JPH11310532A - 熱産生促進剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】中枢性副作用が少なく汎用性の高い肥満および
肥満に基づく疾患の予防・治療剤の提供。 【解決手段】式 【化１】 ［式中、Ａｒは置換基を有していてもよく、縮合してい
てもよいフェニル基を示し、ｎは１ないし１０の整数を
示し、Ｒは水素原子または置換基を有していてもよい炭
化水素基であって、ｎの繰り返しにおいて異なっていて
もよく、またＲがＡｒまたはＡｒの置換基と結合してい
てもよく、Ｙは置換基を有していてもよいアミノ基また
は置換基を有していてもよい含窒素飽和複素環基を示
す。］で表される化合物またはその塩を含有してなる剤
を熱産生促進剤、抗肥満剤、脂肪分解促進剤または肥満
に基づく疾患の予防・治療剤として用いることができ
る。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、医薬、 より詳しく
は肥満および肥満に基づく疾患の予防・治療剤として用
いられる熱産生促進剤と、 その活性成分であるアミノケ
トン誘導体またはその塩に関する。

【０００２】

【従来の技術】肥満症の治療薬としては、 例えばマジン
ドールなどの中枢性食欲抑制剤が使用されている。しか
し、中枢性食欲抑制剤は依存性などの中枢性副作用や、
悪心、嘔吐などの消化器系副作用などを有しており、そ
のために高度に肥満した患者のみに適用が限定されてい
る。 一方、 β３アドレナリン受容体アゴニストが、 末梢に作
用点を有する抗肥満薬として提案されている（Nature v
ol. 309, p.163-165 （1984）; J. Med. Chem., vol. 3
5, p. 3081-3084 （1992）など）。 しかしながら、 肥
満者の相当数に、β３アドレナリン受容体遺伝子の変異
が存在することが報告されており （NewEngl. J. Med.,
vol. 333, p. 343-347 （1995）; Lancet, vol. 346,
p. 1433-1434 （1995）; Biochem. Biophys. Res. Comm
un., vol. 215, p. 555-560 （1995））、β３アドレナ
リン受容体アゴニストの抗肥満効果は限定されることが
予想される。 また、 合成品として、 種々の生物活性・薬理作用を有す
るアミノケトン誘導体が提案されている（特開平５−１
４０１４９、 ＷＯ９３０７１４０、 ＥＰ５６０２３５、
ＥＰ５６２８３２、 特開平２−１６９５６９、ＵＳ５１
０６８５６、特開昭５４−２２３３３、特開昭５９−１
６７５４６、ＥＰ-Ａ-０３７８２０７、特開平６−２０
６８７５、特開平７−２０６８５４、特開平７−３０９
８３５、ＷＯ９１０３２４３、薬理化学雑誌（Khim.-Fa
rm.,Zh.）,21,569（1987）、ケミカル・アブストラクツ
（Chem.Abstr.）,89,36594y（1978）、薬学雑誌,97,540
（1977）、ＥＰ１６３５３７、ケミカル・アブストラク
ツ（Chem.Abstr.）,91,211631y（1979）、ヘルベチカ・
キミカ・アクタ（Helvetica Chimica Acta）,51,1616
（1968）、特開昭５２−９７９５２、特開昭５９−７１
８５、ＦＲ−Ｍ３６３５、ケミカル・アブストラクツ
（Chem.Abstr.）,67,54087k（1967）, 68,105121x（196
8）, 75,88548s（1971）, 76,153682t（1972））。しか
しながら、肥満および肥満と合併しておこる疾患の予防
・治療剤としての作用、脂肪分解促進剤としての作用、
熱産生促進剤としての作用については、何ら示唆も開示
もされていない。

【０００３】具体的には、特開平５−１４０１４９号に
は、式

【化２０】 〔式中、ＸはＲ¹−Ｎ＜（Ｒ¹は水素原子、置換基を有し
ていてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよ
いアシル基を示す）、酸素原子または硫黄原子を示し、
Ｒ²は水素原子または置換基を有していてもよい炭化水
素基を示し、環Ａは置換基を有していてもよいベンゼン
環を、ｋは０乃至３の整数を、ｍは１乃至８の整数を、
ｎは１乃至６の整数を示す。〕で表される縮合複素環誘
導体またはその塩、より具体的には、下式の化合物など
がコリンエステラーゼ阻害剤として記載されている。

【化２１】

【０００４】ＷＯ９３０７１４０には、式

【化２２】 〔式中、環Ａはベンゾ，チエノ，ピリド，ピラジノ，ピ
リミド，フラノ，セレノ，ピロロ，チアゾロあるいはイ
ミダゾロを示し、Ｒ¹はフェニル，フェニル−（Ｃ₁−Ｃ
₆₎アルキル，シンナミルまたはヘテロアリールメチル
（ここでヘテロアリール基としては、イミダゾロ，チア
ゾロ，チエノ，ピリドまたはイソオキサゾロを示す）を
示し、フェニルおよびヘテロアリール基は（Ｃ₁−Ｃ₆₎
アルキル，（Ｃ₁−Ｃ₆₎アルコキシおよびハロゲン原子
から選ばれる置換基を１または２個有していてもよい。
Ｒ²およびＲ³はそれぞれ独立して、水素原子，（Ｃ₁−
Ｃ₆₎アルコキシあるいは（Ｃ₁−Ｃ₆₎アルキル基（ここ
で、アルキル基は１乃至３個のフッ素，ベンジルオキ
シ，ヒドロキシ，フェニル，ベンジル，ハロゲン原子，
ニトロ，シアノ，ＣＯ₂Ｒ⁴，ＣＯＮＨＲ⁴，ＮＲ⁴Ｒ⁵，
ＮＲ⁴ＣＯＲ⁵またはＳＯｐＣＨ₂Ｐｈ（ここでｐは０，
１または２を示す）で置換されていてもよい）を示す
か、Ｒ²，Ｒ³は隣接する炭素原子と共に５乃至６員環
（環の構成原子は、炭素，窒素，酸素から選ばれる。例
えばメチレンジオキシ，エチレンジオキシあるいはラク
タム環）を形成してもよい。また、Ｒ⁴およびＲ⁵はそれ
ぞれ独立して、水素原子または（Ｃ₁−Ｃ₆₎アルキル基
を示すか、ＮＲ⁴Ｒ⁵のＲ⁴およびＲ⁵は隣接する窒素原子
と共に窒素原子を少なくとも１個含む４乃至８員環（環
の他の構成原子は炭素，酸素または窒素である。）を形
成してもよい。またＮＲ⁴ＣＯＲ⁵のＲ⁴およびＲ⁵は隣接
する窒素原子および炭素原子と共に４乃至８員ラクタム
環を形成してもよい。Ｘは窒素あるいはＣＨを、Ｙは酸
素，イオウあるいはＮＲ⁶を示す。Ｒ⁶は水素原子，（Ｃ
₁−Ｃ₆₎アルキル，ＣＯ−（Ｃ₁−Ｃ₆₎アルキルあるいは
ＳＯ₂−フェニル（フェニル基は（Ｃ₁−Ｃ₄₎）アルキル
から独立して選ばれる１乃至５個の置換基を有していて
もよい）を示す。ｎは１乃至４の整数を、それぞれのｑ
は独立して１乃至２を、Ｚは酸素あるいはイオウを示
す。〕で表される化合物、より具体的には、下式の化合
物などがコリンエステラーゼ阻害剤として記載されてい
る。

【化２３】

【０００５】ＥＰ５６０２３５には、式

【化２４】 〔式中、Ｒ¹は水素原子，置換基を有していてもよい炭
化水素基または置換基を有していてもよいアシル基を示
し、Ａ環はさらに置換基を有していてもよいベンゼン環
を示し、ｎは１乃至１０の整数を示し、Ｒ²，Ｒ³および
Ｒ⁴は同一または異なって水素原子または置換基を有し
ていてもよい炭化水素基を示し、あるいはＲ³とＲ⁴は隣
接する窒素原子と共に置換基を有していてもよい複素環
基を形成してもよく、Ｒ²はｎの繰り返しにおいてそれ
ぞれ異なっていてもよく、ｋは０乃至３の整数を、ｍは
１乃至８の整数を示す。ただし、ｋ＝０かつｍ＝２の
時、ｎ＞１である。〕で表される縮合複素環ケトン誘導
体またはその塩、より具体的には下式の化合物がコリン
エステラーゼ阻害剤として記載されている。

【化２５】

【０００６】ＥＰ５６２８３２には、式

【化２６】 〔式中、Ｒ¹およびＲ²はそれぞれ水素原子または種々の
有機基を示し、ｐは０，１，２または３を示す。Ｕは−
ＣＯ−または−ＣＨ（ＯＲ³）−（ここで、Ｒ³は水素原
子または水酸基の保護基を示す。）示し、Ｖは脂肪族炭
化水素基であって、不飽和であってもよい。また、Ｗは
窒素を含有する基を示す。〕で表される化合物、より具
体的には、下式の化合物がコリンエステラーゼ阻害剤と
して記載されている。

【化２７】

【０００７】特開平２−１６９５６９号には、一般式

【化２８】 〔式中、Ｊは（ａ）置換若しくは無置換の次に示す基；
フェニル基、ピリジル基、ピラジル基、キノリ
ル基、シクロヘキシル基、キノキサリル基又はフ
リル基、（ｂ）フェニル基が置換されていてもよい次の
群から選択された一価又は二価の基；インダニル、
インダノニル、インデニル、インデノニル、イン
ダンジオニル、テトラロニル、ベンズスペロニル、
インダノリル、式

【化２９】 で示される基、（ｃ）環状アミド化合物から誘導される
一価の基、（ｄ）低級アルキル基、又は（ｅ）式Ｒ¹−
ＣＨ＝ＣＨ−（式中、Ｒ¹は水素原子又は低級アルコキ
シカルボニル基を意味する）で示される基を意味する。
Ｂは式−（Ｃ（Ｒ²）Ｈ）_n−で示される基、式−ＣＯ−
（Ｃ（Ｒ²）Ｈ）_n−で示される基、式−ＮＲ²−（Ｃ
（Ｒ²）Ｈ）_n−（式中、Ｒ²は水素原子、低級アルキル
基、アシル基、低級アルキルスルホニル基、置換されて
いてもよいフェニル基又はベンジル基を意味する）で示
される基、式−ＣＯ−ＮＲ⁴−（Ｃ（Ｒ²）Ｈ）_n−（式
中、Ｒ⁴は水素原子、低級アルキル基又はフェニル基を
意味する）で示される基、式−ＣＨ＝ＣＨ−（Ｃ
（Ｒ²）Ｈ）_n−で示される基、式−Ｏ−ＣＯＯ−（Ｃ
（Ｒ²）Ｈ）_n−で示される基、式−Ｏ−ＣＯ−ＮＨ−
（Ｃ（Ｒ²）Ｈ）_n−で示される基、式−ＮＨ−ＣＯ−
（Ｃ（Ｒ²）Ｈ）_n−で示される基、式−ＣＨ₂−ＣＯ−
ＮＨ−（Ｃ（Ｒ²）Ｈ）_n−で示される基、式−ＣＯ−Ｎ
Ｈ−（Ｃ（Ｒ²）Ｈ）_n−で示される基、式−Ｃ（ＯＨ）
Ｈ−（Ｃ（Ｒ²）Ｈ）_n−で示される基（以上の式中、ｎ
は０又は１乃至１０の整数を意味する。Ｒ²は式−（Ｃ
（Ｒ²）Ｈ）_n−で示されるアルキレン基が置換基を持た
ないか、又は１つ又は１つ以上のメチル基を有している
ような形で水素原子又はメチル基を意味する。）、式＝
（ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ）_b−（式中、ｂは１乃至３の整数
を意味する）で示される基、式＝ＣＨ−（ＣＨ₂）_c−
（式中、ｃは０又は１乃至９の整数を意味する）で示さ
れる基、式＝（ＣＨ−ＣＨ）_d＝（式中、ｄは０又は１
乃至５の整数を意味する）で示される基、式＝ＣＯ−Ｃ
Ｈ＝ＣＨ−ＣＨ₂−で示される基、式−ＣＯ−ＣＨ₂−Ｃ
（ＯＨ）Ｈ−ＣＨ₂−で示される基、式−Ｃ（ＣＨ₃）Ｈ
−ＣＯ−ＮＨ−ＣＨ₂−で示される基、式−ＣＨ＝ＣＨ
−ＣＯ−ＮＨ−（ＣＨ₂）₂−で示される基、式−ＮＨ−
で示される基、式−Ｏ−で示される基、式−Ｓ−で示さ
れる基、ジアルキルアミノアルキルカルボニル基又は低
級アルコキシカルボニル基を意味する。Ｔは窒素原子又
は炭素原子を意味する。Ｑは窒素原子、炭素原子又は式
＞Ｎ→Ｏで示される基を意味する。Ｋは水素原子、置換
若しくは無置換のフェニル基、フェニル基が置換されて
もよいアリールアルキル基、フェニル基が置換されてい
てもよいシンナミル基、低級アルキル基、ピリジルメチ
ル基、シクロアルキルアルキル基、アダマンタンメチル
基、フリルメチル基、シクロアルキル基、低級アルコキ
シカルボニル基又はアシル基を意味する。ｑは１乃至３
の整数を意味する。式中、

【化３０】 は単結合もしくは二重結合を意味する。〕で表わされる
環状アミン誘導体及びその薬理学的に許容できる塩が開
示されており、具体的には下記の化合物

【化３１】 がコリンエステラーゼ阻害剤として記載されている。

【０００８】ＵＳ５１０６８５６には、式

【化３２】 〔式中、Ｘは水素原子，水酸基，ニトロ基，低級アルキ
ル基または低級アルコキシ基を、Ｙは水素原子または低
級アルコキシ基を、あるいはＸとＹはいっしょになって
ＯＣＨ₂Ｏ基を形成する。〕で表わされる化合物、具体
的には、下記の化合物などがコリンエステラーゼ阻害剤
として記載されている。

【化３３】

【０００９】特開昭５４−２２３３３号には、式 Ｒ−ＣＯ−ＣＨＲ⁴−Ｒ⁷ 〔式中、Ｒは２−ジベンゾチエニル等を、Ｒ⁴はＨ等
を、Ｒ⁷は−（ＣＨ₂）_n−Ｚ（ｎは１，２，３を、Ｚは
−ＮＲ¹Ｒ²（Ｒ¹，Ｒ²：Ｈ，Ｃ_1-4アルキル、両者が一
緒になってＣ_4-7アルキレン、３−オキサペンタメチレ
ンを示す）等を示す〕で表される化合物が、抗真菌、抗
菌、消炎作用等を有する塩基チオエーテル化合物の合成
中間体として開示されている。

【００１０】特開昭５９−１６７５４６号には、式

【化３４】 〔式中、Ａｒは

【化３５】 （Ｚは直接結合、−ＣＨ₂−基、−ＣＨ₂ＣＨ₂−基、又
は−Ｏ−基を表わす）等を表わし、Ｘはアミノ基−Ｎ
（Ｒ¹¹）（Ｒ¹²）を表わし、Ｒ¹¹は水素原子、炭素原子
数１乃至１２のアルキル基、以下の群：ＯＨ基、炭素原
子数１乃至４のアルコキシ基、ＣＮ基又は−ＣＯＯ（炭
素原子数１乃至４のアルキル）基より選択された基の一
つ又はそれ以上により置換された炭素原子数２乃至４の
アルキル基を表わすか、又は炭素原子数３乃至５のアル
ケニル基、シクロヘキシル基、炭素原子数７乃至９のフ
ェニルアルキル基、フェニル又はＣl、炭素原子１乃至
４のアルキル基、ＯＨ基、炭素原子数１乃至４のアルコ
キシ基又は−ＣＯＯ（炭素原子数１乃至４のアルキル）
基により置換されたフェニル基を表わすか、又はＲ¹¹及
びＲ¹は一緒になって基−ＣＨ₂ＯＣＨ₂−を表わし、Ｒ
¹²はＲ¹¹に対して与えられた意味の一つを有するか、又
はＲ¹¹と一緒になって炭素原子数５乃至７のアルキレン
基、若しくは−Ｏ−基、−Ｓ−基又は−Ｎ（Ｒ¹⁴）−が
介在している炭素原子数３乃至７のアルキレン基を表わ
すか、又はＲ¹²はＲ²と一緒になって炭素原子数１乃至
８のアルキレン基、炭素原子数７ 乃至１０のフェニル
アルキレン基又は炭素原子数２乃至４のオキシアルキレ
ン基又はアザアルキレン基を表わし、Ｒ¹及びＲ²は互い
に独立して各々炭素原子数１乃至８のアルキル基等を表
わす〕で表わされる化合物、具体的には下式で示される
化合物などが光硬化性着色組成物として記載されてい
る。

【化３６】

【００１１】ＥＰ-Ａ-０３７８２０７には、 式

【化３７】 〔式中、Ｂは置換されていてもよい飽和又は不飽和の５
乃至７員アザ複素環状基を示し、Ａは結合手又は炭化水
素残基、オキソ基もしくはヒドロキシ基で置換されてい
てもよいアルキレン基又はアルケニレン基を示し、

【化３８】 は単結合もしくは二重結合を示し（但し、Ａが結合手を
表すときは

【化３９】 は単結合を表す）、Ｒ₂，Ｒ₃はそれぞれ独立して水素原
子もしくは置換基を有していてもよい炭化水素残基を示
すか（但し、同時に水素原子ではない）又は、隣接する
窒素原子とともに環状アミノ基を形成してもよく、ｎは
０、１又は２を示し、ｐは１又は２を示す〕で表される
環状アミン化合物およびその塩、具体的には、下記の化
合物などがコリンエステラーゼ阻害剤として記載されて
いる。

【化４０】

【００１２】特開平６−２０６８７５号には、式

【化４１】 〔式中、Ａ環はさらに置換基を有していてもベンゼン環
を、Ｂ環は同一または異なるヘテロ原子を２個以上含む
非芳香性複素環であって、置換基を有していてもよく、
Ｒ¹は水素原子または置換基を有していてもよい炭化水
素基であって、ｎの繰り返しにおいて異なっていてもよ
く、Ｙは置換基されていてもよいアミノ基または置換さ
れていてもよい含窒素飽和複素環基を、ｎは１乃至１０
の整数を示す〕で表される異項環化合物またはその塩を
含有することを特徴とするコリンエステラーゼ阻害剤、
より具体的には、下式の化合物などが記載されている。

【化４２】

【００１３】特開平７−２０６８５４号には、式

【化４３】 〔式中、Ａｒは少なくとも一つの複素環が縮合した三環
式縮合ベンゼン環基であって、置換基を有していてもよ
く、ｎは２乃至１０の整数を示し、Ｒ¹は水素原子また
は置換基を有していてもよい炭化水素基であって、ｎの
繰り返しにおいて異なっていてもよく、Ｙはそれぞれ置
換基を有していてもよい４−ピペリジニル基、１−ピペ
ラジニル基または４−ベンジルー１−ピペリジニル基を
示す〕で表される三環式縮合複素環誘導体またはその
塩、より具体的には、下式の化合物などがコリンエステ
ラーゼ阻害剤として記載されている。

【化４４】

【００１４】特開平７−３０９８３５号には、式

【化４５】 〔式中、Ａｒは置換基を有していてもよい四環式縮合複
素環基を示し、ｎは１乃至１０の整数を示し、Ｒ¹は水
素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基であ
って、ｎの繰り返しにおいて異なっていてもよく、Ｙは
それぞれ置換基を有していてもよいアミノ基または含窒
素飽和複素環基を示す〕で表される四環式縮合複素環誘
導体またはその塩、より具体的には、下式の化合物など
がコリンエステラーゼ阻害剤として記載されている。

【化４６】

【００１５】ＷＯ９１０３２４３には、抗精神薬として
用いられる一般式

【化４７】 〔式中、ｍは０乃至３を、ｎは０乃至３を示し、ｍ，ｎ
が共に０を示すことはなく、ｐは０乃至３を、Ｘは、
Ｏ，Ｓ，ＳＯ，ＳＯ₂，ＮＲ⁶，ＣＲ⁷Ｒ⁸，ＣＯまたはＣ
ＨＯＨを、Ｒ¹，Ｒ³およびＲ⁷はそれぞれ水素原子、Ｃ
_1-5アルキル、ハロゲン原子、ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹、ＯＨ、ＣＯ
ＯＨ、Ｃ_2-6カルボアルコキシ、ＣＮ、Ａｒ、Ｃ_1-5アル
コキシまたはＣ_1-5アルキルチオを示し、Ｒ²、Ｒ⁴およ
びＲ⁸はそれぞれ水素原子、Ｃ_1-5アルキル、Ｃ_2-6カル
ボアルコキシ、ＣＮ、Ｃ_1-5アルコキシまたはＡｒ¹を示
し、ＸがＯ，Ｓ，ＳＯ，ＳＯ₂またはＮＲ⁶のとき、
Ｒ¹，Ｒ²，Ｒ³およびＲ⁴はＣ_1-5アルコキシ、Ｃ_1-5アル
キルチオ、ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹またはＯＨではなく、Ｒ⁵は水素
原子、アルキル、ハロゲン原子、ＯＨ、またはアルケニ
ルを、Ｒ⁶は水素原子、Ｃ_1-5アルキルまたはＡｒ¹を、
ＡｒおよびＡｒ¹はそれぞれナフチル、ピリジル、ピリ
ミジル、インドリル、キノリニル、イソキノリニルまた
はフェニル基を示し、これらの基はＣ_1-3アルキル、Ｃ
_1-3アルコキシ、１乃至７のハロゲン原子を有するＣ_1-3
ハロアルキル、ＳＨ、Ｓ（Ｏ）_t−Ｃ_1-3アルキル（ｔは
１、２または３）、Ｃ_2-6ジアルキルアミノ、ハロゲン
原子、Ｃ_1-3アルキルアミノ、ＮＨ₂、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｓ
Ｏ₃Ｈ、テトラゾール、ＣＯＯＨ、Ｃ_2-6カルボアルコキ
シ、ＣＯＮＨ₂，ＳＯ₂ＮＯ₂，ＣＯＲ⁹，ＣＯＮＲ
¹²Ｒ¹³，ＳＯ₂ＮＲ¹²Ｒ¹³，Ａｒ²，ＯＡｒ²またはＳＡ
ｒ²で置換されていてもよい。Ａｒ²はナフチルまたはフ
ェニル基であり、これらの基はＣ_1-3アルキル、１乃至
７のハロゲン原子を有するＣ_1-3ハロアルキル、Ｃ_1-3ア
ルコキシ、ハロゲン原子またはＣ_1-3アルキルチオで置
換されていてもよい。Ｒ⁹、Ｒ¹⁰、Ｒ¹¹、Ｒ¹²およびＲ
¹³はそれぞれ水素原子、Ｃ_1-5アルキルまたはフェニル
を示し、Ｒ¹⁰とＲ¹¹は共にＣ_3-6アルキレン鎖を、Ｒ¹²
とＲ¹³は共にＣ_3-6アルキレン鎖を形成してもよい。ａ
またはｂは二重結合または単結合を示し、共に二重結合
を示すことはない。〕で表される化合物またはその薬理
的に許容できる塩が記載されている。

【００１６】薬理化学雑誌（Khim.-Farm.,Zh.）,21,569
（1987）には、一般式

【化４８】 〔式中、Ｒ＝Ａｃ，ＣＯＥｔ，ＣＯＰｒ，ＣＯＣＨＭｅ
₂，ＣＯ（ＣＨ₂）₂Ｃｌ，ＣＯ（ＣＨ₂）₃Ｃｌ，ＣＯＣ
Ｈ₂ＮＭｅ₂，ＣＯ（ＣＨ₂）₂ＮＭｅ₂，ＣＯ（ＣＨ₂）₃
ＮＭｅ₂、およびそれらの塩あるいはＲ＝ＣＯＣＨ＝Ｃ
ＨＰｈ、Ｘ＝ＣＨ₂またはＯ、ｎ＝１、２または３〕で
表される化合物が抗炎症作用を有することが記載されて
いる。ケミカル・アブストラクツ（Chem.Abstr.）,89,3
6594y（1978）には一般式

【化４９】 〔式中、Ｒ¹＝Ｈ，Ｍｅ；ｎ＝２，３〕で表される化合
物がけいれん作用、動脈血圧低下作用、局所麻酔作用を
有することが記載されている。

【００１７】薬学雑誌,97,540（1977）には、一般式

【化５０】 〔式中、Ｒ¹＝Ｈ，Ｍｅ；Ｒ²＝Ｈ，Ｃｌ，Ｍｅ；Ｒ³＝
Ｈ，Ｆ，Ｍｅ，ＯＭｅ，Ｃｌ；ｎ＝１，２，３；Ｚ＝
Ｏ，ＯＨ，Ｈ（以上化合物Ｉ）であるか、Ｒ²＝Ｈ，Ｃ
ｌ；Ｒ⁴＝Ｈ，Ｍｅ；ＮＲ⁵ ₂＝ＮＭｅ₂、モルホリノ、ピ
ペリジノ（以上化合物II）〕で表される化合物が抗うつ
作用を有することが記載されている。

【００１８】ＥＰ１６３５３７には、一般式

【化５１】 〔式中、Ｒ＝４−シクロアルキルフェニル、３，４−メ
チレンジオキシフェニル、２，３−ジヒドロー５−ベン
ゾフラニル；Ｒ¹＝アルキル、シクロアルキル、シクロ
ペンチルメチル；Ｒ²＝置換および無置換のピロリジ
ノ、ピペリジノ、ヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピン−１−
イル、オクタヒドロ−１−アゾシニル〕で表される化合
物が筋弛緩作用を有することが記載されている。

【００１９】ケミカル・アブストラクツ（Chem.Abst
r.）,91,211631y（1979）には、下式

【化５２】 〔式中、Ｒ＝Ｈ，Ｍｅ〕で表される化合物がアルカロイ
ドであるシチシンの誘導体として合成され、抗コリン作
用を有することが記載されている。

【００２０】ヘルベチカ・キミカ・アクタ（Helvetica
Chimica Acta）,51,1616（1968）には、式（A）および
式（B）

【化５３】 で表される化合物が、式（C）

【化５４】 で表される交感神経系作用剤であるアルカノールアミン
などの合成中間体として記載されている。

【００２１】特開昭５２−９７９５２号には、式

【化５５】 〔式中、Ｒ¹＝Ｈ、アルキル、フェニル；Ｒ²＝Ｃ_1-3ア
ルキル；Ｒ³＝アルケニル、アルキニル、シクロアルキ
ル、アルキル；Ｒ⁴＝Ｈ、アルキル；ＮＲ³Ｒ⁴＝モルホ
リノ、ピロリジノ、ピペリジノ；Ｒ⁵＝Ｈ、Ｃ_1-3アルキ
ル；Ｒ⁶＝Ｈ、アシル；ｎ＝１−３；Ｘ＝Ｓ，Ｏ，Ｎ
Ｈ；Ｙ＝ＣＨ₂，Ｓを示す。〕で表される抗高血圧作
用、抗けいれん作用、血管拡張作用ならびに鎮静作用を
有するアミノアルコール誘導体の合成中間体として、式

【化５６】 〔式中、各記号は前記と同意義を示す。〕で表される化
合物が記載されている。

【００２２】特開昭５９−７１８５号には、式

【化５７】 〔式中、Ｒ¹は水素原子又は炭素数１乃至３のアルキル
基、Ｒ²は炭素数１乃至３のアルキル基、Ｘは−ＣＨ
（ＯＨ）−又は

【化５８】 Ａｒは

【化５９】 （Ｙは水素原子、−ＯＣＨ₃、ハロゲン原子又は

【化６０】 を表す）、ｎは１乃至５の整数を表す〕で示される１，
５−ベンゾジオキセピン誘導体およびその酸付加塩が、
血圧降下作用を有することが記載されている。

【００２３】また、ＦＲ−Ｍ３６３５には、例えば式

【化６１】 で表される化合物が、式

【化６２】 で表される交感神経系作用剤である１，４−ベンゾジオ
キサンの合成中間体として記載されている。

【００２４】さらに、ケミカル・アブストラクツ（Che
m.Abstr.）,67,54087k（1967）, 68,105121x（1968）,
75,88548s（1971）, 76,153682t（1972）には、式

【化６３】 〔式中、

【化６４】 は置換されていてもよいアミノ基あるいは環状アミノ基
を、ｐは１または２を示す。〕で１，４−ベンゾジオキ
サンの合成法が記載されているが、生物活性・薬理作用
などについては何ら記載されていない。

【００２５】

【発明が解決しようとする課題】抗肥満作用を有するこ
とが知られている公知の化合物に比べて、中枢性副作用
が少なく、汎用性の高い、肥満および肥満に基づく疾患
の予防・治療剤の開発が望まれている。

【００２６】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、この様な
現状に鑑み、中枢性副作用がない新しい熱産生促進剤、
抗肥満剤の探索研究を進め、鋭意検討した結果、式

【化６５】 ［式中、Ａｒは置換基を有していてもよく、縮合してい
てもよいフェニル基を示し、ｎは１乃至１０の整数を示
し、Ｒは水素原子または置換基を有していてもよい炭化
水素基であって、ｎの繰り返しにおいて異なっていても
よく、またＲがＡｒまたはＡｒの置換基と結合していて
もよく、Ｙは置換基を有していてもよいアミノ基または
置換基を有していてもよい含窒素飽和複素環基を示
す。］で表される特異な化学構造のアミノケトン誘導体
またはその塩が、置換基の種類にかかわらず、その特異
な化学構造に基づいて予想外にも優れた熱産生促進作
用、脂肪分解促進作用、脂肪細胞内ｃＡＭＰ濃度上昇作
用、肥満および肥満に基づく疾患の予防・治療作用等を
有していることを見い出し、これに基づいて本発明を完
成した。

【００２７】すなわち、本発明は、（１）式

【化６６】 ［式中、Ａｒは置換基を有していてもよく、縮合してい
てもよいフェニル基を示し、ｎは１乃至１０の整数を示
し、Ｒは水素原子または置換基を有していてもよい炭化
水素基であって、ｎの繰り返しにおいて異なっていても
よく、またＲがＡｒまたはＡｒの置換基と結合していて
もよく、Ｙは置換基を有していてもよいアミノ基または
置換基を有していてもよい含窒素飽和複素環基を示
す。］で表される化合物またはその塩を含有してなる熱
産生促進剤、（２）Ａｒが式

【化６７】 ［式中、Ｒ¹は水素原子、置換基を有していてもよい炭
化水素基、アシル基または置換基を有していてもよい複
素環基を示し、Ａ環は置換基を有していてもよいベンゼ
ン環を示し、Ｂ’環はオキソ基で置換されていてもよい
５乃至９員含窒素複素環を示す。］で表される基である
（１）記載の熱産生促進剤、（３）Ａｒが式

【化６８】 ［式中、Ａ環は置換基を有していてもよいベンゼン環を
示し、Ｃ’環、Ｄ’環、Ｅ’環、Ｆ’環およびＧ’環は
それぞれオキソ基で置換されていてもよい５乃至９員含
窒素複素環を示し、Ｄ環、Ｆ環およびＧ環は置換基を有
していてもよい環を示し、Ｒ¹は水素原子、置換基を有
していてもよい炭化水素基、アシル基または置換基を有
していてもよい複素環基を示す。］で表される基である
（１）記載の熱産生促進剤、（４）Ａｒが式

【化６９】 ［式中、Ｒ¹は水素原子、置換基を有していてもよい炭
化水素基、アシル基または置換基を有していてもよい複
素環基を示す。］で表される基である（１）記載の熱産
生促進剤、（５）Ｒが水素原子である（１）記載の熱産
生促進剤、（６）Ｙが式

【化７０】 [式中、R⁶は、(i)置換基を有していてもよいC_1-6アルキ
ル、置換基を有していてもよいC_1-6アルコキシ、ハロゲ
ン原子、ニトロ、モノまたはジ-C_1-6アルキルカルバモ
イルオキシ、ヒドロキシ、シアノ、カルボキシル、C_1-6
アルコキシカルボニル、カルバモイル、モノ−低級アル
キル−カルバモイル、ジ−低級アルキル−カルバモイ
ル、置換基を有していてもよい環状アミノカルボニル、
アミノ、モノ−低級アルキルアミノ、ジ−低級アルキル
アミノ、炭素原子と１個の窒素原子以外に窒素原子、酸
素原子および硫黄原子などから選ばれるヘテロ原子を１
乃至３個有していてもよい５乃至７員環状アミノ、C_1-6
アルキルカルボニルアミノ、置換基を有していてもよい
フェニルスルホニルアミノ、C_1-6アルキルスルホニルア
ミノ、置換基を有していてもよいアミジノ、置換基を有
していてもよいウレイド、スルホあるいは置換基を有し
ていてもよい複素環で置換されていてもよいフェニルC
_1-6アルキル基、(ii)水素原子、(iii)ハロゲン原子、ヒ
ドロキシ、C_1-6アルコキシ、アミノ、モノまたはジ-C
_1-6アルキルアミノ、カルボキシル、シアノ、置換基を
有していてもよい複素環またはC_1-6アルコキシ-カルボ
ニルで置換されていてもよいC_1-6アルキル基、(iv)モノ
またはジ-C_1-6アルキルアミノまたはC_1-6アルコキシ-カ
ルボニルで置換されていてもよいC_1-6アルキルカルボニ
ル基、(v)置換基を有していてもよいベンゾイル基、(v
i)C_1-6アルキルスルホニル基、(vii)モノ−低級アルキ
ル−カルバモイル基、またはジ−低級アルキル−カルバ
モイル基、(viii)C_1-6アルコキシ-カルボニル基、(x)置
換基を有していてもよいフルオレニル基、または(x)置
換基を有していてもよいナフチルC_1-6アルキル基、を示
す。]で表される基である（１）記載の熱産生促進剤、
（７）Ｙが１−置換基を有していてもよいベンジル−４
−ピペリジニル基、４−置換基を有していてもよいベン
ジル−１−ピペラジニル基または４−置換基を有してい
てもよいベンジル−１−ピペリジニル基である（１）記
載の熱産生促進剤、（８）ｎが１乃至６の整数である
（１）記載の熱産生促進剤、（９）Ｒが水素原子、ｎが
２およびＹが１−ベンジル−４−ピペリジニル基である
（１）記載の熱産生促進剤、（１０）式

【化７１】 ［式中、Ｒ¹は水素原子、置換基を有していてもよい炭
化水素基、アシル基または置換基を有していてもよい複
素環基を示し、Ｙ′は1位の窒素原子が置換されていて
もよい４−ピペリジニル基を示し、ｎは３乃至６の整数
を示す。］で表わされる化合物又はその塩を含有する
（１）記載の熱産生促進剤、（１１）式

【化７２】 ［式中、各記号は（１０）記載と同意義を示す。］で表
わされる化合物又はその塩を含有する（１）記載の熱産
生促進剤、（１２）式

【化７３】 ［式中、各記号は（１０）記載と同意義を示す。］で表
わされる化合物又はその塩を含有する（１）記載の熱産
生促進剤、（１３）抗肥満剤である（１）記載の熱産生
促進剤、（１４）脂肪分解促進剤である（１）記載の熱
産生促進剤、（１５）肥満に基づく疾患、糖尿病の予防
・治療剤である（１）記載の熱産生促進剤、（１６）式

【化７４】 ［式中、各記号は（１０）記載と同意義を示す。］で表
わされる化合物又はその塩、（１７）Ｒ¹で示される置
換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有し
ていてもよい複素環基の置換基がハロゲン原子、置換基
を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよ
いアルコキシ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、カルボキ
シル、C_1-6アルコキシカルボニル、カルバモイル、アミ
ノチオカルボニル、モノ−低級アルキル−カルバモイ
ル、ジ−低級アルキル−カルバモイル、置換基を有して
いてもよい環状アミノカルボニル、アミノ、モノ−低級
アルキルアミノ、ジ−低級アルキルアミノ、炭素原子と
１個の窒素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原
子などから選ばれるヘテロ原子を１乃至３個有していて
もよい５乃至７員環状アミノ、C_1-6アルキルカルボニル
アミノ、置換基を有していてもよいフェニルスルホニル
アミノ、C_1-6アルキルスルホニルアミノ、置換基を有し
ていてもよいアミジノ、置換基を有していてもよいウレ
イド、あるいは置換基を有していてもよい複素環である
（１６）記載の化合物、（１８）式

【化７５】 ［式中、各記号は（１０）記載と同意義を示す。］で表
わされる化合物又はその塩、（１９）Ｒ¹で示される置
換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有し
ていてもよい複素環基の置換基がハロゲン原子、置換基
を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよ
いアルコキシ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、カルボキ
シル、C_1-6アルコキシカルボニル、カルバモイル、アミ
ノチオカルボニル、モノ−低級アルキル−カルバモイ
ル、ジ−低級アルキル−カルバモイル、置換基を有して
いてもよい環状アミノカルボニル、アミノ、モノ−低級
アルキルアミノ、ジ−低級アルキルアミノ、炭素原子と
１個の窒素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原
子などから選ばれるヘテロ原子を１乃至３個有していて
もよい５乃至７員環状アミノ、C_1-6アルキルカルボニル
アミノ、置換基を有していてもよいフェニルスルホニル
アミノ、C_1-6アルキルスルホニルアミノ、置換基を有し
ていてもよいアミジノ、置換基を有していてもよいウレ
イド、あるいは置換基を有していてもよい複素環である
（１８）記載の化合物、（２０）式

【化７６】 ［式中、各記号は（１０）記載と同意義を示す。］で表
わされる化合物又はその塩、（２１）Ｒ¹で示される置
換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有し
ていてもよい複素環基の置換基がハロゲン原子、置換基
を有していてもよいアルキル、置換基を有していてもよ
いアルコキシ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、カルボキ
シル、C_1-6アルコキシカルボニル、カルバモイル、アミ
ノチオカルボニル、モノ−低級アルキル−カルバモイ
ル、ジ−低級アルキル−カルバモイル、置換基を有して
いてもよい環状アミノカルボニル、アミノ、モノ−低級
アルキルアミノ、ジ−低級アルキルアミノ、炭素原子と
１個の窒素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原
子などから選ばれるヘテロ原子を１乃至３個有していて
もよい５乃至７員環状アミノ、C_1-6アルキルカルボニル
アミノ、置換基を有していてもよいフェニルスルホニル
アミノ、C_1-6アルキルスルホニルアミノ、置換基を有し
ていてもよいアミジノ、置換基を有していてもよいウレ
イド、あるいは置換基を有していてもよい複素環である
（２０）記載の化合物、（２２）Ｒ¹が置換基を有して
いてもよいＣ_1-6アルキル基または置換基を有していて
もよいＣ_7-16アラルキル基である（１６）記載の化合
物、（２３）Ｒ¹で表される置換基を有していてもよい
Ｃ_1-6アルキル基または置換基を有していてもよいＣ
_7-16アラルキル基の置換基がハロゲン原子、置換基を有
していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいア
ルコキシ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ
ル、C_1-6アルコキシカルボニル、カルバモイル、アミノ
チオカルボニル、モノ−低級アルキル−カルバモイル、
ジ−低級アルキル−カルバモイル、置換基を有していて
もよい環状アミノカルボニル、アミノ、モノ−低級アル
キルアミノ、ジ−低級アルキルアミノ、炭素原子と１個
の窒素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子な
どから選ばれるヘテロ原子を１乃至３個有していてもよ
い５乃至７員環状アミノ、C_1-6アルキルカルボニルアミ
ノ、置換基を有していてもよいフェニルスルホニルアミ
ノ、C_1-6アルキルスルホニルアミノ、置換基を有してい
てもよいアミジノ、置換基を有していてもよいウレイ
ド、あるいは置換基を有していてもよい複素環である
（２２）記載の化合物、（２４）Ｒ¹が置換基を有して
いてもよいフェニルＣ_1-4アルキル基である（１６）記
載の化合物、（２５）Ｒ¹で表されるフェニルC_1-4アル
キル基の置換基がハロゲン原子、置換基を有していても
よいアルキル、置換基を有していてもよいアルコキシ、
ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシル、C_1-6アル
コキシカルボニル、カルバモイル、アミノチオカルボニ
ル、モノ−低級アルキル−カルバモイル、ジ−低級アル
キル−カルバモイル、置換基を有していてもよい環状ア
ミノカルボニル、アミノ、モノ−低級アルキルアミノ、
ジ−低級アルキルアミノ、炭素原子と１個の窒素原子以
外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子などから選ばれ
るヘテロ原子を１乃至３個有していてもよい５乃至７員
環状アミノ、C_1-6アルキルカルボニルアミノ、置換基を
有していてもよいフェニルスルホニルアミノ、C_1-6アル
キルスルホニルアミノ、置換基を有していてもよいアミ
ジノ、置換基を有していてもよいウレイド、あるいは置
換基を有していてもよい複素環である（２４）記載の化
合物、（２６）R¹がC_1-4アルキル、トリハロゲノＣ_1-4
アルキル、ハロゲン原子、ニトロ、シアノ、C_1-4アルコ
キシ、トリハロゲノＣ_1-4アルコキシ、カルバモイル、
(4-C_1-4アルキル-1-ピペラジニル)カルボニル、アミノ
チオカルボニル、カルボキシル、C_1-4アルコキシカルボ
ニル、C_1-4アルコキシカルボニルC_1-4アルコキシ、カル
ボキシルC_1-4アルコキシ、C_1-4アルコキシカルボニルC
_1-6アルキル、カルボキシルC_1-6アルキル、アミノ、ア
セチルアミノ、C_1-4アルキルスルホニルアミノ、(4-C
_1-4アルキルフェニル)スルホニルアミノ、ウレイド、3-
C_1-4アルキルウレイド、アミジノ、ジヒドロチアゾリル
またはジヒドロイミダゾリルで置換されていてもよいベ
ンジル基である（１６）記載の化合物、（２７）Ｒ¹が
Ｃ_1-4アルキル、トリハロゲノＣ_1-4アルキル、ハロゲン
原子、ニトロ、シアノ、カルバモイル、Ｃ_1-4アルコキ
シカルボニル、Ｃ_1-4アルコキシカルボニルＣ_1-4アルコ
キシ、アミノ、アセチルアミノ、Ｃ_1-4アルキルスルホ
ニルアミノ、3-Ｃ_1-4アルキルウレイド、アミジノ、ジ
ヒドロイミダゾリルで置換されていてもよいベンジル基
である（１６）記載の化合物、

【００２８】（２８）Ｙ′が式

【化７７】 [式中、Ｒ⁶は、(i)置換基を有していてもよいC_1-6アル
キル、置換基を有していてもよいC_1-6アルコキシ、ハロ
ゲン原子、ニトロ、モノまたはジ-C_1-6アルキルカルバ
モイルオキシ、ヒドロキシ、シアノ、カルボキシル、C
_1-6アルコキシカルボニル、カルバモイル、モノ−低級
アルキル−カルバモイル、ジ−低級アルキル−カルバモ
イル、置換基を有していてもよい環状アミノカルボニ
ル、アミノ、モノ−低級アルキルアミノ、ジ−低級アル
キルアミノ、炭素原子と１個の窒素原子以外に窒素原
子、酸素原子および硫黄原子などから選ばれるヘテロ原
子を１乃至３個有していてもよい５乃至７員環状アミ
ノ、C_1-6アルキルカルボニルアミノ、置換基を有してい
てもよいフェニルスルホニルアミノ、C_1-6アルキルスル
ホニルアミノ、置換基を有していてもよいアミジノ、置
換基を有していてもよいウレイドあるいは置換基を有し
ていてもよい複素環で置換されていてもよいフェニルC
_1-6アルキル基、(ii)水素原子、(iii)ハロゲン原子、ヒ
ドロキシ、 C_1-6アルコキシ、アミノ、モノまたはジ-C
_1-6アルキルアミノ、カルボキシル、シアノまたはC_1-6
アルコキシ-カルボニルで置換されていてもよいC_1-6ア
ルキル基または(iv)モノまたはジ-C_1-6アルキルアミノ
またはC_1-6アルコキシ-カルボニルで置換されていても
よいC_1-6アルキルカルボニル基を示す。]で表わされる
（１６）記載の化合物、（２９）R⁶がC_1-4アルキル、ト
リハロゲノC_1-4アルキル、ハロゲン原子、ニトロ、シア
ノ、C_1-4アルコキシ、ヒドロキシ、カルバモイル、(4-C
_1-4アルキル‐1‐ピペラジニル)カルボニル、モルホリ
ノカルボニル、カルボキシル、C_1-4アルコキシカルボニ
ル、C_1-4アルコキシカルボニルC_1-4アルコキシ、カルボ
キシルC_1-4アルコキシ、C_1-4アルコキシカルボニルC_1-6
アルキル、カルボキシルC_1-6アルキル、アミノ、アセチ
ルアミノ、C_1-4アルキルスルホニルアミノ、(4-C_1-4ア
ルキルフェニル)スルホニルアミノ、ウレイド、3-C_1-4
アルキルウレイド、アミジノ、ジヒドロチアゾリルまた
はジヒドロイミダゾリルで置換されていてもよいベンジ
ル基である（２８）記載の化合物、（３０）Ｒ⁶がＣ_1-4
アルキル、トリハロゲノＣ_1-4アルキル、ハロゲン原
子、ニトロ、ヒドロキシ、カルバモイル、アミノ、アミ
ジノ、ジヒドロイミダゾリルで置換されていてもよいベ
ンジル基である（２８）記載の化合物、（３１）ｎが
３、４または５である（１６）記載の化合物、（３２）
3-(1-アセチル-4-ピペリジニル)-1-[3-(フェニルメチ
ル)-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イ
ル]-1-プロパノンまたはその塩、（３３）4-[1-[(2-メ
チルフェニル)メチル]-4-ピペリジニル]-1-[3-[(2-メチ
ルフェニル)メチル]-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベン
ズアゼピン-7-イル]-1-ブタノンまたはその塩である
（１６）記載の化合物、（３４）4-[1-[(3-クロロフェ
ニル)メチル]-4-ピペリジニル]-1-[3-[(2-メチルフェニ
ル)メチル]-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピ
ン-7-イル]-1-ブタノンまたはその塩である（１６）記
載の化合物、（３５）3-[1-[(2-フルオロフェニル)メチ
ル]-4-ピペリジニル]-1-[4-(フェニルメチル)-2,3,4,5-
テトラヒドロ-1,4-ベンズオキサゼピン-7-イル]-1-プロ
パノンまたはその塩、（３６）1−[4−(フェニルメチ
ル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1,4−ベンズオキサゼピ
ン−7−イル]−3−[1−[(3,4,5−トリメトキシフェニ
ル)メチル]−4−ピペリジニル]−1−プロパノンまたは
その塩、（３７）3−[1−(フェニルメチル)−4−ピペリ
ジニル]−1−[2−(フェニルメチル)−2,3,4,5−テトラ
ヒドロ−1H−2−ベンズアゼピン−8−イル]−1−プロパ
ノンまたはその塩、（３８）エチル 2−メチル−2−[3
−[[4−[4−[2−[(2−メチルフェニル)メチル]−2,3,4,
5−テトラヒドロ−1H−2−ベンズアゼピン−8−イル]−
4−オキソブチル]−1−ピペリジニル]メチル]フェニル]
プロピオネ−トまたはその塩である（１８）記載の化合
物、（３９）4−[1−[(2−クロロフェニル)メチル]−4
−ピペリジニル]−1−[3−[(2−メチルフェニル)メチ
ル]−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−3−ベンズアゼピン
−7−イル]−1−ブタノンまたはその塩である（１６）
記載の化合物、（４０）1−(1−メチル−1,2,3,4−テト
ラヒドロキノリン−7−イル)−3−[1−(フェニルメチ
ル)−4−ピペリジニル]−1−プロパノンまたはその塩、
（４１）式

【化７８】 ［式中、Ｒ¹は（１０）記載と同意義を示す。］で表わ
される化合物またはその塩と式

【化７９】 ［式中、Ｚ¹は脱離基を、Ｗはアミノ基の保護基を、ｎ
は３乃至６の整数を示す。］で表される化合物又はその
塩とを反応させ、必要に応じて、脱保護反応に付すこと
を特徴とする、式

【化８０】 ［式中、Ｒ¹およびｎは前記と同意義をしめし、Ｗ^aはア
ミノ基の保護基または水素原子を示す。］で表される化
合物又はその塩の製造法、（４２）式

【化８１】 ［式中、各記号は（４２）記載と同意義を表す］で表さ
れる化合物又はその塩と式Ｒ^6a-Ｚ^1a［式中、Ｒ^6aは、
(i)置換基を有していてもよいC_1-6アルキル、置換基を
有していてもよいC_1-6アルコキシ、ハロゲン原子、ニト
ロ、モノまたはジ-C_1-6アルキルカルバモイルオキシ、
ヒドロキシ、シアノ、カルボキシル、C_1-6アルコキシカ
ルボニル、カルバモイル、モノ−低級アルキル−カルバ
モイル、ジ−低級アルキル−カルバモイル、置換基を有
していてもよい環状アミノカルボニル、アミノ、モノ−
低級アルキルアミノ、ジ−低級アルキルアミノ、炭素原
子と１個の窒素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫
黄原子などから選ばれるヘテロ原子を１乃至３個有して
いてもよい５乃至７員環状アミノ、C_1-6アルキルカルボ
ニルアミノ、置換基を有していてもよいフェニルスルホ
ニルアミノ、C_1-6アルキルスルホニルアミノ、置換基を
有していてもよいアミジノ、置換基を有していてもよい
ウレイドあるいは置換基を有していてもよい複素環で置
換されていてもよいフェニルC_1-6アルキル基、(ii)ハロ
ゲン原子、ヒドロキシ、 C_1-6アルコキシ、アミノ、モ
ノまたはジ-C_1-6アルキルアミノ、カルボキシル、シア
ノまたはC_1-6アルコキシ-カルボニルで置換されていて
もよいC_1-6アルキル基、または(iv)モノまたはジ-C_1-6
アルキルアミノまたはC_1-6アルコキシ-カルボニルで置
換されていてもよいC_1-6アルキルカルボニル基を示し、
Ｚ^1aは脱離基を示す。］で表される化合物又はその塩と
を反応させる（２８）記載の化合物の製造法、（４３）
式

【化８２】 ［式中、ｎは（４２）記載と同意義を、Ｒ⁶は（２８）
記載と同意義を表す。］で表される化合物又はその塩
と、式Ｒ^1a−Ｚ^1a［式中、Ｒ^1aは置換基を有していても
よい炭化水素基またはアシル基を、Ｚ^1aは脱離基を示
す。］で表される化合物又はその塩とを反応させること
を特徴とする、式

【化８３】 ［式中、各記号は前記と同意義を表す］で表される化合
物又はその塩の製造法、（４４）（１６）記載の化合物
を含有してなる医薬組成物、（４５）熱産生促進剤、抗
肥満剤、脂肪分解促進剤、肥満に基づく疾患または糖尿
病の予防・治療剤の製造のための式

【化８４】 ［式中、Ａｒは置換基を有していてもよく、縮合してい
てもよいフェニル基を示し、ｎは１乃至１０の整数を示
し、Ｒは水素原子または置換基を有していてもよい炭化
水素基であって、ｎの繰り返しにおいて異なっていても
よく、またＲがＡｒまたはＡｒの置換基と結合していて
もよく、Ｙは置換基を有していてもよいアミノ基または
置換基を有していてもよい含窒素飽和複素環基を示
す。］で表される化合物またはその塩の使用、などに関
する。

【００２９】上記式中、Ａｒは「置換基を有していても
よく、縮合していてもよいフェニル基」を示す。該「置
換基を有していてもよく、縮合していてもよいフェニル
基」の「置換基」としては、例えば、（i）ハロゲン化
されていてもよい低級アルキル基、（ii）ハロゲン原子
（例えば、フルオロ，クロル，ブロム，ヨードなど）、
（iii）低級アルキレンレンジオキシ基（例えば、メチ
レンジオキシ、エチレンジオキシなどのＣ_1-3アルキレ
ンジオキシ基など）、（iv）ニトロ基、（v）シアノ
基、（vi）ヒドロキシ基、（vii）ハロゲン化されてい
てもよい低級アルコキシ基、（viii）低級シクロアルキ
ル基（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロ
ペンチル、シクロヘキシルなどのＣ_3-6シクロアルキル
基など）、（ix）ハロゲン化されていてもよい低級アル
キルチオ基、（x）アミノ基、（xi）モノ−低級アルキ
ルアミノ基（例えば、メチルアミノ，エチルアミノ，プ
ロピルアミノなどのモノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基な
ど）、（xii）ジ−低級アルキルアミノ基（例えば、ジ
メチルアミノ，ジエチルアミノなどのジ−Ｃ_1-6アルキ
ルアミノ基など）、（xiii）例えば１個の窒素原子以外
に窒素原子、酸素原子および硫黄原子などから選ばれる
ヘテロ原子を１乃至３個有していてもよい５乃至７員環
状アミノ基（例えば、ピロリジノ，ピペリジノ，ピペラ
ジノ，モルホリノ，チオモルホリノなど）、（xiv）低
級アルキル−カルボニルアミノ基（例えば、アセチルア
ミノ，プロピオニルアミノ，ブチリルアミノなどのＣ
_1-6アルキル−カルボニルアミノ基など）、（xv）アミ
ノカルボニルオキシ基、（xvi）モノ−低級アルキルア
ミノ−カルボニルオキシ基（例えば、メチルアミノカル
ボニルオキシ，エチルアミノカルボニルオキシなどのモ
ノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ−カルボニルオキシ基な
ど）、（xvii）ジ−低級アルキルアミノ−カルボニルオ
キシ基（例えば、ジメチルアミノカルボニルオキシ，ジ
エチルアミノカルボニルオキシなどのジ−Ｃ_1-6アルキ
ルアミノ−カルボニルオキシ基など）、（xviii）低級
アルキルスルホニルアミノ基（例えば、メチルスルホニ
ルアミノ、エチルスルホニルアミノ，プロピルスルホニ
ルアミノなどのＣ_1-6アルキルスルホニルアミノ基な
ど）、（xix）低級アルコキシ−カルボニル基（例え
ば、メトキシカルボニル，エトキシカルボニル，プロポ
キシカルボニル，イソブトキシカルボニルなどのＣ_1-6
アルコキシ−カルボニル基など）、（xx）カルボキシル
基、（xxi）低級アルキル−カルボニル基（例えば、メ
チルカルボニル，エチルカルボニル，ブチルカルボニル
などのＣ_1-6アルキル−カルボニル基など）、（xxii）
低級シクロアルキル−カルボニル（例えば、シクロプロ
ピルカルボニル、シクロブチルカルボニル、シクロペン
チルカルボニル、シクロヘキシルカルボニルなどのＣ
_3-6シクロアルキル−カルボニル基など）、（xxiii）カ
ルバモイル基、（xxiv）モノ−低級アルキル−カルバモ
イル基（例えば、メチルカルバモイル，エチルカルバモ
イル，プロピルカルバモイル，ブチルカルバモイルなど
のモノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル基など）（xxv）
ジ−低級アルキル−カルバモイル基（例えば、ジエチル
カルバモイル，ジブチルカルバモイルなどのジ−Ｃ_1-6
アルキル−カルバモイル基など）、（xxvi）低級アルキ
ルスルホニル基（例えば、メチルスルホニル，エチルス
ルホニル，プロピルスルホニルなどのＣ_1-6アルキルス
ルホニル基など）、（xxvii）低級シクロアルキルスル
ホニル（例えば、シクロペンチルスルホニル，シクロヘ
キシルスルホニルなどのＣ_3-6シクロアルキルスルホニ
ルなど）、（xxviii）フェニル基、（xxix）ナフチル
基、（xxx）モノ−フェニル−低級アルキル基（例えば
ベンジル、フェニルエチルなどのモノ−フェニル−Ｃ
_1-6アルキル基など）、（xxxi）ジ−フェニル−低級ア
ルキル基（例えば、ジフェニルメチル、ジフェニルエチ
ルなどのジ−フェニル−Ｃ_1-6アルキル基など）、（xxx
ii）モノ−フェニル−低級アルキル−カルボニルオキシ
基（例えばフェニルメチルカルボニルオキシ、フェニル
エチルカルボニルオキシなどのモノ−フェニル−Ｃ_1-6
アルキル−カルボニルオキシ基など）、（xxxiii）ジ−
フェニル−低級アルキル−カルボニルオキシ基（例え
ば、ジフェニルメチルカルボニルオキシ、ジフェニルエ
チルカルボニルオキシなどのジ−フェニル−Ｃ_1-6アル
キル−カルボニルオキシ基など）、（xxxiv）フェノキ
シ基、（xxxv）モノ−フェニル−低級アルキル−カルボ
ニル基（例えばフェニルメチルカルボニル、フェニルエ
チルカルボニルなどのモノ−フェニル−Ｃ_1-6アルキル
−カルボニル基など）、（xxxvi）ジ−フェニル−低級
アルキル−カルボニル基（例えば、ジフェニルメチルカ
ルボニル、ジフェニルエチルカルボニルなどのジ−フェ
ニル−Ｃ_1-6アルキル−カルボニル基など）、（xxxvi
i）ベンゾイル基、（xxxviii）フェノキシカルボニル
基、（xxxix）フェニル−低級アルキル−カルバモイル
基（例えば、フェニル−メチルカルバモイル、フェニル
−エチルカルバモイルなどのフェニル−Ｃ_1-6アルキル
−カルバモイル基など）、（xxxx）フェニルカルバモイ
ル基、（xxxxi）フェニル−低級アルキル−カルボニル
アミノ基（例えば、フェニル−メチルカルボニルアミ
ノ、フェニル−エチルカルボニルアミノなどのフェニル
−Ｃ_1-6アルキル−カルボニルアミノなど）、（xxxxi
i）フェニル−低級アルキルアミノ（例えば、フェニル
−メチルアミノ、フェニル−エチルアミノなどのフェニ
ル−Ｃ_1-6アルキルアミノなど）、（xxxxiii）フェニル
−低級アルキルスルホニル基（例えば、フェニル−メチ
ルスルホニル、フェニル−エチルスルホニルなどのフェ
ニル−Ｃ_1-6アルキルスルホニル基など）、（xxxxiv）
フェニルスルホニル基、（xxxxv）フェニル−低級アル
キルスルフィニル基（例えば、フェニル−メチルスルフ
ィニル、フェニル−エチルスルフィニルなどのフェニル
−Ｃ_1-6アルキルスルフィニル基など）、（xxxxvi）フ
ェニル−低級アルキルスルホニルアミノ基（例えば、フ
ェニル−メチルスルホニルアミノ、フェニル−エチルス
ルホニルアミノなどのフェニル−Ｃ_1-6アルキルスルホ
ニルアミノ基など）および（xxxxvii）フェニルスルホ
ニルアミノ基［該（xxviii）フェニル基、（xxix）ナフ
チル基、（xxx）モノ−フェニル−低級アルキル基、（x
xxi）ジ−フェニル−低級アルキル基、（xxxii）モノ−
フェニル−低級アルキル−カルボニルオキシ基、（xxxi
ii）ジ−フェニル−低級アルキル−カルボニルオキシ
基、（xxxiv）フェノキシ基、（xxxv）モノ−フェニル
−低級アルキル−カルボニル基、（xxxvi）ジ−フェニ
ル−低級アルキル−カルボニル基、（xxxvii）ベンゾイ
ル基、（xxxviii）フェノキシカルボニル基、（xxxix）
フェニル−低級アルキル−カルバモイル基、（xxxx）フ
ェニルカルバモイル基、（xxxxi）フェニル−低級アル
キル−カルボニルアミノ基、（xxxxii）フェニル−低級
アルキルアミノ、（xxxxiii）フェニル−低級アルキル
スルホニル基、（xxxxiv）フェニルスルホニル基、（xx
xxv）フェニル−低級アルキルスルフィニル基、（xxxxv
i）フェニル−低級アルキルスルホニルアミノ基および
（xxxxvii）フェニルスルホニルアミノ基は、更に、例
えば、低級アルキル（例えば、メチル，エチル，プロピ
ル，イソプロピル，ブチル，sec-ブチル，tert-ブチ
ル，ペンチル，ヘキシルなどのＣ_1-6アルキルなど）、
低級アルコキシ（例えば、メトキシ，エトキシ，プロポ
キシ，イソプロポキシ，ｎ−ブトキシ，イソブトキシ，
sec-ブトキシ，tert-ブトキシなどのＣ_1-6アルコキシな
ど）、ハロゲン原子（例えば、クロル，ブロム，ヨード
など）、ヒドロキシ、ベンジルオキシ、アミノ、モノ−
低級アルキルアミノ（例えば、メチルアミノ，エチルア
ミノ，プロピルアミノなどのモノ−Ｃ_1-6アルキルアミ
ノなど）、ジ−低級アルキルアミノ（例えば、ジメチル
アミノ，ジエチルアミノなどのジ−Ｃ_1-6アルキルアミ
ノなど）、ニトロ、低級アルキル−カルボニル（例え
ば、メチルカルボニル，エチルカルボニル，ブチルカル
ボニルなどのＣ_1-6アルキル−カルボニルなど）、ベン
ゾイルなどから選ばれた１乃至４個の置換基を有してい
てもよい。］などがあげられる。上記の「ハロゲン化さ
れていてもよい低級アルキル基」としては、例えば、１
乃至３個のハロゲン原子（例えば、クロル，ブロム，ヨ
ードなど）を有していてもよい低級アルキル基（例え
ば、メチル，エチル，プロピル，イソプロピル，ブチ
ル，sec-ブチル，tert-ブチル，ペンチル，ヘキシルな
どのＣ_1-6アルキル基など）などがあげられ、具体例と
しては、メチル、クロロメチル、ジフルオロメチル、ト
リクロロメチル、トリフルオロメチル、エチル、２−ブ
ロモエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、プロピ
ル、３，３，３−トリフルオロプロピル、イソプロピ
ル、ブチル、４，４，４−トリフルオロブチル、イソブ
チル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、イソペン
チル、ネオペンチル、５，５，５−トリフルオロペンチ
ル、ヘキシル、６，６，６−トリフルオロヘキシルなど
があげられる。

【００３０】上記の「ハロゲン化されていてもよい低級
アルコキシ基」としては、例えば、１乃至３個のハロゲ
ン原子（例えば、クロル，ブロム，ヨードなど）を有し
ていてもよい低級アルコキシ基（例えば、メトキシ，エ
トキシ，プロポキシ，イソプロポキシ，ｎ−ブトキシ，
イソブトキシ，sec-ブトキシ，tert-ブトキシなどのＣ
_1-6アルコキシ基など）などがあげられ、具体例として
は、例えばメトキシ，ジフルオロメトキシ，トリフルオ
ロメトキシ，エトキシ，２，２，２−トリフルオロエト
キシ，ｎ−プロポキシ，イソプロポキシ，ｎ−ブトキ
シ，４，４，４−トリフルオロブトキシ，イソブトキ
シ，sec-ブトキシ，ペンチルオキシ，ヘキシルオキシな
どがあげられる。

【００３１】上記の「ハロゲン化されていてもよい低級
アルキルチオ基」としては、例えば、１乃至３個のハロ
ゲン原子（例えば、クロル，ブロム，ヨードなど）を有
していてもよい低級アルキルチオ基（例えば、メチルチ
オ、エチルチオ、n-プロピルチオ、イソプロピルチオ、
n-ブチルチオ、イソブチルチオ、sec-ブチルチオ、tert
-ブチルチオなどのＣ_1-6アルキルチオ基など）などがあ
げられ、具体例としては、メチルチオ、ジフルオロメチ
ルチオ、トリフルオロメチルチオ、エチルチオ、ｎ−プ
ロピルチオ、イソプロピルチオ、ｎ−ブチルチオ、４，
４，４−トリフルオロブチルチオ、イソブチルチオ、se
c-ブチルチオ、tert-ブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキ
シルチオなどがあげられる。

【００３２】「置換基を有していてもよく、縮合してい
てもよいフェニル基」の「置換基」として好ましくは、
（i）アミノ基、（ii）モノ−低級アルキルアミノ基
（例えば、メチルアミノ，エチルアミノ，プロピルアミ
ノなどのモノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基など）、（iii）
ジ−低級アルキルアミノ基（例えば、ジメチルアミノ，
ジエチルアミノなどのジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基な
ど）、（iv）例えば１個の窒素原子以外に窒素原子、酸
素原子および硫黄原子などから選ばれるヘテロ原子を１
乃至３個有していてもよい５乃至７員環状アミノ基（例
えば、ピロリジノ，ピペリジノ，ピペラジノ，モルホリ
ノ，チオモルホリノなど）、（v）低級アルキル−カル
ボニルアミノ基（例えば、アセチルアミノ，プロピオニ
ルアミノ，ブチリルアミノなどのＣ_1-6アルキル−カル
ボニルアミノ基など）、（vi）アミノカルボニルオキシ
基、（vii）モノ−低級アルキルアミノ−カルボニルオ
キシ基（例えば、メチルアミノカルボニルオキシ，エチ
ルアミノカルボニルオキシなどのモノ−Ｃ_1-6アルキル
アミノ−カルボニルオキシ基など）、（viii）ジ−低級
アルキルアミノ−カルボニルオキシ基（例えば、ジメチ
ルアミノカルボニルオキシ，ジエチルアミノカルボニル
オキシなどのジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ−カルボニルオ
キシ基など）、（ix）低級アルキルスルホニルアミノ基
（例えば、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニル
アミノ，プロピルスルホニルアミノなどのＣ_1-6アルキ
ルスルホニルアミノ基など）、（x）フェニル−低級ア
ルキルアミノ（例えば、フェニル−メチルアミノ、フェ
ニル−エチルアミノなどのフェニル−Ｃ_1-6アルキルア
ミノなど）、（xi）フェニル−低級アルキルスルホニル
アミノ基（例えば、フェニル−メチルスルホニルアミ
ノ、フェニル−エチルスルホニルアミノなどのフェニル
−Ｃ_1-6アルキル−スルホニルアミノ基など）、（xii）
フェニルスルホニルアミノ基、（xiii）ハロゲン原子
（例えば、フルオロ、クロルなど）、（xiv）ハロゲン
化されていてもよい低級アルキル基（例えば、メチル、
エチル、イソプロピル、tert−ブチル、トリフルオロメ
チルなど）および（xv）ハロゲン化されていてもよい低
級アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシ、イソプ
ロポキシ、tert-ブトキシ、トリフルオロメトキシな
ど）などがあげられ、特に１個の窒素原子以外に窒素原
子、酸素原子および硫黄原子などから選ばれるヘテロ原
子を１乃至３個有していてもよい５乃至７員環状アミノ
基（例えば、ピロリジノ，ピペリジノ，ピペラジノ，モ
ルホリノ，チオモルホリノなど）などが好ましい。

【００３３】該「置換基を有していてもよく、縮合して
いてもよいフェニル基」の「フェニル基」が縮合する例
としては、例えば、（1）置換基を有していてもよい単
環式複素環と縮合する場合、（2）置換基を有していて
もよい２環式複素環と縮合する、あるいは２つの同一ま
たは異なった単環（但し、少なくとも一方の環が単環式
複素環である）と縮合する場合、および（3）置換基を
有していてもよい３環式複素環と縮合する場合などがあ
げられる。

【００３４】「置換基を有していてもよく、縮合してい
てもよいフェニル基」の「フェニル基」が置換基を有し
ていてもよい単環式複素環と縮合する場合の具体例とし
ては、例えば、式

【化８５】 [式中、Ｂ環は置換基を有していてもよい複素環を示
し、Ａ環は置換基を有していてもよいベンゼン環を示
す。］で表される基などがあげられる。

【００３５】Ａ環の置換基としては、上記の「置換基を
有していてもよく、縮合していてもよいフェニル基」の
「置換基」などがあげられる。Ｂ環で表される「置換基
を有していてもよい複素環」の「複素環」としては、例
えば４乃至１４員環、好ましくは５乃至９員環などが用
いられ、芳香性、非芳香性のどちらであってもよい。ヘ
テロ原子としては、例えば窒素原子、酸素原子または硫
黄原子などから選ばれる１乃至３個あるいは４個が用い
られる。具体的には例えば、ピリジン，ピラジン，ピリ
ミジン，イミダゾール，フラン，チオフェン，ジヒドロ
ピリジン，ジアゼピン，オキサゼピン，ピロリジン，ピ
ペリジン，ヘキサメチレンイミン，ヘプタメチレンイミ
ン，テトラヒドロフラン，ピペラジン，ホモピペラジ
ン，テトラヒドロオキサゼピン，モルホリン，チオモル
ホリン、ピロール、ピラゾール、１，２，３−トリアゾ
ール、オキサゾール、オキサゾリジン、チアゾール、チ
アゾリジン、イソオキサゾール、イミダゾリンなどが用
いられる。特に、１個のヘテロ原子あるいは同一または
異なる２個のヘテロ原子を含有する５乃至９員環の非芳
香性複素環（例えば、ピロリジン，ピペリジン，ヘキサ
メチレンイミン，ヘプタメチレンイミン，テトラヒドロ
フラン，ピペラジン，ホモピペラジン，テトラヒドロオ
キサゼピン，モルホリン，チオモルホリンなど）などが
好ましい。特に、例えば窒素原子、酸素原子および硫黄
原子から選ばれる１個のヘテロ原子を含有する非芳香性
複素環や、１個の窒素原子と窒素原子、酸素原子および
硫黄原子から選ばれる１個のヘテロ原子を含有する非芳
香性複素環などが繁用される。

【００３６】Ｂ環で表される「置換基を有していてもよ
い複素環」の「置換基」はＢ環の任意の炭素原子上に置
換していてもよい。Ｂ環の任意の炭素原子上への置換基
としては、例えば（i）ハロゲン原子（例えば、フルオ
ロ，クロル，ブロム，ヨードなど）、（ii）ニトロ基、
（iii）シアノ基、（iv）オキソ基、（v）ヒドロキシ
基、（vi）低級アルキル基（例えば、メチル、エチル、
プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、tert-
ブチル、sec-ブチルなどのＣ_1-6アルキル基など）（vi
i）低級アルコキシ基（例えば、メトキシ，エトキシ，
ｎ−プロピルオキシ，ｉ−プロピルオキシ，ｎ−ブチル
オキシなどのＣ_1-6アルコキシ基など）、（viii）低級
アルキルチオ基（例えば、メチルチオ，エチルチオ，プ
ロピルチオなどのＣ_1-6アルキルチオ基など）、（ix）
アミノ基、（x）モノ−低級アルキルアミノ基（例え
ば、メチルアミノ，エチルアミノ，プロピルアミノなど
のモノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基など）、（xi） ジ−低
級アルキルアミノ基（例えば、ジメチルアミノ，ジエチ
ルアミノなどのジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基など）、（x
ii）例えば炭素原子と１個の窒素原子以外に窒素原子、
酸素原子および硫黄原子などから選ばれるヘテロ原子を
１乃至３個有していてもよい５乃至７員環状アミノ基
（例えば、ピロリジノ，ピペリジノ，ピペラジノ，モル
ホリノ，チオモルホリノなど）、（xiii）低級アルキル
−カルボニルアミノ基（例えば、アセチルアミノ，プロ
ピオニルアミノ，ブチリルアミノなどのＣ_1-6アルキル
−カルボニルアミノ基など）、（xiv）低級アルキルス
ルホニルアミノ基（例えば、メチルスルホニルアミノ，
エチルスルホニルアミノなどのＣ_1-6アルキル−カルボ
ニルアミノ基など）、（xv）低級アルコキシ−カルボニ
ル基（例えば、メトキシカルボニル，エトキシカルボニ
ル，プロポキシカルボニルなどのＣ_1-6アルコキシ−カ
ルボニル基など）、（xvi）カルボキシル基、（xvii）
低級アルキル−カルボニル基（例えば、メチルカルボニ
ル，エチルカルボニル，プロピルカルボニルなどのＣ
_1-6アルキル−カルボニル基など）、（xviii）カルバモ
イル基、（xix）モノ−低級アルキルカルバモイル基
（例えば、メチルカルバモイル，エチルカルバモイルな
どのモノ−Ｃ_1-6アルキルカルバモイル基など）、（x
x）ジ−低級アルキルカルバモイル基（例えば、ジメチ
ルカルバモイル，ジエチルカルバモイルなどのジ−Ｃ
_1-6アルキルカルバモイル基など）、（xxi）低級アルキ
ルスルホニル基（例えば、メチルスルホニル，エチルス
ルホニル，プロピルスルホニルなどのＣ_1-6アルキルス
ルホニル基など）などから選ばれた１乃至５個が用いら
れる。なかでも、オキソ基、低級アルキル基（例えば、
メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イ
ソブチル、tert-ブチル、sec-ブチルなどのＣ_1-6アルキ
ル基など）などが好ましく、オキソ基などが汎用され
る。

【００３７】さらに、Ｂ環が環中に窒素原子を有する
時、その窒素原子上に置換基を有していてもよい。すな
わち、Ｂ環は環中に、 ＞Ｎ−Ｒ¹ ［Ｒ¹は水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素
基、アシル基または置換基を有していてもよい複素環基
を示す。］を有していてもよい。上記Ｒ¹で表わされる
「置換基を有していてもよい炭化水素基」の「炭化水素
基」は、炭化水素化合物から水素原子を１個除いた基を
示し、その例としては、例えばアルキル基、アルケニル
基、アルキニル基、シクロアルキル基、アリール基、ア
ラルキル基などの鎖状または環状炭化水素基があげられ
る。このうち、鎖状または環状あるいはそれらの組み合
わせからなるＣ_1-16炭化水素基などが好ましく用いられ
る。

【００３８】鎖状または環状の炭化水素基としては、
（1）直鎖状もしくは分枝状の低級アルキル基（例え
ば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチ
ル、イソブチル、tert-ブチル、sec-ブチル、ペンチ
ル、ヘキシルなどのＣ_1-6アルキル基など）、（2）直鎖
状もしくは分枝状の低級アルケニル基（例えば、ビニ
ル，アリル，イソプロペニル、ブテニル、イソブテニ
ル、sec-ブテニルなどのＣ_2-6アルケニル基など）、
（3）直鎖状もしくは分枝状の低級アルキニル基（例え
ば、プロパルギル，エチニル、ブチニル、１−ヘキシニ
ルなどのＣ_2-6アルキニル基など）、（4）単環式低級シ
クロアルキル基（例えば、シクロプロピル、シクロブチ
ル，シクロペンチル，シクロヘキシルなどの単環式Ｃ
_3-6シクロアルキル基など）、（5）架橋環式低級飽和炭
化水素基（例えば、ビシクロ〔３.２.１〕オクト−２−
イル，ビシクロ〔３.３.１〕ノン−２−イル，アダマン
タン−１−イルなどの架橋環式Ｃ_8-14飽和炭化水素
基）、または（6）アリール基（例えば、フェニル、１
−ナフチル、２−ナフチル、ビフェニル、２−インデニ
ル、２−アンスリルなどのＣ_6-14アリール基など、好ま
しくはフェニル基など）、

【００３９】また、鎖状と環状の組み合わせからなる炭
化水素基としては、（1）低級アラルキル基（例えばフ
ェニル−Ｃ_1-10アルキル（例えば、ベンジル，フェニル
エチル，フェニルプロピル，フェニルブチル，フェニル
ペンチル，フェニルヘキシルなど），ナフチル−Ｃ_1-6
アルキル（例えば、α−ナフチルメチルなど）またはジ
フェニル−Ｃ_1-3アルキル（例えばジフェニルメチル、
ジフェニルエチルなど）などのＣ_7-16アラルキル基）な
ど、（2）アリ−ル−アルケニル基（例えばスチリル，
シンナミル，４−フェニル−２−ブテニル，４−フェニ
ル−３−ブテニルなどのフェニル−Ｃ_2-12アルケニルな
どのＣ_6-14アリ−ル−Ｃ_2-12アルケニル基など），
（3）アリ−ル−Ｃ_2-12アルキニル基（例えば、フェニ
ルエチニル，３−フェニル−２−プロピニル，３−フェ
ニル−１−プロピニルなどのフェニル−Ｃ_2-12アルキニ
ルなどのＣ_6-14アリ−ル−Ｃ_2-12アルキニル基など），
（4）低級シクロアルキル−低級アルキル基（例えば、
シクロプロピルメチル，シクロブチルメチル，シクロペ
ンチルメチル，シクロヘキシルメチル，シクロヘプチル
メチル，シクロプロピルエチル，シクロブチルエチル，
シクロペンチルエチル，シクロヘキシルエチル，シクロ
ヘプチルエチル，シクロプロピルプロピル，シクロブチ
ルプロピル，シクロペンチルプロピル，シクロヘキシル
プロピル，シクロヘプチルプロピル，シクロプロピルブ
チル，シクロブチルブチル，シクロペンチルブチル，シ
クロヘキシルブチル，シクロヘプチルブチル，シクロプ
ロピルペンチル，シクロブチルペンチル，シクロペンチ
ルペンチル，シクロヘキシルペンチル，シクロヘプチル
ペンチル，シクロプロピルヘキシル，シクロブチルヘキ
シル，シクロペンチルヘキシル，シクロヘキシルヘキシ
ルなどのＣ_3-7シクロアルキル−Ｃ_1-6アルキル基），
（5）アリール−アリール基（例えばビフェニルな
ど），（6）アリール−アリール−Ｃ_1-10アルキル基
（例えばビフェニルメチル、ビフェニルエチルなど）な
どが好ましく用いられる。

【００４０】Ｒ¹で表わされる「置換基を有していても
よい炭化水素基」の「炭化水素基」の好ましいものとし
ては、例えば、（1）直鎖状、分枝状あるいは環状のア
ルキル基、好ましくは直鎖状もしくは分枝状Ｃ_1-6アル
キル基（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロ
ピル、ブチル、イソブチル、tert-ブチル、sec-ブチ
ル、ペンチル、ヘキシルなどのＣ_1-6アルキル基な
ど）、環状Ｃ_3-8アルキル基（例えば、シクロプロピ
ル，シクロブチル，シクロペンチル，シクロヘキシルな
ど）、又は直鎖状、分枝状あるいは環状の組み合わせか
らなるＣ_4-12アルキル基（例えば、シクロプロピルメチ
ル，シクロペンチルメチル，シクロヘキシルメチル，シ
クロヘキシルエチル，（４−メチルシクロヘキシル）メ
チルなど）または（2）Ｃ_7-16アラルキル基（例えばフ
ェニル−Ｃ_1-10アルキル（例えば、ベンジル，フェニル
エチル，フェニルプロピル，フェニルブチル，フェニル
ペンチル，フェニルヘキシルなど），ナフチル−Ｃ_1-6
アルキル（例えば、α−ナフチルメチルなど）またはジ
フェニル−Ｃ_1-3アルキル（例えばジフェニルメチル、
ジフェニルエチルなど）など）、より好ましくはＣ_7-10
アラルキル基（例えば、ベンジル，フェニルエチル，フ
ェニルプロピルなどのフェニル−Ｃ_1-4アルキルなど）
などが繁用される。

【００４１】Ｒ¹で表わされる「炭化水素基」は置換基
を有していてもよく、この様な置換基としては炭化水素
基の置換基として一般に用いられるものなどを適宜用い
ることができる。具体的には、（i）ハロゲン原子（例
えば、フルオロ，クロル，ブロム，ヨードなど）、（i
i）ニトロ基、（iii）シアノ基、（iv）オキソ基、
（v）ヒドロキシ基、（vi）フェニルで置換されていて
もよい低級アルキル基（例えば、メチル、エチル、プロ
ピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、tert-ブチ
ル、sec-ブチルなどのＣ_1-6アルキル基など）（vii）フ
ェニルで置換されていてもよい低級アルコキシ基（例え
ば、メトキシ，エトキシ，ｎ−プロピルオキシ，ｉ−プ
ロピルオキシ，ｎ−ブチルオキシなどのＣ_1-6アルコキ
シ基など）、（viii）フェニルで置換されていてもよい
低級アルキルチオ基（例えば、メチルチオ，エチルチ
オ，プロピルチオなどのＣ_1-6アルキルチオ基など）、
（ix）アミノ基、（x）モノ−低級アルキルアミノ基
（例えば、メチルアミノ，エチルアミノ，プロピルアミ
ノなどのモノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基など）、（xi）
ジ−低級アルキルアミノ基（例えば、ジメチルアミノ，
ジエチルアミノなどのジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基な
ど）、（xii）例えば炭素原子と１個の窒素原子以外に
窒素原子、酸素原子および硫黄原子などから選ばれるヘ
テロ原子を１乃至３個有していてもよい５乃至７員環状
アミノ基（例えば、ピロリジノ，ピペリジノ，ピペラジ
ノ，モルホリノ，チオモルホリノなど）、（xiii）低級
アルキル−カルボニルアミノ基（例えば、アセチルアミ
ノ，プロピオニルアミノ，ブチリルアミノなどのＣ_1-6
アルキル−カルボニルアミノ基など）、（xiv）低級ア
ルキルスルホニルアミノ基（例えば、メチルスルホニル
アミノ，エチルスルホニルアミノなどのＣ_1-6アルキル
−スルホニルアミノ基など）、（xv）低級アルコキシ−
カルボニル基（例えば、メトキシカルボニル，エトキシ
カルボニル，プロポキシカルボニルなどのＣ_1-6アルコ
キシ−カルボニル基など）、（xvi）カルボキシル基、
（xvii）低級アルキル−カルボニル基（例えば、メチル
カルボニル，エチルカルボニル，プロピルカルボニルな
どのＣ_1-6アルキル−カルボニル基など）、（xviii）カ
ルバモイル基、（xix）モノ−低級アルキル−カルバモ
イル基（例えば、メチルカルバモイル，エチルカルバモ
イルなどのモノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル基な
ど）、（xx）ジ−低級アルキル−カルバモイル基（例え
ば、ジメチルカルバモイル，ジエチルカルバモイルなど
のジ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル基など）、（xxi）
低級アルキルスルホニル基（例えば、メチルスルホニ
ル，エチルスルホニル，プロピルスルホニルなどのＣ
_1-6アルキルスルホニル基など）、（xxii）低級アルコ
キシ−カルボニル−低級アルキル基（例えば、メトキシ
カルボニルメチル、エトキシカルボニルメチル、tert-
ブトキシカルボニルメチル、メトキシカルボニルエチ
ル、メトキシカルボニルメチル、メトキシカルボニル
（ジメチル）メチル、エトキシカルボニル（ジメチル）
メチル、tert-ブトキシカルボニル（ジメチル）メチル
などのＣ_1-6アルキル−カルボニル−Ｃ_1-6アルキル基な
ど）、（xxiii）カルボキシル−低級アルキル基（例え
ば、カルボキシルメチル、カルボキシルエチル、カルボ
キシル（ジメチル）メチルなどのカルボキシル−Ｃ_1-6
アルキル基など）、（xxiv）置換基を有していてもよい
複素環基、（xxv）置換基を有していてもよいアルキル
基、（xxvi）置換基を有していてもよいアルコキシ基、
（xxvii）置換基を有していてもよいウレイド基（例え
ば、ウレイド、3-メチルウレイド、3-エチルウレイド、
3-フェニルウレイド、3-(4-フルオロフェニル)ウレイ
ド、3-(2-メチルフェニル)ウレイド、3-(4-メトキシフ
ェニル)ウレイド、3-(2,4-ジフルオロフェニル)ウレイ
ド、3-[3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル]ウレイ
ド、3-ベンジルウレイド、3-(1-ナフチル)ウレイド、3-
(2-ビフェニリル)ウレイドなど）、（xxviii）置換基を
有していてもよいチオウレイド基（例えば、チオウレイ
ド、3-メチルチオウレイド、3-エチルチオウレイド、3-
フェニルチオウレイド、3-(4-フルオロフェニル)チオウ
レイド、3-(4-メチルフェニル)チオウレイド、3-(4-メ
トキシフェニル)チオウレイド、3-(2,4-ジクロロフェニ
ル)チオウレイド、3-ベンジルチオウレイド、3-(1-ナフ
チル)チオウレイドなど）、（xxix）置換基を有してい
てもよいアミジノ基（例えば、アミジノ、N¹-メチルア
ミジノ、N¹-エチルアミジノ、N¹-フェニルアミジノ、
N¹,N¹-ジメチルアミジノ、N¹,N²-ジメチルアミジノ、N¹
-メチル-N¹-エチルアミジノ、N¹,N¹-ジエチルアミジ
ノ、N¹-メチル-N¹-フェニルアミジノ、N¹,N¹-ジ(4-ニト
ロフェニル)アミジノなど）、（xxx）置換基を有してい
てもよいグアニジノ基（例えば、グアニジノ、3-メチル
グアニジノ、3,3-ジメチルグアニジノ、3,3-ジエチルグ
アニジノなど）、（xxxi）置換基を有していてもよい環
状アミノカルボニル基（例えば、ピロリジノカルボニ
ル、ピペリジノカルボニル、(4-メチルピペリジノ)カル
ボニル、(4-フェニルピペリジノ)カルボニル、(4-ベン
ジルピペリジノ)カルボニル、(4-ベンゾイルピペリジ
ノ)カルボニル、[4-(4-フルオロベンゾイル)ピペリジ
ノ]カルボニル、(4-メチルピペラジノ)カルボニル、(4-
フェニルピペラジノ)カルボニル、[4-(4-ニトロフェニ
ル)ピペラジノ]カルボニル、(4-ベンジルピペラジノ)カ
ルボニル、モルホリノカルボニル、チオモルホリノカル
ボニルなど）、（xxxii）置換基を有していてもよいア
ミノチオカルボニル基（例えば、アミノチオカルボニ
ル、メチルアミノチオカルボニル、ジメチルアミノチオ
カルボニルなど）、（xxxiii）置換基を有していてもよ
いアミノスルホニル（例えば、アミノスルホニル、メチ
ルアミノスルホニル、ジメチルアミノスルホニルな
ど）、（xxxiv）置換基を有していてもよいフェニルス
ルホニルアミノ（例えば、フェニルスルホニルアミノ、
(4-メチルフェニル)スルホニルアミノ、(4-クロロフェ
ニル)スルホニルアミノ、(2,5-ジクロロフェニル)スル
ホニルアミノ、(4-メトキシフェニル)スルホニルアミ
ノ、(4-アセチルアミノフェニル)スルホニルアミノ、(4
-ニトロフェニル)フェニルスルホニルアミノなど）、
（xxxv）スルホ基、（xxxvi）スルフィノ基、（xxxvi
i）スルフェノ基、（xxxviii）C_1-6アルキルスルホ基
（例えば、メチルスルホ、エチルスルホ、プロピルスル
ホなど）、（xxxix）C_1-6アルキルスルフィノ基（例え
ば、メチルスルフィノ、エチルスルフィノ、プロピルス
ルフィノなど）、（xxxx）C_1-6アルキルスルフェノ基
（例えば、メチルスルフェノ、エチルスルフェノ、プロ
ピルスルフェノなど）、（xxxxi）ホスホノ基、（xxxxi
i）ジC_1-6アルコキシホスホリル基（例えば、ジメトキ
シホスホリル、ジエトキシホスホリル、ジプロポキシホ
スホリルなど）などから選ばれた１乃至５個（好ましく
は１乃至３個）が用いられる。Ｒ¹で示される「置換基
を有していてもよい炭化水素基」の「置換基」として、
好ましくは、ハロゲン原子、置換基を有していてもよい
アルキル基、置換基を有していてもよいアルコキシ基、
ヒドロキシ基、ニトロ基、シアノ基、カルボキシル基、
C_1-6アルコキシカルボニル基、カルバモイル基、アミノ
チオカルボニル基、モノ−低級アルキル−カルバモイル
基、ジ−低級アルキル−カルバモイル基、置換基を有し
ていてもよい環状アミノカルボニル基、アミノ基、モノ
−低級アルキルアミノ基、ジ−低級アルキルアミノ基、
炭素原子と１個の窒素原子以外に窒素原子、酸素原子お
よび硫黄原子などから選ばれるヘテロ原子を１乃至３個
有していてもよい５乃至７員環状アミノ基、C_1-6アルキ
ルカルボニルアミノ基、置換基を有していてもよいフェ
ニルスルホニルアミノ基、C_1-6アルキルスルホニルアミ
ノ基、置換基を有していてもよいアミジノ基、置換基を
有していてもよいウレイド基、あるいは置換基を有して
いてもよい複素環基などが用いられる。該「置換基を有
していてもよい複素環基」の「複素環基」としては、単
環式複素環、２環式複素環、および、３環式または４環
式などの多環式複素環から水素原子を１個除去してでき
る基などが用いられる。該複素環としては、芳香性、非
芳香性のどちらであってもよい。ヘテロ原子としては、
例えば、窒素原子、酸素原子または硫黄原子などから選
ばれる１乃至６個が用いられる。具体的には、単環式複
素環基としては、上記B環で表される「置換基を有して
いてもよい複素環」の「複素環」から水素原子を１個除
去してできる基などが用いられる。また、それらに加え
て、例えば、トリアゾール、チアジアゾール、オキサジ
アゾール、オキサチアジアゾール、トリアジン、テトラ
ゾールなどの単環式複素環から水素原子を１個除去して
できる基なども用いられる。２環式複素環基としては、
例えば、インドール、ジヒドロインドール、イソインド
ール、ジヒドロイソインドール、ベンゾフラン、ジヒド
ロベンゾフラン、ベンズイミダゾール、ベンズオキサゾ
ール、ベンズイソオキサゾール、ベンゾチアゾール、イ
ンダゾール、キノリン、テトラヒドロキノリン、イソキ
ノリン、テトラヒドロイソキノリン、テトラヒドロ-1H-
1-ベンズアゼピン、テトラヒドロ-1H-2-ベンズアゼピ
ン、テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン、テトラヒドロ
ベンズオキサゼピン、キナゾリン、テトラヒドロキナゾ
リン、キノキサリン、テトラヒドロキノキサリン、ベン
ゾジオキサン、ベンゾジオキソール、ベンゾチアジン、
イミダゾピリジンなどの2環式複素環から水素原子を１
個除去してできる基などが用いられる。３環式または４
環式などの多環式複素環基としては、アクリジン、テト
ラヒドロアクリジン、ピロロキノリン、ピロロインドー
ル、シクロペントインドール、イソインドロベンズアゼ
ピンなどの多環式複素環から水素原子を１個除去してで
きる基などが用いられる。該「置換基を有していてもよ
い複素環基」の「複素環基」としては、特に、上記単環
式複素環あるいは２環式複素環から水素原子を１個除去
してできる基などが頻用される。また、「置換基を有し
ていてもよい複素環基」の「置換基」としては上記Ｂ環
で表される「置換基を有していてもよい複素環」の「置
換基（但し、「置換基を有していてもよい複素環基」を
除く）」などが用いられる。「置換基を有していてもよ
いアルキル」あるいは「置換基を有していてもよいアル
コキシ」の「置換基」としては、例えば、上記Ｒ¹で表
される「置換基を有していてもよい炭化水素基」の「置
換基」として挙げられる（i）から（xxiv）または（xxv
ii）から（xxxxii）に示した「置換基」などが用いられ
る。「置換基を有していてもよいウレイド基」、「置換
基を有していてもよいチオウレイド基」、「置換基を有
していてもよいアミジノ基」、「置換基を有していても
よいグアニジノ基」、「置換基を有していてもよい環状
アミノカルボニル基」、「置換基を有していてもよいア
ミノチオカルボニル基」「置換基を有していてもよいア
ミノスルホニル」、あるいは「置換基を有していてもよ
いフェニルスルホニルアミノ」の「置換基」としては、
例えば、上記R¹で表される「置換基を有していてもよい
炭化水素基」の「置換基」として挙げられる(i)から(xx
vi)または(xxxv)から(xxxxii)に示した「置換基」など
が用いられる。Ｒ¹で表わされる「置換基を有していて
もよい炭化水素基」として好ましくは、（i）Ｃ_1-6アル
キル基または（ii）ハロゲン原子、ニトロ、Ｃ_1-6アル
キルまたはＣ_1-6アルコキシで置換されていてもよいフ
ェニル−Ｃ_1-6アルキル基などがあげられ、さらに好ま
しくは、Ｃ_1-4アルキル（メチルなど）、トリハロゲノ
Ｃ_1-4アルキル（メチルなど）、ハロゲン原子（フルオ
ロ、クロロなど）、ニトロ、シアノ、Ｃ_1-4アルコキシ
（メトキシなど）、トリハロゲノＣ_1-4アルコキシ（メ
トキシなど）、ヒドロキシ、カルバモイル、(4-Ｃ_1-4ア
ルキル（メチルなど）-1-ピペラジニル)カルボニル、ア
ミノチオカルボニル、モルホリノカルボニル、カルボキ
シル、Ｃ_1-4アルコキシ（メトキシなど）カルボニル、
Ｃ_1-4アルコキシ（エトキシなど）カルボニルＣ_1-4アル
コキシ（メトキシなど）、カルボキシルＣ_1-4アルコキ
シ（メトキシなど）、Ｃ_1-4アルコキシ（エトキシな
ど）カルボニルＣ_1-6アルキル（イソプロピルなど）、
カルボキシルＣ_1-6アルキル（イソプロピルなど）、ア
ミノ、アセチルアミノ、Ｃ_1-4アルキル（メチルなど）
スルホニルアミノ、(4-Ｃ_1-4アルキル（メチルなど）フ
ェニル)スルホニルアミノ、ウレイド、3-Ｃ_1-4アルキル
（メチルなど）ウレイド、アミジノ、ジヒドロチアゾリ
ルまたはジヒドロイミダゾリルで置換されていてもよい
ベンジル基などが挙げられる。なかでも、Ｒ¹がＣ_1-4ア
ルキル（メチルなど）、トリハロゲノ（フルオロなど）
Ｃ_1-4アルキル（メチルなど）、ハロゲン原子（フルオ
ロ、クロロなど）、ニトロ、シアノ、カルバモイル、Ｃ
_1-4アルコキシ（メトキシなど）カルボニル、Ｃ_1-4アル
コキシ（エトキシなど）カルボニルＣ_1-4アルコキシ
（メトキシなど）、アミノ、アセチルアミノ、Ｃ_1-4ア
ルキル（メチルなど）スルホニルアミノ、3-Ｃ_1-4アル
キル（メチルなど）ウレイド、アミジノ、ジヒドロイミ
ダゾリルで置換されていてもよいベンジル基が好まし
く、とりわけＣ_1-4アルキルで置換されていてもよいベ
ンジル基、特にメチルで置換されていてもよいベンジル
基が好ましい。

