JP2003335701A - 排尿障害予防治療剤 - Google Patents

排尿障害予防治療剤

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JP2003335701A
JP2003335701A JP2002377956A JP2002377956A JP2003335701A JP 2003335701 A JP2003335701 A JP 2003335701A JP 2002377956 A JP2002377956 A JP 2002377956A JP 2002377956 A JP2002377956 A JP 2002377956A JP 2003335701 A JP2003335701 A JP 2003335701A
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JP2002377956A
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Yuji Ishihara
雄二 石原
Yuji Ishichi
雄二 石地
Takayuki Doi
孝行 土居
Hiroshi Nagabukuro
長袋　　洋
Naoyuki Kanzaki
直之 神崎
Motoki Ikeuchi
元樹 池内
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Takeda Pharmaceutical Co Ltd
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Takeda Chemical Industries Ltd
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Abstract

(57)【要約】 【課題】優れた膀胱の排尿機能改善作用（尿流率および
排尿効率の改善作用）を示し、排尿圧および血圧に影響
を与えない、排尿障害予防治療剤の提供。 【解決手段】アセチルコリンエステラーゼ阻害作用とα
１拮抗作用を併有する化合物を含有してなる排尿障害予
防治療剤。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、医薬、より詳しく
は排尿障害予防治療剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】下部尿路疾患は、尿の蓄積（蓄尿）から
排泄（排尿）の過程における自覚的あるいは他覚的異常
の総称であり、蓄尿障害（尿失禁、頻尿等）、排尿障害
（排尿困難、排尿痛、尿路閉塞等）等に分けられる。下
部尿路疾患は、若年層からも見受けられるが、近年、高
齢化社会の進展とともに、高齢者の下部尿路疾患、特に
排尿障害、とりわけ前立腺肥大症に伴う排尿困難が大き
な社会問題となっている。排尿は、排尿中枢の支配下、
骨盤神経等の副交感神経、下腹神経等の交感神経及び陰
部神経等の体性神経からなる末梢神経系が司っており、
種々の神経伝達物質（例えば、アセチルコリン、ノルア
ドレナリン、ＡＴＰ、サブスタンスＰ、ニューロペプチ
ドＹ等）の関与が示唆されている。排尿障害、特に排尿
困難の治療薬としては、 膀胱筋（排尿筋）の収縮力を増
強させる薬剤、又は、尿道平滑筋を弛緩し、尿道抵抗を
減弱させる薬剤が用いられる。膀胱筋に働き、その収縮
力を増強させる薬剤としては、例えばベサネコール等の
コリン作用剤、ジスチグミン等のアセチルコリンエステ
ラーゼ阻害剤等が使用されているが、例えば、ベサネコ
ールは蓄尿期の膀胱筋も収縮させ膀胱の蓄尿機能を損な
うと共に、流涙、発汗、胃腸障害、腹痛等の副作用があ
り、妊婦、消化性潰瘍、器質的腸管閉塞、喘息、甲状腺
機能亢進症等には禁忌であり、未だ満足な薬剤は見出さ
れていない。
【０００３】膀胱筋収縮力の増強作用を有するアセチル
コリンエステラーゼ阻害剤としては、例えば、ジスチグ
ミン、ネオスチグミン等が知られている。アセチルコリ
ンエステラーゼ阻害剤は排尿時に骨盤神経終末から遊離
されるアセチルコリンの作用を増強することから排尿時
の膀胱筋の収縮を増強し排尿の生理機構を考えるとすぐ
れた薬剤である。しかしながら、例えば、ジスチグミン
は膀胱筋を収縮させる一方で、その強いニコチニック作
用により尿道括約筋を収縮し、尿道抵抗を増大させるた
めに排尿効率が悪く、臨床での効果が不十分であり、高
圧排尿の危険性も指摘されている。また、ネオスチグミ
ンは、作用持続が短いため治療には用いられない（例え
ば、非特許文献１参照。）。尿道平滑筋を弛緩し、尿道
抵抗を減弱させる薬剤としては、例えば、タムスロシ
ン、プラゾシン、アルフゾシン、ナフトピジル、ウラピ
ジル等のα1受容体拮抗剤が用いられ、残尿感、夜間頻
尿などの自覚症状の改善に効果があることが報告されて
いるが、副作用として起立性低血圧などの降圧作用があ
り治療には注意が必要である。
【０００４】一方、特許文献１には、排尿障害（排尿困
難）の予防・治療剤として用いられるアセチルコリンエ
ステラーゼ阻害剤が記載されており、α1受容体拮抗剤
とアセチルコリンエステラーゼ阻害剤を組み合わせて用
いることにより、尿流率を大きく改善させられることが
報告されている。しかしながら、２剤の併用は、投与さ
れる患者の負担や調剤等の手間を考えれば、治療の面で
も医療経済の面でも満足できるものではない。また、併
用による薬物相互作用により、副作用の増悪や死亡事故
が起こる可能性が指摘されており、十分な注意を払う必
要がある。
【０００５】また、種々の薬理作用を有するアミン化合
物が以下のように報告されている。 (1) 特許文献２には、アルツハイマー型痴呆症の治療
剤として用いられるアセチルコリンエステラーゼ阻害剤
として、例えば下式化合物などが記載されている。
【化１６】 (2) 特許文献３には、中枢神経疾患等の治療剤として
用いられるσリガンドとして、例えば下式化合物が記載
されている。
【化１７】 (3) 特許文献４には、硫黄含有化合物の合成中間体と
して、例えば下式化合物が記載されている。
【化１８】 (4) 特許文献５には、精神安定剤等として用いられる4
-アミノブチロフェノン類の誘導体として、例えば下式
化合物が記載されている。
【化１９】 (5) 特許文献６には、抗菌剤として用いられる化合物
として、例えば下式化合物が記載されている。
【化２０】
【０００６】(6) 特許文献７には、5-HT4受容体リガ
ンドとして、例えば下式化合物が記載されている。
【化２１】 (7) 非特許文献２には、5-HT4受容体拮抗剤として、
例えば下式化合物が記載されている。
【化２２】 (8) 特許文献８には、熱産成促進作用、抗肥満作用等
を有する化合物として、例えば下式化合物が記載されて
いる。
【化２３】 (9) 特許文献９には、アセチルコリンエステラーゼ阻
害剤として、例えば下式化合物が記載されている。
【化２４】 (10) 特許文献１０には、アルツハイマー型痴呆症の
治療剤として用いられるアセチルコリンエステラーゼ阻
害剤として、例えば下式化合物などが記載されている。
【化２５】
【０００７】(11) 特許文献１１には、アルツハイマ
ー型痴呆症の治療剤として用いられるアセチルコリンエ
ステラーゼ阻害剤として、例えば下式化合物などが記載
されている。
【化２６】 (12) 特許文献１２には、降圧剤または抗不整脈剤と
して用いられる化合物として、例えば下式化合物などが
記載されている。
【化２７】 （13） 特許文献１３には、アルツハイマー型痴呆症の
治療剤として用いられるアセチルコリンエステラーゼ阻
害剤として、例えば下式化合物などが記載されている。
【化２８】 （14） 特許文献１４には、アルツハイマー型痴呆症の
治療剤として用いられるアセチルコリンエステラーゼ阻
害剤として、例えば下式化合物などが記載されている。
【化２９】 （15） 特許文献１５には、アルツハイマー型痴呆症の
治療剤として用いられるアセチルコリンエステラーゼ阻
害剤として、例えば下式化合物などが記載されている。
【化３０】 （16） 特許文献１６には、アルツハイマー型痴呆症の
治療剤として用いられるアセチルコリンエステラーゼ阻
害剤として、例えば下式化合物などが記載されている。
【化３１】
【０００８】しかしながら、アセチルコリンエステラー
ゼ阻害作用とα１受容体拮抗作用を併有する化合物、お
よびその排尿障害（排尿困難）の予防治療剤としての作
用については、今まで何ら報告も示唆も開示もされてい
ない。また、イン ビボにおける前立腺肥大症に伴う排
尿障害治療薬の評価法として、例えば、非特許文献３〜
５には、フェニレフリンを負荷した動物を用いて薬物投
与による尿道内圧の低下を測定する方法が記載されてい
る。しかしながら、この方法は内圧の変化を観測する手
法であって、その時の尿流については測定することがで
きない。一方、尿道（あるいは膀胱）内圧と尿流を同時
に評価する方法としてプレッシャー フロー スタディ
(Plessure Flow Study)が知られる。例えば、非特許文
献６にはヒトにおけるプレッシャー フロー スタディ
の適用に関する記載がある。また、非特許文献７〜９に
は実験動物におけるプレッシャー フロー スタディに
ついて記載されている。しかしながら、これらの文献に
はフェニレフリンを負荷した動物モデルを用いたケース
がなく、前立腺肥大症に伴う排尿障害治療薬の評価を適
切に行うことができない。
【０００９】
【非特許文献１】「神経因性膀胱の診断と治療」第2
版、服部孝道、安田耕作著、医学書院 p.105-106, p.13
9
【非特許文献２】Bioorganic and Medicinal Chemistry
Letter, 1995年, 第5巻, p.2119-2122
【非特許文献３】The Journal of Pharmacology and Ex
perimental Therapeutics，1999年，第291巻，p.81
【非特許文献４】The Journal of Pharmacology and Ex
perimental Therapeutics，2002年，第300巻，p.487
【非特許文献５】The Journal of Pharmacology and Ex
perimental Therapeutics，2002年，第300巻，p.495
【非特許文献６】The mechanics and hydrodynamics of
the lower urinary tract，Medical physical handboo
ks. Bristol, 1980年
【非特許文献７】The Journal of Urology，1995年，第
154巻，p.580
【非特許文献８】American Journal of Physiology，19
95年，第269巻，p.98
【非特許文献９】Neurourology and Urodynamics，1996
年，第15巻，p.513
【特許文献１】欧州特許出願公開第１１１８３２２号明
細書
【特許文献２】欧州特許出願公開第５６２８３２号明細
書
【特許文献３】国際公開第９５／１３１号パンフレット
【特許文献４】英国特許出願公開第１４８９０８０号明
細書
【特許文献５】米国特許第４００１３１２号明細書
【特許文献６】国際公開第０１／２５２２７号パンフレ
ット
【特許文献７】国際公開第９４／２７９６５号パンフレ
ット
【特許文献８】国際公開第９８／４６５９０号パンフレ
ット
【特許文献９】特開平６−２６３７３３号公報
【特許文献１０】欧州特許出願第４８７０７１号明細書
【特許文献１１】欧州特許出願第３７８２０７号明細書
【特許文献１２】欧州特許出願第３００４４号明細書
【特許文献１３】欧州特許出願第５６０２３５号明細書
【特許文献１４】欧州特許出願第５６７０９０号明細書
【特許文献１５】欧州特許出願第６０７８６４号明細書
【特許文献１６】欧州特許出願第６５５４５１号明細書
【００１０】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、排尿障害治
療作用を有することが知られている公知の化合物及びそ
の併用に比べて、治療効果および利便性が高く、副作用
の少ない、排尿障害、特に排尿困難の予防治療剤の開発
を目的とする。さらに、前立腺肥大症に伴う排尿障害治
療薬のより有効なイン ビボ評価法の開発を目的とす
る。
【００１１】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、この様な
現状に鑑み、排尿効率が高い新しい排尿障害予防治療
剤、特に排尿困難の予防治療剤の探索研究を進め、鋭意
検討した結果、式
【化３２】 〔式中の各記号の意義は後述する。〕で表される特異な
化学構造のアミン化合物が、その特異な構造に基づいて
予想外にもアセチルコリンエステラーゼ阻害作用とα１
受容体拮抗作用を併有し、優れた膀胱の排尿機能改善作
用(尿流率および排尿効率の改善作用)を示すと共に、排
尿圧および血圧には影響を与えず、予想外にも優れた排
尿障害、特に排尿困難の予防・治療作用等を有している
ことを見出した。また、これらの化合物をイン ビボで
評価するにあたり、プレッシャーフロー スタディをα
アゴニスト（フェニレフリン）負荷モルモットに適用す
ることによって、予想外にも簡便かつ正確に前立腺肥大
症に伴う排尿障害治療薬の評価を行えることを見出し
た。これらに基づいて本発明を完成した。
【００１２】即ち、本発明は、〔１〕アセチルコリンエ
ステラーゼ阻害作用とα１拮抗作用を併有する化合物を
含有してなる排尿障害予防治療剤、〔２〕アセチルコリ
ンエステラーゼ阻害作用とα１拮抗作用を併有する、式
【化３３】 〔式中、Ａｒは縮合していてもよい５または６員芳香環
基を示し、該芳香環基は置換基を有していてもよく、Ｌ
は置換基を有していてもよい主鎖の原子数１ないし１０
のスペーサーを示すか、またはＡｒとの間で環を形成し
ていてもよく、Ｙは置換基を有していてもよいアミノ基
又は置換基を有していてもよい含窒素複素環基を示
す。〕で表される化合物又はその塩あるいはそのプロド
ラッグを含有してなる前記〔１〕記載の剤、〔３〕Ｌが
置換基を有していてもよいＣ１-１０アルキレン基であ
る前記〔２〕記載の剤、〔４〕前立腺肥大症に伴う排尿
障害の予防治療剤である前記〔１〕記載の剤、〔５〕化
合物のアセチルコリンエステラーゼ阻害作用とα１拮抗
作用のそれぞれのＩＣ５０値が約１：１００〜約１０
０：１の比率である前記〔１〕記載の剤、〔６〕化合物
のアセチルコリンエステラーゼ阻害作用とα１拮抗作用
のそれぞれのＩＣ５０値が約１：１〜約３０：１の比率
である前記〔１〕記載の剤、〔７〕尿流率の改善作用を
示す用量で血圧低下を示さない前記〔１〕記載の剤、
〔８〕投与後の尿流率が投与前に対して約２０％以上改
善される用量で、投与後の血圧低下が投与前に対して約
１０％以内である前記〔７〕記載の剤、
〔９〕排尿効率
の改善作用を示す用量で血圧低下を示さない前記〔１〕
記載の剤、〔１０〕投与後の排尿効率が投与前に対して
約１０％以上改善される用量で、投与後の血圧低下が投
与前に対して約１０％以内である前記
〔９〕記載の剤、
〔１１〕起立性低血圧を伴わない前記〔１〕記載の剤、
〔１２〕哺乳動物に対してアセチルコリンエステラーゼ
阻害作用とα１拮抗作用を併有する化合物の有効量を投
与することを特徴とする排尿障害の予防・治療方法、
〔１３〕アセチルコリンエステラーゼ阻害作用とα１拮
抗作用を併有する化合物の排尿障害予防治療剤製造にお
ける使用、〔１４〕式
【化３４】 〔式中、Ａｒ１は置換基を有していてもよい二環ないし
四環式縮合ベンゼン環基を示し、Ｌ１は置換基を有して
いてもよいＣ４−６アルキレン基を示し、Ｌ２は置換基
を有していてもよいＣ２−４アルキレン基を示し、Ｒは
水素原子又は置換基を有していてもよい炭化水素基を示
し、Ｘは結合手、酸素原子又はＮＲ１ａ（Ｒ１ａは水素
原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、アシル基
又は置換基を有していてもよい複素環基を示す。）を示
し、Ａｒ２は置換基を有していてもよい芳香環基を示す
か、またはＡｒ２とＲ、もしくはＡｒ２とＬ２とが互い
に結合し環を形成していてもよい。〕で表される化合物
又はその塩、〔１５〕Ａｒ1が、式
【化３５】 〔式中、Ａ環は置換基を有していてもよいベンゼン環を
示し、Ｂ環は置換基を有していてもよい同素環又は複素
環を示し、Ｃ環及びＤ環の一方は置換基を有していても
よい複素環を、他方は置換基を有していてもよい５ない
し９員環を示し、Ｅ環、Ｆ環及びＧ環の少なくとも一つ
の環は置換基を有していてもよい複素環を、その他の環
は置換基を有していてもよい５ないし９員環を示す。〕
で表される基である前記〔１４〕記載の化合物、〔１
６〕Ａｒ1が、式
【化３６】 〔式中、Ａ環は前記と同意義を示し、Ｂａ環は置換基を
有していてもよい同素環又は複素環を示し、Ｃ"環及び
Ｄ"環はそれぞれ置換基を有していてもよい含窒素複素
環を示し、Ｒ１及びＲ１'はそれぞれ水素原子、置換基
を有していてもよい炭化水素基、アシル基又は置換基を
有していてもよい複素環基を示す。〕で表される基であ
る前記〔１４〕記載の化合物、〔１７〕Ａ環がアミノス
ルホニル、モノ−又はジ−Ｃ1−6アルキルアミノスルホ
ニル、カルバモイルおよびモノ−又はジ−Ｃ1−6アルキ
ル−カルバモイルから選ばれる１または２個の置換基を
有していてもよいベンゼン環で、Ｂａ環、Ｃ"環及びＤ"
環がそれぞれＣ1−6アルキル、Ｃ1−6アルキル−カルボ
ニルアミノ及びＣ1−6アルキルスルホニルアミノから選
ばれる１または２個の置換基を有していてもよく、Ｒ１
及びＲ１'がそれぞれ（1）水素原子、（2）それぞれヒ
ドロキシおよびＣ1−6アルコキシ−カルボニルから選ば
れる１または２個の置換基を有していてもよいＣ1−6ア
ルキル基またはＣ7−16アラルキル基または（3）式−
(Ｃ＝Ｏ)−Ｒ２'、 −(Ｃ＝Ｏ)−ＮＲ２'Ｒ３'もしくは
−ＳＯ２Ｒ２'〔式中、Ｒ２ '及びＲ３'はそれぞれ水素
原子、ハロゲン化されていてもよいＣ1−6アルキルまた
はＣ6−10アリールを示す。〕で表される基である前記
〔１６〕記載の化合物、〔１８〕Ｒが水素原子またはＣ
1−4アルキル基である前記〔１４〕記載の化合物、〔１
９〕Ｌ１がＣ４-５アルキレン基で、Ｌ２がフェニル、
ヒドロキシまたはオキソを有していてもよいＣ２-３ア
ルキレン基である前記〔１４〕記載の化合物、〔２０〕
Ａｒ２がそれぞれハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、ハロ
ゲン化されていてもよいＣ1−6アルキル、ハロゲン化さ
れていてもよいＣ1−6アルコキシおよびアミノスルホニ
ルから選ばれる１ないし３個の置換基を有していてもよ
い、Ｃ6 −10アリール基または窒素原子、酸素原子及び
硫黄原子から選ばれるヘテロ原子１ないし４個を含む５
または６員芳香族複素環基（ベンゼン環が縮合していて
もよい）である前記〔１４〕記載の化合物、〔２１〕Ａ
ｒ２とＲとが互いに結合して形成する環が、式
【化３７】 〔式中、ｐ及びｑはそれぞれ１ないし３の整数を示し、
Ｈ環はハロゲン、ヒドロキシ、ハロゲン化されていても
よいＣ1−6アルキルおよびハロゲン化されていてもよい
Ｃ1−6アルコキシから選ばれる１ないし３個の置換基を
有していてもよいベンゼン環を示す。〕で表される環
で、Ａｒ２とＬ２とが互いに結合して形成する環が、式
【化３８】 〔式中、ｒは０ないし２の整数を、ｓは１ないし３の整
数を、かつｒ＋ｓが２ないし５の整数を示し、Ｈ環はハ
ロゲン、ヒドロキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ
1−6アルキルおよびハロゲン化されていてもよいＣ1−6
アルコキシから選ばれる１ないし３個の置換基を有して
いてもよいベンゼン環を示す。〕で表される環である前
記〔１４〕記載の化合物、〔２２〕式
【化３９】 〔式中、Ａｒ3はそれぞれ置換基を有していてもよいベ
ンズイミダゾール環基、キナゾリン環基、1,4-ベンズオ
キサジン環基または三環ないし四環式縮合ベンゼン環基
を示し、Ｌ3は置換基を有していてもよいＣ2-4アルキレ
ン基を示し、その他の各記号は前記と同意義を示す。〕
で表される化合物又はその塩。〔２３〕Ａｒ３が、式
【化４０】 〔式中、Ａ環は前記と同意義を示し、Ｃ'環及びＤ'環は
それぞれオキソ基以外に置換基を有していてもよい含窒
素複素環を示す。〕で表される基である前記〔２２〕記
載の化合物、〔２４〕Ｌ３がエチレン基で、Ｌ２がフェ
ニル、ヒドロキシまたはオキソを有していてもよいＣ
2-３アルキレン基で、Ｘが結合手または酸素原子である
前記〔２２〕記載の化合物、〔２５〕Ａｒ２がそれぞれ
ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、ハロゲン化されていて
もよいＣ1−6アルキル、ハロゲン化されていてもよいＣ
1−6アルコキシおよびアミノスルホニルから選ばれる１
ないし３個の置換基を有していてもよい、Ｃ6 −10アリ
ール基または窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ば
れるヘテロ原子１ないし４個を含む５または６員芳香族
複素環基（ベンゼン環が縮合していてもよい）で、Ａｒ
２とＬ２とが互いに結合して形成する環が、式
【化４１】 〔式中の各記号は前記と同意義を示す。〕で表される環
である前記〔２２〕記載の化合物、〔２６〕式
【化４２】 〔式中、Ａｒ４はアミノスルホニル、モノ−又はジ−Ｃ
1−6アルキルアミノスルホニル、Ｃ1−6アルキル−カル
ボニルアミノおよびＣ1−6アルキルスルホニルアミノか
ら選ばれる１または２個の置換基を有し、さらに１ない
し４個の置換基を有していてもよいベンゼン環基を示
し、その他の各記号は前記と同意義を示す。〕で表され
る化合物又はその塩、〔２７〕Ａｒ４がアミノスルホニ
ル、モノ−又はジ−Ｃ1−6アルキルアミノスルホニル、
Ｃ1−6アルキル−カルボニルアミノおよびＣ1−6アルキ
ルスルホニルアミノから選ばれる１または２個の置換基
を有し、さらに１または２個のＣ１−４アルコキシを有
していてもよいベンゼン環基で、Ｌ１がＣ４−５アルキ
レン基で、Ｌ２がヒドロキシまたはオキソを有していて
もよいＣ2-３アルキレン基で、Ｒが水素原子またはＣ
1−4アルキル基で、Ｘが結合手で、Ａｒ２がそれぞれハ
ロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、ハロゲン化されていても
よいＣ1−6アルキル、ハロゲン化されていてもよいＣ
1−6アルコキシおよびアミノスルホニルから選ばれる１
ないし３個の置換基を有していてもよい、Ｃ6−10アリ
ール基または窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ば
れるヘテロ原子１ないし４個を含む５または６員芳香族
複素環基（ベンゼン環が縮合していてもよい）である前
記〔２６〕記載の化合物、〔２８〕式
【化４３】 〔式中、ｎは１または２の整数を示し、Ｌ４は置換基を
有していてもよいＣ３− ５アルキレン基を示し、その他
の各記号は前記と同意義を示す。〕で表される化合物又
はその塩、〔２９〕Ｒ１及びＲ１'がそれぞれ水素原子
またはハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基
で、Ｌ４はＣ３−４アルキレン基で、Ｌ２がヒドロキシ
またはオキソを有していてもよいＣ2-３アルキレン基
で、Ｒが水素原子またはＣ1−4アルキル基で、Ｘが結合
手で、Ａｒ２がそれぞれハロゲン、ニトロ、ヒドロキ
シ、ハロゲン化されていてもよいＣ1−6アルキル、ハロ
ゲン化されていてもよいＣ 1−6アルコキシおよびアミノ
スルホニルから選ばれる１ないし３個の置換基を有して
いてもよい、Ｃ6−10アリール基または窒素原子、酸素
原子及び硫黄原子から選ばれるヘテロ原子１ないし４個
を含む５または６員芳香族複素環基（ベンゼン環が縮合
していてもよい）である前記〔２８〕記載の化合物、
〔３０〕8-(5-[[2-(2-クロロフェニル)エチル]アミノ]
ペンタノイル)-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノ
リン-2(1H)-オンまたはその塩、5-[5-[[2-(2-クロロフ
ェニル)エチル](メチル)アミノ]ペンタノイル]-1,3-ジ
メチル-1,3-ジヒドロ-2H-ベンゾイミダゾール-2-オンま
たはその塩、1,3-ジメチル-5-[5-({2-[2-(トリフルオロ
メトキシ)フェニル]エチル}アミノ)ペンタノイル]-1,3-
ジヒドロ-2H-ベンゾイミダゾール-2-オンまたはその
塩、8-{5-[[2-(2-メトキシフェニル)エチル](メチル)ア
ミノ]ペンタノイル}-5,6-ジヒドロ-4H-イミダゾ[4,5,1-
ij]キノリン-2(1H)-オンまたはその塩、8-{5-[[2-(2-メ
トキシフェニル)エチル](メチル)アミノ]ペンタノイル}
-1-メチル-5,6-ジヒドロ-4H-イミダゾ[4,5,1-ij]キノリ
ン-2(1H)-オンまたはその塩、1,3-ジメチル-5-[5-({2-
[2-(トリフルオロメトキシ)フェニル]エチ}アミノ)ペン
タノイル]-1,3-ジヒドロ-2H-ベンゾイミダゾール-2-オ
ンまたはその塩、8-(5-{[2-(2-クロロフェニル)エチル]
アミノ}ペンタノイル)-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-
ij]キノリン-2(1H)-オンまたはその塩、あるいは5-(5-
{[2-(2-クロロフェニル)エチル]アミノ}ペンタノイル)-
1,3-ジメチル-1,3-ジヒドロ-2H-ベンゾイミダゾール-2-
オンまたはその塩、〔３１〕前記〔１４〕、〔２２〕、
〔２６〕もしくは〔２８〕記載の化合物又はその塩のプ
ロドラッグ。〔３２〕式
【化４４】 〔式中、Ｚ１は脱離基を、その他の各記号は前記と同意
義を示す。〕で表される化合物又はその塩と、式
【化４５】 〔式中、各記号は前記と同意義を示す。〕 で表される
化合物又はその塩とを反応させることを特徴とする前記
〔１４〕記載の化合物の製造法、〔３３〕式 Ａｒ１−Ｈ 〔式中、Ａｒ１は前記と同意義を示す。〕で表される化
合物又はその塩と、式
【化４６】 〔式中、Ｚ１およびＺ２はそれぞれ脱離基を、Ｌ１は前
記と同意義を示す。〕で表される化合物又はその塩とを
反応させることを特徴とする、式
【化４７】 〔式中、各記号は前記と同意義を示す。〕で表される化
合物又はその塩の製造法、〔３４〕触媒として塩化亜鉛
を、溶媒としてニトロアルカンを用いる前記〔３３〕記
載の製造法、〔３５〕前記〔１４〕、〔２２〕、〔２
６〕もしくは〔２８〕記載の化合物又はその塩あるいは
そのプロドラッグからなる医薬、〔３６〕排尿障害予防
治療剤である前記〔３５〕記載の医薬、〔３７〕前立腺
肥大症に伴う排尿障害の予防治療剤である前記〔３５〕
記載の医薬、〔３８〕低緊張膀胱による排尿障害の予防
治療剤である前記〔３７〕記載の医薬、〔３９〕哺乳動
物に対して前記〔１４〕、〔２２〕、〔２６〕もしくは
〔２８〕記載の化合物又はその塩あるいはそのプロドラ
ッグの有効量を投与することを特徴とする排尿障害の予
防・治療方法、〔４０〕前記〔１４〕、〔２２〕、〔２
６〕もしくは〔２８〕記載の化合物又はその塩あるいは
そのプロドラッグの排尿障害予防治療剤製造における使
用、〔４１〕αアゴニストを負荷した動物モデルを用い
ることを特徴とするプレッシャー フロー スタディに
よる排尿障害予防治療作用を有する化合物又はその塩の
スクリーニング方法、〔４２〕αアゴニストがフェニレ
フリンである前記〔４１〕記載のスクリーニング方法、
〔４３〕前記〔４１〕記載のスクリーニング方法で得ら
れる排尿障害予防治療作用を有する化合物またはその塩
などに関する。
【００１３】排尿障害のうち、例えば、前立腺肥大に伴
う排尿障害は、肥大した前立腺による尿道の圧迫およ
び、交感神経系の亢進による前立腺および尿道の機能的
収縮に起因すると考えられている。その治療において、
アセチルコリンエステラーゼ阻害剤の単独投与、すなわ
ち尿道の閉塞状態で膀胱筋（排尿筋）の収縮力を増強さ
せることは、高圧排尿を引き起こす危険がある。α1受
容体拮抗剤は前立腺および尿道の機能的収縮を改善する
薬剤であり、高圧排尿の危険はないが、基本的には降圧
作用を有しているため起立性低血圧などの副作用を伴
う。一方、本発明の排尿障害予防治療剤において用いら
れる「アセチルコリンエステラーゼ阻害作用とα１拮抗
作用を併有する化合物」（以下、化合物Ａと略記するこ
ともある）は、α1拮抗作用に基づいて、尿道平滑筋を
弛緩し、尿道抵抗を減弱させると同時に、アセチルコリ
ンエステラーゼ阻害作用に基づいて、膀胱筋（排尿筋）
の収縮力を増強させる。従って、本発明の化合物Ａを含
有してなる排尿障害予防治療剤は、アセチルコリンエス
テラーゼ阻害剤の単独投与に比べて、高圧排尿の危険が
より少ない。また、α1受容体拮抗剤の単独投与に比べ
て、より低用量で尿流率および排尿効率の改善効果を示
し、そのため血圧への影響はより少ない。次に、α1受
容体拮抗剤とアセチルコリンエステラーゼ阻害剤の「併
用治療」に対する、本発明で用いられる化合物Ａの優位
性について述べる。一般に、薬剤の体内動態は薬剤毎に
異なるため、「併用治療」において最適な効果を得るた
めには、投与回数、投与タイミングなど細かな設定が必
要となり、投与される患者および医師に負担がかかると
共に、調剤等の手間が増える。また近年、薬剤の併用で
薬物相互作用が起こる場合には、副作用が増強される可
能性があること、場合によっては死亡事故が起きること
が判明した。従って、「併用治療」においては、薬物相
互作用について十分な注意を払う必要がある。一方、本
発明で用いられる化合物Ａは単剤で治療を行うことがで
きるため、投与される患者および医師への負担や調剤等
の手間を軽減できる上に、薬物相互作用の心配もなく、
「併用治療」に比べて治療の面でも医療経済の面でもよ
り好ましい。本発明で用いられる化合物Ａの有するアセ
チルコリンエステラーゼ阻害作用については、例えば後
述のイン・ビトロ（in vitro）酵素阻害試験１ａ）に
おいて、ＩＣ50値が約１μＭ以下が好ましく、約０．５
μＭ以下がより好ましい。
【００１４】また、α1受容体はα1A，α1B，α1Dの３
種のサブタイプに分類されているが（Pharmacological
Reviews, 1995, 47, 267）、ヒト前立腺ではα１受容体
の約７０％がα1Aサブタイプであること、ヒト前立腺平
滑筋収縮がα1Aサブタイプにより制御されていることが
知られている（Journalof Urology, 1993, 150, 546; M
olecular Pharmacology, 1994, 45, 703）。化合物Ａの
有するα1拮抗作用については、例えば後述のイン・ビ
トロ（in vitro）試験１ｂ）において、α1A受容体結
合阻害活性のＩＣ50値が約１μＭ以下が好ましく、約
０．５μＭ以下がより好ましい。化合物Ａにおける両作
用のバランスについては、イン・ビトロ（in vitro）
試験において、アセチルコリンエステラーゼ阻害作用と
α1（α1A）拮抗作用のそれぞれのＩＣ50値が、好まし
くは例えば約１：１０００〜約１０００：１、より好ま
しくは約１：１００〜約１００：１、さらに好ましくは
約１：２０〜約２０：１の比率が挙げられる。両作用の
うち、α１拮抗作用の方が強い化合物が好ましく、例え
ば、アセチルコリンエステラーゼ阻害作用とα1拮抗作
用のそれぞれのＩＣ50値が約１：１〜約３０：１の比率
であるものが挙げられる。なお、両作用のバランスは、
イン・ビボ（in vivo）試験でより正確に評価できる。
具体的には、後述の試験２において、排尿圧に影響を与
えず（排尿圧を増加させず）、尿流率および排尿効率の
改善効果を示すこと（投与後の尿流率が投与前に対して
約２０％以上改善され、投与後の排尿効率が投与前に対
して約１０％以上改善されていること）、さらに改善効
果を示す用量では血圧に影響を与えない（投与後の血圧
低下が投与前に対して約１０％以内）ことが好ましい。
【００１５】本発明で用いられる化合物Ａは、単一化合
物でアセチルコリンエステラーゼ阻害作用とα１拮抗作
用を併有する化合物であれば、どのような分子構造の化
合物でもよい。なかでも好ましくは、アンモニアの水素
原子を炭化水素基で置換したアミン化合物であり、より
好ましくは、第一級アミン化合物、第二級アミン化合
物、第三級アミン化合物である。本発明で用いられる化
合物Ａには、後述の化合物（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉ
ｂ）、（Ｉｃ）又は（Ｉｄ）の塩やプロドラッグのよう
に、塩になることによりアセチルコリンエステラーゼ阻
害作用とα１拮抗作用を併有する化合物に変換する化合
物や、生体内における生理条件下で酵素や胃酸等による
反応によりアセチルコリンエステラーゼ阻害作用とα１
拮抗作用を併有する化合物に変換する化合物も含まれ
る。具体的には、以下に記載する化合物が好ましい。式
【化４８】 〔式中、Ａｒは縮合していてもよい５または６員芳香環
基を示し、該芳香環基は置換基を有していてもよく、Ｌ
は置換基を有していてもよい主鎖の原子数１ないし１０
のスペーサーを示すか、またはＡｒとの間で環を形成し
ていてもよく、Ｙは置換基を有していてもよいアミノ基
又は置換基を有していてもよい含窒素複素環を示す。〕
で表される化合物（以下、化合物（Ｉ）と略記すること
もある）又はその塩。
【００１６】上記式中、Ａｒで示される「縮合していて
もよい５または６員芳香環基を示し、該芳香環基は置換
基を有していてもよく」の「置換基」としては、例え
ば、（i）ハロゲン化されていてもよい低級アルキル
基、（ii）ハロゲン原子（例えば、フルオロ、クロル、
ブロム、ヨード等）、（iii）低級アルキレンジオキシ
基（例えば、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ等の
Ｃ1-3アルキレンジオキシ基等）、（iv）ニトロ基、
（v）シアノ基、（vi）ヒドロキシ基、（vii）ハロゲン
化されていてもよい低級アルコキシ基、（viii）シクロ
アルキル基（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、
シクロペンチル、シクロヘキシル等のＣ3-6シクロアル
キル基等）、（ix）ハロゲン化されていてもよい低級ア
ルキルチオ基、（x）アミノ基、（xi）モノ−低級アル
キルアミノ基（例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、
プロピルアミノ等のモノ−Ｃ1-6アルキルアミノ基
等）、（xii）ジ−低級アルキルアミノ基（例えば、ジ
メチルアミノ、ジエチルアミノ等のジ−Ｃ1-6アルキル
アミノ基等）、（xiii）５ないし７員環状アミノ基（例
えば、１個の窒素原子以外に窒素原子、酸素原子及び硫
黄原子等から選ばれるヘテロ原子を１ないし３個有して
いてもよい５ないし７員環状アミノ基（例、1-ピロリジ
ニル、ピペリジノ、1-ピペラジニル、モルホリノ、チオ
モルホリノ等）等）、（xiv）低級アルキル−カルボニ
ルアミノ基（例えば、アセチルアミノ、プロピオニルア
ミノ、ブチリルアミノ等のＣ1-6アルキル−カルボニル
アミノ基等）、（xv）低級アルキルスルホニルアミノ基
（例えば、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニル
アミノ、プロピルスルホニルアミノ等のＣ1-6アルキル
スルホニルアミノ基等）、（xvi）低級アルコキシ−カ
ルボニル基（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカ
ルボニル、プロポキシカルボニル、イソブトキシカルボ
ニル等のＣ1-6アルコキシ−カルボニル基等）、（xvi
i）カルボキシ基、（xviii）低級アルキル−カルボニル
基（例えば、メチルカルボニル、エチルカルボニル、ブ
チルカルボニル等のＣ1-6アルキル−カルボニル基
等）、（xix）シクロアルキル−カルボニル基（例え
ば、シクロプロピルカルボニル、シクロブチルカルボニ
ル、シクロペンチルカルボニル、シクロヘキシルカルボ
ニル等のＣ3-6シクロアルキル−カルボニル基等）、（x
x）カルバモイル基、チオカルバモイル基、（xxi）モノ
−低級アルキル−カルバモイル基（例えば、メチルカル
バモイル、エチルカルバモイル、プロピルカルバモイ
ル、ブチルカルバモイル等のモノ−Ｃ1-6アルキル−カ
ルバモイル基等）、（xxii）ジ−低級アルキル−カルバ
モイル基（例えば、ジエチルカルバモイル、ジブチルカ
ルバモイル等のジ−Ｃ1-6アルキル−カルバモイル基
等）、（xxiii）低級アルキルスルホニル基（例えば、
メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホ
ニル等のＣ1-6アルキルスルホニル基等）、（xxiv）シ
クロアルキルスルホニル基（例えば、シクロペンチルス
ルホニル、シクロヘキシルスルホニル等のＣ3-6シクロ
アルキルスルホニル等）、（xxv）フェニル基、（xxv
i）ナフチル基、（xxvii）モノ−フェニル−低級アルキ
ル基（例えばベンジル、フェニルエチル等のモノ−フェ
ニル−Ｃ1-6アルキル基等）、（xxviii）ジ−フェニル
−低級アルキル基（例えば、ジフェニルメチル、ジフェ
ニルエチル等のジ−フェニル−Ｃ1-6アルキル基等）、
（xxix）モノ−フェニル−低級アルキル−カルボニルオ
キシ基（例えばフェニルメチルカルボニルオキシ、フェ
ニルエチルカルボニルオキシ等のモノ−フェニル−Ｃ
1-6アルキル−カルボニルオキシ基等）、（xxx）ジ−フ
ェニル−低級アルキル−カルボニルオキシ基（例えば、
ジフェニルメチルカルボニルオキシ、ジフェニルエチル
カルボニルオキシ等のジ−フェニル−Ｃ1-6アルキル−
カルボニルオキシ基等）、（xxxi）フェノキシ基、（xx
xii）モノ−フェニル−低級アルキル−カルボニル基
（例えばフェニルメチルカルボニル、フェニルエチルカ
ルボニル等のモノ−フェニル−Ｃ1-6アルキル−カルボ
ニル基等）、（xxxiii）ジ−フェニル−低級アルキル−
カルボニル基（例えば、ジフェニルメチルカルボニル、
ジフェニルエチルカルボニル等のジ−フェニル−Ｃ1-6
アルキル−カルボニル基等）、（xxxiv）ベンゾイル
基、（xxxv）フェノキシカルボニル基、（xxxvi）フェ
ニル−低級アルキル−カルバモイル基（例えば、フェニ
ル−メチルカルバモイル、フェニル−エチルカルバモイ
ル等のフェニル−Ｃ1-6アルキル−カルバモイル基
等）、（xxxvii）フェニルカルバモイル基、（xxxvii
i）フェニル−低級アルキル−カルボニルアミノ基（例
えば、フェニル−メチルカルボニルアミノ、フェニル−
エチルカルボニルアミノ等のフェニル−Ｃ1-6アルキル
−カルボニルアミノ基等）、（xxxix）フェニル−低級
アルキルアミノ基（例えば、フェニル−メチルアミノ、
フェニル−エチルアミノ等のフェニル−Ｃ1-6アルキル
アミノ基等）、（xxxx）フェニル−低級アルキルスルホ
ニル基（例えば、フェニル−メチルスルホニル、フェニ
ル−エチルスルホニル等のフェニル−Ｃ1-6アルキルス
ルホニル基等）、（xxxxi）フェニルスルホニル基、（x
xxxii）フェニル−低級アルキルスルフィニル基（例え
ば、フェニル−メチルスルフィニル、フェニル−エチル
スルフィニル等のフェニル−Ｃ1-6アルキルスルフィニ
ル基等）、（xxxxiii）フェニル−低級アルキルスルホ
ニルアミノ基（例えば、フェニル−メチルスルホニルア
ミノ、フェニル−エチルスルホニルアミノ等のフェニル
−Ｃ1-6アルキルスルホニルアミノ基等）、（xxxxiv）
フェニルスルホニルアミノ基、（xxxxv）５ないし７員
環状アミノ−カルボニル基（例えば、１個の窒素原子以
外に窒素原子、酸素原子及び硫黄原子等から選ばれるヘ
テロ原子を１ないし３個有していてもよい５ないし７員
環状アミノ−カルボニル基(例、(1-ピロリジニル)カル
ボニル、ピペリジノカルボニル、(1-ピペラジニル)カル
ボニル、モルホリノカルボニル、チオモルホリノカルボ
ニル基等)等）、（xxxxvi）アミノスルホニル基、（xxx
xvii）モノ−低級アルキルアミノスルホニル基（例え
ば、メチルアミノスルホニル、エチルアミノスルホニ
ル、プロピルアミノスルホニル、ブチルアミノスルホニ
ル等のモノ−Ｃ1- 6アルキルアミノスルホニル基等）、
（xxxxviii）ジ−低級アルキルアミノスルホニル基（例
えば、ジエチルアミノスルホニル、ジブチルアミノスル
ホニル等のジ−Ｃ1-6アルキルアミノスルホニル基
等）、（xxxxix）５ないし７員環状アミノ−スルホニル
基（例えば、１個の窒素原子以外に窒素原子、酸素原子
及び硫黄原子等から選ばれるヘテロ原子を１ないし３個
有していてもよい５ないし７員環状アミノ−スルホニル
基(例、(1-ピロリジニル)スルホニル、ピペリジノスル
ホニル、(1-ピペラジニル) スルホニル、モルホリノス
ルホニル、チオモルホリノスルホニル基等)等）、（xxx
xx）アミノカルボニルオキシ基、（xxxxxi）モノ−低級
アルキルアミノカルボニルオキシ基（例えば、メチルア
ミノカルボニルオキシ、エチルアミノカルボニルオキ
シ、プロピルアミノカルボニルオキシ等のモノ−Ｃ1-6
アルキルアミノカルボニルオキシ基等）、（xxxxxii）
ジ−低級アルキルアミノカルボニルオキシ基（例えば、
ジメチルアミノカルボニルオキシ、ジエチルアミノカル
ボニルオキシ等のジ−Ｃ1-6アルキルアミノカルボニル
オキシ基等）及び（xxxxxiii）５ないし７員環状アミノ
−カルボニルオキシ基（例えば、１個の窒素原子以外に
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子等から選ばれるヘテロ
原子を１ないし３個有していてもよい５ないし７員環状
アミノ−カルボニルオキシ基(例、(1-ピロリジニル)カ
ルボニルオキシ、ピペリジノカルボニルオキシ、(1-ピ
ペラジニル) カルボニルオキシ、モルホリノカルボニル
オキシ、チオモルホリノカルボニルオキシ基等)等）
（前記（xxv）ないし（xxxxiv）のフェニル基、ナフチ
ル基、モノ−フェニル−低級アルキル基、ジ−フェニル
−低級アルキル基、モノ−フェニル−低級アルキル−カ
ルボニルオキシ基、ジ−フェニル−低級アルキル−カル
ボニルオキシ基、フェノキシ基、モノ−フェニル−低級
アルキル−カルボニル基、ジ−フェニル−低級アルキル
−カルボニル基、ベンゾイル基、フェノキシカルボニル
基、フェニル−低級アルキル−カルバモイル基、フェニ
ルカルバモイル基、フェニル−低級アルキル−カルボニ
ルアミノ基、フェニル−低級アルキルアミノ基、フェニ
ル−低級アルキルスルホニル基、フェニルスルホニル
基、フェニル−低級アルキルスルフィニル基、フェニル
−低級アルキルスルホニルアミノ基及びフェニルスルホ
ニルアミノ基におけるフェニル基の部分は、更に、例え
ば、低級アルキル基（例えば、メチル、エチル、プロピ
ル、イソプロピル、ブチル、sec-ブチル、tert-ブチ
ル、ペンチル、ヘキシル等のＣ1-6アルキル等）、低級
アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキ
シ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、sec-ブ
トキシ、tert-ブトキシ等のＣ1-6アルコキシ等）、ハロ
ゲン原子（例えば、クロル、ブロム、ヨード等）、ヒド
ロキシ基、ベンジルオキシ基、アミノ基、モノ−低級ア
ルキルアミノ基（例えば、メチルアミノ、エチルアミ
ノ、プロピルアミノ等のモノ−Ｃ1-6アルキルアミノ
等）、ジ−低級アルキルアミノ基（例えば、ジメチルア
ミノ、ジエチルアミノ等のジ−Ｃ1- 6アルキルアミノ
等）、ニトロ基、低級アルキル−カルボニル基（例え
ば、メチルカルボニル、エチルカルボニル、ブチルカル
ボニル等のＣ1-6アルキル−カルボニル等）、ベンゾイ
ル基等から選ばれた１ないし４個の置換基を有していて
もよい。）等が挙げられる。Ａｒで示される「縮合して
いてもよい５または６員芳香環基」はこれら（i）〜（x
xxxxiii）の置換基を１ないし４個、好ましくは１また
は２個有していてもよい。
【００１７】上記の「ハロゲン化されていてもよい低級
アルキル基」としては、例えば、１ないし３個のハロゲ
ン原子（例えば、クロル、ブロム、ヨード等）を有して
いてもよい低級アルキル基（例えば、メチル、エチル、
プロピル、イソプロピル、ブチル、sec-ブチル、tert-
ブチル、ペンチル、ヘキシル等のＣ1-6アルキル基等）
等が挙げられ、具体例としては、メチル、クロロメチ
ル、ジフルオロメチル、トリクロロメチル、トリフルオ
ロメチル、エチル、２−ブロモエチル、２、２，２−ト
リフルオロエチル、プロピル、３，３，３−トリフルオ
ロプロピル、イソプロピル、ブチル、４，４，４−トリ
フルオロブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチ
ル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、５，５，
５−トリフルオロペンチル、ヘキシル、６，６，６−ト
リフルオロヘキシル等が挙げられる。上記の「ハロゲン
化されていてもよい低級アルコキシ基」としては、例え
ば、１ないし３個のハロゲン原子（例えば、クロル、ブ
ロム、ヨード等）を有していてもよい低級アルコキシ基
（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロ
ポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、sec-ブトキシ、tert
-ブトキシ等のＣ1-6アルコキシ基等）等が挙げられ、具
体例としては、例えばメトキシ、ジフルオロメトキシ、
トリフルオロメトキシ、エトキシ、２，２，２−トリフ
ルオロエトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキ
シ、４，４，４−トリフルオロブトキシ、イソブトキ
シ、sec-ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等
が挙げられる。上記の「ハロゲン化されていてもよい低
級アルキルチオ基」としては、例えば、１ないし３個の
ハロゲン原子（例えば、クロル、ブロム、ヨード等）を
有していてもよい低級アルキルチオ基（例えば、メチル
チオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、
ブチルチオ、イソブチルチオ、sec-ブチルチオ、tert-
ブチルチオ等のＣ1-6アルキルチオ基等）等が挙げら
れ、具体例としては、メチルチオ、ジフルオロメチルチ
オ、トリフルオロメチルチオ、エチルチオ、プロピルチ
オ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、４，４，４−トリ
フルオロブチルチオ、イソブチルチオ、sec-ブチルチ
オ、tert-ブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキシルチオ等
が挙げられる。
【００１８】「縮合していてもよい５または６員芳香環
基を示し、該芳香環基は置換基を有していてもよく」の
「置換基」として好ましくは、（i）アミノ基、（ii）
モノ−低級アルキルアミノ基（例えば、メチルアミノ、
エチルアミノ、プロピルアミノ等のモノ−Ｃ1-6アルキ
ルアミノ基等）、（iii）ジ−低級アルキルアミノ基
（例えば、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ等のジ−Ｃ
1-6アルキルアミノ基等）、（iv）例えば１個の窒素原
子以外に窒素原子、酸素原子及び硫黄原子等から選ばれ
るヘテロ原子を１ないし３個有していてもよい５ないし
７員環状アミノ基（例えば、1-ピロリジニル、ピペリジ
ノ、1-ピペラジニル、モルホリノ、チオモルホリノ
等）、（v）低級アルキル−カルボニルアミノ基（例え
ば、アセチルアミノ、プロピオニルアミノ、ブチリルア
ミノ等のＣ1-6アルキル−カルボニルアミノ基等）、（v
i）低級アルキルスルホニルアミノ基（例えば、メチル
スルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノ、プロピル
スルホニルアミノ等のＣ1-6アルキルスルホニルアミノ
基等）、（vii）フェニル−低級アルキルアミノ（例え
ば、フェニル−メチルアミノ、フェニル−エチルアミノ
等のフェニル−Ｃ1-6アルキルアミノ等）、（viii）フ
ェニル−低級アルキルスルホニルアミノ基（例えば、フ
ェニル−メチルスルホニルアミノ、フェニル−エチルス
ルホニルアミノ等のフェニル−Ｃ1-6アルキル−スルホ
ニルアミノ基等）、（ix）フェニルスルホニルアミノ
基、（x）ハロゲン原子（例えば、フルオロ、クロル
等）、（xi）ハロゲン化されていてもよい低級アルキル
基（例えば、メチル、エチル、イソプロピル、tert−ブ
チル、トリフルオロメチル等）、（xii）ハロゲン化さ
れていてもよい低級アルコキシ基（例えば、メトキシ、
エトキシ、イソプロポキシ、tert-ブトキシ、トリフル
オロメトキシ等）、（xiii）アミノスルホニル基、（xi
v）モノ−低級アルキルアミノスルホニル基（例えば、
メチルアミノスルホニル、エチルアミノスルホニル、プ
ロピルアミノスルホニル、ブチルアミノスルホニル等の
モノ−Ｃ1-6アルキルアミノスルホニル基等）、（xv）
ジ−低級アルキルアミノスルホニル基（例えば、ジエチ
ルアミノスルホニル、ジブチルアミノスルホニル等のジ
−Ｃ1-6アルキルアミノスルホニル基、（xvi）カルバモ
イル基、（xvii）モノ−低級アルキル−カルバモイル基
（例えば、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル、
プロピルカルバモイル、ブチルカルバモイル等のモノ−
Ｃ1-6アルキル−カルバモイル基等）、（xviii）ジ−低
級アルキル−カルバモイル基（例えば、ジエチルカルバ
モイル、ジブチルカルバモイル等のジ−Ｃ1-6アルキル
−カルバモイル基等）等が挙げられ、特に、ジ−低級ア
ルキルアミノ基（例えば、ジメチルアミノ、ジエチルア
ミノ等のジ−Ｃ1-6アルキルアミノ基等）、１個の窒素
原子以外に窒素原子、酸素原子及び硫黄原子等から選ば
れるヘテロ原子を１ないし３個有していてもよい５ない
し７員環状アミノ基（例えば、1-ピロリジニル、ピペリ
ジノ、1-ピペラジニル、モルホリノ、チオモルホリノ
等）、ハロゲン化されていてもよい低級アルコキシ基
（例えば、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、tert
-ブトキシ、トリフルオロメトキシ等）、アミノスルホ
ニル基、モノ−低級アルキルアミノスルホニル基（例え
ば、メチルアミノスルホニル、エチルアミノスルホニ
ル、プロピルアミノスルホニル、ブチルアミノスルホニ
ル等のモノ−Ｃ1-6アルキルアミノスルホニル基等）、
ジ−低級アルキル−アミノスルホニル基（例えば、ジエ
チルアミノスルホニル、ジブチルアミノスルホニル等の
ジ−Ｃ1-6アルキルアミノスルホニル基、カルバモイル
基、モノ−低級アルキル−カルバモイル基（例えば、メ
チルカルバモイル、エチルカルバモイル、プロピルカル
バモイル、ブチルカルバモイル等のモノ−Ｃ1-6アルキ
ル−カルバモイル基等）、ジ−低級アルキル−カルバモ
イル基（例えば、ジエチルカルバモイル、ジブチルカル
バモイル等のジ−Ｃ1-6アルキル−カルバモイル基等）
等が好ましい。Ａｒで示される「縮合していてもよい５
または６員芳香環基」の「５または６員芳香環基」とし
ては、フェニル基（ベンゼン環基）、５または６員芳香
族複素環基などが挙げられる。該「５または６員芳香族
複素環基」としては、例えば、炭素原子以外に窒素原
子、硫黄原子および酸素原子から選ばれるヘテロ原子1
個以上(例えば、1〜3個)を含む5または6員芳香族複素環
基などが挙げられる。具体的には、チエニル、フリル、
ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イ
ソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリ
ジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、オキ
サジアゾリル、チアジアゾリル、フラザニルなどが挙げ
られる。Ａｒで示される「縮合していてもよい５または
６員芳香環基」の「５または６員芳香環基」が、例えば
「置換基を有していてもよいフェニル基」の場合、該
「フェニル基」が縮合する例としては、例えば、（ａ）
置換基を有していてもよい単環式同素環又は複素環と縮
合する場合、（ｂ）置換基を有していてもよい２環式同
素環又は複素環と縮合する、あるいは２つの同一又は異
なった単環式同素環又は複素環と縮合する場合、及び
（ｃ）置換基を有していてもよい３環式同素環又は複素
環と縮合する場合等が挙げられる。
【００１９】上記（ａ）の「縮合していてもよいフェニ
ル基で、該フェニル基は置換基を有していてもよい」の
フェニル基が単環式同素環又は複素環と縮合する場合の
具体例としては、例えば、式
【化４９】 〔式中、Ａ環は置換基を有していてもよいベンゼン環、
及びＢ環は置換基を有していてもよい同素環又は複素環
を示す。〕で表される基等が挙げられる。Ａ環の置換基
としては、上記のＡｒで示される「縮合していてもよい
５または６員芳香環基」の「置換基」等が挙げられ、そ
の置換基数は１ないし３個である。
【００２０】Ｂ環で示される「置換基を有していてもよ
い同素環」の「同素環」としては、５ないし９員炭素環
（例えば、ベンゼン、シクロペンタン、シクロペンテ
ン、シクロヘキサン、シクロヘキセン、シクロヘキサジ
エン、シクロヘプタン、シクロヘプテン、シクロヘプタ
ジエン等）等が挙げられる。Ｂ環で示される「置換基を
有していてもよい複素環」の「複素環」としては、例え
ば、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれるヘテ
ロ原子を１ないし４個含む４ないし１４員（好ましくは
５ないし９員）芳香族又は非芳香族複素環等が挙げられ
る。具体的には例えば、ピリジン、ピラジン、ピリミジ
ン、イミダゾール、フラン、チオフェン、ジヒドロピリ
ジン、ジアゼピン、オキサゼピン、ピロリジン、ピペリ
ジン、ヘキサメチレンイミン、ヘプタメチレンイミン、
テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、１，４−ジ
オキサン、ピペラジン、ホモピペラジン、テトラヒドロ
オキサゼピン、モルホリン、チオモルホリン、ピロー
ル、ピラゾール、１，２，３−トリアゾール、オキサゾ
ール、オキサゾリジン、チアゾール、チアゾリジン、チ
アジアゾリジン、チアジアジナン、イソオキサゾール、
イミダゾリン、イミダゾリジン、ヘキサヒドロピリミジ
ン等が挙げられる。このうち、１個のヘテロ原子あるい
は同一又は異なる２個のヘテロ原子を含有する５ないし
９員環の非芳香族複素環（例えば、ピロリジン、ピペリ
ジン、ヘキサメチレンイミン、ヘプタメチレンイミン、
テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、１，４−ジ
オキサン、ピペラジン、ホモピペラジン、テトラヒドロ
オキサゼピン、モルホリン、チオモルホリン、イミダゾ
リン、チアジアゾリジン、チアジアジナン、イミダゾリ
ジン、ヘキサヒドロピリミジン等）等が好ましい。特
に、(1)例えば窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選
ばれる１個のヘテロ原子を含有する非芳香族複素環、
(2)１個の窒素原子と窒素原子、酸素原子及び硫黄原子
から選ばれる１個のヘテロ原子とを含有する非芳香族複
素環等が好ましい。Ｂ環で示される「置換基を有してい
てもよい同素環又は複素環」の「置換基」としては、例
えば（i）ハロゲン原子（例えば、フルオロ、クロル、
ブロム、ヨード等）、（ii）ニトロ基、（iii）シアノ
基、（iv）オキソ基、（v）ヒドロキシ基、（vi）低級
アルキル基（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソ
プロピル、ブチル、イソブチル、tert-ブチル、sec-ブ
チル等のＣ1-6アルキル基等）（vii）低級アルコキシ基
（例えば、メトキシ，エトキシ，プロピルオキシ，イソ
プロピルオキシ、ブチルオキシ等のＣ1-6アルコキシ基
等）、（viii）低級アルキルチオ基（例えば、メチルチ
オ、エチルチオ、プロピルチオ等のＣ1-6アルキルチオ
基等）、（ix）アミノ基、（x）モノ−低級アルキルア
ミノ基（例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピ
ルアミノ等のモノ−Ｃ1-6アルキルアミノ基等）、（x
i）ジ−低級アルキルアミノ基（例えば、ジメチルアミ
ノ、ジエチルアミノ等のジ−Ｃ1-6アルキルアミノ基
等）、（xii）例えば炭素原子と１個の窒素原子以外に
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子等から選ばれるヘテロ
原子を１ないし３個有していてもよい５ないし７員環状
アミノ基（例えば、1-ピロリジニル、ピペリジノ、1-ピ
ペラジニル、モルホリノ、チオモルホリノ等）、（xii
i）低級アルキル−カルボニルアミノ基（例えば、アセ
チルアミノ、プロピオニルアミノ、ブチリルアミノ等の
Ｃ1-6アルキル−カルボニルアミノ基等）、（xiv）低級
アルキルスルホニルアミノ基（例えば、メチルスルホニ
ルアミノ、エチルスルホニルアミノ等のＣ1-6アルキル
スルホニルアミノ基等）、（xv）低級アルコキシ−カル
ボニル基（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカル
ボニル、プロポキシカルボニル等のＣ1-6アルコキシ−
カルボニル基等）、（xvi）カルボキシ基、（xvii）低
級アルキルカルボニル基（例えば、メチルカルボニル、
エチルカルボニル、プロピルカルボニル等のＣ1-6アル
キル−カルボニル基等）、（xviii）カルバモイル基、
（xix）モノ−低級アルキルカルバモイル基（例えば、
メチルカルバモイル、エチルカルバモイル等のモノ−Ｃ
1-6アルキル−カルバモイル基等）、（xx）ジ−低級ア
ルキルカルバモイル基（例えば、ジメチルカルバモイ
ル、ジエチルカルバモイル等のジ−Ｃ1-6アルキル−カ
ルバモイル基等）、（xxi）低級アルキルスルホニル基
（例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロ
ピルスルホニル等のＣ1-6アルキルスルホニル基、（xxi
i）アミノスルホニル基、（xxiii）モノ−低級アルキル
アミノスルホニル基（例えば、メチルアミノスルホニ
ル、エチルアミノスルホニル等のモノ−Ｃ1-6アルキル
−アミノスルホニル基等）、（xxiv）ジ−低級アルキル
アミノスルホニル基（例えば、ジメチルアミノスルホニ
ル、ジエチルアミノスルホニル等のジ−Ｃ1-6アルキル
−アミノスルホニル基等）等から選ばれた１ないし５個
が用いられる。中でも、オキソ基、低級アルキル基（例
えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチ
ル、イソブチル、tert-ブチル、sec-ブチル等のＣ1-6ア
ルキル基等）等が好ましい。特にオキソ基、Ｃ1-6アル
キル基、Ｃ1-6アルキル−カルボニルアミノ基、Ｃ1-6ア
ルキルスルホニルアミノ基等が好ましい。
【００２１】Ｂ環が環中に窒素原子を有する場合、例え
ば、Ｂ環は環中に式 ＞Ｎ−Ｒ1 〔式中、Ｒ1は水素原子、置換基を有していてもよい炭
化水素基、アシル基又は置換基を有していてもよい複素
環基を示す。〕で表される基を有していてもよい。更
に、Ｂ環は上記置換基（i）ないし（xxiv）を１ないし
３個有していてもよい。Ｒ1で示される「置換基を有し
ていてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」は、炭化水
素化合物から水素原子を１個除いた基を示し、その例と
しては、例えば以下のアルキル基、アルケニル基、アル
キニル基、シクロアルキル基、アリール基、アラルキル
基、これらの組み合わせの基等が挙げられる。このう
ち、Ｃ1-16炭化水素基等が好ましい。 （1）アルキル基（例えば、メチル、エチル、プロピ
ル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、tert-ブチ
ル、sec-ブチル、ペンチル、ヘキシル等のＣ1-6アルキ
ル基等） （2）アルケニル基（例えば、ビニル、アリル、イソプ
ロペニル、ブテニル、イソブテニル、sec-ブテニル等の
Ｃ2-6アルケニル基等） （3）アルキニル基（例えば、プロパルギル、エチニ
ル、ブチニル、１−ヘキシニル等のＣ2-6アルキニル基
等） （4）シクロアルキル基（例えば、シクロプロピル、シ
クロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル等のＣ
3-6シクロアルキル基等） （5）架橋環式低級飽和炭化水素基（例えば、ビシクロ
〔３.２.１〕オクト−２−イル、ビシクロ〔３.３.１〕
ノン−２−イル、アダマンタン−１−イル等の架橋環式
Ｃ8-14飽和炭化水素基等） （6）アリール基（例えば、フェニル、１−ナフチル、
２−ナフチル、ビフェニル、２−インデニル、２−アン
スリル等のＣ6-14アリール基等、好ましくはフェニル基
等） （7）アラルキル基（例えば、ベンジル，フェニルエチ
ル、フェニルプロピル、フェニルブチル、フェニルペン
チル、フェニルヘキシル等のフェニル−Ｃ1-10アルキ
ル；α−ナフチルメチル等のナフチル−Ｃ1-6アルキ
ル；ジフェニルメチル、ジフェニルエチル等のジフェニ
ル−Ｃ1-3アルキル等のＣ7-16アラルキル基等） （8）アリ−ル−アルケニル基（例えばスチリル、シン
ナミル、４−フェニル−２−ブテニル、４−フェニル−
３−ブテニル等のフェニル−Ｃ2-12アルケニル等のＣ
6-14アリ−ル−Ｃ2-12アルケニル基等） （9）アリ−ル−Ｃ2-12アルキニル基（例えば、フェニ
ルエチニル、３−フェニル−２−プロピニル、３−フェ
ニル−１−プロピニル等のフェニル−Ｃ2-12アルキニル
等のＣ6-14アリ−ル−Ｃ2-12アルキニル基等） （10）シクロアルキル−アルキル基（例えば、シクロプ
ロピルメチル，シクロブチルメチル，シクロペンチルメ
チル，シクロヘキシルメチル，シクロヘプチルメチル，
シクロプロピルエチル，シクロブチルエチル，シクロペ
ンチルエチル，シクロヘキシルエチル，シクロヘプチル
エチル，シクロプロピルプロピル，シクロブチルプロピ
ル，シクロペンチルプロピル，シクロヘキシルプロピ
ル，シクロヘプチルプロピル，シクロプロピルブチル，
シクロブチルブチル，シクロペンチルブチル，シクロヘ
キシルブチル，シクロヘプチルブチル，シクロプロピル
ペンチル，シクロブチルペンチル，シクロペンチルペン
チル，シクロヘキシルペンチル，シクロヘプチルペンチ
ル，シクロプロピルヘキシル，シクロブチルヘキシル，
シクロペンチルヘキシル，シクロヘキシルヘキシル等の
Ｃ3-7シクロアルキル−Ｃ1-6アルキル基等） （11）アリール−アリール−Ｃ1-10アルキル基（例えば
ビフェニルメチル、ビフェニルエチル等）
【００２２】Ｒ1で示される「置換基を有していてもよ
い炭化水素基」の「炭化水素基」の好ましいものとして
は、例えば、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ3-6シクロアルキル
基、Ｃ 7-16アラルキル基等である。更に好ましくはＣ
7-10アラルキル基（例えば、ベンジル、フェニルエチ
ル、フェニルプロピル等のフェニル−Ｃ1-4アルキル
等）等である。Ｒ1で示される「置換基を有していても
よい炭化水素基」の「置換基」としては、例えば、
（i）ハロゲン原子（例えば、フルオロ、クロル、ブロ
ム、ヨード等）、（ii）ニトロ基、（iii）シアノ基、
（iv）オキソ基、（v）ヒドロキシ基、（vi）ハロゲン
化されていてもよい低級（Ｃ1-6）アルキル基、（vii）
ハロゲン化されていてもよい低級（Ｃ1-6）アルコキシ
基、（viii）ハロゲン化されていてもよい低級
（Ｃ1-6）アルキルチオ基、（ix）アミノ基、（x）モノ
−低級アルキルアミノ基（例えば、メチルアミノ、エチ
ルアミノ、プロピルアミノ等のモノ−Ｃ1-6アルキルア
ミノ基等）、（xi） ジ−低級アルキルアミノ基（例え
ば、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ等のジ−Ｃ1-6ア
ルキルアミノ基等）、（xii）例えば炭素原子と１個の
窒素原子以外に窒素原子、酸素原子及び硫黄原子等から
選ばれるヘテロ原子を１ないし３個有していてもよい５
ないし７員環状アミノ基（例えば、1-ピロリジニル、ピ
ペリジノ、1-ピペラジニル、モルホリノ、チオモルホリ
ノ等）、（xiii）低級アルキル−カルボニルアミノ基
（例えば、アセチルアミノ、プロピオニルアミノ、ブチ
リルアミノ等のＣ1-6アルキル−カルボニルアミノ基
等）、（xiv）低級アルキルスルホニルアミノ基（例え
ば、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノ
等のＣ1-6アルキル−スルホニルアミノ基等）、（xv）
低級アルコキシ−カルボニル基（例えば、メトキシカル
ボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル等
のＣ1-6アルコキシ−カルボニル基等）、（xvi）カルボ
キシ基、（xvii）低級アルキル−カルボニル基（例え
ば、メチルカルボニル、エチルカルボニル、プロピルカ
ルボニル等のＣ1-6アルキル−カルボニル基等）、（xvi
ii）カルバモイル基、チオカルバモイル基、（xix）モ
ノ−低級アルキル−カルバモイル基（例えば、メチルカ
ルバモイル、エチルカルバモイル等のモノ−Ｃ1-6アル
キル−カルバモイル基等）、（xx）ジ−低級アルキル−
カルバモイル基（例えば、ジメチルカルバモイル、ジエ
チルカルバモイル等のジ−Ｃ1-6アルキル−カルバモイ
ル基等）、（xxi）低級アルキルスルホニル基（例え
ば、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルス
ルホニル等のＣ1-6アルキルスルホニル基等）、（xxi
i）低級アルコキシ−カルボニル−低級アルキル基（例
えば、メトキシカルボニルメチル、エトキシカルボニル
メチル、tert-ブトキシカルボニルメチル、メトキシカ
ルボニルエチル、メトキシカルボニルメチル、メトキシ
カルボニル（ジメチル）メチル、エトキシカルボニル
（ジメチル）メチル、tert-ブトキシカルボニル（ジメ
チル）メチル等のＣ1-6アルキル−カルボニル−Ｃ1-6ア
ルキル基等）、（xxiii）カルボキシ−低級アルキル基
（例えば、カルボキシルメチル、カルボキシルエチル、
カルボキシル（ジメチル）メチル等のカルボキシ−Ｃ
1-6アルキル基等）、（xxiv）置換基を有していてもよ
い複素環基、（xxv）Ｃ6-14アリール基（例えば、フェ
ニル、ナフチル等）、（xxvi）Ｃ7-16アラルキル基（例
えば、ベンジル等）、（xxvii）置換基（例えば、Ｃ1-4
アルキル、ハロゲノＣ1-4アルキル、Ｃ6-10アリール、
ハロゲノＣ 6-10アリール、Ｃ1-4アルキル-Ｃ6-10アリー
ル、ハロゲノＣ1-4アルキル-Ｃ6-10アリール、Ｃ1-4ア
ルコキシ-Ｃ6-10アリール、ベンジル等）を有していて
もよいウレイド基（例えば、ウレイド、３−メチルウレ
イド、３−エチルウレイド、３−フェニルウレイド、３
−（４−フルオロフェニル）ウレイド、３−（２−メチ
ルフェニル）ウレイド、３−（４−メトキシフェニル）
ウレイド、３−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレイ
ド、３−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニ
ル］ウレイド、３−ベンジルウレイド、３−（１−ナフ
チル）ウレイド、３−（２−ビフェニリル）ウレイド
等）、（xxviii）置換基（例えば、Ｃ1-4アルキル、ハ
ロゲノＣ1-4アルキル、Ｃ6-10アリール、ハロゲノＣ
6-10アリール、Ｃ1-4アルキル-Ｃ6-10アリール、ハロゲ
ノＣ1-4アルキル-Ｃ6-10アリール、Ｃ1- 4アルコキシ-Ｃ
6-10アリール、ベンジル等）を有していてもよいチオウ
レイド基（例えば、チオウレイド、３−メチルチオウレ
イド、３−エチルチオウレイド、３−フェニルチオウレ
イド、３−（４−フルオロフェニル）チオウレイド、３
−（４−メチルフェニル）チオウレイド、３−（４−メ
トキシフェニル）チオウレイド、３−（２，４−ジクロ
ロフェニル）チオウレイド、３−ベンジルチオウレイ
ド、３−（１−ナフチル）チオウレイド等）、（xxix）
置換基（例えば、Ｃ1- 4アルキル、Ｃ6-10アリール、ニ
トロ-Ｃ6-10アリール等から選ばれる１〜２個）を有し
ていてもよいアミジノ基（例えば、アミジノ、Ｎ1−メ
チルアミジノ、Ｎ1−エチルアミジノ、Ｎ1−フェニルア
ミジノ、Ｎ1，Ｎ1−ジメチルアミジノ、Ｎ1，Ｎ2−ジメ
チルアミジノ、Ｎ1−メチル−Ｎ1−エチルアミジノ、Ｎ
1，Ｎ1−ジエチルアミジノ、Ｎ1−メチル−Ｎ1−フェニ
ルアミジノ、Ｎ1，Ｎ1−ジ（４−ニトロフェニル）アミ
ジノ等）、（xxx）置換基（例えば、Ｃ1-4アルキル、Ｃ
6-10アリール、ニトロ-Ｃ6-10アリール等から選ばれる
１〜２個）を有していてもよいグアニジノ基（例えば、
グアニジノ、３−メチルグアニジノ、３，３−ジメチル
グアニジノ、３，３−ジエチルグアニジノ等）、（xxx
i）置換基（例えば、Ｃ 1-4アルキル、ハロゲノＣ1-4ア
ルキル、Ｃ6-10アリール、ハロゲノＣ6-10アリール、Ｃ
1-4アルキル-Ｃ6-10アリール、ハロゲノＣ1-4アルキル-
Ｃ6-10アリール、Ｃ1-4アルコキシ-Ｃ6-10アリール、ニ
トロ-Ｃ6-10アリール、ベンジル、ハロゲノベンジル、
ベンゾイル、ハロゲノベンゾイル等）を有していてもよ
い環状アミノカルボニル基（例えば、(1-ピロリジニル)
カルボニル、ピペリジノカルボニル、(４−メチルピペ
リジノ)カルボニル、（４−フェニルピペリジノ）カル
ボニル、（４−ベンジルピペリジノ）カルボニル、（４
−ベンゾイルピペリジノ）カルボニル、［４−（４−フ
ルオロベンゾイル）ピペリジノ］カルボニル、（４−メ
チル-1-ピペラジニル）カルボニル、（４−フェニル-1-
ピペラジニル）カルボニル、［４−（４−ニトロフェニ
ル）-1-ピペラジニル］カルボニル、（４−ベンジル-1-
ピペラジニル）カルボニル、モルホリノカルボニル、チ
オモルホリノカルボニル等）、（xxxii）置換基（例え
ば、Ｃ1-4アルキル、Ｃ6-10アリール等から選ばれる１
〜２個）を有していてもよいアミノチオカルボニル基
（例えば、アミノチオカルボニル、メチルアミノチオカ
ルボニル、ジメチルアミノチオカルボニル等）、（xxxi
ii）置換基（例えば、Ｃ1-4アルキル、Ｃ6-10アリール
等から選ばれる１〜２個）を有していてもよいアミノス
ルホニル基（例えば、アミノスルホニル、メチルアミノ
スルホニル、ジメチルアミノスルホニル等）、（xxxi
v）置換基（例えば、ハロゲン原子、Ｃ1-4アルキル、ハ
ロゲノＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシ、ニトロ、Ｃ
1-4アルキル-カルボニルアミノ等から選ばれる１〜２
個）を有していてもよいフェニルスルホニルアミノ（例
えば、フェニルスルホニルアミノ、（４−メチルフェニ
ル）スルホニルアミノ、（４−クロロフェニル）スルホ
ニルアミノ、（２，５−ジクロロフェニル）スルホニル
アミノ、（４−メトキシフェニル）スルホニルアミノ、
（４−アセチルアミノフェニル）スルホニルアミノ、
（４−ニトロフェニル）フェニルスルホニルアミノ
等）、（xxxv）スルホ基、（xxxvi）スルフィノ基、（x
xxvii）スルフェノ基、（xxxviii）Ｃ1-6アルキルスル
ホ基（例えば、メチルスルホ、エチルスルホ、プロピル
スルホ等）、（xxxix）Ｃ1-6アルキルスルフィノ基（例
えば、メチルスルフィノ、エチルスルフィノ、プロピル
スルフィノ等）、（xxxx）Ｃ1-6アルキルスルフェノ基
（例えば、メチルスルフェノ、エチルスルフェノ、プロ
ピルスルフェノ等）、（xxxxi）ホスホノ基、（xxxxi
i）ジ−Ｃ1-6アルコキシホスホリル基（例えば、ジメト
キシホスホリル、ジエトキシホスホリル、ジプロポキシ
ホスホリル等）、（xxxxiii）アミノカルボニルオキシ
基、（xxxxxi）モノ−低級アルキルアミノカルボニルオ
キシ基（例えば、メチルアミノカルボニルオキシ、エチ
ルアミノカルボニルオキシ、プロピルアミノカルボニル
オキシ等のモノ−Ｃ1-6アルキルアミノカルボニルオキ
シ基等）、（xxxxxii）ジ−低級アルキルアミノカルボ
ニルオキシ基（例えば、ジメチルアミノカルボニルオキ
シ、ジエチルアミノカルボニルオキシ等のジ−Ｃ1-6ア
ルキルアミノカルボニルオキシ基等）及び（xxxxxiii）
５ないし７員環状アミノ−カルボニルオキシ基（例え
ば、１個の窒素原子以外に窒素原子、酸素原子及び硫黄
原子等から選ばれるヘテロ原子を１ないし３個有してい
てもよい５ないし７員環状アミノ−カルボニルオキシ基
(例、(1-ピロリジニル)カルボニルオキシ、ピペリジノ
カルボニルオキシ、(1-ピペラジニル) カルボニルオキ
シ、モルホリノカルボニルオキシ、チオモルホリノカル
ボニルオキシ基等)等）等から選ばれた１ないし５個
（好ましくは１ないし３個）が挙げられる。このうち好
ましくは、ハロゲン原子、ハロゲン化されていてもよい
Ｃ1-6アルキル基、ハロゲン化されていてもよいＣ1-6ア
ルコキシ基、ヒドロキシ基、ニトロ基、シアノ基、カル
ボキシ基、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル基、カルバモ
イル基、アミノチオカルボニル基、モノ−Ｃ1-6アルキ
ル−カルバモイル基、ジ−Ｃ1-6アルキル−カルバモイ
ル基、アミノ基、モノ−Ｃ1-6アルキルアミノ基、ジ−
Ｃ1-6アルキルアミノ基、５ないし７員環状アミノ基、
Ｃ1-6アルキル−カルボニルアミノ基、アミノスルホニ
ル基、モノ−Ｃ1-6アルキルアミノスルホニル基、ジ−
Ｃ1-6アルキルアミノスルホニル基、フェニルスルホニ
ルアミノ基、Ｃ1-6アルキルスルホニルアミノ基等が挙
げられる。
【００２３】上記「（xxiv）置換基を有していてもよい
複素環基」の「複素環基」としては、例えば、窒素原
子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれるヘテロ原子１な
いし６個（好ましくは１ないし４個）を含む５ないし１
４員（単環式又は２ないし４環式）複素環から水素原子
を１個除去してできる基等が用いられる。単環式複素環
基としては、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、イミダ
ゾール、フラン、チオフェン、ジヒドロピリジン、ジア
ゼピン、オキサゼピン、ピロリジン、ピペリジン、ヘキ
サメチレンイミン、ヘプタメチレンイミン、テトラヒド
ロフラン、ピペラジン、ホモピペラジン、テトラヒドロ
オキサゼピン、モルホリン、チオモルホリン、ピロー
ル、ピラゾール、１，２，３−トリアゾール、オキサゾ
ール、オキサゾリジン、チアゾール、チアゾリジン、イ
ソオキサゾール、イミダゾリン、トリアゾール、チアジ
アゾール、オキサジアゾール、オキサチアジアゾール、
トリアジン、テトラゾール等の単環式複素環から水素原
子を１個除去してできる基等が挙げられる。２環式複素
環としては、例えば、インドール、ジヒドロインドー
ル、イソインドール、ジヒドロイソインドール、ベンゾ
フラン、ジヒドロベンゾフラン、ベンズイミダゾール、
ベンズオキサゾール、ベンズイソオキサゾール、ベンゾ
チアゾール、インダゾール、キノリン、テトラヒドロキ
ノリン、イソキノリン、テトラヒドロイソキノリン、テ
トラヒドロ-1H-1-ベンズアゼピン、テトラヒドロ-1H-2-
ベンズアゼピン、テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン、
テトラヒドロベンズオキサゼピン、キナゾリン、テトラ
ヒドロキナゾリン、キノキサリン、テトラヒドロキノキ
サリン、ベンゾジオキサン、ベンゾジオキソール、ベン
ゾチアジン、イミダゾピリジン等の２環式複素環から水
素原子を１個除去してできる基等が用いられる。３又は
４環式複素環基としては、アクリジン、テトラヒドロア
クリジン、ピロロキノリン、ピロロインドール、シクロ
ペントインドール、イソインドロベンズアゼピン等の３
又は４環式複素環から水素原子を１個除去してできる基
等が挙げられる。
【００２４】該「複素環基」としては、単環又は２環式
複素環から水素原子を１個除去してできる基等が好まし
い。該「置換基を有していてもよい複素環基」の「置換
基」としては上記Ｂ環で示される「置換基を有していて
もよい同素環又は複素環」の「置換基」が挙げられ、そ
の置換基数は１ないし５個である。Ｒ1で示される「置
換基を有していてもよい炭化水素基」として好ましく
は、ハロゲン原子、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、
ニトロ、シアノ、カルバモイル、モノ−Ｃ1-6アルキル
−カルバモイル、ジ−Ｃ1-6アルキル−カルバモイル、
アミノスルホニル、モノ−Ｃ1-6アルキルアミノスルホ
ニル、ジ−Ｃ1-6アルキルアミノスルホニル及びヒドロ
キシから選ばれる置換基を１ないし５個有していてもよ
いＣ7-16アラルキル基（好ましくはベンジル等）等が挙
げられる。上記Ｒ1で示される「アシル基」としては、
例えば、式：−(Ｃ＝Ｏ)−Ｒ2、−(Ｃ＝Ｏ)−ＯＲ2、−
（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ2Ｒ3、−ＳＯ2−Ｒ2、−ＳＯ−Ｒ2、
−ＳＯ２−ＮＲ2Ｒ3、−(Ｃ＝Ｓ)−ＯＲ2又は −(Ｃ＝
Ｓ)ＮＲ2Ｒ3〔式中、Ｒ2及びＲ3はそれぞれ（i）水素原
子、（ii）置換基を有していてもよい炭化水素基又は
（iii）置換基を有していてもよい複素環基を示すか、
Ｒ2とＲ 3とは互いに結合して隣接する窒素原子と共に置
換基を有していてもよい含窒素環基を形成してもよ
い。〕で表されるアシル基等が挙げられる。このうち好
ましくは、式：−(Ｃ＝Ｏ)−Ｒ2、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ2
Ｒ3、−ＳＯ2−Ｒ2、又は−ＳＯ２−ＮＲ2Ｒ3〔式中、
各記号は前記と同意義を示す。〕で表されるアシル基で
ある。
【００２５】Ｒ2又はＲ3で示される「置換基を有してい
てもよい炭化水素基」及び「置換基を有していてもよい
複素環基」は、上記Ｒ1で示される「置換基を有してい
てもよい炭化水素基」及び「置換基を有していてもよい
複素環基」と同様のものがそれぞれ挙げられる。Ｒ2と
Ｒ3とで形成される「置換基を有していてもよい含窒素
環基」としては、炭素原子及び１個の窒素原子以外に、
例えば窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれるヘ
テロ原子を１ないし３個含有していてもよい５ないし９
員（好ましくは５ないし７員）の含窒素飽和複素環基等
が挙げられる。より具体的には、例えば、式
【化５０】 で表される基等が挙げられる。
【００２６】該「置換基を有していてもよい含窒素環
基」の「置換基」としては、上記Ｂ環で示される「置換
基を有していてもよい同素環又は複素環」の「置換基」
と同様のものが挙げられ、その置換基数は１ないし５個
である。Ｒ2及びＲ3として、好ましくは、（i）水素原
子、（ii）ハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルキ
ル、（iii）Ｃ1-6アルキル及びＣ1-6アルコキシから選
ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ6-10ア
リール、（iii）Ｃ7-16アラルキル（例、ベンジル
等）、（iv）５又は６員複素環基（例、ピリジル、チエ
ニル、フリル等）等が挙げられる。上記Ｒ1で示される
「アシル基」として、好ましくは、ホルミル、ハロゲン
化されていてもよいＣ1-6アルキル−カルボニル（例、
アセチル、トリフルオロアセチル、プロピオニル等）、
５又は６員複素環カルボニル（例、ピリジルカルボニ
ル、チエニルカルボニル、フリルカルボニル等）、Ｃ
6-14アリール−カルボニル（例、ベンゾイル、１−ナフ
トイル、２−ナフトイル等）、Ｃ7-16アラルキル−カル
ボニル（例、フェニルアセチル、３−フェニルプロピオ
ニル等）、ハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルキル
スルホニル（例、メタンスルホニル、トリフルオロメタ
ンスルホニル、プロピルスルホニル等）、Ｃ6-14アリー
ルスルホニル（例、ベンゼンスルホニル、ナフチルスル
ホニル等）、カルバモイル、モノ−Ｃ1-6アルキル−カ
ルバモイル（例、メチルカルバモイル、エチルカルバモ
イル等）、Ｃ1-6アルキル−カルバモイル（例、ジメチ
ルカルバモイル、ジエチルカルバモイル等）、アミノス
ルホニル、モノ−Ｃ1-6アルキルアミノスルホニル
（例、メチルアミノスルホニル、エチルアミノスルホニ
ル等）、ジ−Ｃ1-6アルキルアミノスルホニル（例、ジ
メチルアミノスルホニル、ジエチルアミノスルホニル
等）等が挙げられる。Ｒ1は、好ましくは、水素原子、
Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルキル−カルボニル、カルバモ
イル、モノ−Ｃ1-6アルキル−カルバモイル、ジ−Ｃ1-6
アルキル−カルバモイル、アミノスルホニル、モノ−Ｃ
1-6アルキルアミノスルホニル、ジ−Ｃ1-6アルキルアミ
ノスルホニル等である。
【００２７】上記式
【化５１】 で表される基の具体例としては、ナフタレン；テトラヒ
ドロナフタレン；インダン；インデン；ベンゾ[a]シク
ロヘプテン；２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン、
１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラン等のベンゾフラ
ン；クロマン；３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソクロメ
ン；２，３，４，５−テトラヒドロ−１−ベンゾオキセ
ピン、１，３，４，５−テトラヒドロ−２−ベンゾオキ
セピン、１，２，４，５−テトラヒドロ−３−ベンゾオ
キセピン等のベンゾオキセピン；２，３−ジヒドロ−１
−ベンゾチオフェン、１，３−ジヒドロ−２−ベンゾチ
オフェン等のベンゾチオフェン；チオクロマン；３，４
−ジヒドロ−１Ｈ−イソチオクロメン；２，３，４，５
−テトラヒドロ−１−ベンゾチエピン、１，３，４，５
−テトラヒドロ−２−ベンゾチエピン、１，２，４，５
−テトラヒドロ−３−ベンゾチエピン等のベンゾチエピ
ン；３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾチオピラン；
２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール；１,２,３,４−テ
トラヒドロキノリン；２,３−ジヒドロ−１Ｈ−イソイ
ンドール；１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン；
２,３,４,５−テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピ
ン、２,３,４,５−テトラヒドロ−１Ｈ−２−ベンズア
ゼピン、２,３,４,５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベン
ズアゼピン等のベンズアゼピン；１,２,３,４,５,６−
ヘキサヒドロ−１−ベンズアゾシン、１,２,３,４,５,
６−ヘキサヒドロ−２−ベンズアゾシン、１,２,３,４,
５,６−ヘキサヒドロ−３−ベンズアゾシン等のベンズ
アゾシン；２,３,４,５,６,７−ヘキサヒドロ−１Ｈ−
１−ベンズアゾニン、２,３,４,５, ６,７−ヘキサヒド
ロ−１Ｈ−２−ベンズアゾニン、２,３,４,５,６,７−
ヘキサヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゾニン、２,３,４,
５,６,７−ヘキサヒドロ−１Ｈ−４−ベンズアゾニン等
のベンズアゾニン；２，３−ジヒドロベンズオキサゾー
ル等のベンズオキサゾール；２，３−ジヒドロベンゾチ
アゾール等のベンゾチアゾール；２，３−ジヒドロ−
１，２−ベンズイソチアゾール、１，３−ジヒドロ−
２，１−ベンズイソチアゾール等のベンズイソチアゾー
ル；２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール等の
ベンズイミダゾール；１，３−ジヒドロ−２，１，３−
ベンゾチアジアゾール；３，４−ジヒドロ−１Ｈ−２，
１−ベンズオキサジン、３，４−ジヒドロ−１Ｈ−２，
３−ベンズオキサジン、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，
２−ベンズオキサジン、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，
４−ベンズオキサジン、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，
３−ベンズオキサジン、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−３，
１−ベンズオキサジン等のベンズオキサジン；３，４−
ジヒドロ−１Ｈ−２，１−ベンゾチアジン、３，４−ジ
ヒドロ−１Ｈ−２，３−ベンゾチアジン、３，４−ジヒ
ドロ−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン、３，４−ジヒド
ロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン、３，４−ジヒドロ
−２Ｈ−１，３−ベンゾチアジン、３，４−ジヒドロ−
２Ｈ−３，１−ベンゾチアジン等のベンゾチアジン；
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，２−ベンゾイソチアジ
ン、３，４−ジヒドロ−１Ｈ−２，１−ベンゾイソチア
ジン等のベンゾイソチアジン；３，４−ジヒドロ−１Ｈ
−２，１３−ベンゾチアジアジン；１，２，３，４−テ
トラヒドロシンノリン、１，２，３，４−テトラヒドロ
フタラジン、１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリ
ン、１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン等のベ
ンゾジアジン；３，４−ジヒドロ−１，２−ベンズオキ
サチイン、３，４−ジヒドロ−２，１−ベンズオキサチ
イン、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンズオキサチイ
ン、１，４−ジヒドロ−２，３−ベンズオキサチイン、
４Ｈ−１，３−ベンズオキサチイン、４Ｈ−３，１−ベ
ンズオキサチイン等のベンズオキサチイン；１，３−ベ
ンゾジオキソール；１，３−ベンゾジチオール；３，４
−ジヒドロ−１，２−ベンゾジオキシン、２，３−ジヒ
ドロ−１，４−ベンゾジオキシン、１，４−ジヒドロ−
２，３−ベンゾジオキシン、４Ｈ−１，３−ベンゾジオ
キシン等のベンゾジオキシン；３，４−ジヒドロ−１，
２−ベンズジチイン、２，３−ジヒドロ−１，４−ベン
ズジチイン、１，４−ジヒドロ−２，３−ベンズジチイ
ン、４Ｈ−１，３−ベンズジチイン等のベンズジチイ
ン；２，３，４，５−テトラヒドロ−１，２−ベンズオ
キサゼピン、２，３，４，５−テトラヒドロ−１，３−
ベンズオキサゼピン、２，３，４，５−テトラヒドロ−
１，４−ベンズオキサゼピン、２，３，４，５−テトラ
ヒドロ−１，５−ベンズオキサゼピン、１，３，４，５
−テトラヒドロ−２，１−ベンズオキサゼピン、１，
３，４，５−テトラヒドロ−２，３−ベンズオキサゼピ
ン、１，３，４，５−テトラヒドロ−２，４−ベンズオ
キサゼピン、１，２，４，５−テトラヒドロ−３，１−
ベンズオキサゼピン、１，２，４，５−テトラヒドロ−
３，２−ベンズオキサゼピン、１，２，３，５−テトラ
ヒドロ−４，１−ベンズオキサゼピン等のベンズオキサ
ゼピン；２，３，４，５−テトラヒドロ−１，２−ベン
ゾチアゼピン、２，３，４，５−テトラヒドロ−１，４
−ベンゾチアゼピン、２，３，４，５−テトラヒドロ−
１，５−ベンゾチアゼピン、１，３，４，５−テトラヒ
ドロ−２，１−ベンゾチアゼピン、１，３，４，５−テ
トラヒドロ−２，４−ベンゾチアゼピン、１，２，４，
５−テトラヒドロ−３，１−ベンゾチアゼピン、１，
２，４，５−テトラヒドロ−３，２−ベンゾチアゼピ
ン、１，２，３，５−テトラヒドロ−４，１−ベンゾチ
アゼピン等のベンゾチアゼピン；２，３，４，５−テト
ラヒドロ−１Ｈ−１，２−ベンゾチアゼピン、２，３，
４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゼピ
ン、２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，４−ベ
ンゾジアゼピン、２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ
−１，５−ベンゾジアゼピン、２，３，４，５−テトラ
ヒドロ−１Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン、２，３，
４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−２，４−ベンゾジアゼピ
ン等のベンゾジアゼピン；４，５−ジヒドロ−１，３−
ベンゾジオキセピン、４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１，２
−ベンゾジオキセピン、２，３−ジヒドロ−５Ｈ−１，
４−ベンゾジオキセピン、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−
１，５−ベンゾジオキセピン、４，５−ジヒドロ−１Ｈ
−２，３−ベンゾジオキセピン、１，５−ジヒドロ−
２，４−ベンゾジオキセピン等のベンゾジオキセピン；
４，５−ジヒドロ−１Ｈ−２，３−ベンゾチエピン、
１，５−ジヒドロ−２，４−ベンゾジチエピン、３，４
−ジヒドロ−２Ｈ−１，５−ベンゾジチエピン、２，３
−ジヒドロ−５Ｈ−１，４−ベンゾジチエピン等のベン
ゾジチエピン、３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−
１，５−ベンズオキサゾシン、３，４，５，６−テトラ
ヒドロ−２Ｈ−１，６−ベンズオキサゾシン等のベンズ
オキサゾシン；３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−
１，５−ベンゾチアゾシン、３，４，５，６−テトラヒ
ドロ−２Ｈ−１，６−ベンゾチアゾシン等のベンゾチア
ゾシン；１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロ−１，
６−ベンゾジアゾシン等のベンゾジアゾシン；２，３，
４，５−テトラヒドロ−１，６−ベンズオキサチオシン
等のベンズオキサチオシン；２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−１，６−ベンゾジオキソシン等のベンゾジオキソ
シン；１，３，５−ベンゾトリオキセピン、５Ｈ−１，
３，４−ベンゾトリオキセピン等のベンゾトリオキセピ
ン；３，４−ジヒドロ−１Ｈ−５，２，１−ベンズオキ
サチアゼピン、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−５，１，２−
ベンズオキサチアゼピン、４，５−ジヒドロ−３，１，
４−ベンズオキサチアゼピン、４，５−ジヒドロ−３Ｈ
−１，２，５−ベンズオキサチアゼピン等のベンズオキ
サチアゼピン；２，３，４，５−テトラヒドロ−１，
３，４−ベンズオキサジアゼピン等のベンズオキサジア
ゼピン；２，３，４，５−テトラヒドロ−１，３，５−
ベンズチアジアゼピン等のベンズチアジアゼピン；２，
３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１，２，５−ベンゾ
トリアゼピン等のベンゾトリアゼピン；４，５−ジヒド
ロ−１，３，２−ベンゾオキサチエピン、４，５−ジヒ
ドロ−１Ｈ−２，３−ベンズオキサチエピン、３，４−
ジヒドロ−２Ｈ−１，５−ベンズオキサチエピン、４，
５−ジヒドロ−３Ｈ−１，２−ベンズオキサチエピン、
４，５−ジヒドロ−３Ｈ−２，１−ベンズオキサチエピ
ン、２，３−ジヒドロ−５Ｈ−１，４−ベンズオキサチ
エピン、２，３−ジヒドロ−５Ｈ−４，１−ベンズオキ
サチエピン等、とりわけナフタレン、テトラヒドロナフ
タレン、インダン、インデン、２,３,４,５−テトラヒ
ドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン、２,３,４,５−テト
ラヒドロ−１Ｈ−２−ベンズアゼピン、２,３−ジヒド
ロ−１Ｈ−インドール、２,３,４,５−テトラヒドロ−
１,４−ベンズオキサゼピン、２，３−ジヒドロ−１−
ベンゾフラン、クロマン、１，３−ジヒドロ−２H−ベ
ンゾイミダゾール−２−オン、１，３−ジヒドロ−２，
１，３−ベンゾチアジアゾール等の２環式縮合ベンゼン
環から水素原子を１個除去してできる基等が挙げられ
る。
【化５２】 〔式中、Ｂ'環は置換基を有していてもよい５ないし９
員の含窒素複素環、Ｂ"環は置換基を有していてもよい
５ないし９員の含酸素複素環、その他の各記号は前記と
同意義を示す。〕で表される基等が挙げられる。
【００２８】該「置換基を有していてもよい５ないし９
員の含窒素複素環」の「５ないし９員の含窒素複素環」
としては、炭素原子及び１個の窒素原子以外に、例えば
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれるヘテロ原
子を１ないし３個含有していてもよい５ないし９員の含
窒素複素環等が挙げられ、５ないし９員の非芳香族含窒
素複素環（例えば、ピロリジン、ピペリジン、ヘキサメ
チレンイミン、ヘプタメチレンイミン、ピペラジン、ホ
モピペラジン、テトラヒドロオキサゼピン、モルホリ
ン、チオモルホリン、ヘキサヒドロピリミジン、イミダ
ゾリジン、チアジアゾリジン等）等が好ましく用いられ
る。該「置換基」としては、上記Ｂ環で示される「置換
基を有していてもよい同素環又は複素環」の「置換基」
と同様のものから選ばれる１ないし３個の置換基が挙げ
られる。該「置換基を有していてもよい５ないし９員の
含酸素複素環」の「５ないし９員の含酸素複素環」とし
ては、炭素原子及び１個の酸素原子以外に、例えば酸素
原子及び硫黄原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし３
個含有していてもよい５ないし９員の含酸素複素環等が
挙げられ、５ないし９員の非芳香族含酸素複素環（例え
ば、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、オキセ
パン等）等が好ましく用いられる。該「置換基」として
は、上記のＢ環で示される「置換基を有していてもよい
同素環又は複素環」の「置換基」と同様のものから選ば
れる１ないし３個の置換基が挙げられるが、好ましく
は、オキソ、Ｃ1−6アルキル、Ｃ1−6アルキル−カルボ
ニルアミノ、Ｃ1−6アルキルスルホニルアミノ等であ
る。式
【化５３】 で表される基のうち、より好ましい例としては、式
【化５４】 〔式中、Ｂａ環は置換基を有していてもよい同素環又は
複素環を示し、Ｒ1'はＲ 1と同意義を示し、その他の記
号は前記と同意義を示す。〕で表される基等が挙げられ
る。Ｂａ環で示される「置換基を有していてもよい同素
環又は複素環」の「置換基」としては、上記のＢ環で示
される「置換基を有していてもよい同素環又は複素環」
の「置換基」のうちオキソ基以外のものと同様のものか
ら選ばれる１または２個の置換基が挙げられる。ここ
で、Ａ環がアミノスルホニル、モノ−又はジ−Ｃ1−6ア
ルキルアミノスルホニル、カルバモイルおよびモノ−又
はジ−Ｃ1−6アルキル−カルバモイルから選ばれる１ま
たは２個の置換基を有していてもよいベンゼン環で、Ｂ
ａ環がそれぞれＣ1−6アルキル、Ｃ1−6アルキル−カル
ボニルアミノ及びＣ1−6アルキルスルホニルアミノから
選ばれる１または２個の置換基を有していてもよく、Ｒ
１及びＲ１'がそれぞれ（1）それぞれヒドロキシおよび
Ｃ1−6アルコキシ−カルボニルから選ばれる１または２
個の置換基を有していてもよいＣ1−6アルキル基または
Ｃ7−16アラルキル基または（2）式−(Ｃ＝Ｏ)−
Ｒ２'、 −(Ｃ＝Ｏ)−ＮＲ２'Ｒ３'または−ＳＯ２Ｒ
２'〔式中、Ｒ２'及びＲ３'はそれぞれ水素原子、ハロ
ゲン化されていてもよいＣ1−6アルキルまたはＣ6−10
アリールを示す。〕であるものが好ましい。
【００２９】上記（ｂ）の「縮合していてもよいフェニ
ル基で、該フェニル基は置換基を有していてもよい」の
フェニル基が置換基を有していてもよい２環式同素環又
は複素環と縮合する、あるいは２つの同一又は異なった
単環式同素環又は複素環と縮合する場合の具体例として
は、例えば、式
【化５５】 〔式中、Ａ環は上記と同意義、Ｃ環及びＤ環は置換基を
有していてもよい同素環又は複素環を示す。〕で表され
る基等が挙げられる。
【００３０】Ｃ環又はＤ環で示される「置換基を有して
いてもよい同素環」の「同素環」としては、Ｂ環で示さ
れる「置換基を有していてもよい同素環」の「同素環」
と同様のものが挙げられる。Ｃ環又はＤ環で示される
「置換基を有していてもよい複素環」の「複素環」とし
ては、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれるヘ
テロ原子を１ないし３個含有していてもよい５ないし９
員複素環（例えば、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、
イミダゾール、フラン、チオフェン、ジヒドロピリジ
ン、ジアゼピン、オキサゼピン、ピロリジン、ピペリジ
ン、ヘキサメチレンイミン、ヘプタメチレンイミン、テ
トラヒドロフラン、ピペラジン、ホモピペラジン、テト
ラヒドロオキサゼピン、モルホリン、チオモルホリン、
ヘキサヒドロピリミジン、イミダゾリジン、チアジアゾ
リジン等）等が挙げられる。Ｃ環又はＤ環で示される
「置換基を有していてもよい同素環又は複素環」の「置
換基」としては、上記Ｂ環で示される「置換基を有して
いてもよい同素環又は複素環」の「置換基」と同様のも
のが挙げられる。
【００３１】上記式
【化５６】 〔式中、各記号は上記と同意義を示す。〕で表される基
の具体例としては、アントラセン、カルバゾール、１，
２，３，４，４ａ，９ａ−ヘキサヒドロカルバゾール、
９，１０−ジヒドロアクリジン、１，２，３，４−テト
ラヒドロアクリジン、１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジ
ベンズ〔ｂ，ｆ〕アゼピン、５，６，７，１２−テトラ
ヒドロジベンズ〔ｂ，ｇ〕アゾシン、６，１１−ジヒド
ロ−５Ｈ−ジベンズ〔ｂ，ｅ〕アゼピン、６，７−ジヒ
ドロ−５Ｈ−ジベンズ〔ｃ，ｅ〕アゼピン、５，６，１
１，１２−テトラヒドロジベンズ〔ｂ，ｆ〕アゾシン、
ジベンゾフラン、９Ｈ−キサンテン、１０，１１−ジヒ
ドロジベンズ〔ｂ，ｆ〕オキセピン、６，１１−ジヒド
ロジベンズ〔ｂ，ｅ〕オキセピン、６，７−ジヒドロ−
５Ｈ−ジベンズ〔ｂ，ｇ〕オキソシン、ジベンゾチオフ
ェン、９Ｈ−チオキサンテン、１０，１１−ジヒドロジ
ベンゾ〔ｂ，ｆ〕チエピン、６，１１−ジヒドロジベン
ゾ〔ｂ，ｅ〕チエピン、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベ
ンゾ〔ｂ，ｇ〕チオシン、１０Ｈ−フェノチアジン、１
０Ｈ−フェノキサジン、５，１０−ジヒドロフェナジ
ン、１０，１１−ジベンゾ〔ｂ，ｆ〕〔１，４〕チアゼ
ピン、１０，１１−ジヒドロジベンズ〔ｂ，ｆ〕〔１，
４〕オキサゼピン、２，３，５，６，１１，１１ａ−ヘ
キサヒドロ−１Ｈ−ピロロ〔２，１−ｂ〕〔３〕ベンズ
アゼピン、１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ
〔ｂ，ｅ〕〔１，４〕ジアゼピン、５，１１−ジヒドロ
ジベンズ〔ｂ，ｅ〕〔１，４〕オキサゼピン、５，１１
−ジヒドロジベンゾ〔ｂ，ｆ〕〔１，４〕チアゼピン、
１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ〔ｂ，ｅ〕
〔１，４〕ジアゼピン、１，２，３，３ａ，８，８ａ−
ヘキサヒドロピロロ〔２，３−ｂ〕インドール等の３環
式縮合ベンゼン環から水素原子を１個除去してできる基
が挙げられる。
【００３２】上記式
【化５７】 〔式中、各記号は上記と同意義を示す。〕で表される基
の具体例としては、フェナレン、アセナフチレン、１
Ｈ，３Ｈ−ナフト〔１，８−ｃｄ〕〔１，２〕オキサジ
ン、ナフト〔１，８−ｄｅ〕−１，３−オキサジン、ナ
フト〔１，８−ｄｅ〕−１，２−オキサジン、１，２，
２ａ，３，４，５−ヘキサヒドロベンズ〔ｃｄ〕インド
ール、２，３，３ａ，４，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ
−ベンゾ〔ｄｅ〕キノリン、４Ｈ−ピロロ〔３，２，１
−ｉｊ〕キノリン、１，２，５，６−テトラヒドロ−４
Ｈ−ピロロ〔３，２，１−ｉｊ〕キノリン、５，６−ジ
ヒドロ−４Ｈ−ピロロ〔３，２，１−ｉｊ〕キノリン、
１Ｈ−ピロロ〔３，２，１−ｉｊ〕キナゾリン、４Ｈ−
イミダゾ〔４，５，１−ｉｊ〕キノリン、２，３，７，
８−テトラヒドロ〔１，２，６〕チアジアジノ〔４，
３，２−ｈｉ〕インドール、1,2,6,7-テトラヒドロ-3H,
5H-ピリド[3,2,1-ij]キナゾリン、2,3,8,9-テトラヒド
ロ-7H-[1,2,6]チアジアジノ[4,3,2-ij]キノリン５，６
−ジヒドロ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，２，５〕チアジアゾロ
〔４，３，２−ｉｊ〕キノリン、１Ｈ，５Ｈ−ベンゾ
〔ｉｊ〕キノリジン、アゼピノ〔３，２，１−ｈｉ〕イ
ンドール、１，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロアゼ
ピノ〔３，２，１−ｈｉ〕インドール、１Ｈ−ピリド
〔３，２，１−ｊｋ〕〔１〕ベンズアゼピン、５，６，
７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド〔３，２，１−ｊ
ｋ〕〔１〕ベンズアゼピン、１，２，５，６，７，８−
ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピリド〔３，２，１−ｊｋ〕
〔１〕ベンズアゼピン、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベン
ズ〔ｄｅ〕イソキノリン、１，２，３，４，４ａ，５，
６，７−オクタヒドロナフト〔１，８−ｂｃ〕アゼピ
ン、２，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピ
リド〔３，２，１−ｊｋ〕〔１〕ベンズアゼピン等の３
環式縮合ベンゼン環から水素原子を１個除去してできる
基が挙げられる。
【００３３】上記式
【化５８】 〔式中、各記号は上記と同意義を示す。〕で表される基
の具体例としては、アントラセン、１，２，３，５，
６，７−ヘキサヒドロベンゾ〔１，２−ｂ：４，５−
ｂ’〕ジピロール、１，２，３，５，６，７−ヘキサヒ
ドロシクロペント〔ｆ〕インドール等の３環式縮合ベン
ゼン環から水素原子を１個除去してできる基が挙げられ
る。
【００３４】上記式
【化５９】 〔式中、各記号は上記と同意義を示す。〕で表される基
の具体例としては、フェナントロレン、１，２，３，
６，７，８−ヘキサヒドロシクロペント〔ｅ〕インドー
ル、２，３，４，７，８，９−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シ
クロペンタ〔ｆ〕キノリン等の３環式縮合ベンゼン環か
ら水素原子を１個除去してできる基が挙げられる。
【００３５】このうち、式
【化６０】 〔式中、Ｃ'環及びＤ'環は、それぞれ置換基を有してい
てもよい５ないし９員の含窒素複素環、その他の各記号
は前記と同意義を示す。〕で表される基等が好ましい。
このうち式
【化６１】 〔式中、各記号は前記と同意義を示す。〕で表される基
等が更に好ましい。
【００３６】Ｃ'環又はＤ'環で示される「置換基を有し
ていてもよい５ないし９員の含窒素複素環」は、Ｂ'環
で示される「置換基を有していてもよい５ないし９員の
含窒素複素環」と同様のものが挙げられる。該置換基と
してはオキソ基が好ましい。中でもより好ましくは、式
【化６２】 〔式中、Ｃ"環及びＤ"環はそれぞれ置換基を有していて
もよい含窒素複素環を示し、その他の記号は前記と同意
義を示す。〕で表される基が挙げられる。
【００３７】Ｃ"環及びＤ"環で示される「置換基を有し
ていてもよい含窒素複素環」の「置換基」としては、上
記のＢ環で示される「置換基を有していてもよい同素環
又は複素環」の「置換基」のうちオキソ基以外のものと
同様のものから選ばれる１または２個の置換基が挙げら
れる。ここで、Ａ環がアミノスルホニル、モノ−又はジ
−Ｃ1−6アルキルアミノスルホニル、カルバモイルおよ
びモノ−又はジ−Ｃ1−6アルキル−カルバモイルから選
ばれる１または２個の置換基を有していてもよいベンゼ
ン環で、Ｃ"環及びＤ"環がそれぞれＣ1−6アルキル、Ｃ
1−6アルキル−カルボニルアミノ及びＣ1−6アルキルス
ルホニルアミノから選ばれる１または２個の置換基を有
していてもよく、Ｒ１が（1）それぞれヒドロキシおよ
びＣ1−6アルコキシ−カルボニルから選ばれる１または
２個の置換基を有していてもよいＣ1−6アルキル基また
はＣ7−16アラルキル基または（2）式−(Ｃ＝Ｏ)−Ｒ
２'、 −(Ｃ＝Ｏ)−ＮＲ２'Ｒ３'または−ＳＯ２Ｒ２'
〔式中、Ｒ２'及びＲ３'はそれぞれ水素原子、ハロゲン
化されていてもよいＣ1−6アルキルまたはＣ6−10アリ
ールを示す。〕であるものが好ましい。
【００３８】上記（ｃ）の「縮合していてもよいフェニ
ル基で、該フェニル基は置換基を有していてもよい」の
フェニル基が置換基を有していてもよい３環式同素環又
は複素環と縮合する場合の具体例としては、例えば、式
【化６３】 〔式中、Ａ環は上記と同意義、Ｅ環、Ｆ環及びＧ環は置
換基を有していてもよい同素環又は複素環を示す。〕で
表される基等が挙げられる。Ｅ環、Ｆ環又はＧ環で示さ
れる「置換基を有していてもよい同素環又は複素環」
は、Ｃ環又はＤ環で示される「置換基を有していてもよ
い同素環又は複素環」と同様のものが挙げられる。
【００３９】このうち、好ましくは（i）式
【化６４】 〔式中、Ｅ'環、Ｆ'環及びＧ'環はそれぞれ置換基を有
していてもよい５ないし９員の含窒素複素環を、 - - -
は単結合又は二重結合を、その他の記号は前記と同意義
を示す。〕で表される基、
【００４０】（ii）例えば、フルオランテン、アセフェ
ナントリレン、アセアントリレン、トリフェニレン、ピ
レン、クリセン、ナフタセン、プレイアデン、ベンゾ
［ａ］アントラセン、インデノ［１，２−ａ］インデ
ン、シクロペンタ［ａ］フェナントレン、ピリド
［１’，２’：１，２］イミダゾ［４，５−ｂ］キノキ
サリン、１Ｈ−２−オキサピレン、スピロ［ピペリジン
−４．９’−キサンテン］等の環から水素原子を１個除
去してできる基、及びこれらのジヒドロ体、テトラヒド
ロ体、ヘキサヒドロ体、オクタヒドロ体、デカヒドロ体
等が挙げられる。Ｅ'環、Ｆ'環及びＧ'環で示される
「置換基を有していてもよい５ないし９員の含窒素複素
環」は、Ｂ'環で示される「置換基を有していてもよい
５ないし９員の含窒素複素環」と同様のものが挙げられ
る。該置換基としてはオキソ基が好ましい。
【００４１】上記式
【化６５】 〔式中、各記号は前記と同意義を示す。〕で表される基
の具体例としては、２Ｈ−イソインドロ〔２,１−e〕プ
リン，１Ｈ−ピラゾロ〔４'，３'：３，４〕ピリド
〔２,１−a〕イソインドール，１Ｈ−ピリド〔２'，
３'：４，５〕イミダゾ〔２,１−a〕イソインドール，
２Ｈ，６Ｈ−ピリド〔１'，２'：３，４〕イミダゾ
〔５,１−a〕イソインドール，１Ｈ−イソインドロ
〔２,１−a〕ベンズイミダゾール，１Ｈ−ピリド
〔３'，４'：４，５〕ピロロ〔２,１−a〕イソインドー
ル，２Ｈ−ピリド〔４'，３'：４，５〕ピロロ〔２,１
−a〕イソインドール，１Ｈ−イソインドロ〔２,１−
a〕インドール，２Ｈ−イソインドロ〔１,２−a〕イソ
インドール，１Ｈ−シクロペンタ〔４，５〕ピリミド
〔２,１−a〕イソインドール，２Ｈ，４Ｈ−ピラノ
〔４'，３'：４，５〕〔１,３〕オキサジノ〔２,３−
a〕イソインドール，２Ｈ−イソインドロ〔２,１−a〕
〔３,１〕ベンズオキサジン，７Ｈ−イソインドロ〔１,
２−b〕〔１,３〕ベンズオキサジン，２Ｈ−ピリド
〔２'，１'：３，４〕ピラジノ〔２,１−a〕イソインド
ール，ピリド〔２'，３'：４，５〕ピリミド〔２,１−
a〕イソインドール，ピリド〔３'，２'：５，６〕ピリ
ミド〔２,１−a〕イソインドール，１Ｈ−ピリド
〔１'，２'：３，４〕ピリミド〔２,１−a〕イソインド
ール，イソインドロ〔２,１−a〕キナゾリン，イソイン
ドロ〔２,１−a〕キノキサリン，イソインドロ〔１,２
−a〕イソキノリン，イソインドロ〔２,１−b〕イソキ
ノリン，イソインドロ〔２,１−a〕キノリン，６Ｈ−オ
キサジノ〔３'，４'：３，４〕〔１,４〕ジアゼピノ
〔２,１−a〕イソインドール，アゼピノ〔２'，１'：
３，４〕ピラジノ〔２,１−a〕イソインドール，２Ｈ，
６Ｈ−ピリド〔２'，１'：３，４〕〔１,４〕ジアゼピ
ノ〔２,１−a〕イソインドール，１Ｈ−イソインドロ
〔１,２−b〕〔１,３,４〕ベンゾトリアゼピン，２Ｈ−
イソインドロ〔２,１−a〕〔１,３,４〕ベンゾトリアゼ
ピン，イソインドロ〔２,１−d〕〔１,４〕ベンズオキ
サゼピン，１Ｈ−イソインドロ〔２,１−b〕〔２,４〕
ベンゾジアゼピン，１Ｈ−イソインドロ〔２,１−c〕
〔２,３〕ベンゾジアゼピン，２Ｈ−イソインドロ〔１,
２−a〕〔２,４〕ベンゾジアゼピン，２Ｈ−イソインド
ロ〔２,１−d〕〔１,４〕ベンゾジアゼピン，５Ｈ−イ
ンドロ〔２,１−b〕〔３〕ベンズアゼピン，２Ｈ−イソ
インドロ〔１,２−a〕〔２〕ベンズアゼピン，２Ｈ−イ
ソインドロ〔１,２−b〕〔３〕ベンズアゼピン，２Ｈ−
イソインドロ〔２,１−b〕〔２〕ベンズアゼピン，２Ｈ
−イソインドロ〔１,２−b〕〔１,３,４〕ベンゾオキサ
ジアゾシン，イソインドロ〔２,１−b〕〔１,２,６〕ベ
ンゾトリアゾシン，５Ｈ−４,８−メタノ−１Ｈ−〔１,
５〕ジアザシクロウンデシノ〔１,１１−a〕インドール
等の４環式縮合ベンゼン環から水素原子を１個除去して
できる基が挙げられる。
【００４２】上記式
【化６６】 〔式中、各記号は前記と同意義を示す。〕で表される基
の具体例としては、１Ｈ，４Ｈ−ピロロ〔３'，２'：
４,５〕ピロロ〔３,２,１−ij〕キノリン，ピロロ〔３,
２,１−jk〕カルバゾール，１Ｈ−フロ〔２'，３'：４,
５〕ピロロ〔３,２,１−ij〕キノリン，１Ｈ，４Ｈ−シ
クロペンタ〔４,５〕ピロロ〔１,２,３−de〕キノキサ
リン，１Ｈ，４Ｈ−シクロペンタ〔４,５〕ピロロ〔３,
２,１−ij〕キノリン，ピリド〔３'，４'：４,５〕ピロ
ロ〔１,２,３−de〕ベンズオキサジン，〔１,４〕オキ
サジノ〔２,３,４−jk〕カルバゾール，１Ｈ，３Ｈ−
〔１,３〕オキサジノ〔５,４,３−jk〕カルバゾール，
ピリド〔３'，４'：４,５〕ピロロ〔１,２,３−de〕
〔１,４〕ベンゾチアジン，４Ｈ−ピロロ〔３,２,１−d
e〕フェナンスリジン，４Ｈ，５Ｈ−ピリド〔３,２,１
−de〕フェナンスリジン，１Ｈ，４Ｈ−３a，６a−ジア
ザフルオロアンテン，１−オキサ−４,６a−ジアザフル
オロアンテン，４−オキサ−２，１０b−ジアザフルオ
ロアンテン，１−チア−４，６a−ジアザフルオロアン
テン，１Ｈ−ピラジノ〔３,２,１−jk〕カルバゾール，
１Ｈ−インドロ〔３,２,１−de〕〔１,５〕ナフチリジ
ン，ベンゾ〔b〕ピラノ〔２,３,４−hi〕インドリジ
ン，１Ｈ，３Ｈ−ベンゾ〔b〕ピラノ〔３,４,５−hi〕
インドリジン，１Ｈ，４Ｈ−ピラノ〔２'，３'：４,
５〕ピロロ〔３,２,１−ij〕キノリン，１Ｈ，３Ｈ−ベ
ンゾ〔b〕チオピラノ〔３,４,５−hi〕インドリジン，
１Ｈ−ピリド〔３,２,１−jk〕カルバゾール，４Ｈ−３
−オキサ−１１b−アザシクロヘプタ〔jk〕フルオレ
ン，２Ｈ−アゼピノ〔１'，２'：１,２〕ピリミジノ
〔４,５−b〕インドール，１Ｈ，４Ｈ−シクロヘプタ
〔４,５〕ピロロ〔１,２,３−de〕キノキサリン，５Ｈ
−ピリド〔３'，４'：４,５〕ピロロ〔１,２,３−ef〕
〔１,５〕ベンズオキサゼピン，４Ｈ−ピリド〔３'，
４'：４,５〕ピロロ〔３,２,１−jk〕〔４,１〕ベンゾ
チアゼピン，５Ｈ−ピリド〔３'，４'：４,５〕ピロロ
〔１,２,３−ef〕〔１,５〕ベンゾチアゼピン，５Ｈ−
ピリド〔４'，３'：４,５〕ピロロ〔１,２,３−ef〕
〔１,５〕ベンゾチアゼピン，〔１,２,４〕トリアゼピ
ノ〔６,５,４−jk〕カルバゾール，〔１,２,４〕トリア
ゼピノ〔６,７,１−jk〕カルバゾール，〔１,２,５〕ト
リアゼピノ〔３,４,５−jk〕カルバゾール，５Ｈ−
〔１,４〕オキサゼピノ〔２,３,４−jk〕カルバゾー
ル，５Ｈ−〔１,４〕チアゼピノ〔２,３,４−jk〕カル
バゾール，〔１,４〕ジアゼピノ〔３,２,１−jk〕カル
バゾール，〔１,４〕ジアゼピノ〔６,７,１−jk〕カル
バゾール，アゼピノ〔３,２,１−jk〕カルバゾール，１
Ｈ−シクロオクタ〔４,５〕ピロロ〔１,２,３−de〕キ
ノキサリン，１Ｈ−シクロオクタ〔４,５〕ピロロ〔３,
２,１−ij〕キノリン等の４環式縮合ベンゼン環から水
素原子を１個除去してできる基が挙げられる。
【００４３】上記式
【化６７】 〔式中、各記号は前記と同意義を示す。〕で表される基
の具体例としては、１Ｈ−インドロ〔１,２−a〕ベンズ
イミダゾール，１Ｈ−インドロ〔１,２−b〕インダゾー
ル，ピロロ〔２'，１'：３,４〕ピラジノ〔１,２−a〕
インドール，１Ｈ，５Ｈ−ピロロ〔１'，２'：４,５〕
ピラジノ〔１,２−a〕インドール，２Ｈ−ピリド
〔２'，３'：３,４〕ピロロ〔１,２−a〕インドール，
１Ｈ−ピロロ〔２'，３'：３,４〕ピリド〔１,２−a〕
インドール，１Ｈ−インドロ〔１,２−a〕インドール，
６Ｈ−イソインドロ〔２,１−a〕インドール，６Ｈ−イ
ンドロ〔１,２−c〕〔１,３〕ベンズオキサジン，１Ｈ
−インドロ〔１,２−b〕〔１,２〕ベンゾチアジン，ピ
リミド〔４'，５'：４,５〕ピリミド〔１,６−a〕イン
ドール，ピラジノ〔２'，３'：３,４〕ピリド〔１,２−
a〕インドール，６Ｈ−ピリド〔１'，２'：３,４〕ピリ
ミド〔１,６−a〕インドール，インドロ〔１,２−b〕シ
ンノリン，インドロ〔１,２−a〕キナゾリン，インドロ
〔１,２−c〕キナゾリン，インドロ〔２,１−b〕キナゾ
リン，インドロ〔１,２−a〕キノキサリン，インドロ
〔１,２−a〕〔１,８〕ナフチリジン，インドロ〔１,２
−b〕−２,６−ナフチリジン，インドロ〔１,２−b〕
〔２,７〕ナフチリジン，インドロ〔１,２−h〕−１,７
−ナフチリジン，インドロ〔１,２−b〕イソキノリン，
インドロ〔２,１−a〕イソキノリン，インドロ〔１,２
−a〕キノリン，２Ｈ，６Ｈ−ピリド〔２'，１'：３,
４〕〔１,４〕ジアゼピノ〔１,２−a〕インドール，１
Ｈ−インドロ〔２,１−c〕〔１,４〕ベンゾジアゼピ
ン，２Ｈ−インドロ〔１,２−d〕〔１,４〕ベンゾジア
ゼピン，２Ｈ−インドロ〔２,１−a〕〔２,３〕ベンゾ
ジアゼピン，２Ｈ−インドロ〔２,１−b〕〔１,３〕ベ
ンゾジアゼピン，１Ｈ−インドロ〔１,２−b〕〔２〕ベ
ンズアゼピン，２Ｈ−インドロ〔１,２−a〕〔１〕ベン
ズアゼピン，２Ｈ−インドロ〔２,１−a〕〔２〕ベンズ
アゼピン，インドロ〔１,２−e〕〔１,５〕ベンゾジア
ゾシン，インドロ〔２,１−b〕〔３〕ベンズアゾシン等
の４環式縮合ベンゼン環から水素原子を１個除去してで
きる基が挙げられる。
【００４４】上記式
【化６８】 〔式中、各記号は前記と同意義を示す。〕で表される基
の具体例としては、１Ｈ−イミダゾ〔１'，２'：１,
２〕ピリド〔３,４−b〕インドール，１Ｈ−イミダゾ
〔１'，２'：１,６〕ピリド〔４,３−b〕インドール，
１Ｈ−イミダゾ〔１'，５'：１,２〕ピリド〔３,４−
b〕インドール，１Ｈ−イミダゾ〔１'，５'：１,６〕ピ
リド〔４,３−b〕インドール，１Ｈ−ピリド〔２'，
１'：２,３〕イミダゾ〔４,５−b〕インドール，イミダ
ゾ〔４,５−a〕カルバゾール，イミダゾ〔４,５−c〕カ
ルバゾール，ピラゾロ〔３,４−c〕カルバゾール，２Ｈ
−ピラジノ〔１'，２'：１,５〕ピロロ〔２,３−b〕イ
ンドール，１Ｈ−ピロロ〔１'，２'：１,２〕ピリミド
〔４,５−b〕インドール，１Ｈ−インドリジノ〔６,７
−b〕インドール，１Ｈ−インドリジノ〔８,７−b〕イ
ンドール，インドロ〔２,３−b〕インドール，インドロ
〔３,２−b〕インドール，ピロロ〔２,３−a〕カルバゾ
ール，ピロロ〔２,３−b〕カルバゾール，ピロロ〔２,
３−c〕カルバゾール，ピロロ〔３,２−a〕カルバゾー
ル，ピロロ〔３,２−b〕カルバゾール，ピロロ〔３,２
−c〕カルバゾール，ピロロ〔３,４−a〕カルバゾー
ル，ピロロ〔３,４−b〕カルバゾール，ピロロ〔３,４
−c〕カルバゾール，１Ｈ−ピリド〔３'，４'：４,５〕
フロ〔３,２−b〕インドール，１Ｈ−フロ〔３,４−a〕
カルバゾール，１Ｈ−フロ〔３,４−b〕カルバゾール，
１Ｈ−フロ〔３,４−c〕カルバゾール，２Ｈ−フロ
〔２,３−a〕カルバゾール，２Ｈ−フロ〔２,３−c〕カ
ルバゾール，２Ｈ−フロ〔３,２−a〕カルバゾール，２
Ｈ−フロ〔３,２−c〕カルバゾール，１Ｈ−ピリド
〔３'，４'：４,５〕チエノ〔２,３−b〕インドール，
チエノ〔３'，２'：５,６〕チオピラノ〔４,３−b〕イ
ンドール，チエノ〔３'，４'：５,６〕チオピラノ〔４,
３−b〕インドール，１Ｈ−〔１〕ベンゾチエノ〔２,３
−blインドール，１Ｈ−〔１〕ベンゾチエノ〔３,２−
b〕インドール，１Ｈ−チエノ〔３,４−a〕カルバゾー
ル，２Ｈ−チエノ〔２,３−b〕カルバゾール，２Ｈ−チ
エノ〔３,２−a〕カルバゾール，２Ｈ−チエノ〔３,２
−b〕カルバゾール，シクロペンタ〔４,５〕ピロロ
〔２,３−f〕キノキサリン，シクロペンタ〔５,６〕ピ
リド〔２,３−b〕インドール，ピリド〔２'，３'：３,
４〕シクロペンタ〔１,２−b〕インドール，ピリド
〔２'，３'：４,５〕シクロペンタ〔１,２−b〕インド
ール，ピリド〔３'，４'：３,４〕シクロペンタ〔１,２
−b〕インドール，ピリド〔３'，４'：４,５〕シクロペ
ンタ〔１,２−b〕インドール，ピリド〔４'，３'：４,
５〕シクロペンタ〔１,２−b〕インドール，１Ｈ−シク
ロペンタ〔５,６〕ピラノ〔２,３−b〕インドール，１
Ｈ−シクロペンタ〔５,６〕チオピラノ〔４,３−b〕イ
ンドール，シクロペンタ〔a〕カルバゾール，シクロペ
ンタ〔c〕カルバゾール，インデノ〔１,２−b〕インド
ール，インデノ〔２,１−b〕インドール，〔１,２,４〕
トリアジノ〔４'，３'：１,２〕ピリド〔３,４−b〕イ
ンドール，１,３,５−トリアジノ〔１'，２'：１,１〕
ピリド〔３,４−b〕インドール，１Ｈ−〔１,４〕オキ
サジノ〔４'，３'：１,２〕ピリド〔３,４−b〕インド
ール，１Ｈ−〔１,４〕オキサジノ〔４'，３'：１,６〕
ピリド〔３,４−b〕インドール，４Ｈ−〔１,３〕オキ
サジノ〔３'，４'：１,２〕ピリド〔３,４−b〕インド
ール，インドロ〔３,２−b〕〔１,４〕ベンズオキサジ
ン，１,３−オキサジノ〔６,５−b〕カルバゾール，２
Ｈ−ピリミド〔２'，１'：２,３〕〔１,３〕チアジノ
〔５,６−b〕インドール，２Ｈ−〔１,３〕チアジノ
〔３'，２'：１,２〕ピリド〔３,４−b〕インドール，
４Ｈ−〔１,３〕チアジノ〔３'，４'：１,２〕ピリド
〔３,４−b〕インドール，インドロ〔２,３−b〕〔１,
４〕ベンゾチアジン，インドロ〔３,２−b〕〔１,４〕
ベンゾチアジン，インドロ〔３,２−c〕〔２,１〕ベン
ゾチアジン，１,４−チアジノ〔２,３−a〕カルバゾー
ル，〔１,４〕チアジノ〔２,３−b〕カルバゾール，
〔１,４〕チアジノ〔２,３−c〕カルバゾール，１,４−
チアジノ〔３,２−b〕カルバゾール，１,４−チアジノ
〔３,２−c〕カルバゾール，１Ｈ−インドロ〔２,３−
g〕プテリジン，１Ｈ−インドロ〔３,２−g〕プテリジ
ン，ピラジノ〔１'，２'：１,２〕ピリド〔３,４−b〕
インドール，ピラジノ〔１'，２'：１,２〕ピリド〔４,
３−b〕インドール，１Ｈ−ピリド〔２'，３'：５,６〕
ピラジノ〔２,３−b〕インドール，１Ｈ−ピリド
〔３'，２'：５,６〕ピラジノ〔２,３−b〕インドー
ル，１Ｈ−ピリド〔３'，４'：５,６〕ピラジノ〔２,３
−b〕インドール，ピリド〔１'，２'：１,２〕ピリミド
〔４,５−b〕インドール，ピリド〔１'，２'：１,２〕
ピリミド〔５,４−b〕インドール，ピリド〔２'，１'：
２,３〕ピリミド〔４,５−b〕インドール，ピリミド
〔１'，２'：１,２〕ピリド〔３,４−b〕インドール，
ピリミド〔１'，２'：１,６〕ピリド〔３,４−b〕イン
ドール，ピリミド〔５'，４'：５,６〕ピラノ〔２,３−
b〕インドール，ピリダジノ〔４'，５'：５,６〕チオピ
ラノ〔４,５−b〕インドール，１Ｈ−インドロ〔３,２
−c〕シンノリン，１Ｈ−インドロ〔２,３−b〕キノキ
サリン，１Ｈ−ピラジノ〔２,３−a〕カルバゾール，１
Ｈ−ピラジノ〔２,３−b〕カルバゾール，１Ｈ−ピラジ
ノ〔２,３−c〕カルバゾール，１Ｈ−ピリダジノ〔３,
４−c〕カルバゾール，１Ｈ−ピリダジノ〔４,５−b〕
カルバゾール，１Ｈ−ピリミド〔４,５−a〕カルバゾー
ル，１Ｈ−ピリミド〔４,５−c〕カルバゾール，１Ｈ−
ピリミド〔５,４−a〕カルバゾール，１Ｈ−ピリミド
〔５,４−b〕カルバゾール，１Ｈ−ピリミド〔５,４−
c〕カルバゾール，７Ｈ−１,４−ジオキシノ〔２'，
３'：５,６〕〔１,２〕ジオキシノ〔３,４−b〕インド
ール，６Ｈ−〔１,４〕ベンゾジオキシノ〔２,３−b〕
インドール，６Ｈ−〔１,４〕ベンゾジチイノ〔２,３−
b〕インドール，１Ｈ−インドロ〔２,３−b〕−１,５−
ナフチリジン，１Ｈ−インドロ〔２,３−b〕〔１,６〕
ナフチリジン，１Ｈ−インドロ〔２,３−b〕〔１,８〕
ナフチリジン，１Ｈ−インドロ〔２,３−c〕−１,５−
ナフチリジン，１Ｈ−インドロ〔２,３−c〕〔１,６〕
ナフチリジン，１Ｈ−インドロ〔２,３−c〕〔１,７〕
ナフチリジン，１Ｈ−インドロ〔２,３−c〕〔１,８〕
ナフチリジン，１Ｈ−インドロ〔３,２−b〕−１,５−
ナフチリジン，１Ｈ−インドロ〔３,２−b〕〔１,７〕
ナフチリジン，１Ｈ−インドロ〔３,２−b〕〔１,８〕
ナフチリジン，１Ｈ−インドロ〔３,２−c〕〔１,８〕
ナフチリジン，インドロ〔２,３−a〕キノリジン，イン
ドロ〔２,３−b〕キノリジン，インドロ〔３,２−a〕キ
ノリジン，インドロ〔３,２−b〕キノリジン，ピラノ
〔４'，３'：５,６〕ピリド〔３,４−b〕インドール，
ピリド〔４'，３'：４,５〕ピラノ〔３,２−b〕インド
ール，ピリド〔４'，３'：５,６〕ピラノ〔２,３−b〕
インドール，ピリド〔４'，３'：５,６〕ピラノ〔３,４
−b〕インドール，１Ｈ−インドロ〔２,３−c〕イソキ
ノリン，１Ｈ−インドロ〔３,２−c〕イソキノリン，１
Ｈ−インドロ〔２,３−c〕キノリン，１Ｈ−インドロ
〔３,２−c〕キノリン，１Ｈ−ピリド〔２,３−a〕カル
バゾール，１Ｈ−ピリド〔２,３−b〕カルバゾール,１
Ｈ−ピリド〔２,３−c〕カルバゾール，１Ｈ−ピリド
〔３,２−a〕カルバゾール，１Ｈ−ピリド〔３,２−b〕
カルバゾール，１Ｈ−ピリド〔３,２−c〕カルバゾー
ル，１Ｈ−ピリド〔３,４−a〕カルバゾール，１Ｈ−ピ
リド〔３,４−b〕カルバゾール，１Ｈ−ピリド〔３,４
−c〕カルバゾール，１Ｈ−ピリド〔４,３−a〕カルバ
ゾール，１Ｈ−ピリド〔４,３−b〕カルバゾール，１Ｈ
−ピリド〔４,３−c〕カルバゾール，１Ｈ−キンドリ
ン，１Ｈ−キニンドリン，１Ｈ−ピラノ〔３'，４'：
５,６〕ピラノ〔４,３−b〕インドール，〔１〕ベンゾ
ピラノ〔２,３−b〕インドール，〔１〕ベンゾピラノ
〔３,２−b〕インドール，〔１〕ベンゾピラノ〔３,４
−b〕インドール，〔１〕ベンゾピラノ〔４,３−b〕イ
ンドール，〔２〕ベンゾピラノ〔４,３−b〕インドー
ル，ピラノ〔２,３−a〕カルバゾール，ピラノ〔２,３
−b〕カルバゾール，ピラノ〔２,３−c〕カルバゾー
ル，ピラノ〔３,２−a〕カルバゾール，ピラノ〔３,２
−c〕カルバゾール，ピラノ〔３,４−a〕カルバゾー
ル，１Ｈ−ホスフィノリノ〔４,３−b〕インドール，
〔１〕ベンゾチオピラノ〔２,３−b〕インドール，
〔１〕ベンゾチオピラノ〔３,２−b〕インドール，
〔１〕ベンゾチオピラノ〔３,４−b〕インドール，
〔１〕ベンゾチオピラノ〔４,３−b〕インドール，
〔２〕ベンゾチオピラノ〔４,３−b〕インドール，１Ｈ
−ベンゾ〔a〕カルバゾール，１Ｈ−ベンゾ〔b〕カルバ
ゾール，１Ｈ−ベンゾ〔c〕カルバゾール，〔１,６,
２〕オキサチアゼピノ〔２'，３'：１,２〕ピリド〔３,
４−b〕インドール，１Ｈ−アゼピノ〔１'，２'：１,
２〕ピリド〔３,４−b〕インドール，１Ｈ−ピリド
〔１'，２'：１,２〕アゼピノ〔４,５−b〕インドー
ル，２Ｈ−ピリド〔１'，２'：１,２〕アゼピノ〔３,４
−b〕インドール，１Ｈ−ピリド〔３'，２'：５,６〕オ
キセピノ〔３,２−b〕インドール，１Ｈ−ピリド
〔４'，３'：５,６〕オキセピノ〔３,２−b〕インドー
ル，２Ｈ−ピリド〔２'，３'：５,６〕オキセピノ〔２,
３−b〕インドール，２Ｈ−ピリド〔２'，３'：５,６〕
オキセピノ〔３,２−b〕インドール，２Ｈ−ピリド
〔３'，４'：５,６〕オキセピノ〔３,２−b〕インドー
ル，ピリド〔２'，３'：４,５〕シクロヘプタ〔１,２−
b〕インドール，ピリド〔３'，２'：３,４〕シクロヘプ
タ〔１,２−b〕インドール，ピリド〔３'，４'：４,
５〕シクロヘプタ〔１,２−b〕インドール，ピリド
〔３'，４'：５,６〕シクロヘプタ〔１,２−b〕インド
ール，２Ｈ−ピラノ〔３'，２'：２,３〕アゼピノ〔４,
５−b〕インドール，１Ｈ−インドロ〔３,２−b〕〔１,
５〕ベンズオキサゼピン，１Ｈ−インドロ〔３,２−d〕
〔１,２〕ベンズオキサゼピン，１Ｈ−インドロ〔２,３
−c〕〔１,５〕ベンゾチアゼピン，〔１,４〕ジアゼピ
ノ〔２,３−a〕カルバゾール，インドロ〔２,３−b〕
〔１,５〕ベンゾジアゼピン，インドロ〔２,３−d〕
〔１,３〕ベンゾジアゼピン，インドロ〔３,２−b〕
〔１,４〕ベンゾジアゼピン，インドロ〔３,２−b〕
〔１,５〕ベンゾジアゼピン，インドロ〔３,２−d〕
〔１,３〕ベンゾジアゼピン，インドロ〔３,２−d〕
