JP3819759B2 - 三環式縮合複素環誘導体、その製造法および用途 - Google Patents

Description

【０００１】
【産業上の利用分野】
この発明は、医薬、より詳しくはコリンエステラーゼ阻害剤、特に老年期痴呆、アルツハイマー病等における老年期痴呆症治療・予防剤と、その活性成分である新規な三環式縮合複素環誘導体、その塩および製造法に関する。
【０００２】
【従来の技術】
社会の高齢化が進む中で、種々の老年期痴呆治療・予防作用を有する化合物が提案されている。その中にあって、コリンエステラーゼ阻害剤である天然物のフィゾスチグミンに老年期痴呆症治療・予防作用が見い出されている(International Journal of Clinical Pharmacology, Therapy and Toxicology, Vol. ２９，No.１，p. ２３−３７(１９９１)等）。しかし、フィゾスチグミンは、作用持続時間が短い、毒性が強いなどの欠点を有している。
一方、合成品として、種々のコリンエステラーゼ阻害作用を有する三環式縮合環化合物が提案されている（特開平２−１６９５６９号、特開平４−２３４８４５号、米国特許第５，１０６，８５６号）。
特開平２−１６９５６９号には、一般式
【０００３】
【化１３】

〔式中、Ｊは(ａ)置換若しくは無置換の次に示す基；▲１▼フェニル基、▲２▼ピリジル基、▲３▼ピラジル基、▲４▼キノリル基、▲５▼シクロヘキシル基、▲６▼キノキサリル基又は▲７▼フリル基、
(ｂ)フェニル基が置換されていてもよい次の群から選択された一価又は二価の基；▲１▼インダニル、▲２▼インダノニル、▲３▼インデニル、▲４▼インデノニル、▲５▼インダンジオニル、▲６▼テトラロニル、▲７▼ベンズスペロニル、▲８▼インダノリル、▲９▼式
【化１４】

(ｃ)環状アミド化合物から誘導される一価の基、
(ｄ)低級アルキル基、又は
(ｅ)式Ｒ^１−ＣＨ＝ＣＨ−（式中、Ｒ^１は水素原子又は低級アルコキシカルボニル基を意味する）で示される基を意味する。
【０００４】
Ｂは式−(Ｃ(Ｒ^２)Ｈ)_ｎ−で示される基、式−ＣＯ−(Ｃ(Ｒ^２)Ｈ)_ｎ−で示される基、式−ＮＲ^２−(Ｃ(Ｒ^２)Ｈ)_ｎ−（式中、Ｒ^２は水素原子、低級アルキル基、アシル基、低級アルキルスルホニル基、置換されていてもよいフェニル基又はベンジル基を意味する）で示される基、式−ＣＯ−ＮＲ^４−(Ｃ(Ｒ^２)Ｈ)_ｎ−（式中、Ｒ^４は水素原子、低級アルキル基又はフェニル基を意味する）で示される基、式−ＣＨ＝ＣＨ−(Ｃ(Ｒ^２)Ｈ)_ｎ−で示される基、式−Ｏ−ＣＯＯ−(Ｃ(Ｒ^２)Ｈ)_ｎ−で示される基、式−Ｏ−ＣＯ−ＮＨ−(Ｃ(Ｒ^２)Ｈ)_ｎ−で示される基、式−ＮＨ−ＣＯ−(Ｃ(Ｒ^２)Ｈ)_ｎ−で示される基、式−ＣＨ_２−ＣＯ−ＮＨ−(Ｃ(Ｒ^２)Ｈ)_ｎ−で示される基、式−ＣＯ−ＮＨ−(Ｃ(Ｒ^２)Ｈ)_ｎ−で示される基、式−Ｃ(ＯＨ)Ｈ−(Ｃ(Ｒ^２)Ｈ)_ｎ−で示される基（以上の式中、ｎは０又は１〜１０の整数を意味する。Ｒ^２は式−(Ｃ(Ｒ^２)Ｈ)_ｎ−で示されるアルキレン基が置換基を持たないか、又は１つ又は１つ以上のメチル基を有しているような形で水素原子又はメチル基を意味する。）、式＝(ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ)_ｂ−（式中、ｂは１〜３の整数を意味する）で示される基、式＝ＣＨ−(ＣＨ_２)_ｃ−（式中、ｃは０又は１〜９の整数を意味する）で示される基、式＝(ＣＨ−ＣＨ)_ｄ＝（式中、ｄは０又は１〜５の整数を意味する）で示される基、式＝ＣＯ−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ_２−で示される基、式−ＣＯ−ＣＨ_２−Ｃ(ＯＨ)Ｈ−ＣＨ_２−で示される基、式−Ｃ(ＣＨ_３)Ｈ−ＣＯ−ＮＨ−ＣＨ_２−で示される基、式−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯ−ＮＨ−(ＣＨ_２)_２−で示される基、式−ＮＨ−で示される基、式−Ｏ−で示される基、式−Ｓ−で示される基、ジアルキルアミノアルキルカルボニル基又は低級アルコキシカルボニル基を意味する。
【０００５】
Ｔは窒素原子又は炭素原子を意味する。
Ｑは窒素原子、炭素原子又は式＞Ｎ→Ｏで示される基を意味する。
Ｋは水素原子、置換若しくは無置換のフェニル基、フェニル基が置換されてもよいアリールアルキル基、フェニル基が置換されていてもよいシンナミル基、低級アルキル基、ピリジルメチル基、シクロアルキルアルキル基、アダマンタンメチル基、フリルメチル基、シクロアルキル基、低級アルコキシカルボニル基又はアシル基を意味する。
ｑは１〜３の整数を意味する。
【化１５】

で表わされる環状アミン誘導体及びその薬理学的に許容できる塩が開示されており、三環式縮合環化合物として具体的には下記の化合物
【化１６】

が記載されている。
【０００６】
特開平４−２３４８４５号には、式
【化１７】

〔式中、ＰはＮ−置換ピペリジノ−１−イル（Ｎ−置換ピペラジノ−１−イル）メチル基等であり、Ｇは炭素または窒素、Ｅは炭素、窒素、酸素、硫黄であり、Ａ環はベンゼン、ピリジン、チオフェン等の芳香族の環である。〕で表わされる三環式環状アミン化合物および該化合物を活性成分とする薬剤組成物が記載されている。
ＡＢＤの環系としては、具体的に１Ｈ−ピロロ〔１,２−ａ〕インドール−１−オン，シクロペント〔ｄ〕インドール−３−オン，シクロペント〔ｂ〕（ベンゾ〔ｂ〕チエノ）−１−オン，１Ｈ−ピロロ〔１,２−ａ〕（６−アザインドール）−１−オン，ピロロ〔１,２−ａ〕（チエノ〔２,３−ｂ〕ピロール）−１−オン等の環系を有する〔Ｉ〕式の化合物は、コリンエステラーゼ阻害活性を有し、これを活性成分とする薬剤組成物が、痴呆やアルツハイマー症の患者の記憶の増強に役立つことが記載されている。具体的には、下式の化合物などが記載されている。
【化１８】

【０００７】
米国特許第５，１０６，８５６号には、式
【化１９】

〔式中、Ｘは水素原子，水酸基，ニトロ基，低級アルキル基または低級アルコキシ基を、Ｙは水素原子または低級アルコキシ基を、あるいはＸとＹはいっしょになってＯＣＨ_２Ｏ基を形成する。〕で表わされる化合物、具体的には、下記の化合物などが記載されている。
【化２０】

しかし、特開平２−１６９５６９号、特開平４−２３４８４５号および米国特許第５，１０６，８５６号には、三環式縮合環中の複素環または非芳香性炭素環にＮ−置換ピペリジノ−１−イル（メチルまたはエチル）基が直接置換している化合物が開示されているが、三環式縮合環中のベンゼン環にＮ−置換ピペリジノ−１−イル（メチルまたはエチル）基がカルボニル基を介在して結合している化合物に関しては開示も示唆も全くなされていない。
【０００８】
また、特開昭５４−２２３３３号には、式
Ｒ−ＣＯ−ＣＨＲ^４−Ｒ^７
〔式中、Ｒは２−ジベンゾチエニル等を、Ｒ^４はＨ等を、Ｒ^７は−(ＣＨ_２)_ｎ−Ｚ（ｎは１，２，３を、Ｚは−ＮＲ^１Ｒ^２（Ｒ^１，Ｒ^２：Ｈ，Ｃ_１−４アルキル、両者が一緒になってＣ_４−７アルキレン、３−オキサペンタメチレンを示す）等を示す〕で表される化合物が、抗真菌、抗菌、消炎作用等を有する塩基チオエーテル化合物の合成中間体として開示されているが、コリンエステラーゼ阻害作用，老年期痴呆症治療・予防薬としての作用については何ら開示されていない。
【０００９】
さらに、特開昭５９−１６７５４６号には、式
【化２１】

〔式中、Ａｒは
【化２２】

（Ｚは直接結合、−ＣＨ_２−基、−ＣＨ_２ＣＨ_２−基、又は−Ｏ−基を表わす）等を表わし、
Ｘはアミノ基−Ｎ（Ｒ^１１）（Ｒ^１２）を表わし、
Ｒ^１１は水素原子、炭素原子数１ないし１２のアルキル基、以下の群：ＯＨ基、炭素原子数１ないし４のアルコキシ基、ＣＮ基又は−ＣＯＯ（炭素原子数１ないし４のアルキル）基より選択された基の一つ又はそれ以上により置換された炭素原子数２ないし４のアルキル基を表わすか、又は炭素原子数３ないし５のアルケニル基、シクロヘキシル基、炭素原子数７ないし９のフェニルアルキル基、フェニル又はＣl、炭素原子１ないし４のアルキル基、ＯＨ基、炭素原子数１ないし４のアルコキシ基又は−ＣＯＯ（炭素原子数１ないし４のアルキル）基により置換されたフェニル基を表わすか、又はＲ^１１及びＲ^１は一緒になって基−ＣＨ_２ＯＣＨ_２−を表わし、
Ｒ^１２はＲ^１１に対して与えられた意味の一つを有するか、又はＲ^１１と一緒になって炭素原子数５ないし７のアルキレン基、若しくは−Ｏ−基、−Ｓ−基又は−Ｎ(Ｒ^１４)−が介在している炭素原子数３ないし７のアルキレン基を表わすか、又はＲ^１２はＲ^２と一緒になって炭素原子数１ないし８のアルキレン基、炭素原子数７ないし１０のフェニルアルキレン基又は炭素原子数２ないし４のオキシアルキレン基又はアザアルキレン基を表わし、
Ｒ^１及びＲ^２は互いに独立して各々炭素原子数１ないし８のアルキル基等を表わす〕で表わされる化合物、具体的には下式で示される化合物などが光硬化性着色組成物として記載されている。
【化２３】

しかし、コリンエステラーゼ阻害作用、老年期痴呆症治療・予防薬としての作用については何ら開示されていない。
【００１０】
【発明が解決しようとする課題】
老年期痴呆症が増加する今日では、老年期痴呆症治療・予防作用を有することがしられている公知の化合物に比べて、より強い作用を有し、作用時間が長く、しかも毒性が弱い優れた老年期痴呆症治療・予防剤の開発が望まれている。
【００１１】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、この様な現状に鑑み、新規化合物を含む複素環化合物の生物活性、薬理作用につき種々検討した結果、特異な化学構造の三環式縮合複素環誘導体が、その特異な化学構造に基づいて予想外にも優れた老年期痴呆症治療・予防作用を有していることを見い出し、これに基づいて本発明を完成した。
【００１２】
即ち、本発明は、
（１）式
【化２４】

〔式中、Ａｒは少なくとも一つの複素環が縮合した三環式縮合ベンゼン環基であって、さらに置換基を有していてもよく、ｎは２ないし１０の整数を示し、Ｒ^１は水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基であって、ｎの繰り返しにおいて異なっていてもよく、Ｙはそれぞれ置換基を有していてもよい４−ピペリジニル基、１−ピペラジニル基または４−ベンジル−１−ピペリジニル基を示す。〕で表わされる化合物またはその塩、
【００１３】
（２）式
Ａｒ−Ｈ （II）
〔式中、Ａｒは前記と同意義を示す。〕で表わされる化合物またはその塩と、式
【化２５】

〔式中、Ｒ^１，Ｙおよびｎは前記と同意義を、Ｚ^１は脱離基を示す。〕で表わされる化合物またはその塩とを反応させることからなる上記（１）記載の化合物の製造法、
【００１４】
（３）式
【化２６】

で表わされる化合物またはその塩と式
Ｚ^３−Ｙ” （V）
で表わされる化合物またはその塩〔式中、Ｚ^２とＺ^３は反応して共に脱離し得る基を、Ｙ”は置換基を有していてもよい１−ピペラジニルまたは４−ベンジル−１−ピペリジニル基を、他の記号は前記と同意義を示す。〕とを反応させることからなる、式
【化２７】

〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕で表される化合物またはその塩の製造法、
【００１５】
（４）式
【化２８】

〔式中、ｎ’は１ないし１０の整数を示し、Ｒ^１はｎ’の繰り返しにおいて異なっていてもよく、Ｙ’は置換されていてもよいアミノ基または置換されていてもよい含窒素飽和複素環基を示し、他の記号は前記と同意義を示す。〕で表わされる化合物またはその塩を含有することを特徴とするコリンエステラーゼ阻害剤、
（５）老年期痴呆症治療・予防剤として用いられる上記（４）記載のコリンエステラーゼ阻害剤などに関する。
本発明の化合物（Ｉ）またはその塩は、少なくとも一つの複素環が縮合した三環式縮合ベンゼン環中のベンゼン環の炭素原子に置換分
【化２９】