【００４２】上記Ｒ¹で表される「アシル基」として
は、例えば、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ²、−ＳＯ₂−Ｒ²、−Ｓ
Ｏ−Ｒ²、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ³Ｒ²、−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−
Ｒ²、−（Ｃ＝Ｓ）Ｏ−Ｒ²または−（Ｃ＝Ｓ）ＮＲ³Ｒ²
［Ｒ²およびＲ³はそれぞれ同一または異なって、（i）
水素原子、（ii）置換基を有していてもよい炭化水素基
または（iii）置換基を有していてもよい複素環基を示
すか、Ｒ²とＲ³は互いに結合して隣接する窒素原子と共
に置換基を有していてもよい含窒素飽和複素環基を形成
してもよい。］などがあげられる。このうち好ましく
は、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ²、−ＳＯ₂−Ｒ²、−ＳＯ−Ｒ²、
−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ³Ｒ²または−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−Ｒ²（Ｒ²
およびＲ³は前記と同意義）であり、なかでも−（Ｃ＝
Ｏ）−Ｒ²または−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ³Ｒ²（Ｒ²およびＲ³
は前記と同意義）が汎用される。Ｒ²およびＲ³で示され
る「置換基を有していてもよい炭化水素基」の「炭化水
素基」は、炭化水素化合物から水素原子を１個取り除い
た基を示し、その例としては、例えばアルキル基、アル
ケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、アリール
基、アラルキル基などの鎖状または環状炭化水素基があ
げられる。具体的には、前記のＲ¹で示された「置換基
を有していてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」と同
様な基があげられ、なかでも鎖状または環状Ｃ_1-16炭化
水素基などが好ましく、特に、低級（Ｃ_1-6）アルキル
基、低級（Ｃ_2-6）アルケニル基、Ｃ _7-16アラルキル基
またはＣ_6-14アリール基が好ましい。なかでも低級（Ｃ
_1-6）アルキル基、Ｃ_7-16アラルキル基またはＣ_6-14ア
リール基が汎用される。Ｒ²およびＲ³で示される「置換
基を有していてもよい複素環基」の「複素環基」として
は、単環式複素環、２環式複素環、および、３環式また
は４環式などの多環式複素環から水素原子を１個除去し
てできる基などが用いられる。該複素環としては、芳香
性、非芳香性のどちらであってもよい。ヘテロ原子とし
ては、例えば、窒素原子、酸素原子または硫黄原子など
から選ばれる１乃至６個が用いられる。具体的には、単
環式複素環基としては、上記B環で表される「置換基を
有していてもよい複素環」の「複素環」から水素原子を
１個除去してできる基などが用いられる。また、それら
に加えて、例えば、トリアゾール、チアジアゾール、オ
キサジアゾール、オキサチアジアゾール、トリアジン、
テトラゾールなどの単環式複素環から水素原子を１個除
去してできる基なども用いられる。２環式複素環基とし
ては、例えば、インドール、ジヒドロインドール、イソ
インドール、ジヒドロイソインドール、ベンゾフラン、
ジヒドロベンゾフラン、ベンズイミダゾール、ベンズオ
キサゾール、ベンズイソオキサゾール、ベンゾチアゾー
ル、インダゾール、キノリン、テトラヒドロキノリン、
イソキノリン、テトラヒドロイソキノリン、テトラヒド
ロ-1H-1-ベンズアゼピン、テトラヒドロ-1H-2-ベンズア
ゼピン、テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン、テトラヒ
ドロベンズオキサゼピン、キナゾリン、テトラヒドロキ
ナゾリン、キノキサリン、テトラヒドロキノキサリン、
ベンゾジオキサン、ベンゾジオキソール、ベンゾチアジ
ン、イミダゾピリジンなどの2環式複素環から水素原子
を１個除去してできる基などが用いられる。３環式また
は４環式などの多環式複素環基としては、アクリジン、
テトラヒドロアクリジン、ピロロキノリン、ピロロイン
ドール、シクロペントインドール、イソインドロベンズ
アゼピンなどの多環式複素環から水素原子を１個除去し
てできる基などが用いられる。該「置換基を有していて
もよい複素環基」の「複素環基」としては、特に、上記
単環式複素環あるいは２環式複素環から水素原子を１個
除去してできる基などが頻用される。

【００４３】Ｒ²とＲ³が隣接する窒素原子と共に形成し
てもよい「置換基を有していてもよい含窒素飽和複素環
基」としては、炭素原子および１個の窒素原子以外に、
例えば窒素原子，酸素原子および硫黄原子などのヘテロ
原子を１乃至３個を含有していてもよい５乃至９員の含
窒素飽和複素環基などが用いられる。これらの含窒素飽
和複素環基としては環構成窒素原子に結合手を有する基
などが好ましい。環構成窒素原子に結合手を有する基と
しては、例えば、式

【化８６】 ［式中、Ｑ¹環は炭素原子と１個の窒素原子以外に窒素
原子、酸素原子および硫黄原子などから選ばれるヘテロ
原子を１乃至２個含有していてもよい５乃至９員の含窒
素飽和複素環基を示す。］で表わされる基などが用いら
れる。より具体的には、例えば、

【化８７】 などが繁用される。

【００４４】Ｒ²およびＲ³で示される「炭化水素基」ま
たは「複素環基」、ＮＲ³Ｒ²で示される「含窒素飽和複
素環基」が有していてもよい好ましい置換基には、例え
ば、（i）ハロゲン原子（例えば、フルオロ，クロル，
ブロム，ヨードなど）、（ii）ニトロ基、（iii）シア
ノ基、（iv）オキソ基、（v）ヒドロキシ基、（vi）置
換基を有していてもよい炭化水素基、（vii）フェニル
基で置換されていてもよい低級アルコキシ基（例えば、
メトキシ，エトキシ，ｎ−プロピルオキシ，ｉ−プロピ
ルオキシ，ｎ−ブチルオキシなどのＣ_1-6アルコキシ基
など）、（viii）フェニル基で置換されていてもよい低
級アルキルチオ基（例えば、メチルチオ，エチルチオ，
プロピルチオなどのＣ_1-6アルキルチオ基など）、（i
x）アミノ基、（x）モノ−低級アルキルアミノ基（例え
ば、メチルアミノ，エチルアミノ，プロピルアミノなど
のモノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基など）、（xi） ジ−低
級アルキルアミノ基（例えば、ジメチルアミノ，ジエチ
ルアミノなどのジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基など）、（x
ii）例えば炭素原子と１個の窒素原子以外に窒素原子、
酸素原子および硫黄原子などから選ばれるヘテロ原子を
１乃至３個有していてもよい５乃至７員環状アミノ基
（例えば、ピロリジノ，ピペリジノ，ピペラジノ，モル
ホリノ，チオモルホリノなど）、（xiii）低級アルキル
−カルボニルアミノ基（例えば、アセチルアミノ，プロ
ピオニルアミノ，ブチリルアミノなどのＣ_1-6アルキル
−カルボニルアミノ基など）、（xiv）低級アルキル−
スルホニルアミノ基（例えば、メチルスルホニルアミ
ノ，エチルスルホニルアミノなどのＣ_1-6アルキル−ス
ルホニルアミノ基など）、（xv）低級アルコキシ−カル
ボニル基（例えば、メトキシカルボニル，エトキシカル
ボニル，プロポキシカルボニルなどのＣ_1-6アルコキシ
−カルボニル基など）、（xvi）カルボキシル基、（xvi
i）低級アルキル−カルボニル基（例えば、メチルカル
ボニル，エチルカルボニル，プロピルカルボニルなどの
Ｃ_1-6アルキル−カルボニル基など）、（xviii）カルバ
モイル基、（xix）モノ−低級アルキル−カルバモイル
基（例えば、メチルカルバモイル，エチルカルバモイル
などのモノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル基など）、
（xx）ジ−低級アルキル−カルバモイル基（例えば、ジ
メチルカルバモイル，ジエチルカルバモイルなどのジ−
Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル基など）、（xxi）低級ア
ルキルスルホニル基（例えば、メチルスルホニル，エチ
ルスルホニル，プロピルスルホニルなどのＣ_1-6アルキ
ルスルホニル基など）（xxii）低級アルコキシ−カルボ
ニル−低級アルキル基（例えば、メトキシカルボニルメ
チル、エトキシカルボニルメチル、tert-ブトキシカル
ボニルメチル、メトキシカルボニルエチル、メトキシカ
ルボニルメチル、メトキシカルボニル（ジメチル）メチ
ル、エトキシカルボニル（ジメチル）メチル、tert-ブ
トキシカルボニル（ジメチル）メチルなどのＣ_1-6アル
キル−カルボニル−Ｃ_1-6アルキル基など）、（xxiii）
カルボキシル−低級アルキル基（例えば、カルボキシル
メチル、カルボキシルエチル、カルボキシル（ジメチ
ル）メチルなどのカルボキシル−Ｃ_1-6アルキル基な
ど）、（xxiv）置換基を有していてもよい複素環基など
から選ばれた１乃至５個（好ましくは１乃至３個）が用
いられる。該「低級アルコキシ基」、「低級アルキルチ
オ基」は更にフェニル基を置換基として有していてもよ
い。該「置換基を有していてもよい炭化水素基」の「置
換基」および「炭化水素基」としては、上記Ｒ¹で表わ
される「置換基を有していてもよい炭化水素基」の「置
換基」および「炭化水素基」等が用いられる。該「置換
基を有していてもよい複素環基」の「複素環基」として
は、上記Ｂ環で表される「置換基を有していてもよい複
素環」の「複素環」から水素原子を１個除去してできる
基などが用いられる。また、「置換基を有していてもよ
い複素環基」の「置換基」としては上記Ｂ環で表される
「置換基を有していてもよい複素環」の「置換基（但
し、「置換基を有していてもよい複素環基」を除く）」
などが用いられる。Ｒ²、Ｒ³として、好ましくは、C_1-4
アルキル（メチル、エチルなど）またはC_1-4アルコキシ
（メトキシ、エトキシなど）で置換されていてもよいフ
ェニル、C_1-4アルキル（メチル、エチルなど）、 ハロ
ゲノ（フルオロ、クロロなど）C_1-4アルキル（メチル、
エチルなど）、ベンジル、ナフチル、ピリジル、チエニ
ル、フリルまたは水素原子などがあげられる。上記Ｒ¹
で表される「アシル基」として、好ましくは、ホルミ
ル、アセチル、トリハロゲノ（フルオロなど）アセチ
ル、ピリジルカルボニル、チエニルカルボニル、フリル
カルボニル、フェナシル、ベンゾイル、Ｃ_1-4アルキル
（メチルなど）ベンゾイル、Ｃ_1-4アルコキシ（メトキ
シなど）ベンゾイル、ベンゼンスルホニル、ナフチルス
ルホニル、チエニルスルホニルなどがあげられ、より好
ましくは、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ^2a［式中、Ｒ^2aはＣ_1-6ア
ルキル基、Ｃ_1-6アルコキシ基で置換されていてもよい
フェニル基またはフェニル−Ｃ_1-6アルキル基を示す］
などがあげられる。

【００４５】Ｒ¹で表わされる「置換基を有していても
よい複素環基」の「複素環基」としては、単環式複素
環、２環式複素環、および、３環式または４環式などの
多環式複素環から水素原子を１個除去してできる基など
が用いられる。該複素環としては、芳香性、非芳香性の
どちらであってもよい。ヘテロ原子としては、例えば、
窒素原子、酸素原子または硫黄原子などから選ばれる１
乃至６個が用いられる。具体的には、単環式複素環基と
しては、上記B環で表される「置換基を有していてもよ
い複素環」の「複素環」から水素原子を１個除去してで
きる基などが用いられる。また、それらに加えて、例え
ば、トリアゾール、チアジアゾール、オキサジアゾー
ル、オキサチアジアゾール、トリアジン、テトラゾール
などの単環式複素環から水素原子を１個除去してできる
基なども用いられる。２環式複素環基としては、例え
ば、インドール、ジヒドロインドール、イソインドー
ル、ジヒドロイソインドール、ベンゾフラン、ジヒドロ
ベンゾフラン、ベンズイミダゾール、ベンズオキサゾー
ル、ベンズイソオキサゾール、ベンゾチアゾール、イン
ダゾール、キノリン、テトラヒドロキノリン、イソキノ
リン、テトラヒドロイソキノリン、テトラヒドロ-1H-1-
ベンズアゼピン、テトラヒドロ-1H-2-ベンズアゼピン、
テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン、テトラヒドロベン
ズオキサゼピン、キナゾリン、テトラヒドロキナゾリ
ン、キノキサリン、テトラヒドロキノキサリン、ベンゾ
ジオキサン、ベンゾジオキソール、ベンゾチアジン、イ
ミダゾピリジンなどの2環式複素環から水素原子を１個
除去してできる基などが用いられる。３環式または４環
式などの多環式複素環基としては、アクリジン、テトラ
ヒドロアクリジン、ピロロキノリン、ピロロインドー
ル、シクロペントインドール、イソインドロベンズアゼ
ピンなどの多環式複素環から水素原子を１個除去してで
きる基などが用いられる。該「置換基を有していてもよ
い複素環基」の「複素環基」としては、特に、上記単環
式複素環あるいは２環式複素環から水素原子を１個除去
してできる基などが頻用され、なかでもピリジル基が好
ましい。また、「置換基を有していてもよい複素環基」
の「置換基」としては上記Ｂ環で表される「置換基を有
していてもよい複素環」の「置換基（但し、「置換基を
有していてもよい複素環基」を除く）」および上記Ｒ¹
で表される「置換基を有していてもよい炭化水素基」の
「置換基」などが用いられる。Ｒ¹として好ましくは、
例えば、（i）水素原子、（ii）Ｃ_1-6アルキル基、（ii
i）ハロゲン原子、ニトロ、Ｃ_1-6アルキルまたはＣ_1-6
アルコキシで置換されていてもよいフェニル−Ｃ_1-6ア
ルキル基または（iv）−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ^2a［式中、Ｒ^2a
はＣ_1-6アルキル基、Ｃ_1-6アルコキシ基で置換されてい
てもよいフェニル基またはフェニル−Ｃ_1-6アルキル基
を示す］などがあげられる。

【００４６】「置換基を有していてもよく、縮合してい
てもよいフェニル基」の「フェニル基」が置換基を有し
ていてもよい単環式複素環と縮合する場合のより具体的
な例としては、式

【化８８】 で表される単環式複素環と縮合したフェニル基として、
例えば、２，３−ジヒドロベンゾフラン；３，４−ジヒ
ドロ−２Ｈ−１−ベンゾチオピラン；２,３−ジヒドロ
−１Ｈ−インドール；１,２,３,４−テトラヒドロキノ
リン；２,３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール；１,
２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；２,３,４,５−
テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン、２,３,４,
５−テトラヒドロ−１Ｈ−２−ベンズアゼピン、２,３,
４,５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン等の
ベンズアゼピン；１,２,３,４,５,６−ヘキサヒドロ−
１−ベンズアゾシン、１,２,３,４,５,６−ヘキサヒド
ロ−２−ベンズアゾシン、１,２,３,４,５,６−ヘキサ
ヒドロ−３−ベンズアゾシンなどのベンズアゾシン；
２,３,４,５,６,７−ヘキサヒドロ−１Ｈ−１−ベンズ
アゾニン、２,３,４,５, ６,７−ヘキサヒドロ−１Ｈ−
２−ベンズアゾニン、２,３,４,５,６,７−ヘキサヒド
ロ−１Ｈ−３−ベンズアゾニン、２,３,４,５,６,７−
ヘキサヒドロ−１Ｈ−４−ベンズアゾニンなどのベンズ
アゾニン；２，３−ジヒドロベンズオキサゾール等のベ
ンズオキサゾール；２，３−ジヒドロベンゾチアゾール
等のベンゾチアゾール；２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベン
ズイミダゾール等のベンズイミダゾール；３，４−ジヒ
ドロ−１Ｈ−２，１−ベンズオキサジン、３，４−ジヒ
ドロ−１Ｈ−２，３−ベンズオキサジン、３，４−ジヒ
ドロ−２Ｈ−１，２−ベンズオキサジン、３，４−ジヒ
ドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン、３，４−ジヒ
ドロ−２Ｈ−１，３−ベンズオキサジン、３，４−ジヒ
ドロ−２Ｈ−３，１−ベンズオキサジン等のベンズオキ
サジン；３，４−ジヒドロ−１Ｈ−２，１−ベンゾチア
ジン、３，４−ジヒドロ−１Ｈ−２，３−ベンゾチアジ
ン、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジ
ン、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジ
ン、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−ベンゾチアジ
ン、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，１−ベンゾチアジン
等のベンゾチアジン；１，２，３，４−テトラヒドロシ
ンノリン、１，２，３，４−テトラヒドロフタラジン、
１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン、１，２，
３，４−テトラヒドロキノキサリン等のベンゾジアジ
ン；３，４−ジヒドロ−１，２−ベンズオキサチイン、
３，４−ジヒドロ−２，１−ベンズオキサチイン、２，
３−ジヒドロ−１，４−ベンズオキサチイン、１，４−
ジヒドロ−２，３−ベンズオキサチイン、４Ｈ−１，３
−ベンズオキサチイン、４Ｈ−３，１−ベンズオキサチ
イン等のベンズオキサチイン；３，４−ジヒドロ−１，
２−ベンゾジオキシン、２，３−ジヒドロ−１，４−ベ
ンゾジオキシン、１，４−ジヒドロ−２，３−ベンゾジ
オキシン、４Ｈ−１，３−ベンゾジオキシン等のベンゾ
ジオキシン；３，４−ジヒドロ−１，２−ベンズジチイ
ン、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンズジチイン、１，
４−ジヒドロ−２，３−ベンズジチイン、４Ｈ−１，３
−ベンズジチイン等のベンズジチイン；２，３，４，５
−テトラヒドロ−１，２−ベンズオキサゼピン、２，
３，４，５−テトラヒドロ−１，３−ベンズオキサゼピ
ン、２，３，４，５−テトラヒドロ−１，４−ベンズオ
キサゼピン、２，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−
ベンズオキサゼピン、１，３，４，５−テトラヒドロ−
２，１−ベンズオキサゼピン、１，３，４，５−テトラ
ヒドロ−２，３−ベンズオキサゼピン、１，３，４，５
−テトラヒドロ−２，４−ベンズオキサゼピン、１，
２，４，５−テトラヒドロ−３，１−ベンズオキサゼピ
ン、１，２，４，５−テトラヒドロ−３，２−ベンズオ
キサゼピン、１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−
ベンズオキサゼピン等のベンズオキサゼピン；２，３，
４，５−テトラヒドロ−１，２−ベンゾチアゼピン、
２，３，４，５−テトラヒドロ−１，４−ベンゾチアゼ
ピン、２，３，４，５−テトラヒドロ−１，５−ベンゾ
チアゼピン、１，３，４，５−テトラヒドロ−２，１−
ベンゾチアゼピン、１，３，４，５−テトラヒドロ−
２，４−ベンゾチアゼピン、１，２，４，５−テトラヒ
ドロ−３，１−ベンゾチアゼピン、１，２，４，５−テ
トラヒドロ−３，２−ベンゾチアゼピン、１，２，３，
５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾチアゼピン等のベン
ゾチアゼピン；２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−
１，２−ベンゾチアゼピン、２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゼピン、２，３，４，
５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン、
２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，５−ベンゾ
ジアゼピン、２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−
２，３−ベンゾジアゼピン、２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−１Ｈ−２，４−ベンゾジアゼピン等のベンゾジア
ゼピン；４，５−ジヒドロ−１，３−ベンゾジオキセピ
ン、４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１，２−ベンゾジオキセ
ピン、２，３−ジヒドロ−５Ｈ−１，４−ベンゾジオキ
セピン、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，５−ベンゾジオ
キセピン、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−２，３−ベンゾジ
オキセピン、１，５−ジヒドロ−２，４−ベンゾジオキ
セピン等のベンゾジオキセピン；４，５−ジヒドロ−１
Ｈ−２，３−ベンゾチエピン、１，５−ジヒドロ−２，
４−ベンゾジチエピン、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，
５−ベンゾジチエピン、２，３−ジヒドロ−５Ｈ−１，
４−ベンゾジチエピン等のベンゾジチエピン、３，４，
５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−１，５−ベンズオキサゾ
シン、３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−１，６−
ベンズオキサゾシン等のベンズオキサゾシン；３，４，
５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−１，５−ベンゾチアゾシ
ン、３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−１，６−ベ
ンゾチアゾシン等のベンゾチアゾシン；１，２，３，
４，５，６−ヘキサヒドロ−１，６−ベンゾジアゾシン
等のベンゾジアゾシン；２，３，４，５−テトラヒドロ
−１，６−ベンズオキサチオシン等のベンズオキサチオ
シン；２，３，４，５−テトラヒドロ−１，６−ベンゾ
ジオキソシン等のベンゾジオキソシン；１，３，５−ベ
ンゾトリオキセピン、５Ｈ−１，３，４−ベンゾトリオ
キセピン等のベンゾトリオキセピン；３，４−ジヒドロ
−１Ｈ−５，２，１−ベンズオキサチアゼピン、３，４
−ジヒドロ−２Ｈ−５，１，２−ベンズオキサチアゼピ
ン、４，５−ジヒドロ−３，１，４−ベンズオキサチア
ゼピン、４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，５−ベンズ
オキサチアゼピン等のベンズオキサチアゼピン；２，
３，４，５−テトラヒドロ−１，３，４−ベンズオキサ
ジアゼピン等のベンズオキサジアゼピン；２，３，４，
５−テトラヒドロ−１，３，５−ベンズチアジアゼピン
等のベンズチアジアゼピン；２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−１Ｈ−１，２，５−ベンゾトリアゼピン等のベン
ゾトリアゼピン；４，５−ジヒドロ−１，３，２−ベン
ゾオキサチエピン、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−２，３−
ベンズオキサチエピン、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，
５−ベンズオキサチエピン、４，５−ジヒドロ−３Ｈ−
１，２−ベンズオキサチエピン、４，５−ジヒドロ−３
Ｈ−２，１−ベンズオキサチエピン、２，３−ジヒドロ
−５Ｈ−１，４−ベンズオキサチエピン、２，３−ジヒ
ドロ−５Ｈ−４，１−ベンズオキサチエピンなど、とり
わけ２,３,４,５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズア
ゼピン、２,３,４,５−テトラヒドロ−１Ｈ−２−ベン
ズアゼピン、２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール、２,
３,４,５−テトラヒドロ−１,４−ベンズオキサゼピン
などの２環式縮合ベンゼン環から水素原子を１個除去し
てできる基などがあげられる。

【００４７】「置換基を有していてもよく、縮合してい
てもよいフェニル基」の「フェニル基」が置換基を有し
ていてもよい単環式複素環と縮合する場合の好ましい例
としては、例えば、式

【化８９】 ［式中、Ｂ’環はＲ¹以外にオキソ基で置換されていて
もよい５乃至９員の含窒素複素環を示し、Ａ環およびＲ
¹は上記と同意義を示す。］で表される基などがあげら
れる。該「オキソ基で置換されていてもよい５乃至９員
の含窒素複素環」の「５乃至９員の含窒素複素環」とし
ては、炭素原子および１個の窒素原子以外に、例えば窒
素原子，酸素原子および硫黄原子などのヘテロ原子を１
乃至３個を含有していてもよい５乃至９員の含窒素複素
環基などがあげられ、５乃至９員の非芳香性含窒素複素
環（例えば、ピロリジン、ピペリジン、ヘキサメチレン
イミン、ヘプタメチレンイミン、ピペラジン、ホモピペ
ラジン、テトラヒドロオキサゼピン、モルホリン、チオ
モルホリンなど）などが好ましく用いられる。「置換基
を有していてもよく、縮合していてもよいフェニル基」
の「フェニル基」が置換基を有していてもよい単環式複
素環と縮合する場合のより好ましい例としては、

【化９０】 ［式中、Ｒ¹は上記と同意義を示す。］で表される基な
どがあげられ、特に好ましい例としては、

【化９１】 ［式中、Ｒ¹は上記と同意義を示す。］で表される基な
どがあげられる。

【００４８】「置換基を有していてもよく、縮合してい
てもよいフェニル基」の「フェニル基」が置換基を有し
ていてもよい２環式複素環と縮合する場合あるいは２つ
の同一または異なった単環（但し、少なくとも一方の環
が単環式複素環である）と縮合する場合の具体例として
は、例えば、式

【化９２】 ［式中、Ａ環は上記と同意義を示し、Ｃ環およびＤ環は
一方が置換基を有していてもよい複素環で、他方が置換
基を有していてもよく、ヘテロ原子を含んでいてもよい
５乃至９員環を示す。］で表される基などがあげられ
る。

【００４９】Ｃ環およびＤ環で表される「置換基を有し
ていてもよい複素環」の「複素環」としては、例えば４
乃至１４員の複素環、好ましくは５乃至９員複素環など
が用いられ、ヘテロ原子としては、例えば窒素原子、酸
素原子または硫黄原子などから選ばれる１乃至３個が用
いられる。また、芳香性、非芳香性どちらでもよい。具
体的には例えば、ピリジン，ピラジン，ピリミジン，イ
ミダゾール，フラン，チオフェン，ジヒドロピリジン，
ジアゼピン，オキサゼピン，ピロリジン，ピペリジン，
ヘキサメチレンイミン，ヘプタメチレンイミン，テトラ
ヒドロフラン，ピペラジン，ホモピペラジン，テトラヒ
ドロオキサゼピン，モルホリン，チオモルホリンなどが
用いられる。「置換基を有していてもよい複素環」の
「置換基」は上記Ｂ環で表される「置換基を有していて
もよい複素環」の「置換基」と同意義を示す。Ｃ環およ
びＤ環で表される「置換基を有していてもよく、ヘテロ
原子を含んでいてもよい５乃至９員環」の「ヘテロ原子
を含んでいてもよい５乃至９員環」としては５乃至９員
複素環（例えば、ピリジン，ピラジン，ピリミジン，イ
ミダゾール，フラン，チオフェン，ジヒドロピリジン，
ジアゼピン，オキサゼピン，ピロリジン，ピペリジン，
ヘキサメチレンイミン，ヘプタメチレンイミン，テトラ
ヒドロフラン，ピペラジン，ホモピペラジン，テトラヒ
ドロオキサゼピン，モルホリン，チオモルホリンなど）
または５乃至９員炭素環が用いられる。該「５乃至９員
炭素環」は飽和または不飽和の環であってもよく、例え
ば、ベンゼン，シクロペンタン，シクロペンテン，シク
ロヘキサン，シクロヘキセン，シクロヘキサジエン，シ
クロヘプタン，シクロヘプテン，シクロヘプタジエンな
どが用いられる。なかでも、ベンゼンまたはシクロヘキ
サンなどが好ましい。

【００５０】「置換基を有していてもよく、ヘテロ原子
を含んでいてもよい５乃至９員環」の「置換基」として
は上記Ｂ環で表される「置換基を有していてもよい複素
環」の「Ｂ環の任意の炭素原子上への置換基」と同意義
を示す。「置換基を有していてもよく、縮合していても
よいフェニル基」の「フェニル基」が置換基を有してい
てもよい２環式複素環と縮合する場合のより具体的な例
としては、（1）式

【化９３】 で表される２環式複素環と縮合したフェニル基として、
例えばカルバゾール、１,２,３,４,４ａ,９ａ−ヘキサ
ヒドロカルバゾール、９,１０−ジヒドロアクリジン、
１,２,３,４−テトラヒドロアクリジン、１０,１１−ジ
ヒドロ−５Ｈ−ジベンズ〔b,f〕アゼピン、５,６,７,１
２−テトラヒドロジベンズ〔b,g〕アゾシン、６,１１−
ジヒドロ−５Ｈ−ジベンズ〔b,e〕アゼピン、６,７−ジ
ヒドロ−５Ｈ−ジベンズ〔c,e〕アゼピン、５,６,１１,
１２−テトラヒドロジベンズ〔b,f〕アゾシン、ジベン
ゾフラン、９Ｈ−キサンテン、１０,１１−ジヒドロジ
ベンズ〔b,f〕オキセピン、６,１１−ジヒドロジベンズ
〔b,e〕オキセピン、６,７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンズ
〔b,g〕オキソシン、ジベンゾチオフェン、９Ｈ−チオ
キサンテン、１０,１１−ジヒドロジベンゾ〔b,f〕チエ
ピン、６,１１−ジヒドロジベンゾ〔b,e〕チエピン、
６,７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ〔b,g〕チオシン、１
０Ｈ−フェノチアジン、１０Ｈ−フェノキサジン、５,
１０−ジヒドロフェナジン、１０,１１−ジベンゾ〔b,
f〕〔１,４〕チアゼピン、１０,１１−ジヒドロジベン
ズ〔b,f〕〔１,４〕オキサゼピン、２,３,５,６,１１,
１１ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ〔２,１−b〕
〔３〕ベンズアゼピン、１０,１１−ジヒドロ−５Ｈ−
ジベンゾ〔b,e〕〔１,４〕ジアゼピン、５,１１−ジヒ
ドロジベンズ〔b,e〕〔１,４〕オキサゼピン、５,１１
−ジヒドロジベンゾ〔b,f〕〔１,４〕チアゼピン、１
０,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ〔b,e〕〔１,４〕
ジアゼピン、１,２,３,３ａ,８,８ａ−ヘキサヒドロピ
ロロ〔２,３−ｂ〕インドールなどの３環式縮合ベンゼ
ン環から水素原子を１個除去してできる基、

【００５１】（2）式

【化９４】 で表される２環式複素環と縮合したフェニル基として、
例えば１Ｈ，３Ｈ−ナフト〔１,８−cd〕〔１,２〕オキ
サジン、ナフト〔１,８−de〕−１,３−オキサジン、ナ
フト〔１,８−de〕−１,２−オキサジン、１,２,２ａ,
３,４,５−ヘキサヒドロベンズ〔cd〕インドール、２,
３,３ａ,４,５,６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾ〔de〕
キノリン、４Ｈ−ピロロ〔３,２,１−ij〕キノリン、
１,２,５,６−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ〔３,２,１
−ij〕キノリン、５,６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ〔３,
２,１−ij〕キノリン、１Ｈ,５Ｈ−ベンゾ〔ij〕キノリ
ジン、アゼピノ〔３,２,１−hi〕インドール、１,２,
４,５,６,７−ヘキサヒドロアゼピノ〔３,２,１−hi〕
インドール、１Ｈ−ピリド〔３,２,１−jk〕〔１〕ベン
ズアゼピン、５,６,７,８−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリ
ド〔３,２,１−jk〕〔１〕ベンズアゼピン、１,２,５,
６,７,８−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピリド〔３,２,１−j
k〕〔１〕ベンズアゼピン、２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベ
ンズ〔de〕イソキノリン、１,２,３,４,４ａ,５,６,７
−オクタヒドロナフト〔１,８−bc〕アゼピン、２, ３,
５,６,７,８−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピリド〔３,２,１
−jk〕〔１〕ベンズアゼピンなどの３環式縮合ベンゼン
環から水素原子を１個除去してできる基、

【００５２】（3）式

【化９５】 で表わされる２つの同一または異なった単環（但し、少
なくとも一方の環が単環式複素環である）と縮合したフ
ェニル基として、例えば１,２,３,５,６,７−ヘキサヒ
ドロベンゾ〔１,２−ｂ：４,５−ｂ'〕ジピロール、１,
２,３,５,６,７−ヘキサヒドロシクロペント〔f〕イン
ドールなどの３環式縮合ベンゼン環から水素原子を１個
除去してできる基、または（4）式

【化９６】 で表される２つの同一または異なった環（但し、少なく
とも一方の環が単環式複素環である）と縮合したフェニ
ル基として、例えば１,２,３,６,７,８−ヘキサヒドロ
シクロペント〔e〕インドール、２,３,４,７,８,９−ヘ
キサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ〔f〕キノリンなどの
３環式縮合ベンゼン環から水素原子を１個除去してでき
る基などがあげられる。

【００５３】「置換基を有していてもよく、縮合してい
てもよいフェニル基」の「フェニル基」が置換基を有し
ていてもよい２環式複素環と縮合する場合の好ましい例
としては、例えば、式

【化９７】 ［式中、Ｃ'環およびＤ'環はそれぞれＲ¹以外にオキソ
基で置換されていてもよい５乃至９員含窒素複素環を示
し、Ａ環、Ｄ環およびＲ¹は前記と同意義を示す。］で
表される基などがあげられる。該「オキソ基で置換され
ていてもよい５乃至９員の含窒素複素環」の「５乃至９
員の含窒素複素環」としては、炭素原子および１個の窒
素原子以外に、例えば窒素原子，酸素原子および硫黄原
子などのヘテロ原子を１乃至３個を含有していてもよい
５乃至９員の含窒素複素環基などがあげられ、５乃至９
員の非芳香性含窒素複素環（例えば、ピロリジン、ピペ
リジン、ヘキサメチレンイミン、ヘプタメチレンイミ
ン、ピペラジン、ホモピペラジン、テトラヒドロオキサ
ゼピン、モルホリン、チオモルホリンなど）などが好ま
しく用いられる。「置換基を有していてもよく、縮合し
ていてもよいフェニル基」の「フェニル基」が置換基を
有していてもよい２環式複素環と縮合する場合のより好
ましい例としては、式

【化９８】 ［式中、Ｒ¹は前記と同意義を示す。］で表される基な
どがあげられる。

【００５４】「置換基を有していてもよく、縮合してい
てもよいフェニル基」の「フェニル基」が置換基を有し
ていてもよい３環式複素環と縮合する場合の具体例とし
ては、例えば、式、

【化９９】 ［式中、Ａ環は上記と同意義を示し、Ｅ環、Ｆ環および
Ｇ環のうち少なくとも一つの環が置換基を有していても
よい複素環であって、その他の環が置換基を有していて
もよく、ヘテロ原子を含んでいてもよい５乃至９員環を
示す。］で表される基などがあげられる。

【００５５】Ｅ環、Ｆ環およびＧ環で表される「置換基
を有していてもよい複素環」の「複素環」および「置換
基」としては、上記Ｃ環、Ｄ環で表される「置換基を有
していてもよい複素環」の「複素環」および「置換基」
などが用いられる。Ｅ環、Ｆ環およびＧ環で表される
「置換基を有していてもよく、ヘテロ原子を含んでいて
もよい５乃至９員環」の「ヘテロ原子を含んでいてもよ
い５乃至９員環」および「置換基」としては、上記Ｃ
環、Ｄ環で表される「置換基を有していてもよく、ヘテ
ロ原子を含んでいてもよい５乃至９員環」の「ヘテロ原
子を含んでいてもよい５乃至９員環」および「置換基」
などが用いられる。

【００５６】「置換基を有していてもよく、縮合してい
てもよいフェニル基」の「フェニル基」が置換基を有し
ていてもよい３環式複素環と縮合する場合のより具体的
な例としては、（1）式

【化１００】 で表される３環式複素環と縮合したフェニル基［Ｅ'
環、Ｆ'環の定義は後述］としては、例えば、２Ｈ−イ
ソインドロ〔２,１−e〕プリン，１Ｈ−ピラゾロ
〔４'，３'：３，４〕ピリド〔２,１−a〕イソインドー
ル，１Ｈ−ピリド〔２'，３'：４，５〕イミダゾ〔２,
１−a〕イソインドール，２Ｈ，６Ｈ−ピリド〔１'，
２'：３，４〕イミダゾ〔５,１−a〕イソインドール，
１Ｈ−イソインドロ〔２,１−a〕ベンズイミダゾール，
１Ｈ−ピリド〔３'，４'：４，５〕ピロロ〔２,１−a〕
イソインドール，２Ｈ−ピリド〔４'，３'：４，５〕ピ
ロロ〔２,１−a〕イソインドール，１Ｈ−イソインドロ
〔２,１−a〕インドール，２Ｈ−イソインドロ〔１,２
−a〕イソインドール，１Ｈ−シクロペンタ〔４，５〕
ピリミド〔２,１−a〕イソインドール，２Ｈ，４Ｈ−ピ
ラノ〔４'，３'：４，５〕〔１,３〕オキサジノ〔２,３
−a〕イソインドール，２Ｈ−イソインドロ〔２,１−
a〕〔３,１〕ベンズオキサジン，７Ｈ−イソインドロ
〔１,２−b〕〔１,３〕ベンズオキサジン，２Ｈ−ピリ
ド〔２'，１'：３，４〕ピラジノ〔２,１−a〕イソイン
ドール，ピリド〔２'，３'：４，５〕ピリミド〔２,１
−a〕イソインドール，ピリド〔３'，２'：５，６〕ピ
リミド〔２,１−a〕イソインドール，１Ｈ−ピリド
〔１'，２'：３，４〕ピリミド〔２,１−a〕イソインド
ール，イソインドロ〔２,１−a〕キナゾリン，イソイン
ドロ〔２,１−a〕キノキサリン，イソインドロ〔１,２
−a〕イソキノリン，イソインドロ〔２,１−b〕イソキ
ノリン，イソインドロ〔２,１−a〕キノリン，６Ｈ−オ
キサジノ〔３'，４'：３，４〕〔１,４〕ジアゼピノ
〔２,１−a〕イソインドール，アゼピノ〔２'，１'：
３，４〕ピラジノ〔２,１−a〕イソインドール，２Ｈ，
６Ｈ−ピリド〔２'，１'：３，４〕〔１,４〕ジアゼピ
ノ〔２,１−a〕イソインドール，１Ｈ−イソインドロ
〔１,２−b〕〔１,３,４〕ベンゾトリアゼピン，２Ｈ−
イソインドロ〔２,１−a〕〔１,３,４〕ベンゾトリアゼ
ピン，イソインドロ〔２,１−d〕〔１,４〕ベンズオキ
サゼピン，１Ｈ−イソインドロ〔２,１−b〕〔２,４〕
ベンゾジアゼピン，１Ｈ−イソインドロ〔２,１−c〕
〔２,３〕ベンゾジアゼピン，２Ｈ−イソインドロ〔１,
２−a〕〔２,４〕ベンゾジアゼピン，２Ｈ−イソインド
ロ〔２,１−d〕〔１,４〕ベンゾジアゼピン，５Ｈ−イ
ンドロ〔２,１−b〕〔３〕ベンズアゼピン，２Ｈ−イソ
インドロ〔１,２−a〕〔２〕ベンズアゼピン，２Ｈ−イ
ソインドロ〔１,２−ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン，２Ｈ
−イソインドロ〔２，１−b〕〔２〕ベンズアゼピン，
２Ｈ−イソインドロ〔１,２−b〕〔１,３,４〕ベンゾオ
キサジアゾシン，イソインドロ〔２,１−b〕〔１,２,
６〕ベンゾトリアゾシン，５Ｈ−４,８−メタノ−１Ｈ
−〔１,５〕ジアザシクロウンデシノ〔１,１１−a〕イ
ンドールなどの４環式縮合ベンゼン環から水素原子を１
個除去してできる基、

【００５７】（2）式

【化１０１】 で表される３環式複素環と縮合したフェニル基

【化１０２】 は単結合または二重結合を示す。Ｅ'環、Ｇ'環の定義は
後述］としては、例えば、１Ｈ，４Ｈ−ピロロ〔３'，
２'：４,５〕ピロロ〔３,２,１−ij〕キノリン，ピロロ
〔３,２,１−jk〕カルバゾール，１Ｈ−フロ〔２'，
３'：４,５〕ピロロ〔３,２,１−ij〕キノリン，１Ｈ，
４Ｈ−シクロペンタ〔４,５〕ピロロ〔１,２,３−de〕
キノキサリン，１Ｈ，４Ｈ−シクロペンタ〔４,５〕ピ
ロロ〔３,２,１−ij〕キノリン，ピリド〔３'，４'：
４,５〕ピロロ〔１,２,３−de〕ベンズオキサジン，
〔１,４〕オキサジノ〔２,３,４−jk〕カルバゾール，
１Ｈ，３Ｈ−〔１,３〕オキサジノ〔５,４,３−jk〕カ
ルバゾール，ピリド〔３'，４'：４,５〕ピロロ〔１,
２,３−de〕〔１,４〕ベンゾチアジン，４Ｈ−ピロロ
〔３,２,１−de〕フェナンスリジン，４Ｈ，５Ｈ−ピリ
ド〔３,２,１−de〕フェナンスリジン，１Ｈ，４Ｈ−３
a，６a−ジアザフルオロアンテン，１−オキサ−４,６a
−ジアザフルオロアンテン，４−オキサ−２，１０b−
ジアザフルオロアンテン，１−チア−４，６a−ジアザ
フルオロアンテン，１Ｈ−ピラジノ〔３,２,１−jk〕カ
ルバゾール，１Ｈ−インドロ〔３,２,１−de〕〔１,
５〕ナフチリジン，ベンゾ〔b〕ピラノ〔２,３,４−h
i〕インドリジン，１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ〔b〕ピラノ
〔３,４,５−hi〕インドリジン，１Ｈ，４Ｈ−ピラノ
〔２'，３'：４,５〕ピロロ〔３,２,１−ij〕キノリ
ン，１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ〔b〕チオピラノ〔３,４,５−h
i〕インドリジン，１Ｈ−ピリド〔３,２,１−jk〕カル
バゾール，４Ｈ−３−オキサ−１１b−アザシクロヘプ
タ〔jk〕フルオレン，２Ｈ−アゼピノ〔１'，２'：１,
２〕ピリミジノ〔４,５−b〕インドール，１Ｈ，４Ｈ−
シクロヘプタ〔４,５〕ピロロ〔１,２,３−de〕キノキ
サリン，５Ｈ−ピリド〔３'，４'：４,５〕ピロロ〔１,
２,３−ef〕〔１,５〕ベンズオキサゼピン，４Ｈ−ピリ
ド〔３'，４'：４,５〕ピロロ〔３,２,１−jk〕〔４,
１〕ベンゾチアゼピン，５Ｈ−ピリド〔３'，４'：４,
５〕ピロロ〔１,２,３−ef〕〔１,５〕ベンゾチアゼピ
ン，５Ｈ−ピリド〔４'，３'：４,５〕ピロロ〔１,２,
３−ef〕〔１,５〕ベンゾチアゼピン，〔１,２,４〕ト
リアゼピノ〔６,５,４−jk〕カルバゾール，〔１,２,
４〕トリアゼピノ〔６,７,１−jk〕カルバゾール，
〔１,２,５〕トリアゼピノ〔３,４,５−jk〕カルバゾー
ル，５Ｈ−〔１,４〕オキサゼピノ〔２,３,４−jk〕カ
ルバゾール，５Ｈ−〔１,４〕チアゼピノ〔２,３,４−j
k〕カルバゾール，〔１,４〕ジアゼピノ〔３,２,１−j
k〕カルバゾール，〔１,４〕ジアゼピノ〔６,７,１−j
k〕カルバゾール，アゼピノ〔３,２,１−jk〕カルバゾ
ール，１Ｈ−シクロオクタ〔４,５〕ピロロ〔１,２,３
−de〕キノキサリン，１Ｈ−シクロオクタ〔４,５〕ピ
ロロ〔３,２,１−ij〕キノリンなどの４環式縮合ベンゼ
ン環から水素原子を１個除去してできる基、

【００５８】（3）式

【化１０３】 で表される３環式複素環と縮合したフェニル基

【化１０４】 は単結合または二重結合を示す。Ｅ'環、Ｆ'環の定義は
後述］としては、例えば、１Ｈ−インドロ〔１,２−a〕
ベンズイミダゾール，１Ｈ−インドロ〔１,２−b〕イン
ダゾール，ピロロ〔２'，１'：３,４〕ピラジノ〔１,２
−a〕インドール，１Ｈ，５Ｈ−ピロロ〔１'，２'：４,
５〕ピラジノ〔１,２−a〕インドール，２Ｈ−ピリド
〔２'，３'：３,４〕ピロロ〔１,２−a〕インドール，
１Ｈ−ピロロ〔２'，３'：３,４〕ピリド〔１,２−a〕
インドール，１Ｈ−インドロ〔１,２−a〕インドール，
６Ｈ−イソインドロ〔２,１−a〕インドール，６Ｈ−イ
ンドロ〔１,２−c〕〔１,３〕ベンズオキサジン，１Ｈ
−インドロ〔１,２−b〕〔１,２〕ベンゾチアジン，ピ
リミド〔４'，５'：４,５〕ピリミド〔１,６−a〕イン
ドール，ピラジノ〔２'，３'：３,４〕ピリド〔１,２−
a〕インドール，６Ｈ−ピリド〔１'，２'：３,４〕ピリ
ミド〔１,６−a〕インドール，インドロ〔１,２−b〕シ
ンノリン，インドロ〔１,２−a〕キナゾリン，インドロ
〔１,２−c〕キナゾリン，インドロ〔２,１−b〕キナゾ
リン，インドロ〔１,２−a〕キノキサリン，インドロ
〔１,２−a〕〔１,８〕ナフチリジン，インドロ〔１,２
−b〕−２,６−ナフチリジン，インドロ〔１,２−b〕
〔２,７〕ナフチリジン，インドロ〔１,２−h〕−１,７
−ナフチリジン，インドロ〔１,２−b〕イソキノリン，
インドロ〔２,１−a〕イソキノリン，インドロ〔１,２
−a〕キノリン，２Ｈ，６Ｈ−ピリド〔２'，１'：３,
４〕〔１,４〕ジアゼピノ〔１,２−a〕インドール，１
Ｈ−インドロ〔２,１−c〕〔１,４〕ベンゾジアゼピ
ン，２Ｈ−インドロ〔１,２−d〕〔１,４〕ベンゾジア
ゼピン，２Ｈ−インドロ〔２,１−a〕〔２,３〕ベンゾ
ジアゼピン，２Ｈ−インドロ〔２,１−b〕〔１,３〕ベ
ンゾジアゼピン，１Ｈ−インドロ〔１,２−b〕〔２〕ベ
ンズアゼピン，２Ｈ−インドロ〔１,２−a〕〔１〕ベン
ズアゼピン，２Ｈ−インドロ〔２,１−a〕〔２〕ベンズ
アゼピン，インドロ〔１,２−e〕〔１,５〕ベンゾジア
ゾシン，インドロ〔２,１−b〕〔３〕ベンズアゾシンな
どの４環式縮合ベンゼン環から水素原子を１個除去して
できる基、

【００５９】（4）式

【化１０５】 で表される３環式複素環と縮合したフェニル基

【化１０６】 は単結合または二重結合を示す。Ｅ'環の定義は後述］
としては、例えば、１Ｈ−イミダゾ〔１'，２'：１,
２〕ピリド〔３,４−b〕インドール，１Ｈ−イミダゾ
〔１'，２'：１,６〕ピリド〔４,３−b〕インドール，
１Ｈ−イミダゾ〔１'，５'：１,２〕ピリド〔３,４−
b〕インドール，１Ｈ−イミダゾ〔１'，５'：１,６〕ピ
リド〔４,３−b〕インドール，１Ｈ−ピリド〔２'，
１'：２,３〕イミダゾ〔４,５−b〕インドール，イミダ
ゾ〔４,５−a〕カルバゾール，イミダゾ〔４,５−c〕カ
ルバゾール，ピラゾロ〔３,４−c〕カルバゾール，２Ｈ
−ピラジノ〔１'，２'：１,５〕ピロロ〔２,３−b〕イ
ンドール，１Ｈ−ピロロ〔１'，２'：１,２〕ピリミド
〔４,５−b〕インドール，１Ｈ−インドリジノ〔６,７
−b〕インドール，１Ｈ−インドリジノ〔８,７−b〕イ
ンドール，インドロ〔２,３−b〕インドール，インドロ
〔３,２−b〕インドール，ピロロ〔２,３−a〕カルバゾ
ール，ピロロ〔２,３−b〕カルバゾール，ピロロ〔２,
３−c〕カルバゾール，ピロロ〔３,２−a〕カルバゾー
ル，ピロロ〔３,２−b〕カルバゾール，ピロロ〔３,２
−c〕カルバゾール，ピロロ〔３,４−a〕カルバゾー
ル，ピロロ〔３,４−b〕カルバゾール，ピロロ〔３,４
−c〕カルバゾール，１Ｈ−ピリド〔３'，４'：４,５〕
フロ〔３,２−b〕インドール，１Ｈ−フロ〔３,４−a〕
カルバゾール，１Ｈ−フロ〔３,４−b〕カルバゾール，
１Ｈ−フロ〔３,４−c〕カルバゾール，２Ｈ−フロ
〔２,３−a〕カルバゾール，２Ｈ−フロ〔２,３−c〕カ
ルバゾール，２Ｈ−フロ〔３,２−a〕カルバゾール，２
Ｈ−フロ〔３,２−c〕カルバゾール，１Ｈ−ピリド
〔３'，４'：４,５〕チエノ〔２,３−b〕インドール，
チエノ〔３'，２'：５,６〕チオピラノ〔４,３−b〕イ
ンドール，チエノ〔３'，４'：５,６〕チオピラノ〔４,
３−b〕インドール，１Ｈ−〔１〕ベンゾチエノ〔２,３
−b〕インドール，１Ｈ−〔１〕ベンゾチエノ〔３,２−
b〕インドール，１Ｈ−チエノ〔３,４−a〕カルバゾー
ル，２Ｈ−チエノ〔２,３−b〕カルバゾール，２Ｈ−チ
エノ〔３,２−a〕カルバゾール，２Ｈ−チエノ〔３,２
−b〕カルバゾール，シクロペンタ〔４,５〕ピロロ
〔２,３−f〕キノキサリン，シクロペンタ〔５,６〕ピ
リド〔２,３−b〕インドール，ピリド〔２'，３'：３,
４〕シクロペンタ〔１,２−b〕インドール，ピリド
〔２'，３'：４,５〕シクロペンタ〔１,２−b〕インド
ール，ピリド〔３'，４'：３,４〕シクロペンタ〔１,２
−b〕インドール，ピリド〔３'，４'：４,５〕シクロペ
ンタ〔１,２−b〕インドール，ピリド〔４'，３'：４,
５〕シクロペンタ〔１,２−b〕インドール，１Ｈ−シク
ロペンタ〔５,６〕ピラノ〔２,３−b〕インドール，１
Ｈ−シクロペンタ〔５,６〕チオピラノ〔４,３−b〕イ
ンドール，シクロペンタ〔a〕カルバゾール，シクロペ
ンタ〔c〕カルバゾール，インデノ〔１,２−b〕インド
ール，インデノ〔２,１−b〕インドール，〔１,２,４〕
トリアジノ〔４'，３'：１,２〕ピリド〔３,４−b〕イ
ンドール，１,３,５−トリアジノ〔１'，２'：１,１〕
ピリド〔３,４−b〕インドール，１Ｈ−〔１,４〕オキ
サジノ〔４'，３'：１,２〕ピリド〔３,４−b〕インド
ール，１Ｈ−〔１,４〕オキサジノ〔４'，３'：１,６〕
ピリド〔３,４−b〕インドール，４Ｈ−〔１,３〕オキ
サジノ〔３'，４'：１,２〕ピリド〔３,４−b〕インド
ール，インドロ〔３,２−b〕〔１,４〕ベンズオキサジ
ン，１,３−オキサジノ〔６,５−b〕カルバゾール，２
Ｈ−ピリミド〔２'，１'：２,３〕〔１,３〕チアジノ
〔５,６−b〕インドール，２Ｈ−〔１,３〕チアジノ
〔３'，２'：１,２〕ピリド〔３,４−b〕インドール，
４Ｈ−〔１,３〕チアジノ〔３'，４'：１,２〕ピリド
〔３,４−b〕インドール，インドロ〔２,３−b〕〔１,
４〕ベンゾチアジン，インドロ〔３,２−b〕〔１,４〕
ベンゾチアジン，インドロ〔３,２−c〕〔２,１〕ベン
ゾチアジン，１,４−チアジノ〔２,３−a〕カルバゾー
ル，〔１,４〕チアジノ〔２,３−b〕カルバゾール，
〔１,４〕チアジノ〔２,３−c〕カルバゾール，１,４−
チアジノ〔３,２−b〕カルバゾール，１,４−チアジノ
〔３,２−c〕カルバゾール，１Ｈ−インドロ〔２,３−
g〕プテリジン，１Ｈ−インドロ〔３,２−g〕プテリジ
ン，ピラジノ〔１'，２'：１,２〕ピリド〔３,４−b〕
インドール，ピラジノ〔１'，２'：１,２〕ピリド〔４,
３−b〕インドール，１Ｈ−ピリド〔２'，３'：５,６〕
ピラジノ〔２,３−b〕インドール，１Ｈ−ピリド
〔３'，２'：５,６〕ピラジノ〔２,３−b〕インドー
ル，１Ｈ−ピリド〔３'，４'：５,６〕ピラジノ〔２,３
−b〕インドール，ピリド〔１'，２'：１,２〕ピリミド
〔４,５−b〕インドール，ピリド〔１'，２'：１,２〕
ピリミド〔５,４−b〕インドール，ピリド〔２'，１'：
２,３〕ピリミド〔４,５−b〕インドール，ピリミド
〔１'，２'：１,２〕ピリド〔３,４−b〕インドール，
ピリミド〔１'，２'：１,６〕ピリド〔３,４−b〕イン
ドール，ピリミド〔５'，４'：５,６〕ピラノ〔２,３−
b〕インドール，ピリダジノ〔４'，５'：５,６〕チオピ
ラノ〔４,５−b〕インドール，１Ｈ−インドロ〔３,２
−c〕シンノリン，１Ｈ−インドロ〔２,３−b〕キノキ
サリン，１Ｈ−ピラジノ〔２,３−a〕カルバゾール，１
Ｈ−ピラジノ〔２,３−b〕カルバゾール，１Ｈ−ピラジ
ノ〔２,３−c〕カルバゾール，１Ｈ−ピリダジノ〔３,
４−c〕カルバゾール，１Ｈ−ピリダジノ〔４,５−b〕
カルバゾール，１Ｈ−ピリミド〔４,５−a〕カルバゾー
ル，１Ｈ−ピリミド〔４,５−c〕カルバゾール，１Ｈ−
ピリミド〔５,４−a〕カルバゾール，１Ｈ−ピリミド
〔５,４−b〕カルバゾール，１Ｈ−ピリミド〔５,４−
c〕カルバゾール，７Ｈ−１,４−ジオキシノ〔２'，
３'：５,６〕〔１,２〕ジオキシノ〔３,４−b〕インド
ール，６Ｈ−〔１,４〕ベンゾジオキシノ〔２,３−b〕
インドール，６Ｈ−〔１,４〕ベンゾジチイノ〔２,３−
b〕インドール，１Ｈ−インドロ〔２,３−b〕−１,５−
ナフチリジン，１Ｈ−インドロ〔２,３−b〕〔１,６〕
ナフチリジン，１Ｈ−インドロ〔２,３−b〕〔１,８〕
ナフチリジン，１Ｈ−インドロ〔２,３−c〕−１,５−
ナフチリジン，１Ｈ−インドロ〔２,３−c〕〔１,６〕
ナフチリジン，１Ｈ−インドロ〔２,３−c〕〔１,７〕
ナフチリジン，１Ｈ−インドロ〔２,３−c〕〔１,８〕
ナフチリジン，１Ｈ−インドロ〔３,２−b〕−１,５−
ナフチリジン，１Ｈ−インドロ〔３,２−b〕〔１,７〕
ナフチリジン，１Ｈ−インドロ〔３,２−b〕〔１,８〕
ナフチリジン，１Ｈ−インドロ〔３,２−c〕〔１,８〕
ナフチリジン，インドロ〔２,３−a〕キノリジン，イン
ドロ〔２,３−b〕キノリジン，インドロ〔３,２−a〕キ
ノリジン，インドロ〔３,２−b〕キノリジン，ピラノ
〔４'，３'：５,６〕ピリド〔３,４−b〕インドール，
ピリド〔４'，３'：４,５〕ピラノ〔３,２−b〕インド
ール，ピリド〔４'，３'：５,６〕ピラノ〔２,３−b〕
インドール，ピリド〔４'，３'：５,６〕ピラノ〔３,４
−b〕インドール，１Ｈ−インドロ〔２,３−c〕イソキ
ノリン，１Ｈ−インドロ〔３,２−c〕イソキノリン，１
Ｈ−インドロ〔２,３−c〕キノリン，１Ｈ−インドロ
〔３,２−c〕キノリン，１Ｈ−ピリド〔２,３−a〕カル
バゾール，１Ｈ−ピリド〔２,３−b〕カルバゾール,１
Ｈ−ピリド〔２,３−c〕カルバゾール，１Ｈ−ピリド
〔３,２−a〕カルバゾール，１Ｈ−ピリド〔３,２−b〕
カルバゾール，１Ｈ−ピリド〔３,２−c〕カルバゾー
ル，１Ｈ−ピリド〔３,４−a〕カルバゾール，１Ｈ−ピ
リド〔３,４−b〕カルバゾール，１Ｈ−ピリド〔３,４
−c〕カルバゾール，１Ｈ−ピリド〔４,３−a〕カルバ
ゾール，１Ｈ−ピリド〔４,３−b〕カルバゾール，１Ｈ
−ピリド〔４,３−c〕カルバゾール，１Ｈ−キンドリ
ン，１Ｈ−キニンドリン，１Ｈ−ピラノ〔３'，４'：
５,６〕ピラノ〔４,３−b〕インドール，〔１〕ベンゾ
ピラノ〔２,３−b〕インドール，〔１〕ベンゾピラノ
〔３,２−b〕インドール，〔１〕ベンゾピラノ〔３,４
−b〕インドール，〔１〕ベンゾピラノ〔４,３−b〕イ
ンドール，〔２〕ベンゾピラノ〔４,３−b〕インドー
ル，ピラノ〔２,３−a〕カルバゾール，ピラノ〔２,３
−b〕カルバゾール，ピラノ〔２,３−c〕カルバゾー
ル，ピラノ〔３,２−a〕カルバゾール，ピラノ〔３,２
−c〕カルバゾール，ピラノ〔３,４−a〕カルバゾー
ル，１Ｈ−ホスフィノリノ〔４,３−b〕インドール，
〔１〕ベンゾチオピラノ〔２,３−b〕インドール，
〔１〕ベンゾチオピラノ〔３,２−b〕インドール，
〔１〕ベンゾチオピラノ〔３,４−b〕インドール，
〔１〕ベンゾチオピラノ〔４,３−b〕インドール，
〔２〕ベンゾチオピラノ〔４,３−b〕インドール，１Ｈ
−ベンゾ〔a〕カルバゾール，１Ｈ−ベンゾ〔b〕カルバ
ゾール，１Ｈ−ベンゾ〔c〕カルバゾール，〔１,６,
２〕オキサチアゼピノ〔２'，３'：１,２〕ピリド〔３,
４−b〕インドール，１Ｈ−アゼピノ〔１'，２'：１,
２〕ピリド〔３,４−b〕インドール，１Ｈ−ピリド
〔１'，２'：１,２〕アゼピノ〔４,５−b〕インドー
ル，２Ｈ−ピリド〔１'，２'：１,２〕アゼピノ〔３,４
−b〕インドール，１Ｈ−ピリド〔３'，２'：５,６〕オ
キセピノ〔３,２−b〕インドール，１Ｈ−ピリド
〔４'，３'：５,６〕オキセピノ〔３,２−b〕インドー
ル，２Ｈ−ピリド〔２'，３'：５,６〕オキセピノ〔２,
３−b〕インドール，２Ｈ−ピリド〔２'，３'：５,６〕
オキセピノ〔３,２−b〕インドール，２Ｈ−ピリド
〔３'，４'：５,６〕オキセピノ〔３,２−b〕インドー
ル，ピリド〔２'，３'：４,５〕シクロヘプタ〔１,２−
b〕インドール，ピリド〔３'，２'：３,４〕シクロヘプ
タ〔１,２−b〕インドール，ピリド〔３'，４'：４,
５〕シクロヘプタ〔１,２−b〕インドール，ピリド
〔３'，４'：５,６〕シクロヘプタ〔１,２−b〕インド
ール，２Ｈ−ピラノ〔３'，２'：２,３〕アゼピノ〔４,
５−b〕インドール，１Ｈ−インドロ〔３,２−b〕〔１,
５〕ベンズオキサゼピン，１Ｈ−インドロ〔３,２−d〕
〔１,２〕ベンズオキサゼピン，１Ｈ−インドロ〔２,３
−c〕〔１,５〕ベンゾチアゼピン，〔１,４〕ジアゼピ
ノ〔２,３−a〕カルバゾール，インドロ〔２,３−b〕
〔１,５〕ベンゾジアゼピン，インドロ〔２,３−d〕
〔１,３〕ベンゾジアゼピン，インドロ〔３,２−b〕
〔１,４〕ベンゾジアゼピン，インドロ〔３,２−b〕
〔１,５〕ベンゾジアゼピン，インドロ〔３,２−d〕
〔１,３〕ベンゾジアゼピン，インドロ〔３,２−d〕
〔２,３〕ベンゾジアゼピン，インドロ〔２,３−a〕
〔３〕ベンズアゼピン，インドロ〔２,３−c〕〔１〕ベ
ンズアゼピン，インドロ〔２,３−d〕〔１〕ベンズアゼ
ピン，インドロ〔２,３−d〕〔２〕ベンズアゼピン，イ
ンドロ〔３,２−b〕〔１〕ベンズアゼピン，インドロ
〔３,２−c〕〔１〕ベンズアゼピン，インドロ〔３,２
−d〕〔１〕ベンズアゼピン，１Ｈ−インドロ〔２,１−
b〕〔３〕ベンズアゼピン，１Ｈ−〔１〕ベンズオキセ
ピノ〔５,４−b〕インドール，１Ｈ−〔２〕ベンズオキ
セピノ〔４,３−b〕インドール，１Ｈ−〔１〕ベンゾチ
エピノ〔４,５−b〕インドール，１Ｈ−〔１〕ベンゾチ
エピノ〔５,４−b〕インドール，ベンゾ〔３,４〕シク
ロヘプタ〔１,２−b〕インドール，ベンゾ〔４,５〕シ
クロヘプタ〔１,２−b〕インドール，ベンゾ〔５,６〕
シクロヘプタ〔１,２−b〕インドール，ベンゾ〔６,
７〕シクロヘプタ〔１,２−b〕インドール，シクロヘプ
タ〔b〕カルバゾール，４Ｈ−〔１,５〕オキサゾシノ
〔５'，４'：１,６〕ピリド〔３,４−b〕インドール，
アゾシノ〔１'，２'：１,２〕ピリド〔３,４−b〕イン
ドール，２,６−メタノ−２Ｈ−アゼシノ〔４,３−b〕
インドール，３,７−メタノ−３Ｈ−アゼシノ〔５,４−
b〕インドール，ピリド〔１'，２'：１,８〕アゾシノ
〔５,４−b〕インドール，ピリド〔４'，３'：６,７〕
オキソシノ〔２,３−b〕インドール，ピリド〔４'，
３'：６,７〕オキソシノ〔４,３−b〕インドール，１,
５−メタノ−１Ｈ−アゼシノ〔３,４−b〕インドール，
２,６−メタノ−１Ｈ−アゼシノ〔５,４−b〕インドー
ル，１Ｈ−ピリド〔３'，４'：５,６〕シクロオクタ
〔１,２−b〕インドール，１,４−エタノオキソシノ
〔３,４−b〕インドール，ピラノ〔３'，４'：５,６〕
シクロオクタ〔１,２−b〕インドール，１Ｈ−インドロ
〔２,３−c〕〔１,２,５,６〕ベンゾテトラゾシン，１
Ｈ−インドロ〔２,３−c〕〔１,６〕ベンゾジアゾシ
ン，６，１３b−メタノ−１３bＨ−アゼシノ〔５,４−
b〕インドール，オキソシノ〔３,２−a〕カルバゾー
ル，１Ｈ−ベンゾ〔g〕シクロオクタ〔b〕インドール，
６,３−（イミノメタノ）−２Ｈ−１,４−チアゾニノ
〔９,８−b〕インドール，１Ｈ，３Ｈ−〔１,４〕オキ
サゾニノ〔４'，３'：１,２〕ピリド〔３,４−b〕イン
ドール，２Ｈ−３,６−エタノアゾニノ〔５,４−b〕イ
ンドール，２Ｈ−３,７−メタノアザシクロウンデシノ
〔５,４−b〕インドール，１Ｈ−６,１２b−エタノアゾ
ニノ〔５,４−b〕インドール，インドロ〔３,２−e〕
〔２〕ベンズアゾニン，５,９−メタノアザシクロウン
デシノ〔５,４−b〕インドール，３,６−エタノ−３Ｈ
−アゼシノ〔５,４−b〕インドール，３,７−メタノ−
３Ｈ−アザシクロウンデシノ〔５,４−b〕インドール，
ピラノ〔４'，３'：８,９〕アゼシノ〔５,４−b〕イン
ドール，１Ｈ−インドロ〔２,３−c〕〔１,７〕ベンゾ
ジアゼシン，１Ｈ−インドロ〔３,２−e〕〔２〕ベンズ
アゼシンなどが用いられる。

【００６０】さらに、ベンゾ〔e〕ピロロ〔３,２−b〕
インドール，ベンゾ〔e〕ピロロ〔３,２−g〕インドー
ル，ベンゾ〔e〕ピロロ〔３,２,１−hi〕インドール，
ベンゾ〔e〕ピロロ〔３,４−b〕インドール，ベンゾ
〔g〕ピロロ〔３,４−b〕インドール，１Ｈ−ベンゾ
〔f〕ピロロ〔１,２−a〕インドール，１Ｈ−ベンゾ
〔g〕ピロロ〔１,２−a〕インドール，２Ｈ−ベンゾ
〔e〕ピロロ〔１,２−a〕インドール，１Ｈ−ベンゾ
〔f〕ピロロ〔２,１−a〕イソインドール，１Ｈ−ベン
ゾ〔g〕ピロロ〔２,１−a〕イソインドール，２Ｈ−ベ
ンゾ〔e〕ピロロ〔２,１−a〕イソインドール，イソイ
ンドロ〔６,７,１−cde〕インドール，スピロ〔シクロ
ヘキサン−１,５'−〔５Ｈ〕ピロロ〔２,１−a〕イソイ
ンドール〕，イソインドロ〔７,１,２−hij〕キノリ
ン，７,１１−メタノアゾシノ〔１,２−a〕インドー
ル，７,１１−メタノアゾシノ〔２,１−a〕イソインド
ール，ジベンズ〔cd,f〕インドール，ジベンズ〔cd,g〕
インドール，ジベンズ〔d,f〕インドール，１Ｈ−ジベ
ンズ〔e,g〕インドール，１Ｈ−ジベンズ〔e,g〕イソイ
ンドール，ナフト〔１,２,３−cd〕インドール，ナフト
〔１,８−ef〕インドール，ナフト〔１,８−fg〕インド
ール，ナフト〔３,２,１−cd〕インドール，１Ｈ−ナフ
ト〔１,２−e〕インドール，１Ｈ−ナフト〔１,２−f〕
インドール，１Ｈ−ナフト〔１,２−g〕インドール，１
Ｈ−ナフト〔２,１−e〕インドール，１Ｈ−ナフト
〔２,３−e〕インドール，１Ｈ−ナフト〔１,２−f〕イ
ソインドール，１Ｈ−ナフト〔２,３−e〕イソインドー
ル，スピロ〔１Ｈ−カルバゾール−１,１'−シクロヘキ
サン〕，スピロ〔２Ｈ−カルバゾール−２,１'−シクロ
ヘキサン〕，スピロ〔３Ｈ−カルバゾール−３,１'−シ
クロヘキサン〕，シクロヘプタ〔４,５〕ピロロ〔３,２
−f〕キノリン，シクロヘプタ〔４,５〕ピロロ〔３,２
−h〕キノリン，アゼピノ〔４,５−b〕ベンズ〔e〕イン
ドール，１Ｈ−アゼピノ〔１,２−a〕ベンズ〔f〕イン
ドール，１Ｈ−アゼピノ〔２,１−a〕ベンズ〔f〕イソ
インドール，ベンゾ〔e〕シクロヘプタ〔b〕インドー
ル，ベンゾ〔g〕シクロヘプタ〔b〕インドールなどの４
環式縮合ベンゼン環から水素原子を１個除去してできる
基、または

【００６１】（5）式

【化１０７】 で表される３環式複素環と縮合したフェニル基

【化１０８】 は単結合または二重結合を示す。Ｅ'環、Ｆ'環の定義は
後述］としては、例えば、１Ｈ−ジピロロ〔２，３−
ｂ：３'，２'，１'−ｈｉ〕インドール，スピロ〔シク
ロペンタン−１，２'（１'Ｈ）−ピロロ〔３，２，１−
ｈｉ〕インドール〕，スピロ〔イミダゾリジン−４，
１'（２'Ｈ）−〔４Ｈ〕ピロロ〔３，２，１−ｉｊ〕キ
ノリン〕，ピリド〔２，３−ｂ〕ピロロ〔３，２，１−
ｈｉ〕インドール，ピリド〔４，３−ｂ〕ピロロ〔３，
２，１−ｈｉ〕インドール，ベンゾ〔ｄｅ〕ピロロ
〔３，２，１−ｉｊ〕キノリン，３Ｈ−ピロロ〔３，
２，１−ｄｅ〕アクリジン，１Ｈ−ピロロ〔３，２，１
−ｄｅ〕フェナントリジン，スピロ〔シクロヘキサン−
１，６'−〔６Ｈ〕ピロロ〔３，２，１−ｉｊ〕キノリ
ン〕，４，９−メタノピロロ〔３，２，１−ｌｍ〕
〔１〕ベンゾアゾシン，スピロ〔シクロヘプタン−１，
６'−〔６Ｈ〕ピロロ〔３，２，１−ｉｊ〕キノリ
ン〕，１Ｈ−ピラノ〔３，４−ｄ〕ピロロ〔３，２，１
−ｊｋ〕〔１〕ベンズアゼピン，３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕ピ
ロロ〔３，２，１−ｊｋ〕〔４，１〕ベンズオキサゼピ
ン，７Ｈ−インドロ〔１，７−ａｂ〕〔４，１〕ベンズ
オキサゼピン，ベンゾ〔ｂ〕ピロロ〔３，２，１−ｊ
ｋ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン，インドロ〔１，７−
ａｂ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン，インドロ〔１，７
−ａｂ〕〔１〕ベンズアゼピン，インドロ〔７，１−ａ
ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン，１Ｈ−シクロヘプタ〔ｄ〕
〔３，２，１−ｊｋ〕〔１〕ベンズアゼピン，スピロ
〔アゼピノ〔３，２，１−ｈｉ〕インドール−７（４
Ｈ），１'−シクロヘプタン〕，４Ｈ−５，１１−メタ
ノピロロ〔３，２，１−ｎｏ〕〔１〕ベンズアザシクロ
ウンデシン，スピロ〔アゼピノ〔３，２，１−ｈｉ〕イ
ンドール−７（４Ｈ），１'−シクロオクタン〕などの
４環式縮合ベンゼン環から水素原子を１個除去してでき
る基などがあげられる。

【００６２】また、「３環式複素環と縮合したフェニル
基」としては、上記の水素化されていてもよいインドー
ル環またはイソインドール環を含む３環式複素環と縮合
したフェニル基の他に、以下に例示する３環式複素環と
縮合したフェニル基およびそのジヒドロ体、テトラヒド
ロ体、ヘキサヒドロ体、オクタヒドロ体、デカヒドロ体
が用いられる。具体的には、例えば、フルオランテン、
アセフェナントリレン、アセアントリレン、トリフェニ
レン、ピレン、クリセン、ナフタセン、プレイアデン、
ベンゾ［ａ］アントラセン、インデノ［１，２−ａ］イ
ンデン、シクロペンタ［ａ］フェナントレン、ピリド
［１’，２’：１，２］イミダゾ［４，５−ｂ］キノキ
サリン、１Ｈ−２−オキサピレン、スピロ［ピペリジン
−４．９’−キサンテン］などがあげられる。

【００６３】「置換基を有していてもよく、縮合してい
てもよいフェニル基」の「フェニル基」が置換基を有し
ていてもよい３環式複素環と縮合する場合の好ましい例
としては、例えば、式

【化１０９】 ［式中、Ｅ'環、Ｆ'環およびＧ'環はそれぞれＲ¹以外に
オキソ基で置換されていてもよい５乃至９員含窒素複素
環を示し、Ａ環、Ｆ環、Ｇ環およびＲ¹は前記と同意義
を示す。］で表される基などがあげられる。なかでも、
式

【化１１０】 で表される基などが特に好ましい。該「オキソ基で置換
されていてもよい５乃至９員含窒素複素環」の「５乃至
９員含窒素複素環」としては、前記Ｃ'環およびＤ'環で
表わされる「５乃至９員含窒素複素環」などが用いられ
る。Ａｒで示される「置換基を有していてもよく、縮合
していてもよいフェニル基」が（２）置換基を有してい
てもよい２環式複素環と縮合する，あるいは２つの同一
または異なった単環（但し、少なくとも一方の環が単環
式複素環である）と縮合する場合，および（３）置換基
を有していてもよい３環式複素環と縮合する場合の好ま
しい例としては、Ａｒが式

【化１１１】 ［式中、各記号は前記と同意義を示す。］

【００６４】Ａｒで示される「置換基を有していてもよ
く、縮合していてもよいフェニル基」として特に好まし
くは式

【化１１２】 ［式中、Ｒ¹は前記と同意義を示す。］で表される基な
どがあげられ、とりわけ、式

【化１１３】 ［式中、Ｒ¹は前記と同意義を示す。］で表わされる基
が好ましい。

【００６５】上記式中、ｎは１乃至１０の整数を示す。
好ましいｎは１乃至６の整数であり、特に好ましくは２
乃至６、さらに好ましくは３乃至６、とりわけ好ましく
は３、４または５である。上記式中、Ｒは水素原子また
は置換基を有していてもよい炭化水素基を示し、ｎの繰
り返しにおいて異なっていてもよい。Ｒで示される「置
換基を有していてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」
および「置換基」としては、上記Ｒ¹で示される「置換
基を有していてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」お
よび「置換基」と同意義を示す。また、ＲはＡｒまたは
Ａｒの置換基と結合していてもよい。

【００６６】ＲがＡｒまたはＡｒの置換基と結合した式
［Ｉ］で表わされる化合物の例としては、例えば式

【化１１４】 ［式中、Ｒ¹，ｎ，Ｙは前記と同意義を示す。］で表わ
される化合物または

【化１１５】 ［式中、ｎ，Ｙは前記と同意義を示す。］で表わされる
化合物、

【化１１６】 ［式中、ｎ，Ｙは前記と同意義を示す。］で表わされる
化合物などがあげられる。Ｒとしては水素原子が好まし
い。

【００６７】上記式中、Ｙは置換されていてもよいアミ
ノ基または置換基を有していてもよい含窒素飽和複素環
基を示す。Ｙで表わされる「置換されていてもよいアミ
ノ基」としては、例えば式

【化１１７】 ［式中、Ｒ⁴およびＲ⁵は同一または異なって水素原子、
置換基を有していてもよい炭化水素基またはアシル基を
示す。］で表わされる基などが用いられる。

【００６８】Ｒ⁴およびＲ⁵で表わされる「置換基を有し
ていてもよい炭化水素基」の「置換基」および「炭化水
素基」としては、例えば上記Ｒ¹で述べた「置換基を有
していてもよい炭化水素基」の「置換基」および「炭化
水素基」などが用いられる。Ｒ⁴およびＲ⁵で表わされる
置換基を有していてもよい炭化水素基の好ましい例とし
ては、例えば （i）ハロゲン原子（例えば、フルオ
ロ、クロル、ブロム、ヨードなど）、（ii）低級アルコ
キシ基（例えば、メトキシ，エトキシ，ｎ−プロピルオ
キシ，ｉ−プロピルオキシ，ｎ−ブチルオキシなどのＣ
_1-6アルコキシ基など）、（iii）ヒドロキシ基などから
選ばれる置換基を１乃至３個有していてもよい直鎖状も
しくは分枝状低級アルキル基（例えば、メチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、te
rt-ブチル、sec-ブチル、ペンチル、ヘキシルなどのＣ
_1-6アルキル基など）または （i）ハロゲン原子（例
えば、フルオロ、クロル、ブロム、ヨードなど）、（i
i）低級アルコキシ基（例えば、メトキシ，エトキシ，
ｎ−プロピルオキシ，ｉ−プロピルオキシ，ｎ−ブチル
オキシなどのＣ_1-6アルコキシ基など）、（iii）ヒドロ
キシ基などから選ばれる置換基を１乃至３個有していて
もよい低級アラルキル基（例えば、フェニル−Ｃ_1-10ア
ルキル（例えば、ベンジル、フェニルエチル、フェニル
プロピル、フェニルブチル、フェニルペンチル、フェニ
ルヘキシルなど）、ナフチル−Ｃ_1-6アルキル（例え
ば、α−ナフチルメチルなど）又はジフェニル−Ｃ_1-3
アルキル（例えば、ジフェニルメチル、ジフェニルエチ
ルなど）などのＣ_7-16アラルキル基などがあげられる。

【００６９】より好ましくは 無置換の直鎖状もしく
は分枝状低級アルキル基（例えば、メチル、エチル、プ
ロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、tert-ブ
チル、sec-ブチル、ペンチル、ヘキシルなどのＣ_1-6ア
ルキル基など）または 無置換の低級アラルキル基
（例えば、フェニル−Ｃ_1-10アルキル（例えば、ベンジ
ル、フェニルエチル、フェニルプロピル、フェニルブチ
ル、フェニルペンチル、フェニルヘキシルなど）、ナフ
チル−Ｃ_1-6アルキル（例えば、α−ナフチルメチルな
ど）又はジフェニル−Ｃ_1-３アルキル（例えば、ジフェ
ニルメチル、ジフェニルエチルなど）などのＣ_7-16アラ
ルキル基などがあげられる。Ｒ⁴およびＲ⁵で表わされる
「アシル基」としては、例えば上記Ｒ¹で述べた「アシ
ル基」などが用いられる。

【００７０】Ｙで表わされる「置換基を有していてもよ
い含窒素飽和複素環基」の「含窒素飽和複素環基」とし
ては、炭素原子および１個の窒素原子以外に、例えば窒
素原子，酸素原子および硫黄原子などのヘテロ原子を１
乃至３個を含有していてもよい５乃至９員の含窒素飽和
複素環基などが用いられる。これらの含窒素飽和複素環
基は環構成窒素原子に結合手を有する基であってもよい
し、あるいは環構成炭素原子に結合手を有する基であっ
てもよい。環構成窒素原子に結合手を有する基として
は、例えば、式

【化１１８】 ［式中、Ｑ¹環は炭素原子と１個の窒素原子以外に窒素
原子、酸素原子および硫黄原子などから選ばれるヘテロ
原子を１乃至２個含有していてもよい５乃至９員の含窒
素飽和複素環基を示す。］で表わされる基などが用いら
れる。より具体的には、例えば、

【化１１９】 などが繁用される。

【００７１】また、環構成炭素原子に結合手を有する基
としては、例えば、式

【化１２０】 ［式中、Ｑ²環は炭素原子と１個の窒素原子以外に窒素
原子、酸素原子および硫黄原子などから選ばれるヘテロ
原子を１乃至２個含有していてもよい５乃至９員の含窒
素飽和複素環基を示す。］で表わされる基などが用いら
れる。より具体的には、例えば、

【化１２１】 などが繁用される。

【００７２】Ｙで表わされる「置換基を有していてもよ
い含窒素飽和複素環基」の「置換基」としては例えば上
記Ｒ²とＲ³が隣接する窒素原子と共に形成していてもよ
い「置換基を有していてもよい含窒素複素環」の「置換
基」、上記Ｒ¹で表される「置換基を有していてもよい
炭化水素基、アシル基または置換基を有していてもよい
複素環基」などが用いられる。Ｙで表わされる「置換基
を有していてもよい含窒素飽和複素環基」の「含窒素飽
和複素環基」として好ましくは、４−ピペリジニル基、
１−ピペリジニル基または１−ピペラジニル基などがあ
げられる。すなわち、Ｙとしては式

【化１２２】 ［式中、Ｒ⁶はＲ¹と同意義を表す］で表される基などが
好ましい。Ｙとしてより好ましくは、例えば、式

【化１２３】 ［式中、Ｒ⁶は（i）Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_1-6アルコキシ、
ハロゲン原子、ニトロ、モノ−またはジ−Ｃ_1-6アルキ
ル−カルバモイルオキシ、ヒドロキシ、シアノ、カルボ
キシル、Ｃ_1-6アルコキシカルボニル、カルバモイル、
環状アミノカルボニル、アミノ、C_1-6アルキルカルボニ
ルアミノ、フェニルスルホニルアミノ、C_1-6アルキルス
ルホニルアミノ、アミジノ、ウレイドあるいは複素環で
置換されていてもよいフェニル−Ｃ_1-6アルキル（上記
Ｃ_1-6アルキルおよびＣ_1-6アルコキシ、カルバモイル、
環状アミノカルボニル、アミノ、フェニルスルホニルア
ミノ、アミジノ、ウレイド、複素環はさらに置換基を有
していてもよく、該「置換基」としては、例えばＲ¹で
表される「置換基を有していてもよい炭化水素基」の
「置換基」などが用いられる。）、(ii) 水素原子、 (ii
i) ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ_1-6アルコキシ、アミ
ノ、モノ-またはジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、カルボキシ
ル、シアノまたはＣ_1-6アルコキシ−カルボニルで置換
されていてもよいＣ_1-6アルキル基あるいは (iv) モノ
またはジ-C_1-6アルキルアミノまたはC_1-6アルコキシ-カ
ルボニルで置換されていてもよいＣ_1-6アルキルカルボ
ニル基を示し、好ましくは、Ｃ_1-4アルキル（メチルな
ど）、トリハロゲノＣ_1-4アルキル（メチルなど）、ハ
ロゲン原子（フルオロ、クロロなど）、ニトロ、シア
ノ、Ｃ_{1- 4}アルコキシ（メトキシなど）、ヒドロキシ、
カルバモイル、(4-Ｃ_1-4アルキル（メチルなど）-1-ピ
ペラジニル)カルボニル、アミノチオカルボニル、モル
ホリノカルボニル、カルボキシル、Ｃ_1-4アルコキシ
（メトキシなど）カルボニル、Ｃ_1-4アルコキシ（エト
キシなど）カルボニルＣ_1-4アルコキシ（メトキシな
ど）、カルボキシルＣ_1-4アルコキシ（メトキシな
ど）、Ｃ_1-4アルコキシ（エトキシなど）カルボニルＣ
_1-6アルキル（イソプロピルなど）、カルボキシルＣ_1-6
アルキル（イソプロピルなど）、アミノ、アセチルアミ
ノ、Ｃ_1-4アルキル（メチルなど）スルホニルアミノ、
(4-Ｃ_1-4アルキル（メチルなど）フェニル)スルホニル
アミノ、ウレイド、3-Ｃ_1-4アルキル（メチルなど）ウ
レイド、アミジノ、ジヒドロチアゾリルまたはジヒドロ
イミダゾリルで置換されていてもよいベンジル基を示
す。］で表される基などがあげられ、なかでも、Ｒ⁶が
Ｃ_1-4アルキル（メチルなど）、トリハロゲノ（フルオ
ロなど）Ｃ_1-4アルキル（メチルなど）、ハロゲン原子
（フルオロ、クロロなど）、ニトロ、ヒドロキシ、カル
バモイル、アミノ、アミジノ、ジヒドロイミダゾリルで
置換されていてもよいベンジル基のものが好ましい。Ｙ
として、特に、１−ベンジル−４−ピペリジニル基、４
−ベンジル−１−ピペリジニル基または４−ベンジル−
１−ピペラジニル基、１−アセチル−４−ピペリジニル
基、１−［（２−メチルフェニル）メチル］−４−ピペ
リジニル基、１−［（３−クロロフェニル）メチル］−
４−ピペリジニル基、１−［（２−クロロフェニル）メ
チル］−４−ピペリジニル基、１−［（３−ニトロフェ
ニル）メチル］−４−ピペリジニル基、１−［［３−
（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］−４−ピペ
リジニル基、などが好ましく、１−ベンジル−４−ピペ
リジニル基、１−アセチル−４−ピペリジニル基、１−
［（２−メチルフェニル）メチル］−４−ピペリジニル
基、１−［（３−クロロフェニル）メチル］−４−ピペ
リジニル基、１−［（２−クロロフェニル）メチル］−
４−ピペリジニル基、１−［（３−ニトロフェニル）メ
チル］−４−ピペリジニル基、１−［［３−（トリフル
オロメチル）フェニル］メチル］−４−ピペリジニル
基、などが汎用される。とりわけ、式

