JP3462234B2 - 異項環化合物、その製造法、用途および合成中間体 - Google Patents
異項環化合物、その製造法、用途および合成中間体Info
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】この発明は、医薬、より詳しくは
コリンエステラーゼ阻害剤、特に老年期痴呆、アルツハ
イマー病等における老年期痴呆症治療・予防剤と、その
活性成分である新規な異項環化合物、その塩、製造法お
よび合成中間体に関する。
コリンエステラーゼ阻害剤、特に老年期痴呆、アルツハ
イマー病等における老年期痴呆症治療・予防剤と、その
活性成分である新規な異項環化合物、その塩、製造法お
よび合成中間体に関する。
【０００２】
【従来の技術】社会の高齢化が進む中で、老年期痴呆治
療・予防作用を有する種々の化合物が提案されている。
その中にあって、コリンエステラーゼ阻害剤である天然
物のフィゾスチグミンに老年期痴呆症治療・予防作用が
見い出されている（International Journal of Clinica
l Pharmacology, Therapy and Toxicology, Vol ．２
９，Ｎo.１，ｐ．２３−３７（１９９１）等）。しか
し、フィゾスチグミンは、作用持続時間が短い、毒性が
強いなどの欠点を有している。
療・予防作用を有する種々の化合物が提案されている。
その中にあって、コリンエステラーゼ阻害剤である天然
物のフィゾスチグミンに老年期痴呆症治療・予防作用が
見い出されている（International Journal of Clinica
l Pharmacology, Therapy and Toxicology, Vol ．２
９，Ｎo.１，ｐ．２３−３７（１９９１）等）。しか
し、フィゾスチグミンは、作用持続時間が短い、毒性が
強いなどの欠点を有している。
【０００３】一方、合成品として、種々の異項環化合物
が提案されている。例えば、ＥＰ−Ａ−０，３７８，２
０７、特開昭６２−２３４０６５号公報、特開昭６４−
７９１５１号公報、特開平２−１６９５６９号公報およ
びＥＰ−Ａ−Ｏ，４６８，１８７には含窒素異項環を有
するコリンエステラーゼ阻害剤が記載されており、また
特開昭５２−７２８２９号公報及び特開昭５５−９０７
０号公報には抗うつ剤または抗不安剤として用いられる
異項環化合物がそれぞれ記載されている。
が提案されている。例えば、ＥＰ−Ａ−０，３７８，２
０７、特開昭６２−２３４０６５号公報、特開昭６４−
７９１５１号公報、特開平２−１６９５６９号公報およ
びＥＰ−Ａ−Ｏ，４６８，１８７には含窒素異項環を有
するコリンエステラーゼ阻害剤が記載されており、また
特開昭５２−７２８２９号公報及び特開昭５５−９０７
０号公報には抗うつ剤または抗不安剤として用いられる
異項環化合物がそれぞれ記載されている。
【０００４】詳しくは、ＥＰ−Ａ−０，３７８，２０７
には、式
には、式
【０００５】
【化１２】
〔式中、Ｂは置換されていてもよい飽和又は不飽和の５
〜７員アザ複素環状基を示し、Ａは結合手又は炭化水素
残基、オキソ基若しくはヒドロキシ基で置換さ
〜７員アザ複素環状基を示し、Ａは結合手又は炭化水素
残基、オキソ基若しくはヒドロキシ基で置換さ
【０００６】
【化１３】
Ｒ2 、Ｒ3 はそれぞれ独立して水素原子若しくは置換基
を有していてもよい炭化水素残基を示すか（但し、同時
に水素原子ではない）又は、隣接する窒素原子とともに
環状アミノ基を形成していてもよく、ｎは０、１又は２
を示し、ｐは１又は２を示す〕で表わされる環状アミン
化合物およびその塩、具体的には下記の化合物
を有していてもよい炭化水素残基を示すか（但し、同時
に水素原子ではない）又は、隣接する窒素原子とともに
環状アミノ基を形成していてもよく、ｎは０、１又は２
を示し、ｐは１又は２を示す〕で表わされる環状アミン
化合物およびその塩、具体的には下記の化合物
【０００７】
【化１４】
などが記載されている。
【０００８】特開昭６２−２３４０６５号公報には、式
【０００９】
【化１５】
〔式中、Ｒ1 は置換若しくは無置換のベンゼン、ピリジ
ン、ピラジン、インドール、アントラキノン、キノリ
ン、置換若しくは無置換のフタールイミド、ホモフター
ルイミド、ピリジンカルボン酸イミド、ピリジン−Ｎ−
オキサイド、ピラジンジカルボン酸イミド、ナフタレン
ジカルボン酸イミド、置換若しくは無置換のキナゾリン
ジオン、１，８−ナフタールイミド、ビシクロ〔２．
２．２〕オクト−５−エン−２，３−ジカルボン酸イミ
ド、ピロメリルイミドから選ばれるものから誘導される
一価の基を意味する。
ン、ピラジン、インドール、アントラキノン、キノリ
ン、置換若しくは無置換のフタールイミド、ホモフター
ルイミド、ピリジンカルボン酸イミド、ピリジン−Ｎ−
オキサイド、ピラジンジカルボン酸イミド、ナフタレン
ジカルボン酸イミド、置換若しくは無置換のキナゾリン
ジオン、１，８−ナフタールイミド、ビシクロ〔２．
２．２〕オクト−５−エン−２，３−ジカルボン酸イミ
ド、ピロメリルイミドから選ばれるものから誘導される
一価の基を意味する。
【００１０】Ｘは式−（ＣＨ2 ）m −（式中、ｍは０〜
７の整数を示す）で示される基、式−Ｏ（ＣＨ2 ）n −
で示される基、式−Ｓ（ＣＨ2 ）n −で示される基、式
−ＮＨ（ＣＨ2 ）n −で示される基、式−ＳＯ2 ＮＨ
（ＣＨ2 ）n −で示される基、式−ＮＨ−ＣＯ−（ＣＨ
2 ）n −で示される基、式−ＮＨ（ＣＨ2 ）n −ＣＯ−
で示される基、式−ＣＯＯ（ＣＨ2 ）n −で示される
基、式−ＣＨ2 ＮＨ（ＣＨ2 ）n −で示される基、式−
ＣＯ−ＮＲ3 −（ＣＨ2 ）n −で示される基（Ｘの定義
中、これまでの式でｎはいずれも１〜７の整数を意味
し、Ｒ3 は低級アルキル又はベンジル基を意味する）、
式−Ｏ−ＣＨ2 ＣＨ2 ＣＨ（ＣＨ3 ）−で示される基、
式−Ｏ−ＣＨ（ＣＨ3 ）ＣＨ2 ＣＨ2 −で示される基、
式−Ｏ−ＣＨ2ＣＨ2 ＣＨ＝で示される基、又は式−Ｏ
−ＣＨ2 ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ2 −で示される基を意味す
る。
７の整数を示す）で示される基、式−Ｏ（ＣＨ2 ）n −
で示される基、式−Ｓ（ＣＨ2 ）n −で示される基、式
−ＮＨ（ＣＨ2 ）n −で示される基、式−ＳＯ2 ＮＨ
（ＣＨ2 ）n −で示される基、式−ＮＨ−ＣＯ−（ＣＨ
2 ）n −で示される基、式−ＮＨ（ＣＨ2 ）n −ＣＯ−
で示される基、式−ＣＯＯ（ＣＨ2 ）n −で示される
基、式−ＣＨ2 ＮＨ（ＣＨ2 ）n −で示される基、式−
ＣＯ−ＮＲ3 −（ＣＨ2 ）n −で示される基（Ｘの定義
中、これまでの式でｎはいずれも１〜７の整数を意味
し、Ｒ3 は低級アルキル又はベンジル基を意味する）、
式−Ｏ−ＣＨ2 ＣＨ2 ＣＨ（ＣＨ3 ）−で示される基、
式−Ｏ−ＣＨ（ＣＨ3 ）ＣＨ2 ＣＨ2 −で示される基、
式−Ｏ−ＣＨ2ＣＨ2 ＣＨ＝で示される基、又は式−Ｏ
−ＣＨ2 ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ2 −で示される基を意味す
る。
【００１１】
【化１６】
Ｒ2 は水素原子、低級アルキル基、置換若しくは無置換
のベンジル基、置換若しくは無置換のベンゾイル基、ピ
リジル基、２−ヒドロキシエチル基、ピリジルメチル
基、又は式
のベンジル基、置換若しくは無置換のベンゾイル基、ピ
リジル基、２−ヒドロキシエチル基、ピリジルメチル
基、又は式
【００１２】
【化１７】
（式中、Ｚはハロゲン原子を意味する）で表される基を
意味する〕で表わされるピペリジン誘導体又はその薬理
的に許容できる塩、具体的には、下記の化合物
意味する〕で表わされるピペリジン誘導体又はその薬理
的に許容できる塩、具体的には、下記の化合物
【００１３】
【化１８】
などが記載されている。
【００１４】特開昭６４−７９１５１号公報及び特開平
０２−１６９５６９号公報には、一般式
０２−１６９５６９号公報には、一般式
【００１５】
【化１９】
〔式中、Ｊは（ａ）置換若しくは無置換の次に示す基；
フェニル基、ピリジル基、ピラジル基、キノリ
ル基、シクロヘキシル基、キノキサリル基又はフ
リル基、（ｂ）フェニル基が置換されていてもよい次の
群から選択された一価又は二価の基；インダニル、
インダノニル、インデニル、インデノニル、イン
ダンジオニル、テトラロニル、ベンズスペロニル、
インダノリル、式
フェニル基、ピリジル基、ピラジル基、キノリ
ル基、シクロヘキシル基、キノキサリル基又はフ
リル基、（ｂ）フェニル基が置換されていてもよい次の
群から選択された一価又は二価の基；インダニル、
インダノニル、インデニル、インデノニル、イン
ダンジオニル、テトラロニル、ベンズスペロニル、
インダノリル、式
【００１６】
【化２０】
（ｃ）環状アミド化合物から誘導される一価の基、
（ｄ）低級アルキル基、又は（ｅ）式Ｒ1 −ＣＨ＝ＣＨ
−（式中、Ｒ1 は水素原子又は低級アルコキシカルボニ
ル基を意味する）で示される基を意味する。
（ｄ）低級アルキル基、又は（ｅ）式Ｒ1 −ＣＨ＝ＣＨ
−（式中、Ｒ1 は水素原子又は低級アルコキシカルボニ
ル基を意味する）で示される基を意味する。
【００１７】Ｂは式−（Ｃ（Ｒ2 ）Ｈ）n −で示される
基、式−ＣＯ−（Ｃ（Ｒ2 ）Ｈ）n−で示される基、式
−ＮＲ2 −（Ｃ（Ｒ2 ）Ｈ）n −（式中、Ｒ2 は水素原
子、低級アルキル基、アシル基、低級アルキルスルホニ
ル基、置換されていてもよいフェニル基又はベンジル基
を意味する）で示される基、式−ＣＯ−ＮＲ4 −（Ｃ
（Ｒ2 ）Ｈ）n −（式中、Ｒ4 は水素原子、低級アルキ
ル基又はフェニル基を意味する）で示される基、式−Ｃ
Ｈ＝ＣＨ−（Ｃ（Ｒ2 ）Ｈ）n −で示される基、式−Ｏ
−ＣＯＯ−（Ｃ（Ｒ2 ）Ｈ）n −で示される基、式−Ｏ
−ＣＯ−ＮＨ−（Ｃ（Ｒ2 ）Ｈ）n −で示される基、式
−ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ（Ｒ2 ）Ｈ）n −で示される基、式
−ＣＨ2 −ＣＯ−ＮＨ−（Ｃ（Ｒ2 ）Ｈ）n −で示され
る基、式−ＣＯ−ＮＨ−（Ｃ（Ｒ2 ）Ｈ）n −で示され
る基、式−Ｃ（ＯＨ）Ｈ−（Ｃ（Ｒ2 ）Ｈ）n −で示さ
れる基（以上の式中、ｎは０又は１〜１０の整数を意味
する。Ｒ2 は式−（Ｃ（Ｒ2 ）Ｈ）n −で示されるアル
キレン基が置換基を持たないか、又は１つ又は１つ以上
のメチル基を有しているような形で水素原子又はメチル
基を意味する。）、式＝（ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ）b −（式
中、ｂは１〜３の整数を意味する）で示される基、式＝
ＣＨ−（ＣＨ2 ）c −（式中、ｃは０又は１〜９の整数
を意味する）で示される基、式＝（ＣＨ−ＣＨ）d ＝
（式中、ｄは０又は１〜５の整数を意味する）で示され
る基、式＝ＣＯ−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2 −で示される基、
式−ＣＯ−ＣＨ2 −Ｃ（ＯＨ）Ｈ−ＣＨ2 −で示される
基、式−Ｃ（ＣＨ3 ）Ｈ−ＣＯ−ＮＨ−ＣＨ2 −で示さ
れる基、式−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯ−ＮＨ−（ＣＨ2 ）2 −
で示される基、式−ＮＨ−で示される基、式−Ｏ−で示
される基、式−Ｓ−で示される基、ジアルキルアミノア
ルキルカルボニル基又は低級アルコキシカルボニル基を
意味する。
基、式−ＣＯ−（Ｃ（Ｒ2 ）Ｈ）n−で示される基、式
−ＮＲ2 −（Ｃ（Ｒ2 ）Ｈ）n −（式中、Ｒ2 は水素原
子、低級アルキル基、アシル基、低級アルキルスルホニ
ル基、置換されていてもよいフェニル基又はベンジル基
を意味する）で示される基、式−ＣＯ−ＮＲ4 −（Ｃ
（Ｒ2 ）Ｈ）n −（式中、Ｒ4 は水素原子、低級アルキ
ル基又はフェニル基を意味する）で示される基、式−Ｃ
Ｈ＝ＣＨ−（Ｃ（Ｒ2 ）Ｈ）n −で示される基、式−Ｏ
−ＣＯＯ−（Ｃ（Ｒ2 ）Ｈ）n −で示される基、式−Ｏ
−ＣＯ−ＮＨ−（Ｃ（Ｒ2 ）Ｈ）n −で示される基、式
−ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ（Ｒ2 ）Ｈ）n −で示される基、式
−ＣＨ2 −ＣＯ−ＮＨ−（Ｃ（Ｒ2 ）Ｈ）n −で示され
る基、式−ＣＯ−ＮＨ−（Ｃ（Ｒ2 ）Ｈ）n −で示され
る基、式−Ｃ（ＯＨ）Ｈ−（Ｃ（Ｒ2 ）Ｈ）n −で示さ
れる基（以上の式中、ｎは０又は１〜１０の整数を意味
する。Ｒ2 は式−（Ｃ（Ｒ2 ）Ｈ）n −で示されるアル
キレン基が置換基を持たないか、又は１つ又は１つ以上
のメチル基を有しているような形で水素原子又はメチル
基を意味する。）、式＝（ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ）b −（式
中、ｂは１〜３の整数を意味する）で示される基、式＝
ＣＨ−（ＣＨ2 ）c −（式中、ｃは０又は１〜９の整数
を意味する）で示される基、式＝（ＣＨ−ＣＨ）d ＝
（式中、ｄは０又は１〜５の整数を意味する）で示され
る基、式＝ＣＯ−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2 −で示される基、
式−ＣＯ−ＣＨ2 −Ｃ（ＯＨ）Ｈ−ＣＨ2 −で示される
基、式−Ｃ（ＣＨ3 ）Ｈ−ＣＯ−ＮＨ−ＣＨ2 −で示さ
れる基、式−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯ−ＮＨ−（ＣＨ2 ）2 −
で示される基、式−ＮＨ−で示される基、式−Ｏ−で示
される基、式−Ｓ−で示される基、ジアルキルアミノア
ルキルカルボニル基又は低級アルコキシカルボニル基を
意味する。
【００１８】Ｔは窒素原子又は炭素原子を意味する。
【００１９】Ｑは窒素原子、炭素原子又は式＞Ｎ→Ｏで
示される基を意味する。
示される基を意味する。
【００２０】Ｋは水素原子、置換若しくは無置換のフェ
ニル基、フェニル基が置換されてもよいアリールアルキ
ル基、フェニル基が置換されていてもよいシンナミル
基、低級アルキル基、ピリジルメチル基、シクロアルキ
ルアルキル基、アダマンタンメチル基、フリルメチル
基、シクロアルキル基、低級アルコキシカルボニル基又
はアシル基を意味する。
ニル基、フェニル基が置換されてもよいアリールアルキ
ル基、フェニル基が置換されていてもよいシンナミル
基、低級アルキル基、ピリジルメチル基、シクロアルキ
ルアルキル基、アダマンタンメチル基、フリルメチル
基、シクロアルキル基、低級アルコキシカルボニル基又
はアシル基を意味する。
【００２１】ｑは１〜３の整数を意味する。
【００２２】
【化２１】
で表される環状アミン誘導体およびその薬理学的に許容
される塩、具体的には下記の化合物
される塩、具体的には下記の化合物
【００２３】
【化２２】
などが記載されている。
【００２４】ＥＰ−Ａ−Ｏ，４６８，１８７には、式
Ｒ1 −（ＣＨ2 ）n −Ｚ
〔式中、Ｒ1 は置換もしくは無置換の環状アミド化合物
から誘導される基を、ｎは０〜１０の整数を示し、Ｚは
式
から誘導される基を、ｎは０〜１０の整数を示し、Ｚは
式
【００２５】
【化２３】
〔式中、Ｒ2 はアリール基、置換アリール基、シクロア
ルキル基、またはヘテロ環基を、ｍは１〜６の整数を、
Ｒ3 は水素原子または低級アルキル基を、Ｒ4 はアリー
ル基、置換アリール基、シクロアルキル基、またはヘテ
ロ環基を、ｐは１〜６の整数を示す。ただし、環状アミ
ド化合物がキナゾリノンまたはキナゾリンジオンの場
合、Ｒ2 およびＲ4 はアリール基でも置換アリール基で
もない。〕を示す。〕で表わされる環状アミド化合物、
具体的には下記の化合物
ルキル基、またはヘテロ環基を、ｍは１〜６の整数を、
Ｒ3 は水素原子または低級アルキル基を、Ｒ4 はアリー
ル基、置換アリール基、シクロアルキル基、またはヘテ
ロ環基を、ｐは１〜６の整数を示す。ただし、環状アミ
ド化合物がキナゾリノンまたはキナゾリンジオンの場
合、Ｒ2 およびＲ4 はアリール基でも置換アリール基で
もない。〕を示す。〕で表わされる環状アミド化合物、
具体的には下記の化合物
【００２６】
【化２４】
などが記載されている。
【００２７】特開昭５２−７２８２９号公報には、特に
セロトニン作動性系機能障害によって生ずる病気の治療
に使用される、一般式
セロトニン作動性系機能障害によって生ずる病気の治療
に使用される、一般式
【００２８】
【化２５】
〔式中、Ｒは水素原子、炭素原子１ないし４個を含有す
るアルキル基又はアルキル部分が炭素原子１若しくは２
個含有するアラルキル基を表わし、Ｘは水素原子又はハ
ロゲン原子、それぞれの基が炭素原子１ないし４個を有
することができるアルキル、アルコキシ又はアルキルチ
オ基、トリフルオロメチル、ニトロ、ヒドロキシ又は置
換されていないアミノ基又は１個若しくは２個のアルキ
ル基又はアシル又はアルキルスルホニル基で置換されて
いるアミノ基を表わし、Ａは基−ＣＯ−又は基−ＣＨ2
−を表わし、そしてｎは０、１又は２である。〕の化合
物又はその薬剤学的に許容される塩を含有する薬剤学的
組成物が記載されている。
るアルキル基又はアルキル部分が炭素原子１若しくは２
個含有するアラルキル基を表わし、Ｘは水素原子又はハ
ロゲン原子、それぞれの基が炭素原子１ないし４個を有
することができるアルキル、アルコキシ又はアルキルチ
オ基、トリフルオロメチル、ニトロ、ヒドロキシ又は置
換されていないアミノ基又は１個若しくは２個のアルキ
ル基又はアシル又はアルキルスルホニル基で置換されて
いるアミノ基を表わし、Ａは基−ＣＯ−又は基−ＣＨ2
−を表わし、そしてｎは０、１又は２である。〕の化合
物又はその薬剤学的に許容される塩を含有する薬剤学的
組成物が記載されている。
【００２９】特開昭５５−９０７０号公報には、一般式
【００３０】
【化２６】
〔式中、Ｒは水素原子、炭素原子１〜４個を有するアル
キル基又はアルキル基が炭素原子１〜２個を有するアラ
ルキル基であり、Ｘは水素原子あるいはハロゲン原子、
アルキル基、アルコキシ基又はアルキル基が炭素原子１
〜４個を有するアルキルチオ基であり、Ａは−ＣＯ−又
は−ＣＨ2 −であり、ｎは１又は２である。〕を有する
インドール誘導体であって、 3Ｈ−ジアゼパムの受容部
に親和性を有する医薬活性化合物が記載されている。
キル基又はアルキル基が炭素原子１〜２個を有するアラ
ルキル基であり、Ｘは水素原子あるいはハロゲン原子、
アルキル基、アルコキシ基又はアルキル基が炭素原子１
〜４個を有するアルキルチオ基であり、Ａは−ＣＯ−又
は−ＣＨ2 −であり、ｎは１又は２である。〕を有する
インドール誘導体であって、 3Ｈ−ジアゼパムの受容部
に親和性を有する医薬活性化合物が記載されている。
【００３１】さらに、ＷＯ９１／０３２４３には、抗精
神薬として用いられる一般式
神薬として用いられる一般式
【００３２】
【化２７】
〔式中、ｍは０ないし３を、ｎは０ないし３を示し、
ｍ、ｎが共に０を示すことはなく、ｐは０ないし３を、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2 、ＮＲ6 、ＣＲ7 Ｒ8、Ｃ
ＯまたはＣＨＯＨを、Ｒ1 、Ｒ3 およびＲ7 はそれぞれ
水素原子、Ｃ1-5 アルキル、ハロゲン、ＮＲ10Ｒ11、Ｏ
Ｈ、ＣＯＯＨ、Ｃ2-6 アルコキシカルボニル、ＣＮ、Ａ
ｒ、Ｃ1-5 アルコキシまたはＣ1-5 アルキルチオを示
し、Ｒ2 、Ｒ4およびＲ8 はそれぞれ水素原子、Ｃ1-5
アルキル、Ｃ2-6 アルコキシカルボニル、ＣＮ、Ｃ1-5
アルコキシまたはＡｒ1 を示し、ＸがＯ、Ｓ、ＳＯ、Ｓ
Ｏ2 またはＮＲ6 の時、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 およびＲ4 は
Ｃ1-5 アルコキシ、Ｃ1-5 アルキルチオ、ＮＲ10Ｒ11ま
たはＯＨではなく、Ｒ5 は水素原子、アルキル、ハロゲ
ン、ＯＨまたはアルケニルを、Ｒ6 は水素原子、Ｃ1-5
アルキルまたはＡｒ1 を、ＡｒおよびＡｒ1 はそれぞれ
ナフチル、ピリジル、ピリミジル、インドリル、キノリ
ニル、イソキノリニルまたはフェニル基を示し、これら
の基はＣ1-3 アルキル、Ｃ1-3 アルコキシ、１ないし７
のハロゲン原子を有するＣ1-3 ハロアルキル、ＳＨ、Ｓ
（Ｏ）t −Ｃ1-3 アルキル（ｔは１、２または３）、Ｃ
2-6 ジアルキルアミノ、ハロゲン、Ｃ1-3 アルキルアミ
ノ、ＮＨ2 、ＣＮ、ＮＯ2 、ＳＯ3 Ｈ、テトラゾール、
ＣＯＯＨ、Ｃ2-6 アルコキシカルボニル、ＣＯＮＨ2 、
ＳＯ2ＮＯ2 、ＣＯＲ9 、ＣＯＮＲ12Ｒ13、ＳＯ2 ＮＲ
12Ｒ13、Ａｒ2 、ＯＡｒ2 またはＳＡｒ2 で置換されて
いてもよい。Ａｒ2 はナフチルまたはフェニル基であ
り、これらの基はＣ1-3 アルキル、１ないし７のハロゲ
ン原子を有するＣ1-3 ハロアルキル、Ｃ1-3 アルコキ
シ、ハロゲンまたはＣ1-3 アルキルチオで置換されてい
てもよい。Ｒ9 、Ｒ10、Ｒ11、Ｒ12およびＲ13はそれぞ
れ水素原子、Ｃ1-5 アルキルまたはフェニルを示し、Ｒ
10とＲ11は共にＣ3-6 アルキレン鎖を、Ｒ12とＲ13は共
にＣ3-6 アルキレン鎖を形成してもよい。ａまたはｂは
二重結合または単結合を示し、共に二重結合を示すこと
はない。〕で表わされる化合物またはその薬理的に許容
できる塩が記載されている。
ｍ、ｎが共に０を示すことはなく、ｐは０ないし３を、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2 、ＮＲ6 、ＣＲ7 Ｒ8、Ｃ
ＯまたはＣＨＯＨを、Ｒ1 、Ｒ3 およびＲ7 はそれぞれ
水素原子、Ｃ1-5 アルキル、ハロゲン、ＮＲ10Ｒ11、Ｏ
Ｈ、ＣＯＯＨ、Ｃ2-6 アルコキシカルボニル、ＣＮ、Ａ
ｒ、Ｃ1-5 アルコキシまたはＣ1-5 アルキルチオを示
し、Ｒ2 、Ｒ4およびＲ8 はそれぞれ水素原子、Ｃ1-5
アルキル、Ｃ2-6 アルコキシカルボニル、ＣＮ、Ｃ1-5
アルコキシまたはＡｒ1 を示し、ＸがＯ、Ｓ、ＳＯ、Ｓ
Ｏ2 またはＮＲ6 の時、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 およびＲ4 は
Ｃ1-5 アルコキシ、Ｃ1-5 アルキルチオ、ＮＲ10Ｒ11ま
たはＯＨではなく、Ｒ5 は水素原子、アルキル、ハロゲ
ン、ＯＨまたはアルケニルを、Ｒ6 は水素原子、Ｃ1-5
アルキルまたはＡｒ1 を、ＡｒおよびＡｒ1 はそれぞれ
ナフチル、ピリジル、ピリミジル、インドリル、キノリ
ニル、イソキノリニルまたはフェニル基を示し、これら
の基はＣ1-3 アルキル、Ｃ1-3 アルコキシ、１ないし７
のハロゲン原子を有するＣ1-3 ハロアルキル、ＳＨ、Ｓ
（Ｏ）t −Ｃ1-3 アルキル（ｔは１、２または３）、Ｃ
2-6 ジアルキルアミノ、ハロゲン、Ｃ1-3 アルキルアミ
ノ、ＮＨ2 、ＣＮ、ＮＯ2 、ＳＯ3 Ｈ、テトラゾール、
ＣＯＯＨ、Ｃ2-6 アルコキシカルボニル、ＣＯＮＨ2 、
ＳＯ2ＮＯ2 、ＣＯＲ9 、ＣＯＮＲ12Ｒ13、ＳＯ2 ＮＲ
12Ｒ13、Ａｒ2 、ＯＡｒ2 またはＳＡｒ2 で置換されて
いてもよい。Ａｒ2 はナフチルまたはフェニル基であ
り、これらの基はＣ1-3 アルキル、１ないし７のハロゲ
ン原子を有するＣ1-3 ハロアルキル、Ｃ1-3 アルコキ
シ、ハロゲンまたはＣ1-3 アルキルチオで置換されてい
てもよい。Ｒ9 、Ｒ10、Ｒ11、Ｒ12およびＲ13はそれぞ
れ水素原子、Ｃ1-5 アルキルまたはフェニルを示し、Ｒ
10とＲ11は共にＣ3-6 アルキレン鎖を、Ｒ12とＲ13は共
にＣ3-6 アルキレン鎖を形成してもよい。ａまたはｂは
二重結合または単結合を示し、共に二重結合を示すこと
はない。〕で表わされる化合物またはその薬理的に許容
できる塩が記載されている。
【００３３】一方、上記化合物に加えて窒素、酸素また
は硫黄原子などのヘテロ原子を含有する縮合複素環誘導
体が種々提案され、それらの生物活性・薬理作用が報告
されている。しかしながら、コリンエステラーゼ阻害作
用、老年期痴呆症治療・予防薬としての作用については
何ら開示されていない。
は硫黄原子などのヘテロ原子を含有する縮合複素環誘導
体が種々提案され、それらの生物活性・薬理作用が報告
されている。しかしながら、コリンエステラーゼ阻害作
用、老年期痴呆症治療・予防薬としての作用については
何ら開示されていない。
【００３４】具体的には、ケミカル アブストラクツ
（Chem. Abstr.），１０７，１９０３３２ｈ（１９８
７）には、一般式
（Chem. Abstr.），１０７，１９０３３２ｈ（１９８
７）には、一般式
【００３５】
【化２８】
（式中、Ｒ＝Ａｃ、ＣＯＥｔ、ＣＯＰｒ、ＣＯＣＨＭｅ
2 、ＣＯ（ＣＨ2 ）2 Ｃｌ、ＣＯ（ＣＨ2 ）3 Ｃｌ、Ｃ
ＯＣＨ2 ＮＭｅ2 、ＣＯ（ＣＨ2 ）2 ＮＭｅ2 、ＣＯ
（ＣＨ2 ）3 ＮＭｅ2 、およびそれらの塩あるいはＲ＝
ＣＯＣＨ＝ＣＨＰｈ、Ｘ＝ＣＨ2 、または０、ｎ＝１、
２または３）で表わされる化合物が抗炎症作用を有する
ことが記載されている。
2 、ＣＯ（ＣＨ2 ）2 Ｃｌ、ＣＯ（ＣＨ2 ）3 Ｃｌ、Ｃ
ＯＣＨ2 ＮＭｅ2 、ＣＯ（ＣＨ2 ）2 ＮＭｅ2 、ＣＯ
（ＣＨ2 ）3 ＮＭｅ2 、およびそれらの塩あるいはＲ＝
ＣＯＣＨ＝ＣＨＰｈ、Ｘ＝ＣＨ2 、または０、ｎ＝１、
２または３）で表わされる化合物が抗炎症作用を有する
ことが記載されている。
【００３６】ケミカル・アブストラクツ（Chem. Abst
r.），８９，３６５９４ｙ（１９７８）には、一般式
r.），８９，３６５９４ｙ（１９７８）には、一般式
【００３７】
【化２９】
（式中、Ｒ1 ＝Ｈ、Ｍｅ；ｎ＝２、３）で表わされる化
合物が抗けいれん作用、動脈血圧低下作用、局所麻酔作
用を有することが記載されている。
合物が抗けいれん作用、動脈血圧低下作用、局所麻酔作
用を有することが記載されている。
【００３８】薬学雑誌，９７，５４０（１９７７）に
は、一般式
は、一般式
【００３９】
【化３０】
〔式中、Ｒ1 ＝Ｈ、Ｍｅ；Ｒ2 ＝Ｈ、Ｃｌ、Ｍｅ；Ｒ3
＝Ｈ、Ｆ、Ｍｅ、ＯＭｅ、Ｃｌ；ｎ＝１、２、３；Ｚ＝
Ｏ、ＯＨ、Ｈ（以上化合物Ｉ）であるか、Ｒ2 ＝Ｈ、Ｃ
ｌ；Ｒ4 ＝Ｈ、Ｍｅ；ＮＲ5 2 ＝ＮＭｅ2 、モルホリ
ノ、ピペリジノ（以上化合物II）〕で表わされる化合物
が抗うつ作用を有することが記載されている。
＝Ｈ、Ｆ、Ｍｅ、ＯＭｅ、Ｃｌ；ｎ＝１、２、３；Ｚ＝
Ｏ、ＯＨ、Ｈ（以上化合物Ｉ）であるか、Ｒ2 ＝Ｈ、Ｃ
ｌ；Ｒ4 ＝Ｈ、Ｍｅ；ＮＲ5 2 ＝ＮＭｅ2 、モルホリ
ノ、ピペリジノ（以上化合物II）〕で表わされる化合物
が抗うつ作用を有することが記載されている。
【００４０】ＥＰ−１６３，５３７には、一般式
【００４１】
【化３１】
（式中、Ｒ＝４−シクロアルキルフェニル、３，４−メ
チレンジオキシフェニル、２，３−ジヒドロ−５−ベン
ゾフラニル；Ｒ1 ＝アルキル、シクロアルキル、シクロ
ペンチルメチル；Ｒ2 ＝置換および無置換のピロリジ
ノ、ピペリジノ、ヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピン−１−
イル、オクタヒドロ−１−アゾシニル）で表わされる化
合物が筋弛緩作用を有することが記載されている。
チレンジオキシフェニル、２，３−ジヒドロ−５−ベン
ゾフラニル；Ｒ1 ＝アルキル、シクロアルキル、シクロ
ペンチルメチル；Ｒ2 ＝置換および無置換のピロリジ
ノ、ピペリジノ、ヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピン−１−
イル、オクタヒドロ−１−アゾシニル）で表わされる化
合物が筋弛緩作用を有することが記載されている。
【００４２】ケミカル・アブストラクツ（Chem. Abst
r.），９１，２１１６３１ｙ（１９７９）には、下式
r.），９１，２１１６３１ｙ（１９７９）には、下式
【００４３】
【化３２】
（式中Ｒ＝Ｈ、Ｍｅ）で表わされる化合物がアルカロイ
ドであるシチシンの誘導体として合成され、抗コリン作
用を有することが記載されている。
ドであるシチシンの誘導体として合成され、抗コリン作
用を有することが記載されている。
【００４４】ヘルベチカ・キミカ・アクタ（Helvetica
Chimica Acta），５１，１６１６（１９６８）に、式
（Ａ）および式（Ｂ）
Chimica Acta），５１，１６１６（１９６８）に、式
（Ａ）および式（Ｂ）
【００４５】
【化３３】
で表わされる化合物が、式（Ｃ）
【００４６】
【化３４】
で表わされる交感神経系作用剤であるアルカノールアミ
ンなどの合成中間体として記載されている。
ンなどの合成中間体として記載されている。
【００４７】特開昭５２−９７９５２号公報には、式
【００４８】
【化３５】
〔式中、Ｒ1 ＝Ｈ、アルキル、フェニル；Ｒ2 ＝Ｃ1-3
アルキル；Ｒ3 ＝アルケニル、アルキニル、シクロアル
キル、アルキル；Ｒ4 ＝Ｈ、アルキル；ＮＲ3 Ｒ4 ＝モ
ルホリノ、ピロリジノ、ピペリジノ；Ｒ5 ＝Ｈ、Ｃ1-3
アルキル；Ｒ6 ＝Ｈ、アシル；ｎ＝１〜３；Ｘ＝Ｓ、
Ｏ、ＮＨ；Ｙ＝ＣＨ2 、Ｓを示す。〕で表わされる抗高
血圧作用、抗けいれん作用、血管拡張作用ならびに鎮静
作用を有するアミノアルコール誘導体の合成中間体とし
て、式
アルキル；Ｒ3 ＝アルケニル、アルキニル、シクロアル
キル、アルキル；Ｒ4 ＝Ｈ、アルキル；ＮＲ3 Ｒ4 ＝モ
ルホリノ、ピロリジノ、ピペリジノ；Ｒ5 ＝Ｈ、Ｃ1-3
アルキル；Ｒ6 ＝Ｈ、アシル；ｎ＝１〜３；Ｘ＝Ｓ、
Ｏ、ＮＨ；Ｙ＝ＣＨ2 、Ｓを示す。〕で表わされる抗高
血圧作用、抗けいれん作用、血管拡張作用ならびに鎮静
作用を有するアミノアルコール誘導体の合成中間体とし
て、式
【００４９】
【化３６】
〔式中、各記号は前記と同意義を示す〕で表わされる化
合物が記載されている。
合物が記載されている。
【００５０】特開昭５９−７１８５号公報には、式
【００５１】
【化３７】
ｎは１〜５の整数を表わす。〕で示される１，５−ベン
ゾジオキセピン誘導体およびその酸付加塩が、血圧降下
作用を有することが記載されている。
ゾジオキセピン誘導体およびその酸付加塩が、血圧降下
作用を有することが記載されている。
【００５２】ケミカル アブストラクツ（Chem. Abst
r.），７０，１０６５３１ｊ（１９６９）（ＦＲ−Ｍ
３，６３５）には、例えば
r.），７０，１０６５３１ｊ（１９６９）（ＦＲ−Ｍ
３，６３５）には、例えば
【００５３】
【化３８】
で表わされる交感神経系作用剤である１，４−ベンゾジ
オキサン誘導体の合成中間体として記載されている。
オキサン誘導体の合成中間体として記載されている。
【００５４】また、ケミカル アブストラクツ（Chem.
