JPH07188411A - 生物吸収性デプシペプチド共重合体、その製造法および用途 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】 生物吸収性ポリデプシペプチド、その製造法
および生物吸収性外科用装置を提供する。 【構成】約５，０００から２００，０００の分子量を持
ち、および式： 【化１】 を有するデプシペプチド共重合体；触媒存在下、式： 【化２】 を持つ光学活性３−置換−２，５−モルホリンジオン
１．０モルと式VIIまたはVIII： 【化３】 【化４】 を持つ環状ラクトンを重合せしめることからなるデプシ
ペプチド共重合体の製造方法；および該ポリデプシペプ
チドから製作される生物吸収性外科用装置であることを
特徴とする。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明はある種の３−置換−２，
５−モルホリンジオンおよび縫糸のごとき有用な医用移
植装置を作ることができる生物吸収性デプシペプチド重
合体へのその重合または共重合に関する。

【０００２】

【従来の技術】この１０年間ほど、生物分解性傷縫合材
としての多くの応用例において天然のガットが合成再吸
収性縫糸に置き換わられてきているが、その理由は天然
重合体と異なり合成品はその強度および吸収性において
要求を満たしまたそれが予測可能であるからである。

【０００３】現在、合成縫糸市場では高分子量ポリグリ
コール酸（ＰＧＡ）および約１０モルパーセント乳酸含
有修飾ＰＧＡ共重合体が主である。しかしながらガット
に対するそれらの優越性にもかかわらず、これらの樹脂
はある種の望まれる性質が欠けている。例えば、これら
は容易に吸収されすぎる傾向があり、単繊維としては堅
く、照射により無菌化できないなどである。

【０００４】これらの制限を克服するためある種の修飾
がこれらの樹脂に導入されてきた。例えば米国特許第
４，０５２，９８８号はＰＧＡと同様な構造を持ってい
るが、しかしより低い再吸収速度でしかもより容易に単
繊維として取り扱えると称するポリ（ｐ−ジオキサノ
ン）（ＰＤＳ）について記載している。そのような性質
の修正は重合体鎖内にアミド結合を取り込ませた米国特
許第４，２０９，６０７号および第４，３４３，９３１
号による改良ＰＧＡ重合体によってもまた特許請求され
ている。

【０００５】米国特許第３，７７３，７３７号に記載さ
れいてるごとく、ラセミＮ−カルボキシ無水物とラセミ
アンヒドロ亜硫酸塩との共重合による妥当なポリデプシ
ペプチドの製造の試みがある。しかしながら、そのよう
な共重合はランダムでラセミ体のエステル／アミド基を
持つ不均一な生成物を産生し、そのため結晶性重合体が
得られない。米国特許第４，４４１，４９６号に記載さ
れている１５モルパーセントまでの２，５−モルホリン
ジオンを含むｐ−ジオキサノンの共重合ではＰＤＳの再
吸収速度を改良したと称している。Ｈｅｌｄｅｒら（Ｍ
ａｋｒｏｍｏｌ．Ｃｈｅｍ．，Ｒａｐｉｄ Ｃｏｍｍｕ
ｎ．，６ ９−１４，１９８５）およびＹｏｎｅｚａｗ
ａら（同文献，６，６０７−６１１，１９８５）による
最近の報告は６−置換−２，５−モルホリンジオンの開
環重合によるポリデプシペプチドの製造について説明し
ている。

【０００６】

【発明が解決しようとする課題】このような発展にもか
かわらず、容易に融解加工処理でき、適度な強度および
再吸収速度を持つ、真に選択されるべき生物吸収性重合
体に対する要望が依然として存在している。それゆえ、
本発明の第１の目的はこれらの要望を満足させることで
ある。

【０００７】

【課題を解決するための手段】本発明で使用される、Ｎ
−（ブロモアセチル）−Ｌ−フェニルアラニンの酸化銀
触媒下の縮合による３−ベンジル−２，５−モルホリン
ジオンの合成はＲｕｍｓｈら（ＦＥＢＳ Ｌｅｔｔｅｒ
ｓ，９，６４，１９７０）により報告されている。

