JPH0716076A - 喫煙者のための調製物 - Google Patents
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Abstract
る。 【構成】 GLA、DGLAおよびAAから選択された
n-6 EFAの1種またはそれ以上、および/またはS
A、20:4 n-3、EPA、DPAおよびDHAから選択
されたn-3 EFAの1種またはそれ以上を使用し、好ま
しくは各脂肪酸の1日量が1mg〜100gの範囲内である、
喫煙の悪影響を軽減するための調製物。
Description
関する。
に肺癌、慢性肺問題例えば気管支炎、および冠状および
末梢動脈疾患における主要な因子であることは確立され
ている。しかしながら、大量の研究にもかかわらず、喫
煙により誘発される損傷のメカニズムは充分には解明さ
れていない。その上、喫煙と疾患との間の関連には重要
な異常が存在する。例えば、日本で喫われるタバコは他
の国のタバコと同様であり、かつ喫煙により誘発される
生理学的、生物化学的変化は日本国内と他国の人々で同
様であるが、喫煙は日本では他の国々におけるよりはる
かに害が少ないと思われる。このことに関し何ら充分な
説明はこれまで存在しなかった。
て、年令40〜70才の正常個体 120人、および末梢血管疾
患を有する患者 120人に彼らの喫煙習慣に関する詳細な
アンケートを完成した。その結果として、各人につきタ
バコの生涯消費概算を行った。これは、足くるぶし/上
腕圧指標(以下ABPIと略記する)を尺度として用い
る、末梢血管疾患の重さに関連する。仰臥位にある正常
個体では、足くるぶしと腕における血圧は同一であり、
そしてくるぶし圧/腕圧指標は1.0である。腕よりも脚
動脈にほとんど不変に影響する動脈疾患の重さが増すに
つれ、くるぶしでの圧力は腕のそれより下方に低下す
る。それゆえ、ABPIは脚動脈の遮断の重さの尺度で
ある。
比例することが判明した。喫煙量が多ければ多い程、脚
への主動脈である大腿動脈の遮断が大きかった。この関
連は非常に高度に有意であった(p<0.001) 。この観察
により、喫煙を動脈疾患と結びつける非常に早期の研究
が裏付けられた。研究に関わったすべての個体から血液
試料を採取した。血漿から脂質を抽出し、そして薄層ク
ロマトグラフィーによりリン脂質、コレステロールエス
テルおよびトリグリセリドフラクションに分離した。次
に各フラクションをメチル化し、そして生成する脂肪酸
メチルエステルの組成を定量的ガスクロマトグラフィー
により測定した。必須脂肪酸(以下、EFAと略記す
る)を測定しそしてそれらの濃度をスペアマン (Spearm
an) ランク相関により生涯喫煙と関連づけた。相関の有
意性と方向を表1に要約する。
の生涯概算)と血漿脂質フラクション中のある種の必須
脂肪酸のレベルとの間で行われた。値はそれぞれスペア
マンランク相関を用いる、関連性の統計的有意性であ
る。すべての相関が負で、喫煙の度合いが大きければ大
きい程、脂肪酸レベルは低かった(ns=有意性なし)。
ルの低下と関連することが判る。喫煙によるリノール酸
レベルの低下は以前に充分に文書とされている。しかし
ながら、喫煙により同じく低下するのはアラキドン酸
(以下AAと略記する)、エイコサペンタエン酸(以下
EPAと略記する) 、ドコサペンタエン酸(以下DPA
n-3と略記する)、およびドコサヘキサエン酸(以下D
HAと略記する)の濃度であり、そしてこのことは新規
な発見である。
が喫煙の有害な作用に重要な役割を演じていると本発明
者らは信ずる。これら酸は体内で幾種類かの生命線的機
能を確かに果たしており、あらゆる細胞膜の重要な構成
分であり、多くの第2メッセンジャーシステムのモジュ
レーターであり、そしてプロスタグランジン類およびロ
イコトリエン類のような他の第2のメッセンジャーの供
給源である。特に興味があるのは、これら4種の酸は大
部分の国々で食品中にほんのささやかな量でしか存在し
ないが、日本ではこれらは高レベルで存在するという事