が結合していることに化学構造上の特徴を有する新規化合物であって、この特徴に基づいて優れた老年期痴呆治療・予防作用を示す。
【００１６】
前記式において、ｎは２ないし１０の整数を示し、ｎ’は１ないし１０の整数を示す。
前記式において、Ｒ^１は水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基を示し、ｎおよびｎ’の繰り返しにおいて異なっていてもよい。
上記Ｒ^１で表わされる「置換基を有していてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」としては、例えば鎖状または環状あるいはそれらの組み合わせからなるＣ_{１ −１８}炭化水素基などが用いられる。この様な鎖状炭化水素基としては、例えば直鎖状もしくは分枝状のＣ_１−１１アルキル基（例えば、メチル，エチル，ｎ−プロピル，ｉ−プロピル，ｎ−ブチル，ｉ−ブチル，tert−ブチル，ｎ−ペンチル，ｎ−ヘキシルなど）、直鎖状もしくは分枝状のＣ_２−６アルケニル基（例えば、ビニル，アリル，２−ブテニルなど）および直鎖状もしくは分枝状のＣ_２−６アルキニル基（例えば、プロパルギル，２−ブチニルなど）などが用いられる。環状炭化水素基としては、例えばＣ_３−７単環シクロアルキル基（例えば、シクロブチル，シクロペンチル，シクロヘキシルなど）、Ｃ_８−１４架橋環式飽和炭化水素基（例えば、ビシクロ〔３.２.１〕オクト−２−イル，ビシクロ〔３.３.１〕ノン−２−イル，アダマンタン−1−イルなど）、Ｃ_６−１４アリール基（例えば、フェニル基、ナフチル基など）などが用いられる。
【００１７】
また、鎖状と環状の組み合わせからなる炭化水素基としては、例えばＣ_７−１８アラルキル（例えばベンジル，フェニルエチル，フェニルプロピル，フェニルブチル，フェニルペンチル，フェニルヘキシル，α−ナフチルメチルなどのフェニル−Ｃ_１−１２アルキルまたはナフチル−Ｃ_１−８アルキル、例えばジフェニルメチル、ジフェニルエチルなどのジフェニル−Ｃ_１−３アルキルなど），Ｃ_６−１４アリ−ル−Ｃ_２−１２アルケニル（例えばスチリル，シンナミル，４−フェニル−２−ブテニル，４−フェニル−３−ブテニルなどのフェニル−Ｃ_２−１２アルケニルなど），Ｃ_６−１４アリ−ル−Ｃ_２−１２アルキニル（例えば、フェニルエチニル，３−フェニル−２−プロピニル，３−フェニル−１−プロピニルなどのフェニル−Ｃ_２−１２アルキニルなど），Ｃ_３−７シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル（例えば、シクロプロピルメチル，シクロブチルメチル，シクロペンチルメチル，シクロヘキシルメチル，シクロヘプチルメチル，シクロプロピルエチル，シクロブチルエチル，シクロペンチルエチル，シクロヘキシルエチル，シクロヘプチルエチル，シクロプロピルプロピル，シクロブチルプロピル，シクロペンチルプロピル，シクロヘキシルプロピル，シクロヘプチルプロピル，シクロプロピルブチル，シクロブチルブチル，シクロペンチルブチル，シクロヘキシルブチル，シクロヘプチルブチル，シクロプロピルペンチル，シクロブチルペンチル，シクロペンチルペンチル，シクロヘキシルペンチル，シクロヘプチルペンチル，シクロプロピルヘキシル，シクロブチルヘキシル，シクロペンチルヘキシル，シクロヘキシルヘキシル，シクロヘプチルヘキシルなど）などが用いられる。
【００１８】
Ｒ^１で表わされる「炭化水素基」の好ましいものとしては、例えば直鎖状もしくは分枝状Ｃ_１−１１アルキル基、より好ましくは直鎖状もしくは分枝状Ｃ_１−７アルキル基（例えば、メチル，エチル，ｎ−プロピル，ｉ−プロピル，ｎ−ブチル，ｉ−ブチル，tert−ブチル，ｎ−ペンチル，ｎ−ヘキシルなど）またはＣ_７−１８アラルキル基、より好ましくはＣ_７−１０アラルキル基（例えば、ベンジル，フェニルエチル，フェニルプロピルなどのフェニル−Ｃ_１−４アルキルなど）などが繁用される。
Ｒ^１で表わされる「炭化水素基」は置換基を有していてもよく、この様な置換基としては炭化水素基の置換基として一般に用いられるものなどを適宜用いることができる。具体的には、上記のＣ_１−１１アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_３−７単環シクロアルキル、Ｃ_８−１４架橋環式飽和炭化水素基が有していてもよい置換基としては、例えばハロゲン原子（例えば、フルオロ，クロル，ブロム，ヨードなど）、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシ基、Ｃ_１−４アルコキシ基（例えば、メトキシ，エトキシ，プロピルオキシ，ブチルオキシ，イソプロピルオキシなど）、Ｃ_１−４アルキルチオ基（例えば、メチルチオ，エチルチオ，プロピルチオなど）、アミノ基、モノまたはジＣ_１−４アルキルアミノ基（例えば、メチルアミノ，エチルアミノ，プロピルアミノ，ジメチルアミノ，ジエチルアミノなど）、例えば１個の窒素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子などから選ばれるヘテロ原子を１ないし３個有していてもよい５ないし７員環状アミノ基（例えば、ピロリジノ，ピペリジノ，モルホリノなど）、Ｃ_１−４アルキル−カルボニルアミノ基（例えば、アセチルアミノ，プロピオニルアミノ，ブチリルアミノなど）、Ｃ_１−４アルキルスルホニルアミノ基（例えば、メチルスルホニルアミノ，エチルスルホニルアミノなど）、Ｃ_１−４アルコキシ−カルボニル基（例えば、メトキシカルボニル，エトキシカルボニル，プロポキシカルボニルなど）、カルボキシル基、Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基（例えば、メチルカルボニル，エチルカルボニル，プロピルカルボニルなど）、カルバモイル基、モノまたはジＣ_１−４アルキル−カルバモイル基（例えば、メチルカルバモイル，エチルカルバモイルなど）、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基（例えば、メチルスルホニル，エチルスルホニル，プロピルスルホニルなど）などから選ばれた１ないし５個が用いられる。
【００１９】
Ｒ^１で表わされるＣ_６−１４アリール基、Ｃ_７−１８アラルキル、Ｃ_６−１４アリール−Ｃ_２−１２アルケニル、Ｃ_６−１４アリール−Ｃ_２−１２アルキニル、Ｃ_３−７シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル基が有していてもよい置換基としては、例えば、Ｃ_１−４アルキル基（例えば、メチル，エチル，プロピル，ブチルなど）、ハロゲン原子（例えば、フルオロ，クロル，ブロム，ヨードなど）、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシ基、Ｃ_１−４アルコキシ基（例えば、メトキシ，エトキシ，プロピルオキシ，ブチルオキシ，イソプロピルオキシなど）、Ｃ_１−４アルキルチオ基（例えば、メチルチオ，エチルチオ，プロピルチオ，イソプロピルチオ，ブチルチオなど）、アミノ基、モノまたはジＣ_１−４アルキルアミノ基（例えば、メチルアミノ，エチルアミノ，プロピルアミノ，ジメチルアミノ，ジエチルアミノなど）、例えば１個の窒素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子などから選ばれるヘテロ原子を１ないし３個有していてもよい５ないし７員環状アミノ基（例えば、ピロリジノ，ピペリジノ，モルホリノなど）、Ｃ_１−４アルキル−カルボニルアミノ基（例えば、アセチルアミノ，プロピオニルアミノ，ブチリルアミノなど）、アミノカルボニルオキシ基、モノまたはジＣ_１−４アルキルアミノ−カルボニルオキシ基（例えば、メチルアミノカルボニルオキシ，エチルアミノカルボニルオキシ，ジメチルアミノカルボニルオキシ，ジエチルアミノカルボニルオキシなど）、Ｃ_１−４アルキルスルホニルアミノ基（例えば、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノ，プロピルスルホニルアミノなど）、Ｃ_１−４アルコキシ−カルボニル基（例えばメトキシカルボニル，エトキシカルボニル，プロポキシカルボニル，イソブトキシカルボニルなど）、カルボキシル基、Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基（例えば、メチルカルボニル，エチルカルボニル，ブチルカルボニルなど），Ｃ_３−７シクロアルキル−カルボニル（例えば、シクロヘキシルカルボニルなど），カルバモイル基，モノまたはジＣ_１−４アルキル−カルバモイル基（例えば、メチルカルバモイル，エチルカルバモイル，プロピルカルバモイル，ブチルカルバモイル，ジエチルカルバモイル，ジブチルカルバモイルなど）、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基（例えば、メチルスルホニル，エチルスルホニル，プロピルスルホニルなど），Ｃ_３−７シクロアルキルスルホニル（例えば、シクロペンチルスルホニル，シクロヘキシルスルホニルなど）、あるいは１−４個の置換基を有していてもよいフェニル、ナフチル、モノ−またはジ−フェニル−Ｃ_１−３アルキル（例えばベンジル，ジフェニルメチルなど），フェノキシ、ベンゾイル、フェノキシカルボニル、ベンジルカルボニル、フェニル−Ｃ_１−４アルキル−カルバモイル、フェニルカルバモイル、フェニル−Ｃ_１−４アルキル−カルボニルアミノ、ベンゾイルアミノ、フェニル−Ｃ_１−４アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、フェニル−Ｃ_１−４アルキルスルフィニル、フェニル−Ｃ_１−４アルキルスルホニルアミノまたはフ ェニルスルホニルアミノ基（それぞれのフェニル基またはナフチル基における置換基としては、例えばメチル，エチル，プロピル，ブチル，イソプロピルなどのＣ_１−４アルキル基、メトキシ，エトキシ，ｎ−プロピルオキシ，ｉ−プロピルオキシ，ｎ−ブチルオキシなどのＣ_１−４アルコキシ基、クロル，ブロム，ヨードなどのハロゲン原子、 ヒドロキシ基、ベンジルオキシ基、アミノ基、上記のごときモノまたはジＣ_１−４アルキルアミノ基、ニトロ基、上記のごときＣ_１−６アルキルカルボニル基，ベンゾイル基などが用いられる。）などが用いられる。これらＣ_６−１４アリール基、Ｃ_７−１８アラルキル、Ｃ_６−１４アリール−Ｃ_２−１２アルケニル、Ｃ_６−１４アリール−Ｃ_２−１２アルキニル、Ｃ_３−７シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル基に置換していてもよい置換基の数は１〜５個程度が適当である。
【００２０】
上記式中、Ａｒは少なくとも一つの複素環が縮合した三環式縮合ベンゼン環のベンゼン環の炭素原子に結合手を有する基であって、置換基を有していてもよい。前記したように本発明化合物は、少なくとも一つの複素環が縮合した三環式縮合ベンゼン環中のベンゼン環と式
【化３０】

で表わされる基とが結合している点に特異な化学構造上の特徴を有し、この特徴に基づいて優れたコリンエステラーゼ阻害作用を示すので、Ａｒで表される三環式縮合ベンゼン環基の置換基は特に限定されない。
Ａｒとしては、環の縮合様式から例えば式
【化３１】

〔式中、Ａ環はさらに置換基を有していてもよいベンゼン環を、Ｂ環およびＣ環は一方が置換基を有していてもよい複素環で、他方が置換基を有していてもよく、ヘテロ原子を含んでいてもよい５ないし８員環を示す。〕で表わされる三環式縮合ベンゼン環基が用いられる。
【００２１】
Ａ環で表わされるベンゼン環は、式
【化３２】

で表わされる基で置換されている以外に、さらに置換基を有していてもよく、この様な置換基としては、例えば上記Ｒ^１のＣ_６−１４アリール基、Ｃ_７−１８アラルキル、Ｃ_６−１４アリール−Ｃ_２−１２アルケニル、Ｃ_６−１４アリール−Ｃ_２−１２アルキニル、Ｃ_３−７シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル基で述べた置換基などが用いられ、その個数は１ないし３個が好ましい。この様なベンゼン環がさらに有していてもよい置換基の好ましいものとしては、例えばフルオロ，クロルなどのハロゲン原子、トリフルオロメチルなどのハロゲノ−Ｃ_１−３アルキル、メチルなどのＣ_１−３アルキル基、メトキシなどのＣ_１−３アルコキシ基、ヒドロキシ基などである。特に１または２個のフルオロなどのハロゲンが好ましい。
【００２２】
Ｂ環またはＣ環で表わされる「置換基を有していてもよい複素環」における「複素環」としては、例えば４ないし１４員環、好ましくは５ないし９員環などが用いられる。ヘテロ原子としては、例えば窒素原子、酸素原子または硫黄原子などから選ばれる１ないし３個が用いられる。具体的には例えば、ピリジン，ピラジン，ピリミジン，イミダゾール，フラン，チオフェン，ピロリジン，ピペリジン，ヘキサメチレンイミン，テトラヒドロフラン，ピペラジン，モルホリン，チオモルホリンなどが用いられる。特に、１個のヘテロ原子あるいは同一または異なる２個のヘテロ原子を含有する５ないし９員環の非芳香性複素環（例えば、ピロリジン，ピペリジン，ヘキサメチレンイミン，テトラヒドロフラン，ピペラジン，モルホリン，チオモルホリンなど）などが好ましい。特に、例えば窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１個のヘテロ原子を含有する非芳香性複素環や、１個の窒素原子と窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１個のヘテロ原子を含有する非芳香性複素環などが繁用される。
【００２３】
Ｂ環またはＣ環で表わされる「ヘテロ原子を含んでいてもよい５ないし８員環」としては５ないし８員複素環または炭素環が用いられ、置換基を有していてもよい。該５ないし８員炭素環はベンゼン環であっても、飽和または不飽和の環であってもよく、例えば、ベンゼン，シクロペンタン，シクロペンテン，シクロヘキサン，シクロヘキセン，シクロヘキサジエン，シクロヘプタン，シクロヘプテン，シクロヘプタジエンなどが用いられる。またＢ環またはＣ環がヘテロ原子を環内に有している場合、すなわち複素環の場合、ヘテロ原子としては、例えば窒素原子、酸素原子または硫黄原子などから選ばれる１ないし３個が用いられ、該Ｂ環またはＣ環は芳香性、非芳香性どちらでもよく、芳香性複素環としては、ピリジン，フラン，チオフェンなどが用いられる。非芳香性複素環としては、Ｂ環またはＣ環で示した非芳香性複素環などが好ましい。
【００２４】
すなわち、Ａｒとしては
【化３３】

で表される三環式縮合ベンゼン環、例えばカルバゾール、２,３,４,４ａ,９,９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−カルバゾール、９,１０−ジヒドロアクリジン、１,２,３,４−テトラヒドロアクリジン、１０,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ〔b,f〕アゼピン、５,６,７,１２−テトラヒドロジベンゾ〔b,g〕アゾシン、６,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ〔b,e〕アゼピン、６,７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ〔c,e〕アゼピン、５,６,１１,１２−テトラヒドロジベンゾ〔b,f〕アゾシン、ジベンゾフラン、９Ｈ−キサンテン、１０,１１−ジヒドロジベンゾ〔b,f〕オキセピン、６,１１−ジヒドロジベンゾ〔b,e〕オキセピン、６,７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ〔b,g〕オキソシン、ジベンゾチオフェン、９Ｈ−チオキサンテン、１０,１１−ジヒドロジベンゾ〔b,f〕チエピン、６,１１−ジヒドロジベンゾ〔b,e〕チエピン、６,７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ〔b,g〕チオシン、１０Ｈ−フェノチアジン、１０Ｈ−フェノキサジン、５,１０−ジヒドロフェナジン、１０,１１−ジベンゾ〔b,f〕〔１,４〕チアゼピン、１０,１１−ジヒドロジベンゾ〔b,f〕〔１,４〕オキサゼピン、２,３,５,６,１１,１１ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ〔２,１−b〕〔３〕ベンズアゼピン、１０,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ〔b,e〕〔１,４〕ジアゼピン、５,１１−ジヒドロジベンゾ〔b,e〕〔１,４〕オキサゼピン、５,１１−ジヒドロジベンゾ〔b,f〕〔１,４〕チアゼピン、１０,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ〔b,e〕〔１,４〕ジアゼピン、１,２,３,３ａ,８,８ａ−ヘキサヒドロピ ロロ〔２,３−ｂ〕インドールなど、あるいは
【００２５】
【化３４】

で表される三環式縮合ベンゼン環、例えば１Ｈ，３Ｈ−ナフト〔１,８−cd〕〔１,２〕オキサジン、ナフト〔１,８−de〕−１,３−オキサジン、ナフト〔１,８−de〕−１,２−オキサジン、１,２,２ａ,３,４,５−ヘキサヒドロベンズ〔cd〕インドール、２,３,３ａ,４,５,６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾ〔de〕キノリン、４Ｈ−ピロロ〔３,２,１−ij〕キノリン、１,２,５,６−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ〔３,２,１−ij〕キノリン、５,６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ〔３,２,１−ij〕キノリン、１Ｈ,５Ｈ−ベンゾ〔ij〕キノリジン、アゼピノ〔３,２,１−hi〕インドール、１,２,４,５,６,７−ヘキサヒドロアゼピノ〔３,２,１−hi〕インドール、１Ｈ−ピリド〔３,２,１−jk〕〔１〕ベンズアゼピン、５,６,７,８−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド〔３,２,１−jk〕〔１〕ベンズアゼピン、１,２,５,６,７,８−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピリド〔３,２,１−jk〕〔１〕ベンズアゼピン、２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズ〔de〕イソキノリン、１,２,３,４,４ａ,５,６,７−オクタヒドロナフト〔１,８−bc〕アゼピン、２, ３,５,６,７,８−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピリド〔３,２,１−jk〕〔１〕ベンズアゼピンなど、あるいは式
【化３５】

で表わされる三環式縮合ベンゼン環、例えば１,２,３,５,６,７−ヘキサヒドロベンゾ〔１,２−ｂ：４,５−ｂ’〕ジピロール、１,２,３,５,６,７−ヘキサヒド
ロシクロペント〔f〕インドール、あるいは式
【化３６】

で表される三環式縮合ベンゼン環、例えば１,２,３,６,７,８−ヘキサヒドロシクロペント〔e〕インドール、２,３,４,７,８,９−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ〔f〕キノリンなどのベンゼン環に結合手を有する基などが好ましい。とくに
【化３７】

で表される三環式縮合ベンゼン環のベンゼン環から水素原子を１個除いてできる基などが繁用される。
【００２６】
Ｂ環およびＣ環は置換基を有していてもよく、その置換基はＢ環およびＣ環の任意の炭素原子上に置換していてもよい。この置換基としては例えばハロゲン原子（例えば、フルオロ，クロル，ブロム，ヨードなど）、ニトロ基、シアノ基、オキソ基、ヒドロキシ基、Ｃ_１−４アルコキシ基（例えば、メトキシ，エトキシ，プロピルオキシ，ブチルオキシ，イソプロピルオキシなど）、Ｃ_１−４アルキルチオ基（例えば、メチルチオ，エチルチオ，プロピルチオなど）、アミノ基、モノまたはジＣ_１−４アルキルアミノ基（例えば、メチルアミノ，エチルアミノ，プロピルアミノ，ジメチルアミノ，ジエチルアミノなど）、例えば炭素原子と１個の窒素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子などから選ばれるヘテロ原子を１ないし３個有していてもよい５ないし７員環状アミノ基（例えば、ピロリジノ，ピペリジノ，モルホリノ，チオモルホリノなど）、Ｃ_１−４アルキル−カルボニルアミノ基（例えば、アセチルアミノ，プロピオニルアミノ，ブチリルアミノなど）、Ｃ_１−４アルキルスルホニルアミノ基（例えば、メチルスルホニルアミノ，エチルスルホニルアミノなど）、Ｃ_１−４アルコキシ−カルボニル基（例えば、メトキシカルボニル，エトキシカルボニル，プロポキシカルボニルなど）、カルボキシル基、Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基（例えば、メチルカルボニル，エチルカルボニル，プロピルカルボニルなど）、カルバモイル基、モノまたはジＣ_１−４アルキル−カルバモイル基（例えば、メチルカルバモイル，エチルカルバモイルなど）、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基（例えば、メチルスルホニル，エチルスルホニル，プロピルスルホニルなど）などから選ばれた１ないし５個が用いられる。それらのうち、オキソ基、メチルなどのＣ_１−６アルキル基などが好ましい。
環Ｂまたは環Ｃとしては、（１）Ｃ_１−６アルキル（例、メチルなど）および／またはＣ_１−６アルキル−カルボニル（例、アセチルなど）で置換されていてもよいベンゼン環、（２）シクロヘキサンなどの５ないし７員飽和炭素環、または（３）５ないし８員含窒素飽和複素環（例、ピロリジンなど）などの酸素原子、窒素原子、硫黄原子から選ばれる１または２個のヘテロ原子を含有する５ないし８員飽和複素環などが好ましい。
【００２７】
さらに、Ｂ環およびＣ環が環中に窒素原子を有する時、その窒素原子上に置換基を有していてもよい。すなわち、Ｂ環およびＣ環は環中に、
＞Ｎ−Ｒ^６
〔Ｒ^６は水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよいアシル基を示す。〕を有していてもよい。
Ｒ^６で表わされる置換基を有していてもよい炭化水素基としては、例えばＲ^１で述べた置換基を有していてもよい炭化水素基などがそのまま用いられ、なかでも例えばハロゲン原子（例えば、フロル，クロルなど）、ニトロ基、Ｃ_１−４アルコキシ基（例えば、メトキシ，エトキシなど）、ヒドロキシ基などで置換されていてもよい、Ｃ_１−７アルキル基（例えば、メチル，エチル，ｎ−プロピルなど）またはＣ_７−１０アラルキル基（例えば、フェニルメチル，フェニルエチルなど）などが好ましい。特に、無置換のベンジル基などが繁用される。
【００２８】
Ｙ’は置換されていてもよいアミノ基または置換基を有していてもよい含窒素飽和複素環基を示す。
Ｙ’で表わされる「置換されていてもよいアミノ基」としては、例えば式
【化３８】