【化１２４】 ［式中、Ｒ⁶は前述と同意義である］で表される基が好
ましく、なかでも、１−アセチル−４−ピペリジニル
基、１−［（２−メチルフェニル）メチル］−４−ピペ
リジニル基、１−［（３−クロロフェニル）メチル］−
４−ピペリジニル基、１−［（２−クロロフェニル）メ
チル］−４−ピペリジニル基などが好ましい。

【００７３】式［Ｉ］で表される化合物のうち、好まし
くはＡｒが式

【化１２５】 ［式中、Ｒ^1aは（i）水素原子、（ii）Ｃ_1-6アルキル
基、（iii）Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_1-6アルコキシ、ハロゲ
ン原子またはニトロで置換されていてもよいフェニル−
Ｃ_1-6アルキル基または（iv）−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ^2a（Ｒ
^2aはＣ_1-6アルキル基、Ｃ_1-6アルコキシ基で置換されて
いてもよいフェニル基またはフェニル−Ｃ_1-6アルキル
基を示す。）を示す。］で表される基、ｎが２、３また
は４Ｒが水素原子、およびＹが式

【化１２６】 ［式中、Ｒ⁶は（i）Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_1-6アルコキシ、
ハロゲン原子、ニトロ、モノ−またはジ−Ｃ_1-6アルキ
ル−カルバモイルオキシで置換されていてもよいフェニ
ル−Ｃ_1-6アルキル基、(ii）水素原子、 (iii) ハロゲン
原子、ヒドロキシ、Ｃ_1-6アルコキシ、アミノ、モノ−
またはジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、カルボキシルまたは
Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニルで置換されていてもよい
Ｃ_1-6アルキル基あるいは (iv）Ｃ_1-6アルキル−カルボ
ニル基を示す。］で表される基である化合物などがあげ
られる。

【００７４】より具体的には、化合物（Ｉ）に属する下
記の化合物およびその塩が好ましい。

【００７５】

【表１】

【００７６】

【表２】

【００７７】

【表３】

【００７８】

【表４】

【００７９】

【表５】

【００８０】

【表６】

【００８１】

【表７】 上記、化合物１乃至６１の構造式中、Ｍeはメチル，Ｅt
はエチル，Ｂuはブチル，Ｐrはプロピル，iＰrはイソプ
ロピル、Ｐenはペンチル，ＭeＯはメトキシ，Ｐhはフェ
ニル，Ａcはアセチルを示す。

【００８２】化合物（Ｉ）に属する化合物としては、下
記式で表される化合物（Ｉａ）

【化１２７】 ［式中、Ｒ¹は水素原子、置換基を有していてもよい炭
化水素基、アシル基、または置換基を有していてもよい
複素環基を示し、ｎは１乃至１０の整数を示し、Ｙは置
換基を有していてもよいアミノ基または置換基を有して
いてもよい含窒素飽和複素環基を示す。］およびその
塩、下記式で表される化合物（Ｉｂ）

【化１２８】 ［式中、各記号は前述と同意義を表す。］およびその
塩、下記式で表される化合物（Ｉｃ）

【化１２９】 ［式中、各記号は前述と同意義を表す。］およびその
塩、がより好ましい。

【００８３】上記の化合物（I），（Ia），（Ib）ある
いは（Ic）の塩としては、とりわけ生理学的に許容され
る酸付加塩が好ましい。それらの塩としては、例えば無
機酸（例えば、塩酸、リン酸、臭化水素酸、硫酸）との
塩、あるいは有機酸（例えば、酢酸、ギ酸、プロピオン
酸、フマル酸、マレイン酸、コハク酸、酒石酸、クエン
酸、リンゴ酸、蓚酸、安息香酸、メタンスルホン酸、ベ
ンゼンスルホン酸）との塩が用いられる。さらに、この
発明の化合物（I），（Ia），（Ib）あるいは（Ic）が
−ＣＯＯＨなどの酸性基を有している場合、化合物
（I），（Ia），（Ib）あるいは（Ic）は、無機塩基
（例えば、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネ
シウム、アンモニア）または有機塩基（例えばトリエチ
ルアミン）と塩を形成してもよく、この様な塩も本発明
の目的物に含まれる。さらに上記化合物（I），（I
a），（Ib）あるいは（Ic）は水和物であっても無水和
物であってもよい。

【００８４】上記の化合物（I）またはその塩は公知の
製造法によって製造することができる。具体的には、上
記式中、（1）Ａｒで表される「置換基を有していても
よく、縮合していてもよいフェニル基」が縮合環を形成
しない場合には、特開平３−１７３８６７号（ＥＰ−Ａ
−０３７８２０７号）または特開昭６４−７９１５１号
（ＥＰ−Ａ−０２９６５６０号）記載の方法、（2）Ａ
ｒで表される「置換基を有していてもよく、縮合してい
てもよいフェニル基」が置換基を有していてもよい単環
式複素環と縮合する場合には、特開平５−１４０１４９
号（ＥＰ−Ａ−０４８７０７１号），特開平６−１６６
６７６号（ＥＰ−Ａ−０５６０２３５号）、特開平６−
２０６８７５号（ＥＰ−Ａ−０５６７０９０号）または
特開平２−１６９５６９号（ＵＳＰ４,８９５,８４１
号）記載の方法、（3）Ａｒで表される「置換基を有し
ていてもよく、縮合していてもよいフェニル基」が置換
基を有していてもよい２環式複素環と縮合する場合、あ
るいは２つの同一または異なった単環（但し、少なくと
も一方の環が単環式複素環である）と縮合する場合に
は、特開平７−２０６８５４号（ＥＰ−Ａ−０６０７８
６４号）記載の方法、および（4）Ａｒで表される「置
換基を有していてもよく、縮合していてもよいフェニル
基」が置換基を有していてもよい３環式複素環と縮合す
る場合には、特開平７−３０９８３５（ＥＰ−Ａ−０６
５５４５１号）記載の方法によって製造される。

【００８５】次に、更に具体的にこの発明の化合物（I
a），（Ib），（Ic）またはそれらの塩の製造法につい
て述べる。以下の製法説明は、化合物（Ia），（Ib），
（Ic）の自体のみならず、上述したその塩にも適用され
るが、以下の説明では単に化合物（Ia）,（Ib），（I
c）と略称することもある。 式 Ａｒ−Ｈ （II） 〔式中、Ａr は（Ia）の製造においては、式

【化１３０】 で表される基を、（Ib）の製造においては、式

【化１３１】 で表される基を、（Ic）の製造においては、式

【化１３２】 で表される基を示す。］で表わされる化合物またはその
塩と、式

【化１３３】 〔式中、Ｚ¹は脱離基を、その他の記号は前記と同意義
を示す。〕で表わされる化合物またはその塩を反応させ
ることによって化合物（Ia），（Ib），（Ic）を製造す
ることができる。Ｚ¹で表わされる脱離基としては、例
えばハロゲン原子（例えば、クロル、ブロム、ヨー
ド）、Ｃ_1-6アルキルスルホニルオキシ（例えば、メタ
ンスルホニルオキシ、エタンスルホニルオキシ）、Ｃ
_6-10アリールスルホニルオキシ（例えばベンゼンスルホ
ニルオキシ、ｐ−トルエンスルホニルオキシ）などが用
いられる。特に、例えばハロゲン原子（例えば、クロル
など）などが好ましい。化合物（II）またはその塩は、
それ自体公知の方法あるいはそれに準じる方法により製
造することができる。例えば、ジャーナル オブ ジ
オーガニックケミストリー（J. Org. Chem.）３４，２
２３５(１９６９)，ジャーナル オブジ オーガニック
ケミストリー（J. Org. Chem.）５４，５５７４(１９
８９)，テトラヘドロン レターズ（Tetrahedron Let
t.）３５，３０２３(１９７７)，ブリティン オブ ザ
ケミカル ソサイティー オブ ジャパン（Bull. Ch
em. Soc. Jpn.）５６，２３００(１９８３)、インディ
アン ジャーナル オブケミストリー（Indian. J. Che
m.）, 2，211 (1964)、インディアン ジャーナル オ
ブ ケミストリー（Indian. J. Chem.）, 12, 247 (197
4)、ブレティンオブ ザ ケミカル ソサイエティー
オブ ジャパン（Bull. Chem. Soc.,Jpn.）, 43, 182
4 (1970）、ケミカル ファマシューティカル ブレテ
ィン（Chem. Pharm. Bull.），20, 1328 (1972）、ケミ
カル ファマシューティカルブレティン（Chem．Phar
m．Bull.），27, 1982 (1979）、ヘルベチカ ヒミカア
クタ（Helv. Chem. Acra）, 46, 1696 (1963）、シンセ
シス（Synthesis）, 541 (1979）、U.S. 3,682,962,、
U.S. 3,911,126., Ger. Offen. 2,314,392,、 Ger. 1,54
5,805、 ジャーナル オブ ケミカル ソサイエティー
（J. Chem. Soc.），1381(1949)，カナディアン ジャ
ーナル オブ ケミストリー（Can. J. Chem.），42，2
904(1964)，ジャーナル オブ オーガニ ック ケミス
トリー（J.Org. Chem.），28，3058(1963)，ジャーナル
オブ アメリカン ケミカルソサイエティー（J. Am.
Chem. Soc.），76，3194(1954)，87，1397(1965)，8
8，4061(1966)，特開昭４９−４１５３９などに記載の
方法あるいはそれに準じた方法に従って製造することが
できる。化合物(III)またはその塩は、それ自体公知の
方法あるいはそれに準じる方法により製造することがで
きる。例えば、ケミカル ファルマシューティカル ブ
リティン（Chem. Pharm. Bull.）41, 529-538(1993)、
ケミカル ファルマシューティカル ブリティン（Che
m. Pharm. Bull.）34, 3747-3761(1986)、ＥＰ−Ａ−
０，３７８，２０７、特開平５−１４０１４９（ＥＰ−
Ａ−０４８７０７１）などに記載の方法に従って製造す
ることができる。

【００８６】この発明の化合物（II）および（III）の
塩としては、例えば無機酸（例えば、塩酸、リン酸、臭
化水素酸、硫酸）との塩、あるいは有機酸（例えば、酢
酸、ギ酸、プロピオン酸、フマル酸、マレイン酸、コハ
ク酸、酒石酸、クエン酸、リンゴ酸、蓚酸、安息香酸、
メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸）との塩が用い
られる。さらにこの発明の化合物（II）および（III）
が−ＣＯＯＨなどの酸性基を有している場合、化合物
（II）および（III）は、無機塩基（例えば、ナトリウ
ム、カリウム、カルシウム、マグネシウムなどのアルカ
リ金属またはアルカリ土類金属など、アンモニア）また
は有機塩基（例えばトリエチルアミンなどのトリ−Ｃ
_1-3アルキルアミンなど）と塩を形成してもよい。化合
物（III）またはその塩と、化合物（II）またはその塩
との反応は、例えば、化合物（III）またはその塩と化
合物（II）またはその塩を、溶媒を用いずに、または必
要に応じて溶媒中で反応させることによって行なうこと
ができる。該溶媒としては反応を妨げない限り、一般に
化学反応に用いることのできるものであれば何れのもの
でもよく、例えば炭化水素系溶媒（例えば、ペンタン，
ヘキサン，ベンゼン，トルエン，ニトロベンゼンな
ど）、ハロゲン化炭化水素系溶媒（例えば、ジクロルメ
タン，クロロホルム，１,２−ジクロルエタン，四塩化
炭素など）、エーテル系溶媒（例えば、エチルエーテ
ル，テトラヒドロフラン，ジオキサン，ジメトキシエタ
ンなど）、ニトロアルカン（例えば、ニトロメタン，ニ
トロエタンなど）、二硫化炭素などの有機溶媒などが用
いられる。特に、ジクロロメタン，１,２−ジクロロエ
タン，ニトロベンゼン，ニトロメタン，二硫化炭素など
が好ましい。該溶媒の使用量は、化合物（III）または
その塩１ミリモルに対して通常約０.５乃至約１００m
l，好ましくは約５乃至約２０mlである。反応温度は、
通常約−３０℃乃至約１５０℃程度、好ましくは約２０
℃乃至約１００℃程度である。反応時間は、通常約０.
５乃至約７２時間、好ましくは約１乃至約１６時間であ
る。

【００８７】また、本反応においては、ルイス酸を必要
に応じて用いることができる。該ルイス酸としては、例
えば塩化アルミニウム，臭化アルミニウム，塩化亜鉛，
塩化チタン，塩化スズ（IV），三フッ化ホウ素，塩化鉄
（II），塩化鉄（III），五塩化アンチモン（V），塩化
ビスマス（III），塩化水銀（II），フッ化水素，硫
酸，ポリリン酸などが用いられ、なかでも塩化アルミニ
ウムなどが好ましい。該ルイス酸の使用量は、化合物
（III）またはその塩１モルに対して、通常約１乃至約
１０モル、好ましくは約２乃至約１０モル量である。化
合物（II）またはその塩の使用量は、化合物（III）ま
たはその塩１モルに対し、通常約１乃至約２０モル、好
ましくは約１乃至約５モルである。上記の反応で、化合
物（III）またはその塩における基

【化１３４】 が化合物（II）またはその塩に導入される位置はＡ環の
置換可能な位置のいずれにも導入されるが、例えば、化
合物（II）またはその塩の骨格が２,３,４,５−テトラ
ヒドロ−１Ｈ−２−ベンズアゼピン（但し環Ａは無置
換）の場合に、主に８位に導入される。しかし、他の位
置（６位、７位、９位）へ導入された化合物も生成、分
離することができる。

【００８８】また、上記各反応において、原料化合物が
置換基としてアミノ基，カルボキシル基，ヒドロキシル
基などを有する場合、これらの基にペプチド化学などで
一般的に用いられるような保護基が導入されたものであ
ってもよく、反応後に必要に応じて保護基を除去するこ
とにより目的化合物を得ることができる。アミノ基の保
護基としては、例えば、ホルミル、置換基を有していて
もよいＣ_1-6アルキル−カルボニル（例えば、アセチ
ル、エチルカルボニルなど）、ベンゾイル、Ｃ_1-6アル
キル−オキシカルボニル（例えば、メトキシカルボニ
ル、エトキシカルボニルなど）、フェニルオキシカルボ
ニル（例えば、フェノキシカルボニルなど）、Ｃ_7-15ア
ラルキルオキシ−カルボニル（例えば、ベンジルオキシ
カルボニル，フルオレニルオキシカルボニルなど）など
のアシル基、トリチル、フタロイルなどの炭化水素基な
どが用いられる。これらの置換基としては、ハロゲン原
子（例えば、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨードな
ど）、Ｃ_1-6アルキル−カルボニル（例えば、メチルカ
ルボニル、エチルカルボニル、ブチルカルボニルな
ど）、ニトロ基などが用いられ、置換基の数は１乃至３
個程度である。カルボキシル基の保護基としては、例え
ば置換基を有していてもよいＣ_1-6アルキル（例えば、
メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブ
チル、tert−ブチルなど）、フェニル、トリチル、シリ
ルなどが用いられる。これらの置換基としては、ハロゲ
ン原子（例えば、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨードな
ど）、ホルミル、Ｃ_1-6アルキル−カルボニル（例え
ば、メチルカルボニル、エチルカルボニル、ブチルカル
ボニルなど）、ニトロ基などが用いられ、置換基の数は
１乃至３個程度である。

【００８９】ヒドロキシル基の保護基としては、例えば
置換基を有していてもよいＣ_1-6アルキル（例えば、メ
チル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチ
ル、tert−ブチルなど）、フェニル、Ｃ_7-10アラルキル
（例えば、ベンジルなど）、ホルミル、Ｃ_1-6アルキル
カルボニル（例えば、アセチル、エチルカルボニルな
ど）、フェニルオキシカルボニル（例えば、フェノキシ
カルボニルなど）、Ｃ_7-10アラルキル−カルボニル（例
えば、ベンジルオキシカルボニルなど）、ピラニル、フ
ラニル、シリルなどが用いられる。これらの置換基とし
ては、ハロゲン原子（例えば、フルオロ、クロロ、ブロ
モ、ヨードなど）、Ｃ_1-6アルキル、フェニル、Ｃ_7-10
アラルキル、ニトロ基などが用いられ、置換基の数は１
乃至４個程度である。また、保護基の除去方法として
は、それ自体公知またはそれに準じる方法が用いられる
が、例えば酸、塩基、還元、紫外光、ヒドラジン、フェ
ニルヒドラジン、Ｎ−メチルジチオカルバミン酸ナトリ
ウム、テトラブチルアンモニウムフルオリド、酢酸パラ
ジウムなどで処理する方法が用いられる。

【００９０】かくして得られる化合物（Ia）、（Ib）、
（Ic）あるいはその塩が置換基を有していてもよいアシ
ルアミノ基を有する場合、脱アシル化反応に付すことに
よって１級または２級アミノ基を有する化合物またはそ
の塩とすることができる。原料化合物として用いられる
置換基を有していてもよいアシルアミノ基を有する化合
物（Ia）、（Ib）、（Ic）あるいはその塩は、公知の手
段たとえば濃縮、液性変換、転溶、溶媒抽出、分留、蒸
留、結晶化、再結晶、クロマトグラフィー等で単離、精
製したものでもよいが、単離することなく反応混合物の
まま原料として供されてもよい。すなわち、置換基を有
していてもよいアシルアミノ基を有する化合物（Ia）、
（Ib）、（Ic）あるいはその塩は、例えば鉱酸（例えば
硝酸，塩酸，臭化水素酸，ヨウ素酸，硫酸）などの酸ま
たは例えばアルカリ金属水酸化物（例えば、水酸化ナト
リウム，水酸化カリウム，水酸化バリウム，水酸化リチ
ウム）などの塩基の水溶液中、通常約１０°乃至約１５
０℃，好ましくは約５０°乃至約１００℃に保持され
る。該酸又は塩基の使用量は、化合物（XII）またはそ
の塩に対し、通常約１乃至約１００当量、好ましくは約
１乃至約４０当量である。酸および塩基の強さとして
は、通常約０.１乃至約１０規定、好ましくは約２乃至
約１０規定である。反応時間は、反応温度にもよるが、
通常約１時間乃至約２４時間、好ましくは約２時間乃至
約１０時間程度である。

【００９１】かくして得られる１級または２級アミノ基
を有する化合物（Ia）、（Ib）、（Ic）あるいはその塩
は、１級または２級アミノ基に置換基を有していてもよ
い炭化水素基を導入することによって、アミノ基が置換
基を有していてもよい炭化水素基で置換された化合物
（Ia）、（Ib）、（Ic）あるいはその塩を製造すること
ができる。原料化合物として用いられる１級または２級
アミノ基を有する化合物（Ia）、（Ib）、（Ic）あるい
はその塩は、公知の手段たとえば濃縮、液性変換、転
溶、溶媒抽出、分留、蒸留、結晶化、再結晶、クロマト
グラフィー等で単離、精製した後に用いることができる
が、単離することなく反応混合物のまま原料として供さ
れてもよい。すなわち、１級または２級アミノ基を有す
る化合物（Ia）、（Ib）、（Ic）あるいはその塩と式 Ｒ⁷−Ｚ³ （XIII） 〔式中、Ｒ⁷は置換基を有していてもよい炭化水素基
を、Ｚ³は脱離基を示す。〕で表わされる化合物との反
応によってもアミノ基が置換基を有していてもよい炭化
水素基で置換された化合物（Ia）、（Ib）、（Ic）ある
いはその塩を製造することができる。Ｒ⁷で表わされる
置換基を有していてもよい炭化水素基としては、例えば
Ｒ¹およびＲ⁶で述べた置換基を有していてもよい炭化水
素基がそのまま用いられる。

【００９２】Ｚ³で表わされる脱離基としては、例えば
ハロゲン原子（例えば、クロル、ブロム、ヨード）、Ｃ
_1-6アルキルスルホニルオキシ（例えば、メタンスルホ
ニルオキシ、エタンスルホニルオキシ）、Ｃ_6-10アリー
ルスルホニルオキシ（例えばベンゼンスルホニルオキ
シ、ｐ−トルエンスルホニルオキシ）などが含まれる。
特に、例えばメタンスルホニルオキシ、ハロゲン原子
（例えば、クロル、ブロムなど）などが好ましい。上記
反応は溶媒を用いてまたは用いないで、また必要に応じ
て塩基の存在下に行われる。該塩基としては、たとえば
炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸リチウム、水酸化
ナトリウム、水酸化カリウム、ナトリウムメトキシド、
ナトリウムエトキシド、水素化ナトリウムなどの無機塩
基やピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、トリエチ
ルアミンなどの有機塩基が用いられる。溶媒を使用する
場合、該溶媒としてはたとえばメタノール、エタノー
ル、プロパノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノー
ル、ｔ−ブタノールなどの低級アルコール類、ジオキサ
ン、エーテル、テトラヒドロフランなどのエーテル類、
トルエン、ベンゼン、キシレンなどの芳香族炭化水素
類、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタンなどのハ
ロゲン化炭化水素類、ジメチルホルムアミド、ジメチル
アセトアミド、ヘキサメチルホスホノトリアミドなどの
アミド類、酢酸エチル、酢酸ブチルなどのエステル類、
アセトニトリル、プロピオニトリルなどのニトリル類な
どの反応の進行を阻害しない溶媒が使用される。本反応
は冷却下（約０℃乃至約１０℃）、室温下（約１０℃乃
至約４０℃）あるいは加熱下（約４０℃乃至約１２０
℃）で行うことができ、反応時間は、通常、約１０分乃
至約４８時間、好ましくは約２乃至約１６時間である。
また使用する化合物（XIII）の量は、通常１級または２
級アミノ基を有する化合物（Ia）、（Ib）、（Ic）ある
いはその塩に対して好ましくは約０．３乃至約５．０倍
モルである。塩基を使用する場合の塩基の使用量は、通
常、１級または２級アミノ基を有する化合物（Ia）、
（Ib）、（Ic）あるいはその塩に対して、約当モル量か
ら過剰量、好ましくは、約１.１乃至約５倍モル量用い
られる。

【００９３】さらに本反応は所望によりヨウ化化合物、
たとえばヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリウム、ヨウ化リ
チウムなどの存在下に反応を促進させてもよい。これら
のヨウ化化合物の存在下で反応を行なう場合、その使用
量は、化合物（XIII）に対し、通常約１乃至約５倍モル
当量で好ましくは約１．１乃至約１．５倍モル量であ
る。化合物（XIII）は、それ自体公知またはそれに準じ
る方法によって製造することができる。

【００９４】かくして得られる化合物（Ia）、（Ib）、
（Ic）は、遊離体の場合常法に従って塩にすることがで
き、また塩を形成している場合常法に従って遊離体ある
いは他の塩に変換することもできる。得られる化合物
（Ia）、（Ib）、（Ic）あるいはその塩は、前述のごと
き公知の手段により単離、精製することができる。ま
た、化合物（Ia），（Ib），（Ic）あるいはその塩に
は、不斉炭素原子の存在に基づく立体異性体が含まれる
が、これらもまた前述のごとき公知の手段あるいは分別
再結晶、光学活性カラムによるクロマトグラフィーなど
の手段により単離、精製することができる。

【００９５】上記式（Ｉ）に含有される化合物のうち好
ましい新規化合物として、式

【化１３５】 、式

【化１３６】 、および式

【化１３７】 ［各式中、Ｒ¹は上記と同意義をしめし、Ｒ⁶はＲ¹と同
意義を示し、ｎは３乃至６の整数を示す。］で表わされ
る化合物またはその塩が挙げられる。

【００９６】上記の好ましい新規化合物（Ia2）、（Ib
2）、（Ic2）またはそれらの塩は、公知の製造法、例え
ば、特開平５−１４０１４９号（ＥＰ−Ａ−０４８７０
７１号）または特開平６−２０６８７５号（ＥＰ−Ａ−
０５６７０９０号）記載の方法に準じて製造することが
できる。以下に、更に具体的に、この発明の新規化合物
のうち化合物（Ia2）またはその塩の製造法について述
べる。以下の製法説明は、化合物（Ia2）自体のみなら
ず、上述したその塩にも適用されるが、以下の説明では
単に化合物（Ia2）と略称することもある。式

【化１３８】 〔式中、R¹は前記と同意義を示す。］で表わされる化合
物またはその塩と、式

【化１３９】 〔式中、Z¹は脱離基を、Wはアミノ基の保護基を、nは３
乃至６の整数を示す。〕で表わされる化合物またはその
塩を反応させ、必要に応じて、脱保護反応に付すことに
より化合物（Ia2：R⁶＝WまたはR⁶＝H）またはその塩を
製造することができる。

【００９７】Z¹で表わされる脱離基としては、例えばハ
ロゲン原子（例えば、クロル、ブロム、ヨード）、Ｃ１
−６アルキルスルホニルオキシ（例えば、メタンスルホ
ニルオキシ、エタンスルホニルオキシ）、Ｃ６−１０ア
リールスルホニルオキシ（例えばベンゼンスルホニルオ
キシ、ｐ−トルエンスルホニルオキシ）などが用いられ
る。特に、例えばハロゲン原子（例えば、クロルなど）
などが好ましい。化合物（IIa）またはその塩は、それ
自体公知の方法あるいはそれに準じる方法により製造す
ることができる。例えば、ジャーナル オブ ジ オー
ガニックケミストリー（J. Org. Chem.）３４，２２３
５(１９６９)，ジャーナル オブ ジ オーガニック
ケミストリー（J. Org. Chem.）５４，５５７４(１９８
９)，テトラヘドロン レターズ（Tetrahedron Lett.）
３５，３０２３(１９７７)、あるいは特開平５−１４０
１４９号（ＥＰ−Ａ−０４８７０７１号）などに記載の
方法あるいはそれに準じた方法に従って製造することが
できる。

【００９８】化合物(IIIa)またはその塩は、それ自体公
知の方法あるいはそれに準じる方法により製造すること
ができる。例えば、ケミカル ファルマシューティカル
ブリティン（Chem. Pharm. Bull.）41, 529-538(199
3)、ケミカル ファルマシューティカル ブリティン
（Chem. Pharm. Bull.）34, 3747-3761(1986)、ＥＰ−
Ａ−０，３７８，２０７、あるいは特開平５−１４０１
４９号（ＥＰ−Ａ−０４８７０７１号）などに記載の方
法に従って製造することができる。この発明の化合物
（IIa）および（IIIa）の塩としては、例えば無機酸
（例えば、塩酸、リン酸、臭化水素酸、硫酸）との塩、
あるいは有機酸（例えば、酢酸、ギ酸、プロピオン酸、
フマル酸、マレイン酸、コハク酸、酒石酸、クエン酸、
リンゴ酸、蓚酸、安息香酸、メタンスルホン酸、ベンゼ
ンスルホン酸）との塩が用いられる。さらにこの発明の
化合物（IIa）および（IIIa）が−ＣＯＯＨなどの酸性
基を有している場合、化合物（IIa）および（IIIa）
は、無機塩基（例えば、ナトリウム、カリウム、カルシ
ウム、マグネシウムなどのアルカリ金属またはアルカリ
土類金属など、アンモニア）または有機塩基（例えばト
リエチルアミンなどのトリ−Ｃ１−３アルキルアミンな
ど）と塩を形成してもよい。

【００９９】化合物（IIIa）またはその塩と、化合物
（IIa）またはその塩との反応は、例えば、化合物（III
a）またはその塩と化合物（IIa）またはその塩を、溶媒
を用いずに、または必要に応じて溶媒中で反応させるこ
とによって行なうことができる。該溶媒としては反応を
妨げない限り、一般に化学反応に用いることのできるも
のであれば何れのものでもよく、例えば炭化水素系溶媒
（例えば、ペンタン，ヘキサン，ベンゼン，トルエン，
ニトロベンゼンなど）、ハロゲン化炭化水素系溶媒（例
えば、ジクロルメタン，クロロホルム，１,２−ジクロ
ルエタン，四塩化炭素など）、エーテル系溶媒（例え
ば、エチルエーテル，テトラヒドロフラン，ジオキサ
ン，ジメトキシエタンなど）、ニトロアルカン（例え
ば、ニトロメタン，ニトロエタンなど）、二硫化炭素な
どの有機溶媒などが用いられる。特に、ジクロロメタ
ン，１,２−ジクロロエタン，ニトロベンゼン，ニトロ
メタン，二硫化炭素などが好ましい。該溶媒の使用量
は、化合物（IIIa）またはその塩１ミリモルに対して通
常約０.５乃至約１００ml，好ましくは約５乃至約２０m
lである。反応温度は、通常約−３０℃乃至約１５０℃
程度、好ましくは約２０℃乃至約１００℃程度である。
反応時間は、通常約０.５乃至約７２時間、好ましくは
約１乃至約１６時間である。また、本反応においては、
ルイス酸を必要に応じて用いることができる。該ルイス
酸としては、例えば塩化アルミニウム，臭化アルミニウ
ム，塩化亜鉛，塩化チタン，塩化スズ（IV），三フッ化
ホウ素，塩化鉄（II），塩化鉄（III），五塩化アンチ
モン（V），塩化ビスマス（III），塩化水銀（II），フ
ッ化水素，硫酸，ポリリン酸などが用いられ、なかでも
塩化アルミニウムなどが好ましい。該ルイス酸の使用量
は、化合物（IIIa）またはその塩１モルに対して、通常
約１乃至約１０モル、好ましくは約２乃至約１０モル量
である。化合物（IIa）またはその塩の使用量は、化合
物（IIIa）またはその塩１モルに対し、通常約約１乃至
約２０モル、好ましくは約１乃至約５モルである。上記
の反応で、化合物（IIIa）またはその塩における基

【化１４０】 が化合物（IIa）またはその塩に導入される位置は、化
合物（IIa）のベンゼン環の置換可能な位置のいずれに
も導入されるが、主に7位に導入される。しかし、他の
位置（６位、９位）へ導入された化合物も生成、分離す
ることができる。

【０１００】アミノ基の保護基Wとしては、例えば、Ｒ⁶
で述べた置換基を有していてもよい炭化水素基やアシル
基を用いることができる。具体的には、例えば、ホルミ
ル、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル−カル
ボニル（例えば、アセチル、エチルカルボニルなど）、
ベンゾイル、Ｃ１−６アルキル−オキシカルボニル（例
えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニルな
ど）、フェニルオキシカルボニル（例えば、フェノキシ
カルボニルなど）、Ｃ７−１５アラルキルオキシ−カル
ボニル（例えば、ベンジルオキシカルボニル，フルオレ
ニルオキシカルボニルなど）などのアシル基、あるいは
トリチル、フタロイルなどの炭化水素基などが用いられ
る。これらの置換基としては、ハロゲン原子（例えば、
フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨードなど）、Ｃ１−６ア
ルキル−カルボニル（例えば、メチルカルボニル、エチ
ルカルボニル、ブチルカルボニルなど）、ニトロ基など
が用いられ、置換基の数は１ないし３個程度である。

【０１０１】また、上記各反応において、原料化合物が
置換基としてアミノ基，カルボキシル基，ヒドロキシル
基などを有する場合、これらの基にペプチド化学などで
一般的に用いられるような保護基が導入されたものであ
ってもよく、反応後に必要に応じて保護基を除去するこ
とにより目的化合物を得ることができる。アミノ基の保
護基としては、例えば上記「アミノ基の保護基W」とし
てあげた基などが用いられる。カルボキシル基の保護基
としては、例えば置換基を有していてもよいＣ１−６ア
ルキル（例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−
プロピル、ｎ−ブチル、tert−ブチルなど）、フェニ
ル、トリチル、シリルなどが用いられる。これらの置換
基としては、ハロゲン原子（例えば、フルオロ、クロ
ロ、ブロモ、ヨードなど）、ホルミル、Ｃ１−６アルキ
ル−カルボニル（例えば、メチルカルボニル、エチルカ
ルボニル、ブチルカルボニルなど）、ニトロ基などが用
いられ、置換基の数は１ないし３個程度である。ヒドロ
キシル基の保護基としては、例えば置換基を有していて
もよいＣ１−６アルキル（例えば、メチル、エチル、ｎ
−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、tert−ブチル
など）、フェニル、Ｃ７−１０アラルキル（例えば、ベ
ンジルなど）、ホルミル、Ｃ１−６アルキルカルボニル
（例えば、アセチル、エチルカルボニルなど）、フェニ
ルオキシカルボニル（例えば、フェノキシカルボニルな
ど）、Ｃ７−１０アラルキル−カルボニル（例えば、ベ
ンジルオキシカルボニルなど）、ピラニル、フラニル、
シリルなどが用いられる。これらの置換基としては、ハ
ロゲン原子（例えば、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨー
ドなど）、Ｃ１−６アルキル、フェニル、Ｃ７−１０ア
ラルキル、ニトロ基などが用いられ、置換基の数は１な
いし４個程度である。また、保護基の除去方法として
は、それ自体公知またはそれに準じる方法が用いられる
が、例えば酸、塩基、還元、紫外光、ヒドラジン、フェ
ニルヒドラジン、Ｎ−メチルジチオカルバミン酸ナトリ
ウム、テトラブチルアンモニウムフルオリド、酢酸パラ
ジウムなどで処理する方法が用いられる。かくして得ら
れる化合物（Ia2）あるいはその塩のアミノ基の保護基W
は、それ自体公知またはそれに準じる方法、例えば酸、
塩基、還元、紫外光、ヒドラジン、フェニルヒドラジ
ン、Ｎ−メチルジチオカルバミン酸ナトリウム、テトラ
ブチルアンモニウムフルオリド、酢酸パラジウムなどで
処理する方法に付すことによって除去して、化合物（Ia
2：R⁶＝H）またはその塩とすることができる。より具体
的には、化合物（Ia2）あるいはその塩のアミノ基の保
護基Wがアシル基の場合は、例えば、以下のようにして
脱アシル化して除去することができる。すなわち、化合
物（Ia2）あるいはその塩を、鉱酸（例えば硝酸，塩
酸，臭化水素酸，ヨウ素酸，硫酸）などの酸または例え
ばアルカリ金属水酸化物（例えば、水酸化ナトリウム，
水酸化カリウム，水酸化バリウム，水酸化リチウム）な
どの塩基の水溶液中、通常約１０°乃至約１５０℃，好
ましくは約５０°乃至約１００℃に保持される。該酸又
は塩基の使用量は、化合物（IIa）またはその塩に対
し、通常約１乃至約１００当量、好ましくは約１乃至約
４０当量である。酸および塩基の強さとしては、通常約
０.１乃至約１０規定、好ましくは約２乃至約１０規定
である。反応時間は、反応温度にもよるが、通常約１時
間乃至約２４時間、好ましくは約２時間乃至約１０時間
程度である。また、化合物（Ia2）あるいはその塩の、R
¹がアシル基の場合も、脱アシル化反応に付すことによ
って化合物（Ia2：R¹＝H）あるいはその塩とすることが
できる。脱アシル化反応の方法は、上記アミノ基の保護
基Wがアシル基の場合の脱アシル化反応と同様である。
さらに、化合物（Ia2）あるいはその塩が置換基を有し
ていてもよいアシルアミノ基を有する場合も、脱アシル
化反応に付すことによって１級または２級アミノ基を有
する化合物（Ia2）またはその塩とすることができる。
脱アシル化反応の方法は、上記アミノ基の保護基Wがア
シル基の場合の脱アシル化反応と同様である。

【０１０２】かくして得られる化合物（Ia2）またはそ
の塩のうち、R⁶が水素原子の化合物（Ia2：R⁶＝H）を、
式 R^6a-Z^1a [式中、Z^1aは脱離基を、R^6aは置換基を有
していてもよい炭化水素基または置換基を有していても
よいアシル基を示す。]で表される化合物と反応させる
ことによって、化合物（Ia2）またはその塩を製造する
ことができる。また、化合物（Ia2）またはその塩のう
ち、R¹が水素原子の化合物（Ia2：R¹＝H）を、式 R^1a-
Z^1a [式中、Z^1aは脱離基を、R^1aは置換基を有していて
もよい炭化水素基または置換基を有していてもよいアシ
ル基を示す。]で表される化合物と反応させることによ
って、化合物（Ia2）またはその塩を製造することがで
きる。さらに、化合物（Ia2）またはその塩のうち、１
級または２級アミノ基を有する化合物（Ia2）あるいは
その塩を、式 Ｒ⁷−Z³ 〔式中、Ｒ⁷は置換基を有して
いてもよい炭化水素基を、Z³は脱離基を示す。〕で表わ
される化合物と反応させることによっても、化合物（Ia
2）またはその塩を製造することができる。R^1aで表され
る置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を
有していてもよいアシル基としては、例えばＲ１で述べ
た置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を
有していてもよいアシル基がそのまま用いられる。R^6a
で表される置換基を有していてもよい炭化水素基または
置換基を有していてもよいアシル基としては、例えばＲ
６で述べた置換基を有していてもよい炭化水素基または
置換基を有していてもよいアシル基がそのまま用いられ
る。Ｒ⁷で表わされる置換基を有していてもよい炭化水
素基としては、例えばＲ１およびＲ６で述べた置換基を
有していてもよい炭化水素基がそのまま用いられる。Z
^1aおよびZ³で表わされる脱離基としては、例えばハロゲ
ン原子（例えば、クロル、ブロム、ヨード）、Ｃ１−６
アルキルスルホニルオキシ（例えば、メタンスルホニル
オキシ、エタンスルホニルオキシ）、Ｃ６−１０アリー
ルスルホニルオキシ（例えばベンゼンスルホニルオキ
シ、ｐ−トルエンスルホニルオキシ）などが含まれる。
特に、例えばメタンスルホニルオキシやハロゲン原子
（例えば、クロル、ブロムなど）などが好ましい。上記
反応は溶媒を用いてまたは用いないで、また必要に応じ
て塩基の存在下に行われる。該塩基としては、たとえば
炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸リチウム、水酸化
ナトリウム、水酸化カリウム、ナトリウムメトキシド、
ナトリウムエトキシド、水素化ナトリウムなどの無機塩
基やピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、トリエチ
ルアミンなどの有機塩基が用いられる。溶媒を使用する
場合、該溶媒としてはたとえばメタノール、エタノー
ル、プロパノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノー
ル、ｔ−ブタノールなどの低級アルコール類、ジオキサ
ン、エーテル、テトラヒドロフランなどのエーテル類、
トルエン、ベンゼン、キシレンなどの芳香族炭化水素
類、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタンなどのハ
ロゲン化炭化水素類、ジメチルホルムアミド、ジメチル
アセトアミド、ヘキサメチルホスホノトリアミドなどの
アミド類、酢酸エチル、酢酸ブチルなどのエステル類、
アセトニトリル、プロピオニトリルなどのニトリル類な
どの反応の進行を阻害しない溶媒が使用される。本反応
は冷却下（約０℃乃至約１０℃）、室温下（約１０℃乃
至約４０℃）あるいは加熱下（約４０℃乃至約１２０
℃）で行うことができ、反応時間は、通常、約１０分乃
至約４８時間、好ましくは約２乃至約１６時間である。
また使用する式R^6a-Z^1a、R^1a-Z^1a、あるいはＲ⁷−Z³で
表される化合物の量は、通常、化合物（Ia2）あるいは
その塩に対して、好ましくは約０．３乃至約５．０倍モ
ルである。塩基を使用する場合の塩基の使用量は、通
常、化合物（Ia2）あるいはその塩に対して、約当モル
量から過剰量、好ましくは、約１.１乃至約５倍モル量
用いられる。

【０１０３】さらに本反応は所望によりヨウ化化合物、
たとえばヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリウム、ヨウ化リ
チウムなどの存在下に反応を促進させてもよい。これら
のヨウ化化合物の存在下で反応を行なう場合、その使用
量は、式R^6a-Z^1a、R^1a-Z^1a、あるいはＲ⁷−Z³で表され
る化合物に対して、通常約１乃至約５倍モル当量で好ま
しくは約１．１乃至約１．５倍モル量である。式R^6a-Z
^1a、R^1a-Z^1a、あるいはＲ⁷−Z³で表される化合物は、そ
れ自体公知またはそれに準じる方法によって製造するこ
とができる。

【０１０４】また、以上の各反応において、原料化合物
として用いられる化合物（Ia2）あるいはその塩は、公
知の手段たとえば濃縮、液性変換、転溶、溶媒抽出、分
留、蒸留、結晶化、再結晶、クロマトグラフィー等で単
離、精製したものでもよいが、単離することなく反応混
合物のまま原料として供されてもよい。かくして得られ
る化合物（Ia2）は、遊離体の場合常法に従って塩にす
ることができ、また塩を形成している場合常法に従って
遊離体あるいは他の塩に変換することもできる。得られ
る化合物（Ia2）あるいはその塩は、前述のごとき公知
の手段により単離、精製することができる。また、化合
物（Ia2）あるいはその塩には、不斉炭素原子の存在に
基づく立体異性体が含まれるが、これらもまた前述のご
とき公知の手段あるいは分別再結晶、光学活性カラムに
よるクロマトグラフィーなどの手段により単離、精製す
ることができる。

【０１０５】上記の化合物（I）またはその塩は、哺乳
動物の末梢脂肪細胞に作用して、脂肪細胞内ｃＡＭＰ濃
度の上昇作用、脂肪分解促進作用および熱産生促進作用
を有し、哺乳動物（例えばヒト、サル、マウス、ラッ
ト、イヌ、ネコ、ウシなど）において、優れた体重減少
作用（より厳密には、体脂肪率低下作用）および体重増
加抑制作用を示す。

【０１０６】上記の化合物（I）またはその塩は、例え
ば公知のマジンドールなどの中枢性食欲抑制剤と比較し
て、中枢神経系に対する作用との分離が極めてよく、中
枢神経作用は無いか、もしくは極めて軽微で、毒性が低
い特徴を有する。また経口投与により著効を奏する。こ
の発明の化合物（I）またはその塩の急性毒性（Ｌ
Ｄ₅₀）は１００ｍｇ／ｋｇ以上である。従って上記の化
合物（I）またはその塩は、人を含む哺乳動物の肥満お
よび肥満に基づく疾患あるいは肥満と合併しておこる疾
患の安全な予防・治療剤として有用である。この発明の
化合物（I）またはその塩の有用な対象疾病名として
は、例えば(1)肥満症、(2) 肥満に基づく疾患として、
(i) 糖尿病（特に、インスリン非依存型糖尿病）、(ii)
高脂血症、(iii) 動脈硬化症、(iv) 高血圧症など、
(3) 肥満と合併しておこる疾患として、(i) 耐糖能異
常、(ii) 高インスリン血症、(iii)低ＨＤＬコレステロ
ール血症、(iv) 高尿酸血症、(v) 痛風、(vi) 狭心症、
(vii) 心筋梗塞、(viii) 心機能異常、(ix) 心肥大、
(x) 心不全、(xi) 慢性腎炎、(xii) Ｐｉｃｋｗｉｃｋ
症候群、(xiii) 睡眠時無呼吸症候群、(xiv) 脂肪肝、
(xv) 胆石症、(xvi) 膵炎、(xvii) 変形性関節症、(xvi
ii) 脊椎すべり症、(xix)卵巣機能障害、(xx) 月経異
常、(xxi) 不妊症、(xxii) 扁桃肥大、(xxiii) 耳下腺
膨張などが挙げられ、上記の化合物（I）またはその塩
は、上記の疾患のなかでも、特に肥満症、インスリン非
依存型糖尿病の予防または治療に用いることができる。

【０１０７】上記の化合物（I）またはその塩は、その
ままあるいは自体公知の方法に従って、薬理学的に許容
される担体を混合した医薬組成物、例えば錠剤（糖衣
錠、フィルムコーティング錠を含む）、散剤、顆粒剤、
カプセル剤、（ソフトカプセルを含む）、液剤、注射
剤、坐剤、徐放剤などとして、ヒトを含む哺乳動物に経
口的または非経口的（例、局所、直腸、静脈投与等）に
安全に投与することができる。化合物（I）またはその
塩の本発明製剤中の含有量は、製剤全体の約０．１乃至
約１００重量％である。この発明の化合物（I）または
その塩は、通常、医薬的に受容な担体または賦形剤とと
もに製剤化して、ヒトを含む哺乳動物に経口的、もしく
は非経口的に投与し得る。投与量は投与対象、投与ルー
ト、対象疾患の種類、症状などにより差異はあるが、例
えば、抗肥満薬として、成人（体重約７０ｋｇ）に対
し、経口剤として一日当たり一回投与乃至２乃至４回の
分割投与にて、一日につき有効成分（化合物（I）また
はその塩）として約０．０１乃至約１０，０００ｍｇ、
好ましくは約０．１乃至約２，０００ｍｇ、より好まし
くは約０．５乃至約１，０００ｍｇ、更に好ましくは、
約２５乃至約５００ｍｇである。

【０１０８】本発明製剤の製造に用いられてもよい薬理
学的に許容される担体としては、製剤素材として慣用の
各種有機あるいは無機担体物質があげられ、例えば固形
製剤における賦形剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤；液状製
剤における溶剤、溶解補助剤、懸濁化剤、等張化剤、緩
衝剤、無痛化剤などがあげられる。また、必要に応じ
て、防腐剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤、吸着剤、湿潤
剤などの添加物を用いることもできる。賦形剤として
は、例えば乳糖、白糖、Ｄ−マンニトール、デンプン、
コーンスターチ、結晶セルロース、軽質無水ケイ酸など
があげられる。滑沢剤としては、例えばステアリン酸マ
グネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク、コロイ
ドシリカなどがあげられる。

【０１０９】結合剤としては、例えば結晶セルロース、
白糖、Ｄ−マンニトール、デキストリン、ヒドロキシプ
ロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロー
ス、ポリビニルピロリドン、デンプン、ショ糖、ゼラチ
ン、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナ
トリウムなどがあげられる。崩壊剤としては、例えばデ
ンプン、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチ
ルセルロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウ
ム、カルボキシメチルスターチナトリウム、Ｌ−ヒドロ
キシプロピルセルロースなどがあげられる。溶剤として
は、例えば注射用水、アルコール、プロピレングリコー
ル、マクロゴール、ゴマ油、トウモロコシ油などがあげ
られる。溶解補助剤としては、例えばポリエチレングリ
コール、プロピレングリコール、Ｄ−マンニトール、安
息香酸ベンジル、エタノール、トリスアミノメタン、コ
レステロール、トリエタノールアミン、炭酸ナトリウ
ム、クエン酸ナトリウムなどがあげられる。懸濁化剤と
しては、例えばステアリルトリエタノールアミン、ラウ
リル硫酸ナトリウム、ラウリルアミノプロピオン酸、レ
シチン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、
モノステアリン酸グリセリン、などの界面活性剤；例え
ばポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カル
ボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロー
ス、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセ
ルロース、ヒドロキシプロピルセルロースなどの親水性
高分子などがあげられる。等張化剤としては、例えばブ
ドウ糖、Ｄ−ソルビトール、塩化ナトリウム、グリセリ
ン、Ｄ−マンニトールなどがあげられる。緩衝剤として
は、例えばリン酸塩、酢酸塩、炭酸塩、クエン酸塩など
の緩衝液などがあげられる。無痛化剤としては、例えば
ベンジルアルコールなどがあげられる。防腐剤として
は、例えばパラオキシ安息香酸エステル類、クロロブタ
ノール、ベンジルアルコール、フェネチルアルコール、
デヒドロ酢酸、ソルビン酸などがあげられる。抗酸化剤
としては、例えば亜硫酸塩、アスコルビン酸などがあげ
られる。

【０１１０】

【発明の実施の形態】本発明は、さらに以下の実施例に
よって詳しく説明されるが、これらの例は単なる実施例
であって、本発明を限定するものではなく、また本発明
の範囲を逸脱しない範囲で変化させてもよい。

【０１１１】

【実施例】実験例１ マウス由来前脂肪細胞株（３Ｔ３
−Ｌ１）を用いた脂肪細胞内でのｃＡＭＰ濃度上昇作用
の測定 上記化合物（I）の脂肪細胞内でのｃＡＭＰ濃度上昇作
用をマウス由来前脂肪細胞株（３Ｔ３−Ｌ１）を用いて
検討した。すなわち，３Ｔ３−Ｌ１細胞を９６ウェルマ
イクロタイタープレートに播種し（１０，０００細胞／
ウェル）、コンフルエントになるまで５乃至６日間培養
した。コンフルエントに達してから７２時間培養した後
に，上記化合物（I）（１０^-5Ｍ，１０^-6Ｍ，１０
^-7Ｍ，１０^-8Ｍ，および１０^-9Ｍ）を添加し，３７℃に
て４０分間静置した（１００μｌ／ウェル）。細胞を４
℃のリン酸緩衝液で３回洗浄後，０．１Ｎ塩酸を加え，
９５℃にて１０分間煮沸した。各ウェルから２５μｌを
採取し，サイクリックエーエムピー・エンザイム・イム
ノアッセイ・キット（ケイマンケミカルカンパニー社
製，ＵＳＡ）付属のアッセイ緩衝液７５μｌに溶解し，
そのうちの５０μｌをサンプルとして上記キットを用い
て定量した。すなわち，抗ウサギIｇＧマウス抗体固相
化９６ウェルマイクロタイタープレートに，上記のサン
プル（５０μｌ），上記キット付属のサイクリックエー
エムピー・トレーサー（５０μｌ）および上記キット付
属のサイクリックエーエムピー・ウサギ抗体（５０μ
ｌ）を添加し，室温にて１８時間静置した。各ウェルを
吸引した後，洗浄液で４回洗浄（４００μｌ／ウェル）
した。次に，各ウェルにキット付属の発色試薬を２００
μｌ添加し，室温で振盪しながら６０分間インキュベー
トした。反応終了後，波長４０５ｎｍで吸光度を測定す
ることによりｃＡＭＰ量を定量した。被検化合物を１０
^-5Ｍ，１０^-6Ｍ，１０^-7Ｍ，１０^-8Ｍ，および１０^-9Ｍ
添加したときの，各濃度におけるｃＡＭＰ量を表８乃至
１３に示す。数値は４回の実験の平均値である。また，
コントロール実験（被検化合物無添加）におけるｃＡＭ
Ｐ濃度値に対する有意差検定を公知のＡＮＯＶＡ法で行
った。（＊ｐ＜０．０５ vs control）

【０１１２】

【表８】

【０１１３】

【表９】

【０１１４】

【表１０】

【０１１５】

【表１１】

【０１１６】

【表１２】

【０１１７】

【表１３】

【０１１８】実験例２ マウス血清中の遊離脂肪酸濃度
上昇作用の測定 雄性Ｃ５７ＢＬ６／Ｎマウス（一群６匹）に上記化合物
（I）を１ｍｇ／ｋｇの用量で経口投与し，化合物投与
後，経時的（化合物投与直前，投与４５，９０および２
４０分後）に眼窩下から５０μｌ採血した。採取した血
液を，３０００ｒｐｍで５分間遠心分離し，血清を分離
採取した。血清中の遊離脂肪酸濃度は，ＮＥＦＡ Ｃ−
テストワコー（和光純薬社製）を用いて定量した。すな
わち，採取した血清のうち３μｌを９６ウェルマイクロ
タイタープレートに入れ，上記のキット付属の発色試薬
Ａ６０μｌと混合し，３７℃にて１０分間静置した。次
に，上記のキット付属の発色試薬Ｂ１２０μｌを添加混
合し，３７℃にて１０分間静置した。反応終了後，波長
５４０ｎｍで吸光度を測定することにより遊離脂肪酸量
（オレイン酸に換算した濃度）を定量した。実験結果を
図１および図２に示す。

【０１１９】上記の表８乃至表１３、図１および図２よ
り、上記の化合物（I）またはその塩は優れた脂肪細胞
内ｃＡＭＰ濃度の上昇作用、脂肪分解促進作用および熱
産生促進作用を有することがわかる。なお、上記の表８
乃至表１３中の化合物番号は、上記の表１乃至表７記載
の化合物番号を示す。

【０１２０】 製剤例１ （１） ３−〔１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル〕−１−〔２−（フ ェニルメチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−２−ベンズアゼピン− ８−イル〕−１−プロパノン （化合物番号６）２塩酸塩 １ｇ （２） 乳糖 １９７ｇ （３） トウモロコシ澱粉 ５０ｇ （４） ステアリン酸マグネシウム ２ｇ １ｇの上記（１），１９７ｇの上記（２）および２０ｇ
のトウモロコシ澱粉を混和し、１５ｇのトウモロコシ澱
粉と２５ｍｌの水から作ったペーストとともに顆粒化
し、これに１５ｇのトウモロコシ澱粉と２ｇの上記
（４）を加え、混合物を圧縮錠剤機で圧縮して、錠剤１
錠当たり上記（１）を０．５ｍｇ含有する直径３ｍｍの
錠剤２０００個を製造した。

【０１２１】 製剤例２ （１） ３−〔１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル〕−１−〔２−（フ ェニルメチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−２−ベンズアゼピン− ８−イル〕−１−プロパノン （化合物番号６）２塩酸塩 ２ｇ （２） 乳糖 １９７ｇ （３） トウモロコシ澱粉 ５０ｇ （４） ステアリン酸マグネシウム ２ｇ ２ｇの上記（１），１９７ｇの上記（２）および２０ｇ
のトウモロコシ澱粉を混和し、１５ｇのトウモロコシ澱
粉と２５ｍｌの水から作ったペーストとともに顆粒化
し、これに１５ｇのトウモロコシ澱粉と２ｇの上記
（４）を加え、混合物を圧縮錠剤機で圧縮して、錠剤１
錠当たり上記（１）を１．０ｍｇ含有する直径３ｍｍの
錠剤２０００個を製造した。

【０１２２】 製剤例３ （１） ３−〔１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル〕−１−〔２−（フ ェニルメチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−２−ベンズアゼピン− ８−イル〕−１−プロパノン （化合物番号６）２塩酸塩 ２５ｇ （２） 乳糖 ８０ｇ （３） トウモロコシ澱粉 ４２ｇ （４） タルク粉末 ３ｇ （５） ステアリン酸マグネシウム ０．５ｇ ２５ｇの上記（１）、８０ｇの上記（２）および２１ｇ
のトウモロコシ澱粉を混和し、１０ｇのトウモロコシ澱
粉と９ｍｌの水から作ったペーストとともに顆粒化し、
これに１１ｇのトウモロコシ澱粉と３ｇの上記（４）お
よび０．５ｇの上記（５）を加え、混合物を圧縮錠剤機
で圧縮して、錠剤１錠当たり上記（１）を２５ｍｇ含有
する直径３ｍｍの錠剤１０００個を製造した。

【０１２３】 製剤例４ （１） ３−〔１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル〕−１−〔２−（フ ェニルメチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−２−ベンズアゼピン− ８−イル〕−１−プロパノン （化合物番号６）２塩酸塩 １０．０ｍｇ （２） 乳糖 ６０．０ｍｇ （３） トウモロコシ澱粉 ３５．０ｍｇ （４） ゼラチン ３．０ｍｇ （５） ステアリン酸マグネシウム ２．０ｍｇ １０．０ｍｇの上記（１）、６０ｍｇの上記（２）およ
び３５ｍｇの上記（３）の混合物を１０％ゼラチン水溶
液０．０３ｍｌ（ゼラチンとして３．０ｍｇ）を用い、
１ｍｍメッシュの篩を通して顆粒化した後、４０℃で乾
燥した後、再び篩過した。得られた顆粒を２．０ｍｇの
上記（５）と混合し、圧縮した。得られた中心錠を蔗
糖、二酸化チタン、タルクおよびアラビアゴムの水懸液
による糖衣でコーティングした。コーティングが施され
た錠剤をミツロウで艶出してコート錠を得た。

【０１２４】参考例１) 4-ホルミル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンズオキサゼ
ピン

【化１４１】 無水酢酸（30ml)をギ酸（90ml）に室温で滴下した。30
分撹拌した後、2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンズオキ
サゼピン（13.0g）の酢酸エチル溶液（50ml）を室温で
滴下した。その混合物を30分撹拌後、氷-水を加え、酢
酸エチルで抽出した。抽出液を、水、水酸化ナトリウム
水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；酢
酸エチル）により精製して、表題化合物（14.4g）を粘
稠な油状物として得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ 3.70-4.16 (4H, m), 4.48 and 4.61
(2H, each s), 7.00-7.40 (4H, m), 8.06 and 8.20 (1
H, each s).

【０１２５】参考例２） 3-ホルミル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピ
ン

【化１４２】 無水酢酸（40ml)をギ酸（80ml）に室温で滴下した。30
分撹拌した後、2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼ
ピン（30g）の酢酸エチル溶液（80ml）を室温で滴下し
た。その混合物を30分撹拌後、氷-水を加え、酢酸エチ
ルで抽出した。抽出液を、水、水酸化ナトリウム水溶
液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥した後、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；酢酸エ
チル）により精製し、n-ヘキサンから表題化合物（29
g）をmp65-66℃の無色結晶として得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ 2.86-2.98 (4H, m), 3.45-3.52 (2
H, m), 3.64-3.71 (2H, m), 7.09-7.23 (4H, m), 8.17
(1H, br).

【０１２６】参考例３） 3-トリフルオロアセチル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-
ベンズアゼピン

【化１４３】 2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン（3.0g, 0.
02mol）とトリエチルアミン（10ml）のテトラヒドロフ
ラン溶液に、トリフルオロ酢酸無水物（6ml）を0。Cで滴
下した。その混合物を室温で、24時間撹拌後、希塩酸を
加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を、水洗し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去し
た。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（展開溶媒；ヘキサン-酢酸エチル）により精製し、
表題化合物（3.4g）をmp73-74℃の無色結晶として得
た。¹ H NMR (CDCl₃) δ ２．９２−３．０５ （４Ｈ，
ｍ）， ３．６４−３．８３ （４Ｈ， ｍ）， ７．
１０−７．２５ （４Ｈ， ｍ）．

【０１２７】参考例４） ２−ホルミル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-2-ベンズアゼ
ピン

【化１４４】 無水酢酸（20ml)をギ酸（60ml）に室温で滴下した。30
分撹拌した後、2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-2-ベンズアゼ
ピン（10.71g, 72.75mmol）の酢酸エチル溶液（5ml）を
室温で滴下した。その混合物を３時間撹拌後、氷-水を
加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を、水、炭酸カリ
ウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去した。得られた
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶
媒；酢酸エチル）により精製し、表題化合物（11.35g）
を無色油状物として得た。

【０１２８】参考例５） 5-ホルミル-5,6,11,12-テトラヒドロジベンゾ[bf]アゾ
シン

【化１４５】 無水酢酸（3.7ml)をギ酸（7.4ml）に室温で滴下した。3
0分撹拌した後、5,6,11,12-テトラヒドロベンズ[bf]ア
ゾシン（フリー塩基体, 4.25g, 20.3mmol)の酢酸エチル
溶液（30ml）を室温で滴下した。その混合物を３時間撹
拌後、氷-水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液
を、水、水酸化ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗
浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧
下留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（展開溶媒；ヘキサン-酢酸エチル）により
精製し、ヘキサンから表題化合物（4.1g）をmp 98-99℃
の無色結晶として得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ 3.09 (4H, br), 4.88 (2H, br), 7.
00-7.20 (8H, m), 8.25(1H, s).

【０１２９】実施例１） 3-(1-アセチル-4-ピペリジニル)-1-[4-(フェニルメチ
ル)-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンズオキサゼピン-7-
イル]-1-プロパノン 塩酸塩

【化１４６】 １） 3-(1-アセチル-4-ピペリジニル)プロピオン酸
(8.10g, 40.7mmol)を、氷冷下、塩化チオニル (40ml, 5
50mmol)に少量ずつ加えた。５分撹拌後、過剰の塩化チ
オニルを留去し、残渣をヘキサンで洗浄して、3-(1-ア
セチル-4-ピペリジニル)プロピオン酸クロリドを淡黄色
固体として得た。塩化アルミニウム (15.8g, 119mmol)
の粉末を、得られた酸クロリドと4-ホルミル-2,3,4,5-
テトラヒドロ-1,4-ベンズオキサゼピン (6.00g, 33.8mm
ol)の1,2-ジクロロエタン溶液 (30ml)に、水冷下少量ず
つ加えた。その混合物を室温で18時間撹拌後、氷-水に
注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を、飽和食塩水で
洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減
圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（展開溶媒；酢酸エチル-メタノール＝
９：１）により精製して3-(1-アセチル-4-ピペリジニ
ル）-1-(4-ホルミル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンズ
オキサゼピン-7-イル）-1-プロパノン（6.77g）を淡黄
色油状物として得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ 1.00-1.38(2H, m), 1.45-1.90(4H,
m), 2.09(3H, s), 2.54(1H, m), 2.90-3.15(3H, m), 3.
75-3.90(2H, m), 3.93-4.00(1H, m), 4.10-4.23(2H,
m), 4.56 and 4.67(2H, each bs), 7.10(1H, dd, J=8.
6, 2.8Hz), 7.80-8.00(2H, m), 8.09 and 8.22(1H, eac
h s). ２）１）で得た3-(1-アセチル-4-ピペリジニル）-1-(4-
ホルミル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンズオキサゼピ
ン-7-イル）-1-プロパノン (6.77g)のメタノール溶液
(100ml)と濃塩酸 (100ml)の混合物を、80-85℃で、2時
間加熱した。メタノールを留去して得られる水溶液を飽
和炭酸カリウム水溶液でアルカリ性として、酢酸エチル
-テトラヒドロフラン(2:1)で抽出した。抽出液を、飽和
食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、
溶媒を減圧下留去して、3-(1-アセチル-4-ピペリジニ
ル)-1-(2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンズオキサゼピン
-7-イル)-1-プロパノン (6.04g）淡黄色油状物として得
た。¹ H NMR (CDCl₃) δ 1.00-1.38 (2H, m), 1.40-1.90 (4
H, m), 2.08 (3H, s), 2.53 (1H, m), 2.90-3.10 (3H,
m), 3.25 (2H, t-like, J=4.4Hz), 3.70-3.90 (1H, m),
4.00-4.20 (3H, m), 4.55-4.70 (1H, m), 7.07 (1H,
d, J=8.6Hz), 7.60-7.85 (2H, m). ３） 臭化ベンジル (6.04g, 18.3mmol)を、２）で得た
3-(1-アセチル-4-ピペリジニル)-1-(2,3,4,5-テトラヒ
ドロ-1,4-ベンズオキサゼピン-7-イル)-1-プロパノン
(3.13g, 18.3mmol)と炭酸カリウム (3.2g)のエタノール
溶液 (100ml)に、氷冷下滴下し、室温で20時間撹拌し
た。溶媒を留去後、残渣を水-酢酸エチルに溶かし、酢
酸エチルで抽出した。抽出液を、飽和食塩水で洗浄し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去
した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（展開溶媒；酢酸エチル-メタノール＝９：１）に
より精製して、表題化合物のフリー塩基体 (6.01g)を無
色油状物として得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ 1.00-1.65 (2H, m), 1.45-1.85 (4
H, m), 2.09 (3H, s), 2.53 (1H, dt, J=12.8, 2.6Hz),
2.85-3.15 (4H, m), 3.68 (2H, s), 3.75-3.90 (1H,
m), 3.86 (2H, s), 4.10-4.25 (2H, m), 4.55-4.70 (1
H, m), 7.07 (1H, d,J=8.2Hz), 7.20-7.45 (5H, m), 7.
66 (1H, d, J=2.2Hz), 7.82 (1H, dd, J=8.2, 2.2Hz). 上記フリー塩基体 (0.2g)のメタノール溶液を１当量の
塩酸（酢酸エチル溶液）で処理し、酢酸エチル-エーテ
ルから表題化合物 (0.15g)を無色非晶状粉末として得
た。 元素分析値 C₂₆H₃₂N₂O₃・HCl・1.5H₂Oとして 計算値：C, 64.65; H, 7.30; N, 5.80. 実験値：Ｃ， ６４．４４； Ｈ， ７．１６； Ｎ，
５．５３．

【０１３０】実施例２） １−［４−（フェニルメチル)-2,3,4,5-テトラヒドロ-
1,4-ベンズオキサゼピン-7-イル]-3-(4-ピペリジニル)-
1-プロパノン ２塩酸塩

【化１４７】 実施例１）で得た3-(1-アセチル-4-ピペリジニル)-1-[4
-(フェニルメチル)-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンズ
オキサゼピン-7-イル]-1-プロパノン (6.00g, 14.3mmo
l)と濃塩酸 (60ml)の混合物を６時間加熱還流した。放
冷後、混合物を飽和炭酸カリウム水溶液でアルカリ性と
し、酢酸エチル-テトラヒドロフラン (3:1)で抽出し
た。抽出液を、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去して、表題化合物
のフリー塩基体 (5.12g)を油状物として得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ 1.00-1.80 (10H, m), 2.58 (2H, d
t, J=12.0, 2.2Hz), 2.92(2H, t, J=7.6Hz), 3.00-3.20
(3H, m), 3.68 (2H, s), 3.86 (2H, s), 4.14 (2H, t,
J=4.6Hz), 7.07 (1H, d, J=8.2Hz), 7.20-7.40 (5H,
m), 7.66 (1H, d,J=2.2Hz), 7.83 (1H, dd, J=8.2, 2.2
Hz). 上記フリー塩基体 (0.2g)のメタノール溶液を2当量の塩
酸（酢酸エチル溶液）で処理し、酢酸エチル-エーテル
から表題化合物 (0.15g)を無色非晶状粉末として得た。 元素分析値 C₂₄H₃₀N₂O₂・2HCl・2.5H₂Oとして 計算値：C, 62.53; H, 8.09; N, 6.08. 実験値：C, 62.61; H, 7.81; N, 5.95.

【０１３１】実施例３） 3-[1-[(2-メチルフェニル)メチル]-4-ピペリジニル]-1-
[4-(フェニルメチル)-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベン
ズオキサゼピン-7-イル]-1-プロパノン ２塩酸塩

【化１４８】 実施例２）で得た1-[4-(フェニルメチル)-2,3,4,5-テト
ラヒドロ-1,4-ベンズオキサゼピン-7-イル]-3-(4-ピペ
リジニル)-1-プロパノン（フリー塩基体, 0.60g, 1.59m
mol)と炭酸カリウム (0.3g)のエタノール溶液 (25ml)
に、氷冷下、臭化2-メチルベンジル (0.29g, 1.57mmol)
のエタノール溶液 (2ml)を滴下し、室温で４時間撹拌し
た。溶媒を留去後、残渣を水-酢酸エチルに溶かし、酢
酸エチルで抽出した。抽出液を、飽和食塩水で洗浄し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去
した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（展開溶媒；酢酸エチル-メタノール＝９：１）に
より精製して、表題化合物のフリー塩基体 (543mg)を、
mp 82-83℃の無色結晶として得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ 1.18-1.40 (3H, m), 1.55-1.75 (4
H, m), 1.92 (2H, t-like, J=10.6Hz), 2.33 (3H, s),
2.80-2.95 (4H, m), 3.08 (2H, t-like, J=4.4Hz), 3.4
5 (2H, s), 3.67 (2H, s), 3.85 (2H, s), 4.13 (2H, t
-like, J=4.4Hz),7.00-7.40 (10H, m), 7.64 (1H, d, J
=2.2Hz), 7.80 (1H, dd, J=8.4, 2.2Hz). 上記フリー塩基体 (543mg)のメタノール溶液を２当量の
塩酸（酢酸エチル溶液）で処理し、エタノール-エーテ
ルから表題化合物 (594mg)をmp 232-234℃の無色粉末と
して得た。 元素分析値 C₃₂H₃₈N₂O₂・2HClとして 計算値：C, 69.18; H, 7.26; N, 5.04. 実験値：C, 68.64; H, 7.24; N, 4.91.

【０１３２】実施例４） 3-[1-[(3-メチルフェニル)メチル]-4-ピペリジニル]-1-
[4-(フェニルメチル)-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベン
ズオキサゼピン-7-イル]-1-プロパノン ２塩酸塩

【化１４９】 実施例２）で得た1-[4-(フェニルメチル)-2,3,4,5-テト
ラヒドロ-1,4-ベンズオキサゼピン-7-イル]-3-(4-ピペ
リジニル)-1-プロパノン（フリー塩基体）と臭化3-メチ
ルベンジルを用いて、実施例３）と同様の操作を行うこ
とにより、表題化合物をmp 212-214℃の無色粉末として
得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.20-1.40 (3H, m), 1.
55-1.75 (4H, m), 1.98(2H, t-like, J=10.6Hz), 2.34
(3H, s), 2.80-2.95 (4H, m), 3.07 (2H, t-like, J=4.
4Hz), 3.45 (2H, s), 3.66 (2H, s), 3.85 (2H, s), 4.
13 (2H, t-like,J=4.4Hz), 7.00-7.40 (10H, m), 7.64
(1H, d, J=2.2Hz), 7.81 (1H, dd, J=8.4, 2.2Hz). 元素分析値 C₃₂H₃₈N₂O₂・2HCl・0.5H₂Oとして 計算値：C, 68.08; H, 7.32; N, 4.96. 実験値：C, 67.84; H, 7.51; N, 4.93.

【０１３３】実施例5） 3-[1-[(4-メチルフェニル)メチル]-4-ピペリジニル]-1-
[4-(フェニルメチル)-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベン
ズオキサゼピン-7-イル]-1-プロパノン ２塩酸塩

【化１５０】 実施例２）で得た1-[4-(フェニルメチル)-2,3,4,5-テト
ラヒドロ-1,4-ベンズオキサゼピン-7-イル]-3-(4-ピペ
リジニル)-1-プロパノン（フリー塩基体）と臭化4-メチ
ルベンジルを用いて、実施例３）と同様の操作を行うこ
とにより、表題化合物を236-238℃の無色粉末として得
た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.20-1.40 (3H, m), 1.
50-1.80 (4H, m), 1.96(2H, t-like, J=11.0Hz), 2.35
(3H, s), 2.80-2.95 (4H, m), 3.08 (2H, t-like, J=4.
4Hz), 3.42 (2H, s), 3.67 (2H, s), 3.85 (2H, s), 4.
13 (2H, t-like,J=4.4Hz), 7.05 (1H, d, J=8.4Hz), 7.
10-7.40 (9H, m), 7.64 (1H, d, J=2.2Hz), 7.81 (1H,
dd, J=8.4, 2.2Hz). 元素分析値 C₃₂H₃₈N₂O₂・2HCl・0.5H₂Oとして 計算値：C, 68.08; H, 7.32; N, 4.96. 実験値：C, 68.54; H, 7.18; N, 4.97.

【０１３４】実施例6） 3-[1-[(2-フルオロフェニル)メチル]-4-ピペリジニル]-
1-[4-(フェニルメチル)-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベ
ンズオキサゼピン-7-イル]-1-プロパノン ２塩酸塩

【化１５１】 実施例２）で得た1-[4-(フェニルメチル)-2,3,4,5-テト
ラヒドロ-1,4-ベンズオキサゼピン-7-イル]-3-(4-ピペ
リジニル)-1-プロパノン（フリー塩基体）と臭化2-フル
オロベンジルを用いて、実施例３）と同様の操作を行う
ことにより、表題化合物を242-244℃の無色粉末として
得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.20-1.45 (3H, m), 1.
60-1.75 (4H, m), 2.00(2H, t-like, J=12.2Hz), 2.85-
2.95 (4H, m), 3.07 (2H, t-like, J=4.4Hz), 3.56 (2
H, s), 3.67 (2H, s), 3.85 (2H, s), 4.12 (2H, t-lik
e, J=4.4Hz), 6.95-7.45 (10H, m), 7.64 (1H, d, J=2.
2Hz), 7.81 (1H, dd, J=8.6, 2.2Hz). 元素分析値 C₃₁H₃₅FN₂O₂・2HClとして 計算値：C, 66.54; H, 6.66; N, 5.01. 実験値：Ｃ， ６６．４２； Ｈ， ６．６３； Ｎ，
４．９４．

【０１３５】実施例７） 3-[1-[(3-フルオロフェニル)メチル]-4-ピペリジニル]-
1-[4-(フェニルメチル)-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベ
ンズオキサゼピン-7-イル]-1-プロパノン ２塩酸塩

【化１５２】 実施例２）で得た1-[4-(フェニルメチル)-2,3,4,5-テト
ラヒドロ-1,4-ベンズオキサゼピン-7-イル]-3-(4-ピペ
リジニル)-1-プロパノン（フリー塩基体）と臭化3-フル
オロベンジルを用いて、実施例３）と同様の操作を行う
ことにより、表題化合物を241-243℃の無色粉末として
得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.20-1.40 (3H, m), 1.
60-1.75 (4H, m), 1.95(2H, t-like, J=11.0Hz), 2.80-
3.00 (4H, m), 3.07 (2H, t-like, J=4.4Hz), 3.46 (2
H, s), 3.66 (2H, s), 3.85 (2H, s), 4.13 (2H, t-l
ike, J=4.4Hz), 6.85-7.40 (10H, m), 7.65 (1H, d, J=
2.2Hz), 7.81 (1H, dd, J=8.4, 2.2Hz). 元素分析値 C₃₁H₃₅FN₂O₂・2HCl・0.5H₂Oとして 計算値：C, 65.49; H, 6.74; N, 4.93. 実験値：C, 65.49; H, 6.79; N, 4.82.

【０１３６】実施例8） 3-[1-[(4-フルオロフェニル)メチル]-4-ピペリジニル]-
1-[4-(フェニルメチル)-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベ
ンズオキサゼピン-7-イル]-1-プロパノン ２塩酸塩

【化１５３】 実施例２）で得た1-[4-(フェニルメチル)-2,3,4,5-テト
ラヒドロ-1,4-ベンズオキサゼピン-7-イル]-3-(4-ピペ
リジニル)-1-プロパノン（フリー塩基体）と臭化4-フル
オロベンジルを用いて、実施例３）と同様の操作を行う
ことにより、表題化合物を212-214℃の無色粉末として
得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.20-1.40 (3H, m), 1.
60-1.75 (4H, m), 1.93(2H, t-like, J=11.0Hz), 2.80-
2.95 (4H, m), 3.07 (2H, t-like, J=4.4Hz), 3.45 (2
H, s), 3.66 (2H, s), 3.84 (2H, s), 4.13 (2H, t-lik
e, J=4.4Hz), 6.90-7.10 (4H, m), 7.20-7.40 (6H, m),
7.65 (1H, d, J=2.2Hz), 7.81 (1H, dd,J=8.0, 2.2H
z). 元素分析値 C₃₁H₃₅FN₂O₂・2HCl・0.5H₂Oとして 計算値：C, 65.49; H, 6.74; N, 4.93. 実験値：C, 66.00; H, 6.60; N, 4.77.

【０１３７】実施例9） 1-[4-(フェニルメチル)-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベ
ンズオキサゼピン-7-イル]-3-[1-[(2-ピリジル)メチル]
-4-ピペリジニル]-1-プロパノン 3塩酸塩

【化１５４】 実施例２）で得た1-[4-(フェニルメチル)-2,3,4,5-テト
ラヒドロ-1,4-ベンズオキサゼピン-7-イル]-3-(4-ピペ
リジニル)-1-プロパノン（フリー塩基体）と2-ピコリル
クロリドを用いて、実施例３）と同様の操作を行うこと
により、表題化合物をmp 238-240℃の無色粉末として得
た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.25-1.50 (3H, m), 1.
60-1.80 (4H, m), 2.06(2H, t-like, J=10.8Hz), 2.80-
3.00 (4H, m), 3.08 (2H, t-like, J=4.4Hz), 3.64 (2
H, s), 3.67 (2H, s), 3.85 (2H, s), 4.13 (2H, t-lik
e, J=4.4Hz), 7.06 (1H, d, J=8.2Hz), 7.10-7.20 (1H,
m), 7.25-7.55 (5H, m), 7.42 (1H, d, J=7.8Hz), 7.6
0-7.70 (2H, m), 7.82 (1H, dd, J=8.2, 2.2Hz), 8.55
(1H, d, J=4.4Hz). 元素分析値 C₃₀H₃₅N₃O₂・3HClとして 計算値：C, 62.23; H, 6.62; N, 7.26. 実験値：C, 61.80; H, 6.64; N, 7.25.

【０１３８】実施例10） 1-[4-(フェニルメチル)-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベ
ンズオキサゼピン-7-イル]-3-[1-[(3-ピリジル)メチル]
-4-ピペリジニル]-1-プロパノン 3塩酸塩

【化１５５】 実施例２）で得た1-[4-(フェニルメチル)-2,3,4,5-テト
ラヒドロ-1,4-ベンズオキサゼピン-7-イル]-3-(4-ピペ
リジニル)-1-プロパノン（フリー塩基体）と3-ピコリル
クロリドを用いて、実施例３）と同様の操作を行うこと
により、表題化合物をmp 228-230℃の無色粉末として得
た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.20-1.40 (3H, m), 1.
60-1.80 (4H, m), 1.98(2H, t-like, J=10.6Hz), 2.80-
3.00 (4H, m), 3.07 (2H, t-like, J=4.0Hz), 3.50 (2
H, s), 3.67 (2H, s), 3.85 (2H, s), 4.13 (2H, t-lik
e, J=4.0Hz), 7.06 (1H, d, J=8.4Hz), 7.20-7.40 (6H,
m), 7.60-7.75 (2H, m), 7.81 (1H, dd,J=8.4, 1.4H
z), 8.45-8.55 (1H,m). 元素分析値 C₃₀H₃₅N₃O₂・3HCl・2H₂Oとして 計算値：C, 58.59; H, 6.88; N, 6.83. 実験値：Ｃ， ５８．８５； Ｈ， ６．７３； Ｎ，
６．７８．

【０１３９】実施例１１） 1-[4-(フェニルメチル)-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベ
ンズオキサゼピン-7-イル]-3-[1-[(4-ピリジル)メチル]
-4-ピペリジニル]-1-プロパノン 3塩酸塩

【化１５６】 実施例２）で得た1-[4-(フェニルメチル)-2,3,4,5-テト
ラヒドロ-1,4-ベンズオキサゼピン-7-イル]-3-(4-ピペ
リジニル)-1-プロパノン（フリー塩基体）と4-ピコリル
クロリドを用いて、実施例３）と同様の操作を行うこと
により、表題化合物をmp 243-245℃の無色粉末として得
た。 ¹H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.20-1.50 (3H,
m), 1.60-1.80 (4H, m), 1.98 (2H, t-like, J=10.2H
z), 2.70-3.00 (4H, m), 3.07 (2H, t-like, J=4.2Hz),
3.47 (2H, s), 3.66 (2H, s), 3.84(2H, s), 4.13 (2
H, t-like, J=4.2Hz), 7.06 (1H, d, J=8.4Hz), 7.20-
7.40 (7H, m), 7.65 (1H, d, J=1.8Hz), 7.82 (1H, dd,
J=8.2, 1.8Hz), 8.52 (1H, d,J=4.4Hz). 元素分析値 C₃₀H₃₅N₃O₂・3HCl・0.5H₂Oとして 計算値：C, 61.28; H, 6.69; N, 7.15. 実験値：C, 61.59; H, 6.67; N, 7.14.

【０１４０】実施例12） 1-[4-(フェニルメチル)-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベ
ンズオキサゼピン-7-イル]-3-[1-[(2-トリフルオロメチ
ルフェニル)メチル]-4-ピペリジニル]-1-プロパノン 2
塩酸塩

【化１５７】 実施例２）で得た1-[4-(フェニルメチル)-2,3,4,5-テト
ラヒドロ-1,4-ベンズオキサゼピン-7-イル]-3-(4-ピペ
リジニル)-1-プロパノン（フリー塩基体）と臭化2-(ト
リフルオロメチル)ベンジルを用いて、実施例３）と同
様の操作を行うことにより、表題化合物をmp 223-225℃
の無色粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.20-1.45 (3H, m), 1.
60-1.90 (4H, m), 1.95-2.03 (2H, m), 2.80-3.00 (4H,
m), 3.08 (2H, t-like, J=4.2Hz), 3.63 (2H, s), 3.6
7 (2H, s), 3.86 (2H, s), 4.10-4.20 (2H, m), 7.07
(1H, d, J=8.4Hz),7.20-7.40 (6H, m), 7.45-7.70 (3H,
m), 7.80-7.90 (2H, m). 元素分析値 C₃₂H₃₅ F₃N₂O₂・2HCl・0.5H₂Oとして 計算値：C, 62.14; H, 6.19; N, 4.53. 実験値：C, 62.53; H, 5.84; N, 4.61.

【０１４１】実施例13） 1-[4-(フェニルメチル)-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベ
ンズオキサゼピン-7-イル]-3-[1-[(3-トリフルオロメチ
ルフェニル)メチル]-4-ピペリジニル]-1-プロパノン 2
塩酸塩

【化１５８】 実施例２）で得た1-[4-(フェニルメチル)-2,3,4,5-テト
ラヒドロ-1,4-ベンズオキサゼピン-7-イル]-3-(4-ピペ
リジニル)-1-プロパノン（フリー塩基体）と臭化3-(ト
リフルオロメチル)ベンジルを用いて、実施例３）と同
様の操作を行うことにより、表題化合物をmp 235-237℃
の無色粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.20-1.45 (3H, m), 1.
60-1.80 (3H, m), 1.85-2.10 (3H, m), 2.75-2.95 (4H,
m), 3.08 (2H, t-like, J=4.2Hz), 3.53 (2H, s), 3.6
7 (2H, s), 3.86 (2H, s), 4.10-4.20 (2H, m), 7.06
(1H, d, J=8.4Hz),7.20-7.60 (9H, m), 7.65 (1H, d, J
=2.2Hz), 7.82 (1H, dd, J=8.4, 2.2Hz). 元素分析値 C₃₂H₃₅F₃N₂O₂・2HCl・0.5H₂Oとして 計算値：C, 62.14; H, 6.19; N, 4.53. 実験値：C, 62.43; H, 6.04; N, 4.61.

【０１４２】実施例14） 1-[4-(フェニルメチル)-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベ
ンズオキサゼピン-7-イル]-3-[1-[(4-トリフルオロメチ
ルフェニル)メチル]-4-ピペリジニル]-1-プロパノン 2
塩酸塩

【化１５９】 実施例２）で得た1-[4-(フェニルメチル)-2,3,4,5-テト
ラヒドロ-1,4-ベンズオキサゼピン-7-イル]-3-(4-ピペ
リジニル)-1-プロパノン（フリー塩基体）と臭化4-(ト
リフルオロメチル)ベンジルを用いて、実施例３）と同
様の操作を行うことにより、表題化合物をmp 239-241℃
の無色粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.20-1.45 (3H, m), 1.
60-1.80 (4H, m), 1.85-2.10 (2H, m), 2.75-2.95 (4H,
m), 3.08 (2H, t-like, J=4.2Hz), 3.53 (2H, s), 3.6
7 (2H, s), 3.85 (2H, s), 4.10-4.20 (2H, m), 7.06
(1H, d, J=8.4Hz),7.20-7.65 (9H, m), 7.65 (1H, d, J
=2.2Hz), 7.82 (1H, dd, J=8.4, 2.2Hz). 元素分析値 C₃₂H₃₅F₃N₂O₂・2HClとして 計算値：C, 63.05; H, 6.12; N, 4.60. 実験値：C, 62.81; H, 6.11; N, 4.79.

【０１４３】実施例15） 3-[1-[(1,3-ベンズジオキソール-5-イル)メチル]-4-ピ
ペリジニル]-1-[4-(フェニルメチル)-2,3,4,5-テトラヒ
ドロ-1,4-ベンズオキサゼピン-7-イル]-1-プロパノン
2塩酸塩

【化１６０】 実施例２）で得た1-[4-(フェニルメチル)-2,3,4,5-テト
ラヒドロ-1,4-ベンズオキサゼピン-7-イル]-3-(4-ピペ
リジニル)-1-プロパノン（フリー塩基体）と5-ブロモメ
チル-1,3-ベンゾジオキソールを用いて、実施例３）と
同様の操作を行うことにより、表題化合物をmp 233-235
℃の無色粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.15-1.40 (3H, m), 1.
55-1.75 (4H, m), 1.80-2.00 (2H, m), 2.80-2.95 (4H,
m), 3.07 (2H, t-like, J=4.2Hz), 3.38 (2H, s), 3.6
6 (2H, s), 3.85 (2H, s), 4.13 (2H, t-like, J=4.2H
z), 5.92 (2H, s),6.73 (2H, s), 6.85 (1H, s), 7.05
(1H, d, J=8.2Hz), 7.20-7.40 (5H, m), 7.64 (1H, d,
J=1.8Hz), 7.81 (1H, dd, J=8.6, 2.2Hz). 元素分析値 C₃₂H₃₆N₂O₄・2HCl・0.5H₂Oとして 計算値：C, 64.64; H, 6.61; N, 4.71. 実験値：C, 64.65; H, 6.50; N, 4.66.

【０１４４】実施例16） 3-[1-[(3,5-ジニトロフェニル)メチル]-4-ピペリジニ
ル]-1-[4-(フェニルメチル)-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4
-ベンズオキサゼピン-7-イル]- 1-プロパノン 2塩酸塩

【化１６１】 実施例２）で得た1-[4-(フェニルメチル)-2,3,4,5-テト
ラヒドロ-1,4-ベンズオキサゼピン-7-イル]-3-(4-ピペ
リジニル)-1-プロパノン（フリー塩基体）と臭化3,5-ジ
ニトロベンジルを用いて、実施例３）と同様の操作を行
うことにより、表題化合物をmp 232℃（分解）の無色粉
末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.20-1.50 (3H, m), 1.
60-1.90 (4H, m), 2.00-2.20 (2H, m), 2.80-3.00 (4H,
m), 3.08 (2H, t-like, J=4.4Hz), 3.68 (4H, s), 3.8
5 (2H, s), 4.14 (2H, t-like, J=4.4Hz), 7.06 (1H,
d, J=8.4Hz), 7.20-7.40 (5H, m), 7.66 (1H, d, J=2.2
Hz), 7.82 (1H, dd, J=8.4, 2.2Hz), 8.55(2H, d, J=2.
2Hz), 8.92 (1H, s). 元素分析値 C₃₁H₃₄N₄O₆・2HCl・0.5H₂Oとして 計算値：C, 58.13; H, 5.82; N, 8.75. 実験値：C, 58.39; H, 5.76; N, 8.65.

【０１４５】実施例17） 3-[1-[(3,5-ジフルオロフェニル)メチル]-4-ピペリジニ
ル]-1-[4-(フェニルメチル)-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4
-ベンズオキサゼピン-7-イル]- 1-プロパノン 2塩酸塩

【化１６２】 実施例２）で得た1-[4-(フェニルメチル)-2,3,4,5-テト
ラヒドロ-1,4-ベンズオキサゼピン-7-イル]-3-(4-ピペ
リジニル)-1-プロパノン（フリー塩基体）と臭化3,5-ジ
フルオロベンジルを用いて、実施例３）と同様の操作を
行うことにより、表題化合物をmp 241-243℃の無色粉末
として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.20-1.45 (3H, m), 1.
55-1.65 (4H, m), 1.85-2.10 (2H, m), 2.80-3.00 (4H,
m), 3.07 (2H, t-like, J=4.4Hz), 3.43 (2H, s), 3.6
7 (2H, s), 3.85 (2H, s), 4.13 (2H, t-like, J=4.4H
z), 6.66 (1H, tt,J=8.8, 2.2Hz), 6.80-6.95 (2H, m),
7.06 (1H, d, J=8.4Hz), 7.20-7.40 (5H,m), 7.65 (1
H, d, J=1.8Hz), 7.81 (1H, dd, J=8.4, 2.2Hz). 元素分析値 C₃₁H₃₄F₂N₂O₂・2HClとして 計算値：C, 64.47; H, 6.28; N, 4.85. 実験値：C, 64.66; H, 6.25; N, 4.79.