〔２,３〕ベンゾジアゼピン，インドロ〔２,３−a〕
〔３〕ベンズアゼピン，インドロ〔２,３−c〕〔１〕ベ
ンズアゼピン，インドロ〔２,３−d〕〔１〕ベンズアゼ
ピン，インドロ〔２,３−d〕〔２〕ベンズアゼピン，イ
ンドロ〔３,２−b〕〔１〕ベンズアゼピン，インドロ
〔３,２−c〕〔１〕ベンズアゼピン，インドロ〔３,２
−d〕〔１〕ベンズアゼピン，１Ｈ−インドロ〔２,１−
b〕〔３〕ベンズアゼピン，１Ｈ−〔１〕ベンズオキセ
ピノ〔５,４−b〕インドール，１Ｈ−〔２〕ベンズオキ
セピノ〔４,３−b〕インドール，１Ｈ−〔１〕ベンゾチ
エピノ〔４,５−b〕インドール，１Ｈ−〔１〕ベンゾチ
エピノ〔５,４−b〕インドール，ベンゾ〔３,４〕シク
ロヘプタ〔１,２−b〕インドール，ベンゾ〔４,５〕シ
クロヘプタ〔１,２−b〕インドール，ベンゾ〔５,６〕
シクロヘプタ〔１,２−b〕インドール，ベンゾ〔６,
７〕シクロヘプタ〔１,２−b〕インドール，シクロヘプ
タ〔b〕カルバゾール，４Ｈ−〔１,５〕オキサゾシノ
〔５'，４'：１,６〕ピリド〔３,４−b〕インドール，
アゾシノ〔１'，２'：１,２〕ピリド〔３,４−b〕イン
ドール，２,６−メタノ−２Ｈ−アゼシノ〔４,３−b〕
インドール，３,７−メタノ−３Ｈ−アゼシノ〔５,４−
b〕インドール，ピリド〔１'，２'：１,８〕アゾシノ
〔５,４−b〕インドール，ピリド〔４'，３'：６,７〕
オキソシノ〔２,３−b〕インドール，ピリド〔４'，
３'：６,７〕オキソシノ〔４,３−b〕インドール，１,
５−メタノ−１Ｈ−アゼシノ〔３,４−b〕インドール，
２,６−メタノ−１Ｈ−アゼシノ〔５,４−b〕インドー
ル，１Ｈ−ピリド〔３'，４'：５,６〕シクロオクタ
〔１,２−b〕インドール，１,４−エタノオキソシノ
〔３,４−b〕インドール，ピラノ〔３'，４'：５,６〕
シクロオクタ〔１,２−b〕インドール，１Ｈ−インドロ
〔２,３−c〕〔１,２,５,６〕ベンゾテトラゾシン，１
Ｈ−インドロ〔２,３−c〕〔１,６〕ベンゾジアゾシ
ン，６，１３b−メタノ−１３bＨ−アゼシノ〔５,４−
b〕インドール，オキソシノ〔３,２−a〕カルバゾー
ル，１Ｈ−ベンゾ〔g〕シクロオクタ〔b〕インドール，
６,３−（イミノメタノ）−２Ｈ−１,４−チアゾニノ
〔９,８−b〕インドール，１Ｈ，３Ｈ−〔１,４〕オキ
サゾニノ〔４'，３'：１,２〕ピリド〔３,４−b〕イン
ドール，２Ｈ−３,６−エタノアゾニノ〔５,４−b〕イ
ンドール，２Ｈ−３,７−メタノアザシクロウンデシノ
〔５,４−b〕インドール，１Ｈ−６,１２b−エタノアゾ
ニノ〔５,４−b〕インドール，インドロ〔３,２−e〕
〔２〕ベンズアゾニン，５,９−メタノアザシクロウン
デシノ〔５,４−b〕インドール，３,６−エタノ−３Ｈ
−アゼシノ〔５,４−b〕インドール，３,７−メタノ−
３Ｈ−アザシクロウンデシノ〔５,４−b〕インドール，
ピラノ〔４'，３'：８,９〕アゼシノ〔５,４−b〕イン
ドール，１Ｈ−インドロ〔２,３−c〕〔１,７〕ベンゾ
ジアゼシン，１Ｈ−インドロ〔３,２−e〕〔２〕ベンズ
アゼシン，ベンゾ〔e〕ピロロ〔３,２−b〕インドー
ル，ベンゾ〔e〕ピロロ〔３,２−g〕インドール，ベン
ゾ〔e〕ピロロ〔３,２,１−hi〕インドール，ベンゾ
〔e〕ピロロ〔３,４−b〕インドール，ベンゾ〔g〕ピロ
ロ〔３,４−b〕インドール，１Ｈ−ベンゾ〔f〕ピロロ
〔１,２−a〕インドール，１Ｈ−ベンゾ〔g〕ピロロ
〔１,２−a〕インドール，２Ｈ−ベンゾ〔e〕ピロロ
〔１,２−a〕インドール，１Ｈ−ベンゾ〔f〕ピロロ
〔２,１−a〕イソインドール，１Ｈ−ベンゾ〔g〕ピロ
ロ〔２,１−a〕イソインドール，２Ｈ−ベンゾ〔e〕ピ
ロロ〔２,１−a〕イソインドール，イソインドロ〔６,
７,１−cde〕インドール，スピロ〔シクロヘキサン−
１,５'−〔５Ｈ〕ピロロ〔２,１−a〕イソインドー
ル〕，イソインドロ〔７,１,２−hij〕キノリン，７,１
１−メタノアゾシノ〔１,２−a〕インドール，７,１１
−メタノアゾシノ〔２,１−a〕イソインドール，ジベン
ズ〔cd,f〕インドール，ジベンズ〔cd,g〕インドール，
ジベンズ〔d,f〕インドール，１Ｈ−ジベンズ〔e,g〕イ
ンドール，１Ｈ−ジベンズ〔e,g〕イソインドール，ナ
フト〔１,２,３−cd〕インドール，ナフト〔１,８−e
f〕インドール，ナフト〔１,８−fg〕インドール，ナフ
ト〔３,２,１−cd〕インドール，１Ｈ−ナフト〔１,２
−e〕インドール，１Ｈ−ナフト〔１,２−f〕インドー
ル，１Ｈ−ナフト〔１,２−g〕インドール，１Ｈ−ナフ
ト〔２,１−e〕インドール，１Ｈ−ナフト〔２,３−e〕
インドール，１Ｈ−ナフト〔１,２−f〕イソインドー
ル，１Ｈ−ナフト〔２,３−e〕イソインドール，スピロ
〔１Ｈ−カルバゾール−１,１'−シクロヘキサン〕，ス
ピロ〔２Ｈ−カルバゾール−２,１'−シクロヘキサ
ン〕，スピロ〔３Ｈ−カルバゾール−３,１'−シクロヘ
キサン〕，シクロヘプタ〔４,５〕ピロロ〔３,２−f〕
キノリン，シクロヘプタ〔４,５〕ピロロ〔３,２−h〕
キノリン，アゼピノ〔４,５−b〕ベンズ〔e〕インドー
ル，１Ｈ−アゼピノ〔１,２−a〕ベンズ〔f〕インドー
ル，１Ｈ−アゼピノ〔２,１−a〕ベンズ〔f〕イソイン
ドール，ベンゾ〔e〕シクロヘプタ〔b〕インドール，ベ
ンゾ〔g〕シクロヘプタ〔b〕インドール等の４環式縮合
ベンゼン環から水素原子を１個除去してできる基が挙げ
られる。
【００４５】上記式
【化６９】 〔式中、各記号は前記と同意義を示す。〕で表される基
の具体例としては、１Ｈ−ジピロロ〔２，３−ｂ：
３'，２'，１'−ｈｉ〕インドール，スピロ〔シクロペ
ンタン−１，２'（１'Ｈ）−ピロロ〔３，２，１−ｈ
ｉ〕インドール〕，スピロ〔イミダゾリジン−４，１'
（２'Ｈ）−〔４Ｈ〕ピロロ〔３，２，１−ｉｊ〕キノ
リン〕，ピリド〔２，３−ｂ〕ピロロ〔３，２，１−ｈ
ｉ〕インドール，ピリド〔４，３−ｂ〕ピロロ〔３，
２，１−ｈｉ〕インドール，ベンゾ〔ｄｅ〕ピロロ
〔３，２，１−ｉｊ〕キノリン，３Ｈ−ピロロ〔３，
２，１−ｄｅ〕アクリジン，１Ｈ−ピロロ〔３，２，１
−ｄｅ〕フェナントリジン，スピロ〔シクロヘキサン−
１，６'−〔６Ｈ〕ピロロ〔３，２，１−ｉｊ〕キノリ
ン〕，４，９−メタノピロロ〔３，２，１−ｌｍ〕
〔１〕ベンゾアゾシン，スピロ〔シクロヘプタン−１，
６'−〔６Ｈ〕ピロロ〔３，２，１−ｉｊ〕キノリ
ン〕，１Ｈ−ピラノ〔３，４−ｄ〕ピロロ〔３，２，１
−ｊｋ〕〔１〕ベンズアゼピン，３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕ピ
ロロ〔３，２，１−ｊｋ〕〔４，１〕ベンズオキサゼピ
ン，７Ｈ−インドロ〔１，７−ａｂ〕〔４，１〕ベンズ
オキサゼピン，ベンゾ〔ｂ〕ピロロ〔３，２，１−ｊ
ｋ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン，インドロ〔１，７−
ａｂ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン，インドロ〔１，７
−ａｂ〕〔１〕ベンズアゼピン，インドロ〔７，１−ａ
ｂ〕〔３〕ベンズアゼピン，１Ｈ−シクロヘプタ〔ｄ〕
〔３，２，１−ｊｋ〕〔１〕ベンズアゼピン，スピロ
〔アゼピノ〔３，２，１−ｈｉ〕インドール−７（４
Ｈ），１'−シクロヘプタン〕，４Ｈ−５，１１−メタ
ノピロロ〔３，２，１−ｎｏ〕〔１〕ベンズアザシクロ
ウンデシン，スピロ〔アゼピノ〔３，２，１−ｈｉ〕イ
ンドール−７（４Ｈ），１'−シクロオクタン〕等の４
環式縮合ベンゼン環から水素原子を１個除去してできる
基等が挙げられる。このうち、更に好ましくは、式
【化７０】 で表される基等である。
【００４６】また、Ａｒで示される「縮合していてもよ
い５または６員芳香環基」の「芳香環基」が、例えば
「芳香族複素環基」の場合、該「芳香族複素環基」が縮
合する例としては、例えば、（ｄ）置換基を有していて
もよい単環式芳香環と縮合する場合、（ｅ）置換基を有
していてもよい２ないし３環式芳香環と縮合する、ある
いは２つの同一又は異なった単環式芳香環と縮合する場
合等が挙げられる。具体的には、1−,2−または3−イン
ドリル；1−,2−または3−イソインドリル；2−または3
−ベンゾフラニル；2−または3−ベンゾチオフラニル；
1−または3−ベンズイミダゾリル；2−ベンズオキサゾ
リル；2−ベンゾチアゾリル；1,2−ベンズイソチアゾー
ル-3-イル；1,2−ベンズイソキサゾール-3-イル；2−,3
−または4−キノリル；1−,3−または4−イソキノリ
ル；2−または3−キノキサリニル；1−または4−フタラ
ジニル；例えば、1,8−ナフチリジン-2-イル、1,5−ナ
フチリジン-3-イルなどのナフチリジニル；2−または4
−キナゾリニル；3−または4−シンノリニル；9-アクリ
ジニル；2−,6−または8−プリニル；2−,4−, 6−また
は8−プテリジニルなどが挙げられる。
【００４７】Ａｒは、好ましくは、例えば、式
【化７１】 〔式中、Ａ'環はＡ環と同意義を、その他の記号は前記
と同意義を示す。〕で表される基である。
【００４８】ここで、Ａ環およびＡ'環としては、(i)ハ
ロゲン（フルオロ等）、(ii)Ｃ1-6アルコキシ（メトキ
シ等）、(iii)ハロゲノＣ1-6アルコキシ（トリフルオロ
メトキシ等）、(iv)アミノ、(v)（モノ又はジ）Ｃ1-6ア
ルキルアミノ（メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチル
アミノ、ジエチルアミノ等）、(vi)1-ピロリジニル、(v
ii)ピペリジノ、(viii)1-ピペラジニル、(ix)Ｎ−メチ
ル-1-ピペラジニル、(x)Ｎ−アセチル-1-ピペラジニ
ル、(xi)モルホリノ、(xii)ヘキサメチレンイミノ、(xi
ii)イミダゾリル、(xiv)Ｃ1-6アルキル（メチル等）で
エステル化されていてもよいカルボキシで置換されてい
てもよいＣ1-6アルキル（プロピル等）、（xv）低級ア
ルキル−カルボニルアミノ（アセチルアミノ等）、（xv
i）低級アルキルスルホニルアミノ（メチルスルホニル
アミノ等）,（xvii）アミノスルホニル、(xviii) （モ
ノ又はジ）Ｃ1-6アルキルアミノスルホニル、(xix)５な
いし７員環状アミノ−スルホニル（ (1-ピロリジニル)
スルホニル、ピペリジノスルホニル、(1-ピペラジニル)
スルホニル、モルホリノスルホニル等）（xx）カルバ
モイル、(xxi) （モノ又はジ）Ｃ1-6アルキルカルバモ
イル、(xxi)５ないし７員環状アミノ−カルボニル（ (1
-ピロリジニル) カルボニル、ピペリジノカルボニル、
(1-ピペラジニル) カルボニル、モルホリノカルボニル
等）、(xxii)シアノ等から選ばれる１ないし４個の置換
基を有していてもよいベンゼン環が好ましい。より好ま
しくはＡ環がアミノスルホニル、モノ−又はジ−Ｃ1−6
アルキルアミノスルホニル、カルバモイルおよびモノ−
又はジ−Ｃ1−6アルキル−カルバモイルから選ばれる１
または２個の置換基を有していてもよいベンゼン環で、
Ａ'環がアミノスルホニル、モノ−又はジ−Ｃ1−6アル
キルアミノスルホニル、Ｃ1−6アルキル−カルボニルア
ミノおよびＣ1−6アルキルスルホニルアミノから選ばれ
る１または２個の置換基を有し、さらに１ないし４個の
置換基（例えば、Ｃ1−6アルコキシ等）を有していても
よいベンゼン環である。また、Ｂａ環、Ｃ"環及びＤ"環
はそれぞれＣ1−6アルキル、Ｃ1−6アルキル−カルボニ
ルアミノ及びＣ1−6アルキルスルホニルアミノから選ば
れる１または２個の置換基を有していてもよく、Ｒ１及
びＲ１'はそれぞれ（1）水素原子、（2）それぞれヒド
ロキシおよびＣ1−6アルコキシ−カルボニルから選ばれ
る１または２個の置換基を有していてもよいＣ1−6アル
キル基またはＣ7−16アラルキル基または（3）式−(Ｃ
＝Ｏ)−Ｒ２'、 −(Ｃ＝Ｏ)−ＮＲ２'Ｒ３'もしくは−
ＳＯ２Ｒ２'〔式中、Ｒ２'及びＲ３'はそれぞれ水素原
子、ハロゲン化されていてもよいＣ1−6アルキルまたは
Ｃ6−10アリールを示す。〕で表される基であるものが
好ましい。
【００４９】Ｌで示される「置換基を有していてもよい
主鎖の原子数１ないし１０のスペーサー」における「主
鎖の原子数１ないし１０のスペーサー」とは、主鎖の原
子が１ないし１０個連なっている間隔を意味する。ここ
で、「主鎖の原子数」は、主鎖の原子が最小となるよう
に数えるものとする。例えば１，２−シクロペンチレン
の原子数を２個、１，３−シクロペンチレンの原子数を
３個として数える。「置換基を有していてもよい主鎖の
原子数１ないし１０のスペーサー」としては、例えば−
O−、−S−、−CO−、−SO−、−SO２−、−NR10−（R
10は水素原子、ハロゲン化されていてもよいC１−10ア
ルキル、ハロゲン化されていてもよいC１−６アルキル
−カルボニル、ハロゲン化されていてもよいC１−６ア
ルキルスルホニルを示す）、置換基を有していてもよい
２価のC１−10非環式炭化水素基、置換基を有していて
もよい２価のC３−9環状炭化水素基及び置換基を有して
いてもよい２価の複素環基等から選ばれる２価の基の１
ないし５個、好ましくは１ないし３個の組み合わせが挙
げられる。「置換基を有していてもよい主鎖の原子数１
ないし１０のスペーサー」における「置換基」、即ち、
「置換基を有していてもよい２価のC１−10非環式炭化
水素基」、「置換基を有していてもよい２価のC３−9環
状炭化水素基」及び「置換基を有していてもよい２価の
複素環基」における「置換基」としては、例えばハロゲ
ン原子(例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など)、オキ
ソ、C1-3アルキレンジオキシ(例、メチレンジオキシ、
エチレンジオキシなど)、ニトロ、シアノ、ハロゲン化
されていてもよいC1-6アルコキシ、ハロゲン化されてい
てもよいC1-6アルキルチオ、ヒドロキシ、アミノ、モノ
−またはジ−C1-6アルキルアミノ、ホルミル、カルボキ
シ、カルバモイル、チオカルバモイル、ハロゲン化され
ていてもよいC1-6アルキル−カルボニル、C1-6アルコキ
シ−カルボニル、モノ−またはジ−C1-6アルキル−カル
バモイル、ハロゲン化されていてもよいC1-6アルキルス
ルホニル、ホルミルアミノ、ハロゲン化されていてもよ
いC1-6アルキル−カルボキサミド、C1-6アルコキシ−カ
ルボキサミド、C1-6アルキルスルホニルアミノ、C1-6ア
ルキル−カルボニルオキシ、C1-6アルコキシ−カルボニ
ルオキシ、モノ−、ジ−C1-6アルキル−カルバモイルオ
キシ及びフェニル等から選ばれる１ないし５個、好まし
くは１ないし３個の置換基が挙げられる。このうち、フ
ッ素等のハロゲン原子、オキソ、ヒドロキシ、フェニル
等が好ましい。
【００５０】「置換基を有していてもよい２価のC
１−10非環式炭化水素基」の「２価のC１− 10非環式炭
化水素基」としては、C１−10アルキレン、C2−10アル
ケニレン、C2 −10アルキニレンが挙げられる。「C
１−10アルキレン」としては、例えば、−CH2−、−(CH
2)2−、−(CH2)3−、−(CH2)4−、−(CH2)5−、−(CH2)
6−、−(CH2)7−、−(CH2)8−、−(CH2)9−、−(CH2)10
−、−(CH2)3CH(CH3)−、−(CH2)4CH(CH3)−、−(CH3)C
HCH2−、−(CH 3)CH(CH2)2−、−(CH(CH3))2−などが挙
げられる。「C２−10アルケニレン」としては、例え
ば、−CH＝CH−、−CH２−CH＝CH−、−C(CH３)２−CH
＝CH−、−CH２−CH＝CH−CH２−、−CH２−CH２−CH＝
CH−、−CH＝CH−CH＝CH−、−CH＝CH−CH２−CH２−CH
２−などが挙げられる。「C２−10アルキニレン」とし
ては、例えば、−C≡C−、−CH２−C≡C−、−CH ２−C
≡C−CH２−CH２−などが挙げられる。「置換基を有し
ていてもよい２価のC３−9環状炭化水素基」の「２価の
C３−９環状炭化水素基」としては、C３−９シクロアル
キレン、C３−９シクロアルケニレン、C6−14アリーレ
ン（フェニレン等）等が挙げられる。「C３−９シクロ
アルキレン」としては、
【化７２】 等が挙げられる。「C３−９シクロアルケニレン」とし
ては、
【化７３】 等が挙げられる。
【００５１】「置換基を有していてもよい２価の複素環
基」の「２価の複素環基」としては、例えば窒素原子、
酸素原子及び硫黄原子から選ばれるヘテロ原子を１ない
し４個含む４ないし１４員（好ましくは５ないし９員）
芳香族又は非芳香族複素環から水素原子を２個除去して
できる基等が挙げられる。そのような芳香族又は非芳香
族複素環としては、上記のＢ環で示される「置換基を有
していてもよい複素環」において例示したものと同様の
ものが挙げられる。Ｌとしては、置換基を有していても
よいC１−10アルキレンが好ましいが、とりわけ、ハロ
ゲン原子、ヒドロキシ、オキソ、フェニル等から選ばれ
る１ないし４個の置換基を有していてもよいＣ2−6アル
キレン基（例えば、−(CH2)2−、−(CH2)3−、−(CH2)4
−、−(CH2)5−、−(CH2)6−、−CHFCH2−、−CHF(CH2)
2−、−CHF(CH2)3−、−CHF(CH2)4−、−CF2CH2−、−C
F2(CH2)2−、−CF2(CH2)3−、−CF2(CH2)4−、−(CH2)3
CH(CH3)−、−(CH2)4CH(CH3)−、−(CH2)3CH(CF3)−、
−(CH2)4CH(CF3)−、−(CH3)CHCH2−、−(CH3)CH(CH2)2
−、−(CH(CH3))2−、−CH2CH(OH)−、−CH2CO−、−(P
h)CHCH2−など）が好ましく、さらにC３−７シクロアル
キレンまたはC３−７シクロアルキレンとC１−４アルキ
レンとの組み合わせ（例えば、
【化７４】 など）も好ましい。
【００５２】ＬがＡｒとの間で形成する環としては、例
えば、1-オキソインダン-2-イル、1-オキソ-1,2,3,4-テ
トラヒドロナフタレン-2-イル、5-オキソ-6,7,8,9-テト
ラヒドロ-5H-ベンゾ[a]シクロヘプテン-6-イル、2,5-ジ
オキソ-1,2,3,5,6,7-ヘキサヒドロインデノ[5,6-d]イミ
ダゾール-6-イル、2,5-ジオキソ-2,3,5,6,7,8-ヘキサヒ
ドロ-1H-ナフト[2,3-d]イミダゾール-6-イル、2,5-ジオ
キソ-1,2,3,5,6,7,8,9-オクタヒドロシクロヘプタ[f]ベ
ンゾイミダゾール-6-イル、2,8-ジオキソ-2,3,4,6,7,8-
ヘキサヒドロ-1H-シクロペンタ[g]キナゾリン-7-イル、
2,9-ジオキソ-1,2,3,4,6,7,8,9-オクタヒドロベンゾ[g]
キナゾリン-8-イル、2,10-ジオキソ-2,3,4,6,7,8,9,10-
オクタヒドロ-1H-シクロヘプタ[g]キナゾリン-9-イル、
2,2-ジオキシド-5-オキソ-3,5,6,7-テトラヒドロ-1H-イ
ンデノ[5,6-c][1,2,5]チアジアゾール-6-イル、2,2-ジ
オキシド-5-オキソ-1,3,5,6,7,8-ヘキサヒドロナフト
[2,3-c][1,2,5]チアジアゾール-6-イル、2,2-ジオキシ
ド-5-オキソ-3,5,6,7,8,9-ヘキサヒドロ-1H-シクロヘプ
タ[f][2,1,3]ベンゾチアジアゾール-6-イル、2,2-ジオ
キシド-8-オキソ-1,3,4,6,7,8-ヘキサヒドロインデノ
[5,6-c][1,2,6]チアジアジン-7-イル、2,2-ジオキシド-
9-オキソ-3,4,6,7,8,9-ヘキサヒドロ-1H-ナフト[2,3-c]
[1,2,6]チアジアジン-8-イル、および2,2-ジオキシド-1
0-オキソ-1,3,4,6,7,8,9,10-オクタヒドロシクロヘプタ
[g][2,1,3]ベンゾチアジアジン-9-イルなどが挙げられ
る。好ましくは、式
【化７５】 〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕で表される環等
が挙げられる。
【００５３】Ｙで示される「置換基を有していてもよい
アミノ基」としては、例えば式
【化７６】 〔式中、Ｒは水素原子又は置換基を有していてもよい炭
化水素基を示し、Ｌ2ａは置換基を有していてもよいＣ
1-4アルキレン基を示し、Ｘは結合手、酸素原子又は窒
素原子を示し、Ａｒ2は置換基を有していてもよい芳香
環基を示すか、またはＡｒ2とＲ、もしくはＡｒ2とＬ
２ａとが互いに結合して環を形成していてもよい。〕で
表される基等が挙げられる。Ｒで示される「置換基を有
していてもよい炭化水素基」としては、Ｒ1で示される
「置換基を有していてもよい炭化水素基」と同様のもの
が挙げられる。Ｒで示される「置換基を有していてもよ
い炭化水素基」の「置換基」としては、Ｒ1で示される
「置換基を有していてもよい炭化水素基」の「置換基」
と同様のものが挙げられ、その置換基数は１ないし３個
である。Ｌ2ａで示される「置換基を有していてもよい
Ｃ1-4アルキレン基」としては、Ｌで示される「置換基
を有していてもよい主鎖の原子数１ないし１０のスペー
サー」において例示した、「Ｃ1-10アルキレン基」のう
ち、炭素鎖数１ないし４のものが挙げられる。Ｌ2ａで
示される「置換基を有していてもよいＣ1-4アルキレン
基」における「置換基」としては、Ｌで示される「置換
基を有していてもよい主鎖の原子数１ないし１０のスペ
ーサー」における「置換基」と同様のものが挙げられ
る。Ｘで示される「結合手、酸素原子又はＮＲ１ａ（Ｒ
１ａは水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素
基、アシル基又は置換基を有していてもよい複素環基を
示す。）」におけるＲ１ａで示される「置換基を有して
いてもよい炭化水素基」、「アシル基」、「置換基を有
していてもよい複素環基」としては、Ｒ１におけるそれ
らと同様のものが挙げられる。Ａｒ2で示される「置換
基を有していてもよい芳香環基」の「芳香環基」として
は、Ａｒで示される「縮合していてもよい５または６員
芳香環基」と同様のものが挙げられる。Ａｒ2で示され
る「置換基を有していてもよい芳香環基」の「置換基」
としては、Ａｒで示される「縮合していてもよい５また
は６員芳香環基を示し、該芳香環基は置換基を有してい
てもよく」の「置換基」と同様のものが挙げられ、その
置換基数は１ないし５個である。
【００５４】Ａｒ2とＲとが互いに結合して形成する環
としては、例えば、式
【化７７】 〔式中、ｐ及びｑはそれぞれ１ないし３の整数を示し、
Ｈ環はハロゲン、ヒドロキシ、ハロゲン化されていても
よいＣ1−6アルキルおよびハロゲン化されていてもよい
Ｃ1−6アルコキシから選ばれる１ないし３個の置換基を
有していてもよいベンゼン環を示す。〕で表される環等
が挙げられる。Ａｒ2とＬ2ａとが互いに結合して形成す
る環としては、例えば、式
【化７８】 〔式中、ｒは０ないし２の整数を、ｓは１ないし３の整
数を、かつｒ＋ｓが２ないし５の整数を示し、Ｈ環は前
記と同意義を示す。〕で表される環等が挙げられる。
【００５５】Ｙで示される「置換基を有していてもよい
含窒素飽和複素環基」の「含窒素飽和複素環基」として
は、炭素原子及び１個の窒素原子以外に、窒素原子、酸
素原子及び硫黄原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし
３個含有していてもよい５ないし９員（好ましくは５な
いし７員）含窒素飽和複素環基等が挙げられる。具体的
には、式
【化７９】 で表される基等が挙げられる。このうち、好ましくは６
員環基である。
【００５６】更に好ましくは、式
【化８０】 で表される基である。該「置換基を有していてもよい含
窒素飽和複素環基」の「置換基」としては、上記Ｂ環で
示される「置換基を有していてもよい複素環」の「置換
基」と同様のものが挙げられ、その置換基数は１ないし
５個である。また、該「置換基を有していてもよい含窒
素飽和複素環基」の「含窒素飽和複素環基」の窒素は、
式
【化８１】 〔式中、各記号は前記と同意義を示す。〕で表される基
と同様のものを有していてもよい。
【００５７】Ｙとして、好ましくは、式
【化８２】 〔式中、各記号は前記と同意義を示す。〕で表される基
等である。Ｒとしては、 (i)水素原子、(ii)ハロゲン原
子（好ましくはフルオロ等）及びヒドロキシから選ばれ
る置換基を１ないし３個有していてもよいＣ１-４アル
キル基、又は(iii)Ｃ7-16アラルキル（ベンジル等）等
が好ましく、水素原子又はＣ １-４アルキル基がより好
ましい。Ｌ2ａとしては、ハロゲン原子、ヒドロキシ、
オキソ、フェニル等から選ばれる１ないし４個の置換基
を有していてもよいＣ2−４アルキレン基（例えば、−
(CH2)2−、−(CH2)3−、−(CH2)4−、−CHFCH2−、−CH
F(CH2)2−、−CHF(CH2)3−、−CF2CH2−、−CF2(CH2)2
−、−CF2(CH2)3−、−(CH3)CHCH2−、−(CH3)CH(CH2)2
−、−(CH(CH3))2−、−CH2CH(OH)−、−CH2CO−、−(P
h)CHCH2−等）が好ましく、ヒドロキシ、オキソ又はフ
ェニルを有していてもよいＣ2−３アルキレン基（例え
ば、−(CH2)2−、−(CH2)3−、−(CH3)CHCH2−、−(Ph)
CHCH2−、−CH2CH(OH)−、−CH2CO−等）等がより好ま
しく、エチレン基が最も好ましい。Ｘとしては、結合
手、酸素原子又はＮＨが好ましく、結合手がより好まし
い。
【００５８】Ａｒ2として好ましくは、（1）それぞれ、
ハロゲン（フルオロ、クロロ等）、Ｃ1-6アルキル（メ
チル、エチル等）、ハロゲノＣ1-6アルキル（トリフル
オロメチル等）、ヒドロキシ、Ｃ1-6アルコキシ（メト
キシ、エトキシ等）、ハロゲノＣ1-6アルコキシ（トリ
フルオロメトキシ、トリフルオロエトキシ等）、ニト
ロ、アミノ、シアノ、カルバモイル、Ｃ1-6アルキルで
置換されていてもよいカルバモイル又はホルミルで置換
されていてもよいアミノ（ＮＨＣＨＯ、ＮＨＣＯＮ
Ｈ2、ＮＨＣＯＮＨＭｅ等）、Ｃ1-3アルキレンジオキシ
（メチレンジオキシ等）、Ｃ1-6アルキルで置換されて
いてもよいアミノカルボニルオキシ基（アミノカルボニ
ルオキシ、メチルアミノカルボニルオキシ、エチルアミ
ノカルボニルオキシ、ジメチルアミノカルボニルオキ
シ、ジエチルアミノカルボニルオキシ等）、５ないし７
員環状アミノ−カルボニルオキシ（ (1-ピロリジニル)
カルボニルオキシ、ピペリジノカルボニルオキシ等）、
アミノスルホニル、モノ−Ｃ1-6アルキルアミノスルホ
ニル及びジ−Ｃ1-6アルキルアミノスルホニル等から選
ばれる１ないし５個（好ましくは１ないし３個）の置換
基を有していてもよい、（ｉ）Ｃ6-10アリール基（フェ
ニル等）または（ii）窒素原子、酸素原子及び硫黄原子
から選ばれるヘテロ原子１ないし４個を含む５または６
員芳香族複素環基（ベンゼン環が縮合していてもよい）
（例えば、チエニル、フリル、ピロリル、イミダゾリ
ル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサ
ゾリル、イソオキサゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピ
リミジニル、ピリダジニル、オキサジアゾリル、チアジ
アゾリル、フラザニル、インドリル、イソインドリル、
ベンゾフラニル、キノリル、イソキノリル、ナフチリジ
ニル、キナゾリニル、シンノリニル、アクリジニル
等）、（2）Ａｒ2とＲとが互いに結合して、式
【化８３】 〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕で表される環を
形成する場合、または（3）Ａｒ2とＬ2とが互いに結合
して、式
【化８４】 〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕で表される環を
形成する場合等が挙げられる。Ａｒ2として、より好ま
しくは、それぞれハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、ハロ
ゲン化されていてもよいＣ1−6アルキル、ハロゲン化さ
れていてもよいＣ1−6アルコキシおよびアミノスルホニ
ルから選ばれる１ないし３個の置換基を有していてもよ
い、（ｉ）Ｃ6−10アリール基（フェニル等）または（i
i）窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれるヘテ
ロ原子を１ないし４個を含む５または６員芳香族複素環
基（ベンゼン環が縮合していてもよい）（チエニル、イ
ンドリル等）等が挙げられる。Ｙとして、更に好ましく
は、式
【化８５】 〔式中、各記号は前記と同意義を示す。〕で表される基
等である。
【００５９】化合物（Ｉ）として、好ましくは、Ａｒが
式
【化８６】 〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕で表される基
（Ａ環は好ましくはアミノスルホニル、モノ−又はジ−
Ｃ1−6アルキルアミノスルホニル、カルバモイルおよび
モノ−又はジ−Ｃ1−6アルキル−カルバモイルから選ば
れる１または２個の置換基を有していてもよいベンゼン
環で、Ａ'環は好ましくはアミノスルホニル、モノ−又
はジ−Ｃ1−6アルキルアミノスルホニル、Ｃ1−6アルキ
ル−カルボニルアミノおよびＣ1−6アルキルスルホニル
アミノから選ばれる１または２個の置換基を有し、さら
に１ないし４個の置換基（例えば、Ｃ1−6アルコキシ
等）を有していてもよいベンゼン環で、Ｂａ環、Ｃ"環
及びＤ"環は好ましくはそれぞれＣ 1−6アルキル、Ｃ
1−6アルキル−カルボニルアミノ及びＣ1−6アルキルス
ルホニルアミノから選ばれる１または２個の置換基を有
していてもよく、Ｒ１及びＲ１ 'は好ましくはそれぞれ
（1）水素原子、（2）それぞれヒドロキシおよびＣ1−6
アルコキシ−カルボニルから選ばれる１または２個の置
換基を有していてもよいＣ1−6アルキル基またはＣ
7−16アラルキル基（ベンジル等）または（3）式−(Ｃ
＝Ｏ)−Ｒ２'、 −(Ｃ＝Ｏ)−ＮＲ２'Ｒ３'または−Ｓ
Ｏ２Ｒ２'〔式中、Ｒ２ '及びＲ３'はそれぞれ水素原
子、ハロゲン化されていてもよいＣ1−6アルキルまたは
Ｃ6−10アリールを示す。〕で表される基）；Ｌが（1）
ハロゲン原子、ヒドロキシ、オキソ、フェニル等から選
ばれる１ないし４個の置換基を有していてもよいＣ2−6
アルキレン基（例えば、−(CH2)2−、−(CH2)3−、−(C
H2)4−、−(CH2)5−、−(CH2)6−、−CHFCH2−、−CHF
(CH2)2−、−CHF(CH2)3−、−CHF(CH2)4−、−CF2CH
2−、−CF2(CH2)2−、−CF2(CH2)3−、−CF2(CH2)4−、
−(CH2)3CH(CH3)−、−(CH2)4CH(CH3)−、−(CH2)3CH(C
F3)−、−(CH2)4CH(CF3)−、−(CH3)CHCH2−、−(CH3)C
H(CH2)2−、−(CH(CH3))2−、−CH2CH(OH)−、−CH2CO
−、−(Ph)CHCH2−など）、または（2）C３−７シクロ
アルキレンまたはC３−７シクロアルキレンとC１−４ア
ルキレンとの組み合わせ（例えば、
【化８７】 など）；Ｙが式
【化８８】 〔式中、各記号は前記と同意義を示す。〕で表される基
で、Ｒが (i)水素原子、(ii)ハロゲン原子（好ましくは
フルオロ等）及びヒドロキシから選ばれる置換基を１な
いし３個有していてもよいＣ１-４アルキル基、又は(ii
i)Ｃ7-16アラルキル（ベンジル等）等；Ｌ2ａがハロゲ
ン原子、ヒドロキシ、オキソ、フェニル等から選ばれる
１ないし４個の置換基を有していてもよいＣ2−４アル
キレン基（例えば、−(CH2)2−、−(CH2)3−、−(CH2)4
−、−CHFCH2−、−CHF(CH2)2−、−CHF(CH2)3−、−CF
2CH2−、−CF2(CH2)2−、−CF2(CH2)3−、−(CH3)CHCH2
−、−(CH3)CH(CH2)2−、−(CH(CH3))2−、−CH2CH(OH)
−、−CH2CO−、−(Ph)CHCH2−等）；Ｘが結合手、酸素
原子又はＮＨ；Ａｒ2が（1）それぞれ、ハロゲン（フル
オロ、クロロ等）、Ｃ1-6アルキル（メチル、エチル
等）、ハロゲノＣ1-6アルキル（トリフルオロメチル
等）、ヒドロキシ、Ｃ1-6アルコキシ（メトキシ、エト
キシ等）、ハロゲノＣ1-6アルコキシ（トリフルオロメ
トキシ、トリフルオロエトキシ等）、ニトロ、アミノ、
シアノ、カルバモイル、Ｃ1-6アルキルで置換されてい
てもよいカルバモイル又はホルミルで置換されていても
よいアミノ（ＮＨＣＨＯ、ＮＨＣＯＮＨ2、ＮＨＣＯＮ
ＨＭｅ等）、Ｃ1-3アルキレンジオキシ（メチレンジオ
キシ等）、Ｃ1-6アルキルで置換されていてもよいアミ
ノカルボニルオキシ基（アミノカルボニルオキシ、メチ
ルアミノカルボニルオキシ、エチルアミノカルボニルオ
キシ、ジメチルアミノカルボニルオキシ、ジエチルアミ
ノカルボニルオキシ等）、５ないし７員環状アミノ−カ
ルボニルオキシ（ (1-ピロリジニル) カルボニルオキ
シ、ピペリジノカルボニルオキシ等）、アミノスルホニ
ル、モノ−Ｃ1-6アルキルアミノスルホニル及びジ−Ｃ
1-6アルキルアミノスルホニル等から選ばれる１ないし
５個（好ましくは１ないし３個）の置換基を有していて
もよい、（ｉ）Ｃ6-10アリール基（フェニル等）または
（ii）窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれるヘ
テロ原子１ないし４個を含む５または６員芳香族複素環
基（ベンゼン環が縮合していてもよい）（例えば、チエ
ニル、フリル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、
チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキ
サゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリ
ダジニル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、フラザ
ニル、インドリル、イソインドリル、ベンゾフラニル、
キノリル、イソキノリル、ナフチリジニル、キナゾリニ
ル、シンノリニル、アクリジニル等）、（2）Ａｒ2とＲ
とが互いに結合して、式
【化８９】 〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕で表される環を
形成する場合、または（3）Ａｒ2とＬ2とが互いに結合
して、式
【化９０】 〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕で表される環を
形成する場合である化合物等が挙げられる。
【００６０】また、化合物（Ｉ）のうち、式
【化９１】 〔式中、Ａｒ1は置換基を有していてもよい二環ないし
四環式縮合ベンゼン環基を示し、Ｌ1は置換基を有して
いてもよいＣ4-6アルキレン基を示し、その他の各記号
は前記と同意義を示す。〕で表される化合物（以下、化
合物（Ｉa）と略記することもある）又はその塩は新規
化合物である。Ａｒ1で示される「置換基を有していて
もよい二環ないし四環式縮合ベンゼン環基」の「二環な
いし四環式縮合ベンゼン環基」としては、Ａｒで示され
る「縮合していてもよい５または６員芳香環基」の「５
または６員芳香環基」が「フェニル基」の場合、該「フ
ェニル基」が縮合する例として挙げた縮合ベンゼン環基
と同様のものが挙げられる。Ａｒ1で示される「置換基
を有していてもよい二環ないし四環式縮合ベンゼン環
基」の「置換基」としては、Ａｒで示される「縮合して
いてもよい５または６員芳香環基を示し、該芳香環基は
置換基を有していてもよく」の「置換基」として挙げた
置換基と同様のものが挙げられる。Ａｒ1として、好ま
しくは、式
【化９２】 〔式中の各記号は前記と同意義を示す。〕で表される基
等が挙げられる。
【００６１】Ａｒ1として、より好ましくは、例えば式
【化９３】 〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕で表される基等
が挙げられる。
【００６２】ここで、Ａ環としては、(i)ハロゲン（フ
ルオロ等）、(ii)Ｃ1-6アルコキシ（メトキシ等）、(ii
i)ハロゲノＣ1-6アルコキシ（トリフルオロメトキシ
等）、(iv)アミノ、(v)（モノ又はジ）Ｃ1-6アルキルア
ミノ（メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、
ジエチルアミノ等）、(vi)1-ピロリジニル、(vii)ピペ
リジノ、(viii)1-ピペラジニル、(ix)Ｎ−メチル-1-ピ
ペラジニル、(x)Ｎ−アセチル-1-ピペラジニル、(xi)モ
ルホリノ、(xii)ヘキサメチレンイミノ、(xiii)イミダ
ゾリル、(xiv)Ｃ1-6アルキル（メチル等）でエステル化
されていてもよいカルボキシで置換されていてもよいＣ
1-6アルキル（プロピル等）、（xv）低級アルキル−カ
ルボニルアミノ（アセチルアミノ等）、（xvi）低級ア
ルキルスルホニルアミノ（メチルスルホニルアミノ
等）,（xvii）アミノスルホニル、(xviii) （モノ又は
ジ）Ｃ1-6アルキルアミノスルホニル、(xix)５ないし７
員環状アミノ−スルホニル（ (1-ピロリジニル) スルホ
ニル、ピペリジノスルホニル、(1-ピペラジニル) スル
ホニル、モルホリノスルホニル等）（xx）カルバモイ
ル、(xxi)（モノ又はジ）Ｃ1-6アルキルカルバモイル、
(xxi)５ないし７員環状アミノ−カルボニル（ (1-ピロ
リジニル) カルボニル、ピペリジノカルボニル、(1-ピ
ペラジニル) カルボニル、モルホリノカルボニル等）、
(xxii)シアノ等から選ばれる１ないし４個の置換基を有
していてもよいベンゼン環が好ましい。より好ましくは
Ａ環がアミノスルホニル、モノ−又はジ−Ｃ1−6アルキ
ルアミノスルホニル、カルバモイルおよびモノ−又はジ
−Ｃ1−6アルキル−カルバモイルから選ばれる１または
２個の置換基を有していてもよいベンゼン環である。ま
た、Ｂａ環、Ｃ"環及びＤ"環はそれぞれＣ1−6アルキ
ル、Ｃ1−6アルキル−カルボニルアミノ及びＣ1−6アル
キルスルホニルアミノから選ばれる１または２個の置換
基を有していてもよく、Ｒ１及びＲ１'はそれぞれ（1）
水素原子、（2）それぞれヒドロキシおよびＣ1−6アル
コキシ−カルボニルから選ばれる１または２個の置換基
を有していてもよいＣ1−6アルキル基またはＣ7−16ア
ラルキル基または（3）式−(Ｃ＝Ｏ)−Ｒ２'、 −(Ｃ＝
Ｏ)−ＮＲ２'Ｒ３'もしくは−ＳＯ２Ｒ２'〔式中、Ｒ
２'及びＲ３'はそれぞれ水素原子、ハロゲン化されてい
てもよいＣ1−6アルキルまたはＣ6−10アリールを示
す。〕で表される基であるものが好ましい。
【００６３】Ｌ1で示される「置換基を有していてもよ
いＣ4-6アルキレン基」としては、Ｌで示される「置換
基を有していてもよい主鎖の原子数１ないし１０のスペ
ーサー」において例示した、「Ｃ1-10アルキレン基」の
うち、炭素鎖数４ないし６のものが挙げられる。Ｌ1で
示される「置換基を有していてもよいＣ4-6アルキレン
基」における「置換基」としては、Ｌで示される「置換
基を有していてもよい主鎖の原子数１ないし１０のスペ
ーサー」における「置換基」と同様のものが挙げられ
る。好ましくは、例えばハロゲン原子(例、フッ素、塩
素、臭素、ヨウ素など)、ニトロ、シアノ、ハロゲン化
されていてもよいC1-6アルコキシ、ヒドロキシなどから
選ばれる１ないし４個の置換基が挙げられる。Ｌ1とし
て好ましくは、例えば、−(CH2)4−、−(CH2)5−、−(C
H2)6−、−CHF(CH2)3−、−CHF(CH2)4−、−CF2(CH2)3
−、−CF2(CH2)4−、−(CH2)3CH(CH3)−、−(CH2)4CH(C
H3)−、−(CH2)3CH(CF3)−、−(CH2)4CH(CF3)−などが
挙げられる。
【００６４】化合物（Ｉa）として、好ましくは、Ａｒ1
が式
【化９４】 〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕で表される基
（より好ましくは、
【化９５】 〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕で表される基）
（Ａ環は好ましくはアミノスルホニル、モノ−又はジ−
Ｃ1−6アルキルアミノスルホニル、カルバモイルおよび
モノ−又はジ−Ｃ1−6アルキル−カルバモイルから選ば
れる１または２個の置換基を有していてもよいベンゼン
環で、Ｂａ環、Ｃ"環及びＤ"環は好ましくはそれぞれＣ
1−6アルキル、Ｃ1−6アルキル−カルボニルアミノ及び
Ｃ1−6アルキルスルホニルアミノから選ばれる１または
２個の置換基を有していてもよく、Ｒ１及びＲ１'は好
ましくはそれぞれ（1）水素原子、（2）それぞれヒドロ
キシおよびＣ1−6アルコキシ−カルボニルから選ばれる
１または２個の置換基を有していてもよいＣ1−6アルキ
ル基またはＣ7−16アラルキル基（ベンジル等）または
（3）式−(Ｃ＝Ｏ)−Ｒ２'、 −(Ｃ＝Ｏ)−ＮＲ２'Ｒ
３'または−ＳＯ２Ｒ２'〔式中、Ｒ２'及びＲ３'はそれ
ぞれ水素原子、ハロゲン化されていてもよいＣ1 −6アル
キルまたはＣ6−10アリールを示す。〕で表される
基）；Ｌ1が−(CH2)4−、−(CH2)5−、−CHF(CH2)3−、
−CHF(CH2)4−、−CF2(CH2)3−、−CF2(CH2)4−、−(CH
2)3CH(CH3)−、−(CH2)4CH(CH3)−等の１または２個の
ハロゲン原子を有していてもよいＣ4−5アルキレン基
（好ましくは無置換Ｃ4−5アルキレン基）；Ｒが (i)水
素原子、(ii)ハロゲン原子（好ましくはフルオロ等）及
びヒドロキシから選ばれる置換基を１ないし３個有して
いてもよいＣ１-４アルキル基、又は(iii)Ｃ7-16アラル
キル（ベンジル等）等（より好ましくは水素原子または
Ｃ１- ４アルキル基）；Ｌ2がハロゲン原子、ヒドロキ
シ、オキソ、フェニル等から選ばれる１ないし４個の置
換基を有していてもよいＣ2−４アルキレン基（例え
ば、−(CH2)2−、−(CH2)3−、−(CH2)4−、−CHFCH
2−、−CHF(CH2)2−、−CHF(CH2)3−、−CF2CH2−、−C
F2(CH2)2−、−CF2(CH2)3−、−(CH3)CHCH2−、−(CH3)
CH(CH2)2−、−(CH(CH3))2−、−CH2CH(OH)−、−CH2CO
−、−(Ph)CHCH2−等）（より好ましくはヒドロキシ、
オキソまたはフェニルを有していてもよいＣ2−３アル
キレン基）；Ｘが結合手、酸素原子又はＮＨ（より好ま
しくは結合手）；Ａｒ2が（1）それぞれ、ハロゲン（フ
ルオロ、クロロ等）、Ｃ1-6アルキル（メチル、エチル
等）、ハロゲノＣ1-6アルキル（トリフルオロメチル
等）、ヒドロキシ、Ｃ1-6アルコキシ（メトキシ、エト
キシ等）、ハロゲノＣ1-6アルコキシ（トリフルオロメ
トキシ、トリフルオロエトキシ等）、ニトロ、アミノ、
シアノ、カルバモイル、Ｃ1-6アルキルで置換されてい
てもよいカルバモイル又はホルミルで置換されていても
よいアミノ（ＮＨＣＨＯ、ＮＨＣＯＮＨ2、ＮＨＣＯＮ
ＨＭｅ等）、Ｃ1-3アルキレンジオキシ（メチレンジオ
キシ等）、Ｃ1-6アルキルで置換されていてもよいアミ
ノカルボニルオキシ基（アミノカルボニルオキシ、メチ
ルアミノカルボニルオキシ、エチルアミノカルボニルオ
キシ、ジメチルアミノカルボニルオキシ、ジエチルアミ
ノカルボニルオキシ等）、５ないし７員環状アミノ−カ
ルボニルオキシ（ (1-ピロリジニル) カルボニルオキ
シ、ピペリジノカルボニルオキシ等）、アミノスルホニ
ル、モノ−Ｃ1-6アルキルアミノスルホニル及びジ−Ｃ
1-6アルキルアミノスルホニル等から選ばれる１ないし
５個（好ましくは１ないし３個）の置換基を有していて
もよい、（ｉ）Ｃ6-10アリール基（フェニル等）または
（ii）窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれるヘ
テロ原子１ないし４個を含む５または６員芳香族複素環
基（ベンゼン環が縮合していてもよい）（例えば、チエ
ニル、フリル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、
チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキ
サゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリ
ダジニル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、フラザ
ニル、インドリル、イソインドリル、ベンゾフラニル、
キノリル、イソキノリル、ナフチリジニル、キナゾリニ
ル、シンノリニル、アクリジニル等）、（2）Ａｒ2とＲ
とが互いに結合して、式
【化９６】 〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕で表される環を
形成する場合、または（3）Ａｒ2とＬ2とが互いに結合
して、式
【化９７】 〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕で表される環を
形成する場合（Ａｒ２はより好ましくは、それぞれハロ
ゲン、ニトロ、ヒドロキシ、ハロゲン化されていてもよ
いＣ1−6アルキル、ハロゲン化されていてもよいＣ1−6
アルコキシおよびアミノスルホニルから選ばれる１ない
し３個の置換基を有していてもよい、（ｉ）Ｃ6−10ア
リール基（フェニル等）または（ii）窒素原子、酸素原
子及び硫黄原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個
を含む５または６員芳香族複素環基（ベンゼン環が縮合
していてもよい）（チエニル、インドリル等）等であ
る。）である化合物等が挙げられる。
【００６５】また、化合物（Ｉ）のうち、式
【化９８】 〔式中、Ａｒ3はそれぞれ置換基を有していてもよいベ
ンズイミダゾール環基、キナゾリン環基、1,4-ベンズオ
キサジン環基または三環ないし四環式縮合ベンゼン環基
を示し、Ｌ3は置換基を有していてもよいＣ2-4アルキレ
ン基を示し、その他の各記号は前記と同意義を示す。〕
で表される化合物（以下、化合物（Ｉb）と略記するこ
ともある）又はその塩は新規化合物である。Ａｒ3で示
される「置換基を有していてもよい三環ないし四環式縮
合ベンゼン環基」の「三環ないし四環式縮合ベンゼン環
基」としては、Ａｒで示される「縮合していてもよい５
または６員芳香環基」の「５または６員芳香環基」が
「フェニル基」の場合、該「フェニル基」が縮合する例
として挙げた縮合ベンゼン環基と同様のものが挙げられ
る。Ａｒ3で示される「それぞれ置換基を有していても
よいベンズイミダゾール環基、キナゾリン環基、1,4-ベ
ンズオキサジン環基または三環ないし四環式縮合ベンゼ
ン環基」の「置換基」としては、Ａｒで示される「縮合
していてもよい５または６員芳香環基を示し、該芳香環
基は置換基を有していてもよく」の「置換基」として挙
げた置換基と同様のものが挙げられる。Ｌ3で示される
「置換基を有していてもよいＣ2-4アルキレン基」とし
ては、Ｌで示される「置換基を有していてもよい主鎖の
原子数１ないし１０のスペーサー」において例示した、
「Ｃ1-10アルキレン基」のうち、炭素鎖数２ないし４の
ものが挙げられる。Ｌ3で示される「置換基を有してい
てもよいＣ2-4アルキレン基」における「置換基」とし
ては、Ｌで示される「置換基を有していてもよい主鎖の
原子数１ないし１０のスペーサー」における「置換基」
と同様のものが挙げられる。好ましくは、例えばハロゲ
ン原子(例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など)、ニト
ロ、シアノ、ハロゲン化されていてもよいC1-6アルコキ
シ、ヒドロキシなどから選ばれる１ないし４個の置換基
が挙げられる。Ｌ3として好ましくは、例えば、−(CH2)
2−、−(CH2)3−、−(CH2)4−、−CHFCH2−、−CHF(C
H2)2−、−CF2CH2−、−CF2(CH2)2−などの１または２
個のハロゲン原子を有していてもよいＣ2−4アルキレン
基などが挙げられる。
【００６６】化合物（Ｉｂ）として、好ましくは、Ａｒ
3が式
【化９９】 〔式中の各記号は前記と同意義を示す。〕で表される基
（このうち、Ａ環は無置換で、Ｃ'環及びＤ'環は式中の
オキソ基以外に置換基を有さない場合がそれぞれ好まし
い）；Ｌ3が−(CH2)2−、−(CH2)3−、−CHFCH2−、−C
HF(CH2)2−、−CF2CH2−、−CF 2(CH2)2−等の１または
２個のハロゲン原子を有していてもよいＣ2−3アルキレ
ン基（より好ましくはエチレン基）；Ｌ2が−(CH2)
2−、−(CH2)3−、−CF2CH2−、−CF2(CH2)2−、−(C
H3)CHCH2−、又は−(CH3)CH(CH2)2−、−CH2CH(OH)−、
−CH2CO−、−(Ph)CHCH2−等のハロゲン原子、ヒドロキ
シ、オキソ、フェニル等から選ばれる１ないし４個の置
換基を有していてもよいＣ2−4アルキレン基（より好ま
しくはヒドロキシ、オキソまたはフェニルを有していて
もよいＣ2−3アルキレン基）；Ｘが結合手、酸素原子又
はＮＨ（より好ましくは結合手又は酸素原子）；Ａｒ2
が（1）それぞれ、ハロゲン（フルオロ、クロロ等）、
Ｃ1-6アルキル（メチル、エチル等）、ハロゲノＣ1-6ア
ルキル（トリフルオロメチル等）、ヒドロキシ、Ｃ1-6
アルコキシ（メトキシ、エトキシ等）、ハロゲノＣ1-6
アルコキシ（トリフルオロメトキシ、トリフルオロエト
キシ等）、ニトロ、アミノ、シアノ、カルバモイル、Ｃ
1-6アルキルで置換されていてもよいカルバモイル又は
ホルミルで置換されていてもよいアミノ（ＮＨＣＨＯ、
ＮＨＣＯＮＨ2、ＮＨＣＯＮＨＭｅ等）、Ｃ1-3アルキレ
ンジオキシ（メチレンジオキシ等）、Ｃ1-6アルキルで
置換されていてもよいアミノカルボニルオキシ基（アミ
ノカルボニルオキシ、メチルアミノカルボニルオキシ、
エチルアミノカルボニルオキシ、ジメチルアミノカルボ
ニルオキシ、ジエチルアミノカルボニルオキシ等）、５
ないし７員環状アミノ−カルボニルオキシ（ (1-ピロリ
ジニル) カルボニルオキシ、ピペリジノカルボニルオキ
シ等）、アミノスルホニル、モノ−Ｃ1-6アルキルアミ
ノスルホニル及びジ−Ｃ1-6アルキルアミノスルホニル
等から選ばれる１ないし５個（好ましくは１ないし３
個）の置換基を有していてもよい、（ｉ）Ｃ6-10アリー
ル基（フェニル等）または（ii）窒素原子、酸素原子及
び硫黄原子から選ばれるヘテロ原子１ないし４個を含む
５または６員芳香族複素環基（ベンゼン環が縮合してい
てもよい）（例えば、チエニル、フリル、ピロリル、イ
ミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリ
ル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリジル、ピラ
ジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、オキサジアゾリ
ル、チアジアゾリル、フラザニル、インドリル、イソイ
ンドリル、ベンゾフラニル、キノリル、イソキノリル、
ナフチリジニル、キナゾリニル、シンノリニル、アクリ
ジニル等）（より好ましくは、それぞれハロゲン、ニト
ロ、ヒドロキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ1−6ア
ルキル、ハロゲン化されていてもよいＣ1−6アルコキシ
およびアミノスルホニルから選ばれる１ないし３個の置
換基を有していてもよい、（ｉ）Ｃ6−10アリール基
（フェニル等）または（ii）窒素原子、酸素原子及び硫
黄原子から選ばれるヘテロ原子１ないし４個を含む５ま
たは６員芳香族複素環基（ベンゼン環が縮合していても
よい）（チエニル、インドリル等）等である。）、また
は（2）Ａｒ2とＬ2とが互いに結合して、式
【化１００】 〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕で表される環を
形成する場合である化合物等が挙げられる。
【００６７】また、化合物（Ｉ）のうち、式
【化１０１】 〔式中、Ａｒ４はアミノスルホニル、モノ−又はジ−Ｃ
1−6アルキルアミノスルホニル、Ｃ1−6アルキル−カル
ボニルアミノおよびＣ1−6アルキルスルホニルアミノか
ら選ばれる１または２個の置換基を有し、さらに１ない
し４個の置換基を有していてもよいベンゼン環基を示
し、その他の記号は前記と同意義を示す。〕で表される
化合物（以下、化合物（Ｉｃ）と略記することもある）
又はその塩は新規化合物である。Ａｒ４で示される「さ
らに１ないし４個の置換基を有していてもよいベンゼン
環基」の「置換基」としては、Ａｒで示される「縮合し
ていてもよい５または６員芳香環基を示し、該芳香環基
は置換基を有していてもよく」の「置換基」として挙げ
た置換基と同様のもの（但し、アミノスルホニル、モノ
−又はジ−Ｃ1−6アルキルアミノスルホニル、Ｃ1−6ア
ルキル−カルボニルアミノおよびＣ1−6アルキルスルホ
ニルアミノを除く）が挙げられる。化合物（Ｉｃ）とし
て、好ましくは、Ａｒ４がアミノスルホニル、モノ−又
はジ−Ｃ1−6アルキルアミノスルホニル、Ｃ1−6アルキ
ル−カルボニルアミノおよびＣ1−6アルキルスルホニル
アミノから選ばれる１または２個（より好ましくは１
個）の置換基を有し、さらに１または２個（より好まし
くは１個）のＣ１−４アルコキシを有していてもよいベ
ンゼン環基；Ｌ１が−(CH2)4−、−(CH2)5−、−CHF(CH
2)3−、−CHF(CH2)4−、−CF2(CH2)3−、−CF2(CH2)
4−、−(CH2)3CH(CH3)−、−(CH2)4CH(CH3)−等の１ま
たは２個のハロゲン原子を有していてもよいＣ4−5アル
キレン基（好ましくは無置換Ｃ4 −5アルキレン基）；Ｒ
が (i)水素原子、(ii)ハロゲン原子（好ましくはフルオ
ロ等）及びヒドロキシから選ばれる置換基を１ないし３
個有していてもよいＣ１-４アルキル基、又は(iii)Ｃ
7-16アラルキル（ベンジル等）等（より好ましくは水素
原子またはＣ１- ４アルキル基）；Ｌ2がハロゲン原子、
ヒドロキシ、オキソ、フェニル等から選ばれる１ないし
４個の置換基を有していてもよいＣ2−４アルキレン基
（例えば、−(CH2)2−、−(CH2)3−、−(CH2)4−、−CH
FCH2−、−CHF(CH2)2−、−CHF(CH2)3−、−CF2CH2−、
−CF2(CH2)2−、−CF2(CH2)3−、−(CH3)CHCH2−、−(C
H3)CH(CH2)2−、−(CH(CH3))2−、−CH2CH(OH)−、−CH
2CO−、−(Ph)CHCH2−等）（より好ましくはヒドロキシ
またはオキソを有していてもよいＣ2−３アルキレン
基）；Ｘが結合手、酸素原子又はＮＨ（より好ましくは
結合手）；Ａｒ2が（1）それぞれ、ハロゲン（フルオ
ロ、クロロ等）、Ｃ1-6アルキル（メチル、エチル
等）、ハロゲノＣ1-6アルキル（トリフルオロメチル
等）、ヒドロキシ、Ｃ1-6アルコキシ（メトキシ、エト
キシ等）、ハロゲノＣ1-6アルコキシ（トリフルオロメ
トキシ、トリフルオロエトキシ等）、ニトロ、アミノ、
シアノ、カルバモイル、Ｃ1-6アルキルで置換されてい
てもよいカルバモイル又はホルミルで置換されていても
よいアミノ（ＮＨＣＨＯ、ＮＨＣＯＮＨ2、ＮＨＣＯＮ
ＨＭｅ等）、Ｃ1-3アルキレンジオキシ（メチレンジオ
キシ等）、Ｃ1-6アルキルで置換されていてもよいアミ
ノカルボニルオキシ基（アミノカルボニルオキシ、メチ
ルアミノカルボニルオキシ、エチルアミノカルボニルオ
キシ、ジメチルアミノカルボニルオキシ、ジエチルアミ
ノカルボニルオキシ等）、５ないし７員環状アミノ−カ
ルボニルオキシ（ (1-ピロリジニル) カルボニルオキ
シ、ピペリジノカルボニルオキシ等）、アミノスルホニ
ル、モノ−Ｃ1-6アルキルアミノスルホニル及びジ−Ｃ
1-6アルキルアミノスルホニル等から選ばれる１ないし
５個（好ましくは１ないし３個）の置換基を有していて
もよい、（ｉ）Ｃ6-10アリール基（フェニル等）または
（ii）窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれるヘ
テロ原子１ないし４個を含む５または６員芳香族複素環
基（ベンゼン環が縮合していてもよい）（例えば、チエ
ニル、フリル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、
チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキ
サゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリ
ダジニル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、フラザ
ニル、インドリル、イソインドリル、ベンゾフラニル、
キノリル、イソキノリル、ナフチリジニル、キナゾリニ
ル、シンノリニル、アクリジニル等）、（2）Ａｒ2とＲ
とが互いに結合して、式
【化１０２】 〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕で表される環を
形成する場合、または（3）Ａｒ2とＬ2とが互いに結合
して、式
【化１０３】 〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕で表される環を
形成する場合（Ａｒ２はより好ましくは、それぞれハロ
ゲン、ニトロ、ヒドロキシ、ハロゲン化されていてもよ
いＣ1−6アルキル、ハロゲン化されていてもよいＣ1−6
アルコキシおよびアミノスルホニルから選ばれる１ない
し３個の置換基を有していてもよい、（ｉ）Ｃ6−10ア
リール基（フェニル等）または（ii）窒素原子、酸素原
子及び硫黄原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個
を含む５または６員芳香族複素環基（ベンゼン環が縮合
していてもよい）（チエニル、インドリル等）等であ
る。）である化合物等が挙げられる。
【００６８】また、化合物（Ｉ）のうち、式
【化１０４】 〔式中、ｎは１または２の整数を示し、Ｌ４は置換基を
有していてもよいＣ３− ５アルキレン基を示し、その他
の記号は前記と同意義を示す。〕で表される化合物（以
下、化合物（Ｉｄ）と略記することもある）又はその塩
は新規化合物である。Ｌ４で示される「置換基を有して
いてもよいＣ３−５アルキレン基」としては、Ｌで示さ
れる「置換基を有していてもよい主鎖の原子数１ないし
１０のスペーサー」において例示した、「Ｃ1-10アルキ
レン基」のうち、炭素鎖数３ないし５のものが挙げられ
る。Ｌ４で示される「置換基を有していてもよいＣ
３−５アルキレン基」における「置換基」としては、Ｌ
で示される「置換基を有していてもよい主鎖の原子数１
ないし１０のスペーサー」における「置換基」と同様の
ものが挙げられる。好ましくは、例えばハロゲン原子
(例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など)、ニトロ、シア
ノ、ハロゲン化されていてもよいC1-6アルコキシ、ヒド
ロキシなどから選ばれる１ないし４個の置換基が挙げら
れる。化合物（Ｉｄ）として、好ましくは、Ｒ１及びＲ
1'が水素原子またはハロゲン化されていてもよいＣ1-6
アルキル基（メチル、エチル、トリフルオロメチル
等）；Ｌ4が−(CH2)3−、−(CH2)4−、−(CH2)5−、−C
HF(CH2)2−、−CHF(CH2)3−、−CF2(CH2)2−、−CF2(CH
2)3−、−(CH2)2CH(CH3)−、−(CH2)3CH(CH3)−等の１
または２個のハロゲン原子を有していてもよいＣ３−５
アルキレン基（より好ましくはＣ３−４アルキレン
基）；Ｒが (i)水素原子、(ii)ハロゲン原子（好ましく
はフルオロ等）及びヒドロキシから選ばれる置換基を１
ないし３個有していてもよいＣ１-４アルキル基、又は
(iii)Ｃ7-16アラルキル（ベンジル等）等（より好まし
くは水素原子またはＣ１- ４アルキル基）；Ｌ2がハロゲ
ン原子、ヒドロキシ、オキソ、フェニル等から選ばれる
１ないし４個の置換基を有していてもよいＣ2−４アル
キレン基（例えば、−(CH2)2−、−(CH2)3−、−(CH2)4
−、−CHFCH2−、−CHF(CH2)2−、−CHF(CH2)3−、−CF
2CH2−、−CF2(CH2)2−、−CF2(CH2)3−、−(CH3)CHCH2
−、−(CH3)CH(CH2)2−、−(CH(CH3))2−、−CH2CH(OH)
−、−CH2CO−、−(Ph)CHCH2−等）（より好ましくはヒ
ドロキシまたはオキソを有していてもよいＣ2−３アル
キレン基）；Ｘが結合手、酸素原子又はＮＨ（より好ま
しくは結合手）；Ａｒ2が（1）それぞれ、ハロゲン（フ
ルオロ、クロロ等）、Ｃ1-6アルキル（メチル、エチル
等）、ハロゲノＣ1-6アルキル（トリフルオロメチル
等）、ヒドロキシ、Ｃ1-6アルコキシ（メトキシ、エト
キシ等）、ハロゲノＣ1-6アルコキシ（トリフルオロメ
トキシ、トリフルオロエトキシ等）、ニトロ、アミノ、
シアノ、カルバモイル、Ｃ1-6アルキルで置換されてい
てもよいカルバモイル又はホルミルで置換されていても
よいアミノ（ＮＨＣＨＯ、ＮＨＣＯＮＨ2、ＮＨＣＯＮ
ＨＭｅ等）、Ｃ1-3アルキレンジオキシ（メチレンジオ
キシ等）、Ｃ1-6アルキルで置換されていてもよいアミ
ノカルボニルオキシ基（アミノカルボニルオキシ、メチ
ルアミノカルボニルオキシ、エチルアミノカルボニルオ
キシ、ジメチルアミノカルボニルオキシ、ジエチルアミ
ノカルボニルオキシ等）、５ないし７員環状アミノ−カ
ルボニルオキシ（ (1-ピロリジニル) カルボニルオキ
シ、ピペリジノカルボニルオキシ等）、アミノスルホニ
ル、モノ−Ｃ1-6アルキルアミノスルホニル及びジ−Ｃ
1-6アルキルアミノスルホニル等から選ばれる１ないし
５個（好ましくは１ないし３個）の置換基を有していて
もよい、（ｉ）Ｃ6-10アリール基（フェニル等）または
（ii）窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれるヘ
テロ原子１ないし４個を含む５または６員芳香族複素環
基（ベンゼン環が縮合していてもよい）（例えば、チエ
ニル、フリル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、
チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキ
サゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリ
ダジニル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、フラザ
ニル、インドリル、イソインドリル、ベンゾフラニル、
キノリル、イソキノリル、ナフチリジニル、キナゾリニ
ル、シンノリニル、アクリジニル等）、（2）Ａｒ2とＲ
とが互いに結合して、式
【化１０５】 〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕で表される環を
形成する場合、または（3）Ａｒ2とＬ2とが互いに結合
して、式
【化１０６】 〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕で表される環を
形成する場合（Ａｒ２はより好ましくは、それぞれハロ
ゲン、ニトロ、ヒドロキシ、ハロゲン化されていてもよ
いＣ1−6アルキル、ハロゲン化されていてもよいＣ1−6
アルコキシおよびアミノスルホニルから選ばれる１ない
し３個の置換基を有していてもよい、（ｉ）Ｃ6−10ア
リール基（フェニル等）または（ii）窒素原子、酸素原
子及び硫黄原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個
を含む５または６員芳香族複素環基（ベンゼン環が縮合
していてもよい）（チエニル、インドリル等）等であ
る。）である化合物等が挙げられる。
【００６９】化合物（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉ
ｃ）又は（Ｉｄ）（以下、化合物Ｂとする。）が塩であ
る場合、このような塩としては、例えば、無機塩基との
塩、アンモニウム塩、有機塩基との塩、無機酸との塩、
有機酸との塩、塩基性または酸性アミノ酸との塩などが
挙げられる。無機塩基との塩の好適な例としては、例え
ば、ナトリウム塩、カリウム塩などのアルカリ金属塩；
カルシウム塩、マグネシウム塩、バリウム塩などのアル
カリ土類金属塩；アルミニウム塩などが挙げられる。有
機塩基との塩の好適な例としては、例えば、トリメチル
アミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、エタ
ノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールア
ミン、ジシクロヘキシルアミン、N,N−ジベンジルエチ
レンジアミンなどとの塩が挙げられる。無機酸との塩の
好適な例としては、例えば、塩酸、臭化水素酸、硝酸、
硫酸、リン酸などとの塩が挙げられる。有機酸との塩の
好適な例としては、例えば、ギ酸、酢酸、トリフルオロ
酢酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエ
ン酸、コハク酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、ベンゼ
ンスルホン酸、p−トルエンスルホン酸などとの塩が挙
げられる。塩基性アミノ酸との塩の好適な例としては、
例えば、アルギニン、リジン、オルニチンなどとの塩が
挙げられ、酸性アミノ酸との塩の好適な例としては、例
えば、アスパラギン酸、グルタミン酸などとの塩が挙げ
られる。これらの塩のなかでも、薬学的に許容し得る塩
が好ましい。例えば、化合物Ｂは、酸性官能基を有する
場合、アルカリ金属塩(例えば、ナトリウム塩、カリウ
ム塩など)、アルカリ土類金属塩(例えば、カルシウム
塩、マグネシウム塩、バリウム塩など)などの無機塩、
アンモニウム塩などであってもよい。また、化合物Ｂ
は、塩基性官能基を有する場合、塩酸塩、硫酸塩、リン
酸塩、臭化水素酸塩などの無機塩；または酢酸塩、マレ
イン酸塩、フマル酸塩、コハク酸塩、メタンスルホン酸
塩、p−トルエンスルホン酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩
などの有機塩であってもよい。
【００７０】化合物Ｂは、無水物、水和物のいずれであ
ってもよい。水和物の場合、0.1ないし5個の水分子を有
していてもよい。さらに、化合物Ｂは、同位元素（例、
3Ｈ、14Ｃ、35Ｓなど）で標識されていてもよい。化合
物Ｂが、光学異性体、立体異性体、位置異性体、回転異
性体を含有する場合には、これらも本発明化合物として
含有されるとともに、自体公知の合成手法、分離手法に
よりそれぞれを単品として得ることができる。例えば、
化合物Ｂに光学異性体が存在する場合には、該化合物か
ら分割された光学異性体も化合物Ｂに包含される。該光
学異性体は、自体公知の方法により製造することができ
る。具体的には、光学活性な合成化合物を用いる、また
は、最終物のラセミ体の混合物を常法に従って光学分割
することにより光学異性体を得る。
【００７１】光学分割法としては、自体公知の方法、例
えば、以下に詳述する分別再結晶法、キラルカラム法、
ジアステレオマー法等が用いられる。 1)分別再結晶法 ラセミ体と光学活性な化合物(例えば、(+)−マンデル
酸、(−)−マンデル酸、(+)−酒石酸、(−)−酒石酸、
(+)−1−フェネチルアミン、(−)−1−フェネチルアミ
ン、シンコニン、(−)−シンコニジン、ブルシンなど)
と塩を形成させ、これを分別再結晶法によって分離し、
所望により、中和工程を経てフリーの光学異性体を得る
方法。 2)キラルカラム法 ラセミ体またはその塩を光学異性体分離用カラム(キラ
ルカラム)にかけて分離する方法。例えば液体クロマト
グラフィーの場合、ENANTIO−OVM(トーソー社製)あるい
は、ダイセル社製 CHIRALシリーズなどのキラルカラム
に光学異性体の混合物を添加し、水、種々の緩衝液(例
えば、リン酸緩衝液)、有機溶媒(例えば、エタノール、
メタノール、イソプロパノール、アセトニトリル、トリ
フルオロ酢酸、ジエチルアミンなど)を単独あるいは混
合した溶液として展開させることにより、光学異性体を
分離する。また、例えば、ガスクロマトグラフィーの場
合、CP−Chirasil−DeXCB(ジーエルサイエンス社製)な
どのキラルカラムを使用して分離する。 3)ジアステレオマー法 ラセミ体の混合物を光学活性な試薬と化学反応によって
ジアステレオマーの混合物とし、これを通常の分離手段
(例えば、分別再結晶、クロマトグラフィー法等)などを
経て単一物質とした後、加水分解反応などの化学的な処
理により光学活性な試薬部位を切り離すことにより光学
異性体を得る方法。例えば、化合物Ｂが分子内にヒドロ
キシまたは1,2級アミノを有する場合、該化合物と光学
活性な有機酸(例えば、MTPA〔α−メトキシ−α−(トリ
フルオロメチル)フェニル酢酸〕、(−)−メントキシ酢
酸等)などとを縮合反応に付すことにより、それぞれエ
ステル体またはアミド体のジアステレオマーを得ること
ができる。一方、化合物Ｂがカルボン酸基を有する場
合、該化合物と光学活性アミンまたはアルコール試薬と
を縮合反応に付すことにより、それぞれアミド体または
エステル体のジアステレオマーが得られる。分離された
ジアステレオマーは、酸加水分解あるいは塩基性加水分
解反応に付すことにより、元の化合物の光学異性体に変
換される。
【００７２】化合物Ｂのプロドラッグは、生体内におけ
る生理条件下で酵素や胃酸等による反応により化合物Ｂ
に変換する化合物、すなわち酵素的に酸化、還元、加水
分解等を起こして化合物Ｂに変化する化合物、胃酸等に
より加水分解などを起こして化合物Ｂに変化する化合物
をいう。化合物Ｂのプロドラッグとしては、化合物Ｂの
アミノ基がアシル化、アルキル化、りん酸化された化合
物［例、化合物Ｂのアミノ基がエイコサノイル化、アラ
ニル化、ペンチルアミノカルボニル化、（５−メチル−
２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メトキ
シカルボニル化、テトラヒドロフラニル化、ピロリジル
メチル化、ピバロイルオキシメチル化、ｔｅｒｔ−ブチ
ル化された化合物など］；化合物Ｂの水酸基がアシル
化、アルキル化、りん酸化、ほう酸化された化合物
（例、化合物Ｂの水酸基がアセチル化、パルミトイル
化、プロパノイル化、ピバロイル化、サクシニル化、フ
マリル化、アラニル化、ジメチルアミノメチルカルボニ
ル化された化合物など）；化合物Ｂのカルボキシル基が
エステル化、アミド化された化合物［例、化合物Ｂのカ
ルボキシル基がエチルエステル化、フェニルエステル
化、カルボキシメチルエステル化、ジメチルアミノメチ
ルエステル化、ピバロイルオキシメチルエステル化、エ
トキシカルボニルオキシエチルエステル化、フタリジル
エステル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオ
キソレン−４−イル）メチルエステル化、シクロヘキシ
ルオキシカルボニルエチルエステル化、メチルアミド化
された化合物など］などが挙げられる。これらの化合物
は自体公知の方法によって化合物Ｂから製造することが
できる。また、化合物Ｂのプロドラッグは、広川書店１
９９０年刊「医薬品の開発」第７巻分子設計１６３頁か
ら１９８頁に記載されているような、生理的条件で化合
物Ｂに変化するものであってもよい。
【００７３】次に、化合物（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉ
ｃ）および（Ｉｄ）の製造法について述べる。化合物
（Ｉ）は、以下に示す（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）お
よび（Ｉｄ）の製造法に準じて製造される。化合物（Ｉ
ａ）、（Ｉｃ）および（Ｉｄ）は、例えば以下の［製造
法Ａ］、［製造法Ｂ］の方法で、化合物（Ｉｂ）は、例
えば以下の［製造法Ｃ］によって製造される。［製造法
Ａ］−［製造法Ｃ］において、アルキル化反応、加水分
解反応、アミノ化反応、エステル化反応、アミド化反
応、エステル化反応、エーテル化反応、酸化反応、還元
反応，還元的アミノ化反応などを行う場合、これらの反
応は、自体公知の方法にしたがって行われる。このよう
な方法としては、例えばオーガニック ファンクショナ
ル グループ プレパレーションズ（ORGANIC FUNCTION
AL GROUP PREPARATIONS）第２版、アカデミックプレス
社（ACADEMIC PRESS, INC．）1989年刊；コンプリヘン
シブ・オーガニック・トランスフォーメーション (Comp
rehensive Organic Transformations) VCH Publishers
Inc.，1989年刊等に記載の方法などが挙げられる。ま
た、以下に記載の製造法において、化合物（II）、（I
I'）、（II"）、（III）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（Ｖ
Ｉ）、（ＶＩ'）、（ＶＩ"）、（ＶII）、（ＶIII）、
（ＩＸ）、（Ｘ）、（ＸＩ）、（ＸII）、（ＸIII）、
（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶII）、（Ｘ
ＶIII）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）はそれぞ
れ塩を形成していてもよい。「塩」は、例えば前記「化
合物Ｂが塩である場合」の「塩」を適用することができ
る。
【００７４】［製造法Ａ］化合物（II）、（II'）また
は（II"）と化合物（III）のカップリング反応により化
合物（Ｉａ）、（Ｉｃ）または（Ｉｄ）を製造する方
法。
【化１０７】 [式中、Ｚ1は脱離基を、その他の各記号は前記と同意義
を示す。] Ｚ1で示される「脱離基」としては、例えばハロゲン原
子（例えばクロル、ブロム、ヨード）、Ｃ1-6アルキル
スルホニルオキシ（例えば、メタンスルホニルオキシ、
エタンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニ
ルオキシ）、Ｃ6- 10アリールスルホニルオキシ（例えば
ベンゼンスルホニルオキシ、ｐ−トルエンスルホニルオ
キシ）などが用いられる。特にハロゲン原子（例えば、
クロル、ブロムなど）、メタンスルホニルオキシ等が好
ましい。本カップリング反応は、無溶媒あるいは適当な
溶媒、例えば炭化水素系溶媒、アルコール系溶媒、エー
テル系溶媒、ハロゲン化炭化水素系溶媒、芳香族系溶
媒、ニトリル系溶媒、アミド系溶媒、ケトン系溶媒、ス
ルホキシド系溶媒、カルボン酸系溶媒、水等に溶解また
は縣濁して行うことができる。これらは、二種以上を適
宜の割合で混合して用いてもよい。好ましくは、例えば
無溶媒、あるいはエタノール等のアルコール系溶媒、ト
ルエン等の芳香族系溶媒、ジメチルホルムアミド等のア
ミド系溶媒等が用いられる。
【００７５】また、本カップリング反応は適当な塩基を
添加して行ってもよい。また、該塩基を溶媒として用い
ることもできる。「塩基」としては例えば、 １）例えば、アルカリ金属またはアルカリ土類金属の水
素化物（例、水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素
化カリウム、水素化カルシウムなど）、アルカリ金属ま
たはアルカリ土類金属のアミド類（例、リチウムアミ
ド、ナトリウムアミド、リチウムジイソプロピルアミ
ド、リチウムジシクロヘキシルアミド、リチウムヘキサ
メチルジシラジド、ナトリウムヘキサメチルジシラジ
ド、カリウムヘキサメチルジシラジドなど）、アルカリ
金属またはアルカリ土類金属の低級アルコキシド（例、
ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウ
ム ｔｅｒｔ−ブトキシドなど）などの強塩基； ２）例えば、アルカリ金属またはアルカリ土類金属の水
酸化物（例、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸
化リチウム、水酸化バリウムなど）、アルカリ金属また
はアルカリ土類金属の炭酸塩（例、炭酸ナトリウム、炭
酸カリウム、炭酸セシウムなど）、アルカリ金属または
アルカリ土類金属の炭酸水素塩（例、炭酸水素ナトリウ
ム、炭酸水素カリウムなど）などの無機塩基；および ３）例えば、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチル
アミン、Ｎ−メチルモルホリンなどのアミン類；例えば
ＤＢＵ（１，８−ジアザビシクロ〔５．４．０〕ウンデ
ス−７−エン）、ＤＢＮ（１，５−ジアザビシクロ
〔４．３．０〕ノン−５−エン）などのアミジン類；例
えばピリジン、ジメチルアミノピリジン、イミダゾー
ル、２，６−ルチジンなどの塩基性複素環化合物などの
有機塩基などが挙げられる。「塩基」としては、例えば
炭酸カリウム等のアルカリ金属塩、トリエチルアミン、
ジイソプロピルエチルアミン等のアミン類等が好まし
い。
【００７６】本カップリング反応の際、化合物（III）
の水素原子をあらかじめ金属原子、例えばリチウム、ナ
トリウム等のアルカリ金属等で置換しておいてもよい。
本カップリング反応は、-100℃ないし300℃で行うこと
ができるが、0℃ないし150℃が好ましい。反応時間は、
例えば１分ないし１日である。本カップリング反応は、
化合物（II）、（II'）または（II"）と化合物（III）
を任意の比率で行うことができ、さらにどちらかを溶媒
として用いることもできる。
【００７７】化合物（III）は、それ自体公知あるいは
それに準じた方法により製造することができる。例え
ば、コンプリヘンシブ オーガニック トランスフォー
メーション(Comprehensive Organic Transformation) V
CH Publishers Inc.，1989年刊等に記載の方法、具体的
には、ジャーナル オブ ジ オーガニック ケミスト
リー（J. Org. Chem.） 24, 1106 (1959)、ブリティン
オブ ザ ケミカルソサイエティー オブ ジャパン
（Bull. Chem. Soc. Jpn.） 63, 1252 (1990)、シンセ
ティック コミュニケーションズ(Synth. Commun.) 14,
1099 (1984)、テトラヘドロン(Tetrahedron)49, 1807
(1993)、ジャーナル オブ ヘテロサイクリック ケミ
ストリー(J. Heterocyclic Chem.) 28, 1587(1991)、ジ
ャーナルオブ ジ オーガニック ケミストリー（J. O
rg. Chem.） 60, 7086 (1995)等に記載の方法あるいは
それに準じた方法によって製造することができる。
【００７８】化合物（II）または（II'）は、例えば以
下に示すようなフリーデル−クラフツ反応等の方法で製
造することができる。
【化１０８】 [式中、Ｚ2は脱離基を、その他の各記号は前記と同意義
を示す。] Ｚ2で示される「脱離基」としては、前記Ｚ1と同様のも
のを適用できる。好ましくは、ハロゲン原子（例えば、
クロル、ブロムなど）あるいは水酸基である。本反応
は、好ましくは酸触媒を添加して反応を行うことができ
るが、酸触媒を添加せずに反応を行うこともできる。反
応に用いられる酸触媒としては、例えば硫酸、無水リン
酸、ポリリン酸等の鉱酸、塩化アルミニウム、四塩化ス
ズ、四塩化チタン、三フッ化ホウ素、トリエチルアルミ
ニウム、ジエチルアルミニウムクロリド、塩化亜鉛等の
ルイス酸等を用いることができる。好ましくは、ポリリ
ン酸、塩化アルミニウム、ジエチルアルミニウムクロリ
ド、塩化亜鉛等が挙げられる。酸触媒は、任意の当量を
用いることができるが、通常、化合物（ＩＶ）あるいは
化合物（Ｖ）に対して0.1当量ないし10当量である。ま
た、場合によっては酸触媒を溶媒として用いることもで
きる。本反応は、無溶媒あるいは適当な溶媒、例えば炭
化水素系溶媒、エーテル系溶媒、ハロゲン化炭化水素系
溶媒、ニトロ化炭化水素系溶媒、芳香族系溶媒、ニトリ
ル系溶媒、アミド系溶媒、ケトン系溶媒、スルホキシド
系溶媒、カルボン酸系溶媒等に溶解または縣濁して行う
ことができる。これらは、二種以上を適宜の割合で混合
して用いてもよい。好ましくは、例えば無溶媒、あるい
はジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン等のハロゲ
ン化炭化水素系溶媒、ニトロメタン等のニトロ化炭化水
素系溶媒、ニトロベンゼン等の芳香族系溶媒、二硫化炭
素等が用いられる。本反応は、-100℃ないし300℃で行
うことができるが、通常、0℃ないし150℃が好ましい。
反応時間は、例えば１分ないし３日である。本反応は、
化合物（ＩＶ）と化合物（Ｖ）を任意の比率で行うこと
ができ、さらにどちらかを溶媒として用いることもでき
る。
【００７９】化合物（ＩＶ）は、それ自体公知あるいは
それに準じた方法により製造することができる。例えば
シンセシス(Synthesis)10, 862 (1984)、ジャーナル
オブザ ケミカル ソサイエティー(J. Chem. Soc.) 15
18 (1964)、シンセシス(Synthesis) 851 (1984)、特開
平9−124605等に記載の方法あるいはそれに準じた方法
によって製造することができる。化合物（Ｖ）は、それ
自体公知あるいはそれに準じた方法により製造すること
ができる。例えばオーガニック シンセシス(Org. Sy
n.) Coll. Vol.1, 12 (1941)、ヘルベチカ ヒミカ ア
クタ(Helv. Chem. Acta) 42, 1653 (1959) 等に記載の
方法あるいはそれに準じた方法によって製造することが
できる。化合物（II）または（II'）は、上述したフリ
ーデル−クラフツ反応以外の方法でも製造できる。「フ
リーデル−クラフツ反応以外の方法」としては、例えば
テトラへドロン レターズ(Tetrahedron Lett.)27, 929
(1986)、ジャーナルオブ ジ アメリカン ケミカル
ソサイエティー(J. Am. Chem. Soc.) 70, 426(194
8)、シンレット(Synlett) 3, 225 (1996) 等に記載され
たアリールマグネシウム試薬を用いる方法、テトラヘド
ロン(Tetrahedron)46, 6061(1990) 等に記載の有機亜鉛
試薬を用いる方法等、有機金属試薬を用いる方法等が挙
げられる。また、例えば特開平3-95143等に記載の活性
メチレン誘導体からの合成法等を用いて製造することも
できる。
【００８０】化合物（ＩＩ''）は、例えば以下に示すよ
うに化合物（ＸＩＩ）に置換基Ｖを導入して化合物（Ｘ
ＩＩＩ）とした後、化合物（ＸＩＩＩ）と化合物（ＸＩ
Ｖ）とのカップリングを行い、さらに置換基Ｖを除去す
る方法等で製造することができる。
【化１０９】 [式中、置換基Ｖは電子吸引基を、Ｚ３は脱離基を、そ
の他の各記号は前記と同意義を示す。] 置換基Ｖで示される「電子吸引基」としては、例えばＣ
1-８アルコキシカルボニル基（例えば、メトキシカルボ
ニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基など）、Ｃ7-16
アラルキルオキシカルボニル基（例えば、ベンジルオキ
シカルボニル基など）、カルボキシル基、シアノ基等が
用いられる。好ましくはＣ1-４アルコキシカルボニル基
（例えば、メトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカ
ルボニル基など）である。Ｚ３で示される「脱離基」と
しては、前記Ｚ1と同様のものを適用できる。好ましく
は、ハロゲン原子（例えば、クロル、ブロムなど）、ｐ
−トルエンスルホニルオキシ基あるいはメタンスルホニ
ルオキシ基である。「置換基Ｖの導入」反応は、無溶媒
あるいは適当な溶媒中で行うことができる。「溶媒」は
前記製造法Ａで述べた「溶媒」と同様なものを用いるこ
とができるが、例えば無溶媒、あるいはテトラヒドロフ
ラン等のエーテル系溶媒、トルエン等の芳香族系溶媒、
ジメチルホルムアミド等のアミド系溶媒等が好ましい。
本「置換基Ｖの導入」反応における置換基Ｖの前駆体と
しては、例えば炭酸エステル（炭酸ジメチル等）、ハロ
炭酸エステル（クロロ炭酸メチル等）あるいは二酸化炭
素等が用いられる。また、本「置換基Ｖの導入」反応は
適当な塩基を添加して行ってもよい。また、該塩基を溶
媒として用いることもできる。「塩基」は前記製造法Ａ
で述べた「塩基」と同様なものを用いることができる
が、例えば水素化ナトリウム、ナトリウムアミド、リチ
ウムジイソプロピルアミド等が好ましい。本「置換基Ｖ
の導入」反応は、-100℃ないし300℃で行うことができ
るが、0℃ないし150℃が好ましい。反応時間は、例えば
１分ないし１日である。
【００８１】化合物（ＸＩＩＩ）と化合物（ＸＩＶ）と
のカップリング反応は、無溶媒あるいは適当な溶媒中で
行うことができる。「溶媒」は前記製造法Ａで述べた
「溶媒」と同様なものを用いることができるが、例えば
無溶媒、あるいはテトラヒドロフラン等のエーテル系溶
媒、トルエン等の芳香族系溶媒、ジメチルホルムアミド
等のアミド系溶媒等が好ましい。また、本「化合物（Ｘ
ＩＩＩ）と化合物（ＸＩＶ）とのカップリング」反応は
適当な塩基を添加して行ってもよい。また、該塩基を溶
媒として用いることもできる。「塩基」は前記製造法Ａ
で述べた「塩基」と同様なものを用いることができる
が、例えば水素化ナトリウム、ナトリウムアミド、リチ
ウムジイソプロピルアミド等が好ましい。本「化合物
（ＸＩＩＩ）と化合物（ＸＩＶ）とのカップリング」反
応は、-100℃ないし300℃で行うことができるが、0℃な
いし150℃が好ましい。反応時間は、例えば１分ないし
１日である。「置換基Ｖの除去」反応は、無溶媒あるい
は適当な溶媒中で行うことができる。「溶媒」は前記製
造法Ａで述べた「溶媒」と同様なものを用いることがで
きるが、例えば無溶媒、あるいはジグライム等のエーテ
ル系溶媒、キシレン等の芳香族系溶媒、ジメチルスルホ
キシド等のスルホキシド系溶媒、水等が好ましい。ま
た、本「置換基Ｖの除去」反応は適当な酸や塩を添加し
て行ってもよい。また、該酸を溶媒として用いることも
できる。「酸」は、例えば塩酸、硫酸等の鉱酸やｐ−ト
ルエンスルホン酸等が好ましい。「塩」は、例えば塩化
ナトリウム等が用いられる。本「置換基Ｖの除去」反応
は、好ましくは加熱して行われる。好ましくは室温ない
し250℃である。反応時間は、例えば１分ないし１日で
ある。
【００８２】化合物（ＸＩＩ）は、例えばジャーナル
オブ オーガニック ケミストリー(J. Org. Chem.) 3
6, 2480 (1971)に記載の方法に準じて製造することがで
きる。すなわち、例えば以下に示すように、化合物（Ｘ
ＶＩ）と化合物（ＸＶＩＩ）のフリーデル−クラフツ反
応により化合物（ＸＶＩＩＩ）とし、還元反応によって
化合物（ＸＩＸ）に導いた後、ハロゲン化によって化合
物（ＸＸ）とし、次いで分子内フリーデル−クラフツ反
応を行う方法等で製造することができる。また、化合物
（ＸＩＸ）の分子内フリーデル−クラフツ反応によって
も製造することができる。また、例えばオーガニック
シンセシス(Org. Syn.) Coll. Vol.4, 898 (1963)に準
じた方法によっても製造することができる。すなわち、
例えば以下に示すように、化合物（ＸＶＩ）と化合物
（ＸＸＩ）のタンデム型分子内フリーデル−クラフツ反
応によって化合物（ＸＩＩ）を製造することができる。
【化１１０】 [式中、各記号は前記と同意義を示す。]
【００８３】「化合物（ＸＶＩ）と化合物（ＸＶＩＩ）
のフリーデル−クラフツ反応」は、前記「化合物（Ｉ
Ｖ）と（Ｘ）のフリーデル−クラフツ反応」に準じた方
法で行うことができる。化合物（ＸＶＩＩ）から化合物
（ＸＩＸ）への「還元」反応は、例えばパラジウム触媒
を用いた接触還元、例えばオーガニック リアクション
ズ(Org. React.) 22, 401 (1975)に記載のクレメンゼン
還元、例えばオーガニックリアクションズ(Org. Reac
t.) 4, 378 (1948)に記載のヴォルフ−キシュナー還元
等を用いることができる。化合物（ＸＩＸ）から化合物
（ＸＸ）への「ハロゲン化」反応は、例えば塩化チオニ
ル、オキザリルクロリド、塩素等ハロゲン化に用いられ
る試薬を用いて行われる。また、該ハロゲン化試薬を溶
媒として用いても良い。化合物（ＸＩＸ）から化合物
（ＸＩＩ）への「分子内フリーデルクラフツ反応」は、
前記「化合物（ＩＶ）と（Ｘ）のフリーデル−クラフツ
反応」に準じた方法で行うことができるが、ルイス酸と
してポリリン酸が好ましい。化合物（ＸＸ）から化合物
（ＸＩＩ）への「分子内フリーデルクラフツ反応」は、
前記「化合物（ＩＶ）と（Ｘ）のフリーデル−クラフツ
反応」に準じた方法で行うことができる。化合物（ＸＶ
Ｉ）と化合物（ＸＸＩ）との「タンデム型分子内フリー
デルクラフツ反応」による化合物（ＸＩＩ）の製造は、
前記「化合物（ＩＶ）と（Ｘ）のフリーデル−クラフツ
反応」に準じた方法で行うことができる。
【００８４】［製造法Ｂ］化合物（ＶＩ）または（Ｖ
Ｉ'）と化合物（ＶII）のカップリング反応により化合
物（Ｉａ）、（Ｉｃ）または（Ｉｄ）を製造する方法。
【化１１１】 [式中、各記号は前記と同意義を示す。] 本カップリング反応は、無溶媒あるいは適当な溶媒中で
行うことができる。「溶媒」は前記製造法Ａで述べた
「溶媒」と同様なものを用いることができるが、例えば
無溶媒、あるいはエタノール等のアルコール系溶媒、ト
ルエン等の芳香族系溶媒、ジメチルホルムアミド等のア
ミド系溶媒等が好ましい。また、本カップリング反応は
適当な塩基を添加して行ってもよい。また、該塩基を溶
媒として用いることもできる。「塩基」は前記製造法Ａ
で述べた「塩基」と同様なものを用いることができる。
本カップリング反応の際、化合物（ＶＩ）または（Ｖ
Ｉ'）の水素原子をあらかじめ金属原子、例えばリチウ
ム、ナトリウム等のアルカリ金属等で置換しておいても
よい。本カップリング反応は、-100℃ないし300℃で行
うことができるが、0℃ないし150℃が好ましい。反応時
間は、例えば１分ないし１日である。本カップリング反
応は、化合物（ＶＩ）または（ＶＩ'）と化合物（ＶI
I）を任意の比率で行うことができ、さらにどちらかを
溶媒として用いることもできる。
【００８５】化合物（ＶII）は、それ自体公知あるいは
それに準じた方法により製造することができる。化合物
（ＶＩ）、（ＶＩ'）または（ＶＩ"）は、例えば以下に
示すように前記化合物（II）または（II'）と化合物
（ＶIII）とのカップリング反応によって製造すること
ができる。
【化１１２】 [式中、各記号は前記と同意義を示す。] 本カップリング反応は、無溶媒あるいは適当な溶媒中で
行うことができる。「溶媒」は前記製造法Ａで述べた
「溶媒」と同様なものを用いることができるが、例えば
無溶媒、あるいはエタノール等のアルコール系溶媒、ト
ルエン等の芳香族系溶媒、ジメチルホルムアミド等のア
ミド系溶媒等が好ましい。また、本カップリング反応は
適当な塩基を添加して行ってもよい。また、該塩基を溶
媒として用いることもできる。「塩基」は前記製造法Ａ
で述べた「塩基」と同様なものを用いることができる。
本カップリング反応の際、化合物（ＶIII）の水素原子
をあらかじめ金属原子、例えばリチウム、ナトリウム等
のアルカリ金属等で置換しておいてもよい。本カップリ
ング反応は、-100℃ないし300℃で行うことができる
が、0℃ないし150℃が好ましい。反応時間は、例えば１
分ないし１日である。本カップリング反応は、化合物
（II）または（II'）と化合物（ＶIII）を任意の比率で
行うことができ、さらにどちらかを溶媒として用いるこ
ともできる。
【００８６】化合物（ＶIII）は、それ自体公知あるい
はそれに準じた方法により製造することができる。例え
ば、コンプリヘンシブ オーガニック トランスフォー
メーション(Comprehensive Organic Transformation)
VCH Publishers Inc.，1989年刊等に記載の方法、具体
的にはオーガニック リアクションズ(Org. Rxs.) 14,
52 (1965)、シンセシス(Synthesis) 30 (1972) 等に記
載の還元的アミノ化反応、オーガニック リアクション
ズ(Org. Rxs.) 6, 469 (1951)、ケミカル アンド フ
ァーマシューティカル ブレティン（Chem. Pharm. Bul
l.）32, 873(1984) 等に記載のニトリルの還元反応、ジ
ャーナル オブ メディシナル ケミストリー(J. Med.
Chem.) 12, 658 (1969)、ジャーナル オブ ジ アメ
リカンケミカル ソサイエティー（J. Am. Chem. So
c.） 73，5865 (1951) 等に記載のアジドの還元反応、
オーガニック シンセシス(Org. Syn.) Coll. Vol. 2,8
3 (1943)、ジャーナル オブ ジ アメリカン ケミカ
ル ソサイエティー（J. Am.Chem. Soc.） 72，2786 (1
950) 等に記載のガブリエル合成法等によって製造する
ことができる。
【００８７】［製造法Ｃ］化合物（ＩＸ）と化合物（Ｖ
II）のカップリング反応により（Ｉｂ）を製造する方
法。
【化１１３】 [式中、各記号は前記と同意義を示す。] 本カップリング反応は前記製造法Ａに準じて行うことが
できる。具体的には、本反応は無溶媒あるいは適当な溶
媒中で行うことができる。「溶媒」は前記製造法Ａで述
べた「溶媒」と同様なものを用いることができるが、例
えば無溶媒、あるいはエタノール等のアルコール系溶
媒、トルエン等の芳香族系溶媒、アセトニトリル等のニ
トリル系溶媒、ジメチルホルムアミド等のアミド系溶媒
等が好ましい。また、本カップリング反応は適当な塩基
を添加して行ってもよい。また、該塩基を溶媒として用
いることもできる。「塩基」は前記製造法Ａで述べた
「塩基」と同様なものを用いることができるが、炭酸カ
リウム、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミ
ン等が好ましい。本カップリング反応の際、化合物（Ｉ
Ｘ）の水素原子をあらかじめ金属原子、例えばリチウ
ム、ナトリウム等のアルカリ金属等で置換しておいても
よい。本カップリング反応は、-100℃ないし300℃で行
うことができるが、0℃ないし150℃が好ましい。反応時
間は、例えば１分ないし１日である。本カップリング反
応は、化合物（ＩＸ）と化合物（ＶII）を任意の比率で
行うことができ、さらにどちらかを溶媒として用いるこ
ともできる。
【００８８】化合物（ＩＸ）は、例えば以下に示すよう
に、化合物（ＩＶ）と（Ｘ）のフリーデル−クラフツ反
応により得られた化合物（ＸI）を、次いで脱保護反応
に付す等の方法で製造することができる。
【化１１４】 [式中、Ｗはアミンの保護基を、その他の各記号は前記
と同意義を示す。] アミンの保護基Ｗは、例えばプロテクティブ グループ
ス イン オーガニック シンセシス(Protective Grou
ps in Organic Synthesis), Third Edition, Wiley-Int
erscience (1999) に記載の保護基等を用いることがで
きる。具体的には、例えば、ホルミル、置換基を有して
いてもよいＣ1-6アルキル−カルボニル（例えば、アセ
チル、エチルカルボニル、トリフルオロアセチル、クロ
ロアセチルなど）、ベンゾイル、Ｃ1-6アルキル−オキ
シカルボニル（例えば、メトキシカルボニル、エトキシ
カルボニル、ｔ−ブトキシカルボニルなど）、フェニル
オキシカルボニル（例えば、フェノキシカルボニルな
ど）、Ｃ7-15アラルキルオキシ−カルボニル（例えば、
ベンジルオキシカルボニル、フルオレニルオキシカルボ
ニルなど）などのアシル基、あるいはトリチル、フタロ
イルなどの炭化水素基などが挙げられ、中でもアセチ
ル、トリフルオロアセチル、ベンジルオキシカルボニル
等が好ましい。Ｚ2は、好ましくは、ハロゲン原子（例
えば、クロル、ブロムなど）あるいは水酸基等である。
【００８９】化合物（ＩＶ）と（Ｘ）のフリーデル−ク
ラフツ反応は、好ましくは酸触媒を添加して行うことが
できるが、酸触媒を添加せずに反応を行うこともでき
る。反応に用いられる酸触媒としては、前記化合物（I
I）の製造に用いた酸触媒と同様のものが用いられる
が、好ましくは、ポリリン酸、塩化アルミニウム、ジエ
チルアルミニウムクロリド、塩化亜鉛等が挙げられる。
酸触媒は、任意の当量を用いることができるが、通常、
化合物（ＩＶ）あるいは化合物（Ｘ）に対して0.1当量
ないし10当量である。また、場合によっては酸触媒を溶
媒として用いることもできる。溶媒は、前記化合物（I
I）の製造で用いた溶媒と同様のものを適用できるが、
好ましくは、例えば無溶媒、あるいはジクロロメタン、
１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素系溶
媒、ニトロメタン等のニトロ化炭化水素系溶媒、ニトロ
ベンゼン等の芳香族系溶媒、二硫化炭素等が挙げられ
る。本反応は、-100℃ないし300℃で行うことができる
が、通常、0℃ないし150℃が好ましい。反応時間は、例
えば１分ないし３日である。化合物（ＸＩ）の脱保護
は、例えば前記プロテクティブ・グループス・イン・オ
ーガニック・シンセシス(Protective Groups in Organi
c Synthesis), ThirdEdition, Wiley-Interscience (19
99) に記載の方法等に準じて行うことができる。具体的
には、酸処理、アルカリ加水分解、接触還元反応等によ
って実施される。化合物（Ｘ）は、それ自体公知あるい
はそれに準じた方法により製造することができる。例え
ば、特開平５−１４０１４９、ケミカル ファルマシュ
ーティカル ブリティン (Chem. Pharm. Bull.), 34, 3
747 (1986)、ケミカル ファルマシューティカル ブリ
ティン (Chem. Pharm. Bull.), 41, 529 (1993)、EP-A-
0,378,207等に記載の方法あるいはそれに準じた方法に
よって製造することができる。
【００９０】上記［製造法Ａ］−［製造法Ｃ］で製造し
た化合物（Ｉａ）〜（Ｉｄ）が１級および２級アミンの
場合、必要に応じて他の誘導体に導いた後、単離精製す
ることもできる。「他の誘導体」として好ましくは、該
１級および２級アミンに一般的なアミン保護基で保護し
た化合物等が挙げられる。「一般的なアミン保護基」
は、例えばプロテクティブ・グループス・イン・オーガ
ニック・シンセシス(Protective Groups in Organic Sy
nthesis), Third Edition, Wiley-Interscience(1999)
に記載の保護基等を挙げることができる。具体的には、
例えば、ホルミル、置換基を有していてもよいＣ1-6ア
ルキル−カルボニル（例えば、アセチル、エチルカルボ
ニルなど）、ベンゾイル、Ｃ1-6アルキル−オキシカル
ボニル（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボ
ニル、ｔ−ブトキシカルボニルなど）、フェニルオキシ
カルボニル（例えば、フェノキシカルボニルなど）、Ｃ
7- 15アラルキルオキシ−カルボニル（例えば、ベンジル
オキシカルボニル、フルオレニルオキシカルボニルな
ど）などのアシル基、あるいはトリチル、フタロイルな
どの炭化水素基などがあり、好ましくは、アセチル基、
ベンゾイル基、ｔ−ブトキシカルボニル基、ベンジルオ
キシカルボニル基、ベンジル基等が用いられる。精製し
た「他の誘導体」はそれぞれに適した脱保護反応によっ
て元の１級および２級アミンあるいはその塩に導くこと
ができる。「脱保護反応」は、例えば前記プロテクティ
ブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス(Pro
tectiveGroups in Organic Synthesis), Third Editio
n, Wiley-Interscience (1999)に記載の方法等に準じて
行うことができる。具体的には、酸処理、アルカリ加水
分解、接触還元反応等によって実施される。「１級およ
び２級アミンあるいはその塩」の「塩」は、例えば前記
「化合物Ｂが塩である場合」の「塩」を適用することが
できる。
【００９１】また、化合物（Ｉａ）〜（Ｉｄ）は、前述
した以外の製造法によっても製造することができる。例
えば、ジャーナル オブ ジ アメリカン ケミカル
ソサイエティー(J. Am. Chem. Soc.) 2897 (1971)、シ
ンセシス(Synthesis) 135 (1975)、テトラへドロン レ
ターズ(Tetrahedron Lett.) 5595 (1990)等に記載の還
元的アミノ化反応、シンセティック コミュニケーショ
ンズ(Synth. Commun.) 177 (1973)、テトラへドロン
レターズ(TetrahedronLett.) 4661 (1990)等に記載のエ
ポキシドに対するアミンの付加反応、オーガニック リ
アクションズ(Org. Rxs.) 79 (1949)、オーガニック
シンセシス(Org. Syn.) Coll. Vol. 1, 196(1941) 等に
記載の共役２重結合に対するアミンのマイケル付加反
応、シンセシス(Synthesis) 752(1978)、オーガニック
リアクションズ(Org. Rxs.) 303 (1942)等に記載のア
ミドの還元反応、オーガニック リアクションズ(Org.
Rxs.) 469 (1941)、アンゲバンテ ヘミー(Angew. Che
m.) 265 (1956)等に記載のマンニッヒ反応等によっても
製造することができる。
【００９２】本発明で用いられる化合物Ａおよび化合物
Ｂは、毒性も少なく、優れた尿流率および排尿効率の改
善作用を示すと共に、排尿圧および血圧には影響を与え
ないことから、ヒト等の哺乳動物の排尿障害の予防・治
療剤として使用することができる。例えば、以下の１）
から７）等に起因する排尿障害、特に排尿困難の予防・
治療剤として使用することができる。１）前立腺肥大
症、２）膀胱頸部閉鎖症、３）神経因性膀胱、４）糖尿
病、５）手術、６）低緊張性膀胱、および７）シェーグ
レン症候群（ドライアイ、ドライマウス、膣乾燥等）。
より具体的には、前立腺肥大症による低緊張膀胱、糖尿
病による低緊張膀胱、糖尿病性神経障害による低緊張膀
胱、特発性低緊張膀胱（加齢によるものを含む）、多発
性硬化症による低緊張膀胱、パーキンソン病による低緊
張膀胱、脊髄損傷による低緊張膀胱、手術後の低緊張膀
胱、脳梗塞による低緊張膀胱、糖尿病による神経因性膀
胱、糖尿病性神経障害による神経因性膀胱、多発性硬化
症による神経因性膀胱、パーキンソン病による神経因性
膀胱、脊髄損傷による神経因性膀胱、脳梗塞による神経
因性膀胱などによる排尿困難の予防・治療剤として用い
ることができる。さらに、化合物Ａおよび化合物Ｂは、
過活動膀胱による切迫尿意、頻尿、過活動膀胱を伴った
低緊張性膀胱、尿失禁等の蓄尿障害の予防・治療剤とし
ても用いることができる。また、化合物Ａおよび化合物
Ｂは緑内障の予防・治療薬としても用いることができ
る。
【００９３】本発明は、αアゴニストを負荷した動物モ
デルを用いることを特徴とするプレッシャー フロー
スタディによる排尿障害予防治療作用を有する化合物ま
たはその塩のスクリーニング方法も提供する。本発明の
スクリーニング方法は、αアゴニストを負荷した動物モ
デルに被験物質を投与した場合と投与しない場合におい
て、その被験物質の当該動物モデルの膀胱の排尿機能
（最大尿流率、膀胱内圧、排尿効率等）への影響を、プ
レッシャーフロー スタディーによって測定することに
より実施することができる。本発明のスクリーニング方
法で用いる「動物モデル」としては、ウサギ、モルモッ
ト、ハムスター、ラット、マウス、スナネズミ、イヌ、
サルなどの非ヒト哺乳動物が挙げられ、とりわけモルモ
ット（Hartley系雄モルモットなど）が好ましい。本発
明で用いる動物モデルの週齢、体重、分娩の有無等につ
いては、目的とするスクリーニングに適用可能である限
り、特に制限はないが、これらの条件を適宜変更させて
もよい。αアゴニスト（好ましくはフェニレフリン）を
負荷した動物モデルは、既知の方法、例えば、上記の非
特許文献３〜５に記載の方法に従って作製することがで
きる。被験物質としては、公知の合成化合物、ペプチ
ド、蛋白質などの他に、例えば温血哺乳動物（例えば、
マウス、ラット、ブタ、ウシ、ヒツジ、サル、ヒトな
ど）の組織抽出物、細胞培養上清などが用いられる。本
発明のスクリーニング方法における排尿機能（最大尿流
率、膀胱内圧、排尿効率等）の測定は、既知の方法、例
えば、非特許文献６〜９に記載の方法に従って行うこと
ができる。
【００９４】本発明におけるスクリーニング方法は、排
尿障害、特に前立腺肥大症に伴う排尿障害の予防・治療
作用を有する化合物、アセチルコリンエステラーゼ阻害
作用とα１拮抗作用とを併有する化合物のスクリーニン
グに有用かつ効率的に適用することが可能である。例え
ば、約０．００１〜約１０００ｍｇ／ｋｇ（好ましく
は、約０．０１〜約１００ｍｇ／ｋｇ）の被験物質を、
本発明のスクリーニング方法においてαアゴニストを負
荷した動物モデルに投与し、尿流率、膀胱内圧、排尿効
率等に対する効果を指標に、その被験物質の治療効果を
調べることにより排尿障害予防・治療剤の評価を行うこ
とができる。
【００９５】また、本発明で用いる動物モデルは、正常
な動物（病態を示さない動物）を用いてもよいが、例え
ば、排尿障害、前立腺肥大症、低緊張性膀胱、過活動膀
胱、頻尿、尿失禁、糖尿病性神経症、高血圧、糖尿病、
肥満、高脂血症、動脈硬化症、胃潰瘍、喘息、慢性閉鎖
性呼吸器疾患、子宮がん、脳血管障害、脳損傷、脊髄損
傷などの病態を示す動物（例えば、肥満ラット（Wistar
Fatty ラット）など）を用いて、前記した膀胱の排尿
機能を測定してもよい。このような病態を示す動物に前
記した膀胱の排尿機能を測定する場合、かかる合併症の
予防・治療用医薬物質のスクリーニングに有効に適用す
ることも可能であるが、例えば、前記病態（例、胃潰瘍
などの消化器系疾患など）のみに有効であり、排尿機能
には影響を及ぼさない医薬物質をスクリーニングするこ
とにも適用でき、あるいは、排尿機能に影響を与えない
被験物質を選定すべき医薬物質から除外することを目的
とするスクリーニングにも適用できる。このスクリーニ
ング方法を用いることにより、被験物質を投与しない場
合に比べて、投与した場合の尿流率が約２０％以上改善
され、排尿効率が約１０％以上改善した場合、当該被験
物質は排尿機能の改善効果を有する化合物またはその塩
（以下、化合物Cとする。）と判断できる。
【００９６】化合物Ａ、ＢまたはＣは、自体公知の手段
に従って製剤化することができ、化合物そのまま、ある
いは薬理学的に許容される担体を、製剤化工程におい
て、適宜、適量混合することにより医薬、例えば錠剤
（糖衣錠、フィルムコーティング錠を含む）、散剤、顆
粒剤、カプセル剤（ソフトカプセルを含む）、液剤、注
射剤、座剤、徐放剤等として、経口的又は非経口的
（例、局所、直腸、静脈投与等）に安全に投与すること
ができる。本発明の医薬、排尿障害予防治療剤の製造に
用いられる薬理学的に許容される担体としては、製剤素
材として慣用される各種有機又は無機担体物質が挙げら
れ、例えば固形製剤における賦形剤、滑沢剤、結合剤、
崩壊剤；液状製剤における溶剤、溶解補助剤、懸濁化
剤、等張化剤、緩衝剤、無痛化剤等が挙げられる。ま
た、必要に応じて、防腐剤、抗酸化剤、着色剤、甘味
剤、吸着剤、湿潤剤等の添加物を用いることもできる。
【００９７】賦形剤としては、例えば乳糖、白糖、Ｄ−
マンニトール、デンプン、コーンスターチ、結晶セルロ
ース、軽質無水ケイ酸等が挙げられる。滑沢剤として
は、例えばステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カ
ルシウム、タルク、コロイドシリカ等が挙げられる。結
合剤としては、例えば結晶セルロース、白糖、Ｄ−マン
ニトール、デキストリン、ヒドロキシプロピルセルロー
ス、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニル
ピロリドン、デンプン、ショ糖、ゼラチン、メチルセル
ロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム等が挙
げられる。崩壊剤としては、例えばデンプン、カルボキ
シメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカル
シウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、Ｌ−ヒ
ドロキシプロピルセルロース等が挙げられる。溶剤とし
ては、例えば注射用水、アルコール、プロピレングリコ
ール、マクロゴール、ゴマ油、トウモロコシ油等が挙げ
られる。溶解補助剤としては、例えばポリエチレングリ
コール、プロピレングリコール、Ｄ−マンニトール、安
息香酸ベンジル、エタノール、トリスアミノメタン、コ
レステロール、トリエタノールアミン、炭酸ナトリウ
ム、クエン酸ナトリウム等が挙げられる。懸濁化剤とし
ては、例えばステアリルトリエタノールアミン、ラウリ
ル硫酸ナトリウム、ラウリルアミノプロピオン酸、レシ
チン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、モ
ノステアリン酸グリセリン等の界面活性剤；例えばポリ
ビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシ
メチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒド
ロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロー
ス、ヒドロキシプロピルセルロース等の親水性高分子等
が挙げられる。等張化剤としては、例えばブドウ糖、Ｄ
−ソルビトール、塩化ナトリウム、グリセリン、Ｄ−マ
ンニトール等が挙げられる。緩衝剤としては、例えばリ
ン酸塩、酢酸塩、炭酸塩、クエン酸塩等の緩衝液等が挙
げられる。無痛化剤としては、例えばベンジルアルコー
ル等が挙げられる。防腐剤としては、例えばパラオキシ
安息香酸エステル類、クロロブタノール、ベンジルアル
コール、フェネチルアルコール、デヒドロ酢酸、ソルビ
ン酸等が挙げられる。抗酸化剤としては、例えば亜硫酸
塩、アスコルビン酸等が挙げられる。
【００９８】本発明の医薬、排尿障害予防治療剤で用い
られる化合物Ａ、ＢまたはＣの含有量は、剤全体の約
０．１〜約１００重量％である。本発明の医薬、排尿障
害予防治療剤の投与量は、投与対象、投与ルート、疾患
等により異なるが、例えば、排尿困難治療剤として、成
人（体重約６０ｋｇ）に対して、経口剤として、１回当
たり有効成分として約０．００５〜１０００ｍｇ、好ま
しくは約０．０５〜５００ｍｇ、さらに好ましくは約
０．５〜２００ｍｇであり、１日１回の投与でもよい
し、数回に分けて投与することもできる。
【００９９】化合物Ａ、ＢまたはＣと、排尿障害（例え
ば、排尿困難等）を引き起こす疾患を治療する薬剤もし
くは他の疾患治療のために投与されるがそれ自体が排尿
障害（例えば、排尿困難等）を惹起する薬剤とを組み合
わせて用いることができる。「排尿障害を引き起こす疾
患を治療する薬剤」としては、前立腺肥大症の治療薬、
前立腺癌の治療薬、慢性膀胱炎の治療薬、便秘の治療
薬、大腸癌の治療薬、子宮癌の治療薬、糖尿病の治療
薬、脳血管障害の治療薬、脊髄損傷の治療薬、脊髄腫瘍
の治療薬、多発性硬化症の治療薬、アルツハイマー病を
含む痴呆症の治療薬、パーキンソン病の治療薬、進行性
核上性麻痺の治療薬、ギラン−バレ症候群の治療薬、急
性汎自律神経異常症の治療薬、オリーブ橋小脳萎縮症の
治療薬、頸椎症の治療薬などが挙げられる。前立腺肥大
症の治療薬としては、例えば、Allylestrenol、Chlorma
dinone acetate、Gestonorone caproate、Nomegestro
l、Mepartricin、Finasteride、PA-109、THE-320などが
挙げられる。また、前立腺肥大に伴う排尿障害の治療薬
として、YM-31758、YM-32906、KF-20405、MK-0434、フ
ィナステリド、CS-891などのα-リダクターゼ阻害薬な
どが挙げられる。前立腺癌の治療薬としては、例えば、
Ifosfamide、Estramustine phosphate sodium、Cyprote
rone、Chlormadinoneacetate、Flutamide、Cisplatin、
Lonidamine、Peplomycin、Leuprorelin、Finasteride、
Triptorelin-DDS、Buserelin、Goserelin-DDS、Fenreti
nide、Bicalutamide、Vinorelbine、Nilutamide、Leupr
olide-DDS、Deslorelin、Cetrorelix、Ranpirnase、Leu
prorelin-DDS、Satraplatin、Prinomastat、Exisulin
d、Buserelin-DDS、Abarelix-DDSなどが挙げられる。慢
性膀胱炎の治療薬としては、例えば、Flavoxate hydroc
hlorideなどが挙げられる。便秘の治療薬としては、例
えば、Sennoside A・B、Phenovalinなどが上げられる。
大腸癌の治療薬としては、例えば、Chromomycin A3、Fl
uorouracil、Tegafur、Krestinなどが挙げられる。子宮
癌の治療薬としては、例えば、Chromomycin A3、Fluoro
uracil、Bleomycin hydrochloride、Medroxyprogestero
neacetateなどが挙げられる。
【０１００】糖尿病の治療薬としては、例えばインスリ
ン抵抗性改善薬、インスリン分泌促進薬、ビグアナイド
剤、インスリン、α―グルコシダーゼ阻害薬、β３アド
レナリン受容体作動薬などが挙げられる。インスリン抵
抗性改善薬としては、例えばピオグリタゾンまたはその
塩（好ましくは塩酸塩）、トログリタゾン、ロシグリタ
ゾンまたはその塩（好ましくはマレイン酸塩）、ＪＴＴ
−５０１、ＧＩ−２６２５７０、ＭＣＣ−５５５、ＹＭ
−４４０、ＤＲＦ−２５９３、ＢＭ−１３−１２５８、
ＫＲＰ−２９７、ＣＳ−０１１などが挙げられる。イン
スリン分泌促進薬としては、例えばスルフォニル尿素剤
が挙げられる。該スルフォニル尿素剤の具体例として
は、例えばトルブタミド、クロルプロパミド、トラザミ
ド、アセトヘキサミド、 グリクロピラミドおよびその
アンモニウム塩、グリベンクラミド、グリクラジド、グ
リメピリドなどが挙げられる。上記以外にも、インスリ
ン分泌促進剤としては、例えばレパグリニド、ナテグリ
ニド、ＫＡＤ−１２２９、ＪＴＴ−６０８などが挙げら
れる。ビグアナイド剤としては、例えばメトホルミン、
ブホルミンなどが挙げられる。インスリンとしては、例
えばウシ，ブタの膵臓から抽出された動物インスリン；
ブタの膵臓から抽出されたインスリンから酵素的に合成
された半合成ヒトインスリン；大腸菌，イーストを用い
遺伝子工学的に合成したヒトインスリンなどが挙げられ
る。インスリンとしては、０．４５から０．９（ｗ／
ｗ）％の亜鉛を含むインスリン亜鉛；塩化亜鉛，硫酸プ
ロタミンおよびインスリンから製造されるプロタミンイ
ンスリン亜鉛なども用いられる。さらに、インスリン
は、そのフラグメントあるいは誘導体（例、INS-1な
ど）であってもよい。α―グルコシダーゼ阻害薬として
は、例えばアカルボース、ボグリボース、ミグリトー
ル、エミグリテートなどが挙げられる。β３アドレナリ
ン受容体作動薬としては、例えばＡＪ−９６７７、ＢＭ
Ｓ−１９６０８５、ＳＢ−２２６５５２、ＳＲ−５８６
１１−Ａ、ＣＰ−１１４２７１、Ｌ−７５５５０７など
が挙げられる。上記以外にも、糖尿病治療薬としては、
例えばエルゴセット、プラムリンタイド、レプチン、BA
Y-27-9955などが挙げられる。などが挙げられる。
【０１０１】脳血管障害の治療薬としては、例えば、Ni
caraven、Bencyclane fumarate、 Eurnamonine、Flunar
izine、Nilvadipine、Ibudilast、Argatroban、Nizofen
one、 Naftidrofuryl、Nicergoline、Nimodipine、Papa
veroline、Alteplase、Viquidilhydrochloride、Moxisy
lyte、Pentoxifylline、Dihydroergotoxine mesylate、
Lemildipine、Cyclandelate、Xanthinolnicotinate、Fe
barbamate、Cinnarizine、Memantine、Ifenprodil、Mec
lofenoxatehydrochloride、Ebselen、Clopidogrel、Neb
racetam、Edaravone、Clinprost-DDS、Vatanidipine、A
ncrod、Dipyridamoleなどが挙げられる。脊髄損傷の治
療薬としては、例えば、Methylprednisolone、Dural gr
aft matrixなどが挙げられる。脊髄腫瘍の治療薬として
は、例えば、Nimustine hydrochlorideなどが挙げられ
る。多発性硬化症の治療薬としては、例えば、Interfer
on-β-1bなどが挙げられる。
【０１０２】アルツハイマー病を含む痴呆症の治療薬と
しては、例えば、Aniracetam、Arginine pyroglutamat
e、Nefiracetam、Nimodipine、Piracetam、Propentfyll
ine、Vinpocetine、Indeloxazine、VitaminE、Cinepazi
de、 Memantine、Lisuride hydrogen malate、 Pramira
cetam、Zuclopenthixol、Protirelin、EGB-761、Acetyl
-L-carnitine、Phosphatidylserine、Nebracetam、Talt
ireline、Cholinealphoscerate、Ipidacrine、Talsacli
dine、Cerebrolysin、Rofecoxib、ST-618、T-588、Tacr
ine、Physostigmine-DDS、HuperzineA、Donepezil、Riv
astigmine、Metrifonate、TAK-147などが挙げられる。
パーキンソン病の治療薬としては、例えば、Talipexol
e、Amantadine、Pergolide、Bromocriptine、Selegilin
e、Mazaticolhydrochloride、Memantine、Lisuride hyd
rogen malate、Trihexyphenidyl、Piroheptinhydrochlo
ride、Terguride、Ropinirole、Ganglioside-GM1、Drox
idopa、Riluzole、Gabergoline、Entacapone、Rasagili
ne、Pramipexole、L-dopa-methylester、Tolcapone、Re
macemide,Dihydroergocryptine, Carbidopa, Selegilin
e-DDS, Apomorphine、Apomorphine-DDS、Etilevodopa、
Levodopaなどが挙げられる。進行性核上性麻痺の治療薬
としては、例えば、L-ドーパ（L-dopa）、カルビドパ
（carbidopa）、ブロモクリプチン（bromocriptine）、
ペルゴリド（pergolide）、リスリド（lisuride）、ア
ミトリプチリン（amitriptyline）などが挙げられる。
ギラン−バレ症候群の治療薬としては、例えば、ステロ
イド剤やプロチレリン（protireline）などのTRH製剤な
どが挙げられる。急性汎自律神経異常症の治療薬として
は、例えば、ステロイド剤、ドロキシドパ（L-threo-DO
PS）、ジヒドロエルゴタミン（dihydroergotamine）、
アメジニウム（amezinium）などが挙げられる。オリー
ブ橋小脳萎縮症の治療薬としては、例えば、TRH製剤、
ステロイド剤あるいはミドドリン（midodrine）、アメ
ジニウム（amezinium）などが挙げられる。頸椎症の治
療薬としては、例えば、消炎鎮静薬などが挙げられる。
【０１０３】「他の疾患治療のために投与されるがそれ
自体が排尿障害を惹起する薬剤」としては、例えば、鎮
痛薬（モルヒネ、塩酸トラマドールなど）、中枢性骨格
筋弛緩薬（バクロフェンなど）、ブチロフェノン系抗精
神病薬（ハロペリドールなど）、頻尿・尿失禁治療薬
（塩酸オキシブチニン、塩酸プロピベリン、トルテロジ
ン、ダリフェナシン、YM-905/YM-537、テミベリン(NS-2
1)、KRP-197、トロスピウムなどのムスカリン拮抗薬；
塩酸フラボキサートなどの平滑筋弛緩薬；NC-1800など
の筋弛緩薬；クレンブトールなどのBeta2アゴニスト；Z
D-0947、NS-8、KW-7158、WAY-151616などのカリウムチ
ャンネル開口薬；ONO-8711などのPGE2 アンタゴニス
ト；レジニフェラトキシン、カプサイシンなどのバニロ
イド受容体アゴニスト；TAK-637、SR-48968(saredutan
t)、SB-223412 (talnerant) などのタキキニン拮抗薬；
デルタオピオイドアゴニストなど）、鎮痙薬（臭化ブチ
ルスコポラミン、臭化ブトロピウム、臭化チキジウム、
臭化チメピジウム、臭化プロパンテリンなど）、消化管
潰瘍治療薬（コランチル、メサフィリン、シメチジンな
ど）、パーキンソン病治療薬（塩酸トリヘキシフェニジ
ル、ビペリデン、塩酸マザチコール、レボドパなど）、
抗ヒスタミン薬（ジフェンヒドラミン、マレイン酸クロ
ルフェニラミン、塩酸ホモクロルシクリジンなど）、三
環系抗うつ薬（塩酸イミプラミン、塩酸アミトリプチリ
ン、塩酸クロミプラミン、アモキサピン、塩酸デシプラ
ミンなど）、フェノチアジン系抗精神病薬（クロルプロ
マジン、プロペリシアジン、レボメプロマジン、チオリ
ダジンなど）、ベンゾジアゼピン系精神安定薬・睡眠鎮
静薬（ジアゼパム、クロルジアゼポキシド、クロチアゼ
パム、エスタゾラムなど）、抗不整脈薬（ジソピラミド
など）、血管拡張薬（塩酸ヒドララジンなど）、脳末梢
循環改善薬（ペントキシフィリンなど）、気管支拡張薬
（テオフィリン、塩酸エフェドリン、塩酸メチルエフェ
ドリンなど）、β-アドレナリン遮断薬（塩酸プロプラ
ノロールなど）、感冒薬（ダンリッチなど）、末梢性骨
格筋弛緩薬（ダントロレンナトリウムなど）、抗結核薬
（イソニアジドなど）などが挙げられる。
【０１０４】化合物Ａ、ＢまたはＣと前記した併用用薬
物を組み合わせて用いる場合には、個々の薬物の最少推
奨臨床投与量を基準とし、投与対象、投与対象の年齢お
よび体重、症状、投与時間、投与方法、剤型、薬物の組
み合わせなどにより、適宜選択することができる。ある
特定の患者の投与量は、年令、体重、一般的健康状態、
性別、食事、投与時間、投与方法、排泄速度、薬物の組
み合わせ、患者のその時に治療を行っている病状の程度
に応じ、それらあるいはその他の要因を考慮して決めら
れる。典型的には、化合物Ａ、ＢまたはＣと、各種疾患
治療薬から選ばれる少なくとも一種の化合物またはその
塩との組み合わせに関する個々の一日投与量は、それら
が単独で投与される場合の実態に関して最少推奨臨床投
与量の約１／５０以上最大推奨レベル以下の範囲であ
る。
【０１０５】
【発明の実施の形態】本発明は、さらに以下の実施例、
製剤例、実験例によって詳しく説明されるが、これらは
本発明を限定するものではなく、また本発明の範囲を逸
脱しない範囲で変化させてもよい。以下の参考例、実施
例中の「室温」は０ないし３０℃を示す。「％」は特記
しない限り重量パーセントを意味する。本文中で用いら
れているその他の略号は下記の意味を示す。 ｓ：シングレット（ｓｉｎｇｌｅｔ） ｄ：ダブレット（ｄｏｕｂｌｅｔ） ｔ：トリプレット（ｔｒｉｐｌｅｔ） ｑ：クァルテット（ｑｕａｒｔｅｔ） ｍ：マルチプレット（ｍｕｌｔｉｐｌｅｔ） ｂｒ：ブロード（ｂｒｏａｄ） Ｊ：カップリング定数（ｃｏｕｐｌｉｎｇ ｃｏｎｓｔ
ａｎｔ） Ｈｚ：ヘルツ（Ｈｅｒｔｚ） ＣＤＣｌ3：重クロロホルム ＤＭＳＯ−ｄ6：重ジメチルスルホキシド1 Ｈ ＮＭＲ：プロトン核磁気共鳴（通常フリー体をＣＤ
Ｃｌ3中で、塩酸塩をＤＭＳＯ−ｄ6中で測定した。） ＩＲ：赤外吸収スペクトル ＭＳ：質量スペクトル（通常電子衝撃イオン化法を用い
て測定した。）
【０１０６】本明細書および図面において、塩基やアミ
ノ酸などを略号で表示する場合、ＩＵＰＡＣ−ＩＵＢ
Ｃｏｍｍｉｓｉｏｎ ｏｎ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ Ｎ
ｏｍｅｎｃｌａｔｕｒｅによる略号あるいは当該分野に
おける慣用略号に基づくものであり、その例を下記す
る。またアミノ酸に関し光学異性体があり得る場合は、
特に明示しなければＬ体を示すものとする。 ＤＮＡ：デオキシリボ核酸 ｃＤＮＡ：相補的デオキシリボ核酸 Ａ：アデニン Ｔ：チミン Ｇ：グアニン Ｃ：シトシン ＡＴＰ：アデノシン三リン酸 ＥＤＴＡ：エチレンジアミン四酢酸
【０１０７】
【実施例】参考例１ 8-(5-クロロペンタノイル)-1,2,5,6-テトラヒドロ-4H-
ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-4-オン
【化１１５】 1,2,5,6-テトラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-4
-オン(30.0g) および5-クロロバレリルクロリド(26.8m
l) の1,2-ジクロロエタン(70ml)溶液に、水冷下、塩化
アルミニウム(55g, 410mmol) を少量ずつ加えた。室温
で３０分攪拌後、反応溶液を氷(500g) に注ぎ、次いで
酢酸エチルで抽出、飽和食塩水で洗浄した。有機層を硫
酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去し、エ
タノール−ジエチルエーテルから結晶化することにより
淡黄色固形物(36.5g)を得た。さらにエタノール−ジエ
チルエーテルから再結晶により、表題化合物を融点110-
111℃の無色結晶(32.4g)として得た。1 H NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.80-2.00 (4H, m), 2.72
(2H, t, J =7.8Hz), 2.85-3.15 (4H, m), 3.23 (2H, t,
J = 8.6Hz), 3.55-3.65 (2H, m), 4.14(2H, t,J = 8.6
Hz), 7.68 (1H, s), 7.72 (1H, s). 元素分析 C16H18ClNO2 として 計算値：C, 65.86; H, 6.22; N, 4.80. 実験値：C, 66.29; H, 6.28; N, 4.82.