〔式中、Ｒ^２’およびＲ^３’は同一または異なって水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよいアシル基を示す。〕で表わされる基などが用いられる。
Ｒ^２’およびＲ^３’で表わされる置換基を有していてもよい炭化水素基としては、例えば前述したＲ^１で述べた置換基を有していてもよい炭化水素基などが用いられる。
Ｒ^２’およびＲ^３’で表わされる置換基を有していてもよい炭化水素基の好ましい例としては、例えばハロゲン原子（例えば、フロル，クロルなど）、Ｃ_{１− ４}アルコキシ基（例えば、メトキシ，エトキシなど）、ヒドロキシ基などで１ないし３個置換されていてもよい、例えば直鎖状もしくは分枝状Ｃ_１−１１アルキル基、より好ましくは直鎖状もしくは分枝状Ｃ_１−７アルキル基（例えば、メチル，エチル，ｎ−プロピル，ｉ−プロピル，ｎ−ブチル，ｉ−ブチル，tert−ブチル，ｎ−ペンチル，ｎ−ヘキシルなど）またはＣ_７−１８アラルキル基（例えば、フェニルメチル，フェニルエチル，フェニルプロピル，フェニルヘキシルなどのフェニル−Ｃ_１−１２アルキルやα−ナフチルメチルなどのナフチル−Ｃ_１−８アルキルなど）、より好ましくはＣ_７−１０アラルキル基（例えば、フェニルメチル，フェニルエチル，フェニルプロピルなど）などが繁用される。
【００２９】
Ｒ^６，Ｒ^２’およびＲ^３’で表わされる「置換基を有していてもよいアシル基」の「アシル基」としては、例えばカルボン酸アシル基（例えば、ホルミルや、アセチル，プロピオニル，ブチリル，ベンゾイルなどのＣ_２−８アルキルカルボニルまたはフェニルカルボニルなど）、スルホン酸アシル基（例えば、メタンスルホニル，エタンスルホニル，プロパンスルホニル，ベンゼンスルホニル，ｐ−トルエンスルホニルなどのＣ_１−７アルキルスルホニルまたはフェニルスルホニルなど）、ホスホン酸アシル基（例えば、メタンホスホニル，エタンホスホニル，プロパンホスホニル，ベンゼンホスホニル，ｐ−トルエンホスホニルなどのＣ_１−７アルキルホスホニルまたはフェニルホスホニルなど）、置換オキシカルボニル基（例えば、メチルオキシカルボニル，第三ブチルオキシカルボニル，ベンジルオキシカルボニルなどのＣ_２−８アルキルオキシカルボニル又はＣ_７−８アラルキルオキシ−カルボニルなど）が用いられる。なかでも、Ｃ_２−８アルキルオキシカルボニルが好ましい。
これらアシル基が有していてもよい置換基としては、ハロゲン原子（例えば、フルオロ，クロル，ブロム，ヨードなど）、ニトロ基、ヒドロキシ基、アミノ基、モノ−又はジ−Ｃ_１−６アルキルアミノ基（例えば、メチルアミノ，エチルアミノ，ジメチルアミノ，ジエチルアミノなど）、Ｃ_１−４アルコキシ基（例えば、メトキシ，エトキシ，プロポキシなど）などが用いられ、これらの置換基は１ないし３個、好ましくは１ないし２個用いられる。
Ｒ^２’およびＲ^３’の好ましい例は、例えば直鎖状もしくは分枝状Ｃ_１−７アルキル基（例えば、メチル，エチル，ｎ−プロピル，ｉ−プロピル，ｎ−ブチル，ｉ−ブチル，tert−ブチル，ｎ−ペンチル，ｎ−ヘキシルなど）またはＣ_７−１０アラルキル基（例えば、ベンジル，フェニルエチル，フェニルプロピルなど）などであり、特にメチル，エチルなどのＣ_１−３アルキル、フェニルメチルなどのＣ_７−１０アラルキルなどがよい。
【００３０】
Ｙ’で表わされる「置換基を有していてもよい含窒素飽和複素環基」の「含窒素飽和複素環基」としては、炭素原子および１個の窒素原子以外に、例えば窒素原子，酸素原子および硫黄原子などのヘテロ原子を１ないし３個を含有していてもよい５ないし９員の含窒素飽和複素環基などが用いられる。これらの含窒素飽和複素環基は環構成窒素原子に結合手を有する基であってもよいし、あるいは環構成炭素原子に結合手を有する基であってもよい。環構成窒素原子に結合手を有する基としては、例えば式
【化３９】

（Ｑ^１環は炭素原子と１個の窒素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子などから選ばれるヘテロ原子を１ないし２個含有していてもよい５ないし９員の含窒素飽和複素環基を示す）で表わされる基などが用いられる。より具体的には、例えば
【化４０】

などが繁用される。また、環構成炭素原子に結合手を有する基としては、例えば
【００３１】
【化４１】

（Ｑ^２環は炭素原子と１個の窒素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子などから選ばれるヘテロ原子を１ないし２個含有していてもよい５ないし９員の含窒素飽和複素環基を示す）で表わされる基などが用いられる。より具体的には、例えば
【化４２】

などが繁用される。
またＹはそれぞれ置換基を有していてもよい４−ピペリジニル基、１−ピペラジニル基または４−ベンジル−１−ピペリジニル基、すなわち
【化４３】

（ＲはＨまたは置換基を示す。）などを示す。
【００３２】
上記「含窒素飽和複素環基」あるいは「４−ピペリジニル基」または「１−ピペラジニル基」が有していてもよい置換基およびＲで示される置換基としては、例えば上記Ｒ^１で述べた置換基を有していてもよい炭化水素基、Ｒ^２’およびＲ^３’で述べた置換基を有していてもよいアシル基、ハロゲン原子（例えば、フルオロ，クロル，ブロム，ヨードなど）、ニトロ基、シアノ基、オキソ基、ヒドロキシ基、Ｃ_１−４アルコキシ基（例えば、メトキシ，エトキシ，プロピルオキシ，ブチルオキシ，イソプロピルオキシなど）、Ｃ_１−４アルキルチオ基（例えば、メチルチオ，エチルチオ，プロピルチオ，イソプロピルチオなど）、アミノ基、モノ−またはジ−Ｃ_１−４アルキルアミノ基（例えば、メチルアミノ，エチルアミノ，プロピルアミノ，ジメチルアミノ，ジエチルアミノなど）、炭素原子と１個の窒素原子さらに例えば窒素原子，酸素原子および硫黄原子などのヘテロ原子を１ないし３個を含有していてもよい５ないし７員環状アミノ基（例えば、ピロリジノ，ピペリジノ，モルホリノ，チオモルホリノなど）、Ｃ_１−４アルキル−カルボニルアミノ基（例えば、アセチルアミノ，プロピオニルアミノ，ブチリルアミノなど）、Ｃ_１−４アルキルスルホニルアミノ基（例えば、メチルスルホニルアミノ，エチルスルホニルアミノなど）、Ｃ_１−４アルコキシ−カルボニル基（例えば、メトキシカルボニル，エトキシカルボニル，プロポキシカルボニルなど）、フェニル−Ｃ_１−４アルキル−オキシカルボニル（例えば、ベンジルオキシカルボニルなど）、カルボキシル基、Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基（例えば、メチルカルボニル，エチルカルボニル，プロピルカルボニルなど）、置換基を有していてもよいベンゾイル基（ここにおいて、置換基としては、例えばメチル，エチルなどのＣ_１−４アルキル、例えばフルオロ，クロル，ブロモなどのハロゲン、例えばメトキシ，エトキシなどのＣ_１−４アルコキシ、例えばメチルアミノ，ジメチルアミノなどのモノ−またはジ−Ｃ_１−４アルキルアミノ、例えばピペリジノ，モルホリノなどの５ないし７員環状アミノ基、ニトロ、ヒドロキシなどより選ばれた１ないし３個が用いられ、具体例としては４−フルオロベンゾイル、３,４−ジメトキシベンゾイルなどがある）、カルバモイル基，モノまたはジＣ_１−４アルキルカルバモイル基（例えば、メチルカルバモイル，エチルカルバモイルなど）、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基（例えば、メチルスルホニル，エチルスルホニル，プロピルスルホニルなど）などから選ばれた１ないし５個が用いられる。この様な置換基のなかでも、上記Ｒ^１で述べた置換基を有していてもよい炭化水素基が好ましく、例えばハロゲン原子（例えば、フルオロ，クロル，ブロム，ヨードなど）、ニトロ基、Ｃ_１−４アルコキシ基（例えば、メトキシ，エトキシなど）、ヒドロキシ基などで置換されていてもよい、鎖状もしくは分枝状のＣ_１−１１アルキル基、より好ましくは直鎖状もしくは分枝状のＣ_１−７アルキル基（例えば、メチル，エチル，ｎ−プロピル，ｉ−プロピル，ｎ−ブチル，tert−ブチル，ｎ−ペンチル，ｎ−ヘキシルなど）、Ｃ_７−１８アラルキル基（例えば、フェニルメチル，フェニルエチル，フェニルプロピル，フェニルヘキシルなどのフェニル−Ｃ_１−１２アルキルやα−ナフチルメチルなどのナフチル−Ｃ_１−８アルキルなど）、より好ましくはＣ_７−１０アラルキル基（例えば、フェニルメチル，フェニルエチル，フェニルプロピルなど）、またはジフェニル−Ｃ_１−３アルキル基（例えば、ジフェニルメチルなど）などが繁用される。置換位置は該含窒素飽和複素環の炭素原子上または（および）窒素原子上であってもよい。
【００３３】
上記したＹで示される「４−ベンジル−１−ピペリジニル基」が有していてもよい置換基としては、例えば上記Ｒ^１で表わされるＣ_６−１４アリール基、Ｃ_７−１８アラルキル、Ｃ_６−１４アリール−Ｃ_２−１２アルケニル、Ｃ_６−１４アリール−Ｃ_２−１２アルキニル、Ｃ_３−７シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル基が有していてもよい置換基と同様のものが用いられる。
本発明の化合物（I’）またはその塩に含まれるＹ’がそれぞれ置換基を有していてもよい４−ピペリジニル基、１−ピペラジニル基または４−ベンジル−１−ピペリジニル基を示し、ｎ’が２ないし１０の整数を示す化合物（I）またはその塩は、新規化合物であり、より優れたコリンエステラーゼ阻害作用を有している。
前記式において、Ｒ^１としては、例えば水素原子などが好ましい。
Ａ環で表わされるベンゼン環は無置換の場合が好ましい。
Ａｒとしては、例えば
【化４４】

（Ｒ^６は前記と同意義を示す）などが好ましい。
Ｒ^６は（１）水素原子、（２）それぞれハロゲン（例、フルオロ、クロルなど）、ニトロ、Ｃ_１−４アルコキシ（例、メトキシ、エトキシなど）、ヒドロキシより選ばれる１または２個で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル（例、メチル、エチルなど）、フェニル−Ｃ_１−４アルキル（例、ベンジルなど）、Ｃ_１−６アルキル−カルボニル（例、アセチルなど）、ベンゾイル、Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニルなど）またはモノ−またはジ−Ｃ_１−４アルキル−カルバモイル基、（３）ホルミルまたは（４）カルバモイルなどが好ましく、それらのうち、特に水素原子、ホルミル基またはメチル基などが好ましい。
【００３４】
Ｙ’としては、例えば基(VII)（特に、Ｒ^２’，Ｒ^３’の一方が直鎖状もしくは分枝状Ｃ_１−７アルキル基（例えば、メチル，エチル，ｎ−プロピル，ｉ−プロピル，ｎ−ブチル，ｉ−ブチル，tert−ブチル，ｎ−ペンチル，ｎ−ヘキシルなど）で他方がＣ_７−１０アラルキル基（例えばフェニルメチル，フェニルエチル，フェニルプロピルなど）の場合など）、または置換されていてもよいベンジル基などで置換されたピロリジン，ピペリジン，ピペラジン，モルホリン，１,２,３,４−テトラヒドロキノリン，１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン，２,３,４,５−テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン，２,３,４,５−テトラヒドロ−１Ｈ−２−ベンズアゼピン，２,３,４,５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピンなどが 好ましい。特に、置換あるいは無置換のベンジル基で置換されたピロリジン，ピペリジン，ピペラジン，モルホリンなどが好ましい。ベンジル基の置換基としては、フルオロ，クロルなどのハロゲン，メチル，エチルなどのＣ_１−４アルキル基，メトキシなどのＣ_１−４アルコキシ基，ヒドロキシ基，ニトロ基，アミノ基などが好ましい。
Ｙとしては、式
【化４５】

〔式中、Ｒ’は（１）Ｃ_１−６アルキル（例、メチル、エチルなど）、ハロゲン（例、フルオロ、クロルなど）、ニトロ、シアノ、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ_１−６アルキルアミノ（例、メチルアミノなど）、ヒドロキシ、Ｃ_１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシなど）、フェニル−Ｃ_１−４アルコキシ（例、ベンジルなど）およびＣ_１−４アルキレンジオキシ（例、メチレンジオキシなど）より選ばれる１または２個で置換されていてもよいベンジル、（２）シクロヘキシル、（３）フェニル、（４）ホルミル、（５）Ｃ_１−６アルキル−カルボニル（例、アセチルなど）、（６）ベンゾイルまたは（７）Ｃ_１−６アルコシキ−カルボニル（例、メトキシカルボニルなど）を、Ｒ’’およびＲ’’’はそれぞれＣ_１−６アルキル（例、メチル、エチルなど）、ハロゲン（例、フルオロ、クロルなど）、ニトロ、シアノ、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ_１−６アルキルアミノ（例、メチルアミノなど）、ヒドロキシ、Ｃ_１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシなど）、フェニル−Ｃ_１−４アルコキシ（例、ベンジルなど）またはＣ_１−４アルキレンジオキシ（例、メチレンジオキシなど）を示す。〕で表わされる基が好ましい。
とりわけ、Ｙとしては、置換あるいは無置換のベンジル基で置換された４−ピペリジニルあるいは１−ピペラジニル、または置換あるいは無置換の４−ベンジル−１−ピペリジニルが好ましい。ベンジル基の置換基としては、フルオロ，クロルなどのハロゲン，メチル，エチルなどのＣ_１−４アルキル基，メトキシなどのＣ_１−４アルコキシ基，ヒドロキシ基，ニトロ基，アミノ基などが好ましい。特に、Ｙとしては１−ベンジル−４−ピペリジニル基、４−ベンジル−１−ピペラジニル基または４−ベンジル−１−ピペリジニル基が好ましい。
ｎおよびｎ’は２ないし６の整数が好ましい。
より具体的には、化合物（I）,（I’）に属する下記の化合物およびその塩が好ましい。
【００３５】
【表１】

【００３６】
【表２】

【００３７】
【表３】

【００３８】
【表４】

【００３９】
【表５】

【００４０】
【表６】

【００４１】
【表７】

【００４２】
【表８】

【００４３】
【表９】

【００４４】
【表１０】

【００４５】
【表１１】

【００４６】
【表１２】

【００４７】
【表１３】

【００４８】
【表１４】

【００４９】
【表１５】

【００５０】
【表１６】

【００５１】
【表１７】

【００５２】
【表１８】

【００５３】
【表１９】

【００５４】
【表２０】

【００５５】
【表２１】

【００５６】
【表２２】

【００５７】
【表２３】

【００５８】
【表２４】

【００５９】
【表２５】

【００６０】
【表２６】

【００６１】
【表２７】

【００６２】
【表２８】

【００６３】
【表２９】

【００６４】
【表３０】

【００６５】
【表３１】

【００６６】
【表３２】

【００６７】
【表３３】

【００６８】
【表３４】

【００６９】
【表３５】

【００７０】
【表３６】

【００７１】
【表３７】

【００７２】
【表３８】

【００７３】
【表３９】

【００７４】
【表４０】

【００７５】
【表４１】

【００７６】
【表４２】

【００７７】
【表４３】

【００７８】
【表４４】

【００７９】
【表４５】

【００８０】
【表４６】

【００８１】
【表４７】

【００８２】
【表４８】

【００８３】
【表４９】

【００８４】
【表５０】

【００８５】
【表５１】

表中、Ａcはアセチル基，Ｅtはエチル基，Ｐhはフェニル基を示す。
【００８６】
この発明の化合物（I’）の塩としては、とりわけ生理学的に許容される酸付加塩が好ましい。それらの塩としては、例えば無機酸（例えば、塩酸、リン酸、臭化水素酸、硫酸）との塩、あるいは有機酸（例えば、酢酸、ギ酸、プロピオン酸、フマル酸、マレイン酸、コハク酸、酒石酸、クエン酸、リンゴ酸、蓚酸、安息香酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸）との塩が用いられる。
さらに、この発明の化合物（I’）が−ＣＯＯＨなどの酸性基を有している場合、化合物（I’）は、無機塩基（例えば、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、アンモニア）または有機塩基（例えばトリエチルアミン）と塩を形成してもよく、この様な塩も本発明の目的物に含まれる。
【００８７】
次に、この発明の化合物（I’）またはその塩の製造法について述べる。
以下の製法説明は、化合物（I’）の自体のみならず、上述したその塩にも適用されるが、以下の説明では単に化合物（I’）と略称する。
式
Ａｒ−Ｈ （II）
〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕で表わされる化合物またはその塩と、式
【化４６】