【０１４６】実施例18） 1-[4-(フェニルメチル)-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベ
ンズオキサゼピン-7-イル]-3-[1-[[3,5-ビス(トリフル
オロメチル)フェニル]メチル]-4-ピペリジニル]-1-プロ
パノン 2塩酸塩

【化１６３】 実施例２）で得た1-[4-(フェニルメチル)-2,3,4,5-テト
ラヒドロ-1,4-ベンズオキサゼピン-7-イル]-3-(4-ピペ
リジニル)-1-プロパノン（フリー塩基体）と臭化3,5-ビ
ス(トリフルオロメチル)ベンジルを用いて、実施例３）
と同様の操作を行うことにより、表題化合物をmp 234-2
36℃の無色粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.20-1.45 (3H, m), 1.
60-1.80 (4H, m), 1.90-2.10 (2H, m), 2.80-3.00 (4H,
m), 3.08 (2H, t-like, J=4.2Hz), 3.57 (2H, s), 3.6
7 (2H, s), 3.85 (2H, s), 4.14 (2H, t-like, J=4.2H
z), 7.06 (1H, d,J=8.4Hz), 7.20-7.40 (5H, m), 7.66
(1H, d, J=2.2Hz), 7.75-7.85 (4H, m). 元素分析値 C₃₃H₃₄F₆N₂O₂・2HClとして 計算値：C, 58.50; H, 5.36; N, 4.13. 実験値：C, 58.22; H, 5.40; N, 3.96.

【０１４７】実施例19） 1-[4-(フェニルメチル)-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベ
ンズオキサゼピン-7-イル]-3-[1-[(3,4,5-トリメトキシ
フェニル)メチル]-4-ピペリジニル]-1-プロパノン2塩酸
塩

【化１６４】 実施例２）で得た1-[4-(フェニルメチル)-2,3,4,5-テト
ラヒドロ-1,4-ベンズオキサゼピン-7-イル]-3-(4-ピペ
リジニル)-1-プロパノン（フリー塩基体）と臭化3,4,5-
トリメトキシベンジルを用いて、実施例３）と同様の操
作を行うことにより、表題化合物を無色非晶状粉末とし
て得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.20-1.45 (3H, m), 1.
60-1.80 (4H, m), 1.90-2.05 (2H, m), 2.80-3.00 (4H,
m), 3.07 (2H, t-like, J=4.0Hz), 3.42 (2H, s), 3.6
7 (2H, s), 3.80-3.90 (11H, m), 4.13 (2H, t-like, J
=4.0Hz), 6.57 (2H, s), 7.06 (1H, d, J=8.4Hz), 7.20
-7.40 (5H, m), 7.65 (1H, d, J=1.8Hz),7.82 (1H, dd,
J=8.4, 1.8Hz). 元素分析値 C₃₄H₄₂N₂O₅・2HCl・H₂Oとして 計算値：C, 62.86; H, 7.14; N, 4.31. 実験値：C, 62.78; H, 7.31; N, 4.02.

【０１４８】実施例20） 3-[1-[(2-クロロフェニル)メチル]-4-ピペリジニル]-1-
[4-(フェニルメチル)-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベン
ズオキサゼピン-7-イル]-1-プロパノン ２塩酸塩

【化１６５】 実施例２）で得た1-[4-(フェニルメチル)-2,3,4,5-テト
ラヒドロ-1,4-ベンズオキサゼピン-7-イル]-3-(4-ピペ
リジニル)-1-プロパノン（フリー塩基体）と塩化2-クロ
ロベンジルを用いて、実施例３）と同様の操作を行うこ
とにより、表題化合物を無色非晶状粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.10-1.36 (3H, m), 1.
47-1.68 (4H, m), 1.90-2.06 (2H, m), 2.75-2.88 (4H,
m), 2.99 (2H, t like, J=4.2Hz), 3.50 (2H, s), 3.5
8 (2H, s), 3.76 (2H, s), 4.04 (2H, t like, J=4.2H
z), 6.96 (1H, d,J=8.4Hz), 7.02-7.44 (9H, m), 7.55
(1H, d, J=2.2Hz), 7.72 (1H, dd, J=2.2,8.4Hz). 元素分析値 C₃₁H₃₅ClN₂O₂・2HCl・2H₂Oとして 計算値：C, 60.84; H, 6.75; N, 4.58. 実験値：C, 60.67; H, 6.46; N, 4.31.

【０１４９】実施例21） 3-[1-[(3-クロロフェニル)メチル]-4-ピペリジニル]-1-
[4-(フェニルメチル)-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベン
ズオキサゼピン-7-イル]-1-プロパノン ２塩酸塩

【化１６６】 実施例２）で得た1-[4-(フェニルメチル)-2,3,4,5-テト
ラヒドロ-1,4-ベンズオキサゼピン-7-イル]-3-(4-ピペ
リジニル)-1-プロパノン（フリー塩基体）と臭化3-クロ
ロベンジルを用いて、実施例３）と同様の操作を行うこ
とにより、表題化合物を無色非晶状粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.18-1.43 (3H, m), 1.
55-1.78 (4H, m), 1.86-2.02 (2H, m), 2.80-2.96 (4H,
m), 3.08 (2H, t like, J=4.4Hz), 3.45 (2H, s), 3.6
7 (2H, s), 3.85 (2H, s), 4.14 (2H, t like, J=4.4H
z), 7.06 (1H, d,J=8.4Hz), 7.15-7.38 (9H, m), 7.64
(1H, d, J=2.2Hz), 7.81 (1H, dd, J=2.2,8.4Hz). 元素分析値 C₃₁H₃₅ClN₂O₂・2HCl・1.5H₂Oとして 計算値：C, 61.75; H, 6.69; N, 4.65. 実験値：Ｃ， ６１．６３； Ｈ， ６．７０； Ｎ，
４．３９．

【０１５０】実施例２２） 3-[1-[(4-クロロフェニル)メチル]-4-ピペリジニル]-1-
[4-(フェニルメチル)-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベン
ズオキサゼピン-7-イル]-1-プロパノン ２塩酸塩

【化１６７】 実施例２）で得た1-[4-(フェニルメチル)-2,3,4,5-テト
ラヒドロ-1,4-ベンズオキサゼピン-7-イル]-3-(4-ピペ
リジニル)-1-プロパノン（フリー塩基体）と臭化4-クロ
ロベンジルを用いて、実施例３）と同様の操作を行うこ
とにより、表題化合物を無色非晶状粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.16-1.40 (3H, m), 1.
52-1.77 (4H, m), 1.85-2.01 (2H, m), 2.78-2.96 (4H,
m), 3.08 (2H, t like, J=4.2Hz), 3.44 (2H, s), 3.6
7 (2H, s), 3.85 (2H, s), 4.14 (2H, t like, J=4.3H
z), 7.05 (1H, d,J=8.4Hz), 7.15-7.37 (9H, m), 7.64
(1H, d, J=2.2Hz), 7.81 (1H, dd, J=2.2,8.4Hz). 元素分析値 C₃₁H₃₅ClN₂O₂・2HCl・2H₂Oとして 計算値：C, 60.84; H, 6.75; N, 4.58. 実験値：C, 61.26; H, 6.43; N, 4.48.

【０１５１】実施例23） 3-(1-アセチル-4-ピペリジニル)-1-[3-(フェニルメチ
ル)-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イ
ル]-1-プロパノン 塩酸塩

【化１６８】 １） 3-(1-アセチル-4-ピペリジニル)プロピオン酸 (3
2.0g, 0.16mol)を、氷冷下、塩化チオニル (150ml)に少
量ずつ加えた。５分撹拌後、過剰の塩化チオニルを留去
し、残渣をヘキサンで洗浄して、3-(1-アセチル-4-ピペ
リジニル)プロピオン酸クロリドを淡黄色固体として得
た。塩化アルミニウム (66.0g, 0.49mol)の粉末を、得
られた酸クロリドと参考例２）で得た3-ホルミル-2,3,
4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン (23.0g, 0.131
mol)の1,2-ジクロロエタン溶液 (100ml)に、水冷下少量
ずつ加えた。その混合物を室温で20時間撹拌後、氷-水
に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を、飽和食塩水
で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を
減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（展開溶媒；酢酸エチル-メタノール＝
9：１）により精製して3-(1-アセチル-4-ピペリジニ
ル）-1-(3-ホルミル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベン
ズアゼピン-7-イル）-1-プロパノン（44g）を淡黄色油
状物として得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ 1.02-1.31 (2H, m), 1.49-1.88 (5
H, m), 2.09 (3H, s), 2.44-2.62 (1H, m), 2.92-3.12
(7H, m), 3.47-3.56 (2H, m), 3.64-3.88 (3H, m), 4.5
4-4.68 (1H, m), 7.22-7.30 (1H, m), 7.70-7.80 (2H,
m), 8.17 (1H, br). ２）１）で得た3-(1-アセチル-4-ピペリジニル）-1-(3-
ホルミル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-
7-イル）-1-プロパノン (44g)のメタノール溶液 (300m
l)と濃塩酸 (300ml)の混合物を、80-85℃で、2時間加熱
した。メタノールを留去して得られる水溶液を水酸化ナ
トリウム水溶液でアルカリ性として、酢酸エチルで抽出
した。抽出液を、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去して、3-(1-ア
セチル-4-ピペリジニル）-1-(2,3,4,5-テトラヒドロ-1H
-3-ベンズアゼピン-7-イル）-1-プロパノン (40g）を淡
黄色油状物として得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ1.02-1.30 (2H, m), 1.45-1.88 (5H,
m), 2.08 (3H, s), 2.43-2.62 (1H, m), 2.88-3.12 (1
2H, m), 3.73-3.88 (1H, m), 4.54-4.68 (1H, m), 7.13
-7.21 (1H, m), 7.63-7.73 (2H, m). ３） 臭化ベンジル (5.73g, 33.5mmol)を、２）で得た
3-(1-アセチル-4-ピペリジニル）-1-(2,3,4,5-テトラヒ
ドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル）-1-プロパノン (1
1.0g, 33.5mmol)と炭酸カリウム (6.0g)のエタノール溶
液 (200ml)に、氷冷下滴下し、室温で14時間撹拌した。
溶媒を留去後、残渣を水-酢酸エチルに溶かし、酢酸エ
チルで抽出した。抽出液を、飽和食塩水で洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去し
た。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（展開溶媒；酢酸エチル-メタノール＝10：１）によ
り精製して、表題化合物のフリー塩基体 (10.8g)を無色
油状物として得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ 1.02-1.37 (2H, m), 1.47-1.86 (5
H, m), 2.08 (3H, s), 2.43-2.68 (5H, m), 2.81-3.10
(7H, m), 3.64 (2H, s), 3.72-3.88 (1H, m), 4.53-4.6
8 (1H, m), 7.16 (1H d, J=7.7Hz), 7.21-7.41 (5H,
m), 7.64-7.75 (2H,m). 上記フリー塩基体 (6g)のメタノール溶液を１当量の塩
酸（酢酸エチル溶液）で処理し、酢酸エチル-エーテル
から表題化合物 (5.85g)を無色非晶状粉末として得た。 元素分析値 C₂₇H₃₄N₂O₂・HCl・0.5H₂Oとして 計算値：C, 69.88; H, 7.82; N, 6.04. 実験値：C, 69.58; H, 7.98; N, 5.74.

【０１５２】実施例24） 1-[3-(フェニルメチル)-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベ
ンズアゼピン-7-イル]-3-(4-ピペリジニル)-1-プロパノ
ン ２塩酸塩

【化１６９】 実施例23）で得た3-(1-アセチル-4-ピペリジニル)-1-[3
-(フェニルメチル)-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズ
アゼピン-7-イル]-1-プロパノン（フリー塩基体, 8.0g,
19.1mmol)と濃塩酸 (80ml)の混合物を4時間加熱還流し
た。放冷後、混合物を水酸化ナトリウム水溶液でアルカ
リ性とし、酢酸エチルで抽出した。抽出液を、飽和食塩
水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒
を減圧下留去して、表題化合物のフリー塩基体 (7.1g)
を油状物として得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ 1.04-1.52 (3H, m), 1.59-2.10 (5
H, m), 2.48-2.70 (6H, m), 2.80-3.16 (8H, m), 3.63
(2H, s), 7.15 (1H, d, J=7.7Hz), 7.20-7.40 (5H, m),
7.63-7.74 (2H, m). 上記フリー塩基体 (0.2g)のメタノール溶液を2当量の塩
酸（酢酸エチル溶液）で処理し、酢酸エチル-エーテル
から表題化合物 (0.15g)を無色非晶状粉末として得た。 元素分析値 C₂₅H₃₂N₂O・2HCl・H₂Oとして 計算値：C, 64.23; H, 7.76; N, 5.99. 実験値：C, 64.58; H, 7.57; N, 5.69.

【０１５３】実施例25） 4-(1-アセチル-4-ピペリジニル)-1-[3-(フェニルメチ
ル)-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イ
ル]-1-ブタノン 塩酸塩

【化１７０】 １） 4-(1-アセチル-4-ピペリジニル)酪酸 (2.6g, 12m
mol)を、氷冷下、塩化チオニル (12ml)に少量ずつ加え
た。５分撹拌後、過剰の塩化チオニルを留去し、残渣を
ヘキサンで洗浄して、4-(1-アセチル-4-ピペリジニル)
酪酸クロリドを淡黄色固体として得た。塩化アルミニウ
ム (66.0g, 0.49mol)の粉末を、得られた酸クロリドと
参考例３）で得た3-トリフルオロアセチル-2,3,4,5-テ
トラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン (2.5g, 10mmol)の1,2
-ジクロロエタン溶液 (10ml)に、水冷下少量ずつ加え
た。その混合物を室温で2日間撹拌後、氷-水に注ぎ、酢
酸エチルで抽出した。抽出液を、飽和食塩水で洗浄し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去
した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（展開溶媒；酢酸エチル-メタノール＝9：１）によ
り精製して4-(1-アセチル-4-ピペリジニル）-1-(3-トリ
フルオロアセチル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズ
アゼピン-7-イル）-1-ブタノン（3.7g）をmp101-102℃
の無色結晶として得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ 0.98-1.64 (5H, m), 1.66-1.86 (4
H, m), 2.08 (3H, s), 2.44-2.61 (1H, m), 2.90-3.11
(7H, m), 3.67-3.87 (5H, m), 4.52-4.66 (1H, m), 7.2
0-7.30 (1H, m), 7.72-7.80 (2H, m). ２）１）で得た4-(1-アセチル-4-ピペリジニル）-1-(3-
トリフルオロアセチル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベ
ンズアゼピン-7-イル）-1-ブタノン (3.4g, 7.8mmol)の
メタノール溶液 (50ml)に、1mol/lの炭酸カリウム水溶
液 (15ml)を室温で滴下し、24時間撹拌した。メタノー
ルを留去して得られる水溶液を酢酸エチル-テトラヒド
ロフランで抽出した。抽出液を、飽和食塩水で洗浄し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去
して、4-(1-アセチル-4-ピペリジニル）-1-(2,3,4,5-テ
トラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル）-1-ブタノン
(2.6g）をmp90-91℃の無色結晶として得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ0.98-1.64 (5H, m), 1.66-1.99 (5H,
m), 2.08 (3H, s), 2.43-2.61 (1H, m), 2.88-3.10 (1
1H, m), 3.72-3.86 (1H, m), 4.52-4.66 (1H, m), 7.14
-7.22 (1H, m), 7.66-7.74 (2H, m). ３） 臭化ベンジル (2.6g, 15mmol)を、２）で得た4-
(1-アセチル-4-ピペリジニル）-1-(2,3,4,5-テトラヒド
ロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル）-1-ブタノン(5.2g, 1
5mmol)と炭酸カリウム (6.3g)のアセトニトリル溶液 (1
00ml)に、室温で滴下し、50。Cで12時間撹拌した。溶媒
を留去後、残渣を水-酢酸エチルに溶かし、酢酸エチル
で抽出した。抽出液を、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去した。得
られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展
開溶媒；酢酸エチル-メタノール＝10：１）により精製
して、表題化合物のフリー塩基体 (4.9g)をmp85-86℃の
無色結晶として得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ 0.95-1.84 (9H, m), 2.08 (3H, s),
2.43-2.70 (5H, m), 2.87-3.10 (7H, m), 3.64 (2H,
s), 3.70-3.85 (1H, m), 4.52-4.66 (1H, m), 7.16 (1H
d, J=8.1Hz), 7.21-7.39 (5H, m), 7.64-7.74 (2H,
m). 上記フリー塩基体 (0.5g)のメタノール溶液を１当量の
塩酸（酢酸エチル溶液）で処理し、n-ヘキサンから表題
化合物 (0.48g)を無色非晶状粉末として得た。 元素分析値 C₂₈H₃₆N₂O₂・HCl・2.5H₂Oとして 計算値：C, 65.42; H, 8.23; N, 5.45. 実験値：C, 65.39; H, 8.07; N, 5.24.

【０１５４】実施例26） 1-[3-(フェニルメチル)-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベ
ンズアゼピン-7-イル]-4-(4-ピペリジニル)-1-ブタノン
２塩酸塩

【化１７１】 実施例25）で得た4-(1-アセチル-4-ピペリジニル)-1-[3
-(フェニルメチル)-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズ
アゼピン-7-イル]-1-ブタノン（フリー塩基体）を用い
て、実施例24）と同様の操作を行うことにより、表題化
合物をmp201-203℃の無色粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 0.98-1.50 (5H, m), 1.
62-1.83 (5H, m), 2.47-2.70 (6H, m), 2.84-3.15 (8H,
m), 2.64 (2H, s), 7.16 (1H, d, J=7.7Hz), 7.21-7.4
0 (5H, m), 7.65-7.75 (2H, m). 元素分析値 C₂₆H₃₄N₂O・2HClとして 計算値：C, 67.38; H, 7.83; N, 6.04. 実験値：C, 66.91; H, 7.85; N, 6.23.

【０１５５】実施例27） 1-[3-[(4-フルオロフェニル)メチル]-2,3,4,5-テトラヒ
ドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-3-(1-アセチル-4-
ピペリジニル)-1-プロパノン 塩酸塩

【化１７２】 実施例23）の２）で得た3-(1-アセチル-4-ピペリジニ
ル）-1-(2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7
-イル）-1-プロパノン（フリー塩基体）と臭化4-フルオ
ロベンジルを用いて、実施例23）の３）と同様の操作を
行うことにより、表題化合物を非晶状粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.00-1.32 (2H, m), 1.
46-1.93 (5H, m), 2.08(3H, s), 2.43-2.68 (5H, m),
2.83-3.12 (7H, m), 3.59 (2H, s), 3.73-3.88 (1H,
m), 4.54-4.68 (1H, m), 7.01 (2H, t like, J=8.6Hz),
7.16 (1H, d, J=7.3Hz), 7.25-7.37 (2H, m), 7.66-7.
75 (2H, m). 元素分析値 C₂₇H₃₃FN₂O₂・HCl・3H₂Oとして 計算値：C, 61.53; H, 7.65; N, 5.31. 実験値：C, 61.14; H, 7.59; N, 4.89.

【０１５６】実施例28） 3-[1-[(2-メチルフェニル)メチル]-4-ピペリジニル]-1-
[3-(フェニルメチル)-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベン
ズアゼピン-7-イル]-1-プロパノン ２塩酸塩

【化１７３】 実施例24）で得た1-[3-(フェニルメチル)-2,3,4,5-テト
ラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-3-(4-ピペリジ
ニル)-1-プロパノン（フリー塩基体, 377mg, 1.00mmol)
と炭酸カリウム (166mg)のアセトニトリル懸濁液 (25m
l)に、氷冷下、臭化2-メチルベンジル (185mg, 1.0mmo
l)のアセトニトリル溶液 (2ml)を滴下し、60。Cで2時間
撹拌した。溶媒を留去後、残渣を水-酢酸エチルに溶か
し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を、飽和食塩水で洗
浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧
下留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（展開溶媒；酢酸エチル-メタノール＝９：
１）により精製して、表題化合物のフリー塩基体 (430m
g)を、無色油状物として得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ 1.13-1.39 (3H, m), 1.57-1.74 (4
H, m), 1.82-2.07 (2H, m), 2.35 (3H, s), 2.55-2.70
(4H, m), 2.80-3.03 (8H, m), 3.41 (2H, s), 3.63 (2
H, s), 7.09-7.40 (10H, m), 7.64-7.74 (2H, m). 上記フリー塩基体 (420mg)のメタノール溶液を２当量の
塩酸（酢酸エチル溶液）で処理し、エタノール-エーテ
ルから表題化合物 (400mg)を非晶状粉末として得た。 元素分析値 C₃₃H₄₀N₂O・2HCl・H₂O として 計算値：C, 69.34; H, 7.76; N, 4.90. 実験値：C, 69.06; H, 7.39; N, 4.72.

【０１５７】実施例29） 3-[1-[(3-クロロフェニル)メチル]-4-ピペリジニル]-1-
[3-(フェニルメチル)-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベン
ズアゼピン-7-イル]-1-プロパノン ２塩酸塩

【化１７４】 実施例24）で得た1-[3-(フェニルメチル)-2,3,4,5-テト
ラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-3-(4-ピペリジ
ニル)-1-プロパノン（フリー塩基体）と臭化3-クロロベ
ンジルを用いて、実施例28）と同様の操作を行うことに
より、表題化合物を非晶状粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ １．１８−１．４３
（３Ｈ， ｍ）， １．５８−１．７６ （４Ｈ，
ｍ）， １．８６−２．０２ （２Ｈ， ｍ）， ２．
５７−２．６９ （４Ｈ， ｍ）， ２．７９−３．０
３ （８Ｈ， ｍ）， ３．４４ （２Ｈ， ｓ），
３．６４ （２Ｈ， ｓ）， ７．１０−７．４０
（１０Ｈ， ｍ）， ７．６４−７．７５ （２Ｈ，
ｍ）． 元素分析値 Ｃ_３２Ｈ_３７ＣｌＮ_２Ｏ・２ＨＣｌ・Ｈ_２
Ｏとして 計算値：C, 64.92; H, 6.98; N, 4.73. 実験値：C, 64.37; H, 6.80; N, 4.48.

【０１５８】実施例30） 3-[1-(2-フェニルエチル)-4-ピペリジニル]-1-[3-(フェ
ニルメチル)-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピ
ン-7-イル]-1-プロパノン ２塩酸塩

【化１７５】 実施例24）で得た1-[3-(フェニルメチル)-2,3,4,5-テト
ラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-3-(4-ピペリジ
ニル)-1-プロパノン（フリー塩基体）と臭化フェネチル
を用いて、実施例28）と同様の操作を行うことにより、
表題化合物を非晶状粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.22-1.47 (3H, m), 1.
62-2.10 (6H, m), 2.50-2.72 (6H, m), 2.76-3.10 (10
H, m), 3.64 (2H, s), 7.10-7.40 (11H, m), 7.65-7.74
(2H, m). 元素分析値C₃₃H₄₀N₂O・2HCl・1.5H₂Oとして 計算値：C, 68.26; H, 7.81; N, 4.82. 実験値：C, 68.25; H, 7.99; N, 4.66.

【０１５９】実施例31） 3-[1-[(2-クロロフェニル)メチル]-4-ピペリジニル]-1-
[3-(フェニルメチル)-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベン
ズアゼピン-7-イル]-1-プロパノン ２塩酸塩

【化１７６】 実施例24）で得た1-[3-(フェニルメチル)-2,3,4,5-テト
ラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-3-(4-ピペリジ
ニル)-1-プロパノン（フリー塩基体）と臭化2-クロロベ
ンジルを用いて、実施例28）と同様の操作を行うことに
より、表題化合物を非晶状粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.20-1.44 (3H, m), 1.
59-1.82 (4H, m), 1.97-2.15 (2H, m), 2.57-2.70 (4H,
m), 2.82-3.04 (8H, m), 3.59 (2H, s), 3.63 (2H,
s), 7.10-7.40 (9H, m), 7.48 (1H, dd, J=1.8, 7.0H
z), 7.65-7.75 (2H, m). 元素分析値 C₃₂H₃₇ClN₂O・2HCl・1.5H₂Oとして 計算値：C, 63.95; H, 7.04; N, 4.66. 実験値：C, 63.91; H, 7.31; N, 4.16.

【０１６０】実施例32） 3-[1-[(4-クロロフェニル)メチル]-4-ピペリジニル]-1-
[3-(フェニルメチル)-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベン
ズアゼピン-7-イル]-1-プロパノン ２塩酸塩

【化１７７】 実施例24）で得た1-[3-(フェニルメチル)-2,3,4,5-テト
ラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-3-(4-ピペリジ
ニル)-1-プロパノン（フリー塩基体）と臭化4-クロロベ
ンジルを用いて、実施例28）と同様の操作を行うことに
より、表題化合物を非晶状粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.16-1.40 (3H, m), 1.
58-1.80 (4H, m), 1.85-2.01 (2H, m), 2.55-2.70 (4H,
m), 2.77-3.03 (8H, m), 3.43 (2H, s), 3.63 (2H,
s), 7.15 (1H, d, J=7.6Hz), 7.20-7.40 (9H, m), 7.64
-7.75 (2H, m). 元素分析値 C₃₂H₃₇ClN₂O・2HCl・1.5H₂Oとして 計算値：C, 63.95; H, 7.04; N, 4.66. 実験値：C, 64.11; H, 6.86; N, 4.48.

【０１６１】実施例33） 3-(1-ベンゾイル-4-ピペリジニル)-1-[3-(フェニルメチ
ル)-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イ
ル]-1-プロパノン 塩酸塩

【化１７８】 実施例24）で得た1-[3-(フェニルメチル)-2,3,4,5-テト
ラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-3-(4-ピペリジ
ニル)-1-プロパノン（フリー塩基体）と塩化ベンゾイル
を用いて、実施例28）と同様の操作を行うことにより、
表題化合物をmp118-121℃の無色粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.08-1.40 (2H, m), 1.
50-1.98 (5H, m), 2.57-3.07 (12H, m), 3.64 (2H, s),
ca. 3.75 (1H, br), ca. 4.70 (1H, br), 7.70(1H, d,
J=7.7Hz), 7.23-7.43 (10H, m), 7.65-7.74 (2H, m). 元素分析値 C₃₂H₃₆N₂O₂・HCl・1.5H₂Oとして 計算値：C, 70.64; H, 7.41; N, 5.15. 実験値：C, 70.75; H, 7.30; N, 4.91.

【０１６２】実施例34） 3-(1-メチル-4-ピペリジニル)-1-[3-(フェニルメチル)-
2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-1
-プロパノン ２塩酸塩

【化１７９】 実施例24）で得た1-[3-(フェニルメチル)-2,3,4,5-テト
ラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-3-(4-ピペリジ
ニル)-1-プロパノン（フリー塩基体）とヨウ化メチルを
用いて、実施例28）と同様の操作を行うことにより、表
題化合物を非晶状粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.18-1.40 (3H, m), 1.
55-2.00 (6H, m), 2.26(3H, s), 2.57-2.69 (4H, m),
2.79-3.04 (8H, m), 3.64 (2H, s), 7.16 (1H, d, J=7.
7Hz), 7.25-7.40 (5H, m), 7.65-7.75 (2H, m). 元素分析値 C₂₆H₃₄N₂O・2HCl・H₂Oとして 計算値：C, 64.86; H, 7.95; N, 5.82. 実験値：C, 64.98; H, 7.96; N, 5.66.

【０１６３】実施例35） エチル 2-[4-[3-オキソ-3-[3-(フェニルメチル)-2,3,
4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]プロピ
ル]-1-ピペリジニル]エタノエート ２塩酸塩

【化１８０】 実施例24）で得た1-[3-(フェニルメチル)-2,3,4,5-テト
ラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-3-(4-ピペリジ
ニル)-1-プロパノン（フリー塩基体）とブロモ酢酸エチ
ルを用いて、実施例28）と同様の操作を行うことによ
り、表題化合物を非晶状粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.20-1.50 (6H, m), 1.
55-1.78 (4H, m), 2.05-2.20 (2H, m), 2.57-2.68 (4H,
m), 2.83-3.03 (8H, m), 3.19 (2H, s), 3.64 (2H,
s), 4.18 (2H, q, J=7.1Hz), 7.16 (1H, d, J=7.6Hz),
7.20-7.40 (5H, m),7.64-7.74 (2H, m). 元素分析値 C₂₉H₃₈N₂O₃・2HCl・2H₂Oとして 計算値：C, 60.94; H, 7.76; N, 4.90. 実験値：C, 60.54; H, 7.90; N, 4.78.

【０１６４】実施例36） エチル 2-[4-[3-オキソ-3-[3-(フェニルメチル)-2,3,
4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]プロピ
ル]-1-ピペリジニル]カルボキシレート 塩酸塩

【化１８１】 実施例24）で得た1-[3-(フェニルメチル)-2,3,4,5-テト
ラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-3-(4-ピペリジ
ニル)-1-プロパノン（フリー塩基体）とクロロ炭酸エチ
ルを用いて、実施例28）と同様の操作を行うことによ
り、表題化合物を非晶状粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.03-1.32 (5H, m), 1.
38-1.80 (5H, m), 2.50-2.83 (6H, m), 2.88-3.06 (6H,
m), 3.64 (2H, s), 4.03-4.24 (4H, m), 7.16 (1H, d,
J=7.3Hz), 7.20-7.40 (5H, m), 7.65-7.75 (2H, m). 元素分析値 C₂₈H₃₆N₂O₃・HCl・0.5H₂Oとして 計算値：C, 68.07; H, 7.75; N, 5.67. 実験値：C, 67.99; H, 7.98; N, 5.55.

【０１６５】実施例37） 3-(1-メチルスルホニル-4-ピペリジニル)-1-[3-(フェニ
ルメチル)-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン
-7-イル]-1-プロパノン

【化１８２】 実施例24）で得た1-[3-(フェニルメチル)-2,3,4,5-テト
ラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-3-(4-ピペリジ
ニル)-1-プロパノン（フリー塩基体）とメタンスルホニ
ルクロリドを用いて、実施例28）と同様の操作を行うこ
とにより、表題化合物をmp 134-137℃の無色粉末として
得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ 1.23-1.54 (3H, m), 1.60-1.90 (4
H, m), 2.53-2.73 (6H, m), 2.76 (3H, s), 2.92-3.05
(6H, m), 3.66 (2H, s), 3.73-3.87 (2H, m), 7.17 (1
H, d, J=7.7Hz), 7.22-7.40 (5H, m), 7.65-7.74 (2H,
m). 元素分析値 C₂₆H₃₄N₂O₃S・0.5H₂Oとして 計算値：C, 67.36; H, 7.61; N, 6.04. 実験値：C, 67.52; H, 7.43; N, 6.15.

【０１６６】実施例38） N1-メチル 2-[4-[3-オキソ-3-[3-(フェニルメチル)-2,
3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]プロ
ピル]-1-ピペリジニル]カルボキシレート 塩酸塩

【化１８３】 実施例24）で得た1-[3-(フェニルメチル)-2,3,4,5-テト
ラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-3-(4-ピペリジ
ニル)-1-プロパノン（フリー塩基体）とイソシアン酸メ
チルを用いて、実施例28）と同様の操作を行うことによ
り、表題化合物を非晶状粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.05-1.33 (2H, m), 1.
37-1.80 (5H, m), 2.57-2.85 (9H, m), 2.90-3.04 (6H,
m), 3.64 (2H, s), 3.85-4.00 (2H, m), ca. 4.4 (1H,
br), 7.16 (1H, d, J=7.7Hz), 7.22-7.40 (5H, m), 7.
65-7.75 (2H, m). 元素分析値 C₂₇H₃₅N₃O₂・HCl・3H₂Oとして 計算値：C, 61.88; H, 8.08; N, 8.02. 実験値：C, 61.58; H, 7.83; N, 7.62.

【０１６７】実施例39） 1-[3-[(4-フルオロフェニル)メチル]-2,3,4,5-テトラヒ
ドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-3-(4-ピペリジニ
ル)-1-プロパノン ２塩酸塩

【化１８４】 実施例27）で得た1-[3-[(4-フルオロフェニル)メチル]-
2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-3
-(1-アセチル-4-ピペリジニル)-1-プロパノン（フリー
塩基体）を用いて、実施例24）と同様の操作を行うこと
により、表題化合物をmp 225-227℃ (dec.)の無色粉末
として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.02-1.55 (3H, m), 1.
58-1.82 (5H, m), 2.48-2.68 (6H, m), 2.80-3.12 (8H,
m), 3.59 (2H, s), 7.02 (2H, t like, J=8.8Hz), 7.1
6 (1H, d, J=7.7Hz), 7.25-7.37 (2H, m), 7.65-7.74
(2H, m). 元素分析値 C₂₅H₃₁FN₂O・2HCl・0.5H₂Oとして 計算値：C, 63.02; H, 7.19; N, 5.88. 実験値：C, 63.18; H, 7.25; N, 5.80.

【０１６８】実施例40） 1-[3-[(4-フルオロフェニル)メチル]-2,3,4,5-テトラヒ
ドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-3-[1-[(4-メトキシ
フェニル)メチル]-4-ピペリジニル]-1-プロパノン ２
塩酸塩

【化１８５】 実施例39）で得た1-[3-[(4-フルオロフェニル)メチル]-
2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-3
-(4-ピペリジニル)-1-プロパノン（フリー塩基体）と塩
化4-メトキシベンジルを用いて、実施例28）と同様の操
作を行うことにより、表題化合物をmp 235-238℃ (de
c.)の無色粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.16-1.40 (3H, m), 1.
57-2.00 (6H, m), 2.54-2.67 (4H, m), 2.78-3.02 (8H,
m), 3.43 (2H, s), 3.59 (2H, s), 3.80 (3H, s), 6.8
4 (2H, d, J=8.8Hz), 7.01 (2H, t like, J=8.8Hz), 7.
10-7.37 (5H, m),7.64-7.73 (2H, m). 元素分析値 C₃₃H₃₉FN₂O₂・2HCl・0.5H₂Oとして 計算値：C, 66.44; H, 7.10; N, 4.70. 実験値：C, 66.54; H, 7.05; N, 4.70.

【０１６９】実施例41） 3-[1-[(4-クロロフェニル)メチル]-4-ピペリジニル]-1-
[3-[(4-フルオロフェニル)メチル]-2,3,4,5-テトラヒド
ロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-1-プロパノン２塩酸
塩

【化１８６】 実施例39）で得た1-[3-[(4-フルオロフェニル)メチル]-
2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-3
-(4-ピペリジニル)-1-プロパノン（フリー塩基体）と臭
化4-クロロベンジルを用いて、実施例28）と同様の操作
を行うことにより、表題化合物をmp 219-222℃ (dec.)
の無色粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.17-1.40 (3H, m), 1.
53-2.00 (6H, m), 2.54-2.65 (4H, m), 2.78-3.00 (8H,
m), 3.43 (2H, s), 3.59 (2H, s), 7.01 (2H, tlike,
J=8.8Hz), 7.15 (1H, d, J=7.3Hz), 7.20-7.37 (6H,
m), 7.65-7.75 (2H, m). 元素分析値 C₃₂H₃₆ClFN₂O・2HClとして 計算値：C, 64.92; H, 6.47; N, 4.73. 実験値：C, 64.61; H, 6.43; N, 4.64.

【０１７０】実施例42） 1-[3-[(4-フルオロフェニル)メチル]-2,3,4,5-テトラヒ
ドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-3-(1-メチル-4-ピ
ペリジニル)-1-プロパノン ２塩酸塩

【化１８７】 実施例39）で得た1-[3-[(4-フルオロフェニル)メチル]-
2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-3
-(4-ピペリジニル)-1-プロパノン（フリー塩基体）とヨ
ウ化メチルを用いて、実施例28）と同様の操作を行うこ
とにより、表題化合物をmp 213-216℃ (dec.)の無色粉
末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.18-1.43 (3H, m), 1.
58-1.98 (6H, m), 2.26(3H, s), 2.55-2.67 (4H, m),
2.73-3.04 (8H, m), 3.59 (2H, s), 7.02 (2H, tlike,
J=8.7Hz), 7.16 (1H, d, J=7.6Hz), 7.25-7.37 (2H,
m), 7.65-7.75 (2H, m). 元素分析値 C₂₆H₃₃FN₂O・2HCl・0.25H₂Oとして 計算値：C, 64.25; H, 7.36; N, 5.76. 実験値：C, 64.23; H, 7.55; N, 5.63.

【０１７１】実施例43） エチル 2-メチル-2-[4-[[4-[3-[3-[(4-フルオロフェニ
ル)メチル]-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピ
ン-7-イル]-3-オキソプロピル]-1-ピペリジニル]メチル]フ
ェニル]プロピオネート ２塩酸塩

【化１８８】 実施例39）で得た1-[3-[(4-フルオロフェニル)メチル]-
2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-3
-(4-ピペリジニル)-1-プロパノン（フリー塩基体）とエ
チル 2-メチル-2-[4-(ブロモメチル)フェニル]プロピ
オネートを用いて、実施例28）と同様の操作を行うこと
により、表題化合物をmp 228-231℃ (dec.)の無色粉末
として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.14-1.42 (6H, m), 1.
52-1.81 (10H, m), 1.85-2.02 (2H, m), 2.55-2.67 (4
H, m), 2.82-3.03 (8H, m), 3.46 (2H, s), 3.59(2H,
s), 4.12 (2H, q, J=7.2Hz), 7.01 (2H, t like, J=8.6
Hz), 7.15 (1H, d,J=7.7Hz), 7.20-7.38 (6H, m), 7.64
-7.73 (2H, m). 元素分析値 C₃₈H₄₇FN₂O₃・2HClとして 計算値：C, 67.95; H, 7.35; N, 4.17. 実験値：C, 67.81; H, 7.34; N, 4.24.

【０１７２】実施例44） 1-[3-[(4-フルオロフェニル)メチル]-2,3,4,5-テトラヒ
ドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-3-[1-[(3,4-ジメト
キシフェニル)メチル]-4-ピペリジニル]-1-プロパノン
２塩酸塩

【化１８９】 実施例39）で得た1-[3-[(4-フルオロフェニル)メチル]-
2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-3
-(4-ピペリジニル)-1-プロパノン（フリー塩基体）と3,
4-ジメトキシベンジルアルコールのメシレートを用い
て、実施例28）と同様の操作を行うことにより、表題化
合物をmp 199-203℃の無色粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.22-1.45 (3H, m), 1.
60-2.07 (6H, m), 2.55-2.67 (4H, m), 2.83-3.04 (8H,
m), 3.45 (2H, s), 3.59 (2H, s), 3.87 (3H, s), 3.8
9 (3H, s), 6.81 (2H, s), 6.92 (1H, s), 7.01 (2H, t
like, J=8.8Hz),7.15 (1H, d, J=7.3Hz), 7.24-7.37
(2H, m), 7.63-7.74 (2H, m). 元素分析値 C₃₄H₄₁FN₂O₃・2HCl・H₂Oとして 計算値：C, 64.25; H, 7.14; N, 4.41. 実験値：C, 64.59; H, 6.93; N, 4.33.

【０１７３】実施例45） エチル 2-[4-[[4-[3-[3-[(4-フルオロフェニル)メチ
ル]-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イ
ル]-3-オキソプロピル]-1-ピペリジニル]メチル]フェノ
キシ]エタノエート ２塩酸塩

【化１９０】 実施例39）で得た1-[3-[(4-フルオロフェニル)メチル]-
2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-3
-(4-ピペリジニル)-1-プロパノン（フリー塩基体）とエ
チル 2-[4-(ブロモメチル)フェノキシ]エタノエートを
用いて、実施例28）と同様の操作を行うことにより、表
題化合物をmp 206-208℃の無色粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.15-1.44 (6H, m), 1.
57-2.00 (6H, m), 2.53-2.67 (4H, m), 2.78-3.02 (8H,
m), 3.42 (2H, s), 3.58 (2H, s), 4.27 (2H, q, J=7.
1Hz), 4.61 (2H, s), 6.85 (2H, d, J=8.8Hz), 7.01 (2
H, t like, J=8.6Hz), 7.10-7.37 (5H, m), 7.63-7.72
(2H, m). 元素分析値 C₃₆H₄₃FN₂O₄・2HCl・0.5H₂Oとして 計算値：Ｃ， ６４．６６； Ｈ， ６．９３； Ｎ，
４．１９． 実験値：Ｃ， ６４．５２； Ｈ， ６．８４； Ｎ，
４．１９．

【０１７４】実施例46） 1-[3-[(4-フルオロフェニル)メチル]-2,3,4,5-テトラヒ
ドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-3-[1-(フェニルメ
チル)-4-ピペリジニル]-1-プロパノン ２塩酸塩

【化１９１】 実施例39）で得た1-[3-[(4-フルオロフェニル)メチル]-
2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-3
-(4-ピペリジニル)-1-プロパノン（フリー塩基体）と臭
化ベンジルを用いて、実施例28）と同様の操作を行うこ
とにより、表題化合物をmp 217-220℃の無色粉末として
得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.16-1.42 (3H, m), 1.
57-1.80 (4H, m), 1.84-2.00 (2H, m), 2.52-2.67 (4H,
m), 2.80-3.02 (8H, m), 3.48 (2H, s), 3.59 (2H,
s), 7.01 (2H, t like, J=8.8Hz), 7.10-7.38 (8H, m),
7.64-7.74 (2H, m). 元素分析値 C₃₂H₃₇FN₂O・2HClとして 計算値：C, 68.93; H, 7.05; N, 5.02. 実験値：C, 68.51; H, 7.12; N, 4.95.

【０１７５】実施例47） 1-[3-[(4-フルオロフェニル)メチル]-2,3,4,5-テトラヒ
ドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-3-[1-[[4-(2-メチ
ル-2-プロピル)フェニル]メチル]-4-ピペリジニル]-1-
プロパノン ２塩酸塩

【化１９２】 実施例39）で得た1-[3-[(4-フルオロフェニル)メチル]-
2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-3
-(4-ピペリジニル)-1-プロパノン（フリー塩基体）と臭
化4-(t-ブチル)ベンジルを用いて、実施例28）と同様の
操作を行うことにより、表題化合物をmp 230-236℃ (de
c.)の無色粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.20-1.44 (12H, m),
1.58-1.80 (4H, m), 1.85-2.00 (2H, m), 2.55-2.65 (4
H, m), 2.82-3.01 (8H, m), 3.45 (2H, s), 3.59(2H,
s), 7.01 (2H, t like, J=8.8Hz), 7.10-7.37 (7H, m),
7.65-7.73 (2H, m). 元素分析値 C₃₆H₄₅FN₂O・2HCl・0.5H₂Oとして 計算値：C, 69.44; H, 7.77; N, 4.50. 実験値：C, 69.43; H, 7.82; N, 4.49.

【０１７６】実施例48） エチル 4-[[4-[3-[3-[(4-フルオロフェニル)メチル]-
2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-3
-オキソプロピル]-1-ピペリジニル]メチル]ベンゾエー
ト ２塩酸塩

【化１９３】 実施例39）で得た1-[3-[(4-フルオロフェニル)メチル]-
2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-3
-(4-ピペリジニル)-1-プロパノン（フリー塩基体）とエ
チル4-(ブロモメチル)ベンゾエートを用いて、実施例2
8）と同様の操作を行うことにより、表題化合物をmp 21
2-218℃ (dec.)の無色粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.17-1.45 (6H, m), 1.
53-1.80 (4H, m), 1.86-2.04 (2H, m), 2.55-2.67 (4H,
m), 2.78-3.03 (8H, m), 3.52 (2H, s), 3.59 (2H,
s), 4.37 (2H, q, J=7.1Hz), 7.01 (2H, t like, J=8.8
Hz), 7.15 (1H, d,J=7.7Hz), 7.24-7.43 (4H, m), 7.65
-7.74 (2H, m), 7.98 (2H, d, J=8.1Hz). 元素分析値 C₃₅H₄₁FN₂O₃・2HCl・0.5H₂Oとして 計算値：C, 65.82; H, 6.94; N, 4.39. 実験値：C, 65.70; H, 6.74; N, 4.14.

【０１７７】実施例49） 1-[3-[(4-フルオロフェニル)メチル]-2,3,4,5-テトラヒ
ドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-3-[1-[(4-フェニル
フェニル)メチル]-4-ピペリジニル]-1-プロパノン ２
塩酸塩

【化１９４】 実施例39）で得た1-[3-[(4-フルオロフェニル)メチル]-
2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-3
-(4-ピペリジニル)-1-プロパノン（フリー塩基体）と4-
(ブロモメチル)ビフェニルを用いて、実施例28）と同様
の操作を行うことにより、表題化合物をmp 225-228℃
(dec.)の無色粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.22-1.48 (3H, m), 1.
50-1.75 (4H, m), 1.90-2.10 (2H, m), 2.45-2.60 (4H,
m), 2.75-3.00 (8H, m), 3.50 (2H, s), 3.57 (2H,
s), 6.92 (2H, t like, J=8.8Hz), 7.06 (1H, d, J=7.7
Hz), 7.14-7.40 (7H, m), 7.43-7.64 (6H, m). 元素分析値 C₃₈H₄₁FN₂O・2HCl・0.5H₂Oとして 計算値：C, 71.02; H, 6.90; N, 4.36. 実験値：C, 70.84; H, 6.63; N, 4.23.

【０１７８】実施例50） 1-[3-[(4-フルオロフェニル)メチル]-2,3,4,5-テトラヒ
ドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-3-[1-[(4-ヒドロキ
シフェニル)メチル]-4-ピペリジニル]-1-プロパノン
２塩酸塩

【化１９５】 実施例40）で得た1-[3-[(4-フルオロフェニル)メチル]-
2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-3
-[1-[(4-メトキシフェニル)メチル]-4-ピペリジニル]-1
-プロパノン（65mg, 0.11mmol, フリー塩基体）と４８
％臭化水素酸 (4ml)の混合物を、２時間加熱撹拌し、冷
却後、１０％水酸化ナトリウム水溶液でアルカリ性にし
た後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を、飽和食塩水で
洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減
圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（展開溶媒；酢酸エチル-メタノール＝1
0：１）により精製して、表題化合物のフリー塩基体 (5
0mg)を無色油状物として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.37-1.60 (3H, m), 1.
63-1.88 (4H, m), 2.14-2.34 (2H, m), 2.55-2.68 (4H,
m), 2.88-3.05 (6H, m), 3.12-3.27 (2H, m), 3.59 (2
H, s), 3.68 (2H, s), ca. 5.8 (1H, br), 6.70 (2H,
d, J=8.4Hz), 7.01(2H, t like, J=8.6Hz), 7.08-7.20
(3H, m), 7.24-7.37 (2H, m), 7.63-7.73(2H, m). 上記フリー塩基体 (45mg)のメタノール溶液を2当量の塩
酸（酢酸エチル溶液）で処理し、イソプロパノール-エ
ーテルから表題化合物 (35mg)をmp 166-169℃の無色粉
末として得た。 元素分析値 C₃₂H₃₇FN₂O₂・2HCl・H₂Oとして 計算値：C, 64.97; H, 6.99; N, 4.74. 実験値：C, 64.72; H, 7.05; N, 4.66.

【０１７９】実施例51） 3-(1-アセチル-4-ピペリジニル)-1-[2-(フェニルメチ
ル)-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-2-ベンズアゼピン-8-イ
ル]-1-プロパノン 塩酸塩

【化１９６】 １） 3-(1-アセチル-4-ピペリジニル)プロピオン酸
(6.82g, 34.2mmol)を、氷冷下、塩化チオニル (35ml)に
少量ずつ加えた。５分撹拌後、過剰の塩化チオニルを留
去し、残渣をヘキサンで洗浄して、3-(1-アセチル-4-ピ
ペリジニル)プロピオン酸クロリドを淡黄色固体として
得た。塩化アルミニウム (13.3g, 99.7mmol)の粉末を、
得られた酸クロリドと参考例５）で得た2-ホルミル-2,
3,4,5-テトラヒドロ-1H-2-ベンズアゼピン (5.00g, 28.
5mmol)の1,2-ジクロロエタン溶液(25ml)に、水冷下少量
ずつ加えた。その混合物を室温で18時間撹拌後、氷-水
に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を、飽和食塩水
で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を
減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（展開溶媒；酢酸エチル-メタノール＝
9：１）により精製して3-(1-アセチル-4-ピペリジニ
ル）-1-(2-ホルミル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-2-ベン
ズアゼピン-8-イル）-1-プロパノン（7.06g）を淡黄色
油状物として得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ 1.00-1.29 (2H, m), 1.42-1.93 (7
H, m), 2.09 (3H, s), 2.42-2.62 (1H, m), 2.90-3.12
(5H, m), 3.61-3.87 (3H, m), 4.46-4.68 (2H, m), 7.1
9-7.30 (1H, m), 7.71-8.17 (3H, m). ２）１）で得た3-(1-アセチル-4-ピペリジニル）-1-(2-
ホルミル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-2-ベンズアゼピン-
8-イル）-1-プロパノン (7.03g, 20.5mmol)のメタノー
ル溶液 (100ml)と濃塩酸 (100ml)の混合物を、80-85℃
で、1時間加熱した。メタノールを留去して得られる水
溶液を水酸化ナトリウム水溶液でアルカリ性として、酢
酸エチル-テトラヒドロフラン (2:1)で抽出した。抽出
液を、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥した後、溶媒を減圧下留去して、3-(1-アセチル-4-ピ
ペリジニル）-1-(2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-2-ベンズア
ゼピン-8-イル）-1-プロパノン (4.92g）を淡黄色油状
物として得た。 ３） 臭化ベンジル (2.57g, 15.0mmol)を、２）で得た
3-(1-アセチル-4-ピペリジニル）-1-(2,3,4,5-テトラヒ
ドロ-1H-2-ベンズアゼピン-8-イル）-1-プロパノン (4.
92g, 15.0mmol)と炭酸カリウム (3.0g)のエタノール溶
液 (100ml)に、氷冷下滴下し、室温で18時間撹拌した。
溶媒を留去後、残渣を水-酢酸エチルに溶かし、酢酸エ
チルで抽出した。抽出液を、飽和食塩水で洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去し
た。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（展開溶媒；酢酸エチル-メタノール＝9：１）により
精製して、表題化合物のフリー塩基体 (3.01g)を無色油
状物として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.00-1.31 (2H, m), 1.
45-1.90 (7H, m), 2.09(3H, s), 2.44-2.61 (1H, m),
2.87-3.18 (7H, m), 3.54 (2H, s), 3.72-3.87 (1H,
m), 3.92 (2H, s), 4.54-4.69 (1H, m), 7.17-7.40 (6
H, m), 7.50 (1H, d,J=1.8Hz), 7.76 (1H dd, J=1.8,
7.7Hz). 上記フリー塩基体 (0.1g)のメタノール溶液を１当量の
塩酸（酢酸エチル溶液）で処理し、酢酸エチル-エーテ
ルから表題化合物 (80mg)を無色非晶状粉末として得
た。 元素分析値 C₂₇H₃₄N₂O₂・HCl・3H₂Oとして 計算値：C, 63.70; H, 8.12; N, 5.50. 実験値：C, 63.76; H, 7.64; N, 4.95.

【０１８０】実施例52） 3-(1-アセチル-4-ピペリジニル)-1-[2-[(4-メトキシフ
ェニル)メチル]-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-2-ベンズア
ゼピン-8-イル]-1-プロパノン 塩酸塩

【化１９７】 実施例51）の２）で得た3-(1-アセチル-4-ピペリジニ
ル）-1-(2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-2-ベンズアゼピン-8
-イル）-1-プロパノン（フリー塩基体）と塩化4-メトキ
シベンジルを用いて、実施例51）の３）と同様の操作を
行うことにより、表題化合物を非晶状粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.01-1.30 (2H, m), 1.
45-1.86 (7H, m), 2.09(3H, s), 2.43-2.62 (1H, m),
2.87-3.17 (7H, m), 3.48 (2H, s), 3.74-3.95 (6H,
m), 4.54-4.68 (1H, m), 6.86 (2H, d, J=8.4Hz), 7.13
-7.29 (3H, m), 7.52 (1H, d, J=1.6Hz), 7.76 (1H dd,
J=1.6, 7.8Hz). 元素分析値 C₂₈H₃₆N₂O₃・HCl・2.5H₂Oとして 計算値：C, 63.44; H, 7.99; N, 5.28. 実験値：C, 63.35; H, 7.63; N, 4.96.

【０１８１】実施例53） 1-[2-(フェニルメチル)-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-2-ベ
ンズアゼピン-8-イル]-3-(4-ピペリジニル)-1-プロパノ
ン 2塩酸塩

【化１９８】 実施例51）で得た3-(1-アセチル-4-ピペリジニル)-1-[2
-(フェニルメチル)-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-2-ベンズ
アゼピン-8-イル]-1-プロパノン（フリー塩基体, 3.00
g, 7.17mmol)と濃塩酸 (30ml)の混合物を15時間加熱還
流した。放冷後、混合物を水酸化ナトリウム水溶液でア
ルカリ性とし、酢酸エチルで抽出した。抽出液を、飽和
食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、
溶媒を減圧下留去して、表題化合物のフリー塩基体 (2.
38g)を油状物として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.04-1.28 (2H, m), 1.
32-1.88 (8H, m), 2.50-2.67 (2H, m), 2.84-3.18 (8H,
m), 3.54 (2H, s), 3.92 (2H, s), 7.15-7.37 (6H,
m), 7.50 (1H, d, J=1.8Hz), 7.76 (1H, dd, J=1.8, 7.
7Hz). 上記フリー塩基体 (0.1g)のメタノール溶液を2当量の塩
酸（酢酸エチル溶液）で処理し、エーテルから表題化合
物 (70mg)を無色非晶状粉末として得た。 元素分析値 C₂₅H₃₂N₂O・2HCl・1.5H₂Oとして 計算値：C, 63.02; H, 7.83; N, 5.88. 実験値：Ｃ， ６３．１９； Ｈ， ７．９５； Ｎ，
６．０９．

【０１８２】実施例５４） 3-[1-[(2-クロロフェニル)メチル]-4-ピペリジニル]-1-
[2-(フェニルメチル)-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-2-ベン
ズアゼピン-8-イル]-1-プロパノン ２塩酸塩

【化１９９】 実施例53）で得た1-[2-(フェニルメチル)-2,3,4,5-テト
ラヒドロ-1H-2-ベンズアゼピン-8-イル]-3-(4-ピペリジ
ニル)-1-プロパノン（フリー塩基体)と臭化2-クロロベ
ンジルを用いて、実施例51）の３）と同様の操作を行う
ことにより、表題化合物を非晶状粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.20-1.45 (3H, m), 1.
50-1.85 (4H, m), 1.90-2.20 (2H, m), 2.80-3.05 (6H,
m), 3.13 (2H, t-like, J=5.4Hz), 3.53 (2H, s), 3.6
0 (2H, s), 3.91 (2H, s), 7.10-7.40 (9H, m), 7.45-
7.55 (2H, m), 7.76 (1H, dd, J=7.8, 1.4Hz). 元素分析値 C₃₂H₃₇ClN₂O・2HCl・0.5H₂Oとして 計算値：C, 65.92; H, 6.92; N, 4.80. 実験値：C, 65.61; H, 7.36; N, 4.55.

【０１８３】実施例55） 3-[1-[(3-クロロフェニル)メチル]-4-ピペリジニル]-1-
[2-(フェニルメチル)-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-2-ベン
ズアゼピン-8-イル]-1-プロパノン ２塩酸塩

【化２００】 実施例53）で得た1-[2-(フェニルメチル)-2,3,4,5-テト
ラヒドロ-1H-2-ベンズアゼピン-8-イル]-3-(4-ピペリジ
ニル)-1-プロパノン（フリー塩基体)と臭化3-クロロベ
ンジルを用いて、実施例51）の３）と同様の操作を行う
ことにより、表題化合物を非晶状粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.20-1.45 (3H, m), 1.
50-1.85 (4H, m), 1.85-2.10 (2H, m), 2.80-3.00 (6H,
m), 3.12 (2H, t-like, J=5.2Hz), 3.14 (2H, s), 3.5
2 (2H, s), 3.90 (2H, s), 7.10-7.40 (10H, m), 7.49
(1H, d, J=1.8Hz), 7.76 (1H, dd, J=7.6, 1.8Hz). 元素分析値 C₃₂H₃₇ClN₂O・2HCl・0.5H₂Oとして 計算値：C, 65.92; H, 6.92; N, 4.80. 実験値：C, 65.59; H, 7.29; N, 4.73.

【０１８４】実施例56） 3-[1-[(4-クロロフェニル)メチル]-4-ピペリジニル]-1-
[2-(フェニルメチル)-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-2-ベン
ズアゼピン-8-イル]-1-プロパノン ２塩酸塩

【化２０１】 実施例53）で得た1-[2-(フェニルメチル)-2,3,4,5-テト
ラヒドロ-1H-2-ベンズアゼピン-8-イル]-3-(4-ピペリジ
ニル)-1-プロパノン（フリー塩基体)と臭化4-クロロベ
ンジルを用いて、実施例51）の３）と同様の操作を行う
ことにより、表題化合物を非晶状粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.20-1.40 (3H, m), 1.
60-1.80 (4H, m), 1.85-2.00 (2H, m), 2.80-3.00 (6H,
m), 3.12 (2H, t-like, J=5.2Hz), 3.43 (2H, s), 3.5
3 (2H, s), 3.91 (2H, s), 7.10-7.40 (10H, m), 7.49
(1H, d, J=1.4Hz), 7.76 (1H, dd, J=7.7, 1.4Hz). 元素分析値 C₃₂H₃₇ClN₂O・2HCl・H₂Oとして 計算値：C, 64.92; H, 6.98; N, 4.73. 実験値：Ｃ， ６５．０３； Ｈ， ７．１７； Ｎ，
４．５３．

【０１８５】実施例５７） 3-[1-[(2,6-ジクロロフェニル)メチル]-4-ピペリジニ
ル]-1-[2-(フェニルメチル)-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-
2-ベンズアゼピン-8-イル]-1-プロパノン ２塩酸塩

【化２０２】 実施例53）で得た1-[2-(フェニルメチル)-2,3,4,5-テト
ラヒドロ-1H-2-ベンズアゼピン-8-イル]-3-(4-ピペリジ
ニル)-1-プロパノン（フリー塩基体)と臭化2,6-ジクロ
ロベンジルを用いて、実施例51）の３）と同様の操作を
行うことにより、表題化合物を非晶状粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.15-1.40 (3H, m), 1.
50-1.90 (4H, m), 2.10-2.30 (2H, m), 2.80-3.00 (6H,
m), 3.13 (2H, t-like, J=5.2Hz), 3.53 (2H, s), 3.7
0 (2H, s), 3.91 (2H, s), 7.00-7.40 (9H, m), 7.8 (1
H, bs), 7.75 (1H, dd, J=7.7, 1.4Hz). 元素分析値 C₃₂H₃₆Cl₂N₂O・2HCl・H₂Oとして 計算値：C, 61.35; H, 6.44; N, 4.47. 実験値：C, 61.33; H, 6.49; N, 4.33.

【０１８６】実施例58） 3-[1-[(3,4-ジクロロフェニル)メチル]-4-ピペリジニ
ル]-1-[2-(フェニルメチル)-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-
2-ベンズアゼピン-8-イル]-1-プロパノン ２塩酸塩

【化２０３】 実施例53）で得た1-[2-(フェニルメチル)-2,3,4,5-テト
ラヒドロ-1H-2-ベンズアゼピン-8-イル]-3-(4-ピペリジ
ニル)-1-プロパノン（フリー塩基体)と臭化3,4-ジクロ
ロベンジルを用いて、実施例51）の３）と同様の操作を
行うことにより、表題化合物を非晶状粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.15-1.40 (3H, m), 1.
50-1.85 (4H, m), 1.90-2.00 (2H, m), 2.80-3.00 (6H,
m), 3.13 (2H, t-like, J=5.2Hz), 3.41 (2H, s), 3.5
3 (2H, s), 3.91 (2H, s), 7.10-7.45 (9H, m), 7.49
(1H, d, J=1.6Hz),7.76 (1H, dd, J=7.9, 1.6Hz). 元素分析値 C₃₂H₃₆Cl₂N₂O・2HCl・H₂Oとして 計算値：C, 61.35; H, 6.44; N, 4.47. 実験値：C, 61.46; H, 6.63; N, 4.24.

【０１８７】実施例59） 3-[1-(9H-9-フルオレニル)-4-ピペリジニル]-1-[2-(フ
ェニルメチル)-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-2-ベンズアゼ
ピン-8-イル]-1-プロパノン ２塩酸塩

【化２０４】 実施例53）で得た1-[2-(フェニルメチル)-2,3,4,5-テト
ラヒドロ-1H-2-ベンズアゼピン-8-イル]-3-(4-ピペリジ
ニル)-1-プロパノン（フリー塩基体)と9-ブロモフルオ
レンを用いて、実施例51）の３）と同様の操作を行うこ
とにより、表題化合物を非晶状粉末として得た。 （表題化合物のフリー塩基体の融点：mp 128-129 ℃）¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.20-1.40 (3H, m), 1.
50-1.80 (4H, m), 2.48(2H, t-like, J=10.4Hz), 2.65-
2.80 (2H, m), 2.86 (2H, t-like, J=7.6Hz), 2.95 (2
H, t-like, J=5.6Hz), 3.12 (2H, t-like, J=5.2Hz),
3.52 (2H, s), 3.90 (2H, s), 4.83 (1H, s), 7.10-7.8
0 (16H, m). 元素分析値 C₃₈H₄₀N₂O・2HCl・2H₂Oとして 計算値：C, 70.25; H, 7.14; N, 4.31. 実験値：C, 70.28; H, 6.93; N, 4.31.

【０１８８】実施例60） 1-[2-(2-フェニルエチル)-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-2-
ベンズアゼピン-8-イル]-3-[1-(フェニルメチル)-4-ピ
ペリジニル]-1-プロパノン ２塩酸塩

【化２０５】 3-[1-(フェニルメチル)-4-ピペリジニル]-1-(2,3,4,5-
テトラヒドロ-1H-2-ベンズアゼピン-8-イル)-1-プロパ
ノン（フリー塩基体)と臭化フェネチルを用いて、実施
例51）の３）と同様の操作を行うことにより、表題化合
物を非晶状粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.20-1.43 (3H, m), 1.
60-2.03 (8H, m), 2.54-2.67 (2H, m), 2.76-3.01 (8H,
m), 3.19 (2H, t like, J=5.3Hz), 3.50 (2H, s), 4.0
1 (2H, s), 7.10-7.36 (11H, m), 7.69-7.77 (2H m). 元素分析値 C₃₃H₄₀N₂O・2HCl・1.5H₂Oとして 計算値：C, 68.26; H, 7.81; N, 4.82. 実験値：C, 68.14; H, 8.02; N, 4.81.

【０１８９】実施例61） 3-(1-アセチル-4-ピペリジニル)-1-[1-(4-ピリジル)-2,
3-ジヒドロインドール-5-イル]-1-プロパノン

【化２０６】 3-(1-アセチル-4-ピペリジニル)-1-(2,3-ジヒドロイン
ドール-5-イル)-1-プロパノン (0.4g, 1.33mmol)と4-ク
ロロピリジン塩酸塩 (0.2g, 1.33mmol)の1-ブタノール
溶液 (4ml)を、３時間加熱撹拌した。溶媒を減圧下留去
した後、残渣を5％水酸化ナトリウム水溶液-酢酸エチル
に溶解し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を、飽和食塩
水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒
を減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（展開溶媒；酢酸エチル-メタノール
＝10：１）により精製して表題化合物（0.35g）をmp 15
7-158℃の無色粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ 1.02-1.31 (2H, m), 1.48-1.88 (5
H, m), 2.09 (3H, s), 2.44-2.62 (1H, m), 2.89-3.12
(3H, m), 3.24(2H, t, J=8.6Hz), 3.74-3.88 (1H,m),
4.10 (2H, t, J=8.6Hz), 4.55-4.68 (1H, m), 7.10 (2
H, d, J=6.6Hz), 7.31 (1H, d J=8.1Hz), 7.77-7.89 (2
H, m), 8.49 (2H d, J=6.6Hz). 元素分析値 C₂₃H₂₇N₃O₂・0.25H₂Oとして 計算値：C, 72.32; H, 7.25; N, 11.00. 実験値：C, 72.31; H, 7.17; N, 10.99.

【０１９０】実施例62） 3-(4-ピペリジニル)-1-[1-(4-ピリジル)-2,3-ジヒドロ
インドール-5-イル]-1-プロパノン 2塩酸塩

【化２０７】 実施例61）で得た3-(1-アセチル-4-ピペリジニル)-1-[1
-(4-ピリジル)-2,3-ジヒドロインドール-5-イル]-1-プ
ロパノン（0.17g, 7.17mmol)と濃塩酸 (4ml)の混合物を
13時間加熱還流した。過剰の濃塩酸を減圧下留去して得
られる残渣を、2-プロパノール、エーテルで順次洗浄し
た。得られた固体を、減圧下五酸化二リンで乾燥して、
表題化合物 (0.14g)を非晶状粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.07-1.87 (8H, m), 2.
52-2.68 (2H, m), 2.94(2H, t, J=7.5Hz), 3.04-3.18
(2H, m), 3.24(2H, t, J=8.6Hz), 4.10 (2H, t,J=8.6H
z), 7.11 (2H, d, J=6.6Hz), 7.31 (1H, d J=8.4Hz),
7.78-7.88 (2H, m), 8.49 (2H d, J=6.6Hz). 元素分析値 C₂₁H₂₅N₃O₂・2HCl・H₂Oとして 計算値：C, 59.16; H, 6.86; N, 9.85. 実験値：C, 59.74; H, 7.09; N, 10.12.

【０１９１】実施例63） 3-[1-(フェニルメチル)-4-ピペリジニル]-1-[1-(4-ピリ
ジル)-2,3-ジヒドロインドール-5-イル]-1-プロパノン
2塩酸塩

【化２０８】 3-[1-(フェニルメチル)-4-ピペリジニル]-1-(2,3-ジヒ
ドロインドール-5-イル)-1-プロパノンを用いて、実施
例61）と同様の操作を行うことにより、表題化合物を非
晶状粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.16-1.45 (3H, m), 1.
53-2.04 (6H, m), 2.80-2.97 (4H, m), 3.22 (2H, t, J
=8.5Hz), 3.49 (2H, s), 4.09 (2H, t, J=8.5Hz), 7.09
(2H, d, J=6.3Hz), 7.20-7.40 (6H, m), 7.77-7.88 (2
H, m), 8.48 (2Hd, J=6.3Hz). 元素分析値 C₂₈H₃₁N₃O・2HCl・H₂Oとして 計算値：C, 65.11; H, 6.83; N, 8.14. 実験値：C, 65.12; H, 6.69; N, 7.84.

【０１９２】実施例64） 2-[1-(フェニルメチル)-4-ピペリジニル]-1-[1-(4-ピリ
ジル)-2,3-ジヒドロインドール-5-イル]-1-エタノン 2
塩酸塩

【化２０９】 2-[1-(フェニルメチル)-4-ピペリジニル]-1-(2,3-ジヒ
ドロインドール-5-イル)-1-エタノンを用いて、実施例6
1）と同様の操作を行うことにより、表題化合物を非晶
状粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.25-1.48 (2H, m), 1.
66-1.81 (2H, m), 1.84-2.10 (3H, m), 2.77-2.95 (4H,
m), 3.22 (2H, t, J=8.6Hz), 3.50 (2H, s), 4.08 (2
H, t, J=8.6Hz), 7.09 (2H, d, J=6.2Hz), 7.19-7.37
(6H, m), 7.76-7.85(2H, m), 8.48 (2H d, J=6.2Hz). 元素分析値 C₂₇H₂₉N₃O・2HCl・2.5H₂Oとして 計算値：C, 61.25; H, 6.85; N, 7.94. 実験値：Ｃ， ６１．０６； Ｈ， ６．７０； Ｎ，
７．８５．

【０１９３】実施例６５） 3-[1-(フェニルメチル)-4-ピペリジニル]-1-[1-［（4-
メトキシフェニル）メチル］-2,3-ジヒドロインドール-
5-イル]-1-プロパノン フマル酸塩

【化２１０】 3-[1-(フェニルメチル)-4-ピペリジニル]-1-(2,3-ジヒ
ドロインドール-5-イル)-1-プロパノン（フリー塩基体,
0.35g, 1.0mmol)、塩化4-メトキシベンジル (0.16g,
1.0mmol)、ヨウ化カリウム (0.17g)と炭酸カリウム (0.
14g)のアセトニトリル溶液 (15ml)を、14時間加熱撹拌
した。溶媒を留去後、残渣を水-酢酸エチルに溶かし、
酢酸エチルで抽出した。抽出液を、チオ硫酸ナトリウム
水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；酢
酸エチル-メタノール＝30：１）により精製して、表題
化合物のフリー塩基体 (0.34g)を無色油状物として得
た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.16-1.42 (3H, m), 1.
58-1.79 (4H, m), 1.56-2.02 (2H, m), 2.79-2.94 (4H,
m), 3.01 (2H, t, J=8.4Hz), 3.40-3.55 (4H, m), 3.8
0 (3H, s), 4.31 (2H, s), 6.42 (1H, d, J=8.0Hz), 6.
87 (2H, d, J=8.8Hz), 7.15-7.36 (7H, m), 7.66-7.78
(2H, m). 上記フリー塩基体 (0.34g)のメタノール溶液を１当量の
フマル酸（メタノール溶液）で処理し、酢酸エチルから
表題化合物 (0.32g)をmp 95-98℃の無色粉末として得
た。 元素分析値 C₃₁H₃₆N₂O₂・C₄H₄O₄・0.5H₂Oとして 計算値：C, 70.80; H, 6.96; N, 4.71. 実験値：Ｃ， ７０．４０； Ｈ， ６．９３； Ｎ，
４．６１．

【０１９４】実施例６６） 8-[3-(1-アセチル-4-ピペリジニル)-1-オキソプロピル]
-1,2,5,6-テトラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-
4-オン

【化２１１】 8-[3-(4-ピペリジニル)-1-オキソプロピル]-1,2,5,6-テ
トラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-4-オン（フ
リー塩基体, 0.30g, 0.96mmol)と無水酢酸 (0.11ml, 1.
16mmol)の酢酸エチル溶液 (25ml)を、55-60。Cで1時間加
熱撹拌した。溶媒を留去後、残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（展開溶媒；酢酸エチル-メタノール
＝10：１）により精製して、表題化合物 (0.185g)をmp
160-161℃の無色粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ 1.02-1.30 (2H, m), 1.48-1.87 (5
H, m), 2.09 (3H, s), 2.53 (1H, dt, J=2.6, 13.0Hz),
2.72 (2H, t, J=7.7Hz), 2.89-3.12 (5H, m), 3.23 (2
H, t, J=8.4Hz), 3.73-3.87 (1H, m), 4.14 (2H, t, J=
8.4Hz), 4.54-4.68(1H, m), 7.67 (1H, s), 7.72 (1H,
s). 元素分析値 C₂₁H₂₆N₂O₃として 計算値：C, 71.16; H, 7.39; N, 7.90. 実験値：C, 70.92; H, 7.36; N, 7.83.

【０１９５】実施例67） 3-(1-アセチル-4-ピペリジニル)-1-(1-アセチル-1,2,2
a,3,4,5-ヘキサヒドロベンズ[cd]インドール-6-イル)-1
-プロパノン

【化２１２】 3-(1-アセチル-4-ピペリジニル)-1-(1,2,2a,3,4,5-ヘキ
サヒドロベンズ[cd]インドール-6-イル)-1-プロパノン
（フリー塩基体, 0.15g, 0.44mmol)と無水酢酸(0.066m
l, 0.69mmol)の酢酸エチル溶液 (20ml)を、70-75。Cで1
時間加熱撹拌した。溶媒を留去後、残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（展開溶媒；酢酸エチル-メタ
ノール＝20：１）により精製して、表題化合物 (0.155
g)をmp 130-132℃の無色結晶として得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ 1.02-1.86 (11H, m), 2.05-2.31 (8
H, m), 2.43-2.61 (1H,m), 2.83-3.12 (3H, m), 3.17-
3.36 (1H, m), 3.60 (1H, t, J=10.4Hz), 3.73-3.87 (1
H, m), 4.26 (1H, t, J=9.0Hz), 4.53-4.67 (1H, m),
7.71 (1H, d, J=8.4Hz), 7.92 (1H, d, J=8.4Hz). 元素分析値 C₂₃H₃₀N₂O₃として 計算値：C, 72.22; H, 7.91; N, 7.32. 実験値：C, 72.05; H, 7.98; N, 7.37.

【０１９６】実施例68） 3-(1-アセチル-4-ピペリジニル)-1-[1-(フェニルメチ
ル)-1,2,2a,3,4,5-ヘキサヒドロベンズ[cd]インドール-
6-イル]-1-プロパノン 塩酸塩

【化２１３】 臭化ベンジル (75mg, 0.44mmol)を、3-(1-アセチル-4-
ピペリジニル)-1-(1,2,2a,3,4,5-ヘキサヒドロベンズ[c
d]インドール-6-イル)-1-プロパノン（フリー塩基体,
0.15g, 0.44mmol)と炭酸カリウム (80mg)のメタノール
溶液 (20ml)に、氷冷下滴下し、室温で14時間撹拌し
た。溶媒を留去後、残渣を水-酢酸エチルに溶かし、酢
酸エチルで抽出した。抽出液を、飽和食塩水で洗浄し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去
した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（展開溶媒；酢酸エチル-メタノール＝40：１）に
より精製して、表題化合物のフリー塩基体 (0.14g)を無
色油状物として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.00-1.89 (9H, m), 1.
96-2.20 (5H, m), 2.52(1H, dt, J=2.9, 12.8Hz), 2.77
-3.40 (7H, m), 3.61 (1H, t, J=7.9Hz), 3.72-3.87 (1
H, m), 4.10 (1H, d, J=15.0Hz), 4.44-4.66 (2H, m),
6.30 (1H, d, J=8.4Hz), 7.22-7.45 (5H, m), 7.67 (1
H, d, J=8.4Hz). 上記フリー塩基体 (0.13g)のメタノール溶液を1当量の
塩酸（酢酸エチル溶液）で処理し、エーテルから表題化
合物 (0.12g)を無色非晶状粉末として得た。 元素分析値 C₂₈H₃₄N₂O₂・HCl・2.5H₂Oとして 計算値：C, 65.67; H, 7.87; N, 5.47. 実験値：C, 65.65; H, 7.61; N, 5.36.

【０１９７】実施例69） 3-(1-アセチル-4-ピペリジニル)-1-(5,6,11,12-テトラ
ヒドロジベンゾ[bf]アゾシン-8-イル)-1-プロパノン

【化２１４】 １） 3-(1-アセチル-4-ピペリジニル)プロピオン酸
(4.0g, 20.0mmol)を、氷冷下、塩化チオニル (20ml)に
少量ずつ加えた。５分撹拌後、過剰の塩化チオニルを留
去し、残渣をヘキサンで洗浄して、3-(1-アセチル-4-ピ
ペリジニル)プロピオン酸クロリドを淡黄色固体として
得た。塩化アルミニウム (8.3g, 62.2mmol)の粉末を、
得られた酸クロリドと参考例5）で得た5-ホルミル-5,6,
11,12-テトラヒドロジベンゾ[bf]アゾシン (4.0g, 16.8
5mmol)の1,2-ジクロロエタン溶液 (15ml)に、水冷下少
量ずつ加えた。その混合物を室温で16時間撹拌後、氷-
水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を、飽和食塩
水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒
を減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（展開溶媒；酢酸エチル-メタノール
＝20：１）により精製して3-(1-アセチル-4-ピペリジニ
ル)-1-(5-ホルミル-5,6,11,12-テトラヒドロジベンゾ[b
f]アゾシン-8-イル)-1-プロパノン（6.5g）を淡黄色油
状物として得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ 1.00-1.28 (2H, m), 1.42-1.85 (5
H, m), 2.08 (3H, s), 2.51 (dt, J=2.9, 12.7Hz), 2.8
7-3.23 (7H, m), 3.72-3.87 (1H, m), 4.54-4.68(1H,
m), 4.94 (2H, br), 7.03-7.25 (5H, m), 7.64-7.82 (2
H, m), 8.26 (1H,s). ２） １）で得た3-(1-アセチル-4-ピペリジニル)-1-(5
-ホルミル-5,6,11,12-テトラヒドロジベンゾ[bf]アゾシ
ン-8-イル)-1-プロパノン (6.5g, 15.5mmol)のメタノー
ル溶液 (70ml)と濃塩酸 (70ml)の混合物を、80-85℃
で、2時間加熱した。メタノールを留去して得られる水
溶液を水酸化ナトリウム水溶液でアルカリ性として、酢
酸エチルで抽出した。抽出液を、飽和食塩水で洗浄し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去
して、酢酸エチル-エーテルから表題化合物 (4.4g）をm
p 153-155℃の無色粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ 1.00-1.33 (2H, m), 1.41-2.05 (6
H, m), 2.08 (3H, s), 2.42-2.60 (1H, m), 2.86-3.09
(3H, m), 3.13-3.26 (2H, m), 3.29-3.42 (2H, m), 3.7
2-3.86 (1H, m), 4.50 (2H, s), 4.52-4.68 (1H, m),
6.50 (1H, dd, J=0.7, 7.7Hz), 6.69 (1H, t, J=7.3H
z), 6.85-7.02 (2H, m), 7.11 (1H, d, J=8.1Hz), 7.64
(1H, dd, J=1.8, 7.7Hz), 7.70 (1H, d, J=1.8Hz). 元素分析値 C₂₅H₃₀N₂O₂・0.5H₂Oとして 計算値：C, 75.16; H, 7.82; N, 7.01. 実験値：C, 75.11; H, 7.61; N, 7.00.

【０１９８】実施例70） 3-(1-アセチル-4-ピペリジニル)-1-[5-(フェニルメチ
ル)-5,6,11,12-テトラヒドロジベンゾ[bf]アゾシン-8-
イル]-1-プロパノン 塩酸塩

【化２１５】 臭化ベンジル (0.7g, 4.09mmol)を、実施例69）で得た3
-(1-アセチル-4-ピペリジニル)-1-(5,6,11,12-テトラヒ
ドロジベンゾ[bf]アゾシン-8-イル)-1-プロパノン (0.8
g, 2.04mmol)と炭酸カリウム (0.37g)のメタノール溶液
(30ml)を、1時間加熱還流した。溶媒を留去後、残渣を
水-酢酸エチルに溶かし、酢酸エチルで抽出した。抽出
液を、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥した後、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；酢酸エチ
ル）により精製して、表題化合物のフリー塩基体 (0.94
g)を無色油状物として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 0.98-1.32 (2H, m), 1.
42-1.83 (5H, m), 2.08(3H, s), 2.51 (1H, dt, J=2.6,
12.8Hz), 2.85 (2H, t, J=7.1Hz), 3.01 (1H,dt, J=2.
6, 12.8Hz), 3.14-3.23 (2H, m), 3.27-3.38 (2H, m),
3.72-3.87 (1H,m), 4.27 (2H, s), 4.38 (2H, s), 4.54
-4.67 (1H, m), 6.80-6.92 (1H, m), 6.97-7.40 (10H,
m), 7.67 (1H, dd, J=1.8, 7.7Hz). 上記フリー塩基体 (0.45g)のメタノール溶液を１当量の
塩酸（酢酸エチル溶液）で処理し、酢酸エチルから表題
化合物 (0.4g)をmp 155-158℃の無色粉末として得た。 元素分析値 C₃₂H₃₆N₂O₂・HCl・H₂Oとして 計算値：C, 71.82; H, 7.35; N, 5.23. 実験値：C, 71.60; H, 7.27; N, 5.21.

【０１９９】実施例71） 3-(4-ピペリジニル)-1-[5-(フェニルメチル)-5,6,11,12
-テトラヒドロジベンゾ[bf]アゾシン-8-イル]-1-プロパ
ノン 2塩酸塩

【化２１６】 実施例70）で得た3-(1-アセチル-4-ピペリジニル)-1-[5
-(フェニルメチル)-5,6,11,12-テトラヒドロジベンゾ[b
f]アゾシン-8-イル]-1-プロパノン（フリー塩基体, 0.4
5g, 0.94mmol)と濃塩酸 (4ml)の混合物を4時間加熱還流
した。放冷後、混合物を水酸化ナトリウム水溶液でアル
カリ性とし、酢酸エチルで抽出した。抽出液を、飽和食
塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶
媒を減圧下留去して、表題化合物のフリー塩基体 (0.39
5g)を油状物として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.05-1.85 (7H, m), 2.
43-2.91 (5H, m), 2.99-3.40 (6H, m), 4.26 (2H, s),
4.37 (2H, s), 6.78-6.90 (1H, m), 6.97-7.40 (10H,
m), 7.67 (1H, dd, J=1.8, 8.0Hz). 上記フリー塩基体 (0.38g)のメタノール溶液を2当量の
塩酸（酢酸エチル溶液）で処理し、酢酸エチルから表題
化合物 (0.36g)を無色非晶状粉末として得た。 元素分析値 C₃₀H₃₄N₂O・2HCl・1.5H₂Oとして 計算値：C, 66.91; H, 7.30; N, 5.20. 実験値：C, 66.67; H, 7.43; N, 4.72.

【０２００】実施例72） 3-(4-ピペリジニル)-1-(5,6,11,12-テトラヒドロジベン
ゾ[bf]アゾシン-8-イル)-1-プロパノン 2塩酸塩

【化２１７】 実施例69）で得た3-(1-アセチル-4-ピペリジニル)-1-
(5,6,11,12-テトラヒドロジベンゾ[bf]アゾシン-8-イ
ル)-1-プロパノン（フリー塩基体)を用いて、実施例7
1）と同様の操作を行うことにより、表題化合物を非晶
状粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.02-1.28 (2H, m), 1.
30-2.00 (6H, m), 2.47-2.68 (2H, m), 2.91 (2H, t, J
=7.7Hz), 2.98-3.40 (6H, m), ca. 4.0 (1H, br), 4.49
(2H, s), 6.50 (1H, dd, J=1.1, 7.7Hz), 6.69 (1H, d
t, J=1.1, 7.3Hz), 6.84-7.01 (2H, m), 7.11 (1H, d,
J=7.7Hz), 7.65 (1H, dd, J=1.8, 7.7Hz),7.70 (1H, d,
J=1.8Hz). 元素分析値 C₂₃H₂₈N₂O・2HCl・0.5H₂Oとして 計算値：C, 64.18; H, 7.26; N, 6.51. 実験値：C, 63.64; H, 7.00; N, 6.03.

【０２０１】実施例73） 3-(1-アセチル-4-ピペリジニル)-1-[5-[(4-フルオロフ
ェニル)メチル]-5,6,11,12-テトラヒドロジベンゾ[bf]
アゾシン-8-イル]-1-プロパノン 塩酸塩

【化２１８】 実施例69）で得た3-(1-アセチル-4-ピペリジニル)-1-
(5,6,11,12-テトラヒドロジベンゾ[bf]アゾシン-8-イ
ル)-1-プロパノンと臭化4-フルオロベンジルを用いて、
実施例70）と同様の操作を行うことにより、表題化合物
を非晶状粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.00-1.27 (2H, m), 1.
40-1.83 (5H, m), 2.08(3H, s), 2.43-2.60 (1H, m),
2.86 (2H, t, J=7.1Hz), 2.93-3.20 (3H, m), 3.26-3.3
7 (2H, m), 3.72-3.87 (1H, m), 4.23 (2H, s), 4.34
(2H, s), 4.53-4.68 (1H, m), 6.80-7.36 (10H, m), 7.
66 (1H, dd, J=1.8, 7.7Hz). 元素分析値 C₃₂H₃₅FN₂O₂・HCl・2H₂Oとして 計算値：C, 67.30; H, 7.06; N, 4.90. 実験値：Ｃ， ６６．８１； Ｈ， ６．９２； Ｎ，
４．７３．

【０２０２】実施例７４） 1-[5-[(4-フルオロフェニル)メチル]-5,6,11,12-テトラ
ヒドロジベンゾ[bf]アゾシン-8-イル]-3-(4-ピペリジニ
ル)-1-プロパノン 2塩酸塩

【化２１９】 実施例73）で得た3-(1-アセチル-4-ピペリジニル)-1-[5
-[(4-フルオロフェニル)メチル]-5,6,11,12-テトラヒド
ロジベンゾ[bf]アゾシン-8-イル]-1-プロパノン（フリ
ー塩基体)を用いて、実施例71）と同様の操作を行うこ
とにより、表題化合物を非晶状粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.08-1.52 (3H, m), 1.
56-1.82 (4H, m), ca.2.1 (1H, br), 2.61 (2H, dt, J=
2.2, 12.0Hz), 2.85 (2H, t, J=7.5Hz), 3.05-3.22 (4
H, m), 3.25-3.38 (2H, m), 4.23 (2H, s), 4.34 (2H,
s), 6.80-7.38 (10H, m), 7.67 (1H, dd, J=1.8, 7.8H
z). 元素分析値 C₃₀H₃₃FN₂O・2HCl・H₂Oとして 計算値：C, 65.81; H, 6.81; N, 5.12. 実験値：C, 65.65; H, 6.99; N, 4.80.

【０２０３】実施例75） 1-[5-[(4-フルオロフェニル)メチル]-5,6,11,12-テトラ
ヒドロジベンゾ[bf]アゾシン-8-イル]-3-[1-[(3-メチル
フェニル)メチル]-4-ピペリジニル]-1-プロパノン 2塩
酸塩

【化２２０】 実施例74）で得た1-[5-[(4-フルオロフェニル)メチル]-
5,6,11,12-テトラヒドロジベンゾ[bf]アゾシン-8-イル]
-3-(4-ピペリジニル)-1-プロパノン（フリー塩基体)と
臭化3-メチルベンジルを用いて、実施例70）と同様の操
作を行うことにより、表題化合物を非晶状粉末として得
た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.16-1.42 (3H, m), 1.
52-1.80 (4H, m), 1.83-2.00 (2H, m), 2.34 (3H, s),
2.77-2.96 (4H, m), 3.09-3.20 (2H, m), 3.24-3.37 (2
H, m), 3.45 (2H, s), 4.22 (2H, s), 4.34 (2H, s),
6.78-7.37 (14H, m), 7.66 (1H, dd, J=1.5, 7.9Hz). 元素分析値 C₃₈H₄₁FN₂O・2HCl・0.5H₂Oとして 計算値：C, 71.02; H, 6.90; N, 4.36. 実験値：C, 70.63; H, 7.05; N, 4.22.

【０２０４】実施例76） 3-[1-[(3-クロロフェニル)メチル]-4-ピペリジニル]-1-
[5-[(4-フルオロフェニル)メチル]-5,6,11,12-テトラヒ
ドロジベンゾ[bf]アゾシン-8-イル]-1-プロパノン 2塩
酸塩

【化２２１】 実施例74）で得た1-[5-[(4-フルオロフェニル)メチル]-
5,6,11,12-テトラヒドロジベンゾ[bf]アゾシン-8-イル]
-3-(4-ピペリジニル)-1-プロパノン（フリー塩基体)と
臭化3-クロロベンジルを用いて、実施例70）と同様の操
作を行うことにより、表題化合物を非晶状粉末として得
た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.14-1.42 (3H, m), 1.
50-1.80 (4H, m), 1.84-2.01 (2H, m), 2.77-2.92 (4H,
m), 3.08-3.20 (2H, m), 3.24-3.36 (2H, m), 3.44 (2
H, s), 4.23 (2H, s), 4.34 (2H, s), 6.80-7.37 (14H,
m), 7.66 (1H, dd, J=1.8, 7.7Hz). 元素分析値 C₃₇H₃₈ClFN₂O・2HCl・0.5H₂Oとして 計算値：C, 67.02; H, 6.23; N, 4.22. 実験値：C, 67.02; H, 6.48; N, 3.96.

