該酸の使用量は、化合物
〔IV〕またはその塩に対して触媒量（化合物（X）１当
量に対して０.００１〜０.０５当量）を用いる。ただ
し、反応に用いる化合物（V）あるいは（X）が塩を形成
していない場合は、これらの化合物が塩を形成するため
に用いられる量の酸を余分に用いるのが好ましい。化合
物（X）またはその塩は、化合物（II）またはその塩と
式 Ｚ5−ＣＯ−ＣＨ2−Ｒ4 （XII） （式中、Ｚ5は脱離基を、その他の記号は前記と同意義
を示す）で表わされる化合物とを反応させることによっ
て製造することができる。本反応は、例えば前述した化
合物（II）またはその塩と化合物（VIII）との反応と同
様の条件により行なうことができる。化合物（XI）は、
それ自体公知の方法またはそれに準じる方法により製造
することができる。
【００９８】また、上記各反応において、原料化合物が
置換基としてアミノ基，カルボキシル基，ヒドロキシル
基などを有する場合、これらの基にペプチド化学などで
一般的に用いられるような保護基が導入されたものであ
ってもよく、反応後に必要に応じて保護基を除去するこ
とにより目的化合物を得ることができる。アミノ基の保
護基としては、例えば置換基を有していてもよいＣ1-6
アルキル−カルボニル（例えば、ホルミル、アセチル、
エチルカルボニルなど）、ベンゾイル、Ｃ1-6アルキル
−オキシカルボニル（例えば、メトキシカルボニル、エ
トキシカルボニルなど）、フェニルオキシカルボニル
（例えば、フェノキシカルボニルなど）、Ｃ7-15アラル
キルオキシ−カルボニル（例えば、ベンジルオキシカル
ボニル，フルオレニルオキシカルボニルなど）、トリチ
ル、フタロイルなどが用いられる。これらの置換基とし
ては、ハロゲン原子（例えば、フルオロ、クロロ、ブロ
モ、ヨードなど）、Ｃ1-6アルキル−カルボニル（例え
ば、メチルカルボニル、エチルカルボニル、ブチルカル
ボニルなど）、ニトロ基などが用いられ、置換基の数は
１ないし３個程度である。カルボキシル基の保護基とし
ては、例えば置換基を有していてもよいＣ1-6アルキル
（例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピ
ル、ｎ−ブチル、tert−ブチルなど）、フェニル、トリ
チル、シリルなどが用いられる。これらの置換基として
は、ハロゲン原子（例えば、フルオロ、クロロ、ブロ
モ、ヨードなど）、Ｃ1-6アルキル−カルボニル（例え
ば、ホルミル、メチルカルボニル、エチルカルボニル、
ブチルカルボニルなど）、ニトロ基などが用いられ、置
換基の数は１ないし３個程度である。
置換基としてアミノ基，カルボキシル基，ヒドロキシル
基などを有する場合、これらの基にペプチド化学などで
一般的に用いられるような保護基が導入されたものであ
ってもよく、反応後に必要に応じて保護基を除去するこ
とにより目的化合物を得ることができる。アミノ基の保
護基としては、例えば置換基を有していてもよいＣ1-6
アルキル−カルボニル（例えば、ホルミル、アセチル、
エチルカルボニルなど）、ベンゾイル、Ｃ1-6アルキル
−オキシカルボニル（例えば、メトキシカルボニル、エ
トキシカルボニルなど）、フェニルオキシカルボニル
（例えば、フェノキシカルボニルなど）、Ｃ7-15アラル
キルオキシ−カルボニル（例えば、ベンジルオキシカル
ボニル，フルオレニルオキシカルボニルなど）、トリチ
ル、フタロイルなどが用いられる。これらの置換基とし
ては、ハロゲン原子（例えば、フルオロ、クロロ、ブロ
モ、ヨードなど）、Ｃ1-6アルキル−カルボニル（例え
ば、メチルカルボニル、エチルカルボニル、ブチルカル
ボニルなど）、ニトロ基などが用いられ、置換基の数は
１ないし３個程度である。カルボキシル基の保護基とし
ては、例えば置換基を有していてもよいＣ1-6アルキル
（例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピ
ル、ｎ−ブチル、tert−ブチルなど）、フェニル、トリ
チル、シリルなどが用いられる。これらの置換基として
は、ハロゲン原子（例えば、フルオロ、クロロ、ブロ
モ、ヨードなど）、Ｃ1-6アルキル−カルボニル（例え
ば、ホルミル、メチルカルボニル、エチルカルボニル、
ブチルカルボニルなど）、ニトロ基などが用いられ、置
換基の数は１ないし３個程度である。
【００９９】ヒドロキシル基の保護基としては、例えば
置換基を有していてもよいＣ1-6アルキル（例えば、メ
チル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチ
ル、tert−ブチルなど）、フェニル、Ｃ7-10アラルキル
（例えば、ベンジルなど）、Ｃ1-6アルキルカルボニル
（例えば、ホルミル、アセチル、エチルカルボニルな
ど）、フェニルオキシカルボニル（例えば、フェノキシ
カルボニルなど）、Ｃ7-10アラルキル−カルボニル（例
えば、ベンジルオキシカルボニルなど）、ピラニル、フ
ラニル、シリルなどが用いられる。これらの置換基とし
ては、ハロゲン原子（例えば、フルオロ、クロロ、ブロ
モ、ヨードなど）、Ｃ1-6アルキル、フェニル、Ｃ7-10
アラルキル、ニトロ基などが用いられ、置換基の数は１
ないし４個程度である。また、保護基の除去方法として
は、それ自体公知またはそれに準じる方法が用いられる
が、例えば酸、塩基、還元、紫外光、ヒドラジン、フェ
ニルヒドラジン、Ｎ−メチルジチオカルバミン酸ナトリ
ウム、テトラブチルアンモニウムフルオリド、酢酸パラ
ジウムなどで処理する方法が用いられる。
置換基を有していてもよいＣ1-6アルキル（例えば、メ
チル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチ
ル、tert−ブチルなど）、フェニル、Ｃ7-10アラルキル
（例えば、ベンジルなど）、Ｃ1-6アルキルカルボニル
（例えば、ホルミル、アセチル、エチルカルボニルな
ど）、フェニルオキシカルボニル（例えば、フェノキシ
カルボニルなど）、Ｃ7-10アラルキル−カルボニル（例
えば、ベンジルオキシカルボニルなど）、ピラニル、フ
ラニル、シリルなどが用いられる。これらの置換基とし
ては、ハロゲン原子（例えば、フルオロ、クロロ、ブロ
モ、ヨードなど）、Ｃ1-6アルキル、フェニル、Ｃ7-10
アラルキル、ニトロ基などが用いられ、置換基の数は１
ないし４個程度である。また、保護基の除去方法として
は、それ自体公知またはそれに準じる方法が用いられる
が、例えば酸、塩基、還元、紫外光、ヒドラジン、フェ
ニルヒドラジン、Ｎ−メチルジチオカルバミン酸ナトリ
ウム、テトラブチルアンモニウムフルオリド、酢酸パラ
ジウムなどで処理する方法が用いられる。
【０１００】かくして得られる化合物（I'）、（VI）ま
たは（IX）あるいはその塩が置換基を有していてもよい
アシルアミノ基を有する場合、脱アシル化反応に付すこ
とによって１級または２級アミノ基を有する化合物また
はその塩とすることができる。原料化合物として用いら
れる置換基を有していてもよいアシルアミノ基を有する
化合物（I'）、（VI）または（IX）あるいはその塩は、
公知の手段たとえば濃縮、液性 変換、転溶、溶媒抽
出、分留、蒸留、結晶化、再結晶、クロマトグラフィー
等で単離、精製したものでもよいが、単離することなく
反応混合物のまま原料として供されてもよい。すなわ
ち、置換基を有していてもよいアシルアミノ基を有する
化合物（I'）、（VI）または（IX）あるいはその塩は、
例えば鉱酸（例えば硝酸，塩酸，臭化水素酸，ヨウ素
酸，硫酸）などの酸または例えばアルカリ金属水酸化物
（例えば、水酸化ナトリウム，水酸化カリウム，水酸化
バリウム，水酸化リチウム）などの塩基の水溶液中、通
常１０°〜１５０℃，好ましくは５０°〜１００℃に保
持される。該酸又は塩基の使用量は、化合物（XII）ま
たはその塩に対し、通常１〜１００当量、好ましくは１
〜４０当量である。酸および塩基の強さとしては、通常
約０.１〜１０規定、好ましくは２〜１０規定である。
反応時間は、反応温度にもよるが、通常１時間〜２４時
間、好ましくは２時間〜１０時間程度である。
たは（IX）あるいはその塩が置換基を有していてもよい
アシルアミノ基を有する場合、脱アシル化反応に付すこ
とによって１級または２級アミノ基を有する化合物また
はその塩とすることができる。原料化合物として用いら
れる置換基を有していてもよいアシルアミノ基を有する
化合物（I'）、（VI）または（IX）あるいはその塩は、
公知の手段たとえば濃縮、液性 変換、転溶、溶媒抽
出、分留、蒸留、結晶化、再結晶、クロマトグラフィー
等で単離、精製したものでもよいが、単離することなく
反応混合物のまま原料として供されてもよい。すなわ
ち、置換基を有していてもよいアシルアミノ基を有する
化合物（I'）、（VI）または（IX）あるいはその塩は、
例えば鉱酸（例えば硝酸，塩酸，臭化水素酸，ヨウ素
酸，硫酸）などの酸または例えばアルカリ金属水酸化物
（例えば、水酸化ナトリウム，水酸化カリウム，水酸化
バリウム，水酸化リチウム）などの塩基の水溶液中、通
常１０°〜１５０℃，好ましくは５０°〜１００℃に保
持される。該酸又は塩基の使用量は、化合物（XII）ま
たはその塩に対し、通常１〜１００当量、好ましくは１
〜４０当量である。酸および塩基の強さとしては、通常
約０.１〜１０規定、好ましくは２〜１０規定である。
反応時間は、反応温度にもよるが、通常１時間〜２４時
間、好ましくは２時間〜１０時間程度である。
【０１０１】かくして得られる１級または２級アミノ基
を有する化合物（I'）、（VI）または（IX）あるいはそ
の塩は、１級または２級アミノ基に置換基を有していて
もよい炭化水素基を導入することによって、アミノ基が
置換基を有していてもよい炭化水素基で置換された化合
物（I'）、（VI）または（IX）あるいはその塩を製造す
ることができる。原料化合物として用いられる１級また
は２級アミノ基を有する化合物（I'）、（VI）または
（IX）あるいはその塩は、公知の手段たとえば濃縮、液
性変換、転溶、溶媒抽出、分留、蒸留、結晶化、再結
晶、クロマトグラフィー等で単離、精製した後に用いる
ことができるが、単離することなく反応混合物のまま原
料として供されてもよい。すなわち、１級または２級ア
ミノ基を有する化合物（I'）、（VI）または（IX）ある
いはその塩と式 Ｒ7−Ｚ3 （XIII） 〔式中、Ｒ7は置換基を有していてもよい炭化水素基
を、Ｚ3は脱離基を示す。〕で表わされる化合物との反
応によってもアミノ基が置換基を有していてもよい炭化
水素基で置換された化合物（I'）、（VI）または（IX）
あるいはその塩を製造することができる。Ｒ7で表わさ
れる置換基を有していてもよい炭化水素基としては、例
えばＲ2、Ｒ3およびＲ6で述べた置換基を有していても
よい炭化水素基がそのまま用いられる。
を有する化合物（I'）、（VI）または（IX）あるいはそ
の塩は、１級または２級アミノ基に置換基を有していて
もよい炭化水素基を導入することによって、アミノ基が
置換基を有していてもよい炭化水素基で置換された化合
物（I'）、（VI）または（IX）あるいはその塩を製造す
ることができる。原料化合物として用いられる１級また
は２級アミノ基を有する化合物（I'）、（VI）または
（IX）あるいはその塩は、公知の手段たとえば濃縮、液
性変換、転溶、溶媒抽出、分留、蒸留、結晶化、再結
晶、クロマトグラフィー等で単離、精製した後に用いる
ことができるが、単離することなく反応混合物のまま原
料として供されてもよい。すなわち、１級または２級ア
ミノ基を有する化合物（I'）、（VI）または（IX）ある
いはその塩と式 Ｒ7−Ｚ3 （XIII） 〔式中、Ｒ7は置換基を有していてもよい炭化水素基
を、Ｚ3は脱離基を示す。〕で表わされる化合物との反
応によってもアミノ基が置換基を有していてもよい炭化
水素基で置換された化合物（I'）、（VI）または（IX）
あるいはその塩を製造することができる。Ｒ7で表わさ
れる置換基を有していてもよい炭化水素基としては、例
えばＲ2、Ｒ3およびＲ6で述べた置換基を有していても
よい炭化水素基がそのまま用いられる。
【０１０２】Ｚ3で表わされる脱離基としては、例えば
ハロゲン原子（例えば、クロル、ブロム、ヨード）、Ｃ
1-6アルキルスルホニルオキシ（例えば、メタンスルホ
ニルオキシ、エタンスルホニルオキシ）、Ｃ6-10アリー
ルスルホニルオキシ（例えばベンゼンスルホニルオキ
シ、ｐ−トルエンスルホニルオキシ）などが含まれる。
特に、例えばハロゲン原子（例えば、クロルなど）など
が好ましい。上記反応は溶媒を用いてまたは用いない
で、また必要に応じて塩基の存在下に行われる。該塩基
としては、たとえば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭
酸リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、ナト
リウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、水素化ナト
リウムなどの無機塩基やピリジン、４−ジメチルアミノ
ピリジン、トリエチルアミンなどの有機塩基が用いられ
る。溶媒を使用する場合、該溶媒としてはたとえばメタ
ノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノー
ル、ｎ−ブタノール、ｔ−ブタノールなどの低級アルコ
ール類、ジオキサン、エーテル、テトラヒドロフランな
どのエーテル類、トルエン、ベンゼン、キシレンなどの
芳香族炭化水素類、ジクロロメタン、１，２−ジクロロ
エタンなどのハロゲン化炭化水素類、ジメチルホルムア
ミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルホスホノト
リアミドなどのアミド類、酢酸エチル、酢酸ブチルなど
のエステル類などの反応の進行を阻害しない溶媒が使用
される。本反応は冷却下（約０℃〜１０℃）、室温下
（約１０℃〜４０℃）あるいは加熱下（約４０℃〜１２
０℃）で行うことができ、反応時間は、通常、１０分〜
４８時間、好ましくは２〜１６時間である。また使用す
る化合物（XIII）の量は、通常１級または２級アミノ基
を有する化合物（I'）、（VI）または（IX）あるいはそ
の塩に対して好ましくは０.３〜５.０倍モルである。塩
基を使用する場合の塩基の使用量は、通常、１級または
２級アミノ基を有する化合物（I'）、（VI）または（I
X）あるいはその塩に対して、約当モル量から過剰量、
好ましくは、１.１〜５倍モル量用いられる。
ハロゲン原子（例えば、クロル、ブロム、ヨード）、Ｃ
1-6アルキルスルホニルオキシ（例えば、メタンスルホ
ニルオキシ、エタンスルホニルオキシ）、Ｃ6-10アリー
ルスルホニルオキシ（例えばベンゼンスルホニルオキ
シ、ｐ−トルエンスルホニルオキシ）などが含まれる。
特に、例えばハロゲン原子（例えば、クロルなど）など
が好ましい。上記反応は溶媒を用いてまたは用いない
で、また必要に応じて塩基の存在下に行われる。該塩基
としては、たとえば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭
酸リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、ナト
リウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、水素化ナト
リウムなどの無機塩基やピリジン、４−ジメチルアミノ
ピリジン、トリエチルアミンなどの有機塩基が用いられ
る。溶媒を使用する場合、該溶媒としてはたとえばメタ
ノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノー
ル、ｎ−ブタノール、ｔ−ブタノールなどの低級アルコ
ール類、ジオキサン、エーテル、テトラヒドロフランな
どのエーテル類、トルエン、ベンゼン、キシレンなどの
芳香族炭化水素類、ジクロロメタン、１，２−ジクロロ
エタンなどのハロゲン化炭化水素類、ジメチルホルムア
ミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルホスホノト
リアミドなどのアミド類、酢酸エチル、酢酸ブチルなど
のエステル類などの反応の進行を阻害しない溶媒が使用
される。本反応は冷却下（約０℃〜１０℃）、室温下
（約１０℃〜４０℃）あるいは加熱下（約４０℃〜１２
０℃）で行うことができ、反応時間は、通常、１０分〜
４８時間、好ましくは２〜１６時間である。また使用す