〔式中、Ｚ^１は脱離基を、その他の記号は前記と同意義を示す。〕で表わされる化合物またはその塩を反応させることによって化合物（I’）を製造することができる。
Ｚ^１で表わされる脱離基としては、例えばハロゲン原子（例えば、クロル、ブロム、ヨード）、Ｃ_１−６アルキルスルホニルオキシ（例えば、メタンスルホニルオキシ、エタンスルホニルオキシ）、Ｃ_６−１０アリールスルホニルオキシ（例えばベンゼンスルホニルオキシ、ｐ−トルエンスルホニルオキシ）などが用いられる。特に、例えばハロゲン原子（例えば、クロルなど）などが好ましい。
化合物（II）またはその塩は、それ自体公知の方法あるいはそれに準じる方法により製造することができる。例えば、ジャーナル オブ ケミカル ソサイエティー（J. Chem. Soc.），1381(1949)，カナディアン ジャーナル オブ ケミストリー（Can. J. Chem.），42，2904(1964)，ジャーナル オブ オーガニック ケミストリー（J. Org. Chem.），28，3058(1963)，ジャーナル オブ アメリカン ケミカル ソサイエティー（J. Am. Chem. Soc.），76，3194(1954)，87，1397(1965)，88，4061(1966)，特開昭４９−４１５３９などに記載の方法あるいはそれに準じた方法に従って製造することができる。
化合物(III)またはその塩は、それ自体公知の方法あるいはそれに準じる方法により製造することができる。例えば、ケミカル ファルマシューティカル ブリティン（Chem. Pharm. Bull.）34, 3747-3761(1986)、ＥＰ−Ａ−０，３７８，２０７などに記載の方法に従って製造することができる。
【００８８】
この発明の化合物（II）および（III）の塩としては、例えば無機酸（例えば、塩酸、リン酸、臭化水素酸、硫酸）との塩、あるいは有機酸（例えば、酢酸、ギ酸、プロピオン酸、フマル酸、マレイン酸、コハク酸、酒石酸、クエン酸、リンゴ酸、蓚酸、安息香酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸）との塩が用いられる。さらにこの発明の化合物（II）および（III）が−ＣＯＯＨなどの酸性基を有している場合、化合物（II）および（III）は、無機塩基（例えば、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウムなどのアルカリ金属またはアルカリ土類金属など、アンモニア）または有機塩基（例えばトリエチルアミンなどのトリ−Ｃ_１−３アルキルアミンなど）と塩を形成してもよい。
化合物（III）またはその塩と、化合物（II）またはその塩との反応は、例えば、化合物（III）またはその塩と化合物（II）またはその塩を、溶媒を用いずに、または必要に応じて溶媒中で反応させることによって行なうことができる。該溶媒としては反応を妨げない限り、一般に化学反応に用いることのできるものであれば何れのものでもよく、例えば炭化水素系溶媒（例えば、ペンタン，ヘキサン，ベンゼン，トルエン，ニトロベンゼンなど）、ハロゲン化炭化水素系溶媒（例えば、ジクロルメタン，クロロホルム，１,２−ジクロルエタン，四塩化炭素など）、エーテル系溶媒（例えば、エチルエーテル，テトラヒドロフラン，ジオキサン，ジメトキシエタンなど）、ニトロアルカン（例えば、ニトロメタン，プロピオニトリルなど）、二硫化炭素などの有機溶媒などが用いられる。特に、ジクロロメタン，１,２−ジクロロエタン，ニトロベンゼン，二硫化炭素などが好ましい。該溶媒の使用量は、化合物（III）またはその塩１ミリモルに対して通常０.５〜１００ml，好ましくは５〜２０mlである。反応温度は、通常−３０℃〜１５０℃程度、好ましくは２０℃〜１００℃程度である。反応時間は、通常０.５〜７２時間、好ましくは１〜１６時間である。
【００８９】
また、本反応に用いられるルイス酸としては、例えば塩化アルミニウム，臭化アルミニウム，塩化亜鉛，塩化チタン，塩化スズ（IV）， 三フッ化ホウ素，塩化鉄（II），塩化鉄（III），五塩化アンチモン（V），塩化ビスマス（III），塩化水銀（II），フッ化 水素，硫酸，ポリリン酸などが用いられ、なかでも塩化アルミニウムなどが好ましい。該ルイス酸の使用量は、化合物（III）またはその塩１モルに対して、通常１〜１０モル、好ましくは２〜１０モル量である。化合物（II）またはその塩の使用量は、化合物（III）またはその塩１モルに対し、通常約１〜２０モル、好ましくは約１〜５モルである。
上記の反応で、化合物（III）またはその塩における基
【化４７】

が化合物（II）またはその塩に導入される位置はＡ環の置換可能な位置のいずれにも導入されるが、例えば、化合物（II）またはその塩の骨格が１,２,２ａ,３,４,５−ヘキサヒドロベンズ〔cd〕インドール（但し環Ａは無置換）の場合に、主に６位に導入される。しかし、他の位置（７位、８位）へ導入された化合物も生成、分離することができる。
【００９０】
また、例えば式
【化４８】

〔式中の各記号は前記と同意義を示す。〕で表わされる化合物またはその塩と、式
Ｚ^３−Ｙ” （V）
〔式中の各記号は前記と同意義を示す。〕で表わされる化合物またはその塩を反応させることにより式
【化４９】

〔式中の各記号は前記と同意義を示す。〕で表わされる化合物またはその塩を製造することができる。
【００９１】
Ｚ^２とＺ^３は反応して共に脱離し得る基を示す。
Ｚ^２で表わされる脱離基としては、例えばハロゲン原子（例えば、クロル，ブロム，ヨードなど）、Ｃ_１−６アルキルスルホニルオキシ（例えば、メタンスルホニルオキシ，エタンスルホニルオキシなど）、Ｃ_６−１０アリールスルホニルオキシ（例えば、ベンゼンスルホニルオキシ、ｐ−トルエンスルホニルオキシなど）などが用いられる。なかでも、ハロゲン原子が好ましい。より具体的には、Ｚ^２としては、例えばクロル，ブロムなどのハロゲン原子などが好ましい。
Ｚ^３で表わされる脱離基としては、例えば水素原子、トリアルキルシリル基（例えば、トリメチルシリル、トリエチルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリルなど）あるいは金属原子（例えば、ナトリウム，カリウム，リチウムなど）などが用いられる。なかでも、例えば水素原子が繁用される。
化合物（VI）の塩としては、化合物（I’）の塩と同様のものが用いられる。
化合物（IV）および（V）の塩としては、例えば無機酸（例えば、塩酸、リン酸、臭化水素酸、硫酸）との塩、あるいは有機酸（例えば、酢酸、ギ酸、プロピオン酸、フマル酸、マレイン酸、コハク酸、酒石酒、クエン酒、リンゴ酒、蓚酸、安息香酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸）との塩が用いられる。さらにこの発明の化合物（IV）および（V）が−ＣＯＯＨなどの酸性基を有している場合、化合物（IV）および（V）は、無機塩基（例えば、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウムなどのアルカリ金属またはアルカリ土類金属など、アンモニア）または有機塩基（例えばトリエチルアミンなどのトリ−Ｃ_１−３アルキルアミンなど）と塩を形成してもよい。
【００９２】
本反応における化合物(V)またはその塩の使用量は、化合物（IV）またはその塩１モルに対して通常、１.０〜５０.０倍モル、好ましくは１.０〜１０.０倍モルである。本反応は冷却下ないし加熱下（０℃〜１２０℃）に行なうことができる。反応時間は、通常、１０分〜４８時間、好ましくは２〜１６時間である。
本反応は、溶媒を用いずに行なうことができるが、必要に応じて溶媒中で反応を行なうことができる。この様な溶媒としては、本反応の進行を阻害しない溶媒であれば何れのものでもよく、例えばメタノール，エタノール，プロパノール，イソプロパノール，ｎ−ブタノール，ｔ−ブタノールなどの低級アルコール類、ジオキサン，エーテル，テトラヒドロフランなどのエーテル類、トルエン，ベンゼン，キシレンなどの芳香族炭化水素類、ジクロロメタン，１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類、ジメチルホルムアミド，ジメチルアセトアミド，ヘキサメチルホスホノトリアミドなどのアミド類、酢酸エチル，酢酸ブチルなどのエステル類などが用いられる。該溶媒の使用量は、化合物(IV-a)またはその塩１ミリモルに対して、通常０.５〜１００ml、好ましくは５〜２０mlである。
また、本反応は必要に応じて塩基の存在下で行なうことができる。用いられる塩基としては、例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、水素化ナトリウムなどの無機塩基やピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、トリエチルアミンなどの有機塩基がある。該塩基の使用量は、化合物(V)またはその塩に対して、通常当モル量から過剰量、好ましくは１.０〜５.０倍モル量である。
【００９３】
さらに本反応は、所望によりヨウ化化合物（例えば、ヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリウム、ヨウ化リチウム）などの存在下に反応を促進させてもよい。その場合、ヨウ化化合物の使用量は、化合物（IV）またはその塩に対し、通常１〜５倍モル当量、好ましくは１.０〜１.５倍モル量である。
原料化合物（IV）またはその塩は、例えば式
Ａr−Ｈ （II）
〔式中、各記号は前記と同意義を示す。〕で表わされる化合物またはその塩と、式
【化５０】

〔式中、Ｚ^４は脱離基を、その他の記号は前記と同意義を示す。〕で表わされる化合物とを反応させることによって製造することができる。
Ｚ^４で表わされる脱離基としては、例えばハロゲン原子（例えば、クロル，ブロム，ヨードなど）、Ｃ_１−６アルキルスルホニルオキシ（例えば、メタンスルホニルオキシ，エタンスルホニルオキシなど）、Ｃ_６−１０アリールスルホニルオキシ（例えば、ベンゼンスルホニルオキシ、ｐ−トルエンスルホニルオキシなど）などが用いられる。特に、例えばハロゲン原子（例えば、クロルなど）が好ましい。
【００９４】
化合物（VIII）は、それ自体公知の方法またはそれに準じる方法により製造することができる。
化合物（II）またはその塩と化合物（VIII）との反応は、化合物（II）またはその塩と化合物（III）またはその塩との反応と同様の条件により行うことができる。
上記の反応で、化合物（VIII）における基
【化５１】

が化合物（II）またはその塩に導入される位置はＡ環の置換可能な位置のいずれにも導入されるが、例えば、化合物（II）またはその塩の骨格が１,２,２ａ,３,４,５−ヘキサヒドロ〔cd〕インドール（但し環Ａは無置換）の場合に、主に６位に導入される。しかし、他の位置（７位、８位）への導入された化合物も生成、分離することができる。
かくして得られる化合物（IV）またはその塩は、公知の手段たとえば濃縮、液性変換、転溶、溶媒抽出、分留、蒸留、結晶化、再結晶、クロマトグラフィーなどで単離、精製することができるが、単離することなく反応混合物のまま次の工程の原料として供されてもよい。
原料化合物（V）またはその塩は、それ自体公知の方法またはそれに準じる方法により製造することができる。
【００９５】
また、化合物（I’）のうち、ｎが２で、Ｙが１−ピペラジニル基または４−ベンジル−１−ピペリジニル基である化合物、すなわち式
【化５２】

〔式中、Ｒ^４およびＲ^５は同一または異って水素原子あるいは置換基を有していてもよい炭化水素基を示し、その他の各記号は前記と同意義を示す。〕で表わされる化合物またはその塩は、例えば式
【化５３】