Abstr.），６７，５４０８７ｋ（１９６７），６８，１
０５１２１ｘ（１９６８），７５，８８５４８ｓ（１９
７１），７６，１５３６８２ｔ（１９７２）には、式
Abstr.），６７，５４０８７ｋ（１９６７），６８，１
０５１２１ｘ（１９６８），７５，８８５４８ｓ（１９
７１），７６，１５３６８２ｔ（１９７２）には、式
【００５５】
【化３９】
基を、ｐは１または２を示す。〕で表わされる１，４−
ベンゾジオキサン誘導体の合成法が記載されているが、
生物活性・薬理作用等については何ら記載されていな
い。
ベンゾジオキサン誘導体の合成法が記載されているが、
生物活性・薬理作用等については何ら記載されていな
い。
【００５６】
【発明が解決しようとする課題】しかし、老年期痴呆症
が増加する今日では、老年期痴呆症治療・予防作用を有
することが知られている公知の化合物に比べて、より強
い作用を有し、作用時間が長く、しかも毒性が弱い優れ
た老年期痴呆症治療・予防剤の開発が望まれている。
が増加する今日では、老年期痴呆症治療・予防作用を有
することが知られている公知の化合物に比べて、より強
い作用を有し、作用時間が長く、しかも毒性が弱い優れ
た老年期痴呆症治療・予防剤の開発が望まれている。
【００５７】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、この様な
現状に鑑み、新規化合物を含む異項環化合物の生物活
性、薬理作用につき種々検討した結果、同一または異な
るヘテロ原子を２個以上含む非芳香族性複素環とベンゼ
ン環とが縮合した特異な化学構造の二環式縮合複素環基
を有する点に化学構造の特徴がある化合物が、この特異
な化学構造に基づいて予想外にも優れたコリンエステラ
ーゼ阻害活性及び抗うつ作用を有し、このことにより優
れた老年期痴呆症治療・予防剤として有用であることを
見出し、これらに基づいて本発明を完成した。即ち、本
発明は、（１）式
現状に鑑み、新規化合物を含む異項環化合物の生物活
性、薬理作用につき種々検討した結果、同一または異な
るヘテロ原子を２個以上含む非芳香族性複素環とベンゼ
ン環とが縮合した特異な化学構造の二環式縮合複素環基
を有する点に化学構造の特徴がある化合物が、この特異
な化学構造に基づいて予想外にも優れたコリンエステラ
ーゼ阻害活性及び抗うつ作用を有し、このことにより優
れた老年期痴呆症治療・予防剤として有用であることを
見出し、これらに基づいて本発明を完成した。即ち、本
発明は、（１）式
【００５８】
【化４０】
〔式中、Ａ環はさらに置換基を有していてもよいベンゼ
ン環を、Ｂ環は同一または異なるヘテロ原子を２個以上
含む非芳香族性複素環であって、置換基を有していても
よく、Ｒ1 は水素原子または置換基を有していてもよい
炭化水素基であって、ｎの繰り返しにおいて異なってい
てもよく、Ｙは置換されていてもよいアミノ基または置
換されていてもよい含窒素飽和複素環基を、ｎは１ない
し１０の整数を示す。〕で表わされる化合物またはその
塩を含有することを特徴とするコリンエステラーゼ阻害
剤、（２）老年期痴呆症治療・予防剤として用いられる
第（１）項記載のコリンエステラーゼ阻害剤、（３）式
ン環を、Ｂ環は同一または異なるヘテロ原子を２個以上
含む非芳香族性複素環であって、置換基を有していても
よく、Ｒ1 は水素原子または置換基を有していてもよい
炭化水素基であって、ｎの繰り返しにおいて異なってい
てもよく、Ｙは置換されていてもよいアミノ基または置
換されていてもよい含窒素飽和複素環基を、ｎは１ない
し１０の整数を示す。〕で表わされる化合物またはその
塩を含有することを特徴とするコリンエステラーゼ阻害
剤、（２）老年期痴呆症治療・予防剤として用いられる
第（１）項記載のコリンエステラーゼ阻害剤、（３）式
【００５９】
【化４１】
〔式中、Ｂ’環は同一または異なるヘテロ原子を２個以
上含む非芳香族性複素環であって、置換基を有していて
もよく、その他の記号は前記と同意義を示す。ただし、
Ｂ’環が５ないし７員環であるとき、ヘテロ原子として
窒素原子を少なくとも１個有し、かつｎは２ないし１０
の整数を示す。〕で表わされる化合物またはその塩、
（４）Ｂ’環が１個の窒素原子と窒素、酸素および硫黄
原子から選ばれる１個のヘテロ原子を含有する非芳香族
性複素環である第（３）項記載の化合物、（５）式
上含む非芳香族性複素環であって、置換基を有していて
もよく、その他の記号は前記と同意義を示す。ただし、
Ｂ’環が５ないし７員環であるとき、ヘテロ原子として
窒素原子を少なくとも１個有し、かつｎは２ないし１０
の整数を示す。〕で表わされる化合物またはその塩、
（４）Ｂ’環が１個の窒素原子と窒素、酸素および硫黄
原子から選ばれる１個のヘテロ原子を含有する非芳香族
性複素環である第（３）項記載の化合物、（５）式
【００６０】
【化４２】
〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕で表わされる化
合物またはその塩と、式
合物またはその塩と、式
【００６１】
【化４３】
〔式中、Ｚ1 は脱離基を、その他の記号は前記と同意義
を示す。〕で表わされる化合物またはその塩とを反応さ
せることからなる第（３）項記載の化合物の製造法、
（６）式
を示す。〕で表わされる化合物またはその塩とを反応さ
せることからなる第（３）項記載の化合物の製造法、
（６）式
【００６２】
【化４４】
〔式中、Ｚ2 は脱離基を、その他の記号は前記と同意義
を示す。〕で表わされる化合物またはその塩と、式
を示す。〕で表わされる化合物またはその塩と、式
【００６３】
【化４５】
〔式中、Ｚ3 はＺ2 と共に脱離し得る基を、Ｒ2 および
Ｒ3 は同一または異なって水素原子、置換基を有してい
てもよい炭化水素基または置換基を有していてもよいア
シル基を示し、Ｒ2 とＲ3 は結合して隣接する窒素原子
と共に置換基を有していてもよい含窒素飽和複素環基を
形成してもよい。〕で表わされる化合物またはその塩と
を反応させることからなる式
Ｒ3 は同一または異なって水素原子、置換基を有してい
てもよい炭化水素基または置換基を有していてもよいア
シル基を示し、Ｒ2 とＲ3 は結合して隣接する窒素原子
と共に置換基を有していてもよい含窒素飽和複素環基を
形成してもよい。〕で表わされる化合物またはその塩と
を反応させることからなる式
【００６４】
【化４６】
〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕で表される化合
物またはその塩の製造法、および（７）式
物またはその塩の製造法、および（７）式
【００６５】
【化４７】
〔式中の各記号は前記と同意義を示す。〕で表わされる
化合物またはその塩に関する。
化合物またはその塩に関する。
【００６６】本発明の化合物（Ｉ’）またはその塩は、
ベンゼン環Ａに同一または異なるヘテロ原子（例えば窒
素、酸素または硫黄原子など）を２個以上含有する非芳
香族性複素環Ｂ’が縮合しており、かつベンゼン環Ａの
炭素原子に置換分
ベンゼン環Ａに同一または異なるヘテロ原子（例えば窒
素、酸素または硫黄原子など）を２個以上含有する非芳
香族性複素環Ｂ’が縮合しており、かつベンゼン環Ａの
炭素原子に置換分
【００６７】
【化４８】
が結合していることに化学構造上の特徴を有する新規な
化合物であって、この特徴に基づいて優れた老年期痴呆
症治療・予防作用を示す。
化合物であって、この特徴に基づいて優れた老年期痴呆
症治療・予防作用を示す。
【００６８】前記式において、Ｒ1 は水素原子または置
換基を有していてもよい炭化水素基を示し、ｎの繰り返
しにおいて異なっていてもよい。
換基を有していてもよい炭化水素基を示し、ｎの繰り返
しにおいて異なっていてもよい。
【００６９】上記Ｒ1 で表わされる「置換基を有してい
てもよい炭化水素基」の「炭化水素基」としては、例え
ば鎖状または環状あるいはそれらの組み合わせからなる
Ｃ1- 18炭化水素基などが用いられる。この様な鎖状炭化
水素基としては、例えば直鎖状もしくは分枝状のＣ1-11
アルキル基（例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、
ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、tert−ブチ
ル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシルなど）、直鎖状もしく
は分枝状のＣ2-6 アルケニル基（例えば、ビニル、アリ
ル、２−ブテニルなど）および直鎖状もしくは分枝状の
Ｃ2-6 アルキニル基（例えば、プロパルギル、２−ブチ
ニルなど）などが用いられる。環状炭化水素基として
は、例えばＣ3-7 単環シクロアルキル基（例えば、シク
ロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルなど）、Ｃ
8-14架橋環式飽和炭化水素基（例えば、ビシクロ〔３．
２．１〕オクト−２−イル、ビシクロ〔３．３．１〕ノ
ン−２−イル、アダマンタン−１−イルなど）、Ｃ6-14
アリール基（例えば、フェニル基、ナフチル基など）な
どが用いられる。
てもよい炭化水素基」の「炭化水素基」としては、例え
ば鎖状または環状あるいはそれらの組み合わせからなる
Ｃ1- 18炭化水素基などが用いられる。この様な鎖状炭化
水素基としては、例えば直鎖状もしくは分枝状のＣ1-11
アルキル基（例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、
ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、tert−ブチ
ル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシルなど）、直鎖状もしく
は分枝状のＣ2-6 アルケニル基（例えば、ビニル、アリ
ル、２−ブテニルなど）および直鎖状もしくは分枝状の
Ｃ2-6 アルキニル基（例えば、プロパルギル、２−ブチ
ニルなど）などが用いられる。環状炭化水素基として
は、例えばＣ3-7 単環シクロアルキル基（例えば、シク
ロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルなど）、Ｃ
8-14架橋環式飽和炭化水素基（例えば、ビシクロ〔３．
２．１〕オクト−２−イル、ビシクロ〔３．３．１〕ノ
ン−２−イル、アダマンタン−１−イルなど）、Ｃ6-14
アリール基（例えば、フェニル基、ナフチル基など）な
どが用いられる。
【００７０】また、鎖状と環状の組み合わせからなる炭
化水素基としては、例えばＣ7-18アラルキル（例えばベ
ンジル、フェニルエチル、フェニルプロピル、フェニル
ブチル、フェニルペンチル、フェニルヘキシル、α−ナ
フチルメチルなどのフェニル−Ｃ1-12アルキルまたはナ
フチル−Ｃ1-8 アルキル、例えばジフェニルメチル、ジ
フェニルエチルなどのジフェニル−Ｃ1-3 アルキルな
ど）、Ｃ6-14アリ−ル−Ｃ2-12アルケニル（例えばスチ
リル、シンナミル、４−フェニル−２−ブテニル、４−
フェニル−３−ブテニルなどのフェニル−Ｃ2-12アルケ
ニルなど）、Ｃ6-14アリ−ル−Ｃ2-12アルキニル（例え
ば、フェニルエチニル、３−フェニル−２−プロピニ
ル、３−フェニル−１−プロピニルなどのフェニル−Ｃ
2-12アルキニルなど）、Ｃ3-7 シクロアルキル−Ｃ1-6
アルキル（例えば、シクロプロピルメチル、シクロブチ
ルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチ
ル、シクロヘプチルメチル、シクロプロピルエチル、シ
クロブチルエチル、シクロペンチルエチル、シクロヘキ
シルエチル、シクロヘプチルエチル、シクロプロピルプ
ロピル、シクロブチルプロピル、シクロペンチルプロピ
ル、シクロヘキシルプロピル、シクロヘプチルプロピ
ル、シクロプロピルブチル、シクロブチルブチル、シク
ロペンチルブチル、シクロヘキシルブチル、シクロヘプ
チルブチル、シクロプロピルペンチル、シクロブチルペ
ンチル、シクロペンチルペンチル、シクロヘキシルペン
チル、シクロヘプチルペンチル、シクロプロピルヘキシ
ル、シクロブチルヘキシル、シクロペンチルヘキシル、
シクロヘキシルヘキシル、シクロヘプチルヘキシルな
ど）などが用いられる。
化水素基としては、例えばＣ7-18アラルキル（例えばベ
ンジル、フェニルエチル、フェニルプロピル、フェニル
ブチル、フェニルペンチル、フェニルヘキシル、α−ナ
フチルメチルなどのフェニル−Ｃ1-12アルキルまたはナ
フチル−Ｃ1-8 アルキル、例えばジフェニルメチル、ジ
フェニルエチルなどのジフェニル−Ｃ1-3 アルキルな
ど）、Ｃ6-14アリ−ル−Ｃ2-12アルケニル（例えばスチ
リル、シンナミル、４−フェニル−２−ブテニル、４−
フェニル−３−ブテニルなどのフェニル−Ｃ2-12アルケ
ニルなど）、Ｃ6-14アリ−ル−Ｃ2-12アルキニル（例え
ば、フェニルエチニル、３−フェニル−２−プロピニ
ル、３−フェニル−１−プロピニルなどのフェニル−Ｃ
2-12アルキニルなど）、Ｃ3-7 シクロアルキル−Ｃ1-6
アルキル（例えば、シクロプロピルメチル、シクロブチ
ルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチ
ル、シクロヘプチルメチル、シクロプロピルエチル、シ
クロブチルエチル、シクロペンチルエチル、シクロヘキ
シルエチル、シクロヘプチルエチル、シクロプロピルプ
ロピル、シクロブチルプロピル、シクロペンチルプロピ
ル、シクロヘキシルプロピル、シクロヘプチルプロピ
ル、シクロプロピルブチル、シクロブチルブチル、シク
ロペンチルブチル、シクロヘキシルブチル、シクロヘプ
チルブチル、シクロプロピルペンチル、シクロブチルペ
ンチル、シクロペンチルペンチル、シクロヘキシルペン
チル、シクロヘプチルペンチル、シクロプロピルヘキシ
ル、シクロブチルヘキシル、シクロペンチルヘキシル、
シクロヘキシルヘキシル、シクロヘプチルヘキシルな
ど）などが用いられる。
【００７１】Ｒ1 で表わされる「炭化水素基」の好まし
いものとしては、例えば直鎖状もしくは分枝状Ｃ1-11ア
ルキル基、より好ましくは直鎖状もしくは分枝状Ｃ1-7
アルキル基（例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、
ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、tert−ブチ
ル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシルなど）またはＣ7-18ア
ラルキル基、より好ましくはＣ7-10アラルキル基（例え
ば、ベンジル、フェニルエチル、フェニルプロピルなど
のフェニル−Ｃ1-4 アルキルなど）などが繁用される。
いものとしては、例えば直鎖状もしくは分枝状Ｃ1-11ア
ルキル基、より好ましくは直鎖状もしくは分枝状Ｃ1-7
アルキル基（例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、
ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、tert−ブチ
ル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシルなど）またはＣ7-18ア
ラルキル基、より好ましくはＣ7-10アラルキル基（例え
ば、ベンジル、フェニルエチル、フェニルプロピルなど
のフェニル−Ｃ1-4 アルキルなど）などが繁用される。
【００７２】Ｒ1 で表わされる「炭化水素基」は置換基
を有していてもよく、この様な置換基としては炭化水素
基の置換基として一般に用いられるものなどを適宜用い
ることができる。具体的には、上記のＣ1-11アルキル、
Ｃ2-6 アルケニル、Ｃ2-6 アルキニル、Ｃ3-7 単環シク
ロアルキルまたはＣ8-14架橋環式飽和炭化水素基が有し
ていてもよい置換基としては、例えばハロゲン原子（例
えば、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード）、ニトロ
基、シアノ基、ヒドロキシ基、Ｃ1-4 アルコキシ基（例
えば、メトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、ブチルオ
キシ、イソプロピルオキシなど）、Ｃ1-4 アルキルチオ
基（例えば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオな
ど）、アミノ基、モノまたはジＣ1-4 アルキルアミノ基
（例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミ
ノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノなど）、例えば１
個の窒素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子
などから選ばれるヘテロ原子を１ないし３個有していて
もよい５ないし７員環状アミノ基（例えば、ピロリジ
ノ、ピペリジノ、モルホリノなど）、Ｃ1-4 アルキル−
カルボニルアミノ基（例えば、アセチルアミノ、プロピ
オニルアミノ、ブチリルアミノなど）、Ｃ1-4 アルキル
スルホニルアミノ基（例えば、メチルスルホニルアミ
ノ、エチルスルホニルアミノなど）、Ｃ1-4 アルコキシ
−カルボニル基（例えば、メトキシカルボニル、エトキ
シカルボニル、プロポキシカルボニルなど）、カルボキ
シル基、ホルミル基、Ｃ1-6 アルキル−カルボニル基
（例えば、メチルカルボニル、エチルカルボニル、プロ
ピルカルボニルなど）、カルバモイル基、モノまたはジ
Ｃ1-4 アルキル−カルバモイル基（例えば、メチルカル
バモイル、エチルカルバモイルなど）、Ｃ1-6 アルキル
スルホニル基（例えば、メチルスルホニル、エチルスル
ホニル、プロピルスルホニルなど）などから選ばれた１
ないし５個が用いられる。
を有していてもよく、この様な置換基としては炭化水素
基の置換基として一般に用いられるものなどを適宜用い
ることができる。具体的には、上記のＣ1-11アルキル、
Ｃ2-6 アルケニル、Ｃ2-6 アルキニル、Ｃ3-7 単環シク
ロアルキルまたはＣ8-14架橋環式飽和炭化水素基が有し
ていてもよい置換基としては、例えばハロゲン原子（例
えば、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード）、ニトロ
基、シアノ基、ヒドロキシ基、Ｃ1-4 アルコキシ基（例
えば、メトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、ブチルオ
キシ、イソプロピルオキシなど）、Ｃ1-4 アルキルチオ
基（例えば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオな
ど）、アミノ基、モノまたはジＣ1-4 アルキルアミノ基
（例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミ
ノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノなど）、例えば１
個の窒素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子
などから選ばれるヘテロ原子を１ないし３個有していて
もよい５ないし７員環状アミノ基（例えば、ピロリジ
ノ、ピペリジノ、モルホリノなど）、Ｃ1-4 アルキル−
カルボニルアミノ基（例えば、アセチルアミノ、プロピ
オニルアミノ、ブチリルアミノなど）、Ｃ1-4 アルキル
スルホニルアミノ基（例えば、メチルスルホニルアミ
ノ、エチルスルホニルアミノなど）、Ｃ1-4 アルコキシ
−カルボニル基（例えば、メトキシカルボニル、エトキ
シカルボニル、プロポキシカルボニルなど）、カルボキ
シル基、ホルミル基、Ｃ1-6 アルキル−カルボニル基
（例えば、メチルカルボニル、エチルカルボニル、プロ
ピルカルボニルなど）、カルバモイル基、モノまたはジ
Ｃ1-4 アルキル−カルバモイル基（例えば、メチルカル
バモイル、エチルカルバモイルなど）、Ｃ1-6 アルキル
スルホニル基（例えば、メチルスルホニル、エチルスル
ホニル、プロピルスルホニルなど）などから選ばれた１
ないし５個が用いられる。
【００７３】Ｒ1 で表わされるＣ6-14アリール、Ｃ7-18
アラルキル、Ｃ6-14アリール−Ｃ2-12アルケニル、Ｃ
6-14アリール−Ｃ2-12アルキニルまたはＣ3-7 シクロア
ルキル−Ｃ1-6 アルキル基が有していてもよい置換基と
しては、例えば、Ｃ1-4 アルキル基（例えば、メチル、
エチル、プロピル、ブチルなど）、ハロゲン原子（例え
ば、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード）、ニトロ基、
シアノ基、ヒドロキシ基、Ｃ1-4 アルコキシ基（例え
ば、メトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、ブチルオキ
シ、イソプロピルオキシなど）、Ｃ1-4 アルキルチオ基
（例えば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イ
ソプロピルチオ、ブチルチオなど）、アミノ基、モノま
たはジＣ1-4 アルキルアミノ基（例えば、メチルアミ
ノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、ジメチルアミノ、
ジエチルアミノなど）、例えば１個の窒素原子以外に窒
素原子、酸素原子および硫黄原子などから選ばれるヘテ
ロ原子を１ないし３個有していてもよい５ないし７員環
状アミノ基（例えば、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホ
リノなど）、Ｃ1-4 アルキル−カルボニルアミノ基（例
えば、アセチルアミノ、プロピオニルアミノ、ブチリル
アミノなど）、アミノカルボニルオキシ基、モノまたは
ジＣ1-4 アルキルアミノ−カルボニルオキシ基（例え
ば、メチルアミノカルボニルオキシ、エチルアミノカル
ボニルオキシ、ジメチルアミノカルボニルオキシ、ジエ
チルアミノカルボニルオキシなど）、Ｃ1-4 アルキルス
ルホニルアミノ基（例えば、メチルスルホニルアミノ、
エチルスルホニルアミノ、プロピルスルホニルアミノな
ど）、Ｃ1-4 アルコキシ−カルボニル基（例えばメトキ
シカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボ
ニル、イソブトキシカルボニルなど）、カルボキシル
基、ホルミル基、Ｃ1-6 アルキル−カルボニル基（例え
ば、メチルカルボニル、エチルカルボニル、ブチルカル
ボニルなど）、Ｃ3-7 シクロアルキル−カルボニル（例
えば、シクロヘキシルカルボニルなど）、カルバモイル
基、モノまたはジＣ1-4 アルキル−カルバモイル基（例
えば、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル、プロ
ピルカルバモイル、ブチルカルバモイル、ジエチルカル
バモイル、ジブチルカルバモイルなど）、Ｃ1-6 アルキ
ルスルホニル基（例えば、メチルスルホニル、エチルス
ルホニル、プロピルスルホニルなど）、Ｃ3-7 シクロア
ルキルスルホニル（例えば、シクロペンチルスルホニ
ル、シクロヘキシルスルホニルなど）；あるいは、置換
基を有していてもよいフェニル、ナフチル、モノ−また
はジ−フェニル−Ｃ1-3 アルキル（例えばベンジル、ジ
フェニルメチルなど）、フェノキシ、ベンゾイル、フェ
ノキシカルボニル、ベンジルカルボニル、フェニル−Ｃ
1-4 アルキルカルバモイル、フェニルカルバモイル、フ
ェニル−Ｃ1-4 アルキルカルボニルアミノ、ベンゾイル
アミノ、フェニル−Ｃ1-4 アルキルスルホニル、フェニ
ルスルホニル、フェニル−Ｃ1-4 アルキルスルフィニ
ル、フェニル−Ｃ1-4 アルキルスルホニルアミノまたは
フェニルスルホニルアミノ基（それぞれのフェニル基ま
たはナフチル基における置換基としては、例えばメチ
ル、エチル、プロピル、ブチル、イソプロピルなどのＣ
1-4 アルキル基、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロピルオ
キシ、ｉ−プロピルオキシ、ｎ−ブチルオキシなどのＣ
1-4 アルコキシ基、クロロ、ブロモ、ヨードなどのハロ
ゲン原子、ヒドロキシ基、ベンジルオキシ基、アミノ
基、上記のごときモノまたはジＣ1-4 アルキルアミノ
基、ニトロ基、上記のごときＣ1-6アルキル−カルボニ
ル基、ベンゾイル基などが挙げられる。これらの置換基
の数は１〜４個が適当である。）などが用いられる。こ
れらＲ1 で表されるＣ6-14アリール、Ｃ7-18アラルキ
ル、Ｃ6-14アリール−Ｃ2-12アルケニル、Ｃ6-14アリー
ル−Ｃ2-12アルキニル、またはＣ3-7 シクロアルキル−
Ｃ1-6 アルキル基に置換していてもよい置換基の数は１
〜５個程度が適当である。
アラルキル、Ｃ6-14アリール−Ｃ2-12アルケニル、Ｃ
6-14アリール−Ｃ2-12アルキニルまたはＣ3-7 シクロア
ルキル−Ｃ1-6 アルキル基が有していてもよい置換基と
しては、例えば、Ｃ1-4 アルキル基（例えば、メチル、
エチル、プロピル、ブチルなど）、ハロゲン原子（例え
ば、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード）、ニトロ基、
シアノ基、ヒドロキシ基、Ｃ1-4 アルコキシ基（例え
ば、メトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、ブチルオキ
シ、イソプロピルオキシなど）、Ｃ1-4 アルキルチオ基
（例えば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イ
ソプロピルチオ、ブチルチオなど）、アミノ基、モノま
たはジＣ1-4 アルキルアミノ基（例えば、メチルアミ
ノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、ジメチルアミノ、
ジエチルアミノなど）、例えば１個の窒素原子以外に窒
素原子、酸素原子および硫黄原子などから選ばれるヘテ
ロ原子を１ないし３個有していてもよい５ないし７員環
状アミノ基（例えば、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホ
リノなど）、Ｃ1-4 アルキル−カルボニルアミノ基（例
えば、アセチルアミノ、プロピオニルアミノ、ブチリル
アミノなど）、アミノカルボニルオキシ基、モノまたは
ジＣ1-4 アルキルアミノ−カルボニルオキシ基（例え
ば、メチルアミノカルボニルオキシ、エチルアミノカル
ボニルオキシ、ジメチルアミノカルボニルオキシ、ジエ
チルアミノカルボニルオキシなど）、Ｃ1-4 アルキルス
ルホニルアミノ基（例えば、メチルスルホニルアミノ、
エチルスルホニルアミノ、プロピルスルホニルアミノな
ど）、Ｃ1-4 アルコキシ−カルボニル基（例えばメトキ
シカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボ
ニル、イソブトキシカルボニルなど）、カルボキシル
基、ホルミル基、Ｃ1-6 アルキル−カルボニル基（例え
ば、メチルカルボニル、エチルカルボニル、ブチルカル
ボニルなど）、Ｃ3-7 シクロアルキル−カルボニル（例
えば、シクロヘキシルカルボニルなど）、カルバモイル
基、モノまたはジＣ1-4 アルキル−カルバモイル基（例
えば、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル、プロ
ピルカルバモイル、ブチルカルバモイル、ジエチルカル
バモイル、ジブチルカルバモイルなど）、Ｃ1-6 アルキ
ルスルホニル基（例えば、メチルスルホニル、エチルス
ルホニル、プロピルスルホニルなど）、Ｃ3-7 シクロア
ルキルスルホニル（例えば、シクロペンチルスルホニ
ル、シクロヘキシルスルホニルなど）；あるいは、置換
基を有していてもよいフェニル、ナフチル、モノ−また
はジ−フェニル−Ｃ1-3 アルキル（例えばベンジル、ジ
フェニルメチルなど）、フェノキシ、ベンゾイル、フェ
ノキシカルボニル、ベンジルカルボニル、フェニル−Ｃ
1-4 アルキルカルバモイル、フェニルカルバモイル、フ
ェニル−Ｃ1-4 アルキルカルボニルアミノ、ベンゾイル
アミノ、フェニル−Ｃ1-4 アルキルスルホニル、フェニ
ルスルホニル、フェニル−Ｃ1-4 アルキルスルフィニ
ル、フェニル−Ｃ1-4 アルキルスルホニルアミノまたは
フェニルスルホニルアミノ基（それぞれのフェニル基ま
たはナフチル基における置換基としては、例えばメチ
ル、エチル、プロピル、ブチル、イソプロピルなどのＣ
1-4 アルキル基、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロピルオ
キシ、ｉ−プロピルオキシ、ｎ−ブチルオキシなどのＣ
1-4 アルコキシ基、クロロ、ブロモ、ヨードなどのハロ
ゲン原子、ヒドロキシ基、ベンジルオキシ基、アミノ
基、上記のごときモノまたはジＣ1-4 アルキルアミノ
基、ニトロ基、上記のごときＣ1-6アルキル−カルボニ
ル基、ベンゾイル基などが挙げられる。これらの置換基
の数は１〜４個が適当である。）などが用いられる。こ
れらＲ1 で表されるＣ6-14アリール、Ｃ7-18アラルキ
ル、Ｃ6-14アリール−Ｃ2-12アルケニル、Ｃ6-14アリー
ル−Ｃ2-12アルキニル、またはＣ3-7 シクロアルキル−
