ES2253446T3 - Procedimiento de fabricacion de un elemento radioactivo. - Google Patents
Procedimiento de fabricacion de un elemento radioactivo.Info
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Abstract
Un método para hacer un elemento radiactivo incluyendo los pasos de a) disponer un molde; b) introducir una pluralidad de semillas radiactivas en el molde; c) introducir material de soporte bioabsorbible líquido en el molde; d) solidificar el material de soporte bioabsorbible líquido; y e) sacar del molde el producto solidificado; donde los pasos (b) y (c) se pueden llevar a cabo en cualquier orden.
Description
Procedimiento de fabricación de un elemento
radioactivo.
Esta invención se refiere a radioterapia. Más en
concreto, se refiere a fuentes radiactivas para uso en braquiterapia
y a métodos para la preparación de tales fuentes.
La braquiterapia es un término general que cubre
el tratamiento médico que implica la colocación de una fuente
radiactiva cerca de un tejido enfermo y puede implicar el implante
temporal o permanente o la introducción de una fuente radiactiva en
el cuerpo del paciente. Por lo tanto, la fuente radiactiva se sitúa
cerca de la zona del cuerpo que está siendo tratada. Esto tiene la
ventaja de que se puede suministrar una dosis alta de radiación al
lugar de tratamiento con dosis de radiación relativamente baja al
tejido sano circundante o interviniente.
Se ha propuesto el uso de braquiterapia en el
tratamiento de varias condiciones, incluyendo artritis y cáncer,
por ejemplo de cáncer de mama, cerebro, hígado y ovario y
especialmente cáncer de próstata en los hombres (véase por ejemplo
J. C. Blasko y otros, The Urological Clinics of North
America, 23, 633-650 (1996), y H. Ragde y
otros, Cancer, 80, 442-453 (1997)). El cáncer
de próstata es una de las formas más comunes de malignidad en los
hombres en los Estados Unidos de América, con más de 44.000 muertes
en 1995 solamente. El tratamiento puede implicar el implante
temporal de una fuente radiactiva durante un período calculado,
seguido de su extracción. Alternativamente, la fuente radiactiva
puede ser implantada permanentemente en el paciente y dejar que
decaiga a un estado inerte en un tiempo predecible. El uso de
implante temporal o permanente depende del isótopo seleccionado y
la duración y la intensidad del tratamiento requerido.
Los implantes permanentes para tratamiento de
próstata incluyen radioisótopos con vidas medias relativamente
cortas y menores energías con relación a las fuentes temporales. Los
ejemplos de fuentes implantables permanentemente incluyen
yodo-125 o paladio-103 como el
radioisótopo. El radioisótopo está encapsulado generalmente en una
envuelta tal como titanio para formar una "semilla" que después
se implanta. Los implantes temporales para el tratamiento de cáncer
de próstata pueden implicar iridio-192 como el
radioisótopo.
Las fuentes radiactivas convencionales para uso
en braquiterapia incluyen las llamadas semillas, que son envases
sellados, por ejemplo de titanio, conteniendo el radioisótopo dentro
de una cámara sellada, pero que permiten que salga radiación a
través de las paredes del envase/cámara (US 4.323.055 y US
3.351.049). Tales semillas solamente son adecuadas para ser
utilizadas con radioisótopos que emiten radiación que puede penetrar
en las paredes de la cámara/envase. Por lo tanto, tales semillas se
usan en general con radioisótopos que emiten radiación \gamma o
rayos X de bajo energía, en vez de con radioisótopos que emiten
radiación \beta.
Se han propuesto varios sistemas para facilitar
la administración de tales fuentes. US 4.815.449 describe un
elemento alargado lineal, que no se flexiona sustancialmente, para
inserción en tumores y hecho de un material bioabsorbible en forma
de una aguja o cilindro de punta fina con una pluralidad de semillas
radiactivas dispuestas en él en una disposición predeterminada.
US 5.460.592 describe un método y aparato para
transportar un dispositivo radiactivo. El dispositivo incluye un
material de soporte bioabsorbible flexible, alargado, tejido o
trenzado que tiene semillas radiactivas espaciadas dispuestas en
él. Al calentar, el material de soporte que contiene las semillas
resulta semirrígido. Una longitud del material semirrígido de
soporte con semillas radiactivas dispuestas en él se puede cargar
después en una aguja dispensadora metálica hueca convencional o
cartucho aplicador que se utiliza para implantar las semillas
radiactivas en o contiguas al lugar de tratamiento, por ejemplo un
tumor.
Un producto comercial que consta de semillas de
yodo-125 espaciadas regularmente a entre 0,6
y
1,2 cm de centro a centro dentro de un material de sutura bioabsorbible semirrígido trenzado se puede adquirir de Medi-Physics Inc., bajo la denominación comercial 1-125 RAPID Strand^{TM}. Este producto se puede usar para tratar estados tales como cáncer de cabeza y cuello, incluyendo los de la boca, labios y lengua, tumores cerebrales, tumores de pulmón, tumores cervicales, tumores vaginales y cáncer de próstata.
1,2 cm de centro a centro dentro de un material de sutura bioabsorbible semirrígido trenzado se puede adquirir de Medi-Physics Inc., bajo la denominación comercial 1-125 RAPID Strand^{TM}. Este producto se puede usar para tratar estados tales como cáncer de cabeza y cuello, incluyendo los de la boca, labios y lengua, tumores cerebrales, tumores de pulmón, tumores cervicales, tumores vaginales y cáncer de próstata.
Una ventaja de este tipo de soporte semirrígido
es que las semillas radiactivas se implantan o introducen en un
paciente con una separación predeterminada conocida, dependiendo de
su separación en el material de soporte. El material bioabsorbible
es absorbido después lentamente en el cuerpo del paciente dejando
las semillas espaciadas en posición. Esta espaciación
predeterminada y la naturaleza semirrígida del soporte ayuda al
médico a calcular tanto la dosis de radiación total como el perfil
de dosis que será administrado por las semillas dentro del cuerpo
del paciente, y también facilita la colocación exacta de las
semillas. Además, se implanta de una vez más de una semilla,
disminuyendo así el tiempo que se tarda en la implantación con
respecto al requerido para la colocación de semillas sueltas
individuales. También se reduce el riesgo de migración de semillas
lejos del lugar de implante (Tapen y otros, Int. J. Radiation
Oncology Biol. Phys. Vol. 42(5), páginas
1063-1067, 1998).