【０００８】現在はある種の光学活性３−置換−２，５
−モルホリンジオンは新規で迅速な方法により容易に合
成でき、その後生物吸収性医用装置の製作に特に適し
た、明白な融解温度を持つ半結晶性ポリデプシペプチド
組成物へ開環重合または共重合により変換される。

【０００９】本発明のデプシペプチド（式VI）製造のた
めの中間体は下記式を有する化合物である：式Ｉ：

【化５】 ［式中ＲはＣ₁−Ｃ₁₂アルキル、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ
（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）、アリール、アリール（Ｃ₁−Ｃ
₁₂アルキル）、Ｃ₁−Ｃ₁₂アルキルアリール、Ｃ₁−Ｃ₆
アルキルアリール（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）、Ｃ₁−Ｃ₆アル
キルチオ（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルスル
フィニル（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルスル
ホニル（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）、シアノ（Ｃ₁−Ｃ₁₂アル
キル）またはアミノカルボニル（Ｃ₁−Ｃ₁₂アルキル）
であり、各々のアリールは核環に１０までの炭素原子を
持つ］を持つ３−置換−２，５−モルホリンジオンであ
る。式Ｉの化合物の製造方法は以下のとおりである： （ａ）式：

【化６】 持つアミノ酸を式：

【化７】 （式中Ｘは塩素または臭素である）を持つアルファーハ
ロ酸ハライドと反応せしめて式：

【化８】 を持つ中間体を生成せしめた後、（ｂ）酸受容体の存在
下、不活性溶媒中で中間体Ｎを環化せしめる工程を特徴
とする方法である。

【００１０】望ましくは、工程（ａ）のアミノ酸はＲが
炭素数１から４のアルキル、ベンジルまたは２−メチル
チオエチルのうちの１つであり（特に（Ｌ）−アラニ
ン）、またアルファーハロ酸はクロロアセチルクロリド
であり、一方工程（ｂ）における溶媒はジメチルホルム
アミドであり、酸受容体はトリエチルアミンである。

【００１１】本発明は約５，０００から２００，０００
の分子量を持ち、式：

【化９】 ［式中Ｒは上記定義のとおりであり、ｘおよびуは各々
（Ｄ）および（Ｌ）光学活性体の相対量、およびｘ（ｘ
＋ｙ）は約０．４５未満または約０．５５より上であ
り、Ｒ₁は水素またはメチル、ｚ／（ｘ＋ｙ＋ｚ）は約
０．０１から０．５であり、およびｎは１または５であ
る。ただしｎが５の場合Ｒ₁は水素である。］のデプシ
ペプチド共重合体を提供する。

【００１２】本発明は触媒存在下式Ｉの構造式を持つ光
学活性３−置換−２，５−モルホリンジオン１．０モル
と約０．０２から１．０モルの式VIIまたはVIII：

【化１０】

【化１１】 を持つ環状ラクトンと触媒存在下重合せしめる事を特徴
とする前記デプシペプチド共重合体を製造する方法もま
た提供する。

【００１３】重合化または共重合化は溶媒なしで約１０
０から２５０℃の温度で良好に実施される。

【００１４】本発明はまた前記デプシペプチド共重合体
から製作される生物吸収性外科用装置（望ましくは縫糸
またはクリップの形で）さらに提供する。

【００１５】本発明の前記およびその他の目的、特色お
よび利点は添付した図（本発明のポリデプシペプチドの
典型的な再吸収速度の従来の重合体ＰＧＡのそれと比較
してある。）と共に、以下の詳細な説明から明らかにさ
れるであろう。

【００１６】本発明の半結晶性重合体は、式：

【化１２】 ［式中ＲはＣ₁−Ｃ₁₂アルキル、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ
（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）、アリール、アリール（Ｃ₁−Ｃ
₁₂アルキル）、Ｃ₁−Ｃ₁₂アルキルアリール、Ｃ₁−Ｃ₆
アルキルアリール（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）、Ｃ₁−Ｃ₆アル
キルチオ（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルスル
フィニル（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルスル
ホニル（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）、シアノ（Ｃ₁−Ｃ₁₂アル
キル）またはアミノカルボニル（Ｃ₁−Ｃ₁₂アルキル）
であり、各々のアリール基は核環に１０までの炭素原子
を持っている］ のある種の光学活性３−置換−２，５−モルホリンジオ
ンと式VIIまたはVIII：