実である。AA、EPA、n-3 DPAおよびDHAは、
他の国におけるよりも日本人の食品中ではるかにより重
要な部分を構成する油っぽい魚中にかなりの量で見出さ
れる。従って、喫煙はするがしかし伝統的な日本食を食
べる日本人は、他の国々の人と同じ喫煙の生物化学的結
果に罹らないであろう。長鎖必須脂肪酸は表2に示され
る反応順序により体内で形成される。
は、相当するオクタデカン酸、エイコサン酸またはドコ
サン酸の誘導体、例えば、デルタ-9,12-オクタデカジエ
ン酸またはデルタ-4,7,10,13,16,19- ドコサヘキサエン
酸として分類上称されるが、対応する数字表示、例え
ば、18:2 n-6または22:6 n-3が便利である。また、例え
ば、20:5 n-3酸(エイコサペンタエン酸)に関する頭文
字EPAまたは22:6 n-3酸(ドコサヘキサエン酸)に関
するDHAも使用されるが、例えば22:5酸におけるよう
に同じ鎖長および同じ不飽和度のn-3 酸とn-6 酸が存在
する場合には役に立たない。n-6 系列で多少とも普通に
使用される通称名が示される。n-3 系列の中で18:3 n-3
のみが普通に使用される通称名、アルファ−リノレン酸
を有するが、名称ステアリドン酸が18:4 n-3酸について
使用されてきており、そして名称エイコサペンタエン酸
およびドコサヘキサエン酸もそのまま使用される。
ノール酸(以下LAと略記する)およびアルファ−リノ
レン酸(以下ALAと略記する)であり、これらは一連
の交互のデサチュレーションと伸長反応により、より高
級な酸に変換される。しかしながら、この反応の第一段
階は非常に遅く律速的であり、そしてLAおよびALA
の摂取を変えることにより長鎖酸のレベルを変えること
は通常はできない。しかしながら、n-6 EFAの場合は
ガンマ−リノレン酸(以下GLAと略記する)、ジホモ
−ガンマ−リノレン酸(以下DGLAと略記する)また
はAAを投与することにより、またはn-3 EFAの場合
はステアリドン酸(以下SAと略記する) 、20:4 n-3
酸、EPA、DPAまたはDHAを投与することによ
り、第一の律速段階を迂回することにより喫煙者で低い
4種の特定の長鎖酸のレベルを変えることが可能であ
る。喫煙者では、それゆえ、実施例に示されるように特
定の n-6およびn-3 EFA群のそれぞれの1種またはそ
れ以上を与えることにより、EFAレベルに見られる不
足を矯正することができよう。喫煙者に関するこれらE
FAの値は、EFAが提供されるパックのラベルにかま
たは関連文献中に記載されうる。
脂肪酸は皮膚に特に重要である。皮膚はこれら脂肪酸を
血流によるかまたは局所投与のいずれかにより供給され
うる。喫煙の最も重要な作用の一つは、それが皮膚の老
化を促進しうることである。喫煙者における20および22
炭素EFAのレベル低下はこの関連で非常に重要である
と思われる。
るのに有用な、GLA、DGLAおよびAAから選択さ
れたn-6 EFAの1種またはそれ以上、および/または
SA、20:4 n-3、EPA、DPAおよびDHAから選
択されたn-3 EFAの1種またはそれ以上を含有し、好
ましくは各脂肪酸の1日量が1mg〜100gの範囲内である
調製物を提供することを目的とする。
または予防に有用な、GLA、DGLAおよびAAから
選択されたn-6 EFAの1種またはそれ以上、および/
またはSA、20:4 n-3、EPA、DPAおよびDHA
から選択されたn-3 EFAの1種またはそれ以上を含有
し、好ましくは各脂肪酸の1日量が1mg〜100gの範囲内
である調製物を提供することを目的とする。
E、ベータカロテン、ビタミンB群、カルシウムおよび
セレンのような、喫煙者にとって価値のあることが知ら
れている他の栄養分と場合により組み合わせることもで
きる。医薬または栄養添加調製物は、喫煙者が各脂肪酸
を1日当り1mg〜100g、好ましくは10mg〜10g、非常に
好ましくは50mg〜4g、そして理想的には 100mg〜2g
を投与されるように調製できる。あるいはまた、合計で