【０２０５】実施例77） 3-(1-アセチル-4-ピペリジニル)-1-[4-[(4-フルオロフ
ェニル)メチル]-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンズオキ
サゼピン-7-イル]-1-プロパノン 塩酸塩

【化２２２】 実施例1）の2）で得た3-(1-アセチル-4-ピペリジニル)-
1-(2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンズオキサゼピン-7-
イル)-1-プロパノン（フリー塩基体）と臭化4-フルオロ
ベンジルを用いて、実施例1）の３）と同様の操作を行
うことにより、表題化合物をmp 186-188℃の無色粉末と
して得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.00-1.35 (3H, m), 1.
40-1.90 (4H, m), 2.09(3H, s), 2.20-2.65 (1H, m),
2.85-3.15 (4H, m), 3.64 (2H, s), 3.70-3.90 (1H,
m), 3.84 (2H, s), 4.10-4.20 (2H, m), 4.55-4.70 (1
H, m), 6.95-7.10 (3H, m), 7.25-7.40 (2H, m), 7.64
(1H, d, J=2.2Hz), 7.82 (1H, dd, J=8.4, 2.2Hz). 元素分析値 C₂₆H₃₁FN₂O₃・HClとして 計算値：C, 65.74; H, 6.79; N, 5.90. 実験値：Ｃ， ６５．４２； Ｈ， ６．８１； Ｎ，
５．９２．

【０２０６】実施例７８） 1-[4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-2,3,4,5-テトラヒ
ドロ-1,4-ベンズオキサゼピン-7-イル]-3-(4-ピペリジ
ニル)-1-プロパノン 2塩酸塩

【化２２３】 実施例77）で得た3-(1-アセチル-4-ピペリジニル)-1-[4
-[(4-フルオロフェニル)メチル]-2,3,4,5-テトラヒドロ
-1,4-ベンズオキサゼピン-7-イル]-1-プロパノン（フリ
ー塩基体）を用いて、実施例2）と同様の操作を行うこ
とにより、表題化合物をmp 173-174℃の無色粉末として
得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.00-1.60 (4H, m), 1.
60-1.80 (5H, m), 2.58(2H, dt, J=12.8, 2.2Hz), 2.92
(2H, t, J=7.6Hz), 3.00-3.15 (3H, m), 3.63(2H, s),
3.83 (2H, s), 4.10-4.20 (2H, m), 6.95-7.10 (3H,
m), 7.20-7.35 (2H, m), 7.64 (1H, d, J=1.8Hz), 7.82
(1H, dd, J=8.5, 1.8Hz). 元素分析値 C₂₄H₂₉FN₂O₂・2HCl・0.5H₂Oとして 計算値：C, 60.25; H, 6.74; N, 5.86. 実験値：C, 60.38; H, 6.78; N, 5.76.

【０２０７】実施例79） 1-[4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-2,3,4,5-テトラヒ
ドロ-1,4-ベンズオキサゼピン-7-イル]-3-[1-[(3-メチ
ルフェニル)メチル]-4-ピペリジニル]-1-プロパノン
２塩酸塩

【化２２４】 実施例78）で得た1-[4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-
2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンズオキサゼピン-7-イ
ル]-3-(4-ピペリジニル)-1-プロパノン（フリー塩基
体）と臭化3-メチルベンジルを用いて、実施例３）と同
様の操作を行うことにより、表題化合物をmp 223-225℃
の無色粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.20-1.40 (3H, m), 1.
50-1.80 (4H, m), 1.80-2.00 (2H, m), 2.33 (3H, s),
2.80-2.95 (4H, m), 3.05 (2H, t-like, J=4.0Hz), 3.4
4 (2H, s), 3.62 (2H, s), 3.82 (2H, s), 4.12 (2H, t
-like, J=4.0Hz),6.95-7.35 (9H, m), 7.63 (1H, d, J=
2.2Hz), 7.81 (1H, dd, J=8.4, 2.2Hz). 元素分析値 C₃₂H₃₇FN₂O₂・2HClとして 計算値：C, 67.01; H, 6.85; N, 4.88. 実験値：C, 66.73; H, 6.83; N, 4.86.

【０２０８】実施例80） 3-[1-[(3-クロロフェニル)メチル]-4-ピペリジニル]-1-
[4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-2,3,4,5-テトラヒド
ロ-1,4-ベンズオキサゼピン-7-イル]-1-プロパノン ２
塩酸塩

【化２２５】 実施例78）で得た1-[4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-
2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンズオキサゼピン-7-イ
ル]-3-(4-ピペリジニル)-1-プロパノン（フリー塩基
体）と臭化3-クロロベンジルを用いて、実施例３）と同
様の操作を行うことにより、表題化合物をmp 224-225℃
の無色粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.20-1.45 (3H, m), 1.
50-1.80 (4H, m), 1.80-2.00 (2H, m), 2.80-2.95 (4H,
m), 3.06 (2H, t-like, J=4.0Hz), 3.44 (2H, s), 3.6
3 (2H, s), 3.83 (2H, s), 4.10-4.20 (2H, m), 6.95-
7.10 (3H, m), 7.10-7.35 (6H, m), 7.64 (1H, d, J=2.
2Hz), 7.81 (1H, dd, J=8.2, 2.2Hz). 元素分析値 C₃₁H₃₄ClFN₂O₂・2HClとして 計算値：C, 62.68; H, 6.11; N, 4.72. 実験値：C, 62.58; H, 6.13; N, 4.66.

【０２０９】実施例81） 3-[1-[(3-フルオロフェニル)メチル]-4-ピペリジニル]-
1-[4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-2,3,4,5-テトラヒ
ドロ-1,4-ベンズオキサゼピン-7-イル]-1-プロパノン
２塩酸塩

【化２２６】 実施例78）で得た1-[4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-
2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンズオキサゼピン-7-イ
ル]-3-(4-ピペリジニル)-1-プロパノン（フリー塩基
体）と臭化3-フルオロベンジルを用いて、実施例３）と
同様の操作を行うことにより、表題化合物をmp 228-231
℃の無色粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.20-1.40 (3H, m), 1.
50-1.80 (4H, m), 1.80-2.00 (2H, m), 2.80-2.95 (4H,
m), 3.06 (2H, t-like, J=4.0Hz), 3.46 (2H, s), 3.6
2 (2H, s), 3.83 (2H, s), 4.10-4.20 (2H, m), 6.85-
7.15 (6H, m), 7.20-7.35 (3H, m), 7.63 (1H, d, J=2.
2Hz), 7.81 (1H, dd, J=8.4, 2.2Hz). 元素分析値 C₃₁H₃₄F₂N₂O₂・2HClとして 計算値：C, 64.67; H, 6.28; N, 4.85. 実験値：Ｃ， ６４．３２； Ｈ， ６．２７； Ｎ，
４．８７．

【０２１０】実施例８２） 1-[4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-2,3,4,5-テトラヒ
ドロ-1,4-ベンズオキサゼピン-7-イル]-3-[1-[[3-(トリ
フルオロメチル)フェニル]メチル]-4-ピペリジニル]-1-
プロパノン ２塩酸塩

【化２２７】 実施例78）で得た1-[4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-
2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンズオキサゼピン-7-イ
ル]-3-(4-ピペリジニル)-1-プロパノン（フリー塩基
体）と臭化3-(トリフルオロメチル)ベンジルを用いて、
実施例３）と同様の操作を行うことにより、表題化合物
をmp 225-227℃の無色粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.20-1.45 (3H, m), 1.
60-1.80 (4H, m), 1.85-2.05 (2H, m), 2.80-2.95 (4H,
m), 3.06 (2H, t-like, J=4.4Hz), 3.52 (2H, s), 3.6
3 (2H, s), 3.83 (2H, s), 4.13 (2H, t-like, J=4.4H
z), 6.95-7.10 (3H, m), 7.20-7.35 (2H, m), 7.35-7.6
0 (4H, m), 7.64 (1H, d, J=2.2Hz), 7.82(1H, dd, J=
8.4, 2.2Hz). 元素分析値 C₃₂H₃₄F₄N₂O₂・2HClとして 計算値：C, 61.25; H, 5.78; N, 4.46. 実験値：C, 61.29; H, 5.77; N, 4.21.

【０２１１】実施例83） 1-[4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-2,3,4,5-テトラヒ
ドロ-1,4-ベンズオキサゼピン-7-イル]-3-[1-[(2-メチ
ルフェニル)メチル]-4-ピペリジニル]-1-プロパノン
２塩酸塩

【化２２８】 実施例78）で得た1-[4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-
2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンズオキサゼピン-7-イ
ル]-3-(4-ピペリジニル)-1-プロパノン（フリー塩基
体）と臭化2-メチルベンジルを用いて、実施例３）と同
様の操作を行うことにより、表題化合物をmp 216-219℃
の無色粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.15-1.40 (3H, m), 1.
60-1.75 (4H, m), 1.90-2.05 (2H, m), 2.35 (3H, s),
2.80-2.95 (4H, m), 3.06 (2H, t-like, J=4.4Hz), 3.4
2 (2H, s), 3.62 (2H, s), 3.83 (2H, s), 4.12 (2H, t
-like, J=4.4Hz),6.95-7.00 (6H, m), 7.20-7.35 (3H,
m), 7.63 (1H, d, J=2.2Hz), 7.81 (1H,dd, J=8.4, 2.2
Hz). 元素分析値 C₃₂H₃₇FN₂O₂・2HCl・0.5H₂Oとして 計算値：C, 65.97; H, 6.92; N, 4.81. 実験値：C, 66.38; H, 6.75; N, 4.75.

【０２１２】実施例84） 3-[1-[(2-クロロフェニル)メチル]-4-ピペリジニル]-1-
[4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-2,3,4,5-テトラヒド
ロ-1,4-ベンズオキサゼピン-7-イル]-1-プロパノン ２
塩酸塩

【化２２９】 実施例78）で得た1-[4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-
2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンズオキサゼピン-7-イ
ル]-3-(4-ピペリジニル)-1-プロパノン（フリー塩基
体）と臭化2-クロロベンジルを用いて、実施例３）と同
様の操作を行うことにより、表題化合物をmp 227-229℃
の無色粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.20-1.45 (3H, m), 1.
60-1.80 (4H, m), 2.00-2.20 (2H, m), 2.85-3.00 (4H,
m), 3.06 (2H, t-like, J=4.4Hz), 3.60 (2H, s), 3.6
3 (2H, s), 3.83 (2H, s), 4.13 (2H, t-like, J=4.4H
z), 6.95-7.40 (8H, m), 7.49 (1H, dd, J=7.2, 2.2H
z), 7.64 (1H, d, J=2.2Hz), 7.82 (1H, dd,J=8.4, 2.2
Hz). 元素分析値 C₃₁H₃₄ClFN₂O₂・2HCl・0.5H₂Oとして 計算値：C, 61.75; H, 6.18; N, 4.65. 実験値：C, 62.15; H, 6.09; N, 4.73.

【０２１３】実施例85） 3-[1-[(2-フルオロフェニル)メチル]-4-ピペリジニル]-
1-[4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-2,3,4,5-テトラヒ
ドロ-1,4-ベンズオキサゼピン-7-イル]-1-プロパノン
２塩酸塩

【化２３０】 実施例78）で得た1-[4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-
2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンズオキサゼピン-7-イ
ル]-3-(4-ピペリジニル)-1-プロパノン（フリー塩基
体）と臭化2-フルオロベンジルを用いて、実施例３）と
同様の操作を行うことにより、表題化合物をmp 235-238
℃の無色粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.20-1.40 (3H, m), 1.
50-1.80 (4H, m), 1.80-2.10 (2H, m), 2.80-3.00 (4H,
m), 3.06 (2H, t-like, J=4.4Hz), 3.57 (2H, s), 3.6
3 (2H, s), 3.83 (2H, s), 4.13 (2H, t-like, J=4.4H
z), 6.95-7.40 (9H, m), 7.63 (1H, d, J=2.2Hz), 7.81
(1H, dd, J=8.4, 2.2Hz). 元素分析値 C₃₁H₃₄F₂N₂O₂・2HClとして 計算値：C, 64.67; H, 6.28; N, 4.85. 実験値：C, 64.30; H, 6.36; N, 4.87.

【０２１４】実施例86） 1-[4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-2,3,4,5-テトラヒ
ドロ-1,4-ベンズオキサゼピン-7-イル]-3-[1-[[2-(トリ
フルオロメチル)フェニル]メチル]-4-ピペリジニル]-1-
プロパノン ２塩酸塩

【化２３１】 実施例78）で得た1-[4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-
2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンズオキサゼピン-7-イ
ル]-3-(4-ピペリジニル)-1-プロパノン（フリー塩基
体）と臭化2-(トリフルオロメチル)ベンジルを用いて、
実施例３）と同様の操作を行うことにより、表題化合物
をmp 203-204℃の無色粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.20-1.50 (3H, m), 1.
50-1.90 (4H, m), 1.90-2.10 (2H, m), 2.80-3.00 (4H,
m), 3.06 (2H, t-like, J=4.4Hz), 3.63 (4H, s), 3.8
3 (2H, s), 4.13 (2H, t-like, J=4.4Hz), 6.95-7.10
(3H, m), 7.20-7.35 (3H, m), 7.45-7.70 (3H, m), 7.7
5-7.85 (2H, m). 元素分析値 C₃₂H₃₄F₄N₂O₂・2HClとして 計算値：C, 61.25; H, 5.78; N, 4.46. 実験値：C, 60.96; H, 5.79; N, 4.32.

【０２１５】実施例87） 1-[4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-2,3,4,5-テトラヒ
ドロ-1,4-ベンズオキサゼピン-7-イル]-3-[1-[(4-メチ
ルフェニル)メチル]-4-ピペリジニル]-1-プロパノン
２塩酸塩

【化２３２】 実施例78）で得た1-[4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-
2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンズオキサゼピン-7-イ
ル]-3-(4-ピペリジニル)-1-プロパノン（フリー塩基
体）と臭化4-メチルベンジルを用いて、実施例３）と同
様の操作を行うことにより、表題化合物をmp 240-242℃
の無色粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.20-1.40 (3H, m), 1.
50-1.75 (4H, m), 1.85-2.00 (2H, m), 2.33 (3H, s),
2.80-3.00 (4H, m), 3.06 (2H, t-like, J=4.4Hz), 3.4
5 (2H, s), 3.62 (2H, s), 3.83 (2H, s), 4.05-4.20
(2H, m), 6.95-7.35 (9H, m), 7.63 (1H, d, J=2.2Hz),
7.80 (1H, dd, J=8.2, 2.2Hz). 元素分析値 C₃₂H₃₇FN₂O₂・2HClとして 計算値：C, 67.01; H, 6.85; N, 4.88. 実験値：C, 66.80; H, 6.77; N, 4.69.

【０２１６】実施例88） 1-[4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-2,3,4,5-テトラヒ
ドロ-1,4-ベンズオキサゼピン-7-イル]-3-[1-[[4-(トリ
フルオロメチル)フェニル]メチル]-4-ピペリジニル]-1-
プロパノン ２塩酸塩

【化２３３】 実施例78）で得た1-[4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-
2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンズオキサゼピン-7-イ
ル]-3-(4-ピペリジニル)-1-プロパノン（フリー塩基
体）と臭化4-(トリフルオロメチル)ベンジルを用いて、
実施例３）と同様の操作を行うことにより、表題化合物
をmp 234-237℃の無色粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.20-1.40 (3H, m), 1.
60-1.80 (4H, m), 1.85-2.05 (2H, m), 2.80-3.00 (4
H, m), 3.07 (2H, t-like, J=4.4Hz), 3.52 (2H,s), 3.
63 (2H, s), 3.83 (2H, s), 4.10-4.20 (2H, m), 6.95-
7.10 (3H, m), 7.20-7.35 (2H, m), 7.44 (2H, d, J=8.
0Hz), 7.56 (2H, d, J=8.0Hz), 7.63 (1H,d, J=2.2Hz),
7.81 (1H, dd, J=8.4, 2.2Hz). 元素分析値 C₃₂H₃₄F₄N₂O₂・2HClとして 計算値：C, 61.25; H, 5.78; N, 4.46. 実験値：C, 60.91; H, 5.85; N, 4.33.

【０２１７】実施例89） 3-(1-アセチル-4-ピペリジニル)-1-[3-[(4-メトキシフ
ェニル)メチル]-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズア
ゼピン-7-イル]-1-プロパノン 塩酸塩

【化２３４】 実施例23）の２）で得た3-(1-アセチル-4-ピペリジニ
ル）-1-(2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7
-イル）-1-プロパノン（フリー塩基体）、塩化4-メトキ
シベンジルとヨウ化カリウムを用いて、実施例23）の
３）と同様の操作を行うことにより、表題化合物を無色
非晶状粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.02-1.30 (2H, m), 1.
47-1.85 (5H, m), 2.08(3H, s), 2.44-2.68 (5H, m),
2.90-3.11 (7H, m), 3.58 (2H, s), 3.73-3.87 (4H,
m), 4.54-4.69 (1H, m), 6.87 (2H, d, J=8.4Hz), 7.16
(1H, d, J=7.7Hz),7.26 (2H, d, J=8.4Hz), 7.65-7.74
(2H, m). 元素分析値 C₂₈H₃₆N₂O₃・HCl・3H₂Oとして 計算値：C, 62.38; H, 8.04; N, 5.20. 実験値：C, 62.60; H, 7.79; N, 5.47.

【０２１８】実施例90） 1-[3-[(4-メトキシフェニル)メチル]-2,3,4,5-テトラヒ
ドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-3-(4-ピペリジニ
ル)-1-プロパノン

【化２３５】 実施例89）で得た3-(1-アセチル-4-ピペリジニル)-1-[3
-[(4-メトキシフェニル)メチル]-2,3,4,5-テトラヒドロ
-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-1-プロパノン（フリー
塩基体、2.2g, 4.9mmol)、2N 水酸化ナトリウム水溶液
(50ml) と、エチレングリコール (50ml) の混合物を155
-160。Cで４時間加熱撹拌した。放冷後、反応液を水で希
釈して酢酸エチルで抽出した。抽出液を、飽和食塩水で
洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、不溶物を
ハイフロスーパーセルを用いて除去し、溶媒を減圧下留
去した。得られた残渣を減圧下に乾燥して、表題化合物
(2.0g)を、油状物として得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ 1.08-1.32 (2H, m), 1.35-1.55 (1
H, m), 1.61-1.83 (4H, m), ca. 2.2 (1H, br), 2.50-
2.70 (6H, m), 2.87-3.20 (8H, m), 3.58 (2H, s),3.81
(3H, s), 6.87 (2H, d, J=8.4Hz), 7.16 (1H, d, J=7.
3Hz), 7.26 (2H, d, J=8.4Hz), 7.65-7.74 (2H, m).

【０２１９】実施例91） 3-[1-[(4-フルオロフェニル)メチル]-4-ピペリジニル]-
1-[3-[(4-メトキシフェニル)メチル]-2,3,4,5-テトラヒ
ドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-1-プロパノン ２
塩酸塩

【化２３６】 実施例90）で得た1-[3-[(4-メトキシフェニル)メチル]-
2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-3
-(4-ピペリジニル)-1-プロパノンと臭化4-フルオロベン
ジルを用いて、実施例28）と同様の操作を行うことによ
り、表題化合物をmp 218-226℃ (dec.)の無色粉末とし
て得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.15-1.38 (3H, m), 1.
52-1.80 (4H, m), 1.83-2.00 (2H, m), 2.55-2.67 (4H,
m), 2.78-3.02 (8H, m), 3.44 (2H, s), 3.57 (2H,
s), 3.81 (3H, s), 6.87 (2H, d, J=8.8Hz), 6.99 (2H,
t like, J=8.8Hz),7.15 (1H, d, J=7.7Hz), 7.20-7.32
(4H, m), 7.64-7.73 (2H, m). 元素分析値 C₃₃H₃₉FN₂O₂・2HClとして 計算値：C, 67.45; H, 7.03; N, 4.77. 実験値：C, 67.16; H, 6.85; N, 4.66.

【０２２０】実施例92） 3-[1-[(4-フルオロフェニル)メチル]-4-ピペリジニル]-
1-[3-[(4-ヒドロキシフェニル)メチル]-2,3,4,5-テトラ
ヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-1-プロパノン
２塩酸塩

【化２３７】 実施例91）で得た3-[1-[(4-フルオロフェニル)メチル]-
4-ピペリジニル]-1-[3-[(4-メトキシフェニル)メチル]-
2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-1
-プロパノン（フリー塩基体, 0.8g, 1.55mmol)と48%HBr
(50ml)の混合物を、4時間加熱還流した。放冷後、反応
液を水酸化ナトリウム水溶液でアルカリ性として、酢酸
エチルで抽出した。抽出液を、飽和食塩水で洗浄し、無
水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去し
た。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（展開溶媒；酢酸エチル-メタノール＝5：１）により
精製して、表題化合物のフリー塩基体 (0.4g)を無色油
状物として得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ １．１７−１．４０ （３Ｈ，
ｍ）， １．５４−２．１０ （６Ｈ， ｍ）， ２．
５６−２．６８ （４Ｈ， ｍ）， ２．８０−３．０
３ （８Ｈ， ｍ）， ３．４５ （２Ｈ， ｓ），
３．５６ （２Ｈ， ｓ）， ６．７７ （２Ｈ，
ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．９８ （２Ｈ， ｔ ｌ
ｉｋｅ， Ｊ＝８．６Ｈｚ）， ７．１２−７．３３
（６Ｈ， ｍ）， ７．６３−７．７４ （２Ｈ，
ｍ）． 上記フリー塩基体 （０．３６ｇ）のメタノール溶液を
2当量の塩酸（酢酸エチル溶液）で処理し、n-ヘキサン
から表題化合物 (0.3g)を無色非晶状粉末として得た。 元素分析値 C₃₂H₃₇FN₂O₂・2HCl・H₂Oとして 計算値：C, 64.97; H, 6.99; N, 4.74. 実験値：C, 64.68; H, 7.27; N, 4.65.

【０２２１】実施例93） 1-[3-[(4-メトキシフェニル)メチル]-2,3,4,5-テトラヒ
ドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-3-[1-[[4-(tert-ブ
チル)フェニル]メチル]-4-ピペリジニル]-1-プロパノン
２塩酸塩

【化２３８】 実施例90）で得た1-[3-[(4-メトキシフェニル)メチル]-
2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-3
-(4-ピペリジニル)-1-プロパノンと臭化4-フルオロベン
ジルを用いて、実施例28）と同様の操作を行うことによ
り、表題化合物をmp 241-244℃ (dec.)の無色粉末とし
て得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.20-1.40 (12H, m),
1.54-1.79 (4H, m), 1.84-2.00 (2H, m), 2.55-2.67 (4
H, m), 2.82-3.01 (8H, m), 3.45 (2H, s), 3.57(2H,
s), 3.81 (3H, s), 6.86 (2H, d, J=8.4Hz), 7.14 (1H,
d, J=7.7Hz), 7.18-7.37 (6H, m), 7.63-7.72 (2H,
m). 元素分析値 C₃₇H₄₈N₂O₂・2HClとして 計算値：C, 71.02; H, 8.05; N, 4.48. 実験値：C, 70.84; H, 8.08; N, 4.50.

【０２２２】実施例94） エチル 2-メチル-2-[4-[[4-[3-[3-[(4-メトキシフェニ
ル)メチル]-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピ
ン-7-イル]-3-オキソプロピル]-1-ピペリジニル]メチル]フ
ェニル]プロピオネート ２塩酸塩

【化２３９】 実施例90）で得た1-[3-[(4-メトキシフェニル)メチル]-
2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-3
-(4-ピペリジニル)-1-プロパノンとエチル 2-メチル-2
-[4-(ブロモメチル)フェニル]プロピオネートを用い
て、実施例28）と同様の操作を行うことにより、表題化
合物をmp 221-224℃ (dec.)の無色粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.13-1.43 (6H, m), 1.
56 (6H, s), 1.60-1.80(4H, m), 1.84-2.01 (2H, m),
2.56-2.68 (4H, m), 2.82-3.02 (8H, m), 3.45 (2H,
s), 3.58 (2H, s), 3.81 (3H, s), 4.12 (2H, q, J=7.1
Hz), 6.87 (2H, d,J=8.8Hz), 7.14 (1H, d, J=7.7Hz),
7.20-7.33 (6H, m), 7.65-7.73 (2H, m). 元素分析値 C₃₉H₅₀N₂O₄・2HClとして 計算値：C, 68.51; H, 7.67; N, 4.10. 実験値：C, 68.13; H, 7.67; N, 4.16.

【０２２３】実施例95） 3-[1-(4-クロロベンゾイル)-4-ピペリジニル]-1-[3-(フ
ェニルメチル)-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼ
ピン-7-イル]-1-プロパノン 塩酸塩

【化２４０】 実施例90）で得た1-[3-[(4-メトキシフェニル)メチル]-
2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-3
-(4-ピペリジニル)-1-プロパノンと4-クロロベンゾイル
クロリドを用いて、実施例28）と同様の操作を行うこと
により、表題化合物を無色非晶状粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.05-1.38 (2H, m), 1.
50-1.95 (5H, m), 2.54-3.10 (12H, m), 3.52-3.93 (6
H, m), ca. 4.65 (1H, br), 6.87 (2H, d, J=8.8Hz),
7.16 (1H, d, J=7.7Hz), 7.21-7.42 (6H, m), 7.64-7.7
3 (2H, m). 元素分析値 C₃₃H₃₇ClN₂O₃・HCl・1.5H₂Oとして 計算値：C, 65.13; H, 6.79; N, 4.60. 実験値：C, 65.30; H, 6.76; N, 4.44.

【０２２４】実施例96） 3-[1-[(3,4-ジクロロフェニル)メチル]-4-ピペリジニ
ル]-1-[3-[(4-メトキシフェニル)メチル]-2,3,4,5-テト
ラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-1-プロパノン
２塩酸塩

【化２４１】 実施例90）で得た1-[3-[(4-メトキシフェニル)メチル]-
2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-3
-(4-ピペリジニル)-1-プロパノンと塩化3,4-ジクロロベ
ンジルを用いて、実施例28）と同様の操作を行うことに
より、表題化合物をmp 220-223℃(dec.)の無色粉末とし
て得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.15-1.41 (3H, m), 1.
55-1.80 (4H, m), 1.86-2.01 (2H, m), 2.55-2.67 (4H,
m), 2.76-3.02 (8H, m), 3.41 (2H, s), 3.58 (2H,
s), 3.81 (3H, s), 6.87 (2H, d, J=8.4Hz), 7.10-7.30
(4H, m), 7.37 (1H, d, J=8.1Hz), 7.42 (1H, d, J=1.
8Hz), 7.65-7.73 (2H, m). 元素分析値 C₃₃H₃₈Cl₂N₂O₂・2HCl・0.5H₂Oとして 計算値：C, 61.21; H, 6.38; N, 4.33. 実験値：C, 61.43; H, 6.33; N, 4.58.

【０２２５】実施例97） 1-[3-[(4-メトキシフェニル)メチル]-2,3,4,5-テトラヒ
ドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-3-[1-[(4-フェニル
フェニル)メチル]-4-ピペリジニル]-1-プロパノン ２
塩酸塩

【化２４２】 実施例90）で得た1-[3-[(4-メトキシフェニル)メチル]-
2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-3
-(4-ピペリジニル)-1-プロパノンと臭化4-フェニルベン
ジルを用いて、実施例28）と同様の操作を行うことによ
り、表題化合物をmp 220-225℃ (dec.)の無色粉末とし
て得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.21-1.41 (3H, m), 1.
53-1.80 (4H, m), 1.88-2.06 (2H, m), 2.55-2.67 (4H,
m), 2.86-3.00 (8H, m), 3.53 (2H, s), 3.58 (2H,
s), 3.81 (3H, s), 6.87 (2H, d, J=8.4Hz), 7.15 (1H,
d, J=7.8Hz), 7.20-7.30 (2H, m), 7.31-7.49 (5H,
m), 7.51-7.63 (4H, m), 7.65-7.73 (2H, m). 元素分析値 C₃₉H₄₄N₂O₂・2HCl・0.5H₂Oとして 計算値：C, 71.55; H, 7.24; N, 4.28. 実験値：C, 71.28; H, 7.13; N, 4.43.

【０２２６】実施例98） 1-[3-[(4-メトキシフェニル)メチル]-2,3,4,5-テトラヒ
ドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-3-[1-(4-フェニル
ベンゾイル)-4-ピペリジニル]-1-プロパノン 塩酸塩

【化２４３】 実施例90）で得た1-[3-[(4-メトキシフェニル)メチル]-
2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-3
-(4-ピペリジニル)-1-プロパノン (0.5g, 1.23mmol)、4
-フェニル安息香酸 (0.24g, 1.21mmol)とトリエチルア
ミン (0.22ml)のジメチルホルムアミド(DMF)溶液 (6ml)
に、氷冷下、シアノリン酸ジエチル (0.2g, 1.23mmol)
を加え、氷冷下20分間撹拌した。反応液に水(1ml)を加
え、室温で撹拌後、水（約200ml）で希釈し、酢酸エチ
ルで抽出した。抽出液を、飽和食塩水で洗浄し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去した。
得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（展開溶媒；酢酸エチル-メタノール＝40：１）により
精製して、表題化合物のフリー塩基体 (0.57g)を無色油
状物として得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ 1.07-1.40 (3H, m), 1.50-1.96 (4
H, m), 2.47-3.06 (12H,m), 3.58 (2H, s), ca. 3.65-
3.98 (4H, m), ca. 4.7 (1H, br), 6.87 (2H, d,J=8.8H
z), 7.16 (1H, d, J=7.7Hz), 7.20-7.30 (2H, m), 7.32
-7.53 (5H, m), 7.55-7.75 (6H, m). 上記フリー塩基体 (0.54g)のメタノール溶液を1当量の
塩酸（酢酸エチル溶液）で処理し、エタノール-酢酸エ
チルから表題化合物をmp 212-215℃の無色粉末として得
た。 元素分析値 C₃₉H₄₂N₂O₃・HClとして 計算値：C, 75.16; H, 6.95; N, 4.49. 実験値：C, 75.04; H, 6.95; N, 4.47.

【０２２７】実施例99） 1-[4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-2,3,4,5-テトラヒ
ドロ-1,4-ベンズオキサゼピン-7-イル]-3-[1-[(3-フェ
ニルフェニル)メチル]-4-ピペリジニル]-1-プロパノン
２塩酸塩

【化２４４】 実施例78）で得た1-[4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-
2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンズオキサゼピン-7-イ
ル]-3-(4-ピペリジニル)-1-プロパノン（フリー塩基
体）と臭化4-フェニルベンジルを用いて、実施例28）と
同様の操作を行うことにより、表題化合物をmp 187-189
℃の無色粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.14-1.44 (3H, m), 1.
53-1.80 (4H, m), 1.88-2.07 (2H, m), 2.83-3.00 (4H,
m), 3.06 (2H, t like, J=4.2Hz), 3.56 (2H, s), 3.6
3 (2H, s), 3.83 (2H, s), 4.12 (2H, t like, J=4.2H
z), 6.94-7.08 (3H, m), 7.20-7.66 (12H, m), 7.81 (1
H, dd, J=2.2, 8.4Hz). 元素分析値 C₃₇H₃₉FN₂O₂・2HCl・0.5H₂Oとして 計算値：C, 68.94; H, 6.57; N, 4.35. 実験値：C, 68.71; H, 6.47; N, 4.45.

【０２２８】実施例100） エチル 2-メチル-2-[4-[[4-[3-[4-[(4-フルオロフェニ
ル)メチル]-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンズオキサゼ
ピン-7-イル]-3-オキソプロピル]-1-ピペリジニル]メチ
ル]フェニル]プロピオネート ２塩酸塩

【化２４５】 実施例78）で得た1-[4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-
2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンズオキサゼピン-7-イ
ル]-3-(4-ピペリジニル)-1-プロパノン（フリー塩基
体）とエチル 2-メチル-2-[4-(ブロモメチル)フェニ
ル]プロピオネートを用いて、実施例28）と同様の操作
を行うことにより、表題化合物をmp 188-190℃の無色粉
末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.13-1.40 (6H, m), 1.
50-1.80 (10H, m), 1.84-2.02 (2H, m), 2.80-2.97 (4
H, m), 3.06 (2H, t like, J=4.4Hz), 3.48 (2H,s), 3.
63 (2H, s), 3.83 (2H, s), 4.05-4.19 (4H, m), 6.95-
7.10 (3H, m), 7.16-7.34 (6H, m), 7.63 (1H, d, J=2.
2Hz), 7.81 (1H, dd, J=2.2, 8.3Hz). 元素分析値 C₃₇H₄₅FN₂O₄・2HClとして 計算値：C, 65.97; H, 7.03; N, 4.16. 実験値：C, 65.74; H, 6.99; N, 4.19.

【０２２９】実施例101） 1-[4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-2,3,4,5-テトラヒ
ドロ-1,4-ベンズオキサゼピン-7-イル]-3-[1-(1-ナフチ
ルメチル)-4-ピペリジニル]-1-プロパノン ２塩酸塩

【化２４６】 実施例78）で得た1-[4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-
2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンズオキサゼピン-7-イ
ル]-3-(4-ピペリジニル)-1-プロパノン（フリー塩基
体）と1-(クロロメチル)ナフタレンとヨウ化カリウムを
用いて、実施例28）と同様の操作を行うことにより、表
題化合物を無色非晶状粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.15-1.42 (3H, m), 1.
55-1.68 (4H, m), 1.94-2.11 (2H, m), 2.82-3.10 (6H,
m), 3.63 (2H, s), 3.83 (2H, s), 3.88 (2H, s), 4.1
3 (2H, t like, J=4.4Hz), 6.95-7.10 (3H, m), 7.22-
7.33 (2H, m), 7.35-7.57 (4H, m), 7.63 (1H, d, J=2.
2Hz), 7.73-7.90 (3H, m), 8.26-8.36 (1H,m). 元素分析値 C₃₅H₃₇FN₂O₂・2HCl・1.5H₂Oとして 計算値：C, 66.03; H, 6.65; N, 4.40. 実験値：C, 65.83; H, 6.91; N, 4.10.

【０２３０】実施例102） ジエチル 5-[[4-[3-[4-[(4-フルオロフェニル)メチル]
-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンズオキサゼピン-7-イ
ル]-3-オキソプロピル]-1-ピペリジニル]メチル]-1,3-
ベンゾジオキソール-2,2-ジカルボキシレート ２塩酸
塩

【化２４７】 実施例78）で得た1-[4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-
2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンズオキサゼピン-7-イ
ル]-3-(4-ピペリジニル)-1-プロパノン（フリー塩基
体）と5-ヒドロキシメチル1,3-ベンゾジオキソール-2,2
-ジカルボン酸 ジエチルのメシレートを用いて、実施
例28）と同様の操作を行うことにより、表題化合物をmp
199℃(dec.)の無色粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.10-1.40 (3H, m), 1.
34 (6H, t, J=7.0Hz), 1.50-1.75 (4H, m), 1.80-2.00
(2H, m), 2.75-3.00 (4H, m), 3.06 (2H, t-like, J=4.
0Hz), 3.39 (2H, s), 3.63 (2H, s), 3.83 (2H, s), 4.
10-4.20 (2H, m),4.36 (4H, q, J=7.0Hz), 6.84 (2H,
s), 6.90-7.10 (4H, m), 7.20-7.35 (2H,m), 7.63 (1H,
d, J=2.2Hz), 7.81 (1H, dd, J=8.4, 2.2Hz). 元素分析値 C₃₈H₄₃FN₂O₈・2HCl・0.5H₂Oとして 計算値：C, 60.32; H, 6.13; N, 3.70. 実験値：C, 60.47; H, 6.03; N, 3.87.

【０２３１】実施例103） エチル 2-[3-[[4-[3-[4-[(4-フルオロフェニル)メチ
ル]-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンズオキサゼピン-7-
イル]-3-オキソプロピル]-1-ピペリジニル]メチル]フェ
ノキシ]エタノエート ２塩酸塩

【化２４８】 実施例78）で得た1-[4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-
2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンズオキサゼピン-7-イ
ル]-3-(4-ピペリジニル)-1-プロパノン（フリー塩基
体）とエチル 2-[4-(ブロモメチル)フェノキシ]エタノ
エートを用いて、実施例28）と同様の操作を行うことに
より、表題化合物をmp 200-203℃の無色粉末として得
た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.10-1.45 (3H, m), 1.
29 (3H, t, J=7.0Hz), 1.50-1.75 (4H, m), 1.80-2.00
(2H, m), 2.80-3.00 (4H, m), 3.06 (2H, t-like, J=4.
0Hz), 3.45 (2H, s), 3.63 (2H, s), 3.83 (2H, s), 4.
10-4.20 (2H, m),4.27 (2H, q, J=7.0Hz), 4.62 (2H,
s), 6.75-6.85 (1H, m), 6.90-7.15 (5H,m), 7.20-7.35
(3H, m), 7.63 (1H, d, J=2.2Hz), 7.81 (1H, dd, J=
8.4, 2.2Hz). 元素分析値 C₃₅H₄₁FN₂O₅・2HCl・0.5H₂Oとして 計算値：C, 62.68; H, 6.61; N, 4.18. 実験値：C, 62.93; H, 6.48; N, 4.39.

【０２３２】実施例104） 3-[[4-[3-[4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-2,3,4,5-
テトラヒドロ-1,4-ベンズオキサゼピン-7-イル]-3-オキ
ソプロピル]-1-ピペリジニル]メチル]フェノキシ酢酸
２塩酸塩

【化２４９】 実施例103）で得たエチル 2-[3-[[4-[3-[4-[(4-フルオ
ロフェニル)メチル]-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンズ
オキサゼピン-7-イル]-3-オキソプロピル]-1-ピペリジ
ニル]メチル]フェノキシ]エタノエート ２塩酸塩 (0.3
5g, 0.378mmol)のエタノール溶液(10ml)に、1N 水酸化
ナトリウム水溶液(10ml)を加え、２時間加熱還流した。
エタノールを留去して得られる水溶液を酢酸エチルで抽
出した。抽出液を、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去した。得られ
た残渣のメタノール溶液を2当量の塩酸（酢酸エチル溶
液）で処理し、エーテルから表題化合物をmp 201-204℃
の無色粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.10-1.35 (3H, m), 1.
40-2.00 (8H, m), 2.60-3.30 (7H, m), 3.50 (2H, s),
3.70-3.90 (4H, m), 4.00-4.30 (2H, m), 6.55-7.10 (7
H, m), 7.20-7.30 (2H, m), 7.61 (1H, s), 7.75 (1H,
dd, J=8.2, 2.2Hz). 元素分析値 C₃₃H₃₇FN₂O₅・2HCl・0.5H₂Oとして 計算値：C, 61.68; H, 6.27; N, 4.36. 実験値：C, 61.79; H, 6.32; N, 4.21.

【０２３３】実施例105） エチル 4-[[4-[3-[4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-
2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンズオキサゼピン-7-イ
ル]-3-オキソプロピル]-1-ピペリジニル]メチル]-1-ベ
ンゼンスルホネート

【化２５０】 実施例78）で得た1-[4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-
2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンズオキサゼピン-7-イ
ル]-3-(4-ピペリジニル)-1-プロパノン（フリー塩基
体）とエチル 4-(ブロモメチル)-1-ベンゼンスルホネ
ートを用いて、実施例28）と同様の操作を行うことによ
り、表題化合物を無色油状物として得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ 1.20-1.40 (6H, m), 1.50-1.80 (4
H, m), 1.85-2.05 (2H, m), 2.75-2.95 (4H, m), 3.07
(2H, t-like, J=4.0Hz), 3.55 (2H, s), 3.63 (2H, s),
3.83 (2H, s), 4.05-4.20 (4H, m), 6.95-7.10 (3H,
m), 7.20-7.35 (2H,m), 7.45-7.65 (3H, m), 7.75-7.90
(3H, m).

【０２３４】実施例106） 4-[[4-[3-[4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-2,3,4,5-
テトラヒドロ-1,4-ベンズオキサゼピン-7-イル]-3-オキ
ソプロピル]-1-ピペリジニル]メチル]-1-ベンゼンスル
ホン酸 塩酸塩

【化２５１】 実施例105）で得たエチル 4-[[4-[3-[4-[(4-フルオロ
フェニル)メチル]-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンズオ
キサゼピン-7-イル]-3-オキソプロピル]-1-ピペリジニ
ル]メチル]-1-ベンゼンスルホネートのメタノール溶液
を１当量の塩酸（酢酸エチル溶液）で処理し、エーテル
から表題化合物を無色非晶状粉末として得た。¹ H NMR (DMSO-d₆) δ 1.40-2.00 (7H, m), 2.70-3.60
(10H, m), 4.20-4.80 (8H, m), 7.15-7.40 (3H, m), 7.
45-7.80 (6H, m), 7.95-8.10 (2H, m), 10.10-10.30 (1
H, br), 11.20-11.50 (1H, br). 元素分析値 C₃₁H₃₅FN₂O₅S・HCl・H₂Oとして 計算値：C, 59.94; H, 6.61; N, 4.51. 実験値：C, 60.58; H, 6.46; N, 4.61.

【０２３５】実施例107） 1-[4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-2,3,4,5-テトラヒ
ドロ-1,4-ベンズオキサゼピン-7-イル]-3-[1-(1-フェニ
ルエチル)-4-ピペリジニル]-1-プロパノン ２塩酸塩

【化２５２】 実施例78）で得た1-[4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-
2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンズオキサゼピン-7-イ
ル]-3-(4-ピペリジニル)-1-プロパノン（フリー塩基
体）と1-(ブロモエチル)ベンゼンを用いて、実施例28）
と同様の操作を行うことにより、表題化合物をmp 235-2
37℃の無色粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.10-1.45 (3H, m), 1.
38 (3H, d, J=6.6 Hz),1.50-2.10 (6H, m), 2.75-2.95
(3H, m), 3.00-3.15 (3H, m), 3.30-3.50 (1H,m), 3.62
(2H, s), 3.82 (2H, s), 4.12 (2H, t-like, J=4.4H
z), 6.95-7.10 (3H, m), 7.20-7.45 (7H, m), 7.62 (1
H, d, J=2.2Hz), 7.80 (1H, dd, J=8.4, 2.2Hz). 元素分析値 C₃₂H₃₇FN₂O₂・2HCl・0.5H₂Oとして 計算値：C, 65.97; H, 6.92; N, 4.81. 実験値：C, 65.85; H, 6.80; N, 4.81.

【０２３６】実施例108） 1-[4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-2,3,4,5-テトラヒ
ドロ-1,4-ベンズオキサゼピン-7-イル]-3-[1-[[4-(tert
-ブチル)フェニル]メチル]-4-ピペリジニル]-1-プロパ
ノン ２塩酸塩

【化２５３】 実施例78）で得た1-[4-[(4-フルオロフェニル)メチル]-
2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンズオキサゼピン-7-イ
ル]-3-(4-ピペリジニル)-1-プロパノン（フリー塩基
体）と臭化４-(tert-ブチル)ベンジルを用いて、実施例
28）と同様の操作を行うことにより、表題化合物をmp 2
40-243℃の無色粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.20-1.50(3H, m), 1.3
1(9H, s), 1.60-1.80(4H, m), 1.85-2.05(2H, m), 2.85
-2.95(4H, m), 3.05(2H, t-like, J=4.0Hz), 3.46(2H,
s), 3.61(2H, s), 3.82(2H, s), 4.10-4.20(2H, m), 6.
90-7.10(4H, m),7.20-7.40(5H, m), 7.63(1H, d, J=2.0
Hz), 7.80(1H, dd, J=8.1, 2.0Hz). 元素分析値 C₃₅H₄₃FN₂O₂・2HCl・H₂Oとして 計算値：C, 66.34; H, 7.47; N, 4.42. 実験値：Ｃ， ６６．５０； Ｈ， ７．４２； Ｎ，
４．３８．

【０２３７】実施例１０９） 2-(1-アセチル-4-ピペリジニル)-1-[3-(フェニルメチ
ル)-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イ
ル]-1-エタノン 塩酸塩

【化２５４】 １） (1-アセチル-4-ピペリジニル)酢酸と参考例２）
で得た3-ホルミル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズ
アゼピンを用いて、実施例23）の１）と同様の操作を行
うことにより、2-(1-アセチル-4-ピペリジニル）-1-(3-
ホルミル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-
7-イル）-1-エタノンを淡黄色油状物として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.08-1.33 (2H, m), 1.
68-1.94 (2H, m), 2.09(3H, s), 2.14-2.39 (1H, m),
2.51-2.70 (1H, m), 2.77-3.20 (7H, m), 3.44-3.56 (2
H, m), 3.63-3.88 (3H, m), 4.55-4.70 (1H, m), 7.20-
7.30 (1H, m), 7.70-7.80 (2H, m), 8.16 (1H, s). ２） １）で得た2-(1-アセチル-4-ピペリジニル）-1-
(3-ホルミル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピ
ン-7-イル）-1-エタノンを用いて、実施例23）の２）と
同様の操作を行うことにより、2-(4-ピペリジニル）-1-
(2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル）
-1-エタノンを淡黄色油状物として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.07-1.32 (2H, m), 1.
67-1.94 (2H, m), 2.09(3H, s), 2.12-2.35 (1H, m),
2.50-2.68 (1H, m), 2.81-3.19 (12H, m), 3.72-3.87
(1H, m), 4.55-4.68 (1H, m), 7.19 (1H, d, J=8.4Hz),
7.65-7.75 (2H, m). ３） ２）で得た2-(4-ピペリジニル）-1-(2,3,4,5-テ
トラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル）-1-エタノン
を用いて、実施例23）の３）と同様の操作を行うことに
より、表題化合物を無色非晶状粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.06-1.31 (2H, m), 1.
68-1.92 (2H, m), 2.08(3H, s), 2.12-2.36 (1H, m),
2.48-2.69 (5H, m), 2.80-3.17 (7H, m), 3.64 (2H,
s), 3.72-3.86 (1H, m), 4.54-4.68 (1H, m), 7.17 (1
H, d, J=8.1Hz), 7.20-7.40 (5H, m), 7.64-7.73 (2H,
m). 元素分析値 C₂₆H₃₂N₂O₂・HCl・1.5H₂Oとして 計算値：C, 66.72; H, 7.75; N, 5.99. 実験値：C, 66.46; H, 7.87; N, 5.64.

【０２３８】実施例110） 1-[3-(フェニルメチル)-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベ
ンズアゼピン-7-イル]-2-(4-ピペリジニル)-1-エタノン
２塩酸塩

【化２５５】 実施例109）で得た2-(1-アセチル-4-ピペリジニル)-1-
[3-(フェニルメチル)-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベン
ズアゼピン-7-イル]-1-エタノン 塩酸塩を用いて、実
施例24）と同様の操作を行うことにより、表題化合物を
無色非晶状粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.10-1.37 (2H, m), 1.
66-1.84 (2H, m), 1.97-2.24 (2H, m), 2.48-2.75 (6H,
m), 2.84 (2H, d, J=7.0Hz), 2.90-3.18 (6H, m), 3.6
4 (2H, s), 7.16 (1H, d, J=7.7Hz), 7.20-7.40 (5H,
m), 7.64-7.74 (2H, m). 元素分析値 C₂₄H₃₀N₂O・2HCl・0.5H₂Oとして 計算値：C, 64.86; H, 7.48; N, 6.30. 実験値：C, 65.20; H, 7.97; N, 6.18.

【０２３９】実施例111） 2-[1-(フェニルメチル)-4-ピペリジニル]-1-[3-(フェニ
ルメチル)-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン
-7-イル]-1-エタノン ２塩酸塩

【化２５６】 実施例110）で得た1-[3-(フェニルメチル)-2,3,4,5-テ
トラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-2-(4-ピペリ
ジニル)-1-エタノン（フリー塩基体）と臭化ベンジルを
用いて、実施例28）と同様の操作を行うことにより、表
題化合物をmp 242-245℃ (dec.) の無色粉末として得
た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.23-1.47 (2H, m), 1.
64-1.80 (2H, m), 1.84-2.10 (3H, m), 2.55-2.70 (4H,
m), 2.77-3.03 (8H, m), 3.48 (2H, s), 3.63 (2H,
s), 7.10-7.40 (11H, m), 7.63-7.72 (2H, m). 元素分析値 C₃₁H₃₆N₂O・2HClとして 計算値：C, 70.85; H, 7.29; N, 5.33. 実験値：C, 70.88; H, 7.36; N, 5.31.

【０２４０】実施例112） 2-[1-[(4-フルオロフェニル)メチル]-4-ピペリジニル]-
1-[3-(フェニルメチル)-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベ
ンズアゼピン-7-イル]-1-エタノン ２塩酸塩

【化２５７】 実施例110）で得た1-[3-(フェニルメチル)-2,3,4,5-テ
トラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-2-(4-ピペリ
ジニル)-1-エタノン（フリー塩基体）と臭化4-フルオロ
ベンジルを用いて、実施例28）と同様の操作を行うこと
により、表題化合物をmp 243-247℃ (dec.)の無色粉末
として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.21-1.45 (2H, m), 1.
63-1.80 (2H, m), 1.90-2.08 (3H, m), 2.57-2.70 (4H,
m), 2.76-2.90 (4H, m), 2.92-3.04 (4H, m), 3.44 (2
H, s), 3.64 (2H, s), 6.99 (2H, t like, J=8.8Hz),
7.15 (1H, d, J=8.0Hz), 7.20-7.40 (7H, m), 7.63-7.7
3 (2H, m). 元素分析値 C₃₁H₃₅FN₂O・2HClとして 計算値：C, 68.50; H, 6.86; N, 5.15. 実験値：C, 68.61; H, 6.90; N, 5.24.

【０２４１】実施例113） 1-[3-(フェニルメチル)-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベ
ンズアゼピン-7-イル]-4-[1-(フェニルメチル)-4-ピペ
リジニル]-1-ブタノン ２塩酸塩

【化２５８】 実施例26）で得た1-[3-(フェニルメチル)-2,3,4,5-テト
ラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-4-(4-ピペリジ
ニル)-1-ブタノン（フリー塩基体）と臭化ベンジルを用
いて、実施例28）と同様の操作を行うことにより、表題
化合物をmp 220-222℃ (dec.)の無色粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.10-1.37 (5H, m), 1.
55-1.80 (4H, m), 1.83-2.00 (2H, m), 2.57-2.68 (4H,
m), 2.80-3.03 (8H, m), 3.48 (2H, s), 3.63 (2H,
s), 7.15 (1H, d, J=8.1Hz), 7.18-7.40 (10H, m), 7.6
4-7.73 (2H, m). 元素分析値 C₃₃H₄₀N₂O・2HClとして 計算値：C, 71.60; H, 7.65; N, 5.06. 実験値：C, 71.53; H, 7.81; N, 5.26.

【０２４２】実施例114） 4-[1-[(4-フルオロフェニル)メチル]-4-ピペリジニル]-
1-[3-(フェニルメチル)-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベ
ンズアゼピン-7-イル]-1-ブタノン ２塩酸塩

【化２５９】 実施例26）で得た1-[3-(フェニルメチル)-2,3,4,5-テト
ラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-4-(4-ピペリジ
ニル)-1-ブタノン（フリー塩基体）と臭化4-フルオロベ
ンジルを用いて、実施例28）と同様の操作を行うことに
より、表題化合物をmp 226-229℃ (dec.)の無色粉末と
して得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.10-1.37 (5H, m), 1.
57-1.80 (4H, m), 1.83-2.00 (2H, m), 2.57-2.68 (4H,
m), 2.77-3.03 (8H, m), 3.43 (2H, s), 3.63 (2H,
s), 6.98 (2H, t like, J=8.8Hz), 7.15 (1H, d, J=7.7
Hz), 7.20-7.40 (7H, m), 7.65-7.73 (2H, m). 元素分析値 C₃₃H₃₉FN₂O・2HClとして 計算値：C, 69.34; H, 7.23; N, 4.90. 実験値：C, 69.28; H, 7.07; N, 4.95.

【０２４３】実施例115） 2-[1-[(2-メチルフェニル)メチル]-4-ピペリジニル]-1-
[3-(フェニルメチル)-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベン
ズアゼピン-7-イル]-1-エタノン ２塩酸塩

【化２６０】 実施例110）で得た1-[3-(フェニルメチル)-2,3,4,5-テ
トラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-2-(4-ピペリ
ジニル)-1-エタノン（フリー塩基体）と臭化2-メチルベ
ンジルを用いて、実施例28）と同様の操作を行うことに
より、表題化合物を無色非晶状粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.20-1.43 (2H, m), 1.
60-1.80 (2H, m), 1.90-2.12 (3H, m), 2.35 (3H, s),
2.58-2.70 (4H, m), 2.77-2.92 (4H, m), 2.93-3.03 (4
H, m), 3.42 (2H, s), 3.64 (2H, s), 7.07-7.19 (4H,
m), 7.21-7.40 (6H, m), 7.65-7.74 (2H, m). 元素分析値 C₃₂H₃₈N₂O・2HCl・H₂Oとして 計算値：C, 68.93; H, 7.59; N, 5.02. 実験値：C, 68.52; H, 7.75; N, 4.76.

【０２４４】実施例116） 2-[1-[(3-メチルフェニル)メチル]-4-ピペリジニル]-1-
[3-(フェニルメチル)-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベン
ズアゼピン-7-イル]-1-エタノン ２塩酸塩

【化２６１】 実施例110）で得た1-[3-(フェニルメチル)-2,3,4,5-テ
トラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-2-(4-ピペリ
ジニル)-1-エタノン（フリー塩基体）と臭化3-メチルベ
ンジルを用いて、実施例28）と同様の操作を行うことに
より、表題化合物を無色非晶状粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.22-1.47 (2H, m), 1.
64-1.80 (2H, m), 1.88-2.08 (3H, m), 2.34 (3H, s),
2.57-2.68 (4H, m), 2.78-3.03 (8H, m), 3.45 (2H,
s), 3.63 (2H, s), 7.00-7.38 (10H, m), 7.62-7.73 (2
H, m). 元素分析値 C₃₂H₃₈N₂O・2HCl・H₂Oとして 計算値：C, 68.93; H, 7.59; N, 5.02. 実験値：C, 69.08; H, 7.66; N, 4.83.

【０２４５】実施例117） 2-[1-[(4-メチルフェニル)メチル]-4-ピペリジニル]-1-
[3-(フェニルメチル)-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベン
ズアゼピン-7-イル]-1-エタノン ２塩酸塩

【化２６２】 実施例110）で得た1-[3-(フェニルメチル)-2,3,4,5-テ
トラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-2-(4-ピペリ
ジニル)-1-エタノン（フリー塩基体）と臭化4-メチルベ
ンジルを用いて、実施例28）と同様の操作を行うことに
より、表題化合物をmp 229-233℃の無色粉末として得
た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.21-1.47 (2H, m), 1.
64-1.81 (2H, m), 1.88-2.09 (3H, m), 2.33 (3H, s),
2.57-2.70 (4H, m), 2.78-3.03 (8H, m), 3.45 (2H,
s), 3.63 (2H, s), 7.05-7.40 (10H, m), 7.64-7.73 (2
H, m). 元素分析値 C₃₂H₃₈N₂O・2HCl・0.5H₂Oとして 計算値：C, 70.06; H, 7.53; N, 5.11. 実験値：C, 70.48; H, 7.31; N, 5.16.

【０２４６】実施例118） 4-[1-[(2-メチルフェニル)メチル]-4-ピペリジニル]-1-
[3-(フェニルメチル)-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベン
ズアゼピン-7-イル]-1-ブタノン ２塩酸塩

【化２６３】 実施例26）で得た1-[3-(フェニルメチル)-2,3,4,5-テト
ラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-4-(4-ピペリジ
ニル)-1-ブタノン（フリー塩基体）と臭化2-メチルベン
ジルを用いて、実施例28）と同様の操作を行うことによ
り、表題化合物をmp 226-229℃ (dec.)の無色粉末とし
て得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.07-1.38 (5H, m), 1.
56-1.82 (4H, m), 1.85-2.02 (2H, m), 2.34 (3H, s),
2.57-2.68 (4H, m), 2.77-3.04 (8H, m), 3.41 (2H,
s), 3.63 (2H, s), 7.07-7.40 (10H, m), 7.64-7.73 (2
H, m). 元素分析値 C₃₄H₄₂N₂O・2HCl・0.5H₂Oとして 計算値：C, 70.82; H, 7.87; N, 4.86. 実験値：C, 71.00; H, 7.97; N, 4.65.

【０２４７】実施例119） 4-[1-[(3-メチルフェニル)メチル]-4-ピペリジニル]-1-
[3-(フェニルメチル)-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベン
ズアゼピン-7-イル]-1-ブタノン ２塩酸塩

【化２６４】 実施例26）で得た1-[3-(フェニルメチル)-2,3,4,5-テト
ラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-4-(4-ピペリジ
ニル)-1-ブタノン（フリー塩基体）と臭化3-メチルベン
ジルを用いて、実施例28）と同様の操作を行うことによ
り、表題化合物をmp 222-225℃ (dec.)の無色粉末とし
て得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.13-1.39 (5H, m), 1.
57-2.00 (6H, m), 2.34(3H, s), 2.55-2.70 (4H, m),
2.80-3.03 (8H, m), 3.44 (2H, s), 3.63 (2H, s), 7.0
0-7.40 (10H, m), 7.64-7.73 (2H, m). 元素分析値 C₃₄H₄₂N₂O・2HClとして 計算値：C, 71.94; H, 7.81; N, 4.94. 実験値：C, 71.93; H, 7.49; N, 4.81.

【０２４８】実施例120） 4-[1-[(4-メチルフェニル)メチル]-4-ピペリジニル]-1-
[3-(フェニルメチル)-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベン
ズアゼピン-7-イル]-1-ブタノン ２塩酸塩

【化２６５】 実施例26）で得た1-[3-(フェニルメチル)-2,3,4,5-テト
ラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-4-(4-ピペリジ
ニル)-1-ブタノン（フリー塩基体）と臭化4-メチルベン
ジルを用いて、実施例28）と同様の操作を行うことによ
り、表題化合物をmp 207-210℃ (dec.)の無色粉末とし
て得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.13-1.38 (5H, m), 1.
58-2.00 (6H, m), 2.33(3H, s), 2.57-2.70 (4H, m),
2.80-3.04 (8H, m), 3.45 (2H, s), 3.64 (2H, s), 7.0
7-7.40 (10H, m), 7.64-7.74 (2H, m). 元素分析値 C₃₄H₄₂N₂O・2HClとして 計算値：C, 71.94; H, 7.81; N, 4.94. 実験値：C, 71.55; H, 7.60; N, 4.77.

【０２４９】実施例121） エチル 2-メチル-2-[4-[[7-[3-(1-アセチル-4-ピペリ
ジニル)プロパノイル]-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベ
ンズアゼピン-3-イル]メチル]フェニル]プロピオネート
塩酸塩

【化２６６】 実施例23）の2)で得た3-(1-アセチル-4-ピペリジニル）
-1-(2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イ
ル）-1-プロパノンとエチル 2-メチル-2-[4-(ブロモメ
チル)フェニル]プロピオネートを用いて、実施例23）の
3)と同様の操作を行うことにより、表題化合物を無色非
晶状粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.02-1.28 (6H, m), 1.
45-1.85 (10H, m), 2.08(3H, s), 2.44-2.70 (5H, m),
2.90-3.10 (7H, m), 3.61 (2H, s), 3.72-3.88(1H, m),
4.13 (2H, q, J=7.2Hz), 4.53-4.68 (1H, m), 7.17 (1
H, d, J=7.7Hz), 7.30 (4H, s), 7.66-7.75 (2H, m). 元素分析値 C₃₃H₄₄N₂O₄・HCl・2H₂Oとして 計算値：C, 65.49; H, 8.16; N, 4.63. 実験値：C, 65.05; H, 7.71; N, 4.37.

【０２５０】実施例122） エチル 2-メチル-2-[3-[[7-[3-(1-アセチル-4-ピペリ
ジニル)プロパノイル]-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベ
ンズアゼピン-3-イル]メチル]フェニル]プロピオネート
塩酸塩

【化２６７】 実施例23）の2)で得た3-(1-アセチル-4-ピペリジニル）
-1-(2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イ
ル）-1-プロパノンとエチル 2-メチル-2-[3-(ブロモメ
チル)フェニル]プロピオネートを用いて、実施例23）の
3)と同様の操作を行うことにより、表題化合物を無色非
晶状粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.00-1.28 (6H, m), 1.
46-1.86 (10H, m), 2.08(3H, s), 2.43-2.68 (5H, m),
2.90-3.11 (7H, m), 3.63 (2H, s), 3.71-3.87(1H, m),
4.13 (2H, q, J=7.1Hz), 4.53-4.68 (1H, m), 7.12-7.
34 (5H, m), 7.65-7.74 (2H, m). 元素分析値 C₃₃H₄₄N₂O₄・HCl・2H₂Oとして 計算値：C, 65.49; H, 8.16; N, 4.63. 実験値：Ｃ， ６５．４０； Ｈ， ７．７０； Ｎ，
４．９７．

【０２５１】実施例１２３） エチル 2-[4-[[7-[3-(1-アセチル-4-ピペリジニル)プ
ロパノイル]-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピ
ン-3-イル]メチル]フェノキシ]エタノエート 塩酸塩

【化２６８】 実施例23）の2)で得た3-(1-アセチル-4-ピペリジニル）
-1-(2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イ
ル）-1-プロパノンとエチル 2-[4-(ブロモメチル)フェ
ノキシ]エタノエートを用いて、実施例23）の3)と同様
の操作を行うことにより、表題化合物を無色非晶状粉末
として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.00-1.37 (5H, m), 1.
46-1.86 (5H, m), 2.08(3H, s), 2.43-2.67 (5H, m),
2.90-3.11 (7H, m), 3.57 (2H, s), 3.73-3.88 (1H,
m), 4.28 (2H, q, J=7.1Hz), 4.53-4.67 (3H, m), 6.87
(2H, d, J=8.8Hz),7.16 (1H, d, J=7.3Hz), 7.27 (2H,
d, J=8.8Hz), 7.64-7.73 (2H, m). 元素分析値 C₃₁H₄₀N₂O₅・HCl・2H₂Oとして 計算値：C, 66.83; H, 7.42; N, 5.03. 実験値：C, 66.60; H, 7.09; N, 4.53.

【０２５２】実施例124） 3-(1-アセチル-4-ピペリジニル)-1-[3-(シクロヘキシル
メチル)-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7
-イル]-1-プロパノン 塩酸塩

【化２６９】 実施例23）の2)で得た3-(1-アセチル-4-ピペリジニル）
-1-(2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イ
ル）-1-プロパノンとシクロヘキシルメチルブロミドを
用いて、実施例23）の3)と同様の操作を行うことによ
り、表題化合物を無色非晶状粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 0.77-1.37 (7H, m), 1.
43-1.88 (11H, m), 2.08(3H, s), 2.25 (2H, d, J=7.0H
z), 2.44-2.68 (5H, m), 2.89-3.12 (7H, m), 3.73-3.8
8 (1H, m), 4.53-4.68 (1H, m), 7.17 (1H, d, J=8.4H
z), 7.65-7.75 (2H, m). 元素分析値 C₂₇H₄₀N₂O₂・HCl・2.5H₂Oとして 計算値：C, 64.07; H, 9.16; N, 5.53. 実験値：C, 64.49; H, 8.93; N, 5.34.

【０２５３】実施例125） 4-(1-アセチル-4-ピペリジニル)-1-[3-[(2-メチルフェ
ニル)メチル]-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼ
ピン-7-イル]-1-ブタノン

【化２７０】 実施例25)の２）で得た4-(1-アセチル-4-ピペリジニ
ル）-1-(2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7
-イル）-1-ブタノンと臭化2-メチルベンジルを用いて、
実施例25）の3)と同様の操作を行うことにより、表題化
合物を淡黄色油状物として得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ 0.97-1.86 (9H, m), 2.08 (3H, s),
2.40 (3H, s), 2.44-2.72 (5H, m), 2.87-3.10 (7H,
m), 3.55 (2H, s), 3.72-3.87 (1H, m), 4.52-4.66 (1
H, m), 7.13-7.23 (4H, m), 7.25-7.37 (1H, m), 7.67-
7.75 (2H, m).

【０２５４】実施例126） 1-[3-[(2-メチルフェニル)メチル]-2,3,4,5-テトラヒド
ロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-4-(4-ピペリジニル)-
1-ブタノン

【化２７１】 実施例125)で得た4-(1-アセチル-4-ピペリジニル)-1-[3
-[(2-メチルフェニル)メチル]-2,3,4,5-テトラヒドロ-1
H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-1-ブタノンを用いて、実
施例24)と同様の操作を行うことにより、表題化合物を
淡黄色油状物として得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ 1.02-1.53 (5H, m), 1.64-2.08 (5
H, m), 2.40 (3H, s), 2.47-2.70 (6H, m), 2.86-3.00
(6H, m), 3.03-3.18 (2H, m), 3.54 (2H, s), 7.12-7.2
3 (4H, m), 7.26-7.36 (1H, m), 7.65-7.75 (2H, m).

【０２５５】実施例127） 4-[1-[(2-メチルフェニル)メチル]-4-ピペリジニル]-1-
[3-[(2-メチルフェニル)メチル]-2,3,4,5-テトラヒドロ
-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-1-ブタノン ２塩酸塩

【化２７２】 実施例126)で得た1-[3-[(2-メチルフェニル)メチル]-2,
3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-4-
(4-ピペリジニル)-1-ブタノンと臭化2-メチルベンジル
を用いて、実施例28)と同様の操作を行うことにより、
表題化合物をmp 183-186℃の無色粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.14-1.37 (5H, m), 1.
58-1.83 (4H, m), 1.90-2.07 (2H, m), 2.35 (3H, s),
2.39 (3H, s), 2.57-2.68 (4H, m), 2.80-3.02 (8H,
m), 3.45 (2H, s), 3.54 (2H, s), 7.10-7.22 (7H, m),
7.24-7.35 (2H, m), 7.65-7.75 (2H, m). 元素分析値 C₃₅H₄₄N₂O・2HCl・0.5H₂Oとして 計算値：C, 71.17; H, 8.02; N, 4.74. 実験値：C, 71.20; H, 7.66; N, 4.80.

【０２５６】実施例128） 4-[1-[(3-メチルフェニル)メチル]-4-ピペリジニル]-1-
[3-[(2-メチルフェニル)メチル]-2,3,4,5-テトラヒドロ
-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-1-ブタノン ２塩酸塩

【化２７３】 実施例126)で得た1-[3-[(2-メチルフェニル)メチル]-2,
3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-4-
(4-ピペリジニル)-1-ブタノンと臭化3-メチルベンジル
を用いて、実施例28)と同様の操作を行うことにより、
表題化合物をmp 179-182℃の無色粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.20-1.42 (5H, m), 1.
60-1.83 (4H, m), 1.88-2.07 (2H, m), 2.34 (3H, s),
2.40 (3H, s), 2.57-2.69 (4H, m), 2.85-3.02 (8H,
m), 3.48 (2H, s), 3.54 (2H, s), 7.03-7.36 (9H, m),
7.65-7.74 (2H, m). 元素分析値 C₃₅H₄₄N₂O・2HCl・0.5H₂Oとして 計算値：Ｃ， ７１．１７； Ｈ， ８．０２； Ｎ，
４．７４． 実験値：Ｃ， ７１．０２； Ｈ， ７．８３； Ｎ，
４．６５．

【０２５７】実施例129） 1-[3-[(2-メチルフェニル)メチル]-2,3,4,5-テトラヒド
ロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-4-[1-(フェニルメチ
ル)-4-ピペリジニル]-1-ブタノン ２塩酸塩

【化２７４】 実施例126)で得た1-[3-[(2-メチルフェニル)メチル]-2,
3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-4-
(4-ピペリジニル)-1-ブタノンと臭化ベンジルを用い
て、実施例28)と同様の操作を行うことにより、表題化
合物をmp 191-194℃の無色粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.14-1.40 (5H, m), 1.
57-2.05 (6H, m), 2.39(3H, s), 2.55-2.67 (4H, m),
2.82-3.00 (8H, m), 3.51 (2H, s), 3.54 (2H, s), 7.1
0-7.37 (10H, m), 7.65-7.73 (2H, m). 元素分析値 C₃₄H₄₂N₂O・2HCl・0.5H₂Oとして 計算値：C, 70.82; H, 7.87; N, 4.86. 実験値：C, 70.61; H, 7.89; N, 4.75.

【０２５８】実施例130） 4-[1-[(3-クロロフェニル)メチル]-4-ピペリジニル]-1-
[3-[(2-メチルフェニル)メチル]-2,3,4,5-テトラヒドロ
-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-1-ブタノン ２塩酸塩

【化２７５】 実施例126)で得た1-[3-[(2-メチルフェニル)メチル]-2,
3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-4-
(4-ピペリジニル)-1-ブタノンと臭化3-クロロベンジル
を用いて、実施例28)と同様の操作を行うことにより、
表題化合物をmp 180-183℃の無色粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.14-1.40 (5H, m), 1.
57-1.83 (4H, m), 1.87-2.04 (2H, m), 2.39 (3H, s),
2.57-2.68 (4H, m), 2.80-3.02 (8H, m), 3.46 (2H,
s), 3.54 (2H, s), 7.12-7.37 (9H, m), 7.66-7.75 (2
H, m). 元素分析値 C₃₄H₄₁ClN₂O・2HClとして 計算値：C, 67.83; H, 7.20; N, 4.65. 実験値：C, 67.39; H, 7.30; N, 4.38.

【０２５９】実験例３ マウス由来前脂肪細胞株（3T3-
L1）を用いた脂肪細胞内でのｃＡＭＰ濃度上昇作用の測
定 上記実施例１）乃至１３０）で得た化合物またはその塩
の脂肪細胞内でのｃＡＭＰ濃度上昇作用を実験例１と同
様の方法により測定した。

【０２６０】

【表１４】

【０２６１】上記表１４より、化合物（Ｉ）またはその
塩は優れた脂肪細胞内ｃＡＭＰ濃度の上昇作用を有する
ことがわかる。

【０２６２】参考例６） [1-[(4-ニトロベンジル)オキシカルボニル]-4-ピペリジ
ニル]酪酸

【化２７６】 (1-アセチル-4-ピペリジニル)酪酸 (11.6g, 54.4mmol)
と濃塩酸(30ml)の混合物を16時間加熱還流した後、濃塩
酸を減圧下に留去した。残渣をエーテルで洗浄した後、
5N NaOH水溶液 (30ml)に溶解し、エーテル (30ml)を加
えた。その混合溶液に、氷冷下、クロロ炭酸 p-ニトロ
ベンジル (11.7g, 54.3mmol)を少量ずつ加え、室温で１
時間撹拌した後、10%塩酸で酸性とし、酢酸エチルで抽
出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥した後、溶媒を減圧下に留去した。得られ
た油状物にエーテルを加えて、表題化合物 (13.5g)を無
色粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃+D₂O) δ1.00-1.79 (9H, m), 2.36 (2H,
t, J=7.3Hz), 2.65-2.95(2H, m), 4.06-4.24 (2H, m),
5.22 (2H, s), 7.51 (2H, d, J=8.8Hz), 8.22 (2H, d,
J=8.8Hz).

【０２６３】実施例131） 3-(1-アセチル-4-ピペリジニル)-1-[3-[(シクロプロピ
ル)メチル]-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピ
ン-7-イル]-1-プロパノン 塩酸塩

【化２７７】 実施例23）の２）で得た3-(1-アセチル-4-ピペリジニ
ル）-1-(2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7
-イル）-1-プロパノン（フリー塩基体）と(シクロプロ
ピル)メチルブロミドを用いて、実施例23）の３）と同
様の操作を行うことにより、表題化合物を無色非晶状粉
末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 0.05-0.17 (2H, m), 0.
47-0.60 (2H, m), 0.78-1.30 (3H, m), 1.46-1.95 (5H,
m), 2.08 (3H, s), 2.38-2.62 (3H, m), 2.67-2.83 (4
H, m), 2.86-3.13 (7H, m), 3.73-3.88 (1H, m), 4.53-
4.68 (1H, m), 7.19 (1H, d, J=8.4Hz), 7.66-7.76 (2
H, m). 元素分析値 C₂₄H₃₄N₂O₂・HCl・2.5H₂Oとして 計算値：C, 62.12; H, 8.69; N, 6.04. 実験値：C, 61.98; H, 8.22; N, 5.55.

【０２６４】実施例132） 3-(1-アセチル-4-ピペリジニル)-1-[3-(n-ブチル)-2,3,
4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-1-プ
ロパノン 塩酸塩

【化２７８】 実施例23）の２）で得た3-(1-アセチル-4-ピペリジニ
ル）-1-(2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7
-イル）-1-プロパノン（フリー塩基体）とn-ブチルブロ
ミドを用いて、実施例23）の３）と同様の操作を行うこ
とにより、表題化合物を無色非晶状粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 0.93 (3H, t, J=7.1H
z), 1.02-1.87 (11H, m),2.08 (3H, s), 2.42-2.55 (3
H, m), 2.57-2.71 (4H, m), 2.83-3.11 (7H, m), 3.72-
3.87 (1H, m), 4.53-4.68 (1H, m), 7.18 (1H, d, J=8.
4Hz), 7.66-7.75 (2H, m). 元素分析値 C₂₄H₃₆N₂O₂・HCl・2.5H₂Oとして 計算値：C, 61.85; H, 9.08; N, 6.01. 実験値：C, 62.05; H, 8.80; N, 5.81.

【０２６５】実施例133） 3-(1-アセチル-4-ピペリジニル)-1-[3-[(2-メチルフェ
ニル)メチル]-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼ
ピン-7-イル]-1-プロパノン 塩酸塩

【化２７９】 実施例23）の２）で得た3-(1-アセチル-4-ピペリジニ
ル）-1-(2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7
-イル）-1-プロパノン（フリー塩基体）と臭化2-メチル
ベンジルを用いて、実施例23）の３）と同様の操作を行
うことにより、表題化合物を無色非晶状粉末として得
た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.02-1.31 (2H, m), 1.
46-1.87 (5H, m), 2.08(3H, s), 2.40 (3H, s), 2.45-
2.69 (5H, m), 2.90-3.12 (7H, m), 3.55 (2H, s), 3.7
4-3.88 (1H, m), 4.54-4.68 (1H, m), 7.11-7.22 (4H,
m), 7.25-7.36 (1H, m), 7.67-7.75 (2H, m). 元素分析値 C₂₈H₃₆N₂O₂・HCl・2.5H₂Oとして 計算値：C, 65.42; H, 8.23; N, 5.45. 実験値：C, 65.50; H, 7.75; N, 4.97.

【０２６６】実施例134） 3-(1-アセチル-4-ピペリジニル)-1-[3-[(3-メチルフェ
ニル)メチル]-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼ
ピン-7-イル]-1-プロパノン 塩酸塩

【化２８０】 実施例23）の２）で得た3-(1-アセチル-4-ピペリジニ
ル）-1-(2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7
-イル）-1-プロパノン（フリー塩基体）と臭化3-メチル
ベンジルを用いて、実施例23）の３）と同様の操作を行
うことにより、表題化合物を無色非晶状粉末として得
た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.02-1.30 (2H, m), 1.
46-1.85 (5H, m), 2.08(3H, s), 2.36 (3H, s), 2.44-
2.73 (5H, m), 2.92-3.12 (7H, m), 3.64 (2H, s), 3.7
2-3.88 (1H, m), 4.53-4.68 (1H, m), 7.04-7.28 (5H,
m), 7.65-7.74 (2H, m). 元素分析値 C₂₈H₃₆N₂O₂・HCl・2.5H₂Oとして 計算値：C, 65.42; H, 8.23; N, 5.45. 実験値：C, 65.02; H, 7.90; N, 5.13.

【０２６７】実施例135） 3-(1-アセチル-4-ピペリジニル)-1-[3-[(4-メチルフェ
ニル)メチル]-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼ
ピン-7-イル]-1-プロパノン 塩酸塩

【化２８１】 実施例23）の２）で得た3-(1-アセチル-4-ピペリジニ
ル）-1-(2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7
-イル）-1-プロパノン（フリー塩基体）と臭化4-メチル
ベンジルを用いて、実施例23）の３）と同様の操作を行
うことにより、表題化合物を無色非晶状粉末として得
た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.00-1.28 (2H, m), 1.
43-1.87 (5H, m), 2.08(3H, s), 2.35 (3H, s), 2.44-
2.70 (5H, m), 2.90-3.10 (7H, m), 3.62 (2H, s), 3.7
2-3.88 (1H, m), 4.52-4.68 (1H, m), 7.10-7.28 (5H,
m), 7.64-7.74 (2H, m). 元素分析値 C₂₈H₃₆N₂O₂・HCl・2.5H₂Oとして 計算値：C, 65.42; H, 8.23; N, 5.45. 実験値：C, 65.46; H, 7.93; N, 5.23.

【０２６８】実施例136） 3-(1-アセチル-4-ピペリジニル)-1-[3-[(2-メトキシフ
ェニル)メチル]-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズア
ゼピン-7-イル]-1-プロパノン 塩酸塩

【化２８２】 実施例23）の２）で得た3-(1-アセチル-4-ピペリジニ
ル）-1-(2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7
-イル）-1-プロパノン（フリー塩基体）、2-メトキシベ
ンジルアルコールのメシレートとヨウ化カリウムを用い
て、実施例23）の３）と同様の操作を行うことにより、
表題化合物を無色非晶状粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.00-1.28 (2H, m), 1.
46-1.85 (5H, m), 2.08(3H, s), 2.43-2.61 (1H, m),
2.65-2.77 (4H, m), 2.90-3.10 (7H, m), 3.68-3.87 (6
H, m), 4.53-4.67 (1H, m), 6.83-7.00 (2H, m), 7.11-
7.30 (2H, m), 7.43 (1H, dd, J=1.6, 7.5Hz), 7.64-7.
74 (2H, m). 元素分析値 C₂₈H₃₆N₂O₃・HCl・3H₂Oとして 計算値：C, 62.38; H, 8.04; N, 5.20. 実験値：C, 61.82; H, 7.67; N, 4.90.

【０２６９】実施例137） 3-(1-アセチル-4-ピペリジニル)-1-[3-[(3-メトキシフ
ェニル)メチル]-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズア
ゼピン-7-イル]-1-プロパノン 塩酸塩

【化２８３】 実施例23）の２）で得た3-(1-アセチル-4-ピペリジニ
ル）-1-(2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7
-イル）-1-プロパノン（フリー塩基体）、塩化３−メト
キシベンジルとヨウ化カリウムを用いて、実施例２３）
の３）と同様の操作を行うことにより、表題化合物を無
色非晶状粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.02-1.29 (2H, m), 1.
47-1.86 (5H, m), 2.08(3H, s), 2.44-2.72 (5H, m),
2.92-3.12 (7H, m), 3.63 (2H, s), 3.71-3.87 (4H,
m), 4.54-4.68 (1H, m), 6.77-6.86 (1H, m), 6.90-6.9
8 (2H, m), 7.13-7.31 (2H, m), 7.66-7.75 (2H, m). 元素分析値 C₂₈H₃₆N₂O₃・HCl・3H₂Oとして 計算値：C, 62.38; H, 8.04; N, 5.20. 実験値：C, 62.64; H, 7.84; N, 5.06.

【０２７０】実施例138） 3-(1-アセチル-4-ピペリジニル)-1-[3-[(2-クロロフェ
ニル)メチル]-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼ
ピン-7-イル]-1-プロパノン 塩酸塩

【化２８４】 実施例23）の２）で得た3-(1-アセチル-4-ピペリジニ
ル）-1-(2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7
-イル）-1-プロパノン（フリー塩基体）、塩化2-クロロ
ベンジルとヨウ化カリウムを用いて、実施例23）の３）
と同様の操作を行うことにより、表題化合物を無色非晶
状粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.02-1.29 (2H, m), 1.
46-1.87 (5H, m), 2.08(3H, s), 2.44-2.62 (1H, m),
2.66-2.81 (4H, m), 2.92-3.13 (7H, m), 3.70-3.87 (3
H, m), 4.53-4.68 (1H, m), 7.15-7.41 (4H, m), 7.55-
7.65 (1H, m), 7.68-7.77 (2H, m). 元素分析値 C₂₇H₃₃ClN₂O₂・HCl・3H₂Oとして 計算値：C, 59.66; H, 7.42; N, 5.15. 実験値：Ｃ， ５９．９５； Ｈ， ６．９５； Ｎ，
５．０２．

【０２７１】実施例１３９） 3-(1-アセチル-4-ピペリジニル)-1-[3-[(3-クロロフェ
ニル)メチル]-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼ
ピン-7-イル]-1-プロパノン 塩酸塩

【化２８５】 実施例23）の２）で得た3-(1-アセチル-4-ピペリジニ
ル）-1-(2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7
-イル）-1-プロパノン（フリー塩基体）と臭化3-クロロ
ベンジルを用いて、実施例23）の３）と同様の操作を行
うことにより、表題化合物を無色非晶状粉末として得
た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.00-1.30 (2H, m), 1.
45-1.86 (5H, m), 2.08(3H, s), 2.43-2.71 (5H, m),
2.85-3.10 (7H, m), 3.62 (2H, s), 3.72-3.87 (1H,
m), 4.52-4.68 (1H, m), 7.17 (1H, d, J=7.3Hz), 7.20
-7.29 (3H, m), 7.38 (1H, brs), 7.65-7.75 (2H, m). 元素分析値 C₂₇H₃₃ClN₂O₂・HCl・2.5H₂Oとして 計算値：C, 60.67; H, 7.35; N, 5.24. 実験値：C, 60.41; H, 6.94; N, 5.03.

【０２７２】実施例140） エチル 2-[3-[[7-[3-(1-アセチル-4-ピペリジニル)プ
ロパノイル]-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピ
ン-3-イル]メチル]フェノキシ]エタノエート 塩酸塩

【化２８６】 実施例23）の２）で得た3-(1-アセチル-4-ピペリジニ
ル）-1-(2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7
-イル）-1-プロパノン（フリー塩基体）とエチル2-[3-
(ブロモメチル)フェノキシ]エタノエートを用いて、実
施例23）の３）と同様の操作を行うことにより、表題化
合物を無色非晶状粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.00-1.36 (5H, m), 1.
44-1.87 (5H, m), 2.08(3H, s), 2.43-2.70 (5H, m),
2.90-3.15 (7H, m), 3.62 (2H, s), 3.72-3.88 (1H,
m), 4.28 (2H, q, J=7.2Hz), 4.52-4.68 (3H, m), 6.75
-6.84 (1H, m), 6.93-7.02 (2H, m), 7.12-7.30 (2H,
m), 7.64-7.78 (2H, m). 元素分析値 C₃₁H₄₀N₂O₅・HCl・3H₂Oとして 計算値：C, 60.92; H, 7.75; N, 4.58. 実験値：C, 60.92; H, 7.58; N, 4.87.

【０２７３】実施例141） エチル 2-[2-[[7-[3-(1-アセチル-4-ピペリジニル)プ
ロパノイル]-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピ
ン-3-イル]メチル]フェノキシ]エタノエート 塩酸塩

【化２８７】 実施例23）の２）で得た3-(1-アセチル-4-ピペリジニ
ル）-1-(2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7
-イル）-1-プロパノン（フリー塩基体）とエチル2-[2-
(ブロモメチル)フェノキシ]エタノエートを用いて、実
施例23）の３）と同様の操作を行うことにより、表題化
合物を無色非晶状粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ １．００−１．３４
（５Ｈ， ｍ）， １．４７−１．９４ （５Ｈ，
ｍ）， ２．０８（３Ｈ， ｓ）， ２．４４−２．６
０ （１Ｈ， ｍ）， ２．６７−２．８０ （４Ｈ，
ｍ）， ２．９２−３．１２ （７Ｈ， ｍ），
３．７３−３．８７ （３Ｈ， ｍ）， ４．２６
（２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．２Ｈｚ）， ４．５３−４．
６８ （３Ｈ， ｍ）， ６．７７ （１Ｈ， ｄ，
Ｊ＝８．４Ｈｚ）， ６．９６−７．０７ （１Ｈ，
ｍ）， ７．１３−７．２５ （２Ｈ， ｍ）， ７．
４５ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝１．６， ７．３Ｈ
ｚ），７．６５−７．７４ （２Ｈ， ｍ）． 元素分析値 Ｃ_３１Ｈ_４０Ｎ_２Ｏ_５・ＨＣｌ・２．５Ｈ
_２Ｏとして 計算値：C, 61.83; H, 7.70; N, 4.65. 実験値：C, 61.60; H, 7.31; N, 4.33.

【０２７４】実施例142） 4-(1-アセチル-4-ピペリジニル)-1-[2-(フェニルメチ
ル)-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-2-ベンズアゼピン-8-イ
ル]-1-ブタノン 塩酸塩

【化２８８】 １） (1-アセチル-4-ピペリジニル)酪酸と参考例4）で
得た2-ホルミル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-2-ベンズア
ゼピンを用いて、実施例23）の１）と同様の操作を行う
ことにより、4-(1-アセチル-4-ピペリジニル）-1-(2-ホ
ルミル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-2-ベンズアゼピン-8-
イル)-1-ブタノンを淡黄色油状物として得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ 0.98-1.94 (11H, m), 2.08 (3H,
s), 2.42-2.65 (1H, m), 2.87-3.12 (5H, m), 3.63-3.8
8 (3H, m), 4.47-4.67 (3H, m), 7.21-7.30 (1H, m),
7.74-8.17 (3H, m). ２） １）で得た4-(1-アセチル-4-ピペリジニル）-1-
(2-ホルミル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-2-ベンズアゼピ
ン-8-イル)-1-ブタノンを用いて、実施例23）の２）と
同様の操作を行うことにより、2-(1-アセチル-4-ピペリ
ジニル）-1-(2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-2-ベンズアゼピ
ン-8-イル)-1-ブタノンを淡黄色油状物として得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ ０．９７−１．６１ （５Ｈ，
ｍ）， １．６６−１．９４ （６Ｈ， ｍ）， ２．
０８ （３Ｈ， ｓ）， ２．４５−２．６２ （１
Ｈ， ｍ）， ２．８５−３．１０ （６Ｈ， ｍ），
３．２３ （２Ｈ， ｔ ｌｉｋｅ， Ｊ＝５．３Ｈ
ｚ）， ３．７２−３．８７ （１Ｈ， ｍ）， ３．
９９ （２Ｈ， ｓ）， ４．５２−４．６５ （１
Ｈ， ｍ）， ７．２４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．７
Ｈｚ）， ７．６８−７．７７ （２Ｈ， ｍ）． ３） ２）で得た２−（１−アセチル-4-ピペリジニ
ル）-1-(2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-2-ベンズアゼピン-8
-イル)-1-ブタノンを用いて、実施例23）の３）と同様
の操作を行うことにより、表題化合物を無色非晶状粉末
として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 0.97-1.60 (5H, m), 1.
65-1.87 (6H, m), 2.08(3H, s), 2.45-2.62 (1H, m),
2.87-3.18 (7H, m), 3.54 (2H, s), 3.72-3.85 (1H,
m), 3.93 (2H, s), 4.52-4.67 (1H, m), 7.17-7.38 (6
H, m), 7.51 (1H, d,J=1.8Hz), 7.76 (1H, dd, J=1.8,
7.8Hz). 元素分析値 C₂₈H₃₆N₂O₂・HCl・3H₂Oとして 計算値：C, 64.29; H, 8.29; N, 5.36. 実験値：C, 64.20; H, 7.83; N, 4.97.

【０２７５】実施例143） 1-[2-(フェニルメチル)-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-2-ベ
ンズアゼピン-8-イル]-4-(4-ピペリジニル)- 1-ブタノ
ン

【化２８９】 実施例142）で得た4-(1-アセチル-4-ピペリジニル)-1-
[2-(フェニルメチル)-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-2-ベン
ズアゼピン-8-イル]-1-ブタノン 塩酸塩を用いて、実
施例２４）と同様の操作を行うことにより、表題化合物
を粘稠な油状物として得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ 0.99-1.48 (5H, m), 1.62-1.85 (6
H, m), ca. 2.1 (1H, br), 2.49-2.88 (2H, m), 2.83-
3.16 (8H, m), 3.49 (2H, s), 3.91 (2H, s), 7.08-7.3
8 (6H, m), 7.51 (1H, d, J=1.8Hz), 7.76 (1H, dd, J=
1.8, 7.7Hz).

【０２７６】実施例144） 1-[2-(フェニルメチル)-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-2-ベ
ンズアゼピン-8-イル]-4-[1-(フェニルメチル)-4-ピペ
リジニル]- 1-ブタノン ２塩酸塩

【化２９０】 実施例143）で得た1-[2-(フェニルメチル)-2,3,4,5-テ
トラヒドロ-1H-2-ベンズアゼピン-8-イル]-4-(4-ピペリ
ジニル)- 1-ブタノン（フリー塩基体）と臭化ベンジル
を用いて、実施例28）と同様の操作を行うことにより、
表題化合物を無色非晶状粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.17-1.39 (5H, m), 1.
58-2.04 (8H, m), 2.80-3.03 (6H, m), 3.13 (2H, t-li
ke, J=5.3Hz), 3.51 (2H, s), 3.54 (2H, s), 3.92 (2
H, s), 7.17-7.38 (11H, m), 7.51 (1H, d, J=1.8Hz),
7.76 (1H, dd, J=1.8, 7.9Hz). 元素分析値 C₃₃H₄₀N₂O・2HCl・2H₂Oとして 計算値：C, 67.22; H, 7.86; N, 4.75. 実験値：C, 67.46; H, 8.04; N, 4.72.