る化合物（XIII）の量は、通常１級または２級アミノ基
を有する化合物（I'）、（VI）または（IX）あるいはそ
の塩に対して好ましくは０.３〜５.０倍モルである。塩
基を使用する場合の塩基の使用量は、通常、１級または
２級アミノ基を有する化合物（I'）、（VI）または（I
X）あるいはその塩に対して、約当モル量から過剰量、
好ましくは、１.１〜５倍モル量用いられる。
【０１０３】さらに本反応は所望によりヨウ化化合物、
たとえばヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリウム、ヨウ化リ
チウムなどの存在下に反応を促進させたもよい。これら
のヨウ化合物の存在下で反応を行なう場合、その使用量
は、化合物（XI）に対し、通常１〜５倍モル当量で好ま
しくは１.１〜１.５倍モル量である。化合物（XIII）
は、それ自体公知またはそれに準じる方法によって製造
することができる。
たとえばヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリウム、ヨウ化リ
チウムなどの存在下に反応を促進させたもよい。これら
のヨウ化合物の存在下で反応を行なう場合、その使用量
は、化合物（XI）に対し、通常１〜５倍モル当量で好ま
しくは１.１〜１.５倍モル量である。化合物（XIII）
は、それ自体公知またはそれに準じる方法によって製造
することができる。
【０１０４】新規化合物である化合物（I）またはその
塩も、上記の化合物（I'）またはその塩の製造のために
用いられる方法と同様にして製造できる。かくして得ら
れる化合物（I）または化合物（I'）は、遊離体の場合
常法に従って塩にすることができ、また塩を形成してい
る場合常法に従って遊離体あるいは他の塩に変換するこ
ともできる。得られる化合物（I）または化合物（I'）
あるいはその塩は、前述のごとき公知の手段により単
離、精製することができる。また、化合物（I）または
（I'）あるいはその塩には、不斉炭素原子の存在に基づ
く立体異性体が含まれるが、これらもまた前述のごとき
公知の手段あるいは分別再結晶、光学活性カラムによる
クロマトグラフィーなどの手段により単離、精製するこ
とができる。この発明の化合物（I）、または（I'）あ
るいはその塩は、哺乳動物の中枢神経系に作用し、強い
コリンエステラーゼ阻害活性を有し、人または動物（例
えば、マウス）における各種健忘誘発作用に対し優れた
抗健忘作用を示す。さらに、本発明化合物（I）または
（I'）あるいはその塩は、モノアミン（例えば、ノルエ
ピネフィリンやセロトニンなどの）再取り込み阻害活性
を有し、人または動物において、優れた抗うつ作用など
の作用を示す。この発明の化合物（I）または（I'）あ
るいはその塩は、フィゾスチグミンと比較して、中枢神
経に対する作用と末梢神経に対する作用との分離が極め
てよく、抗健忘作用および抗うつ作用などの作用を示す
用量では、痙攣作用、流涎作用、下痢などの末梢神経作
用は無いか、もしくは極めて軽微で、作用持続時間が長
く、毒性が低い特徴を有する、また経口投与により著効
を奏する。この発明の化合物（I）または（I'）あるい
はその塩の急性毒性（ＬＤ50）は１００mg／kg以上であ
る。従ってこの発明化合物は、人を含む哺乳動物の安全
な脳機能改善薬として有用である。
塩も、上記の化合物（I'）またはその塩の製造のために
用いられる方法と同様にして製造できる。かくして得ら
れる化合物（I）または化合物（I'）は、遊離体の場合
常法に従って塩にすることができ、また塩を形成してい
る場合常法に従って遊離体あるいは他の塩に変換するこ
ともできる。得られる化合物（I）または化合物（I'）
あるいはその塩は、前述のごとき公知の手段により単
離、精製することができる。また、化合物（I）または
（I'）あるいはその塩には、不斉炭素原子の存在に基づ
く立体異性体が含まれるが、これらもまた前述のごとき
公知の手段あるいは分別再結晶、光学活性カラムによる
クロマトグラフィーなどの手段により単離、精製するこ
とができる。この発明の化合物（I）、または（I'）あ
るいはその塩は、哺乳動物の中枢神経系に作用し、強い
コリンエステラーゼ阻害活性を有し、人または動物（例
えば、マウス）における各種健忘誘発作用に対し優れた
抗健忘作用を示す。さらに、本発明化合物（I）または
（I'）あるいはその塩は、モノアミン（例えば、ノルエ
ピネフィリンやセロトニンなどの）再取り込み阻害活性
を有し、人または動物において、優れた抗うつ作用など
の作用を示す。この発明の化合物（I）または（I'）あ
るいはその塩は、フィゾスチグミンと比較して、中枢神
経に対する作用と末梢神経に対する作用との分離が極め
てよく、抗健忘作用および抗うつ作用などの作用を示す
用量では、痙攣作用、流涎作用、下痢などの末梢神経作
用は無いか、もしくは極めて軽微で、作用持続時間が長
く、毒性が低い特徴を有する、また経口投与により著効
を奏する。この発明の化合物（I）または（I'）あるい
はその塩の急性毒性（ＬＤ50）は１００mg／kg以上であ
る。従ってこの発明化合物は、人を含む哺乳動物の安全
な脳機能改善薬として有用である。
【０１０５】この発明の化合物の有用な対象疾病名とし
ては、たとえば老年性痴呆、アルツハイマー病、ハンチ
ントン舞踏病、運動過多病、躁病などが挙げられ、この
発明の化合物は、前記の疾病の予防または治療に用いる
ことができる。この発明の化合物は、通常、医薬的に受
容な担体または賦形剤とともに製剤化して、ヒトを含む
哺乳動物に経口的、もしくは非経口的に投与し得る。製
剤の剤型としては、経口用製剤（例えば、粉末剤、錠
剤、顆粒剤、カプセル剤）ならびに非経口用製剤（例え
ば、坐剤、注射剤）の何れかであってもよい。これらの
製剤は、それ自体公知の方法を用いて作ることができ
る。投与量は対象疾患の種類、症状などにより差異はあ
るが、一般的に成人（体重７０kg）においては、経口投
与の場合、一日につき約０.０１mg〜５０mg、好ましく
は０.１〜３０mg、より好ましくは０.５〜１０mgであ
る。
ては、たとえば老年性痴呆、アルツハイマー病、ハンチ
ントン舞踏病、運動過多病、躁病などが挙げられ、この
発明の化合物は、前記の疾病の予防または治療に用いる
ことができる。この発明の化合物は、通常、医薬的に受
容な担体または賦形剤とともに製剤化して、ヒトを含む
哺乳動物に経口的、もしくは非経口的に投与し得る。製
剤の剤型としては、経口用製剤（例えば、粉末剤、錠
剤、顆粒剤、カプセル剤）ならびに非経口用製剤（例え
ば、坐剤、注射剤）の何れかであってもよい。これらの
製剤は、それ自体公知の方法を用いて作ることができ
る。投与量は対象疾患の種類、症状などにより差異はあ
るが、一般的に成人（体重７０kg）においては、経口投
与の場合、一日につき約０.０１mg〜５０mg、好ましく
は０.１〜３０mg、より好ましくは０.５〜１０mgであ
る。
【０１０６】
【実施例】以下において、実施例、参考例、製剤例およ
び実験例によりこの発明をより具体的にするが、この発
明はこれらに限定されるものではない。実験例、参考例
のカラムクロマトグラフィーにおける溶出は、特記しな
い場合はＴＬＣ（Thin Layer Chromatography，薄層ク
ロマトグラフィー）による観察下に行われた。ＴＬＣ観
察においては、ＴＬＣプレートとしてメルク（Merck）
社製の６０Ｆ254を、展開溶媒としてカラムクロマトグ
ラフィーで溶出溶媒として用いられた溶媒を、検出法と
してＵＶ検出器を採用した。また、ＴＬＣプレート上の
スポットに４８％ＨＢｒを噴霧し、加熱して加水分解し
た後にニンヒドリン（ninhydrin）試薬を噴霧し、再び
加熱して赤〜赤紫色に変わる現象も検出法として併用し
て目的物を含む溶出分画を確認し、集めた。特記しない
限りカラム用シリカゲルはメルク社製のキーゼルゲル６
０（７０〜２３０メッシュ）を用いた。なお、“常温”
あるいは“室温”とあるのは通常約５℃から４０℃を意
味し、常圧とあるのは、一気圧近辺を意味する。また、
特記しない限り％は重量百分率を示し、Ｃ4Ｈ4Ｏ4はフ
マル酸を示す。
び実験例によりこの発明をより具体的にするが、この発
明はこれらに限定されるものではない。実験例、参考例
のカラムクロマトグラフィーにおける溶出は、特記しな
い場合はＴＬＣ（Thin Layer Chromatography，薄層ク
ロマトグラフィー）による観察下に行われた。ＴＬＣ観
察においては、ＴＬＣプレートとしてメルク（Merck）
社製の６０Ｆ254を、展開溶媒としてカラムクロマトグ
ラフィーで溶出溶媒として用いられた溶媒を、検出法と
してＵＶ検出器を採用した。また、ＴＬＣプレート上の
スポットに４８％ＨＢｒを噴霧し、加熱して加水分解し
た後にニンヒドリン（ninhydrin）試薬を噴霧し、再び
加熱して赤〜赤紫色に変わる現象も検出法として併用し
て目的物を含む溶出分画を確認し、集めた。特記しない
限りカラム用シリカゲルはメルク社製のキーゼルゲル６
０（７０〜２３０メッシュ）を用いた。なお、“常温”
あるいは“室温”とあるのは通常約５℃から４０℃を意
味し、常圧とあるのは、一気圧近辺を意味する。また、
特記しない限り％は重量百分率を示し、Ｃ4Ｈ4Ｏ4はフ
マル酸を示す。
【０１０７】参考例１ １−ホルミル−１,２,２ａ,３,４,５−ヘキサヒドロベ
ンズ〔cd〕インドール
ンズ〔cd〕インドール
【化５０】 （１）１−ベンゾイル−１,２,２ａ,３,４,５−ヘキサ
ヒドロベンズ〔cd〕インドール−５−オン５.０ｇ，水
酸化カリウム２.７ｇ，ヒドラジン−水和物２ml,および
エチレングリコール２０mlの混合物を１２０℃で２時
間、さらに１９０℃で３時間加熱した。放冷後、水を加
え、生成物をジクロロメタンで抽出した。抽出液を硫酸
マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下に留去した。
得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（展開溶媒：ジクロロメタン−酢酸エチル＝１０：１
(ｖ／ｖ)）で精製して、１,２,２ａ,３,４,５−ヘキサ
ヒドロベンズ〔cd〕インドール１.９ｇを融点５８−５
９℃の無色結晶として得た。 元素分析値 Ｃ11Ｈ13Ｎとして 計算値： Ｃ，８２.９７； Ｈ，８.２３； Ｎ，
８.８０ 実験値： Ｃ，８３.０２； Ｈ，８.１８； Ｎ，
８.８０ （２）ギ酸１８mlに無水酢酸６mlを滴下、室温で２０分
撹拌した。(１)で得た１,２,２ａ,３,４,５−ヘキサヒ
ドロベンズ〔cd〕インドール１.６ｇのジクロロメタン
２ml溶液を加え、室温で３０分間撹拌した。反応液に水
を加え、生成物をジクロロメタンで抽出した。抽出液
を、５％水酸化ナトリウム水溶液続いて水で洗浄後、溶
媒を減圧下に留去した。得られた結晶を、ジクロロメタ
ン−エーテルから再結晶して、表題化合物を融点９３−
９４℃の無色結晶として得た。 元素分析値 Ｃ12Ｈ13ＮＯとして 計算値： Ｃ，７６.９８； Ｈ，７.００； Ｎ，
７.４８ 実験値： Ｃ，７６.９４； Ｈ，７.０１； Ｎ，
７.５２
ヒドロベンズ〔cd〕インドール−５−オン５.０ｇ，水
酸化カリウム２.７ｇ，ヒドラジン−水和物２ml,および
エチレングリコール２０mlの混合物を１２０℃で２時
間、さらに１９０℃で３時間加熱した。放冷後、水を加
え、生成物をジクロロメタンで抽出した。抽出液を硫酸
マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下に留去した。
得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（展開溶媒：ジクロロメタン−酢酸エチル＝１０：１
(ｖ／ｖ)）で精製して、１,２,２ａ,３,４,５−ヘキサ
ヒドロベンズ〔cd〕インドール１.９ｇを融点５８−５
９℃の無色結晶として得た。 元素分析値 Ｃ11Ｈ13Ｎとして 計算値： Ｃ，８２.９７； Ｈ，８.２３； Ｎ，
８.８０ 実験値： Ｃ，８３.０２； Ｈ，８.１８； Ｎ，
８.８０ （２）ギ酸１８mlに無水酢酸６mlを滴下、室温で２０分
撹拌した。(１)で得た１,２,２ａ,３,４,５−ヘキサヒ
ドロベンズ〔cd〕インドール１.６ｇのジクロロメタン
２ml溶液を加え、室温で３０分間撹拌した。反応液に水
を加え、生成物をジクロロメタンで抽出した。抽出液
を、５％水酸化ナトリウム水溶液続いて水で洗浄後、溶
媒を減圧下に留去した。得られた結晶を、ジクロロメタ
ン−エーテルから再結晶して、表題化合物を融点９３−
９４℃の無色結晶として得た。 元素分析値 Ｃ12Ｈ13ＮＯとして 計算値： Ｃ，７６.９８； Ｈ，７.００； Ｎ，
７.４８ 実験値： Ｃ，７６.９４； Ｈ，７.０１； Ｎ，
７.５２
【０１０８】参考例２ ３−クロロ−（１−ホルミル−１,２,２ａ,３,４,５−
ヘキサヒドロベンズ〔cd〕インドール−６−イル）−１
−プロパノン
ヘキサヒドロベンズ〔cd〕インドール−６−イル）−１
−プロパノン
【化５１】 参考例１で得た１−ホルミル−１,２,２ａ,３,４,５−
ヘキサヒドロベンズ〔cd〕インドール０.８ｇと３−ク
ロロプロピオン酸クロリド０.５５ｇの１,２−ジクロロ
エタン溶液１０mlに、塩化アルミニウム１.４ｇを少量
ずつ加え、室温で４時間撹拌した。反応液を氷水に注
ぎ、生成物をジクロロメタンで抽出した。抽出液を無水
硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に溶媒を留去した。得
られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展
開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル−ジクロロメタン＝１
０：３：１(ｖ／ｖ)）で精製して、表題化合物０.７ｇ
を融点８２−８５℃の無色結晶として得た。 元素分析値 Ｃ15Ｈ16ＣlＮＯ2として 計算値： Ｃ，６４.８７； Ｈ，５.８１； Ｎ，
５.０４ 実験値： Ｃ，６４.９８； Ｈ，５.８４； Ｎ，
４.９９
ヘキサヒドロベンズ〔cd〕インドール０.８ｇと３−ク
ロロプロピオン酸クロリド０.５５ｇの１,２−ジクロロ
エタン溶液１０mlに、塩化アルミニウム１.４ｇを少量
ずつ加え、室温で４時間撹拌した。反応液を氷水に注
ぎ、生成物をジクロロメタンで抽出した。抽出液を無水
硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に溶媒を留去した。得
られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展
開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル−ジクロロメタン＝１
０：３：１(ｖ／ｖ)）で精製して、表題化合物０.７ｇ
を融点８２−８５℃の無色結晶として得た。 元素分析値 Ｃ15Ｈ16ＣlＮＯ2として 計算値： Ｃ，６４.８７； Ｈ，５.８１； Ｎ，
５.０４ 実験値： Ｃ，６４.９８； Ｈ，５.８４； Ｎ，
４.９９
【０１０９】参考例３ ３−クロロ−１−（ベンゾフラン−２−イル）−１−プ
ロパノン
ロパノン
【化５２】 ジベンゾフランと３−クロロプロピオン酸クロリドを用
いて参考例２と同様の操作を行うことにより、表題化合
物を融点１１６−１１８℃の無色結晶として得た。 元素分析値 Ｃ15Ｈ11ＣlＯ2として 計算値： Ｃ，６９.６４； Ｈ，４.２９ 実験値： Ｃ，６９.８０； Ｈ，４.２５
いて参考例２と同様の操作を行うことにより、表題化合
物を融点１１６−１１８℃の無色結晶として得た。 元素分析値 Ｃ15Ｈ11ＣlＯ2として 計算値： Ｃ，６９.６４； Ｈ，４.２９ 実験値： Ｃ，６９.８０； Ｈ，４.２５
【０１１０】参考例４ ３−クロロ−１−（２−オキソ−１,２,２ａ,３,４,５
−ヘキサヒドロベンズ〔cd〕インドール−６−イル）−
１−プロパノン
−ヘキサヒドロベンズ〔cd〕インドール−６−イル）−
１−プロパノン
【化５３】 ２ａ,３,４,５−テトラヒドロベンズ〔cd〕インドール
−２（１Ｈ）−オンと３−クロロプロピオン酸クロリド
を用いて参考例２と同様の操作を行うことにより、表題
化合物を融点１７５−１７８℃の無色針状晶として得
た。 元素分析値 Ｃ14Ｈ14ＣlＮＯ2として 計算値： Ｃ，６３.７６； Ｈ，５.３５； Ｎ，
５.３１ 実験値： Ｃ，６３.５８； Ｈ，５.２９； Ｎ，
５.３３
−２（１Ｈ）−オンと３−クロロプロピオン酸クロリド
を用いて参考例２と同様の操作を行うことにより、表題