〔式中の各記号は前記と同意義を示す。〕で表わされる化合物またはその塩と、式
Ｒ^５−ＣＨＯ （XI）
〔式中、Ｒ^５は前記と同意義を示す。〕で表わされる化合物と、式
Ｚ^３−Ｙ” （V）
〔式中の各記号は前記と同意義を示す。〕で表わされる化合物またはその塩とを反応させることによっても製造することができる。
【００９６】
Ｒ^４およびＲ^５で表わされる置換基を有していてもよい炭化水素基としては、例えばＲ^１で表わされる置換基を有していてもよい炭化水素基などが用いられる。
化合物（IX）の塩としては、化合物（I’）の塩と同様のものが用いられる。化合物（X）の塩としては、例えば無機酸（例えば、塩酸、リン酸、臭化水素酸、硫酸）との塩、あるいは有機酸（例えば、酢酸、ギ酸、プロピオン酸、フマル酸、マレイン酸、コハク酸、酒石酸、クエン酸、リンゴ酸、蓚酸、安息香酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸）との塩が用いられる。さらにこの発明の化合物(X)が−ＣＯＯＨなどの酸性基を有している場合、化合物(X)は、無機塩基（例えば、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウムなどのアルカリ金属またはアルカリ土類金属など、アンモニア）または有機塩基（例えばトリエチルアミンなどのトリ−Ｃ_１−３アルキルアミンなど）と塩を形成してもよい。
【００９７】
本反応は、例えばオーガニック・リアクション，第１巻，ｐ３０３〜３４１などに記載のマンニッヒ反応方法と同様にして行なうことができる。具体的には、例えば化合物（XI）および化合物（V）またはその塩を、化合物（X）またはその塩１当量に対して、通常０.９ないし１０当量、好ましくは１.０ないし３.０当量を反応させることによって製造することができる。本反応は、通常室温ないし加熱下（１０〜１５０℃）に行なうことができるが、特に８０〜１２０℃で行なうのが好ましい。反応時間は、通常１〜４８時間、好ましくは２〜２４時間である。この反応は、通常無溶媒下で、あるいは溶媒を用いて行なうことができる。該溶媒としては、本反応を妨げない限り一般にマンニッヒ反応に用いられる溶媒の何れをも用いることができ、例えばエタノールなどのアルコール系溶媒などが繁用される。該溶媒の使用量は、化合物(X)またはその塩１ミリモルに対して、通常０.５〜２００ml、好ましくは５〜４０mlである。さらに本反応は、所望により塩酸などの無機酸の存在下に行なうことができる。該酸の使用量は、化合物〔IV〕またはその塩に対して触媒量（化合物（X）１当量に対して０.００１〜０.０５当量）を用いる。ただし、反応に用いる化合物（V）あるいは（X）が塩を形成していない場合は、これらの化合物が塩を形成するために用いられる量の酸を余分に用いるのが好ましい。
化合物（X）またはその塩は、化合物（II）またはその塩と式
Ｚ^５−ＣＯ−ＣＨ_２−Ｒ^４ （XII）
（式中、Ｚ^５は脱離基を、その他の記号は前記と同意義を示す）で表わされる化合物とを反応させることによって製造することができる。本反応は、例えば前述した化合物（II）またはその塩と化合物（VIII）との反応と同様の条件により行なうことができる。
化合物（XI）は、それ自体公知の方法またはそれに準じる方法により製造することができる。
【００９８】
また、上記各反応において、原料化合物が置換基としてアミノ基，カルボキシル基，ヒドロキシル基などを有する場合、これらの基にペプチド化学などで一般的に用いられるような保護基が導入されたものであってもよく、反応後に必要に応じて保護基を除去することにより目的化合物を得ることができる。
アミノ基の保護基としては、例えば置換基を有していてもよいＣ_１−６アルキル−カルボニル（例えば、ホルミル、アセチル、エチルカルボニルなど）、ベンゾイル、Ｃ_１−６アルキル−オキシカルボニル（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニルなど）、フェニルオキシカルボニル（例えば、フェノキシカルボニルなど）、Ｃ_７−１５アラルキルオキシ−カルボニル（例えば、ベンジルオキシカルボニル，フルオレニルオキシカルボニルなど）、トリチル、フタロイルなどが用いられる。これらの置換基としては、ハロゲン原子（例えば、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨードなど）、Ｃ_１−６アルキル−カルボニル（例えば、メチルカルボニル、エチルカルボニル、ブチルカルボニルなど）、ニトロ基などが用いられ、置換基の数は１ないし３個程度である。カルボキシル基の保護基としては、例えば置換基を有していてもよいＣ_１−６アルキル（例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、tert−ブチルなど）、フェニル、トリチル、シリルなどが用いられる。これらの置換基としては、ハロゲン原子（例えば、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨードなど）、Ｃ_１−６アルキル−カルボニル（例えば、ホルミル、メチルカルボニル、エチルカルボニル、ブチルカルボニルなど）、ニトロ基などが用いられ、置換基の数は１ないし３個程度である。
【００９９】
ヒドロキシル基の保護基としては、例えば置換基を有していてもよいＣ_１−６アルキル（例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、tert−ブチルなど）、フェニル、Ｃ_７−１０アラルキル（例えば、ベンジルなど）、Ｃ_１−６アルキルカルボニル（例えば、ホルミル、アセチル、エチルカルボニルなど）、フェニルオキシカルボニル（例えば、フェノキシカルボニルなど）、Ｃ_７−１０アラルキル−カルボニル（例えば、ベンジルオキシカルボニルなど）、ピラニル、フラニル、シリルなどが用いられる。これらの置換基としては、ハロゲン原子（例えば、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨードなど）、Ｃ_１−６アルキル、フェニル、Ｃ_７−１０アラルキル、ニトロ基などが用いられ、置換基の数は１ないし４個程度である。
また、保護基の除去方法としては、それ自体公知またはそれに準じる方法が用いられるが、例えば酸、塩基、還元、紫外光、ヒドラジン、フェニルヒドラジン、Ｎ−メチルジチオカルバミン酸ナトリウム、テトラブチルアンモニウムフルオリド、酢酸パラジウムなどで処理する方法が用いられる。
【０１００】
かくして得られる化合物（I’）、（VI）または（IX）あるいはその塩が置換基を有していてもよいアシルアミノ基を有する場合、脱アシル化反応に付すことによって１級または２級アミノ基を有する化合物またはその塩とすることができる。原料化合物として用いられる置換基を有していてもよいアシルアミノ基を有する化合物（I’）、（VI）または（IX）あるいはその塩は、公知の手段たとえば濃縮、液性 変換、転溶、溶媒抽出、分留、蒸留、結晶化、再結晶、クロマトグラフィー等で単離、精製したものでもよいが、単離することなく反応混合物のまま原料として供されてもよい。すなわち、置換基を有していてもよいアシルアミノ基を有する化合物（I’）、（VI）または（IX）あるいはその塩は、例えば鉱酸（例えば硝酸，塩酸，臭化水素酸，ヨウ素酸，硫酸）などの酸または例えばアルカリ金属水酸化物（例えば、水酸化ナトリウム，水酸化カリウム，水酸化バリウム，水酸化リチウム）などの塩基の水溶液中、通常１０°〜１５０℃，好ましくは５０°〜１００℃に保持される。該酸又は塩基の使用量は、化合物（XII）またはその塩に対し、通常１〜１００当量、好ましくは１〜４０当量である。酸および塩基の強さとしては、通常約０.１〜１０規定、好ましくは２〜１０規定である。反応時間は、反応温度にもよるが、通常１時間〜２４時間、好ましくは２時間〜１０時間程度である。
【０１０１】
かくして得られる１級または２級アミノ基を有する化合物（I’）、（VI）または（IX）あるいはその塩は、１級または２級アミノ基に置換基を有していてもよい炭化水素基を導入することによって、アミノ基が置換基を有していてもよい炭化水素基で置換された化合物（I’）、（VI）または（IX）あるいはその塩を製造することができる。原料化合物として用いられる１級または２級アミノ基を有する化合物（I’）、（VI）または（IX）あるいはその塩は、公知の手段たとえば濃縮、液性変換、転溶、溶媒抽出、分留、蒸留、結晶化、再結晶、クロマトグラフィー等で単離、精製した後に用いることができるが、単離することなく反応混合物のまま原料として供されてもよい。すなわち、１級または２級アミノ基を有する化合物（I’）、（VI）または（IX）あるいはその塩と式
Ｒ^７−Ｚ^３ （XIII）
〔式中、Ｒ^７は置換基を有していてもよい炭化水素基を、Ｚ^３は脱離基を示す。〕で表わされる化合物との反応によってもアミノ基が置換基を有していてもよい炭化水素基で置換された化合物（I’）、（VI）または（IX）あるいはその塩を製造することができる。
Ｒ^７で表わされる置換基を有していてもよい炭化水素基としては、例えばＲ^２、Ｒ^３およびＲ^６で述べた置換基を有していてもよい炭化水素基がそのまま用いられる。
【０１０２】
Ｚ^３で表わされる脱離基としては、例えばハロゲン原子（例えば、クロル、ブロム、ヨード）、Ｃ_１−６アルキルスルホニルオキシ（例えば、メタンスルホニルオキシ、エタンスルホニルオキシ）、Ｃ_６−１０アリールスルホニルオキシ（例えばベンゼンスルホニルオキシ、ｐ−トルエンスルホニルオキシ）などが含まれる。特に、例えばハロゲン原子（例えば、クロルなど）などが好ましい。
上記反応は溶媒を用いてまたは用いないで、また必要に応じて塩基の存在下に行われる。該塩基としては、たとえば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、水素化ナトリウムなどの無機塩基やピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、トリエチルアミンなどの有機塩基が用いられる。溶媒を使用する場合、該溶媒としてはたとえばメタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール、ｔ−ブタノールなどの低級アルコール類、ジオキサン、エーテル、テトラヒドロフランなどのエーテル類、トルエン、ベンゼン、キシレンなどの芳香族炭化水素類、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルホスホノトリアミドなどのアミド類、酢酸エチル、酢酸ブチルなどのエステル類などの反応の進行を阻害しない溶媒が使用される。本反応は冷却下（約０℃〜１０℃）、室温下（約１０℃〜４０℃）あるいは加熱下（約４０℃〜１２０℃）で行うことができ、反応時間は、通常、１０分〜４８時間、好ましくは２〜１６時間である。また使用する化合物（XIII）の量は、通常１級または２級アミノ基を有する化合物（I’）、（VI）または（IX）あるいはその塩に対して好ましくは０.３〜５.０倍モルである。塩基を使用する場合の塩基の使用量は、通常、１級または２級アミノ基を有する化合物（I’）、（VI）または（IX）あるいはその塩に対して、約当モル量から過剰量、好ましくは、１.１〜５倍モル量用いられる。
【０１０３】
さらに本反応は所望によりヨウ化化合物、たとえばヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリウム、ヨウ化リチウムなどの存在下に反応を促進させたもよい。これらのヨウ化合物の存在下で反応を行なう場合、その使用量は、化合物（XI）に対し、通常１〜５倍モル当量で好ましくは１.１〜１.５倍モル量である。
化合物（XIII）は、それ自体公知またはそれに準じる方法によって製造することができる。
【０１０４】
新規化合物である化合物（I）またはその塩も、上記の化合物（I’）またはその塩の製造のために用いられる方法と同様にして製造できる。
かくして得られる化合物（I）または化合物（I’）は、遊離体の場合常法に従って塩にすることができ、また塩を形成している場合常法に従って遊離体あるいは他の塩に変換することもできる。得られる化合物（I）または化合物（I’）あるいはその塩は、前述のごとき公知の手段により単離、精製することができる。また、化合物（I）または（I’）あるいはその塩には、不斉炭素原子の存在に基づく立体異性体が含まれるが、これらもまた前述のごとき公知の手段あるいは分別再結晶、光学活性カラムによるクロマトグラフィーなどの手段により単離、精製することができる。
この発明の化合物（I）、または（I’）あるいはその塩は、哺乳動物の中枢神経系に作用し、強いコリンエステラーゼ阻害活性を有し、人または動物（例えば、マウス）における各種健忘誘発作用に対し優れた抗健忘作用を示す。
さらに、本発明化合物（I）または（I’）あるいはその塩は、モノアミン（例えば、ノルエピネフィリンやセロトニンなどの）再取り込み阻害活性を有し、人または動物において、優れた抗うつ作用などの作用を示す。
この発明の化合物（I）または（I’）あるいはその塩は、フィゾスチグミンと比較して、中枢神経に対する作用と末梢神経に対する作用との分離が極めてよく、抗健忘作用および抗うつ作用などの作用を示す用量では、痙攣作用、流涎作用、下痢などの末梢神経作用は無いか、もしくは極めて軽微で、作用持続時間が長く、毒性が低い特徴を有する、また経口投与により著効を奏する。この発明の化合物（I）または（I’）あるいはその塩の急性毒性（ＬＤ_５０）は１００mg／kg以上である。
従ってこの発明化合物は、人を含む哺乳動物の安全な脳機能改善薬として有用である。
【０１０５】
この発明の化合物の有用な対象疾病名としては、たとえば老年性痴呆、アルツハイマー病、ハンチントン舞踏病、運動過多病、躁病などが挙げられ、この発明の化合物は、前記の疾病の予防または治療に用いることができる。
この発明の化合物は、通常、医薬的に受容な担体または賦形剤とともに製剤化して、ヒトを含む哺乳動物に経口的、もしくは非経口的に投与し得る。
製剤の剤型としては、経口用製剤（例えば、粉末剤、錠剤、顆粒剤、カプセル剤）ならびに非経口用製剤（例えば、坐剤、注射剤）の何れかであってもよい。これらの製剤は、それ自体公知の方法を用いて作ることができる。投与量は対象疾患の種類、症状などにより差異はあるが、一般的に成人（体重７０kg）においては、経口投与の場合、一日につき約０.０１mg〜５０mg、好ましくは０.１〜３０mg、より好ましくは０.５〜１０mgである。
【０１０６】
【実施例】
以下において、実施例、参考例、製剤例および実験例によりこの発明をより具体的にするが、この発明はこれらに限定されるものではない。
実験例、参考例のカラムクロマトグラフィーにおける溶出は、特記しない場合はＴＬＣ（Thin Layer Chromatography，薄層クロマトグラフィー）による観察下に行われた。ＴＬＣ観察においては、ＴＬＣプレートとしてメルク（Merck）社製の６０Ｆ_２５４を、展開溶媒としてカラムクロマトグラフィーで溶出溶媒として用いられた溶媒を、検出法としてＵＶ検出器を採用した。また、ＴＬＣプレート上のスポットに４８％ＨＢｒを噴霧し、加熱して加水分解した後にニンヒドリン（ninhydrin）試薬を噴霧し、再び加熱して赤〜赤紫色に変わる現象も検出法として併用して目的物を含む溶出分画を確認し、集めた。特記しない限りカラム用シリカゲルはメルク社製のキーゼルゲル６０（７０〜２３０メッシュ）を用いた。
なお、“常温”あるいは“室温”とあるのは通常約５℃から４０℃を意味し、常圧とあるのは、一気圧近辺を意味する。
また、特記しない限り％は重量百分率を示し、Ｃ_４Ｈ_４Ｏ_４はフマル酸を示す。
【０１０７】
参考例１
１−ホルミル−１,２,２ａ,３,４,５−ヘキサヒドロベンズ〔cd〕インドール
【化５４】

（１）１−ベンゾイル−１,２,２ａ,３,４,５−ヘキサヒドロベンズ〔cd〕インドール−５−オン５.０ｇ，水酸化カリウム２.７ｇ，ヒドラジン−水和物２ml,およびエチレングリコール２０mlの混合物を１２０℃で２時間、さらに１９０℃で３時間加熱した。放冷後、水を加え、生成物をジクロロメタンで抽出した。抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ジクロロメタン−酢酸エチル＝１０：１(ｖ／ｖ)）で精製して、１,２,２ａ,３,４,５−ヘキサヒドロベンズ〔cd〕インドール１.９ｇを融点５８−５９℃の無色結晶として得た。
元素分析値 Ｃ_１１Ｈ_１３Ｎとして
計算値： Ｃ，８２.９７； Ｈ，８.２３； Ｎ，８.８０
実験値： Ｃ，８３.０２； Ｈ，８.１８； Ｎ，８.８０
（２）ギ酸１８mlに無水酢酸６mlを滴下、室温で２０分撹拌した。(１)で得た１,２,２ａ,３,４,５−ヘキサヒドロベンズ〔cd〕インドール１.６ｇのジクロロメタン２ml溶液を加え、室温で３０分間撹拌した。反応液に水を加え、生成物をジクロロメタンで抽出した。抽出液を、５％水酸化ナトリウム水溶液続いて水で洗浄後、溶媒を減圧下に留去した。得られた結晶を、ジクロロメタン−エーテルから再結晶して、表題化合物を融点９３−９４℃の無色結晶として得た。
元素分析値 Ｃ_１２Ｈ_１３ＮＯとして
計算値： Ｃ，７６.９８； Ｈ，７.００； Ｎ，７.４８
実験値： Ｃ，７６.９４； Ｈ，７.０１； Ｎ，７.５２
【０１０８】
参考例２
３−クロロ−（１−ホルミル−１,２,２ａ,３,４,５−ヘキサヒドロベンズ〔cd〕インドール−６−イル）−１−プロパノン
【化５５】

参考例１で得た１−ホルミル−１,２,２ａ,３,４,５−ヘキサヒドロベンズ〔cd〕インドール０.８ｇと３−クロロプロピオン酸クロリド０.５５ｇの１,２−ジクロロエタン溶液１０mlに、塩化アルミニウム１.４ｇを少量ずつ加え、室温で４時間撹拌した。反応液を氷水に注ぎ、生成物をジクロロメタンで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル−ジクロロメタン＝１０：３：１(ｖ／ｖ)）で精製して、表題化合物０.７ｇを融点８２−８５℃の無色結晶として得た。
元素分析値 Ｃ_１５Ｈ_１６ＣlＮＯ_２として
計算値： Ｃ，６４.８７； Ｈ，５.８１； Ｎ，５.０４
実験値： Ｃ，６４.９８； Ｈ，５.８４； Ｎ，４.９９
【０１０９】
参考例３
３−クロロ−１−（ベンゾフラン−２−イル）−１−プロパノン
【化５６】

ジベンゾフランと３−クロロプロピオン酸クロリドを用いて参考例２と同様の操作を行うことにより、表題化合物を融点１１６−１１８℃の無色結晶として得た。
元素分析値 Ｃ_１５Ｈ_１１ＣlＯ_２として
計算値： Ｃ，６９.６４； Ｈ，４.２９
実験値： Ｃ，６９.８０； Ｈ，４.２５
【０１１０】
参考例４
３−クロロ−１−（２−オキソ−１,２,２ａ,３,４,５−ヘキサヒドロベンズ〔cd〕インドール−６−イル）−１−プロパノン
【化５７】

２ａ,３,４,５−テトラヒドロベンズ〔cd〕インドール−２（１Ｈ）−オンと３−クロロプロピオン酸クロリドを用いて参考例２と同様の操作を行うことにより、表題化合物を融点１７５−１７８℃の無色針状晶として得た。
元素分析値 Ｃ_１４Ｈ_１４ＣlＮＯ_２として
計算値： Ｃ，６３.７６； Ｈ，５.３５； Ｎ，５.３１
実験値： Ｃ，６３.５８； Ｈ，５.２９； Ｎ，５.３３
【０１１１】
参考例５
３−クロロ−１−（３−カルバゾリル）−１−プロパノン
【化５８】

カルバゾール５.０ｇと３−クロロプロピオニルクロリド４.２ｇのニトロメタン溶液（９０ml）に塩化アルミニウム４.８ｇを少量ずつ加え、４５℃で１時間撹拌した。反応液を氷水１００ml中に注ぎ、有機層を分液し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液５０ml、純水５０mlで洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去して結晶状残渣を得た。残渣を濾取し結晶を、減圧下乾燥し、表題化合物４.８ｇを融点１４８−１５１℃の淡赤色結晶として得た。
元素分析値 Ｃ_１５Ｈ_１２ＣlＮＯとして
計算値： Ｃ，６９.９１； Ｈ，４.６９； Ｎ，５.４３
実験値： Ｃ，６９.８２； Ｈ，４.７６； Ｎ，５.４４
【０１１２】
参考例６
公知の三環式縮合複素環と３−クロロプロピオン酸クロリドを用いて参考例２と同様の操作を行うことにより、〔表５２〕に示す化合物を得た。
【表５２】

【０１１３】
参考例７
３−（１−メトキシカルボニル−４−ピペリジニル）プロピオン酸
【化５９】

３−（１−アセチル−４−ピペリジニル）プロピオン酸９９.６３ｇを濃塩酸２０８mlに懸濁し、還流下６時間撹拌した。減圧下半量まで濃縮し、０℃にて一晩放置した。析出した結晶を濾取し、冷エタノールにて洗浄後、乾燥して３−（４−ピペリジニル）プロピオン酸塩酸塩７７.９ｇを得た。得られた結晶７７.５ｇをジクロロメタン３６０ml−３Ｎ水酸化ナトリウム水溶液４００mlに溶し、０℃にてクロロ炭酸メチル３４mlを滴下した。室温にて５時間撹拌後、水層を５０％水酸ナトリウム水溶液でｐＨ８に調整した。有機層を分離し、硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をイソプロピルエーテル−ヘキサンにて結晶化し表題化合物７６.５ｇを融点８８−９０℃の無色結晶として得た。
元素分析値 Ｃ_１０Ｈ_１７ＮＯ_４として
計算値： Ｃ，５５.８０； Ｈ，７.９６； Ｎ，６.５１
実験値： Ｃ，５５.６９； Ｈ，８.０１； Ｎ，６.４７
【０１１４】
参考例８
８−（４−クロロブチリル）−１,２,５,６−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ〔３,２,１−ij〕キノリン−４−オン
【化６０】

１,２,５,６−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ〔３,２,１−ij〕キノリン−４−オン５ｇと４−クロロブチリルクロリド４.１５ｇを用いて、参考例２と同様の操作を行うことにより、表題化合物６.４ｇを融点１３０−１３１℃の無色針状晶として得た。
元素分析値 Ｃ_１５Ｈ_１６ＣlＮＯ_２として
計算値： Ｃ，６４.８７； Ｈ，５.８１； Ｎ，５.０４
実験値： Ｃ，６４.７１； Ｈ，５.８８； Ｎ，４.９９
【０１１５】
実施例１
１−（１−ホルミル−１,２,２ａ,３,４,５−ヘキサヒドロベンズ〔cd〕インドール−６−イル）−３−〔１−（フェニルメチル）ピペラジン−４−イル〕−１−プロパノン
【化６１】

参考例２で得た３−クロロ−（１−ホルミル−１,２,２ａ,３,４,５−ヘキサヒドロベンズ〔cd〕インドール−６−イル）−１−プロパノン０.６５ｇ、炭酸カリウム０.４２ｇとジクロロメタン２０mlの懸濁液に、１−（フェニルメチル）ピペラジン０.４１ｇのメタノール溶液５mlを加え、室温で３０分間撹拌した。溶媒を減圧下に留去して得られる残渣に水を加え、生成物をジクロロメタンで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。
得られた油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：酢酸エチル−メタノール＝１０：１(ｖ／ｖ)）で精製して、表題化合物０.６ｇを無色油状物として得た。
元素分析値 Ｃ_２６Ｈ_３１Ｎ_３Ｏ_２として
計算値： Ｃ，７４.７９； Ｈ，７.４８； Ｎ，１０.０６
実験値： Ｃ，７４.５９； Ｈ，７.５２； Ｎ，１０.０３
【０１１６】
実施例２
１−（１,２,２ａ,３,４,５−ヘキサヒドロベンズ〔cd〕インドール−６−イル）−３−〔１−（フェニルメチル）ピペラジン−４−イル〕−１−プロパノン３塩酸塩
【化６２】