Ｃ1-6 アルキル基に置換していてもよい置換基の数は１
〜５個程度が適当である。
【００７４】Ａ環で表されるベンゼン環は、Ｂ環または
Ｂ’環に縮合し、かつ、式
Ｂ’環に縮合し、かつ、式
【００７５】
【化４９】
で置換されている以外に、さらに置換基を有していても
よく、この様な置換基としては、例えば上記Ｒ1 のＣ
6-14アリール、Ｃ7-18アラルキル、Ｃ6-14アリール−Ｃ
2-12アルケニル、Ｃ6-14アリール−Ｃ2-12アルキニル、
またはＣ3-7 シクロアルキル−Ｃ1-6 アルキル基で述べ
た置換基などが用いられ、その個数は１ないし３個であ
る。この様なベンゼン環がさらに有していてもよい置換
基の好ましいものとしては、例えばフルオロ、クロロな
どのハロゲン原子、トリフルオロメチルなどのハロゲノ
−Ｃ1-3 アルキル、メチルなどのＣ1-3 アルキル基、メ
トキシなどのＣ1-3 アルコキシ基、ヒドロキシ基などで
ある。特にフルオロなどのハロゲン原子が好ましい。
よく、この様な置換基としては、例えば上記Ｒ1 のＣ
6-14アリール、Ｃ7-18アラルキル、Ｃ6-14アリール−Ｃ
2-12アルケニル、Ｃ6-14アリール−Ｃ2-12アルキニル、
またはＣ3-7 シクロアルキル−Ｃ1-6 アルキル基で述べ
た置換基などが用いられ、その個数は１ないし３個であ
る。この様なベンゼン環がさらに有していてもよい置換
基の好ましいものとしては、例えばフルオロ、クロロな
どのハロゲン原子、トリフルオロメチルなどのハロゲノ
−Ｃ1-3 アルキル、メチルなどのＣ1-3 アルキル基、メ
トキシなどのＣ1-3 アルコキシ基、ヒドロキシ基などで
ある。特にフルオロなどのハロゲン原子が好ましい。
【００７６】Ｂ環は同一または異なるヘテロ原子を２個
以上含む非芳香族性複素環を示し、置換基を有していて
もよい。
以上含む非芳香族性複素環を示し、置換基を有していて
もよい。
【００７７】該Ｂ環としては、例えば４ないし１４員
環、好ましくは５ないし９員環などが用いられる。該ヘ
テロ原子としては、例えば窒素原子、酸素原子または硫
黄原子などから選ばれる２または３個が用いられる。特
に、同一または異なる２個のヘテロ原子を含有する５な
いし９員環の非芳香族性複素環などが好ましい。特に、
例えば１個の窒素原子と窒素原子、酸素原子および硫黄
原子から選ばれる１個のヘテロ原子を含有する非芳香族
性複素環などが繁用される。すなわち、
環、好ましくは５ないし９員環などが用いられる。該ヘ
テロ原子としては、例えば窒素原子、酸素原子または硫
黄原子などから選ばれる２または３個が用いられる。特
に、同一または異なる２個のヘテロ原子を含有する５な
いし９員環の非芳香族性複素環などが好ましい。特に、
例えば１個の窒素原子と窒素原子、酸素原子および硫黄
原子から選ばれる１個のヘテロ原子を含有する非芳香族
性複素環などが繁用される。すなわち、
【００７８】
【化５０】
で表わされる二環性縮合複素環が、例えば２，３−ジヒ
ドロベンズオキサゾール等のベンズオキサゾール；２，
３−ジヒドロベンゾチアゾール等のベンゾチアゾール；
２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール等のベン
ズイミダゾール；３，４−ジヒドロ−１Ｈ−２，１−ベ
ンズオキサジン、３，４−ジヒドロ−１Ｈ−２，３−ベ
ンズオキサジン、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，２−ベ
ンズオキサジン、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベ
ンズオキサジン、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベ
ンズオキサジン、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベ
ンズオキサジン等のベンズオキサジン；３，４−ジヒド
ロ−１Ｈ−２，１−ベンゾチアジン、３，４−ジヒドロ
−１Ｈ−２，３−ベンゾチアジン、３，４−ジヒドロ−
２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン、３，４−ジヒドロ−２
Ｈ−１，４−ベンゾチアジン、３，４−ジヒドロ−２Ｈ
−１，３−ベンゾチアジン、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−
３，１−ベンゾチアジン等のベンゾチアジン；１，２，
３，４−テトラヒドロシンノリン、１，２，３，４−テ
トラヒドロフタラジン、１，２，３，４−テトラヒドロ
キナゾリン、１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリ
ン等のベンゾジアジン；３，４−ジヒドロ−１，２−ベ
ンズオキサチイン、３，４−ジヒドロ−２，１−ベンズ
オキサチイン、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンズオキ
サチイン、１，４−ジヒドロ−２，３−ベンズオキサチ
イン、４Ｈ−１，３−ベンズオキサチイン、４Ｈ−３，
１−ベンズオキサチイン等のベンズオキサチイン；３，
４−ジヒドロ−１，２−ベンゾジオキシン、２，３−ジ
ヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン、１，４−ジヒドロ
−２，３−ベンゾジオキシン、４Ｈ−１，３−ベンゾジ
オキシン等のベンゾジオキシン；３，４−ジヒドロ−
１，２−ベンズジチイン、２，３−ジヒドロ−１，４−
ベンズジチイン、１，４−ジヒドロ−２，３−ベンズジ
チイン、４Ｈ−１，３−ベンズジチイン等のベンズジチ
イン；２，３，４，５−テトラヒドロ−１，２−ベンズ
オキサゼピン、２，３，４，５−テトラヒドロ−１，３
−ベンズオキサゼピン、２，３，４，５−テトラヒドロ
−１，４−ベンズオキサゼピン、２，３，４，５−テト
ラヒドロ−１，５−ベンズオキサゼピン、１，３，４，
５−テトラヒドロ−２，１−ベンズオキサゼピン、１，
３，４，５−テトラヒドロ−２，３−ベンズオキサゼピ
ン、１，３，４，５−テトラヒドロ−２，４−ベンズオ
キサゼピン、１，２，４，５−テトラヒドロ−３，１−
ベンズオキサゼピン、１，２，４，５−テトラヒドロ−
３，２−ベンズオキサゼピン、１，２，３，５−テトラ
ヒドロ−４，１−ベンズオキサゼピン等のベンズオキサ
ゼピン；２，３，４，５−テトラヒドロ−１，２−ベン
ゾチアゼピン、２，３，４，５−テトラヒドロ−１，４
−ベンゾチアゼピン、２，３，４，５−テトラヒドロ−
１，５−ベンゾチアゼピン、１，３，４，５−テトラヒ
ドロ−２，１−ベンゾチアゼピン、１，３，４，５−テ
トラヒドロ−２，４−ベンゾチアゼピン、１，２，４，
５−テトラヒドロ−３，１−ベンゾチアゼピン、１，
２，４，５−テトラヒドロ−３，２−ベンゾチアゼピ
ン、１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾチ
アゼピン等のベンゾチアゼピン；２，３，４，５−テト
ラヒドロ−１Ｈ−１，２−ベンゾジアゼピン、２，３，
４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゼピ
ン、２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４−ベ
ンゾジアゼピン、２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ
−１，５−ベンゾジアゼピン、２，３，４，５−テトラ
ヒドロ−１Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン、２，３，
４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−２，４−ベンゾジアゼピ
ン等のベンゾジアゼピン；４，５−ジヒドロ−１，３−
ベンゾジオキセピン、４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１，２
−ベンゾジオキセピン、２，３−ジヒドロ−５Ｈ−１，
４−ベンゾジオキセピン、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−
１，５−ベンゾジオキセピン、４，５−ジヒドロ−１Ｈ
−２，３−ベンゾジオキセピン、１，５−ジヒドロ−
２，４−ベンゾジオキセピン等のベンゾジオキセピン；
４，５−ジヒドロ−１Ｈ−２，３−ベンゾジチエピン、
１，５−ジヒドロ−２，４−ベンゾジチエピン、３，４
−ジヒドロ−２Ｈ−１，５−ベンゾジチエピン、２，３
−ジヒドロ−５Ｈ−１，４−ベンゾジチエピン等のベン
ゾジチエピン；３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−
１，５−ベンズオキサゾシン、３，４，５，６−テトラ
ヒドロ−２Ｈ−１，６−ベンズオキサゾシン等のベンズ
オキサゾシン；３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−
１，５−ベンゾチアゾシン、３，４，５，６−テトラヒ
ドロ−２Ｈ−１，６−ベンゾチアゾシン等のベンゾチア
ゾシン；１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−１，
６−ベンゾジアゾシン等のベンゾジアゾシン；２，３，
４，５−テトラヒドロ−１，６−ベンズオキサチオシン
等のベンズオキサチオシン；２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−１，６−ベンゾジオキソシン等のベンゾジオキソ
シン；１，３，５−ベンゾトリオキセピン、５Ｈ−１，
３，４−ベンゾトリオキセピン等のベンゾトリオキセピ
ン；３，４−ジヒドロ−１Ｈ−５，２，１−ベンズオキ
サチアゼピン、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−５，１，２−
ベンズオキサチアゼピン、４，５−ジヒドロ−３，１，
４−ベンズオキサチアゼピン、４，５−ジヒドロ−３Ｈ
−１，２，５−ベンズオキサチアゼピン等のベンズオキ
サチアゼピン；２，３，４，５−テトラヒドロ−１，
３，４−ベンズオキサジアゼピン等のベンズオキサジア
ゼピン；２，３，４，５−テトラヒドロ−１，３，５−
ベンズチアジアゼピン等のベンズチアジアゼピン；２，
３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，２，５−ベンゾ
トリアゼピン等のベンゾトリアゼピン；４，５−ジヒド
ロ−１，３，２−ベンゾオキサチエピン、４，５−ジヒ
ドロ−１Ｈ−２，３−ベンズオキサチエピン、３，４−
ジヒドロ−２Ｈ−１，５−ベンズオキサチエピン、４，
５−ジヒドロ−３Ｈ−１，２−ベンズオキサチエピン、
４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，１−ベンズオキサチエピ
ン、２，３−ジヒドロ−５Ｈ−１，４−ベンズオキサチ
エピン、２，３−ジヒドロ−５Ｈ−４，１−ベンズオキ
サチエピン等のベンズオキサチエピンなどの場合が好ま
しい。特に
ドロベンズオキサゾール等のベンズオキサゾール；２，
３−ジヒドロベンゾチアゾール等のベンゾチアゾール；
２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール等のベン
ズイミダゾール；３，４−ジヒドロ−１Ｈ−２，１−ベ
ンズオキサジン、３，４−ジヒドロ−１Ｈ−２，３−ベ
ンズオキサジン、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，２−ベ
ンズオキサジン、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベ
ンズオキサジン、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベ
ンズオキサジン、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベ
ンズオキサジン等のベンズオキサジン；３，４−ジヒド
ロ−１Ｈ−２，１−ベンゾチアジン、３，４−ジヒドロ
−１Ｈ−２，３−ベンゾチアジン、３，４−ジヒドロ−
２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン、３，４−ジヒドロ−２
Ｈ−１，４−ベンゾチアジン、３，４−ジヒドロ−２Ｈ
−１，３−ベンゾチアジン、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−
３，１−ベンゾチアジン等のベンゾチアジン；１，２，
３，４−テトラヒドロシンノリン、１，２，３，４−テ
トラヒドロフタラジン、１，２，３，４−テトラヒドロ
キナゾリン、１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリ
ン等のベンゾジアジン；３，４−ジヒドロ−１，２−ベ
ンズオキサチイン、３，４−ジヒドロ−２，１−ベンズ
オキサチイン、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンズオキ
サチイン、１，４−ジヒドロ−２，３−ベンズオキサチ
イン、４Ｈ−１，３−ベンズオキサチイン、４Ｈ−３，
１−ベンズオキサチイン等のベンズオキサチイン；３，
４−ジヒドロ−１，２−ベンゾジオキシン、２，３−ジ
ヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン、１，４−ジヒドロ
−２，３−ベンゾジオキシン、４Ｈ−１，３−ベンゾジ
オキシン等のベンゾジオキシン；３，４−ジヒドロ−
１，２−ベンズジチイン、２，３−ジヒドロ−１，４−
ベンズジチイン、１，４−ジヒドロ−２，３−ベンズジ
チイン、４Ｈ−１，３−ベンズジチイン等のベンズジチ
イン；２，３，４，５−テトラヒドロ−１，２−ベンズ
オキサゼピン、２，３，４，５−テトラヒドロ−１，３
−ベンズオキサゼピン、２，３，４，５−テトラヒドロ
−１，４−ベンズオキサゼピン、２，３，４，５−テト
ラヒドロ−１，５−ベンズオキサゼピン、１，３，４，
５−テトラヒドロ−２，１−ベンズオキサゼピン、１，
３，４，５−テトラヒドロ−２，３−ベンズオキサゼピ
ン、１，３，４，５−テトラヒドロ−２，４−ベンズオ
キサゼピン、１，２，４，５−テトラヒドロ−３，１−
ベンズオキサゼピン、１，２，４，５−テトラヒドロ−
３，２−ベンズオキサゼピン、１，２，３，５−テトラ
ヒドロ−４，１−ベンズオキサゼピン等のベンズオキサ
ゼピン；２，３，４，５−テトラヒドロ−１，２−ベン
ゾチアゼピン、２，３，４，５−テトラヒドロ−１，４
−ベンゾチアゼピン、２，３，４，５−テトラヒドロ−
１，５−ベンゾチアゼピン、１，３，４，５−テトラヒ
ドロ−２，１−ベンゾチアゼピン、１，３，４，５−テ
トラヒドロ−２，４−ベンゾチアゼピン、１，２，４，
５−テトラヒドロ−３，１−ベンゾチアゼピン、１，
２，４，５−テトラヒドロ−３，２−ベンゾチアゼピ
ン、１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾチ
アゼピン等のベンゾチアゼピン；２，３，４，５−テト
ラヒドロ−１Ｈ−１，２−ベンゾジアゼピン、２，３，
４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゼピ
ン、２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４−ベ
ンゾジアゼピン、２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ
−１，５−ベンゾジアゼピン、２，３，４，５−テトラ
ヒドロ−１Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン、２，３，
４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−２，４−ベンゾジアゼピ
ン等のベンゾジアゼピン；４，５−ジヒドロ−１，３−
ベンゾジオキセピン、４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１，２
−ベンゾジオキセピン、２，３−ジヒドロ−５Ｈ−１，
４−ベンゾジオキセピン、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−
１，５−ベンゾジオキセピン、４，５−ジヒドロ−１Ｈ
−２，３−ベンゾジオキセピン、１，５−ジヒドロ−
２，４−ベンゾジオキセピン等のベンゾジオキセピン；
４，５−ジヒドロ−１Ｈ−２，３−ベンゾジチエピン、
１，５−ジヒドロ−２，４−ベンゾジチエピン、３，４
−ジヒドロ−２Ｈ−１，５−ベンゾジチエピン、２，３
−ジヒドロ−５Ｈ−１，４−ベンゾジチエピン等のベン
ゾジチエピン；３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−
１，５−ベンズオキサゾシン、３，４，５，６−テトラ
ヒドロ−２Ｈ−１，６−ベンズオキサゾシン等のベンズ
オキサゾシン；３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−
１，５−ベンゾチアゾシン、３，４，５，６−テトラヒ
ドロ−２Ｈ−１，６−ベンゾチアゾシン等のベンゾチア
ゾシン；１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−１，
６−ベンゾジアゾシン等のベンゾジアゾシン；２，３，
４，５−テトラヒドロ−１，６−ベンズオキサチオシン
等のベンズオキサチオシン；２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−１，６−ベンゾジオキソシン等のベンゾジオキソ
シン；１，３，５−ベンゾトリオキセピン、５Ｈ−１，
３，４−ベンゾトリオキセピン等のベンゾトリオキセピ
ン；３，４−ジヒドロ−１Ｈ−５，２，１−ベンズオキ
サチアゼピン、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−５，１，２−
ベンズオキサチアゼピン、４，５−ジヒドロ−３，１，
４−ベンズオキサチアゼピン、４，５−ジヒドロ−３Ｈ
−１，２，５−ベンズオキサチアゼピン等のベンズオキ
サチアゼピン；２，３，４，５−テトラヒドロ−１，
３，４−ベンズオキサジアゼピン等のベンズオキサジア
ゼピン；２，３，４，５−テトラヒドロ−１，３，５−
ベンズチアジアゼピン等のベンズチアジアゼピン；２，
３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，２，５−ベンゾ
トリアゼピン等のベンゾトリアゼピン；４，５−ジヒド
ロ−１，３，２−ベンゾオキサチエピン、４，５−ジヒ
ドロ−１Ｈ−２，３−ベンズオキサチエピン、３，４−
ジヒドロ−２Ｈ−１，５−ベンズオキサチエピン、４，
５−ジヒドロ−３Ｈ−１，２−ベンズオキサチエピン、
４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，１−ベンズオキサチエピ
ン、２，３−ジヒドロ−５Ｈ−１，４−ベンズオキサチ
エピン、２，３−ジヒドロ−５Ｈ−４，１−ベンズオキ
サチエピン等のベンズオキサチエピンなどの場合が好ま
しい。特に
【００７９】
【化５１】
で表わされる縮合複素環などが繁用される。
【００８０】Ｂ’環は同一または異なるヘテロ原子を２
個以上含む非芳香族性複素環を示し、置換基を有してい
てもよい。ただし、Ｂ’環が５ないし７員環を示すと
き、ヘテロ原子として窒素原子を少なくとも１個有す
る。
個以上含む非芳香族性複素環を示し、置換基を有してい
てもよい。ただし、Ｂ’環が５ないし７員環を示すと
き、ヘテロ原子として窒素原子を少なくとも１個有す
る。
【００８１】該Ｂ’環としては、例えば４ないし１４員
環、好ましくは５ないし９員環などが用いられる。該ヘ
テロ原子としては、例えば窒素原子、酸素原子および硫
黄原子などから選ばれる２または３個が用いられる。特
に、同一または異なる２個のヘテロ原子を含有する５な
いし９員環の非芳香族性複素環などが好ましい。特に、
例えば１個の窒素原子と窒素原子、酸素原子または硫黄
原子から選ばれる１個のヘテロ原子を含有する非芳香族
性複素環などが繁用される。
環、好ましくは５ないし９員環などが用いられる。該ヘ
テロ原子としては、例えば窒素原子、酸素原子および硫
黄原子などから選ばれる２または３個が用いられる。特
に、同一または異なる２個のヘテロ原子を含有する５な
いし９員環の非芳香族性複素環などが好ましい。特に、
例えば１個の窒素原子と窒素原子、酸素原子または硫黄
原子から選ばれる１個のヘテロ原子を含有する非芳香族
性複素環などが繁用される。
【００８２】すなわち、
【００８３】
【化５２】
で表わされる二環性縮合複素環が、例えば２，３−ジヒ
ドロベンズオキサゾール等のベンズオキサゾール；２，
３−ジヒドロベンゾチアゾール等のベンゾチアゾール；
２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール等のベン
ズイミダゾール；３，４−ジヒドロ−１Ｈ−２，１−ベ
ンズオキサジン、３，４−ジヒドロ−１Ｈ−２，３−ベ
ンズオキサジン、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，２−ベ
ンズオキサジン、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベ
ンズオキサジン、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベ
ンズオキサジン、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベ
ンズオキサジン等のベンズオキサジン；３，４−ジヒド
ロ−１Ｈ−２，１−ベンゾチアジン、３，４−ジヒドロ
−１Ｈ−２，３−ベンゾチアジン、３，４−ジヒドロ−
２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン、３，４−ジヒドロ−２
Ｈ−１，４−ベンゾチアジン、３，４−ジヒドロ−２Ｈ
−１，３−ベンゾチアジン、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−
３，１−ベンゾチアジン等のベンゾチアジン；１，２，
３，４−テトラヒドロシンノリン、１，２，３，４−テ
トラヒドロフタラジン、１，２，３，４−テトラヒドロ
キナゾリン、１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリ
ン等のベンゾジアジン；２，３，４，５−テトラヒドロ
−１，２−ベンズオキサゼピン、２，３，４，５−テト
ラヒドロ−１，３−ベンズオキサゼピン、２，３，４，
５−テトラヒドロ−１，４−ベンズオキサゼピン、２，
３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンズオキサゼピ
ン、１，３，４，５−テトラヒドロ−２，１−ベンズオ
キサゼピン、１，３，４，５−テトラヒドロ−２，３−
ベンズオキサゼピン、１，３，４，５−テトラヒドロ−
２，４−ベンズオキサゼピン、１，２，４，５−テトラ
ヒドロ−３，１−ベンズオキサゼピン、１，２，４，５
−テトラヒドロ−３，２−ベンズオキサゼピン、１，
２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンズオキサゼピ
ン等のベンズオキサゼピン；２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−１，２−ベンゾチアゼピン、２，３，４，５−テ
トラヒドロ−１，４−ベンゾチアゼピン、２，３，４，
５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン、１，
３，４，５−テトラヒドロ−２，１−ベンゾチアゼピ
ン、１，３，４，５−テトラヒドロ−２，４−ベンゾチ
アゼピン、１，２，４，５−テトラヒドロ−３，１−ベ
ンゾチアゼピン、１，２，４，５−テトラヒドロ−３，
２−ベンゾチアゼピン、１，２，３，５−テトラヒドロ
−４，１−ベンゾチアゼピン等のベンゾチアゼピン；
２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，２−ベンゾ
ジアゼピン、２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−
１，３−ベンゾジアゼピン、２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン、２，３，４，
５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン、
２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−２，３−ベンゾ
ジアゼピン、２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−
２，４−ベンゾジアゼピン等のベンゾジアゼピン；３，
４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−１，５−ベンズオキ
サゾシン、３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−１，
６−ベンズオキサゾシン等のベンズオキサゾシン；３，
４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−１，５−ベンゾチア
ゾシン、３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−１，６
−ベンゾチアゾシン等のベンゾチアゾシン；１，２，
３，４，５，６−ヘキサヒドロ−１，６−ベンゾジアゾ
シン等のベンゾジアゾシン；２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−１，６−ベンゾジオキサチオシン等のベンゾジオ
キサチオシン；２，３，４，５−テトラヒドロ−１，６
−ベンゾジオキシン等のベンゾジオキシン；３，４−ジ
ヒドロ−１Ｈ−５，２，１−ベンズオキサチアゼピン、
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−５，１，２−ベンズオキサチ
アゼピン、４，５−ジヒドロ−３，１，４−ベンズオキ
サチアゼピン、４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，５−
ベンズオキサチアゼピン等のベンズオキサチアゼピン；
２，３，４，５−テトラヒドロ−１，３，４−ベンズオ
キサジアゼピン等のベンズオキサジアゼピン；２，３，
４，５−テトラヒドロ−１，３，５−ベンズチアジアゼ
ピン等のベンズチアジアゼピン；２，３，４，５−テト
ラヒドロ−１Ｈ−１，２，５−ベンゾトリアゼピン等の
ベンゾトリアゼピンなどの場合が好ましい。
ドロベンズオキサゾール等のベンズオキサゾール；２，
３−ジヒドロベンゾチアゾール等のベンゾチアゾール；
２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール等のベン
ズイミダゾール；３，４−ジヒドロ−１Ｈ−２，１−ベ
ンズオキサジン、３，４−ジヒドロ−１Ｈ−２，３−ベ
ンズオキサジン、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，２−ベ
ンズオキサジン、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベ
ンズオキサジン、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベ
ンズオキサジン、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベ
ンズオキサジン等のベンズオキサジン；３，４−ジヒド
ロ−１Ｈ−２，１−ベンゾチアジン、３，４−ジヒドロ
−１Ｈ−２，３−ベンゾチアジン、３，４−ジヒドロ−
２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン、３，４−ジヒドロ−２
Ｈ−１，４−ベンゾチアジン、３，４−ジヒドロ−２Ｈ
−１，３−ベンゾチアジン、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−
３，１−ベンゾチアジン等のベンゾチアジン；１，２，
３，４−テトラヒドロシンノリン、１，２，３，４−テ
トラヒドロフタラジン、１，２，３，４−テトラヒドロ
キナゾリン、１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリ
ン等のベンゾジアジン；２，３，４，５−テトラヒドロ
−１，２−ベンズオキサゼピン、２，３，４，５−テト
ラヒドロ−１，３−ベンズオキサゼピン、２，３，４，
５−テトラヒドロ−１，４−ベンズオキサゼピン、２，
３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンズオキサゼピ
ン、１，３，４，５−テトラヒドロ−２，１−ベンズオ
キサゼピン、１，３，４，５−テトラヒドロ−２，３−
ベンズオキサゼピン、１，３，４，５−テトラヒドロ−
２，４−ベンズオキサゼピン、１，２，４，５−テトラ
