JP2000095759A - 三環性化合物、その製造法および剤 - Google Patents

三環性化合物、その製造法および剤

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JP2000095759A
JP2000095759A JP11204103A JP20410399A JP2000095759A JP 2000095759 A JP2000095759 A JP 2000095759A JP 11204103 A JP11204103 A JP 11204103A JP 20410399 A JP20410399 A JP 20410399A JP 2000095759 A JP2000095759 A JP 2000095759A
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thf
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JP11204103A
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English (en)
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Shogo Marui
省吾 圓井
Takayuki Doi
孝行 土居
Naoki Tarui
直樹 樽井
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Takeda Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Takeda Chemical Industries Ltd
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Abstract

(57)【要約】 【課題】優れたｃＧＭＰ特異的ホスホジエステラーゼ阻
害剤の提供。 【解決手段】式 【化１】 〔Ａ環はベンゼン環、Ｗは置換基を有していてもよい窒
素原子、ＱはＣ又はＮ、Ｘはオキソ等を有していてもよ
いＣ1-2アルキレン基、ＺはＨ2又はＯ、Ａｒは芳香族炭
化水素基又は芳香族複素環基を示す〕で表わされる化合
物またはその塩を含有してなるｃＧＭＰ特異的ホスホジ
エステラーゼ阻害剤。 【効果】循環器系疾患（狭心症、高血圧、うっ血性心不
全、肺高血圧症、アテローム性動脈硬化症、血管開存性
低下症、血管狭窄症、末梢血管疾患、脳卒中など）、閉
塞性肺疾患（慢性喘息、気管支炎など）、アレルギー性
疾患（アレルギー性喘息、アレルギー性鼻炎、蕁麻疹な
ど）、消化管の運動性に特徴づけられる疾患（過敏性腸
症候群など）、糸球体疾患、尿細管間質性疾患、腎不
全、糖尿病合併症、緑内障、ヒトを含むオスのほ乳類動
物の勃起機能不全、ヒトを含むメスのほ乳類動物の雌性
機能不全、早産または月経困難などの予防・治療剤とし
て使用することができる。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、サイクリックグア
ノシン３',５'−一リン酸特異的ホスホジエステラーゼ
（ｃＧＭＰ−ＰＤＥ）阻害作用を有する三環性化合物、
その製造法および剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】サイクリックグアノシン３',５'−一リ
ン酸（ｃＧＭＰ）は、生体において細胞内情報伝達機構
の２次伝達物質として重要な役割を果たしており、種々
の細胞における機能発現の調節に関与している。ｃＧＭ
Ｐ-ＰＤＥの阻害剤は、細胞内のｃＧＭＰ濃度を上昇さ
せると考えられ、ｃＧＭＰ濃度の上昇は、平滑筋の弛
緩、平滑筋細胞の増殖阻害、血球の内皮細胞への粘着阻
害、血小板凝集阻害、感覚細胞におけるｃＧＭＰ特異的
イオンチャンネルによるカリウムイオンおよびカルシウ
ムイオンの流量の増加、上皮細胞におけるナトリウムイ
オン流出促進とそれに伴う利尿作用と腎臓におけるナト
リウムの排出促進、胃腸管における液体および電解質の
流出などをもたらすことが知られている。また、ｃＧＭ
Ｐは、心筋細胞においては、カリウムイオンおよびカル
シウムイオンの流入の調節にも関与していると考えられ
ている。したがって、ｃＧＭＰ-ＰＤＥの阻害剤は、狭
心症、高血圧、心筋梗塞、動脈硬化などの循環器系疾患
や、喘息や気管支炎などの閉塞性肺疾患、アレルギー性
喘息、アレルギー性鼻炎、じんましんなどのアレルギー
性疾患、過敏性腸症候群などの消化管の運動性に特徴づ
けられる疾患、緑内障、勃起機能不全、雌性機能不全の
予防および治療に用いることができる。また、内皮由来
弛緩因子（EDRF）、ニトロ系血管拡張薬、心房性ナトリ
ウム利尿ペプチドの効果に対する増強作用も期待でき
る。これまでにｃＧＭＰ-ＰＤＥ阻害剤としては、ザプ
リナスト(Zaprinast)、E-4021、シルデナフィル(Silden
afil)などの縮合ピリミジン誘導体およびその類縁化合
物が報告されている(E.Sybertz and M.Czarniecki, Exp
ert Opinion on Therapeutic Patents, 7, 631-639 (19
97); M.Czarniecki, et.al., Annual Reportsin Medici
nal Chemistry, 31, 61-70 (1996); 特開平１０−１２
０６８１号公報など)。
【０００３】また、最近、式
【化１５】 で表されるナフタレンリグナン誘導体もｃＧＭＰ-ＰＤ
Ｅ阻害作用を有することが報告された（中村ら、日本薬
学会第118年会、01［XD］13-3）。これらのうちで、シ
ルデナフィルは米国において勃起機能不全治療薬として
上市されているが、頭痛、消化不良、色覚異常といった
副作用が報告されている。その他の化合物は、阻害作用
の強さ、体内動態、ヒトでの有効性、毒性などの点で実
用には十分満足できるものではないと考えられる。した
がって、上記の公知物質とは化学構造が異なり、低毒性
で優れたｃＧＭＰ-ＰＤＥ阻害作用を有し、医薬品とし
て十分満足できる化合物の開発が切望されている。
【０００４】また、（１）榊原らによって、特開平２−
１４９５４５号公報に、式
【化１６】 で表される化合物が、（２）M.Anziniらによって、ヘテ
ロサイクルズ（Heterocycles）、３８巻, １０３−１１
１頁、１９９４年に、式
【化１７】 で表される化合物が、（３）A.Cappelli らによってジ
ャーナル オブ メディシナル ケミストリー（J.Med.
Chem）、４０巻、２９１０−２９２１頁、１９９７年
に、式
【化１８】 で表される化合物などが報告されているが、これらの化
合物について、ｃＧＭＰ−ＰＤＥ阻害作用に関する記載
はない。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】種々の副作用が改善さ
れ、低毒性で優れたｃＧＭＰ-ＰＤＥ阻害作用を有する
化合物の開発が望まれている。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記課題
を解決するために、優れたｃＧＭＰ-ＰＤＥ阻害作用を
有し、毒性の低い化合物を探索すべく鋭意研究を進めた
結果、式、
【化１９】 で表される化合物またはその塩が、予想外にも優れたｃ
ＧＭＰ-ＰＤＥ阻害作用を有し、医薬品として十分に満
足できることを見いだした。さらに、本発明者らは、こ
れらの知見に基づいて、研究を重ねた結果、本発明を完
成するに至った。
【０００７】すなわち、本発明は、（１）式
【化２０】 〔式中、Ａ環は置換基を有していてもよいベンゼン環
を、Ｗは置換基を有していてもよい窒素原子を、ＱはＣ
Ｒ（Ｒは水素原子、置換基を有していてもよいアルキル
基または置換基を有していてもよいアルコキシ基を示
す）またはＮを、Ｘはオキソ、ヒドロキシ、置換基を有
していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいア
ルコキシ、置換基を有していてもよいアシル、置換基を
有していてもよいアルコキシカルボニルおよびハロゲン
原子からなる群から選ばれる置換基を有していてもよい
Ｃ1-2アルキレン基を、ＺはＨ2またはＯを、Ａｒは置換
基を有していてもよい芳香族炭化水素基または置換基を
有していてもよい芳香族複素環基を示す。〕で表わされ
る化合物またはその塩を含有してなるサイクリックＧＭ
Ｐ特異的ホスホジエステラーゼ阻害剤、（２）狭心症、
高血圧症、うっ血性心不全、肺高血圧症、アテローム性
動脈硬化症、血管開存性低下症、血管狭窄症、末梢血管
疾患、脳卒中、慢性喘息、気管支炎、アレルギー性喘
息、アレルギー性鼻炎、蕁麻疹、過敏性腸症候群、糸球
体疾患、尿細管間質性疾患、腎不全、糖尿病合併症、緑
内障、勃起機能不全、雌性機能不全、早産または月経困
難症の予防・治療剤である第（１）項記載の阻害剤、
（３）勃起機能不全または雌性機能不全の予防・治療剤
である第（１）項記載の阻害剤、
【０００８】（４）Ａ環が
【化２１】 を示す第（１）項記載の阻害剤、
【０００９】（５）式
【化２２】 〔式中、Ｒ1およびＲ2の一方は水素原子を、他方はアル
コキシ基またはハロゲン原子を示し、Ｒ1およびＲ2は互
いに結合してメチレンジオキシを形成してもよく、Ａ1
環はＲ1およびＲ2以外に置換基を有していてもよく、Ｒ
3は水素原子、アルキル基またはアルコキシ基を、Ｒ4は
水素原子、置換基を有していてもよいアルキル基、置換
基を有していてもよいシクロアルキル基または置換基を
有していてもよい含窒素複素環基を、Ａｒ1は置換基を
有していてもよい芳香族炭化水素基または置換基を有し
ていてもよい芳香族複素環基を、Ｘ1はオキソ化されて
いてもよいＣ1-2アルキレン基を、Ｚ1は同一または異な
ってＨ2またはＯを示す。ただし、（１）Ｒ1がアルコキ
シ基を、Ｒ2が水素原子を、Ｘ1がオキソ化されていても
よいメチレンを示すとき、（２）Ｒ1およびＲ2が互いに
結合してメチレンジオキシを形成し、Ｒ3が水素原子
を、Ａｒ1が
【化２３】 を示すとき、または（３）Ｒ1が水素原子を、Ｒ2がメト
キシ基を、Ｒ3が水素原子を、Ａｒ1が
【化２４】 を示すとき、Ｒ4は置換基を有していてもよいアルキル
基を示す。〕で表わされる化合物またはその塩、
【００１０】（６）式
【化２５】 〔式中、Ｒ5は水素原子、アルキル基またはアルコキシ
基を、Ａｒ2およびＡｒ3は同一または異なって置換基を
有していてもよい芳香族炭化水素基または置換基を有し
ていてもよい芳香族複素環基を示す。〕で表わされる化
合物またはその塩、
【００１１】（７）式
【化２６】 〔式中、Ａ2環は置換基を有するベンゼン環を、Ｒ6は水
素原子または置換基を有していてもよいアルキル基を、
Ａｒ4は置換基を有していてもよい芳香族炭化水素基ま
たは置換基を有していてもよい芳香族複素環基を、Ｘ2
はオキソ、ヒドロキシ、置換基を有していてもよいアル
キル、置換基を有していてもよいアルコキシ、置換基を
有していてもよいアシル、置換基を有していてもよいア
ルコキシカルボニルおよびハロゲン原子からなる群から
選ばれる置換基を有していてもよいＣ1-2アルキレン基
を示す。ただし、Ａ2環が
【化２７】 を、Ｒ6が水素原子または４−メトキシ−ベンジル基
を、Ａｒ4が４−メトキシ−フェニル基，４−フルオロ
−フェニル基または４−トリフルオロメチル−フェニル
基を示すとき、Ｘ2はオキソ、ヒドロキシ、置換基を有
していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいア
ルコキシ、置換基を有していてもよいアシル、置換基を
有していてもよいアルコキシカルボニルおよびハロゲン
原子からなる群から選ばれる置換基を有するＣ1-2アル
キレン基を示す。〕で表わされる化合物またはその塩、
【００１２】（８）式
【化２８】 〔式中、Ａ3環は置換基を有していてもよいベンゼン環
を、Ｒ7は水素原子またはアルキル基を、Ａｒ5は置換基
を有していてもよい芳香族複素環基を、Ａｒ6は置換基
を有していてもよい芳香族炭化水素基または置換基を有
していてもよい芳香族複素環基を、Ｘ3はオキソ化され
ていてもよいＣ1-2アルキレン基を示す。ただし、Ａ3環
が
【化２９】 の時、Ｘ3はオキソ化されたＣ1-2アルキレン基を示
す。〕で表わされる化合物またはその塩、（９）式
【化３０】 〔式中、各記号は第（５）項記載と同意義を示す。〕で
表わされる化合物またはその塩を還元反応に付すことを
特徴とする第（５）項記載の化合物またはその塩の製造
法、
【００１３】（１０）式
【化３１】 〔式中、各記号は第（６）項記載と同意義を示す。〕で
表わされる化合物またはその塩をＮ−アルキル化反応に
付すことを特徴とする第（６）項記載の化合物またはそ
の塩の製造法、
【００１４】（１１）式
【化３２】 〔式中、各記号は第（７）項記載と同意義を示す。〕で
表わされる化合物またはその塩と式
【化３３】 〔式中、各記号は第（７）項記載と同意義を示す。〕で
表わされる化合物またはその塩とを反応させることを特
徴とする第（７）項記載の化合物またはその塩の製造法
を提供する。
【００１５】さらに、本発明は、（１２）Ａ環がハロ
ゲン原子、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ
1-6アルキル、カルボキシルまたはＣ1-6アルコキシ−
カルボニルで置換されていてもよいＣ1-6アルコキシ
基、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ1-6アルキルカルボ
ニルで置換されていてもよいアミノ、Ｃ1-3アルキレ
ンジオキシ、Ｃ1-3アルキレンオキシおよびトリま
たはテトラメチレンからなる群から選ばれる１ないし３
個の置換基を有していてもよいベンゼン環を、Ｗが
（ｉ）カルボキシル、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニ
ル、ヒドロキシ、モノ−またはジ−Ｃ1-6アルキル
アミノ、ヒドロキシ，Ｃ1-6アルコキシ，カルボキシ
ル，Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル，ハロゲン（特に、
塩素），モノ−またはジ−Ｃ1-6アルキルアミノ−Ｃ1-6
アルキル，スルファモイルまたはＣ1-6アルキルを有し
ていてもよい５または６員の含窒素複素環−カルボニル
で置換されていてもよいＣ6-14アリール（特に、フェニ
ル）およびＣ1-6アルキル，Ｃ6-14アリールもしくは
Ｃ7-15アラルキルで置換されていてもよい窒素原子およ
び酸素原子から選ばれる１ないし２個のヘテロ原子を含
む５ないし６員の複素環基（特に、イミダゾリニル、ピ
リジル、ピペリジル、ピペリジノ、ピペラジニル、モル
ホリノ）からなる群から選ばれる置換基を有していても
よいＣ1-6アルキル基、（ii）Ｃ1-6アルコキシ−カルボ
ニル基、（iii）カルボキシルまたはＣ7-15アラルキル
オキシ−カルボニルで置換されていてもよいＣ1-6アル
キルカルボニル基または（iv）カルボキシル、Ｃ
1-6アルコキシ−カルボニル、ヒドロキシ、モノ−
またはジ−Ｃ1-6アルキルアミノ、ヒドロキシ，Ｃ1-6
アルコキシ，カルボキシルもしくはＣ1-6アルコキシ−
カルボニルで置換されていてもよいＣ6-14アリール（特
に、フェニル）およびＣ1-6アルキル，Ｃ6-14アリー
ルもしくはＣ7-15アラルキルで置換されていてもよい窒
素原子および酸素原子から選ばれる１ないし２個のヘテ
ロ原子を含む５ないし６員の複素環基（特に、イミダゾ
リニル、ピリジル、ピペリジル、ピペリジノ、ピペラジ
ニル、モルホリノ）からなる群から選ばれる置換基を有
していてもよい含窒素複素環基（特に、ピペリジル、ピ
リジル）から選ばれる置換基を有してしてもよい窒素原
子を、Ｒが（ｉ）水素原子、（ii）モノ−もしくはジ−
Ｃ1-6アルキルアミノで置換されていてもよいＣ1-6アル
キル基または（iii）モノ−もしくはジ−Ｃ1-6アルキル
アミノで置換されていてもよいＣ1-6アルコキシ基を、
Ａｒが（ｉ）ハロゲン原子、シアノ、ヒドロキ
シ、ハロゲンで置換されていてもよいＣ1-6アルキ
ル、ハロゲン原子，モノ−もしくはジ−Ｃ1-6アルキ
ルアミノまたはＣ1-6アルコキシカルボニルで置換され
ていてもよいＣ1-6アルコキシ、Ｃ7-15アラルキルオ
キシ（特に、ベンジルオキシ），Ｃ1-3アルキレンジ
オキシ（例、メチレンジオキシ），Ｃ1-6アルキルチ
オおよびＣ1-6アルキル−Ｃ6-14アリール−スルホニ
ル（例、メチルフェニルスルホニル）から選ばれる１な
いし３個の置換基を有していてもよいＣ6-14アリール
基，（ii）窒素原子上にＣ1-6アルキルまたは酸素原子
を有していてもよい、窒素原子，酸素原子および硫黄原
子から成る群から選ばれる１ないし２個のヘテロ原子を
有する５ないし１３員の複素環基（特に、ピリジル，チ
エニル，イソインドリル）を示す第（１）項記載の剤、
（１３）Ｒ1およびＲ2が互いに結合してメチレンジオキ
シを形成し、Ｒ3が水素原子またはＣ1-6アルキル基を、
Ｒ4が（ｉ）水素原子、（ii）カルボキシル、Ｃ1-6
アルコキシ−カルボニル、ヒドロキシ、モノ−また
はジ−Ｃ1-6アルキルアミノ、ヒドロキシ，Ｃ1-6アル
コキシ，カルボキシル，Ｃ1-6アルコキシ−カルボニ
ル，ハロゲン（特に、塩素），モノ−またはジ−Ｃ1-6
アルキルアミノ−Ｃ1-6アルキル，スルファモイルまた
はＣ1-6アルキルを有していてもよい５または６員の含
窒素複素環−カルボニルで置換されていてもよいＣ6-14
アリール（特に、フェニル）およびＣ1-6アルキル，
Ｃ6-14アリールもしくはＣ7-15アラルキルで置換されて
いてもよい窒素原子および酸素原子から選ばれる１ない
し２個のヘテロ原子を含む５ないし６員の複素環基（特
に、イミダゾリニル、ピリジル、ピペリジル、ピペリジ
ノ、ピペラジニル、モルホリノ）からなる群から選ばれ
る置換基を有していてもよいＣ1-6アルキル基または（i
ii）Ｃ7-15アラルキル基を有していてもよい５ないし６
員の含窒素複素環基（特に、ピペリジル）を、Ａｒ1は
ハロゲン原子，Ｃ1-6アルコキシ，Ｃ1-6アルキルチ
オ、Ｃ1-6アルキル−Ｃ6-14アリール−スルホニルもし
くはＣ1-3アルキレンジオキシ（例、メチレンジオキ
シ）を有していてもよいＣ6-14アリール基または窒素
原子，酸素原子および硫黄原子から成る群から選ばれる
１ないし２個のヘテロ原子を有する５ないし１３員の複
素環基（特に、ピリジル，チエニル，３−インドリル等
のインドリル）を示す第（５）項記載の化合物（II）、
（１４）Ｒ1およびＲ2の一方が水素原子を、他方がハロ
ゲン原子（例、塩素原子）またはＣ1-6アルコキシ基
（例、メトキシ、エトキシ）を、Ｒ3が水素原子または
Ｃ1-6アルキル基（例、メチル）を、Ｒ4が５または６員
の含窒素複素環基（特に、ピリジル）を有していてもよ
いＣ1-6アルキル基（例、メチル）を、Ａｒ1はハロゲン
原子を有していてもよいＣ6-14アリール基（例、フェニ
ル）を示す第（５）項記載の化合物（II）、
【００１６】（１５）Ｒ5が水素原子を、Ａｒ2がハロゲ
ン原子を有していてもよいＣ6-14アリール基を、Ａｒ3
がＣ1-6アルコキシを有していてもよいＣ6-14アリー
ル基または５ないし６員の含窒素複素環基（特に、ピ
リジル基）を示す第（６）項記載の化合物（III）、
（１６）Ａ2環がハロゲン原子、ハロゲン原子で置換さ
れていてもよいＣ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ基、ニ
トロ、Ｃ1-6アルキルカルボニルで置換されていてもよ
いアミノまたはＣ1-3アルキレンジオキシを有していて
もよいベンゼン環を、Ｒ6が水素原子、またはＣ1-6
アルコキシを有していてもよいＣ6-14アリールもしくは
５ないし６員の含窒素複素環基（特に、ピリジル基）を
有していてもよいＣ1-6アルキル基を、Ａｒ4はハロゲン
原子，ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アル
キル，ハロゲンで置換されていてもよいＣ1-6アルコキ
シおよびメチレンジオキシから選ばれる置換基を有して
いてもよいＣ6-14アリール基を、Ｘ2はオキソで置換さ
れていてもよいメチレンまたはエチレンを示す第（７）
項記載の化合物（IV）、（１７）Ｒ1およびＲ2が共に結
合してメチレンジオキシを形成する第（５）項記載の化
合物（II）、（１８）Ｒ1およびＲ2が共に結合してメチ
レンジオキシを形成し、Ｒ3が水素原子を、Ｒ4が（ｉ）
カルボキシルで置換されていてもよいフェニルまたは
（ii）Ｃ1-6アルキルで置換されていてもよい窒素原子
および酸素原子から選ばれる１ないし２個のヘテロ原子
を含む５ないし６員の複素環基（特に、ピリジル、ピペ
ラジニル、モルホリノ）からなる群から選ばれる置換基
を有していてもよいＣ1-6アルキル基を、Ｘ1がメチレン
を、Ｚ1がＯを、Ａｒ1がハロゲン原子で置換されていて
もよいフェニル基を示す第（５）項記載の化合物（I
I）、（１９）Ａ2環がニトロを有していてもよいベンゼ
ン環を、Ｒ6がＣ1-6アルコキシを有していてもよいフェ
ニルで置換されていてもよいＣ1-6アルキル基を、Ａｒ4
はフェニル基を、Ｘ2はメチレンを示す第（７）項記載
の化合物（IV）、（２０）Ａ3環が５または６員の含窒
素複素環（例、ピリジル）で置換されていてもよいＣ
1-6アルコキシ（例、メトキシ），ヒドロキシ，Ｃ1-6ア
ルキル（例、メチル）もしくはＣ1-3アルキレンジオキ
シ（例、エチレンジオキシ）を有していてもよいベンゼ
ン環を、Ｒ7が水素原子を、Ａｒ5が５または６員の含窒
素複素環（例、ピリジル）を、Ａｒ6がハロゲン（例、
フッ素）もしくはＣ1-3アルキレンジオキシ（例、メチ
レンジオキシ）を有していてもよいＣ6-14アリール基
を、Ｘ3はオキソで置換されていてもよいメチレンを示
す第（８）項記載の化合物（Ｖ）、（２１）９−（４−
フルオロフェニル）−７−（４−ピリジル）メチル−
７，８−ジヒドロ−６Ｈ−１，３−ベンゾジオキソロ
［５，６−ｆ］イソインドール−６−オン、および（２
２）５−（４−フルオロフェニル）−７−（４−ピリ
ジル）メチル−６Ｈ−１，３−ベンゾジオキソロ［５，
６−ｆ］イソインドール−６，８（７Ｈ）−ジオン、
５−（４−フルオロフェニル）−９−メチル−７−（４
−ピリジル）メチル−６Ｈ−１，３−ベンゾジオキソロ
［５，６−ｆ］イソインドール−６，８（７Ｈ）−ジオ
ンまたは５−（４−フルオロフェニル）−９−プロピ
ル−７−（４−ピリジル）メチル−６Ｈ−１，３−ベン
ゾジオキソロ［５，６−ｆ］イソインドール−６，８
（７Ｈ）−ジオンを提供する。
【００１７】上記式中、Ａ環、Ａ1環，Ａ2環およびＡ3
環で示されるベンゼン環の置換基としては、例えば、
（i）ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨ
ウ素など）、（ii）Ｃ1-3アルキレンジオキシ基（例え
ば、メチレンジオキシ、エチレンジオキシなど）、（ii
i）ニトロ基、（iv）シアノ基、（v）置換されていても
よいＣ1-6アルキル基（例えば、メチル、エチル、プロ
ピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチ
ル、tert-ブチル、ペンチル、ヘキシルなど）、（vi）
置換されていてもよいＣ2-6アルケニル基（例えば、ビ
ニル、プロペニル、イソプロペニル、２−ブテン−１−
イル、４−ペンテン−１−イル、５−へキセン−１−イ
ルなど）、（vii）置換されていてもよいＣ2-6アルキニ
ル基（例えば、２−ブチン−１−イル、４−ペンチン−
１−イル、５−へキシン−１−イルなど）、（viii）置
換されていてもよいＣ3-7シクロアルキル基（例えば、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シク
ロヘキシルなど）、（ix）置換されていてもよいアルコ
キシ基（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イ
ソプロポキシ、n−ブトキシ、イソブトキシ、sec−ブト
キシ、tert−ブトキシなどのＣ1-6アルコキシ基な
ど）、（x）ハロゲンで置換されていてもよいＣ1-6アル
キルチオ基（例えば、メチルチオ、エチルチオ、n−プ
ロピルチオ、イソプロピルチオ、n-ブチルチオ、イソブ
チルチオ、sec-ブチルチオ、tert-ブチルチオなどのＣ
1-6アルキルチオ基など）、（xi）ヒドロキシ基、（xi
i）アミノ基、（xiii）モノ−またはジ−Ｃ1-6アルキル
アミノ基（例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロ
ピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、ジメ
チルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジブ
チルアミノなど）、（xiv）Ｃ1-6アルキルカルボニルア
ミノ基（例えば、アセチルアミノ、エチルカルボニルア
ミノなど）、（xv）５ないし６員環状アミノ基（例え
ば、モルホリノ、ピペラジン−１−イル、ピペリジノ、
ピロリジン−１−イルなどがあげられ、該環状アミノ基
はヒドロキシまたはオキソを有していてもよい）、（xv
i）Ｃ1-6アルキルカルボニル−アミノ基（例えば、アセ
チルアミノ、エチルカルボニルアミノなど）、（xvii）
Ｃ1-6アルキルカルボニル基（例えば、アセチル、プロ
ピオニルなど）、（xviii）カルボキシ基、（xix）Ｃ
1-6アルコキシ−カルボニル基（例えば、メトキシカル
ボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、
ブトキシカルボニルなど）、（xx）カルバモイル基、
（xxi）モノ−Ｃ1-6アルキル−カルバモイル基（例え
ば、メチルカルバモイル、エチルカルバモイルなど）、
（xxii）ジ−Ｃ1-6アルキル−カルバモイル基（例え
ば、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイルな
ど）、（xxiii）モノ−またはジＣ6-14アリールカルバ
モイル（例えば、フェニルカルバモイル、ナフチルカル
バモイルなど）、（xxiv）スルホ基、（xxv）Ｃ1-6アル
キルスルホニル基（例えば、メチルスルホニル、エチル
スルホニルなど）、（xxvi）置換されていてもよいＣ
6-14アリール基（例えば、フェニル、ナフチルなど）、
（xxvii）置換されていてもよいＣ6-14アリールオキシ
基（例えば、フェニルオキシ、ナフチルオキシなど）、
（xxviii）置換されていてもよいＣ7-15アラルキル基
（例えば、ベンジルシ，フェニルエチルなど）、（xxi
x）置換されていてもよいＣ7-15アラルキルオキシ基
（例えば、ベンジルオキシ，フェニルエチルオキシな
ど）、（xxx）チオカルバモイル基、（xxxi）モノ−Ｃ
1-6アルキルチオ−カルバモイル基（例えば、メチルチ
オカルバモイル、エチルチオカルバモイルなど）、（xx
xii）ジ−Ｃ1-6アルキルチオ−カルバモイル基（例え
ば、ジメチルチオカルバモイル、ジエチルチオカルバモ
イルなど）、（xxxiii）モノ−またはジ−Ｃ6-14アリー
ルカルバモイル基（例えば、フェニルカルバモイルな
ど）および（xxxiv）モノ−またはジ−Ｃ6-14アリール
チオ−カルバモイル基（例えば、フェニルチオカルバモ
イルなど）、（xxxv）Ｃ1-3アルキレンオキシ基、（xxx
vi）トリまたはテトラメチレン基、（xxxvii）スルファ
モイル基、（xxxviii）置換されていてもよい、炭素原
子以外に窒素原子，酸素原子および硫黄原子などから選
ばれる１ないし３個のヘテロ原子を含む５ないし１０員
の複素環基（例えば、１−，２−または３−ピロリジニ
ル、２−または４−イミダゾリニル、２−，３−または
４−ピラゾリジニル、３−，４−または５−ピラゾリ
ル、２−，４−または５−イミダゾリル、ピペリジノ、
２−，３−または４−ピペリジル、１−または２−ピペ
ラジニル、モルホリノ、２−または３−モルホリニル、
２−または３−チエニル、２−，３−または４−ピリジ
ル、２−または３−フリル、ピラジニル、２−，４−ま
たは５−ピリミジニル、２−または３−ピロリル、２
−，４−または５−オキサゾリル、２−，４−または５
−チアゾリル、３−ピリダジニル、３−，４−または５
−イソチアゾリル、３−，４−または５−イソオキサゾ
リルなど、好ましくは、２−，４−または５−イミダゾ
リニル、２−，３−または４−ピリジル、２−，３−ま
たは４−ピペリジル、ピペリジノ、１−または２−ピペ
ラジニル、モルホリノなど）またはそのベンゾ縮合環
基，（xxxix）上記の置換されていてもよい、炭素原子
以外に窒素原子，酸素原子および硫黄原子などから選ば
れる１ないし３個のヘテロ原子を含む５ないし１０員の
複素環基（特に、５または６員の含窒素複素環）−カル
ボニル基などから選ばれる１ないし４個が用いられる。
【００１８】さらに、上記のＡ環の置換基であるＣ1-6
アルキル基、Ｃ2-6アルケニル基、Ｃ2-6アルキニル基お
よびＣ1-6アルコキシ基が有していてもよい置換基とし
ては、例えば、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、
臭素、ヨウ素など）、ヒドロシキ、カルボキシル、Ｃ
1-6アルコキシ（例、メトキシ、エトキシなど）、Ｃ1-6
アルコキシ−カルボニル（例、アセチル、エチルカルボ
ニルなど）、Ｃ1-6アルキルカルボニル（例、メトキシ
カルボニル、エトキシカルボニルなど）、アミノ、モノ
−またはジ−Ｃ1-6アルキルアミノ（例、メチルアミ
ノ、ジメチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノな
ど）、Ｃ1-6アルキルカルボニルアミノ（例、アセチル
アミノなど）、炭素原子以外に窒素原子，酸素原子およ
び硫黄原子などから選ばれる１ないし３個のヘテロ原子
を含む５ないし１０員の複素環基（例えば、１−，２−
または３−ピロリジニル、２−または４−イミダゾリニ
ル、２−，３−または４−ピラゾリジニル、３−，４−
または５−ピラゾリル、２−，４−または５−イミダゾ
リル、ピペリジノ、２−，３−または４−ピペリジル、
ピペラジノ、１−または２−ピペラジニル、モルホリ
ノ、２−または３−モルホリニル、２−または３−チエ
ニル、２−，３−または４−ピリジル、２−または３−
フリル、ピラジニル、２−，４−または５−ピリミジニ
ル、２−または３−ピロリル、２−，４−または５−オ
キサゾリル、２−，４−または５−チアゾリル、３−ピ
リダジニル、３−，４−または５−イソチアゾリル、３
−，４−または５−イソオキサゾリルなど。好ましく
は、２−，４−または５−イミダゾリニル、２−，３−
または４−ピリジル、２−，３−または４−ピペリジ
ル、ピペラジノ、１−または２−ピペラジニル、モルホ
リノ、２−または３−モルホリニルなど）またはそのベ
ンゾ縮合環基などが用いられる。また、上記のＡ環の置
換基であるＣ3-7シクロアルキル基、Ｃ6-14アリール
基、Ｃ7-15アラルキル基、Ｃ6-14アリールオキシ基、Ｃ
7-15アラルキルオキシ基並びに複素環が有していてもよ
い置換基、およびＡ環の置換基であるアルキル等が有す
る複素環が有していてもよい置換基としては、例えば、
前記置換されていてもよいＣ1-6アルキル、前記置換さ
れていてもよいＣ2-6アルケニル基、前記置換されてい
てもよいＣ2-6アルキニル基、前記置換されていてもよ
いＣ1-6アルコキシ基、ハロゲン原子（例えば、フッ
素、塩素、臭素、ヨウ素など）、ヒドロキシ、カルボキ
シル、Ｃ1-6アルコキシ（例、メトキシ、エトキシな
ど）、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル（例、メトキシカ
ルボニル、エトキシカルボニルなど）、Ｃ1-6アルキル
カルボニル（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボ
ニルなど）、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ1-6アルキル
アミノ例、メチルアミノ、ジメチルアミノ、エチルアミ
ノ、ジメチルアミノなど、Ｃ1- 6アルキルカルボニルア
ミノ（例、アセチルアミノなど）、Ｃ1-3アルキレンジ
オキシ（例、メチレンジオキシ、エチレンジオキシな
ど）、Ｃ1-3アルキレンオキシ（例、メチレンオキシ、
エチレンオキシなど）、Ｃ6-14アリール基（例、フェニ
ル、ナフチルなど）、Ｃ7-15アラルキル基（例、ベンジ
ル、フェニルエチルなどなど）、Ｃ6-14アリールオキシ
基（例、フェノキシなど）、Ｃ7-15アラルキルオキシ基
（例、ベンジルオキシなど）などが用いられる。
【００１９】Ａｒ、Ａｒ1、Ａｒ2、Ａｒ3，Ａｒ4および
Ａｒ6で示される芳香族炭化水素基としては、例えば、
６ないし１４員の単環式あるいは縮合多環式芳香族炭化
水素基、より具体的には、フェニル、ビフェニル、１−
ナフチル、２−ナフチル、２−インデニル、１−アント
リル、２−アントリル、３−アントリル、１−フェナン
トリル、２−フェナントリル、３−フェナントリル、４
−フェナントリルまたは９−フェナントリルなどのＣ
6-14アリール基など（好ましくは、フェニル、トリル、
キシリル、ビフェニル、１−ナフチルまたは２−ナフチ
ルなど、特に好ましくはフェニルなど）などが用いられ
る。Ａｒ、Ａｒ1、Ａｒ2、Ａｒ3，Ａｒ4，Ａｒ5および
Ａｒ6で示される芳香族複素環基としては、例えば、炭
素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選
ばれる好ましくは１種または２種のヘテロ原子を１個以
上（例えば、１ないし４個、好ましくは１ないし３個、
より好ましくは１ないし２個）を含む５ないし１０員の
単環またはその縮合芳香族複素環基、より具体的には、
チオフェン、ベンゾ〔ｂ〕チオフェン、ベンゾ〔ｂ〕フ
ラン、ベンズイミダゾール、ベンズオキサゾール、ベン
ゾチアゾール、ベンズイソチアゾール、ナフト〔２，３
−ｂ〕チオフェン、チアントレン、フラン、イソインド
リジン、キサントレン、フェノキサチイン、ピロール、
イミダゾール、トリアゾール、チアゾール、オキサゾー
ル、ピラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピ
リダジン、インドール、イソインドール、１Ｈ−インダ
ゾール、プリン、４Ｈ−キノリジン、イソキノリン、キ
ノリン、フタラジン、ナフチリジン、キノキサリン、キ
ナゾリン、シンノリン、カルバゾール、β−カルボリ
ン、フェナントリジン、アクリジン、フェナジン、イソ
チアゾール、フェノチアジン、イソオキサゾール、フラ
ザン、フェノキサジンまたはイソクロマンなどの５ない
し１０員の芳香族複素環（好ましくは、ピリジン、チオ
フェン、フランまたはインドールなど、より好ましくは
ピリジン、チオフェンまたはインドールなど）、あるい
はこれらの環（好ましくは、前記した単環の複素環）が
１個あるいは複数個（好ましくは１または２個、さらに
好ましくは１個）の芳香環（例えば、上記した芳香族炭
化水素基など、好ましくはベンゼン環等）と縮合して形
成された環から任意の水素原子を除いてできる１価の基
などが用いられる。上記の芳香族炭化水素基および芳香
族複素環基が有していてもよい置換基としては、例え
ば、前記したＡ環で示されるベンゼン環が有していても
よい置換基と同様のものが用いられる。さらに、芳香族
複素環基が窒素原子を含む場合、その窒素原子はＣ1-6
アルキルまたは酸素原子と結合していてもよい。
【００２０】Ｒ、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5，Ｒ6およびＲ7で示さ
れるアルキル基、およびＸおよびＸ2で示されるＣ1-2ア
ルキレン基が有していてもよいアルキル基としては、例
えば、炭素数１ないし１６の直鎖状あるいは分枝状のア
ルキル基などが用いられる。なかでも、例えば、メチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブ
チル、 sec−ブチル、tert−ブチル、ペンチル、ヘキシ
ルなどのＣ1-6アルキル基などが好ましい。Ｒ、Ｒ4およ
びＲ6で示されるアルキル基、およびＸおよびＸ2示され
るＣ1-2アルキレン基が有していてもよいアルキル基が
有していてもよい置換基としては、例えば、（i）ハロ
ゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素な
ど）、（ii）ニトロ基、（iii）シアノ基、（iv）Ｃ3-6
シクロアルキル基（例えば、シクロプロピル、シクロブ
チル、シクロペンチル、シクロヘキシルなど）、（v）
置換されていてもよいアルコキシ基（例えば、メトキ
シ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、n−ブト
キシ、イソブトキシ、sec−ブトキシ、tert−ブトキシ
などのＣ1-6アルコキシ基など）、（vi）ハロゲン原子
（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）で置換さ
れていてもよいＣ1-6アルキルチオ基（例えば、メチル
チオ、エチルチオ、n−プロピルチオ、イソプロピルチ
オ、n-ブチルチオ、イソブチルチオ、sec-ブチルチオ、
tert-ブチルチオなどのＣ1-6アルキルチオ基など）、
（vii）ヒドロキシ基、（viii）アミノ基、（ix）モノ
−またはジ−Ｃ1-6アルキルアミノ基（例えば、メチル
アミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピル
アミノ、ブチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミ
ノ、ジプロピルアミノ、ジブチルアミノなど）、（x）
Ｃ1-6アルキルカルボニルアミノ基（例えば、アセチル
アミノ、エチルカルボニルアミノなど）、（xi）５ない
し６員環状アミノ基（例えば、モルホリノ、ピペラジン
−１−イル、ピペリジノ、ピロリジン−１−イルなどが
あげられ、該環状アミノ基はヒドロキシまたはオキソを
有していてもよい）、（xii）Ｃ1-6アルキルカルボニル
−アミノ基（例えば、アセチルアミノ、エチルカルボニ
ルアミノなど）、（xiii）Ｃ1-6アルキルカルボニル基
（例えば、アセチル、プロピオニルなど）、（xiv）カ
ルボキシ基、（xv）Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル基
（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、
プロポキシカルボニル、ブトキシカルボニルなど）、
（xvi）カルバモイル基、（xvii）モノ−Ｃ1-6アルキル
−カルバモイル基（例えば、メチルカルバモイル、エチ
ルカルバモイルなど）、（xviii）ジ−Ｃ1-6アルキル−
カルバモイル基（例えば、ジメチルカルバモイル、ジエ
チルカルバモイルなど）、（xix）モノ−またはジＣ
6-14アリールカルバモイル（例えば、フェニルカルバモ
イル、ナフチルカルバモイルなど）、（xx）スルホ基、
（xxi）Ｃ1-6アルキルスルホニル基（例えば、メチルス
ルホニル、エチルスルホニルなど）、（xxii）置換され
ていてもよいＣ6-14アリールオキシ基（例えば、フェニ
ルオキシ、ナフチルオキシなど）、（xxiii）置換され
ていてもよいＣ7-15アラルキルオキシ基（例えば、ベン
ジルオキシ，フェニルエチルオキシなど）、（xxiv）チ
オカルバモイル基、（xxv）モノ−Ｃ1-6アルキルチオ−
カルバモイル基（例えば、メチルチオカルバモイル、エ
チルチオカルバモイルなど）、（xxvi）ジ−Ｃ1-6アル
キルチオ−カルバモイル基（例えば、ジメチルチオカル
バモイル、ジエチルチオカルバモイルなど）、（xxvi
i）モノ−またはジ−Ｃ6-14アリールカルバモイル基
（例えば、フェニルカルバモイルなど）および（xxvii
i）モノ−またはジ−Ｃ6-14アリールチオ−カルバモイ
ル基（例えば、フェニルチオカルバモイルなど）、（xx
ix）Ｃ1-3アルキレンオキシ基、（xxx）置換されていて
もよい、炭素原子以外に窒素原子，酸素原子および硫黄
原子などから選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を含む
５ないし１０員の複素環基（例えば、１−，２−または
３−ピロリジニル、２−または４−イミダゾリニル、２
−，３−または４−ピラゾリジニル、３−，４−または
５−ピラゾリル、２−，４−または５−イミダゾリル、
ピペリジノ、２−，３−または４−ピペリジル、ピペラ
ジノ、１−または２−ピペラジニル、モルホリノ、２−
または３−モルホリニル、２−または３−チエニル、２
−，３−または４−ピリジル、２−または３−フリル、
ピラジニル、２−，４−または５−ピリミジニル、２−
または３−ピロリル、２−，４−または５−オキサゾリ
ル、２−，４−または５−チアゾリル、３−ピリダジニ
ル、３−，４−または５−イソチアゾリル、３−，４−
または５−イソオキサゾリルなど。好ましくは、２−，
４−または５−イミダゾリニル、２−，３−または４−
ピリジル、２−，３−または４−ピペリジル、ピペラジ
ノ、１−または２−ピペラジニル、モルホリノ、２−ま
たは３−モルホリニルなど。好ましくは、２−，４−
または５−イミダゾリニル、２−，３−または４−ピリ
ジル、２−，３−または４−ピペリジル、ピペラジノ、
１−または２−ピペラジニル、モルホリノ、２−または
３−モルホリニルなどの炭素原子以外に窒素原子および
酸素原子などから選ばれる１ないし２個のヘテロ原子を
含む５ないし６員の複素環基、２−，３−または４−
ピリジルなどの５ないし６員の含窒素複素環基など）ま
たはそのベンゾ縮合環基などから選ばれる１ないし４個
が用いられる。
【００２１】上記アルキル基の置換基であるＣ1-6アル
コキシ基が有していてもよい置換基としては、例えば、
ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素な
ど）、ヒドロキシ、カルボキシル、Ｃ1-6アルコキシ
（例、メトキシ、エトキシなど）、Ｃ1-6アルコキシ−
カルボニル（例、アセチル、エチルカルボニルなど）、
Ｃ1-6アルキルカルボニル（例、メトキシカルボニル、
エトキシカルボニルなど）、アミノ、モノ−またはジ−
Ｃ1-6アルキルアミノ（例、メチルアミノ、ジメチルア
ミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノなど）、Ｃ1-6ア
ルキルカルボニルアミノ（例、アセチルアミノなど）、
例えば、１−，２−または３−ピロリジニル、２−また
は４−イミダゾリニル、２−，３−または４−ピラゾリ
ジニル、３−，４−または５−ピラゾリル、２−，４−
または５−イミダゾリル、ピペリジノ、２−，３−また
は４−ピペリジル、ピペラジノ、１−または２−ピペラ
ジニル、モルホリノ、２−または３−モルホリニル、２
−または３−チエニル、２−，３−または４−ピリジ
ル、２−または３−フリル、ピラジニル、２−，４−ま
たは５−ピリミジニル、２−または３−ピロリル、２
−，４−または５−オキサゾリル、２−，４−または５
−チアゾリル、３−ピリダジニル、３−，４−または５
−イソチアゾリル、３−，４−または５−イソオキサゾ
リルなど）またはそのベンゾ縮合環基などが用いられ
る。上記アルキル基の置換基であるＣ6-14アリールオキ
シ基、Ｃ7-15アラルキルオキシ基および複素環が有して
いてもよい置換基としては、例えば、ハロゲン化されて
いてもよいＣ1-6アルキル、ハロゲン化されていてもよ
いＣ2-6アルケニル基、ハロゲン化されていてもよいＣ
2-6アルキニル基、前記置換されていてもよいＣ1-6アル
コキシ基、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭
素、ヨウ素など）、ヒドロキシ、カルボキシル、Ｃ1-6
アルコキシ（例、メトキシ、エトキシなど）、Ｃ1-6ア
ルコキシ−カルボニル（例、メトキシカルボニル、エト
キシカルボニルなど）、Ｃ1-6アルキルカルボニル
（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニルな
ど）、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ1-6アルキルアミノ
（例、メチルアミノ、ジメチルアミノ、エチルアミノ、
ジメチルアミノなど）、Ｃ1-6アルキルカルボニルアミ
ノ（例、アセチルアミノなど）、Ｃ1-3アルキレンジオ
キシ（例、メチレンジオキシ、エチレンジオキシな
ど）、Ｃ1-3アルキレンオキシ（例、メチレンオキシ、
エチレンオキシなど）、Ｃ6-14アリール基（例、フェニ
ル、ナフチルなど）、Ｃ7-15アラルキル基（例、ベンジ
ル、フェニルエチルなどなど）、Ｃ6-14アリールオキシ
基（例、フェノキシなど）、Ｃ7-15アラルキルオキシ基
（例、ベンジルオキシなど）などが用いられる。該ハロ
ゲン化されていてもよいＣ1-6アルキル、該ハロゲン化
されていてもよいＣ2-6アルケニル基および該ハロゲン
化されていてもよいＣ2-6アルキニル基のハロゲン原子
としては、例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素などが
用いられる。
【００２２】Ｒ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ5で示されるア
ルコキシ基、およびＸ並びにＸ2で示されるＣ1-2アルキ
レン基が有していてもよいアルコキシ基としては、例え
ば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキ
シ、n−ブトキシ、イソブトキシ、sec−ブトキシ、tert
−ブトキシなどのＣ1-6アルコキシ基などが用いられ
る。Ｒで示されるアルコキシ基、およびＸ並びにＸ2で
示されるＣ1-2アルキレン基が有していてもよい示され
るアルコキシ基が有していてもよい置換基としては、上
記したＲで示されるアルキル基が有していてもよい置換
基と同様のものが用いられる。ＸおよびＸ2で示される
Ｃ1-2アルキレン基が有していてもよいアシル基として
は、例えば、Ｃ1-6アルキルカルボニル（例、メチルカ
ルボニル、エチルカルボニル、プロピルカルボニル、イ
ソプロピルカルボニルなど）、Ｃ1-6アルキルスルホニ
ル（例、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピ
ルスルホニルなど）、Ｃ1-6アルキルスルフィニル
（例、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、プロ
ピルスルフィニルなど）などが用いられる。該アシル基
が有していてもよい置換基としては、上記したＲで示さ
れるアルキル基が有していてもよい置換基と同様のもの
が用いられる。
【００２３】ＸおよびＸ2で示されるＣ1-2アルキレン基
が有していてもよいアルコキシカルボニル基としては、
例えば、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル基（例、メトキ
シカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボ
ニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニ
ル、イソブトキシカルボニル、ｓｅｃ−ブトキシカルボ
ニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルなど）などが用い
られる。該アルコキシカルボニル基が有していてもよい
置換基としては、上記したＲで示されるアルキル基が有
していてもよい置換基と同様のものが用いられる。Ｒ4
で示されるシクロアルキル基としては、例えば、Ｃ3-7
シクロアルキル基（例えば、シクロプロピル、シクロブ
チル、シクロペンチル、シクロヘキシルなど）などが用
いられる。該シクロアルキル基が有していてもよい置換
基としては、前記したＡ環の置換基であるＣ3-7シクロ
アルキル基が有していてもよい置換基と同様のものが用
いられる。
【００２４】Ｒ4で示される含窒素複素環基としては、
例えば、炭素原子および１個の窒素原子以外に窒素原
子、酸素原子および硫黄原子などから選ばれる１ないし
３個のヘテロ原子を含んでいてもよい５ないし１０員の
含窒素複素環基（例えば、１−，２−または３−ピロリ
ジニル、２−または４−イミダゾリニル、２−，３−ま
たは４−ピラゾリジニル、３−，４−または５−ピラゾ
リル、２−，４−または５−イミダゾリル、ピペリジ
ノ、２−，３−または４−ピペリジル、ピペラジノ、１
−または２−ピペラジニル、モルホリノ、２−または３
−モルホリニル、２−，３−または４−ピリジル、ピラ
ジニル、２−，４−または５−ピリミジニル、２−また
は３−ピロリル、２−，４−または５−オキサゾリル、
２−，４−または５−チアゾリル、３−ピリダジニル、
３−，４−または５−イソチアゾリル、３−，４−また
は５−イソオキサゾリルなどが用いられ、好ましくは、
２−，３−または４−ピリジルなどの５ないし６員の含
窒素複素環などが用いられる。該含窒素複素環基が有し
ていてもよい置換基としては、上記したＡ環が有してい
てもよい置換基と同様のものが用いられる。さらに、環
構成窒素原子はＣ1-6アルキル基または酸素原子と結合
していてもよい。ＸおよびＸ2で示されるＣ1-2アルキレ
ン基が有していてもよいハロゲン原子としては、例え
ば、例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素などが用いら
れる。
【００２５】Ｗで示される窒素原子が有していてもよい
置換基としては、例えば、置換基を有していてもよい炭
化水素基、置換基を有していてもよい複素環基などが用
いられる。該炭化水素基としては、例えば、アルキル
基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、
アリール基、アラルキル基などの鎖状または環状炭化水
素基などが用いられ、なかでも炭素数１ないし１６個の
鎖状（直鎖状あるいは分枝状）または環状炭化水素基な
どが好ましい。具体的には、 ａ）アルキル基［好ましくは、低級アルキル基（例え
ば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチ
ル、イソブチル、 sec−ブチル、tert−ブチル、ペンチ
ル、ヘキシルなどのＣ1-6アルキル基など）］、 ｂ）アルケニル基［好ましくは、低級アルケニル基（例
えば、ビニル、アリル、イソプロペニル、ブテニル、イ
ソブテニル、sec−ブテニルなどのＣ2-6アルケニル基な
ど）］、 ｃ）アルキニル基［好ましくは、低級アルキニル基（例
えば、プロパルギル、エチニル、ブチニル、１−ヘキシ
ニルなどのＣ2-6アルキニル基など）］、 ｄ）シクロアルキル基［好ましくは、低級シクロアルキ
ル基（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロ
ペンチル、１ないし３個の低級アルコキシ基（例えば、
メトキシなどのＣ1-6アルコキシ基など）などを有して
いてもよいベンゼン環と縮合していてもよいシクロヘキ
シルなどのＣ3-6シクロアルキル基）］、 ｅ）アリール基（例えば、フェニル、ビフェニル、１−
ナフチル、２−ナフチル、２−インデニル、１−アント
リル、２−アントリル、３−アントリル、１−フェナン
トリル、２−フェナントリル、３−フェナントリル、４
−フェナントリルまたは９−フェナントリルなどのＣ
6-14アリール基など、好ましくはフェニル基）、 ｆ）アラルキル基［好ましくは、低級アラルキル基（例
えば、ベンジル、フェネチル、ジフェニルメチル、１−
ナフチルメチル、２−ナフチルメチル、２−フェニルエ
チル、２−ジフェニルエチル、１−フェニルプロピル、
２−フェニルプロピル、３−フェニルプロピル、４−フ
ェニルブチル、５−フェニルペンチルなどのＣ7-16アラ
ルキル基など、さらに好ましくはベンジル基）］などが
用いられ、なかでも、アルキル基、シクロアルキル基、
アラルキル基が好ましいく、特にアルキル基が好適であ
る。上記の炭化水素基は、置換可能な位置に置換基を１
ないし５個、好ましくは１ないし３個有していてもよ
く、置換基数が２個以上の場合は各置換基は同一または
異なっていてもよい。該置換基としては、前記したＡ環
が有していてもよい置換基と同様のものが用いられる。
【００２６】Ｗで示される窒素原子が有していてもよい
「置換基を有していてもよい複素環基」としては、置換
基を有していてもよい芳香族複素環基または置換基を有
していてもよい非芳香族複素環基などが用いられる。該
芳香族複素環基としては、前記したＡｒで示される芳香
族複素環基と同様のものが用いられる。該非芳香族複素
環基としては、例えば、炭素原子以外に窒素原子、酸素
原子および硫黄原子などから選ばれる１ないし２個のヘ
テロ原子を含む３ないし１０員の非芳香族複素環基など
が用いられる。例えば、アジリジノ、アジリジニル、ジ
アゼチジノ、１−または３−ジアゼチジニル、ピロロジ
ニノ、２−または３−ピロロリジニル、イミダゾリジ
ノ、２−，４−または５−イミダゾリジニル、ピラゾリ
ジノ、１−，２−，３−，４−または５−ピラゾリジニ
ル、ピペリジノ、２−，３−または４−ピペリジル、ピ
ペラジノ、２−または３−ピペラジニル、モルホリノ、
２−または３−モルホリニルなどの３ないし８員の含窒
素非芳香族複素環などが好ましい。また、Ｗで示される
窒素原子が有していてもよい「置換基を有していてもよ
い複素環基」としては、置換基を有していてもよい含窒
素複素環基なども好ましい。この置換基を有していても
よい含窒素複素環基としては、前記したＲ4で示される
「置換基を有していてもよい含窒素複素環基」と同様の
ものが用いられる。これらＷで示される窒素原子が有し
ていてもよい置換基のなかでも、置換基を有していても
よいアルキル基、置換基を有していてもよいシクロアル
キル基、置換基を有していてもよい含窒素複素環基など
が好ましく、これらはＲ4で示される置換基を有してい
てもよいアルキル基、置換基を有していてもよいシクロ
アルキル基および置換基を有していてもよい含窒素複素
環基と同様のものが用いられる。Ｘ、Ｘ1，Ｘ2およびＸ
3で示されるオキソ化されていてもよいＣ1-2アルキレン
としては、−ＣＨ2―、−ＣＨ2ＣＨ2−、−Ｃ（＝Ｏ）
−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ2―、―ＣＨ2−Ｃ（＝Ｏ）−が
用いられる。
【００２７】ただし、上記式（II）において、（１）Ｒ
1がアルコキシ基を、Ｒ2が水素原子を、Ｘ1がオキソ化
されていてもよいメチレンを示すとき、（２）Ｒ1およ
びＲ2が互いに結合してメチレンジオキシを形成し、Ｒ3
が水素原子を、Ａｒ1が
【化３４】 を示すとき、または（３）Ｒ1が水素原子を、Ｒ2がメト
キシ基を、Ｒ3が水素原子を、Ａｒ1が
【化３５】 を示すとき、Ｒ4は置換基を有していてもよいアルキル
基を示す。また、上記式（IV）において、Ａ2環が
【化３６】 を、Ｒ6が水素原子または４−メトキシ−ベンジル基
を、Ａｒ4が４−メトキシ−フェニル基，４−フルオロ
−フェニル基または４−トリフルオロメチル−フェニル
基を示すとき、Ｘ2はオキソ、ヒドロキシ、置換基を有
していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいア
ルコキシ、置換基を有していてもよいアシル、置換基を
有していてもよいアルコキシカルボニルおよびハロゲン
原子からなる群から選ばれる置換基を有するＣ1-2アル
キレン基を示す。また、上記式（Ｖ）において、ただ
し、Ａ3環が
【化３７】 の時、Ｘ3はオキソ化されたＣ1-2アルキレン基（好まし
くは、オキソ化されたメチレン基）を示す。
【００２８】上記式（Ｉ）中、Ａ環としては、例えば、
ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換されていてもよ
いＣ1-6アルキル、カルボキシルまたはＣ1-6アルコキ
シ−カルボニルで置換されていてもよいＣ1-6アルコキ
シ基、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ1-6アルキルカル
ボニルで置換されていてもよいアミノ、Ｃ1-3アルキ
レンジオキシ、Ｃ1-3アルキレンオキシおよびトリ
またはテトラメチレンからなる群から選ばれる１ないし
３個の置換基を有していてもよいベンゼン環などが好ま
しい。特に、Ａ環としては、
【化３８】 が好ましい。Ｗとしては、例えば、（ｉ）カルボキシ
ル、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル、ヒドロキシ、
モノ−またはジ−Ｃ1-6アルキルアミノ、ヒドロキ
シ，Ｃ1-6アルコキシ，カルボキシル，Ｃ1-6アルコキシ
−カルボニル，モノ−またはジ−Ｃ1-6アルキルアミノ
−Ｃ1-6アルキル，スルファモイルまたはＣ1-6アルキル
を有していてもよい５または６員の含窒素複素環−カル
ボニルで置換されていてもよいＣ6-14アリール（特に、
フェニル）およびＣ1-6アルキル，Ｃ6-14アリールも
しくはＣ7-15アラルキルで置換されていてもよい窒素原
子および酸素原子から選ばれる１ないし２個のヘテロ原
子を含む５ないし６員の複素環基（特に、イミダゾリニ
ル、ピリジル、ピペリジル、ピペリジノ、ピペラジニ
ル、モルホリノ）からなる群から選ばれる置換基を有し
ていてもよいＣ1-6アルキル基、（ii）Ｃ1-6アルコキシ
−カルボニル基または（iii）カルボキシルまたはＣ
7-15アラルキルオキシ−カルボニルで置換されていても
よいＣ1-6アルキルカルボニル基から選ばれる置換基を
有してしてもよい窒素原子などが好ましい。Ｒとして
は、例えば、（ｉ）水素原子、（ii）モノ−もしくはジ
−Ｃ1-6アルキルアミノで置換されていてもよいＣ1-6ア
ルキル基または（iii）モノ−もしくはジ−Ｃ1-6アルキ
ルアミノで置換されていてもよいＣ1-6アルコキシ基な
どが好ましい。Ａｒとしては、例えば、（ｉ）ハロゲ
ン原子、シアノ、ヒドロキシ、ハロゲンで置換さ
れていてもよいＣ1-6アルキル、ハロゲン原子，モノ
−もしくはジ−Ｃ1-6アルキルアミノまたはＣ1-6アルコ
キシカルボニルで置換されていてもよいＣ1-6アルコキ
シ、Ｃ7-15アラルキルオキシ（特に、ベンジルオキ
シ）、Ｃ1-3アルキレンジオキシ（例、メチレンジオ
キシ）、Ｃ1-6アルキルチオ（例、メチルチオ）およ
びＣ1-6アルキル−Ｃ6-14アリール−スルホニル
（例、メチルフェニルスルホニル）から選ばれる１ない
し３個の置換基を有していてもよいＣ6-14アリール基ま
たは（ii）窒素原子上にＣ1-6アルキルまたは酸素原子
を有していてもよい、窒素原子，酸素原子および硫黄原
子から成る群から選ばれる１ないし２個のヘテロ原子を
有する５ないし１３員の複素環基（例、ピリジル，チエ
ニル，３−インドリル等のインドリルなど。特に、ピリ
ジルなどの５ないし６員の含窒素複素環基）などが好ま
しい。
【００２９】上記式（II）において、Ｒ1およびＲ2が互
いに結合してメチレンジオキシを形成する場合が好まし
い。Ｒ3としては、例えば、水素原子、Ｃ1-6アルキル基
（特に、メチル）などが好ましく、特に水素原子が好適
である。Ｒ4としては、例えば、（ｉ）水素原子、（i
i）カルボキシル、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル、
ヒドロキシ、モノ−またはジ−Ｃ1-6アルキルアミ
ノ、ヒドロキシ，Ｃ1-6アルコキシ，カルボキシル，
Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル，モノ−またはジ−Ｃ1-6
アルキルアミノ−Ｃ1-6アルキル，スルファモイルまた
はＣ1-6アルキルを有していてもよい５または６員の含
窒素複素環−カルボニルで置換されていてもよいＣ6-14
アリール（特に、フェニル）およびＣ1-6アルキル，
Ｃ6-14アリールもしくはＣ7-15アラルキルで置換されて
いてもよい窒素原子および酸素原子から選ばれる１ない
し２個のヘテロ原子を含む５ないし６員の複素環基（特
に、２−，４−または５−イミダゾリニル、２−，３−
または４−ピリジル、２−，３−または４−ピペリジ
ル、ピペリジノ、１−または２−ピペラジニル、モルホ
リノなど）からなる群から選ばれる置換基を有していて
もよいＣ1-6アルキル基または（iii）Ｃ7-15アラルキル
基を有していてもよい５ないし６員の含窒素複素環基
（特に、ピペリジル）などが好ましく、なかでも（ｉ）
カルボキシルで置換されていてもよいフェニルまたは
（ii）Ｃ1-6アルキルで置換されていてもよい窒素原子
および酸素原子から選ばれる１ないし２個のヘテロ原子
を含む５ないし６員の複素環基（特に、２−，３−また
は４−ピリジル、１−または２−ピペラジニル、モルホ
リノ）からなる群から選ばれる置換基を有していてもよ
いＣ1-6アルキル基などが好適である。Ａｒ1はハロゲ
ン原子，Ｃ1-6アルコキシ，Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6
アルキル−Ｃ6-14アリール−スルホニルもしくはＣ1-3
アルキレンジオキシを有していてもよいＣ6-14アリール
基（特に、フェニル基）または窒素原子，酸素原子お
よび硫黄原子から成る群から選ばれる１ないし２個のヘ
テロ原子を有する５ないし１３員の複素環基（例、ピリ
ジル，チエニル，イソインドリル。特に、ピリジルなど
の５ないし６員の含窒素複素環基）などが好ましく、特
にハロゲン原子で置換されていてもよいフェニル基が好
適である。Ｘ1としては、−ＣＨ2―、−ＣＨ2ＣＨ2−、
−Ｃ（＝Ｏ）−、―ＣＨ2−Ｃ（＝Ｏ）−などが好まし
いが、特に、メチレンが好適である。Ｚ1としては、Ｏ
が好ましい。一方、上記式（II）において、Ｒ1および
Ｒ2の一方が水素原子を、他方がハロゲン原子（例、塩
素原子）またはＣ1-6アルコキシ基（例、メトキシ、エ
トキシ）を、Ｒ3が水素原子またはＣ1-6アルキル基
（例、メチル）を、Ｒ4が５または６員の含窒素複素環
基（特に、ピリジル）を有していてもよいＣ1-6アルキ
ル基（例、メチル）を、Ａｒ1はハロゲン原子を有して
いてもよいＣ6-14アリール基（例、フェニル）を示す場
合も好ましい。
【００３０】上記式（III）において、Ｒ5としては、例
えば、水素原子、Ｃ1-6アルキル基などが好ましく、特
に水素原子などが好適である。Ａｒ2としては、例え
ば、ハロゲン原子を有していてもよいＣ6-14アリール基
（特に、フェニル基）などが好ましい。Ａｒ3として
は、例えば、Ｃ1-6アルコキシを有していてもよいＣ
6-14アリール基（特に、フェニル基）または５ないし
６員の含窒素複素環基（特に、ピリジル基）などが好ま
しい。
【００３１】上記式（IV）において、Ａ2環としては、
例えば、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換されていて
もよいＣ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ基、ニトロ、Ｃ
1-6アルキルカルボニルで置換されていてもよいアミノ
またはＣ1-3アルキレンジオキシを有していてもよいベ
ンゼン環が好ましく、特にニトロを有していてもよいベ
ンゼン環が好適である。Ｒ6としては、例えば、水素
原子、またはＣ1-6アルコキシを有していてもよいＣ
6-14アリール（特に、フェニル）もしくは５ないし６員
の含窒素複素環基（特に、ピリジル基）を有していても
よいＣ1-6アルキル基などが好ましく、特にＣ1-6アルコ
キシを有していてもよいフェニルで置換されていてもよ
いＣ1-6アルキル基などが好適である。Ａｒ4としては、
例えば、ハロゲン原子，ハロゲン原子で置換されていて
もよいＣ1-6アルキル，ハロゲンで置換されていてもよ
いＣ1-6アルコキシおよびメチレンジオキシから選ばれ
る置換基を有していてもよいＣ6-14アリール基（特に、
フェニル基）などが好ましく、特にフェニル基が好適で
ある。Ｘ2として、例えば、オキソで置換されていても
よいメチレンまたはエチレンなどが好ましく、特にメチ
レンが好適である。上記式（Ｖ）において、Ａ3環とし
ては、５または６員の含窒素複素環（例、ピリジル）で
置換されていてもよいＣ1-6アルコキシ（例、メトキ
シ）もしくはＣ1-3アルキレンジオキシ（例、エチレン
ジオキシ）を有していてもよいベンゼン環などが好まし
い。Ｒ7としては、水素原子などが好ましい。Ａｒ5とし
ては、５または６員の含窒素複素環（例、ピリジル）
を、Ａｒ6がハロゲン（例、フッ素）もしくはＣ1-3アル
キレンジオキシ（例、メチレンジオキシ）を有していて
もよいＣ6-14アリール基などが好ましい。Ｘ3として
は、オキソで置換されていてもよいメチレンなどが好ま
しい。
【００３２】上記した化合物の中でも、具体的には、以
下の化合物が好ましく用いられる。 〔化合物（Ｉ）の場合〕 （１）Ａ環がハロゲン原子、ハロゲン原子で置換さ
れていてもよいＣ1-6アルキル、カルボキシルまたは
Ｃ1-6アルコキシ−カルボニルで置換されていてもよい
Ｃ1-6アルコキシ基、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ1-6
アルキルカルボニルで置換されていてもよいアミノ、
Ｃ1-3アルキレンジオキシおよびＣ1-3アルキレンオキ
シからなる群から選ばれる１ないし３個の置換基を有し
ていてもよいベンゼン環を、Ｗが（ｉ）カルボキシ
ル、Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル、ヒドロキシ、
モノ−またはジ−Ｃ1-6アルキルアミノ、ヒドロキ
シ，Ｃ1-6アルコキシ，カルボキシル，Ｃ1-6アルコキシ
−カルボニル，ハロゲン（特に、塩素），モノ−または
ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ−Ｃ1-6アルキル，スルファモ
イルまたはＣ1-6アルキルを有していてもよい５または
６員の含窒素複素環−カルボニルで置換されていてもよ
いＣ6-14アリール（特に、フェニル）およびＣ1-6ア
ルキル，Ｃ6-14アリールもしくはＣ7-15アラルキルで置
換されていてもよい窒素原子および酸素原子から選ばれ
る１ないし２個のヘテロ原子を含む５ないし６員の複素
環基（特に、イミダゾリニル、ピリジル、ピペリジル、
ピペリジノ、ピペラジニル、モルホリノ）からなる群か
ら選ばれる置換基を有していてもよいＣ1-6アルキル
基、（ii）Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル基または（ii
i）カルボキシルまたはＣ7-15アラルキルオキシ−カル
ボニルで置換されていてもよいＣ1-6アルキルカルボニ
ル基から選ばれる置換基を有してしてもよい窒素原子
を、Ｒが（ｉ）水素原子、（ii）モノ−もしくはジ−Ｃ
1-6アルキルアミノで置換されていてもよいＣ1-6アルキ
ル基または（iii）モノ−もしくはジ−Ｃ1-6アルキルア
ミノで置換されていてもよいＣ1-6アルコキシ基を、Ａ
ｒが（ｉ）ハロゲン原子、シアノ、ヒドロキシ、
ハロゲンで置換されていてもよいＣ1-6アルキル、
ハロゲン原子，モノ−もしくはジ−Ｃ1-6アルキルアミ
ノまたはＣ1-6アルコキシカルボニルで置換されていて
もよいＣ1-6アルコキシ、Ｃ7-15アラルキルオキシ
（特に、ベンジルオキシ），Ｃ1-3アルキレンジオキ
シ（例、メチレンジオキシ），Ｃ1-6アルキルチオお
よびＣ1-6アルキル−Ｃ6-14アリール−スルホニルか
ら選ばれる１ないし３個の置換基を有していてもよいＣ
6-14アリール基または（ii）窒素原子上にＣ1-6アルキ
ルまたは酸素原子を有していてもよい、窒素原子，酸素
原子および硫黄原子から成る群から選ばれる１ないし２
個のヘテロ原子を有する５ないし１３員の複素環基
（例、ピリジル，チエニル，イソインドリル。特に、ピ
リジルなどの５または６員の含窒素複素環基）を示す化
合物（Ｉ）。 （２）参考例１５〜１５８の化合物および実施例１〜１
１７の化合物。
【００３３】〔化合物（II）の場合〕 （１）Ｒ1およびＲ2が共に結合してメチレンジオキシを
形成する化合物（II）。 （２）Ｒ1およびＲ2が互いに結合してメチレンジオキシ
を形成し、Ｒ3が水素原子またはＣ1-6アルキル基を、Ｒ
4が（ｉ）水素原子、（ii）カルボキシル、Ｃ1-6ア
ルコキシ−カルボニル、ヒドロキシ、モノ−または
ジ−Ｃ1-6アルキルアミノ、ヒドロキシ，Ｃ1-6アルコ
キシ，カルボキシル，Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル，
ハロゲン（例、塩素），モノ−またはジ−Ｃ1-6アルキ
ルアミノ−Ｃ1-6アルキル，スルファモイルまたはＣ1-6
アルキルを有していてもよい５または６員の含窒素複素
環−カルボニルで置換されていてもよいＣ6-14アリール
（特に、フェニル）およびＣ1-6アルキル，Ｃ6-14ア
リールもしくはＣ7-15アラルキルで置換されていてもよ
い窒素原子および酸素原子から選ばれる１ないし２個の
ヘテロ原子を含む５ないし６員の複素環基（特に、イミ
ダゾリニル、ピリジル、ピペリジル、ピペリジノ、ピペ
ラジニル、モルホリノ）からなる群から選ばれる置換基
を有していてもよいＣ1-6アルキル基または（iii）Ｃ
7-15アラルキル基を有していてもよい５ないし６員の含
窒素複素環基（特に、ピペリジル）を、Ａｒ1はハロ
ゲン原子，Ｃ1-6アルコキシ，Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ
1-6アルキル−Ｃ6-14アリール−スルホニルもしくはＣ
1-3アルキレンジオキシ（例、メチレンジオキシ）を有
していてもよいＣ6-14アリール基または窒素原子，酸
素原子および硫黄原子から成る群から選ばれる１ないし
２個のヘテロ原子を有する５ないし１３員の複素環基
（例、ピリジル，チエニル，３−インドリルなどのイン
ドリル。特に、ピリジルなどの５または６員の含窒素複
素環基）を示す化合物（II）。 （３）Ｒ1およびＲ2が共に結合してメチレンジオキシを
形成し、Ｒ3が水素原子を、Ｒ4が（ｉ）カルボキシルで
置換されていてもよいフェニルまたは（ii）Ｃ1-6アル
キルで置換されていてもよい窒素原子および酸素原子か
ら選ばれる１ないし２個のヘテロ原子を含む５ないし６
員の複素環基（特に、ピリジル、ピペラジニル、モルホ
リノ）からなる群から選ばれる置換基を有していてもよ
いＣ1-6アルキル基を、Ｘ1がメチレンを、Ｚ1がＯを、
Ａｒ1がハロゲン原子で置換されていてもよいフェニル
基を示す化合物（II）。 （４）Ｒ1およびＲ2の一方が水素原子を、他方がハロゲ
ン原子（例、塩素原子）またはＣ1-6アルコキシ基
（例、メトキシ、エトキシ）を、Ｒ3が水素原子または
Ｃ1-6アルキル基（例、メチル）を、Ｒ4が５または６員
の含窒素複素環基（特に、ピリジル）を有していてもよ
いＣ1-6アルキル基（例、メチル）を、Ａｒ1はハロゲン
原子を有していてもよいＣ6-14アリール基（例、フェニ
ル）を示す化合物（II）。 （５）実施例１〜１１、１４〜３３、６１〜９０、９
３、９９、１００、１０４〜１１４、１１６の化合物。 （６）９−（４−フルオロフェニル）−７−（４−ピリ
ジル）メチル−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−１，３−ベン
ゾジオキソロ［５，６−ｆ］イソインドール−６−オ
ン。 （７）５−（４−フルオロフェニル）−７−（４−ピ
リジル）メチル−６Ｈ−１，３−ベンゾジオキソロ
［５，６−ｆ］イソインドール−６，８（７Ｈ）−ジオ
ン、５−（４−フルオロフェニル）−９−メチル−７
−（４−ピリジル）メチル−６Ｈ−１，３−ベンゾジオ
キソロ［５，６−ｆ］イソインドール−６，８（７Ｈ）
−ジオンまたは５−（４−フルオロフェニル）−９−
プロピル−７−（４−ピリジル）メチル−６Ｈ−１，３
−ベンゾジオキソロ［５，６−ｆ］イソインドール−
６，８（７Ｈ）−ジオン。
【００３４】〔化合物（III）の場合〕 （１）Ｒ5が水素原子を、Ａｒ2がハロゲン原子を有して
いてもよいＣ6-14アリール基を、Ａｒ3がＣ1-6アルコ
キシを有していてもよいＣ6-14アリール基または５な
いし６員の含窒素複素環基（特に、ピリジル基）を示す
化合物（III）。 （２）実施例１２および１３の化合物。
【００３５】〔化合物（IV）の場合〕 （１）Ａ2環がハロゲン原子、ハロゲン原子で置換され
ていてもよいＣ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ基、ニト
ロ、Ｃ1-6アルキルカルボニルで置換されていてもよい
アミノまたはＣ1-3アルキレンジオキシを有していても
よいベンゼン環を、Ｒ6が水素原子、またはＣ1-6ア
ルコキシを有していてもよいＣ6-14アリールもしくは５
ないし６員の含窒素複素環基（特に、ピリジル基）を有
していてもよいＣ1-6アルキル基を、Ａｒ4はハロゲン原
子，ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルキ
ル，ハロゲンで置換されていてもよいＣ1-6アルコキシ
およびメチレンジオキシから選ばれる置換基を有してい
てもよいＣ6-14アリール基を、Ｘ2はオキソで置換され
ていてもよいメチレンまたはエチレンを示す化合物（I
V）。 （２）Ａ2環がニトロを有していてもよいベンゼン環
を、Ｒ6がＣ1-6アルコキシを有していてもよいフェニル
で置換されていてもよいＣ1-6アルキル基を、Ａｒ4はフ
ェニル基を、Ｘ2はメチレンを示す化合物（IV）。 （３）実施例３４〜６０の化合物。 〔化合物（Ｖ）の場合〕 （１）Ａ3環が５または６員の含窒素複素環（例、ピリ
ジル）で置換されていてもよい１または２個のＣ1-6ア
ルコキシ（例、メトキシ）もしくはＣ1-3アルキレンジ
オキシ（例、エチレンジオキシ）を有していてもよいベ
ンゼン環を、Ｒ7が水素原子を、Ａｒ5が５または６員の
含窒素複素環（例、ピリジル）を、Ａｒ6がハロゲン
（例、フッ素）もしくはＣ1-3アルキレンジオキシ
（例、メチレンジオキシ）を有していてもよいＣ6-14ア
リール基を、Ｘ3がオキソで置換されていてもよいメチ
レンを示す化合物（Ｖ）。 （２）実施例９１、９２、９４、９６、９７、９８、１
０２、１０３、１１５および１１７の化合物。 〔その他〕実施例１０１の化合物。
【００３６】本発明の新規化合物（II）〜（Ｖ）の製造
法は、自体公知の方法あるいはそれに準じる方法が考え
られるが、その代表例を以下のスキーム１〜４に示す。
なお、以下の製造法の説明において、原料となる化合物
および反応生成物は反応に支障にならない塩を形成して
いてもよい。化合物（II）において、Ｚ1＝ＯでかつＸ1
がオキソ化されているメチレンである化合物は、例え
ば，スキーム１に示す方法で製造することができる。 （スキーム１）
【化３９】 （上記スキーム１における化合物１〜３において、各記
号は前記と同意義を示す。）
【００３７】化合物（II）において、Ｘ1がオキソ化さ
れていてもよいメチレンである化合物は、例えば、スキ
ーム２に示す方法で製造することができる。 （スキーム２）
【化４０】 （上記スキーム２における化合物３〜６において、各記
号は前記と同意義を示す。）
【００３８】化合物（III）は、スキーム１における化
合物１の代わりに、例えばジャーナル オブ メディシ
ナル ケミストリー（J. Med. Chem）、４０巻、２９１
０−２９２１頁、１９９７年などに記載の式
【化４１】 で表される化合物を用い、反応工程１および２と同様の
反応を行うことによって製造することができる。
【００３９】化合物（IV）は、例えば、スキーム３に示
す方法で製造することができる。 （スキーム３）
【化４２】 （上記スキーム３における化合物７および８において、
各記号は前記と同意義を示す。）
【００４０】化合物（II）および（IV）において、Ｘ1
もしくはＸ2がそれぞれメチレンである化合物および化
合物（III）は、スキーム４に示す方法によっても製造
することができる。 （スキーム４）
【化４３】 （上記スキーム４における化合物９〜１２において、Ｒ
aは低級アルキル基を、Ｇは脱離基を、他の記号は前記
と同意義を示す。）
【００４１】化合物（II）および（IV）において、Ｘ1
もしくはＸ2がそれぞれエチレンである化合物は、スキ
ーム５に示す方法によっても製造することができる。 （スキーム５）
【化４４】 （上記スキーム５における化合物１１、１３、１４にお
いて、Ｒaは低級アルキル基を、Ｇは脱離基を、他の記
号は前記と同意義を示す。）
【００４２】化合物（II）および（IV）において、Ｘ1
もしくはＸ2がそれぞれ−ＣＨ2Ｃ（＝Ｏ）−である化合
物は、スキーム６に示す方法によっても製造することが
できる。 （スキーム６）
【化４５】 （上記スキーム６における化合物１５および１６におい
て、ＲbおよびＲcは同一もしくは異なって水素原子また
は低級アルキル基を、他の記号は前記と同意義を示
す。）
【００４３】Ｒa、ＲbおよびＲcで示される低級アルキ
ル基としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、イ
ソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-
ブチル、ペンチル、ヘキシルなどのＣ1-6アルキル基な
どが用いられる。Ｇで示される脱離基としては、例え
ば、（１）ハロゲン原子（例えば、塩素、臭素、ヨウ
素、フッ素など）、（２）１ないし３個のハロゲン原子
で置換されていてもよい低級アルキルスルホニルオキシ
（例えば、メタンスルホニルオキシ、エタンスルホニル
オキシ、ブタンスルホニルオキシ、トリフルオロメタン
スルホニルオキシなどの例えば１ないし３個のハロゲン
原子（例えば、塩素、臭素、フッ素など）で置換されて
いてもよいＣ1-6アルキルスルホニルオキシ基など）、
（３）例えば、１ないし３個のハロゲン原子（例えば塩
素、臭素、フッ素など）ないしＣ1-3アルキル（例えば
メチル、エチルなど）で置換されていてもよいアリール
スルホニルオキシ基（例えば、ベンゼンスルホニルオキ
シ、ｐ−トルエンスルホニルオキシ、ｐ−ブロモベンゼ
ンスルホニルオキシ、メシチレンスルホニルオキシな
ど）が用いられる。また、上述のスキーム１〜６におい
て、化合物３〜６、１２におけるＲ4が水素原子である
化合物、化合物IVにおけるＲ6が水素原子である化合
物、化合物１４および化合物１６に対して、適宜の段階
で必要に応じてＮ−アルキル化反応を行うことによって
目的物を得ることもできる。化合物（Ｉ）は、ＷＯ９８
／０７７０５に記載の方法もしくは上述のスキーム１〜
６で示される方法などで製造することができる。
【００４４】上述のスキーム１〜６における各工程につ
いて、以下に詳細に説明する。反応工程１は、自体公知
の方法（例えば、Ｒ．ロドリゴ（R.Rodorigo）、テトラ
ヘドロン(Tetrahedron)、４４巻、２０９３−２１３５
頁、１９８８年）で得られる化合物１とマレイミド誘導
体（化合物２）を縮合させ、必要に応じてさらに脱水反
応を行うことによる化合物３の製造を示す。縮合反応に
おいて用いる化合物の量は、１モルの化合物１に対して
化合物２を通常１ないし１０モル、好ましくは１ないし
３モルである。また、該反応は溶媒中で行うと有利に行
うことができる。溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさ
ない溶媒が用いられ、例えば、炭化水素類（例えば、ペ
ンタン、ヘキサン、シクロヘキサン、ベンゼン、トルエ
ンなど）、低級アルコール類（例えばメタノール、エタ
ノール、プロパノールなど）、エーテル類（例えばジエ
チルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンな
ど）、アミド類（例えばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド、ヘキサメチルリン酸トリアミドなど）、ウレア類
（例えば１，３−ジメチル−３，４，５，６−テトラヒ
ドロ−２（１Ｈ）−ピリミジンなど）、カルボン酸類
（例えば、酢酸、プロピオン酸など）などが用いられ
る。これらの溶媒は単独で用いられることもできるし、
また必要に応じて２種またはそれ以上の多種類を適当な
割合で混合して混合溶媒としても用いることができる。
溶媒の使用量は、１グラムの化合物１に対して通常１な
いし１００ミリリットル、好ましくは５ないし２０ミリ
リットルである。反応温度は、通常、室温ないし２００
℃までが用いられ、３０℃ないし１５０℃が好ましい。
反応時間は、通常３０分ないし２４時間、好ましくは３
０分ないし１２時間である。
【００４５】引き続き行われることがある脱水反応は、
通常、酸性条件下で行うことができる。用いられる酸と
しては、例えば、有機酸（例えば、酢酸、ギ酸、プロピ
オン酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸、ｐ−ト
ルエンスルホン酸）、鉱酸（例えば、塩酸、硝酸、硫酸
など）、ルイス酸（例えば、BF3O・Et2O、塩化亜鉛、塩
化アルミニウム、塩化スズなど）などが挙げられる。用
いられる酸の量は、１モルの化合物１に対して通常１な
いし１００モル、好ましくは１ないし１０モルである。
また、該反応は溶媒中で行うと有利に行うことができ
る。溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさない溶媒が用
いられ、例えば、炭化水素類（例えば、ペンタン、ヘキ
サン、シクロヘキサン、ベンゼン、トルエンなど）、低
級アルコール類（例えばメタノール、エタノール、プロ
パノールなど）、エーテル類（例えばジエチルエーテ
ル、テトラヒドロフラン、ジオキサンなど）、アミド類
（例えばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ヘキサメチル
リン酸トリアミドなど）、ウレア類（例えば１，３−ジ
メチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−
ピリミジンなど）などが用いられ、上述の酸が液体であ
る場合は、酸そのものを溶媒として用いることもでき
る。これらの溶媒は単独で用いられることもできるし、
また必要に応じて２種またはそれ以上の多種類を適当な
割合で混合して混合溶媒としても用いることができる。
溶媒の使用量は、１グラムの化合物１に対して通常１な
いし１００ミリリットル、好ましくは５ないし２０ミリ
リットルである。反応温度は、通常、室温ないし２００
℃までが用いられ、３０℃ないし１５０℃が好ましい。
反応時間は、通常３０分ないし２４時間、好ましくは３
０分ないし１２時間である。原料化合物２は、それ自体
公知あるいはそれに準じる方法に従って製造することが
できる。
【００４６】反応工程２は、化合物３の亜鉛還元による
化合物４ないし５の製造を示す。亜鉛としては、例え
ば、亜鉛末、華状亜鉛、亜鉛アマルガム、亜鉛−銅合金
などが用いられ、用いる還元剤の量は、１グラムの化合
物３に対して通常０．５ｇないし２０ｇ、好ましくは１
ｇないし１０ｇである。該当反応は、酸性（塩酸、酢酸
など）、アルカリ性（アンモニア、水酸化ナトリウム、
水酸化カリウムなど）もしくは中性条件下で行うことが
でき、好ましくは酸性条件下で行われる。また、該反応
は溶媒中で行うと有利に行うことができる。溶媒として
は、反応に悪影響を及ぼさない溶媒が用いられ、例え
ば、水、炭化水素類（例えば、ペンタン、ヘキサン、シ
クロヘキサン、ベンゼン、トルエンなど）、低級アルコ
ール類（例えばメタノール、エタノール、プロパノール
など）などが用いられる。また、酢酸酸性で反応を行う
ときは、酢酸を溶媒として用いることもできる。これら
の溶媒は単独で用いられることもできるし、また必要に
応じて２種またはそれ以上の多種類を適当な割合で混合
して混合溶媒としても用いることができる。溶媒の使用
量は、１グラムの化合物３に対して通常１ないし１００
ミリリットル、好ましくは５ないし２０ミリリットルで
ある。反応温度は、通常、室温ないし２００℃までが用
いられ、３０℃ないし１００℃が好ましい。反応時間
は、通常３０分ないし２４時間、好ましくは３０分ない
し１２時間である。また、該反応においては、通常化合
物４と５がともに生成するため、再結晶、クロマトグラ
フィーなどによる分離操作を行うことが好ましい。
【００４７】反応工程３は、化合物３の金属水素錯化合
物を用いる還元反応による化合物６の製造を示す。金属
水素錯化合物としては、例えば、水素化アルミニウムリ
チウムが用いられ、１モルの化合物３に対して通常１な
いし１０モル、好ましくは２ないし５モル用いる。ま
た、該反応は溶媒中で行うと有利に行うことができる。
溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさない溶媒が用いら
れ、例えば、炭化水素類（例えば、ペンタン、ヘキサ
ン、シクロヘキサン、ベンゼン、トルエンなど）、エー
テル類（例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサンなど）、アミド類（例えばＮ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド、ヘキサメチルリン酸トリアミドな
ど）、ウレア類（例えば１，３−ジメチル−３，４，
５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジンなど）
などが用いられる。これらの溶媒は単独で用いられるこ
ともできるし、また必要に応じて２種またはそれ以上の
多種類を適当な割合で混合して混合溶媒としても用いる
ことができる。溶媒の使用量は、１グラムの化合物３に
対して通常１ないし１００ミリリットル、好ましくは５
ないし２０ミリリットルである。反応温度は、通常、−
７８℃ないし２００℃までが用いられ、０℃ないし１０
０℃が好ましい。反応時間は、通常３０分ないし２４時
間、好ましくは３０分ないし１２時間である。原料化合
物３は、例えば、ＷＯ９８／０７７０５に記載の方法に
従って製造することができる。
【００４８】反応工程４は、自体公知の方法（例えば、
Ｒ．マダーブ（R.Madhav）ら、ジャーナル オブ ヘテ
ロサイクリック ケミストリー（J.Haterocycl.Che
m.）、９巻、４４３−４４４頁、１９７２年など）に準
じて行うことができる。すなわち、反応工程４は、化合
物７と化合物８の縮合反応による化合物 の製造を示
す。用いる化合物８の量は、１モルの化合物７に対して
通常１ないし１０モル、好ましくは１ないし３モルであ
る。該反応は、通常酸性条件下で行うことができる。用
いられる酸としては、例えば、有機酸（例えば、酢酸、
ギ酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホ
ン酸、ｐ−トルエンスルホン酸）、鉱酸（例えば、塩
酸、硝酸、硫酸など）、ルイス酸（例えば、BF3O・Et2
O、塩化亜鉛、塩化アルミニウム、塩化スズなど）など
が挙げられ、必要に応じて２種またはそれ以上の多種類
を適当な割合で混合して用いることができる。用いられ
る酸の量は、１モルの化合物７に対して通常０．１ない
し１００モル、好ましくは０．１ないし１０モルであ
る。また、該反応は溶媒中で行うと有利に行うことがで
きる。溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさない溶媒が
用いられ、例えば、炭化水素類（例えば、ペンタン、ヘ
キサン、シクロヘキサン、ベンゼン、トルエンなど）、
低級アルコール類（例えばメタノール、エタノール、プ
ロパノールなど）、エーテル類（例えばジエチルエーテ
ル、テトラヒドロフラン、ジオキサンなど）、アミド類
（例えばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ヘキサメチル
リン酸トリアミドなど）、ウレア類（例えば１，３−ジ
メチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−
ピリミジンなど）などが用いられ、上述の酸が液体であ
る場合は、酸を溶媒として用いることもできる。これら
の溶媒は単独で用いられることもできるし、また必要に
応じて２種またはそれ以上の多種類を適当な割合で混合
して混合溶媒としても用いることができる。溶媒の使用
量は、１グラムの化合物７に対して通常１ないし１００
ミリリットル、好ましくは５ないし２０ミリリットルで
ある。反応温度は、通常、室温ないし２００℃までが用
いられ、３０℃ないし１５０℃が好ましい。反応時間
は、通常３０分ないし２４時間、好ましくは３０分ない
し１２時間である。原料化合物７および８は、それ自体
公知の方法あるいはそれに準じる方法に従って製造する
ことができる。
【００４９】反応工程５は、化合物９をアルカリ加水分
解に付し、得られたヒドロキシカルボン酸の塩をハロゲ
ン化低級アルキルで処理することによる化合物１０の製
造を示す。原料である化合物９は、例えば、自体公知の
方法（Ｒ.Ｓ.バーデン（R.S.Burden）ら、ジャーナル
オブ ザ ケミカル ソサイアティ セクションＣ（J.Che
m.Soc.（C））、６９３−７０１頁、１９６９年；アチ
ーブス オブ ファーマコロジー（Arch.Paharmacol.）、
３２８巻、６４０−６４４頁、１９９５年；インディア
ン ジャーナル オブ ケミストリー（Indian J.Chem.）,
Sect. B:Org.Chem.Include.Med.Chem.、３３Ｂ巻，８３
９−８４６頁、１９９４年；インディアン ジャーナル
オブ ケミストリー（Indian J.Chem.）,Sect. B、３１
Ｂ巻，４０１−４０６頁、１９９２年；ケミカル アン
ド ファーマシューティカル ブリテン（Chem.Pharm.Bul
l.），３２巻，３１−３７頁、１９８４年；ジャーナル
オブ ザケミカル ソサイアティ セクションＣ（J.Che
m.Soc.（C））、２０９１−２０９４頁、１９７１年；
フィトケミストリー（Phytochemistry）２９巻，２９９
１−２９９３頁、１９９０年；ジャーナル オブ ナチュ
ラル プロダクツ（Journal of Natural Products）、４
３巻、４８２−４８６頁、１９８０年；Ｍ.アンジニ
（M.Anzini）ら、ヘテロサイクルズ（Heterocycles）、
３８巻、１０３−１１１頁、１９９４年など）もしくは
それらに準じて製造されるラクトン系化合物を用いるこ
とができる。アルカリとしては、例えば、無機塩基（例
えば、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリ
ウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリ
ウム、炭酸水素カリウム、炭酸セシウムなど）などが用
いられる。用いられる塩基の量は、通常１モルの化合物
９に対して、１モルないし約１０モルであり、好ましく
は、１モルないし３モル用いられる。ハロゲン化低級ア
ルキルとしては、例えば、ヨウ化メチル、ヨウ化エチ
ル、臭化エチルなどが用いられ、用いられるハロゲン化
低級アルキルの量は、通常１モルの化合物９に対して、
１ないし１００モルであり、好ましくは、２０ないし１
００モル用いられる。また、該反応は溶媒中で行うと有
利に行うことができる。溶媒としては、反応に悪影響を
及ぼさない溶媒が用いられ、例えば、炭化水素類（例え
ば、ペンタン、ヘキサン、シクロヘキサン、ベンゼンな
ど）、低級アルコール類（例えばメタノール、エタノー
ル、プロパノールなど）、エーテル類（例えばジエチル
エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンなど）、ア
ミド類（例えばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ヘキサ
メチルリン酸トリアミドなど）、ウレア類（例えば１，
３−ジメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１
Ｈ）−ピリミジン）などが用いられる。これらの溶媒は
単独で用いられることもできるし、また必要に応じて２
種またはそれ以上の多種類を適当な割合で混合するかも
しくは水との混合溶媒としても用いることができる。溶
媒の使用量は、１グラムの化合物９に対して通常１ない
し１００ミリリットル、好ましくは５ないし２０ミリリ
ットルである。反応温度は、通常−２０℃ないし反応に
用いる溶媒の沸点までが用いられ、２５℃ないし１００
℃が好ましい。反応時間は、アルカリ加水分解、ハロゲ
ン化低級アルキルによる処理の段階それぞれに対して１
０分ないし２４時間、好ましくは、２０分ないし２時間
である。
【００５０】反応工程６は、化合物１０における水酸基
を脱離基に変換することによる化合物１１の製造を示
す。該反応は、例えば、自体公知の方法（Ｓ．Ｒ．サン
ドラー アンド Ｗ．カロ（S.R.Sandler and W.Kar
o）, “オーガニック ファンクショナル グループプ
レパレーションズ Ｉ”（“Organic functional Group
Preparations I” 2nd ed., アカデミック プレス（Ac
ademic Press）（1983）, 第６章（148〜179頁)、 およ
び、第２１章（630〜633頁)）を用いることによって行
われる。
【００５１】反応工程７は、化合物１１をアンモニアも
しくはＨ2ＮＲ4（Ｒ4は前記と同意義を示す。）で示さ
れる置換基を有していてもよいモノアルキルアミンと反
応させることによる化合物１２の製造を示す。アンモニ
アは気体もしくは液体のアンモニアを用いることがで
き、例えば、アンモニア水または有機溶媒に溶解させた
ものを用いることもできる。置換基を有していてもよい
モノアルキルアミンの量は、通常１モルの化合物１１に
対して、１モルないし約１００モルであり、好ましく
は、２ないし1０モル用いられる。また、該反応は溶媒
中で行うと有利に行うことができる。溶媒としては、反
応に悪影響を及ぼさない溶媒が用いられ、例えば、炭化
水素類（例えば、ペンタン、ヘキサン、シクロヘキサ
ン、ベンゼンなど）、低級アルコール類（例えばメタノ
ール、エタノール、プロパノールなど）、エーテル類
（例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオ
キサンなど）、アミド類（例えばＮ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミド、ヘキサメチルリン酸トリアミドなど）、ウレ
ア類（例えば１，３−ジメチル−３，４，５，６−テト
ラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジン）などが用いられ
る。これらの溶媒は単独で用いられることもできるし、
また必要に応じて２種またはそれ以上の多種類を適当な
割合で混合するかもしくは水との混合溶媒としても用い
ることができる。溶媒の使用量は、１グラムの化合物１
１に対して通常１ないし１００ミリリットル、好ましく
は５ないし２０ミリリットルである。反応温度は、通
常、−２０℃ないし反応に用いる溶媒の沸点までが用い
られ、２５℃ないし１００℃が好ましい。反応時間は、
通常３０分ないし２４時間、好ましくは３０分ないし１
２時間である。
【００５２】反応工程８は、化合物１１に対して青酸塩
を反応させることによる化合物１３の製造を示す。（化
合物１１は、上述のスキーム４における化合物１１と同
意義を示す。） 青酸塩としては、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、
銅塩、銀塩などが用いられ、用いられる青酸塩の量は、
通常１モルの化合物１１に対して、１モルないし約１０
０モルであり、好ましくは、２ないし１０モル用いられ
る。該反応は、相間移動触媒の存在下で行うと効果的に
反応を進行させることができる場合がある。相間移動触
媒としては、例えば、４級アンモニウム塩（例えば、テ
トラブチルアンモニウムクロリド、ベンジルトリメチル
アンモニウムクロリドなど）やクラウンエーテル（例え
ば、１２−クラウン ４−エーテル、１５−クラウン
５−エーテル、１８−クラウン ６−エーテルなど）な
どが用いられ、用いられる相間移動触媒の量は、通常１
モルの化合物１１に対して、０．０１モルないし１０モ
ルであり、好ましくは、０．１ないし１モル用いられ
る。また、該反応は溶媒中で行うと有利に行うことがで
きる。溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさない溶媒が
用いられ、例えば、炭化水素類（例えば、ペンタン、ヘ
キサン、シクロヘキサン、ベンゼンなど）、低級アルコ
ール類（例えばメタノール、エタノール、プロパノール
など）、エーテル類（例えばジエチルエーテル、テトラ
ヒドロフラン、ジオキサンなど）、アミド類（例えば
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ヘキサメチルリン酸ト
リアミドなど）、ウレア類（例えば１，３−ジメチル−
３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジ
ン）などが用いられる。これらの溶媒は単独で用いられ
ることもできるし、また必要に応じて２種またはそれ以
上の多種類を適当な割合で混合するかもしくは水との混
合溶媒としても用いることができる。溶媒の使用量は、
１グラムの化合物１１に対して通常１ないし１００ミリ
リットル、好ましくは５ないし２０ミリリットルであ
る。反応温度は、通常、−２０℃ないし反応に用いる溶
媒の沸点までが用いられ、２５℃ないし１００℃が好ま
しい。反応時間は、通常、３０分ないし２４時間、好ま
しくは、１時間ないし１２時間である。
【００５３】反応工程９は、化合物１３のニトリル基を
還元することによる化合物１４の製造をしめす。該還元
反応は、自体公知の方法（例えば、（Ｓ．Ｒ．サンドラ
ーアンド Ｗ．カロ（S.R.Sandler and W.Karo）, “オ
ーガニック ファンクショナル グループ プレパレー
ションズ Ｉ”（“Organic functional Group Prepara
tions I” 2nd ed., アカデミック プレス（Academic P
ress）（1983）, 第13章（403〜405頁)）もしくはそれ
らに準じて行うことができる。
【００５４】反応工程１０は、化合物１５をアミド化反
応に付し、引き続き環化反応を行うことによる化合物１
６の製造法を示す。原料化合物である化合物１５は、上
述のスキーム３における化合物７と２−ケトグルタル酸
ジエチルを反応工程４と同様の方法で縮合すること、も
しくは、スキーム５における化合物１３を加水分解した
のち必要に応じてエステル化することによって得られ
る。アミド化反応は、例えば、自体公知の方法（例え
ば、（Ｓ．Ｒ．サンドラーアンド Ｗ．カロ（S.R.Sand
ler and W.Karo）, “オーガニック ファンクショナル
グループ プレパレーションズ Ｉ”（“Organic fu
nctional Group Preparations I” 2nd ed., アカデミ
ック プレス（Academic Press）（1983）, 第11章（316
〜358頁)）もしくはそれらに準じて行うことができる。
引き続き行われる環化反応は、通常酸の存在下で行われ
る。用いられる酸としては、例えば、有機酸（例えば、
酢酸、ギ酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、メタン
スルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸）、鉱酸（例え
ば、塩酸、硝酸、硫酸など）、ルイス酸（例えば、BF3・
Et2、塩化亜鉛、塩化アルミニウム、塩化スズなど）な
どが挙げられ、必要に応じて２種またはそれ以上の多種
類を適当な割合で混合して用いることができる。用いら
れる酸の量は、１モルの化合物１５に対して通常０．１
ないし１００モル、好ましくは０．１ないし１０モルで
ある。また、該反応は溶媒中で行うと有利に行うことが
できる。溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさない溶媒
が用いられ、例えば、炭化水素類（例えば、ペンタン、
ヘキサン、シクロヘキサン、ベンゼン、トルエンな
ど）、低級アルコール類（例えばメタノール、エタノー
ル、プロパノールなど）、エーテル類（例えばジエチル
エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンなど）、ア
ミド類（例えばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ヘキサ
メチルリン酸トリアミドなど）、ウレア類（例えば１，
３−ジメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１
Ｈ）−ピリミジンなど）などが用いられる。これらの溶
媒は単独で用いられることもできるし、また必要に応じ
て２種またはそれ以上の多種類を適当な割合で混合して
混合溶媒としても用いることができる。溶媒の使用量
は、１グラムの化合物１５に対して通常１ないし１００
ミリリットル、好ましくは５ないし２０ミリリットルで
ある。反応温度は、通常、室温ないし２００℃までが用
いられ、３０℃ないし１５０℃が好ましい。反応時間
は、通常３０分ないし２４時間、好ましくは３０分ない
し１２時間である。本発明の化合物（Ｖ）またはその塩
は、上記の化合物（II）〜（IV）またはそれらの塩の製
造法に準じて製造することができる。
【００５５】本発明の化合物（Ｉ）（化合物（II）〜
（Ｖ）を含む）の塩としては、薬学的に許容される塩が
好ましく、例えば、無機塩基との塩、有機塩基との塩、
無機酸との塩、有機酸との塩、塩基性または酸性アミノ
酸との塩などが用いられる。無機塩基との塩の好ましい
例として、アルカリ金属塩（例えばナトリウム塩、カリ
ウム塩など）、アルカリ土類金属塩（例えばカルシウム
塩、マグネシウム塩など）、アルミニウム塩、アンモニ
ウム塩などが用いられる。有機塩基との塩の好ましい例
として、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジ
ン、ピコリン、エタノールアミン、ジエタノールアミ
ン、トリエタノールアミン、ジシクロヘキシルアミン、
Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミンなどとの塩が用
いられる。無機酸との塩の好ましい例としては、例え
ば、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸などとの塩
が用いられる。有機酸との塩の好ましい例としては、例
えば、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フマール酸、シ
ュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、リ
ンゴ酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、p-ト
ルエンスルホン酸などとの塩が用いられる。塩基性アミ
ノ酸との塩の好ましい例としては、例えば、アルギニ
ン、リジン、オルニチンなどとの塩が用いられる。酸性
アミノ酸との塩の好ましい例としては、例えば、アスパ
ラギン酸、グルタミン酸との塩などが用いられる。ま
た、目的物が遊離の状態で得られる場合には、常法にし
たがって塩に変換してもよく、また目的物が塩として得
られる場合には、常法にしたがって遊離体に変換しても
よい。化合物（Ｉ）またはその塩は水和物であっても無
水和物であってもよい。
【００５６】化合物（Ｉ）またはその塩は、自体公知の
手段、例えば、溶媒抽出、液性変換、転溶、晶出、再結
晶、クロマトグラフィーなどによって単離、精製するこ
とができる。また、化合物（Ｉ）の原料化合物またはそ
の塩は、前記と同様の公知の手段などによって単離、精
製することができるが、単離することなくそのまま反応
混合物として次の工程の原料として供されてもよい。化
合物（Ｉ）またはその塩が、光学異性体、立体異性体、
位置異性体または回転異性体を含有する場合には、これ
らも本発明の化合物に包含されるとともに、自体公知の
合成手法、分離手法によりそれぞれ単品として得ること
ができる。例えば、本発明の化合物に光学異性体が存在
する場合には、該化合物から分割された光学異性体も本
発明に包含される。光学異性体は自体公知の方法により
製造することができる。具体的には、光学活性な合成中
間体を用いるかもしくは最終物のラセミ体の混合物を常
法に従って光学分割することにより光学異性体を得る。
光学分割法としては、自体公知に方法、例えば、下記の
分別再結晶法、キラルカラム法、ジアステレオマー法な
どが用いられる。
【００５７】（１）分別再結晶法 ラセミ体と光学活性な化合物とで塩を形成させ、これを
分別再結晶法によって分離し、所望により、中和工程を
経てフリーの光学異性体を得る方法。 （２）キラルカラム法 ラセミ体またはその塩を光学異性体分離用カラム（キラ
ルカラム）にかけて分離する方法。例えば、液体クロマ
トグラフィーの場合、ENANTIO-OVM（トーソー社製）な
どのキラルカラムに光学異性体の混合物を添加し、水、
種々の緩衝液（例、リン酸緩衝液など）、有機溶媒
（例、エタノール、メタノール、アセトニトリルなど）
を単独あるいは混合した溶液として展開させることによ
り、光学異性体を分離する。また、例えば、ガスクロマ
トグラフィーの場合、CP-Chirasil-DeXCB（ジーエルサ
イエンス社製）などのキラルカラムを使用して分離す
る。 （３）ジアステレオマー法 ラセミ体の混合物を光学活性な試薬と化学反応によって
ジアステレオマーの混合物とし、これを通常の分離手段
（例えば、分別再結晶、クロマトグラフィー法など）な
どを経て単一物質とした後、加水分解反応などの化学的
な処理により光学活性な試薬部位を切り離すことにより
光学異性体を得る方法。例えば、本発明の化合物が分子
内に水酸基または１ないし２級アミノ基を有する場合、
該化合物と光学活性な有機酸（例えば、ＭＰＴＡ［α−
メトキシ−α−（トリフルオロメチル）フェニル酢
酸］、（−）−メントキシ酢酸など）などとを縮合反応
に付すことにより、それぞれエステル体またはアミド体
のジアステレオマーが得られる。一方、本発明の化合物
がカルボン酸を有する場合、該化合物と光学活性アミン
またはアルコール試薬とを縮合反応に付すことにより、
それぞれアミド体またはエステル体のジアステレオマー
が得られる。分離されたジアステレオマーは、酸加水分
解あるいは塩基性加水分解反応に付すことにより、もと
の化合物の光学異性体に変換される。
【００５８】化合物（Ｉ）またはその塩は、そのままあ
るいは自体公知の方法に従って、薬理学的に許容される
担体を混合した医薬組成物、例えば、錠剤（糖衣錠、フ
ィルムコーティング錠を含む）、散剤、顆粒剤、カプセ
ル剤、（ソフトカプセルを含む）、シロップ剤、乳剤、
懸濁剤、注射剤（例えば、皮下注射剤、皮内注射剤、筋
肉注射剤など）、坐剤、徐放剤などとして、経口的また
は非経口的（例、局所、直腸、静脈投与等）に安全に投
与することができる。化合物（Ｉ）またはその塩の製剤
中の含有量は、製剤全体の０．１ないし１００重量％で
ある。該投与量は、投与対象、投与ルート、疾患などに
よっても異なるが、例えば、勃起機能不全治療剤に用い
る場合、成人（６０ｋｇ）に対し、経口剤として１日あ
たり有効成分として約０．１ないし５００ｍｇ、好まし
くは約１ないし１００ｍｇ、さらに好ましくは約５ない
し１００ｍｇであって、１日１ないし数回に分けて投与
することができる。該注射剤は自体公知の方法、すなわ
ち化合物（Ｉ）またはその塩をそのままあるいは他の薬
物と共に用いられる。注射用の水溶液としては、例え
ば、生理食塩水、等張液などが用いられ、必要に応じて
下記に示した懸濁化剤などと併用してもよい。油性液と
しては、例えば、ゴマ油、大豆油などが用いられ、下記
に示した溶解補助剤を併用してもよい。調整された注射
液は、通常適当なアンプルに充填される。
【００５９】本発明の医薬組成物の製造に用いられても
よい薬理学的に許容される担体としては、製剤素材とし
て慣用の各種有機あるいは無機担体物質があげられ、例
えば、固形製剤における賦形剤、滑沢剤、結合剤、崩壊
剤；液状製剤における溶剤、溶解補助剤、懸濁化剤、等
張化剤、緩衝剤、無痛化剤などが用いられる。また、必
要に応じて、防腐剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤、吸着
剤、湿潤剤などの添加物を用いることもできる。賦形剤
としては、例えば、乳糖、白糖、Ｄ−マンニトール、デ
ンプン、コーンスターチ、結晶セルロース、軽質無水ケ
イ酸などが用いられる。滑沢剤としては、例えば、ステ
アリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タル
ク、コロイドシリカなどが用いられる。結合剤として
は、例えば、結晶セルロース、白糖、Ｄ−マンニトー
ル、デキストリン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒ
ドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリ
ドン、デンプン、ショ糖、ゼラチン、メチルセルロー
ス、カルボキシメチルセルロースナトリウムなどが用い
られる。崩壊剤としては、例えば、デンプン、カルボキ
シメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカル
シウム、クロスカルメロースナトリウム、カルボキシメ
チルスターチナトリウム、Ｌ−ヒドロキシプロピルセル
ロースなどが用いられる。溶剤としては、例えば、注射
用水、アルコール、プロピレングリコール、マクロゴー
ル、ゴマ油、トウモロコシ油などが用いられる。溶解補
助剤としては、例えば、ポリエチレングリコール、プロ
ピレングリコール、Ｄ−マンニトール、安息香酸ベンジ
ル、エタノール、トリスアミノメタン、コレステロー
ル、トリエタノールアミン、炭酸ナトリウム、クエン酸
ナトリウムなどが用いられる。懸濁化剤としては、例え
ば、ステアリルトリエタノールアミン、ラウリル硫酸ナ
トリウム、ラウリルアミノプロピオン酸、レシチン、塩
化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、モノステア
リン酸グリセリンなどの界面活性剤；例えば、ポリビニ
ルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシメチ
ルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキ
シメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒ
ドロキシプロピルセルロースなどの親水性高分子などが
用いられる。等張化剤としては、例えば、ブドウ糖、Ｄ
−ソルビトール、塩化ナトリウム、グリセリン、Ｄ−マ
ンニトールなどが用いられる。緩衝剤としては、例え
ば、リン酸塩、酢酸塩、炭酸塩、クエン酸塩などの緩衝
液などが用いられる。無痛化剤としては、例えば、ベン
ジルアルコールなどが用いられる。防腐剤としては、例
えば、パラオキシ安息香酸エステル類、クロロブタノー
ル、ベンジルアルコール、フェネチルアルコール、デヒ
ドロ酢酸、ソルビン酸などが用いられる。抗酸化剤とし
ては、例えば、亜硫酸塩、アスコルビン酸などが用いら
れる。
【００６０】化合物（Ｉ）またはその薬学的に許容され
る塩を含有してなる医薬組成物は，優れたｃＧＭＰ−Ｐ
ＤＥ阻害作用を有することから、単独でまたは種々の循
環器系疾患（労作性および安静時狭心症｛冠攣縮性狭心
症および異型狭心症｝、高血圧、うっ血性心不全、肺高
血圧症、アテローム性動脈硬化症、血管開存性低下症、
血管狭窄症、末梢血管疾患、脳卒中など）、閉塞性肺疾
患（慢性喘息、気管支炎など）、アレルギー性疾患（ア
レルギー性喘息、アレルギー性鼻炎、蕁麻疹など）、消
化管の運動性に特徴づけられる疾患（過敏性腸症候群な
ど）、糸球体疾患、尿細管間質性疾患、腎不全、糖尿病
合併症、緑内障、ヒトを含むオスのほ乳類動物の勃起機
能不全などの治療および予防に用いることができる。ま
た、ヒトを含むメスのほ乳類動物の雌性機能不全、早産
または月経困難などにも有効である。また、上述の循環
器系疾患などの予防および治療においては、必要に応じ
て、ニトロ系血管拡張薬、心房性ナトリウム利尿ペプチ
ドなどと併用することによって、それらの効果を増強す
ることができる。さらに、勃起機能不全の治療において
は、必要に応じてフェノキシベンザミン、フェントール
アミン、パパベリン、プロスタグランデインＥ１、アポ
モルヒネなどの薬剤や陰茎補綴術と適宜組み合わせて用
いることもできる。本発明の医薬組成物は、ヒトはもち
ろん、その他の哺乳動物（例、マウス、ラット、モルモ
ット、ウサギ、イヌ、ネコ、ヒツジ、ウマ、ウシ、ブ
タ、サルなど）の上記疾患に適用することもできる。ま
た、本発明の医薬組成物は、毒性が低く、副作用も少な
い。なお、ホスホジエステラーゼ活性は公知の方法（Th
ompson,W.J.ら、Biochemistry 10, 311(1971)、J.D.Joh
nsonら Anal.Chem.162,291(1987)、R.J.Schillingら A
nal.Chem. 216,154(1994), Phosphodiesterase［3H］cG
MP SPA enzyme assay kit（アマシャム社）など）ある
いはそれに準じる方法に従って測定することが出来る。
【００６１】
【発明の実施の形態】本発明は、さらに以下の参考例、
実施例、試験例および製剤例によって詳しく説明される
が、これらは本発明を限定するものではなく、また本発
明の範囲を逸脱しない範囲で変化させてもよい。以下の
参考例および実施例のカラムクロマトグラフィ（かっこ
内は溶出溶媒を示す）における溶出はＴＬＣ（ Thin L
ayer Chromatography, 薄層クロマトグラフィ）による
観察下に行なわれた。ＴＬＣ観察においては、ＴＬＣプ
レートとしてのキーゼルゲル６０Ｆ250（７０〜２３０
メッシュ、メルク（Merck）社製）を、展開溶媒として
はカラムクロマトグラフィで溶出溶媒として用いられた
溶媒を、検出法としてＵＶ検出器、リンモリブデン酸に
よる発色法等を採用した。カラム用シリカゲルはキーゼ
ルゲル６０（７０〜２３０メッシュ、メルク（Merck）
社製）を用いた。ＮＭＲスペクトルはプロトンＮＭＲ（
1Ｈ−ＮＭＲ）を示し、内部または外部基準としてテト
ラメチルシランを用いてGemini ２００（バリアン（VAR
IAN）社製）で測定し、δ値をppmで示した。赤外吸収ス
ペクトルはIR-810（日本分光工業（株）社製）で測定し
た。融点は柳本微量融点測定器 MP-500D で測定し、未
補正値を記載した。以下の参考例および実施例中の「室
温」は、０ないし３０℃、好ましくは、約１５℃ないし
２５℃を示し、有機溶媒の乾燥には無水硫酸マグネシウ
ムまたは無水硫酸ナトリウムを用いた。％は特記しない
限り重量パーセントを意味する。以下の実施例および参
考例の化学式中、Ｍｅはメチル基、Ｍｓはメタンスルホ
ニル基、Ｅｔはエチル基、Ａｃはアセチル基を示す。そ
の他の本文中で用いられている略号は下記の意味を示
す。 ｓ：シングレット（singlet） ｄ：ダブレット（doublet） ｄｄ：ダブルダブレット（double doublet） ｔ：トリプレット（triplet） ｍ：マルチプレット（multiplet） ｂｒ：ブロード（broad） Ｊ：カップリング定数（coupling constant） Ｈｚ：ヘルツ（Hertz） ＴＨＦ：テトラヒドロフラン ＤＭＦ：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルミルアミド ＤＭＥ：ジメトキシエタン ＣＤＣｌ2：重クロロホルム ＤＭＳＯ−ｄ6：重メチルスルホキシド ＮＭＲ：プロトン核磁気共鳴
【００６２】参考例１ 5-(4-フルオロフェニル)ナフト[2,3-d]-1,3-ジオキソー
ル-6,7-ジカルボン酸ジメチル
【化４６】 窒素雰囲気下、6-ブロモピペロナールジメチルアセター
ル（10g）のＴＨＦ（100ml）溶液に、−78℃にてn-ブチ
ルリチウム（1.6Mヘキサン溶液、27ml）を滴下した。同
温で30分撹拌した後、4-フルオロベンズアルデヒド（4.
6g）のTHF(50ml）溶液を滴下し、徐々に室温まで昇温し
２時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルにて抽
出した。抽出液を水洗し、無水硫酸マグネシウムにて乾
燥したのち、減圧下にて濃縮した。得られた残渣にトル
エン（40ml）、マレイン酸ジメチル（6.3g）、酢酸（20
ml）を加え、５時間還流加熱した。反応液を濃縮して得
られた残渣をクロロホルム（100ml）に溶解し、トリフ
ルオロ酢酸（20ml）を加えた。室温にて３時間撹拌した
のち、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え中和した。
有機層を水洗し、硫酸マグネシウム乾燥したのち、減圧
下にて濃縮した。得られた残査をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝２
−１）で精製して、表題化合物（3.6g）を無色結晶とし
て得た。一部を酢酸エチルから再結晶して融点を測定し
た。融点：253−255℃。
【００６３】参考例2 9-(4-フルオロフェニル)-フロ[3',4':6,7]ナフト[2,3-
d]-1,3-ジオキソール-6(8H)-オン
【化４７】 氷冷下、水素化リチウムアルミニウム（1.3g）のTHF（1
00ml）懸濁液に5-(4-フルオロフェニル)ナフト[2,3-d]-
1,3-ジオキソール-6,7-ジカルボン酸ジメチルエステル
（9.0g）のTHF（100ml）溶液を加えた。同温で３０分間
撹拌したのち、反応液に水を加えた。不溶物をセライト
にてろ去したのち酢酸エチルにて抽出した。抽出液を水
洗し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥したのち、減圧下
にて濃縮して、5-(4-フルオロフェニル)-6,7-ビス(ヒド
ロキシメチル)ナフト[2,3-d]-1,3-ジオキソールの粗結
晶を得た。これを精製することなくジクロロメタン（50
0ml）、1,2-ジメトキシエタン（50ml）混合溶液に溶解
したのち、二酸化マンガン（60g）を加え、室温で２時
間撹拌した。触媒をセライトにてろ去し、減圧下にてろ
液を濃縮した。得られた残渣をTHFで再結晶して、表題
化合物（4.5g）を無色結晶として得た。融点：233−236
℃。
【００６４】参考例３ 5-(4-ピリジル)ナフト[2,3-d]-1,3-ジオキソール-6,7-
ジカルボン酸ジメチルエステル
【化４８】 参考例１と同様にして表題化合物を得た。融点：204−2
06℃（ＴＨＦ−メタノールから再結晶）。
【００６５】参考例４ 9-(4-ピリジル)-フロ[3',4':6,7]ナフト[2,3-d]-1,3-ジ
オキソール-6(8H)-オン
【化４９】 参考例２と同様にして表題化合物を得た。融点：230−2
33℃（ＴＨＦ−メタノールから再結晶）。
【００６６】参考例５ 9-(4-トリフルオロメトキシフェニル)-ナフト[1,2-d]-
1,3-ジオキソール-7,8-ジカルボン酸 ジメチル
【化５０】 ヘリオアルコール（１５.２ｇ）のＴＨＦ（３００ｍ
ｌ）溶液に、−７８℃にて、 n-ブチルリチウム（１.６
Ｍヘキサン溶液、１３８ｍｌ）を滴下した。滴下終了
後、冷却浴を取り除き、室温で１時間撹拌した。反応液
を０℃に冷却し、p-トリフルオロメトキシベンゾニトリ
ル（２０.０ｇ）のＴＨＦ（５０ｍｌ）溶液を滴下し
た。１時間撹拌したのち、反応液を水に注ぎ込み、酢酸
エチルにて抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムに
て乾燥したのち、減圧下にて濃縮した。得られた残渣を
トルエン（２００ｍｌ）に溶解し、フマル酸ジメチル
（２８.８ｇ）およびトリクロロ酢酸（４.９ｇ）を加
え、３時間加熱還流した。冷却後、溶媒を減圧下留去
し、濃塩酸（１５０ｍｌ）を加えた。反応液を１時間加
熱還流したのち、析出した結晶を集め、メタノールおよ
びイソプロピルエーテルで順次洗浄して表題化合物（１
５.５ｇ）を得た。一部を酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶して融点を測定した。融点：208−210
℃。
【００６７】参考例６ 10-(4-トリフルオロメトキシフェニル)-フロ[3',4':6,
7]ナフト[1,2-d]-1,3-ジオキソール-7(9H)-オン
【化５１】 参考例２と同様にして表題化合物を得た。融点：222−2
25℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結
晶）。
【００６８】参考例７ 4-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)-6-メトキシキノリ
ン-2,3-ジカルボン酸ジエチル
【化５２】 2-アミノ-5-メトキシフェニル 1,3-ベンゾジオキソー
ル-5-イル ケトン(0.70 g)の酢酸(7 ml)溶液に、オキ
ザル酢酸ジエチルエステルナトリウム塩（1.08g）およ
び濃硫酸(0.14 ml)を加え、３０分間加熱還流した。減
圧下にて溶媒を留去したのち、得られた残渣に水および
炭酸カリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽
出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥後、減圧下にて溶媒を留去した。得られた残渣をメタ
ノールから再結晶して表題化合物(0.77 g)を黄色結晶と
して得た。融点：112−114℃。
【００６９】参考例８ 8-(4-フルオロフェニル)-1,3-ジオキソロ[4,5-f]キノリ
ン-7,8-ジカルボン酸ジエチル
【化５３】 参考例７と同様にして表題化合物を得た。融点：150−1
52℃（メタノールから再結晶）。
【００７０】参考例９ 8-(4-トリフルオロメトキシフェニル)-1,3-ジオキソロ
[4,5-f]キノリン-7,8-ジカルボン酸ジエチル
【化５４】 参考例７と同様にして表題化合物を得た。融点：169−1
71℃（メタノールから再結晶）。
【００７１】参考例１０ 9-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)-7-メトキシフロ
[3,4-b]キノリン-3(1H)-オン
【化５５】 参考例７で得られた4-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イ
ル)-6-メトキシキノリン-2,3-ジカルボン酸ジエチルを
用いて、参考例２と同様にして表題化合物を得た。融
点：243−245℃（ＴＨＦから再結晶）。
【００７２】参考例１１ 10-(4-フルオロフェニル)-1,3-ジオキソロ[4,5-f]フロ
[3,4-b]キノリン-7(9H)-オン
【化５６】 参考例８で得られた8-(4-フルオロフェニル)-1,3-ジオ
キソロ[4,5-f]キノリン-7,8-カルボン酸エチルを用い
て、参考例２と同様にして表題化合物を得た。融点：26
0℃ （分解）（ＴＨＦから再結晶）。
【００７３】参考例１２ 10-(4-トリフルオロメトキシフェニル)-1,3-ジオキソロ
[4,5-f]フロ[3,4-b]キノリン-7(9H)-オン
【化５７】 参考例８で得られた8-(4-トリフルオロメトキシフェニ
ル)-1,3-ジオキソロ[4,5-f]キノリン-7,8-カルボン酸エ
チルを用いて、参考例２と同様にして表題化合物を得
た。融点：274−276℃ （ＴＨＦから再結晶）。
【００７４】参考例１３ [2-エトキシカルボニル-4-(4-フルオロフェニル)キノリ
ン-3-イル]酢酸エチル
【化５８】 （2-アミノ-5-メトキシフェニル）（4-フルオロフェニ
ル）ケトン（3.0g）および２-ケトグルタル酸ジエチル
（4.5g）のトルエン（100ml）溶液にp-トルエンスルホ
ン酸１水和物（0.5g）を加え、8時間加熱還流した。減
圧下にて溶媒を留去し、得られた残渣に水を加えて酢酸
エチルで抽出した。抽出液を炭酸水素ナトリウムおよび
水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶媒を
留去して表題化合物（3.3g）を無色結晶として得た。お
よびイソプロピルエーテルで順次洗浄して表題化合物
（１５.５ｇ）を得た。一部を酢酸エチルから再結晶し
て融点を測定した。融点：120−121℃。
【００７５】参考例１４ [2-カルボキシ-4-(4-フルオロフェニル)キノリン-3-イ
ル]酢酸エチル
【化５９】 [2-エトキシカルボニル-4-(4-フルオロフェニル)キノリ
ン-3-イル]酢酸エチル（1.6g）のエタノール（50ml）お
よびTHF（10ml）混合溶液に１規定水酸化ナトリウム水
溶液（4.3ml）を加え、室温で３０分間撹拌した。減圧
下にて溶媒を留去し、得られた残渣に希塩酸を加え、酢
酸エチルで抽出した。抽出液を水洗後、硫酸マグネシウ
ムにて乾燥し、溶媒を留去して表題化合物（1.3g）を無
色結晶として得た。一部を酢酸エチルから再結晶して融
点を測定した。融点：163−166℃。
【００７６】参考例１５ １０−（１,３−ベンゾジオキソール−５−イル）−８,
９−ジヒドロ−７Ｈ−１,３−ベンゾジオキソロ［４,５
−ｆ］イソインドール−７−オン 融点：２５２−２５４℃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：4.20（2H,brs）, 5.95（1
H,brs）, 5.96（1H,brs）, 6.07（1H,brs）, 6.11（1H,
brs）, 6.86（1H,dd,J=1.5Hz,8Hz）, 6.95（1H,d,J=,8H
z）, 7.00（1H,d,J=1.5Hz）, 7.42（1H,d,J=9Hz）, 7.8
4（1H,d,J=9Hz）, 8.29（1H,s）, 8.60（1H,brs） ＩＲ（KBr）：1695, 1630, 1590, 1435, 1270, 1230, 1
035ｃｍ-1 元素分析：Ｃ20Ｈ13ＮＯ5・0.5 H2Oとして 計算値：Ｃ：67.41％,Ｈ：3.96％,Ｎ：3.93％ 実測値：Ｃ：67.72％,Ｈ：3.82％,Ｎ：3.84％ 参考例１６ １０−（１,３−ベンゾジオキソール−５−イル）−８,
９−ジヒドロ−８−メチル−７Ｈ−１,３−ベンゾジオ
キソロ［４,５−ｆ］イソインドール−７−オン 融点：２３４−２３６℃ ＮＭＲ（CDCl3）δ：3.18（3H,s）, 4.21（1H,d,J=17H
z）, 4.30（1H,d,J=17Hz）, 5.91（1H,d,J=1.4Hz）, 5.