実施例１で得た１−（１−ホルミル−１,２,２ａ,３,４,５−ヘキサヒドロベンズ〔cd〕インドール−６−イル）−３−〔１−（フェニルメチル）ピペラジン−４−イル〕−１−プロパノン０.４ｇのメタノール溶液１０mlに３規定塩酸１０mlを加え、室温で３０分間撹拌した。減圧下にメタノールを留去した後、１０％水酸化ナトリウム水溶液を加えて溶液のｐＨを約１０とし、生成物をジクロロメタンで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、４規定メタノール性塩酸０.８mlを加えた。減圧下に溶媒を留去して得られる固体を、メタノール−エーテルから結晶化して、表題化合物０.４６ｇを融点２０７−２１１℃（分解）の無色結晶として得た。
元素分析値 Ｃ_２５Ｈ_３１Ｎ_３Ｏ・３ＨＣl として
計算値： Ｃ，６０.１８； Ｈ，６.８７； Ｎ，８.４２
実験値： Ｃ，５９.９８； Ｈ，７.０１； Ｎ，８.２２
【０１１７】
実施例３
３−（１−アセチルピペリジン−４−イル）−１−（１−ホルミル−１,２,２ａ,３,４,５−ヘキサヒドロベンズ〔cd〕インドール−６−イル）−１−プロパノン
【化６３】

参考例１で得た１−ホルミル−１,２,２ａ,３,４,５−ヘキサヒドロベンズ〔cd〕インドール０.８ｇと３−（１−アセチルピペリジン−４−イル）プロピオニルクロリド１.２ｇの１,２−ジクロロエタン溶液１０mlに、塩化アルミニウム２.０ｇを少量ずつ加え、２時間加熱還流した。反応液を氷水に注ぎ、生成物をジクロロメタンで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：酢酸エチル−メタノール＝２０：１(ｖ／ｖ)）で精製して、表題化合物１.０ｇを粘稠な油状物として得た。
元素分析値 Ｃ_２２Ｈ_２８Ｎ_２Ｏ_３として
計算値： Ｃ，７１.７１； Ｈ，７.６６； Ｎ，７.６０
実験値： Ｃ，７１.４７； Ｈ，７.５８； Ｎ，７.５７
【０１１８】
実施例４
１−（１,２,２ａ,３,４,５−ヘキサヒドロベンズ〔cd〕インドール−６−イル）−３−〔１−（フェニルメチル）ピペリジン−４−イル〕−１−プロパノン２塩酸塩
【化６４】

実施例３で得た３−（１−アセチルピペリジン−４−イル）−１−（１−ホルミル−１,２,２ａ,３,４,５−ヘキサヒドロベンズ〔cd〕インドール−６−イル）−１−プロパノン０.４ｇと濃塩酸１０mlの混合物を８時間加熱還流した。濃塩酸を減圧下に留去して得られる残渣を水に溶解し、１０％水酸化ナトリウム水溶液を加えてｐＨを約１１とした。生成物をジクロロメタンで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧下に留去した。得られた油状物をエタノール１０mlに溶解し、炭酸カリウム０.２ｇを加え、さらに臭化ベンジル０.１７ｇのエタノール溶液を２ｍｌ滴下した。室温で１時間撹拌した後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣に水を加え、生成物をジクロロメタンで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下に留去した。得られた油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ジクロロメタン−酢酸エチル＝２：１(ｖ／ｖ)）で精製して、表題化合物のフリー塩基体を無色油状物として得た。得られた油状物に４規定メタノール性塩酸０.６mlを加え、溶媒を留去することにより、表題化合物０.３６ｇを非晶状粉末として得た。
元素分析値 Ｃ_２６Ｈ_３２Ｎ_２Ｏ・２ＨＣlとして
計算値： Ｃ，６７.６７； Ｈ，７.４３； Ｎ，６.０７
実験値： Ｃ，６７.４３； Ｈ，７.４４； Ｎ，６.０２
【０１１９】
実施例５
１−（ジベンゾフラン−２−イル）−３−〔１−（フェニルメチル）ピペラジン−４−イル〕−１−プロパノン
【化６５】

参考例３で得た３−クロロ−１−（ジベンゾフラン−２−イル）−１−プロパノンと１−（フェニルメチル）ピペラジンを用いて、実施例１と同様の操作を行うことにより、表題化合物を融点１３５−１３６℃の無色結晶として得た。
元素分析値 Ｃ_２６Ｈ_２６Ｎ_２Ｏ_２として
計算値： Ｃ，７８.３６； Ｈ，６.５８； Ｎ，７.０３
実験値： Ｃ，７８.２１； Ｈ，６.６０； Ｎ，６.９９
【０１２０】
実施例６
１−〔１−（フェニルメチル）−１,２,２ａ,３,４,５−ヘキサヒドロベンズ〔cd〕インドール−６−イル〕−３−〔１−（フェニルメチル）ピペリジン−４−イル〕−１−プロパノン フマル酸塩
【化６６】

１−（１,２,２ａ,３,４,５−ヘキサヒドロベンズ〔cd〕インドール−６−イル）−３−〔１−（フェニルメチル）ピペリジン−４−イル〕−１−プロパノン０.５ｇのエタノール溶液１０mlに炭酸カリウム０.２３ｇを加え、さらに臭化ベンジル０.２２ｇのエタノール溶液２mlを滴下した。室温で１時間撹拌した後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣に水を加え、生成物をジクロロメタンで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下に留去した。得られた油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：酢酸エチル−メタノール＝４０：１(ｖ／ｖ)）で精製して、表題化合物のフリー塩基体０.４７ｇを融点１４３−１４６℃の無色結晶として得た。
元素分析値 Ｃ_３３Ｈ_３８Ｎ_２Ｏとして
計算値： Ｃ，８２.８０； Ｈ，８.００； Ｎ，５.８５
実験値： Ｃ，８２.７１； Ｈ，８.０２； Ｎ，５.７４
得られた結晶のジクロロメタン溶液５mlに、フマル酸１１４mgのメタノール５ml溶液を加え、溶媒を減圧下に留去することにより表題化合物０.５３ｇを融点１６４−１６６℃の無色結晶として得た。
元素分析値 Ｃ_３３Ｈ_３８Ｎ_２Ｏ・Ｃ_４Ｈ_４Ｏ_４・１／２Ｈ_２Ｏとして
計算値： Ｃ，７３.６１； Ｈ，７.１８； Ｎ，４.６４
実験値： Ｃ，７３.４３； Ｈ，７.０４； Ｎ，４.７１
【０１２１】
実施例７
実施例６と同様にして、〔表５３〕に示す化合物を得た。
【表５３】

【０１２２】
実施例８
１−（１−アセチル−１,２,２ａ,３,４,５−ヘキサヒドロベンズ〔cd〕インドール−６−イル〕−３−〔１−（フェニルメチル）ピペリジン−４−イル〕−１−プロパノン フマル酸塩
【化６７】

１−（１,２,２ａ,３,４,５−ヘキサヒドロベンズ〔cd〕インドール−６−イル）−３−〔１−（フェニルメチル）ピペリジン−４−イル〕−１−プロパノン０.５ｇのジクロロメタン溶液１０mlに無水酢酸０.１４ｇを加え、室温で３０分間撹拌した。反応液に５％水酸化ナトリウム水溶液２０mlを加え、生成物をジクロロメタンで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：酢酸エチル−メタノール＝２０：１(ｖ／ｖ)）で精製して、表題化合物のフリー塩基体０.４８ｇを無色粉末として得た。得られた粉末のジクロロメタン溶液５mlにフマル酸０.１３ｇのメタノール溶液５mlを加え、溶媒を減圧下留去して、表題化合物０.５４ｇを融点１７３−１７５℃の無色結晶として得た。
元素分析値 Ｃ_２８Ｈ_３４Ｎ_２Ｏ_２・Ｃ_４Ｈ_４Ｏ_４として
計算値： Ｃ，７０.３１； Ｈ，７.０１； Ｎ，５.１２
実験値： Ｃ，７０.１１； Ｈ，７.１６； Ｎ，５.１３
【０１２３】
実施例９
１−（２−オキソ−２ａ,３,４,５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンズ〔cd〕インドール−６−イル〕−３−〔４−（フェニルメチル）ピペラジン−１−イル〕−１−プロパノン ２塩酸塩
【化６８】

参考例４で得た化合物を用いて、実施例１と同様の操作を行うことにより、表題化合物のフリー塩基体を得た。得られたフリー塩基体を実施例２に記載の方法で２塩酸塩とすることにより、表題化合物を融点１８５−１８８℃の無色結晶として得た。
元素分析値 Ｃ_２５Ｈ_２９Ｎ_３Ｏ_２・２ＨＣlとして
計算値： Ｃ，６３.０２； Ｈ，６.５６； Ｎ，８.８２
実験値： Ｃ，６２.８８； Ｈ，６.５７； Ｎ，８.７５
【０１２４】
実施例１０
１−（３−カルバゾリル）−３−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）−１−プロパノン ２塩酸塩
【化６９】

参考例５で得られた３−クロロ−１−（３−カルバゾリル）−１−プロパノン２.１ｇをジクロロメタン５０mlに溶解し、炭酸カリウム１.７ｇ、１−ベンジルピペラジン４.４ｇを加え、室温で４時間撹拌した。純水３０mlを加え有機層を分液し、純水５０mlで洗浄した後無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して得られる結晶を減圧下乾燥し、表題化合物のフリー体３.０ｇを融点１２４−１２６℃の無色結晶として得た。得られたフリー体３.０ｇをメタノールに溶解し４Ｎメタノール性塩酸４.０mlを加えた。溶媒を減圧下留去して得られる固体をメタノールで洗浄して、表題化合物２.８ｇを融点２０６−２０８℃の淡赤色結晶として得た。
元素分析値 Ｃ_２６Ｈ_２７Ｎ_３Ｏ・２ＨＣl・１／２Ｈ_２Ｏとして
計算値： Ｃ，６５.１３； Ｈ，６.３１； Ｎ，８.７６
実験値： Ｃ，６５.１３； Ｈ，６.２３； Ｎ，８.７２
【０１２５】
実施例１１
１−（３−カルバゾリル）−３−（１−アセチルピペリジン−４−イル）−１−プロパノン
【化７０】

カルバゾール５.０ｇと３−（１−アセチルピペリジン−４−イル）プロピオニルクロリド７.２ｇのニトロメタン溶液９０mlに塩化アルミニウム９.３ｇを少量ずつ加え７０℃で１１時間撹拌した。反応液を氷水１００ml中に注ぎ、有機層を分液し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液５０ml、純水５０mlで洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後溶媒を留去して、オイル状残渣を得た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；酢酸エチル−メタノール＝２０：１(ｖ／ｖ)）で精製して、表題化合物２.６ｇを淡黄色粉末として得た。
元素分析値 Ｃ_２２Ｈ_２４Ｎ_２Ｏ_２として
計算値： Ｃ，７５.８３； Ｈ，６.９４； Ｎ，８.０４
実験値： Ｃ，７５.７７； Ｈ，６.９８； Ｎ，７.９６
【０１２６】
実施例１２
１−（３−カルバゾリル）−３−（４−ピペリジニル）−１−プロパノン
【化７１】

実施例１１で得た１−（３−カルバゾリル）−３−（１−アセチルピペリジン−４−イル）−１−プロパノン２.１ｇの濃塩酸溶液を還流下１９時間撹拌した。溶媒を留去し結晶状残渣を得た。残渣を一部（約０.２５ｇ）濾取し結晶を減圧下乾燥し表題化合物の１塩酸塩体０.２４ｇを融点２４３−２４７℃（分解）の淡青色結晶として得た。
元素分析値 Ｃ_２０Ｈ_２２Ｎ_２Ｏ・ＨＣl・１／２Ｈ_２Ｏとして
計算値： Ｃ，６８.２７； Ｈ，６.８７； Ｎ，７.９６
実験値： Ｃ，６８.５６； Ｈ，６.６０； Ｎ，７.９９
残りの残渣を純水２０mlに溶解し、１０％水酸化ナトリウム水溶液１０ml、ジクロロメタン２０mlを加えた後、有機層を分液し、純水３０mlで洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去して得られた結晶を減圧下乾燥し表題化合物１.２ｇを融点２０６−２０９℃の淡黄色結晶として得た。
元素分析値 Ｃ_２０Ｈ_２２Ｎ_２Ｏとして
計算値： Ｃ，７８.４０； Ｈ，７.２４； Ｎ，９.１４
実験値： Ｃ，７８.３５； Ｈ，７.３１； Ｎ，９.０８
【０１２７】
実施例１３
１−（３−カルバゾリル）−３−〔１−（フェニルメチル）ピペリジン−４−イル〕−１−プロパノン 塩酸塩
【化７２】

実施例１２で得た１−（３−カルバゾリル）−３−（ピペリジン−４−イル）−１−プロパノン０.７ｇのＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド−ジクロロメタン（３／１(ｖ／ｖ)）混合溶液中に炭酸カリウム０.４１ｇを加え、１５℃で１５分間撹拌した後、臭化ベンジル０.３７ｇのジクロロメタン３ml溶液を滴下し、室温で２時間半撹拌した。溶媒を留去した後、純水３０ml、ジクロロメタン３０mlを加え、有機層を分液し純水５０mlで洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して得られる結晶を減圧下乾燥し、表題化合物のフリー塩基体０.６９ｇを融点１５５−１５８℃の無色結晶として得た。得られたフリー塩基体０.５５ｇをメタノールに溶解し４Ｎメタノール塩酸０.５mlを加え、溶媒を減圧下留去して得られる固体をエタノールで洗浄して表題化合物０.５２ｇを融点２０６−２０８℃の淡青色結晶として得た。
元素分析値 Ｃ_２７Ｈ_２８Ｎ_２Ｏ・ＨＣl・１／２Ｈ_２Ｏとして
計算値： Ｃ，７３.３７； Ｈ，６.８４； Ｎ，６.３４
実験値： Ｃ，７３.４６； Ｈ，６.７７； Ｎ，６.４６
【０１２８】
実施例１４
３−（１−アセチルピペリジン−４−イル）−１−（１,２,２a,３,４,５−ヘキサヒドロベンズ〔cd〕インドール−６−イル）−１−プロパノン
【化７３】

１) １−ホルミル−１,２,２ａ,３,４,５−ヘキサヒドロベンズ〔cd〕インドール（参考例１の化合物）１７ｇを用いて、実施例３と同様の操作を行うことにより３−（１−アセチルピペリジン−４−イル）−１−（１−ホルミル−１,２,２a,３,４,５−ヘキサヒドロベンズ〔cd〕インドール−６−イル）−１−プロパノン２０ｇを得た。
２) １）で得た化合物２０ｇのメタノール溶液１５０mlと１０％塩酸１５０mlの混合溶液を、室温で３０分間撹拌した。減圧下にメタノールを留去した後、１０％水酸化ナトリウム水溶液を用いて溶液のｐＨを約１０とし、生成物をジクロロメタンで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去して表題化合物の粗結晶１７ｇを得た。さらに、ジクロロメタン−エーテルから再結晶して融点１６７−１６９℃の無色結晶９．８ｇを得た。
元素分析値 Ｃ_２１Ｈ_２８Ｎ_２Ｏ_２として
計算値： Ｃ，７４.０８； Ｈ，８.２９； Ｎ，８.２３
実験値： Ｃ，７３.７９； Ｈ，８.３３； Ｎ，８.１２
【０１２９】
実施例１５
１−（１−エチル−１,２,２a,３,４,５−ヘキサヒドロベンズ〔cd〕インドール−６−イル）−３−〔１−（フェニルメチル）ピペリジン−４−イル〕−１−プロパノン フマル酸塩
【化７４】

１) 実施例１４で得た３−（１−アセチルピペリジン−４−イル）−１−（１,２,２a,３,４,５−ヘキサヒドロベンズ〔cd〕インドール−６−イル）−１−プロパノン１．０ｇ、ヨウ化エチル２．３ｇと炭酸カリウム０．５３ｇのエタノール懸濁液１０mlを６０−７０℃で１２時間撹拌した。溶媒を減圧下に留去して得られる残渣に水を加え、生成物をジクロロメタンで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：酢酸エチル）で精製して３−（１−アセチルピペリジン−４−イル）−１−（１−エチル−１,２,２a,３,４,５−ヘキサヒドロベンズ〔cd〕インドール−６−イル）−１−プロパノン０．８２ｇを無色油状物として得た。
元素分析値 Ｃ_２３Ｈ_３２Ｎ_２Ｏ_２として
計算値： Ｃ，７４.９６； Ｈ，８.７５； Ｎ，７.６０
実験値： Ｃ，７４.８８； Ｈ，８.７４； Ｎ，７.６２
２) １）で得た化合物０．７５ｇを用いて、実施例４と同様の操作を行うことにより表題化合物のフリー塩基体０．６５ｇを得た。得られたフリー塩基体０．６５ｇのジクロロメタン溶液５mlにフマル酸０．１８ｇのメタノール溶液５mlを加え、溶媒を減圧下に留去して得られる結晶をエタノールから再結晶することにより表題化合物０．６８ｇを融点１７７−１７８℃の無色結晶として得た。
元素分析値 Ｃ_２８Ｈ_３６Ｎ_２Ｏ・Ｃ_４Ｈ_４Ｏ_４・３／２Ｈ_２Ｏとして
計算値： Ｃ，６８.６７； Ｈ，７.７４； Ｎ，５.０１
実験値： Ｃ，６９.０５； Ｈ，７.５０； Ｎ，５.２６
【０１３０】
実施例１６
実施例１４で得た化合物を用いて、実施例１５と同様の操作を行うことにより〔表５４〕に示す化合物を得た。
【表５４】