Las fuentes radiactivas según US 4.815.449 y US
5.460.592 usan tan poco material bioabsorbible como sea posible
para facilitar la absorción, pero el uso de dicho material fino o
flexible tiene varias desventajas. Por ejemplo, para garantizar que
el soporte sea suficientemente rígido para resistir la introducción
en los tejidos del paciente, el material de soporte que soporta las
semillas radiactivas se rigidiza mediante un paso de calentamiento
durante el proceso de fabricación. Sin embargo, el calor excesivo
puede dañar el material de soporte, y el control estricto del
proceso de calentamiento y enfriamiento es crítico para cambiar
suficientemente la estructura cristalina del material de soporte
para producir una rigidización, pero sin producir quemado. Incluso
cuando se maximiza la rigidez dentro de las posibilidades
existentes dentro de US 5.460.592, el material de soporte no es
suficientemente rígido para proteger completamente contra el atasco
del soporte dentro de la aguja dispensadora o aplicador cuando se
usa clínicamente. El atasco del soporte dentro de una aguja es
generalmente irreversible, de manera que la aguja debe ser
desechada, teniendo en cuenta el hecho de que ahora está
"caliente" debido a la presencia de semillas radiactivas.
Cualquier entrada adventicia de sangre y otros fluidos corporales
en la aguja puede hacer que el material bioabsorbible se hinche, y
que se rompen hilos del material, lo que también produce
atascamiento de la aguja dispensadora (Butler y otros, Radiation
Oncology Investigations 4:48-49, 1996). Por lo
tanto, ha sido práctica común que los médicos "obturen" la
aguja para evitar la entrada de fluidos corporales a la aguja
durante la administración. Sin embargo, si las agujas no se obturan
bien, todavía se puede producir atascamiento. A la inversa, el
atascamiento se puede producir mediante el uso de demasiado
material obturador o un obturador de una naturaleza muy resistente
que no se desplace fácilmente de la punta de la aguja.
El proceso de fabricación descrito en US
5.460.592 también requiere mucha mano de obra y no se presta
fácilmente a automatización. Además, cada soporte debe ser
examinado visualmente después del paso de refuerzo para asegurar
que las semillas sean retenidas con sujeción en el material trenzado
bioabsorbible.
Otros elementos radiactivos incluyen un tubo
hueco de material de soporte (véase, por ejemplo, US 4.815.449 y EP
0.466.681). En tales elementos radiactivos, la posición de las
fuentes radiactivas dentro del material de soporte se puede
mantener por el contacto y/o la elasticidad del material de soporte
o introduciendo rellenos no radiactivos o "espaciadores" en
las regiones entre las fuentes radiactivas. Sin embargo, la
fabricación de tales elementos radiactivos no es trivial, lo que
requiere tres materiales separados (material de soporte, fuentes
radiactivas y espaciadores no radiactivos) y el montaje esmerado de
los tres en la secuencia correcta.
WO-A-97/19706 se
refiere a una fuente de braquiterapia que incluye un compuesto de un
polvo radiactivo dispersado aleatoriamente en una matriz
biocompatible. La matriz se fabrica en una forma preseleccionada,
por ejemplo una varilla, varilla hueca, sutura, película, hoja o
partículas microesferoides.
WO-A-00/64538,
que cae dentro de los términos del artículo 54(3) EPC,
describe un proceso de fabricación para hacer un elemento
radiactivo para braquiterapia. Por lo tanto, se necesita un elemento
radiactivo mejorado que tenga una o varias de las ventajas
siguientes: proporcione una estructura más rígida, sea más elástico
para manipulación por el consumidor, sea más fácil de utilizar y que
no experimente las desventajas de las fuentes conocidas.
Preferiblemente, dicho mejor elemento radiactivo se puede producir
usando un proceso de fabricación automatizado.
Por consiguiente, la invención se refiere a un
método para hacer un elemento radiactivo para uso en braquiterapia
incluyendo un soporte bioabsorbible alargado con fuentes radiactivas
espaciadas dispuestas en él, caracterizado porque dicho elemento
radiactivo se forma por moldeo.
La invención también se refiere a un método para
hacer un elemento radiactivo para uso en braquiterapia incluyendo
un soporte bioabsorbible alargado con fuentes radiactivas espaciadas
dispuestas en él, caracterizado porque dicho soporte bioabsorbible
alargado es de una composición sustancialmente sólida.
En un primer aspecto de la invención se facilita
un método para hacer un elemento radiactivo como se ha descrito
anteriormente. Adecuadamente dicho método incluye los pasos de:
a) proporcionar un molde;
b) introducir una pluralidad de fuentes
radiactivas en el molde;
c) introducir material de soporte bioabsorbible
líquido en el molde;
d) solidificar el material de soporte
bioabsorbible líquido; y
e) sacar el producto solidificado del molde.
En otra realización, el polímero se puede
introducir primero en el molde y las fuentes radiactivas se
introducen después en el polímero fundido. El molde se podría abrir
después y sacar el material de soporte solidificado, formando una
hebra. En esta realización se invertirían los pasos b) y c) del
método del tercer aspecto de la invención.
Por consiguiente, se facilita un método que
incluye los pasos de:
a) proporcionar un molde;
b) introducir material de soporte bioabsorbible
líquido en el molde;
c) introducir una pluralidad de fuentes
radiactivas en el molde;
d) solidificar el material de soporte
bioabsorbible líquido; y
e) sacar el producto solidificado del molde.
La presente invención contempla además
proporcionar un molde ventilado en el que el aire atrapado puede ser
expulsado de la cavidad de molde a la introducción del material de
soporte.
La presente invención también contempla emplear
un método de formación de espuma o soplado al moldear el polímero
en el que se introducen burbujas de gas en el polímero.
La figura 1 muestra un elemento radiactivo de la
presente invención.
La figura 2 muestra una vista ampliada del
elemento radiactivo de la figura 2, aproximadamente la sección
X.
La figura 3 muestra un molde para producir un
elemento radiactivo según la presente invención.
La figura 4 ilustra una placa de molde trasera de
la presente invención.
La figura 5 ilustra un molde de tres placas de la
presente invención.
La figura 1 muestra un elemento radiactivo 10
para uso en braquiterapia. El elemento radiactivo 10 incluye un
soporte bioabsorbible alargado 12 con fuentes radiactivas espaciadas
14 dispuestas en él. En una realización de la presente invención,
el elemento radiactivo 10 se forma por moldeo. La presente invención
contempla además que el soporte 12 sea de una composición
sustancialmente sólida.
