JPH07188170A - アミノメチルピリジン誘導体の製造方法及びその中間体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【構成】一般式 【化１】 （式中、Ｘ¹ は水素原子またはハロゲン原子を表し、Ｘ²
はハロゲン原子を表す。）で表されるピリジン誘導体と
アンモニア水とを、一般式 【化２】 （式中、Ｒ¹はアリール基、含酸素複素環残基または低
級アルキル基を表す。）で表されるホルミル基を有する
化合物および相間移動触媒の存在下で反応させ、一般式 【化３】 （式中、Ｘ¹、Ｒ¹は前記と同じ意味を表す。）で表され
るアゾメチン化合物を得たのち、このアゾメチン化合物
を加水分解する事を特徴とする、一般式 【化４】 （式中、Ｘ¹は前記と同じ意味を表す。）で表されるア
ミノメチルピリジン誘導体の製造方法及びその中間体。 【効果】殺虫剤・殺ダニ剤の製造において重要な中間体
となるアミノメチルピリジン誘導体を効率良く、工業的
かつ経済的に製造できる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、アミノメチルピリジン
誘導体を製造する方法およびその製造中間体である文献
未記載の新規なアゾメチン化合物に関する。詳しくは、
特開平２−１７１号公報記載の殺虫剤の製造中間体であ
るアミノメチルピリジン誘導体を製造する方法および該
アミノメチルピリジン誘導体の製造中間体として有用な
新規なアゾメチン化合物に関する。

【０００２】

【従来の技術】ハロゲノメチルピリジン誘導体とアンモ
ニアとを反応させて第１級アミン化合物であるアミノメ
チルピリジン誘導体を製造しようとする場合、生成した
アミノメチルピリジン誘導体が原料のハロゲノメチルピ
リジン誘導体と更に反応して第２級及び第３級のアミン
化合物を副生するため、第１級アミン化合物である目的
のアミノメチルピリジン誘導体は収率良く得ることが出
来なかった。

【０００３】これに対し、上記問題の回避法としてクロ
ロメチルピリジン誘導体に対して液体アンモニアを大過
剰用いる方法が提案されている（特開平２−２９０８５
１号公報）。しかし、この方法は生産効率が悪く、大過
剰に使用したアンモニアを回収再使用する工程が必要と
なり、工業的実施には困難を伴う。

【０００４】また、フタルイミドまたはヘキサメチレン
テトラミンをクロロメチルピリジン誘導体と反応させて
得た化合物を分解して所望のアミノメチルピリジン誘導
体に導く方法が提案されている（特開平３−２２３２５
２号公報）。しかし、この方法では原料として工業的に
高価なフタルイミドカリウムまたはヘキサメチレンテト
ラミンを必要とするばかりでなく、分解反応において副
生するフタル酸誘導体を除去する工程が必要となるな
ど、工業的実施に好ましい方法ではなかった。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、従来
の問題点を解決し、工業的かつ経済的なアミノメチルピ
リジン誘導体の製造法を提供する事にある。

【０００６】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記課題
を達成すべくアミノメチルピリジン誘導体の種々の製造
方法について鋭意検討した。その結果、ハロゲノメチル
ピリジン誘導体と反応させるアミノ基の導入源をアンモ
ニアではなくアンモニア水とし、かつ、反応系にホルミ
ル基を有する化合物および相間移動触媒を共存させる事
により、生成した第１級アミン化合物が共存するホルミ
ル基を有する化合物と共にアゾメチン化合物を形成し、
生成物が第２級及び第３級のアミン化合物へ進む副反応
が抑制される事、さらにこのアゾメチン化合物は加水分
解によりアミノメチルピリジン誘導体に効率よく変換で
きることを認め、これらの知見に基づき本発明を完成し
た。