ヒドロ−３，１−ベンズオキサゼピン、１，２，４，５
−テトラヒドロ−３，２−ベンズオキサゼピン、１，
２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンズオキサゼピ
ン等のベンズオキサゼピン；２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−１，２−ベンゾチアゼピン、２，３，４，５−テ
トラヒドロ−１，４−ベンゾチアゼピン、２，３，４，
５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン、１，
３，４，５−テトラヒドロ−２，１−ベンゾチアゼピ
ン、１，３，４，５−テトラヒドロ−２，４−ベンゾチ
アゼピン、１，２，４，５−テトラヒドロ−３，１−ベ
ンゾチアゼピン、１，２，４，５−テトラヒドロ−３，
２−ベンゾチアゼピン、１，２，３，５−テトラヒドロ
−４，１−ベンゾチアゼピン等のベンゾチアゼピン；
２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，２−ベンゾ
ジアゼピン、２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−
１，３−ベンゾジアゼピン、２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン、２，３，４，
５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン、
２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−２，３−ベンゾ
ジアゼピン、２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−
２，４−ベンゾジアゼピン等のベンゾジアゼピン；３，
４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−１，５−ベンズオキ
サゾシン、３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−１，
６−ベンズオキサゾシン等のベンズオキサゾシン；３，
４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−１，５−ベンゾチア
ゾシン、３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−１，６
−ベンゾチアゾシン等のベンゾチアゾシン；１，２，
３，４，５，６−ヘキサヒドロ−１，６−ベンゾジアゾ
シン等のベンゾジアゾシン；２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−１，６−ベンゾジオキサチオシン等のベンゾジオ
キサチオシン；２，３，４，５−テトラヒドロ−１，６
−ベンゾジオキシン等のベンゾジオキシン；３，４−ジ
ヒドロ−１Ｈ−５，２，１−ベンズオキサチアゼピン、
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−５，１，２−ベンズオキサチ
アゼピン、４，５−ジヒドロ−３，１，４−ベンズオキ
サチアゼピン、４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，５−
ベンズオキサチアゼピン等のベンズオキサチアゼピン；
２，３，４，５−テトラヒドロ−１，３，４−ベンズオ
キサジアゼピン等のベンズオキサジアゼピン；２，３，
４，５−テトラヒドロ−１，３，５−ベンズチアジアゼ
ピン等のベンズチアジアゼピン；２，３，４，５−テト
ラヒドロ−１Ｈ−１，２，５−ベンゾトリアゼピン等の
ベンゾトリアゼピンなどの場合が好ましい。
【００８４】特に
【００８５】
【化５３】
で表わされる縮合複素環などが繁用される。
【００８６】Ｂ環およびＢ’環は置換基を有していても
よく、その置換基はＢ環およびＢ’環の任意の炭素原子
上に置換していてもよい。この置換基としては例えばハ
ロゲン原子（例えば、フルオロ，クロロ，ブロモ，ヨー
ド）、ニトロ基、シアノ基、オキソ基、チオキソ基、ヒ
ドロキシ基、Ｃ1-4 アルコキシ基（例えば、メトキシ，
エトキシ，プロピルオキシ，ブチルオキシ，イソプロピ
ルオキシなど）、Ｃ1-4 アルキルチオ基（例えば、メチ
ルチオ，エチルチオ，プロピルチオなど）、アミノ基、
モノまたはジＣ1-4 アルキルアミノ基（例えば、メチル
アミノ，エチルアミノ，プロピルアミノ，ジメチルアミ
ノ，ジエチルアミノなど）、例えば炭素原子と１個の窒
素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子などか
ら選ばれるヘテロ原子を１ないし３個有していてもよい
５ないし７員環状アミノ基（例えば、ピロリジノ，ピペ
リジノ，モルホリノ，チオモルホリノなど）、Ｃ1-4 ア
ルキル−カルボニルアミノ基（例えば、アセチルアミ
ノ，プロピオニルアミノ，ブチリルアミノなど）、Ｃ
1-4 アルキルスルホニルアミノ基（例えば、メチルスル
ホニルアミノ，エチルスルホニルアミノなど）、Ｃ1-4
アルコキシ−カルボニル基（例えば、メトキシカルボニ
ル，エトキシカルボニル，プロポキシカルボニルな
ど）、カルボキシル基、ホルミル基、Ｃ1-6 アルキル−
カルボニル基（例えば、メチルカルボニル，エチルカル
ボニル，プロピルカルボニルなど）、カルバモイル基、
モノまたはジＣ1-4 アルキル−カルバモイル基（例え
ば、メチルカルバモイル，エチルカルバモイルなど）、
Ｃ1-6 アルキルスルホニル基（例えば、メチルスルホニ
ル，エチルスルホニル，プロピルスルホニルなど）など
から選ばれた１ないし５個が用いられる。
よく、その置換基はＢ環およびＢ’環の任意の炭素原子
上に置換していてもよい。この置換基としては例えばハ
ロゲン原子（例えば、フルオロ，クロロ，ブロモ，ヨー
ド）、ニトロ基、シアノ基、オキソ基、チオキソ基、ヒ
ドロキシ基、Ｃ1-4 アルコキシ基（例えば、メトキシ，
エトキシ，プロピルオキシ，ブチルオキシ，イソプロピ
ルオキシなど）、Ｃ1-4 アルキルチオ基（例えば、メチ
ルチオ，エチルチオ，プロピルチオなど）、アミノ基、
モノまたはジＣ1-4 アルキルアミノ基（例えば、メチル
アミノ，エチルアミノ，プロピルアミノ，ジメチルアミ
ノ，ジエチルアミノなど）、例えば炭素原子と１個の窒
素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子などか
ら選ばれるヘテロ原子を１ないし３個有していてもよい
５ないし７員環状アミノ基（例えば、ピロリジノ，ピペ
リジノ，モルホリノ，チオモルホリノなど）、Ｃ1-4 ア
ルキル−カルボニルアミノ基（例えば、アセチルアミ
ノ，プロピオニルアミノ，ブチリルアミノなど）、Ｃ
1-4 アルキルスルホニルアミノ基（例えば、メチルスル
ホニルアミノ，エチルスルホニルアミノなど）、Ｃ1-4
アルコキシ−カルボニル基（例えば、メトキシカルボニ
ル，エトキシカルボニル，プロポキシカルボニルな
ど）、カルボキシル基、ホルミル基、Ｃ1-6 アルキル−
カルボニル基（例えば、メチルカルボニル，エチルカル
ボニル，プロピルカルボニルなど）、カルバモイル基、
モノまたはジＣ1-4 アルキル−カルバモイル基（例え
ば、メチルカルバモイル，エチルカルバモイルなど）、
Ｃ1-6 アルキルスルホニル基（例えば、メチルスルホニ
ル，エチルスルホニル，プロピルスルホニルなど）など
から選ばれた１ないし５個が用いられる。
【００８７】さらに、Ｂ環およびＢ’環が環中に窒素原
子を有するとき、その窒素原子上に置換基を有していて
もよい。すなわち、Ｂ環およびＢ’環は環中に、＞Ｎ−
Ｒ6〔Ｒ6 は水素原子、置換基を有していてもよい炭化
水素基または置換基を有していてもよいアシル基を示
す。〕を有していてもよい。
子を有するとき、その窒素原子上に置換基を有していて
もよい。すなわち、Ｂ環およびＢ’環は環中に、＞Ｎ−
Ｒ6〔Ｒ6 は水素原子、置換基を有していてもよい炭化
水素基または置換基を有していてもよいアシル基を示
す。〕を有していてもよい。
【００８８】Ｒ6 で表わされる置換基を有していてもよ
い炭化水素基としては、例えばＲ1で述べた置換基を有
していてもよい炭化水素基などがそのまま用いられ、な
かでも例えばＣ1-4 アルキル基（例えば、メチル、エチ
ル、プロピル、ブチルなど）、ハロゲン原子（例えば、
フルオロ，クロロなど）、ニトロ基、Ｃ1-4 アルコキシ
基（例えば、メトキシ，エトキシ、プロピルオキシ、イ
ソプロピルオキシ、ブトキシなど）、ヒドロキシ基など
で置換されていてもよい、Ｃ1-7 アルキル基（例えば、
メチル，エチル，ｎ−プロピルなど）またはＣ7-10アラ
ルキル基（例えば、フェニルメチル，フェニルエチルな
ど）などが好ましい。特に、無置換またはＣ1-4 アルキ
ル基、ハロゲン原子、ニトロ基、Ｃ1-4 アルコキシ基等
で置換されたＣ7-10アラルキル基などが繁用される。
い炭化水素基としては、例えばＲ1で述べた置換基を有
していてもよい炭化水素基などがそのまま用いられ、な
かでも例えばＣ1-4 アルキル基（例えば、メチル、エチ
ル、プロピル、ブチルなど）、ハロゲン原子（例えば、
フルオロ，クロロなど）、ニトロ基、Ｃ1-4 アルコキシ
基（例えば、メトキシ，エトキシ、プロピルオキシ、イ
ソプロピルオキシ、ブトキシなど）、ヒドロキシ基など
で置換されていてもよい、Ｃ1-7 アルキル基（例えば、
メチル，エチル，ｎ−プロピルなど）またはＣ7-10アラ
ルキル基（例えば、フェニルメチル，フェニルエチルな
ど）などが好ましい。特に、無置換またはＣ1-4 アルキ
ル基、ハロゲン原子、ニトロ基、Ｃ1-4 アルコキシ基等
で置換されたＣ7-10アラルキル基などが繁用される。
【００８９】Ｒ6 で表わされる「置換基を有していても
よいアシル基」の「アシル基」としては、例えばカルボ
ン酸を構成するアシル基（例えば、ホルミルや、アセチ
ル，プロピオニル，ブチリルなどのＣ1-6 アルキル−カ
ルボニル、または，ベンゾイルなどのフェニルカルボニ
ルなど）、スルホン酸を構成するアシル基（例えば、メ
タンスルホニル，エタンスルホニル，プロパンスルホニ
ル，ベンゼンスルホニル，ｐ−トルエンスルホニルなど
のＣ1-7 アルキルスルホニルまたはフェニルスルホニル
など）、ホスホン酸を構成するアシル基（例えば、メタ
ンホスホニル，エタンホスホニル，プロパンホスホニ
ル，ベンゼンホスホニル，ｐ−トルエンホスホニルなど
のＣ1-7 アルキルホスホニルまたはフェニルホスホニル
など）、置換オキシカルボニル基（例えば、メトキシカ
ルボニル，第三ブトキシカルボニル，ベンジルオキシカ
ルボニルなどのＣ1-6 アルコキシ−カルボニル又はＣ
7-8 アラルキルオキシ−カルボニルなど）が用いられ
る。
よいアシル基」の「アシル基」としては、例えばカルボ
ン酸を構成するアシル基（例えば、ホルミルや、アセチ
ル，プロピオニル，ブチリルなどのＣ1-6 アルキル−カ
ルボニル、または，ベンゾイルなどのフェニルカルボニ
ルなど）、スルホン酸を構成するアシル基（例えば、メ
タンスルホニル，エタンスルホニル，プロパンスルホニ
ル，ベンゼンスルホニル，ｐ−トルエンスルホニルなど
のＣ1-7 アルキルスルホニルまたはフェニルスルホニル
など）、ホスホン酸を構成するアシル基（例えば、メタ
ンホスホニル，エタンホスホニル，プロパンホスホニ
ル，ベンゼンホスホニル，ｐ−トルエンホスホニルなど
のＣ1-7 アルキルホスホニルまたはフェニルホスホニル
など）、置換オキシカルボニル基（例えば、メトキシカ
ルボニル，第三ブトキシカルボニル，ベンジルオキシカ
ルボニルなどのＣ1-6 アルコキシ−カルボニル又はＣ
7-8 アラルキルオキシ−カルボニルなど）が用いられ
る。
【００９０】これらアシル基が有していてもよい置換基
としては、ハロゲン原子（例えば、フルオロ，クロロ，
ブロモ，ヨード）、ニトロ基、ヒドロキシ基、アミノ
基、モノ−又はジ−Ｃ1-6 アルキルアミノ基（例えば、
メチルアミノ，エチルアミノ，ジメチルアミノ，ジエチ
ルアミノなど）、Ｃ1-4 アルコキシ基（例えば、メトキ
シ，エトキシ，プロポキシなど）などが用いられ、これ
らの置換基は１ないし３個、好ましくは１または２個用
いられる。
としては、ハロゲン原子（例えば、フルオロ，クロロ，
ブロモ，ヨード）、ニトロ基、ヒドロキシ基、アミノ
基、モノ−又はジ−Ｃ1-6 アルキルアミノ基（例えば、
メチルアミノ，エチルアミノ，ジメチルアミノ，ジエチ
ルアミノなど）、Ｃ1-4 アルコキシ基（例えば、メトキ
シ，エトキシ，プロポキシなど）などが用いられ、これ
らの置換基は１ないし３個、好ましくは１または２個用
いられる。
【００９１】Ｒ6 で表わされる置換基を有していてもよ
いアシル基としては、例えば無置換のホルミル、Ｃ1-6
アルキル−カルボニル（例えば、アセチル、プロピオニ
ル、ブチリルなど）などが繁用される。
いアシル基としては、例えば無置換のホルミル、Ｃ1-6
アルキル−カルボニル（例えば、アセチル、プロピオニ
ル、ブチリルなど）などが繁用される。
【００９２】Ｙは置換されていてもよいアミノ基または
置換基を有していてもよい含窒素飽和複素環基を示す。
置換基を有していてもよい含窒素飽和複素環基を示す。
【００９３】Ｙで表わされる「置換されていてもよいア
ミノ基」としては、例えば式
ミノ基」としては、例えば式
【００９４】
【化５４】
〔式中、Ｒ2'およびＲ3'は同一または異なって水素原
子、置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基
を有していてもよいアシル基を示す。〕で表わされる基
などが用いられる。
子、置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基
を有していてもよいアシル基を示す。〕で表わされる基
などが用いられる。
【００９５】Ｒ2'およびＲ3'で表わされる置換基を有し
ていてもよい炭化水素基としては、例えば前述したＲ1
で述べた置換基を有していてもよい炭化水素基などが用
いられる。
ていてもよい炭化水素基としては、例えば前述したＲ1
で述べた置換基を有していてもよい炭化水素基などが用
いられる。
【００９６】Ｒ2'およびＲ3'で表わされる置換基を有し
ていてもよい炭化水素基の好ましい例としては、例えば
ハロゲン原子（例えば、フルオロ，クロロなど）、Ｃ
1-4 アルコキシ基（例えば、メトキシ，エトキシな
ど）、ヒドロキシ基などで１ないし３個置換されていて
もよい、例えば直鎖状もしくは分枝状Ｃ1-11アルキル
基、より好ましくは直鎖状もしくは分枝状Ｃ1-7 アルキ
ル基（例えば、メチル，エチル，ｎ−プロピル，ｉ−プ
ロピル，ｎ−ブチル，ｉ−ブチル，tert−ブチル，ｎ−
ペンチル，ｎ−ヘキシルなど）またはＣ7-18アラルキル
基（例えば、フェニルメチル，フェニルエチル，フェニ
ルプロピル，フェニルヘキシルなどのフェニル−Ｃ1-12
アルキルやα−ナフチルメチルなどのナフチル−Ｃ1-8
アルキルなど）、より好ましくはＣ7-10アラルキル基
（例えば、フェニルメチル，フェニルエチル，フェニル
プロピルなど）などが繁用される。
ていてもよい炭化水素基の好ましい例としては、例えば
ハロゲン原子（例えば、フルオロ，クロロなど）、Ｃ
1-4 アルコキシ基（例えば、メトキシ，エトキシな
ど）、ヒドロキシ基などで１ないし３個置換されていて
もよい、例えば直鎖状もしくは分枝状Ｃ1-11アルキル
基、より好ましくは直鎖状もしくは分枝状Ｃ1-7 アルキ
ル基（例えば、メチル，エチル，ｎ−プロピル，ｉ−プ
ロピル，ｎ−ブチル，ｉ−ブチル，tert−ブチル，ｎ−
ペンチル，ｎ−ヘキシルなど）またはＣ7-18アラルキル
基（例えば、フェニルメチル，フェニルエチル，フェニ
ルプロピル，フェニルヘキシルなどのフェニル−Ｃ1-12
アルキルやα−ナフチルメチルなどのナフチル−Ｃ1-8
アルキルなど）、より好ましくはＣ7-10アラルキル基
（例えば、フェニルメチル，フェニルエチル，フェニル
プロピルなど）などが繁用される。
【００９７】Ｒ2'およびＲ3'で表わされる「置換基を有
していてもよいアシル基」の「アシル基」としては、例
えばカルボン酸を構成するアシル基（例えば、ホルミル
や、アセチル，プロピオニル，ブチリル，ベンゾイルな
どのＣ1-6 アルキル−カルボニルまたはフェニルカルボ
ニルなど）、スルホン酸を構成するアシル基（例えば、
メタンスルホニル，エタンスルホニル，プロパンスルホ
ニルなどのＣ1-7 アルキルスルホニル、または、ベンゼ
ンスルホニル，ｐ−トルエンスルホニルなどのフェニル
スルホニルなど）、ホスホン酸を構成するアシル基（例
えば、メタンホスホニル，エタンホスホニル，プロパン
ホスホニルなどのＣ1-7 アルキルホスホニルまたは、ベ
ンゼンホスホニル，ｐ−トルエンホスホニルなどのフェ
ニルホスホニルなど）、置換オキシカルボニル基（例え
ば、メトキシカルボニル，第三ブトキシカルボニルなど
のＣ1-6 アルコキシ−カルボニル又はベンジルオキシカ
ルボニルなどのＣ7-8 アラルキルオキシ−カルボニルな
ど）が用いられる。なかでも、Ｃ1-6 アルコキシ−カル
ボニル（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボ
ニル、ブトキシカルボニルなど）が好ましい。
していてもよいアシル基」の「アシル基」としては、例
えばカルボン酸を構成するアシル基（例えば、ホルミル
や、アセチル，プロピオニル，ブチリル，ベンゾイルな
どのＣ1-6 アルキル−カルボニルまたはフェニルカルボ
ニルなど）、スルホン酸を構成するアシル基（例えば、
メタンスルホニル，エタンスルホニル，プロパンスルホ
ニルなどのＣ1-7 アルキルスルホニル、または、ベンゼ
ンスルホニル，ｐ−トルエンスルホニルなどのフェニル
スルホニルなど）、ホスホン酸を構成するアシル基（例
えば、メタンホスホニル，エタンホスホニル，プロパン
ホスホニルなどのＣ1-7 アルキルホスホニルまたは、ベ
ンゼンホスホニル，ｐ−トルエンホスホニルなどのフェ
ニルホスホニルなど）、置換オキシカルボニル基（例え
ば、メトキシカルボニル，第三ブトキシカルボニルなど
のＣ1-6 アルコキシ−カルボニル又はベンジルオキシカ
ルボニルなどのＣ7-8 アラルキルオキシ−カルボニルな
ど）が用いられる。なかでも、Ｃ1-6 アルコキシ−カル
ボニル（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボ
ニル、ブトキシカルボニルなど）が好ましい。
【００９８】これらアシル基が有していてもよい置換基
としては、ハロゲン原子（例えば、フルオロ，クロロ，
ブロモ，ヨード）、ニトロ基、ヒドロキシ基、アミノ
基、モノ−又はジ−Ｃ1-6 アルキルアミノ基（例えば、
メチルアミノ，エチルアミノ，ジメチルアミノ，ジエチ
ルアミノなど）、Ｃ1-4 アルコキシ基（例えば、メトキ
シ，エトキシ，プロポキシなど）などが用いられ、これ
らの置換基は１ないし３個、好ましくは１または２個用
いられる。
としては、ハロゲン原子（例えば、フルオロ，クロロ，
ブロモ，ヨード）、ニトロ基、ヒドロキシ基、アミノ
基、モノ−又はジ−Ｃ1-6 アルキルアミノ基（例えば、
メチルアミノ，エチルアミノ，ジメチルアミノ，ジエチ
ルアミノなど）、Ｃ1-4 アルコキシ基（例えば、メトキ
シ，エトキシ，プロポキシなど）などが用いられ、これ
らの置換基は１ないし３個、好ましくは１または２個用
いられる。
【００９９】Ｒ2'およびＲ3'の好ましい例は、例えば直
鎖状もしくは分枝状Ｃ1-7 アルキル基（例えば、メチ
ル，エチル，ｎ−プロピル，ｉ−プロピル，ｎ−ブチ
ル，ｉ−ブチル，tert−ブチル，ｎ−ペンチル，ｎ−ヘ
キシルなど）またはＣ7-10アラルキル基（例えば、ベン
ジル，フェニルエチル，フェニルプロピルなど）などで
あり、特にメチル，エチルなどのＣ1-3 アルキル基、フ
ェニルメチルなどのＣ7-10アラルキル基などがよい。
鎖状もしくは分枝状Ｃ1-7 アルキル基（例えば、メチ
ル，エチル，ｎ−プロピル，ｉ−プロピル，ｎ−ブチ
ル，ｉ−ブチル，tert−ブチル，ｎ−ペンチル，ｎ−ヘ
キシルなど）またはＣ7-10アラルキル基（例えば、ベン
ジル，フェニルエチル，フェニルプロピルなど）などで
あり、特にメチル，エチルなどのＣ1-3 アルキル基、フ
ェニルメチルなどのＣ7-10アラルキル基などがよい。
【０１００】Ｙで表わされる「置換基を有していてもよ
い含窒素飽和複素環基」の「含窒素飽和複素環基」とし
ては、炭素原子および１個の窒素原子以外に、例えば窒
素原子，酸素原子および硫黄原子などのヘテロ原子を１
ないし３個を含有していてもよい５ないし９員の含窒素
飽和複素環基などが用いられる。これらの含窒素飽和複
素環基は環構成窒素原子に結合手を有する基であっても
よいし、あるいは環構成炭素原子に結合手を有する基で
あってもよい。環構成窒素原子に結合手を有する基とし
ては、例えば式
い含窒素飽和複素環基」の「含窒素飽和複素環基」とし
ては、炭素原子および１個の窒素原子以外に、例えば窒
素原子，酸素原子および硫黄原子などのヘテロ原子を１
ないし３個を含有していてもよい５ないし９員の含窒素
飽和複素環基などが用いられる。これらの含窒素飽和複
素環基は環構成窒素原子に結合手を有する基であっても
よいし、あるいは環構成炭素原子に結合手を有する基で
あってもよい。環構成窒素原子に結合手を有する基とし
ては、例えば式
【０１０１】
【化５５】
（Ｑ1 環は炭素原子と１個の窒素原子以外に窒素原子、
酸素原子および硫黄原子などから選ばれるヘテロ原子を
１または２個含有していてもよい５ないし９員の含窒素
飽和複素環基を示す）で表わされる基などが用いられ
る。より具体的には、例えば
酸素原子および硫黄原子などから選ばれるヘテロ原子を
１または２個含有していてもよい５ないし９員の含窒素
飽和複素環基を示す）で表わされる基などが用いられ
る。より具体的には、例えば
【０１０２】
【化５６】
などが繁用される。また、環構成炭素原子に結合手を有
する基としては、例えば
する基としては、例えば
【０１０３】
【化５７】
（Ｑ2 環は炭素原子と１個の窒素原子以外に窒素原子、
酸素原子および硫黄原子などから選ばれるヘテロ原子を
１または２個含有していてもよい５ないし９員の含窒素
飽和複素環基を示す）で表わされる基などが用いられ
る。より具体的には、例えば
酸素原子および硫黄原子などから選ばれるヘテロ原子を
１または２個含有していてもよい５ないし９員の含窒素
飽和複素環基を示す）で表わされる基などが用いられ
る。より具体的には、例えば
【０１０４】
【化５８】
などが繁用される。
【０１０５】上記「含窒素飽和複素環基」が有していて
もよい置換基としては、例えば上記Ｒ1 で述べた置換基
を有していてもよい炭化水素基、Ｒ2'およびＲ3'で述べ
た置換基を有していてもよいアシル基、ハロゲン原子
（例えば、フルオロ，クロロ，ブロモ，ヨード）、ニト
ロ基、シアノ基、オキソ基、ヒドロキシ基、Ｃ1-4 アル
コキシ基（例えば、メトキシ，エトキシ，プロピルオキ
シ，ブチルオキシ，イソプロピルオキシなど）、Ｃ1-4
アルキルチオ基（例えば、メチルチオ，エチルチオ，プ
ロピルチオ，イソプロピルチオなど）、アミノ基、モノ
−またはジ−Ｃ1- 4 アルキルアミノ基（例えば、メチル
アミノ，エチルアミノ，プロピルアミノ，ジメチルアミ
ノ，ジエチルアミノなど）、炭素原子と１個の窒素原子
以外に、例えば窒素原子，酸素原子および硫黄原子など
のヘテロ原子を１ないし３個を含有していてもよい５な
いし７員環状アミノ基（例えば、ピロリジノ，ピペリジ
ノ，モルホリノ，チオモルホリノなど）、Ｃ1-4 アルキ
ル−カルボニルアミノ基（例えば、アセチルアミノ，プ
ロピオニルアミノ，ブチリルアミノなど）、Ｃ1-4 アル
キルスルホニルアミノ基（例えば、メチルスルホニルア
ミノ，エチルスルホニルアミノなど）、Ｃ1-4 アルコキ
シ−カルボニル基（例えば、メトキシカルボニル，エト
キシカルボニル，プロポキシカルボニルなど）、フェニ
ル−Ｃ1-4 アルキル−オキシカルボニル（例えば、ベン
ジルオキシカルボニルなど）、カルボキシル基、ホルミ
ル基、Ｃ1-6 アルキル−カルボニル基（例えば、メチル
カルボニル，エチルカルボニル，プロピルカルボニル，
ブチルカルボニルなど）、置換基を有していてもよいベ
ンゾイル基（ここにおいて、置換基としては、例えばメ
チル，エチルなどのＣ1-4 アルキル、例えばフルオロ，
クロロ，ブロモなどのハロゲン、例えばメトキシ，エト
キシなどのＣ1-4 アルコキシ、例えばメチルアミノ，ジ
メチルアミノなどのモノ−またはジ−Ｃ1-4 アルキルア
ミノ基、例えばピペリジノ，モルホリノなどの５ないし
７員環状アミノ基、ニトロ、ヒドロキシなどより選ばれ
た１ないし３個が用いられ、具体例としては４−フルオ
ロベンゾイル、３，４−ジメトキシベンゾイルなどが含
まれる）、カルバモイル基，モノまたはジＣ1-4 アルキ
ル−カルバモイル基（例えば、メチルカルバモイル，エ
チルカルバモイルなど）、Ｃ1-6 アルキルスルホニル基
（例えば、メチルスルホニル，エチルスルホニル，プロ
ピルスルホニルなど）などから選ばれた１ないし５個が
用いられる。
もよい置換基としては、例えば上記Ｒ1 で述べた置換基
を有していてもよい炭化水素基、Ｒ2'およびＲ3'で述べ
た置換基を有していてもよいアシル基、ハロゲン原子
（例えば、フルオロ，クロロ，ブロモ，ヨード）、ニト
ロ基、シアノ基、オキソ基、ヒドロキシ基、Ｃ1-4 アル
コキシ基（例えば、メトキシ，エトキシ，プロピルオキ
シ，ブチルオキシ，イソプロピルオキシなど）、Ｃ1-4
アルキルチオ基（例えば、メチルチオ，エチルチオ，プ
ロピルチオ，イソプロピルチオなど）、アミノ基、モノ
−またはジ−Ｃ1- 4 アルキルアミノ基（例えば、メチル
アミノ，エチルアミノ，プロピルアミノ，ジメチルアミ
ノ，ジエチルアミノなど）、炭素原子と１個の窒素原子
以外に、例えば窒素原子，酸素原子および硫黄原子など
のヘテロ原子を１ないし３個を含有していてもよい５な
いし７員環状アミノ基（例えば、ピロリジノ，ピペリジ
ノ，モルホリノ，チオモルホリノなど）、Ｃ1-4 アルキ
ル−カルボニルアミノ基（例えば、アセチルアミノ，プ
ロピオニルアミノ，ブチリルアミノなど）、Ｃ1-4 アル
キルスルホニルアミノ基（例えば、メチルスルホニルア
ミノ，エチルスルホニルアミノなど）、Ｃ1-4 アルコキ
シ−カルボニル基（例えば、メトキシカルボニル，エト
キシカルボニル，プロポキシカルボニルなど）、フェニ
ル−Ｃ1-4 アルキル−オキシカルボニル（例えば、ベン
ジルオキシカルボニルなど）、カルボキシル基、ホルミ
ル基、Ｃ1-6 アルキル−カルボニル基（例えば、メチル
カルボニル，エチルカルボニル，プロピルカルボニル，
ブチルカルボニルなど）、置換基を有していてもよいベ
ンゾイル基（ここにおいて、置換基としては、例えばメ
チル，エチルなどのＣ1-4 アルキル、例えばフルオロ，
クロロ，ブロモなどのハロゲン、例えばメトキシ，エト
キシなどのＣ1-4 アルコキシ、例えばメチルアミノ，ジ
メチルアミノなどのモノ−またはジ−Ｃ1-4 アルキルア
ミノ基、例えばピペリジノ，モルホリノなどの５ないし
７員環状アミノ基、ニトロ、ヒドロキシなどより選ばれ
た１ないし３個が用いられ、具体例としては４−フルオ
ロベンゾイル、３，４−ジメトキシベンゾイルなどが含
まれる）、カルバモイル基，モノまたはジＣ1-4 アルキ
ル−カルバモイル基（例えば、メチルカルバモイル，エ
チルカルバモイルなど）、Ｃ1-6 アルキルスルホニル基
（例えば、メチルスルホニル，エチルスルホニル，プロ
ピルスルホニルなど）などから選ばれた１ないし５個が
用いられる。
【０１０６】この様な置換基のなかでも、上記Ｒ1 で述
べた置換基を有していてもよい炭化水素基が好ましく、
例えばＣ1-4 アルキル基（例えば、メチル、エチル、プ
ロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル
等）、ハロゲン原子（例えば、フルオロ，クロロ，ブロ
モ，ヨード）、ニトロ基、Ｃ1-4 アルコキシ基（例え
ば、メトキシ，エトキシなど）、ヒドロキシ基などで置
換されていてもよい、鎖状もしくは分枝状のＣ1-11アル
キル基、より好ましくは直鎖状もしくは分枝状のＣ1-7
アルキル基（例えば、メチル，エチル，ｎ−プロピル，
ｉ−プロピル，ｎ−ブチル，tert−ブチル，ｎ−ペンチ
ル，ｎ−ヘキシルなど）、Ｃ7-18アラルキル基（例え
ば、フェニルメチル，フェニルエチル，フェニルプロピ
ル，フェニルヘキシルなどのフェニル−Ｃ1-12アルキル
やα−ナフチルメチルなどのナフチル−Ｃ1-8 アルキル
など）、より好ましくはＣ7-10アラルキル基（例えば、
フェニルメチル，フェニルエチル，フェニルプロピルな
ど）、またはジフェニル−Ｃ1-3アルキル基（例えば、
ジフェニルメチルなど）などが繁用される。置換位置は
該含窒素飽和複素環の炭素原子上または（および）窒素
原子上であってもよい。
べた置換基を有していてもよい炭化水素基が好ましく、
例えばＣ1-4 アルキル基（例えば、メチル、エチル、プ
ロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル
等）、ハロゲン原子（例えば、フルオロ，クロロ，ブロ
モ，ヨード）、ニトロ基、Ｃ1-4 アルコキシ基（例え
ば、メトキシ，エトキシなど）、ヒドロキシ基などで置
換されていてもよい、鎖状もしくは分枝状のＣ1-11アル
キル基、より好ましくは直鎖状もしくは分枝状のＣ1-7
アルキル基（例えば、メチル，エチル，ｎ−プロピル，
ｉ−プロピル，ｎ−ブチル，tert−ブチル，ｎ−ペンチ
ル，ｎ−ヘキシルなど）、Ｃ7-18アラルキル基（例え