Con referencia adicional a la figura 2, el
soporte 12 incluye una pluralidad de regiones de recepción de
semilla 18 y regiones intermedias 20. El soporte 12 puede definir
uno o varios agujeros 22 que resultan de un proceso de moldeo de la
presente invención en el que pequeñas patillas se colocan en
cualquier extremo de regiones de recepción de semilla 18 para
mantener la posición y alineación de las fuentes radiactivas 14
dentro del soporte 12.
En un método de la presente invención, se
construye un molde vertical de dos placas para formar un elemento
radiactivo 10. La figura 3 ilustra un molde 1 para producir los
elementos radiactivos de la presente invención. El molde 1 incluye
placas de molde primera y segunda enganchables de forma cooperante
30 y 32. Cada una de las placas de molde 30 y 32 define una cavidad
de molde alargada, 34 y 36, para recibir material de soporte y una
pluralidad de fuentes de radiación 14. La placa de molde 32 incluye
una pluralidad de pasadores de colocación de semillas 38 para
colocar y mantener las fuentes radiactivas 14 durante el proceso de
moldeo. Las fuentes radiactivas alargadas o semillas 14 se colocan
en cada región de recepción de semillas 20 y se mantienen en
posición por las patillas 38 en el extremo de cada semilla. Las
posiciones de las patillas 38 también las indican los agujeros
restantes 22 definidos por el soporte moldeado 12 en las figuras 1 y
2. Se cierra el molde y se bombea polímero líquido a cada uno de
los orificios de inyección 24 definidos en la placa de molde 32
desde recipientes de inyección 26. El polímero líquido solidifica
antes de abrir el molde y de sacar la hebra (es decir, el soporte
bioabsorbible alargado).
El método de la invención se puede usar para
preparar un elemento radiactivo para uso en braquiterapia incluyendo
un soporte bioabsorbible alargado con fuentes radiactivas
espaciadas dispuestas en él, caracterizado porque el elemento
radiactivo se forma por moldeo.
El método de la invención puede ser usado para
preparar un elemento radiactivo para uso en braquiterapia incluyendo
un soporte bioabsorbible alargado con fuentes radiactivas
espaciadas dispuestas en él, caracterizado porque el soporte
bioabsorbible alargado es de una composición sustancialmente
sólida.
Por "sustancialmente sólido" se entiende que
el material bioabsorbible está dispuesto de forma esencialmente
continua por todo el elemento radiactivo. Así, la pared del elemento
radiactivo, la región conteniendo las semillas y los intervalos
entre las semillas son el mismo material continuo, es decir, el tubo
y espaciadores son esencialmente la misma única entidad con mínimos
intervalos o espacios. Preferiblemente, las fuentes radiactivas
serán encapsuladas por el material de soporte bioabsorbible. Esta
naturaleza sólida de los elementos radiactivos de la invención
contribuye a garantizar que la separación de las fuentes radiactivas
se mantenga durante al menos un período corto después del implante.
Esto contribuye a garantizar la dosimetría adecuada y minimiza el
movimiento de las fuentes, desprendimiento o migración después del
implante. Un soporte sustancialmente sólido tendrá mejor rigidez en
comparación con los tubos "huecos" o trenzados de los soportes
conven-
cionales.
cionales.
El material de soporte bioabsorbible puede ser
cualquier material bioabsorbible no tóxico, biocompatible, o una
mezcla de tales materiales. En el sentido en que se usa aquí, un
material bioabsorbible es cualquier material del que una porción
sustancial se metabolizará dentro del cuerpo del paciente y en
último término se eliminará de él. El material bioabsorbible deberá
mantener preferiblemente su integridad una vez implantado durante
aproximadamente 1 a 14 días. Preferiblemente, el material de soporte
deberá ser completamente absorbido por tejido vivo en un total de
aproximadamente 70 a 120 días.
El moldeo es un método en el que se introduce en
un molde un material sustancialmente líquido. Cuando el material
solidifica, toma la forma del molde. El proceso de moldeo da lugar a
un material conformado que tiene una sección transversal
sustancialmente sólida, es decir, que tiene material distribuido
uniformemente a través de su sección transversal. Así, materiales
vehículo bioabsorbibles especialmente preferidos que se puede usar
en el elemento radiactivo de la presente invención son los que
pueden tener un estado sustancialmente líquido, pero pueden
solidificar por enfriamiento o de otro modo para formar un soporte
sustancialmente sólido.
En una realización especialmente preferida, el
material de soporte bioabsorbible, una vez solidificado, será
esencialmente rígido. En una realización preferida, el soporte es
esencialmente rígido. Por "esencialmente rígido" se entiende
que el material de soporte deberá tener cierta integridad
estructural y ser suficientemente elástico para sus usos
propuestos. El material de soporte debería ser sustancialmente no
desviable o suficientemente resistente para mantener la espaciación
entre las fuentes radiactivas durante implante del elemento
radiactivo en un paciente. Un elemento radiactivo moldeado según la
presente invención puede ser más rígido que otro hecho de un
material trenzado tal como el descrito en US 5.460.592. Se ha
hallado que el material trenzado no será capaz de ser rigidizado
suficientemente para evitar que el atascamiento según el alcance de
los usos médico. El atascamiento se puede producir cuando el
material de soporte hueco utilizado en soportes convencionales se
aplasta, lo que puede ser debido, por ejemplo, a que dichos torones
de eje largo proporcionan insuficiente rigidez o a la falta general
de material. Además, donde se utilizan soportes huecos, los espacios
de aire entre las fuentes también puede conducir a aplastamiento
debido a la falta de resistencia mecánica con respecto a la
compresión lateral. El material de soporte moldeado de la presente
invención mejora sustancialmente las propiedades del producto final
en estos aspectos.
Preferiblemente, una vez en una forma alargada,
el material de soporte bioabsorbible deberá ser fácil de cortar
usando por ejemplo un escalpelo o análogos. Alternativa o
adicionalmente, el material de soporte puede tener puntos
preestablecidos parcialmente cortados o indentados, que facilitan el
corte o desprendimiento de secciones del elemento radiactivo por el
médico.
El material de soporte bioabsorbible también
deberá tener preferiblemente una duración apreciable en almacén
antes del uso, sin necesidad de condiciones especiales de
almacenamiento o manipulación. El material de soporte también
deberá ser esterilizable por cualquier método de esterilización
convencional, tal como, por ejemplo, usando vapor, calor seco,
óxido de etileno (Gas EtO), haz de electrones o radiación gamma. Un
método de esterilización preferido es el tratamiento con óxido de
etileno.
