JP2002201177A

JP2002201177A - 三環式縮合複素環誘導体、その製造法および用途

Info

Publication number: JP2002201177A
Application number: JP2001336391A
Authority: JP
Inventors: Giichi Goto; 義一後藤; Yuji Ishihara; 雄二石原; Keisuke Hirai; 圭介平井
Original assignee: Takeda Chemical Industries Ltd
Current assignee: Takeda Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1993-01-18
Filing date: 2001-11-01
Publication date: 2002-07-16
Anticipated expiration: 2021-09-13
Also published as: JP3819759B2

Abstract

(57)【要約】【目的】優れたコリンエステラーゼ阻害活性およびモノ
アミン取り込み阻害活性を有し、老年期痴呆症治療・予
防剤として有用な化合物の提供【構成】式【化１】〔式中、Ａｒは少なくとも一つの複素環が縮合した三環
式縮合ベンゼン環基であって、置換基を有していてもよ
く、ｎは２〜１０の整数を、Ｒ^１はＨ又は置換基を有し
ていてもよい炭化水素基を、Ｙはそれぞれ置換基を有し
ていてもよい４−ピペリジニル基、１−ピペラジニル基
又は４−ベンジル−１−ピペリジニル基を示す。〕で表
わされる化合物またはその塩、その製造法及び剤。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】この発明は、医薬、より詳しくは
コリンエステラーゼ阻害剤、特に老年期痴呆、アルツハ
イマー病等における老年期痴呆症治療・予防剤と、その
活性成分である新規な三環式縮合複素環誘導体、その塩
および製造法に関する。

【０００２】

【従来の技術】社会の高齢化が進む中で、種々の老年期
痴呆治療・予防作用を有する化合物が提案されている。
その中にあって、コリンエステラーゼ阻害剤である天然
物のフィゾスチグミンに老年期痴呆症治療・予防作用が
見い出されている(International Journal of Clinical
Pharmacology, Therapy and Toxicology, Vol. ２９，
No.１，p. ２３−３７(１９９１)等）。しかし、フィゾ
スチグミンは、作用持続時間が短い、毒性が強いなどの
欠点を有している。一方、合成品として、種々のコリン
エステラーゼ阻害作用を有する三環式縮合環化合物が提
案されている（特開平２−１６９５６９号、特開平４−
２３４８４５号、米国特許第５，１０６，８５６号）。
特開平２−１６９５６９号には、一般式

【０００３】

【化１３】〔式中、Ｊは(ａ)置換若しくは無置換の次に示す基；
フェニル基、ピリジル基、ピラジル基、キノリル
基、シクロヘキシル基、キノキサリル基又はフリ
ル基、(ｂ)フェニル基が置換されていてもよい次の群か
ら選択された一価又は二価の基；インダニル、イン
ダノニル、インデニル、インデノニル、インダン
ジオニル、テトラロニル、ベンズスペロニル、イ
ンダノリル、式

【化１４】 (ｃ)環状アミド化合物から誘導される一価の基、(ｄ)低
級アルキル基、又は(ｅ)式Ｒ^１−ＣＨ＝ＣＨ−（式中、
Ｒ^１は水素原子又は低級アルコキシカルボニル基を意味
する）で示される基を意味する。

【０００４】Ｂは式−(Ｃ(Ｒ^２)Ｈ)_ｎ−で示される基、
式−ＣＯ−(Ｃ(Ｒ^２)Ｈ)_ｎ−で示される基、式−ＮＲ^２
−(Ｃ(Ｒ^２)Ｈ)_ｎ−（式中、Ｒ^２は水素原子、低級アル
キル基、アシル基、低級アルキルスルホニル基、置換さ
れていてもよいフェニル基又はベンジル基を意味する）
で示される基、式−ＣＯ−ＮＲ^４−(Ｃ(Ｒ^２)Ｈ)_ｎ−
（式中、Ｒ^４は水素原子、低級アルキル基又はフェニル
基を意味する）で示される基、式−ＣＨ＝ＣＨ−(Ｃ(Ｒ
^２)Ｈ)_ｎ−で示される基、式−Ｏ−ＣＯＯ−(Ｃ(Ｒ^２)
Ｈ)_ｎ−で示される基、式−Ｏ−ＣＯ−ＮＨ−(Ｃ(Ｒ^２)
Ｈ)_ｎ−で示される基、式−ＮＨ−ＣＯ−(Ｃ(Ｒ^２)Ｈ)
_ｎ−で示される基、式−ＣＨ_２−ＣＯ−ＮＨ−(Ｃ
(Ｒ^２)Ｈ)_ｎ−で示される基、式−ＣＯ−ＮＨ−(Ｃ(Ｒ
^２)Ｈ)_ｎ−で示される基、式−Ｃ(ＯＨ)Ｈ−(Ｃ(Ｒ^２)
Ｈ)_ｎ−で示される基（以上の式中、ｎは０又は１〜１
０の整数を意味する。Ｒ^２は式−(Ｃ(Ｒ^２)Ｈ)_ｎ−で示
されるアルキレン基が置換基を持たないか、又は１つ又
は１つ以上のメチル基を有しているような形で水素原子
又はメチル基を意味する。）、式＝(ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ)
_ｂ−（式中、ｂは１〜３の整数を意味する）で示される
基、式＝ＣＨ−(ＣＨ_２)_ｃ−（式中、ｃは０又は１〜９
の整数を意味する）で示される基、式＝(ＣＨ−ＣＨ)_ｄ
＝（式中、ｄは０又は１〜５の整数を意味する）で示さ
れる基、式＝ＣＯ−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ_２−で示される
基、式−ＣＯ−ＣＨ_２−Ｃ(ＯＨ)Ｈ−ＣＨ_２−で示され
る基、式−Ｃ(ＣＨ_３)Ｈ−ＣＯ−ＮＨ−ＣＨ_２−で示さ
れる基、式−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯ−ＮＨ−(ＣＨ_２)_２−で
示される基、式−ＮＨ−で示される基、式−Ｏ−で示さ
れる基、式−Ｓ−で示される基、ジアルキルアミノアル
キルカルボニル基又は低級アルコキシカルボニル基を意
味する。

【０００５】Ｔは窒素原子又は炭素原子を意味する。Ｑ
は窒素原子、炭素原子又は式＞Ｎ→Ｏで示される基を意
味する。Ｋは水素原子、置換若しくは無置換のフェニル
基、フェニル基が置換されてもよいアリールアルキル
基、フェニル基が置換されていてもよいシンナミル基、
低級アルキル基、ピリジルメチル基、シクロアルキルア
ルキル基、アダマンタンメチル基、フリルメチル基、シ
クロアルキル基、低級アルコキシカルボニル基又はアシ
ル基を意味する。ｑは１〜３の整数を意味する。

【化１５】で表わされる環状アミン誘導体及びその薬理学的に許容
できる塩が開示されており、三環式縮合環化合物として
具体的には下記の化合物

【化１６】が記載されている。

【０００６】特開平４−２３４８４５号には、式

【化１７】〔式中、ＰはＮ−置換ピペリジノ−１−イル（Ｎ−置換
ピペラジノ−１−イル）メチル基等であり、Ｇは炭素ま
たは窒素、Ｅは炭素、窒素、酸素、硫黄であり、Ａ環は
ベンゼン、ピリジン、チオフェン等の芳香族の環であ
る。〕で表わされる三環式環状アミン化合物および該化
合物を活性成分とする薬剤組成物が記載されている。Ａ
ＢＤの環系としては、具体的に１Ｈ−ピロロ〔１,２−
ａ〕インドール−１−オン，シクロペント〔ｄ〕インド
ール−３−オン，シクロペント〔ｂ〕（ベンゾ〔ｂ〕チ
エノ）−１−オン，１Ｈ−ピロロ〔１,２−ａ〕（６−
アザインドール）−１−オン，ピロロ〔１,２−ａ〕
（チエノ〔２,３−ｂ〕ピロール）−１−オン等の環系
を有する〔Ｉ〕式の化合物は、コリンエステラーゼ阻害
活性を有し、これを活性成分とする薬剤組成物が、痴呆
やアルツハイマー症の患者の記憶の増強に役立つことが
記載されている。具体的には、下式の化合物などが記載
されている。

【化１８】

【０００７】米国特許第５，１０６，８５６号には、式

【化１９】〔式中、Ｘは水素原子，水酸基，ニトロ基，低級アルキ
ル基または低級アルコキシ基を、Ｙは水素原子または低
級アルコキシ基を、あるいはＸとＹはいっしょになって
ＯＣＨ_２Ｏ基を形成する。〕で表わされる化合物、具体
的には、下記の化合物などが記載されている。

【化２０】しかし、特開平２−１６９５６９号、特開平４−２３４
８４５号および米国特許第５，１０６，８５６号には、
三環式縮合環中の複素環または非芳香性炭素環にＮ−置
換ピペリジノ−１−イル（メチルまたはエチル）基が直
接置換している化合物が開示されているが、三環式縮合
環中のベンゼン環にＮ−置換ピペリジノ−１−イル（メ
チルまたはエチル）基がカルボニル基を介在して結合し
ている化合物に関しては開示も示唆も全くなされていな
い。

【０００８】また、特開昭５４−２２３３３号には、式Ｒ−ＣＯ−ＣＨＲ^４−Ｒ^７〔式中、Ｒは２−ジベンゾチエニル等を、Ｒ^４はＨ等
を、Ｒ^７は−(ＣＨ_２)_ｎ−Ｚ（ｎは１，２，３を、Ｚは
−ＮＲ^１Ｒ^２（Ｒ^１，Ｒ^２：Ｈ，Ｃ_１−４アルキル、両
者が一緒になってＣ_４−７アルキレン、３−オキサペン
タメチレンを示す）等を示す〕で表される化合物が、抗
真菌、抗菌、消炎作用等を有する塩基チオエーテル化合
物の合成中間体として開示されているが、コリンエステ
ラーゼ阻害作用，老年期痴呆症治療・予防薬としての作
用については何ら開示されていない。

【０００９】さらに、特開昭５９−１６７５４６号に
は、式

【化２１】〔式中、Ａｒは

【化２２】（Ｚは直接結合、−ＣＨ_２−基、−ＣＨ_２ＣＨ_２−基、
又は−Ｏ−基を表わす）等を表わし、Ｘはアミノ基−Ｎ
（Ｒ^１１）（Ｒ^１２）を表わし、Ｒ^１１は水素原子、炭
素原子数１ないし１２のアルキル基、以下の群：ＯＨ
基、炭素原子数１ないし４のアルコキシ基、ＣＮ基又は
−ＣＯＯ（炭素原子数１ないし４のアルキル）基より選
択された基の一つ又はそれ以上により置換された炭素原
子数２ないし４のアルキル基を表わすか、又は炭素原子
数３ないし５のアルケニル基、シクロヘキシル基、炭素
原子数７ないし９のフェニルアルキル基、フェニル又は
Ｃl、炭素原子１ないし４のアルキル基、ＯＨ基、炭素
原子数１ないし４のアルコキシ基又は−ＣＯＯ（炭素原
子数１ないし４のアルキル）基により置換されたフェニ
ル基を表わすか、又はＲ^１１及びＲ^１は一緒になって基
−ＣＨ _２ＯＣＨ_２−を表わし、Ｒ^１２はＲ^１１に対して
与えられた意味の一つを有するか、又はＲ^１１と一緒に
なって炭素原子数５ないし７のアルキレン基、若しくは
−Ｏ−基、−Ｓ−基又は−Ｎ(Ｒ^１４)−が介在している
炭素原子数３ないし７のアルキレン基を表わすか、又は
Ｒ^１２はＲ^２と一緒になって炭素原子数１ないし８のア
ルキレン基、炭素原子数７ないし１０のフェニルアルキ
レン基又は炭素原子数２ないし４のオキシアルキレン基
又はアザアルキレン基を表わし、Ｒ^１及びＲ^２は互いに
独立して各々炭素原子数１ないし８のアルキル基等を表
わす〕で表わされる化合物、具体的には下式で示される
化合物などが光硬化性着色組成物として記載されてい
る。

【化２３】しかし、コリンエステラーゼ阻害作用、老年期痴呆症治
療・予防薬としての作用については何ら開示されていな
い。

【００１０】

【発明が解決しようとする課題】老年期痴呆症が増加す
る今日では、老年期痴呆症治療・予防作用を有すること
がしられている公知の化合物に比べて、より強い作用を
有し、作用時間が長く、しかも毒性が弱い優れた老年期
痴呆症治療・予防剤の開発が望まれている。

【００１１】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、この様な
現状に鑑み、新規化合物を含む複素環化合物の生物活
性、薬理作用につき種々検討した結果、特異な化学構造
の三環式縮合複素環誘導体が、その特異な化学構造に基
づいて予想外にも優れた老年期痴呆症治療・予防作用を
有していることを見い出し、これに基づいて本発明を完
成した。

【００１２】即ち、本発明は、（１）式

【化２４】〔式中、Ａｒは少なくとも一つの複素環が縮合した三環
式縮合ベンゼン環基であって、さらに置換基を有してい
てもよく、ｎは２ないし１０の整数を示し、Ｒ^１は水素
原子または置換基を有していてもよい炭化水素基であっ
て、ｎの繰り返しにおいて異なっていてもよく、Ｙはそ
れぞれ置換基を有していてもよい４−ピペリジニル基、
１−ピペラジニル基または４−ベンジル−１−ピペリジ
ニル基を示す。〕で表わされる化合物またはその塩、

【００１３】（２）式Ａｒ−Ｈ（II）〔式中、Ａｒは前記と同意義を示す。〕で表わされる化
合物またはその塩と、式

【化２５】〔式中、Ｒ^１，Ｙおよびｎは前記と同意義を、Ｚ^１は脱
離基を示す。〕で表わされる化合物またはその塩とを反
応させることからなる上記（１）記載の化合物の製造
法、

【００１４】（３）式

【化２６】で表わされる化合物またはその塩と式Ｚ^３−Ｙ” （V）で表わされる化合物またはその塩〔式中、Ｚ^２とＺ^３は
反応して共に脱離し得る基を、Ｙ”は置換基を有してい
てもよい１−ピペラジニルまたは４−ベンジル−１−ピ
ペリジニル基を、他の記号は前記と同意義を示す。〕と
を反応させることからなる、式

【化２７】〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕で表される化合
物またはその塩の製造法、

【００１５】（４）式

【化２８】〔式中、ｎ’は１ないし１０の整数を示し、Ｒ^１はｎ’
の繰り返しにおいて異なっていてもよく、Ｙ’は置換さ
れていてもよいアミノ基または置換されていてもよい含
窒素飽和複素環基を示し、他の記号は前記と同意義を示
す。〕で表わされる化合物またはその塩を含有すること
を特徴とするコリンエステラーゼ阻害剤、（５）老年期
痴呆症治療・予防剤として用いられる上記（４）記載の
コリンエステラーゼ阻害剤などに関する。本発明の化合
物（Ｉ）またはその塩は、少なくとも一つの複素環が縮
合した三環式縮合ベンゼン環中のベンゼン環の炭素原子
に置換分

【化２９】が結合していることに化学構造上の特徴を有する新規化
合物であって、この特徴に基づいて優れた老年期痴呆治
療・予防作用を示す。

【００１６】前記式において、ｎは２ないし１０の整数
を示し、ｎ’は１ないし１０の整数を示す。前記式にお
いて、Ｒ^１は水素原子または置換基を有していてもよい
炭化水素基を示し、ｎおよびｎ’の繰り返しにおいて異
なっていてもよい。上記Ｒ^１で表わされる「置換基を有
していてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」として
は、例えば鎖状または環状あるいはそれらの組み合わせ
からなるＣ_１ _−１８炭化水素基などが用いられる。この
様な鎖状炭化水素基としては、例えば直鎖状もしくは分
枝状のＣ_１−１１アルキル基（例えば、メチル，エチ
ル，ｎ−プロピル，ｉ−プロピル，ｎ−ブチル，ｉ−ブ
チル，tert−ブチル，ｎ−ペンチル，ｎ−ヘキシルな
ど）、直鎖状もしくは分枝状のＣ_２−６アルケニル基
（例えば、ビニル，アリル，２−ブテニルなど）および
直鎖状もしくは分枝状のＣ_２− _６アルキニル基（例え
ば、プロパルギル，２−ブチニルなど）などが用いられ
る。環状炭化水素基としては、例えばＣ_３−７単環シク
ロアルキル基（例えば、シクロブチル，シクロペンチ
ル，シクロヘキシルなど）、Ｃ_８−１４架橋環式飽和炭
化水素基（例えば、ビシクロ〔３.２.１〕オクト−２−
イル，ビシクロ〔３.３.１〕ノン−２−イル，アダマン
タン−1−イルなど）、Ｃ_６−１４アリール基（例え
ば、フェニル基、ナフチル基など）などが用いられる。

【００１７】また、鎖状と環状の組み合わせからなる炭
化水素基としては、例えばＣ_７−１ _８アラルキル（例え
ばベンジル，フェニルエチル，フェニルプロピル，フェ
ニルブチル，フェニルペンチル，フェニルヘキシル，α
−ナフチルメチルなどのフェニル−Ｃ_１−１２アルキル
またはナフチル−Ｃ_１−８アルキル、例えばジフェニル
メチル、ジフェニルエチルなどのジフェニル−Ｃ_１−３
アルキルなど），Ｃ_６ _−１４アリ−ル−Ｃ_２−１２アル
ケニル（例えばスチリル，シンナミル，４−フェニル−
２−ブテニル，４−フェニル−３−ブテニルなどのフェ
ニル−Ｃ_２−１ _２アルケニルなど），Ｃ_６−１４アリ−
ル−Ｃ_２−１２アルキニル（例えば、フェニルエチニ
ル，３−フェニル−２−プロピニル，３−フェニル−１
−プロピニルなどのフェニル−Ｃ_２−１２アルキニルな
ど），Ｃ_３−７シクロアルキル−Ｃ _１−６アルキル（例
えば、シクロプロピルメチル，シクロブチルメチル，シ
クロペンチルメチル，シクロヘキシルメチル，シクロヘ
プチルメチル，シクロプロピルエチル，シクロブチルエ
チル，シクロペンチルエチル，シクロヘキシルエチル，
シクロヘプチルエチル，シクロプロピルプロピル，シク
ロブチルプロピル，シクロペンチルプロピル，シクロヘ
キシルプロピル，シクロヘプチルプロピル，シクロプロ
ピルブチル，シクロブチルブチル，シクロペンチルブチ
ル，シクロヘキシルブチル，シクロヘプチルブチル，シ
クロプロピルペンチル，シクロブチルペンチル，シクロ
ペンチルペンチル，シクロヘキシルペンチル，シクロヘ
プチルペンチル，シクロプロピルヘキシル，シクロブチ
ルヘキシル，シクロペンチルヘキシル，シクロヘキシル
ヘキシル，シクロヘプチルヘキシルなど）などが用いら
れる。

【００１８】Ｒ^１で表わされる「炭化水素基」の好まし
いものとしては、例えば直鎖状もしくは分枝状Ｃ
_１−１１アルキル基、より好ましくは直鎖状もしくは分
枝状Ｃ_１− _７アルキル基（例えば、メチル，エチル，ｎ
−プロピル，ｉ−プロピル，ｎ−ブチル，ｉ−ブチル，
tert−ブチル，ｎ−ペンチル，ｎ−ヘキシルなど）また
はＣ _７−１８アラルキル基、より好ましくはＣ_７−１０
アラルキル基（例えば、ベンジル，フェニルエチル，フ
ェニルプロピルなどのフェニル−Ｃ_１−４アルキルな
ど）などが繁用される。Ｒ^１で表わされる「炭化水素
基」は置換基を有していてもよく、この様な置換基とし
ては炭化水素基の置換基として一般に用いられるものな
どを適宜用いることができる。具体的には、上記のＣ
_１−１１アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ _２−６アル
キニル、Ｃ_３−７単環シクロアルキル、Ｃ_８−１４架橋
環式飽和炭化水素基が有していてもよい置換基として
は、例えばハロゲン原子（例えば、フルオロ，クロル，
ブロム，ヨードなど）、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキ
シ基、Ｃ _１−４アルコキシ基（例えば、メトキシ，エト
キシ，プロピルオキシ，ブチルオキシ，イソプロピルオ
キシなど）、Ｃ_１−４アルキルチオ基（例えば、メチル
チオ，エチルチオ，プロピルチオなど）、アミノ基、モ
ノまたはジＣ_１−４アルキルアミノ基（例えば、メチル
アミノ，エチルアミノ，プロピルアミノ，ジメチルアミ
ノ，ジエチルアミノなど）、例えば１個の窒素原子以外
に窒素原子、酸素原子および硫黄原子などから選ばれる
ヘテロ原子を１ないし３個有していてもよい５ないし７
員環状アミノ基（例えば、ピロリジノ，ピペリジノ，モ
ルホリノなど）、Ｃ_１−４アルキル−カルボニルアミノ
基（例えば、アセチルアミノ，プロピオニルアミノ，ブ
チリルアミノなど）、Ｃ_１−４アルキルスルホニルアミ
ノ基（例えば、メチルスルホニルアミノ，エチルスルホ
ニルアミノなど）、Ｃ_１−４アルコキシ−カルボニル基
（例えば、メトキシカルボニル，エトキシカルボニル，
プロポキシカルボニルなど）、カルボキシル基、Ｃ
_１−６アルキル−カルボニル基（例えば、メチルカルボ
ニル，エチルカルボニル，プロピルカルボニルなど）、
カルバモイル基、モノまたはジＣ_１−４アルキル−カル
バモイル基（例えば、メチルカルバモイル，エチルカル
バモイルなど）、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基（例え
ば、メチルスルホニル，エチルスルホニル，プロピルス
ルホニルなど）などから選ばれた１ないし５個が用いら
れる。