93（1H,d,J=1.4Hz）, 6.05（1H,d,J=1.4Hz）, 6.08（1
H,d,J=1.4Hz）, 6.79-6.92（3H,m）, 7.26（1H,d,J=9H
z）, 7.66（1H,d,J=9Hz）, 8.30（1H,s） ＩＲ（KBr）：1685, 1485, 1435, 1270, 1230, 1065, 1
025ｃｍ-1 元素分析：Ｃ21Ｈ15ＮＯ5・0.2 H2Oとして 計算値：Ｃ：69.11％,Ｈ：4.25％,Ｎ：3.84％ 実測値：Ｃ：69.09％,Ｈ：4.31％,Ｎ：3.90％
【００７７】参考例１７ １０−（１,３−ベンゾジオキソール−５−イル）−８,
９−ジヒドロ−８−（２−モルホリノエチル）−７Ｈ−
１,３−ベンゾジオキソロ［４,５−ｆ］イソインドール
−７−オン・塩酸塩 融点：２６０℃（decomp.） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：3.00-3.80（8H,m）, 3.85
-4.05（4H,m）, 4.43（2H,s）, 5.96（1H,s）, 5.97（1
H,s）, 6.08（1H,s）, 6.15（1H,s）, 6.88（1H,dd,J=
1.4Hz,8Hz）, 7.00（1H,d,J=8Hz）, 7.01（1H,d,J=1.4H
z）, 7.46（1H,d,J=9Hz）, 7.87（1H,d,J=9Hz）, 8.35
（1H,s）, 9.95（1H,brs） ＩＲ（KBr）：3430, 1685, 1675, 1630, 1485, 1455, 1
435, 1270, 1235, 1060cm-1 元素分析：Ｃ26Ｈ24Ｎ3Ｏ6・HCl・0.5 H2Oとして 計算値：Ｃ：61.72％,Ｈ：5.18％,Ｎ：5.54％ 実測値：Ｃ：61.58％,Ｈ：5.42％,Ｎ：5.45％ 参考例１８ １０−（１,３−ベンゾジオキソール−５−イル）−８,
９−ジヒドロ−８−エチル−７Ｈ−１,３−ベンゾジオ
キソロ［４,５−ｆ］イソインドール−７−オン 融点：２１０−２１２℃ ＮＭＲ（CDCl3）δ：1,25（3H,t,J=7Hz）, 3.86（2H,d,
J=7Hz）, 4.21（1H,d,J=17Hz）, 4.30（1H,d,J=17Hz）,
5.91（1H,d,J=1.4Hz）, 5.93（1H,d,J=1.4Hz）, 6.05
（1H,d,J=1.4Hz）, 6.08（1H,d,J=1.4Hz）, 6.79-6.86
（2H,m）, 6.91（1H,dd,J=1Hz,8Hz）, 7.26（1H,d,J=9H
z）, 7.66（1H,d,J=9Hz）, 8.30（1H,s） 元素分析：Ｃ22Ｈ17ＮＯ5・0.2 H2Oとして 計算値：Ｃ：70.39％,Ｈ：4.56％,Ｎ：3.73％ 実測値：Ｃ：70.07％,Ｈ：4.65％,Ｎ：3.66％
【００７８】参考例１９ １０−（１,３−ベンゾジオキソール−５−イル）−８,
９−ジヒドロ−８−（イソプロピル）−７Ｈ−１,３−
ベンゾジオキソロ［４,５−ｆ］イソインドール−７−
オン 融点：２１８−２２０℃ ＮＭＲ（CDCl3）δ：1.26（6H,d,J=7Hz）, 4.14（1H,d,
J=17Hz）, 4.22（1H,d,J=17Hz）, 4,71（1H,m）, 5.91
（1H,d,J=1.4Hz）, 5.92（1H,d,J=1.4Hz）, 6.07（1H,
d,J=1.4Hz）, 6.09（1H,d,J=1.4Hz）, 6.80-6.87（2H,
m）, 6.92（1H,dd,J=1Hz,7Hz,）, 7.26（1H,d,J=9Hz）,
7.66（1H,d,J=9Hz）, 8.30（1H,s） 元素分析：Ｃ23Ｈ19ＮＯ5・0.2 H2Oとして 計算値：Ｃ：70.29％,Ｈ：4.98％,Ｎ：3.56％ 実測値：Ｃ：70.28％,Ｈ：5.16％,Ｎ：3.43％ 参考例２０ １０−（１,３−ベンゾジオキソール−５−イル）−８,
９−ジヒドロ−７Ｈ−１,３−ベンゾジオキソロ［４,５
−ｆ］イソインドール−７−オン−８−酢酸エチル 融点：８０−８５℃ ＮＭＲ（CDCl3）δ：1,28（3H,t,J=7Hz）, 4.20（2H,d,
J=7Hz）, 4.35（1H,d,J=17Hz）, 4.38（2H,s）, 4.43
（1H,d,J=17Hz）, 5.92（1H,d,J=1.4Hz）, 5.93（1H,d,
J=1.4Hz）, 6.04（1H,d,J=1.4Hz）, 6.07（1H,d,J=1.4H
z）, 6.75-6.86（2H,m）, 6.89（1H,dd,J=1Hz,8Hz）,
7.27（1H,d,J=9Hz）, 7.67（1H,d,J=9Hz）, 8.34（1H,
s） 元素分析：Ｃ24Ｈ19ＮＯ7・0.5 H2Oとして 計算値：Ｃ：65.16％,Ｈ：4.56％,Ｎ：3.17％ 実測値：Ｃ：65.34％,Ｈ：4.46％,Ｎ：3.19％
【００７９】参考例２１ １０−（１,３−ベンゾジオキソール−５−イル）−８,
９−ジヒドロ−７Ｈ−１,３−ベンゾジオキソロ［４,５
−ｆ］イソインドール−７−オン−８−酢酸 融点：１６０−１６１℃ ＮＭＲ（DMSO-d6）δ：4.27（2H,brs）, 4.35（1H,s）,
5.96（1H,d,J=1.4Hz）, 5.98（1H,d,J=1.4Hz）, 6.06
（1H,d,J=1.4Hz）, 6.13（1H,d,J=1.4Hz）, 6.86（1H,d
d,J=1.6Hz,8Hz）, 6.97（1H,d,J=8Hz）, 7.00（1H,d,J=
1.6Hz）, 7.44(1H,d,J=9Hz）, 7.87（1H,d,J=9Hz）, 8.
34（1H,s） 元素分析：Ｃ22Ｈ15ＮＯ7・ H2Oとして 計算値：Ｃ：62.41％,Ｈ：4.05％,Ｎ：3.31％ 実測値：Ｃ：62.14％,Ｈ：4.23％,Ｎ：3.20％ 参考例２２ ８−アセチル−５−ブロモ−１０−フェニル−８,９−
ジヒドロ−７Ｈ−１,３−ベンゾジオキソロ［４,５−
ｆ］イソインドール−７−オン ＮＭＲ（CDCl3）δ：2.71（3H,s）, 4.64（2H,s）, 5.8
9（2H,s）, 7.20-7.35（2H,m）, 7.40-7.64（3H,m）,
7.64（1H,s）, 8.89（1H,s） 参考例２３ ８−アセチル−１０−フェニル−８,９−ジヒドロ−７
Ｈ−１,３−ベンゾジオキソロ［４,５−ｆ］イソインド
ール−７−オン 融点：３３５℃（decomp.） ＮＭＲ（DMSO-d6）δ：2.70（3H,s）, 4.65（2H,s）,
5.89（2H,s）, 7.30（1H,d,J=,8Hz）, 7.30-7.40（2H,
m）, 7.40-7.50（3H,m）, 7.72（1H,d,J=8Hz）,8.44（1
H,brs） ＩＲ（KBr）：1725, 1685, 1335, 1315, 1295, 1280, 1
265cm-1 元素分析：Ｃ21Ｈ15NＯ4・0.2 H2Oとして 計算値：Ｃ：75.28％，Ｈ：4.45％，Ｎ：4.01％ 実測値：Ｃ：75.12％，Ｈ：4.45％，Ｎ：4.17％
【００８０】参考例２４ １０−フェニル−８,９−ジヒドロ−７Ｈ−１,３−ベン
ゾジオキソロ［４,５−ｆ］イソインドール−７−オン 融点：２９０−２９２℃ ＮＭＲ（DMSO-d6）δ：4.17（2H,s）, 5.91（2H,s）,
7.43（5H,s）, 7.45（1H,d,J=,8Hz）, 7.87（1H,d,J=8
Hz）, 8.33（1H,brs）, 8.62（1H,brs） ＩＲ（KBr）：1695, 1630, 1455, 1290, 1265cm-1 元素分析：Ｃ19Ｈ13ＮＯ3として 計算値：Ｃ：75.24％，Ｈ：4.32％，Ｎ：4.62％ 実測値：Ｃ：75.21％，Ｈ：4.31％，Ｎ：4.63％ 参考例２５ １１−（１,３−ベンゾジオキソール−５−イル）−７,
８,９,10−テトラヒドロ−１,３−ベンゾジオキソロ
［４,５−ｇ］イソキノリン−７−オン 融点：２５６−２５８℃ ＮＭＲ（CDCl3）δ：2.82（2H,t,J=6Hz）, 3.40-3.50
（2H,m）, 5.84（2H,brs）, 6.03（1H,d,J=1.4Hz）, 6.
12（1H,m） 6.68（1H,dd,J=1.4Hz,8Hz）, 6.75（1H,d,J
=1.4Hz）, 6.87（1H,d,J=8Hz）, 7.19（1H,d,J=,9Hz）,
7.60（1H,d,J=9Hz）, 8.63（1H,brs） ＩＲ（KBr）：1660, 1625, 1480, 1455, 1285, 1230, 1
075ｃｍ-1 元素分析：Ｃ21Ｈ15NＯ5・0.2 H2Oとして 計算値：Ｃ：69.11,Ｈ：4.25,Ｎ：3.84 実測値：Ｃ：69.06,Ｈ：4.19,Ｎ：3.77
【００８１】参考例２６ １０−（１,３−ベンゾジオキソール−５−イル）−８,
９−ジヒドロ−７Ｈ−シクロペンタ［６.７］ナフト
［１,２−ｄ］−１,３−ジオキソール−７−オン 融点：２３５−２３７℃ ＮＭＲ（CDCl3）δ：2.65-2.75（2H,m）, 2.90-3.15（2
H,m）, 5.91（1H,d,J=1.4Hz）, 5.92（1H,d,J=1.4Hz）,
6.05（1H,d.J=1.4Hz）, 6.07（1H,d,J=1.4Hz）, 6.75-
6.85（2H,m）, 6.89（1H,d,J=8Hz）, 7.24（1H,d,J=9H
z）, 7.67（1H,d,J=9Hz）, 8.29（1H,s） 元素分析：Ｃ21Ｈ14Ｏ5 として 計算値：Ｃ：72.83％,Ｈ：4.07％ 実測値：Ｃ：72.51％,Ｈ：4.00％ 参考例２７ １０−（１,３−ベンゾジオキソール−５−イル）−８,
９−ジヒドロ−７Ｈ−１,３−ジオキソロ［４,５−ｆ］
ピロロ［３,４−ｂ］キノリン−７−オン 融点：３１０℃（decomp.） ＮＭＲ（CDCl3）δ：4.36（1H,d J=17Hz）, 4.45（1H,
d,J=17Hz）, 5.99（1H,brs）, 6.01（1H,brs）, 6.74
（1H,m）, 6.80-6.88（2H,m）, 7.50（1H,d,J=9Hz）,
8.09（1H,d,J=9Hz） 元素分析：Ｃ19Ｈ12Ｎ2Ｏ5・0.5H2O として 計算値：Ｃ：64.19％,Ｈ：3.63％,Ｎ：7.88％ 実測値：Ｃ：64.04％,Ｈ：3.77％,Ｎ：7.87％
【００８２】参考例２８ １０−（４−メトキシフェニル）−７Ｈ−１,３−ベン
ゾジオキソロ［４,５−ｆ］イソインドール−７,９（８
Ｈ）−ジオン 融点：３１１−３１３℃ ＮＭＲ（CDCl3）δ：3.89（3H,s）, 5.90（2H,s）, 6.9
5（2H,d,J=8.8Hz）, 7.30（2H, d, J=8.8Hz）, 7.34（1
H, d, J=8.4Hz）, 7.67（1H, d, J=8.4Hz）, 8.23（1H,
s）, 10.42（1H, brs） 元素分析：Ｃ20Ｈ13ＮＯ5 として 計算値：Ｃ：69.16％,Ｈ：3.77％,Ｎ：4.03％ 実測値：Ｃ：69.07％,Ｈ：4.15％,Ｎ：4.00％ 参考例２９ １０−（３,４,５−トリメトキシフェニル）−７Ｈ−
１,３−ベンゾジオキソロ［４,５−ｆ］イソインドール
−７,９（８Ｈ）−ジオン 融点：３１８−３２２℃ ＮＭＲ（CDCl3）δ：3.84（6H, s）, 3.97（3H, s）,
5.92（2H, s）, 6.59（2H, s）, 7.38（1H, d, J=8.4H
z）, 7.70（1H, d, J=8.4Hz）, 7.72（1H, brs）, 8.30
（1H, s） 元素分析：Ｃ22Ｈ17ＮＯ7 として 計算値：Ｃ：64.86％,Ｈ：4.21％,Ｎ：3.44％ 実測値：Ｃ：64.25％,Ｈ：4.21％,Ｎ：3.24％
【００８３】参考例３０ 10-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)-7H-1,3-ベンゾジ
オキソロ[4,5-f]イソインドール-7,9(8H)-ジオン 融点：320 ℃（decomp.）(THF) ＮＭＲ（DMSO-d6）δ：5.97(1H,brs), 5.99(1H,brs),
6.10(1H,brs), 6.06(1H,d,J=1.4Hz), 6.81(1H,dd,J=1.5
Hz,8Hz), 6.92(1H,d,J=8Hz), 6.95(1H,d,J=1.5Hz), 7.5
7(1H,d,J=9Hz), 7.93(1H,d,J=9Hz), 8.41(1H,s). ＩＲ（KBr）：1745, 1705, 1440, 1285, 1225 cm-1. 元素分析：C20H11NO6 として 計算値：C:66.49％, H:3.07％, N:3.88％ 実測値：C:66.71％, H:3.20％, N:3.72％. 参考例３１ 4-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)-5-メトキシ-1H-ベ
ンズ[f]イソインドール-1,3(2H)-ジオン 融点：291-293℃（THF） ＮＭＲ（DMSO-d6）δ：3.48(3H,s), 6.06(1H,brs), 6.1
0(1H,brs), 6.64(1H,dd,J=1.4Hz,8Hz), 6.82(1H,d,J=1.
4Hz), 6.89(1H,d,J=8Hz), 7.14(1H,d,J=8Hz),7.68(1H,
t,J=8Hz), 7.85(1H,d,J=8Hz), 8.40(1H,s). ＩＲ（KBr）：1756, 1714, 1538, 1505, 1472 cm-1. 元素分析：C20H13NO5・0.4 H2O として 計算値：C:67.76％, H:3.92％, N:3.95％ 実測値：C:67.83％, H:4.07％, N:3.94％.
【００８４】参考例３２ 4-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)-5,6-ジメトキシ-1
H-ベンズ[f]イソインドール-1,3(2H)-ジオン 融点：274-276℃（THF） ＮＭＲ（DMSO-d6）δ：3.19(3H,s), 3.94(3H,s), 6.05
(1H,brs), 6.09(1H,brs), 6.61(1H,brs), 6.71(1H,dd,J
=1.6Hz,8Hz), 6.85(1H,d,J=1.6Hz), 6.89(1H,d,J=8Hz),
7.72(1H,d,J=9Hz), 8.08(1H,d,J=9Hz), 8.39(1H,s). ＩＲ（KBr）：1760, 1710, 1515, 1275, 1225, 1060 cm
-1. 元素分析：C21H15NO6 として 計算値：C:66.84％, H:4.01％, N:3.71％ 実測値：C:67.14％, H:3.72％, N:3.82％ 参考例３３ 5,6-ジメトキシ-4-(4-メトキシフェニル)-1H-ベンズ[f]
イソインドール-1,3(2H)-ジオン 融点：288-290℃（THF） ＮＭＲ（DMSO-d6）δ：3.08(3H,s), 3.83(3H,s), 3.93
(3H,s), 6.92(1H,d,J=9Hz), 7.20(1H,d,J=9Hz), 7.73(1
H,d,J=9Hz), 8.10(1H,d,J=9Hz), 8.40(1H,s), 11.24(1
H,brs). ＩＲ（KBr）：1762, 1714, 1520, 1280, 1245, 1066 cm
-1. 元素分析：C21H17NO5 として 計算値：C:69.41％, H:4.72％, N:3.85％ 実測値：C:69.32％, H:4.92％, N:3.82％.
【００８５】参考例３４ 10-(4-トリフルオロメチルフェニル)-7H-1,3-ベンゾジ
オキソロ[4,5-f]イソインドール-7,9(8H)-ジオン 融点：304-306℃（AcOEt） ＮＭＲ（CDCl3）δ：5.89(2H,s), 7.39(1H,d,J=8Hz),
7.50(2H,d,J=8Hz), 7.70(2H,d,J=8Hz), 7.72(1H,d,J=8H
z), 7.82(1H,brs), 8.34(1H,s). ＩＲ（KBr）：1762, 1722, 1328, 1291, 1160, 1126, 1
068 cm-1. 元素分析：C20H10NO4F3・0.2H2O として 計算値：C:61.77％, H:2.70％, N:3.60％ 実測値：C:61.73％, H:2.92％, N:3.49％. 参考例３５ 10-(4-ベンジルオキシフェニル)-7H-1,3-ベンゾジオキ
ソロ[4,5-f]イソインドール-7,9(8H)-ジオン 融点：265-267℃（THF） ＮＭＲ（CDCl3）δ：5.14(2H,s), 5.90 (2H,s), 7.06(2
H,d,J=8Hz), 7.30-7.50(8H,m), 7.68(1H,d,J=8Hz), 7.8
8(1H,brs), 8.27(1H,s). ＩＲ（KBr）：3288, 3261, 3093, 2927, 1733, 1714, 1
506 cm-1. 元素分析：C26H27NO5 として 計算値：C:73.75％, H:4.05％, N:3.31％ 実測値：C:73.23％, H:4.12％, N:3.08％.
【００８６】参考例３６ 10-(4-ピリジル)-7H-1,3-ベンゾジオキソロ[4,5-f]イソ
インドール-7,9(8H)-ジオン 融点：299-302℃（THF） ＮＭＲ（CDCl3-one drop DMSO-d6）δ：5.89(2H,s), 7.
34(2H,d,J=6Hz), 7.42(1H,d,J=6Hz), 7.72(1H,d,J=6H
z), 8.31(1H,s), 8.67(2H,d,J=6Hz), 10.77(1H,brs). ＩＲ（KBr）：2900, 1756, 1714 cm-1. 元素分析：C18H10N2O4・0.3H2O として 計算値：C:66.67％, H:3.32％, N:8.64％ 実測値：C:66.79％, H:3.05％, N:8.54％. 参考例３７ 10-(3-ピリジル)-7H-1,3-ベンゾジオキソロ[4,5-f]イソ
インドール-7,9(8H)-ジオン 融点：323-325℃（THF） ＮＭＲ（DMSO-d6）δ：5.96(2H,s), 7.44(1H,m), 7.61
(1H,d,J=8Hz), 7.85(1H,m), 7.98(1H,d,J=8Hz), 8.50(1
H,s), 8.61(2H,m), 11.40(1H,brs). ＩＲ（KBr）：2949, 1718 cm-1. 元素分析：Ｃ１８Ｈ１０Ｎ２Ｏ４・０．３Ｈ２Ｏ 計算値：Ｃ：６６．６７％, H:3.32％, N:8.64％ 実測値：C:66.40％, H:3.08％, N:8.42％.
【００８７】参考例３８ 10-(4-ベンジルオキシ-3-メトキシフェニル)-7H-1,3-ベ
ンゾジオキソロ[4,5-f]イソインドール-7,9(8H)-ジオン 融点：282-284℃（THF） ＮＭＲ（DMSO-d6）δ：3.72(3H,s), 5.13(2H,s), 5.97
(2H,d,J=3Hz), 6.90(1H,dd,J=2Hz,8Hz), 7.04(2H,m),
7.40-7.60(6H,m), 7.93(1H,d,J=9Hz), 8.41(1H,s), 11.
31(1H,brs). ＩＲ（KBr）：3168, 3068, 2783, 1760,
1714 cm-1. 元素分析：C27H19NO6 として 計算値：C:71.52％, H:4.22％, N:3.09％ 実測値：C:71.75％, H:4.45％, N:3.00％. 参考例３９ 11-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)-8H-イソインドロ
[5,6-f]ベンズ[b]-1,4-ジオキサン-8,10(9H)-ジオン 融点：346-349℃（THF） ＮＭＲ（DMSO-d6）δ：3.90(2H,m), 4.21(2H,m), 6.06
(2H,d,J=7Hz), 6.67(1H,d,J=6Hz), 6.86(2H,m), 7.36(1
H,d,J=8Hz), 7.79(1H,d,J=8Hz), 8.33(1H,s), 11.22(1
H,brs). ＩＲ（KBr）：3176, 3072, 2765, 1751, 1704, 1606, 1
585 cm-1. 元素分析：C21H13NO6 として 計算値：C:67.20％, H:3.49％, N:3.73％ 実測値：C:66.67％, H:3.82％, N:3.44％.
【００８８】参考例４０ 10-(4-ブロモフェニル)-7H-1,3-ベンゾジオキソロ[4,5-
f]イソインドール-7,9(8H)-ジオン 融点：324-327℃（THF） ＮＭＲ（CDCl3-one drop DMSO-d6）δ：5.92 (2H,s),
7.28(2H,d,J=9Hz), 7.37(1H,d,J9=Hz), 7.55(2H,d,J=9H
z), 7.71(1H,d,J=9Hz), 8.28(1H,s), 10.72(1H,brs). ＩＲ（KBr）：3170, 3064, 2885, 2759, 1751, 1718 cm
-1. 元素分析：C19H10BrNO4 として 計算値：C:57.60％, H:2.54％, N:3.54％ 実測値：C:57.63％, H:2.84％, N:3.39. 参考例４１ 10-(4-フルオロフェニル)-7H-1,3-ベンゾジオキソロ[4,
5-f]イソインドール-7,9(8H)-ジオン 融点：２６９−２７１℃（ＴＨＦ） ＮＭＲ（CDCl3）δ：5.90(2H,s), 7.10-7.30(5H,m), 7.
37(1H,d,J=8Hz), 7.70(1H,d,J=8Hz), 8.30(1H,s)． ＩＲ（KBr）：3182, 3074, 1760, 1716, 1540, 1509, 1
287 cm-1．
【００８９】参考例４２ 10-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)-6-メチル-7H-1,3
-ベンゾジオキソロ[4,5-f]イソインドール-7,9(8H)-ジ
オン 融点：３１０−３１３℃（エタノール） ＮＭＲ（DMSO-d6）δ：2.99(3H,s), 5.99-6.20(4H,m),
6.65-7.00(3H,m), 7.53(1H,d,J=9Hz), 7.93(1H,d,J=9H
z). ＩＲ（KBr）：3172, 3062, 1753, 1710, 1625, 1550, 1
492, 1360, 1284 cm-1. 元素分析：Ｃ21Ｈ13ＮＯ6・0.2Ｈ2Ｏ として 計算値：C:66.56％, H:3.45％, N:3.69％ 実測値：C:66.48％, H:3.72％, N:3.69％. 参考例４３ 10-(4-フルオロフェニル)-6-メチル-7H-1,3-ベンゾジオ
キソロ[4,5-f]イソインドール-7,9(8H)-ジオン 融点：３０２−３０４℃（ＴＨＦ） ＮＭＲ（DMSO-d6）δ：3.00(3H,s), 5.91(2H,s), 7.10-
7.40(5H,m), 7.55(1H,d,J=9Hz), 7.95(1H,d,J=9Hz)． ＩＲ（KBr）：3170, 3060, 1749, 1714, 1625, 1513, 1
362, 1274 cm-1. 元素分析：Ｃ20Ｈ12ＮＯ4Ｆ として 計算値：C:68.77％, H:3.46％, N:4.01％ 実測値：C:68.55％, H:3.59％, N:4.09％.
【００９０】参考例４４ 6-メチル-10-(4-トリフルオロメチルフェニル)-7H-1,3-
ベンゾジオキソロ[4,5-f]イソインドール-7,9(8H)-ジオ
ン 融点：３１５−３１７℃（ＴＨＦ−エーテル） ＮＭＲ（CDCl3）δ：3.12(3H,s), 5.86(2H,s), 7.30-7.
55(4H,m), 7.60-7.75(3H,m), 7.92(1H,d,J=9Hz). ＩＲ（KBr）：3190, 3050, 1753, 1714, 1620, 1550, 1
457, 1363, 1330, 1277 cm-1. 元素分析：Ｃ21Ｈ12ＮＯ4F3・0.3Ｈ2Ｏ として 計算値：C:62.32％, H:3.14％, N:3.46％ 実測値：C:62.33％, H:3.07％, N:3.87％. 参考例４５ 10-(4-メトキシフェニル)-6-メチル-7H-1,3-ベンゾジオ
キソロ[4,5-f]イソインドール-7,9(8H)-ジオン 融点：３１１−３１３℃（ＴＨＦ−エーテル） ＮＭＲ（CDCl3）δ：3.09(3H,s), 3.90(3H,s), 5.88(2
H,s), 6.96(2H,d,J=9Hz), 7.20-7.35(2H,m), 7.36(1H,
d,J=9Hz), 7.66(1H,brs), 7.89(1H,d,J=9Hz). ＩＲ（KBr）：3167, 3064, 1753, 1710, 1623, 1548, 1
511, 1450, 1360, 1277 cm-1. 元素分析：Ｃ21Ｈ15ＮＯ5・0.1Ｈ2Ｏ として 計算値：C:69.46％, H:4.22％, N:3.86％ 実測値：C:69.40％, H:4.44％, N:4.02％.
【００９１】参考例４６ 10-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)-6-エチル-7H-1,3
-ベンゾジオキソロ[4,5-f]イソインドール-7,9(8H)-ジ
オン 融点：２５３−２５４℃（ＴＨＦ−エーテル） ＮＭＲ（CDCl3）δ：1.39(3H,t J=7Hz), 3.65(2H,q,J=7
Hz), 5.91(1H,d,J=1.4Hz), 5.93(1H,d,J=1.4Hz), 6.04
(1H,d,J=1.4Hz), 6.07(1H,d,J=1.4Hz), 6.75-6.90(3H,
m), 7.37(1H,d,J=9Hz), 7.75(1H,brs), 7.93(1H,d,J=9H
z). ＩＲ（KBr）：3172, 3064, 2974, 1754, 1708, 1625, 1
550, 1502, 1401, 1280 cm-1. 参考例４７ １０−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−６
−［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル］−７Ｈ−
１，３−ベンゾジオキソロ［４，５−ｆ］イソインドー
ル−７，９（８Ｈ）−ジオン ＮＭＲ（CDCl3）δ：2.52(2H,m), 2.65-2.85(2H,m）,3.
80-3.95(2H,m), 5.85-6.10(4H,m), 6.50-6.95(3H,m),
7.05(1H,brs), 7.38(1H,d,J=9Hz), 8.00(1H,d,J=9Ha)
【００９２】参考例４８ 10-(4-メチルフェニル)-7H-1,3-ベンゾジオキソロ[4,5-
f]イソインドール-7,9(8H)-ジオン 融点：２９７−２９９℃（ＴＨＦ−エタノール） ＮＭＲ（CDCl3）δ：2.46(3H,s), 5.90(2H,s), 7.26(4
H,brs), 7.35(1H,d,J=9Hz), 7.68(1H,d,J=9Hz), 7.86(1
H,brs), 8.28(1H,s). ＩＲ（KBr）：3230, 3064, 1760, 1713, 1544, 1455, 1
287 cm-1. 元素分析：Ｃ20Ｈ13ＮＯ4・0.2Ｈ2Ｏ として 計算値：C:71.72％, H:4.03％, N:4.18％ 実測値：C:71.67％, H:3.94％, N:4.17％． 参考例４９ １０−（３−メチルフェニル)-7H-1,3-ベンゾジオキソ
ロ[4,5-f]イソインドール-7,9(8H)-ジオン 融点：261-264℃（THF） ＮＭＲ（CDCl3）δ：2.42(3H,s), 5.90(2H,s), 7.19(2
H,m), 7.31(2H,m), 7.36(1H,d,J=8Hz), 7.69(1H,d,J=8H
z), 7.87(1H,brs), 8.29(1H,s). ＩＲ（KBr）：3190, 3064, 1756, 1716, 1629, 1538 cm
-1. 元素分析：C20H13NO4・0.2H2O として 計算値：C:71.72％, H:4.03％, N:4.18％ 実測値：C:71.47％, H:4.19％, N:4.03％.
【００９３】参考例５０ 10-(2-メチルフェニル)-7H-1,3-ベンゾジオキソロ[4,5-
f]イソインドール-7,9(8H)-ジオン 融点：275-278℃（THF） ＮＭＲ（CDCl3）δ：2.06(3H,s), 5.88(2H,s), 7.20-7.
40(5H,m), 7.70(1H,d,J=8Hz), 7.81(1H,brs), 8.31(1H,
s). ＩＲ（KBr）：3176, 3062, 2767, 1760, 1718, 1627 cm
-1. 元素分析：C20H13NO4 として 計算値：C:72.50％, H:3.95％, N:4.23％ 実測値：C:72.21％, H:4.14％, N:4.08％. 参考例５１ 4-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)-6-メトキシ-1H-ベ
ンズ[f]イソインドール-1,3(2H)-ジオン 融点：307-310℃（THF） ＮＭＲ（CDCl3-one drop DMSO-d6）δ：3.84(3H,s), 6.
30(2H,s), 6.92(2H,m), 7.04(1H,m), 7.23(1H,d,J=9H
z), 7.36(1H,d,J=9Hz), 7.46(1H,d,J=8Hz), 8.32(1H,
s), 10.57(1H,brs). ＩＲ（KBr）：３０７０， ２９００， ２７４４，
１７５６， １７１３ ｃｍ−１． 元素分析：Ｃ２０Ｈ１３ＮＯ５ として 計算値：C:69.16％, H:3.77％, N:4.03％ 実測値：C:68.88％, H:3.82％, N:3.95％.
【００９４】参考例５２ 6-メトキシ-4-(4-メトキシフェニル)-1H-ベンズ[f]イソ
インドール-1,3(2H)-ジオン 融点：290-292℃（THF） ＮＭＲ（CDCl3-one drop DMSO-d6）δ：3.76(3H,s), 3.
92(3H,s), 7.07(2H,d,J=9Hz), 7.14(1H,d,J=2Hz), 7.35
(3H,m), 7.98(1H,d,J=9Hz), 8.25(1H,s), 10.23(1H,br
s). ＩＲ（KBr）：3170, 3066, 2949, 2785, 1760, 1724, 1
616, 1515 cm-1. 元素分析：C20H15NO4 として 計算値：C:72.06％, H:4.54％, N:4.20％ 実測値：C:71.79％, H:4.48％, N:4.19％. 参考例５３ 6-メトキシ-4-(4-メチルフェニル)-1H-ベンズ[f]イソイ
ンドール-1,3(2H)-ジオン 融点：298-301℃（THF） ＮＭＲ（CDCl3）δ：2.49(3H,s), 3.76(3H,s), 7.13(1
H,d,J=2Hz), 7.33(5H,m), 7.83(1H,brs), 7.99(1H,d,J=
9Hz), 8.30(1H,s). ＩＲ（KBr）：3167, 3064, 2773, 1760, 1714, 1616 cm
-1. 元素分析：C20H15NO3 として 計算値：C:75.70％, H:4.76％, N:4.41％ 実測値：C:75.36％, H:4.88％, N:4.32％.
【００９５】参考例５４ 6-メトキシ-4-(4-トリフルオロメチルフェニル)-1H-ベ
ンズ[f]イソインドール-1,3(2H)-ジオン ＮＭＲ（CDCl3）δ：3.76(3H,s), 6.96(1H,d,J=2Hz),
7.37(1H,d,J=2Hz,9Hz),7.55(2H,d,J=8Hz), 7.83(2H,d,J
=8Hz), 7.85(1H,brs), 8.03(1H,d,J=9Hz), 8.36(1H,s) 参考例５５ 6-メトキシ-4-(4-トリフルオロメトキシフェニル)-1H-
ベンズ[f]イソインドール-1,3(2H)-ジオン 融点：282-284℃（THF） ＮＭＲ（CDCl3）δ：3.77 (3H,s), 7.02(1H,d,J=2Hz),
7.36(1H,dd,J=2Hz,9Hz), 7.44(4H,m), 7.80(1H,bs), 8.
02(1H,d,J=9Hz), 8.34(1H,s). ＩＲ（KBr）：3174, 3068, 2775, 1762, 1733, 1616 cm
-1. 元素分析：C20H12F3NO4 として 計算値：C:62.02％, H:3.12％, N:3.62％ 実測値：C:62.18％, H:3.23％, N:3.69％.
【００９６】参考例５６ 6-ベンジルオキシ-4-(4-メトキシフェニル)-1H-ベンズ
[f]イソインドール-1,3(2H)-ジオン 融点：208-210℃（THF） ＮＭＲ（CDCl3）δ：3.94(3H,s), 5.02(2H,s), 7.06(2
H,d,J=9Hz), 7.34(9H,m), 7.76(1H,brs), 7.99(1H,d,J=
9Hz), 8.28(1H,s). ＩＲ（KBr）：3066, 2836, 1766, 1714, 1616, 1515 cm
-1. 元素分析： C26H19NO4 として 計算値：C:76.27％, H:4.68％, N:3.42％ 実測値：C:75.64％, H:4.68％, N:3.47％. 参考例５７ 4-(4-フルオロフェニル)-6-メトキシ-1H-ベンズ[f]イソ
インドール-1,3(2H)-ジオン 融点：281-284℃（THF） ＮＭＲ（CDCl3）δ：3.77(3H,s), 7.05(1H, d, J = 2H
z), 7.20-7.40 (5H, m), 7.85 (1H, brs), 8.01 (1H,
d, J = 9Hz), 8.32 (1H, s). ＩＲ（KBr）：3178, 3072, 1762, 1718, 1610, 1508 cm
-1. 元素分析：C19H12FNO3・0.2HO として 計算値：C:70.24％, H:3.85％, N:4.31％ 実測値：C:70.25％, H:3.90％, N:4.26％.
【００９７】参考例５８ 4-(4-フルオロフェニル)-6-メトキシ-9-メチル-1H-ベン
ズ[f]イソインドール-1,3(2H)-ジオン 融点：311-314℃（THF） ＮＭＲ（CDCl3）δ：3.11 (3H, s), 3.75 (3H, s), 7.0
0 (1H, d, J = 3Hz),7.22 (2H, t, J = 9Hz), 7.34 (3
H, m), 8.21 (1H, d, J = 9Hz), 9.59 (1H, brs). ＩＲ（KBr）：3184, 3062, 2966, 1756, 1714, 1602 cm
-1. 元素分析：C20H14FNO3・0.2HO として 計算値：C:70.87％, H:4.28％, N:4.13％ 実測値：C:70.64％, H:4.33％, N:4.06％ 参考例５９ 6-メトキシ-4-(4-メトキシフェニル)-9-メチル-1H-ベン
ズ[f]イソインドール-1,3(2H)-ジオン 融点：282-284℃（THF） ＮＭＲ（CDCl3）δ：3.11 (3H, s), 3.75 (3H, s), 3.9
2 (3H, s), 7.06 (2H,d, J = 9Hz), 7.12 (1H, d, J =
3Hz), 7.32 (3H, m), 7.59 (1H, brs), 8.20(1H, d, J
= 9Hz). ＩＲ（KBr）：3165, 3055, 2839, 1747, 171
0, 1616 cm-1. 元素分析：C21H17NO4 として 計算値：C:72.61％, H:4.93％, N:4.03％ 実測値：C:72.40％, H:4.92％, N:4.06％.
【００９８】参考例６０ ６−メトキシ−１０−（４−メトキシフェニル）−７Ｈ
−１，３−ベンゾジオキソロ［４，５−ｆ］イソインド
ール−７，９（８Ｈ）−ジオン 融点：２６５−２６６℃（エタノール−エーテル） ＮＭＲ（CDCl3）δ：3.89(3H, s), 4.37(3H, s), 5.88
(2H, s), 6.96(2H, d,J=8Hz), 7.20-7.30(3H, m), 7.81
(1H, brs), 8.12(1H, d, J=9Hz). ＩＲ（KBr）：3217, 3074, 1745, 1708, 1542, 1450, 1
335, 1276 cm-1. 元素分析：Ｃ21Ｈ15NＯ6・0.2Ｈ2Ｏとして 計算値：C:66.21％, H:4.07％, N:3.68％ 実測値：C:66.36％, H:4.04％, N:3.73％.
【００９９】参考例６１ １０−（1，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−６
−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエトキシ）−７Ｈ−
１，３−ベンゾジオキソロ［４，５−ｆ］イソインドー
ル−７，９（８Ｈ）−ジオン 融点：２２３−２２５℃（ＴＨＦ−エーテル） ＮＭＲ（CDCl3）δ：2.42(6H, s), 2.91(2H, t, J=5H
z), 4.70(2H, t, J=5Hz), 5.89(1H, brs), 5.91(1H, br
s), 6.02(1H, d, J=1.4Hz), 6.06(1H, d, J=1.4Hz), 6.
70-6.80(2H, m), 6.86(1H, d, J=8Hz), 7.29(1H, d, J=
9Hz), 8.19(1H, d, J=9Hz). ＩＲ（KBr）：2900, 1747, 1712, 1544, 1490, 1369, 1
266, 1228 cm-1. 元素分析：Ｃ24Ｈ20Ｎ2Ｏ7・0.5Ｈ2Ｏとして 計算値：C:63.02％, H:4.63％, N:6.12％ 実測値：C:63.03％, H:4.46％, N:6.00％. 参考例６２ １０−（1，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−６
−（１−ヘキシルオキシ）−７Ｈ−１，３−ベンゾジオ
キソロ［４，５−ｆ］イソインドール−７，９（８Ｈ）
−ジオン 融点：２２２−２２３℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテル） ＮＭＲ（CDCl3）δ：0.92(3H, brt), 1.30-2.10(8H,
m), 4.59(2H, t, J=7Hz), 5.92(1H, brs), 5.93(1H, br
s), 6.04(1H, brs), 6.07(1H, brs), 6.70-6.90(3H,
m), 7.30(1H, d, J=9Hz), 8.15(1H, d, J=9Hz). ＩＲ（KBr）：3174, 3064, 2925, 1754, 1718, 1627, 1
540, 1344 cm-1. 元素分析：Ｃ26Ｈ23ＮＯ7・0.2Ｈ2Ｏとして 計算値：C:67.15％, H:5.07％, N:3.01％ 実測値：C:67.22％, H:5.04％, N:3.14％.
【０１００】参考例６３ １０−（1，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−６
−メトキシ−７Ｈ−１，３−ベンゾジオキソロ［４，５
−ｆ］イソインドール−７，９（８Ｈ）−ジオン 融点：２６３−２６５℃（酢酸エチル−エーテル） ＮＭＲ（CDCl3）δ：4.37(3H, s), 5.90-5.93(2H, m),
6.00-6.08(2H, m), 6.75-6.90(3H, m), 7.31(1H, d, J=
9Hz), 8.12(1H, d, J=9Hz). ＩＲ（KBr）：3200, 1750, 1716, 1630, 1445, 1359 cm
-1. 元素分析：Ｃ21Ｈ13ＮＯ7・0.2Ｈ2Ｏとして 計算値：C:63.87％, H:3.42％, N:3.55％ 実測値：C:63.41％, H:3.43％, N:3.54％. 参考例６４ １０−（1，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−６
−（２−プロピルオキシ）−７Ｈ−１，３−ベンゾジオ
キソロ［４，５−ｆ］イソインドール−７，９（８Ｈ）
−ジオン 融点：２５９−２６０℃（ＴＨＦ−エーテル） ＮＭＲ（CDCl3）δ：1.45(6H, d, J=6Hz), 5,27(1H, se
ptet, J=6Hz), 5.91(1H, d, J=1.4Hz), 5.93(1H, d, J=
1.4Hz), 6.03(1H, d, J=1.4Hz), 6.07(1H, d,J=1.4Hz),
6.70-6.90(3H, m), 7.29(1H, d, J=9Hz), 7.85(1H, br
s), 8.17(1H,d, J=9Hz). ＩＲ（KBr）：３２０７， ３０６８， ２９７９，
１７５４， １７１０， １６２５， １５４４， １
４６１， １３７１， １２２８ ｃｍ−１． 元素分析：Ｃ２３Ｈ17NＯ7・0.5Ｈ2Ｏとして 計算値：C:65.03％, H:4.18％, N:3.30％ 実測値：C:64.91％, H:4.39％, N:3.15％．
【０１０１】参考例６５ １０−（４−フルオロフェニル）−６−メトキシ−７Ｈ
−１，３−ベンゾジオキソロ［４，５−ｆ］イソインド
ール−７，９（８Ｈ）−ジオン 融点：２７４−２７６℃（ＴＨＦ−エーテル） ＮＭＲ（CDCl3）δ：4.39(3H, s), 5.88(2H, s), 7.05-
7.20(3H, m), 7.25-7.35(2H, m), 7.64(1H, brs), 8.14
(1H, d, J=9Hz). ＩＲ（KBr）：3213, 3068, 1753, 1716, 1621, 1544, 1
513, 1442, 1361, 1281 cm-1. 元素分析値：Ｃ20Ｈ12NＯ5Fとして 計算値：C:65.11％, H:3.39％, N:3.80％ 実測値：C:64.90％, H:3.45％, N:3.68％,． 参考例６６ １０−シクロヘキシル−７Ｈ−１，３−ベンゾジオキソ
ロ［４，５−ｆ］イソインドール−７，９（８Ｈ）−ジ
オン 融点：305-308℃（THF） ＮＭＲ（CDCl3）δ：1.4-2.0 (8H, m), 2.45 (2H, m),
4.25 (1H, m), 6.25 (2H, s), 7.35 (1H, d, J = 8Hz),
7.62 (1H, d, J = 8Hz), 7.96 (1H, brs), 8.14 (1H,
s). ＩＲ（KBr）：3193, 2935, 2854, 1756, 1714 cm-1. 元素分析：C19H14NO4・0.2H2O として 計算値：C:70.45％, H:4.48％, N:4.32％ 実測値：C:70.58％, H:4.83％, N:4.20％.
【０１０２】参考例６７ ８,９−ジヒドロ−１０−(４−メトキシフェニル)−７
Ｈ−１,３−ベンゾジオキソロ[４,５−ｆ]イソインドー
ル−７−オン 融点：266-269℃ ＮＭＲ（CDCl3）δ：3.90(3H, s), 4.30(2H, s), 5.88
(2H, s), 6.62(1H, brs), 6.98(2H, d, J=8.6Hz), 7.27
(1H, d, J=8.4Hz), 7.28(2H, d, J=8.6Hz), 7.68(1H,
d, J=8.4Hz), 8.34(1H, s). ＩＲ（KBr）：3290, 2898, 1710, 1662, 1635, 1508, 1
463 cm-1. 元素分析：Ｃ20Ｈ15ＮＯ4 として 計算値：Ｃ：72.06％,Ｈ：4.54％,Ｎ：4.20％ 実測値：Ｃ：71.40％,Ｈ：4.73％,Ｎ：4.14％ 参考例６８ ８,９−ジヒドロ−１０−(３,４,５−トリメトキシフェ
ニル)−７Ｈ−１,３−ベンゾジオキソロ[４,５−ｆ]イ
ソインドール−７−オン 融点：263-265℃ ＮＭＲ（CDCl3）δ：3.85(6H, s), 3.96(3H, s), 4.36
(2H, s), 5.92(2H, s),6.58(2H, s), 6.62(1H, brs),
7.29(1H, d, J=8.8Hz), 7.69(1H, d, J=8.8Hz),8.36(1
H, s). ＩＲ（KBr）：3163, 3062, 2775, 1756, 1714, 1627, 1
583 cm-1. 元素分析：Ｃ22Ｈ19ＮＯ6 として 計算値：Ｃ：67.17％,Ｈ：4.87％,Ｎ：3.56％ 実測値：Ｃ：66.72％,Ｈ：5.05％,Ｎ：3.29％ 参考例６９ 4-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)-2,3-ジヒドロ-5-
メトキシ-1H-ベンズ[f]イソインドール-1-オン 融点：295-298℃（THF） ＮＭＲ（DMSO-d6）δ：3.49(3H,s), 4.10(2H,brs), 6.0
7(1H,brs), 6.08(1H,brs), 6.71(1H,dd,J=1.5Hz,8Hz),
6.85(1H,d,J=1.5Hz), 6.94(1H,d,J=8Hz), 7.01(1H,d,J=
8Hz), 7.49(1H,t,J=8Hz), 7.75(1H,d,J=8Hz), 8.27(1H,
s), 8.66(1H,brs). ＩＲ（KBr）：１６９７， １４９０， １４６５，
１２３７， １０３９ ｃｍ−１． 元素分析：Ｃ２０Ｈ１５ＮＯ４・０．２ Ｈ２Ｏ とし
て 計算値：C:71.29％, H:4.61％, N:4.16％ 実測値：C:71.09％, H:4.84％, N:4.20％.