【０００７】即ち本発明は、 （１）一般式

【０００８】

【化６】 （式中、Ｘ¹ は水素原子またはハロゲン原子を表し、Ｘ²
はハロゲン原子を表す。）

【０００９】で表されるピリジン誘導体とアンモニア水
とを、一般式

【００１０】

【化７】 （式中、Ｒ¹はアリール基、含酸素複素環残基または低
級アルキル基を表す。）

【００１１】で表されるホルミル基を有する化合物およ
び相間移動触媒の存在下で反応させ、一般式

【００１２】

【化８】 （式中、Ｘ¹、Ｒ¹は前記と同じ意味を表す。）

【００１３】で表されるアゾメチン化合物を得たのち、
このアゾメチン化合物を加水分解する事を特徴とする、
一般式

【００１４】

【化９】 （式中、Ｘ¹は前記と同じ意味を表す。）

【００１５】で表されるアミノメチルピリジン誘導体の
製造方法。 （２）一般式

【００１６】

【化１０】 （式中、Ｘ³は水素原子またはハロゲン原子を表し、Ｒ²
はアリール基または含酸素複素環残基を表す。）

【００１７】で表されるアゾメチン化合物。

【００１８】を提供するものである。

【００１９】以下に、本発明を詳細に説明する。

【００２０】本発明方法の概略は下記のとおりで、２つ
の工程よりなる。

【００２１】すなわち、まず、一般式（化６）で表され
るピリジン誘導体とアンモニア水とを一般式（化７）で
表されるホルミル基を有する化合物および相間移動触媒
の存在下で反応させ、一般式（化８）で表されるピリジ
ン誘導体を製造する（以下、この工程を単に第１工程と
記載することがある。）。ついで、得られた一般式（化
８）で表されるピリジン誘導体を酸で加水分解して、一
般式（化９）で表されるアミノメチルピリジン誘導体に
変換する（以下、この工程を単に第２工程と記載するこ
とがある。）。

【００２２】以下、本発明方法を工程ごとに詳細に説明
する。 （第１工程）第１工程の反応で使用できる一般式（化
６）で表されるピリジン誘導体としては式中の置換基Ｘ
¹が塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、フッ素原子に代
表されるハロゲン原子（以下、ハロゲン原子なる記載は
これらの原子を包含する。）または水素原子であり、Ｘ
²がハロゲン原子であればよく、このような化合物は具
体的には多種多様な化合物があるが例えば２−クロロメ
チルピリジン、３−クロロメチルピリジン、４−クロロ
メチルピリジン、２−クロロ−３−クロロメチルピリジ
ン、２−クロロ−４−クロロメチルピリジン、２−クロ
ロ−５−クロロメチルピリジン、および２−クロロ−６
−クロロメチルピリジン、３−クロロ−２−クロロメチ
ルピリジン、３−クロロ−４−クロロメチルピリジン、
３−クロロ−５−クロロメチルピリジン、３−クロロ−
６−クロロメチルピリジン、４−クロロ−２−クロロメ
チルピリジン、４−クロロ−３−クロロメチルピリジ
ン、４−クロロ−５−クロロメチルピリジン、および４
−クロロ−６−クロロメチルピリジン、３−ブロモメチ
ルピリジン、２−クロロ−５−ブロモメチルピリジン、
２−ブロモ−５−ブロモメチルピリジン、３−ヨードメ
チルピリジン、２−クロロ−５−ヨードメチルピリジ
ン、２−ヨード−５−ヨードメチルピリジン等を例示で
きる。

【００２３】第１工程において用いうる一般式（化６）
で表されるピリジン誘導体のうち３−クロロメチルピリ
ジンは公知化合物であり、市販されている。又、同様に
２−クロロ−５−クロロメチルピリジンも公知化合物で
あり、アメリカ合衆国特許第４３３２９４４号、あるい
はＪ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍ．，１６，
３３３−３３７，（１９７９）などに記載されている。
これら以外の一般式（化６）で表されるピリジン誘導体
も同様の方法、またはその他公知の方法により製造でき
る。

【００２４】第１工程において用いるアンモニア水はア
ンモニア濃度として１％〜３０％、好ましくは５％〜３
０％のものを、一般式（化６）で表されるピリジン誘導
体１モルに対しアンモニアとして１モル〜１００モルの
範囲、好ましくは５モル〜２５モルとなるように用いれ
ばよい。