ば、フェニルメチル，フェニルエチル，フェニルプロピ
ル，フェニルヘキシルなどのフェニル−Ｃ1-12アルキル
やα−ナフチルメチルなどのナフチル−Ｃ1-8 アルキル
など）、より好ましくはＣ7-10アラルキル基（例えば、
フェニルメチル，フェニルエチル，フェニルプロピルな
ど）、またはジフェニル−Ｃ1-3アルキル基（例えば、
ジフェニルメチルなど）などが繁用される。置換位置は
該含窒素飽和複素環の炭素原子上または（および）窒素
原子上であってもよい。
【０１０７】また、これらＹで表される含窒素飽和複素
環は、例えばベンゼン環等に縮合し、二環性縮合複素環
を形成してもよい。
環は、例えばベンゼン環等に縮合し、二環性縮合複素環
を形成してもよい。
【０１０８】Ｒ2 およびＲ3 は同一または異なって水素
原子、置換基を有していてもよい炭化水素基または置換
基を有していてもよいアシル基を示し、Ｒ2 とＲ3 は結
合して隣接する窒素原子と共に置換基を有していてもよ
い含窒素飽和複素環基を形成してもよい。
原子、置換基を有していてもよい炭化水素基または置換
基を有していてもよいアシル基を示し、Ｒ2 とＲ3 は結
合して隣接する窒素原子と共に置換基を有していてもよ
い含窒素飽和複素環基を形成してもよい。
【０１０９】Ｒ2 およびＲ3 で表わされる置換基を有し
ていてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよ
いアシル基としては、Ｒ2'およびＲ3'で述べた置換基を
有していてもよい炭化水素基または置換基を有していて
もよいアシル基がそのまま用いられる。
ていてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよ
いアシル基としては、Ｒ2'およびＲ3'で述べた置換基を
有していてもよい炭化水素基または置換基を有していて
もよいアシル基がそのまま用いられる。
【０１１０】Ｒ2 とＲ3 が結合して隣接する窒素原子と
共に形成する置換基を有していてもよい含窒素飽和複素
環基としては、Ｙで述べた置換基を有していてもよい含
窒素飽和複素環基のうち、環構成窒素原子に結合手を有
する基が用いられる。例えば、〔Ｙ1 〕で述べた基など
が用いられる。
共に形成する置換基を有していてもよい含窒素飽和複素
環基としては、Ｙで述べた置換基を有していてもよい含
窒素飽和複素環基のうち、環構成窒素原子に結合手を有
する基が用いられる。例えば、〔Ｙ1 〕で述べた基など
が用いられる。
【０１１１】ｎは１ないし１０の整数を示す。但し、
Ｂ’環が５ないし７員環を示すとき、ｎは２ないし１０
の整数を示す。
Ｂ’環が５ないし７員環を示すとき、ｎは２ないし１０
の整数を示す。
【０１１２】本発明の化合物（Ｉ）またはその塩に含ま
れるＢ' 環を有する化合物（I'）またはその塩は、新規
化合物であり、より優れたコリンエステラーゼ阻害作用
を有している。
れるＢ' 環を有する化合物（I'）またはその塩は、新規
化合物であり、より優れたコリンエステラーゼ阻害作用
を有している。
【０１１３】前記式において、Ｒ1 としては、例えば水
素原子などが好ましい。
素原子などが好ましい。
【０１１４】Ａ環で表わされるベンゼン環は無置換の場
合が好ましい。
合が好ましい。
【０１１５】Ｂ環およびＢ' 環としては、例えば１個の
窒素原子と窒素原子、酸素原子又は硫黄原子から選ばれ
る１個のヘテロ原子を含有する５ないし９員環、より好
ましくは５ないし７員環の非芳香族性複素環などが好ま
しい。特に、ヘテロ原子として１個の窒素原子と１個の
酸素原子を含有するものがより好ましい。
窒素原子と窒素原子、酸素原子又は硫黄原子から選ばれ
る１個のヘテロ原子を含有する５ないし９員環、より好
ましくは５ないし７員環の非芳香族性複素環などが好ま
しい。特に、ヘテロ原子として１個の窒素原子と１個の
酸素原子を含有するものがより好ましい。
【０１１６】Ｂ環およびＢ’環が有していてもよい置換
基として好ましいものは、その窒素原子上では、アシル
基やＣ7-10アラルキル基、またその炭素原子上では、オ
キソ基などである。また、これらアシル基やＣ7-10アラ
ルキル基は、置換基を有していてもよい。
基として好ましいものは、その窒素原子上では、アシル
基やＣ7-10アラルキル基、またその炭素原子上では、オ
キソ基などである。また、これらアシル基やＣ7-10アラ
ルキル基は、置換基を有していてもよい。
【０１１７】すなわち、Ｂ環及びＢ' 環としては、オキ
ソ基などで置換されていてもよい、
ソ基などで置換されていてもよい、
【０１１８】
【化５９】
［Ｒ6 は水素原子、置換されていてもよいＣ7-10アラル
キル基または置換されていてもよいアシル基を示す。］
などが特に好ましい。
キル基または置換されていてもよいアシル基を示す。］
などが特に好ましい。
【０１１９】尚、Ｒ6 で示されるアシル基またはＣ7-10
アラルキル基が有してもよい置換基としては、例えば、
ハロゲン原子（例えば、フルオロ、クロロ、ブロモな
ど）、Ｃ1-4 アルキル基（例えば、メチル、エチル、ｎ
−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、
ｔｅｒｔ−ブチルなど）、ニトロ基、ヒドロキシ基、Ｃ
1-4 アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシ、プロ
ポキシ、ブトキシなど）等が好ましい。
アラルキル基が有してもよい置換基としては、例えば、
ハロゲン原子（例えば、フルオロ、クロロ、ブロモな
ど）、Ｃ1-4 アルキル基（例えば、メチル、エチル、ｎ
−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、
ｔｅｒｔ−ブチルなど）、ニトロ基、ヒドロキシ基、Ｃ
1-4 アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシ、プロ
ポキシ、ブトキシなど）等が好ましい。
【０１２０】Ｙとしては、例えば基（VII)（特に、Ｒ2'
およびＲ3'の一方が直鎖状もしくは分枝状Ｃ1-7 アルキ
ル基（例えば、メチル，エチル，ｎ−プロピル，ｉ−プ
ロピル，ｎ−ブチル，ｉ−ブチル，tert−ブチル，ｎ−
ペンチル，ｎ−ヘキシルなど）で他方がＣ7-10アラルキ
ル基（例えばフェニルメチル，フェニルエチル，フェニ
ルプロピルなど）の場合など）、または、炭素原子と１
個の窒素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子
などから選ばれるヘテロ原子を１または２個含有してい
てもよい５ないし９員の含窒素飽和複素環基が好まし
く、これら含窒素飽和複素環基は、置換されていてもよ
いアシル基や置換されていてもよいＣ7-10アラルキル基
等の置換基を有していてもよい。
およびＲ3'の一方が直鎖状もしくは分枝状Ｃ1-7 アルキ
ル基（例えば、メチル，エチル，ｎ−プロピル，ｉ−プ
ロピル，ｎ−ブチル，ｉ−ブチル，tert−ブチル，ｎ−
ペンチル，ｎ−ヘキシルなど）で他方がＣ7-10アラルキ
ル基（例えばフェニルメチル，フェニルエチル，フェニ
ルプロピルなど）の場合など）、または、炭素原子と１
個の窒素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子
などから選ばれるヘテロ原子を１または２個含有してい
てもよい５ないし９員の含窒素飽和複素環基が好まし
く、これら含窒素飽和複素環基は、置換されていてもよ
いアシル基や置換されていてもよいＣ7-10アラルキル基
等の置換基を有していてもよい。
【０１２１】特に、Ｙとしては、Ｑ1 環またはＱ2 環で
表される、炭素原子と１個の窒素原子以外に、窒素原
子、酸素原子および硫黄原子などから選ばれるヘテロ原
子を１または２個含有していてもよい５ないし９員、よ
り好ましくは５ないし７員の含窒素飽和複素環基が好ま
しい。これら含窒素飽和複素環基は、好ましくは環を構
成する窒素原子上に、ホルミルやＣ1-6 アルキル−カル
ボニル基等のアシル基やＣ7-10アラルキル基等の置換基
を有していてもよい。より具体的には、アシル基または
Ｃ7-10アラルキル基などで置換されたピロリジン，ピペ
リジン，ピペラジン，モルホリン，１，２，３，４−テ
トラヒドロキノリン，１，２，３，４−テトラヒドロイ
ソキノリン，２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１
−ベンズアゼピン，２，３，４，５−テトラヒドロ−１
Ｈ−２−ベンズアゼピン，２，３，４，５−テトラヒド
ロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピンなどの骨格を有する基が
好ましい。特に、置換基を有していてもよいアシル基ま
たはＣ7-10アラルキル基で置換されたピロリジン，ピペ
リジン，ピペラジン，モルホリンなどの骨格を有する基
が好ましい。
表される、炭素原子と１個の窒素原子以外に、窒素原
子、酸素原子および硫黄原子などから選ばれるヘテロ原
子を１または２個含有していてもよい５ないし９員、よ
り好ましくは５ないし７員の含窒素飽和複素環基が好ま
しい。これら含窒素飽和複素環基は、好ましくは環を構
成する窒素原子上に、ホルミルやＣ1-6 アルキル−カル
ボニル基等のアシル基やＣ7-10アラルキル基等の置換基
を有していてもよい。より具体的には、アシル基または
Ｃ7-10アラルキル基などで置換されたピロリジン，ピペ
リジン，ピペラジン，モルホリン，１，２，３，４−テ
トラヒドロキノリン，１，２，３，４−テトラヒドロイ
ソキノリン，２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１
−ベンズアゼピン，２，３，４，５−テトラヒドロ−１
Ｈ−２−ベンズアゼピン，２，３，４，５−テトラヒド
ロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピンなどの骨格を有する基が
好ましい。特に、置換基を有していてもよいアシル基ま
たはＣ7-10アラルキル基で置換されたピロリジン，ピペ
リジン，ピペラジン，モルホリンなどの骨格を有する基
が好ましい。
【０１２２】これらアシル基やＣ7-10アラルキル基は、
置換基として、例えば、ハロゲン原子（例えば、フルオ
ロ、クロロ、ブロモなど）、Ｃ1-4 アルキル基（例え
ば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ
−ブチル、ｉ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチルなど）、ニト
ロ基、ヒドロキシ基、Ｃ1-4 アルコキシ基（例えば、メ
トキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシなど）等を有
していてもよい。
置換基として、例えば、ハロゲン原子（例えば、フルオ
ロ、クロロ、ブロモなど）、Ｃ1-4 アルキル基（例え
ば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ
−ブチル、ｉ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチルなど）、ニト
ロ基、ヒドロキシ基、Ｃ1-4 アルコキシ基（例えば、メ
トキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシなど）等を有
していてもよい。
【０１２３】ｎは２ないし６の整数が好ましく、特に、
２ないし４の整数が好ましい。
２ないし４の整数が好ましい。
【０１２４】より具体的には、化合物（Ｉ）に属する下
記の化合物及びその塩が好ましい。
記の化合物及びその塩が好ましい。
【０１２５】
【表１】
【０１２６】
【表２】
【０１２７】
【表３】
【０１２８】
【表４】
【０１２９】
【表５】
【０１３０】
【表６】
【０１３１】
【表７】
【０１３２】
【表８】
【０１３３】
【表９】
【０１３４】
【表１０】
【０１３５】
【表１１】
【０１３６】
【表１２】
【０１３７】
【表１３】
【０１３８】
【表１４】
【０１３９】
【表１５】
【０１４０】
【表１６】
【０１４１】
【表１７】
【０１４２】
【表１８】
【０１４３】
【表１９】
表中、Ａｃはアセチル基，Ｅｔはエチル基，Ｐｈはフェ
ニル基を示す。
ニル基を示す。
【０１４４】本発明の化合物（Ｉ）および（I'）の塩と
しては、とりわけ生理学的に許容される酸付加塩が好ま
しい。それらの塩としては、例えば無機酸（例えば、塩
酸、リン酸、臭化水素酸、硫酸）との塩、あるいは有機
酸（例えば、酢酸、ギ酸、プロピオン酸、フマル酸、マ
レイン酸、コハク酸、酒石酸、クエン酸、リンゴ酸、蓚
酸、安息香酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン
酸）との塩が用いられる。さらに、この発明の化合物
（Ｉ）および（I'）が−ＣＯＯＨなどの酸性基を有して
いる場合、化合物（Ｉ）および（I'）は、無機塩基（例
えば、ナトリウム、カリウムなどのアルカリ金属、カル
シウム、マグネシウムなどのアルカリ土類金属、アンモ
ニアなど）または有機塩基（例えばトリエチルアミン等
のトリ−Ｃ1-3 アルキルアミンなど）と塩を形成しても
よく、この様な塩も本発明の目的物に含まれる。
しては、とりわけ生理学的に許容される酸付加塩が好ま
しい。それらの塩としては、例えば無機酸（例えば、塩
酸、リン酸、臭化水素酸、硫酸）との塩、あるいは有機
酸（例えば、酢酸、ギ酸、プロピオン酸、フマル酸、マ
レイン酸、コハク酸、酒石酸、クエン酸、リンゴ酸、蓚
酸、安息香酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン
酸）との塩が用いられる。さらに、この発明の化合物
（Ｉ）および（I'）が−ＣＯＯＨなどの酸性基を有して
いる場合、化合物（Ｉ）および（I'）は、無機塩基（例
えば、ナトリウム、カリウムなどのアルカリ金属、カル
シウム、マグネシウムなどのアルカリ土類金属、アンモ
ニアなど）または有機塩基（例えばトリエチルアミン等
のトリ−Ｃ1-3 アルキルアミンなど）と塩を形成しても
よく、この様な塩も本発明の目的物に含まれる。
【０１４５】次に、この発明の化合物（Ｉ）またはその
塩の製造法について述べる。
塩の製造法について述べる。
【０１４６】以下の製法説明は、化合物（Ｉ）自体のみ
ならず、上述したその塩にも適用されるが、以下の説明
では単に化合物（Ｉ）と略称する。式
ならず、上述したその塩にも適用されるが、以下の説明
では単に化合物（Ｉ）と略称する。式
【０１４７】
【化６０】
〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕で表わされる化
合物またはその塩と、式
合物またはその塩と、式
【０１４８】
【化６１】
〔式中、Ｚ1 は脱離基を、その他の記号は前記と同意義
を示す。〕で表わされる化合物またはその塩を反応させ
ることによって化合物（Ｉ）を製造することができる。
を示す。〕で表わされる化合物またはその塩を反応させ
ることによって化合物（Ｉ）を製造することができる。
【０１４９】Ｚ1 で表わされる脱離基としては、例えば
ハロゲン原子（例えば、クロロ、ブロモ、ヨード）、Ｃ
1-6 アルキルスルホニルオキシ（例えば、メタンスルホ
ニルオキシ、エタンスルホニルオキシ）、Ｃ6-10アリー
ルスルホニルオキシ（例えばベンゼンスルホニルオキ
シ、ｐ−トルエンスルホニルオキシ）などが用いられ
る。特に、例えばハロゲン原子（例えば、クロロなど）
などが好ましい。
ハロゲン原子（例えば、クロロ、ブロモ、ヨード）、Ｃ
1-6 アルキルスルホニルオキシ（例えば、メタンスルホ
ニルオキシ、エタンスルホニルオキシ）、Ｃ6-10アリー
ルスルホニルオキシ（例えばベンゼンスルホニルオキ
シ、ｐ−トルエンスルホニルオキシ）などが用いられ
る。特に、例えばハロゲン原子（例えば、クロロなど）
などが好ましい。
【０１５０】化合物（II-a）またはその塩は、それ自体
公知の方法あるいはそれに準じる方法により製造するこ
とができる。例えば、インディアン ジャーナル オブ
ケミストリー（Indian J. Chem），2 ，211 （196
4）、インディアン ジャーナルオブ ケミストリー（I
ndian J. Chem），12，247 （1974）、ブレティン オ
ブ ザ ケミカル ソサイエティー オブ ジャパン
（Bull. Chem. Soc.， Jpn. ），43，1824（1970）、ケ
ミカル ファマシューティカル ブレティン（Chem. Ph
arm. Bull.），20，1328（1972）、ケミカル ファマシ
ューティカル ブレティン（Chem. Pharm. Bull.），2
7，1982（1979）、ヘルベチカ ヒミカ アクタ（Helv.
Chem. Acta），46，1696（1963）、シンセシス（Synth
esis ），541（1979）、U.S. 3,682,962、U.S. 3,911,1
26、Ger. Offen. 2,314,392 、Ger. Offen. 1 ，545 ，
805 などに記載の方法あるいはそれに準じた方法に従っ
て製造することができる。
公知の方法あるいはそれに準じる方法により製造するこ
とができる。例えば、インディアン ジャーナル オブ
ケミストリー（Indian J. Chem），2 ，211 （196
4）、インディアン ジャーナルオブ ケミストリー（I
ndian J. Chem），12，247 （1974）、ブレティン オ
ブ ザ ケミカル ソサイエティー オブ ジャパン
（Bull. Chem. Soc.， Jpn. ），43，1824（1970）、ケ
ミカル ファマシューティカル ブレティン（Chem. Ph
arm. Bull.），20，1328（1972）、ケミカル ファマシ
ューティカル ブレティン（Chem. Pharm. Bull.），2
7，1982（1979）、ヘルベチカ ヒミカ アクタ（Helv.
Chem. Acta），46，1696（1963）、シンセシス（Synth
esis ），541（1979）、U.S. 3,682,962、U.S. 3,911,1
26、Ger. Offen. 2,314,392 、Ger. Offen. 1 ，545 ，
805 などに記載の方法あるいはそれに準じた方法に従っ
て製造することができる。
【０１５１】化合物（III ）またはその塩は、それ自体
公知の方法あるいはそれに準じる方法により製造するこ
とができる。例えば、ケミカル ファルマシューティカ
ルブリティン（Chem. Pharm. Bull.）, 34, 3747-3761
（1986）、ＥＰ−Ａ−０，３７８，２０７などに記載の
方法に従って製造することができる。
公知の方法あるいはそれに準じる方法により製造するこ
とができる。例えば、ケミカル ファルマシューティカ
ルブリティン（Chem. Pharm. Bull.）, 34, 3747-3761
（1986）、ＥＰ−Ａ−０，３７８，２０７などに記載の
方法に従って製造することができる。
【０１５２】この発明の化合物（II-a）および（III ）
の塩としては、例えば無機酸（例えば、塩酸、リン酸、
臭化水素酸、硫酸）との塩、あるいは有機酸（例えば、
酢酸、ギ酸、プロピオン酸、フマル酸、マレイン酸、コ
ハク酸、酒石酸、クエン酸、リンゴ酸、蓚酸、安息香
酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸）との塩が
用いられる。さらにこの発明の化合物（II-a）および
（III ）が−ＣＯＯＨなどの酸性基を有している場合、
化合物（II-a）および（III ）は、無機塩基（例えば、
ナトリウム、カリウムなどのアルカリ金属、マグネネシ
ウムなどのアルカリ土類金属、アンモニアなど）または
有機塩基（例えばトリエチルアミンなどのトリ−Ｃ1-3
アルキルアミンなど）と塩を形成してもよい。
の塩としては、例えば無機酸（例えば、塩酸、リン酸、
臭化水素酸、硫酸）との塩、あるいは有機酸（例えば、
酢酸、ギ酸、プロピオン酸、フマル酸、マレイン酸、コ
ハク酸、酒石酸、クエン酸、リンゴ酸、蓚酸、安息香
酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸）との塩が
用いられる。さらにこの発明の化合物（II-a）および
（III ）が−ＣＯＯＨなどの酸性基を有している場合、
化合物（II-a）および（III ）は、無機塩基（例えば、
ナトリウム、カリウムなどのアルカリ金属、マグネネシ
ウムなどのアルカリ土類金属、アンモニアなど）または
有機塩基（例えばトリエチルアミンなどのトリ−Ｃ1-3
アルキルアミンなど）と塩を形成してもよい。
【０１５３】化合物（III ）またはその塩と、化合物
（II-a）またはその塩との反応は、例えば、化合物（II
I ）またはその塩と化合物（II-a）またはその塩を、溶
媒を用いずに、または必要に応じて溶媒中で反応させる
ことによって行なうことができる。該溶媒としては反応
を妨げない限り、一般に化学反応に用いることのできる
ものであれば何れのものでもよく、例えば炭化水素系溶
媒（例えば、ペンタン，ヘキサン，ベンゼン，トルエン
など）、ハロゲン化炭化水素系溶媒（例えば、ジクロロ
メタン，クロロホルム，１，２−ジクロロエタン，四塩
化炭素など）、エーテル系溶媒（例えば、エチルエーテ
ル，テトラヒドロフラン，ジオキサン，ジメトキシエタ
ンなど）、脂肪族ニトロ化合物系溶媒（例えば、ニトロ
メタン，プロピオニトリルなど）、芳香族ニトロ化合物
系溶媒（例えば、ニトロベンゼンなど）、二硫化炭素な
どの有機溶媒などが用いられる。特に、ジクロロメタ
ン，１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素系
溶媒、ニトロベンゼン等の芳香族ニトロ化合物系溶媒、
二硫化炭素などが好ましい。該溶媒の使用量は、化合物
（III ）またはその塩１ミリモルに対して通常０．５〜
１００ｍｌ，好ましくは５〜２０ｍｌである。反応温度
は、通常−３０℃〜１５０℃程度、好ましくは２０℃〜
１００℃程度である。反応時間は、通常０．５〜７２時
間、好ましくは１〜１６時間である。
（II-a）またはその塩との反応は、例えば、化合物（II
I ）またはその塩と化合物（II-a）またはその塩を、溶
媒を用いずに、または必要に応じて溶媒中で反応させる
ことによって行なうことができる。該溶媒としては反応
を妨げない限り、一般に化学反応に用いることのできる
ものであれば何れのものでもよく、例えば炭化水素系溶
媒（例えば、ペンタン，ヘキサン，ベンゼン，トルエン
など）、ハロゲン化炭化水素系溶媒（例えば、ジクロロ
メタン，クロロホルム，１，２−ジクロロエタン，四塩
化炭素など）、エーテル系溶媒（例えば、エチルエーテ
ル，テトラヒドロフラン，ジオキサン，ジメトキシエタ
ンなど）、脂肪族ニトロ化合物系溶媒（例えば、ニトロ
メタン，プロピオニトリルなど）、芳香族ニトロ化合物
系溶媒（例えば、ニトロベンゼンなど）、二硫化炭素な
どの有機溶媒などが用いられる。特に、ジクロロメタ
ン，１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素系
溶媒、ニトロベンゼン等の芳香族ニトロ化合物系溶媒、
二硫化炭素などが好ましい。該溶媒の使用量は、化合物
（III ）またはその塩１ミリモルに対して通常０．５〜
１００ｍｌ，好ましくは５〜２０ｍｌである。反応温度
は、通常−３０℃〜１５０℃程度、好ましくは２０℃〜
１００℃程度である。反応時間は、通常０．５〜７２時
間、好ましくは１〜１６時間である。
【０１５４】また、この反応は、ルイス酸の存在下で行
うこともできる。本反応に用いられるルイス酸として
は、例えば塩化アルミニウム，塩化亜鉛，塩化チタン，
塩化スズ（IV），三フッ化ホウ素，塩化鉄（II），塩化
鉄（III ），五塩化アンチモン（V ），塩化ビスマス
（III ），塩化水銀（II），フッ化水素，硫酸，ポリリ
ン酸などが用いられ、なかでも塩化アルミニウムなどの
フリーデルクラフツ触媒が好ましい。該ルイス酸の使用
量は、化合物（III ）またはその塩１モルに対して、通
常１〜１０モル、好ましくは２〜１０モル量である。化
合物（II-a）またはその塩の使用量は、化合物（III ）
またはその塩１モルに対し、通常約１〜２０モル、好ま
しくは約１〜５モルである。
うこともできる。本反応に用いられるルイス酸として
は、例えば塩化アルミニウム，塩化亜鉛，塩化チタン，
塩化スズ（IV），三フッ化ホウ素，塩化鉄（II），塩化
鉄（III ），五塩化アンチモン（V ），塩化ビスマス
（III ），塩化水銀（II），フッ化水素，硫酸，ポリリ
ン酸などが用いられ、なかでも塩化アルミニウムなどの
フリーデルクラフツ触媒が好ましい。該ルイス酸の使用
量は、化合物（III ）またはその塩１モルに対して、通
常１〜１０モル、好ましくは２〜１０モル量である。化
合物（II-a）またはその塩の使用量は、化合物（III ）
またはその塩１モルに対し、通常約１〜２０モル、好ま
しくは約１〜５モルである。
【０１５５】上記の反応で、化合物（III ）またはその
塩における基
塩における基
【０１５６】
【化６２】
が化合物（II-a）またはその塩に導入される位置はＡ環
の置換可能な位置のいずれにも導入されるが、例えば、
化合物（II-a）またはその塩の骨格が２，３，４，５−
テトラヒドロ−１，４−ベンズオキサゼピン（但し環Ａ
は無置換）の場合に、主に７位に導入される。しかし、
他の位置（６位、８位、９位）へ導入された化合物も生
成、分離することができる。
の置換可能な位置のいずれにも導入されるが、例えば、
化合物（II-a）またはその塩の骨格が２，３，４，５−
テトラヒドロ−１，４−ベンズオキサゼピン（但し環Ａ
は無置換）の場合に、主に７位に導入される。しかし、
他の位置（６位、８位、９位）へ導入された化合物も生
成、分離することができる。
【０１５７】また、例えば式
【０１５８】
【化６３】
〔式中の各記号は前記と同意義を示す。〕で表わされる
化合物またはその塩と、式
化合物またはその塩と、式
【０１５９】
【化６４】
〔式中の各記号は前記と同意義を示す。〕で表わされる
化合物またはその塩を反応させることにより式
化合物またはその塩を反応させることにより式
【０１６０】
【化６５】
〔式中の各記号は前記と同意義を示す。〕で表わされる
化合物またはその塩を製造することができる。
化合物またはその塩を製造することができる。
【０１６１】Ｚ2 で表わされる脱離基としては、例えば
ハロゲン原子（例えば、クロロ，ブロモ，ヨードな
ど）、Ｃ1-6 アルキルスルホニルオキシ（例えば、メタ
ンスルホニルオキシ，エタンスルホニルオキシなど）、
Ｃ6-10アリールスルホニルオキシ（例えば、ベンゼンス
ルホニルオキシ、ｐ−トルエンスルホニルオキシなど）
などが用いられる。なかでも、ハロゲン原子が好まし
い。より具体的には、Ｚ2 としては、例えばクロロ，ブ
ロモなどのハロゲン原子などが好ましい。
ハロゲン原子（例えば、クロロ，ブロモ，ヨードな
ど）、Ｃ1-6 アルキルスルホニルオキシ（例えば、メタ
ンスルホニルオキシ，エタンスルホニルオキシなど）、
Ｃ6-10アリールスルホニルオキシ（例えば、ベンゼンス
ルホニルオキシ、ｐ−トルエンスルホニルオキシなど）
などが用いられる。なかでも、ハロゲン原子が好まし
い。より具体的には、Ｚ2 としては、例えばクロロ，ブ
ロモなどのハロゲン原子などが好ましい。
【０１６２】Ｚ3 で表わされるＺ2 と共に脱離し得る基
としては、例えば水素原子、トリアルキルシリル基（例
えば、トリメチルシリル、トリエチルシリル、ｔ−ブチ
ルジメチルシリルなど）等が用いられる。なかでも、例
えば水素原子が繁用される。
としては、例えば水素原子、トリアルキルシリル基（例
えば、トリメチルシリル、トリエチルシリル、ｔ−ブチ
ルジメチルシリルなど）等が用いられる。なかでも、例
えば水素原子が繁用される。
【０１６３】化合物（VI-a）の塩としては、化合物
（Ｉ）の塩と同様のものが用いられる。
（Ｉ）の塩と同様のものが用いられる。
【０１６４】化合物（IV-a）および（V ）の塩として
は、例えば無機酸（例えば、塩酸、リン酸、臭化水素
酸、硫酸）との塩、あるいは有機酸（例えば、酢酸、ギ
酸、プロピオン酸、フマル酸、マレイン酸、コハク酸、
酒石酒、クエン酒、リンゴ酒、蓚酸、安息香酸、メタン
スルホン酸、ベンゼンスルホン酸）との塩が用いられ
る。さらにこの発明の化合物（IV-a）および（V ）が−
ＣＯＯＨなどの酸性基を有している場合、化合物（IV-
a）および（V ）は、無機塩基（例えば、ナトリウム、
カリウムなどのアルカリ金属、カルシウム、マグネシウ
ムなどのアルカリ土類金属、アンモニアなど）または有
機塩基（例えばトリエチルアミンなどのトリ−Ｃ1-3 ア
ルキルアミンなど）と塩を形成してもよい。
は、例えば無機酸（例えば、塩酸、リン酸、臭化水素
酸、硫酸）との塩、あるいは有機酸（例えば、酢酸、ギ
酸、プロピオン酸、フマル酸、マレイン酸、コハク酸、
酒石酒、クエン酒、リンゴ酒、蓚酸、安息香酸、メタン
スルホン酸、ベンゼンスルホン酸）との塩が用いられ
る。さらにこの発明の化合物（IV-a）および（V ）が−
ＣＯＯＨなどの酸性基を有している場合、化合物（IV-
a）および（V ）は、無機塩基（例えば、ナトリウム、
カリウムなどのアルカリ金属、カルシウム、マグネシウ
ムなどのアルカリ土類金属、アンモニアなど）または有
機塩基（例えばトリエチルアミンなどのトリ−Ｃ1-3 ア
ルキルアミンなど）と塩を形成してもよい。
【０１６５】本反応における化合物（V ）またはその塩
