KR101385395B1 - 1 차 아민 화합물을 선택적으로 제조하는 방법 - Google Patents

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Abstract

하기 화학식 (3) 으로 나타내는 1 차 아민 화합물을 제조하는 방법이 기재되어 있고, 이는 하기 화학식 (1) 로 나타내는 할로겐 화합물, 암모니아 및 포름알데히드를 서로 반응시켜, 하기 화학식 (2) 로 나타내는 헥사히드로트리아진 화합물을 수득한 후, 이와 같이 수득된 헥사히드로트리아진 화합물이 분해되는 것을 특징으로 한다. 상기 방법에 의해, 부산물로서 2 차 아민의 제조를 억제하면서, 저비용의 암모니아를 사용하여 상업적으로 유리하게 1 차 아민 화합물을 제조할 수 있다.
[화학식 (1)]
Figure 112008041935240-pct00008
(식 중, Ar 은 페닐기, 나프틸기, 피리딜기, 푸릴기, 티에닐기, 피롤릴기, 옥사졸릴기, 이속사졸릴기 또는 피리미디닐기와 같은 비치환 방향족기, 또는 1 내지 3 개의 치환기로 이러한 비치환 방향족기를 치환시켜 수득된 방향족기를 나타내고; X 는 할로겐 원자를 나타냄)
[화학식 (2)]
Figure 112008041935240-pct00009
(식 중, Ar 은 상기 정의된 바와 동일함)
[화학식 (3)]
Figure 112008041935240-pct00010
(식 중, Ar 은 상기 정의된 바와 동일함)

Description

1 차 아민 화합물을 선택적으로 제조하는 방법 {METHOD FOR SELECTIVELY PRODUCING PRIMARY AMINE COMPOUND}
본 발명은 1 차 아민 화합물을 선택적으로 제조하는 방법에 관한 것이다.
지금까지, 1 차 아민 화합물의 다수의 선택적 합성 방법은 보고되어 있고, 이의 예에는 프탈이미드를 사용한 가브리엘 (Gabriel) 반응 (예를 들어, 비-특허 문헌 1) 및 이의 관련 반응 (예를 들어, 비-특허 문헌 2), 헥사메틸렌 테트라민을 사용한 델레핀 (Delepine) 반응 (예를 들어, 비-특허 문헌 3) 등이 포함된다. 그러나, 이러한 방법은 고비용의 아민화제 또는 복잡한 분해 공정이 필요하기 때문에 산업적 관점에서 반드시 만족스럽지 않다. 저비용의 암모니아를 아민화제로서 사용하는 것을 포함하는 합성 방법이 산업적으로 유용하지만, 이러한 방법은 2 차 아민의 제조를 억제하는 것이 곤란하고, 1 차 아민을 선택적으로 수득하기 위해 20 몰 배 이상의 암모니아가 필요하다 (특허 문헌 1). 이러한 상황 하에서, 방향족 알데히드의 공존을 사용하는 2 차 아민의 억제 제조 방법이 제안되어 있다 (특허 문헌 2). 그러나, 상기 방법은 방향족 알데히드의 분리 및 회수가 필요하여, 만족스럽지 않다.
비-특허 문헌 1: Angew. Chem. Int. Ed. Engl. Vol. 7, 919 (1968)
비-특허 문헌 2: Synthesis 122 (1990)
비-특허 문헌 3: Synthesis 161 (1979)
특허 문헌 1: 미국 특허 No. 2608584, JP-B 32-6256
특허 문헌 2: 일본 특허 No. 2908510
발명의 개시
발명에 의해 해결하고자 하는 문제
상기 상황 하에서, 본 발명의 발명자들은 저비용의 암모니아를 사용하고, 부산물로서 2 차 아민의 제조를 억제하는 것을 포함하는, 1 차 아민 화합물을 산업적으로 유리하게 제조하는 방법의 개발을 연구하였다. 그 결과, 저비용이고 용이하게 입수가능한 암모니아 및 포름알데히드와 할로겐 화합물을 반응시켜, 상기 할로겐 화합물을 헥사히드로트리아진 화합물로 전환한 후, 상기 헥사히드로트리아진 화합물을 분해 처리하여, 목적하는 1 차 아민 화합물을 제조할 수 있다는 것을 발견하였다. 따라서, 본 발명이 완성되었다.
문제를 해결하기 위한 수단
본 발명은 하기 화학식 (1) 로 나타내는 할로겐 화합물을 암모니아 및 포름알데히드와 반응시켜:
[화학식 (1)]
Figure 112008041935240-pct00001
(식 중, Ar 은 페닐기, 나프틸기, 피리딜기, 푸릴기, 티에닐기, 피롤릴기, 옥사졸릴기, 이속사졸릴기, 이소티아졸릴기, 이미다졸릴기, 피라졸릴기, 피리다지닐기, 피리미디닐기, 피라지닐기, 퀴놀리닐기, 퀴녹살리닐기 및 벤즈이미다졸릴기로 이루어진 군에서 선택된 방향족기를 나타내고, 상기 Ar 은 동일하거나 상이할 수 있고, 독립적으로 할로겐 원자, 저급 알킬기, 저급 알콕시기, 저급 알킬렌디옥시기, 니트로기, 시아노기 또는 디(저급 알킬)아미노기인 1 내지 3 개의 치환기를 가질 수 있고, X 는 할로겐 원자를 나타냄),
하기 화학식 (2) 로 나타내는 헥사히드로트리아진 화합물을 수득하고:
[화학식 (2)]
Figure 112008041935240-pct00002
(식 중, Ar 은 상기 정의된 바와 동일함),
상기 화학식 (2) 로 나타내는 헥사히드로트리아진 화합물을 분해 처리하는 것을 포함하는, 하기 화학식 (3) 으로 나타내는 1 차 아민 화합물을 제조하는 방법을 제공한다:
[화학식 (3)]
Figure 112008041935240-pct00003
(식 중, Ar 은 상기 정의된 바와 동일함).
발명의 효과
본 발명에 따르면, 할로겐 화합물 및 암모니아로부터 1 차 아민 화합물을 선택적으로 그리고 산업적으로 유리하게 제조할 수 있다.
발명을 수행하기 위한 최상의 모드
우선, 화학식 (1) 로 나타내는 할로겐 화합물을 암모니아 및 포름알데히드와 반응시켜, 화학식 (2) 로 나타내는 헥사히드로트리아진 화합물 (이하, 헥사히드로트리아진 화합물 (2) 로서 나타냄) 을 수득하는 단계가 설명된다.