【００２５】第１工程において用いうる一般式（化７）
で表されるホルミル基を有する化合物としては、一般式
（化７）中の置換基Ｒ¹が例えばフェニル基、トリル
基、ナフチル基および２−クロロフェニル基、３−クロ
ロフェニル基、４−クロロフェニル基、２−ブロモフェ
ニル基、４−ブロモフェニル基、４−ヨードフェニル
基、２，４−ジクロロフェニル基、２，６−ジクロロフ
ェニル基、または３，４−ジクロロフェニル基等に代表
されるハロゲノフェニル基等に代表されるアリール基；
例えば２−フリル基、３−フリル基、５−メチルフラン
−２−イル基等のフルフラール類残基に代表される含酸
素複素環残基；例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピ
ル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブチル基、
ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基、シク
ロヘキシル基等に代表される、炭素数１〜６の直鎖、分
岐鎖、あるいは脂環構造を有する低級アルキル基であれ
ば良い。このような一般式（化７）で表されるホルミル
基を有する化合物としては多種多様な化合物があるが例
えばベンズアルデヒド、２−トリルアルデヒド、３−ト
リルアルデヒド、４−トリルアルデヒド、α−ナフチル
アルデヒド、β−ナフチルアルデヒド、２−クロロベン
ズアルデヒド、３−クロロベンズアルデヒド、４−クロ
ロベンズアルデヒド、２，４−ジクロロベンズアルデヒ
ド、２，６−ジクロロベンズアルデヒド、３，４−ジク
ロロベンズアルデヒド、２−ブロモベンズアルデヒド、
４−ブロモベンズアルデヒド、４−ヨードベンズアルデ
ヒド等に代表される芳香族アルデヒド類；２−フルフラ
ール、３−フルフラール、５−メチル−２−フルフラー
ル等のフルフラール類に代表される含酸素複素環アルデ
ヒド類；アセトアルデヒド、プロパナール、ブタナー
ル、ペンタナール、ヘキサナール、シクロヘキサンカル
バルデヒド、２−メチルプロパナール、２，２−ジメチ
ルプロパナール、２−メチルブタナール、２−メチルペ
ンタナール等に代表される低級脂肪族アルデヒド類等を
例示できる。これら化合物のうち収率、反応後処理の簡
便さ、及び後記する次工程での回収、再利用の等の観点
から芳香族アルデヒド類または含酸素複素環アルデヒド
類の使用が好ましい。一般式（化７）で表されるホルミ
ル基を有する化合物は一般式（化６）で表されるピリジ
ン誘導体１モルに対し１モル〜１０モルの範囲、好まし
くは１モル〜５モルの範囲で用いればよく、全使用量が
この条件に入るかぎりにおいては一般式（化７）で表さ
れるホルミル基を有する化合物は２種以上を混用しても
良い。一般式（化７）で表されるホルミル基を有する化
合物は２種以上を混用する場合は一般式（化８）で表さ
れるアゾメチン化合物は反応系内で２種以上生成する
が、これらを各々精製品とする必要が特になければ生成
した一般式（化８）で表されるアゾメチン化合物は混合
したまま取り出して第２工程の原料として用いて差し支
えない。

【００２６】第１工程の反応は相間移動触媒の存在下で
実施される。その際に用いうる相間移動触媒としては、
具体的にはテトラエチルアンモニウムクロリド、テトラ
エチルアンモニウムブロミド、テトラブチルアンモニウ
ムクロリド、テトラブチルアンモニウムブロミド、ベン
ジルトリエチルアンモニウムクロリド、トリカプリリル
メチルアンモニウムクロリド等に代表される第四級アン
モニウム塩類；テトラブチルホスホニウムクロリド、テ
トラフェニルホスホニウムブロミド等に代表される第四
級ホスホニウム塩類；１８−クラウン−６に代表される
クラウンエーテル類；ポリエチレングリコールジアルキ
ルエーテルに代表されるポリエチレングリコール類等を
例示できる。その使用量は一般式（化６）で表されるピ
リジン誘導体１モルに対し０．０１モル〜１モルの範
囲、好ましくは０．１モル〜０．５モルの範囲であれば
よく、その全使用量がこの範囲に入るかぎりにおいて相
間移動触媒は２種以上を混用しても良い。第１工程にお
いて相間移動触媒を用いない場合は、一般式（化８）で
表されるアゾメチン化合物は生成しないか、または生成
しても極少量であって、本発明の目的を達し得ない。

【００２７】第１工程の反応温度は、−５０℃〜１００
℃、好ましくは２０℃〜８０℃の温度範囲で、通常は常
圧で実施する。反応時間は通常０．５〜３時間である。

【００２８】反応終了後、生成物は例えばベンゼン、ト
ルエン、キシレン等の炭化水素類、ジクロロメタン、四
塩化炭素、クロロベンゼン、１，２−ジクロロベンゼン
等のハロゲン化炭化水素類、ジエチルエーテル、ジイソ
プロピルエーテル等のエーテル類、酢酸エチル等のエス
テル類等の適当な溶媒で抽出し、取り出すことができ
る。

【００２９】なお、第１工程の反応において有機溶媒の
使用は任意であるが、使用する場合は反応に対し実質的
に不活性な溶媒なら使用できる。例えば、ヘキサン、シ
クロヘキサン、ヘプタン、オクタン、ベンゼン、トルエ
ン、キシレン等の炭化水素類、ジクロロメタン、四塩化
炭素、クロロベンゼン、１，２−ジクロロベンゼン等の
ハロゲン化炭素類、ジエチルエーテル、ジイソプロピル
エーテル等のエーテル類等を挙げる事ができる。第１工
程の反応において有機溶媒は２種以上を混用しても良
い。第１工程の反応において有機溶媒を使用した場合は
反応系が２層系となるが問題はない。この場合、生成物
は主に有機溶媒層に分配しているのでここから取り出す
ことができる。