【化１３】

【化１４】 （式中Ｒ₁は水素またはメチルである）の環状ラクトン
である共重合のためのコモノマーを触媒的に開環重合ま
たは共重合せしめる事により製造される。

【００１７】上記３−置換−２，５−モルホリンジオン
単量体は（光学活性にせよ不活性にせよ）式：

【化１５】 を持つアミノ酸を式：

【化１６】 （式中Ｘは塩素または臭素である）を持つアルファーハ
ロ酸ハライドと反応せしめて式：

【化１７】 を持つ中間体を生成し、酸受容体存在下、不活性溶媒中
中間体Ｎを環化することを特徴とする方法により合成さ
れる。

【００１８】３−置換−２，５−モルホリンジオン単量
体の合成に光学活性アミノ酸が使用された場合、単量体
および誘導される重合体にもまた光学活性が保持されて
いる。それ故、（Ｌ）−アラニンからは（Ｌ）−３−メ
チル−２，５−モルホリンジオンが得られ、その重合化
によりポリ（グリコール酸−コ−（Ｌ）−アラニン）を
得る。この光学活性重合体は融解遷移点が２３２℃で比
施光度−６７．８℃（Ｃ＝１，ＤＭＳＯ）の半結晶であ
る。重合体の半結晶性のためラセミ重合体で実現される
ものより優れた物理的／機械的および再吸収の性質を持
つ縫糸およびクリップのごとき装置が製作される。

【００１９】式IIの任意のアミノ酸が中間体Ｎの合成に
使用できるが表Ｉに示したアミノ酸が良好である。表Ｉ
はアミノ酸の慣用名、構造式および基または置換基Ｒが
示してあり、基Ｒは続いて重合または共重合において付
加物として現れるアミノ酸の部分である。これらのアミ
ノ酸の中で、（Ｌ）−ロイシンおよび（Ｌ）−アラニン
が特に好適である。

【００２０】アミノ酸およびアルファーハロ酸ハライド
は塩基性水性媒質中、約−５℃から＋２５℃の温度で良
好に反応し、得られる中間体Ｎは同時に反応媒質からエ
チルエーテルのごとき反応不活性で水と混和しない溶媒
中へ抽出される。中間体Ｎはその後抽出溶媒の蒸発乾固
により単離され、続いての環化反応に直接使用される
が、使用前に酢酸エチルからの再結晶のごとき精製を行
ってもよい。

【００２１】中間体Ｎは続いて酸受容体存在下、不活性
溶媒中で環化される。中間体Ｎまたは酸受容体に対し反
応性のない任意の溶媒を使用する事ができるが、ジメチ
ルホルムアミドが良好である。環化は約２５゜から２０
０℃の温度（好適であるのは約７５゜から１２５℃）で
通常実施され、それは約０．５から２０時間（通常約６
から１２時間）必要とする。

【００２２】合成された３−置換−２，５−モルホリン
ジオンの光学活性型は次に式：

【化１８】 ［式中Ｒは前に定義したとおり、ｘおよびｙは（Ｄ）お
よび（Ｌ）光学異性体の相対量であり、およびｘ／（ｘ
＋ｙ）は約０．４５未満または約０．５５より大きい］
の重合体へおのおのが重合化され、約０．０２から１．
０モル（好適には約０．１から０．４モル）の式VIIま
たはVIII：

【化１９】

【化２０】 の環状ラクトンと共重合せしめ式：

【化２１】 ［式中Ｒ，ｘおよびｙは前に定義したとおり、Ｒ₁は水
素またはメチル、ｚ／（ｘ＋ｙ＋ｚ）は約０．０１から
０．５（好適なのは０．０５から０．２０）、およびｎ
は１または５である。ただしｎが５の場合はＲ₁は水素
である。］の共重合体を得る。