【０１０３】参考例７０ 4-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)-2,3-ジヒドロ-5,6
-ジメトキシ-1H-ベンズ[f]イソインドール-1-オン 融点：255-256℃（MeOH） ＮＭＲ（CDCl3）δ：3.32(3H,s), 3.99(3H,s), 4.17(1
H,d,J=14Hz), 4.27(1H,d,J=14Hz), 6.02(1H,d,J=1.4H
z), 6.03(1H,d,J=1.4Hz), 6.14(1H,brs), 6.78(1H,dd,J
=1.6Hz,8Hz), 6.80(1H,d,J=1.6Hz), 6.88(1H,d,J=8Hz),
7.39(1H,d,J=9Hz), 7.85(1H,d,J=9Hz), 8.35(1H,s). ＩＲ（KBr）：1695, 1485, 1265, 1230, 1085, 1030 cm
-1. 元素分析：C21H17NO5 0.2 H2O として 計算値：C:68.73％, H:4.78％, N:3.82％ 実測値：C:68.84％, H:4.84％, N:3.85％. 参考例７１ 2,3-ジヒドロ-5,6-ジメトキシ-4-(4-メトキシフェニル)
-1H-ベンズ[f]イソインドール-1-オン 融点：258-260℃（THF） ＮＭＲ（DMSO-d6）δ：3.10(3H,s), 3.82(3H,s), 3.91
(3H,s), 4.02(2H,brs),6.97(1H,d,J=9Hz), 7.25(1H,d,J
=9Hz), 7.56(1H,d,J=9Hz), 8.00(1H,d,J=9Hz),8.26(1H,
s), 8.53(1H,brs). ＩＲ（KBr）：1697, 1515, 1508, 1457, 1272, 1249, 1
093 cm-1. 元素分析：C21H19NO4・0.2H2O として 計算値：C:71.46％, H:5.54％, N:3.97％ 実測値：C:71.52％, H:5.46％, N:3.95％.
【０１０４】参考例７２ ８,９−ジヒドロ−１０−(４−トリフルオロメチルフェ
ニル)−７Ｈ−１,３−ベンゾジオキソロ[４,５−ｆ]イ
ソインドール−７−オン 融点：315-317℃（THF） ＮＭＲ（DMSO-d6）δ：4.21(2H,brs), 5.94(2H,s), 7.4
7(1H,d,J=9Hz), 7.69(2H,d,J=8Hz), 7.80(2H,d,J=8Hz),
7.91(1H,d,J=9Hz), 8.39(1H,s), 8.64(1H,brs). ＩＲ（KBr）：1698, 1324, 1274, 1162, 1124, 1110, 1
079, 1070 cm-1. 元素分析：C20H12NO3F3 として 計算値：C:64.69％, H:3.26％, N:3.77％ 実測値：C:64.81％, H:3.50％, N:3.74％. 参考例７３ １０−(４−ベンジルオキシフェニル)−８,９−ジヒド
ロ−７Ｈ−１,３−ベンゾジオキソロ[４,５−ｆ]イソイ
ンドール−７−オン 融点：257-260℃（THF） ＮＭＲ（CDCl3-one drop DMSO-d6）δ：4.27 (2H, s),
5.14 (2H, s), 5.89 (2H, s), 7.05 (2H, d, J = 9Hz),
7.3-7.5 (9H, m), 7.68 (1H, d, J = 9Hz), 8.30 (1H,
s). ＩＲ（KBr）：3290, 2883, 1708, 1662, 1635 cm-1. 元素分析：C26H19NO4・0.3H2O として 計算値：C:75.17％, H:4.77％, N:3.37％ 実測値：C:74.98％, H:4.75％, N:3.28％.
【０１０５】参考例７４ ８,９−ジヒドロ−１０−(４−ピリジル)−７Ｈ−１,３
−ベンゾジオキソロ[４,５−ｆ]イソインドール−７−
オン 融点：316-319℃（THF-MeOH） ＮＭＲ（CDCl3）δ：4.30 (2H, s), 5.89 (2H, s), 6.5
8 (1H, b), 7.32 (3H,m), 7.72 (1H, d, J = 9Hz), 8.4
1 (1H, s), 8.71 (2H, d, J = 6Hz). ＩＲ（KBr）：３０８２， ２９０４， １６８３，
１６３５ ｃｍ−１． 元素分析：Ｃ１８Ｈ１２Ｎ２Ｏ３ として 計算値：C:71.05％, H:3.97％, N:9.21％ 実測値：C:70.76％, H:4.17％, N:8.97％. 参考例７５ ８,９−ジヒドロ−１０−(３−ピリジル)−７Ｈ−１,３
−ベンゾジオキソロ[４,５−ｆ]イソインドール−７−
オン 融点：257-260℃（THF） ＮＭＲ（CDCl3-one drop DMSO-d6）δ：4.27 (2H, s),
5.14 (2H, s), 5.89 (2H, s), 7.05 (2H, d, J = 9Hz),
7.3-7.5 (9H, m), 7.68 (1H, d, J = 9Hz), 8.30 (1H,
s). ＩＲ（KBr）：3290, 2883, 1708, 1662, 1635 cm-1. 元素分析：C26H19NO4・0.3HO として 計算値：C:75.17％, H:4.77％, N:3.37％ 実測値：C:74.98％, H:4.75％, N:3.28％.
【０１０６】参考例７６ １０−(４−ベンジルオキシ-３−メトキシフェニル)−
８,９−ジヒドロ−７Ｈ−１,３−ベンゾジオキソロ[４,
５−ｆ]イソインドール−７−オン 融点：236-239℃（THF） ＮＭＲ（CDCl3）δ：3.87 (3H, s), 4.25 (1H, d, J =
17Hz), 4.38 (1H, d,J = 17Hz), 5.23 (2H, s), 5.88
(2H, s), 6.65 (1H, brs), 6.88 (2H, m), 6.98 (1H,
d, J = 8Hz), 7.3-7.5 (6H, m), 7.68 (1H, d, J = 8H
z), 8.35 (1H, s). ＩＲ（KBr）：3176, 3064, 2893, 1695, 1635, 1515 元素分析：C27H21NO5・0.2H2O として 計算値：C:73.19％, H:4.87％, N:3.16％ 実測値：C:72.92％, H:5.13％, N:3.11％. 参考例７７ 11-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)-9,10-ジヒドロ-8
H-イソインドロ[5,6-f]ベンズ[b]-1,4-ジオキサン-8-オ
ン 融点：312-315℃（THF） ＮＭＲ（CDCl3）δ：3.97 (2H, m), 4.22 (4H, m), 6.0
3 (2H, d, J = 4Hz),6.66 (1H, b), 6.74 (2H, m), 6.8
5 (1H, d, J = 8Hz), 7.16 (1H, d, J = 9Hz), 7.57 (1
H, d, J = 9Hz), 8.28 (1H, s). ＩＲ（KBr）：3195, 3078, 2879, 1695, 1616 cm-1. 元素分析：C21H15NO5・0.2H2O として 計算値：C:69.11％, H:4.25％, N:3.84％ 実測値：C:69.10％, H:4.20％, N:3.72％.
【０１０７】参考例７８ １０−(４−ブロモフェニル)−８,９−ジヒドロ−７Ｈ
−１,３−ベンゾジオキソロ[４,５−ｆ]イソインドール
−７−オン 融点：273-274℃（THF） ＮＭＲ（CDCl3）δ：4.28 (2H, s), 5.89 (2H, s), 6.5
4 (1H, b), 7.24 (2H,d, J = 8Hz), 7.28 (1H, d, J =
9Hz), 7.57 (2H, d, J = 8Hz), 7.69 (1H, d,J = 9Hz),
8.37 (1H, b). ＩＲ（KBr）：3203, 3085, 2908, 1700, 1635 cm-1. 元素分析：C19H12BrNO3 として 計算値：C:59.71％, H:3.16％, N:3.66％ 実測値：C:59.77％, H:3.44％, N:3.47％. 参考例７９ １０−（４−フルオロフェニル）−８，９−ジヒドロ−
７Ｈ−１，３−ベンゾジオキソロ［４，５−ｆ］イソイ
ンドール−７−オン 融点：２９４−２９７℃（ＴＨＦ−エタノール） ＮＭＲ（CDCl3）δ：4.28(2H, s), 5.88(2H, s), 6.83
(1H, brs), 7.05-7.20(5H, m), 7.68(1H, d, J=9Hz),
8.36(1H, s). ＩＲ（KBr）：3199, 3085, 2904, 1693, 1637, 1508, 1
461, 1272 cm-1. 元素分析：Ｃ19Ｈ12ＮＯ3・0.2Ｈ2Ｏ として 計算値：C:70.24％, H:3.85％, N:4.31％ 実測値：C:70.53％, H:3.72％, N:4.31％.
【０１０８】参考例８０ １０−（1，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−
８，９−ジヒドロ−６−メチル−７Ｈ−１，３−ベンゾ
ジオキソロ［４，５−ｆ］イソインドール−７−オン 融点：２９２−２９３℃（エタノール） ＮＭＲ（CDCl3）δ：3.16(3H, s), 4.15(1H, d, J=16H
z), 4.25(1H, d, J=16Hz), 5.89(1H, d, J=1.4Hz), 5.9
1(1H, d, J=1.4Hz), 6.03(1H, d, J=1.4Hz), 6.06(1H,
d, J=1.4Hz), 6.70-6.95(4H, m), 7.28(1H, d, J=9Hz),
7.87(1H, d, J=9Hz). ＩＲ（KBr）：3184, 3078, 2889, 1689, 1633, 1490, 1
438, 1378, 1237 cm-1. 元素分析：Ｃ21Ｈ15ＮＯ5として 計算値：C:69.80％, H:4.18％, N:3.88％ 実測値：C:69.41％, H:4.31％, N:3.85％. 参考例８１ １０−（４−フルオロフェニル）−８，９−ジヒドロ−
６−メチル−７Ｈ−１，３−ベンゾジオキソロ［４，５
−ｆ］イソインドール−７−オン 融点：２９３−２９５℃（ＴＨＦ−エタノール） ＮＭＲ（CDCl3）δ：3.17(3H, s), 4.16(2H, s), 5.85
(2H, s), 6.44(1H, brs), 7.00-7.40(5H, m), 7.89(1H,
d, J=9Hz). ＩＲ（KBr）：3186, 3080, 2891, 1683, 1634, 1508, 1
459, 1291, 1218 cm-1. 元素分析：Ｃ20Ｈ14ＮＯ3Ｆとして 計算値：C:71.64％, H:4.21％, N:4.18％ 実測値：C:71.36％, H:4.07％, N:4.40％．
【０１０９】参考例８２ ８，９−ジヒドロ−６−メチル−１０−（４−トリフル
オロメチルフェニル）−７Ｈ−１，３−ベンゾジオキソ
ロ［４，５−ｆ］イソインドール−７−オン 融点：３０３−３０５℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテル） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：3.18(3H, s), 4.15(2H, s),
5.85(2H, s), 6.48(1H, brs), 7.31(1H, d, J=9Hz), 7.
46(2H, d, J=8Hz), 7.69(2H, d, J=8Hz), 7.91(1H,d, J
=9Hz). ＩＲ（KBr）：3210, 3090, 1691, 1620, 1470, 1328, 1
295 cm-1. 元素分析：Ｃ21Ｈ14ＮＯ3F3として 計算値：C:65.46％, H:3.66％, N:3.63％ 実測値：C:65.37％, H:3.65％, N:3.69％. 参考例８３ ８，９−ジヒドロ−１０−（４−メトキシフェニル）−
６−メチル−７Ｈ−１，３−ベンゾジオキソロ［４，５
−ｆ］イソインドール−７−オン 融点：２９５−２９６℃（ＴＨＦ−エーテル） ＮＭＲ（CDCl3）δ：3.16(3H, s), 3.89(3H, s), 4.17
(2H, s), 5.86(2H, s),6.37(1H, brs), 6.96(2H, d, J=
9Hz), 7.20-7.35(3H, m), 7.88(1H, d, J=9Hz). ＩＲ (KBr）：3201, 3082, 2871, 1687, 1633, 1511, 1
461, 1378, 1243 cm-1. 元素分析：Ｃ21Ｈ17ＮＯ4として 計算値：C:72.61％, H:4.93％, N:4.03％ 実測値：C:72.34％, H 4.81％, N:4.11％.
【０１１０】参考例８４ １０−（1，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−６
−エチル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−１，３−ベンゾジ
オキソロ［４，５−ｆ］イソインドール−７−オン 融点：２９６−２９８℃（ＴＨＦ−エーテル） ＮＭＲ（CDCl3）δ：1.38(3H, t, J=7Hz), 3.77(2H, q,
J=7Hz), 4.15(1H, d,J=17Hz), 4.25(1H, d, J=17Hz),
5.88(1H, m), 5.86(1H, m), 6.03(1H, d, J=1.4Hz), 6.
05(1H, d, J=1.4Hz), 6.64(1H, brs), 6.70-6.90(3H,
m), 7.28(1H, d, J=9Hz), 7.92(1H, d, J=9Hz). ＩＲ（KBr）：3197, 2887, 1685, 1631, 1614, 1457, 1
236 cm-1. 元素分析：Ｃ22Ｈ17ＮＯ5として 計算値：C:70.39％, H:4.56％, N:3.73％ 実測値：C:70.02％, H:4.61％, N:3.76％. 参考例８５ １０−（1，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−
８，９−ジヒドロ−６−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ
エチル）−７Ｈ−１，３−ベンゾジオキソロ［４，５−
ｆ］イソインドール−７−オン 融点：２２６−２２８℃（ＴＨＦ−エーテル） ＮＭＲ（CDCl3）δ：2.47(6H, s), 2.71(2H, m), 3.97
(2H, m), 4.14(1H, d,J=16Hz), 4.24(1H, d, J=16Hz),
5.85-5.95(2H, m), 6.03(1H, d, J=1.4Hz), 6.06(1H,
d, J=1.4Hz), 6.25(1H, brs), 6.70-6.90(3H, m), 7.30
(1H, d, J=9Hz),7.96(1H, d, J=9Hz). ＩＲ（KBr）：3210, 2850, 1685, 1629, 1492, 1455, 1
374, 1239 cm-1. 元素分析：Ｃ24Ｈ22N2Ｏ5・0.4Ｈ2Ｏ として 計算値：C:67.44％, H:5.42％, N:6.65％ 実測値：C:67.63％, H:5.37％, N:6.72％.
【０１１１】参考例８６ ８，９−ジヒドロ−１０−（４−メチルフェニル）−７
Ｈ−１，３−ベンゾジオキソロ［４，５−ｆ］イソイン
ドール−７−オン 融点：２８４−２８６℃（ＴＨＦ） ＮＭＲ（CDCl3）δ：2.45(3H, s), 4.28(2H, s), 5.88
(2H, s), 7.06(1H, brs), 7.15-7.35(5H, m), 7.67(1H,
d, J=9Hz), 8.34(1H, s). IR(KBr）：3192, 3080, 2887, 1697, 1637, 1457, 1274
cm-1. 元素分析：Ｃ20Ｈ15ＮＯ3・0.3Ｈ2Ｏとして 計算値：C:74.43％, H:4.87％, N:4.34％ 実測値：C:74.30％, H:4.58％, N:4.31％. 参考例８７ ８，９−ジヒドロ−１０−（３−メチルフェニル）−７
Ｈ−１，３−ベンゾジオキソロ［４，５−ｆ］イソイン
ドール−７−オン 融点：244-246℃（THF） ＮＭＲ（CDCl3）δ：2.41 (3H, s), 4.30 (2H, s), 5.8
8 (2H, s), 6.92 (1H,brs), 7.2-7.4 (5H, m), 7.68 (1
H, d, J = 9Hz), 8.35 (1H, s). ＩＲ（KBr）：3210, 3091, 2893, 1683, 1637, 1457 cm
-1. 元素分析：C20H15NO3 として 計算値：C:75.70％, H:4.76％, N:4.41％ 実測値：C:75.25％, H:4.93％, N:4.30％.
【０１１２】参考例８８ ８，９−ジヒドロ−１０−（２−メチルフェニル）−７
Ｈ−１，３−ベンゾジオキソロ［４，５−ｆ］イソイン
ドール−７−オン 融点：252-255℃（THF） ＮＭＲ（CDCl3）δ：4.04 (1H, d, J = 17Hz), 4.29 (1
H, d, J = 17Hz), 5.84 (2H, s), 6.78 (1H, brs), 7.2
-7.4 (6H, m), 7.90 (1H, d, J = 8Hz), 8.36(1H, s). ＩＲ（KBr）：3222, 3060, 2881, 1695, 1635, 1461 cm
-1. 元素分析：C20H15NO3 として 計算値：C:75.70％, H:4.76％, N:4.41％ 実測値：C:75.10％, H:4.85％, N:4.38％. 参考例８９ 4-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)-2,3-ジヒドロ-6-
メトキシ-1H-ベンズ[f]イソインドール-1-オン 融点：259-262℃（CHCl3） ＮＭＲ（CDCl3）δ：3.85 (3H, s), 4.33 (2H, s), 6.2
4 (2H, s), 6.54 (1H,brs), 6.9-7.1 (3H, m), 7.20 (1
H, d, J = 9Hz), 7.31 (1H, d, J = 9Hz), 7.45 (1H,
m), 8.43 (1H, s). ＩＲ（KBr）：3419, 3055, 2902, 1704, 1683 cm-1. 元素分析：C20H15NO4・0.2H2O として 計算値：C:71.29％, H:4.61％, N:4.16％ 実測値：C:71.27％, H:4.66％, N:4.28％.
【０１１３】参考例９０ 2,3-ジヒドロ-6-メトキシ-4-(4-メトキシフェニル)-1H-
ベンズ[f]イソインドール-1-オン 融点：290-292℃（THF） ＮＭＲ（CDCl3-one drop DMSO-d6）δ：3.76 (3H, s),
3.92 (3H, s), 7.07 (2H, d, J = 9Hz), 7.14 (1H, d,
J = 2Hz), 7.35 (3H, m), 7.98 (1H, d, J = 9Hz), 8.2
5 (1H, s), 10.23 (1H, brs). ＩＲ（KBr）：3170, 3066, 2949, 2785, 1760, 1724, 1
616, 1515 cm-1. 元素分析：C20H15NO4として 計算値：C:72.06％, H:4.54％, N:4.20％ 実測値：C:71.79％, H:4.48％, N:4.19％. 参考例９１ 2,3-ジヒドロ-6-メトキシ-4-(4-メチルフェニル)-1H-ベ
ンズ[f]イソインドール-1-オン 融点：298-301℃（THF） ＮＭＲ（CDCl3）δ：2.49 (3H, s), 3.76 (3H, s), 7.1
3 (1H, d, J = 2Hz),7.33 (5H, m), 7.83 (1H, brs),
7.99 (1H, d, J = 9Hz), 8.30 (1H, s). ＩＲ（KBr）：3167, 3064, 2773, 1760, 1714, 1616 cm
-1. 元素分析：C20H15NO3 として 計算値：C:75.70％, H:4.76％, N:4.41％ 実測値：C:75.36％, H:4.88％, N:4.32％.
【０１１４】参考例９２ 2,3-ジヒドロ-6-メトキシ-4-(4-トリフルオロメチルフ
ェニル)-1H-ベンズ[f]イソインドール-1-オン 融点：219-221℃（THF） ＮＭＲ（CDCl3）δ：3.76 (3H, s), 4.32 (2H, s), 6.9
0 (1H, d, J = 3Hz),7.25 (1H, dd, J = 3Hz,9Hz), 7.4
9 (1H, brs), 7.55 (2H, d, J = 8Hz), 7.83(2H, d, J
= 8Hz), 7.99 (1H, d, J = 9Hz), 8.39 (1H, s). ＩＲ（KBr）：3184, 3070, 2889, 1695, 1623 cm-1. 元素分析：C20H14F3NO2 として 計算値：C:67.23％, H:3.95％, N:3.92％ 実測値：C:67.25％, H:3.94％, N:3.98％. 参考例９３ 2,3-ジヒドロ-6-メトキシ-4-(4-トリフルオロメトキシ
フェニル)-1H-ベンズ[f]イソインドール-1-オン 融点：277-280℃（THF） ＮＭＲ（CDCl3）δ：3.77 (3H, s), 4.33 (2H, s), 6.9
3 (1H, d, J = 2Hz),7.24 (1H, dd, J =2Hz,9Hz), 7.39
(1H, brs), 7.43 (4H, m), 7.98 (1H, d, J= 9Hz), 8.
37 (1H, s). ＩＲ（KBr）：3184, 3078, 2898, 1695, 1635, 1506 cm
-1. 元素分析：C20H14F3NO3 として 計算値：C:64.34％, H:3.78％, N:3.75％ 実測値：C:64.37％, H:3.80％, N:3.81％.
【０１１５】参考例９４ 6-ベンジルオキシ-2,3-ジヒドロ-4-(4-メトキシフェニ
ル)-1H-ベンズ[f]イソインドール-1-オン 融点：213-216℃（THF） ＮＭＲ（CDCl3）δ：3.93(3H, s), 4.32 (2H, s), 5.01
(2H, s), 7.08 (3H,m), 7.20-7.30 (9H, m), 7.97 (1
H, d, J = 9Hz), 8.33 (1H, s). ＩＲ（KBr）：2837, 1695 cm-1. 参考例９５ 4-(4-フルオロフェニル)-2,3-ジヒドロ-6-メトキシ-1H-
ベンズ[f]イソインドール-1-オン 融点：282-284℃（THF） ＮＭＲ（CDCl3）δ：3.76 (3H, s), 4.32 (2H, s), 6.7
8 (1H, brs), 6.95 (1H, d, J = 2Hz), 7.26 (2H, m),
7.37 (3H, m), 7.98 (1H, d, J = 9Hz), 8.37(1H, s). ＩＲ（KBr）：3184, 3068, 1695, 1623, 1506 cm-1. 元素分析：C19H14FNO2 として 計算値：C:74.26％, H:4.59％, N:4.56％ 実測値：C:73.61％, H:4.90％, N:4.37％.
【０１１６】参考例９６ 4-(4-フルオロフェニル)-2,3-ジヒドロ-6-メトキシ-9-
メチル-1H-ベンズ[f]イソインドール-1-オン 融点：236-238℃（THF） ＮＭＲ（CDCl3）δ：3.17 (3H, s), 3.75 (3H, s), 4.2
1 (2H, s), 6.61 (1H,brs), 6.91 (1H, d, J = 3Hz),
7.2-7.4 (5H, m), 8.20 (1H, d, J = 9Hz). ＩＲ（KBr）：3184, 3070, 2900, 1695, 1623 cm-1. 元素分析：C20H16FNO2 として 計算値：C:74.75％, H:5.02％, N:4.36％ 実測値：C:74.61％, H:5.09％, N:4.36％. 参考例９７ 2,3-ジヒドロ-6-メトキシ-4-(4-メトキシフェニル)-9-
メチル-1H-ベンズ[f]イソインドール-1-オン 融点：235-237℃（THF） ＮＭＲ（CDCl3）δ：3.17 (3H, s), 3.76 (3H, s), 3.9
1 (3H, s), 4.22 (2H,s), 6.24 (1H, brs), 7.00 (1H,
d, J = 3Hz), 7.06 (2H, d, J = 9Hz), 7.27(3H, m),
8.19 (1H, d, J = 9Hz). ＩＲ（KBr）：3228, 2933, 2885, 1673, 1621 cm-1. 元素分析：C21H19NO3 として 計算値：C:75.66％, H:5.74％, N:4.20％ 実測値：C:75.52％, H:5.74％, N:4.22％.
【０１１７】参考例９８ ８，９−ジヒドロ−６−メトキシ−１０−（４−メトキ
シフェニル）−７Ｈ−１，３−ベンゾジオキソロ［４，
５−ｆ］イソインドール−７−オン 融点：２７４−２７６℃（ＴＨＦ−エーテル） ＮＭＲ（CDCl3）δ：3.89(3H, s), 4.22(2H, s), 4.31
(3H, s), 5.87(2H, s),6.70(1H, brs), 6.96(2H, d, J=
9Hz), 7.10-7.30(3H, m), 8.10(1H, d, J=9Hz). ＩＲ (KBr）：3210, 1685, 1612, 1513, 1457, 1369, 1
290, 1245 cm-1. 元素分析：Ｃ21Ｈ17NＯ5として 計算値：C:69.41％, H:4.72％, N:3.85％ 実測値：C:69.17％, H:4.62％, N:3.81％. 参考例９９ １０−（1，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−６
−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエトキシ）−８，９−
ジヒドロ−７Ｈ−１，３−ベンゾジオキソロ［４，５−
ｆ］イソインドール−７−オン 融点：２００−２０２℃（酢酸エチル−エーテル） ＮＭＲ（CDCl3）δ：2.43(6H, s), 2.90(2H, brs), 4.2
2(2H, brs), 4.61(2H,brs), 5.89(1H, brs), 5.90(1H,
brs), 6.03(1H, brs), 6.05(1H, brs), 6.75-6.90(3H,
m), 7.23(1H, d, J=9Hz), 8.20(1H, d, J=9Hz). ＩＲ (KBr）：3190, 3090, 2900, 1691, 1630, 1460, 1
240 cm-1. 元素分析値：Ｃ24Ｈ22Ｎ2Ｏ6・0.5Ｈ2Ｏとして 計算値：C:63.02％, H:4.63％, N:6.12％ 実測値：C:63.03％, H:4.46％, N:6.00％
【０１１８】参考例１００ １０−（1，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−６
−（１−ヘキシルオキシ）−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−
１，３−ベンゾジオキソロ［４，５−ｆ］イソインドー
ル−７−オン 融点：１８２−１８３℃（酢酸エチル−エーテル） ＮＭＲ（CDCl3）δ：0.91(3H, t, J=7Hz), 1.30-1.70(6
H, m), 1.94(2H, m),4.16(1H, d, J=17Hz), 4.26(1H,
d, J=17Hz), 4.52(2H, t, J=7Hz), 5.89(1H, d, J=1.4H
z), 5.90(1H, d, J=1.4Hz), 6.03(1H, d, J=1.4Hz), 6.
05(1H, d, J=1.4Hz), 6.35(1H, brs), 6.70-6.90(3H,
m), 7.22(1H, d, J=9Hz), 8.13(1H, d, J=9Hz). ＩＲ (KBr）：3199, 3072, 2927, 1700, 1631, 1615, 1
461, 1440, 1237 cm-1． 元素分析：Ｃ26Ｈ25ＮＯ6・0.2Ｈ2Ｏとして 計算値：C:69.23％, H:5.68％, N:3.11％ 実測値：C:69.34％, H:5.49％, N:3.20％. 参考例１０１ １０−（1，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−
８，９−ジヒドロ−６−メトキシ−７Ｈ−１，３−ベン
ゾジオキソロ［４，５−ｆ］イソインドール−７−オン 融点：２６２−２６４℃（ＴＨＦ−エーテル） ＮＭＲ（CDCl3）δ：4.10-4.39(2H, m), 4.31(3H, s),
5.90(1H, d, J=1.8Hz), 5.92(1H, d, J=1.8Hz), 6.03(1
H, d, J=1.2Hz), 6.06(1H, d, J=1.2Hz), 6.70(1H, br
s), 6.70-6.90(3H, m), 7.23(1H, d, J=9Hz), 8.10(1H,
d, J=9Hz). ＩＲ (KBr）：3194, 3085, 2875, 1685, 1629, 1442, 1
367, 1239 cm-1． 元素分析：Ｃ21Ｈ15ＮＯ6・0.2Ｈ2Ｏとして 計算値：C:66.21％, H:4.07％, N:3.68％ 実測値：C:65.95％, H:4.17％, N:3.56％.
【０１１９】参考例１０２ １０−（1，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−
８，９−ジヒドロ−６−（２−プロポキシ）−７Ｈ−
１，３−ベンゾジオキソロ［４，５−ｆ］イソインドー
ル−７−オン 融点：２８３−２８５℃（ＴＨＦ−エーテル） ＮＭＲ（CDCl3）δ：1.41(6H, d, J=6Hz), 4.16(1H, d,
J=17Hz), 4.26(1H, J=17Hz), 5.26(1H, septet, J=6H
z), 5.89(1H, d, J=1.4Hz), 5.90(1H, d, J=1.4Hz), 6.
03(1H, d, J=1.4Hz), 6.05(1H, d, J=1.4Hz), 6.49(1H,
brs), 6.75-6.90(3H, m), 7.20(1H, d, J=9Hz), 8.15
(1H, d, J=9Hz). ＩＲ（KBr）：3197, 3100, 1693, 1627, 1533, 1496, 1
380, 1239 cm-1. 元素分析：Ｃ23Ｈ19NＯ6・0.2Ｈ2Ｏとして 計算値：C:67.54％, H:4.78％, N:3.42％ 実測値：C:67.43％, H:4.83％, N:3.35％. 参考例１０３ １０−（４−フルオロフェニル）−８，９−ジヒドロ−
６−メトキシ−７Ｈ−１，３−ベンゾジオキソロ［４，
５−ｆ］イソインドール−７−オン 融点：３０８−３１０℃（ＴＨＦ−エーテル） ＮＭＲ（CDCl3）δ：4.19(2H, s), 4.33(3H, s), 5.87
(2H, s), 6.13(1H, brs), 7.05-7.35(5H, m), 8.12(1H,
d, J=9Hz). ＩＲ (KBr）：3197, 3084, 1689, 1627, 1617, 1508, 1
444, 1372, 1291 cm-1. 元素分析：Ｃ20Ｈ14NＯ4Fとして 計算値：C:68.37％, H:4.02％, N:3.99％ 実測値：C:67.98％, H:4.31％, N:3.75％.
【０１２０】参考例１０４ １０−（シクロヘキシル）−８，９−ジヒドロ−６−メ
トキシ−７Ｈ−１，３−ベンゾジオキソロ［４，５−
ｆ］イソインドール−７−オン 融点：244-246℃（THF） ＮＭＲ（CDCl3）δ：1.20-1.90 (10H, m), 4.20 (1H,
m), 4.75 (2H, s), 6.16 (2H, s), 7.05 (1H, brs), 7.
25 (1H, d, J = 9Hz), 7.61 (1H, d, J = 9Hz),8.20 (1
H, s). ＩＲ（KBr）：3184, 3084, 2927, 2858, 1724, 1683, 1
644 cm-1. 元素分析：C19H19NO3 として 計算値：C:69.71％, H:6.47％, N:4.28％ 実測値：C:69.80％, H:6.11％, N:3.93％. 参考例１０５ １０−（1，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−
８，９−ジヒドロ−９−ヒドロキシ−７Ｈ−１，３−ベ
ンゾジオキソロ［４，５−ｆ］イソインドール−７−オ
ン 融点：227-232℃(AcOEt） ＮＭＲ（DMSO-d6）δ：5.75-6.15(6H,m), 6.80-7.05(3
H,m), 7.43(1H,d,J=9Hz), 7.83(1H,d,J=9Hz), 8.22(1H,
s), 8.95(1H,brs). ＩＲ（KBr）：3215, 1675, 1490, 1293, 1234, 1060, 1
041 cm-1. 元素分析：C20H13NO6・0.7H2O として 計算値：C:63.90％, H:3.86％, N:3.73％ 実測値：C:63.99％, H:3.76％, N:3.57％.
【０１２１】参考例１０６ ８，９−ジヒドロ−６−メチル−１０−（４−メチルフ
ェニル）−７Ｈ−１，３−ベンゾジオキソロ［４，５−
ｆ］イソインドール−７−オン 融点：297-298℃（THF） ＮＭＲ（CDCl3）δ：2.45 (3H, s), 2.49 (3H, s), 4.3
4 (2H, s), 6.64 (1H,brs), 7.27 (2H, d, J = 8Hz),
7.36 (2H, d, J = 8Hz), 7.39 (1H, m), 7.52(1H, m),
7.97 (1H, d, J = 8Hz), 8.38 (1H, s). ＩＲ（KBr）：３１９０， ３０８２， ２９０２，
１７０８， １６３３ ｃｍ−１． 元素分析：Ｃ２０Ｈ１７ＮＯ・０．１Ｈ２Ｏ として 計算値：C:83.05％, H:6.03％, N:4.84％ 実測値：C:82.94％, H:5.88％, N:4.88％. 参考例１０７ １０−（４−シアノフェニル）−８，９−ジヒドロ−７
Ｈ−１，３−ベンゾジオキソロ［４，５−ｆ］イソイン
ドール−７−オン 融点：306-308℃（THF） ＮＭＲ（CDCl3）δ：4.23 (2H, s), 5.89 (2H, s), 7.3
1 (1H, d, J = 9Hz),7.52 (2H, d, J = 8Hz), 7.71 (1
H, d, J = 9Hz), 7.76 (2h, d, J = 8Hz), 7.85 (1H, b
rs), 8.36 (1H, s). ＩＲ（KBr）：3261, 2893, 2225, 1706, 1634 cm-1. 元素分析：C20H12N2O3・0.3H2O 計算値：C:71.85％, H:3.82％, N:8.38％ 実測値：C:71.93％, H:3.95％, N:8.08％.
【０１２２】参考例１０８ 11-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)-8-ピバロイロキ
シメチル-7,8,9,10-テトラヒドロ-1,3-ベンゾジオキソ
ロ[4,5-g]イソキノロン-7-オン 融点：173-175 ℃（AcOEt-Hexane） ＮＭＲ（CDCl3）δ：1.20(9H,s), 2.82(2H,t,J=7Hz),
3.61(2H,t,J=7Hz), 5.65(2H,s), 5.84(1H,d,J=1.0Hz),
5.85(1H,d,J=1.0Hz), 6.03(1H,d,J=1.4Hz), 6.06(1H,d,
J=1.4Hz), 6.68(1H,dd,J=1.5Hz,8Hz), 6.75(1H,d,J=1.5
Hz), 6.86(1H,d,J=8Hz), 7.19(1H,d,J=9Hz), 7.60(1H,
d,J=9Hz), 8.67(1H,s). ＩＲ（KBr）：1725, 1665, 1625, 1480, 1450, 1275, 1
225, 1120 cm-1. 元素分析：C27H25NO7 として 計算値：C:68.20％, H:5.30％, N:2.95％ 実測値：C:68.00％, H:5.29％, N:2.83％. 参考例１０９ 11-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)-7,8,9,10-テトラ
ヒドロ-1,3-ベンゾジオキソロ[4,5-g]イソキノリン-7-
オン-8-酢酸エチル 融点：149-151℃（AcOEt-Hexane） ＮＭＲ（CDCl3）δ：1.29(3H,t,J=7Hz), 2.85-2.95(2H,
m), 3.56(2H,t,J=6Hz), 4.22(2H,q,J=7Hz), 4.37(2H,
s), 5.84(1H,d,J=1.4Hz), 5.85(1H,d,J=1.4Hz),6.03(1
H,d,J=1.2Hz), 6.06(1H,d,J=1.2Hz), 6.70(1H,dd,J=1.6
Hz,8Hz), 6.75(1H,d,J=1.6Hz), 6.88(1H,d,J=8Hz), 7.1
9(1H,d,J=9Hz), 7.59(1H,d,J=9Hz), 8.64(1H,s). ＩＲ（KBr）：1740, 1655, 1625, 1480, 1450, 1280, 1
225, 1195 cm-1. 元素分析：C25H21NO7 として 計算値：C:67.11％, H:4.73％, N:3.13％ 実測値：C:66.83％, H:4.74％, N:3.10％.
【０１２３】参考例１１０ 11-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)-7,8,9,10-テトラ
ヒドロ-1,3-ベンゾジオキソロ[4,5-g]イソキノリン-7-
オン-8-酢酸 融点：231-233℃（MeOH） 元素分析：C23H17NO7・0.7 H2O として 計算値：C:63.95％, H:4.29％, N:3.24％ 実測値：C:63.84％, H:4.13％, N:3.34％. ＮＭＲ（CDCl3）δ：2.85-2.95(2H,m), 3.58(2H,t,J=7H
z), 4.39(2H,s), 5.84(1H,d,J=1.4Hz), 5.86(1H,d,J=1.
4Hz), 6.03(1H,d,J=1.4Hz), 6.06(1H,d,J=1.4Hz), 6.68
(1H,dd,J=1.6Hz,8Hz), 6.73(1H,d,J=1.6Hz), 6.86(1H,
d,J=8Hz), 7.19(1H,d,J=9Hz), 7.59(1H,d,J=9Hz), 8.62
(1H,s). ＩＲ（KBr）：3400, 1720, 1645, 1620, 1480, 1450, 1
275, 1225 cm-1.
【０１２４】参考例１１１ N,N-ジエチル-11-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)-7,
8,9,10-テトラヒドロ-1,3-ベンゾジオキソロ[4,5-g]イ
ソキノリン-7-オン-8-アセトアミド 融点：169-171℃（AcOEt） 元素分析：C27H26N2O6・0.5 H2O として 計算値：C:67.07％, H:5.63％, N:5.79％ 実測値：C:67.30％, H:5.58％, N:5.78％. ＮＭＲ（CDCl3）δ：1.14(3H,t,J=7Hz), 1.28(3H,t,J=7
Hz),2.80-2.95(2H,m),3.40(4H,q,J=7Hz), 3.61(2H,t,J=
6Hz), 3.39(1H,d,J=16Hz), 3.47(1H,d,J=16Hz), 5.84(1
H,brs), 5.85(1H,brs), 6.03(1H,d,J=1.4Hz), 6.06(1H,
d,J=1.4Hz), 6.70(1H,dd,J=1.4Hz,8Hz), 6.75(1H,d,J=
1.4Hz), 6.86(1H,d,J=8Hz), 7.18(1H,d,J=9Hz), 7.58(1
H,d,J=9Hz), 8.62(1H,s). ＩＲ（KBr）：1645, 1620, 1480, 1450, 1280, 1225 cm
-1.
【０１２５】参考例１１２ 10-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)-8,9-ジヒドロ-8-
ピバロイル-7H-1,3-ベンゾジオキソロ[4,5-f]イソイン
ドール-7-オン 融点：238-240℃（AcOEt） ＮＭＲ（CDCl3）δ：1.46(9H,s), 4.69(1H,d,J=18Hz),
4.77(1H,d,J=18Hz), 5.93(1H,d,J=1.4Hz), 5.95(1H,d,J
=1.4Hz), 6.04(1H,d,J=1.4Hz), 6.08(1H,d,J=1.4Hz),
6.79(1H,dd,J=1.2Hz,8Hz), 6.81(1H,s), 6.86(1H,dd,J=
1.2Hz,8Hz), 7.28(1H,d,J=9Hz), 7.69(1H,d,J=9Hz), 8.
38(1H,s). ＩＲ（KBr）：1715, 1670, 1625, 1270, 1225, 1180, 1
165, 1035 cm-1. 元素分析：C25H21NO6 として 計算値：C:69.60％, H:4.91％, N:3.25％ 実測値：C:69.34％, H:4.92％, N:3.21％.
【０１２６】参考例１１３ 3-[10-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)-8,9-ジヒドロ
-7H-1,3-ベンゾジオキソロ[4,5-f]イソインドール-7-オ
ン-8-イル]カルボニルプロピオン酸ベンジル 融点：128-129℃（AcOEt-Hexane） 元素分析：C31H23NO8・0.5H2O として 計算値：C:68.13％, H:4.43％, N:2.56％ 実測値：C:67.87％, H:4.32％, N:2.68％. ＮＭＲ（CDCl3）δ：2.80(2H,t,J=6Hz), 3.47(2H,t,J=6
Hz), 5.14(2H,s), 5.94(1H,d,J=1.4Hz), 5.95(1H,d,J=
1.4Hz), 6.04(1H,d,J=1.2Hz), 6,08(1H,d,J=1.2Hz), 6.
75-6.80(2H,m), 6.89(1H,d,J=9Hz), 7.25-7.40(5H,m),
7.70(1H,d,J=9Hz), 8.41(1H,s). ＩＲ（KBr）：1729, 1695, 1347, 1272, 1235, 1164 cm
-1. 参考例１１４ 3-[10-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)-8,9-ジヒドロ
-7H-1,3-ベンゾジオキソロ[4,5-f]イソインドール-7-オ
ン-8-イル]カルボニルプロピオン酸 融点：231-233℃（THF-Hexane） ＮＭＲ（DMSO-d6）δ：2.57(2H,t,J=6Hz), 3.25(2H,t,J
=6Hz), 4.59(2H,s), 5.99(1H,d,J=1.0Hz), 6.01(1H,d,J
=1.0Hz), 6.09(1H,d,J=0.9Hz), 6,14(1H,d,J=0.9Hz),
6.88(1H,dd,J=1.6Hz,8Hz), 6.99(1H,d,J=8Hz), 7.01(1
H,J=1.6Hz), 7.48(1H,d,J=9Hz), 7.94(1H,d,J=9Hz), 8.
56(1H,s). ＩＲ（KBr）：1733, 1631, 1490, 1347, 1272, 1232, 1
064 cm-1. 元素分析：C24H17NO8 として 計算値：C:64.43％, H:3.83％, N:3.13％ 実測値：C:64.06％, H:4.03％, N:3.05％.
【０１２７】参考例１１５ 8,9-ジヒドロ-10-(4-ヒドロキシフェニル)-7H-1,3-ベン
ゾジオキソロ[4,5-f]イソインドール-7-オン 融点：300℃（decomp.)(THF） ＮＭＲ（DMSO-d6）δ：4.18(2H,brs), 5.94(2H,brs),
6.81(2H,d,J=9Hz), 7.22(2H,d,J=9Hz), 7.42(1H,d,J=9H
z), 7.84(2H,d,J=9Hz), 8.27(1H,s), 8.59(1H,brs), 9.
50(1H,s). ＩＲ（KBr）：1679, 1513, 1459, 1297, 1276, 1245, 1
070 cm-1. 元素分析：C19H13NO4・0.3H2O として 計算値：C:70.28％, H:4.22％, N:4.31％ 実測値：C:70.47％, H:4.32％, N:4.21％. 参考例１１６ 8,9-ジヒドロ-10-[4-(2-ジメチルアミノエトキシ）フェ
ニル］-7H-1,3-ベンゾジオキソロ[4,5-f]イソインドー
ル-7-オン 蓚酸塩 融点：209-210℃(THF） ＮＭＲ（DMSO-d6）δ：3.60(2H,t,J=7Hz), 4.18(2H,br
s), 4.34(2H,m), 5.92(2H,brs), 7.04(2H,d,J=8Hz), 7.
39(2H,d,J=8Hz), 7.44(1H,d,J=9Hz), 7.87(2H,d,J=9H
z), 8.31(1H,s), 8.61(1H,brs). ＩＲ（KBr）：1685, 1637, 1511, 1457, 1280, 1241, 1
068 cm-1.