【００３０】（第２工程）第２工程の反応では、第１工
程で得た一般式（化８）で表されるアゾメチン化合物を
酸で加水分解することにより一般式（化９）で表される
アミノメチルピリジン誘導体に導くことができる。

【００３１】第２工程で加水分解に用いる酸としては塩
酸、硫酸、硝酸等に代表される鉱酸類；ギ酸、酢酸、プ
ロピオン酸等に代表される低級脂肪族カルボン酸類ある
いはメタンスルホン酸、トルエンスルホン酸、ベンゼン
スルホン酸等に代表されるスルホン酸類等に代表される
の有機酸類を例示できる。酸の使用量は第１工程で得ら
れた一般式（化８）で表されるピリジン誘導体１モルに
対し１モル〜１０モル、好ましくは１モル〜５モルの範
囲である。

【００３２】第２工程は反応温度は−５０℃〜２００
℃、好ましくは０℃〜８０℃の温度範囲で、通常は常圧
で実施される。

【００３３】反応終了後、生成物は例えばベンゼン、ト
ルエン、キシレン等の炭化水素類、ジクロロメタン、四
塩化炭素、クロロベンゼン、１，２−ジクロロベンゼン
等のハロゲン化炭化水素類、ジエチルエーテル、ジイソ
プロピルエーテル等のエーテル類、酢酸エチル等のエス
テル類等の適当な溶媒で抽出し、取り出すことができ
る。

【００３４】なお、第２工程の反応においては有機溶媒
の使用は任意であるが、有機溶媒を用いる場合はこの反
応に対し実質的に不活性な溶媒なら使用できる。このよ
うな溶媒としてメタノール、エタノール等のアルコール
類、ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタン、オクタン、
ベンゼン、トルエン、キシレン等の炭化水素類、ジクロ
ロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジブロモメタ
ン、クロロベンゼン、１，２−ジクロロベンゼン等のハ
ロゲン化炭化水素類、ジエチルエーテル、ジプロピルエ
ーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル
類等を例示でき、所望により有機溶媒は２種以上を混用
しても良い。

【００３５】なお、本発明方法では、使用した一般式
（化７）で表されるホルミル基を有する化合物を第２工
程の反応において回収し、繰り返して第１工程の反応に
再利用することができる。

【００３６】次いで、本発明方法の中間体として重要な
本発明化合物について説明する。

【００３７】本発明化合物は、前記のアミノメチルピリ
ジン誘導体の製造方法における第１工程の説明におい
て、使用しうる一般式（化６）で表されるピリジン誘導
体として例示した化合物の中から３−クロロメチルピリ
ジンまたは２−クロロ−５−クロロメチルピリジンを、
また、同様に使用しうるとして説明した一般式（化７）
で表されるホルミル基を有する化合物のうち、収率等の
観点からその使用が好ましいとして例示した芳香族アル
デヒド類または含酸素複素環アルデヒド類をそれぞれ選
択、使用し、前記の本発明方法の第１工程に従って製造
することができるものである。

【００３８】本発明化合物は、一般式（化１０）で表さ
れるアゾメチン化合物であって、式中の置換基Ｘ³が水
素原子またはハロゲン原子であって、Ｒ²が例えばフェ
ニル基、トリル基、ナフチル基、あるいは例えば２−ク
ロロフェニル基、３−クロロフェニル基、４−クロロフ
ェニル基、２−ブロモフェニル基、４−ブロモフェニル
基、４−ヨードフェニル基、２，４−ジクロロフェニル
基、２，６−ジクロロフェニル基、３，４−ジクロロフ
ェニル基等のハロゲノフェニル基等に代表されるアリー
ル基；例えば２−フリル基、３−フリル基、５−メチル
フラン−２−イル基等フルフラール類残基に代表される
含酸素複素環残基である化合物を包含する。