の使用量は、化合物（IV-a）またはその塩１モルに対し
て通常、１．０〜５０．０倍モル、好ましくは１．０〜
１０．０倍モルである。本反応は冷却下ないし加熱下
（０℃〜１２０℃）に行なうことができる。反応時間
は、通常、１０分〜４８時間、好ましくは２〜１６時間
である。
の使用量は、化合物（IV-a）またはその塩１モルに対し
て通常、１．０〜５０．０倍モル、好ましくは１．０〜
１０．０倍モルである。本反応は冷却下ないし加熱下
（０℃〜１２０℃）に行なうことができる。反応時間
は、通常、１０分〜４８時間、好ましくは２〜１６時間
である。
【０１６６】本反応は、溶媒を用いずに行なうことがで
きるが、必要に応じて溶媒中で反応を行なうことができ
る。この様な溶媒としては、本反応の進行を阻害しない
溶媒であれば何れのものでもよく、例えばメタノール，
エタノール，プロパノール，イソプロパノール，ｎ−ブ
タノール，ｔ−ブタノールなどの低級アルコール類、ジ
オキサン，エーテル，テトラヒドロフランなどのエーテ
ル類、ベンゼン，トルエン，キシレンなどの芳香族炭化
水素類、ジメチルホルムアミド，ジメチルアセトアミ
ド，ヘキサメチルホスホノトリアミドなどのアミド類、
酢酸エチル，酢酸ブチルなどのエステル類などが用いら
れる。該溶媒の使用量は、化合物（IV-a）またはその塩
１ミリモルに対して、通常０．５〜１００ｍｌ、好まし
くは５〜２０ｍｌである。
きるが、必要に応じて溶媒中で反応を行なうことができ
る。この様な溶媒としては、本反応の進行を阻害しない
溶媒であれば何れのものでもよく、例えばメタノール，
エタノール，プロパノール，イソプロパノール，ｎ−ブ
タノール，ｔ−ブタノールなどの低級アルコール類、ジ
オキサン，エーテル，テトラヒドロフランなどのエーテ
ル類、ベンゼン，トルエン，キシレンなどの芳香族炭化
水素類、ジメチルホルムアミド，ジメチルアセトアミ
ド，ヘキサメチルホスホノトリアミドなどのアミド類、
酢酸エチル，酢酸ブチルなどのエステル類などが用いら
れる。該溶媒の使用量は、化合物（IV-a）またはその塩
１ミリモルに対して、通常０．５〜１００ｍｌ、好まし
くは５〜２０ｍｌである。
【０１６７】また、本反応は必要に応じて塩基の存在下
で行なうことができる。用いられる塩基としては、例え
ば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸リチウム、水酸
化ナトリウム、水酸化カリウム、ナトリウムメトキシ
ド、ナトリウムエトキシド、水素化ナトリウムなどの無
機塩基やピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、トリ
エチルアミンなどの有機塩基がある。該塩基の使用量
は、化合物（V ）またはその塩に対して、通常当モル量
から過剰量、好ましくは１．０〜５．０倍モル量であ
る。
で行なうことができる。用いられる塩基としては、例え
ば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸リチウム、水酸
化ナトリウム、水酸化カリウム、ナトリウムメトキシ
ド、ナトリウムエトキシド、水素化ナトリウムなどの無
機塩基やピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、トリ
エチルアミンなどの有機塩基がある。該塩基の使用量
は、化合物（V ）またはその塩に対して、通常当モル量
から過剰量、好ましくは１．０〜５．０倍モル量であ
る。
【０１６８】さらに本反応は、所望によりヨウ化化合物
（例えば、ヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリウム、ヨウ化
リチウムなどのヨウ化アルカリ金属など）などの存在下
に反応を促進させてもよい。その場合、ヨウ化化合物の
使用量は、化合物（IV-a）またはその塩に対し、通常１
〜５倍モル当量、好ましくは１．０〜１．５倍モル量で
ある。
（例えば、ヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリウム、ヨウ化
リチウムなどのヨウ化アルカリ金属など）などの存在下
に反応を促進させてもよい。その場合、ヨウ化化合物の
使用量は、化合物（IV-a）またはその塩に対し、通常１
〜５倍モル当量、好ましくは１．０〜１．５倍モル量で
ある。
【０１６９】原料化合物（IV-a）またはその塩は、例え
ば式
ば式
【０１７０】
【化６６】
〔式中、各記号は前記と同意義を示す。〕で表わされる
化合物またはその塩と、式
化合物またはその塩と、式
【０１７１】
【化６７】
〔式中、Ｚ4 は脱離基を、その他の記号は前記と同意義
を示す。〕で表わされる化合物とを反応させることによ
って製造することができる。
を示す。〕で表わされる化合物とを反応させることによ
って製造することができる。
【０１７２】Ｚ4 で表わされる脱離基としては、例えば
ハロゲン原子（例えば、クロロ，ブロモ，ヨードな
ど）、Ｃ1-6 アルキルスルホニルオキシ（例えば、メタ
ンスルホニルオキシ，エタンスルホニルオキシなど）、
Ｃ6-10アリールスルホニルオキシ（例えば、ベンゼンス
ルホニルオキシ、ｐ−トルエンスルホニルオキシなど）
などが用いられる。特に、例えばハロゲン原子（例え
ば、クロロなど）が好ましい。
ハロゲン原子（例えば、クロロ，ブロモ，ヨードな
ど）、Ｃ1-6 アルキルスルホニルオキシ（例えば、メタ
ンスルホニルオキシ，エタンスルホニルオキシなど）、
Ｃ6-10アリールスルホニルオキシ（例えば、ベンゼンス
ルホニルオキシ、ｐ−トルエンスルホニルオキシなど）
などが用いられる。特に、例えばハロゲン原子（例え
ば、クロロなど）が好ましい。
【０１７３】化合物（VIII）は、それ自体公知の方法ま
たはそれに準じる方法により製造することができる。
たはそれに準じる方法により製造することができる。
【０１７４】化合物（II-a）またはその塩と化合物（VI
II）との反応は、化合物（II-a）またはその塩と化合物
（III ）またはその塩との反応と同様の条件により行う
ことができる。上記の反応で、化合物（VIII）における
基
II）との反応は、化合物（II-a）またはその塩と化合物
（III ）またはその塩との反応と同様の条件により行う
ことができる。上記の反応で、化合物（VIII）における
基
【０１７５】
【化６８】
が化合物（II-a）またはその塩に導入される位置はＡ環
の置換可能な位置のいずれにも導入されるが、例えば、
化合物（II-a）またはその塩の骨格が２，３，４，５−
テトラヒドロ−１，４−ベンズオキサゼピン（但し環Ａ
は無置換）の場合に、主に７位に導入される。しかし、
他の位置（６位、８位、９位）へ導入された化合物も生
成、分離することができる。
の置換可能な位置のいずれにも導入されるが、例えば、
化合物（II-a）またはその塩の骨格が２，３，４，５−
テトラヒドロ−１，４−ベンズオキサゼピン（但し環Ａ
は無置換）の場合に、主に７位に導入される。しかし、
他の位置（６位、８位、９位）へ導入された化合物も生
成、分離することができる。
【０１７６】かくして得られる化合物(IV-a)またはその
塩は、公知の手段たとえば濃縮、液性変換、転溶、溶媒
抽出、分留、蒸留、結晶化、再結晶、クロマトグラフィ
ーなどで単離、精製することができるが、単離すること
なく反応混合物のまま次の工程の原料として供されても
よい。
塩は、公知の手段たとえば濃縮、液性変換、転溶、溶媒
抽出、分留、蒸留、結晶化、再結晶、クロマトグラフィ
ーなどで単離、精製することができるが、単離すること
なく反応混合物のまま次の工程の原料として供されても
よい。
【０１７７】原料化合物（V ）またはその塩は、それ自
体公知の方法またはそれに準じる方法により製造するこ
とができる。
体公知の方法またはそれに準じる方法により製造するこ
とができる。
【０１７８】また、化合物（Ｉ）のうち、ｎが２である
化合物、すなわち式
化合物、すなわち式
【０１７９】
【化６９】
〔式中、Ｒ4 およびＲ5 は同一または異って水素原子あ
るいは置換基を有していてもよい炭化水素基を示し、そ
の他の各記号は前記と同意義を示す。］で表わされる化
合物またはその塩は、例えば式
るいは置換基を有していてもよい炭化水素基を示し、そ
の他の各記号は前記と同意義を示す。］で表わされる化
合物またはその塩は、例えば式
【０１８０】
【化７０】
〔式中の各記号は前記と同意義を示す。〕で表わされる
化合物またはその塩と、式 Ｒ5 −ＣＨＯ （XI） 〔式中、Ｒ5 は前記と同意義を示す。〕で表わされる化
合物と、式
化合物またはその塩と、式 Ｒ5 −ＣＨＯ （XI） 〔式中、Ｒ5 は前記と同意義を示す。〕で表わされる化
合物と、式
【０１８１】
【化７１】
〔式中の各記号は前記と同意義を示す。〕で表わされる
化合物またはその塩とを反応させることによっても製造
することができる。
化合物またはその塩とを反応させることによっても製造
することができる。
【０１８２】Ｒ4 及びＲ5 で表わされる置換基を有して
いてもよい炭化水素基としては、例えばＲ1 で表わされ
る置換基を有していてもよい炭化水素基などが用いられ
る。
いてもよい炭化水素基としては、例えばＲ1 で表わされ
る置換基を有していてもよい炭化水素基などが用いられ
る。
【０１８３】化合物（IX）の塩としては、化合物（Ｉ）
の塩と同様のものが用いられる。
の塩と同様のものが用いられる。
【０１８４】化合物（X ）の塩としては、例えば無機酸
（例えば、塩酸、リン酸、臭化水素酸、硫酸）との塩、
あるいは有機酸（例えば、酢酸、ギ酸、プロピオン酸、
フマル酸、マレイン酸、コハク酸、酒石酸、クエン酸、
リンゴ酸、蓚酸、安息香酸、メタンスルホン酸、ベンゼ
ンスルホン酸）との塩が用いられる。さらにこの発明の
化合物（X ）が−ＣＯＯＨなどの酸性基を有している場
合、化合物（X ）は、無機塩基（例えば、ナトリウム、
カリウム等のアルカリ金属、カルシウム、マグネシウム
等のアルカリ土類金属、アンモニアなど）または有機塩
基（例えばトリエチルアミンなどのトリ−Ｃ1-3 アルキ
ルアミンなど）と塩を形成してもよい。
（例えば、塩酸、リン酸、臭化水素酸、硫酸）との塩、
あるいは有機酸（例えば、酢酸、ギ酸、プロピオン酸、
フマル酸、マレイン酸、コハク酸、酒石酸、クエン酸、
リンゴ酸、蓚酸、安息香酸、メタンスルホン酸、ベンゼ
ンスルホン酸）との塩が用いられる。さらにこの発明の
化合物（X ）が−ＣＯＯＨなどの酸性基を有している場
合、化合物（X ）は、無機塩基（例えば、ナトリウム、
カリウム等のアルカリ金属、カルシウム、マグネシウム
等のアルカリ土類金属、アンモニアなど）または有機塩
基（例えばトリエチルアミンなどのトリ−Ｃ1-3 アルキ
ルアミンなど）と塩を形成してもよい。
【０１８５】本反応は、例えばオーガニック・リアクシ
ョン，第１巻，ｐ３０３〜３４１などに記載のマンニッ
ヒ反応方法と同様にして行なうことができる。具体的に
は、例えば化合物（XI）および化合物（V ）またはその
塩を、化合物（X ）またはその塩１当量に対して、通常
０．９ないし１０当量、好ましくは１．０ないし３．０
当量を反応させることによって製造することができる。
本反応は、通常室温ないし加熱下（１０〜１５０℃）に
行なうことができるが、特に８０〜１２０℃で行なうの
が好ましい。反応時間は、通常１〜４８時間、好ましく
は２〜２４時間である。この反応は、通常無溶媒下で、
あるいは溶媒を用いて行なうことができる。該溶媒とし
ては、本反応を妨げない限り一般にマンニッヒ反応に用
いられる溶媒の何れをも用いることができ、例えばエタ
ノールなどのアルコール系溶媒などが繁用される。該溶
媒の使用量は、化合物（X ）またはその塩１ミリモルに
対して、通常０．５〜２００ｍｌ、好ましくは５〜４０
ｍｌである。さらに本反応は、所望により塩酸などの無
機酸の存在下に行なうことができる。該酸の使用量は、
化合物（X ）またはその塩に対して触媒量（化合物（X
）１当量に対して０．００１〜０．０５当量）を用い
る。ただし、反応に用いる化合物（V ）あるいは（X ）
が塩を形成していない場合は、これらの化合物が塩を形
成するために用いられる量の酸を余分に用いるのが好ま
しい。
ョン，第１巻，ｐ３０３〜３４１などに記載のマンニッ
ヒ反応方法と同様にして行なうことができる。具体的に
は、例えば化合物（XI）および化合物（V ）またはその
塩を、化合物（X ）またはその塩１当量に対して、通常
０．９ないし１０当量、好ましくは１．０ないし３．０
当量を反応させることによって製造することができる。
本反応は、通常室温ないし加熱下（１０〜１５０℃）に
行なうことができるが、特に８０〜１２０℃で行なうの
が好ましい。反応時間は、通常１〜４８時間、好ましく
は２〜２４時間である。この反応は、通常無溶媒下で、
あるいは溶媒を用いて行なうことができる。該溶媒とし
ては、本反応を妨げない限り一般にマンニッヒ反応に用
いられる溶媒の何れをも用いることができ、例えばエタ
ノールなどのアルコール系溶媒などが繁用される。該溶
媒の使用量は、化合物（X ）またはその塩１ミリモルに
対して、通常０．５〜２００ｍｌ、好ましくは５〜４０
ｍｌである。さらに本反応は、所望により塩酸などの無
機酸の存在下に行なうことができる。該酸の使用量は、
化合物（X ）またはその塩に対して触媒量（化合物（X
）１当量に対して０．００１〜０．０５当量）を用い
る。ただし、反応に用いる化合物（V ）あるいは（X ）
が塩を形成していない場合は、これらの化合物が塩を形
成するために用いられる量の酸を余分に用いるのが好ま
しい。
【０１８６】化合物（X ）またはその塩は、化合物（II
-a）またはその塩と式 Ｚ5 −ＣＯ−ＣＨ2 −Ｒ4 （XII ） （式中、Ｚ5 は脱離基を、その他の記号は前記と同意義
を示す）で表わされる化合物とを反応させることによっ
て製造することができる。本反応は、例えば前述した化
合物（II-a）またはその塩と化合物（VIII）との反応と
同様に行うことができる。
-a）またはその塩と式 Ｚ5 −ＣＯ−ＣＨ2 −Ｒ4 （XII ） （式中、Ｚ5 は脱離基を、その他の記号は前記と同意義
を示す）で表わされる化合物とを反応させることによっ
て製造することができる。本反応は、例えば前述した化
合物（II-a）またはその塩と化合物（VIII）との反応と
同様に行うことができる。
【０１８７】化合物（XI）は、それ自体公知の方法また
はそれに準じる方法により製造することができる。
はそれに準じる方法により製造することができる。
【０１８８】また、上記各反応において、原料化合物が
置換基としてアミノ基，カルボキシル基，ヒドロキシル
基などを有する場合、これらの基にペプチド化学などで
一般的に用いられるような保護基が導入されたものであ
ってもよく、反応後に必要に応じて保護基を除去するこ
とにより目的化合物を得ることができる。
置換基としてアミノ基，カルボキシル基，ヒドロキシル
基などを有する場合、これらの基にペプチド化学などで
一般的に用いられるような保護基が導入されたものであ
ってもよく、反応後に必要に応じて保護基を除去するこ
とにより目的化合物を得ることができる。
【０１８９】アミノ基の保護基としては、例えば置換基
を有していてもよいホルミルやＣ1-6 アルキル−カルボ
ニル（例えば、アセチル、エチルカルボニルなど）、ベ
ンゾイル、Ｃ1-6 アルキル−オキシカルボニル（例え
ば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニルなど）、
フェニルオキシカルボニル（例えば、フェノキシカルボ
ニルなど）、Ｃ7-15アラルキルオキシ−カルボニル（例
えば、ベンジルオキシカルボニル，フルオレニルオキシ
カルボニルなど）、トリチル、フタロイルなどが用いら
れる。これらの置換基としては、ハロゲン原子（例え
ば、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード）、Ｃ1-6 アル
キル−カルボニル（例えば、メチルカルボニル、エチル
カルボニル、ブチルカルボニルなど）、ニトロ基などが
用いられ、置換基の数は１ないし３個程度である。
を有していてもよいホルミルやＣ1-6 アルキル−カルボ
ニル（例えば、アセチル、エチルカルボニルなど）、ベ
ンゾイル、Ｃ1-6 アルキル−オキシカルボニル（例え
ば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニルなど）、
フェニルオキシカルボニル（例えば、フェノキシカルボ
ニルなど）、Ｃ7-15アラルキルオキシ−カルボニル（例
えば、ベンジルオキシカルボニル，フルオレニルオキシ
カルボニルなど）、トリチル、フタロイルなどが用いら
れる。これらの置換基としては、ハロゲン原子（例え
ば、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード）、Ｃ1-6 アル
キル−カルボニル（例えば、メチルカルボニル、エチル
カルボニル、ブチルカルボニルなど）、ニトロ基などが
用いられ、置換基の数は１ないし３個程度である。
【０１９０】カルボキシル基の保護基としては、例えば
置換基を有していてもよいＣ1-6 アルキル（例えば、メ
チル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチ
ル、tert−ブチルなど）、フェニル、トリチル、シリル
などが用いられる。これらの置換基としては、ハロゲン
原子（例えば、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード）、
ホルミル、Ｃ1-6 アルキル−カルボニル（例えば、メチ
ルカルボニル、エチルカルボニル、ブチルカルボニルな
ど）、ニトロ基などが用いられ、置換基の数は１ないし
３個程度である。
置換基を有していてもよいＣ1-6 アルキル（例えば、メ
チル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチ
ル、tert−ブチルなど）、フェニル、トリチル、シリル
などが用いられる。これらの置換基としては、ハロゲン
原子（例えば、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード）、
ホルミル、Ｃ1-6 アルキル−カルボニル（例えば、メチ
ルカルボニル、エチルカルボニル、ブチルカルボニルな
ど）、ニトロ基などが用いられ、置換基の数は１ないし
３個程度である。
【０１９１】ヒドロキシル基の保護基としては、例えば
置換基を有していてもよいＣ1-6 アルキル（例えば、メ
チル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチ
ル、tert−ブチルなど）、フェニル、Ｃ7-10アラルキル
（例えば、ベンジルなど）、ホルミル、Ｃ1-6 アルキル
−カルボニル（例えば、アセチル、エチルカルボニルな
ど）、フェニルオキシカルボニル（例えば、フェノキシ
カルボニルなど）、Ｃ7-10アラルキル−カルボニル（例
えば、ベンジルオキシカルボニルなど）、ピラニル、フ
ラニル、シリルなどが用いられる。これらの置換基とし
ては、ハロゲン原子（例えば、フルオロ、クロロ、ブロ
モ、ヨード）、Ｃ1-6 アルキル、フェニル、Ｃ7-10アラ
ルキル、ニトロ基などが用いられ、置換基の数は１ない
し４個程度である。
置換基を有していてもよいＣ1-6 アルキル（例えば、メ
チル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチ
ル、tert−ブチルなど）、フェニル、Ｃ7-10アラルキル
（例えば、ベンジルなど）、ホルミル、Ｃ1-6 アルキル
−カルボニル（例えば、アセチル、エチルカルボニルな
ど）、フェニルオキシカルボニル（例えば、フェノキシ
カルボニルなど）、Ｃ7-10アラルキル−カルボニル（例
えば、ベンジルオキシカルボニルなど）、ピラニル、フ
ラニル、シリルなどが用いられる。これらの置換基とし
ては、ハロゲン原子（例えば、フルオロ、クロロ、ブロ
モ、ヨード）、Ｃ1-6 アルキル、フェニル、Ｃ7-10アラ
ルキル、ニトロ基などが用いられ、置換基の数は１ない
し４個程度である。
【０１９２】また、保護基の除去方法としては、それ自
体公知またはそれに準じる方法が用いられるが、例えば
酸、塩基、還元、紫外光照射、ヒドラジン、フェニルヒ
ドラジン、Ｎ−メチルジチオカルバミン酸ナトリウム、
テトラブチルアンモニウムフルオリド、酢酸パラジウム
などで処理する方法が用いられる。
体公知またはそれに準じる方法が用いられるが、例えば
酸、塩基、還元、紫外光照射、ヒドラジン、フェニルヒ
ドラジン、Ｎ−メチルジチオカルバミン酸ナトリウム、
テトラブチルアンモニウムフルオリド、酢酸パラジウム
などで処理する方法が用いられる。
【０１９３】かくして得られる化合物（Ｉ）、（VI-a）
または（IX）あるいはその塩が置換基を有していてもよ
いアシルアミノ基を有する場合、脱アシル化反応に付す
ことによって無置換又はモノ置換のアミノ基を有する化
合物またはその塩とすることができる。原料化合物とし
て用いられる置換基を有していてもよいアシルアミノ基
を有する化合物（Ｉ）、（VI-a）または（IX）あるいは
その塩は、公知の手段たとえば濃縮、液性変換、転溶、
溶媒抽出、分留、蒸留、結晶化、再結晶、クロマトグラ
フィー等で単離、精製したものでもよいが、単離するこ
となく反応混合物のまま原料として供されてもよい。
または（IX）あるいはその塩が置換基を有していてもよ
いアシルアミノ基を有する場合、脱アシル化反応に付す
ことによって無置換又はモノ置換のアミノ基を有する化
合物またはその塩とすることができる。原料化合物とし
て用いられる置換基を有していてもよいアシルアミノ基
を有する化合物（Ｉ）、（VI-a）または（IX）あるいは
その塩は、公知の手段たとえば濃縮、液性変換、転溶、
溶媒抽出、分留、蒸留、結晶化、再結晶、クロマトグラ
フィー等で単離、精製したものでもよいが、単離するこ
となく反応混合物のまま原料として供されてもよい。
【０１９４】すなわち、脱アシル化反応においては、置
換基を有していてもよいアシルアミノ基を有する化合物
（Ｉ）、（VI-a）または（IX）あるいはその塩は、例え
ば鉱酸（例えば硝酸，塩酸，臭化水素酸，ヨウ素酸，硫
酸）などの酸または例えばアルカリ金属水酸化物（例え
ば、水酸化ナトリウム，水酸化カリウム，水酸化リチウ
ム）などの塩基の水溶液中、通常１０〜１５０℃、好ま
しくは５０〜１００℃に保持される。該酸又は塩基の使
用量は、化合物（XII ）またはその塩に対し、通常１〜
１００当量、好ましくは１〜４０当量である。酸および
塩基の強さとしては、通常約０．１〜１０規定、好まし
くは２〜１０規定である。反応時間は、反応温度にもよ
るが、通常１時間〜２４時間、好ましくは２時間〜１０
時間程度である。
換基を有していてもよいアシルアミノ基を有する化合物
（Ｉ）、（VI-a）または（IX）あるいはその塩は、例え
ば鉱酸（例えば硝酸，塩酸，臭化水素酸，ヨウ素酸，硫
酸）などの酸または例えばアルカリ金属水酸化物（例え
ば、水酸化ナトリウム，水酸化カリウム，水酸化リチウ
ム）などの塩基の水溶液中、通常１０〜１５０℃、好ま
しくは５０〜１００℃に保持される。該酸又は塩基の使
用量は、化合物（XII ）またはその塩に対し、通常１〜
１００当量、好ましくは１〜４０当量である。酸および
塩基の強さとしては、通常約０．１〜１０規定、好まし
くは２〜１０規定である。反応時間は、反応温度にもよ
るが、通常１時間〜２４時間、好ましくは２時間〜１０
時間程度である。
【０１９５】かくして得られる無置換又はモノ置換のア
ミノ基を有する化合物（Ｉ）、（VI-a）または（IX）あ
るいはその塩は、無置換又はモノ置換のアミノ基に置換
基を有していてもよい炭化水素基を導入することによっ
て、アミノ基が置換基を有していてもよい炭化水素基で
置換された化合物（Ｉ）、（VI-a）または（IX）あるい
はその塩を製造することができる。原料化合物として用
いられる無置換又はモノ置換のアミノ基を有する化合物
（Ｉ）、（VI-a）または（IX）あるいはその塩は、公知
の手段たとえば濃縮、液性変換、転溶、溶媒抽出、分
留、蒸留、結晶化、再結晶、クロマトグラフィー等で単
離、精製した後に用いることができるが、単離すること
なく反応混合物のまま原料として供されてもよい。
ミノ基を有する化合物（Ｉ）、（VI-a）または（IX）あ
るいはその塩は、無置換又はモノ置換のアミノ基に置換
基を有していてもよい炭化水素基を導入することによっ
て、アミノ基が置換基を有していてもよい炭化水素基で
置換された化合物（Ｉ）、（VI-a）または（IX）あるい
はその塩を製造することができる。原料化合物として用
いられる無置換又はモノ置換のアミノ基を有する化合物
（Ｉ）、（VI-a）または（IX）あるいはその塩は、公知
の手段たとえば濃縮、液性変換、転溶、溶媒抽出、分
留、蒸留、結晶化、再結晶、クロマトグラフィー等で単
離、精製した後に用いることができるが、単離すること
なく反応混合物のまま原料として供されてもよい。
【０１９６】すなわち、無置換又はモノ置換のアミノ基
を有する化合物（Ｉ）、（VI-a）または（IX）あるいは
その塩と式 Ｒ7 −Ｚ3 （XIII） 〔式中、Ｒ7 は置換基を有していてもよい炭化水素基
を、Ｚ3 は脱離基を示す。〕で表わされる化合物との反
応によってもアミノ基が置換基を有していてもよい炭化
水素基で置換された化合物（Ｉ）、（VI-a）または（I
X）あるいはその塩を製造することができる。
を有する化合物（Ｉ）、（VI-a）または（IX）あるいは
その塩と式 Ｒ7 −Ｚ3 （XIII） 〔式中、Ｒ7 は置換基を有していてもよい炭化水素基
を、Ｚ3 は脱離基を示す。〕で表わされる化合物との反
応によってもアミノ基が置換基を有していてもよい炭化
水素基で置換された化合物（Ｉ）、（VI-a）または（I
X）あるいはその塩を製造することができる。
【０１９７】例えば、本発明の化合物（Ｉ）又は（I'）
若しくはその塩において、Ｂ環、Ｂ’環及び／又はＹで
表される含窒素飽和異項環が無置換又はモノ置換のアミ
ノ基を有する場合は、式（XIII）で表される化合物と反
応させることによって、Ｒ7で表される置換基を有して
いてもよい炭化水素基を導入することができる。またＢ
環、Ｂ’環及び／又はＹで表される含窒素飽和異項環が
その環内に無置換又はモノ置換のアミノ基を有する場
合、同様にして、Ｂ環、Ｂ’環及び／又はＹで表される
含窒素飽和異項環にＲ7 で表される置換基を有していて
もよい炭化水素基を導入することができる。
若しくはその塩において、Ｂ環、Ｂ’環及び／又はＹで
表される含窒素飽和異項環が無置換又はモノ置換のアミ
ノ基を有する場合は、式（XIII）で表される化合物と反
応させることによって、Ｒ7で表される置換基を有して
いてもよい炭化水素基を導入することができる。またＢ
環、Ｂ’環及び／又はＹで表される含窒素飽和異項環が
その環内に無置換又はモノ置換のアミノ基を有する場
合、同様にして、Ｂ環、Ｂ’環及び／又はＹで表される
含窒素飽和異項環にＲ7 で表される置換基を有していて
もよい炭化水素基を導入することができる。
【０１９８】Ｒ7 で表わされる置換基を有していてもよ
い炭化水素基としては、例えばＲ2、Ｒ3 およびＲ6 で
述べた置換基を有していてもよい炭化水素基がそのまま
用いられる。
い炭化水素基としては、例えばＲ2、Ｒ3 およびＲ6 で
述べた置換基を有していてもよい炭化水素基がそのまま
用いられる。
【０１９９】Ｚ3 で表わされる脱離基としては、例えば
ハロゲン原子（例えば、クロロ、ブロモ、ヨード）、Ｃ
1-6 アルキルスルホニルオキシ（例えば、メタンスルホ
ニルオキシ、エタンスルホニルオキシ）、Ｃ6-10アリー
ルスルホニルオキシ（例えばベンゼンスルホニルオキ
シ、ｐ−トルエンスルホニルオキシ）などが含まれる。
特に、例えばハロゲン原子（例えば、クロロなど）など
が好ましい。
ハロゲン原子（例えば、クロロ、ブロモ、ヨード）、Ｃ
1-6 アルキルスルホニルオキシ（例えば、メタンスルホ
ニルオキシ、エタンスルホニルオキシ）、Ｃ6-10アリー
ルスルホニルオキシ（例えばベンゼンスルホニルオキ
シ、ｐ−トルエンスルホニルオキシ）などが含まれる。
特に、例えばハロゲン原子（例えば、クロロなど）など
が好ましい。
【０２００】上記反応は溶媒を用いてまたは用いない
で、また必要に応じて塩基の存在下に行われる。該塩基
としては、たとえば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭
酸リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、ナト
リウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、水素化ナト
リウムなどの無機塩基やピリジン、４−ジメチルアミノ
ピリジン、トリエチルアミンなどの有機塩基が用いられ
る。溶媒を使用する場合、該溶媒としてはたとえばメタ
ノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノー
ル、ｎ−ブタノール、ｔ−ブタノールなどの低級アルコ
ール類、ジオキサン、エチルエーテル、テトラヒドロフ
ランなどのエーテル類、ベンゼン、トルエン、キシレン
などの芳香族炭化水素類、ジメチルホルムアミド、ジメ
チルアセトアミド、ヘキサメチルホスホノトリアミドな
どのアミド類、酢酸エチル、酢酸ブチルなどのエステル
類などの反応の進行を阻害しない溶媒が使用される。本
反応は冷却下（約０℃〜１０℃）、室温下（約１０℃〜
４０℃）あるいは加熱下（約４０℃〜１２０℃）で行う
ことができ、反応時間は、通常、１０分〜４８時間、好
ましくは２〜１６時間である。また使用する化合物（XI