【０１０８】参考例２ 8-(6-ブロモヘキサノイル)-1,2,5,6-テトラヒドロ-4H-
ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-4-オン
【化１１６】 1,2,5,6-テトラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-4
-オン(3.00g) および6-ブロモヘキサノイルクロリド(2.
91ml) を用いて、参考例１と同様の操作を行うことによ
り、表題化合物(3.94g)を融点97-98℃の白色結晶として
得た。1 H NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.40-1.60 (2H, m), 1.65-
2.00 (4H,m), 2.72 (2H,t, J = 7.8Hz), 2.94 (2H, t,
J = 7.0Hz), 3.03 (2H, t, J = 7.8Hz),3.23 (2H, t, J
= 8.4Hz), 3.43 (2H, t, J = 7.0Hz), 4.14 (2H, t, J
= 8.4Hz), 7.68(1H, s), 7.72 (1H, s).
【０１０９】参考例３ 8-(5-クロロペンタノイル)-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[3,
2,1-ij ]キノリン-2(1H)-オン
【化１１７】 5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-2(1H)-オ
ン(3.46g) および5-クロロバレリルクロリド(3.4g) を
用いて、参考例１と同様の操作を行うことにより、表題
化合物(3.78g)を融点89-90℃の淡黄色結晶として得た。1 H NMR (400MHz, CDCl3) δ 1.85-1.94 (4H, m), 2.01-
2.07 (2H,m), 2.83 (2H,t, J = 6Hz), 2.96 (2H, t, J
= 7Hz), 3.55 (2H, s), 3.60 (2H, d, J= 4Hz),3.74 (2
H, d, J =6 Hz), 7.73 (2H, s). IR (KBr) νcm-1: 1718, 1667, 1605, 1501, 1345, 128
9, 1152.
【０１１０】参考例４ 8-(6-ブロモヘキサノイル)-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[3,
2,1-ij]キノリン-2(1H)-オン
【化１１８】 5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij ]キノリン-2(1H)-オ
ンおよび6-ブロモヘキサノイルクロリドを用いて、参考
例１と同様の操作を行うことにより、表題化合物(5.13
g)を融点86-87℃の無色結晶として得た。1 H NMR (400MHz, CDCl3) δ 1.50-1.57 (2H, m), 1.73-
1.80 (2H,m), 1.88-1.96(2H, m), 2.01-2.07 (2H, m),
2.83 (2H, t, J = 6Hz), 2.94 (2H, t, J= 7Hz), 3.43
(2H, t, J = 7Hz), 3.56 (2H, s), 3.74 (2H, d, J = 6
Hz), 7.73 (2H,s). IR (KBr) νcm-1: 1711, 1674, 1602, 1496, 1350, 127
6, 1162.
【０１１１】参考例５ 9-(5-クロロペンタノイル)-2,3,6,7-テトラヒドロ-1H,5
H-ピリド[3,2,1-ij]キノリン-5-オン
【化１１９】 2,3,6,7-テトラヒドロ-1H,5H-ピリド[3,2,1-ij]キノリ
ン-5-オンおよび5-クロロバレリルクロリドを用いて、
参考例１と同様の操作を行うことにより、表題化合物
(3.53g)を融点83-84℃の無色結晶として得た。1 H NMR (400MHz, CDCl3) δ 1.35-2.00 (6H, m), 2.68
(2H, t, J =7.5Hz), 2.85 (2H, t, J = 6Hz), 2.93-2.9
8 (4H, m), 3.59 (2H, t, J = 6Hz), 3.89(2H, d, J =
6Hz), 7.63 (2H, d, J = 5.3Hz). IR (KBr) νcm-1: 1675, 1602, 1365, 1301, 1156.
【０１１２】参考例６ 9-(6-ブロモヘキサノイル)-2,3,6,7-テトラヒドロ-1H,5
H-ピリド[3,2,1-ij]キノリン-5-オン
【化１２０】 2,3,6,7-テトラヒドロ-1H,5H-ピリド[3,2,1-ij]キノリ
ン-5-オンおよび6-ブロモヘキサノイルクロリドを用い
て、参考例１と同様の操作を行うことにより、表題化合
物(3.90g)を融点52-53℃の無色結晶として得た。1 H NMR (400MHz, CDCl3) δ 1.50-1.57 (2H, m), 1.73-
1.80 (2H,m), 1.89-2.00(4H, m), 2.68 (2H, t, J = 7H
z), 2.85 (2H, t, J = 6Hz), 2.93-2.97(4H, m), 3.43
(2H, t, J = 6Hz), 3.89 (2H, d, J = 6Hz), 7.62 (2H,
d, J = 5.3Hz). IR (KBr)νcm-1: 1667, 1600, 1358, 1337, 1158.
【０１１３】参考例７ 6-(5-クロロペンタノイル)-2H-1,4-ベンゾオキサジン-3
(4H)-オン
【化１２１】 2H-1,4-ベンゾオキサジン-3(4H)-オン(10.0g) および5-
クロロバレリルクロリド(12.5g) を用いて、参考例１と
同様の操作を行うことにより、表題化合物(12.0g)を無
色結晶として得た。1 H NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.69-1.92 (4H, m), 2.97
(2H, t, J =6.8Hz), 3.59 (2H, t, J = 6.1Hz), 4.71
(2H, s), 7.03 (1H, d, J = 8.4Hz), 7.52(1H, d,J =
0.9Hz), 7.61 (1H, dd, J = 8.4, 2.2Hz), 8.52 (1H,
s). 元素分析 C13H14ClNO3 として 計算値：C, 58.32; H, 5.27; N, 5.23. 実験値：C, 58.06; H, 5.55; N, 4.96.
【０１１４】参考例８ 6-(6-ブロモヘキサノイル)-2H-1,4-ベンゾオキサジン-3
(4H)-オン
【化１２２】 2H-1,4-ベンゾオキサジン-3(4H)-オン(15.0g) および6-
ブロモヘキサノイルクロリド(25.8g)を用いて、参考例
１と同様の操作を行うことにより、表題化合物(14.8g)
を無色結晶として得た。1 H NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.50-1.58 (2H, m), 1.73-
1.83 (2H,m), 1.88-1.97(2H, m), 2.95 (2H, t, J = 4.
8Hz), 3.44 (2H, t, J = 4.5Hz), 4.71(2H, s),7.02 (1
H, d, J = 5.4Hz), 7.57 (1H, d, J = 1.4Hz), 7.61 (1
H, dd, J =5.6,1.2Hz), 9.02 (1H, s). 元素分析 C14H16BrNO3 として 計算値：C, 51.55; H, 4.94; N, 4.29. 実験値：C, 52.14; H, 4.87; N, 4.32. MS m/z: 327 [M+H]+
【０１１５】参考例９ 5-(5-クロロペンタノイル)-1,3-ジヒドロ-2H-ベンゾイ
ミダゾール-2-オン
【化１２３】 1,3-ジヒドロ-2H-ベンゾイミダゾール-2-オン(4.00g)
および5-クロロバレリルクロリド(9.24g) を用いて、参
考例１と同様の操作を行うことにより、表題化合物(4.3
6g)を無色結晶として得た。1 H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 1.76 (4H, m), 2.99-3.0
4 (2H, m),3.65-3.69 (2H, m), 7.00 (1H, d, J = 8.4H
z), 7.48 (1H, s), 7.67 (1H, dd, J =8.2, 1.4Hz), 1
0.88 (1H, s), 11.04 (1H, s). MS m/z: 253 [M+H]+
【０１１６】参考例１０ 5-(5-クロロペンタノイル)-1,3-ジメチル-1,3-ジヒドロ
-2H-ベンゾイミダゾール-2-オン
【化１２４】 1,3-ジメチル-1,3-ジヒドロ-2H-ベンゾイミダゾール-2-
オン(3.00g) および5-クロロバレリルクロリド(5.74g)
を用いて、参考例１と同様の操作を行うことにより、表
題化合物(3.67g)を無色結晶として得た。1 H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 1.74-1.80 (4H, m), 3.0
6-3.11 (2H,m), 3.38 (6H, d, J = 3.4Hz), 3.68-3.72
(2H, m), 7.26 (1H, d, J = 8.1Hz), 7.48(1H, d, J =
1.5Hz), 7.81 (1H, dd, J = 8.3, 1.7Hz).
【０１１７】参考例１１ 1-(1-アセチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル)-5
-クロロペンタン-1-オン
【化１２５】 1-アセチルインドリン(1.60g) および5-クロロバレリル
クロリド(1.70g) を用いて、参考例１と同様の操作を行
うことにより、表題化合物(1.26g)を融点90-91℃の無色
結晶として得た。1 H NMR (400MHz, CDCl3) δ 1.84-1.88 (4H, m), 2.26
(3H, s),2.97 (2H, t, J= 7Hz), 3.24 (2H, t, J = 8H
z), 3.58 (2H, t, J = 6Hz), 4.12 (2H,t, J = 8Hz),
7.82 (2H, br.d, J = 10Hz), 8.23 (1H, d, J = 8Hz). IR (KBr)νcm-1: 1666, 1603, 1488, 1442, 1398, 133
6, 1235.
【０１１８】参考例１２ 1-(1-アセチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル)-6
-ブロモ-1-ヘキサノン
【化１２６】 1-アセチルインドリンおよび6-ブロモヘキサノイルクロ
リドを用いて、参考例１と同様の操作を行うことによ
り、表題化合物(1.27g) を融点110-111℃の無色結晶と
して得た。1 H NMR (400MHz, CDCl3) δ 1.49-1.57 (2H, m), 1.72-
1.79 (2H,m), 1.88-1.95(2H, m), 2.52 (3H, s), 2.94
(2H, t, J = 7.5Hz), 3.23 (2H, t, J =8Hz), 3.42 (2
H, t, J = 6Hz), 4.12 (2H, t, J = 8Hz), 7.82 (2H, b
r.d, J = 10Hz),8.23 (1H, d, J = 8Hz). IR (KBr)νcm-1: 1665, 1600, 1487, 1440, 1390, 132
2, 1257.
【０１１９】参考例１３ N-[5-(5-クロロペンタノイル)-2-メトキシフェニル]メ
タンスルホンアミド
【化１２７】 N-(2-メトキシフェニル)メタンスルホンアミド(10.0g)
および5-クロロバレリルクロリド(7.06ml) を用いて、
参考例１と同様の操作を行うことにより、表題化合物
(9.15g)を無色結晶として得た。1 H NMR(300MHz, CDCl3) δ 1.80-1.95 (4H, m), 2.98
(2H, t, J =6.9Hz), 3.00(3H, s), 3.58 (2H, t, J =
6.3Hz), 3.97 (3H, s), 6.58 (1H, s), 6.99(1H,d, J =
8.4Hz), 7.82 (1H, dd, J = 8.4, 1.8Hz), 8.11 (1H,
d, J = 1.8Hz).
【０１２０】参考例１４ N-[5-(6-ブロモヘキサノイル)-2-メトキシフェニル]メ
タンスルホンアミド
【化１２８】 N-(2-メトキシフェニル)メタンスルホンアミド(10.0g)
および6-ブロモヘキサノイルクロリド(8.37ml) を用い
て、参考例１と同様の操作を行うことにより、表題化合
物(9.80g)を無色結晶として得た。1 H NMR(300MHz, DMSO-d6) δ 1.35-1.45 (2H, m), 1.55
-1.70 (2H,m), 1.75-1.90 (2H, m), 2.90-3.00 (5H,
m), 3.51 (2H, t, J = 6.6Hz), 3.89 (3H,s), 7.16(1H,
d, J = 8.4Hz), 7.80-7.90 (2H, m), 9.11 (1H, s).
【０１２１】参考例１５ 5-クロロ-1-(1H-インドール-3-イル)-1-ペンタノン
【化１２９】 インドール(1.00g) および5-クロロバレリルクロリド
(1.68ml) を用いて、参考例１と同様の操作を行うこと
により、表題化合物(1.55g) を融点165-167℃の無色結
晶として得た。1 H NMR(300MHz, DMSO-d6) δ 1.60-1.90 (4H, m), 2.89
(2H, t, J =6.9Hz), 3.69 (2H, t, J = 6.1Hz), 7.10-
7.30 (2H, m), 7.40-7.50 (1H, m),8.10-8.25 (1H, m),
8.34 (1H, d, J = 3.0Hz), 11.92 (1H, s).
【０１２２】参考例１６ 6-ブロモ-1-(1H-インドール-3-イル)-1-ヘキサノン
【化１３０】 インドール(5.00g) および6-ブロモヘキサノイルクロリ
ド(9.95ml) を用いて、参考例１と同様の操作を行うこ
とにより、表題化合物(9.65g) を融点150-151℃の無色
結晶として得た。1 H NMR(300MHz, DMSO-d6) δ 1.40-1.95 (6H, m), 2.86
(2H, t, J =7.4Hz), 3.54 (2H, t, J = 6.8Hz), 7.10-
7.30 (2H, m), 7.40-7.50 (1H, m),8.15-8.25 (1H, m),
8.34 (1H, d, J = 3.2Hz), 11.91 (1H, s).
【０１２３】参考例１７ 5-クロロ-1-(2-チエニル)-1-ペンタノン
【化１３１】 チオフェン(1.00ml) および5-クロロバレリルクロリド
(1.63ml) を用いて、参考例１と同様の操作を行うこと
により、表題化合物(2.20g) を淡黄色固形物として得
た。1 H NMR(300MHz, CDCl3) δ 1.80-2.00 (4H, m), 2.96
(2H, t, J =7.2Hz), 3.58(2H, t, J = 6.3Hz), 7.14 (1
H, dd, J = 5.0, 3.6Hz), 7.64 (1H, dd, J= 5.0, 1.2H
z), 7.77 (1H, dd, J = 3.6, 1.2Hz).
【０１２４】参考例１８ 6-ブロモ-1-(2-チエニル)-1-ヘキサノン
【化１３２】 チオフェン(5ml) および6-ブロモヘキサノイルクロリド
(10.5ml) を用いて、参考例１と同様の操作を行うこと
により、表題化合物(12.8g) を淡赤色固形物として得
た。1 H NMR(200MHz, CDCl3) δ 1.40-2.00 (6H, m), 2.93
(2H, t, J =7.2Hz), 3.42(2H, t, J = 6.8Hz), 7.13 (1
H, dd, J = 5.0, 3.6Hz), 7.63 (1H, dd, J= 5.0, 1.2H
z), 7.71 (1H, dd, J = 3.6, 1.2Hz).
【０１２５】参考例１９ 5-オキソ-5-(4-オキソ-1,2,5,6-テトラヒドロ-4H-ピロ
ロ[3,2,1-ij]キノリン-8-イル)ペンチル(2-フェニルエ
チル)カルバミン酸 tert-ブチル
【化１３３】 参考例１で得た8-(5-クロロペンタノイル)-1,2,5,6-テ
トラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-4-オン(3.00
g) および２-フェニルエチルアミン(2.50g)の混合物を1
20℃ で５分間攪拌した。室温まで冷却後、反応溶液に
メタノール(20ml)およびトリエチルアミン(6.89ml) を
加え、次いで二炭酸ジ-t-ブチル(9.00g) のメタノール
(10ml) 溶液を滴下し、室温で12時間攪拌した。溶媒を
減圧下留去し、得られた残渣に水を加え、酢酸エチルで
抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去した。得られた残
渣をシリカゲルクロマトグラフィー(展開溶媒；ヘキサ
ン：酢酸エチル＝１：１)にて精製し、表題化合物を淡
黄色油状物(3.00g)として得た。1 H NMR(200MHz, CDCl3) δ 1.44 (9H, s), 1.45-1.80
(4H, m),2.71 (2H, t, J= 7.8Hz), 2.75-3.00 (4H, m),
3.01 (2H, t, J = 7.8Hz), 3.05-3.30(4H, m),3.30-3.
45 (2H, m), 4.12 (2H, t, J = 9.2Hz), 7.10-7.35 (5
H, m), 7.67(1H,s), 7.71 (1H, s).
【０１２６】参考例２０ 2-(2-メトキシフェニル)エチル[5-オキソ-5-(4-オキソ-
1,2,5,6-テトラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-8
-イル)ペンチル]カルバミン酸 tert-ブチル
【化１３４】 参考例１で得た8-(5-クロロペンタノイル)-1,2,5,6-テ
トラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-4-オン(800m
g) および2-(2−メトキシフェニル)エチルアミン(1.24
g)を用いて、参考例１９と同様の操作を行うことによ
り、表題化合物(1.16g) を淡黄色油状物として得た。1 H NMR(300MHz,CDCl3) δ 1.43 (9H, s), 1.45-1.75 (4
H, m), 2.71 (2H, t, J= 7.8Hz), 2.75-3.00(4H, m),
3.01 (2H, t, J = 7.8Hz), 3.05-3.30 (4H, m),3.30-3.
40 (2H, m), 3.82(3H, s), 4.12 (2H, t, J = 8.4Hz),
6.80-6.90 (2H,m), 7.05-7.25 (2H, m), 7.67(1H, s),
7.72 (1H, s).
【０１２７】参考例２１ 2-(3-メトキシフェニル)エチル[5-オキソ-5-(4-オキソ-
1,2,5,6-テトラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-8
-イル)ペンチル]カルバミン酸 tert-ブチル
【化１３５】 参考例１で得た8-(5-クロロペンタノイル)-1,2,5,6-テ
トラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-4-オン(2.00
g) および2-(3−メトキシフェニル)エチルアミン(3.11
g)を用いて、参考例１９と同様の操作を行うことによ
り、表題化合物(3.02g) を淡黄色油状物として得た。1 H NMR(200MHz, CDCl3) δ 1.45 (9H, s), 1.50-1.80
(4H, m),2.71 (2H, t, J= 7.8Hz), 2.75-3.00 (4H, m),
3.02 (2H, t, J = 7.8Hz), 3.10-3.25(4H, m),3.30-3.
45 (2H, m), 3.79 (3H, s), 4.13 (2H, t, J = 8.2Hz),
6.65-6.85(3H,m), 7.20 (1H, t, J = 7.8Hz), 7.67 (1
H, s), 7.72 (1H, s).
【０１２８】参考例２２ 2-(3,4-ジメトキシフェニル)エチル[5-オキソ-5-(4-オ
キソ-1,2,5,6-テトラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノ
リン-8-イル)ペンチル]カルバミン酸 tert-ブチル
【化１３６】 参考例１で得た8-(5-クロロペンタノイル)-1,2,5,6-テ
トラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-4-オン(500m
g) および2-(3,4−ジメトキシフェニル)エチルアミン(9
30mg)を用いて、参考例１９と同様の操作を行うことに
より、表題化合物(408mg) を淡黄色油状物として得た。1 H NMR(200MHz,CDCl3) δ 1.45 (9H, s), 1.45-1.80 (4
H, m), 2.71 (2H, t, J= 7.8Hz), 2.75-3.00(4H, m),
3.02 (2H, t, J = 7.8Hz), 3.05-3.30 (4H, m),3.30-3.
40 (2H, m), 3.86(3H, s), 3.87 (3H, s), 4.13 (2H,
t, J = 8.4Hz), 6.65-6.85 (3H, m), 7.67 (1H,s), 7.7
1 (1H, s).
【０１２９】参考例２３ 2-(2-クロロフェニル)エチル[5-オキソ-5-(4-オキソ-1,
2,5,6-テトラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-8-
イル)ペンチル]カルバミン酸 tert-ブチル
【化１３７】 参考例１で得た8-(5-クロロペンタノイル)-1,2,5,6-テ
トラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-4-オン(1.00
g) および2-(2-クロロフェニル)エチルアミン(1.60g)を
用いて、参考例１９と同様の操作を行うことにより、表
題化合物(1.50g)を淡黄色油状物として得た。1 H NMR(200MHz, CDCl3) δ 1.41 (9H, s), 1.50-1.80
(4H, m),2.71 (2H, t, J= 7.8Hz), 2.80-3.35 (10H,
m), 3.41 (2H, t, J = 7.8Hz), 4.13 (2H,t, J = 8.2H
z), 7.00-7.40 (4H, m), 7.67 (1H, s), 7.72 (1H, s).
【０１３０】参考例２４ 2-(3-フルオロフェニル)エチル[5-オキソ-5-(4-オキソ-
1,2,5,6-テトラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-8
-イル)ペンチル]カルバミン酸 tert-ブチル
【化１３８】 参考例１で得た8-(5-クロロペンタノイル)-1,2,5,6-テ
トラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-4-オン(1.00
g) および2-(3-フルオロフェニル)エチルアミン(1.43g)
を用いて、参考例１９と同様の操作を行うことにより、
表題化合物(1.40g)を淡黄色油状物として得た。1 H NMR(200MHz, CDCl3) δ 1.44 (9H, s), 1.50-1.80
(4H, m),2.71 (2H, t, J= 7.8Hz), 2.75-3.30 (10H,
m), 3.39 (2H, t, J = 7.8Hz), 4.13 (2H,t, J = 8.2H
z), 6.80-7.05 (3H, m), 7.15-7.30 (1H, m), 7.68 (1
H, s), 7.72 (1H,s).
【０１３１】参考例２５ 2-[3-(アミノスルホニル)-4-メトキシフェニル]エチル
[5-オキソ-5-(4-オキソ-1,2,5,6-テトラヒドロ-4H-ピロ
ロ[3,2,1-ij]キノリン-8-イル)ペンチル]カルバミン酸
tert-ブチル
【化１３９】 参考例１で得た8-(5-クロロペンタノイル)-1,2,5,6-テ
トラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-4-オン(800m
g) および2-[3-(アミノスルホニル)-4-メトキシフェニ
ル]エチルアミン(1.89g)を用いて、参考例１９と同様の
操作を行うことにより、表題化合物(605mg) を淡黄色油
状物として得た。1 H NMR(200MHz,CDCl3) δ 1.40-1.80 (4H, m), 1.44 (9
H, s), 2.70 (2H, t, J= 7.6Hz), 2.80 (2H,t, J = 7.6
Hz), 2.92 (2H, t, J = 7.4Hz), 3.02 (2H, t,J = 7.6H
z), 3.10-3.25 (2H,m), 3.22 (2H, t, J = 8.6Hz), 3.3
5 (2H, t, J =7.6Hz), 3.99 (3H, s), 4.10 (2H,t, J =
8.8Hz), 5.30 (2H, s), 6.98 (1H, d,J = 8.4Hz), 7.2
0-7.45 (1H, m),7.60-7.75 (3H, m).
【０１３２】参考例２６ 2-(2-メトキシフェニル)-1-メチルエチル[5-オキソ-5-
(4-オキソ-1,2,5,6-テトラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]
キノリン-8-イル)ペンチル]カルバミン酸 tert-ブチル
【化１４０】 参考例１で得た8-(5-クロロペンタノイル)-1,2,5,6-テ
トラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-4-オン(500m
g) および2-(2-メトキシフェニル)-1-メチルエチルアミ
ン(848mg)を用いて、参考例１９と同様の操作を行うこ
とにより、表題化合物(641mg) を淡黄色油状物として得
た。1 H NMR(200MHz, CDCl3) δ 1.19 (3H, d, J = 7.0Hz),
1.30-2.00(9H. m), 1.37(9H, s), 2.71 (2H, t, J = 7.
6Hz), 2.80-3.10 (6H, m), 3.22 (2H, t,J = 8.4Hz),
3.82 (3H, s), 4.13 (2H, t, J = 8.8Hz), 6.75-7.20
(2H, m), 7.67 (1H,s), 7.71 (1H, s).
【０１３３】参考例２７ 6-オキソ-6-(4-オキソ-1,2,5,6-テトラヒドロ-4H-ピロ
ロ[3,2,1-ij]キノリン-8-イル)ヘキシル(2-フェニルエ
チル)カルバミン酸 tert-ブチル
【化１４１】 参考例２で得た8-(6-ブロモヘキサノイル)-1,2,5,6-テ
トラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-4-オン(500m
g) および２-フェニルエチルアミン(0.538ml)を用い
て、参考例１９と同様の操作を行うことにより、表題化
合物(450mg) を淡黄色油状物として得た。1 H NMR(300MHz, CDCl3) δ 1.25-1.60 (4H, m), 1.44
(9H, s),1.65-1.80 (2H,m), 2.71 (2H, t, J = 7.5Hz),
2.75-2.90 (2H, m), 2.90 (2H, t, J =7.5Hz),3.01 (2
H, t, J = 7.5Hz), 3.05-3.45 (4H, m), 3.22 (2H, t,
J = 8.4Hz),4.12(2H, t, J = 8.4Hz), 7.10-7.35 (5H,
m), 7.67 (1H, s), 7.71 (1H, s).
【０１３４】参考例２８ 2-(2-メトキシフェニル)エチル[6-オキソ-6-(4-オキソ-
1,2,5,6-テトラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-8
-イル)ヘキシル]カルバミン酸 tert-ブチル
【化１４２】 参考例２で得た8-(6-ブロモヘキサノイル)-1,2,5,6-テ
トラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-4-オン(1.50
g) および2-(2−メトキシフェニル)エチルアミン(1.94
g)を用いて、参考例１９と同様の操作を行うことによ
り、表題化合物(1.51g) を淡黄色油状物として得た。1 H NMR(300MHz, CDCl3) δ 1.25-1.60 (4H, m), 1.43
(9H, s),1.65-1.80 (2H,m), 2.71 (2H, t, J = 7.5Hz),
2.75-2.90 (2H, m), 2.90 (2H, t, J =7.5Hz),3.01 (2
H, t, J = 7.5Hz), 3.05-3.45 (6H, m), 3.82 (3H, s),
4.12 (2H, t,J= 8.4Hz), 6.80-6.90 (2H, m), 7.00-7.
20 (2H, m), 7.67 (1H, s), 7.71 (1H,s).
【０１３５】参考例２９ 2-(3-メトキシフェニル)エチル[6-オキソ-6-(4-オキソ-
1,2,5,6-テトラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-8
-イル)ヘキシル]カルバミン酸 tert-ブチル
【化１４３】 参考例２で得た8-(6-ブロモヘキサノイル)-1,2,5,6-テ
トラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-4-オン(500m
g) および2-(3−メトキシフェニル)エチルアミン(650m
g)を用いて、参考例１９と同様の操作を行うことによ
り、表題化合物(562mg) を淡黄色油状物として得た。1 H NMR(300MHz,CDCl3) δ 1.25-1.60 (4H, m), 1.45 (9
H, s), 1.74 (2H, tt, J= 7.5, 7.5Hz), 2.71(2H, t, J
= 7.8Hz), 2.75-2.85 (2H, m), 2.90 (2H, t,J = 7.5H
z), 3.01 (2H, t, J= 7.8Hz), 3.05-3.45 (4H, m), 3.2
2 (2H, t, J =8.4Hz), 3.79 (3H, s), 4.12 (2H,t, J =
8.4Hz), 6.70-6.85 (3H, m), 7.20 (1H, t, J = 7.8H
z), 7.67 (1H, s), 7.71(1H, s).
【０１３６】参考例３０ 2-(4-メトキシフェニル)エチル[6-オキソ-6-(4-オキソ-
1,2,5,6-テトラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-8
-イル)ヘキシル]カルバミン酸 tert-ブチル
【化１４４】 参考例２で得た8-(6-ブロモヘキサノイル)-1,2,5,6-テ
トラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-4-オン(700m
g) および2-(4−メトキシフェニル)エチルアミン(907m
g)を用いて、参考例１９と同様の操作を行うことによ
り、表題化合物(900mg) を淡黄色油状物として得た。1 H NMR(300MHz, CDCl3) δ 1.25-1.55 (4H, m), 1.41
(9H, s),1.60-1.75 (2H,m), 2.60-2.75 (4H, m), 2.85
(2H, t, J = 7.5Hz), 2.97 (2H, t, J =7.8Hz),3.00-3.
35 (4H, m), 3.17 (2H, t, J = 8.4Hz), 3.74 (3H, s),
4.08 (2H, t,J= 8.4Hz), 6.75-6.80 (2H, m), 7.00-7.
10 (2H, m), 7.63 (1H, s), 7.67 (1H,s).
【０１３７】参考例３１ 2-(2-クロロフェニル)エチル[6-オキソ-6-(4-オキソ-1,
2,5,6-テトラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-8-
イル)ヘキシル]カルバミン酸 tert-ブチル
【化１４５】 参考例２で得た8-(6-ブロモヘキサノイル)-1,2,5,6-テ
トラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-4-オン(500m
g) および2-(2−クロロフェニル)エチルアミン(430mg)
を用いて、参考例１９と同様の操作を行うことにより、
表題化合物(540mg)を淡黄色油状物として得た。1 H NMR(300MHz, CDCl3) δ 1.25-1.60 (4H, m), 1.41
(9H, s),1.65-1.80 (2H,m), 2.71 (2H, t, J = 7.5Hz),
2.85-3.30 (4H, m), 2.89 (2H, t, J =7.5Hz),3.01 (2
H, t, J = 7.8Hz), 3.22 (2H, t, J = 8.4Hz), 3.39 (2
H, t, J =7.5Hz), 4.12 (2H, t, J = 8.4Hz), 7.10-7.3
5 (4H, m), 7.67 (1H, s), 7.71 (1H, s).
【０１３８】参考例３２ 2-(3-フルオロフェニル)エチル[6-オキソ-6-(4-オキソ-
1,2,5,6-テトラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-8
-イル)ヘキシル]カルバミン酸 tert-ブチル
【化１４６】 参考例２で得た8-(6-ブロモヘキサノイル)-1,2,5,6-テ
トラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-4-オン(500m
g) および2-(3−フルオロフェニル)エチルアミン(600m
g)を用いて、参考例１９と同様の操作を行うことによ
り、表題化合物(613mg) を無色油状物として得た。1 H NMR(300MHz, CDCl3) δ 1.25-1.60 (4H, m), 1.44
(9H, s),1.74 (2H, tt, J= 7.5, 7.5Hz), 2.71 (2H, t,
J = 7.5Hz), 2.75-2.90 (2H, m), 2.90(2H, t,J = 7.5
Hz), 3.02 (2H, t, J = 7.8Hz), 3.05-3.45 (2H, m),
3.22 (2H, t, J=8.4Hz), 3.37 (2H, t, J = 7.5Hz), 4.
13 (2H, t, J = 8.4Hz), 6.80-7.00 (3H,m),7.20-7.30
(1H, m), 7.67 (1H, s), 7.71 (1H, s).
【０１３９】参考例３３ 2-(2-メトキシフェニル)-1-メチルエチル[6-オキソ-6-
(4-オキソ-1,2,5,6-テトラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]
キノリン-8-イル)ヘキシル]カルバミン酸 tert-ブチル
【化１４７】 参考例２で得た8-(6-ブロモヘキサノイル)-1,2,5,6-テ
トラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-4-オン(600m
g) および2-(2-メトキシフェニル)-1-メチルエチルアミ
ン(850mg)を用いて、参考例１９と同様の操作を行うこ
とにより、表題化合物(467mg) を淡黄色油状物として得
た。1 H NMR(300MHz, CDCl3) δ 1.18 (3H, d, J = 6.9Hz),
1.25-1.90(6H, m), 1.36(9H, s), 2.71 (2H, t, J = 7.
5Hz), 2.75-3.20 (5H, m), 2.88 (2H, t,J = 7.5Hz),
3.02 (2H, t, J = 7.8Hz), 3.22 (2H, t, J = 8.4Hz),
3.82 (3H, s),4.13 (2H, t, J = 8.4Hz), 6.80-7.25 (4
H, m), 7.67 (1H, s), 7.72 (1H, s).
【０１４０】参考例３４ 5-オキソ-5-(4-オキソ-1,2,5,6-テトラヒドロ-4H-ピロ
ロ[3,2,1-ij]キノリン-8-イル)ペンチル(3-フェニルプ
ロピル)カルバミン酸 tert-ブチル
【化１４８】 参考例１で得た8-(5-クロロペンタノイル)-1,2,5,6-テ
トラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-4-オン(500m
g) および3-フェニル-1-プロピルアミン(694mg)を用い
て、参考例１９と同様の操作を行うことにより、表題化
合物(660mg) を淡黄色油状物として得た。1 H NMR(200MHz, CDCl3) δ 1.20-2.00 (6H, m), 1.43
(9H, s), 2.60(2H, t, J= 7.8Hz), 2.71 (2H, t, J =
7.5Hz), 2.93 (2H, t, J = 7.5Hz), 3.01 (2H,t,J = 7.
8Hz), 3.10-3.40 (6H, m), 4.13 (2H, t, J = 8.4Hz),
7.10-7.35 (5H, m),7.67 (1H, s), 7.71 (1H, s).
【０１４１】参考例３５ 6-オキソ-6-(4-オキソ-1,2,5,6-テトラヒドロ-4H-ピロ
ロ[3,2,1-ij]キノリン-8-イル)ヘキシル(3-フェニルプ
ロピル)カルバミン酸 tert-ブチル
【化１４９】 参考例２で得た8-(6-ブロモヘキサノイル)-1,2,5,6-テ
トラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-4-オン(700m
g) および3-フェニル-1-プロピルアミン(811mg)を用い
て、参考例１９と同様の操作を行うことにより、表題化
合物(906mg) を無色油状物として得た。1 H NMR(300MHz, CDCl3) δ 1.20-1.60 (4H, m), 1.44
(9H, s),1.74 (2H, tt, J= 7.5, 7.5Hz), 1.84 (2H, t
t, J = 7.5, 7.5Hz), 2.59 (2H, t, J =7.8Hz), 2.71
(2H, t, J = 7.5Hz), 2.90 (2H, t, J = 7.5Hz), 3.02
(2H, t, J =7.8Hz),3.10-3.30 (6H, m), 4.12 (2H, t,
J = 8.4Hz), 7.10-7.30 (5H, m), 7.67(1H,s), 7.72 (1
H, s).
【０１４２】参考例３６ 2-(2-メトキシフェニル)エチル[5-オキソ-5-(2-オキソ-
1,2,5,6-テトラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-8
-イル)ペンチル]カルバミン酸 tert-ブチル
【化１５０】 参考例３で得た8-(5-クロロペンタノイル)-5, 6-ジヒド
ロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-2(1H)-オン(293mg)
および2-(2−メトキシフェニル)エチルアミン(378mg)を
用いて、参考例１９と同様の操作を行うことにより、表
題化合物(86mg) を淡黄色油状物として得た。1 H NMR(400MHz, CDCl3) δ 1.43 (9H, s), 1.51-1.76
(4H, m),2.00-2.07 (2H,m), 2.81 (4H, t, J = 6Hz),
2.88-2.96 (2H, m), 3.10-3.25 (2H, m),3.32-3.41 (2
H, m), 3.54 (2H, s), 3.74 (2H, t, J = 6Hz), 3.82
(3H, s), 6.83-6.89(2H, m), 7.09-7.21 (2H, m), 7.73
(2H, s).
【０１４３】参考例３７ 2-(2-クロロフェニル)エチル[5-オキソ-5-(2-オキソ-1,
2,5,6-テトラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-8-
イル)ペンチル]カルバミン酸 tert-ブチル
【化１５１】 参考例３で得た8-(5-クロロペンタノイル)-5, 6-ジヒド
ロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-2(1H)-オンおよび2-
(2−クロロフェニル)エチルアミンを用いて、参考例１
９と同様の操作を行うことにより、表題化合物(147mg)
を淡黄色油状物として得た1 H NMR(400MHz, CDCl3) δ 1.41 (9H, s), 1.51-1.76
(4H, m),2.00-2.06 (2H,m), 2.82 (2H, t, J = 6Hz),
2.87-3.00 (4H, m), 3.10-3.26 (2H, m),3.41 (2H, t,
J = 7Hz), 3.54 (2H, s), 3.74 (2H, t, J = 6Hz), 7.1
3-7.24 (3H, m),7.33 (1H, d, J = 7.2Hz), 7.73 (2H,
s).
【０１４４】参考例３８ 5-オキソ-5-(3-オキソ-2,3,6,7-テトラヒドロ-1H,5H-ピ
リド[3,2,1-ij]キノリン-9-イル)ペンチル(2-フェニル
エチル)カルバミン酸 tert-ブチル
【化１５２】 参考例５で得た9-(5-クロロペンタノイル)-2,3,6,7-テ
トラヒドロ-1H,5H-ピリド[3,2,1-ij]キノリン-5-オンお
よび２-フェニルエチルアミンを用いて、参考例１９と
同様の操作を行うことにより、表題化合物(320mg)を淡
黄色油状物として得た。1 H NMR(400MHz, CDCl3) δ 1.44 (9H, s), 1.51-1.75
(4H, m),1.93-1.99 (2H,m), 2.67 (2H, t, J = 6Hz),
2.82-2.85 (4H, m), 2.92-2.95 (4H, m),3.12-3.24 (2
H, m),3.32-3.42 (2H, m), 3.89 (2H, t, J = 6Hz), 7.
18-7.30 (5H, m),7.61 (2H, d, J = 5Hz).
【０１４５】参考例３９ 2-(2-メトキシフェニル)エチル[5-オキソ-5-(3-オキソ-
2,3,6,7-テトラヒドロ-1H,5H-ピリド[3,2,1-ij]キノリ
ン-9-イル)ペンチル]カルバミン酸 tert-ブチル
【化１５３】 参考例５で得た9-(5-クロロペンタノイル)-2,3,6,7-テ
トラヒドロ-1H,5H-ピリド[3,2,1-ij]キノリン-5-オンお
よび2-(2−メトキシフェニル)エチルアミンを用いて、
参考例１９と同様の操作を行うことにより、表題化合物
(414mg)を淡黄色油状物として得た。1 H NMR(400MHz, CDCl3) δ 1.43 (9H, s), 1.51-1.76
(4H, m),1.93-1.99 (2H,m), 2.67 (2H, t, J = 6Hz),
2.82-2.85 (4H, m), 2.91-2.95 (4H, m),3.13-3.25 (2
H, m), 3.31-3.42 (2H, m), 3.82 (3H, s), 3.89 (2H,
t, J = 6Hz),6.83-6.89 (2H, m), 7.07-7.21 (2H, m),
7.61 (2H, d, J = 5Hz).
【０１４６】参考例４０ 2-(2-クロロフェニル)エチル[5-オキソ-5-(3-オキソ-2,
3,6,7-テトラヒドロ-1H,5H-ピリド[3,2,1-ij]キノリン-
9-イル)ペンチル]カルバミン酸 tert-ブチル
【化１５４】 参考例５で得た9-(5-クロロペンタノイル)-2,3,6,7-テ
トラヒドロ-1H,5H-ピリド[3,2,1-ij]キノリン-5-オンお
よび2-(2−クロロフェニル)エチルアミンを用いて、参
考例１９と同様の操作を行うことにより、表題化合物(3
85mg)を淡黄色油状物として得た。1 H NMR(400MHz, CDCl3) δ 1.41 (9H, s), 1.51-1.76
(4H, m),1.93-1.99 (2H,m), 2.67 (2H, t, J = 6Hz),
2.84 (2H, t, J = 6Hz), 2.94 (6H, t, J= 6.8Hz), 3.1
2-3.26 (2H, m), 3.41 (2H, t, J = 7Hz), 3.89 (2H,
t, J = 6Hz),7.13-7.19 (3H, m), 7.33 (1H, d, J = 7.
2Hz), 7.62 (2H, d, J = 5Hz).
【０１４７】参考例４１ 5-オキソ-5-(3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾオ
キサジン-6-イル)ペンチル(2-フェニルエチル)カルバミ
ン酸 tert-ブチル
【化１５５】 参考例７で得た6-(5-クロロペンタノイル)-2H-1,4-ベン
ゾオキサジン-3(4H)-オンおよび2-フェニルエチルアミ
ンを用いて、参考例１９と同様の操作を行うことによ
り、表題化合物を無色油状物として得た。1 H NMR(300MHz, CDCl3) δ 1.44 (9H, m), 1.58 (2H,
m),1.65-1.75 (2H, m), 2.81 (2H, m), 2.90-2.94 (2H,
m), 3.15-3.22 (2H, m), 3.37(2H, m), 4.69 (2H, s),
6.99 (1H, d, J = 8.4Hz), 7.16-7.30 (5H, m), 7.58-
7.61(2H, m), 9.36(1H, s).
【０１４８】参考例４２ 2-(2-エトキシフェニル)エチル[5-オキソ-5-(3-オキソ-
3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾオキサジン-6-イル)ペンチ
ル]カルバミン酸 tert-ブチル
【化１５６】 参考例７で得た6-(5-クロロペンタノイル)-2H-1,4-ベン
ゾオキサジン-3(4H)-オンおよび2-(2-エトキシフェニ
ル)エチルアミンを用いて、参考例１９と同様の操作を
行うことにより、表題化合物を無色油状物として得た。1 H NMR(300MHz, CDCl3) δ 1.42 (3H, t, J = 6.4Hz),
1.44 (9H,s), 1.60-1.73(4H, m), 2.83-2.94 (4H, m),
3.18-3.36 (4H, m), 3.99-4.06 (2H, m),4.68 (2H, s),
6.80-6.87 (2H, m), 6.96-6.99 (1H, d, J = 6.6Hz),
7.07-7.18 (2H,m), 7.58-7.63 (2H, m), 9.67 (1H, s).
【０１４９】参考例４３ 2-(2-フルオロフェニル)エチル[5-オキソ-5-(3-オキソ-
3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾオキサジン-6-イル)ペンチ
ル]カルバミン酸 tert-ブチル
【化１５７】 参考例７で得た6-(5-クロロペンタノイル)-2H-1,4-ベン
ゾオキサジン-3(4H)-オンおよび2-(2-フルオロフェニ
ル)エチルアミンを用いて、参考例１９と同様の操作を
行うことにより、表題化合物を無色油状物として得た。1 H NMR(300MHz, CDCl3) δ 1.42 (9H, m), 1.52-1.78
(4H, m),2.82-2.96 (4H,m), 3.25 (2H, m), 3.36-3.43
(2H, m), 4.69 (2H, s), 6.96-7.08(3H, m), 7.14-7.23
(2H, m), 7.58-7.63 (2H, m), 9.16 (1H, s).
【０１５０】参考例４４ 2-(2-クロロフェニル)エチル[5-オキソ-5-(3-オキソ-3,
4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾオキサジン-6-イル)ペンチ
ル]カルバミン酸 tert-ブチル
【化１５８】 参考例７で得た6-(5-クロロペンタノイル)-2H-1,4-ベン
ゾオキサジン-3(4H)-オンおよび2-(2-クロロフェニル)
エチルアミンを用いて、参考例１９と同様の操作を行う
ことにより、表題化合物を無色油状物として得た。1 H NMR(200MHz, CDCl3) δ 1.42 (9H, m), 1.67 (4H,
m), 2.92(4H, m), 3.25 (2H, m), 3.37-3.45 (2H, m),
4.69 (2H, s), 6.99 (1H, d, J =8.8Hz), 7.17 (3H,
m), 7.30-7.34 (1H, m), 7.61-7.62 (2H, m), 9.56 (1
H, s).
【０１５１】参考例４５ 2-(3-メトキシフェニル)エチル[5-オキソ-5-(3-オキソ-
3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾオキサジン-6-イル)ペンチ
ル]カルバミン酸 tert-ブチル
【化１５９】 参考例７で得た6-(5-クロロペンタノイル)-2H-1,4-ベン
ゾオキサジン-3(4H)-オンおよび2-(3-メトキシフェニ
ル)エチルアミンを用いて、参考例１９と同様の操作を
行うことにより、表題化合物を無色油状物として得た。1 H NMR(200MHz, CDCl3) δ 1.45 (9H, m), 1.55-1.77
(4H, m), 2.75-2.82(2H,m), 2.88-2.95 (2H, m), 3.22
(2H, m), 3.37 (2H, m), 3.79 (3H, s), 4.69 (2H,s),
6.73-6.78 (3H, m), 6.99 (1H, d, J = 8.8Hz), 7.16-
7.23 (1H, m), 7.58-7.62(2H, m), 9.46 (1H, s).
【０１５２】参考例４６ 2-(3-エトキシフェニル)エチル[5-オキソ-5-(3-オキソ-
3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾオキサジン-6-イル)ペンチ
ル]カルバミン酸 tert-ブチル
【化１６０】 参考例７で得た6-(5-クロロペンタノイル)-2H-1,4-ベン
ゾオキサジン-3(4H)-オンおよび2-(3-エトキシフェニ
ル)エチルアミンを用いて、参考例１９と同様の操作を
行うことにより、表題化合物を無色油状物として得た。1 H NMR(200MHz, CDCl3) δ 1.40 (3H, t, J = 7.0Hz),
1.45 (9H,s), 1.55-1.77(4H, m), 2.74-2.81 (2H, m),
2.88-2.95 (2H, m), 3.21 (2H, m), 3.36(2H, m), 4.01
(2H, q, J = 7Hz), 4.69 (2H, s), 6.72-6.76 (3H,
m), 6.99 (1H, d,J= 8.8Hz), 7.14-7.22 (1H, m), 7.58
-7.62 (2H, m), 9.43 (1H, s).
【０１５３】参考例４７ 5-(1-アセチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル)-5
-オキソペンチル[2-(2-メトキシフェニル)エチル]カル
バミン酸 tert-ブチル
【化１６１】 参考例１１で得た1-(1-アセチル-2,3-ジヒドロ-1H-イン
ドール-5-イル)-5-クロロペンタン-1-オン(280mg) およ
び2-(2-メトキシフェニル)エチルアミン(378mg)を用い
て、参考例１９と同様の操作を行うことにより、表題化
合物(170mg) を淡黄色油状物として得た。1 H NMR(400MHz, CDCl3) δ 1.43 (9H, s), 1.51-1.72
(4H, m),2.22 (3H, s), 2.75-2.88 (2H, m), 2.90-2.95
(2H, m), 3.08-3.22 (4H, m),3.32-3.41 (2H, m), 3.8
1 (3H, s), 4.07 (2H, t, J = 7Hz), 6.81-6.87 (2H,
m),7.08-7.19 (2H,m), 7.77-7.81 (2H, m), 8.21 (1H,
d, J = 8.5Hz).
【０１５４】参考例４８ 5-(1-アセチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル)-5
-オキソペンチル(2-フェニルエチル)カルバミン酸 tert
-ブチル
【化１６２】 参考例１１で得た1-(1-アセチル-2,3-ジヒドロ-1H-イン
ドール-5-イル)-5-クロロペンタン-1-オン(560mg) およ
び２-フェニルエチルアミン(606mg) を用いて、参考例
１９と同様の操作を行うことにより、表題化合物(290m
g) を淡黄色油状物として得た。1 H NMR(400MHz, CDCl3) δ 1.44(9H, s), 1.51-1.74(4
H, m), 2.25(3H, s), 2.75-2.88(2H, m), 2.89-2.96(2
H, m), 3.05-3.27(4H, m), 3.30-3.43(2H, m), 4.11(2
H, t, J = 7.3Hz), 7.15-7.30(5H, m), 7.79-7.83(2H,
m), 8.22(1H, d, J =8.5Hz).
【０１５５】参考例４９ 5-(1-アセチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル)-5
-オキソペンチル[2-(2-クロロフェニル)エチル]カルバ
ミン酸 tert-ブチル
【化１６３】 参考例１１で得た1-(1-アセチル-2,3-ジヒドロ-1H-イン
ドール-5-イル)-5-クロロペンタン-1-オンおよび2-(2-
クロロフェニル)エチルアミンを用いて、参考例１９と
同様の操作を行うことにより、表題化合物を淡黄色油状
物として得た。1 H NMR(400MHz, CDCl3) δ 1.41(9H, s), 1.51-1.76(4
H, m), 2.25(3H, s), 2.94(4H, br.s), 3.12(2H, br.
s), 3.22(2H, t, J = 7.6Hz), 3.41(2H, t, J = 7Hz),
4.11(2H, t, J = 7.3Hz), 7.17(3H, br.s), 7.33(1H,
d, J = 7.2Hz), 7.79-7.83(2H, m), 8.22(1H, d, J =
8.5Hz).
【０１５６】参考例５０ 5-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル)-5-オキソペン
チル[2-(2-メトキシフェニル)エチル]カルバミン酸 ter
t-ブチル
【化１６４】 参考例４７で得た5-(1-アセチル-2,3-ジヒドロ-1H-イン
ドール-5-イル)-5-オキソペンチル[2-(2-メトキシフェ
ニル)エチル]カルバミン酸 tert-ブチル(1.00g)に水酸
化カリウム(0.22g) のメタノール(4ml) 溶液を室温で加
え、攪拌しながら2時間加熱還流した。溶媒を減圧下留
去し、得られた残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで
乾燥した後、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をシ
リカゲルクロマトグラフィー(展開溶媒；ヘキサン：酢
酸エチル＝１：１)にて精製し、表題化合物を淡黄色油
状物(700mg)として得た。1 H NMR(400MHz, CDCl3) δ 1.43(9H, s), 1.51-1.72(4
H, m), 2.78-2.88(4H, m), 3.06(2H, t, J = 8.5Hz),
3.08-3.24(2H, m), 3.32-3.39(2H, m), 3.65(2H, t, J
= 8.5Hz), 3.81(3H, s), 4.26(1H, br.s), 6.52(1H, d,
J = 8Hz), 6.82-6.88(2H, m), 7.08-7.20(2H, m), 7.6
9(1H, d. J = 8Hz), 7.72(1H, s).
【０１５７】参考例５１ 5-(2,3-ジヒドロ-1-メチル-1H-インドール-5-イル)-5-
オキソペンチル[2-(2-メトキシフェニル)エチル]カルバ
ミン酸 tert-ブチル
【化１６５】 参考例５０で得た5-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イ
ル)-5-オキソペンチル[2-(2-メトキシフェニル)エチル]
カルバミン酸 tert-ブチル(362mg) のジメチルホルムア
ミド(2ml) 溶液に炭酸カリウム(166mg) およびヨウ化メ
チル(170mg) を加え、60-70℃で5時間攪拌した。溶媒を
減圧下留去し、得られた残渣に水を加え、酢酸エチルで
抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去した。得られた残
渣をシリカゲルクロマトグラフィー(展開溶媒；ヘキサ
ン：酢酸エチル＝１：１)にて精製し、表題化合物を淡
黄色油状物(125mg)として得た。1 H NMR(400MHz, CDCl3) δ 1.43(9H, s), 1.51-1.70(4
H, m), 2.78-2.88(4H, m), 2.84(3H, s), 3.00(2H, t,
J = 8.5Hz), 3.08-3.24(2H, m), 3.31-3.40(2H, m), 3.
48(2H, t, J = 8.5Hz), 3.81(3H, s), 6.34(1H, d, J =
8Hz), 6.82-6.88(2H, m), 7.08-7.20(2H, m), 7.67(1
H, s), 7.76(1H, d, J = 8Hz).
【０１５８】参考例５２ 5-(1-エチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル)-5-
オキソペンチル[2-(2-メトキシフェニル)エチル]カルバ
ミン酸 tert-ブチル
【化１６６】 参考例５０で得た5-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イ
ル)-5-オキソペンチル[2-(2-メトキシフェニル)エチル]
カルバミン酸 tert-ブチルおよびヨウ化エチルを用い
て、参考例５０と同様の操作を行うことにより、表題化
合物を淡黄色油状物として得た。1 H NMR(400MHz, CDCl3) δ 1.18(3H, t, J = 7.4Hz),
1.43(9H, s), 1.51-1.72(4H, m), 2.78-2.88(4H, m),
3.00(2H, t, J = 8.5Hz), 3.08-3.23(2H, m), 3.25(2H,
q, J = 7.4Hz), 3.31-3.41(2H, m), 3.52(2H, t, J =
8.5Hz), 3.81(3H,s), 6.33(1H, d, J = 8Hz), 6.82-6.
88(2H, m), 7.08-7.20(2H, m), 7.67(1H, s), 7.74(1H,
d, J = 8Hz).
【０１５９】参考例５３ 5-[1-(3-ヒドロキシプロピル)-2,3-ジヒドロ-1H-インド
ール-5-イル]-5-オキソペンチル[2-(2-メトキシフェニ
ル)エチル]カルバミン酸 tert-ブチル
【化１６７】 参考例５０で得た5-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イ
ル)-5-オキソペンチル[2-(2-メトキシフェニル)エチル]
カルバミン酸 tert-ブチルおよび3-ブロモ-1-プロパノ
ールを用いて、参考例５０と同様の操作を行うことによ
り、表題化合物を淡黄色油状物として得た。1 H NMR(400MHz, CDCl3) δ 1.43(9H, s), 1.51-1.70(4
H, m), 1.75(1H, br.s),1.85(2H, t, J = 6.7Hz), 2.78
-2.88(4H, m), 3.01(2H, t, J = 8.5Hz), 3.08-3.24(2
H, m), 3.30-3.40(2H, m), 3.32(2H, t, J = 6.7Hz),
3.54(2H, t, J = 8.5Hz), 3.76(2H, t, J = 7.6Hz), 3.
82(3H, s), 6.39(1H, d, J = 8Hz), 6.82-6.88(2H, m),
7.08-7.20(2H, m), 7.67(1H, s), 7.73(1H, d, J = 8H
z).
【０１６０】参考例５４ [5-(5-[(tert-ブトキシカルボニル)[2-(2-メトキシフェ
ニル)エチル]アミノ]ペンタノイル)-2,3-ジヒドロ-1H-
インドール-1-イル]酢酸エチル
【化１６８】 参考例５０で得た5-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イ
ル)-5-オキソペンチル[2-(2-メトキシフェニル)エチル]
カルバミン酸 tert-ブチルおよびブロモ酢酸エチルを用
いて、参考例５０と同様の操作を行うことにより、表題
化合物を淡黄色油状物として得た。1 H NMR(400MHz, CDCl3) δ 1.27(3H, t, J = 7Hz), 1.4
3(9H, s), 1.51-1.73(4H, m), 2.75-2.88(4H, m), 3.08
(2H, t, J = 8.5Hz), 3.15-3.23(2H, m), 3.30-3.40(2
H, m), 3.67(2H, t, J = 8.5Hz), 3.81(3H, s), 3.96(2
H, s), 4.20(2H, q, J = 7Hz), 6.29(1H, d, J = 8Hz),
6.82-6.88(2H, m), 7.08-7.20(2H, m), 7.70(1H, s),
7.73(1H, d, J = 8Hz).
【０１６１】参考例５５ 5-[1-[(エチルアミノ)カルボニル]-2,3-ジヒドロ-1H-イ
ンドール-5-イル]-5-オキソペンチル[2-(2-メトキシフ
ェニル)エチル]カルバミン酸 tert-ブチル
【化１６９】 参考例５０で得た5-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イ
ル)-5-オキソペンチル[2-(2-メトキシフェニル)エチル]
カルバミン酸 tert-ブチル(362mg) のテトラヒドロフラ
ン(2ml) 溶液にイソシアン酸エチル(85mg) を加え、60
℃で2時間攪拌した。溶媒を減圧下留去し、得られた残
渣に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食
塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を
減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグ
ラフィー(展開溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝１：１)に
て精製し、表題化合物を淡黄色油状物(254mg)として得
た。1 H NMR(400MHz, CD3OD) δ 1.22(3H, t, J = 7Hz), 1.4
3(9H, s), 1.51-1.73(4H, m), 2.76-2.95(4H, m), 3.07
-3.23(4H, m), 3.30-3.42(4H, m), 3.82(3H, s),3.94(2
H, t, J = 8Hz), 4.70(1H, br.s), 6.82-6.88(2H, m),
7.08-7.20(2H, m), 7.75(1H, s), 7.80(1H, d, J = 8.5
Hz), 7.96(1H, d, J = 8.5Hz).
【０１６２】参考例５６ 2-(3-フルオロフェニル)エチル[5-オキソ-5-(3-オキソ-
3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾオキサジン-6-イル)ペンチ
ル]カルバミン酸 tert-ブチル
【化１７０】 参考例７で得た6-(5-クロロペンタノイル)-2H-1,4-ベン
ゾオキサジン-3(4H)-オンおよび2-(3-フルオロフェニ
ル)エチルアミンを用いて、参考例１９と同様の操作を
行うことにより、表題化合物を無色油状物として得た。1 H NMR(200MHz, CDCl3) δ 1.44(9H, s), 1.52-1.76(4
H, m), 2.81(2H, m), 2.91-2.95(2H, m), 3.14-3.23(2
H, m), 3.38(2H, m), 4.69(2H, s), 6.87-7.01(4H,m),
7.20-7.25(1H, m), 7.59-7.61(2H, m), 9.40(1H, s).
【０１６３】参考例５７ 2-(3-クロロフェニル)エチル[5-オキソ-5-(3-オキソ-3,
4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾオキサジン-6-イル)ペンチ
ル]カルバミン酸 tert-ブチル
【化１７１】 参考例７で得た6-(5-クロロペンタノイル)-2H-1,4-ベン
ゾオキサジン-3(4H)-オンおよび2-(3-クロロフェニル)
エチルアミンを用いて、参考例１９と同様の操作を行う
ことにより、表題化合物を無色油状物として得た。1H N
MR(200MHz, CDCl3) δ 1.44(9H, s), 1.58(2H, m), 1.6
8-1.73(2H, m), 2.79(2H, m), 2.90-2.95(2H, m), 3.14
-3.23(2H, m), 3.37(2H, m), 4.69(2H, s),6.98-7.05(2
H, m), 7.17-7.21(3H, m), 7.59-7.61(2H, m), 9.46(1
H, s).
【０１６４】参考例５８ 5-(1,3-ジメチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾイ
ミダゾール-5-イル)-5-オキソペンチル(2-フェニルエチ
ル)カルバミン酸tert-ブチル
【化１７２】 参考例１０で得た5-(5-クロロペンタノイル)-1,3-ジメ
チル-1,3-ジヒドロ-2H-ベンゾイミダゾール-2-オンおよ
び2-フェニルエチルアミンを用いて、参考例１９と同様
の操作を行うことにより、表題化合物を無色油状物とし
て得た。1 H NMR(300MHz, CDCl3) δ 1.44(9H, s), 1.75-1.59(4
H, m), 2.79-2.81(2H, m), 3.03-2.99(2H, m), 3.22-3.
18(2H, m), 3.39-3.35(2H, m), 3.46(3H, s), 3.47(3H,
s), 6.99(1H, d, J = 8.1Hz), 7.31-7.16(5H, m), 7.6
3(1H, d, J = 1.2Hz), 7.78(1H, d, J = 8.4Hz).
【０１６５】参考例５９ 5-(1,3-ジメチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾイ
ミダゾール-5-イル)-5-オキソペンチル[2-(2-メトキシ
フェニル)エチル]カルバミン酸tert-ブチル
【化１７３】 参考例１０で得た5-(5-クロロペンタノイル)-1,3-ジメ
チル-1,3-ジヒドロ-2H-ベンゾイミダゾール-2-オンおよ
び2-(2-メトキシフェニル)エチルアミンを用いて、参考
例１９と同様の操作を行うことにより、表題化合物を無
色油状物として得た。1 H NMR(300MHz, CDCl3) δ 1.43(9H, s), 1.73-1.64(4
H, m), 2.84-2.80(2H, m), 3.03-2.99(2H, m), 3.23-3.
21(2H, m), 3.37-3.33(2H, m), 3.47(6H, s), 3.82(3H,
s), 6.90-6.82(2H, m), 6.98(1H, d, J = 8.4Hz), 7.2
1-7.17(2H, m), 7.63(1H, d, J = 1.5Hz), 7.79(1H, d,
J = 8.1Hz)
【０１６６】参考例６０ 2-(2-クロロフェニル)エチル[5-(1,3-ジメチル-2-オキ
ソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル)-5-オ
キソペンチル]カルバミン酸tert-ブチル
【化１７４】 参考例１０で得た5-(5-クロロペンタノイル)-1,3-ジメ
チル-1,3-ジヒドロ-2H-ベンゾイミダゾール-2-オンおよ
び2-(2-クロロフェニル)エチルアミンを用いて、参考例
１９と同様の操作を行うことにより、表題化合物を無色
油状物として得た。1 H NMR(300MHz, CDCl3) δ 1.74-1.41(13H, m), 3.01-
2.94(4H, m), 3.24-3.15(2H, m), 3.44-3.39(2H, m),
3.46(3H, s), 3.47(3H, s), 6.99(1H, d, J = 8.1Hz),
7.17(3H, m), 7.35-7.32(1H, m), 7.63(1H, d, J = 1.5
Hz), 7.79(1H, d, J= 8.1Hz).
【０１６７】参考例６１ 5-(1-ベンジル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル)-5
-オキソペンチル[2-(2-メトキシフェニル)エチル]カル
バミン酸tert-ブチル
【化１７５】 参考例５０で得た5-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イ
ル)-5-オキソペンチル[2-(2-メトキシフェニル)エチル]
カルバミン酸 tert-ブチルおよびベンジルブロミドを用
いて、参考例５１と同様の操作を行うことにより、表題
化合物を無色油状物として得た。1 H NMR(400MHz, CDCl3) δ 1.43(9H, s), 1.51-1.68(4
H, m), 2.85(4H, br.s),3.03(2H, t, J = 8.3Hz), 3.07
-3.20(2H, m), 3.34(2H, br.s), 3.50(2H, t, J= 8.4H
z), 3.81(3H, s), 4.37(2H, s), 6.40(1H, d, J = 8.3H
z), 6.82-6.88(2H, m), 7.08-7.20(2H, m), 7.26-7.36
(5H, m), 7.70(1H, s), 7.74(1H, d, J = 8.3Hz).
【０１６８】参考例６２ 5-(1-ベンゾイル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル)
-5-オキソペンチル[2-(2-メトキシフェニル)エチル]カ
ルバミン酸tert-ブチル
【化１７６】 参考例５０で得た5-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イ
ル)-5-オキソペンチル[2-(2-メトキシフェニル)エチル]
カルバミン酸 tert-ブチルおよびベンゾイルクロリドを
用いて、参考例５５と同様の操作を行うことにより、表
題化合物を無色油状物として得た。1 H NMR(400MHz, CDCl3) δ 1.43(9H, s), 1.51-1.70(4
H, m), 2.82(2H, br.s),2.93(2H, br.s), 3.15(2H, t,
J = 8.5Hz), 3.21(2H, br.s), 3.35(2H, br.s),3.82(3
H, s), 4.13(2H, t, J = 8.4Hz), 6.82-6.88(2H, m),
7.09-7.20(2H, m),7.44-7.57(6H, m), 7.75(1H, br.s),
7.83(1H, s).
【０１６９】参考例６３ 5-[1-(アニリノカルボニル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドー
ル-5-イル]-5-オキソペンチル[2-(2-メトキシフェニル)
エチル]カルバミン酸tert-ブチル
【化１７７】 参考例５０で得た5-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イ
ル)-5-オキソペンチル[2-(2-メトキシフェニル)エチル]
カルバミン酸 tert-ブチルおよびイソシアン酸フェニル
を用いて、参考例５５と同様の操作を行うことにより、
表題化合物を融点136-137℃の無色結晶として得た。1 H NMR(400MHz, CDCl3) δ 1.43(9H, s), 1.51-1.70(4
H, m), 2.82(2H, br.s),2.91(2H, t, J = 7.0Hz), 3.13
-3.26(4H, m), 3.35(2H, br.s), 3.81(3H, s), 4.11(2
H, t, J = 8.4Hz), 6.36(1H, s), 6.82-6.88(2H, m),
7.08-7.20(3H, m),7.33(2H, t, J = 8.3Hz), 7.45(2H,
d, J = 8.0Hz), 7.78(1H, s), 7.81(1H, d,J = 8.5Hz),
7.98(1H, d, J = 8.0Hz).
【０１７０】参考例６４ 5-クロロ-1-(4-メトキシフェニル)-1-ペンタノン
【化１７８】 アニソール(15.0g) および5-クロロバレリルクロリド(1
8.0ml) を用いて、参考例１と同様の操作を行うことに
より、表題化合物を融点67-68℃の無色結晶(27.3g)とし
て得た。1 H NMR (300MHz, CDCl3) δ 1.80-1.95 (4H, m), 2.90-
3.00 (2H, m), 3,55-3.60 (2H, m), 3.86 (3H, s), 6.9
0-7.00 (2H, m), 7.90-8.00 (2H, m). 元素分析 C12H15ClO2として 計算値：C, 63.58; H, 6.67; N, 0.00. 実験値：C, 63.50; H, 6.67; N, 0.00.
【０１７１】参考例６５ 塩化5-(5-クロロペンタノイル)-2-メトキシベンゼンス
ルホニル
【化１７９】 参考例６４で得た5-クロロ-1-(4-メトキシフェニル)-1-
ペンタノン(15.0g) を、氷冷下、クロロスルホン酸(50m
l) に少量ずつ加えた。混合物を室温で３０時間攪拌
後、反応溶液を粉砕氷(500g) に滴下し、次いで酢酸エ
チルで抽出、飽和食塩水で洗浄した。有機層を硫酸マグ
ネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去することによ
り、表題化合物を融点69-70℃の無色結晶(7.63g)として
得た。1 H NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.80-2.00 (4H, m), 2.95-
3.05 (2H, m), 3,55-3.65 (2H, m), 4.15 (3H, s), 7.2
2 (1H, d, J = 8.8Hz), 8.33 (1H, dd, J = 8.8,2.2H
z), 8.53 (1H, d, J = 2.2Hz). 元素分析 C12H14Cl2O4Sとして 計算値：C, 44.32; H, 4.34; N, 0.00. 実験値：C, 43.77; H, 4.36; N, 0.00.
【０１７２】参考例６６ 5-(5-クロロペンタノイル)-2-メトキシベンゼンスルホ
ンアミド
【化１８０】 参考例６５で得た塩化5-(5-クロロペンタノイル)-2-メ
トキシベンゼンスルホニル(3.00g) のテトラヒドロフラ
ン(50ml) 溶液に、25%アンモニア水を氷冷下にて滴下し
た。室温で３０分攪拌後、溶媒を減圧下留去し、次いで
酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄した。有機層を
硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去する
ことにより、表題化合物を融点135-136℃の無色結晶(2.
54g)として得た。1 H NMR (200MHz, DMSO-d6) δ 1.60-1.80 (4H, m), 3.0
6 (2H, t, J = 6.2Hz),3.69 (2H, t, J = 6.2Hz), 4.00
(3H, s), 7.28 (2H, s), 7.33 (1H, d, J = 8.8Hz),
8.22 (1H, dd, J = 8.8, 2.2Hz), 8.30 (1H, d, J = 2.
2Hz). 元素分析 C12H16ClNO4Sとして 計算値：C, 47.14; H, 5.27; N, 4.58. 実験値：C, 47.06; H, 5.25; N, 4.49.
【０１７３】参考例６７ 5-(5-クロロペンタノイル)-N-イソプロピル-2-メトキシ
ベンゼンスルホンアミド
【化１８１】 参考例６５で得た塩化5-(5-クロロペンタノイル)-2-メ
トキシベンゼンスルホニル(3.50g) およびイソプロピル
アミン(1.90ml) を用いて、参考例６６と同様の操作を
行うことにより、表題化合物を融点122-124℃の無色結
晶(3.39g)として得た。1 H NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.08 (6H, d, J = 6.6Hz),
1.80-2.00 (4H, m), 2.95-3.05 (2H, m), 3.35-3.65
(3H, m), 4.07 (3H, s), 4.30-5.00 (1H, br), 7.12 (1
H, d, J = 8.8Hz), 8.21 (1H, dd, J = 8.8, 2.2Hz),
8.50 (1H, d, J = 2.2Hz). 元素分析 C15H22ClNO4Sとして 計算値：C, 51.79; H, 6.37; N, 4.03. 実験値：C, 51.74; H, 6.37; N, 3.83.
【０１７４】参考例６８ 5-クロロ-1-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル)-1-
ペンタノン
【化１８２】 2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン(24.5g) および5-クロロ
バレリルクロリド(34.8g)を用いて、参考例１と同様の
操作を行うことにより、表題化合物を融点56-57℃の無
色結晶(32.4g)として得た。1 H NMR (300MHz, CDCl3) δ 1.80-2.00 (4H, m), 2.90-
3.00 (2H, m), 3.25 (2H, t, J = 8.7Hz), 3.55-3.65
(2H, m), 4.66 (2H, t, J = 8.7Hz), 6.79 (1H, d, J =
8.2Hz), 7.79 (1H, dd, J = 8.2, 2.1Hz), 7.84 (1H,
d, J = 2.1Hz). 元素分析 C13H15ClO2として 計算値：C, 65.41; H, 6.33; N, 0.00. 実験値：C, 65.18; H, 6.33; N, 0.00.
【０１７５】参考例６９ 塩化5-(5-クロロペンタノイル)-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾ
フラン-7-スルホニル
【化１８３】 参考例６８で得た5-クロロ-1-(2,3-ジヒドロ-1-ベンゾ
フラン-5-イル)-1-ペンタノン(10.0g) を用いて、参考
例６５と同様の操作を行うことにより、表題化合物を融
点72-73℃の無色結晶(4.93g)として得た。1 H NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.80-2.00 (4H, m), 2.90-
3.05 (2H, m), 3.41 (2H, t, J = 8.8Hz), 3.55-3.65
(2H, m), 5.01 (2H, t, J = 8.8Hz), 8.15-8.20 (1H,
m), 8.25-8.30 (1H, m). 元素分析 C13H14Cl2O4Sとして 計算値：C, 46.30; H, 4.18; N, 0.00. 実験値：C, 46.13; H, 4.17; N, 0.00.
【０１７６】参考例７０ 5-(5-クロロペンタノイル)-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラ
ン-7-スルホンアミド
【化１８４】 参考例６９で得た塩化5-(5-クロロペンタノイル)-2,3-
ジヒドロ-1-ベンゾフラン-7-スルホニル(4.50g) を用い
て、参考例６６と同様の操作を行うことにより、表題化
合物を融点134-136℃の無色結晶(3.87g)として得た。1 H NMR (200MHz, DMSO-d6) δ 1.65-1.85 (4H, m), 3.0
2 (2H, t, J = 7.0Hz),3.32 (2H, t, J = 8.8Hz), 3.68
(2H, t, J = 7.0Hz), 4.82 (2H, t, J = 8.8Hz), 7.38
(2H, s), 8.05-8.10 (2H, m). 元素分析 C13H16ClNO4Sとして 計算値：C, 49.13; H, 5.07; N, 4.41. 実験値：C, 48.96; H, 4.99; N, 4.15.
【０１７７】参考例７１ 5-(5-クロロペンタノイル)-N-イソプロピル-2,3-ジヒド
ロ-1-ベンゾフラン-7-スルホンアミド
【化１８５】 参考例６９で得た塩化5-(5-クロロペンタノイル)-2,3-
ジヒドロ-1-ベンゾフラン-7-スルホニル(4.50g) および
イソプロピルアミン(3.80ml) を用いて、参考例６６と
同様の操作を行うことにより、表題化合物を融点103-10
4℃の無色結晶(6.76g)として得た。1 H NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.11 (6H, d, J = 6.6Hz),
1.80-2.00 (4H, m), 2.90-3.05 (2H, m), 3.34 (2H,
t, J = 8.8Hz), 3.40-3.65 (3H, m), 4.71 (1H, d, J =
7.0Hz), 4.87 (2H, t, J = 8.8Hz), 8.00-8.10 (1H,
m), 8.20-8.25 (1H,m). 元素分析 C16H22NO4SClとして 計算値：C, 53.40; H, 6.16; N, 3.89. 実験値：C, 53.32; H, 6.16; N, 3.84.
【０１７８】参考例７２ 5-クロロ-1-(2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-2H-クロメン-
6-イル)-1-ペンタノン
【化１８６】 2,2-ジメチルクロマン(19.7g) および5-クロロバレリル
クロリド(20.7g) を用いて、参考例１と同様の操作を行
うことにより、表題化合物を融点50-51℃の無色結晶(2
2.0g)として得た。1 H NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.36 (6H, s), 1.80-1.95
(6H, m), 2.82 (2H, t,J = 6.6Hz), 2.80-3.00 (2H,
m), 3.55-3.65 (2H, m), 6.80 (1H, d, J = 9.0Hz), 7.
70-7.80 (2H, m). 元素分析 C16H21ClO2として 計算値：C, 68.44; H, 7.68; N, 0.00. 実験値：C, 68.31; H, 7.54; N, 0.00.
【０１７９】参考例７３ 塩化6-(5-クロロペンタノイル)-2,2-ジメチル-8-クロマ
ンスルホニル
【化１８７】 参考例７２で得た5-クロロ-1-(2,2-ジメチル-3,4-ジヒ
ドロ-2H-クロメン-6-イル)-1-ペンタノン(5.00g) を用
いて、参考例６５と同様の操作を行うことにより、表題
化合物を無色油状物(1.30g)として得た。1 H NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.50 (6H, s), 1.75-2.10
(6H, m), 2.85-3.05 (4H, m), 3.55-3.65 (2H, m), 8.6
0 (1H, s), 8.33 (1H, s).
【０１８０】参考例７４ 6-(5-クロロペンタノイル)-2,2-ジメチル-8-クロマンス
ルホンアミド
【化１８８】 参考例７３で得た塩化6-(5-クロロペンタノイル)-2,2-
ジメチル-8-クロマンスルホニル(1.30g) を用いて、参
考例６６と同様の操作を行うことにより、表題化合物を
融点148-149℃の無色結晶(630mg)として得た。1 H NMR (300MHz, CDCl3) δ 1.48 (6H, s), 1.80-1.90
(4H, m), 1.95 (2H, t,J = 6.9Hz), 2.91 (2H, t, J =
6.9Hz), 2.95-3.00 (2H, m), 3.55-3.60 (2H, m), 5.03
(2H, s), 7.95-8.00 (1H, m), 8.25-8.30 (1H, m).
【０１８１】参考例７５ 5-クロロ-1-(2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-6-イ
ル)-1-ペンタノン
【化１８９】 2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン(10.0g) および5-
クロロバレリルクロリド(10.4ml) を用いて、参考例１
と同様の操作を行うことにより、表題化合物を融点52-5
3℃の無色結晶(15.1g)として得た。1 H NMR (300MHz, CDCl3) δ 1.80-1.95 (4H, m), 2.90-
3.00 (2H, m), 3.55-3.60 (2H, m), 4.25-4.35 (4H,
s), 6.85-6.95 (1H, m), 7.45-7.50 (2H, m). 元素分析 C13H15ClO3として 計算値：C, 61.30; H, 5.94; N, 0.00. 実験値：C, 61.26; H, 5.83; N, 0.00.
【０１８２】参考例７６ 7-(5-クロロペンタノイル)-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジ
オキシン-5-スルホンアミド
【化１９０】 参考例７５で得た5-クロロ-1-(2,3-ジヒドロ-1,4-ベン
ゾジオキシン-6-イル)-1-ペンタノン(9.00g) を用い
て、参考例６５および６６と同様の操作を順次行うこと
により、表題化合物を融点141-142℃の無色結晶(3.88g)
として得た。1 H NMR (300MHz, CDCl3) δ 1.80-1.95 (4H, m), 2.94
(2H, t, J = 6.6Hz), 3.58 (2H, t, J = 6.0Hz), 4.30-
4.45 (2H, m), 4.50-4.60 (2H, m), 5.20 (2H, s), 7.6
7 (1H, d, J = 1.8Hz), 7.99 (1H, d, J = 1.8Hz). 元素分析 C13H16ClNO5Sとして 計算値：C, 46.78; H, 4.83; N, 4.20. 実験値：C, 46.63; H, 4.83; N, 4.10.
【０１８３】参考例７７ trans-N-({4-[(4-オキソ-1,2,5,6-テトラヒドロ-4H-ピ
ロロ[3,2,1-ij]キノリン-8-イル)カルボニル]シクロヘ
キシル}メチル)アセトアミド
【化１９１】 trans-4-[(アセチルアミノ)メチル]シクロヘキサンカル
ボン酸(12.1g) を塩化チオニル(25ml) に水冷下、少量
ずつ加えた。室温で３０分攪拌後、減圧下、塩化チオニ
ルを留去し、trans-塩化4-[(アセチルアミノ)メチル]シ
クロヘキサンカルボニルの粗結晶を得た。次いで該粗結
晶および1,2,5,6-テトラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キ
ノリン-4-オン(12.1g)のジクロロメタン(30ml) 溶液
に、水冷下、塩化アルミニウム(24.0g) を少量ずつ加え
た。室温で１２時間攪拌後、反応溶液を氷(300g) に注
ぎ、次いで酢酸エチルで抽出、飽和食塩水で洗浄した。
有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下
留去することにより、表題化合物を融点178-180℃の無
色結晶(12.9g)として得た。1 H NMR (300MHz, CDCl3) δ 1.05-1.20 (2H, m), 1.45-
1.60 (3H, m), 1.70-2.05 (4H, m), 2.01 (3H, s), 2.7
2 (2H, t, J = 7.8Hz), 3.03 (2H, t, J = 7.8Hz), 3.1
0-3.30 (5H, m), 4.13 (2H, t, J = 8.4Hz), 5.55-5.70
(1H, m), 7.64 (1H, s), 7.69 (1H, s).
【０１８４】参考例７８ trans-8-{[4-(アミノメチル)シクロヘキシル]カルボニ
ル}-1,2,5,6-テトラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリ
ン-4-オン 塩酸塩
【化１９２】 参考例７７で得たtrans-N-({4-[(4-オキソ-1,2,5,6-テ
トラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-8-イル)カル
ボニル]シクロヘキシル}メチル)アセトアミド(12.0g)
に濃塩酸(100ml) を加え、140℃で１２時間攪拌した。
塩酸を減圧下留去することにより白色粉末を得た。さら
に水−イソプロピルエーテルからの再結晶により、表題
化合物を融点255-257℃の無色結晶(9.40g)として得た。1 H NMR (200MHz, DMSO-d6) δ 1.00-1.95 (10H, m), 2.
50-2.75 (3H, m), 2.98(2H, t, J = 7.8Hz), 3.18 (2H,
t, J = 8.8Hz), 3.20-3.40 (1H, m), 3.99 (2H, t, J
= 8.8Hz), 7.72 (1H, s), 7.73 (1H, s), 7.90-8.20 (3
H, br).
【０１８５】参考例７９ 2-(4-メトキシフェニル)エチル[5-オキソ-5-(4-オキソ-
1,2,5,6-テトラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-8
-イル)ペンチル]カルバミン酸 tert-ブチル
【化１９３】 参考例1で得た8-(5-クロロペンタノイル)-1,2,5,6-テト
ラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-4-オン(1.00g)
および2-(4-メトキシフェニル)エチルアミン(1.03g)
を用いて、参考例１９と同様の操作を行うことにより、
表題化合物(1.23g)を無色油状物として得た。1 H NMR (300MHz, CDCl3) δ 1.45 (9H, s), 1.50-1.95
(4H, m), 2.65-2.80 (2H, m), 2.71 (2H, t, J = 7.8H
z), 2.85-3.00 (2H, m), 3.01 (2H, t, J = 7.8Hz), 3.
05-3.40 (4H, m), 3.21 (2H, t, J = 8.4Hz), 3.78 (3
H, s), 4.12 (2H, t, J = 8.4Hz), 6.82 (2H, d, J =
8.4Hz), 7.00-7.15 (2H, m), 7.66 (1H, s),7.70 (1H,
s).
【０１８６】参考例８０ 2-(4-クロロフェニル)エチル[5-オキソ-5-(4-オキソ-1,
2,5,6-テトラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-8-
イル)ペンチル]カルバミン酸 tert-ブチル
【化１９４】 参考例1で得た8-(5-クロロペンタノイル)-1,2,5,6-テト
ラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-4-オン(1.00g)
および2-(4-クロロフェニル)エチルアミン(1.06g) を
用いて、参考例１９と同様の操作を行うことにより、表
題化合物(941mg)を無色油状物として得た。1 H NMR (300MHz, CDCl3) δ 1.43 (9H, s), 1.50-1.95
(4H, m), 2.65-2.85 (2H, m), 2.71 (2H, t, J = 7.8H
z), 2.85-3.00 (2H, m), 3.01 (2H, t, J = 7.8Hz), 3.
05-3.45 (4H, m), 3.22 (2H, t, J = 8.4Hz), 4.13 (2
H, t, J = 8.4Hz),7.00-7.30 (4H, m), 7.66 (1H, s),
7.70 (1H, s).
【０１８７】参考例８１ 2-(3-クロロフェニル)エチル[5-オキソ-5-(4-オキソ-1,
2,5,6-テトラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-8-
イル)ペンチル]カルバミン酸 tert-ブチル
【化１９５】 参考例1で得た8-(5-クロロペンタノイル)-1,2,5,6-テト
ラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-4-オン(1.00g)
および2-(3-クロロフェニル)エチルアミン(1.06g) を
用いて、参考例１９と同様の操作を行うことにより、表
題化合物(1.19g)を無色油状物として得た。1 H NMR (300MHz, CDCl3) δ 1.43 (9H, s), 1.50-1.90
(4H, m), 2.65-2.85 (2H, m), 2.70 (2H, t, J = 7.8H
z), 2.85-3.00 (2H, m), 3.01 (2H, t, J = 7.8Hz), 3.
05-3.25 (2H, m), 3.21 (2H, t, J = 8.4Hz), 3.36 (2
H, t, J = 7.5Hz),4.12 (2H, t, J = 8.4Hz), 7.00-7.2
0 (4H, m), 7.65 (1H, s), 7.70 (1H, s).
【０１８８】参考例８２ 2-(2-ヒドロキシフェニル)エチル[5-オキソ-5-(4-オキ
ソ-1,2,5,6-テトラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリ
ン-8-イル)ペンチル]カルバミン酸 tert-ブチル
【化１９６】 参考例1で得た8-(5-クロロペンタノイル)-1,2,5,6-テト
ラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-4-オン(1.00
g)、2-(2-ヒドロキシフェニル)エチルアミン・臭化水素
酸塩(1.49g) およびジイソプロピルエチルアミン(1.16m
l) のジメチルホルムアミド(1ml) 混合物を120℃で１時
間攪拌した。室温まで冷却後、反応溶液にメタノール(1
0ml) およびトリエチルアミン(1.43ml) を加え、次いで
二炭酸ジ-t-ブチル(2.24g) のメタノール(5ml) 溶液を
滴下し、室温で１２時間攪拌した。溶媒を減圧下留去
し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー(展
開溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝２：１)にて精製し、
溶媒を留去することにより、表題化合物を融点154-155
℃の無色結晶(687mg)として得た。1 H NMR (300MHz, CDCl3) δ 1.48 (9H, s), 1.55-1.85
(4H, m), 2.71 (2H, t,J = 7.8Hz), 2.83 (2H, t, J =
7.5Hz), 2.94 (2H, t, J = 7.5Hz), 3.00 (2H,t, J =
7.8Hz), 3.15-3.35 (6H, m), 4.12 (2H, t, J = 8.4H
z), 6.70-7.15 (4H, m), 7.66 (1H, s), 7.70 (1H, s),
7.40-7.65 (1H, br). 元素分析 C29H36N2O5・0.2H2Oとして 計算値：C, 70.19; H, 7.39; N, 5.65. 実験値：C, 70.34; H, 7.35; N, 5.66.
【０１８９】参考例８３ 2-(2,6-ジクロロフェニル)エチル[5-オキソ-5-(4-オキ
ソ-1,2,5,6-テトラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリ
ン-8-イル)ペンチル]カルバミン酸 tert-ブチル
【化１９７】 参考例1で得た8-(5-クロロペンタノイル)-1,2,5,6-テト
ラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-4-オン(1.00g)
および2-(2,6-ジクロロフェニル)エチルアミン(650mg)
を用いて、参考例１９と同様の操作を行うことによ
り、表題化合物(1.08g) を無色油状物として得た。1 H NMR (300MHz, CDCl3) δ 1.42 (9H, s), 1.50-1.80
(4H, m), 1.80-1.95 (2H, m), 2.71 (2H, t, J = 7.8H
z), 2.85-3.65 (10H, m), 4.13 (2H, t, J = 8.4Hz),
7.10 (1H, t, J = 7.8Hz), 7.25-7.30 (2H, m), 7.68
(1H, s), 7.72 (1H,s).
【０１９０】参考例８４ 2-(2,3-ジメトキシフェニル)エチル[5-オキソ-5-(4-オ
キソ-1,2,5,6-テトラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノ
リン-8-イル)ペンチル]カルバミン酸 tert-ブチル
【化１９８】 参考例1で得た8-(5-クロロペンタノイル)-1,2,5,6-テト
ラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-4-オン(1.00g)
および2-(2,3-ジメトキシフェニル)エチルアミン(620m
g) を用いて、参考例１９と同様の操作を行うことによ
り、表題化合物(1.13g) を無色油状物として得た。1 H NMR (300MHz, CDCl3) δ 1.46 (9H, s), 1.50-1.90
(6H, m), 2.71 (2H, t,J = 7.8Hz), 2.75-3.45 (10H,
m), 3.84 (3H, s), 3.86 (3H, s), 4.12 (2H, t,J = 8.
4Hz), 6.70-6.85 (2H, m), 6.98 (1H, t, J = 7.8Hz),
7.67 (1H, s), 7.72 (1H, s).
【０１９１】参考例８５ 5-オキソ-5-(4-オキソ-1,2,5,6-テトラヒドロ-4H-ピロ
ロ[3,2,1-ij]キノリン-8-イル)ペンチル[2-(2-チエニ
ル)エチル]カルバミン酸 tert-ブチル
【化１９９】 参考例1で得た8-(5-クロロペンタノイル)-1,2,5,6-テト
ラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-4-オン(1.00g)
および2-(2-チエニル)エチルアミン(435mg) を用い
て、参考例１９と同様の操作を行うことにより、表題化
合物(1.44g) を無色油状物として得た。1 H NMR (300MHz, CDCl3) δ 1.38 (9H, s), 1.40-1.85
(6H, m), 2.63 (2H, t,J = 7.8Hz), 2.80-3.55 (10H,
m), 4.05 (2H, t, J = 7.2Hz), 6.70-6.80 (1H,m), 6.8
0-6.90 (1H, m), 7.00-7.10 (1H, m), 7.61 (1H, s),
7.65 (1H, s).
【０１９２】参考例８６ 5-(2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-6-イル)-5-オ
キソペンチル[2-(2-メトキシフェニル)エチル]カルバミ
ン酸 tert-ブチル
【化２００】 参考例７５で得た5-クロロ-1-(2,3-ジヒドロ-1,4-ベン
ゾジオキシン-6-イル)-1-ペンタノン(1.00g) および2-
(2-メトキシフェニル)エチルアミン(594mg) を用いて、
参考例１９と同様の操作を行うことにより、表題化合物
(1.84g) を無色油状物として得た。1 H NMR (300MHz, CDCl3) δ 1.43 (9H, s), 1.50-2.00
(4H, m), 2.75-3.60 (12H, m), 3.82 (3H, s), 6.80-7.
25 (5H, m), 7.60-7.65 (1H, m), 7.79 (1H, dd,J = 8.
2, 1.5Hz).
【０１９３】参考例８７ 5-[3-(アミノスルホニル)-4-メトキシフェニル]-5-オキ
ソペンチル(2-フェニルエチル)カルバミン酸 tert-ブ
チル
【化２０１】 参考例６６で得た5-(5-クロロペンタノイル)-2-メトキ
シベンゼンスルホンアミド(900mg) および2-フェニルエ
チルアミン(713mg) を用いて、参考例１９と同様の操作
を行うことにより、表題化合物を融点121-122℃の無色
結晶(1.07g)として得た。1 H NMR (300MHz, CDCl3) δ 1.30-1.75 (13H, m), 2.75
-2.85 (2H, m), 2.90-3.00 (2H, m), 3.05-3.25 (2H,
m), 3.36 (2H, t, J = 7.8Hz), 4.08 (3H, s), 5.37 (2
H, s), 7.10 (1H, d, J = 8.8Hz), 7.10-7.30 (5H, m),
8.16 (1H, dd, J= 8.8, 2.1Hz), 8.44 (1H, d, J = 2.
1Hz). 元素分析 C25H34N2O6Sとして 計算値：C, 61.20; H, 6.99; N, 5.71. 実験値：C, 61.20; H, 7.02; N, 5.66.
【０１９４】参考例８８ 5-[3-(アミノスルホニル)-4-メトキシフェニル]-5-オキ
ソペンチル[2-(2-メトキシフェニル)エチル]カルバミン
酸 tert-ブチル
【化２０２】 参考例６６で得た5-(5-クロロペンタノイル)-2-メトキ
シベンゼンスルホンアミド(800mg) および2-(2-メトキ
シフェニル)エチルアミン(792mg) を用いて、参考例１
９と同様の操作を行うことにより、表題化合物(740mg)
を無色油状物として得た。1 H NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.30-1.80 (13H, m), 2.80
(2H, t, J = 7.6Hz), 2.90-3.00 (2H, m), 3.05-3.25
(2H, m), 3.33 (2H, t, J = 7.6Hz), 3.81 (3H,s), 4.0
7 (3H, s), 5.66 (2H, s), 6.80-6.95 (2H, m), 7.00-
7.25 (3H, m), 8.10-8.20 (1H, m), 8.40-8.45 (1H,
m).
【０１９５】参考例８９ 5-[3-(アミノスルホニル)-4-メトキシフェニル]-5-オキ
ソペンチル[2-(2-クロロフェニル)エチル]カルバミン酸
tert-ブチル
【化２０３】 参考例６６で得た5-(5-クロロペンタノイル)-2-メトキ
シベンゼンスルホンアミド(900mg) および2-(2-クロロ
フェニル)エチルアミン(915mg) を用いて、参考例１９
と同様の操作を行うことにより、表題化合物を融点113-
114℃の無色結晶(1.07g)として得た。1 H NMR (300MHz, CDCl3) δ 1.30-1.80 (13H, m), 2.90
-3.00 (4H, m), 3.05-3.25 (2H, m), 3.38 (2H, t, J =
7.6Hz), 4.09 (3H, s), 5.43 (2H, s), 7.05-7.40 (5
H, m), 8.16 (1H, dd, J = 8.7, 2.1Hz), 8.43 (1H, d,
J = 2.1Hz). 元素分析 C25H33ClN2O6Sとして 計算値：C, 57.19; H, 6.33; N, 5.34. 実験値：C, 57.07; H, 6.34; N, 5.22.
【０１９６】参考例９０ 5-{3-[(イソプロピルアミノ)スルホニル]-4-メトキシフ
ェニル}-5-オキソペンチル[2-(2-メトキシフェニル)エ
チル]カルバミン酸 tert-ブチル
【化２０４】 参考例６７で得た5-(5-クロロペンタノイル)-N-イソプ
ロピル-2-メトキシベンゼンスルホンアミド(800mg) お
よび2-(2-メトキシフェニル)エチルアミン(696mg)を用
いて、参考例１９と同様の操作を行うことにより、表題
化合物(1.36g) を無色油状物として得た。1 H NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.07 (6H, d, J = 6.6Hz),
1.40-1.80 (13H, m), 2.80-3.50 (9H, m), 3.83 (3H,
s), 4.07 (3H, s), 5.21 (1H, d, J = 7.2Hz), 6.80-6.
95 (2H, m), 7.05-7.25(3H, m), 8.20 (1H, dd, J = 8.
8, 2.2Hz), 8.51(1H, d, J = 2.2Hz).
【０１９７】参考例９１ 2-(2-クロロフェニル)エチル(5-{3-[(イソプロピルアミ
ノ)スルホニル]-4-メトキシフェニル}-5-オキソペンチ
ル)カルバミン酸 tert-ブチル
【化２０５】 参考例６７で得た5-(5-クロロペンタノイル)-N-イソプ
ロピル-2-メトキシベンゼンスルホンアミド(800mg) お
よび2-(2-クロロフェニル)エチルアミン(716mg) を用い
て、参考例１９と同様の操作を行うことにより、表題化
合物(1.28g) を無色油状物として得た。1 H NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.07 (6H, d, J = 6.6Hz),
1.35-1.80 (13H, m), 2.85-3.50 (9H, m), 4.07 (3H,
s), 4.87 (1H, d, J = 6.8Hz), 7.05-7.40 (5H,m), 8.2
0 (1H, dd, J = 8.8, 2.2Hz), 8.50 (1H, d, J = 2.2H
z).
【０１９８】参考例９２ 5-[7-(アミノスルホニル)-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラ
ン-5-イル]-5-オキソペンチル[2-(2-メトキシフェニル)
エチル]カルバミン酸 tert-ブチル
【化２０６】 参考例７０で得た5-(5-クロロペンタノイル)-2,3-ジヒ
ドロ-1-ベンゾフラン-7-スルホンアミド(800mg) および
2-(2-メトキシフェニル)エチルアミン(762mg) を用い
て、参考例１９と同様の操作を行うことにより、表題化
合物(990mg) を無色油状物として得た。1 H NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.20-1.80 (13H, m), 2.75
-3.00 (5H, m), 3.05-3.40 (5H, m), 3.82 (3H, s), 4.
87 (2H, t, J = 8.6Hz), 5.50 (2H, s), 6.80-6.90 (2
H, m), 7.00-7.25 (2H, m), 7.99 (1H, s), 8.17 (1H,
s).
【０１９９】参考例９３ 5-[7-(アミノスルホニル)-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラ
ン-5-イル]-5-オキソペンチル[2-(2-クロロフェニル)エ
チル]カルバミン酸 tert-ブチル
【化２０７】 参考例７０で得た5-(5-クロロペンタノイル)-2,3-ジヒ
ドロ-1-ベンゾフラン-7-スルホンアミド(800mg) および
2-(2-クロロフェニル)エチルアミン(784mg) を用いて、
参考例１９と同様の操作を行うことにより、表題化合物
を融点114-115℃の無色結晶(1.04g)として得た。1 H NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.25-1.80 (13H, m), 2.80
-3.45 (10H, m), 4.90 (2H, t, J = 8.8Hz), 5.29 (2H,
s), 7.10-7.40 (4H, m), 8.02 (1H, s), 8.20 (1H,
s). 元素分析 C26H33ClN2O6Sとして 計算値：C, 58.14; H, 6.19; N, 5.22. 実験値：C, 57.93; H, 6.22; N, 5.12.
【０２００】参考例９４ 5-{7-[(イソプロピルアミノ)スルホニル]-2,3-ジヒドロ
-1-ベンゾフラン-5-イル}-5-オキソペンチル[2-(2-メト
キシフェニル)エチル]カルバミン酸 tert-ブチル
【化２０８】 参考例７１で得た5-(5-クロロペンタノイル)-N-イソプ
ロピル-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-7-スルホンアミ
ド(1.00g) および2-(2-メトキシフェニル)エチルアミン
(841mg) を用いて、参考例１９と同様の操作を行うこと
により、表題化合物(1.00g) を無色油状物として得た。1 H NMR (300MHz, CDCl3) δ 1.09 (6H, d, J = 6.3Hz),
1.35-1.75 (13H, m), 2.75-3.50 (11H, m), 3.82 (3H,
s), 4.75-4.90 (3H, m), 6.80-6.90 (2H, m), 7.05-7.
20 (2H, m), 8.03 (1H, s), 8.23 (1H, s).
【０２０１】参考例９５ 2-(2-クロロフェニル)エチル(5-{7-[(イソプロピルアミ
ノ)スルホニル]-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル}
-5-オキソペンチル)カルバミン酸 tert-ブチル
【化２０９】 参考例７１で得た5-(5-クロロペンタノイル)-N-イソプ
ロピル-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-7-スルホンアミ
ド(2.00g) および2-(2-クロロフェニル)エチルアミン
(1.73g) を用いて、参考例１９と同様の操作を行うこと
により、表題化合物(2.10g) を無色油状物として得た。1 H NMR (300MHz, CDCl3) δ 1.10 (6H, d, J = 6.6Hz),
1.30-2.00 (13H, m), 2.80-3.50 (11H, m), 4.75-4.90
(3H, m), 7.10-7.40 (4H, m), 8.04 (1H, s), 8.23 (1
H, s).
【０２０２】参考例９６ 5-[8-(アミノスルホニル)-2,2-ジメチル-3,4-ジヒドロ-
2H-クロメン-6-イル]-5-オキソペンチル[2-(2-クロロフ
ェニル)エチル]カルバミン酸 tert-ブチル
【化２１０】 参考例７４で得た6-(5-クロロペンタノイル)-2,2-ジメ
チル-8-クロマンスルホンアミド(600mg) および2-(2-ク
ロロフェニル)エチルアミン(548mg) を用いて、参考例
１９と同様の操作を行うことにより、表題化合物(715m
g) を無色油状物として得た。1 H NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.30-1.90 (13H, m), 1.47
(6H, s), 1.93 (2H, t,J = 6.6Hz), 2.80-3.30 (8H,
m), 3.39 (2H, t, J = 6.6Hz), 5.26 (2H, s), 7.10-7.
40 (4H, m), 7.92 (1H, s), 8.26 (1H, s).
【０２０３】参考例９７ 5-[8-(アミノスルホニル)-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジ
オキシン-6-イル]-5-オキソペンチル(2-フェニルエチ
ル)カルバミン酸 tert-ブチル
【化２１１】 参考例７６で得た7-(5-クロロペンタノイル)-2,3-ジヒ
ドロ-1,4-ベンゾジオキシン-5-スルホンアミド(800mg)
およびフェネチルアミン(582mg) を用いて、参考例１９
と同様の操作を行うことにより、表題化合物(1.05g) を
無色油状物として得た。1 H NMR (300MHz, CDCl3) δ 1.35-1.80 (13H, m), 2.75
-2.95 (4H, m), 3.05-3.25 (2H, m), 3.35 (2H, t, J =
7.5Hz), 4.30-4.40 (2H, m), 4.45-4.55 (2H, m), 5.4
0-5.50 (2H, m), 7.10-7.35 (5H, m), 7.64 (1H, s),
7.98 (1H, s).
【０２０４】参考例９８ 5-[8-(アミノスルホニル)-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジ
オキシン-6-イル]-5-オキソペンチル[2-(2-メトキシフ
ェニル)エチル]カルバミン酸 tert-ブチル
【化２１２】 参考例７６で得た7-(5-クロロペンタノイル)-2,3-ジヒ
ドロ-1,4-ベンゾジオキシン-5-スルホンアミド(800mg)
および2-(2-メトキシフェニル)エチルアミン(726mg) を
用いて、参考例１９と同様の操作を行うことにより、表
題化合物(820mg)を無色油状物として得た。1 H NMR (300MHz, CDCl3) δ 1.35-1.75 (13H, m), 2.80
(2H, t, J = 7.2Hz), 2.85-3.00 (2H, m), 3.05-3.25
(2H, m), 3.32 (2H, t, J = 7.2Hz), 3.82 (3H,s), 4.3
0-4.40 (2H, m), 4.45-4.55 (2H, m), 5.31 (2H, s),
6.80-7.20 (4H, m), 7.67 (1H, s), 8.01 (1H, s).
【０２０５】参考例９９ 5-[8-(アミノスルホニル)-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジ
オキシン-6-イル]-5-オキソペンチル[2-(2-クロロフェ
ニル)エチル]カルバミン酸 tert-ブチル
【化２１３】 参考例７６で得た7-(5-クロロペンタノイル)-2,3-ジヒ
ドロ-1,4-ベンゾジオキシン-5-スルホンアミド(800mg)
および2-(2-クロロフェニル)エチルアミン(746mg)を用
いて、参考例１９と同様の操作を行うことにより、表題
化合物(1.08g) を無色油状物として得た。1 H NMR (300MHz, CDCl3) δ 1.30-1.80 (13H, m), 2.80
-3.00 (4H, m), 3.05-3.25 (2H, m), 3.39 (2H, t, J =
7.2Hz), 4.30-4.40 (2H, m), 4.45-4.55 (2H, m), 5.2
5-5.50 (2H, m), 7.05-7.40 (4H, m), 7.66 (1H, s),
7.99 (1H, s).
【０２０６】参考例１００ 5-{4-メトキシ-3-[(メチルスルホニル)アミノ]フェニ
ル}-5-オキソペンチル(2-フェニルエチル)カルバミン酸
tert-ブチル
【化２１４】 参考例１３で得たN-[5-(5-クロロペンタノイル)-2-メト
キシフェニル]メタンスルホンアミド(1.00g) およびフ
ェネチルアミン(786mg) を用いて、参考例１９と同様の
操作を行うことにより、表題化合物(1.32g) を無色油状
物として得た。1 H NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.44(9H, s), 1.50-1.90(4
H, m), 2.75-3.45(8H, m), 2.99(3H, s), 3.96(3H, s),
6.80-7.00(2H, m), 7.10-7.35(5H, m), 7.75-7.85(1H,
m), 8.05-8.15(1H, m).
【０２０７】参考例１０１ 5-{4-メトキシ-3-[(メチルスルホニル)アミノ]フェニ
ル}-5-オキソペンチル[2-(2-メトキシフェニル)エチル]
カルバミン酸 tert-ブチル
【化２１５】 参考例１３で得たN-[5-(5-クロロペンタノイル)-2-メト
キシフェニル]メタンスルホンアミド(1.00g) および2-
(2-メトキシフェニル)エチルアミン(1.42g) を用いて、
参考例１９と同様の操作を行うことにより、表題化合物
(550mg) を無色油状物として得た。1 H NMR (300MHz, CDCl3) δ 1.43(9H, s), 1.50-1.80(4
H, m), 2.75-3.40(4H, m), 2.99(3H, s), 3.83(3H, s),
3.05-3.45 (4H, m), 3.96(3H, s), 6.80-6.90(3H, m),
6.96(1H, d, J = 8.4Hz), 7.05-7.25(2H, m), 7.80(1
H, dd, J = 8.4, 1.8Hz), 8.10(1H, d, J = 1.8Hz).
【０２０８】参考例１０２ 2-(2-クロロフェニル)エチル(5-{4-メトキシ-3-[(メチ
ルスルホニル)アミノ]フェニル}-5-オキソペンチル)カ
ルバミン酸 tert-ブチル
【化２１６】 参考例１３で得たN-[5-(5-クロロペンタノイル)-2-メト
キシフェニル]メタンスルホンアミド(1.00g) および2-
(2-クロロフェニル)エチルアミン(1.46g) を用いて、参
考例１９と同様の操作を行うことにより、表題化合物
(1.52g) を無色油状物として得た。1 H NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.41(9H, s), 1.45-1.80(4
H, m), 2.75-3.50(6H, m), 3.00(3H, s), 3.41(2H, t,
J = 7.4Hz), 3.96(3H, s), 6.90-7.00(2H, m), 7.10-7.
40(4H, m), 7.75-7.85(1H, m), 8.05-8.10(1H, m).
【０２０９】参考例１０３ 6-{4-メトキシ-3-[(メチルスルホニル)アミノ]フェニ
ル}-6-オキソヘキシル(2-フェニルエチル)カルバミン酸
tert-ブチル
【化２１７】 参考例１４で得たN-[5-(6-ブロモペンタノイル)-2-メト
キシフェニル]メタンスルホンアミド(1.00g) およびフ
ェネチルアミン(641mg) を用いて、参考例１９と同様の
操作を行うことにより、表題化合物(918mg) を無色油状
物として得た。1 H NMR (300MHz, CDCl3) δ 1.30-1.90(6H, m), 1.44(9
H, s), 2.75-2.85(2H, m), 2.91(2H, t, J = 7.5Hz),
2.99(3H, s), 3.00-3.20(2H, m), 3.30-3.45(2H,m), 3.
96(3H, s), 6.90(1H, s), 6.97(1H, d, J = 8.4Hz), 7.
15-7.30(5H, m),7.81(1H, dd, J = 8.4, 1.8Hz), 8.12
(1H, d, J = 1.8Hz).
【０２１０】参考例１０４ 6-{4-メトキシ-3-[(メチルスルホニル)アミノ]フェニ
ル}-6-オキソヘキシル[2-(2-メトキシフェニル)エチル]
カルバミン酸 tert-ブチル
【化２１８】 参考例１４で得たN-[5-(6-ブロモペンタノイル)-2-メト
キシフェニル]メタンスルホンアミド(1.00g) および2-
(2-メトキシフェニル)エチルアミン(800mg) を用いて、
参考例１９と同様の操作を行うことにより、表題化合物
(1.00g) を無色油状物として得た。1 H NMR (300MHz, CDCl3) δ 1.25-1.60(4H, m), 1.43(9
H, s), 1.73(2H, quintet, J = 7.5Hz), 2.75-2.90(2H,
m), 2.91(2H, t, J = 7.5Hz), 2.99(3H, s), 3.00-3.2
0(2H, m), 3.30-3.45(2H, m), 3.82(3H, s), 3.96(3H,
s), 6.80-7.20(6H, m), 7.80(1H, dd, J = 8.4, 1.8H
z), 8.10(1H, d, J = 1.8Hz).
【０２１１】参考例１０５ 2-(2-クロロフェニル)エチル(6-{4-メトキシ-3-[(メチ
ルスルホニル)アミノ]フェニル}-6-オキソヘキシル)カ
ルバミン酸 tert-ブチル
【化２１９】 参考例１４で得たN-[5-(6-ブロモペンタノイル)-2-メト
キシフェニル]メタンスルホンアミド(1.00g) および2-
(2-クロロフェニル)エチルアミン(823mg) を用いて、参
考例１９と同様の操作を行うことにより、表題化合物
(1.03g) を無色油状物として得た。1 H NMR (300MHz, CDCl3) δ 1.25-1.90(6H, m), 1.41(9
H, s), 2.90-3.25(6H, m), 2.99(3H, s), 3.40(2H, t,
J = 7.5Hz), 3.97(3H, s), 6.89(1H, s), 6.97(1H, d,
J = 8.4Hz), 7.10-7.40(4H, m), 7.80(1H, dd, J = 8.
4, 1.8Hz), 8.10(1H, d, J = 1.8Hz).
【０２１２】参考例１０６ 5-(1H-インドール-3-イル)-5-オキソペンチル(2-フェニ
ルエチル)カルバミン酸tert-ブチル
【化２２０】 参考例１５で得た5-クロロ-1-(1H-インドール-3-イル)-
1-ペンタノン(1.00g) および2-フェニルエチルアミン
(1.03g) を用いて、参考例１９と同様の操作を行うこと
により、表題化合物を融点100-108℃の無色結晶(1.10g)
として得た。1 H NMR (300MHz, CDCl3) δ 1.44(9H, s), 1.50-2.10(4
H, m), 2.70-2.90(4H, m), 3.05-3.25(2H, m), 3.30-4.
45(2H, m), 7.10-7.45(8H, m), 7.70-7.90(1H, m), 8.3
5-8.45(1H, m), 9.05-9.35(1H, br).
【０２１３】参考例１０７ 5-(1H-インドール-3-イル)-5-オキソペンチル[2-(2-メ
トキシフェニル)エチル]カルバミン酸 tert-ブチル
【化２２１】 参考例１５で得た5-クロロ-1-(1H-インドール-3-イル)-
1-ペンタノン(1.00g) および2-(2-メトキシフェニル)エ
チルアミン(1.28g) を用いて、参考例１９と同様の操作
を行うことにより、表題化合物(901mg) を無色油状物と
して得た。1 H NMR (300MHz, CDCl3) δ 1.44(9H, s), 1.50-1.80(4
H, m), 2.70-2.90(4H, m), 3.10-3.45(4H, m), 3.65-3.
85(3H, m), 6.75-6.90(2H, m), 7.00-7.45(5H, m), 7.6
0-7.90(1H, m), 8.35-8.40(1H, m), 9.70-10.00(1H, b
r).
【０２１４】参考例１０８ 2-(2-クロロフェニル)エチル[5-(1H-インドール-3-イ
ル)-5-オキソペンチル]カルバミン酸 tert-ブチル
【化２２２】 参考例１５で得た5-クロロ-1-(1H-インドール-3-イル)-
1-ペンタノン(1.00g) および2-(2-クロロフェニル)エチ
ルアミン(1.32g) を用いて、参考例１９と同様の操作を
行うことにより、表題化合物を融点97-99℃の無色結晶
(1.10g)として得た。1 H NMR (300MHz, CDCl3) δ 1.42(9H, s), 1.50-1.80(4
H, m), 2.70-3.50(6H, m), 3.41(2H, t, J = 7.5Hz),
7.05-7.45(7H, m), 7.65-7.90(1H, m), 8.35-8.45(1H,
m), 9.20-9.40(1H, br).
【０２１５】参考例１０９ 6-(1H-インドール-3-イル)-6-オキソヘキシル(2-フェニ
ルエチル)カルバミン酸tert-ブチル
【化２２３】 参考例１６で得た6-ブロモ-1-(1H-インドール-3-イル)-
1-ヘキサノン(1.00g) および2-フェニルエチルアミン(8
24mg) を用いて、参考例１９と同様の操作を行うことに
より、表題化合物を融点83-85℃の無色結晶(938mg)とし
て得た。1 H NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.20-1.85(6H, m), 1.44(9
H, s), 2.70-2.90(4H, m), 3.05-3.25(2H, m), 3.37(2
H, t, J = 7.5Hz), 7.10-7.45(8H, m), 7.75-7.85(1H,
m), 8.35-8.45(1H, m), 8.90-9.30(1H, br).
【０２１６】参考例１１０ 6-(1H-インドール-3-イル)-6-オキソヘキシル[2-(2-メ
トキシフェニル)エチル]カルバミン酸 tert-ブチル
【化２２４】 参考例１６で得た6-ブロモ-1-(1H-インドール-3-イル)-
1-ヘキサノン(1.00g) および2-(2-メトキシフェニル)エ
チルアミン(1.03g) を用いて、参考例１９と同様の操作
を行うことにより、表題化合物を融点133-135℃の無色
結晶(788mg)として得た。1 H NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.20-1.85(6H, m), 1.43(9
H, s), 2.70-2.90(4H, m), 3.05-3.25(2H, m), 3.34(2
H, t, J = 7.2Hz), 3.79(3H, s), 6.75-6.90(2H,m), 7.
00-7.45(5H, m), 7.75-7.85(1H, m), 8.35-8.45(1H,
m), 9.15-9.40(1H,br).
【０２１７】参考例１１１ 2-(2-クロロフェニル)エチル[6-(1H-インドール-3-イ
ル)-6-オキソヘキシル]カルバミン酸 tert-ブチル
【化２２５】 参考例１６で得た6-ブロモ-1-(1H-インドール-3-イル)-
1-ヘキサノン(1.00g) および2-(2-クロロフェニル)エチ
ルアミン(1.03g) を用いて、参考例１９と同様の操作を
行うことにより、表題化合物を融点104-105℃の無色結
晶(788mg)として得た。1 H NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.20-1.85(6H, m), 1.42(9
H, s), 2.70-3.25(6H, m), 3.40(2H, t, J = 7.2Hz),
7.05-7.45(7H, m), 7.70-7.90(1H, m), 8.35-8.45(1H,
m), 9.25-9.80(1H, br).
【０２１８】参考例１１２ 5-オキソ-5-(2-チエニル)ペンチル(2-フェニルエチル)
カルバミン酸 tert-ブチル
【化２２６】 参考例１７で得た5-クロロ-1-(2-チエニル)-1-ペンタノ
ン(1.00g) および2-フェニルエチルアミン(1.19g) を用
いて、参考例１９と同様の操作を行うことにより、表題
化合物を融点49-50℃の無色結晶(1.08g)として得た。1 H NMR (300MHz, CDCl3) δ 1.44(9H, s), 1.45-1.80(4
H, m), 2.75-2.95(4H, m), 3.05-3.45(4H, m), 7.10-7.
35(6H, m), 7.12(1H, dd, J = 5.0, 0.9Hz), 7.71(1H,
s).
【０２１９】参考例１１３ 2-(2-メトキシフェニル)エチル[5-オキソ-5-(2-チエニ
ル)ペンチル]カルバミン酸 tert-ブチル
【化２２７】 参考例１７で得た5-クロロ-1-(2-チエニル)-1-ペンタノ
ン(1.00g) および2-(2-メトキシフェニル)エチルアミン
(1.49g) を用いて、参考例１９と同様の操作を行うこと
により、表題化合物(1.45g) を無色油状物として得た。1 H NMR (300MHz, CDCl3) δ 1.43(9H, s), 1.43-1.85(4
H, m), 2.75-2.95(4H, m), 3.05-3.45(4H, m), 3.82(3
H, s), 6.80-6.90(2H, m), 7.05-7.25(3H, m), 7.60-7.
75(2H, m).
【０２２０】参考例１１４ 2-(2-クロロフェニル)エチル[5-オキソ-5-(2-チエニル)
ペンチル]カルバミン酸tert-ブチル
【化２２８】 参考例１７で得た5-クロロ-1-(2-チエニル)-1-ペンタノ
ン(1.00g) および2-(2-クロロフェニル)エチルアミン
(1.53g) を用いて、参考例１９と同様の操作を行うこと
により、表題化合物(1.47g) を淡黄色油状物として得
た。1 H NMR (300MHz, CDCl3) δ 1.41(9H, s), 1.45-1.80(4
H, m), 2.85-3.30(4H, m), 3.05-3.30 (2H, m), 3.41(2
H, t, J = 7.2Hz), 7.05-7.40(5H, m), 7.62(1H,dd, J
= 5.0, 0.9Hz), 7.71(1H, s).
【０２２１】参考例１１５ 6-オキソ-6-(2-チエニル)ヘキシル(2-フェニルエチル)
カルバミン酸 tert-ブチル
【化２２９】 参考例１８で得た6-ブロモ-1-(2-チエニル)-1-ヘキサノ
ン(1.00g) および2-フェニルエチルアミン(1.53g) を用
いて、参考例１９と同様の操作を行うことにより、表題
化合物(1.47g) を淡黄色油状物として得た。1 H NMR (300MHz, CDCl3) δ 1.25-1.60(4H, m), 1.44(9
H, s), 1.75(2H, quintet, J = 7.5Hz), 2.75-2.90(2H,
m), 2.89(2H, t, J = 7.5Hz), 3.05-3.25(2H, m), 3.5
0-3.65(2H, m), 7.12(1H, dd, J = 5.0, 3.6Hz), 7.15-
7.35(5H, m), 7.61(1H, dd, J = 5.0, 0.9Hz), 7.70(1
H, dd, J = 3.6, 0.9Hz).
【０２２２】参考例１１６ 2-(2-メトキシフェニル)エチル[6-オキソ-6-(2-チエニ
ル)ヘキシル]カルバミン酸 tert-ブチル
【化２３０】 参考例１８で得た6-ブロモ-1-(2-チエニル)-1-ヘキサノ
ン(1.00g) および2-(2-メトキシフェニル)エチルアミン
(1.16g) を用いて、参考例１９と同様の操作を行うこと
により、表題化合物(884mg) を無色油状物として得た。1 H NMR (300MHz, CDCl3) δ 1.20-1.65(4H, m), 1.43(9
H, s), 1.70-1.85(2H, m), 2.75-2.90(2H, m), 2.89(2
H, t, J = 7.2Hz), 3.05-3.25(2H, m), 3.25-3.40(2H,
m), 3.82(3H, s), 6.83(1H, d, J = 7.5Hz), 6.88(1H,
dd, J = 7.2, 0.9Hz), 7.05-7.25(2H, m), 7.12(1H, d
d, J = 4.8, 3.9Hz), 7.62(1H, dd, J = 4.8, 1.2Hz),
7.70(1H, dd, J = 3.9, 1.2Hz).
【０２２３】参考例１１７ 2-(2-クロロフェニル)エチル[6-オキソ-6-(2-チエニル)
ヘキシル]カルバミン酸tert-ブチル
【化２３１】 参考例１８で得た6-ブロモ-1-(2-チエニル)-1-ヘキサノ
ン(1.00g) および2-(2-メトキシフェニル)エチルアミン
(1.19g) を用いて、参考例１９と同様の操作を行うこと
により、表題化合物(1.07g) を無色油状物として得た。1 H NMR (300MHz, CDCl3) δ 1.25-1.65(4H, m), 1.43(9
H, s), 1.65-1.85(2H, m), 2.80-3.25(4H, m), 2.89(2
H, t, J = 7.5Hz), 3.40(2H, t, J = 7.5Hz), 7.05-7.4
0(5H, m), 7.60-7.75(2H, m).
【０２２４】参考例１１８ (±)-5-オキソ-5-(4-オキソ-1,2,5,6-テトラヒドロ-4H-
ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-8-イル)ペンチル(1,2,3,4-
テトラヒドロ-1-ナフタレニル)カルバミン酸 tert-ブ
チル
【化２３２】 参考例1で得た8-(5-クロロペンタノイル)-1,2,5,6-テト
ラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-4-オン(500mg)
および(±)-1,2,3,4-テトラヒドロ-1-ナフタレニルア
ミン(755mg) を用いて、参考例１９と同様の操作を行う
ことにより、表題化合物(528mg) を淡黄色油状物として
得た。1 H NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.10-2.10 (19H, m), 2.60
-3.05(9H, m), 3.21(2H,t, J = 8.4Hz), 4.13(2H, t, J
= 8.8Hz), 7.00-7.20(4H, m), 7.60-7.70(2H,m).
【０２２５】参考例１１９ (±)-1,2-ジフェニルエチル[5-オキソ-5-(4-オキソ-1,
2,5,6-テトラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-8-
イル)ペンチル]カルバミン酸 tert-ブチル
【化２３３】 参考例1で得た8-(5-クロロペンタノイル)-1,2,5,6-テト
ラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-4-オン(1.00g)
および(±)-1,2-ジフェニルエチルアミン(2.02g) を用
いて、参考例１９と同様の操作を行うことにより、表題
化合物(837mg) を淡黄色油状物として得た。1 H NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.10-1.60(6H, m), 1.31(9
H, s), 1.70-2.00(2H, m), 2.71(2H, t, J = 7.6Hz),
2.80-3.10(3H, m), 3.15-3.35(3H, m), 3.55-3.65(1H,
m), 4.13(2H, t, J = 8.8Hz), 7.10-7.40(10H, m), 7.6
0-7.75(2H, m).
【０２２６】参考例１２０ 5-クロロ-1-[3-(トリフルオロアセチル)-2,3,4,5-テト
ラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-1-ペンタノン
【化２３４】 3-(トリフルオロアセチル)-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3
-ベンズアゼピン(15.0g)および5-クロロバレリルクロリ
ド(8.8ml) の1,2-ジクロロエタン(40ml) 溶液に、水冷
下、塩化アルミニウム(17g, 130mmol) を少量ずつ加え
た。室温で３０分攪拌後、反応溶液を氷(500g) に注
ぎ、次いで酢酸エチルで抽出、飽和食塩水で洗浄した。
有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下
留去し、エタノール−ジエチルエーテルから結晶化する
ことにより淡黄色固形物(15.2g) を得た。さらにエタノ
ール−ジエチルエーテルから再結晶により、表題化合物
を無色結晶(13.2g)として得た。1 H NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.87-1.91 (4H, m), 2.97-
3.08 (6H, m), 3.59 (2H, t, J = 6.2Hz), 3.70-3.81
(4H, m), 7.26 (1H, s), 7.75 (2H, m).
【０２２７】参考例１２１ 5-クロロ-1-(2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピ
ン7-イル)-1-ペンタノン
【化２３５】 参考例１２０で得た5-クロロ-1-[3-(トリフルオロアセ
チル)-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-
イル]-1-ペンタノン(8.0g)のメタノール(40ml)−水(40m
l) 溶液に、炭酸カリウム(9.2g, 66.3mmol) を加えた。
室温で６０分攪拌後、溶媒を減圧下留去し、水(100g)
を加え、次いで酢酸エチルで抽出、飽和食塩水で洗浄し
た。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧
下留去し、油状物(6.9g) を得た。1 H NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.88 (4H, m), 2.35 (1H,
br), 2.97 (10H, m), 3.58 (2H, m), 7.16-7.20 (1H,
m), 7.69 (2H, m).
【０２２８】参考例１２２ 1-(3-アセチル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼ
ピン7-イル)-5-クロロ-1-ペンタノン
【化２３６】 参考例１２１で得た5-クロロ-1-(2,3,4,5-テトラヒドロ
-1H-3-ベンズアゼピン7-イル)-1-ペンタノン(2.2g)およ
びトリエチルアミン(1.67ml)のテトラヒドロフラン(30m
l)溶液に、アセチルクロリド(679μl)を加えた。室温で
６０分攪拌後、水(50g) を加え、次いで酢酸エチルで抽
出、飽和食塩水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで
乾燥した後、溶媒を減圧下留去し、ついでシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーにより精製し、油状物(2.54g)
を得た。1 H NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.89 (4H, m), 2.19 (3H,
s), 2.99 (6H, m), 3.59(4H, m), 3.74 (2H, m), 7.21-
7.27 (1H, m), 7.74(2H, m).
【０２２９】参考例１２３ 5-クロロ-1-[3-(メチルスルホニル)-2,3,4,5-テトラヒ
ドロ-1H-3-ベンズアゼピン7-イル]-1-ペンタノン
【化２３７】 参考例１２１で得た5-クロロ-1-(2,3,4,5-テトラヒドロ
-1H-3-ベンズアゼピン7-イル)-1-ペンタノン(2.4g)およ
びトリエチルアミン(1.67ml)のテトラヒドロフラン(30m
l)溶液に、メチルスルホニルクロリド(804μl)を加え
た。室温で６０分攪拌後、水(50g) を加え、次いで酢酸
エチルで抽出、飽和食塩水で洗浄した。有機層を硫酸ナ
トリウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去することによ
り淡黄色固形物(2.2g) を得た。さらにエタノール−ジ
エチルエーテルからの再結晶により、表題化合物を無色
結晶(1.92g)として得た。1 H NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.89 (4H, m), 2.80 (3H,
s), 2.99 (2H, m), 3.08(4H, m), 3.46 (4H, m), 3.59
(2H, m), 7.23-7.25 (1H, m), 7.74(2H, m).
【０２３０】参考例１２４ 7-(5-クロロペンタノイル)-N-エチル-1,2,4,5-テトラヒ
ドロ-3H-3-ベンズアゼピン3-カルボキサミド
【化２３８】 参考例１２１で得た5-クロロ-1-(2,3,4,5-テトラヒドロ
-1H-3-ベンズアゼピン7-イル)-1-ペンタノン(2.3g)のテ
トラヒドロフラン(30ml)溶液に、エチルイソシアネート
(781μl)を加えた。室温で６０分攪拌後、水(50g) を加
え、次いで酢酸エチルで抽出、飽和食塩水で洗浄した。
有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留
去することにより無色固形物(2.2g) を得た。1 H NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.17 (3H, t, J = 7.0Hz),
1.89 (4H, m), 2.99 (6H, m), 3.32 (2H, q, J = 7.0H
z), 3.56 (6H, m), 4.47 (1H, m), 7.19-7.23 (1H, m),
7.71(2H, m).
【０２３１】参考例１２５ 1-(2-アセチル-1,2,3,4-テトラヒドロ-7-イソキノリニ
ル)-5-クロロ-1-ペンタノン
【化２３９】 参考例１２１で得た2-アセチル-1,2,3,4-テトラヒドロ
イソキノリン(15.0g) および5-クロロバレリルクロリド
(12.0ml) の1,2-ジクロロエタン(50ml) 溶液に、水冷
下、塩化アルミニウム(24g, 181mmol) を少量ずつ加え
た。室温で３０分攪拌後、反応溶液を氷(500g) に注
ぎ、次いで酢酸エチルで抽出、飽和食塩水で洗浄した。
有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下
留去することにより淡黄色固形物(14.2g) を得た。さら
にエタノール−ジエチルエーテルからの再結晶により、
表題化合物を無色結晶(12.5g)として得た。1 H NMR (200MHz, DMSO-d6) δ 1.76 (4H, m), 2.09 (3
H, s), 2.86 (2H, t, J =5.8Hz), 3.04 (2H, t, J = 6.
0Hz), 3.67 (4H, m), 4.66 (2H, s), 7.30 (1H,s), 7.7
4(2H, m).
【０２３２】参考例１２６ 1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾール 2,2-ジオキ
シド
【化２４０】 オルトフェニレンジアミン(20g) およびスルファミド(2
0.4g) のジグライム(200ml) 溶液を１６０℃で２時間攪
拌後、反応溶液を室温に戻し、水(200g) を注ぎ、次い
でpH1になるまで塩酸を加え、酢酸エチルで抽出、１規
定塩酸で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し
た後、溶媒を減圧下留去し、赤褐色固形物(14.2g) を得
た。さらにエタノール−ジエチルエーテルからの再結晶
により、表題化合物を無色結晶(13.2g)として得た。1 H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 6.77-6.91 (4H, m), 10.
95 (2H, s).
【０２３３】参考例１２７ 1,3-ジメチル-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾー
ル 2,2-ジオキシド
【化２４１】 参考例１２６で得た1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジ
アゾール 2,2-ジオキシド(10g)のジメチルホルムアミド
(100ml) 溶液に水素化ナトリウム(5g)を加え、室温で1
時間攪拌後、ヨウ化メチルを加え、室温で１８時間攪拌
した。反応溶液に水(200g) を注ぎ、酢酸エチルで抽
出、飽和食塩水で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウム
で乾燥した後、溶媒を減圧下留去し、赤褐色固形物(9.9
g) を得た。さらに水−酢酸エチルから再結晶により、
表題化合物を無色結晶(9.0ｇ)として得た。1 H NMR (200MHz, CDCl3) δ 3.28 (6H, s), 6.74 (2H,
q, J = 3.2Hz), 7.00 (2H, q, J = 3.4Hz).
【０２３４】参考例１２８ 5-クロロ-1-(2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベン
ゾチアジアゾール-5-イル)-1-ペンタノン
【化２４２】 参考例１２６で得た1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジ
アゾール 2,2-ジオキシドおよび5-クロロバレリルクロ
リドを用いて、参考例１と同様の操作を行うことによ
り、表題化合物を無色結晶として得た。1 H NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.75 (4H, m), 3.03 (2H,
t, J = 6.6Hz), 3.68 (2H, t, J = 6.2Hz), 6.89 (1H,
d, J = 8.4Hz), 7.33 (1H, s), 7.62 (1H, d, J= 8.4H
z), 11.54 (2H, br).
【０２３５】参考例１２９ 5-クロロ-1-(1,3-ジメチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒド
ロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾール-5-イル)-1-ペンタノン
【化２４３】 参考例１２７で得た1,3-ジメチル-1,3-ジヒドロ-2,1,3-
ベンゾチアジアゾール 2,2-ジオキシドおよび5-クロロ
バレリルクロリドを用いて、参考例１と同様の操作を行
うことにより、表題化合物を無色結晶として得た。1 H NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.89 (4H, m), 2.99 (2H,
t, J = 7.0Hz), 3.35 (6H, s), 3.60 (2H, t, J = 6.2H
z), 6.75 (1H, d, J = 8.4Hz), 7.39 (1H, s), 7.69 (1
H, d, J = 8.4Hz).
【０２３６】参考例１３０ 1,2,3,4-テトラヒドロ-8-キノリンアミン
【化２４４】 ８−ニトロキノリン (25.0g)、酸化白金(600mg) および
氷酢酸(300ml) 混合溶液を５気圧の水素雰囲気下、室温
で４時間攪拌した。反応溶液をセライトでろ過し、溶媒
を減圧下留去した。次いで、酢酸エチルで抽出、飽和食
塩水で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した
後、溶媒を減圧下留去し、シリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーで精製し、表題化合物を赤褐色油状物(15.2g)
として得た。1 H NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.96 (2H, quint, J = 2.6
Hz), 2.76 (2H, t, J =6.2Hz), 3.56 (3H, br), 3.32
(2H, t, J = 5.6Hz), 6.53 (3H, m).