할로겐 화합물 (1) 의 화학식에서, Ar 로 나타내는 방향족기는 1 내지 3 개의 치환기를 가질 수 있다. 치환기의 예에는 할로겐 원자, 저급 알킬기, 저급 알콕시기, 저급 알킬렌디옥시기, 니트로기, 시아노기 및 디(저급 알킬)아미노기가 포함된다. 할로겐 원자의 예에는 불소 원자, 염소 원자, 브롬 원자 및 요오드 원자가 포함된다. 저급 알킬기, 저급 알콕시기 및 디(저급 알킬)아미노기 중 저급 알킬 부분의 예에는 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 펜틸, 헥실 등과 같은 C1-6 알킬기가 포함된다. 저급 알킬렌디옥시기의 예에는 메틸렌디옥시기, 에틸렌디옥시기 등이 포함된다. X 로 나타내는 할로겐 원자의 예에는 염소 원자, 브롬 원자, 요오드 원자 등이 포함된다.
할로겐 화합물 (1) 의 예에는 벤질 클로라이드, 2-클로로벤질 클로라이드, 3-클로로벤질 클로라이드, 4-클로로벤질 클로라이드, 2-플루오로벤질 클로라이드, 3-플루오로벤질 클로라이드, 4-플루오로벤질 클로라이드, 2,4-디클로로벤질 클로라이드, 3,4-디클로로벤질 클로라이드, 2,6-디클로로벤질 클로라이드, 2,4-디플루오로벤질 클로라이드, 3,4-디플루오로벤질 클로라이드, 2,6-디플루오로벤질 클로라이드, 4-메틸벤질 클로라이드, 4-에틸벤질 클로라이드, 2,4-디메틸벤질 클로라이드, 4-t-부틸벤질 클로라이드, 3-메톡시벤질 클로라이드, 4-메톡시벤질 클로라이드, 4-시아노벤질 클로라이드, 3-니트로-벤질 클로라이드, 4-N,N-디메틸아미노-3-플루오로-벤질 클로라이드, 벤질 브로마이드, 2-클로로벤질 브로마이드, 3-클로로벤질 브로마이드, 4-클로로벤질 브로마이드, 2-플루오로벤질 브로마이드, 3-플루오로벤질 브로마이드, 4-플루오로벤질 브로마이드, 2,4-디클로로벤질 브로마이드, 3,4-디클로로벤질 브로마이드, 2,6-디클로로벤질 브로마이드, 2,6-디플루오로벤질 브로마이드, 4-메틸벤질 브로마이드, 4-에틸벤질 브로마이드, 2,4-디메틸벤질 브로마이드, 4-t-부틸벤질 브로마이드, 3-메톡시벤질 브로마이드, 4-메톡시벤질 브로마이드, 4-시아노벤질 브로마이드, 1-클로로메틸나프탈렌, 1-클로로메틸-2-메틸나프탈렌, 2-나프틸 클로라이드, 1-나프틸 브로마이드, 2-나프틸 브로마이드, 2-클로로메틸피리딘, 3-클로로메틸피리딘, 4-클로로메틸피리딘, 2-클로로-3-클로로메틸피리딘, 2-클로로-4-클로로메틸피리딘, 2-클로로-5-클로로메틸피리딘, 2-클로로-6-클로로메틸피리딘, 3-클로로-2-클로로메틸피리딘, 3-클로로-4-클로로메틸피리딘, 3-클로로-5-클로로메틸피리딘, 3-클로로-6-클로로메틸피리딘, 4-클로로-2-클로로메틸피리딘, 4-클로로-3-클로로메틸피리딘, 4-클로로-5-클로로메틸피리딘, 4-클로로-6-클로로메틸피리딘, 3-브로모메틸피리딘, 2-클로로-5-브로모메틸피리딘, 2-브로모-5-브로모메틸피리딘, 3-요오도메틸피리딘, 2-클로로-5-요오도메틸피리딘, 2-요오도-5-요오도메틸피리딘, 3-클로로메틸푸란, 2-클로로-5-(클로로메틸)티오펜, 2-클로로메틸피롤, 3-클로로메틸피롤, 2-(클로로메틸)옥사졸, 4-(클로로메틸)옥사졸, 5-(클로로메틸)이속사졸, 5-(클로로메틸)이소티아졸, 4-(클로로메틸)이소티아졸, 4-(클로로메틸)-1H-이미다졸, 2-(클로로메틸)-1H-이미다졸, 5-(클로로메틸)피라졸, 4-(클로로메틸)피라졸, 4-(클로로메틸)피리다진, 5-(클로로메틸)피리미딘, 2-(클로로메틸)피라진, 2-(클로로메틸)퀴놀린, 7-클로로-2-클로로메틸퀴놀린, 2-클로로-3-클로로메틸퀴놀린, 2-(클로로메틸)-3-메틸퀴녹살린, 2-클로로메틸벤즈이미다졸, 2-클로로메틸-5-클로로벤즈이미다졸, 3,4-메틸렌디옥시벤질 클로라이드 등이 포함된다.
암모니아로서, 암모니아 기체 또는 액체 암모니아가 사용될 수 있다. 대안적으로, 암모니아수가 사용될 수 있거나, 암모니아를 용해시킬 수 있는 유기 용매, 예컨대 메탄올에 암모니아를 용해시켜 제조된 유기 용매 중 암모니아 용액이 또한 사용될 수 있다.
암모니아의 양은 통상적으로 할로겐 화합물 (1) 의 1 몰 당 1 내지 30 몰, 바람직하게는 2 내지 25 몰, 더욱 바람직하게는 2 내지 10 몰이다.
포름알데히드로서, 포름알데히드 기체가 사용될 수 있다. 용이한 취급성의 관점에서, 파라포름알데히드 또는 포르말린이 바람직하게 사용된다. 포름알데히드의 양은 통상적으로 할로겐 화합물 (1) 의 1 몰 당 1 내지 10 몰, 바람직하게는 1 내지 8 몰, 더욱 바람직하게는 1 내지 5 몰이다. 할로겐 화합물 (1) 의 양에 대한 암모니아의 양이 포름알데히드의 것의 초과인 것이 바람직하다.
반응 온도는 통상적으로 15 ℃ 내지 100 ℃, 바람직하게는 20 ℃ 내지 90 ℃이다. 반응은 통상적으로 상압 또는 0.5 MPa (게이지 압력) 이하의 가압 상태 하에서 수행된다.
반응은 용매의 부재 하에 수행될 수 있지만, 반응은 바람직하게는 비활성 용매에서 수행된다. 이러한 용매의 예에는 메탄올, 에탄올, n-프로판올, 이소프로판올 등과 같은 알코올 용매; 톨루엔, 자일렌 등과 같은 방향족 탄화수소 용매; 클로로벤젠, 디클로로벤젠 등과 같은 할로겐화 탄화수소 용매; 헥산, 헵탄, 시클로헥산 등과 같은 지방족 탄화수소 용매; 디에틸 에테르, 테트라히드로푸란, 디옥산 등과 같은 에테르 용매; 아세토니트릴, 프로피오니트릴, 디메틸술폭사이드, N,N-디메틸아세트아미드 등과 같은 비양자성 극성 용매, 및 물이 포함되고, 이는 단일 용매 또는 용매의 혼합물일 수 있다. 이 중에서, 알코올 용매 및 물이 바람직하고, 알코올 용매가 더욱 바람직하다. 용매의 양은 통상적으로 할로겐 화합물 (1) 의 1 중량부 당 1 내지 10 중량부이다.