El soporte bioabsorbible incluye adecuadamente
materiales que se pueden moldear, por ejemplo, poli(ácido glicólico)
(PGA) y poli(-L-ácido láctico) (PLLA), poliéster amidas de ácidos
glicólico o láctico tales como polímeros y copolímeros de glicolato
y lactato, polidioxano y análogos, o sus combinaciones. Tales
materiales se describen más exhaustivamente en US 5.460.592. Los
polímeros comercializados adecuados incluyen poliglicaprona 25
(MONCRYL^{TM}), poliglactina 910 (VICRYL^{TM}) y polidioanona
(PDS II), que se pueden adquirir de Ethicon, Inc., de New Jersey,
Estados Unidos de América.
En una realización especialmente preferida, el
material de soporte incluye una combinación de PLLA (Poli
(L-lactida)) y PGA (Poli(glicólido)).
Adecuadamente, PLLA y PGA se combinan en una relación de 10/90 p/p
(10 partes PLLA, 90 partes PGA). En otra realización, se podría
usar un polímero de \varepsilon-caprolactona. Los
expertos en la materia reconocerán otras combinaciones adecuadas.
Otros polímeros bioabsorbibles adecuados y composiciones
poliméricas que se pueden usar en esta invención se describen en las
patentes siguientes: US 4.052.988 que describe composiciones
incluyendo filamentos extruidos y orientados de polímeros de
p-dioxanona y
1,4-dioxepan-2-ona;
US 3.839.297 que describe composiciones incluyendo
poli[L(-)lactida-co-glicólido]
adecuadas para ser utilizadas como suturas absorbibles; US
3.297.033 que describe el uso de composiciones incluyendo
homopolímeros poliglicólidos como suturas absorbibles; US 2.668.162
que describe composiciones incluyendo polímeros de peso molecular
alto de glicólido con lactida; US 2.703.316 que describe
composiciones incluyendo polímeros de lactida y copolímeros de
lactida con glicólido; US 2.758.987 que describe composiciones
incluyendo homopolímeros ópticamente activos de L(-)lactida es
decir poli L-Lactida; US 3.636.956 que describe
composiciones de copolímeros de L() lactida y glicólido que tienen
utilidad como suturas absorbibles; US 4.141.087 que describe
polímeros copolioxilados isomórficos cristalinos absorbibles
derivados de mezclas de dioles cíclicos y lineales; US 4.441.496 que
describe copolímeros de p-dioxanona y
2,5-morfolinedionas; US 4.452.973 que describe
copolímeros tribloque ABA de poli(ácido
glicólico)/poli(oxialquileno); US 4.510.295 que describe
poliésteres de ácido benzoico sustituido, alcoholes dihídricos, y
glicólido y/o lactida; US 4.612.923 que describe dispositivos
quirúrgicos fabricados de polímero sintético absorbible conteniendo
relleno de vidrio absorbible; US 4.646.741 que describe un sujetador
quirúrgico incluyendo una mezcla de copolímeros de lactida,
glicólido, y poli(p-dioxanona); US 4.741.337
que describe un sujetador quirúrgico hecho de una mezcla de
polímeros rica en glicólido; US 4.916.209 que describe polímeros de
depsipéptido semicristalinos bioabsorbibles; US 5.264.540 que
describe polímeros de polianhídrido aromáticos bioabsorbibles; y US
4.689.424 que describe polímeros absorbibles de alcoholes dihídricos
esterilizables por radiación.
Los polímeros y composiciones poliméricas
bio-
absorbibles son especialmente útiles cuando incluyen rellenos bioabsorbibles tales como los descritos en US 4.473.670 que describe una composición de un polímero bioabsorbible y un relleno incluyendo una poli(succinimida); y US 5.521.280 que describe polímeros bioabsorbibles y un relleno de cloruro de sodio o cloruro de potasio finamente dividido. Tales rellenos pueden proporcionar mayor rigidez mecánica a polímeros y composiciones poliméricas bioabsorbibles.
absorbibles son especialmente útiles cuando incluyen rellenos bioabsorbibles tales como los descritos en US 4.473.670 que describe una composición de un polímero bioabsorbible y un relleno incluyendo una poli(succinimida); y US 5.521.280 que describe polímeros bioabsorbibles y un relleno de cloruro de sodio o cloruro de potasio finamente dividido. Tales rellenos pueden proporcionar mayor rigidez mecánica a polímeros y composiciones poliméricas bioabsorbibles.
El elemento radiactivo puede ser de cualquier
sección transversal adecuada, por ejemplo sustancialmente circular,
sustancialmente circular con al menos una superficie aplanada, o
sustancialmente poligonal, por ejemplo, cuadrada o triangular.
Cuando el material de soporte bioabsorbible
utilizado en el elemento radiactivo de la presente invención es
esencialmente sólido, tiene un área superficial menor que los
materiales tejidos o trenzados equivalentes de la técnica anterior.
Por lo tanto, tiene menor tendencia a hincharse y producir
atascamiento en la aguja dispensadora.
Preferiblemente, un soporte según la presente
invención tendrá una superficie exterior lisa, limitando así el
rozamiento con el interior de la aguja dispensadora, haciendo así
menos probable el atascamiento del soporte dentro de la aguja
debido a rozamiento entre la aguja y la superficie del soporte.
También se puede lograr rozamiento reducido con
cualquier sección transversal que tenga al menos una superficie
plana por ejemplo una sección transversal sustancialmente circular
aplanada en una región en la circunferencia para obtener una
superficie plana. Los soportes adecuados pueden ser de forma
triangular o sustancialmente poligonal, por ejemplo, hexagonal,
octagonal, o de 12 ó 16 lados, etc.
El contacto superficial entre la superficie
interior de una aguja u otro dispositivo de administración y un
soporte de cualquier forma en sección transversal se puede minimizar
más mediante la provisión de estructuras superficiales adecuadas en
la superficie del soporte que contacta el dispositivo de
administración. Por ejemplo, en el caso de una superficie curvada
del soporte, el contacto superficial se puede reducir incorporando
rebordes, esferas u otros salientes en la zona de la superficie del
soporte que contacte la aguja o la superficie del dispositivo de
administración. Preferiblemente, estas estructuras superficiales
incluyen material de soporte biocompatible o biodegradable.
El soporte bioabsorbible puede estar distribuido
uniforme o no uniformemente en sección transversal alrededor de las
fuentes radiactivas. Por ejemplo, donde las fuentes son
sustancialmente semillas radiactivas cilíndricas, la forma de la
sección transversal de la superficie interior del soporte es,
preferiblemente, sustancialmente redonda. En una realización
alternativa, la superficie es sustancialmente cuadrada.