化合物を融点１７５−１７８℃の無色針状晶として得
た。 元素分析値 Ｃ14Ｈ14ＣlＮＯ2として 計算値： Ｃ，６３.７６； Ｈ，５.３５； Ｎ，
５.３１ 実験値： Ｃ，６３.５８； Ｈ，５.２９； Ｎ，
５.３３
【０１１１】参考例５ ３−クロロ−１−（３−カルバゾリル）−１−プロパノ
ン
ン
【化５４】 カルバゾール５.０ｇと３−クロロプロピオニルクロリ
ド４.２ｇのニトロメタン溶液（９０ml）に塩化アルミ
ニウム４.８ｇを少量ずつ加え、４５℃で１時間撹拌し
た。反応液を氷水１００ml中に注ぎ、有機層を分液し、
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液５０ml、純水５０mlで洗
浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去して結晶
状残渣を得た。残渣を濾取し結晶を、減圧下乾燥し、表
題化合物４.８ｇを融点１４８−１５１℃の淡赤色結晶
として得た。 元素分析値 Ｃ15Ｈ12ＣlＮＯとして 計算値： Ｃ，６９.９１； Ｈ，４.６９； Ｎ，
５.４３ 実験値： Ｃ，６９.８２； Ｈ，４.７６； Ｎ，
５.４４
ド４.２ｇのニトロメタン溶液（９０ml）に塩化アルミ
ニウム４.８ｇを少量ずつ加え、４５℃で１時間撹拌し
た。反応液を氷水１００ml中に注ぎ、有機層を分液し、
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液５０ml、純水５０mlで洗
浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去して結晶
状残渣を得た。残渣を濾取し結晶を、減圧下乾燥し、表
題化合物４.８ｇを融点１４８−１５１℃の淡赤色結晶
として得た。 元素分析値 Ｃ15Ｈ12ＣlＮＯとして 計算値： Ｃ，６９.９１； Ｈ，４.６９； Ｎ，
５.４３ 実験値： Ｃ，６９.８２； Ｈ，４.７６； Ｎ，
５.４４
【０１１２】参考例６ 公知の三環式縮合複素環と３−クロロプロピオン酸クロ
リドを用いて参考例２と同様の操作を行うことにより、
〔表５２〕に示す化合物を得た。
リドを用いて参考例２と同様の操作を行うことにより、
〔表５２〕に示す化合物を得た。
【表５２】
【０１１３】参考例７ ３−（１−メトキシカルボニル−４−ピペリジニル）プ
ロピオン酸
ロピオン酸
【化５５】 ３−（１−アセチル−４−ピペリジニル）プロピオン酸
９９.６３ｇを濃塩酸２０８mlに懸濁し、還流下６時間
撹拌した。減圧下半量まで濃縮し、０℃にて一晩放置し
た。析出した結晶を濾取し、冷エタノールにて洗浄後、
乾燥して３−（４−ピペリジニル）プロピオン酸塩酸塩
７７.９ｇを得た。得られた結晶７７.５ｇをジクロロメ
タン３６０ml−３Ｎ水酸化ナトリウム水溶液４００mlに
溶解し、０℃にてクロロ炭酸メチル３４mlを滴下した。
室温にて５時間撹拌後、水層を５０％水酸ナトリウム水
溶液でｐＨ８に調整した。有機層を分離し、硫酸ナトリ
ウムにて乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をイソプ
ロピルエーテル−ヘキサンにて結晶化し表題化合物７
６.５ｇを融点８８−９０℃の無色結晶として得た。 元素分析値 Ｃ10Ｈ17ＮＯ4として 計算値： Ｃ，５５.８０； Ｈ，７.９６； Ｎ，
６.５１ 実験値： Ｃ，５５.６９； Ｈ，８.０１； Ｎ，
６.４７
９９.６３ｇを濃塩酸２０８mlに懸濁し、還流下６時間
撹拌した。減圧下半量まで濃縮し、０℃にて一晩放置し
た。析出した結晶を濾取し、冷エタノールにて洗浄後、
乾燥して３−（４−ピペリジニル）プロピオン酸塩酸塩
７７.９ｇを得た。得られた結晶７７.５ｇをジクロロメ
タン３６０ml−３Ｎ水酸化ナトリウム水溶液４００mlに
溶解し、０℃にてクロロ炭酸メチル３４mlを滴下した。
室温にて５時間撹拌後、水層を５０％水酸ナトリウム水
溶液でｐＨ８に調整した。有機層を分離し、硫酸ナトリ
ウムにて乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をイソプ
ロピルエーテル−ヘキサンにて結晶化し表題化合物７
６.５ｇを融点８８−９０℃の無色結晶として得た。 元素分析値 Ｃ10Ｈ17ＮＯ4として 計算値： Ｃ，５５.８０； Ｈ，７.９６； Ｎ，
６.５１ 実験値： Ｃ，５５.６９； Ｈ，８.０１； Ｎ，
６.４７
【０１１４】参考例８ ８−（４−クロロブチリル）−１,２,５,６−テトラヒ
ドロ−４Ｈ−ピロロ〔３,２,１−ij〕キノリン−４−オ
ン
ドロ−４Ｈ−ピロロ〔３,２,１−ij〕キノリン−４−オ
ン
【化５６】 １,２,５,６−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ〔３,２,１
−ij〕キノリン−４−オン５ｇと４−クロロブチリルク
ロリド４.１５ｇを用いて、参考例２と同様の操作を行
うことにより、表題化合物６.４ｇを融点１３０−１３
１℃の無色針状晶として得た。 元素分析値 Ｃ15Ｈ16ＣlＮＯ2として 計算値： Ｃ，６４.８７； Ｈ，５.８１； Ｎ，
５.０４ 実験値： Ｃ，６４.７１； Ｈ，５.８８； Ｎ，
４.９９
−ij〕キノリン−４−オン５ｇと４−クロロブチリルク
ロリド４.１５ｇを用いて、参考例２と同様の操作を行
うことにより、表題化合物６.４ｇを融点１３０−１３
１℃の無色針状晶として得た。 元素分析値 Ｃ15Ｈ16ＣlＮＯ2として 計算値： Ｃ，６４.８７； Ｈ，５.８１； Ｎ，
５.０４ 実験値： Ｃ，６４.７１； Ｈ，５.８８； Ｎ，
４.９９
【０１１５】実施例１ １−（１−ホルミル−１,２,２ａ,３,４,５−ヘキサヒ
ドロベンズ〔cd〕インドール−６−イル）−３−〔１−
（フェニルメチル）ピペラジン−４−イル〕−１−プロ
パノン
ドロベンズ〔cd〕インドール−６−イル）−３−〔１−
（フェニルメチル）ピペラジン−４−イル〕−１−プロ
パノン
【化５７】 参考例２で得た３−クロロ−（１−ホルミル−１,２,２
ａ,３,４,５−ヘキサヒドロベンズ〔cd〕インドール−
６−イル）−１−プロパノン０.６５ｇ、炭酸カリウム
０.４２ｇとジクロロメタン２０mlの懸濁液に、１−
（フェニルメチル）ピペラジン０.４１ｇのメタノール
溶液５mlを加え、室温で３０分間撹拌した。 溶媒を減
圧下に留去して得られる残渣に水を加え、生成物をジク
ロロメタンで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで
乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた油状物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：酢酸エ
チル−メタノール＝１０：１(ｖ／ｖ)）で精製して、表
題化合物０.６ｇを無色油状物と して得た。 元素分析値 Ｃ26Ｈ31Ｎ3Ｏ2として 計算値： Ｃ，７４.７９； Ｈ，７.４８； Ｎ，
１０.０６ 実験値： Ｃ，７４.５９； Ｈ，７.５２； Ｎ，
１０.０３
ａ,３,４,５−ヘキサヒドロベンズ〔cd〕インドール−
６−イル）−１−プロパノン０.６５ｇ、炭酸カリウム
０.４２ｇとジクロロメタン２０mlの懸濁液に、１−
（フェニルメチル）ピペラジン０.４１ｇのメタノール
溶液５mlを加え、室温で３０分間撹拌した。 溶媒を減
圧下に留去して得られる残渣に水を加え、生成物をジク
ロロメタンで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで
乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた油状物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：酢酸エ
チル−メタノール＝１０：１(ｖ／ｖ)）で精製して、表
題化合物０.６ｇを無色油状物と して得た。 元素分析値 Ｃ26Ｈ31Ｎ3Ｏ2として 計算値： Ｃ，７４.７９； Ｈ，７.４８； Ｎ，
１０.０６ 実験値： Ｃ，７４.５９； Ｈ，７.５２； Ｎ，
１０.０３
【０１１６】実施例２ １−（１,２,２ａ,３,４,５−ヘキサヒドロベンズ〔c
d〕インドール−６−イル）−３−〔１−（フェニルメ
チル）ピペラジン−４−イル〕−１−プロパノン３塩酸
塩
d〕インドール−６−イル）−３−〔１−（フェニルメ
チル）ピペラジン−４−イル〕−１−プロパノン３塩酸
塩
【化５８】 実施例１で得た１−（１−ホルミル−１,２,２ａ,３,
４,５−ヘキサヒドロベンズ〔cd〕インドール−６−イ
ル）−３−〔１−（フェニルメチル）ピペラジン−４−
イル〕−１−プロパノン０.４ｇのメタノール溶液１０m
lに３規定塩酸１０mlを加え、室温で３０分間撹拌し
た。減圧下にメタノールを留去した後、１０％水酸化ナ
トリウム水溶液を加えて溶液のｐＨを約１０とし、生成
物をジクロロメタンで抽出した。抽出液を無水硫酸ナト
リウムで乾燥後、４規定メタノール性塩酸０.８mlを加
えた。減圧下に溶媒を留去して得られる固体を、メタノ
ール−エーテルから結晶化して、表題化合物０.４６ｇ
を融点２０７−２１１℃（分解）の無色結晶として得
た。 元素分析値 Ｃ25Ｈ31Ｎ3Ｏ・３ＨＣl として 計算値： Ｃ，６０.１８； Ｈ，６.８７； Ｎ，
８.４２ 実験値： Ｃ，５９.９８； Ｈ，７.０１； Ｎ，
８.２２
４,５−ヘキサヒドロベンズ〔cd〕インドール−６−イ
ル）−３−〔１−（フェニルメチル）ピペラジン−４−
イル〕−１−プロパノン０.４ｇのメタノール溶液１０m
lに３規定塩酸１０mlを加え、室温で３０分間撹拌し
た。減圧下にメタノールを留去した後、１０％水酸化ナ
トリウム水溶液を加えて溶液のｐＨを約１０とし、生成
物をジクロロメタンで抽出した。抽出液を無水硫酸ナト
リウムで乾燥後、４規定メタノール性塩酸０.８mlを加
えた。減圧下に溶媒を留去して得られる固体を、メタノ
ール−エーテルから結晶化して、表題化合物０.４６ｇ
を融点２０７−２１１℃（分解）の無色結晶として得
た。 元素分析値 Ｃ25Ｈ31Ｎ3Ｏ・３ＨＣl として 計算値： Ｃ，６０.１８； Ｈ，６.８７； Ｎ，
８.４２ 実験値： Ｃ，５９.９８； Ｈ，７.０１； Ｎ，
８.２２
【０１１７】実施例３ ３−（１−アセチルピペリジン−４−イル）−１−（１
−ホルミル−１,２,２ａ,３,４,５−ヘキサヒドロベン
ズ〔cd〕インドール−６−イル）−１−プロパノン
−ホルミル−１,２,２ａ,３,４,５−ヘキサヒドロベン
ズ〔cd〕インドール−６−イル）−１−プロパノン
【化５９】 参考例１で得た１−ホルミル−１,２,２ａ,３,４,５−
ヘキサヒドロベンズ〔cd〕インドール０.８ｇと３−
（１−アセチルピペリジン−４−イル）プロピオニルク
ロリド１.２ｇの１,２−ジクロロエタン溶液１０mlに、
塩化アルミニウム２.０ｇを少量ずつ加え、２時間加熱
還流した。反応液を氷水に注ぎ、生成物をジクロロメタ
ンで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、
減圧下に溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（展開溶媒：酢酸エチル−メタ
ノール＝２０：１(ｖ／ｖ)）で精製して、表題化合物
１.０ｇを粘稠な油状物として得た。 元素分析値 Ｃ22Ｈ28Ｎ2Ｏ3として 計算値： Ｃ，７１.７１； Ｈ，７.６６； Ｎ，
７.６０ 実験値： Ｃ，７１.４７； Ｈ，７.５８； Ｎ，
７.５７
ヘキサヒドロベンズ〔cd〕インドール０.８ｇと３−
（１−アセチルピペリジン−４−イル）プロピオニルク
ロリド１.２ｇの１,２−ジクロロエタン溶液１０mlに、
塩化アルミニウム２.０ｇを少量ずつ加え、２時間加熱
還流した。反応液を氷水に注ぎ、生成物をジクロロメタ
ンで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、
減圧下に溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（展開溶媒：酢酸エチル−メタ
ノール＝２０：１(ｖ／ｖ)）で精製して、表題化合物
１.０ｇを粘稠な油状物として得た。 元素分析値 Ｃ22Ｈ28Ｎ2Ｏ3として 計算値： Ｃ，７１.７１； Ｈ，７.６６； Ｎ，
７.６０ 実験値： Ｃ，７１.４７； Ｈ，７.５８； Ｎ，
７.５７
【０１１８】実施例４ １−（１,２,２ａ,３,４,５−ヘキサヒドロベンズ〔c
d〕インドール−６−イル）−３−〔１−（フェニルメ
チル）ピペリジン−４−イル〕−１−プロパノン２塩酸
塩
d〕インドール−６−イル）−３−〔１−（フェニルメ
チル）ピペリジン−４−イル〕−１−プロパノン２塩酸
塩
【化６０】 実施例３で得た３−（１−アセチルピペリジン−４−イ
ル）−１−（１−ホルミル−１,２,２ａ,３,４,５−ヘ
キサヒドロベンズ〔cd〕インドール−６−イル）−１−
プロパノン０.４ｇと濃塩酸１０mlの混合物を８時間加
熱還流した。濃塩 酸を減圧下に留去して得られる残渣
を水に溶解し、１０％水酸化ナトリウム水溶液を加えて
ｐＨを約１１とした。生成物をジクロロメタンで抽出
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧下に
留去した。得られた油状物をエタノール１０mlに溶解
し、炭酸カリウム０.２ｇを加え、さらに臭化ベンジル
０.１７ｇのエタノール溶液を２ｍｌ滴下した。室温で
１時間撹拌した後、溶媒を減圧下に留去した。得られた
残渣に水を加え、生成物をジクロロメタンで抽出した。
抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下に
留去した。得られた油状物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（展開溶媒：ジクロロメタン−酢酸エチル＝
２：１(ｖ／ｖ)）で精製して、表題化合物のフリー塩基
体を無色油状物として得た。得られた油状物に４規定メ
タノール性塩酸０.６mlを加え、溶媒を留去することに
より、表題化合物０.３６ｇを非晶状粉末として得た。 元素分析値 Ｃ26Ｈ32Ｎ2Ｏ・２ＨＣlとして 計算値： Ｃ，６７.６７； Ｈ，７.４３； Ｎ，
６.０７ 実験値： Ｃ，６７.４３； Ｈ，７.４４； Ｎ，
６.０２
ル）−１−（１−ホルミル−１,２,２ａ,３,４,５−ヘ
キサヒドロベンズ〔cd〕インドール−６−イル）−１−
プロパノン０.４ｇと濃塩酸１０mlの混合物を８時間加
熱還流した。濃塩 酸を減圧下に留去して得られる残渣
を水に溶解し、１０％水酸化ナトリウム水溶液を加えて
ｐＨを約１１とした。生成物をジクロロメタンで抽出
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧下に
留去した。得られた油状物をエタノール１０mlに溶解
し、炭酸カリウム０.２ｇを加え、さらに臭化ベンジル
０.１７ｇのエタノール溶液を２ｍｌ滴下した。室温で
１時間撹拌した後、溶媒を減圧下に留去した。得られた
残渣に水を加え、生成物をジクロロメタンで抽出した。
抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下に
留去した。得られた油状物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（展開溶媒：ジクロロメタン−酢酸エチル＝
２：１(ｖ／ｖ)）で精製して、表題化合物のフリー塩基
体を無色油状物として得た。得られた油状物に４規定メ
タノール性塩酸０.６mlを加え、溶媒を留去することに
より、表題化合物０.３６ｇを非晶状粉末として得た。 元素分析値 Ｃ26Ｈ32Ｎ2Ｏ・２ＨＣlとして 計算値： Ｃ，６７.６７； Ｈ，７.４３； Ｎ，
６.０７ 実験値： Ｃ，６７.４３； Ｈ，７.４４； Ｎ，
６.０２
【０１１９】実施例５ １−（ジベンゾフラン−２−イル）−３−〔１−（フェ
ニルメチル）ピペラジン−４−イル〕−１−プロパノン
ニルメチル）ピペラジン−４−イル〕−１−プロパノン
【化６１】 参考例３で得た３−クロロ−１−（ジベンゾフラン−２
−イル）−１−プロパノンと１−（フェニルメチル）ピ
ペラジンを用いて、実施例１と同様の操作を行うことに
より、表題化合物を融点１３５−１３６℃の無色結晶と
して得た。 元素分析値 Ｃ26Ｈ26Ｎ2Ｏ2として 計算値： Ｃ，７８.３６； Ｈ，６.５８； Ｎ，
７.０３ 実験値： Ｃ，７８.２１； Ｈ，６.６０； Ｎ，
６.９９
−イル）−１−プロパノンと１−（フェニルメチル）ピ