【０２７７】実施例145） 4-[1-[(2-クロロフェニル)メチル]-4-ピペリジニル]-1-
[3-[(2-メチルフェニル)メチル]-2,3,4,5-テトラヒドロ
-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-1-ブタノン ２塩酸塩

【化２９１】 実施例126）で得た1-[3-[(2-メチルフェニル)メチル]-
2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-4
-(4-ピペリジニル)-1-ブタノン、塩化2-クロロベンジル
とヨウ化カリウムを用いて、実施例28）と同様の操作を
行うことにより、表題化合物をmp 165-168℃の無色粉末
として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.15-1.38 (5H, m), 1.
53-1.83 (4H, m), 1.97-2.16 (2H, m), 2.39 (3H, s),
2.55-2.68 (4H, m), 2.83-3.00 (8H, m), 3.54 (2H,
s), 3.61 (2H, s), 7.10-7.37 (8H, m), 7.44-7.53 (1
H, m), 7.65-7.73 (2H, m). 元素分析値 C₃₄H₄₁ClN₂O・2HCl・0.5H₂Oとして 計算値：C, 66.83; H, 7.26; N, 4.58. 実験値：C, 66.58; H, 7.18; N, 4.45.

【０２７８】実施例146） 4-[1-[[2-(トリフルオロメチル)フェニル]メチル]-4-ピ
ペリジニル]-1-[3-[(2-メチルフェニル)メチル]-2,3,4,
5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-1-ブタ
ノン ２塩酸塩

【化２９２】 実施例126）で得た1-[3-[(2-メチルフェニル)メチル]-
2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-4
-(4-ピペリジニル)-1-ブタノンと臭化2-(トリフルオロ
メチル)ベンジルを用いて、実施例28）と同様の操作を
行うことにより、表題化合物をmp 150-153℃の無色粉末
として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.17-1.40 (5H, m), 1.
53-1.84 (4H, m), 1.96-2.12 (2H, m), 2.40 (3H, s),
2.57-2.70 (4H, m), 2.77-3.02 (8H, m), 3.55 (2H,
s), 3.64 (2H, s), 7.13-7.24 (4H, m), 7.26-7.37 (2
H, m), 7.45-7.65 (2H, m), 7.67-7.75 (2H, m), 7.78-
7.89 (1H, m). 元素分析値 C₃₄H₄₁F₃N₂O・2HCl・0.5H₂Oとして 計算値：C, 65.21; H, 6.88; N, 4.35. 実験値：Ｃ， ６５．２２； Ｈ， ６．７４； Ｎ，
４．４２．

【０２７９】実施例１４７） 4-[1-[[3-(トリフルオロメチル)フェニル]メチル]-4-ピ
ペリジニル]-1-[3-[(2-メチルフェニル)メチル]-2,3,4,
5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-1-ブタ
ノン ２塩酸塩

【化２９３】 実施例126）で得た1-[3-[(2-メチルフェニル)メチル]-
2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-4
-(4-ピペリジニル)-1-ブタノンと臭化3-(トリフルオロ
メチル)ベンジルを用いて、実施例28）と同様の操作を
行うことにより、表題化合物をmp 205-209℃(dec.)の無
色粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.14-1.39 (5H, m), 1.
53-1.83 (4H, m), 1.87-2.06 (2H, m), 2.39 (3H, s),
2.57-2.68 (4H, m), 2.78-3.02 (8H, m), 3.48-3.58 (4
H, br), 7.10-7.75 (11H, m). 元素分析値 C₃₄H₄₁F₃N₂O・2HCl・0.5H₂Oとして 計算値：C, 65.21; H, 6.88; N, 4.35. 実験値：C, 65.52; H, 6.81; N, 4.04.

【０２８０】実施例148） 1-[2-(フェニルメチル)-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-2-ベ
ンズアゼピン-8-イル]-4-[1-[(2-メチルフェニル)メチ
ル]-4-ピペリジニル]- 1-ブタノン ２塩酸塩

【化２９４】 実施例143）で得た1-[2-(フェニルメチル)-2,3,4,5-テ
トラヒドロ-1H-2-ベンズアゼピン-8-イル]-4-(4-ピペリ
ジニル)- 1-ブタノン（フリー塩基体）と臭化2-メチル
ベンジルを用いて、実施例28）と同様の操作を行うこと
により、表題化合物を無色非晶状粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.10-1.37 (5H, m), 1.
56-1.84 (6H, m), 1.87-2.04 (2H, m), 2.35 (3H, s),
2.80-3.03 (6H, m), 3.12 (2H, t-like, J=5.3Hz), 3.4
2 (2H, s), 3.53 (2H, s), 3.92 (2H, s), 7.08-7.40
(10H, m), 7.51 (1H, d, J=1.8Hz), 7.76 (1H, dd, J=
1.8, 7.9Hz). 元素分析値 C₃₄H₄₂N₂O・2HCl・1.5H₂Oとして 計算値：C, 68.67; H, 7.97; N, 4.71. 実験値：C, 69.02; H, 7.94; N, 4.40.

【０２８１】実施例149） 1-[2-(フェニルメチル)-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-2-ベ
ンズアゼピン-8-イル]-4-[1-[(3-メチルフェニル)メチ
ル]-4-ピペリジニル]- 1-ブタノン ２塩酸塩

【化２９５】 実施例143）で得た1-[2-(フェニルメチル)-2,3,4,5-テ
トラヒドロ-1H-2-ベンズアゼピン-8-イル]-4-(4-ピペリ
ジニル)- 1-ブタノン（フリー塩基体）と臭化3-メチル
ベンジルを用いて、実施例28）と同様の操作を行うこと
により、表題化合物を無色非晶状粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.14-1.38 (5H, m), 1.
58-2.00 (8H, m), 2.34(3H, s), 2.78-3.02 (6H, m),
3.12 (2H, t-like, J=5.3Hz), 3.46 (2H, s), 3.53 (2
H, s), 3.92 (2H, s), 7.00-7.40 (10H, m), 7.50 (1H,
d, J=1.8Hz), 7.75 (1H, dd, J=1.8, 7.7Hz). 元素分析値 C₃₄H₄₂N₂O・2HCl・ｖH₂Oとして 計算値：Ｃ， ６９．７３； Ｈ， ７．９２； Ｎ，
４．７８． 実験値：Ｃ， ６９．３４； Ｈ， ８．０４； Ｎ，
４．４３．

【０２８２】実施例150） 1-[2-(フェニルメチル)-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-2-ベ
ンズアゼピン-8-イル]-4-[1-[(4-メチルフェニル)メチ
ル]-4-ピペリジニル]- 1-ブタノン ２塩酸塩

【化２９６】 実施例143）で得た1-[2-(フェニルメチル)-2,3,4,5-テ
トラヒドロ-1H-2-ベンズアゼピン-8-イル]-4-(4-ピペリ
ジニル)- 1-ブタノン（フリー塩基体）と臭化4-メチル
ベンジルを用いて、実施例28）と同様の操作を行うこと
により、表題化合物を無色非晶状粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.15-1.40 (5H, m), 1.
58-2.02 (8H, m), 2.33(3H, s), 2.80-3.04 (6H, m),
3.12 (2H, t-like, J=5.3Hz), 3.46 (2H, s), 3.53 (2
H, s), 3.92 (2H, s), 7.07-7.40 (10H, m), 7.50 (1H,
d, J=1.8Hz), 7.75 (1H, dd, J=1.8, 7.7Hz). 元素分析値 C₃₄H₄₂N₂O・2HCl・1.5H₂Oとして 計算値：C, 68.67; H, 7.97; N, 4.71. 実験値：C, 69.03; H, 7.95; N, 4.40.

【０２８３】実施例151） 4-[1-[(3-クロロフェニル)メチル]-4-ピペリジニル]-1-
[3-(フェニルメチル)-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベン
ズアゼピン-7-イル]-1-ブタノン ２塩酸塩

【化２９７】 実施例26）で得た1-[3-(フェニルメチル)-2,3,4,5-テト
ラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-4-(4-ピペリジ
ニル)-1-ブタノン（フリー塩基体）と臭化3-クロロベン
ジルを用いて、実施例28）と同様の操作を行うことによ
り、表題化合物をmp230-234℃(dec.)の無色粉末として
得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.16-1.39 (4H, m), 1.
58-2.01 (7H, m), 2.58-2.70 (4H, m), 2.78-3.02 (8H,
m), 3.44 (2H, s), 3.64 (2H, s), 7.11-7.40 (10H,
m), 7.64-7.74 (2H, m). 元素分析値 C₃₃H₃₉ClN₂O・2HCl・0.75H₂Oとして 計算値：C, 65.88; H, 7.12; N, 4.66. 実験値：C, 65.88; H, 7.06; N, 4.66.

【０２８４】実施例152） メチル 3-[[4-[4-[3-(フェニルメチル)-2,3,4,5-テト
ラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-4-オキソブチ
ル]-1-ピペリジニル]メチル]安息香酸 ２塩酸塩

【化２９８】 実施例26）で得た1-[3-(フェニルメチル)-2,3,4,5-テト
ラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-4-(4-ピペリジ
ニル)-1-ブタノン（フリー塩基体）と3-(ブロモメチル)
安息香酸メチルを用いて、実施例28）と同様の操作を行
うことにより、表題化合物をmp194-200℃の無色粉末と
して得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.20-1.37 (4H, m), 1.
60-1.82 (5H, m), 1.85-2.02 (2H, m), 2.58-2.69 (4H,
m), 2.78-3.03 (8H, m), 3.52 (2H, s), 3.64 (2H,
s), 3.92 (3H, s), 7.11-7.19 (1H, m), 7.21-7.44 (6
H, m), 7.49-7.58 (1H, m), 7.63-7.73 (2H, m), 7.88-
7.99 (2H, m). 元素分析値 C₃₅H₄₂N₂O₃・2HCl・1.5H₂Oとして 計算値：C, 65.82; H, 7.42; N, 4.39. 実験値：Ｃ， ６５．７４； Ｈ， ７．１９； Ｎ，
４．３５．

【０２８５】実施例１５３） エチル 2-メチル-2-[3-[[4-[4-[3-(フェニルメチル)-
2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-4
-オキソブチル]-1-ピペリジニル]メチル]フェニル]プロ
ピオネート ２塩酸塩

【化２９９】 実施例26）で得た1-[3-(フェニルメチル)-2,3,4,5-テト
ラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-4-(4-ピペリジ
ニル)-1-ブタノン（フリー塩基体）とエチル2-メチル-2
-[3-(ブロモメチル)フェニル]プロピオネートを用い
て、実施例28）と同様の操作を行うことにより、表題化
合物を mp146-148℃の無色粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.12-1.37 (7H, m), 1.
57 (6H, s), 1.60-2.00(7H, m), 2.58-2.68 (4H, m),
2.79-3.02 (8H, m), 3.48 (2H, s), 3.64 (2H, s), 4.1
2 (2H, q, J=7Hz), 7.12-7.39 (10H, m), 7.66-7.74 (2
H, m). 元素分析値 C₃₉H₅₀N₂O₃・2HCl・ｖH₂Oとして 計算値：C, 68.31; H, 7.94; N, 4.09. 実験値：C, 68.46; H, 7.80; N, 3.94.

【０２８６】実施例154） 4-[1-[(3-ニトロフェニル)メチル]-4-ピペリジニル]-1-
[3-(フェニルメチル)-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベン
ズアゼピン-7-イル]-1-ブタノン ２塩酸塩

【化３００】 実施例26）で得た1-[3-(フェニルメチル)-2,3,4,5-テト
ラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-4-(4-ピペリジ
ニル)-1-ブタノン（フリー塩基体）と臭化3-ニトロベン
ジルを用いて、実施例28）と同様の操作を行うことによ
り、表題化合物を mp239-244℃(dec.)の無色粉末として
得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.12-1.39 (4H, m), 1.
58-1.82 (5H, m), 1.89-2.08 (2H, m), 2.54-2.70 (4H,
m), 2.73-3.03 (8H, m), 3.55 (2H, s), 3.64 (2H,
s), 7.10-7.52 (7H, m), 7.61-7.74 (3H, m), 8.05-8.1
5 (2H, m). 元素分析値 C₃₃H₃₉N₃O₃・2HCl・0.5H₂Oとして 計算値：C, 65.23; H, 6.97; N, 6.92. 実験値：C, 65.44; H, 6.83; N, 6.80.

【０２８７】実施例155） 4-[1-[(3-フルオロフェニル)メチル]-4-ピペリジニル]-
1-[3-(フェニルメチル)-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベ
ンズアゼピン-7-イル]-1-ブタノン ２塩酸塩

【化３０１】 実施例26）で得た1-[3-(フェニルメチル)-2,3,4,5-テト
ラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-4-(4-ピペリジ
ニル)-1-ブタノン（フリー塩基体）と臭化3-フルオロベ
ンジルを用いて、実施例28）と同様の操作を行うことに
より、表題化合物を mp245-248℃(dec.)の無色粉末とし
て得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.11-1.38 (4H, m), 1.
56-2.01 (7H, m), 2.55-2.70 (4H, m), 2.78-3.02 (8H,
m), 3.46 (2H, s), 3.64 (2H, s), 6.86-7.40 (10H,
m), 7.63-7.73 (2H, m). 元素分析値 C₃₃H₃₉FN₂O・2HClとして 計算値：C, 69.34; H, 7.23; N, 4.90. 実験値：Ｃ， ６８．９４； Ｈ， ７．２９； Ｎ，
４．８３．

【０２８８】実施例１５６） 4-[1-[(3-メトキシフェニル)メチル]-4-ピペリジニル]-
1-[3-(フェニルメチル)-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベ
ンズアゼピン-7-イル]-1-ブタノン ２塩酸塩

【化３０２】 実施例26）で得た1-[3-(フェニルメチル)-2,3,4,5-テト
ラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-4-(4-ピペリジ
ニル)-1-ブタノン（フリー塩基体）と3-メトキシベンジ
ルアルコールのメシレートを用いて、実施例28）と同様
の操作を行うことにより、表題化合物を mp215-218℃(d
ec.)の無色粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.11-1.37 (4H, m), 1.
56-2.01 (7H, m), 2.53-2.69 (4H, m), 2.79-3.02 (8H,
m), 3.46 (2H, s), 3.63 (2H, s), 3.81 (3H, s), 6.7
3-6.92 (3H, m), 7.10-7.40 (7H, m), 7.63-7.73 (2H,
m). 元素分析値 C₃₄H₄₂N₂O₂・2HCl・H₂Oとして 計算値：C, 67.87; H, 7.71; N, 4.66. 実験値：C, 68.16; H, 7.53; N, 4.59.

【０２８９】実施例157） 4-[1-[(3-ヒドロキシフェニル)メチル]-4-ピペリジニ
ル]-1-[3-(フェニルメチル)-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-
3-ベンズアゼピン-7-イル]-1-ブタノン

【化３０３】 実施例156）で得た4-[1-[(3-メトキシフェニル)メチル]
-4-ピペリジニル]-1-[3-(フェニルメチル)-2,3,4,5-テ
トラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-1-ブタノン
（フリー塩基体）を用いて、実施例50）と同様の操作を
行うことにより、表題化合物を mp88-94℃の無色粉末と
して得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ 1.17-1.42 (4H, m), 1.58-1.80 (5
H, m), 1.90-2.08 (2H, m), 2.54-2.72 (4H, m), 2.80-
3.06 (8H, m), 3.46 (2H, s), 3.64 (2H, s), 6.68-6.8
8 (3H, m), 7.10-7.41 (8H, m), 7.63-7.73 (2H, m). 元素分析値 C₃₃H₄₀N₂O₂・0.5H₂Oとして 計算値：C, 78.38; H, 8.17; N, 5.54. 実験値：C, 78.67; H, 8.17; N, 5.24.

【０２９０】実施例158） 3-[[4-[4-[3-(フェニルメチル)-2,3,4,5-テトラヒドロ-
1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-4-オキソブチル]-1-ピペ
リジニル]メチル]安息香酸 トリエチルアミン塩

【化３０４】 実施例152）で得たメチル 3-[[4-[4-[3-(フェニルメチ
ル)-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イ
ル]-4-オキソブチル]-1-ピペリジニル]メチル]安息香酸
（フリー塩基体）を用いて、実施例104）と同様の操作
を行うことにより、表題化合物を mp150-158℃の無色粉
末として得た。¹ H NMR (CDCl₃+D₂O) δ 1.29-1.48 (13H, m), 1.61-1.9
3 (7H, m), 2.38-2.78 (5H, m), 2.81-3.19 (12H, m),
3.30-3.47 (1H, m), 3.70 (2H, s), 3.94 (2H, s), 7.1
0-7.49 (8H, m), 7.62-7.72 (2H, m), 8.03-8.13 (1H,
m), 8.30-8.41 (1H, m). 元素分析値 C₃₄H₄₀N₂O₃・Et₃N・3H₂Oとして 計算値：C, 70.66; H, 9.04; N, 6.18. 実験値：Ｃ， ７０．５４； Ｈ， ８．７６； Ｎ，
６．５１．

【０２９１】実施例１５９） 4-[1-[(4-ニトロフェニル)メチル]-4-ピペリジニル]-1-
[3-(フェニルメチル)-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベン
ズアゼピン-7-イル]-1-ブタノン ２塩酸塩

【化３０５】 実施例26）で得た1-[3-(フェニルメチル)-2,3,4,5-テト
ラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-4-(4-ピペリジ
ニル)-1-ブタノン（フリー塩基体）と臭化4-ニトロベン
ジルを用いて、実施例28）と同様の操作を行うことによ
り、表題化合物を mp242-247℃(dec.)の無色粉末として
得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.12-1.39 (4H, m), 1.
58-1.83 (5H, m), 1.89-2.08 (2H, m), 2.55-2.70 (4H,
m), 2.73-3.02 (8H, m), 3.55 (2H, s), 3.64 (2H,
s), 7.10-7.55 (8H, m), 7.63-7.73 (2H, m), 8.11-8.2
1 (2H, m). 元素分析値 C₃₃H₃₉N₃O₃・2HClとして 計算値：C, 66.21; H, 6.90; N, 7.02. 実験値：C, 66.06; H, 6.70; N, 6.93.

【０２９２】実施例160） 1-[2-[(2-メチルフェニル)メチル]-2,3,4,5-テトラヒド
ロ-1H-2-ベンズアゼピン-8-イル]-4-(4-ピペリジニル)-
1-ブタノン

【化３０６】 １） 実施例142）の２）で得た2-(1-アセチル-4-ピペ
リジニル）-1-(2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-2-ベンズアゼ
ピン-8-イル)-1-ブタノンと臭化2-メチルベンジルを用
いて、実施例23）の３）と同様の操作を行うことによ
り、4-(1-アセチル-4-ピペリジニル)-1-[2-[(2-メチル
フェニル)メチル]-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-2-ベンズ
アゼピン-8-イル]-1-ブタノンを淡黄色油状物として得
た。¹ H NMR (CDCl₃) δ 0.98-1.62 (5H, m), 1.67-1.87 (6
H, m), 2.08 (3H, s), 2.27 (3H, s), 2.44-2.61 (1H,
m), 2.85-3.16 (7H, m), 3.49 (2H, s), 3.72-3.86 (1
H, m), 3.92 (2H, s), 4.53-4.67 (1H, m), 7.10-7.29
(5H, m), 7.55 (1H,d, J=1.8Hz), 7.76 (1H, dd, J=1.
8, 7.8Hz). ２） １）で得た4-(1-アセチル-4-ピペリジニル)-1-[2
-[(2-メチルフェニル)メチル]-2,3,4,5-テトラヒドロ-1
H-2-ベンズアゼピン-8-イル]-1-ブタノンを用いて、実
施例２４）と同様の操作を行うことにより、表題化合物
を粘稠な油状物として得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ 0.99-1.48 (5H, m), 1.62-1.85 (6
H, m), ca. 2.1 (1H, br), 2.27 (3H, s), 2.49-2.88
(2H, m), 2.83-3.16 (8H, m), 3.49 (2H, s), 3.91(2H,
s), 7.08-7.28 (5H, m), 7.55 (1H, d, J=1.8Hz), 7.7
6 (1H, dd, J=1.8,7.7Hz).

【０２９３】実施例161） 1-[2-[(2-メチルフェニル)メチル]-2,3,4,5-テトラヒド
ロ-1H-2-ベンズアゼピン-8-イル]-4-[1-(フェニルメチ
ル)-4-ピペリジニル]-1-ブタノン ２塩酸塩

【化３０７】 実施例160）で得た1-[2-[(2-メチルフェニル)メチル]-
2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-2-ベンズアゼピン-8-イル]-4
-(4-ピペリジニル)-1-ブタノンと臭化ベンジルを用い
て、実施例28）と同様の操作を行うことにより、表題化
合物を無色非晶状粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.16-1.40 (5H, m), 1.
58-2.04 (8H, m), 2.26(3H, s), 2.82-3.15 (8H, m),
3.48 (2H, s), 3.50 (2H, s), 3.91 (2H, s), 7.10-7.3
7 (10H, m), 7.54 (1H, d, J=1.8Hz), 7.75 (1H, dd, J
=1.8, 7.8Hz). 元素分析値 C₃₄H₄₂N₂O・2HCl・H₂Oとして 計算値：C, 69.73; H, 7.92; N, 4.78. 実験値：C, 70.27; H, 8.13; N, 4.64.

【０２９４】実施例162） 4-[1-[(2-メチルフェニル)メチル]-4-ピペリジニル]-1-
[2-[(2-メチルフェニル)メチル]-2,3,4,5-テトラヒドロ
-1H-2-ベンズアゼピン-8-イル]-1-ブタノン ２塩酸塩

【化３０８】 実施例160）で得た1-[2-[(2-メチルフェニル)メチル]-
2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-2-ベンズアゼピン-8-イル]-4
-(4-ピペリジニル)-1-ブタノンと臭化2-メチルベンジル
を用いて、実施例28）と同様の操作を行うことにより、
表題化合物を無色非晶状粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.10-1.39 (5H, m), 1.
54-2.07 (8H, m), 2.27(3H, s), 2.35 (3H, s), 2.80-
3.15 (8H, m), 3.44 (2H, s), 3.48 (2H, s), 3.91 (2
H, s), 7.03-7.32 (9H, m), 7.54 (1H, d, J=1.8Hz),
7.75 (1H, dd, J=1.8, 7.7Hz). 元素分析値 C₃₅H₄₄N₂O・2HCl・H₂Oとして 計算値：C, 70.10; H, 8.07; N, 4.67. 実験値：C, 70.55; H, 8.04; N, 4.35.

【０２９５】実施例163） 4-[1-[(3-メチルフェニル)メチル]-4-ピペリジニル]-1-
[2-[(2-メチルフェニル)メチル]-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H
-2-ベンズアゼピン-8-イル]-1-ブタノン ２塩酸塩

【化３０９】 実施例160）で得た1-[2-[(2-メチルフェニル)メチル]-
2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-2-ベンズアゼピン-8-イル]-4
-(4-ピペリジニル)-1-ブタノンと臭化3-メチルベンジル
を用いて、実施例28）と同様の操作を行うことにより、
表題化合物を無色非晶状粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.14-1.38 (5H, m), 1.
57-2.00 (8H, m), 2.26(3H, s), 2.34 (3H, s), 2.80-
3.14 (8H, m), 3.45 (2H, s), 3.48 (2H, s), 3.91 (2
H, s), 7.00-7.28 (9H, m), 7.54 (1H, d, J=1.8Hz),
7.76 (1H, dd, J=1.8, 7.7Hz). 元素分析値 C₃₅H₄₄N₂O・2HCl・0.5H₂Oとして 計算値：C, 71.17; H, 8.02; N, 4.74. 実験値：C, 70.73; H, 8.12; N, 4.60.

【０２９６】実施例164） 4-[1-[(4-メチルフェニル)メチル]-4-ピペリジニル]-1-
[2-[(2-メチルフェニル)メチル]-2,3,4,5-テトラヒドロ
-1H-2-ベンズアゼピン-8-イル]-1-ブタノン ２塩酸塩

【化３１０】 実施例160）で得た1-[2-[(2-メチルフェニル)メチル]-
2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-2-ベンズアゼピン-8-イル]-4
-(4-ピペリジニル)-1-ブタノンと臭化4-メチルベンジル
を用いて、実施例28）と同様の操作を行うことにより、
表題化合物を無色非晶状粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.12-1.37 (5H, m), 1.
56-2.00 (8H, m), 2.27(3H, s), 2.33 (3H, s), 2.80-
3.14 (8H, m), 3.46 (2H, s), 3.48 (2H, s), 3.91 (2
H, s), 7.07-7.28 (9H, m), 7.54 (1H, d, J=1.8Hz),
7.75 (1H, dd, J=1.8, 7.7Hz). 元素分析値 C₃₅H₄₄N₂O・2HCl・H₂Oとして 計算値：C, 70.10; H, 8.07; N, 4.67. 実験値：C, 70.61; H, 7.95; N, 4.61.

【０２９７】実施例165） 4-[1-[(3-クロロフェニル)メチル]-4-ピペリジニル]-1-
[2-[(2-メチルフェニル)メチル]-2,3,4,5-テトラヒドロ
-1H-2-ベンズアゼピン-8-イル]-1-ブタノン ２塩酸塩

【化３１１】 実施例160）で得た1-[2-[(2-メチルフェニル)メチル]-
2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-2-ベンズアゼピン-8-イル]-4
-(4-ピペリジニル)-1-ブタノンと臭化3-クロロベンジル
を用いて、実施例28）と同様の操作を行うことにより、
表題化合物を無色非晶状粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.15-1.38 (5H, m), 1.
58-2.04 (8H, m), 2.27(3H, s), 2.78-3.16 (8H, m),
3.45 (2H, s), 3.49 (2H, s), 3.91 (2H, s), 7.10-7.2
9 (8H, m), 7.33 (1H, s), 7.55 (1H, d, J=1.7Hz), 7.
76 (1H, dd, J=1.7, 7.7Hz). 元素分析値 C₃₄H₄₁ClN₂O・2HCl・0.5H₂Oとして 計算値：C, 66.83; H, 7.26; N, 4.58. 実験値：C, 66.90; H, 7.41; N, 4.54.

【０２９８】実施例166） エチル 2-メチル-2-[3-[[4-[4-[2-(フェニルメチル)-
2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-2-ベンズアゼピン-8-イル]-4
-オキソブチル]-1-ピペリジニル]メチル]フェニル]プロ
ピオネート ２塩酸塩

【化３１２】 実施例143）で得た1-[2-(フェニルメチル)-2,3,4,5-テ
トラヒドロ-1H-2-ベンズアゼピン-8-イル]-4-(4-ピペリ
ジニル)-1-ブタノンとエチル 2-メチル-2-[3-(ブロモ
メチル)フェニル]プロピオネートを用いて、実施例28）
と同様の操作を行うことにより、表題化合物を無色非晶
状粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.10-1.37 (8H, m), 1.
46-2.02 (14H, m), 2.79-3.02 (6H, m), 3.07-3.18 (2
H, m), 3.49 (2H, s), 3.53 (2H, s), 3.92 (2H,s), 4.
11 (2H, q, J=7.1Hz), 7.15-7.34 (10H, m), 7.50 (1H,
d, J=1.8Hz), 7.75 (1H, dd, J=1.8, 7.7Hz). 元素分析値 C₃₉H₅₀N₂O₃・2HCl・0.5H₂Oとして 計算値：C, 69.21; H, 7.89; N, 4.14. 実験値：C, 69.47; H, 8.18; N, 4.07.

【０２９９】実施例167） エチル 2-メチル-2-[3-[[4-[4-[2-[(2-メチルフェニ
ル)メチル]-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-2-ベンズアゼピ
ン-8-イル]-4-オキソブチル]-1-ピペリジニル]メチル]
フェニル]プロピオネート ２塩酸塩

【化３１３】 実施例160）で得た1-[2-[(2-メチルフェニル)メチル]-
2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-2-ベンズアゼピン-8-イル]-4
-(4-ピペリジニル)-1-ブタノンとエチル 2-メチル-2-
[3-(ブロモメチル)フェニル]プロピオネートを用いて、
実施例28）と同様の操作を行うことにより、表題化合物
を無色非晶状粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base)δ 1.11-1.38 (8H, m), 1.5
2-2.06 (14H, m), 2.26(3H, s), 2.82-3.14 (8H, m),
3.48 (2H, s), 3.52 (2H, s), 3.91 (2H, s), 4.12 (2
H, q, J=7.1Hz), 7.09-7.30 (9H, m), 7.54 (1H, d, J=
1.8Hz), 7.75 (1H,dd, J=1.8, 7.7Hz). 元素分析値 C₄₀H₅₂N₂O₃・2HCl・0.5H₂Oとして 計算値：C, 69.55; H, 8.03; N, 4.06. 実験値：C, 69.43; H, 8.25; N, 3.89.

【０３００】実施例168） 2-メチル-2-[3-[[4-[4-[2-[(2-メチルフェニル)メチル]
-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-2-ベンズアゼピン-8-イル]-
4-オキソブチル]-1-ピペリジニル]メチル]フェニル]プ
ロピオン酸

【化３１４】 実施例167）で得たエチル 2-メチル-2-[3-[[4-[4-[2-
[(2-メチルフェニル)メチル]-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H
-2-ベンズアゼピン-8-イル]-4-オキソブチル]-1-ピペリ
ジニル]メチル]フェニル]プロピオネート（フリー塩基
体）を用いて、実施例104）と同様の操作を行うことに
より、表題化合物を無色非晶状粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃+D₂O) δ 1.12-1.84 (17H, m), 2.05-2.3
0 (5H, m), 2.74-3.21 (8H, m), 3.47 (2H, s), 3.69
(2H, s), 3.90 (2H, s), 6.93-7.40 (8H, m), 7.48-7.7
8 (3H, m). 元素分析値 C₃₈H₄₈N₂O₃・2.5H₂Oとして 計算値：C, 72.93; H, 8.54; N, 4.48. 実験値：C, 72.92; H, 7.97; N, 4.50.

【０３０１】実施例169） エチル 2-メチル-2-[3-[[4-[4-[3-[(2-メチルフェニ
ル)メチル]-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピ
ン-7-イル]-4-オキソプロピル]-1-ピペリジニル]メチ
ル]フェニル]プロピオネート ２塩酸塩

【化３１５】 実施例126）で得た1-[3-[(2-メチルフェニル)メチル]-
2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-4
-(4-ピペリジニル)-1-ブタノンとエチル 2-メチル-2-
[3-(ブロモメチル)フェニル]プロピオネートを用いて、
実施例28）と同様の操作を行うことにより、表題化合物
を無色非晶状粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.12-1.38 (8H, m), 1.
57 (6H, s), 1.60-2.05(6H, m), 2.39 (3H, s), 2.56-
2.68 (4H, m), 2.80-3.00 (8H, m), 3.52 (2H, s), 3.5
4 (2H, s), 4.12 (2H, q, J=7.1Hz), 7.11-7.34 (9H,
m), 7.64-7.73 (2H, m). 元素分析値 C₄₀H₅₂N₂O₃・2HCl・0.5H₂Oとして 計算値：C, 69.55; H, 8.03; N, 4.06. 実験値：Ｃ， ６９．２９； Ｈ， ８．４０； Ｎ，
３．８６．

【０３０２】実施例１７０） 1-(3-アセチル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼ
ピン-7-イル)-4-[1-[(4-フルオロフェニル)メチル]-4-
ピペリジニル]-1-ブタノン

【化３１６】 １） 参考例６）で得た[1-[(4-ニトロベンジル)オキシ
カルボニル]-4-ピペリジニル]酪酸 (8.0g, 22.8mmol)と
3-アセチル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピ
ン (3.3g, 17.4mmol)を用いて、実施例23）の１）と同
様の操作を行うことにより、4-[1-[(4-ニトロベンジル)
オキシカルボニル]-4-ピペリジニル]-1-(3-アセチル-2,
3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル)-1-
ブタノン(4.7g)を淡黄色油状物として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.00-1.85 (9H, m), 2.
19 (3H, s), 2.68-3.05(8H, m), 3.54-3.78 (4H, m),
4.08-4.24 (2H, m), 5.22 (2H, s), 7.18-7.27 (1H,
m), 7.51 (2H, d, J=8.8Hz),7.70-7.77 (2H, m), 8.22
(2H, d, J=8.8Hz). ２） １）で得た4-[1-[(4-ニトロベンジル)オキシカル
ボニル]-4-ピペリジニル]-1-(3-アセチル-2,3,4,5-テト
ラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル)-1-ブタノン
(4.5g, 8.6mmol)のエタノール溶液 (50ml)を、5% Pd/C
(0.6g)を触媒として、常圧で接触水素添加反応に付し
た。反応終了後、触媒を濾去し、ろ液に炭酸カリウム
(1.5g, 10.8mmol)、臭化4-フルオロベンジル (1.45g,
7.67mmol)を順次加えた。室温で４時間撹拌した後、溶
媒を留去して得られる残渣を水-酢酸エチルに溶かし、
酢酸エチルで抽出した。抽出液を、飽和食塩水で洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下
留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（展開溶媒；酢酸エチル-メタノール＝15：
１）により精製して、表題化合物 (3.3g)を、mp 92-94
℃の黄色針状晶として得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ 1.11-1.40 (5H, m), 1.58-2.00 (6
H, m), 2.19 (3H, s), 2.77-3.06 (8H, m), 3.44 (2H,
s), 3.53-3.65 (2H, m), 3.69-3.79 (2H, m), 6.98 (2
H, t like, J=8.8Hz), 7.17-7.33 (3H, m), 7.68-7.77
(2H, m). 元素分析値 C₂₈H₃₅FN₂O₂・0.5H₂Oとして 計算値：C, 73.17; H, 7.90; N, 6.10. 実験値：C, 73.24; H, 7.81; N, 6.18.

【０３０３】実施例171） 4-[1-[(4-フルオロフェニル)メチル]-4-ピペリジニル]-
1-(2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イ
ル)-1-ブタノン ２塩酸塩

【化３１７】 実施例170）で得た1-(3-アセチル-2,3,4,5-テトラヒド
ロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル)-4-[1-[(4-フルオロフ
ェニル)メチル]-4-ピペリジニル]-1-ブタノンを用い
て、実施例24）と同様の操作を行うことにより、表題化
合物を無色非晶状粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.08-1.37 (5H, m), 1.
60-2.05 (7H, m), 2.76-3.04 (12H, m), 3.44 (2H, s),
6.98 (2H, t like, J=8.8Hz), 7.13-7.32 (3H,m), 7.6
5-7.75 (2H, m). 元素分析値 C₂₆H₃₃FN₂O・2HClとして 計算値：C, 64.85; H, 7.32; N, 5.81. 実験値：C, 64.64; H, 7.50; N, 5.82.

【０３０４】実施例172） エチル 2-メチル-2-[4-[[4-[4-[2-[(2-メチルフェニ
ル)メチル]-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-2-ベンズアゼピ
ン-8-イル]-4-オキソブチル]-1-ピペリジニル]メチル]
フェニル]プロピオネート ２塩酸塩

【化３１８】 実施例160）で得た1-[2-[(2-メチルフェニル)メチル]-
2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-2-ベンズアゼピン-8-イル]-4
-(4-ピペリジニル)-1-ブタノンとエチル 2-メチル-2-
[4-(ブロモメチル)フェニル]プロピオネートを用いて、
実施例28）と同様の操作を行うことにより、表題化合物
を無色非晶状粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.12-1.40 (8H, m), 1.
46-2.03 (14H, m), 2.27(3H, s), 2.80-3.04 (6H, m),
3.09 (2H, t like, J=5.1Hz), 3.48 (4H, br),3.91 (2
H, s), 4.12 (2H, q, J=7.2Hz), 7.11-7.33 (9H, m),
7.54 (1H, d, J=1.8Hz), 7.75 (1H, dd, J=1.8, 7.7H
z). 元素分析値 C₄₀H₅₂N₂O₃・2HCl・0.5H₂Oとして 計算値：C, 69.55; H, 8.02; N, 4.06. 実験値：C, 69.47; H, 7.78; N, 3.98.

【０３０５】実施例173） 2-メチル-2-[4-[[4-[4-[2-[(2-メチルフェニル)メチル]
-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-2-ベンズアゼピン-8-イル]-
4-オキソブチル]-1-ピペリジニル]メチル]フェニル]プ
ロピオン酸

【化３１９】 実施例172）で得たエチル 2-メチル-2-[4-[[4-[4-[2-
[(2-メチルフェニル)メチル]-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H
-2-ベンズアゼピン-8-イル]-4-オキソブチル]-1-ピペリ
ジニル]メチル]フェニル]プロピオネート（フリー塩基
体）を用いて、実施例104）と同様の操作を行うことに
より、表題化合物を無色非晶状粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃+D₂O) δ 1.13-1.87 (17H, m), 2.20-2.4
3 (5H, m), 2.70-3.17 (6H, m), 3.32-3.54 (4H, m),
3.79 (2H, brs), 3.90 (2H, brs), 7.04-7.40 (9H, m),
7.53 (1H, brs), 7.69-7.79 (1H, m). 元素分析値 C₃₈H₄₈N₂O₃・2H₂Oとして 計算値：C, 73.99; H, 8.50; N, 4.54. 実験値：C, 73.70; H, 8.31; N, 4.38.

【０３０６】実施例174） 4-[1-[(2-ニトロフェニル)メチル]-4-ピペリジニル]-1-
[3-(フェニルメチル)-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベン
ズアゼピン-7-イル]-1-ブタノン ２塩酸塩

【化３２０】 実施例26）で得た1-[3-(フェニルメチル)-2,3,4,5-テト
ラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-4-(4-ピペリジ
ニル)-1-ブタノン（フリー塩基体）と臭化2-ニトロベン
ジルを用いて、実施例28）と同様の操作を行うことによ
り、表題化合物を無色非晶状粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.09-1.38 (4H, m), 1.
54-1.81 (5H, m), 1.90-2.10 (2H, m), 2.58-3.03 (12
H, m), 3.64 (2H, s), 3.74 (2H, s), 7.11-7.41(7H,
m), 7.48-7.73 (4H, m), 7.76-7.83 (1H, m). 元素分析値 C₃₃H₃₉N₃O₃・2HCl・H₂Oとして 計算値： C, 64.28; H, 7.03; N, 6.81. 実験値： C, 64.24; H, 6.94; N, 6.88.

【０３０７】実施例175） メチル 2-[[4-[4-[3-(フェニルメチル)-2,3,4,5-テト
ラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-4-オキソブチ
ル]-1-ピペリジニル]メチル]安息香酸 ２塩酸塩

【化３２１】 実施例26）で得た1-[3-(フェニルメチル)-2,3,4,5-テト
ラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-4-(4-ピペリジ
ニル)-1-ブタノン（フリー塩基体）と2-(ブロモメチル)
安息香酸メチルを用いて、実施例28）と同様の操作を行
うことにより、表題化合物を無色非晶状粉末として得
た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.04-1.37 (4H, m), 1.
52-2.07 (7H, m), 2.56-3.02 (12H, m), 3.64 (2H, s),
3.72 (2H, s), 3.87 (3H, s), 7.10-7.19 (1H,m), 7.2
0-7.48 (8H, m), 7.62-7.72 (3H, m). 元素分析値 C₃₅H₄₂N₂O₃・2HCl・1.5H₂Oとして 計算値： C, 65.82; H, 7.42; N, 4.39. 実験値： C, 65.54; H, 7.27; N, 4.42.

【０３０８】実施例176） エチル 2-[2-[[4-[4-[3-(フェニルメチル)-2,3,4,5-テ
トラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-4-オキソブ
チル]-1-ピペリジニル]メチル]フェノキシ]エタノエー
ト ２塩酸塩

【化３２２】 実施例26）で得た1-[3-(フェニルメチル)-2,3,4,5-テト
ラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-4-(4-ピペリジ
ニル)-1-ブタノン（フリー塩基体）とエチル2-[2-(ブロ
モメチル)フェノキシ]エタノエートを用いて、実施例2
8）と同様の操作を行うことにより、表題化合物を無色
非晶状粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.18-1.40 (7H, m), 1.
60-1.80 (5H, m), 1.87-2.15 (2H, m), 2.55-2.70 (4H,
m), 2.81-3.02 (8H, m), 3.64 (4H, s), 4.26 (2H, q,
J=7.2Hz), 4.64 (2H, s), 6.70-6.80 (1H, m), 6.91-
7.02 (1H, m), 7.10-7.42 (8H, m), 7.63-7.73 (2H,
m). 元素分析値 C₃₇H₄₆N₂O₄・2HCl・2H₂Oとして 計算値： C, 64.24; H, 7.58; N, 4.05. 実験値： C, 64.19; H, 7.44; N, 4.06.

【０３０９】実施例177） 4-[1-[(2-フルオロフェニル)メチル]-4-ピペリジニル]-
1-[3-(フェニルメチル)-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベ
ンズアゼピン-7-イル]-1-ブタノン ２塩酸塩

【化３２３】 実施例26）で得た1-[3-(フェニルメチル)-2,3,4,5-テト
ラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-4-(4-ピペリジ
ニル)-1-ブタノン（フリー塩基体）と臭化2-フルオロベ
ンジルを用いて、実施例28）と同様の操作を行うことに
より、表題化合物を無色非晶状粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.12-1.38 (4H, m), 1.
58-2.08 (7H, m), 2.54-2.69 (4H, m), 2.80-3.02 (8H,
m), 3.56 (2H, s), 3.64 (2H, s), 6.95-7.42 (10H,
m), 7.63-7.73 (2H, m). 元素分析値 C₃₃H₃₉FN₂O・2HCl・0.5H₂Oとして 計算値： C, 68.27; H, 7.29; N, 4.82. 実験値： Ｃ， ６８．０３； Ｈ， ７．３１；
Ｎ， ４．６９．

【０３１０】実施例１７８） 4-[1-[(2-クロロフェニル)メチル]-4-ピペリジニル]-1-
[3-(フェニルメチル)-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベン
ズアゼピン-7-イル]-1-ブタノン ２塩酸塩

【化３２４】 実施例26）で得た1-[3-(フェニルメチル)-2,3,4,5-テト
ラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-4-(4-ピペリジ
ニル)-1-ブタノン（フリー塩基体）と臭化2-クロロベン
ジルを用いて、実施例28）と同様の操作を行うことによ
り、表題化合物を mp 226-229℃(dec.)の無色粉末とし
て得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.13-1.41 (4H, m), 1.
58-1.90 (5H, m), 1.94-2.14 (2H, m), 2.55-2.70 (4H,
m), 2.80-3.04 (8H, m), 3.59 (2H, s), 3.64 (2H,
s), 7.10-7.52 (10H, m), 7.63-7.73 (2H, m). 元素分析値 C₃₃H₃₉ClN₂O・2HCl・H₂Oとして 計算値： C, 65.40; H, 7.15; N, 4.62. 実験値： C, 65.66; H, 7.09; N, 4.52.

【０３１１】実施例179） N-[3-[[4-[4-[3-(フェニルメチル)-2,3,4,5-テトラヒド
ロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-4-オキソブチル]-1-
ピペリジニル]メチル]フェニル]アセトアミド ２塩酸
塩

【化３２５】 実施例26）で得た1-[3-(フェニルメチル)-2,3,4,5-テト
ラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-4-(4-ピペリジ
ニル)-1-ブタノン（フリー塩基体）と3-アセチルアミノ
ベンジルアルコールのメシレートを用いて、実施例28）
と同様の操作を行うことにより、表題化合物を mp 179-
187℃の無色粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.09-1.38 (4H, m), 1.
52-2.00 (7H, m), 2.14(3H, s), 2.52-2.70 (4H, m),
2.73-3.02 (8H, m), 3.42 (2H, s), 3.62 (2H, s), 6.9
8-7.54 (10H, m), 7.62-7.73 (2H, m), 7.92 (1H, br.
s). 元素分析値 C₃₅H₄₃N₃O₂・2HCl・1.5H₂Oとして 計算値： C, 65.92; H, 7.59; N, 6.59. 実験値： C, 65.63; H, 7.46; N, 6.24.

【０３１２】実施例180） 4-[1-[(3-アミノフェニル)メチル]-4-ピペリジニル]-1-
[3-(フェニルメチル)-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベン
ズアゼピン-7-イル]-1-ブタノン ２塩酸塩

【化３２６】 実施例179）で得たN-[3-[[4-[4-[3-(フェニルメチル)-
2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-4
-オキソブチル]-1-ピペリジニル]メチル]フェニル]アセ
トアミドを用いて、実施例24）と同様の操作を行うこと
により、表題化合物を無色非晶状粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.13-1.38 (4H, m), 1.
58-1.99 (7H, m), 2.58-2.70 (4H, m), 2.80-3.02 (8H,
m), 3.39 (2H, s), 3.57-3.70 (4H, br.s), 6.53-6.72
(3H, m), 7.02-7.40 (7H, m), 7.63-7.73 (2H, m). 元素分析値 C₃₃H₄₁N₃O・3HCl・2H₂Oとして 計算値： C, 61.82; H, 7.55; N, 6.55. 実験値： C, 61.61; H, 7.57; N, 6.20.

【０３１３】実施例181） N-[3-[[4-[4-[3-(フェニルメチル)-2,3,4,5-テトラヒド
ロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-4-オキソブチル]-1-
ピペリジニル]メチル]フェニル]-N'-メチル尿素２塩酸
塩

【化３２７】 実施例180）で得た4-[1-[(3-アミノフェニル)メチル]-4
-ピペリジニル]-1-[3-(フェニルメチル)-2,3,4,5-テト
ラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-1-ブタノン
（フリー塩基体）とイソシアン酸メチルを用いて、実施
例28）と同様の操作を行うことにより、表題化合物を無
色非晶状粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.08-1.38 (4H, m), 1.
51-2.00 (7H, m), 2.53-2.68 (4H, m), 2.71-3.03 (11
H, m), 3.43 (2H, s), 3.63 (2H, s), 4.96-5.09(1H,
m), 6.70 (1H, s), 6.96-7.40 (10H, m), 7.63-7.73 (2
H, m). 元素分析値 C₃₅H₄₄N₄O₂・2HCl・2H₂Oとして 計算値： C, 63.53; H, 7.62; N, 8.47. 実験値： C, 63.77; H, 7.45; N, 8.27.

【０３１４】実施例182） メチル 4-[[4-[4-[3-(フェニルメチル)-2,3,4,5-テト
ラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-4-オキソブチ
ル]-1-ピペリジニル]メチル]安息香酸 ２塩酸塩

【化３２８】 実施例26）で得た1-[3-(フェニルメチル)-2,3,4,5-テト
ラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-4-(4-ピペリジ
ニル)-1-ブタノン（フリー塩基体）と4-(ブロモメチル)
安息香酸メチルを用いて、実施例28）と同様の操作を行
うことにより、表題化合物をmp 239-244℃(dec.)の無色
粉末として得た。¹ H NMR(CDCl₃, free base) δ 1.10-1.38 (4H, m), 1.5
7-2.06 (7H, m), 2.54-2.69 (4H, m), 2.73-3.02 (8H,
m), 3.52 (2H, s), 3.64 (2H, s), 3.91 (3H, s), 7.10
-7.44 (8H, m), 7.63-7.73 (2H, m), 7.98 (2H, d, J=
8.0Hz). 元素分析値 C₃₅H₄₂N₂O₃・2HClとして 計算値： C, 68.73; H, 7.25; N, 4.58. 実験値： C, 68.57; H, 7.04; N, 4.64.

【０３１５】実施例183） 4-[[4-[4-[3-(フェニルメチル)-2,3,4,5-テトラヒドロ-
1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-4-オキソブチル]-1-ピペ
リジニル]メチル]安息香酸

【化３２９】 実施例182）で得たメチル 4-[[4-[4-[3-(フェニルメチ
ル)-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イ
ル]-4-オキソブチル]-1-ピペリジニル]メチル]安息香酸
を用いて、実施例104）と同様の操作を行うことによ
り、表題化合物をmp 165-176℃の無色粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃+D₂O) δ 1.16-1.83 (9H, m), 2.01-2.38
(2H, m), 2.58-2.75 (4H, m), 2.80-3.29 (8H, m), 3.
69 (2H, s), 3.79 (2H, br.s), 7.08-7.45 (8H,m), 7.6
0-7.72 (2H, m), 7.93-8.09 (2H, m). 元素分析値 C₃₄H₄₀N₂O₃・H₂Oとして 計算値： C, 75.25; H, 7.80; N, 5.16. 実験値： C, 75.31; H, 7.45; N, 5.08.

【０３１６】実施例184） 2-メチル-2-[3-[[4-[4-[3-(フェニルメチル)-2,3,4,5-
テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-4-オキソ
ブチル]-1-ピペリジニル]メチル]フェニル]プロピオン
酸

【化３３０】 実施例153）で得たエチル 2-メチル-2-[3-[[4-[4-[3-
(フェニルメチル)-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズ
アゼピン-7-イル]-4-オキソブチル]-1-ピペリジニル]メ
チル]フェニル]プロピオネートを用いて、実施例104）
と同様の操作を行うことにより、表題化合物を無色非晶
状粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ 1.10-1.79 (15H, m), 1.96-2.22 (2
H, m), 2.52-2.77 (4H,m), 2.80-3.17 (8H, m), 3.66
(4H, s), 6.99-7.50 (10H, m), 7.62-7.77 (2H,m), 10.
3 (1H, br.s). 元素分析値 C₃₇H₄₆N₂O₃・0.75H₂Oとして 計算値： C, 76.58; H, 8.25; N, 4.83. 実験値： C, 76.42; H, 8.18; N, 4.69.

【０３１７】実施例185） N-[3-[[4-[4-[3-(フェニルメチル)-2,3,4,5-テトラヒド
ロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-4-オキソブチル]-1-
ピペリジニル]メチル]フェニル]メタンスルホンアミド
２塩酸塩

【化３３１】 実施例180）で得た4-[1-[(3-アミノフェニル)メチル]-4
-ピペリジニル]-1-[3-(フェニルメチル)-2,3,4,5-テト
ラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-1-ブタノン
（フリー塩基体）とメタンスルホニルクロリドを用い
て、実施例28）と同様の操作を行うことにより、表題化
合物をmp 158-164℃の無色粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.15-1.38 (4H, m), 1.
59-2.08 (7H, m), 2.57-2.70 (4H, m), 2.79-3.03 (11
H, m), 3.47 (2H, s), 3.64 (2H, s), 7.10-7.40(10H,
m), 7.66-7.75 (2H, m). 元素分析値 C₃₄H₄₃N₃O₃ S ・2HCl・2H₂Oとして 計算値： C, 59.81; H, 7.23; N, 6.15. 実験値： C, 59.76; H, 6.95; N, 6.03.

【０３１８】実施例186） エチル 2-メチル-2-[4-[[7-[4-[1-[(4-フルオロフェニ
ル)メチル]-4-ピペリジニル]ブタノイル]-2,3,4,5-テト
ラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-3-イル]メチル]フェニ
ル]プロピオネート 2塩酸塩

【化３３２】 実施例171）で得た4-[1-[(4-フルオロフェニル)メチル]
-4-ピペリジニル]-1-(2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベン
ズアゼピン-7-イル)-1-ブタノン（フリー塩基体）とエ
チル 2-メチル-2-[4-(ブロモメチル)フェニル]プロピ
オネートを用いて、実施例28）と同様の操作を行うこと
により、表題化合物を無色非晶状粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.09-1.36 (8H, m), 1.
45-1.99 (12H, m), 2.53-2.68 (4H, m), 2.76-3.02 (8
H, m), 3.44 (2H, s), 3.61 (2H, s), 4.13 (2H,q, J=
7.2Hz), 6.98 (2H, t-like, J=8.8Hz), 7.15 (1H, d, J
=7.7Hz), 7.20-7.34 (6H, m), 7.63-7.73 (2H, m). 元素分析値 C₃₉H₄₉FN₂O₃・2HCl・0.5H₂Oとして 計算値：Ｃ， ６７．４２； Ｈ， ７．５４； Ｎ，
４．０３． 実験値：Ｃ， ６７．４１； Ｈ， ７．３８； Ｎ，
３．８７．

【０３１９】実施例187） エチル 2-メチル-2-[3-[[7-[4-[1-[(4-フルオロフェニ
ル)メチル]-4-ピペリジニル]ブタノイル]-2,3,4,5-テト
ラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-3-イル]メチル]フェニ
ル]プロピオネート 2塩酸塩

【化３３３】 実施例171）で得た4-[1-[(4-フルオロフェニル)メチル]
-4-ピペリジニル]-1-(2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベン
ズアゼピン-7-イル)-1-ブタノン（フリー塩基体）とエ
チル 2-メチル-2-[3-(ブロモメチル)フェニル]プロピ
オネートを用いて、実施例28）と同様の操作を行うこと
により、表題化合物を無色非晶状粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.12-1.37 (8H, m), 1.
51-2.00 (12H, m), 2.54-2.68 (4H, m), 2.79-3.02 (8
H, m), 3.46 (2H, s), 3.63 (2H, s), 4.13 (2H,q, J=
7.1Hz), 6.99 (2H, t-like, J=8.8Hz), 7.10-7.35 (7H,
m), 7.65-7.74 (2H, m). 元素分析値 C₃₉H₄₉FN₂O₃・2HCl・0.5H₂Oとして 計算値：C, 67.42; H, 7.54; N, 4.03. 実験値：C, 67.11; H, 7.52; N, 4.10.

【０３２０】実施例188） 2-メチル-2-[4-[[7-[4-[1-[(4-フルオロフェニル)メチ
ル]-4-ピペリジニル]ブタノイル]-2,3,4,5-テトラヒド
ロ-1H-3-ベンズアゼピン-3-イル]メチル]フェニル]プロ
ピオン酸

【化３３４】 実施例186）で得たエチル 2-メチル-2-[4-[[7-[4-[1-
[(4-フルオロフェニル)メチル]-4-ピペリジニル]ブタノ
イル]-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-3-
イル]メチル]フェニル]プロピオネートを用いて、実施
例104）と同様の操作を行うことにより、表題化合物を
無色非晶状粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃+D₂O) δ 1.16-1.40 (5H, m), 1.48-1.79
(10H, m), 1.97-2.17 (2H, m), 2.66-3.12 (12H, m),
3.64 (2H, brs), 3.71 (2H, brs), 7.00 (2H, t-like,
J=8.6Hz), 7.13 (1H, d, J=8.1Hz), 7.20-7.44 (6H,
m), 7.60-7.74 (2H,m). 元素分析値 C₃₇H₄₅FN₂O₃として 計算値：C, 75.99; H, 7.69; N, 4.79. 実験値：C, 75.70; H, 7.75; N, 4.83.

【０３２１】実施例189） 2-メチル-2-[3-[[7-[4-[1-[(4-フルオロフェニル)メチ
ル]-4-ピペリジニル]ブタノイル]-2,3,4,5-テトラヒド
ロ-1H-3-ベンズアゼピン-3-イル]メチル]フェニル]プロ
ピオン酸

【化３３５】 実施例187）で得たエチル 2-メチル-2-[3-[[7-[4-[1-
[(4-フルオロフェニル)メチル]-4-ピペリジニル]ブタノ
イル]-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-3-
イル]メチル]フェニル]プロピオネートを用いて、実施
例104）と同様の操作を行うことにより、表題化合物を
無色非晶状粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃+D₂O) δ 1.10-1.46 (11H, m), 1.56-2.0
0 (6H, m), 2.42-2.96 (12H, m), 3.42 (4H, brs), 6.9
0-7.37 (9H, m), 7.55-7.72 (2H, m). 元素分析値 C₃₇H₄₅FN₂O₃として 計算値：C, 75.99; H, 7.69; N, 4.79. 実験値：C, 75.73; H, 7.68; N, 4.99.

【０３２２】実施例190） 4-[1-[(4-フルオロフェニル)メチル]-4-ピペリジニル]-
1-[3-[(2-メチルフェニル)メチル]-2,3,4,5-テトラヒド
ロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-1-ブタノン２塩酸塩

【化３３６】 実施例171）で得た4-[1-[(4-フルオロフェニル)メチル]
-4-ピペリジニル]-1-(2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベン
ズアゼピン-7-イル)-1-ブタノン（フリー塩基体）と臭
化2-メチルベンジルを用いて、実施例28）と同様の操作
を行うことにより、表題化合物をmp 197-200℃の無色粉
末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.14-1.38 (5H, m), 1.
52-2.01 (6H, m), 2.39(3H, s), 2.56-2.68 (4H, m),
2.80-3.00 (8H, m), 3.45 (2H, s), 3.54 (2H, s), 6.9
9 (2H, t-like, J=8.6Hz), 7.11-7.34 (7H, m), 7.65-
7.72 (2H, m). 元素分析値 C₃₄H₄₁FN₂O・2HCl・0.5H₂Oとして 計算値：C, 68.68; H, 7.46; N, 4.71. 実験値：C, 68.72; H, 7.36; N, 4.67.

【０３２３】実施例191） 4-[1-[(4-フルオロフェニル)メチル]-4-ピペリジニル]-
1-[3-[(3-メチルフェニル)メチル]-2,3,4,5-テトラヒド
ロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-1-ブタノン２塩酸塩

【化３３７】 実施例171）で得た4-[1-[(4-フルオロフェニル)メチル]
-4-ピペリジニル]-1-(2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベン
ズアゼピン-7-イル)-1-ブタノン（フリー塩基体）と臭
化3-メチルベンジルを用いて、実施例28）と同様の操作
を行うことにより、表題化合物をmp 209-212℃の無色粉
末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.11-1.38 (5H, m), 1.
56-2.00 (6H, m), 2.36(3H, s), 2.57-2.69 (4H, m),
2.79-3.04 (8H, m), 3.44 (2H, s), 3.60 (2H, s), 6.9
2-7.33 (9H, m), 7.65-7.74 (2H, m). 元素分析値 C₃₄H₄₁FN₂O・2HCl・0.5H₂Oとして 計算値：C, 68.68; H, 7.46; N, 4.71. 実験値：C, 68.90; H, 7.57; N, 4.78.

【０３２４】実施例192） 4-[1-[(4-フルオロフェニル)メチル]-4-ピペリジニル]-
1-[3-[(4-メチルフェニル)メチル]-2,3,4,5-テトラヒド
ロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-1-ブタノン２塩酸塩

【化３３８】 実施例171）で得た4-[1-[(4-フルオロフェニル)メチル]
-4-ピペリジニル]-1-(2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベン
ズアゼピン-7-イル)-1-ブタノン（フリー塩基体）と臭
化4-メチルベンジルを用いて、実施例28）と同様の操作
を行うことにより、表題化合物をmp 225-228℃の無色粉
末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.12-1.37 (5H, m), 1.
50-2.00 (6H, m), 2.34(3H, s), 2.56-2.69 (4H, m),
2.79-3.02 (8H, m), 3.45 (2H, s), 3.60 (2H, s), 6.9
9 (2H, t-like, J=8.8Hz), 7.09-7.33 (7H, m), 7.64-
7.72 (2H, m). 元素分析値 C₃₄H₄₁FN₂O・2HClとして 計算値：C, 69.73; H, 7.40; N, 4.78. 実験値：C, 69.36; H, 7.36; N, 4.63.

【０３２５】実施例193） 4-[1-[(4-メチルフェニル)メチル]-4-ピペリジニル]-1-
(2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル)-
1-ブタノン

【化３３９】 実施例170）の１）で得た4-[1-[(4-ニトロベンジル)オ
キシカルボニル]-4-ピペリジニル]-1-(3-アセチル-2,3,
4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル)-1-ブ
タノンと臭化4-メチルベンジルを用いて、実施例170）
の２）続いて実施例171）と同様の操作を行うことによ
り、表題化合物を無色非晶状粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ 1.11-1.38 (5H, m), 1.60-1.99 (7
H, m), 2.33 (3H, s), 2.80-3.04 (12H, m), 3.45 (2H,
s), 7.08-7.25 (5H, m), 7.65-7.76 (2H, m).

【０３２６】実施例194） 1-[3-(フェニルメチル)-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベ
ンズアゼピン-7-イル]-3-(1-プロピオニル-4-ピペリジ
ニル)-1-プロパノン 塩酸塩

【化３４０】 実施例24）で得た1-[3-(フェニルメチル)-2,3,4,5-テト
ラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-3-(4-ピペリジ
ニル)-1-プロパノン（フリー塩基体）と塩化プロピオニ
ルを用いて、実施例28）と同様の操作を行うことによ
り、表題化合物を非晶状粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.02-1.29 (5H, m), 1.
45-1.90 (5H, m), 2.34(2H, q, J=7.7Hz), 2.43-2.74
(5H, m), 2.89-3.08 (7H, m), 3.67 (2H, s), 3.77-3.9
2 (1H, m), 4.56-4.70 (1H, m), 7.16 (1H, d, J=7.7H
z), 7.22-7.40 (5H, m), 7.64-7.74 (2H, m). 元素分析値 C₂₈H₃₆N₂O₂・HCl・2.5H₂Oとして 計算値：C, 65.42; H, 8.23; N, 5.45. 実験値：C, 65.20; H, 7.72; N, 5.49.

【０３２７】実施例195） 3-[1-(2-メチル)プロピオニル-4-ピペリジニル]-1-[3-
(フェニルメチル)-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズ
アゼピン-7-イル]-1-プロパノン 塩酸塩

【化３４１】 実施例24）で得た1-[3-(フェニルメチル)-2,3,4,5-テト
ラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-3-(4-ピペリジ
ニル)-1-プロパノン（フリー塩基体）と塩化イソブチリ
ルを用いて、実施例28）と同様の操作を行うことによ
り、表題化合物を非晶状粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.00-1.27 (8H, m), 1.
47-1.88 (5H, m), 2.38-3.08 (13H, m), 3.67 (2H, s),
3.83-4.00 (1H, m), 4.56-4.72 (1H, m), 7.16(1H, d,
J=7.3Hz), 7.20-7.40 (5H, m), 7.65-7.74 (2H, m). 元素分析値 C₂₉H₃₈N₂O₂・HCl・H₂Oとして 計算値：C, 69.51; H, 8.25; N, 5.59. 実験値：C, 69.51; H, 8.17; N, 5.58.

【０３２８】実施例196） エチル 4-[4-[3-[3-(フェニルメチル)-2,3,4,5-テトラ
ヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-3-オキソプロピ
ル]-1-ピペリジニル]-4-オキソブタノエート 塩酸塩

【化３４２】 実施例24）で得た1-[3-(フェニルメチル)-2,3,4,5-テト
ラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-3-(4-ピペリジ
ニル)-1-プロパノン（フリー塩基体）とエチルスクシニ
ルクロリドを用いて、実施例28）と同様の操作を行うこ
とにより、表題化合物を非晶状粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.00-1.31 (5H, m), 1.
47-1.86 (5H, m), 2.45-2.72 (9H, m), 2.88-3.09 (7H,
m), 3.65 (2H, s), 3.81-3.97 (1H, m), 4.15 (2H, q,
J=7.2Hz), 4.52-4.66 (1H, m), 7.16 (1H, d, J=7.3H
z), 7.23-7.40 (5H, m), 7.64-7.73 (2H, m). 元素分析値 C₃₁H₄₀N₂O₄・HCl・H₂Oとして 計算値：C, 66.59; H, 7.75; N, 5.01. 実験値：C, 66.14; H, 7.67; N, 4.88.

【０３２９】実施例197） エチル 5-[4-[3-[3-(フェニルメチル)-2,3,4,5-テトラ
ヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-3-オキソプロピ
ル]-1-ピペリジニル]-5-オキソペンタノエート塩酸塩

【化３４３】 実施例24）で得た1-[3-(フェニルメチル)-2,3,4,5-テト
ラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-3-(4-ピペリジ
ニル)-1-プロパノン（フリー塩基体）とエチルマロニル
クロリドを用いて、実施例28）と同様の操作を行うこと
により、表題化合物を非晶状粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.00-1.31 (5H, m), 1.
46-2.05 (7H, m), 2.32-3.07 (16H, m), 3.68 (2H, s),
3.79-3.93 (1H, m), 4.13 (2H, q, J=7.2Hz), 4.54-4.
68 (1H, m), 7.17 (1H, d, J=8.0Hz), 7.22-7.38 (5H,
m), 7.65-7.73 (2H, m). 元素分析値 C₃₂H₄₂N₂O₄・HCl・2.5H₂Oとして 計算値：C, 64.04; H, 8.06; N, 4.67. 実験値：C, 64.48; H, 7.75; N, 4.51.

【０３３０】実施例198） 4-[1-[(4-メチルフェニル)メチル]-4-ピペリジニル]-1-
[3-[(2-ニトロフェニル)メチル]-2,3,4,5-テトラヒドロ
-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-1-ブタノン ２塩酸塩

【化３４４】 実施例193）で得た4-[1-[(4-メチルフェニル)メチル]-4
-ピペリジニル]-1-(2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズ
アゼピン-7-イル)-1-ブタノン（フリー塩基体）と臭化2
-ニトロベンジルを用いて、実施例28）と同様の操作を
行うことにより、表題化合物をmp 164-167℃の無色粉末
として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.08-1.36 (5H, m), 1.
52-2.00 (6H, m), 2.33(3H, s), 2.54-2.64 (4H, m),
2.80-2.97 (8H, m), 3.47 (2H, s), 3.88 (2H, s), 7.0
7-7.26 (5H, m), 7.35-7.73 (5H, m), 7.82 (1H, d, J=
7.7Hz). 元素分析値 C₃₄H₄₁N₃O₃・2HCl・H₂Oとして 計算値：C, 64.75; H, 7.19; N, 6.66. 実験値：C, 65.10; H, 6.86; N, 6.64.

【０３３１】実施例199） 4-[1-[(4-メチルフェニル)メチル]-4-ピペリジニル]-1-
[3-[(3-ニトロフェニル)メチル]-2,3,4,5-テトラヒドロ
-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-1-ブタノン ２塩酸塩

【化３４５】 実施例193）で得た4-[1-[(4-メチルフェニル)メチル]-4
-ピペリジニル]-1-(2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズ
アゼピン-7-イル)-1-ブタノン（フリー塩基体）と臭化3
-ニトロベンジルを用いて、実施例28）と同様の操作を
行うことにより、表題化合物をmp 172-174℃の無色粉末
として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.14-1.38 (5H, m), 1.
53-2.02 (6H, m), 2.33(3H, s), 2.58-2.70 (4H, m),
2.82-3.06 (8H, m), 3.47 (2H, s), 3.71 (2H, s), 7.0
8-7.26 (5H, m), 7.51 (1H, t, J=7.9Hz), 7.66-7.77
(3H, m), 8.10-8.19 (1H, m), 8.26 (1H, brs). 元素分析値 C₃₄H₄₁N₃O₃・2HCl・H₂Oとして 計算値：Ｃ， ６４．７５； Ｈ， ７．１９； Ｎ，
６．６６． 実験値：Ｃ， ６４．８１； Ｈ， ６．７６； Ｎ，
６．６４．

【０３３２】実施例200） 4-[1-[(4-メチルフェニル)メチル]-4-ピペリジニル]-1-
[3-[(4-ニトロフェニル)メチル]-2,3,4,5-テトラヒドロ
-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-1-ブタノン ２塩酸塩

【化３４６】 実施例193）で得た4-[1-[(4-メチルフェニル)メチル]-4
-ピペリジニル]-1-(2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズ
アゼピン-7-イル)-1-ブタノン（フリー塩基体）と臭化4
-ニトロベンジルを用いて、実施例28）と同様の操作を
行うことにより、表題化合物をmp 208-211℃の無色粉末
として得た。¹ H NMR(CDCl₃, free base) δ 1.09-1.37 (5H, m), 1.4
8-1.80 (4H, m), 1.82-2.00 (2H, m), 2.33 (3H, s),
2.57-2.68 (4H, m), 2.80-3.04 (8H, m), 3.47 (2H,
s), 3.71 (2H, s), 7.07-7.25 (5H, m), 7.56 (2H, d,
J=8.8Hz), 7.65-7.74(2H, m), 8.20 (2H, d, J=8.8Hz). 元素分析値 C₃₄H₄₁N₃O₃・2HCl・0.5H₂Oとして 計算値：C, 65.69; H, 7.13; N, 6.76. 実験値：C, 65.88; H, 6.91; N, 6.85.

【０３３３】実施例201） 1-[3-[(2-クロロフェニル)メチル]-2,3,4,5-テトラヒド
ロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-4-[1-[(4-メチルフェ
ニル)メチル]-4-ピペリジニル]-1-ブタノン ２塩酸塩

【化３４７】 実施例193）で得た4-[1-[(4-メチルフェニル)メチル]-4
-ピペリジニル]-1-(2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズ
アゼピン-7-イル)-1-ブタノン（フリー塩基体）、塩化2
-クロロベンジルとヨウ化カリウムを用いて、実施例2
8）と同様の操作を行うことにより、表題化合物をmp 17
4-178℃の無色粉末として得た。¹ H NMR(CDCl₃, free base) δ 1.08-1.37 (5H, m), 1.4
8-1.80 (4H, m), 1.84-2.00 (2H, m), 2.33 (3H, s),
2.65-2.75 (4H, m), 2.80-3.04 (8H, m), 3.46 (2H,
s), 3.73 (2H, s), 7.07-7.40 (8H, m), 7.57 (1H, dd,
J=2.0, 7.4Hz), 7.66-7.75 (2H, m). 元素分析値 C₃₄H₄₁ClN₂O・2HCl・0.5H₂Oとして 計算値：C, 66.83; H, 7.26; N, 4.58. 実験値：C, 66.85; H, 6.96; N, 4.59.

【０３３４】実施例202） 1-[3-[(3-クロロフェニル)メチル]-2,3,4,5-テトラヒド
ロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-4-[1-[(4-メチルフェ
ニル)メチル]-4-ピペリジニル]-1-ブタノン ２塩酸塩

【化３４８】 実施例193）で得た4-[1-[(4-メチルフェニル)メチル]-4
-ピペリジニル]-1-(2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズ
アゼピン-7-イル)-1-ブタノン（フリー塩基体）と臭化3
-クロロベンジルを用いて、実施例28）と同様の操作を
行うことにより、表題化合物をmp 195-198℃の無色粉末
として得た。¹ H NMR(CDCl₃, free base) δ 1.13-1.37 (5H, m), 1.5
0-1.80 (4H, m), 1.84-2.03 (2H, m), 2.33 (3H, s),
2.56-2.68 (4H, m), 2.82-3.03 (8H, m), 3.48 (2H,
s), 3.60 (2H, s), 7.07-7.29 (8H, m), 7.38 (1H, s),
7.65-7.74 (2H, m). 元素分析値 C₃₄H₄₁ClN₂O・2HCl・0.5H₂Oとして 計算値：C, 66.83; H, 7.26; N, 4.58. 実験値：C, 66.88; H, 7.12; N, 4.69.

【０３３５】実施例203） 1-[3-[(4-クロロフェニル)メチル]-2,3,4,5-テトラヒド
ロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-4-[1-[(4-メチルフェ
ニル)メチル]-4-ピペリジニル]-1-ブタノン ２塩酸塩

【化３４９】 実施例193）で得た4-[1-[(4-メチルフェニル)メチル]-4
-ピペリジニル]-1-(2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズ
アゼピン-7-イル)-1-ブタノン（フリー塩基体）と臭化4
-クロロベンジルを用いて、実施例28）と同様の操作を
行うことにより、表題化合物をmp 230-234℃ (dec.)の
無色粉末として得た。¹ H NMR(CDCl₃, free base) δ 1.07-1.38 (5H, m), 1.5
2-2.00 (6H, m), 2.33 (3H, s), 2.54-2.67 (4H, m),
2.80-3.02 (8H, m), 3.46 (2H, s), 3.58 (2H, s), 7.0
7-7.33 (9H, m), 7.65-7.74 (2H, m). 元素分析値 C₃₄H₄₁ClN₂O・2HCl・0.5H₂Oとして 計算値：C, 66.83; H, 7.26; N, 4.58. 実験値：C, 66.81; H, 7.03; N, 4.65.

【０３３６】実施例204） 1-[3-[(2-シアノフェニル)メチル]-2,3,4,5-テトラヒド
ロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-4-[1-[(4-メチルフェ
ニル)メチル]-4-ピペリジニル]-1-ブタノン ２塩酸塩

【化３５０】 実施例193）で得た4-[1-[(4-メチルフェニル)メチル]-4
-ピペリジニル]-1-(2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズ
アゼピン-7-イル)-1-ブタノン（フリー塩基体）と臭化2
-シアノベンジルを用いて、実施例28）と同様の操作を
行うことにより、表題化合物を軟化点 145-150。Cの無色
粉末として得た。¹ H NMR(CDCl₃, free base) δ 1.14-1.40 (5H, m), 1.5
5-2.00 (6H, m), 2.33 (3H, s), 2.64-2.76 (4H, m),
2.80-3.05 (8H, m), 3.46 (2H, s), 3.81 (2H, s), 7.0
8-7.24 (4H, m), 7.32-7.44 (1H, m), 7.56-7.75 (6H,
m). 元素分析値 C₃₅H₄₁N₃O・2HCl・H₂Oとして 計算値：C, 68.84; H, 7.43; N, 6.88. 実験値：C, 68.76; H, 7.67; N, 6.55.

【０３３７】実施例205） 1-[3-[(3-シアノフェニル)メチル]-2,3,4,5-テトラヒド
ロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-4-[1-[(4-メチルフェ
ニル)メチル]-4-ピペリジニル]-1-ブタノン ２塩酸塩

【化３５１】 実施例193）で得た4-[1-[(4-メチルフェニル)メチル]-4
-ピペリジニル]-1-(2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズ
アゼピン-7-イル)-1-ブタノン（フリー塩基体）と臭化3
-シアノベンジルを用いて、実施例28）と同様の操作を
行うことにより、表題化合物を軟化点 205-212。Cの無色
粉末として得た。¹ H NMR(CDCl₃, free base) δ 1.16-1.38 (5H, m), 1.5
2-2.02 (6H, m), 2.33 (3H, s), 2.56-2.69 (4H, m),
2.80-3.04 (8H, m), 3.48 (2H, s), 3.64 (2H, s), 7.0
8-7.25 (5H, m), 7.39-7.50 (1H, m), 7.53-7.64 (2H,
m), 7.67-7.77 (3H, m). 元素分析値 C₃₅H₄₁N₃O・2HCl・H₂Oとして 計算値：C, 68.84; H, 7.43; N, 6.88. 実験値：C, 69.06; H, 7.22; N, 6.66.

【０３３８】実施例206） 1-[3-[(4-シアノフェニル)メチル]-2,3,4,5-テトラヒド
ロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-4-[1-[(4-メチルフェ
ニル)メチル]-4-ピペリジニル]-1-ブタノン ２塩酸塩

【化３５２】 実施例193）で得た4-[1-[(4-メチルフェニル)メチル]-4
-ピペリジニル]-1-(2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズ
アゼピン-7-イル)-1-ブタノン（フリー塩基体）と臭化4
-シアノベンジルを用いて、実施例28）と同様の操作を
行うことにより、表題化合物をmp 206-209℃ (dec.)の
無色粉末として得た。¹ H NMR(CDCl₃, free base) δ 1.14-1.39 (5H, m), 1.5
8-2.03 (6H, m), 2.34 (3H, s), 2.55-2.69 (4H, m),
2.82-3.04 (8H, m), 3.47 (2H, s), 3.67 (2H, s), 7.0
9-7.30 (5H, m), 7.47-7.56 (2H, m), 7.61-7.77 (4H,
m). 元素分析値 C₃₅H₄₁N₃O・2HCl・0.5H₂Oとして 計算値：C, 69.87; H, 7.37; N, 6.98. 実験値：C, 69.97; H, 7.10; N, 6.98.

【０３３９】実施例207） 5-(1-アセチル-4-ピペリジニル)-1-(3-アセチル-2,3,4,
5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル)-1-ペン
タノン

【化３５３】 5-(1-アセチル-4-ピペリジニル)吉草酸と3-アセチル-2,
3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピンを用いて、実
施例23）の１）と同様の操作を行うことにより、表題化
合物を無色油状物として得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ 0.96-1.60 (7H, m), 1.64-1.84 (4
H, m), 2.08 (3H, s), 2.20 (3H, s), 2.44-2.61 (1H,
m), 2.87-3.10 (7H, m), 3.55-3.86 (5H, m), 4.53-4.6
7 (1H, m), 7.20-7.30 (1H, m), 7.71-7.80 (2H, m).

【０３４０】実施例208） 5-(4-ピペリジニル)-1-(2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベ
ンズアゼピン-7-イル)-1-ペンタノン

【化３５４】 実施例207）で得た5-(1-アセチル-4-ピペリジニル)-1-
(3-アセチル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピ
ン-7-イル)-1-ペンタノンを用いて、実施例24）と同様
の操作を行うことにより、表題化合物を無色油状物とし
て得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ 0.97-1.48 (7H, m), 1.60-1.84 (4
H, m), 1.91 (2H, brs),2.56 (2H, dt-like, J=2.6, 1
2.1Hz), 2.83-3.12 (12H, m), 7.18 (1H, d, J=8.4Hz),
7.67-7.74 (2H, m).

【０３４１】実施例209） 5-[1-(フェニルメチル)-4-ピペリジニル]-1-[3-(フェニ
ルメチル)-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン
-7-イル]-1-ペンタノン ２塩酸塩

【化３５５】 実施例208）で得た5-(4-ピペリジニル)-1-(2,3,4,5-テ
トラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル)-1-ペンタノ
ンと２当量の臭化ベンジルを用いて、実施例28）と同様
の操作を行うことにより、表題化合物のフリー塩基体を
mp 81-83℃の無色粉末として、また、表題化合物の２塩
酸塩をmp 208-210℃の無色粉末として得た。¹ H NMR(CDCl₃, free base) δ 1.10-1.47 (7H, m), 1.5
5-1.81 (4H, m), 1.84-2.00 (2H, m), 2.55-2.69 (4H,
m), 2.80-3.03 (8H, m), 3.49 (2H, s), 3.64 (2H, s),
7.16 (1H, d, J=7.7Hz), 7.20-7.41 (10H, m), 7.65-
7.74 (2H, m). 元素分析値 C₃₄H₄₂N₂O・2HCl・0.5H₂Oとして 計算値：C, 70.82; H, 7.87; N, 4.86. 実験値：C, 71.04; H, 7.56; N, 4.84.

【０３４２】実施例210） 3-(1-アセチル-4-ピペリジニル)-1-[2-[(4-フルオロフ
ェニル)メチル]-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-2-ベンズア
ゼピン-8-イル]-1-プロパノン 塩酸塩

【化３５６】 実施例51）の２）で得た3-(1-アセチル-4-ピペリジニ
ル）-1-(2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-2-ベンズアゼピン-8
-イル）-1-プロパノン（フリー塩基体）と臭化4-フルオ
ロベンジルを用いて、実施例51）の３）と同様の操作を
行うことにより、表題化合物を無色非晶状粉末として得
た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.00-1.40 (2H, m), 1.
40-1.85 (8H, m), 2.09(3H, s), 2.53 (1H, dt, J=12.
8, 2.6Hz), 2.85-3.05 (4H, m), 3.11 (2H, t-like, J=
5.6Hz), 3.50 (2H, s), 3.70-3.90 (1H, m), 3.90 (2H,
s), 4.50-4.70 (1H, m), 7.00 (2H, t-like, J=8.8H
z), 7.15-7.30 (3H, m), 7.48 (1H, d, J=2.0Hz), 7.7
6 (1H, dd, J=7.8, 2.0Hz). 元素分析値 C₂₇H₃₃FN₂O₂・HCl・1.5H₂O として 計算値： C, 64.85; H, 7.46; N, 5.60. 実験値： C, 64.83; H, 7.34; N, 5.57.

【０３４３】実施例211） 1-[2-[(4-フルオロフェニル)メチル]-2,3,4,5-テトラヒ
ドロ-1H-2-ベンズアゼピン-8-イル]-3-(4-ピペリジニ
ル)-1-プロパノン 2塩酸塩

【化３５７】 実施例210）で得た3-(1-アセチル-4-ピペリジニル)-1-
[2-[(4-フルオロフェニル)メチル]-2,3,4,5-テトラヒド
ロ-1H-2-ベンズアゼピン-8-イル]-1-プロパノンを用い
て、実施例53）と同様の操作を行うことにより、表題化
合物をmp 245-247℃の無色粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.00-1.35 (3H, m), 1.
35-1.55 (1H, m), 1.60-1.85 (7H, m), 2.58 (2H, dt,
J=12.0, 2.0Hz), 2.85-3.20 (7H, m), 3.49 (2H,s), 3.
90 (2H, s), 7.00 (2H, t-like, J=8.8Hz), 7.15-7.30
(3H, m), 7.49 (1H, d, J=1.8Hz), 7.76 (1H, dd, J=8.
2, 1.8Hz). 元素分析値 C₂₅H₃₁FN₂O・2HCl・H₂Oとして 計算値： C, 61.85; H, 7.27; N, 5.77. 実験値： C, 62.08; H, 7.12; N, 5.58.

【０３４４】実施例212） 1-[2-[(4-フルオロフェニル)メチル]-2,3,4,5-テトラヒ
ドロ-1H-2-ベンズアゼピン-8-イル]-3-[1-(フェニルメ
チル)-4-ピペリジニル]-1-プロパノン 2塩酸塩

【化３５８】 実施例211）で得た1-[2-[(4-フルオロフェニル)メチル]
-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-2-ベンズアゼピン-8-イル]-
3-(4-ピペリジニル)-1-プロパノン（フリー塩基体）と
臭化ベンジルを用いて、実施例51）の３）と同様の操作
を行うことにより、表題化合物を無色非晶状粉末として
得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.20-1.45 (3H, m), 1.
60-1.80 (6H, m), 1.80-2.05 (2H, m), 2.80-3.00 (6H,
m), 3.10 (2H, t-like, J=5.2Hz), 3.48 (4H, s), 3.8
9 (2H, s), 6.98 (2H, t-like, J=8.8Hz), 7.15-7.35
(8H, m), 7.48 (1H, d, J=1.8Hz), 7.75 (1H, dd, J=7.
6, 1.8Hz). 元素分析値 C₃₂H₃₇FN₂O・2HCl・1.5H₂Oとして 計算値： C, 65.75; H, 7.24; N, 4.79. 実験値： C, 65.74; H, 7.60; N, 4.47.

【０３４５】実施例213） 1-[2-[(4-フルオロフェニル)メチル]-2,3,4,5-テトラヒ
ドロ-1H-2-ベンズアゼピン-8-イル]-3-[1-[(2-メチルフ
ェニル)メチル]-4-ピペリジニル]-1-プロパノン2塩酸塩

【化３５９】 実施例211）で得た1-[2-[(4-フルオロフェニル)メチル]
-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-2-ベンズアゼピン-8-イル]-
3-(4-ピペリジニル)-1-プロパノン（フリー塩基体）と
臭化2-メチルベンジルを用いて、実施例51）の３）と同
様の操作を行うことにより、表題化合物を無色非晶状粉
末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.15-1.40 (3H, m), 1.
60-1.80 (6H, m), 1.85-2.05 (2H, m), 2.35 (3H, s),
2.80-3.00 (6H, m), 3.11 (2H, t-like, J=5.2Hz), 3.4
2 (2H, s), 3.48 (2H, s), 3.89 (2H, s), 6.99 (2H, t
-like, J=8.8Hz),7.15-7.35 (7H, m), 7.48 (1H, d, J=
1.8Hz), 7.76 (1H, dd, J=7.7, 1.8Hz). 元素分析値 C₃₃H₃₉FN₂O・2HCl・H₂Oとして 計算値： C, 67.22; H, 7.35; N, 4.75. 実験値： C, 66.89; H, 7.80; N, 4.51.

【０３４６】実施例214） 1-[2-[(4-フルオロフェニル)メチル]-2,3,4,5-テトラヒ
ドロ-1H-2-ベンズアゼピン-8-イル]-3-[1-[(3-メチルフ
ェニル)メチル]-4-ピペリジニル]-1-プロパノン2塩酸塩

【化３６０】 実施例211）で得た1-[2-[(4-フルオロフェニル)メチル]
-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-2-ベンズアゼピン-8-イル]-
3-(4-ピペリジニル)-1-プロパノン（フリー塩基体）と
臭化3-メチルベンジルを用いて、実施例51）の３）と同
様の操作を行うことにより、表題化合物を無色非晶状粉
末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.20-1.45 (3H, m), 1.
60-1.80 (6H, m), 1.80-2.05 (2H, m), 2.33 (3H, s),
2.80-3.00 (6H, m), 3.10 (2H, t-like, J=5.2Hz), 3.4
5 (2H, s), 3.48 (2H, s), 3.89 (2H, s), 6.98 (2H, t
-like, J=8.8Hz),7.15-7.30 (7H, m), 7.48 (1H, d, J=
1.8Hz), 7.75 (1H, dd, J=7.6, 1.8Hz). 元素分析値 C₃₃H₃₉FN₂O・2HCl・1.5H₂Oとして 計算値： C, 66.21; H, 7.41; N, 4.68. 実験値： Ｃ， ６６．４６； Ｈ， ７．５０；
Ｎ， ４．４６．

【０３４７】実施例２１５） 1-[2-[(4-フルオロフェニル)メチル]-2,3,4,5-テトラヒ
ドロ-1H-2-ベンズアゼピン-8-イル]-3-[1-[(4-メチルフ
ェニル)メチル]-4-ピペリジニル]-1-プロパノン2塩酸塩

【化３６１】 実施例211）で得た1-[2-[(4-フルオロフェニル)メチル]
-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-2-ベンズアゼピン-8-イル]-
3-(4-ピペリジニル)-1-プロパノン（フリー塩基体）と
臭化4-メチルベンジルを用いて、実施例51）の３）と同
様の操作を行うことにより、表題化合物を無色非晶状粉
末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.20-1.45 (3H, m), 1.
60-1.80 (6H, m), 1.80-2.00 (2H, m), 2.32 (3H, s),
2.80-3.00 (6H, m), 3.10 (2H, t-like, J=5.2Hz), 3.4
5 (2H, s), 3.48 (2H, s), 3.89 (2H, s), 6.98 (2H, t
-like, J=8.8Hz),7.05-7.30 (7H, m), 7.48 (1H, d, J=
1.8Hz), 7.75 (1H, dd, J=7.6, 1.8Hz). 元素分析値 C₃₃H₃₉FN₂O・2HCl・0.5H₂Oとして 計算値： C, 68.27; H, 7.29; N, 4.82. 実験値： C, 68.02; H, 7.00; N, 4.91.

【０３４８】実施例216） 3-[1-[(2-クロロフェニル)メチル]-4-ピペリジニル]-1-
[2-[(4-フルオロフェニル)メチル]-2,3,4,5-テトラヒド
ロ-1H-2-ベンズアゼピン-8-イル]-1-プロパノン2塩酸塩

【化３６２】 実施例211）で得た1-[2-[(4-フルオロフェニル)メチル]
-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-2-ベンズアゼピン-8-イル]-
3-(4-ピペリジニル)-1-プロパノン（フリー塩基体）、
塩化2-クロロベンジルとヨウ化カリウムを用いて、実施
例51）の３）と同様の操作を行うことにより、表題化合
物を無色非晶状粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.20-1.45 (3H, m), 1.
50-1.85 (6H, m), 1.85-2.20 (2H, m), 2.80-3.05 (6H,
m), 3.11 (2H, t-like, J=5.2Hz), 3.49 (2H, s), 3.6
0 (2H, s), 3.90 (2H, s), 6.99 (2H, t-like, J=8.8H
z), 7.10-7.30 (5H, m), 7.33 (1H, dd, J=7.5, 1.8H
z), 7.45-7.55 (2H, m), 7.76 (1H, dd, J=7.7, 1.8H
z). 元素分析値 C₃₂H₃₆ClFN₂O・2HCl・1.5H₂Oとして 計算値： C, 62.09; H, 6.68; N, 4.53. 実験値： C, 62.26; H, 7.06; N, 4.26.