【００１９】Ｒ^１で表わされるＣ_６−１４アリール基、
Ｃ_７−１８アラルキル、Ｃ_６−１４アリール−Ｃ
_２−１２アルケニル、Ｃ_６−１４アリール−Ｃ_２−１２
アルキニル、Ｃ_３−７シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキ
ル基が有していてもよい置換基としては、例えば、Ｃ
_１−４アルキル基（例えば、メチル，エチル，プロピ
ル，ブチルなど）、ハロゲン原子（例えば、フルオロ，
クロル，ブロム，ヨードなど）、ニトロ基、シアノ基、
ヒドロキシ基、Ｃ_１−４アルコキシ基（例えば、メトキ
シ，エトキシ，プロピルオキシ，ブチルオキシ，イソプ
ロピルオキシなど）、Ｃ_１ _−４アルキルチオ基（例え
ば、メチルチオ，エチルチオ，プロピルチオ，イソプロ
ピルチオ，ブチルチオなど）、アミノ基、モノまたはジ
Ｃ_１−４アルキルアミノ基（例えば、メチルアミノ，エ
チルアミノ，プロピルアミノ，ジメチルアミノ，ジエチ
ルアミノなど）、例えば１個の窒素原子以外に窒素原
子、酸素原子および硫黄原子などから選ばれるヘテロ原
子を１ないし３個有していてもよい５ないし７員環状ア
ミノ基（例えば、ピロリジノ，ピペリジノ，モルホリノ
など）、Ｃ _１−４アルキル−カルボニルアミノ基（例え
ば、アセチルアミノ，プロピオニルアミノ，ブチリルア
ミノなど）、アミノカルボニルオキシ基、モノまたはジ
Ｃ_１ _−４アルキルアミノ−カルボニルオキシ基（例え
ば、メチルアミノカルボニルオキシ，エチルアミノカル
ボニルオキシ，ジメチルアミノカルボニルオキシ，ジエ
チルアミノカルボニルオキシなど）、Ｃ_１−４アルキル
スルホニルアミノ基（例えば、メチルスルホニルアミ
ノ、エチルスルホニルアミノ，プロピルスルホニルアミ
ノなど）、Ｃ_１−４アルコキシ−カルボニル基（例えば
メトキシカルボニル，エトキシカルボニル，プロポキシ
カルボニル，イソブトキシカルボニルなど）、カルボキ
シル基、Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基（例えば、メ
チルカルボニル，エチルカルボニル，ブチルカルボニル
など），Ｃ_３−７シクロアルキル−カルボニル（例え
ば、シクロヘキシルカルボニルなど），カルバモイル
基，モノまたはジＣ_１−４アルキル−カルバモイル基
（例えば、メチルカルバモイル，エチルカルバモイル，
プロピルカルバモイル，ブチルカルバモイル，ジエチル
カルバモイル，ジブチルカルバモイルなど）、Ｃ_１−６
アルキルスルホニル基（例えば、メチルスルホニル，エ
チルスルホニル，プロピルスルホニルなど），Ｃ_３−７
シクロアルキルスルホニル（例えば、シクロペンチルス
ルホニル，シクロヘキシルスルホニルなど）、あるいは
１−４個の置換基を有していてもよいフェニル、ナフチ
ル、モノ−またはジ−フェニル−Ｃ_１−３アルキル（例
えばベンジル，ジフェニルメチルなど），フェノキシ、
ベンゾイル、フェノキシカルボニル、ベンジルカルボニ
ル、フェニル−Ｃ_１−４アルキル−カルバモイル、フェ
ニルカルバモイル、フェニル−Ｃ_１−４アルキル−カル
ボニルアミノ、ベンゾイルアミノ、フェニル−Ｃ_１−４
アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、フェニル−
Ｃ_１ _−４アルキルスルフィニル、フェニル−Ｃ_１−４ア
ルキルスルホニルアミノまたはフェニルスルホニルア
ミノ基（それぞれのフェニル基またはナフチル基におけ
る置換基としては、例えばメチル，エチル，プロピル，
ブチル，イソプロピルなどのＣ_１−４アルキル基、メト
キシ，エトキシ，ｎ−プロピルオキシ，ｉ−プロピルオ
キシ，ｎ−ブチルオキシなどのＣ_１−４アルコキシ基、
クロル，ブロム，ヨードなどのハロゲン原子、ヒドロ
キシ基、ベンジルオキシ基、アミノ基、上記のごときモ
ノまたはジＣ_１−４アルキルアミノ基、ニトロ基、上記
のごときＣ_１−６アルキルカルボニル基，ベンゾイル基
などが用いられる。）などが用いられる。これらＣ
_６−１４アリール基、Ｃ_７−１８アラルキル、Ｃ
_６−１４アリール−Ｃ_２−１２アルケニル、Ｃ_６−１４
アリール−Ｃ_２−１２アルキニル、Ｃ _３−７シクロアル
キル−Ｃ_１−６アルキル基に置換していてもよい置換基
の数は１〜５個程度が適当である。

【００２０】上記式中、Ａｒは少なくとも一つの複素環
が縮合した三環式縮合ベンゼン環のベンゼン環の炭素原
子に結合手を有する基であって、置換基を有していても
よい。前記したように本発明化合物は、少なくとも一つ
の複素環が縮合した三環式縮合ベンゼン環中のベンゼン
環と式

【化３０】で表わされる基とが結合している点に特異な化学構造上
の特徴を有し、この特徴に基づいて優れたコリンエステ
ラーゼ阻害作用を示すので、Ａｒで表される三環式縮合
ベンゼン環基の置換基は特に限定されない。Ａｒとして
は、環の縮合様式から例えば式

【化３１】〔式中、Ａ環はさらに置換基を有していてもよいベンゼ
ン環を、Ｂ環およびＣ環は一方が置換基を有していても
よい複素環で、他方が置換基を有していてもよく、ヘテ
ロ原子を含んでいてもよい５ないし８員環を示す。〕で
表わされる三環式縮合ベンゼン環基が用いられる。

【００２１】Ａ環で表わされるベンゼン環は、式

【化３２】で表わされる基で置換されている以外に、さらに置換基
を有していてもよく、この様な置換基としては、例えば
上記Ｒ^１のＣ_６−１４アリール基、Ｃ_７−１８アラルキ
ル、Ｃ_６−１４アリール−Ｃ_２−１２アルケニル、Ｃ
_６−１４アリール−Ｃ_２−１２アルキニル、Ｃ_３−７シ
クロアルキル−Ｃ_１−６アルキル基で述べた置換基など
が用いられ、その個数は１ないし３個が好ましい。この
様なベンゼン環がさらに有していてもよい置換基の好ま
しいものとしては、例えばフルオロ，クロルなどのハロ
ゲン原子、トリフルオロメチルなどのハロゲノ−Ｃ
_１−３アルキル、メチルなどのＣ_１−３アルキル基、メ
トキシなどのＣ_１−３アルコキシ基、ヒドロキシ基など
である。特に１または２個のフルオロなどのハロゲンが
好ましい。

【００２２】Ｂ環またはＣ環で表わされる「置換基を有
していてもよい複素環」における「複素環」としては、
例えば４ないし１４員環、好ましくは５ないし９員環な
どが用いられる。ヘテロ原子としては、例えば窒素原
子、酸素原子または硫黄原子などから選ばれる１ないし
３個が用いられる。具体的には例えば、ピリジン，ピラ
ジン，ピリミジン，イミダゾール，フラン，チオフェ
ン，ピロリジン，ピペリジン，ヘキサメチレンイミン，
テトラヒドロフラン，ピペラジン，モルホリン，チオモ
ルホリンなどが用いられる。特に、１個のヘテロ原子あ
るいは同一または異なる２個のヘテロ原子を含有する５
ないし９員環の非芳香性複素環（例えば、ピロリジン，
ピペリジン，ヘキサメチレンイミン，テトラヒドロフラ
ン，ピペラジン，モルホリン，チオモルホリンなど）な
どが好ましい。特に、例えば窒素原子、酸素原子および
硫黄原子から選ばれる１個のヘテロ原子を含有する非芳
香性複素環や、１個の窒素原子と窒素原子、酸素原子お
よび硫黄原子から選ばれる１個のヘテロ原子を含有する
非芳香性複素環などが繁用される。

【００２３】Ｂ環またはＣ環で表わされる「ヘテロ原子
を含んでいてもよい５ないし８員環」としては５ないし
８員複素環または炭素環が用いられ、置換基を有してい
てもよい。該５ないし８員炭素環はベンゼン環であって
も、飽和または不飽和の環であってもよく、例えば、ベ
ンゼン，シクロペンタン，シクロペンテン，シクロヘキ
サン，シクロヘキセン，シクロヘキサジエン，シクロヘ
プタン，シクロヘプテン，シクロヘプタジエンなどが用
いられる。またＢ環またはＣ環がヘテロ原子を環内に有
している場合、すなわち複素環の場合、ヘテロ原子とし
ては、例えば窒素原子、酸素原子または硫黄原子などか
ら選ばれる１ないし３個が用いられ、該Ｂ環またはＣ環
は芳香性、非芳香性どちらでもよく、芳香性複素環とし
ては、ピリジン，フラン，チオフェンなどが用いられ
る。非芳香性複素環としては、Ｂ環またはＣ環で示した
非芳香性複素環などが好ましい。

【００２４】すなわち、Ａｒとしては

【化３３】で表される三環式縮合ベンゼン環、例えばカルバゾー
ル、２,３,４,４ａ,９,９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−カ
ルバゾール、９,１０−ジヒドロアクリジン、１,２,３,
４−テトラヒドロアクリジン、１０,１１−ジヒドロ−
５Ｈ−ジベンゾ〔b,f〕アゼピン、５,６,７,１２−テト
ラヒドロジベンゾ〔b,g〕アゾシン、６,１１−ジヒドロ
−５Ｈ−ジベンゾ〔b,e〕アゼピン、６,７−ジヒドロ−
５Ｈ−ジベンゾ〔c,e〕アゼピン、５,６,１１,１２−テ
トラヒドロジベンゾ〔b,f〕アゾシン、ジベンゾフラ
ン、９Ｈ−キサンテン、１０,１１−ジヒドロジベンゾ
〔b,f〕オキセピン、６,１１−ジヒドロジベンゾ〔b,
e〕オキセピン、６,７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ〔b,
g〕オキソシン、ジベンゾチオフェン、９Ｈ−チオキサ
ンテン、１０,１１−ジヒドロジベンゾ〔b,f〕チエピ
ン、６,１１−ジヒドロジベンゾ〔b,e〕チエピン、６,
７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ〔b,g〕チオシン、１０
Ｈ−フェノチアジン、１０Ｈ−フェノキサジン、５,１
０−ジヒドロフェナジン、１０,１１−ジベンゾ〔b,f〕
〔１,４〕チアゼピン、１０,１１−ジヒドロジベンゾ
〔b,f〕〔１,４〕オキサゼピン、２,３,５,６,１１,１
１ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ〔２,１−b〕〔３〕
ベンズアゼピン、１０,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベン
ゾ〔b,e〕〔１,４〕ジアゼピン、５,１１−ジヒドロジ
ベンゾ〔b,e〕〔１,４〕オキサゼピン、５,１１−ジヒ
ドロジベンゾ〔b,f〕〔１,４〕チアゼピン、１０,１１
−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ〔b,e〕〔１,４〕ジアゼピ
ン、１,２,３,３ａ,８,８ａ−ヘキサヒドロピロロ
〔２,３−ｂ〕インドールなど、あるいは

【００２５】

【化３４】で表される三環式縮合ベンゼン環、例えば１Ｈ，３Ｈ−
ナフト〔１,８−cd〕〔１,２〕オキサジン、ナフト
〔１,８−de〕−１,３−オキサジン、ナフト〔１,８−d
e〕−１,２−オキサジン、１,２,２ａ,３,４,５−ヘキ
サヒドロベンズ〔cd〕インドール、２,３,３ａ,４,５,
６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾ〔de〕キノリン、４Ｈ
−ピロロ〔３,２,１−ij〕キノリン、１,２,５,６−テ
トラヒドロ−４Ｈ−ピロロ〔３,２,１−ij〕キノリン、
５,６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ〔３,２,１−ij〕キノ
リン、１Ｈ,５Ｈ−ベンゾ〔ij〕キノリジン、アゼピノ
〔３,２,１−hi〕インドール、１,２,４,５,６,７−ヘ
キサヒドロアゼピノ〔３,２,１−hi〕インドール、１Ｈ
−ピリド〔３,２,１−jk〕〔１〕ベンズアゼピン、５,
６,７,８−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド〔３,２,１−j
k〕〔１〕ベンズアゼピン、１,２,５,６,７,８−ヘキサ
ヒドロ−１Ｈ−ピリド〔３,２,１−jk〕〔１〕ベンズア
ゼピン、２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズ〔de〕イソキ
ノリン、１,２,３,４,４ａ,５,６,７−オクタヒドロナ
フト〔１,８−bc〕アゼピン、２, ３,５,６,７,８−ヘ
キサヒドロ−１Ｈ−ピリド〔３,２,１−jk〕〔１〕ベン
ズアゼピンなど、あるいは式

【化３５】で表わされる三環式縮合ベンゼン環、例えば１,２,３,
５,６,７−ヘキサヒドロベンゾ〔１,２−ｂ：４,５−
ｂ’〕ジピロール、１,２,３,５,６,７−ヘキサヒドロ
シクロペント〔f〕インドール、あるいは式

【化３６】で表される三環式縮合ベンゼン環、例えば１,２,３,６,
７,８−ヘキサヒドロシクロペント〔e〕インドール、
２,３,４,７,８,９−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペン
タ〔f〕キノリンなどのベンゼン環に結合手を有する基
などが好ましい。とくに

【化３７】で表される三環式縮合ベンゼン環のベンゼン環から水素
原子を１個除いてできる基などが繁用される。

【００２６】Ｂ環およびＣ環は置換基を有していてもよ
く、その置換基はＢ環およびＣ環の任意の炭素原子上に
置換していてもよい。この置換基としては例えばハロゲ
ン原子（例えば、フルオロ，クロル，ブロム，ヨードな
ど）、ニトロ基、シアノ基、オキソ基、ヒドロキシ基、
Ｃ_１−４アルコキシ基（例えば、メトキシ，エトキシ，
プロピルオキシ，ブチルオキシ，イソプロピルオキシな
ど）、Ｃ_１−４アルキルチオ基（例えば、メチルチオ，
エチルチオ，プロピルチオなど）、アミノ基、モノまた
はジＣ_１−４アルキルアミノ基（例えば、メチルアミ
ノ，エチルアミノ，プロピルアミノ，ジメチルアミノ，
ジエチルアミノなど）、例えば炭素原子と１個の窒素原
子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子などから選
ばれるヘテロ原子を１ないし３個有していてもよい５な
いし７員環状アミノ基（例えば、ピロリジノ，ピペリジ
ノ，モルホリノ，チオモルホリノなど）、Ｃ_１−４アル
キル−カルボニルアミノ基（例えば、アセチルアミノ，
プロピオニルアミノ，ブチリルアミノなど）、Ｃ_１−４
アルキルスルホニルアミノ基（例えば、メチルスルホニ
ルアミノ，エチルスルホニルアミノなど）、Ｃ_１−４ア
ルコキシ−カルボニル基（例えば、メトキシカルボニ
ル，エトキシカルボニル，プロポキシカルボニルな
ど）、カルボキシル基、Ｃ_１−６アルキル−カルボニル
基（例えば、メチルカルボニル，エチルカルボニル，プ
ロピルカルボニルなど）、カルバモイル基、モノまたは
ジＣ_１−４アルキル−カルバモイル基（例えば、メチル
カルバモイル，エチルカルバモイルなど）、Ｃ_１−６ア
ルキルスルホニル基（例えば、メチルスルホニル，エチ
ルスルホニル，プロピルスルホニルなど）などから選ば
れた１ないし５個が用いられる。それらのうち、オキソ
基、メチルなどのＣ_１−６アルキル基などが好ましい。
環Ｂまたは環Ｃとしては、（１）Ｃ_１−６アルキル
（例、メチルなど）および／またはＣ_１−６アルキル−
カルボニル（例、アセチルなど）で置換されていてもよ
いベンゼン環、（２）シクロヘキサンなどの５ないし７
員飽和炭素環、または（３）５ないし８員含窒素飽和複
素環（例、ピロリジンなど）などの酸素原子、窒素原
子、硫黄原子から選ばれる１または２個のヘテロ原子を
含有する５ないし８員飽和複素環などが好ましい。

【００２７】さらに、Ｂ環およびＣ環が環中に窒素原子
を有する時、その窒素原子上に置換基を有していてもよ
い。すなわち、Ｂ環およびＣ環は環中に、＞Ｎ−Ｒ^６〔Ｒ^６は水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素
基または置換基を有していてもよいアシル基を示す。〕
を有していてもよい。Ｒ^６で表わされる置換基を有して
いてもよい炭化水素基としては、例えばＲ^１で述べた置
換基を有していてもよい炭化水素基などがそのまま用い
られ、なかでも例えばハロゲン原子（例えば、フロル，
クロルなど）、ニトロ基、Ｃ_１−４アルコキシ基（例え
ば、メトキシ，エトキシなど）、ヒドロキシ基などで置
換されていてもよい、Ｃ_１−７アルキル基（例えば、メ
チル，エチル，ｎ−プロピルなど）またはＣ_７−１０ア
ラルキル基（例えば、フェニルメチル，フェニルエチル
など）などが好ましい。特に、無置換のベンジル基など
が繁用される。

【００２８】Ｙ’は置換されていてもよいアミノ基また
は置換基を有していてもよい含窒素飽和複素環基を示
す。Ｙ’で表わされる「置換されていてもよいアミノ
基」としては、例えば式

【化３８】〔式中、Ｒ^２’およびＲ^３’は同一または異なって水素
原子、置換基を有していてもよい炭化水素基または置換
基を有していてもよいアシル基を示す。〕で表わされる
基などが用いられる。Ｒ^２’およびＲ^３’で表わされる
置換基を有していてもよい炭化水素基としては、例えば
前述したＲ^１で述べた置換基を有していてもよい炭化水
素基などが用いられる。Ｒ^２’およびＲ^３’で表わされ
る置換基を有していてもよい炭化水素基の好ましい例と
しては、例えばハロゲン原子（例えば、フロル，クロル
など）、Ｃ_１− _４アルコキシ基（例えば、メトキシ，エ
トキシなど）、ヒドロキシ基などで１ないし３個置換さ
れていてもよい、例えば直鎖状もしくは分枝状Ｃ
_１−１１アルキル基、より好ましくは直鎖状もしくは分
枝状Ｃ_１−７アルキル基（例えば、メチル，エチル，ｎ
−プロピル，ｉ−プロピル，ｎ−ブチル，ｉ−ブチル，
tert−ブチル，ｎ−ペンチル，ｎ−ヘキシルなど）また
はＣ_７−１８アラルキル基（例えば、フェニルメチル，
フェニルエチル，フェニルプロピル，フェニルヘキシル
などのフェニル−Ｃ_１−１２アルキルやα−ナフチルメ
チルなどのナフチル−Ｃ_１ _−８アルキルなど）、より好
ましくはＣ_７−１０アラルキル基（例えば、フェニルメ
チル，フェニルエチル，フェニルプロピルなど）などが
繁用される。

【００２９】Ｒ^６，Ｒ^２’およびＲ^３’で表わされる
「置換基を有していてもよいアシル基」の「アシル基」
としては、例えばカルボン酸アシル基（例えば、ホルミ
ルや、アセチル，プロピオニル，ブチリル，ベンゾイル
などのＣ_２−８アルキルカルボニルまたはフェニルカル
ボニルなど）、スルホン酸アシル基（例えば、メタンス
ルホニル，エタンスルホニル，プロパンスルホニル，ベ
ンゼンスルホニル，ｐ−トルエンスルホニルなどのＣ
_１−７アルキルスルホニルまたはフェニルスルホニルな
ど）、ホスホン酸アシル基（例えば、メタンホスホニ
ル，エタンホスホニル，プロパンホスホニル，ベンゼン
ホスホニル，ｐ−トルエンホスホニルなどのＣ _１−７ア
ルキルホスホニルまたはフェニルホスホニルなど）、置
換オキシカルボニル基（例えば、メチルオキシカルボニ
ル，第三ブチルオキシカルボニル，ベンジルオキシカル
ボニルなどのＣ_２−８アルキルオキシカルボニル又はＣ
_７−８アラルキルオキシ−カルボニルなど）が用いられ
る。なかでも、Ｃ_２−８アルキルオキシカルボニルが好
ましい。これらアシル基が有していてもよい置換基とし
ては、ハロゲン原子（例えば、フルオロ，クロル，ブロ
ム，ヨードなど）、ニトロ基、ヒドロキシ基、アミノ
基、モノ−又はジ−Ｃ_１−６アルキルアミノ基（例え
ば、メチルアミノ，エチルアミノ，ジメチルアミノ，ジ
エチルアミノなど）、Ｃ_１−４アルコキシ基（例えば、
メトキシ，エトキシ，プロポキシなど）などが用いら
れ、これらの置換基は１ないし３個、好ましくは１ない
し２個用いられる。Ｒ^２’およびＲ^３’の好ましい例
は、例えば直鎖状もしくは分枝状Ｃ_１−７アルキル基
（例えば、メチル，エチル，ｎ−プロピル，ｉ−プロピ
ル，ｎ−ブチル，ｉ−ブチル，tert−ブチル，ｎ−ペン
チル，ｎ−ヘキシルなど）またはＣ_７− _１０アラルキル
基（例えば、ベンジル，フェニルエチル，フェニルプロ
ピルなど）などであり、特にメチル，エチルなどのＣ
_１−３アルキル、フェニルメチルなどのＣ_７−１０アラ
ルキルなどがよい。