【０１３１】
実施例１７
参考例６で得た化合物を用いて、実施例１と同様の操作をすることにより、〔表５５〕〔表５６〕に示す化合物を得た。
【表５５】

【表５６】

【０１３２】
実施例１８
１−（２−オキソ−１Ｈ−ベンズ〔cd〕インドール−６−イル）−３−〔４−（フェニルメチル）ピペラジン−１−イル〕−１−プロパノン ２塩酸塩
【化７５】

１) ベンズ〔cd〕インドール−２（１Ｈ）−オン７．５ｇと３−クロロプロピオン酸クロリド６．２ｇを用いて参考例２と同様の操作を行うことにより、３−クロロ−１−（２−オキソ−１Ｈ−ベンズ〔cd〕インドール−６−イル）−１−プロパノンと未反応のベンズ〔cd〕インドール−２（１Ｈ）−オンとの約１：１の混合物４．８ｇを得た。
２) １）で得た混合物１．０ｇのジメチルホルムアミド−ジクロロメタン混合溶液（２ml／２０ml）に、１−ベンジルピペラジン０．６８ｇと炭酸カリウム０．３４ｇを加え、室温で１時間撹拌した。溶媒を減圧下に留去して得られる残渣に水を加え、生成物をジクロロメタンで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー〔展開溶媒：酢酸エチル−メタノール＝１０：１（Ｖ／Ｖ）〕により精製して、目的物を含む画分を得た。減圧下に溶媒を留去して表題化合物のフリー塩基体０．５２ｇを融点２０８−２１０℃の無色粉末として得た。得られたフリー塩基体を実施例２に記載の方法で２塩酸塩とすることにより、表題化合物０．５１ｇを融点１６６−１７０℃の無色結晶として得た。
元素分析値 Ｃ_２５Ｈ_２５Ｎ_３Ｏ_２・２ＨＣl・３／２Ｈ_２Ｏとして
計算値： Ｃ，６０.１２； Ｈ，６.０５； Ｎ，８.４１
実験値： Ｃ，６０.１７； Ｈ，６.２５； Ｎ，８.１９
【０１３３】
実施例１９
実施例１８と同様にして〔表５７〕に示す化合物を得た。
【表５７】

【０１３４】
実施例２０
実施例４で得た１−（１,２,２a,３,４,５−ヘキサヒドロベンズ〔cd〕インドール−６−イル）−３−〔１−（フェニルメチル）ピペリジン−４−イル〕−１−プロパノンを用いて実施例８と同様の操作を行うことにより〔表５８〕に示す化合物を得た。
【表５８】

【０１３５】
実施例２１
８−〔３−（４−ホルミル−１−ピペラジニル）−１−オキソプロピル〕−５,６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ〔３,２,１−ij〕キノリン−２（１Ｈ）−オン
【化７６】

参考例６化合物番号２の８−（３−クロロプロピオニル）−５,６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ〔３,２,１−ij〕キノリン−２（１Ｈ）−オン１３.８ｇと１−ピペラジンカルボキシアルデヒド７.８ｇを用いて、実施例１と同様の操作を行うことにより、表題化合物１１.０ｇを融点１４３−１４７℃の無色粉末として得た。
元素分析値 Ｃ_１９Ｈ_２３Ｎ_３Ｏ_３として
計算値： Ｃ，６６.８４； Ｈ，６.７９； Ｎ，１２.３１
実験値： Ｃ，６６.６９； Ｈ，６.７９； Ｎ，１２.０７
【０１３６】
実施例２２
８−〔３−（１−ピペラジニル）−１−オキソプロピル〕−５,６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ〔３,２,１−ij〕キノリン−２（１Ｈ）−オン
【化７７】

実施例２１で得た８−〔３−（４−ホルミル−１−ピペラジニル）−１−オキソプロピル〕−５,６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ〔３,２,１−ij〕キノリン−２（１Ｈ）−オン９.０ｇのメタノール３０ml溶液に濃塩酸１０mlを加え、室温で１４時間撹拌した。メタノールを減圧下に留去して得られる水溶液を酢酸エチルで洗浄後、水酸化ナトリウム水溶液を加え溶液のｐＨを約１１とし、ジクロロメタンで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧下に留去することにより、表題化合物６.３ｇを無色非晶状粉末として得た。
元素分析値 Ｃ_１８Ｈ_２３Ｎ_３Ｏ_２として
計算値： Ｃ，６８.９８； Ｈ，７.４０； Ｎ，１３.４１
実験値： Ｃ，６９.０２； Ｈ，７.３８； Ｎ，１３.２５
【０１３７】
実施例２３
８−〔３−〔４−〔（２−メチルフェニル）メチル〕−１−ピペラジニル〕−１−オキソプロピル〕−５,６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ〔３,２,１−ij〕キノリン−２（１Ｈ）−オン ２塩酸塩
【化７８】

実施例２２で得た８−〔３−（１−ピペラジニル）−１−オキソプロピル〕−５,６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ〔３,２,１−ij〕キノリン−２（１Ｈ）−オン０.３４ｇと２−メチルベンジルブロミド０.１９ｇのジクロロメタン１０ml溶液を、室温で６時間撹拌した。溶媒を留去して得られる残渣を１０％塩酸水溶液に溶解し、酢酸エチルで洗浄した。水層に水酸化ナトリウム水溶液を加え、溶液のｐＨを約１１とした後、ジクロロメタンで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去して得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：酢酸エチル−メタノール＝１０：１(Ｖ／Ｖ)）で精製して、表題化合物のフリー塩基体０.３２ｇを無水油状物として得た。この油状物に４規定メタノール性塩酸０.５mlを加え、溶媒を留去することにより表題化合物０.３４ｇを融点２０５−２０８℃の無色結晶として得た。
元素分析値 Ｃ_２６Ｈ_３１Ｎ_３Ｏ_２・２ＨＣl・Ｈ_２Ｏとして
計算値： Ｃ，６１.４１； Ｈ，６.９４； Ｎ，８.２６
実験値： Ｃ，６１.６４； Ｈ，６.７６； Ｎ，８.２５
【０１３８】
実施例２４
８−〔３−（４−ホルミル−１−ピペラジニル）−１−オキソプロピル〕−１,２,５,６−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ〔３,２,１−ij〕キノリン−４−オン
【化７９】

参考例６化合物番号１の８−（３−クロロプロピオニル）−１,２,５,６−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ〔３,２,１−ij〕キノリン−４−オン２０.０ｇと１−ピペラジンカルボキシアルデヒド１１.４ｇを用いて、実施例１と同様の操作を行うことにより、表題化合物２０.４ｇを無色粉末として得た。
元素分析値 Ｃ_１８Ｈ_２５Ｎ_３Ｏ_２として
計算値： Ｃ，６６.８４； Ｈ，６.７９； Ｎ，１２.３１
実験値： Ｃ，６６.７９； Ｈ，６.５８； Ｎ，１２.０５
【０１３９】
実施例２５
８−〔３−（１−ピペラジニル）−１−オキソプロピル〕−１,２,５,６−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ〔３,２,１−ij〕キノリン−４−オン
【化８０】

実施例２４で得た８−〔３−（４−ホルミル−１−ピペラジニル）−１−オキソプロピル〕−１,２,５,６−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ〔３,２,１−ij〕キノリン−４−オン２０ｇを用いて、実施例２２と同様の操作を行うことにより、表題化合物１４.０ｇを無色粉末として得た。
元素分析値 Ｃ_１８Ｈ_２３Ｎ_３Ｏ_２として
計算値： Ｃ，６８.９８； Ｈ，７.４０； Ｎ，１３.４１
実験値： Ｃ，６８.６９； Ｈ，７.２９； Ｎ，１３.２７
【０１４０】
実施例２６
８−〔３−（１−メトキシカルボニル−４−ピペリジニル）−１−オキソプロピル〕−１,２,５,６−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ〔３,２,１−ij〕キノリン−４−オン
【化８１】

参考例７で得た３−（１−メトキシカルボニル−４−ピペリジニル）プロピオン酸６５.６ｇを塩化チオニル１０９mlに０−５℃で少量ずつ加えた。生成した溶液を０−５℃でさらに２０分間撹拌した後、塩化チオニルを減圧下に留去した。得られた残渣と１,２,５,６−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ〔３,２,１−ij〕キノリン−４−オン４３.３ｇを用いて、参考例２と同様の操作を行うことにより、表題化合物３４.０ｇを融点１３９−１４０℃の無色結晶として得た。
元素分析値 Ｃ_２１Ｈ_２６Ｎ_２Ｏ_４として
計算値： Ｃ，６８.０９； Ｈ，７.０７； Ｎ，７.５６
実験値： Ｃ，６８.２１； Ｈ，７.０１； Ｎ，７.２９
【０１４１】
実施例２７
８−〔３−（４−ピペリジニル）−１−オキソプロピル〕−１,２,５,６−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ〔３,２,１−ij〕キノリン−４−オン
【化８２】

実施例２６で得た８−〔３−（１−メトキシカルボニル−４−ピペリジニル）−１−オキソプロピル〕−１,２,５,６−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ〔３,２,１−ij〕キノリン−４−オン３４.０ｇをメタノール２００mlと濃塩酸４００mlに溶解し、還流下１６時間撹拌した。冷却後メタノールを減圧下留去し残留物を５０％水酸化ナトリウム水溶液にてｐＨ８〜９とした。ジクロロメタン５００mlで２回抽出し、抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥後減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をジエチルエーテル−酢酸エチルより結晶化して表題化合物２８.３ｇを融点１１４−１１６℃の無色結晶として得た。
元素分析値 Ｃ_１９Ｈ_２４Ｎ_２Ｏ_２として
計算値： Ｃ，７３.０５； Ｈ，７.７４； Ｎ，８.９７
実験値： Ｃ，７３.２１； Ｈ，７.６５； Ｎ，８.９９
【０１４２】
実施例２８
８−〔３−（１−メトキシカルボニル−４−ピペリジニル）−１−オキソプロピル〕−５,６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ〔３,２,１−ij〕キノリン−２(１Ｈ)−オン
【化８３】

参考例７で得た３−（１−メトキシカルボニル−４−ピペリジニル）プロピオン酸と、公知の５,６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ〔３,２,１−ij〕キノリン−２（１Ｈ）−オンを用いて、実施例２６と同様の操作を行うことにより、表題化合物を融点１４０−１４１℃の無色結晶として得た。
元素分析値 Ｃ_２１Ｈ_２５Ｎ_２Ｏ_４として
計算値： Ｃ，６８.０９； Ｈ，７.０７； Ｎ，７.５６
実験値： Ｃ，６８.００； Ｈ，７.１２； Ｎ，７.７３
【０１４３】
実施例２９
８−〔３−（４−ピペリジニル）−１−オキソプロピル〕−５,６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ〔３,２,１−ij〕キノリン−２（１Ｈ）−オン
【化８４】

実施例２８で得た８−〔３−（１−メトキシカルボニル−４−ピペリジニル）−１−オキソプロピル〕−５,６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ〔３,２,１−ij〕キノリン−２（１Ｈ）−オンを用いて、実施例２７と同様の操作を行うことにより表題化合物を無色油状物として得た。
元素分析値 Ｃ_１９Ｈ_２４Ｎ_２Ｏ_２として
計算値： Ｃ，７３.０５； Ｈ，７.７４； Ｎ，８.９７
実験値： Ｃ，７３.１０； Ｈ，７.５８； Ｎ，８.７３
【０１４４】
実施例３０
実施例２２あるいは実施例２５で得た化合物を用いて、実施例２３と同様の操作を行うことにより、〔表５９〕〜〔表６４〕，〔表６８〕および〔表６９〕に示す化合物を得た（方法Ａ）。また、実施例２７あるいは実施例２９で得た化合物を用いて、実施例１３と同様の操作を行うことにより、〔表６３〕〜〔表７０〕に示す化合物を得た（方法Ｂ）。
【０１４５】
【表５９】

【０１４６】
【表６０】

【０１４７】
【表６１】

【０１４８】
【表６２】

【０１４９】
【表６３】

【０１５０】
【表６４】

【０１５１】
【表６５】

【０１５２】
【表６６】

【０１５３】
【表６７】

【０１５４】
【表６８】

【０１５５】
【表６９】

【０１５６】
【表７０】

【０１５７】
実施例３１
参考例６あるいは参考例８で得た化合物を用いて、実施例１と同様の操作を行うことにより、〔表７１〕および〔表７２〕に示す化合物を得た。
【０１５８】
【表７１】

【０１５９】
【表７２】

【０１６０】
実施例３２
実施例１７で得た化合物を用いて、実施例２と同様の操作を行うことにより、〔表７３〕に示す化合物を得た。
【表７３】

【０１６１】
実施例３３
１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ〔c,e〕アゼピン−３−イル）−３−〔４−（フェニルメチル）−１−ピペリジニル〕−１−プロパノン ２塩酸塩
【化８５】

実施例３１化合物番号１１の化合物を用いて、実施例２と同様の操作を行うことにより表題化合物を非晶状粉末として得た。
元素分析値 Ｃ_２９Ｈ_３２Ｎ_２Ｏ・２ＨＣl・２Ｈ_２Ｏとして
計算値： Ｃ，65.28 ； Ｈ，7.18 ； Ｎ，5.25
実験値： Ｃ，65.22 ； Ｈ，7.08 ； Ｎ，5.08
【０１６２】
実施例３４
実施例３２あるいは実施例３３で得た化合物を用いて、実施例６（方法Ａ）あるいは実施例８（方法Ｂ）と同様の操作を行うことにより〔表７４〕および〔表７５〕に示す化合物を得た。
【表７４】

【表７５】

【０１６３】
実施例３５
１−（１０−アセチル−１０，１１−ジヒドロジベンゾ〔b,f〕〔1,4〕オキサゼピン−２−イル）−３−〔１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル〕−１−プロパノン 塩酸塩
【化８６】

公知の１０−アセチル−１０，１１−ジヒドロジベンゾ〔b,f〕〔1,4〕オキサゼピンを用いて、実施例３と同様の操作を行うことにより表題化合物を無色非晶状粉末として得た。
元素分析値 Ｃ_３０Ｈ_３２Ｎ_２Ｏ_３・ＨＣlとして
計算値： Ｃ，71.35 ； Ｈ，6.59 ； Ｎ，5.55
実験値： Ｃ，71.21 ； Ｈ，6.63 ； Ｎ，5.50
【０１６４】
実施例３６
１−（１０，１１−ジヒドロジベンゾ〔b,f〕〔1,4〕オキサゼピン−２−イル）−３−〔１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル〕−１−プロパノン ２塩酸塩
【化８７】

実施例３５で得た１−（１０−アセチル−１０，１１−ジヒドロジベンゾ〔b,f〕〔1,4〕オキサゼピン−２−イル）−３−〔１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル〕−１−プロパノン 塩酸塩を用いて、実施例１２と同様の操作を行うことにより表題化合物を融点１４４−１４７℃（分解）の無色結晶として得た。
元素分析値 Ｃ_２８Ｈ_３０Ｎ_２Ｏ_２・２ＨＣl・３／２Ｈ_２Ｏとして
計算値： Ｃ，63.88 ； Ｈ，6.70 ； Ｎ，5.32
実験値： Ｃ，63.98 ； Ｈ，6.48 ； Ｎ，5.44
【０１６５】
実施例３７
公知化合物を用いて、実施例３続いて実施例６と同様の操作を行うことにより〔表７６〕に示す化合物を得た。
【表７６】

【０１６６】
製剤例１
(１) １−（１,２,２ａ,３,４,５−ヘキサヒドロベンズ〔cd〕インドール−６−イル）−３−〔１−（フェニルメチル）ピペリジン−４−イル〕−１−プ ロパノン ２塩酸塩
（実施例４の化合物） １ｇ
(２) 乳糖 １９７ｇ
(３) トウモロコシ澱粉 ５０ｇ
(４) ステアリン酸マグネシウム ２ｇ
(１)１ｇ，(２)１９７ｇおよび２０ｇのトウモロコシ澱粉を混和し、１５ｇのトウモロコシ澱粉と２５mlの水から作ったペーストとともに顆粒化し、これに１５ｇのトウモロコシ澱粉と(４)２ｇを加え、混合物を圧縮錠剤機で圧縮して、錠剤１錠当たり(１)０.５mgを含有する直径３mmの錠剤２０００個を製造した。
【０１６７】
製剤例２
(１) １−（１,２,２ａ,３,４,５−ヘキサヒドロベンズ〔cd〕インドール−６−イル）−３−〔１−（フェニルメチル）ピペリジン−４−イル〕−１−プ ロパノン ２塩酸塩
（実施例４の化合物） ２ｇ
(２) 乳糖 １９７ｇ
(３) トウモロコシ澱粉 ５０ｇ
(４) ステアリン酸マグネシウム ２ｇ
(１)２ｇ，(２)１９７ｇおよび２０ｇのトウモロコシ澱粉を混和し、１５ｇのトウモロコシ澱粉と２５mlの水から作ったペーストとともに顆粒化し、これに１５ｇのトウモロコシ澱粉と(４)２ｇを加え、混合物を圧縮錠剤機で圧縮して、錠剤１錠当たり(１)１.０mgを含有する直径３mmの錠剤２０００個を製造した。
【０１６８】
〔実験例１〕
この発明化合物のコリンエステラーゼ阻害作用を(acetyl−〔^３Ｈ〕)−アセチルコリンを使用して検討した。すなわち、コリンエステラーゼ源として、ウィスター系雄性ラツト大脳皮質ホモジネートのＳ_１画分を用い、基質として(acetyl〔^３Ｈ〕)−アセチルコリンを、また被検体として本発明化合物を添加し、３０分間インキュベートの後に反応を止め、トルエン系シンチレーターを加えて振とうし、反応により精製した〔^３Ｈ〕−酢酸をトルエン層に移行させて液体シンチレーションカウンターで計数することにより、コリンエステラーゼ阻害活性を求めた。
被検化合物のコリンエステラーゼ阻害活性は５０％阻害濃度（ＩＣ_５０）で表わした。同じ方法によりフィゾスチグミンのコリンエステラーゼ阻害活性も測定した。
得られた結果を〔表７７〕に示す。
【０１６９】
【表７７】