【００３９】このような置換基Ｘ³及び置換基Ｒ²を有す
る一般式（化１０）で表される本発明化合物の具体例と
しては、３−（Ｎ−ベンジリデンアミノメチル）ピリジ
ン、３−〔Ｎ−（２−トリルメチリデン）アミノメチ
ル〕ピリジン、３−〔Ｎ−（３−トリルメチリデン）ア
ミノメチル〕ピリジン、３−〔Ｎ−（４−トリルメチリ
デン）アミノメチル〕ピリジン、３−〔Ｎ−（α−ナフ
チルメチリデン）アミノメチル〕ピリジン、３−〔Ｎ−
（β−ナフチルメチリデン）アミノメチル〕ピリジン、
３−〔Ｎ−（２−クロロフェニルメチリデン）アミノメ
チル〕ピリジン、３−〔Ｎ−（３−クロロフェニルメチ
リデン）アミノメチル〕ピリジン、３−〔Ｎ−（４−ク
ロロフェニルメチリデン）アミノメチル〕ピリジン、３
−〔Ｎ−（２，４−ジクロロフェニルメチリデン）アミ
ノメチル〕ピリジン、３−〔Ｎ−（２，６−ジクロロフ
ェニルメチリデン）アミノメチル〕ピリジン、３−〔Ｎ
−（３，４−ジクロロフェニルメチリデン）アミノメチ
ル〕ピリジン、３−〔Ｎ−（２−ブロモフェニルメチリ
デン）アミノメチル〕ピリジン、３−〔Ｎ−（４−ブロ
モフェニルメチリデン）アミノメチル〕ピリジン、３−
〔Ｎ−（４−ヨードフェニルメチリデン）アミノメチ
ル〕ピリジン、３−〔Ｎ−（２−フリルメチリデン）ア
ミノメチル〕ピリジン、３−〔Ｎ−（３−フリルメチリ
デン）アミノメチル〕ピリジン、３−〔Ｎ−（５−メチ
ルフラン−２−イル−メチリデン）アミノメチル〕ピリ
ジン、２−クロロ−５−（Ｎ−ベンジリデンアミノメチ
ル）ピリジン、２−クロロ−５−〔Ｎ−（２−トリルメ
チリデン）アミノメチル〕ピリジン、２−クロロ−５−
〔Ｎ−（３−トリルメチリデン）アミノメチル〕ピリジ
ン、２−クロロ−５−〔Ｎ−（４−トリルメチリデン）
アミノメチル〕ピリジン、２−クロロ−５−〔Ｎ−（α
−ナフチルメチリデン）アミノメチル〕ピリジン、２−
クロロ−５−〔Ｎ−（β−ナフチルメチリデン）アミノ
メチル〕ピリジン、２−クロロ−５−〔Ｎ−（２−クロ
ロフェニルメチリデン）アミノメチル〕ピリジン、２−
クロロ−５−〔Ｎ−（３−クロロフェニルメチリデン）
アミノメチル〕ピリジン、２−クロロ−５−〔Ｎ−（４
−クロロフェニルメチリデン）アミノメチル〕ピリジ
ン、２−クロロ−５−〔Ｎ−（２，４−ジクロロフェニ
ルメチリデン）アミノメチル〕ピリジン、２−クロロ−
５−〔Ｎ−（２，６−ジクロロフェニルメチリデン）ア
ミノメチル〕ピリジン、２−クロロ−５−〔Ｎ−（３，
４−ジクロロフェニルメチリデン）アミノメチル〕ピリ
ジン、２−クロロ−５−〔Ｎ−（２−ブロモフェニルメ
チリデン）アミノメチル〕ピリジン、２−クロロ−５−
〔Ｎ−（４−ブロモフェニルメチリデン）アミノメチ
ル〕ピリジン、２−クロロ−５−〔Ｎ−（４−ヨードフ
ェニルメチリデン）アミノメチル〕ピリジン、２−クロ
ロ−５−〔Ｎ−（２−フリルメチリデン）アミノメチ
ル〕ピリジン、２−クロロ−５−〔Ｎ−（３−フリルメ
チリデン）アミノメチル〕ピリジン、２−クロロ−５−
〔Ｎ−（５−メチルフラン−２−イル−メチリデン）ア
ミノメチル〕ピリジン、２−ブロモ−５−（Ｎ−ベンジ
リデンアミノメチル）ピリジン、２−ヨード−５−（Ｎ
−ベンジリデンアミノメチル）ピリジン、２−フルオロ
−５−（Ｎ−ベンジリデンアミノメチル）ピリジン等を
例示できる。