【０２３７】参考例１３１ 5,6-ジヒドロ-4H-イミダゾ[4,5,1-ij]キノリン-2(1H)-
オン
【化２４５】 参考例１３０で得た1,2,3,4-テトラヒドロ-8-キノリン
アミン(10g)のテトラヒドロフラン(100ml) 溶液に1,1'-
カルボニルジイミダゾールのテトラヒドロフラン懸濁液
を加え、室温で４時間攪拌した。反応溶液を濃縮し、褐
色固形物(11g)を得た。さらに水−酢酸エチルからの再
結晶により、表題化合物を無色結晶(10g)として得た。1 H NMR (200MHz, CDCl3) δ 2.00 (2H, t, J = 5.4Hz),
2.76 (2H, t, J = 5.8Hz), 3.69 (2H, t, J = 5.6Hz),
6.80 (3H, m), 10.61 (1H, s).
【０２３８】参考例１３２ 1-メチル-5,6-ジヒドロ-4H-イミダゾ[4,5,1-ij]キノリ
ン-2(1H)-オン
【化２４６】 参考例１３１で得た5,6-ジヒドロ-4H-イミダゾ[4,5,1-i
j]キノリン-2(1H)-オン(10g)のジメチルホルムアミド(1
00ml) 溶液に水素化ナトリウム(2.36g)を加え、室温で1
時間攪拌後、ヨウ化メチル(3.68ml)を加え、室温で１８
時間攪拌した。反応溶液に水(200g) を注ぎ、酢酸エチ
ルで抽出、飽和食塩水で洗浄した。有機層を硫酸マグネ
シウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去し、淡黄色固形
物(9.7g)を得た。さらに水−酢酸エチルから再結晶によ
り、表題化合物を無色結晶(9.0ｇ)として得た。1 H NMR (200MHz, CDCl3) δ 2.12 (2H, quint, J = 6.4
Hz), 2.86 (2H, t, J =6.2Hz), 3.41 (3H, s), 3.87 (2
H, t, J = 5.8Hz), 6.79-7.04 (3H, m).
【０２３９】参考例１３３ 8-(5-クロロペンタノイル)-5,6-ジヒドロ-4H-イミダゾ
[4,5,1-ij]キノリン-2(1H)-オン
【化２４７】 参考例１３１で得た5,6-ジヒドロ-4H-イミダゾ[4,5,1-i
j]キノリン-2(1H)-オンおよび5-クロロバレリルクロリ
ドを用いて、参考例１と同様の操作を行うことにより、
表題化合物を無色結晶として得た。1 H NMR (200MHz, DMSO-d6) δ 1.75 (4H, m), 2.00 (2
H, m), 2.81 (2H, m), 3.06 (2H, m), 3.72 (4H, m),
6.91 (1H, m), 7.65 (1H, m), 10.92 (1H, s).
【０２４０】参考例１３４ 8-(5-クロロペンタノイル)-1-メチル-5,6-ジヒドロ-4H-
イミダゾ[4,5,1-ij]キノリン-2(1H)-オン
【化２４８】 参考例１３２で得た1-メチル-5,6-ジヒドロ-4H-イミダ
ゾ[4,5,1-ij]キノリン-2(1H)-オンおよび5-クロロバレ
リルクロリドを用いて、参考例１と同様の操作を行うこ
とにより、表題化合物を無色結晶として得た。1 H NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.85-1.93 (4H, m), 2.09
(2H, m), 2.88 (1H, m),3.00 (2H, m), 3.23 (1H, m),
3.45 (3H, s), 3.59 (2H, m), 3.86 (2H, m), 6.87 (1
H, t, J = 8.4Hz), 7.62 (1H, t, J = 8.4Hz).
【０２４１】参考例１３５ 4-(1,3-ジメチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾイ
ミダゾール-5-イル)-4-オキソブタン酸
【化２４９】 参考例１０で得た1,3-ジメチル-1,3-ジヒドロ-2H-ベン
ゾイミダゾール-2-オン(25 g, 154 mmol)と無水コハク
酸 (15.4 g, 154 mmol) のジクロロエタン混合物に水冷
下、塩化アルミニウム(62 g, 462 mmol)を少量ずつ加え
た。室温で３０分攪拌後、反応溶液を氷(500g) に注
ぎ、次いで酢酸エチルで抽出、飽和食塩水で洗浄した。
有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下
留去し、エタノール−ジエチルエーテルから結晶化する
ことにより表題化合物を無色結晶(25.0g) として得た。1 H NMR (200MHz, DMSO-d6) δ 2.59 (2H, t, J = 6.4H
z), 3.28 (2H, t, J = 6.2Hz), 3.36 (3H, s), 3.38 (3
H, s), 7.24 (1H, d, J = 8.4Hz), 7.73 (1H, s),7.78
(1H, d, J = 8.4Hz), 12.01 (1H, br).
【０２４２】参考例１３６ 4-(1,3-ジメチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾイ
ミダゾール-5-イル)ブタン酸
【化２５０】 参考例１３５で得た4-(1,3-ジメチル-2-オキソ-2,3-ジ
ヒドロ-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル)-4-オキソブタ
ン酸(25 g, 101 mmol)、10％パラジウム炭素(2 g)およ
び 濃塩酸(3 ml)の酢酸溶液を5気圧の水素圧雰囲気下、
室温で５時間攪拌後、反応溶液をセライトろ過し、パラ
ジウム炭素を取り除いた。溶媒を減圧下留去し、エタノ
ール−ジエチルエーテルから結晶化することにより表題
化合物を無色結晶(20.0g) として得た。1 H NMR (200MHz, DMSO-d6) δ 1.81 (2H, quint, J =
7.0Hz), 2.22 (2H, t, J= 7.4Hz), 2.63 (2H, t, J =
7.4Hz), 3.30 (3H, s), 3.31 (3H, s), 6.86-7.05(3H,
m), 12.01 (1H, br).
【０２４３】参考例１３７ 1,3-ジメチル-3,6,7,8-テトラヒドロ-1H-ナフト[2,3-d]
イミダゾール-2,5-ジオン
【化２５１】 参考例１３６で得た4-(1,3-ジメチル-2-オキソ-2,3-ジ
ヒドロ-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル)ブタン酸(20 g,
81 mmol)とジメチルホルムアミド (１ml) のテトラヒ
ドロフラン溶液に水冷下、オギザリルクロリド(7.0 ml,
81 mmol)を少量ずつ滴下した。室温で３０分攪拌後、
反応溶液を濃縮し、次いで反応残渣をニトロエタンに溶
かし、水冷下、塩化アルミニウム(21.6 g, 162 mmol)を
少量ずつ加えた。室温で３０分攪拌後、反応溶液を氷(5
00g) に注ぎ、次いで酢酸エチルで抽出、飽和食塩水で
洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶
媒を減圧下留去し、エタノール−ジエチルエーテルから
結晶化することにより表題化合物を無色結晶(18.0g) と
して得た。1 H NMR (200MHz, DMSO-d6) δ 2.15 (2H, quint, J =
6.6Hz), 2.67 (2H, t, J= 7.4Hz), 3.02 (2H, t, J =
7.4Hz), 3.43 (3H, s), 3.44 (3H, s), 6.79 (1H,s),
7.67 (1H, s).
【０２４４】参考例１３８ (±)-1,3-ジメチル-2,5-ジオキソ-2,3,5,6,7,8-ヘキサ
ヒドロ-1H-ナフト[2,3-d]イミダゾール-6-カルボン酸エ
チル
【化２５２】 60％油性水素化ナトリウム(6 g)をn-ヘキサン(30 mlを
二回)で洗浄し、デカンテーションにより溶媒を除いた
後、テトラヒドロフラン(200 ml)、続いて炭酸ジエチル
(9.8 g)を加え、緩やかに還流した。該懸濁液に、参考
例１３７で得た1,3-ジメチル-3,6,7,8-テトラヒドロ-1H
-ナフト[2,3-d]イミダゾール-2,5-ジオン(10g, 43.4 mm
ol)の熱テトラヒドロフラン溶液を還流を維持するよう
に滴下した。混合物を18時間還流した後、放冷し、酢酸
(18 ml)を注意深く滴下して、過剰の水素化ナトリウム
を分解した。さらに、水を加え、酢酸エチルで抽出、飽
和食塩水で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥
した後、溶媒を減圧下留去し、エタノール−ジエチルエ
ーテルから結晶化することにより表題化合物を無色結晶
(7.0g) として得た。1 H NMR (200MHz, DMSO-d6) δ 1.21 (3H, t, J = 6.8H
z), 2.27 (2H, quint, J= 6.6Hz), 3.02 (2H, m), 3.31
(3H, s), 3.33 (3H, s), 3.72 (1H, dd, J = 9.6, 5.8
Hz), 4.15 (2H, q, J = 7.0Hz), 7.09 (1H, s), 7.55
(1H, s).
【０２４５】参考例１３９ (±)-6-(3-クロロプロピル)-1,3-ジメチル-2,5-ジオキ
ソ-2,3,5,6,7,8-ヘキサヒドロ-1H-ナフト[2,3-d]イミダ
ゾール-6-カルボン酸エチル
【化２５３】 参考例１３８で得た(±)-1,3-ジメチル-2,5-ジオキソ-
2,3,5,6,7,8-ヘキサヒドロ-1H-ナフト[2,3-d]イミダゾ
ール-6-カルボン酸エチル(5.0g)のジメチルホルムアミ
ド溶液に60％油性水素化ナトリウム(832 mg)を加え、60
℃で1時間攪拌後、1−ブロモ−3−クロロプロパンを加
え、さらに60℃で4時間攪拌した。反応溶液を放冷し、
水を加え、過剰の水素化ナトリウムを分解した。次いで
酢酸エチルで抽出、飽和食塩水で洗浄した。有機層を硫
酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去し、シ
リカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製することに
より表題化合物を淡黄色油状物として得た。 MS m/z: 379 [M+H]+
【０２４６】参考例１４０ (±)-6-(4-クロロブチル)-1,3-ジメチル-2,5-ジオキソ-
2,3,5,6,7,8-ヘキサヒドロ-1H-ナフト[2,3-d]イミダゾ
ール-6-カルボン酸エチル
【化２５４】 参考例１３８で得た(±)-1,3-ジメチル-2,5-ジオキソ-
2,3,5,6,7,8-ヘキサヒドロ-1H-ナフト[2,3-d]イミダゾ
ール-6-カルボン酸エチルおよび1−ブロモ−4−クロロ
ブタンを用いて、参考例１３９と同様の操作を行うこと
により、表題化合物を淡黄色油状物として得た。 MS m/z: 393 [M+H]+
【０２４７】参考例１４１ (±)-6-(3-クロロプロピル)-1,3-ジメチル-3,6,7,8-テ
トラヒドロ-1H-ナフト[2,3-d]イミダゾール-2,5-ジオン
【化２５５】 参考例１３９で得た(±)-6-(3-クロロプロピル)-1,3-ジ
メチル-2,5-ジオキソ-2,3,5,6,7,8-ヘキサヒドロ-1H-ナ
フト[2,3-d]イミダゾール-6-カルボン酸エチルの濃塩酸
(130 ml)溶液を130℃で3時間還流した。反応溶液を放冷
し、炭酸カリウムで中和し、ついで酢酸エチルで抽出、
飽和食塩水で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾
燥した後、溶媒を減圧下留去することにより表題化合物
を淡黄色油状物として得た。 MS m/z: 307 [M+H]+
【０２４８】参考例１４２ (±)-6-(4-クロロブチル)-1,3-ジメチル-3,6,7,8-テト
ラヒドロ-1H-ナフト[2,3-d]イミダゾール-2,5-ジオン
【化２５６】 参考例１４０で得た(±)-6-(4-クロロブチル)-1,3-ジメ
チル-2,5-ジオキソ-2,3,5,6,7,8-ヘキサヒドロ-1H-ナフ
ト[2,3-d]イミダゾール-6-カルボン酸エチルを用いて、
参考例１４１と同様の操作を行うことにより、表題化合
物を淡黄色油状物として得た。 MS m/z: 321 [M+H]+
【０２４９】参考例１４３ (±)-5,6-ジメトキシ-1-オキソ-2-インダンカルボン酸
エチル
【化２５７】 5,6-ジメトキシ-1-インダノンを用いて、参考例１３８
と同様の操作を行うことにより、表題化合物を融点140-
141℃の淡黄色結晶として得た。1 H NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.32 (3H, t, J = 6.8Hz),
3.27 (1H, dd, J = 17.2, 8.0Hz), 3.45 (1H, dd, J =
17.2, 3.6Hz), 3.70 (1H, q, J = 3.6Hz), 3.91(3H,
s), 3.99 (3H, s), 4.27 (2H, q, J = 6.8Hz), 6.92 (1
H, s), 7.18 (1H,s).
【０２５０】参考例１４４ (±)-2-(3-クロロプロピル)-5,6-ジメトキシ-1-オキソ-
2-インダンカルボン酸エチル
【化２５８】 参考例１４３で得た(±)-5,6-ジメトキシ-1-オキソ-2-
インダンカルボン酸エチルを用いて、参考例１３９と同
様の操作を行うことにより、表題化合物を淡黄色油状物
として得た。1 H NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.22 (3H, t, J = 6.8Hz),
1.73 (2H, m), 2.00 (1H, m), 2.24 (1H, m), 2.98 (1
H, d, J = 17.2Hz), 3.38 (1H, t, J = 6.6Hz),3.54 (1
H, t, J = 6.6Hz), 3.61 (1H, d, J = 17.2Hz), 3.91
(3H, s), 3.99 (3H, s), 4.17 (2H, q, J = 6.8Hz), 6.
90 (1H, s), 7.16 (1H, s).
【０２５１】参考例１４５ (±)-2-(3-クロロブチル)-5,6-ジメトキシ-1-オキソ-2-
インダンカルボン酸エチル
【化２５９】 参考例１４３で得た(±)-5,6-ジメトキシ-1-オキソ-2-
インダンカルボン酸エチルおよび1−ブロモ−4−クロロ
ブタンを用いて、参考例１３９と同様の操作を行うこと
により、表題化合物を淡黄色油状物として得た。1 H NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.23 (3H, t, J = 7.6Hz),
1.30-1.46 (2H, m), 1.75-1.94 (3H, m), 2.14 (1H,
m), 3.00 (1H, d, J = 17.2Hz), 3.39 (1H, t, J= 6.6H
z), 3.51 (1H, t, J = 6.6Hz), 3.62 (1H, d, J = 17.2
Hz), 3.91 (3H, s), 3.99 (3H, s), 4.18 (2H, q, J =
7.6Hz), 6.91 (1H, s), 7.17 (1H, s).
【０２５２】参考例１４６ (±)-2-(3-クロロプロピル)-5,6-ジメトキシ-1-インダ
ノン
【化２６０】 参考例１４４で得た(±)-2-(3-クロロプロピル)-5,6-ジ
メトキシ-1-オキソ-2-インダンカルボン酸エチルを用い
て、参考例１４１と同様の操作を行うことにより、表題
化合物を無色結晶として得た。1 H NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.65 (2H, m), 1.95 (2H,
m), 2.65-2.77 (2H, m),3.29 (1H, dd, J = 17.1, 7.8H
z), 3.59 (2H, m), 3.91 (3H, s), 3.97 (3H, s), 6.87
(1H, s), 7.16 (1H, s).
【０２５３】参考例１４７ (±)-2-(4-クロロブチル)-5,6-ジメトキシ-1-インダノ
ン
【化２６１】 参考例１４５で得た(±)-2-(3-クロロブチル)-5,6-ジメ
トキシ-1-オキソ-2-インダンカルボン酸エチルを用い
て、参考例１４１と同様の操作を行うことにより、表題
化合物を無色結晶として得た。1 H NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.42-1.98 (6H, m), 2.62-
2.79 (2H, m), 3.28 (1H, dd, J = 17.2, 7.4Hz), 3.56
(2H, t, J = 6.6Hz), 3.91 (3H, s), 3.97 (3H,s), 6.
88 (1H, s), 7.18 (1H, s).
【０２５４】参考例１４８ 2-(2-クロロフェニル)エチル[5-(2,2-ジオキシド-1,3-
ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾール-5-イル)-5-オキ
ソペンチル]カルバミン酸 tert-ブチル
【化２６２】 参考例１２８で得た5-クロロ-1-(2,2-ジオキシド-1,3-
ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾール-5-イル)-1-ペン
タノンおよび2-(2-クロロフェニル)エチルアミンを用い
て、参考例１９と同様の操作を行うことにより、表題化
合物を淡黄色油状物として得た。 MS m/z: 508 [M+H]+
【０２５５】参考例１４９ 2-(2-クロロフェニル)エチル[5-(1,3-ジメチル-2,2-ジ
オキシド-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾール-5
-イル)-5-オキソペンチル]カルバミン酸 tert-ブチル
【化２６３】 参考例１２９で得た5-クロロ-1-(1,3-ジメチル-2,2-ジ
オキシド-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾール-5
-イル)-1-ペンタノンおよび2-(2-クロロフェニル)エチ
ルアミンを用いて、参考例１９と同様の操作を行うこと
により、表題化合物を淡黄色油状物として得た。1 H NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.41 (9H, s), 1.42-1.64
(4H, m), 2.97 (4H, m),3.25 (2H, m), 3.34 (3H, s),
3.35 (3H, s), 3.45 (2H, m), 6.74 (1H, d, J= 8.4H
z), 7.18-7.39 (5H, m), 7.67 (1H, d, J = 8.4Hz).
【０２５６】参考例１５０ (±)-2-(2-クロロフェニル)エチル[3-(1,3-ジメチル-2,
5-ジオキソ-2,3,5,6,7,8-ヘキサヒドロ-1H-ナフト[2,3-
d]イミダゾール-6-イル)プロピル]カルバミン酸tert-ブ
チル
【化２６４】 参考例１４１で得た(±)-6-(3-クロロプロピル)-1,3-ジ
メチル-3,6,7,8-テトラヒドロ-1H-ナフト[2,3-d]イミダ
ゾール-2,5-ジオンおよび2-(2-クロロフェニル)エチル
アミンを用いて、参考例１９と同様の操作を行うことに
より、表題化合物を淡黄色油状物として得た。1 H NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.38 (9H, m), 1.42-1.61
(4H, m), 1.87 (2H, m),2.23 (1H, m), 2.93-3.12 (4H,
m), 3.19 (2H, m), 3.32 (2H, m), 3.34 (3H,s), 3.36
(3H, s), 6.72 (1H, s), 7.11-7.30 (4H, m), 7.60 (1
H, s).
【０２５７】参考例１５１ 2-(1H-インドール-3-イル)エチル[5-オキソ-5-(4-オキ
ソ-1,2,5,6-テトラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリ
ン-8-イル)ペンチル]カルバミン酸 tert-ブチル
【化２６５】 参考例1で得た8-(5-クロロペンタノイル)-1,2,5,6-テト
ラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-4-オン(1.00g)
およびトリプタミン(548mg) を用いて、参考例１９と
同様の操作を行うことにより、表題化合物(822mg) を淡
黄色非晶状粉末として得た。1 H NMR (300MHz, CDCl3) δ 1.30-1.80 (13H, m), 2.70
(2H, t, J = 7.8Hz), 2.80-3.05 (6H, m), 3.10-3.35
(4H, m), 3.40-3.55 (2H, m), 4.12 (2H, t, J =8.4H
z), 6.95-7.25 (3H, m), 7.36 (1H, d, J = 7.8Hz), 7.
60-7.75 (3H, m),8.10-8.30 (1H, br).
【０２５８】参考例１５２ (±)-2-ヒドロキシ-2-フェニルエチル[5-オキソ-5-(4-
オキソ-1,2,5,6-テトラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キ
ノリン-8-イル)ペンチル]カルバミン酸 tert-ブチル
【化２６６】 参考例1で得た8-(5-クロロペンタノイル)-1,2,5,6-テト
ラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-4-オン(1.00g)
および(±)-2-アミノ-1-フェニルエタノール(470mg)
を用いて、参考例１９と同様の操作を行うことにより、
表題化合物(1.29g)を淡黄色油状物として得た。1 H NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.47 (9H, s), 1.50-1.90
(4H, m), 2.60-3.50 (13H, m), 4.00-4.20 (2H, m), 4.
70-5.00 (1H, m), 7.10-7.45 (5H, m), 7.66 (1H, s),
7.70 (1H, s).
【０２５９】参考例１５３ (±)-2-ヒドロキシ-2-(3-ヒドロキシフェニル)エチル[5
-オキソ-5-(4-オキソ-1,2,5,6-テトラヒドロ-4H-ピロロ
[3,2,1-ij]キノリン-8-イル)ペンチル]カルバミン酸 t
ert-ブチル
【化２６７】 参考例1で得た8-(5-クロロペンタノイル)-1,2,5,6-テト
ラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-4-オン(1.00g)
および塩酸 (±)-ノルフェニレフリン(650mg)を用い
て、参考例８２と同様の操作を行うことにより、表題化
合物(201mg) を淡黄色非晶状粉末として得た。1 H NMR (300MHz, CDCl3) δ 1.40-1.80 (4H, m), 1.47
(9H, s), 2.71 (2H, t,J = 7.8Hz), 2.91 (2H, t, J =
7.2Hz), 3.01 (2H, t, J = 7.8Hz), 3.05-3.60(7H, m),
4.13 (2H, t, J = 8.4Hz), 4.60-4.90 (1H, m), 6.35-
6.60 (1H, br),6.75 (1H, d, J = 8.5Hz), 6.80-6.90
(2H, m), 7.18 (1H, t, J = 7.8Hz), 7.66 (1H, s), 7.
70 (1H, s).
【０２６０】参考例１５４ 6-(5-クロロペンタノイル)-1-メチル-3,4-ジヒドロ-2(1
H)-キノリノン
【化２６８】 1-メチル-3,4-ジヒドロ-2(1H)-キノリノン(1.3g) およ
び5-クロロバレリルクロリド(1.49g) を用いて、参考例
１と同様の操作を行うことにより、表題化合物を融点62
-63℃の無色結晶(930mg)として得た。1 H NMR (400MHz, CDCl3) δ 1.84-1.94 (4H, m), 2.69
(2H, t, J = 8Hz), 2.96-3.00 (4H, m), 3.39 (3H, s),
3.59 (2H, t, J = 6Hz), 7.04 (1H, d, J = 8.3Hz),
7.79 (1H, d, J = 1.5Hz), 7.88 (1H, dd, J = 8.3, 1.
5Hz). IR (KBr) νcm-1: 1669, 1601, 1504, 1426, 1351, 130
4, 1205, 1123.
【０２６１】参考例１５５ 2-(2-クロロ-4-フルオロフェニル)エチル[5-オキソ-5-
(2-オキソ-1,2,5,6-テトラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]
キノリン-8-イル)ペンチル]カルバミン酸 tert-ブチル
【化２６９】 参考例３で得た8-(5-クロロペンタノイル)-5,6-ジヒド
ロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij ]キノリン-2(1H)-オン(438mg)
および2-(2-クロロ-4-フルオロフェニル)エチルアミン
(573mg) を用いて、参考例１９と同様の操作を行うこと
により、表題化合物(452mg) を淡黄色油状物として得
た。1 H NMR (400MHz, CDCl3) δ 1.42 (9H, s), 1.51-1.75
(4H, m), 2.01-2.08 (2H, m), 2.82 (2H, t, J = 6Hz),
2.85-2.98 (4H, m), 3.13-3.21 (2H, m), 3.38(2H, t,
J = 7Hz), 3.54 (2H, s), 3.74 (2H, t, J = 6Hz), 6.
91 (1H, dt, J =2.7, 8.0Hz), 7.08-7.25 (2H, m), 7.7
2 (2H, s).
【０２６２】参考例１５６ 5-(1-アセチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル)-5
-オキソペンチル[2-(2-クロロ-4-フルオロフェニル)エ
チル]カルバミン酸 tert-ブチル
【化２７０】 参考例１１で得た1-(1-アセチル-2,3-ジヒドロ-1H-イン
ドール-5-イル)-5-クロロペンタン-1-オン(420mg) およ
び2-(2-クロロ-4-フルオロフェニル)エチルアミン(573m
g) を用いて、参考例１９と同様の操作を行うことによ
り、表題化合物(554mg) を淡黄色油状物として得た。1 H NMR (400MHz, CDCl3) δ 1.41 (9H, s), 1.51-1.73
(4H, m), 2.25 (3H, s),2.94 (4H, br.s,), 3.13-3.25
(4H, m), 3.38 (2H, t, J = 7Hz), 4.11 (2H, t, J = 7
Hz), 6.91 (1H, dt, J = 2.5, 7.8Hz), 7.08-7.24 (2H,
m), 7.80 (1H,s), 7.81 (1H, d, J = 8.0Hz), 8.23 (1
H, d, J = 8.0Hz).
【０２６３】参考例１５７ 2-(2-クロロ-4-フルオロフェニル)エチル[5-(1-メチル-
2-オキソ-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-6-イル)-5-オ
キソペンチル]カルバミン酸 tert-ブチル
【化２７１】 参考例１５４で得た6-(5-クロロペンタノイル)-1-メチ
ル-3,4-ジヒドロキノリン-2(1H)-オン(420mg) および2-
(2-クロロ-4-フルオロフェニル)エチルアミン(573mg)
を用いて、参考例１９と同様の操作を行うことにより、
表題化合物(472mg)を淡黄色油状物として得た。1 H NMR (400MHz, CDCl3) δ 1.42 (9H, s), 1.51-1.73
(4H, m), 2.68 (2H, t,J = 7.0Hz), 2.95-2.99 (6H,
m), 3.13-3.21 (2H, m), 3.36-3.40 (2H, m), 3.39 (3
H, s), 6.91 (1H, dt, J = 2.5, 8.3Hz), 7.02 (1H, d,
J = 8.3Hz), 7.09-7.22 (2H, m), 7.78 (1H, s), 7.87
(1H, d, J = 8.3Hz).
【０２６４】参考例１５８ 5-オキソ-5-(2-オキソ-1,2,5,6-テトラヒドロ-4H-ピロ
ロ[3,2,1-ij]キノリン-8-イル)ペンチル{2-[2-(トリフ
ルオロメトキシ)フェニル]エチル}カルバミン酸 tert-
ブチル
【化２７２】 参考例３で得た8-(5-クロロペンタノイル)-5,6-ジヒド
ロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij ]キノリン-2(1H)-オン(292mg)
および2-[2-(トリフルオロメトキシ)フェニル]エチルア
ミン(451mg) を用いて、参考例１９と同様の操作を行う
ことにより、表題化合物(205mg) を淡黄色油状物として
得た。1 H NMR (400MHz, CDCl3) δ 1.42 (9H, s), 1.51-1.72
(4H, m), 2.02-2.34 (2H, m), 2.80-2.90 (6H, m), 3.1
3-3.20 (2H, m), 3.38 (2H, br.s), 3.54 (2H, s), 3.7
2-3.75 (2H, m), 7.22 (4H, br.s), 7.72 (2H, s).
【０２６５】参考例１５９ 5-(1-アセチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル)-5
-オキソペンチル{2-[2-(トリフルオロメトキシ)フェニ
ル]エチル}カルバミン酸 tert-ブチル
【化２７３】 参考例１１で得た1-(1-アセチル-2,3-ジヒドロ-1H-イン
ドール-5-イル)-5-クロロペンタン-1-オン(280mg) およ
び2-[2-(トリフルオロメトキシ)フェニル]エチルアミン
(451mg) を用いて、参考例１９と同様の操作を行うこと
により、表題化合物(457mg) を淡黄色油状物として得
た。1 H NMR (400MHz, CDCl3) δ 1.42 (9H, s), 1.51-1.69
(4H, m), 2.25 (3H, s),2.92-2.99 (4H, m), 3.12-3.25
(4H, m), 3.38 (2H, br.s), 4.09-4.15 (2H, m), 7.19
-7.32 (4H, m), 7.80 (1H, s), 7.82 (1H, d, J = 8.3H
z), 8.23 (1H, d, J = 8.3Hz).
【０２６６】参考例１６０ 5-(1-メチル-2-オキソ-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-
6-イル)-5-オキソペンチル{2-[2-(トリフルオロメトキ
シ)フェニル]エチル}カルバミン酸 tert-ブチル
【化２７４】 参考例１５４で得た6-(5-クロロペンタノイル)-1-メチ
ル-3,4-ジヒドロキノリン-2(1H)-オン(280mg) および2-
[2-(トリフルオロメトキシ)フェニル]エチルアミン(451
mg) を用いて、参考例１９と同様の操作を行うことによ
り、表題化合物(442mg) を淡黄色油状物として得た。1 H NMR (400MHz, CDCl3) δ 1.42 (9H, s), 1.51-1.73
(4H, m), 2.68 (2H, t,J = 7.7Hz), 2.88-3.00 (6H,
m), 3.14-3.21 (2H, m), 3.35-3.42 (2H, m), 3.39 (3
H, s), 7.02 (1H, d, J =8.3Hz), 7.09-7.22 (2H, m),
7.78 (1H, s), 7.87(1H, d, J =8.3Hz).
【０２６７】参考例１６１ 5-(1,3-ジメチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾイ
ミダゾール-5-イル)-5-オキソペンチル{2-[2-(トリフル
オロメトキシ)フェニル]エチル}カルバミン酸 tert-ブ
チル
【化２７５】 参考例１０で得た5-(5-クロロペンタノイル)-1,3-ジメ
チル-1,3-ジヒドロ-2H-ベンゾイミダゾール-2-オン(281
mg) および2-[2-(トリフルオロメトキシ)フェニル]エチ
ルアミン(451mg) を用いて、参考例１９と同様の操作を
行うことにより、表題化合物(244mg) を淡黄色油状物と
して得た。1 H NMR (400MHz, CDCl3) δ 1.42 (9H, s), 1.51-1.78
(4H, m), 2.89 (2H, br.s), 3.01 (2H, br.s), 3.15-3.
23 (2H, m), 3.38 (2H, br.s), 3.46 (6H, s), 6.98 (1
H, d, J = 8.0Hz), 7.23-7.30 (4H, m), 7.63 (1H, s),
7.78 (1H, d, J= 8.0Hz).
【０２６８】参考例１６２ 3-(2-メトキシフェニル)プロピル[5-オキソ-5-(2-オキ
ソ-1,2,5,6-テトラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリ
ン-8-イル)ペンチル]カルバミン酸 tert-ブチル
【化２７６】 参考例３で得た8-(5-クロロペンタノイル)-5,6-ジヒド
ロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij ]キノリン-2(1H)-オン(292mg)
および3-(2-メトキシフェニル)プロピルアミン(364mg)
を用いて、参考例１９と同様の操作を行うことにより、
表題化合物(165mg)を淡黄色油状物として得た。1 H NMR (400MHz, CDCl3) δ 1.43 (9H, s), 1.60 (2H,
br.s), 1.67-1.74 (2H,m), 1.76-1.84 (2H, m), 2.00-
2.06 (2H, m), 2.58 (2H, t, J = 7.5Hz), 2.82(2H, t,
J = 6.0Hz), 2.94 (2H, t, J = 7.0Hz), 3.22 (4H, b
r.s), 3.54 (2H,s), 3.74 (2H, t, J = 6.0Hz), 3.81
(3H, s), 6.84 (1H, d, J = 8.3Hz), 6.87(1H, t, J =
7.5Hz), 7.12 (1H, d, J = 7.5Hz), 7.17 (1H, t, J =
7.5Hz), 7.73 (2H, s).
【０２６９】参考例１６３ 5-(1-アセチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル)-5
-オキソペンチル[3-(2-メトキシフェニル)プロピル]カ
ルバミン酸 tert-ブチル
【化２７７】 参考例１１で得た1-(1-アセチル-2,3-ジヒドロ-1H-イン
ドール-5-イル)-5-クロロペンタン-1-オン(280mg) およ
び3-(2-メトキシフェニル)プロピルアミン(364mg) を用
いて、参考例１９と同様の操作を行うことにより、表題
化合物(417mg)を淡黄色油状物として得た。1 H NMR (400MHz, CDCl3) δ 1.44 (9H, s), 1.60 (2H,
br.s), 1.67-1.72 (2H,m), 1.76-1.84 (2H, m), 2.25
(3H, s), 2.58 (2H, t, J = 7.3Hz), 2.93-2.96(2H,
m), 3.23 (6H, br.s), 3.81 (3H, s), 4.09-4.15 (2H,
m), 6.83 (1H, d,J = 8.3Hz), 6.87 (1H, t, J = 7.3H
z), 7.12 (1H, d, J = 7.3Hz), 7.17 (1H,t, J = 7.3H
z), 7.81 (1H, s), 7.82 (1H, d, J = 8.1Hz), 8.23 (1
H, d, J = 8.1Hz).
【０２７０】参考例１６４ 3-(2-メトキシフェニル)プロピル[5-(1-メチル-2-オキ
ソ-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-6-イル)-5-オキソペ
ンチル]カルバミン酸 tert-ブチル
【化２７８】 参考例１５４で得た6-(5-クロロペンタノイル)-1-メチ
ル-3,4-ジヒドロキノリン-2(1H)-オン(280mg) および3-
(2-メトキシフェニル)プロピルアミン(364mg) を用い
て、参考例１９と同様の操作を行うことにより、表題化
合物(415mg) を淡黄色油状物として得た。1 H NMR (400MHz, CDCl3) δ 1.44 (9H, s), 1.61 (2H,
br.s), 1.68-1.75 (2H,m), 1.77-1.84 (2H, m), 2.58
(2H, t, J = 7.8Hz), 2.68 (2H, t, J = 7.8Hz),2.95-
2.98 (4H, m), 3.21 (4H, br.s), 3.39 (3H, s), 3.81
(3H, s), 6.84 (1H, d, J = 8.0Hz), 6.88 (1H, t, J =
7.3Hz), 7.01 (1H, d, J = 8.3Hz), 7.12(1H, d, J =
7.3Hz), 7.17 (1H, t, J = 7.3Hz), 7.79 (1H, s), 7.8
7 (1H, d,J = 8.3Hz).
【０２７１】参考例１６５ 5-(1,3-ジメチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾイ
ミダゾール-5-イル)-5-オキソペンチル[3-(2-メトキシ
フェニル)プロピル]カルバミン酸 tert-ブチル
【化２７９】 参考例１０で得た5-(5-クロロペンタノイル)-1,3-ジメ
チル-1,3-ジヒドロ-2H-ベンゾイミダゾール-2-オン(281
mg) および3-(2-メトキシフェニル)プロピルアミン(364
mg) を用いて、参考例１９と同様の操作を行うことによ
り、表題化合物(387mg) を淡黄色油状物として得た。1 H NMR (400MHz, CDCl3) δ 1.44 (9H, s), 1.63 (2H,
br.s), 1.70-1.85 (4H,m), 2.58 (2H, t, J = 7.8Hz),
3.01 (2H, t, J = 7.0Hz), 3.25 (4H, br.s), 3.46 (6
H, s), 3.81 (3H, s), 6.84 (1H, d, J = 8.0Hz), 6.87
(1H, t, J = 7.3Hz), 6.98 (1H, d, J = 8.0Hz), 7.12
(1H, d, J = 7.3Hz), 7.17 (1H, t, J =7.3Hz), 7.63
(1H, s), 7.78 (1H, d, J = 8.0Hz).
【０２７２】参考例１６６ 2-(2-エトキシフェノキシ)エチル[5-オキソ-5-(2-オキ
ソ-1,2,5,6-テトラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリ
ン-8-イル)ペンチル]カルバミン酸 tert-ブチル
【化２８０】 参考例３で得た8-(5-クロロペンタノイル)-5,6-ジヒド
ロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij ]キノリン-2(1H)-オン(292mg)
および2-(2-エトキシフェノキシ)エチルアミン(399mg)
を用いて、参考例１９と同様の操作を行うことにより、
表題化合物(211mg)を淡黄色油状物として得た。1 H NMR (400MHz, CDCl3) δ 1.42 (3H, t, J = 7Hz),
1.45 (9H, s), 1.61-1.75(4H, m), 2.00-2.06 (2H, m),
2.81 (2H, t, J = 6Hz), 2.94 (2H, br.d, J =6.6Hz),
3.42 (2H, t, J = 7.3Hz), 3.54 (2H, s), 3.59-3.63
(2H, m), 3.74 (2H, t, J = 6Hz), 4.03-4.08 (2H, m),
4.12 (2H, q, J = 7Hz), 6.89 (4H, br.s), 7.73 (2H,
s).
【０２７３】参考例１６７ 5-(1-アセチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル)-5
-オキソペンチル[2-(2-エトキシフェノキシ)エチル]カ
ルバミン酸 tert-ブチル
【化２８１】 参考例１１で得た1-(1-アセチル-2,3-ジヒドロ-1H-イン
ドール-5-イル)-5-クロロペンタン-1-オン(280mg) およ
び2-(2-エトキシフェノキシ)エチルアミン(399mg) を用
いて、参考例１９と同様の操作を行うことにより、表題
化合物(398mg)を淡黄色油状物として得た。1 H NMR (400MHz, CDCl3) δ 1.41 (3H, t, J = 7Hz),
1.45 (9H, s), 1.61-1.72(4H, m), 2.25 (3H, s), 2.95
-2.97 (2H, m), 3.22 (2H, t, J = 8Hz), 3.42 (2H, t,
J = 7Hz), 3.58-3.68 (2H, m), 4.03-4.06 (2H, m),
4.11 (4H, q, J =7Hz), 6.89 (4H, br.s), 7.79 (1H,
s), 7.82 (1H, d, J = 8.3Hz), 8.22 (1H,d, J = 8.3H
z).
【０２７４】参考例１６８ 2-(2-エトキシフェノキシ)エチル[5-(1-メチル-2-オキ
ソ-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-6-イル)-5-オキソペ
ンチル]カルバミン酸 tert-ブチル
【化２８２】 参考例１５４で得た6-(5-クロロペンタノイル)-1-メチ
ル-3,4-ジヒドロキノリン-2(1H)-オン(280mg) および2-
(2-エトキシフェノキシ)エチルアミン(399mg) を用い
て、参考例１９と同様の操作を行うことにより、表題化
合物(425mg) を淡黄色油状物として得た。1 H NMR (400MHz, CDCl3) δ 1.43 (3H, t, J = 7Hz),
1.45 (9H, s), 1.70-1.76(4H, m), 2.68 (2H, t, J =
8.3Hz), 2.94-2.98 (4H, m), 3.39 (3H, s), 3.43(2H,
t, J = 7.3Hz), 3.59-3.64 (2H, m), 4.03-4.08 (2H,
m), 4.12 (2H, q,J = 7Hz), 6.89 (4H, br.s), 7.01 (1
H, d, J = 8.3Hz), 7.78 (1H, s), 7.88 (1H, d, J =
8.3Hz).
【０２７５】参考例１６９ 5-(1,3-ジメチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾイ
ミダゾール-5-イル)-5-オキソペンチル[2-(2-エトキシ
フェノキシ)エチル]カルバミン酸 tert-ブチル
【化２８３】 参考例１０で得た5-(5-クロロペンタノイル)-1,3-ジメ
チル-1,3-ジヒドロ-2H-ベンゾイミダゾール-2-オン(281
mg) および2-(2-エトキシフェノキシ)エチルアミン(399
mg) を用いて、参考例１９と同様の操作を行うことによ
り、表題化合物(368mg) を淡黄色油状物として得た。1 H NMR (400MHz, CDCl3) δ 1.42 (3H, t, J = 6.7Hz),
1.45 (9H, s), 1.70-1.78 (4H, m), 3.01-3.06 (2H,
m), 3.42-3.46 (2H, m), 3.46 (6H, s), 3.59-3.64 (2
H, m), 4.05 (2H, q, J = 6.7Hz), 4.10-4.15 (2H, m),
6.89 (4H, br.s),6.97 (1H, d, J = 8Hz), 7.63 (1H,
s), 7.78 (1H, d, J = 8Hz).
【０２７６】参考例１７０ 2-[(2-エトキシフェニル)アミノ]エチル[5-オキソ-5-(2
-オキソ-1,2,5,6-テトラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キ
ノリン-8-イル)ペンチル]カルバミン酸 tert-ブチル
【化２８４】 参考例３で得た8-(5-クロロペンタノイル)-5,6-ジヒド
ロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij ]キノリン-2(1H)-オン(584mg)
およびN-(2-エトキシフェニル)エタン-1,2-ジアミン(79
3mg) を用いて、参考例１９と同様の操作を行うことに
より、表題化合物(611mg) を淡黄色油状物として得た。1 H NMR (400MHz, CDCl3) δ 1.42 (3H, t, J = 7.0Hz),
1.47 (9H, s), 1.63 (1H, br.s), 1.66-1.75 (4H, m),
2.00-2.06 (2H, m), 2.82 (2H, t, J = 6.1Hz),2.92-
2.98 (2H, m), 3.23-3.33 (4H, m), 3.44 (2H, br.s),
3.54 (2H, s), 3.74 (2H, t, J = 6.1Hz), 4.05 (2H, b
r.s), 6.63 (2H, br.s), 6.74 (1H, d, J= 7.6Hz), 6.8
4 (1H, t, J = 7.6Hz), 7.72 (1H, s), 7.73 (1H, s).
【０２７７】参考例１７１ 5-(1-アセチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル)-5
-オキソペンチル{2-[(2-エトキシフェニル)アミノ]エチ
ル}カルバミン酸 tert-ブチル
【化２８５】 参考例１１で得た1-(1-アセチル-2,3-ジヒドロ-1H-イン
ドール-5-イル)-5-クロロペンタン-1-オン(560mg) およ
びN-(2-エトキシフェニル)エタン-1,2-ジアミン(793mg)
を用いて、参考例１９と同様の操作を行うことによ
り、表題化合物(695mg) を淡黄色油状物として得た。1 H NMR (400MHz, CDCl3) δ 1.42 (3H, t, J = 6.8Hz),
1.47 (9H, s), 1.62 (1H, br.s), 1.67-1.74 (4H, m),
2.26 (3H, s), 2.93-2.97 (2H, m), 3.21-3.25(4H,
m), 3.31 (2H, t, J = 6.8Hz), 3.43 (2H, br.s), 4.04
(2H, br.s), 4.12(2H, q, J = 6.8Hz), 6.63 (2H, br.
s), 6.74 (1H, d, J = 7.6Hz), 6.84 (1H,t, J = 7.6H
z), 7.80 (1H, s), 7.82 (1H, d, J = 8.3Hz), 8.23 (1
H, d, J =8.3Hz).
【０２７８】参考例１７２ 5-(1,3-ジメチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾイ
ミダゾール-5-イル)-5-オキソペンチル{2-[(2-エトキシ
フェニル)アミノ]エチル}カルバミン酸 tert-ブチル
【化２８６】 参考例１０で得た5-(5-クロロペンタノイル)-1,3-ジメ
チル-1,3-ジヒドロ-2H-ベンゾイミダゾール-2-オン(562
mg) およびN-(2-エトキシフェニル)エタン-1,2-ジアミ
ン(793mg) を用いて、参考例１９と同様の操作を行うこ
とにより、表題化合物(670mg) を淡黄色油状物として得
た。1 H NMR (400MHz, CDCl3) δ 1.42 (3H, t, J = 6.8Hz),
1.47 (9H, s), 1.63 (1H, br.s), 1.71-1.80 (4H, m),
3.00-3.05 (2H, m), 3.27-3.33 (4H, m), 3.42-3.49
(2H, m), 3.46 (6H, s), 4.04 (2H, br.s), 6.63 (2H,
br.s), 6.74 (1H,d, J = 7.3Hz), 6.84 (1H, t, J = 7.
3Hz), 6.98 (1H, d, J = 8.0Hz), 7.62 (1H, s), 7.78
(1H, d, J = 8.0Hz).
【０２７９】参考例１７３ 8-[3-(1-アセチル-4-ピペリジニル)プロパノイル]-5,6-
ジヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-2(1H)-オン
【化２８７】 3-(1-アセチル-4-ピペリジニル)プロパン酸13.8gジクロ
ロメタン(50ml) 懸濁液に塩化チオニル(5.6ml) を氷冷
下滴下した。同温下30分間攪拌後、減圧濃縮し残渣にヘ
キサン30mlを加え晶出した結晶をろ取し乾燥した。得ら
れた対応する酸クロリドおよび5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ
[3,2,1-ij]キノリン-2(1H)-オン(10g)の1,2-ジクロロエ
タン(50ml) 懸濁液に、水冷下、塩化アルミニウム(28g)
を少量ずつ加えた。室温で３０分攪拌後、反応溶液を
氷(200g) に注ぎ、次いで酢酸エチルで抽出、飽和食塩
水で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した
後、溶媒を減圧下留去し、エタノール−ジエチルエーテ
ルから結晶化することにより、表題化合物を融点119-12
0℃の淡黄色結晶(8.0g)として得た。1 H NMR (400MHz, CDCl3) δ 1.08-1.24 (2H, m), 1.55-
1.81 (5H, m), 2.00-2.10 (2H, m), 2.09 (3H, s), 2.5
3 (1H, d, t, J = 2.5, 13Hz), 2.83 (2H, t, J= 6.7H
z), 2.95 (2H, t, J = 7.5Hz), 3.03 (1H, d, t, J =
2.5, 13Hz), 3.56(2H, s), 3.75 (2H, t, J = 6.7Hz),
3.80 (1H, d, J = 7.5Hz), 4.61 (1H, d,J = 7.5Hz),
7.73 (2H, s). IR (KBr) νcm-1: 1713, 1634, 1341, 1152.
【０２８０】参考例１７４ 8-[3-(4-ピペリジニル)プロパノイル]-5,6-ジヒドロ-4H
-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-2(1H)-オン
【化２８８】 参考例１７３で得た8-[3-(1-アセチル-4-ピペリジニル)
プロパノイル]-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノ
リン-2(1H)-オン(7.5g) に濃塩酸(150ml) を加え、120
℃で５時間攪拌した。塩酸を減圧下留去した後、１規定
水酸化ナトリウム水溶液でpH=12 とし、酢酸エチル(100
ml) で３回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで
乾燥した後、溶媒を留去することにより、表題化合物を
融点128-129℃の淡黄色結晶(3.48g)として得た。1 H NMR (400MHz, CDCl3) δ 1.14 (1H, d, t, J = 4, 1
2Hz), 1.17 (1H, d, t,J = 4, 12Hz), 1.42-1.46 (1H,
m), 1.65-1.81 (5H, m), 2.04 (2H, t, J = 7Hz), 2.58
(2H, d, t, J = 2, 12Hz), 2.83 (2H, t, J = 6Hz),
2.94 (2H, t, J =7Hz), 3.07 (2H, br, d, J = 12Hz),
3.55 (2H, s), 3.74 (2H, t, J = 6Hz),7.73 (2H, s). IR (KBr) νcm-1: 1708, 1660, 1603, 1339, 1156.
【０２８１】参考例１７５ 9-[3-(1-アセチル-4-ピペリジニル)プロパノイル]-2,3,
6,7-テトラヒドロ-1H,5H-ピリド[3,2,1-ij]キノリン-5-
オン
【化２８９】 3-(1-アセチル-4-ピペリジニル)プロパン酸(13.8g) お
よび2,3,6,7-テトラヒドロ-1H,5H-ピリド[3,2,1-ij]キ
ノリン-5-オン(10.8g) を用いて、参考例１７２と同様
の操作を行うことにより、表題化合物を融点130-131℃
の無色結晶(15.5g)として得た。1 H NMR (400MHz, CDCl3) δ 1.09-1.28 (2H, m), 1.55-
1.82 (5H, m), 1.93-2.00 (2H, m), 2.09 (3H, s), 2.5
3 (1H, d, t, J = 2.5, 12.7Hz), 2.68 (2H, t,J = 7H
z), 2.85 (2H, t, J = 6Hz), 2.93-2.98 (4H, m), 3.03
(1H, d, t, J =2.5, 12.7Hz), 3.82 (1H, d, J = 12.7
Hz ), 3.90 (2H, t, J = 6Hz), 4.61 (1H, d, J = 13H
z), 7.62 (2H, d, J = 5Hz). IR (KBr) νcm-1: 1671, 1634, 1360, 1160, 972.
【０２８２】参考例１７６ 9-[3-(4-ピペリジニル)プロパノイル]-2,3,6,7-テトラ
ヒドロ-1H,5H-ピリド[3,2,1-ij]キノリン-5-オン
【化２９０】 参考例１７５で得た9-[3-(1-アセチル-4-ピペリジニル)
プロパノイル]-2,3,6,7-テトラヒドロ-1H,5H-ピリド[3,
2,1-ij]キノリン-5-オン(15g) を用いて、参考例１７３
と同様の操作を行うことにより、表題化合物を融点81-8
2℃の淡黄色結晶(8.9g)として得た。1 H NMR (400MHz, CDCl3) δ 1.14 (1H, d, t, J = 4, 1
2Hz), 1.17 (1H, d, t,J = 4, 12Hz), 1.41-1.48 (1H,
m), 1.65-1.70 (4H, m), 1.73 (1H, br. s), 1.94-2.00
(2H, m), 2.58 (2H, d, t, J = 2, 12Hz), 2.68 (2H,
t, J = 6.7Hz),2.84 (2H, t, J = 6Hz), 2.92-2.96 (4
H,m), 3.07 (2H, br, d, J = 12Hz), 3.89 (2H, t, J =
6Hz),7.62 (2H, d, J = 5Hz). IR (KBr) νcm-1: 3442, 2905, 1673, 1588, 1361, 116
4.
【０２８３】参考例１７７ 6-(5-クロロペンタノイル)-3,4-ジヒドロ-2(1H)-キナゾ
リノン
【化２９１】 3,4-ジヒドロ-2(1H)-キナゾリノン(4.0g) および5-クロ
ロバレリルクロリド(8.37g) を用いて、参考例１と同様
の操作を行うことにより、表題化合物を無色結晶(3.9g)
として得た。1 H NMR (200MHz, DMSO-d6) δ 1.73 (4H, m), 2.96 (2
H, t, J = 7.0 Hz), 3.67(2H, t, J = 6.4 Hz), 4.38
(2H, s), 6.83 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.01 (1H,s), 7.
75-7.80 (2H, m), 9.44 (1H, s). 元素分析 C13H15ClN2O2として 計算値：C, 58.54; H, 5.67; N, 10.50. 実験値：C, 58.47; H, 5.51; N, 10.39. MS m/z: 267 [M+H]+
【０２８４】参考例１７８ 6-(5-クロロペンタノイル)-1,3-ジメチル-3,4-ジヒドロ
-2(1H)-キナゾリノン
【化２９２】 1,3-ジメチル-3,4-ジヒドロ-2(1H)-キナゾリノン(4.0g)
および5-クロロバレリルクロリド(6.46g) を用いて、
参考例１と同様の操作を行うことにより、表題化合物を
無色結晶 (3.5g)として得た。 1H NMR (300MHz, CDCl3) δ 1.91-1.87 (4H, m), 2.99-
2.94 (2H,m), 3.06 (3H,s) 3.35 (3H, s), 3.61-3.57
(2H, m), 4.43 (2H, s), 6.87 (1H, d, J = 8.4Hz), 7.
07 (1H, d, J = 2.1Hz), 7.88 (1H, d, J = 8.4, 2.1H
z).
【０２８５】参考例１７９ 8-(4-クロロブタノイル)-1,2,5,6-テトラヒドロ-4H-ピ
ロロ[3,2,1-ij]キノリン-4-オン
【化２９３】 1,2,5,6-テトラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-4
-オン(20.0g) および5-クロロバレリルクロリド(17.8m
l) を用いて、参考例１と同様の操作を行うことによ
り、表題化合物 (23.0g) を融点123-124℃の無色結晶と
して得た。1 H NMR (200MHz, CDCl3) δ 2.23 (2H, quintet, J =
6.4Hz), 2.72 (2H, t, J= 7.6Hz), 3.04 (2H, t, J =
7.6Hz), 3.13 (2H, t, J = 6.4Hz), 3.24 (2H, t,J =
8.6Hz), 3.68 (2H, t, J = 6.4Hz), 4.14 (2H, t, J =
8.6Hz), 7.70 (1H,s), 7.75 (1H, s). 元素分析 C15H16ClNO2 として 計算値：C, 64.87; H, 5.81; N, 5.04. 実験値：C, 64.88; H, 5.72; N, 4.91.
【０２８６】参考例１８０ ベンジル[4-オキソ-4-(4-オキソ-1,2,5,6-テトラヒドロ
-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-8-イル)ブチル]カルバ
ミン酸tert-ブチル
【化２９４】 参考例１７９で得た8-(4-クロロブタノイル)-1,2,5,6-
テトラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-4-オン(1.
00g) およびベンジルアミン(1.16g) を用いて、参考例
１９と同様の操作を行うことにより、表題化合物(526m
g) を淡黄色油状物として得た。1 H NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.44 (9H, s), 1.80-2.05
(2H, m), 2.71 (2H, t,J = 7.6Hz), 2.80-2.95 (2H,
m), 3.11 (2H, t, J = 7.6Hz), 3.15-3.40 (4H, m), 4.
13 (2H, t, J = 8.8Hz), 4.45 (2H, s), 7.20-7.40 (5
H, m), 7.64 (1H, s), 7.68 (1H, s).
【０２８７】参考例１８１ 2-(2-メトキシフェニル)エチル[4-オキソ-4-(4-オキソ-
1,2,5,6-テトラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-8
-イル)ブチル]カルバミン酸tert-ブチル
【化２９５】 参考例１７９で得た8-(4-クロロブタノイル)-1,2,5,6-
テトラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-4-オン(1.
00g) および2-(2-メトキシフェニル)エチルアミン(1.63
g) を用いて、参考例１９と同様の操作を行うことによ
り、表題化合物(797mg) を淡黄色油状物として得た。1 H NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.41 (9H, s), 1.85-2.00
(2H, m), 2.71 (2H, t,J = 5.2Hz), 2.75-2.95 (4H,
m), 3.01 (2H, t, J = 5.2Hz), 3.15-3.45 (6H, m), 3.
83 (3H, s), 4.13 (2H, t, J = 5.8Hz), 6.80-6.90 (2
H, m), 7.05-7.20 (2H, m), 7.66 (1H, s), 7.71 (1H,
s).
【０２８８】参考例１８２ ベンジル[5-オキソ-5-(4-オキソ-1,2,5,6-テトラヒドロ
-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-8-イル)ペンチル]カル
バミン酸tert-ブチル
【化２９６】 参考例1で得た8-(5-クロロペンタノイル)-1,2,5,6-テト
ラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-4-オン(500mg)
およびベンジルアミン(550mg) を用いて、参考例１９
と同様の操作を行うことにより、表題化合物(498mg) を
淡黄色油状物として得た。1 H NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.40-1.90 (4H, m), 1.45
(9H, s), 2.71 (2H, t,J = 7.4Hz), 2.80-3.35 (8H,
m), 4.00-4.50 (4H, m), 7.15-7.40 (5H, m), 7.66 (1
H, s), 7.70 (1H, s).
【０２８９】参考例１８３ 2-メトキシベンジル[5-オキソ-5-(4-オキソ-1,2,5,6-テ
トラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-8-イル)ペン
チル]カルバミン酸tert-ブチル
【化２９７】 参考例1で得た8-(5-クロロペンタノイル)-1,2,5,6-テト
ラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-4-オン(500mg)
および2-メトキシベンジルアミン(704mg) を用いて、
参考例１９と同様の操作を行うことにより、表題化合物
(524mg) を淡黄色油状物として得た。1 H NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.40-1.80 (4H, m), 1.41
(9H, s), 2.71 (2H, t,J = 7.6Hz), 2.80-3.40 (8H,
m), 3.82 (3H, s), 4.00-4.50 (4H, m), 6.80-7.00 (2
H, m), 7.05-7.30 (2H, m), 7.67 (1H, s), 7.71 (1H,
s).
【０２９０】参考例１８４ ベンジル[6-オキソ-6-(4-オキソ-1,2,5,6-テトラヒドロ
-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-8-イル)ヘキシル]カル
バミン酸tert-ブチル
【化２９８】 参考例２で得た8-(6-ブロモヘキサノイル)-1,2,5,6-テ
トラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-4-オン(700m
g) およびベンジルアミン(643mg) を用いて、参考例１
９と同様の操作を行うことにより、表題化合物(554mg)
を淡黄色油状物として得た。1 H NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.10-1.80 (6H, m), 1.45
(9H, s), 2.71 (2H, t,J = 7.6Hz), 2.68 (2H, t, J =
7.6Hz), 3.02 (2H, t, J = 7.6Hz), 3.10-3.30(4H, m),
4.13 (2H, t, J = 8.8Hz), 4.42 (2H, s), 7.15-7.40
(5H, m), 7.67(1H, s), 7.71 (1H, s).
【０２９１】参考例１８５ 2-メトキシベンジル[6-オキソ-6-(4-オキソ-1,2,5,6-テ
トラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-8-イル)ヘキ
シル]カルバミン酸tert-ブチル
【化２９９】 参考例２で得た8-(6-ブロモヘキサノイル)-1,2,5,6-テ
トラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-4-オン(600m
g)および2-メトキシベンジルアミン(704mg)を用いて、
参考例１９と同様の操作を行うことにより、表題化合物
(486mg)を淡黄色油状物として得た。1 H NMR (300MHz, CDCl3) δ 1.15-1.60 (4H, m), 1.42
(9H, s), 2.72 (2H, quintet, J = 7.5Hz), 2.71 (2H,
t, J = 7.5Hz), 2.88 (2H, t, J = 7.5Hz), 3.02(2H,
t, J = 7.5Hz), 3.10-3.30 (4H, m), 3.82 (3H, s), 4.
13 (2H, t, J = 8.4Hz), 4.40-4.50 (2H, m), 6.80-6.9
5 (2H, m), 7.10-7.30 (2H, m), 7.67 (1H, s), 7.71
(1H, s).
【０２９２】参考例１８６ 6-オキソ-6-(3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾオ
キサジン-6-イル)ヘキシル(2-フェニルエチル)カルバミ
ン酸tert-ブチル
【化３００】 参考例８で得た6-(6-ブロモヘキサノイル)-2H-1,4-ベン
ゾオキサジン-3(4H)-オン(1.00g) および2-フェニルエ
チルアミン(800mg) を用いて、参考例１９と同様の操作
を行うことにより、表題化合物(842mg) を淡黄色油状物
として得た。1 H NMR (300MHz, CDCl3) δ 1.20-1.85 (6H, m), 1.47
(9H, s), 2.75-2.95 (4H, m), 3.00-3.25 (2H, m), 3.3
0-3.45 (2H, m), 4.68 (2H, s), 7.00 (1H, d, J= 8.7H
z), 7.10-7.35 (5H, m), 7.50-7.65 (2H, m), 8.90-9.2
5 (1H, br).
【０２９３】参考例１８７ 2-(2-メトキシフェニル)エチル[6-オキソ-6-(3-オキソ-
3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾオキサジン-6-イル)ヘキシ
ル]カルバミン酸tert-ブチル
【化３０１】 参考例８で得た6-(6-ブロモヘキサノイル)-2H-1,4-ベン
ゾオキサジン-3(4H)-オン(1.00g) および2-(2-メトキシ
フェニル)エチルアミン(925mg) を用いて、参考例１９
と同様の操作を行うことにより、表題化合物(974mg) を
淡黄色油状物として得た。1 H NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.20-1.85 (6H, m), 1.46
(9H, s), 2.75-2.95 (4H, m), 3.00-3.25 (2H, m), 3.3
0-3.45 (2H, m), 3.82 (3H, s), 4.68 (2H, s),6.80-7.
25 (5H, m), 7.50-7.65 (2H, m), 8.90-9.30 (1H, br).
【０２９４】参考例１８８ 2-(2-クロロフェニル)エチル[6-オキソ-6-(3-オキソ-3,
4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾオキサジン-6-イル)ヘキシ
ル]カルバミン酸tert-ブチル
【化３０２】 参考例８で得た6-(6-ブロモヘキサノイル)-2H-1,4-ベン
ゾオキサジン-3(4H)-オン(1.00g) および2-(2-クロロフ
ェニル)エチルアミン(952mg) を用いて、参考例１９と
同様の操作を行うことにより、表題化合物(974mg) を淡
黄色油状物として得た。1 H NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.20-1.85 (6H, m), 1.44
(9H, s), 2.80-3.25 (6H, m), 3.35-4.45 (2H, m), 4.6
9 (2H, s), 6.95-7.40 (5H, m), 7.50-7.65 (2H,m), 9.
00-9.40 (1H, br).
【０２９５】参考例１８９ N-{5-[3-(1-アセチル-4-ピペリジニル)プロパノイル]-2
-メトキシフェニル}-2,2,2-トリフルオロアセトアミド
【化３０３】 3-(1-アセチル-4-ピペリジニル)プロピオン酸(10.0g)
を塩化チオニル(30ml) に室温にて少量ずつ加えた。室
温で３０分攪拌後、塩化チオニルを減圧下留去し、3-(1
-アセチル-4-ピペリジニル)プロピオニルクロリドの粗
成績体を得た。該粗成績体および2,2,2-トリフルオロ-N
-(2-メトキシフェニル)アセトアミド(10.0g)の1,2-ジク
ロロエタン(50ml) 懸濁液に、塩化アルミニウム(20g)
を室温にて少量ずつ加えた。室温で１時間攪拌後、反応
溶液を氷(200g) に注ぎ、次いで酢酸エチルで抽出、飽
和食塩水で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥
した後、溶媒を減圧下留去し、得られた残渣をシリカゲ
ルクロマトグラフィー(展開溶媒；酢酸エチル)にて精製
し、溶媒を留去することにより、表題化合物を融点77-7
9℃の無色結晶(8.83g)として得た。1 H NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.00-1.30 (3H, m), 1.50-
1.90 (4H, m), 2.09 (3H, s), 2.53 (1H, tt, J = 12.
8, 2.8Hz), 2.90-3.05 (3H, m), 3.70-3.90 (1H,m), 4.
02 (3H, s), 4.50-4.70 (1H, m), 7.02 (1H, d, J = 8.
8Hz), 7.89 (1H,dd, J = 8.8, 2.2Hz), 8.50-8.65 (1H,
br), 8.95 (1H, d, J = 2.2Hz).
【０２９６】参考例１９０ 3-(1-アセチル-4-ピペリジニル)-1-(3-アミノ-4-メトキ
シフェニル)-1-プロパノン
【化３０４】 参考例１８９で得たN-{5-[3-(1-アセチル-4-ピペリジニ
ル)プロパノイル]-2-メトキシフェニル}-2,2,2-トリフ
ルオロアセトアミド(3.00g) の飽和炭酸カリウム水溶液
(20ml)、水(10ml)、およびメタノール(30ml)懸濁液を室
温で５時間攪拌した。メタノールを減圧下留去し、残渣
を酢酸エチルで抽出後、飽和食塩水で洗浄した。有機層
を硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去す
ることにより、表題化合物を融点101-103℃の無色結晶
(1.57g)として得た。1 H NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.00-1.25 (3H, m), 1.45-
1.85 (4H, m), 2.08 (3H, s), 2.52 (1H, tt, J = 12.
8, 3.0Hz), 2.85-3.10 (3H, m), 3.70-3.90 (1H,m), 3.
91 (3H, s), 3.90-4.00 (2H, br), 4.50-4.70 (1H, m),
6.80 (1H, d, J= 8.4Hz), 7.30-7.45 (2H, m). 元素分析 C17H24N2O3として 計算値：C, 67.08; H, 7.95; N, 9.20. 実験値：C, 66.83; H, 7.73; N, 9.18.
【０２９７】参考例１９１ 1-(3-アミノ-4-メトキシフェニル)-3-(4-ピペリジニル)
-1-プロパノン ２塩酸塩
【化３０５】 参考例１９０で得た3-(1-アセチル-4-ピペリジニル)-1-
(3-アミノ-4-メトキシフェニル)-1-プロパノン(500mg)
の濃塩酸(10ml) 溶液を130℃にて６時間攪拌した。溶媒
を留去した後、残渣を濾取し、エタノールおよびジエチ
ルエーテルで順次洗浄した。得られた結晶を風乾するこ
とにより、表題化合物を融点210℃(分解)の無色結晶(54
4mg)として得た。1 H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 1.25-1.45 (2H, m), 1.5
0-1.65 (3H, m), 1.75-1.90 (2H, m), 2.70-2.90 (2H,
m), 2.97 (2H, t, J = 6.9Hz), 3.15-3.25 (2H,m), 3.9
4 (3H, s), 7.00-9.50 2H, br), 7.20 (1H, d, J = 8.4
Hz), 7.80-7.90(2H, m), 8.75-9.25 (3H, br).
【０２９８】参考例１９２ 8-(3-クロロプロパノイル)-1,2,5,6-テトラヒドロ-4H-
ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-4-オン
【化３０６】 1,2,5,6-テトラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-4
-オン(10.0g) および3-クロロプロパノイルクロリド(6.
06ml) を用いて、参考例１と同様の操作を行うことによ
り、表題化合物(12.0g) を融点154-155℃の無色結晶と
して得た。1 H NMR (300MHz, CDCl3) δ 2.72 (2H, t, J = 7.8Hz),
3.03 (2H, t, J = 7.8Hz), 3.23 (2H, t, J = 8.7Hz),
3.39 (2H, t, J = 6.9Hz), 3.91 (2H, t, J = 6.9Hz),
4.13 (2H, t, J = 8.7Hz), 7.67 (1H, s), 7.71 (1H,
s).
【０２９９】参考例１９３ (±)-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル[5-オキソ-5-(4
-オキソ-1,2,5,6-テトラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キ
ノリン-8-イル)ペンチル]カルバミン酸tert-ブチル
【化３０７】 参考例1で得た8-(5-クロロペンタノイル)-1,2,5,6-テト
ラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-4-オン(500mg)
および(±)-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イルアミン
(683mg) を用いて、参考例１９と同様の操作を行うこと
により、表題化合物(332mg) を淡黄色油状物として得
た。1 H NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.20-2.10 (13H, m), 2.60
-3.10 (12H, m), 3.10-3.30 (2H, m), 3.50-3.65 (1H,
m), 4.00-4.20 (2H, m), 7.10-7.30 (3H, m), 7.60-7.8
0 (3H, m).
【０３００】参考例１９４ 2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル[5-オキソ-5-(4-オキ
ソ-1,2,5,6-テトラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリ
ン-8-イル)ペンチル]カルバミン酸tert-ブチル
【化３０８】 参考例1で得た8-(5-クロロペンタノイル)-1,2,5,6-テト
ラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-4-オン(500mg)
および2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イルアミン(683m
g) を用いて、参考例１９と同様の操作を行うことによ
り、表題化合物(461mg) を淡黄色油状物として得た。1 H NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.42 (9H, s), 1.50-1.75
(2H, m), 1.80-2.00 (2H, m), 2.72 (2H, t, J = 7.6H
z), 2.80-3.30 (11H, m), 3.50-3.65 (1H, m), 4.00-4.
20 (3H, m), 7.05-7.20 (4H, m), 7.60-7.75 (2H, m).
【０３０１】参考例１９５ 6-(5-クロロペンタノイル)-3,4-ジヒドロキノリン-2(1
H)-オン
【化３０９】 3,4-ジヒドロキノリン-2(1H)-オン(2.94g)および塩化5-
クロロペンタノイル(3.7g)を用いて、参考例1と同様の
操作を行うことにより、表題化合物を融点145-146℃の
無色結晶(1.59g)として得た。1 H NMR (400MHz, CDCl3) δ 1.84-1.94 (4H, m), 2.67
(2H, t, J = 6.4Hz), 2.96 (2H, t, J = 6.8Hz), 3.05
(2H, t, J = 7.5Hz), 3.59 (2H, t, J = 6.4Hz),6.90
(1H, d, J = 8.7Hz), 7.81 (1H, d, J = 8.7Hz), 7.82
(1H, s), 9.28 (1H, s). IR (KBr) νcm-1: 3273, 1680, 1604, 1361, 1314, 122
7, 1145.
【０３０２】参考例１９６ 5-オキソ-5-(2-オキソ-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-
6-イル)ペンチル(2-フェニルエチル)カルバミン酸tert-
ブチル
【化３１０】 参考例１９５で得た6-(5-クロロペンタノイル)-3,4-ジ
ヒドロキノリン-2(1H)-オン(399mg) および2-フェニル
エチルアミン(454mg) を用いて、参考例１９と同様の操
作を行うことにより、表題化合物(530mg) を淡黄色油状
物として得た。1 H NMR (400MHz, CDCl3) δ 1.44 (9H, s), 1.51-1.73
(4H, m), 2.68 (2H, t,J = 7Hz), 2.75-2.86 (2H, m),
2.88-2.98 (2H, m), 3.03 (2H, t, J = 7Hz), 3.08-3.2
4 (2H, m), 3.32-3.42 (2H, m), 6.87 (1H, d, J = 8.4
Hz), 7.18-7.30(5H, m), 7.79 (1H, d, J = 6Hz), 7.80
(1H, s), 9.09 (1H, br).
【０３０３】参考例１９７ 2-(2-メトキシフェニル)エチル[5-オキソ-5-(2-オキソ-
1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-6-イル)ペンチル]カル
バミン酸tert-ブチル
【化３１１】 参考例１９５で得た6-(5-クロロペンタノイル)-3,4-ジ
ヒドロキノリン-2(1H)-オン(399mg) および2-(2-メトキ
シフェニル)エチルアミン(567mg) を用いて、参考例１
９と同様の操作を行うことにより、表題化合物(638mg)
を淡黄色油状物として得た。1 H NMR (400MHz, CDCl3) δ 1.43 (9H, s), 1.51-1.72
(4H, m), 2.68 (2H, t,J = 8Hz), 2.78-2.88 (2H, m),
2.89-2.97 (2H, m), 3.03 (2H, t, J = 7.3Hz),3.08-3.
28 (2H, m), 3.30-3.42 (2H, m), 3.82 (3H, s) 6.83
(1H, d, J = 8.4Hz), 6.87-6.90 (2H, m), 7.09-7.21
(2H, m), 7.79 (1H, d, J = 6Hz), 7.80 (1H, s) 9.31
(1H, br).
【０３０４】参考例１９８ 2-(2-クロロフェニル)エチル[5-オキソ-5-(2-オキソ-1,
2,3,4-テトラヒドロキノリン-6-イル)ペンチル]カルバ
ミン酸tert-ブチル
【化３１２】 参考例１９５で得た6-(5-クロロペンタノイル)-3,4-ジ
ヒドロキノリン-2(1H)-オン(399mg) および2-(2-クロロ
フェニル)エチルアミン(584mg) を用いて、参考例１９
と同様の操作を行うことにより、表題化合物(682mg) を
淡黄色油状物として得た。1 H NMR (400MHz, CDCl3) δ 1.41 (9H, s), 1.51-1.73
(4H, m), 2.68 (2H, t,J = 7.3Hz), 2.91-3.01 (4H,
m), 3.03 (2H, t, J = 7.3Hz), 3.12-3.25 (2H, m), 3.
41 (2H, t, J = 7.3Hz), 6.87 (1H, d, J = 8.4Hz), 7.
17-7.20 (3H, m),7.33 (1H, d, J = 7Hz), 7.80 (1H,
d, J = 6Hz), 7.81 (1H, s) 9.01 (1H, br).
【０３０５】参考例１９９ 6-(6-ブロモヘキサノイル)-3,4-ジヒドロキノリン-2(1
H)-オン
【化３１３】 3,4-ジヒドロキノリン-2(1H)-オン(2.94g)および塩化6-
ブロモヘキサノイル(5.1g)を用いて、参考例1と同様の
操作を行うことにより、表題化合物を融点116-117℃の
無色結晶(1.62g)として得た。1 H NMR (400MHz, CDCl3) δ 1.50-1.57 (2H, m), 1.73-
1.79 (2H, m), 1.88-1.96 (2H, m), 2.69 (2H, t, J =
6.4Hz), 2.95 (2H, t, J = 7.5Hz), 3.05 (2H, t, J =
7.5Hz), 3.43 (2H, t, J = 6.4Hz), 6.92 (1H, d, J =
8.7Hz), 7.80 (1H, d, J = 8.7Hz), 7.85 (1H, s), 9.5
1 (1H, s). IR (KBr) νcm-1: 3192, 3055, 1679, 1593, 1367, 132
1, 1254.
【０３０６】参考例２００ 2-(2-メトキシフェニル)エチル[5-(1-メチル-2-オキソ-
1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-6-イル)-5-オキソペン
チル]カルバミン酸tert-ブチル
【化３１４】 参考例１５４で得た6-(5-クロロペンタノイル)-1-メチ
ル-3,4-ジヒドロキノリン-2(1H)-オン(224mg)および2-
(2-メトキシフェニル)エチルアミン(266mg) を用いて、
参考例１９と同様の操作を行うことにより、表題化合物
(230mg) を淡黄色油状物として得た。1 H NMR (400MHz, CDCl3) δ 1.43 (9H, s), 1.51-1.76
(4H, m), 2.68 (2H, t,J = 7Hz), 2.77-2.88 (2H, m),
2.96 (4H, t, J = 7Hz), 3.12-3.24 (2H, m), 3.32-3.3
7 (2H, m), 3.38 (3H, s), 3.82 (3H, s), 6.83-6.89
(2H, m), 7.01 (1H, d, J = 8.5Hz), 7.06-7.21 (2H,
m), 7.78 (1H, s) 7.87 (1H, d, J = 8Hz).
【０３０７】参考例２０１ 2-(2-クロロフェニル)エチル[5-(1-メチル-2-オキソ-1,
2,3,4-テトラヒドロ-6-キノリニル)-5-オキソペンチル]
カルバミン酸tert-ブチル
【化３１５】 参考例１５４で得た6-(5-クロロペンタノイル)-1-メチ
ル-3,4-ジヒドロキノリン-2(1H)-オン(224mg) および2-
(2-クロロフェニル)エチルアミン(274mg) を用いて、参
考例１９と同様の操作を行うことにより、表題化合物(2
44mg) を淡黄色油状物として得た。1 H NMR (400MHz, CDCl3) δ 1.41 (9H, s), 1.51-1.76
(4H, m), 2.68 (2H, t,J = 7Hz), 2.92-2.98 (6H, m),
3.12-3.24 (2H, m), 3.39 (3H, s), 3.41 (2H,t, J = 7
Hz), 7.02 (1H, d, J = 8.5Hz), 7.14-7.28 (3H, m),
7.33 (1H, d, J= 7Hz), 7.78 (1H, s,), 7.87 (1H, d,
J = 8Hz).
【０３０８】参考例２０２ (±)-5-[[2-(2-クロロフェニル)エチル](メチル)アミ
ノ]ヘキサン酸
【化３１６】 300mlの４口フラスコに5-オキソヘキサン酸エチル4.75g
(30mmol)を仕込み、THF100mlを加えて溶解した。室温下
N-メチル-2-(2-クロロフェニル)エチルアミン5.1g(30mm
ol)を加え、更にNaBH(OAc)3 8.3g(39mmol)を加えた。室
温下一夜攪拌後、濃縮し残渣に6%重曹水各50mlを加えて
中和した。遊離した油状物を酢酸エチル(50ml×2) で抽
出し、MgSO4で乾燥ののち濃縮することによって(±)-
[[2-(2-クロロフェニル)エチル](メチル)アミノ]ヘキサ
ン酸5-エチルを淡黄色油状物(6.38g)として得た。1 H NMR (400MHz, CDCl3) δ 0.94 (3H, d, J = 6.6Hz),
1.19-1.28 (1H, m), 1.25 (3H, t, J = 7.0Hz), 1.44-
1.52 (1H, m), 1.56-1.64 (2H, m), 2.25 (2H, t, J =
7.3Hz), 2.29 (3H, s), 2.51-2.69 (3H, m), 2.84-2.89
(2H, m), 4.12 (2H, q, J = 7.0Hz), 7.12-7.25 (3H,
m), 7.32 (1H, dd, J = 7.6, 1.5Hz). IR (neat) νcm-1: 1735, 1652, 1476, 1249, 1177, 10
53, 752. 100mlのナス型コルベンに(±)-[[2-(2-クロロフェニル)
エチル](メチル)アミノ]ヘキサン酸5-エチル6.2g (20mm
ol)を仕込み、EtOH (10ml)を加えて溶解した。室温下水
10mlに溶解したKOH 1.35g(24mmol)を加えた。室温下16
時間攪拌後EtOHを留去し、残渣に6N-塩酸4ml(24mmol)を
加えて中和したのち濃縮乾固し、残渣にEtOH20mlを加え
て溶解した。不溶物をろ去し、ろ液を濃縮乾固すること
によって表題化合物を淡黄色油状物(6.16g)として得
た。1 H NMR (400MHz, CDCl3) δ 1.21 (3H, d, J = 6.6Hz),
1.41-1.51 (1H, m), 1.65-1.74 (2H,m), 1.99-2.01 (1
H, m), 2.24-2.41 (2H, m), 2.61(3H, s), 2.92-3.04
(3H, m), 3.20 (2H, t, J = 8.3Hz), 7.16-7.23 (2H,
m), 7.32-7.36 (2H,m), 9.35 (1H, br). IR (neat) νcm-1: 3418, 1718, 1630, 1476, 1398, 10
53, 757.
【０３０９】参考例２０３ 5-(5-クロロペンタノイル)-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1-
ベンゾフラン-7-スルホンアミド
【化３１７】 参考例６９で得た塩化5-(5-クロロペンタノイル)-2,3-
ジヒドロ-1-ベンゾフラン-7-スルホニル(5.06g) および
40%メチルアミン-メタノール溶液(2.6g)を用いて参考例
６６と同様の操作を行うことにより、表題化合物を融点
120-121℃の無色結晶(4.82g)として得た。1 H NMR (400MHz, CDCl3) δ 1.85-1.92 (4H, m), 2.66
(3H, d, J = 5.4Hz), 2.98-3.01 (2H, m), 3.35 (2H,
t, J = 8.8Hz), 3.57-3.60 (2H, m), 4.78 (1H, q, J =
5.4Hz), 4.88 (2H, t, J = 8.8Hz), 8.06 (1H, s), 8.
22 (1H, s). IR (KBr) νcm-1: 3326, 1664, 1603, 1586, 1480, 138
3, 1357, 1328, 1266, 1161, 1115, 868, 579.
【０３１０】参考例２０４ 5-(5-クロロペンタノイル)-N,N-ジメチル-2,3-ジヒドロ
-1-ベンゾフラン-7-スルホンアミド
【化３１８】 参考例６９で得た塩化5-(5-クロロペンタノイル)-2,3-
ジヒドロ-1-ベンゾフラン-7-スルホニル(5.06g) および
ジメチルアミン(3ml) を用いて、参考例６６と同様の操
作を行うことにより、表題化合物を融点113-114℃の無
色結晶(4.93g)として得た。1 H NMR (400MHz, CDCl3) δ 1.84-1.93(4H, m), 2.84
(6H, s), 2.96-3.00 (2H,m), 3.33 (2H, t, J = 8.8H
z), 3.57-3.60 (2H, m), 4.83 (2H, q, J = 5.4Hz), 8.
03 (1H, s), 8.18 (1H, s). IR (KBr) νcm-1: 1681, 1603, 1479, 1462, 1422, 134
0, 1264, 1154, 1119, 956, 710, 583.
【０３１１】参考例２０５ 5-クロロ-1-(2,3-ジヒドロ-2,2-ジメチル-1-ベンゾフラ
ン-5-イル)ペンタン-1-オン
【化３１９】 2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン(3.0g) お
よび5-クロロバレリルクロリド(3.4g)を用いて、参考例
１と同様の操作を行うことにより、表題化合物を微黄色
油状物(3.6g)として得た。1 H NMR (400MHz, CDCl3) δ 1.50 (6H, s), 1.83-1.92
(4H, m), 2.91-2.95 (2H, m), 3.04 (2H, s), 3.56-3.5
9 (2H, m), 6.74 (1H, d, J = 8.8Hz), 7.79 (1H, d, J
= 8.8Hz), 7.81 (1H, s). IR (neat) νcm-1: 1674, 1607, 1490, 1441, 1372, 12
45, 1225, 1094, 868
【０３１２】参考例２０６ 5-クロロ-1-(3,4-ジヒドロ-2H-クロメン-6-イル)ペンタ
ン-1-オン
【化３２０】 クロマン(5.40g) および5-クロロバレリルクロリド(6.8
2g)を用いて、参考例１と同様の操作を行うことによ
り、表題化合物を微黄色油状物(7.9g)として得た。1 H NMR (400MHz, CDCl3) δ 1.83-1.91 (4H, m), 2.00-
2.06 (2H, m), 2.83 (2H, t, J = 6.6Hz), 2.91-2.96
(2H, m,) 3.58 (2H, t, J = 6.6Hz), 4.24 (2H, t, J =
5.2Hz), 6.81 (1H, d, J = 8.8Hz), 7.70 (1H, s), 7.
71 (1H, d, J = 8.8Hz). IR (neat) νcm-1: 1675, 1606, 1577, 1499, 1317, 12
47, 1162, 1133, 1118,1060, 1005, 821.
【０３１３】参考例２０７ 塩化6-(5-クロロ ペンタノイル)クロマン-8-スルホニル
【化３２１】 参考例２０６で得た5-クロロ-1-(3,4-ジヒドロ-2H-クロ
メン-6-イル)ペンタン-1-オン(5.1g)を用いて、参考例
６５と同様の操作を行うことにより、表題化合物を無色
油状物(3.57g)として得た。1 H NMR (400MHz, CDCl3) δ 1.85-1.94 (4H, m), 2.14-
2.19 (2H, m), 2.93-3.00 (4H, m), 3.59 (2H, t, J =
5.9Hz), 4.54 (2H, t, J = 5.6Hz), 8.03 (1H, s), 8.3
3 (1H, s). IR (neat) νcm-1: 1686, 1600, 1567, 1485, 1371, 12
78, 1258, 1172, 1132,1002, 579, 557.
【０３１４】参考例２０８ 6-(5-クロロペンタノイル)-8-クロマンスルホンアミド
【化３２２】 参考例２０７で得た塩化6-(5-クロロペンタノイル)-8-
クロマンスルホニル(3.5g) を用いて、参考例６６と同
様の操作を行うことにより、表題化合物を融点168-169
℃の無色結晶(2.9g)として得た。1 H NMR (400MHz, CDCl3) δ 1.67-1.80 (4H, m), 1.97
(2H, t, J = 5.3Hz), 2.86 (2H, t, J = 6.1Hz), 3.00
(2H, t, J = 6.6Hz), 3.67 (2H, t, J = 6.1Hz),4.36
(2H, t, J = 5.3Hz), 7.15 (2H, s), 7.94 (1H, d, J =
1.8Hz), 8.10 (1H, d, J = 1.8Hz). IR (KBr) νcm-1: 3376, 3272, 1695, 1599, 1482, 145
9, 1419, 1309, 1244, 1137, 906, 744.
【０３１５】参考例２０９ 5-(2,3-ジヒドロ-2,2-ジメチル-1-ベンゾフラン-5-イ
ル)-5-オキソペンチル[2-(2-クロロフェニル)エチル]カ
ルバミン酸 tert-ブチル
【化３２３】 参考例２０５で得た5-クロロ-1-(2,3-ジヒドロ-2,2-ジ
メチル-1-ベンゾフラン-5-イル)ペンタン-1-オン(543m
g) および2-(2-クロロフェニル)エチルアミン(778mg)
を用いて、参考例１９と同様の操作を行うことにより、
表題化合物を微黄色油状物(612mg)として得た。1 H NMR (400MHz, CDCl3) δ 1.41 (9H, s), 1.49 (6H,
s), 1.51-1.72 (4H, m),2.85-3.00 (4H, m), 3.03 (2H,
s), 3.07-3.25 (2H, m), 3.41 (2H, t, J = 7.3Hz),
6.73 (1H, d, J = 9.1Hz), 7.12-7.34 (4H, m), 7.80
(2H, br.s).
【０３１６】参考例２１０ 5-(3,4-ジヒドロ-2H-クロメン-6-イル)-5-オキソペンチ
ル[2-(2-クロロフェニル)エチル]カルバミン酸 tert-
ブチル
【化３２４】 参考例２０６で得た5-クロロ-1-(3,4-ジヒドロ-2H-クロ
メン-6-イル)ペンタン-1-オン(505mg) および2-(2-クロ
ロフェニル)エチルアミン(778mg) を用いて、参考例１
９と同様の操作を行うことにより、表題化合物を微黄色
油状物(793mg)として得た。1 H NMR (400MHz, CDCl3) δ 1.41 (9H, s), 1.51-1.73
(4H, m), 2.01 (2H, t,J = 6Hz), 2.82 (2H, t, J = 6H
z), 2.85-3.01 (4H, m), 3.07-3.23 (2H, m), 3.41 (2
H, t, J = 7Hz), 4.23 (2H, q, J = 5.3Hz), 6.80 (1H,
d, J = 9.1Hz),7.12-7.34 (4H, m), 7.70 (2H, br.s).
【０３１７】参考例２１１ 5-{7-[(メチルアミノ)スルホニル]-2,3-ジヒドロ-1-ベ
ンゾフラン-5-イル}-5-オキソペンチル[2-(2-メトキシ
フェニル)エチル]カルバミン酸 tert-ブチル
【化３２５】 参考例２０３で得た5-(5-クロロペンタノイル)-N-メチ
ル-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-7-スルホンアミド(66
4mg) および2-(2-メトキシフェニル)エチルアミン(762m
g) を用いて、参考例１９と同様の操作を行うことによ
り、表題化合物を無色油状物(864mg)として得た。1 H NMR (400MHz, CDCl3) δ 1.43 (9H, s), 1.50-1.73
(4H, m), 2.65 (3H, d,J = 5.4Hz), 2.82 (2H, br.s),
2.95 (2H, br.s), 3.08-3.23 (2H, m), 3.31-3.37 (4H,
m), 3.83 (3H, s), 4.81(1H, q, J = 5.4Hz), 4.86 (2
H, t, J = 8.8Hz), 6.83-6.89 (2H, m), 7.09-7.21 (2
H, m), 8.04 (1H, d, J = 1.5Hz), 8.22 (1H, d, J =
1.5Hz).
【０３１８】参考例２１２ 5-{7-[(メチルアミノ)スルホニル]-2,3-ジヒドロ-1-ベ
ンゾフラン-5-イル}-5-オキソペンチル[2-(2-クロロフ
ェニル)エチル]カルバミン酸 tert-ブチル
【化３２６】 参考例２０３で得た5-(5-クロロペンタノイル)-N-メチ
ル-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-7-スルホンアミド(66
4mg)および2-(2-クロロフェニル)エチルアミン(778mg)
を用いて、参考例１９と同様の操作を行うことにより、
表題化合物を融点87-88℃の無色結晶(890mg)として得
た。1 H NMR (400MHz, CDCl3) δ 1.41 (9H, s), 1.50-1.73
(4H, m), 2.66 (3H, d,J = 5.4Hz), 2.95 (4H, br.s),
3.08-3.27 (2H, m), 3.34 (2H, t, J = 8.8Hz),3.41 (2
H, t, J = 7.5Hz), 4.78 (1H, q, J = 5.4Hz), 4.87 (2
H, t, J = 8.8Hz), 7.13-7.29 (3H, m), 7.33 (1H, d,
J = 6.6Hz), 8.04 (1H, d, J = 1.2Hz),8.22 (1H, d, J
= 1.2Hz).
【０３１９】参考例２１３ 5-{7-[(ジメチルアミノ)スルホニル]-2,3-ジヒドロ-1-
ベンゾフラン-5-イル}-5-オキソペンチル[2-(2-メトキ
シフェニル)エチル]カルバミン酸 tert-ブチル
【化３２７】 参考例２０４で得た5-(5-クロロペンタノイル)-N,N-ジ
メチル-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-7-スルホンアミ
ド(692mg) および2-(2-メトキシフェニル)エチルアミン
(762mg) を用いて、参考例１９と同様の操作を行うこと
により、表題化合物を無色油状物(875mg)として得た。1 H NMR (400MHz, CDCl3) δ 1.43 (9H, s), 1.50-1.73
(4H, m), 2.79-2.87 (2H, m), 2.83(6H, s), 2.94 (2H,
br.s), 3.08-3.23 (2H, m), 3.29-3.51 (4H, m), 3.83
(3H, s), 4.82 (2H, t, J = 8.8Hz), 6.83-6.88 (2H,
m), 7.09-7.21 (2H, m), 8.01 (1H, d, J = 1.5Hz), 8.
17 (1H, d, J = 1.5Hz).
【０３２０】参考例２１４ 2-(2-クロロフェニル)エチル(5-{7-[(ジメチルアミノ)
スルホニル]-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル}-5-
オキソペンチル)カルバミン酸 tert-ブチル
【化３２８】 参考例２０４で得た5-(5-クロロペンタノイル)-N,N-ジ
メチル-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-7-スルホンアミ
ド(692mg)および2-(2-クロロフェニル)エチルアミン(77
8mg) を用いて、参考例１９と同様の操作を行うことに
より、表題化合物を融点86-87℃の無色結晶(960mg)とし
て得た。1 H NMR (400MHz, CDCl3) δ 1.41 (9H, s), 1.50-1.73
(4H, m), 2.84 (6H, s),2.95 (4H, br.s), 3.08-3.25
(2H, m), 3.32 (2H, t, J = 8.8Hz), 3.41 (2H,t, J =
7.5Hz), 4.82 (2H, t, J = 8.8Hz), 7.13-7.29 (3H,
m), 7.33 (1H, d,J = 6.6Hz), 8.01 (1H, d, J = 1.4H
z), 8.17 (1H, d, J = 1.4Hz).
【０３２１】参考例２１５ 5-[8-(アミノスルホニル)-3,4-ジヒドロ-2H-クロメン-6
-イル]-5-オキソペンチル[2-(2-メトキシフェニル)エチ
ル]カルバミン酸 tert-ブチル
【化３２９】 参考例２０８で得た6-(5-クロロペンタノイル)-8-クロ
マンスルホンアミド(664mg) および2-(2-メトキシフェ
ニル)エチルアミン(762mg) を用いて、参考例１９と同
様の操作を行うことにより、表題化合物を無色油状物65
0mg)として得た。1 H NMR (400MHz, CDCl3) δ 1.40 (9H, s), 1.51-1.70
(4H, m), 2.11 (2H, br.s), 2.79-2.89 (6H, m), 3.07-
3.23 (2H, m), 3.33 (2H, t, J = 7.1Hz), 3.82(3H,
s), 4.47 (2H, t, J = 5.1Hz), 5.29 (2H, s), 6.83-6.
88 (2H, m), 7.06-7.20 (2H, m), 7.89 (1H, s), 8.27
(1H, s).
【０３２２】参考例２１６ 5-[8-(アミノスルホニル)-3,4-ジヒドロ-2H-クロメン-6
-イル]-5-オキソペンチル[2-(2-クロロフェニル)エチ
ル]カルバミン酸 tert-ブチル
【化３３０】 参考例２０８で得た6-(5-クロロペンタノイル)-8-クロ
マンスルホンアミド(664mg) および2-(2-クロロフェニ
ル)エチルアミン(778mg) を用いて、参考例１９と同様
の操作を行うことにより、表題化合物を無色油状物(677
mg)として得た。1 H NMR (400MHz, CDCl3) δ 1.38 (9H, s), 1.51-1.71
(4H, m), 2.12 (2H, br.s), 2.89-2.93 (6H, m), 3.11-
3.21 (2H, m), 3.39 (2H, br.s), 4.47 (2H, t,J = 5.1
Hz), 5.23 (2H, s), 7.13-7.34 (4H, m), 7.90 (1H,
s), 8.27 (1H, s).
【０３２３】参考例２１７ 5-(5-クロロペンタノイル)-1-メチル-1,3-ジヒドロ-2H-
ベンゾイミダゾール-2-オンおよび6-(5-クロロペンタノ
イル)-1-メチル-1,3-ジヒドロ-2H-ベンゾイミダゾール-
2-オン
【化３３１】 1-メチル-1,3-ジヒドロ-2H-ベンゾイミダゾール-2-オン
(4.45g) および5-クロロバレリルクロリド(5.58g)を用
いて、参考例１と同様の操作を行うことにより、表題化
合物の混合物（1.5：1）を無色結晶(5.5g)として得た。1 H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 1.67-1.81 (4H, m), 2.9
9-3.05 (2H, m), 3.30 (3H×3/5, s), 3.32 (3H×2/5,
s), 3.61-3.69 (2H, m,), 7.03 (1H×2/5, d, J= 8.3H
z), 7.14 (1H×3/5, d, J = 8.3Hz), 7.49 (1H×3/5,
d, J = 1.5Hz), 7.64 (1H×2/5, d, J = 1.5Hz), 7.69
(1H×2/5, dd, J = 8.3, 1.5Hz), 7.73 (1H×3/5, dd,
J = 8.8, 1.5Hz), 11.09 (1H×3/5, s), 11.23 (1H×2/
5, s).
【０３２４】参考例２１８ 2-(2-クロロフェニル)エチル[5-(1-メチル-2-オキソ-2,
3-ジヒドロ-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル)-5-オキソ
ペンチル]カルバミン酸tert-ブチル（Ａ）および2-(2-
クロロフェニル)エチル[5-(3-メチル-2-オキソ-2,3-ジ
ヒドロ-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル)-5-オキソペン
チル]カルバミン酸tert-ブチル（Ｂ）
【化３３２】 参考例２１７で得た5-(5-クロロペンタノイル)-1-メチ
ル-1,3-ジヒドロ-2H-ベンゾイミダゾール-2-オンおよび
6-(5-クロロペンタノイル)-1-メチル-1,3-ジヒドロ-2H-
ベンゾイミダゾール-2-オンの混合物(1.6g) および2-(2
-クロロフェニル)エチルアミン(2.33g) を用いて、参考
例１９と同様の操作を行うことにより、表題化合物を融
点121-122℃の無色結晶(1-メチル体（Ａ）：1.0g)と微
黄色油状物(3-メチル体（Ｂ）：645mg)として得た。1 H NMR (1-メチル体（Ａ）；400MHz, CDCl3) δ 1.41
(9H, s), 1.52-1.76 (4H,m), 2.97 (4H, br.s), 3.14-
3.25 (2H, m), 3.42 (2H, t, J = 7.0Hz), 3.45 (3H,
s), 6.98 (1H, d, J = 7.8Hz), 7.16-7.33 (4H, m), 7.
75 (1H, s), 7.77 (1H, d, J = 7.8Hz), 10.76-10.84
(1H, m).1 H NMR (3-メチル体（Ｂ）；400MHz, CDCl3) δ 1.41
(9H, s), 1.52-1.76 (4H,m), 2.95-3.01 (4H, m), 3.15
-3.25 (2H, m), 3.42 (2H, t, J = 7.3Hz), 3.48(3H,
s), 7.15 (1H, d, J = 8.0Hz), 7.16-7.34 (4H, m), 7.
65 (1H, s), 7.76(1H, d, J = 8.0Hz), 10.65 (1H, br.
s).
【０３２５】参考例２１９ 2-(2-クロロ-4-ヒドロキシフェニル)エチル[5-(1-メチ
ル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾイミダゾール-5-
イル)-5-オキソペンチル]カルバミン酸tert-ブチル
（Ａ）および2-(2-クロロ-4-ヒドロキシフェニル)エチ
ル[5-(3-メチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾイミ
ダゾール-5-イル)-5-オキソペンチル]カルバミン酸tert
-ブチル（Ｂ）
【化３３３】 参考例２１７で得た5-(5-クロロペンタノイル)-1-メチ
ル-1,3-ジヒドロ-2H-ベンゾイミダゾール-2-オンおよび
6-(5-クロロペンタノイル)-1-メチル-1,3-ジヒドロ-2H-
ベンゾイミダゾール-2-オンの混合物(1.6g) および4-(2
-アミノエチル)-3-クロロフェノール 臭化水素酸塩(3.3
g) を用いて、参考例８２と同様の操作を行うことによ
り、表題化合物として、微黄色油状物(1-メチル体
（Ａ）：428mg)と融点157-158℃の無色結晶(3-メチル体
（Ｂ）：290mg)を得た。1 H NMR (1-メチル体（Ａ）；400MHz, CDCl3) δ 1.41
(9H, s), 1.51 (2H, br.s), 1.62-1.72 (2H, m), 2.84-
2.91 (4H, m), 3.03-3.12 (2H, m), 3.36 (2H, t,J =
7.1Hz), 3.45 (3H, s), 6.72 (1H, d, J = 8.3Hz), 6.9
2 (1H,br.s), 6.97(1H, d, J = 7.6Hz), 7.01 (1H, d,
J = 8.3Hz), 7.67 (1H, br.s), 7.72 (1H,br.s), 7.77
(1H, d, J = 7.6Hz), 10.08-10.23 (1H, m).1 H NMR (3-メチル体（Ｂ）；400MHz, CDCl3) δ 1.29
(9H, s), 1.45-1.58 (4H,m), 2.74 (2H, t, J = 7.3H
z), 3.00 (2H, t, J = 6.6Hz), 3.05-3.17 (2H, m), 3.
27 (2H, br.s), 3.32 (3H, s), 6.65 (1H, dd, J = 8.
3, 2.4Hz), 6.77 (1H, d, J = 2.4Hz), 7.04 (2H, br.
d, J = 8.0Hz), 7.64 (1H, br.s), 7.69 (1H,d, J = 8.
0Hz), 9.66 (1H, s), 11.22 (1H, s).
【０３２６】参考例２２０ 2-(2-クロロ-4-ヒドロキシフェニル)エチル[5-(1,3-ジ
メチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾイミダゾール
-5-イル)-5-オキソペンチル]カルバミン酸tert-ブチル
【化３３４】 参考例１０で得た5-(5-クロロペンタノイル)-1,3-ジメ
チル-1,3-ジヒドロ-2H-ベンゾイミダゾール-2-オン(562
mg)および4-(2-アミノエチル)-3-クロロフェノール 臭
化水素酸塩(1.1g) を用いて、参考例８２と同様の操作
を行うことにより、表題化合物を微黄色油状物(272mg)
として得た。1 H NMR (400MHz, CDCl3) δ 1.40 (9H, s), 1.60 (2H,
br.s), 1.68-1.74 (2H,m), 2.85 (2H, m), 3.00 (2H,
t, J = 7.3Hz), 3.18 (2H, t, J = 7.3Hz), 3.36(2H, b
r.s), 3.46 (6H, s), 6.70 (1H, d, J = 8.0Hz), 6.90
(1H,br.s), 6.95-7.24 (3H, m), 7.62 (1H, d, J = 1.7
Hz), 7.78 (1H, dd, J = 8.0, 1.7Hz).
【０３２７】参考例２２１ 1-メチル-5,6-ジヒドロ-1H,4H-[1,2,5]チアジアゾロ[4,
3,2-ij]キノリン 2,2-ジオキシド
【化３３５】 5,6-ジヒドロ-1H,4H-[1,2,5]チアジアゾロ[4,3,2-ij]キ
ノリン 2,2-ジオキシドを用いて、参考例１３２と同様
の操作を行うことにより、表題化合物を融点103-104℃
の褐色結晶として得た。1 H NMR (200MHz, CDCl3) δ 2.17 (2H, quintet, J =
6.2 Hz), 2.77 (2H, t, J= 6.4 Hz), 3.25 (3H, s), 3.
69 (2H, t, J = 5.6 Hz), 6.56 (1H, d, J = 7.8Hz),
6.74 (1H, d, J = 6.8 Hz), 6.88 (1H, t, J = 7.6 H
z).
【０３２８】参考例２２２ 5-クロロ-1-(1-メチル-2,2-ジオキシド-5,6-ジヒドロ-1
H,4H-[1,2,5]チアジアゾロ[4,3,2-ij]キノリン-8-イル)
-1-ペンタノン
【化３３６】 参考例２２１で得た1-メチル-5,6-ジヒドロ-1H,4H-[1,
2,5]チアジアゾロ[4,3,2-ij]キノリン 2,2-ジオキシド
および5-クロロバレリルクロリドを用い、参考例１と同
様の操作を行うことにより、表題化合物を融点99-100℃
の淡赤色結晶として得た。1 H NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.89 (4H, t, J = 2.8 H
z), 2.21 (2H, quintet, J= 5.6 Hz), 2.83 (2H, t, J
= 6.2 Hz), 2.96 (2H, t, J = 6.8 Hz), 3.21 (3H, s),
3.58 (2H, t, J = 6.8 Hz), 3.77 (2H, t, J = 5.6 H
z), 7.24 (1H, s),7.44 (1H, s).
【０３２９】参考例２２３ 2-(2-クロロフェニル)エチル[5-(1-メチル-2,2-ジオキ
シド-5,6-ジヒドロ-1H,4H-[1,2,5]チアジアゾロ[4,3,2-
ij]キノリン-8-イル)-5-オキソペンチル]カルバミン酸t
ert-ブチル
【化３３７】 参考例２２２で得た5-クロロ-1-(1-メチル-2,2-ジオキ
シド-5,6-ジヒドロ-1H,4H-[1,2,5]チアジアゾロ[4,3,2-
ij]キノリン-8-イル)-1-ペンタノンおよび2-(2-クロロ
フェニル)エチルアミンを用い、参考例１９と同様の操
作を行うことにより、表題化合物を淡黄色油状物として
得た。1 H NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.42 (9H, br), 1.53-1.71
(4H, m), 2.19 (2H, quintet, J = 5.6 Hz), 2.81 (2
H, t, J = 6.2 Hz), 2.94 (4H, m), 3.22 (2H, m), 3.3
1 (3H, s), 3.41 (2H, t, J = 6.8 Hz), 3.75 (2H, t,
J = 5.6 Hz), 7.15-7.35 (5H, m), 7.44 (1H, s).
【０３３０】参考例２２４ 5-クロロ-1-(2,2-ジオキシド-5,6-ジヒドロ-1H,4H-[1,
2,5]チアジアゾロ[4,3,2-ij]キノリン-8-イル)-1-ペン
タノン
【化３３８】 5,6-ジヒドロ-1H,4H-[1,2,5]チアジアゾロ[4,3,2-ij]キ
ノリン 2,2-ジオキシドおよび5-クロロバレリルクロリ
ドを用い、参考例１と同様の操作を行うことにより、表
題化合物を融点118-119℃の淡赤色結晶として得た。1 H NMR (200MHz, DMSO-d6) δ 1.74 (4H, m), 2.06 (2
H, t, J = 6.0 Hz), 2.77(2H, t, J = 5.8 Hz), 2.99
(2H, t, J = 7.0 Hz), 3.65 (4H, m), 7.24 (1H,s), 7.
53 (1H, s), 11.58 (1H, s).
【０３３１】参考例２２５ 3,4-ジヒドロ-1H-2,1,3-ベンゾチアジアジン 2,2-ジオ
キシド
【化３３９】 2-アミノベンジルアミンを用い、参考例１２６と同様の
操作を行うことにより、表題化合物を融点178-180℃の
淡黄色結晶として得た。1 H NMR (200MHz, DMSO-d6) δ 4.40 (2H, d, J = 7.8 H
z), 6.71 (1H, d, J = 7.0 Hz), 6.92 (1H, t, J = 7.2
Hz), 7.11-7.32 (3H, m), 10.16 (1H, s).
【０３３２】参考例２２６ 5-クロロ-1-(2,2-ジオキシド-3,4-ジヒドロ-1H-2,1,3-
ベンゾチアジアジン-6-イル)-1-ペンタノン
【化３４０】 参考例２２５で得た3,4-ジヒドロ-1H-2,1,3-ベンゾチア
ジアジン 2,2-ジオキシドおよび5-クロロバレリルクロ
リドを用い、参考例１と同様の操作を行うことにより、
表題化合物を融点116-117℃の無色結晶として得た。1 H NMR (200MHz, DMSO-d6) δ 1.74 (4H, m), 2.98 (2
H, t, J = 6.6 Hz), 3.68(2H, t, J = 6.2 Hz), 4.48
(2H, d, J = 7.6 Hz), 6.78 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.1
7 (1H, m), 7.51 (1H, t, J = 8.0 Hz), 7.83 (1H, s),
10.81 (1H, s).
【０３３３】参考例２２７ 1,3-ジメチル-3,4-ジヒドロ-1H-2,1,3-ベンゾチアジア
ジン 2,2-ジオキシド
【化３４１】 参考例２２５で得た3,4-ジヒドロ-1H-2,1,3-ベンゾチア
ジアジン 2,2-ジオキシドを用い、参考例１２７と同様
の操作を行うことにより、表題化合物を融点59-60℃の
無色結晶として得た。1 H NMR (200MHz, CDCl3) δ 2.77 (3H, s), 3.34 (3H,
s), 4.62 (2H, s), 6.90(1H, d, J = 7.6 Hz), 7.04 (2
H, m), 7.30 (1H, d, J = 9.4 Hz).
【０３３４】参考例２２８ 5-クロロ-1-(1,3-ジメチル-2,2-ジオキシド-3,4-ジヒド
ロ-1H-2,1,3-ベンゾチアジアジン-6-イル)-1-ペンタノ
ン
【化３４２】 参考例２２７で得た1,3-ジメチル-3,4-ジヒドロ-1H-2,
1,3-ベンゾチアジアジン2,2-ジオキシドおよび5-クロロ
バレリルクロリドを用い、参考例１と同様の操作を行う
ことにより、表題化合物を融点78-79℃の無色結晶とし
て得た。1 H NMR (200MHz, DMSO-d6) δ 1.75 (4H, m), 2.67 (3
H, s), 3.03 (2H, t, J =5.4 Hz), 3.32 (3H, s), 3.69
(2H, t, J = 5.4 Hz), 4.74 (2H, s), 7.15 (1H, d, J
= 8.8 Hz), 7.84 (1H, s), 7.95 (1H, d, J = 8.8 H
z).
【０３３５】参考例２２９ 2-メチル-1,3-ジオキソ-5-イソインドリンカルボン酸
【化３４３】 トリメリト酸無水物(30g) のテトラヒドロフラン(100m
l) 溶液にメチルアミン水溶液(50ml) を加えた。室温で
１５分攪拌後、常圧下加熱することにより溶媒を留去し
た。残渣に１規定塩酸を加えてpHを１とし、析出物を濾
取し、水、エタノールおよびジエチルエーテルで順次洗
浄した。さらに風乾させることにより、表題化合物を融
点226-232℃無色結晶(11.6g) として得た。1 H NMR (200MHz, DMSO-d6) δ 3.06 (3H, s), 7.97 (1
H, d, J = 7.6 Hz), 8.19(1H, s), 8.33 (1H, dd, J =
7.7, 1.6 Hz), 8.00-10.00 (1H, br).
【０３３６】参考例２３０ 塩化2-メチル-1,3-ジオキソ-5-イソインドリンカルボニ
ル
【化３４４】 参考例２２９で得た2-メチル-1,3-ジオキソ-5-イソイン
ドリンカルボン酸(9.2g)およびジメチルホルムアミド
(触媒量) のテトラヒドロフラン(100ml) 溶液にオキザ
リルクロリド(5.86ml) を室温にて滴々加えた。室温で
１時間攪拌後、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣を
濾取し、ジエチルエーテルで洗浄後、減圧下乾燥するこ
とにより、表題化合物を白色固形物として得た。1 H NMR (200MHz, DMSO-d6) δ 3.06 (3H, s), 7.97 (1
H, d, J = 7.6 Hz), 8.19(1H, s), 8.33 (1H, dd, J =
7.9, 1.0 Hz).
【０３３７】参考例２３１ 5-(5-クロロペンタノイル)-2-メチル-1H-イソインドー
ル-1,3(2H)-ジオン
【化３４５】 本化合物の合成はY. Tamaru らの方法(Tetrahedron Let
t. 1985, 26(45), 5529)に準じて行った。すなわち、Ｚ
ｎ−Ｃｕカップル(4.6g) および1-クロロ-4-ヨードブタ
ン(10.0g) のトルエン(60ml) およびジメチルホルムア
ミド(6ml) 溶液を窒素雰囲気下６０℃で３時間攪拌し
た。次に参考例２３０で得た塩化2-メチル-1,3-ジオキ
ソ-5-イソインドリンカルボニル(6.82g) およびテトラ
キストリフェニルホスフィンパラジウム(1.4g) のトル
エン(30ml) 懸濁液を先の溶液に室温にて加えた。室温
で１時間攪拌後、水で反応をクエンチし、溶媒を減圧下
留去した。残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出後、１規
定塩酸、水、炭酸カリウム水、水、および飽和食塩水で
順次洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した
後、溶媒を減圧下留去することにより、表題化合物を融
点97-98℃の無色結晶(5.15g)として得た。1 H NMR (200MHz, DMSO-d6) δ 1.65-1.90 (4H, m), 3.0
6 (3H, s), 3.22 (2H, t, J = 6.8 Hz), 3.71 (2H, t,
J = 6.2 Hz), 7.98 (1H, d, J = 7.6 Hz), 8.25-8.40
(2H, m).
【０３３８】参考例２３２ N-[5-(5-クロロペンタノイル)-2,3-ジヒドロ-1H-インデ
ン-2-イル]アセトアミド
【化３４６】 N-(2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル)アセトアミドお
よび5-クロロバレリルクロリドを用い、参考例１と同様
の操作を行うことにより、表題化合物を融点106-108℃
の無色結晶として得た。1 H NMR (200MHz, DMSO-d6) δ 1.75 (4H, m), 1.79 (3
H, s), 2.77 (2H, dd, J= 10.8, 3.0 Hz), 3.04 (2H,
t, J = 6.6 Hz), 3.21 (2H, dd, J = 11.2, 5.2 Hz),
3.69 (2H, t, J = 6.3 Hz), 4.46 (1H, m), 7.35 (1H,
d, J = 7.6 Hz), 7.80 (2H, m), 8.16 (1H, d, J = 5.4
Hz).
【０３３９】参考例２３３ N-[5-(5-クロロペンタノイル)-2,3-ジヒドロ-1H-インデ
ン-2-イル]メタンスルホンアミド
【化３４７】 N-(2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル)メタンスルホン
アミドおよび5-クロロバレリルクロリドを用い、参考例
１と同様の操作を行うことにより、表題化合物を融点71
-72℃の無色結晶として得た。1 H NMR (200MHz, DMSO-d6) δ 1.86 (4H, m), 2.96 (4
H, m), 3.01 (3H, s), 3.35 (2H, dd, J = 10.8, 4.6 H
z), 3.58 (2H, t, J = 4.2 Hz), 4.29 (1H, m), 5.21
(1H, m), 7.27 (1H, d, J = 5.4 Hz), 7.79 (2H, m).
【０３４０】参考例２３４ 5-(5-クロロペンタノイル)-1,3-ジメチル-1,3-ジヒドロ
-2H-ベンゾイミダゾール-2-オン（参考例１０の化合
物）
【化３４８】 1,3-ジメチル-1,3-ジヒドロ-2H-ベンゾイミダゾール-2-
オン25.00 gを アセトニトリル 250 mL に溶解し、5-ク
ロロバレリルクロリド 25.9 mL (1.3 当量)、塩化亜鉛
4.20 g (0.2 当量)を添加した。80℃で 6 時間撹拌後、
反応液を減圧濃縮した。酢酸エチル 250 mL、水 250 mL
を添加して分液した。有機層を 水 125mL で 2 回洗浄
後、減圧濃縮して淡黄褐色結晶 53.16 gを得た。エタノ
ール 125 mL を添加し、55℃に加温して結晶を溶解させ
た。ジイソプロピルエーテル 375 mL を滴下して結晶化
させ、25℃まで冷却後、同温度で 1 時間撹拌した。5℃
以下に冷却して 1 時間攪拌後、結晶をろ取した。冷エ
タノール-ジイソプロピルエーテル(1:3) 125 mL で結晶
を洗浄し、減圧乾燥して微黄褐色結晶として表題化合物
を27.16 gを得た。
【０３４１】参考例２３５ 2-(2-クロロフェニル)エチル[5-(1,3-ジメチル-2-オキ
ソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル)-5-ヒ
ドロキシペンチル]カルバミン酸 tert-ブチル
【化３４９】 参考例６０で得た2-(2-クロロフェニル)エチル[5-(1,3-
ジメチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾイミダゾー
ル-5-イル)-5-オキソペンチル]カルバミン酸tert-ブチ
ル(1.25g) のメタノール溶液(10ml)に、室温下テトラヒ
ドロホウ酸ナトリウム95mgを加えた。室温下2時間撹拌
した後、飽和塩化アンモニウム水溶液20mlを加えた。遊
離した油状物をクロロホルム(30ml×2)で抽出し硫酸マ
グネシウムで乾燥したのち、溶媒を減圧下に留去して、
表題化合物を淡黄色油状物(1.25g)として得た。1 H NMR (400MHz, CDCl3) δ 1.21-1.52 (4H, m), 1.40
(9H, s), 1.63-1.90 (2H, m), 2.92 (2H, br.s), 3.08-
3.23 (2H, m), 3.31-3.41 (2H, m), 3.36 (6H, s), 4.6
8 (1H, br.s), 5.10-5.18 (1H, m), 6.85 (1H, d, J =
8.1Hz), 6.96 (1H, m), 7.02 (1H, d, J = 8.1Hz), 7.1
6-7.34 (4H, m).
【０３４２】参考例２３６ 2-(2-クロロ-4-ヒドロキシフェニル)エチル[5-オキソ-5
-(4-オキソ-1,2,5,6-テトラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-i
j]キノリン-8-イル)ペンチル]カルバミン酸 tert-ブチ
ル
【化３５０】 参考例１で得た8-(5-クロロペンタノイル)-1,2,5,6-テ
トラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-4-オン(584m
g) および4-(2-アミノエチル)-3-クロロフェノール 臭
化水素酸塩(1.1g) を用いて、参考例８２と同様の操作
を行うことにより、表題化合物を淡黄色油状物(250mg)
として得た。1 H NMR (400MHz, CDCl3) δ 1.41 (9H, s), 1.51-1.73
(4H, m), 2.72 (2H, t,J = 7.5Hz), 2.85 (2H, br.s),
2.92 (2H, t, J = 6.8Hz), 3.01 (2H, t, J = 7.5Hz),
3.15-3.24 (4H, m), 3.36 (2H, br.s), 4.13 (2H, t, J
= 8.3Hz), 6.69(1H, d, J = 7.0Hz), 6.89-7.07 (3H,
m), 7.66 (1H, s), 7.71 (1H, s).
【０３４３】参考例２３７ 5-(1-アセチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル)-5
-オキソペンチル[2-(2-クロロ-4-ヒドロキシフェニル)
エチル]カルバミン酸 tert-ブチル
【化３５１】 参考例１１で得た1-(1-アセチル-2,3-ジヒドロ-1H-イン
ドール-5-イル)-5-クロロペンタン-1-オン(560mg)およ
び4-(2-アミノエチル)-3-クロロフェノール 臭化水素酸
塩(1.1g) を用いて、参考例８２と同様の操作を行うこ
とにより、表題化合物を淡黄色油状物(320mg)として得
た。1 H NMR (400MHz, CDCl3) δ 1.41 (9H, s), 1.51-1.72
(4H, m), 2.26 (3H, s),2.85 (2H, br.s), 2.95 (2H,
t, J = 7.3Hz), 3.15 (2H, br.s), 3.23 (2H, t,J = 8.
0Hz), 3.36 (2H, t, J = 7.0Hz), 4.11 (2H, t, J = 7.
0Hz), 6.69 (1H,d, J = 6.3Hz), 6.90-7.07 (3H, m),
7.80 (1H, s), 7.81 (1H, d, J = 8.0Hz), 8.22 (1H,
d, J = 8.0Hz).
【０３４４】参考例２３８ 2-(2-クロロ-4-ヒドロキシフェニル)エチル[5-(1-メチ
ル-2-オキソ-1,2,5,6-テトラヒドロ-4H-イミダゾ[4,5,1
-ij]キノリン-8-イル)-5-オキソペンチル]カルバミン酸
tert-ブチル
【化３５２】 参考例１３４で得た8-(5-クロロペンタノイル)-1-メチ
ル-5,6-ジヒドロ-4H-イミダゾ[4,5,1-ij]キノリン-2(1
H)-オン(460mg)および4-(2-アミノエチル)-3-クロロフ
ェノール 臭化水素酸塩(796mg) を用いて、参考例８２
と同様の操作を行うことにより、表題化合物を淡黄色油
状物(114mg)として得た。1 H NMR (400MHz, CDCl3) δ 1.40 (9H, s), 1.60 (2H,
br.s), 1.66-1.75 (2H,m), 2.10-2.16 (2H, m), 2.84-
3.00 (6H, m), 3.16-3.22 (2H, m), 3.31-3.38 (2H,
m), 3.45 (3H, s), 3.82-3.89 (2H,m), 6.70 (1H, d, J
= 7.8Hz), 6.83-7.02 (2H, m), 7.23 (1H, br.), 7.49
(1H, s), 7.56 (1H, s).
【０３４５】参考例２３９ 2-(2-クロロ-4-ヒドロキシフェニル)エチル[5-オキソ-5
-(2-オキソ-1,2,5,6-テトラヒドロ-4H-イミダゾ[4,5,1-
ij]キノリン-8-イル)ペンチル]カルバミン酸 tert-ブ
チル
【化３５３】 参考例１３３で得た8-(5-クロロペンタノイル)-5,6-ジ
ヒドロ-4H-イミダゾ[4,5,1-ij]キノリン-2(1H)-オン(43
9mg)および4-(2-アミノエチル)-3-クロロフェノール 臭
化水素酸塩(796mg) を用いて、参考例８２と同様の操作
を行うことにより、表題化合物を淡黄色油状物(55mg)と
して得た。1 H NMR (400MHz, CDCl3) δ 1.43 (9H, s), 1.49-1.72
(4H, m), 2.13 (2H, br.s), 2.83-2.89 (6H, m), 3.08
(2H, br.s), 3.35 (2H, t, J = 6.8Hz), 3.88 (2H, br.
s), 6.88-7.02 (3H, m), 7.51 (1H, s), 7.56 (1H, br.
s), 8.09 (1H, br), 9.95 (1H, s).
【０３４６】参考例２４０ 2-(2-クロロ-4-ヒドロキシフェニル)エチル[5-オキソ-5
-(2-オキソ-1,2,5,6-テトラヒドロ-4H-イミダゾ[4,5,1-
ij]キノリン-9-イル)ペンチル]カルバミン酸 tert-ブ
チル
【化３５４】 参考例１３１で得た5,6-ジヒドロ-4H-イミダゾ[4,5,1-i
j]キノリン-2(1H)-オンを用いて、参考例１および参考
例８２と同様の操作を行うことにより、表題化合物を淡
黄色油状物として得た。1 H NMR (400MHz, CDCl3) δ 1.43 (9H, s), 1.56 (2H,
br.s), 1.68 (2H, br.s), 2.09-2.16 (2H, m), 2.84-2.
90 (4H, m), 2.95 (2H, t, J = 7.0Hz), 3.13 (2H, t,
J = 7.3Hz), 3.35 (2H, t, J = 7.0Hz), 3.87 (2H, t,
J = 6.0Hz), 6.88-7.04 (4H, m), 7.44 (1H, d, J = 8.
0Hz), 7.89 (1H, br.), 9.34 (1H, s).
【０３４７】参考例２４１ N-[5-(5-クロロペンタノイル)-2,3-ジヒドロ-1H-インデ
ン-2-イル]アセトアミド
【化３５５】 N-(2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル)-N-メチルアセト
アミドおよび5-クロロバレリルクロリドを用い、実施例
１と同様の操作を行うことにより、表題化合物を無色結
晶として得た。1 H NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.81 (4H, m), 2.20 (3H,
s), 2.41 (2H, m), 2.79(3H, s), 3.06 (2H, t, J = 6.
6 Hz), 3.18-3.22 (2H, m), 3.59 (2H, t, J =6.3 Hz),
5.46 (1H, m), 7.30 (1H, m), 7.81 (2H, m).
【０３４８】参考例２４２ N-[5-(5-クロロペンタノイル)-2,3-ジヒドロ-1H-インデ
ン-2-イル]メタンスルホンアミド
【化３５６】 N-(2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル)メタンスルホン
アミドおよび5-クロロバレリルクロリドを用い、実施例
１と同様の操作を行うことにより、表題化合物を無色結
晶として得た。 MS m/z: 344 [M+H]+
【０３４９】実施例１ 8-[5-[(2-フェニルエチル)アミノ]ペンタノイル]-1,2,
5,6-テトラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-4-オ
ン 塩酸塩
【化３５７】 参考例１９で得た5-オキソ-5-(4-オキソ-1,2,5,6-テト
ラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-8-イル)ペンチ
ル(2-フェニルエチル)カルバミン酸 tert-ブチル(3.00
g) のエタノール(5ml) 溶液に４規定塩化水素−酢酸エ
チル溶液(15ml) を加え、室温で1時間攪拌した。溶媒を
減圧下留去し、得られた残渣をエタノール−酢酸エチル
から結晶化させることにより、表題化合物を融点166-16
8 ℃の無色結晶(1.98g)として得た。1 H NMR(300MHz, DMSO-d6) δ 1.60-1.75 (4H, m), 2.59
(2H, t, J = 7.6Hz), 2.90-3.20 (10H, m), 3.18 (2H,
t, J = 8.4Hz), 3.99 (2H, t, J = 8.4Hz), 7.20-7.40
(5H, m), 7.73 (1H, s), 7.74 (1H, s), 8.95-9.10 (2
H, br). 元素分析 C24H28N2O2・HClとして 計算値：C, 69.80; H, 7.08; N, 6.78. 実験値：C, 69.43; H, 7.06; N, 6.72.
【０３５０】実施例２ 8-(5-[[2-(2-メトキシフェニル)エチル]アミノ]ペンタ
ノイル)-1,2,5,6-テトラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キ
ノリン-4-オン 塩酸塩
【化３５８】 参考例２０で得た2-(2-メトキシフェニル)エチル[5-オ
キソ-5-(4-オキソ-1,2,5,6-テトラヒドロ-4H-ピロロ[3,
2,1-ij]キノリン-8-イル)ペンチル]カルバミン酸tert-
ブチル(1.16g) を用いて、実施例１と同様の操作を行う
ことにより、表題化合物(835mg) を融点94-96℃の無色
結晶として得た。1 H NMR(200MHz, DMSO-d6) δ 1.60-1.80 (4H, m), 2.59
(2H, t, J = 7.6Hz), 2.85-3.15 (10H, m), 3.18 (2H,
t, J = 8.4Hz), 3.80 (3H, s), 3.99 (2H, t, J= 8.4H
z), 6.91 (1H, dt, J = 7.3, 1.0Hz), 7.00 (1H, d, J
= 7.6Hz), 7.15-7.30 (2H, m), 7.74 (2H, s), 8.95-9.
15 (2H, br). 元素分析 C25H30N2O3・HCl・H2O として 計算値：C, 62.69; H, 7.36; N, 5.85. 実験値：C, 63.02; H, 7.15; N, 5.82.
【０３５１】実施例３ 8-(5-[[2-(3-メトキシフェニル)エチル]アミノ]ペンタ
ノイル)-1,2,5,6-テトラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キ
ノリン-4-オン 塩酸塩
【化３５９】 参考例２１で得た2-(3-メトキシフェニル)エチル[5-オ
キソ-5-(4-オキソ-1,2,5,6-テトラヒドロ-4H-ピロロ[3,
2,1-ij]キノリン-8-イル)ペンチル]カルバミン酸tert-
ブチル(3.02g) を用いて、実施例１と同様の操作を行う
ことにより、表題化合物(2.32g) を融点97-100℃の無色
結晶として得た。1 H NMR(200MHz, DMSO-d6) δ 1.55-1.80 (4H, m), 2.59
(2H, t, J = 7.6Hz), 2.85-3.20 (10H, m), 3.17 (2H,
t, J = 8.4Hz), 3.75 (3H, s), 3.99 (2H, t, J= 8.4H
z), 6.75-6.85 (3H, m), 7.25 (1H, t, J = 8.2 Hz),
7.74 (2H, s), 9.15-9.35 (2H, br). 元素分析 C25H30N2O3・HCl・1.5H2O として 計算値：C, 63.89; H, 7.29; N, 5.96. 実験値：C, 64.01; H, 7.01; N, 6.01.
【０３５２】実施例４ 8-(5-[[2-(3,4-ジメトキシフェニル)エチル]アミノ]ペ
ンタノイル)-1,2,5,6-テトラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-i
j]キノリン-4-オン 塩酸塩
【化３６０】 参考例２２で得た2-(3,4-ジメトキシフェニル)エチル[5
-オキソ-5-(4-オキソ-1,2,5,6-テトラヒドロ-4H-ピロロ
[3,2,1-ij]キノリン-8-イル)ペンチル]カルバミン酸 t
ert-ブチル(408mg) を用いて、実施例１と同様の操作を
行うことにより、表題化合物(290mg) を融点175-176℃
の無色結晶として得た。1 H NMR(200MHz, DMSO-d6) δ 1.55-1.80 (4H, m), 2.59
(2H, t, J = 7.6Hz), 2.80-3.20 (10H, m), 3.18 (2H,
t, J = 8.4Hz), 3.72 (3H, s), 3.75 (3H, s),3.99 (2
H, t, J = 8.4Hz), 6.76 (1H, dd, J = 8.2, 1.8Hz),
6.90 (2H, d, J =8.2Hz), 7.73 (2H, s), 8.85-9.05 (2
H, br).
【０３５３】実施例５ 8-(5-[[2-(2-クロロフェニル)エチル]アミノ]ペンタノ
イル)-1,2,5,6-テトラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノ
リン-4-オン 塩酸塩
【化３６１】 参考例２３で得た2-(2-クロロフェニル)エチル[5-オキ
ソ-5-(4-オキソ-1,2,5,6-テトラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,
1-ij]キノリン-8-イル)ペンチル]カルバミン酸 tert-
ブチル(1.50g) を用いて、実施例１と同様の操作を行う
ことにより、表題化合物(989mg) を融点128-130℃の無
色結晶として得た。1 H NMR(200MHz, DMSO-d6) δ 1.55-1.80 (4H, m), 2.59
(2H, t, J = 7.6Hz), 2.90-3.25 (12H, m), 3.99 (2H,
t, J = 8.4Hz), 7.00-7.55 (4H, m), 7.73 (2H,s), 9.
10-9.30 (2H, br). 元素分析 C24H27ClN2O2・HCl・H2O として 計算値：C, 60.76; H, 6.59; N, 5.90. 実験値：C, 61.15; H, 6.20; N, 5.77.
【０３５４】実施例６ 8-(5-[[2-(3-フルオロフェニル)エチル]アミノ]ペンタ
ノイル)-1,2,5,6-テトラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キ
ノリン-4-オン 塩酸塩
【化３６２】 参考例２４で得た2-(3-フルオロフェニル)エチル[5-オ
キソ-5-(4-オキソ-1,2,5,6-テトラヒドロ-4H-ピロロ[3,
2,1-ij]キノリン-8-イル)ペンチル]カルバミン酸tert-
ブチル(1.40g) を用いて、実施例１と同様の操作を行う
ことにより、表題化合物(905mg) を融点172-173℃の無
色結晶として得た。1 H NMR(200MHz, DMSO-d6) δ 1.55-1.80 (4H, m), 2.59
(2H, t, J = 7.6Hz), 2.85-3.25 (12H, m), 3.99 (2H,
t, J = 8.4Hz), 7.00-7.20 (3H, m), 7.50-7.65(1H,
m), 7.74 (2H, s), 8.90-9.10 (2H, br). 元素分析 C24H27FN2O2・HClとして 計算値：C, 66.89; H, 6.55; N, 6.50. 実験値：C, 66.50; H, 6.21; N, 6.20.
【０３５５】実施例７ 2-メトキシ-5-(2-[[5-オキソ-5-(4-オキソ-1,2,5,6-テ
トラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-8-イル)ペン
チル]アミノ]エチル)ベンゼンスルホンアミド 塩酸塩
【化３６３】 参考例２５で得た2-[3-(アミノスルホニル)-4-メトキシ
フェニル]エチル[5-オキソ-5-(4-オキソ-1,2,5,6-テト
ラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-8-イル)ペンチ
ル]カルバミン酸 tert-ブチル(605mg) を用いて、実施
例１と同様の操作を行うことにより、表題化合物(325m
g) を融点145℃(分解)の無色結晶として得た。1 H NMR(200MHz, DMSO-d6) δ 1.55-1.75 (4H, m), 2.60
(2H, t, J = 7.6Hz), 2.85-3.20 (10H, m), 3.18 (2H,
t, J = 8.4Hz), 3.89 (3H, s), 3.99 (2H, t, J= 8.4H
z), 7.08 (2H, s), 7.18 (1H, d, J = 8.8Hz), 7.47 (1
H, dd, J = 8.6,2.2Hz), 7.63 (1H, d, J = 2.2Hz), 7.
74 (2H, s), 8.85-9.05 (2H, br). 元素分析 C25H31N3O5S・HCl・H2O として 計算値：C, 55.60; H, 6.35; N, 7.78. 実験値：C, 55.51; H, 6.50; N, 7.46.
【０３５６】実施例８ 8-(5-[[2-(2-メトキシフェニル)-1-メチルエチル]アミ
ノ]ペンタノイル)-1,2,5,6-テトラヒドロ-4H-ピロロ[3,
2,1-ij]キノリン-4-オン 塩酸塩
【化３６４】 参考例２６で得た2-(2-メトキシフェニル)-1-メチルエ
チル[5-オキソ-5-(4-オキソ-1,2,5,6-テトラヒドロ-4H-
ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-8-イル)ペンチル]カルバミ
ン酸 tert-ブチル(641mg) を用いて、実施例１と同様
の操作を行うことにより、表題化合物(438mg) を淡黄色
非晶状粉末として得た。1 H NMR(200MHz, DMSO-d6) δ 1.10 (3H, d, J = 6.2H
z), 1.60-1.90 (4H, m), 2.59 (2H, t, J = 7.6Hz), 2.
80-3.20 (9H, m), 3.18 (2H, t, J = 8.4Hz), 3.80(3H,
s), 3.99 (2H, t, J = 8.4Hz), 6.80-7.60 (4H, m),
7.73 (2H, s), 8.90-9.25 (2H, br). 元素分析 C26H32N2O3・HCl・H2O として 計算値：C, 65.74; H, 7.43; N, 5.90. 実験値：C, 65.44; H, 7.09; N, 5.72.
【０３５７】実施例９ 8-[5-[メチル(2-フェニルエチル)アミノ]ペンタノイル]
-1,2,5,6-テトラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-
4-オン 塩酸塩
【化３６５】 参考例１で得た8-(5-クロロペンタノイル)-1,2,5,6-テ
トラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-4-オン(800m
g)、N-メチル-N-(2-フェニルエチル)アミン(0.438ml)お
よび炭酸カリウム(830mg) のトルエン(10ml) 混合液を
攪拌しながら12時間加熱還流した。冷却後、反応液に水
(15ml)および酢酸エチル(20ml)を加え、酢酸エチルで抽
出した。抽出液を、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去した。得られた残
渣をシリカゲルクロマトグラフィー(展開溶媒；酢酸エ
チル)にて精製し、表題化合物のフリー塩基体を淡黄色
油状物(519mg)として得た。1 H NMR(フリー塩基; 300MHz, CDCl3) δ 1.50-1.65 (2
H, m), 1.74 (2H, tt, J= 7.5, 7.5Hz), 2.31 (3H, s),
2.45 (2H, t, J = 7.5Hz), 2.55-2.65 (2H, m),2.65-
2.80 (4H, m), 2.92 (2H, t, J = 7.5Hz), 3.01 (2H,
t, J = 8.1Hz), 3.21 (2H, t, J = 8.1Hz), 4.12 (2H,
t, J = 8.4Hz), 7.15-7.30 (5H, m), 7.67(1H, s), 7.7
2 (1H, s). 上記フリー塩基体(519mg) のエタノール溶液を１当量以
上の塩化水素（酢酸エチル溶液）で処理し、表題化合物
を淡黄色非晶状粉末(539mg) として得た。 元素分析 C25H30N2O2・HClとして 計算値：C, 70.32; H, 7.32; N, 6.56. 実験値：C, 70.04; H, 7.56; N, 6.59.