【００３０】Ｙ’で表わされる「置換基を有していても
よい含窒素飽和複素環基」の「含窒素飽和複素環基」と
しては、炭素原子および１個の窒素原子以外に、例えば
窒素原子，酸素原子および硫黄原子などのヘテロ原子を
１ないし３個を含有していてもよい５ないし９員の含窒
素飽和複素環基などが用いられる。これらの含窒素飽和
複素環基は環構成窒素原子に結合手を有する基であって
もよいし、あるいは環構成炭素原子に結合手を有する基
であってもよい。環構成窒素原子に結合手を有する基と
しては、例えば式

【化３９】（Ｑ^１環は炭素原子と１個の窒素原子以外に窒素原子、
酸素原子および硫黄原子などから選ばれるヘテロ原子を
１ないし２個含有していてもよい５ないし９員の含窒素
飽和複素環基を示す）で表わされる基などが用いられ
る。より具体的には、例えば

【化４０】などが繁用される。また、環構成炭素原子に結合手を有
する基としては、例えば

【００３１】

【化４１】（Ｑ^２環は炭素原子と１個の窒素原子以外に窒素原子、
酸素原子および硫黄原子などから選ばれるヘテロ原子を
１ないし２個含有していてもよい５ないし９員の含窒素
飽和複素環基を示す）で表わされる基などが用いられ
る。より具体的には、例えば

【化４２】などが繁用される。またＹはそれぞれ置換基を有してい
てもよい４−ピペリジニル基、１−ピペラジニル基また
は４−ベンジル−１−ピペリジニル基、すなわち

【化４３】（ＲはＨまたは置換基を示す。）などを示す。

【００３２】上記「含窒素飽和複素環基」あるいは「４
−ピペリジニル基」または「１−ピペラジニル基」が有
していてもよい置換基およびＲで示される置換基として
は、例えば上記Ｒ^１で述べた置換基を有していてもよい
炭化水素基、Ｒ^２’およびＲ ^３’で述べた置換基を有し
ていてもよいアシル基、ハロゲン原子（例えば、フルオ
ロ，クロル，ブロム，ヨードなど）、ニトロ基、シアノ
基、オキソ基、ヒドロキシ基、Ｃ_１−４アルコキシ基
（例えば、メトキシ，エトキシ，プロピルオキシ，ブチ
ルオキシ，イソプロピルオキシなど）、Ｃ_１−４アルキ
ルチオ基（例えば、メチルチオ，エチルチオ，プロピル
チオ，イソプロピルチオなど）、アミノ基、モノ−また
はジ−Ｃ_１−４アルキルアミノ基（例えば、メチルアミ
ノ，エチルアミノ，プロピルアミノ，ジメチルアミノ，
ジエチルアミノなど）、炭素原子と１個の窒素原子さら
に例えば窒素原子，酸素原子および硫黄原子などのヘテ
ロ原子を１ないし３個を含有していてもよい５ないし７
員環状アミノ基（例えば、ピロリジノ，ピペリジノ，モ
ルホリノ，チオモルホリノなど）、Ｃ_１−４アルキル−
カルボニルアミノ基（例えば、アセチルアミノ，プロピ
オニルアミノ，ブチリルアミノなど）、Ｃ_１−４アルキ
ルスルホニルアミノ基（例えば、メチルスルホニルアミ
ノ，エチルスルホニルアミノなど）、Ｃ_１−４アルコキ
シ−カルボニル基（例えば、メトキシカルボニル，エト
キシカルボニル，プロポキシカルボニルなど）、フェニ
ル−Ｃ_１−４アルキル−オキシカルボニル（例えば、ベ
ンジルオキシカルボニルなど）、カルボキシル基、Ｃ
_１−６アルキル−カルボニル基（例えば、メチルカルボ
ニル，エチルカルボニル，プロピルカルボニルなど）、
置換基を有していてもよいベンゾイル基（ここにおい
て、置換基としては、例えばメチル，エチルなどのＣ
_１−４アルキル、例えばフルオロ，クロル，ブロモなど
のハロゲン、例えばメトキシ，エトキシなどのＣ_１−４
アルコキシ、例えばメチルアミノ，ジメチルアミノなど
のモノ−またはジ−Ｃ_１−４アルキルアミノ、例えばピ
ペリジノ，モルホリノなどの５ないし７員環状アミノ
基、ニトロ、ヒドロキシなどより選ばれた１ないし３個
が用いられ、具体例としては４−フルオロベンゾイル、
３,４−ジメトキシベンゾイルなどがある）、カルバモ
イル基，モノまたはジＣ_１−４アルキルカルバモイル基
（例えば、メチルカルバモイル，エチルカルバモイルな
ど）、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基（例えば、メチル
スルホニル，エチルスルホニル，プロピルスルホニルな
ど）などから選ばれた１ないし５個が用いられる。この
様な置換基のなかでも、上記Ｒ^１で述べた置換基を有し
ていてもよい炭化水素基が好ましく、例えばハロゲン原
子（例えば、フルオロ，クロル，ブロム，ヨードな
ど）、ニトロ基、Ｃ_１−４アルコキシ基（例えば、メト
キシ，エトキシなど）、ヒドロキシ基などで置換されて
いてもよい、鎖状もしくは分枝状のＣ_１−１１アルキル
基、より好ましくは直鎖状もしくは分枝状のＣ_１ _−７ア
ルキル基（例えば、メチル，エチル，ｎ−プロピル，ｉ
−プロピル，ｎ−ブチル，tert−ブチル，ｎ−ペンチ
ル，ｎ−ヘキシルなど）、Ｃ_７−１８アラルキル基（例
えば、フェニルメチル，フェニルエチル，フェニルプロ
ピル，フェニルヘキシルなどのフェニル−Ｃ_１−１２ア
ルキルやα−ナフチルメチルなどのナフチル−Ｃ_１−８
アルキルなど）、より好ましくはＣ_７−１０アラルキル
基（例えば、フェニルメチル，フェニルエチル，フェニ
ルプロピルなど）、またはジフェニル−Ｃ_１−３アルキ
ル基（例えば、ジフェニルメチルなど）などが繁用され
る。置換位置は該含窒素飽和複素環の炭素原子上または
（および）窒素原子上であってもよい。

【００３３】上記したＹで示される「４−ベンジル−１
−ピペリジニル基」が有していてもよい置換基として
は、例えば上記Ｒ^１で表わされるＣ_６−１４アリール
基、Ｃ_７ _−１８アラルキル、Ｃ_６−１４アリール−Ｃ
_２−１２アルケニル、Ｃ_６−１４アリール−Ｃ_２−１２
アルキニル、Ｃ_３−７シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキ
ル基が有していてもよい置換基と同様のものが用いられ
る。本発明の化合物（I’）またはその塩に含まれる
Ｙ’がそれぞれ置換基を有していてもよい４−ピペリジ
ニル基、１−ピペラジニル基または４−ベンジル−１−
ピペリジニル基を示し、ｎ’が２ないし１０の整数を示
す化合物（I）またはその塩は、新規化合物であり、よ
り優れたコリンエステラーゼ阻害作用を有している。前
記式において、Ｒ^１としては、例えば水素原子などが好
ましい。Ａ環で表わされるベンゼン環は無置換の場合が
好ましい。Ａｒとしては、例えば

【化４４】（Ｒ^６は前記と同意義を示す）などが好ましい。Ｒ^６は
（１）水素原子、（２）それぞれハロゲン（例、フルオ
ロ、クロルなど）、ニトロ、Ｃ_１−４アルコキシ（例、
メトキシ、エトキシなど）、ヒドロキシより選ばれる１
または２個で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル
（例、メチル、エチルなど）、フェニル−Ｃ_１−４アル
キル（例、ベンジルなど）、Ｃ_１− _６アルキル−カルボ
ニル（例、アセチルなど）、ベンゾイル、Ｃ_１−６アル
コキシ−カルボニル（例、メトキシカルボニル、エトキ
シカルボニルなど）またはモノ−またはジ−Ｃ_１−４ア
ルキル−カルバモイル基、（３）ホルミルまたは（４）
カルバモイルなどが好ましく、それらのうち、特に水素
原子、ホルミル基またはメチル基などが好ましい。

【００３４】Ｙ’としては、例えば基(VII)（特に、Ｒ
^２’，Ｒ^３’の一方が直鎖状もしくは分枝状Ｃ_１−７ア
ルキル基（例えば、メチル，エチル，ｎ−プロピル，ｉ
−プロピル，ｎ−ブチル，ｉ−ブチル，tert−ブチル，
ｎ−ペンチル，ｎ−ヘキシルなど）で他方がＣ_７−１０
アラルキル基（例えばフェニルメチル，フェニルエチ
ル，フェニルプロピルなど）の場合など）、または置換
されていてもよいベンジル基などで置換されたピロリジ
ン，ピペリジン，ピペラジン，モルホリン，１,２,３,
４−テトラヒドロキノリン，１,２,３,４−テトラヒド
ロイソキノリン，２,３,４,５−テトラヒドロ−１Ｈ−
１−ベンズアゼピン，２,３,４,５−テトラヒドロ−１
Ｈ−２−ベンズアゼピン，２,３,４,５−テトラヒドロ
−１Ｈ−３−ベンズアゼピンなどが好ましい。特に、
置換あるいは無置換のベンジル基で置換されたピロリジ
ン，ピペリジン，ピペラジン，モルホリンなどが好まし
い。ベンジル基の置換基としては、フルオロ，クロルな
どのハロゲン，メチル，エチルなどのＣ_１−４アルキル
基，メトキシなどのＣ_１−４アルコキシ基，ヒドロキシ
基，ニトロ基，アミノ基などが好ましい。Ｙとしては、
式

【化４５】〔式中、Ｒ’は（１）Ｃ_１−６アルキル（例、メチル、
エチルなど）、ハロゲン（例、フルオロ、クロルな
ど）、ニトロ、シアノ、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ
_１−６アルキルアミノ（例、メチルアミノなど）、ヒド
ロキシ、Ｃ_１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ
など）、フェニル−Ｃ_１−４アルコキシ（例、ベンジル
など）およびＣ_１−４アルキレンジオキシ（例、メチレ
ンジオキシなど）より選ばれる１または２個で置換され
ていてもよいベンジル、（２）シクロヘキシル、（３）
フェニル、（４）ホルミル、（５）Ｃ_１−６アルキル−
カルボニル（例、アセチルなど）、（６）ベンゾイルま
たは（７）Ｃ_１−６アルコシキ−カルボニル（例、メト
キシカルボニルなど）を、Ｒ’’およびＲ’’’はそれ
ぞれＣ_１−６アルキル（例、メチル、エチルなど）、ハ
ロゲン（例、フルオロ、クロルなど）、ニトロ、シア
ノ、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ_１−６アルキルアミノ
（例、メチルアミノなど）、ヒドロキシ、Ｃ_１−６アル
コキシ（例、メトキシ、エトキシなど）、フェニル−Ｃ
_１−４アルコキシ（例、ベンジルなど）またはＣ _１−４
アルキレンジオキシ（例、メチレンジオキシなど）を示
す。〕で表わされる基が好ましい。とりわけ、Ｙとして
は、置換あるいは無置換のベンジル基で置換された４−
ピペリジニルあるいは１−ピペラジニル、または置換あ
るいは無置換の４−ベンジル−１−ピペリジニルが好ま
しい。ベンジル基の置換基としては、フルオロ，クロル
などのハロゲン，メチル，エチルなどのＣ_１−４アルキ
ル基，メトキシなどのＣ_１−４アルコキシ基，ヒドロキ
シ基，ニトロ基，アミノ基などが好ましい。特に、Ｙと
しては１−ベンジル−４−ピペリジニル基、４−ベンジ
ル−１−ピペラジニル基または４−ベンジル−１−ピペ
リジニル基が好ましい。ｎおよびｎ’は２ないし６の整
数が好ましい。より具体的には、化合物（I）,（I’）
に属する下記の化合物およびその塩が好ましい。

【００３５】

【表１】

【００３６】

【表２】

【００３７】

【表３】

【００３８】

【表４】

【００３９】

【表５】

【００４０】

【表６】

【００４１】

【表７】

【００４２】

【表８】

【００４３】

【表９】

【００４４】

【表１０】

【００４５】

【表１１】

【００４６】

【表１２】

【００４７】

【表１３】

【００４８】

【表１４】

【００４９】

【表１５】

【００５０】

【表１６】

【００５１】

【表１７】

【００５２】

【表１８】

【００５３】

【表１９】

【００５４】

【表２０】

【００５５】

【表２１】

【００５６】

【表２２】

【００５７】

【表２３】

【００５８】

【表２４】

【００５９】

【表２５】

【００６０】

【表２６】

【００６１】

【表２７】

【００６２】

【表２８】

【００６３】

【表２９】

【００６４】

【表３０】

【００６５】

【表３１】

【００６６】

【表３２】

【００６７】

【表３３】

【００６８】

【表３４】

【００６９】

【表３５】

【００７０】

【表３６】

【００７１】

【表３７】

【００７２】

【表３８】

【００７３】

【表３９】

【００７４】

【表４０】

【００７５】

【表４１】

【００７６】

【表４２】

【００７７】

【表４３】

【００７８】

【表４４】

【００７９】

【表４５】

【００８０】

【表４６】

【００８１】

【表４７】

【００８２】

【表４８】

【００８３】

【表４９】

【００８４】

【表５０】

【００８５】

【表５１】表中、Ａcはアセチル基，Ｅtはエチル基，Ｐhはフェニ
ル基を示す。

【００８６】この発明の化合物（I’）の塩としては、
とりわけ生理学的に許容される酸付加塩が好ましい。そ
れらの塩としては、例えば無機酸（例えば、塩酸、リン
酸、臭化水素酸、硫酸）との塩、あるいは有機酸（例え
ば、酢酸、ギ酸、プロピオン酸、フマル酸、マレイン
酸、コハク酸、酒石酸、クエン酸、リンゴ酸、蓚酸、安
息香酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸）との
塩が用いられる。さらに、この発明の化合物（I’）が
−ＣＯＯＨなどの酸性基を有している場合、化合物
（I’）は、無機塩基（例えば、ナトリウム、カリウ
ム、カルシウム、マグネシウム、アンモニア）または有
機塩基（例えばトリエチルアミン）と塩を形成してもよ
く、この様な塩も本発明の目的物に含まれる。

【００８７】次に、この発明の化合物（I’）またはそ
の塩の製造法について述べる。以下の製法説明は、化合
物（I’）の自体のみならず、上述したその塩にも適用
されるが、以下の説明では単に化合物（I’）と略称す
る。式Ａｒ−Ｈ（II）〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕で表わされる化
合物またはその塩と、式

【化４６】〔式中、Ｚ^１は脱離基を、その他の記号は前記と同意義
を示す。〕で表わされる化合物またはその塩を反応させ
ることによって化合物（I’）を製造することができ
る。Ｚ^１で表わされる脱離基としては、例えばハロゲン
原子（例えば、クロル、ブロム、ヨード）、Ｃ_１−６ア
ルキルスルホニルオキシ（例えば、メタンスルホニルオ
キシ、エタンスルホニルオキシ）、Ｃ_６−１０アリール
スルホニルオキシ（例えばベンゼンスルホニルオキシ、
ｐ−トルエンスルホニルオキシ）などが用いられる。特
に、例えばハロゲン原子（例えば、クロルなど）などが
好ましい。化合物（II）またはその塩は、それ自体公知
の方法あるいはそれに準じる方法により製造することが
できる。例えば、ジャーナルオブケミカルソサイ
エティー（J. Chem. Soc.），1381(1949)，カナディア
ンジャーナルオブケミストリー（Can. J. Che
m.），42，2904(1964)，ジャーナルオブオーガニッ
クケミストリー（J. Org. Chem.），28，3058(196
3)，ジャーナルオブアメリカンケミカルソサイエ
ティー（J. Am. Chem. Soc.），76，3194(1954)，87，1
397(1965)，88，4061(1966)，特開昭４９−４１５３９
などに記載の方法あるいはそれに準じた方法に従って製
造することができる。化合物(III)またはその塩は、そ
れ自体公知の方法あるいはそれに準じる方法により製造
することができる。例えば、ケミカルファルマシュー
ティカルブリティン（Chem. Pharm. Bull.）34, 3747
-3761(1986)、ＥＰ−Ａ−０，３７８，２０７などに記
載の方法に従って製造することができる。

【００８８】この発明の化合物（II）および（III）の
塩としては、例えば無機酸（例えば、塩酸、リン酸、臭
化水素酸、硫酸）との塩、あるいは有機酸（例えば、酢
酸、ギ酸、プロピオン酸、フマル酸、マレイン酸、コハ
ク酸、酒石酸、クエン酸、リンゴ酸、蓚酸、安息香酸、
メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸）との塩が用い
られる。さらにこの発明の化合物（II）および（III）
が−ＣＯＯＨなどの酸性基を有している場合、化合物
（II）および（III）は、無機塩基（例えば、ナトリウ
ム、カリウム、カルシウム、マグネシウムなどのアルカ
リ金属またはアルカリ土類金属など、アンモニア）また
は有機塩基（例えばトリエチルアミンなどのトリ−Ｃ
_１−３アルキルアミンなど）と塩を形成してもよい。化
合物（III）またはその塩と、化合物（II）またはその
塩との反応は、例えば、化合物（III）またはその塩と
化合物（II）またはその塩を、溶媒を用いずに、または
必要に応じて溶媒中で反応させることによって行なうこ
とができる。該溶媒としては反応を妨げない限り、一般
に化学反応に用いることのできるものであれば何れのも
のでもよく、例えば炭化水素系溶媒（例えば、ペンタ
ン，ヘキサン，ベンゼン，トルエン，ニトロベンゼンな
ど）、ハロゲン化炭化水素系溶媒（例えば、ジクロルメ
タン，クロロホルム，１,２−ジクロルエタン，四塩化
炭素など）、エーテル系溶媒（例えば、エチルエーテ
ル，テトラヒドロフラン，ジオキサン，ジメトキシエタ
ンなど）、ニトロアルカン（例えば、ニトロメタン，プ
ロピオニトリルなど）、二硫化炭素などの有機溶媒など
が用いられる。特に、ジクロロメタン，１,２−ジクロ
ロエタン，ニトロベンゼン，二硫化炭素などが好まし
い。該溶媒の使用量は、化合物（III）またはその塩１
ミリモルに対して通常０.５〜１００ml，好ましくは５
〜２０mlである。反応温度は、通常−３０℃〜１５０℃
程度、好ましくは２０℃〜１００℃程度である。反応時
間は、通常０.５〜７２時間、好ましくは１〜１６時間
である。

【００８９】また、本反応に用いられるルイス酸として
は、例えば塩化アルミニウム，臭化アルミニウム，塩化
亜鉛，塩化チタン，塩化スズ（IV），三フッ化ホウ
素，塩化鉄（II），塩化鉄（III），五塩化アンチモン
（V），塩化ビスマス（III），塩化水銀（II），フッ化
水素，硫酸，ポリリン酸などが用いられ、なかでも塩
化アルミニウムなどが好ましい。該ルイス酸の使用量
は、化合物（III）またはその塩１モルに対して、通常
１〜１０モル、好ましくは２〜１０モル量である。化合
物（II）またはその塩の使用量は、化合物（III）また
はその塩１モルに対し、通常約１〜２０モル、好ましく
は約１〜５モルである。上記の反応で、化合物（III）
またはその塩における基

【化４７】が化合物（II）またはその塩に導入される位置はＡ環の
置換可能な位置のいずれにも導入されるが、例えば、化
合物（II）またはその塩の骨格が１,２,２ａ,３,４,５
−ヘキサヒドロベンズ〔cd〕インドール（但し環Ａは無
置換）の場合に、主に６位に導入される。しかし、他の
位置（７位、８位）へ導入された化合物も生成、分離す
ることができる。

【００９０】また、例えば式

【化４８】〔式中の各記号は前記と同意義を示す。〕で表わされる
化合物またはその塩と、式Ｚ^３−Ｙ” （V）〔式中の各記号は前記と同意義を示す。〕で表わされる
化合物またはその塩を反応させることにより式