반응은 할로겐 화합물 (1) 을 암모니아 및 포름알데히드와 혼합하여, 서로 접촉이 일어나게 하여 수행된다. 혼합의 순서는 특별히 제한되지 않는다. 예를 들어, 할로겐 화합물 (1), 암모니아 및 포름알데히드는 미리 결정된 온도에서 혼합되고 반응될 수 있다. 할로겐 화합물 (1) 및 포름알데히드는 혼합된 후, 이에 암모니아가 첨가되어 반응될 수 있다. 암모니아 및 포름알데히드는 혼합된 후, 이에 할로겐 화합물 (1) 이 첨가되어, 반응될 수 있다. 할로겐 화합물 (1) 및 암모니아가 포름알데히드에 동시에 첨가될 수 있다. 할로겐 화합물 (1) 및 포름알데히드가 암모니아에 동시에 첨가될 수 있다.
반응은, 필요한 경우, 4 차 암모늄염, 예컨대 트리에틸벤질암모늄 클로라이드, 트리-n-옥틸메틸암모늄 클로라이드, 트리메틸데실암모늄 클로라이드, 테트라메틸암모늄 브로마이드 또는 테트라-n-부틸암모늄 브로마이드, 또는 크라운 에테르와 같은 상-이동 촉매의 공존 하에서 수행될 수 있다.
반응은 화학식 (4) 로 나타내는 메틸렌이민 화합물인 불안정한 중간체의 형성, 및 화학식 (4) 로 나타내는 메틸렌이민 화합물의 삼량화 (trimerization) 를 통해 진행되어, 헥사히드로트리아진 화합물 (2) 를 제조한다:
[화학식 (4)]
Figure 112008041935240-pct00004
(식 중, Ar 은 상기 정의된 바와 동일함).
반응의 종결 후, 헥사히드로트리아진 화합물 (2) 를 함유한 반응 액체가 수득된다. 헥사히드로트리아진 화합물 (2) 는, 예를 들어, 반응 액체의 농축으로 분리될 수 있다. 헥사히드로트리아진 화합물 (2) 는, 또한 반응 액체를 그 자체로 또는 농축된 반응 액체를 물 및 소수성 유기 용매로 추출 처리한 후, 수득된 유기층을 농축시켜, 분리될 수 있다. 헥사히드로트리아진 화합물 (2) 는 또한 염산염 또는 황산염과 같은 산 부가염으로서 분리될 수 있다.
소수성 유기 용매의 예에는 클로로포름, 클로로벤젠, 디클로로벤젠 등과 같은 할로겐화 탄화수소 용매; 에틸 아세테이트, 부틸 아세테이트 등과 같은 에스테르 용매; 메틸 에틸 케톤, 메틸 이소부틸 케톤 등과 같은 케톤 용매; 및 톨루엔, 자일렌 등과 같은 방향족 탄화수소 용매가 포함되고, 이는 단일 용매 또는 용매의 혼합물일 수 있다. 소수성 유기 용매의 양은 특별히 제한되지 않는다.
헥사히드로트리아진 화합물 (2) 를 함유하는 유기층 또는 반응 액체는 반응 액체로부터 헥사히드로트리아진 화합물 (2) 를 분리하지 않고 하기 분해 처리 단계에서 사용될 수 있다.
이와 같이 수득된 헥사히드로트리아진 화합물 (2) 의 예에는 1,3,5-트리스(벤질)-1,3,5-헥사히드로트리아진, 1,3,5-트리스(2-클로로벤질)-1,3,5-헥사히드로트리아진, 1,3,5-트리스(3-클로로벤질)-1,3,5-헥사히드로트리아진, 1,3,5-트리스(4-클로로벤질)-1,3,5-헥사히드로트리아진, 1,3,5-트리스(2-플루오로벤질)-1,3,5-헥사히드로트리아진, 1,3,5-트리스(3-플루오로벤질)-1,3,5-헥사히드로트리아진, 1,3,5-트리스(4-플루오로벤질)-1,3,5-헥사히드로트리아진, 1,3,5-트리스(2,4-디클로로벤질)-1,3,5-헥사히드로트리아진, 1,3,5-트리스(3,4-디클로로벤질)-1,3,5-헥사히드로트리아진, 1,3,5-트리스(2,6-디클로로벤질)-1,3,5-헥사히드로트리아진, 1,3,5-트리스(2,4-디플루오로벤질)-1,3,5-헥사히드로트리아진, 1,3,5-트리스(3,4-디플루오로벤질)-1,3,5-헥사히드로트리아진, 1,3,5-트리스(2,6-디플루오로벤질)-1,3,5-헥사히드로트리아진, 1,3,5-트리스(4-메틸벤질)-1,3,5-헥사히드로트리아진, 1,3,5-트리스(4-에틸벤질)-1,3,5-헥사히드로트리아진, 1,3,5-트리스(2,4-디메틸벤질)-1,3,5-헥사히드로트리아진, 1,3,5-트리스(4-t-부틸벤질)-1,3,5-헥사히드로트리아진, 1,3,5-트리스(3-메톡시벤질)-1,3,5-헥사히드로트리아진, 1,3,5-트리스(4-메톡시벤질)-1,3,5-헥사히드로트리아진, 1,3,5-트리스(4-시아노벤질)-1,3,5-헥사히드로트리아진, 1,3,5-트리스(3-니트로벤질)-1,3,5-헥사히드로트리아진, 1,3,5-트리스(4-N,N-디메틸아미노-3-플루오로벤질)-1,3,5-헥사히드로트리아진, 1,3,5-트리스{(1-나프틸)메틸}-1,3,5-헥사히드로트리아진, 1,3,5-트리스{(2-메틸-1-나프틸)메틸}-1,3,5-헥사히드로트리아진, 1,3,5-트리스{(2-나프틸)메틸}-1,3,5-헥사히드로트리아진, 1,3,5-트리스{(2-피리딜)메틸}-1,3,5-헥사히드로트리아진, 1,3,5-트리스{(3-피리딜)메틸}-1,3,5-헥사히드로트리아진, 1,3,5-트리스{(4-피리딜)메틸}-1,3,5-헥사히드로트리아진, 1,3,5-트리스{(2-클로로피리딘-3-일)메틸}-1,3,5-헥사히드로트리아진, 1,3,5-트리스{(2-클로로피리딘-4-일)메틸}-1,3,5-헥사히드로트리아진, 1,3,5-트리스{(2-클로로피리딘-5-일)메틸}-1,3,5-헥사히드로트리아진, 1,3,5-트리스{(2-클로로피리딘-6-일)메틸}-1,3,5-헥사히드로트리아진, 1,3,5-트리스{(3-클로로피리딘-2-일)메틸}-1,3,5-헥사히드로트리아진, 1,3,5-트리스{(3-클로로피리딘-4-일)메틸}-1,3,5-헥사히드로트리아진, 1,3,5-트리스{(3-클로로피리딘-5-일)메틸}-1,3,5-헥사히드로트리아진, 