ペラジンを用いて、実施例１と同様の操作を行うことに
より、表題化合物を融点１３５−１３６℃の無色結晶と
して得た。 元素分析値 Ｃ26Ｈ26Ｎ2Ｏ2として 計算値： Ｃ，７８.３６； Ｈ，６.５８； Ｎ，
７.０３ 実験値： Ｃ，７８.２１； Ｈ，６.６０； Ｎ，
６.９９
【０１２０】実施例６ １−〔１−（フェニルメチル）−１,２,２ａ,３,４,５
−ヘキサヒドロベンズ〔cd〕インドール−６−イル〕−
３−〔１−（フェニルメチル）ピペリジン−４−イル〕
−１−プロパノン フマル酸塩
−ヘキサヒドロベンズ〔cd〕インドール−６−イル〕−
３−〔１−（フェニルメチル）ピペリジン−４−イル〕
−１−プロパノン フマル酸塩
【化６２】 １−（１,２,２ａ,３,４,５−ヘキサヒドロベンズ〔c
d〕インドール−６−イル）−３−〔１−（フェニルメ
チル）ピペリジン−４−イル〕−１−プロパノン０.５
ｇのエタノール溶液１０mlに炭酸カリウム０.２３ｇを
加え、さらに臭化ベンジル０.２２ｇのエタノール溶液
２mlを滴下した。室温で１時間撹拌した後、溶媒を減圧
下に留去した。得られた残渣に水を加え、生成物をジク
ロロメタンで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで
乾燥し、溶媒を減圧下に留去した。得られた油状物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：酢酸エ
チル−メタノール＝４０：１(ｖ／ｖ)）で精製して、表
題化合物のフリー塩基体０.４７ｇを融点１４３−１４
６℃の無色結晶として得た。 元素分析値 Ｃ33Ｈ38Ｎ2Ｏとして 計算値： Ｃ，８２.８０； Ｈ，８.００； Ｎ，
５.８５ 実験値： Ｃ，８２.７１； Ｈ，８.０２； Ｎ，
５.７４ 得られた結晶のジクロロメタン溶液５mlに、フマル酸１
１４mgのメタノール５ml溶液を加え、溶媒を減圧下に留
去することにより表題化合物０.５３ｇを融点１６４−
１６６℃の無色結晶として得た。 元素分析値 Ｃ33Ｈ38Ｎ2Ｏ・Ｃ4Ｈ4Ｏ4・１／２Ｈ2Ｏ
として 計算値： Ｃ，７３.６１； Ｈ，７.１８； Ｎ，
４.６４ 実験値： Ｃ，７３.４３； Ｈ，７.０４； Ｎ，
４.７１
d〕インドール−６−イル）−３−〔１−（フェニルメ
チル）ピペリジン−４−イル〕−１−プロパノン０.５
ｇのエタノール溶液１０mlに炭酸カリウム０.２３ｇを
加え、さらに臭化ベンジル０.２２ｇのエタノール溶液
２mlを滴下した。室温で１時間撹拌した後、溶媒を減圧
下に留去した。得られた残渣に水を加え、生成物をジク
ロロメタンで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで
乾燥し、溶媒を減圧下に留去した。得られた油状物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：酢酸エ
チル−メタノール＝４０：１(ｖ／ｖ)）で精製して、表
題化合物のフリー塩基体０.４７ｇを融点１４３−１４
６℃の無色結晶として得た。 元素分析値 Ｃ33Ｈ38Ｎ2Ｏとして 計算値： Ｃ，８２.８０； Ｈ，８.００； Ｎ，
５.８５ 実験値： Ｃ，８２.７１； Ｈ，８.０２； Ｎ，
５.７４ 得られた結晶のジクロロメタン溶液５mlに、フマル酸１
１４mgのメタノール５ml溶液を加え、溶媒を減圧下に留
去することにより表題化合物０.５３ｇを融点１６４−
１６６℃の無色結晶として得た。 元素分析値 Ｃ33Ｈ38Ｎ2Ｏ・Ｃ4Ｈ4Ｏ4・１／２Ｈ2Ｏ
として 計算値： Ｃ，７３.６１； Ｈ，７.１８； Ｎ，
４.６４ 実験値： Ｃ，７３.４３； Ｈ，７.０４； Ｎ，
４.７１
【０１２１】実施例７ 実施例６と同様にして、〔表５３〕に示す化合物を得
た。
た。
【表５３】
【０１２２】実施例８ １−（１−アセチル−１,２,２ａ,３,４,５−ヘキサヒ
ドロベンズ〔cd〕インドール−６−イル〕−３−〔１−
（フェニルメチル）ピペリジン−４−イル〕−１−プロ
パノン フマル酸塩
ドロベンズ〔cd〕インドール−６−イル〕−３−〔１−
（フェニルメチル）ピペリジン−４−イル〕−１−プロ
パノン フマル酸塩
【化６３】 １−（１,２,２ａ,３,４,５−ヘキサヒドロベンズ〔c
d〕インドール−６−イル）−３−〔１−（フェニルメ
チル）ピペリジン−４−イル〕−１−プロパノン０.５
ｇのジクロロメタン溶液１０mlに無水酢酸０.１４ｇを
加え、室温で３０分間撹拌した。反応液に５％水酸化ナ
トリウム水溶液２０mlを加え、生成物をジクロロメタン
で抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶
媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（展開溶媒：酢酸エチル−メタノ
ール＝２０：１(ｖ／ｖ)）で精製して、表題化合物のフ
リー塩基体０.４８ｇを無色粉末として得た。得られた
粉末のジクロロメタン溶液５mlにフマル酸０.１３ｇの
メタノール溶液５mlを加え、溶媒を減圧下留去して、表
題化合物０.５４ｇを融点１７３−１７５℃の無色結晶
として得た。 元素分析値 Ｃ28Ｈ34Ｎ2Ｏ2・Ｃ4Ｈ4Ｏ4として 計算値： Ｃ，７０.３１； Ｈ，７.０１； Ｎ，
５.１２ 実験値： Ｃ，７０.１１； Ｈ，７.１６； Ｎ，
５.１３
d〕インドール−６−イル）−３−〔１−（フェニルメ
チル）ピペリジン−４−イル〕−１−プロパノン０.５
ｇのジクロロメタン溶液１０mlに無水酢酸０.１４ｇを
加え、室温で３０分間撹拌した。反応液に５％水酸化ナ
トリウム水溶液２０mlを加え、生成物をジクロロメタン
で抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶
媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（展開溶媒：酢酸エチル−メタノ
ール＝２０：１(ｖ／ｖ)）で精製して、表題化合物のフ
リー塩基体０.４８ｇを無色粉末として得た。得られた
粉末のジクロロメタン溶液５mlにフマル酸０.１３ｇの
メタノール溶液５mlを加え、溶媒を減圧下留去して、表
題化合物０.５４ｇを融点１７３−１７５℃の無色結晶
として得た。 元素分析値 Ｃ28Ｈ34Ｎ2Ｏ2・Ｃ4Ｈ4Ｏ4として 計算値： Ｃ，７０.３１； Ｈ，７.０１； Ｎ，
５.１２ 実験値： Ｃ，７０.１１； Ｈ，７.１６； Ｎ，
５.１３
【０１２３】実施例９ １−（２−オキソ−２ａ,３,４,５−テトラヒドロ−１
Ｈ−ベンズ〔cd〕インドール−６−イル〕−３−〔４−
（フェニルメチル）ピペラジン−１−イル〕−１−プロ
パノン ２塩酸塩
Ｈ−ベンズ〔cd〕インドール−６−イル〕−３−〔４−
（フェニルメチル）ピペラジン−１−イル〕−１−プロ
パノン ２塩酸塩
【化６４】 参考例４で得た化合物を用いて、実施例１と同様の操作
を行うことにより、表題化合物のフリー塩基体を得た。
得られたフリー塩基体を実施例２に記載の方法で２塩酸
塩とすることにより、表題化合物を融点１８５−１８８
℃の無色結晶として得た。 元素分析値 Ｃ25Ｈ29Ｎ3Ｏ2・２ＨＣlとして 計算値： Ｃ，６３.０２； Ｈ，６.５６； Ｎ，
８.８２ 実験値： Ｃ，６２.８８； Ｈ，６.５７； Ｎ，
８.７５
を行うことにより、表題化合物のフリー塩基体を得た。
得られたフリー塩基体を実施例２に記載の方法で２塩酸
塩とすることにより、表題化合物を融点１８５−１８８
℃の無色結晶として得た。 元素分析値 Ｃ25Ｈ29Ｎ3Ｏ2・２ＨＣlとして 計算値： Ｃ，６３.０２； Ｈ，６.５６； Ｎ，
８.８２ 実験値： Ｃ，６２.８８； Ｈ，６.５７； Ｎ，
８.７５
【０１２４】実施例１０ １−（３−カルバゾリル）−３−（４−ベンジルピペラ
ジン−１−イル）−１−プロパノン ２塩酸塩
ジン−１−イル）−１−プロパノン ２塩酸塩
【化６５】 参考例５で得られた３−クロロ−１−（３−カルバゾリ
ル）−１−プロパノン２.１ｇをジクロロメタン５０ml
に溶解し、炭酸カリウム１.７ｇ、１−ベンジルピペラ
ジン４.４ｇを加え、室温で４時間撹拌した。純水３０m
lを加え有機層を分液し、純水５０mlで洗浄した後無水
硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して得られる結
晶を減圧下乾燥し、表題化合物のフリー体３.０ｇを融
点１２４−１２６℃の無色結晶として得た。得られたフ
リー体３.０ｇをメタノールに溶解し４Ｎメタノール性
塩酸４.０mlを加えた。溶媒を減圧下留去して得られる
固体をメタノールで洗浄して、表題化合物２.８ｇを融
点２０６−２０８℃の淡赤色結晶として得た。 元素分析値 Ｃ26Ｈ27Ｎ3Ｏ・２ＨＣl・１／２Ｈ2Ｏと
して 計算値： Ｃ，６５.１３； Ｈ，６.３１； Ｎ，
８.７６ 実験値： Ｃ，６５.１３； Ｈ，６.２３； Ｎ，
８.７２
ル）−１−プロパノン２.１ｇをジクロロメタン５０ml
に溶解し、炭酸カリウム１.７ｇ、１−ベンジルピペラ
ジン４.４ｇを加え、室温で４時間撹拌した。純水３０m
lを加え有機層を分液し、純水５０mlで洗浄した後無水
硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して得られる結
晶を減圧下乾燥し、表題化合物のフリー体３.０ｇを融
点１２４−１２６℃の無色結晶として得た。得られたフ
リー体３.０ｇをメタノールに溶解し４Ｎメタノール性
塩酸４.０mlを加えた。溶媒を減圧下留去して得られる
固体をメタノールで洗浄して、表題化合物２.８ｇを融
点２０６−２０８℃の淡赤色結晶として得た。 元素分析値 Ｃ26Ｈ27Ｎ3Ｏ・２ＨＣl・１／２Ｈ2Ｏと
して 計算値： Ｃ，６５.１３； Ｈ，６.３１； Ｎ，
８.７６ 実験値： Ｃ，６５.１３； Ｈ，６.２３； Ｎ，
８.７２
【０１２５】実施例１１ １−（３−カルバゾリル）−３−（１−アセチルピペリ
ジン−４−イル）−１−プロパノン
ジン−４−イル）−１−プロパノン
【化６６】 カルバゾール５.０ｇと３−（１−アセチルピペリジン
−４−イル）プロピオニルクロリド７.２ｇのニトロメ
タン溶液９０mlに塩化アルミニウム９.３ｇを少量ずつ
加え７０℃で１１時間撹拌した。反応液を氷水１００ml
中に注ぎ、有機層を分液し、飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液５０ml、純水５０mlで洗浄、無水硫酸ナトリウムで
乾燥後溶媒を留去して、オイル状残渣を得た。残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；酢酸エ
チル−メタノール＝２０：１(ｖ／ｖ)）で精製して、表
題化合物２.６ｇを淡黄色粉末として得た。 元素分析値 Ｃ22Ｈ24Ｎ2Ｏ2として 計算値： Ｃ，７５.８３； Ｈ，６.９４； Ｎ，
８.０４ 実験値： Ｃ，７５.７７； Ｈ，６.９８； Ｎ，
７.９６
−４−イル）プロピオニルクロリド７.２ｇのニトロメ
タン溶液９０mlに塩化アルミニウム９.３ｇを少量ずつ
加え７０℃で１１時間撹拌した。反応液を氷水１００ml
中に注ぎ、有機層を分液し、飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液５０ml、純水５０mlで洗浄、無水硫酸ナトリウムで
乾燥後溶媒を留去して、オイル状残渣を得た。残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；酢酸エ
チル−メタノール＝２０：１(ｖ／ｖ)）で精製して、表
題化合物２.６ｇを淡黄色粉末として得た。 元素分析値 Ｃ22Ｈ24Ｎ2Ｏ2として 計算値： Ｃ，７５.８３； Ｈ，６.９４； Ｎ，
８.０４ 実験値： Ｃ，７５.７７； Ｈ，６.９８； Ｎ，
７.９６
【０１２６】実施例１２ １−（３−カルバゾリル）−３−（４−ピペリジニル）
−１−プロパノン
−１−プロパノン
【化６７】 実施例１１で得た１−（３−カルバゾリル）−３−（１
−アセチルピペリジン−４−イル）−１−プロパノン
２.１ｇの濃塩酸溶液を還流下１９時間撹拌した。溶媒
を留去し結晶状残渣を得た。残渣を一部（約０.２５
ｇ）濾取し結晶を減圧下乾燥し表題化合物の１塩酸塩体
０.２４ｇを融点２４３−２４７℃（分解）の淡青色結
晶として得た。 元素分析値 Ｃ20Ｈ22Ｎ2Ｏ・ＨＣl・１／２Ｈ2Ｏとし
て 計算値： Ｃ，６８.２７； Ｈ，６.８７； Ｎ，
７.９６ 実験値： Ｃ，６８.５６； Ｈ，６.６０； Ｎ，
７.９９ 残りの残渣を純水２０mlに溶解し、１０％水酸化ナトリ
ウム水溶液１０ml、ジクロロメタン２０mlを加えた後、
有機層を分液し、純水３０mlで洗浄、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥後、溶媒を留去して得られた結晶を減圧下乾燥
し表題化合物１.２ｇを融点２０６−２０９℃の淡黄色
結晶として得た。 元素分析値 Ｃ20Ｈ22Ｎ2Ｏとして 計算値： Ｃ，７８.４０； Ｈ，７.２４； Ｎ，
９.１４ 実験値： Ｃ，７８.３５； Ｈ，７.３１； Ｎ，
９.０８
−アセチルピペリジン−４−イル）−１−プロパノン
２.１ｇの濃塩酸溶液を還流下１９時間撹拌した。溶媒
を留去し結晶状残渣を得た。残渣を一部（約０.２５
ｇ）濾取し結晶を減圧下乾燥し表題化合物の１塩酸塩体
０.２４ｇを融点２４３−２４７℃（分解）の淡青色結
晶として得た。 元素分析値 Ｃ20Ｈ22Ｎ2Ｏ・ＨＣl・１／２Ｈ2Ｏとし
て 計算値： Ｃ，６８.２７； Ｈ，６.８７； Ｎ，
７.９６ 実験値： Ｃ，６８.５６； Ｈ，６.６０； Ｎ，
７.９９ 残りの残渣を純水２０mlに溶解し、１０％水酸化ナトリ
ウム水溶液１０ml、ジクロロメタン２０mlを加えた後、
有機層を分液し、純水３０mlで洗浄、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥後、溶媒を留去して得られた結晶を減圧下乾燥
し表題化合物１.２ｇを融点２０６−２０９℃の淡黄色
結晶として得た。 元素分析値 Ｃ20Ｈ22Ｎ2Ｏとして 計算値： Ｃ，７８.４０； Ｈ，７.２４； Ｎ，
９.１４ 実験値： Ｃ，７８.３５； Ｈ，７.３１； Ｎ，
９.０８
【０１２７】実施例１３ １−（３−カルバゾリル）−３−〔１−（フェニルメチ
ル）ピペリジン−４−イル〕−１−プロパノン 塩酸塩
ル）ピペリジン−４−イル〕−１−プロパノン 塩酸塩
【化６８】 実施例１２で得た１−（３−カルバゾリル）−３−（ピ
ペリジン−４−イル）−１−プロパノン０.７ｇのＮ,Ｎ
−ジメチルホルムアミド−ジクロロメタン（３／１(ｖ
／ｖ)）混合溶液中に炭酸カリウム０.４１ｇを加え、１
５℃で１５分間撹拌した後、臭化ベンジル０.３７ｇの
ジクロロメタン３ml溶液を滴下し、室温で２時間半撹拌
した。溶媒を留去した後、純水３０ml、ジクロロメタン
３０mlを加え、有機層を分液し純水５０mlで洗浄、無水
硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して得られる結
晶を減圧下乾燥し、表題化合物のフリー塩基体０.６９
ｇを融点１５５−１５８℃の無色結晶として得た。得ら
れたフリー塩基体０.５５ｇをメタノールに溶解し４Ｎ
メタノール塩酸０.５mlを加え、溶媒を減圧下留去して
得られる固体をエタノールで洗浄して表題化合物０.５
２ｇを融点２０６−２０８℃の淡青色結晶として得た。 元素分析値 Ｃ27Ｈ28Ｎ2Ｏ・ＨＣl・１／２Ｈ2Ｏとし
て 計算値： Ｃ，７３.３７； Ｈ，６.８４； Ｎ，
６.３４ 実験値： Ｃ，７３.４６； Ｈ，６.７７； Ｎ，
６.４６
ペリジン−４−イル）−１−プロパノン０.７ｇのＮ,Ｎ
−ジメチルホルムアミド−ジクロロメタン（３／１(ｖ
／ｖ)）混合溶液中に炭酸カリウム０.４１ｇを加え、１
５℃で１５分間撹拌した後、臭化ベンジル０.３７ｇの
ジクロロメタン３ml溶液を滴下し、室温で２時間半撹拌
した。溶媒を留去した後、純水３０ml、ジクロロメタン
３０mlを加え、有機層を分液し純水５０mlで洗浄、無水
硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して得られる結
晶を減圧下乾燥し、表題化合物のフリー塩基体０.６９
ｇを融点１５５−１５８℃の無色結晶として得た。得ら
れたフリー塩基体０.５５ｇをメタノールに溶解し４Ｎ
メタノール塩酸０.５mlを加え、溶媒を減圧下留去して
得られる固体をエタノールで洗浄して表題化合物０.５
２ｇを融点２０６−２０８℃の淡青色結晶として得た。 元素分析値 Ｃ27Ｈ28Ｎ2Ｏ・ＨＣl・１／２Ｈ2Ｏとし