【０３５８】実施例１０ 8-[5-[[2-(2-メトキシフェニル)エチル](メチル)アミ
ノ]ペンタノイル]-1,2,5,6-テトラヒドロ-4H-ピロロ[3,
2,1-ij]キノリン-4-オン 塩酸塩
【化３６６】 参考例１で得た8-(5-クロロペンタノイル)-1,2,5,6-テ
トラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-4-オン(500m
g) およびN-[2-(2-メトキシフェニル)エチル]-N-メチル
アミン(322mg) を用いて、実施例９と同様の操作を行う
ことにより、表題化合物(280mg) を淡黄色非晶状粉末と
して得た。1 H NMR(フリー塩基; 300MHz, CDCl3) δ 1.50-1.65 (2
H, m), 1.75 (2H, tt, J= 7.5, 7.5Hz), 2.32 (3H, s),
2.47 (2H, t, J = 7.5Hz), 2.50-2.60 (2H, m),2.65-
2.80 (4H, m), 2.93 (2H, t, J = 7.5Hz), 3.02 (2H,
t, J = 8.1Hz), 3.22 (2H, t, J = 8.1Hz), 3.81 (3H,
s), 4.13 (2H, t, J = 8.4Hz), 6.84 (1H,d, J = 7.5H
z), 6.88 (1H, d, J = 7.8Hz), 7.10-7.20 (2H, m), 7.
68 (1H, s),7.72 (1H, s). 元素分析 C26H32N2O3・HCl・0.5H2O として 計算値：C, 67.01; H, 7.35; N, 6.01. 実験値：C, 67.03; H, 7.68; N, 5.97.
【０３５９】実施例１１ 8-[5-[[2-(3-メトキシフェニル)エチル](メチル)アミ
ノ]ペンタノイル]-1,2,5,6-テトラヒドロ-4H-ピロロ[3,
2,1-ij]キノリン-4-オン 塩酸塩
【化３６７】 参考例１で得た8-(5-クロロペンタノイル)-1,2,5,6-テ
トラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-4-オン(500m
g) およびN-[2-(3-メトキシフェニル)エチル]-N-メチル
アミン(322mg) を用いて、実施例９と同様の操作を行う
ことにより、表題化合物(160mg) を淡黄色非晶状粉末と
して得た。1 H NMR(フリー塩基; 300MHz, CDCl3) δ 1.50-1.65 (2
H, m), 1.75 (2H, tt, J= 7.5, 7.5Hz), 2.30 (3H, s),
2.45 (2H, t, J = 7.5Hz), 2.55-2.65 (2H, m),2.65-
2.80 (4H, m), 2.92 (2H, t, J = 7.2Hz), 3.01 (2H,
t, J = 7.8Hz), 3.21 (2H, t, J = 8.1Hz), 3.78 (3H,
s), 4.12 (2H, t, J = 8.4Hz), 6.70-6.80(3H, m), 7.1
6 (1H, t, J = 7.8Hz), 7.67 (1H, s), 7.72 (1H, s).
【０３６０】実施例１２ 8-[5-[[2-(2-クロロフェニル)エチル](メチル)アミノ]
ペンタノイル]-1,2,5,6-テトラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1
-ij]キノリン-4-オン 塩酸塩
【化３６８】 参考例１で得た8-(5-クロロペンタノイル)-1,2,5,6-テ
トラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-4-オン(500m
g) およびN-[2-(2-クロロフェニル)エチル]-N-メチルア
ミン(330mg) を用いて、実施例９と同様の操作を行うこ
とにより、表題化合物(310mg) を淡黄色非晶状粉末とし
て得た。1 H NMR(フリー塩基; 300MHz, CDCl3) δ 1.50-1.65 (2
H, m), 1.74 (2H, tt, J= 7.5, 7.5Hz), 2.34 (3H, s),
2.47 (2H, t, J = 7.5Hz), 2.55-2.65 (2H, m),2.71
(2H, t, J = 7.5Hz), 2.85-2.95 (4H, m), 3.02 (2H,
t, J = 7.8Hz), 3.22 (2H, t, J = 8.1Hz), 4.13 (2H,
t, J = 8.4Hz), 7.05-7.35 (4H, m), 7.68(1H, s), 7.7
2 (1H, s).
【０３６１】実施例１３ 8-[5-[[2-(3-クロロフェニル)エチル](メチル)アミノ]
ペンタノイル]-1,2,5,6-テトラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1
-ij]キノリン-4-オン 塩酸塩
【化３６９】 参考例１で得た8-(5-クロロペンタノイル)-1,2,5,6-テ
トラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-4-オン(500m
g) およびN-[2-(3-クロロフェニル)エチル]-N-メチルア
ミン(345mg) を用いて、実施例９と同様の操作を行うこ
とにより、表題化合物(298mg) を淡黄色非晶状粉末とし
て得た。1 H NMR(フリー塩基; 200MHz, CDCl3) δ 1.50-1.65 (2
H, m), 1.73 (2H, tt, J= 7.4, 7.4Hz), 2.29 (3H, s),
2.44 (2H, t, J = 7.4Hz), 2.50-2.80 (6H, m),2.92
(2H, t, J = 7.2Hz), 3.02 (2H, t, J = 7.8Hz), 3.22
(2H, t, J = 8.4Hz), 4.13 (2H, t, J = 8.4Hz), 7.00-
7.20 (4H, m), 7.67 (1H, s), 7.71 (1H,s). 元素分析 C25H29ClN2O2・HCl・H2Oとして 計算値：C, 62.63; H, 6.73; N, 5.84. 実験値：C, 62.51; H, 6.53; N, 5.70.
【０３６２】実施例１４ 8-[5-[[2-(3-フルオロフェニル)エチル](メチル)アミ
ノ]ペンタノイル]-1,2,5,6-テトラヒドロ-4H-ピロロ[3,
2,1-ij]キノリン-4-オン 塩酸塩
【化３７０】 参考例１で得た8-(5-クロロペンタノイル)-1,2,5,6-テ
トラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-4-オン(500m
g) およびN-[2-(3-フルオロフェニル)エチル]-N-メチル
アミン(276mg) を用いて、実施例９と同様の操作を行う
ことにより、表題化合物(340mg) を淡黄色非晶状粉末と
して得た。1 H NMR(フリー塩基; 300MHz, CDCl3) δ 1.50-1.65 (2
H, m), 1.74 (2H, tt, J= 7.5, 7.5Hz), 2.29 (3H, s),
2.44 (2H, t, J = 7.5Hz), 2.55-2.65 (2H, m),2.65-
2.80 (4H, m), 2.92 (2H, t, J = 7.5Hz), 3.01 (2H,
t, J = 7.8Hz), 3.22 (2H, t, J = 8.1Hz), 4.12 (2H,
t, J = 8.4Hz), 6.80-7.00 (3H, m), 7.15-7.25 (1H,
m), 7.67 (1H, s), 7.72 (1H, s). 元素分析 C25H29FN2O2・HCl・0.5H2Oとして 計算値：C, 66.14; H, 6.88; N, 6.17. 実験値：C, 66.23; H, 6.38; N, 5.74.
【０３６３】実施例１５ 8-[5-[エチル(2-フェニルエチル)アミノ]ペンタノイル]
-1,2,5,6-テトラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-
4-オン 塩酸塩
【化３７１】 参考例１で得た8-(5-クロロペンタノイル)-1,2,5,6-テ
トラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-4-オン(500m
g) およびN-エチル-N-(2-フェニルエチル)アミン(281m
g) を用いて、実施例９と同様の操作を行うことによ
り、表題化合物(230mg)を淡黄色非晶状粉末として得
た。1 H NMR(フリー塩基; 300MHz, CDCl3) δ 1.06 (3H, t,
J = 7.2Hz), 1.56 (2H,tt, J = 7.5, 7.5Hz), 1.73 (2
H, tt, J = 7.5, 7.5Hz), 2.50-2.80 (10H, m),2.92 (2
H, t, J = 7.2Hz), 3.01 (2H, t, J = 7.8Hz), 3.22 (2
H, t, J = 8.4Hz), 4.12 (2H, t, J = 8.4Hz), 7.10-7.
30 (5H, m), 7.67 (1H, s), 7.72 (1H, s). 元素分析 C26H32N2O2・HCl・0.5H2Oとして 計算値：C, 69.39; H, 7.62; N, 6.23. 実験値：C, 69.50; H, 7.69; N, 6.17.
【０３６４】実施例１６ 8-(5-[エチル[2-(2-メトキシフェニル)エチル]アミノ]
ペンタノイル)-1,2,5,6-テトラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1
-ij]キノリン-4-オン 塩酸塩
【化３７２】 参考例１で得た8-(5-クロロペンタノイル)-1,2,5,6-テ
トラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-4-オン(500m
g) およびN-エチル-N-[2-(2-メトキシフェニル)エチル]
アミン(337mg) を用いて、実施例９と同様の操作を行う
ことにより、表題化合物(300mg) を淡黄色非晶状粉末と
して得た。1 H NMR(フリー塩基; 300MHz, CDCl3) δ 1.07 (3H, t,
J = 7.2Hz), 1.35-1.45(2H, m), 1.75 (2H, tt, J = 7.
5, 7.5Hz), 2.50-2.80 (10H, m), 2.93 (2H, t,J = 7.2
Hz), 3.02 (2H, t, J = 7.8Hz), 3.22 (2H, t, J = 8.4
Hz), 3.81 (3H,s), 4.13 (2H, t, J = 8.4Hz), 6.84 (1
H, d, J = 8.1Hz), 6.88 (1H, d, J =7.2Hz), 7.10-7.2
0 (2H, m), 7.68 (1H, s), 7.73 (1H, s). 元素分析 C27H34N2O3・HCl・H2Oとして 計算値：C, 66.31; H, 7.63; N, 5.73. 実験値：C, 66.58; H, 7.36; N, 5.49.
【０３６５】実施例１７ 8-(5-[イソプロピル[2-(2-メトキシフェニル)エチル]ア
ミノ]ペンタノイル)-1,2,5,6-テトラヒドロ-4H-ピロロ
[3,2,1-ij]キノリン-4-オン 塩酸塩
【化３７３】 参考例１で得た8-(5-クロロペンタノイル)-1,2,5,6-テ
トラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-4-オン(700m
g) およびN-イソプロピル-N-[2-(2-メトキシフェニル)
エチル]アミン(510mg) を用いて、実施例９と同様の操
作を行うことにより、表題化合物(310mg) を淡黄色非晶
状粉末として得た。1 H NMR(フリー塩基; 300MHz, CDCl3) δ 1.00 (6H, d,
J = 6.6Hz), 1.50-1.60(2H, m), 1.74 (2H, tt, J = 7.
4, 7.4Hz), 2.51 (2H, t, J = 7.5Hz), 2.55-3.05 (11
H, m), 3.22 (2H, t, J = 8.4Hz), 3.81 (3H, s), 4.12
(2H, t, J = 8.4Hz), 6.80-6.95 (2H, m), 7.10-7.20
(2H, m), 7.69 (1H, s), 7.73 (1H, s).
【０３６６】実施例１８ 8-[5-[[2-(2-クロロフェニル)エチル](イソプロピル)ア
ミノ]ペンタノイル]-1,2,5,6-テトラヒドロ-4H-ピロロ
[3,2,1-ij]キノリン-4-オン 塩酸塩
【化３７４】 参考例１で得た8-(5-クロロペンタノイル)-1,2,5,6-テ
トラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-4-オン(700m
g) およびN-[2-(2-クロロフェニル)エチル]-N-イソプロ
ピルアミン (522mg) を用いて、実施例９と同様の操作
を行うことにより、表題化合物(70mg) を淡黄色非晶状
粉末として得た。1 H NMR(フリー塩基; 300MHz, CDCl3) δ 1.00 (6H, d,
J = 6.6Hz), 1.50-1.60(2H, m), 1.73 (2H, tt, J = 7.
4, 7.4Hz), 2.51 (2H, t, J = 7.5Hz), 2.55-2.65 (2H,
m), 2.71 (2H, t, J = 7.5Hz), 2.80-3.05 (5H, m),
3.22 (2H, t, J =8.4Hz), 4.13 (2H, t, J = 8.4Hz),
7.05-7.40 (4H, m), 7.68 (1H, s), 7.72(1H, s).
【０３６７】実施例１９ 8-[6-[(2-フェニルエチル)アミノ]ヘキサノイル]-1,2,
5,6-テトラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-4-オ
ン 塩酸塩
【化３７５】 参考例２７で得た6-オキソ-6-(4-オキソ-1,2,5,6-テト
ラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-8-イル)ヘキシ
ル(2-フェニルエチル)カルバミン酸 tert-ブチル(450m
g) を用いて、実施例１と同様の操作を行うことによ
り、表題化合物(283mg) を融点144-146℃の無色結晶と
して得た。1 H NMR(200MHz, DMSO-d6) δ 1.25-1.45 (2H, m), 1.55
-1.80 (4H, m), 2.59 (2H, t, J = 7.6Hz), 2.80-3.25
(12H, m), 3.99 (2H, t, J = 8.4Hz), 7.20-7.40(5H,
m), 7.73 (2H, s), 8.90-9.10 (2H, br).
【０３６８】実施例２０ 8-(6-[[2-(2-メトキシフェニル)エチル]アミノ]ヘキサ
ノイル)-1,2,5,6-テトラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キ
ノリン-4-オン 塩酸塩
【化３７６】 参考例２８で得た2-(2-メトキシフェニル)エチル[6-オ
キソ-6-(4-オキソ-1,2,5,6-テトラヒドロ-4H-ピロロ[3,
2,1-ij]キノリン-8-イル)ヘキシル]カルバミン酸tert-
ブチル (1.51g) を用いて、実施例１と同様の操作を行
うことにより、表題化合物(1.04g) を融点105-107℃の
無色結晶として得た。1 H NMR(300MHz, DMSO-d6) δ 1.30-1.45 (2H, m), 1.55
-1.75 (4H, m), 2.59 (2H, t, J = 7.6Hz), 2.85-3.10
(10H, m), 3.17 (2H, t, J = 8.4Hz), 3.80 (3H,s), 3.
99 (2H, t, J = 8.4Hz), 6.91 (1H, t, J = 7.5Hz), 7.
00 (1H, d, J =8.4Hz), 7.15-7.30 (2H, m), 7.73 (2H,
s), 8.75-9.00 (2H, br). 元素分析 C26H32N2O3・HCl・H2Oとして 計算値：C, 65.74; H, 7.43; N, 5.90. 実験値：C, 66.09; H, 7.01; N, 5.80.
【０３６９】実施例２１ 8-(6-[[2-(3-メトキシフェニル)エチル]アミノ]ヘキサ
ノイル)-1,2,5,6-テトラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キ
ノリン-4-オン 塩酸塩
【化３７７】 参考例２９で得た2-(3-メトキシフェニル)エチル[6-オ
キソ-6-(4-オキソ-1,2,5,6-テトラヒドロ-4H-ピロロ[3,
2,1-ij]キノリン-8-イル)ヘキシル]カルバミン酸tert-
ブチル (562mg) を用いて、実施例１と同様の操作を行
うことにより、表題化合物(435mg) を融点136-138℃の
無色結晶として得た。1 H NMR(200MHz, DMSO-d6) δ 1.25-1.45 (2H, m), 1.55
-1.80 (4H, m), 2.59 (2H, t, J = 7.6Hz), 2.85-3.25
(12H, m), 3.75 (3H, s), 3.99 (2H, t, J = 8.4Hz),
6.80-6.85 (3H, m), 7.25 (1H, t, J = 7.8Hz), 7.73
(2H, s), 9.00-9.20(2H, br). 元素分析 C26H32N2O3・HCl・H2Oとして 計算値：C, 65.74; H, 7.43; N, 5.90. 実験値：C, 65.54; H, 7.28; N, 5.80.
【０３７０】実施例２２ 8-(6-[[2-(4-メトキシフェニル)エチル]アミノ]ヘキサ
ノイル)-1,2,5,6-テトラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キ
ノリン-4-オン 塩酸塩
【化３７８】 参考例３０で得た2-(4-メトキシフェニル)エチル[6-オ
キソ-6-(4-オキソ-1,2,5,6-テトラヒドロ-4H-ピロロ[3,
2,1-ij]キノリン-8-イル)ヘキシル]カルバミン酸tert-
ブチル (900mg) を用いて、実施例１と同様の操作を行
うことにより、表題化合物(707mg) を融点179-180℃の
無色結晶として得た。1 H NMR(300MHz, DMSO-d6) δ 1.25-1.45 (2H, m), 1.55
-1.75 (4H, m), 2.59 (2H, t, J = 7.5Hz), 2.80-3.10
(10H, m), 3.17 (2H, t, J = 8.4Hz), 3.73 (3H,s), 3.
98 (2H, t, J = 8.4Hz), 6.89 (2H, d, J = 7.5Hz), 7.
18 (2H, d, J =7.5Hz), 7.73 (2H, s), 8.90-9.10 (2H,
br). 元素分析 C26H32N2O3・HCl・0.5H2Oとして 計算値：C, 67.01; H, 7.35; N, 6.01. 実験値：C, 67.53; H, 7.40; N, 6.03.
【０３７１】実施例２３ 8-(6-[[2-(2-クロロフェニル)エチル]アミノ]ヘキサノ
イル)-1,2,5,6-テトラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノ
リン-4-オン 塩酸塩
【化３７９】 参考例３１で得た2-(2-クロロフェニル)エチル[6-オキ
ソ-6-(4-オキソ-1,2,5,6-テトラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,
1-ij]キノリン-8-イル)ヘキシル]カルバミン酸 tert-
ブチル(540mg) を用いて、実施例１と同様の操作を行う
ことにより、表題化合物(368mg) を融点172-174℃の無
色結晶として得た。1 H NMR(200MHz, DMSO-d6) δ 1.25-1.45 (2H, m), 1.55
-1.80 (4H, m), 2.59 (2H, t, J = 7.6Hz), 2.85-3.25
(12H, m), 3.99 (2H, t, J = 8.4Hz), 7.25-7.50(4H,
m), 7.73 (2H, s), 9.05-9.30 (2H, br). 元素分析 C25H29ClN2O2・HCl・0.5H2Oとして 計算値：C, 63.83; H, 6.64; N, 5.95. 実験値：C, 63.68; H, 6.57; N, 5.80.
【０３７２】実施例２４ 8-(6-[[2-(3-フルオロフェニル)エチル]アミノ]ヘキサ
ノイル)-1,2,5,6-テトラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キ
ノリン-4-オン 塩酸塩
【化３８０】 参考例３２で得た2-(3-フルオロフェニル)エチル[6-オ
キソ-6-(4-オキソ-1,2,5,6-テトラヒドロ-4H-ピロロ[3,
2,1-ij]キノリン-8-イル)ヘキシル]カルバミン酸tert-
ブチル(613mg) を用いて、実施例１と同様の操作を行う
ことにより、表題化合物(493mg) を融点182-184℃の無
色結晶として得た。1 H NMR(200MHz, DMSO-d6) δ 1.25-1.45 (2H, m), 1.55
-1.80 (4H, m), 2.59 (2H, t, J = 7.6Hz), 2.85-3.25
(12H, m), 3.99 (2H, t, J = 8.4Hz), 7.00-7.20(3H,
m), 7.30-7.45 (1H, m), 7.73 (2H, s), 9.00-9.20 (2
H, br).
【０３７３】実施例２５ 8-(6-[[2-(2-メトキシフェニル)-1-メチルエチル]アミ
ノ]ヘキサノイル)-1,2,5,6-テトラヒドロ-4H-ピロロ[3,
2,1-ij]キノリン-4-オン 塩酸塩
【化３８１】 参考例３３で得た2-(2-メトキシフェニル)-1-メチルエ
チル[6-オキソ-6-(4-オキソ-1,2,5,6-テトラヒドロ-4H-
ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-8-イル)ヘキシル]カルバミ
ン酸 tert-ブチル(467mg) を用いて、実施例１と同様
の操作を行うことにより、表題化合物(348mg) を淡黄色
非晶状粉末として得た。1 H NMR(300MHz, DMSO-d6) δ1.10 (3H, d, J = 6.3Hz),
1.25-1.50 (2H, m), 1.55-1.80 (4H, m), 2.59 (2H,
t, J = 7.5Hz), 2.60-2.80 (1H, m), 2.80-3.40 (10H,
m), 3.80 (3H, s), 3.99 (2H, t, J = 8.4Hz), 6.91 (1
H, t, J = 7.2Hz),7.00 (1H, d, J = 8.4Hz), 7.18 (1
H, d, J = 7.2Hz), 7.26 (1H, t, J = 8.4Hz), 7.74 (2
H, s), 9.00-9.20 (2H, br). 元素分析 C27H34N2O3・HCl・0.5H2Oとして 計算値：C, 67.55; H, 7.56; N, 5.84. 実験値：C, 67.40; H, 7.55; N, 5.63.
【０３７４】実施例２６ 8-[6-[メチル(2-フェニルエチル)アミノ]ヘキサノイル]
-1,2,5,6-テトラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-
4-オン 塩酸塩
【化３８２】 参考例２で得た8-(6-ブロモヘキサノイル)-1,2,5,6-テ
トラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-4-オン(650m
g) およびN-メチル-N-(2-フェニルエチル)アミン(0.297
ml) を用いて、実施例９と同様の操作を行うことによ
り、表題化合物(326mg) を融点83-85℃の無色結晶とし
て得た。1 H NMR(フリー塩基; 300MHz, CDCl3) δ 1.35-1.50 (2
H, m), 1.56 (2H, tt, J= 7.5, 7.5Hz), 1.75 (2H, tt,
J = 7.5, 7.5Hz), 2.32 (3H, s), 2.44 (2H, t,J = 7.
5Hz), 2.55-2.65 (2H, m), 2.71 (2H, t, J = 7.5Hz),
2.75-2.85 (2H,m), 2.91 (2H, t, J = 7.2Hz), 3.02 (2
H, t, J = 7.8Hz), 3.22 (2H, t, J = 8.4Hz), 4.12 (2
H, t, J = 8.4Hz), 7.15-7.35 (5H, m), 7.67 (1H, s),
7.71 (1H, s). 元素分析 C26H32N2O2・HCl・0.5H2Oとして 計算値：C, 69.39; H, 7.62; N, 6.23. 実験値：C, 69.08; H, 7.41; N, 6.09.
【０３７５】実施例２７ 8-[6-[[2-(2-メトキシフェニル)エチル](メチル)アミ
ノ]ヘキサノイル]-1,2,5,6-テトラヒドロ-4H-ピロロ[3,
2,1-ij]キノリン-4-オン 塩酸塩
【化３８３】 1H NMR(フリー塩基; 300MHz, CDCl3) δ 1.35-1.45 (2
H, m), 1.50-1.60 (2H, m), 1.75 (2H, tt, J = 7.5,
7.5Hz), 2.32 (3H, s), 2.43 (2H, t, J = 7.5Hz),2.50
-2.60 (2H, m), 2.71 (2H, t, J = 7.5Hz), 2.75-2.85
(2H, m), 2.91 (2H, t, J = 7.2Hz), 3.02 (2H, t, J =
7.8Hz), 3.22 (2H, t, J = 8.4Hz), 3.82(3H, s), 4.1
3 (2H, t, J = 8.4Hz), 6.80-6.85 (2H, m), 7.10-7.20
(2H, m),7.67 (1H, s), 7.72 (1H, s).
【０３７６】実施例２８ 8-[6-[[2-(3-メトキシフェニル)エチル](メチル)アミ
ノ]ヘキサノイル]-1,2,5,6-テトラヒドロ-4H-ピロロ[3,
2,1-ij]キノリン-4-オン 塩酸塩
【化３８４】 1H NMR(フリー塩基; 300MHz, CDCl3) δ 1.30-1.45 (2
H, m), 1.50-1.60 (2H, m), 1.74 (2H, tt, J = 7.5,
7.5Hz), 2.30 (3H, s), 2.42 (2H, t, J = 7.5Hz),2.55
-2.80 (6H, m), 2.91 (2H, t, J = 7.2Hz), 3.01 (2H,
t, J = 7.8Hz), 3.21 (2H, t, J = 8.4Hz), 3.78 (3H,
s), 4.11 (2H, t, J = 8.4Hz), 6.70-6.85(3H, m), 7.1
8 (1H, dt, J = 7.5, 0.9Hz), 7.67 (1H, s), 7.71 (1
H, s). 元素分析 C27H34N2O3・HCl・H2Oとして 計算値：C, 66.31; H, 7.63; N, 5.73. 実験値：C, 66.27; H, 7.49; N, 5.55.
【０３７７】実施例２９ 8-[6-[[2-(2-クロロフェニル)エチル](メチル)アミノ]
ヘキサノイル]-1,2,5,6-テトラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1
-ij]キノリン-4-オン 塩酸塩
【化３８５】 1H NMR(フリー塩基; 200MHz, CDCl3) δ 1.35-1.65 (4
H, m), 1.75 (2H, quintet, J = 7.4Hz), 2.33 (3H,
s), 2.44 (2H, t, J = 7.5Hz), 2.55-2.65 (2H, m),2.7
1 (2H, t, J = 7.5Hz), 2.85-2.95 (4H, m), 3.02 (2H,
t, J = 7.8Hz), 3.22 (2H, t, J = 8.4Hz), 4.13 (2H,
t, J = 8.4Hz), 7.05-7.40 (4H, m), 7.67(1H, s), 7.
72 (1H, s). 元素分析 C26H31ClN2O2・HCl・0.5H2Oとして 計算値：C, 64.46; H, 6.87; N, 5.78. 実験値：C, 64.75; H, 6.70; N, 5.65.
【０３７８】実施例３０ 8-[6-[[2-(3-クロロフェニル)エチル](メチル)アミノ]
ヘキサノイル]-1,2,5,6-テトラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1
-ij]キノリン-4-オン 塩酸塩
【化３８６】 1H NMR(フリー塩基; 200MHz, CDCl3) δ 1.35-1.60 (4
H, m), 1.74 (2H, tt, J= 7.4, 7.4Hz), 2.29 (3H, s),
2.40 (2H, t, J = 7.5Hz), 2.50-2.80 (6H, m),2.91
(2H, t, J = 7.5Hz), 3.02 (2H, t, J = 7.8Hz), 3.22
(2H, t, J = 8.4Hz), 4.13 (2H, t, J = 8.4Hz), 7.00-
7.40 (4H, m), 7.67 (1H, s), 7.71 (1H,s).
【０３７９】実施例３１ 8-[6-[[2-(3-フルオロフェニル)エチル](メチル)アミ
ノ]ヘキサノイル]-1,2,5,6-テトラヒドロ-4H-ピロロ[3,
2,1-ij]キノリン-4-オン 塩酸塩
【化３８７】 1H NMR(フリー塩基; 300MHz, CDCl3) δ 1.35-1.65 (4
H, m), 1.74 (2H, quintet, J = 7.4Hz), 2.29 (3H,
s), 2.41 (2H, t, J = 7.5Hz), 2.55-2.65 (2H, m),2.6
5-2.80 (4H, m), 2.91 (2H, t, J = 7.5Hz), 3.02 (2H,
t, J = 7.8Hz), 3.22 (2H, t, J = 8.4Hz), 4.12 (2H,
t, J = 8.4Hz), 6.80-7.00 (3H, m), 7.20-7.30 (1H,
m), 7.67 (1H, s), 7.72 (1H, s).
【０３８０】実施例３２ 8-[6-[エチル(2-フェニルエチル)アミノ]ヘキサノイル]
-1,2,5,6-テトラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-
4-オン 塩酸塩
【化３８８】 を淡黄色非晶状粉末として得た。1 H NMR(フリー塩基; 300MHz, CDCl3) δ 1.05 (3H, t,
J = 7.2Hz), 1.30-1.65(4H, m), 1.75 (2H, tt, J = 7.
5, 7.5Hz), 2.51 (2H, t, J = 7.5Hz), 2.61 (2H, q, J
= 7.2Hz), 2.65-2.80 (6H, m), 2.91 (2H, t, J = 7.2
Hz), 3.02 (2H,t, J = 7.8Hz), 3.23 (2H, t, J = 8.4H
z), 4.12 (2H, t, J = 8.4Hz), 7.15-7.30 (5H, m), 7.
67 (1H, s), 7.72 (1H, s).
【０３８１】実施例３３ 8-(6-[エチル[2-(2-メトキシフェニル)エチル]アミノ]
ヘキサノイル)-1,2,5,6-テトラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1
-ij]キノリン-4-オン 塩酸塩
【化３８９】 1H NMR(フリー塩基; 200MHz, CDCl3) δ 1.07 (3H, t,
J = 7.2Hz), 1.30-1.65(4H, m), 1.76 (2H, tt, J = 7.
4, 7.4Hz), 2.40-2.80 (10H, m), 2.91 (2H, t,J = 7.4
Hz), 3.02 (2H, t, J = 7.8Hz), 3.22 (2H, t, J = 8.4
Hz), 3.81 (3H,s), 4.13 (2H, t, J = 8.4Hz), 6.80-6.
95 (2H, m), 7.10-7.20 (2H, m), 7.67(1H, s), 7.72
(1H, s).
【０３８２】実施例３４ 8-(6-[イソプロピル[2-(2-メトキシフェニル)エチル]ア
ミノ]ヘキサノイル)-1,2,5,6-テトラヒドロ-4H-ピロロ
[3,2,1-ij]キノリン-4-オン 塩酸塩
【化３９０】 参考例２で得た8-(6-ブロモヘキサノイル)-1,2,5,6-テ
トラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-4-オン(700m
g) およびN-イソプロピル-N-[2-(2-メトキシフェニル)
エチル]アミン(425mg) を用いて、実施例９と同様の操
作を行うことにより、表題化合物(400mg) を淡黄色非晶
状粉末として得た。1 H NMR(フリー塩基; 300MHz, CDCl3) δ 1.00 (6H, d,
J = 6.6Hz), 1.30-1.60(4H, m), 1.75 (2H, tt, J = 7.
4, 7.4Hz), 2.47 (2H, t, J = 7.5Hz), 2.55-2.75 (6H,
m), 2.85-3.05 (5H, m), 3.21 (2H, t, J = 8.4Hz),
3.81 (3H, s), 4.12 (2H, t, J = 8.4Hz), 6.80-6.90
(2H, m), 7.10-7.20 (2H, m), 7.67 (1H, s), 7.72 (1
H, s).
【０３８３】実施例３５ 8-[6-[[2-(2-クロロフェニル)エチル](イソプロピル)ア
ミノ]ヘキサノイル]-1,2,5,6-テトラヒドロ-4H-ピロロ
[3,2,1-ij]キノリン-4-オン 塩酸塩
【化３９１】 参考例２で得た8-(6-ブロモヘキサノイル)-1,2,5,6-テ
トラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-4-オン(700m
g) およびN-[2-(2-クロロフェニル)エチル]-N-イソプロ
ピルアミン(434mg) を用いて、実施例９と同様の操作を
行うことにより、表題化合物(350mg) を淡黄色非晶状粉
末として得た。1 H NMR(フリー塩基; 300MHz, CDCl3) δ 1.00 (6H, d,
J = 6.6Hz), 1.30-1.55(4H, m), 1.73 (2H, tt, J = 7.
4, 7.4Hz), 2.46 (2H, t, J = 7.5Hz), 2.55-2.65 (2H,
m), 2.71 (2H, t, J = 7.8Hz), 2.75-3.05 (7H, m),
3.21 (2H, t, J =8.4Hz), 4.12 (2H, t, J = 8.4Hz),
7.05-7.35 (4H, m), 7.67 (1H, s), 7.72(1H, s).
【０３８４】実施例３６ 8-[5-[(3-フェニルプロピル)アミノ]ペンタノイル]-1,
2,5,6-テトラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-4-
オン 塩酸塩
【化３９２】 参考例３４で得た5-オキソ-5-(4-オキソ-1,2,5,6-テト
ラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-8-イル)ペンチ
ル(3-フェニルプロピル)カルバミン酸 tert-ブチル(66
0mg) を用いて、実施例１と同様の操作を行うことによ
り、表題化合物(443mg) を融点116-118℃の無色結晶と
して得た。1 H NMR(200MHz, DMSO-d6) δ 1.50-1.80 (4H, m), 1.94
(2H, tt, J = 7.5, 7.5Hz), 2.50-2.70 (4H, m), 2.75
-3.05 (8H, m), 3.17 (2H, t, J = 8.4Hz), 3.99(2H,
t, J = 8.4Hz), 7.15-7.35 (5H, m), 7.73 (2H, s), 8.
80-9.10 (2H, br). 元素分析 C25H30N2O2・HCl・H2Oとして 計算値：C, 67.48; H, 7.47; N, 6.30 実験値：C, 67.45; H, 7.71; N, 6.26.
【０３８５】実施例３７ 8-[6-[(3-フェニルプロピル)アミノ]ヘキサノイル]-1,
2,5,6-テトラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-4-
オン 塩酸塩
【化３９３】 参考例３５で得た6-オキソ-6-(4-オキソ-1,2,5,6-テト
ラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-8-イル)ヘキシ
ル(3-フェニルプロピル)カルバミン酸 tert-ブチル(90
6mg) を用いて、実施例１と同様の操作を行うことによ
り、表題化合物(350mg) を融点132-134℃の無色結晶と
して得た。1 H NMR(300MHz, DMSO-d6) δ 1.30-1.45 (2H, m), 1.50
-1.75 (4H, m), 1.94 (2H, tt, J = 7.5, 7.5Hz), 2.59
(2H, t, J = 7.8Hz), 2.65 (2H, t, J = 7.8Hz), 2.75
-3.00 (8H, m), 3.17 (2H, t, J = 8.4Hz), 3.98 (2H,
t, J = 8.4Hz), 7.15-7.35 (5H, m), 7.72 (2H, s), 8.
80-9.10 (2H, br).
【０３８６】実施例３８ 8-(5-[[2-(2-メトキシフェニル)エチル]アミノ]ペンタ
ノイル)-5, 6-ジヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-
2(1H)-オン 塩酸塩
【化３９４】 参考例３６で得た2-(2-メトキシフェニル)エチル[5-オ
キソ-5-(2-オキソ-1,2,5,6-テトラヒドロ-4H-ピロロ[3,
2,1-ij]キノリン-8-イル)ペンチル]カルバミン酸tert-
ブチルを用いて、実施例１と同様の操作を行うことによ
り、表題化合物(535mg) を融点169-170℃の淡黄色結晶
として得た。1 H NMR(400MHz, DMSO-d6) δ 1.61-1.73 (4H, m), 1.88
-1.97 (2H, m), 2.76 (2H, t, J = 6Hz), 2.93-3.00 (8
H, m), 3.57 (2H, s), 3.60 (2H, t, J = 6Hz),3.79 (3
H, s), 6.89 (1H, t, J = 7.5Hz) 6.98 (1H, d, J = 7.
5Hz), 7.17 (1H,d, J = 7.4Hz), 7.24 (1H, t, J = 7.4
Hz), 7.71 (1H, s), 7.75 (1H, s), 9.12 (2H, br s). IR (KBr) νcm-1: 3418, 2951, 2771, 1708, 1670, 160
4, 1498, 1343, 1251, 1150. 元素分析 C25H30N2O3・HClとして 計算値：C, 67.78; H, 7.05; N, 6.32. 実験値：C, 67.45; H, 7.01; N, 6.27.
【０３８７】実施例３９ 8-(5-[[2-(2-クロロフェニル)エチル]アミノ]ペンタノ
イル)-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-2(1
H)-オン 塩酸塩
【化３９５】 参考例３７で得た2-(2-クロロフェニル)エチル[5-オキ
ソ-5-(2-オキソ-1,2,5,6-テトラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,
1-ij]キノリン-8-イル)ペンチル]カルバミン酸 tert-
ブチルを用いて、実施例１と同様の操作を行うことによ
り、表題化合物(585mg) を融点179-180℃の淡黄色結晶
として得た。1 H NMR(400MHz, DMSO-d6) δ 1.66-1.72 (4H, m), 1.88
-1.94 (2H, m), 2.76 (2H, t, J = 6Hz), 2.96-3.01 (4
H, m), 3.11-3.15 (4H, m), 3.57 (2H, s), 3.60(2H,
t, J = 6Hz), 7.27-7.34 (2H, m), 7.38-7.41 (1H, m),
7.44-7.46 (1H,m), 7.71 (1H, s), 7.75 (1H, s), 9.2
5 (2H, br s). IR (KBr)νcm-1: 3424, 2952, 2772, 1709, 1666, 160
2, 1499, 1341, 1149. 元素分析 C24H27ClN2O2・HClとして 計算値：C, 64.43; H, 6.31; N, 6.26. 実験値：C, 64.08; H, 6.36; N, 5.96.
【０３８８】実施例４０ 8-[5-[メチル(2-フェニルエチル)アミノ]ペンタノイル]
-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-2(1H)-オ
ン 塩酸塩
【化３９６】 参考例３で得た8-(5-クロロペンタノイル)-5,6-ジヒド
ロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-2(1H)-オンおよびN-
メチル-N-(2-フェニルエチル)アミンを用いて、実施例
９と同様の操作を行うことにより、表題化合物(297mg)
を無色非晶状粉末として得た。1 H NMR(フリー塩基; 400MHz, CDCl3) δ 1.53-1.61 (2
H, m), 1.71-1.78 (2H,m), 2.00-2.06 (2H, m), 2.30
(3H, s), 2.45 (2H, t, J = 7.4Hz), 2.58-2.62 (2
H, m), 2.75-2.83 (4H, m), 2.93 (2H, t, J = 7.4H
z), 3.54 (2H, s), 3.74 (2H, t, J = 6Hz), 7.16-7.
29 (5H, m), 7.73 (2H, s). IR (フリー塩基; KBr)νcm-1: 1718, 1673, 1604, 149
6, 1343, 1151.
【０３８９】実施例４１ 8-(5-[[2-(2-メトキシフェニル)エチル]アミノ]ペンタ
ノイル)-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-2
(1H)-オン 塩酸塩
【化３９７】 参考例３で得た8-(5-クロロペンタノイル)-5,6-ジヒド
ロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-2(1H)-オン(292mg)
およびN-[2-(2-メトキシフェニル)エチル]-N-メチルア
ミン(363mg) を用いて、実施例９と同様の操作を行うこ
とにより、表題化合物(130mg) をW黄色非晶状粉末とし
て得た。1 H NMR(フリー塩基; 400MHz, CDCl3) δ 1.55-1.63 (2
H, m), 1.72-1.79 (2H, m), 2.00-2.06 (2H, m), 2.32
(3H, s), 2.47 (2H, t, J = 7.5Hz), 2.56-2.60 (2H,
m), 2.77-2.83 (4H, m), 2.94 (2H, t, J = 7.5Hz), 3.
54 (2H, s), 3.74 (2H, t, J = 6Hz), 3.81 (3H, s),
6.83-6.89 (2H, m), 7.12-7.19 (2H, m), 7.74 (2H,
s). IR (フリー塩基; KBr) νcm-1: 1716, 1672, 1603, 149
5, 1343, 1243, 1152.
【０３９０】実施例４２ 8-[5-[[2-(2-クロロフェニル)エチル](メチル)アミノ]
ペンタノイル]-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノ
リン-2(1H)-オン 塩酸塩
【化３９８】 参考例３で得た8-(5-クロロペンタノイル)-5,6-ジヒド
ロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-2(1H)-オンおよびN-
[2-(2-クロロフェニル)エチル]-N-メチルアミンを用い
て、実施例９と同様の操作を行うことにより、表題化合
物(85mg) を淡黄色非晶状粉末として得た。1 H NMR(フリー塩基; 400MHz, CDCl3) δ 1.56-1.64 (2
H, m), 1.71-1.79 (2H, m), 2.00-2.07 (2H, m), 2.36
(3H, s), 2.50 (2H, t, J = 7.5Hz), 2.61-2.67 (2H,
m), 2.82 (2H, t, J = 6Hz), 2.90-2.95 (4H, m), 3.55
(2H, s), 3.74 (2H, t, J = 6Hz), 7.11-7.25 (3H,
m), 7.32 (1H, dd, J = 5.5, 2Hz) 7.74 (2H,s). IR (フリー塩基; KBr) νcm-1: 1716, 1672, 1604, 149
6, 1343, 1151.
【０３９１】実施例４３ 8-[5-[[2-(3-フルオロフェニル)エチル](メチル)アミ
ノ]ペンタノイル]-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]
キノリン-2(1H)-オン 塩酸塩
【化３９９】 参考例３で得た8-(5-クロロペンタノイル)-5,6-ジヒド
ロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-2(1H)-オンおよびN-
[2-(3-フルオロフェニル)エチル]-N-メチルアミンを用
いて、実施例９と同様の操作を行うことにより、表題化
合物(68mg) を淡黄色非晶状粉末として得た。1 H NMR(フリー塩基; 400MHz, CDCl3) δ 1.52-1.60 (2
H, m), 1.72-1.78 (2H, m), 2.00-2.08 (2H, m), 2.29
(3H, s), 2.44 (2H, t, J = 7.5Hz), 2.58-2.62 (2H,
m), 2.74-2.78 (2H, m), 2.82 (2H, t, J = 6Hz), 2.93
(2H, t, J = 7Hz),3.55 (2H, s), 3.74 (2H, t, J = 6
Hz), 6.85-6.93 (2H, m), 6.96 (1H, d, J= 7.5Hz), 7.
20-7.25 (1H, m), 7.73 (2H, s). IR (フリー塩基; KBr) νcm-1: 1717, 1673, 1604, 149
6, 1343, 1151.
【０３９２】実施例４４ 8-[5-[エチル(2-フェニルエチル)アミノ]ペンタノイル]
-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-2(1H)-オ
ン 塩酸塩
【化４００】 参考例３で得た8-(5-クロロペンタノイル)-5,6-ジヒド
ロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-2(1H)-オンおよびN-
エチル-N-(2-フェニルエチル)アミンを用いて、実施例
９と同様の操作を行うことにより、表題化合物(45mg)
を淡黄色非晶状粉末として得た。1 H NMR(フリー塩基; 400MHz, CDCl3) δ 1.05 (3H, t,
J = 7Hz), 1.54-1.59 (2H, m), 1.70-1.78 (2H, m), 2.
00-2.06 (2H, m), 2.54 (2H, t, J = 7Hz), 2.61(2H,
q, J = 7Hz), 2.68-2.75 (4H, m), 2.82 (2H, t, J = 6
Hz), 2.92 (2H, t, J = 6Hz), 3.54 (2H, s), 3.74 (2
H, t, J = 6Hz), 7.16-7.19 (3H, m) 7.25-7.30 (2H,
m), 7.73 (2H, s). IR (フリー塩基; KBr) νcm-1: 1718, 1671, 1603, 149
6, 1342, 1150.
【０３９３】実施例４５ 8-(5-[エチル[2-(2-メトキシフェニル)エチル]アミノ]
ペンタノイル)-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノ
リン-2(1H)-オン 塩酸塩
【化４０１】 参考例３で得た8-(5-クロロペンタノイル)-5,6-ジヒド
ロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-2(1H)-オンおよびN-
エチル-N-[2-(2-メトキシフェニル)エチル]アミンを用
いて、実施例９と同様の操作を行うことにより、表題化
合物(44mg) を淡黄色非晶状粉末として得た。1 H NMR(フリー塩基; 400MHz, CDCl3) δ 1.07 (3H, t,
J = 7Hz), 1.57-1.62 (2H, m), 1.71-1.79 (2H, m), 1.
99-2.06 (2H, m), 2.57 (2H, t, J = 7Hz), 2.62(2H,
q, J = 7Hz), 2.66-2.70 (2H, m), 2.73-2.78 (2H, m),
2.82 (2H, t, J= 6Hz), 2.93 (2H, t, J = 6Hz), 3.54
(2H, s), 3.74 (2H, t, J = 6Hz), 3.81(3H, s), 6.83
-6.89 (3H, m), 7.11-7.19 (2H, m), 7.74 (2H, s). IR (フリー塩基; KBr) νcm-1: 1717, 1672, 1602, 149
4, 1342, 1243, 1150.
【０３９４】実施例４６ 8-[6-[(2-フェニルエチル)アミノ]ヘキサノイル]-5,6-
ジヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-2(1H)-オン
塩酸塩
【化４０２】 参考例４で得た8-(6-ブロモヘキサノイル)-5,6-ジヒド
ロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-2(1H)-オン(350mg)
および２-フェニルエチルアミン(364mg) を用いて、実
施例９と同様の操作を行うことにより、表題化合物(73m
g) を淡黄色非晶状粉末として得た。1 H NMR(フリー塩基; 400MHz, CDCl3) δ 1.35-1.42 (2
H, m), 1.49-1.56 (2H, m), 1.60 (1H, br s), 1.69-1.
77 (2H, m), 2.00-2.06 (2H, m), 2.63 (2H, t, J= 7.4
Hz), 2.75-2.97 (8H, m), 3.54 (2H, s), 3.74 (2H, t,
J = 6Hz), 7.18-7.31 (5H, m), 7.72 (2H, s). IR (フリー塩基; KBr) νcm-1: 1716, 1672, 1604, 149
6, 1343, 1150.
【０３９５】実施例４７ 8-(6-[[2-(2-メトキシフェニル)エチル]アミノ]ヘキサ
ノイル)-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-2
(1H)-オン 塩酸塩
【化４０３】 参考例４で得た8-(6-ブロモヘキサノイル)-5,6-ジヒド
ロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-2(1H)-オンおよび2-
(2−メトキシフェニル)エチルアミンを用いて、実施例
９と同様の操作を行うことにより、表題化合物(190mg)
を淡黄色非晶状粉末として得た。1 H NMR(フリー塩基; 400MHz, CDCl3) δ 1.36-1.43 (2
H, m), 1.49-1.57 (3H, m), 1.70-1.77 (2H, m), 2.00-
2.06 (2H, m), 2.64 (2H, t, J = 7.4Hz), 2.80-2.83
(6H, m), 2.90 (2H, t, J = 7.4Hz), 3.54 (2H, s), 3.
73 (2H, t, J = 6Hz), 3.81 (3H, s), 6.86 (1H, t, J
= 8.3Hz), 6.89 (1H, d, J = 7.3Hz), 7.13-7.21 (2H,
m), 7.72 (2H, s). IR (フリー塩基; KBr) νcm-1: 1715, 1672, 1603, 149
5, 1343, 1242, 1150.
【０３９６】実施例４８ 8-(6-[[2-(2-クロロフェニル)エチル]アミノ]ヘキサノ
イル)-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-2(1
H)-オン 塩酸塩
【化４０４】 参考例４で得た8-(6-ブロモヘキサノイル)-5,6-ジヒド
ロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-2(1H)-オンおよび2-
(2−クロロフェニル)エチルアミンを用いて、実施例９
と同様の操作を行うことにより、表題化合物(30mg) を
淡黄色非晶状粉末として得た。1 H NMR(フリー塩基; 400MHz, CDCl3) δ 1.37-1.45 (2
H, m), 1.51-1.58 (2H, m), 1.56 (1H, br s), 1.71-1.
78 (2H, m), 2.00-2.07 (2H, m), 2.66 (2H, t, J= 7.5
Hz), 2.82 (2H, t, J = 6Hz), 2.85-2.98 (6H, m), 3.5
5 (2H, s), 3.74(2H, t, J = 6Hz), 7.13-7.25 (3H,
m), 7.34 (1H, dd, J = 7, 2Hz), 7.73 (2H, s). IR (フリー塩基; KBr) νcm-1: 1715, 1671, 1604, 149
6, 1343, 1150.
【０３９７】実施例４９ 8-[6-[(2-フェニルエチル)アミノ]ヘキサノイル]-5,6-
ジヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-2(1H)-オン
塩酸塩
【化４０５】 参考例４で得た8-(6-ブロモヘキサノイル)-5,6-ジヒド
ロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-2(1H)-オンおよびN-
メチル-N-(2-フェニルエチル)アミンを用いて、実施例
９と同様の操作を行うことにより、表題化合物(292mg)
を淡黄色非晶状粉末として得た。1 H NMR(フリー塩基; 400MHz, CDCl3) δ 1.36-1.42 (2
H, m), 1.50-1.58 (2H, m), 1.71-1.78 (2H, m), 2.00-
2.06 (2H, m), 2.30 (3H, s), 2.41 (2H, t, J =7Hz),
2.58-2.62 (2H, m), 2.75-2.83 (4H, m), 2.91 (2H, t,
J = 7Hz), 3.54(2H, s), 3.73 (2H, t, J = 6Hz), 7.1
6-7.29 (5H, m), 7.73 (2H, s). IR (フリー塩基; KBr) νcm-1: 1718, 1673, 1604, 149
6, 1343, 1151.
【０３９８】実施例５０ 8-(6-[[2-(2-メトキシフェニル)エチル]アミノ]ヘキサ
ノイル)-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-2
(1H)-オン 塩酸塩
【化４０６】 参考例４で得た8-(6-ブロモヘキサノイル)-5,6-ジヒド
ロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-2(1H)-オンおよびN-
[2-(2-メトキシフェニル)エチル]-N-メチルアミンを用
いて、実施例９と同様の操作を行うことにより、表題化
合物(250mg) を淡黄色非晶状粉末として得た。1 H NMR(フリー塩基; 400MHz, CDCl3) δ 1.37-1.43 (2
H, m), 1.51-1.59 (2H, m), 1.71-1.79 (2H, m), 2.00-
2.06 (2H, m), 2.31 (3H, s), 2.42 (2H, t, J =7.5H
z), 2.55-2.59 (2H, m), 2.76-2.83 (4H, m), 2.92 (2
H, t, J = 7.5Hz), 3.54 (2H, s), 3.73 (2H, t, J = 6
Hz), 3.81 (3H, s), 6.83-6.89 (2H, m), 7.12-7.19 (2
H, m), 7.74 (2H, s). IR (フリー塩基; KBr) νcm-1: 1715, 1672, 1603, 149
5, 1343, 1242, 1150.
【０３９９】実施例５１ 8-(6-[[2-(2-クロロフェニル)エチル]アミノ]ヘキサノ
イル)-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-2(1
H)-オン 塩酸塩
【化４０７】 参考例４で得た8-(6-ブロモヘキサノイル)-5,6-ジヒド
ロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-2(1H)-オンおよびN-
[2-(2-クロロフェニル)エチル]-N-メチルアミンを用い
て、実施例９と同様の操作を行うことにより、表題化合
物(256mg) を淡黄色非晶状粉末として得た。1 H NMR(フリー塩基; 400MHz, CDCl3) δ 1.37-1.43 (2
H, m), 1.51-1.58 (2H, m), 1.71-1.79 (2H, m), 2.00-
2.06 (2H, m), 2.33 (3H, s), 2.44 (2H, t, J =7.5H
z), 2.58-2.62 (2H, m), 2.82 (2H, t, J = 6Hz), 2.88
-2.94 (4H, m), 3.54 (2H, s), 3.74 (2H, t, J = 6H
z), 7.11-7.24 (3H, m), 7.32 (1H, dd, J = 5.5, 2H
z), 7.73 (2H, s). IR (フリー塩基; KBr) νcm-1: 1718, 1673, 1604, 149
6, 1343, 1151.
【０４００】実施例５２ 8-(6-[[2-(3-フルオロフェニル)エチル]アミノ]ヘキサ
ノイル)-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-2
(1H)-オン 塩酸塩
【化４０８】 参考例４で得た8-(6-ブロモヘキサノイル)-5,6-ジヒド
ロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-2(1H)-オンおよびN-
[2-(3-フルオロフェニル)エチル]-N-メチルアミンを用
いて、実施例９と同様の操作を行うことにより、表題化
合物(190mg) を淡黄色非晶状粉末として得た。1 H NMR(フリー塩基; 400MHz, CDCl3) δ 1.36-1.42 (2
H, m), 1.49-1.57 (2H, m), 1.71-1.78 (2H, m), 2.00-
2.07 (2H, m), 2.29 (3H, s), 2.40 (2H, t, J =7.5H
z), 2.57-2.61 (2H, m), 2.74-2.79 (2H, m), 2.84 (2
H, t, J = 6Hz), 3.54 (2H, s), 3.74 (2H, t, J = 6H
z), 6.85-6.91 (2H, m), 6.97 (1H, d, J = 7.5Hz), 7.
20-7.25 (1H, m), 7.74 (2H, s). IR (フリー塩基; KBr) νcm-1: 1717, 1672, 1604, 149
6, 1343, 1150.
【０４０１】実施例５３ 8-[6-[エチル(2-フェニルエチル)アミノ]ヘキサノイル]
-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-2(1H)-オ
ン 塩酸塩
【化４０９】 参考例４で得た8-(6-ブロモヘキサノイル)-5,6-ジヒド
ロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-2(1H)-オンおよびN-
エチル-N-(2-フェニルエチル)アミンを用いて、実施例
９と同様の操作を行うことにより、表題化合物(137mg)
を淡黄色非晶状粉末として得た。1 H NMR(フリー塩基; 400MHz, CDCl3) δ 1.05 (3H, t,
J = 7Hz), 1.36-1.42 (2H, m), 1.49-1.56 (2H, m), 1.
71-1.79 (2H, m), 2.00-2.06 (2H, m), 2.50 (2H, t, J
= 7.5Hz), 2.61 (2H, q, J = 7Hz), 2.67-2.76 (4H,
m), 2.82 (2H, t,J = 6Hz), 2.91 (2H, t, J = 6Hz),
3.54 (2H, s), 3.73 (2H, t, J = 6Hz), 7.16-7.19 (3
H, m), 7.25-7.29 (2H, m), 7.73 (2H, s). IR (フリー塩基; KBr) νcm-1: 1718, 1673, 1604, 149
6, 1342, 1150.
【０４０２】実施例５４ 8-(6-[エチル[2-(2-メトキシフェニル)エチル]アミノ]
ヘキサノイル)-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノ
リン-2(1H)-オン 塩酸塩
【化４１０】 参考例４で得た8-(6-ブロモヘキサノイル)-5,6-ジヒド
ロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-2(1H)-オンおよびN-
エチル-N-[2-(2-メトキシフェニル)エチル]アミンを用
いて、実施例９と同様の操作を行うことにより、表題化
合物(145mg) を淡黄色非晶状粉末として得た。1 H NMR(フリー塩基; 400MHz, CDCl3) δ 1.06 (3H, t,
J = 7Hz), 1.37-1.43 (2H, m), 1.51-1.59 (2H, m), 1.
72-1.80 (2H, m), 2.00-2.06 (2H, m), 2.52 (2H, t, J
= 7.5Hz), 2.61 (2H, q, J = 7Hz), 2.66-2.69 (2H,
m), 2.72-2.77 (2H, m), 2.82 (2H, t, J = 6Hz), 2.92
(2H, t, J = 6Hz), 3.54 (2H, s), 3.73 (2H, t, J =
6Hz), 3.81 (3H, s), 6.83-6.89 (2H, m), 7.11-7.19
(2H, m), 7.73 (2H, s). IR (フリー塩基; KBr) νcm-1: 1718, 1673, 1603, 149
5, 1342, 1242, 1150.
【０４０３】実施例５５ 8-(6-[イソプロピル[2-(2-メトキシフェニル)エチル]ア
ミノ]ヘキサノイル)-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-i
j]キノリン-2(1H)-オン 塩酸塩
【化４１１】 参考例４で得た8-(6-ブロモヘキサノイル)-5,6-ジヒド
ロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-2(1H)-オン(350mg)
およびN-イソプロピル-N-[2-(2-メトキシフェニル)エチ
ル]アミン(425mg) を用いて、実施例９と同様の操作を
行うことにより、表題化合物(45mg) を淡黄色非晶状粉
末として得た。1 H NMR(フリー塩基; 400MHz, CDCl3) δ 1.00 (6H, d,
J = 6.3Hz), 1.36-1.42(2H, m), 1.48-1.55 (2H, m),
1.71-1.78 (2H, m), 1.99-2.05 (2H, m), 2.46 (2H, t,
J = 7.3Hz), 2.56-2.60 (2H, m), 2.69-2.73 (2H, m),
2.81 (2H, t, J= 6Hz), 2.91 (2H, t, J = 7.3Hz), 2.
99 (1H, q, J = 6.3Hz), 3.53 (2H, s),3.72 (2H, t, J
= 6Hz), 3.81 (3H, s), 6.82-6.88 (2H, m), 7.10-7.1
8 (2H, m), 7.73 (2H, s). IR (フリー塩基; neat) νcm-1: 1713, 1674, 1603, 14
95, 1344, 1243, 1150.
【０４０４】実施例５６ 9-[5-[(2-フェニルエチル)アミノ]ペンタノイル]-2,3,
6,7-テトラヒドロ-1H,5H-ピリド[3,2,1-ij]キノリン-5-
オン 塩酸塩
【化４１２】 1H NMR(400MHz, CD3OD) δ 1.71-1.85 (4H, m), 1.98-
2.02 (2H, m), 2.69 (2H,t, J = 7Hz), 2.90 (2H, t, J
= 6Hz), 3.00 (2H, t, J = 7Hz), 3.04-3.08 (2H, m),
3.10-3.14 (4H, m), 3.28-3.32 (2H, m), 3.90 (2H,
t, J = 6Hz), 4.88(2H, s), 7.29-7.41 (5H, m), 7.74
(2H, d, J = 4Hz). IR (neat) νcm-1: 3427, 1670, 1604, 1484, 1366, 12
98, 1165.
【０４０５】実施例５７ 9-(5-[[2-(2-メトキシフェニル)エチル]アミノ]ペンタ
ノイル)-2,3,6,7-テトラヒドロ-1H,5H-ピリド[3,2,1-i
j]キノリン-5-オン 塩酸塩
【化４１３】 参考例３９で得た2-(2-メトキシフェニル)エチル[5-オ
キソ-5-(3-オキソ-2,3,6,7-テトラヒドロ-1H,5H-ピリド
[3,2,1-ij]キノリン-9-イル)ペンチル]カルバミン酸 t
ert-ブチル(410mg) を用いて、実施例１と同様の操作を
行うことにより、表題化合物(315mg) を黄色非晶状粉末
として得た。1 H NMR(400MHz, CD3OD) δ 1.71-1.78 (4H, m), 1.85-
1.91 (2H, m), 2.57 (2H,t, J = 7Hz), 2.79 (2H, t, J
= 7Hz), 2.88 (2H, t, J = 7Hz), 2.96-3.03 (6H, m),
3.17 (2H, t, J = 7Hz), 3.77 (2H, t, J = 7.5Hz),
3.81 (3H, s), 4.79 (2H, s), 6.87 (1H, t, J = 7Hz),
6.93 (1H, d, J = 8Hz), 7.17 (1H, d, J= 7Hz), 7.22
(1H, t, J = 7Hz), 7.64 (2H, d, J = 4Hz). IR (neat) νcm-1: 3431, 1671, 1603, 1496, 1439, 13
66, 1247, 1165.
【０４０６】実施例５８ 9-(5-[[2-(2-クロロフェニル)エチル]アミノ]ペンタノ
イル)-2,3,6,7-テトラヒドロ-1H,5H-ピリド[3,2,1-ij]
キノリン-5-オン 塩酸塩
【化４１４】 参考例４０で得た2-(2-クロロフェニル)エチル[5-オキ
ソ-5-(3-オキソ-2,3,6,7-テトラヒドロ-1H,5H-ピリド
[3,2,1-ij]キノリン-9-イル)ペンチル]カルバミン酸ter
t-ブチル(380mg) を用いて、実施例１と同様の操作を行
うことにより、表題化合物(235mg) を融点108-109℃の
無色結晶として得た。1 H NMR(400MHz, DMSO-d6) δ 1.62-1.72 (4H, m), 1.81
-1.87 (2H, m), 2.56 (2H, t, J = 6Hz), 2.79 (2H, t,
J = 6Hz), 2.90 (2H, t, J = 7Hz), 2.92-3.02(4H,
m), 3.05-3.16 (4H, m), 3.75 (2H, t, J = 6Hz), 7.24
-7.35 (2H, m), 7.39 (1H, dd, J = 7, 2Hz), 7.45 (1
H, dd, J = 7, 2Hz), 7.66 (2H, s), 9.18 (2H, s). IR (KBr) νcm-1: 3429, 2948, 1671, 1603, 1363, 133
8, 1165.
【０４０７】実施例５９ 9-[5-[メチル(2-フェニルエチル)アミノ]ペンタノイル]
-2,3,6,7-テトラヒドロ-1H,5H-ピリド[3,2,1-ij]キノリ
ン-5-オン 塩酸塩
【化４１５】 参考例５で得た9-(5-クロロペンタノイル)-2,3,6,7-テ
トラヒドロ-1H,5H-ピリド[3,2,1-ij]キノリン-5-オンお
よびN-メチル-N-(2-フェニルエチル)アミンを用いて、
実施例９と同様の操作を行うことにより、表題化合物(3
10mg) を淡黄色非晶状粉末として得た。1 H NMR(フリー塩基; 400MHz, CDCl3) δ 1.53-1.61 (2
H, m), 1.71-1.78 (2H, m), 1.93-1.99 (2H, m), 2.31
(3H, s), 2.45 (2H, t, J = 7.4Hz), 2.59-2.63 (2H,
m), 2.66-2.69 (2H, m), 2.75-2.79 (2H, m), 2.84 (2
H, t, J = 6Hz), 2.91-2.95 (4H, m), 3.89 (2H, t, J
= 6Hz), 7.17-7.29 (5H, m), 7.61 (2H, d, J= 5Hz). IR (フリー塩基; KBr) νcm-1: 1676, 1604, 1590, 148
4, 1361, 1339, 1161.
【０４０８】実施例６０ 9-[5-[[2-(2-メトキシフェニル)エチル](メチル)アミ
ノ]ペンタノイル]-2,3,6,7-テトラヒドロ-1H,5H-ピリド
[3,2,1-ij]キノリン-5-オン 塩酸塩
【化４１６】 参考例５で得た9-(5-クロロペンタノイル)-2,3,6,7-テ
トラヒドロ-1H,5H-ピリド[3,2,1-ij]キノリン-5-オンお
よびN-[2-(2-メトキシフェニル)エチル]-N-メチルアミ
ンを用いて、実施例９と同様の操作を行うことにより、
表題化合物(165mg)を淡黄色非晶状粉末として得た。1 H NMR(フリー塩基; 400MHz, CDCl3) δ 1.55-1.62 (2
H, m), 1.71-1.79 (2H, m), 1.93-1.99 (2H, m), 2.32
(3H, s), 2.46 (2H, t, J = 7.4Hz), 2.56-2.60 (2H,
m), 2.68 (2H, t, J = 6Hz), 2.77-2.80 (2H, m), 2.84
(2H, t, J = 6Hz),2.91-2.95 (4H, m), 3.81 (3H, s),
3.89 (2H, t, J = 6Hz), 6.83-6.89 (2H,m), 7.12-7.1
9 (2H, m), 7.62 (2H, d, J = 5Hz). IR (フリー塩基; KBr) νcm-1: 1674, 1603, 1494, 136
1, 1339, 1243, 1160.
【０４０９】実施例６１ 9-[5-[[2-(2-クロロフェニル)エチル](メチル)アミノ]
ペンタノイル]-2,3,6,7-テトラヒドロ-1H,5H-ピリド[3,
2,1-ij]キノリン-5-オン 塩酸塩
【化４１７】 参考例５で得た9-(5-クロロペンタノイル)-2,3,6,7-テ
トラヒドロ-1H,5H-ピリド[3,2,1-ij]キノリン-5-オンお
よびN-[2-(2-クロロフェニル)エチル]-N-メチルアミン
を用いて、実施例９と同様の操作を行うことにより、表
題化合物(188mg) を淡黄色非晶状粉末として得た。1 H NMR(フリー塩基; 400MHz, CDCl3) δ 1.54-1.62 (2
H, m), 1.71-1.78 (2H, m), 1.93-1.99 (2H, m), 2.32
(3H, s), 2.48 (2H, t, J = 7Hz), 2.59-2.63 (2H, m),
2.67 (2H, t, J = 6Hz), 2.84 (2H, t, J = 6Hz), 2.8
8-2.96 (6H, m), 3.89 (2H, t, J = 6Hz), 7.11-7.24
(3H, m), 7.32 (1H, d, d, J = 5, 2Hz), 7.62 (2H, d,
J = 5Hz). IR (フリー塩基; KBr) νcm-1: 1673, 1604, 1483, 143
8, 1361, 1159.
【０４１０】実施例６２ 9-[5-[エチル(2-フェニルエチル)アミノ]ペンタノイル]
-2,3,6,7-テトラヒドロ-1H,5H-ピリド[3,2,1-ij]キノリ
ン-5-オン 塩酸塩
【化４１８】 参考例５で得た9-(5-クロロペンタノイル)-2,3,6,7-テ
トラヒドロ-1H,5H-ピリド[3,2,1-ij]キノリン-5-オンお
よびN-エチル-N-(2-フェニルエチル)アミンを用いて、
実施例９と同様の操作を行うことにより、表題化合物(4
5mg) を淡黄色非晶状粉末として得た。1 H NMR(フリー塩基; 400MHz, CDCl3) δ 1.05 (3H, t,
J = 7Hz), 1.52-1.60 (2H, m), 1.70-1.77 (2H, m), 1.
95-1.99 (2H, m), 2.55 (2H, t, J = 7Hz), 2.61(2H,
q, J = 7Hz), 2.65-2.77 (6H, m), 2.84 (2H, t, J = 6
Hz), 2.89-2.97 (4H, m), 3.89 (2H, t, J = 6Hz), 7.1
6-7.19 (3H, m), 7.25-7.30 (2H, m), 7.62 (2H, d, J
= 5Hz). IR (フリー塩基; KBr) νcm-1: 1675, 1604, 1484, 136
1, 1299, 1160.
【０４１１】実施例６３ 9-(5-[エチル[2-(2-メトキシフェニル)エチル]アミノ]
ペンタノイル)-2,3,6,7-テトラヒドロ-1H,5H-ピリド[3,
2,1-ij]キノリン-5-オン 塩酸塩
【化４１９】 参考例５で得た9-(5-クロロペンタノイル)-2,3,6,7-テ
トラヒドロ-1H,5H-ピリド[3,2,1-ij]キノリン-5-オンお
よびN-エチル-N-[2-(2-メトキシフェニル)エチル]アミ
ンを用いて、実施例９と同様の操作を行うことにより、
表題化合物(70mg)を淡黄色非晶状粉末として得た。1 H NMR(フリー塩基; 400MHz, CDCl3) δ 1.07 (3H, t,
J = 7Hz), 1.55-1.62 (2H, m), 1.71-1.78 (2H, m), 1.
93-1.99 (2H, m), 2.56 (2H, t, J = 7.5Hz), 2.62 (2
H, q, J = 7Hz), 2.66-2.69 (4H, m), 2.73-2.78 (2H,
m), 2.84 (2H, t,J = 6Hz), 2.93 (4H, t, J = 6Hz),
3.81 (3H, s), 3.89 (2H, t, J = 6Hz), 6.83-6.89 (2
H, m), 7.11-7.19 (2H, m), 7.62 (2H, d, J = 5Hz). IR (フリー塩基; KBr) νcm-1: 1674, 1603, 1494, 136
1, 1339, 1243, 1160.
【０４１２】実施例６４ 9-[6-[(2-フェニルエチル)アミノ]ヘキサノイル]-2,3,
6,7-テトラヒドロ-1H,5H-ピリド[3,2,1-ij]キノリン-5-
オン 塩酸塩
【化４２０】 参考例６で得た9-(6-ブロモヘキサノイル)-2,3,6,7-テ
トラヒドロ-1H,5H-ピリド[3,2,1-ij]キノリン-5-オンお
よび２-フェニルエチルアミンを用いて、実施例９と同
様の操作を行うことにより、表題化合物(123mg) を淡黄
色非晶状粉末として得た。1 H NMR(フリー塩基; 400MHz, CDCl3) δ 1.35-1.42 (2
H, m), 1.49-1.56 (3H, m), 1.69-1.77 (2H, m), 1.93-
1.99 (2H, m), 2.61-2.69 (4H, m), 2.78-2.95 (10H,
m), 3.89 (2H, t, J = 6Hz), 7.18-7.31 (5H, m), 7.61
(2H, d, J = 5Hz).IR (フリー塩基; KBr) νcm-1: 167
5, 1604, 1484, 1437, 1362, 1339, 1161.
【０４１３】実施例６５ 9-(6-[[2-(2-メトキシフェニル)エチル]アミノ]ヘキサ
ノイル)-2,3,6,7-テトラヒドロ-1H,5H-ピリド[3,2,1-i
j]キノリン-5-オン 塩酸塩
【化４２１】 参考例６で得た9-(6-ブロモヘキサノイル)-2,3,6,7-テ
トラヒドロ-1H,5H-ピリド[3,2,1-ij]キノリン-5-オンお
よび2-(2−メトキシフェニル)エチルアミンを用いて、
実施例９と同様の操作を行うことにより、表題化合物(1
90mg) を淡黄色非晶状粉末として得た。1 H NMR(フリー塩基; 400MHz, CDCl3) δ 1.36-1.44 (2
H, m), 1.50-1.57 (3H, m), 1.70-1.77 (2H, m), 1.92-
1.99 (2H, m), 2.62-2.69 (4H, m), 2.82-2.85 (6H,
m), 2.89-2.96 (4H, m), 3.81 (3H, s), 3.89 (2H, t,
J = 6Hz), 6.85 (1H,d, J = 8.3Hz), 6.89 (1H, d, J =
7.4Hz), 7.14-7.20 (2H, m), 7.61 (2H, d,J = 5Hz). IR (フリー塩基; KBr) νcm-1: 1673, 1603, 1494, 136
2, 1339, 1243, 1160.
【０４１４】実施例６６ 9-(6-[[2-(2-クロロフェニル)エチル]アミノ]ヘキサノ
イル)-2,3,6,7-テトラヒドロ-1H,5H-ピリド[3,2,1-ij]
キノリン-5-オン 塩酸塩
【化４２２】 参考例６で得た9-(6-ブロモヘキサノイル)-2,3,6,7-テ
トラヒドロ-1H,5H-ピリド[3,2,1-ij]キノリン-5-オンお
よび2-(2−クロロフェニル)エチルアミンを用いて、実
施例９と同様の操作を行うことにより、表題化合物(148
mg) を淡黄色非晶状粉末として得た。1 H NMR(フリー塩基; 400MHz, CDCl3) δ 1.37-1.43 (2
H, m), 1.51-1.58 (3H, m), 1.71-1.78 (2H, m), 1.95-
2.00 (2H, m), 2.65-2.70 (4H, m), 2.84 (2H, t,J =
7.5Hz), 2.86-2.96 (8H, m), 3.89 (2H, t, J = 6Hz),
7.13-7.25 (3H, m), 7.34 (1H, dd, J = 7, 2Hz), 7.61
(2H, d, J = 5Hz). IR (フリー塩基; KBr) νcm-1: 1673, 1603, 1483, 136
1, 1159.
【０４１５】実施例６７ 9-[6-[(2-フェニルエチル)アミノ]ヘキサノイル]-2,3,
6,7-テトラヒドロ-1H,5H-ピリド[3,2,1-ij]キノリン-5-
オン 塩酸塩
【化４２３】 参考例６で得た9-(6-ブロモヘキサノイル)-2,3,6,7-テ
トラヒドロ-1H,5H-ピリド[3,2,1-ij]キノリン-5-オンお
よびN-メチル-N-(2-フェニルエチル)アミンを用いて、
実施例９と同様の操作を行うことにより、表題化合物(2
25mg) を淡黄色非晶状粉末として得た。1 H NMR(フリー塩基; 400MHz, CDCl3) δ 1.37-1.43 (2
H, m), 1.51-1.58 (2H, m), 1.71-1.78 (2H, m), 19.3-
1.99 (2H, m), 2.30 (3H, s), 2.41 (2H, t, J =7Hz),
2.58-2.62 (2H, m), 2.67 (2H, t, J = 6Hz), 2.75-2.7
9 (2H, m), 2.84(2H, t, J = 6Hz), 2.89-2.95 (4H,
m), 3.89 (2H, t, J = 6Hz), 7.18-7.29 (5H, m), 7.61
(2H, d, J = 5Hz). IR (フリー塩基; KBr) νcm-1: 1676, 1604, 1590, 148
4, 1361, 1338, 1161.
【０４１６】実施例６８ 9-(6-[[2-(2-メトキシフェニル)エチル]アミノ]ヘキサ
ノイル)-2,3,6,7-テトラヒドロ-1H,5H-ピリド[3,2,1-i
j]キノリン-5-オン 塩酸塩
【化４２４】 参考例６で得た9-(6-ブロモヘキサノイル)-2,3,6,7-テ
トラヒドロ-1H,5H-ピリド[3,2,1-ij]キノリン-5-オンお
よびN-[2-(2-メトキシフェニル)エチル]-N-メチルアミ
ンを用いて、実施例９と同様の操作を行うことにより、
表題化合物(255mg)を淡黄色非晶状粉末として得た。1 H NMR(フリー塩基; 400MHz, CDCl3) δ 1.36-1.43 (2
H, m), 1.51-1.58 (2H, m), 1.71-1.79 (2H, m), 1.93-
1.99 (2H, m), 2.32 (3H, s), 2.42 (2H, t, J =7Hz),
2.55-2.59 (2H, m), 2.67 (2H, t, J = 6Hz), 2.76-2.8
0 (2H, m), 2.83(2H, t, J = 6Hz), 2.90-2.95 (4H,
m), 3.81 (3H, s), 3.89 (2H, t, J = 6Hz), 6.83-6.89
(2H, m), 7.12-7.19 (2H, m), 7.61 (2H, d, J = 5H
z). IR (フリー塩基; KBr) νcm-1: 1676, 1603, 1589, 149
4, 1361, 1243, 1161.
【０４１７】実施例６９ 9-[6-[[2-(2-クロロフェニル)エチル](メチル)アミノ]
ヘキサノイル]-2,3,6,7-テトラヒドロ-1H,5H-ピリド[3,
2,1-ij]キノリン-5-オン 塩酸塩
【化４２５】 参考例６で得た9-(6-ブロモヘキサノイル)-2,3,6,7-テ
トラヒドロ-1H,5H-ピリド[3,2,1-ij]キノリン-5-オンお
よびN-[2-(2-クロロフェニル)エチル]-N-メチルアミン
を用いて、実施例９と同様の操作を行うことにより、表
題化合物(372mg) を淡黄色非晶状粉末として得た。1 H NMR(フリー塩基; 400MHz, CDCl3) δ 1.35-1.43 (2
H, m), 1.51-1.59 (2H, m), 1.71-1.78 (2H, m), 1.93-
1.99 (2H, m), 2.33 (3H, s), 2.44 (2H, t, J =7.5H
z), 2.58-2.62 (2H, m), 2.68 (2H, t, J = 6Hz), 2.84
(2H, t, J = 6Hz),2.88-2.99 (6H, m), 3.89 (2H, t,
J = 6Hz), 7.11-7.24 (3H, m), 7.32 (1H,d, d, J = 5,
2Hz), 7.62 (2H, d, J = 5Hz). IR (フリー塩基; KBr) νcm-1: 1674, 1604, 1438, 136
0, 1299, 1159.
【０４１８】実施例７０ 9-[6-[[2-(3-フルオロフェニル)エチル](メチル)アミ
ノ]ヘキサノイル]-2,3,6,7-テトラヒドロ-1H,5H-ピリド
[3,2,1-ij]キノリン-5-オン 塩酸塩
【化４２６】 参考例６で得た9-(6-ブロモヘキサノイル)-2,3,6,7-テ
トラヒドロ-1H,5H-ピリド[3,2,1-ij]キノリン-5-オンお
よびN-[2-(3-フルオロフェニル)エチル]-N-メチルアミ
ンを用いて、実施例９と同様の操作を行うことにより、
表題化合物(303mg)を淡黄色非晶状粉末として得た。1 H NMR(フリー塩基; 400MHz, CDCl3) δ 1.36-1.42 (2
H, m), 1.49-1.55 (2H, m), 1.70-1.78 (2H, m), 1.93-
1.99 (2H, m), 2.29 (3H, s), 2.40 (2H, t, J =7.5H
z), 2.58-2.62 (2H, m), 2.68 (2H, t, J = 6Hz), 2.74
-2.78 (2H, m), 2.85 (2H, t, J = 6Hz), 2.89-2.96 (4
H, m), 3.89 (2H, t, J = 6Hz), 6.86-6.92(2H, m), 6.
97 (1H, d, J = 7.5Hz), 7.20-7.25 (1H, m), 7.62 (2
H, d, J = 5Hz). IR (フリー塩基; KBr) νcm-1: 1676, 1604, 1589, 148
6, 1361, 1339, 1161.
【０４１９】実施例７１ 9-[6-[エチル(2-フェニルエチル)アミノ]ヘキサノイル]
-2,3,6,7-テトラヒドロ-1H,5H-ピリド[3,2,1-ij]キノリ
ン-5-オン 塩酸塩
【化４２７】 参考例６で得た9-(6-ブロモヘキサノイル)-2,3,6,7-テ
トラヒドロ-1H,5H-ピリド[3,2,1-ij]キノリン-5-オンお
よびN-エチル-N-(2-フェニルエチル)アミンを用いて、
実施例９と同様の操作を行うことにより、表題化合物(2
85mg) を淡黄色非晶状粉末として得た。1 H NMR(フリー塩基; 400MHz, CDCl3) δ 1.05 (3H, t,
J = 7Hz), 1.34-1.42 (2H, m), 1.49-1.56 (2H, m), 1.
71-1.78 (2H, m), 1.93-1.99 (2H, m), 2.50 (2H, t, J
= 7.5Hz), 2.61 (2H, q, J = 7Hz), 2.66-2.77 (6H,
m), 2.84 (2H,t,J= 6Hz), 2.89-2.95 (4H, m), 3.89 (2
H, t, J = 6Hz), 7.16-7.20 (3H, m), 7.25-7.29 (2H,
m), 7.62 (2H, d, J = 5Hz). IR (フリー塩基; KBr) νcm-1: 1676, 1603, 1589, 149
4, 1361, 1243, 1161.
【０４２０】実施例７２ 9-(6-[エチル[2-(2-メトキシフェニル)エチル]アミノ]
ヘキサノイル)-2,3,6,7-テトラヒドロ-1H,5H-ピリド[3,
2,1-ij]キノリン-5-オン 塩酸塩
【化４２８】 参考例６で得た9-(6-ブロモヘキサノイル)-2,3,6,7-テ
トラヒドロ-1H,5H-ピリド[3,2,1-ij]キノリン-5-オンお
よびN-エチル-N-[2-(2-メトキシフェニル)エチル]アミ
ンを用いて、実施例９と同様の操作を行うことにより、
表題化合物(395mg)を淡黄色非晶状粉末として得た。1 H NMR(フリー塩基; 400MHz, CDCl3) δ 1.07 (3H, t,
J = 7Hz), 1.37-1.43 (2H, m), 1.51-1.59 (2H, m), 1.
72-1.79 (2H, m), 1.93-1.99 (2H, m), 2.52 (2H, t, J
= 7.5Hz), 2.62 (2H, q, J = 7Hz), 2.66-2.69 (4H,
m), 2.72-2.82 (2H, m), 2.85 (2H, t, J = 6Hz), 2.92
(4H, t, J = 6Hz), 3.81 (3H, s), 3.89 (2H, t, J =
6Hz), 6.83-6.89 (2H, m), 7.11-7.19 (2H, m), 7.62
(2H, d, J =5Hz). IR (フリー塩基; KBr) νcm-1: 1675, 1603, 1493, 136
1, 1242, 1159.
【０４２１】実施例７３ 9-(6-[イソプロピル[2-(2-メトキシフェニル)エチル]ア
ミノ]ヘキサノイル)-2,3,6,7-テトラヒドロ-1H,5H-ピリ
ド[3,2,1-ij]キノリン-5-オン 塩酸塩
【化４２９】 参考例６で得た9-(6-ブロモヘキサノイル)-2,3,6,7-テ
トラヒドロ-1H,5H-ピリド[3,2,1-ij]キノリン-5-オンお
よびN-イソプロピル-N-[2-(2-メトキシフェニル)エチ
ル]アミンを用いて、実施例９と同様の操作を行うこと
により、表題化合物(147mg) を淡黄色非晶状粉末として
得た。1 H NMR(フリー塩基; 400MHz, CDCl3) δ 1.00 (6H, d,
J = 6.3Hz), 1.36-1.42(2H, m), 1.48-1.54 (2H, m),
1.71-1.78 (2H, m), 1.93-1.99 (2H, m), 2.47 (2H, t,
J = 7.3Hz), 2.57-2.60 (2H, m), 2.65-2.74 (4H, m),
2.82-2.85 (2H,m), 2.89-2.95 (4H, m), 2.98 (1H, q,
J = 6.3Hz), 3.81 (3H, s), 3.89 (2H,t, J = 6Hz),
6.82-6.88 (2H, m), 7.11-7.19 (2H, m), 7.62 (2H, d,
J = 5Hz). IR (フリー塩基; neat) νcm-1: 1676, 1604, 1494, 13
60, 1243, 1162.
【０４２２】実施例７４ 1-(1-アセチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル)-5
-[[2-(2-メトキシフェニル)エチル]アミノ]-1-ペンタノ
ン 塩酸塩
【化４３０】 参考例７で得た5-(1-アセチル-2,3-ジヒドロ-1H-インド
ール-5-イル)-5-オキソペンチル[2-(2-メトキシフェニ
ル)エチル]カルバミン酸 tert-ブチル(170mg)を用い
て、実施例１と同様の操作を行うことにより、表題化合
物(87mg) を融点175-176℃の無色結晶として得た。1 H NMR(400MHz, DMSO-d6) δ 1.58-1.72 (4H, m), 2.18
(3H, s), 2.90-3.05 (8H, m), 3.17 (2H, t, J = 8.5H
z), 3.79 (3H, s), 4.14 (2H, t, J = 8.5Hz), 6.90 (1
H, t, J = 7.5Hz), 6.99 (1H, d, J = 7.5Hz), 7.16 (1
H, d, J = 7.5Hz), 7.24 (1H, t, J = 8.3Hz), 7.82-7.
85 (2H, m), 8.08 (1H, d, J = 8.3Hz), 8.91 (2H, br
s). IR (KBr) νcm-1: 2955, 2789, 1680, 1661, 1603, 149
6, 1441, 1440, 1255.
【０４２３】実施例７５ 6-(5-[[2-(2-メトキシフェニル)エチル]アミノ]ペンタ
ノイル)-2H-1,4-ベンゾオキサジン-3(4H)-オン 塩酸塩
【化４３１】 参考例７で得た6-(5-クロロペンタノイル)-2H-1,4-ベン
ゾオキサジン-3(4H)-オンおよび2-(2−メトキシフェニ
ル)エチルアミンを用いて、参考例１および実施例１と
同様の操作を順次行うことにより、表題化合物を無色非
晶状粉末として得た。1 H NMR(300MHz, DMSO-d6) δ 1.66 (4H, s), 2.93-3.02
(8H, m), 3.80 (3H, s), 4.69 (2H, s), 6.89-6.94 (1
H, m), 6.99-7.07 (2H, m), 7.18 (1H, d, J = 6.3Hz),
7.23-7.28 (1H, m), 7.52 (1H, d, J = 2.1Hz), 7.63
(1H, dd, J = 8.6, 2.1Hz), 8.98 (2H, br s), 10.94
(1H, s). MS m/z: 383 [M+H]+
【０４２４】実施例７６ 8-[5-(1,3,4,5-テトラヒドロ-2H-2-ベンズアゼピン-2-
イル)ペンタノイル]-1,2,5,6-テトラヒドロ-4H-ピロロ
[3,2,1-ij]キノリン-4-オン
【化４３２】 参考例１で得た8-(5-クロロペンタノイル)-1,2,5,6-テ
トラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-4-オン(600m
g) および2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-2-ベンズアゼピン
(332mg) を用いて、実施例９と同様の操作を行うことに
より、表題化合物(407mg) を淡黄色非晶状粉末として得
た。1 H NMR(フリー塩基; 200MHz, CDCl3) δ 1.45-1.80 (6
H, m), 2.39 (2H, t, J =7.4Hz), 2.71 (2H, t, J = 7.
6Hz), 2.80-3.30 (10H, m), 3.88 (2H, s), 4.12(2H,
t, J = 8.4Hz), 7.00-7.20 (4H, m), 7.65 (1H, s), 7.
69 (1H, s).
【０４２５】実施例７７ 8-[5-(7-メトキシ-1,3,4,5-テトラヒドロ-2H-2-ベンズ
アゼピン2-イル)ペンタノイル]-1,2,5,6-テトラヒドロ-
4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-4-オン 塩酸塩
【化４３３】 参考例１で得た8-(5-クロロペンタノイル)-1,2,5,6-テ
トラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-4-オン(500m
g) および7-メトキシ-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-2-ベン
ズアゼピン(304mg) を用いて、実施例９と同様の操作を
行うことにより、表題化合物(294mg) を融点167-168℃
の無色結晶として得た。1 H NMR(フリー塩基; 200MHz, CDCl3) δ 1.45-1.80 (6
H, m), 2.38 (2H, t, J =7.4Hz), 2.71 (2H, t, J = 7.
6Hz), 2.80-3.15 (8H, m), 3.21 (2H, t, J = 8.4Hz),
3.78 (3H, s), 3.84 (2H, s), 4.13 (2H, t, J = 8.4H
z), 6.61 (1H, dd,J = 8.0, 2.6Hz), 6.69 (1H, d, J =
2.6Hz), 7.02 (1H, d, J = 8.4Hz), 7.66(1H, s), 7.7
0 (1H, s).
【０４２６】実施例７８ 8-[6-(1,3,4,5-テトラヒドロ-2H-2-ベンズアゼピン-2-
イル)ヘキサノイル]-1,2,5,6-テトラヒドロ-4H-ピロロ
[3,2,1-ij]キノリン-4-オン 塩酸塩
【化４３４】 参考例２で得た8-(6-ブロモヘキサノイル)-1,2,5,6-テ
トラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-4-オン(500m
g) および2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-2-ベンズアゼピン
(252mg) を用いて、実施例９と同様の操作を行うことに
より、表題化合物(463mg) を融点195-197℃の無色結晶
として得た。1 H NMR(フリー塩基; 200MHz, CDCl3) δ 1.25-1.85 (8
H, m), 2.35 (2H, t, J =7.4Hz), 2.71 (2H, t, J = 7.
6Hz), 2.80-3.00 (4H, m), 3.02 (2H, t, J = 7.6Hz),
3.11 (2H, t, J = 5.4Hz), 3.22 (2H, t, J = 8.4Hz),
3.88 (2H, s), 4.13 (2H, t, J = 8.4Hz), 7.00-7.20
(4H, m), 7.66 (1H, s), 7.70 (1H, s). 元素分析 C27H32N2O2・HClとして 計算値：C, 70.58; H, 7.34; N, 6.18. 実験値：C, 70.16; H, 7.32; N, 6.08.
【０４２７】実施例７９ 8-[6-(7-メトキシ-1,3,4,5-テトラヒドロ-2H-2-ベンズ
アゼピン2-イル)ヘキサノイル]-1,2,5,6-テトラヒドロ-
4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-4-オン 塩酸塩
【化４３５】 参考例２で得た8-(6-ブロモヘキサノイル)-1,2,5,6-テ
トラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-4-オン(500m
g) および7-メトキシ-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-2-ベン
ズアゼピン(253mg) を用いて、実施例９と同様の操作を
行うことにより、表題化合物(366mg) を淡黄色非晶状粉
末として得た。1 H NMR(フリー塩基; 200MHz, CDCl3) δ 1.24-1.80 (8
H, m), 2.34 (2H, t, J =7.4Hz), 2.71 (2H, t, J = 7.
6Hz), 2.80-3.15 (8H, m), 3.22 (2H, t, J = 8.4Hz),
3.78 (3H, s), 3.84 (2H, s), 4.13 (2H, t, J = 8.4H
z), 6.61 (1H, dd,J = 8.0, 2.6Hz), 6.69 (1H, d, J =
2.6Hz), 7.02 (1H, d, J = 8.4Hz), 7.66(1H, s), 7.7
0 (1H, s).
【０４２８】実施例８０ 8-[5-(1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-イル)ペンタ
ノイル]-1,2,5,6-テトラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キ
ノリン-4-オン 塩酸塩
【化４３６】 参考例１で得た8-(5-クロロペンタノイル)-1,2,5,6-テ
トラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-4-オン(600m
g) およびイソインドリン(269mg) を用いて、実施例９
と同様の操作を行うことにより、表題化合物(191mg) を
融点219-221℃の無色結晶として得た。1 H NMR(フリー塩基; 200MHz, CDCl3) δ 1.60-1.95 (4
H, m), 2.60-2.80 (4H, m), 2.90-3.05 (4H, m), 3.19
(2H, t, J = 8.4Hz), 3.92 (4H, s), 4.12 (2H, t, J =
8.4Hz), 7.10 (4H, s), 7.69 (1H, s), 7.73 (1H, s).
【０４２９】実施例８１ 8-[3-[1-(2-フェニルエチル)-4-ピペリジニル]プロパノ
イル]-1,2,5,6-テトラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノ
リン-4-オン 塩酸塩
【化４３７】 8-[3-(4-ピペリジニル)プロパノイル]-1,2,5,6-テトラ
ヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-4-オン(500mg)
および炭酸カリウム(500mg) のアセトニトリル(10ml)
懸濁液に(2-ブロモエチル)ベンゼン(0.22ml) を室温に
て滴下した。室温で12時間攪拌後、反応液を減圧下濃縮
した。残査に水(15ml)および酢酸エチル(20ml)を加え、
酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、
硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去し
た。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー(展
開溶媒；酢酸エチル−メタノール(9:1))にて精製し、表
題化合物のフリー塩基体を淡黄色油状物(617mg)として
得た。1 H NMR(200MHz, CDCl3) δ 1.20-1.50(3H, m), 1.60-1.
85(4H, m), 1.90-2.10(2H, m), 2.50-3.10(12H, m), 3.
21(2H, t, J = 8.4Hz), 4.12(2H, t, J = 8.4Hz), 7.10
-7.35(5H, m), 7.68(1H, s), 7.72(1H, s). 上記フリー塩基体(610mg) のエタノール溶液を１当量以
上の塩化水素（酢酸エチル溶液）で処理し、表題化合物
を融点219-221℃の無色結晶として得た。 元素分析 C27H32N2O2・HClとして 計算値：C, 71.58; H, 7.34; N, 6.18. 実験値：C, 71.27; H, 7.13; N, 6.20.
【０４３０】実施例８２ 8-(3-[1-[2-(2-メチルフェニル)エチル]-4-ピペリジニ
ル]プロパノイル)-1,2,5,6-テトラヒドロ-4H-ピロロ[3,
2,1-ij]キノリン-4-オン 塩酸塩
【化４３８】 8-[3-(4-ピペリジニル)プロパノイル]-1,2,5,6-テトラ
ヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-4-オン(600mg)
および1-(2-ブロモエチル)-2-メチルベンゼン(432mg)
を用いて、実施例８１と同様の操作を行うことにより、
表題化合物(624mg)を融点215-216℃の無色結晶として得
た。1 H NMR(フリー塩基; 200MHz, CDCl3) δ 1.25-1.50 (3
H, m), 1.55-1.85 (4H, m), 1.90-2.20 (2H, m), 2.33
(3H, s), 2.45-2.60 (2H, m), 2.65-3.10 (10H, m), 3.
23 (2H, t, J = 8.4Hz), 4.14 (2H, t, J = 8.4Hz), 7.
13 (4H, s), 7.68(1H, s), 7.72 (1H, s). 元素分析 C28H34N2O2・HCl・0.5H2Oとして 計算値：C, 70.64; H, 7.62; N, 5.88. 実験値：C, 70.24; H, 7.66; N, 5.81.
【０４３１】実施例８３ 8-(3-[1-[2-(2-フルオロフェニル)エチル]-4-ピペリジ
ニル]プロパノイル)-1,2,5,6-テトラヒドロ-4H-ピロロ
[3,2,1-ij]キノリン-4-オン 塩酸塩
【化４３９】 8-[3-(4-ピペリジニル)プロパノイル]-1,2,5,6-テトラ
ヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-4-オン(600mg)
および1-(2-ブロモエチル)-2-フルオロベンゼン(367mg)
を用いて、実施例８１と同様の操作を行うことによ
り、表題化合物(380mg)を融点210-212℃の無色結晶とし
て得た。1 H NMR(フリー塩基; 200MHz, CDCl3) δ 1.20-1.45 (3
H, m), 1.55-2.10 (6H, m), 2.50-3.10 (12H, m), 3.23
(2H, t, J = 8.4Hz), 4.14 (2H, t, J = 8.4Hz),6.95-
7.30 (4H, m), 7.68 (1H, s), 7.72 (1H, s). 元素分析 C27H31FN2O2・HCl・0.5H2Oとして 計算値：C, 67.56; H, 6.93; N, 5.84. 実験値：C, 67.92; H, 6.68; N, 5.79.
【０４３２】実施例８４ 8-(3-[1-[2-(3-フルオロフェニル)エチル]-4-ピペリジ
ニル]プロパノイル)-1,2,5,6-テトラヒドロ-4H-ピロロ
[3,2,1-ij]キノリン-4-オン 塩酸塩
【化４４０】 8-[3-(4-ピペリジニル)プロパノイル]-1,2,5,6-テトラ
ヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-4-オン(500mg)
および1-(2-ブロモエチル)-3-フルオロベンゼン(367mg)
を用いて、実施例８１と同様の操作を行うことによ
り、表題化合物(351mg)を融点225-227℃の無色結晶とし
て得た。1 H NMR(フリー塩基; 200MHz, CDCl3) δ 1.20-1.50 (3
H, m), 1.60-1.85 (4H, m), 1.90-2.10 (2H, m), 2.50-
3.10 (12H, m), 3.23 (2H, t, J = 8.4Hz), 4.14(2H,
t, J = 8.4Hz), 6.80-7.00 (3H, m), 7.15-7.30 (1H,
m), 7.68 (1H, s),7.72 (1H, s).
【０４３３】実施例８５ 8-(3-[1-[2-(3-クロロフェニル)エチル]-4-ピペリジニ
ル]プロパノイル)-1,2,5,6-テトラヒドロ-4H-ピロロ[3,
2,1-ij]キノリン-4-オン 塩酸塩
【化４４１】 8-[3-(4-ピペリジニル)プロパノCル]-1,2,5,6-テトラヒ
ドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-4-オン(500mg) お
よび1-(2-ブロモエチル)-3-クロロベンゼン(394mg) を
用いて、実施例８１と同様の操作を行うことにより、表
題化合物(369mg) を融点223-225℃の無色結晶として得
た。1 H NMR(フリー塩基; 200MHz, CDCl3) δ 1.20-1.50 (3
H, m), 1.60-1.85 (4H, m), 1.90-2.10 (2H, m), 2.45-
3.10 (12H, m), 3.23 (2H, t, J = 8.4Hz), 4.14(2H,
t, J = 8.4Hz), 7.00-7.30 (4H, m), 7.68 (1H, s), 7.
73 (1H, s). 元素分析 C27H31ClN2O2・HCl・H2Oとして 計算値：C, 64.16; H, 6.78; N, 5.54. 実験値：C, 63.92; H, 6.75; N, 5.52.
【０４３４】実施例８６ 8-[3-[1-(2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル)-4-ピペリ
ジニル]プロパノイル]-1,2,5,6-テトラヒドロ-4H-ピロ
ロ[3,2,1-ij]キノリン-4-オン 塩酸塩
【化４４２】 1H NMR(フリー塩基; 200MHz, CDCl3) δ 1.10-1.40 (3
H, m), 1.45-1.80 (4H, m), 1.85-2.00 (2H, m), 2.61
(2H, t, J = 7.6Hz), 2.70-3.20 (13H, m), 4.03(2H,
t, J = 8.4Hz), 7.00-7.15 (4H, m), 7.57 (1H, s), 7.
62 (1H, s). 元素分析 C28H32N2O2・HCl・0.5H2Oとして 計算値：C, 70.94; H, 7.23; N, 5.91. 実験値：C, 71.19; H, 6.97; N, 5.71.
【０４３５】実施例８７ 8-[3-[1-(3-フェニルプロピル)-4-ピペリジニル]プロパ
ノイル]-1,2,5,6-テトラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キ
ノリン-4-オン 塩酸塩
【化４４３】 8-[3-(4-ピペリジニル)プロパノイル]-1,2,5,6-テトラ
ヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-4-オン(500mg)
および(3-ブロモプロピル)ベンゼン(0.245ml) を用い
て、実施例８１と同様の操作を行うことにより、表題化
合物(488mg) を融点173-175℃の無色結晶として得た。1 H NMR(フリー塩基; 200MHz, CDCl3) δ 1.20-1.45 (3
H, m), 1.60-2.00 (8H, m), 2.35 (2H, t, J = 7.6Hz),
2.61 (2H, t, J = 8.0Hz), 2.70 (2H, t, J = 8.4Hz),
2.80-2.95 (4H, m), 3.01 (2H, t, J = 8.0Hz), 3.21
(2H, t, J = 8.4Hz), 4.12 (2H, t, J = 8.4Hz), 7.05-
7.35 (5H, m), 7.67 (1H, s), 7.71 (1H, s). 元素分析 C28H34N2O2・HClとして 計算値：C, 72.01; H, 7.55; N, 6.00. 実験値：C, 71.68; H, 7.50; N, 5.73.
【０４３６】実施例８８ 8-[3-[1-(2-フェノキシエチル)-4-ピペリジニル]プロパ
ノイル]-1,2,5,6-テトラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キ
ノリン-4-オン 塩酸塩
【化４４４】 1H NMR(フリー塩基; 200MHz, CDCl3) δ 1.20-1.45 (3
H, m), 1.60-1.85 (4H, m), 2.00-2.25 (2H, m), 2.71
(2H, t, J = 7.6Hz), 2.80 (2H, t, J = 6.2Hz),2.85-
3.10 (6H, m), 3.22 (2H, t, J = 8.4Hz), 4.00-4.20
(4H, m), 6.85-7.00(3H, m), 7.20-7.35 (2H, m), 7.67
(1H, s), 7.71 (1H, s). 元素分析 C27H32N2O3・HCl・0.5H2Oとして 計算値：C, 67.84; H, 7.17; N, 5.86. 実験値：C, 68.10; H, 7.22; N, 5.83.
【０４３７】実施例８９ 8-(3-[1-[2-(2-エトキシフェノキシ)エチル]-4-ピペリ
ジニル]プロパノイル)-1,2,5,6-テトラヒドロ-4H-ピロ
ロ[3,2,1-ij]キノリン-4-オン 塩酸塩
【化４４５】 1H NMR(フリー塩基; 200MHz, CDCl3) δ 1.20-1.50 (6
H, m), 1.60-1.80 (4H, m), 2.00-2.25 (2H, m), 2.71
(2H, t, J = 7.6Hz), 2.80-3.15 (8H, m), 3.22 (2H,
t, J = 8.4Hz), 4.00-4.20 (6H, m), 6.85-6.95 (4H,
m), 7.67 (1H, s), 7.72 (1H, s). 元素分析 C29H36N2O4・HCl・0.5H2Oとして 計算値：C, 66.72; H, 7.34; N, 5.37. 実験値：C, 66.75; H, 7.26; N, 5.28.
【０４３８】実施例９０ 5-[5-[[2-(2-クロロフェニル)エチル](メチル)アミノ]
ペンタノイル]-1,3-ジヒドロ-2H-ベンゾイミダゾール-2
-オン 塩酸塩
【化４４６】 1H NMR(300MHz, DMSO-d6) δ 1.68-1.79 (4H, m), 2.83
(3H, d, J = 4.8Hz), 3.04-3.30 (8H, m), 7.03 (1H,
d, J = 8.4Hz), 7.31-7.50 (5H, m), 7.69 (1H,dd, J =
8.3, 1.7Hz), 10.46 (1H, br s), 10.96 (1H, s), 11.
10 (1H, s). 元素分析 C21H24ClN3O2・HCl・0.5H2Oとして 計算値：C, 58.47; H, 6.08; N, 9.74. 実験値：C, 58.49; H, 6.05; N, 9.51. MS m/z: 386 [M+H]+
【０４３９】実施例９１ 5-[5-[[2-(2-クロロフェニル)エチル](メチル)アミノ]
ペンタノイル]-1,3-ジメチル-1,3-ジヒドロ-2H-ベンゾ
イミダゾール-2-オン 塩酸塩
【化４４７】 参考例１０で得た5-(5-クロロペンタノイル)-1,3-ジメ
チル-1,3-ジヒドロ-2H-ベンゾイミダゾール-2-オンおよ
びN-[2-(2-クロロフェニル)エチル]-N-メチルアミンを
用いて、実施例９と同様の操作を行うことにより、表題
化合物を融点142-143℃の無色結晶として得た。1 H NMR(フリー塩基; 200MHz, CDCl3) δ 1.64-1.83 (4
H, m), 2.42 (3H, s), 2.54-2.74 (4H, m), 2.93-3.02
(4H, m), 3.46 (3H, s), 3.47 (3H, s), 6.99 (1H, d,
J = 8.4Hz), 7.13-7.35 (4H, m), 7.63 (1H, d, J = 1.
2Hz), 7.79 (1H, dd, J = 8.2, 1.6Hz). MS m/z: 414 [M+H]+
【０４４０】実施例９２ 1-(1-アセチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル)-5
-[(2-フェニルエチル)アミノ]-1-ペンタノン 塩酸塩
【化４４８】 参考例４８で得た5-(1-アセチル-2,3-ジヒドロ-1H-イン
ドール-5-イル)-5-オキソペンチル(2-フェニルエチル)
カルバミン酸 tert-ブチル(280mg) を用いて、実施例１
と同様の操作を行うことにより、表題化合物(220mg) を
無色結晶として得た。1 H NMR(400MHz, DMSO-d6) δ 1.60-1.73(4H, m), 2.18
(3H, s), 2.90-3.01(6H,m), 3.05-3.10(2H, m), 3.16(2
H, t, J = 8.4Hz), 4.13(2H, t, J = 8.4Hz), 7.21-7.3
4(5H, m), 7.81(1H, s), 7.82(1H, d, J = 8Hz), 8.08
(1H, t, J = 8Hz),9.21(2H, br.s). IR (KBr) νcm-1: 3438, 2783, 1679, 1662, 1604, 149
5, 1440, 1401, 1334, 1260.
【０４４１】実施例９３ 1-(1-アセチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル)-5
-[[2-(2-クロロフェニル)エチル]アミノ]-1-ペンタノン
塩酸塩
【化４４９】 参考例４９で得た5-(1-アセチル-2,3-ジヒドロ-1H-イン
ドール-5-イル)-5-オキソペンチル[2-(2-クロロフェニ
ル)エチル]カルバミン酸 tert-ブチル(330mg) を用い
て、実施例１と同様の操作を行うことにより、表題化合
物(175mg) を融点185-186℃の無色結晶として得た。1 H NMR(400MHz, DMSO-d6) δ 1.63-1.74(4H, m), 2.17
(3H, s), 2.92-3.01(4H,m), 3.08-3.18(6H, m), 4.13(2
H, t, J = 8Hz), 7.26-7.34(2H, m), 7.39(1H, d, d, J
= 7, 2Hz), 7.44(1H, d, d, J = 7, 2Hz), 7.81(1H,
s), 7.82(1H, d, J= 8Hz), 8.07(1H, d, J = 8Hz), 9.3
5(2H, s). IR (KBr) νcm-1: 3434, 2947, 2782, 1683, 1660, 144
1, 1403, 1335, 1259.
【０４４２】実施例９４ 1-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル)-5-[[2-(2-メ
トキシフェニル)エチル]アミノ]-1-ペンタノン 2塩酸塩
【化４５０】 参考例５０で得た5-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イ
ル)-5-オキソペンチル[2-(2-メトキシフェニル)エチル]
カルバミン酸 tert-ブチル(452mg) を用いて、実施例１
と同様の操作を行うことにより、表題化合物(330mg) を
融点164-165℃の無色結晶として得た。1 H NMR(400MHz, DMSO-d6) δ 1.58-1.72(4H, m), 2.93
(6H, t, J = 7Hz), 2.99-3.03(2H, m), 3.05(2H, t, J
= 8.2Hz), 3.60(2H, t, J = 8.2Hz), 3.78(3H, s), 6.8
1(1H, d, J = 8Hz), 6.89(1H, t, J = 7Hz), 6.98(1H,
d, J = 7Hz), 7.17(1H, d, J = 7Hz), 7.24(1H, t, J =
7Hz), 7.74(1H, d, J = 8Hz), 7.75(1H, s), 9.06(4H,
br.s). IR (KBr) νcm-1: 3429, 2950, 2781, 2460, 1694, 149
7, 1247.
【０４４３】実施例９５ 1-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル)-5-[[2-(2-メ
トキシフェニル)エチル]アミノ]-1-ペンタノン ２塩酸
塩
【化４５１】 参考例５１で得た5-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イ
ル)-5-オキソペンチル[2-(2-メトキシフェニル)エチル]
カルバミン酸 tert-ブチル(120mg) を用いて、実施例１
と同様の操作を行うことにより、表題化合物(106mg) を
融点150-151℃の無色結晶として得た。1 H NMR(400MHz, DMSO-d6) δ 1.60-1.67(4H, m), 2.80
(3H, s), 2.85-3.01(10H,m), 3.44(2H, t, J = 8.4Hz),
3.78(3H, s), 6.46(1H, d, J = 8.3Hz), 6.89(1H, t,
J = 7.4Hz), 6.98(1H, d, J = 8.3Hz), 7.16(1H, d, J
= 7.4Hz), 7.23(1H, t, J = 8.3Hz), 7.60(1H, s), 7.7
2(1H, d, J = 8.3Hz), 9.10(3H, br.s). IR (KBr) νcm-1: 3436, 2583, 2424, 1675, 1600, 149
4, 1464, 1249, 1032, 760.
【０４４４】実施例９６ 1-(1-エチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル)-5-
[[2-(2-メトキシフェニル)エチル]アミノ]-1-ペンタノ
ン ２塩酸塩
【化４５２】 参考例５２で得た5-(1-エチル-2,3-ジヒドロ-1H-インド
ール-5-イル)-5-オキソペンチル[2-(2-メトキシフェニ
ル)エチル]カルバミン酸 tert-ブチル(165mg) を用い
て、実施例１と同様の操作を行うことにより、表題化合
物(145mg) を融点131-133℃の無色結晶として得た。1 H NMR(400MHz, DMSO-d6) δ 1.08(3H, t, J = 7.2Hz),
1.61-1.69(4H, m), 2.84-3.01(10H, m), 3.23(2H, q,
J = 7.2Hz), 3.48(2H, t, J = 8.4Hz), 3.78(3H,s), 6.
45(1H, d, J = 8.4Hz), 6.89(1H, t, J = 7Hz), 6.98(1
H, d, J = 8.4Hz), 7.16(1H, d, J = 7Hz), 7.23(1H,
t, J = 8.4Hz), 7.59(1H, s), 7.70(1H, d, J = 8.4H
z), 9.11(3H, br). IR (KBr) νcm-1: 3426, 2777, 2458, 1697, 1602, 149
6, 1442, 1317, 1248, 1051, 763.
【０４４５】実施例９７ 1-[1-(3-ヒドロキシプロピル)-2,3-ジヒドロ-1H-インド
ール-5-イル]-5-[[2-(2-メトキシフェニル)エチル]アミ
ノ]-1-ペンタノン ２塩酸塩
【化４５３】 参考例５３で得た5-[1-(3-ヒドロキシプロピル)-2,3-ジ
ヒドロ-1H-インドール-5-イル]-5-オキソペンチル[2-(2
-メトキシフェニル)エチル]カルバミン酸 tert-ブチル
(60mg) を用いて、実施例１と同様の操作を行うことに
より、表題化合物(55mg) を淡黄色非晶状粉末として得
た。1 H NMR(400MHz, CD3OD) δ 1.68-1.79(4H, m), 1.84(2
H, t, J = 7.4Hz), 1.90-1.99(2H, m), 2.92-3.18(8H,
m), 3.35(2H, t, J = 6Hz), 3.57-3.70(4H, m), 3.82(3
H, s), 4.82(4H, s), 6.63(1H, d, J = 8Hz), 6.88(1H,
t, J = 7Hz), 6.95(1H, d, J = 8Hz), 7.16(1H, d, J
= 7.4Hz), 7.23(1H, t, J = 7.4Hz), 7.69(1H, s), 7.7
9(1H, d, J = 7Hz). IR (neat) νcm-1: 3402, 2920, 1693, 1602, 1496, 14
43, 1247, 760.
【０４４６】実施例９８ [5-(5-[[2-(2-メトキシフェニル)エチル]アミノ]ペンタ
ノイル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル]酢酸エチ
ル 2塩酸塩
【化４５４】 参考例５４で得た[5-(5-[(tert-ブトキシカルボニル)[2
-(2-メトキシフェニル)エチル]アミノ]ペンタノイル)-
2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-イル]酢酸エチル(270m
g) を用いて、実施例１と同様の操作を行うことによ
り、表題化合物(255mg) を淡黄色非晶状粉末として得
た。1 H NMR(400MHz, CD3OD) δ 1.26(3H, t, J = 7Hz), 1.7
0-1.80(4H, m), 2.96-3.21(10H, m), 3.82-3.85(2H,
m), 3.81(3H, s), 3.86(2H, s), 4.18(2H, q, J =7.2H
z), 4.84(3H, s), 6.37(1H, d, J = 8.34Hz), 6.91(1H,
t, J = 7.4Hz), 6.98(1H, d, J = 8.3Hz), 7.20(1H,
d, J = 7.4Hz), 7.26(1H, t, J = 8.3Hz), 7.68(1H,
s), 7.76(1H, d, J = 8.3Hz). IR (KBr) νcm-1: 3420, 2774, 1736, 1663, 1603, 149
6, 1443, 1248, 1182, 1026, 759.
【０４４７】実施例９９ N-エチル-5-(5-[[2-(2-メトキシフェニル)エチル]アミ
ノ]ペンタノイル)-1-インドリンカルボキサミド 塩酸塩
【化４５５】 参考例５５で得た5-[1-[(エチルアミノ)カルボニル]-2,
3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル]-5-オキソペンチル
[2-(2-メトキシフェニル)エチル]カルバミン酸 tert-ブ
チル(250mg) を用いて、実施例１と同様の操作を行うこ
とにより、表題化合物(205mg) を融点185-186℃の無色
結晶として得た1 H NMR(400MHz, DMSO-d6) δ 1.08(3H, t, J = 7.3Hz),
1.63-1.70(4H, m), 2.92-3.03(8H, m), 3.11-3.18(4H,
m), 3.79(3H, s), 3.93(2H, t, J = 8.4Hz), 6.87-6.9
1(2H, m), 6.98(1H, d, J = 8.4Hz), 7.16(1H, d, J =
7.4Hz), 7.24(1H,t, J = 8.4Hz), 7.73(1H, s), 7.76(1
H, d, J = 8.4Hz), 7.88(1H, d, J = 8.4Hz), 9.06(2H,
s). IR (KBr) νcm-1: 3315, 2773, 1667, 1604, 1526, 149
4, 1442, 1319, 1245, 754.
【０４４８】実施例１００ 1-(1-アセチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル)-5
-[[2-(2-メトキシフェニル)エチル](メチル)アミノ]-1-
ペンタノン 塩酸塩
【化４５６】 参考例１１で得た1-(1-アセチル-2,3-ジヒドロ-1H-イン
ドール-5-イル)-5-クロロペンタン-1-オンおよびN-[2-
(2-メトキシフェニル)エチル]-N-メチルアミンを用い
て、実施例９と同様の操作を行うことにより、表題化合
物を黄色非晶状粉末として得た。1 H NMR(フリー塩基; 400MHz, CDCl3) δ 1.54-1.61(2H,
m), 1.70-1.78(2H, m),2.25(3H, s), 2.31(3H, s), 2.
46(2H, t, J = 7.5Hz), 2.55-2.59(2H, m), 2.76-2.80
(2H, m), 2.94(2H, t, J = 7.3Hz), 3.23(2H, t, J =
8.3Hz), 3.81(3H,s), 4.11(2H, t, J = 8.3Hz), 6.82-
6.87(2H, m), 7.12-7.19(2H, m), 7.81-7.84(2H, m),
8.23(1H, d, J = 8.3Hz). IR (フリー塩基; neat)νcm-1: 1673, 1603, 1493, 144
0, 1394, 1329, 1244.
【０４４９】実施例１０１ 1-(1-アセチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル)-5
-[[2-(2-クロロフェニル)エチル](メチル)アミノ]-1-ペ
ンタノン 塩酸塩
【化４５７】 参考例１１で得た1-(1-アセチル-2,3-ジヒドロ-1H-イン
ドール-5-イル)-5-クロロペンタン-1-オンおよびN-[2-
(2-クロロフェニル)エチル]-N-メチルアミンを用いて、
実施例９と同様の操作を行うことにより、表題化合物を
黄色非晶状粉末として得た。1 H NMR(フリー塩基; 400MHz, CDCl3) δ 1.54-1.61(2H,
m), 1.70-1.77(2H, m),2.24(3H, s), 2.33(3H, s), 2.
47(2H, t, J = 6.3Hz), 2.61(2H, t, J = 7Hz),2.88-2.
95(4H, m), 3.22(2H, t, J = 7.5Hz), 4.10(2H, t, J =
7.5Hz), 7.11-7.33(4H, m), 7.79-7.83(2H, m), 8.22
(1H, d, J = 8.5Hz). IR (フリー塩基; neat)νcm-1: 1673, 1604, 1489, 144
0, 1391, 1330, 1256.
【０４５０】実施例１０２ 1-(1-アセチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル)-6
-[[2-(2-メトキシフェニル)エチル]アミノ]-1-ヘキサノ
ン 塩酸塩
【化４５８】 参考例１２で得た1-(1-アセチル-2,3-ジヒドロ-1H-イン
ドール-5-イル)-6-ブロモ-1-ヘキサノン(388mg) および
2-(2−メトキシフェニル)エチルアミン(378mg)を用い
て、実施例９と同様の操作を行うことにより、表題化合
物(140mg) を融点186-187℃の無色結晶として得た。1 H NMR(フリー塩基; 400MHz, CDCl3) δ 1.35-1.43(2H,
m), 1.49-1.56(2H, m),1.64(1H, br.s), 1.69-1.76(2
H, m), 2.24(3H, s), 2.68(2H, t, J = 7Hz), 2.83(4H,
br.s), 2.91(2H, t, J = 7Hz), 3.22(2H, t, J = 8.3H
z), 3.81(3H, s),4.11(2H, t, J = 8.3Hz), 6.83-6.88
(2H, m), 7.13-7.20(2H, m), 7.79-7.82(2H, m), 8.23
(1H, d, J = 8.3Hz). IR (フリー塩基; neat)νcm-1: 1673, 1602, 1493, 144
0, 1394, 1329, 1243.
【０４５１】実施例１０３ 1-(1-アセチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル)-6
-[[2-(2-クロロフェニル)エチル]アミノ]-1-ヘキサノン
塩酸塩
【化４５９】 参考例１２で得た1-(1-アセチル-2,3-ジヒドロ-1H-イン
ドール-5-イル)-6-ブロモ-1-ヘキサノン(270mg) および
2-(2−クロロフェニル)エチルアミン(311mg) を用い
て、実施例９と同様の操作を行うことにより、表題化合
物(128mg) を融点182-183℃の無色結晶として得た。1 H NMR(フリー塩基; 400MHz, CDCl3) δ 1.38-1.44(2H,
m), 1.47(1H, br.s), 1.50-1.57(2H, m), 1.70-1.77(2
H, m), 2.24(3H, s), 2.66(2H, t, J = 7.5Hz),2.85-2.
94(6H, m), 3.22(2H, t, J = 8Hz), 4.10(2H, t, J = 8
Hz), 7.14-7.35(4H, m), 7.79-7.82(2H, m), 8.22(1H,
d, J = 8.5Hz). IR (フリー塩基; neat)νcm-1: 1673, 1604, 1489, 144
1, 1395, 1330, 1262.
【０４５２】実施例１０４ 1-(1-アセチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル)-6
-[[2-(2-メトキシフェニル)エチル](メチル)アミノ]-1-
ヘキサノン 塩酸塩
【化４６０】 参考例１２で得た1-(1-アセチル-2,3-ジヒドロ-1H-イン
ドール-5-イル)-6-ブロモ-1-ヘキサノンおよびN-[2-(2-
メトキシフェニル)エチル]-N-メチルアミンを用いて、
実施例９と同様の操作を行うことにより、表題化合物を
黄色非晶状粉末として得た。1 H NMR(フリー塩基; 400MHz, CDCl3) δ 1.36-1.42(2H,
m), 1.51-1.58(2H, m),1.70-1.78(2H, m), 2.24(3H,
s), 2.31(3H, s), 2.42(2H, t, J = 7.5Hz), 2.55-2.59
(2H, m), 2.76-2.80(2H, m), 2.92(2H, t, J = 7.5Hz),
3.21(2H, t, J =8.3Hz), 3.81(3H, s), 4.09(2H, t, J
= 8.3Hz), 6.82-6.89(2H, m), 7.12-7.19(2H, m), 7.7
9-7.83(2H, m), 8.23(1H, d, J = 8.3Hz). IR (フリー塩基; neat)νcm-1: 1674, 1603, 1493, 144
0, 1394, 1329, 1244.
【０４５３】実施例１０５ 1-(1-アセチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル)-6
-[[2-(2-クロロフェニル)エチル](メチル)アミノ]-1-ヘ
キサノン 塩酸塩
【化４６１】 参考例１２で得た1-(1-アセチル-2,3-ジヒドロ-1H-イン
ドール-5-イル)-6-ブロモ-1-ヘキサノンおよびN-[2-(2-
クロロフェニル)エチル]-N-メチルアミンを用いて、実
施例９と同様の操作を行うことにより、表題化合物を融
点177-178℃の無色結晶として得た。1 H NMR(フリー塩基; 400MHz, CDCl3) δ 1.35-1.42(2H,
m), 1.50-1.58(2H, m),1.70-1.78(2H, m), 2.25(3H,
s), 2.33(3H, s), 2.43(2H, t, J = 7Hz), 2.58-2.62(2
H, m), 2.88-2.95(4H, m), 3.23(2H, t, J = 8Hz), 4.1
0(2H, t, J = 8Hz), 7.11-7.33(4H, m), 7.80-7.83(2H,
m), 8.22(1H, d, J = 8.5Hz). IR (フリー塩基; neat)νcm-1: 1674, 1604, 1489, 144
1, 1394, 1329, 1246.
【０４５４】実施例１０６ 6-[5-[(2-フェニルエチル)アミノ]ペンタノイル]-2H-1,
4-ベンゾオキサジン-3(4H)-オン 塩酸塩
【化４６２】 参考例４１で得た5-オキソ-5-(3-オキソ-3,4-ジヒドロ-
2H-1,4-ベンゾオキサジン-6-イル)ペンチル(2-フェニル
エチル)カルバミン酸 tert-ブチルを用いて、実施例１
と同様の操作を行うことにより、表題化合物を無色非晶
状粉末として得た。1 H NMR(300MHz, DMSO-d6) δ 1.68 (4H, br.), 2.96-3.
01（6H, m）, 3.10(2H,br.s), 4.69(2H, s), 7.05(1H,
d, J = 8.4 Hz), 7.26-7.37(5H, m), 7.53(1H,d, J =
1.8 Hz), 7.63(1H, dd, J = 8.4, 1.5 Hz), 9.13(2H, b
r), 10.95(1H, s). [M+H]+(ESI+)＝353, HPLC 純度 94%(220nm)
【０４５５】実施例１０７ N-(5-{5-[[2-(2-クロロフェニル)エチル](メチル)アミ
ノ]ペンタノイル}-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル)
メタンスルホンアミド 塩酸塩
【化４６３】 参考例２３３で得たN-[5-(5-クロロペンタノイル)-2,3-
ジヒドロ-1H-インデン-2-イル]メタンスルホンアミドお
よびN-[2-(2-クロロフェニル)エチル]-N-メチルアミン
を用い、実施例９と同様の操作を行うことにより、表題
化合物を無色非晶状粉末として得た。1 H NMR (フリー塩基; 200MHz, CDCl3) δ 1.52-1.81 (4
H, m), 2.33 (3H, s), 2.47 (2H, t, J = 7.4 Hz), 2.6
0 (2H, m), 2.64-2.98 (6H, m), 3.01 (3H, s),3.35 (2
H, dd, J = 16.4, 7.2 Hz), 4.30 (1H, m), 5.08 (1H,
br), 7.07-7.34(5H, m), 7.78 (2H, m).
【０４５６】実施例１０８ 6-(5-[[2-(2-エトキシフェニル)エチル]アミノ]ペンタ
ノイル)-2H-1,4-ベンゾオキサジン-3(4H)-オン 塩酸塩
【化４６４】 参考例４２で得た2-(2-エトキシフェニル)エチル[5-オ
キソ-5-(3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾオキサ
ジン-6-イル)ペンチル]カルバミン酸 tert-ブチルを用
いて、実施例１と同様の操作を行うことにより、表題化
合物を無色非晶状粉末として得た。1 H NMR(300MHz, DMSO-d6) δ 1.67(4H, br.), 2.95-3.0
2(8H, m), 3.52(2H, br.s), 3.80(3H, s), 4.69(2H,
s), 6.89-6.99（1H, m）, 6.99-7.04(2H, m), 7.20-7.2
8(2H, m), 7.54（1H, d, J = 1.8 Hz）, 7.63(1H, dd,
J = 8.4, 1.5Hz), 9.11(2H, br.), 10.96(1H,s). MS m/z: 397 [M+H]+
【０４５７】実施例１０９ 6-(5-[[2-(2-フルオロフェニル)エチル]アミノ]ペンタ
ノイル)-2H-1,4-ベンゾオキサジン-3(4H)-オン 塩酸塩
【化４６５】 参考例４３で得た2-(2-フルオロフェニル)エチル[5-オ
キソ-5-(3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾオキサ
ジン-6-イル)ペンチル]カルバミン酸 tert-ブチルを用
いて、実施例１と同様の操作を行うことにより、表題化
合物を無色非晶状粉末として得た。1 H NMR(300MHz, DMSO-d6) δ 1.67(4H, m), 3.00-3.04
(6H, m), 3.09(2H, m), 4.69(2H, s), 7.06(1H, d, J =
8.1Hz), 7.17-7.24(2H, m), 7.30-7.38(2H, m),7.51
（1H, d, J = 1.8 Hz）, 7.63(1H, dd, J = 8.4, 1.8H
z), 9.04(2H, br.),10.93(1H, s). MS m/z: 371 [M+H]+
【０４５８】実施例１１０ 6-(5-[[2-(2-クロロフェニル)エチル]アミノ]ペンタノ
イル)-2H-1,4-ベンゾオキサジン-3(4H)-オン 塩酸塩
【化４６６】 参考例４４で得た2-(2-クロロフェニル)エチル[5-オキ
ソ-5-(3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾオキサジ
ン-6-イル)ペンチル]カルバミン酸 tert-ブチルを用い
て、実施例１と同様の操作を行うことにより、表題化合
物を無色非晶状粉末として得た。1 H NMR(300MHz, DMSO-d6) δ 1.68(4H,m), 2.98-3.02(4
H, m), 3.11(4H, br.),4.69(2H, s), 7.04(1H, d, J =
8.1Hz), 7.31-7.49(4H, m), 7.52（1H, d, J =1.5 H
z）, 7.63(1H, dd, J = 8.3, 1.4Hz), 9.13(2H, br.),
10.93(1H, s). MS m/z: 387 [M+H]+
【０４５９】実施例１１１ 6-(5-[[2-(3-メトキシフェニル)エチル]アミノ]ペンタ
ノイル)-2H-1,4-ベンゾオキサジン-3(4H)-オン 塩酸塩
【化４６７】 参考例４５で得た2-(3-メトキシフェニル)エチル[5-オ
キソ-5-(3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾオキサ
ジン-6-イル)ペンチル]カルバミン酸 tert-ブチルを用
いて、実施例１と同様の操作を行うことにより、表題化
合物を無色非晶状粉末として得た。1 H NMR(300MHz, DMSO-d6) δ 1.67(4H, br.), 2.92-3.0
2(6H, m), 3.13(2H, br.), 3.75(3H, s), 4.69(2H, s),
6.82-6.84(3H, m), 7.05(1H, d, J = 8.4 Hz),7.23-7.
28(1H, m), 7.52(1H, d, J = 2.1 Hz), 7.63(1H, dd, J
= 8.3, 2.0Hz),9.03(2H, br.), 10.93(1H, s). MS m/z: 383 [M+H]+
【０４６０】実施例１１２ 6-(5-[[2-(3-エトキシフェニル)エチル]アミノ]ペンタ
ノイル)-2H-1,4-ベンゾオキサジン-3(4H)-オン 塩酸塩
【化４６８】 参考例４６で得た2-(3-エトキシフェニル)エチル[5-オ
キソ-5-(3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾオキサ
ジン-6-イル)ペンチル]カルバミン酸 tert-ブチルを用
いて、実施例１と同様の操作を行うことにより、表題化
合物を無色非晶状粉末として得た。1 H NMR(300MHz, DMSO-d6) δ 1.32(3H, t, J =6.9 Hz),
1.67(4H, br.), 2.91-3.02(6H, m), 3.11(2H, br.),
4.01(2H, q, J = 6.9Hz), 4.68(2H, s), 6.80-6.82(3H,
m), 7.05(1H, d, J = 8.4Hz), 7.21-7.26(1H, m), 7.5
2（1H, d, J = 1.8Hz）, 7.63(1H, dd, J = 8.3, 1.4H
z), 9.02(2H, br.), 10.93(1H, s). MS m/z: 397 [M+H]+
【０４６１】実施例１１３ 6-(5-[[2-(3-フルオロフェニル)エチル]アミノ]ペンタ
ノイル)-2H-1,4-ベンゾオキサジン-3(4H)-オン 塩酸塩
【化４６９】 参考例５６で得た2-(3-フルオロフェニル)エチル[5-オ
キソ-5-(3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾオキサ
ジン-6-イル)ペンチル]カルバミン酸 tert-ブチルを用
いて、実施例１と同様の操作を行うことにより、表題化
合物を無色非晶状粉末として得た。1 H NMR(300MHz, DMSO-d6) δ 1.67(4H, br.), 2.95-3.0
3(6H, m), 3.14(2H, br.), 4.69(2H, s), 7.06(1H, d,
J = 8.4Hz), 7.09-7.17(3H, m), 7.34-7.42（1H,m）,
7.52(1H, d, J = 1.8 Hz), 7.63(1H, dd, J = 8.3, 1.4
Hz), 9.04(2H, br.), 10.93(1H, s). MS m/z: 371 [M+H]+
【０４６２】実施例１１４ 6-(5-[[2-(3-クロロフェニル)エチル]アミノ]ペンタノ
イル)-2H-1, 4-ベンゾオキサジン-3(4H)-オン 塩酸塩
【化４７０】 参考例５７で得た2-(3-クロロフェニル)エチル[5-オキ
ソ-5-(3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾオキサジ
ン-6-イル)ペンチル]カルバミン酸 tert-ブチルを用い
て、実施例１と同様の操作を行うことにより、表題化合
物を無色非晶状粉末として得た。1 H NMR(300MHz, DMSO-d6) δ 1.67(4H, br.), 2.95-3.0
2(6H, m), 3.13(2H, br.), 4.69(2H, s), 7.06(1H, d,
J = 8.1Hz), 7.24-7.38(4H, m), 7.52(1H, d, J= 1.8 H
z), 7.63(1H, dd, J = 8.3, 1.1Hz), 9.06(2H, br.), 1
0.94(1H, s). MS m/z: 387 [M+H]+
【０４６３】実施例１１５ 6-[5-[メチル(2-フェニルエチル)アミノ]ペンタノイル]
-2H-1,4-ベンゾオキサジン-3(4H)-オン 塩酸塩
【化４７１】 参考例７で得た6-(5-クロロペンタノイル)-2H-1,4-ベン
ゾオキサジン-3(4H)-オンおよびN-メチル-N-(2-フェニ
ルエチル)アミンを用いて、実施例９と同様の操作を行
うことにより、表題化合物を無色非晶状粉末として得
た。1 H NMR(200MHz, DMSO-d6) δ 1.68(4H, br.), 2.81(3H,
s), 2.98-3.44(8H, m),4.67(2H, s), 7.04(1H, d, J =
8.6Hz), 7.25-7.51(5H, m), 7.49(1H, d, J =2.0Hz),
7.62(1H, dd, J = 8.6, 2.0Hz), 9.93(1H, br.s), 10.8
8(1H, s). MS m/z: 381 [M+H]+
【０４６４】実施例１１６ 6-[5-[[2-(2-メトキシフェニル)エチル](メチル)アミ
ノ]ペンタノイル]-2H-1,4-ベンゾオキサジン-3(4H)-オ
ン 塩酸塩
【化４７２】 参考例７で得た6-(5-クロロペンタノイル)-2H-1,4-ベン
ゾオキサジン-3(4H)-オンおよびN-[2-(2-メトキシフェ
ニル)エチル]-N-メチルアミンを用いて、実施例９と同
様の操作を行うことにより、表題化合物を無色非晶状粉
末として得た。1 H NMR(200MHz, DMSO-d6) δ 1.68(4H, br.), 2.82(3H,
d, J = 3.4Hz), 2.94-3.23(8H, br.), 3.82(3H, s),
4.67(2H, s), 6.92(1H, t, J = 4.9Hz), 7.01(1H,d, J
= 8.4Hz), 7.04(1H, d, J = 8.2Hz), 7.21-7.29(2H,
m), 7.50(1H, d, J= 1.4Hz), 7.62(1H, dd, J = 5.7,
1.3Hz), 9.97(1H, br.s), 10.89(1H, s). MS m/z: 397 [M+H]+
【０４６５】実施例１１７ 6-[5-[[2-(2-フルオロフェニル)エチル](メチル)アミ
ノ]ペンタノイル]-2H-1,4-ベンゾオキサジン-3(4H)-オ
ン 塩酸塩
【化４７３】 参考例７で得た6-(5-クロロペンタノイル)-2H-1,4-ベン
ゾオキサジン-3(4H)-オンおよびN-[2-(2-フルオロフェ
ニル)エチル]-N-メチルアミンを用いて、実施例９と同
様の操作を行うことにより、表題化合物を無色非晶状粉
末として得た。1 H NMR(200MHz, DMSO-d6) δ 1.68(4H, br.), 2.82(3H,
d, J = 4.8Hz), 2.98-3.34(8H, br.), 4.67(2H, s),
7.04(1H, d, J = 8.0Hz), 7.15-7.24(2H, m), 7.28-7.4
0(2H, m), 7.51(1H, d, J = 1.8Hz), 7.62(1H, dd, J =
8.6, 2.2Hz), 10.26(1H, br.s), 10.89(1H, s). MS m/z: 385 [M+H]+
【０４６６】実施例１１８ 6-[5-[[2-(2-クロロフェニル)エチル](メチル)アミノ]
ペンタノイル]-2H-1,4-ベンゾオキサジン-3(4H)-オン
塩酸塩
【化４７４】 参考例７で得た6-(5-クロロペンタノイル)-2H-1,4-ベン
ゾオキサジン-3(4H)-オンおよびN-[2-(2-クロロフェニ
ル)エチル]-N-メチルアミンを用いて、実施例９と同様
の操作を行うことにより、表題化合物を無色非晶状粉末
として得た。1 H NMR(200MHz, DMSO-d6) δ 1.69(4H, br.), 2.83(3H,
s), 2.97(2H, t, J = 7Hz), 3.18(6H, m), 4.67(2H,
s), 7.04(1H, d, J = 8.2Hz), 7.30-7.38(2H, m),7.43-
7.51(2H, m), 7.59(1H, d, J = 1.8Hz), 7.62(1H, dd,
J = 8.4, 1.8Hz),10.36(1H, br.s), 10.87(1H, s). MS m/z: 401 [M+H]+
【０４６７】実施例１１９ 6-[5-[[2-(3-メトキシフェニル)エチル](メチル)アミ
ノ]ペンタノイル]-2H-1,4-ベンゾオキサジン-3(4H)-オ
ン 塩酸塩
【化４７５】 参考例７で得た6-(5-クロロペンタノイル)-2H-1,4-ベン
ゾオキサジン-3(4H)-オンおよびN-[2-(3-メトキシフェ
ニル)エチル]-N-メチルアミンを用いて、実施例９と同
様の操作を行うことにより、表題化合物を無色非晶状粉
末として得た。1 H NMR(200MHz, DMSO-d6) δ 1.68(4H, br.), 2.82(3H,
d, J = 3.2Hz), 2.96-3.34(8H, br.), 3.76(3H, s),
4.67(2H, s), 6.81(1H, d, J = 1.6Hz), 6.86(2H,d, J
= 5.6Hz), 7.04(1H, d, J = 5.8Hz), 7.25(1H, t, J =
5.2Hz), 7.50(1H,d, J = 1.6Hz), 7.61(1H, dd, J = 5.