1,3,5-트리스{(3-클로로피리딘-6-일)메틸}-1,3,5-헥사히드로트리아진, 1,3,5-트리스{(4-클로로피리딘-2-일)메틸}-1,3,5-헥사히드로트리아진, 1,3,5-트리스{(4-클로로피리딘-3-일)메틸}-1,3,5-헥사히드로트리아진, 1,3,5-트리스{(4-클로로피리딘-5-일)메틸}-1,3,5-헥사히드로트리아진, 1,3,5-트리스{(4-클로로피리딘-6-일)메틸}-1,3,5-헥사히드로트리아진, 1,3,5-트리스{(2-브로모피리딘-5-일)메틸}-1,3,5-헥사히드로트리아진, 1,3,5-트리스{(2-요오도피리딘-5-일)메틸}-1,3,5-헥사히드로트리아진, 1,3,5-트리스{(3-푸릴)메틸}-1,3,5-헥사히드로트리아진, 1,3,5-트리스{(2-클로로-5-티에닐)메틸}-1,3,5-헥사히드로트리아진, 1,3,5-트리스{(2-피롤릴)메틸}-1,3,5-헥사히드로트리아진, 1,3,5-트리스{(3-피롤릴)메틸}-1,3,5-헥사히드로트리아진, 1,3,5-트리스{(2-옥사졸릴)메틸}-1,3,5-헥사히드로트리아진, 1,3,5-트리스{(4-옥사졸릴)메틸}-1,3,5-헥사히드로트리아진, 1,3,5-트리스{(5-이속사졸릴)메틸}-1,3,5-헥사히드로트리아진, 1,3,5-트리스{(5-이소티아졸릴)메틸}-1,3,5-헥사히드로트리아진, 1,3,5-트리스{(4-이소티아졸릴)메틸}-1,3,5-헥사히드로트리아진, 1,3,5-트리스{(1H-이미다졸-4-일)메틸}-1,3,5-헥사히드로트리아진, 1,3,5-트리스{(1H-이미다졸-2-일)메틸}-1,3,5-헥사히드로트리아진, 1,3,5-트리스{(5-피라졸릴)메틸}-1,3,5-헥사히드로트리아진, 1,3,5-트리스{(4-피라졸릴)메틸}-1,3,5-헥사히드로트리아진, 1,3,5-트리스{(4-피리다지닐)메틸}-1,3,5-헥사히드로트리아진, 1,3,5-트리스{(5-피리미디닐)메틸}-1,3,5-헥사히드로트리아진, 1,3,5-트리스{(2-피라지닐)메틸}-1,3,5-헥사히드로트리아진, 1,3,5-트리스{(2-퀴놀리닐)메틸}-1,3,5-헥사히드로트리아진, 1,3,5-트리스{(7-클로로퀴놀린-2-일)메틸}-1,3,5-헥사히드로트리아진, 1,3,5-트리스{(2-클로로퀴놀린-3-일)메틸}-1,3,5-헥사히드로트리아진, 1,3,5-트리스{(3-메틸퀴녹살린-3-일)메틸}-1,3,5-헥사히드로트리아진, 1,3,5-트리스{(3-메틸퀴녹살린-2-일)메틸}-1,3,5-헥사히드로트리아진, 1,3,5-트리스{(2-벤즈이미다졸릴)메틸}-1,3,5-헥사히드로트리아진, 1,3,5-트리스{(5-클로로벤즈이미다졸-2-일)메틸}-1,3,5-헥사히드로트리아진, 1,3,5-트리스(3,4-메틸렌디옥시벤질)-1,3,5-헥사히드로트리아진 등이 포함된다.
다음에, 이와 같이 수득된 헥사히드로트리아진 화합물 (2) 를 분해 처리하여, 화학식 (3) 으로 나타내는 1 차 아민 화합물 (이하, 1 차 아민 화합물 (3) 으로 나타냄) 을 제조하는 단계가 설명된다.
분해 처리 방법의 예에는 2 종의 방법, 즉, 가수분해 처리 및 히드록실아민 처리가 포함된다. 우선, 가수분해 처리의 단계가 기재된다.
이 단계에서, 이전 단계에서 수득된 헥사히드로트리아진 화합물 (2) 는 가수분해로 1 차 아민 화합물 (3) 으로 전환된다. 이 단계는 통상적으로 헥사히드로트리아진 화합물 (2) 와 산 수용액을 접촉시키고 혼합시켜 수행된다. 산 수용액의 예에는 염산, 황산, 인산, 질산 등의 수용액이 포함된다. 염산 또는 황산의 수용액이 바람직하다.
산 수용액의 산 농도는 특별히 제한되지 않는다. 산의 사용량은 통상적으로 헥사히드로트리아진 화합물 (2) 의 1 몰 당 1 내지 10 몰, 바람직하게는 1 내지 5 몰이다.
상기와 같이, 이전 단계에서 제조된 헥사히드로트리아진 화합물 (2) 가 반응 액체로부터 분리된 후, 가수분해 처리는 수행될 수 있다. 대안적으로, 헥사히드로트리아진 화합물 (2) 를 함유하는 유기층 또는 반응 액체는 헥사히드로트리아진 화합물 (2) 를 분리하지 않고 가수분해 처리될 수 있다.
가수분해 처리에 대한 온도는 통상적으로 10 ℃ 내지 100 ℃, 바람직하게는 25 ℃ 내지 70 ℃이다.
헥사히드로트리아진 화합물 (2) 의 가수분해가 진행됨에 따라, 포름알데히드는 부산물로서 생성된다. 부산물 포름알데히드의 제거를 용이하게 하기 위해서, 헥사히드로트리아진 화합물 (2) 의 가수분해 처리가 저급 알코올 화합물의 존재 하에서 수행되어, 헥사히드로트리아진 화합물 (2) 의 가수분해 및 동시에 부산물인 포름알데히드의 아세탈화를 수행하는 것이 바람직하다. 저급 알코올 화합물의 예에는 메탄올, 에탄올 등과 같은 탄소수 1 내지 4 개의 저급 알코올 화합물이 포함된다. 저급 알코올 화합물의 양은 통상적으로 헥사히드로트리아진 화합물 (2) 의 1 몰 당 1.5 몰 이상, 바람직하게는 2 몰 이상, 더욱 바람직하게는 2.5 몰 이상이고, 양의 상한은 없다. 헥사히드로트리아진 화합물 (2) 를 함유하는 반응 액체가 그자체로 사용되고, 반응 액체가 또한 저급 알코올 화합물을 함유하는 경우, 사용될 수 있는 저급 알코올 화합물의 양은 반응 액체에 함유된 저급 알코올 화합물의 양을 고려하여 결정된다. 또한, 포름알데히드는 일부 경우에 반응 액체에 잔류할 수 있다. 이러한 경우에, 저급 알코올 화합물은 부산물인 포름알데히드 및 반응 액체에 잔류하는 포름알데히드의 아세탈화를 달성하는 충분량으로 사용될 수 있다. 물론, 포름알데히드의 아세탈화는 헥사히드로트리아진 화합물 (2) 의 가수분해 처리 후에 수행될 수 있다.