て 計算値： Ｃ，７３.３７； Ｈ，６.８４； Ｎ，
６.３４ 実験値： Ｃ，７３.４６； Ｈ，６.７７； Ｎ，
６.４６
【０１２８】実施例１４ ３−（１−アセチルピペリジン−４−イル）−１−
（１,２,２a,３,４,５−ヘキサヒドロベンズ〔cd〕イン
ドール−６−イル）−１−プロパノン
（１,２,２a,３,４,５−ヘキサヒドロベンズ〔cd〕イン
ドール−６−イル）−１−プロパノン
【化６９】 １) １−ホルミル−１,２,２ａ,３,４,５−ヘキサヒド
ロベンズ〔cd〕インドール（参考例１の化合物）１７ｇ
を用いて、実施例３と同様の操作を行うことにより３−
（１−アセチルピペリジン−４−イル）−１−（１−ホ
ルミル−１,２,２a,３,４,５−ヘキサヒドロベンズ〔c
d〕インドール−６−イル）−１−プロパノン２０ｇを
得た。 ２) １）で得た化合物２０ｇのメタノール溶液１５０ml
と１０％塩酸１５０mlの混合溶液を、室温で３０分間撹
拌した。減圧下にメタノールを留去した後、１０％水酸
化ナトリウム水溶液を用いて溶液のｐＨを約１０とし、
生成物をジクロロメタンで抽出した。抽出液を無水硫酸
ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去して表題化合
物の粗結晶１７ｇを得た。さらに、ジクロロメタン−エ
ーテルから再結晶して融点１６７−１６９℃の無色結晶
９．８ｇを得た。 元素分析値 Ｃ21Ｈ28Ｎ2Ｏ2として 計算値： Ｃ，７４.０８； Ｈ，８.２９； Ｎ，
８.２３ 実験値： Ｃ，７３.７９； Ｈ，８.３３； Ｎ，
８.１２
ロベンズ〔cd〕インドール（参考例１の化合物）１７ｇ
を用いて、実施例３と同様の操作を行うことにより３−
（１−アセチルピペリジン−４−イル）−１−（１−ホ
ルミル−１,２,２a,３,４,５−ヘキサヒドロベンズ〔c
d〕インドール−６−イル）−１−プロパノン２０ｇを
得た。 ２) １）で得た化合物２０ｇのメタノール溶液１５０ml
と１０％塩酸１５０mlの混合溶液を、室温で３０分間撹
拌した。減圧下にメタノールを留去した後、１０％水酸
化ナトリウム水溶液を用いて溶液のｐＨを約１０とし、
生成物をジクロロメタンで抽出した。抽出液を無水硫酸
ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去して表題化合
物の粗結晶１７ｇを得た。さらに、ジクロロメタン−エ
ーテルから再結晶して融点１６７−１６９℃の無色結晶
９．８ｇを得た。 元素分析値 Ｃ21Ｈ28Ｎ2Ｏ2として 計算値： Ｃ，７４.０８； Ｈ，８.２９； Ｎ，
８.２３ 実験値： Ｃ，７３.７９； Ｈ，８.３３； Ｎ，
８.１２
【０１２９】実施例１５ １−（１−エチル−１,２,２a,３,４,５−ヘキサヒドロ
ベンズ〔cd〕インドール−６−イル）−３−〔１−（フ
ェニルメチル）ピペリジン−４−イル〕−１−プロパノ
ン フマル酸塩
ベンズ〔cd〕インドール−６−イル）−３−〔１−（フ
ェニルメチル）ピペリジン−４−イル〕−１−プロパノ
ン フマル酸塩
【化７０】 １) 実施例１４で得た３−（１−アセチルピペリジン−
４−イル）−１−（１,２,２a,３,４,５−ヘキサヒドロ
ベンズ〔cd〕インドール−６−イル）−１−プロパノン
１．０ｇ、ヨウ化エチル２．３ｇと炭酸カリウム０．５
３ｇのエタノール懸濁液１０mlを６０−７０℃で１２時
間撹拌した。溶媒を減圧下に留去して得られる残渣に水
を加え、生成物をジクロロメタンで抽出した。抽出液を
無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去し
た。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（展開溶媒：酢酸エチル）で精製して３−（１−アセ
チルピペリジン−４−イル）−１−（１−エチル−１,
２,２a,３,４,５−ヘキサヒドロベンズ〔cd〕インドー
ル−６−イル）−１−プロパノン０．８２ｇを無色油状
物として得た。 元素分析値 Ｃ23Ｈ32Ｎ2Ｏ2として 計算値： Ｃ，７４.９６； Ｈ，８.７５； Ｎ，
７.６０ 実験値： Ｃ，７４.８８； Ｈ，８.７４； Ｎ，
７.６２ ２) １）で得た化合物０．７５ｇを用いて、実施例４と
同様の操作を行うことにより表題化合物のフリー塩基体
０．６５ｇを得た。得られたフリー塩基体０．６５ｇの
ジクロロメタン溶液５mlにフマル酸０．１８ｇのメタノ
ール溶液５mlを加え、溶媒を減圧下に留去して得られる
結晶をエタノールから再結晶することにより表題化合物
０．６８ｇを融点１７７−１７８℃の無色結晶として得
た。 元素分析値 Ｃ28Ｈ36Ｎ2Ｏ・Ｃ4Ｈ4Ｏ4・３／２Ｈ2Ｏ
として 計算値： Ｃ，６８.６７； Ｈ，７.７４； Ｎ，
５.０１ 実験値： Ｃ，６９.０５； Ｈ，７.５０； Ｎ，
５.２６
４−イル）−１−（１,２,２a,３,４,５−ヘキサヒドロ
ベンズ〔cd〕インドール−６−イル）−１−プロパノン
１．０ｇ、ヨウ化エチル２．３ｇと炭酸カリウム０．５
３ｇのエタノール懸濁液１０mlを６０−７０℃で１２時
間撹拌した。溶媒を減圧下に留去して得られる残渣に水
を加え、生成物をジクロロメタンで抽出した。抽出液を
無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去し
た。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（展開溶媒：酢酸エチル）で精製して３−（１−アセ
チルピペリジン−４−イル）−１−（１−エチル−１,
２,２a,３,４,５−ヘキサヒドロベンズ〔cd〕インドー
ル−６−イル）−１−プロパノン０．８２ｇを無色油状
物として得た。 元素分析値 Ｃ23Ｈ32Ｎ2Ｏ2として 計算値： Ｃ，７４.９６； Ｈ，８.７５； Ｎ，
７.６０ 実験値： Ｃ，７４.８８； Ｈ，８.７４； Ｎ，
７.６２ ２) １）で得た化合物０．７５ｇを用いて、実施例４と
同様の操作を行うことにより表題化合物のフリー塩基体
０．６５ｇを得た。得られたフリー塩基体０．６５ｇの
ジクロロメタン溶液５mlにフマル酸０．１８ｇのメタノ
ール溶液５mlを加え、溶媒を減圧下に留去して得られる
結晶をエタノールから再結晶することにより表題化合物
０．６８ｇを融点１７７−１７８℃の無色結晶として得
た。 元素分析値 Ｃ28Ｈ36Ｎ2Ｏ・Ｃ4Ｈ4Ｏ4・３／２Ｈ2Ｏ
として 計算値： Ｃ，６８.６７； Ｈ，７.７４； Ｎ，
５.０１ 実験値： Ｃ，６９.０５； Ｈ，７.５０； Ｎ，
５.２６
【０１３０】実施例１６ 実施例１４で得た化合物を用いて、実施例１５と同様の
操作を行うことにより〔表５４〕に示す化合物を得た。
操作を行うことにより〔表５４〕に示す化合物を得た。
【表５４】
【０１３１】実施例１７ 参考例６で得た化合物を用いて、実施例１と同様の操作
をすることにより、〔表５５〕〔表５６〕に示す化合物
を得た。
をすることにより、〔表５５〕〔表５６〕に示す化合物
を得た。
【表５５】
【表５６】
【０１３２】実施例１８ １−（２−オキソ−１Ｈ−ベンズ〔cd〕インドール−６
−イル）−３−〔４−（フェニルメチル）ピペラジン−
１−イル〕−１−プロパノン ２塩酸塩
−イル）−３−〔４−（フェニルメチル）ピペラジン−
１−イル〕−１−プロパノン ２塩酸塩
【化７１】 １) ベンズ〔cd〕インドール−２（１Ｈ）−オン７．５
ｇと３−クロロプロピオン酸クロリド６．２ｇを用いて
参考例２と同様の操作を行うことにより、３−クロロ−
１−（２−オキソ−１Ｈ−ベンズ〔cd〕インドール−６
−イル）−１−プロパノンと未反応のベンズ〔cd〕イン
ドール−２（１Ｈ）−オンとの約１：１の混合物４．８
ｇを得た。 ２) １）で得た混合物１．０ｇのジメチルホルムアミド
−ジクロロメタン混合溶液（２ml／２０ml）に、１−ベ
ンジルピペラジン０．６８ｇと炭酸カリウム０．３４ｇ
を加え、室温で１時間撹拌した。溶媒を減圧下に留去し
て得られる残渣に水を加え、生成物をジクロロメタンで
抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒
を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー〔展開溶媒：酢酸エチル−メタノール＝１
０：１（Ｖ／Ｖ）〕により精製して、目的物を含む画分
を得た。減圧下に溶媒を留去して表題化合物のフリー塩
基体０．５２ｇを融点２０８−２１０℃の無色粉末とし
て得た。得られたフリー塩基体を実施例２に記載の方法
で２塩酸塩とすることにより、表題化合物０．５１ｇを
融点１６６−１７０℃の無色結晶として得た。 元素分析値 Ｃ25Ｈ25Ｎ3Ｏ2・２ＨＣl・３／２Ｈ2Ｏと
して 計算値： Ｃ，６０.１２； Ｈ，６.０５； Ｎ，
８.４１ 実験値： Ｃ，６０.１７； Ｈ，６.２５； Ｎ，
８.１９
ｇと３−クロロプロピオン酸クロリド６．２ｇを用いて
参考例２と同様の操作を行うことにより、３−クロロ−
１−（２−オキソ−１Ｈ−ベンズ〔cd〕インドール−６
−イル）−１−プロパノンと未反応のベンズ〔cd〕イン
ドール−２（１Ｈ）−オンとの約１：１の混合物４．８
ｇを得た。 ２) １）で得た混合物１．０ｇのジメチルホルムアミド
−ジクロロメタン混合溶液（２ml／２０ml）に、１−ベ
ンジルピペラジン０．６８ｇと炭酸カリウム０．３４ｇ
を加え、室温で１時間撹拌した。溶媒を減圧下に留去し
て得られる残渣に水を加え、生成物をジクロロメタンで
抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒
を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー〔展開溶媒：酢酸エチル−メタノール＝１
０：１（Ｖ／Ｖ）〕により精製して、目的物を含む画分
を得た。減圧下に溶媒を留去して表題化合物のフリー塩
基体０．５２ｇを融点２０８−２１０℃の無色粉末とし
て得た。得られたフリー塩基体を実施例２に記載の方法
で２塩酸塩とすることにより、表題化合物０．５１ｇを
融点１６６−１７０℃の無色結晶として得た。 元素分析値 Ｃ25Ｈ25Ｎ3Ｏ2・２ＨＣl・３／２Ｈ2Ｏと
して 計算値： Ｃ，６０.１２； Ｈ，６.０５； Ｎ，
８.４１ 実験値： Ｃ，６０.１７； Ｈ，６.２５； Ｎ，
８.１９
【０１３３】実施例１９ 実施例１８と同様にして〔表５７〕に示す化合物を得
た。
た。
【表５７】
【０１３４】実施例２０ 実施例４で得た１−（１,２,２a,３,４,５−ヘキサヒド
ロベンズ〔cd〕インドール−６−イル）−３−〔１−
（フェニルメチル）ピペリジン−４−イル〕−１−プロ
パノンを用いて実施例８と同様の操作を行うことにより
〔表５８〕に示す化合物を得た。
ロベンズ〔cd〕インドール−６−イル）−３−〔１−
（フェニルメチル）ピペリジン−４−イル〕−１−プロ
パノンを用いて実施例８と同様の操作を行うことにより
〔表５８〕に示す化合物を得た。
【表５８】
【０１３５】実施例２１ ８−〔３−（４−ホルミル−１−ピペラジニル）−１−
オキソプロピル〕−５,６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ
〔３,２,１−ij〕キノリン−２（１Ｈ）−オン
オキソプロピル〕−５,６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ
〔３,２,１−ij〕キノリン−２（１Ｈ）−オン
【化７２】 参考例６化合物番号２の８−（３−クロロプロピオニ
ル）−５,６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ〔３,２,１−i
j〕キノリン−２（１Ｈ）−オン１３.８ｇと１−ピペラ
ジンカルボキシアルデヒド７.８ｇを用いて、実施例１
と同様の操作を行うことにより、表題化合物１１.０ｇ
を融点１４３−１４７℃の無色粉末として得た。 元素分析値 Ｃ19Ｈ23Ｎ3Ｏ3として 計算値： Ｃ，６６.８４； Ｈ，６.７９； Ｎ，
１２.３１ 実験値： Ｃ，６６.６９； Ｈ，６.７９； Ｎ，
１２.０７
ル）−５,６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ〔３,２,１−i
j〕キノリン−２（１Ｈ）−オン１３.８ｇと１−ピペラ
ジンカルボキシアルデヒド７.８ｇを用いて、実施例１
と同様の操作を行うことにより、表題化合物１１.０ｇ
を融点１４３−１４７℃の無色粉末として得た。 元素分析値 Ｃ19Ｈ23Ｎ3Ｏ3として 計算値： Ｃ，６６.８４； Ｈ，６.７９； Ｎ，
１２.３１ 実験値： Ｃ，６６.６９； Ｈ，６.７９； Ｎ，
１２.０７
【０１３６】実施例２２ ８−〔３−（１−ピペラジニル）−１−オキソプロピ
ル〕−５,６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ〔３,２,１−i
j〕キノリン−２（１Ｈ）−オン
ル〕−５,６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ〔３,２,１−i
j〕キノリン−２（１Ｈ）−オン
【化７３】 実施例２１で得た８−〔３−（４−ホルミル−１−ピペ
ラジニル）−１−オキソプロピル〕−５,６−ジヒドロ
−４Ｈ−ピロロ〔３,２,１−ij〕キノリン−２（１Ｈ）
−オン９.０ｇのメタノール３０ml溶液に濃塩酸１０ml
を加え、室温で１４時間撹拌した。メタノールを減圧下
に留去して得られる水溶液を酢酸エチルで洗浄後、水酸
化ナトリウム水溶液を加え溶液のｐＨを約１１とし、ジ
クロロメタンで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウム
で乾燥した後、溶媒を減圧下に留去することにより、表
題化合物６.３ｇを無色非晶状粉末として得た。 元素分析値 Ｃ18Ｈ23Ｎ3Ｏ2として 計算値： Ｃ，６８.９８； Ｈ，７.４０； Ｎ，
１３.４１ 実験値： Ｃ，６９.０２； Ｈ，７.３８； Ｎ，
１３.２５
ラジニル）−１−オキソプロピル〕−５,６−ジヒドロ
−４Ｈ−ピロロ〔３,２,１−ij〕キノリン−２（１Ｈ）
−オン９.０ｇのメタノール３０ml溶液に濃塩酸１０ml
を加え、室温で１４時間撹拌した。メタノールを減圧下
に留去して得られる水溶液を酢酸エチルで洗浄後、水酸
化ナトリウム水溶液を加え溶液のｐＨを約１１とし、ジ
クロロメタンで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウム
で乾燥した後、溶媒を減圧下に留去することにより、表
題化合物６.３ｇを無色非晶状粉末として得た。 元素分析値 Ｃ18Ｈ23Ｎ3Ｏ2として 計算値： Ｃ，６８.９８； Ｈ，７.４０； Ｎ，
１３.４１ 実験値： Ｃ，６９.０２； Ｈ，７.３８； Ｎ，
１３.２５
【０１３７】実施例２３ ８−〔３−〔４−〔（２−メチルフェニル）メチル〕−
１−ピペラジニル〕−１−オキソプロピル〕−５,６−
ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ〔３,２,１−ij〕キノリン−２
（１Ｈ）−オン ２塩酸塩
１−ピペラジニル〕−１−オキソプロピル〕−５,６−
ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ〔３,２,１−ij〕キノリン−２
（１Ｈ）−オン ２塩酸塩
【化７４】 実施例２２で得た８−〔３−（１−ピペラジニル）−１
−オキソプロピル〕−５,６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ
〔３,２,１−ij〕キノリン−２（１Ｈ）−オン０.３４
ｇと２−メチルベンジルブロミド０.１９ｇのジクロロ
メタン１０ml溶液を、室温で６時間撹拌した。溶媒を留
去して得られる残渣を１０％塩酸水溶液に溶解し、酢酸
エチルで洗浄した。水層に水酸化ナトリウム水溶液を加
え、溶液のｐＨを約１１とした後、ジクロロメタンで抽
出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を
減圧下に留去して得られる残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（展開溶媒：酢酸エチル−メタノール＝
１０：１(Ｖ／Ｖ)）で精製して、表題化合物のフリー塩
基体０.３２ｇを無水油状物として得た。この油状物に
４規定メタノール性塩酸０.５mlを加え、溶媒を留去す
ることにより表題化合物０.３４ｇを融点２０５−２０