6, 1.4Hz), 9.68(1H, br.s), 10.89(1H,s). MS m/z: 397 [M+H]+
【０４６８】実施例１２０ 6-[5-[[2-(3-フルオロフェニル)エチル](メチル)アミ
ノ]ペンタノイル]-2H-1,4-ベンゾオキサジン-3(4H)-オ
ン 塩酸塩
【化４７６】 参考例７で得た6-(5-クロロペンタノイル)-2H-1,4-ベン
ゾオキサジン-3(4H)-オンおよびN-[2-(3-フルオロフェ
ニル)エチル]-N-メチルアミンを用いて、実施例９と同
様の操作を行うことにより、表題化合物を無色非晶状粉
末として得た。1 H NMR(300MHz, DMSO-d6) δ 1.68(4H, br.), 2.82(3H,
d, J= 4.5Hz), 2.98-3.36(8H, br.), 4.67(2H, s), 7.
02-7.19(4H, m), 7.34-7.42(1H, m), 7.50(1H, d, J =
2.1Hz), 7.63(1H, dd, J = 8.7, 2.1Hz), 9.69(1H, br.
s), 10.88(1H, s). MS m/z: 385 [M+H]+
【０４６９】実施例１２１ 6-[5-[[2-(3-クロロフェニル)エチル](メチル)アミノ]
ペンタノイル]-2H-1,4-ベンゾオキサジン-3(4H)-オン
塩酸塩
【化４７７】 参考例７で得た6-(5-クロロペンタノイル)-2H-1,4-ベン
ゾオキサジン-3(4H)-オンおよびN-[2-(3-クロロフェニ
ル)エチル]-N-メチルアミンを用いて、実施例９と同様
の操作を行うことにより、表題化合物を無色非晶状粉末
として得た。1 H NMR(200MHz, DMSO-d6) δ 1.68(4H, br.), 2.81(3H,
d, J = 4.8Hz), 3.03-3.63(8H, br.), 4.67(2H, s),
7.04（1H, d, J = 8.4Hz）, 7.25-7.42(4H, m), 7.51(1
H, d, J = 1.8Hz), 7.62(1H, dd, J = 8.4, 1.8Hz), 1
0.06(1H, br.s), 10.90(1H, s). MS m/z: 401 [M+H]+
【０４７０】実施例１２２ 6-[6-[[2-(2-メトキシフェニル)エチル](メチル)アミ
ノ]ヘキサノイル]-2H-1,4-ベンゾオキサジン-3(4H)-オ
ン 塩酸塩
【化４７８】 参考例８で得た6-(6-ブロモヘキサノイル)-2H-1,4-ベン
ゾオキサジン-3(4H)-オンおよびN-[2-(2-メトキシフェ
ニル)エチル]-N-メチルアミンを用いて、実施例９と同
様の操作を行うことにより、表題化合物を無色非晶状粉
末として得た。1 H NMR(200MHz, DMSO-d6) δ 1.31-1.41(2H, m), 1.61-
1.79(4H, m), 2.79(3H,d, J = 4.8Hz), 2.92-3.42(8H,
br.), 3.81(3H, s), 4.67(2H, s), 6.87-7.05(3H, m),
7.20-7.30(2H, m), 7.50(1H, d, J = 1.8Hz), 7.61(1H,
dd, J = 8.2, 2.0Hz), 10.13(1H, br.s), 10.85(1H,
s). MS m/z: 411 [M+H]+
【０４７１】実施例１２３ 6-[6-[[2-(2-フルオロフェニル)エチル](メチル)アミ
ノ]ヘキサノイル]-2H-1,4-ベンゾオキサジン-3(4H)-オ
ン 塩酸塩
【化４７９】 参考例８で得た6-(6-ブロモヘキサノイル)-2H-1,4-ベン
ゾオキサジン-3(4H)-オンおよびN-[2-(2-フルオロフェ
ニル)エチル]-N-メチルアミンを用いて、実施例９と同
様の操作を行うことにより、表題化合物を無色非晶状粉
末として得た。1 H NMR(200MHz, DMSO-d6) δ 1.32-1.42(2H, m), 1.61-
1.78(4H, m), 2.81(3H,s), 2.92-3.30(8H, br.), 4.67
(2H, s), 7.03(1H, d, J = 8.4Hz), 7.05-7.24(2H, m),
7.29-7.43(2H, m), 7.51(1H, d, J = 1.8Hz), 7.61(1
H, dd, J = 8.4, 1.8Hz), 10.60(1H, br.s), 10.90(1H,
s). MS m/z: 399 [M+H]+
【０４７２】実施例１２４ 6-[6-[[2-(2-クロロフェニル)エチル](メチル)アミノ]
ヘキサノイル]-2H-1,4-ベンゾオキサジン-3(4H)-オン
塩酸塩
【化４８０】 参考例８で得た6-(6-ブロモヘキサノイル)-2H-1,4-ベン
ゾオキサジン-3(4H)-オンおよびN-[2-(2-クロロフェニ
ル)エチル]-N-メチルアミンを用いて、実施例９と同様
の操作を行うことにより、表題化合物を無色非晶状粉末
として得た。1 H NMR(200MHz, DMSO-d6) δ 1.33-1.43(2H, m), 1.61-
1.78(4H, m), 2.85(3H,d, J = 4.8Hz), 2.96(2H, t, J
= 7Hz), 3.12-3.21(6H, m), 4.66(2H, s), 7.03(1H, d,
J = 8.4Hz), 7.27-7.37(2H, m), 7.41-7.48(2H, m),
7.50(1H, d, J =2.0Hz), 7.60(1H, dd, J = 8.2, 2.0H
z), 10.24(1H, br.s), 10.87(1H, s). MS m/z: 415 [M+H]+
【０４７３】実施例１２５ 6-[6-[[2-(3-メトキシフェニル)エチル](メチル)アミ
ノ]ヘキサノイル]-2H-1,4-ベンゾオキサジン-3(4H)-オ
ン 塩酸塩
【化４８１】 参考例８で得た6-(6-ブロモヘキサノイル)-2H-1,4-ベン
ゾオキサジン-3(4H)-オンおよびN-[2-(3-メトキシフェ
ニル)エチル]-N-メチルアミンを用いて、実施例９と同
様の操作を行うことにより、表題化合物を無色非晶状粉
末として得た。1 H NMR(200MHz, DMSO-d6) δ 1.34(2H, br.), 1.61-1.7
8(4H, m), 2.79(3H, d,J = 3.8Hz), 2.96-3.26(8H, m),
3.75(3H, s), 4.67(2H, s), 6.84(3H, t, J =6.9Hz),
7.03(1H, d, J = 8.4Hz), 7.25(1H, t, J = 8.0Hz), 7.
52(1H, s), 7.61(1H, d, J = 7.4Hz), 10.5(1H, br.s),
10.91(1H, s). MS m/z: 411 [M+H]+
【０４７４】実施例１２６ 6-[6-[[2-(3-フルオロフェニル)エチル](メチル)アミ
ノ]ヘキサノイル]-2H-1,4-ベンゾオキサジン-3(4H)-オ
ン 塩酸塩
【化４８２】 参考例８で得た6-(6-ブロモヘキサノイル)-2H-1,4-ベン
ゾオキサジン-3(4H)-オンおよびN-[2-(3-フルオロフェ
ニル)エチル]-N-メチルアミンを用いて、実施例９と同
様の操作を行うことにより、表題化合物を無色非晶状粉
末として得た。1 H NMR(300MHz, CD3OD) δ 1.44-1.52(2H, br.), 1.73-
1.86(4H, m), 2.94(3H,s), 3.00-3.19(4H, m), 3.23-3.
49（4H, m）, 4.67(2H, s), 6.98-7.15(4H, m),7.33-7.
40(1H, m), 7.54(1H, d, J = 2.1Hz), 7.67(1H, dd, J
= 8.4Hz, 2.2Hz). MS m/z: 399 [M+H]+
【０４７５】実施例１２７ 6-[6-[[2-(3-クロロフェニル)エチル](メチル)アミノ]
ヘキサノイル]-2H-1,4-ベンゾオキサジン-3(4H)-オン
塩酸塩
【化４８３】 参考例８で得た6-(6-ブロモヘキサノイル)-2H-1,4-ベン
ゾオキサジン-3(4H)-オンおよびN-[2-(3-クロロフェニ
ル)エチル]-N-メチルアミンを用いて、実施例９と同様
の操作を行うことにより、表題化合物を無色非晶状粉末
として得た。1 H NMR(200MHz, DMSO-d6) δ 1.33-1.40(2H, br.), 1.6
2-1.76(4H, m), 2.80(3H, d, J = 4.8Hz), 2.93-3.63(8
H, m), 4.67(2H, s), 7.03(1H, d, J = 8.1Hz),7.26-7.
30(4H, m), 7.51(1H, d, J = 1.8Hz), 7.61(1H, d, J =
8.4Hz, 2.1Hz),10.5(1H, br.s), 10.9(1H, s). MS m/z: 415 [M+H]+
【０４７６】実施例１２８ 6-[5-[[2-(2-エトキシフェニル)エチル](メチル)アミ
ノ]ペンタノイル]-2H-1,4-ベンゾオキサジン-3(4H)-オ
ン 塩酸塩
【化４８４】 参考例７で得た6-(5-クロロペンタノイル)-2H-1,4-ベン
ゾオキサジン-3(4H)-オンおよびN-[2-(2-エトキシフェ
ニル)エチル]-N-メチルアミンを用いて、実施例９と同
様の操作を行うことにより、表題化合物を無色非晶状粉
末として得た。1 H NMR(フリー塩基; 200MHz, CDCl3) δ 1.41(3H, t, J
= 6.9Hz), 1.56-1.63(2H, m), 1.70-1.78(2H, m), 2.3
3(3H, s), 2.47(2H, t, J = 7.5 ), 2.57-2.62(2H, m),
2.77-2.84(2H, m), 2.93(2H, t, J = 7.3H), 3.99-4.0
6(2H, m), 4.68(2H, s), 5.60(1H, br.s), 6.80-6.89(2
H, m), 7.00(1H, d, J = 8.4Hz), 7.10-7.26(2H, m),
7.51(1H, d, J = 2.4Hz), 7.61(1H, dd, J = 8.4, 2.1H
z). MS m/z: 411 [M+H]+
【０４７７】実施例１２９ 6-[5-[[2-(3-エトキシフェニル)エチル](メチル)アミ
ノ]ペンタノイル]-2H-1,4-ベンゾオキサジン-3(4H)-オ
ン 塩酸塩
【化４８５】 参考例７で得た6-(5-クロロペンタノイル)-2H-1,4-ベン
ゾオキサジン-3(4H)-オンおよびN-[2-(3-エトキシフェ
ニル)エチル]-N-メチルアミンを用いて、実施例９と同
様の操作を行うことにより、表題化合物を無色非晶状粉
末として得た。1 H NMR(フリー塩基; 300MHz, CDCl3) δ 1.40(3H, t, J
= 6.9Hz), 1.53-1.61(2H, m), 1.69-1.76(2H, s), 2.3
0(3H, s), 2.45(2H, t, J = 7.4Hz), 2.57-2.63(2H,
m), 2.69-2.76(2H, m), 2.91(2H, t, J = 7.2H), 4.00
(2H,ｔ, J = 6.9Hz),4.67(2H, s), 5.60(1H, br.s), 6.
69-6.78(3H, m), 6.99(1H, d, J = 8.1Hz),7.16(1H,
ｔ, J = 8.0Hz), 7.52(1H, d, J = 1.8Hz), 7.58(1H, d
d, J = 8.4, 2.1Hz). MS m/z: 411 [M+H]+
【０４７８】実施例１３０ 6-[6-[[2-(2-エトキシフェニル)エチル](メチル)アミ
ノ]ヘキサノイル]-2H-1,4-ベンゾオキサジン-3(4H)-オ
ン 塩酸塩
【化４８６】 参考例８で得た6-(6-ブロモヘキサノイル)-2H-1,4-ベン
ゾオキサジン-3(4H)-オンおよびN-[2-(2-エトキシフェ
ニル)エチル]-N-メチルアミンを用いて、実施例９と同
様の操作を行うことにより、表題化合物を無色非晶状粉
末として得た。1 H NMR(フリー塩基; 200MHz, CDCl3) δ 1.37-1.44(5H,
m), 1.53-1.60(2H, m),1.71-1.78(2H, s), 2.34(3H,
s), 2.45(2H, t, J = 7.4Hz), 2.55-2.64(2H, m), 2.76
-2.93(4H, m), 3.96-4.06(2H, m), 4.67(2H, s), 5.32
（1H, br.s）, 6.78-6.89(2H, m), 6.99(1H, d, J = 8.
0Hz), 7.12(2H, d, J = 7.2Hz), 7.54(1H,d, J = 1.8H
z), 7.59(1H, dd, J = 8.2, 2.0Hz). MS m/z: 425 [M+H]+
【０４７９】実施例１３１ 6-[6-[[2-(3-エトキシフェニル)エチル](メチル)アミ
ノ]ヘキサノイル]-2H-1,4-ベンゾオキサジン-3(4H)-オ
ン 塩酸塩
【化４８７】 参考例８で得た6-(6-ブロモヘキサノイル)-2H-1,4-ベン
ゾオキサジン-3(4H)-オンおよびN-[2-(3-エトキシフェ
ニル)エチル]-N-メチルアミンを用いて、実施例９と同
様の操作を行うことにより、表題化合物を無色非晶状粉
末として得た。1 H NMR(フリー塩基; 200MHz, CDCl3) δ 1.32-1.42(5H,
m), 1.49-1.59(2H, m),1.69-1.78(2H, s), 2.30(3H,
s), 2.42(2H, t, J = 7.6Hz), 2.59-2.66(2H, m), 2.70
-2.77(2H, m), 2.89(2H, t, J = 7.2Hz), 3.97-4.04(2
H, m), 4.67(2H, s), 5.38（1H, br.s）, 6.69-6.78(3
H, m), 6.98(1H, d, J = 8.1Hz), 7.17(1H,t, J = 7.7H
z), 7.55(1H, d, J = 1.8Hz), 7.58(1H, dd, J = 8.4,
2.1Hz). MS m/z: 425 [M+H]+
【０４８０】実施例１３２ 5-[5-[メチル(2-フェニルエチル)アミノ]ペンタノイル]
-1,3-ジヒドロ-2H-ベンゾイミダゾール-2-オン 塩酸塩
【化４８８】 参考例９で得た5-(5-クロロペンタノイル)-1,3-ジヒド
ロ-2H-ベンゾイミダゾール-2-オンおよびN-メチル-N-(2
-フェニルエチル)アミンを用いて、実施例９と同様の操
作を行うことにより、表題化合物を融点240℃の無色結
晶として得た。1 H NMR(300MHz, DMSO-d6) δ 1.65-1.75(4H, m), 2.80
(3H, d, J = 4.8Hz), 3.00-3.08(6H, m), 3.23(2H, m),
7.03(1H, d, J = 8.1Hz), 7.26-7.36(5H, m), 7.67(1
H, d, J = 8.4Hz),10.28(1H, s), 10.94(1H, s), 11.09
(1H, s). 元素分析 C21H25N3O2・HCl・0.5H2O として 計算値：C, 62.69; H, 6.91; N, 10.44. 実験値：C, 62.87; H, 6.63; N, 10.37. MS m/z: 352 [M+H]+
【０４８１】実施例１３３ 5-[5-[[2-(2-メトキシフェニル)エチル](メチル)アミ
ノ]ペンタノイル]-1,3-ジヒドロ-2H-ベンゾイミダゾー
ル-2-オン 塩酸塩
【化４８９】 参考例９で得た5-(5-クロロペンタノイル)-1,3-ジヒド
ロ-2H-ベンゾイミダゾール-2-オンおよびN-[2-(2-メト
キシフェニル)エチル]-N-メチルアミンを用いて、実施
例９と同様の操作を行うことにより、表題化合物を融点
169-180℃(封管中；分解)の無色結晶として得た。1 H NMR(300MHz, DMSO-d6) δ 1.65-1.75(4H, m), 2.80
(3H, d, J = 4.8Hz), 2.92-3.30(8H, m), 3.81(3H, s),
6.89-6.95(1H, m), 7.00-7.04(2H, m), 7.21-7.30(2H,
m), 7.50(1H, s), 7.69(1H, dd, J = 8.3, 1.7Hz), 1
0.09(1H, br.s), 10.95(1H, s), 11.09(1H, s). MS m/z: 382 [M+H]+
【０４８２】実施例１３４ N-(5-{5-[[2-(2-メトキシフェニル)エチル](メチル)ア
ミノ]ペンタノイル}-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イ
ル)メタンスルホンアミド 塩酸塩
【化４９０】 参考例２３３で得たN-[5-(5-クロロペンタノイル)-2,3-
ジヒドロ-1H-インデン-2-イル]メタンスルホンアミドお
よびN-[2-(2-メトキシフェニル)エチル]-N-メチルアミ
ンを用い、実施例９と同様の操作を行うことにより、表
題化合物を無色非晶状粉末として得た。1 H NMR (フリー塩基; 200MHz, CDCl3) δ 1.52-1.81 (4
H, m), 2.33 (3H, s), 2.47 (2H, t, J = 7.4 Hz), 2.6
0 (2H, m), 2.78 (2H, m), 2.93 (4H, m), 3.00(3H,
s), 3.35 (2H, dd, J = 16.4, 7.0 Hz), 3.81 (3H, s),
4.32 (1H, m), 5.08 (1H, br), 6.81-6.90 (2H, m),
7.11-7.30 (3H, m), 7.78 (2H, m).
【０４８３】実施例１３５ 1,3-ジメチル-5-[5-[メチル(2-フェニルエチル)アミノ]
ペンタノイル]-1,3-ジヒドロ-2H-ベンゾイミダゾール-2
-オン 塩酸塩
【化４９１】 参考例１０で得た5-(5-クロロペンタノイル)-1,3-ジメ
チル-1,3-ジヒドロ-2H-ベンゾイミダゾール-2-オンおよ
びN-メチル-N-(2-フェニルエチル)アミンを用いて、実
施例９と同様の操作を行うことにより、表題化合物を融
点142-157℃(封管中；分解)の無色結晶として得た。1 H NMR(フリー塩基; 300MHz, CDCl3) δ 1.54-1.69(2H,
m), 1.73-1.83(2H, m),2.31(3H, s), 2.44-2.49(2H,
m), 2.58-2.64(2H, m), 2.75-2.80(2H, m), 2.98-3.03
(2H, m), 3.46(3H, s), 3.47(3H, s), 6.99(1H, d, J =
8.1Hz), 7.15-7.30(5H, m), 7.63(1H, d, J = 1.5Hz),
7.69(1H, dd, J = 8.3, 1.7Hz). MS m/z: 380 [M+H]+
【０４８４】実施例１３６ 5-[5-[[2-(2-メトキシフェニル)エチル](メチル)アミ
ノ]ペンタノイル]-1,3-ジメチル-1,3-ジヒドロ-2H-ベン
ゾイミダゾール-2-オン 塩酸塩
【化４９２】 参考例１０で得た5-(5-クロロペンタノイル)-1,3-ジメ
チル-1,3-ジヒドロ-2H-ベンゾイミダゾール-2-オンおよ
びN-[2-(2-メトキシフェニル)エチル]-N-メチルアミン
を用いて、実施例９と同様の操作を行うことにより、表
題化合物を融点125-140℃(封管中；分解)の無色結晶と
して得た。1 H NMR(フリー塩基; 200MHz, CDCl3) δ 1.65-1.84(4H,
m), 2.39(3H, s), 2.51-2.69(4H, m), 2.77-2.87(2H,
m), 2.99-3.06(2H, m), 3.46(3H, s), 3.47(3H,s), 3.8
2(3H, s), 6.82-6.91(2H, m), 6.99(1H, d, J = 8.0H
z), 7.14-7.23(2H,m), 7.63(1H, d, J = 1.6Hz), 7.69
(1H, dd, J = 8.4, 1.4Hz). MS m/z: 410 [M+H]+
【０４８５】実施例１３７ N-[5-(5-{[2-(2-クロロフェニル)エチル]アミノ}ペンタ
ノイル)-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル]メタンスル
ホンアミド 塩酸塩
【化４９３】 参考例２３３で得たN-[5-(5-クロロペンタノイル)-2,3-
ジヒドロ-1H-インデン-2-イル]メタンスルホンアミドお
よび2-(2-クロロフェニル)エチルアミンを用い、参考例
１９および実施例１と同様の操作を順次行うことによ
り、表題化合物を融点156-158℃の無色結晶として得
た。1 H NMR (フリー塩基; 200MHz, CDCl3) δ 1.52-1.81 (4
H, m), 2.47 (2H, t, J= 7.4 Hz), 2.60 (2H, m), 2.64
-2.98 (6H, m), 3.01 (3H, s), 3.35 (2H, dd,J = 16.
4, 7.2 Hz), 4.30 (1H, m), 5.08 (2H, br), 7.07-7.34
(5H, m), 7.78(2H, m).
【０４８６】実施例１３８ 5-[5-[(2-フェニルエチル)アミノ]ペンタノイル]-1,3-
ジヒドロ-2H-ベンゾイミダゾール-2-オン 塩酸塩
【化４９４】 参考例９で得た5-(5-クロロペンタノイル)-1,3-ジヒド
ロ-2H-ベンゾイミダゾール-2-オンおよび２-フェニルエ
チルアミンを用いて、参考例１９および実施例１と同様
の操作を行うことにより、表題化合物を融点259℃（封
管中）の無色結晶として得た。1 H NMR(300MHz, DMSO-d6) δ 1.68(4H, m), 2.93-3.13
(8H, m), 7.03(1H, d, J= 7.8Hz), 7.26-7.37(5H, m),
7.50(1H, s), 7.70(1H, d, J = 8.1Hz), 8.88(2H, br.
s), 10.95(1H, s), 11.10(1H, s). 元素分析 C20H23N3O2・HClとして 計算値：C, 64.25; H, 6.47; N, 11.24. 実験値：C, 63.88; H, 6.50; N, 11.22 MS m/z: 338 [M+H]+
【０４８７】実施例１３９ 5-(5-[[2-(2-メトキシフェニル)エチル]アミノ]ペンタ
ノイル)-1,3-ジヒドロ-2H-ベンゾイミダゾール-2-オン
塩酸塩
【化４９５】 参考例９で得た5-(5-クロロペンタノイル)-1,3-ジヒド
ロ-2H-ベンゾイミダゾール-2-オンおよび2-(2-メトキシ
フェニル)エチルアミンを用いて、参考例１９および実
施例１と同様の操作を行うことにより、表題化合物を融
点213℃（封管中）の無色結晶として得た。1 H NMR(300MHz, DMSO-d6) δ 1.67(4H, m), 2.94-3.04
(8H, m), 3.80(3H, s), 6.89-6.94(1H, m), 6.99-7.04
(2H, m), 7.17-7.29(2H, m), 7.50(1H, s), 7.69(1H, d
d, J = 8.1, 1.5Hz), 8.86(2H, br.s), 10.95(1H, s),
11.10(1H, s). 元素分析 C21H25N3O3・HClとして 計算値：C, 62.45; H, 6.49; N, 10.40. 実験値：C, 62.20; H, 6.42; N, 10.38 MS m/z: 368 [M+H]+
【０４８８】実施例１４０ 5-(5-[[2-(2-クロロフェニル)エチル]アミノ]ペンタノ
イル)-1,3-ジヒドロ-2H-ベンゾイミダゾール-2-オン 塩
酸塩
【化４９６】 参考例９で得た5-(5-クロロペンタノイル)-1,3-ジヒド
ロ-2H-ベンゾイミダゾール-2-オンおよび2-(2-クロロフ
ェニル)エチルアミンを用いて、参考例１９および実施
例１と同様の操作を行うことにより、表題化合物を融点
233℃の無色結晶として得た。1 H NMR(300MHz, DMSO-d6) δ 1.68(4H, m), 2.99-3.11
(8H, m), 7.03(1H, d, J= 8.1Hz), 7.31-7.48(5H, m),
7.69(1H, dd, J = 8.3, 1.6Hz), 8.99(2H, br.s), 10.9
5（1H, s）, 11.14(1H, s). 元素分析 C20H22N3O2Cl・HClとして 計算値：C, 58.83; H, 5.68; N, 10.29. 実験値：C, 58.51; H, 5.53; N, 10.26. MS m/z: 372 [M+H]+
【０４８９】実施例１４１ 1,3-ジメチル-5-[5-[(2-フェニルエチル)アミノ]ペンタ
ノイル]-1,3-ジヒドロ-2H-ベンゾイミダゾール-2-オン
塩酸塩
【化４９７】 参考例５８で得た5-(1,3-ジメチル-2-オキソ-2,3-ジヒ
ドロ-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル)-5-オキソペンチ
ル(2-フェニルエチル)カルバミン酸tert-ブチルを用
い、実施例１と同様の操作を行うことにより、表題化合
物を融点187-189℃（封管中）の無色結晶として得た。1 H NMR(300MHz, DMSO-d6) δ 1.71(4H, m), 2.95-3.00
(4H, m), 3.11（4H, m）,3.36(3H, s), 3.38(3H, s),
7.26-7.38(6H, m), 7.74(1H, d, J = 1.2Hz), 7.82(1H,
dd , J = 8.1, 1.5Hz), 9.03(2H, br.s). 元素分析 C22H27N3O2・HClとして 計算値：C, 65.74; H, 7.02; N, 10.45. 実験値：C, 65.38; H, 7.07; N, 10.55. MS m/z: 366 [M+H]+
【０４９０】実施例１４２ 5-(5-[[2-(2-メトキシフェニル)エチル]アミノ]ペンタ
ノイル)-1,3-ジメチル-1,3-ジヒドロ-2H-ベンゾイミダ
ゾール-2-オン 塩酸塩
【化４９８】 参考例５９で得た5-(1,3-ジメチル-2-オキソ-2,3-ジヒ
ドロ-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル)-5-オキソペンチ
ル[2-(2-メトキシフェニル)エチル]カルバミン酸tert-
ブチルを用い、実施例１と同様の操作を行うことによ
り、表題化合物を融点178℃（封管中）の無色結晶とし
て得た。1 H NMR(300MHz, DMSO-d6) δ 1.70(4H, m), 2.91-3.13
(8H, m), 3.36(3H, s), 3.38(3H,s),3.80(3H, s), 6.89
-6.94(1H, m), 6.99-7.02(1H, s), 7.17-7.20(1H,m),
7.23-7.29(2H, m), 7.74(1H, d, J = 1.2Hz), 7.82(1H,
dd, J = 8.1, 1.5Hz), 8.92(2H, br.s). 元素分析 C23H29N3O3・HClとして 計算値：C, 63.95; H, 7.00; N, 9.73. 実験値：C, 63.72; H, 6.95; N, 9.75. MS m/z: 396 [M+H]+
【０４９１】実施例１４３ 5-(5-[[2-(2-クロロフェニル)エチル]アミノ]ペンタノ
イル)-1,3-ジメチル-1,3-ジヒドロ-2H-ベンゾイミダゾ
ール-2-オン 塩酸塩
【化４９９】 参考例６０で得た2-(2-クロロフェニル)エチル[5-(1,3-
ジメチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾイミダゾー
ル-5-イル)-5-オキソペンチル]カルバミン酸tert-ブチ
ルを用い、実施例１と同様の操作を行うことにより、表
題化合物を融点168-169℃の無色結晶として得た。1 H NMR(300MHz, DMSO-d6) δ 1.71(4H, m), 3.01-3.11
(8H, m), 3.36(3H, s), 3.38(3H,s), 7.26-7.49(5H,
m), 7.74(1H, d, J = 1.2Hz), 7.82(1H, dd, J = 8.1,
1.5Hz), 9.03 (2H, br.s). 元素分析 C22H26N3O2Cl・HClとして 計算値：C, 60.55; H, 6.24; N, 9.62. 実験値：C, 60.33; H, 6.25; N, 9.62. MS m/z: 400 [M+H]+
【０４９２】実施例１４４ 1-(1-ベンジル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル)-5
-[[2-(2-メトキシフェニル)エチル]アミノ]-1-ペンタノ
ン ２塩酸塩
【化５００】 参考例６１で得た5-(1-ベンジル-2,3-ジヒドロ-1H-イン
ドール-5-イル)-5-オキソペンチル[2-(2-メトキシフェ
ニル)エチル]カルバミン酸tert-ブチル(280mg)を用い
て、実施例１と同様の操作を行うことにより、表題化合
物(212mg) を融点88-89℃の無色結晶として得た。1 H NMR(400MHz, DMSO-d6) δ 1.61-1.65(4H, m), 2.85-
3.00(10H, m), 3.47(2H,t, J = 8.5Hz), 3.78(3H, s),
4.43(2H, s), 6.57(1H, d, J = 8.3Hz), 6.89(1H, t, J
= 8.3Hz), 6.98(1H, d, J = 8.0Hz), 7.17(1H, d, J =
7.5Hz), 7.22-7.35(6H, m), 7.58(1H, br), 7.61(1H,
s), 7.70(1H, d, J = 8.3Hz), 9.09(2H,s). IR (KBr) νcm-1: 3336, 2950, 2786, 1687, 1602, 149
6, 1454, 1246, 753.
【０４９３】実施例１４５ 1-(1-ベンゾイル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル)
-5-[[2-(2-メトキシフェニル)エチル]アミノ]-1-ペンタ
ノン 塩酸塩
【化５０１】 参考例６２で得た5-(1-ベンゾイル-2,3-ジヒドロ-1H-イ
ンドール-5-イル)-5-オキソペンチル[2-(2-メトキシフ
ェニル)エチル]カルバミン酸tert-ブチルを用いて、実
施例１と同様の操作を行うことにより、表題化合物を融
点151-152℃の無色結晶として得た。1 H NMR(400MHz, DMSO-d6) δ 1.61-1.71(4H, m), 2.98-
3.03(8H, m), 3.18(2H,t, J = 8.0Hz), 3.79(3H, s) 4.
05(2H, t, J = 8.3Hz), 6.89(1H, t, J = 7.5Hz), 6.98
(1H, d, J = 7.5Hz), 7.17(1H, d, J = 7.5Hz), 7.24(1
H, t, J = 7.5Hz), 7.47-7.60(6H, m), 7.85(1H, d, J
= 6.6Hz), 7.87(1H, s), 9.19(2H, s). IR (KBr) νcm-1: 3336, 2948, 2781, 1680, 1644, 160
2, 1495, 1440, 1386, 1334, 1254, 762.
【０４９４】実施例１４６ 5-(5-[[2-(2-メトキシフェニル)エチル]アミノ]ペンタ
ノイル)-N-フェニル-1-インドリンカルボキサミド 塩酸
塩
【化５０２】 参考例６３で得た5-[1-(アニリノカルボニル)-2,3-ジヒ
ドロ-1H-インドール-5-イル]-5-オキソペンチル[2-(2-
メトキシフェニル)エチル]カルバミン酸tert-ブチルを
用いて、実施例１と同様の操作を行うことにより、表題
化合物を融点205-206℃（分解）の無色結晶として得
た。1 H NMR(400MHz, DMSO-d6) δ 1.63-1.68(4H, m), 2.93-
3.03(8H, m), 3.21(2H,t, J = 8.5Hz), 3.79(3H, s),
4.23(2H, t, J = 8.3Hz), 6.89(1H, t, J = 7.5Hz), 6.
98(1H, d, J = 8.3Hz), 7.02(1H, t, J = 7.5Hz), 7.17
(1H, d, J = 7.5Hz), 7.24(1H, t, J = 7.5Hz), 7.29(2
H, t, J = 6.6Hz), 7.59(2H, d, J = 8.5Hz), 7.79(1H,
s), 7.82(1H, d, J = 8.5Hz), 7.93(1H, d, J = 8.5H
z), 8.78(1H, s), 9.10(2H,s). IR (KBr) νcm-1: 3400, 2936, 2771, 1680, 1597, 153
9, 1491, 1445, 1340, 1246, 752.
【０４９５】実施例１４７ 8-(5-{[2-(4-メトキシフェニル)エチル]アミノ}ペンタ
ノイル)-1,2,5,6-テトラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キ
ノリン-4-オン 塩酸塩
【化５０３】 参考例７９で得た2-(4-メトキシフェニル)エチル[5-オ
キソ-5-(4-オキソ-1,2,5,6-テトラヒドロ-4H-ピロロ[3,
2,1-ij]キノリン-8-イル)ペンチル]カルバミン酸tert-
ブチル(1.23g) を用いて、実施例１と同様の操作を行う
ことにより、表題化合物を融点179-181℃の無色結晶(91
4mg)として得た。1 H NMR (200MHz, DMSO-d6) δ 1.55-1.80 (4H, m), 2.5
9 (2H, t, J = 7.8Hz),2.85-3.15 (10H, m), 3.17 (2H,
t, J = 8.4Hz), 3.73 (3H, s), 3.99 (2H, t,J = 8.4H
z), 6.89 (2H, d, J = 8.4Hz), 7.18 (2H, d, J = 8.4H
z), 7.73 (2H,s), 9.00-9.20 (2H, br). 元素分析 C25H30N2O3・HCl・0.5H2Oとして 計算値：C, 66.43; H, 7.14; N, 6.20. 実験値：C, 66.41; H, 7.04; N, 6.06.
【０４９６】実施例１４８ 8-(5-{[2-(4-クロロフェニル)エチル]アミノ}ペンタノ
イル)-1,2,5,6-テトラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノ
リン-4-オン 塩酸塩
【化５０４】 参考例８０で得た2-(4-クロロフェニル)エチル[5-オキ
ソ-5-(4-オキソ-1,2,5,6-テトラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,
1-ij]キノリン-8-イル)ペンチル]カルバミン酸 tert-
ブチル(941mg) を用いて、実施例１と同様の操作を行う
ことにより、表題化合物を融点193-195℃の無色結晶(70
8mg)として得た。1 H NMR (200MHz, DMSO-d6) δ 1.55-1.80 (4H, m), 2.5
9 (2H, t, J = 7.8Hz),2.75-3.25 (10H, m), 3.18 (2H,
t, J = 8.4Hz), 3.99 (2H, t, J = 8.4Hz), 7.31 (2H,
d, J = 8.4Hz), 7.40 (2H, d, J = 8.4Hz), 7.73 (2H,
s), 9.05-9.30(2H, br). 元素分析 C24H27ClN2O2・HClとして 計算値：C, 64.43; H, 6.31; N, 6.26. 実験値：C, 64.07; H, 6.40; N, 6.07.
【０４９７】実施例１４９ 8-(5-{[2-(3-クロロフェニル)エチル]アミノ}ペンタノ
イル)-1,2,5,6-テトラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノ
リン-4-オン 塩酸塩
【化５０５】 参考例８１で得た2-(3-クロロフェニル)エチル[5-オキ
ソ-5-(4-オキソ-1,2,5,6-テトラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,
1-ij]キノリン-8-イル)ペンチル]カルバミン酸 tert-
ブチル(1.19g) を用いて、実施例１と同様の操作を行う
ことにより、表題化合物を融点157-159℃の無色結晶(97
2mg)として得た。1 H NMR (200MHz, DMSO-d6) δ 1.55-1.80 (4H, m), 2.6
0 (2H, t, J = 7.8Hz),2.85-3.20 (10H, m), 3.18 (2H,
t, J = 8.4Hz), 3.99 (2H, t, J = 8.4Hz), 7.20-7.45
(4H, m), 7.73 (2H, s), 8.80-9.05 (2H, br).
【０４９８】実施例１５０ 8-(5-{[2-(2-ヒドロキシフェニル)エチル]アミノ}ペン
タノイル)-1,2,5,6-テトラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]
キノリン-4-オン 塩酸塩
【化５０６】 参考例８２で得た2-(2-ヒドロキシフェニル)エチル[5-
オキソ-5-(4-オキソ-1,2,5,6-テトラヒドロ-4H-ピロロ
[3,2,1-ij]キノリン-8-イル)ペンチル]カルバミン酸 t
ert-ブチル(637mg) を用いて、実施例１と同様の操作を
行うことにより、表題化合物を融点112-113℃の無色結
晶(530mg)として得た。1 H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 1.60-1.80 (4H, m), 2.5
9 (2H, t, J = 7.8Hz),2.85-3.10 (10H, m), 3.17 (2H,
t, J = 8.4Hz), 3.98 (2H, t, J = 8.4Hz), 4.50-5.50
(1H, br), 6.73 (1H, dt, J = 7.5, 1.2Hz), 6.88 (1
H, dd, J = 7.8,1.2Hz), 7.00-7.10 (2H, m), 7.72 (1
H, s), 7.73 (1H, s), 9.00-9.20 (2H, br). 元素分析 C24H28N2O3・HCl・2.0H2Oとして 計算値：C, 61.99; H, 7.15; N, 6.02. 実験値：C, 61.97; H, 6.87; N, 5.88.
【０４９９】実施例１５１ 8-(5-{[2-(2,6-ジクロロフェニル)エチル]アミノ}ペン
タノイル)-1,2,5,6-テトラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]
キノリン-4-オン 塩酸塩
【化５０７】 参考例８３で得た2-(2,6-ジクロロフェニル)エチル[5-
オキソ-5-(4-オキソ-1,2,5,6-テトラヒドロ-4H-ピロロ
[3,2,1-ij]キノリン-8-イル)ペンチル]カルバミン酸 t
ert-ブチル(1.08g) を用いて、実施例１と同様の操作を
行うことにより、表題化合物を融点172-174℃の無色結
晶(618mg)として得た。1 H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 1.60-1.80 (4H, m), 2.5
9 (2H, t, J = 7.8Hz),2.90-3.10 (8H, m), 3.17 (2H,
t, J = 8.4Hz), 3.25-3.35 (2H, m), 3.98 (2H,t, J =
8.4Hz), 7.33 (1H, dd, J = 8.7, 7.5Hz), 7.49 (2H,
d, J = 7.5Hz),7.72 (1H, s), 7.73 (1H, s), 9.25-9.5
0 (2H, br). 元素分析 C24H26Cl2N2O2・HClとして 計算値：C, 59.82; H, 5.65; N, 5.81. 実験値：C, 59.48; H, 5.67; N, 5.53.
【０５００】実施例１５２ 8-(5-{[2-(2,3-ジメトキシフェニル)エチル]アミノ}ペ
ンタノイル)-1,2,5,6-テトラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-i
j]キノリン-4-オン 塩酸塩
【化５０８】 参考例８４で得た2-(2,3-ジメトキシフェニル)エチル[5
-オキソ-5-(4-オキソ-1,2,5,6-テトラヒドロ-4H-ピロロ
[3,2,1-ij]キノリン-8-イル)ペンチル]カルバミン酸 t
ert-ブチル(1.13g) を用いて、実施例１と同様の操作を
行うことにより、表題化合物を融点154-156℃の無色結
晶(708mg)として得た。1 H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 1.60-1.80 (4H, m), 2.5
8 (2H, t, J = 7.8Hz),2.90-3.10 (10H, m), 3.16 (2H,
t, J = 8.4Hz), 3.73 (3H, s), 3.78 (3H, s),3.97 (2
H, t, J = 8.4Hz), 6.79 (1H, dd, J = 8.2, 1.8Hz),
6.94 (1H, dd, J= 8.0, 1.8Hz), 6.95-7.05 (1H, m),
7.71 (1H, s), 7.72 (1H, s), 8.80-9.10(2H, br). 元素分析 C26H32N2O4・HCl・0.5H2Oとして 計算値：C, 64.79; H, 7.11; N, 5.81. 実験値：C, 64.34; H, 7.03; N, 5.55.
【０５０１】実施例１５３ 8-(5-{[2-(2-チエニル)エチル]アミノ}ペンタノイル)-
1,2,5,6-テトラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-4
-オン 塩酸塩
【化５０９】 参考例８５で得た5-オキソ-5-(4-オキソ-1,2,5,6-テト
ラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-8-イル)ペンチ
ル[2-(2-チエニル)エチル]カルバミン酸 tert-ブチル
(1.44g) を用いて、実施例１と同様の操作を行うことに
より、表題化合物を融点167-169℃の無色結晶(700mg)と
して得た。1 H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 1.60-1.80 (4H, m), 2.5
9 (2H, t, J = 7.8Hz),2.90-3.05 (6H, m), 3.10-3.30
(6H, m), 3.98 (2H, t, J = 8.4Hz), 6.95-7.00(2H,
m), 7.40(1H, dd, J = 4.8, 1.5Hz), 7.72 (1H, s), 7.
73 (1H, s), 9.10-9.30 (2H, br).
【０５０２】実施例１５４ 1-(2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-6-イル)-5-{[2
-(2-メトキシフェニル)エチル]アミノ}-1-ペンタノン
塩酸塩
【化５１０】 参考例８６で得た5-(2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシ
ン-6-イル)-5-オキソペンチル[2-(2-メトキシフェニル)
エチル]カルバミン酸 tert-ブチル(1.18g) を用いて、
実施例１と同様の操作を行うことにより、表題化合物を
融点172-174℃の無色結晶(752mg)として得た。1 H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 1.45-1.80 (4H, m), 2.9
0-3.15 (6H, m), 3.30-3.45 (6H, m), 3.80 (3H, s),
6.90 (1H, t, J = 7.4Hz), 6.99 (1H, d, J = 8.4Hz),
7.18 (1H, dd, J = 7.4, 1.8Hz), 7.20-7.30 (2H, m),
7.73 (1H, d, J =1.5Hz), 7.80 (1H, dd, J = 8.1, 1.5
Hz), 8.95-9.15 (2H, br).
【０５０３】実施例１５５ 2-メトキシ-5-{5-[(2-フェニルエチル)アミノ]ペンタノ
イル}ベンゼンスルホンアミド 塩酸塩
【化５１１】 参考例８７で得た5-[3-(アミノスルホニル)-4-メトキシ
フェニル]-5-オキソペンチル(2-フェニルエチル)カルバ
ミン酸 tert-ブチル(1.00g) を用いて、実施例１と同
様の操作を行うことにより、表題化合物を融点166-168
℃の無色結晶(833mg)として得た。1 H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 1.60-1.80 (4H, m), 2.8
5-3.20 (8H, m), 3.98 (3H, s), 7.20-7.40 (8H, m),
8.20 (1H, dd, J = 8.8, 2.1Hz), 8.28 (1H, d, J= 2.1
Hz), 8.80-9.10 (2H, br). 元素分析 C20H26N2O4S・HCl・0.5H2Oとして 計算値：C, 55.10; H, 6.47; N, 6.43. 実験値：C, 55.08; H, 6.37; N, 6.28.
【０５０４】実施例１５６ 2-メトキシ-5-(5-{[2-(2-メトキシフェニル)エチル]ア
ミノ}ペンタノイル)ベンゼンスルホンアミド 塩酸塩
【化５１２】 参考例８８で得た5-[3-(アミノスルホニル)-4-メトキシ
フェニル]-5-オキソペンチル[2-(2-メトキシフェニル)
エチル]カルバミン酸 tert-ブチル(740mg) を用いて、
実施例１と同様の操作を行うことにより、表題化合物を
融点139-141℃の無色結晶(504mg)として得た。1 H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 1.60-1.80 (4H, m), 2.8
5-3.10 (8H, m), 3.78 (3H, s), 3.98 (3H, s), 6.89
(1H, dt, J = 7.3, 1.5Hz), 6.98 (1H, d, J = 8.1Hz),
7.16 (1H, dd, J = 7.3, 1.5Hz), 7.20-7.25 (3H, m),
7.31 (1H, d, J =8.7Hz), 8.20 (1H, dd, J = 8.7, 2.
4Hz), 8.28 (1H, d, J = 2.4Hz), 8.80-9.05 (2H, br). 元素分析 C21H28N2O5S・HCl・0.5H2Oとして 計算値：C, 54.13; H, 6.49; N, 6.01. 実験値：C, 54.71; H, 6.50; N, 5.86.
【０５０５】実施例１５７ 5-(5-{[2-(2-クロロフェニル)エチル]アミノ}ペンタノ
イル)-2-メトキシベンゼンスルホンアミド 塩酸塩
【化５１３】 参考例８９で得た5-[3-(アミノスルホニル)-4-メトキシ
フェニル]-5-オキソペンチル[2-(2-クロロフェニル)エ
チル]カルバミン酸 tert-ブチル(1.00g) を用いて、実
施例１と同様の操作を行うことにより、表題化合物を融
点161-163℃の無色結晶(845mg)として得た。1 H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 1.60-1.80 (4H, m), 2.9
0-3.20 (8H, m), 3.99 (3H, s), 7.20-7.50 (7H, m),
8.21 (1H, dd, J = 8.6, 2.1Hz), 8.30 (1H, d, J= 2.1
Hz), 9.00-9.20 (2H, br). 元素分析 C20H25ClN2O4S・HClとして 計算値：C, 52.06; H, 5.68; N, 6.07. 実験値：C, 52.04; H, 5.72; N, 5.93.
【０５０６】実施例１５８ 5-{5-[[2-(2-クロロフェニル)エチル](メチル)アミノ]
ペンタノイル}-2-メトキシベンゼンスルホンアミド 塩
酸塩
【化５１４】 参考例６６で得た5-(5-クロロペンタノイル)-2-メトキ
シベンゼンスルホンアミド(800mg) およびN-[2-(2-クロ
ロフェニル)エチル]-N-メチルアミン(533mg) を用い
て、実施例９と同様の操作を行うことにより、表題化合
物(126mg) を淡黄色非晶状粉末として得た。1 H NMR (フリー塩基; 200MHz, CDCl3) δ 1.45-1.80 (4
H, m), 2.33 (3H, s), 2.40-2.65 (4H, m), 2.80-3.00
(4H, m), 4.10 (3H, s), 4.50-5.50 (2H, br), 7.00-7.
40(5H, m), 8.10-8.20(1H, m), 8.20-8.30(1H, m).
【０５０７】実施例１５９ N-イソプロピル-2-メトキシ-5-(5-{[2-(2-メトキシフェ
ニル)エチル]アミノ}ペンタノイル)ベンゼンスルホンア
ミド 塩酸塩
【化５１５】 参考例９０で得た5-{3-[(イソプロピルアミノ)スルホニ
ル]-4-メトキシフェニル}-5-オキソペンチル[2-(2-メト
キシフェニル)エチル]カルバミン酸 tert-ブチル(1.36
g) を用いて、実施例１と同様の操作を行うことによ
り、表題化合物を融点164-166℃の無色結晶(601mg)とし
て得た。1 H NMR (200MHz, DMSO-d6) δ 0.96 (6H, d, J = 6.6H
z), 1.60-1.80 (4H, m),2.85-3.40 (9H, m), 3.80 (3H,
s), 4.01 (3H, s), 6.85-7.05 (2H, m), 7.15-7.45 (4
H, m), 8.25 (1H, dd, J = 8.4, 2.2Hz), 8.31 (1H, d,
J = 2.2Hz), 8.90-9.10 (2H, br). 元素分析 C24H34N2O5S・HClとして 計算値：C, 57.76; H, 7.07; N, 5.61. 実験値：C, 57.41; H, 7.21; N, 5.51.
【０５０８】実施例１６０ 5-(5-{[2-(2-クロロフェニル)エチル]アミノ}ペンタノ
イル)-N-イソプロピル-2-メトキシベンゼンスルホンア
ミド 塩酸塩
【化５１６】 参考例９１で得た2-(2-クロロフェニル)エチル(5-{3-
[(イソプロピルアミノ)スルホニル]-4-メトキシフェニ
ル}-5-オキソペンチル)カルバミン酸 tert-ブチル(1.2
8g) を用いて、実施例１と同様の操作を行うことによ
り、表題化合物を融点179-181℃の無色結晶(1.00g)とし
て得た。1 H NMR (200MHz, DMSO-d6) δ 0.96 (6H, d, J = 6.6H
z), 1.60-1.80 (4H, m),2.90-3.50 (9H, m), 4.01 (3H,
s), 7.25-7.50 (6H, m), 8.25 (1H, dd, J = 8.4, 2.2
Hz), 8.32 (1H, d, J = 2.2Hz), 9.00-9.25 (2H, br). 元素分析 C23H31ClN2O4S・HClとして 計算値：C, 54.87; H, 6.41; N, 5.56. 実験値：C, 54.67; H, 6.33; N, 5.33.
【０５０９】実施例１６１ 5-{5-[[2-(2-クロロフェニル)エチル](メチル)アミノ]
ペンタノイル}-N-イソプロピル-2-メトキシベンゼンス
ルホンアミド 塩酸塩
【化５１７】 参考例６７で得た5-(5-クロロペンタノイル)-N-イソプ
ロピル-2-メトキシベンゼンスルホンアミド(800mg) お
よびN-[2-(2-クロロフェニル)エチル]-N-メチルアミン
(470mg) を用いて、実施例９と同様の操作を行うことに
より、表題化合物(536mg) を淡黄色非晶状粉末として得
た。1 H NMR (フリー塩基; 200MHz, CDCl3) δ 1.06 (6H, d,
J = 6.6Hz), 1.50-1.80(4H, m), 2.34 (3H, s), 2.48
(2H, t, J = 7.2Hz), 2.55-2.70 (2H, m), 2.85-2.90
(2H, m), 2.98 (2H, t, J = 7.2Hz), 3.30-3.55 (1H,
m), 4.07 (3H, s),4.85-4.95 (1H, m), 7.05-7.35 (5H,
m), 8.19 (1H, dd, J = 8.8, 2.2Hz), 8.50 (1H, d, J
= 2.2Hz). 元素分析 C24H33ClN2O4S・HCl・0.5H2Oとして 計算値：C, 54.75; H, 6.70; N, 5.32. 実験値：C, 54.45; H, 6.94; N, 5.11.
【０５１０】実施例１６２ 5-(5-{[2-(2-メトキシフェニル)エチル]アミノ}ペンタ
ノイル)-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-7-スルホンアミ
ド 塩酸塩
【化５１８】 参考例９２で得た5-[7-(アミノスルホニル)-2,3-ジヒド
ロ-1-ベンゾフラン-5-イル]-5-オキソペンチル[2-(2-メ
トキシフェニル)エチル]カルバミン酸 tert-ブチル(99
0mg) を用いて、実施例１と同様の操作を行うことによ
り、表題化合物(781mg) を淡黄色非晶状粉末として得
た。1 H NMR (200MHz, DMSO-d6) δ 1.50-1.90 (4H, m), 2.9
5-3.25 (8H, m), 3.41 (2H, t, J = 8.6Hz), 3.89 (3H,
s), 4.91 (2H, t, J = 8.6Hz), 6.90-7.10 (2H,m), 7.
20-7.40 (2H, m), 7.50 (2H, s), 8.71 (1H, s), 8.20
(1H, s), 8.95-9.25 (2H, br). 元素分析 C22H28N2O5S・HCl・0.5H2Oとして 計算値：C, 55.28; H, 6.33; N, 5.86. 実験値：C, 55.48; H, 6.50; N, 5.61.
【０５１１】実施例１６３ 5-(5-{[2-(2-クロロフェニル)エチル]アミノ}ペンタノ
イル)-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-7-スルホンアミド
塩酸塩
【化５１９】 参考例９３で得た5-[7-(アミノスルホニル)-2,3-ジヒド
ロ-1-ベンゾフラン-5-イル]-5-オキソペンチル[2-(2-ク
ロロフェニル)エチル]カルバミン酸 tert-ブチル(900m
g) を用いて、実施例１と同様の操作を行うことによ
り、表題化合物を融点168-170℃の無色結晶(743mg)とし
て得た。1 H NMR (200MHz, DMSO-d6) δ 1.60-1.80 (4H, m), 2.8
5-3.20 (8H, m), 3.32 (2H, t, J = 8.6Hz), 4.82 (2H,
t, J = 8.6Hz), 7.25-7.55 (6H, m), 8.11 (1H,s), 8.
12 (1H, s), 9.10-9.40 (2H, br). 元素分析 C21H25ClN2O4S・HCl・0.2H2Oとして 計算値：C, 52.88; H, 5.58; N, 5.87. 実験値：C, 52.93; H, 5.42; N, 5.66.
【０５１２】実施例１６４ 5-{5-[[2-(2-メトキシフェニル)エチル](メチル)アミ
ノ]ペンタノイル}-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-7-ス
ルホンアミド 塩酸塩
【化５２０】 参考例７０で得た5-(5-クロロペンタノイル)-2,3-ジヒ
ドロ-1-ベンゾフラン-7-スルホンアミド(1.00g) および
N-[2-(2-メトキシフェニル)エチル]-N-メチルアミン(62
5mg) を用いて、実施例９と同様の操作を行うことによ
り、表題化合物(527mg) を淡黄色非晶状粉末として得
た。1 H NMR (フリー塩基; 300MHz, CDCl3) δ 1.50-1.80 (4
H, m), 2.36 (3H, s), 2.52 (2H, t, J = 7.2Hz), 2.60
-2.65 (2H, m), 2.75-2.80 (2H, m), 2.91 (2H,t, J =
7.2Hz), 3.00-5.00 (2H, br), 3.04 (2H, t, J = 8.7H
z), 3.81 (3H, s), 4.87 (2H, t, J = 8.7Hz), 6.80-6.
90 (2H, m), 7.10-7.20 (2H, m), 7.98 (1H, s), 8.19
(1H, s). 元素分析 C23H30N2O5S・HCl・0.5H2Oとして 計算値：C, 56.14; H, 6.56; N, 5.69. 実験値：C, 55.83; H, 6.81; N, 5.45.
【０５１３】実施例１６５ 5-{5-[[2-(2-クロロフェニル)エチル](メチル)アミノ]
ペンタノイル}-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-7-スルホ
ンアミド 塩酸塩
【化５２１】 参考例７０で得た5-(5-クロロペンタノイル)-2,3-ジヒ
ドロ-1-ベンゾフラン-7-スルホンアミド(800mg) および
N-[2-(2-クロロフェニル)エチル]-N-メチルアミン(513m
g) を用いて、実施例９と同様の操作を行うことによ
り、表題化合物(519mg) を淡黄色非晶状粉末として得
た。1 H NMR (フリー塩基; 300MHz, CDCl3) δ 1.45-1.80 (4
H, m), 2.34 (3H, s), 2.48 (2H, t, J = 7.2Hz), 2.55
-2.65 (2H, m), 2.80-2.90 (4H, m), 3.32 (2H,t, J =
8.7Hz), 3.50-5.50 (2H, br), 4.88 (2H, t, J = 8.7H
z), 7.10-7.35 (4H, m), 7.99 (1H, s), 8.18 (1H, s).
【０５１４】実施例１６６ N-イソプロピル-5-(5-{[2-(2-メトキシフェニル)エチ
ル]アミノ}ペンタノイル)-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラ
ン-7-スルホンアミド 塩酸塩
【化５２２】 参考例９４で得た5-{7-[(イソプロピルアミノ)スルホニ
ル]-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル}-5-オキソペ
ンチル[2-(2-メトキシフェニル)エチル]カルバミン酸
tert-ブチル(1.00g) を用いて、実施例１と同様の操作
を行うことにより、表題化合物を融点157-159℃の無色
結晶(707mg)として得た。1 H NMR (200MHz, DMSO-d6) δ 0.99 (6H, d, J = 6.6H
z), 1.60-1.85 (4H, m),2.80-3.15 (7H, m), 3.20-3.50
(4H, m), 3.80 (3H, s), 4.82 (2H, t, J = 8.8Hz),
6.85-7.05 (2H, m), 7.15-7.30 (2H, m), 7.60 (1H, d,
J = 7.6Hz), 8.10(2H, s), 8.90-9.15 (2H, br). 元素分析 C25H34N2O5S・HClとして 計算値：C, 58.75; H, 6.90; N, 5.48. 実験値：C, 58.33; H, 6.92; N, 5.31.
【０５１５】実施例１６７ 5-(5-{[2-(2-クロロフェニル)エチル]アミノ}ペンタノ
イル)-N-イソプロピル-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-7
-スルホンアミド 塩酸塩
【化５２３】 参考例９５で得た2-(2-クロロフェニル)エチル(5-{7-
[(イソプロピルアミノ)スルホニル]-2,3-ジヒドロ-1-ベ
ンゾフラン-5-イル}-5-オキソペンチル)カルバミン酸
tert-ブチル(2.10g) を用いて、実施例１と同様の操作
を行うことにより、表題化合物を融点149-151℃の無色
結晶(2.16g)として得た。1 H NMR (200MHz, DMSO-d6) δ 0.99 (6H, d, J = 6.6H
z), 1.60-1.85 (4H, m),2.90-3.20 (7H, m), 3.25-3.45
(4H, m), 4.82 (2H, t, J = 8.8Hz), 7.30-7.50(4H,
m), 7.60 (1H, d, J = 7.6Hz), 8.10 (2H, s), 8.90-9.
30 (2H, br). 元素分析 C24H31ClN2O4S・HClとして 計算値：C, 55.92; H, 6.26; N, 5.43. 実験値：C, 55.78; H, 5.99; N, 5.26.
【０５１６】実施例１６８ N-イソプロピル-5-{5-[[2-(2-メトキシフェニル)エチ
ル](メチル)アミノ]ペンタノイル}-2,3-ジヒドロ-1-ベ
ンゾフラン-7-スルホンアミド 塩酸塩
【化５２４】 参考例７１で得た5-(5-クロロペンタノイル)-N-イソプ
ロピル-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-7-スルホンアミ
ド(1.00g) およびN-[2-(2-メトキシフェニル)エチル]-N
-メチルアミン(551mg) を用いて、実施例９と同様の操
作を行うことにより、表題化合物(470mg) を淡黄色非晶
状粉末として得た。1 H NMR (フリー塩基; 200MHz, CDCl3) δ 1.10 (6H, d,
J = 6.6Hz), 1.45-1.80(4H, m), 2.32 (3H, s), 2.46
(2H, t, J = 7.2Hz), 2.50-2.60 (2H, m), 2.70-2.85
(2H, m), 2.96 (2H, t, J = 7.2Hz), 3.33 (2H, t, J =
8.8Hz), 3.35-3.55 (1H, m), 3.82 (3H, s), 4.65-4.8
0 (1H, m), 4.86 (2H, t, J = 8.8Hz), 6.80-6.90 (2H,
m), 7.10-7.20 (2H, m), 8.04 (1H, d, J = 2.0Hz),
8.24 (1H, d, J = 2.0Hz). 元素分析 C26H36N2O5S・HCl・0.5H2Oとして 計算値：C, 58.47; H, 7.17; N, 5.24. 実験値：C, 58.53; H, 7.31; N, 5.15.
【０５１７】実施例１６９ 5-{5-[[2-(2-クロロフェニル)エチル](メチル)アミノ]
ペンタノイル}-N-イソプロピル-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾ
フラン-7-スルホンアミド 塩酸塩
【化５２５】 参考例７１で得た5-(5-クロロペンタノイル)-N-イソプ
ロピル-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-7-スルホンアミ
ド(1.00g) およびN-[2-(2-クロロフェニル)エチル]-N-
メチルアミン(565mg) を用いて、実施例９と同様の操作
を行うことにより、表題化合物(490mg) を淡黄色非晶状
粉末として得た。1 H NMR (フリー塩基; 200MHz, CDCl3) δ 1.10 (6H, d,
J = 6.6Hz), 1.45-1.80(4H, m), 2.31 (3H, s), 2.48
(2H, t, J = 7.2Hz), 2.55-2.70 (2H, m), 2.80-3.00
(4H, m), 3.33 (2H, t, J = 8.8Hz), 3.35-3.60 (1H,
m), 4.68 (1H, d,J = 7.4Hz), 4.86 (2H, t, J = 8.8H
z), 7.10-7.40 (4H, m), 8.04 (1H, d, J =2.0Hz), 8.2
4 (1H, d, J = 2.0Hz). 元素分析 C25H33ClN2O4S・HCl・0.5H2Oとして 計算値：C, 55.76; H, 6.55; N, 5.20.実験値：C, 55.3
8; H, 6.72; N, 5.07.
【０５１８】実施例１７０ 6-(5-{[2-(2-クロロフェニル)エチル]アミノ}ペンタノ
イル)-2,2-ジメチル-8-クロマンスルホンアミド 塩酸
塩
【化５２６】 参考例９６で得た5-[8-(アミノスルホニル)-2,2-ジメチ
ル-3,4-ジヒドロ-2H-クロメン-6-イル]-5-オキソペンチ
ル[2-(2-クロロフェニル)エチル]カルバミン酸tert-ブ
チル(715mg) を用いて、実施例１と同様の操作を行うこ
とにより、表題化合物(568mg) を無色非晶状粉末として
得た。1 H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 1.40 (6H, s), 1.60-1.8
0 (4H, m), 1.87 (2H, t, J = 6.6Hz), 2.88 (2H, t, J
= 6.6Hz), 2.90-3.20 (8H, m), 7.01 (2H, s),7.25-7.
50 (4H, m), 7.39 (1H, d, J = 2.1Hz), 8.14 (1H, d,
J = 2.1Hz), 9.10-9.30 (2H, br). 元素分析 C24H31ClN2O4S・HCl・0.5H2Oとして 計算値：C, 54.96; H, 6.34; N, 5.34. 実験値：C, 55.00; H, 6.36; N, 5.11.
【０５１９】実施例１７１ 7-{5-[(2-フェニルエチル)アミノ]ペンタノイル}-2,3-
ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-5-スルホンアミド 塩
酸塩
【化５２７】 参考例９７で得た5-[8-(アミノスルホニル)-2,3-ジヒド
ロ-1,4-ベンゾジオキシン-6-イル]-5-オキソペンチル(2
-フェニルエチル)カルバミン酸 tert-ブチル(1.05g)
を用いて、実施例１と同様の操作を行うことにより、表
題化合物を融点152-154℃の無色結晶(832mg)として得
た。1 H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 1.55-1.80 (4H, m), 2.8
5-3.20 (8H, m), 4.30-4.40 (2H, m), 4.40-4.50 (2H,
m), 7.20-7.40 (7H, m), 7.69 (1H, d, J = 2.1Hz), 7.
89 (1H, d, J = 2.1Hz), 8.95-9.20 (2H, br). 元素分析 C21H26N2O5S・HClとして 計算値：C, 55.32; H, 6.19; N, 6.14. 実験値：C, 55.15; H, 6.06; N, 6.00.
【０５２０】実施例１７２ 7-(5-{[2-(2-メトキシフェニル)エチル]アミノ}ペンタ
ノイル)-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-5-スルホ
ンアミド 塩酸塩
【化５２８】 参考例９８で得た5-[8-(アミノスルホニル)-2,3-ジヒド
ロ-1,4-ベンゾジオキシン-6-イル]-5-オキソペンチル[2
-(2-メトキシフェニル)エチル]カルバミン酸 tert-ブ
チル(820mg) を用いて、実施例１と同様の操作を行うこ
とにより、表題化合物を融点166-168℃の無色結晶(632m
g)として得た。1 H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 1.55-1.80 (4H, m), 2.8
5-3.10 (8H, m), 3.80 (3H, s), 4.30-4.40 (2H, m),
4.40-4.50 (2H, m), 6.90 (1H, t, J = 7.5Hz), 6.99
(1H, d, J = 8.1Hz), 7.17 (1H, d, J = 7.5Hz), 7.25
(1H, t, J = 7.5Hz), 7.36 (2H, s), 7.69 (1H, d, J =
2.1Hz), 7.88 (1H, d, J = 2.1Hz), 8.80-9.15 (2H, b
r). 元素分析 C22H28ClN2O6S・HClとして 計算値：C, 54.48; H, 6.03; N, 5.78. 実験値：C, 54.12; H, 6.13; N, 5.64.
【０５２１】実施例１７３ 7-(5-{[2-(2-クロロフェニル)エチル]アミノ}ペンタノ
イル)-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-5-スルホン
アミド 塩酸塩
【化５２９】 参考例９９で得た5-[8-(アミノスルホニル)-2,3-ジヒド
ロ-1,4-ベンゾジオキシン-6-イル]-5-オキソペンチル[2
-(2-クロロフェニル)エチル]カルバミン酸 tert-ブチ
ル(1.08g) を用いて、実施例１と同様の操作を行うこと
により、表題化合物を融点178-180℃の無色結晶(850mg)
として得た。1 H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 1.60-1.80 (4H, m), 2.9
0-3.20 (8H, m), 4.30-4.40 (2H, m), 4.40-4.50 (2H,
m), 7.25-7.50 (6H, m), 7.69 (1H, d, J = 2.1Hz), 7.
88 (1H, d, J = 2.1Hz), 8.95-9.25 (2H, br). 元素分析 C21H25ClN2O5S・HCl・H2Oとして 計算値：C, 49.71; H, 5.56; N, 5.52. 実験値：C, 49.72; H, 5.61; N, 5.35.
【０５２２】実施例１７４ 7-{5-[[2-(2-クロロフェニル)エチル](メチル)アミノ]
ペンタノイル}-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-5-
スルホンアミド 塩酸塩
【化５３０】 参考例７５で得た5-クロロ-1-(2,3-ジヒドロ-1,4-ベン
ゾジオキシン-6-イル)-1-ペンタノン(1.00g) およびN-
[2-(2-クロロフェニル)エチル]-N-メチルアミン(565mg)
を用いて、実施例９と同様の操作を行うことにより、
表題化合物(490mg)を淡黄色非晶状粉末として得た。1 H NMR (フリー塩基; 300MHz, CDCl3) δ 1.45-1.75 (4
H, m), 2.31 (3H, s), 2.45 (2H, t, J = 7.2Hz), 2.50
-2.65 (2H, m), 2.80-2.95 (4H, m), 4.00-5.50(2H, b
r), 4.30-4.40 (2H, m), 4.35-4.40 (2H, m), 7.05-7.3
5 (4H, m), 7.63(1H, s), 7.98 (1H, s).
【０５２３】実施例１７５ N-(2-メトキシ-5-{5-[(2-フェニルエチル)アミノ]ペン
タノイル}フェニル)メタンスルホンアミド 塩酸塩
【化５３１】 参考例１００で得た5-{4-メトキシ-3-[(メチルスルホニ
ル)アミノ]フェニル}-5-オキソペンチル(2-フェニルエ
チル)カルバミン酸 tert-ブチル(1.32g) を用いて、実
施例１と同様の操作を行うことにより、表題化合物を融
点131-133℃の無色結晶(945mg)として得た。1 H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 1.55-1.75(4H, m), 2.85
-3.20(8H, m), 2.96(3H,s), 3.89(3H, s), 7.15-7.40(6
H, m), 7.80-7.90(2H, m), 8.85-9.15(2H, br),9.14(1
H, s). 元素分析 C21H28N2O4S・HCl・0.5H2Oとして 計算値：C, 56.05; H, 6.72; N, 6.23. 実験値：C, 56.18; H, 6.62; N, 6.25.
【０５２４】実施例１７６ N-[2-メトキシ-5-(5-{[2-(2-メトキシフェニル)エチル]
アミノ}ペンタノイル)フェニル]メタンスルホンアミド
塩酸塩
【化５３２】 参考例１０１で得た5-{4-メトキシ-3-[(メチルスルホニ
ル)アミノ]フェニル}-5-オキソペンチル[2-(2-メトキシ
フェニル)エチル]カルバミン酸 tert-ブチル(550mg)
を用いて、実施例１と同様の操作を行うことにより、表
題化合物を融点129-131℃の無色結晶(374mg)として得
た。1 H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 1.60-1.75(4H, m), 2.90
-3.10(8H, m), 2.98(3H,s), 3.80(3H, s), 3.92(3H,
s), 6.91(1H, t, J = 7.5Hz), 7.00(1H, d, J = 8.1H
z), 7.15-7.30(3H, m), 7.86(1H, d, J = 1.8Hz), 7.89
(1H, dd, J = 8.5, 1.8Hz), 8.85-9.05(2H, br), 9.15
(1H, s). 元素分析 C22H30N2O5S・HCl・0.5H2Oとして 計算値：C, 55.05; H, 6.72; N, 5.84. 実験値：C, 55.20; H, 6.44; N, 5.80.
【０５２５】実施例１７７ N-[5-(5-{[2-(2-クロロフェニル)エチル]アミノ}ペンタ
ノイル)-2-メトキシフェニル]メタンスルホンアミド
塩酸塩
【化５３３】 参考例１０２で得た2-(2-クロロフェニル)エチル(5-{4-
メトキシ-3-[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}-5-
オキソペンチル)カルバミン酸 tert-ブチル(1.52g) を
用いて、実施例１と同様の操作を行うことにより、表題
化合物を融点133-135℃の無色結晶(1.03g)として得た。1 H NMR (300MHz, CDCl3) δ 1.75-2.10 (4H, m), 2.95-
3.15 (4H, m), 3.00 (3H, s), 3.20-3.30 (2H, m), 3.3
5-3.45 (2H, m), 3.96 (3H, s), 6.92 (1H, s),6.94 (1
H, d, J = 8.4Hz), 7.10-7.40 (4H, m), 7.75 (1H, dd,
J = 5.7, 1.4Hz), 8.04 (1H, d, J = 1.4Hz), 9.65-9.
80 (2H, br). 元素分析 C21H27ClN2O4S・HCl・0.5H2Oとして 計算値：C, 52.07; H, 6.03; N, 5.78. 実験値：C, 52.43; H, 5.78; N, 5.81.
【０５２６】実施例１７８ N-(2-メトキシ-5-{6-[(2-フェニルエチル)アミノ]ヘキ
サノイル}フェニル)メタンスルホンアミド 塩酸塩
【化５３４】 参考例１０３で得た6-{4-メトキシ-3-[(メチルスルホニ
ル)アミノ]フェニル}-6-オキソヘキシル(2-フェニルエ
チル)カルバミン酸 tert-ブチル(918mg) を用いて、実
施例１と同様の操作を行うことにより、表題化合物を融
点136-138℃の無色結晶(751mg)として得た。1 H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 1.30-1.45(2H, m), 1.55
-1.75(4H, m), 2.85-3.10(8H, m), 2.98(3H, s), 3.92
(3H, s), 7.15-7.40(6H, m), 7.80-7.90(2H, m),8.95-
9.20(2H, br), 9.16(1H, s). 元素分析 C22H30N2O4S・HCl・1.5H2Oとして 計算値：C, 54.82; H, 7.11; N, 5.81. 実験値：C, 55.19; H, 7.34; N, 5.72.
【０５２７】実施例１７９ N-[2-メトキシ-5-(6-{[2-(2-メトキシフェニル)エチル]
アミノ}ヘキサノイル)フェニル]メタンスルホンアミド
塩酸塩
【化５３５】 参考例１０４で得た6-{4-メトキシ-3-[(メチルスルホニ
ル)アミノ]フェニル}-6-オキソヘキシル[2-(2-メトキシ
フェニル)エチル]カルバミン酸 tert-ブチル(1.00g)
を用いて、実施例１と同様の操作を行うことにより、表
題化合物を融点142-144℃の無色結晶(802mg)として得
た。1 H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 1.30-1.45(2H, m), 1.55
-1.75(4H, m), 2.80-3.10(8H, m), 2.98(3H, s), 3.80
(3H, s), 3.92(3H, s), 6.92(1H, t, J = 7.5Hz),7.00
(1H, d, J = 7.5Hz), 7.15-7.30(3H, m), 7.80-7.90(2
H, m), 8.75-9.05(2H, br), 9.16(1H, s). 元素分析 C23H32N2O5S・HClとして 計算値：C, 56.95; H, 6.86; N, 5.78. 実験値：C, 56.61; H, 6.87; N, 5.69.
【０５２８】実施例１８０ N-[5-(6-{[2-(2-クロロフェニル)エチル]アミノ}ヘキサ
ノイル)-2-メトキシフェニル]メタンスルホンアミド
塩酸塩
【化５３６】 参考例１０５で得た2-(2-クロロフェニル)エチル(6-{4-
メトキシ-3-[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}-6-
オキソヘキシル)カルバミン酸 tert-ブチル(1.26g) を
用いて、実施例１と同様の操作を行うことにより、表題
化合物を融点112-115℃の無色結晶(941mg)として得た。1 H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 1.30-1.45(2H, m), 1.55
-1.75(4H, m), 2.80-3.00(8H, m), 2.98(3H, s), 3.92
(3H, s), 7.19(1H, d, J = 8.7Hz), 7.25-7.50(4H, m),
7.80-7.90(2H, m), 8.90-9.20(2H, br), 9.16(1H, s). 元素分析 C22H29ClN2O4S・HCl・0.5H2Oとして 計算値：C, 53.01; H, 6.27; N, 5.62. 実験値：C, 52.96; H, 6.24; N, 5.64.
【０５２９】実施例１８１ 1-(1H-インドール-3-イル)-5-[(2-フェニルエチル)アミ
ノ]-1-ペンタノン 塩酸塩
【化５３７】 参考例１０６で得た5-(1H-インドール-3-イル)-5-オキ
ソペンチル(2-フェニルエチル)カルバミン酸 tert-ブ
チル(1.00g) を用いて、実施例１と同様の操作を行うこ
とにより、表題化合物を融点171-173℃の無色結晶(391m
g)として得た。1 H NMR (200MHz, DMSO-d6) δ 1.65-1.80(4H, m), 2.85
-3.20(8H, m), 7.10-7.40(7H, m), 7.48(1H, d, J = 7.
2Hz), 8.20(1H, d, J = 7.5Hz), 8.36(1H, d, J= 3.2H
z), 8.80-9.15(2H, br), 12.12(1H, s).
【０５３０】実施例１８２ 1-(1H-インドール-3-イル)-5-{[2-(2-メトキシフェニ
ル)エチル]アミノ}-1-ペンタノン 塩酸塩
【化５３８】 参考例１０７で得た5-(1H-インドール-3-イル)-5-オキ
ソペンチル[2-(2-メトキシフェニル)エチル]カルバミン
酸 tert-ブチル(901mg) を用いて、実施例１と同様の
操作を行うことにより、表題化合物を融点143-145℃の
無色結晶(672mg)として得た。1 H NMR (200MHz, DMSO-d6) δ 1.65-1.80(4H, m), 2.85
-3.15(8H, m), 3.80(3H,s), 6.91(1H, t, J = 7.4Hz),
6.99(1H, d, J = 8.0Hz), 7.10-7.30(4H, m), 7.45-7.5
5(1H, m), 8.15-8.25(1H, m), 8.37(1H, d, J = 3.2H
z), 8.95-9.20(2H,br), 12.12(1H, s). 元素分析 C22H26N2O2・HCl・2.0H2Oとして 計算値：C, 62.48; H, 7.39; N, 6.62. 実験値：C, 62.48; H, 6.95; N, 6.30.
【０５３１】実施例１８３ 5-{[2-(2-クロロフェニル)エチル]アミノ}-1-(1H-イン
ドール-3-イル)-1-ペンタノン 塩酸塩
【化５３９】 参考例１０８で得た2-(2-クロロフェニル)エチル[5-(1H
-インドール-3-イル)-5-オキソペンチル]カルバミン酸
tert-ブチル(1.00g) を用いて、実施例１と同様の操
作を行うことにより、表題化合物を融点149-151℃の無
色結晶(925mg)として得た。1 H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 1.65-1.85(4H, m), 2.80
-3.20(8H, m), 7.05-7.50(7H, m), 8.20(1H, d, J = 6.
3Hz), 8.37(1H, d, J = 3.0Hz), 9.05-9.30(2H,br), 1
2.12(1H, s). 元素分析 C21H23ClN2O・HCl・3H2Oとして 計算値：C, 56.63; H, 6.79; N, 6.29. 実験値：C, 56.41; H, 6.17; N, 6.04.
【０５３２】実施例１８４ 1-(1H-インドール-3-イル)-6-[(2-フェニルエチル)アミ
ノ]-1-ヘキサノン 塩酸塩
【化５４０】 参考例１０９で得た6-(1H-インドール-3-イル)-6-オキ
ソヘキシル(2-フェニルエチル)カルバミン酸 tert-ブ
チル(838mg) を用いて、実施例１と同様の操作を行うこ
とにより、表題化合物を融点160-162℃の無色結晶(650m
g)として得た。1 H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 1.30-1.50 (2H, m), 1.5
5-1.80 (4H, m), 2.80-3.20 (8H, m), 7.10-7.35 (7H,
m), 7.47 (1H, d, J = 7.8Hz), 8.20 (1H, d, J= 6.9H
z), 8.35-8.40 (1H, m), 8.95-9.20 (2H, br), 12.05
(1H, s). 元素分析 C22H26N2O・HClとして 計算値：C, 71.24; H, 7.34; N, 7.55. 実験値：C, 70.87; H, 7.45; N, 7.53.
【０５３３】実施例１８５ 1-(1H-インドール-3-イル)-6-{[2-(2-メトキシフェニ
ル)エチル]アミノ}-1-ヘキサノン 塩酸塩
【化５４１】 参考例１１０で得た6-(1H-インドール-3-イル)-6-オキ
ソヘキシル[2-(2-メトキシフェニル)エチル]カルバミン
酸 tert-ブチル(688mg) を用いて、実施例１と同様の
操作を行うことにより、表題化合物を融点171-173℃の
無色結晶(552mg)として得た。1 H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 1.30-1.45 (2H, m), 1.5
5-1.75 (4H, m), 2.80-3.10 (8H, m), 3.80 (3H, s),
6.91 (1H, t, J = 7.5Hz), 7.00 (1H, d, J = 8.4Hz),
7.10-7.30 (4H, m), 7.47 (1H, d, J = 7.8Hz), 8.20
(1H, d, J = 6.9Hz), 8.35 (1H, d, J = 3.0Hz), 8.85-
9.05 (2H, br), 12.04 (1H, s).
【０５３４】実施例１８６ 6-{[2-(2-クロロフェニル)エチル]アミノ}-1-(1H-イン
ドール-3-イル)-1-ヘキサノン 塩酸塩
【化５４２】 参考例１１１で得た2-(2-クロロフェニル)エチル[6-(1H
-インドール-3-イル)-6-オキソヘキシル]カルバミン酸
tert-ブチル(860mg) を用いて、実施例１と同様の操
作を行うことにより、表題化合物を融点151-153℃の無
色結晶(791mg)として得た。1 H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 1.30-1.45(2H, m), 1.55
-1.80(4H, m), 2.80-3.20(8H, m), 7.15-7.50(7H, m),
8.20(1H, d, J = 6.9Hz), 8.36(1H, d, J = 3.0Hz), 9.
10-9.30(2H, br), 12.04(1H, s). 元素分析 C22H25ClN2O・HCl・2.5H2Oとして 計算値：C, 58.67; H, 6.94; N, 6.22. 実験値：C, 58.04; H, 6.56; N, 6.01.
【０５３５】実施例１８７ 5-[(2-フェニルエチル)アミノ]-1-(2-チエニル)-1-ペン
タノン 塩酸塩
【化５４３】 参考例１１２で得た5-オキソ-5-(2-チエニル)ペンチル
(2-フェニルエチル)カルバミン酸 tert-ブチル(908mg)
を用いて、実施例１と同様の操作を行うことにより、
表題化合物を融点161-163℃の無色結晶(908mg)として得
た。1 H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 1.60-1.80 (4H, m), 2.8
5-3.20 (8H, m), 7.20-7.40 (6H, m), 7.95-8.05 (2H,
m), 9.10-9.35 (2H, br).
【０５３６】実施例１８８ 5-{[2-(2-メトキシフェニル)エチル]アミノ}-1-(2-チエ
ニル)-1-ペンタノン 塩酸塩
【化５４４】 参考例１１３で得た2-(2-メトキシフェニル)エチル[5-
オキソ-5-(2-チエニル)ペンチル]カルバミン酸 tert-
ブチル(1.45g) を用いて、実施例１と同様の操作を行う
ことにより、表題化合物を融点101-103℃の無色結晶(1.
04g)として得た。1 H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 1.60-1.80(4H, m), 2.85
-3.10(8H, m), 3.80(3H,s), 6.91(1H, t, J = 7.2Hz),
7.00(1H, d, J = 8.1Hz), 7.18(1H, d, J = 7.2Hz), 7.
20-7.30(2H, m), 7.95-8.05(2H, m), 8.95-9.15(2H, b
r). 元素分析 C18H23NO2S・HClとして 計算値：C, 61.09; H, 6.84; N, 3.96. 実験値：C, 60.73; H, 6.62; N, 3.85.
【０５３７】実施例１８９ 5-{[2-(2-クロロフェニル)エチル]アミノ}-1-(2-チエニ
ル)-1-ペンタノン 塩酸塩
【化５４５】 参考例１１４で得た2-(2-クロロフェニル)エチル[5-オ
キソ-5-(2-チエニル)ペンチル]カルバミン酸 tert-ブ
チル(1.47g) を用いて、実施例１と同様の操作を行うこ
とにより、表題化合物を融点146-147℃の無色結晶(1.09
g)として得た。1 H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 1.60-1.80(4H, m), 2.85
-3.20(8H, m), 7.20-7.50(5H, m), 7.95-8.05(2H, m),
9.05-9.30(2H, br). 元素分析 C17H20ClNOS・HClとして 計算値：C, 56.98; H, 5.91; N, 3.91. 実験値：C, 56.76; H, 5.82; N, 3.96.
【０５３８】実施例１９０ 6-[(2-フェニルエチル)アミノ]-1-(2-チエニル)-1-ヘキ
サノン 塩酸塩
【化５４６】 参考例１１５で得た6-オキソ-6-(2-チエニル)ヘキシル
(2-フェニルエチル)カルバミン酸 tert-ブチル(863mg)
を用いて、実施例１と同様の操作を行うことにより、
表題化合物を融点152-154℃の無色結晶(685mg)として得
た。1 H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 1.30-1.45(2H, m), 1.55
-1.80(4H, m), 2.80-3.20(8H, m), 7.20-7.40(6H, m),
7.95-8.05(2H, m), 9.00-9.20(2H, br).
【０５３９】実施例１９１ 6-{[2-(2-メトキシフェニル)エチル]アミノ}-1-(2-チエ
ニル)-1-ヘキサノン 塩酸塩
【化５４７】 参考例１１６で得た2-(2-メトキシフェニル)エチル[6-
オキソ-6-(2-チエニル)ヘキシル]カルバミン酸 tert-
ブチル(884mg) を用いて、実施例１と同様の操作を行う
ことにより、表題化合物を融点107-109℃の無色結晶(64
3mg)として得た。1 H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 1.30-1.45(2H, m), 1.55
-1.75(4H, m), 2.80-3.10(8H, m), 3.80(3H, s), 6.92
(1H, t, J = 7.5Hz), 7.00(1H, d, J = 8.4Hz), 7.18(1
H, d, J = 6.9Hz), 7.20-7.30(2H, m), 7.95-8.05(2H,
m), 8.80-9.10(2H,br). 元素分析 C19H25NO2S・HClとして 計算値：C, 62.02; H, 7.12; N, 3.81. 実験値：C, 61.80; H, 7.04; N, 3.88.
【０５４０】実施例１９２ 6-{[2-(2-クロロフェニル)エチル]アミノ}-1-(2-チエニ
ル)-1-ヘキサノン 塩酸塩
【化５４８】 参考例１１７で得た2-(2-クロロフェニル)エチル[6-オ
キソ-6-(2-チエニル)ヘキシル]カルバミン酸 tert-ブ
チル(1.07g) を用いて、実施例１と同様の操作を行うこ
とにより、表題化合物を融点149-151℃の無色結晶(849m
g)として得た。1 H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 1.30-1.45(2H, m), 1.55
-1.75(4H, m), 2.80-3.20(8H, m), 7.20-7.50(5H, m),
7.95-8.05(2H, m), 9.00-9.35(2H, br). 元素分析 C18H22ClNOS・HCl・H2Oとして 計算値：C, 55.38; H, 6.46; N, 3.59. 実験値：C, 55.20; H, 6.57; N, 3.67.
【０５４１】実施例１９３ (±)-8-[5-(1,2,3,4-テトラヒドロ-1-ナフタレニルアミ
ノ)ペンタノイル]-1,2,5,6-テトラヒドロ-4H-ピロロ[3,
2,1-ij]キノリン-4-オン 塩酸塩
【化５４９】 参考例１１８で得た(±)-5-オキソ-5-(4-オキソ-1,2,5,
6-テトラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-8-イル)
ペンチル(1,2,3,4-テトラヒドロ-1-ナフタレニル)カル
バミン酸 tert-ブチル(520mg) を用いて、実施例１と
同様の操作を行うことにより、表題化合物(420mg) を淡
黄色非晶状粉末として得た。1 H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 1.60-2.25(8H, m), 2.59
(2H, t, J = 7.6Hz), 2.65-3.05(8H, m), 3.17(2H, t,
J = 8.4Hz), 3.60-3.70(1H, m), 3.98(2H, t, J= 8.4H
z), 7.15-7.35(3H, m), 7.65-7.80(3H, m), 9.05-9.35
(2H, br).
【０５４２】実施例１９４ (±)-8-{5-[(1,2-ジフェニルエチル)アミノ]ペンタノイ
ル}-1,2,5,6-テトラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリ
ン-4-オン 塩酸塩
【化５５０】 参考例１１９で得た(±)-1,2-ジフェニルエチル[5-オキ
ソ-5-(4-オキソ-1,2,5,6-テトラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,
1-ij]キノリン-8-イル)ペンチル]カルバミン酸tert-ブ
チル(837mg) を用いて、実施例１と同様の操作を行うこ
とにより、表題化合物を融点210-212℃の無色結晶(472m
g)として得た。1 H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 1.45-1.80(4H, m), 2.50
-2.65(3H, m), 2.75-3.05(5H, m), 3.10-3.25(3H, m),
3.55-3.70(1H, m), 3.99(2H, t, J = 8.4Hz), 4.40-4.5
5(1H, m), 6.95-7.05(2H, m), 7.10-7.20(3H, m), 7.30
-7.40(3H, m), 7.40-7.50(2H, m), 7.70-7.80(2H, m),
9.45-9.60(1H, br), 9.85-10.05(1H, br).
【０５４３】実施例１９５ 8-(5-{ベンジル[2-(2-メトキシフェニル)エチル]アミ
ノ}ペンタノイル)-1,2,5,6-テトラヒドロ-4H-ピロロ[3,
2,1-ij]キノリン-4-オン 塩酸塩
【化５５１】 参考例1で得た8-(5-クロロペンタノイル)-1,2,5,6-テト
ラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-4-オン(500mg)
およびN-ベンジル-N-[2-(2-メトキシフェニル)エチル]
アミン(455mg) を用いて、実施例９と同様の操作を行う
ことにより、表題化合物(353mg) を淡黄色非晶状粉末と
して得た。1 H NMR (フリー塩基; 200MHz, CDCl3) δ 1.50-1.90(6
H, m), 2.55(2H, t, J =6.8Hz), 2.60-3.30(10H, m),
3.65(2H, s), 3.74(3H, s), 4.10(2H, t, J = 8.8Hz),
6.75-6.90(2H, m), 7.05-7.35(7H, m), 7.64(1H, s),
7.68(1H, s).
【０５４４】実施例１９６ trans-8-[(4-{[(2-フェニルエチル)アミノ]メチル}シク
ロヘキシル)カルボニル]-1,2,5,6-テトラヒドロ-4H-ピ
ロロ[3,2,1-ij]キノリン-4-オン 塩酸塩
【化５５２】 参考例７８で得たtrans-8-{[4-(アミノメチル)シクロヘ
キシル]カルボニル}-1,2,5,6-テトラヒドロ-4H-ピロロ
[3,2,1-ij]キノリン-4-オン 塩酸塩(1.00g) および炭
酸カリウム(1.00g) のジメチルホルムアミド(3ml) 懸濁
液に、(2-ブロモエチル)ベンゼン(471mg) を室温にて滴
下した。120℃で３０分攪拌後、反応液に水(30ml)およ
び酢酸エチル(30ml)を加え、酢酸エチルで抽出した。抽
出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し
た後、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲ
ルクロマトグラフィー(展開溶媒；酢酸エチル−メタノ
ール(9:1))にて精製し、表題化合物のフリー塩基体を無
色油状物(500mg)として得た。さらに塩化水素-酢酸エチ
ル溶液で処理することにより、表題化合物を融点252-25
4℃の無色結晶(474mg)として得た。1 H NMR (フリー塩基; 300MHz, CDCl3) δ 0.95-1.20 (2
H, m), 1.35-1.70 (5H,m), 1.75-2.05 (4H, m), 2.51
(2H, d, J = 6.3Hz), 2.70 (2H, t, J = 7.8Hz),2.75-
2.90 (3H, m), 3.01 (2H, t, J = 7.8Hz), 3.05-3.15
(1H, m), 3.22 (2H, t, J = 8.4Hz), 4.12 (2H, t, J =
8.4Hz), 7.10-7.35 (5H, m), 7.64 (1H, s), 7.68 (1
H, s). 元素分析 C27H32ClN2O2・HClとして 計算値：C, 70.19; H, 7.42; N, 6.06. 実験値：C, 70.58; H, 7.35; N, 5.81.
【０５４５】実施例１９７ trans-8-{[4-({[2-(2-クロロフェニル)エチル]アミノ}
メチル)シクロヘキシル]カルボニル}-1,2,5,6-テトラヒ
ドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-4-オン 塩酸塩
【化５５３】 参考例７８で得たtrans-8-{[4-(アミノメチル)シクロヘ
キシル]カルボニル}-1,2,5,6-テトラヒドロ-4H-ピロロ
[3,2,1-ij]キノリン-4-オン 塩酸塩(758mg) およびメ
タンスルホン酸2-(2-クロロフェニル)エチル(510mg) を
用いて、実施例１９６と同様の操作を行うことにより、
表題化合物を融点271-273℃の無色結晶(454mg)として得
た。1 H NMR (フリー塩基; 300MHz, CDCl3) δ 0.95-1.20 (2
H, m), 1.35-1.70 (5H,m), 1.75-2.05 (4H, m), 2.55
(2H, d, J = 6.3Hz), 2.71 (2H, t, J = 7.8Hz),2.80-
2.95 (3H, m), 3.02 (2H, t, J = 7.8Hz), 3.05-3.20
(1H, m), 3.23 (2H, t, J = 8.4Hz), 4.13 (2H, t, J =
8.4Hz), 7.10-7.40 (4H, m), 7.65 (1H, s), 7.69 (1
H, s). 元素分析 C27H31N2O2Cl・HCl・0.5H2Oとして 計算値：C, 65.32; H, 6.70; N, 5.64. 実験値：C, 65.70; H, 6.52; N, 5.54.
【０５４６】実施例１９８ 1-(3-アセチル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼ
ピン-7-イル)-5-{[2-(2-クロロフェニル)エチル]アミ
ノ}-1-ペンタノン 塩酸塩
【化５５４】 参考例１２２で得た1-(3-アセチル-2,3,4,5-テトラヒド
ロ-1H-3-ベンズアゼピン7-イル)-5-クロロ-1-ペンタノ
ンおよび2-(2-クロロフェニル)エチルアミンを用いて、
参考例１９および実施例１と同様の操作を順次行うこと
により、表題化合物を融点117-119℃の無色結晶として
得た。1 H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 1.68 (4H, m), 2.08 (3
H, s), 2.91 (4H, m), 3.05 (8H, m), 3.56 (4H, m),
7.33-7.46 (5H, m), 7.77 (2H, m), 9.18 (2H, br).
【０５４７】実施例１９９ 1-(3-アセチル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼ
ピン-7-イル)-5-{[2-(2-メトキシフェニル)エチル]アミ
ノ}-1-ペンタノン 塩酸塩
【化５５５】 参考例１２２で得た1-(3-アセチル-2,3,4,5-テトラヒド
ロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル)-5-クロロ-1-ペンタノ
ンおよび2-(2-メトキシフェニル)エチルアミンを用い
て、参考例１９および実施例１と同様の操作を順次行う
ことにより、表題化合物を融点93-94℃の無色結晶とし
て得た。1 H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 1.67 (4H, m), 2.08 (3
H, s), 2.93 (4H, m), 3.04 (8H, m), 3.58 (4H, m),
3.80 (3H, s), 6.88-7.02 (2H, m), 7.17-7.33 (3H,
m), 7.75 (2H, m), 8.83 (2H, br).
【０５４８】実施例２００ 5-{[2-(2-クロロフェニル)エチル]アミノ}-1-[3-(メチ
ルスルホニル)-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼ
ピン-7-イル]-1-ペンタノン 塩酸塩
【化５５６】 参考例１２３で得た5-クロロ-1-[3-(メチルスルホニル)
-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-
1-ペンタノンおよび2-(2-クロロフェニル)エチルアミン
を用いて、参考例１９および実施例１と同様の操作を順
次行うことにより、表題化合物を融点162-164℃の無色
結晶として得た。1 H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 1.69 (4H, m), 2.88 (3
H, s), 3.10 (8H, m), 3.36 (8H, m), 7.33-7.46 (5H,
m), 7.78 (2H, m), 8.99 (2H, br).
【０５４９】実施例２０１ 5-{[2-(2-メトキシフェニル)エチル]アミノ}-1-[3-(メ
チルスルホニル)-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズア
ゼピン-7-イル]-1-ペンタノン 塩酸塩
【化５５７】 参考例６６で得た5-(5-クロロペンタノイル)-2-メトキ
シベンゼンスルホンアミドおよびN-[2-(2-クロロフェニ
ル)エチル]-N-メチルアミンを用いて、参考例１９およ
び実施例１と同様の操作を順次行うことにより、表題化
合物を淡黄色非晶状粉末として得た。1 H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 1.67 (4H, m), 2.88 (3
H, s), 2.96-3.07 (10H,m), 3.36 (6H, m), 3.80 (3H,
s), 6.88-7.23 (2H, m), 7.17-7.36 (3H, m), 7.78 (2
H, m), 8.88 (2H, br).
【０５５０】実施例２０２ 7-(5-{[2-(2-クロロフェニル)エチル]アミノ}ペンタノ
イル)-N-エチル-1,2,4,5-テトラヒドロ-3H-3-ベンズア
ゼピン-3-カルボキサミド 塩酸塩
【化５５８】 参考例１２４で得た7-(5-クロロペンタノイル)-N-エチ
ル-1,2,4,5-テトラヒドロ-3H-3-ベンズアゼピン-3-カル
ボキサミドおよび2-(2-クロロフェニル)エチルアミンを
用いて、参考例１９および実施例１と同様の操作を順次
行うことにより、表題化合物を融点149-150℃の無色結
晶として得た。1 H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 1.02 (3H, t, J = 7.0H
z), 1.69 (4H, m), 2.91(4H, m), 3.08 (10H, m), 3.49
(4H, m), 7.28-7.50 (5H, m), 7.75 (2H, m), 8.23 (1
H, m), 9.11 (2H, br).
【０５５１】実施例２０３ N-エチル-7-(5-{[2-(2-メトキシフェニル)エチル]アミ
ノ}ペンタノイル)-1,2,4,5-テトラヒドロ-3H-3-ベンズ
アゼピン-3-カルボキサミド 塩酸塩
【化５５９】 参考例１２４で得た7-(5-クロロペンタノイル)-N-エチ
ル-1,2,4,5-テトラヒドロ-3H-3-ベンズアゼピン-3-カル
ボキサミドおよび2-(2-メトキシフェニル)エチルアミン
を用いて、参考例１９および実施例１と同様の操作を順
次行うことにより、表題化合物を融点150-151℃の無色
結晶として得た。1 H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 1.02 (3H, t, J = 7.0H
z), 1.68 (4H, m), 2.90(4H, m), 3.07 (10H, m), 3.47
(4H, m), 3.80 (3H, s), 6.88-7.02 (2H, m), 7.17-7.
31 (3H, m), 7.73 (2H, m), 8.23 (1H, m), 9.01 (2H,
br).
【０５５２】実施例２０４ 5-[[2-(2-クロロフェニル)エチル](メチル)アミノ]-1-
[3-(トリフルオロアセチル)-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-
3-ベンズアゼピン-7-イル]-1-ペンタノン 塩酸塩
【化５６０】 参考例１２０で得た5-クロロ-1-[3-(トリフルオロアセ
チル)-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-
イル]-1-ペンタノンおよびN-[2-(2-クロロフェニル)エ
チル]-N-メチルアミンを用いて、実施例９と同様の操作
を行うことにより、表題化合物を淡黄色非晶状粉末とし
て得た。1 H NMR (フリー塩基; 200MHz, CDCl3) δ 1.54-1.80 (4
H, m), 2.34 (3H, s), 2.48 (2H, t, J = 7.4Hz), 2.57
-2.62 (2H, m), 2.86-3.07 (8H, m), 3.69-3.81(4H,
m), 7.11-7.34 (5H, m), 7.75-7.78 (2H, m).
【０５５３】実施例２０５ 5-[[2-(2-クロロフェニル)エチル](メチル)アミノ]-1-
(2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル)-
1-ペンタノン ２塩酸塩
【化５６１】 参考例２０４で得た5-[[2-(2-クロロフェニル)エチル]
(メチル)アミノ]-1-[3-(トリフルオロアセチル)-2,3,4,
5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-1-ペン
タノン (1.50g)のメタノール(40ml)−水(40ml) 溶液
に、炭酸カリウム(3.2g, 23.5mmol) を加えた。室温で
６０分攪拌後、溶媒を減圧下留去し、水(100g)を加え、
次いで酢酸エチルで抽出、飽和食塩水で洗浄した。有機
層を硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去す
ることにより表題化合物のフリー塩基体を淡黄色油状物
(1.2g) として得た。上記フリー塩基体のエタノール溶
液を塩化水素(酢酸エチル溶液)で処理し、表題化合物を
淡黄色非晶状粉末として得た。1 H NMR (フリー塩基; 200MHz, CDCl3) δ 1.54-1.79 (4
H, m), 2.33 (3H, s), 2.45 (2H, t, J = 7.4Hz), 2.57
-2.62 (2H, m), 2.86-2.97 (13H, m), 7.10-7.34(5H,
m), 7.68-7.71 (2H, m).
【０５５４】実施例２０６ 1-(3-アセチル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼ
ピン-7-イル)-5-[[2-(2-クロロフェニル)エチル](メチ
ル)アミノ]-1-ペンタノン 塩酸塩
【化５６２】
【０５５５】実施例２０５で得た5-[[2-(2-クロロフェ
ニル)エチル](メチル)アミノ]-1-(2,3,4,5-テトラヒド
ロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル)-1-ペンタノン(294mg)
およびトリエチルアミン(139μｌ)のテトラヒドロフラ
ン(2ml)溶液に、アセチルクロリド(54μl)を加えた。室
温で６０分攪拌後、水(10g) を加え、次いで酢酸エチル
で抽出、飽和食塩水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウ
ムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去し、次いでシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーにて精製することにより、
表題化合物のフリー塩基体を淡黄色油状物(280mg) とし
て得た。上記フリー塩基体のエタノール溶液を塩化水素
(酢酸エチル溶液)で処理し、表題化合物を淡黄色非晶状
粉末(220mg)として得た。1 H NMR (フリー塩基; 200MHz, CDCl3) δ 1.54-1.80 (4
H, m), 2.19 (3H, s), 2.36 (3H, s), 2.45 (2H, t, J
= 7.4Hz), 2.60-2.68 (2H, m), 2.88-3.00 (8H,m), 3.5
8-3.86 (4H, m), 7.12-7.34 (5H, m), 7.73-7.76 (2H,
m).
【０５５６】実施例２０７ 5-[[2-(2-クロロフェニル)エチル](メチル)アミノ]-1-
[3-(メチルスルホニル)-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベ
ンズアゼピン-7-イル]-1-ペンタノン 塩酸塩
【化５６３】
【０５５７】実施例２０５で得た5-[[2-(2-クロロフェ
ニル)エチル](メチル)アミノ]-1-(2,3,4,5-テトラヒド
ロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル)-1-ペンタノン(223mg)
およびトリエチルアミン(139μｌ)のテトラヒドロフラ
ン(2ml)溶液に、メチルスルホニルクロリド(45μl)を加
えた。室温で６０分攪拌後、水(10g) を加え、次いで酢
酸エチルで抽出、飽和食塩水で洗浄した。有機層を硫酸
ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去し、次いで
シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製すること
により、表題化合物のフリー塩基体を淡黄色油状物(230
mg) として得た。上記フリー塩基体のエタノール溶液を
塩化水素(酢酸エチル溶液)で処理し、表題化合物を淡黄
色非晶状粉末(200mg)として得た。1 H NMR (フリー塩基; 200MHz, CDCl3) δ 1.54-1.79 (4
H, m), 2.34 (3H, s), 2.48 (2H, t, J = 7.4Hz), 2.57
-2.65 (2H, m), 2.79 (3H, s), 2.86-2.99 (4H,m), 3.0
8-3.11 (4H, m), 3.43-3.49 (4H, m), 7.11-7.34 (5H,
m), 7.74-7.77 (2H, m).
【０５５８】実施例２０８ 7-{5-[[2-(2-クロロフェニル)エチル](メチル)アミノ]
ペンタノイル}-N-エチル-1,2,4,5-テトラヒドロ-3H-3-
ベンズアゼピン-3-カルボキサミド 塩酸塩
【化５６４】
【０５５９】実施例２０５で得た5-[[2-(2-クロロフェ
ニル)エチル](メチル)アミノ]-1-(2,3,4,5-テトラヒド
ロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル)-1-ペンタノン(365mg)
のテトラヒドロフラン(2ml)溶液に、イソシアン酸エチ
ル(74μl)を加えた。室温で６０分攪拌後、水(10g) を
加え、次いで酢酸エチルで抽出、飽和食塩水で洗浄し
た。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧
下留去し、ついでシリカゲルカラムクロマトグラフィー
にて精製することにより、表題化合物のフリー塩基体を
淡黄色油状物(330mg) として得た。上記フリー塩基体の
エタノール溶液を塩化水素(酢酸エチル溶液)で処理し、
表題化合物を淡黄色非晶状粉末(290mg)として得た。1 H NMR (フリー塩基; 200MHz, CDCl3) δ 1.16 (3H, t,
J = 7.2Hz), 1.58-1.77(4H, m), 2.38 (3H, s), 2.54
(2H, t, J = 7.4Hz), 2.63-2.69 (2H, m), 2.90-3.00
(8H, m), 3.31 (2H, q, J = 7.2Hz), 3.54-3.59 (4H,
m), 4.74 (1H, m),7.11-7.32 (5H, m), 7.69-7.72 (2H,
m).
【０５６０】実施例２０９ 5-[[2-(2-メトキシフェニル)エチル](メチル)アミノ]-1
-[3-(トリフルオロアセチル)-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H
-3-ベンズアゼピン-7-イル]-1-ペンタノン
【化５６５】 参考例１２０で得た5-クロロ-1-[3-(トリフルオロアセ
チル)-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-
イル]-1-ペンタノンおよびN-[2-(2-メトキシフェニル)
エチル]-N-メチルアミンを用いて、実施例９と同様の操
作を行うことにより、表題化合物を淡黄色非晶状粉末と
して得た。1 H NMR (フリー塩基; 200MHz, CDCl3) δ 1.54-1.80 (4
H, m), 2.33 (3H, s), 2.48 (2H, t, J = 7.4Hz), 2.57
-2.62 (2H, m), 2.76-2.80 (2H, m), 2.93-3.06(6H,
m), 3.68-3.81 (4H, m), 3.81 (3H, s), 6.86 (2H, t,
J = 9.2Hz), 7.12-7.27 (3H, m), 7.75-7.78 (2H, m).
【０５６１】実施例２１０ 5-[[2-(2-メトキシフェニル)エチル](メチル)アミノ]-1
-(2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル)
-1-ペンタノン ２塩酸塩
【化５６６】
【０５６２】実施例２０９で得た5-[[2-(2-メトキシフ
ェニル)エチル](メチル)アミノ]-1-[3-(トリフルオロア
セチル)-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7
-イル]-1-ペンタノンを用いて、実施例２０５と同様の
操作を行うことにより、表題化合物を淡黄色非晶状粉末
として得た。1 H NMR (フリー塩基; 200MHz, CDCl3) δ 1.57-1.79 (4
H, m), 2.31 (3H, s), 2.45 (2H, t, J = 7.4Hz), 2.53
-2.60 (2H, m), 2.74-2.82 (2H, m), 2.91-2.96(11H,
m), 3.81 (3H, s), 6.81-6.90 (2H, m), 7.12-7.20 (3
H, m), 7.68-7.72(2H, m).
【０５６３】実施例２１１ 1-(3-アセチル-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼ
ピン-7-イル)-5-[[2-(2-メトキシフェニル)エチル](メ
チル)アミノ]-1-ペンタノン 塩酸塩
【化５６７】
【０５６４】実施例２１０で得た5-[[2-(2-メトキシフ
ェニル)エチル](メチル)アミノ]-1-(2,3,4,5-テトラヒ
ドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル)-1-ペンタノンを用
いて、実施例２０６と同様の操作を行うことにより、表
題化合物を淡黄色非晶状粉末として得た。1 H NMR (フリー塩基; 200MHz, CDCl3) δ 1.54-1.80 (4
H, m), 2.19 (3H, s), 2.35 (3H, s), 2.51 (2H, t, J
= 7.4Hz), 2.58-2.65 (2H, m), 2.77-2.85 (2H,m), 2.9
3-3.00 (6H, m), 3.57-3.76 (4H, m), 3.81 (3H, s),
6.82-6.91 (2H, m), 7.12-7.25 (3H, m), 7.73 (2H,
m).
【０５６５】実施例２１２ 5-[[2-(2-メトキシフェニル)エチル](メチル)アミノ]-1
-[3-(メチルスルホニル)-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-
ベンズアゼピン-7-イル]-1-ペンタノン 塩酸塩
【化５６８】
【０５６６】実施例２１０で得た5-[[2-(2-メトキシフ
ェニル)エチル](メチル)アミノ]-1-(2,3,4,5-テトラヒ
ドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル)-1-ペンタノンを用
いて、実施例２０７と同様の操作を行うことにより、表
題化合物を淡黄色非晶状粉末として得た。1 H NMR (フリー塩基; 200MHz, CDCl3) δ 1.56-1.80 (4
H, m), 2.36 (3H, s), 2.52 (2H, t, J = 7.4Hz), 2.58
-2.69 (2H, m), 2.78 (3H, s), 2.75-2.85 (2H,m), 3.0
6-3.12 (4H, m), 3.43-3.47 (4H, m), 3.81 (3H, s),
6.82-6.91 (2H, m), 7.11-7.27 (3H, m), 7.73 (2H,
m).
【０５６７】実施例２１３ N-エチル-7-{5-[[2-(2-メトキシフェニル)エチル](メチ
ル)アミノ]ペンタノイル}-1,2,4,5-テトラヒドロ-3H-3-
ベンズアゼピン-3-カルボキサミド 塩酸塩
【化５６９】
【０５６８】実施例２１０で得た5-[[2-(2-メトキシフ
ェニル)エチル](メチル)アミノ]-1-(2,3,4,5-テトラヒ
ドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル)-1-ペンタノンを用
いて、実施例２０８と同様の操作を行うことにより、表
題化合物を淡黄色非晶状粉末として得た。1 H NMR (フリー塩基; 200MHz, CDCl3) δ 1.17 (3H, t,
J = 7.4Hz), 1.56-1.79(4H, m), 2.36 (3H, s), 2.52
(2H, t, J = 7.4Hz), 2.58-2.69 (2H, m), 2.75-2.84
(2H, m), 2.93-3.00 (6H, m), 3.32 (2H, q, J = 7.2H
z), 3.53-3.58 (4H, m), 3.81 (3H, s), 4.70 (1H, m),
6.81-6.90 (2H, m), 7.12-7.21 (3H, m),7.71 (2H,
m).
【０５６９】実施例２１４ 1-(2-アセチル-1,2,3,4-テトラヒドロ-7-イソキノリニ
ル)-5-[[2-(2-クロロフェニル)エチル](メチル)アミノ]
-1-ペンタノン 塩酸塩
【化５７０】 参考例１２５で得た1-(2-アセチル-1,2,3,4-テトラヒド
ロ-7-イソキノリニル)-5-クロロ-1-ペンタノンおよびN-
[2-(2-クロロフェニル)エチル]-N-メチルアミンを用い
て、実施例９と同様の操作を行うことにより、表題化合
物を淡黄色非晶状粉末として得た。1 H NMR (フリー塩基; 200MHz, CDCl3) δ 1.54-1.79 (4
H, m), 2.19 (3H, s), 2.34 (3H, s), 2.48 (2H, t, J
= 7.0Hz), 2.57-2.65 (2H, m), 2.87-2.98 (6H,m), 3.6
9 (2H, t, J = 5.8Hz), 4.67 (2H, s), 7.11-7.34 (5H,
m), 8.83 (1H,s), 7.74-7.80 (2H, m).
【０５７０】実施例２１５ 5-[[2-(2-クロロフェニル)エチル](メチル)アミノ]-1-
(1,2,3,4-テトラヒドロ-7-イソキノリニル)-1-ペンタノ
ン ２塩酸塩
【化５７１】
【０５７１】実施例２１４で得た1-(2-アセチル-1,2,3,
4-テトラヒドロ-7-イソキノリニル)-5-[[2-(2-クロロフ
ェニル)エチル](メチル)アミノ]-1-ペンタノン(5.0g)の
濃塩酸(150ml) 溶液を１３０℃で２時間攪拌後、反応溶
液の溶媒を減圧下留去することにより表題化合物の粗成
績体を淡黄色固形物(4.2g) として得た。さらにエタノ
ール−ジエチルエーテルからの再結晶により、表題化合
物を融点95℃(分解)の無色結晶として得た。1 H NMR (フリー塩基; 200MHz, CDCl3) δ 1.60-1.79 (4
H, m), 2.21 (1H, br),2.37 (3H, s), 2.52 (2H, t, J
= 7.4Hz), 2.65 (2H, m), 2.88-3.26 (6H, m),3.58 (2
H, t, J = 5.8Hz), 4.10 (2H, s), 7.12-7.35 (5H, m),
7.71-7.81 (2H,m).
【０５７２】実施例２１６ 5-[[2-(2-クロロフェニル)エチル](メチル)アミノ]-1-
[2-(メチルスルホニル)-1,2,3,4-テトラヒドロ-7-イソ
キノリニル]-1-ペンタノン 塩酸塩
【化５７２】
【０５７３】実施例２１５で得た5-[[2-(2-クロロフェ
ニル)エチル](メチル)アミノ]-1-(1,2,3,4-テトラヒド
ロ-7-イソキノリニル)-1-ペンタノンを用いて、実施例
２０７と同様の操作を行うことにより、表題化合物を淡
黄色非晶状粉末として得た。1 H NMR (フリー塩基; 200MHz, CDCl3) δ 1.60-1.79 (4
H, m), 2.37 (3H, s), 2.52 (2H, t, J = 7.4Hz), 2.65
(2H, m), 2.87 (3H, s), 2.88-3.26 (6H, m), 3.58 (2
H, t, J = 5.8Hz), 4.50 (2H, s), 7.12-7.35 (5H, m),
7.71-7.81 (2H,m).
【０５７４】実施例２１７ 7-{5-[[2-(2-クロロフェニル)エチル](メチル)アミノ]
ペンタノイル}-N-エチル-3,4-ジヒドロ-2(1H)-イソキノ
リンカルボキサミド 塩酸塩
【化５７３】
【０５７５】実施例２１５で得た5-[[2-(2-クロロフェ
ニル)エチル](メチル)アミノ]-1-(1,2,3,4-テトラヒド
ロ-7-イソキノリニル)-1-ペンタノンを用いて、実施例
２０８と同様の操作を行うことにより、表題化合物を淡
黄色非晶状粉末として得た。1 H NMR (フリー塩基; 200MHz, CDCl3) δ 1.17 (3H, t,
J = 5.8Hz), 1.57-1.78(4H, m), 2.35 (3H, s), 2.48
(2H, t, J = 6.6Hz), 2.63 (2H, m), 2.89-2.99(6H,
m), 3.30-3.34 (2H, m), 3.64 (2H, t, J = 5.4Hz), 4.
47 (1H, m), 4.58(2H, s), 7.13-7.34 (5H, m), 7.73-
7.79 (2H, m).
【０５７６】実施例２１８ 1-(2-アセチル-1,2,3,4-テトラヒドロ-7-イソキノリニ
ル)-5-{[2-(2-クロロフェニル)エチル]アミノ}-1-ペン
タノン 塩酸塩
【化５７４】 参考例１２５で得た1-(2-アセチル-1,2,3,4-テトラヒド
ロ-7-イソキノリニル)-5-クロロ-1-ペンタノンおよび2-
(2-クロロフェニル)エチルアミンを用いて、参考例１９
および実施例１と同様の操作を順次行うことにより、表
題化合物を融点78℃(分解)の無色結晶として得た。1 H NMR (フリー塩基; 200MHz, CDCl3) δ 1.54-1.79 (4
H, m), 2.19 (3H, s), 2.37 (1H, br), 2.48 (2H, t, J
= 7.0Hz), 2.57-2.65 (2H, m), 2.87-2.98 (6H,m), 3.
69 (2H, t, J = 5.8Hz), 4.67 (2H, s), 7.11-7.34 (5
H, m), 7.74-7.80(2H, m).
【０５７７】実施例２１９ 1-(2-アセチル-1,2,3,4-テトラヒドロ-7-イソキノリニ
ル)-5-{[2-(2-メトキシフェニル)エチル]アミノ}-1-ペ
ンタノン 塩酸塩
【化５７５】 参考例１２５で得た1-(2-アセチル-1,2,3,4-テトラヒド
ロ-7-イソキノリニル)-5-クロロ-1-ペンタノンおよび2-
(2-メトキシフェニル)エチルアミンを用いて、参考例１
９および実施例１と同様の操作を順次行うことにより、
表題化合物を融点78℃(分解)の無色結晶として得た。1 H NMR (フリー塩基; 200MHz, CDCl3) δ 1.54-1.79 (4
H, m), 2.19 (3H, s), 2.37 (1H, br), 2.48 (2H, t, J
= 7.0Hz), 2.57-2.65 (2H, m), 2.87-2.98 (6H,m), 3.
69 (2H, t, J = 5.8Hz), 3.80 (3H, s), 4.67 (2H, s),
7.11-7.34 (5H,m), 7.74-7.80 (2H, m).
【０５７８】実施例２２０ 5-{[2-(2-クロロフェニル)エチル]アミノ}-1-(2,2-ジオ
キシド-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾール-5-
イル)-1-ペンタノン 塩酸塩
【化５７６】 参考例１４８で得た2-(2-クロロフェニル)エチル[5-(2,
2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾー
ル-5-イル)-5-オキソペンチル]カルバミン酸 tert-ブ
チルを用いて、実施例１と同様の操作を行うことによ
り、表題化合物を無色結晶として得た。 MS m/z: 408 [M+H]+
【０５７９】実施例２２１ 5-{[2-(2-クロロフェニル)エチル]アミノ}-1-(1,3-ジメ
チル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチア
ジアゾール-5-イル)-1-ペンタノン 塩酸塩
【化５７７】 参考例１４９で得た2-(2-クロロフェニル)エチル[5-(1,
3-ジメチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベン
ゾチアジアゾール-5-イル)-5-オキソペンチル]カルバミ
ン酸 tert-ブチルを用いて、実施例１と同様の操作を
行うことにより、表題化合物を融点149-150℃の無色結
晶として得た。1 H NMR (フリー塩基; 200MHz, CDCl3) δ 1.61-1.80 (5
H, m), 2.48-2.65 (4H,m), 2.65-2.99 (4H, m), 3.34
(3H, s), 3.35 (3H, s), 6.75 (1H, d, J = 8.4Hz), 7.
12-7.39 (5H, m), 7.67 (1H, d, J = 8.4Hz).
【０５８０】実施例２２２ 5-[[2-(2-クロロフェニル)エチル](メチル)アミノ]-1-
(1,3-ジメチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベ
ンゾチアジアゾール-5-イル)-1-ペンタノン 塩酸塩
【化５７８】 参考例１２９で得た5-クロロ-1-(1,3-ジメチル-2,2-ジ
オキシド-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾール-5
-イル)-1-ペンタノンおよびN-[2-(2-クロロフェニル)エ
チル]-N-メチルアミンを用いて、実施例９と同様の操作
を行うことにより、表題化合物を淡黄色非晶状粉末とし
て得た。1 H NMR (フリー塩基; 200MHz, CDCl3) δ 1.61-1.80 (4
H, m), 2.45 (3H, s), 2.48-2.65 (4H, m), 2.65-2.99
(4H, m), 3.34 (3H, s), 3.35 (3H, s), 6.75 (1H, d,
J = 8.4Hz), 7.12-7.39 (5H, m), 7.67 (1H, d, J = 8.
4Hz).
【０５８１】実施例２２３ 1-(1,3-ジメチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ-2,1,3-
ベンゾチアジアゾール-5-イル)-5-[[2-(2-メトキシフェ
ニル)エチル](メチル)アミノ]-1-ペンタノン 塩酸塩
【化５７９】 参考例１２９で得た5-クロロ-1-(1,3-ジメチル-2,2-ジ
オキシド-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾール-5
-イル)-1-ペンタノンおよびN-[2-(2-メトキシフェニル)
エチル]-N-メチルアミンを用いて、実施例９と同様の操
作を行うことにより、表題化合物を淡黄色非晶状粉末と
して得た。1 H NMR (フリー塩基; 200MHz, CDCl3) δ 1.60-1.80 (4
H, m), 2.34 (3H, s), 2.46-2.64 (4H, m), 2.77-2.84
(2H, m), 2.96 (2H, t, J = 7.0Hz), 3.34 (3H,s), 3.3
5 (3H, s), 3.81 (3H, s), 6.75 (1H, d, J = 8.2Hz),
6.82-6.91 (2H,m), 7.13-7.22 (2H, m), 7.38 (1H, s),
7.67 (1H, d, J = 8.2Hz).
【０５８２】実施例２２４ 8-{5-[[2-(2-クロロフェニル)エチル](メチル)アミノ]
ペンタノイル}-5,6-ジヒドロ-4H-イミダゾ[4,5,1-ij]キ
ノリン-2(1H)-オン 塩酸塩
【化５８０】 参考例１３３で得た8-(5-クロロペンタノイル)-5,6-ジ
ヒドロ-4H-イミダゾ[4,5,1-ij]キノリン-2(1H)-オンお
よびN-[2-(2-クロロフェニル)エチル]-N-メチルアミン
を用いて、実施例９と同様の操作を行うことにより、表
題化合物を淡黄色非晶状粉末として得た。1 H NMR (フリー塩基; 200MHz, CDCl3) δ 1.58-1.77 (4
H, m), 2.14 (2H, m), 2.35 (3H, s), 2.49 (2H, m),
2.58 (2H, m), 2.87-3.00 (6H, m), 3.89 (2H, m), 7.1
1-7.35 (5H, m), 7.58 (1H, m), 10.91 (1H, s).
【０５８３】実施例２２５ 8-{5-[[2-(2-メトキシフェニル)エチル](メチル)アミ
ノ]ペンタノイル}-5,6-ジヒドロ-4H-イミダゾ[4,5,1-i
j]キノリン-2(1H)-オン 塩酸塩
【化５８１】 参考例１３３で得た8-(5-クロロペンタノイル)-5,6-ジ
ヒドロ-4H-イミダゾ[4,5,1-ij]キノリン-2(1H)-オンお
よびN-[2-(2-メトキシフェニル)エチル]-N-メチルアミ
ンを用いて、実施例９と同様の操作を行うことにより、
表題化合物を融点187℃(分解)の無色結晶として得た。1 H NMR (フリー塩基; 200MHz, CDCl3) δ 1.58-1.77 (4
H, m), 2.16 (2H, m), 2.36 (3H, s), 2.48-2.67 (4H,
m), 2.78-3.00 (6H, m), 3.81 (3H, s), 3.88 (2H, m),
6.81-6.90 (3H, m), 7.12-7.16 (2H, m), 7.49 (1H,
m), 7.58 (1H, m).
【０５８４】実施例２２６ 8-{5-[[2-(2-クロロフェニル)エチル](メチル)アミノ]
ペンタノイル}-1-メチル-5,6-ジヒドロ-4H-イミダゾ[4,
5,1-ij]キノリン-2(1H)-オン 塩酸塩
【化５８２】 参考例１３４で得た8-(5-クロロペンタノイル)-1-メチ
ル-5,6-ジヒドロ-4H-イミダゾ[4,5,1-ij]キノリン-2(1
H)-オンおよびN-[2-(2-クロロフェニル)エチル]-N-メチ
ルアミンを用いて、実施例９と同様の操作を行うことに
より、表題化合物を淡黄色非晶状粉末として得た。1 H NMR (フリー塩基; 200MHz, CDCl3) δ 1.58-1.78 (4
H, m), 2.10 (2H, m), 2.34 (3H, s), 2.48 (2H, m),
2.60 (2H, m), 2.86-3.00 (5H, m), 3.22 (1H, m), 3.4
4 (3H, s), 3.84 (2H, m), 6.87 (1H, t, J = 8.4Hz),
7.11-7.34 (4H, m), 7.63 (1H, t, J = 8.4Hz).
【０５８５】実施例２２７ 8-{5-[[2-(2-メトキシフェニル)エチル](メチル)アミ
ノ]ペンタノイル}-1-メチル-5,6-ジヒドロ-4H-イミダゾ
[4,5,1-ij]キノリン-2(1H)-オン 塩酸塩
【化５８３】 参考例１３４で得た8-(5-クロロペンタノイル)-1-メチ
ル-5,6-ジヒドロ-4H-イミダゾ[4,5,1-ij]キノリン-2(1
H)-オンおよびN-[2-(2-メトキシフェニル)エチル]-N-メ
チルアミンを用いて、実施例９と同様の操作を行うこと
により、表題化合物を淡黄色非晶状粉末として得た。1 H NMR (フリー塩基; 200MHz, CDCl3) δ 1.59-1.78 (4
H, m), 2.10 (2H, m), 2.34 (3H, s), 2.45-2.63 (5H,
m), 2.78 (2H, m), 2.93 (2H, m), 3.22 (1H, m), 3.44
(3H, s), 3.82 (3H, s), 3.88 (2H, m), 6.82-6.91 (3
H, m), 7.12-7.34(2H, m), 7.63 (1H, t, J = 8.4Hz).
【０５８６】実施例２２８ (±)-6-(3-{[2-(2-クロロフェニル)エチル]アミノ}プロ
ピル)-1,3-ジメチル-3,6,7,8-テトラヒドロ-1H-ナフト
[2,3-d]イミダゾール-2,5-ジオン 塩酸塩
【化５８４】 参考例１５０で得た(±)-2-(2-クロロフェニル)エチル
[3-(1,3-ジメチル-2,5-ジオキソ-2,3,5,6,7,8-ヘキサヒ
ドロ-1H-ナフト[2,3-d]イミダゾール-6-イル)プロピル]
カルバミン酸 tert-ブチルを用いて、実施例１と同様
の操作を行うことにより、表題化合物を融点201-203℃
の無色結晶として得た。1 H NMR (フリー塩基; 200MHz, CDCl3) δ 1.58-1.68 (4
H, m), 1.93 (3H, m), 2.25 (1H, m), 2.51 (2H, m),
2.65 (2H, m), 2.90 (2H, m), 3.03 (2H, m), 3.42 (3
H, s), 3.43 (3H, s), 6.76 (1H, s), 7.11-7.34 (4H,
m), 7.65 (1H, s).
【０５８７】実施例２２９ (±)-6-{3-[[2-(2-クロロフェニル)エチル](メチル)ア
ミノ]プロピル}-1,3-ジメチル-3,6,7,8-テトラヒドロ-1
H-ナフト[2,3-d]イミダゾール-2,5-ジオン 塩酸塩
【化５８５】 参考例１４１で得た(±)-6-(3-クロロプロピル)-1,3-ジ
メチル-3,6,7,8-テトラヒドロ-1H-ナフト[2,3-d]イミダ
ゾール-2,5-ジオンおよびN-[2-(2-クロロフェニル)エチ
ル]-N-メチルアミンを用いて、実施例９と同様の操作を
行うことにより、表題化合物を融点201℃(分解)の無色
結晶として得た。1 H NMR (フリー塩基; 200MHz, CDCl3) δ 1.58-1.68 (4
H, m), 1.93 (2H, m), 2.25 (1H, m), 2.36 (3H, s),
2.51 (2H, m), 2.65 (2H, m), 2.90 (2H, m), 3.03 (2
H, m), 3.42 (3H, s), 3.43 (3H, s), 6.76 (1H, s),
7.11-7.34 (4H, m),7.65 (1H, s).
【０５８８】実施例２３０ (±)-6-{3-[[2-(2-メトキシフェニル)エチル](メチル)
アミノ]プロピル}-1,3-ジメチル-3,6,7,8-テトラヒドロ
-1H-ナフト[2,3-d]イミダゾール-2,5-ジオン 塩酸塩
【化５８６】 参考例１４１で得た(±)-6-(3-クロロプロピル)-1,3-ジ
メチル-3,6,7,8-テトラヒドロ-1H-ナフト[2,3-d]イミダ
ゾール-2,5-ジオンおよびN-[2-(2-メトキシフェニル)エ
チル]-N-メチルアミンを用いて、実施例９と同様の操作
を行うことにより、表題化合物を融点190-191℃の無色
結晶として得た。1 H NMR (フリー塩基; 200MHz, CDCl3) δ 1.56-1.67 (4
H, m), 1.94 (2H, m), 2.24 (1H, m), 2.36 (3H, s),
2.48 (2H, m), 2.61 (2H, m), 2.80 (2H, m), 3.04 (2
H, m), 3.41 (3H, s), 3.42 (3H, s), 3.82 (3H, s),
6.76-6.91 (3H, m),7.13-7.22 (2H, m), 7.65 (1H, s).
【０５８９】実施例２３１ (±)-6-(4-{[2-(2-クロロフェニル)エチル]アミノ}ブチ
ル)-1,3-ジメチル-3,6,7,8-テトラヒドロ-1H-ナフト[2,
3-d]イミダゾール-2,5-ジオン 塩酸塩
【化５８７】 参考例１４２で得た(±)-6-(4-クロロブチル)-1,3-ジメ
チル-3,6,7,8-テトラヒドロ-1H-ナフト[2,3-d]イミダゾ
ール-2,5-ジオンおよび2-(2-クロロフェニル)エチルア
ミンを用いて、参考例１９および実施例１と同様の操作
を順次行うことにより、表題化合物を淡黄色非晶状粉末
として得た。1 H NMR (フリー塩基; 200MHz, CDCl3) δ 1.58-1.68 (6
H, m), 1.98 (2H, m), 2.22 (1H, m), 2.38 (1H, br),
2.41-2.50 (2H, m), 2.57-2.65 (2H, m), 2.87-2.95 (2
H, m), 2.99-3.06 (2H, m), 3.41 (3H, s), 3.42 (3H,
s), 6.75 (1H, s), 7.11-7.34 (4H, m), 7.65 (1H, s).
【０５９０】実施例２３２ (±)-6-{4-[[2-(2-クロロフェニル)エチル](メチル)ア
ミノ]ブチル}-1,3-ジメチル-3,6,7,8-テトラヒドロ-1H-
ナフト[2,3-d]イミダゾール-2,5-ジオン 塩酸塩
【化５８８】 参考例１４２で得た(±)-6-(4-クロロブチル)-1,3-ジメ
チル-3,6,7,8-テトラヒドロ-1H-ナフト[2,3-d]イミダゾ
ール-2,5-ジオンおよびN-[2-(2-クロロフェニル)エチ
ル]-N-メチルアミンを用いて、実施例９と同様の操作を
行うことにより、表題化合物を融点202-204℃の無色結
晶として得た。1 H NMR (フリー塩基; 200MHz, CDCl3) δ 1.58-1.68 (6
H, m), 1.98 (2H, m), 2.22 (1H, m), 2.34 (3H, s),
2.41-2.50 (2H, m), 2.57-2.65 (2H, m), 2.87-2.95 (2
H, m), 2.99-3.06 (2H, m), 3.41 (3H, s), 3.42 (3H,
s), 6.75 (1H, s),7.11-7.34 (4H, m), 7.65 (1H, s).
【０５９１】実施例２３３ (±)-6-{4-[[2-(2-メトキシフェニル)エチル](メチル)
アミノ]ブチル}-1,3-ジメチル-3,6,7,8-テトラヒドロ-1
H-ナフト[2,3-d]イミダゾール-2,5-ジオン 塩酸塩
【化５８９】 参考例１４２で得た(±)-6-(4-クロロブチル)-1,3-ジメ
チル-3,6,7,8-テトラヒドロ-1H-ナフト[2,3-d]イミダゾ
ール-2,5-ジオンおよびN-[2-(2-クロロフェニル)エチ
ル]-N-メチルアミンを用いて、実施例９と同様の操作を
行うことにより、表題化合物を淡黄色非晶状粉末として
得た。1 H NMR (フリー塩基; 200MHz, CDCl3) δ 1.58-1.68 (6
H, m), 1.98 (2H, m), 2.22 (1H, m), 2.35 (3H, s),
2.44-2.52 (2H, m), 2.57-2.65 (2H, m), 2.75-2.84 (2
H, m), 3.01-3.06 (2H, m), 3.41 (3H, s), 3.42 (3H,
s), 3.82 (3H, s),6.74-6.91 (3H, m), 7.13-7.21 (2H,
m), 7.65 (1H, s).