【００２３】

【表１】 光学活性３−置換−２，５−モルホリンジオン単量体に
よりとはそのような単量体が５０パーセント以上の光学
純度を持っている事を意味する。この光学純度は異性体
とその対掌体の混合物中の光学的に純粋なある異性体の
パーセントとして表現される。それ故、８０パーセント
の光学純度の光学活性（Ｌ）−３−メチル−２，５−モ
ルホリンジオンは光学的に純粋な８０パーセントの
（Ｌ）−３−メチル−２，５−モルホリンジオンおよび
光学的に純粋な２０パーセントの（Ｄ）−３−メチル−
２，５−モルホリンジオンからなるであろう。そのよう
な組成物は例えば、前に示したごとく（Ｌ）−アラニン
および（Ｄ，Ｌ）−アラニンから各々合成される６０部
の（Ｌ）−３−メチル２，５−モルホリンジオンおよび
４０部の（Ｄ，Ｌ）−３−メチル−２，５−モルホリン
ジオンを混和する事により実現される。約５５から１０
０パーセントの（Ｌ）または（Ｄ）の光学純度の（特
に、６０から８０パーセント（Ｌ））の光学活性単量体
が好適である。

【００２４】重合または共重合は、有機金属触媒存在
下、ニート（溶媒なし）または反応不活性溶媒中で実施
される。望ましくは、重合はシートで実施される。この
場合、反応混合物は融解状態であるべきであるため重合
化の温度は中間体Ｎの融解点に依存する。それ故、重合
は通常約１２０℃以上で実施され、好適には約１５０℃
から２５０℃であり、より高い温度では生成物重合体の
過度の分解が起こる。そのような温度条件下では重合化
は通常約１から１０時間を必要とするであろう。溶媒を
使う重合化も類似の条件を使用し、適した不活性溶媒に
は、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドおよ
びドデカノールが含まれる。

【００２５】重合には任意のラクトン重合化触媒が使用
できる。そのような触媒には例えば、ジルコニウムアセ
チルアセトナート、塩化スズおよび特にカプリル酸スズ
が含まれる。

【００２６】得られる重合体は望ましくは半結晶性で、
決まった融解温度を示し、安全な副生成物に対して生物
吸収性で、重合体の再吸収速度はＲ基の性質に依存して
いる。そのような性質のためこれらの重合体は縫糸およ
びクリップのごとき生物吸収性医用装置を製作する際の
使用に高度に適している。

【００２７】以下の実施例で本発明を例示する。

【００２８】実施例１ （Ｌ）−３−メチル−２，５−モルホリンジオン 機械的撹拌器、ｐＨプローブ、温度計、２つの１リット
ルの滴下漏斗および窒素バブラーを備えた５リットルの
４径丸底フラスコ中に１５７ｇ（３．９３モル）の水酸
化ナトリウムおよび１８００ｍｌの水、続いて３５０ｇ
（３．９３モル）のＬ−アラニンを加える。すべての固
体が溶解した後、６００ｍｌのジエチルエーテルを添加
し、６００ｍｌのジエチルエーテルに溶解したクロロア
セチルクロライド溶液および希釈水酸化ナトリウム溶液
（５００ｍｌの水に２２５ｇ）をｐＨを約１１に、外部
冷却により温度を約０゜に保ちながら同時に添加する。
反応混合物を放置により室温となし、エーテル層を分離
する。濃塩酸にて水層をｐＨ１の酸性となし、１リット
ルづつの酢酸エチルで４回抽出する。合併した有機抽出
液は無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、回転しながら蒸
発乾固して５５０ｇ（８５％）の２−クロロアセチル−
（Ｌ）−アラニンを融点（ｍｐ）９３〜９６℃の白色結
晶性固体として得る。この物質は酢酸エチルからの再結
晶により精製できるが、次の工程のためにはそれを必要
としない。