【０１２８】参考例１１７ 8,9-ジヒドロ-10-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)-
7H-1,3-ベンゾジオキソロ[4,5-f]イソインドール-7-オ
ン 融点：280-282℃（THF） ＮＭＲ（CDCl3）δ：3.88 (3H, s), 4.25 (1H, d, J =
17Hz), 4.39 (1H, d,J = 17Hz), 5.90 (2H, d, J = 1.4
Hz), 6.38 (1H, brs), 6.87 (2H, m), 6.99 (1H, d, J
= 8Hz), 7.28 (1H, d, J = 9Hz), 7.68 (1H, d, J = 9H
z), 8.35 (1H,s). ＩＲ（KBr）：3200, 3064, 2881, 1695, 1634, 1515 cm
-1. 元素分析：C20H15NO5・0.2H2O として 計算値：C:68.06％, H:4.71％, N:3.97％ 実測値：C:67.87％, H:5.04％, N:3.58％. 参考例１１８ [4-(8,9-ジヒドロ-7H-1,3-ベンゾジオキソロ[4,5-f]イ
ソインドール-7-オン-10-イル)-3-メトキシフェノキシ]
酢酸メチル 融点：198-200℃（THF） ＮＭＲ（CDCl3）δ：3.86 (3H, s), 3.87 (3H, s), 4.2
4 (1H, d, J = 17Hz),4.38 (1H, d, J = 17Hz), 4.79
(2H, s), 5.89 (2H, s), 6.42 (1H, b), 6.89(3H, m),
7.29 (1H, d, J = 8Hz), 7.69 (1H, d, J = 8Hz), 8.36
(1H, s). IR(KBr）：3209, 2954, 2889, 1756, 1695, 1515 cm-1. 元素分析：C23H19NO7・0.2H2O として 計算値：C:64.00％, H:4.60％, N:3.30％ 実測値：C:64.26％, H:4.64％, N:3.24％.
【０１２９】参考例１１９ 2,3-ジヒドロ-6-ヒドロキシ-4-(4-メトキシフェニル)-1
H-ベンズ[f]イソインドール-1-オン 融点：249-251℃（THF） ＮＭＲ（CDCl3）δ：3.89 (3H, s), 4.29 (2H, s), 7.0
-7.4 (7H, m), 7.91 (1H, d, J = 9Hz), 8.27 (1H, s),
9.25 (1H, brs). ＩＲ（KBr）：3215, 1683, 1616 cm-1. 元素分析：C19H15NO3 として 計算値：C:74.74％, H:4.95％, N:4.59％ 実測値：C:74.42％, H:5.03％, N:4.59％. 参考例１２０ 6-エトキシ-2,3-ジヒドロ-4-(4-メトキシフェニル)-1H-
ベンズ[f]イソインドール-1-オン 融点：235-238℃（THF） ＮＭＲ（CDCl3）δ：1.40 (3H, t, J = 7Hz), 3.92 (3
H, s), 3.97 (2H, q, J= 7Hz), 4.33 (2H, s), 6.46 (1
H, brs), 7.04 (1H, m), 7.07 (2H, d, J = 9Hz), 7.21
(1H, dd, J = 3Hz,9Hz), 7.32 (2H, d, J = 9Hz), 7.9
6 (1H, d, J =9Hz), 8.33 (1H, s). ＩＲ（KBr）：3209, 2979, 1695, 1616, 1506 cm-1. 元素分析：C21H19NO3 として 計算値：C:75.66％, H:5.74％, N:4.20％ 実測値：C:75.23％, H:5.83％, N:4.15％.
【０１３０】参考例１２１ 2,3-ジヒドロ-6-イソプロポキシ-4-(4-メトキシフェニ
ル)-1H-ベンズ[f]イソインドール-1-オン 融点：212-215℃（THF） ＮＭＲ（CDCl3）δ：1.31 (6H, d, J = 7Hz), 3.92 (3
H, s), 4.34 (2H, s),4.50 (1H, m), 6.43 (1H, brs),
7.05 (1H, m), 7.07 (2H, d, J = 9Hz), 7.20(1H, dd,
J = 3Hz,9Hz), 7.32 (2H, d, J = 9Hz), 7.96 (1H, d,
J = 9Hz), 8.33 (1H, s). ＩＲ（KBr）：3222, 2977, 1695, 1616, 1506 cm-1. 元素分析：C22H21NO3・0.2H2O として 計算値：C:75.28％, H:6.15％, N:3.99％ 実測値：C:75.32％, H:6.33％, N:3.92％. 参考例１２２ [2,3-ジヒドロ-4-(4-メトキシフェニル)-1H-ベンズ[f]
イソインドール-1-オン-6-イル]オキシ酢酸メチル 融点：202-203℃（THF） ＮＭＲ（CDCl3）δ：3.77 (3H, s), 3.93 (3H, s), 4.3
4 (2H, s), 4.59 (2H,s), 6.48 (1H, brs), 7.00 (1H,
d, J = 3Hz), 7.08 (2H, d, J = 9Hz), 7.29(3H, m),
8.01 (1H, d, J = 9Hz), 8.35 (1H, s). ＩＲ（KBr）：3178, 3076, 2956, 1764, 1683, 1631 cm
-1. 元素分析：C22H19NO5 として 計算値：C:70.02％, H:5.07％, N:3.71％ 実測値：C:69.54％, H:5.09％, N:3.72％.
【０１３１】参考例１２３ [2,3-ジヒドロ-4-(4-メトキシフェニル)-1H-ベンズ[f]
イソインドール-1-オン-6-イル]オキシ酢酸 融点：350-352℃（THF) ＮＭＲ（DMSO-d6）δ：3.86 (3H, s), 4.27 (2H, s),
4.64 (2H, s), 6.99 (1H, d, J = 2Hz), 7.11 (2H, d,
J = 8Hz), 7.31 (1H, dd, J = 2Hz,9Hz), 7.40(2H, d,
J = 8Hz), 8.15 (1H, d, J = 9Hz), 8.26 (1H, s), 8.6
0 (1H, brs). ＩＲ（KBr）：3336, 2842, 1733, 1714, 1616 cm-1. 元素分析：C21H17NO5・0.5H2O として 計算値：C:67.74％, H:4.87％, N:3.76％ 実測値：C:67.50％, H:4.80％, N:3.75％. 参考例１２４ １２− (１,３−ベンゾジオキソール−５−イル)−８,
９,１０,１１−テトラヒドロ−７Ｈ−１,３−ベンゾジ
オキソロ［４,５−ｇ][２]ベンズアゼピン−７−オン 融点：245-248℃ ＮＭＲ（CDCl3）δ：1.86(2H,quintet,J=7Hz), 2.72(2
H,t,J=7Hz), 3.18(2H,quartet,J=7Hz), 5.81(1H,d,J=1.
4Hz), 5.83(1H,d,J=1.4Hz), 6.03(1H,d,J=1.4Hz), 6.06
(1H,d,J=1.4Hz), 6.31(1H,brs), 6.69(1H,dd,J=1.5Hz,8
Hz), 6.74(1H,d,J=1.5Hz), 6.85(1H,d,J=8Hz), 7.18(1
H,d,J=9Hz), 7.53(1H,d,J=9Hz), 8.19(1H,s).
【０１３２】参考例１２５ ８,９−ジヒドロ−１０−(４−ピリジル)−７Ｈ−１,３
−ベンゾジオキソロ[４,５−ｆ]イソインドール−７−
オン 塩酸塩 融点：325-328℃ ＮＭＲ（D2O）δ：4.28 (2H, s), 5.95 (2H, s), 7.30
(1H, m), 7.55 (1H, m), 8.00 (1H, s), 8.13 (2H, m),
8.91 (2H, m). ＩＲ（KBr）：3230, 3057, 2914, 1683, 1635 cm-1. 元素分析：C18H13CｌN2O3・0.3H2O として 計算値：C:62.35％, H:3.97％, N:8.08％ 実測値：C:62.23％, H:4.08％, N:7.90％. 参考例１２６ ４−（８,９−ジヒドロ−７Ｈ−１,３−ベンゾジオキソ
ロ[４,５−ｆ]イソインドール−７−オン−１０−イ
ル）−１−メチルピリジニウム ヨージド 融点：315-319℃ ＮＭＲ（DMSO-d6）δ：4.36 (2H, s), 4.42 (3H, s),
6.03 (2H, s), 7.57 (1H, d, J = 9Hz), 8.00 (1H, d,
J = 9Hz), 8.33 (2H, d, J = 7Hz), 8.53 (1H,s), 8.79
(1H, brs), 9.05 (2H, d, J = 7Hz). ＩＲ（KBr）：3192, 3101, 1683, 1695 cm-1. 元素分析：C19H15IN2O3・0.5H2O として 計算値：C:50.13％, H:3.54％, N:6.15％ 実測値：C:50.00％, H:3.69％, N:6.11％.
【０１３３】参考例１２７ ８,９−ジヒドロ−１０−(４−ピリジル)−７Ｈ−１,３
−ベンゾジオキソロ[４,５−ｆ]イソインドール−７−
オン Ｎ−オキシド 融点：270-274℃ ＮＭＲ（CDCl3）δ：4.32 (2H, s), 5.95 (2H, s), 7.3
-7.4 (3H, m), 7.71 (2H, m), 8.29 (2H, d, J = 7Hz),
8.37 (1H, s). ＩＲ（KBr）：3416, 3107, 2902, 1695 cm-1. 元素分析：C18H12N2O4・0.5H2O として 計算値：C:65.65％, H:3.98％, N:8.51％ 実測値：C:65.66％, H:4.29％, N:8.25％. 参考例１２８ 1,2-ジヒドロ-7-メトキシ-2-(4-メトキシベンジル)-9-
(4-メトキシフェニル)-3H-ピロロ[3,4-b]キノリン-3-オ
ン 融点：１９１−１９２℃（エチルエーテル） ＮＭＲ (CDCl3)：3.77(6H, s), 3.91(3H, s), 4.19(2H,
s), 4.82(2H, s), 6.81-7.35(9H, m), 7.42(1H, dd, J
=3Hz, 9Hz), 8.31(1H, d, J=9Hz) ＩＲ (KBr）：3001, 2912, 2839, 1700, 1623, 1513, 1
463, 1289, 1243 cm-1. 元素分析：Ｃ27Ｈ24Ｎ2Ｏ4・0.2Ｈ2Ｏとして 計算値：C:73.02％, H:5.54％, N:6.31％ 実測値：C:72.99％, H:5.57％, N:6.30％.
【０１３４】参考例１２９ 9-(4-フルオロフェニル)-2,3-ジヒドロ-7-メトキシ-2-
(4-メトキシベンジル)-1H-ピロロ[3,4-b]キノリン-3-オ
ン 融点：１７０−１７３℃（酢酸エチル−エーテル） ＮＭＲ（CDCl3）δ：3.78(3H, s), 4.16(2H, s), 4.82
(2H, s), 6.85(2H, d,J=7.8Hz), 6.95(1H, m), 7.20-7.
50(7H, m), 8.34(1H, d, J=9Hz). ＩＲ（KBr）：2929, 1700, 1612, 1506, 1515, 1249, 1
230 cm-1. 元素分析：Ｃ26Ｈ19N2Ｏ4F・0.2Ｈ2Ｏ として 計算値：C:72.28％, H:4.99％, N:6.48％ 実測値：C:72.39％, H:5.03％, N:6.10％. 参考例１３０ 1,2-ジヒドロ-7-メトキシ-2-(4-メトキシベンジル)-9-
(4-トリフルオロメチルフェニル)-3H-ピロロ[3,4-b]キ
ノリン-3-オン 融点：１４０−１４２℃（ＴＨＦ−酢酸エチルから再結
晶）NMR (200MHz, CDCl3) ppm：3.78(3H, s), 4.15(2H,
s), 4.82(2H, s), 6.80-6.90(3H, m), 7.20-7.30(2H,
m), 7.40-7.50(1H, m), 7.52(2H, d, J=9.2Hz), 7.83(2
H, d, J=8.0Hz), 8.36(1H, d, J=9.2Hz)
【０１３５】参考例１３１ 3,4-ジヒドロ-7-メトキシ-2-(4-メトキシベンジル)-5-
(4-トリフルオロメチルフェニル)-ベンゾ[b] [1,7]ナフ
チリジン-1(2H)-オン 融点：234-236℃（THF） ＮＭＲ（CDCl3）δ：2.77 (2H, t, J = 6Hz), 3.43 (2
H, t, J = 6Hz), 3.73(3H, s), 3.78 (3H, s), 4.82 (2
H, s), 6.59 (1H, d, J = 3Hz), 6.85 (2H, d,J = 9H
z), 7.32 (2H, d, J = 9Hz), 7.41 (3H, m), 7.82 (1H,
d, J = 8Hz), 8.35 (1H, d, J = 9Hz). ＩＲ（KBr）：２９６４， ２９３３， ２８３５，
１６６１， １６２１ ｃｍ−１． 元素分析：Ｃ２８Ｈ２３ＦＮ２Ｏ３ として 計算値：C:68.29％, H:4.71％, N:5.69％ 実測値：C:68.46％, H:4.78％, N:5.57％. 参考例１３２ 3,4-ジヒドロ-7-メトキシ-2-(4-メトキシベンジル)-5-
(4-メトキシフェニル)-ベンゾ[b] [1,7]ナフチリジン-1
(2H)-オン 融点：132-134℃（THF） ＮＭＲ（CDCl3）δ：2.83 (2H, t, J = 6Hz), 3.41 (2
H, t, J = 6Hz), 3.74(3H, s), 3.78 (3H, s), 3.90 (3
H, s), 4.82 (2H, s), 6.76 (1H, d, J = 3Hz), 6.85
(2H, d, J = 9Hz), 7.05 (2H, d, J = 9Hz), 7.18 (2H,
d, J = 9Hz), 7.32 (2H, d, J = 9Hz), 7.36 (1H, dd,
J = 3Hz,9Hz), 8.32 (1H, d, J = 9Hz). ＩＲ（KBr）：2958, 2935, 2837, 1662, 1616, 1515 cm
-1. 元素分析：C28H26N2O4 として 計算値：C:73.99％, H:5.77％, N:6.16％ 実測値：C:73.52％, H:5.71％, N:6.14％.
【０１３６】参考例１３３ 1,2-ジヒドロ-7-メトキシ-9-(4-メトキシフェニル)-3H-
ピロロ[3,4-b]キノリン-3-オン 融点：３０７℃ (Decomp.)（メタノール−酢酸エチル） ＮＭＲ（DMSO-d6）δ：3.77(3H, s), 3.87(3H, s), 4.3
7(2H, s), 7.00-7.25(3H, m), 7.40-7.70(3H, m), 8.16
(1H, d, J=9Hz), 9.13(1H, s). ＩＲ（KBr）：3186, 3101, 1716, 1687, 1608, 1508, 1
463, 1253, 1230 cm-1. 元素分析：Ｃ19Ｈ16Ｎ2Ｏ3・0.2Ｈ2Ｏ として 計算値：C:70.45％, H:5.10％, N:8.65％ 実測値：C:70.22％, H:5.04％, N:6.54％. 参考例１３４ 9-(4-フルオロフェニル)--1,2-ジヒドロ-7-メトキシ-3H
-ピロロ[3,4-b]キノリン-3-オン 融点：２８４−２８６℃（エタノール−酢酸エチル） ＮＭＲ（CDCl3）δ：3.79(3H, s), 4.42(2H, s), 6.96
(1H, m), 7.10-7.60(4H, m), 7.96(1H, brs), 8.29(1H,
d, J=9Hz). ＩＲ（KBr）：3280, 1733, 1625, 1506, 1463, 1232 cm
-1. 元素分析：Ｃ18Ｈ11N2Ｏ3F・0.2Ｈ2Ｏ として 計算値：C:66.34％, H:3.53％, N:8.60％ 実測値：C:66.70％, H:3.95％, N:8.60％.
【０１３７】参考例１３５ 1,2-ジヒドロ-7-メトキシ-9-(4-トリフルオロメチルフ
ェニル)-3H-ピロロ[3,4-b]キノリン-3-オン 融点：３０５℃(Decomp.)（ＴＨＦ−酢酸エチル） ＮＭＲ（CDCl3）δ：3.80(3H, s), 4.41(2H, s), 6.91
(1H, m), 7.20-7.65(4H, m), 7.75-8.00(2H, m), 8.34
(1H, d, J=9Hz). ＩＲ（KBr）：3199, 1727, 1684, 1627, 1507, 1326, 1
234 cm-1. 元素分析：Ｃ19Ｈ13N2Ｏ2F3・0.4Ｈ2Ｏ として 計算値：C:62.43％, H:3.81％, N:7.66％ 実測値：C:61.98％, H:3.47％, N:7.55％. 参考例１３６ 3,4-ジヒドロ-7-メトキシ-5-(4-メトキシフェニル)-ベ
ンゾ[b] [1,7]ナフチリジン-1(2H)-オン 融点：287-289℃ ＮＭＲ（CDCl3）δ：2.95 (2H, d, J = 6Hz), 3.56 (2
H, m), 3.74 (3H, s),3.93 (3H, s), 6.77 (1H, d, J =
3Hz), 7.09 (2H, d, J = 8Hz), 7.23 (2H, d,J = 8H
z), 7.37 (1H, dd, J = 3Hz,9Hz), 7.73 (1H, brs), 8.
30 (1H, d, J =9Hz). ＩＲ（KBr）：3257, 2995, 2952, 2873, 2831, 1695, 1
662, 1616 cm-1. 元素分析：C20H18N2O3・0.3H2O として 計算値：C:70.57％, H:5.46％, N:8.23％ 実測値：C:70.44％, H:5.46％, N:7.83％.
【０１３８】参考例１３７ ［８,９−ジヒドロ−１０−(４−メトキシフェニル)−
７Ｈ−１,３−ベンゾジオキソロ[４,５−ｆ]イソインド
ール−７,９−ジオン−８−イル］酢酸メチル 融点：253-255℃（THF-酢酸エチル） ＮＭＲ（CDCl3）δ：3.73 (3H, s), 3.89 (3H, s), 4.3
7 (2H, s), 5.91 (2H,s), 6.97 (2H, d, J = 9Hz), 7.3
2 (2H, d, J = 9Hz), 7.35 (1H, d, J = 8Hz), 7.68 (1
H, d, J = 8Hz), 8.30 (1H, s). ＩＲ（KBr）：2954, 2904, 1756, 1750, 1713, 1616, 1
513 cm-1. 元素分析：C23H17NO7 として 計算値：C:65.87％, H:4.09％, N:3.34％ 実測値：C:65.38％, H:4.16％, N:3.43％. 参考例１３８ 10-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)-8,9-ジヒドロ-8-
(2-ピリジル)-7H-1,3-ベンゾジオキソロ[4,5-f]イソイ
ンドール-7-オン 融点：305 ℃（decomp.) ＮＭＲ（DMSO-d6）δ：4.91(2H,s), 5.99(1H,d,J=1.0H
z), 6.01(1H,d,J=1.0Hz), 6.11(1H,d,J=1.0Hz), 6.16(1
H,d,J=1.0Hz), 6.94(1H,dd,J=1.6Hz,8Hz), 7.03(1H,d,J
=8Hz), 7.09(1H,d,J=1.6Hz), 7.15-7.23(1H,m), 7.47(1
H,d,J=9Hz), 7.85-7.95(1H,m), 7.92(1H,d,J=9Hz), 8.4
0(1H,m), 8.50(1H,s), 8.59(1H,d,J=8Hz)．
【０１３９】参考例１３９ 4-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)-5,7-ジメトキシ-1
H-ベンズ[f]イソインドール-1,3(2H)-ジオン 融点：265-267℃ ＮＭＲ（DMSO-d6）δ：3.51(3H,s), 3.97(3H,s), 6.03
(1H,brs), 6.05(1H,brs), 6.57(1H,d,J=2Hz), 6.69(1H,
dd,J=1.6Hz,8Hz), 6.75(1H,d,J=1.6Hz), 6.87(1H,d,J=8
Hz), 6.96(1H,d,J=2Hz), 7.59(1H,brs), 8.16(1H,s). ＩＲ（KBr）：1756, 1718, 1610, 1361, 1312, 1232, 1
212 cm-1. 元素分析：C21H15NO6・0.4 H2O として 計算値：C:65.59％, H:4.14％, N:3.64％ 実測値：C:65.59％, H:4.30％, N:3.59％. 参考例１４０ 4-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)-2,3-ジヒドロ-5,7
-ジメトキシ-1H-ベンズ[f]イソインドール-1-オン 融点：252-254℃（MeOH） ＮＭＲ（CDCl3）δ：3.52(3H,s), 3.95(3H,s), 6.03(1
H,brs), 4.15(1H,d,J=17Hz), 4.22(1H,d,J=17Hz), 6.02
(1H,brs), 6.03(1H,brs) 6.29(1H,brs), 6.54(1H,d,J=2
Hz), 6.68(1H,dd,J=1.8Hz,8Hz), 6.73(1H,d,J=1.8Hz),
6.85(1H,d,J=8Hz), 6.93(1H,d,J=2Hz), 8.23(1H,s). ＩＲ（KBr）：1697, 1617, 1486, 1230, 1214, 1162 cm
-1. 元素分析：C21H17NO5・0.6 H2O として 計算値：C:67.41％, H:4.90％, N:3.74％ 実測値：C:67.31％, H:4.79％, N:3.52％.
【０１４０】参考例１４１ 9-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)-6H-1,3-ベンゾジ
オキソロ[5,6-f]イソインドール-6,8(7H)-ジオン 融点：299-301 ℃（decomp.）(THF) ＮＭＲ（CDCl3）δ：6.09(2H,m), 6.13(2H,m), 6.81(2
H,m), 6.98(1H,d,J=8Hz), 7.14(1H,s), 7.34(1H,s), 8.
08(1H,brs), 8.16(1H,s). ＩＲ（KBr）：3168, 2920, 2783, 1768, 1724 cm-1. 元素分析：C20H11NO6 として 計算値：C:66.49％, H:3.07％, N:3.88％ 実測値：C:65.96％, H:3.33％, N:3.55％． 参考例１４２ ９−（１，３−ベンゾジオキソール-5-イル)-7,8-ジヒ
ドロ-6H-1,3-ベンゾジオキソロ[5,6-f]イソインドール-
6-オン ＮＭＲ（CDCl3）δ：4.31(2H,s), 6.07(2H,s), 6.08(2
H,s), 6.53(1H,brs), 6.80(2H,m), 6.96(1H,d,J=8Hz),
7.05(1H,s), 7.31(1H,s), 8.22(1H,s).
【０１４１】参考例１４３ 11-(4−フルオロフェニル)-6-メチル-7,8,9,10-テトラ
ヒドロ-1,3-ベンゾジオキソロ[4,5-g]イソキノリン-7-
オン 融点：237-240 ℃ ＮＭＲ（CDCl3）δ：2.69(2H,t,J=6Hz), 3.08(3H,s),
3.28-3.38(2H,m), 5.77(2H,s), 6.16(1H,brs), 7.04-7.
27(5H,m), 7.88(1H,d,J=9Hz). ＩＲ（KBr）：3202, 1659, 1507, 1447, 1285, 1069 cm
-1 参考例１４４ 11-(4−フルオロフェニル)-7,8,9,10-テトラヒドロ-1,3
-ベンゾジオキソロ[4,5-g]イソキノリン-7-オン 融点：285-286℃ ＮＭＲ（CDCl3）δ：2.78(2H,t,J=6Hz), 3.48(2H,dt,J=
3Hz,6Hz), 5.80(2H,s), 6.16(1H,m), 7.05-7.30(5H,m),
7.61(1H,d,J=9Hz), 8.65(1H,s). ＩＲ（KBr）：1672, 1630, 1505, 1481, 1454, 1282, 1
074 cm-1
【０１４２】参考例１４５ 11-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)-7,8,9,10-テトラ
ヒドロ-6-メチル-1,3-ベンゾジオキソロ[4,5-g]イソキ
ノリン-7-オン 融点：239-241℃ ＮＭＲ（CDCl3）δ：2.74(2H,t,J=6Hz), 3.30-3.40(2H,
m), 5.82(1H,d,J=1.4Hz), 5.83(1H,d,J=1.4Hz), 6.02(1
H,d,J=1.4Hz), 6.06(1H,d,J=1.4Hz), 6.67(1H,dd,J=1.4
Hz,8Hz), 6.72(1H,d,J=1.4Hz), 6.85(1H,d,J=8Hz), 7.2
1(1H,d,J=,9Hz), 7.87(1H,d,J=9Hz). IR(KBr）：1655, 1489, 1437, 1287, 1233, 1065, 1039
cm-1 参考例１４６ 11-(4-フルオロフェニル)-8H-イソインドロ[5,6-f]ベン
ズ[b]-1,4-ジオキサン-8,10(9H)-ジオン 融点：274-276 ℃（THF） ＮＭＲ（CDCl3）δ：3.89(2H,m), 4.23(2H,m), 7.09(2
H,t,J=9Hz), 7.26(3H,m), 7.60(1H,d,J=9Hz), 7.68(1H,
brs), 8.25(1H,s). ＩＲ（KBr）：3214, 1759, 1717, 1605, 1508 cm-1. 元素分析：C20H12FNO4 として 計算値：C:68.77％, H:3.46％, N:4.01％ 実測値：C:68.56％, H:3.24％, N:3.75％.
【０１４３】参考例１４７ 11-(4-フルオロフェニル)-9,10-ジヒドロ-8H-イソイン
ドロ[5,6-f]ベンズ[b]-1,4-ジオキサン-8-オン 融点：276-278℃（THF） ＮＭＲ（CDCl3）δ：3.91(2H,m), 4.17(2H,s), 4.23(2
H,m), 6.96(1H,brs), 7.09(2H,t,J=9Hz), 7.21(3H,m),
7.59(1H,d,J=9Hz), 8.31(1H,s). ＩＲ（KBr）：3196, 3086, 2890, 1694, 1617, 1508 cm
-1. 元素分析：C20H14FNO3 として 計算値：C:71.64％, H:4.21％, N:4.18％ 実測値：C:71.08％, H:4.60％, N:3.84％. 参考例１４８ 10-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)-2,3-ジヒドロ-7H
-ベンゾフロ[6,7-f]イソインドール-7,9(8H)-ジオン 融点：>320 ℃（THF） ＮＭＲ（DMSO-d6）δ：3.26(2H,t,J=10Hz), 4.39(2H,t,
J=10Hz), 6.09(2H,d,J=4Hz), 6.71(1H,d,J=9Hz), 6.86
(1H,s), 6.88(1H,d,J=9Hz), 7.66(1H,d,J=8Hz),7.78(1
H,d,J=8Hz), 8.37(1H,s), 11.30(1H,brs). IR(KBr）：3194, 3071, 2899, 1752, 1711 cm-1. 元素分析：C21H13NO5・0.3H2O として 計算値：C:69.04％, H:3.77％, N:3.83％ 実測値：C:68.82％, H:3.81％, N:4.01％.
【０１４４】参考例１４９ 10-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)-2,3-ジヒドロ-ベ
ンゾフロ[6,7-f]イソインドール-7(9H)-オン 融点：275-277℃（THF） ＮＭＲ（CDCl3）δ：3.29(2H,t,J=9Hz), 4.23(1H,d,J=1
7Hz), 4.34(1H,d,J=17Hz), 4.46(2H,t,J=9Hz), 6.05(2
H,t,J=6Hz), 6.76(2H,m),6.87(1H,d,J=8Hz), 7.32(1H,b
rs), 7.43(1H,d,J=8Hz), 7.60(1H,d,J=8Hz), 8.35(1H,
s). ＩＲ（KBr）：3225, 2892, 1698, 1489 cm-1. 元素分析：C21H15NO4・0.2H2O として 計算値：C:72.28％, H:4.45％, N:4.01％ 実測値：C:72.25％, H:4.47％, N:3.93％. 参考例１５０ 10-(4-フルオロフェニル)-2,3-ジヒドロ-7H-ベンゾフロ
[6,7-f]イソインドール-7,9(8H)-ジオン 融点：>310 ℃（THF） ＮＭＲ（CDCl3)δ：3.29(2H,t,J=9Hz), 4.42(2H,t,J=9H
z), 7.12(2H,t,J=9Hz), 7.27(2H,m), 7.56(1H,d,J=8H
z), 7.63(1H,d,J=8Hz), 7.69(1H,brs), 8.32(1H,s). ＩＲ（KBr）：3193, 3052, 1767, 1721, 1508 cm-1. 元素分析：C20H12FNO3・0.2H2O として 計算値：C:71.30％, H:3.71％, N:4.16％ 実測値：C:70.93％, H:4.09％, N:3.82％.
【０１４５】参考例１５１ 10-(4-フルオロフェニル)-2,3-ジヒドロ-ベンゾフロ[6,
7-f]イソインドール-7(9H)-オン 融点：302-305℃（THF） ＮＭＲ（CDCl3）δ：3.29(2H,J=9Hz), 4.24(2H,s), 4.4
2(2H,t,J=9Hz), 6.42(1H,brs), 7.12(3H,t,J=9Hz), 7.2
9(2H,t,J=9Hz), 7.44(1H,d,J=8Hz), 7.62(1H,d,J=8Hz),
8.38(1H,s). ＩＲ（KBr）：3194, 3085, 2894, 1713, 1694, 1508 cm
-1. 元素分析：C20H14FNO2 として 計算値：C:75.23％, H:4.42％, N:4.39％ 実測値：C:74.78％, H:4.40％, N:4.34％. 参考例１５２ 6,7-ジエトキシ-4-(4-ピリジル)-1H-ベンズ[f]イソイン
ドール-1,3(2H)-ジオン 融点：210-213 ℃（CHCl3-AcOEt） ＮＭＲ（CDCl3）δ：1.43(3H,t,J=7Hz), 1.58(3H,t,J=7
Hz), 3.95(2H,q,J=7Hz), 4.29(2H,q,J=7Hz), 6.88(1H,
s), 7.20-7.40(3H,m), 8.22(1H,s), 8.82(2H,m).
【０１４６】参考例１５３ 2,3-ジヒドロ-6,7-ジエトキシ-4-(4-ピリジル)-1H-ベン
ズ[f]イソインドール-1-オン 融点：169-172 ℃（EtOH-Et2O） ＮＭＲ（CDCl3）δ：1.34(3H,t,J=7Hz), 1.46(3H,t,J=7
Hz), 3.88(2H,q,J=7Hz), 4.18(2H,q,J=7Hz), 4.21(2H,
s), 6.74(1H,brs), 6.79(1H,s), 7.17(1H,s), 7.30(2H,
brs), 8.17(1H,s), 8.73(1H,brs). 参考例１５４ 11-(4-フルオロフェニル)-7,8,9,10-テトラヒドロ-6-メ
チル-1,3-ベンゾジオキソロ[4,5-g]イソイキノリン-7-
オン 融点：237-240 ℃（decomp.）(THF) NMR(CDCl3）δ：2.69(2H,t,J=6Hz), 3.08(3H,s), 3.28-
3.38(2H,m), 5.77(2H,s), 6.16(1H,brs), 7.04-7.27(5
H,m), 7.88(1H,d,J=9Hz). ＩＲ（KBr）：3200, 1659, 1507, 1287, 1069 cm-1.
【０１４７】参考例１５５ 7,8,9,10-テトラヒドロ-11-(4-メトキシフェニル)-1,3-
ベンゾジオキソロ[4,5-g]イソイキノリン-7-オン 融点：245-247 ℃（CHCl3) ＮＭＲ（CDCl3）δ：2.80(2H,t,J=7Hz), 3.47(2H,dt,J=
2Hz,7Hz), 3.90(3H,s), 5.81(2H,s), 6.20(2H,brs), 6.
96(2H,d,J=9Hz), 7.15-7.23(3H,m), 7.60(1H,d,J=9Hz),
8.63(1H,s). ＩＲ（KBr）：2890, 1669, 924 cm-1. 参考例１５６ 7,8,9,10-テトラヒドロ-11-(4−トリフルオロメチルフ
ェニル)-1,3-ベンゾジオキソロ[4,5-g]イソキノリン-7-
オン 融点：246-248 ℃ ＮＭＲ（CDCl3）δ：2.74(2H,t,J=6Hz), 3.48(2H,dt,J=
3Hz,6Hz), 5.78(2H,s), 6.22(1H,brs), 7.21(1H,d,J=8H
z), 7.40(2H,d,J=8Hz), 7.62(1H,d,J=8Hz), 7.68(2H,d,
J=8Hz), 8.68(1H,s). ＩＲ（KBr）：1672, 1456, 1325, 1071 cm-1
【０１４８】参考例１５７ 10-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)-8,9-ジヒドロ-8-
メトキシ-7H-1,3-ベンゾジオキソロ[4,5-f]イソインド
ール-7-オン 融点：214-216 ℃ ＮＭＲ（C,Cl3）δ：3.95(3H,s), 4.42(1H,d,J=16Hz),
4.49(1H,d,J=16Hz), 5.92(1H,d,J=1.4Hz), 5.94(1H,d,J
=1.4Hz), 6.05(1H,d,J=1.4Hz), 6.08(1H,d,J=1.4Hz),
6.78-6.94(3H,m), 7.27(1H,d,J=9Hz), 7.65(1H,d,J=9H
z), 8.33(1H,s). ＩＲ（KBr）：１７１３， １４８９， １４５８，
１４３９， １２７３， １２３５， １０６３ ｃｍ
−１ 元素分析：Ｃ２１Ｈ１５ＮＯ６ として 計算値：C:66.84％, H:4.01％, N:3.71％ 実測値：C:66.73％, H:3.97％, N:3.66％.