【化４９】〔式中の各記号は前記と同意義を示す。〕で表わされる
化合物またはその塩を製造することができる。

【００９１】Ｚ^２とＺ^３は反応して共に脱離し得る基を
示す。Ｚ^２で表わされる脱離基としては、例えばハロゲ
ン原子（例えば、クロル，ブロム，ヨードなど）、Ｃ
_１−６アルキルスルホニルオキシ（例えば、メタンスル
ホニルオキシ，エタンスルホニルオキシなど）、Ｃ
_６−１０アリールスルホニルオキシ（例えば、ベンゼン
スルホニルオキシ、ｐ−トルエンスルホニルオキシな
ど）などが用いられる。なかでも、ハロゲン原子が好ま
しい。より具体的には、Ｚ^２としては、例えばクロル，
ブロムなどのハロゲン原子などが好ましい。Ｚ^３で表わ
される脱離基としては、例えば水素原子、トリアルキル
シリル基（例えば、トリメチルシリル、トリエチルシリ
ル、ｔ−ブチルジメチルシリルなど）あるいは金属原子
（例えば、ナトリウム，カリウム，リチウムなど）など
が用いられる。なかでも、例えば水素原子が繁用され
る。化合物（VI）の塩としては、化合物（I’）の塩と
同様のものが用いられる。化合物（IV）および（V）の
塩としては、例えば無機酸（例えば、塩酸、リン酸、臭
化水素酸、硫酸）との塩、あるいは有機酸（例えば、酢
酸、ギ酸、プロピオン酸、フマル酸、マレイン酸、コハ
ク酸、酒石酒、クエン酒、リンゴ酒、蓚酸、安息香酸、
メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸）との塩が用い
られる。さらにこの発明の化合物（IV）および（V）が
−ＣＯＯＨなどの酸性基を有している場合、化合物（I
V）および（V）は、無機塩基（例えば、ナトリウム、カ
リウム、カルシウム、マグネシウムなどのアルカリ金属
またはアルカリ土類金属など、アンモニア）または有機
塩基（例えばトリエチルアミンなどのトリ−Ｃ_１−３ア
ルキルアミンなど）と塩を形成してもよい。

【００９２】本反応における化合物(V)またはその塩の
使用量は、化合物（IV）またはその塩１モルに対して通
常、１.０〜５０.０倍モル、好ましくは１.０〜１０.０
倍モルである。本反応は冷却下ないし加熱下（０℃〜１
２０℃）に行なうことができる。反応時間は、通常、１
０分〜４８時間、好ましくは２〜１６時間である。本反
応は、溶媒を用いずに行なうことができるが、必要に応
じて溶媒中で反応を行なうことができる。この様な溶媒
としては、本反応の進行を阻害しない溶媒であれば何れ
のものでもよく、例えばメタノール，エタノール，プロ
パノール，イソプロパノール，ｎ−ブタノール，ｔ−ブ
タノールなどの低級アルコール類、ジオキサン，エーテ
ル，テトラヒドロフランなどのエーテル類、トルエン，
ベンゼン，キシレンなどの芳香族炭化水素類、ジクロロ
メタン，１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化
水素類、ジメチルホルムアミド，ジメチルアセトアミ
ド，ヘキサメチルホスホノトリアミドなどのアミド類、
酢酸エチル，酢酸ブチルなどのエステル類などが用いら
れる。該溶媒の使用量は、化合物(IV-a)またはその塩１
ミリモルに対して、通常０.５〜１００ml、好ましくは
５〜２０mlである。また、本反応は必要に応じて塩基の
存在下で行なうことができる。用いられる塩基として
は、例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸リチウ
ム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、ナトリウムメ
トキシド、ナトリウムエトキシド、水素化ナトリウムな
どの無機塩基やピリジン、４−ジメチルアミノピリジ
ン、トリエチルアミンなどの有機塩基がある。該塩基の
使用量は、化合物(V)またはその塩に対して、通常当モ
ル量から過剰量、好ましくは１.０〜５.０倍モル量であ
る。

【００９３】さらに本反応は、所望によりヨウ化化合物
（例えば、ヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリウム、ヨウ化
リチウム）などの存在下に反応を促進させてもよい。そ
の場合、ヨウ化化合物の使用量は、化合物（IV）または
その塩に対し、通常１〜５倍モル当量、好ましくは１.
０〜１.５倍モル量である。原料化合物（IV）またはそ
の塩は、例えば式Ａr−Ｈ（II）〔式中、各記号は前記と同意義を示す。〕で表わされる
化合物またはその塩と、式

【化５０】〔式中、Ｚ^４は脱離基を、その他の記号は前記と同意義
を示す。〕で表わされる化合物とを反応させることによ
って製造することができる。Ｚ^４で表わされる脱離基と
しては、例えばハロゲン原子（例えば、クロル，ブロ
ム，ヨードなど）、Ｃ_１−６アルキルスルホニルオキシ
（例えば、メタンスルホニルオキシ，エタンスルホニル
オキシなど）、Ｃ_６−１０アリールスルホニルオキシ
（例えば、ベンゼンスルホニルオキシ、ｐ−トルエンス
ルホニルオキシなど）などが用いられる。特に、例えば
ハロゲン原子（例えば、クロルなど）が好ましい。

【００９４】化合物（VIII）は、それ自体公知の方法ま
たはそれに準じる方法により製造することができる。化
合物（II）またはその塩と化合物（VIII）との反応は、
化合物（II）またはその塩と化合物（III）またはその
塩との反応と同様の条件により行うことができる。上記
の反応で、化合物（VIII）における基

【化５１】が化合物（II）またはその塩に導入される位置はＡ環の
置換可能な位置のいずれにも導入されるが、例えば、化
合物（II）またはその塩の骨格が１,２,２ａ,３,４,５
−ヘキサヒドロ〔cd〕インドール（但し環Ａは無置換）
の場合に、主に６位に導入される。しかし、他の位置
（７位、８位）への導入された化合物も生成、分離する
ことができる。かくして得られる化合物（IV）またはそ
の塩は、公知の手段たとえば濃縮、液性変換、転溶、溶
媒抽出、分留、蒸留、結晶化、再結晶、クロマトグラフ
ィーなどで単離、精製することができるが、単離するこ
となく反応混合物のまま次の工程の原料として供されて
もよい。原料化合物（V）またはその塩は、それ自体公
知の方法またはそれに準じる方法により製造することが
できる。

【００９５】また、化合物（I’）のうち、ｎが２で、
Ｙが１−ピペラジニル基または４−ベンジル−１−ピペ
リジニル基である化合物、すなわち式

【化５２】〔式中、Ｒ^４およびＲ^５は同一または異って水素原子あ
るいは置換基を有していてもよい炭化水素基を示し、そ
の他の各記号は前記と同意義を示す。〕で表わされる化
合物またはその塩は、例えば式

【化５３】〔式中の各記号は前記と同意義を示す。〕で表わされる
化合物またはその塩と、式Ｒ^５−ＣＨＯ（XI）〔式中、Ｒ^５は前記と同意義を示す。〕で表わされる化
合物と、式Ｚ^３−Ｙ” （V）〔式中の各記号は前記と同意義を示す。〕で表わされる
化合物またはその塩とを反応させることによっても製造
することができる。

【００９６】Ｒ^４およびＲ^５で表わされる置換基を有し
ていてもよい炭化水素基としては、例えばＲ^１で表わさ
れる置換基を有していてもよい炭化水素基などが用いら
れる。化合物（IX）の塩としては、化合物（I’）の塩
と同様のものが用いられる。化合物（X）の塩として
は、例えば無機酸（例えば、塩酸、リン酸、臭化水素
酸、硫酸）との塩、あるいは有機酸（例えば、酢酸、ギ
酸、プロピオン酸、フマル酸、マレイン酸、コハク酸、
酒石酸、クエン酸、リンゴ酸、蓚酸、安息香酸、メタン
スルホン酸、ベンゼンスルホン酸）との塩が用いられ
る。さらにこの発明の化合物(X)が−ＣＯＯＨなどの酸
性基を有している場合、化合物(X)は、無機塩基（例え
ば、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム
などのアルカリ金属またはアルカリ土類金属など、アン
モニア）または有機塩基（例えばトリエチルアミンなど
のトリ−Ｃ_１−３アルキルアミンなど）と塩を形成して
もよい。

【００９７】本反応は、例えばオーガニック・リアクシ
ョン，第１巻，ｐ３０３〜３４１などに記載のマンニッ
ヒ反応方法と同様にして行なうことができる。具体的に
は、例えば化合物（XI）および化合物（V）またはその
塩を、化合物（X）またはその塩１当量に対して、通常
０.９ないし１０当量、好ましくは１.０ないし３.０当
量を反応させることによって製造することができる。本
反応は、通常室温ないし加熱下（１０〜１５０℃）に行
なうことができるが、特に８０〜１２０℃で行なうのが
好ましい。反応時間は、通常１〜４８時間、好ましくは
２〜２４時間である。この反応は、通常無溶媒下で、あ
るいは溶媒を用いて行なうことができる。該溶媒として
は、本反応を妨げない限り一般にマンニッヒ反応に用い
られる溶媒の何れをも用いることができ、例えばエタノ
ールなどのアルコール系溶媒などが繁用される。該溶媒
の使用量は、化合物(X)またはその塩１ミリモルに対し
て、通常０.５〜２００ml、好ましくは５〜４０mlであ
る。さらに本反応は、所望により塩酸などの無機酸の存
在下に行なうことができる。該酸の使用量は、化合物
〔IV〕またはその塩に対して触媒量（化合物（X）１当
量に対して０.００１〜０.０５当量）を用いる。ただ
し、反応に用いる化合物（V）あるいは（X）が塩を形成
していない場合は、これらの化合物が塩を形成するため
に用いられる量の酸を余分に用いるのが好ましい。化合
物（X）またはその塩は、化合物（II）またはその塩と
式Ｚ^５−ＣＯ−ＣＨ_２−Ｒ^４（XII）（式中、Ｚ^５は脱離基を、その他の記号は前記と同意義
を示す）で表わされる化合物とを反応させることによっ
て製造することができる。本反応は、例えば前述した化
合物（II）またはその塩と化合物（VIII）との反応と同
様の条件により行なうことができる。化合物（XI）は、
それ自体公知の方法またはそれに準じる方法により製造
することができる。

【００９８】また、上記各反応において、原料化合物が
置換基としてアミノ基，カルボキシル基，ヒドロキシル
基などを有する場合、これらの基にペプチド化学などで
一般的に用いられるような保護基が導入されたものであ
ってもよく、反応後に必要に応じて保護基を除去するこ
とにより目的化合物を得ることができる。アミノ基の保
護基としては、例えば置換基を有していてもよいＣ
_１−６アルキル−カルボニル（例えば、ホルミル、アセ
チル、エチルカルボニルなど）、ベンゾイル、Ｃ_１−６
アルキル−オキシカルボニル（例えば、メトキシカルボ
ニル、エトキシカルボニルなど）、フェニルオキシカル
ボニル（例えば、フェノキシカルボニルなど）、Ｃ
_７−１５アラルキルオキシ−カルボニル（例えば、ベン
ジルオキシカルボニル，フルオレニルオキシカルボニル
など）、トリチル、フタロイルなどが用いられる。これ
らの置換基としては、ハロゲン原子（例えば、フルオ
ロ、クロロ、ブロモ、ヨードなど）、Ｃ_１−６アルキル
−カルボニル（例えば、メチルカルボニル、エチルカル
ボニル、ブチルカルボニルなど）、ニトロ基などが用い
られ、置換基の数は１ないし３個程度である。カルボキ
シル基の保護基としては、例えば置換基を有していても
よいＣ_１−６アルキル（例えば、メチル、エチル、ｎ−
プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、tert−ブチルな
ど）、フェニル、トリチル、シリルなどが用いられる。
これらの置換基としては、ハロゲン原子（例えば、フル
オロ、クロロ、ブロモ、ヨードなど）、Ｃ_１−６アルキ
ル−カルボニル（例えば、ホルミル、メチルカルボニ
ル、エチルカルボニル、ブチルカルボニルなど）、ニト
ロ基などが用いられ、置換基の数は１ないし３個程度で
ある。

【００９９】ヒドロキシル基の保護基としては、例えば
置換基を有していてもよいＣ_１−６アルキル（例えば、
メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブ
チル、tert−ブチルなど）、フェニル、Ｃ_７−１０アラ
ルキル（例えば、ベンジルなど）、Ｃ_１−６アルキルカ
ルボニル（例えば、ホルミル、アセチル、エチルカルボ
ニルなど）、フェニルオキシカルボニル（例えば、フェ
ノキシカルボニルなど）、Ｃ_７−１０アラルキル−カル
ボニル（例えば、ベンジルオキシカルボニルなど）、ピ
ラニル、フラニル、シリルなどが用いられる。これらの
置換基としては、ハロゲン原子（例えば、フルオロ、ク
ロロ、ブロモ、ヨードなど）、Ｃ_１−６アルキル、フェ
ニル、Ｃ_７−１０アラルキル、ニトロ基などが用いら
れ、置換基の数は１ないし４個程度である。また、保護
基の除去方法としては、それ自体公知またはそれに準じ
る方法が用いられるが、例えば酸、塩基、還元、紫外
光、ヒドラジン、フェニルヒドラジン、Ｎ−メチルジチ
オカルバミン酸ナトリウム、テトラブチルアンモニウム
フルオリド、酢酸パラジウムなどで処理する方法が用い
られる。

【０１００】かくして得られる化合物（I’）、（VI）
または（IX）あるいはその塩が置換基を有していてもよ
いアシルアミノ基を有する場合、脱アシル化反応に付す
ことによって１級または２級アミノ基を有する化合物ま
たはその塩とすることができる。原料化合物として用い
られる置換基を有していてもよいアシルアミノ基を有す
る化合物（I’）、（VI）または（IX）あるいはその塩
は、公知の手段たとえば濃縮、液性変換、転溶、溶媒
抽出、分留、蒸留、結晶化、再結晶、クロマトグラフィ
ー等で単離、精製したものでもよいが、単離することな
く反応混合物のまま原料として供されてもよい。すなわ
ち、置換基を有していてもよいアシルアミノ基を有する
化合物（I’）、（VI）または（IX）あるいはその塩
は、例えば鉱酸（例えば硝酸，塩酸，臭化水素酸，ヨウ
素酸，硫酸）などの酸または例えばアルカリ金属水酸化
物（例えば、水酸化ナトリウム，水酸化カリウム，水酸
化バリウム，水酸化リチウム）などの塩基の水溶液中、
通常１０°〜１５０℃，好ましくは５０°〜１００℃に
保持される。該酸又は塩基の使用量は、化合物（XII）
またはその塩に対し、通常１〜１００当量、好ましくは
１〜４０当量である。酸および塩基の強さとしては、通
常約０.１〜１０規定、好ましくは２〜１０規定であ
る。反応時間は、反応温度にもよるが、通常１時間〜２
４時間、好ましくは２時間〜１０時間程度である。

【０１０１】かくして得られる１級または２級アミノ基
を有する化合物（I’）、（VI）または（IX）あるいは
その塩は、１級または２級アミノ基に置換基を有してい
てもよい炭化水素基を導入することによって、アミノ基
が置換基を有していてもよい炭化水素基で置換された化
合物（I’）、（VI）または（IX）あるいはその塩を製
造することができる。原料化合物として用いられる１級
または２級アミノ基を有する化合物（I’）、（VI）ま
たは（IX）あるいはその塩は、公知の手段たとえば濃
縮、液性変換、転溶、溶媒抽出、分留、蒸留、結晶化、
再結晶、クロマトグラフィー等で単離、精製した後に用
いることができるが、単離することなく反応混合物のま
ま原料として供されてもよい。すなわち、１級または２
級アミノ基を有する化合物（I’）、（VI）または（I
X）あるいはその塩と式Ｒ^７−Ｚ^３（XIII）〔式中、Ｒ^７は置換基を有していてもよい炭化水素基
を、Ｚ^３は脱離基を示す。〕で表わされる化合物との反
応によってもアミノ基が置換基を有していてもよい炭化
水素基で置換された化合物（I’）、（VI）または（I
X）あるいはその塩を製造することができる。Ｒ^７で表
わされる置換基を有していてもよい炭化水素基として
は、例えばＲ^２、Ｒ^３およびＲ^６で述べた置換基を有し
ていてもよい炭化水素基がそのまま用いられる。

【０１０２】Ｚ^３で表わされる脱離基としては、例えば
ハロゲン原子（例えば、クロル、ブロム、ヨード）、Ｃ
_１−６アルキルスルホニルオキシ（例えば、メタンスル
ホニルオキシ、エタンスルホニルオキシ）、Ｃ_６−１０
アリールスルホニルオキシ（例えばベンゼンスルホニル
オキシ、ｐ−トルエンスルホニルオキシ）などが含まれ
る。特に、例えばハロゲン原子（例えば、クロルなど）
などが好ましい。上記反応は溶媒を用いてまたは用いな
いで、また必要に応じて塩基の存在下に行われる。該塩
基としては、たとえば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、
炭酸リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、ナ
トリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、水素化ナ
トリウムなどの無機塩基やピリジン、４−ジメチルアミ
ノピリジン、トリエチルアミンなどの有機塩基が用いら
れる。溶媒を使用する場合、該溶媒としてはたとえばメ
タノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノー
ル、ｎ−ブタノール、ｔ−ブタノールなどの低級アルコ
ール類、ジオキサン、エーテル、テトラヒドロフランな
どのエーテル類、トルエン、ベンゼン、キシレンなどの
芳香族炭化水素類、ジクロロメタン、１，２−ジクロロ
エタンなどのハロゲン化炭化水素類、ジメチルホルムア
ミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルホスホノト
リアミドなどのアミド類、酢酸エチル、酢酸ブチルなど
のエステル類などの反応の進行を阻害しない溶媒が使用
される。本反応は冷却下（約０℃〜１０℃）、室温下
（約１０℃〜４０℃）あるいは加熱下（約４０℃〜１２
０℃）で行うことができ、反応時間は、通常、１０分〜
４８時間、好ましくは２〜１６時間である。また使用す
る化合物（XIII）の量は、通常１級または２級アミノ基
を有する化合物（I’）、（VI）または（IX）あるいは
その塩に対して好ましくは０.３〜５.０倍モルである。
塩基を使用する場合の塩基の使用量は、通常、１級また
は２級アミノ基を有する化合物（I’）、（VI）または
（IX）あるいはその塩に対して、約当モル量から過剰
量、好ましくは、１.１〜５倍モル量用いられる。

【０１０３】さらに本反応は所望によりヨウ化化合物、
たとえばヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリウム、ヨウ化リ
チウムなどの存在下に反応を促進させたもよい。これら
のヨウ化合物の存在下で反応を行なう場合、その使用量
は、化合物（XI）に対し、通常１〜５倍モル当量で好ま
しくは１.１〜１.５倍モル量である。化合物（XIII）
は、それ自体公知またはそれに準じる方法によって製造
することができる。

【０１０４】新規化合物である化合物（I）またはその
塩も、上記の化合物（I’）またはその塩の製造のため
に用いられる方法と同様にして製造できる。かくして得
られる化合物（I）または化合物（I’）は、遊離体の場
合常法に従って塩にすることができ、また塩を形成して
いる場合常法に従って遊離体あるいは他の塩に変換する
こともできる。得られる化合物（I）または化合物
（I’）あるいはその塩は、前述のごとき公知の手段に
より単離、精製することができる。また、化合物（I）
または（I’）あるいはその塩には、不斉炭素原子の存
在に基づく立体異性体が含まれるが、これらもまた前述
のごとき公知の手段あるいは分別再結晶、光学活性カラ
ムによるクロマトグラフィーなどの手段により単離、精
製することができる。この発明の化合物（I）、または
（I’）あるいはその塩は、哺乳動物の中枢神経系に作
用し、強いコリンエステラーゼ阻害活性を有し、人また
は動物（例えば、マウス）における各種健忘誘発作用に
対し優れた抗健忘作用を示す。さらに、本発明化合物
（I）または（I’）あるいはその塩は、モノアミン（例
えば、ノルエピネフィリンやセロトニンなどの）再取り
込み阻害活性を有し、人または動物において、優れた抗
うつ作用などの作用を示す。この発明の化合物（I）ま
たは（I’）あるいはその塩は、フィゾスチグミンと比
較して、中枢神経に対する作用と末梢神経に対する作用
との分離が極めてよく、抗健忘作用および抗うつ作用な
どの作用を示す用量では、痙攣作用、流涎作用、下痢な
どの末梢神経作用は無いか、もしくは極めて軽微で、作
用持続時間が長く、毒性が低い特徴を有する、また経口
投与により著効を奏する。この発明の化合物（I）また
は（I’）あるいはその塩の急性毒性（ＬＤ_５０）は１
００mg／kg以上である。従ってこの発明化合物は、人を
含む哺乳動物の安全な脳機能改善薬として有用である。