８℃の無色結晶として得た。 元素分析値 Ｃ26Ｈ31Ｎ3Ｏ2・２ＨＣl・Ｈ2Ｏとして 計算値： Ｃ，６１.４１； Ｈ，６.９４； Ｎ，
８.２６ 実験値： Ｃ，６１.６４； Ｈ，６.７６； Ｎ，
８.２５
−オキソプロピル〕−５,６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ
〔３,２,１−ij〕キノリン−２（１Ｈ）−オン０.３４
ｇと２−メチルベンジルブロミド０.１９ｇのジクロロ
メタン１０ml溶液を、室温で６時間撹拌した。溶媒を留
去して得られる残渣を１０％塩酸水溶液に溶解し、酢酸
エチルで洗浄した。水層に水酸化ナトリウム水溶液を加
え、溶液のｐＨを約１１とした後、ジクロロメタンで抽
出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を
減圧下に留去して得られる残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（展開溶媒：酢酸エチル−メタノール＝
１０：１(Ｖ／Ｖ)）で精製して、表題化合物のフリー塩
基体０.３２ｇを無水油状物として得た。この油状物に
４規定メタノール性塩酸０.５mlを加え、溶媒を留去す
ることにより表題化合物０.３４ｇを融点２０５−２０
８℃の無色結晶として得た。 元素分析値 Ｃ26Ｈ31Ｎ3Ｏ2・２ＨＣl・Ｈ2Ｏとして 計算値： Ｃ，６１.４１； Ｈ，６.９４； Ｎ，
８.２６ 実験値： Ｃ，６１.６４； Ｈ，６.７６； Ｎ，
８.２５
【０１３８】実施例２４ ８−〔３−（４−ホルミル−１−ピペラジニル）−１−
オキソプロピル〕−１,２,５,６−テトラヒドロ−４Ｈ
−ピロロ〔３,２,１−ij〕キノリン−４−オン
オキソプロピル〕−１,２,５,６−テトラヒドロ−４Ｈ
−ピロロ〔３,２,１−ij〕キノリン−４−オン
【化７５】 参考例６化合物番号１の８−（３−クロロプロピオニ
ル）−１,２,５,６−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ〔３,
２,１−ij〕キノリン−４−オン２０.０ｇと１−ピペラ
ジンカルボキシアルデヒド１１.４ｇを用いて、実施例
１と同様の操作を行うことにより、表題化合物２０.４
ｇを無色粉末として得た。 元素分析値 Ｃ18Ｈ23Ｎ3Ｏ2として 計算値： Ｃ，６６.８４； Ｈ，６.７９； Ｎ，
１２.３１ 実験値： Ｃ，６６.７９； Ｈ，６.５８； Ｎ，
１２.０５
ル）−１,２,５,６−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ〔３,
２,１−ij〕キノリン−４−オン２０.０ｇと１−ピペラ
ジンカルボキシアルデヒド１１.４ｇを用いて、実施例
１と同様の操作を行うことにより、表題化合物２０.４
ｇを無色粉末として得た。 元素分析値 Ｃ18Ｈ23Ｎ3Ｏ2として 計算値： Ｃ，６６.８４； Ｈ，６.７９； Ｎ，
１２.３１ 実験値： Ｃ，６６.７９； Ｈ，６.５８； Ｎ，
１２.０５
【０１３９】実施例２５ ８−〔３−（１−ピペラジニル）−１−オキソプロピ
ル〕−１,２,５,６−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ〔３,
２,１−ij〕キノリン−４−オン
ル〕−１,２,５,６−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ〔３,
２,１−ij〕キノリン−４−オン
【化７６】 実施例２４で得た８−〔３−（４−ホルミル−１−ピペ
ラジニル）−１−オキソプロピル〕−１,２,５,６−テ
トラヒドロ−４Ｈ−ピロロ〔３,２,１−ij〕キノリン−
４−オン２０ｇを用いて、実施例２２と同様の操作を行
うことにより、表題化合物１４.０ｇを無色粉末として
得た。 元素分析値 Ｃ18Ｈ23Ｎ3Ｏ2として 計算値： Ｃ，６８.９８； Ｈ，７.４０； Ｎ，
１３.４１ 実験値： Ｃ，６８.６９； Ｈ，７.２９； Ｎ，
１３.２７
ラジニル）−１−オキソプロピル〕−１,２,５,６−テ
トラヒドロ−４Ｈ−ピロロ〔３,２,１−ij〕キノリン−
４−オン２０ｇを用いて、実施例２２と同様の操作を行
うことにより、表題化合物１４.０ｇを無色粉末として
得た。 元素分析値 Ｃ18Ｈ23Ｎ3Ｏ2として 計算値： Ｃ，６８.９８； Ｈ，７.４０； Ｎ，
１３.４１ 実験値： Ｃ，６８.６９； Ｈ，７.２９； Ｎ，
１３.２７
【０１４０】実施例２６ ８−〔３−（１−メトキシカルボニル−４−ピペリジニ
ル）−１−オキソプロピル〕−１,２,５,６−テトラヒ
ドロ−４Ｈ−ピロロ〔３,２,１−ij〕キノリン−４−オ
ン
ル）−１−オキソプロピル〕−１,２,５,６−テトラヒ
ドロ−４Ｈ−ピロロ〔３,２,１−ij〕キノリン−４−オ
ン
【化７７】 参考例７で得た３−（１−メトキシカルボニル−４−ピ
ペリジニル）プロピオン酸６５.６ｇを塩化チオニル１
０９mlに０−５℃で少量ずつ加えた。生成した溶液を０
−５℃でさらに２０分間撹拌した後、塩化チオニルを減
圧下に留去した。得られた残渣と１,２,５,６−テトラ
ヒドロ−４Ｈ−ピロロ〔３,２,１−ij〕キノリン−４−
オン４３.３ｇを用いて、参考例２と同様の操作を行う
ことにより、表題化合物３４.０ｇを融点１３９−１４
０℃の無色結晶として得た。 元素分析値 Ｃ21Ｈ26Ｎ2Ｏ4として 計算値： Ｃ，６８.０９； Ｈ，７.０７； Ｎ，
７.５６ 実験値： Ｃ，６８.２１； Ｈ，７.０１； Ｎ，
７.２９
ペリジニル）プロピオン酸６５.６ｇを塩化チオニル１
０９mlに０−５℃で少量ずつ加えた。生成した溶液を０
−５℃でさらに２０分間撹拌した後、塩化チオニルを減
圧下に留去した。得られた残渣と１,２,５,６−テトラ
ヒドロ−４Ｈ−ピロロ〔３,２,１−ij〕キノリン−４−
オン４３.３ｇを用いて、参考例２と同様の操作を行う
ことにより、表題化合物３４.０ｇを融点１３９−１４
０℃の無色結晶として得た。 元素分析値 Ｃ21Ｈ26Ｎ2Ｏ4として 計算値： Ｃ，６８.０９； Ｈ，７.０７； Ｎ，
７.５６ 実験値： Ｃ，６８.２１； Ｈ，７.０１； Ｎ，
７.２９
【０１４１】実施例２７ ８−〔３−（４−ピペリジニル）−１−オキソプロピ
ル〕−１,２,５,６−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ〔３,
２,１−ij〕キノリン−４−オン
ル〕−１,２,５,６−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ〔３,
２,１−ij〕キノリン−４−オン
【化７８】 実施例２６で得た８−〔３−（１−メトキシカルボニル
−４−ピペリジニル）−１−オキソプロピル〕−１,２,
５,６−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ〔３,２,１−ij〕
キノリン−４−オン３４.０ｇをメタノール２００mlと
濃塩酸４００mlに溶解し、還流下１６時間撹拌した。冷
却後メタノールを減圧下留去し残留物を５０％水酸化ナ
トリウム水溶液にてｐＨ８〜９とした。ジクロロメタン
５００mlで２回抽出し、抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥
後減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をジエチルエー
テル−酢酸エチルより結晶化して表題化合物２８.３ｇ
を融点１１４−１１６℃の無色結晶として得た。 元素分析値 Ｃ19Ｈ24Ｎ2Ｏ2として 計算値： Ｃ，７３.０５； Ｈ，７.７４； Ｎ，
８.９７ 実験値： Ｃ，７３.２１； Ｈ，７.６５； Ｎ，
８.９９
−４−ピペリジニル）−１−オキソプロピル〕−１,２,
５,６−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ〔３,２,１−ij〕
キノリン−４−オン３４.０ｇをメタノール２００mlと
濃塩酸４００mlに溶解し、還流下１６時間撹拌した。冷
却後メタノールを減圧下留去し残留物を５０％水酸化ナ
トリウム水溶液にてｐＨ８〜９とした。ジクロロメタン
５００mlで２回抽出し、抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥
後減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をジエチルエー
テル−酢酸エチルより結晶化して表題化合物２８.３ｇ
を融点１１４−１１６℃の無色結晶として得た。 元素分析値 Ｃ19Ｈ24Ｎ2Ｏ2として 計算値： Ｃ，７３.０５； Ｈ，７.７４； Ｎ，
８.９７ 実験値： Ｃ，７３.２１； Ｈ，７.６５； Ｎ，
８.９９
【０１４２】実施例２８ ８−〔３−（１−メトキシカルボニル−４−ピペリジニ
ル）−１−オキソプロピル〕−５,６−ジヒドロ−４Ｈ
−ピロロ〔３,２,１−ij〕キノリン−２(１Ｈ)−オン
ル）−１−オキソプロピル〕−５,６−ジヒドロ−４Ｈ
−ピロロ〔３,２,１−ij〕キノリン−２(１Ｈ)−オン
【化７９】 参考例７で得た３−（１−メトキシカルボニル−４−ピ
ペリジニル）プロピオン酸と、公知の５,６−ジヒドロ
−４Ｈ−ピロロ〔３,２,１−ij〕キノリン−２（１Ｈ）
−オンを用いて、実施例２６と同様の操作を行うことに
より、表題化合物を融点１４０−１４１℃の無色結晶と
して得た。 元素分析値 Ｃ21Ｈ26Ｎ2Ｏ4として 計算値： Ｃ，６８.０９； Ｈ，７.０７； Ｎ，
７.５６ 実験値： Ｃ，６８.００； Ｈ，７.１２； Ｎ，
７.７３
ペリジニル）プロピオン酸と、公知の５,６−ジヒドロ
−４Ｈ−ピロロ〔３,２,１−ij〕キノリン−２（１Ｈ）
−オンを用いて、実施例２６と同様の操作を行うことに
より、表題化合物を融点１４０−１４１℃の無色結晶と
して得た。 元素分析値 Ｃ21Ｈ26Ｎ2Ｏ4として 計算値： Ｃ，６８.０９； Ｈ，７.０７； Ｎ，
７.５６ 実験値： Ｃ，６８.００； Ｈ，７.１２； Ｎ，
７.７３
【０１４３】実施例２９ ８−〔３−（４−ピペリジニル）−１−オキソプロピ
ル〕−５,６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ〔３,２,１−i
j〕キノリン−２（１Ｈ）−オン
ル〕−５,６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ〔３,２,１−i
j〕キノリン−２（１Ｈ）−オン
【化８０】 実施例２８で得た８−〔３−（１−メトキシカルボニル
−４−ピペリジニル）−１−オキソプロピル〕−５,６
−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ〔３,２,１−ij〕キノリン−
２（１Ｈ）−オンを用いて、実施例２７と同様の操作を
行うことにより表題化合物を無色油状物として得た。 元素分析値 Ｃ19Ｈ24Ｎ2Ｏ2として 計算値： Ｃ，７３.０５； Ｈ，７.７４； Ｎ，
８.９７ 実験値： Ｃ，７３.１０； Ｈ，７.５８； Ｎ，
８.７３
−４−ピペリジニル）−１−オキソプロピル〕−５,６
−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ〔３,２,１−ij〕キノリン−
２（１Ｈ）−オンを用いて、実施例２７と同様の操作を
行うことにより表題化合物を無色油状物として得た。 元素分析値 Ｃ19Ｈ24Ｎ2Ｏ2として 計算値： Ｃ，７３.０５； Ｈ，７.７４； Ｎ，
８.９７ 実験値： Ｃ，７３.１０； Ｈ，７.５８； Ｎ，
８.７３
【０１４４】実施例３０ 実施例２２あるいは実施例２５で得た化合物を用いて、
実施例２３と同様の操作を行うことにより、〔表５９〕
〜〔表６４〕，〔表６８〕および〔表６９〕に示す化合
物を得た（方法Ａ）。また、実施例２７あるいは実施例
２９で得た化合物を用いて、実施例１３と同様の操作を
行うことにより、〔表６３〕〜〔表７０〕に示す化合物
を得た（方法Ｂ）。
実施例２３と同様の操作を行うことにより、〔表５９〕
〜〔表６４〕，〔表６８〕および〔表６９〕に示す化合
物を得た（方法Ａ）。また、実施例２７あるいは実施例
２９で得た化合物を用いて、実施例１３と同様の操作を
行うことにより、〔表６３〕〜〔表７０〕に示す化合物
を得た（方法Ｂ）。
【０１４５】
【表５９】
【０１４６】
【表６０】
【０１４７】
【表６１】
【０１４８】
【表６２】
【０１４９】
【表６３】
【０１５０】
【表６４】
【０１５１】
【表６５】
【０１５２】
【表６６】
【０１５３】
【表６７】
【０１５４】
【表６８】
【０１５５】
【表６９】
【０１５６】
【表７０】
【０１５７】実施例３１ 参考例６あるいは参考例８で得た化合物を用いて、実施
例１と同様の操作を行うことにより、〔表７１〕および
〔表７２〕に示す化合物を得た。
例１と同様の操作を行うことにより、〔表７１〕および
〔表７２〕に示す化合物を得た。
【０１５８】
【表７１】
【０１５９】
【表７２】
【０１６０】実施例３２ 実施例１７で得た化合物を用いて、実施例２と同様の操
作を行うことにより、〔表７３〕に示す化合物を得た。
作を行うことにより、〔表７３〕に示す化合物を得た。
【表７３】
【０１６１】実施例３３ １−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンズ〔c,e〕アゼ
ピン−３−イル）−３−〔４−（フェニルメチル）−１
−ピペリジニル〕−１−プロパノン ２塩酸塩
ピン−３−イル）−３−〔４−（フェニルメチル）−１
−ピペリジニル〕−１−プロパノン ２塩酸塩
【化８１】 実施例３１化合物番号１１の化合物を用いて、実施例２
と同様の操作を行うことにより表題化合物を非晶状粉末
として得た。 元素分析値 Ｃ29Ｈ32Ｎ2Ｏ・２ＨＣl・２Ｈ2Ｏとして 計算値： Ｃ，65.28 ； Ｈ，7.18 ； Ｎ，5.25 実験値： Ｃ，65.22 ； Ｈ，7.08 ； Ｎ，5.08
と同様の操作を行うことにより表題化合物を非晶状粉末
として得た。 元素分析値 Ｃ29Ｈ32Ｎ2Ｏ・２ＨＣl・２Ｈ2Ｏとして 計算値： Ｃ，65.28 ； Ｈ，7.18 ； Ｎ，5.25 実験値： Ｃ，65.22 ； Ｈ，7.08 ； Ｎ，5.08
【０１６２】実施例３４ 実施例３２あるいは実施例３３で得た化合物を用いて、
実施例６（方法Ａ）あるいは実施例８（方法Ｂ）と同様
の操作を行うことにより〔表７４〕および〔表７５〕に
示す化合物を得た。
実施例６（方法Ａ）あるいは実施例８（方法Ｂ）と同様
の操作を行うことにより〔表７４〕および〔表７５〕に
示す化合物を得た。
【表７４】
【表７５】
【０１６３】実施例３５ １−（１０−アセチル−１０，１１−ジヒドロジベンズ
〔b,f〕〔1,4〕オキサゼピン−２−イル）−３−〔１−
（フェニルメチル）−４−ピペリジニル〕−１−プロパ
ノン 塩酸塩
〔b,f〕〔1,4〕オキサゼピン−２−イル）−３−〔１−
（フェニルメチル）−４−ピペリジニル〕−１−プロパ
ノン 塩酸塩
【化８２】 公知の１０−アセチル−１０，１１−ジヒドロジベンズ
〔b,f〕〔1,4〕オキサゼピンを用いて、実施例３と同様
の操作を行うことにより表題化合物を無色非晶状粉末と
して得た。 元素分析値 Ｃ30Ｈ32Ｎ2Ｏ3・ＨＣlとして 計算値： Ｃ，71.35 ； Ｈ，6.59 ； Ｎ，5.55 実験値： Ｃ，71.21 ； Ｈ，6.63 ； Ｎ，5.50
〔b,f〕〔1,4〕オキサゼピンを用いて、実施例３と同様
の操作を行うことにより表題化合物を無色非晶状粉末と
して得た。 元素分析値 Ｃ30Ｈ32Ｎ2Ｏ3・ＨＣlとして 計算値： Ｃ，71.35 ； Ｈ，6.59 ； Ｎ，5.55 実験値： Ｃ，71.21 ； Ｈ，6.63 ； Ｎ，5.50
【０１６４】実施例３６ １−（１０，１１−ジヒドロジベンズ〔b,f〕〔1,4〕オ
キサゼピン−２−イル）−３−〔１−（フェニルメチ
ル）−４−ピペリジニル〕−１−プロパノン ２塩酸塩
キサゼピン−２−イル）−３−〔１−（フェニルメチ
ル）−４−ピペリジニル〕−１−プロパノン ２塩酸塩
【化８３】 実施例３５で得た１−（１０−アセチル−１０，１１−
ジヒドロジベンズ〔b,f〕〔1,4〕オキサゼピン−２−イ
ル）−３−〔１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニ
ル〕−１−プロパノン 塩酸塩を用いて、実施例１２と
同様の操作を行うことにより表題化合物を融点１４４−
１４７℃（分解）の無色結晶として得た。 元素分析値 Ｃ28Ｈ30Ｎ2Ｏ2・２ＨＣl・３／２Ｈ2Ｏと