【０５９２】実施例２３４ (±)-2-{3-[[2-(2-クロロフェニル)エチル](メチル)ア
ミノ]プロピル}-5,6-ジメトキシ-1-インダノン 塩酸塩
【化５９０】 参考例１４６で得た(±)-2-(3-クロロプロピル)-5,6-ジ
メトキシ-1-インダノンおよびN-[2-(2-クロロフェニル)
エチル]-N-メチルアミンを用いて、実施例９と同様の操
作を行うことにより、表題化合物を淡黄色非晶状粉末と
して得た。1 H NMR (フリー塩基; 200MHz, CDCl3) δ 1.48 (1H,
m), 1.59 (2H, m), 1.94 (1H, m), 2.34 (3H, s), 2.47
(2H, t, J = 7.6Hz), 2.58-2.75 (4H, m), 2.90 (2H,
m), 3.24 (1H, dd, J = 17.1, 7.8Hz), 3.90 (3H, s),
3.96 (3H, s), 6.86(1H, s), 7.08-7.32 (5H, m).
【０５９３】実施例２３５ (±)-5,6-ジメトキシ-2-{3-[[2-(2-メトキシフェニル)
エチル](メチル)アミノ]プロピル}-1-インダノン 塩酸
塩
【化５９１】 参考例１４６で得た(±)-2-(3-クロロプロピル)-5,6-ジ
メトキシ-1-インダノンおよびN-[2-(2-メトキシフェニ
ル)エチル]-N-メチルアミンを用いて、実施例９と同様
の操作を行うことにより、表題化合物を淡黄色非晶状粉
末として得た。1 H NMR (フリー塩基; 200MHz, CDCl3) δ 1.46-1.70 (4
H, m), 1.95 (2H, m), 2.33 (3H, s), 2.44-2.83 (6H,
m), 3.25 (1H, dd, J = 17.2, 7.4Hz), 3.81 (3H, s),
3.91 (3H, s), 3.97 (3H, s), 6.81-6.90 (3H, m), 7.1
2-7.21 (3H, m).
【０５９４】実施例２３６ (±)-2-{4-[[2-(2-クロロフェニル)エチル](メチル)ア
ミノ]ブチル}-5,6-ジメトキシ-1-インダノン 塩酸塩
【化５９２】 参考例１４７で得た(±)-2-(4-クロロブチル)-5,6-ジメ
トキシ-1-インダノンおよびN-[2-(2-クロロフェニル)エ
チル]-N-メチルアミンを用いて、実施例９と同様の操作
を行うことにより、表題化合物を淡黄色非晶状粉末とし
て得た。1 H NMR (フリー塩基; 200MHz, CDCl3) δ 1.45-1.59 (4
H, m), 1.99 (2H, m), 2.33 (3H, s), 2.45 (2H, t, J
= 7.6Hz), 2.54-2.62 (4H, m), 2.80 (2H, m), 3.25 (1
H, dd, J = 17.2, 7.4Hz), 3.92 (3H, s), 3.96 (3H,
s), 6.87 (1H, s),7.11-7.34 (5H, m).
【０５９５】実施例２３７ (±)-5,6-ジメトキシ-2-{4-[[2-(2-メトキシフェニル)
エチル](メチル)アミノ]ブチル}-1-インダノン 塩酸塩
【化５９３】 参考例１４７で得た(±)-2-(4-クロロブチル)-5,6-ジメ
トキシ-1-インダノンおよびN-[2-(2-メトキシフェニル)
エチル]-N-メチルアミンを用いて、実施例９と同様の操
作を行うことにより、表題化合物を淡黄色非晶状粉末と
して得た。1 H NMR (フリー塩基; 200MHz, CDCl3) δ 1.45-1.59 (4
H, m), 1.99 (2H, m), 2.32 (3H, s), 2.45 (2H, t, J
= 7.6Hz), 2.54-2.62 (4H, m), 2.80 (2H, m), 3.25 (1
H, dd, J = 17.2, 7.4Hz), 3.80 (3H, s), 3.90 (3H,
s), 3.96 (3H, s),6.81-6.91 (3H, m), 7.13-7.21 (3H,
m).
【０５９６】実施例２３８ 8-[5-(5-メトキシ-3,4-ジヒドロ-2(1H)-イソキノリニ
ル)ペンタノイル]-5,6-ジヒドロ-4H-イミダゾ[4,5,1-i
j]キノリン-2(1H)-オン 塩酸塩
【化５９４】 参考例１３３で得た8-(5-クロロペンタノイル)-5,6-ジ
ヒドロ-4H-イミダゾ[4,5,1-ij]キノリン-2(1H)-オンお
よび5-メトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリンを
用いて、実施例９と同様の操作を行うことにより、表題
化合物を淡黄色非晶状粉末として得た。1 H NMR (フリー塩基; 200MHz, CDCl3) δ 1.69-1.83 (4
H, m), 2.10 (2H, m), 2.57 (2H, t, J = 6.0Hz), 2.86
(2H, m), 3.01 (2H, m), 3.18 (2H, m), 3.61 (2H,
s), 3.80 (3H, s), 3.72-3.90 (4H, m), 6.63-6.69 (2
H, m), 6.86 (1H, t,J = 8.4Hz), 7.08 (1H, t, J = 8.
0Hz), 7.56 (1H, m), 9.56 (1H, br).
【０５９７】実施例２３９ 8-[5-(5-メトキシ-3,4-ジヒドロ-2(1H)-イソキノリニ
ル)ペンタノイル]-1-メチル-5,6-ジヒドロ-4H-イミダゾ
[4,5,1-ij]キノリン-2(1H)-オン 塩酸塩
【化５９５】 参考例１３４で得た8-(5-クロロペンタノイル)-1-メチ
ル-5,6-ジヒドロ-4H-イミダゾ[4,5,1-ij]キノリン-2(1
H)-オンおよび5-メトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキ
ノリンを用いて、実施例９と同様の操作を行うことによ
り、表題化合物を淡黄色非晶状粉末として得た。1 H NMR (フリー塩基; 200MHz, CDCl3) δ 1.69-1.83 (4
H, m), 2.05 (2H, m), 2.54 (2H, t, J = 6.0Hz), 2.70
-2.87 (4H, m), 3.00 (2H, m), 3.22 (2H, t, J= 6.0H
z), 3.42 (3H, s), 3.59 (2H, s), 3.80 (3H, s), 3.81
-3.88 (2H, m), 6.64 (2H, t, J = 8.1Hz), 6.67 (1H,
d, J = 8.1Hz), 7.80 (1H, t, J = 7.8Hz), 7.56 (1H,
m).
【０５９８】実施例２４０ 8-[5-(5-クロロ-3,4-ジヒドロ-2(1H)-イソキノリニル)
ペンタノイル]-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノ
リン-2(1H)-オン 塩酸塩
【化５９６】 参考例３で得た8-(5-クロロペンタノイル)-5,6-ジヒド
ロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij ]キノリン-2(1H)-オンおよび5-
クロロ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリンを用いて、
実施例９と同様の操作を行うことにより、表題化合物を
淡黄色非晶状粉末として得た。1 H NMR (フリー塩基; 200MHz, CDCl3) δ 1.68-1.86 (4
H, m), 2.01 (2H, m), 2.55 (2H, t, J = 7.2Hz), 2.70
-2.83 (6H, m), 2.97 (2H, t, J = 7.0Hz), 3.50(2H,
s), 3.58 (2H, s), 3.72 (2H, t, J = 6.0Hz), 6.91 (1
H, d, J = 7.2Hz), 7.04 (1H, t, J = 7.8Hz), 7.17 (1
H, t, J = 7.6Hz), 7.72 (2H, s).
【０５９９】実施例２４１ 8-[5-(5-メトキシ-3,4-ジヒドロ-2(1H)-イソキノリニ
ル)ペンタノイル]-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]
キノリン-2(1H)-オン 塩酸塩
【化５９７】 参考例３で得た8-(5-クロロペンタノイル)-5,6-ジヒド
ロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij ]キノリン-2(1H)-オンおよび5-
メトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリンを用い
て、実施例９と同様の操作を行うことにより、表題化合
物を淡黄色非晶状粉末として得た。1 H NMR (フリー塩基; 200MHz, CDCl3) δ 1.66-1.85 (4
H, m), 1.98 (2H, m), 2.54 (2H, t, J = 7.0Hz), 2.71
-2.81 (6H, m), 2.97 (2H, t, J = 6.6Hz), 3.48(2H,
s), 3.58 (2H, s), 3.72 (2H, t, J = 6.4Hz), 3.80 (3
H, s), 6.64 (2H,t, J = 7.0Hz), 7.08 (1H, t, J = 7.
6Hz), 7.73 (2H, s).
【０６００】実施例２４２ 1-(1,3-ジメチル-2,2-ジオキシド-1,3-ジヒドロ-2,1,3-
ベンゾチアジアゾール-5-イル)-5-(5-メトキシ-3,4-ジ
ヒドロ-2(1H)-イソキノリニル)-1-ペンタノン 塩酸塩
【化５９８】 参考例１２９で得た5-クロロ-1-(1,3-ジメチル-2,2-ジ
オキシド-1,3-ジヒドロ-2,1,3-ベンゾチアジアゾール-5
-イル)-1-ペンタノンおよび5-メトキシ-1,2,3,4-テトラ
ヒドロイソキノリンを用いて、実施例９と同様の操作を
行うことにより、表題化合物を淡黄色非晶状粉末として
得た。1 H NMR (フリー塩基; 200MHz, CDCl3) δ 1.68-1.85 (4
H, m), 2.58 (2H, t, J= 7.0Hz), 2.72 (4H, m), 2.98
(2H, t, J = 7.4Hz), 3.29 (3H, s), 3.30 (3H,s), 3.5
8 (2H, s), 3.79 (3H, s), 6.61-6.66 (3H, m), 7.08
(1H, t, J = 8.0Hz), 7.34 (1H, m), 7.65 (1H, m).
【０６０１】実施例２４３ (±)-2-[4-(5-クロロ-3,4-ジヒドロ-2(1H)-イソキノリ
ニル)ブチル]-5,6-ジメトキシ-1-インダノン
【化５９９】 参考例１４７で得た(±)-2-(4-クロロブチル)-5,6-ジメ
トキシ-1-インダノンおよび5-クロロ-1,2,3,4-テトラヒ
ドロイソキノリンを用いて、実施例９と同様の操作を行
うことにより、表題化合物を淡黄色非晶状粉末として得
た。1 H NMR (フリー塩基; 200MHz, CDCl3) δ 1.49-1.68 (4
H, m), 1.95 (2H, m), 2.52 (2H, t, J = 7.6Hz), 2.62
-2.78 (4H, m), 2.87 (2H, m), 3.24 (1H, dd, J= 16.
8, 7.2Hz), 3.59 (2H, s), 3.90 (3H, s), 3.96 (3H,
s), 6.87-6.94 (2H, m), 7.05 (1H, t, J = 7.8Hz), 7.
18 (2H, m).
【０６０２】実施例２４４ (±)-5,6-ジメトキシ-2-[4-(5-メトキシ-3,4-ジヒドロ-
2(1H)-イソキノリニル)ブチル]-1-インダノン
【化６００】 参考例１４７で得た(±)-2-(4-クロロブチル)-5,6-ジメ
トキシ-1-インダノンおよび5-メトキシ-1,2,3,4-テトラ
ヒドロイソキノリンを用いて、実施例９と同様の操作を
行うことにより、表題化合物を淡黄色非晶状粉末として
得た。1 H NMR (フリー塩基; 200MHz, CDCl3) δ 1.50-1.68 (4
H, m), 1.97 (2H, m), 2.51 (2H, t, J = 8.2Hz), 2.62
-2.76 (6H, m), 3.23 (1H, dd, J = 17.2, 7.6Hz), 3.5
9 (2H, s), 3.80 (3H, s), 3.90 (3H, s), 3.96 (3H,
s), 6.62-6.67 (2H, m), 6.87 (1H, s), 7.08 (1H, t,
J = 7.8Hz), 7.17 (1H, s).
【０６０３】実施例２４５ 8-(5-{[2-(1H-インドール-3-イル)エチル]アミノ}ペン
タノイル)-1,2,5,6-テトラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]
キノリン-4-オン 塩酸塩
【化６０１】 参考例１５１で得た2-(1H-インドール-3-イル)エチル[5
-オキソ-5-(4-オキソ-1,2,5,6-テトラヒドロ-4H-ピロロ
[3,2,1-ij]キノリン-8-イル)ペンチル]カルバミン酸 t
ert-ブチル(822mg) を用いて、実施例１と同様の操作を
行うことにより、表題化合物を融点179-180℃の無色結
晶(630mg)として得た。1 H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 1.55-1.80 (4H, m), 2.5
9 (2H, t, J = 7.8Hz),2.80-3.25 (12H, m), 3.98 (2H,
t, J = 8.4Hz), 7.00 (1H, t, J = 7.8Hz), 7.09 (1H,
t, J = 7.8Hz), 7.24 (1H, d, J = 2.1Hz), 7.37 (1H,
d, J = 7.8Hz),7.61 (1H, d, J = 7.8Hz), 7.73 (1H,
s), 7.74 (1H, s), 9.00-9.20 (2H, br), 11.0 (1H,
s).
【０６０４】実施例２４６ (±)-8-{5-[(2-ヒドロキシ-2-フェニルエチル)アミノ]
ペンタノイル}-1,2,5,6-テトラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1
-ij]キノリン-4-オン 塩酸塩
【化６０２】 参考例１５２で得た(±)-2-ヒドロキシ-2-フェニルエチ
ル[5-オキソ-5-(4-オキソ-1,2,5,6-テトラヒドロ-4H-ピ
ロロ[3,2,1-ij]キノリン-8-イル)ペンチル]カルバミン
酸 tert-ブチル(1.29g) を用いて、実施例１と同様の
操作を行うことにより、表題化合物を淡黄色結晶(680m
g)として得た。1 H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 1.55-1.80 (4H, m), 2.5
9 (2H, t, J = 7.8Hz),2.90-3.25 (10H, m), 3.99 (2H,
t, J = 8.4Hz), 4.98 (1H, d, J = 8.4Hz), 6.10-6.30
(1H, br), 7.30-7.50 (5H, m), 7.73 (1H, s), 7.74
(1H, s), 8.85-9.25 (2H, br).
【０６０５】実施例２４７ (±)-8-(5-{[2-ヒドロキシ-2-(3-ヒドロキシフェニル)
エチル]アミノ}ペンタノイル)-1,2,5,6-テトラヒドロ-4
H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-4-オン 塩酸塩
【化６０３】 参考例１５３で得た(±)-2-ヒドロキシ-2-(3-ヒドロキ
シフェニル)エチル[5-オキソ-5-(4-オキソ-1,2,5,6-テ
トラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-8-イル)ペン
チル]カルバミン酸 tert-ブチル(201mg) を用いて、実
施例１と同様の操作を行うことにより、表題化合物を融
点178-179℃の無色結晶(169mg)として得た。1 H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 1.55-1.80 (4H, m), 2.5
9 (2H, t, J = 7.8Hz),2.80-3.60 (10H, m), 3.99 (2H,
t, J = 8.4Hz), 4.90 (1H, d, J = 9.9Hz), 5.90-6.30
(1H, br), 6.65-6.90 (3H, m), 7.16 (1H, t, J = 7.8
Hz), 7.73 (1H,s), 7.74 (1H, s), 8.65-8.85 (1H, b
r), 9.00-9.25 (1H, br), 9.40-9.65 (1H,br).
【０６０６】実施例２４８ 8-(5-{[2-(2-クロロ-4-フルオロフェニル)エチル]アミ
ノ}ペンタノイル)-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]
キノリン-2(1H)-オン 塩酸塩
【化６０４】 参考例１５５で得た2-(2-クロロ-4-フルオロフェニル)
エチル[5-オキソ-5-(2-オキソ-1,2,5,6-テトラヒドロ-4
H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-8-イル)ペンチル]カルバ
ミン酸 tert-ブチル(440mg) を用いて、実施例１と同
様の操作を行うことにより、表題化合物(282mg) を融点
128-129℃(分解)の淡黄色結晶として得た。1 H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 1.52-1.73 (4H, m), 1.9
0-1.94 (2H, m), 2.77 (2H, t, J = 7Hz), 2.95-3.09
(8H, m), 3.57 (2H, s), 3.60 (2H, t, J = 6Hz),7.22
(1H, dt, J = 2.7, 8.5Hz), 7.43-7.47 (2H, m), 7.71
(1H, s), 7.75 (1H, s), 9.22 (2H, s). IR (KBr) νcm-1: 3491, 2945, 2774, 1712, 1671, 160
4, 1495, 1346, 1153.
【０６０７】実施例２４９ 1-(1-アセチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル)-5
-{[2-(2-クロロ-4-フルオロフェニル)エチル]アミノ}ペ
ンタン-1-オン 塩酸塩
【化６０５】 参考例１５６で得た5-(1-アセチル-2,3-ジヒドロ-1H-イ
ンドール-5-イル)-5-オキソペンチル[2-(2-クロロ-4-フ
ルオロフェニル)エチル]カルバミン酸 tert-ブチル(54
0mg) を用いて、実施例１と同様の操作を行うことによ
り、表題化合物(275mg) を融点176-177℃(分解)の無色
結晶として得た。1 H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 1.51-1.73 (4H, m), 2.1
8 (3H, s), 2.95-3.08 (8H, m), 3.17 (2H, t, J = 8.3
Hz), 4.14 (2H, t, J = 8.5Hz), 7.22 (1H, dt,J = 2.
7, 8.5Hz), 7.43-7.47 (2H, m), 7.82 (1H, s), 7.83
(1H, t, J = 8.0Hz), 8.08 (1H, d, J = 8.5Hz), 9.17
(2H, s). IR (KBr) νcm-1: 3436, 2954, 2780, 1667, 1604, 149
4, 1442, 1403, 1338, 1260, 1233.
【０６０８】実施例２５０ 6-(5-{[2-(2-クロロ-4-フルオロフェニル)エチル]アミ
ノ}ペンタノイル)-1-メチル-3,4-ジヒドロキノリン-2(1
H)-オン 塩酸塩
【化６０６】 参考例１５７で得た2-(2-クロロ-4-フルオロフェニル)
エチル[5-(1-メチル-2-オキソ-1,2,3,4-テトラヒドロキ
ノリン-6-イル)-5-オキソペンチル]カルバミン酸tert-
ブチル(460mg) を用いて、実施例１と同様の操作を行う
ことにより、表題化合物(356mg) を融点169-170℃(分
解)の淡黄色結晶として得た。1 H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 1.58-1.65 (4H, m), 2.4
9 (2H, t, J = 7.0Hz),2.83-3.04 (10H, m), 3.19 (3H,
s), 7.09 (1H, d, J = 8.5Hz), 7.13 (1H, dt,J = 2.
6, 8.5Hz), 7.33-7.40 (2H, m), 7.76 (1H, s), 7.80
(1H, d, J = 8.3Hz), 9.33 (2H, s). IR (KBr) νcm-1: 3433, 2953, 2790, 1673, 1603, 149
4, 1354, 1128.
【０６０９】実施例２５１ 8-[5-({2-[2-(トリフルオロメトキシ)フェニル]エチル}
アミノ)ペンタノイル]-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-
ij]キノリン-2(1H)-オン 塩酸塩
【化６０７】 参考例１５８で得た5-オキソ-5-(2-オキソ-1,2,5,6-テ
トラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-8-イル)ペン
チル{2-[2-(トリフルオロメトキシ)フェニル]エチル}カ
ルバミン酸 tert-ブチル(200mg) を用いて、実施例１
と同様の操作を行うことにより、表題化合物(95mg) を
融点71-72℃(分解)の淡黄色結晶として得た。1 H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 1.66-1.68 (4H, m), 1.8
9-1.95 (2H, m), 2.77 (2H, t, J = 6Hz), 2.97-3.06
(8H, m), 3.58 (2H, s), 3.61 (2H, t, J =6Hz),7.35-
7.47 (4H, m), 7.72 (1H, s), 7.76 (1H, s), 9.06 (2
H, br.s). IR (KBr) νcm-1: 3422, 2943, 1711, 1605, 1496, 134
4, 1256, 1154.
【０６１０】実施例２５２ 1-(1-アセチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル)-5
-({2-[2-(トリフルオロメトキシ)フェニル]エチル}アミ
ノ)ペンタン-1-オン 塩酸塩
【化６０８】 参考例１５９で得た5-(1-アセチル-2,3-ジヒドロ-1H-イ
ンドール-5-イル)-5-オキソペンチル{2-[2-(トリフルオ
ロメトキシ)フェニル]エチル}カルバミン酸 tert-ブチ
ル(450mg) を用いて、実施例１と同様の操作を行うこと
により、表題化合物(274mg) を融点180-182℃(分解)の
無色結晶として得た。1 H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 1.65-1.71 (4H, m), 2.1
8 (3H, s), 2.96-3.07 (8H, m), 3.17 (2H, t, J = 8.3
Hz), 4.14 (2H, t, J = 8.3Hz), 7.35-7.48 (4H,m), 7.
82 (1H, s), 7.83 (1H, t, J = 8.3Hz), 8.08 (1H, d,
J = 8.3Hz), 9.20 (2H, br.s). IR (KBr) νcm-1: 3432, 2953, 2766, 1676, 1601, 149
2, 1442, 1398, 1260, 1177.
【０６１１】実施例２５３ 1-メチル-6-[5-({2-[2-(トリフルオロメトキシ)フェニ
ル]エチル}アミノ)ペンタノイル]-3,4-ジヒドロキノリ
ン-2(1H)-オン 塩酸塩
【化６０９】 参考例１６０で得た5-(1-メチル-2-オキソ-1,2,3,4-テ
トラヒドロキノリン-6-イル)-5-オキソペンチル{2-[2-
(トリフルオロメトキシ)フェニル]エチル}カルバミン酸
tert-ブチル(435mg) を用いて、実施例１と同様の操
作を行うことにより、表題化合物(237mg) を融点89-90
℃(分解)の無色結晶として得た。1 H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 1.62-1.69 (4H, m), 2.5
8 (2H, t, J = 7.0Hz),2.92-3.07 (10H, m), 3.28 (3H,
s), 7.19 (1H, d, J = 8.5Hz), 7.35-7.48(4H,m), 7.8
4 (1H, s), 7.89 (1H, d, J = 8.3Hz), 9.11 (2H, br.
s). IR (KBr) νcm-1: 3432, 2944, 1675, 1604, 1456, 136
4, 1265, 1131.
【０６１２】実施例２５４ 1,3-ジメチル-5-[5-({2-[2-(トリフルオロメトキシ)フ
ェニル]エチル}アミノ)ペンタノイル]-1,3-ジヒドロ-2H
-ベンゾイミダゾール-2-オン 塩酸塩
【化６１０】 参考例１６１で得た5-(1,3-ジメチル-2-オキソ-2,3-ジ
ヒドロ-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル)-5-オキソペン
チル{2-[2-(トリフルオロメトキシ)フェニル]エチル}カ
ルバミン酸 tert-ブチル(240mg) を用いて、実施例１
と同様の操作を行うことにより、表題化合物(127mg) を
融点133-134℃(分解)の無色結晶として得た。1 H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 1.70-1.74 (4H, m), 2.9
8 (2H, br.s), 3.08-3.11 (6H, m), 3.36 (3H, s), 3.3
8 (3H, s), 7.24 (1H, d, J = 8.3Hz), 7.35-7.43 (3H,
m), 7.46 (1H, dd, J = 2.2, 7.0Hz), 7.72 (1H, d, J
= 1.5Hz), 7.80(1H, dd, J = 1.5, 8.3Hz), 9.19 (2H,
br.s). IR (KBr) νcm-1: 3496, 2954, 2782, 1720, 1675, 151
3, 1456, 1255, 1213, 1178.
【０６１３】実施例２５５ 8-(5-{[3-(2-メトキシフェニル)プロピル]アミノ}ペン
タノイル)-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン
-2(1H)-オン 塩酸塩
【化６１１】 参考例１６２で得た3-(2-メトキシフェニル)プロピル[5
-オキソ-5-(2-オキソ-1,2,5,6-テトラヒドロ-4H-ピロロ
[3,2,1-ij]キノリン-8-イル)ペンチル]カルバミン酸 t
ert-ブチル(160mg) を用いて、実施例１と同様の操作を
行うことにより、表題化合物(113mg) を淡黄色非晶状粉
末として得た。1 H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 1.64 (4H, br.s), 1.72-
1.95 (4H, m), 2.59 (2H, t, J = 6Hz), 2.70-2.93 (6
H, m), 2.98 (2H, br.s), 3.57 (2H, s), 3.60 (2H, b
r.s), 3.77 (3H, s), 6.87 (1H, t, J = 7.3Hz), 6.95
(1H, d, J = 7.6Hz), 7.14 (1H, d, J = 7.3Hz), 7.19
(1H, t, J = 7.6Hz), 7.71 (1H, s), 7.75 (1H, s), 8.
81 (2H, br.s). IR (KBr) νcm-1: 3425, 2945, 1708, 1664, 1601, 149
5, 1344, 1244, 1155, 759.
【０６１４】実施例２５６ 1-(1-アセチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル)-5
-{[3-(2-メトキシフェニル)プロピル]アミノ}ペンタン-
1-オン 塩酸塩
【化６１２】 参考例１６３で得た5-(1-アセチル-2,3-ジヒドロ-1H-イ
ンドール-5-イル)-5-オキソペンチル[3-(2-メトキシフ
ェニル)プロピル]カルバミン酸 tert-ブチル(410mg)
を用いて、実施例１と同様の操作を行うことにより、表
題化合物(290mg)を融点165-166℃(分解)の無色結晶とし
て得た。1 H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 1.62-1.68 (4H, m), 1.8
5-1.95 (2H, m), 2.18 (3H, s), 2.59 (2H, t, J = 7.3
Hz), 2.79-2.87 (4H, m), 2.98 (2H, t, J = 7Hz), 3.1
6 (2H, t, J = 8.3Hz), 3.77 (3H, s), 4.13 (2H, t, J
= 8.3Hz), 6.89(1H, t, J = 7.6Hz), 6.94 (1H, d, J
= 7.6Hz), 7.15 (1H, d, J = 7.6Hz), 7.19 (1H, t, J
= 7.6Hz), 7.81 (1H, s), 7.82 (1H, d, J = 8.3Hz),
8.08 (1H,d, J = 8.3Hz), 9.00 (2H, br.s). IR (KBr) νcm-1: 3436, 2945, 1676, 1661, 1602, 149
2, 1438, 1399, 1334, 1243, 754.
【０６１５】実施例２５７ 6-(5-{[3-(2-メトキシフェニル)プロピル]アミノ}ペン
タノイル)-1-メチル-3,4-ジヒドロキノリン-2(1H)-オン
塩酸塩
【化６１３】 参考例１６４で得た3-(2-メトキシフェニル)プロピル[5
-(1-メチル-2-オキソ-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-6
-イル)-5-オキソペンチル]カルバミン酸 tert-ブチル
(410mg) を用いて、実施例１と同様の操作を行うことに
より、表題化合物(295mg) を融点88-89℃(分解)の無色
結晶として得た。1 H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 1.57 (4H, br.s), 1.78-
1.84 (2H, m), 2.47-2.53 (4H, m), 2.75-2.80 (4H,
m), 2.85 (2H, t, J = 7Hz), 2.93 (2H, t, J = 7Hz),
3.19 (3H, s), 3.69 (3H, s), 6.79 (1H, t, J = 7.3H
z), 6.87 (1H, d, J= 7.3Hz), 7.07 (1H, d, J = 7.3H
z), 7.10 (1H, d, J = 8.3Hz), 7.11 (1H, t,J = 7.3H
z), 7.75 (1H, s), 7.81 (1H, d, J = 8.3Hz), 8.88 (2
H, br.s). IR (KBr) νcm-1: 3434, 2948, 1672, 1603, 1495, 146
4, 1360, 1245, 1128, 750.
【０６１６】実施例２５８ 5-(5-{[3-(2-メトキシフェニル)プロピル]アミノ}ペン
タノイル)-1,3-ジメチル-1,3-ジヒドロ-2H-ベンゾイミ
ダゾール-2-オン 塩酸塩
【化６１４】 参考例１６５で得た5-(1,3-ジメチル-2-オキソ-2,3-ジ
ヒドロ-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル)-5-オキソペン
チル[3-(2-メトキシフェニル)プロピル]カルバミン酸
tert-ブチル(380mg) を用いて、実施例１と同様の操作
を行うことにより、表題化合物(186mg) を淡黄色非晶状
粉末として得た。1 H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 1.53-1.63 (4H, m), 1.7
7-1.85 (2H, m), 2.51 (2H, t, J = 7.5Hz), 2.76-2.81
(4H, m), 2.98 (2H, t, J = 6.6Hz), 3.26 (3H,s), 3.
29 (3H, s), 3.69 (3H, s), 6.78 (1H, t, J = 7.3Hz),
6.87 (1H, d, J= 7.5Hz), 7.06 (1H, d, J = 7.5Hz),
7.10 (1H, t, J = 7.3Hz), 7.15 (1H, d, J = 8.3Hz),
7.62 (1H, d, J = 1.5Hz), 7.70 (1H, dd, J = 1.5, 8.
3Hz), 8.92 (2H, br.s). IR (KBr) νcm-1: 3443, 2943, 1715, 1673, 1621, 151
2, 1495, 1462, 1244, 1200, 758.
【０６１７】実施例２５９ 8-(5-{[2-(2-エトキシフェノキシ)エチル]アミノ}ペン
タノイル)-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン
-2(1H)-オン 塩酸塩
【化６１５】 参考例１６６で得た2-(2-エトキシフェノキシ)エチル[5
-オキソ-5-(2-オキソ-1,2,5,6-テトラヒドロ-4H-ピロロ
[3,2,1-ij]キノリン-8-イル)ペンチル]カルバミン酸 t
ert-ブチル(205mg) を用いて、実施例１と同様の操作を
行うことにより、表題化合物(152mg) を融点111-113℃
(分解)の無色結晶として得た。1 H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 1.31 (3H, t, J = 6.6H
z), 1.69 (4H, br.s), 1.91 (2H, br.s), 2.76 (2H, b
r.s), 3.00-3.08 (4H, m), 3.29 (2H, br.s), 3.57(2H,
s), 3.60 (2H, br.s), 4.01 (2H, q, J = 6.6Hz), 4.2
6 (2H, br.s), 6.88-7.04 (4H, m), 7.71 (1H, s), 7.7
5 (1H, s), 9.16 (2H, br.s). IR (KBr) νcm-1: 3418, 2940, 1708, 1671, 1603, 150
7, 1348, 1254, 1213, 1155, 1127, 740.
【０６１８】実施例２６０ 1-(1-アセチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル)-5
-{[2-(2-エトキシフェノキシ)エチル]アミノ}ペンタン-
1-オン 塩酸塩
【化６１６】 参考例１６７で得た5-(1-アセチル-2,3-ジヒドロ-1H-イ
ンドール-5-イル)-5-オキソペンチル[2-(2-エトキシフ
ェノキシ)エチル]カルバミン酸 tert-ブチル(390mg)
を用いて、実施例１と同様の操作を行うことにより、表
題化合物(275mg)を融点125-126℃(分解)の無色結晶とし
て得た。1 H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 1.31 (3H, t, J = 6.8H
z), 1.65-1.71 (4H, m),2.18 (3H, s), 2.99-3.18 (6H,
m), 3.28 (2H, br.s), 4.01 (2H, q, J = 6.8Hz), 4.1
3 (2H, t, J = 8.3Hz), 4.28 (2H, t, J = 6Hz), 6.85-
7.04 (4H, m), 7.81 (1H, s), 7.82 (1H, d, J = 8Hz),
8.08 (1H, d, J = 8Hz), 9.30 (2H, s). IR (KBr) νcm-1: 3498, 2943, 1683, 16424, 1598, 15
09, 1488, 1448, 1407,1254, 1209, 1126, 746.
【０６１９】実施例２６１ 6-(5-{[2-(2-エトキシフェノキシ)エチル]アミノ}ペン
タノイル)-1-メチル-3,4-ジヒドロキノリン-2(1H)-オン
塩酸塩
【化６１７】 参考例１６８で得た2-(2-エトキシフェノキシ)エチル[5
-(1-メチル-2-オキソ-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-6
-イル)-5-オキソペンチル]カルバミン酸 tert-ブチル
(420mg) を用いて、実施例１と同様の操作を行うことに
より、表題化合物(292mg) を融点135-136℃(分解)の無
色結晶として得た。1 H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 1.31 (3H, t, J = 6.8H
z), 1.65-1.76 (4H, m),2.57 (2H, t, J = 6Hz), 2.93
(2H, t, J = 7Hz), 3.04 (2H, t, J = 7Hz), 3.09 (2H,
br.s), 3.27 (3H, s), 3.29 (2H, t, J = 6Hz), 4.01
(2H, q, J = 6.8Hz), 4.28 (2H, t, J = 6Hz), 6.85-7.
05 (4H, m), 7.18 (1H, d, J = 8.3Hz), 7.83 (1H, s),
7.89 (1H, d, J = 8.3Hz), 9.27 (2H, s). IR (KBr) νcm-1: 3436, 2954, 1671, 1605, 1508, 145
5, 1358, 1256, 1220, 1130, 744.
【０６２０】実施例２６２ 5-(5-{[2-(2-エトキシフェノキシ)エチル]アミノ}ペン
タノイル)-1,3-ジメチル-1,3-ジヒドロ-2H-ベンゾイミ
ダゾール-2-オン 塩酸塩
【化６１８】 参考例１６９で得た5-(1,3-ジメチル-2-オキソ-2,3-ジ
ヒドロ-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル)-5-オキソペン
チル[2-(2-エトキシフェノキシ)エチル]カルバミン酸
tert-ブチル(260mg) を用いて、実施例１と同様の操作
を行うことにより、表題化合物(156mg) を融点103-105
℃(分解)の無色結晶として得た。1 H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 1.31 (3H, t, J = 6.8H
z), 1.67-1.77 (4H, m),3.09 (4H, t, J = 7Hz), 3.30
(2H, t, J = 7.5Hz), 3.36 (3H, s), 3.37 (3H,s), 4.0
0 (2H, q, J = 6.8Hz), 4.27 (2H, t, J = 5.3Hz), 6.8
5-7.00 (3H, m),7.03 (1H, dd, J = 1.7, 7.8Hz), 7.24
(1H, d, J = 8.3Hz), 7.72 (1H, d, J =1.5Hz), 7.79
(1H, dd, J = 1.5, 8.3Hz), 9.23 (2H, br.s). IR (KBr) νcm-1: 3527, 2942, 2742, 1719, 1667, 162
0, 1506, 1456, 1249, 1202, 1128, 737.
【０６２１】実施例２６３ 8-[5-({2-[(2-エトキシフェニル)アミノ]エチル}アミ
ノ)ペンタノイル]-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]
キノリン-2(1H)-オン ２塩酸塩
【化６１９】 参考例１７０で得た2-[(2-エトキシフェニル)アミノ]エ
チル[5-オキソ-5-(2-オキソ-1,2,5,6-テトラヒドロ-4H-
ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-8-イル)ペンチル]カルバミ
ン酸 tert-ブチル(605mg) を用いて、実施例１と同様
の操作を行うことにより、表題化合物(431mg) を融点98
-100℃(分解)の無色結晶として得た。1 H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 1.36 (3H, t, J = 6.8H
z), 1.65-1.71 (4H, m),1.88-1.94 (2H, m), 2.76 (2H,
t, J = 6.0Hz), 2.94-3.00 (4H, m), 3.11 (2H,br.s),
3.51 (2H, t, J = 6.6Hz), 3.57 (2H, s), 3.60 (2H,
t, J = 6.0Hz),4.04 (2H, q, J = 6.8Hz), 6.26 (2H, b
r) 6.80-6.86 (2H, m), 6.91-6.93 (2H,m), 7.71 (1H,
s), 7.75 (1H, s), 9.27 (2H, s). IR (KBr) νcm-1: 3392, 2774, 1709, 1665, 1606, 149
6, 1344, 1267, 1162, 1040, 766.
【０６２２】実施例２６４ 1-(1-アセチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル)-5
-({2-[(2-エトキシフェニル)アミノ]エチル}アミノ)ペ
ンタン-1-オン ２塩酸塩
【化６２０】 参考例１７１で得た5-(1-アセチル-2,3-ジヒドロ-1H-イ
ンドール-5-イル)-5-オキソペンチル{2-[(2-エトキシフ
ェニル)アミノ]エチル}カルバミン酸 tert-ブチル(690
mg) を用いて、実施例１と同様の操作を行うことによ
り、表題化合物(545mg) を融点155-157℃(分解)の無色
結晶として得た。1 H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 1.36 (3H, t, J = 6.8H
z), 1.64-1.70 (4H, m),2.18 (3H, s), 2.95 (2H, br.
s), 3.00 (2H, t, J = 6.8Hz), 3.13-3.19 (4H, m), 3.
53 (2H, t, J = 6.6Hz), 4.05 (2H, q, J = 6.8Hz), 4.
14 (2H, t, J = 8.5Hz), 6.85-7.02 (4H, m), 6.94 (2
H, br) 7.82 (1H, s), 7.83 (1H, d, J = 8.3Hz), 8.07
(1H, d, J = 8.3Hz), 9.36 (2H, s). IR (KBr) νcm-1: 3546, 3467, 2748, 1678, 1600, 150
4, 1439, 1393, 1322, 1265, 1122, 1042, 762.
【０６２３】実施例２６５ 5-[5-({2-[(2-エトキシフェニル)アミノ]エチル}アミ
ノ)ペンタノイル]-1,3-ジメチル-1,3-ジヒドロ-2H-ベン
ゾイミダゾール-2-オン ２塩酸塩
【化６２１】 参考例１７１で得た5-(1-アセチル-2,3-ジヒドロ-1H-イ
ンドール-5-イル)-5-オキソペンチル{2-[(2-エトキシフ
ェニル)アミノ]エチル}カルバミン酸 tert-ブチル(660
mg) を用いて、実施例１と同様の操作を行うことによ
り、表題化合物(448mg) を融点173-175℃(分解)の無色
結晶として得た。1 H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 1.36 (3H, t, J = 7.0H
z), 1.65-1.73 (4H, m),2.97 (2H, br.s), 3.08 (2H,
t, J = 6.8Hz), 3.13 (2H, br.s), 3.35 (3H, s),3.37
(3H, s), 3.53 (2H, t, J = 6.5Hz), 4.05 (2H, q, J =
7.0Hz), 6.85-7.02 (4H, m), 7.24 (1H, d, J = 8.3H
z), 7.46 (2H, br) 7.72 (1H, s), 7.79 (1H, d, J =
8.3Hz), 9.39 (2H, s). IR (KBr) νcm-1: 3423, 2749, 1718, 1673, 1619, 150
6, 1394, 1263, 1200, 1041, 767.
【０６２４】実施例２６６ 8-{3-[1-(2-フェニルエチル)-4-ピペリジニル]プロパノ
イル}-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-2(1
H)-オン 塩酸塩
【化６２２】 参考例１７４で得た8-[3-(4-ピペリジニル)プロパノイ
ル]-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-2(1H)
-オン(312mg)、および(2-ブロモエチル)ベンゼン(185m
g) を用いて、実施例８１と同様の操作を行うことによ
り、表題化合物を融点207-208℃の淡黄色結晶(285mg)と
して得た。1 H NMR (フリー塩基; 400MHz, CDCl3) δ 1.42-1.47 (3
H, m), 1.69-1.80 (4H,m), 2.01-2.13 (4H, m), 2.64-
2.68 (2H, m), 2.81-2.88 (4H, m), 2.95 (2H, t, J =
7.6Hz), 3.10 (2H, d, J = 11.5Hz), 3.55 (2H, s), 3.
74 (2H, t, J = 6Hz), 7.18-7.30 (5H, m), 7.73 (2H,
s). IR (KBr) νcm-1: 1715, 1672, 1604, 1343, 1152.
【０６２５】実施例２６７ 8-(3-{1-[2-(2-メトキシフェニル)エチル]-4-ピペリジ
ニル}プロパノイル)-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-i
j]キノリン-2(1H)-オン 塩酸塩
【化６２３】 参考例１７４で得た8-[3-(4-ピペリジニル)プロパノイ
ル]-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-2(1H)
-オン(312mg)、およびメタンスルホン酸2-(2-メトキシ
フェニル)エチル(230mg) を用いて、実施例８１と同様
の操作を行うことにより、表題化合物を淡黄色非晶状粉
末(184mg)として得た。1 H NMR (フリー塩基; 400MHz, CDCl3) δ 1.30-1.40 (3
H, m), 1.67-1.76 (4H,m), 1.97-2.07 (4H, m), 2.51-
2.55 (2H, m), 2.80-2.84 (4H, m), 2.94 (2H, t, J =
7.5Hz), 3.03 (2H, d, J = 11.0Hz), 3.55 (2H, s), 3.
74 (2H, t, J = 6Hz), 3.81(3H, s), 6.83-6.89 (2H,
m), 7.13-7.20 (2H, m), 7.73 (2H, s). IR (KBr) νcm-1: 1717, 1673, 1604, 1495, 1343, 124
3, 1153.
【０６２６】実施例２６８ 8-(3-{1-[2-(2-メチルフェニル)エチル]-4-ピペリジニ
ル}プロパノイル)-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]
キノリン-2(1H)-オン 塩酸塩
【化６２４】 参考例１７４で得た8-[3-(4-ピペリジニル)プロパノイ
ル]-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-2(1H)
-オン、およびメタンスルホン酸2-(2-メチルフェニル)
エチルを用いて、実施例８１と同様の操作を行うことに
より、表題化合物を淡黄色非晶状粉末として得た。1 H NMR (フリー塩基; 400MHz, CDCl3) δ 1.30-1.40 (3
H, m), 1.68-1.78 (4H,m), 1.99-2.07 (4H, m), 2.32
(3H, s), 2.49-2.53 (2H, m), 2.79-2.85 (4H, m), 2.9
5 (2H, t, J = 7.5Hz), 3.06 (2H, d, J = 10.7Hz), 3.
55 (2H, s), 3.74(2H, t, J = 6Hz), 7.09-7.15 (4H,
m), 7.73 (2H, s). IR (KBr) νcm-1: 1717, 1673, 1604, 1495, 1342, 115
3.
【０６２７】実施例２６９ 8-(3-{1-[2-(2-クロロフェニル)エチル]-4-ピペリジニ
ル}プロパノイル)-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]
キノリン-2(1H)-オン 塩酸塩
【化６２５】 参考例１７４で得た8-[3-(4-ピペリジニル)プロパノイ
ル]-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-2(1H)
-オン、およびメタンスルホン酸2-(2-クロロフェニル)
エチルを用いて、実施例８１と同様の操作を行うことに
より、表題化合物を淡黄色非晶状粉末として得た。1 H NMR (フリー塩基; 400MHz, CDCl3) δ 1.30-1.40 (3
H, m), 1.68-1.78 (4H,m), 2.01-2.07 (4H, m), 2.55-
2.59 (2H, m), 2.82 (2H, t, J = 6Hz), 2.93-2.96 (4
H, m), 3.03 (2H, d, J = 11.0Hz), 3.55 (2H, s), 3.7
4 (2H, t, J = 6Hz), 7.13-7.34 (4H, m), 7.73 (2H,
s). IR (KBr) νcm-1: 1716, 1673, 1604, 1496, 1342, 115
2.
【０６２８】実施例２７０ 8-(3-{1-[2-(3-メトキシフェニル)エチル]-4-ピペリジ
ニル}プロパノイル)-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-i
j]キノリン-2(1H)-オン 塩酸塩
【化６２６】 参考例１７４で得た8-[3-(4-ピペリジニル)プロパノイ
ル]-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-2(1H)
-オン、およびメタンスルホン酸2-(3-メトキシフェニ
ル)エチルを用いて、実施例８１と同様の操作を行うこ
とにより、表題化合物を淡黄色非晶状粉末として得た。1 H NMR (フリー塩基; 400MHz, CDCl3) δ 1.30-1.39 (3
H, m), 1.68-1.77 (4H,m), 1.97-2.07 (4H, m), 2.55-
2.59 (2H, m), 2.77-2.84 (4H, m), 2.93-3.02 (4H,
m), 3.55 (2H, s), 3.74 (2H, t, J = 6Hz), 3.79 (3H,
s), 6.73-6.80 (3H, m), 7.20 (1H, t, J = 8Hz), 7.7
3 (2H, s). IR (KBr) νcm-1: 1717, 1673, 1603, 1342, 1152.
【０６２９】実施例２７１ 8-(3-{1-[2-(3-メチルフェニル)エチル]-4-ピペリジニ
ル}プロパノイル)-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]
キノリン-2(1H)-オン 塩酸塩
【化６２７】 参考例１７４で得た8-[3-(4-ピペリジニル)プロパノイ
ル]-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-2(1H)
-オン、およびメタンスルホン酸2-(3-メチルフェニル)
エチルを用いて、実施例８１と同様の操作を行うことに
より、表題化合物を淡黄色非晶状粉末として得た。1 H NMR (フリー塩基; 400MHz, CDCl3) δ 1.30-1.39 (3
H, m), 1.68-1.77 (4H,m), 1.97-2.07 (4H, m), 2.32
(3H, s), 2.54-2.58 (2H, m), 2.75-2.85 (4H, m), 2.9
3-3.03 (4H, m), 3.55 (2H, s), 3.74 (2H, t, J = 6H
z), 6.99-7.04 (3H, m), 7.17 (1H, t, J = 8Hz), 7.73
(2H, s). IR (KBr) νcm-1: 1719, 1673, 1605, 1342, 1152.
【０６３０】実施例２７２ 8-(3-{1-[2-(3-クロロフェニル)エチル]-4-ピペリジニ
ル}プロパノイル)-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]
キノリン-2(1H)-オン 塩酸塩
【化６２８】 参考例１７４で得た8-[3-(4-ピペリジニル)プロパノイ
ル]-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-2(1H)
-オン(312mg)、およびメタンスルホン酸2-(3-クロロフ
ェニル)エチル(235mg) を用いて、実施例８１と同様の
操作を行うことにより、表題化合物を融点108-109℃の
淡黄色結晶(200mg) として得た。1 H NMR (フリー塩基; 400MHz, CDCl3) δ 1.28-1.40 (3
H, m), 1.67-1.77 (4H,m), 1.96-2.07 (4H, m), 2.53-
2.57 (2H, m), 2.76-2.84 (4H, m), 2.90-3.00 (4H,
m), 3.55 (2H, s), 3.74 (2H, t, J = 6Hz), 7.07-7.25
(4H, m), 7.73 (2H, s). IR (KBr) νcm-1: 1717, 1673, 1603, 1343, 1152.
【０６３１】実施例２７３ 8-(3-{1-[2-(3-フルオロフェニル)エチル]-4-ピペリジ
ニル}プロパノイル)-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-i
j]キノリン-2(1H)-オン 塩酸塩
【化６２９】 参考例１７４で得た8-[3-(4-ピペリジニル)プロパノイ
ル]-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-2(1H)
-オン、およびメタンスルホン酸2-(3-フルオロフェニ
ル)エチルを用いて、実施例８１と同様の操作を行うこ
とにより、表題化合物を融点214-215℃の淡黄色結晶と
して得た。1 H NMR (フリー塩基; 400MHz, CDCl3) δ 1.29-1.40 (3
H, m), 1.68-1.77 (4H,m), 1.97-2.07 (4H, m), 2.54-
2.58 (2H, m), 2.78-2.84 (4H, m), 2.93-3.00 (4H,
m), 3.55 (2H, s), 3.74 (2H, t, J = 6Hz), 6.86-6.98
(3H, m), 7.20-7.26 (1H, m), 7.73 (2H, s). IR (KBr) νcm-1: 1717, 1673, 1604, 1342, 1143.
【０６３２】実施例２７４ 8-{3-[1-(3-フェニルプロピル)-4-ピペリジニル]プロパ
ノイル}-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-2
(1H)-オン 塩酸塩
【化６３０】 参考例１７４で得た8-[3-(4-ピペリジニル)プロパノイ
ル]-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-2(1H)
-オン、および(3-ブロモプロピル)ベンゼンを用いて、
実施例８１と同様の操作を行うことにより、表題化合物
を淡黄色非晶状粉末として得た。1 H NMR (フリー塩基; 400MHz, CDCl3) δ 1.25-1.40 (3
H, m), 1.63-1.73 (4H,m), 1.80-1.92 (5H, m), 2.00-
2.06 (2H, m), 2.35 (2H, t, J = 7.6Hz), 2.62(2H, t,
J = 7.6Hz), 2.82 (2H, t, J = 6Hz),2.91-2.95 (3H,
m), 3.55 (2H, s), 3.74 (2H, t, J = 6Hz), 7.12-7.33
(5H, m), 7.73 (2H, s). IR (KBr) νcm-1: 1714, 1672, 1604, 1496, 1344, 115
3.
【０６３３】実施例２７５ 8-(3-{1-[2-(2-メチルフェノキシ)エチル]-4-ピペリジ
ニル}プロパノイル)-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-i
j]キノリン-2(1H)-オン 塩酸塩
【化６３１】 参考例１７４で得た8-[3-(4-ピペリジニル)プロパノイ
ル]-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-2(1H)
-オン、および1-(2-ブロモエトキシ)-2-メチルベンゼン
を用いて、実施例８１と同様の操作を行うことにより、
表題化合物を淡黄色非晶状粉末として得た。1 H NMR (フリー塩基; 400MHz, CDCl3) δ 1.30-1.35 (3
H, m), 1.67-1.75 (4H,m), 2.00-2.06 (2H, m), 2.14
(2H, t, J = 11.0Hz), 2.21 (3H, s), 2.80-2.84(4H,
m), 2.94 (2H, t, J = 7.4Hz), 3.03 (2H, d, J = 11H
z), 3.55 (2H, s),3.74 (2H, t, J = 6Hz), 4.11 (2H,
t, J = 6Hz), 6.80-6.87 (2H, m), 7.12-7.15 (2H, m),
7.73 (2H, s). IR (KBr) νcm-1: 1718, 1673, 1604, 1496, 1343, 124
4.
【０６３４】実施例２７６ 8-(3-{1-[2-(2-エトキシフェノキシ)エチル]-4-ピペリ
ジニル}プロパノイル)-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-
ij]キノリン-2(1H)-オン 塩酸塩
【化６３２】 参考例１７４で得た8-[3-(4-ピペリジニル)プロパノイ
ル]-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-2(1H)
-オン、および1-(2-ブロモエトキシ)-2-エトキシベンゼ
ンを用いて、実施例８１と同様の操作を行うことによ
り、表題化合物を淡黄色非晶状粉末として得た。1 H NMR (フリー塩基; 400MHz, CDCl3) δ 1.30-1.39 (3
H, m), 1.43 (3H, t, J= 7Hz), 1.67-1.75 (4H, m), 2.
00-2.13 (4H, m), 2.81-2.84 (4H, m), 2.94 (2H, t, J
= 7.5Hz), 3.03 (2H, d, J = 11Hz), 3.55 (2H, s),
3.74 (2H, t, J =6Hz), 4.07(2H, q, J = 7Hz), 4.11-
4.15 (2H, m), 6.87-6.91 (4H, m), 7.73(2H, s). IR (KBr) νcm-1: 1717, 1672, 1604, 1499, 1342, 125
3.
【０６３５】実施例２７７ 9-{3-[1-(2-フェニルエチル)-4-ピペリジニル]プロパノ
イル}-2,3,6,7-テトラヒドロ-1H,5H-ピリド[3,2,1-ij]
キノリン-5-オン 塩酸塩
【化６３３】 参考例１７６で得た9-[3-(4-ピペリジニル)プロパノイ
ル]-2,3,6,7-テトラヒドロ-1H,5H-ピリド[3,2,1-ij]キ
ノリン-5-オン、および(2-ブロモエチル)ベンゼンを用
いて、実施例８１と同様の操作を行うことにより、表題
化合物を淡黄色非晶状粉末として得た。1 H NMR (フリー塩基; 400MHz, CDCl3) δ 1.30-1.40 (3
H, m), 1.68-1.77 (4H,m), 1.94-2.03 (4H, m), 2.56-
2.69 (2H, m), 2.68 (2H, t, J = 7Hz), 2.79-2.86 (4
H, m), 2.94 (4H, t, J = 7Hz), 3.02 (2H, d, J = 11H
z),), 3.90 (2H, t, J = 6Hz), 7.17-7.30 (5H, m), 7.
62 (2H, d, J = 5.4Hz). IR (KBr) νcm-1: 1674, 1604, 1360, 1158.
【０６３６】実施例２７８ 9-(3-{1-[2-(2-メトキシフェニル)エチル]-4-ピペリジ
ニル}プロパノイル)-2,3,6,7-テトラヒドロ-1H,5H-ピリ
ド[3,2,1-ij]キノリン-5-オン 塩酸塩
【化６３４】 参考例１７６で得た9-[3-(4-ピペリジニル)プロパノイ
ル]-2,3,6,7-テトラヒドロ-1H,5H-ピリド[3,2,1-ij]キ
ノリン-5-オン、およびメタンスルホン酸2-(2-メトキシ
フェニル)エチルを用いて、実施例８１と同様の操作を
行うことにより、表題化合物を淡黄色非晶状粉末として
得た。1 H NMR (フリー塩基; 400MHz, CDCl3) δ 1.30-1.40 (3
H, m), 1.67-1.76 (4H,m), 1.94-2.03 (4H, m), 2.51-
2.55 (2H, m), 2.68 (2H, t, J = 7Hz), 2.81-2.86 (4
H, m), 2.94 (4H, t, J = 7Hz), 3.03 (2H, d, J = 11H
z), 3.81 (3H, s),3.89 (2H, t, J = 6Hz), 6.83-6.89
(2H, m), 7.13-7.20 (2H, m), 7.62 (2H,d, J = 5Hz). IR (KBr) νcm-1: 1674, 1604, 1494, 1362, 1339, 124
3, 1168.
【０６３７】実施例２７９ 9-(3-{1-[2-(2-クロロフェニル)エチル]-4-ピペリジニ
ル}プロパノイル)-2,3,6,7-テトラヒドロ-1H,5H-ピリド
[3,2,1-ij]キノリン-5-オン 塩酸塩
【化６３５】 参考例１７６で得た9-[3-(4-ピペリジニル)プロパノイ
ル]-2,3,6,7-テトラヒドロ-1H,5H-ピリド[3,2,1-ij]キ
ノリン-5-オン、およびメタンスルホン酸2-(2-メトキシ
フェニル)エチルを用いて、実施例８１と同様の操作を
行うことにより、表題化合物を淡黄色非晶状粉末として
得た。1 H NMR (フリー塩基; 400MHz, CDCl3) δ 1.30-1.40 (3
H, m), 1.68-1.78 (4H,m), 1.94-2.07 (4H, m), 2.55-
2.59 (2H, m), 2.68 (2H, t, J = 7Hz), 2.84 (2H, t,
J = 6Hz), 2.96 (6H, t, J = 7Hz), 3.03 (2H, d, J =
11Hz), 3.89(2H,d, J = 6Hz), 7.12-7.34 (4H, m), 7.6
2 (2H, d, J = 5Hz). IR (KBr) νcm-1: 1674, 1604, 1489, 1361, 1339, 116
8.
【０６３８】実施例２８０ 9-(3-{1-[2-(3-メトキシフェニル)エチル]-4-ピペリジ
ニル}プロパノイル)-2,3,6,7-テトラヒドロ-1H,5H-ピリ
ド[3,2,1-ij]キノリン-5-オン 塩酸塩
【化６３６】 参考例１７６で得た9-[3-(4-ピペリジニル)プロパノイ
ル]-2,3,6,7-テトラヒドロ-1H,5H-ピリド[3,2,1-ij]キ
ノリン-5-オン、およびメタンスルホン酸2-(3-メトキシ
フェニル)エチルを用いて、実施例８１と同様の操作を
行うことにより、表題化合物を淡黄色非晶状粉末として
得た。1 H NMR (フリー塩基; 400MHz, CDCl3) δ 1.30-1.40 (3
H, m), 1.67-1.77 (4H,m), 1.95-2.02 (4H, m), 2.53-
2.60 (2H, m), 2.68 (2H, t, J = 7Hz), 2.77-2.87 (4
H, m), 2.92-3.02 (6H, m), 3.79 (3H, s), 3.89 (2H,
t, J = 6Hz), 6.73-6.80 (3H, m), 7.18-7.22 (1H, m),
7.62 (2H, d, J = 5Hz). IR (KBr) νcm-1: 1674, 1603, 1485, 1361, 1339, 116
7.
【０６３９】実施例２８１ 9-(3-{1-[2-(3-メチルフェニル)エチル]-4-ピペリジニ
ル}プロパノイル)-2,3,6,7-テトラヒドロ-1H,5H-ピリド
[3,2,1-ij]キノリン-5-オン 塩酸塩
【化６３７】 参考例１７６で得た9-[3-(4-ピペリジニル)プロパノイ
ル]-2,3,6,7-テトラヒドロ-1H,5H-ピリド[3,2,1-ij]キ
ノリン-5-オン、およびメタンスルホン酸2-(3-メチルフ
ェニル)エチルを用いて、実施例８１と同様の操作を行
うことにより、表題化合物を淡黄色非晶状粉末として得
た。1 H NMR (フリー塩基; 400MHz, CDCl3) δ 1.30-1.40 (3
H, m), 1.70-1.77 (4H,m), 1.94-2.02 (4H, m), 2.32
(3H, s), 2.54-2.58 (2H, m), 2.68 (2H, t, J =7Hz),
2.75-2.80 (2H, m), 2.83-2.86 (2H, m), 2.94 (4H, t,
J = 7Hz), 3.02(2H, d, J = 11Hz), 3.89 (2H, t, J =
6Hz), 6.99-7.01 (3H, m), 7.17 (1H,t, J = 7Hz), 7.
62 (2H, d, J = 5Hz). IR (KBr) νcm-1: 1675, 1604, 1485, 1361, 1339, 116
6.
【０６４０】実施例２８２ 9-(3-{1-[2-(3-クロロフェニル)エチル]-4-ピペリジニ
ル}プロパノイル)-2,3,6,7-テトラヒドロ-1H,5H-ピリド
[3,2,1-ij]キノリン-5-オン 塩酸塩
【化６３８】 参考例１７６で得た9-[3-(4-ピペリジニル)プロパノイ
ル]-2,3,6,7-テトラヒドロ-1H,5H-ピリド[3,2,1-ij]キ
ノリン-5-オン、およびメタンスルホン酸2-(3-クロロフ
ェニル)エチルを用いて、実施例８１と同様の操作を行
うことにより、表題化合物を淡黄色非晶状粉末として得
た。1 H NMR (フリー塩基; 400MHz, CDCl3) δ 1.30-1.40 (3
H, m), 1.68-1.77 (4H,m), 1.94-2.02 (4H, m), 2.54-
2.58 (2H, m), 2.68 (2H, t, J = 7Hz), 2.76-2.80 (2
H, m), 2.84 (2H, t, J = 6Hz), 2.90-3.00 (6H, m),
3.90 (2H, t, J = 6Hz), 7.08 (1H, d, J = 7Hz), 7.16
-7.23 (3H, m), 7.62 (2H, d, J = 5Hz). IR (KBr) νcm-1: 1674, 1603, 1483, 1360, 1338, 116
7.
【０６４１】実施例２８３ 9-(3-{1-[2-(3-フルオロフェニル)エチル]-4-ピペリジ
ニル}プロパノイル)-2,3,6,7-テトラヒドロ-1H,5H-ピリ
ド[3,2,1-ij]キノリン-5-オン 塩酸塩
【化６３９】 参考例１７６で得た9-[3-(4-ピペリジニル)プロパノイ
ル]-2,3,6,7-テトラヒドロ-1H,5H-ピリド[3,2,1-ij]キ
ノリン-5-オン、およびメタンスルホン酸2-(3-フルオロ
フェニル)エチルを用いて、実施例８１と同様の操作を
行うことにより、表題化合物を淡黄色非晶状粉末として
得た。1 H NMR (フリー塩基; 400MHz, CDCl3) δ 1.30-1.40 (3
H, m), 1.68-1.81 (4H,m), 1.94-2.02 (4H, m), 2.55-
2.59 (2H, m), 2.68 (2H, t, J = 7Hz), 2.78-2.86 (4
H, m), 2.92-3.00 (6H, m), 3.89 (2H, t, J = 6Hz),
6.86-6.98 (3H, m),7.23 (1H, q, J = 4Hz), 7.62 (2H,
d, J = 5Hz). IR (KBr) νcm-1: 1674, 1604, 1585, 1486, 1361, 133
9, 1158.
【０６４２】実施例２８４ (±)-9-{3-[1-(1-メチル-2-フェニルエチル)-4-ピペリ
ジニル]プロパノイル}-2,3,6,7-テトラヒドロ-1H,5H-ピ
リド[3,2,1-ij]キノリン-5-オン 塩酸塩
【化６４０】 参考例１７６で得た9-[3-(4-ピペリジニル)プロパノイ
ル]-2,3,6,7-テトラヒドロ-1H,5H-ピリド[3,2,1-ij]キ
ノリン-5-オン、および(±)-メタンスルホン酸1-メチル
-2-フェニルエチルを用いて、実施例８１と同様の操作
を行うことにより、表題化合物を淡黄色非晶状粉末とし
て得た。1 H NMR (フリー塩基; 400MHz, CDCl3) δ 0.94 (3H, d,
J = 6Hz), 1.30-1.40 (3H, m), 1.67-1.78 (4H, m),
1.94-2.00 (2H, m), 2.26-2.42 (2H, m), 2.68 (2H, t,
J = 7Hz), 2.84 (2H, t, J = 6Hz),2.90-3.04 (9H,
m), 3.90 (2H, t, J= 6Hz), 7.16-7.34 (5H, m), 7.62
(2H, d, J = 5Hz). IR (KBr) νcm-1: 1673, 1604, 1484, 1361, 1339, 115
8.
【０６４３】実施例２８５ (±)-9-(3-{1-[2-(2-メトキシフェニル)-1-メチルエチ
ル]-4-ピペリジニル}プロパノイル)-2,3,6,7-テトラヒ
ドロ-1H,5H-ピリド[3,2,1-ij]キノリン-5-オン 塩酸塩
【化６４１】 参考例１７６で得た9-[3-(4-ピペリジニル)プロパノイ
ル]-2,3,6,7-テトラヒドロ-1H,5H-ピリド[3,2,1-ij]キ
ノリン-5-オン、および(±)-メタンスルホン酸2-(2-メ
トキシフェニル)-1-メチルエチルを用いて、実施例８１
と同様の操作を行うことにより、表題化合物を淡黄色非
晶状粉末として得た。1 H NMR (フリー塩基; 400MHz, CDCl3) δ 0.94 (3H, d,
J = 6Hz), 1.30-1.40 (3H, m), 1.67-1.77 (4H, m),
1.94-2.00 (2H, m), 2.36-2.44 (2H, m), 2.68 (2H, t,
J = 7Hz), 2.84 (2H, t, J = 6Hz),2.92-3.04 (9H,
m), 3.80 (3H, s), 3.89 (2H, t, J = 6Hz), 6.83 (1H,
d, J = 7Hz), 6.88 (1H, t, J = 6Hz), 7.10(1H, d, J
= 7Hz), 7.17 (1H, t, J = 6Hz), 7.62 (2H, d, J = 5
Hz). IR (KBr) νcm-1: 1675, 1604, 1494, 1362, 1339, 124
4, 1159.
【０６４４】実施例２８６ 9-{3-[1-(3-フェニルプロピル)-4-ピペリジニル]プロパ
ノイル}-2,3,6,7-テトラヒドロ-1H,5H-ピリド[3,2,1-i
j]キノリン-5-オン 塩酸塩
【化６４２】 参考例１７６で得た9-[3-(4-ピペリジニル)プロパノイ
ル]-2,3,6,7-テトラヒドロ-1H,5H-ピリド[3,2,1-ij]キ
ノリン-5-オン、および(3-ブロモプロピル)ベンゼンを
用いて、実施例８１と同様の操作を行うことにより、表
題化合物を淡黄色非晶状粉末として得た。1 H NMR (フリー塩基; 400MHz, CDCl3) δ 1.28-1.40 (3
H, m), 1.67-1.73 (4H,m), 1.79-1.91 (4H, m), 1.93-
2.04 (2H, m), 2.35 (2H, t, J = 7.5Hz), 2.60-2.70
(4H, m), 2.84 (2H, t, J = 6Hz), 2.90-2.95 (6H, m),
3.89 (2H, t, J =6Hz), 7.15-7.29 (5H, m), 7.61 (2
H, d, J = 5Hz). IR (KBr) νcm-1: 1675, 1604, 1361, 1339, 1166.
【０６４５】実施例２８７ (±)-9-{3-[1-(1-メチル-2-フェノキシエチル)-4-ピペ
リジニル]プロパノイル}-2,3,6,7-テトラヒドロ-1H,5H-
ピリド[3,2,1-ij]キノリン-5-オン 塩酸塩
【化６４３】 参考例１７６で得た9-[3-(4-ピペリジニル)プロパノイ
ル]-2,3,6,7-テトラヒドロ-1H,5H-ピリド[3,2,1-ij]キ
ノリン-5-オン、および(±)-(2-ブロモプロポキシ)ベン
ゼンを用いて、実施例８１と同様の操作を行うことによ
り、表題化合物を淡黄色非晶状粉末として得た。1 H NMR (フリー塩基; 400MHz, CDCl3) δ 1.19 (3H, d,
J = 6Hz), 1.30-1.40 (3H, m), 1.66-1.76 (4H, m),
1.93-1.99 (2H, m), 2.28-2.40 (2H, m), 2.68 (2H, t,
J = 7Hz), 2.84 (2H, t, J = 6Hz), 2.91-3.04 (7H,
m), 3.89 (2H, d, J= 6Hz), 4.05-4.10 (2H, m), 6.88-
6.95 (3H, m), 7.25-7.30 (2H, m), 7.61 (2H, d, J =
5Hz). IR (KBr) νcm-1: 1674, 1601, 1496, 1361, 1339, 124
4, 1159.
【０６４６】実施例２８８ (±)-9-(3-{1-[2-(2-メトキシフェノキシ)-1-メチルエ
チル]-4-ピペリジニル}プロパノイル)-2,3,6,7-テトラ
ヒドロ-1H,5H-ピリド[3,2,1-ij]キノリン-5-オン塩酸塩
【化６４４】 参考例１７６で得た9-[3-(4-ピペリジニル)プロパノイ
ル]-2,3,6,7-テトラヒドロ-1H,5H-ピリド[3,2,1-ij]キ
ノリン-5-オン、および(±)-1-(2-ブロモプロポキシ)-2
-メトキシベンゼンを用いて、実施例８１と同様の操作
を行うことにより、表題化合物を淡黄色非晶状粉末とし
て得た。1 H NMR (フリー塩基; 400MHz, CDCl3) δ 1.18 (3H, d,
J = 6Hz), 1.30-1.40 (3H, m), 1.66-1.75 (4H, m),
1.94-2.00 (2H, m), 2.23-2.39 (2H, m), 2.68 (2H, t,
J = 7Hz), 2.84 (2H, t, J = 6Hz), 2.90-2.96 (6H,
m), 3.07-3.11 (1H,m), 3.85 (3H, s), 3.89 (2H, d, J
= 6Hz), 4.11-4.16 (2H, m), 6.88-6.94 (4H, m), 7.6
1 (2H, d, J = 5Hz). IR (KBr) νcm-1: 1673, 1601, 1506, 1362, 1338, 125
3, 1158.
【０６４７】実施例２８９ 6-{5-[(2-フェニルエチル)アミノ]ペンタノイル}-3,4-
ジヒドロ-2(1H)-キナゾリノン 塩酸塩
【化６４５】 参考例１７７で得た6-(5-クロロペンタノイル)-3,4-ジ
ヒドロ-2(1H)-キナゾリノンおよび2-フェニルエチルア
ミンを用いて、参考例１９および実施例１と同様の操作
を順次行うことにより、表題化合物を融点199-205℃(分
解)の無色結晶として得た。1 H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 1.68-1.66 (4H, m), 2.9
9-2.94 (6H, m), 3.10(2H, m), 4.38 (2H, s), 6.86 (1
H, d, J = 9.0Hz), 7.04 (1H,s), 7.28-7.25 (3H, m),
7.34-7.32 (2H, m), 7.80-7.76 (2H, m), 9.02 (2H,
s), 9.47 (1H, br.s). 元素分析 C21H25N3O2・HClとして 計算値：C, 65.02; H, 6.76; N, 10.83. 実験値：C, 64.42; H, 6.58; N, 10.80. MS m/z: 352 [M+H]+
【０６４８】実施例２９０ 6-(5-{[2-(2-メトキシフェニル)エチル]アミノ}ペンタ
ノイル)-3,4-ジヒドロ-2(1H)-キナゾリノン 塩酸塩
【化６４６】 参考例１７７で得た6-(5-クロロペンタノイル)-3,4-ジ
ヒドロ-2(1H)-キナゾリノンおよび2-(2-メトキシフェニ
ル)エチルアミンを用いて、参考例１９および実施例１
と同様の操作を順次行うことにより、表題化合物を融点
176-180℃(分解)の無色結晶として得た。1 H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 1.66 (4H, m), 3.03-2.9
5 (8H, m), 3.79 (3H, s), 4.37 (2H, s), 7.01-6.83
(4H, m), 7.27-7.16 (2H, m), 7.78-7.75 (2H, m), 8.8
7 (2H, br.s), 9.44 (1H, s). 元素分析 C22H27N3O3・HCl・H2O として 計算値：C, 63.22; H, 6.75; N, 10.05. 実験値：C, 62.98; H, 6.62; N, 10.11. MS m/z: 382 [M+H]+
【０６４９】実施例２９１ 6-(5-{[2-(2-クロロフェニル)エチル]アミノ}ペンタノ
イル)-3,4-ジヒドロ-2(1H)-キナゾリノン 塩酸塩
【化６４７】 参考例１７７で得た6-(5-クロロペンタノイル)-3,4-ジ
ヒドロ-2(1H)-キナゾリノンおよび2-(2-クロロフェニ
ル)エチルアミンを用いて、参考例１９および実施例１
と同様の操作を順次行うことにより、表題化合物を融点
176-185℃(分解)の無色結晶として得た。1 H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 1.68 (4H, m), 3.11-2.9
6 (8H, m), 4.39 (2H, s), 6.86 (1H, d, J = 8.1Hz),
7.04 (1H, s), 7.49-7.28 (4H, m), 7.81-7.77 (2H,
m), 9.17 (2H, br.s), 9.47 (1H, s). 元素分析 C21H24N3O2・HClとして 計算値：C, 59.72; H, 5.97; N, 9.95. 実験値：C, 59.43; H, 5.69; N, 9.51. MS m/z: 386 [M+H]+
【０６５０】実施例２９２ 6-{5-[メチル(2-フェニルエチル)アミノ]ペンタノイル}
-3,4-ジヒドロ-2(1H)-キナゾリノン 塩酸塩
【化６４８】 参考例１７７で得た6-(5-クロロペンタノイル)-3,4-ジ
ヒドロ-2(1H)-キナゾリノンおよびN-メチル-N-(2-フェ
ニルエチル)アミンを用いて、実施例９と同様の操作を
行うことにより、表題化合物を融点164-166℃の無色結
晶として得た。1 H NMR (フリー塩基; 200MHz, CDCl3) δ 1.53-1.74 (4
H, m), 2.30 (3H, s), 2.42-2.47 (2H, m), 2.57-2.63
(2H, m), 2.75-2.80 (2H, m), 2.89-2.93 (2H, m), 4.5
9 (2H, s), 5.50 (1H, s), 6.76 (1H, d, J = 8.1Hz),
7.30-7.18 (5H, m), 7.70 (1H, s), 7.78 (1H, dd, J =
8.1, 1.8Hz), 8.34 (1H, s). 元素分析 C22H27N3O2・HCl として 計算値：C, 62.92; H, 7.20; N, 10.01. 実験値：C, 62.59; H, 7.12; N, 10.13. MS m/z: 386 [M+H]+
【０６５１】実施例２９３ 6-{5-[[2-(2-メトキシフェニル)エチル](メチル)アミ
ノ]ペンタノイル}-3,4-ジヒドロ-2(1H)-キナゾリノン
塩酸塩
【化６４９】 参考例１７７で得た6-(5-クロロペンタノイル)-3,4-ジ
ヒドロ-2(1H)-キナゾリノンおよび2-(2-メトキシフェニ
ル)エチルアミンを用いて、実施例９と同様の操作を行
うことにより、表題化合物を融点170-171℃(分解)の無
色結晶として得た。1 H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 1.79-1.63 (4H, m), 2.7
9 (3H, d, J = 4.8Hz),3.02-2.95 (4H, m), 3.24-3.07
(4H, m), 3.80 (3H, s), 4.38 (2H, m), 6.94-6.84 (2
H, m), 7.04-6.99 (2H, m), 7.30-7.20 (2H, m), 7.80-
7.77 (2H, m), 9.47 (1H, s), 10.29 (1H, br.s). 元素分析 C25H29N3O3・HCl・1.5H2O として 計算値：C, 60.19; H, 7.25; N, 9.16. 実験値：C, 60.69; H, 7.17; N, 9.38. MS m/z: 396 [M+H]+
【０６５２】実施例２９４ 6-{5-[[2-(2-クロロフェニル)エチル](メチル)アミノ]
ペンタノイル}-3,4-ジヒドロ-2(1H)-キナゾリノン 塩
酸塩
【化６５０】 参考例１７７で得た6-(5-クロロペンタノイル)-3,4-ジ
ヒドロ-2(1H)-キナゾリノンおよび2-(2-クロロフェニ
ル)エチルアミンを用いて、実施例９と同様の操作を行
うことにより、表題化合物を融点192-195℃(分解)の無
色結晶として得た。1 H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 1.79-1.64 (4H, m), 2.8
2 (3H, d, J = 4.8 Hz),3.02-2.97 (2H, m), 3.26-3.10
(6H, m), 4.38 (2H, s), 6.85 (1H, d, J = 8.1 Hz),
7.04 (1H, s), 7.38-7.30 (2H, m), 7.49-7.44 (2H,
m), 7.80-7.76 (2H, m), 9.47 (1H, s), 10.73 (1H, b
r.s). 元素分析 C22H25N3O2・HCl・0.5H2O として 計算値：C, 59.33; H, 6.34; N, 9.43. 実験値：C, 59.22; H, 6.77; N, 9.58. MS m/z: 400 [M+H]+
【０６５３】実施例２９５ 1,3-ジメチル-6-{5-[メチル(2-フェニルエチル)アミノ]
ペンタノイル}-3,4-ジヒドロ-2(1H)-キナゾリノン 塩
酸塩
【化６５１】 参考例１７８で得た6-(5-クロロペンタノイル)-1,3-ジ
メチル-3,4-ジヒドロ-2(1H)-キナゾリノンおよびN-メチ
ル-N-(2-フェニルエチル)アミンを用いて、実施例９と
同様の操作を行うことにより、表題化合物を融点174-17
6℃の無色結晶として得た。1 H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 1.79-1.62 (4H, m), 2.7
9 (3H, d, J = 4.8Hz),2.92 (3H, s), 3.07-3.02 (4H,
m), 3.24 (3H,s), 3.41-3.13 (4H, m), 4.45 (2H, s),
7.03 (1H, d, J = 8.7Hz), 7.38-7.24 (5H, m), 7.79
(1H, d, J = 1.8Hz), 7.92 (1H, dd, J = 8.7, 2.1 H
z), 10.58 (1H, br.s). 元素分析 C24H32N3O2・HCl・H2O として 計算値：C, 67.04; H, 7.05; N, 9.77. 実験値：C, 66.42; H, 7.67; N, 9.87. MS m/z: 394 [M+H]+
【０６５４】実施例２９６ 6-{5-[[2-(2-メトキシフェニル)エチル](メチル)アミ
ノ]ペンタノイル}-1,3-ジメチル-3,4-ジヒドロ-2(1H)-
キナゾリノン 塩酸塩
【化６５２】 参考例１７８で得た6-(5-クロロペンタノイル)-1,3-ジ
メチル-3,4-ジヒドロ-2(1H)-キナゾリノンおよび2-(2-
メトキシフェニル)エチルアミンを用いて、実施例９と
同様の操作を行うことにより、表題化合物を融点145-14
6℃の無色結晶として得た。1 H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 1.79-1.65 (4H, m), 2.7
8 (3H, s), 2.92 (3H, s), 3.18-2.96 (8H, m), 3.24
(3H, s), 3.81 (3H, s), 4.45 (2H, s), 6.94-6.89 (1
H, m), 7.04-6.99 (2H, m), 7.30-7.21 (2H, m), 7.79
(1H, d, J = 1.8Hz), 7.92 (1H, dd, J = 8.6, 2.0Hz),
10.57 (1H, br.s). 元素分析 C25H34N3O3・HCl・H2O として 計算値：C, 65.27; H, 7.45; N, 9.13. 実験値：C, 64.68; H, 7.58; N, 9.31. MS m/z: 424 [M+H]+
【０６５５】実施例２９７ 6-{5-[[2-(2-クロロフェニル)エチル](メチル)アミノ]
ペンタノイル}-1,3-ジメチル-3,4-ジヒドロ-2(1H)-キナ
ゾリノン 塩酸塩
【化６５３】 参考例１７８で得た6-(5-クロロペンタノイル)-1,3-ジ
メチル-3,4-ジヒドロ-2(1H)-キナゾリノンおよび2-(2-
クロロフェニル)エチルアミンを用いて、実施例９と同
様の操作を行うことにより、表題化合物を融点187-188
℃の無色結晶として得た。1 H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 1.77-1.66 (4H, m), 2.8
2 (3H, s), 2.92 (3H, s), 3.07-3.02 (2H, m), 3.24
(3H, s), 3.40-3.00 (6H, m), 4.44 (2H,s), 7.03(1H,
d, J = 8.4 Hz), 7.37-7.30 (2H, m), 7.49-7.44 (2H,
m), 7.79 (1H, s), 7.91 (1H, d, J = 8.4 Hz), 10.63
(1H, br.s). 元素分析 C24H30ClN3O2・HCl・2H2O として 計算値：C, 61.99; H, 7.59; N, 9.04. 実験値：C, 61.97; H, 6.91; N, 9.31. MS m/z: 428 [M+H]+
【０６５６】実施例２９８ 8-[4-(ベンジルアミノ)ブタノイル]-1,2,5,6-テトラヒ
ドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-4-オン 塩酸塩
【化６５４】 参考例１８０で得たベンジル[4-オキソ-4-(4-オキソ-1,
2,5,6-テトラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-8-
イル)ブチル]カルバミン酸tert-ブチル(526mg) を用い
て、実施例１と同様の操作を行うことにより、表題化合
物(384mg) を融点159-161℃の無色結晶として得た。1 H NMR (200MHz, DMSO-d6) δ 2.01 (2H, t, J = 7.4H
z), 2.59 (2H, t, J = 7.6Hz), 2.80-3.25 (8H, m), 3.
99 (2H, t, J = 8.4Hz), 4.05-4.20 (2H, m), 7.35-7.6
5 (5H, m), 7.72 (2H, s), 9.40-9.60 (2H, br).
【０６５７】実施例２９９ 8-(4-{[2-(2-メトキシフェニル)エチル]アミノ}ブタノ
イル)-1,2,5,6-テトラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノ
リン-4-オン 塩酸塩
【化６５５】 参考例１８１で得た2-(2-メトキシフェニル)エチル[4-
オキソ-4-(4-オキソ-1,2,5,6-テトラヒドロ-4H-ピロロ
[3,2,1-ij]キノリン-8-イル)ブチル]カルバミン酸tert-
ブチル(790mg) を用いて、実施例１と同様の操作を行う
ことにより、表題化合物(452mg) を融点165-167℃の無
色結晶として得た。1 H NMR (200MHz, DMSO-d6) δ 1.85-2.10 (2H, m), 2.6
0 (2H, t, J = 7.6Hz),2.90-3.25 (12H, m), 3.81 (3H,
s), 4.00 (2H, t, J = 8.4Hz), 6.92 (1H, dt,J = 7.
3, 1.2Hz), 7.00 (1H, d, J = 7.3Hz), 7.15-7.30 (2H,
m), 7.74 (2H,s), 9.00-9.20 (2H, br). 元素分析 C24H29ClN2O3・0.5H2O として 計算値：C, 65.82; H, 6.90; N, 6.40. 実験値：C, 65.37; H, 6.68; N, 6.34.
【０６５８】実施例３００ 8-[5-(ベンジルアミノ)ペンタノイル]-1,2,5,6-テトラ
ヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-4-オン 塩酸塩
【化６５６】 参考例１８２で得たベンジル[5-オキソ-5-(4-オキソ-1,
2,5,6-テトラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-8-
イル)ペンチル]カルバミン酸tert-ブチル(498mg)を用い
て、実施例１と同様の操作を行うことにより、表題化合
物(340mg) を融点123-125℃の無色結晶として得た。1 H NMR (200MHz, DMSO-d6) δ 1.55-1.85 (4H, m), 2.5
9 (2H, t, J = 7.6Hz),2.80-3.05 (6H, m), 3.17 (2H,
t, J = 8.4Hz), 3.99 (2H, t, J = 8.4Hz), 4.05-4.20
(2H, m), 7.35-7.65 (5H, m), 7.73 (2H, s), 9.40-9.6
0 (2H, br).
【０６５９】実施例３０１ 8-{5-[(2-メトキシベンジル)アミノ]ペンタノイル}-1,
2,5,6-テトラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-4-
オン 塩酸塩
【化６５７】 参考例１８３で得た2-メトキシベンジル[5-オキソ-5-(4
-オキソ-1,2,5,6-テトラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キ
ノリン-8-イル)ペンチル]カルバミン酸tert-ブチル(524
mg) を用いて、実施例１と同様の操作を行うことによ
り、表題化合物(381mg) を融点90-92℃の無色結晶とし
て得た。1 H NMR (200MHz, DMSO-d6) δ 1.55-1.80 (4H, m), 2.6
0 (2H, t, J = 7.6Hz),2.80-3.05 (6H, m), 3.18 (2H,
t, J = 8.4Hz), 3.75-4.10 (4H, m), 3.84 (3H,s), 6.9
5-7.15 (2H, m), 7.35-7.50 (2H, m), 7.73 (2H, s),
8.90-9.10 (2H,br).
【０６６０】実施例３０２ 8-[6-(ベンジルアミノ)ヘキサノイル]-1,2,5,6-テトラ
ヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-4-オン 塩酸塩
【化６５８】 参考例１８４で得たベンジル[6-オキソ-6-(4-オキソ-1,
2,5,6-テトラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-8-
イル)ヘキシル]カルバミン酸tert-ブチル(554mg)を用い
て、実施例１と同様の操作を行うことにより、表題化合
物(360mg) を融点181-183℃の無色結晶として得た。1 H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 1.30-1.45 (2H, m), 1.5
5-1.80 (4H, m), 2.59 (2H, t, J = 7.5Hz), 2.80-3.00
(6H, m), 3.17 (2H, t, J = 8.4Hz), 3.98 (2H,t, J =
8.4Hz), 4.05-4.20 (2H, m), 7.35-7.65 (5H, m), 7.7
2 (2H, s), 9.35-9.55 (2H, br). 元素分析 C24H29ClN2O2・1.5H2O として 計算値：C, 65.52; H, 7.33; N, 6.37. 実験値：C, 65.53; H, 7.25; N, 6.17.
【０６６１】実施例３０３ 8-{6-[(2-メトキシベンジル)アミノ]ヘキサノイル}-1,
2,5,6-テトラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-4-
オン 塩酸塩
【化６５９】 参考例１８５で得た2-メトキシベンジル[6-オキソ-6-(4
-オキソ-1,2,5,6-テトラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キ
ノリン-8-イル)ヘキシル]カルバミン酸tert-ブチル(486
mg) を用いて、実施例１と同様の操作を行うことによ
り、表題化合物(393mg) を淡黄色非晶状粉末として得
た。1 H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 1.30-1.45 (2H, m), 1.5
5-1.80 (4H, m), 2.59 (2H, t, J = 7.5Hz), 2.90-3.00
(4H, m), 3.16 (2H, t, J = 8.4Hz), 3.84 (3H,s), 3.
90-4.15 (6H, m), 6.99 (1H, t, J = 7.5Hz), 7.09 (1
H, d, J = 8.0 Hz), 7.41 (1H, t, J = 8.0Hz), 7.51
(1H, d, J = 7.5Hz), 7.73 (2H, s), 9.00-9.20 (2H, b
r).
【０６６２】実施例３０４ 6-{6-[(2-フェニルエチル)アミノ]ヘキサノイル}-2H-1,
4-ベンゾオキサジン-3(4H)-オン 塩酸塩
【化６６０】 参考例１８６で得た6-オキソ-6-(3-オキソ-3,4-ジヒド
ロ-2H-1,4-ベンゾオキサジン-6-イル)ヘキシル(2-フェ
ニルエチル)カルバミン酸tert-ブチル(842mg) を用い
て、実施例１と同様の操作を行うことにより、表題化合
物(490mg) を融点208-210℃の無色結晶として得た。1 H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 1.30-1.45 (2H, m), 1.5
5-1.70 (4H, m), 2.85-3.00 (6H, m), 3.05-3.20 (2H,
m), 4.68 (2H, s), 7.05 (1H, d, J = 8.4Hz), 7.10-7.
20 (5H, m), 7.51 (1H, s), 7.62 (1H, dd, J = 8.4,
2.1Hz), 8.80-9.05(2H, br), 10.91 (1H, s).
【０６６３】実施例３０５ 6-(6-{[2-(2-メトキシフェニル)エチル]アミノ}ヘキサ
ノイル)-2H-1,4-ベンゾオキサジン-3(4H)-オン 塩酸塩
【化６６１】 参考例１８７で得た2-(2-メトキシフェニル)エチル[6-
オキソ-6-(3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾオキ
サジン-6-イル)ヘキシル]カルバミン酸tert-ブチル(974
mg) を用いて、実施例１と同様の操作を行うことによ
り、表題化合物(567mg) を融点151-153℃の無色結晶と
して得た。1 H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 1.30-1.45 (2H, m), 1.5
5-1.75 (4H, m), 2.80-3.10 (8H, m), 3.80 (3H, s),
4.68 (2H, s), 6.91 (1H, t, J = 7.5Hz), 7.00 (1H,
d, J = 7.8Hz), 7.05 (1H, d, J = 8.6Hz), 7.19 (1H,
d, J = 7.5Hz), 7.26 (1H, dt, J = 7.8, 1.8Hz), 7.53
(1H, t, J = 1.8Hz), 7.62 (1H, dd, J = 8.6, 1.8H
z), 8.90-9.10 (2H, br), 10.94 (1H, s).
【０６６４】実施例３０６ 6-(6-{[2-(2-クロロフェニル)エチル]アミノ}ヘキサノ
イル)-2H-1,4-ベンゾオキサジン-3(4H)-オン 塩酸塩
【化６６２】 参考例１８８で得た2-(2-クロロフェニル)エチル[6-オ
キソ-6-(3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾオキサ
ジン-6-イル)ヘキシル]カルバミン酸tert-ブチル(974m
g) を用いて、実施例１と同様の操作を行うことによ
り、表題化合物(387mg)を融点183-185℃の無色結晶とし
て得た。1 H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 1.30-1.45 (2H, m), 1.5
5-1.75 (4H, m), 2.85-3.20 (8H, m), 4.68 (2H, s),
7.05 (1H, d, J = 8.7Hz), 7.25-7.55 (5H, m), 7.62
(1H, dd, J = 8.4, 1.8Hz), 8.80-9.20 (2H, br), 10.9
2 (1H, s).
【０６６５】実施例３０７ 8-{4-[(2-フェニルエチル)アミノ]ブタノイル}-1,2,5,6
-テトラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-4-オン
塩酸塩
【化６６３】 参考例１７９で得た8-(4-クロロブタノイル)-1,2,5,6-
テトラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-4-オン(1.
00g) および2-フェニルエチルアミン(870mg) を用い
て、参考例１９および実施例１と同様の操作を順次行う
ことにより、表題化合物(500mg) を無色結晶として得
た。1 H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ 1.90-2.05 (2H, m), 2.6
0 (2H, t, J = 7.6Hz),2.90-3.25 (12H, m), 3.99 (2H,
t, J = 8.4Hz), 7.20-7.40 (5H, m), 7.74 (2H, s),
9.00-9.20 (2H, br).
【０６６６】実施例３０８ 8-[5-(3,4-ジヒドロ-2(1H)-イソキノリニル)ペンタノイ
ル]-1,2,5,6-テトラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリ
ン-4-オン 塩酸塩
【化６６４】 参考例１で得た8-(5-クロロペンタノイル)-1,2,5,6-テ
トラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-4-オン(1.00
g) および1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン(457mg)
を用いて、実施例９と同様の操作を行うことにより、表
題化合物(779mg) を融点203-205℃の無色結晶として得
た。1 H NMR (フリー塩基; 300MHz, CDCl3) δ 1.60-1.90 (4
H, m), 2.55 (2H, t, J= 7.2Hz), 2.60-2.80 (4H, m),
2.88 (2H, t, J = 5.7Hz), 2.90-3.00 (4H, m),3.17 (2
H, t, J = 8.4Hz), 3.61 (2H, s), 4.10 (2H, t, J =
8.4Hz), 6.95-7.15 (4H, m), 7.67 (1H, s), 7.71 (1H,
s).
【０６６７】実施例３０９ 8-(3-{1-[2-(2-メトキシフェニル)エチル]-4-ピペリジ
ニル}プロパノイル)-1,2,5,6-テトラヒドロ-4H-ピロロ
[3,2,1-ij]キノリン-4-オン 塩酸塩
【化６６５】 8-[3-(4-ピペリジニル)プロパノイル]-1,2,5,6-テトラ
ヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-4-オン(1.50g)
およびメタンスルホン酸2-(2-メトキシフェニル)エチル
(1.16g) を用いて、実施例８１と同様の操作を行うこと
により、表題化合物(1.69g) を融点209-211℃の無色結
晶として得た。1 H NMR (フリー塩基; 200MHz, CDCl3) δ 1.20-1.50 (3
H, m), 1.60-2.10 (6H,m), 2.40-3.10 (12H, m), 3.23
(2H, t, J = 8.4Hz), 3.81 (3H, s), 4.13 (2H,t, J =
8.4Hz), 6.80-6.95 (2H, m), 7.10-7.25 (2H, m), 7.68
(1H, s), 7.72(1H, s). 元素分析 C28H34N2O3・HCl・0.5H2Oとして 計算値：C, 68.35; H, 7.37; N, 5.69. 実験値：C, 68.85; H, 7.54; N, 5.84.
【０６６８】実施例３１０ 8-(3-{1-[2-(3-メトキシフェニル)エチル]-4-ピペリジ
ニル}プロパノイル)-1,2,5,6-テトラヒドロ-4H-ピロロ
[3,2,1-ij]キノリン-4-オン 塩酸塩
【化６６６】 8-[3-(4-ピペリジニル)プロパノイル]-1,2,5,6-テトラ
ヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-4-オン(1.50g)
およびメタンスルホン酸2-(3-メトキシフェニル)エチル
(1.16g) を用いて、実施例８１と同様の操作を行うこと
により、表題化合物(1.53g) を融点240-242℃の無色結
晶として得た。1 H NMR (フリー塩基; 200MHz, CDCl3) δ 1.20-1.45 (3
H, m), 1.55-2.10 (6H,m), 2.50-3.10 (12H, m), 3.23
(2H, t, J = 8.4Hz), 3.79 (3H, s), 4.14 (2H,t, J =
8.4Hz), 6.70-6.85 (3H, m), 7.15-7.30 (1H, m), 7.68
(1H, s), 7.72(1H, s). 元素分析 C28H34N2O3・HCl・0.5H2Oとして 計算値：C, 68.35; H, 7.37; N, 5.69. 実験値：C, 68.92; H, 6.69; N, 5.87.
【０６６９】実施例３１１ 8-(3-{1-[2-(4-メトキシフェニル)エチル]-4-ピペリジ
ニル}プロパノイル)-1,2,5,6-テトラヒドロ-4H-ピロロ
[3,2,1-ij]キノリン-4-オン 塩酸塩
【化６６７】 8-[3-(4-ピペリジニル)プロパノイル]-1,2,5,6-テトラ
ヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-4-オンおよびメ
タンスルホン酸2-(4-メトキシフェニル)エチルを用い
て、実施例８１と同様の操作を行うことにより、表題化
合物を融点141-143℃の無色結晶として得た。1 H NMR (フリー塩基; 200MHz, CDCl3) δ 1.30-1.60 (3
H, m), 1.65-1.85 (4H,m), 2.00-2.20 (2H, m), 2.60-
3.15 (12H, m), 3.23 (2H, t, J = 8.4Hz), 3.78(3H,
s), 4.14 (2H, t, J = 8.4Hz), 6.83 (2H, d, J = 8.6H
z), 7.13 (2H, d,J = 8.6Hz), 7.67 (1H, s), 7.72 (1
H, s). 元素分析 C28H34ClN2O3・HCl・H2Oとして 計算値：C, 67.12; H, 7.44; N, 5.59. 実験値：C, 67.29; H, 7.56; N, 5.32.
【０６７０】実施例３１２ 8-(3-{1-[2-(2-エトキシフェニル)エチル]-4-ピペリジ
ニル}プロパノイル)-1,2,5,6-テトラヒドロ-4H-ピロロ
[3,2,1-ij]キノリン-4-オン 塩酸塩
【化６６８】 8-[3-(4-ピペリジニル)プロパノイル]-1,2,5,6-テトラ
ヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-4-オンおよびメ
タンスルホン酸2-(2-エトキシフェニル)エチルを用い
て、実施例８１と同様の操作を行うことにより、表題化
合物を融点182-184℃の無色結晶として得た。1 H NMR (フリー塩基; 200MHz, CDCl3) δ 1.30-1.50 (3
H, m), 1.41 (3H, t, J= 7.0Hz), 1.65-1.85 (4H, m),
1.95-2.10 (2H, m), 2.50-2.65 (2H, m), 2.71(2H, t,
J = 7.6Hz), 2.80-3.15 (8H, m), 3.23 (2H, t, J = 8.
4Hz), 4.03 (2H, q, J = 7.0Hz), 4.14 (2H, t, J = 8.
4Hz), 6.75-6.90 (2H, m), 7.10-7.20 (2H, m), 7.68
(1H, s), 7.72 (1H, s). 元素分析 C29H36N2O3・HCl・H2Oとして 計算値：C, 67.62; H, 7.63; N, 5.44. 実験値：C, 67.08; H, 7.24; N, 5.28.
【０６７１】実施例３１３ 8-(3-{1-[2-(2-ヒドロキシフェニル)エチル]-4-ピペリ
ジニル}プロパノイル)-1,2,5,6-テトラヒドロ-4H-ピロ
ロ[3,2,1-ij]キノリン-4-オン 塩酸塩
【化６６９】 実施例３０９で得た8-(3-{1-[2-(2-メトキシフェニル)
エチル]-4-ピペリジニル}プロパノイル)-1,2,5,6-テト
ラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-4-オン(800mg)
の臭化水素酸(15ml) 溶液を140℃で1時間攪拌した。反
応液を炭酸カリウム水溶液でpH＝12とした後、酢酸エチ
ルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去することによ
り、表題化合物のフリー塩基体(622mg) を融点143-145
℃の無色結晶として得た。上記フリー塩基体(500mg) を
塩化水素−エタノール溶液で処理することにより、表題
化合物(432mg) を融点220-222℃の無色結晶として得
た。1 H NMR (フリー塩基; 200MHz, CDCl3) δ 1.25-1.50 (3
H, m), 1.65-1.90 (4H,m), 2.05-2.20 (2H, m), 2.60-
2.70 (2H, m), 2.72 (2H, t, J = 7.8Hz), 2.75-2.85
(3H, m), 2.94 (2H, t, J = 7.8Hz), 3.03 (2H, t, J =
7.8Hz), 3.10-3.20 (2H, m), 3.26 (2H, t, J = 8.5H
z), 4.14 (2H, t, J = 8.5Hz), 6.73 (1H, dt, J = 7.
3, 1.2Hz), 6.87 (1H, dd, J = 5.2, 0.8Hz), 6.98 (1
H, dd, J = 4.8, 0.8Hz), 7.12 (1H, dt, J = 7.9, 1.5
Hz), 7.67 (1H, s), 7.72 (1H, s). 元素分析 C27H32N2O3・HCl・0.5H2Oとして 計算値：C, 67.84; H, 7.17; N, 5.86. 実験値：C, 67.78; H, 7.51; N, 5.87.
【０６７２】実施例３１４ 8-(3-{1-[2-(3-ヒドロキシフェニル)エチル]-4-ピペリ
ジニル}プロパノイル)-1,2,5,6-テトラヒドロ-4H-ピロ
ロ[3,2,1-ij]キノリン-4-オン 塩酸塩
【化６７０】 実施例３１０で得た8-(3-{1-[2-(3-メトキシフェニル)
エチル]-4-ピペリジニル}プロパノイル)-1,2,5,6-テト
ラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-4-オンを用い
て、実施例３１３と同様の操作を行うことにより、表題
化合物を融点229-231℃の無色結晶として得た。1 H NMR (フリー塩基; 200MHz, CDCl3) δ 1.20-1.55 (3
H, m), 1.60-1.85 (4H,m),1.90-2.20 (2H, m), 2.55-3.
15 (13H, m), 3.27 (2H, t, J = 8.4Hz), 4.14(2H, t,
J = 8.4Hz), 6.60-6.75 (3H, m), 7.10-7.20 (1H, m),
7.67 (1H, s),7.72 (1H, s). 元素分析 C27H32N2O3・HCl・0.5H2Oとして 計算値：C, 67.84; H, 7.17; N, 5.86. 実験値：C, 68.07; H, 7.35; N, 5.69.
【０６７３】実施例３１５ 8-(3-{1-[2-(3-メチルフェニル)エチル]-4-ピペリジニ
ル}プロパノイル)-1,2,5,6-テトラヒドロ-4H-ピロロ[3,
2,1-ij]キノリン-4-オン 塩酸塩
【化６７１】 8-[3-(4-ピペリジニル)プロパノイル]-1,2,5,6-テトラ
ヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-4-オン(500mg)
およびメタンスルホン酸2-(3-メチルフェニル)エチル(3
60mg) を用いて、実施例８１と同様の操作を行うことに
より、表題化合物(391mg) を融点197-199℃の無色結晶
として得た。1 H NMR (フリー塩基; 200MHz, CDCl3) δ 1.25-1.50 (3
H, m), 1.60-1.85 (4H,m), 1.90-2.10 (2H, m), 2.32
(3H, s), 2.45-3.10 (12H, m), 3.22 (2H, t, J= 8.4H
z), 4.13 (2H, t, J = 8.4Hz), 6.95-7.20 (4H, m), 7.
68 (1H, s), 7.72(1H, s). 元素分析 C28H34N2O2・HCl・0.5H2Oとして 計算値：C, 70.64; H, 7.62; N, 5.88. 実験値：C, 70.53; H, 7.52; N, 5.91.
【０６７４】実施例３１６ 8-(3-{1-[2-(2-クロロフェニル)エチル]-4-ピペリジニ
ル}プロパノイル)-1,2,5,6-テトラヒドロ-4H-ピロロ[3,
2,1-ij]キノリン-4-オン 塩酸塩
【化６７２】 8-[3-(4-ピペリジニル)プロパノイル]-1,2,5,6-テトラ
ヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-4-オン(600mg)
およびメタンスルホン酸2-(2-クロロフェニル)エチル(4
75mg) を用いて、実施例８１と同様の操作を行うことに
より、表題化合物(303mg) を融点207-210℃の無色結晶
として得た。1 H NMR (フリー塩基; 200MHz, CDCl3) δ 1.20-1.45 (3
H, m), 1.60-1.80 (4H,m), 1.95-2.10 (2H, m), 2.50-
2.60 (2H, m), 2.72 (2H, t, J = 7.6Hz), 2.85-3.10
(8H, m), 3.23 (2H, t, J = 8.4Hz), 4.14 (2H, t, J =
8.4Hz), 7.10-7.40 (4H, m), 7.68 (1H, s), 7.72 (1
H, s). 元素分析 C27H31ClN2O2・HCl・0.5H2Oとして 計算値：C, 65.32; H, 6.70; N, 5.64. 実験値：C, 65.77; H, 6.87; N, 5.63.
【０６７５】実施例３１７ 8-(3-{1-[2-(4-クロロフェニル)エチル]-4-ピペリジニ
ル}プロパノイル)-1,2,5,6-テトラヒドロ-4H-ピロロ[3,
2,1-ij]キノリン-4-オン 塩酸塩
【化６７３】 8-[3-(4-ピペリジニル)プロパノイル]-1,2,5,6-テトラ
ヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-4-オンおよびメ
タンスルホン酸2-(4-クロロフェニル)エチルを用いて、
実施例８１と同様の操作を行うことにより、表題化合物
を融点204-206℃の無色結晶として得た。1 H NMR (フリー塩基; 200MHz, CDCl3) δ 1.40-1.90 (7
H, m), 2.10-2.30 (2H,m), 2.72 (2H, t, J = 7.8Hz),
2.85-3.30 (12H, m), 4.14 (2H, t, J = 8.4Hz), 7.10-
7.30 (4H, m), 7.67 (1H, s), 7.71 (1H, s). 元素分析 C27H31ClN2O2・HCl・H2Oとして 計算値：C, 64.16; H, 6.78; N, 5.54. 実験値：C, 64.15; H, 7.04; N, 5.25.
【０６７６】実施例３１８ 8-(3-{1-[2-(4-ニトロフェニル)エチル]-4-ピペリジニ
ル}プロパノイル)-1,2,5,6-テトラヒドロ-4H-ピロロ[3,
2,1-ij]キノリン-4-オン 塩酸塩
【化６７４】 8-[3-(4-ピペリジニル)プロパノイル]-1,2,5,6-テトラ
ヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-4-オン(500mg)
および1-(2-ブロモエチル)-4-ニトロベンゼン(368mg)
を用いて、実施例８１と同様の操作を行うことにより、
表題化合物(443mg)を融点217-219℃の無色結晶として得
た。1 H NMR (フリー塩基; 200MHz, CDCl3) δ 1.25-1.55 (3
H, m), 1.60-1.85 (4H,m), 1.95-2.20 (2H, m), 2.60-
2.75 (4H, m), 2.85-3.15 (8H, m), 3.23 (2H, t, J =
8.4Hz), 4.14 (2H, t, J = 8.4Hz), 7.37 (2H, d, J =
8.6Hz), 7.67 (1H, s), 7.72 (1H, s), 8.14 (2H, d, J
= 8.6Hz). 元素分析 C27H31N3O4・HCl・0.5H2Oとして 計算値：C, 63.96; H, 6.56; N, 8.29. 実験値：C, 63.67; H, 6.77; N, 8.25.
【０６７７】実施例３１９ 8-(3-{1-[2-(2,6-ジクロロフェニル)エチル]-4-ピペリ
ジニル}プロパノイル)-1,2,5,6-テトラヒドロ-4H-ピロ
ロ[3,2,1-ij]キノリン-4-オン 塩酸塩
【化６７５】 8-[3-(4-ピペリジニル)プロパノイル]-1,2,5,6-テトラ
ヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-4-オン(600mg)
およびメタンスルホン酸2-(2,6-ジクロロフェニル)エチ
ル(545mg) を用いて、実施例８１と同様の操作を行うこ
とにより、表題化合物(272mg) を融点226-229℃の無色
結晶として得た。1 H NMR (フリー塩基; 200MHz, CDCl3) δ 1.25-1.50 (3
H, m), 1.60-1.80 (4H,m), 2.00-2.20 (2H, m), 2.50-
2.60 (2H, m), 2.68 (2H, t, J = 7.6Hz), 2.85-3.30
(10H, m), 4.14 (2H, t, J = 8.4Hz), 7.00-7.10 (1H,
m), 7.20-7.30 (2H, m), 7.68 (1H, s), 7.72 (1H, s). 元素分析 C27H30Cl2N2O2・HCl・0.5H2Oとして 計算値：C, 61.08; H, 6.08; N, 5.28. 実験値：C, 60.96; H, 6.32; N, 5.04.
【０６７８】実施例３２０ 8-(3-{1-[2-(1H-インドール-3-イル)エチル]-4-ピペリ
ジニル}プロパノイル)-1,2,5,6-テトラヒドロ-4H-ピロ
ロ[3,2,1-ij]キノリン-4-オン 塩酸塩
【化６７６】 8-[3-(4-ピペリジニル)プロパノイル]-1,2,5,6-テトラ
ヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-4-オン(500mg)
および3-(2-ブロモエチル)-1H-インドール(394mg)を用
いて、実施例８１と同様の操作を行うことにより、表題
化合物(370mg) を融点157-159℃の無色結晶として得
た。1 H NMR (フリー塩基; 300MHz, CDCl3) δ 1.25-1.50 (3
H, m), 1.60-1.85 (4H,m), 1.95-2.10 (2H, m), 2.60-
2.80 (4H, m), 2.85-3.15 (8H, m), 3.23 (2H, t, J =
8.4Hz), 4.14 (2H, t, J = 8.4Hz), 7.00-7.25 (3H,
m), 7.36 (1H, d, J= 8.1Hz), 7.62 (1H, d, J = 8.1H
z), 7.68 (1H, s), 7.73 (1H, s), 8.00-8.25 (1H, b
r). 元素分析 C28H33N3O2・HCl・H2Oとして 計算値：C, 68.29; H, 7.11; N, 8.24. 実験値：C, 68.77; H, 7.44; N, 7.94.
【０６７９】実施例３２１ (±)-8-{3-[1-(1-メチル-2-フェニルエチル)-4-ピペリ
ジニル]プロパノイル}-1,2,5,6-テトラヒドロ-4H-ピロ
ロ[3,2,1-ij]キノリン-4-オン 塩酸塩
【化６７７】 8-[3-(4-ピペリジニル)プロパノイル]-1,2,5,6-テトラ
ヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-4-オン(700mg)
および(±)-メタンスルホン酸1-メチル-2-フェニルエチ
ル(528mg) を用いて、実施例８１と同様の操作を行うこ
とにより、表題化合物(257mg) を融点211-213℃の無色
結晶として得た。1 H NMR (フリー塩基; 300MHz, CDCl3) δ 0.94 (3H, d,
J = 6.6Hz), 1.20-1.45(3H, m), 1.60-1.85 (4H, m),
2.10-2.45 (3H, m), 2.60-3.10 (10H, m), 3.23(2H, t,
J = 8.4Hz), 4.14 (2H, t, J = 8.4Hz), 7.10-7.40 (5
H, m), 7.68 (1H, s), 7.72 (1H, s). 元素分析 C28H34N2O2・HCl・0.5H2Oとして 計算値：C, 70.64; H, 7.62; N, 5.88. 実験値：C, 70.80; H, 7.59; N, 5.88.
【０６８０】実施例３２２ (±)-8-(3-{1-[2-(2-メトキシフェニル)-1-メチルエチ
ル]-4-ピペリジニル}プロパノイル)-1,2,5,6-テトラヒ
ドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-4-オン 塩酸塩
【化６７８】 8-[3-(4-ピペリジニル)プロパノイル]-1,2,5,6-テトラ
ヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-4-オン(600mg)
および(±)-メタンスルホン酸2-(2-メトキシフェニル)-
1-メチルエチル(516mg) を用いて、実施例８１と同様の
操作を行うことにより、表題化合物(204mg) を淡黄色非
晶状粉末として得た。1 H NMR (フリー塩基; 300MHz, CDCl3) δ 0.93 (3H, d,
J = 6.6Hz), 1.20-1.40(3H, m), 1.60-1.80 (4H, m),
2.20-2.45 (3H, m), 2.71 (2H, t, J = 7.8Hz),2.80-3.
05 (8H, m), 3.22 (2H, t, J = 8.4Hz), 3.80 (3H, s),
4.12 (2H, t,J = 8.4Hz), 6.80-6.90 (2H, m), 7.05-
7.20 (2H, m), 7.67 (1H, s), 7.71 (1H, s). 元素分析 C29H36N2O3・HCl・H2Oとして 計算値：C, 67.62; H, 7.63; N, 5.44. 実験値：C, 67.65; H, 7.52; N, 5.42.
【０６８１】実施例３２３ (±)-8-{3-[1-(1-メチル-2-フェノキシエチル)-4-ピペ
リジニル]プロパノイル}-1,2,5,6-テトラヒドロ-4H-ピ
ロロ[3,2,1-ij]キノリン-4-オン 塩酸塩
【化６７９】 8-[3-(4-ピペリジニル)プロパノイル]-1,2,5,6-テトラ
ヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-4-オン(700mg)
および(±)-メタンスルホン酸1-メチル-2-フェノキシエ
チル(566mg) を用いて、実施例８１と同様の操作を行う
ことにより、表題化合物(559mg) を淡黄色非晶状粉末と
して得た。1 H NMR (フリー塩基; 300MHz, CDCl3) δ 1.19 (3H, d,
J = 6.6Hz), 1.20-1.45(3H, m), 1.60-1.80 (4H, m),
2.00-2.50 (3H, m), 2.71 (2H, t, J = 7.8Hz),2.80-3.
10 (6H, m), 3.22 (2H, t, J = 8.4Hz), 3.87 (1H, dd,
J = 9.4, 6.2Hz), 4.00-4.20 (3H, m), 6.80-7.00 (3
H, m), 7.20-7.35 (2H, m), 7.67 (1H, s), 7.71 (1H,
s). 元素分析 C28H34N2O3・HCl・0.5H2Oとして 計算値：C, 68.35; H, 7.37; N, 5.69. 実験値：C, 68.37; H, 7.57; N, 5.63.
【０６８２】実施例３２４ (±)-メタンスルホン酸8-(3-{1-[2-(2-メトキシフェノ
キシ)-1-メチルエチル]-4-ピペリジニル}プロパノイル)
-1,2,5,6-テトラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-
4-オン 塩酸塩
【化６８０】 8-[3-(4-ピペリジニル)プロパノイル]-1,2,5,6-テトラ
ヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-4-オン(600mg)
および(±)-メタンスルホン酸2-(2-メトキシフェノキ
シ)-1-メチルエチル(550mg) を用いて、実施例８１と同
様の操作を行うことにより、表題化合物(181mg) を淡黄
色非晶状粉末として得た。1 H NMR (フリー塩基; 300MHz, CDCl3) δ 1.19 (3H, d,
J = 6.6Hz), 1.20-1.40(3H, m), 1.60-1.80 (4H, m),
2.25-2.40 (2H, m), 2.72 (2H, t, J = 7.8Hz),2.85-3.
15 (7H, m), 3.22 (2H, t, J = 8.4Hz), 3.80-3.90 (1
H, m), 3.85 (3H, s), 4.10-4.20 (3H, m), 6.85-7.00
(4H, m), 7.67 (1H, s), 7.71 (1H, s).元素分析 C29H
36N2O4・HCl・0.5H2Oとして 計算値：C, 66.72; H, 7.34; N, 5.37. 実験値：C, 66.33; H, 7.54; N, 5.28.
【０６８３】実施例３２５ 8-{3-[1-(2-オキソ-2-フェニルエチル)-4-ピペリジニ
ル]プロパノイル}-1,2,5,6-テトラヒドロ-4H-ピロロ[3,
2,1-ij]キノリン-4-オン 塩酸塩
【化６８１】 8-[3-(4-ピペリジニル)プロパノイル]-1,2,5,6-テトラ
ヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-4-オン(500mg)
および塩化フェナシル(248mg) を用いて、実施例８１と
同様の操作を行うことにより、表題化合物(301mg) を融
点114-116℃の無色結晶として得た。1 H NMR (フリー塩基; 200MHz, CDCl3) δ 1.35-1.60 (3
H, m), 1.65-1.85 (4H,m), 2.15-2.35 (2H, m), 2.72
(2H, t, J = 7.6Hz), 2.85-3.10 (6H, m), 3.23(2H, t,
J = 8.4Hz), 3.86 (2H, s), 4.14 (2H, t, J = 8.4H
z), 7.40-7.75 (5H, m), 7.98 (1H, s), 8.02 (1H, s). 元素分析 C27H32N2O3・HCl・H2Oとして 計算値：C, 66.58; H, 7.24; N, 5.75. 実験値：C, 66.64; H, 7.25; N, 5.36.
【０６８４】実施例３２６ (±)-8-{3-[1-(2-ヒドロキシ-2-フェニルエチル)-4-ピ
ペリジニル]プロパノイル}-1,2,5,6-テトラヒドロ-4H-
ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-4-オン 塩酸塩
【化６８２】 8-[3-(4-ピペリジニル)プロパノイル]-1,2,5,6-テトラ
ヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-4-オン(500mg)
およびスチレンオキシド(193mg) のテトラヒドロフラン
(1ml) 混合物を100℃で1時間攪拌した。反応混合物をシ
リカゲルクロマトグラフィー(展開溶媒；酢酸エチル−
メタノール(9:1))にて精製し、表題化合物のフリー塩基
体を融点133-135℃の無色結晶(468mg)として得た。上記
フリー塩基体(390mg) を塩化水素−エタノール溶液で処
理することにより、表題化合物(405mg) を融点235-237
℃の無色結晶として得た。1 H NMR (フリー塩基; 200MHz, CDCl3) δ 1.30-1.55 (3
H, m), 1.60-1.85 (4H,m), 2.00-2.20 (1H, m), 2.25-
2.45 (1H, m), 2.50-2.60 (2H, m), 2.72 (2H, t, J =
7.6Hz), 2.85-3.05 (5H, m), 3.15-3.30 (3H, m), 3.40
-4.40 (1H, br.),4.14 (2H, t, J = 8.4Hz), 4.80 (1H,
dd, J = 8.4, 5.4Hz), 7.20-7.40 (5H,m), 7.68 (1H,
s), 7.72 (1H, s). 元素分析 C27H32N2O3・HCl・0.5H2Oとして 計算値：C, 67.84; H, 7.17; N, 5.86. 実験値：C, 68.30; H, 7.47; N, 5.72.
【０６８５】実施例３２７ 1-(3-アミノ-4-メトキシフェニル)-3-{1-[2-(2-エトキ
シフェノキシ)エチル]-4-ピペリジニル}-1-プロパノン
２塩酸塩
【化６８３】 参考例１９１で得た1-(3-アミノ-4-メトキシフェニル)-
3-(4-ピペリジニル)-1-プロパノン ２塩酸塩(1.00g)
および炭酸カリウム(1.00g) のエタノール(20ml)懸濁液
に1-(2-ブロモエトキシ)-2-エトキシベンゼン(732mg)
を室温にて加えた。80℃で12時間攪拌後、反応液を減圧
下濃縮した。残査に水(30ml)および酢酸エチル(40ml)を
加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗
浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留
去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー
(展開溶媒；酢酸エチル−メタノール(9:1))にて精製
し、表題化合物のフリー塩基体を融点81-82℃の無色結
晶(828mg)として得た。上記フリー塩基体(200mg) を塩
化水素−エタノール溶液で処理することにより、表題化
合物(240mg) を融点123-125℃の無色結晶として得た。1 H NMR (フリー塩基; 200MHz, CDCl3) δ 1.20-1.45 (3
H, m), 1.43 (3H, t, J= 7.0Hz), 1.60-1.80 (4H, m),
2.00-2.20 (2H, m), 2.50-4.50 (2H, br), 2.83(2H, t,
J = 6.2Hz), 2.91 (2H, t, J = 7.2Hz), 2.95-3.10 (2
H, m), 3.91 (3H, s), 4.06 (2H, q, J = 7.0Hz), 4.16
(2H, t, J = 6.2Hz), 6.79 (1H, d, J= 8.4Hz), 6.85-
6.95 (4H, m), 7.35-7.45 (2H, m). 元素分析 C25H34N2O4・2HCl・H2Oとして 計算値：C, 58.02; H, 7.40; N, 5.41. 実験値：C, 57.66; H, 7.82; N, 4.99.
【０６８６】実施例３２８ N-[5-(3-{1-[2-(2-エトキシフェノキシ)エチル]-4-ピペ
リジニル}プロパノイル)-2-メトキシフェニル]メタンス
ルホンアミド 塩酸塩
【化６８４】 実施例３２７で得た1-(3-アミノ-4-メトキシフェニル)-
3-{1-[2-(2-エトキシフェノキシ)エチル]-4-ピペリジニ
ル}-1-プロパノン ２塩酸塩(300mg) およびトリエチル
アミン(0.195ml) のテトラヒドロフラン(10ml) 溶液に
メタンスルホニルクロリド(0.108ml) を室温にて加え12
時間攪拌後、反応液を減圧下濃縮した。残査に水(30ml)
および酢酸エチル(40ml)を加え、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで
乾燥した後、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をシ
リカゲルクロマトグラフィー(展開溶媒；酢酸エチル−
メタノール(9:1))にて精製し、表題化合物のフリー塩基
体を無色油状物(291mg)として得た。上記フリー塩基体
(290mg) を塩化水素−エタノール溶液で処理することに
より、表題化合物(277mg) を無色非晶状粉末として得
た。1 H NMR (フリー塩基; 200MHz, CDCl3) δ 1.20-1.45 (3
H, m), 1.43 (3H, t, J= 7.0Hz), 1.60-1.80 (4H, m),
2.05-2.20 (2H, m), 2.84 (2H, t, J = 6.2Hz),2.90-3.
10 (2H, m), 2.99 (3H,s), 3.45 (3H, s), 3.95-4.20
(7H, m), 6.85-6.95 (4H, m), 6.94 (1H, d, J = 5.6H
z), 7.82 (1H, dd, J = 8.4, 2.2Hz), 8.11 (1H, d, J
= 2.2Hz). 元素分析 C26H36N2O6S・HCl・1.5H2Oとして 計算値：C, 54.97; H, 7.10; N, 4.93. 実験値：C, 54.63; H, 6.93; N, 4.57.
【０６８７】実施例３２９ N-[5-(3-{1-[2-(2-エトキシフェノキシ)エチル]-4-ピペ
リジニル}プロパノイル)-2-メトキシフェニル]アセトア
ミド 塩酸塩
【化６８５】 実施例３２７で得た1-(3-アミノ-4-メトキシフェニル)-
3-{1-[2-(2-エトキシフェノキシ)エチル]-4-ピペリジニ
ル}-1-プロパノン ２塩酸塩(300mg) およびトリエチル
アミン(0.195ml) のテトラヒドロフラン(10ml) 溶液に
無水酢酸(0.132ml) を室温にて加え12時間攪拌後、反応
液を減圧下濃縮した。残査に水(30ml)および酢酸エチル
(40ml)を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食
塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を
減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグ
ラフィー(展開溶媒；酢酸エチル−メタノール(9:1))に
て精製し、表題化合物のフリー塩基体を無色油状物(276
mg)として得た。上記フリー塩基体(270mg) を塩化水素
−エタノール溶液で処理することにより、表題化合物(2
77mg) を融点127-129℃の無色結晶として得た。1 H NMR (フリー塩基; 200MHz, CDCl3) δ 1.20-1.45 (3
H, m), 1.43 (3H, t, J= 7.0Hz), 1.60-1.80 (4H, m),
2.05-2.20 (2H, m), 2.23 (3H, s), 2.83 (2H,t, J =
6.2Hz), 2.90-3.10 (4H, m), 3.94 (3H, s), 4.07 (2H,
q, J = 7.0Hz),4.15 (2H, t, J = 6.2Hz), 6.80-7.00
(5H, m), 7.70-7.80 (2H, m), 9.01 (1H, s). 元素分析 C27H36N2O5・HCl・0.5H2Oとして 計算値：C, 63.09; H, 7.45; N, 5.45. 実験値：C, 60.19; H, 7.42; N, 5.22.
【０６８８】実施例３３０ (±)-8-{3-[1-(2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル)-4-
ピペリジニル]プロパノイル}-1,2,5,6-テトラヒドロ-4H
-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-4-オン 塩酸塩
【化６８６】 8-[3-(4-ピペリジニル)プロパノイル]-1,2,5,6-テトラ
ヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-4-オン(700mg)、
炭酸カリウム(700mg)、およびヨウ化カリウム(触媒量)
のアセトニトリル(10ml) 懸濁液に1-クロロインダン(36
0mg) を室温にて加え12時間攪拌後、反応液を減圧下濃
縮した。残査に水(15ml)および酢酸エチル(20ml)を加
え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去
した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー
(展開溶媒；酢酸エチル−メタノール(9:1))にて精製
し、表題化合物のフリー塩基体を融点111-113℃の無色
結晶(285mg)として得た。上記フリー塩基体(270mg) を
塩化水素−エタノール溶液で処理することにより、表題
化合物(270mg) を淡黄色非晶状粉末として得た。1 H NMR (フリー塩基; 300MHz, CDCl3) δ 1.00-1.45 (3
H, m), 1.60-1.80 (4H,m), 2.00-2.30 (4H, m), 2.60-
2.95 (8H, m), 3.02 (2H, t, J = 7.5Hz), 3.22(2H, t,
J = 8.4Hz), 4.13 (2H, t, J = 8.4Hz), 4.35 (1H, t,
J = 7.0Hz), 7.15-7.40 (3H, m), 7.60-7.80 (3H, m). 元素分析 C28H32N2O2・HCl・2.0H2Oとして 計算値：C, 67.12; H, 7.44; N, 5.59. 実験値：C, 67.34; H, 7.30; N, 5.45.
【０６８９】実施例３３１ (±)-8-{3-[1-(1,2,3,4-テトラヒドロ-1-ナフタレニル)
-4-ピペリジニル]プロパノイル}-1,2,5,6-テトラヒドロ
-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-4-オン 塩酸塩
【化６８７】 8-[3-(4-ピペリジニル)プロパノイル]-1,2,5,6-テトラ
ヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-4-オン(500mg)
および(±)-1-クロロ-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン
(280mg) を用いて、実施例３３０と同様の操作を行うこ
とにより、表題化合物(43mg) を淡黄色非晶状粉末とし
て得た。1 H NMR (フリー塩基; 200MHz, CDCl3) δ 1.10-1.45 (3
H, m), 1.55-1.80 (6H,m), 1.85-2.10 (4H, m), 2.50-
3.10 (10H, m), 3.23 (2H, t, J = 8.4Hz), 3.75-3.85
(1H, m), 4.14 (2H, t, J = 8.4Hz), 7.00-7.20 (3H,
m), 7.65-7.75 (3H, m).
【０６９０】実施例３３２ (±)-8-{3-[1-(1,2,3,4-テトラヒドロ-2-ナフタレニル)
-4-ピペリジニル]プロパノイル}-1,2,5,6-テトラヒドロ
-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-4-オン 塩酸塩
【化６８８】 8-[3-(4-ピペリジニル)プロパノイル]-1,2,5,6-テトラ
ヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-4-オン(600mg)
および(±)-メタンスルホン酸1,2,3,4-テトラヒドロ-2-
ナフタレニル(456mg) を用いて、実施例３３０と同様の
操作を行うことにより、表題化合物(290mg) を融点223-
225℃の無色結晶として得た。1 H NMR (フリー塩基; 200MHz, CDCl3) δ 1.20-1.45 (3
H, m), 1.55-1.85 (4H,m), 2.00-2.40 (3H, m), 2.60-
3.10 (14H, m), 3.23 (2H, t, J = 8.4Hz), 4.14(2H,
t, J = 8.4Hz), 7.00-7.20 (4H, m), 7.68 (1H, s), 7.
73 (1H, s). 元素分析 C29H34N2O2・HCl・H2Oとして 計算値：C, 70.07; H, 7.50; N, 5.64. 実験値：C, 69.77; H, 7.26; N, 5.56.
【０６９１】実施例３３３ 8-{3-[1-(6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ベンゾ[a]シクロヘ
プテン-7-イル)-4-ピペリジニル]プロパノイル}-1,2,5,
6-テトラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-4-オン
塩酸塩
【化６８９】 8-[3-(4-ピペリジニル)プロパノイル]-1,2,5,6-テトラ
ヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-4-オン(600mg)
およびメタンスルホン酸6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ベン
ゾ[a]シクロヘプテン-7-イル(485mg) を用いて、実施例
３３０と同様の操作を行うことにより、表題化合物(51m
g) を淡黄色非晶状粉末として得た。1 H NMR (フリー塩基; 300MHz, CDCl3) δ 1.30-1.60 (5
H, m), 1.60-1.85 (4H,m), 2.15-2.50 (4H, m), 2.65-
2.95 (11H, m), 3.02 (2H, t, J = 7.8Hz), 3.22(2H,
t, J = 8.4Hz), 4.13 (2H, t, J = 8.4Hz), 7.12 (4H,
s), 7.67 (1H, s), 7.71 (1H, s).
【０６９２】実施例３３４ 8-{3-[2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル(エチル)アミ
ノ]プロパノイル}-1,2,5,6-テトラヒドロ-4H-ピロロ[3,
2,1-ij]キノリン-4-オン 塩酸塩
【化６９０】 参考例１９２で得た8-(3-クロロプロパノイル)-1,2,5,6
-テトラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-4-オン(4
89mg) およびN-(2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル)-N-
エチルアミン(330mg) を用いて、実施例９と同様の操作
を行うことにより、表題化合物(406mg) を融点192-196
℃の無色結晶として得た。1 H NMR (フリー塩基; 200MHz, CDCl3) δ 1.10 (3H, t,
J = 7.2Hz), 2.10-2.45(1H, m), 2.60-3.30 (16H, m),
3.55-3.75 (1H, m), 4.13 (2H, t, J = 8.4Hz), 7.00-
7.20 (4H, m), 7.68 (1H, s), 7.72 (1H, s). 元素分析 C25H28N2O2・HCl・0.5H2Oとして 計算値：C, 69.19; H, 6.97; N, 6.46. 実験値：C, 68.65; H, 7.09; N, 6.20.
【０６９３】実施例３３５ 8-[4-(1,3,4,5-テトラヒドロ-2H-2-ベンズアゼピン-2-
イル)ブタノイル]-1,2,5,6-テトラヒドロ-4H-ピロロ[3,
2,1-ij]キノリン-4-オン 塩酸塩
【化６９１】 参考例１７９で得た8-(4-クロロブタノイル)-1,2,5,6-
テトラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-4-オン(50
0mg) および2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-2-ベンズアゼピ
ン(290mg) を用いて、実施例９と同様の操作を行うこと
により、表題化合物(538mg) を融点230-232℃の無色結
晶として得た。1 H NMR (フリー塩基; 200MHz, CDCl3) δ 1.60-1.80 (2
H, m), 1.90 (2H, quintet, J = 7.2Hz), 2.40 (2H, t,
J = 7.2Hz), 2.70 (2H, t, J = 7.6Hz), 2.80-3.15 (8
H, m), 3.20 (2H, t, J = 8.4Hz), 3.87 (2H, s), 4.12
(2H, t, J = 8.4Hz), 7.00-7.20 (4H, m), 7.66 (1H,
s), 7.70 (1H, s). 元素分析 C25H28N2O2・HClとして 計算値：C, 70.66; H, 6.88; N, 6.59. 実験値：C, 70.20; H, 6.80; N, 6.56.
【０６９４】実施例３３６ 8-[4-(7-メトキシ-1,3,4,5-テトラヒドロ-2H-2-ベンズ
アゼピン-2-イル)ブタノイル]-1,2,5,6-テトラヒドロ-4
H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-4-オン 塩酸塩
【化６９２】 参考例１７９で得た8-(4-クロロブタノイル)-1,2,5,6-
テトラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-4-オン(50
0mg) および7-メトキシ-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-2-ベ
ンズアゼピン(320mg) を用いて、実施例９と同様の操作
を行うことにより、表題化合物(246mg) を融点121-123
℃の無色結晶として得た。1 H NMR (フリー塩基; 200MHz, CDCl3) δ 1.65-1.80 (2
H, m), 1.91 (2H, quintet, J = 7.0Hz), 2.42 (2H, t,
J = 7.0Hz), 2.71 (2H, t, J = 7.6Hz), 2.80-3.15 (8
H, m), 3.21 (2H, t, J = 8.4Hz), 3.78 (3H, s), 3.84
(2H, s), 4.13 (2H, t, J = 8.4Hz), 6.61 (1H, dd, J
= 8.4, 2.6Hz), 6.70 (1H, d, J = 2.6Hz), 7.03 (1H,
d, J = 8.4Hz), 7.67 (1H, s), 7.71 (1H, s). 元素分析 C26H30N2O3・HCl・H2Oとして 計算値：C, 66.02; H, 7.03; N, 5.92. 実験値：C, 66.09; H, 7.30; N, 5.64.
【０６９５】実施例３３７ (±)-8-[5-(2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イルアミノ)
ペンタノイル]-1,2,5,6-テトラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1
-ij]キノリン-4-オン 塩酸塩
【化６９３】 参考例１９３で得た(±)-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-
イル[5-オキソ-5-(4-オキソ-1,2,5,6-テトラヒドロ-4H-
ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-8-イル)ペンチル]カルバミ
ン酸tert-ブチル(332mg) を用いて、実施例１と同様の
操作を行うことにより、表題化合物(57mg) を融点98-10
0℃の無色結晶として得た。1 H NMR (200MHz, DMSO-d6) δ 1.50-1.75 (4H, m), 2.0
0-2.50 (2H, m), 2.54 (2H, t, J = 7.6Hz), 2.75-3.05
(8H, m), 3.12 (2H, t, J = 8.8Hz), 3.94 (2H,t, J =
8.8Hz), 4.60-4.75 (1H, m), 7.20-7.35 (3H, m), 7.6
0-7.70 (3H, m). 元素分析 C25H28N2O2・HCl・1.5H2Oとして 計算値：C, 66.43; H, 7.14; N, 6.20. 実験値：C, 66.70; H, 6.77; N, 6.09.
【０６９６】実施例３３８ 8-[5-(2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イルアミノ)ペンタ
ノイル]-1,2,5,6-テトラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キ
ノリン-4-オン 塩酸塩
【化６９４】 参考例１９４で得た2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル
[5-オキソ-5-(4-オキソ-1,2,5,6-テトラヒドロ-4H-ピロ
ロ[3,2,1-ij]キノリン-8-イル)ペンチル]カルバミン酸t
ert-ブチル(461mg) を用いて、実施例１と同様の操作を
行うことにより、表題化合物(275mg) を融点187-189℃
の無色結晶として得た。1 H NMR (200MHz, DMSO-d6) δ 1.60-1.80 (4H, m), 2.5
9 (2H, t, J = 7.6Hz),2.80-3.40 (12H, m), 3.80-4.05
(3H, m), 7.10-7.30 (4H, m), 7.75 (2H, s),9.40-9.6
0 (2H, br). 元素分析 C25H28N2O2・HCl・2H2Oとして 計算値：C, 65.13; H, 7.22; N, 6.08. 実験値：C, 64.75; H, 7.01; N, 6.02.
【０６９７】実施例３３９ 8-[5-(6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-2(1H)-イソキノリ
ニル)ペンタノイル]-1,2,5,6-テトラヒドロ-4H-ピロロ
[3,2,1-ij]キノリン-4-オン 塩酸塩
【化６９５】 参考例1で得た8-(5-クロロペンタノイル)-1,2,5,6-テト
ラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-4-オン(1.00g)
および6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノ
リン(945mg) を用いて、参考例１９と同様の操作を行う
ことにより、表題化合物(430mg) を融点215-217℃の無
色結晶として得た。1 H NMR (フリー塩基; 200MHz, CDCl3) δ 1.60-2.00 (6
H, m), 2.56 (2H, t, J= 7.0Hz), 2.65-3.10 (8H, m),
3.20 (2H, t, J = 8.4Hz), 3.55 (2H, s), 3.84(6H,
s), 4.13 (2H, t, J = 8.4Hz), 6.52 (1H, s), 6.58 (1
H, s), 7.68 (1H,s), 7.72 (1H, s). 元素分析 C27H32N2O4・HCl・H2Oとして 計算値：C, 64.47; H, 7.01; N, 5.57. 実験値：C, 64.74; H, 7.25; N, 5.30.