가수분해 처리의 종결 후, 1 차 아민 화합물 (3) 또는 이의 산 부가염은, 예를 들어, 반응 액체의 농축으로 분리될 수 있다. 또한, 반응 액체를 농축하고, 알칼리수 및 소수성 유기 용매로 농축된 반응 액체를 추출한 후, 수득된 유기층을 농축하여, 1 차 아민 화합물 (3) 을 분리할 수 있다. 알칼리수의 예에는 수산화나트륨의 수용액 등과 같은 알칼리 금속 수산화물의 수용액이 포함된다. 알칼리수의 양을 조정하여, 수성층은 추출 처리 동안 pH 가 통상적으로 8 내지 14, 바람직하게는 10 내지 14 일 수 있다.
이어서, 히드록실아민 처리의 단계가 기재된다.
이 단계에서, 헥사히드로트리아진 화합물 (2) 는 산성 조건 하에서 히드록실아민과 처리하여, 1 차 아민 화합물 (3) 을 제조한다. 이 단계는 통상적으로 산성 조건 하에서 헥사히드로트리아진 화합물 (2) 및 히드록실아민을 접촉시키고 혼합시켜 수행된다.
사용될 수 있는 히드록실아민의 예에는 자유 형태의 히드록실아민, 및 히드록실아민 히드로클로라이드 (NH2OHㆍHCl), 히드록실아민 술페이트 ((NH2OH)2ㆍH2SO4) 등과 같은 히드록실아민의 산 부가염이 포함된다. 이러한 히드록실아민은 시판된다. 이러한 히드록실아민은 그 자체로 사용될 수 있거나, 수용액과 같은 용액으로서 사용될 수 있다.
히드록실아민의 양은 통상적으로 헥사히드로트리아진 화합물 (2) 의 1 몰 당 1 내지 30 몰, 바람직하게는 1 내지 15 몰, 더욱 바람직하게는 1 내지 10 몰이다.
헥사히드로트리아진 화합물 (2) 및 히드록실아민은 통상적으로 물 및 유기 용매를 함유하는 용매의 혼합물 또는 수성 용매에서 산성 조건 하에 접촉되고 혼합된다. 물 또는 물 및 유기 용매를 함유한 용매의 혼합물의 양은 통상적으로 헥사히드로트리아진 화합물 (2) 의 1 중량부 당 0.5 내지 20 중량부이다. 물 및 유기 용매를 함유하는 용매의 혼합물을 사용하는 경우, 혼합될 물 및 유기 용매의 비율은 특별히 제한되지 않는다. 유기 용매의 예에는 톨루엔, 자일렌 등과 같은 방향족 탄화수소 용매; 클로로포름, 클로로벤젠, 디클로로벤젠 등과 같은 할로겐화 탄화수소 용매; 디에틸 에테르, 디이소프로필 에테르, 메틸 tert-부틸 에테르, 테트라히드로푸란 등과 같은 에테르 용매; 및 메탄올, 에탄올, 이소프로판올 등과 같은 알코올 용매가 포함된다.
산성 조건 하에서 히드록실아민 처리에 사용되는 산의 예에는 염산, 황산, 인산 등과 같은 무기산; 아세트산, 프로피온산, 시트르산 등과 같은 유기 카르복실산이 포함된다. 무기산이 바람직하고, 염산 또는 황산이 더욱 바람직하다. 사용될 수 있는 산의 양은, 히드록실아민 및 헥사히드로트리아진 화합물 (2) 가 산성 조건 하에서 접촉되고 혼합되는 한, 특별히 제한되지 않는다.
히드록실아민은 헥사히드로트리아진 화합물 (2) 에 첨가될 수 있거나, 헥사히드로트리아진 화합물 (2) 는 히드록실아민에 첨가될 수 있다. 히드록실아민 처리의 온도는 통상적으로 0 ℃ 내지 100 ℃, 바람직하게는 0 ℃ 내지 50 ℃이다.
헥사히드로트리아진 화합물 (2) 는 산성 조건 하에서 히드록실아민과 처리된 후, 필요한 경우, 미리 결정된 기간 동안 유지시켜, 1 차 아민 화합물 (3) 의 산 부가염을 함유하는 용액을 수득한다. 1 차 아민 화합물 (3) 의 산 부가염은, 예를 들어, 용액의 농축으로 분리될 수 있다.
헥사히드로트리아진 화합물 (2) 는 산성 조건 하에서 히드록실아민과 처리되는 경우, 상기 히드록실아민 및 포름알데히드 간의 반응으로 제조되는 이의 삼량체 또는 포름알독심은 1 차 아민 화합물 (3) 의 산 부가염과 함께 제조된다. 따라서, 1 차 아민 화합물 (3) 의 산 부가염을 함유한 수득된 용액이 염기성 조건 하에서 예를 들어 염기, 및 필요한 경우, 소수성 유기 용매로 추출 처리되어, 1 차 아민 화합물 (3) 을 함유한 유기층 및 이의 삼량체 또는 포름알독심을 함유한 수성층으로 용액을 분리하는 것이 바람직하다. 이와 같이 수득된 유기층은 농축되어, 고순도의 1 차 아민 화합물 (3) 을 분리할 수 있다. 분리된 1 차 아민 화합물 (3) 은 염산 등과 같은 산과 반응하여 염산염과 같은 이의 산 부가염으로 전환될 수 있다. 염기의 예에는 수산화나트륨 등과 같은 알칼리 금속 수산화물이 포함된다. 염기의 양을 조정하여, 수성층은 추출 처리 동안에 통상적으로 pH 가 8 내지 14, 바람직하게는 pH 가 10 내지 14 일 수 있다. 소수성 유기 용매의 예에는 톨루엔, 자일렌 등과 같은 방향족 탄화수소 용매; 클로로포름, 클로로벤젠, 디클로로벤젠 등과 같은 할로겐화 탄화수소 용매; 에틸 아세테이트, 부틸 아세테이트 등과 같은 에스테르 용매; 및 메틸 에틸 케톤, 메틸 이소부틸 케톤 등과 같은 케톤 용매가 포함되고, 이는 단일 용매 또는 용매의 혼합물일 수 있다. 소수성 유기 용매의 양은 특별히 제한되지 않는다.