【００２９】全量で４０４ｇ（２．４４モル）の２−ク
ロロアセチル−（Ｌ）−アラニンを１２リットルの丸底
フラスコに入れ８リットルのジメチルホルムアミドで溶
解する。撹拌しながら、２５０ｇ（２．４７モル）のト
リエチルアミンを添加し、得られる溶液を加熱し、１０
０℃に６時間保つ。冷却により若干の固体トリエチルア
ミン塩酸塩が結晶化する。この副生成物を濾去し、濾液
を回転エバポレーターで濃縮すると（Ｌ）−３−メチル
−２，５−モルホリンジオンおよびトリエチルアミン塩
酸塩の混合物を得る。所望の生成物は混合物に５３０ｍ
ｌのクロロホルムを加え、得られるスラリーを濾過し、
濾液の溶媒を留去し、最終的に残渣をイソプロパノール
から再結晶する事により単離する。これにより下記の特
性を持つ（Ｌ）−３−メチル−２，５−モルホリンジオ
ンを１５７ｇ（５０％）得る： ｍｐ＝１５３．５〜１５４．５℃ ［アルファ］_D＝−１０２゜（Ｃ＝２，アセトン） 元素分析：Ｃ₅Ｈ₇ＮＯ₃として 計算値：Ｃ，４６．４９； Ｈ，５．４７； Ｎ，１
０．８５％ 実測値：Ｃ，４６．５９； Ｈ，５．２３； Ｎ，１
０．７５％ 粗（Ｌ）−３−メチル−２，５−モルホリンジオンの精
製はまた昇華により達成される。

【００３０】実施例２ （Ｄ，Ｌ）−３−メチル−２，５−モルホリンジオン この単量体は実施例１に記載された方法で合成されるが
出発物質として（Ｌ）−アラニンのかわりに（Ｄ，Ｌ）
−アラニンを用いる。生成物は１３７．５〜１３８．５
℃の融点を持つ。

【００３１】実施例３ （Ｌ）−３−イソブチル−２，５−モルホリンジオン この単量体は５１５ｇ（３．９３モル）の（Ｌ）−ロイ
シンを出発物質として、実施例１に記載したごとくして
合成される。生成物は下記のごとき特性を持つ； ｍｐ＝１２７〜１２８℃ ［アルファ］_D＝−６．６゜（Ｃ＝２，アセトン） 元素分析：Ｃ₈Ｈ₁₃ＮＯ₃として 計算値：Ｃ，５６．１１； Ｈ，７．６６； Ｎ，８．
１８％ 実測値：Ｃ，５６．０８； Ｈ，７．６２； Ｎ，８．
１４％実施例４ （Ｌ）−３−フェニルメチル−２，５−モルホリンジオ
ン 本単量体は６４９ｇ（３．９３モル）の（Ｌ）−フェニ
ルアラニンを出発原料として実施例１に記載したごとく
して合成される。生成物は下記の特性を持つ： ｍｐ＝１４５〜１４６℃ ［アルファ］_D＝−１１．３゜（Ｃ＝２，アセトン） 元素分析：Ｃ₁₁Ｈ₁₁ＮＯ₃として 計算値：Ｃ，６４．３８； Ｈ，５．４０； Ｎ，６．
８３％ 実測値：Ｃ，６４．１４； Ｈ，５．４６； Ｎ，６．
７３％実施例５ グリコール酸と（Ｌ）−アラニンとの共重合体（以下ポ
リ（グリコール酸−コ−（Ｌ）−アラニン）と記載 炎で乾燥した重合化チューブ内へ、実施例１で合成した
１０．０ｇの（Ｌ）−３−メチル−２，５−モルホリン
ジオンおよび０．０１ｇのカプリル酸スズを触媒として
入れる。数回チューブを脱気しては乾燥窒素で満たした
後最終的に真空下封管する。重合化チューブを１８０℃
の油浴内へ２時間つける。得られる澄色の重合体充填物
を５０ｍｌのヘキサフルオロイソプロパノール（ＨＦＩ
Ｐ）に溶解する。ＨＦＩＰ溶液をかきまぜながら３リッ
トルのアセトンを加え、得られる固形物は濾過した後室
温で風乾すると５．４７ｇ（５５％）のポリ（グリコー
ル酸−コ−（Ｌ）−アラニン）を粉末として得る。半結
晶性重合体は下記の特性を持つ： Ｔｍ（ｍｐ）＝２３２℃（ＤＳＣ測定） ｉｎｈ＝０．６１（５０ｍｇ／ｄＬジクロロ酢酸） ［アルファ］_D＝−６７．８゜（Ｃ＝２，ＤＭＳＯ） 実施例２で合成されたラセミ体の３−メチル−２，５−
モルホリンジオンはジルコニウムアセチルアセトナート
を触媒とし、同様の方法でポリ（グリコール酸−コ−
（Ｄ，Ｌ）−アラニン）へ重合化する。この重合体は６
０％の収率で単離され、非晶質であり、ＤＳＣ分析でＴ
ｍを示さなかった。