【００４０】本発明化合物は前記の本発明方法の重要な
中間体となる化合物で、前記の本発明方法の第２工程に
好適に使用できる。

【００４１】

【発明の効果】本発明方法により殺虫剤・殺ダニ剤の製
造において重要な中間体となるアミノメチルピリジン誘
導体を効率良く、工業的かつ経済的に製造できる。

【００４２】また、上記本発明方法の重要中間体であっ
て文献未記載の新規化合物である一般式（化１０）で表
されるアゾメチン化合物が提供される。

【００４３】

【実施例】以下、実施例により本発明を具体的に説明す
る。

【００４４】〔実施例１〕２−クロロ−５−アミノメチ
ルピリジンの製造 〔２−クロロ−５−（Ｎ−ベンジリデンアミノメチル）
ピリジンの製造〕水２０ml、２８％アンモニア水２５m
l、及びテトラブチルアンモニウムブロミド０．３２ｇ
を攪拌機、リービッヒ冷却器、温度計、滴下ロートを取
りつけた１００mlの４つ口フラスコに仕込み、７０℃ま
で昇温した。この混合液を７０〜７６℃にコントロール
しながら、ベンズアルデヒド２．６ｇ、及び２−クロロ
−５−クロロメチルピリジン３．２ｇを１５分間かけて
同時に滴下し、同温度で４５分間熟成後、冷却した。こ
の反応液にトルエン５０mlを加え生成物を抽出し、トル
エン層を飽和食塩水で水洗後、無水硫酸ナトリウムで脱
水し、溶媒を留去し、２−クロロ−５−（Ｎ−ベンジリ
デンアミノメチル）ピリジン（褐色液体）４．７ｇ（収
率１００％）を得た。

【００４５】ＩＲ（neat）：３４００，２８５０，１６
９５，１６４０，１５００，１４６０，１１００，１０
２０，８２０，７５０，６９０ cm^-1 ＮＭＲ（ＣＤCl₃）：δ＝４．７７（ｓ，２Ｈ，−ＣＨ₂
−），７．３０〜８．４３（ｍ，１０Ｈ，ａｒｏｍ，＝
ＣＨ−） ＭＳ：ｍ／ｚ＝２２９（Ｍ⁺），１５３，１２６

【００４６】〔２−クロロ−５−アミノメチルピリジン
の製造〕メタノール４０ml、上記で得た２−クロロ−５
−（Ｎ−ベンジリデンアミノメチル）ピリジン４．８６
ｇ、及び３５％塩酸１０．４ｇを攪拌機、リービッヒ冷
却器、温度計を取りつけた５０mlの３つ口フラスコに仕
込み、４０℃まで昇温した。この混合液を４０〜４５℃
で９０分間熟成後、溶媒を留去した。これをメタノール
２０mlに溶解し、水酸化ナトリウムの１０％メタノール
溶液でアルカリ性にし、固形物をろ別後、ろ液を留去
し、純度９３％の２−クロロ−５−アミノメチルピリジ
ン２．０２ｇ（収率７０％）を得た。

【００４７】ＩＲ（neat）：３３５０，２９００，１５
８０，１５６０，１４５０，１１００，８２０ cm^-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ＝１．６９（ｓ，２Ｈ，−Ｎ
Ｈ₂），３．８８（ｓ，２Ｈ，−ＣＨ₂−），７．２０〜
８．３４（ｍ，３Ｈ，ａｒｏｍ） ＭＳ：ｍ／ｚ＝１４１（Ｍ⁺＋１），１２６，１１４，
７８

【００４８】〔実施例２〕３−アミノメチルピリジンの
製造 〔３−（Ｎ−ベンジリデンアミノメチル）ピリジンの合
成〕水５４ｇ、２８％アンモニア水７０ml、及びテトラ
ブチルアンモニウムブロミド１．６ｇを攪拌機、リービ
ッヒ冷却器、温度計、滴下ロートを取りつけた５００ml
の４つ口フラスコに仕込み、７０℃まで昇温した。この
混合液を７０〜７６℃にコントロールしながら、ベンズ
アルデヒド６．４ｇ、及び３−クロロメチルピリジン
６．４ｇを１５分間かけて同時に滴下し、同温度で４５
分間熟成後、冷却した。この反応液に水１００ml、トル
エン２０mlを加え生成物を抽出し、トルエン層を飽和食
塩水で水洗後、無水硫酸ナトリウムで脱水し、減圧下溶
媒を留去した。残渣を蒸留し、純度９７．４％（ＧＬＣ
面積百分率法）の３−（Ｎ−ベンジリデンアミノメチ
ル）ピリジン（褐色液体）６．９ｇ（収率７０％）を得
た。

【００４９】ＩＲ（neat）：３４００，３０００，２８
５０，１６５０，１６４０，１５７５，１４２０，１０
２０ ｃｍ^-1 ＮＭＲ（ＣＤCl ₃）：δ＝４．７８（ｓ，２Ｈ，−ＣＨ₂
−），７．１３〜８．６３（ｍ，１０Ｈ，ａｒｏｍ，＝
ＣＨ−） ＭＳ：ｍ／ｚ＝１９６（Ｍ⁺），１９５，１１９，９２