또한, 상기 추출 처리에서 수득된 1 차 아민 화합물 (3) 을 함유한 유기층은 산 수용액과 혼합된 후, 상 분리 처리되어, 1 차 아민 화합물 (3) 의 산 부가염을 함유한 수용액을 수득한다. 1 차 아민 화합물 (3) 의 산 부가염을 함유한 수용액 모두 및 일부는 농축되어, 1 차 아민 화합물 (3) 의 산 부가염을 분리할 수 있다. 대안적으로, 1 차 아민 화합물 (3) 의 산 부가염을 거의 용해시키지 않는 불충분한 용매는 1 차 아민 화합물 (3) 의 산 부가염을 함유한 수용액에 첨가되어, 1 차 아민 화합물 (3) 의 산 부가염의 결정을 침전시킬 수 있다. 산 수용액의 예에는 염산, 황산, 아세트산, 메탄술폰산 등과 같은 산의 수용액이 포함된다. 산 수용액의 양을 조정하여, 수성층은 추출 처리 동안에 통상적으로 pH 가 2.5 내지 5.5, 바람직하게는 pH 가 3 내지 5 일 수 있다. 1 차 아민 화합물 (3) 의 산 부가염을 함유한 수득된 수용액이 착색되는 경우, 수용액은 활성 탄소와 같은 탈색제의 첨가로 탈색될 수 있다.
이와 같이 수득된 1 차 아민 화합물 (3) 의 예에는 벤질아민, 2-클로로벤질아민, 3-클로로벤질아민, 4-클로로벤질아민, 2-플루오로벤질아민, 3-플루오로벤질아민, 4-플루오로벤질아민, 2,4-디클로로벤질아민, 3,4-디클로로벤질아민, 2,6-디클로로벤질아민, 2,4-디플루오로벤질아민, 3,4-디플루오로벤질아민, 2,6-디플루오로벤질아민, 4-메틸벤질아민, 4-에틸벤질아민, 2,4-디메틸벤질아민, 4-t-부틸벤질아민, 3-메톡시벤질아민, 4-메톡시벤질아민, 4-시아노벤질아민, 3-니트로벤질아민, 4-N,N-디메틸아미노-3-플루오로벤질아민, 1-아미노메틸나프탈렌, 1-아미노메틸-2-메틸나프탈렌, 2-아미노메틸나프탈렌, 2-아미노메틸피리딘, 3-아미노메틸피리딘, 4-아미노메틸피리딘, 2-클로로-3-아미노메틸피리딘, 2-클로로-4-아미노메틸피리딘, 2-클로로-5-아미노메틸피리딘, 2-클로로-6-아미노메틸피리딘, 3-클로로-2-아미노메틸피리딘, 3-클로로-4-아미노메틸피리딘, 3-클로로-5-아미노메틸피리딘, 3-클로로-6-아미노메틸피리딘, 4-클로로-2-아미노메틸피리딘, 4-클로로-3-아미노메틸피리딘, 4-클로로-5-아미노메틸피리딘, 4-클로로-6-아미노메틸피리딘, 2-브로모-5-아미노메틸피리딘, 2-요오도-5-아미노메틸피리딘, 3-아미노메틸푸란, 2-클로로-5-(아미노메틸)티오펜, 2-아미노메틸피롤, 3-아미노메틸피롤, 2-(아미노메틸)옥사졸, 4-(아미노메틸)옥사졸, 5-(아미노메틸)이속사졸, 5-(아미노메틸)이소티아졸, 4-(아미노메틸)이소티아졸, 4-(아미노메틸)-1H-이미다졸, 2-(아미노메틸)-1H-이미다졸, 5-(아미노메틸)피라졸, 4-(아미노메틸)피라졸, 4-(아미노메틸)피리다진, 5-(아미노메틸)피리미딘, 2-(아미노메틸)피라진, 2-(아미노메틸)퀴놀린, 7-클로로-2-아미노메틸퀴놀린, 2-클로로-3-아미노메틸퀴놀린, 2-(아미노메틸)-3-메틸퀴녹살린, 2-아미노메틸벤즈이미다졸, 2-아미노메틸-5-클로로벤즈이미다졸, 3,4-메틸렌디옥시벤질아민 등이 포함된다.
이하에, 본 발명은 본 발명이 제한되지 않는 실시예를 사용하여 더욱 상세히 설명된다. 분석을 위해서, 기체 크로마토그래피 (GC) 방법 및 고성능 액체 크로마토그래피 (LC) 를 사용하였다.
실시예 1
유리 오토클레이브에, 25.57 중량부의 벤질 클로라이드 (함량: 99.0 중량%), 19.57 중량부의 파라포름알데히드 (함량: 92 중량%) 및 113.5 중량부의 12 중량% 암모니아/메탄올 용액을 충전하고, 내부 온도 40 ℃에서 3 시간 동안, 50 ℃에서 2 시간 동안 그리고 70 ℃에서 1 시간 동안 교반 하에 반응시켰다. 반응 동안 내부 압력 (게이지 압력) 의 최대치는 0.08 MPa 이었다. 생성된 반응 액체 및 메탄올 린스를 4-목 플라스크로 이동시키고, 감압 하에 적용하여, 반응 액체에 잔류한 암모늄을 제거하고, 추가로 농축하여, 메탄올을 제거시켰다. 이와 같이 수득된 잔류 액체에 200 중량부의 물을 첨가하고, 메탄올을 감압 하에서 물과 함께 증류시켰다. 150 중량부의 톨루엔을 사용하여, 잔류물을 추출/분리 처리하여, 1,3,5-트리스(벤질)-1,3,5-헥사히드로트리아진을 함유한 톨루엔 용액 161.9 중량부 를 수득하였다. 상기 톨루엔 용액에 50 중량부의 물, 68.5 중량부의 24 중량% 히드록실아민 술페이트 수용액 및 20.9 중량부의 35 중량% 염산을 첨가하고, 혼합물을 실온에서 1 시간 동안 교반하였다. 103.6 중량부의 27 중량% 수산화나트륨 수용액의 첨가로, 혼합물을 pH 13 으로 조정한 후, 추출 처리하여, 유기층 및 수성층을 수득하였다. 분리된 수성층을 추가로 80 중량부의 톨루엔으로 추출하고, 유기층을 이전에 수득된 유기층과 수합하여, 벤질아민을 함유한 용액 233.3 중량부를 수득하였다. 벤질아민의 수율은 85.6 %였다 (GC 방법: 벤질 클로라이드 기재).
비교예 1
스테인레스 오토클레이브에, 6.33 중량부의 벤질 클로라이드 (함량: 99.0 중량%) 및 30.4 중량부의 12 중량% 암모니아/메탄올 용액을 충전하고, 내부 온도 40 ℃에서 3 시간 동안, 50 ℃에서 2 시간 동안 그리고 70 ℃에서 1 시간 동안 교반 하에 반응시켰다. 생성된 반응 액체 및 메탄올 린스로, 126 중량부의 용액을 생성하였다. 벤질아민의 수율은 2.4 %였다 (GC 방법: 벤질 클로라이드 기재).