【０３４９】実施例217） 3-[1-[(3-クロロフェニル)メチル]-4-ピペリジニル]-1-
[2-[(4-フルオロフェニル)メチル]-2,3,4,5-テトラヒド
ロ-1H-2-ベンズアゼピン-8-イル]-1-プロパノン2塩酸塩

【化３６３】 実施例211）で得た1-[2-[(4-フルオロフェニル)メチル]
-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-2-ベンズアゼピン-8-イル]-
3-(4-ピペリジニル)-1-プロパノン（フリー塩基体）と
臭化3-クロロベンジルを用いて、実施例51）の３）と同
様の操作を行うことにより、表題化合物を無色非晶状粉
末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.20-1.45 (3H, m), 1.
50-1.80 (6H, m), 1.85-2.05 (2H, m), 2.80-3.00 (6H,
m), 3.10 (2H, t-like, J=5.6Hz), 3.44 (2H, s), 3.4
8 (2H, s), 3.89 (2H, s), 6.99 (2H, t-like, J=8.8H
z), 7.10-7.30 (6H, m), 7.32 (1H, s), 7.48 (1H, d,
J=1.8Hz), 7.76 (1H, dd, J=7.7, 1.8Hz). 元素分析値 C₃₂H₃₆ClFN₂O・2HCl・H₂Oとして 計算値： C, 63.00; H, 6.61; N, 4.59. 実験値： C, 62.61; H, 7.10; N, 4.33.

【０３５０】実施例218） 3-[1-[(4-クロロフェニル)メチル]-4-ピペリジニル]-1-
[2-[(4-フルオロフェニル)メチル]-2,3,4,5-テトラヒド
ロ-1H-2-ベンズアゼピン-8-イル]-1-プロパノン2塩酸塩

【化３６４】 実施例211）で得た1-[2-[(4-フルオロフェニル)メチル]
-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-2-ベンズアゼピン-8-イル]-
3-(4-ピペリジニル)-1-プロパノン（フリー塩基体）と
臭化4-クロロベンジルを用いて、実施例51）の３）と同
様の操作を行うことにより、表題化合物を無色非晶状粉
末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.20-1.40 (3H, m), 1.
60-1.80 (6H, m), 1.85-2.00 (2H, m), 2.80-3.00 (6
H, m), 3.10 (2H, t-like, J=5.4Hz), 3.43 (2H,s), 3.
48 (2H, s), 3.89 (2H, s), 6.99 (2H, t-like, J=8.8H
z), 7.15-7.30 (7H, m), 7.48 (1H, d, J=1.8Hz), 7.75
(1H, dd, J=7.8, 1.8Hz). 元素分析値 C₃₂H₃₆ClFN₂O・2HCl・0.5H₂Oとして 計算値： C, 63.95; H, 6.54; N, 4.66. 実験値： Ｃ， ６３．７１； Ｈ， ６．４９；
Ｎ， ４．７３．

【０３５１】実施例２１９） 1-[2-[(4-フルオロフェニル)メチル]-2,3,4,5-テトラヒ
ドロ-1H-2-ベンズアゼピン-8-イル]-3-[1-[[2-(トリフ
ルオロメチル)フェニル]メチル]-4-ピペリジニル]-1-プ
ロパノン 2塩酸塩

【化３６５】 実施例211）で得た1-[2-[(4-フルオロフェニル)メチル]
-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-2-ベンズアゼピン-8-イル]-
3-(4-ピペリジニル)-1-プロパノン（フリー塩基体）と
臭化2-(トリフルオロメチル)ベンジルを用いて、実施例
51）の３）と同様の操作を行うことにより、表題化合物
を無色非晶状粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.20-1.45 (3H, m), 1.
50-1.90 (6H, m), 1.95-2.10 (2H, m), 2.80-3.00 (6H,
m), 3.11 (2H, t-like, J=5.4Hz), 3.49 (2H, s), 3.6
3 (2H, s), 3.90 (2H, s), 6.99 (2H, t-like, J=8.8H
z), 7.20-7.40 (4H, m), 7.45-7.65 (3H, m), 7.75-7.9
0 (2H, m). 元素分析値 C₃₃H₃₆F₄N₂O・2HCl・0.5H₂Oとして 計算値： C, 62.46; H, 6.19; N, 4.41. 実験値： C, 62.43; H, 6.03; N, 4.39.

【０３５２】実施例220） 1-[2-[(4-フルオロフェニル)メチル]-2,3,4,5-テトラヒ
ドロ-1H-2-ベンズアゼピン-8-イル]-3-[1-[[3-(トリフ
ルオロメチル)フェニル]メチル]-4-ピペリジニル]-1-プ
ロパノン 2塩酸塩

【化３６６】 実施例211）で得た1-[2-[(4-フルオロフェニル)メチル]
-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-2-ベンズアゼピン-8-イル]-
3-(4-ピペリジニル)-1-プロパノン（フリー塩基体）と
臭化3-(トリフルオロメチル)ベンジルを用いて、実施例
51）の３）と同様の操作を行うことにより、表題化合物
をmp 197-199 ℃の無色粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.20-1.45 (3H, m), 1.
50-1.85 (6H, m), 1.90-2.10 (2H, m), 2.80-3.00 (6H,
m), 3.11 (2H, t-like, J=5.2Hz), 3.49 (2H, s), 3.5
2 (2H, s), 3.89 (2H, s), 6.99 (2H, t-like, J=8.8H
z), 7.15-7.30 (3H, m), 7.35-7.60 (5H, m), 7.76 (1
H, dd, J=7.7, 1.8Hz). 元素分析値 C₃₃H₃₆F₄N₂O・2HClとして 計算値： C, 63.36; H, 6.12; N, 4.48. 実験値： C, 62.88; H, 6.02; N, 4.83.

【０３５３】実施例221） 1-[2-[(4-フルオロフェニル)メチル]-2,3,4,5-テトラヒ
ドロ-1H-2-ベンズアゼピン-8-イル]-3-[1-[[4-(トリフ
ルオロメチル)フェニル]メチル]-4-ピペリジニル]-1-プ
ロパノン 2塩酸塩

【化３６７】 実施例211）で得た1-[2-[(4-フルオロフェニル)メチル]
-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-2-ベンズアゼピン-8-イル]-
3-(4-ピペリジニル)-1-プロパノン（フリー塩基体）と
臭化4-(トリフルオロメチル)ベンジルを用いて、実施例
51）の３）と同様の操作を行うことにより、表題化合物
を無色非晶状粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.20-1.45 (3H, m), 1.
50-1.80 (6H, m), 1.85-2.20 (2H, m), 2.80-3.00 (6H,
m), 3.11 (2H, t-like, J=5.2Hz), 3.49 (2H, s), 3.5
2 (2H, s), 3.89 (2H, s), 6.99 (2H, t-like, J=8.8H
z), 7.15-7.30 (3H, m), 7.40-7.60 (5H, m), 7.76 (1
H, dd, J=7.6, 1.8Hz). 元素分析値 C₃₃H₃₆F₄N₂O・2HCl・0.5H₂Oとして 計算値： C, 62.46; H, 6.19; N, 4.41. 実験値： C, 62.41; H, 6.24; N, 4.54.

【０３５４】実施例222） 1-[2-[(4-フルオロフェニル)メチル]-2,3,4,5-テトラヒ
ドロ-1H-2-ベンズアゼピン-8-イル]-3-[1-[(3-ニトロフ
ェニル)メチル]-4-ピペリジニル]-1-プロパノン2塩酸塩

【化３６８】 実施例211）で得た1-[2-[(4-フルオロフェニル)メチル]
-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-2-ベンズアゼピン-8-イル]-
3-(4-ピペリジニル)-1-プロパノン（フリー塩基体）と
臭化3-ニトロベンジルを用いて、実施例51）の３）と同
様の操作を行うことにより、表題化合物を無色非晶状粉
末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.20-1.45 (3H, m), 1.
50-1.85 (6H, m), 1.90-2.10 (2H, m), 2.80-3.05 (6H,
m), 3.11 (2H, t-like, J=5.2Hz), 3.49 (2H, s), 3.5
6 (2H, s), 3.89 (2H, s), 6.99 (2H, t-like, J=8.8H
z), 7.15-7.30 (3H, m), 7.40-7.50 (2H, m), 7.70 (1
H, d, J=7.6Hz), 7.76 (1H, dd, J=7.8, 1.8Hz), 8.10
(1H, d, J=8.0Hz), 8.19 (1H, s). 元素分析値 C₃₂H₃₆FN₃O₃・2HCl・H₂Oとして 計算値： C, 61.93; H, 6.50; N, 6.77. 実験値： Ｃ， ６２．０３； Ｈ， ６．２５；
Ｎ， ６．７４．

【０３５５】実施例２２３） 3-[1-[(3-アミノフェニル)メチル]-4-ピペリジニル]-1-
[2-[(4-フルオロフェニル)メチル]-2,3,4,5-テトラヒド
ロ-1H-2-ベンズアゼピン-8-イル]-1-プロパノン2塩酸塩

【化３６９】 実施例222）で得た1-[2-[(4-フルオロフェニル)メチル]
-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-2-ベンズアゼピン-8-イル]-
3-[1-[(3-ニトロフェニル)メチル]-4-ピペリジニル]-1-
プロパノン（フリー塩基体, 1.15g, 2.17mmol）の酢酸
(25ml)溶液に、亜鉛(3.0g)を加え、100。Cで３分間加熱
した。沈澱を濾去した後、酢酸を減圧下留去、残渣を水
-酢酸エチルに溶解し、酢酸エチルで抽出した。抽出液
を飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水炭酸カリ
ウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去した。得られた残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；
酢酸エチル-トリエチルアミン；25：１）により精製し
て、表題化合物のフリー塩基体（337mg）を粘稠な油状
物として得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ 1.20-1.45 (3H, m), 1.50-1.80 (6
H, m), 1.85-2.00 (2H, m), 2.80-3.00 (6H, m), 3.11
(2H, t-like, J=5.2Hz), 3.41 (2H, s), 3.49 (2H, s),
3.50-3.80 (2H, br), 3.90 (2H, s), 6.55-6.65 (1H,
m), 6.65-6.70 (2H, m), 6.95-7.15 (3H, m), 7.20-7.3
0 (3H, m), 7.49 (1H, d, J=1.4Hz), 7.75(1H, dd, J=
8.1, 1.8Hz). 上記フリー塩基体 (180mg)の酢酸エチル-メタノール混
合溶液を3当量の塩酸（酢酸エチル溶液）で処理し、酢
酸エチル-エーテルから表題化合物 (186mg)を無色非晶
状粉末として得た。 元素分析値 C₃₂H₃₈FN₃O・3HCl・H₂Oとして 計算値： C, 61.29; H, 6.91; N, 6.70. 実験値： Ｃ， ６１．５５； Ｈ， ７．０４；
Ｎ， ６．６０．

【０３５６】実施例２２４） N-[3-[[4-[3-[2-[(4-フルオロフェニル)メチル]-2,3,4,
5-テトラヒドロ-1H-2-ベンズアゼピン-8-イル]-3-オキ
ソプロピル]-1-ピペリジニル]メチル]フェニル]尿素
２塩酸塩

【化３７０】 実施例223）で得た3-[1-[(3-アミノフェニル)メチル]-4
-ピペリジニル]-1-[2-[(4-フルオロフェニル)メチル]-
2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-2-ベンズアゼピン-8-イル]-1
-プロパノン（フリー塩基体, 165mg, 0.33mmol）の酢酸
(10ml)-水(10ml)混合溶液に、シアン酸カリウム(134mg,
1.65mmol)を加え、室温で３０分間撹拌した。酢酸を減
圧下留去して得られる水溶液を、酢酸エチルで抽出し
た。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水炭酸カリウムで
乾燥した後、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；酢酸エ
チル-メタノール-トリエチルアミン；９：１：０.０
５）により精製して、表題化合物のフリー塩基体（143m
g）を粘稠な油状物として得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ 1.20-1.40 (3H, m), 1.50-1.80 (6
H, m), 1.80-2.10 (1H, m), 2.10-2.30 (2H, m), 2.80-
3.00 (6H, m), 3.10 (2H, t-like, J=5.2Hz), 3.46 (2
H, s), 3.48 (2H, s), 3.89 (2H, s), 5.00 (2H, s),
6.90-7.05 (3H, m),7.15-7.30 (6H, m), 7.48 (1H, d,
J=2.0Hz), 7.75 (1H, dd, J=7.6, 1.8Hz). 上記フリー塩基体 (140mg)の酢酸エチル-メタノール混
合溶液を2当量の塩酸（酢酸エチル溶液）で処理し、酢
酸エチル-エーテルから表題化合物 (140mg)を無色非晶
状粉末として得た。 元素分析値 C₃₃H₃₉FN₄O₂・2HCl・2H₂Oとして 計算値： C, 60.82; H, 6.96; N, 8.64. 実験値： Ｃ， ６０．９５； Ｈ， ６．７９；
Ｎ， ８．４７．

【０３５７】実施例２２５） 3-[1-[(2-シアノフェニル)メチル]-4-ピペリジニル]-1-
[2-[(4-フルオロフェニル)メチル]-2,3,4,5-テトラヒド
ロ-1H-2-ベンズアゼピン-8-イル]-1-プロパノン2塩酸塩

【化３７１】 実施例211）で得た1-[2-[(4-フルオロフェニル)メチル]
-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-2-ベンズアゼピン-8-イル]-
3-(4-ピペリジニル)-1-プロパノン（フリー塩基体）と
臭化2-シアノベンジルを用いて、実施例51）の３）と同
様の操作を行うことにより、表題化合物を無色非晶状粉
末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.20-1.45 (3H, m), 1.
50-1.80 (6H, m), 1.95-2.20 (2H, m), 2.75-3.00 (6H,
m), 3.11 (2H, t-like, J=5.4Hz), 3.49 (2H, s), 3.6
8 (2H, s), 3.89 (2H, s), 6.99 (2H, t-like, J=8.8H
z), 7.15-7.40 (4H, m), 7.45-7.65 (4H, m), 7.76 (1
H, dd, J=7.9, 1.8Hz). 元素分析値 C₃₃H₃₆FN₃O・2HCl・H₂Oとして 計算値： C, 65.99; H, 6.71; N, 7.00. 実験値： C, 65.86; H, 6.92; N, 6.86.

【０３５８】実施例226） 3-[1-[(3-シアノフェニル)メチル]-4-ピペリジニル]-1-
[2-[(4-フルオロフェニル)メチル]-2,3,4,5-テトラヒド
ロ-1H-2-ベンズアゼピン-8-イル]-1-プロパノン2塩酸塩

【化３７２】 実施例211）で得た1-[2-[(4-フルオロフェニル)メチル]
-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-2-ベンズアゼピン-8-イル]-
3-(4-ピペリジニル)-1-プロパノン（フリー塩基体）と
臭化3-シアノベンジルを用いて、実施例51）の３）と同
様の操作を行うことにより、表題化合物を無色非晶状粉
末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.10-1.45 (3H, m), 1.
50-1.80 (6H, m), 1.80-2.05 (2H, m), 2.75-3.00 (6H,
m), 3.11 (2H, t-like, J=5.4Hz), 3.49 (4H, s), 3.8
9 (2H, s), 6.99 (2H, t-like, J=8.8Hz), 7.10-7.30
(3H, m), 7.35-7.65 (5H, m), 7.76 (1H, dd, J=7.8,
1.8Hz). 元素分析値 C₃₃H₃₆FN₃O・2HCl・2.5H₂Oとして 計算値： C, 65.12; H, 7.12; N, 6.90. 実験値： C, 65.19; H, 6.83; N, 6.90.

【０３５９】実施例227） 3-[1-[(4-シアノフェニル)メチル]-4-ピペリジニル]-1-
[2-[(4-フルオロフェニル)メチル]-2,3,4,5-テトラヒド
ロ-1H-2-ベンズアゼピン-8-イル]-1-プロパノン2塩酸塩

【化３７３】 実施例211）で得た1-[2-[(4-フルオロフェニル)メチル]
-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-2-ベンズアゼピン-8-イル]-
3-(4-ピペリジニル)-1-プロパノン（フリー塩基体）と
臭化4-シアノベンジルを用いて、実施例51）の３）と同
様の操作を行うことにより、表題化合物を無色非晶状粉
末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.20-1.45 (3H, m), 1.
50-1.85 (6H, m), 1.90-2.05 (2H, m), 2.75-3.00 (6H,
m), 3.11 (2H, t-like, J=5.4Hz), 3.49 (2H, s), 3.5
2 (2H, s), 3.89 (2H, s), 6.99 (2H, t-like, J=8.8H
z), 7.15-7.30 (3H, m), 7.40-7.50 (3H, m), 7.55-7.6
5 (2H, m), 7.76 (1H, dd, J=7.8, 1.8Hz). 元素分析値 C₃₃H₃₆FN₃O・2HCl・1.5H₂Oとして 計算値： C, 65.02; H, 6.78; N, 6.89. 実験値： C, 65.42; H, 6.68; N, 6.88.

【０３６０】実施例228） 3-[[4-[3-[2-[(4-フルオロフェニル)メチル]-2,3,4,5-
テトラヒドロ-1H-2-ベンズアゼピン-8-イル]-3-オキソ
プロピル]-1-ピペリジニル]メチル]ベンズアミド2塩酸
塩

【化３７４】 実施例226）で得た3-[1-[(3-シアノフェニル)メチル]-4
-ピペリジニル]-1-[2-[(4-フルオロフェニル)メチル]-
2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-2-ベンズアゼピン-8-イル]-1
-プロパノン（フリー塩基体, 310mg, 0.61mmol）のエタ
ノール(10ml)-テトラヒドロフラン(5ml)混合溶液に、2N
水酸化ナトリウム水溶液 (15ml)を加え、５時間加熱還
流した。放冷後、有機溶媒を減圧下留去して得られる水
溶液を、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で
洗浄し、無水炭酸カリウムで乾燥した後、溶媒を減圧下
留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（展開溶媒；酢酸エチル-メタノール-トリエチ
ルアミン；９：１：０.０５）により精製して、表題化
合物のフリー塩基体（218mg）を粘稠な油状物として得
た。¹ H NMR (CDCl₃) δ 1.20-1.50 (3H, m), 1.60-1.85 (6
H, m), 1.90-2.10 (2H, m), 2.80-3.05 (6H, m), 3.11
(2H, t-like, J=5.4Hz), 3.49 (2H, s), 3.54 (2H, s),
3.90 (2H, s), 5.70-6.40 (2H, br), 7.00 (2H, t-lik
e, J=8.8Hz), 7.20-7.30 (3H, m), 7.39 (1H, t, J=7.8
Hz), 7.45-7.55 (2H, m), 7.70-7.85 (3H,m). 上記フリー塩基体 (210mg)の酢酸エチル-メタノール混
合溶液を2当量の塩酸（酢酸エチル溶液）で処理し、酢
酸エチル-エーテルから表題化合物 (241mg)を無色非晶
状粉末として得た。 元素分析値 C₃₃H₃₈FN₃O₂・2HCl・3H₂Oとして 計算値： C, 60.55; H, 7.08; N, 6.42. 実験値： C, 60.23; H, 7.04; N, 6.40.

【０３６１】実施例229） 1-[2-[(4-フルオロフェニル)メチル]-2,3,4,5-テトラヒ
ドロ-1H-2-ベンズアゼピン-8-イル]-3-[1-[(2-ピリジ
ル)メチル]-4-ピペリジニル]-1-プロパノン 3塩酸塩

【化３７５】 実施例211）で得た1-[2-[(4-フルオロフェニル)メチル]
-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-2-ベンズアゼピン-8-イル]-
3-(4-ピペリジニル)-1-プロパノン（フリー塩基体）と2
-(クロロメチル)ピリジン（塩酸塩）を用いて、実施例5
1）の３）と同様の操作を行うことにより、表題化合物
を無色非晶状粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.20-1.50 (3H, m), 1.
60-1.80 (6H, m), 1.95-2.15 (2H, m), 2.80-3.00 (6H,
m), 3.11 (2H, t-like, J=5.2Hz), 3.49 (2H, s), 3.6
4 (2H, s), 3.89 (2H, s), 6.99 (2H, t-like, J=8.8H
z), 7.05-7.30 (4H, m), 7.42 (1H, d, J=7.6Hz), 7.49
(1H, d, J=1.8Hz), 7.64 (1H, dt, J=7.7,1.8Hz), 7.7
6 (1H, dd, J=7.6, 1.8Hz), 8.55 (1H, dd, J=4.1, 0.8
Hz). 元素分析値 C₃₁H₃₆FN₃O・3HCl・0.5H₂Oとして 計算値： C, 61.64; H, 6.67; N, 6.96. 実験値： Ｃ， ６１．３６； Ｈ， ６．６２；
Ｎ， ６．６７．

【０３６２】実施例２３０） 1-[2-[(4-フルオロフェニル)メチル]-2,3,4,5-テトラヒ
ドロ-1H-2-ベンズアゼピン-8-イル]-3-[1-[(3-ピリジ
ル)メチル]-4-ピペリジニル]-1-プロパノン 3塩酸塩

【化３７６】 実施例211）で得た1-[2-[(4-フルオロフェニル)メチル]
-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-2-ベンズアゼピン-8-イル]-
3-(4-ピペリジニル)-1-プロパノン（フリー塩基体）と3
-(クロロメチル)ピリジン（塩酸塩）を用いて、実施例5
1）の３）と同様の操作を行うことにより、表題化合物
を無色非晶状粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.20-1.40 (3H, m), 1.
60-1.85 (6H, m), 1.90-2.05 (2H, m), 2.80-3.00 (6H,
m), 3.11 (2H, t-like, J=5.2Hz), 3.49 (4H, s), 3.8
9 (2H, s), 6.99 (2H, t-like, J=8.8Hz), 7.15-7.30
(4H, m), 7.48 (1H, d, J=1.8Hz), 7.67 (1H, dt, J=7.
8, 1.8Hz), 7.76 (1H, dd, J=7.6, 1.8Hz),8.50 (1H, d
d, J=4.8, 1.8Hz), 8.53 (1H, d, J=1.4Hz). 元素分析値 C₃₁H₃₆FN₃O・3HCl・H₂Oとして 計算値： C, 60.74; H, 6.74; N, 6.85. 実験値： C, 60.82; H, 6.91; N, 6.76.

【０３６３】実施例231） 1-[2-[(4-フルオロフェニル)メチル]-2,3,4,5-テトラヒ
ドロ-1H-2-ベンズアゼピン-8-イル]-3-[1-[(4-ピリジ
ル)メチル]-4-ピペリジニル]-1-プロパノン 3塩酸塩

【化３７７】 実施例211）で得た1-[2-[(4-フルオロフェニル)メチル]
-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-2-ベンズアゼピン-8-イル]-
3-(4-ピペリジニル)-1-プロパノン（フリー塩基体）と4
-(クロロメチル)ピリジン（塩酸塩）を用いて、実施例5
1）の３）と同様の操作を行うことにより、表題化合物
を無色非晶状粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.20-1.45 (3H, m), 1.
50-1.85 (6H, m), 1.90-2.10 (2H, m), 2.80-3.00 (6H,
m), 3.11 (2H, t-like, J=5.2Hz), 3.48 (4H, s), 3.8
9 (2H, s), 7.00 (2H, t-like, J=8.8Hz), 7.10-7.40
(5H, m), 7.48 (1H, d, J=1.8Hz), 7.76 (1H, dd, J=7.
8, 1.8Hz), 8.53 (2H, m). 元素分析値 C₃₁H₃₆FN₃O・3HCl・H₂Oとして 計算値： C, 60.74; H, 6.74; N, 6.85. 実験値： C, 60.58; H, 7.06; N, 6.73.

【０３６４】実施例232） N-[3-[[4-[3-[2-[(4-フルオロフェニル)メチル]-2,3,4,
5-テトラヒドロ-1H-2-ベンズアゼピン-8-イル]-3-オキ
ソプロピル]-1-ピペリジニル]メチル]フェニル]ホルム
アミド ２塩酸塩

【化３７８】 実施例211）で得た1-[2-[(4-フルオロフェニル)メチル]
-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-2-ベンズアゼピン-8-イル]-
3-(4-ピペリジニル)-1-プロパノン（フリー塩基体）と3
-(ホルミルアミノ)ベンジルアルコールのメシレートを
用いて、実施例51）の３）と同様の操作を行うことによ
り、表題化合物を無色非晶状粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.20-1.40 (3H, m), 1.
60-1.85 (6H, m), 1.90-2.05 (2H, m), 2.80-3.00 (6H,
m), 3.11 (2H, t-like, J=5.2Hz), 3.47 (2H, s), 3.4
9 (2H, s), 3.90 (2H, s), 6.99 (2H, t-like, J=8.8H
z), 7.00-7.35 (6H, m), 7.40-7.50 (2H, m), 7.50-7.7
0 and 8.05-8.20 (1H, NHCHO, each br), 7.76 (1H, d,
J=7.6Hz), 8.36 (1/2H, NHCHO, d, J=1.8Hz) and 8.71
(1/2H, NHCHO, d, J=11.4Hz). 元素分析値 C₃₃H₃₈FN₃O₂・2HCl・2.5H₂Oとして 計算値： C, 61.39; H, 7.03; N, 6.51. 実験値： C, 61.51; H, 6.80; N, 6.33.

【０３６５】実施例233） N-[3-[[4-[3-[2-[(4-フルオロフェニル)メチル]-2,3,4,
5-テトラヒドロ-1H-2-ベンズアゼピン-8-イル]-3-オキ
ソプロピル]-1-ピペリジニル]メチル]フェニル]-N'-メ
チル尿素 ２塩酸塩

【化３７９】 実施例223）で得た3-[1-[(3-アミノフェニル)メチル]-4
-ピペリジニル]-1-[2-[(4-フルオロフェニル)メチル]-
2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-2-ベンズアゼピン-8-イル]-1
-プロパノン（フリー塩基体）とイソシアン酸メチルを
用いて、実施例51）の３）と同様の操作を行うことによ
り、表題化合物を無色非晶状粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ １．１５−１．４５
（３Ｈ， ｍ）， １．５０−１．８５ （６Ｈ，
ｍ）， １．９０−２．００ （２Ｈ， ｍ）， ２．
７５ （３Ｈ， ｄ， Ｊ＝４．６Ｈｚ）， ２．８０
−３．００ （７Ｈ， ｍ）， ３．０９ （２Ｈ，
ｔ−ｌｉｋｅ， Ｊ＝４．４Ｈｚ）， ３．４４ （２
Ｈ， ｓ）， ３．４８ （２Ｈ， ｓ）， ３．８９
（２Ｈ， ｓ）， ５．５２ （１Ｈ， ｂｒ），
６．５０−６．７５ （１Ｈ， ｍ）， ６．９８
（２Ｈ， ｔ−ｌｉｋｅ， Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ７．
０５−７．４５ （６Ｈ， ｍ）， ７．４８ （１
Ｈ，ｓ）， ７．７５ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝７．
８， １．８Ｈｚ）． 元素分析値 Ｃ_３４Ｈ_４１ＦＮ_４Ｏ_２・２ＨＣｌ・
０．５Ｈ_２Ｏとして 計算値： C, 63.94; H, 6.94; N, 8.77. 実験値： C, 63.97; H, 6.97; N, 8.07.

【０３６６】実験例4 埋め込み型温度計（VltalView^TM、Mini-Mitter Co.,In
c.、USA）を、エーテル麻酔下のＣ５７ＢＬ ｄｂ／ｄ
ｂマウス（雄性、日本クレア、Ｎ＝６）の肩甲骨間皮下
に埋め込み、７日間馴化飼育終了後、実施例２３の化合
物を１ｍｇ／ｋｇの用量で６日間経口投与し、最終投与
後の２４時間平均局所温度を測定した。コントロール群
は０．５％メチルセルロースを経口投与した。実験結果
を表１５に示す。

【表１５】 実験結果より、式（Ｉ）で表される化合物又はその塩は
優れた熱産生促進作用を有することがわかる。

【０３６７】実験例５ Ｃ５７ＢＬ ｄｂ／ｄｂマウス（雄性、１０週齢、日本
クレア）を飼育繁殖用固形飼料ＣＥ−２（日本クレア）
で７日間馴化飼育した。馴化飼育終了後、自由摂食下の
マウスに実施例２３の化合物を０．３ｍｇ／ｋｇおよび
１．０ｍｇ／ｋｇの用量で６週間経口投与し、最終投与
２４時間後に体重を測定した。体重測定後、眼窩静脈叢
から全採血を行ない、腹腔内内臓脂肪を摂取し重量を測
定した。統計解析はDunnettの検定に従い行なった（*:p
＜0.05 vs control、N=5 or 6）。実験結果を表１６お
よび表１７に示す。

【０３６８】

【表１６】 実験結果から、式（Ｉ）で表される化合物又はその塩は
優れた体重増加抑制作用を有することがわかる。

【０３６９】

【表１７】 実験結果から、式（Ｉ）で表される化合物又はその塩は
優れた体脂肪低下作用を有することがわかる。

【０３７０】実施例234） 1-(3-アセチル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼ
ピン-7-イル)-4-(4-ピペリジニル)-1-ブタノン 塩酸塩

【化３８０】 参考例６）で得た[1-[(4-ニトロベンジル)オキシカルボ
ニル]-4-ピペリジニル]酪酸 (28.0g, 79.9mmol)を、氷
冷下、塩化チオニル (70ml)に少量ずつ加えた。５分撹
拌後、過剰の塩化チオニルを留去し、残渣をヘキサンで
洗浄して、[1-[(4-ニトロベンジル)オキシカルボニル]-
4-ピペリジニル]酪酸クロリドを粘稠な淡黄色油状物と
して得た。塩化アルミニウム (34.0g, 0.255mol)の粉末
を、得られた酸クロリドと3-アセチル-2,3,4,5-テトラ
ヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン (13.75g, 72.65mmol) の
1,2-ジクロロエタン溶液 (70ml)に、水冷下少量ずつ加
えた。その混合物を室温で14時間撹拌し、５０℃で４時
間加熱撹拌した後、氷-水に注ぎ、酢酸エチルで洗浄し
た。水層を、８N水酸化ナトリウム水溶液でアルカリ性
にし、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗
浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧
下留去して、表題化合物のフリー塩基体（18.5g）を淡
黄色粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.00-1.52 (5H, m), 1.
63-1.85 (4H, m), 1.93(1H, br), 2.19 (3H, s), 2.49-
2.68 (2H, m), 2.87-3.14 (8H, m), 3.55-3.80(4H, m),
7.18-7.30 (1H, m), 7.70-7.80 (2H, m). 上記フリー塩基体（0.1g)の酢酸エチル-メタノール溶液
を１当量の塩酸（酢酸エチル溶液）で処理して、表題化
合物（80mg）を淡黄色非晶状粉末として得た。 元素分析値 C₂₁H₃₀N₂O₂・HCl・1.5H₂Oとして 計算値：C, 62.13; H, 8.44; N, 6.90. 実験値：C, 62.42; H, 8.05; N, 6.73.

【０３７１】実施例235） 1-(3-アセチル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼ
ピン-7-イル)-4-[1-[(2-メチルフェニル)メチル]-4-ピ
ペリジニル]-1-ブタノン 塩酸塩

【化３８１】 実施例234）で得た1-(3-アセチル-2,3,4,5-テトラヒド
ロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル)-4-(4-ピペリジニル)-
1-ブタノン（フリー塩基体）と臭化2-メチルベンジルを
用いて、実施例28）と同様の操作を行うことにより、表
題化合物のフリー塩基体をmp 93-94℃の無色粉末とし
て、表題化合物を無色非晶状粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.10-1.38 (5H, m), 1.
56-2.07 (6H, m), 2.19(3H, s), 2.35 (3H, s), 2.81-
3.06 (8H, m), 3.44 (2H, s), 3.55-3.65 (2H, m), 3.6
8-3.80 (2H, m), 7.10-7.33 (5H, m), 7.69-7.78 (2H,
m). 元素分析値 C₂₉H₃₈N₂O₂・HCl・1.25H₂Oとして 計算値：C, 68.89; H, 8.27; N, 5.54. 実験値：C, 68.94; H, 8.17; N, 5.47.

【０３７２】実施例236） 4-[1-[(2-メチルフェニル)メチル]-4-ピペリジニル]-1-
(2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル)-
1-ブタノン 2塩酸塩

【化３８２】 実施例235）で得た1-(3-アセチル-2,3,4,5-テトラヒド
ロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル)-4-[1-[(2-メチルフェ
ニル)メチル]-4-ピペリジニル]-1-ブタノンを用いて、
実施例24）と同様の操作を行うことにより、表題化合物
をmp 213-216℃(dec.)の無色粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.08-1.37 (5H, m), 1.
57-2.04 (7H, m), 2.35(3H, s), 2.79-3.05 (12H, m),
3.43 (2H, s), 7.09-7.32 (5H, m), 7.65-7.73(2H, m). 元素分析値 C₂₇H₃₆N₂O・2HClとして 計算値：C, 67.91; H, 8.02; N, 5.87. 実験値：C, 67.58; H, 7.93; N, 5.95.

【０３７３】実施例237） 4-(1-アセチル-4-ピペリジニル)-1-[3-[(2,4-ジフルオ
ロフェニル)メチル]-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベン
ズアゼピン-7-イル]-1-ブタノン

【化３８３】 実施例25）の2）で得た4-(1-アセチル-4-ピペリジニル)
-1-(2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イ
ル)-1-ブタノンと臭化2,4-ジフルオロベンジルを用い
て、実施例25）の3）と同様の操作を行うことにより、
表題化合物を淡黄色油状物として得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ 0.96-1.62 (5H, m), 1.64-1.97 (4
H, m), 2.08 (3H, s), 2.44-2.72 (5H, m), 2.86-3.10
(7H, m), 3.69 (2H, s), 3.70-3.86 (1H, m), 4.51-4.6
6 (1H, m), 6.72-6.92 (2H, m), 7.16 (1H, d, J=7.7H
z), 7.34-7.47 (1H,m), 7.66-7.74 (2H, m).

【０３７４】実施例238） 1-[3-[(2,4-ジフルオロフェニル)メチル]-2,3,4,5-テト
ラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-4-(4-ピペリジ
ニル)-1-ブタノン

【化３８４】 実施例237）で得た4-(1-アセチル-4-ピペリジニル)-1-
[3-[(2,4-ジフルオロフェニル)メチル]-2,3,4,5-テトラ
ヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-1-ブタノンを用
いて、実施例24）と同様の操作を行うことにより、表題
化合物を淡黄色油状物として得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ 1.02-1.50 (5H, m), 1.63-1.84 (4
H, m), 2.33-2.73 (7H, m), 2.83-3.19 (8H, m), 3.67
(2H, s), 6.70-6.93 (2H, m), 7.16 (1H, d, J=8.1Hz),
7.32-7.47 (1H, m), 7.63-7.75 (2H, m).

【０３７５】実施例239） メチル 2-[[7-[4-[1-[(2-メチルフェニル)メチル]-4-
ピペリジニル]ブタノイル]-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3
-ベンズアゼピン-3-イル]メチル]安息香酸 2塩酸塩

【化３８５】 実施例236）で得た4-[1-[(2-メチルフェニル)メチル]-4
-ピペリジニル]-1-(2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズ
アゼピン-7-イル)-1-ブタノン（フリー塩基体）と2-(ブ
ロモメチル)安息香酸メチルを用いて、実施例28）と同
様の操作を行うことにより、表題化合物のフリー塩基体
をmp 111-113℃の無色粉末として、表題化合物の2塩酸
塩を無色非晶状粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.14-1.39 (5H, m), 1.
55-1.82 (4H, m), 1.87-2.07 (2H, m), 2.35 (3H, s),
2.52-2.66 (4H, m), 2.80-3.00 (8H, m), 3.44 (2H,
s), 3.84 (2H, s), 3.91 (3H, s), 7.09-7.22 (4H, m),
7.24-7.49 (4H, m), 7.64-7.76 (3H, m). 元素分析値 C₃₆H₄₄N₂O₃・2HCl・H₂Oとして 計算値：C, 67.17; H, 7.52; N, 4.35. 実験値：C, 67.04; H, 7.55; N, 4.31.

【０３７６】実施例240） 2-[[7-[4-[1-[(2-メチルフェニル)メチル]-4-ピペリジ
ニル]ブタノイル]-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズ
アゼピン-3-イル]メチル]安息香酸

【化３８６】 実施例239）で得たメチル 2-[[7-[4-[1-[(2-メチルフ
ェニル)メチル]-4-ピペリジニル]ブタノイル]-2,3,4,5-
テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-3-イル]メチル]安
息香酸を用いて、実施例104）と同様の操作を行うこと
により、表題化合物を無色非晶状粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ 1.10-1.40 (5H, m), 1.55-1.83 (4
H, m), 1.87-2.04 (2H, m), 2.35 (3H, s), ca. 2.55-
3.25 (13H, m), 3.41 (2H, s), 3.90 (2H, s), 7.09-7.
32 (6H, m), 7.39-7.59 (2H, m), 7.67-7.82 (2H, m),
8.15-8.29 (1H, m).元素分析値 C₃₅H₄₂N₂O₃・1.5H₂Oと
して 計算値：C, 74.30; H, 8.02; N, 4.95. 実験値：C, 74.70; H, 7.96; N, 5.06.

【０３７７】実施例241） エチル 2-[2-[[7-[4-[1-[(2-メチルフェニル)メチル]-
4-ピペリジニル]ブタノイル]-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H
-3-ベンズアゼピン-3-イル]メチル]フェノキシ]エタノ
エート 2塩酸塩

【化３８７】 実施例236）で得た4-[1-[(2-メチルフェニル)メチル]-4
-ピペリジニル]-1-(2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズ
アゼピン-7-イル)-1-ブタノン（フリー塩基体）とエチ
ル 2-[2-(ブロモメチル)フェノキシ]エタノエートを用
いて、実施例28）と同様の操作を行うことにより、表題
化合物を無色非晶状粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.13-1.40 (8H, m), 1.
59-2.06 (6H, m), 2.35(3H, s), 2.68-3.07 (12H, m),
3.44 (2H, s), 3.81 (2H, s), 4.26 (2H, q, J=7.1Hz),
4.64 (2H, s), 6.76 (1H, d, J=8.4Hz), 7.01 (1H, t,
J=7.5Hz), 7.10-7.32 (6H, m), 7.45 (1H, d, J=7.3H
z), 7.64-7.73 (2H, m). 元素分析値 C₃₈H₄₈N₂O₄・2HCl・1.5H₂Oとして 計算値：C, 65.51; H, 7.67; N, 4.02. 実験値：C, 65.77; H, 7.43; N, 4.11.

【０３７８】実施例242） [2-[[7-[4-[1-[(2-メチルフェニル)メチル]-4-ピペリジ
ニル]ブタノイル]-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズ
アゼピン-3-イル]メチル]フェノキシ]酢酸

【化３８８】 実施例241）で得たエチル 2-[2-[[7-[4-[1-[(2-メチル
フェニル)メチル]-4-ピペリジニル]ブタノイル]-2,3,4,
5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-3-イル]メチル]
フェノキシ]エタノエートを用いて、実施例104）と同様
の操作を行うことにより、表題化合物を無色非晶状粉末
として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.10-1.38 (5H, m), 1.
55-1.81 (4H, m), 1.86-2.05 (2H, m), 2.35 (3H, s),
ca. 2.70-3.50 (15H, m), 3.97 (2H, brs), 4.75(2H, b
rs), 6.92-7.50 (9H, m), 7.64-7.80 (2H, m).

【０３７９】実施例243） 4-[1-[(2-メチルフェニル)メチル]-4-ピペリジニル]-1-
[3-[[2-[(4-メチル-1-ピペラジニル)カルボニル]フェニ
ル]メチル]-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピ
ン-7-イル]-1-ブタノン ３塩酸塩

【化３８９】 実施例242）で得た[2-[[7-[4-[1-[(2-メチルフェニル)
メチル]-4-ピペリジニル]ブタノイル]-2,3,4,5-テトラ
ヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-3-イル]メチル]フェノキ
シ]酢酸 (0.2g, 0.37mmol), 1-メチルピペラジン (37m
g, 0.37mmol)とトリエチルアミン (0.057ml)のN,N-ジメ
チルホルムアミド溶液 (2ml)に、0-5。Cでシアノリン酸
ジエチル (61mg, 0.37mmol)を加えた。0-5。Cで１０分間
撹拌した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液
を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た後、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣を塩基性活
性アルミナを用いたカラムクロマトグラフィー（展開溶
媒；ヘキサン-酢酸エチル；1：１）により精製して、表
題化合物のフリー塩基体（0.2g）を粘稠な油状物として
得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.14-1.40 (5H, m), 1.
59-1.83 (4H, m), 1.87-2.06 (2H, m), 2.17-2.51 (10
H, m), 2.55-2.69 (4H, m), 2.80-3.01 (8H, m),3.16-
3.64 (6H, m), 3.87 (1H, d, J=13.6Hz), 4.10-4.16 (1
H, brd, J=ca. 13.6Hz), 7.09-7.46 (9H, m), 7.64-7.7
3 (2H, m). 上記フリー塩基体 (0.18g)の酢酸エチル-メタノール混
合溶液を３当量の塩酸（酢酸エチル溶液）で処理し、エ
ーテルから表題化合物 (0.15g)を無色非晶状粉末として
得た。 元素分析値 C₄₀H₅₂N₄O₂・3HCl・1.5H₂Oとして 計算値：C, 63.44; H, 7.72; N, 7.40. 実験値：C, 63.59; H, 8.21; N, 7.05.

【０３８０】実施例244） 1-[3-(2-ジエチルアミノエチル)-2,3,4,5-テトラヒドロ
-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-4-[1-[(2-メチルフェニ
ル)メチル]-4-ピペリジニル]-1-ブタノン 3塩酸塩

【化３９０】 実施例236）で得た4-[1-[(2-メチルフェニル)メチル]-4
-ピペリジニル]-1-(2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズ
アゼピン-7-イル)-1-ブタノン（フリー塩基体）、2-ジ
エチルアミノエチルクロリド（塩酸塩）とヨウ化カリウ
ムを用いて、実施例28）と同様の操作を行うことによ
り、表題化合物をmp 211-213℃の無色粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.05 (6H, t, J=7.1H
z), 1.13-1.38 (5H, m), 1.57-2.03 (6H, m), 2.35 (3
H, s), 2.48-2.75 (12H, m), 2.78-3.03 (8H, m), 3.41
(2H, s), 7.07-7.20 (4H, m), 7.22-7.30 (1H, m), 7.
65-7.76 (2H, m). 元素分析値 C₃₃H₄₉N₃O・3HCl・0.5H₂Oとして 計算値：C, 63.71; H, 8.59; N, 6.75. 実験値：C, 64.08; H, 8.59; N, 6.85.

【０３８１】実施例245） 4-[1-[(2-クロロフェニル)メチル]-4-ピペリジニル]-1-
[3-[(2,4-ジフルオロフェニル)メチル]-2,3,4,5-テトラ
ヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-1-ブタノン 2塩
酸塩

【化３９１】 実施例236）で得た4-[1-[(2-メチルフェニル)メチル]-4
-ピペリジニル]-1-(2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズ
アゼピン-7-イル)-1-ブタノン（フリー塩基体）と臭化2
-クロロベンジルを用いて、実施例28）と同様の操作を
行うことにより、表題化合物をmp 193-196℃の無色粉末
として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.16-1.40 (5H, m), 1.
53-1.83 (4H, m), 1.98-2.16 (2H, m), 2.60-2.71 (4H,
m), 2.83-3.04 (8H, m), 3.61 (2H, s), 3.68 (2H,
s), 6.72-6.93 (2H, m), 7.11-7.56 (6H, m), 7.66-7.7
5 (2H, m). 元素分析値 C₃₃H₃₇ClF₂N₂O・2HCl・0.5H₂Oとして 計算値：C, 62.61; H, 6.37; N, 4.43. 実験値：C, 62.57; H, 6.24; N, 4.38.

【０３８２】実施例246） 1-[3-[(2,4-ジフルオロフェニル)メチル]-2,3,4,5-テト
ラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-4-[1-[(2-メチ
ルフェニル)メチル]-4-ピペリジニル]-1-ブタノン 2塩
酸塩

【化３９２】 実施例236）で得た4-[1-[(2-メチルフェニル)メチル]-4
-ピペリジニル]-1-(2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズ
アゼピン-7-イル)-1-ブタノン（フリー塩基体）と臭化2
-メチルベンジルを用いて、実施例28）と同様の操作を
行うことにより、表題化合物をmp 208-210℃の無色粉末
として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.12-1.38 (5H, m), 1.
55-1.82 (4H, m), 1.88-2.07 (2H, m), 2.35 (3H, s),
2.60-2.72 (4H, m), 2.81-3.04 (8H, m), 3.43 (2H,
s), 3.68 (2H, s), 6.72-6.93 (2H, m), 7.09-7.20 (4
H, m), 7.24-7.47 (2H, m), 7.66-7.74 (2H, m). 元素分析値 C₃₄H₄₀F₂N₂O・2HCl・0.5H₂Oとして 計算値：C, 66.66; H, 7.07; N, 4.57. 実験値：C, 66.94; H, 6.88; N, 4.47.

【０３８３】実施例247） 4-[1-[(2-メチルフェニル)メチル]-4-ピペリジニル]-1-
[3-[(3-ピリジル)メチル]-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-
ベンズアゼピン-7-イル]-1-ブタノン 3塩酸塩

【化３９３】 実施例236）で得た4-[1-[(2-メチルフェニル)メチル]-4
-ピペリジニル]-1-(2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズ
アゼピン-7-イル)-1-ブタノン（フリー塩基体）、(3-ク
ロロメチル)ピリジン 塩酸塩とヨウ化カリウムを用い
て、実施例28）と同様の操作を行うことにより、表題化
合物を無色非晶状粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.11-1.38 (5H, m), 1.
52-1.81 (4H, m), 1.87-2.06 (2H, m), 2.35 (3H, s),
2.56-2.70 (4H, m), 2.80-3.03 (8H, m), 3.44 (2H,
s), 3.64 (2H, s), 7.09-7.20 (4H, m), 7.23-7.34 (2
H, m), 7.65-7.76 (3H, m), 8.52 (1H, dd, J=1.5, 4.7
Hz), 8.57 (1H, d, J=1.8 Hz). 元素分析値 C₃₃H₄₁N₃O・3HCl・H₂Oとして 計算値： C, 62.70; H, 7.49; N, 6.65. 実験値： C, 62.66; H, 7.39; N, 6.47.

【０３８４】実施例249） 4-[1-[(2-アミノフェニル)メチル]-4-ピペリジニル]-1-
[3-[(2-メチルフェニル)メチル]-2,3,4,5-テトラヒドロ
-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-1-ブタノン 3塩酸塩

【化３９４】 実施例248）で得た N-[2-[[4-[4-[3-[(2-メチルフェニ
ル)メチル]-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピ
ン-7-イル]-4-オキソブチル]-1-ピペリジニル]メチル]
フェニル]アセトアミドを用いて、実施例24）と同様の
操作を行うことにより、表題化合物をmp 230-235 ℃の
無色粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.05-1.41 (5H, m), 1.
60-1.97 (6H, m), 2.40(3H, s), 2.55-2.68 (4H, m),
2.75-3.00 (10H, m), 3.47 (2H, s), 3.54 (2H,s), 6.0
0-6.70 (2H, m), 6.93-7.36 (7H, m), 7.66-7.75 (2H,
m). 元素分析値 C₃₄H₄₃N₃O・3HCl・2H₂Oとして 計算値： C, 62.33; H, 7.69; N, 6.41. 実験値： C, 62.11; H, 7.53; N, 6.49.

【０３８５】実施例248） N-[2-[[4-[4-[3-[(2-メチルフェニル)メチル]-2,3,4,5-
テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-4-オキソ
ブチル]-1-ピペリジニル]メチル]フェニル]アセトアミ
ド 2塩酸塩

【化３９５】 実施例126）で得た 1-[3-[(2-メチルフェニル)メチル]-
2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-4
-(4-ピペリジニル)-1-ブタノン （フリー塩基体）と2-
アセチルアミノベンジルアルコールのメシレートを用い
て、実施例28）と同様の操作を行うことにより、表題化
合物をmp 172-178 ℃の無色粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.07-1.44 (4H, m), 1.
61-1.86 (5H, m), 1.93-2.18 (5H, m), 2.39 (3H, s),
2.55-2.70 (4H, m), 2.79-3.01 (8H, m), 3.54 (2H,
s), 3.56 (2H, s), 6.90-7.17 (8H, m), 7.63-7.74 (2
H, m), 8.26 (1H, d,J=8 Hz), 11.12 (1H, brs). 元素分析値 C₃₆H₄₅N₃O₂・2HCl・2H₂Oとして 計算値： C, 65.44; H, 7.78; N, 6.36. 実験値： C, 65.70; H, 7.76; N, 6.29.

【０３８６】実施例250） N-[2-[[4-[4-[3-[(2-メチルフェニル)メチル]-2,3,4,5-
テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-4-オキソ
ブチル]-1-ピペリジニル]メチル]フェニル]メタンスル
ホンアミド 2塩酸塩

【化３９６】 実施例249）で得た 4-[1-[(2-アミノフェニル)メチル]-
4-ピペリジニル]-1-[3-[(2-メチルフェニル)メチル]-2,
3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-1-
ブタノン （フリー塩基体）とメタンスルホニルクロリ
ドを用いて、実施例28）と同様の操作を行うことによ
り、表題化合物をmp 185-195 ℃の無色粉末として得
た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.01-1.38 (5H, m), 1.
56-2.00 (6H, m), 2.39(3H, s), 2.54-2.70 (4H, m),
2.73-3.00 (8H, m), 3.55 (2H, s), 3.58 (5H, s), 7.1
1-7.21 (4H, m), 7.23-7.51 (6H, m), 7.63-7.73 (2H,
m). 元素分析値 C₃₅H₄₅N₃O₃S・2HCl・5H₂Oとして 計算値： C, 55.99; H, 7.65; N, 5.60. 実験値： C, 56.20; H, 7.73; N, 5.37.

【０３８７】実施例251） N-[2-[[4-[4-[3-[(2-メチルフェニル)メチル]-2,3,4,5-
テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-4-オキソ
ブチル]-1-ピペリジニル]メチル]フェニル]-N'-メチル
尿素 2塩酸塩

【化３９７】 実施例249）で得た 4-[1-[(2-アミノフェニル)メチル]-
4-ピペリジニル]-1-[3-[(2-メチルフェニル)メチル]-2,
3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-1-
ブタノン （フリー塩基体）とイソシアン酸メチルを用
いて、実施例28）と同様の操作を行うことにより、表題
化合物をmp 176-189 ℃ (dec.)の無色粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.03-1.41 (5H, m), 1.
58-2.04 (6H, m), 2.39(3H, s), 2.55-2.68 (4H, m),
2.79-3.00 (8H, m), 3.46-3.58 (5H, m), 3.69-3.81 (2
H, m), 4.37-4.50 (1H, m), 6.86-7.35 (8H, m), 7.63-
7.73 (2H, m), 7.98 (1H, d, J=8.2 Hz), 9.60-9.75 (1
H, brs). 元素分析値 C₃₆H₄₆N₄O₂・2HCl・2H₂Oとして 計算値： C, 63.99; H, 7.76; N, 8.29. 実験値： C, 64.01; H, 7.46; N, 8.21.

【０３８８】実施例252） メチル 2-[[4-[4-[3-[(2-メチルフェニル)メチル]-2,
3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-4-
オキソブチル]-1-ピペリジニル]メチル]安息香酸2塩酸
塩

【化３９８】 実施例126）で得た1-[3-[(2-メチルフェニル)メチル]-
2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-4
-(4-ピペリジニル)-1-ブタノン（フリー塩基体）と2-
(ブロモメチル)安息香酸メチルを用いて、実施例28）と
同様の操作を行うことにより、表題化合物をmp 189-192
℃の無色粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃+D₂O) δ 1.24-1.56 (5H, m), 1.62-1.92
(4H, m), 2.26-2.51 (5H, m), 2.54-2.70 (4H, m), 2.
86-3.11 (8H, m), 3.54 (2H, s), 3.84 (2H, s),7.07-
7.50 (8H, m), 7.61-7.74 (2H, m), 8.10-8.21 (1H,
m). 元素分析値 C₃₆H₄₄N₂O₃・2HCl・3H₂Oとして 計算値： C, 63.61; H, 7.71; N, 4.12. 実験値： C, 63.71; H, 7.55; N, 3.80.

【０３８９】実施例253） 2-[[4-[4-[3-[(2-メチルフェニル)メチル]-2,3,4,5-テ
トラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-4-オキソブ
チル]-1-ピペリジニル]メチル]安息香酸

【化３９９】 実施例252）で得た2-[[4-[4-[3-[(2-メチルフェニル)メ
チル]-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-
イル]-4-オキソブチル]-1-ピペリジニル]メチル]安息香
酸メチルを用いて、実施例104）と同様の操作を行うこ
とにより、表題化合物をmp 129-132 ℃の無色粉末とし
て得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.03-1.36 (4H, m), 1.
61-1.81 (5H, m), 1.83-2.05 (2H, m), 2.39 (3H, s),
2.55-3.00 (12H, m), 3.54 (2H, s), 3.70 (2H,s), 3.8
7 (3H, s), 7.10-7.43 (8H, m), 7.62-7.73 (3H, m). 元素分析値 C₃₅H₄₂N₂O₃・0.25H₂Oとして 計算値： C, 77.39; H, 7.89; N, 5.16. 実験値： C, 77.52; H, 7.95; N, 5.17.

【０３９０】実施例254） 2-[[4-[4-[3-[(2-メチルフェニル)メチル]-2,3,4,5-テ
トラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-4-オキソブ
チル]-1-ピペリジニル]メチル]ベンズアミド 2塩酸塩

【化４００】 実施例253）で得た2-[[4-[4-[3-[(2-メチルフェニル)メ
チル]-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-
イル]-4-オキソブチル]-1-ピペリジニル]メチル]安息香
酸 (270 mg, 0.50 mmol)とN,N'-カルボニルジイミダゾ
ール (163 mg, 1.0 mmol)のテトラヒドロフラン溶液 (7
ml) を室温で３時間撹拌した後、アンモニウムクロリ
ド (268 mg, 5.0 mmol)とトリエチルアミン (506 mg,
5.0 mmol)を加えた。この混合物を室温で１８時間撹拌
した後、水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽
和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶
媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（展開溶媒；酢酸エチル-メタノ
ール=10:1）により精製し、表題化合物のフリー塩基体
(168 mg) を粘稠な無色油状物として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 0.98-1.37 (5H, m), 1.
60-1.80 (4H, m), 1.98-2.17 (2H, m), 2.39 (3H, s),
2.53-2.68 (4H, m), 2.88-3.00 (8H, m), 3.54 (4H,
s), 5.70-5.80 (1H, brs), 7.08-7.21 (8H, m), 7.62-
7.73 (2H, m), 7.91-8.02 (1H, m), 10.50-10.61 (1H,
brs). 上記フリー塩基体 (165 mg)の酢酸エチル-メタノール混
合溶液を２当量の塩酸（酢酸エチル溶液）で処理して、
表題化合物 (187 mg)をmp 201-220 ℃ (dec.)の無色粉
末として得た。 元素分析値 C₃₅H₄₃N₃O₂・2HCl・2.5H₂O 計算値： C, 64.11; H, 7.69; N, 6.41. 実験値： C, 63.81; H, 7.40; N, 6.15.

【０３９１】実施例255） 1-[3-[(2-メチルフェニル)メチル]-2,3,4,5-テトラヒド
ロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-4-(4-ピペリジニル)-
1-ブタノン 2塩酸塩

【化４０１】 実施例126）の1-[3-[(2-メチルフェニル)メチル]-2,3,
4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-4-(4-
ピペリジニル)-1-ブタノン （フリー塩基体）を酢酸エ
チル-メタノールに溶解し、２当量の塩酸（酢酸エチル
溶液）で処理して、表題化合物をmp 192-203 ℃(dec.)
の無色粉末として得た。 元素分析値 C₂₇H₃₆N₂O・2HCl・0.5H₂Oとして 計算値： C, 66.66; H, 8.08; N, 5.76. 実験値： C, 66.79; H, 8.22; N, 5.48.

【０３９２】実施例256） 4-(1-アセチル-4-ピペリジニル)-1-[3-[(2-メチルフェ
ニル)メチル]-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼ
ピン-7-イル]-1-ブタノン

【化４０２】 実施例125）の4-(1-アセチル-4-ピペリジニル)-1-[3-
[(2-メチルフェニル)メチル]-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H
-3-ベンズアゼピン-7-イル]-1-ブタノン （フリー塩基
体）を室温で放置した。生成した固化物をn-ヘキサンで
洗浄して、表題化合物をmp 94-95 ℃の無色粉末として
得た。 元素分析値 C₂₉H₃₈N₂O₂として 計算値： C, 77.99; H, 8.58; N, 6.27. 実験値： C, 77.91; H, 8.56; N, 6.32.

【０３９３】実施例257） 4-[[4-[4-[3-(フェニルメチル)-2,3,4,5-テトラヒドロ-
1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-4-オキソブチル]-1-ピペ
リジニル]メチル]ベンズアミド 2塩酸塩

【化４０３】 実施例183）で得た4-[[4-[4-[3-(フェニルメチル)-2,3,
4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-4-オ
キソブチル]-1-ピペリジニル]メチル]安息香酸をを用い
て、実施例254）と同様の操作を行うことにより、表題
化合物を無色非晶状粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.11-1.39 (5H, m), 1.
58-1.81 (4H, m), 1.85-2.03 (2H, m), 2.53-2.70 (4H,
m), 2.78-3.04 (8H, m), 3.53 (2H, s), 3.64 (2H,
s), 5.53-6.27 (2H, br.), 7.09-7.48 (8H, m), 7.64-
7.82 (4H, m).

【０３９４】実施例258） 4-[1-[(3-シアノフェニル)メチル]-4-ピペリジニル]-1-
[3-[(2-メチルフェニル)メチル]-2,3,4,5-テトラヒドロ
-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-1-ブタノン 2塩酸塩

【化４０４】 実施例126）で得た 1-[3-[(2-メチルフェニル)メチル]-
2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-4
-(4-ピペリジニル)-1-ブタノン （フリー塩基体）と臭
化 3-シアノベンジルを用いて、実施例28）と同様の操
作を行うことにより、表題化合物を無色非晶状粉末とし
て得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ １．１０−１．４０
（５Ｈ， ｍ）， １．６０−１．８５ （４Ｈ，
ｍ）， １．８５−２．１０ （２Ｈ， ｍ）， ２．
４０ （３Ｈ， ｓ）， ２．５５−２．７０ （４
Ｈ， ｍ）， ２．７５−３．００ （８Ｈ， ｍ），
３．４８ （２Ｈ， ｓ）， ３．５４ （２Ｈ，
ｓ）， ７．１０−７．２５ （４Ｈ， ｍ）， ７．
２５−７．８５ （７Ｈ， ｍ）． 元素分析値 Ｃ_３５Ｈ_４１Ｎ_３Ｏ・２ＨＣｌ・１．５Ｈ
_２Ｏとして 計算値： C, 67.84; H, 7.48; N, 6.78. 実験値： C, 67.66; H, 7.62; N, 6.73.

【０３９５】実施例259） 3-[[4-[4-[3-[(2-メチルフェニル)メチル]-2,3,4,5-テ
トラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-4-オキソブ
チル]-1-ピペリジニル]メチル]ベンズアアミド 2塩酸
塩

【化４０５】 実施例258）で得た4-[1-[(3-シアノフェニル)メチル]-4
-ピペリジニル]-1-[3-[(2-メチルフェニル)メチル]-2,
3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-1-
ブタノンを用いて、実施例228）と同様の操作を行うこ
とにより、表題化合物を無色非晶状粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.10-1.40 (5H, m), 1.
60-1.80 (4H, m), 1.85-2.05 (2H, m), 2.39 (3H, s),
2.55-2.70 (4H, m), 2.80-3.05 (8H, m), 3.51 (2H,
s), 3.54 (2H, s), 5.80-6.45 (2H, br), 7.10-7.25 (4
H, m), 7.25-7.55 (3H, m), 7.65-7.80 (4H, m). 元素分析値 C₃₅H₄₃N₃O₂・2HCl・H₂Oとして 計算値： C, 66.87; H, 7.54; N, 6.68. 実験値： C, 66.85; H, 8.00; N, 6.31.

【０３９６】実施例260） 3-[[4-[4-[3-[(2-メチルフェニル)メチル]-2,3,4,5-テ
トラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-4-オキソブ
チル]-1-ピペリジニル]メチル]-1-ベンゼンカルボキシ
イミダミド

【化４０６】 実施例258）で得た4-[1-[(3-シアノフェニル)メチル]-4
-ピペリジニル]-1-[3-[(2-メチルフェニル)メチル]-2,
3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-1-
ブタノン (500 mg, 0.96 mmol)と 9.8 N 塩酸(エタノー
ル溶液；30 ml)の混合物を、１６時間室温で撹拌し、溶
媒を減圧下に留去した。得られた残渣のエタノール溶液
(10 ml)と アンモニアの5%エタノール溶液 (w/w, 15 m
l) を、ステンレス耐圧管内で、120 ℃で３０分間加熱
した。溶媒を減圧下に留去し、残渣を酢酸エチル-1N 水
酸化ナトリウム水溶液に溶かし、酢酸エチルで抽出し
た。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、炭酸カリウムで乾燥
した後、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣を塩基性
の活性アルミナを用いたカラムクロマトグラフィー（展
開溶媒；酢酸エチル-メタノール- NH4OH = 1:1:0.03）
により精製し、エタノール-酢酸エチルから表題化合物
(307 mg)をmp 150-152 ℃ の無色結晶として得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ 1.10-1.40 (5H, m), 1.60-1.82 (4
H, m), 1.84-2.05 (5H, m), 2.39 (3H, s), 2.55-2.70
(4H, m), 2.74-3.02 (8H, m), 3.45-3.60 (4H, m), 7.1
0-7.37 (5H, m), 7.40-7.80 (6H, m). 元素分析値 C₃₅H₄₄N₄O・3H₂Oとして 計算値： C, 71.15; H, 8.53; N, 9.48. 実験値： C, 71.52; H, 8.19; N, 8.98.

【０３９７】実施例261） 4-[1-[[3-(4,5-ジヒドロ-2-チアゾリル)フェニル]メチ
ル]-4-ピペリジニル]-1-[3-[(2-メチルフェニル)メチ
ル]-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イ
ル]-1-ブタノン ２塩酸塩

【化４０７】 実施例258）で得た4-[1-[(3-シアノフェニル)メチル]-4
-ピペリジニル]-1-[3-[(2-メチルフェニル)メチル]-2,
3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-1-
ブタノン（フリー塩基体）と2-アミノエタンチオール塩
酸塩を用いて、実施例260）と同様の操作を行うことに
より、表題化合物を無色非晶状粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.15-1.40 (5H, m), 1.
55-1.80 (4H, m), 1.85-2.05 (2H, m), 2.60 (3H, m),
2.55-2.70 (4H, m), 2.80-3.05 (8H, m), 3.41 (2H, t,
J=8.2 Hz), 3.53 (2H, s), 3.54 (2H, s), 4.46 (2H,
t, J=8.2 Hz), 7.10-7.50 (7H, m), 7.65-7.75 (3H,
m), 7.77 (1H, s). 元素分析値 C₃₇H₄₅N₃OS・2HCl・5.5H₂Oとして 計算値：C, 59.11; H, 7.78; N, 5.59. 実験値：C, 59.28; H, 7.57; N, 5.33.

【０３９８】実施例262） 4-[1-[[3-(4,5-ジヒドロ-1H-2-イミダゾリル)フェニル]
メチル]-4-ピペリジニル]-1-[3-[(2-メチルフェニル)メ
チル]-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-
イル]-1-ブタノン ３塩酸塩

【化４０８】 実施例258）で得た4-[1-[(3-シアノフェニル)メチル]-4
-ピペリジニル]-1-[3-[(2-メチルフェニル)メチル]-2,
3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-1-
ブタノン（フリー塩基体）とエチレンジアミンを用い
て、実施例260）と同様の操作を行うことにより、表題
化合物をmp 183-185 ℃の無色粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.10-1.40 (5H, m), 1.
60-1.80 (4H, m), 1.80-2.00 (2H, m), 2.39 (3H, s),
2.55-2.70 (4H, m), 2.75-3.00 (9H, m), 3.49 (2H,
s), 3.54 (2H, s), 3.78 (4H, s), 7.10-7.20 (4H, m),
7.25-7.45 (3H, m), 7.60-7.75 (4H, m).

【０３９９】実施例263） 1-(3-アセチル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼ
ピン-7-イル)-4-[1-[(2-クロロフェニル)メチル]-4-ピ
ペリジニル]-1-ブタノン

【化４０９】 実施例234）で得た 1-(3-アセチル-2,3,4,5-テトラヒド
ロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル)-4-(4-ピペリジニル)-
1-ブタノン （フリー塩基体）と臭化 2-クロロベンジ
ルを用いて、実施例28）と同様の操作を行うことによ
り、表題化合物をmp 99-100 ℃の無色粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ 1.20-1.40 (5H, m), 1.60-1.80 (5
H, m), 2.00-2.15 (2H, m), 2.20 (3H, s), 2.85-3.10
(8H, m), 3.55-3.65 (3H, m), 3.70-3.80 (2H, m), 7.1
5-7.40 (4H, m), 7.45-7.55 (1H, m), 7.70-7.80 (2H,
m). 元素分析値 C₂₈H₃₅ClN₂O₂として 計算値： C, 72.01; H, 7.55; N, 6.00. 実験値： Ｃ， ７１．９３； Ｈ， ７．５５；
Ｎ， ５．９５．

【０４００】実施例２６４） 4-[1-[(2-クロロフェニル)メチル]-4-ピペリジニル]-1-
(2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル)-
1-ブタノン

【化４１０】 実施例263）で得た1-(3-アセチル-2,3,4,5-テトラヒド
ロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル)-4-[1-[(2-クロロフェ
ニル)メチル]-4-ピペリジニル]-1-ブタノンを用いて、
実施例24）と同様の操作を行うことにより、表題化合物
を粘稠な無色油状物として得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ 1.15-1.40 (5H, m), 1.60-1.85 (4
H, m), 1.90-2.15 (4H, m), 2.80-3.10 (11H, m), 3.59
(2H, s), 7.15-7.30 (3H, m), 7.33 (1H, dd, J=7.4,
1.8 Hz), 7.48 (1H, dd, J=7.4, 2.0 Hz), 7.65-7.75
(2H, m).

【０４０１】実施例265） 4-[1-[(2-クロロフェニル)メチル]-4-ピペリジニル]-1-
[3-[(2-シアノフェニル)メチル]-2,3,4,5-テトラヒドロ
-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-1-ブタノン

【化４１１】 実施例264）で得た 4-[1-[(2-クロロフェニル)メチル]-
4-ピペリジニル]-1-(2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベン
ズアゼピン-7-イル)-1-ブタノン （フリー塩基体）と臭
化 2-シアノベンジルを用いて、実施例28）と同様の操
作を行うことにより、表題化合物をmp 103-104 ℃の無
色粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ 1.15-1.40 (5H, m), 1.55-1.85 (5
H, m), 1.95-2.20 (2H, m), 2.60-2.80 (4H, m), 2.80-
3.05 (7H, m), 3.59 (2H, s), 3.81 (2H, s), 7.10-7.8
0 (11H, m). 元素分析値 C₃₄H₃₈ClN₃Oとして 計算値： C, 75.60; H, 7.09; N, 7.78. 実験値： C, 75.64; H, 7.13; N, 7.64.

【０４０２】実施例266） 2-[[7-[4-[1-[(2-クロロフェニル)メチル]-4-ピペリジ
ニル]ブタノイル]-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズ
アゼピン-3-イル]メチル]ベンズアミド 2塩酸塩

【化４１２】 実施例265）で得た 4-[1-[(2-クロロフェニル)メチル]-
4-ピペリジニル]-1-[3-[(2-シアノフェニル)メチル]-2,
3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-1-
ブタノンを用いて、実施例228）と同様の操作を行うこ
とにより、表題化合物を無色非晶状粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.15-1.40 (5H, m), 1.
60-1.85 (4H, m), 1.95-2.20 (2H, m), 2.60-2.80 (4H,
m), 2.80-3.00 (8H, m), 3.59 (2H, s), 3.68 (2H,
s), 5.95-6.10 (1H, br), 7.05-7.50 (8H, m), 7.65-7.
80 (2H, m), 8.00-8.10 (1H, m), 10.33 (1H, br). 元素分析値 C₃₄H₄₀ClN₃O₂・2HCl・3.5H₂Oとして 計算値： C, 58.83; H, 7.12; N, 6.05. 実験値： C, 58.80; H, 6.88; N, 5.99.

【０４０３】実施例267） 4-[1-[(2-クロロフェニル)メチル]-4-ピペリジニル]-1-
[3-[(3-シアノフェニル)メチル]-2,3,4,5-テトラヒドロ
-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-1-ブタノン

【化４１３】 実施例264）で得た 4-[1-[(2-クロロフェニル)メチル]-
4-ピペリジニル]-1-(2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベン
ズアゼピン-7-イル)-1-ブタノン （フリー塩基体）と臭
化 3-シアノベンジルを用いて、実施例28）と同様の操
作を行うことにより、表題化合物をmp 121-122 ℃の無
色粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ 1.15-1.40 (5H, m), 1.60-1.80 (5
H, m), 1.95-2.15 (2H, m), 2.55-2.70 (4H, m), 2.80-
3.05 (7H, m), 3.59 (2H, s), 3.64 (2H, s), 7.10-7.7
5 (11H, m). 元素分析値 C₃₄H₃₈ClN₃Oとして 計算値： C, 75.60; H, 7.09; N, 7.78. 実験値： C, 75.29; H, 7.30; N, 7.71.

【０４０４】実施例268） 3-[[7-[4-[1-[(2-クロロフェニル)メチル]-4-ピペリジ
ニル]ブタノイル]-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズ
アゼピン-3-イル]メチル]ベンズアミド 2塩酸塩

【化４１４】 実施例267）で得た 4-[1-[(2-クロロフェニル)メチル]-
4-ピペリジニル]-1-[3-[(3-シアノフェニル)メチル]-2,
3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-1-
ブタノンを用いて、実施例228）と同様の操作を行うこ
とにより、表題化合物を無色非晶状粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.10-1.40 (5H, m), 1.
55-1.80 (4H, m), 1.95-2.15 (2H, m), 2.55-2.70 (4H,
m), 2.80-3.05 (8H, m), 3.58 (2H, s), 3.65 (2H,
s), 6.15-6.50 (2H, br), 7.10-7.60 (7H, m), 7.65-7.
80 (3H, m), 7.84 (1H, s). 元素分析値 C₃₄H₄₀ClN₃O₂・2HCl・1.5H₂Oとして 計算値： C, 62.05; H, 6.89; N, 6.39. 実験値： C, 62.02; H, 7.16; N, 6.19.

【０４０５】実施例269） 3-[[7-[4-[1-[(2-クロロフェニル)メチル]-4-ピペリジ
ニル]ブタノイル]-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズ
アゼピン-3-イル]メチル]-1-ベンゼンカルボキシイミダ
ミド 3塩酸塩

【化４１５】 実施例267）で得た4-[1-[(2-クロロフェニル)メチル]-4
-ピペリジニル]-1-[3-[(3-シアノフェニル)メチル]-2,
3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-1-
ブタノンを用いて、実施例260）と同様の操作を行うこ
とにより、表題化合物を無色非晶状粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.10-1.40 (5H, m), 1.
55-1.80 (4H, m), 1.95-2.15 (2H, m), 2.55-2.75 (5H,
m), 2.80-3.05 (7H, m), 3.58 (2H, s), 3.65 (2H,
s), 4.20-5.20 (3H, br), 7.10-7.75 (11H, m). 元素分析値 C₃₄H₄₁ClN₄O・3HCl・2.5H₂Oとして 計算値： C, 57.39; H, 6.94; N, 7.87. 実験値： C, 57.58; H, 7.30; N, 8.03.

【０４０６】実施例270） 4-[1-[(2-クロロフェニル)メチル]-4-ピペリジニル]-1-
[3-[[3-(4,5-ジヒドロ-1H-2-イミダゾリル)フェニル]メ
チル]-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-
イル]-1-ブタノン 3塩酸塩

【化４１６】 実施例267）で得た4-[1-[(2-クロロフェニル)メチル]-4
-ピペリジニル]-1-[3-[(3-シアノフェニル)メチル]-2,
3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-1-
ブタノンとエチレンジアミンを用いて、実施例260）と
同様の操作を行うことにより、表題化合物を無色非晶状
粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.05-1.40 (5H, m), 1.
55-1.80 (4H, m), 1.95-2.15 (2H, m), 2.55-2.70 (4H,
m), 2.80-3.05 (8H, m), ca. 3.5-3.9 (9H, m),7.10-
7.50 (7H, m), 7.60-7.75 (3H, m), 7.79 (1H, s). 元素分析値 C₃₆H₄₃ClN₄O・3HCl・3H₂Oとして 計算値： C, 57.91; H, 7.02; N, 7.50. 実験値： C, 58.07; H, 7.18; N, 7.79.

【０４０７】実施例271） 4-[1-[(2-クロロフェニル)メチル]-4-ピペリジニル]-1-
[3-[(4-シアノフェニル)メチル]-2,3,4,5-テトラヒドロ
-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-1-ブタノン

【化４１７】 実施例264）で得た 4-[1-[(2-クロロフェニル)メチル]-
4-ピペリジニル]-1-(2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベン
ズアゼピン-7-イル)-1-ブタノン （フリー塩基体）と臭
化 4-シアノベンジルを用いて、実施例28）と同様の操
作を行うことにより、表題化合物をmp 118-119 ℃の無
色粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.15-1.40 (5H, m), 1.
55-1.85 (4H, m), 1.95-2.15 (2H, m), 2.55-2.70 (4H,
m), 2.80-3.05 (8H, m), 3.59 (2H, s), 3.66 (2H,
s), 7.10-7.40 (4H, m), 7.45-7.55 (3H, m), 7.60-7.7
5 (4H, m). 元素分析値 C₃₄H₃₈ClN₃Oとして 計算値： C, 75.60; H, 7.09; N, 7.78. 実験値： C, 75.30; H, 7.33; N, 7.65.

【０４０８】実施例272） 4-[[7-[4-[1-[(2-クロロフェニル)メチル]-4-ピペリジ
ニル]ブタノイル]-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズ
アゼピン-3-イル]メチル]ベンズアミド

【化４１８】 実施例271）で得た 4-[1-[(2-クロロフェニル)メチル]-
4-ピペリジニル]-1-[3-[(4-シアノフェニル)メチル]-2,
3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-1-
ブタノンを用いて、実施例228）と同様の操作を行うこ
とにより、表題化合物をmp 150-151 ℃の無色粉末とし
て得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.15-1.40 (5H, m), 1.
55-1.80 (4H, m), 1.90-2.15 (2H, m), 2.55-2.70 (4H,
m), 2.80-3.00 (8H, m), 3.60 (2H, s), 3.67 (2H,
s), 5.50-6.30 (2H, br), 7.10-7.50 (7H, m), 7.65-7.
85 (4H, m). 元素分析値 C₃₄H₄₀ClN₃O₂・H₂Oとして 計算値： C, 72.00; H, 7.29; N, 7.41. 実験値： C, 71.84; H, 7.11; N, 7.30.

【０４０９】実施例273） エチル 2-メチル-2-[3-[[7-[4-[1-[(2-クロロフェニ
ル)メチル]-4-ピペリジニル]ブタノイル]-2,3,4,5-テト
ラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-3-イル]メチル]フェニ
ル]プロピオネート 2塩酸塩

【化４１９】 実施例264）で得た 4-[1-[(2-クロロフェニル)メチル]-
4-ピペリジニル]-1-(2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベン
ズアゼピン-7-イル)-1-ブタノン （フリー塩基体）とエ
チル 2-メチル-2-[3-(ブロモメチル)フェニル]プロピ
オネートを用いて、実施例28）と同様の操作を行うこと
により、表題化合物を無色非晶状粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.05-1.40 (8H, m), 1.
55-1.80 (10H, m), 1.95-2.15 (2H, m), 2.55-2.70 (4
H, m), 2.80-3.05 (8H, m), 3.58 (2H, s), 3.63(2H,
s), 4.12 (2H, q, J=7.2 Hz), 7.10-7.35 (8H, m), 7.4
5-7.50 (1H, m), 7.65-7.70 (2H, m). 元素分析値 C₃₉H₄₉ClN₂O₃・2HCl・1.5H₂Oとして 計算値： C, 64.24; H, 7.46; N, 3.84. 実験値： Ｃ， ６４．１９； Ｈ， ７．５９；
Ｎ， ３．７５．

【０４１０】実施例２７４） 2-メチル-2-[3-[[7-[4-[1-[(2-クロロフェニル)メチル]
-4-ピペリジニル]ブタノイル]-2,3,4,5-テトラヒドロ-1
H-3-ベンズアゼピン-3-イル]メチル]フェニル]プロピオ
ン酸 2塩酸塩

【化４２０】 実施例273）で得たエチル 2-メチル-2-[3-[[7-[4-[1-
[(2-クロロフェニル)メチル]-4-ピペリジニル]ブタノイ
ル]-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-3-イ
ル]メチル]フェニル]プロピオネートを用いて、実施例1
04）と同様の操作を行うことにより、表題化合物を無色
非晶状粉末として得た。 元素分析値 C₃₇H₄₅ClN₂O₃・2HCl・3.5H₂Oとして 計算値： C, 60.28; H, 7.38; N, 3.80. 実験値： C, 60.45; H, 7.42; N, 3.52.

【０４１１】実施例 275） エチル 2-[2-[[4-[3-[2-[(4-フルオロフェニル)メチ
ル]-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-2-ベンズアゼピン-8-イ
ル]-3-オキソプロピル]-1-ピペリジニル]メチル]フェノ
キシ]エタノエート 2塩酸塩

【化４２１】 実施例 211）で得た 1-[2-[(4-フルオロフェニル)メチ
ル]-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-2-ベンズアゼピン-8-イ
ル]-3-(4-ピペリジニル)-1-プロパノン(フリー塩基体)
とエチル 2-[2-(ブロモメチル)フェノキシ]エタノエー
トを用いて、実施例 28）と同様の操作を行うことによ
り、表題化合物を無色非晶状粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.20-1.45 (6H, m), 1.
60-1.85 (6H, m), 1.95-2.15 (2H, m), 2.80-3.05 (6H,
m), 3.11 (2H, t-like, J=5.2 Hz), 3.48 (2H,s), 3.6
4 (2H, s), 3.90 (2H, s), 4.26 (2H, q, J=7.2 Hz),
4.64 (2H, s), 6.75 (1H, dd, J=8.2, 0.8 Hz), 6.90-
7.05 (3H, m), 7.15-7.30 (4H, m), 7.38 (1H, dd, J=
7.6, 1.8 Hz), 7.49 (1H, d, J=1.8 Hz), 7.75 (1H, d
d, J=7.6, 1.8Hz). 元素分析値 C₃₆H₄₃FN₂O₄・2HCl・H₂Oとして 計算値： C, 63.81; H, 6.99; N, 4.13. 実験値： C, 63.88; H, 7.03; N, 4.20.

【０４１２】実施例 276） [2-[[4-[3-[2-[(4-フルオロフェニル)メチル]-2,3,4,5-
テトラヒドロ-1H-2-ベンズアゼピン-8-イル]-3-オキソ
プロピル]-1-ピペリジニル]メチル]フェノキシ]酢酸

【化４２２】 実施例 275）で得た エチル 2-[2-[[4-[3-[2-[(4-フル
オロフェニル)メチル]-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-2-ベ
ンズアゼピン-8-イル]-3-オキソプロピル]-1-ピペリジ
ニル]メチル]フェノキシ]エタノエートを用いて、実施
例 104）と同様の操作を行うことにより、表題化合物を
無色非晶状粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ 1.40-2.20 (11H, m), 2.45-2.70 (1
H, m), 2.80-3.20 (6H,m), 3.25-3.50 (2H, m), 3.50
(2H, s), 3.90 (2H, s), 3.94 (2H, s), 4.73 (2H, s),
6.90-7.55 (9H, m), 7.60-7.80 (2H, m). 元素分析値 C₃₄H₃₉FN₂O₄・H₂Oとして 計算値： C, 70.81; H, 7.17; N, 4.86. 実験値： C, 70.87; H, 7.09; N, 4.56.

【０４１３】実施例 277） 1-(2-アセチル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-2-ベンズアゼ
ピン-8-イル)-3-(4-ピペリジニル)-1-プロパノン 塩酸
塩

【化４２３】 [1-[(4-ニトロベンジル)オキシカルボニル]-4-ピペリジ
ニル]プロピオン酸と2-アセチル-2,3,4,5-テトラヒドロ
-1H-2-ベンズアゼピンを用いて、実施例 234）と同様の
操作を行うことにより、表題化合物を無色非晶状粉末と
して得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.00-1.95 (8H, m), 2.
04 (3H, s), 2.20-2.40(1H, m), 2.45-2.65 (2H, m),
2.90-3.15 (6H, m), 3.65-3.95 (2H, m), 4.45-4.65
(2H, m), 4.75-4.85 (1H, m), 6.90-7.35 (1.5H, m),
7.75-7.85 (1H, m),7.90-8.00 (0.5H, m). 元素分析値 C₂₀H₂₈N₂O₂・HCl・H₂Oとして 計算値： C, 62.73; H, 8.16; N, 7.32. 実験値： C, 62.80; H, 8.22; N, 6.95.

【０４１４】実施例 278） 1-(2-アセチル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-2-ベンズアゼ
ピン-8-イル)-3-[1-[(2-メチルフェニル)メチル]-4-ピ
ペリジニル]-1-プロパノン 塩酸塩

【化４２４】 実施例 277）で得た 1-(2-アセチル-2,3,4,5-テトラヒ
ドロ-1H-2-ベンズアゼピン-8-イル)-3-(4-ピペリジニ
ル)-1-プロパノン（フリー塩基体）と臭化2-メチルベン
ジルを用いて、実施例 28）と同様の操作を行うことに
より、表題化合物を無色非晶状粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.15-1.40 (3H, m), 1.
55-2.15 (8H, m), 2.04(3H, s), 2.35 (3H, s), 2.80-
3.10 (6H, m), 3.42 (2H, s), 3.73 (1H, t-like, J=5.
4 Hz), 3.87 (1H, t-like, J=5.4 Hz) 4.55 (1H, s),
4.60 (1H, s), 7.10-7.35 (5.5H, m), 7.65-7.85 (1H,
m), 7.90-8.00 (0.5H, m). 元素分析値 C₂₈H₃₆N₂O₂・HCl・1.5H₂Oとして 計算値： C, 67.79; H, 8.13; N, 5.65. 実験値： C, 67.56; H, 8.34; N, 5.49.

【０４１５】実施例 279） 3-[1-[(2-メチルフェニル)メチル]-4-ピペリジニル]-1-
(2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-2-ベンズアゼピン-8-イル)-
1-プロパノン 2塩酸塩

【化４２５】 実施例 278）で得た 1-(2-アセチル-2,3,4,5-テトラヒ
ドロ-1H-2-ベンズアゼピン-8-イル)-3-[1-[(2-メチルフ
ェニル)メチル]-4-ピペリジニル]-1-プロパノンを用い
て、実施例 24）と同様の操作を行うことにより、表題
化合物を無色非晶状粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.15-1.40 (3H, m), 1.
55-1.80 (7H, m), 1.85-2.05 (2H, m), 2.34 (3H, s),
2.80-3.05 (6H, m), 3.21 (2H, t-like, J=5.4 Hz), 3.
41 (2H, s), 3.97 (2H, s), 7.10-7.30 (5H, m), 7.65-
7.80 (2H, m). 元素分析値 C₂₆H₃₄N₂O・2HCl・H₂Oとして 計算値： C, 64.86; H, 7.95; N, 5.82. 実験値： C, 65.04; H, 8.35; N, 5.75.

【０４１６】実施例 280） 1-[2-[(2-メチルフェニル)メチル]-2,3,4,5-テトラヒド
ロ-1H-2-ベンズアゼピン-8-イル]-3-[1-[(2-メチルフェ
ニル)メチル]-4-ピペリジニル]-1-プロパノン２塩酸塩

【化４２６】 実施例 279）で得た 3-[1-[(2-メチルフェニル)メチル]
-4-ピペリジニル]-1-(2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-2-ベン
ズアゼピン-8-イル)-1-プロパノン（フリー塩基体）と
臭化 2-メチルベンジルを用いて、実施例 28）と同様の
操作を行うことにより、表題化合物を無色非晶状粉末と
して得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.15-1.40 (3H, m), 1.
55-1.80 (6H, m), 1.85-2.05 (2H, m), 2.26 (3H, s),
2.35 (3H, s), 2.80-3.05 (6H, m), 3.09 (2H, t-like,
J=5.2 Hz), 3.42 (2H, s), 3.48 (2H, s), 3.90 (2H,
s), 7.05-7.30 (9H, m), 7.53 (1H, d, J=1.4 Hz), 7.7
5 (1H, dd, J=7.6, 1.8 Hz). 元素分析値 C₃₅H₄₂N₂O・2HCl・H₂Oとして 計算値： C, 69.73; H, 7.92; N, 4.78. 実験値： C, 69.93; H, 8.15; N, 4.51.

【０４１７】実施例 281） 1-[2-[(3-メチルフェニル)メチル]-2,3,4,5-テトラヒド
ロ-1H-2-ベンズアゼピン-8-イル]-3-[1-[(2-メチルフェ
ニル)メチル]-4-ピペリジニル]-1-プロパノン２塩酸塩

【化４２７】 実施例 279）で得た 3-[1-[(2-メチルフェニル)メチル]
-4-ピペリジニル]-1-(2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-2-ベン
ズアゼピン-8-イル)-1-プロパノン（フリー塩基体）と
臭化3-メチルベンジルを用いて、実施例 28）と同様の
操作を行うことにより、表題化合物を無色非晶状粉末と
して得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.15-1.40 (3H, m), 1.
60-1.85 (6H, m), 1.85-2.05 (2H, m), 2.33 (3H, s),
2.35 (3H, s), 2.80-3.05 (6H, m), 3.12 (2H, t-like,
J=5.2 Hz), 3.42 (2H, s), 3.49 (2H, s), 3.91 (2H,
s), 7.00-7.30 (9H, m), 7.52(1H, d, J=1.4 Hz), 7.76
(1H, dd, J=8.0, 1.8 Hz). 元素分析値 C₃₅H₄₂N₂O・2HCl・H₂Oとして 計算値： C, 69.73; H, 7.92; N, 4.78. 実験値： C, 70.02; H, 8.11; N, 4.51.

【０４１８】実施例 282） 1-[2-[(4-メチルフェニル)メチル]-2,3,4,5-テトラヒド
ロ-1H-2-ベンズアゼピン-8-イル]-3-[1-[(2-メチルフェ
ニル)メチル]-4-ピペリジニル]-1-プロパノン２塩酸塩

【化４２８】 実施例 279）で得た 3-[1-[(2-メチルフェニル)メチル]
-4-ピペリジニル]-1-(2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-2-ベン
ズアゼピン-8-イル)-1-プロパノン（フリー塩基体）と
臭化4-メチルベンジルを用いて、実施例 28）と同様の
操作を行うことにより、表題化合物を無色非晶状粉末と
して得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.15-1.40 (3H, m), 1.
60-1.85 (6H, m), 1.85-2.05 (2H, m), 2.33 (3H, s),
2.35 (3H, s), 2.80-3.05 (6H, m), 3.12 (2H, t-like,
J=5.2 Hz), 3.42 (2H, s), 3.49 (2H, s), 3.90 (2H,
s), 7.05-7.35 (9H, m), 7.50 (1H, d, J=1.6 Hz), 7.7
5 (1H, dd, J=7.6, 1.8 Hz). 元素分析値 C₃₅H₄₂N₂O・2HCl・H₂Oとして 計算値： C, 69.73; H, 7.92; N, 4.78. 実験値： C, 69.47; H, 8.04; N, 4.45.

【０４１９】実施例 283） 1-[2-[(2-クロロフェニル)メチル]-2,3,4,5-テトラヒド
ロ-1H-2-ベンズアゼピン-8-イル]-3-[1-[(2-メチルフェ
ニル)メチル]-4-ピペリジニル]-1-プロパノン２塩酸塩

【化４２９】 実施例 279）で得た 3-[1-[(2-メチルフェニル)メチル]
-4-ピペリジニル]-1-(2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-2-ベン
ズアゼピン-8-イル)-1-プロパノン（フリー塩基体）と
臭化 2-クロロベンジルを用いて、 実施例 28）と同様
の操作を行うことにより、表題化合物を無色非晶状粉末
として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.10-1.45 (3H, m), 1.
55-1.85 (6H, m), 1.85-2.05 (2H, m), 2.35 (3H, s),
2.80-3.05 (6H, m), 3.14 (2H, t-like, J=5.2 Hz), 3.
41 (2H, s), 3.62 (2H, s), 3.94 (2H, s), 7.05-7.50
(9H, m), 7.57 (1H, d, J=1.4 Hz), 7.76 (1H, dd, J=
7.8, 1.8 Hz). 元素分析値 C₃₃H₃₉ClN₂O・2HCl・H₂Oとして 計算値： C, 65.40; H, 7.15; N, 4.62. 実験値： C, 65.34; H, 7.27; N, 4.33.