En una realización, el soporte del elemento
radiactivo forma regiones conteniendo fuentes radiactivas y regiones
desprovistas de fuentes radiactivas. En una realización
especialmente preferida, las regiones del soporte desprovistas de
fuentes radiactivas se podrán distinguir de las regiones conteniendo
fuentes radiactivas permitiendo así que el médico sea capaz de
distinguir entre las dos regiones del soporte. Esto facilita que el
médico sea capaz de hacer cortes en el soporte bioabsorbible
alargado solamente en las regiones entre fuentes radiactivas. Se
prefiere en particular que las regiones del soporte en las que están
dispuestas las fuentes radiactivas, sean más anchas que las
regiones donde no hay ninguna fuente radiactiva.
En otra realización preferida, un elemento
radiactivo según los aspectos primero o segundo de la invención se
forma por moldeo por inyección.
Preferiblemente, el material de soporte será
visible usando técnicas de formación de imágenes por ultrasonido,
es decir, deberá ser ecogénico. Por ejemplo, puede incluir
partículas o burbujas de gas reflectoras de sonido que sirven para
mejorar su visibilidad por ultrasonido. Los gases adecuados incluyen
aire, nitrógeno y dióxido de carbono. Preferiblemente, las burbujas
están en o cerca de la superficie del
soporte.
soporte.
El material de soporte puede ser visible
uniformemente o no visible uniformemente por ultrasonido. Por
ejemplo, algunas regiones del soporte pueden ser más visibles por
ultrasonido que otras regiones. Esto se puede deber a la presencia
de regiones donde en un soporte residen grupos de burbujas de gas o
partículas reflectoras de sonido.
El soporte puede incluir además o
alternativamente partículas que sirven para mejorar su visibilidad
por ultrasonido. Las partículas adecuadas incluyen partículas de
metal (por ejemplo titanio o aluminio), vidrio, sílice, óxido de
hierro, arena, arcilla, plástico tal como TEFLON^{TM}, partículas
porosas no agregadas de tamaño uniforme como se describe en US
5.741.522 y US 5.776.496, microcápsulas huecas o microesferas
sólidas tal como las descritas en US 5.648.095 que se incorpora
aquí por referencia, y microesferas de un azúcar fundido, un
aminoácido fundido o de PEG (polietilen glicol).
En una realización alternativa, las fuentes
radiactivas propiamente dichas se pueden hacer visibles a
ultrasonido (es decir ecogénicas) por un tratamiento adecuado del
envase para introducir ranuras u otra rugosificación de la
superficie exterior de una fuente radiactiva sellada tal como una
semilla. Véase, por ejemplo, WO 00/28554 y WO 00/51136.
Una ventaja de usar elementos radiactivos
visibles por formación de imágenes, por ejemplo, visibles por
ultrasonido de la invención en braquiterapia es que la señal e
imagen puede ser leída, medida y analizada por software informático
adecuado de forma suficientemente rápida para que el médico pueda
planificar la dosimetría en tiempo real. Esto es ventajoso desde un
punto de vista clínico para el paciente y el personal médico. Sin
embargo, los elementos de la invención pueden ser utilizados en
procesos que implican algún tipo de mapeado de dosimetría que
utilice información obtenida debido a la visibilidad de las fuentes
por formación de imágenes.
Además, un médico puede usar la misma técnica de
formación de imágenes, por ejemplo ultrasonido, ya en posición
durante la cirugía, para confirmar tanto la posición y el tamaño del
órgano (por ejemplo, la próstata), como la colocación de la fuente.
Esto podría permitir al médico calcular si habrá que introducir
fuentes adicionales, por ejemplo en situaciones donde la
configuración de la dosis se tenga que recalcular en base a la
posición "real" de las fuentes.
Las dimensiones generales del soporte deberán ser
tales que encajen dentro de una aguja dispensadora o cartucho
aplicador. Por ejemplo, si el diámetro interno de una aguja fina de
calibre 18 es 0,102 cm (0,040 pulgadas), el diámetro máximo
efectivo del soporte es preferiblemente menos de 0,102 cm (0,040
pulgadas), de manera que se pueda dispensar desde dentro de tales
agujas.
Adecuadamente, se puede usar cualquier semilla
radiactiva convencional como la fuente radiactiva. Estas incluyen,
por ejemplo, las semillas radiactivas descritas en US 5.404.309, US
4.784.116, US 4.702.228, US 4.323.055 y US 3.351.049. Por
"semilla" se entiende cualquier depósito hermético, por ejemplo
un envase sellado, conteniendo o encapsulando un radioisótopo. Los
materiales de envase biocompatibles adecuados incluyen metales o
aleaciones metálicas tal como titanio, oro, platino y acero
inoxidable; plástico tal como poliésteres y polímeros de vinilo, y
polímeros de poliuretano, polietileno y poli(acetato de
vinilo); compuestos tal como compuestos de grafito; vidrio tal como
matrices incluyendo óxido de silicio, y cualquier otro material
biocompatible. El titanio y el acero inoxidable son materiales
preferidos para los envases.
La fuente radiactiva también puede incluir un
radioisótopo adecuado encapsulado dentro de un polímero o matriz
cerámica. Las fuentes típicas son de forma sustancialmente
cilíndrica y de aproximadamente 4,5 mm de largo con un diámetro de
aproximadamente 0,8 mm.
Por consiguiente, en una realización preferida
las fuentes radiactivas dispuestas en el elemento radiactivo son
fuentes de braquiterapia. Adecuadamente, las fuentes radiactivas son
semillas radiactivas tales como, por ejemplo, semillas 6711 que se
pueden adquirir de Medi-Physics, Inc, Arlington
Heights, IL, Estados Unidos de América.
En la fuente se puede usar cualquier radioisótopo
adecuado para ser utilizado en braquiterapia. Los ejemplos no
limitativos incluyen paladio-103,
yodo-125, estroncio-89,
azufre-35, cesio-131,
oro-198, tulio-170,
cromo-56, arsénico-73,
itrio-90, fósforo-32 y sus mezclas.
Especialmente preferidos son el paladio-103 y el
yodo-125. Más de un tipo de radioisótopo puede
estar presente en las fuentes de la invención.
Las fuentes se disponen preferiblemente
linealmente a lo largo del eje más largo del material de soporte
alargado. La orientación de las fuentes con relación al soporte
dependerá del tamaño general y la forma del soporte y las fuentes.