して 計算値： Ｃ，63.88 ； Ｈ，6.70 ； Ｎ，5.32 実験値： Ｃ，63.98 ； Ｈ，6.48 ； Ｎ，5.44
ジヒドロジベンズ〔b,f〕〔1,4〕オキサゼピン−２−イ
ル）−３−〔１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニ
ル〕−１−プロパノン 塩酸塩を用いて、実施例１２と
同様の操作を行うことにより表題化合物を融点１４４−
１４７℃（分解）の無色結晶として得た。 元素分析値 Ｃ28Ｈ30Ｎ2Ｏ2・２ＨＣl・３／２Ｈ2Ｏと
して 計算値： Ｃ，63.88 ； Ｈ，6.70 ； Ｎ，5.32 実験値： Ｃ，63.98 ； Ｈ，6.48 ； Ｎ，5.44
【０１６５】実施例３７ 公知化合物を用いて、実施例３続いて実施例６と同様の
操作を行うことにより〔表７６〕に示す化合物を得た。
操作を行うことにより〔表７６〕に示す化合物を得た。
【表７６】
【０１６６】製剤例１ (１) １−（１,２,２ａ,３,４,５−ヘキサヒドロベンズ
〔cd〕インドール−６−イル）−３−〔１−（フェニル
メチル）ピペリジン−４−イル〕−１−プロパノン ２
塩酸塩（実施例４の化合物） １ｇ (２) 乳糖 １９７ｇ (３) トウモロコシ澱粉 ５０ｇ (４) ステアリン酸マグネシウム ２ｇ (１)１ｇ，(２)１９７ｇおよび２０ｇのトウモロコシ澱
粉を混和し、１５ｇのトウモロコシ澱粉と２５mlの水か
ら作ったペーストとともに顆粒化し、これに１５ｇのト
ウモロコシ澱粉と(４)２ｇを加え、混合物を圧縮錠剤機
で圧縮して、錠剤１錠当たり(１)０.５mgを含有する直
径３mmの錠剤２０００個を製造した。
〔cd〕インドール−６−イル）−３−〔１−（フェニル
メチル）ピペリジン−４−イル〕−１−プロパノン ２
塩酸塩（実施例４の化合物） １ｇ (２) 乳糖 １９７ｇ (３) トウモロコシ澱粉 ５０ｇ (４) ステアリン酸マグネシウム ２ｇ (１)１ｇ，(２)１９７ｇおよび２０ｇのトウモロコシ澱
粉を混和し、１５ｇのトウモロコシ澱粉と２５mlの水か
ら作ったペーストとともに顆粒化し、これに１５ｇのト
ウモロコシ澱粉と(４)２ｇを加え、混合物を圧縮錠剤機
で圧縮して、錠剤１錠当たり(１)０.５mgを含有する直
径３mmの錠剤２０００個を製造した。
【０１６７】製剤例２ (１) １−（１,２,２ａ,３,４,５−ヘキサヒドロベンズ
〔cd〕インドール−６−イル）−３−〔１−（フェニル
メチル）ピペリジン−４−イル〕−１−プロパノン ２
塩酸塩（実施例４の化合物） ２ｇ (２) 乳糖 １９７ｇ (３) トウモロコシ澱粉 ５０ｇ (４) ステアリン酸マグネシウム ２ｇ (１)２ｇ，(２)１９７ｇおよび２０ｇのトウモロコシ澱
粉を混和し、１５ｇのトウモロコシ澱粉と２５mlの水か
ら作ったペーストとともに顆粒化し、これに１５ｇのト
ウモロコシ澱粉と(４)２ｇを加え、混合物を圧縮錠剤機
で圧縮して、錠剤１錠当たり(１)１.０mgを含有する直
径３mmの錠剤２０００個を製造した。
〔cd〕インドール−６−イル）−３−〔１−（フェニル
メチル）ピペリジン−４−イル〕−１−プロパノン ２
塩酸塩（実施例４の化合物） ２ｇ (２) 乳糖 １９７ｇ (３) トウモロコシ澱粉 ５０ｇ (４) ステアリン酸マグネシウム ２ｇ (１)２ｇ，(２)１９７ｇおよび２０ｇのトウモロコシ澱
粉を混和し、１５ｇのトウモロコシ澱粉と２５mlの水か
ら作ったペーストとともに顆粒化し、これに１５ｇのト
ウモロコシ澱粉と(４)２ｇを加え、混合物を圧縮錠剤機
で圧縮して、錠剤１錠当たり(１)１.０mgを含有する直
径３mmの錠剤２０００個を製造した。
【０１６８】〔実験例１〕この発明化合物のコリンエス
テラーゼ阻害作用を(acetyl−〔3Ｈ〕)−アセチルコリ
ンを使用して検討した。すなわち、コリンエステラーゼ
源として、ウィスター系雄性ラツト大脳皮質ホモジネー
トのＳ1画分を用い、基質として(acetyl〔3Ｈ〕)−アセ
チルコリンを、また被検体として本発明化合物を添加
し、３０分間インキュベートの後に反応を止め、トルエ
ン系シンチレーターを加えて振とうし、反応により精製
した〔3Ｈ〕−酢酸をトルエン層に移行させて液体シン
チレーションカウンターで計数することにより、コリン
エステラーゼ阻害活性を求めた。被検化合物のコリンエ
ステラーゼ阻害活性は５０％阻害濃度（ＩＣ５０）で表
わした。同じ方法によりフィゾスチグミンのコリンエス
テラーゼ阻害活性も測定した。得られた結果を〔表７
７〕に示す。
テラーゼ阻害作用を(acetyl−〔3Ｈ〕)−アセチルコリ
ンを使用して検討した。すなわち、コリンエステラーゼ
源として、ウィスター系雄性ラツト大脳皮質ホモジネー
トのＳ1画分を用い、基質として(acetyl〔3Ｈ〕)−アセ
チルコリンを、また被検体として本発明化合物を添加
し、３０分間インキュベートの後に反応を止め、トルエ
ン系シンチレーターを加えて振とうし、反応により精製
した〔3Ｈ〕−酢酸をトルエン層に移行させて液体シン
チレーションカウンターで計数することにより、コリン
エステラーゼ阻害活性を求めた。被検化合物のコリンエ
ステラーゼ阻害活性は５０％阻害濃度（ＩＣ５０）で表
わした。同じ方法によりフィゾスチグミンのコリンエス
テラーゼ阻害活性も測定した。得られた結果を〔表７
７〕に示す。
【０１６９】
【表７７】 化合物 アセチルコリンエステラーゼ （実施例番号） 阻害活性 ＩＣ50（μＭ） ────────────────────────── ４ ０.０９１８ １６−１ ０.１５４ １７−１ ０.００３０ １７−２ ０.００７６ １７−３ ０.０１７２ １７−４ ０.００９５ １７−５ ０.０４５４ １７−６ ０.０１５１ １７−７ ０.０３３０ １７−８ ０.０４７０ １７−９ ０.０２４０ １７−１０ ０.０９６８ ２０−１ ０.１８２ ２３ ０.０６１４ ３０−１ ０.０２８７ ３０−３ ０.０１０９ ３０−４ ０.０４３０ ３０−１０ ０.０１８９ ３０−１１ ０.０１６９ ３０−１２ ０.０２３９ ３０−１３ ０.１２９７ ３０−１６ ０.００５８ ３０−１８ ０.０２４９ ３０−１９ ０.０１１９ ３０−２１ ０.００３６ ３０−２２ ０.００６２ ３０−２４ ０.００１５ ３０−２５ ０.００００９８ ３０−２６ ０.００４４ ３０−２７ ０.１８８ ３０−２９ ０.０２９３ ３０−３２ ０.０９１１ ３０−３４ ０.０００５ ３０−３５ ０.０６７９ ３０−３８ ０.０００１８ ３０−３９ ０.０００５０ ３０−４０ ０.００００９２ ３０−４１ ０.０００４７ ３０−４２ ０.０００５４ ３０−４３ ０.００００６５ ３０−４４ ０.０５９９ ３０−４５ ０.０００３０４ ３０−４６ ０.０００２００ ３０−４７ ０.０１９５ ３０−４８ ０.０１７１ ３０−５２ ０.０００３６ ３０−５３ ０.０２５４ ３０−５４ ０.０６０９ ３０−５６ ０.０１８３ ３０−５８ ０.０００１２ ３０−５９ ０.００１１２ ３０−６０ ０.００００７８ ３０−６１ ０.０１５６ ３１−４ ０.１８８ ３２−１ ０.００２４ ３２−２ ０.１５５ ３２−３ ０.０５９０ ３４−１ ０.０３９３ ３４−２ ０.０２００ ３４−３ ０.１７１ ３４−５ ０.０３１６ ３７−２ ０.１８４ ３７−４ ０.１３６ ３７−５ ０.０８１ フィゾスチグミン ０.２２０ ────────────────────────── 〔表７７〕より、本発明化合物は、フィゾスチグミンよ
りも優れたアセチルコリンエステラーゼ阻害活性を有す
ることがわかる。
りも優れたアセチルコリンエステラーゼ阻害活性を有す
ることがわかる。
【０１７０】〔実験例２〕この発明化合物のモノアミン
再取り込み阻害作用を〔3Ｈ〕−ノルエピネフィリン
（ＮＥ）および〔3Ｈ〕−セロトニン（５−ＨＴ）を使
用して検討した。すなわち、雄性のＪＣl：Wistar ラッ
ト（９−１３週齢）より脳を摘出し、大脳皮質と海馬を
分取した。約１０−１５倍量の氷冷した０.３２Ｍ sucr
ose でホモジナイズ（Potter 型、５ストローク）し、
１,０００×ｇ，１０分間遠心して得た上清を、さらに
２０,０００×ｇ，２０分間遠心して沈渣（Ｐ2）を得
た。これを Krebs-Ringer bicarbonate（ＫＲＢ）液
（ＫＲＢ：１１６mＭ ＮaＣl，４.８mＭ ＫＣl, １.３m
Ｍ ＣaＣl2, １.２mＭ ＭgＳＯ4，１.２mＭ ＮaＨ2ＰＯ
4，２５mＭ ＮaＨＣＯ3，０.１mＭ ＥＤＴＡ−２Ｎa，
１１.１mＭ Ｄ−glucose，０.１１mＭ Ｌ−ascorbic ac
id, ０.０１mＭ pargyline−ＨＣl；９５％ Ｏ2／５％
ＣＯ2 で通気）に懸濁し、その一定量をアッセイに用い
た。被検化合物（最終濃度の１００倍のＤＭＳＯ溶液）
１０μlとＰ2懸濁液９００μl を混合して３７℃，５分
間プレインキュベートした後、〔3Ｈ〕−ＮＥ（最終１
１nＭ）あるいは〔3Ｈ〕−５−ＨＴ（最終１０nＭ）１
００μlを加え、３７℃，５分間インキュベートした。
アッセイチューブに氷冷したＫＲＢ４mlを加え、直ちに
減圧下にワットマンＣＦ／Ｂフィルター上に濾過し、フ
ィルターはさらにＫＲＢ４mlで２回洗った。フィルター
をミニバイアルに移し、シンチレーター４mlを加えて液
体シンチレーションカウンターで測定した。比較対照薬
としてはイミプラミン（imipramine）を用いた。被検化
合物は全て最終濃度１０-8，１０-7，１０-6，１０-5Ｍ
の４点でテストした。得られた結果を〔表７８〕に示
す。
再取り込み阻害作用を〔3Ｈ〕−ノルエピネフィリン
（ＮＥ）および〔3Ｈ〕−セロトニン（５−ＨＴ）を使
用して検討した。すなわち、雄性のＪＣl：Wistar ラッ
ト（９−１３週齢）より脳を摘出し、大脳皮質と海馬を
分取した。約１０−１５倍量の氷冷した０.３２Ｍ sucr
ose でホモジナイズ（Potter 型、５ストローク）し、
１,０００×ｇ，１０分間遠心して得た上清を、さらに
２０,０００×ｇ，２０分間遠心して沈渣（Ｐ2）を得
た。これを Krebs-Ringer bicarbonate（ＫＲＢ）液
（ＫＲＢ：１１６mＭ ＮaＣl，４.８mＭ ＫＣl, １.３m
Ｍ ＣaＣl2, １.２mＭ ＭgＳＯ4，１.２mＭ ＮaＨ2ＰＯ
4，２５mＭ ＮaＨＣＯ3，０.１mＭ ＥＤＴＡ−２Ｎa，
１１.１mＭ Ｄ−glucose，０.１１mＭ Ｌ−ascorbic ac
id, ０.０１mＭ pargyline−ＨＣl；９５％ Ｏ2／５％
ＣＯ2 で通気）に懸濁し、その一定量をアッセイに用い
た。被検化合物（最終濃度の１００倍のＤＭＳＯ溶液）
１０μlとＰ2懸濁液９００μl を混合して３７℃，５分
間プレインキュベートした後、〔3Ｈ〕−ＮＥ（最終１
１nＭ）あるいは〔3Ｈ〕−５−ＨＴ（最終１０nＭ）１
００μlを加え、３７℃，５分間インキュベートした。
アッセイチューブに氷冷したＫＲＢ４mlを加え、直ちに
減圧下にワットマンＣＦ／Ｂフィルター上に濾過し、フ
ィルターはさらにＫＲＢ４mlで２回洗った。フィルター
をミニバイアルに移し、シンチレーター４mlを加えて液
体シンチレーションカウンターで測定した。比較対照薬
としてはイミプラミン（imipramine）を用いた。被検化
合物は全て最終濃度１０-8，１０-7，１０-6，１０-5Ｍ
の４点でテストした。得られた結果を〔表７８〕に示
す。
【０１７１】
【表７８】 モノアミン取り込み阻害作用 ＩＣ50（μＭ） 化合物 ――─────────────────── （実施例番号） ＮＥ ５−ＨＴ ──────────────────────────────── ２ ０.４２０ ０.５９４ ４ ０.３４７ ０.６０１ １９−１ ０.３２８ １.６７ ２３ ２.４３ ０.０６６８ ３０−１ ４.６ ０.０９５６ ３０−６ ５.９６ ０.０８６３ ３０−８ ０.６４３ ０.０６０７ ３０−１９ ２.８２ ０.０６６ ３０−２１ １.５４ ０.０８８２ ３０−２２ ０.７９５ ０.０６０１ ３０−２５ １.３１ ０.０１１７ ３０−２７ ０.５５９ ０.０７９８ ３０−２８ ２.８１ ０.０６１５ ３０−３６ ７.４８ ０.０４６８ ３１−１ ６.１８３ ０.０４６３ ３１−２ ０.０７３８ ０.００８７９ ３１−４ ０.１６ ０.０２０７ ３１−１１ ０.５１５ ０.０６９５ ３４−４ ０.４５６ ０.９６９ ３４−６ ０.４８１ ０.０８０６ ３４−８ ０.１９７ ０.３６３ イミプラミン(imipramine) １.１２ ０.０６３ ──────────────────────────────── 〔表７８〕より、本発明化合物は、対照薬であるイミプ
ラミンと同等の優れたモノアミン取り込み阻害活性を有
することがわかる。
ラミンと同等の優れたモノアミン取り込み阻害活性を有
することがわかる。
【０１７２】
【発明の効果】本発明化合物は、優れたコリンエステラ
ーゼ阻害活性およびモノアミン取り込み阻害活性を有し
ており、老年期痴呆症治療・予防薬として有用である。
ーゼ阻害活性およびモノアミン取り込み阻害活性を有し
ており、老年期痴呆症治療・予防薬として有用である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/495 ＡＡＭ 31/535 31/54 31/55 31/645 Ｃ０７Ｄ 209/86 8217−4Ｃ 209/92 8217−4Ｃ 209/94 8217−4Ｃ 211/32 211/46 221/14 221/16 223/18 223/20 223/22 265/38 267/20 279/20 279/22 307/91 311/82 313/14 319/08 327/08 337/14 401/12 ２０９ 401/14 ２０９ 403/12 ２０５ 405/06 ２１１ 405/12 ２１３ 405/14 ２１１ 409/06 ２１１ 409/12 ２３９ 411/06 413/06 ２１１ 417/06 ２１１ 417/12 ２０９ ３０７ 471/06 487/04 １３７ 7019−4Ｃ １５０ 7019−4Ｃ 487/06 7019−4Ｃ 491/113 7019−4Ｃ (31)優先権主張番号 特願平5−299827 (32)優先日 平５(1993)11月30日 (33)優先権主張国 日本（ＪＰ）
Claims (30)
- 【請求項１】式 【化１】 〔式中、Ａｒは少なくとも一つの複素環が縮合した三環
式縮合ベンゼン環基であって、置換基を有していてもよ
く、ｎは２ないし１０の整数を示し、Ｒ1は水素原子ま
たは置換基を有していてもよい炭化水素基であって、ｎ
の繰り返しにおいて異なっていてもよく、Ｙはそれぞれ
置換基を有していてもよい４−ピペリジニル基、１−ピ
ペラジニル基または４−ベンジル−１−ピペリジニル基
を示す。〕で表わされる化合物またはその塩。 - 【請求項２】Ｙがそれぞれ置換基を有していてもよい４
−ピペリジニル基または１−ピペラジニル基である請求
項１記載の化合物。 - 【請求項３】Ａｒが式 【化２】 〔式中、Ａ環はさらに置換基を有していてもよいベンゼ
ン環を、Ｂ環およびＣ環は一方が置換基を有していても
よい複素環で、他方が置換基を有していてもよく、ヘテ
ロ原子を含んでいてもよい５ないし８員環を示す。〕で
表される三環式縮合ベンゼン環基である請求項１記載の
化合物。 - 【請求項４】Ａｒが式 【化３】 〔式中の記号は請求項３記載と同意義を示す。〕で表さ
れる三環式縮合ベンゼン環基である請求項１記載の化合
物。 - 【請求項５】Ａ環がベンゼン環で、Ｂ環が置換基を有し
ていてもよく、ヘテロ原子として１または２個の酸素、
窒素、硫黄を含有する５ないし７員複素環で、Ｃ環が置
換基を有していてもよいベンゼン環である請求項３記載
の化合物。 - 【請求項６】Ａ環が１または２個のハロゲン原子で置換
されていてもよいベンゼン環で、Ｂ環が炭素以外にヘテ
ロ原子として１または２個の酸素、窒素、硫黄を含有す
る５ないし８員複素環で、該炭素上にＣ1-6アルキルお
よび／またはオキソを有していてもよく、該窒素上に
（１）ハロゲン、ニトロ、Ｃ1-4アルコキシおよびヒド
ロキシより選ばれる１または２個で置換されていてもよ
いＣ1-6アルキル、フェニル−Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-6ア
ルキル−カルボニル、ベンゾイル、Ｃ1-6アルコシキ−
カルボニル、モノ−またはジ−Ｃ1-4アルキル−カルバ
モイル基、（２）ホルミル基または（３）カルバモイル
基を有していてもよく、Ｃ環が（１）Ｃ1-6アルキルお
よび／またはＣ1-6アルキル−カルボニルで置換されて