【０１４９】実施例１ 5-(4-フルオロフェニル)-6H-1,3-ベンゾジオキソロ[5,6
-f]イソインドール-6,8(7H)-ジオン
【化６０】 窒素雰囲気下、 (6-ブロモ-1,3-ベンゾジオキソール-5-
イル)メタノール（4.0g）のTHF（150ml）溶液に、−７
８℃にてn-ブチルリチウム（1.6M／ヘキサン溶液、24m
l）を滴下した。同温で30分撹拌した後、4-フルオロベ
ンゾニトリル（2.3g）のTHF(50ml）溶液を滴下し、徐々
に室温まで昇温し２時間撹拌した。反応液に水を加え、
酢酸エチルにて抽出した。抽出液を水洗し、無水硫酸マ
グネシウムにて乾燥したのち、減圧下にて濃縮した。得
られた残渣にトルエン（150ml）、マレイミド（3.5
g）、p-トルエンスルホン酸ー水和物（0.5g）を加え、
１５時間加熱還流した。反応液を濃縮し、得られた残渣
に塩酸（150ml）を加え、１時間加熱還流した。析出し
た結晶を集め、水およびジエチルエーテルで洗浄し、 T
HFから再結晶して表題化合物（5.6g）を黄色固体として
得た。融点：300℃（分解）。
【０１５０】実施例２ 9-(4-フルオロフェニル)-7,8-ジヒドロ-6H-1,3-ベンゾ
ジオキソロ[5,6-f]イソインドール-6-オン
【化６１】 実施例１で得られた5-(4-フルオロフェニル)-6H-1,3-ベ
ンゾジオキソロ[5,6-f]イソインドール-6,8(7H)-ジオン
（5.6g）の酢酸（150ml）溶液に亜鉛末（15g）を加え、
３時間還流加熱した。不溶物をセライトにてろ去し、ろ
液を減圧下にて濃縮した。得られた残渣に水を加え、酢
酸エチル−THFにて抽出した。抽出液を水洗し、無水硫
酸マグネシウムにて乾燥したのち、減圧下にて濃縮し
た。得られた残渣をTHF−メタノールの混合溶液から再
結晶することにより表題化合物（0.8g）を得た。融点：
316−319℃ 。さらに結晶母液を減圧下にて濃縮するこ
とにより表題化合物と5-(4-フルオロフェニル)-7,8-ジ
ヒドロ-6H-1,3-ベンゾジオキソロ[5,6-f]イソインドー
ル-6-オンとの１：１の混合物（1.3g）を得た。
【０１５１】実施例３ 10-(4-フルオロフェニル)-6,7,8,9-テトラヒドロ-1,3-
ベンゾジオキソロ[5,6-ｇ]イソキノリン-6-オン
【化６２】 参考例２で得られた9-(4-フルオロフェニル)-フロ[3',
4':6,7]ナフト[2,3-d]-1,3-ジオキソール-6(8H)-オン
（５.１g）のＤＭＦ（１００ｍｌ）溶液に２規定水酸化
ナトリウム水溶液（１２ｍｌ）を６０℃で加え、３０分
間撹拌後、溶媒を減圧下留去した。残渣をＤＭＦ（１０
０ｍｌ）に懸濁させ、ヨウ化メチル（４０ｍｌ）を加え
た。反応液を６０℃で３０分間撹拌後、溶媒を減圧下留
去し、残渣を酢酸エチル−水にあけた。有機層を飽和食
塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下
にて濃縮して9-(4-フルオロフェニル)-8-ヒドロキシメ
チル-ナフト[1,2-d]-1,3-ジオキソール-7-カルボン酸メ
チルの粗製品(５.０ｇ)を油状物として得た。こうして
得られた8-ヒドロキシメチル-9-(4-フルオロフェニル)-
ナフト[1,2-d]-1,3-ジオキソール-7-カルボン酸メチル
の粗製品(５.０g)のＴＨＦ溶液（１２０ｍｌ）に、０℃
でトリエチルアミン（４.5ｍｌ）、メタンスルホン酸無
水物(３.１g)を加え、３０分間撹拌した。反応液に水を
加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗
浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留
去して9-(4-フルオロフェニル)-8-メチルスルホニルオ
キシメチル-ナフト[1,2-d]-1,3-ジオキソール-7-カルボ
ン酸メチルの粗結晶(６.３ｇ)を得た。こうして得られ
た9-(4-フルオロフェニル)-8-メチルスルホニルオキシ
メチル-ナフト[1,2-d]-1,3-ジオキソール-7-カルボン酸
メチルの粗結晶(６.３ｇ)のＤＭＦ（５０ｍｌ）溶液に
シアン化ナトリウム(１.６ｇ)を加え、室温にて一夜撹
拌した。反応液に水を加えて生じた析出物を集め、水お
よびメタノールにて洗浄して、8-シアノメチル-9-(4-フ
ルオロフェニル)-ナフト[1,2-d]-1,3-ジオキソール-7-
カルボン酸メチルの粗結晶(５.０ｇ)を得た。こうして
得られた8-シアノメチル-9-(4-フルオロフェニル)-ナフ
ト[1,2-d]-1,3-ジオキソール-7-カルボン酸メチルの粗
結晶(５.０ｇ)のＤＭＦ（３００ｍｌ）溶液にラネーニ
ッケル(２.０ｇ)を加え、水素雰囲気下(5気圧)１００℃
で3時間撹拌した。冷却後、触媒を濾別しＤＭＦで洗浄
した。濾液を濃縮したのち、残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン−クロロホル
ム＝2:1:1）で精製し、酢酸エチル−イソプロピルエー
テルから再結晶して表題化合物(２.８ｇ)を得た。融
点：282−284℃ 。
【０１５２】実施例４ 9-(4-フルオロフェニル)-7-(4-メトキシベンジル)-7,8-
ジヒドロ-6H-1,3-ベンゾジオキソロ[5,6-f]イソインド
ール-6-オン
【化６３】 実施例２で得られた9-(4-フルオロフェニル)-7,8-ジヒ
ドロ-6H-1,3-ベンゾジオキソロ[5,6-f]イソインドール-
6-オン（250mg）のDMF（10ml）溶液に水素化ナトリウム
（60％油状、40mg）を加え、室温にて３０分撹拌したの
ち、4-メトキシベンジルクロリド（130ml）を加え、室
温にて一夜撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルに
て抽出した。抽出液を水洗し、無水硫酸マグネシウムに
て乾燥したのち、減圧下にて濃縮した。得られた残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキ
サン-酢酸エチル＝２１）にて精製し、 THF−メタノー
ルから再結晶して表題化合物（220mg）を無色結晶とし
て得た。融点：249−251℃。
【０１５３】実施例５ 9-(4-フルオロフェニル)-7-メチル-7,8-ジヒドロ-6H-1,
3-ベンゾジオキソロ[5,6-f]イソインドール-6-オン
【化６４】 実施例４と同様にして表題化合物を得た。融点：230-23
1℃（酢酸エチル−エタノールから再結晶）
【０１５４】実施例６ 9-(4-フルオロフェニル)-7-(4-ピリジル)メチル-7,8-ジ
ヒドロ-6H-1,3-ベンゾジオキソロ[5,6-f]イソインドー
ル-6-オン
【化６５】 実施例４と同様にして表題化合物を得た。融点：202−2
04℃（ＴＨＦから再結晶）。
【０１５５】実施例７ 9-(4-フルオロフェニル)-7-(4-メトキシカルボニルベン
ジル)-7,8-ジヒドロ-6H-1,3-ベンゾジオキソロ[5,6-f]
イソインドール-6-オン
【化６６】 実施例４と同様にして表題化合物を得た。融点：199−2
01℃（酢酸エチルから再結晶）。
【０１５６】実施例８ [9-(4-フルオロフェニル)-7,8-ジヒドロ-6H-1,3-ベンゾ
ジオキソロ[5,6-f]イソインドール-6-オン-7-イル]酢酸
エチル
【化６７】 実施例４と同様にして表題化合物を得た。融点：232−2
34℃（ＴＨＦ−酢酸エチルから再結晶）。
【０１５７】実施例９ 7-(3,4-ジメトキシベンジル)-9-(4-フルオロフェニル)-
7,8-ジヒドロ-6H-1,3-ベンゾジオキソロ[5,6-f]イソイ
ンドール-6-オン
【化６８】 実施例４と同様にして表題化合物を得た。融点：232−2
34℃（ＴＨＦ−酢酸エチルから再結晶）。
【０１５８】実施例１０ 7-(4-カルボキシベンジル)-9-(4-フルオロフェニル)-7,
8-ジヒドロ-6H-1,3-ベンゾジオキソロ[5,6-f]イソイン
ドール-6-オン
【化６９】 実施例７で得られた9-(4-フルオロフェニル)-7-(4-メト
キシカルボニルベンジル)-7,8-ジヒドロ-6H-1,3-ベンゾ
ジオキソロ[5,6-f]イソインドール-6-オン（300mg）のT
HF（20ml）−メタノール（20ml）混合溶液に1N-水酸化
ナトリウム水溶液（10ml）を加え、室温にて一夜撹拌し
た。反応液を減圧下にて濃縮し、得られた残渣に希塩酸
を加え、酢酸エチルにて抽出した。抽出液を水洗し、無
水硫酸マグネシウムにて乾燥したのち、減圧下にて濃縮
した。得られた粗結晶をTHFから再結晶して、表題化合
物（217mg）を無色結晶として得た。融点：＞300℃。
【０１５９】実施例１１ [9-(4-フルオロフェニル)-7,8-ジヒドロ-6H-1,3-ベンゾ
ジオキソロ[5,6-f]イソインドール-6-オン-7-イル]酢酸
【化７０】 実施例１０と同様にして表題化合物を得た。融点：280
−282℃（ＴＨＦから再結晶）。
【０１６０】実施例１２ 10-(4-フルオロフェニル)-7-(4-メトキシベンジル)-8,9
-ジヒドロ-7H-1,3-ベンゾジオキソロ[4,5-f]イソインド
ール-7-オン
【化７１】 10-(4-フルオロフェニル)-8,9-ジヒドロ-7H-1,3-ベンゾ
ジオキソロ[4,5-f]イソインドール-7-オン（400mg）のD
MF（5ml）溶液に水素化ナトリウム（60％油状、75mg）
を加え、室温で３０分撹拌したのち、4-メトキシベンジ
ルクロリド（300ml）を加え、室温で一夜撹拌した。反
応液に水を加え、酢酸エチルにて抽出した。抽出液を水
洗し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥したのち、減圧下
にて濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝２−
１）にて精製し、THFから再結晶して表題化合物（163m
g）を無色結晶として得た。融点：232−235℃。
【０１６１】実施例１３ 10-(4-フルオロフェニル)-7-(4-ピリジル)メチル-8,9-
ジヒドロ-7H-1,3-ベンゾジオキソロ[4,5-f]イソインド
ール-7-オン
【化７２】 実施例１２と同様にして表題化合物を得た。 融点：239
−241℃（ＴＨＦから再結晶）。
【０１６２】実施例１４ 4-(4-フルオロフェニル)-6-メトキシ-9-メチル-2,3-ジ
ヒドロ-1H-ベンズ[f]イソインドール-1-オン
【化７３】 実施例１２と同様にして表題化合物を得た。融点：199
−201℃（酢酸エチルから再結晶）。
【０１６３】実施例１５ 5-(4-フルオロフェニル)-7-(4-メトキシベンジル)-7,8-
ジヒドロ-6H-1,3-ベンゾジオキソロ[5,6-f]イソインド
ール-6-オン
【化７４】 実施例２で得られた9-(4-フルオロフェニル)-7,8-ジヒ
ドロ-6H-1,3-ベンゾジオキソロ[5,6-f]イソインドール-
6-オンと5-(4-フルオロフェニル)-7,8-ジヒドロ-6H-1,3
-ベンゾジオキソロ[5,6-f]イソインドール-6-オンとの
１：１の混合物（500mg）のDMF（10ml）溶液に水素化ナ
トリウム（60％油状、75mg）を加え、室温で３０分撹拌
したのち、4-メトキシベンジルクロリド（260ml）を加
え、室温にて一夜撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エ
チルにて抽出した。抽出液を水洗し、無水硫酸マグネシ
ウムにて乾燥したのち、減圧下にて濃縮した。得られた
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶
媒：ヘキサン−酢酸エチル＝２−１）で精製し、 THF−
メタノールから再結晶して表題化合物（64mg）を無色結
晶として得た。融点：221−222℃。
【０１６４】実施例１６ [5-(4-フルオロフェニル)-7,8-ジヒドロ-6H-1,3-ベンゾ
ジオキソロ[5,6-f]イソインドール-6-オン-7-イル]酢酸
エチル
【化７５】 実施例１５と同様にして表題化合物を得た。融点：176
−179℃ （ THF−酢酸エチルから再結晶）。
【０１６５】実施例１７ 5-フェニル-6H-1,3-ベンゾジオキソロ[5,6-f]イソイン
ドール-6,8(7H)-ジオン
【化７６】 実施例１と同様にして表題化合物を得た。融点：＞300
℃（ＴＨＦから再結晶）
【０１６６】実施例１８ 5-フェニル-7-(4-メトキシベンジル)-7,8-ジヒドロ-6H-
1,3-ベンゾジオキソロ[5,6-f]イソインドール-6-オン
【化７７】 実施例１７で得られた5-フェニル-6H-1,3-ベンゾジオキ
ソロ[5,6-f]イソインドール-6,8(7H)-ジオン（3.6g）の
酢酸（150ml）溶液に亜鉛末（15g）を加え、３時間還流
加熱した。不溶物をセライトにてろ過し、ろ液を減圧下
にて濃縮した。得られた残渣に水を加え、酢酸エチルTH
Fにて抽出した。抽出液を水洗し、無水硫酸マグネシウ
ムにて乾燥したのち、減圧下にて濃縮して、7,8-ジヒド
ロ-9-フェニル-6H-1,3-ベンゾジオキソロ[5,6-f]イソイ
ンドール-6-オンと7,8-ジヒドロ-5-フェニル-6H-1,3-ベ
ンゾジオキソロ[5,6-f]イソインドール-6-オンの1：１
混合物（2.0g）で得た。こうして得られた混合物を実施
例１１と同様に処理して表題化合物を得た。融点：188
−190℃（ＴＨＦ−メタノールから再結晶）。
【０１６７】実施例１９ 9-(4-フルオロフェニル)-7-(2-ヒドロキシエチル)-7,8-
ジヒドロ-6H-1,3-ベンゾジオキソロ[5,6-f]イソインド
ール-6-オン
【化７８】 9-(4-フルオロフェニル)-フロ[3',4':6,7]ナフト[2,3-
d]-1,3-ジオキソール-6(8H)-オン（3.1g）のDMF（70m
l）溶液に1N-水酸化ナトリウム水溶液（15ml）を加え、
70℃で１時間加熱した。反応液を減圧下にて濃縮して得
られた残渣をDMF（50ml）に溶解し、ヨウ化メチル（20m
l）を加えて、70℃にて１０分加熱した。反応液に水を
加え、酢酸エチルにて抽出した。抽出液を水洗し、無水
硫酸マグネシウムにて乾燥したのち、減圧下にて濃縮し
た。得られた残渣をTHF（100ml）に溶解し、氷冷下にて
トリエチルアミン（2.7ml）およびメタンスルホン酸無
水物（2.5g）を加え、３０分間撹拌した。反応液を濃縮
し、残渣を水、ジエチルエーテルで順次洗浄して、8-(4
-フルオロフェニル)-7-(メチルスルホニルオキシメチ
ル)ナフト[2,3-d]-1,3-ジオキソール-6-カルボン酸メチ
ルの粗結晶（3.5g）を得た。こうして得られた8-(4-フ
ルオロフェニル)-7-(メチルスルホニルオキシメチル)ナ
フト[2,3-d]-1,3-ジオキソール-6-カルボン酸メチルの
粗結晶（1.5g）のTHF（200ml）−メタノール（50ml）混
合溶液に2-アミノエタノール（0.5ml）を加え、室温に
て一夜撹拌した。反応液を濃縮し、得られた残渣に水を
加え、酢酸エチルにて抽出した。抽出液を希塩酸、水で
順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥したのち、
減圧下にて濃縮し、酢酸エチルから再結晶して表題化合
物（1.3g）を無色結晶として得た。融点：215−218℃。
【０１６８】実施例２０ 7-[2-(3,4-ジメトキシフェニル)エチル]-9-(4-フルオロ
フェニル)-7,8-ジヒドロ-6H-1,3-ベンゾジオキソロ[5,6
-f]イソインドール-6-オン
【化７９】 実施例１９と同様にして表題化合物を得た。 融点：186
−189℃（酢酸エチルから再結晶）。
【０１６９】実施例２１ 9-(4-フルオロフェニル)-7-[3-(1-イミダゾリル)プロピ
ル]-7,8-ジヒドロ-6H-1,3-ベンゾジオキソロ[5,6-f]イ
ソインドール-6-オン
【化８０】 実施例１９と同様にして表題化合物を得た。 融点：192
−195℃ （酢酸エチルから再結晶）。
【０１７０】実施例２２ 7-[(1-ベンジルピペリジン)-4-イル]-9-(4-フルオロフ
ェニル)-7,8-ジヒドロ-6H-1,3-ベンゾジオキソロ[5,6-
f]イソインドール-6-オン
【化８１】 実施例１９と同様にして表題化合物を得た。 融点：216
−220℃ （酢酸エチルから再結晶）。
【０１７１】実施例２３ 9-(4-フルオロフェニル)-7-(3-ピリジル)メチル-7,8-ジ
ヒドロ-6H-1,3-ベンゾジオキソロ[5,6-f]イソインドー
ル-6-オン
【化８２】 実施例１９と同様にして表題化合物を得た。 融点：182
−184℃ （酢酸エチルから再結晶）。
【０１７２】実施例２４ 9-(4-フルオロフェニル)-7-(2-ピリジル)メチル-7,8-ジ
ヒドロ-6H-1,3-ベンゾジオキソロ[5,6-f]イソインドー
ル-6-オン
【化８３】 実施例１９と同様にして表題化合物を得た。 融点：239
−241℃ （酢酸エチルから再結晶）。
【０１７３】実施例２５ 9-(4-フルオロフェニル)-7-[2-(4-ヒドロキシフェニル)
エチル]-7,8-ジヒドロ-6H-1,3-ベンゾジオキソロ[5,6-
f]イソインドール-6-オン
【化８４】 実施例１９と同様にして表題化合物を得た。 融点：313
−316℃ （ ＴＨＦ−酢酸エチルから再結晶）。
【０１７４】実施例２６ 9-(4-フルオロフェニル)-7-(2-モルホリノエチル)-7,8-
ジヒドロ-6H-1,3-ベンゾジオキソロ[5,6-f]イソインド
ール-6-オン
【化８５】 実施例１９で得られた9-(4-フルオロフェニル)-7-(2-ヒ
ドロキシエチル)-7,8-ジヒドロ-6H-1,3-ベンゾジオキソ
ロ[5,6-f]イソインドール-6-オン（1.1g）のTHF（50m
l）溶液に、氷冷下、トリエチルアミン（0.8ml）および
メタンスルホニルクロリド（350ml）を加え、１５分間
撹拌した。反応液を濃縮し、得られた残渣に水を加え、
酢酸エチルにて抽出した。抽出液を希塩酸、水で順次洗
浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥したのち、減圧下
にて濃縮して、9-(4-フルオロフェニル)-7,8-ジヒドロ-
7-[2-(メチルスルホニルオキシ)エチル]-6H-1,3-ベンゾ
ジオキソロ[5,6-f]イソインドール-6-オン（1.3g）の粗
結晶を得た。こうして得られた9-(4-フルオロフェニル)
-7-[2-(メチルスルホニルオキシ)エチル]-7,8-ジヒドロ
-6H-1,3-ベンゾジオキソロ[5,6-f]イソインドール-6-オ
ン（180mg）のTHF（20ml）−メタノール（10ml）混合溶
液にモルホリン（0.4ml）を加え、封管中、150℃で１時
間加熱した。反応液を濃縮し、得られた残渣に水を加
え、酢酸エチルにて抽出した。、抽出液を水洗し、無水
硫酸マグネシウムにて乾燥したのち、減圧下にて濃縮
し、酢酸エチルから再結晶して表題化合物（137mg）を
無色結晶として得た。融点：222−224℃。
【０１７５】実施例２７ 9-(4-フルオロフェニル)-7-[2-(4-メチルピペラジニル)
エチル]-7,8-ジヒドロ-6H-1,3-ベンゾジオキソロ[5,6-
f]イソインドール-6-オン
【化８６】 実施例２６と同様にして表題化合物を得た。 融点：195
−197℃ （酢酸エチルから再結晶）。
【０１７６】実施例２８ 7-[2-(4-ベンジルピペラジニル)エチル]-9-(4-フルオロ
フェニル)-7,8-ジヒドロ-6H-1,3-ベンゾジオキソロ[5,6
-f]イソインドール-6-オン
【化８７】 実施例２６と同様にして表題化合物を得た。 融点：200
−202℃ （酢酸エチルから再結晶）。
【０１７７】実施例２９ 9-(4-フルオロフェニル)-7-[2-(4-フェニルピペラジニ
ル)エチル]-7,8-ジヒドロ-6H-1,3-ベンゾジオキソロ[5,
6-f]イソインドール-6-オン
【化８８】 実施例２６と同様にして表題化合物を得た。 融点：204
−206℃ （酢酸エチルから再結晶）。
【０１７８】実施例３０ 9-(4-フルオロフェニル)-7-(2-ピペリジノエチル)-7,8-
ジヒドロ-6H-1,3-ベンゾジオキソロ[5,6-f]イソインド
ール-6-オン
【化８９】 実施例２６と同様にして表題化合物を得た。 融点：180
−183℃ （酢酸エチルから再結晶）
【０１７９】実施例３１ 7-[2-(ジメチルアミノ)エチル]-9-(4-フルオロフェニ
ル)-7,8-ジヒドロ-6H-1,3-ベンゾジオキソロ[5,6-f]イ
ソインドール-6-オン
【化９０】 実施例２６と同様にして表題化合物を得た。 融点：181
−184℃ （酢酸エチルから再結晶）
【０１８０】実施例３２ 9-(4-ピリジル)-7,8-ジヒドロ-6H-1,3-ベンゾジオキソ
ロ[5,6-f]イソインドール-6-オン
【化９１】 実施例１９と同様にして表題化合物を得た。 融点：250
℃（分解）（THF−メタノールから再結晶）。
【０１８１】実施例３３ 10-(4-フルオロフェニル)-7-（４-ピリジルメチル）-6,
7,8,9-テトラヒドロ-1,3-ジオキソロ[4',5':4,5]ベンゾ
[g]イソキノリン-6-オン
【化９２】 実施例４と同様にして表題化合物を得た。 融点：135−
137℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結
晶）。
【０１８２】実施例３４ 9-(4-フルオロフェニル)- 7,8-ジヒドロ-7-(4-メトキシ
ベンジル)- 6H-1,3-ジオキソロ[4,5-g]ピロロ[3,4-b]キ
ノリン-6-オン
【化９３】 1-(4-メトキシベンジル)-4-メトキシカルボニル-2,3-ジ
オキソピロリジン(2.0g)に20％塩酸(20 ml)を加え、30
分加熱還流した。室温に冷却し、THF−酢酸エチル(1:2)
混合溶媒で抽出した。抽出液をを飽和食塩水で洗浄し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し
た。得られた残渣に6-アミノ-1,3-ベンゾジオキソール-
5-イル 4-フルオロフェニル ケトン(1.81 g)、酢酸(1
0 ml)、および濃硫酸(0.2 ml)を加え、1時間加熱還流し
た。減圧下にて溶媒を留去したのち、得られた残渣に水
および炭酸カリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し
た。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、減圧下にて溶媒を留去した。得られた残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(展開溶媒：THF
−酢酸エチル)にて精製し、 THF−メタノールから再結
晶して表題化合物(960 mg)を無色結晶として得た。融
点：234−235℃。
【０１８３】実施例３５ 7-(3,4-ジメトキシベンジル)-9-(4-フルオロフェニル)-
7,8-ジヒドロ-6H-1,3-ジオキソロ[4,5-g]ピロロ[3,4-b]
キノリン-6-オン
【化９４】 実施例３４と同様にして表題化合物を得た。融点：150
−151℃ (THF−メタノールより再結晶)
【０１８４】実施例３６ 7-ベンジル-9-(4-フルオロフェニル)-7,8-ジヒドロ-6H-
1,3-ジオキソロ[4,5-g]ピロロ[3,4-b]キノリン-6-オン
【化９５】 実施例３４と同様にして表題化合物を得た。融点：244
−245℃ (THF−メタノールより再結晶)
【０１８５】実施例３７ 2-(3,4-ジメトキシベンジル)- 2,3-ジヒドロ-7-ニトロ-
9-フェニル-1H-ピロロ[3,4-b]キノリン-3-オン
【化９６】 実施例３４と同様にして表題化合物を得た。融点：230
−231℃ (THF−メタノールより再結晶)
【０１８６】実施例３８ 7-アミノ-2-(3,4-ジメトキシベンジル)- 2,3-ジヒドロ-
9-フェニル-1H-ピロロ[3,4-b]キノリン-3-オン
【化９７】 実施例３７で得られた2-(3,4-ジメトキシベンジル)- 2,
3-ジヒドロ-7-ニトロ-9-フェニル-1H-ピロロ[3,4-b]キ
ノリン-3-オン(1.66 g)をメタノール(20 ml)およびTHF
(20 ml)に溶解し、10％パラジウム―炭素（150 mg）を
加え、水素雰囲気下でで2時間撹拌した。触媒をろ去し
たのち、ろ液を濃縮して、表題化合物(1.5g)を非定形晶
として得た。
【０１８７】実施例３９ N-[2-(3,4-ジメトキシベンジル)-2,3-ジヒドロ-3-オキ
ソ-9-フェニル-1H-ピロロ[3,4-b]キノリン-3-オン-7-イ
ル]アセトアミド
【化９８】 実施例３８で得られた7-アミノ-2-(3,4-ジメトキシベン
ジル)- 2,3-ジヒドロ-9-フェニル-1H-ピロロ[3,4-b]キ
ノリン-3-オン(400 mg)およびトリエチルアミン(0.26 m
l)をTHF(20 ml)に溶解し、氷冷下、塩化アセチル(0.1 m
l)を加えた。反応液を室温で2時間撹拌後、水(20 ml）
の中に注ぎ、酢酸エチル−THF混合溶媒で抽出した。抽
出液を10％炭酸カリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。
得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
(展開溶媒：THF-酢酸エチル)にて精製し、 THF−メタノ
ールから再結晶して表題化合物(260 mg)を無色結晶とし
て得た。融点：274−275℃。
【０１８８】実施例４０ 10-(2-クロロフェニル)-2-(4-ピリジルメチル) -1,2,3,
6,7,8-ヘキサヒドロ-シクロペンタ[g]ピロロ[3,4-b]キ
ノリン-3-オン
【化９９】 4-メトキシカルボニル-2,3-ジオキソ-1-(4-ピリジルメ
チル) ピロリジン 塩酸塩(1.2g)を20％塩酸(10 ml)に
溶解し、3時間加熱還流した。室温に冷却後、溶媒を留
去した。残留物を酢酸(10 ml)に溶解し、6-アミノ-2,3-
ジヒドロ-1H-インデン-5-イル 2-クロロフェニル ケ
トン(200 mg)および濃硫酸(0.1 ml)を加え、一夜加熱還
流した。減圧下にて溶媒を留去したのち、得られた残渣
に水および炭酸カリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽
出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥後、減圧下にて溶媒を留去した。得られた
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(展開溶
媒：ヘキサン−酢酸エチル)にて精製し、 THF−メタノ
ールから再結晶して表題化合物(58 mg)を無色結晶とし
て得た。融点：218−219℃。
【０１８９】実施例４１ 10-(2-トリル)-2-(4-ピリジルメチル)-1,2,3,6,7,8-ヘ
キサヒドロ-シクロペンタ[g]ピロロ[3,4-b]キノリン-3-
オン
【化１００】 実施例４０と同様にして表題化合物を得た。融点：208
−209℃ (THF−メタノールより再結晶）。
【０１９０】実施例４２ 9-(4-フルオロフェニル)-7-(4-ピリジルメチル)-7,8-ジ
ヒドロ-6H-1,3-ジオキソロ[4,5-g]ピロロ[3,4-b]キノリ
ン-6-オン
【化１０１】 実施例４０と同様にして表題化合物を得た。融点：238
−239℃ (THF−メタノールより再結晶）。
【０１９１】実施例４３ 9-(4-フルオロフェニル)-7-メトキシ-2-(4-ピリジルメ
チル)-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[3,4-b]キノリン-3-オン
【化１０２】 実施例４０と同様にして表題化合物を得た。融点：245
−246℃ (THF−メタノールより再結晶）。
【０１９２】実施例４４ 7-メトキシ-2-(4-ピリジルメチル)- 9-(4-トリフルオロ
メチルフェニル)-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[3,4-b]キノ
リン-3-オン
【化１０３】 実施例４０と同様にして表題化合物を得た。融点：251
−252℃ (THF−メタノールより再結晶）。
【０１９３】実施例４５ 9-フェニル-2-(4-ピリジルメチル)-7-(トリフルオロメ
チル)-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[3,4-b]キノリン-3-オン
【化１０４】 実施例４０と同様にして表題化合物を得た。融点：232
−233℃ (THF−メタノールより再結晶）。
【０１９４】実施例４６ 7-クロロ-9-(4-ピリジル)-2-(4-ピリジルメチル)-2,3-
ジヒドロ-1H-ピロロ[3,4-b]キノリン-3-オン
【化１０５】 実施例４０と同様にして表題化合物を得た。融点：280
−281℃ (THF−メタノールより再結晶）。
【０１９５】実施例４７ 7-クロロ-9-(3-ピリジル)-2-(4-ピリジルメチル)-2,3-
ジヒドロ-1H-ピロロ[3,4-b]キノリン-3-オン
【化１０６】 実施例４０と同様にして表題化合物を得た。融点：234
−235℃ (THF−メタノールより再結晶）。
【０１９６】実施例４８ 7-ニトロ-9-フェニル-2-(4-ピリジルメチル)-2,3-ジヒ
ドロ-1H-ピロロ[3,4-b]キノリン-3-オン
【化１０７】 実施例４０と同様にして表題化合物を得た。融点：261
−262℃ (THF−メタノールより再結晶）。
【０１９７】実施例４９ 7-メチル-9-フェニル-2-(4-ピリジルメチル)-2,3-ジヒ
ドロ-1H-ピロロ[3,4-b]キノリン-3-オン
【化１０８】 実施例４０と同様にして表題化合物を得た。融点：253
−254℃ (THF−メタノールより再結晶）。
【０１９８】実施例５０ 10-フェニル-8-(4-ピリジルメチル)-2,3,8,9-テトラヒ
ドロ-7H-1,4-ジオキシノ[2,3-g]ピロロ[3,4-b]キノリン
-7-オン
【化１０９】 実施例４０と同様にして表題化合物を得た。融点：268
−270℃ (THF−メタノールより再結晶）。
【０１９９】実施例５１ 2-(3,4-ジメトキシフェニルメチル)-7-メトキシ-9-(4-
トリフルオロメトキシフェニル)- 2,3-ジヒドロ-1H-ピ
ロロ[3,4-b]キノリン-3-オン
【化１１０】 実施例４０と同様にして表題化合物を得た。融点：113
−115℃ (THF−メタノールより再結晶）。
【０２００】実施例５２ 9-(3,4-ジメトキシフェニル)-2-(4-メトキシフェニルメ
チル)-7-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[3,4-b]キノリ
ン-3-オン
【化１１１】 実施例４０と同様にして表題化合物を得た。融点：241
−243℃ (酢酸エチル−エタノールより再結晶）。
【０２０１】実施例５３ 5-(4-フルオロフェニル)-3,4-ジヒドロ-7-メトキシ-2-
(4-メトキシベンジル)-ベンゾ[b][1,7]ナフチリジン-1
(2H)-オン
【化１１２】 実施例４０と同様にして表題化合物を得た。融点：230
−231℃ (酢酸エチル−エタノールより再結晶）。
【０２０２】実施例５４ 7-メトキシ-9-(4-トリフルオロメトキシフェニル)- 2,3
-ジヒドロ-1H-ピロロ[3,4-b]キノリン-3-オン
【化１１３】 2-(3,4-ジメトキシフェニルメチル)-7-メトキシ-9-(4-
トリフルオロメトキシフェニル)- 2,3-ジヒドロ-1H-ピ
ロロ[3,4-b]キノリン-3-オン(200mg )をアセトニトリル
(10ml)と水(10ml)の混合溶媒に溶解し、硝酸二アンモニ
ウムセリウム(IV) (1.6g)を加えて室温にて４０分間撹
拌した。減圧下で反応溶液を濃縮し、得られた残渣に水
を加え、THF−酢酸エチル（１：１）混合溶媒にて抽出
した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥後、減圧下にて溶媒を留去した。得られた残
渣をメタノールから再結晶して表題化合物(20mg)を無色
結晶として得た。融点：＞300℃。
【０２０３】実施例５５ 11-(4-トリフルオロメトキシフェニル)- 9,10-ジヒドロ
-1,3-ベンゾジオキソロ[5,4-b][1,7]ナフチリジン-7(8
H)-オン
【化１１４】 実施例５４と同様にして表題化合物を得た。融点：325
℃ （分解）(THF−メタノールより再結晶）。
【０２０４】実施例５６ 5-(1,3-ベンゾジオキソロ-5-イル)-3,4-ジヒドロ-7-メ
トキシ-ベンゾ[b][1,7]ナフチリシ゛ン-1(2H)-オン
【化１１５】 実施例４０と同様にして表題化合物を得た。融点：273
−276℃ (酢酸エチル−エタノールより再結晶）。
【０２０５】実施例５７ 9-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イル) -7-メトキシ-2,3-
ジヒドロ-1H-ピロロ[3,4-b]キノリン-3-オン
【化１１６】 実施例１９と同様にして表題化合物を得た。 融点：262
−264℃（エタノールから再結晶）。
【０２０６】実施例５８ 10-(4-フルオロフェニル)-8,9-ジヒドロ-7H-1,3-ジオキ
ソロ[4,5-f]ピロロ[3,4-b]キノリン-7-オン
【化１１７】 実施例１９と同様にして表題化合物を得た。 融点：290
−292℃（エタノールから再結晶）。
【０２０７】実施例５９ 10-(4-トリフルオロメトキシフェニル)-8,9-ジヒドロ-7
H-1,3-ジオキソロ[4,5-f]ピロロ[3,4-b]キノリン-7-オ
ン
【化１１８】 実施例１９と同様にして表題化合物を得た。 融点：306
℃ （分解）（エタノールから再結晶）。
【０２０８】実施例６０ 5-(4-フルオロフェニル)-7-メトキシ-ベンゾ[b][1,7]ナ
フチリジン-1,3(2H,4H)-ジオン
【化１１９】 参考例１４で得られた[2-カルボキシ-4-(4-フルオロフ
ェニル)キノリン-3-イル]酢酸エチル（200mg）および D
MF（１滴）のTHF（20ml）溶液に、 オキサリルクロリド
（0.07ml）を加え、３０分間撹拌した。減圧下にて溶媒
を濃縮したのち、得られた残渣をTHF（20ml）に溶解
し、２８％アンモニア水（10ml）を加えた。３０分間撹
拌したのち、反応液に水を加え、酢酸エチルにて抽出し
た。抽出液を水洗し、硫酸マグネシウムにて乾燥後、減
圧下にて濃縮した。得られた残渣にトルエン（50ml）、
触媒量のp-トルエンスルホン酸１水和物を加え、１時間
加熱還流した。反応液を濃縮して得られた残渣に水を加
え、酢酸エチル−THF混合溶液にて抽出した。抽出液を
炭酸水素ナトリウム水溶液および水で順次洗浄し、硫酸
マグネシウムにて乾燥後、減圧下にて溶媒を留去した。
得られた粗結晶をTHFメタノールから再結晶して表題化
合物（94mg）を無色結晶として得た。融点：＞300℃。
【０２０９】実施例６１ 9-(4-ブロモフェニル)- 7-(4-ピリジル)メチル-7,8-ジ
ヒドロ-6H-1,3-ベンゾジオキソロ[5,6-f]イソインドー
ル-6-オン
【化１２０】 実施例１９と同様にして表題化合物を得た。融点：186-
189℃（酢酸エチルから再結晶）。
【０２１０】実施例６２ 9-(3,4-ジクロロフェニル)-7,8-ジヒドロ-6H-1,3-ベン
ゾジオキソロ[5,6-f]イソインドール-6-オン
【化１２１】 実施例１９と同様にして表題化合物を得た。融点：＞30
0℃分解（THF−メタノールから再結晶）。
【０２１１】実施例６３ 7-[4-(ジエチルアミノメチル)ベンジル]-9-(4-フルオロ
フェニル)-7,8-ジヒドロ-6H-1,3-ベンゾジオキソロ[5,6
-f]イソインドール-6-オン
【化１２２】 実施例１９と同様にして表題化合物を得た。融点：150-
152℃（酢酸エチル−ジイソプロピルエーテルから再結
晶）。
【０２１２】実施例６４ 2-[9-(4-フルオロフェニル)-7,8-ジヒドロ-6H-1,3-ベン
ゾジオキソロ[5,6-f]イソインドール-6-オン-7-イル]エ
チルベンゼンスルホンアミド
【化１２３】 実施例１９と同様にして表題化合物を得た。融点：310-
313℃（THF−メタノールから再結晶）。
【０２１３】実施例６５ 7-[3,4-ジクロロベンジル]-9-(4-フルオロフェニル)-7,
8-ジヒドロ-6H-1,3-ベンゾジオキソロ[5,6-f]イソイン
ドール-6-オン
【化１２４】 実施例１９と同様にして表題化合物を得た。融点：223-
225℃（酢酸エチル−ジイソプロピルエーテルから再結
晶）。
【０２１４】実施例６６ 9-(4-フルオロフェニル)- 7-(4-ピリジル)メチル-7,8-
ジヒドロ-6H-1,3-ベンゾジオキソロ[5,6-f]イソインド
ール-6-オン 塩酸塩
【化１２５】 実施例１９と同様にして表題化合物を得た。融点：＞21
0℃分解（メタノールから再結晶）。
【０２１５】実施例６７ 9-(3,4-ジクロロフェニル)- 7-(4-ピリジル)メチル-7,8
-ジヒドロ-6H-1,3-ベンゾジオキソロ[5,6-f]イソインド
ール-6-オン
【化１２６】 実施例１９と同様にして表題化合物を得た。融点：229-
232℃（THF−酢酸エチルから再結晶）。
【０２１６】実施例６８ 9-(4-フルオロフェニル)- 7-(2-メトキシベンジル)- 7,
8-ジヒドロ-6H-1,3-ベンゾジオキソロ[5,6-f]イソイン
ドール-6-オン
【化１２７】 実施例１９と同様にして表題化合物を得た。融点：238-
240℃（THFから再結晶）。
【０２１７】実施例６９ 9-(4-フルオロフェニル)- 7-[4-[(4-メチル-1-ピペラジ
ン-1-イル)カルボニル]ベンジル] -7,8-ジヒドロ-6H-1,
3-ベンゾジオキソロ[5,6-f]イソインドール-6-オン 塩
酸塩
【化１２８】 実施例１０で得られた7-(4-カルボキシベンジル)-9-(4-
フルオロフェニル)-7,8-ジヒドロ-6H-1,3-ベンゾジオキ
ソロ[5,6-f]イソインドール-6-オン（86 mg）のTHF（5
ml）、DMF（１滴）の混合溶液にオキザリルクロリド
（0.03 ml）を加え、室温にて３０分間撹拌した。反応
液を濃縮し、得られた残渣にTHF（10ml）を加え、N-メ
チルピペラジン（0.03 ml）、トリエチルアミン（0.04
ml）の THF（5 ml）溶液を滴下し、1時間室温にて撹拌
した。反応液を濃縮し、得られた残渣に水を加え、酢酸
エチルにて抽出した。抽出液を水洗し、無水硫酸マグネ
シウムにて乾燥したのち、減圧下にて、濃縮した。得ら
れた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開
溶媒： 酢酸エチル−メタノール＝2：1）にて精製し
た。得られた油状物のメタノール溶液に塩酸（4N酢酸エ
チル溶液）を加えた後、減圧下にて濃縮した。得られた
残渣にエーテルを加え、表題化合物（54 mg）を無色粉
末として得た。
【０２１８】実施例７０ 5-(4-フルオロフェニル)-7-(4-ピリジル)メチル-6H-1,3
-ベンゾジオキソロ[5,6-f]イソインドール-6,8(7H)-ジ
オン
【化１２９】 実施例１で得られた5-(4-フルオロフェニル)-6H-1,3-ベ
ンゾジオキソロ[5,6-f]イソインドール-6,8(7H)-ジオン
（1.0 g）のDMF（10 ml）溶液に4-(クロロメチル)ピリ
ジン（1.5 g）を加え、100ーCにて１時間加熱した。反応
液に水を加え、酢酸エチルにて抽出した。抽出液を水洗
し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した後、減圧下にて
濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（展開溶媒：酢酸エチル）にて精製し、THF−
酢酸エチルから再結晶して表題化合物（0.4 g）を淡黄
色結晶として得た。融点：243-245℃
【０２１９】実施例７１ 5-フェニル-7-(4-ピリジル)メチル-6H-1,3-ベンゾジオ
キソロ[5,6-f]イソインドール-6,8(7H)-ジオン
【化１３０】 実施例７０と同様にして表題化合物を得た。融点：220-
223℃（THFから再結晶）。
【０２２０】実施例７２ 5-(4-メトキシフェニル)-6H-1,3-ベンゾジオキソロ[5,6
-f]イソインドール-6,8(7H)-ジオン
【化１３１】 窒素雰囲気下、6-ブロモピペロナールジメチルアセター
ル（20.0 g）のTHF（200 ml）溶液に、78ーCにてn-ブチ
ルリチウム（1.6Mヘキサン溶液、54 ml）を滴下した。
同温で１時間撹拌した後、4-アニスアルデヒド（10.0
g）のTHF（50 ml）溶液を滴下し、同温で２時間撹拌し
た。反応液に水を加え、酢酸エチルにて抽出した。抽出
液を水洗し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥したのち、
減圧下にて濃縮した。得られた残渣にトルエン（200 m
l）、マレイミド（10.6 g）、p-トルエンスルホン酸・
１水和物（1.0 g）を加え、１５時間加熱環流した。反
応液を濃縮し、得られた残渣に塩酸（200 ml）を加え、
１時間加熱環流した。析出した結晶を集め、水およびジ
エチルエーテルで洗浄し、THF−メタノールから再結晶
して表題化合物（5.3 g）を黄色結晶として得た。融
点：302-304℃。
【０２２１】実施例７３ 5-(4-メトキシフェニル)-7-(4-ピリジル)メチル-6H-1,3
-ベンゾジオキソロ[5,6-f]イソインドール-6,8(7H)-ジ
オン
【化１３２】 実施例７０と同様にして表題化合物を得た。融点：144-
146℃（THF−メタノールから再結晶）。
【０２２２】実施例７４ 5-(3,4-ジメトキシフェニル)-6H-1,3-ベンゾジオキソロ
[5,6-f]イソインドール-6,8(7H)-ジオン
【化１３３】 実施例７２と同様にして表題化合物を得た。融点：311-
314℃（THFから再結晶）。
【０２２３】実施例７５ 5-(3,4-ジメトキシフェニル)-7-(4-ピリジル)メチル-6H
-1,3-ベンゾジオキソロ[5,6-f]イソインドール-6,8(7H)
-ジオン
【化１３４】 実施例７０と同様にして表題化合物を得た。融点：229-
231℃（THFから再結晶）。
【０２２４】実施例７６ 7-(4-ピリジル)メチル-5-(3,4,5-トリメトキシフェニ
ル)-6H-1,3-ベンゾジオキソロ[5,6-f]イソインドール-
6,8(7H)-ジオン
【化１３５】 実施例７０と同様にして表題化合物を得た。融点：267-
270℃（THFから再結晶）。
【０２２５】実施例７７ 5-(4-メチルチオフェニル)-6H-1,3-ベンゾジオキソロ
[5,6-f]イソインドール-6,8(7H)-ジオン
【化１３６】 実施例７２と同様にして表題化合物を得た。融点：305-
306℃（THFから再結晶）。
【０２２６】実施例７８ 5-(4-メチルチオフェニル)-7-(4-ピリジル)メチル-6H-
1,3-ベンゾジオキソロ[5,6-f]イソインドール-6,8(7H)-
ジオン
【化１３７】 実施例７０と同様にして表題化合物を得た。融点：157-
159℃（酢酸エチルから再結晶）。
【０２２７】実施例７９ 5-(2-メトキシフェニル)-6H-1,3-ベンゾジオキソロ[5,6
-f]イソインドール-6,8(7H)-ジオン
【化１３８】 実施例７２と同様にして表題化合物を得た。融点：>320
℃分解（THFから再結晶）。
【０２２８】実施例８０ 5-(2-メトキシフェニル)-7-(4-ピリジル)メチル-6H-1,3
-ベンゾジオキソロ[5,6-f]イソインドール-6,8(7H)-ジ
オン
【化１３９】 実施例７０と同様にして表題化合物を得た。融点：197-
199℃（THF−メタノールから再結晶）。
【０２２９】実施例８１ 5-(2-チエニル)-6H-1,3-ベンゾジオキソロ[5,6-f]イソ
インドール-6,8(7H)-ジオン
【化１４０】 実施例７２と同様にして表題化合物を得た。融点：>300
℃分解（THF−メタノールから再結晶）。
【０２３０】実施例８２ 7-(4-ピリジル)メチル-5-(2-チエニル)-6H-1,3-ベンゾ
ジオキソロ[5,6-f]イソインドール-6,8(7H)-ジオン
【化１４１】 実施例７０と同様にして表題化合物を得た。融点：198-
200℃（THF−酢酸エチルから再結晶）。
【０２３１】実施例８３ 5-[1-[(4-メチルフェニル)スルホニル]-1H-インドール-
3-イル]-6H-1,3-ベンゾジオキソロ[5,6-f]イソインドー
ル-6,8(7H)-ジオン
【化１４２】 実施例７２と同様にして表題化合物を得た。融点：202-
204℃（THFから再結晶）。
【０２３２】実施例８４ 5-[1-[(4-メチルフェニル)スルホニル]-1H-インドール-
3-イル]-7-(4-ピリジル)メチル-6H-1,3-ベンゾジオキソ
ロ[5,6-f]イソインドール-6,8(7H)-ジオン
【化１４３】 実施例７０と同様にして表題化合物を得た。融点：247-
249℃（THFから再結晶）。
【０２３３】実施例８５ 5-(4-ピリジル)-7-(4-ピリジル)メチル-6H-1,3-ベンゾ
ジオキソロ[5,6-f]イソインドール-6,8(7H)-ジオン
【化１４４】 7-(メトキシカルボニル)-5-(4-ピリジル)ナフト[2,3-d]
-1,3-ジオキソール-6-カルボン酸メチルエステル（150
mg）、 HOBt（70 mg）、WSC（100 mg）の塩化メチレン
（20 ml）溶液に4-(アミノメチル)ピリジン（0.06 ml）
を加え、室温にて２４時間撹拌した。反応液に水を加
え、塩化メチレンにて抽出した。抽出液を水洗し、無水
硫酸マグネシウムにて乾燥したのち、減圧下にて、濃縮
した。得られた残渣を、 酢酸エチルから再結晶して表
題化合物（140 mg）を淡黄色結晶として得た。融点：21
1-215℃。
【０２３４】実施例８６ 4-(4-フルオロフェニル)-7-メトキシ-2-(4-ピリジル)メ
チル-1H-ベンズ[f]イソインドール-1,3(2H)-ジオン
【化１４５】 実施例７０と同様にして表題化合物を得た。融点：210-
213℃（THFから再結晶）。
【０２３５】実施例８７ 4-(4-フルオロフェニル)- 7-メトキシ-2-(4-ピリジル)
メチル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンズ[f]イソインドール-1-
オン
【化１４６】 実施例８６で得られた4-(4-フルオロフェニル)-7-メト
キシ-2-(4-ピリジル)メチル-1H-ベンズ[f]イソインドー
ル-1,3(2H)-ジオン（200mg）の酢酸（50ml）溶液に亜鉛
末（2 g）を加え、３時間加熱還流した。不溶物をセラ
イトにてろ去し、ろ液を減圧下にて濃縮した。得られた
残渣に水を加え、酢酸エチルにて抽出した。抽出液を水
洗し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した後、減圧下に
て濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（展開溶媒： 酢酸エチル）にて低極性物質
を分離し、THFから再結晶して、表題化合物（57 mg）を
無色結晶として得た。融点236-239℃。さらに高極性物
質を分離し、THFから再結晶して、9-(4-フルオロフェニ
ル)-2,3-ジヒドロ-6-メトキシ-2-(4-ピリジル)メチル-1
H-ベンズ[f]イソインドール-1-オン（56 mg）を無色結
晶として得た。融点：180-182℃。
【０２３６】実施例８８ 4-(4-フルオロフェニル)-6-メトキシ-9-メチル-2-(4-ピ
リジル)メチル-1H-ベンズ[f]イソインドール-1,3(2H)-
ジオン
【化１４７】 実施例７０と同様にして表題化合物を得た。融点：207-
209℃（THFから再結晶）。
【０２３７】実施例８９ 9-(4-フルオロフェニル)- 7-メトキシ-4-メチル-2-(4-
ピリジル)メチル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンズ[f]イソイン
ドール-1-オン
【化１４８】 実施例８７と同様にして表題化合物を得た。融点：188-
190℃（THF−酢酸エチルから再結晶）。
【０２３８】実施例９０ 10-(4-フルオロフェニル)-6-メチル-7-(4-ピリジル)メ
チル-7H-1,3-ベンゾジオキソロ[4,5-f]イソインドール-
7,9(8H)-ジオン
【化１４９】 実施例７０と同様にして表題化合物を得た。融点：230-
233℃（THFから再結晶）。
【０２３９】実施例９１ 4-(4-フルオロフェニル)-2-(4-ピリジル)メチル-1H-ベ
ンズ[f]イソインドール-1,3(2H)-ジオン
【化１５０】 実施例７０と同様にして表題化合物を得た。融点：227-
229℃（THF から再結晶）。
【０２４０】実施例９２ 4-(4-フルオロフェニル)- 2-(4-ピリジル)メチル-2,3-
ジヒドロ-1H-ベンズ[f]イソインドール-1-オン
【化１５１】 実施例８７と同様にして表題化合物を得た。融点：251-
253℃（THF から再結晶）。
【０２４１】実施例９３ 5-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)-7-(4-ピリジル)メ
チル-6H-1,3-ベンゾジオキソロ[5,6-f]イソインドール-
6,8(7H)-ジオン
【化１５２】 実施例７０と同様にして表題化合物を得た。融点：251-
252℃（THFから再結晶）。
【０２４２】実施例９４ 11-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)- 9-(4-ピリジル)
メチル-2,3-ジヒドロ-8H-1,4-ベンゾジオキシノ[5,6-f]
イソインドール-8,10(9H)-ジオン
【化１５３】 実施例７０と同様にして表題化合物を得た。融点：172-
174℃（THFから再結晶）。
【０２４３】実施例９５ 10-(4-フルオロフェニル)-7-(4-ピリジル)メチル-7H-1,
3-ベンゾジオキソロ[4,5-f]イソインドール-7,9(8H)-ジ
オン
【化１５４】 実施例７０と同様にして表題化合物を得た。融点：279-
281℃（酢酸エチル−メタノールから再結晶）。
【０２４４】実施例９６ 4-(4-フルオロフェニル)-6,7-ジメトキシ-2-(4-ピリジ
ル)メチル-1H-ベンズ[f]イソインドール-1,3(2H)-ジオ
ン
【化１５５】 実施例７０と同様にして表題化合物を得た。融点：240-
242℃（THFから再結晶）。
【０２４５】実施例９７ 4-(4-フルオロフェニル)-5-メトキシ-2-(4-ピリジル)メ
チル-1H-ベンズ[f]イソインドール-1,3(2H)-ジオン
【化１５６】 実施例７０と同様にして表題化合物を得た。融点：210-
211℃（THFから再結晶）。
【０２４６】実施例９８ 4-(4-フルオロフェニル)-5,6-ジメトキシ-2-(4-ピリジ
ル)メチル-1H-ベンズ[f]イソインドール-1,3(2H)-ジオ
ン
【化１５７】 実施例７０と同様にして表題化合物を得た。融点：195-
196℃（THFから再結晶）。
【０２４７】実施例９９ 4-(4-フルオロフェニル)-6-メトキシ-2-(4-ピリジル)メ
チル-1H-ベンズ[f]イソインドール-1,3(2H)-ジオン
【化１５８】 実施例７０と同様にして表題化合物を得た。融点：209-
211℃（THFから再結晶）。
【０２４８】実施例１００ 4-(4-フルオロフェニル)-6-エトキシ-2-(4-ピリジル)メ
チル-1H-ベンズ[f]イソインドール-1,3(2H)-ジオン
【化１５９】 実施例７０と同様にして表題化合物を得た。融点：202-
204℃（酢酸エチル−メタノールから再結晶）。
【０２４９】実施例１０１ 4-(4-フルオロフェニル)-6-ヒドロキシ-1H-ベンズ[f]イ
ソインドール-1,3(2H)-ジオン
【化１６０】 4-(4-フルオロフェニル)-6-メトキシ-1H-ベンズ[f]イソ
インドール-1,3(2H)-ジオン（6.0 g）の塩化メチレン
（100 ml）溶液に、三臭化ホウ素（1.0M塩化メチレン溶
液、60 ml）を加え、室温で２４時間撹拌した。反応液
を氷水にあけ、減圧下にて溶媒を留去した後、残渣に塩
酸（250 ml）を加え、30分間撹拌した。析出した結晶を
集め、水およびジエチルエーテルで洗浄し、THFから再
結晶して表題化合物（5.4 g）を黄色結晶として得た。
融点：＞330℃分解。
【０２５０】実施例１０２ 4-(4-フルオロフェニル)-6-(4-ピリジル)メトキシ-2-(4
-ピリジル)メチル-1H-ベンズ[f]イソインドール-1,3(2
H)-ジオン
【化１６１】 実施例７０と同様にして表題化合物を得た。融点：243-
245℃（酢酸エチル−メタノールから再結晶）。
【０２５１】実施例１０３ 4-(4-フルオロフェニル)-6-ヒドロキシ-2-(4-ピリジル)
メチル-1H-ベンズ[f]イソインドール-1,3(2H)-ジオン
【化１６２】 実施例１０１と同様にして表題化合物を得た。融点：＞
300℃分解（酢酸エチル−メタノールから再結晶）。
【０２５２】実施例１０４ 5-(4-フルオロフェニル)-9-メチル-6H-1,3-ベンゾジオ
キソロ[5,6-f]イソインドール-6,8(7H)-ジオン
【化１６３】 窒素雰囲気下、6-ブロモピペロナール（8.0 g）THF（10
0 ml）溶液に、０℃にて、メチルマグネシウムクロリド
（3.0M THF溶液、14 ml）を滴下し、同温で30分撹拌し
た。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸
エチルにて抽出した。抽出液を水洗し、無水硫酸マグネ
シウムにて乾燥したのち、減圧下にて、濃縮した。得ら
れた残渣にTHF（100 ml）を加え、窒素雰囲気下、78ーC
にてn-ブチルリチウム（1.6Mヘキサン溶液、48 ml）を
摘下した。同温で30分撹拌した後、4-フルオロベンゾニ
トリル（4.3 g）のTHF（50 ml）溶液を滴下し、同温で
２時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルにて抽
出した。抽出液を水洗し、無水硫酸マグネシウムにて乾
燥したのち、減圧下にて濃縮した。得られた残渣にトル
エン（150 ml）、マレイミド（5.2 g）、p−トルエンス
ルホン酸水和物（0.5 g）を加え、１５時間加熱環流し
た。反応液を濃縮し、得られた残渣に塩酸（150 ml）を
加え、１時間加熱環流した。析出した結晶を集め、水お
よびジエチルエーテルで洗浄し、THFから再結晶して表
題化合物（4.7 g）を黄色固体として得た。融点：286-2
89℃。
【０２５３】実施例１０５ 5-(4-フルオロフェニル)-9-メチル-7-(4-ピリジル)メチ
ル-6H-1,3-ベンゾジオキソロ[5,6-f]イソインドール-6,
8(7H)-ジオン
【化１６４】 実施例７０と同様にして表題化合物を得た。融点：224-
227℃（THFから再結晶）。
【０２５４】実施例１０６ 9-(4-フルオロフェニル)-7,8-ジヒドロ-5-メチル-6H-1,
3-ベンゾジオキソロ[5,6-f]イソインドール-6-オン
【化１６５】 実施例６９で得られた5-(4-フルオロフェニル)-9-メチ
ル-6H-1,3-ベンゾジオキソロ[5,6-f]イソインドール-6,
8(7H)-ジオン（2.7 g）の酢酸（100 ml）溶液に亜鉛末
（6 g）を加え、３時間加熱環流した。不溶物をセライ
トにてろ去し、ろ液を減圧下にて濃縮した。得られた残
渣に水を加え、酢酸エチル−THFにて抽出した。抽出液
を水洗し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した後、減圧
下にて濃縮した。得られた残渣（2.2 g）の一部（0.7
g）をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶
媒：酢酸エチル）にて低極性物質を分取し、THFから再
結晶して、表題化合物（98 mg）を無色結晶として得
た。融点：＞270℃分解。さらに高極性物質を分取し、T
HFから再結晶して、5-(4-フルオロフェニル)-7,8-ジヒ
ドロ-9-メチル-6H-1,3-ベンゾジオキソロ[5,6-f]イソイ
ンドール-6-オン（25 mg）を無色結晶として得た。融
点：＞300℃（分解）。
【０２５５】実施例１０７ 5-(4-フルオロフェニル)-7,8-ジヒドロ-9-メチル-7-(4-
ピリジル)メチル-6H-1,3-ベンゾジオキソロ[5,6-f]イソ
インドール-6-オン
【化１６６】 実施例８７と同様にして低極性物質として表題化合物を
得た。融点：244-247℃（THFから再結晶）。さらに高極
性物質として、9-(4-フルオロフェニル)-7,8-ジヒドロ-
5-メチル-7-(4-ピリジル)メチル-6H-1,3-ベンゾジオキ
ソロ[5,6-f]イソインドール-6-オンを得た。融点：239-
241℃（THFから再結晶）。
【０２５６】実施例１０８ 5-(4-フルオロフェニル)-9-プロピル-6H-1,3-ベンゾジ
オキソロ[5,6-f]イソインドール-6,8(7H)-ジオン
【化１６７】 実施例１０４と同様にして表題化合物を得た。融点：29
5-298℃（THF−メタノールから再結晶）。
【０２５７】実施例１０９ 5-(4-フルオロフェニル)-9-プロピル-7-(4-ピリジル)メ
チル-6H-1,3-ベンゾジオキソロ[5,6-f]イソインドール-
6,8(7H)-ジオン
【化１６８】 実施例７０と同様にして表題化合物を得た。融点：210-
212℃（THFから再結晶）。
【０２５８】実施例１１０ 9-(4-フルオロフェニル)- 5-プロピル-7-(4-ピリジル)
メチル-7,8-ジヒドロ-6H-1,3-ベンゾジオキソロ[5,6-f]
イソインドール-6-オン
【化１６９】 実施例８７と同様にして低極性物質として表題化合物を
得た。融点：215-217℃（THFから再結晶）。さらに高極
性物質として、5-(4-フルオロフェニル)- 9-プロピル-7
-(4-ピリジル)メチル-7,8-ジヒドロ-6H-1,3-ベンゾジオ
キソロ[5,6-f]イソインドール-6-オンを得た。融点：25
7-260℃（THFから再結晶）。
【０２５９】実施例１１１ 6-クロロ-4-(4-フルオロフェニル)-1H-ベンズ[f]イソイ
ンドール-1,3(2H)-ジオン
【化１７０】 参考例１５８で得られた5-クロロ-3-(4-フルオロフェニ
ル)フタリド（5.6 g）の塩化メチレン（100 ml）溶液に
−78℃にてジイソブチルアルミニウムヒドリド（1.0M
トルエン溶液、100 ml 46ml）を滴下した。同温で１時
間撹拌した後、メタノール（10 ml）、ついで飽和食塩
水を加え、不溶物をセライトにてろ去し、ろ液を塩化メ
チレンにて抽出した。抽出液を水洗し、無水硫酸マグネ
シウムにて乾燥した後、減圧下にて濃縮した。得られた
残渣にトルエン（100 ml）、マレイミド（3.1 g）、pト
ルエンスルホン酸・１水和物（0.5 g）を加え、１５時
間加熱環流した。反応液を濃縮し、得られた残渣に塩酸
（100 ml）を加え、１時間加熱環流した。析出した結晶
を集め、水およびジエチルエーテルで洗浄し、THFから
再結晶して表題化合物（6.0 g）を黄色結晶として得
た。融点：＞300℃（分解）。
【０２６０】実施例１１２ 6-クロロ-4-(4-フルオロフェニル)-2-(4-ピリジル)メチ
ル-1H-ベンズ[f]イソインドール-1,3(2H)-ジオン
【化１７１】 実施例７０と同様にして表題化合物を得た。融点：221-
224℃（THFから再結晶）。
【０２６１】実施例１１３ 6-クロロ-4-(4-フルオロフェニル)- 2-(4-ピリジル)メ
チル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンズ[f]イソインドール-1-オ
ン
【化１７２】 実施例８７と同様にして表題化合物を得た。融点：287-
289℃（THF−メタノールから再結晶）。
【０２６２】実施例１１４ 6-フルオロ-4-(4-フルオロフェニル)-1H-ベンズ[f]イソ
インドール-1,3(2H)-ジオン
【化１７３】 実施例１１１と同様にして表題化合物を得た。融点：>3
00℃（分解）（THFから再結晶）。
【０２６３】実施例１１５ 4-(4-フルオロフェニル)-6-メチル-1H-ベンズ[f]イソイ
ンドール-1,3(2H)-ジオン
【化１７４】 実施例１１１と同様にして表題化合物を得た。融点：>3
10℃（分解）（THF−メタノールから再結晶）。
【０２６４】実施例１１６ 6-フルオロ-4-(4-フルオロフェニル)-2-(4-ピリジル)メ
チル-1H-ベンズ[f]イソインドール-1,3(2H)-ジオン
【化１７５】 実施例７０と同様にして表題化合物を得た。融点：248-
250℃（酢酸エチル−メタノールから再結晶）。
【０２６５】実施例１１７ 4-(4-フルオロフェニル)-6-メチル-2-(4-ピリジル)メチ
ル-1H-ベンズ[f]イソインドール-1,3(2H)-ジオン
【化１７６】 実施例７０と同様にして表題化合物を得た。融点：210-
212℃（酢酸エチル−メタノールから再結晶）。
【０２６６】参考例１５８ 5-クロロ-3-(4-フルオロフェニル)フタリド
【化１７７】 窒素雰囲気下、4-クロロ-N-メチルベンズアミド（7.0
g）のTHF（150 ml）溶液に、78ーCにてs-ブチルリチウム
（1.0M シクロヘキサン溶液、100 ml）を滴下した。同
温で１時間撹拌した後、4-フルオロベンズアルデヒド
（5.6 g）のTHF（50 ml）溶液を滴下し、同温で1時間撹
拌した後、徐々に室温まで昇温しながら１０時間撹拌し
た。反応液に水、次いで希塩酸を加え、酢酸エチルにて
抽出した。抽出液を水洗し、無水硫酸マグネシウムにて
乾燥したのち、減圧下にて濃縮した。得られた残渣に酢
酸（150 ml）および塩酸（150 ml）を加え、２０時間加
熱環流した。反応液を濃縮し、得られた残渣に水を加
え、酢酸エチルにて抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナ
トリウム水溶液、水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムに
て乾燥したのち、減圧下にて、濃縮した。得られた残渣
を酢酸エチルから再結晶して表題化合物（5.6 g）を無
色結晶として得た。融点：155-158℃。
【０２６７】試験例１ （１）ヒト肺由来ホスホジエステラーゼＶをコードする
遺伝子のクローニング ｃＤＮＡのクローニングは、ジーントラッパーポジティ
ブ選択システム（ギブコビーアールエル社）を用いて行
った。選択した大腸菌を培養後、ＤＮＡを抽出し、Ther
mo Sequenase Core Sequencing Kit（アマシャム社）を
用いて反応を行ない、ＳＱ−３０００ ＤＮＡシーケン
サー（日立社）により、ｃＤＮＡ断片の塩基配列を決定
した。取得したクローンは、配列番号：２で表される２
４９９個の塩基配列を含有する３０３６個の塩基配列を
有していた。このｃＤＮＡ断片には、配列番号：１で表
される８３３個のアミノ酸からなる新規ホスホジエステ
ラーゼＶがコードされていた。また、公知のウシ由来ホ
スホジエステラーゼＶ（Linda M. McAllisterら、J.Bio
l. Chem. 268(30), 22863(1993)、NCBI GenBank Access
ion No.L16545)とのアミノ酸レベルでの相同性は９２％
であった。本発明のヒト肺由来ホスホジエステラーゼＶ
をコードするＤＮＡを保持するプラスミドｐＰＤＥ５０
を大腸菌（Escherichia coli）ＤＨ１０Ｂに導入して、
形質転換体：大腸菌（Escherichia coli）ＤＨ１０Ｂ／
ｐＰＤＥ５０を得た。
【０２６８】（２）大腸菌発現ベクターの構築 上記（１）で得られたヒト肺由来ホスホジエステラーゼ
ＶをコードするｃＤＮＡをＥｃｏＲＩとＸｈｏＩで切断
し、同様に処理したｐＧＥＸ４Ｔ−２（ファルマシア
社）とライゲーションした。ライゲーション液を用いて
大腸菌ＢＬ２１（フナコシ社）を形質転換し、本発明の
ヒト肺由来ホスホジエステラーゼＶを発現する大腸菌
（Escherichia coli）ＢＬ２１／ｐＰＤＥ５１を取得し
た。この形質転換体：大腸菌（Escherichia coli）ＢＬ
２１／ｐＰＤＥ５１は、平成１０年７月１３日から通商
産業省工業技術院生命工学工業技術研究所（ＮＩＢＨ）
に寄託番号ＦＥＲＭ ＢＰ−６４１７として、平成１０
年６月１８日から財団法人・発酵研究所（ＩＦＯ）に寄
託番号ＩＦＯ １６１８５として寄託されている。
【０２６９】（３）組換え型ヒト肺由来ホスホジエステ
ラーゼＶの大腸菌での発現と精製 上記（２）で得られた大腸菌ＢＬ２１／ｐＰＤＥ５１を
用いて、本発明の組換え型ヒト肺由来ホスホジエステラ
ーゼＶを取得した。大腸菌での発現および精製はＧＳＴ
Ｇｅｎｅ Ｆｕｓｉｏｎ Ｓｙｓｔｅｍ（ファルマシア
社）添付のプロトコールに準じて行った。その結果、目
的の約１００ｋＤａの組換え型ヒト肺由来ホスホジエス
テラーゼＶが１Ｌの大腸菌培養液から、１２．５ｍｇ取
得できた。
【０２７０】（４）ヒト肺由来ホスホジエステラーゼＶ
のホスホジエステラーゼ活性の検出 ヒト肺由来ホスホジエステラーゼＶのホスホジエステラ
ーゼ活性の検出は、Phosphodiesterase［3H］cGMP SPA
enzyme assay kit（アマシャム社）を用いて行った。そ
の結果、上記（２）で得た酵素溶液にホスホジエステラ
ーゼ活性が認められた。また、ｐＧＥＸ４Ｔ−２をＢＬ
２１に形質転換したものをコントロールとして用いた
が、これにはホスホジエステラーゼ活性は認められなか
った。
【０２７１】（５）阻害剤探索系の設定 ９６穴プレート（ＯＰＴＩプレート、パッカード社）に
緩衝液〔０．５Ｍ Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ（ｐＨ７．５）、
８３ｍＭ ＭｇＣｌ2、１７ｍＭ ＥＧＴＡ〕１０μ
ｌ、上記（３）で得られた組換え型ヒト肺由来ホスホジ
エステラーゼＶ（０．０２５ｍｇ／ｍｌ）１０μｌ、超
純水６５μｌ、阻害剤サンプル５μｌ、［3Ｈ］ｃＧＭ
Ｐ１０μｌを添加し、３０℃にて３０分間反応した。反
応終了後、ＳＰＡ ｂｅａｄｓ溶液〔１８ｍｇ／ｍｌYt
trium silicate beads、１８ｍＭＺｎＳＯ4〕５０μｌ
を添加し、約２０分間、室温で放置した後、シンチレー
ションカウンター（Ｔｏｐｃｏｕｎｔ、パッカード社）
を用いて測定した。無添加の場合の放射活性（１７８０
ｃｐｍ）に対し、組換え型ヒト肺由来ホスホジエステラ
ーゼＶを添加した場合は、１０３６７ｃｐｍの放射活性
を示した。この反応に各種濃度のホスホジエステラーゼ
Ｖの阻害剤であるシルデナフィル（Drugs of Future２
２（２）、１９９７）を添加することによりホスホジエ
ステラーゼ活性は阻害され、シルデナフィルは約２ｎＭ
でこの酵素反応を５０％阻害した。このことから、本ア
ッセイ系を用いて、ホスホジエステラーゼ阻害剤の探索
が可能であることを確認した。
【０２７２】（６）阻害剤探索の実施 上記（５）で設定した方法を用いて、本発明の化合物の
組換え型ヒト肺由来ホスホジエステラーゼ阻害活性（Ｉ
Ｃ50値）を測定した。その結果を表１に示す。
【表１】
【０２７３】試験例２ 平滑筋弛緩作用 ウサギ陰茎より陰茎海綿体平滑筋を摘出し、クレブス液
を含有するマグヌス管２０ｍｌ中に懸垂した。栄養液を
３７℃に維持し、９５％Ｏ2−５％ＣＯ2を通気した。平
滑筋切片に２ｇの負荷をかけ、標本の張力を等尺性トラ
ンスデューサーを介して測定した。標本を６０分間平衡
化した後、フェニレフリン（phenylephrine,１０μＭ）
で収縮を誘発した。フェニレフリンに対する収縮が安定
したのち、試験化合物を最終濃度１０-8〜１０-5Ｍの範
囲で濃度を増しながらマグヌス管に加えて弛緩反応を観
察し、フェニレフリン収縮を５０％弛緩させる用量をＩ
Ｃ50値として求めた。結果を表２に示す。
【０２７４】
【表２】
【０２７５】製剤例１ 下記に示す（1）〜（6）の成分を混合して剤型形成機で
１錠当たり実施例６の化合物5mgを含有する直径6.5mmの
素剤を約1,000錠作製できる。これを下記に示す（7）〜
（9）の成分で被覆し、直径6.6mmフィルムコーティング
錠が得られる。 （1）実施例６の化合物 5g （2）乳糖 82.5g （3）ヒドロキシプロピルセルロース 2.8g （4）ステアリン酸マグネシウム 0.4g （5）ヒドロキシプロピルメチルセルロース2910 2.994g （6）トウモロコシデンプン 19.3g （7）マクロゴール6000 0.6g （8）酸化チタン 0.4g （9）二三酸化鉄 0.006g
【０２７６】製剤例２ 下記に示す（1）、（3）、（4）、（5）、（6）、（7）
および（8）の成分を精製水に懸濁あるいは溶解し、下
記の（2）の核粒にコーティングし素細粒を作製でき
る。この素細粒上に下記に示す（9）〜（11）の成分を
コーティングしコーティング細粒を作り、下記の（12）
の成分と混合して実施例６の化合物細粒１％、約500gを
作製し得る。これを500mgずつ分包する。 （1）実施例６の化合物 5g （2）乳糖・結晶セルロース（粒） 330g （3）D-マンニトール 29g （4）低置換度ヒドロキシプロピルセルロース 20g （5）タルク 25g （6）ヒドロキシプロピルセルロース 50g （7）アスパルテーム 3g （8）グリチルリチン酸二カリウム 3g （9）ヒドロキシプロピルメチルセルロース2910 30g （10）酸化チタン 3.5g （11）黄色三二酸化鉄 0.5g （12）軽質無水ケイ酸 1g
【０２７７】
【発明の効果】化合物（Ｉ）またはその塩は、優れたｃ
ＧＭＰ−ＰＤＥ阻害作用を有しており、循環器系疾患
（狭心症、高血圧、うっ血性心不全、肺高血圧症、アテ
ローム性動脈硬化症、血管開存性低下症、血管狭窄症、
末梢血管疾患、脳卒中など）、閉塞性肺疾患（慢性喘
息、気管支炎など）、アレルギー性疾患（アレルギー性
喘息、アレルギー性鼻炎、蕁麻疹など）、消化管の運動
性に特徴づけられる疾患（過敏性腸症候群など）、糸球
体疾患、尿細管間質性疾患、腎不全、糖尿病合併症、緑
内障、勃起機能不全、雌性機能不全、早産または月経困
難などの予防・治療剤として使用することができる。
【０２７８】
【配列表】
【配列番号：１】 配列の長さ：８３３ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：タンパク質 配列 Met Leu Pro Phe Gly Asp Lys Thr Arg Glu Met Val Asn Ala Trp Phe 1 5 10 15 Ala Glu Arg Val His Thr Ile Pro Val Cys Lys Glu Gly Ile ArgGly 20 25 30 His Thr Glu Ser Cys Ser Cys Pro Leu Gln Gln Ser Pro Arg Ala Asp 35 40 45 Asn Ser Val Pro Gly Thr Pro Thr Arg Lys Ile Ser Ala Ser Glu Phe 50 55 60 Asp Arg Pro Leu Arg Pro Ile Val Val Lys Asp Ser Glu Gly Thr Val 65 70 75 80 Ser Phe Leu Ser Asp Ser Glu Lys Lys Glu Gln Met Pro Leu Thr Pro 85 90 95 Pro Arg Phe Asp His Asp Glu Gly Asp Gln Cys Ser Arg Leu Leu Glu 100 105 110 Leu Val Lys Asp Ile Ser Ser His Leu Asp Val Thr Ala Leu Cys His 115 120 125 Lys Ile Phe Leu His Ile His Gly Leu Ile Ser Ala Asp Arg Tyr Ser 130 135 140 Leu Phe Leu Val Cys Glu Asp Ser Ser Asn Asp Lys Phe Leu Ile Ser 145 150 155 160 Arg Leu Phe Asp Val Ala Glu Gly Ser Thr Leu Glu Glu Val Ser Asn 165 170 175 Asn Cys Ile Arg Leu Glu Trp Asn Lys Gly Ile Val Gly His Val Ala 180 185 190 Ala Leu Gly Glu Pro Leu Asn Ile Lys Asp Ala Tyr Glu Asp Pro Arg 195 200 205 Phe Asn Ala Glu Val Asp Gln Ile Thr Gly Tyr Lys Thr Gln Ser Ile 210 215 220 Leu Cys Met Pro Ile Lys Asn His Arg Glu Glu Val Val Gly Val Ala 225 230 235 240 Gln Ala Ile Asn Lys Lys Ser Gly Asn Gly Gly Thr Phe Thr Glu Lys 245 250 255 Asp Glu Lys Asp Phe Ala Ala Tyr Leu Ala Phe Cys Gly Ile Val Leu 260 265 270 His Asn Ala Gln Leu Tyr Glu Thr Ser Leu Leu Glu Asn Lys Arg Asn 275 280 285 Gln Val Leu Leu Asp Leu Ala Ser Leu Ile Phe Glu Glu Gln Gln Ser 290 295 300 Leu Glu Val Ile Leu Lys Lys Ile Ala Ala Thr Ile Ile Ser Phe Met 305 310 315 320 Gln Val Gln Lys Cys Thr Ile Phe Ile Val Asp Glu Asp Cys Ser Asp 325 330 335 Ser Phe Ser Ser Val Phe His Met Glu Cys Glu Glu Leu Glu Lys Ser 340 345 350 Ser Asp Thr Leu Thr Arg Glu His Asp Ala Asn Lys Ile Asn Tyr Met 355 360 365 Tyr Ala Gln Tyr Val Lys Asn Thr Met Glu Pro Leu Asn Ile Pro Asp 370 375 380 Val Ser Lys Asp Lys Arg Phe Pro Trp Thr Thr Glu Asn Thr Gly Asn 385 390 395 400 Val Asn Gln Gln Cys Ile Arg Ser Leu Leu Cys Thr Pro Ile Lys Asn 405 410 415 Gly Lys Lys Asn Lys Val Ile Gly Val Cys Gln Leu Val Asn Lys Met 420 425 430 Glu Glu Asn Thr Gly Lys Val Lys Pro Phe Asn Arg Asn Asp Glu Gln 435 440 445 Phe Leu Glu Ala Phe Val Ile Phe Cys Gly Leu Gly Ile Gln Asn Thr 450 455 460 Gln Met Tyr Glu Ala Val Glu Arg Ala Met Ala Lys Gln Met Val Thr 465 470 475 480 Leu Glu Val Leu Ser Tyr His Ala Ser Ala Ala Glu Glu Glu Thr Arg 485 490 495 Glu Leu Gln Ser Leu Ala Ala Ala Val Val Pro Ser Ala Gln Thr Leu 500 505 510 Lys Ile Thr Asp Phe Ser Phe Ser Asp Phe Glu Leu Ser Asp Leu Glu 515 520 525 Thr Ala Leu Cys Thr Ile Arg Met Phe Thr Asp Leu Asn Leu Val Gln 530 535 540 Asn Phe Gln Met Lys His Glu Val Leu Cys Arg Trp Ile Leu Ser Val 545 550 555 560 Lys Lys Asn Tyr Arg Lys Asn Val Ala Tyr His Asn Trp Arg His Ala 565 570 575 Phe Asn Thr Ala Gln Cys Met Phe Ala Ala Leu Lys Ala Gly Lys Ile 580 585 590 Gln Asn Lys Leu Thr Asp Leu Glu Ile Leu Ala Leu Leu Ile Ala Ala 595 600 605 Leu Ser His Asp Leu Asp His Arg Gly Val Asn Asn Ser Tyr Ile Gln 610 615 620 Arg Ser Glu His Pro Leu Ala Gln Leu Tyr Cys His Ser Ile Met Glu 625 630 635 640 His His His Phe Asp Gln Cys Leu Met Ile Leu Asn Ser Pro Gly Asn 645 650 655 Gln Ile Leu Ser Gly Leu Ser Ile Glu Glu Tyr Lys Thr Thr Leu Lys 660 665 670 Ile Ile Lys Gln Ala Ile Leu Ala Thr Asp Leu Ala Leu Tyr Ile Lys 675 680 685 Arg Arg Gly Glu Phe Phe Glu Leu Ile Arg Lys Asn Gln Phe Asn Leu 690 695 700 Glu Asp Pro His Gln Lys Glu Leu Phe Leu Ala Met Leu Met Thr Ala 705 710 715 720 Cys Asp Leu Ser Ala Ile Thr Lys Pro Trp Pro Ile Gln Gln Arg Ile 725 730 735 Ala Glu Leu Val Ala Thr Glu Phe Phe Asp Gln Gly Asp Arg Glu Arg 740 745 750 Lys Glu Leu Asn Ile Glu Pro Thr Asp Leu Met Asn Arg Glu Lys Lys 755 760 765 Asn Lys Ile Pro Ser Met Gln Val Gly Phe Ile Asp Ala Ile Cys Leu 770 775 780 Gln Leu Tyr Glu Ala Leu Thr His Val Ser Glu Asp Cys Phe Pro Leu 785 790 795 800 Leu Asp Gly Cys Arg Lys Asn Arg Gln Lys Trp Gln Ala Leu Ala Glu 805 810 815 Gln Gln Glu Lys Met Leu Ile Asn Gly Glu Ser Gly Gln Ala Lys Arg 820 825 830 Asn
【０２７９】
【配列番号：２】 配列の長さ：２４９９ 配列の型：核酸 鎖の数：二本鎖 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ｃＤＮＡ 配列 ATGTTGCCCT TTGGAGACAA AACAAGAGAA ATGGTCAATG CATGGTTTGC TGAGAGAGTT 60 CACACCATCC CTGTGTGCAA GGAAGGTATC AGAGGCCACA CCGAATCTTG CTCTTGTCCC 120 TTGCAGCAGA GTCCTCGTGC AGATAACAGT GTCCCTGGAA CACCAACCAG GAAAATCTCT 180 GCCTCTGAAT TTGACCGGCC TCTTAGACCC ATTGTTGTCA AGGATTCTGA GGGAACTGTG 240 AGCTTCCTCT CTGACTCAGA AAAGAAGGAA CAGATGCCTC TAACCCCTCC AAGGTTTGAT 300 CATGATGAAG GGGACCAGTG CTCAAGACTC TTGGAATTAG TGAAGGATAT TTCTAGTCAT 360 TTGGATGTCA CAGCCTTATG TCACAAAATT TTCTTGCATA TCCATGGACT GATATCTGCT 420 GACCGCTATT CCCTGTTCCT TGTCTGTGAA GACAGCTCCA ATGACAAGTT TCTTATCAGC 480 CGCCTCTTTG ATGTTGCTGA AGGTTCAACA CTGGAAGAAG TTTCAAATAA CTGTATCCGC 540 TTAGAATGGA ACAAAGGCAT TGTGGGACAT GTGGCAGCGC TTGGTGAGCC CTTGAACATC 600 AAAGATGCAT ATGAGGATCC TCGGTTCAAT GCAGAAGTTG ACCAAATTAC AGGCTACAAG 660 ACACAAAGCA TTCTTTGTAT GCCAATTAAG AATCATAGGG AAGAGGTTGT TGGTGTAGCC 720 CAGGCCATCA ACAAGAAATC AGGAAACGGT GGGACATTTA CTGAAAAAGA TGAAAAGGAC 780 TTTGCTGCTT ATTTGGCATT TTGTGGTATT GTTCTTCATA ATGCTCAGCT CTATGAGACT 840 TCACTGCTGG AGAACAAGAG AAATCAGGTG CTGCTTGACC TTGCTAGTTT AATTTTTGAA 900 GAACAACAAT CATTAGAAGT AATTTTGAAG AAAATAGCTG CCACTATTAT CTCTTTCATG 960 CAAGTGCAGA AATGCACCAT TTTCATAGTG GATGAAGATT GCTCCGATTC TTTTTCTAGT 1020 GTGTTTCACA TGGAGTGTGA GGAATTAGAA AAATCATCTG ATACATTAAC AAGGGAACAT 1080 GATGCAAACA AAATCAATTA CATGTATGCT CAGTATGTCA AAAATACTAT GGAACCACTT 1140 AATATCCCAG ATGTCAGTAA GGATAAAAGA TTTCCCTGGA CAACTGAAAA TACAGGAAAT 1200 GTAAACCAGC AGTGCATTAG AAGTTTGCTT TGTACACCTA TAAAAAATGG AAAGAAGAAT 1260 AAAGTTATAG GGGTTTGCCA ACTTGTTAAT AAGATGGAGG AGAATACTGG CAAGGTTAAG 1320 CCTTTCAACC GAAATGACGA ACAGTTTCTG GAAGCTTTTG TCATCTTTTG TGGCTTGGGG 1380 ATCCAGAACA CGCAGATGTA TGAAGCAGTG GAGAGAGCCA TGGCCAAGCA AATGGTCACA 1440 TTGGAGGTTC TGTCGTATCA TGCTTCAGCA GCAGAGGAAG AAACAAGAGA GCTACAGTCG 1500 TTAGCGGCTG CTGTGGTGCC ATCTGCCCAG ACCCTTAAAA TTACTGACTT TAGCTTCAGT 1560 GACTTTGAGC TGTCTGATCT GGAAACAGCA CTGTGTACAA TTCGGATGTT TACTGACCTC 1620 AACCTTGTGC AGAACTTCCA GATGAAACAT GAGGTTCTTT GCAGATGGAT TTTAAGTGTT 1680 AAGAAGAATT ATCGGAAGAA TGTTGCCTAT CATAATTGGA GACATGCCTT TAATACAGCT 1740 CAGTGCATGT TTGCTGCTCT AAAAGCAGGC AAAATTCAGA ACAAGCTGAC TGACCTGGAG 1800 ATACTTGCAT TGCTGATTGC TGCACTAAGC CACGATTTGG ATCACCGTGG TGTGAATAAC 1860 TCTTACATAC AGCGAAGTGA ACATCCACTT GCCCAGCTTT ACTGCCATTC AATCATGGAA 1920 CACCATCATT TTGACCAGTG CCTGATGATT CTTAATAGTC CAGGCAATCA GATTCTCAGT 1980 GGCCTCTCCA TTGAAGAATA TAAGACCACG TTGAAAATAA TCAAGCAAGC TATTTTAGCT 2040 ACAGACCTAG CACTGTACAT TAAGAGGCGA GGAGAATTTT TTGAACTTAT AAGAAAAAAT 2100 CAATTCAATT TGGAAGATCC TCATCAAAAG GAGTTGTTTT TGGCAATGCT GATGACAGCT 2160 TGTGATCTTT CTGCAATTAC AAAACCCTGG CCTATTCAAC AACGGATAGC AGAACTTGTA 2220 GCAACTGAAT TTTTTGATCA AGGAGACAGA GAGAGAAAAG AACTCAACAT AGAACCCACT 2280 GATCTAATGA ACAGGGAGAA GAAAAACAAA ATCCCAAGTA TGCAAGTTGG GTTCATAGAT 2340 GCCATCTGCT TGCAACTGTA TGAGGCCCTG ACCCACGTGT CAGAGGACTG TTTCCCTTTG 2400 CTAGATGGCT GCAGAAAGAA CAGGCAGAAA TGGCAGGCCC TTGCAGAACA GCAGGAGAAG 2460 ATGCTGATTA ATGGGGAAAG CGGCCAGGCC AAGCGGAAC 2499
【０２８０】
【図面の簡単な説明】
【図１】試験例１で用いたヒト肺由来ホスホジエステラ
ーゼＶのアミノ酸配列を示す。
【図２】試験例１で用いたヒト肺由来ホスホジエステラ
ーゼＶのアミノ酸配列を示す。図１のつづきである。
【図３】試験例１で用いたヒト肺由来ホスホジエステラ
ーゼＶをコードするＤＮＡを含むＤＮＡの配列を示す。
【図４】試験例１で用いたヒト肺由来ホスホジエステラ
ーゼＶをコードするＤＮＡを含むＤＮＡの配列を示す。
図３のつづきである。
フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/00 ６１１ Ａ６１Ｋ 31/00 ６１１Ａ ６１３ ６１３Ｇ ６１５ ６１５Ｇ ６１５ ６１７ ６１７ ６２７ ６２７Ｃ ６４３ ６４３Ｄ 31/40 ６０５ 31/40 ６０５ ６０９ ６０９ 31/415 ６１２ 31/415 ６１２ 31/435 ６０２ 31/435 ６０２ ６０５ ６０５ ６０６ ６０６ 31/44 ６１３ 31/44 ６１３ 31/445 ６１４ 31/445 ６１４ 31/495 ６０１ 31/495 ６０１ 31/535 ６０６ 31/535 ６０６ Ｃ０７Ｄ 401/06 Ｃ０７Ｄ 401/06 401/14 401/14 471/04 １０２ 471/04 １０２ １１２ １１２Ａ 491/056 491/056 491/147 491/147 Ｃ１２Ｎ 9/99 Ｃ１２Ｎ 9/99

Claims (11)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】式 【化１】 〔式中、Ａ環は置換基を有していてもよいベンゼン環
    を、Ｗは置換基を有していてもよい窒素原子を、ＱはＣ
    Ｒ（Ｒは水素原子、置換基を有していてもよいアルキル
    基または置換基を有していてもよいアルコキシ基を示
    す）またはＮを、Ｘはオキソ、ヒドロキシ、置換基を有
    していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいア
    ルコキシ、置換基を有していてもよいアシル、置換基を
    有していてもよいアルコキシカルボニルおよびハロゲン
    原子からなる群から選ばれる置換基を有していてもよい
    Ｃ1-2アルキレン基を、ＺはＨ2またはＯを、Ａｒは置換
    基を有していてもよい芳香族炭化水素基または置換基を
    有していてもよい芳香族複素環基を示す。〕で表わされ
    る化合物またはその塩を含有してなるサイクリックＧＭ
    Ｐ特異的ホスホジエステラーゼ阻害剤。
  2. 【請求項２】狭心症、高血圧症、うっ血性心不全、肺高
    血圧症、アテローム性動脈硬化症、血管開存性低下症、
    血管狭窄症、末梢血管疾患、脳卒中、慢性喘息、気管支
    炎、アレルギー性喘息、アレルギー性鼻炎、蕁麻疹、過
    敏性腸症候群、糸球体疾患、尿細管間質性疾患、腎不
    全、糖尿病合併症、緑内障、勃起機能不全、雌性機能不
    全、早産または月経困難症の予防・治療剤である請求項
    １記載の阻害剤。
  3. 【請求項３】勃起機能不全または雌性機能不全の予防・
    治療剤である請求項１記載の阻害剤。
  4. 【請求項４】Ａ環が 【化２】 を示す請求項１記載の阻害剤。
  5. 【請求項５】式 【化３】 〔式中、Ｒ1およびＲ2の一方は水素原子を、他方はアル
    コキシ基またはハロゲン原子を示し、Ｒ1およびＲ2は互
    いに結合してメチレンジオキシを形成してもよく、Ａ1
    環はＲ1およびＲ2以外に置換基を有していてもよく、Ｒ
    3は水素原子、アルキル基またはアルコキシ基を、Ｒ4は
    水素原子、置換基を有していてもよいアルキル基、置換
    基を有していてもよいシクロアルキル基または置換基を
    有していてもよい含窒素複素環基を、Ａｒ1は置換基を
    有していてもよい芳香族炭化水素基または置換基を有し
    ていてもよい芳香族複素環基を、Ｘ1はオキソ化されて
    いてもよいＣ1-2アルキレン基を、Ｚ1は同一または異な
    ってＨ2またはＯを示す。ただし、（１）Ｒ1がアルコキ
    シ基を、Ｒ2が水素原子を、Ｘ1がオキソ化されていても
    よいメチレンを示すとき、（２）Ｒ1およびＲ2が互いに
    結合してメチレンジオキシを形成し、Ｒ3が水素原子
    を、Ａｒ1が 【化４】 を示すとき、または（３）Ｒ1が水素原子を、Ｒ2がメト
    キシ基を、Ｒ3が水素原子を、Ａｒ1が 【化５】 を示すとき、Ｒ4は置換基を有していてもよいアルキル
    基を示す。〕で表わされる化合物またはその塩。
  6. 【請求項６】式 【化６】 〔式中、Ｒ5は水素原子、アルキル基またはアルコキシ
    基を、Ａｒ2およびＡｒ3は同一または異なって置換基を
    有していてもよい芳香族炭化水素基または置換基を有し
    ていてもよい芳香族複素環基を示す。〕で表わされる化
    合物またはその塩。
  7. 【請求項７】式 【化７】 〔式中、Ａ2環は置換基を有するベンゼン環を、Ｒ6は水
    素原子または置換基を有していてもよいアルキル基を、
    Ａｒ4は置換基を有していてもよい芳香族炭化水素基ま
    たは置換基を有していてもよい芳香族複素環基を、Ｘ2
    はオキソ、ヒドロキシ、置換基を有していてもよいアル
    キル、置換基を有していてもよいアルコキシ、置換基を
    有していてもよいアシル、置換基を有していてもよいア
    ルコキシカルボニルおよびハロゲン原子からなる群から
    選ばれる置換基を有していてもよいＣ1-2アルキレン基
    を示す。ただし、Ａ2環が 【化８】 を、Ｒ6が水素原子または４−メトキシ−ベンジル基
    を、Ａｒ4が４−メトキシ−フェニル基，４−フルオロ
    −フェニル基または４−トリフルオロメチル−フェニル
    基を示すとき、Ｘ2はオキソ、ヒドロキシ、置換基を有
    していてもよいアルキル、置換基を有していてもよいア
    ルコキシ、置換基を有していてもよいアシル、置換基を
    有していてもよいアルコキシカルボニルおよびハロゲン
    原子からなる群から選ばれる置換基を有するＣ1-2アル
    キレン基を示す。〕で表わされる化合物またはその塩。
  8. 【請求項８】式 【化９】 〔式中、Ａ3環は置換基を有していてもよいベンゼン環
    を、Ｒ7は水素原子またはアルキル基を、Ａｒ5は置換基
    を有していてもよい芳香族複素環基を、Ａｒ6は置換基
    を有していてもよい芳香族炭化水素基または置換基を有
    していてもよい芳香族複素環基を、Ｘ3はオキソ化され
    ていてもよいＣ1-2アルキレン基を示す。ただし、Ａ3環
    が 【化１０】 の時、Ｘ3はオキソ化されたＣ1-2アルキレン基を示
    す。〕で表わされる化合物またはその塩。
  9. 【請求項９】式 【化１１】 〔式中、各記号は請求項５記載と同意義を示す。〕で表
    わされる化合物またはその塩を還元反応に付すことを特
    徴とする請求項５記載の化合物またはその塩の製造法。
  10. 【請求項１０】式 【化１２】 〔式中、各記号は請求項６記載と同意義を示す。〕で表
    わされる化合物またはその塩をＮ−アルキル化反応に付
    すことを特徴とする請求項６記載の化合物またはその塩
    の製造法。
  11. 【請求項１１】式 【化１３】 〔式中、各記号は請求項７記載と同意義を示す。〕で表
    わされる化合物またはその塩と式 【化１４】 〔式中、各記号は請求項７記載と同意義を示す。〕で表
    わされる化合物またはその塩とを反応させることを特徴
    とする請求項７記載の化合物またはその塩の製造法。
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