Si las fuentes son de forma sustancialmente cilíndrica, por ejemplo
si son convencionales semillas, se orientan preferiblemente con sus
ejes longitudinales paralelos al eje longitudinal del soporte
alargado propiamente dicho. Preferiblemente, las fuentes están
espaciadas regularmente, por ejemplo a intervalos de entre 0,6 y
1,2 cm, preferiblemente a intervalos de 1 cm aproximadamente. Se
prefiere una separación conocida de aproximadamente 1 cm si las
fuentes se han de implantar para tratamiento de cáncer de próstata.
El número de fuentes usadas para cualquier aplicación particular
dependerá de la longitud del material de soporte usado.
Preferiblemente, el elemento radiactivo se dispone como una tira
larga que después puede cortarse o ponerse a la longitud deseada
para una aplicación especial por el personal médico.
Preferiblemente, todas las fuentes en un soporte
contendrán el mismo radioisótopo y/o serán de la misma intensidad
radiactiva. Si se incluye en un soporte más de un tipo o intensidad
de fuente, las fuentes diferentes deberán disponerse en una
configuración regular para permitir la dosificación predecible.
En un primer aspecto de la invención se facilita
un método para hacer un elemento radiactivo según el aspecto
primero o segundo de la invención. Adecuadamente, el método incluye
los pasos de:
a) proporcionar un molde;
b) introducir una pluralidad de fuentes
radiactivas en el molde;
c) introducir material de soporte bioabsorbible
líquido en el molde;
d) solidificar el material de soporte
bioabsorbible líquido; y
e) sacar el producto solidificado del molde.
Adecuadamente el molde es alargado, es decir, que
tiene una longitud sustancialmente más larga que la anchura.
En una realización preferida, el método del
primer aspecto incluye moldeo por inyección. El moldeo por inyección
es una técnica común usada para hacer todo tipo de piezas de
plástico. Consiste en hacer un molde de metal, en el que el tamaño
y la forma del producto final con todas las demás características
deseadas se cortan en el molde de metal.
Para un método de fabricar de la presente
invención, un molde está en dos mitades, teniendo la mitad inferior
un corte de las características inferiores del producto moldeado
deseado y teniendo la mitad superior un corte de las
características superiores. El molde también tiene agujeros para que
el "plástico" líquido entre en el molde. Las partes del molde
se juntan de tal manera que las mitades superior e inferior estén
alineadas adecuadamente, después se inyecta el plástico líquido. A
continuación se deja solidificar el plástico (por ejemplo, por
enfriamiento) antes de que se separen las partes del molde y la
parte de plástico endurecido se saca del molde.
Adecuadamente, el diseño de molde para producir
un soporte radiactivo según el tercer aspecto de la invención es un
molde vertical de tres placas donde el material líquido de soporte
se introduce en el molde mediante numerosos orificios de inyección.
Preferiblemente, el molde de tres placas incluye además una prensa
vertical. Los expertos en la materia reconocerán diseños de molde
alternativos que logran el resultado deseado.
Adecuadamente, el material de soporte se
introducirá en forma fundida. Esto implicará típicamente calentar
el material de soporte a su punto de fusión antes de la inyección al
molde. Por ejemplo, poli(ácido glicólico) tiene un punto de fusión
de 223ºC o 233ºC (Polymer Handbook, J. Brandrup y E.H. Immergut, 3ª
edición, página VI/61).
Para producir un elemento radiactivo según la
invención, el molde debe permitir preferiblemente que la posición
de las fuentes radiactivas dentro del producto final sea
predeterminada y controlable. Por consiguiente, en una realización
del tercer aspecto, el molde puede tener un número pequeño de
patillas sobresaliendo hacia dentro hacia su posición central para
mantener las fuentes radiactivas en posiciones predeterminadas en el
molde antes de la introducción del material de soporte.
Preferiblemente, las pequeñas patillas se colocan a una espaciación
que corresponde a los extremos de cada fuente radiactiva. El molde
se cerraría con las fuentes radiactivas mantenidas en posición, y
se bombearía o inyectaría material de soporte a cada uno de los
orificios de inyección. Preferiblemente, los orificios de inyección
estarían colocados entre cada fuente radiactiva, o entre cada dos
fuentes radiactivas, para garantizar que el polímero sobremoldee las
semillas.
En otra realización del primer aspecto, se puede
usar un molde sin patillas. Las fuentes radiactivas se podrían
colocar en el molde a una espaciación definida antes de la inyección
del material líquido de soporte, introduciéndose el material
líquido de soporte en el molde de tal forma que haga que las fuentes
radiactivas (por ejemplo semillas) rueden, sumergiendo
completamente la fuente radiactiva en el material de soporte.
En otra realización, el polímero se puede
introducir primero en el molde y después se introducen las fuentes
radiactivas en el polímero fundido. A continuación se puede abrir el
molde y sacar el material de soporte solidificado, formando una
hebra. En esta realización se invertirían los pasos b) y c) del
método del primer aspecto de la invención.
Por consiguiente, se facilita un método que
incluye los pasos de:
a) proporcionar un molde;
b) introducir material de soporte bioabsorbible
líquido en el molde;
c) introducir una pluralidad de fuentes
radiactivas en el molde;
d) solidificar el material de soporte
bioabsorbible líquido; y
e) sacar el producto solidificado del molde.
Se realizó una herramienta de prueba de 1 1/2
semillas para confirmar el llenado y moldeo teóricos con una zona
hueca para recibir semillas y el sobremoldeo para encapsular
totalmente las semillas en una hebra. El material medio de soporte
era copolímero de lactida/glicólido (poliglactina 910).
También se formó un segundo y más grande molde de
inserto cargado a mano cargado 40 que contenía 10 semillas y que
tenía puntos de inyección del polímero entre cada semilla. Con
referencia ahora a las figuras 4 y 5, el molde 40 es un molde de
tres placas que tiene una base alargada o molde trasero 42, un molde
de cavidad de semilla 44, y un molde de encapsulación 46. El molde
trasero 42 define una cavidad alargada 48 para recibir el material
de soporte y formar la porción inferior media de una hebra alargada
del elemento radiactivo. La cavidad 48 se define para formar
regiones intermedias 18 y regiones de recepción de semilla 20 en el
elemento 10. El molde de cavidad de semilla 44 y el molde de
encapsulación 46 se emplean alternativamente para moldear
completamente un elemento radiactivo de la presente
invención.
invención.