いてもよいベンゼン環、（２）シクロヘキサン環または
（３）Ｃ1-6アルキルおよび／またはオキソで置換され
ていてもよいピロリジン環である請求項３記載の化合
物。 - 【請求項７】Ａ環およびＣ環がベンゼン環で、Ｂ環が窒
素上にホルミルまたはＣ1-6アルキルを有していてもよ
い、炭素以外にヘテロ原子として１または２個の酸素、
窒素、硫黄を含有する５ないし８員複素環である請求項
３記載の化合物。 - 【請求項８】Ａ環がベンゼン環で、Ｂ環が置換基を有し
ていてもよい５ないし７員含窒素複素環で、Ｃ環が５な
いし７員飽和炭素環である請求項４記載の化合物。 - 【請求項９】Ａ環が１または２個のハロゲン原子で置換
されていてもよいベンゼン環で、Ｂ環が炭素以外にヘテ
ロ原子として１または２個の酸素、窒素、硫黄を含有す
る５ないし８員複素環で、該炭素上にＣ1-6アルキルお
よび／またはオキソを有していてもよく、該窒素上に
（１）ハロゲン、ニトロ、Ｃ1-4アルコキシおよびヒド
ロキシより選ばれる１または２個で置換されていてもよ
いＣ1-6アルキル、フェニル−Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-6ア
ルキル−カルボニル、ベンゾイル、Ｃ1-6アルコシキ−
カルボニル、モノ−またはジ−Ｃ1-4アルキル−カルバ
モイル基、（２）ホルミル基または（３）カルバモイル
基を有していてもよく、Ｃ環が（１）５ないし７員飽和
炭素環、（２）Ｃ1-6アルキルおよび／またはオキソで
置換されていてもよい５ないし７員含窒素飽和複素環ま
たは（３）ベンゼン環である請求項４記載の化合物。 - 【請求項１０】Ａ環がベンゼン環で、Ｂ環が環構成炭素
上にＣ1-6アルキルおよび／またはオキソを有していて
もよい５または６員含窒素飽和複素環で、Ｃ環がシクロ
ヘキサン環または５ないし７員含窒素飽和複素環である
請求項４記載の化合物。 - 【請求項１１】Ａｒがジベンゾフラン−２−イルである
請求項１記載の化合物。 - 【請求項１２】Ａｒが１，２，２ａ，３，４，５−ヘキ
サヒドロベンズ〔cd〕インドール−６−イルである請求
項１記載の化合物。 - 【請求項１３】Ａｒが１−ホルミル−１，２，２ａ，
３，４，５−ヘキサヒドロベンズ〔cd〕インドール−６
−イルである請求項１記載の化合物。 - 【請求項１４】Ａｒが１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘ
キサヒドロピロロ〔２,３ −ｂ〕インドール−５−イル
である請求項１記載の化合物。 - 【請求項１５】Ａｒが５，６−ジヒドロ−２(１Ｈ)−オ
キソ−４Ｈ−ピロロ〔３,２,１−ij〕キノリン−８−イ
ルである請求項１記載の化合物。 - 【請求項１６】Ａｒが４−オキソ−１,２,５,６−テト
ラヒドロ−４Ｈ−ピロロ〔３,２,１−ij〕キノリン−８
−イルである請求項１記載の化合物。 - 【請求項１７】Ａｒが１,２,４,５,６,７−ヘキサヒド
ロ−２−オキソアゼピノ〔３,２,１−hi〕インドール−
９−イルである請求項１記載の化合物。 - 【請求項１８】Ａｒが２,３,６,７−テトラヒドロ−５
−オキソ−１Ｈ，５Ｈ−ベンゾ〔ij〕キノリジン−９−
イルである請求項１記載の化合物。 - 【請求項１９】Ａｒが６,７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベン
ゾ〔c,e〕アゼピン−３−イルである請求項１記載の化
合物。 - 【請求項２０】Ａｒが５,６,１１,１２−テトラヒドロ
ジベンゾ〔b,f〕アゾシン−８−イルである請求項１記
載の化合物。 - 【請求項２１】Ａｒが１,２,３,４,４ａ,９ａ−ヘキサ
ヒドロカルバゾール−６−イルである請求項１記載の化
合物。 - 【請求項２２】ｎが１ないし６の整数である請求項１記
載の化合物。 - 【請求項２３】Ｒ1が水素原子である請求項１記載の化
合物。 - 【請求項２４】Ｙが式 【化４】 〔式中、Ｒ’は（１）Ｃ1-6アルキル、ハロゲン、ニト
ロ、シアノ、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ1-6アルキル
アミノ、ヒドロキシ、Ｃ1-6アルコキシ、フェニル−Ｃ
1-4アルコキシおよびＣ1-4アルキレンジオキシより選ば
れる１または２個で置換されていてもよいベンジル、
（２）シクロヘキシル、（３）フェニル、（４）ホルミ
ル、（５）Ｃ1-6アルキル−カルボニル、（６）ベンゾ
イルまたは（７）Ｃ1-6アルコシキ−カルボニルを、
Ｒ''およびＲ'''はそれぞれＣ1-6アルキル、ハロゲン、
ニトロ、シアノ、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ1-6アル
キルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ1-6アルコキシ、フェニル
−Ｃ1-4アルコキシまたはＣ1-4アルキレンジオキシを示
す。〕で表わされる基である請求項１、３または４記載
の化合物。 - 【請求項２５】Ｙが１−ベンジル−４−ピペリジニル
基、４−ベンジル−１−ピペラジニル基または４−ベン
ジル−１−ピペリジニル基である請求項１，３または４
記載の化合物。 - 【請求項２６】８−［３−［４−［（３−メチルフェニ
ル）メチル］−１−ピペラジニル］−１−オキソプロピ
ル］−１,２,５,６−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３,
２,１−ij］キノリン−４−オンまたはその塩、８−
［３−［４−［（３−クロロフェニル）メチル］−１−
ピペラジニル］−１−オキソプロピル］−１,２,５,６
−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３,２,１−ij］キノリ
ン−４−オンまたはその塩、８−［３−［４−［（２−
メチルフェニル）メチル］−１−ピペラジニル］−１−
オキソプロピル］−５,６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ
［３,２,１−ij］キノリン−２（１Ｈ）−オンまたはそ
の塩、８−［３−［４−［（３−クロロフェニル）メチ
ル］−１−ピペラジニル］−１−オキソプロピル］−
５,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[3,２,１−ij］キノリン−２（１Ｈ）
−オンまたはその塩、８−［３−［１−（フェニルメチ
ル）−４−ピペリジニル］−１−オキソプロピル］−
１,２,５,６−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３,２,１
−ij］キノリン−４−オンまたはその塩、８−［３−
［１−［（４−メチルフェニル）メチル］−４−ピペリ
ジニル］−１−オキソプロピル］−１,２,５,６−テト
ラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３,２,１−ij］キノリン−４
−オンまたはその塩、８−［３−［１−［（３−メトキ
シフェニル）メチル］−４−ピペリジニル］−１−オキ
ソプロピル］−１,２,５,６−テトラヒドロ−４Ｈ−ピ
ロロ［３,２,１−ij］キノリン−４−オンまたはその
塩、８−［３−［１−［（２,４−ジメチルフェニル）
メチル］−４−ピペリジニル］−１−オキソプロピル］
−１,２,５,６−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３,２,
１−ij］キノリン−４−オンまたはその塩、８−［３−
［１−［（２,５−ジメチルフェニル）メチル］−４−
ピペリジニル］−１−オキソプロピル］−１,２,５,６
−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３,２,１−ij］キノリ
ン−４−オンまたはその塩、８−［３−［１−［（４−
クロロフェニル）メチル］−４−ピペリジニル］−１−
オキソプロピル］−１,２,５,６−テトラヒドロ−４Ｈ
−ピロロ［３,２,１−ij］キノリン−４−オンまたはそ
の塩、８−［３−［１−［（４−ニトロフェニル）メチ
ル］−４−ピペリジニル］−１−オキソプロピル］−
１,２,５,６−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３,２,１
−ij］キノリン−４−オンまたはその塩、８−［３−
［１−（フェニルメチル）メチル］−４−ピペリジニ
ル］−１−オキソプロピル］−５,６−ジヒドロ−４Ｈ
−ピロロ［３,２,１−ij］キノリン−２（１Ｈ）−オン
またはその塩、８−［３−［１−（３−メトキシフェニ
ル）メチル］−４−ピペリジニル］−１−オキソプロピ
ル］−５,６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３,２,１−i
j］キノリン−２（１Ｈ）−オンまたはその塩、８−
［３−［４−（フェニルメチル）−１−ピペリジニル］
−１−オキソプロピル］−１,２,５,６−テトラヒドロ
−４Ｈ−ピロロ［３,２,１−ij］キノリン−４−オンま
たはその塩、８−［３−［４−（フェニルメチル）−１
−ピペリジニル］−１−オキソプロピル］−５,６−ジ
ヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３,２,１−ij］キノリン−２
（１Ｈ）−オンまたはその塩、１−（１,２,２ａ,３,
４,５−ヘキサヒドロベンズ［cd］インドール−６−イ
ル）−３−［１−（フェニルメチル）ピペリジン−４−
イル］−１−プロパノンまたはその塩、１−（１−メチ
ル−１,２,２ａ,３,４,５−ヘキサヒドロベンズ［cd］
インドール−６−イル）−３−［１−（フェニルメチ
ル）ピペリジン−４−イル］−１−プロパノンまたはそ
の塩、１−（１,２,３,４,４ａ,９ａ−ヘキサヒドロカ
ルバゾール−６−イル）−３−［１−（フェニルメチ
ル）−４−ピペリジニル）−１−プロパノンまたはその
塩、１−（９−メチル−１,２,３,４,４ａ,９ａ−ヘキ
サヒドロカルバゾール−６−イル）−３−［１−（フェ
ニルメチル）−４−ピペリジニル）−１−プロパノンま
たはその塩、１−（６,７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンズ
［c,e］アゼピン−３−イル）−３−［４−（フェニル
メチル）−１−ピペラジニル）−１−プロパノンまたは
その塩、１−（６,７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンズ［c,
e］アゼピン−３−イル）−３−［４−（フェニルメチ
ル）−１−ピペリジニル）−１−プロパノンまたはその
塩、３−［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニ
ル］−１−（５,６,１１,１２−テトラヒドロジベンズ
［b,f］アゾシン−８−イル）−１−プロパノンまたは
その塩または１−［２−（フェニルメチル）−２,３−
ジヒドロ−１Ｈ−ベンズ［de］イソキノリン−６−イ
ル］−３−［１（フェニルメチル）−４−ピペリジニ
ル］−１−プロパノンまたはその塩である請求項１記載
の化合物。 - 【請求項２７】式 Ａｒ−Ｈ （II） 〔式中、Ａｒは請求項１記載と同意義を示す。〕で表わ
される化合物またはその塩と、式 【化５】 〔式中、Ｒ1，Ｙおよびｎは請求項１記載と同意義を、
Ｚ1は脱離基を示す。〕で表わされる化合物またはその
塩とを反応させることからなる請求項１記載の化合物の
製造法。 - 【請求項２８】式 【化６】 で表わされる化合物またはその塩と式 Ｚ3−Ｙ” （V） で表わされる化合物またはその塩〔式中、Ｚ2とＺ3は反
応して共に脱離し得る基を、Ｙ”は置換基を有していて
もよい１−ピペラジニルまたは４−ベンジル−１−ピペ
リジニル基を、他の記号は請求項１記載と同意義を示
す。〕とを反応させることからなる、式 【化７】 〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕で表される化合
物またはその塩の製造法。 - 【請求項２９】式 【化８】 〔式中、ｎ'は１ないし１０の整数を示し、Ｒ1はｎ'の
繰り返しにおいて異なっていてもよく、Ｙ'は置換され
ていてもよいアミノ基または置換されていてもよい含窒
素飽和複素環基を示し、他の記号は請求項１記載と同意
義を示す。〕で表わされる化合物またはその塩を含有す
ることを特徴とするコリンエステラーゼ阻害剤。 - 【請求項３０】老年期痴呆症治療・予防剤として用いら
れる請求項２９記載のコリンエステラーゼ阻害剤。
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|---|---|---|---|
| JP00331994A JP3286056B2 (ja) | 1993-01-18 | 1994-01-18 | 三環式縮合複素環誘導体、その製造法および用途 |
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|---|---|---|---|
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| JP17328793 | 1993-07-13 | ||
| JP23967293 | 1993-09-27 | ||
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| JP5-173287 | 1993-11-30 | ||
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Cited By (4)
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|---|---|---|---|---|
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| WO2002024696A1 (fr) * | 2000-09-21 | 2002-03-28 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Procede de production de derive heterocyclique fondu tricyclique |
| WO2005000354A1 (ja) * | 2003-06-30 | 2005-01-06 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | 排尿障害予防・治療剤 |
| EP1891954A2 (en) | 1998-09-30 | 2008-02-27 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Acetylcholinesterase inhibitors for improving excretory potency of urinary bladder |
-
1994
- 1994-01-18 JP JP00331994A patent/JP3286056B2/ja not_active Expired - Fee Related
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| WO2002024696A1 (fr) * | 2000-09-21 | 2002-03-28 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Procede de production de derive heterocyclique fondu tricyclique |
| US6881842B2 (en) | 2000-09-21 | 2005-04-19 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Process for producing tricyclic fused heterocyclic derivative |
| WO2005000354A1 (ja) * | 2003-06-30 | 2005-01-06 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | 排尿障害予防・治療剤 |
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