【００３２】実施例６ 単量体対掌体組成と重合体結晶性および融解温度との関
係 実施例１で合成された（Ｌ）−３−メチル−２，５−モ
ルホリンジオンおよび実施例２で合成された（Ｄ，Ｌ）
−３−メチル−２，５−モルホリンジオンの種々の比率
からなる混合物を実施例５の方法により重合化せしめる
と表IIに示したごとく異った融解温度（Ｔｍ）の重合体
を得る。

【００３３】

【表２】 実施例７ グリコール酸と（Ｌ）−ロイシンとの共重合体（以下ポ
リ（グリコール酸−コ−（Ｌ）−ロイシン）と記載 実施例３で合成された（Ｌ）−３−イソブチル−２，５
−モルホリンジオンを実施例５の方法で重合化せしめる
と下記の特性を持つ半結晶性ポリ（グリコール酸−コ−
（Ｌ）−ロイシン）を５８％の収率で得る： ｉｎｈ＝０．７７（５０ｍｇ／ｄＬジクロロ酢酸） ［アルファ］_D＝−３９．８゜（Ｃ＝２，ＤＭＳＯ）実施例８ ポリ（グリコール酸−コ−（Ｌ）−フェニルアラニン） 実施例４で合成された（Ｌ）−３−フェニルメチル−
２，５−モルホリンジオンを実施例５の方法で重合化せ
しめると［アルファ］_D＝−２．０５゜（Ｃ＝２，ＤＭ
ＳＯ）の半結晶性ポリ（グリコール酸−コ−（Ｌ）−フ
ェニルアラニン）を６５％の収率で得る。

【００３４】実施例９ （Ｌ）−３−イソブチル−２，５−モルホリンジオンお
よびグリコリドの共重合 ９ｇの（Ｌ）−３−イソブチル−２，５−モルホリンジ
オンおよび１ｇのグリコリドの混合物を実施例５の方法
に従って共重合せしめる。生じる半結晶性共重合体は７
２％の収率で単離され下記の特性を持つ： Ｔｍ＝１１４℃（ＤＳＣ） ｉｎｈ＝０．６９（５０ｍｇ／ｄＬジクロロ酢酸） ［アルファ］_D＝−２７．１゜（Ｃ＝２，ＤＭＳＯ）実施例１０ ポリ（グリコール酸−コ−（Ｌ）−ロイシン）の融解紡
糸 実施例７で合成された重合体を真空オーブン中で一夜乾
燥せしめた後（５５℃，０．０５ｍｍＨｇ）、１５０℃
にて小規模の実験室用融解紡糸機に置き、平均直径が約
０．０７ｍｍの繊維の織り糸を製造する。このようにし
て紡糸された繊維の直線引っ張り張力強度は１２，００
０ｐｓｉであり、８５℃にて本来の長さの２．５倍に引
っ張ると２６，０００ｐｓｉに増加した。

【００３５】実施例１１ ポリ（グリコール酸−コ−アラニン）の融解紡糸 （Ｌ）−および（Ｄ，Ｌ）−３−メチル−２，５−モル
ホリンジオンの３０：７０の混合物から実施例６のごと
く合成された重合体（Ｔｍ＝１５５℃）を乾燥し、１６
０℃にて繊維に紡糸する。繊維は約１２，０００から２
０，０００の張力強度を持っている。