【０１０５】この発明の化合物の有用な対象疾病名とし
ては、たとえば老年性痴呆、アルツハイマー病、ハンチ
ントン舞踏病、運動過多病、躁病などが挙げられ、この
発明の化合物は、前記の疾病の予防または治療に用いる
ことができる。この発明の化合物は、通常、医薬的に受
容な担体または賦形剤とともに製剤化して、ヒトを含む
哺乳動物に経口的、もしくは非経口的に投与し得る。製
剤の剤型としては、経口用製剤（例えば、粉末剤、錠
剤、顆粒剤、カプセル剤）ならびに非経口用製剤（例え
ば、坐剤、注射剤）の何れかであってもよい。これらの
製剤は、それ自体公知の方法を用いて作ることができ
る。投与量は対象疾患の種類、症状などにより差異はあ
るが、一般的に成人（体重７０kg）においては、経口投
与の場合、一日につき約０.０１mg〜５０mg、好ましく
は０.１〜３０mg、より好ましくは０.５〜１０mgであ
る。

【０１０６】

【実施例】以下において、実施例、参考例、製剤例およ
び実験例によりこの発明をより具体的にするが、この発
明はこれらに限定されるものではない。実験例、参考例
のカラムクロマトグラフィーにおける溶出は、特記しな
い場合はＴＬＣ（Thin Layer Chromatography，薄層ク
ロマトグラフィー）による観察下に行われた。ＴＬＣ観
察においては、ＴＬＣプレートとしてメルク（Merck）
社製の６０Ｆ_２５４を、展開溶媒としてカラムクロマト
グラフィーで溶出溶媒として用いられた溶媒を、検出法
としてＵＶ検出器を採用した。また、ＴＬＣプレート上
のスポットに４８％ＨＢｒを噴霧し、加熱して加水分解
した後にニンヒドリン（ninhydrin）試薬を噴霧し、再
び加熱して赤〜赤紫色に変わる現象も検出法として併用
して目的物を含む溶出分画を確認し、集めた。特記しな
い限りカラム用シリカゲルはメルク社製のキーゼルゲル
６０（７０〜２３０メッシュ）を用いた。なお、“常
温”あるいは“室温”とあるのは通常約５℃から４０℃
を意味し、常圧とあるのは、一気圧近辺を意味する。ま
た、特記しない限り％は重量百分率を示し、Ｃ_４Ｈ_４Ｏ
_４はフマル酸を示す。

【０１０７】参考例１１−ホルミル−１,２,２ａ,３,４,５−ヘキサヒドロベ
ンズ〔cd〕インドール

【化５４】（１）１−ベンゾイル−１,２,２ａ,３,４,５−ヘキサ
ヒドロベンズ〔cd〕インドール−５−オン５.０ｇ，水
酸化カリウム２.７ｇ，ヒドラジン−水和物２ml,および
エチレングリコール２０mlの混合物を１２０℃で２時
間、さらに１９０℃で３時間加熱した。放冷後、水を加
え、生成物をジクロロメタンで抽出した。抽出液を硫酸
マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下に留去した。
得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（展開溶媒：ジクロロメタン−酢酸エチル＝１０：１
(ｖ／ｖ)）で精製して、１,２,２ａ,３,４,５−ヘキサ
ヒドロベンズ〔cd〕インドール１.９ｇを融点５８−５
９℃の無色結晶として得た。元素分析値Ｃ_１１Ｈ_１３Ｎとして計算値：Ｃ，８２.９７；Ｈ，８.２３；Ｎ，８.８０実験値：Ｃ，８３.０２；Ｈ，８.１８；Ｎ，８.８０（２）ギ酸１８mlに無水酢酸６mlを滴下、室温で２０分
撹拌した。(１)で得た１,２,２ａ,３,４,５−ヘキサヒ
ドロベンズ〔cd〕インドール１.６ｇのジクロロメタン
２ml溶液を加え、室温で３０分間撹拌した。反応液に水
を加え、生成物をジクロロメタンで抽出した。抽出液
を、５％水酸化ナトリウム水溶液続いて水で洗浄後、溶
媒を減圧下に留去した。得られた結晶を、ジクロロメタ
ン−エーテルから再結晶して、表題化合物を融点９３−
９４℃の無色結晶として得た。元素分析値Ｃ_１２Ｈ_１３ＮＯとして計算値：Ｃ，７６.９８；Ｈ，７.００；Ｎ，７.４８実験値：Ｃ，７６.９４；Ｈ，７.０１；Ｎ，７.５２

【０１０８】参考例２３−クロロ−（１−ホルミル−１,２,２ａ,３,４,５−
ヘキサヒドロベンズ〔cd〕インドール−６−イル）−１
−プロパノン

【化５５】参考例１で得た１−ホルミル−１,２,２ａ,３,４,５−
ヘキサヒドロベンズ〔cd〕インドール０.８ｇと３−ク
ロロプロピオン酸クロリド０.５５ｇの１,２−ジクロロ
エタン溶液１０mlに、塩化アルミニウム１.４ｇを少量
ずつ加え、室温で４時間撹拌した。反応液を氷水に注
ぎ、生成物をジクロロメタンで抽出した。抽出液を無水
硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に溶媒を留去した。得
られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展
開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル−ジクロロメタン＝１
０：３：１(ｖ／ｖ)）で精製して、表題化合物０.７ｇ
を融点８２−８５℃の無色結晶として得た。元素分析値Ｃ_１５Ｈ_１６ＣlＮＯ_２として計算値：Ｃ，６４.８７；Ｈ，５.８１；Ｎ，５.０４実験値：Ｃ，６４.９８；Ｈ，５.８４；Ｎ，４.９９

【０１０９】参考例３３−クロロ−１−（ベンゾフラン−２−イル）−１−プ
ロパノン

【化５６】ジベンゾフランと３−クロロプロピオン酸クロリドを用
いて参考例２と同様の操作を行うことにより、表題化合
物を融点１１６−１１８℃の無色結晶として得た。元素分析値Ｃ_１５Ｈ_１１ＣlＯ_２として計算値：Ｃ，６９.６４；Ｈ，４.２９実験値：Ｃ，６９.８０；Ｈ，４.２５

【０１１０】参考例４３−クロロ−１−（２−オキソ−１,２,２ａ,３,４,５
−ヘキサヒドロベンズ〔cd〕インドール−６−イル）−
１−プロパノン

【化５７】２ａ,３,４,５−テトラヒドロベンズ〔cd〕インドール
−２（１Ｈ）−オンと３−クロロプロピオン酸クロリド
を用いて参考例２と同様の操作を行うことにより、表題
化合物を融点１７５−１７８℃の無色針状晶として得
た。元素分析値Ｃ_１４Ｈ_１４ＣlＮＯ_２として計算値：Ｃ，６３.７６；Ｈ，５.３５；Ｎ，５.３１実験値：Ｃ，６３.５８；Ｈ，５.２９；Ｎ，５.３３

【０１１１】参考例５３−クロロ−１−（３−カルバゾリル）−１−プロパノ
ン

【化５８】カルバゾール５.０ｇと３−クロロプロピオニルクロリ
ド４.２ｇのニトロメタン溶液（９０ml）に塩化アルミ
ニウム４.８ｇを少量ずつ加え、４５℃で１時間撹拌し
た。反応液を氷水１００ml中に注ぎ、有機層を分液し、
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液５０ml、純水５０mlで洗
浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去して結晶
状残渣を得た。残渣を濾取し結晶を、減圧下乾燥し、表
題化合物４.８ｇを融点１４８−１５１℃の淡赤色結晶
として得た。元素分析値Ｃ_１５Ｈ_１２ＣlＮＯとして計算値：Ｃ，６９.９１；Ｈ，４.６９；Ｎ，５.４３実験値：Ｃ，６９.８２；Ｈ，４.７６；Ｎ，５.４４

【０１１２】参考例６公知の三環式縮合複素環と３−クロロプロピオン酸クロ
リドを用いて参考例２と同様の操作を行うことにより、
〔表５２〕に示す化合物を得た。

【表５２】

【０１１３】参考例７３−（１−メトキシカルボニル−４−ピペリジニル）プ
ロピオン酸

【化５９】３−（１−アセチル−４−ピペリジニル）プロピオン酸
９９.６３ｇを濃塩酸２０８mlに懸濁し、還流下６時間
撹拌した。減圧下半量まで濃縮し、０℃にて一晩放置し
た。析出した結晶を濾取し、冷エタノールにて洗浄後、
乾燥して３−（４−ピペリジニル）プロピオン酸塩酸塩
７７.９ｇを得た。得られた結晶７７.５ｇをジクロロメ
タン３６０ml−３Ｎ水酸化ナトリウム水溶液４００mlに
溶し、０℃にてクロロ炭酸メチル３４mlを滴下した。室
温にて５時間撹拌後、水層を５０％水酸ナトリウム水溶
液でｐＨ８に調整した。有機層を分離し、硫酸ナトリウ
ムにて乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をイソプロ
ピルエーテル−ヘキサンにて結晶化し表題化合物７６.
５ｇを融点８８−９０℃の無色結晶として得た。元素分析値Ｃ_１０Ｈ_１７ＮＯ_４として計算値：Ｃ，５５.８０；Ｈ，７.９６；Ｎ，６.５１実験値：Ｃ，５５.６９；Ｈ，８.０１；Ｎ，６.４７

【０１１４】参考例８８−（４−クロロブチリル）−１,２,５,６−テトラヒ
ドロ−４Ｈ−ピロロ〔３,２,１−ij〕キノリン−４−オ
ン

【化６０】１,２,５,６−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ〔３,２,１
−ij〕キノリン−４−オン５ｇと４−クロロブチリルク
ロリド４.１５ｇを用いて、参考例２と同様の操作を行
うことにより、表題化合物６.４ｇを融点１３０−１３
１℃の無色針状晶として得た。元素分析値Ｃ_１５Ｈ_１６ＣlＮＯ_２として計算値：Ｃ，６４.８７；Ｈ，５.８１；Ｎ，５.０４実験値：Ｃ，６４.７１；Ｈ，５.８８；Ｎ，４.９９

【０１１５】実施例１１−（１−ホルミル−１,２,２ａ,３,４,５−ヘキサヒ
ドロベンズ〔cd〕インドール−６−イル）−３−〔１−
（フェニルメチル）ピペラジン−４−イル〕−１−プロ
パノン

【化６１】参考例２で得た３−クロロ−（１−ホルミル−１,２,２
ａ,３,４,５−ヘキサヒドロベンズ〔cd〕インドール−
６−イル）−１−プロパノン０.６５ｇ、炭酸カリウム
０.４２ｇとジクロロメタン２０mlの懸濁液に、１−
（フェニルメチル）ピペラジン０.４１ｇのメタノール
溶液５mlを加え、室温で３０分間撹拌した。溶媒を減圧
下に留去して得られる残渣に水を加え、生成物をジクロ
ロメタンで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾
燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた油状物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：酢酸エチ
ル−メタノール＝１０：１(ｖ／ｖ)）で精製して、表題
化合物０.６ｇを無色油状物として得た。元素分析値Ｃ_２６Ｈ_３１Ｎ_３Ｏ_２として計算値：Ｃ，７４.７９；Ｈ，７.４８；Ｎ，１０.０６実験値：Ｃ，７４.５９；Ｈ，７.５２；Ｎ，１０.０３

【０１１６】実施例２１−（１,２,２ａ,３,４,５−ヘキサヒドロベンズ〔c
d〕インドール−６−イル）−３−〔１−（フェニルメ
チル）ピペラジン−４−イル〕−１−プロパノン３塩酸
塩

【化６２】実施例１で得た１−（１−ホルミル−１,２,２ａ,３,
４,５−ヘキサヒドロベンズ〔cd〕インドール−６−イ
ル）−３−〔１−（フェニルメチル）ピペラジン−４−
イル〕−１−プロパノン０.４ｇのメタノール溶液１０m
lに３規定塩酸１０mlを加え、室温で３０分間撹拌し
た。減圧下にメタノールを留去した後、１０％水酸化ナ
トリウム水溶液を加えて溶液のｐＨを約１０とし、生成
物をジクロロメタンで抽出した。抽出液を無水硫酸ナト
リウムで乾燥後、４規定メタノール性塩酸０.８mlを加
えた。減圧下に溶媒を留去して得られる固体を、メタノ
ール−エーテルから結晶化して、表題化合物０.４６ｇ
を融点２０７−２１１℃（分解）の無色結晶として得
た。元素分析値Ｃ_２５Ｈ_３１Ｎ_３Ｏ・３ＨＣl として計算値：Ｃ，６０.１８；Ｈ，６.８７；Ｎ，８.４２実験値：Ｃ，５９.９８；Ｈ，７.０１；Ｎ，８.２２

【０１１７】実施例３３−（１−アセチルピペリジン−４−イル）−１−（１
−ホルミル−１,２,２ａ,３,４,５−ヘキサヒドロベン
ズ〔cd〕インドール−６−イル）−１−プロパノン

【化６３】参考例１で得た１−ホルミル−１,２,２ａ,３,４,５−
ヘキサヒドロベンズ〔cd〕インドール０.８ｇと３−
（１−アセチルピペリジン−４−イル）プロピオニルク
ロリド１.２ｇの１,２−ジクロロエタン溶液１０mlに、
塩化アルミニウム２.０ｇを少量ずつ加え、２時間加熱
還流した。反応液を氷水に注ぎ、生成物をジクロロメタ
ンで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、
減圧下に溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（展開溶媒：酢酸エチル−メタ
ノール＝２０：１(ｖ／ｖ)）で精製して、表題化合物
１.０ｇを粘稠な油状物として得た。元素分析値Ｃ_２２Ｈ_２８Ｎ_２Ｏ_３として計算値：Ｃ，７１.７１；Ｈ，７.６６；Ｎ，７.６０実験値：Ｃ，７１.４７；Ｈ，７.５８；Ｎ，７.５７

【０１１８】実施例４１−（１,２,２ａ,３,４,５−ヘキサヒドロベンズ〔c
d〕インドール−６−イル）−３−〔１−（フェニルメ
チル）ピペリジン−４−イル〕−１−プロパノン２塩酸
塩

【化６４】実施例３で得た３−（１−アセチルピペリジン−４−イ
ル）−１−（１−ホルミル−１,２,２ａ,３,４,５−ヘ
キサヒドロベンズ〔cd〕インドール−６−イル）−１−
プロパノン０.４ｇと濃塩酸１０mlの混合物を８時間加
熱還流した。濃塩酸を減圧下に留去して得られる残渣を
水に溶解し、１０％水酸化ナトリウム水溶液を加えてｐ
Ｈを約１１とした。生成物をジクロロメタンで抽出し、
無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧下に留去
した。得られた油状物をエタノール１０mlに溶解し、炭
酸カリウム０.２ｇを加え、さらに臭化ベンジル０.１７
ｇのエタノール溶液を２ｍｌ滴下した。室温で１時間撹
拌した後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残渣に水
を加え、生成物をジクロロメタンで抽出した。抽出液を
無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下に留去し
た。得られた油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（展開溶媒：ジクロロメタン−酢酸エチル＝２：１
(ｖ／ｖ)）で精製して、表題化合物のフリー塩基体を無
色油状物として得た。得られた油状物に４規定メタノー
ル性塩酸０.６mlを加え、溶媒を留去することにより、
表題化合物０.３６ｇを非晶状粉末として得た。元素分析値Ｃ_２６Ｈ_３２Ｎ_２Ｏ・２ＨＣlとして計算値：Ｃ，６７.６７；Ｈ，７.４３；Ｎ，６.０７実験値：Ｃ，６７.４３；Ｈ，７.４４；Ｎ，６.０２

【０１１９】実施例５１−（ジベンゾフラン−２−イル）−３−〔１−（フェ
ニルメチル）ピペラジン−４−イル〕−１−プロパノン

【化６５】参考例３で得た３−クロロ−１−（ジベンゾフラン−２
−イル）−１−プロパノンと１−（フェニルメチル）ピ
ペラジンを用いて、実施例１と同様の操作を行うことに
より、表題化合物を融点１３５−１３６℃の無色結晶と
して得た。元素分析値Ｃ_２６Ｈ_２６Ｎ_２Ｏ_２として計算値：Ｃ，７８.３６；Ｈ，６.５８；Ｎ，７.０３実験値：Ｃ，７８.２１；Ｈ，６.６０；Ｎ，６.９９

【０１２０】実施例６１−〔１−（フェニルメチル）−１,２,２ａ,３,４,５
−ヘキサヒドロベンズ〔cd〕インドール−６−イル〕−
３−〔１−（フェニルメチル）ピペリジン−４−イル〕
−１−プロパノンフマル酸塩

【化６６】１−（１,２,２ａ,３,４,５−ヘキサヒドロベンズ〔c
d〕インドール−６−イル）−３−〔１−（フェニルメ
チル）ピペリジン−４−イル〕−１−プロパノン０.５
ｇのエタノール溶液１０mlに炭酸カリウム０.２３ｇを
加え、さらに臭化ベンジル０.２２ｇのエタノール溶液
２mlを滴下した。室温で１時間撹拌した後、溶媒を減圧
下に留去した。得られた残渣に水を加え、生成物をジク
ロロメタンで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで
乾燥し、溶媒を減圧下に留去した。得られた油状物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：酢酸エ
チル−メタノール＝４０：１(ｖ／ｖ)）で精製して、表
題化合物のフリー塩基体０.４７ｇを融点１４３−１４
６℃の無色結晶として得た。元素分析値Ｃ_３３Ｈ_３８Ｎ_２Ｏとして計算値：Ｃ，８２.８０；Ｈ，８.００；Ｎ，５.８５実験値：Ｃ，８２.７１；Ｈ，８.０２；Ｎ，５.７４得られた結晶のジクロロメタン溶液５mlに、フマル酸１
１４mgのメタノール５ml溶液を加え、溶媒を減圧下に留
去することにより表題化合物０.５３ｇを融点１６４−
１６６℃の無色結晶として得た。元素分析値Ｃ_３３Ｈ_３８Ｎ_２Ｏ・Ｃ_４Ｈ_４Ｏ_４・１／２Ｈ_２Ｏとして計算値：Ｃ，７３.６１；Ｈ，７.１８；Ｎ，４.６４実験値：Ｃ，７３.４３；Ｈ，７.０４；Ｎ，４.７１

【０１２１】実施例７実施例６と同様にして、〔表５３〕に示す化合物を得
た。

【表５３】

【０１２２】実施例８１−（１−アセチル−１,２,２ａ,３,４,５−ヘキサヒ
ドロベンズ〔cd〕インドール−６−イル〕−３−〔１−
（フェニルメチル）ピペリジン−４−イル〕−１−プロ
パノンフマル酸塩

【化６７】１−（１,２,２ａ,３,４,５−ヘキサヒドロベンズ〔c
d〕インドール−６−イル）−３−〔１−（フェニルメ
チル）ピペリジン−４−イル〕−１−プロパノン０.５
ｇのジクロロメタン溶液１０mlに無水酢酸０.１４ｇを
加え、室温で３０分間撹拌した。反応液に５％水酸化ナ
トリウム水溶液２０mlを加え、生成物をジクロロメタン
で抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶
媒を減圧下に留去した。得られた残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（展開溶媒：酢酸エチル−メタノ
ール＝２０：１(ｖ／ｖ)）で精製して、表題化合物のフ
リー塩基体０.４８ｇを無色粉末として得た。得られた
粉末のジクロロメタン溶液５mlにフマル酸０.１３ｇの
メタノール溶液５mlを加え、溶媒を減圧下留去して、表
題化合物０.５４ｇを融点１７３−１７５℃の無色結晶
として得た。元素分析値Ｃ_２８Ｈ_３４Ｎ_２Ｏ_２・Ｃ_４Ｈ_４Ｏ_４として計算値：Ｃ，７０.３１；Ｈ，７.０１；Ｎ，５.１２実験値：Ｃ，７０.１１；Ｈ，７.１６；Ｎ，５.１３

【０１２３】実施例９１−（２−オキソ−２ａ,３,４,５−テトラヒドロ−１
Ｈ−ベンズ〔cd〕インドール−６−イル〕−３−〔４−
（フェニルメチル）ピペラジン−１−イル〕−１−プロ
パノン２塩酸塩

【化６８】参考例４で得た化合物を用いて、実施例１と同様の操作
を行うことにより、表題化合物のフリー塩基体を得た。
得られたフリー塩基体を実施例２に記載の方法で２塩酸
塩とすることにより、表題化合物を融点１８５−１８８
℃の無色結晶として得た。元素分析値Ｃ_２５Ｈ_２９Ｎ_３Ｏ_２・２ＨＣlとして計算値：Ｃ，６３.０２；Ｈ，６.５６；Ｎ，８.８２実験値：Ｃ，６２.８８；Ｈ，６.５７；Ｎ，８.７５