El molde de cavidad de semilla 44 se coloca
primero en correspondencia sobre el molde trasero 42 para encerrar
completamente la cavidad 48 para moldear la porción inferior media
de la hebra acabada. El molde de cavidad de semilla 44 incluye una
pluralidad de salientes elevados 50, uno para cada semilla 14 a
encapsular, extendiéndose a la cavidad 48 para formar una
pluralidad de cavidades de semilla 52, no representadas, en la
porción inferior media de una hebra alargada del elemento
radiactivo. Una vez formada la porción inferior media del material
de soporte, se quita el molde de cavidad de semilla 44 y las fuentes
radiactivas 14 se colocan en las cavidades de semilla 52 en la
porción inferior media. El molde de encapsulación 46 se coloca
después en correspondencia sobre la porción inferior media del
material de soporte en el molde base 42. El molde de encapsulación
define una cavidad 54 que es sustancialmente una imagen especular
de la cavidad 48 para recibir el material de soporte y por lo tanto
encapsular completamente las fuentes radiactivas.
Las placas de molde definen deseablemente varios
orificios de inyección 58, representados en líneas de transparencia
en la figura 5, para el material de semilla alrededor de las
regiones intermedias 20 de un elemento radiactivo acabado 10. Las
placas de molde también proporcionan deseablemente agujeros de
ventilación de molde 60 alrededor de las regiones de recepción de
semilla 18 y las regiones intermedias 20 de un elemento radiactivo
acabado 10. La ventilación del molde es una técnica conocida en el
moldeo de piezas para permitir que el aire atrapado escape de una
cavidad y facilitar más que el material de soporte fluya por toda la
cavidad de molde.
La presente invención contempla además el uso de
un método de formación de espuma o soplado al moldear el polímero.
El soplado se lleva a cabo introduciendo burbujas de gas en el
polímero. Se emplean tres métodos comunes para llevarlo a cabo.
Primero: "Batir" mecánicamente el polímero caliente; segundo:
"inducir" burbujas en el polímero con gas a presión; y
tercero: emplear un "agente de soplado". Un agente de soplado
es un agente químico incorporado en el polímero al objeto de
producir burbujas de gas para formar una estructura de espuma
cuando el material de soporte se enfría, lo que hace que se formen
burbujas en el polímero cuando se caliente. Por ejemplo, el
bicarbonato sódico libera burbujas de gas CO_{2} después de la
aplicación de calor en un molde. La estructura celular del material
de soporte se puede controlar por la cantidad de bicarbonato añadido
o por el tamaño y la estructura de los cristales de
bicarbonato.
El agente de soplado establecerá una estructura
porosa muy parecida a Styrofoam y por lo tanto contribuirá a
garantizar un mejor llenado del molde a medida que disminuye la
viscosidad. Se ha empleado bicarbonato sódico como un agente de
soplado para polímero de poliglactina 910 para formar elementos
radiactivos moldeados 10 de la presente invención. Se halló que el
bicarbonato sódico, o sosa de cocción ordinaria, no deja residuo en
el polímero a excepción del CO_{2}, que es una sustancia orgánica
inocua.
La adición de un agente de soplado a un polímero
de la presente invención es deseable por varias razones. Un agente
de soplado disminuye la temperatura de fusión del polímero y la
viscosidad del polímero. Un agente de soplado hace el polímero más
rígido y da lugar a que el polímero tenga menos zona superficial en
el molde, realizando por ello una mejor extracción del molde. Como
la estructura resultante es más porosa, hay un mejor rendimiento
del polímero porque se requiere menos polímero para encapsular las
fuentes radiactivas. La estructura porosa del soporte también
proporciona un tiempo de enfriamiento más corto post inyección, lo
que disminuye el tiempo del ciclo de fabricación y permite mayor
producción en un tiempo dado. Además, la menor cantidad polímero en
el material de soporte proporciona una velocidad de resorción más
corta del material de soporte al cuerpo.
Otras características de diseño del molde y
proceso de moldeo por inyección las pueden entender fácilmente los
expertos en la técnica. Por ejemplo, la velocidad de flujo de
inyección se controla para lograr un flujo equilibrado que permite
llenar todas las cavidades en el molde al mismo tiempo
aproximadamente. La posición de los orificios de inyección y la
velocidad de relleno se pueden ajustar para garantizar que se logre
un flujo equilibrado uniforme y que se minimizan las "líneas
soldadas", es decir, las regiones donde se encuentran frentes de
fusión adyacentes que avanzan en direcciones contrarias y "líneas
de fusión" (donde dos frentes fundidos fluyen paralelos entre sí
y crean una unión entre ellos) para evitar regiones débiles.
La presión de inyección se controla para
garantizar que el llenado se logre con un gradiente de presión
sustancialmente uniforme. La mayoría de los procesos de moldeo por
inyección operan a una presión de inyección de
100-150 MPa o menos. Otras características
relevantes para el diseño del proceso de moldeo incluyen
distribución de temperatura, esfuerzo cortante de pared, velocidad
de cizallamiento, fracción de capa congelada, perfil de velocidad
del pistón, etc. Es deseable minimizar las trampas de aire,
variación de contracción volumétrica e índice de hundimiento.
Cuando se utiliza un material de soporte líquido
calentado bioabsorbible, la solidificación del material líquido de
soporte se puede lograr dejando simplemente que se enfríe.
Alternativamente, la solidificación se puede acelerar utilizando
refrigerante que fluye alrededor del exterior del molde o a través
del molde en pequeños colectores. El enfriamiento equilibrado es
deseable para garantizar que se minimice el encogimiento y el
alabeo.
Las fuentes radiactivas se pueden colocar en el
molde manualmente o se pueden colocar en posición usando un proceso
automatizado. En una realización preferida, el soporte bioabsorbible
alargado (o "hebra"), una vez formado, pasaría por una
plantilla de dimensionamiento calentada para quitar las "marcas de
molde" y confirmar el tamaño del diámetro final. "Marcas de
molde", o rebabas, son pequeños fragmentos del material de
soporte de "plástico" que se forman en la interface entre las
dos placas metálicas del molde y sobresalen del molde. A veces
también queda una marca de molde en el orificio por donde se
introduce el plástico.
En otra realización, se lleva a cabo un segundo
proceso de calentamiento a la temperatura de transición vítrea del
material de soporte para mejorar la rigidez de la hebra. La
temperatura de transición vítrea es generalmente mucho menor que el
punto de fusión del material de soporte. Se podría formar
adecuadamente estructuras superficiales en la superficie del
elemento radiactivo formado según el método del tercer aspecto de la
invención. Se podría aplicar al soporte un molde calentado o placa
de prensa, cuya superficie esté configurada como un negativo de las
estructuras. Esto hará que la superficie del soporte tenga una
imagen positiva, recíproca de la imagen negativa del molde. Perlas
o protuberancias producidas en la superficie del soporte pueden
proporcionar una zona de contacto reducido y menos rozamiento entre
el soporte y una aguja utilizada como un dispositivo de
administración.