【０４２０】実施例 284） 1-[2-[(3-クロロフェニル)メチル]-2,3,4,5-テトラヒド
ロ-1H-2-ベンズアゼピン-8-イル]-3-[1-[(2-メチルフェ
ニル)メチル]-4-ピペリジニル]-1-プロパノン塩酸塩

【化４３０】 実施例 279）で得た 3-[1-[(2-メチルフェニル)メチル]
-4-ピペリジニル]-1-(2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-2-ベン
ズアゼピン-8-イル)-1-プロパノン（フリー塩基体）と
臭化 3-クロロベンジルを用いて、 実施例 28）と同様
の操作を行うことにより、表題化合物を無色非晶状粉末
として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.15-1.40 (3H, m), 1.
60-1.80 (6H, m), 1.85-2.05 (2H, m), 2.35 (3H, s),
2.80-3.05 (6H, m), 3.11 (2H, t-like, J=5.2 Hz), 3.
42 (2H, s), 3.48 (2H, s), 3.89 (2H, s), 7.10-7.30
(9H, m), 7.47 (1H, d, J=1.4 Hz), 7.76 (1H, dd, J=
7.8, 1.8 Hz). 元素分析値 C₃₃H₃₉ClN₂O・2HCl・1.5H₂Oとして 計算値： C, 64.44; H, 7.21; N, 4.55. 実験値： C, 64.64; H, 7.00; N, 3.99.

【０４２１】実施例 285） 1-[2-[(4-クロロフェニル)メチル]-2,3,4,5-テトラヒド
ロ-1H-2-ベンズアゼピン-8-イル]-3-[1-[(2-メチルフェ
ニル)メチル]-4-ピペリジニル]-1-プロパノン２塩酸塩

【化４３１】 実施例 279）で得た 3-[1-[(2-メチルフェニル)メチル]
-4-ピペリジニル]-1-(2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-2-ベン
ズアゼピン-8-イル)-1-プロパノン（フリー塩基体）と
臭化 4-クロロベンジルを用いて、 実施例 28）と同様
の操作を行うことにより、表題化合物を無色非晶状粉末
として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.15-1.40 (3H, m), 1.
60-1.85 (6H, m), 1.85-2.05 (2H, m), 2.35 (3H, s),
2.80-3.05 (6H, m), 3.12 (2H, t-like, J=5.2 Hz), 3.
42 (2H, s), 3.49 (2H, s), 3.90 (2H, s), 7.05-7.40
(9H, m), 7.49 (1H, d, J=1.6 Hz), 7.77 (1H, dd, J=
7.6, 1.8 Hz). 元素分析値 C₃₃H₃₉ClN₂O・2HCl・H₂Oとして 計算値： C, 65.40; H, 7.15; N, 4.62. 実験値： C, 65.36; H, 7.09; N, 4.61.

【０４２２】実施例 286） エチル 2-メチル-2-[3-[[4-[3-[2-[(4-フルオロフェニ
ル)メチル]-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-2-ベンズアゼピ
ン-8-イル]-3-オキソプロピル]-1-ピペリジニル]メチ
ル]フェニル]プロピオネート ２塩酸塩

【化４３２】 実施例 211）で得た 1-[2-[(4-フルオロフェニル)メチ
ル]-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-2-ベンズアゼピン-8-イ
ル]-3-(4-ピペリジニル)-1プロパノン（フリー塩基体）
とエチル 2-メチル-2-[3-(ブロモメチル)フェニル]プロ
ピオネートを用いて、 実施例 28）と同様の操作を行う
ことにより、表題化合物を無色非晶状粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.17 (3H, t, J=7.2 H
z), 1.15-1.40 (3H, m),1.57 (6H, s), 1.60-1.85 (6H,
m), 1.85-2.05 (2H, m), 2.80-3.05 (6H, m), 3.11 (2
H, t-like, J=5.2 Hz), 3.48 (4H, s), 3.89 (2H, s),
4.12 (2H, q, J=7.2 Hz), 6.99 (2H, t-like, J=8.6 H
z), 7.15-7.30 (7H, m), 7.48 (1H, d, J=1.8 Hz), 7.7
5 (1H, dd, J=7.7, 1.8 Hz). 元素分析値 C₃₈H₄₇FN₂O₃・2HCl・0.5H₂Oとして 計算値： C, 67.05; H, 7.40; N, 4.12. 実験値： C, 66.85; H, 7.49; N, 4.10.

【０４２３】実施例 287） 2-メチル-2-[3-[[4-[3-[2-[(4-フルオロフェニル)メチ
ル]-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-2-ベンズアゼピン-8-イ
ル]-3-オキソプロピル]-1-ピペリジニル]メチル]フェニ
ル]プロピオン酸

【化４３３】 実施例 286）で得た エチル 2-メチル-2-[3-[[4-[3-[2-
[(4-フルオロフェニル)メチル]-2,3,4,5-テトラヒドロ-
1H-2-ベンズアゼピン-8-イル]-3-オキソプロピル]-1-ピ
ペリジニル]メチル]フェニル]プロピオネートを用い
て、 実施例 104）と同様の操作を行うことにより、表
題化合物を無色非晶状粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ 1.15-2.05 (17H, m), 2.75-3.00 (6
H, m), 3.09 (2H, t-like, J=4.8 Hz), 3.41 (2H, s),
3.47 (2H, s), 3.89 (2H, s), 6.10-6.80 (1H, br), 6.
90-7.40 (9H, m), 7.49 (1H, d, J=1.4 Hz), 7.73 (1H,
dd, J=7.6, 1.8Hz). 元素分析値 C₃₆H₄₃FN₂O₃・2HCl・3H₂Oとして 計算値： C, 61.97; H, 7.37; N, 4.02. 実験値： C, 62.22; H, 6.76; N, 3.74.

【０４２４】実施例 288） エチル [4-[3-[2-[(4-フルオロフェニル)メチル]-2,3,
4,5-テトラヒドロ-1H-2-ベンズアゼピン-8-イル]-3-オ
キソプロピル]-1-ピペリジニル]アセテート ２塩酸塩

【化４３４】 実施例 211）で得た 1-[2-[(4-フルオロフェニル)メチ
ル]-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-2-ベンズアゼピン-8-イ
ル]-3-(4-ピペリジニル)-1-プロパノン（フリー塩基
体）とブロモ酢酸エチルを用いて、実施例 28）と同様
の操作を行うことにより、表題化合物を無色非晶状粉末
として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.20-1.50 (3H, m), 1.
27 (3H, t, J=7.2 Hz),1.60-1.85 (6H, m), 2.05-2.25
(2H, m), 2.85-3.05 (6H, m), 3.11 (2H, t-like, J=5.
2 Hz), 3.20 (2H, s), 3.49 (2H, s), 3.90 (2H, s),
4.19 (2H, q, J=7.2 Hz), 7.00 (2H, t-like, J=8.6 H
z), 7.15-7.30 (3H, m), 7.49 (1H, d, J=1.6 Hz), 7.7
7 (1H, dd, J=7.8, 1.8 Hz). 元素分析値 C₂₉H₃₇FN₂O₃・2HCl・0.5H₂Oとして 計算値： C, 61.92; H, 7.17; N, 4.98. 実験値： C, 62.07; H, 7.17; N, 4.83.

【０４２５】実施例 289） エチル 4-[4-[3-[2-[(4-フルオロフェニル)メチル]-2,
3,4,5-テトラヒドロ-1H-2-ベンズアゼピン-8-イル]-3-
オキソプロピル]-1-ピペリジニル]酪酸 ２塩酸塩

【化４３５】 実施例 211）で得た 1-[2-[(4-フルオロフェニル)メチ
ル]-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-2-ベンズアゼピン-8-イ
ル]-3-(4-ピペリジニル)-1-プロパノン（フリー塩基
体）と4-ブロモ酪酸エチルを用いて、実施例 28）と同
様の操作を行うことにより、表題化合物を無色非晶状粉
末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.25-1.45 (3H, m), 1.
26 (3H, t, J=7.2 Hz),1.60-2.10 (10H, m), 2.25-2.45
(4H, m), 2.85-3.05 (6H, m), 3.12 (2H, t-like, J=
5.2 Hz), 3.49 (2H, s), 3.90 (2H, s), 4.13 (2H, q,
J=7.2 Hz), 7.00(2H, t-like, J=8.6 Hz), 7.15-7.30
(3H, m), 7.49 (1H, d, J=1.4 Hz), 7.77(1H, dd, J=7.
7, 1.8 Hz). 元素分析値 C₃₁H₄₁FN₂O₃・2HCl・0.5H₂Oとして 計算値： C, 63.04; H, 7.51; N, 4.74. 実験値： C, 63.08; H, 7.14; N, 4.72.

【０４２６】実施例 290） 1-[2-[(4-フルオロフェニル)メチル]-2,3,4,5-テトラヒ
ドロ-1H-2-ベンズアゼピン-8-イル]-3-[1-(2-ヒドロキ
シエチル)-4-ピペリジニル]-1-プロパノン ２塩酸塩

【化４３６】 実施例 211）で得た 1-[2-[(4-フルオロフェニル)メチ
ル]-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-2-ベンズアゼピン-8-イ
ル]-3-(4-ピペリジニル)-1-プロパノン（フリー塩基
体）と2-ブロモエタノールを用いて、実施例 28）と同
様の操作を行うことにより、表題化合物を無色非晶状粉
末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.15-1.45 (3H, m), 1.
60-1.80 (6H, m), 1.95-2.15 (2H, m), 2.51 (2H, t, J
=5.4 Hz), 2.80-3.05 (7H, m), 3.12 (2H, t-like, J=
5.2 Hz), 3.50 (2H, s), 3.61 (2H, t, J=5.4 Hz), 3.9
0 (2H, s), 7.00 (2H, t-like, J=8.6 Hz), 7.15-7.35
(3H, m), 7.49 (1H, d, J=1.6 Hz), 7.77 (1H, dd, J=
7.8, 1.8 Hz). 元素分析値 C₂₇H₃₅FN₂O₂・2HCl・0.5H₂Oとして 計算値： C, 63.30; H, 7.36; N, 5.38. 実験値： C, 62.78; H, 7.35; N, 5.33.

【０４２７】実施例 291） 3-[1-[2-(ジエチルアミノ)エチル]-4-ピペリジニル]-1-
[2-[(4-フルオロフェニル)メチル]-2,3,4,5-テトラヒド
ロ-1H-2-ベンズアゼピン-8-イル]-1-プロパノン３塩酸
塩

【化４３７】 実施例 211）で得た 1-[2-[(4-フルオロフェニル)メチ
ル]-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-2-ベンズアゼピン-8-イ
ル]-3-(4-ピペリジニル)-1-プロパノン（フリー塩基
体）と2-ジエチルアミノエチルクロリド塩酸塩を用い
て、実施例 28）と同様の操作を行うことにより、表題
化合物を無色非晶状粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.04 (6H, t, J=7.2 H
z), 1.20-1.40 (3H, m),1.60-1.85 (6H, m), 1.85-2.05
(2H, m), 2.40-2.65 (8H, m), 2.85-3.00 (6H,m), 3.1
1 (2H, t-like, J=5.2 Hz), 3.49 (2H, s), 3.90 (2H,
s), 7.00 (2H, t-like, J=8.6 Hz), 7.15-7.30 (3H,
m), 7.48 (1H, d, J=1.8 Hz), 7.76 (1H, dd, J=7.6,
1.8 Hz). 元素分析値 C₃₁H₄₄FN₃O・3HCl・0.5H₂Oとして 計算値： C, 60.83; H, 7.90; N, 6.87. 実験値： C, 60.42; H, 7.39; N, 6.74.

【０４２８】実施例 292） 3-[1-(クロロアセチル)-4-ピペリジニル]-1-[2-[(4-フ
ルオロフェニル)メチル]-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-2-
ベンズアゼピン-8-イル]-1-プロパノン

【化４３８】 実施例 211）で得た 1-[2-[(4-フルオロフェニル)メチ
ル]-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-2-ベンズアゼピン-8-イ
ル]-3-(4-ピペリジニル)-1-プロパノン（フリー塩基
体）とクロロアセチルクロリドを用いて、実施例 28）
と同様の操作を行うことにより、表題化合物を無色非晶
状粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ 1.05-1.40 (2H, m), 1.45-1.90 (8
H, m), 2.62 (1H, dt, J=12.8, 2.6 Hz), 2.85-3.20 (6
H, m), 3.50 (2H, s), 3.85-3.95 (1H, m), 3.90(2H,
s), 4.07 (1H, s), 4.08 (1H, s), 4.45-4.65 (1H, m),
7.00 (2H, t-like, J=8.8 Hz), 7.15-7.30 (3H, m),
7.48 (1H, d, J=1.8 Hz), 7.76 (1H, dd, J=7.8, 1.8 H
z).

【０４２９】実施例 293） 3-[1-(ジメチルアミノアセチル)-4-ピペリジニル]-1-[2
-[(4-フルオロフェニル)メチル]-2,3,4,5-テトラヒドロ
-1H-2-ベンズアゼピン-8-イル]-1-プロパノン２塩酸塩

【化４３９】 実施例 292）で得た 3-[1-(クロロアセチル)-4-ピペリ
ジニル]-1-[2-[(4-メチルフェニル)メチル]-2,3,4,5-テ
トラヒドロ-1H-2-ベンズアゼピン-8-イル]-1-プロパノ
ン（フリー塩基体）と ジメチルアミン塩酸塩を用い
て、実施例 28）と同様の操作を行うことにより、表題
化合物を無色非晶状粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.00-1.25 (2H, m), 1.
40-1.85 (7H, m), 2.32(6H, s), 2.45-2.70 (1H, m),
2.85-3.20 (9H, m), 3.50 (2H, s), 3.91 (2H, s), 4.0
0-4.15 (1H, m), 4.50-4.65 (1H, m), 7.00 (2H, t-lik
e, J=8.6 Hz), 7.15-7.30 (3H, m), 7.49 (1H, d, J=1.
6 Hz), 7.77 (1H, dd, J=7.8, 1.8 Hz). 元素分析値 C₂₉H₃₈FN₃O₂・2HCl・0.5H₂Oとして 計算値： C, 62.03; H, 7.36; N, 7.48. 実験値： Ｃ， ６１．８０； Ｈ， ７．３６；
Ｎ， ７．２９．

【０４３０】実施例 ２９４） 1-[2-[(4-フルオロフェニル)メチル]-2,3,4,5-テトラヒ
ドロ-1H-2-ベンズアゼピン-8-イル]-3-[1-(2-オキシラ
ニルメチル)-4-ピペリジニル]-1-プロパノン

【化４４０】 実施例 211）で得た 1-[2-[(4-フルオロフェニル)メチ
ル]-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-2-ベンズアゼピン-8-イ
ル]-3-(4-ピペリジニル)-1-プロパノン（フリー塩基
体）とエピブロモヒドリンを用いて、実施例 28）と同
様の操作を行うことにより、表題化合物を無色非晶状粉
末として得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ 1.10-1.30 (3H, m), 1.60-1.85 (6
H, m), 1.90-2.15 (2H, m), 2.29 (1H, dd, J=13.2, 6.
6 Hz), 2.48 (1H, dd, J=4.9, 2.6 Hz), 2.65-2.80 (2
H, m), 2.85-3.20 (9H, m), 3.49 (2H, s), 3.90 (2H,
s), 6.99 (2H, t-like, J=8.6 Hz), 7.15-7.30 (3H,
m), 7.49 (1H, d, J=1.6 Hz), 7.76 (1H, dd,J=7.9, 1.
6 Hz).

【０４３１】実施例 295） 3-[1-(3-ジメチルアミノ-2-ヒドロキシプロピル)-4-ピ
ペリジニル]-1-[2-[(4-フルオロフェニル)メチル]-2,3,
4,5-テトラヒドロ-1H-2-ベンズアゼピン-8-イル]-1-プ
ロパノン ３塩酸塩

【化４４１】 実施例 294）で得た 1-[2-[(4-フルオロフェニル)メチ
ル]-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-2-ベンズアゼピン-8-イ
ル]-3-[1-(2-オキシラニルメチル)-4-ピペリジニル]-1-
プロパノンとジメチルアミン（2.0M テトラヒドロフラ
ン溶液)を用いて、実施例 28）と同様の操作を行うこと
により、表題化合物を無色非晶状粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.20-1.45 (3H, m), 1.
60-1.85 (6H, m), 1.85-2.05 (2H, m), 2.10-2.40 (9H,
m), 2.85-3.05 (6H, m), 3.11 (2H, t-like, J=5.2 H
z), 3.20-3.50 (4H, m), 3.75-3.92 (3H, m), 6.99 (2
H, t-like, J=8.6 Hz), 7.15-7.30 (3H, m), 7.48 (1H,
d, J=1.6 Hz), 7.76 (1H, dd, J=7.7, 1.8Hz). 元素分析値 C₃₀H₄₂FN₃O₂・3HCl・0.5H₂Oとして 計算値： C, 58.68; H, 7.55; N, 6.84. 実験値： C, 58.77; H, 7.49; N, 6.71.

【０４３２】実施例 296） 3-[1-(シアノメチル)-4-ピペリジニル]-1-[2-[(4-フル
オロフェニル)メチル]-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-2-ベ
ンズアゼピン-8-イル]-1-プロパノン

【化４４２】 実施例 211）で得た 1-[2-[(4-フルオロフェニル)メチ
ル]-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-2-ベンズアゼピン-8-イ
ル]-3-(4-ピペリジニル)-1-プロパノン（フリー塩基
体）とブロモアセトニトリルを用いて、実施例 28）と
同様の操作を行うことにより、表題化合物をmp 132-133
℃の無色粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ １．１５−１．４５ （３Ｈ，
ｍ）， １．５５−１．９０ （６Ｈ， ｍ）， ２．
２５−２．４０ （２Ｈ， ｍ）， ２．７５−３．０
５ （６Ｈ， ｍ）， ３．１１ （２Ｈ， ｔ−ｌｉ
ｋｅ， Ｊ＝５．２ Ｈｚ）， ３．５０ （２Ｈ，
ｓ）， ３．５３ （２Ｈ， ｓ）， ３．９０ （２
Ｈ， ｓ）， ７．００ （２Ｈ， ｔ−ｌｉｋｅ，
Ｊ＝８．６ Ｈｚ）， ７．１５−７．３０ （３Ｈ，
ｍ）， ７．４９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１．８ Ｈ
ｚ）， ７．７６ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝８．０，
１．８ Ｈｚ）．

【０４３３】実施例 ２９７） N-[3-[[7-[4-[1-[(2-クロロフェニル)メチル]-4-ピペリ
ジニル]ブタノイル]-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベン
ズアゼピン-3-イル]メチル]フェニル]アセトアミド ２
塩酸塩

【化４４３】 実施例264）で得た4-[1-[(2-クロロフェニル)メチル]-4
-ピペリジニル]-1-(2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズ
アゼピン-7-イル)-1-ブタノン（フリー塩基体）と臭化
3-(アセチルアミノ)ベンジルを用いて、実施例 28）
と同様の操作を行うことにより、表題化合物を無色非晶
状粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.20-1.55 (4H, m), 1.
60-1.90 (5H, m), 2.18(3H, s), 2.40-2.60 (2H, m),
2.70-2.95 (7H, m), 3.00-3.30 (6H, m), 3.77 (2H,
s), 4.05 (2H, s), 7.00-7.40 (6H, m), 7.50-7.75 (4
H, m), 7.90-8.00 (1H, m).

【０４３４】実施例 298） 1-[3-[(3-アミノフェニル)メチル]-2,3,4,5-テトラヒド
ロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-4-[1-[(2-クロロフェ
ニル)メチル]-4-ピペリジニル]-1-ブタノン ３塩酸塩

【化４４４】 実施例 297）で得たN-[3-[[7-[4-[1-[(2-クロロフェニ
ル)メチル]-4-ピペリジニル]ブタノイル]-2,3,4,5-テト
ラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-3-イル]メチル]フェニ
ル]アセトアミド を用いて、実施例 24）と同様の操作
を行うことにより、表題化合物を無色非晶状粉末として
得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.15-1.45 (5H, m), 1.
55-1.80 (4H, m), 1.95-2.15 (2H, m), 2.50-2.70 (4H,
m), 2.80-3.05 (8H, m), 3.40-3.80 (6H, m), 6.50-6.
65 (1H, m), 6.65-6.80 (2H, m), 7.05-7.30 (4H, m),
7.32 (1H, dd, J=7.1, 2.0 Hz), 7.48 (1H, dd, J=7.3,
2.0 Hz), 7.65-7.75(2H, m).

【０４３５】実施例 299） N-[3-[[7-[4-[1-[(2-クロロフェニル)メチル]-4-ピペリ
ジニル]ブタノイル]-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベン
ズアゼピン-3-イル]メチル]フェニル]尿素 ２塩酸塩

【化４４５】 実施例 298）で得た 1-[3-[(3-アミノフェニル)メチル]
-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-
4-[1-[(2-クロロフェニル)メチル]-4-ピペリジニル]-1-
ブタノン（フリー塩基体）を用いて、実施例 224）と同
様の操作を行うことにより、表題化合物のフリー塩基体
をmp 123-124 ℃の無色粉末として、また表題化合物を
無色非晶状粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.10-1.40 (5H, m), 1.
55-1.95 (4H, m), 1.95-2.15 (2H, m), 2.50-2.70 (4H,
m), 2.80-3.05 (8H, m), 3.59 (4H, s), 4.75-4.95 (2
H, br), 6.75-7.00 (1H, br), 7.00-7.35 (8H, m), 7.4
0-7.50 (1H, m),7.60-7.75 (2H, m).

【０４３６】実施例 300） 4-[1-[(2-クロロフェニル)メチル]-4-ピペリジニル]-1-
[3-[(3-メチルフェニル)メチル]-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H
-3-ベンズアゼピン-7-イル]-1-ブタノン ２塩酸塩

【化４４６】 実施例 264）で得た 4-[1-[(2-クロロフェニル)メチル]
-4-ピペリジニル]-1-(2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベン
ズアゼピン-7-イル)-1-ブタノン（フリー塩基体）と臭
化 3-メチルベンジルを用いて、実施例 28）と同様の
操作を行うことにより、表題化合物を無色非晶状粉末と
して得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.15-1.40 (5H, m), 1.
60-1.80 (4H, m), 1.95-2.15 (2H, m), 2.36 (3H, s),
2.50-2.70 (4H, m), 2.80-3.05 (8H, m), 3.59 (2H,
s), 3.60 (2H, s), 7.00-7.25 (7H, m), 7.33 (1H, dd,
J=7.4, 1.8 Hz), 7.48 (1H, dd, J=7.4, 1.8 Hz), 7.6
5-7.75 (2H, m).

【０４３７】実施例 301） 4-[1-[(2-クロロフェニル)メチル]-4-ピペリジニル]-1-
[3-[(4-メチルフェニル)メチル]-2,3,4,5-テトラヒドロ
-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-1-ブタノン ２塩酸塩

【化４４７】 実施例 264）で得た 4-[1-[(2-クロロフェニル)メチル]
-4-ピペリジニル]-1-(2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベン
ズアゼピン-7-イル)-1-ブタノン（フリー塩基体）と臭
化 4-メチルベンジルを用いて、実施例 28）と同様の
操作を行うことにより、表題化合物をmp 196-198 ℃の
無色粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.15-1.40 (5H, m), 1.
55-1.85 (4H, m), 1.95-2.20 (2H, m), 2.34 (3H, s),
2.50-2.70 (4H, m), 2.80-3.05 (8H, m), 3.59 (4H,
s), 7.05-7.35 (8H, m), 7.40-7.50 (1H, m), 7.60-7.7
5 (2H, m).

【０４３８】実施例 302） 1-[3-[(2-クロロフェニル)メチル]-2,3,4,5-テトラヒド
ロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-4-[1-[(2-メチルフェ
ニル)メチル]-4-ピペリジニル]-1-ブタノン ２塩酸塩

【化４４８】 実施例 236）で得た 4-[1-[(2-メチルフェニル)メチル]
-4-ピペリジニル]-1-(2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベン
ズアゼピン-7-イル)-1-ブタノン（フリー塩基体）と臭
化 2-クロロベンジルを用いて、実施例 28）と同様の
操作を行うことにより、表題化合物をmp 195-197 ℃の
無色粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.10-1.45 (5H, m), 1.
55-1.85 (4H, m), 1.85-2.05 (2H, m), 2.34 (3H, s),
2.60-2.75 (4H, m), 2.80-3.10 (8H, m), 3.41 (2H,
s), 3.73 (2H, s), 7.00-7.30 (7H, m), 7.36 (1H, dd,
J=7.4, 1.8 Hz), 7.56 (1H, dd, J=7.0, 1.8 Hz), 7.6
5-7.80 (2H, m).

【０４３９】実施例 303） 1-[3-[(2,6-ジクロロフェニル)メチル]-2,3,4,5-テトラ
ヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-4-[1-[(2-メチル
フェニル)メチル]-4-ピペリジニル]-1-ブタノン２塩酸
塩

【化４４９】 実施例 236）で得た 4-[1-[(2-メチルフェニル)メチル]
-4-ピペリジニル]-1-(2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベン
ズアゼピン-7-イル)-1-ブタノン（フリー塩基体）と臭
化 2,6-ジクロロベンジル を用いて、実施例 28）と同
様の操作を行うことにより、表題化合物を無色非晶状粉
末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.10-1.40 (5H, m), 1.
60-1.80 (4H, m), 1.85-2.05 (2H, m), 2.35 (3H, s),
2.70-2.85 (4H, m), 2.85-3.00 (8H, m), 3.41 (2H,
s), 3.86 (2H, s), 7.10-7.35 (8H, m), 7.65-7.75 (2
H, m).

【０４４０】実施例 304） 1-[3-[(2,3-ジクロロフェニル)メチル]-2,3,4,5-テトラ
ヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-4-[1-[(2-メチル
フェニル)メチル]-4-ピペリジニル]-1-ブタノン２塩酸
塩

【化４５０】 実施例 236）で得た 4-[1-[(2-メチルフェニル)メチル]
-4-ピペリジニル]-1-(2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベン
ズアゼピン-7-イル)-1-ブタノン（フリー塩基体）と塩
化 2,3-ジクロロベンジルを用いて、実施例 28）と同
様の操作を行うことにより、表題化合物を無色非晶状粉
末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.10-1.40 (5H, m), 1.
55-1.85 (4H, m), 1.85-2.05 (2H, m), 2.34 (3H, s),
2.60-2.80 (4H, m), 2.80-3.10 (8H, m), 3.41 (2H,
s), 3.73 (2H, s), 7.10-7.30 (6H, m), 7.30-7.40 (1
H, m), 7.45-7.55 (1H, m), 7.65-7.80 (2H, m).

【０４４１】実施例 305） 1-[3-[[2-(トリフルオロメチル)フェニル]メチル]-2,3,
4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-4-[1-
[(2-メチルフェニル)メチル]-4-ピペリジニル]-1-ブタ
ノン ２塩酸塩

【化４５１】 実施例 236）で得た 4-[1-[(2-メチルフェニル)メチル]
-4-ピペリジニル]-1-(2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベン
ズアゼピン-7-イル)-1-ブタノン（フリー塩基体）と臭
化 2-(トリフルオロメチル)ベンジルを用いて、実施例
28）と同様の操作を行うことにより、表題化合物を無
色非晶状粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.20-1.40 (5H, m), 1.
60-1.85 (4H, m), 1.90-2.10 (2H, m), 2.36 (3H, s),
2.60-2.75 (4H, m), 2.85-3.10 (8H, m), 3.46 (2H,
s), 3.76 (2H, s), 7.10-7.40 (6H, m), 7.50-7.75 (4
H, m), 7.93 (1H, d,J=7.8 Hz).

【０４４２】実施例 306） 1-[3-[[3-(トリフルオロメチル)フェニル]メチル]-2,3,
4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-4-[1-
[(2-メチルフェニル)メチル]-4-ピペリジニル]-1-ブタ
ノン ２塩酸塩

【化４５２】 実施例 236）で得た 4-[1-[(2-メチルフェニル)メチル]
-4-ピペリジニル]-1-(2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベン
ズアゼピン-7-イル)-1-ブタノン（フリー塩基体）と臭
化3-(トリフルオロメチル)ベンジル を用いて、実施例
28）と同様の操作を行うことにより、表題化合物をmp 1
98-200 ℃の無色粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.10-1.40 (5H, m), 1.
50-1.80 (4H, m), 1.85-2.10 (2H, m), 2.34 (3H, s),
2.50-2.70 (4H, m), 2.80-3.05 (8H, m), 3.41 (2H,
s), 3.66 (2H, s), 7.00-7.30 (5H, m), 7.35-7.75 (6
H, m).

【０４４３】実施例 307） 1-[3-[[3-(トリフルオロメトキシ)フェニル]メチル]-2,
3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-4-
[1-[(2-メチルフェニル)メチル]-4-ピペリジニル]-1-ブ
タノン ２塩酸塩

【化４５３】 実施例 236）で得た 4-[1-[(2-メチルフェニル)メチル]
-4-ピペリジニル]-1-(2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベン
ズアゼピン-7-イル)-1-ブタノン（フリー塩基体）と臭
化 3-(トリフルオロメトキシ)ベンジル を用いて、実
施例 28）と同様の操作を行うことにより、表題化合物
を無色非晶状粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.10-1.40 (5H, m), 1.
55-1.85 (4H, m), 1.85-2.05 (2H, m), 2.34 (3H, s),
2.55-2.70 (4H, m), 2.80-3.05 (8H, m), 3.41 (2H,
s), 3.63 (2H, s), 7.05-7.20 (5H, m), 7.20-7.40 (4
H, m), 7.65-7.75 (2H, m).

【０４４４】実施例 308） 4-[1-[(2-メチルフェニル)メチル]-4-ピペリジニル]-1-
[3-[(3-ニトロフェニル)メチル]-2,3,4,5-テトラヒドロ
-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-1-ブタノン ２塩酸塩

【化４５４】 実施例 236）で得た 4-[1-[(2-メチルフェニル)メチル]
-4-ピペリジニル]-1-(2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベン
ズアゼピン-7-イル)-1-ブタノン（フリー塩基体）と塩
化 3-ニトロベンジルを用いて、実施例 28）と同様の
操作を行うことにより、表題化合物のフリー塩基体をmp
107-108 ℃の無色粉末として、また表題化合物を無色
非晶状粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.10-1.40 (5H, m), 1.
55-1.80 (4H, m), 1.85-2.05 (2H, m), 2.35 (3H, s),
2.60-2.75 (4H, m), 2.80-3.05 (8H, m), 3.42 (2H,
s), 3.72 (2H, s), 7.10-7.40 (6H, m), 7.51 (1H, t,
J=7.8 Hz), 7.65-7.75 (2H, m), 8.14 (1H, d, J=8.2 H
z), 8.27 (1H, s).

【０４４５】実施例 309） 1-[3-[(2-ブロモフェニル)メチル]-2,3,4,5-テトラヒド
ロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-4-[1-[(2-メチルフェ
ニル)メチル]-4-ピペリジニル]-1-ブタノン ２塩酸塩

【化４５５】 実施例 236）で得た 4-[1-[(2-メチルフェニル)メチル]
-4-ピペリジニル]-1-(2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベン
ズアゼピン-7-イル)-1-ブタノン（フリー塩基体）と臭
化 2-ブロモベンジルを用いて、実施例 28）と同様の
操作を行うことにより、表題化合物を無色非晶状粉末と
して得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.10-1.40 (5H, m), 1.
55-1.80 (4H, m), 1.85-2.05 (2H, m), 2.35 (3H, s),
2.65-2.75 (4H, m), 2.80-3.05 (8H, m), 3.41 (2H,
s), 3.71 (2H, s), 7.05-7.20 (5H, m), 7.20-7.40 (2
H, m), 7.50-7.60 (2H, m), 7.65-7.75 (2H, m).

【０４４６】実施例 310） 1-[3-[(2,6-ジフルオロフェニル)メチル]-2,3,4,5-テト
ラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-4-[1-[(2-メチ
ルフェニル)メチル]-4-ピペリジニル]-1-ブタノン ２
塩酸塩

【化４５６】 実施例 236）で得た 4-[1-[(2-メチルフェニル)メチル]
-4-ピペリジニル]-1-(2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベン
ズアゼピン-7-イル)-1-ブタノン（フリー塩基体）と塩
化 2,6-ジフルオロベンジルを用いて、実施例 28）と
同様の操作を行うことにより、表題化合物を無色非晶状
粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.10-1.40 (5H, m), 1.
55-1.80 (4H, m), 1.85-2.05 (2H, m), 2.34 (3H, s),
2.65-2.75 (4H, m), 2.75-3.05 (8H, m), 3.40 (2H,
s), 3.85 (2H, s), 6.80-6.95 (2H, m), 7.05-7.35 (6
H, m), 7.65-7.75 (2H, m).

【０４４７】実施例 311） 1-[3-[[3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル]メチ
ル]-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イ
ル]-4-[1-[(2-メチルフェニル)メチル]-4-ピペリジニ
ル]-1-ブタノン ２塩酸塩

【化４５７】 実施例 236）で得た 4-[1-[(2-メチルフェニル)メチル]
-4-ピペリジニル]-1-(2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベン
ズアゼピン-7-イル)-1-ブタノン（フリー塩基体）と3,5
-ビス(トリフルオロメチル)ベンジルアルコールのメシ
レートを用いて、 実施例 28）と同様の操作を行うこと
により、表題化合物を無色非晶状粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.10-1.40 (5H, m), 1.
55-1.80 (4H, m), 1.85-2.05 (2H, m), 2.34 (3H, s),
2.55-2.70 (4H, m), 2.80-3.05 (8H, m), 3.41 (2H,
s), 3.71 (2H, s), 7.05-7.30 (5H, m), 7.65-7.90 (5
H, m).

【０４４８】実施例 312） 5-[[7-[4-[1-[(2-メチルフェニル)メチル]-4-ピペリジ
ニル]ブタノイル]-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズ
アゼピン-3-イル]メチル]-1,3-ベンゾジオキソール２塩
酸塩

【化４５８】 実施例 236）で得た 4-[1-[(2-メチルフェニル)メチル]
-4-ピペリジニル]-1-(2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベン
ズアゼピン-7-イル)-1-ブタノン（フリー塩基体）とヘ
リオアルコールのメシレートを用いて、実施例 28）と
同様の操作を行うことにより、表題化合物をmp 253 ℃
(dec.)の無色粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.10-1.40 (5H, m), 1.
55-1.80 (4H, m), 1.85-2.05 (2H, m), 2.34 (3H, s),
2.55-2.75 (4H, m), 2.75-3.00 (8H, m), 3.41 (2H,
s), 3.53 (2H, s), 5.94 (2H, s), 6.75 (1H, s), 6.76
(1H, s), 6.91 (1H, s), 7.10-7.30 (5H, m), 7.65-7.
75 (2H, m).

【０４４９】実施例 313） 4-[1-[[2-[(4-メチル-1-ピペラジニル)カルボニル]フェ
ニル]メチル]-4-ピペリジニル]-1-[3-[(2-メチルフェニ
ル)メチル]-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピ
ン-7-イル]-1-ブタノン ３塩酸塩

【化４５９】 実施例 253）で得た 2-[[4-[4-[3-[(2-メチルフェニル)
メチル]-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7
-イル]-4-オキソブチル]-1-ピペリジニル]メチル]安息
香酸を用いて、実施例 243）と同様の操作を行うことに
より、表題化合物をmp 186-193℃(dec.)の無色粉末とし
て得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.00-1.38 (5H, m), 1.
55-2.09 (8H, m), 2.12-2.53 (8H, m), 2.53-2.80 (5H,
m), 2.80-3.02 (7H, m), 3.11-3.38 (3H, m), 3.47-3.
67 (3H, m), 3.70-3.85 (1H, m), 3.95-4.20 (1H, m),
7.10-7.43 (9H, m), 7.65-7.75 (2H, m). 元素分析値 C₄₀H₅₂N₄O₂・3HCl・3.5H₂Oとして 計算値： C, 60.56; H, 7.88; N, 7.06. 実験値： C, 60.71; H, 7.61; N, 6.88.

【０４５０】実施例 314） 1-[3-[(2-メチルフェニル)メチル]-2,3,4,5-テトラヒド
ロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-4-[1-[[2-(モルホリ
ノカルボニル)フェニル]メチル]-4-ピペリジニル]-1-ブ
タノン ２塩酸塩

【化４６０】 実施例 253）で得た 2-[[4-[4-[3-[(2-メチルフェニル)
メチル]-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7
-イル]-4-オキソブチル]-1-ピペリジニル]メチル]安息
香酸とモルホリンを用いて、実施例 243）と同様の操作
を行うことにより、 表題化合物をmp 168-172℃の無色
粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.19-1.40 (4H, m), 1.
57-2.10 (7H, m), 2.39(3H, s), 2.57-2.80 (5H, m),
2.82-3.03 (7H, m), 3.10-3.30 (4H, m), 3.50-4.04 (8
H, m), 7.10-7.41 (9H, m), 7.64-7.75 (2H, m). 元素分析値 C₃₉H₄₉N₃O₃・2HCl・2.5H₂Oとして 計算値： C, 64.54; H, 7.78; N, 5.79. 実験値： Ｃ， ６４．５６； Ｈ， ７．８３；
Ｎ， ５．７４．

【０４５１】実施例 ３１５） N-[2-[[7-[4-[1-[(2-クロロフェニル)メチル]-4-ピペリ
ジニル]ブタノイル]-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベン
ズアゼピン-3-イル]メチル]フェニル]アセトアミド ２
塩酸塩

【化４６１】 実施例 264）で得た 4-[1-[(2-クロロフェニル)メチル]
-4-ピペリジニル]-1-(2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベン
ズアゼピン-7-イル)-1-ブタノン（フリー塩基体）と臭
化 2-(アセチルアミノ)ベンジルを用いて、実施例 2
8）と同様の操作を行うことにより、表題化合物をmp 13
8-144 ℃の無色粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.15-1.40 (5H, m), 1.
59-1.90 (4H, m), 1.94-2.14 (2H, m), 2.16 (3H, s),
2.58-2.78 (4H, m), 2.81-3.04 (8H, m), 3.59 (2H,
s), 3.68 (2H, s), 6.95-7.39 (7H, m), 7.43-7.53 (1
H, m), 7.70-7.79 (2H, m), 8.30 (1H, d, J=8.4 Hz),
10.90 (1H, brs). 元素分析値C₃₅H₄₂ClN₃O₂・2HCl・2.5H₂Oとして 計算値： C, 60.91; H, 7.16; N, 6.09. 実験値： C, 60.82; H, 7.01; N, 6.04.

【０４５２】実施例 316） 1-[3-[(2-アミノフェニル)メチル]-2,3,4,5-テトラヒド
ロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-4-[1-[(2-クロロフェ
ニル)メチル]-4-ピペリジニル]-1-ブタノン ３塩酸塩

【化４６２】 実施例 315）で得た N-[2-[[7-[4-[1-[(2-クロロフェニ
ル)メチル]-4-ピペリジニル]ブタノイル]-2,3,4,5-テト
ラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-3-イル]メチル]フェニ
ル]アセトアミド を用いて、実施例 24）と同様の操作
を行うことにより、 表題化合物をmp 155-164 ℃(dec.)
の無色粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.13-1.39 (5H, m), 1.
52-1.82 (6H, m), 1.95-2.13 (2H, m), 2.49-2.68 (4H,
m), 2.81-3.00 (8H, m), 3.59 (4H, s), 6.62-6.78 (2
H, m), 6.92-7.00 (1H, m), 7.07-7.39 (5H, m), 7.44-
7.53 (1H, m), 7.67-7.80 (2H, m). 元素分析値 C₃₃H₄₀ClN₃O・3HCl・1.5H₂Oとして 計算値： C, 59.46; H, 6.96; N, 6.30. 実験値： C, 59.34; H, 6.70; N, 6.37.

【０４５３】実施例 317） N-[3-[[7-[4-[1-[(2-クロロフェニル)メチル]-4-ピペリ
ジニル]ブタノイル]-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベン
ズアゼピン-3-イル]メチル]フェニル]-N'-メチル尿素
２塩酸塩

【化４６３】 実施例 316）で得た 1-[3-[(2-アミノフェニル)メチル]
-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-
4-[1-[(2-クロロフェニル)メチル]-4-ピペリジニル]-1-
ブタノン（フリー塩基体）とメチルイソシアネートを用
いて、実施例28）と同様の操作を行うことにより、表題
化合物をmp 145-150 ℃の無色粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.17-1.38 (5H, m), 1.
50-1.80 (4H, m), 1.94-2.14 (2H, m), 2.53-2.72 (4H,
m), 2.78-3.03 (11H, m), 3.59 (2H, s), 3.62(2H,
s), 4.18-4.33 (1H, m), 6.90-7.38 (7H, m), 7.44-7.5
2 (1H, m), 7.68-7.78 (2H, m), 7.92-8.01 (1H, m),
9.41 (1H, brs).

【０４５４】実施例 318） N-[2-[[7-[4-[1-[(2-クロロフェニル)メチル]-4-ピペリ
ジニル]ブタノイル]-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベン
ズアゼピン-3-イル]メチル]フェニル]-4-メチルベンゼ
ンスルホンアミド ２塩酸塩

【化４６４】 実施例 316）で得た 1-[3-[(2-アミノフェニル)メチル]
-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-
4-[1-[(2-クロロフェニル)メチル]-4-ピペリジニル]-1-
ブタノン（フリー塩基体）とp-トルエンスルホニルクロ
リドを用いて、 実施例 28）と同様の操作を行うことに
より、表題化合物をmp 171-175℃の無色粉末として得
た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.19-1.40 (5H, m), 1.
60-1.82 (4H, m), 1.97-2.15 (2H, m), 2.30-2.65 (7H,
m), 2.82-3.09 (8H, m), 3.32 (2H, s), 3.60 (2H,
s), 6.90-7.07 (2H, m), 7.10-7.39 (8H, m), 7.45-7.5
6 (2H, m), 7.63-7.87 (4H, m).

【０４５５】実施例 319） N-[2-[[7-[4-[1-[(2-クロロフェニル)メチル]-4-ピペリ
ジニル]ブタノイル]-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベン
ズアゼピン-3-イル]メチル]フェニル]メタンスルホンア
ミド ２塩酸塩

【化４６５】 実施例 316）で得た 1-[3-[(2-アミノフェニル)メチル]
-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-
4-[1-[(2-クロロフェニル)メチル]-4-ピペリジニル]-1-
ブタノン（フリー塩基体）とメタンスルホニルクロリド
を用いて、実施例 28）と同様の操作を行うことによ
り、表題化合物をmp 157-163 ℃の無色粉末として得
た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.10-1.38 (5H, m), 1.
50-1.83 (4H, m), 1.93-2.12 (2H, m), 2.50-2.71 (4H,
m), 2.80-3.00 (8H, m), 3.48-3.61 (5H, m), 3.74 (2
H, s), 7.01-7.57 (9H, m), 7.60-7.78 (3H, m).

【０４５６】実施例 320） N-[2-[[4-[4-[3-[(2-メチルフェニル)メチル]-2,3,4,5-
テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-4-オキソ
ブチル]-1-ピペリジニル]メチル]フェニル]-4-メチルベ
ンゼンスルホンアミド ２塩酸塩

【化４６６】 実施例 249）で得た 4-[1-[(2-アミノフェニル)メチル]
-4-ピペリジニル]-1-[3-[(2-メチルフェニル)メチル]-
2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-1
-ブタノン（フリー塩基体）とp-トルエンスルホニルク
ロリドを用いて、実施例 28）と同様の操作を行うこと
により、表題化合物をmp 161-170 ℃ (dec.)の無色粉末
として得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.20-1.42 (5H, m), 1.
60-2.03 (6H, m), 2.37(3H, s), 2.39 (3H, s), 2.58-
2.83 (6H, m), 2.87-3.05 (6H, m), 3.18 (2H, s), 3.5
7 (2H, s), 6.91-7.03 (2H, m), 7.12-7.53 (11H, m),
7.62-7.78 (3H, m).

【０４５７】実施例 321） 3-(1-アセチル-4-ピペリジニル)-1-[3-[(2-ナフチル)メ
チル]-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-
イル]-1-プロパノン 塩酸塩

【化４６７】 実施例 23）の2）で得た 3-(1-アセチル-4-ピペリジニ
ル)-1-(2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-
イル)-1-プロパノン（フリー塩基体）と 2-(ブロモメチ
ル)ナフタレンを用いて 実施例 28）と同様の操作を行
うことにより、表題化合物を無色非晶状粉末として得
た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.01-1.30 (2H, m), 1.
46-1.85 (4H, m), 2.08(3H, s), 2.42-2.60 (1H, m),
2.62-2.77 (4H, m), 2.90-3.10 (8H, m), 3.71-3.87 (3
H, m), 4.52-4.68 (1H, m), 7.16 (1H, d, J=7.6 Hz),
7.40-7.60 (3H,m), 7.63-7.88 (6H, m). 元素分析値 C₃₁H₃₆N₂O₂・HCl・2H₂Oとして 計算値： C, 68.81; H, 7.64; N, 5.18. 実験値： C, 68.70; H, 7.53; N, 4.86.

【０４５８】実施例 322） 3-(1-アセチル-4-ピペリジニル)-1-(3-ベンゾイル-2,3,
4,5-テトラヒドロ-1H-3-ヘ゛ンス゛アセ゛ヒ゜ン-7-イル)-1-プロパノン
塩酸塩

【化４６８】 実施例 23）の2）で得た 3-(1-アセチル-4-ピペリジニ
ル)-1-(2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-
イル)-1-プロパノン（フリー塩基体と塩化ベンゾイルを
用いて 実施例 28）と同様の操作を行うことにより、表
題化合物を無色非晶状粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ 1.02-1.30 (2H, m), 1.49-1.86 (5
H, m), 2.09 (3H, s), 2.43-2.61 (1H, m), 2.85-3.20
(7H, m), 3.47-3.63 (2H, m), 3.72-3.98 (3H, m), 4.5
3-4.69 (1H, m), 7.13-7.49 (6H, m), 7.70-7.81 (2H,
m). 元素分析値 C₂₇H₃₂N₂O₃として 計算値： C, 74.97; H, 7.46; N, 6.48. 実験値： C, 75.10; H, 7.50; N, 6.54.

【０４５９】実施例 323） 3-(1-アセチル-4-ピペリジニル)-1-[3-(2-チオフェンカ
ルボニル)-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン
-7-イル]-1-プロパノン

【化４６９】 実施例 23）の2）で得た 3-(1-アセチル-4-ピペリジニ
ル)-1-(2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-
イル)-1-プロパノン（フリー塩基体）と2-チオフェンカ
ルボニル クロリドを用いて 実施例 28）と同様の操作
を行うことにより、表題化合物を無色非晶状粉末として
得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ 1.04-1.30 (2H, m), 1.50-1.88 (5
H, m), 2.09( 3H, s), 2.43-2.61 (1H, m), 2.92-3.13
(7H, m), 3.72-3.92 (5H, m), 4.53-4.70 (1H, m), 7.0
5-7.12 (1H, m), 7.21-7.37 (2H, m), 7.43-7.50 (1H,
m), 7.71-7.80 (2H, m). 元素分析値 C₂₅H₃₀N₂O₃Sとして 計算値： C, 68.46; H, 6.86; N, 6.39. 実験値： C, 68.39; H, 6.86; N, 6.41.

【０４６０】実施例 324） 3-(1-アセチル-4-ピペリジニル)-1-[3-(2-フロイル)-2,
3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-1-
プロパノン

【化４７０】 実施例 23）の2）で得た 3-(1-アセチル-4-ピペリジニ
ル)-1-(2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-
イル)-1-プロパノン（フリー塩基体）と2-フロイル ク
ロリドを用いて 実施例 28）と同様の操作を行うことに
より、表題化合物を無色非晶状粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ 1.06-1.30 (2H, m), 1.48-1.88 (5
H, m), 2.09( 3H, s), 2.43-2.61 (1H, m), 2.91-3.18
(7H, m), 3.72-3.98 (5H, m), 4.53-4.70 (1H, m), 6.4
9-6.56 (1H, m), 7.00-7.08 (1H, m), 7.20-7.30 (1H,
m), 7.50-7.56 (1H, m), 7.70-7.80 (2H, m). 元素分析値 C₂₅H₃₀N₂O₄として 計算値： C, 71.07; H, 7.16; N, 6.63. 実験値： C, 71.22; H, 7.22; N, 6.57.

【０４６１】実施例 325） 3-(1-アセチル-4-ピペリジニル)-1-[3-(3-ピリジルカル
ボニル)-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7
-イル]-1-プロパノン 塩酸塩

【化４７１】 実施例 23）の2）で得た 3-(1-アセチル-4-ピペリジニ
ル)-1-(2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-
イル)-1-プロパノン（フリー塩基体）と3-ピリジルカル
ボニル クロリドを用いて、実施例 28）と同様の操作を
行うことにより、 表題化合物を無色非晶状粉末として
得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.02-1.31 (2H, m), 1.
50-1.88 (5H, m), 2.09( 3H, s), 2.44-2.62 (1H, m),
2.89-3.21 (7H, m), 3.47-3.67 (2H, m), 3.72-4.00 (3
H, m), 4.53-4.70 (1H, m), 7.13-7.44 (2H, m), 7.68-
7.82 (3H, m), 8.63-8.73 (2H, m). 元素分析値 C₂₆H₃₁N₃O₂・HCl・2.5H₂Oとして 計算値： C, 60.63; H, 7.24; N, 8.16. 実験値： C, 60.67; H, 6.58; N, 7.87.

【０４６２】実施例 326） 3-[1-[(1-ナフチル)メチル]-4-ピペリジニル]-1-[3-(フ
ェニルメチル)-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼ
ピン-7-イル]-1-プロパノン ２塩酸塩

【化４７２】 実施例 24）で得た 1-[3-(フェニルメチル)-2,3,4,5-テ
トラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-3-(4-ピペリ
ジニル)-1-プロパノン（フリー塩基体）と1-(クロロメ
チル)ナフタレンを用いて、実施例 28）と同様の操作を
行うことにより、表題化合物を無色非晶状粉末として得
た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.16-1.40 (3H, m), 1.
57-1.80 (4H, m), 1.92-2.10 (2H, m), 2.54-2.68 (4H,
m), 2.82-3.02 (8H, m), 3.63 (2H, s), 3.87 (2H,
s), 7.10-7.55 (10H, m), 7.63-7.88 (4H, m), 8.24-8.
34 (1H, m). 元素分析値 C₃₆H₄₀N₂O・2HCl・2H₂Oとして 計算値： C, 69.11; H, 7.41; N, 4.48. 実験値： C, 69.11; H, 7.23; N, 4.48.

【０４６３】実施例 327） 3-[1-[(2-ナフチル)メチル]-4-ピペリジニル]-1-[3-(フ
ェニルメチル)-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼ
ピン-7-イル]-1-プロパノン ２塩酸塩

【化４７３】 実施例 24）で得た 1-[3-(フェニルメチル)-2,3,4,5-テ
トラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-3-(4-ピペリ
ジニル)-1-プロパノン（フリー塩基体）と2-(ブロモメ
チル) ナフタレンを用いて、実施例 28）と同様の操作
を行うことにより、表題化合物を無色非晶状粉末として
得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.20-1.45 (3H, m), 1.
58-1.80 (4H, m), 1.89-2.09 (2H, m), 2.55-2.70 (4H,
m), 2.85-3.04 (8H, m), 3.63 (2H, s), 3.64 (2H,
s), 7.15 (1H, d, J=7.4 Hz), 7.24-7.54 (8H, m), 7.6
3-7.89 (6H, m). 元素分析値 C₃₆H₄₀N₂O・2HCl・H₂Oとして 計算値： C, 71.16; H, 7.30; N, 4.61. 実験値： Ｃ， ７１．４４； Ｈ， ７．３４；
Ｎ， ４．４９．

【０４６４】実施例 ３２８） 3-(1-アセチル-4-ピペリジニル)-1-[3-(2-ピリジルメチ
ル)-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イ
ル]-1-プロパノン ２塩酸塩

【化４７４】 実施例 23）の2）で得た 3-(1-アセチル-4-ピペリジニ
ル)-1-(2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-
イル)-1-プロパノン（フリー塩基体）と2-ピリジルメタ
ノールのメシレートを用いて、実施例 28）と同様の操
作を行うことにより、表題化合物を無色非晶状粉末とし
て得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.04-1.30 (2H, m), 1.
48-1.85 (5H, m), 2.08( 3H, s), 2.42-2.61 (1H, m),
2.62-2.79 (4H, m), 2.90-3.10 (7H, m), 3.72-3.87 (3
H, m), 4.52-4.68 (1H, m), 7.12-7.22 (2H, m), 7.48
(1H, d, J=7.6 Hz), 7.61-7.77 (3H, m), 8.53-8.60 (1
H, m). 元素分析値 C₂₆H₃₃N₃O₂・2HCl・2.5H₂Oとして 計算値： C, 58.10; H, 7.50; N, 7.82. 実験値： C, 58.35; H, 7.31; N, 7.66.

【０４６５】実施例 329） 3-(1-アセチル-4-ピペリジニル)-1-[3-(3-ピリジルメチ
ル)-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イ
ル]-1-プロパノン ２塩酸塩

【化４７５】 実施例 23）の2）で得た 3-(1-アセチル-4-ピペリジニ
ル)-1-(2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-
イル)-1-プロパノン（フリー塩基体）と3-ピリジルメタ
ノールのメシレートを用いて、実施例 28）と同様の操
作を行うことにより、表題化合物を無色非晶状粉末とし
て得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.05-1.30 (2H, m), 1.
47-1.87 (5H, m), 2.08( 3H, s), 2.43-2.71 (5H, m),
2.90-3.10 (7H, m), 3.65 (2H, s), 3.72-3.88(1H, m),
4.53-4.68 (1H, m), 7.17 (1H, d, J=7.6 Hz), 7.22-
7.32 (1H, m), 7.64-7.76 (3H, m), 8.48-8.60 (2H,
m). 元素分析値 C₂₆H₃₃N₃O₂・2HCl・ｖ3H₂Oとして 計算値： C, 57.14; H, 7.56; N, 7.69. 実験値： C, 57.17; H, 7.43; N, 7.44.

【０４６６】実施例 330） 3-(1-アセチル-4-ピペリジニル)-1-[3-(4-ピリジルメチ
ル)-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イ
ル]-1-プロパノン ２塩酸塩

【化４７６】 実施例 23）の2）で得た 3-(1-アセチル-4-ピペリジニ
ル)-1-(2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-
イル)-1-プロパノン（フリー塩基体）と4-ピリジルメタ
ノールのメシレートを用いて、実施例 28）と同様の操
作を行うことにより、表題化合物を無色非晶状粉末とし
て得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ １．０１−１．３０
（２Ｈ， ｍ）， １．４８−１．８７ （５Ｈ，
ｍ）， ２．０８（ ３Ｈ， ｓ）， ２．４３−２．
７０ （５Ｈ， ｍ）， ２．９０−３．１０ （７
Ｈ， ｍ）， ３．６３ （２Ｈ， ｓ）， ３．７３
−３．８８（１Ｈ， ｍ）， ４．５３−４．６８
（１Ｈ， ｍ）， ７．１８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝
７．４ Ｈｚ）， ７．２９−７．３７ （２Ｈ，
ｍ）， ７．６７−７．７７ （２Ｈ， ｍ）， ８．
５３−８．６０ （２Ｈ， ｍ）．

【０４６７】実施例 ３３１） 3-(1-アセチル-4-ピペリジニル)-1-[3-(2-チエニルメチ
ル)-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イ
ル]-1-プロパノン 塩酸塩

【化４７７】 実施例 23）の2）で得た 3-(1-アセチル-4-ピペリジニ
ル)-1-(2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-
イル)-1-プロパノン（フリー塩基体）と2-チエニルメタ
ノールのメシレートを用いて、実施例 28）と同様の操
作を行うことにより、表題化合物を無色非晶状粉末とし
て得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.01-1.30 (2H, m), 1.
46-1.88 (5H, m), 2.08(3H, s), 2.42-2.74 (5H, m),
2.90-3.15 (7H, m), 3.72-3.90 (3H, m), 4.53-4.68 (1
H, m), 6.87-6.98 (2H, m), 7.12-7.27 (2H, m), 7.64-
7.76 (2H, m). 元素分析値 C₂₅H₃₂N₂O₂S・HCl・3H₂Oとして 計算値： C, 58.29; H, 7.63; N, 5.44. 実験値： C, 58.19; H, 7.16; N, 5.08.

【０４６８】実施例 332） 3-(1-アセチル-4-ピペリジニル)-1-[3-(2-フリルメチ
ル)-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イ
ル]-1-プロパノン 塩酸塩

【化４７８】 実施例 23）の2）で得た 3-(1-アセチル-4-ピペリジニ
ル)-1-(2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-
イル)-1-プロパノン（フリー塩基体）と2-フリルメタノ
ールのメシレートを用いて、実施例 28）と同様の操作
を行うことにより、表題化合物を無色非晶状粉末として
得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.00-1.30 (2H, m), 1.
47-1.87 (5H, m), 2.08(3H, s), 2.42-2.72 (5H, m),
2.90-3.10 (7H, m), 3.70 (2H, s), 3.72-3.87 (1H,
m), 4.53-4.68 (1H, m), 6.17-6.22 (1H, m), 6.29-6.3
4 (1H, m), 7.17 (1H, d, J=7.8 Hz), 7.35-7.40 (1H,
m), 7.64-7.74 (2H, m). 元素分析値 C₂₅H₃₂N₂O₃・HCl・2.5H₂Oとして 計算値： C, 61.28; H, 7.82; N, 5.72. 実験値： C, 61.31; H, 7.61; N, 5.57.

【０４６９】実施例 333） メチル 2-[[7-[3-(1-アセチル-4-ピペリジニル)プロパ
ノイル]-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-3
-イル]メチル]安息香酸 塩酸塩

【化４７９】 実施例 23）の2）で得た 3-(1-アセチル-4-ピペリジニ
ル)-1-(2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-
イル)-1-プロパノン（フリー塩基体）と2-(ブロモメチ
ル)安息香酸メチルを用いて、実施例 28）と同様の操作
を行うことにより、表題化合物を無色非晶状粉末として
得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.01-1.30 (2H, m), 1.
48-1.77 (5H, m), 2.08(3H, s), 2.43-2.67 (5H, m),
2.87-3.11 (7H, m), 3.72-3.88 (3H, m), 3.91 (3H,
s), 4.52-4.69 (1H, m), 7.16 (1H, d, J=7.6 Hz), 7.2
7-7.48 (3H, m), 7.65-7.76 (3H, m). 元素分析値 C₂₉H₃₆N₂O₄・HCl・2.5H₂Oとして 計算値： C, 62.41; H, 7.59; N, 5.02. 実験値： Ｃ， ６２．４４； Ｈ， ７．３６；
Ｎ， ４．９６．

【０４７０】実施例 ３３４） メチル 3-[[7-[3-(1-アセチル-4-ピペリジニル)プロパ
ノイル]-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-3
-イル]メチル]安息香酸 塩酸塩

【化４８０】 実施例 23）の2）で得た 3-(1-アセチル-4-ピペリジニ
ル)-1-(2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-
イル)-1-プロパノン（フリー塩基体）と3-(ブロモメチ
ル)安息香酸メチルを用いて、実施例 28）と同様の操作
を行うことにより、表題化合物を無色非晶状粉末として
得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.01-1.30 (2H, m), 1.
47-1.88 (5H, m), 2.08(3H, s), 2.43-2.70 (5H, m),
2.91-3.11 (7H, m), 3.68 (2H, s), 3.72-3.88 (1H,
m), 3.93 (3H, s), 4.53-4.69 (1H, m), 7.17 (1H, d,
J=7.6 Hz), 7.37-7.75 (4H, m), 7.91-8.05 (2H, m). 元素分析値 C₂₉H₃₆N₂O₄・HCl・3.25H₂Oとして 計算値： C, 60.93; H, 7.67; N, 4.90. 実験値： C, 61.01; H, 7.31; N, 4.94.

【０４７１】実施例 335） メチル 4-[[7-[3-(1-アセチル-4-ピペリジニル)プロパ
ノイル]-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-3
-イル]メチル]安息香酸 塩酸塩

【化４８１】 実施例 23）の2）で得た 3-(1-アセチル-4-ピペリジニ
ル)-1-(2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-
イル)-1-プロパノン（フリー塩基体）と4-(ブロモメチ
ル)安息香酸メチルを用いて、実施例 28）と同様の操作
を行うことにより、表題化合物を無色非晶状粉末として
得た。¹ H NMR (CDCl₃, free base) δ 1.01-1.30 (2H, m), 1.
48-1.88 (5H, m), 2.08(3H, s), 2.43-2.70 (5H, m),
2.92-3.11 (7H, m), 3.68 (2H, s), 3.72-3.88 (1H,
m), 3.92 (3H, s), 4.53-4.69 (1H, m), 7.17 (1H, d,
J=7.6 Hz), 7.45 (2H, d, J=8.3 Hz), 7.67-7.77 (2H,
m), 8.01 (2H, d, J=8.3 Hz). 元素分析値 C₂₉H₃₆N₂O₄・HCl・2.5H₂Oとして 計算値： C, 62.41; H, 7.59; N, 5.02. 実験値： C, 62.70; H, 7.20; N, 4.89.

【０４７２】実施例 336） tert-ブチル 3-[3-[[7-[4-[1-[(2-クロロフェニル)メ
チル]-4-ピペリジニル]ブタノイル]-2,3,4,5-テトラヒ
ドロ-1H-3-ベンズアゼピン-3-イル]メチル]フェニル]-
2,2-ジオキソ-2λ⁶-ジアザチアン-1-カルボキシレート

【化４８２】 実施例 298）で得た 1-[3-[(3-アミノフェニル)メチル]
-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-
4-[1-[(2-クロロフェニル)メチル]-4-ピペリジニル]-1
ブタノン（フリー塩基体）とtert-ブチル(クロロスルホ
ニル)カルバメートを用いて、実施例 28）と同様の操作
を行うことにより、表題化合物をmp 159℃ (dec.).の無
色粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ 1.05-1.40 (5H, m), 1.36 (9H, s),
1.55-1.75 (4H, m), 2.20-2.40 (2H, m), 2.50-2.65
(4H, m), 2.70-3.30 (2H, br), 2.80-3.00 (6H, m), 3.
05-3.20 (2H, m), 3.51 (2H, s), 3.88 (2H, s), 7.00-
7.30 (7H, m), 7.35-7.40 (1H, m), 7.50-7.55 (1H,
m), 7.60-7.75 (2H, m).

【０４７３】

【発明の効果】この発明の化合物（I）またはその塩
は、脂肪分解促進作用、熱産生促進作用、体重減少作用
（より厳密には、体脂肪率低下作用）および体重増加抑
制作用を有しており、肥満および肥満に基づく疾患の予
防・治療剤として有用である。

【図面の簡単な説明】

【図１】マウスに化合物（I）を経口投与した後の血清
中遊離脂肪酸濃度の変化を示す。△−△は表１の化合物
６、■−■は表２の化合物１２、▲−▲は表１の化合物
７、●−●は表１の化合物１、□−□はコントロールに
ついての遊離脂肪酸濃度の変化を示す。＊は公知のＡＮ
ＯＶＡ法によるコントロール実験（被検化合物無添加）
に対する有意差検定において有意差があることを示す
（＊ｐ＜０．０５対コントロール）。

【図２】マウスに化合物（I）を経口投与した後の化合
物（I）投与直前の遊離脂肪酸濃度に対する相対値の変
化を示す。△−△は表１の化合物６、■−■は表２の化
合物１２、▲−▲は表１の化合物７、●−●は表１の化
合物１、□−□はコントロールについての相対値の変化
を示す。＊は公知のＡＮＯＶＡ法による化合物投与直前
の遊離脂肪酸濃度（初期値）に対する有意差検定におい
て有意差があることを示す（＊ｐ＜０．０５対初期
値）。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 ＦＩ Ｃ０７Ｄ 401/06 ２２５ Ｃ０７Ｄ 401/06 ２２５ 401/14 ２０９ 401/14 ２０９ ２２３ ２２３ 405/14 ２１１ 405/14 ２１１ 409/14 ２１１ 409/14 ２１１ 413/06 ２１１ 413/06 ２１１ 413/14 ２１１ 413/14 ２１１ 471/06 471/06

Claims (45)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】式 【化１】 ［式中、Ａｒは置換基を有していてもよく、縮合してい
   てもよいフェニル基を示し、ｎは１乃至１０の整数を示
   し、Ｒは水素原子または置換基を有していてもよい炭化
   水素基であって、ｎの繰り返しにおいて異なっていても
   よく、またＲがＡｒまたはＡｒの置換基と結合していて
   もよく、Ｙは置換基を有していてもよいアミノ基または
   置換基を有していてもよい含窒素飽和複素環基を示
   す。］で表される化合物またはその塩を含有してなる熱
   産生促進剤。
2. 【請求項２】Ａｒが式 【化２】 ［式中、Ｒ¹は水素原子、置換基を有していてもよい炭
   化水素基、アシル基または置換基を有していてもよい複
   素環基を示し、Ａ環は置換基を有していてもよいベンゼ
   ン環を示し、Ｂ’環はオキソ基で置換されていてもよい
   ５乃至９員含窒素複素環を示す。］で表される基である
   請求項１記載の熱産生促進剤。
3. 【請求項３】Ａｒが式 【化３】 ［式中、Ａ環は置換基を有していてもよいベンゼン環を
   示し、Ｃ’環、Ｄ’環、Ｅ’環、Ｆ’環およびＧ’環は
   それぞれオキソ基で置換されていてもよい５乃至９員含
   窒素複素環を示し、Ｄ環、Ｆ環およびＧ環は置換基を有
   していてもよい環を示し、Ｒ¹は水素原子、置換基を有
   していてもよい炭化水素基、アシル基または置換基を有
   していてもよい複素環基を示す。］で表される基である
   請求項１記載の熱産生促進剤。
4. 【請求項４】Ａｒが式 【化４】 ［式中、Ｒ¹は水素原子、置換基を有していてもよい炭
   化水素基、アシル基または置換基を有していてもよい複
   素環基を示す。］で表される基である請求項１記載の熱
   産生促進剤。
5. 【請求項５】Ｒが水素原子である請求項１記載の熱産生
   促進剤。
6. 【請求項６】Ｙが式 【化５】 [式中、R⁶は、(i)置換基を有していてもよいC_1-6アルキ
   ル、置換基を有していてもよいC_1-6アルコキシ、ハロゲ
   ン原子、ニトロ、モノまたはジ-C_1-6アルキルカルバモ
   イルオキシ、ヒドロキシ、シアノ、カルボキシル、C_1-6
   アルコキシカルボニル、カルバモイル、モノ−低級アル
   キル−カルバモイル、ジ−低級アルキル−カルバモイ
   ル、置換基を有していてもよい環状アミノカルボニル、
   アミノ、モノ−低級アルキルアミノ、ジ−低級アルキル
   アミノ、炭素原子と１個の窒素原子以外に窒素原子、酸
   素原子および硫黄原子などから選ばれるヘテロ原子を１
   乃至３個有していてもよい５乃至７員環状アミノ、C_1-6
   アルキルカルボニルアミノ、置換基を有していてもよい
   フェニルスルホニルアミノ、C_1-6アルキルスルホニルア
   ミノ、置換基を有していてもよいアミジノ、置換基を有
   していてもよいウレイド、スルホあるいは置換基を有し
   ていてもよい複素環で置換されていてもよいフェニルC
   _1-6アルキル基、(ii)水素原子、(iii)ハロゲン原子、ヒ
   ドロキシ、C_1-6アルコキシ、アミノ、モノまたはジ-C
   _1-6アルキルアミノ、カルボキシル、シアノ、置換基を
   有していてもよい複素環またはC_1-6アルコキシ-カルボ
   ニルで置換されていてもよいC_1-6アルキル基、(iv)モノ
   またはジ-C_1-6アルキルアミノまたはC_1-6アルコキシ-カ
   ルボニルで置換されていてもよいC_1-6アルキルカルボニ
   ル基、(v)置換基を有していてもよいベンゾイル基、(v
   i)C_1-6アルキルスルホニル基、(vii)モノ−低級アルキ
   ル−カルバモイル基、またはジ−低級アルキル−カルバ
   モイル基、(viii)C_1-6アルコキシ-カルボニル基、(x)置
   換基を有していてもよいフルオレニル基、または(x)置
   換基を有していてもよいナフチルC_1-6アルキル基、を示
   す。]で表される基である請求項１記載の熱産生促進
   剤。
7. 【請求項７】Ｙが１−置換基を有していてもよいベンジ
   ル−４−ピペリジニル基、４−置換基を有していてもよ
   いベンジル−１−ピペラジニル基または４−置換基を有
   していてもよいベンジル−１−ピペリジニル基である請
   求項１記載の熱産生促進剤。
8. 【請求項８】ｎが１乃至６の整数である請求項１記載の
   熱産生促進剤。
9. 【請求項９】Ｒが水素原子、ｎが２およびＹが１−ベン
   ジル−４−ピペリジニル基である請求項１記載の熱産生
   促進剤。
10. 【請求項１０】式 【化６】 ［式中、Ｒ¹は水素原子、置換基を有していてもよい炭
    化水素基、アシル基または置換基を有していてもよい複
    素環基を示し、Ｙ′は1位の窒素原子が置換されていて
    もよい４−ピペリジニル基を示し、ｎは３乃至６の整数
    を示す。］で表わされる化合物又はその塩を含有する請
    求項１記載の熱産生促進剤。
11. 【請求項１１】式 【化７】 ［式中、各記号は請求項１０記載と同意義を示す。］で
    表わされる化合物又はその塩を含有する請求項１記載の
    熱産生促進剤。
12. 【請求項１２】式 【化８】 ［式中、各記号は請求項１０記載と同意義を示す。］で
    表わされる化合物又はその塩を含有する請求項１記載の
    熱産生促進剤。
13. 【請求項１３】抗肥満剤である請求項１記載の熱産生促
    進剤。
14. 【請求項１４】脂肪分解促進剤である請求項１記載の熱
    産生促進剤。
15. 【請求項１５】肥満に基づく疾患、糖尿病の予防・治療
    剤である請求項１記載の熱産生促進剤。
16. 【請求項１６】式 【化９】 ［式中、各記号は請求項１０記載と同意義を示す。］で
    表わされる化合物又はその塩。
17. 【請求項１７】Ｒ¹で示される置換基を有していてもよ
    い炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基
    の置換基がハロゲン原子、置換基を有していてもよいア
    ルキル、置換基を有していてもよいアルコキシ、ヒドロ
    キシ、ニトロ、シアノ、カルボキシル、C_1-6アルコキシ
    カルボニル、カルバモイル、アミノチオカルボニル、モ
    ノ−低級アルキル−カルバモイル、ジ−低級アルキル−
    カルバモイル、置換基を有していてもよい環状アミノカ
    ルボニル、アミノ、モノ−低級アルキルアミノ、ジ−低
    級アルキルアミノ、炭素原子と１個の窒素原子以外に窒
    素原子、酸素原子および硫黄原子などから選ばれるヘテ
    ロ原子を１乃至３個有していてもよい５乃至７員環状ア
    ミノ、C_1-6アルキルカルボニルアミノ、置換基を有して
    いてもよいフェニルスルホニルアミノ、C_1-6アルキルス
    ルホニルアミノ、置換基を有していてもよいアミジノ、
    置換基を有していてもよいウレイド、あるいは置換基を
    有していてもよい複素環である請求項１６記載の化合
    物。
18. 【請求項１８】式 【化１０】 ［式中、各記号は請求項１０記載と同意義を示す。］で
    表わされる化合物又はその塩。
19. 【請求項１９】Ｒ¹で示される置換基を有していてもよ
    い炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基
    の置換基がハロゲン原子、置換基を有していてもよいア
    ルキル、置換基を有していてもよいアルコキシ、ヒドロ
    キシ、ニトロ、シアノ、カルボキシル、C_1-6アルコキシ
    カルボニル、カルバモイル、アミノチオカルボニル、モ
    ノ−低級アルキル−カルバモイル、ジ−低級アルキル−
    カルバモイル、置換基を有していてもよい環状アミノカ
    ルボニル、アミノ、モノ−低級アルキルアミノ、ジ−低
    級アルキルアミノ、炭素原子と１個の窒素原子以外に窒
    素原子、酸素原子および硫黄原子などから選ばれるヘテ
    ロ原子を１乃至３個有していてもよい５乃至７員環状ア
    ミノ、C_1-6アルキルカルボニルアミノ、置換基を有して
    いてもよいフェニルスルホニルアミノ、C_1-6アルキルス
    ルホニルアミノ、置換基を有していてもよいアミジノ、
    置換基を有していてもよいウレイド、あるいは置換基を
    有していてもよい複素環である請求項１８記載の化合
    物。
20. 【請求項２０】式 【化１１】 ［式中、各記号は請求項１０記載と同意義を示す。］で
    表わされる化合物又はその塩。
21. 【請求項２１】Ｒ¹で示される置換基を有していてもよ
    い炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基
    の置換基がハロゲン原子、置換基を有していてもよいア
    ルキル、置換基を有していてもよいアルコキシ、ヒドロ
    キシ、ニトロ、シアノ、カルボキシル、C_1-6アルコキシ
    カルボニル、カルバモイル、アミノチオカルボニル、モ
    ノ−低級アルキル−カルバモイル、ジ−低級アルキル−
    カルバモイル、置換基を有していてもよい環状アミノカ
    ルボニル、アミノ、モノ−低級アルキルアミノ、ジ−低
    級アルキルアミノ、炭素原子と１個の窒素原子以外に窒
    素原子、酸素原子および硫黄原子などから選ばれるヘテ
    ロ原子を１乃至３個有していてもよい５乃至７員環状ア
    ミノ、C_1-6アルキルカルボニルアミノ、置換基を有して
    いてもよいフェニルスルホニルアミノ、C_1-6アルキルス
    ルホニルアミノ、置換基を有していてもよいアミジノ、
    置換基を有していてもよいウレイド、あるいは置換基を
    有していてもよい複素環である請求項２０記載の化合
    物。
22. 【請求項２２】Ｒ¹が置換基を有していてもよいＣ_1-6ア
    ルキル基または置換基を有していてもよいＣ_7-16アラル
    キル基である請求項１６記載の化合物。
23. 【請求項２３】Ｒ¹で表される置換基を有していてもよ
    いＣ_1-6アルキル基または置換基を有していてもよいＣ
    _7-16アラルキル基の置換基がハロゲン原子、置換基を有
    していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいア
    ルコキシ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ
    ル、C_1-6アルコキシカルボニル、カルバモイル、アミノ
    チオカルボニル、モノ−低級アルキル−カルバモイル、
    ジ−低級アルキル−カルバモイル、置換基を有していて
    もよい環状アミノカルボニル、アミノ、モノ−低級アル
    キルアミノ、ジ−低級アルキルアミノ、炭素原子と１個
    の窒素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子な
    どから選ばれるヘテロ原子を１乃至３個有していてもよ
    い５乃至７員環状アミノ、C_1-6アルキルカルボニルアミ
    ノ、置換基を有していてもよいフェニルスルホニルアミ
    ノ、C_1-6アルキルスルホニルアミノ、置換基を有してい
    てもよいアミジノ、置換基を有していてもよいウレイ
    ド、あるいは置換基を有していてもよい複素環である請
    求項２２記載の化合物。
24. 【請求項２４】Ｒ¹が置換基を有していてもよいフェニ
    ルＣ_1-4アルキル基である請求項１６記載の化合物。
25. 【請求項２５】Ｒ¹で表されるフェニルC_1-4アルキル基
    の置換基がハロゲン原子、置換基を有していてもよいア
    ルキル、置換基を有していてもよいアルコキシ、ヒドロ
    キシ、ニトロ、シアノ、カルボキシル、C_1-6アルコキシ
    カルボニル、カルバモイル、アミノチオカルボニル、モ
    ノ−低級アルキル−カルバモイル、ジ−低級アルキル−
    カルバモイル、置換基を有していてもよい環状アミノカ
    ルボニル、アミノ、モノ−低級アルキルアミノ、ジ−低
    級アルキルアミノ、炭素原子と１個の窒素原子以外に窒
    素原子、酸素原子および硫黄原子などから選ばれるヘテ
    ロ原子を１乃至３個有していてもよい５乃至７員環状ア
    ミノ、C_1-6アルキルカルボニルアミノ、置換基を有して
    いてもよいフェニルスルホニルアミノ、C_1-6アルキルス
    ルホニルアミノ、置換基を有していてもよいアミジノ、
    置換基を有していてもよいウレイド、あるいは置換基を
    有していてもよい複素環である請求項２４記載の化合
    物。
26. 【請求項２６】R¹がC_1-4アルキル、トリハロゲノＣ_1-4
    アルキル、ハロゲン原子、ニトロ、シアノ、C_1-4アルコ
    キシ、トリハロゲノC_1-4アルコキシ、カルバモイル、(4
    -C_1-4アルキル-1-ピペラジニル)カルボニル、アミノチ
    オカルボニル、カルボキシル、C_1-4アルコキシカルボニ
    ル、C_1-4アルコキシカルボニルC_1-4アルコキシ、カルボ
    キシルC_1-4アルコキシ、C_1-4アルコキシカルボニルC_1-6
    アルキル、カルボキシルC_1-6アルキル、アミノ、アセチ
    ルアミノ、C_1-4アルキルスルホニルアミノ、(4-C_1-4ア
    ルキルフェニル)スルホニルアミノ、ウレイド、3-C_1-4
    アルキルウレイド、アミジノ、ジヒドロチアゾリルまた
    はジヒドロイミダゾリルで置換されていてもよいベンジ
    ル基である請求項１６記載の化合物。
27. 【請求項２７】Ｒ¹がＣ_1-4アルキル、トリハロゲノＣ
    _1-4アルキル、ハロゲン原子、ニトロ、シアノ、カルバ
    モイル、Ｃ_1-4アルコキシカルボニル、Ｃ_1-4アルコキシ
    カルボニルＣ_1-4アルコキシ、アミノ、アセチルアミ
    ノ、Ｃ_1-4アルキルスルホニルアミノ、3-Ｃ_1-4アルキル
    ウレイド、アミジノ、ジヒドロイミダゾリルで置換され
    ていてもよいベンジル基である請求項１６記載の化合
    物。
28. 【請求項２８】Ｙ′が式 【化１２】 [式中、Ｒ⁶は、(i)置換基を有していてもよいC_1-6アル
    キル、置換基を有していてもよいC_1-6アルコキシ、ハロ
    ゲン原子、ニトロ、モノまたはジ-C_1-6アルキルカルバ
    モイルオキシ、ヒドロキシ、シアノ、カルボキシル、C
    _1-6アルコキシカルボニル、カルバモイル、モノ−低級
    アルキル−カルバモイル、ジ−低級アルキル−カルバモ
    イル、置換基を有していてもよい環状アミノカルボニ
    ル、アミノ、モノ−低級アルキルアミノ、ジ−低級アル
    キルアミノ、炭素原子と１個の窒素原子以外に窒素原
    子、酸素原子および硫黄原子などから選ばれるヘテロ原
    子を１乃至３個有していてもよい５乃至７員環状アミ
    ノ、C_1-6アルキルカルボニルアミノ、置換基を有してい
    てもよいフェニルスルホニルアミノ、C_1-6アルキルスル
    ホニルアミノ、置換基を有していてもよいアミジノ、置
    換基を有していてもよいウレイドあるいは置換基を有し
    ていてもよい複素環で置換されていてもよいフェニルC
    _1-6アルキル基、(ii)水素原子、(iii)ハロゲン原子、ヒ
    ドロキシ、 C_1-6アルコキシ、アミノ、モノまたはジ-C
    _1-6アルキルアミノ、カルボキシル、シアノまたはC_1-6
    アルコキシ-カルボニルで置換されていてもよいC_{1- 6}ア
    ルキル基または(iv)モノまたはジ-C_1-6アルキルアミノ
    またはC_1-6アルコキシ-カルボニルで置換されていても
    よいC_1-6アルキルカルボニル基を示す。]で表わされる
    請求項１６記載の化合物。
29. 【請求項２９】R⁶がC_1-4アルキル、トリハロゲノC_1-4ア
    ルキル、ハロゲン原子、ニトロ、シアノ、C_1-4アルコキ
    シ、ヒドロキシ、カルバモイル、(4-C_1-4アルキル‐1‐
    ピペラジニル)カルボニル、モルホリノカルボニル、カ
    ルボキシル、C_1-4アルコキシカルボニル、C_1-4アルコキ
    シカルボニルC_1-4アルコキシ、カルボキシルC_1-4アルコ
    キシ、C_1-4アルコキシカルボニルC_1-6アルキル、カルボ
    キシルC_1-6アルキル、アミノ、アセチルアミノ、C_1-4ア
    ルキルスルホニルアミノ、(4-C_1-4アルキルフェニル)ス
    ルホニルアミノ、ウレイド、3-C_1-4アルキルウレイド、
    アミジノ、ジヒドロチアゾリルまたはジヒドロイミダゾ
    リルで置換されていてもよいベンジル基である請求項２
    ８記載の化合物。
30. 【請求項３０】Ｒ⁶がＣ_1-4アルキル、トリハロゲノＣ
    _1-4アルキル、ハロゲン原子、ニトロ、ヒドロキシ、カ
    ルバモイル、アミノ、アミジノ、ジヒドロイミダゾリル
    で置換されていてもよいベンジル基である請求項２８記
    載の化合物。
31. 【請求項３１】ｎが３、４または５である請求項１６記
    載の化合物。
32. 【請求項３２】3-(1-アセチル-4-ピペリジニル)-1-[3-
    (フェニルメチル)-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズ
    アゼピン-7-イル]-1-プロパノンまたはその塩。
33. 【請求項３３】4-[1-[(2-メチルフェニル)メチル]-4-ピ
    ペリジニル]-1-[3-[(2-メチルフェニル)メチル]-2,3,4,
    5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-1-ブタ
    ノンまたはその塩である請求項１６記載の化合物。
34. 【請求項３４】4-[1-[(3-クロロフェニル)メチル]-4-ピ
    ペリジニル]-1-[3-[(2-メチルフェニル)メチル]-2,3,4,
    5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-1-ブタ
    ノンまたはその塩である請求項１６記載の化合物。
35. 【請求項３５】3-[1-[(2-フルオロフェニル)メチル]-4-
    ピペリジニル]-1-[4-(フェニルメチル)-2,3,4,5-テトラ
    ヒドロ-1,4-ベンズオキサゼピン-7-イル]-1-プロパノン
    またはその塩。
36. 【請求項３６】1−[4−(フェニルメチル)−2,3,4,5−テ
    トラヒドロ−1,4−ベンズオキサゼピン−7−イル]−3−
    [1−[(3,4,5−トリメトキシフェニル)メチル]−4−ピペ
    リジニル]−1−プロパノンまたはその塩。
37. 【請求項３７】3−[1−(フェニルメチル)−4−ピペリジ
    ニル]−1−[2−(フェニルメチル)−2,3,4,5−テトラヒ
    ドロ−1H−2−ベンズアゼピン−8−イル]−1−プロパノ
    ンまたはその塩。
38. 【請求項３８】エチル 2−メチル−2−[3−[[4−[4−[2
    −[(2−メチルフェニル)メチル]−2,3,4,5−テトラヒド
    ロ−1H−2−ベンズアゼピン−8−イル]−4−オキソブチ
    ル]−1−ピペリジニル]メチル]フェニル]プロピオネ−
    トまたはその塩である請求項１８記載の化合物。
39. 【請求項３９】4−[1−[(2−クロロフェニル)メチル]−
    4−ピペリジニル]−1−[3−[(2−メチルフェニル)メチ
    ル]−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−3−ベンズアゼピン
    −7−イル]−1−ブタノンまたはその塩である請求項１
    ６記載の化合物。
40. 【請求項４０】1−(1−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ
    キノリン−7−イル)−3−[1−(フェニルメチル)−4−ピ
    ペリジニル]−1−プロパノンまたはその塩。
41. 【請求項４１】式 【化１３】 ［式中、Ｒ¹は請求項１０記載と同意義を示す。］で表
    わされる化合物またはその塩と式 【化１４】 ［式中、Ｚ¹は脱離基を、Ｗはアミノ基の保護基を、ｎ
    は３乃至６の整数を示す。］で表される化合物又はその
    塩とを反応させ、必要に応じて、脱保護反応に付すこと
    を特徴とする、式 【化１５】 ［式中、Ｒ¹およびｎは前記と同意義をしめし、Ｗ^aはア
    ミノ基の保護基または水素原子を示す。］で表される化
    合物又はその塩の製造法。
42. 【請求項４２】式 【化１６】 ［式中、各記号は請求項４１記載と同意義を表す］で表
    される化合物又はその塩と式Ｒ^6a-Ｚ^1a［式中、Ｒ
    ^6aは、(i)置換基を有していてもよいC_1-6アルキル、置
    換基を有していてもよいC_1-6アルコキシ、ハロゲン原
    子、ニトロ、モノまたはジ-C_1-6アルキルカルバモイル
    オキシ、ヒドロキシ、シアノ、カルボキシル、C_1-6アル
    コキシカルボニル、カルバモイル、モノ−低級アルキル
    −カルバモイル、ジ−低級アルキル−カルバモイル、置
    換基を有していてもよい環状アミノカルボニル、アミ
    ノ、モノ−低級アルキルアミノ、ジ−低級アルキルアミ
    ノ、炭素原子と１個の窒素原子以外に窒素原子、酸素原
    子および硫黄原子などから選ばれるヘテロ原子を１乃至
    ３個有していてもよい５乃至７員環状アミノ、C_1-6アル
    キルカルボニルアミノ、置換基を有していてもよいフェ
    ニルスルホニルアミノ、C_1-6アルキルスルホニルアミ
    ノ、置換基を有していてもよいアミジノ、置換基を有し
    ていてもよいウレイドあるいは置換基を有していてもよ
    い複素環で置換されていてもよいフェニルC_1-6アルキル
    基、(ii)ハロゲン原子、ヒドロキシ、 C_1-6アルコキ
    シ、アミノ、モノまたはジ-C_1-6アルキルアミノ、カル
    ボキシル、シアノまたはC_1-6アルコキシ-カルボニルで
    置換されていてもよいC_1-6アルキル基、または(iv)モノ
    またはジ-C_1-6アルキルアミノまたはC_1-6アルコキシ-カ
    ルボニルで置換されていてもよいC_1-6アルキルカルボニ
    ル基を示し、Ｚ^1aは脱離基を示す。］で表される化合物
    又はその塩とを反応させる請求項２８記載の化合物の製
    造法。
43. 【請求項４３】式 【化１７】 ［式中、ｎは請求項４１記載と同意義を、Ｒ⁶は請求項
    ２８記載と同意義を表す。］で表される化合物又はその
    塩と、式Ｒ^1a−Ｚ^1a［式中、Ｒ^1aは置換基を有していて
    もよい炭化水素基またはアシル基を、Ｚ^1aは脱離基を示
    す。］で表される化合物又はその塩とを反応させること
    を特徴とする、式 【化１８】 ［式中、各記号は前記と同意義を表す］で表される化合
    物又はその塩の製造法。
44. 【請求項４４】請求項１６記載の化合物を含有してなる
    医薬組成物。
45. 【請求項４５】熱産生促進剤、抗肥満剤、脂肪分解促進
    剤、肥満に基づく疾患または糖尿病の予防・治療剤の製
    造のための式 【化１９】 ［式中、Ａｒは置換基を有していてもよく、縮合してい
    てもよいフェニル基を示し、ｎは１乃至１０の整数を示
    し、Ｒは水素原子または置換基を有していてもよい炭化
    水素基であって、ｎの繰り返しにおいて異なっていても
    よく、またＲがＡｒまたはＡｒの置換基と結合していて
    もよく、Ｙは置換基を有していてもよいアミノ基または
    置換基を有していてもよい含窒素飽和複素環基を示
    す。］で表される化合物またはその塩の使用。