실시예 2
스테인레스 오토클레이브에, 9.18 중량부의 3-클로로벤질 클로라이드 (함량: 99.2 중량%), 5.59 중량부의 파라포름알데히드 (함량: 92 중량%) 및 40.39 중량부의 12 중량% 암모니아/메탄올 용액을 충전하고, 내부 온도 70 ℃에서 3 시간 동안 교반 하에 반응시켰다. 반응 동안 내부 압력 (게이지 압력) 의 최대치는 0.08 MPa 이었다. 생성된 반응 액체 및 메탄올 린스를 4-목 플라스크로 이동시키고, 감압 하에 적용하여, 반응 액체에 잔류하는 암모늄을 제거시키고, 추가로 농축하여, 메탄올을 제거시켰다. 이와 같이 수득된 21.05 중량부의 잔류 액체에 24 중량부의 물 및 40 중량부의 톨루엔을 첨가하고, 추출/분리 처리하여, 1,3,5-트리스(3-클로로벤질)-1,3,5-헥사히드로트리아진을 함유한 톨루엔 용액 45.48 중량부를 수득하였다.
톨루엔 용액의 일부를 감압 하에 농축한 후, 헥산-에틸 아세테이트를 전개 용매로 사용하여 컬럼 정제하여, 1,3,5-트리스(3-클로로벤질)-1,3,5-헥사히드로트리아진을 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3, 270MHz,δ/ppm)
3.39 (brs, 2H), 3.63 (s, 2H), 7.1-7.4 (m, 4H)
13C-NMR (CDCl3, 75MHz,δ/ppm)
56.41, 73.62, 126.81, 127.33, 128.66, 129.53, 134.23, 140.55
FD-MS m/z 459 M+
실온에서, 2.07 중량부의 1,3,5-트리스(3-클로로벤질)-1,3,5-헥사히드로트리아진, 15 중량부의 톨루엔, 5.04 중량부의 24 중량% 히드록실아민 술페이트 수용액및 1.40 중량부의 35 중량% 염산을 30 분 동안 교반하였다. 6.16 중량부의 27 중량% 수산화나트륨 수용액의 첨가로 혼합물을 pH 13.1 로 조정한 후, 상 분리 처리하여, 3-클로로벤질아민을 함유한 톨루엔층 및 수성층을 수득하였다. 이와 같이 수득된 수성층을 10 중량부 및 5 중량부의 톨루엔으로 2 회 추출하고, 수득된 톨루엔층을 이전에 수득된 톨루엔층과 수합하여, 3-클로로벤질아민 (함량: 5.21 중량%; GC 방법) 을 함유한 톨루엔 용액 31.50 중량부를 수득하였다. 3-클로로벤질아민의 수율은 86.1 %였다 (1,3,5-트리스(3-클로로벤질)-1,3,5-헥사히드로트리아진 기재).
실시예 3
스테인레스 오토클레이브에, 9.17 중량부의 3-클로로벤질 클로라이드 (함량: 99.2 중량%), 5.59 중량부의 파라포름알데히드 (함량: 92 중량%) 및 40.39 중량부의 12 중량% 암모니아/메탄올 용액을 충전한 후, 내부 온도 70 ℃에서 3 시간 동안 교반 하에 반응시켰다. 반응 동안 내부 압력 (게이지 압력) 의 최대치는 0.08 MPa 이었다. 생성된 반응 액체를 메탄올 린스와 함께 가지 모양의 플라스크로 이동시키고, 감압하여, 반응 액체에 잔류하는 암모늄을 제거시키고, 추가로 농축하여 메탄올을 제거시켰다. 이와 같이, 18.43 중량부의 잔류 액체를 수득하였다. 16.28 중량부의 잔류 액체에 10 중량부의 물 및 60 중량부의 클로로포름을 첨가하고, 추출/분리 처리하여, 1,3,5-트리스(3-클로로벤질)-1,3,5-헥사히드로트리아진을 함유한 클로로포름 용액 75.08 중량부를 수득하였다.
이와 같이 수득된 용액에 17.17 중량부의 24 중량% 히드록실아민 술페이트 수용액 및 5.23 중량부의 35 중량% 염산을 첨가하고, 혼합물을 실온에서 30 분 동안 교반하였다. 26.03 중량부의 27 중량% 수산화나트륨 수용액의 첨가로, 혼합물을 pH 13 으로 조정한 후, 상 분리 처리하여, 3-클로로벤질아민을 함유한 클로로 포름층 및 수성층을 수득하였다. 이와 같이 수득된 수성층을 클로로포름으로 2 회 추출하고, 수득된 클로로포름층을 이전에 수득된 클로로포름층과 수합하여, 3-클로로벤질아민 (함량: 3.86 중량%; GC 방법) 을 함유한 클로로포름 용액 134.68 중량부를 수득하였다. 3-클로로벤질아민의 수율은 73.7 %였다 (3-클로로벤질 클로라이드 기재).
실시예 4
스테인레스 오토클레이브에, 9.17 중량부의 3-클로로벤질 클로라이드 (함량: 99.2 중량%), 5.58 중량부의 파라포름알데히드 (함량: 92 중량%) 및 40.37 중량부의 12 중량% 암모니아/메탄올 용액을 충전하고, 내부 온도 70 ℃에서 3 시간 동안 교반 하에 반응시켰다. 반응 동안 내부 압력 (게이지 압력) 의 최대치는 0.08 MPa 이었다. 생성된 반응 액체를 메탄올 린스와 함께 가지 모양의 플라스크로 이동시키고, 감압하여, 반응 액체에 잔류하는 암모늄을 제거시키고, 추가로 농축하여 메탄올을 제거시켰다. 이와 같이, 21.29 중량부의 잔류 액체를 수득하였다. 상기 잔류 액체에 44.98 중량부의 메탄올 및 19.58 중량부의 35 중량% 염산을 첨가하였다. 혼합물을 내부 온도 약 60 ℃에서 1.5 시간 동안 환류시키고, 내부 온도를 40 ℃ 이하로 냉각시킨 후, 감압 하에 농축시켜, 51.26 중량부의 잔류 액체를 수득하였다. 상기 잔류 액체에 25.1 중량부의 톨루엔 및 39.0 중량부의 27 중량% 수산화나트륨 수용액을 첨가하였다. pH 를 13.2 로 조정한 후, 혼합물을 추출 처리하여, 유기층 및 수성층을 수득하였다. 수성층을 톨루엔으로 2 회 추출하였다. 수득된 톨루엔층을 이전에 수득된 유기층과 수합하여, 3-클로 로벤질아민 (함량: 9.80 중량%; GC 방법) 을 함유한 용액 63.64 중량부를 수득하였다. 3-클로로벤질아민의 수율은 77.4 %였다 (3-클로로벤질 클로라이드 기재).