【０１２４】実施例１０１−（３−カルバゾリル）−３−（４−ベンジルピペラ
ジン−１−イル）−１−プロパノン２塩酸塩

【化６９】参考例５で得られた３−クロロ−１−（３−カルバゾリ
ル）−１−プロパノン２.１ｇをジクロロメタン５０ml
に溶解し、炭酸カリウム１.７ｇ、１−ベンジルピペラ
ジン４.４ｇを加え、室温で４時間撹拌した。純水３０m
lを加え有機層を分液し、純水５０mlで洗浄した後無水
硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して得られる結
晶を減圧下乾燥し、表題化合物のフリー体３.０ｇを融
点１２４−１２６℃の無色結晶として得た。得られたフ
リー体３.０ｇをメタノールに溶解し４Ｎメタノール性
塩酸４.０mlを加えた。溶媒を減圧下留去して得られる
固体をメタノールで洗浄して、表題化合物２.８ｇを融
点２０６−２０８℃の淡赤色結晶として得た。元素分析値Ｃ_２６Ｈ_２７Ｎ_３Ｏ・２ＨＣl・１／２Ｈ_２Ｏとして計算値：Ｃ，６５.１３；Ｈ，６.３１；Ｎ，８.７６実験値：Ｃ，６５.１３；Ｈ，６.２３；Ｎ，８.７２

【０１２５】実施例１１１−（３−カルバゾリル）−３−（１−アセチルピペリ
ジン−４−イル）−１−プロパノン

【化７０】カルバゾール５.０ｇと３−（１−アセチルピペリジン
−４−イル）プロピオニルクロリド７.２ｇのニトロメ
タン溶液９０mlに塩化アルミニウム９.３ｇを少量ずつ
加え７０℃で１１時間撹拌した。反応液を氷水１００ml
中に注ぎ、有機層を分液し、飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液５０ml、純水５０mlで洗浄、無水硫酸ナトリウムで
乾燥後溶媒を留去して、オイル状残渣を得た。残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；酢酸エ
チル−メタノール＝２０：１(ｖ／ｖ)）で精製して、表
題化合物２.６ｇを淡黄色粉末として得た。元素分析値Ｃ_２２Ｈ_２４Ｎ_２Ｏ_２として計算値：Ｃ，７５.８３；Ｈ，６.９４；Ｎ，８.０４実験値：Ｃ，７５.７７；Ｈ，６.９８；Ｎ，７.９６

【０１２６】実施例１２１−（３−カルバゾリル）−３−（４−ピペリジニル）
−１−プロパノン

【化７１】実施例１１で得た１−（３−カルバゾリル）−３−（１
−アセチルピペリジン−４−イル）−１−プロパノン
２.１ｇの濃塩酸溶液を還流下１９時間撹拌した。溶媒
を留去し結晶状残渣を得た。残渣を一部（約０.２５
ｇ）濾取し結晶を減圧下乾燥し表題化合物の１塩酸塩体
０.２４ｇを融点２４３−２４７℃（分解）の淡青色結
晶として得た。元素分析値Ｃ_２０Ｈ_２２Ｎ_２Ｏ・ＨＣl・１／２Ｈ_２Ｏとして計算値：Ｃ，６８.２７；Ｈ，６.８７；Ｎ，７.９６実験値：Ｃ，６８.５６；Ｈ，６.６０；Ｎ，７.９９残りの残渣を純水２０mlに溶解し、１０％水酸化ナトリ
ウム水溶液１０ml、ジクロロメタン２０mlを加えた後、
有機層を分液し、純水３０mlで洗浄、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥後、溶媒を留去して得られた結晶を減圧下乾燥
し表題化合物１.２ｇを融点２０６−２０９℃の淡黄色
結晶として得た。元素分析値Ｃ_２０Ｈ_２２Ｎ_２Ｏとして計算値：Ｃ，７８.４０；Ｈ，７.２４；Ｎ，９.１４実験値：Ｃ，７８.３５；Ｈ，７.３１；Ｎ，９.０８

【０１２７】実施例１３１−（３−カルバゾリル）−３−〔１−（フェニルメチ
ル）ピペリジン−４−イル〕−１−プロパノン塩酸塩

【化７２】実施例１２で得た１−（３−カルバゾリル）−３−（ピ
ペリジン−４−イル）−１−プロパノン０.７ｇのＮ,Ｎ
−ジメチルホルムアミド−ジクロロメタン（３／１(ｖ
／ｖ)）混合溶液中に炭酸カリウム０.４１ｇを加え、１
５℃で１５分間撹拌した後、臭化ベンジル０.３７ｇの
ジクロロメタン３ml溶液を滴下し、室温で２時間半撹拌
した。溶媒を留去した後、純水３０ml、ジクロロメタン
３０mlを加え、有機層を分液し純水５０mlで洗浄、無水
硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して得られる結
晶を減圧下乾燥し、表題化合物のフリー塩基体０.６９
ｇを融点１５５−１５８℃の無色結晶として得た。得ら
れたフリー塩基体０.５５ｇをメタノールに溶解し４Ｎ
メタノール塩酸０.５mlを加え、溶媒を減圧下留去して
得られる固体をエタノールで洗浄して表題化合物０.５
２ｇを融点２０６−２０８℃の淡青色結晶として得た。元素分析値Ｃ_２７Ｈ_２８Ｎ_２Ｏ・ＨＣl・１／２Ｈ_２Ｏとして計算値：Ｃ，７３.３７；Ｈ，６.８４；Ｎ，６.３４実験値：Ｃ，７３.４６；Ｈ，６.７７；Ｎ，６.４６

【０１２８】実施例１４３−（１−アセチルピペリジン−４−イル）−１−
（１,２,２a,３,４,５−ヘキサヒドロベンズ〔cd〕イン
ドール−６−イル）−１−プロパノン

【化７３】１) １−ホルミル−１,２,２ａ,３,４,５−ヘキサヒド
ロベンズ〔cd〕インドール（参考例１の化合物）１７ｇ
を用いて、実施例３と同様の操作を行うことにより３−
（１−アセチルピペリジン−４−イル）−１−（１−ホ
ルミル−１,２,２a,３,４,５−ヘキサヒドロベンズ〔c
d〕インドール−６−イル）−１−プロパノン２０ｇを
得た。２) １）で得た化合物２０ｇのメタノール溶液１５０ml
と１０％塩酸１５０mlの混合溶液を、室温で３０分間撹
拌した。減圧下にメタノールを留去した後、１０％水酸
化ナトリウム水溶液を用いて溶液のｐＨを約１０とし、
生成物をジクロロメタンで抽出した。抽出液を無水硫酸
ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去して表題化合
物の粗結晶１７ｇを得た。さらに、ジクロロメタン−エ
ーテルから再結晶して融点１６７−１６９℃の無色結晶
９．８ｇを得た。元素分析値Ｃ_２１Ｈ_２８Ｎ_２Ｏ_２として計算値：Ｃ，７４.０８；Ｈ，８.２９；Ｎ，８.２３実験値：Ｃ，７３.７９；Ｈ，８.３３；Ｎ，８.１２

【０１２９】実施例１５１−（１−エチル−１,２,２a,３,４,５−ヘキサヒドロ
ベンズ〔cd〕インドール−６−イル）−３−〔１−（フ
ェニルメチル）ピペリジン−４−イル〕−１−プロパノ
ンフマル酸塩

【化７４】１) 実施例１４で得た３−（１−アセチルピペリジン−
４−イル）−１−（１,２,２a,３,４,５−ヘキサヒドロ
ベンズ〔cd〕インドール−６−イル）−１−プロパノン
１．０ｇ、ヨウ化エチル２．３ｇと炭酸カリウム０．５
３ｇのエタノール懸濁液１０mlを６０−７０℃で１２時
間撹拌した。溶媒を減圧下に留去して得られる残渣に水
を加え、生成物をジクロロメタンで抽出した。抽出液を
無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去し
た。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（展開溶媒：酢酸エチル）で精製して３−（１−アセ
チルピペリジン−４−イル）−１−（１−エチル−１,
２,２a,３,４,５−ヘキサヒドロベンズ〔cd〕インドー
ル−６−イル）−１−プロパノン０．８２ｇを無色油状
物として得た。元素分析値Ｃ_２３Ｈ_３２Ｎ_２Ｏ_２として計算値：Ｃ，７４.９６；Ｈ，８.７５；Ｎ，７.６０実験値：Ｃ，７４.８８；Ｈ，８.７４；Ｎ，７.６２２) １）で得た化合物０．７５ｇを用いて、実施例４と
同様の操作を行うことにより表題化合物のフリー塩基体
０．６５ｇを得た。得られたフリー塩基体０．６５ｇの
ジクロロメタン溶液５mlにフマル酸０．１８ｇのメタノ
ール溶液５mlを加え、溶媒を減圧下に留去して得られる
結晶をエタノールから再結晶することにより表題化合物
０．６８ｇを融点１７７−１７８℃の無色結晶として得
た。元素分析値Ｃ_２８Ｈ_３６Ｎ_２Ｏ・Ｃ_４Ｈ_４Ｏ_４・３／２Ｈ_２Ｏとして計算値：Ｃ，６８.６７；Ｈ，７.７４；Ｎ，５.０１実験値：Ｃ，６９.０５；Ｈ，７.５０；Ｎ，５.２６

【０１３０】実施例１６実施例１４で得た化合物を用いて、実施例１５と同様の
操作を行うことにより〔表５４〕に示す化合物を得た。

【表５４】

【０１３１】実施例１７参考例６で得た化合物を用いて、実施例１と同様の操作
をすることにより、〔表５５〕〔表５６〕に示す化合物
を得た。

【表５５】

【表５６】

【０１３２】実施例１８１−（２−オキソ−１Ｈ−ベンズ〔cd〕インドール−６
−イル）−３−〔４−（フェニルメチル）ピペラジン−
１−イル〕−１−プロパノン２塩酸塩

【化７５】１) ベンズ〔cd〕インドール−２（１Ｈ）−オン７．５
ｇと３−クロロプロピオン酸クロリド６．２ｇを用いて
参考例２と同様の操作を行うことにより、３−クロロ−
１−（２−オキソ−１Ｈ−ベンズ〔cd〕インドール−６
−イル）−１−プロパノンと未反応のベンズ〔cd〕イン
ドール−２（１Ｈ）−オンとの約１：１の混合物４．８
ｇを得た。２) １）で得た混合物１．０ｇのジメチルホルムアミド
−ジクロロメタン混合溶液（２ml／２０ml）に、１−ベ
ンジルピペラジン０．６８ｇと炭酸カリウム０．３４ｇ
を加え、室温で１時間撹拌した。溶媒を減圧下に留去し
て得られる残渣に水を加え、生成物をジクロロメタンで
抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒
を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー〔展開溶媒：酢酸エチル−メタノール＝１
０：１（Ｖ／Ｖ）〕により精製して、目的物を含む画分
を得た。減圧下に溶媒を留去して表題化合物のフリー塩
基体０．５２ｇを融点２０８−２１０℃の無色粉末とし
て得た。得られたフリー塩基体を実施例２に記載の方法
で２塩酸塩とすることにより、表題化合物０．５１ｇを
融点１６６−１７０℃の無色結晶として得た。元素分析値Ｃ_２５Ｈ_２５Ｎ_３Ｏ_２・２ＨＣl・３／２Ｈ_２Ｏとして計算値：Ｃ，６０.１２；Ｈ，６.０５；Ｎ，８.４１実験値：Ｃ，６０.１７；Ｈ，６.２５；Ｎ，８.１９

【０１３３】実施例１９実施例１８と同様にして〔表５７〕に示す化合物を得
た。

【表５７】

【０１３４】実施例２０実施例４で得た１−（１,２,２a,３,４,５−ヘキサヒド
ロベンズ〔cd〕インドール−６−イル）−３−〔１−
（フェニルメチル）ピペリジン−４−イル〕−１−プロ
パノンを用いて実施例８と同様の操作を行うことにより
〔表５８〕に示す化合物を得た。

【表５８】

【０１３５】実施例２１８−〔３−（４−ホルミル−１−ピペラジニル）−１−
オキソプロピル〕−５,６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ
〔３,２,１−ij〕キノリン−２（１Ｈ）−オン

【化７６】参考例６化合物番号２の８−（３−クロロプロピオニ
ル）−５,６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ〔３,２,１−i
j〕キノリン−２（１Ｈ）−オン１３.８ｇと１−ピペラ
ジンカルボキシアルデヒド７.８ｇを用いて、実施例１
と同様の操作を行うことにより、表題化合物１１.０ｇ
を融点１４３−１４７℃の無色粉末として得た。元素分析値Ｃ_１９Ｈ_２３Ｎ_３Ｏ_３として計算値：Ｃ，６６.８４；Ｈ，６.７９；Ｎ，１２.３１実験値：Ｃ，６６.６９；Ｈ，６.７９；Ｎ，１２.０７

【０１３６】実施例２２８−〔３−（１−ピペラジニル）−１−オキソプロピ
ル〕−５,６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ〔３,２,１−i
j〕キノリン−２（１Ｈ）−オン

【化７７】実施例２１で得た８−〔３−（４−ホルミル−１−ピペ
ラジニル）−１−オキソプロピル〕−５,６−ジヒドロ
−４Ｈ−ピロロ〔３,２,１−ij〕キノリン−２（１Ｈ）
−オン９.０ｇのメタノール３０ml溶液に濃塩酸１０ml
を加え、室温で１４時間撹拌した。メタノールを減圧下
に留去して得られる水溶液を酢酸エチルで洗浄後、水酸
化ナトリウム水溶液を加え溶液のｐＨを約１１とし、ジ
クロロメタンで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウム
で乾燥した後、溶媒を減圧下に留去することにより、表
題化合物６.３ｇを無色非晶状粉末として得た。元素分析値Ｃ_１８Ｈ_２３Ｎ_３Ｏ_２として計算値：Ｃ，６８.９８；Ｈ，７.４０；Ｎ，１３.４１実験値：Ｃ，６９.０２；Ｈ，７.３８；Ｎ，１３.２５

【０１３７】実施例２３８−〔３−〔４−〔（２−メチルフェニル）メチル〕−
１−ピペラジニル〕−１−オキソプロピル〕−５,６−
ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ〔３,２,１−ij〕キノリン−２
（１Ｈ）−オン２塩酸塩

【化７８】実施例２２で得た８−〔３−（１−ピペラジニル）−１
−オキソプロピル〕−５,６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ
〔３,２,１−ij〕キノリン−２（１Ｈ）−オン０.３４
ｇと２−メチルベンジルブロミド０.１９ｇのジクロロ
メタン１０ml溶液を、室温で６時間撹拌した。溶媒を留
去して得られる残渣を１０％塩酸水溶液に溶解し、酢酸
エチルで洗浄した。水層に水酸化ナトリウム水溶液を加
え、溶液のｐＨを約１１とした後、ジクロロメタンで抽
出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を
減圧下に留去して得られる残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（展開溶媒：酢酸エチル−メタノール＝
１０：１(Ｖ／Ｖ)）で精製して、表題化合物のフリー塩
基体０.３２ｇを無水油状物として得た。この油状物に
４規定メタノール性塩酸０.５mlを加え、溶媒を留去す
ることにより表題化合物０.３４ｇを融点２０５−２０
８℃の無色結晶として得た。元素分析値Ｃ_２６Ｈ_３１Ｎ_３Ｏ_２・２ＨＣl・Ｈ_２Ｏとして計算値：Ｃ，６１.４１；Ｈ，６.９４；Ｎ，８.２６実験値：Ｃ，６１.６４；Ｈ，６.７６；Ｎ，８.２５

【０１３８】実施例２４８−〔３−（４−ホルミル−１−ピペラジニル）−１−
オキソプロピル〕−１,２,５,６−テトラヒドロ−４Ｈ
−ピロロ〔３,２,１−ij〕キノリン−４−オン

【化７９】参考例６化合物番号１の８−（３−クロロプロピオニ
ル）−１,２,５,６−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ〔３,
２,１−ij〕キノリン−４−オン２０.０ｇと１−ピペラ
ジンカルボキシアルデヒド１１.４ｇを用いて、実施例
１と同様の操作を行うことにより、表題化合物２０.４
ｇを無色粉末として得た。元素分析値Ｃ_１８Ｈ_２５Ｎ_３Ｏ_２として計算値：Ｃ，６６.８４；Ｈ，６.７９；Ｎ，１２.３１実験値：Ｃ，６６.７９；Ｈ，６.５８；Ｎ，１２.０５

【０１３９】実施例２５８−〔３−（１−ピペラジニル）−１−オキソプロピ
ル〕−１,２,５,６−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ〔３,
２,１−ij〕キノリン−４−オン

【化８０】実施例２４で得た８−〔３−（４−ホルミル−１−ピペ
ラジニル）−１−オキソプロピル〕−１,２,５,６−テ
トラヒドロ−４Ｈ−ピロロ〔３,２,１−ij〕キノリン−
４−オン２０ｇを用いて、実施例２２と同様の操作を行
うことにより、表題化合物１４.０ｇを無色粉末として
得た。元素分析値Ｃ_１８Ｈ_２３Ｎ_３Ｏ_２として計算値：Ｃ，６８.９８；Ｈ，７.４０；Ｎ，１３.４１実験値：Ｃ，６８.６９；Ｈ，７.２９；Ｎ，１３.２７

【０１４０】実施例２６８−〔３−（１−メトキシカルボニル−４−ピペリジニ
ル）−１−オキソプロピル〕−１,２,５,６−テトラヒ
ドロ−４Ｈ−ピロロ〔３,２,１−ij〕キノリン−４−オ
ン

【化８１】参考例７で得た３−（１−メトキシカルボニル−４−ピ
ペリジニル）プロピオン酸６５.６ｇを塩化チオニル１
０９mlに０−５℃で少量ずつ加えた。生成した溶液を０
−５℃でさらに２０分間撹拌した後、塩化チオニルを減
圧下に留去した。得られた残渣と１,２,５,６−テトラ
ヒドロ−４Ｈ−ピロロ〔３,２,１−ij〕キノリン−４−
オン４３.３ｇを用いて、参考例２と同様の操作を行う
ことにより、表題化合物３４.０ｇを融点１３９−１４
０℃の無色結晶として得た。元素分析値Ｃ_２１Ｈ_２６Ｎ_２Ｏ_４として計算値：Ｃ，６８.０９；Ｈ，７.０７；Ｎ，７.５６実験値：Ｃ，６８.２１；Ｈ，７.０１；Ｎ，７.２９

【０１４１】実施例２７８−〔３−（４−ピペリジニル）−１−オキソプロピ
ル〕−１,２,５,６−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ〔３,
２,１−ij〕キノリン−４−オン

【化８２】実施例２６で得た８−〔３−（１−メトキシカルボニル
−４−ピペリジニル）−１−オキソプロピル〕−１,２,
５,６−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ〔３,２,１−ij〕
キノリン−４−オン３４.０ｇをメタノール２００mlと
濃塩酸４００mlに溶解し、還流下１６時間撹拌した。冷
却後メタノールを減圧下留去し残留物を５０％水酸化ナ
トリウム水溶液にてｐＨ８〜９とした。ジクロロメタン
５００mlで２回抽出し、抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥
後減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をジエチルエー
テル−酢酸エチルより結晶化して表題化合物２８.３ｇ
を融点１１４−１１６℃の無色結晶として得た。元素分析値Ｃ_１９Ｈ_２４Ｎ_２Ｏ_２として計算値：Ｃ，７３.０５；Ｈ，７.７４；Ｎ，８.９７実験値：Ｃ，７３.２１；Ｈ，７.６５；Ｎ，８.９９

【０１４２】実施例２８８−〔３−（１−メトキシカルボニル−４−ピペリジニ
ル）−１−オキソプロピル〕−５,６−ジヒドロ−４Ｈ
−ピロロ〔３,２,１−ij〕キノリン−２(１Ｈ)−オン

【化８３】参考例７で得た３−（１−メトキシカルボニル−４−ピ
ペリジニル）プロピオン酸と、公知の５,６−ジヒドロ
−４Ｈ−ピロロ〔３,２,１−ij〕キノリン−２（１Ｈ）
−オンを用いて、実施例２６と同様の操作を行うことに
より、表題化合物を融点１４０−１４１℃の無色結晶と
して得た。元素分析値Ｃ_２１Ｈ_２５Ｎ_２Ｏ_４として計算値：Ｃ，６８.０９；Ｈ，７.０７；Ｎ，７.５６実験値：Ｃ，６８.００；Ｈ，７.１２；Ｎ，７.７３

【０１４３】実施例２９８−〔３−（４−ピペリジニル）−１−オキソプロピ
ル〕−５,６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ〔３,２,１−i
j〕キノリン−２（１Ｈ）−オン

【化８４】実施例２８で得た８−〔３−（１−メトキシカルボニル
−４−ピペリジニル）−１−オキソプロピル〕−５,６
−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ〔３,２,１−ij〕キノリン−
２（１Ｈ）−オンを用いて、実施例２７と同様の操作を
行うことにより表題化合物を無色油状物として得た。元素分析値Ｃ_１９Ｈ_２４Ｎ_２Ｏ_２として計算値：Ｃ，７３.０５；Ｈ，７.７４；Ｎ，８.９７実験値：Ｃ，７３.１０；Ｈ，７.５８；Ｎ，８.７３

【０１４４】実施例３０実施例２２あるいは実施例２５で得た化合物を用いて、
実施例２３と同様の操作を行うことにより、〔表５９〕
〜〔表６４〕，〔表６８〕および〔表６９〕に示す化合
物を得た（方法Ａ）。また、実施例２７あるいは実施例
２９で得た化合物を用いて、実施例１３と同様の操作を
行うことにより、〔表６３〕〜〔表７０〕に示す化合物
を得た（方法Ｂ）。