【００５０】〔３−アミノメチルピリジンの製造〕メタ
ノール２ml、上記で得た３−（Ｎ−ベンジリデンアミノ
メチル）ピリジン１．４ｇ、トルエン１ml、及び３５％
塩酸５．２ｇを攪拌機、リービッヒ冷却器、温度計を取
りつけた５０mlの３つ口フラスコに仕込み、４０℃まで
昇温した。この混合液を４０〜４５℃で９０分間熟成後
（熟成時のＧＬＣ面積百分率法による分析＝８４．７
％）、溶媒を留去した。これをメタノール１０mlに溶解
し、水酸化ナトリウムの１０％メタノール溶液でアルカ
リ性にし、固形物をろ別後、ろ液を留去し、３−アミノ
メチルピリジン（淡黄色液体）０．０２ｇ（収率２５
％）を得た。

【００５１】上記で得られた３−アミノメチルピリジン
のＩＲ、ＮＭＲ、ＭＳスペクトルは標品と一致し、構造
を確認した。

【００５２】ＩＲ（neat）：３３７０，３２８０，３０
３０，２９２０，２８６０，１５８０，１４８０，１４
２０，１０２０，７２０ cm^-1 ＮＭＲ（ＣＤCl₃）：δ＝１．７５（ｓ，２Ｈ，−Ｎ
Ｈ₂），３．８７（ｓ，２Ｈ，−ＣＨ₂−），７．１５〜
８．６６（ｍ，４Ｈ，ａｒｏｍ，＝ＣＨ−） ＭＳ：ｍ／ｚ＝１０８（Ｍ⁺），１０７（Ｍ⁺−１），８
０

【００５３】〔比較参考例１〕相間移動触媒を用いない
３−（Ｎ−ベンジリデンアミノメチル）ピリジンの合成 水５４ｇ、２８％アンモニア水７０mlを攪拌機、リービ
ッヒ冷却器、温度計、滴下ロートを取りつけた５００ml
の４つ口フラスコに仕込み、７０℃まで昇温した。この
混合液を７０〜７６℃にコントロールしながら、ベンズ
アルデヒド６．４ｇ、及び３−クロロメチルピリジン
６．４ｇを１５分間かけて同時に滴下し、同温度で４５
分間熟成後、冷却し、ＧＬＣ分析したが、３−（Ｎ−ベ
ンジリデンアミノメチル）ピリジンは生成しなかった。

【００５４】〔実施例３〕２−クロロ−５−〔Ｎ−（４
−クロロフェニルメチリデン）アミノメチル〕ピリジン
の製造 水２０ml、２８％アンモニア水２５ml、及びテトラブチ
ルアンモニウムブロミド０．３２ｇを攪拌機、リービッ
ヒ冷却器、温度計、滴下ロートを取りつけた１００mlの
４つ口フラスコに仕込み、７０℃まで昇温した。この混
合液を７０〜７６℃にコントロールしながら、４−クロ
ロベンズアルデヒド３．３７ｇ、及び２−クロロ−５−
クロロメチルピリジン３．２４ｇを１５分間かけて同時
に滴下し、同温度で１時間熟成後、冷却した。この反応
液にジクロロメタン５０mlを加え生成物を抽出し、ジク
ロロメタン層を飽和食塩水で水洗後、無水硫酸ナトリウ
ムで脱水し、溶媒を留去した。更に、エーテルで再結
し、２−クロロ−５−〔Ｎ−（４−クロロフェニルメチ
リデン）アミノメチル〕ピリジン２．２ｇ（収率４１
％）を白色結晶として得た。

【００５５】ｍｐ＝９６．０〜９７．５℃ ＩＲ（ＫBr）：２８５０，１６３５，１４６０，１１０
０，１０９０，８５０，８２０ cm^-1 ＮＭＲ（ＣＤCl₃）：δ＝４．７７（ｓ，２Ｈ，−ＣＨ₂
−），７．２０〜８．３９（ｍ，８Ｈ，ａｒｏｍ，＝Ｃ
Ｈ−） ＭＳ：ｍ／ｚ＝２６３（Ｍ⁺ −１），２２９，１５３，
１２６