Preferiblemente el método incluye hacer que el
material de soporte sea visible a técnicas de formación de imágenes
por ultrasonido. Si el material de soporte es un polímero, se puede
atrapar burbujas de gas en el polímero, por ejemplo, soplando
burbujas al polímero antes de la inyección. Alternativamente, el
polímero puede ser agitado (por ejemplo por sonicación) antes de la
inyección bajo una atmósfera gaseosa adecuada de tal manera que se
incorporen burbujas de gas. Los gases adecuados incluyen aire,
nitrógeno y dióxido de carbono.
Alternativamente, el material de soporte se puede
someter a un gas a presión, por ejemplo superior a la presión
atmosférica, inmediatamente antes de la inyección de tal manera que
el gas se disuelva en el material. Después de la inyección
combinada con una reducción de la presión de gas debida a
calentamiento (tal como a la inyección a un entorno a presión y
temperatura ambiente), el gas se expandirá para formar burbujas en
el material de soporte.
Al final del proceso de fabricación, el elemento
radiactivo se puede cortar a longitudes adecuadas y cada longitud
se puede cargar por separado en una plantilla, tal como la plantilla
descrita en US 5.460.592. Alternativamente, el elemento se
enrollaría sobre una rueda adecuada. La plantilla o rueda se puede
proteger después y empaquetar lista para envío.
Opcionalmente, el elemento radiactivo se
protegerá para envío desde el lugar de fabricación al lugar de uso.
Preferiblemente, después del envasado, el producto se esterilizará,
por ejemplo por cualquier procedimiento de esterilización
convencional tal como esterilización por radiación gamma u óxido de
etileno. El producto puede ser enviado entonces desde el fabricante
al lugar de uso como una unidad estéril que, una vez sacada del
embalaje y blindaje, está lista para usar el elemento.
El elemento radiactivo puede ser envasado en
cualquier envase adecuado para transporte. Un envase preferido es
una membrana de plástico permeable a los gases tal como una bolsa de
plástico impermeable y permeable en dos partes que se separan. Un
envase adecuado incluye Tyvek^{TM} (DuPont). Dicho envase
permeable permite la esterilización del elemento radiactivo dentro
del embalaje por gas óxido de etileno (EtO) o autoclave. Un
elemento radiactivo de la presente invención suministrado estéril,
dentro de un envase de integridad estéril, es una realización
preferida de la presente invención.
Los elementos radiactivos de la invención se
pueden utilizar en el tratamiento de un rango de patologías
incluyendo cáncer de cabeza y cuello (incluyendo los de boca,
labios y lengua), tumores cerebrales, tumores de pulmón, tumores
cervicales, tumores vaginales y cáncer de próstata. Se puede
utilizar como un tratamiento primario (por ejemplo en el
tratamiento de cáncer de próstata o tumores no reseccionables) o
para el tratamiento de enfermedad residual después de la escisión
del tumor primario. Se puede utilizar simultáneamente con, o a la
terminación de, otras modalidades de tratamiento, por ejemplo
terapia externa por radiación de haces, quimioterapia o terapia
hormonal.
Los elementos radiactivos de la invención se
pueden usar solos o en combinación con fuentes radiactivas
individuales, por ejemplo semillas. Así, se describe un método de
tratamiento de una patología que es sensible a terapia de
radiación, por ejemplo cáncer o artritis, especialmente cáncer de
próstata, que incluye la colocación de un elemento radiactivo
preparado por el proceso de la invención en o junto al lugar a
tratar dentro de un paciente durante un período suficiente de
tiempo para administrar una dosis terapéuticamente eficaz.
El isótopo itrio-90 se puede usar
para el tratamiento del dolor puesto que destruye terminaciones
nerviosas. Por consiguiente, donde las fuentes radiactivas
contienen itrio-90, se facilita un método para el
tratamiento del dolor.
En otra realización, se facilita un elemento
radiactivo según el aspecto primero o segundo de la invención para
uso en el tratamiento de cáncer o artritis.
En una realización preferida, el elemento
radiactivo puede ser visualizado usando una técnica adecuada de
formación de imágenes, preferiblemente formación de imágenes por
ultrasonido, en conexión con equipo de dosimetría en tiempo
real.
Los elementos radiactivos de la invención pueden
ser administrados a un paciente colocando una longitud adecuada de
soporte en la punta de una aguja hueca y colocando después un
estilete en la aguja. La aguja se puede introducir en un paciente y
después poner de nuevo sobre el estilete dejando el soporte en
posición. Para métodos de administración véase, por ejemplo, A.
Van't Riet y otros, Int. J. Radiation Oncology Biol. Phys.,
Vol. 24, páginas 555-558, 1992.
La materia expuesta en la descripción anterior y
los dibujos acompañantes se ofrece a modo de ilustración solamente
y no como limitación. Se pretende que el alcance real de la
invención se defina en las reivindicaciones siguientes cuando se
observan en su perspectiva apropiada en base a la técnica an-
terior.
terior.
Claims (6)
1. Un método para hacer un elemento radiactivo
incluyendo los pasos de
a) disponer un molde;
b) introducir una pluralidad de semillas
radiactivas en el molde;
c) introducir material de soporte bioabsorbible
líquido en el molde;
d) solidificar el material de soporte
bioabsorbible líquido; y
e) sacar del molde el producto solidificado;
donde los pasos (b) y (c) se pueden llevar a cabo
en cualquier orden.
2. Un método según se reivindica en la
reivindicación 1, donde el paso de introducir dicho material de
soporte bioabsorbible incluye además inyectar dicho material a
dicho molde.
3. Un método como se reivindica en cualquiera de
las reivindicaciones 1 ó 2, donde el molde tiene un número de
pequeñas patillas sobresaliendo hacia su posición central para
mantener semillas radiactivas en posiciones predeterminadas en el
molde antes de la introducción del material de soporte bioabsorbible
líquido.
4. Un método como se reivindica en cualquiera de
las reivindicaciones 1 a 3, incluyendo además el paso de introducir
un agente de soplado en dicho material de soporte.
5. Un método como se reivindica en cualquiera de
las reivindicaciones 1 a 4, incluyendo además el paso de ventilar
aire atrapado de dicho molde durante dicho paso de introducir
material de soporte bioabsorbible líquido en el molde.
6. Un método como se reivindica en cualquiera de
las reivindicaciones 1 a 5, donde dicho paso de solidificado
incluye además formar burbujas de gas en dicho material de soporte
para formar una estructura porosa en el material de soporte
solidificado.
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