〔表７７〕より、本発明化合物は、フィゾスチグミンよりも優れたアセチルコリンエステラーゼ阻害活性を有することがわかる。
【０１７０】
〔実験例２〕
この発明化合物のモノアミン再取り込み阻害作用を〔^３Ｈ〕−ノルエピネフィリン（ＮＥ）および〔^３Ｈ〕−セロトニン（５−ＨＴ）を使用して検討した。
すなわち、雄性のＪＣl：Wistar ラット（９−１３週齢）より脳を摘出し、大脳皮質と海馬を分取した。約１０−１５倍量の氷冷した０.３２Ｍ sucrose でホモジナイズ（Potter 型、５ストローク）し、１,０００×ｇ，１０分間遠心して得た上清を、さらに２０,０００×ｇ，２０分間遠心して沈渣（Ｐ_２）を得た。これを Krebs-Ringer bicarbonate（ＫＲＢ）液（ＫＲＢ：１１６mＭ ＮaＣl，４.８mＭ ＫＣl, １.３mＭ ＣaＣl_２, １.２mＭ ＭgＳＯ_４，１.２mＭ ＮaＨ_２ＰＯ_４，２５mＭ ＮaＨＣＯ_３，０.１mＭ ＥＤＴＡ−２Ｎa，１１.１mＭ Ｄ−glucose，０.１１mＭ Ｌ−ascorbic acid, ０.０１mＭ pargyline−ＨＣl；９５％Ｏ_２／５％ ＣＯ_２で通気）に懸濁し、その一定量をアッセイに用いた。
被検化合物（最終濃度の１００倍のＤＭＳＯ溶液）１０μlとＰ_２懸濁液９００μl を混合して３７℃，５分間プレインキュベートした後、〔^３Ｈ〕−ＮＥ（最終１１nＭ）あるいは〔^３Ｈ〕−５−ＨＴ（最終１０nＭ）１００μlを加え、３７℃，５分間インキュベートした。アッセイチューブに氷冷したＫＲＢ４mlを加え、直ちに減圧下にワットマンＣＦ／Ｂフィルター上に濾過し、フィルターはさらにＫＲＢ４mlで２回洗った。フィルターをミニバイアルに移し、シンチレーター４mlを加えて液体シンチレーションカウンターで測定した。
比較対照薬としてはイミプラミン（imipramine）を用いた。被検化合物は全て最終濃度１０^−８，１０^−７，１０^−６，１０^−５Ｍの４点でテストした。
得られた結果を〔表７８〕に示す。
【０１７１】
【表７８】

〔表７８〕より、本発明化合物は、対照薬であるイミプラミンと同等の優れたモノアミン取り込み阻害活性を有することがわかる。
【０１７２】
【発明の効果】
本発明化合物は、優れたコリンエステラーゼ阻害活性およびモノアミン取り込み阻害活性を有しており、老年期痴呆症治療・予防薬として有用である。

Claims (17)

1. 式
   

   

   〔式中、Ａｒは式
   

   

   （式中、
   

   

   は式
   

   

   で表される三環式縮合ベンゼン環のベンゼン環から水素原子を１個除いてできる基で、
   Ａ環はＣ_１−４アルキル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシ基、Ｃ_１−４アルコキシ基、Ｃ_１−４アルキルチオ基、アミノ基、モノまたはジＣ_１−４アルキルアミノ基、１個の窒素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし３個有していてもよい５ないし７員環状アミノ基、Ｃ_１−４アルキル−カルボニルアミノ基、アミノカルボニルオキシ基、モノまたはジＣ_１−４アルキルアミノ−カルボニルオキシ基、Ｃ_１−４アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ_１−４アルコキシ−カルボニル基、カルボキシル基、Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基、Ｃ_３−７シクロアルキル−カルボニル、カルバモイル基、モノまたはジＣ_１−４アルキル−カルバモイル基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、Ｃ_３−７シクロアルキルスルホニルおよび１ないし４個の置換基を有していてもよいフェニル、ナフチル、モノ−またはジ−フェニル−Ｃ_１−３アルキル、フェノキシ、ベンゾイル、フェノキシカルボニル、ベンジルカルボニル、フェニル−Ｃ_１−４アルキル−カルバモイル、フェニルカルバモイル、フェニル−Ｃ_１−４アルキル−カルボニルアミノ、ベンゾイルアミノ、フェニル−Ｃ_１−４アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、フェニル−Ｃ_１−４アルキルスルフィニル、フェニル−Ｃ_１−４アルキルスルホニルアミノまたはフェニルスルホニルアミノ基（それぞれのフェニル基またはナフチル基は、Ｃ_１−４アルキル基、Ｃ_１−４アルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、ベンジルオキシ基、アミノ基、モノまたはジＣ_１−４アルキルアミノ基、ニトロ基、Ｃ_１−６アルキルカルボニル基およびベンゾイル基から選ばれる１ないし４個の置換基を有していてもよい）から選ばれる１ないし３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよく、Ｂ環およびＣ環は環構成炭素原子上にハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、オキソ基、ヒドロキシ基、Ｃ_１−４アルコキシ基、Ｃ_１−４アルキルチオ基、アミノ基、モノまたはジＣ_１−４アルキルアミノ基、炭素原子と１個の窒素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし３個有していてもよい５ないし７員環状アミノ基、Ｃ_１−４アルキル−カルボニルアミノ基、Ｃ_１−４アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ_１−４アルコキシ−カルボニル基、カルボキシル基、Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基、カルバモイル基、モノまたはジＣ_１−４アルキル−カルバモイル基およびＣ_１−６アルキルスルホニル基から選ばれる１ないし５個の置換基をそれぞれ有していてもよく、環中に窒素原子を有するときは、該窒素原子上に（１）ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシ基、Ｃ_１−４アルコキシ基、Ｃ_１−４アルキルチオ基、アミノ基、モノまたはジＣ_１−４アルキルアミノ基、１個の窒素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし３個有していてもよい５ないし７員環状アミノ基、Ｃ_１−４アルキル−カルボニルアミノ基、Ｃ_１−４アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ_１−４アルコキシ−カルボニル基、カルボキシル基、Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基、カルバモイル基、モノまたはジＣ_１−４アルキル−カルバモイル基およびＣ_１−６アルキルスルホニル基から選ばれる１ないし５個の置換基をそれぞれ有していてもよい、Ｃ_１−１１アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_３−７単環シクロアルキルまたはＣ_３−１４架橋環式飽和炭化水素基、（２）Ｃ_１−４アルキル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシ基、Ｃ_１−４アルコキシ基、Ｃ_１−４アルキルチオ基、アミノ基、モノまたはジＣ_１−４アルキルアミノ基、１個の窒素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし３個有していてもよい５ないし７員環状アミノ基、Ｃ_１−４アルキル−カルボニルアミノ基、アミノカルボニルオキシ基、モノまたはジＣ_１−４アルキルアミノ−カルボニルオキシ基、Ｃ_１−４アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ_１−４アルコキシ−カルボニル基、カルボキシル基、Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基、Ｃ_３−７シクロアルキル−カルボニル、カルバモイル基、モノまたはジＣ_１−４アルキル−カルバモイル基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、Ｃ_３−７シクロアルキルスルホニルおよび１ないし４個の置換基を有していてもよいフェニル、ナフチル、モノ−またはジ−フェニル−Ｃ_１−３アルキル、フェノキシ、ベンゾイル、フェノキシカルボニル、ベンジルカルボニル、フェニル−Ｃ_１−４アルキル−カルバモイル、フェニルカルバモイル、フェニル−Ｃ_１−４アルキル−カルボニルアミノ、ベンゾイルアミノ、フェニル−Ｃ_１−４アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、フェニル−Ｃ_１−４アルキルスルフィニル、フェニル−Ｃ_１−４アルキルスルホニルアミノまたはフェニルスルホニルアミノ基（それぞれのフェニル基またはナフチル基は、Ｃ_１−４アルキル基、Ｃ_１−４アルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、ベンジルオキシ基、アミノ基、モノまたはジＣ_１−４アルキルアミノ基、ニトロ基、Ｃ_１−６アルキルカルボニル基およびベンゾイル基から選ばれる１ないし４個の置換基を有していてもよい）から選ばれる１ないし５個の置換基をそれぞれ有していてもよい、Ｃ_６−１４アリール、Ｃ_７−１８アラルキル、Ｃ_６−１４アリール−Ｃ_２−１２アルケニル、Ｃ_６−１４アリール−Ｃ_２−１２アルキニルまたはＣ_３−７シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル基、または（３）ハロゲン原子、ニトロ基、ヒドロキシ基、アミノ基、モノ−又はジ−Ｃ_１−６アルキルアミノ基およびＣ_１−４アルコキシ基から選ばれる１ないし３個の置換基をそれぞれ有していてもよい、Ｃ_２−８アルキルカルボニル、Ｃ_１−７アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、Ｃ_１−７アルキルホスホニル、フェニルホスホニル、Ｃ_２−８アルキルオキシカルボニルまたはＣ_７−１８アラルキルオキシ−カルボニル基をそれぞれ有していてもよい。）で表わされる三環式縮合ベンゼン環基を示し、
   ｎは２ないし１０の整数を示し、
   Ｒ^１は水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基であって、ｎの繰り返しにおいて異なっていてもよく、
   Ｙはそれぞれ置換基を有していてもよい４−ピペリジニル基、１−ピペラジニル基または４−ベンジル−１−ピペリジニル基を示す。〕で表わされる化合物またはその塩。
2. Ｙがそれぞれ置換基を有していてもよい４−ピペリジニル基または１−ピペラジニル基である請求項１記載の化合物。
3. Ａｒが式
   

   

   （式中、Ｒ^６は水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよいアシル基を示し、その他の記号は請求項１記載と同意義を示す。）で表わされる基である請求項１記載の化合物。
4. Ｒ^６が、（１）水素原子、（２）ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシ基、Ｃ_１−４アルコキシ基、Ｃ_１−４アルキルチオ基、アミノ基、モノまたはジＣ_１−４アルキルアミノ基、１個の窒素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし３個有していてもよい５ないし７員環状アミノ基、Ｃ_１−４アルキル−カルボニルアミノ基、Ｃ_１−４アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ_１−４アルコキシ−カルボニル基、カルボキシル基、Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基、カルバモイル基、モノまたはジＣ_１−４アルキル−カルバモイル基およびＣ_１−６アルキルスルホニル基から選ばれる１ないし５個の置換基をそれぞれ有していてもよい、Ｃ_１−１１アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_３−７単環シクロアルキルまたはＣ_３−１４架橋環式飽和炭化水素基、（３）Ｃ_１−４アルキル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシ基、Ｃ_１−４アルコキシ基、Ｃ_１−４アルキルチオ基、アミノ基、モノまたはジＣ_１−４アルキルアミノ基、１個の窒素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし３個有していてもよい５ないし７員環状アミノ基、Ｃ_１−４アルキル−カルボニルアミノ基、アミノカルボニルオキシ基、モノまたはジＣ_１−４アルキルアミノ−カルボニルオキシ基、Ｃ_１−４アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ_１−４アルコキシ−カルボニル基、カルボキシル基、Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基、Ｃ_３−７シクロアルキル−カルボニル、カルバモイル基、モノまたはジＣ_１−４アルキル−カルバモイル基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、Ｃ_３−７シクロアルキルスルホニルおよび１ないし４個の置換基を有していてもよいフェニル、ナフチル、モノ−またはジ−フェニル−Ｃ_１−３アルキル、フェノキシ、ベンゾイル、フェノキシカルボニル、ベンジルカルボニル、フェニル−Ｃ_１−４アルキル−カルバモイル、フェニルカルバモイル、フェニル−Ｃ_１−４アルキル−カルボニルアミノ、ベンゾイルアミノ、フェニル−Ｃ_１−４アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、フェニル−Ｃ_１−４アルキルスルフィニル、フェニル−Ｃ_１−４アルキルスルホニルアミノまたはフェニルスルホニルアミノ基（それぞれのフェニル基またはナフチル基は、Ｃ_１−４アルキル基、Ｃ_１−４アルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、ベンジルオキシ基、アミノ基、モノまたはジＣ_１−４アルキルアミノ基、ニトロ基、Ｃ_１−６アルキルカルボニル基およびベンゾイル基から選ばれる１ないし４個の置換基を有していてもよい）から選ばれる１ないし５個の置換基をそれぞれ有していてもよい、Ｃ_６−１４アリール、Ｃ_７−１８アラルキル、Ｃ_６−１４アリール−Ｃ_２−１２アルケニル、Ｃ_６−１４アリール−Ｃ_２−１２アルキニルまたはＣ_３−７シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル基、または（４）ハロゲン原子、ニトロ基、ヒドロキシ基、アミノ基、モノ−又はジ−Ｃ_１−６アルキルアミノ基およびＣ_１−４アルコキシ基から選ばれる１ないし３個の置換基をそれぞれ有していてもよい、Ｃ_２−８アルキルカルボニル、Ｃ_１−７アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、Ｃ_１−７アルキルホスホニル、フェニルホスホニル、Ｃ_２−８アルキルオキシカルボニルまたはＣ_７−１８アラルキルオキシ−カルボニルである請求項３記載の化合物。
5. Ｒ^６が（１）水素原子、（２）ハロゲン、ニトロ、Ｃ_１−４アルコキシおよびヒドロキシから選ばれる１または２個の置換基でそれぞれ置換されていてもよいＣ_１−６アルキル、フェニル−Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−６アルキル−カルボニル、ベンゾイル、Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニルまたはモノ−またはジ−Ｃ_１−４アルキル−カルバモイル基、（３）ホルミルまたは（４）カルバモイルである請求項３記載の化合物。
6. Ａｒが６,７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ〔c,e〕アゼピン−３−イルである請求項１記載の化合物。
7. Ａｒが５,６,１１,１２−テトラヒドロジベンゾ〔b,f〕アゾシン−８−イルである請求項１記載の化合物。
8. Ａｒが２,３,４,４ａ,９,９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−６−イルである請求項１記載の化合物。
9. ｎが２ないし６の整数である請求項１記載の化合物。
10. Ｒ^１が水素原子である請求項１記載の化合物。
11. Ｙが式
    

    

    〔式中、Ｒ’は（１）Ｃ_１−６アルキル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ_１−６アルキルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−６アルコキシ、フェニル−Ｃ_１−４アルコキシおよびＣ_１−４アルキレンジオキシより選ばれる１または２個で置換されていてもよいベンジル、（２）シクロヘキシル、（３）フェニル、（４）ホルミル、（５）Ｃ_１−６アルキル−カルボニル、（６）ベンゾイル、（７）Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニルまたは（８）水素原子を、Ｒ’’およびＲ’’’はそれぞれ水素原子、Ｃ_１−６アルキル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ_１−６アルキルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−６アルコキシ、フェニル−Ｃ_１−４アルコキシまたはＣ_１−４アルキレンジオキシを示す。〕で表わされる基である請求項１記載の化合物。
12. Ｙが１−ベンジル−４−ピペリジニル基、４−ベンジル−１−ピペラジニル基または４−ベンジル−１−ピペリジニル基である請求項１記載の化合物。
13. １−（２,３,４,４ａ,９,９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−６−イル）−３−［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］−１−プロパノンまたはその塩、１−（９−メチル−２,３,４,４ａ,９,９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−６−イル）−３−［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］−１−プロパノンまたはその塩、１−（６,７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［c,e］アゼピン−３−イル）−３−［４−（フェニルメチル）−１−ピペラジニル］−１−プロパノンまたはその塩、１−（６,７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［c,e］アゼピン−３−イル）−３−［４−（フェニルメチル）−１−ピペリジニル］−１−プロパノンまたはその塩または３−［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］−１−（５,６,１１,１２−テトラヒドロジベンゾ［b,f］アゾシン−８−イル）−１−プロパノンまたはその塩である請求項１記載の化合物。
14. 式
    Ａｒ−Ｈ （II）
    〔式中、Ａｒは請求項１記載と同意義を示す。〕で表わされる化合物またはその塩と、式
    

    

    〔式中、Ｒ^１，Ｙおよびｎは請求項１記載と同意義を、Ｚ^１は脱離基を示す。〕で表わされる化合物またはその塩とを反応させることからなる請求項１記載の化合物の製造法。
15. 式
    

    

    で表わされる化合物またはその塩と式
    Ｚ^３−Ｙ” （V）
    で表わされる化合物またはその塩〔式中、Ｚ^２とＺ^３は反応して共に脱離し得る基を、Ｙ”は置換基を有していてもよい１−ピペラジニルまたは４−ベンジル−１−ピペリジニル基を、他の記号は請求項１記載と同意義を示す。〕とを反応させることからなる、式
    

    

    〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕で表される化合物またはその塩の製造法。
16. 請求項１記載の化合物またはその塩を含有することを特徴とするコリンエステラーゼ阻害剤。
17. 老年期痴呆症治療・予防剤として用いられる請求項１６記載のコリンエステラーゼ阻害剤。