【００５６】〔実施例４〕２−クロロ−５−〔Ｎ−（２
−フリルメチリデン）アミノメチル〕ピリジンの製造 水２０ml、２８％アンモニア水３０ml、及びテトラブチ
ルアンモニウムブロミド０．６ｇを攪拌機、リービッヒ
冷却器、温度計、滴下ロートを取りつけた１００mlの４
つ口フラスコに仕込み、７０℃まで昇温した。この混合
液を７０〜８１℃にコントロールしながら、２−クロロ
−５−クロロメチルピリジン１．６ｇ、及びフルフラー
ル１．１ｇを１０分間かけて同時に滴下し、同温度で６
０分間熟成後、冷却した。この反応液に水１００ml、ジ
エチルエーテル１００mlを加え生成物を抽出し、エーテ
ル層を３回水洗後、無水硫酸ナトリウムで脱水、フロリ
ジールで極性物質を除去後溶媒を留去した。更に、キュ
ーゲロールで低沸分を留去し、純度８７．６％（ＧＬＣ
面積百分率法）の２−クロロ−５−〔Ｎ−（２−フリル
メチリデン）アミノメチル〕ピリジン（褐色液体）１．
０ｇ（収率４６％）を得た。

【００５７】ＩＲ（neat）：３４００，３１００，２８
６０，１６５０，１５８０，１５６０，１４８０，１４
５５，１３８０，１１００，１０２０，８２０，７４５
cm^-1ＮＭＲ（ＣＤCl₃）：δ＝４．７４（ｓ，２Ｈ，
−ＣＨ₂−），６．５３〜８．３６（ｍ，７Ｈ，ａｒｏ
ｍ，＝ＣＨ−） ＭＳ：ｍ／ｚ＝２２２（Ｍ⁺−２），２２０，２１９，
１９１，１２６

【００５８】〔実施例５〕２−クロロ−５−〔Ｎ−
（２，２−ジメチルプロピリデン）アミノメチル〕ピリ
ジンの製造（本発明方法の第１工程のみ） 水１０ml、２８％アンモニア水１５ml、及びテトラブチ
ルアンモニウムブロミド０．３２ｇを攪拌機、リービッ
ヒ冷却器、温度計、滴下ロートを取りつけた１００mlの
４つ口フラスコに仕込み、７０℃まで昇温した。この混
合液を７０〜７６℃にコントロールしながら、２，２−
ジメチルプロパナール１．００ｇ、及び３−クロロメチ
ルピリジン１．６２ｇを１５分間かけて同時に滴下し、
同温度で４５分間熟成後、冷却した。この反応液にジク
ロロメタン２０mlを加え生成物を抽出し、ジクロロメタ
ン層を飽和食塩水で水洗後、無水硫酸ナトリウムで脱水
し、エバポで溶媒を留去した。更に、キューゲロールで
低沸分を留去し、純度８８．３％（ＧＬＣ面積百分率
法）の２−クロロ−５−〔Ｎ−（２，２−ジメチルプロ
ピリデン）アミノメチルピリジン（無色透明液体）１．
００ｇ（収率４７％）を得た。

【００５９】ＩＲ（neat）：２９５０，１６６０，１５
９５，１５６５，１４６０，１１００，１０２０，８２
０ cm^-1 ＮＭＲ（ＣＤCl₃）：δ＝１．１０（ｓ，９Ｈ，−Ｃ
Ｈ₃），４．５４（ｓ，２Ｈ，−ＣＨ₂−），７．１９〜
８．３１（ｍ，４Ｈ，ａｒｏｍ，＝ＣＨ−） ＭＳ：ｍ／ｚ＝２１０（Ｍ⁺），１９５，１５３，１２
６

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】一般式 【化１】 （式中、Ｘ¹ は水素原子またはハロゲン原子を表し、Ｘ²
   はハロゲン原子を表す。）で表されるピリジン誘導体と
   アンモニア水とを、一般式 【化２】 （式中、Ｒ¹はアリール基、含酸素複素環残基または低
   級アルキル基を表す。）で表されるホルミル基を有する
   化合物および相間移動触媒の存在下で反応させ、一般式 【化３】 （式中、Ｘ¹、Ｒ¹は前記と同じ意味を表す。）で表され
   るアゾメチン化合物を得たのち、このアゾメチン化合物
   を加水分解する事を特徴とする、一般式 【化４】 （式中、Ｘ¹は前記と同じ意味を表す。）で表されるア
   ミノメチルピリジン誘導体の製造方法。
2. 【請求項２】一般式 【化５】 （式中、Ｘ³は水素原子またはハロゲン原子を表し、Ｒ²
   はアリール基または含酸素複素環残基を表す。）で表さ
   れるアゾメチン化合物。