실시예 5
스테인레스 오토클레이브에, 8.91 중량부의 4-메톡시벤질 클로라이드, 5.57 중량부의 파라포름알데히드 (함량: 92 중량%) 및 40.37 중량부의 12 중량% 암모니아/메탄올 액체를 충전하고, 내부 온도 70 ℃에서 3 시간 동안 교반 하에 반응시켰다. 반응 동안 내부 압력 (게이지 압력) 의 최대치는 0.12 MPa 이었다. 생성된 반응 액체를 메탄올 린스와 함께 가지 모양의 플라스크로 이동시키고, 감압하여, 반응 액체에 잔류하는 암모늄을 제거시키고, 추가로 농축하여 메탄올을 제거시켰다. 이와 같이 수득된 15.17 중량부의 잔류 액체에 10 중량부의 물 및 59 중량부의 클로로포름을 첨가하고, 추출/분리 처리하여, 1,3,5-트리스(4-메톡시벤질)-1,3,5-헥사히드로트리아진을 함유한 클로로포름 용액 66.38 중량부를 수득하였다.
이와 같이 수득된 용액에 17.17 중량부의 24 중량% 히드록실아민 술페이트 수용액 및 5.23 중량부의 35 중량% 염산을 첨가하고, 혼합물을 실온에서 30 분 동안 교반하였다. 25.13 중량부의 27 중량% 수산화나트륨 수용액의 첨가로 혼합물을 pH 13.4 로 조정한 후, 분리 처리하여, 4-메톡시벤질아민을 함유한 클로로포름층 및 수성층을 수득하였다. 이와 같이 수득된 수성층을 클로로포름으로 2 회 추출하고, 수득된 클로로포름층을 이전에 수득된 클로로포름층과 수합하여, 4-메톡시벤질아민 (함량: 1.15 중량%; GC 방법) 을 함유한 클로로포름 용액 140.59 중량부를 수득하였다. 4-메톡시벤질아민의 수율은 20.8 %였다 (3-클로로벤질 클로라이드 기재).
실시예 6
스테인레스 오토클레이브에, 9.34 중량부의 3-(클로로메틸)피리딘 히드로클로라이드, 5.59 중량부의 파라포름알데히드 (함량: 92 중량%) 및 48.49 중량부의 12 중량% 암모니아/메탄올 용액을 충전한 후, 내부 온도 70 ℃에서 3 시간 동안 교반 하에 반응시켰다. 반응 동안 내부 압력 (게이지 압력) 의 최대치는 0.08 MPa 이었다. 생성된 반응 액체를 메탄올 린스와 함께 가지 모양의 플라스크로 이동시키고, 감압하여, 반응 액체에 잔류하는 암모늄을 제거시키고, 추가로 농축하여 메탄올을 제거시켰다. 이와 같이 수득된 17.49 중량부의 잔류 액체에 100 중량부의 메탄올, 30 중량부의 물 및 5.94 중량부의 35 중량% 염산을 첨가하고, 가수분해 처리하여, 3-아미노메틸피리딘 (함량: 3.06 %; LC 방법) 을 함유한 용액 151.31 중량부를 수득하였다. 3-아미노메틸피리딘의 수율은 75.3 %였다 (3-(클로로메틸)피리딘 히드로클로라이드 기재).
비교예 2
파라포름알데히드를 사용하지 않는 것을 제외하고, 이 비교예를 실시예 6 과 유사한 방법으로 수행하였다. 반응 동안 내부 압력 (게이지 압력) 의 최대치는 0.10 MPa 이었다. 3-피콜릴아민의 수율은 30.2 %였다 (3-(클로로메틸)피리딘 히드로클로라이드 기재; LC 방법).
본 발명에 따르면, 1 차 아민을 선택적이고 산업적으로 유리하게 제조하는 방법이 제공될 수 있다.

Claims (10)

  1. 하기 화학식 (3) 으로 나타내는 1 차 아민 화합물을 제조하는 방법으로서:
    [화학식 (3)]
    Figure 712013005160488-pct00005
    (식 중, Ar 은 하기 정의된 바와 동일함),
    하기 화학식 (1) 로 나타내는 할로겐 화합물을 암모니아 및 포름알데히드와 반응시켜:
    [화학식 (1)]
    Figure 712013005160488-pct00006
    (식 중, Ar 은 페닐기, 나프틸기, 피리딜기, 푸릴기, 티에닐기, 피롤릴기, 옥사졸릴기, 이속사졸릴기, 이소티아졸릴기, 이미다졸릴기, 피라졸릴기, 피리다지닐기, 피리미디닐기, 피라지닐기, 퀴놀리닐기, 퀴녹살리닐기 및 벤즈이미다졸릴기로 이루어진 군에서 선택된 방향족기를 나타내고, 상기 Ar 은 동일하거나 상이할 수 있고, 독립적으로 할로겐 원자, 탄소수 1 내지 6 개의 알킬기, 탄소수 1 내지 6 개의 알콕시기, 메틸렌디옥시기, 에틸렌디옥시기, 니트로기, 시아노기 또는 디(탄소수 1 내지 6 개의 알킬)아미노기인 1 내지 3 개의 치환기를 가질 수 있고, X 는 할로겐 원자를 나타냄),
    하기 화학식 (2) 로 나타내는 헥사히드로트리아진 화합물을 수득하고:
    [화학식 (2)]
    Figure 712013005160488-pct00007
    (식 중, Ar 은 상기 정의된 바와 동일함),
    상기 화학식 (2) 로 나타내는 헥사히드로트리아진 화합물을 분해 처리하는 것을 포함하고, 분해 처리가 화학식 (2) 로 나타내는 헥사히드로트리아진 화합물 및 히드록실아민을 산성 조건 하에서 반응시켜 수행되는 방법.
  2. 제 1 항에 있어서, 화학식 (1) 로 나타내는 할로겐 화합물의 1 몰 당 1 내지 10 몰의 포름알데히드가 사용되는 방법.
  3. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서, 포름알데히드가 파라포름알데히드 또는 포르말린인 방법.
  4. 제 1 항에 있어서, 화학식 (1) 로 나타내는 할로겐 화합물의 1 몰 당 1 내지 30 몰의 암모니아가 사용되는 방법.
  5. 제 1 항에 있어서, 분해 처리에 화학식 (2) 로 나타내는 헥사히드로트리아진 화합물의 가수분해가 포함되는 방법.
  6. 제 5 항에 있어서, 가수분해가 화학식 (2) 로 나타내는 헥사히드로트리아진 화합물 및 산 수용액을 접촉시켜 수행되는 방법.
  7. 제 5 항 또는 제 6 항에 있어서, 가수분해가 탄소수 1 내지 4개의 알코올 화합물의 공존 하에서 수행되는 방법.
  8. 제 7 항에 있어서, 화학식 (2) 로 나타내는 헥사히드로트리아진 화합물의 1 몰 당 1 내지 10 몰의 히드록실아민이 사용되는 방법.
  9. 제 8 항에 있어서, 화학식 (2) 로 나타내는 헥사히드로트리아진 화합물을 히드록실아민과 반응시켜 수득된 반응 혼합물을 염기성 조건 하에서 소수성 유기 용매로 추출 처리하는 단계, 이어서 화학식 (3) 으로 나타내는 1 차 아민 화합물을 함유한 유기층을 분리하는 단계를 포함하는 방법.
  10. 삭제
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