II）の量は、通常無置換又はモノ置換のアミノ基を有す
る化合物（Ｉ）、（VI-a）または（IX）あるいはその塩
に対して好ましくは０．３〜５．０倍モルである。塩基
を使用する場合の塩基の使用量は、通常、無置換又はモ
ノ置換のアミノ基を有する化合物（Ｉ）、（VI-a）また
は（IX）あるいはその塩に対して、約当モル量から過剰
量、好ましくは、１．１〜５倍モル量用いられる。
で、また必要に応じて塩基の存在下に行われる。該塩基
としては、たとえば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭
酸リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、ナト
リウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、水素化ナト
リウムなどの無機塩基やピリジン、４−ジメチルアミノ
ピリジン、トリエチルアミンなどの有機塩基が用いられ
る。溶媒を使用する場合、該溶媒としてはたとえばメタ
ノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノー
ル、ｎ−ブタノール、ｔ−ブタノールなどの低級アルコ
ール類、ジオキサン、エチルエーテル、テトラヒドロフ
ランなどのエーテル類、ベンゼン、トルエン、キシレン
などの芳香族炭化水素類、ジメチルホルムアミド、ジメ
チルアセトアミド、ヘキサメチルホスホノトリアミドな
どのアミド類、酢酸エチル、酢酸ブチルなどのエステル
類などの反応の進行を阻害しない溶媒が使用される。本
反応は冷却下（約０℃〜１０℃）、室温下（約１０℃〜
４０℃）あるいは加熱下（約４０℃〜１２０℃）で行う
ことができ、反応時間は、通常、１０分〜４８時間、好
ましくは２〜１６時間である。また使用する化合物（XI
II）の量は、通常無置換又はモノ置換のアミノ基を有す
る化合物（Ｉ）、（VI-a）または（IX）あるいはその塩
に対して好ましくは０．３〜５．０倍モルである。塩基
を使用する場合の塩基の使用量は、通常、無置換又はモ
ノ置換のアミノ基を有する化合物（Ｉ）、（VI-a）また
は（IX）あるいはその塩に対して、約当モル量から過剰
量、好ましくは、１．１〜５倍モル量用いられる。
【０２０１】さらに本反応は所望によりヨウ化化合物、
たとえばヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリウム、ヨウ化リ
チウムなどの存在下に反応を促進させてもよい。これら
のヨウ化化合物の存在下で反応を行なう場合、その使用
量は、化合物（XI）に対し、通常１〜５倍モル当量で好
ましくは１．１〜１．５倍モル量である。
たとえばヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリウム、ヨウ化リ
チウムなどの存在下に反応を促進させてもよい。これら
のヨウ化化合物の存在下で反応を行なう場合、その使用
量は、化合物（XI）に対し、通常１〜５倍モル当量で好
ましくは１．１〜１．５倍モル量である。
【０２０２】化合物（XIII）は、それ自体公知またはそ
れに準じる方法によって製造することができる。
れに準じる方法によって製造することができる。
【０２０３】新規化合物である化合物（I'）またはその
塩も、上記の化合物（Ｉ）またはその塩の製造のために
用いられる方法と同様にして製造できる。
塩も、上記の化合物（Ｉ）またはその塩の製造のために
用いられる方法と同様にして製造できる。
【０２０４】かくして得られる化合物（Ｉ）または化合
物（I'）は、遊離体の場合常法に従って塩にすることが
でき、また塩を形成している場合常法に従って遊離体あ
るいは他の塩に変換することもできる。得られる化合物
（Ｉ）または化合物（I'）あるいはその塩は、前述のご
とき公知の手段により単離、精製することができる。ま
た、化合物（Ｉ）または（I'）あるいはその塩には、不
斉炭素原子の存在に基づく立体異性体が含まれるが、こ
れらもまた前述のごとき公知の手段あるいは分別再結
晶、光学活性カラムによるクロマトグラフィーなどの手
段により単離、精製することができる。
物（I'）は、遊離体の場合常法に従って塩にすることが
でき、また塩を形成している場合常法に従って遊離体あ
るいは他の塩に変換することもできる。得られる化合物
（Ｉ）または化合物（I'）あるいはその塩は、前述のご
とき公知の手段により単離、精製することができる。ま
た、化合物（Ｉ）または（I'）あるいはその塩には、不
斉炭素原子の存在に基づく立体異性体が含まれるが、こ
れらもまた前述のごとき公知の手段あるいは分別再結
晶、光学活性カラムによるクロマトグラフィーなどの手
段により単離、精製することができる。
【０２０５】本発明の化合物（Ｉ）、または（I'）ある
いはその塩は、哺乳動物の中枢神経系に作用し、強いコ
リンエステラーゼ阻害活性を有し、人または動物（例え
ば、マウス）における各種健忘誘発作用に対し優れた抗
健忘作用を示す。
いはその塩は、哺乳動物の中枢神経系に作用し、強いコ
リンエステラーゼ阻害活性を有し、人または動物（例え
ば、マウス）における各種健忘誘発作用に対し優れた抗
健忘作用を示す。
【０２０６】更に、本発明化合物（Ｉ）または（I'）あ
るいはその塩は、尾懸垂試験において活性を有し、人又
は動物において優れた抗うつ作用を示す。
るいはその塩は、尾懸垂試験において活性を有し、人又
は動物において優れた抗うつ作用を示す。
【０２０７】この発明の化合物（Ｉ）又は（I'）あるい
はその塩は、フィゾスチグミンと比較して、中枢神経に
対する作用と末梢神経に対する作用との分離が極めてよ
く、抗健忘作用及び抗うつ作用を示す用量では、痙攣作
用、流涎作用、下痢などの末梢神経作用は無いか、もし
くは極めて軽微で、作用持続時間が長く、毒性が低い特
徴を有する。また経口投与により著効を奏する。この発
明の化合物（Ｉ）または（I'）あるいはその塩の急性毒
性（ＬＤ50）は１００ｍｇ／ｋｇ以上である。
はその塩は、フィゾスチグミンと比較して、中枢神経に
対する作用と末梢神経に対する作用との分離が極めてよ
く、抗健忘作用及び抗うつ作用を示す用量では、痙攣作
用、流涎作用、下痢などの末梢神経作用は無いか、もし
くは極めて軽微で、作用持続時間が長く、毒性が低い特
徴を有する。また経口投与により著効を奏する。この発
明の化合物（Ｉ）または（I'）あるいはその塩の急性毒
性（ＬＤ50）は１００ｍｇ／ｋｇ以上である。
【０２０８】従って本発明の化合物は、人を含む哺乳動
物の安全な脳機能改善薬として有用である。
物の安全な脳機能改善薬として有用である。
【０２０９】この発明の化合物の有用な対象疾病名とし
ては、たとえば老年性痴呆、アルツハイマー病、ハンチ
ントン舞踏病、運動過多病、躁病などが挙げられ、この
発明の化合物は、前記の疾病の予防または治療に用いる
ことができる。また、本発明化合物は、前記の疾病の学
習・記憶障害だけでなく、その関連症状であるうつ状態
等にも効果を有する。
ては、たとえば老年性痴呆、アルツハイマー病、ハンチ
ントン舞踏病、運動過多病、躁病などが挙げられ、この
発明の化合物は、前記の疾病の予防または治療に用いる
ことができる。また、本発明化合物は、前記の疾病の学
習・記憶障害だけでなく、その関連症状であるうつ状態
等にも効果を有する。
【０２１０】本発明の化合物は、通常、医薬的に受容な
担体とともに製剤化して、ヒトを含む哺乳動物に経口
的、もしくは非経口的に投与し得る。
担体とともに製剤化して、ヒトを含む哺乳動物に経口
的、もしくは非経口的に投与し得る。
【０２１１】製剤の剤型としては、経口用製剤（例え
ば、粉末剤、錠剤、顆粒剤、カプセル剤などの固形製
剤、液剤、懸濁剤、乳剤などの液剤）ならびに非経口用
製剤（例えば、坐剤、液剤や懸濁剤などの注射剤）の何
れかであってもよい。これらの製剤は、それ自体公知の
方法を用いて作ることができる。
ば、粉末剤、錠剤、顆粒剤、カプセル剤などの固形製
剤、液剤、懸濁剤、乳剤などの液剤）ならびに非経口用
製剤（例えば、坐剤、液剤や懸濁剤などの注射剤）の何
れかであってもよい。これらの製剤は、それ自体公知の
方法を用いて作ることができる。
【０２１２】固形製剤の場合、担体としては、例えば、
乳糖、粉糖、マンニトール、コーンスターチ、タルク、
結晶セルロース（アビセル等）、ステアリン酸マグネシ
ウム、軽質無水ケイ酸、炭酸マグネシウム、炭酸カルシ
ウム、Ｌ−システイン等の賦形剤；澱粉、アルファー化
澱粉、蔗糖、ゼラチン、アラビアゴム末、メチルセルロ
ース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチル
セルロースナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロー
ル、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニル
ピロリドン、プルラン、デキストリン等の結合剤；カル
ボキシメチルセルロースカルシウム、低置換度ヒドロキ
シプロピルセルロース、クロスカルメロースナトリウ
ム、カルメロースカルシウム等の崩壊剤；アルキル硫酸
ナトリウムなどのアニオン系界面活性剤、ポリオキシエ
チレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン
脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンヒマシ油誘導体な
どの非イオン系界面活性剤等の界面活性剤；着色剤；矯
味剤；吸着剤；防腐剤；湿潤剤；帯電防止剤；崩壊延長
剤が挙げられる。また固形製剤は、粉末剤、錠剤、顆粒
剤等をコーティング剤でコーティングしたコーティング
製剤であってもよい。
乳糖、粉糖、マンニトール、コーンスターチ、タルク、
結晶セルロース（アビセル等）、ステアリン酸マグネシ
ウム、軽質無水ケイ酸、炭酸マグネシウム、炭酸カルシ
ウム、Ｌ−システイン等の賦形剤；澱粉、アルファー化
澱粉、蔗糖、ゼラチン、アラビアゴム末、メチルセルロ
ース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチル
セルロースナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロー
ル、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニル
ピロリドン、プルラン、デキストリン等の結合剤；カル
ボキシメチルセルロースカルシウム、低置換度ヒドロキ
シプロピルセルロース、クロスカルメロースナトリウ
ム、カルメロースカルシウム等の崩壊剤；アルキル硫酸
ナトリウムなどのアニオン系界面活性剤、ポリオキシエ
チレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン
脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンヒマシ油誘導体な
どの非イオン系界面活性剤等の界面活性剤；着色剤；矯
味剤；吸着剤；防腐剤；湿潤剤；帯電防止剤；崩壊延長
剤が挙げられる。また固形製剤は、粉末剤、錠剤、顆粒
剤等をコーティング剤でコーティングしたコーティング
製剤であってもよい。
【０２１３】尚、注射剤は、殺菌され、血液と等張であ
るのが好ましい。液剤や懸濁剤の場合、水、エチルアル
コール等の希釈剤、血液と等張とするための食塩、ブド
ウ糖やグリセリン等を含有していてもよく、この他、剤
型に応じて、溶解補助剤、緩衝剤、着色剤、香料、甘味
料、保存剤等を含有していてもよい。
るのが好ましい。液剤や懸濁剤の場合、水、エチルアル
コール等の希釈剤、血液と等張とするための食塩、ブド
ウ糖やグリセリン等を含有していてもよく、この他、剤
型に応じて、溶解補助剤、緩衝剤、着色剤、香料、甘味
料、保存剤等を含有していてもよい。
【０２１４】本発明の化合物の投与量は、対象疾患の種
類、症状などにより差異はあるが、一般的に成人（体重
７０ｋｇ）においては、経口投与の場合、一日につき約
０．０１ｍｇ〜５０ｍｇ、好ましくは０．１〜３０ｍ
ｇ、より好ましくは０．５〜１０ｍｇである。本発明の
コリンエステラーゼ阻害剤は、通常、製剤中、前記化合
物（Ｉ）または（I'）を０．０１〜７０重量％、好まし
くは１〜５０重量％程度含む場合が多い。また、投与単
位形態における本発明の化合物（Ｉ）または（I'）の含
有量は、対象疾患の種類、症状などにより変動するが、
通常、１０〜１０００ｍｇ程度である場合が多い。
類、症状などにより差異はあるが、一般的に成人（体重
７０ｋｇ）においては、経口投与の場合、一日につき約
０．０１ｍｇ〜５０ｍｇ、好ましくは０．１〜３０ｍ
ｇ、より好ましくは０．５〜１０ｍｇである。本発明の
コリンエステラーゼ阻害剤は、通常、製剤中、前記化合
物（Ｉ）または（I'）を０．０１〜７０重量％、好まし
くは１〜５０重量％程度含む場合が多い。また、投与単
位形態における本発明の化合物（Ｉ）または（I'）の含
有量は、対象疾患の種類、症状などにより変動するが、
通常、１０〜１０００ｍｇ程度である場合が多い。
【０２１５】
【実施例】以下において、実施例、参考例、製剤例およ
び実験例によりこの発明をより具体的にするが、この発
明はこれらに限定されるものではない。
び実験例によりこの発明をより具体的にするが、この発
明はこれらに限定されるものではない。
【０２１６】実験例、参考例のカラムクロマトグラフィ
ーにおける溶出は、特記しない場合はＴＬＣ（Thin Lay
er Chromatography ，薄層クロマトグラフィー）による
観察下に行われた。ＴＬＣ観察においては、ＴＬＣプレ
ートとしてメルク（Merck ）社製の６０Ｆ254 を、展開
溶媒としてカラムクロマトグラフィーで溶出溶媒として
用いられた溶媒を、検出法としてＵＶ検出器を採用し
た。また、ＴＬＣプレート上のスポットに４８％ＨＢｒ
を噴霧し、加熱して加水分解した後にニンヒドリン（ni
nhydrin ）試薬を噴霧し、再び加熱して赤〜赤紫色に変
わる現象も検出法として併用して目的物を含む溶出分画
を確認し、集めた。特記しない限りカラム用シリカゲル
はメルク社製のキーゼルゲル６０（７０〜２３０メッシ
ュ）を用いた。
ーにおける溶出は、特記しない場合はＴＬＣ（Thin Lay
er Chromatography ，薄層クロマトグラフィー）による
観察下に行われた。ＴＬＣ観察においては、ＴＬＣプレ
ートとしてメルク（Merck ）社製の６０Ｆ254 を、展開
溶媒としてカラムクロマトグラフィーで溶出溶媒として
用いられた溶媒を、検出法としてＵＶ検出器を採用し
た。また、ＴＬＣプレート上のスポットに４８％ＨＢｒ
を噴霧し、加熱して加水分解した後にニンヒドリン（ni
nhydrin ）試薬を噴霧し、再び加熱して赤〜赤紫色に変
わる現象も検出法として併用して目的物を含む溶出分画
を確認し、集めた。特記しない限りカラム用シリカゲル
はメルク社製のキーゼルゲル６０（７０〜２３０メッシ
ュ）を用いた。
【０２１７】なお、“常温”あるいは“室温”とあるの
は通常約５℃から４０℃を意味し、常圧とあるのは、一
気圧近辺を意味する。また、特記しない限り％は重量百
分率を示す。
は通常約５℃から４０℃を意味し、常圧とあるのは、一
気圧近辺を意味する。また、特記しない限り％は重量百
分率を示す。
【０２１８】実施例１
３−（１−アセチルピペリジン−４−イル）−１−（４
−アセチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，４−
ベンズオキサゼピン−７−イル）−１−プロパノン
−アセチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，４−
ベンズオキサゼピン−７−イル）−１−プロパノン
【０２１９】
【化７２】
１）２，３，４，５−テトラヒドロ−１，４−ベンズオ
キサゼピン−５−オン１．５ｇのテトラヒドロフラン２
０ｍｌ溶液に水素化リチウムアルミニウム０．５ｇを少
しずつ加え、２時間加熱還流した。室温まで冷却後、水
１ｍｌ続いて１０％水酸化ナトリウム水溶液０．８ｍｌ
を滴下し、室温で６時間撹拌した。生成した固体を濾去
した後、溶媒を減圧下に留去し、ジクロロメタン２０ｍ
ｌを加えた。溶液を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、無水
酢酸０．９４ｍｌを加え、室温で１５分撹拌した後、溶
媒を減圧下に留去した。得られた油状物をカラムクロマ
トグラフィー（展開溶媒：ジクロロメタン−酢酸エチル
＝５：１（ｖ／ｖ））で精製して、４−アセチル−２，
３，４，５−テトラヒドロ−１，４−ベンズオキサゼピ
ン１．８ｇを無色油状物として得た。本化合物はさらに
精製することなく次の工程に使用した。
キサゼピン−５−オン１．５ｇのテトラヒドロフラン２
０ｍｌ溶液に水素化リチウムアルミニウム０．５ｇを少
しずつ加え、２時間加熱還流した。室温まで冷却後、水
１ｍｌ続いて１０％水酸化ナトリウム水溶液０．８ｍｌ
を滴下し、室温で６時間撹拌した。生成した固体を濾去
した後、溶媒を減圧下に留去し、ジクロロメタン２０ｍ
ｌを加えた。溶液を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、無水
酢酸０．９４ｍｌを加え、室温で１５分撹拌した後、溶
媒を減圧下に留去した。得られた油状物をカラムクロマ
トグラフィー（展開溶媒：ジクロロメタン−酢酸エチル
＝５：１（ｖ／ｖ））で精製して、４−アセチル−２，
３，４，５−テトラヒドロ−１，４−ベンズオキサゼピ
ン１．８ｇを無色油状物として得た。本化合物はさらに
精製することなく次の工程に使用した。
【０２２０】２）１）で得た油状物１．１５ｇと３−
（１−アセチルピペリジン−４−イル）プロピオニルク
ロリド１．２８ｇの１，２−ジクロロエタン溶液５０ｍ
ｌに塩化アルミニウム２．５０ｇを少量ずつ加え、２時
間加熱還流した。反応物を氷水に注ぎ、ジクロロメタン
で抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶
媒を留去して得られる残渣を、クロマトグラフィー（展
開溶媒：酢酸エチル−メタノール＝２０：１（ｖ／
ｖ））により精製することにより、表題化合物１．６ｇ
を粘稠な油状物として得た。
（１−アセチルピペリジン−４−イル）プロピオニルク
ロリド１．２８ｇの１，２−ジクロロエタン溶液５０ｍ
ｌに塩化アルミニウム２．５０ｇを少量ずつ加え、２時
間加熱還流した。反応物を氷水に注ぎ、ジクロロメタン
で抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶
媒を留去して得られる残渣を、クロマトグラフィー（展
開溶媒：酢酸エチル−メタノール＝２０：１（ｖ／
ｖ））により精製することにより、表題化合物１．６ｇ
を粘稠な油状物として得た。
【０２２１】元素分析値 Ｃ21Ｈ28Ｎ2 Ｏ4 として
計算値： Ｃ，６７．７２； Ｈ，７．５８； Ｎ，
７．５２ 実験値： Ｃ，６７．６８； Ｈ，７．６１； Ｎ，
７．５３ 実施例２ ３−（ピペリジン−４−イル）−１−（２，３，４，５
−テトラヒドロ−１，４−ベンズオキサゼピン−７−イ
ル）−１−プロパノン ２塩酸塩
７．５２ 実験値： Ｃ，６７．６８； Ｈ，７．６１； Ｎ，
７．５３ 実施例２ ３−（ピペリジン−４−イル）−１−（２，３，４，５
−テトラヒドロ−１，４−ベンズオキサゼピン−７−イ
ル）−１−プロパノン ２塩酸塩
【０２２２】
【化７３】
実施例１で得た３−（１−アセチルピペリジン−４−イ
ル）−１−（４−アセチル−２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−１，４−ベンズオキサゼピン−７−イル）−１−
プロパノン１．５ｇを濃塩酸３０ｍｌに溶解し、１６時
間加熱還流した。減圧下に濃塩酸を留去して得られる残
渣にエタノールを加えた。生成した結晶を濾取し、エタ
ノールで洗浄後、減圧下に乾燥することにより表題化合
物１．４ｇを融点３００℃以上の無色鱗片状晶として得
た。
ル）−１−（４−アセチル−２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−１，４−ベンズオキサゼピン−７−イル）−１−
プロパノン１．５ｇを濃塩酸３０ｍｌに溶解し、１６時
間加熱還流した。減圧下に濃塩酸を留去して得られる残
渣にエタノールを加えた。生成した結晶を濾取し、エタ
ノールで洗浄後、減圧下に乾燥することにより表題化合
物１．４ｇを融点３００℃以上の無色鱗片状晶として得
た。
【０２２３】
元素分析値 Ｃ17Ｈ24Ｎ2 Ｏ2 ・２ＨＣｌとして
計算値： Ｃ，５６．５１； Ｈ，７．２５； Ｎ，
７．７５ 実験値： Ｃ，５６．２９； Ｈ，７．３３； Ｎ，
７．７９ 実施例３ （Ａ）３−〔１−（フェニルメチル）ピペリジン−４−
イル〕−１−（２，３，４，５−テトラヒドロ−１，４
−ベンズオキサゼピン−７−イル）−１−プロパノン
２塩酸塩 （Ｂ）１−〔４−（フェニルメチル）−２，３，４，５
−テトラヒドロ−１，４−ベンズオキサゼピン−７−イ
ル〕−３−〔１−（フェニルメチル）ピペリジン−４−
イル〕−１−プロパノン ２塩酸塩
７．７５ 実験値： Ｃ，５６．２９； Ｈ，７．３３； Ｎ，
７．７９ 実施例３ （Ａ）３−〔１−（フェニルメチル）ピペリジン−４−
イル〕−１−（２，３，４，５−テトラヒドロ−１，４
−ベンズオキサゼピン−７−イル）−１−プロパノン
２塩酸塩 （Ｂ）１−〔４−（フェニルメチル）−２，３，４，５
−テトラヒドロ−１，４−ベンズオキサゼピン−７−イ
ル〕−３−〔１−（フェニルメチル）ピペリジン−４−
イル〕−１−プロパノン ２塩酸塩
【０２２４】
【化７４】
実施例２で得た化合物１．１ｇの水溶液１０ｍｌに１０
％水酸化ナトリウム溶液を加えアルカリ性とし、ジクロ
ロメタンで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾
燥し、溶媒を減圧下に留去して３−（ピペリジン−４−
イル）−１−（２，３，４，５−テトラヒドロ−１，４
−ベンズオキサゼピン−７−イル）−１−プロパノン
（フリー塩基体）０．８０ｇを無色油状物として得た。
得られた油状物０．８０ｇと炭酸カリウム０．５０ｇの
エタノール懸濁液３０ｍｌに、氷冷下、臭化ベンジル
０．４５ｇのエタノール５ｍｌ溶液を滴下し、混合物を
氷冷下に２時間撹拌した。溶媒を減圧下に留去して得ら
れる残渣に水を加え、生成物をジクロロメタンで抽出し
た。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧
下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（展開溶媒：酢酸エチル−メタノール＝５
０：１〜５：１（ｖ／ｖ））で精製した。最初に溶出さ
れた画分より表題化合物（Ｂ）のフリー塩基体０．３５
ｇを無色油状物として得た。次に溶出された画分より表
題化合物（Ａ）のフリー塩基体０．４２ｇを融点１０８
−１０９℃の無色結晶として得た。
％水酸化ナトリウム溶液を加えアルカリ性とし、ジクロ
ロメタンで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾
燥し、溶媒を減圧下に留去して３−（ピペリジン−４−
イル）−１−（２，３，４，５−テトラヒドロ−１，４
−ベンズオキサゼピン−７−イル）−１−プロパノン
（フリー塩基体）０．８０ｇを無色油状物として得た。
得られた油状物０．８０ｇと炭酸カリウム０．５０ｇの
エタノール懸濁液３０ｍｌに、氷冷下、臭化ベンジル
０．４５ｇのエタノール５ｍｌ溶液を滴下し、混合物を
氷冷下に２時間撹拌した。溶媒を減圧下に留去して得ら
れる残渣に水を加え、生成物をジクロロメタンで抽出し
た。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧
下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（展開溶媒：酢酸エチル−メタノール＝５
０：１〜５：１（ｖ／ｖ））で精製した。最初に溶出さ
れた画分より表題化合物（Ｂ）のフリー塩基体０．３５
ｇを無色油状物として得た。次に溶出された画分より表
題化合物（Ａ）のフリー塩基体０．４２ｇを融点１０８
−１０９℃の無色結晶として得た。
【０２２５】上記油状物（（Ｂ）のフリー塩基体）に２
当量のメタノール性塩酸を加え、過剰のメタノールを留
去すると表題化合物（Ｂ）０．３２ｇを融点２０１−２
０５℃の無色結晶として得た。
当量のメタノール性塩酸を加え、過剰のメタノールを留
去すると表題化合物（Ｂ）０．３２ｇを融点２０１−２
０５℃の無色結晶として得た。
【０２２６】
元素分析値 Ｃ31Ｈ36Ｎ2 Ｏ2 ・２ＨＣｌとして
計算値： Ｃ，６８．７５； Ｈ，７．０７； Ｎ，
５．１７ 実験値： Ｃ，６８．６６； Ｈ，７．２１； Ｎ，
５．１４ また、上記無色結晶（（Ａ）のフリー塩基体）に２当量
のメタノール性塩酸を加え、過剰のメタノールを留去
し、残留物をエーテルから結晶化して表題化合物（Ａ）
０．４１ｇを融点２３６−２３９℃の無色結晶性粉末と
して得た。
５．１７ 実験値： Ｃ，６８．６６； Ｈ，７．２１； Ｎ，
５．１４ また、上記無色結晶（（Ａ）のフリー塩基体）に２当量
のメタノール性塩酸を加え、過剰のメタノールを留去
し、残留物をエーテルから結晶化して表題化合物（Ａ）
０．４１ｇを融点２３６−２３９℃の無色結晶性粉末と
して得た。
【０２２７】
元素分析値 Ｃ24Ｈ30Ｎ2 Ｏ2 ・２ＨＣｌとして
計算値： Ｃ，６３．８６； Ｈ，７．１４； Ｎ，
６．２１ 実験値： Ｃ，６３．６９； Ｈ，７．２０； Ｎ，
６．０９ 実施例４ １−（４−アセチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−
１，４−ベンズオキサゼピン−７−イル）−３−〔１−
（フェニルメチル）ピペリジン−４−イル〕−１−プロ
パノン 塩酸塩
６．２１ 実験値： Ｃ，６３．６９； Ｈ，７．２０； Ｎ，
６．０９ 実施例４ １−（４−アセチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−
１，４−ベンズオキサゼピン−７−イル）−３−〔１−
（フェニルメチル）ピペリジン−４−イル〕−１−プロ
パノン 塩酸塩
【０２２８】
【化７５】
実施例３で得た化合物Ａ，３−〔１−（フェニルメチ
ル）ピペリジン−４−イル〕−１−（２，３，４，５−
テトラヒドロ−１，４−ベンズオキサゼピン−７−イ
ル）−１−プロパノン（フリー塩基体），０．２ｇをジ
クロロメタン５ｍｌに溶解し、無水酢酸６０ｍｇを加え
３０分加熱還流した。反応液に水を加え、ジクロロメタ
ンで抽出し、５％水酸化ナトリウム水溶液、続いて水で
洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下
留去して得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（展開溶媒：酢酸エチル−メタノール＝２０：１
（ｖ／ｖ））で精製して、表題化合物のフリー塩基体
０．２１ｇを無色油状物として得た。得られた油状物に
１当量のメタノール性塩酸を加え、メタノールを留去す
ると表題化合物０．１９ｇが無色非晶状粉末として得ら
れた。
ル）ピペリジン−４−イル〕−１−（２，３，４，５−
テトラヒドロ−１，４−ベンズオキサゼピン−７−イ
ル）−１−プロパノン（フリー塩基体），０．２ｇをジ
クロロメタン５ｍｌに溶解し、無水酢酸６０ｍｇを加え
３０分加熱還流した。反応液に水を加え、ジクロロメタ
ンで抽出し、５％水酸化ナトリウム水溶液、続いて水で
洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下
留去して得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（展開溶媒：酢酸エチル−メタノール＝２０：１
（ｖ／ｖ））で精製して、表題化合物のフリー塩基体
０．２１ｇを無色油状物として得た。得られた油状物に
１当量のメタノール性塩酸を加え、メタノールを留去す
ると表題化合物０．１９ｇが無色非晶状粉末として得ら
れた。
【０２２９】
元素分析値 Ｃ26Ｈ32Ｎ2 Ｏ3 ・ＨＣｌとして
計算値： Ｃ，６８．３３； Ｈ，７．２８； Ｎ，
６．１３ 実験値： Ｃ，６８．０６； Ｈ，７．２７； Ｎ，
６．１１ 実施例５ １−〔４−（４−メトキシフェニルメチル）−２，３，
４，５−テトラヒドロ−１，４−ベンズオキサゼピン−
７−イル〕−３−〔１−（フェニルメチル）ピペリジン
−４−イル〕−１−プロパノン ２塩酸塩
６．１３ 実験値： Ｃ，６８．０６； Ｈ，７．２７； Ｎ，
６．１１ 実施例５ １−〔４−（４−メトキシフェニルメチル）−２，３，
４，５−テトラヒドロ−１，４−ベンズオキサゼピン−
７−イル〕−３−〔１−（フェニルメチル）ピペリジン
−４−イル〕−１−プロパノン ２塩酸塩
【０２３０】
【化７６】
実施例３で得た化合物Ａ，３−〔１−（フェニルメチ
ル）ピペリジン−４−イル〕−１−（２，３，４，５−
テトラヒドロ−１，４−ベンズオキサゼピン−７−イ
ル）−１−プロパノン（フリー塩基体），０．２ｇと４
−メトキシベンジルクロリド９０ｍｇ，炭酸カリウム
０．１ｇおよびヨウ化カリウム０．１１ｇのエタノール
懸濁液８ｍｌを４時間加熱還流した。溶媒を減圧下に留
去して得られる残渣に水を加え、生成物をジクロロメタ
ンで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、
溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（展開溶媒：酢酸エチル−メタ
ノール＝２０：１（ｖ／ｖ））で精製した表題化合物の
フリー塩基体０．２２ｇを無色油状物として得た。得ら
れた油状物に２当量のメタノール性塩酸を加え、メタノ
ールを留去すると表題化合物０．２１ｇが融点２０８−
２１１℃の無色粉末として得られた。
ル）ピペリジン−４−イル〕−１−（２，３，４，５−
テトラヒドロ−１，４−ベンズオキサゼピン−７−イ
ル）−１−プロパノン（フリー塩基体），０．２ｇと４
−メトキシベンジルクロリド９０ｍｇ，炭酸カリウム
０．１ｇおよびヨウ化カリウム０．１１ｇのエタノール
懸濁液８ｍｌを４時間加熱還流した。溶媒を減圧下に留
去して得られる残渣に水を加え、生成物をジクロロメタ
ンで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、
溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（展開溶媒：酢酸エチル−メタ
ノール＝２０：１（ｖ／ｖ））で精製した表題化合物の
フリー塩基体０．２２ｇを無色油状物として得た。得ら
れた油状物に２当量のメタノール性塩酸を加え、メタノ
ールを留去すると表題化合物０．２１ｇが融点２０８−
２１１℃の無色粉末として得られた。
【０２３１】
元素分析値 Ｃ32Ｈ38Ｎ2 Ｏ3 ・２ＨＣｌとして
計算値： Ｃ，６７．２４； Ｈ，７．０５； Ｎ，
４．９０ 実験値： Ｃ，６７．０３； Ｈ，７．０９； Ｎ，
４．９１ 実施例６ １−（４−ホルミル−２，３，４，５−テトラヒドロ−
１，４−ベンズオキサゼピン−７−イル）−３−〔４−
（フェニルメチル）ピペラジン−１−イル〕−１−プロ
パノン ２塩酸塩
４．９０ 実験値： Ｃ，６７．０３； Ｈ，７．０９； Ｎ，
４．９１ 実施例６ １−（４−ホルミル−２，３，４，５−テトラヒドロ−
１，４−ベンズオキサゼピン−７−イル）−３−〔４−
（フェニルメチル）ピペラジン−１−イル〕−１−プロ
パノン ２塩酸塩
【０２３２】
【化７７】
参考例１で得た３−クロロ−１−（４−ホルミル−２，
３，４，５−テトラヒドロ−１，４−ベンズオキサゼピ
ン−７−イル）−１−プロパノン１．９ｇと１−（フェ
ニルメチル）ピペラジン１．２５ｇおよび炭酸ナトリウ
ム１．２８ｇのエタノール２０ｍｌ溶液を室温で２時間
撹拌した。溶媒を留去した後水を加え、生成物をジクロ
ロメタンで抽出した。抽出液を水洗し、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：酢
酸エチル−メタノール＝１０：１（ｖ／ｖ））で精製し
て表題化合物のフリー塩基体２．５５ｇを無色油状物と
して得た。得られた油状物０．３ｇに２当量のメタノー
ル性塩酸を加えた後、メタノールを留去し、残渣をエー
テルから結晶化して表題化合物０．３１ｇを融点１８１
−１８５℃の無色粉末として得た。
３，４，５−テトラヒドロ−１，４−ベンズオキサゼピ
ン−７−イル）−１−プロパノン１．９ｇと１−（フェ
ニルメチル）ピペラジン１．２５ｇおよび炭酸ナトリウ
ム１．２８ｇのエタノール２０ｍｌ溶液を室温で２時間
撹拌した。溶媒を留去した後水を加え、生成物をジクロ
ロメタンで抽出した。抽出液を水洗し、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：酢
酸エチル−メタノール＝１０：１（ｖ／ｖ））で精製し
て表題化合物のフリー塩基体２．５５ｇを無色油状物と
して得た。得られた油状物０．３ｇに２当量のメタノー
ル性塩酸を加えた後、メタノールを留去し、残渣をエー
テルから結晶化して表題化合物０．３１ｇを融点１８１
−１８５℃の無色粉末として得た。
【０２３３】
元素分析値 Ｃ24Ｈ29Ｎ3 Ｏ3 ・２ＨＣｌとして
計算値： Ｃ，６０．００； Ｈ，６．５０； Ｎ，
８．７５ 実験値： Ｃ，５９．７９； Ｈ，６．４８； Ｎ，
８．７１ 実施例７ ３−〔４−（フェニルメチル）ピペラジン−１−イル〕
−１−（２，３，４，５−テトラヒドロ−１，４−ベン
ズオキサゼピン−７−イル）−１−プロパノン３塩酸塩
８．７５ 実験値： Ｃ，５９．７９； Ｈ，６．４８； Ｎ，
８．７１ 実施例７ ３−〔４−（フェニルメチル）ピペラジン−１−イル〕
−１−（２，３，４，５−テトラヒドロ−１，４−ベン
ズオキサゼピン−７−イル）−１−プロパノン３塩酸塩
【０２３４】
【化７８】
実施例６で得た１−（４−ホルミル−２，３，４，５−
テトラヒドロ−１，４−ベンズオキサゼピン−７−イ
ル）−３−〔４−（フェニルメチル）ピペラジン−１−
イル〕−１−プロパノン（フリー塩基体）１．３ｇをメ
タノール（２４ｍｌ）−６規定塩酸（２４ｍｌ）混合溶
液に溶かし、２時間加熱還流した。メタノールを減圧下
留去した後、水溶液を１０％水酸化ナトリウム水溶液で
弱塩基性（ｐＨ＝約８）としジクロロメタンで抽出し
た。抽出液を水洗し無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、
溶媒を減圧下留去して表題化合物のフリー塩基体１．１
ｇを融点８８−９０℃の無色結晶として得た。そのフリ
ー塩基体０．３ｇに３当量のメタノール性塩酸を加え、
メタノールを留去することにより表題化合物０．３５ｇ
が融点１９６−２０１℃の無色結晶として得られた。
テトラヒドロ−１，４−ベンズオキサゼピン−７−イ
ル）−３−〔４−（フェニルメチル）ピペラジン−１−
イル〕−１−プロパノン（フリー塩基体）１．３ｇをメ
タノール（２４ｍｌ）−６規定塩酸（２４ｍｌ）混合溶
液に溶かし、２時間加熱還流した。メタノールを減圧下
留去した後、水溶液を１０％水酸化ナトリウム水溶液で
弱塩基性（ｐＨ＝約８）としジクロロメタンで抽出し
た。抽出液を水洗し無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、
溶媒を減圧下留去して表題化合物のフリー塩基体１．１
ｇを融点８８−９０℃の無色結晶として得た。そのフリ
ー塩基体０．３ｇに３当量のメタノール性塩酸を加え、
メタノールを留去することにより表題化合物０．３５ｇ
が融点１９６−２０１℃の無色結晶として得られた。
【０２３５】
元素分析値 Ｃ23Ｈ29Ｎ3 Ｏ2 ・３ＨＣｌとして
計算値： Ｃ，５６．５１； Ｈ，６．６０； Ｎ，
８．６０ 実験値： Ｃ，５６．２２； Ｈ，６．６５； Ｎ，
８．５３ 実施例８ 実施例３で得た化合物Ａ（フリー塩基体）および実施例
７で得た化合物を用いて、実施例４（方法Ａ）あるいは
実施例５（方法Ｂ）と同様の操作を行うことにより表２
０に示す化合物を得た。
８．６０ 実験値： Ｃ，５６．２２； Ｈ，６．６５； Ｎ，
８．５３ 実施例８ 実施例３で得た化合物Ａ（フリー塩基体）および実施例
７で得た化合物を用いて、実施例４（方法Ａ）あるいは
実施例５（方法Ｂ）と同様の操作を行うことにより表２
０に示す化合物を得た。
【０２３６】
【表２０】
実施例９
実施例２で得た化合物（フリー塩基体）を用いて、実施
例５と同様の操作を行うことにより表２１に示す化合物
を得た。
例５と同様の操作を行うことにより表２１に示す化合物
を得た。
【０２３７】
【表２１】
実施例１０
１−（２，３−ジヒドロ−２−オキソベンズオキサゾー
ル−６−イル）−３−〔４−（フェニルメチル）ピペラ
ジン−１−イル〕−１−プロパノン
ル−６−イル）−３−〔４−（フェニルメチル）ピペラ
ジン−１−イル〕−１−プロパノン
【０２３８】
【化７９】
３−クロロ−１−（２，３−ジヒドロ−２−オキソベン
ズオキサゾール−６−イル）−１−プロパノン０．６ｇ
と１−（フェニルメチル）ピペラジン０．４７ｇを用い
て、実施例６と同様の操作を行うことにより、表題化合
物０．６５ｇを融点３００℃以上の無色結晶として得
た。
ズオキサゾール−６−イル）−１−プロパノン０．６ｇ
と１−（フェニルメチル）ピペラジン０．４７ｇを用い
て、実施例６と同様の操作を行うことにより、表題化合
物０．６５ｇを融点３００℃以上の無色結晶として得
た。
【０２３９】元素分析値 Ｃ21Ｈ23Ｎ3 Ｏ3 として
計算値： Ｃ，６９．０２； Ｈ，６．３４； Ｎ，１
１．５０ 実験値： Ｃ，６８．７８； Ｈ，６．３７； Ｎ，１
１．３５ 参考例１ ３−クロロ−１−（４−ホルミル−２，３，４，５−テ
トラヒドロ−１，４−ベンズオキサゼピン−７−イル）
−１−プロパノン
１．５０ 実験値： Ｃ，６８．７８； Ｈ，６．３７； Ｎ，１
１．３５ 参考例１ ３−クロロ−１−（４−ホルミル−２，３，４，５−テ
トラヒドロ−１，４−ベンズオキサゼピン−７−イル）
−１−プロパノン
【０２４０】
【化８０】
１）ギ酸１５ｍｌに無水酢酸５ｍｌを滴下し、室温で２
０分撹拌した後、２，３，４，５−テトラヒドロ−１，
４−ベンズオキサゼピン２，２ｇのジクロロメタン溶液
１０ｍｌを滴下した。室温で３０分撹拌した後氷水に注
ぎ、生成物をジクロロメタンで抽出した。抽出液を飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液続いて水で洗浄し、無水硫酸
ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下に留去して４−ホ
ルミル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，４−ベン
ズオキサゼピン２．６ｇを無水油状物として得た。本化
合物はさらに精製することなく次の反応に使用した。
０分撹拌した後、２，３，４，５−テトラヒドロ−１，
４−ベンズオキサゼピン２，２ｇのジクロロメタン溶液
１０ｍｌを滴下した。室温で３０分撹拌した後氷水に注
ぎ、生成物をジクロロメタンで抽出した。抽出液を飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液続いて水で洗浄し、無水硫酸
ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下に留去して４−ホ
ルミル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，４−ベン
ズオキサゼピン２．６ｇを無水油状物として得た。本化
合物はさらに精製することなく次の反応に使用した。
【０２４１】２）４−ホルミル−２，３，４，５−テト
ラヒドロ−１，４−ベンズオキサゼピン１．７ｇと３−
クロロプロピオニルクロリド１．２８ｇの１，２−ジク
ロロエタン溶液２０ｍｌに塩化アルミニウム３．０ｇを
徐々に加え、６時間加熱還流した。反応液を氷水に注ぎ
生成物をジクロロメタンで抽出した。抽出液を水洗後、
無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。
得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（展開溶媒：酢酸エチル）で精製して表題化合物１．９
５ｇを無色油状物として得た。
ラヒドロ−１，４−ベンズオキサゼピン１．７ｇと３−
クロロプロピオニルクロリド１．２８ｇの１，２−ジク
ロロエタン溶液２０ｍｌに塩化アルミニウム３．０ｇを
徐々に加え、６時間加熱還流した。反応液を氷水に注ぎ
生成物をジクロロメタンで抽出した。抽出液を水洗後、
無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。
得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（展開溶媒：酢酸エチル）で精製して表題化合物１．９
５ｇを無色油状物として得た。
【０２４２】元素分析値 Ｃ13Ｈ14ＣｌＮＯ3 として
計算値： Ｃ，５８．３２； Ｈ，５．２７； Ｎ，
５．２３ 実験値： Ｃ，５８．４１； Ｈ，５．２８； Ｎ，
５．１８ 製剤例１ （１）３−〔１−（フェニルメチル）ピペリジン−４−イル〕−１−（２，３ ，４，５−テトラヒドロ−１，４−ベンズオキサゼピン−７−イル）− １−プロパノン ２塩酸塩 （実施例３の化合物（Ａ）） １ｇ （２）乳糖 １９７ｇ （３）トウモロコシ澱粉 ５０ｇ （４）ステアリン酸マグネシウム ２ｇ 成分（１）１ｇ，成分（２）１９７ｇおよび成分（３）
２０ｇを混和し、１５ｇの成分（３）と２５ｍｌの水か
ら作ったペーストとともに顆粒化し、これに成分（３）
１５ｇと成分（４）２ｇを加え、混合物を圧縮錠剤機で
圧縮して、錠剤１錠当たり成分（１）０．５ｍｇを含有
する直径３ｍｍの錠剤２０００個を製造した。
５．２３ 実験値： Ｃ，５８．４１； Ｈ，５．２８； Ｎ，
５．１８ 製剤例１ （１）３−〔１−（フェニルメチル）ピペリジン−４−イル〕−１−（２，３ ，４，５−テトラヒドロ−１，４−ベンズオキサゼピン−７−イル）− １−プロパノン ２塩酸塩 （実施例３の化合物（Ａ）） １ｇ （２）乳糖 １９７ｇ （３）トウモロコシ澱粉 ５０ｇ （４）ステアリン酸マグネシウム ２ｇ 成分（１）１ｇ，成分（２）１９７ｇおよび成分（３）
２０ｇを混和し、１５ｇの成分（３）と２５ｍｌの水か
ら作ったペーストとともに顆粒化し、これに成分（３）
１５ｇと成分（４）２ｇを加え、混合物を圧縮錠剤機で
圧縮して、錠剤１錠当たり成分（１）０．５ｍｇを含有
する直径３ｍｍの錠剤２０００個を製造した。
【０２４３】製剤例２
（１）３−〔１−（フェニルメチル）ピペリジン−４−イル〕−１−（２，３
，４，５−テトラヒドロ−１，４−ベンズオキサゼピン−７−イル）−
１−プロパノン ２塩酸塩
（実施例３の化合物（Ａ）） ２ｇ
（２）乳糖 １９７ｇ
（３）トウモロコシ澱粉 ５０ｇ
（４）ステアリン酸マグネシウム ２ｇ
成分（１）２ｇ，成分（２）１９７ｇおよび成分（３）
２０ｇを混和し、１５ｇの成分（３）と２５ｍｌの水か
ら作ったペーストとともに顆粒化し、これに成分（３）
１５ｇと成分（４）２ｇを加え、混合物を圧縮錠剤機で
圧縮して、錠剤１錠当たり成分（１）１．０ｍｇを含有
する直径３ｍｍの錠剤２０００個を製造した。
２０ｇを混和し、１５ｇの成分（３）と２５ｍｌの水か
ら作ったペーストとともに顆粒化し、これに成分（３）
１５ｇと成分（４）２ｇを加え、混合物を圧縮錠剤機で
圧縮して、錠剤１錠当たり成分（１）１．０ｍｇを含有
する直径３ｍｍの錠剤２０００個を製造した。
【０２４４】〔実験例〕
実験例１
この発明化合物のコリンエステラーゼ阻害作用を（ａｃ
ｅｔｙｌ−〔 3Ｈ〕）−アセチルコリンを使用して検討
した。すなわち、基質として（ａｃｅｔｙｌ−
〔 3Ｈ〕）−アセチルコリンを、また被検体として本発
明化合物を、コリンエステラーゼ源としてのウィスター
系雄性ラツト大脳皮質ホモジネートのＳ1 画分に添加
し、３０分間インキュベートの後に反応を止め、トルエ
ン系シンチレーターを加えて振盪し、反応により生成し
た〔 3Ｈ〕−酢酸をトルエン層に移行させて液体シンチ
レーションカウンターで計数することにより、コリンエ
ステラーゼ阻害活性を求めた。
ｅｔｙｌ−〔 3Ｈ〕）−アセチルコリンを使用して検討
した。すなわち、基質として（ａｃｅｔｙｌ−
〔 3Ｈ〕）−アセチルコリンを、また被検体として本発
明化合物を、コリンエステラーゼ源としてのウィスター
系雄性ラツト大脳皮質ホモジネートのＳ1 画分に添加
し、３０分間インキュベートの後に反応を止め、トルエ
ン系シンチレーターを加えて振盪し、反応により生成し
た〔 3Ｈ〕−酢酸をトルエン層に移行させて液体シンチ
レーションカウンターで計数することにより、コリンエ
ステラーゼ阻害活性を求めた。
【０２４５】被検化合物のコリンエステラーゼ阻害活性
は５０％阻害濃度（ＩＣ50）で表わした。同じ方法によ
りフィゾスチグミンのコリンエステラーゼ阻害活性も測
定した。得られた結果を表２２に示す。
は５０％阻害濃度（ＩＣ50）で表わした。同じ方法によ
りフィゾスチグミンのコリンエステラーゼ阻害活性も測
定した。得られた結果を表２２に示す。
【０２４６】
【表２２】
表２２より、本発明化合物は、フィゾスチグミンよりも
優れたアセチルコリンエステラーゼ阻害活性を有するこ
とがわかる。
優れたアセチルコリンエステラーゼ阻害活性を有するこ
とがわかる。
【０２４７】実験例２
被検動物として５週齢のＩＣＲ系雄性マウス（体重：２
３．５〜３７．６ｇ）を用い、尾懸垂試験によって本発
明化合物の抗うつ作用を検討した。被検化合物を生理食
塩水に溶解するか、あるいは、５％アラビアゴム水溶液
に懸濁し、３０ｍｇ／ｋｇの用量で被検マウスに経口投
与した。投与３０分後にマウスの尾懸垂を１０分間行
い、イモービリティ（ｉｍｍｏｂｉｌｉｔｙ）を測定し
た。被検化合物の抗うつ作用は、イモービリティを％コ
ントロールで表した値で示した。同じ方法により、比較
対照化合物として、抗うつ作用を有することが知られて
いるデシプラミン（ｄｅｓｉｐｒａｍｉｎｅ）のイモー
ビリティも測定した。得られた結果を表２３に示す。
３．５〜３７．６ｇ）を用い、尾懸垂試験によって本発
明化合物の抗うつ作用を検討した。被検化合物を生理食
塩水に溶解するか、あるいは、５％アラビアゴム水溶液
に懸濁し、３０ｍｇ／ｋｇの用量で被検マウスに経口投
与した。投与３０分後にマウスの尾懸垂を１０分間行
い、イモービリティ（ｉｍｍｏｂｉｌｉｔｙ）を測定し
た。被検化合物の抗うつ作用は、イモービリティを％コ
ントロールで表した値で示した。同じ方法により、比較
対照化合物として、抗うつ作用を有することが知られて
いるデシプラミン（ｄｅｓｉｐｒａｍｉｎｅ）のイモー
ビリティも測定した。得られた結果を表２３に示す。
【０２４８】
【表２３】
表２３から明らかなように、本発明の化合物は、デシプ
ラミンよりも優れた抗うつ作用を有していることがわか
る。
ラミンよりも優れた抗うつ作用を有していることがわか
る。
【０２４９】
【発明の効果】本発明化合物は、優れたコリンエステラ
ーゼ阻害活性及び抗うつ作用を有しており、老年期痴呆
症治療・予防薬として有用である。
ーゼ阻害活性及び抗うつ作用を有しており、老年期痴呆
症治療・予防薬として有用である。
フロントページの続き
(51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ
Ａ６１Ｋ 31/505 Ａ６１Ｋ 31/505
31/535 31/535
31/54 31/54
31/55 31/55
Ａ６１Ｐ 25/28 Ａ６１Ｐ 25/28
43/00 １１１ 43/00 １１１
Ｃ０７Ｄ 241/42 Ｃ０７Ｄ 241/42
243/10 243/10
243/12 243/12
245/06 245/06
265/16 265/16
265/36 265/36
267/06 267/06
267/14 267/14
267/22 267/22
273/01 273/01
273/06 273/06
279/08 279/08
279/16 279/16
281/10 281/10
413/06 413/06
413/14 413/14
(56)参考文献 特開 昭60−193975（ＪＰ，Ａ)
特開 昭64−79151（ＪＰ，Ａ)
(58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名)
C07D 263/00 - 263/56
A61K 31/39 - 31/55
A61P 1/00 - 43/00
C07D 241/00 - 241/42
C07D 243/00 - 243/12
C07D 245/00 - 245/06
C07D 265/00 - 265/16
C07D 267/00 - 267/22
C07D 273/00 - 273/06
C07D 279/00 - 279/16
C07D 281/00 - 281/10
C07D 413/00 - 413/14
ＣＡ（ＳＴＮ)
ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
ＷＰＩ（ＤＩＡＬＯＧ)
Claims (19)
- 【請求項１】 式 【化１】 〔式中、Ａ環は置換基を有していてもよいベンゼン環を
示し、Ｂ環は式【化２】 （式中、Ｒ6は、（１）水素原子、（２）Ｃ1-7アルキル
基又はＣ7-10アラルキル基であって、Ｃ1-4アルキル
基、ハロゲン原子、ニトロ基、Ｃ1-4アルコキシ基又は
ヒドロキシル基で置換されていてもよく、（３）ホルミ
ル基、又は（４）Ｃ1-6アルキル−カルボニル基を示
す）で表される非芳香族性複素環を示し、Ｒ1は水素原
子または置換基を有していてもよい炭化水素基であっ
て、ｎの繰り返しにおいて異なっていてもよく、Ｙは置
換されていてもよいアミノ基または置換されていてもよ
い含窒素飽和複素環基を、ｎは２ないし１０の整数を示
す。〕で表わされる化合物またはその塩を含有すること
を特徴とするコリンエステラーゼ阻害剤。 - 【請求項２】 老年期痴呆症治療・予防剤として用いら
れる請求項１記載のコリンエステラーゼ阻害剤。 - 【請求項３】 式 【化３】 〔式中、Ａ環は置換基を有していてもよいベンゼン環を
示し、Ｂ’環は式 【化４】 （式中、Ｒ6は、（１）水素原子、（２）Ｃ1-7アルキル
基又はＣ7-10アラルキル基であって、Ｃ1-4アルキル
基、ハロゲン原子、ニトロ基、Ｃ1-4アルコキシ基又は
ヒドロキシル基で置換されていてもよく、（３）ホルミ
ル基、又は（４）Ｃ1-6アルキル−カルボニル基を示
す）で表される非芳香族性複素環を示し、Ｒ1は水素原
子または置換基を有していてもよい炭化水素基であっ
て、ｎの繰り返しにおいて異なっていてもよく、Ｙは置
換されていてもよいアミノ基または置換されていてもよ
い含窒素飽和複素環基を、ｎは２ないし１０の整数を示
す。〕で表わされる化合物またはその塩。 - 【請求項４】 Ａ環が、無置換のベンゼン環である請求
項３記載の化合物。 - 【請求項５】 ｎが、２ないし６の整数である請求項３
記載の化合物。 - 【請求項６】 Ｒ1が、水素原子である請求項３記載の
化合物。 - 【請求項７】 Ｙが、（１）式 【化５】 ［式中、Ｒ2’及びＲ3’の一方は直鎖又は分枝状のＣ
1-7アルキル基、他方はＣ7-10アラルキル基を示す。］
で表される基、又は、（２）炭素原子と１個の窒素原子
以外に、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる
ヘテロ原子を１または２個有していてもよい５ないし９
員の含窒素飽和複素環基であって、置換されていてもよ
い複素環基である請求項３記載の化合物。 - 【請求項８】 ５ないし９員の含窒素飽和複素環基が、
式 【化６】 ［式中、Ｑ1環及びＱ2環は、各々、炭素原子と１個の窒
素原子以外に、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選
ばれるヘテロ原子を１または２個有していてもよい５な
いし９員の含窒素複素環基を示す。］で表される基であ
る請求項７記載の化合物。 - 【請求項９】 含窒素複素環基が、５ないし７員の複素
環基である請求項８記載の化合物。 - 【請求項１０】 複素環基が、結合手を有する原子以外
に、環を構成する１個の窒素原子を有する請求項８記載
の化合物。 - 【請求項１１】 複素環基が、環を構成する窒素原子上
に、水素原子、置換基を有していてもよいアシル基又は
置換基を有していてもよいアラルキル基で置換されてい
てもよい複素環基である請求項１０記載の化合物。 - 【請求項１２】 複素環基が、環を構成する窒素原子上
に、水素原子、ホルミル基、Ｃ1-6アルキル−カルボニ
ル基又はＣ7-10アラルキル基で置換されていてもよい複
素環基であって、前記Ｃ7-10アラルキル基が、Ｃ1-4ア
ルキル基、ハロゲン原子、ニトロ基、Ｃ1-4アルコキシ
基若しくはヒドロキシル基で置換されていてもよい請求
項１０記載の化合物。 - 【請求項１３】 Ｒ1が、水素原子であり；Ａ環が、無
置換のベンゼン環であり；Ｂ’環が、式 【化７】 （式中、Ｒ6は、（１）水素原子、（２）Ｃ1-7アルキル
基又はＣ7-10アラルキル基であって、Ｃ1-4アルキル
基、ハロゲン原子、ニトロ基、Ｃ1-4アルコキシ基又は
ヒドロキシル基で置換されていてもよく、（３）ホルミ
ル基、又は（４）Ｃ1-6アルキル−カルボニル基を示
す）で表される非芳香族性複素環であり；Ｙが、炭素原
子と１個の窒素原子以外に、窒素原子、酸素原子及び硫
黄原子から選ばれた１または２個のヘテロ原子を有して
いてもよい５ないし９員の含窒素飽和複素環基であっ
て、置換基を有していてもよいアシル基又は置換基を有
していてもよいアラルキル基で置換されていてもよく；
ｎが、２ないし４の整数である請求項３記載の化合物。 - 【請求項１４】 Ｂ’環におけるＲ6が、Ｃ1-4アルキル
基、ハロゲン原子、ニトロ基、ヒドロキシル基若しくは
Ｃ1-4アルコキシ基で置換されていてもよいＣ7-10アラ
ルキル基であり；Ｙにおける５ないし９員の含窒素飽和
複素環基が、炭素原子と１個の窒素原子以外に、窒素、
酸素及び硫黄原子から選ばれた１個のヘテロ原子を有し
ていてもよく、Ｙに置換していてもよいアシル基又はア
ラルキル基が、Ｃ1-4アルキル基、ハロゲン原子、ニト
ロ基、ヒドロキシル基又はＣ1-4アルコキシ基で置換さ
れていてもよく；ｎが、２である請求項１３記載の化合
物。 - 【請求項１５】 式 【化８】 〔式中、Ａ環およびＢ’環は請求項３記載と同意義を示
す。〕で表わされる化合物またはその塩と、式 【化９】 〔式中、Ｒ1、Ｙおよびｎは請求項３記載と同意義を、
Ｚ1は脱離基を示す。〕で表わされる化合物またはその
塩とを反応させることからなる請求項３記載の化合物の
製造法。 - 【請求項１６】 式 【化１０】 〔式中、Ａ環、Ｂ’環、Ｒ1およびｎは請求項３記載と
同意義を、Ｚ2は脱離基を示す。〕で表わされる化合物
またはその塩と、式 【化１１】 〔式中、Ｚ3はＺ2と共に脱離し得る基を、Ｒ2およびＲ3
は同一または異なって水素原子、置換基を有していても
よい炭化水素基または置換基を有していてもよいアシル
基を示し、Ｒ2とＲ3は結合して隣接する窒素原子と共に
置換基を有していてもよい含窒素飽和複素環基を形成し
てもよい。〕で表わされる化合物またはその塩とを反応
させることからなる式 【化１２】 〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕で表される化合
物又はその塩の製造法。 - 【請求項１７】 脱離基Ｚ 2 がハロゲン原子、Ｃ 1-6 アル
キルスルホニルオキシ、又はＣ 6-10 アリールスルホニル
オキシである請求項１６記載の製造法。 - 【請求項１８】 式 【化１３】 〔式中、Ａ環、Ｂ’環、Ｒ1およびｎは請求項３記載と
同意義を、Ｚ2は脱離基を示す。〕で表される化合物ま
たはその塩。 - 【請求項１９】 脱離基Ｚ 2 がハロゲン原子、Ｃ 1-6 アル
キルスルホニルオキシ、又はＣ 6-10 アリールスルホニル
オキシである請求項１８記載の化合物またはその塩。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11914293A JP3462234B2 (ja) | 1992-04-24 | 1993-04-21 | 異項環化合物、その製造法、用途および合成中間体 |
Applications Claiming Priority (7)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10678992 | 1992-04-24 | ||
| JP4-106789 | 1992-04-24 | ||
| JP20565092 | 1992-07-31 | ||
| JP4-205650 | 1992-07-31 | ||
| JP4-309872 | 1992-11-19 | ||
| JP30987292 | 1992-11-19 | ||
| JP11914293A JP3462234B2 (ja) | 1992-04-24 | 1993-04-21 | 異項環化合物、その製造法、用途および合成中間体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06206875A JPH06206875A (ja) | 1994-07-26 |
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Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP11914293A Expired - Fee Related JP3462234B2 (ja) | 1992-04-24 | 1993-04-21 | 異項環化合物、その製造法、用途および合成中間体 |
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|---|---|
| JP (1) | JP3462234B2 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1535682A (zh) | 1998-09-30 | 2004-10-13 | ����ҩƷ��ҵ��ʽ���� | 改善膀胱排泄能力的药物 |
-
1993
- 1993-04-21 JP JP11914293A patent/JP3462234B2/ja not_active Expired - Fee Related
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| Publication number | Publication date |
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| JPH06206875A (ja) | 1994-07-26 |
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