【０６９８】実施例３４０ 8-[5-(1,2,4,5-テトラヒドロ-3H-3-ベンズアゼピン-3-
イル)ペンタノイル]-1,2,5,6-テトラヒドロ-4H-ピロロ
[3,2,1-ij]キノリン-4-オン 塩酸塩
【化６９６】 参考例1で得た8-(5-クロロペンタノイル)-1,2,5,6-テト
ラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-4-オン(1.00g)
および2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン(60
5mg) を用いて、参考例１９と同様の操作を行うことに
より、表題化合物(703mg) を融点252-254℃の無色結晶
として得た。1 H NMR (フリー塩基; 200MHz, CDCl3) δ 1.50-1.85 (4
H, m), 2.53 (2H, t, J= 7.4Hz), 2.60-3.10 (14H, m),
3.22 (2H, t, J = 8.4Hz), 4.13 (2H, t, J =8.4Hz),
7.00-7.20 (4H, m), 7.68 (1H, s), 7.73 (1H, s).
【０６９９】実施例３４１ 8-{6-[2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル(エチル)アミ
ノ]ヘキサノイル}-1,2,5,6-テトラヒドロ-4H-ピロロ[3,
2,1-ij]キノリン-4-オン 塩酸塩
【化６９７】 参考例２で得た8-(6-ブロモヘキサノイル)-1,2,5,6-テ
トラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-4-オン(650m
g) およびN-(2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル)-N-エ
チルアミン(330mg) を用いて、参考例１９と同様の操作
を行うことにより、表題化合物(366mg) を融点160-162
℃の無色結晶として得た。1 H NMR (フリー塩基; 200MHz, CDCl3) δ 1.20 (3H, t,
J = 7.2Hz), 1.30-1.85(6H, m), 2.50-3.30 (13H, m),
3.60-3.80 (4H, m), 4.10 (2H, t, J = 8.4Hz), 7.05-
7.25 (4H, m), 7.67 (1H, s), 7.71 (1H, s). 元素分析C25H34N2O2・HCl・3.5H2Oとして 計算値：C, 60.78; H, 8.57; N, 5.67. 実験値：C, 61.16; H, 8.12; N, 5.88.
【０７００】実施例３４２ 8-[6-(6,7-ジメトキシ-3,4-ジヒドロ-2(1H)-イソキノリ
ニル)ヘキサノイル]-1,2,5,6-テトラヒドロ-4H-ピロロ
[3,2,1-ij]キノリン-4-オン 塩酸塩
【化６９８】 参考例２で得た8-(6-ブロモヘキサノイル)-1,2,5,6-テ
トラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-4-オン(600m
g) および6,7-ジメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキ
ノリン(432mg) を用いて、参考例１９と同様の操作を行
うことにより、表題化合物(540mg) を融点216-218℃の
無色結晶として得た。1 H NMR (フリー塩基; 200MHz, CDCl3) δ 1.35-2.05 (8
H, m), 2.51 (2H, t, J= 7.6Hz), 2.60-2.85 (4H, m),
2.93 (2H, t, J = 7.6Hz), 3.02 (2H, t, J = 7.6Hz),
3.22 (2H, t, J = 8.4Hz), 3.55 (2H, s), 3.83 (6H,
s), 4.13 (2H, t,J = 8.4Hz), 6.52 (1H, s), 6.59 (1
H, s), 7.68 (1H, s), 7.72 (1H, s). 元素分析C28H34N2O4・HCl・2.5H2Oとして 計算値：C, 61.81; H, 7.41; N, 5.15. 実験値：C, 62.26; H, 6.99; N, 5.14.
【０７０１】実施例３４３ 8-[6-(1,2,4,5-テトラヒドロ-3H-3-ベンゾアゼピン-3-
イル)ヘキサノイル]-1,2,5,6-テトラヒドロ-4H-ピロロ
[3,2,1-ij]キノリン-4-オン 塩酸塩
【化６９９】 参考例２で得た8-(6-ブロモヘキサノイル)-1,2,5,6-テ
トラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-4-オン(600m
g) および2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン
(277mg) を用いて、参考例１９と同様の操作を行うこと
により、表題化合物(566mg) を融点222-225℃の無色結
晶として得た。1 H NMR (フリー塩基; 200MHz, CDCl3) δ 1.30-1.85 (1
0H, m), 2.49 (2H, t, J= 7.6Hz), 2.60-2.80 (4H, m),
2.85-3.10 (6H, m), 3.21 (2H, t, J = 8.4Hz), 4.13
(2H, t, J = 8.4Hz), 7.10 (4H, s), 7.67 (1H, s), 7.
72 (1H, s). 元素分析 C27H32N2O2・HCl・0.5H2Oとして 計算値：C, 70.19; H, 7.42; N, 6.06. 実験値：C, 70.72; H, 7.13; N, 6.09.
【０７０２】実施例３４４ 9-(3-{1-[2-(2-メチルフェニル)エチル]ピペリジン-4-
イル}プロパノイル)-2,3,6,7-テトラヒドロ-1H,5H-ピリ
ド[3,2,1-ij]キノリン-5-オン 塩酸塩
【化７００】 参考例１７６で得た9-(3-ピペリジン-4-イルプロパノイ
ル)-2,3,6,7-テトラヒドロ-1H,5H-ピリド[3,2,1-ij]キ
ノリン-5-オン(326mg) およびメタンスルホン酸2-(2-メ
チルフェニル)エチル(214mg) を用いて、実施例８１と
同様の操作を行うことにより、表題化合物(172mg) を淡
黄色非晶状粉末として得た。1 H NMR (フリー塩基; 400MHz, CDCl3) δ 1.30-1.40 (3
H, m), 1.68-1.78 (4H,m), 1.94-2.02 (4H, m), 2.32
(3H, s), 2.49-2.53 (2H, m), 2.68 (2H, t, J =7Hz),
2.80-2.86 (4H, m), 2.94 (4H, t, J = 7Hz), 3.04 (2
H, t, J = 11Hz),3.89(2H, t, J = 6Hz), 7.09-7.15 (4
H, m), 7.62 (2H, d, J = 5Hz). IR (neat) νcm-1: 1674, 1604, 1489, 1361, 1339, 11
68.
【０７０３】実施例３４５ 9-{5-[[2-(3-フルオロフェニル)エチル](メチル)アミ
ノ]ペンタノイル}-2,3,6,7-テトラヒドロ-1H,5H-ピリド
[3,2,1-ij]キノリン-5-オン 塩酸塩
【化７０１】 参考例５で得た9-(5-クロロペンタノイル)-2,3,6,7-テ
トラヒドロ-1H,5H-ピリド[3,2,1-ij]キノリン-5-オン(3
06mg) およびN-[2-(3-フルオロフェニル)エチル]-N-メ
チルアミン(337mg) を用いて、実施例９と同様の操作を
行うことにより、表題化合物(205mg) を淡黄色非晶状粉
末として得た。1 H NMR (フリー塩基; 400MHz, CDCl3) δ 1.54-1.60 (2
H, m), 1.70-1.77 (2H,m), 1.93-1.99 (2H, m), 2.29
(3H, s), 2.44 (2H, t, J = 7.5Hz), 2.58-2.62(2H,
m), 2.67 (2H, t, J = 6Hz), 2.74-2.79 (2H, m), 2.84
(2H, t, J = 6Hz), 2.91-2.96 (4H, m), 3.89 (2H, t,
J = 6Hz), 6.85-6.91 (2H, m), 6.96 (1H,d, J = 7.5H
z), 7.19-7.25 (1H, m), 7.62 (2H, d, J = 5Hz). IR (neat) νcm-1: 1675, 1604, 1589, 1485, 1362, 13
39, 1161.
【０７０４】実施例３４６ 6-{5-[(2-フェニルエチル)アミノ]ペンタノイル}-3,4-
ジヒドロキノリン-2(1H)-オン 塩酸塩
【化７０２】 参考例３４５で得た5-オキソ-5-(2-オキソ-1,2,3,4-テ
トラヒドロキノリン-6-イル)ペンチル(2-フェニルエチ
ル)カルバミン酸tert-ブチル (520mg) を用いて、実施
例1と同様の操作を行うことにより、表題化合物を融点2
00-202℃の無色結晶(390mg)として得た。1 H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 1.64-1.76 (4H, m), 2.4
7-2.51 (2H, m), 2.93-3.02 (8H, m), 3.05-3.15 (2H,
m), 6.97 (1H, d, J = 8.3Hz), 7.22-7.27 (3H,m), 7.3
1-7.35 (2H, m), 7.78-7.82 (2H, m), 9.25 (2H, s), 1
0.46 (1H, s). IR (KBr) νcm-1: 3305, 2937, 2775, 1684, 1604, 150
8, 1367.
【０７０５】実施例３４７ 6-(5-{[2-(2-メトキシフェニル)エチル]アミノ}ペンタ
ノイル)-3,4-ジヒドロキノリン-2(1H)-オン 塩酸塩
【化７０３】 参考例１９７で得た2-(2-メトキシフェニル)エチル[5-
オキソ-5-(2-オキソ-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-6-
イル)ペンチル]カルバミン酸tert-ブチル(630mg)を用い
て、実施例1と同様の操作を行うことにより、表題化合
物を融点176-177℃の無色結晶(449mg)として得た。1 H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 1.63-1.72 (4H, m), 2.4
7-2.51 (2H, m), 2.92-3.01(10H, m), 3.79 (3H, s),
6.90 (1H, t, J = 7.5Hz), 6.98 (2H, t, J = 7.3Hz),
7.18 (1H, d, J = 7.3Hz), 7.24 (1H, t, J = 7.5Hz),
7.78-7.82 (2H, m), 9.16 (2H, s), 10.46 (1H, s). IR (KBr) νcm-1: 3272, 2942, 2747, 1682, 1602, 150
1, 1369, 1312, 1253, 762.
【０７０６】実施例３４８ 6-(5-{[2-(2-クロロフェニル)エチル]アミノ}ペンタノ
イル)-3,4-ジヒドロキノリン-2(1H)-オン 塩酸塩
【化７０４】 参考例１９８で得た2-(2-クロロフェニル)エチル[5-オ
キソ-5-(2-オキソ-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-6-イ
ル)ペンチル]カルバミン酸tert-ブチル(670mg) を用い
て、実施例1と同様の操作を行うことにより、表題化合
物を融点197-198℃の無色結晶(450mg)として得た。1 H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 1.64-1.74 (4H, m), 2.4
7-2.51 (2H, m), 2.92-3.10(10H, m), 6.96 (1H, d, J
= 8.3Hz), 7.28-7.35 (2H, m), 7.39-7.47 (2H,m), 7.7
8-7.82 (2H, m), 9.31 (2H, s), 10.45 (1H, s). IR (KBr) νcm-1: 3276, 2955, 2738, 1684, 1654, 159
9, 1508, 1361, 1304, 1170, 756.
【０７０７】実施例３４９ 6-(5-{[2-(2-クロロフェニル)エチル]アミノ}ペンタノ
イル)-3,4-ジヒドロキノリン-2(1H)-オン 塩酸塩
【化７０５】 参考例１９５で得た6-(5-クロロペンタノイル)-3,4-ジ
ヒドロキノリン-2(1H)-オン(133mg) およびN-[2-(2-ク
ロロフェニル)エチル]-N-メチルアミン(187mg)を用い
て、実施例９と同様の操作を行うことにより、表題化合
物を融点167-168℃の無色結晶(99mg)として得た。1 H NMR (フリー塩基; 400MHz, CDCl3) δ 1.54-1.61 (2
H, m), 1.71-1.79 (2H,m), 2.34 (3H, s), 2.47 (2H,
t, J = 7.3Hz), 2.59-2.63 (2H, m), 2.68 (2H,t, J =
8Hz), 2.88-2.97 (4H, m), 3.04 (2H, t, J = 7.3Hz),
6.85 (1H, d, J= 6.4Hz), 7.10-7.19 (2H, m), 7.23 (1
H, d, J = 7.5Hz), 7.32 (1H, d, J = 7.5Hz), 7.80 (1
H, d, J = 6.4Hz), 7.81 (1H, s), 8.95 (1H, br). IR (KBr) νcm-1: 3188, 3059, 1674, 1608, 1595, 138
4, 1314, 816, 751.
【０７０８】実施例３５０ 6-{6-[(2-フェニルエチル)アミノ]ヘキサノイル}-3,4-
ジヒドロキノリン-2(1H)-オン 塩酸塩
【化７０６】 参考例１９９で得た6-(6-ブロモヘキサノイル)-3,4-ジ
ヒドロキノリン-2(1H)-オン(486mg)および2-フェニルエ
チルアミン(454mg) を用いて、実施例９と同様の操作を
行うことにより、表題化合物を融点223-224℃の無色結
晶(205mg)として得た。1 H NMR (フリー塩基; 400MHz, CDCl3) δ 1.35-1.42 (2
H, m), 1.46 (1H, br.s), 1.49-1.56(2H, m), 1.69-1.7
7(2H, m), 2.62-2.70 (4H, m), 2.80 (2H, t, J= 6Hz),
2.86-2.92 (4H, m), 3.03 (2H, t, J = 7.4Hz), 6.83
(1H, d, J = 7Hz), 7.16-7.18 (3H, m), 7.27-7.31 (2
H, m), 7.79 (1H, d, J = 7Hz), 7.80 (1H, s), 8.93
(1H, br). IR (KBr) νcm-1: 3193, 3062, 1671, 1605, 1505, 138
1, 1314.
【０７０９】実施例３５１ 6-(6-{[2-(2-メトキシフェニル)エチル]アミノ}ヘキサ
ノイル)-3,4-ジヒドロキノリン-2(1H)-オン 塩酸塩
【化７０７】 参考例１９９で得た6-(6-ブロモヘキサノイル)-3,4-ジ
ヒドロキノリン-2(1H)-オン(486mg)および 2-(2-メトキ
シフェニル)エチルアミン(567mg) を用いて、実施例９
と同様の操作を行うことにより、表題化合物を融点223-
224℃の無色結晶(122mg)として得た。1 H NMR (フリー塩基; 400MHz, CDCl3) δ 1.35-1.43 (2
H, m), 1.49-1.57 (2H,m), 1.53 (1H, br), 1.69-1.77
(2H, m), 2.62-2.69 (4H, m), 2.78-2.86 (4H, m), 2.9
0 (2H, t, J = 7Hz), 3.03 (2H, t, J = 7Hz), 3.81 (3
H, s), 6.81-6.89(3H, m), 7.13-7.20 (2H, m), 7.78
(1H, d, J = 7Hz), 7.79 (1H, s), 9.30 (1H, br). IR (KBr) νcm-1: 3192, 3061, 1677, 1608, 1495, 136
7, 1317, 1243.
【０７１０】実施例３５２ 6-(6-{[2-(2-クロロフェニル)エチル]アミノ}ヘキサノ
イル)-3,4-ジヒドロキノリン-2(1H)-オン 塩酸塩
【化７０８】 参考例１９９で得た6-(6-ブロモヘキサノイル)-3,4-ジ
ヒドロキノリン-2(1H)-オン(486mg)および 2-(2-クロロ
フェニル)エチルアミン(584mg) を用いて、実施例９と
同様の操作を行うことにより、表題化合物を融点213-21
4℃の無色結晶(196mg)として得た。1 H NMR (フリー塩基; 400MHz, CDCl3) δ 1.37-1.45 (2
H, m), 1.49 (1H, br),1.51-1.58(2H, m), 1.71-1.78
(2H, m), 2.65-2.70 (4H, m), 2.86-2.96 (6H, m), 3.0
4 (2H, t, J = 7Hz), 6.85 (1H, d, J = 7Hz), 7.12-7.
31 (3H, m), 7.34(1H, d, J = 7.4Hz), 7.80 (1H, d, J
= 7Hz), 7.81 (1H, s), 8.93 (1H, br). IR (KBr) νcm-1: 3191, 3059, 1672, 1608, 1506, 138
0, 1316.
【０７１１】実施例３５３ 6-(5-{[2-(2-メトキシフェニル)エチル]アミノ}ペンタ
ノイル)-1-メチル-3,4-ジヒドロキノリン-2(1H)-オン
塩酸塩
【化７０９】 参考例２００で得た2-(2-メトキシフェニル)エチル[5-
(1-メチル-2-オキソ-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-6-
イル)-5-オキソペンチル]カルバミン酸tert-ブチル(220
mg) を用いて、実施例1と同様の操作を行うことによ
り、表題化合物を融点167-168℃の無色結晶(184mg)とし
て得た。1 H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 1.52-1.68 (4H, m), 2.4
9 (2H, t, J = 8Hz), 2.83-2.96(10H, m), 3.19 (3H,
s), 3.71 (3H, s), 6.81 (1H, t, J = 7.5Hz), 6.90 (1
H, t, J = 8.3Hz), 7.08-7.11 (2H, m), 7.16 (1H, d,
J = 7.5Hz), 7.76(1H, s), 7.80 (1H, d, J = 8.3Hz),
9.10 (2H, s). IR (KBr) νcm-1: 2951, 2783, 2453, 1688, 1606, 149
4, 1469, 1354, 1248, 1125, 766.
【０７１２】実施例３５４ 6-(5-{[2-(2-クロロフェニル)エチル]アミノ}ペンタノ
イル)-3,4-ジヒドロキノリン-2(1H)-オン 塩酸塩
【化７１０】 参考例２０１で得た2-(2-クロロフェニル)エチル[5-(1-
メチル-2-オキソ-1,2,3,4-テトラヒドロ-6-キノリニル)
-5-オキソペンチル]カルバミン酸tert-ブチル(240mg)
を用いて、実施例1と同様の操作を行うことにより、表
題化合物を融点102-103℃の無色結晶(193mg)として得
た。1 H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 1.52-1.68 (4H, m), 2.4
9 (2H, t, J = 8Hz), 2.87-3.07(10H, m), 3.19 (3H,
s), 7.10 (1H, d, J = 8.5Hz), 7.19-7.26 (2H, m), 7.
32 (1H, dd, J = 7, 2Hz), 7.37 (1H, dd, J = 7, 2H
z), 7.76 (1H, s), 7.81 (1H, d, J = 8.5Hz), 9.25 (2
H, s). IR (KBr) νcm-1: 2947, 2768, 2453, 1671, 1604, 147
7, 1443, 1355, 1126, 751.
【０７１３】実施例３５５ 6-{5-[[2-(2-メトキシフェニル)エチル](メチル)アミ
ノ]ペンタノイル}-1-メチル-3,4-ジヒドロキノリン-2(1
H)-オン 塩酸塩
【化７１１】 参考例１５４で得た6-(5-クロロペンタノイル)-1-メチ
ル-3,4-ジヒドロキノリン-2(1H)-オン (224mg) およびN
-[2-(2-メトキシフェニル)エチル]-N-メチルアミン(291
mg)を用いて、実施例９と同様の操作を行うことによ
り、表題化合物を淡黄色非晶状粉末 (165mg)として得
た。1 H NMR (フリー塩基; 400MHz, CDCl3) δ 1.55-1.62 (2
H, m), 1.72-1.80(2H, m), 2.32 (3H, s) 2.46 (2H, t,
J = 7.3Hz), 2.55-2.59 (2H, m), 2.68 (2H, t,J = 7.
5Hz), 2.76-2.81 (2H, m), 2.93-2.98 (4H, m), 3.38
(3H, s), 3.81 (3H, s), 6.82-6.90 (2H, m), 7.01 (1
H, d, J = 8.5Hz), 7.12-7.19 (2H, m), 7.79 (1H, d,
J = 2Hz), 7.87 (1H, dd, J = 8.5, 2Hz). IR (KBr) νcm-1: 2941, 1679, 1604, 1495, 1466, 135
4, 1243, 1126.
【０７１４】実施例３５６ 6-{5-[[2-(2-クロロフェニル)エチル](メチル)アミノ]
ペンタノイル}-1-メチル-3,4-ジヒドロキノリン-2(1H)-
オン 塩酸塩
【化７１２】 参考例１５４で得た6-(5-クロロペンタノイル)-1-メチ
ル-3,4-ジヒドロキノリン-2(1H)-オン(224mg) およびN-
[2-(2-クロロフェニル)エチル]-N-メチルアミン(299mg)
を用いて、実施例９と同様の操作を行うことにより、表
題化合物を融点129-130℃の無色結晶(200mg)として得
た。1 H NMR (フリー塩基; 400MHz, CDCl3) δ 1.54-1.62 (2
H, m), 1.72-1.79 (2H,m), 2.33 (3H, s) 2.47 (2H, t,
J = 7.3Hz), 2.59-2.63 (2H, m), 2.68 (2H, t, J =
7.3Hz), 2.88-2.99 (6H, m), 3.39 (3H, s), 7.02 (1H,
d, J = 8.5Hz),7.10-7.19 (2H, m), 7.23 (1H, dd, J
= 7.3, 2Hz), 7.32 (1H, dd, J = 8, 2Hz), 7.79 (1H,
d, J = 2Hz), 7.87 (1H, dd, J = 8.5, 2Hz). IR (KBr) νcm-1: 2943, 1679, 1605, 1474, 1354, 130
5, 1126.
【０７１５】実施例３５７ (±)-8-{5-[[2-(2-クロロフェニル)エチル](メチル)ア
ミノ]ヘキサノイル}-1,2,5,6-テトラヒドロ-4H-ピロロ
[3,2,1-ij]キノリン-4-オン 塩酸塩
【化７１３】 100mlの４口フラスコにポリりん酸7.8gを仕込み、50-60
℃に加温したのち1,2,5,6-テトラヒドロ-4H-ピロロ[3,
2,1-ij]キノリン-4-オン520mg(3mmol) 及び参考例２０
２で得た(±)-5-[[2-(2-クロロフェニル)エチル](メチ
ル)アミノ]ヘキサン酸850mg(3.3mmol)を加えた。外温11
0℃で15時間攪拌後、氷水(20ml) を加えて溶解し8N-NaO
H(約20ml) を加えてPH7-8とした。遊離した油状物を酢
酸エチル(30ml) で抽出し、水及び飽和食塩水各(20ml)
で順次洗浄ののち、MgSO4乾燥ののち濃縮した。残渣を
カラム精製し（塩基性シリカゲル：80g使用,展開溶媒：
酢酸エチル-ヘキサン＝1:1）表題化合物のフリー塩基体
を淡黄色油状物(660mg) として得た。1 H NMR (フリー塩基; 400MHz, CDCl3) δ 0.95(3H, d,
J = 6.6Hz), 1.30-1.37(1H, m), 1.50-1.59 (1H, m),
1.68-1.76 (2H, m), 2.30 (3H, s), 2.50-2.58 (1H,
m), 2.61-2.73 (4H, m), 2.84-2.89 (4H, m), 3.02(2H,
t, J = 7.6Hz), 3.22 (2H, t, J = 8.3Hz), 4.13 (2H,
t, J = 7.0Hz), 7.08-7.18 (2H, m), 7.23(1H, dd, J
= 7.8, 1.5Hz), 7.30 (1H, dd, J = 7.8, 1.5Hz), 7.67
(1H, s), 7.72 (1H, s). IR (neat) νcm-1: 1674, 1598, 1494, 1447, 1381, 13
30, 1155, 753. 上記で得たフリー塩基体(650mg) を酢酸エチル(1ml) に
溶解し、室温下4N-塩酸（酢酸エチル溶液）(0.5ml) を
加えた。室温で30分間攪拌後濃縮し、残渣に酢酸エチル
(2ml) を加え析出した結晶をろ取し、表題化合物(568m
g) を融点93-95℃の微黄色粉末状として得た。
【０７１６】実施例３５８ (±)-8-{5-[[2-(2-クロロフェニル)エチル](メチル)ア
ミノ]ヘキサノイル}-5,6-テトラヒドロ-4H-ピロロ[3,2,
1-ij]キノリン-2(1H)-オン 塩酸塩
【化７１４】 5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン2(1H)-オン
520mg(3mmol) 及び参考例２０２で得た(±)-5-[[2-(2-
クロロフェニル)エチル](メチル)アミノ]ヘキサン酸850
mg(3.3mmol) を用いて、実施例３５７と同様の操作を行
うことにより、表題化合物のフリー塩基体を淡黄色油状
物(456mg)として得た。1 H NMR (フリー塩基; 400MHz, CDCl3) δ 0.96 (3H, d,
J = 6.4Hz), 1.30-1.37(1H, m), 1.52-1.60(1H, m),
1.68-1.77 (2H, m), 2.00-2.06 (2H, m), 2.31(3H, s),
2.52-2.59 (1H, m), 2.62-2.75 (2H, m), 2.81-2.90
(6H, m), 3.54 (2H, s), 3.74 (2H, t, J = 6.0Hz), 7.
10 (1H, dt, J = 7.3, 1.7Hz), 7.16 (1H,dt, J = 7.3,
1.7Hz), 7.23 (1H, dd, J = 7.6, 1.7Hz), 7.30 (1H,
dd, J = 7.6, 1.7Hz), 7.73 (2H, s). IR (neat) νcm-1: 1718, 1673, 1604, 1496, 1343, 11
54, 753. 上記で得たフリー塩基体(440mg) を酢酸エチル(1ml) に
溶解し、室温下4N-塩酸（酢酸エチル溶液）(0.5ml) を
加えた。室温で30分間攪拌後濃縮し、残渣に酢酸エチル
(2ml) を加え析出した結晶をろ取し、表題化合物(420m
g)を融点63-65℃の微黄色粉末状として得た。
【０７１７】実施例３５９ (±)-1,3-ジメチル-5-{5-[[2-(2-クロロフェニル)エチ
ル](メチル)アミノ]ヘキサノイル}-1,3-ジヒドロ-2H-ベ
ンゾイミダゾール-2-オン 塩酸塩
【化７１５】 1,3-ジメチル-1,3-ジヒドロ-2H-ベンゾイミダゾール-2-
オン484mg(3mmol)及び参考例２０２で得た(±)-5-[[2-
(2-クロロフェニル)エチル](メチル)アミノ]ヘキサン酸
850mg(3.3mmol)を用いて、実施例 と同様の操作を行う
ことにより、表題化合物(860mg) のフリー塩基体を淡黄
色油状物として得た。1 H NMR (フリー塩基; 400MHz, CDCl3) δ 0.96(3H, d,
J = 6.46Hz), 1.32-1.39(1H, m), 1.54-1.59(1H,m), 1.
71-1.77 (2H, m), 2.31(3H, s), 2.51-2.58 (1H, m),
2.61-2.75 (2H, m), 2.82-2.99 (4H, m), 3.45 (3H,
s), 3.46 (3H, s), 6.99 (1H, d, J = 8.3Hz), 7.09 (1
H, dt, J = 7.3, 1.7Hz), 7.15 (1H, dt, J = 7.3, 1.7
Hz), 7.23(1H, dd, J = 7.6, 1.7Hz), 7.30 (1H, dd, J
= 7.6, 1.7Hz), 7.62 (1H, d, J= 1.5Hz), 7.78 (1H,
dd, J = 8.3, 1.5Hz). IR (KBr) νcm-1: 1720, 1676, 1622, 1511, 1475, 139
5, 1195, 750, 584 上記で得たフリー塩基体(850mg) を酢酸エチル(2ml) に
溶解し、室温下4N-塩酸（酢酸エチル溶液）(0.5ml) を
加えた。室温で30分間攪拌後濃縮し、残渣に酢酸エチル
(2ml) を加え析出した結晶をろ取し、表題化合物(900m
g)を微黄色非晶状粉末として得た。
【０７１８】実施例３６０ 8-(5-{[2-(2-クロロフェニル)エチル]アミノ}ペンタノ
イル)-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-2(1
H)-オン p-トルエンスルホン酸塩 実施例３９で得た8-(5-{[2-(2-クロロフェニル)エチル]
アミノ}ペンタノイル)-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-
ij]キノリン-2(1H)-オン 塩酸塩(205mg, 0.5mmol) を
１規定の水酸化ナトリウム水溶液(10ml) と混じ、酢酸
エチル(30ml×3回)で抽出した。有機層を飽和塩化ナト
リウム水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒
を留去した。得られた残渣をエタノール(3ml) を加え、
溶液とした。次いでp-トルエンスルホン酸１水和物(95m
g, 0.5mmol) のエタノール(3ml) 溶液を加え、攪拌後、
エタノール(約5.5ml) を減圧下留去した。残渣を室温で
放置し、析出した結晶を濾取し、エタノールおよびジエ
チルエーテルで順次洗浄した。さらに減圧下乾燥するこ
とにより表題化合物を融点172-173℃(分解) の無色結晶
(258mg) として得た。 元素分析 C24H27ClN2O2・C7H8O3Sとして 計算値：C, 63.85; H, 6.05; N, 4.80. 実験値：C, 63.77; H, 5.99; N, 4.69.
【０７１９】実施例３６１ 8-(5-{[2-(2-クロロフェニル)エチル]アミノ}ペンタノ
イル)-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-2(1
H)-オン 硫酸塩 実施例３９で得た8-(5-{[2-(2-クロロフェニル)エチル]
アミノ}ペンタノイル)-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-
ij]キノリン-2(1H)-オン 塩酸塩(205mg, 0.5mmol) お
よび硫酸(49mg, 0.5mmol) を用い、実施例３６０と同様
の操作を行うことにより、表題化合物を融点155-156℃
(分解) の無色結晶(218mg) として得た。 元素分析 C24H27ClN2O2・H2SO4として 計算値：C, 56.63; H, 5.74; N, 5.50. 実験値：C, 56.42; H, 5.86; N, 5.23.
【０７２０】実施例３６２ 8-(5-{[2-(2-クロロフェニル)エチル]アミノ}ペンタノ
イル)-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-2(1
H)-オン 臭化水素酸塩 実施例３９で得た8-(5-{[2-(2-クロロフェニル)エチル]
アミノ}ペンタノイル)-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-
ij]キノリン-2(1H)-オン 塩酸塩(205mg, 0.5mmol) お
よび48%臭化水素酸(84mg, 0.5mmol) を用い、実施例３
６０と同様の操作を行うことにより、表題化合物を融点
201-203℃(分解) の無色結晶(220mg) として得た。 元素分析 C24H27ClN2O2・HBrとして 計算値：C, 58.61; H, 5.74; N, 5.70. 実験値：C, 58.54; H, 5.85; N, 5.53.
【０７２１】実施例３６３ 5-{[2-(2-クロロフェニル)エチル]アミノ}-1-(2,3-ジヒ
ドロ-2,2-ジメチル-1-ベンゾフラン-5-イル)ペンタン-1
-オン 塩酸塩
【化７１６】 参考例２０９で得た5-(2,3-ジヒドロ-2,2-ジメチル-1-
ベンゾフラン-5-イル)-5-オキソペンチル[2-(2-クロロ
フェニル)エチル]カルバミン酸 tert-ブチル(550mg)
を用いて、実施例１と同様の操作を行うことにより、表
題化合物を融点132-133℃の無色結晶(350mg)として得
た。1 H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 1.42 (6H, s), 1.61-1.7
5 (4H, m), 2.93-3.16 (10H, m), 6.78 (1H, t, J = 8.
3Hz), 7.30-7.46 (4H, m), 7.79 (1H, d, J = 8.3Hz),
7.83 (1H, s), 9.36 (2H, br). IR (KBr) νcm-1: 2946, 1668, 1603, 1440, 1266, 109
0, 750.
【０７２２】実施例３６４ 5-{[2-(2-クロロフェニル)エチル]アミノ}-1-(3,4-ジヒ
ドロ-2H-クロメン-6-イル)-1-ペンタノン 塩酸塩
【化７１７】 参考例２１０で得た5-(3,4-ジヒドロ-2H-クロメン-6-イ
ル)-5-オキソペンチル[2-(2-クロロフェニル)エチル]カ
ルバミン酸 tert-ブチル(750mg) を用いて、実施例１
と同様の操作を行うことにより、表題化合物を融点154-
155℃の無色結晶(586mg)として得た。1 H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 1.62-1.72 (4H, m), 1.9
1 (2H, br.s), 2.77 (2H, br.s) 2.95-2.98 (4H, m),
3.08-3.15 (4H, m), 4.18 (2H, br.s), 6.79 (1H,d, J
= 8.3Hz), 7.26-7.44 (4H, m), 7.69 (1H, d, J = 8.3H
z), 7.72 (1H, s), 9.19 (2H, br.s). IR (KBr) νcm-1: 2958, 1673, 1605, 1499, 1476, 125
7, 1138, 1019, 758.
【０７２３】実施例３６５ N-メチル-5-(5-{[2-(2-メトキシフェニル)エチル]アミ
ノ}ペンタノイル)-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-7-ス
ルホンアミド 塩酸塩
【化７１８】 参考例２１１で得た5-{7-[(メチルアミノ)スルホニル]-
2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル}-5-オキソペンチ
ル[2-(2-メトキシフェニル)エチル]カルバミン酸 tert
-ブチル(850mg) を用いて、実施例１と同様の操作を行
うことにより、表題化合物を融点167-168℃の無色結晶
(673mg)として得た。1 H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 1.62-1.76 (4H, m), 2.4
5 (3H, d, J = 4.8Hz),2.94-3.05 (8H, m), 3.31 (2H,
t, J = 8.8Hz), 3.79 (3H, s), 4.80 (2H, t, J= 8.8H
z), 6.89 (1H, t, J = 7.6Hz), 6.98 (1H, d, J = 8.0H
z), 7.17(1H, d,J = 7.6Hz), 7.24 (1H, t, J = 8.0H
z), 7.47(1H, br.s), 8.05 (1H, s), 8.09(1H, s), 9.1
9 (2H, br). IR (KBr) νcm-1: 3319, 2783, 2453, 1686, 1605, 149
6, 1467, 1334, 1255, 1157, 1119, 758, 586.
【０７２４】実施例３６６ N-メチル-5-(5-{[2-(2-クロロフェニル)エチル]アミノ}
ペンタノイル)-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-7-スルホ
ンアミド 塩酸塩
【化７１９】 参考例２１２で得た5-{7-[(メチルアミノ)スルホニル]-
2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル}-5-オキソペンチ
ル[2-(2-クロロフェニル)エチル]カルバミン酸tert-ブ
チル(500mg) を用いて、実施例１と同様の操作を行うこ
とにより、表題化合物を融点182-183℃の無色結晶(430m
g)として得た。1 H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 1.62-1.76 (4H, m), 2.4
5 (3H, d, J = 4.8Hz),2.97-3.11 (8H, m), 3.31 (2H,
t, J = 8.8Hz), 4.80 (2H, t, J = 8.8Hz), 7.28-7.34
(2H, m), 7.39-7.41 (1H, m), 7.44-7.47 (2H, m), 8.0
5 (1H, s), 8.09(1H, s), 9.28 (2H, br). IR (KBr) νcm-1: 3155, 2808, 1677, 1613, 1480, 143
1, 1326, 1228, 1150, 766, 588.
【０７２５】実施例３６７ N,N-ジメチル-5-(5-{[2-(2-メトキシフェニル)エチル]
アミノ}ペンタノイル)-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-7
-スルホンアミド 塩酸塩
【化７２０】 参考例２１３で得た5-{7-[(ジメチルアミノ)スルホニ
ル]-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-5-イル}-5-オキソペ
ンチル[2-(2-メトキシフェニル)エチル]カルバミン酸
tert-ブチル(860mg) を用いて、実施例１と同様の操作
を行うことにより、表題化合物を融点164-165℃の無色
結晶(636mg)として得た。1 H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 1.62-1.75 (4H, m), 2.7
0 (6H, s), 2.93-3.06 (8H, m), 3.31 (2H, t, J = 8.8
Hz), 3.79 (3H, s), 4.79 (2H, t, J = 8.8Hz),6.89 (1
H, t, J = 7.6Hz), 6.98 (1H, d, J = 8.0Hz), 7.17 (1
H, d, J = 7.6Hz), 7.23 (1H, t, J = 8.0Hz), 8.00 (1
H, s), 8.13(1H, s), 9.17 (2H, br). IR (KBr) νcm-1: 2783, 1684, 1604, 1496, 1463, 142
4, 1338, 1250, 1152, 1126, 956, 766, 585.
【０７２６】実施例３６８ N-ジメチル-5-(5-{[2-(2-クロロフェニル)エチル]アミ
ノ}ペンタノイル)-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-7-ス
ルホンアミド 塩酸塩
【化７２１】 参考例２１４で得た2-(2-クロロフェニル)エチル(5-{7-
[(ジメチルアミノ)スルホニル]-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾ
フラン-5-イル}-5-オキソペンチル)カルバミン酸 tert
-ブチル(500mg) を用いて、実施例１と同様の操作を行
うことにより、表題化合物を融点176-177℃の無色結晶
(417mg)として得た。1 H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 1.62-1.75 (4H, m), 2.7
0 (6H, s), 2.97-3.14 (8H, m), 3.32 (2H, t, J = 8.8
Hz), 4.79 (2H, t, J = 8.8Hz), 7.29-7.33 (2H,m), 7.
40 (1H, dd, J = 7.0, 1.7Hz), 7.45 (1H, dd, J = 7.
0, 1.7Hz), 8.00(1H, s), 8.13 (1H, s), 9.21 (2H, b
r). IR (KBr) νcm-1: 2776, 1684, 1601, 1461, 1424, 133
4, 1265, 1151, 1121, 963, 758, 758, 584.
【０７２７】実施例３６９ 6-(5-{[2-(2-メトキシフェニル)エチル]アミノ}ペンタ
ノイル)-8-クロマンスルホンアミド 塩酸塩
【化７２２】 参考例２１５で得た5-[8-(アミノスルホニル)-3,4-ジヒ
ドロ-2H-クロメン-6-イル]-5-オキソペンチル[2-(2-メ
トキシフェニル)エチル]カルバミン酸 tert-ブチル(65
0mg) を用いて、実施例１と同様の操作を行うことによ
り、表題化合物を融点184-185℃の無色結晶(560mg)とし
て得た。1 H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 1.61-1.73 (4H, m), 1.9
5-1.98(2H, m), 2.86 (2H, t, J = 6.2Hz), 2.93-3.03
(8H, m), 3.78 (3H, s), 4.36 (2H, t, J = 5.1Hz), 6.
89 (1H, t, J = 7.3Hz), 6.97 (1H, d, J = 8.0Hz), 7.
16-7.25 (2H, m),7.19 (2H, s), 7.96 (1H, d, J = 2.0
Hz), 8.12 (1H, d, J = 2.0Hz), 9.23 (2H, br.s). IR (KBr) νcm-1: 3306, 3209, 2947, 1661, 1602, 157
3, 1495, 1342, 1244, 1161, 1140, 766, 591.
【０７２８】実施例３７０ 6-(5-{[2-(2-クロロフェニル)エチル]アミノ}ペンタノ
イル)-8-クロマンスルホンアミド 塩酸塩
【化７２３】 参考例２１６で得た5-[8-(アミノスルホニル)-3,4-ジヒ
ドロ-2H-クロメン-6-イル]-5-オキソペンチル[2-(2-ク
ロロフェニル)エチル]カルバミン酸 tert-ブチル(650m
g) を用いて、実施例１と同様の操作を行うことによ
り、表題化合物を融点177-178℃の無色結晶(564mg)とし
て得た。1 H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 1.63-1.73 (4H, m), 1.9
5-1.99 (2H, m), 2.86 (2H, t, J=6.2Hz), 2.96 (2H, b
r.s), 3.02 (2H, t, J = 7.0Hz), 3.09-3.16 (4H, m),
4.36 (2H, t, J = 5.1Hz), 7.19(2H, s), 7.28-7.33 (2
H, m), 7.40 (1H,dd, J = 7, 2.2Hz), 7.44 (1H, dd, J
= 7, 2.2Hz), 7.96 (1H, d, J = 2.0Hz), 8.11 (1H,
d, J = 2.0Hz), 9.36 (2H, s). IR (KBr) νcm-1: 3307, 3208, 1662, 1602, 1573, 147
4, 1342, 1161, 1140, 1004, 907, 765, 591.
【０７２９】実施例３７１ 5-{5-[[2-(2-メトキシフェニル)エチル](メチル)アミ
ノ]ペンタノイル}-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフ
ラン-7-スルホンアミド 塩酸塩
【化７２４】 参考例２０３で得た5-(5-クロロペンタノイル)-N-メチ
ル-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-7-スルホンアミド(66
4mg) およびN-[2-(2-メトキシフェニル)エチル]-N-メチ
ルアミン(752mg) を用いて、実施例９と同様の操作を行
うことにより、表題化合物(246mg) を淡黄色非晶状粉末
として得た。1 H NMR (フリー塩基; 400MHz, CDCl3) δ 1.54-1.61 (2
H, m), 1.71-1.78 (2H,m), 2.32 (3H, s), 2.46 (2H,
t, J = 7.3Hz), 2.56-2.60 (2H, m), 2.65 (3H,s), 2.7
6-2.80 (2H, m), 2.96 (2H, t, J = 7.0Hz), 3.33 (2H,
t, J = 8.8Hz),3.82 (3H, s), 4.82-4.85 (1H, br),
4.86 (2H, t, J = 8.8Hz), 6.83-6.89 (2H, m), 7.12-
7.19 (2H, m), 8.04 (1H, d, J = 1.6Hz), 8.22 (1H,
d, J = 1.6Hz). IR (neat) νcm-1: 3307, 1679, 1602, 1495, 1465, 13
30, 1244, 1160, 1118,756, 734, 587.
【０７３０】実施例３７２ 5-{5-[[2-(2-クロロフェニル)エチル](メチル)アミノ]
ペンタノイル}-N-メチル-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン
-7-スルホンアミド 塩酸塩
【化７２５】 参考例２０３で得た5-(5-クロロペンタノイル)-N-メチ
ル-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-7-スルホンアミド(66
4mg) およびN-[2-(2-クロロフェニル)エチル]-N-メチル
アミン(768mg) を用いて、実施例９と同様の操作を行う
ことにより、表題化合物(360mg) を淡黄色非晶状粉末と
して得た。1 H NMR (フリー塩基; 400MHz, CDCl3) δ 1.54-1.61 (2
H, m), 1.71-1.78 (2H,m), 2.34 (3H, s), 2.48 (2H,
t, J = 7.6Hz), 2.60-2.64 (2H, m), 2.66 (3H,d, J =
4.4Hz), 2.89-2.98 (4H, m), 3.34 (2H, t, J = 8.8H
z), 4.77 (1H, br.s), 4.87 (2H, t, J = 8.8Hz), 7.13
(1H, dt, J = 7.6, 1.5Hz), 7.18 (1H, dt, J = 7.6,
1.5Hz), 7.24 (1H, dd, J = 7.6, 1.5Hz), 7.32 (1H, d
d, J = 7.6,1.5Hz), 8.06 (1H, d, J = 1.5Hz), 8.23
(1H, d, J = 1.5Hz). IR (neat) νcm-1: 3307, 1680, 1603, 1475, 1329, 12
63, 1159, 1119, 754, 585.
【０７３１】実施例３７３ 5-{5-[[2-(2-メトキシフェニル)エチル](メチル)アミ
ノ]ペンタノイル}-N,N-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1-ベン
ゾフラン-7-スルホンアミド 塩酸塩
【化７２６】 参考例２０４で得た5-(5-クロロペンタノイル)-N,N-ジ
メチル-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-7-スルホンアミ
ド(692mg) およびN-[2-(2-メトキシフェニル)エチル]-N
-メチルアミン(752mg) を用いて、実施例９と同様の操
作を行うことにより、表題化合物(466mg) を淡黄色非晶
状粉末として得た。1 H NMR (フリー塩基; 400MHz, CDCl3) δ 1.56-1.63 (2
H, m), 1.71-1.79 (2H,m), 2.34 (3H, s), 2.49 (2H,
t, J = 7.6Hz), 2.58-2.62 (2H, m), 2.78-2.82(2H,
m), 2.84 (6H, s), 2.95 (2H, t, J = 7.3Hz), 3.32 (2
H, t, J = 7.3Hz),3.82 (3H, s), 4.82 (2H, t, J = 8.
8Hz), 6.83-6.89 (2H, m), 7.13-7.19 (2H, m), 8.02
(1H, d, J = 1.7Hz), 8.19 (1H, d, J = 1.7Hz). IR (neat) νcm-1: 3307, 1680, 1603, 1475, 1329, 12
63, 1159, 1119, 754, 585.
【０７３２】実施例３７４ 5-{5-[[2-(2-クロロフェニル)エチル](メチル)アミノ]
ペンタノイル}-N,N-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフ
ラン-7-スルホンアミド 塩酸塩
【化７２７】 参考例２０４で得た5-(5-クロロペンタノイル)-N,N-ジ
メチル-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-7-スルホンアミ
ド(692mg) およびN-[2-(2-クロロフェニル)エチル]-N-
メチルアミン(768mg) を用いて、実施例９と同様の操作
を行うことにより、表題化合物(370mg) を淡黄色非晶状
粉末として得た。1 H NMR (フリー塩基; 400MHz, CDCl3) δ 1.53-1.61 (2
H, m), 1.70-1.78 (2H,m), 2.33 (3H, s), 2.47 (2H,
t, J = 7.6Hz), 2.59-2.63 (2H, m), 2.84 (6H,s), 2.8
7-2.96 (4H, m), 3.32 (2H, t, J = 8.8Hz), 4.82 (2H,
t, J = 8.8Hz),7.12 (1H, dt, J = 7.6, 1.5Hz), 7.17
(1H, dt, J = 7.6, 1.5Hz), 7.24 (1H,dd, J = 7.6,
1.5Hz), 7.32 (1H, dd, J = 7.6, 1.5Hz), 8.02 (1H,
d, J = 1.5Hz), 8.18 (1H, d, J = 1.5Hz). IR (neat) νcm-1: 1681, 1603, 1464, 1423, 1342, 12
62, 1154, 1119, 958, 754, 583.
【０７３３】実施例３７５ 6-{5-[[2-(2-メトキシフェニル)エチル](メチル)アミ
ノ]ペンタノイル}-8-クロマンスルホンアミド 塩酸塩
【化７２８】 参考例２０８で得た6-(5-クロロペンタノイル)-8-クロ
マンスルホンアミド(664mg) およびN-[2-(2-メトキシフ
ェニル)エチル]-N-メチルアミン(752mg) を用いて、実
施例９と同様の操作を行うことにより、表題化合物を融
点121-122℃の無色結晶(447mg)として得た。1 H NMR (フリー塩基; 400MHz, CDCl3) δ 1.51-1.59 (2
H, m), 1.68-1.75 (2H,m), 2.09-2.15 (2H, m), 2.30
(3H, s), 2.42-2.46 (2H, m), 2.54-2.58 (2H, m), 2.7
4-2.78 (2H, m), 2.88-2.93 (4H, m), 3.82 (3H, s),
4.47 (2H, t, J =5.3Hz), 5.17 (2H, br.s), 6.82-6.88
(2H, m), 7.11-7.19 (2H, m), 7.91 (1H,d, J = 1.7H
z), 8.28 (1H, d, J = 1.7Hz). IR (neat) νcm-1: 3388, 3283, 1684, 1600, 1461, 13
24, 1243, 1165, 1144,1032, 752.
【０７３４】実施例３７６ 6-{5-[[2-(2-クロロフェニル)エチル](メチル)アミノ]
ペンタノイル}-8-クロマンスルホンアミド 塩酸塩
【化７２９】 参考例２０８で得た6-(5-クロロペンタノイル)-8-クロ
マンスルホンアミド(664mg) およびN-[2-(2-クロロフェ
ニル)エチル]-N-メチルアミン(768mg) を用いて、実施
例９と同様の操作を行うことにより、表題化合物(360m
g) を淡黄色非晶状粉末として得た。1 H NMR (フリー塩基; 400MHz, CDCl3) δ 1.51-1.59 (2
H, m), 1.68-1.75 (2H,m), 2.09-2.15 (2H, m), 2.32
(3H, s), 2.46 (2H, t, J = 7.3Hz), 2.58-2.62(2H,
m), 2.87-2.93 (6H, m), 4.48 (2H, t, J = 5.3Hz), 5.
31 (2H, br.s), 7.12 (1H, dt, J = 7.3, 2Hz), 7.17
(1H, dt, J = 7.3, 2Hz), 7.22 (1H, dd, J= 7.3, 1.7H
z), 7.32 (1H, dd, J = 7.3, 1.7Hz), 7.90 (1H, d, J
= 1.7Hz), 8.27 (1H, d, J = 1.7Hz). IR (neat) νcm-1: 3384, 3276, 1684, 1599, 1477, 13
24, 1161, 1144, 901, 757.
【０７３５】実施例３７７ 8-(5-{[2-(2-クロロフェニル)エチル]アミノ}ペンタノ
イル)-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-2(1
H)-オン クエン酸塩 実施例３９で得た8-(5-{[2-(2-クロロフェニル)エチル]
アミノ}ペンタノイル)-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-
ij]キノリン-2(1H)-オン 塩酸塩(205mg, 0.5mmol) お
よびクエン酸(96mg, 0.5mmol) を用い、実施例３６０と
同様の操作を行うことにより、表題化合物を融点100-10
2℃(分解) の無色結晶(278mg) として得た。 元素分析 C24H27ClN2O2・C6H8O7として 計算値：C, 59.75; H, 5.85; N, 4.65. 実験値：C, 59.34; H, 6.21; N, 4.39.
【０７３６】実施例３７８ 8-(5-{[2-(2-クロロフェニル)エチル]アミノ}ペンタノ
イル)-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-2(1
H)-オン コハク酸塩実施例３９で得た8-(5-{[2-(2-ク
ロロフェニル)エチル]アミノ}ペンタノイル)-5,6-ジヒ
ドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-2(1H)-オン 塩酸
塩(205mg, 0.5mmol) およびコハク酸(59mg, 0.5mmol)
を用い、実施例３６０と同様の操作を行うことにより、
表題化合物を融点138-140℃(分解) の無色結晶(217mg)
として得た。 元素分析 C24H27ClN2O2・C4H6O4として 計算値：C, 63.57; H, 6.29; N, 5.30. 実験値：C, 63.37; H, 6.20; N, 5.10.
【０７３７】実施例３７９ 8-(5-{[2-(2-クロロフェニル)エチル]アミノ}ペンタノ
イル)-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-2(1
H)-オン メタンスルホン酸塩 実施例３９で得た8-(5-{[2-(2-クロロフェニル)エチル]
アミノ}ペンタノイル)-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-
ij]キノリン-2(1H)-オン 塩酸塩(205mg, 0.5mmol) お
よびメタンスルホン酸(48mg, 0.5mmol) を用い、実施例
３６０と同様の操作を行うことにより、表題化合物を融
点186-188℃(分解) の無色結晶(213mg) として得た。 元素分析 C24H27ClN2O2・CH4O3Sとして 計算値：C, 59.22; H, 6.16; N, 5.52. 実験値：C, 59.07; H, 6.25; N, 5.35.
【０７３８】実施例３８０ 8-(5-{[2-(2-クロロフェニル)エチル]アミノ}ペンタノ
イル)-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-2(1
H)-オン L(+)-酒石酸塩 実施例３９で得た8-(5-{[2-(2-クロロフェニル)エチル]
アミノ}ペンタノイル)-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-
ij]キノリン-2(1H)-オン 塩酸塩(205mg, 0.5mmol) お
よびL(+)-酒石酸(75mg, 0.5mmol) を用い、実施例３６
０と同様の操作を行うことにより、表題化合物を融点10
3-105℃(分解) の無色結晶(225mg) として得た。
【０７３９】実施例３８１ 8-(5-{[2-(2-クロロフェニル)エチル]アミノ}ペンタノ
イル)-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-2(1
H)-オン シュウ酸塩 実施例３９で得た8-(5-{[2-(2-クロロフェニル)エチル]
アミノ}ペンタノイル)-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-
ij]キノリン-2(1H)-オン 塩酸塩(205mg, 0.5mmol) お
よびシュウ酸(45mg, 0.5mmol) を用い、実施例３６０と
同様の操作を行うことにより、表題化合物を融点161-16
3℃(分解) の無色結晶(221mg) として得た。 元素分析 C24H27ClN2O2・C2H2O4として 計算値：C, 62.33; H, 5.83; N, 5.59. 実験値：C, 62.15; H, 6.00; N, 5.44.
【０７４０】実施例３８２ 5-(5-{[2-(2-クロロフェニル)エチル]アミノ}ペンタノ
イル)-1,3-ジメチル-1,3-ジヒドロ-2H-ベンゾイミダゾ
ール-2-オン p-トルエンスルホン酸塩 実施例１４３で得た5-(5-{[2-(2-クロロフェニル)エチ
ル]アミノ}ペンタノイル)-1,3-ジメチル-1,3-ジヒドロ-
2H-ベンゾイミダゾール-2-オン 塩酸塩(458mg, 1.05mm
ol) およびp-トルエンスルホン酸(200mg, 1.05mmol) を
用い、実施例３６０と同様の操作を行うことにより、表
題化合物を融点148-150℃ の無色結晶(566mg) として得
た。1 H NMR (200MHz, DMSO-d6) δ 1.69 (4H, br), 2.28 (3
H, s), 3.09 (8H, m), 3.38 (3H, s), 3.39 (3H, s),
7.10 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.25-7.51 (7H, m),7.73
(1H, s), 7.81 (1H, d, J = 7.6 Hz), 8.52 (2H, br). 元素分析 C22H26ClN3O2・C7H8O3Sとして 計算値：C, 60.88; H, 5.99; N, 7.34. 実験値：C, 60.95; H, 6.00; N, 7.47.
【０７４１】実施例３８３ 5-(5-{[2-(2-クロロフェニル)エチル]アミノ}ペンタノ
イル)-1-メチル-1,3-ジヒドロ-2H-ベンゾイミダゾール-
2-オン 塩酸塩
【化７３０】 参考例２１８で得た2-(2-クロロフェニル)エチル[5-(1-
メチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾイミダゾール
-5-イル)-5-オキソペンチル]カルバミン酸tert-ブチル
(500mg) を用いて、実施例１と同様の操作を行うことに
より、表題化合物を融点192-193℃の無色結晶(340mg)と
して得た。1 H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 1.67-1.73 (4H, m), 2.9
7 (2H, br.s), 3.04 (2H, t, J = 6.7Hz), 3.11 (4H, b
r.s), 3.31 (3H, s), 7.18 (1H, d, J = 8.3Hz),7.27-
7.34 (2H, m), 7.39 (1H, dd, J = 7.0, 2.0Hz), 7.44
(1H, dd, J = 7.0, 2.0Hz), 7.52 (1H, d, J = 1.7Hz),
7.76 (1H, dd, J = 8.3, 1.7Hz), 9.20 (2H, br.s), 1
1.19 (1H, s). IR (KBr) νcm-1: 3432, 2776, 1749, 1666, 1630, 148
7, 1319, 1272, 808, 750.
【０７４２】実施例３８４ 6-(5-{[2-(2-クロロフェニル)エチル]アミノ}ペンタノ
イル)-1-メチル-1,3-ジヒドロ-2H-ベンゾイミダゾール-
2-オン 塩酸塩
【化７３１】 参考例２１８で得た2-(2-クロロフェニル)エチル[5-(3-
メチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾイミダゾール
-5-イル)-5-オキソペンチル]カルバミン酸tert-ブチル
(500mg) を用いて、実施例１と同様の操作を行うことに
より、表題化合物を融点127-129℃の無色結晶(354mg)と
して得た。1 H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 1.68-1.74 (4H, m), 2.9
8(2H, br.s), 3.07 (2H,t, J = 6.8Hz), 3.11 (4H, br.
s), 3.33 (3H, s), 7.06 (1H, d, J = 8.3Hz),7.27-7.3
4 (2H, m), 7.39 (1H, dd, J = 7.0, 2.0Hz), 7.44 (1
H, dd, J = 7.0,2.0Hz), 7.67 (1H, d, J = 1.7Hz), 7.
72 (1H, dd, J = 8.3, 1.7Hz), 9.24 (2H, br.s), 11.3
2 (1H, s). IR (KBr) νcm-1: 3356, 2733, 1703, 1677, 1623, 147
4, 1370, 1252, 1181, 757, 691.
【０７４３】実施例３８５ 5-(5-{[2-(2-クロロ-4-ヒドロキシフェニル)エチル]ア
ミノ}ペンタノイル)-1-メチル-1,3-ジヒドロ-2H-ベンゾ
イミダゾール-2-オン 塩酸塩
【化７３２】 参考例２１９で得た2-(2-クロロ-4-ヒドロキシフェニ
ル)エチル[5-(1-メチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベ
ンゾイミダゾール-5-イル)-5-オキソペンチル]カルバミ
ン酸tert-ブチル(400mg) を用いて、実施例１と同様の
操作を行うことにより、表題化合物を融点202-204℃の
無色結晶(330mg)として得た。1 H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 1.66-1.68 (4H, m), 2.9
5-3.06 (8H, m), 3.31 (3H, s), 6.78 (1H, dd, J = 8.
3, 2.4Hz), 6.85 (1H, d, J = 2.4Hz), 7.16 (1H, d, J
= 8.3Hz), 7.18 (1H, d, J = 8.3Hz), 7.52 (1H, d, J
= 1.5Hz), 7.76(1H, dd, J = 8.3, 1.5Hz), 8.96 (2H,
br.s), 9.92 (1H, s), 11.16 (1H, s). IR (KBr) νcm-1: 3206, 1703, 1665, 1622, 1502, 143
8, 1310, 1083, 705.
【０７４４】実施例３８６ 6-(5-{[2-(2-クロロ-4-ヒドロキシフェニル)エチル]ア
ミノ}ペンタノイル)-1-メチル-1,3-ジヒドロ-2H-ベンゾ
イミダゾール-2-オン 塩酸塩
【化７３３】 参考例２１９で得た2-(2-クロロ-4-ヒドロキシフェニ
ル)エチル[5-(3-メチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベ
ンゾイミダゾール-5-イル)-5-オキソペンチル]カルバミ
ン酸tert-ブチル(250mg) を用いて、実施例１と同様の
操作を行うことにより、表題化合物を融点201-203℃の
無色結晶(202mg)として得た。1 H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 1.67-1.68 (4H, m), 2.9
7-3.08 (8H, m), 3.33 (3H, s), 6.73 (1H, dd, J = 8.
3, 2.4Hz), 6.85 (1H, d, J = 2.4Hz), 7.06 (1H, d, J
= 8.1Hz), 7.16 (1H, d, J = 8.3Hz), 7.67 (1H, d, J
= 1.7Hz), 7.72(1H, dd, J = 8.1, 1.7Hz), 8.97 (2H,
br.s), 9.92 (1H, s), 11.30 (1H, s). IR (KBr) νcm-1: 3120, 2946, 2797, 1695, 1673, 161
2, 1502, 1469, 1180, 691.
【０７４５】実施例３８７ 5-(5-{[2-(2-クロロ-4-ヒドロキシフェニル)エチル]ア
ミノ}ペンタノイル)-1,3-ジメチル-1,3-ジヒドロ-2H-ベ
ンゾイミダゾール-2-オン 塩酸塩
【化７３４】 参考例２２０で得た2-(2-クロロ-4-ヒドロキシフェニ
ル)エチル[5-(1,3-ジメチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H
-ベンゾイミダゾール-5-イル)-5-オキソペンチル]カル
バミン酸tert-ブチル(260mg) を用いて、実施例１と同
様の操作を行うことにより、表題化合物を融点195-197
℃の無色結晶(212mg)として得た。1 H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 1.67-1.70 (4H, m), 2.9
7-3.00 (6H, m), 3.09 (2H, t, J = 6.6Hz), 3.36 (3H,
s), 3.38 (3H, s), 6.73 (1H, dd, J = 8.3, 2.4Hz),
6.85 (1H, d, J = 2.4Hz), 7.16 (1H, d, J = 8.3Hz),
7.25 (1H, d, J =8.3Hz), 7.72 (1H, d, J = 1.7Hz),
7.80 (1H, dd, J = 8.3, 1.7Hz), 8.99 (2H, br.s), 9.
92 (1H, s). IR (KBr) νcm-1: 3091, 2951, 2780, 1707, 1675, 162
2, 1501, 1461, 1251, 1190.
【０７４６】実施例３８８ 5-[[2-(2-クロロフェニル)エチル](メチル)アミノ]-1-
(1-メチル-2,2-ジオキシド-5,6-ジヒドロ-1H,4H-[1,2,
5]チアジアゾロ[4,3,2-ij]キノリン-8-イル)-1-ペンタ
ノン 塩酸塩
【化７３５】 参考例２２２で得た5-クロロ-1-(1-メチル-2,2-ジオキ
シド-5,6-ジヒドロ-1H,4H-[1,2,5]チアジアゾロ[4,3,2-
ij]キノリン-8-イル)-1-ペンタノンおよびN-[2-(2-クロ
ロフェニル)エチル]-N-メチルアミンを用い、実施例９
と同様の操作を行うことにより、表題化合物を 非晶
状粉末として得た。1 H NMR (フリー塩基; 200MHz, CDCl3) δ 1.53-1.78 (4
H, m), 2.19 (2H, quintet, J = 6.0 Hz), 2.34 (3H,
s), 2.48 (2H, t, J = 7.4 Hz), 2.63 (2H, m), 2.79-
2.96 (6H, m), 3.31 (3H, s), 3.76 (2H, t, J = 5.4 H
z), 7.11-7.34 (5H,m), 7.44 (1H, s).
【０７４７】実施例３８９ 5-[[2-(2-メトキシフェニル)エチル](メチル)アミノ]-1
-(1-メチル-2,2-ジオキシド-5,6-ジヒドロ-1H,4H-[1,2,
5]チアジアゾロ[4,3,2-ij]キノリン-8-イル)-1-ペンタ
ノン 塩酸塩
【化７３６】 参考例２２２で得た5-クロロ-1-(1-メチル-2,2-ジオキ
シド-5,6-ジヒドロ-1H,4H-[1,2,5]チアジアゾロ[4,3,2-
ij]キノリン-8-イル)-1-ペンタノンおよびN-[2-(2-メト
キシフェニル)エチル]-N-メチルアミンを用い、実施例
９と同様の操作を行うことにより、表題化合物を非晶状
粉末として得た。1 H NMR (フリー塩基; 200MHz, CDCl3) δ 1.57-1.79 (4
H, m), 2.19 (2H, quintet, J = 6.0 Hz), 2.34 (3H,
s), 2.49 (2H, t, J = 7.0 Hz), 2.60 (2H, m), 2.72-
2.85 (4H, m), 2.94 (2H, t, J = 7.0 Hz), 3.31 (3H,
s), 3.76 (2H, t, J= 5.4 Hz), 3.81 (3H, s), 6.82-6.
91 (2H, m), 7.12-7.28 (3H, m), 7.44 (1H, s).
【０７４８】実施例３９０ 5-{[2-(2-クロロフェニル)エチル]アミノ}-1-(1-メチル
-2,2-ジオキシド-5,6-ジヒドロ-1H,4H-[1,2,5]チアジア
ゾロ[4,3,2-ij]キノリン-8-イル)-1-ペンタノン塩酸塩
【化７３７】 参考例２２３で得た2-(2-クロロフェニル)エチル[5-(1-
メチル-2,2-ジオキシド-5,6-ジヒドロ-1H,4H-[1,2,5]チ
アジアゾロ[4,3,2-ij]キノリン-8-イル)-5-オキソペン
チル]カルバミン酸tert-ブチルを用い、参考例１と同様
の操作を行うことにより、表題化合物を融点154-155℃
の無色結晶として得た。1 H NMR (フリー塩基; 200MHz, CDCl3) δ 1.53-1.78 (4
H, m), 2.19 (2H, quintet, J = 6.0 Hz), 2.48 (2H,
t, J = 7.4 Hz), 2.63 (2H, m), 2.79-2.96 (6H,m), 3.
31 (3H, s), 3.75 (2H, t, J = 5.4 Hz), 4.61 (1H, b
r), 7.15-7.34 (5H, m), 7.44 (1H, s).
【０７４９】実施例３９１ 5-{[2-(2-クロロフェニル)エチル]アミノ}-1-(2,2-ジオ
キシド-5,6-ジヒドロ-1H,4H-[1,2,5]チアジアゾロ[4,3,
2-ij]キノリン-8-イル)-1-ペンタノン 塩酸塩
【化７３８】 参考例２２４で得た5-クロロ-1-(2,2-ジオキシド-5,6-
ジヒドロ-1H,4H-[1,2,5]チアジアゾロ[4,3,2-ij]キノリ
ン-8-イル)-1-ペンタノンおよび2-(2-クロロフェニル)
エチルアミンを用い、参考例１９および実施例１と同様
の操作を順次行うことにより、表題化合物を融点125℃
（分解）の淡黄色結晶として得た。1 H NMR (フリー塩基; 200MHz, CDCl3) δ 1.51-1.79 (4
H, m), 2.19 (2H, quintet, J = 6.0 Hz), 2.48 (2H,
t, J = 7.4 Hz), 2.63 (2H, m), 2.78-2.99 (6H,m), 3.
75 (2H, t, J = 5.4 Hz), 4.61 (1H, br), 7.15-7.34
(5H, m), 7.45 (1H, s), 11.58 (1H, s).
【０７５０】実施例３９２ 5-[[2-(2-クロロフェニル)エチル](メチル)アミノ]-1-
(2,2-ジオキシド-3,4-ジヒドロ-1H-2,1,3-ベンゾチアジ
アジン-6-イル)-1-ペンタノン 塩酸塩
【化７３９】 参考例２２６で得た5-クロロ-1-(2,2-ジオキシド-3,4-
ジヒドロ-1H-2,1,3-ベンゾチアジアジン-6-イル)-1-ペ
ンタノンおよびN-[2-(2-クロロフェニル)エチル]-N-メ
チルアミンを用い、実施例９と同様の操作を行うことに
より、表題化合物を非晶状粉末として得た。1 H NMR (フリー塩基; 200MHz, CDCl3) δ 1.55-1.89 (4
H, m), 2.53 (3H, s), 2.67-2.79 (4H, m), 2.86 (2H,
m), 2.98 (2H, m), 4.54 (2H, s), 5.69 (1H, br), 6.6
0 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.13-7.32 (4H, m), 7.47-7.5
5 (2H, m), 10.81(1H, s).
【０７５１】実施例３９３ 1-(2,2-ジオキシド-3,4-ジヒドロ-1H-2,1,3-ベンゾチア
ジアジン-6-イル)-5-[[2-(2-メトキシフェニル)エチル]
(メチル)アミノ]-1-ペンタノン 塩酸塩
【化７４０】 参考例２２６で得た5-クロロ-1-(2,2-ジオキシド-3,4-
ジヒドロ-1H-2,1,3-ベンゾチアジアジン-6-イル)-1-ペ
ンタノンおよびN-[2-(2-メトキシフェニル)エチル]-N-
メチルアミンを用い、実施例９と同様の操作を行うこと
により、表題化合物を無色非晶状粉末として得た。1 H NMR (フリー塩基; 200MHz, CDCl3) δ 1.55-1.89 (4
H, m), 2.60 (3H, s), 2.67-2.79 (4H, m), 2.86 (2H,
m), 2.98 (2H, m), 3.76 (3H, s), 4.45 (2H, s), 5.69
(1H, br), 6.54 (1H, d, J = 8.0 Hz), 6.77-6.84 (2
H, m), 7.09-7.18(2H, m), 7.47-7.55 (2H, m), 10.81
(1H, s).
【０７５２】実施例３９４ 5-{[2-(2-クロロフェニル)エチル]アミノ}-1-(2,2-ジオ
キシド-3,4-ジヒドロ-1H-2,1,3-ベンゾチアジアジン-6-
イル)-1-ペンタノン 塩酸塩
【化７４１】 参考例２２６で得た5-クロロ-1-(2,2-ジオキシド-3,4-
ジヒドロ-1H-2,1,3-ベンゾチアジアジン-6-イル)-1-ペ
ンタノンおよび2-(2-クロロフェニル)エチルアミンを用
い、参考例１９および実施例１と同様の操作を順次行う
ことにより、表題化合物を融点197-199℃の無色結晶と
して得た。1 H NMR (フリー塩基; 200MHz, CDCl3) δ 1.54-1.89 (4
H, m), 2.67-2.79 (4H,m), 2.86 (2H, m), 2.98 (2H,
m), 4.54 (2H, s), 4.63 (1H, br), 5.68 (1H, br), 6.
61 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.11-7.32 (4H, m), 7.43-7.
49 (2H, m), 10.82 (1H, s).
【０７５３】実施例３９５ 5-[[2-(2-クロロフェニル)エチル](メチル)アミノ]-1-
(1,3-ジメチル-2,2-ジオキシド-3,4-ジヒドロ-1H-2,1,3
-ベンゾチアジアジン-6-イル)-1-ペンタノン 塩酸塩
【化７４２】 参考例２２８で得た5-クロロ-1-(1,3-ジメチル-2,2-ジ
オキシド-3,4-ジヒドロ-1H-2,1,3-ベンゾチアジアジン-
6-イル)-1-ペンタノンおよびN-[2-(2-クロロフェニル)
エチル]-N-メチルアミンを用い、実施例９と同様の操作
を行うことにより、表題化合物を無色非晶状粉末として
得た。1 H NMR (フリー塩基; 200MHz, CDCl3) δ 1.53-1.79 (4
H, m), 2.34 (3H, s), 2.48 (2H, t, J = 7.0 Hz), 2.6
1 (2H, m), 2.77 (3H, s), 2.87-2.97 (4H, m),3.39 (3
H, s), 4.69 (2H, s), 6.92 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.1
1-7.34 (4H, m),7.74 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.91 (1H,
dd, J = 8.8, 2.2 Hz).
【０７５４】実施例３９６ 1-(1,3-ジメチル-2,2-ジオキシド-3,4-ジヒドロ-1H-2,
1,3-ベンゾチアジアジン-6-イル)-5-[[2-(2-メトキシフ
ェニル)エチル](メチル)アミノ]-1-ペンタノン塩酸塩
【化７４３】 参考例２２８で得た5-クロロ-1-(1,3-ジメチル-2,2-ジ
オキシド-3,4-ジヒドロ-1H-2,1,3-ベンゾチアジアジン-
6-イル)-1-ペンタノンおよびN-[2-(2-メトキシフェニ
ル)エチル]-N-メチルアミンを用い、実施例９と同様の
操作を行うことにより、表題化合物を無色非晶状粉末と
して得た。1 H NMR (フリー塩基; 200MHz, CDCl3) δ 1.55-1.80 (4
H, m), 2.33 (3H, s), 2.48 (2H, t, J = 7.0 Hz), 2.5
8 (2H, m), 2.76 (3H, s), 2.80 (2H, m), 2.95(2H, t,
J = 6.6 Hz), 3.39 (3H, s), 3.81 (3H, s), 4.68 (2
H, s), 6.82-6.94(3H, m), 7.12-7.21 (2H, m), 7.74
(1H, d, J = 1.8 Hz), 7.92 (1H, dd, J =8.4, 1.8 H
z).
【０７５５】実施例３９７ 5-{[2-(2-クロロフェニル)エチル]アミノ}-1-(1,3-ジメ
チル-2,2-ジオキシド-3,4-ジヒドロ-1H-2,1,3-ベンゾチ
アジアジン-6-イル)-1-ペンタノン 塩酸塩
【化７４４】 参考例２２８で得た5-クロロ-1-(1,3-ジメチル-2,2-ジ
オキシド-3,4-ジヒドロ-1H-2,1,3-ベンゾチアジアジン-
6-イル)-1-ペンタノンおよび2-(2-クロロフェニル)エチ
ルアミンを用い、参考例１９および実施例１と同様の操
作を順次行うことにより、表題化合物を融点164-165℃
の無色結晶として得た。1 H NMR (フリー塩基; 200MHz, CDCl3) δ 1.51-1.76 (4
H, m), 2.48 (2H, t, J= 7.0 Hz), 2.61 (2H, m), 2.77
(3H, s), 2.87-2.97 (4H, m), 3.39 (3H, s),3.92 (1
H, br), 4.69 (2H, s), 6.92 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.
11-7.34 (4H, m), 7.74 (1H, s), 7.91 (1H, d, J = 8.
8 Hz).
【０７５６】実施例３９８ 5-{5-[[2-(2-クロロフェニル)エチル](メチル)アミノ]
ペンタノイル}-2-メチル-1H-イソインドール-1,3(2H)-
ジオン 塩酸塩
【化７４５】 参考例２３１で得た5-(5-クロロペンタノイル)-2-メチ
ル-1H-イソインドール-1,3(2H)-ジオンおよびN-[2-(2-
クロロフェニル)エチル]-N-メチルアミンを用い、実施
例９と同様の操作を行うことにより、表題化合物を無色
非晶状粉末として得た。1 H NMR (フリー塩基; 200MHz, CDCl3) δ 1.55-1.89 (4
H, m), 2.34 (3H, s), 2.49 (2H, t, J = 7.0 Hz), 2.6
1 (2H, m), 2.86-2.97 (2H, m), 3.05 (2H, t, J= 7.0
Hz), 3.22 (3H, s), 7.10-7.33 (4H, m), 7.94 (1H, d,
J = 7.8 Hz), 8.29 (1H, d, J = 8.4 Hz), 8.37 (1H,
s).
【０７５７】実施例３９９ 5-{5-[[2-(2-メトキシフェニル)エチル](メチル)アミ
ノ]ペンタノイル}-2-メチル-1H-イソインドール-1,3(2
H)-ジオン 塩酸塩
【化７４６】 参考例２３１で得た5-(5-クロロペンタノイル)-2-メチ
ル-1H-イソインドール-1,3(2H)-ジオンおよびN-[2-(2-
メトキシフェニル)エチル]-N-メチルアミンを用い、実
施例９と同様の操作を行うことにより、表題化合物を無
色非晶状粉末として得た。1 H NMR (フリー塩基; 200MHz, CDCl3) δ 1.56-1.87 (4
H, m), 2.33 (3H, s), 2.49 (2H, t, J = 7.0 Hz), 2.6
1 (2H, m), 2.71-2.82 (2H, m), 3.05 (2H, t, J= 6.8
Hz), 3.21 (3H, s), 3.82 (3H, s), 6.85 (2H, t, J =
8.6 Hz), 7.13 (2H, d, J = 7.4 Hz), 7.93 (1H, d, J
= 7.8 Hz), 8.30 (1H, d, J = 8.4 Hz),8.37 (1H, s).
【０７５８】実施例４００ N-(5-{5-[[2-(2-クロロフェニル)エチル](メチル)アミ
ノ]ペンタノイル}-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル)
アセトアミド 塩酸塩
【化７４７】 参考例２３２で得たN-[5-(5-クロロペンタノイル)-2,3-
ジヒドロ-1H-インデン-2-イル]アセトアミドおよびN-[2
-(2-クロロフェニル)エチル]-N-メチルアミンを用い、
実施例９と同様の操作を行うことにより、表題化合物を
無色非晶状粉末として得た。1 H NMR (フリー塩基; 200MHz, CDCl3) δ1.53-1.78 (4
H, m), 1.94 (3H, s), 2.34 (3H, s), 2.48 (2H, t, J
= 7.4 Hz), 2.60 (2H, m), 2.78-2.98 (6H, m), 3.31
(2H, dd, J = 16.4, 6.8 Hz), 4.74 (1H, m), 5.96 (1
H, d, J = 7.2 Hz),7.09-7.34 (5H, m), 7.78 (2H, m).
【０７５９】実施例４０１ N-(5-{5-[[2-(2-メトキシフェニル)エチル](メチル)ア
ミノ]ペンタノイル}-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イ
ル)アセトアミド 塩酸塩
【化７４８】 参考例２３２で得たN-[5-(5-クロロペンタノイル)-2,3-
ジヒドロ-1H-インデン-2-イル]アセトアミドおよびN-[2
-(2-メトキシフェニル)エチル]-N-メチルアミンを用
い、実施例９と同様の操作を行うことにより、表題化合
物を無色非晶状粉末として得た。1 H NMR (フリー塩基; 200MHz, CDCl3) δ 1.56-1.78 (4
H, m), 1.94 (3H, s), 2.33 (3H, s), 2.48 (2H, t, J
= 7.4 Hz), 2.60 (2H, m), 2.78-2.98 (6H, m),3.31 (2
H, dd, J = 16.4, 6.8 Hz), 3.81 (3H, s), 4.74 (1H,
m), 6.04 (1H, d, J = 7.2 Hz), 6.81-6.90 (2H, m),
7.11-7.30 (3H, m), 7.78 (2H, m).
【０７６０】実施例４０２ N-[5-(5-{[2-(2-クロロフェニル)エチル]アミノ}ペンタ
ノイル)-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル]アセトアミ
ド 塩酸塩
【化７４９】 参考例２３２で得たN-[5-(5-クロロペンタノイル)-2,3-
ジヒドロ-1H-インデン-2-イル]アセトアミドおよび2-(2
-クロロフェニル)エチルアミンを用い、参考例１９およ
び実施例１と同様の操作を順次行うことにより、表題化
合物を融点150-151℃の無色結晶として得た。1 H NMR (フリー塩基; 200MHz, CDCl3) δ 1.53-1.78 (4
H, m), 1.94 (3H, s), 2.48 (2H, t, J = 7.4 Hz), 2.6
0 (2H, m), 2.78-2.98 (6H, m), 3.31 (2H, dd,J = 16.
4, 6.8 Hz), 4.53 (1H, br), 4.74 (1H, m), 5.96 (1H,
d, J = 7.2 Hz), 7.09-7.34 (5H, m), 7.78 (2H, m).
【０７６１】実施例４０３ 5-(5-{[2-(2-クロロフェニル)エチル]アミノ}-1-ヒドロ
キシペンチル)-1,3-ジメチル-1,3-ジヒドロ-2H-ベンゾ
イミダゾール-2-オン 塩酸塩
【化７５０】 参考例２３５で得た2-(2-クロロフェニル)エチル[5-(1,
3-ジメチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾイミダゾ
ール-5-イル)-5-ヒドロキシペンチル]カルバミン酸tert
-ブチル(1.25g) を用いて、実施例１と同様の操作を行
うことにより、表題化合物を融点253-255℃の無色結晶
(340mg)として得た。1 H NMR (400MHz, CD3OD) δ 1.32-1.41 (1H, m), 1.46-
1.57 (1H, m), 1.68-1.75 (3H, m), 1.83-1.92 (1H,
m), 3.01 (2H, t, J = 7.8Hz), 3.12-3.23 (4H, m), 3.
40 (3H, s), 3.41 (3H, s), 4.21-4.24 (1H, m), 4.91
(3H, s), 7.08-7.12(3H, m), 7.27-7.31 (2H, m), 7.37
-7.42 (2H, m). IR (KBr) νcm-1: 3428, 2944, 1712, 1510, 1462, 74
7, 584.
【０７６２】実施例４０４ 8-(5-{[2-(2-クロロ-4-ヒドロキシフェニル)エチル]ア
ミノ}ペンタノイル)-1,2,5,6-テトラヒドロ-4H-ピロロ
[3,2,1-ij]キノリン-4-オン 塩酸塩
【化７５１】 参考例２３６で得た2-(2-クロロ-4-ヒドロキシフェニ
ル)エチル[5-オキソ-5-(4-オキソ-1,2,5,6-テトラヒド
ロ-4H-ピロロ[3,2,1-ij]キノリン-8-イル)ペンチル]カ
ルバミン酸tert-ブチル(240mg) を用いて、実施例１と
同様の操作を行うことにより、表題化合物を融点184-18
5℃の無色結晶(203mg)として得た。1 H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 1.62-1.73 (4H, m), 2.5
8(2H, t, J = 7.8Hz), 2.95-3.01 (10H, m), 3.16 (2H,
t, J = 8.3Hz), 3.97 (2H, t, J = 8.3Hz), 6.73 (1H,
dd, J = 8.3, 2.4Hz), 6.85 (1H, d, J = 2.4Hz), 7.1
6 (1H, d, J = 8.3Hz), 7.71 (1H, s), 7.73 (1H, s),
9.05 (2H, s), 9.89 (1H, br). IR (KBr) νcm-1: 2949, 2767, 1642, 1592, 1500, 145
5, 1400, 1158, 1042, 852.
【０７６３】実施例４０５ 1-(1-アセチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-5-イル)-5
-{[2-(2-クロロ-4-ヒドロキシフェニル)エチル]アミノ}
ペンタン-1-オン 塩酸塩
【化７５２】 参考例２３７で得た5-(1-アセチル-2,3-ジヒドロ-1H-イ
ンドール-5-イル)-5-オキソペンチル[2-(2-クロロ-4-ヒ
ドロキシフェニル)エチル]カルバミン酸tert-ブチル(32
0mg) を用いて、実施例１と同様の操作を行うことによ
り、表題化合物を融点197-199℃の無色結晶(260mg)とし
て得た。1 H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 1.64-1.79 (4H, m), 2.1
7 (3H, s), 2.93-3.01 (8H, m), 3.16 (2H, t, J = 8.3
Hz), 4.13 (2H, t, J = 8.3Hz), 6.73 (1H, dd,J = 8.
3, 2.4Hz), 6.87 (1H, d, J = 2.4Hz), 7.15 (1H, d, J
= 8.3Hz), 7.81(1H, s), 7.82 (1H, d, J = 8.3Hz),
8.07 (1H, d, J = 8.3Hz), 9.18 (2H, s),9.51 (1H, b
r). IR (KBr) νcm-1: 2949, 2780, 1686, 1632, 1587, 150
3, 1443, 1405, 1248, 826.
【０７６４】実施例４０６ 8-(5-{[2-(2-クロロ-4-ヒドロキシフェニル)エチル]ア
ミノ}ペンタノイル)-1-メチル-5,6-ジヒドロ-4H-イミダ
ゾ[4,5,1-ij]キノリン-2(1H)-オン 塩酸塩
【化７５３】 参考例２３８で得た2-(2-クロロ-4-ヒドロキシフェニ
ル)エチル[5-(1-メチル-2-オキソ-1,2,5,6-テトラヒド
ロ-4H-イミダゾ[4,5,1-ij]キノリン-8-イル)-5-オキソ
ペンチル]カルバミン酸tert-ブチル(114mg) を用いて、
実施例１と同様の操作を行うことにより、表題化合物を
融点175-177℃の無色結晶(82mg)として得た。1 H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 1.68 (4H, br.s), 2.00-
2.04 (2H, m), 2.98-3.07 (8H, m), 3.34 (2H, br.s),
3.36 (3H, s), 3.71-3.76 (2H, m), 6.73 (1H, dd, J =
8.5, 2.4Hz), 6.85 (1H, d, J = 2.4Hz), 7.16 (1H,
d, J = 8.5Hz), 7.59 (2H, s), 9.00 (2H, br.), 9.93
(1H, s). IR (KBr) νcm-1: 3426, 2955, 2790, 1698, 1641, 161
0, 1501, 1436, 1277, 1251.
【０７６５】実施例４０７ 8-(5-{[2-(2-クロロ-4-ヒドロキシフェニル)エチル]ア
ミノ}ペンタノイル)-5,6-ジヒドロ-4H-イミダゾ[4,5,1-
ij]キノリン-2(1H)-オン 塩酸塩
【化７５４】 参考例２３９で得た2-(2-クロロ-4-ヒドロキシフェニ
ル)エチル[5-オキソ-5-(2-オキソ-1,2,5,6-テトラヒド
ロ-4H-イミダゾ[4,5,1-ij]キノリン-8-イル)ペンチル]
カルバミン酸tert-ブチル(55mg) を用いて、実施例１と
同様の操作を行うことにより、表題化合物を融点185-18
6℃の無色結晶(38mg)として得た。1 H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 1.66 (4H, br.s), 2.00-
2.03 (2H, m), 2.82 (2H, t, J = 6.0Hz), 2.97-3.02
(8H, m), 3.42 (1H, br.), 3.71 (2H, t, J = 6.0Hz),
6.73 (1H, dd, J = 8.3, 2.2Hz), 6.85 (1H, d, J = 2.
2Hz), 7.16 (1H, d, J = 8.3Hz), 7.38 (1H, s), 7.55
(1H, s), 8.91 (2H, br.s), 9.91 (1H, s). IR (KBr) νcm-1: 3252, 2959, 2815, 1717, 1664, 161
3, 1502, 1439, 1150, 668.
【０７６６】実施例４０８ 9-(5-{[2-(2-クロロ-4-ヒドロキシフェニル)エチル]ア
ミノ}ペンタノイル)-5,6-ジヒドロ-4H-イミダゾ[4,5,1-
ij]キノリン-2(1H)-オン 塩酸塩
【化７５５】 参考例２４０で得た2-(2-クロロ-4-ヒドロキシフェニ
ル)エチル[5-オキソ-5-(2-オキソ-1,2,5,6-テトラヒド
ロ-4H-イミダゾ[4,5,1-ij]キノリン-9-イル)ペンチル]
カルバミン酸tert-ブチル(64mg) を用いて、実施例１と
同様の操作を行うことにより、表題化合物を融点173-17
5℃の無色結晶(44mg)として得た。1 H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 1.68 (4H, br.s), 1.99-
2.02 (2H, m), 2.82 (2H, t, J = 6.0Hz), 2.97-3.03
(8H, m), 3.71 (2H, t, J = 6.0Hz), 4.24 (1H, br.),
6.73 (1H, dd, J = 8.3, 2.4Hz), 6.85 (1H, d, J = 2.
4Hz), 6.91 (1H, d, J = 8.3Hz), 7.16 (1H, d, J = 8.
0Hz), 7.53 (1H, d, J = 8.0Hz), 8.90 (2H, br.s), 1
0.82 (1H, s). IR (KBr) νcm-1: 3152, 2958, 1689, 1610, 1502, 148
8, 1442, 1229, 1041, 692.
【０７６７】実施例４０９ N-(5-{5-[[2-(2-クロロフェニル)エチル](メチル)アミ
ノ]ペンタノイル}-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル)
アセトアミド 塩酸塩
【化７５６】 参考例２４１で得たN-[5-(5-クロロペンタノイル)-2,3-
ジヒドロ-1H-インデン-2-イル]アセトアミドおよびN-[2
-(2-クロロフェニル)エチル]-N-メチルアミンを用い
て、実施例９と同様の操作を行うことにより、表題化合
物を無色非晶状粉末として得た。1 H NMR (フリー塩基; 200MHz, CDCl3) δ 1.53-1.80 (4
H, m), 2.15 (3H, s), 2.34 (3H, s), 2.48 (2H, t, J
= 7.4 Hz), 2.61 (2H, m), 2.81 (3H, s), 2.85-2.98
(6H, m), 3.18 (2H, dd, J = 16.4, 6.8 Hz), 5.32 (1
H, m), 7.08-7.38 (5H, m), 7.78 (2H, m).
【０７６８】実施例４１０ N-(5-{5-[[2-(2-メトキシフェニル)エチル](メチル)ア
ミノ]ペンタノイル}-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イ
ル)アセトアミド 塩酸塩
【化７５７】 参考例２４１で得たN-[5-(5-クロロペンタノイル)-2,3-
ジヒドロ-1H-インデン-2-イル]アセトアミドおよびN-[2
-(2-メトキシフェニル)エチル]-N-メチルアミンを用い
て、実施例９と同様の操作を行うことにより、表題化合
物を無色非晶状粉末として得た。1 H NMR (フリー塩基; 200MHz, CDCl3) δ 1.55-1.80 (4
H, m), 2.15 (3H, s), 2.34 (3H, s), 2.47 (2H, t, J
= 7.2Hz), 2.58 (2H, m), 2.72-2.82 (4H, m), 2.80 (3
H, s), 2.96 (2H, t, J = 7.0Hz), 3.25 (2H, dd, J =
17.0, 8.8Hz), 3.80 (3H, s), 5.25 (1H, m), 6.80-6.8
8 (2H, m), 7.11-7.18 (2H, m), 7.28 (1H, m), 7.79
(2H, m).
【０７６９】実施例４１１ N-[5-(5-{[2-(2-クロロフェニル)エチル]アミノ}ペンタ
ノイル)-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル]アセトアミ
ド 塩酸塩
【化７５８】 参考例２４１で得たN-[5-(5-クロロペンタノイル)-2,3-
ジヒドロ-1H-インデン-2-イル]アセトアミドおよび2-(2
-クロロフェニル)エチルアミンを用いて、参考例１９お
よび実施例１と同様の操作を順次行うことにより、表題
化合物を融点137-138℃の無色結晶として得た。1 H NMR (フリー塩基; 200MHz, CDCl3) δ 1.53-1.79 (4
H, m), 2.15 (3H, s), 2.48 (2H, t, J = 7.4 Hz), 2.6
1 (2H, m), 2.81 (3H, s), 2.85-2.98 (6H, m),3.18 (2
H, dd, J = 16.4, 6.8 Hz), 4.28 (1H, br), 5.32 (1H,
m), 7.09-7.37(5H, m), 7.78 (2H, m).
【０７７０】実施例４１２ N-(5-{5-[[2-(2-クロロフェニル)エチル](メチル)アミ
ノ]ペンタノイル}-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル)
メタンスルホンアミド 塩酸塩
【化７５９】 参考例２４２で得たN-[5-(5-クロロペンタノイル)-2,3-
ジヒドロ-1H-インデン-2-イル]メタンスルホンアミドお
よびN-[2-(2-クロロフェニル)エチル]-N-メチルアミン
を用いて、実施例９と同様の操作を行うことにより、表
題化合物を無色非晶状粉末として得た。1 H NMR (フリー塩基; 200MHz, CDCl3) δ 1.55-1.77 (4
H, m), 2.34 (3H, s), 2.48 (2H, t, J = 7.6 Hz), 2.6
1 (2H, m), 2.71 (3H, s), 2.89 (3H, s), 2.91-3.10
(6H, m), 3.35 (2H, dd, J = 16.8, 8.4 Hz), 4.90 (1
H, quint, J = 7.0Hz ), 7.09-7.32 (5H, m), 7.78 (2
H, m).
【０７７１】実施例４１３ N-(5-{5-[[2-(2-メトキシフェニル)エチル](メチル)ア
ミノ]ペンタノイル}-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イ
ル)メタンスルホンアミド 塩酸塩
【化７６０】 参考例２４２で得たN-[5-(5-クロロペンタノイル)-2,3-
ジヒドロ-1H-インデン-2-イル]メタンスルホンアミドお
よびN-[2-(2-メトキシフェニル)エチル]-N-メチルアミ
ンを用いて、実施例９と同様の操作を行うことにより、
表題化合物を無色非晶状粉末として得た。1 H NMR (フリー塩基; 200MHz, CDCl3) δ 1.54-1.79 (4
H, m), 2.33 (3H, s), 2.48 (2H, t, J = 7.0 Hz), 2.5
8 (2H, m), 2.71 (3H, s), 2.80 (2H, m), 2.89(3H,
s), 2.96 (2H, m), 3.05 (2H, m), 3.28 (2H, dd, J =
16.4, 8.0 Hz), 3.81 (3H, s), 4.91 (1H, m), 6.81-6.
90 (2H, m), 7.12-7.31 (3H, m), 7.78 (2H, m).
【０７７２】実施例４１４ N-[5-(5-{[2-(2-クロロフェニル)エチル]アミノ}ペンタ
ノイル)-2,3-ジヒドロ-1H-インデン-2-イル]メタンスル
ホンアミド 塩酸塩
【化７６１】 参考例２４２で得たN-[5-(5-クロロペンタノイル)-2,3-
ジヒドロ-1H-インデン-2-イル]メタンスルホンアミドお
よび2-(2-クロロフェニル)エチルアミンを用いて、参考
例１９および実施例１と同様の操作を順次行うことによ
り、表題化合物を無色非晶状粉末として得た。1 H NMR (フリー塩基; 200MHz, CDCl3) δ 1.55-1.77 (4
H, m), 2.47 (2H, t, J= 7.4 Hz), 2.61 (2H, m), 2.71
(3H, s), 2.89 (3H, s), 2.91-3.10 (6H, m),3.35 (2
H, dd, J = 16.4, 8.0 Hz), 4.08 (1H, br), 4.90 (1H,
quint, J = 7.0Hz ), 7.09-7.32 (5H, m), 7.78 (2H,
m).
【０７７３】製剤例１ （１）実施例２０の化合物 １ｇ （２）乳糖 １９７ｇ （３）トウモロコシ澱粉 ５０ｇ （４）ステアリン酸マグネシウム ２ｇ 上記（１），（２）及びトウモロコシ澱粉（２０ｇ）を
混和し、トウモロコシ澱粉（１５ｇ）と２５ｍＬの水か
ら作ったペーストとともに顆粒化し、これにトウモロコ
シ澱粉（１５ｇ）と上記（４）を加え、混合物を圧縮錠
剤機で圧縮して、錠剤１錠当たり実施例２０の化合物を
０.５ｍｇ含有する直径３ｍｍの錠剤２０００個を製造
した。
【０７７４】製剤例２ （１）実施例２０の化合物 ２ｇ （２）乳糖 １９７ｇ （３）トウモロコシ澱粉 ５０ｇ （４）ステアリン酸マグネシウム ２ｇ 製剤例１と同様の方法により、錠剤１錠当たり実施例２
０の化合物を１．０ｍｇ含有する直径３ｍｍの錠剤２０
００個を製造した。
【０７７５】製剤例３ （１）実施例２０の化合物 ５．０ｍｇ （２）乳糖 ６０．０ｍｇ （３）トウモロコシ澱粉 ３５．０ｍｇ （４）ゼラチン ３．０ｍｇ （５）ステアリン酸マグネシウム ２．０ｍｇ 上記（１）、（２）及び（３）の混合物を１０％ゼラチ
ン水溶液０．０３ｍｌ（ゼラチンとして３．０ｍｇ）を
用い、１ｍｍメッシュの篩を通して顆粒化した後、４０
℃で乾燥した後、再び篩過した。得られた顆粒を上記
（５）と混合し、圧縮した。得られた中心錠を蔗糖、二
酸化チタン、タルク及びアラビアゴムの水懸液による糖
衣でコーティングした。コーティングが施された錠剤を
ミツロウで艶出してコート錠を得た。
【０７７６】実験例１ ａ）アセチルコリンエステラーゼ阻害活性の測定 実施例化合物のアセチルコリンエステラーゼ阻害活性の
測定を、ヒト赤血球由来アセチルコリンエステラーゼを
用いて、アセチルチオコリン法（Ｅｌｌｍａｎ法）にて
行った。ヒト赤血球由来のアセチルコリンエステラーゼ
（Ｓｉｇｍａ社）を蒸留水にて０．２ ＩＵ／ｍＬの濃
度に溶解し酵素標品とした。９６ｗｅｌｌマイクロプレ
ートに薬液２０μＬ、８０ｍＭ Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ（ｐ
Ｈ ７．４）３０μＬ、酵素標品５０μＬ及び５ｍＭ
５，５−ｄｉｔｈｉｏ−ｂｉｓ（２−ｎｉｔｒｏｂｅｎ
ｚｏｉｃ ａｃｉｄ）（Ｓｉｇｍａ社）５０μＬを分注
し、１０秒間振とうした。５０μＬの４ｍＭ ａｃｅｔ
ｙｌｔｈｉｏｃｈｏｌｉｎｅ ｉｏｄｉｄｅ（Ｓｉｇｍ
ａ社）を添加し、再度振とうした直後から１０分間３０
秒間隔で４１４ｎＭにおける吸光増加を測定した。次式
により酵素活性を測定した。 Ｒ＝５．７４×１０-7×ΔA （式中、Ｒは酵素活性（ｍｏｌ）、ΔAは４１４ｎＭの
吸光増加を示す） 各化合物について少なくとも３回実験を繰り返し、５０
％阻害濃度（ＩＣ50）を求めた。また、上記方法と同様
にして、既知アセチルコリンエステラーゼ阻害剤である
ジスチグミンのアセチルコリンエステラーゼ阻害活性を
測定した。
【０７７７】ｂ）α1A受容体結合阻害活性の測定 以下に記載の遺伝子操作法は、成書（Maniatis ら、モ
レキュラー・クローニング、Cold Spring Harbor Labor
atory、１９８９年）に記載されている方法もしくは試
薬の添付プロトコールに記載されている方法などに従っ
た。 （ｉ）ヒトアドレナリンα1A受容体の発現プラスミド作
製 ヒト肝臓cＤＮＡからＰＣＲ法でアドレナリンα1A受容
体遺伝子のクローニングを行った。200 ngのヒト肝臓
cＤＮＡライブラリー（宝酒造）を鋳型とし、Hirasawa
A.らが報告（Biochem. Biophys. Res. Commun., 195, 9
02-909 (1993)）しているアドレナリンα1A受容体遺伝
子塩基配列を参考に作製したプライマーセット 5’-CC
GAATTCGGCTGGGACCATGGTGTTTCTC -3’〔配列番号１〕と
5’-CTGTCGACCTTTCCTGTCCTAGACTTCCTC -3’〔配列番号
２〕を各50 pmol ずつ添加し、TaKaRa Pyrobest DNA Po
lymerase（宝酒造）を使用して、ＰＣＲ反応をGene Amp
PCRSystem 9700（Applied Biosystems）にて行った
（反応条件：94℃で15秒間、68℃で3分30秒間を45サイ
クル）。上記で得られたPCR断片を制限酵素Eco RI（宝
酒造）とSal I（宝酒造）で消化した後、アガロースゲ
ル電気泳動してＤＮＡ断片を回収した。そのＤＮＡ断片
とEco RIとSal Iで消化した動物細胞用発現プラスミド
pMSRαneo（管理番号A99-0013）を混合し、ＤＮＡ Liga
tion Ｋit Ｖer．2（宝酒造）で連結して、大腸菌ＪＭ1
09のコンピテントセルを形質転換することでプラスミド
pMSRαneo-Adreα 1Aを得た。 （ii）ヒトアドレナリンα1A受容体発現用プラスミドの
ＣＨＯ−Ｋ１細胞への導入と膜画分の調製 10％ウシ胎児血清（TRACE SCIENCETIFIC）を含むハムＦ
12培地（Invitrogen）用いて150 cm2培養フラスコ（Cor
ning Coaster）で継代培養しておいたCHO-K1細胞を0.5
g/L トリプシン−0.2 g/L EDTA（Invitrogen）で剥が
した後、細胞をD-PBS(-)（Invitrogen）で洗浄して遠心
（1000rpm，5分）し、D-PBS(-)で懸濁した。次に、ジー
ンパルサー（BioRad）を用いて、下記の条件に従って、
ＤＮＡを細胞に導入した。即ち、0.4cm ギャップのキュ
ベット（BioRad）にD-PBS(-) 700μlでけん濁した1x107
個の細胞と10μgのpMSRαneo-Adreα1Aを加え、電圧0.2
5kＶ、キャパシタンス960 μＦ 下でエレクトロポレー
ションを実施した。その後、細胞を10％ウシ胎児血清を
含むハムＦ12培地に移し、24時間培養後、再び細胞を剥
がして遠心し、次に10％ウシ胎児血清および500 μｇ/m
lジェネティシン（Invitrogen）を含むハムＦ12培地を
用い、96ウェルプレート(Corning)に1000個/ウェルで播
種し、10日間培養することによりジェネティシン耐性株
を得た。このようにして得られたジェネティシン耐性株
を複数株選択し、各株をセルカルチャーフラスコ 150 c
m2にセミコンフルエントになるまで培養し、細胞膜画分
を次の要領で調製した。セミコンフルエントになった細
胞を0.02%EDTA含有D-PBS(-)で剥がし、遠心分離で細胞
を回収し、膜調製用バッファー(50 mM トリスー塩酸(pH
7.5),1mM EDTA,10 mM 塩化マグネシウム , 0.25mM PMS
F, 1 μg/ml ペプスタチン,20 μg/mlロイペプチン,0.5
% BSA)に懸濁し、ポリトロンホモジナイザー(モデルPT-
3000, KINEMATICA AG)にて20000 rpmで20秒間を３回処
理することで細胞を破砕した。細胞破砕後、2000 rpmで
10分間遠心分離して、膜画分を含む上清を得た。その上
清を超遠心機（モデルL8-70M,ローター70Ti,ベックマ
ン）30000 rpmで１時間遠心分離して、膜画分を含む沈
殿物を得た。得られた各クローンの膜画分を次に示す結
合実験に供した。96ウェルマイクロプレートに膜調製用
バッファーで希釈した膜画分(100 μg/ml)およびリガン
ドである[3H]-Prazosin (2.5 nM, NEN Life Science Pr
oducts)を添加し、室温で１時間反応させた。非特異的
な結合の測定には、さらにPrazosin (Sigma)を10 μMに
なるように添加した。次に、セルハーベスター（パッカ
ード）を使用して反応液を濾過することで膜画分をユニ
フィルターGF/C（パッカード）に移し、氷冷した50 mM
Tris バッファー(pH 7.5)で３回洗浄した。フィルター
を乾燥後、マイクロシンチ０ (パッカード)をフィルタ
ーに加え、トップカウント（パッカード）で放射活性を
計測した。膜画分を用いた結合測定で最も優れたS/B値
(全結合放射活性／非特異的結合放射活性)を示した株を
用いて、次に示す化合物評価用の膜画分を上記と同様の
方法にて調製し、以下の化合物評価に用いた。 （iii） 実施例化合物の評価 96ウェルマイクロプレートに膜調製用バッファーで希釈
した膜画分(100 μg/ml)、化合物および [3H]-Prazosin
(2.5 nM, NEN Life Science Products)を添加し、室温
で１時間反応させた。非特異的な結合の測定には、さら
にcoldのリガンドであるPrazosin (Sigma)を10 μMにな
るように添加した。次に、セルハーベスター（パッカー
ド）を使用して反応液を濾過することで膜画分をユニフ
ィルターGF/C（パッカード）に移し、冷却した50 mM Tr
is バッファー(pH 7.5)で３回洗浄した。フィルターを
乾燥後、マイクロシンチ０ (パッカード)をフィルター
に加え、トップカウント（パッカード）で放射活性を計
測した。[3H]-Prazosinの膜画分への結合量を50%にまで
減少させるのに必要な化合物の濃度(IC50)をPRISM 2.01
(グラフパッド ソフトウェア)にて算出した。既知α1
受容体拮抗剤であるウラピジル（塩酸塩）のIC50も同様
にして求めた。上記の方法ａ），ｂ）で測定した結果を
下表に示す。
【０７７８】 〔表１〕 化合物 ＡＣｈＥ：ＩＣ50（μＭ） α 1A：ＩＣ50（μＭ） 実施例２０ ０．１７９ ０．１６５ 実施例８４ ０．１６９ ０．２３６ ジスチグミン ０．７２３ − ウラピジル − ０．３５７ 上記の結果より、本発明化合物（Ｉ）は優れたアセチル
コリンエステラーゼ阻害作用を有し、かつ優れたα1A受
容体結合阻害活性を併有することがわかる。
【０７７９】実験例２ ａ）フェニレフリン負荷モルモットにおける最大尿流
率、膀胱内圧および排尿効率に対する作用（Pressure F
low Study） 体重300−350gのHartley系雄モルモット(Slc)をウレタ
ン麻酔(1.2 g/kg,i.p.)し、正中を切開して膀胱を露出
させた。膀胱内に2本のポリエチレンチューブを刺入
し、片方を生理食塩水の注入に、もう一方を膀胱内圧測
定に用いた。左側大腿静脈にカニューレを装着しフェニ
レフリンを3 μg/animal/minで実験の終了時まで持続的
に静脈内投与した。生理食塩水を0.3 mL/minの速度で膀
胱内に注入し、排尿が確認された時点で注入を停止し
た。排尿された尿重量を電子天秤（HX-400, A&D）でリ
アルタイムに測定した。膀胱内圧および尿重量のアナロ
グデータをAD変換器 (MP-100, BIOPAC Systems)に入力
し、デジタル信号を専用の解析ソフトウェア（AcqKnowl
edge 3.5.3, BIOPAC Systems）にて解析した。データの
サンプリング速度は10Hzとし、排尿量および尿流率のデ
ータはノイズを除去するために0.5 Hzでlowcut filter
をかけた。尿重量の値を微分して尿流率（Q）を算出
し、排尿時における最大尿流率（Qmax）と最大尿流時の
膀胱内圧（Pves(Qmax)）を求めた。排尿重量1gを1mLと
換算し排尿量を算出し、膀胱容量で割ることで排尿効率
（Voiding Efficiency）を求めた。実施例化合物は、DM
SOに溶解し、0.5 mL/kgで静脈内投与した。披験化合物
投与10分後に再び排尿反射を記録し、尿流率変化(ΔQma
x)、膀胱内圧変化(ΔPves(Qmax)) 排尿効率を評価し
た。尿流率変化(ΔQmax)および膀胱内圧変化(ΔPves(Qm
ax))は、披験化合物投与後のそれぞれの値から、投与前
のそれぞれの値を引いて求めた変化量（Δ値）で、排尿
効率は、披験化合物投与前に対する投与後の相対値（%
of pre-value）で評価した。既知のα1受容体拮抗剤で
あるタムスロシンについても同様に測定した。Vehicle
(DMSO)投与群の各値と比較してDunnett検定により有意
差を検定した。
【０７８０】ｂ）血圧に対する作用 体重300−350gのHartley系雄モルモット(Slc)をウレタ
ン(1.2 g/kg)で麻酔後保定し、頸部を切開して左側の総
頸動脈を露出させた。ヘパリン（10 U.I./ml）を含む生
理食塩水で満たしたポリエチレンチューブを動脈に挿入
し、圧トランスデューサーで血圧を測定した。左側後肢
末端の静脈に、披験化合物投与用にカニューレを挿入
し、そこから蒸留水に溶解した披験化合物を0.5 mL/kg
で投与した。血圧は、アナログデータ取込装置(MP-100,
BIOPAC Systems)を用いて20Hzで記録し、解析ソフト
（AcqKnowledge 3.5.3, BIOPAC Systems）で解析した。
実施例化合物およびタムスロシンは、上記試験ａ(Press
ure Flow Study)で作用が認められた用量について検討
し、披験化合物投与直前の平均血圧と投与15分後の平均
血圧を測定した。Paired t-testにより統計処理した。
本発明化合物とタムスロシンのPressure Flow Studyに
よる結果と、血圧に対する効果を下表 にまとめた。
【０７８１】 〔表２〕 本発明化合物とタムスロシンの最大尿流率変化(ΔQmax)、膀胱内圧変化(ΔPves( Qmax))および排尿効率に対する効果 用量 ΔQmax ΔPves(Qmax) 排尿効率 n化合物 (mg/kg,i.v.) (mL/s) (cmH2O) (%) Vehicle − -0.029±0.017 2.27±1.88 82.3±4.0 9タムスロシン 0.01 0.036±0.014 * -3.56±1.09 * 118.5±13.4 ** 8実施例20 0.1 0.060±0.016 ** -1.73±1.54 150.1±20.1 ** 8 *: P≦0.05, **: P≦0.01
【０７８２】 〔表３〕 本発明化合物とタムスロシンの血圧に対する効果 用量 血圧 (mmHg) n化合物 (mg/kg, i.v.) 投与前 投与後 タムスロシン 0.01 54.5±2.5 32.9±3.0 ** 6実施例20 0.1 53.5±3.6 54.6±2.8 6 **: P≦0.01
【０７８３】上記の結果より、α1受容体拮抗剤タムス
ロシン(0.01mg/kg, i.v.) は、膀胱内圧を有意に低下さ
せ、最大尿流率および排尿効率を有意に上昇させるが、
同用量では血圧を有意に約40%低下させることがわか
る。一方、本発明化合物 (0.1 mg/kg, i.v.)は、膀胱内
圧を有意に低下させることなく、尿流率および排尿効率
を有意に上昇させると共に、同用量では血圧に影響を与
えないことがわかる。上記実験例１および２の結果よ
り、アセチルコリンエステラーゼ阻害作用とα1拮抗作
用を併有する本発明化合物は、優れた排尿障害、特に排
尿困難の予防・治療作用等を有することがわかる。ま
た、上記実験例１ａで示されるフェニレフリン負荷モル
モットを用いたプレッシャー フロー スタディによる
イン ビボ評価法により、本発明化合物やタムスロシン
の最大尿流率、膀胱内圧および排尿効率に対する作用
が、同時に適切に評価できた。このことから本法は、前
立腺肥大症に伴う排尿障害治療薬の評価法として有用で
あることがわかる。
【０７８４】
【発明の効果】本発明で用いられるアセチルコリンエス
テラーゼ阻害作用とα1拮抗作用を併有する化合物は、
優れた膀胱の排尿機能改善作用(尿流率および排尿効率
の改善作用)を示すと共に、排尿圧および血圧には影響
を与えないことから、排尿障害の予防治療剤として有用
である。また、プレッシャー フロー スタディをαア
ゴニスト（フェニレフリン）を負荷した動物モデルに適
用する本発明のスクリーニング方法は、前立腺肥大症に
伴う排尿障害予防治療作用を有する化合物又はその塩の
優れたスクリーニング方法として有用である。
【０７８５】
【配列表】 <110> Takeda Chemical Industries, Ltd. <120> Agents for Preventing and/or Treating Dysuria <130> 187748 <150> JP 2001-402064 <151> 2001-12-28 <150> JP 2002-72027 <151> 2002-03-15 <160> 2 <210> 1 <211> 30 <212> DNA <213> Artificial Sequence <400> 1 CCGAATTCGG CTGGGACCAT GGTGTTTCTC 30 <210> 2 <211> 30 <212> DNA <213> Artificial Sequence <400> 2 CTGTCGACCT TTCCTGTCCT AGACTTCCTC 30
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/353 Ａ６１Ｋ 31/353 ４Ｃ０３７ 31/357 31/357 ４Ｃ０５４ 31/381 31/381 ４Ｃ０５６ 31/4035 31/4035 ４Ｃ０６２ 31/404 31/404 ４Ｃ０６３ 31/4184 31/4184 ４Ｃ０６５ 31/433 31/433 ４Ｃ０７２ 31/437 31/437 ４Ｃ０８４ 31/445 31/445 ４Ｃ０８６ 31/47 31/47 ４Ｃ２０４ 31/472 31/472 ４Ｃ２０６ 31/4725 31/4725 ４Ｈ００６ 31/4745 31/4745 ４Ｈ０３９ 31/517 31/517 31/538 31/538 31/54 31/54 31/55 31/55 Ａ６１Ｐ 13/00 Ａ６１Ｐ 13/00 43/00 １１１ 43/00 １１１ Ｃ０７Ｃ 213/08 Ｃ０７Ｃ 213/08 217/74 217/74 231/12 231/12 233/41 233/41 303/40 303/40 311/07 311/07 311/08 311/08 311/16 311/16 Ｃ０７Ｄ 209/08 Ｃ０７Ｄ 209/08 209/14 209/14 209/48 211/32 211/32 215/22 215/22 217/02 217/02 217/06 217/06 217/08 217/08 223/16 Ｚ 223/16 235/26 Ｂ 235/26 Ｃ 239/80 239/80 265/36 265/36 285/14 285/14 285/16 285/16 307/78 307/78 307/79 307/79 311/58 311/58 319/18 319/18 333/22 333/22 417/06 417/06 471/06 471/06 513/06 513/06 Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００ // Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００ Ｃ０７Ｄ 209/48 Ｚ (72)発明者 長袋 洋 大阪府大阪市東淀川区南江口１丁目３番25 −603号 (72)発明者 神崎 直之 大阪府茨木市大正町２番15−203 (72)発明者 池内 元樹 兵庫県西宮市甲東園１丁目９番１−102号 Ｆターム(参考） 4C022 KA01 KA04 4C023 DA02 4C031 EA09 4C034 AC01 DQ01 4C036 AD04 AD12 AD17 AD25 AD27 AD28 AD30 4C037 PA03 4C054 AA02 CC03 DD01 EE01 FF04 FF13 4C056 AA02 AB01 AC03 AD03 AE03 AF05 EA07 EB03 EC01 4C062 EE48 EE99 4C063 AA01 BB04 CC67 DD15 EE01 4C065 AA07 BB04 BB06 BB09 CC09 DD01 DD02 EE02 HH01 JJ04 KK04 LL01 PP03 QQ05 4C072 AA02 AA06 BB02 CC02 CC16 EE12 FF07 GG01 GG07 HH02 JJ03 UU01 4C084 AA17 NA14 ZA811 ZC202 ZC422 4C086 AA01 AA02 AA03 AA04 BA06 BA08 BA15 BB02 BC10 BC11 BC13 BC21 BC28 BC30 BC32 BC39 BC46 BC74 BC85 BC87 CB05 CB18 GA10 GA12 MA01 MA04 NA06 NA14 ZA81 ZC20 ZC42 4C204 AB01 BB01 BB09 CB03 CB04 DB01 DB30 EB02 EB03 FB03 FB10 FB17 FB20 FB21 FB23 FB28 GB15 4C206 AA01 AA02 AA03 AA04 GA02 JA11 MA01 MA04 NA06 NA14 ZA81 ZC20 ZC42 4H006 AA01 AA02 AA03 AB21 AC52 AC53 AC61 BA07 BA39 BB18 BJ50 BM30 BM72 BP30 BR10 BU32 TA02 TB02 TB04 TC37 4H039 CA62 CG20

Claims (43)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】アセチルコリンエステラーゼ阻害作用とα
    １拮抗作用を併有する化合物を含有してなる排尿障害予
    防治療剤。
  2. 【請求項２】アセチルコリンエステラーゼ阻害作用とα
    １拮抗作用を併有する、式 【化１】 〔式中、Ａｒは縮合していてもよい５または６員芳香環
    基を示し、該芳香環基は置換基を有していてもよく、Ｌ
    は置換基を有していてもよい主鎖の原子数１ないし１０
    のスペーサーを示すか、またはＡｒとの間で環を形成し
    ていてもよく、Ｙは置換基を有していてもよいアミノ基
    又は置換基を有していてもよい含窒素複素環基を示
    す。〕で表される化合物又はその塩あるいはそのプロド
    ラッグを含有してなる請求項１記載の剤。
  3. 【請求項３】Ｌが置換基を有していてもよいＣ１-１０
    アルキレン基である請求項２記載の剤。
  4. 【請求項４】前立腺肥大症に伴う排尿障害の予防治療剤
    である請求項１記載の剤。
  5. 【請求項５】化合物のアセチルコリンエステラーゼ阻害
    作用とα１拮抗作用のそれぞれのＩＣ５０値が約１：１
    ００〜約１００：１の比率である請求項１記載の剤。
  6. 【請求項６】化合物のアセチルコリンエステラーゼ阻害
    作用とα１拮抗作用のそれぞれのＩＣ５０値が約１：１
    〜約３０：１の比率である請求項１記載の剤。
  7. 【請求項７】尿流率の改善作用を示す用量で血圧低下を
    示さない請求項１記載の剤。
  8. 【請求項８】投与後の尿流率が投与前に対して約２０％
    以上改善される用量で、投与後の血圧低下が投与前に対
    して約１０％以内である請求項７記載の剤。
  9. 【請求項９】排尿効率の改善作用を示す用量で血圧低下
    を示さない請求項１記載の剤。
  10. 【請求項１０】投与後の排尿効率が投与前に対して約１
    ０％以上改善される用量で、投与後の血圧低下が投与前
    に対して約１０％以内である請求項９記載の剤。
  11. 【請求項１１】起立性低血圧を伴わない請求項１記載の
    剤。
  12. 【請求項１２】哺乳動物に対してアセチルコリンエステ
    ラーゼ阻害作用とα１拮抗作用を併有する化合物の有効
    量を投与することを特徴とする排尿障害の予防・治療方
    法。
  13. 【請求項１３】アセチルコリンエステラーゼ阻害作用と
    α１拮抗作用を併有する化合物の排尿障害予防治療剤製
    造における使用。
  14. 【請求項１４】式 【化２】 〔式中、Ａｒ１は置換基を有していてもよい二環ないし
    四環式縮合ベンゼン環基を示し、Ｌ１は置換基を有して
    いてもよいＣ４−６アルキレン基を示し、Ｌ２は置換基
    を有していてもよいＣ２−４アルキレン基を示し、Ｒは
    水素原子又は置換基を有していてもよい炭化水素基を示
    し、Ｘは結合手、酸素原子又はＮＲ１ａ（Ｒ１ａは水素
    原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、アシル基
    又は置換基を有していてもよい複素環基を示す。）を示
    し、Ａｒ２は置換基を有していてもよい芳香環基を示す
    か、またはＡｒ２とＲ、もしくはＡｒ２とＬ２とが互い
    に結合し環を形成していてもよい。〕で表される化合物
    又はその塩。
  15. 【請求項１５】Ａｒ1が、式 【化３】 〔式中、Ａ環は置換基を有していてもよいベンゼン環を
    示し、Ｂ環は置換基を有していてもよい同素環又は複素
    環を示し、Ｃ環及びＤ環の一方は置換基を有していても
    よい複素環を、他方は置換基を有していてもよい５ない
    し９員環を示し、Ｅ環、Ｆ環及びＧ環の少なくとも一つ
    の環は置換基を有していてもよい複素環を、その他の環
    は置換基を有していてもよい５ないし９員環を示す。〕
    で表される基である請求項１４記載の化合物。
  16. 【請求項１６】Ａｒ1が、式 【化４】 〔式中、Ａ環は置換基を有していてもよいベンゼン環を
    示し、Ｂａ環は置換基を有していてもよい同素環又は複
    素環を示し、Ｃ"環及びＤ"環はそれぞれ置換基を有して
    いてもよい含窒素複素環を示し、Ｒ１及びＲ１'はそれ
    ぞれ水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、
    アシル基又は置換基を有していてもよい複素環基を示
    す。〕で表される基である請求項１４記載の化合物。
  17. 【請求項１７】Ａ環がアミノスルホニル、モノ−又はジ
    −Ｃ1−6アルキルアミノスルホニル、カルバモイルおよ
    びモノ−又はジ−Ｃ1−6アルキル−カルバモイルから選
    ばれる１または２個の置換基を有していてもよいベンゼ
    ン環で、Ｂａ環、Ｃ"環及びＤ"環がそれぞれＣ1−6アル
    キル、Ｃ1−6アルキル−カルボニルアミノ及びＣ1−6ア
    ルキルスルホニルアミノから選ばれる１または２個の置
    換基を有していてもよく、Ｒ１及びＲ１'がそれぞれ
    （1）水素原子、（2）それぞれヒドロキシおよびＣ1−6
    アルコキシ−カルボニルから選ばれる１または２個の置
    換基を有していてもよいＣ1−6アルキル基またはＣ
    7−16アラルキル基または（3）式−(Ｃ＝Ｏ)−Ｒ２'、
    −(Ｃ＝Ｏ)−ＮＲ２'Ｒ３'もしくは−ＳＯ２Ｒ２'〔式
    中、Ｒ２'及びＲ３'はそれぞれ水素原子、ハロゲン化さ
    れていてもよいＣ1−6アルキルまたはＣ6−10アリール
    を示す。〕で表される基である請求項１６記載の化合
    物。
  18. 【請求項１８】Ｒが水素原子またはＣ1−4アルキル基で
    ある請求項１４記載の化合物。
  19. 【請求項１９】Ｌ１がＣ４-５アルキレン基で、Ｌ２が
    フェニル、ヒドロキシまたはオキソを有していてもよい
    Ｃ２-３アルキレン基である請求項１４記載の化合物。
  20. 【請求項２０】Ａｒ２がそれぞれハロゲン、ニトロ、ヒ
    ドロキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ1−6アルキ
    ル、ハロゲン化されていてもよいＣ1−6アルコキシおよ
    びアミノスルホニルから選ばれる１ないし３個の置換基
    を有していてもよい、Ｃ6−10アリール基または窒素原
    子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれるヘテロ原子１な
    いし４個を含む５または６員芳香族複素環基（ベンゼン
    環が縮合していてもよい）である請求項１４記載の化合
    物。
  21. 【請求項２１】Ａｒ２とＲとが互いに結合して形成する
    環が、式 【化５】 〔式中、ｐ及びｑはそれぞれ１ないし３の整数を示し、
    Ｈ環はハロゲン、ヒドロキシ、ハロゲン化されていても
    よいＣ1−6アルキルおよびハロゲン化されていてもよい
    Ｃ1−6アルコキシから選ばれる１ないし３個の置換基を
    有していてもよいベンゼン環を示す。〕で表される環
    で、Ａｒ２とＬ２とが互いに結合して形成する環が、式 【化６】 〔式中、ｒは０ないし２の整数を、ｓは１ないし３の整
    数を、かつｒ＋ｓが２ないし５の整数を示し、Ｈ環はハ
    ロゲン、ヒドロキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ
    1−6アルキルおよびハロゲン化されていてもよいＣ1−6
    アルコキシから選ばれる１ないし３個の置換基を有して
    いてもよいベンゼン環を示す。〕で表される環である請
    求項１４記載の化合物。
  22. 【請求項２２】式 【化７】 〔式中、Ａｒ3はそれぞれ置換基を有していてもよいベ
    ンズイミダゾール環基、キナゾリン環基、1,4-ベンズオ
    キサジン環基または三環ないし四環式縮合ベンゼン環基
    を示し、Ｌ3は置換基を有していてもよいＣ2-4アルキレ
    ン基を示し、Ｌ2は置換基を有していてもよいＣ2-4アル
    キレン基を示し、Ｘは結合手、酸素原子又はＮＲ
    １ａ（Ｒ１ａは水素原子、置換基を有していてもよい炭
    化水素基、アシル基又は置換基を有していてもよい複素
    環基を示す。）を示し、Ａｒ2は置換基を有していても
    よい芳香環基を示すか、またはＡｒ２とＬ２とが互いに
    結合して環を形成していてもよい。〕で表される化合物
    又はその塩。
  23. 【請求項２３】Ａｒ３が、式 【化８】 〔式中、Ａ環は置換基を有していてもよいベンゼン環を
    示し、Ｃ'環及びＤ'環はそれぞれオキソ基以外に置換基
    を有していてもよい含窒素複素環を示す。〕で表される
    基である請求項２２記載の化合物。
  24. 【請求項２４】Ｌ３がエチレン基で、Ｌ２がフェニル、
    ヒドロキシまたはオキソを有していてもよいＣ2-３アル
    キレン基で、Ｘが結合手または酸素原子である請求項２
    ２記載の化合物。
  25. 【請求項２５】Ａｒ２がそれぞれハロゲン、ニトロ、ヒ
    ドロキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ1−6アルキ
    ル、ハロゲン化されていてもよいＣ1−6アルコキシおよ
    びアミノスルホニルから選ばれる１ないし３個の置換基
    を有していてもよい、Ｃ6−10アリール基または窒素原
    子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれるヘテロ原子１な
    いし４個を含む５または６員芳香族複素環基（ベンゼン
    環が縮合していてもよい）で、Ａｒ２とＬ２とが互いに
    結合して形成する環が、式 【化９】 〔式中、ｒは０ないし２の整数を、ｓは１ないし３の整
    数を、かつｒ＋ｓが２ないし５の整数を示し、Ｈ環はハ
    ロゲン、ヒドロキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ
    1−6アルキルおよびハロゲン化されていてもよいＣ1−6
    アルコキシから選ばれる１ないし３個の置換基を有して
    いてもよいベンゼン環を示す。〕で表される環である請
    求項２２記載の化合物。
  26. 【請求項２６】式 【化１０】 〔式中、Ａｒ４はアミノスルホニル、モノ−又はジ−Ｃ
    1−6アルキルアミノスルホニル、Ｃ1−6アルキル−カル
    ボニルアミノおよびＣ1−6アルキルスルホニルアミノか
    ら選ばれる１または２個の置換基を有し、さらに１ない
    し４個の置換基を有していてもよいベンゼン環基を示
    し、Ｌ１は置換基を有していてもよいＣ４− ６アルキレ
    ン基を示し、Ｌ２は置換基を有していてもよいＣ２−４
    アルキレン基を示し、Ｒは水素原子又は置換基を有して
    いてもよい炭化水素基を示し、Ｘは結合手、酸素原子又
    はＮＲ１ａ（Ｒ１ａは水素原子、置換基を有していても
    よい炭化水素基、アシル基又は置換基を有していてもよ
    い複素環基を示す。）を示し、Ａｒ２は置換基を有して
    いてもよい芳香環基を示すか、またはＡｒ２とＲ、もし
    くはＡｒ２とＬ２とが互いに結合して環を形成していて
    もよい。〕で表される化合物又はその塩。
  27. 【請求項２７】Ａｒ４がアミノスルホニル、モノ−又は
    ジ−Ｃ1−6アルキルアミノスルホニル、Ｃ1−6アルキル
    −カルボニルアミノおよびＣ1−6アルキルスルホニルア
    ミノから選ばれる１または２個の置換基を有し、さらに
    １または２個のＣ １−４アルコキシを有していてもよい
    ベンゼン環基で、Ｌ１がＣ４−５アルキレン基で、Ｌ２
    がヒドロキシまたはオキソを有していてもよいＣ2-３ア
    ルキレン基で、Ｒが水素原子またはＣ1−4アルキル基
    で、Ｘが結合手で、Ａｒ２がそれぞれハロゲン、ニト
    ロ、ヒドロキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ1−6ア
    ルキル、ハロゲン化されていてもよいＣ1−6アルコキシ
    およびアミノスルホニルから選ばれる１ないし３個の置
    換基を有していてもよい、Ｃ6−10アリール基または窒
    素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれるヘテロ原子
    １ないし４個を含む５または６員芳香族複素環基（ベン
    ゼン環が縮合していてもよい）である請求項２６記載の
    化合物。
  28. 【請求項２８】式 【化１１】 〔式中、Ｒ１及びＲ１'はそれぞれ水素原子、置換基を
    有していてもよい炭化水素基、アシル基又は置換基を有
    していてもよい複素環基を示し、ｎは１または２の整数
    を示し、Ｌ４は置換基を有していてもよいＣ３−５アル
    キレン基を示し、Ｌ２は置換基を有していてもよいＣ
    ２−４アルキレン基を示し、Ｒは水素原子又は置換基を
    有していてもよい炭化水素基を示し、Ｘは結合手、酸素
    原子又はＮＲ １ａ（Ｒ１ａは水素原子、置換基を有して
    いてもよい炭化水素基、アシル基又は置換基を有してい
    てもよい複素環基を示す。）を示し、Ａｒ２は置換基を
    有していてもよい芳香環基を示すか、またはＡｒ２と
    Ｒ、もしくはＡｒ２とＬ２とが互いに結合して環を形成
    していてもよい。〕で表される化合物又はその塩。
  29. 【請求項２９】Ｒ１及びＲ１'がそれぞれ水素原子また
    はハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基で、
    Ｌ４はＣ３−４アルキレン基で、Ｌ２がヒドロキシまた
    はオキソを有していてもよいＣ2-３アルキレン基で、Ｒ
    が水素原子またはＣ1−4アルキル基で、Ｘが結合手で、
    Ａｒ２がそれぞれハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、ハロ
    ゲン化されていてもよいＣ1−6アルキル、ハロゲン化さ
    れていてもよいＣ1−6アルコキシおよびアミノスルホニ
    ルから選ばれる１ないし３個の置換基を有していてもよ
    い、Ｃ6−10アリール基または窒素原子、酸素原子及び
    硫黄原子から選ばれるヘテロ原子１ないし４個を含む５
    または６員芳香族複素環基（ベンゼン環が縮合していて
    もよい）である請求項２８記載の化合物。
  30. 【請求項３０】8-(5-[[2-(2-クロロフェニル)エチル]ア
    ミノ]ペンタノイル)-5,6-ジヒドロ-4H-ピロロ[3,2,1-i
    j]キノリン-2(1H)-オンまたはその塩、5-[5-[[2-(2-ク
    ロロフェニル)エチル](メチル)アミノ]ペンタノイル]-
    1,3-ジメチル-1,3-ジヒドロ-2H-ベンゾイミダゾール-2-
    オンまたはその塩、1,3-ジメチル-5-[5-({2-[2-(トリフ
    ルオロメトキシ)フェニル]エチル}アミノ)ペンタノイ
    ル]-1,3-ジヒドロ-2H-ベンゾイミダゾール-2-オンまた
    はその塩、8-{5-[[2-(2-メトキシフェニル)エチル](メ
    チル)アミノ]ペンタノイル}-5,6-ジヒドロ-4H-イミダゾ
    [4,5,1-ij]キノリン-2(1H)-オンまたはその塩、8-{5-
    [[2-(2-メトキシフェニル)エチル](メチル)アミノ]ペン
    タノイル}-1-メチル-5,6-ジヒドロ-4H-イミダゾ[4,5,1-
    ij]キノリン-2(1H)-オンまたはその塩、1,3-ジメチル-5
    -[5-({2-[2-(トリフルオロメトキシ)フェニル]エチ}ア
    ミノ)ペンタノイル]-1,3-ジヒドロ-2H-ベンゾイミダゾ
    ール-2-オンまたはその塩、8-(5-{[2-(2-クロロフェニ
    ル)エチル]アミノ}ペンタノイル)-5,6-ジヒドロ-4H-ピ
    ロロ[3,2,1-ij]キノリン-2(1H)-オンまたはその塩、あ
    るいは5-(5-{[2-(2-クロロフェニル)エチル]アミノ}ペ
    ンタノイル)-1,3-ジメチル-1,3-ジヒドロ-2H-ベンゾイ
    ミダゾール-2-オンまたはその塩。
  31. 【請求項３１】請求項１４、２２、２６もしくは２８記
    載の化合物又はその塩のプロドラッグ。
  32. 【請求項３２】式 【化１２】 〔式中、Ｚ１は脱離基を、その他の各記号は請求項１４
    記載と同意義を示す。〕で表される化合物又はその塩
    と、式 【化１３】 〔式中、各記号は請求項１４記載と同意義を示す。〕
    で表される化合物又はその塩とを反応させることを特徴
    とする請求項１４記載の化合物の製造法。
  33. 【請求項３３】式 Ａｒ１−Ｈ 〔式中、Ａｒ１は請求項１４記載と同意義を示す。〕で
    表される化合物又はその塩と、式 【化１４】 〔式中、Ｚ１およびＺ２はそれぞれ脱離基を、Ｌ１は請
    求項１４記載と同意義を示す。〕で表される化合物又は
    その塩とを反応させることを特徴とする、式 【化１５】 〔式中、各記号は前記と同意義を示す。〕で表される化
    合物又はその塩の製造法。
  34. 【請求項３４】触媒として塩化亜鉛を、溶媒としてニト
    ロアルカンを用いる請求項３３記載の製造法。
  35. 【請求項３５】請求項１４、２２、２６もしくは２８記
    載の化合物又はその塩あるいはそのプロドラッグからな
    る医薬。
  36. 【請求項３６】排尿障害予防治療剤である請求項３５記
    載の医薬。
  37. 【請求項３７】前立腺肥大症に伴う排尿障害の予防治療
    剤である請求項３５記載の医薬。
  38. 【請求項３８】低緊張膀胱による排尿障害の予防治療剤
    である請求項３７記載の医薬。
  39. 【請求項３９】哺乳動物に対して請求項１４、２２、２
    ６もしくは２８記載の化合物又はその塩あるいはそのプ
    ロドラッグの有効量を投与することを特徴とする排尿障
    害の予防・治療方法。
  40. 【請求項４０】請求項１４、２２、２６もしくは２８記
    載の化合物又はその塩あるいはそのプロドラッグの排尿
    障害予防治療剤製造における使用。
  41. 【請求項４１】αアゴニストを負荷した動物モデルを用
    いることを特徴とするプレッシャー フロー スタディ
    による排尿障害予防治療作用を有する化合物又はその塩
    のスクリーニング方法。
  42. 【請求項４２】αアゴニストがフェニレフリンである請
    求項４１記載のスクリーニング方法。
  43. 【請求項４３】請求項４１記載のスクリーニング方法で
    得られる排尿障害予防治療作用を有する化合物またはそ
    の塩。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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WO2006070934A1 (ja) * 2004-12-28 2006-07-06 Takeda Pharmaceutical Company Limited 二環性縮合複素環誘導体の結晶、その製造法および用途

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