【０１４５】

【表５９】

【０１４６】

【表６０】

【０１４７】

【表６１】

【０１４８】

【表６２】

【０１４９】

【表６３】

【０１５０】

【表６４】

【０１５１】

【表６５】

【０１５２】

【表６６】

【０１５３】

【表６７】

【０１５４】

【表６８】

【０１５５】

【表６９】

【０１５６】

【表７０】

【０１５７】実施例３１参考例６あるいは参考例８で得た化合物を用いて、実施
例１と同様の操作を行うことにより、〔表７１〕および
〔表７２〕に示す化合物を得た。

【０１５８】

【表７１】

【０１５９】

【表７２】

【０１６０】実施例３２実施例１７で得た化合物を用いて、実施例２と同様の操
作を行うことにより、〔表７３〕に示す化合物を得た。

【表７３】

【０１６１】実施例３３１−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ〔c,e〕アゼ
ピン−３−イル）−３−〔４−（フェニルメチル）−１
−ピペリジニル〕−１−プロパノン２塩酸塩

【化８５】実施例３１化合物番号１１の化合物を用いて、実施例２
と同様の操作を行うことにより表題化合物を非晶状粉末
として得た。元素分析値Ｃ_２９Ｈ_３２Ｎ_２Ｏ・２ＨＣl・２Ｈ_２Ｏ
として計算値：Ｃ，65.28 ；Ｈ，7.18 ；Ｎ，5.25 実験値：Ｃ，65.22 ；Ｈ，7.08 ；Ｎ，5.08

【０１６２】実施例３４実施例３２あるいは実施例３３で得た化合物を用いて、
実施例６（方法Ａ）あるいは実施例８（方法Ｂ）と同様
の操作を行うことにより〔表７４〕および〔表７５〕に
示す化合物を得た。

【表７４】

【表７５】

【０１６３】実施例３５１−（１０−アセチル−１０，１１−ジヒドロジベンゾ
〔b,f〕〔1,4〕オキサゼピン−２−イル）−３−〔１−
（フェニルメチル）−４−ピペリジニル〕−１−プロパ
ノン塩酸塩

【化８６】公知の１０−アセチル−１０，１１−ジヒドロジベンゾ
〔b,f〕〔1,4〕オキサゼピンを用いて、実施例３と同様
の操作を行うことにより表題化合物を無色非晶状粉末と
して得た。元素分析値Ｃ_３０Ｈ_３２Ｎ_２Ｏ_３・ＨＣlとして計算値：Ｃ，71.35 ；Ｈ，6.59 ；Ｎ，5.55 実験値：Ｃ，71.21 ；Ｈ，6.63 ；Ｎ，5.50

【０１６４】実施例３６１−（１０，１１−ジヒドロジベンゾ〔b,f〕〔1,4〕オ
キサゼピン−２−イル）−３−〔１−（フェニルメチ
ル）−４−ピペリジニル〕−１−プロパノン２塩酸塩

【化８７】実施例３５で得た１−（１０−アセチル−１０，１１−
ジヒドロジベンゾ〔b,f〕〔1,4〕オキサゼピン−２−イ
ル）−３−〔１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニ
ル〕−１−プロパノン塩酸塩を用いて、実施例１２と
同様の操作を行うことにより表題化合物を融点１４４−
１４７℃（分解）の無色結晶として得た。元素分析値
Ｃ_２８Ｈ_３０Ｎ_２Ｏ_２・２ＨＣl・３／２Ｈ_２Ｏとして計算値：Ｃ，63.88 ；Ｈ，6.70 ；Ｎ，5.32 実験値：Ｃ，63.98 ；Ｈ，6.48 ；Ｎ，5.44

【０１６５】実施例３７公知化合物を用いて、実施例３続いて実施例６と同様の
操作を行うことにより〔表７６〕に示す化合物を得た。

【表７６】

【０１６６】製剤例１ (１) １−（１,２,２ａ,３,４,５−ヘキサヒドロベンズ
〔cd〕インドール−６−イル）−３−〔１−（フェニル
メチル）ピペリジン−４−イル〕−１−プロパノン２
塩酸塩（実施例４の化合物）１ｇ (２) 乳糖１９７ｇ (３) トウモロコシ澱粉５０ｇ (４) ステアリン酸マグネシウム２ｇ (１)１ｇ，(２)１９７ｇおよび２０ｇのトウモロコシ澱
粉を混和し、１５ｇのトウモロコシ澱粉と２５mlの水か
ら作ったペーストとともに顆粒化し、これに１５ｇのト
ウモロコシ澱粉と(４)２ｇを加え、混合物を圧縮錠剤機
で圧縮して、錠剤１錠当たり(１)０.５mgを含有する直
径３mmの錠剤２０００個を製造した。

【０１６７】製剤例２ (１) １−（１,２,２ａ,３,４,５−ヘキサヒドロベンズ
〔cd〕インドール−６−イル）−３−〔１−（フェニル
メチル）ピペリジン−４−イル〕−１−プロパノン２
塩酸塩（実施例４の化合物）２ｇ (２) 乳糖１９７ｇ (３) トウモロコシ澱粉５０ｇ (４) ステアリン酸マグネシウム２ｇ (１)２ｇ，(２)１９７ｇおよび２０ｇのトウモロコシ澱
粉を混和し、１５ｇのトウモロコシ澱粉と２５mlの水か
ら作ったペーストとともに顆粒化し、これに１５ｇのト
ウモロコシ澱粉と(４)２ｇを加え、混合物を圧縮錠剤機
で圧縮して、錠剤１錠当たり(１)１.０mgを含有する直
径３mmの錠剤２０００個を製造した。

【０１６８】〔実験例１〕この発明化合物のコリンエス
テラーゼ阻害作用を(acetyl−〔^３Ｈ〕)−アセチルコリ
ンを使用して検討した。すなわち、コリンエステラーゼ
源として、ウィスター系雄性ラツト大脳皮質ホモジネー
トのＳ_１画分を用い、基質として(acetyl〔^３Ｈ〕)−ア
セチルコリンを、また被検体として本発明化合物を添加
し、３０分間インキュベートの後に反応を止め、トルエ
ン系シンチレーターを加えて振とうし、反応により精製
した〔^３Ｈ〕−酢酸をトルエン層に移行させて液体シン
チレーションカウンターで計数することにより、コリン
エステラーゼ阻害活性を求めた。被検化合物のコリンエ
ステラーゼ阻害活性は５０％阻害濃度（ＩＣ_５０）で表
わした。同じ方法によりフィゾスチグミンのコリンエス
テラーゼ阻害活性も測定した。得られた結果を〔表７
７〕に示す。

【０１６９】

【表７７】〔表７７〕より、本発明化合物は、フィゾスチグミンよ
りも優れたアセチルコリンエステラーゼ阻害活性を有す
ることがわかる。

【０１７０】〔実験例２〕この発明化合物のモノアミン
再取り込み阻害作用を〔^３Ｈ〕−ノルエピネフィリン
（ＮＥ）および〔^３Ｈ〕−セロトニン（５−ＨＴ）を使
用して検討した。すなわち、雄性のＪＣl：Wistar ラッ
ト（９−１３週齢）より脳を摘出し、大脳皮質と海馬を
分取した。約１０−１５倍量の氷冷した０.３２Ｍ sucr
ose でホモジナイズ（Potter 型、５ストローク）し、
１,０００×ｇ，１０分間遠心して得た上清を、さらに
２０,０００×ｇ，２０分間遠心して沈渣（Ｐ_２）を得
た。これを Krebs-Ringer bicarbonate（ＫＲＢ）液
（ＫＲＢ：１１６mＭＮaＣl，４.８mＭＫＣl, １.３m
ＭＣaＣl_２, １.２mＭＭgＳＯ_４，１.２mＭＮaＨ_２
ＰＯ_４，２５mＭＮaＨＣＯ_３，０.１mＭＥＤＴＡ−２
Ｎa，１１.１mＭＤ−glucose，０.１１mＭＬ−ascorb
ic acid, ０.０１mＭ pargyline−ＨＣl；９５％Ｏ_２／
５％ＣＯ_２で通気）に懸濁し、その一定量をアッセイ
に用いた。被検化合物（最終濃度の１００倍のＤＭＳＯ
溶液）１０μlとＰ_２懸濁液９００μl を混合して３７
℃，５分間プレインキュベートした後、〔^３Ｈ〕−ＮＥ
（最終１１nＭ）あるいは〔^３Ｈ〕−５−ＨＴ（最終１
０nＭ）１００μlを加え、３７℃，５分間インキュベー
トした。アッセイチューブに氷冷したＫＲＢ４mlを加
え、直ちに減圧下にワットマンＣＦ／Ｂフィルター上に
濾過し、フィルターはさらにＫＲＢ４mlで２回洗った。
フィルターをミニバイアルに移し、シンチレーター４ml
を加えて液体シンチレーションカウンターで測定した。
比較対照薬としてはイミプラミン（imipramine）を用い
た。被検化合物は全て最終濃度１０^−８，１０^−７，１
０^−６，１０^−５Ｍの４点でテストした。得られた結果
を〔表７８〕に示す。

【０１７１】

【表７８】モノアミン取り込み阻害作用ＩＣ_５０（μＭ）化合物 ―――――――――――――――――――――― （実施例番号）ＮＥ５−ＨＴ ―――――――――――――――――――――――――――――――― ２０.４２００.５９４４０.３４７０.６０１１９−１０.３２８１.６７２３２.４３０.０６６８３０−１４.６０.０９５６３０−６５.９６０.０８６３３０−８０.６４３０.０６０７３０−１９２.８２０.０６６３０−２１１.５４０.０８８２３０−２２０.７９５０.０６０１３０−２５１.３１０.０１１７３０−２７０.５５９０.０７９８３０−２８２.８１０.０６１５３０−３６７.４８０.０４６８３１−１６.１８３０.０４６３３１−２０.０７３８０.００８７９３１−４０.１６０.０２０７３１−１１０.５１５０.０６９５３４−４０.４５６０.９６９３４−６０.４８１０.０８０６３４−８０.１９７０.３６３イミプラミン(imipramine) １.１２０.０６３ ―――――――――――――――――――――――――――――――― 〔表７８〕より、本発明化合物は、対照薬であるイミプ
ラミンと同等の優れたモノアミン取り込み阻害活性を有
することがわかる。

【０１７２】

【発明の効果】本発明化合物は、優れたコリンエステラ
ーゼ阻害活性およびモノアミン取り込み阻害活性を有し
ており、老年期痴呆症治療・予防薬として有用である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ａ６１Ｋ 31/4745 Ａ６１Ｋ 31/4745 ４Ｃ０８６ 31/496 31/496 ４Ｃ２０４ 31/55 31/55 31/553 31/553 Ａ６１Ｐ 25/28 Ａ６１Ｐ 25/28 43/00 １１１ 43/00 １１１Ｃ０７Ｄ 209/90 Ｃ０７Ｄ 209/90 209/92 209/92 221/14 221/14 223/18 223/18 225/08 225/08 267/20 267/20 307/91 307/91 401/06 401/06 413/06 413/06 471/16 471/16 (31)優先権主張番号特願平5−299827 (32)優先日平成５年11月30日(1993．11．30) (33)優先権主張国日本（ＪＰ）Ｆターム(参考） 4C034 CG01 CG03 CG20 4C037 SA02 4C056 AA03 AB01 AC03 AD04 AE03 FA14 FC04 4C063 AA01 BB04 CC57 DD10 EE01 4C065 AA07 BB04 CC09 DD01 EE02 HH01 JJ01 JJ04 KK04 LL04 PP13 PP15 QQ04 4C086 AA01 AA02 AA03 AA04 BC12 BC27 BC33 CB05 GA07 MA01 MA04 NA05 ZA15 ZA16 ZC20 4C204 BB01 CB25 DB01 EB01 FB01 FB03 GB15