脂肪酸の 0.001〜50重量%を含有する局所製剤または食
品のいずれかを調製して、喫煙者が使用することもでき
る。
塩、モノ−、ジ−またはトリ−グリセリド、任意の適当
なエステル(コレステロールエステルを含む)、アミド
またはリン脂質を含む任意の適当な形態であることがで
きる。下記の一般的に好適な調製物により、本発明の喫
煙の悪影響を軽減するのに有用な調製物を例示する。
HA 100mgを含有する、喫煙者が使用するための、軟ゼ
ラチンカプセルまたは硬ゼラチンカプセル、またはトロ
ーチまたは錠剤または他の医薬上または栄養上の投与形
態物。 2.1g当りDGLA 50mg 、AA 50mg 、SA 50mg
およびDHA 50mgを含有する、アラビアゴム、ゼラチ
ン、でんぷんまたは他の適当な物質を用いて作られた、
喫煙者が使用するための顆粒または粉末。
PA 5重量%およびDHA 5重量%を含有する、サラダ
油として使用するため、または任意の適当な食品物質中
に混入するための、喫煙者が使用するための油状物。 4.GLA 2重量%、AA 2重量%、DGLA 2重量
%、SA 2重量%、EPA2重量%およびDHA 2重量
%を含有し、喫煙者が食品として使用するための、ホイ
ップ、泡、クリーム、ムースまたは他の液体状または半
液体状調製物。
重量%、EPA 3重量%およびDHA 3重量%を含有す
る油状物である、喫煙者が局所使用するための、クリー
ム、軟膏、ローション、シャンプー、パッチ、スティッ
ク、ペッサリー、坐剤または任意の他の投薬形態物。 6〜10.活性成分が、GLA、DGLAおよびAAから
選択されたn-6 EFAの任意の1種またはそれ以上、お
よびSA、20:4 n-3、DPA、EPAおよびDHAか
ら選択されたn-3 EFAの任意の1種またはそれ以上で
ある、喫煙者が使用するための前記1〜5項記載の調製
物。
はDGLA、およびn-3系列のEPAまたはDHAまた
はその両者である、喫煙者が使用するための前記1〜5
項記載の調製物。 16〜30.EFAに加え、ビタミンおよびミネラルを含め
た他の必須栄養分、しかし特にビタミンC(1日当たり
20〜2000mgの量)、ビタミンB群、ビタミンE(1日当
り10〜2000国際単位)、β−カロテンおよび生物学的に
利用可能な亜鉛およびセレンが混入されている、喫煙者
が使用するための前記1〜5項記載の調製物または食
品。 31〜60.n-6またはn-3 EFAの両者ではなくいずれか
一方が存在する、前記1〜30項記載の調製物。
れたn-6 EFAの1種またはそれ以上、および/または
SA、20:4 n-3、EPA、DPAおよびDHAから選
択されたn-3 EFAの1種またはそれ以上を含有する調
製物により、喫煙の悪影響を軽減できる。
Claims (5)
- 【請求項1】 喫煙の悪影響を軽減するのに有用な、G
LA、DGLAおよびAAから選択されたn-6 EFAの
1種またはそれ以上、および/またはSA、20:4 n-
3、EPA、DPAおよびDHAから選択されたn-3 E
FAの1種またはそれ以上を含有する調製物。 - 【請求項2】 n-6 およびn-3 EFAの両者を含有する
請求項1記載の調製物。 - 【請求項3】 前記調製物が皮膚の早過ぎる老化の治療
または予防のためのものである請求項1または2記載の
調製物。 - 【請求項4】 前記調製物が、油状物、粉末、ホイッ
プ、泡、顆粒、フレーク、ムースまたは任意の他の適当
な形態の栄養添加物であり、かつ前記脂肪酸が合計で
0.001〜50重量%の濃度で存在する、請求項1〜3のい
ずれか1項記載の調製物。 - 【請求項5】 前記調製物が、軟膏、クリーム、ローシ
ョン、油状物、スティック、パッチまたは任意の他の適
当な形態における、皮膚を通って吸収させるための局所
製剤であり、かつ前記脂肪酸が合計で 0.001〜50重量%
の濃度で存在する、請求項1〜3のいずれか1項記載の
調製物。
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