【００３６】実施例１２ 相対的再吸収速度の測定 いくつかの重合体の相対的再吸収速度を、３７℃にて１
Ｎ食塩水溶液中での時間に対する分子量の減少をモニタ
ーする事により測定した。重合体試料は透明な２０ミル
（０．８ｍｍ）フィルムの作製に適した温度で与えられ
た重合体を融解プレスする事により製作する。フィルム
（５ｃｍ平方）を塩溶液に沈め、時間の関数として、食
塩インキュベート試料の分子量をサイズエクスクルージ
ョンクロマトグラフィーにより測定する。

【００３７】図１に示した比較結果は、ポリデプシペプ
チドは時間と共に加水分解を受け、その再吸収速度は重
合体型を選択する事により変化し制御できる事を示して
いる。このように、実施例５のポリ（グリコール酸−コ
−（Ｌ）−アラニン）は通常の再吸収縫糸物質であるポ
リグリコール酸（ＰＧＡ）よりわずかに遅い速度を示し
ている。反対に、実施例７のポリ（グリコール酸−コ−
（Ｌ）−ロイシン）はＰＧＡよりかなり遅い速度を示し
た。

【００３８】実施例１３ Ｌ−アラニンをＤ−アラニンに置換して実施例１の方法
を繰り返した。生じる（Ｄ）−３−メチル−２，５−モ
ルホリンジオンを実施例５の方法で重合化すると、半結
晶性ポリ（グリコール酸−コ−（Ｄ）−アラニン）を得
る。

【図面の簡単な説明】

【図１】図１は本発明のポリデプシペプチドの再吸収速
度を従来の重合体ＰＧＡと比較したグラフである。

【符号の説明】 黒四角はポリグリコール酸、○はグリコール酸と（Ｌ）
−アラニンとの共重合体、△はグリコール酸と（Ｌ）−
ロイシンとの共重合体を示す。

Claims (4)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 約５，０００から２００，０００の分子
   量を持ち、および式： 【化１】 ［式中ＲはＣ₁−Ｃ₁₂アルキル、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ
   （Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）、アリール、アリール（Ｃ₁−Ｃ
   ₁₂アルキル）、Ｃ₁−Ｃ₁₂アルキルアリール、Ｃ₁−Ｃ₆
   アルキルアリール（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）、Ｃ₁−Ｃ₆アル
   キルチオ（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルスル
   フィニル（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルスル
   ホニル（Ｃ₁−Ｃ₆アルキル）、シアノ（Ｃ₁−Ｃ₁₂アル
   キル）またはアミノカルボニル（Ｃ₁−Ｃ₁₂アルキル）
   であり、各々のアリール基はその核環に１０までの炭素
   原子を持ち、 Ｒ₁は水素またはメチルであり、 ｘおよびｙは各々（Ｄ）および（Ｌ）光学異性体の相対
   量であり、 ｘ／（ｘ＋ｙ）は約０．４５未満または約０．５５より
   大きく、 ｚ／（ｘ＋ｙ＋ｚ）は約０．０１から０．５であり、お
   よびｎは１または５である。ただしｎが５の場合はＲ₁
   は水素である。］のデプシペプチド共重合体。
2. 【請求項２】 Ｒが炭素数１から４のアルキル、ベンジ
   ルまたは２−メチルチオエチルであり、および共重合体
   が半結晶性および加水分解可能である請求項１に記載の
   デプシペプチド共重合体。
3. 【請求項３】 触媒存在下、式： 【化２】 を持つ光学活性３−置換−２，５−モルホリンジオン
   １．０モルと式VIIまたはVIII： 【化３】 【化４】 を持つ環状ラクトン約０．０２から１．０モルを重合せ
   しめることからなる請求項１記載のデプシペプチド共重
   合体の製造方法。
4. 【請求項４】 請求項２記載のポリデプシペプチドから
   製造される生物吸収外科用装置。