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】式【化１】〔式中、Ａｒは式【化２】（式中、【化３】は式【化４】で表される三環式縮合ベンゼン環のベンゼン環から水素
原子を１個除いてできる基で、Ａ’環はさらに置換基を
有していてもよいベンゼン環を、Ｂ’環およびＣ’環は
一方が置換基を有していてもよい複素環で、他方が置換
基を有していてもよく、ヘテロ原子を含んでいてもよい
５ないし８員環であって、Ａ環およびＡ’環はＣ_１−４
アルキル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、ヒド
ロキシ基、Ｃ_１−４アルコキシ基、Ｃ_１−４アルキルチ
オ基、アミノ基、モノまたはジＣ_１−４アルキルアミノ
基、１個の窒素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫
黄原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし３個有してい
てもよい５ないし７員環状アミノ基、Ｃ_１−４アルキル
−カルボニルアミノ基、アミノカルボニルオキシ基、モ
ノまたはジＣ_１−４アルキルアミノ−カルボニルオキシ
基、Ｃ _１−４アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ_１−４ア
ルコキシ−カルボニル基、カルボキシル基、Ｃ_１−６ア
ルキル−カルボニル基、Ｃ_３−７シクロアルキル−カル
ボニル、カルバモイル基、モノまたはジＣ_１−４アルキ
ル−カルバモイル基、Ｃ _１−６アルキルスルホニル基、
Ｃ_３−７シクロアルキルスルホニルおよび１ないし４個
の置換基を有していてもよいフェニル、ナフチル、モノ
−またはジ−フェニル−Ｃ_１−３アルキル、フェノキ
シ、ベンゾイル、フェノキシカルボニル、ベンジルカル
ボニル、フェニル−Ｃ_１−４アルキル−カルバモイル、
フェニルカルバモイル、フェニル−Ｃ_１−４アルキル−
カルボニルアミノ、ベンゾイルアミノ、フェニル−Ｃ
_１−４アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、フェ
ニル−Ｃ _１−４アルキルスルフィニル、フェニル−Ｃ
_１−４アルキルスルホニルアミノまたはフェニルスルホ
ニルアミノ基（それぞれのフェニル基またはナフチル基
は、Ｃ_１−４アルキル基、Ｃ_１−４アルコキシ基、ハロ
ゲン原子、ヒドロキシ基、ベンジルオキシ基、アミノ
基、モノまたはジＣ_１−４アルキルアミノ基、ニトロ
基、Ｃ_１−６アルキルカルボニル基およびベンゾイル基
から選ばれる１ないし４個の置換基を有していてもよ
い）から選ばれる１ないし３個の置換基でそれぞれ置換
されていてもよく、Ｂ環、Ｃ環、Ｂ’環およびＣ’環は
環構成炭素原子上にハロゲン原子、ニトロ基、シアノ
基、オキソ基、ヒドロキシ基、Ｃ_１−４アルコキシ基、
Ｃ_１−４アルキルチオ基、アミノ基、モノまたはジＣ
_１−４アルキルアミノ基、炭素原子と１個の窒素原子以
外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれるヘ
テロ原子を１ないし３個有していてもよい５ないし７員
環状アミノ基、Ｃ_１−４アルキル−カルボニルアミノ
基、Ｃ_１−４アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ_１−４ア
ルコキシ−カルボニル基、カルボキシル基、Ｃ_１−６ア
ルキル−カルボニル基、カルバモイル基、モノまたはジ
Ｃ_１−４アルキル−カルバモイル基およびＣ_１−６アル
キルスルホニル基から選ばれる１ないし５個の置換基を
それぞれ有していてもよく、環中に窒素原子を有すると
きは、該窒素原子上に（１）ハロゲン原子、ニトロ基、
シアノ基、ヒドロキシ基、Ｃ_１−４アルコキシ基、Ｃ
_１−４アルキルチオ基、アミノ基、モノまたはジＣ
_１−４アルキルアミノ基、１個の窒素原子以外に窒素原
子、酸素原子および硫黄原子から選ばれるヘテロ原子を
１ないし３個有していてもよい５ないし７員環状アミノ
基、Ｃ_１−４アルキル−カルボニルアミノ基、Ｃ_１−４
アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ_１−４アルコキシ−カ
ルボニル基、カルボキシル基、Ｃ_１−６アルキル−カル
ボニル基、カルバモイル基、モノまたはジＣ_１−４アル
キル−カルバモイル基およびＣ_１−６アルキルスルホニ
ル基から選ばれる１ないし５個の置換基をそれぞれ有し
ていてもよい、Ｃ_１−１１アルキル、Ｃ_２−６アルケニ
ル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_３−７単環シクロアルキル
またはＣ_３−１４架橋環式飽和炭化水素基、（２）Ｃ
_１−４アルキル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ
基、ヒドロキシ基、Ｃ_１−４アルコキシ基、Ｃ_１− _４ア
ルキルチオ基、アミノ基、モノまたはジＣ_１−４アルキ
ルアミノ基、１個の窒素原子以外に窒素原子、酸素原子
および硫黄原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし３個
有していてもよい５ないし７員環状アミノ基、Ｃ_１−４
アルキル−カルボニルアミノ基、アミノカルボニルオキ
シ基、モノまたはジＣ_１−４アルキルアミノ−カルボニ
ルオキシ基、Ｃ_１−４アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ
_１−４アルコキシ−カルボニル基、カルボキシル基、Ｃ
_１−６アルキル−カルボニル基、Ｃ_３−７シクロアルキ
ル−カルボニル、カルバモイル基、モノまたはジＣ_１−
_４アルキル−カルバモイル基、Ｃ_１−６アルキルスルホ
ニル基、Ｃ_３−７シクロアルキルスルホニルおよび１な
いし４個の置換基を有していてもよいフェニル、ナフチ
ル、モノ−またはジ−フェニル−Ｃ_１−３アルキル、フ
ェノキシ、ベンゾイル、フェノキシカルボニル、ベンジ
ルカルボニル、フェニル−Ｃ_１−４アルキル−カルバモ
イル、フェニルカルバモイル、フェニル−Ｃ_１−４アル
キル−カルボニルアミノ、ベンゾイルアミノ、フェニル
−Ｃ_１−４アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、
フェニル−Ｃ_１−４アルキルスルフィニル、フェニル−
Ｃ_１ _−４アルキルスルホニルアミノまたはフェニルスル
ホニルアミノ基（それぞれのフェニル基またはナフチル
基は、Ｃ_１−４アルキル基、Ｃ_１−４アルコキシ基、ハ
ロゲン原子、ヒドロキシ基、ベンジルオキシ基、アミノ
基、モノまたはジＣ_１ _−４アルキルアミノ基、ニトロ
基、Ｃ_１−６アルキルカルボニル基およびベンゾイル基
から選ばれる１ないし４個の置換基を有していてもよ
い）から選ばれる１ないし５個の置換基をそれぞれ有し
ていてもよい、Ｃ_６−１４アリール、Ｃ_７− _１８アラル
キル、Ｃ_６−１４アリール−Ｃ_２−１２アルケニル、Ｃ
_６−１４アリール−Ｃ_２−１２アルキニルまたはＣ
_３−７シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル基、または
（３）ハロゲン原子、ニトロ基、ヒドロキシ基、アミノ
基、モノ−又はジ−Ｃ_１−６アルキルアミノ基およびＣ
_１−４アルコキシ基から選ばれる１ないし３個の置換基
をそれぞれ有していてもよい、Ｃ_２−８アルキルカルボ
ニル、Ｃ_１−７アルキルスルホニル、フェニルスルホニ
ル、Ｃ_１−７アルキルホスホニル、フェニルホスホニ
ル、Ｃ_２−８アルキルオキシカルボニルまたはＣ
_７−１８アラルキルオキシ−カルボニル基をそれぞれ有
していてもよい。）で表わされる三環式縮合ベンゼン環
基を示し、ｎは２ないし１０の整数を示し、Ｒ^１は水素
原子または置換基を有していてもよい炭化水素基であっ
て、ｎの繰り返しにおいて異なっていてもよく、Ｙはそ
れぞれ置換基を有していてもよい４−ピペリジニル基、
１−ピペラジニル基または４−ベンジル−１−ピペリジ
ニル基を示す。〕で表わされる化合物またはその塩。
【請求項２】Ａｒが式【化５】〔式中の記号は請求項１と同意義を示す。〕で表わされ
る三環式縮合ベンゼン環基である請求項１記載の化合
物。
【請求項３】Ｂ’環およびＣ’環の一方の複素環が、窒
素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし
３個のヘテロ原子を含有する４ないし１４員複素環で、
Ｂ’環およびＣ’環の他方のヘテロ原子を含んでいても
よい５ないし８員環が、窒素原子、酸素原子および硫黄
原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を含有する
５ないし８員複素環または５ないし８員炭素環で、Ｒ^１
が、（１）水素原子、（２）ハロゲン原子、ニトロ基、
シアノ基、ヒドロキシ基、Ｃ_１−４アルコキシ基、Ｃ
_１−４アルキルチオ基、アミノ基、モノまたはジＣ
_１−４アルキルアミノ基、１個の窒素原子以外に窒素原
子、酸素原子および硫黄原子から選ばれるヘテロ原子を
１ないし３個有していてもよい５ないし７員環状アミノ
基、Ｃ_１−４アルキル−カルボニルアミノ基、Ｃ_１−４
アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ_１−４アルコキシ−カ
ルボニル基、カルボキシル基、Ｃ_１− _６アルキル−カル
ボニル基、カルバモイル基、モノまたはジＣ_１−４アル
キル−カルバモイル基およびＣ_１−６アルキルスルホニ
ル基から選ばれる１ないし５個の置換基をそれぞれ有し
ていてもよい、Ｃ_１−１１アルキル、Ｃ_２−６アルケニ
ル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_３−７単環シクロアルキル
またはＣ_８−１４架橋環式飽和炭化水素基、または
（３）Ｃ_１−４アルキル基、ハロゲン原子、ニトロ基、
シアノ基、ヒドロキシ基、Ｃ_１−４アルコキシ基、Ｃ
_１−４アルキルチオ基、アミノ基、モノまたはジＣ
_１−４アルキルアミノ基、１個の窒素原子以外に窒素原
子、酸素原子および硫黄原子から選ばれるヘテロ原子を
１ないし３個有していてもよい５ないし７員環状アミノ
基、Ｃ_１−４アルキル−カルボニルアミノ基、アミノカ
ルボニルオキシ基、モノまたはジＣ_１−４アルキルアミ
ノ−カルボニルオキシ基、Ｃ_１−４アルキルスルホニル
アミノ基、Ｃ_１−４アルコキシ−カルボニル基、カルボ
キシル基、Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基、Ｃ_３−７
シクロアルキル−カルボニル、カルバモイル基、モノま
たはジＣ_１−４アルキル−カルバモイル基、Ｃ_１−６ア
ルキルスルホニル基、Ｃ_３−７シクロアルキルスルホニ
ルおよび１ないし４個の置換基を有していてもよいフェ
ニル、ナフチル、モノ−またはジ−フェニル−Ｃ_１−３
アルキル、フェノキシ、ベンゾイル、フェノキシカルボ
ニル、ベンジルカルボニル、フェニル−Ｃ_１−４アルキ
ル−カルバモイル、フェニルカルバモイル、フェニル−
Ｃ_１−４アルキル−カルボニルアミノ、ベンゾイルアミ
ノ、フェニル−Ｃ_１−４アルキルスルホニル、フェニル
スルホニル、フェニル−Ｃ_１−４アルキルスルフィニ
ル、フェニル−Ｃ_１−４アルキルスルホニルアミノまた
はフェニルスルホニルアミノ基（それぞれのフェニル基
またはナフチル基は、Ｃ_１−４アルキル基、Ｃ_１−４ア
ルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、ベンジルオ
キシ基、アミノ基、モノまたはジＣ_１−４アルキルアミ
ノ基、ニトロ基、Ｃ_１−６アルキルカルボニル基および
ベンゾイル基から選ばれる１ないし４個の置換基を有し
ていてもよい）から選ばれる１ないし５個の置換基をそ
れぞれ有していてもよい、Ｃ_６−１４アリール、Ｃ
_７−１８アラルキル、Ｃ _６−１４アリール−Ｃ_２−１２
アルケニル、Ｃ_６−１４アリール−Ｃ_２−１２アルキニ
ルまたはＣ_３−７シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル基
で、Ｙが（１）（ｉ）ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ
基、ヒドロキシ基、Ｃ_１−４アルコキシ基、Ｃ_１−４ア
ルキルチオ基、アミノ基、モノまたはジＣ_１−４アルキ
ルアミノ基、１個の窒素原子以外に窒素原子、酸素原子
および硫黄原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし３個
有していてもよい５ないし７員環状アミノ基、Ｃ_１−４
アルキル−カルボニルアミノ基、Ｃ_１−４アルキルスル
ホニルアミノ基、Ｃ_１−４アルコキシ−カルボニル基、
カルボキシル基、Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基、カ
ルバモイル基、モノまたはジＣ_１−４アルキル−カルバ
モイル基およびＣ_１−６アルキルスルホニル基から選ば
れる１ないし５個の置換基をそれぞれ有していてもよ
い、Ｃ_１−１１アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ
_２−６アルキニル、Ｃ_３−７単環シクロアルキルまたは
Ｃ_８−１４架橋環式飽和炭化水素基、（ii）Ｃ_１−４ア
ルキル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、ヒドロ
キシ基、Ｃ_１−４アルコキシ基、Ｃ_１−４アルキルチオ
基、アミノ基、モノまたはジＣ_１−４アルキルアミノ
基、１個の窒素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫
黄原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし３個有してい
てもよい５ないし７員環状アミノ基、Ｃ_１−４アルキル
−カルボニルアミノ基、アミノカルボニルオキシ基、モ
ノまたはジＣ_１−４アルキルアミノ−カルボニルオキシ
基、Ｃ_１−４アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ_１−４ア
ルコキシ−カルボニル基、カルボキシル基、Ｃ_１−６ア
ルキル−カルボニル基、Ｃ_３−７シクロアルキル−カル
ボニル、カルバモイル基、モノまたはジＣ_１−４アルキ
ル−カルバモイル基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、
Ｃ_３−７シクロアルキルスルホニルおよび１ないし４個
の置換基を有していてもよいフェニル、ナフチル、モノ
−またはジ−フェニル−Ｃ _１−３アルキル、フェノキ
シ、ベンゾイル、フェノキシカルボニル、ベンジルカル
ボニル、フェニル−Ｃ_１−４アルキル−カルバモイル、
フェニルカルバモイル、フェニル−Ｃ_１−４アルキル−
カルボニルアミノ、ベンゾイルアミノ、フェニル−Ｃ
_１−４アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、フェ
ニル−Ｃ_１−４アルキルスルフィニル、フェニル−Ｃ
_１−４アルキルスルホニルアミノまたはフェニルスルホ
ニルアミノ基（それぞれのフェニル基またはナフチル基
は、Ｃ_１−４アルキル基、Ｃ_１−４アルコキシ基、ハロ
ゲン原子、ヒドロキシ基、ベンジルオキシ基、アミノ
基、モノまたはジＣ_１−４アルキルアミノ基、ニトロ
基、Ｃ_１− _６アルキルカルボニル基およびベンゾイル基
から選ばれる１ないし４個の置換基を有していてもよ
い）から選ばれる１ないし５個の置換基をそれぞれ有し
ていてもよい、Ｃ_６−１４アリール、Ｃ_７−１８アラル
キル、Ｃ_６−１４アリール−Ｃ _２−１２アルケニル、Ｃ
_６−１４アリール−Ｃ_２−１２アルキニルまたはＣ_３−
_７シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル基、（iii）ハロ
ゲン原子、ニトロ基、ヒドロキシ基、アミノ基、モノ−
又はジ−Ｃ_１−６アルキルアミノ基およびＣ_１− _４アル
コキシ基から選ばれる１ないし３個の置換基をそれぞれ
有していてもよい、Ｃ_２−８アルキルカルボニル、Ｃ
_１−７アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、Ｃ
_１−７アルキルホスホニル、フェニルホスホニル、Ｃ
_２−８アルキルオキシカルボニルまたはＣ_７−８アラル
キルオキシ−カルボニル、（iv）ハロゲン原子、（ｖ）
ニトロ基、（vi）シアノ基、（vii）オキソ基、（vii
i）ヒドロキシ基、（ix）Ｃ_１−４アルコキシ基、
（ｘ）Ｃ_１−４アルキルチオ基、（xi）アミノ基、（xi
i）モノ−またはジ−Ｃ_１−４アルキルアミノ基、（xii
i）炭素原子と１個の窒素原子さらに窒素原子，酸素原
子および硫黄原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし３
個を含有していてもよい５ないし７員環状アミノ基、
（xiv）Ｃ_１−４アルキル−カルボニルアミノ基、Ｃ
_１−４アルキルスルホニルアミノ基、（xv）Ｃ_１−４ア
ルコキシ−カルボニル基、（xvi）フェニル−Ｃ_１−４
アルキル−オキシカルボニル、（xvii）カルボキシル
基、（xviii）Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基、（xi
x）Ｃ_１−４アルキル、ハロゲン、Ｃ_１−４アルコキ
シ、モノ−またはジ−Ｃ_１−４アルキルアミノ、５ない
し７員環状アミノ基、ニトロおよびヒドロキシから選ば
れる１ないし３個の置換基を有していてもよいベンゾイ
ル基、（xx）カルバモイル基、（xxi）モノまたはジＣ
_１−４アルキルカルバモイル基および（xxii）Ｃ_１−６
アルキルスルホニル基から選ばれる１ないし５個の置換
基をそれぞれ有していてもよい、４−ピペリジニルまた
は１−ピペラジニル基、または（２）Ｃ_１−４アルキル
基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシ
基、Ｃ_１−４アルコキシ基、Ｃ_１−４アルキルチオ基、
アミノ基、モノまたはジＣ_１−４アルキルアミノ基、１
個の窒素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子
から選ばれるヘテロ原子を１ないし３個有していてもよ
い５ないし７員環状アミノ基、Ｃ_１−４アルキル−カル
ボニルアミノ基、アミノカルボニルオキシ基、モノまた
はジＣ_１−４アルキルアミノ−カルボニルオキシ基、Ｃ
_１−４アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ_１−４アルコキ
シ−カルボニル基、カルボキシル基、Ｃ_１−６アルキル
−カルボニル基、Ｃ_３−７シクロアルキル−カルボニ
ル、カルバモイル基、モノまたはジＣ_１−４アルキル−
カルバモイル基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、Ｃ
_３−７シクロアルキルスルホニルおよび１ないし４個の
置換基を有していてもよいフェニル、ナフチル、モノ−
またはジ−フェニル−Ｃ_１−３アルキル、フェノキシ、
ベンゾイル、フェノキシカルボニル、ベンジルカルボニ
ル、フェニル−Ｃ_１−４アルキル−カルバモイル、フェ
ニルカルバモイル、フェニル−Ｃ_１−４アルキル−カル
ボニルアミノ、ベンゾイルアミノ、フェニル−Ｃ_１−４
アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、フェニル−
Ｃ_１−４アルキルスルフィニル、フェニル−Ｃ_１−４ア
ルキルスルホニルアミノまたはフェニルスルホニルアミ
ノ基（それぞれのフェニル基またはナフチル基は、Ｃ
_１−４アルキル基、Ｃ_１−４アルコキシ基、ハロゲン原
子、ヒドロキシ基、ベンジルオキシ基、アミノ基、モノ
またはジＣ_１−４アルキルアミノ基、ニトロ基、Ｃ
_１−６アルキルカルボニル基およびベンゾイル基から選
ばれる１ないし４個の置換基を有していてもよい）から
選ばれる１ないし５個の置換基を有していてもよい４−
ベンジル−１−ピペリジニル基である請求項１記載の化
合物。
【請求項４】Ｙがそれぞれ置換基を有していてもよい４
−ピペリジニル基または１−ピペラジニル基である請求
項１記載の化合物。
【請求項５】Ａ環およびＡ’環が１または２個のハロゲ
ン原子で置換されていてもよいベンゼン環で、Ｂ環およ
びＢ’環が炭素以外にヘテロ原子として１または２個の
酸素、窒素、硫黄を含有する５ないし８員複素環で、該
炭素上にＣ_１−６アルキルおよび／またはオキソを有し
ていてもよく、該窒素上に（１）ハロゲン、ニトロ、Ｃ
_１−４アルコキシおよびヒドロキシより選ばれる１また
は２個で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル、フェ
ニル−Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−６アルキル−カルボニ
ル、ベンゾイル、Ｃ_１−６アルコシキ−カルボニル、モ
ノ−またはジ−Ｃ_１−４アルキル−カルバモイル基、
（２）ホルミル基または（３）カルバモイル基を有して
いてもよく、Ｃ環およびＣ’環が（１）Ｃ_１−６アルキ
ルおよび／またはＣ_１−６アルキル−カルボニルで置換
されていてもよいベンゼン環、（２）シクロヘキサン環
または（３）Ｃ_１−６アルキルおよび／またはオキソで
置換されていてもよいピロリジン環である請求項１記載
の化合物。
【請求項６】Ａｒが式【化６】（式中、Ｒ^６は水素原子、置換基を有していてもよい炭
化水素基または置換基を有していてもよいアシル基を示
し、その他の記号は請求項１記載と同意義を示す。）で
表わされる基である請求項１記載の化合物。
【請求項７】Ｒ^６が、（１）水素原子、（２）ハロゲン
原子、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシ基、Ｃ_１−４ア
ルコキシ基、Ｃ_１−４アルキルチオ基、アミノ基、モノ
またはジＣ_１−４アルキルアミノ基、１個の窒素原子以
外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれるヘ
テロ原子を１ないし３個有していてもよい５ないし７員
環状アミノ基、Ｃ_１−４アルキル−カルボニルアミノ
基、Ｃ_１−４アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ_１−４ア
ルコキシ−カルボニル基、カルボキシル基、Ｃ_１−６ア
ルキル−カルボニル基、カルバモイル基、モノまたはジ
Ｃ_１− _４アルキル−カルバモイル基およびＣ_１−６アル
キルスルホニル基から選ばれる１ないし５個の置換基を
それぞれ有していてもよい、Ｃ_１−１１アルキル、Ｃ_２
_−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_３−７単環シ
クロアルキルまたはＣ_３ _−１４架橋環式飽和炭化水素
基、（３）Ｃ_１−４アルキル基、ハロゲン原子、ニトロ
基、シアノ基、ヒドロキシ基、Ｃ_１−４アルコキシ基、
Ｃ_１−４アルキルチオ基、アミノ基、モノまたはジＣ
_１−４アルキルアミノ基、１個の窒素原子以外に窒素原
子、酸素原子および硫黄原子から選ばれるヘテロ原子を
１ないし３個有していてもよい５ないし７員環状アミノ
基、Ｃ_１−４アルキル−カルボニルアミノ基、アミノカ
ルボニルオキシ基、モノまたはジＣ_１−４アルキルアミ
ノ−カルボニルオキシ基、Ｃ_１−４アルキルスルホニル
アミノ基、Ｃ_１−４アルコキシ−カルボニル基、カルボ
キシル基、Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基、Ｃ_３−７
シクロアルキル−カルボニル、カルバモイル基、モノま
たはジＣ_１−４アルキル−カルバモイル基、Ｃ_１−６ア
ルキルスルホニル基、Ｃ_３−７シクロアルキルスルホニ
ルおよび１ないし４個の置換基を有していてもよいフェ
ニル、ナフチル、モノ−またはジ−フェニル−Ｃ_１−３
アルキル、フェノキシ、ベンゾイル、フェノキシカルボ
ニル、ベンジルカルボニル、フェニル−Ｃ_１−４アルキ
ル−カルバモイル、フェニルカルバモイル、フェニル−
Ｃ_１−４アルキル−カルボニルアミノ、ベンゾイルアミ
ノ、フェニル−Ｃ_１−４アルキルスルホニル、フェニル
スルホニル、フェニル−Ｃ_１−４アルキルスルフィニ
ル、フェニル−Ｃ_１−４アルキルスルホニルアミノまた
はフェニルスルホニルアミノ基（それぞれのフェニル基
またはナフチル基は、Ｃ_１−４アルキル基、Ｃ_１−４ア
ルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、ベンジルオ
キシ基、アミノ基、モノまたはジＣ_１−４アルキルアミ
ノ基、ニトロ基、Ｃ_１−６アルキルカルボニル基および
ベンゾイル基から選ばれる１ないし４個の置換基を有し
ていてもよい）から選ばれる１ないし５個の置換基をそ
れぞれ有していてもよい、Ｃ_６−１４アリール、Ｃ
_７−１８アラルキル、Ｃ_６−１４アリール−Ｃ_２−１２
アルケニル、Ｃ_６−１４アリール−Ｃ_２− _１２アルキニ
ルまたはＣ_３−７シクロアルキル−Ｃ_１−６アルキル
基、または（４）ハロゲン原子、ニトロ基、ヒドロキシ
基、アミノ基、モノ−又はジ−Ｃ_１− _６アルキルアミノ
基およびＣ_１−４アルコキシ基から選ばれる１ないし３
個の置換基をそれぞれ有していてもよい、Ｃ_２−８アル
キルカルボニル、Ｃ_１−７アルキルスルホニル、フェニ
ルスルホニル、Ｃ_１−７アルキルホスホニル、フェニル
ホスホニル、Ｃ_２−８アルキルオキシカルボニルまたは
Ｃ_７−１８アラルキルオキシ−カルボニルである請求項
６記載の化合物。
【請求項８】Ｒ^６が（１）水素原子、（２）ハロゲン、
ニトロ、Ｃ_１−４アルコキシおよびヒドロキシから選ば
れる１または２個の置換基でそれぞれ置換されていても
よいＣ_１−６アルキル、フェニル−Ｃ_１−４アルキル、
Ｃ_１−６アルキル−カルボニル、ベンゾイル、Ｃ_１−６
アルコキシ−カルボニルまたはモノ−またはジ−Ｃ
_１−４アルキル−カルバモイル基、（３）ホルミルまた
は（４）カルバモイルである請求項６記載の化合物。
【請求項９】式【化７】〔式中、Ａｒ’は１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサ
ヒドロピロロ〔２,３−ｂ〕インドール−５−イルを、
その他の記号は請求項１記載と同意義を示す。〕で表わ
される化合物またはその塩。
【請求項１０】Ａｒが６,７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベン
ゾ〔c,e〕アゼピン−３−イルである請求項１記載の化
合物。
【請求項１１】Ａｒが５,６,１１,１２−テトラヒドロ
ジベンゾ〔b,f〕アゾシン−８−イルである請求項１記
載の化合物。
【請求項１２】Ａｒが２,３,４,４ａ,９,９ａ−ヘキサ
ヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−６−イルである請求項１
記載の化合物。
【請求項１３】ｎが１ないし６の整数である請求項１記
載の化合物。
【請求項１４】Ｒ^１が水素原子である請求項１記載の化
合物。
【請求項１５】Ｙが式【化８】〔式中、Ｒ’は（１）Ｃ_１−６アルキル、ハロゲン、ニ
トロ、シアノ、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ_１−６アル
キルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−６アルコキシ、フェニ
ル−Ｃ_１−４アルコキシおよびＣ_１−４アルキレンジオ
キシより選ばれる１または２個で置換されていてもよい
ベンジル、（２）シクロヘキシル、（３）フェニル、
（４）ホルミル、（５）Ｃ_１−６アルキル−カルボニ
ル、（６）ベンゾイル、（７）Ｃ_１−６アルコキシ−カ
ルボニルまたは（８）水素原子を、Ｒ’’および
Ｒ’’’はそれぞれ水素原子、Ｃ_１−６アルキル、ハロ
ゲン、ニトロ、シアノ、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ
_１−６アルキルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ_１ _−６アルコキ
シ、フェニル−Ｃ_１−４アルコキシまたはＣ_１−４アル
キレンジオキシを示す。〕で表わされる基である請求項
１記載の化合物。
【請求項１６】Ｙが１−ベンジル−４−ピペリジニル
基、４−ベンジル−１−ピペラジニル基または４−ベン
ジル−１−ピペリジニル基である請求項１記載の化合
物。
【請求項１７】１−（２,３,４,４ａ,９,９ａ−ヘキサ
ヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−６−イル）−３−［１−
（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］−１−プロパ
ノンまたはその塩、１−（９−メチル−２,３,４,４ａ,
９,９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−６−イ
ル）−３−［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニ
ル］−１−プロパノンまたはその塩、１−（６,７−ジ
ヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［c,e］アゼピン−３−イル）
−３−［４−（フェニルメチル）−１−ピペラジニル］
−１−プロパノンまたはその塩、１−（６,７−ジヒド
ロ−５Ｈ−ジベンゾ［c,e］アゼピン−３−イル）−３
−［４−（フェニルメチル）−１−ピペリジニル］−１
−プロパノンまたはその塩または３−［１−（フェニル
メチル）−４−ピペリジニル］−１−（５,６,１１,１
２−テトラヒドロジベンゾ［b,f］アゾシン−８−イ
ル）−１−プロパノンまたはその塩である請求項１記載
の化合物。
【請求項１８】式Ａｒ−Ｈ（II）〔式中、Ａｒは請求項１記載と同意義を示す。〕で表わ
される化合物またはその塩と、式【化９】〔式中、Ｒ^１，Ｙおよびｎは請求項１記載と同意義を、
Ｚ^１は脱離基を示す。〕で表わされる化合物またはその
塩とを反応させることからなる請求項１記載の化合物の
製造法。
【請求項１９】式【化１０】で表わされる化合物またはその塩と式Ｚ^３−Ｙ” （V）で表わされる化合物またはその塩〔式中、Ｚ^２とＺ^３は
反応して共に脱離し得る基を、Ｙ”は置換基を有してい
てもよい１−ピペラジニルまたは４−ベンジル−１−ピ
ペリジニル基を、他の記号は請求項１記載と同意義を示
す。〕とを反応させることからなる、式【化１１】〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕で表される化合
物またはその塩の製造法。
【請求項２０】式【化１２】〔式中、ｎ’は１ないし１０の整数を示し、Ｒ^１はｎ’
の繰り返しにおいて異なっていてもよく、Ｙ’は置換さ
れていてもよいアミノ基または置換されていてもよい含
窒素飽和複素環基を示し、他の記号は請求項１記載と同
意義を示す。〕で表わされる化合物またはその塩を含有
することを特徴とするコリンエステラーゼ阻害剤。
【請求項２１】老年期痴呆症治療・予防剤として用いら
れる請求項２０記載のコリンエステラーゼ阻害剤。